PRACTICA MEDICAL

REFERATE GENERALE

munomodularea n infeciile respiratorii recidivante

Prof. Univ. Dr. GEORGETA SINICHI Universitatea de Medicin i Farmacie Gr. T. Popa Iai Disciplina Medicina de Familie

REZUMAT
Imunomodularea este un capitol de terapie farmacologic care acioneaz asupra organismului uman prin molecule cu surse microbiene, vegetale sau de sintez, cu aciune asupra componentelor umorale sau celulare ale sistemului imunitar. Dezvoltarea agenilor terapeutici cu aciune asupra aparatului imunitar se bazeaz pe trei elemente: o funcie imunitar normal este necesar pentru homeostazia organismului; o funcie imunitar dereglat constituind o caracteristic a unor boli: boli alergice, boli autoimune, boli cu imunodeficiene primare sau secundare, cancer; o funcie imunitar insuficient care poate determina boli severe, cu risc vital. Sistemul imun are trei particulariti: memoria imunologic; specificitatea de recunoatere a structurilor proprii; existena unor mecanisme de control complexe i riguroase. A fost luat n studiu un numr de 5074 de persoane cu bronite alergice i astm bronic alergic, pe o perioad de cinci ani (2000-2005) n evidena Cabinetului Alergologie. Studiul a fost efectuat prin urmrirea acestor bolnavi la Cabinetul Ambulatoriu Alergologie, Spitalul Sf. Spiridon Iai. Iniierea tratamentului cu imunomodulatoare a fost efectuat dup examinarea anamnestic, clinic i paraclinic cu date notate i urmrite pe baza fielor tip alergologic. Pacienii luai n studiu au avut vrste cuprinse ntre 20 i 80 ani, frecvena cea mai mare nregistrndu-se la grupa de vrst 41-60 ani. Imunomodulatorul folosit a fost produsul polimicrobian cu candidin IBC10 al Institutului Cantacuzino Iai. Imunomodularea este o metod preventiv n bronitele i astmul bronic alergic, rezultatele sunt bune i foarte bune n 91% din situaii, efectele benefice au constat n rrirea episoadelor infecioase, a crizelor i intensitii lor, pstrarea calitii vieii, reducerea consumului medicamentos: antibiotice i bronho-dilatatoare, efectele adverse au fost n procent redus (7%), evitnd indicaia n infecia bronic sau micotic concomitent i eliminnd bolile autoimune. Cuvinte cheie: imunomodulare, astm bronic, bronite, infecii bronice recidivante

INTRODUCERE

munomodularea este un capitol de terapie farmacologic care acioneaz asupra organismului uman prin molecule cu surse microbiene, vegetale sau de sintez, cu aciune asupra componentelor umorale sau celulare ale sistemului imunitar. Dezvoltarea agenilor terapeutici cu aciune asupra aparatului imunitar se bazeaz pe trei elemente: o funcie imunitar normal este necesar pentru homeostazia organismului; o funcie imunitar dereglat constituind o caracteristic

a unor boli: boli alergice, boli autoimune, boli cu imunodeficiene primare sau secundare, cancer; o funcie imunitar insuficient care poate determina boli severe, cu risc vital. Sistemul imun are trei particulariti: memoria imunologic; specificitatea de recunoatere a structurilor proprii; existena unor mecanisme de control complexe i riguroase.
PRACTICA MEDICAL VOL. I, NR. 3-4, AN 2006
95

IMUNOMODULAREA N INFECIILE RESPIRATORII RECIDIVANTE

Memoria imunologic nseamn pstrarea imaginii epitopului cu care a venit anterior n contact organismul i care stimuleaz un numr de receptori mastocitari i limfocitari cu receptori pentru epitopii incriminai, astfel c, la un nou contact, numrul acestora este mai mare. Specificitatea nseamn expresia funcional a existenei pe suprafaa mastocitelor i limfocitelor T (LT) i limfocitelor B (LB) a epitopiilor antigenici (determinanii) prin care, pentru fiecare epitop, exist o populaie de LT i LB care s-l recunoasc. Receptorii pentru LB sunt de natur imunoglobulinic, iar cei de pe LT sunt un complex molecular cu rol de recunoatere specific i de facilitare a transmiterii informaiilor despre antigeni n interiorul celulelor. Mecanismele de control ale rspunsului imun conduc la asigurarea homeostaziei organismului n care intervin moleculele de imunoglobuline cu funcie de anticorpi LT i LB, macrofagele i mastocitele, mediatorii umorali i celulari (interleukinele i monokinele), moleculele de adeziune, integrinele. Meninerea acestei homeostazii este realizat printr-o stimulare nespecific a organismului, provocat de ctre diveri factori de mediu, care pot stimula unele compartimente mai puin active, i pot inhiba pe altele pentru o autoreglare i un autocontrol al sistemului imun. Funciile imune controleaz aprarea antiinfecioas, antineoplazic, mbtrnirea. Imunomodularea reprezint o reglare intrinsec sau provocat a iniierii duratei i nivelului rspunsului imun (Dale M i colab, Hyde M i colab, Olinescu A). Imunomodularea poate fi selectiv i neselectiv. Efectele imunomodulatorii asupra sistemului imun: reglarea activitii (fagocitare a fagocitelor, secreiei fagocitelor, de prezentare a antigenului ctre fagocite, citotoxice citostatice a fagocitelor) stimulare (a secreiei de limfokine de ctre limfocite, a funciei reglatorii a limfocitelor T, a proliferrii limfocitelor T) stimulare: (a sintezei i secreiei de anticorpi imunoglobuline, funcii reglatorii a LB) reglarea funciilor citotoxice a celulei LNK intervin n realizarea altor funcii imune (normalizeaz cooperarea celular, activeaz funciile complementului, influeneaz hipersensibilitatea de tip ntrziat). Efectele imunomodulatorii ale altor funcii biologice ale organismului
96

