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MIELOMA MLTIPLO
JOO PAULO PAN CARLIN GILBERTO A TESSER AUGUSTO VINCIUS ORO POPP
Epidemiologia
aumenta com a idade (68 anos) Raro antes dos 40 anos A incidncia em homens e negros maior Segunda doena onco-hematologica mais prevalente no mundo 700 mil novos casos por ano 12 mil casos anuais no Brasil
Causas
Idioptica Radiao
Herbicidas
Metais pesados Vrus
MIELOMA MLTIPLO
Proliferao e acmulo maligno de plasmcitos na medula ssea, constituindo uma populao clonal.
Anemia
Mieloma
Protenas M
Mutao nos genes codificantes Produo de : Anticorpos(IgG, IgM, IgA) ou fragmentos modificados Cadeias pesadas e leves Elevadas no sangue ou na urina de doentes (Protenas de BANCE-JONES)
Protenas M
Imunoglobulina MUTADA
VISCOSIDADE
AMILOIDOSE
Sangue e Urina
A produo de cadeias leves maior que o necessrio para combinar com pesadas (Protenas de Bence Jones) Aumento produo da Protena Monoclonal
DANO RENAL
COLUNA VERTEBRAL CRNIO ESTERNO COSTELAS
Liberao de Ca+
Doena ssea
REABSORO SSEA
FISIOPATOLOGIA
Expanso neoplsica da Medula ssea Inibio da hematopoiese (TNF-)
Anemia
SINAIS e SINTOMAS
Cansao e fraqueza, devido anemia Aumento dos nveis de clcio no sangue. Dores sseas constantes Fraturas sseas espontneas Plasmocitomas Mau funcionamento dos rins
Infeces de repetio
Leso Renal
25% dos pacientes. Protenas de cadeia leve: nefrotoxicidade direta formao de cilindros -> Obstruo Podem se depositar nos glomrulos ou na membrana basal.
Tratamento
Quimioterapia
Radioterapia Transplante de MO Bisfosfonatos Eritropoetina
Isabel Archer: 55 anos Dona de casa Com fadiga Sem anormalidades no exame fsico Meados de 1989, Anemia LEVE WBC 3600/l (normal = 5000/l). Elevada taxa de hemosedimentao IgG at 3790 mg/dl (normal = 600-900 mg/dl) IgA 14 mg/dl (normal = 200 mg/dl) IgM 53 mg/dl (normal = 75-150 mg/dl) Eletroforese revelou alto nvel de IgG monoclonal srico (cadeia leve kappa).
Visitas regulares revelaram aumento de IgG srico. Abril 1991, 4.520 mg / dl Jan-Nov 1992, 5.100 mg / dl
Dezembro 1992, dor sbita nas costas. Ressonncia magntica da coluna torcica: PLASMOCITOMA afetando corpo vertebral, comprimindo medula espinhal.
Tratamento: Corticide, decadron, IR a coluna vertebral. Os sintomas melhoraram, IgG aumentada para 6312 mg / dl. Agravamento da anemia. Tratamento: transfuso de sangue; o melfalano ea prednisona.
Abril de 1993 Quimioterapia, Vincristina, Adriamicina e Decadron. Reduo transitria IgG (6,785 mg/dl a 5308 mg/ml) Posterior IgG aumentada para 8200 mg / dl Tratados com ciclofosfamida, etoposide, e Decadron. Fevereiro 1995, febre alta e dor no peito. Encontro radiogrfico de PNEUMONIA Tratada com antibiticos.
1 Sra. Archer tornou-se anmica e neutropnica (baixa contagem de leuccitos). Qual foi a causa disso? A anemia causada pelo deslocamento fsico dos precursores de eritrcitos, onde devido a proliferao de mielomas na medula ssea no h espao para esses precursores se proliferarem, causando uma diminuio da produo de eritrcitos e consequente anemia. Tambm ocorre uma inibio especfica da eritropoiese pela citocina do microambiente e os efeitos de adeso molecular nos capilares renais dando uma explicao mais funcional da anemia. O TNF- foi identificado como um inibidor importante da eritropoiese; no entanto, o mieloma ativo resulta em uma interao complexa de fatores que pode causar no s anemia, mas tambm neutropenia. A neutropenia tambm tem como causa o crescimento e multiplicao desordenada de mielomas que acabam ocupando o espao fsico dos precursores dos neutrfilos sendo assim, impossvel destes se diferenciarem, deixando o enfermo bastante susceptvel a infeces bacterianas.
