cido-Base em Qumica Orgnica

cidos e Bases de BrnstedLowry

Um cido doa (ou perde) um prton. Uma base recebe (ou remove) um prton.

Cl

Cl Conjugate base of HCl

H Base Acid (proton acceptor) (proton donor)

H Conjugate acid of H2O

Acidos e Bases de Lewis

cido de Lewis: receptor de par de eltron. Base de Lewis: doador de par de eltrons.

Cl

NH 3
Base de Lewis

Cl

+ H

NH 3

cido de Lewis

Cl Al Cl Cl

Cl

NH3
Base de Lewis

Cl

Al Cl

NH3

cido de Lewis

The hard-soft-acid-base theory - HSAB theory

Bases duras eletronegatividade e carga negativa cidos duros menor raio e carga positiva

Bases duras tendem a reagir com cidos duros Bases moles tendem a reagir com cidos moles Interao HOMO-LUMO

ligao inica ligao covalente

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Fora de cidos
O H3C C O H + H2O H3C O C O + H3O+

Ka = 1,76 x 10-5
Ka: A constante de dissociao cida.

O H3C C O H + H2O H3C

O C O + H3O+
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Fora relativa de alguns cidos e suas bases conjugadas

cido mais forte

Base mais fraca

cido mais fraco

Base mais forte

Quanto mais forte for o cido, mais fraca ser sua base conjugada

Aumento da fora bsica

Relao estrutura acidez

Fatores que influenciam na acidez de uma substncia

Fora de ligao Fator mais importante para fora de um cido orgnico estabilidade da base conjugada. - Eletronegatividade; - Hibridizao; - Deslocalizao da carga negativa.

Fora da Ligao
Mesma famlia fora de ligao com o proton, interao de orbitais (superposio). Quanto menos efetivo a superposio, mais fraca a ligao e mais forte o cido

Eletronegatividade
Mesmo perodo efeito predominante a eletronegatividade

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Efeito indutivo
A retirada indutiva de eltrons (-I) estabiliza a base conjugada

Efeito Coulomb

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Efeito indutivo
Hibridizao do carbono

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Efeito indutivo
Grupos doadores de eltrons diminuem a acidez

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Efeito ressonncia
Deslocalizao da carga negativa.
Considere: etanol (pKa = 15,9) fenol (pKa = 10) cido actico (pKa = 4,8) cido metanossulfnico (pKa = -1,9) pKa = 15,9 pKa = 4,8

pKa = -1,9

pKa = 10
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Estabilidade da base conjugada por efeito de ressonncia.

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 Acidez de hidrognios ligados ao carbono

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 Acidez de hidrognios ligados ao carbono

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Grupo protetor Fmoc-x Estvel em meio cido.

O grupo protetor removido em meio bsico.

18

 Acidez de hidrognios ligados ao carbono

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Efeitos estricos

pKaH = 16,3 N,N-Dimetilanilina pKaH = 5,1

Menor tenso entre os dois pares de eltrons do nitrognio

Proton sponges

pKaH = 12,8

pKaH = 4,9
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Efeitos estricos

cido de Meldrum

Cclico conformao syn

Acclico conformao anti

preferncia
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Acidez de hidrognios ligados ao nitrognio

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 Quanto mais estvel for a base conjugada, mais forte ser o cido

Resumo

Possuir carga negativa em um tomo eletronegativo Deslocalizao da carga negativa entre sistema , ou melhor, entre tomos mais eletronegativos Dispersar a carga negativa atravs do efeito indutivo de grupos retiradores de eltrons Possuir a carga negativa em um orbital com o maior carter s Tornar-se aromtico

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Basicidade do oxignio nas funes orgnicas

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Basicidade de aminas
Basicidade a medida da afinidade de uma substncia por um prton
H NH3 + H Base O Acid H H N
+

pKaH 9,2

H Conjugate acid pKa = 9.2

H

Conjugate base

CH3NH2 + H

O Acid

H 3C

pKaH 10,6

Base

H Conjugate acid pKa = 10.6

Conjugate base

Como o on metilamnio um cido mais fraco que o on amnio, a metilamina uma base mais forte que a amnia.