acioneaz asupra (temperaturii corporale, eliminrii de radicali de oxigen, metabolismului fierului, eliminrii unor factori nocivi, restabilirii raportului normal de germeni Gram negativi i Gram pozitivi ai florei intestinale).

SCOPUL LUCRRII
Scopul lucrrii este rrirea episoadelor infecioase bronice n astmul bronic i bronitele alergice, dat fiind faptul c inflamaia bronic i spasmul bronic sunt cei doi factori care conduc la criza bronho-spastic, este element important n terapeutica acestora i vor conduce la micorarea numrului de crize, a intensitii acestora, la scderea consumului de medicamente bronhodilatatoare i antibiotice.

MATERIAL I METOD
Au fost luai n studiu un numr de 5074 de persoane cu bronite alergice i astm bronic alergic, pe o perioad de cinci ani (2000-2005) n evidena Cabinetului Alergologie. Studiul a fost efectuat prin urmrirea acestor bolnavi la Cabinetul Ambulatoriu Alergologie, Spitalul Sf. Spiridon Iai. Iniierea tratamentului cu imunomodulatoare a fost efectuat dup examinarea anamnestic, clinic i paraclinic cu date notate i urmrite pe baza fielor tip alergologic. Pacienii luai n studiu au avut vrste cuprinse ntre 20 i 80 ani, frecvena cea mai mare nregistrndu-se la grupa de vrst 41-60 ani (Tabelul 1, Figura 1).
Tabelul 1. Structura lotului n funcie de grupa de vrst
Grupa de vrst 20-40 ani Nr. 1770 % 34,9 41-60 ani Nr. 2370 % 46,7 61-80 ani Nr. 934 % 18,4

Figura 1. Distribuia pacienilor pe grupe de vrst

PRACTICA MEDICAL VOL. I, NR. 3-4, AN 2006

IMUNOMODULAREA N INFECIILE RESPIRATORII RECIDIVANTE

Distribuia pe sexe relev o frecven mai mare a sexului feminin (Figura 2). Diagnosticul alergic a fost stabilit pe baza testrilor cutanate, determinrilor IgE totale parial, determinri ale eozinofilelor n sput i ser i efectuarea spirogramei. Manifestrile clinice nregistrate sunt prezentate n tabelul 2. Imunomodulatoarele au fost indicate la pacieni pe curat, adic fr criz i fr infecie, cu control periodic la o lun i la ase luni, timp de trei ani de zile. Imunomodulatorul folosit a fost produsul polimicrobian cu candidin IBC10, al Institutului Cantacuzino Iai. Compoziia acestuia a fost urmtoarea (tabelul 3): Aceti germeni sunt parial lizai, combinai cu antigen dezintegrat de Candida albicans. Concentraia total este de 100 mg germeni/ml. S-a administrat intradermic, pe faa anterioar a antebraului n patru injecii a cte 0,05 ml la 1 cm distan, un numr de 10 administrri la patru zile interval, cu urmrire la 45 de zile i la ase luni, cnd s-a repetat administrarea, n total ase cure timp de trei ani. Parametrii clinici urmrii au fost urmtorii: rrirea episoadelor infecioase, micorarea intensitii crizelor i rrirea lor, micorarea necesitilor medicamentoase, modificarea calitii vieii.

Figura 2. Distribuia pe sexe a lotului de studiu Tabelul 2. Structura lotului n funcie de grupa de vrst

REZULTATE I DISCUII
S-au redus episoadele infecioase i necesitile n tratamentul cu antibiotice la un numr de 4161 de bolnavi (82% dintre situaii). Necesitile n administrarea antibioticelor au sczut de la 2 administrri lunare la cel mult o administrare la ase luni sau niciuna. Referitor la grupele de vrst, i tinerii i adulii au rspuns uor dup prima administrare, mai puin vrstnicii. Dup prima administrare au

Tabelul 3. Compoziia imunomodulatorului IBC10 Staphylococcus aureus Staphylococcus albicans Streptococcus pneumoniae Streptococcus viridans Streptococcus pyogenes Haemophylus influenzae Neisseria catarrhales Pneumonia aeruginosa Proteus Candida albicans