2- Conforme a doena progrediu, tornou-se suscetvel a infeces piognicas. Qual a base de sua suscetibilidade a essas infeces?
No mieloma mltiplo a funo dos linfcitos T est alterada, causando uma ativao anmala de moncitos/macrfagos. Entretanto, o fator preponderante para maior susceptibilidade a infeces purulentas pela multiplicao desordenada dos mielomas que acabam causando neutropenia. Os neutrfilos so os responsveis por ser a primeira barreira celular de ataque a bactrias, devido ao menor nmero desses leuccitos, a pessoa se torna mais suscetvel a infeces bacterianas.
3 - Voc pode concluir que seria til administrar gamaglobulina intravenosa para proteger contra a infeco piognica. Por que esse tratamento teria menos sucesso do que o esperado? Pois apesar da administrao de IgG, que seria benfica por providenciar a opsonizao de bactrias, a imunidade contra bactrias no teria sucesso como o esperado porque a deficincia de neutrfilos um fator preponderante para que a pessoa continue sendo suscetvel a infeces, principalmente bacterianas.
4 - A imunoglobulina monoclonal no soro chamada de "M-componente", onde o "M" representa mieloma. A presena de um componente-M no soro significa diagnstico de mieloma mltiplo? Somente a presena de protena M no soro no suficiente para o diagnstico de mieloma mltiplo. Para que seja confirmado o mieloma mltiplo necessrio que alm da presena de protena M srica, seja evidenciada a presena de plasmocitoma em bipsia de medula ssea e que tambm se observe evidncias de dano aos rgos afetados pelo mieloma mltiplo, como :anemia, leses lticas na radiografia do esqueleto, insuficincia renal e hipercalcemia. Um plasmocitoma medular tambm secretar protena M na circulao.
5 - Muito raramente o individuo com mieloma mltiplo tem dois M-componentes no seu sangue. Embora esses dois M-componentes se derivam de diferentes regies constantes dos genes, a regio de ligao do antgeno deles so ambas codificadas pela mesma regio varivel do gene. Explique como isso acontece. Isso ocorre porque em um Linfcito B possvel produes de imunoglobulinas com diferentes cadeias constantes. Dependendo do tipo de sinalizao h secreo de diferentes imunoglobulinas (IgG, IgD, IgM, IgE, IgA). O Linfcito B possui uma gama de diferentes classes de anticorpos que pode secretar, no entanto, todas essas classes possuem a mesma regio varivel, tendo assim o mesmo partopo para um nico determinante antignico. Isso ocorre porque cada Linfcito B possui apenas um gene para essa estrutura.
6 Verificou-se que o nvel srico de IgG da Sra. Archer era monoclonal porque ele migrou como uma faixa estreita na eletroforese em gel de agarose e reagiu com os anticorpos de cadeia kapa mas no de cadeia lambda. Que outra evidencia pode ser relevante para provar a monoclonalidade dessa IgG? Em doentes com mieloma, a eletroforese do sangue permite calcular a quantidade de protena do mieloma (protena M) e identificar a caracterstica do pico M especfico de cada doente. O aspecto prtico importante da protena monoclonal que ela aparece como um pico pontiagudo (pico M) na eletroforese. O pico M refere-se ao padro pontiagudo que ocorre na eletroforese de protenas quando uma protena monoclonal est presente.
Bibliografia
ABRALE- Associao Brasileira de Linfoma e Leucemia DURIE, G. M. - International myeloma foundation -reviso resumida do mieloma e das opes de tratamento Geha & Rosen, Case Studies in Immunology, 5th Ed, 2008, Garland. HUNGRIA , BONE disease in Multiple Myeloma Rev. bras. hematol. hemoter. 2007;29(1):60-66 OLIVEIRA et al Infeco em Mieloma Mltiplo Rev. bras. hematol. hemoter. 2007;29(1):77-85 http://www.myelomapt.org/glossario.php http://vilamulher.terra.com.br/mieloma-tipo-de-cancer-ja-tem-tratamento-11-1-60-699.html http://www.janssen-cilag.pt/disease/detail.jhtml?itemname=multiplemyeloma_about
http://www.mielomamultiplo.org.br/
http://www.medcorp.com.br/medcorp/upload/downloads/Beta2%20Microglobulina%20 %20Reviso%20Resumida%20do%20Mieloma%20e%20das%20Opes%20de%20Tratame nto_2006713105320.pdf