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Basicidade de aminas

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 Hibridizao do par eletrnico do nitrognio

Aminas aromticas

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Efeito indutivo

Efeito hibridizao do carbono

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Amidas so pouco bsicas

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Amidinas so bases muito fortes

Guanidinas so bases mais fortes que amidinas

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Reaes cido-base

As reaes cido-base sempre favorecem a formao do cido mais fraco e da base mais fraca

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cido-base extrao

Curva verde concentrao cido HA

Curva vermelha concentrao da base conjugada A-

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Sntese de Lumire-Barbier Mtodo de acetilao de anilinas em meio aquoso

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Relao pH - pKa
Permite informar quando uma substncia estar na sua forma cida ou bsica em determinado pH

Exemplo: substncia com pKa = 5,2

Exemplo: como separar mistura de um cido carboxlico (pKa 5,0) e uma amina protonada (pKa = 10,0) utilizando gua e ter etlico?

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cidos e bases em solues no-aquosas Efeito nivelador do solvente

H O H + NH2 base forte NH3 liquida H O

NH3 cido fraco pKa = 38

cido forte pKa = 15.74

base fraca

C C H cido forte pKa = 25

liquid NH2 NH3 base forte (from NaNH2)

H C C base fraca

NH3 cido fraco pKa = 38

CH2CH3

hexano

CH3CH3 cido fraco pKa = 50

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cido forte pKa = 25

base forte (from CH3CH2Li)

base fraca

ons hidrnio e hidrxido so os cidos e bases mais fortes que podem existir em soluo aquosa
H H2O H2O H2O Na H2O Solvated sodium ion
+

H OH2 OH2 O H H H

O H O H H

O H O

Solvated hydroxide ion

Reao inica total

O+ H + Cl H

+ Na+

2 H

O + H

Na+ + Cl

Spectator inos ons espectadores

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pKa em ao: Sntese da cimetidina

Cimetidina um frmaco desenvolvido pela SmithKline usado no combate a lcera, um antagonista da histamina. A histamina uma das molculas que controlam (estimulam) a produo de cido gstrico.

Primeiramente foi desenvolvido uma guanidina anloga: agonista

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 Diminuir a basicidade troca da aminoguanidina por tiouria, menos bsica. Sntese da burimamida pequena atividade antagonista, mas principalmente, nenhum atividade agonista.

A basicidade do imidazol na burimamida maior que na histamina. Isso quer dizer que o imidazol da burinamida estar protonado impedindo molcula de ligar-se ao receptor

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 Obteno da tioburimamida - adicionado um tomo de enxofre que com seu efeito indutivo retirador de eltrons, diminuiu a basicidade do imidazol da tioburimamida

Prximo passo foi a fixao de um dos tautmeros. Era sabido que um tautmero apresentava melhor interao com o receptor. A introduo de um grupo metila favorece o tautmero A. Ento foi obtida a metiamida.

A metiamida mostrou ser 10 vezes mais ativa que a burimamida.

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 Devido a efeito colateral atribudo ao grupo tiouria, dois novos anlogos foram sintetizados.

Nenhum deles apresentou melhor atividade que a metiamida, porm deste estudo resultou uma importante descoberta: o derivado guanidina no apresentou atividade agonista. Obviamente, ainda tinha o problema da protonao da guanidina Vrios grupos retiradores de eltrons foram sintetizados para diminuir a basicidade:

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 Molculas com nitro e ciano guanidinas foram sintetizadas e os resultados mostraram que o derivado ciano apresentou melhores resultados (pequena diferena).

O desenvolvimento da cimetidina levou 30 anos desde o incio at a entrada no mercado do frmaco O planejamento racional baseado nos princpios qumicos fez com que Sir James Black, cientista envolvida nesta campanha, fosse indicado ao prmio Nobel de Medicina em 1988

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