Figura 3. Ponderea episoadelor infecioase la alergicii respirator dup imunomodulare

Rrirea i micorarea numrului de crize a fost ntlnit la 79% din situaii:

PRACTICA MEDICAL VOL. I, NR. 3-4, AN 2006

97

IMUNOMODULAREA N INFECIILE RESPIRATORII RECIDIVANTE

Micorarea necesitilor medicamentoase bronho-dilatatoare s-a produs la un numr de 77% dintre bolnavi:

Figura 4. Rspunsul la administrarea IBC10

Medie 8,0%

Fr rezultat 1,0%

Foarte bun 48,0%

rspuns 2841 pacieni (56%), dup a II-a administrare 74%, iar dup a III-a i urmtoarele administrri procentul a fost de 87% (fig. 4). Aprecierea general a rezultatelor tratamentului este ilustrat n figura 5. Calitatea vieii a fost mbuntit la un numr de 4516 bolnavi (89%). Efecte secundare am ntlnit la un numr de 355 din bolnavi (7%) (Figura 6). Acestea au constat n accentuarea unor manifestri clinice (febr, reacii locale deosebite). Efectele secundare au fost date de infecia prezent bronic neevideniat i netratat sau candidozic. ntreruperea temporar a imunomodulatorului, tratamentului cu antibiotice sau antimicotice i apoi reluarea administrrii imunomodulatorului a fost benefic.
98

Bun 43,0%

Figura 5. Gradul de apreciere a rezultatelor tratamentului

Efecte secundare 7,0%

Figura 6. Efectele secundare ale imunomodulatoarelor

PRACTICA MEDICAL VOL. I, NR. 3-4, AN 2006

IMUNOMODULAREA N INFECIILE RESPIRATORII RECIDIVANTE

CONCLUZII
1. Imunomodularea este o metod preventiv n bronitele i astmul bronic alergic. 2. Rezultatele sunt bune i foarte bune n 91% dintre situaii. 3. Efectele benefice au constat n rrirea episoadelor infecioase, a crizelor i intensitii lor. 4. Pstrarea calitii vieii. 5. Reducerea consumului medicamentos: antibiotice i bronho-dilatatoare. 6. Efectele adverse au fost n procent redus (7%), evitnd indicaia n infecia bronic sau micotic concomitent i eliminnd bolile autoimune.

BIBLIOGRAFIE
1. Chedo M, Dova G Immunomodulation Substance P Induced Stimulation of Immune Response in Mice. Int J Immunopharmacol. Vol. 19, no. 9/10, p. 529-533 2. Cristea V, Costin M, Monica Crian, Olinescu A Imunologie Clinic. Casa Carii tiina, Cluj, 1999, p. 438460 3. Dale M, Maureen Foreman, John C, Tai-Ping DT Textbook of Immunopharmacology. 3rd Ed. Blackwell Scientific Publications, Oxford, 1994, p. 74-86, 123-130, 179199, 269-276, 335-339, 346-399 4. Katzung GB Basic and Clinical Pharmacology. Sixth Ed. A Lang Medical Book, 1995, Chap. 55, 56, p. 881-944 5. Khaitor M, Rakhim, Pinegim, Boris V, Butakov A, Alexander M, Andronava Tatyana Immunotherapy of infections post operavice complications with glucosaminyl muramyl-dipeptide. 6. Immunotherapy of Infections, Inc New York, 1994, Ed. By K Noel Maseki, M Dekker, p. 205-213 Lupuoru Ctlina Elena Imunofarmacologie. Ed. Alfa Iai, 2001, p. 3-39, 92-103, 164-186 Madden EM, Wang Y, Sosa A, Coffey RG, Giner-Sorolla A, Hadden IW Methyl inosine monophosphate augments Tlymphocyte mitogen responses and reverses various immunosupresants. J Int Immunopharmacol. 1995, vol. 17, no. 9, p. 763-792 Olinescu A Imunologie. Ed. Did i Ped Bucureti, 1995, p. 439-476 Rang HP, Dale MM Pharmacology. Churchill Livingstone Second Ed., 1991, p. 765-780, 867-876 Stroescu V Bazele farmacologice ale practicii medicale. Ed. Med. Bucureti, 1999, p. 1088-1134 Sinichi Georgeta Nouti n alergologie. Ed. Dosoftei Iai, 1998 12. Sinichi Georgeta Astmul Bronic. Ed. Academic Vasile Voiculescu, Buzu, 2001 13. Sinichi Georgeta Profilaxia bolilor cronice i medicul de familie. Ed Cermi Iai, 2002 14. Sinichi Georgeta Factori de risc n bolile cronice i medicul de familie. Ed. Cermi Iai, 2002 15. Taha Safa M, Tabhara Khaled S Modulation of the immuno response of Balle/C. Mice Against Leishmania Major by Imuvert. Int J Immunopharmacol, 1997, vol. 19, no. 8, p. 443-449 16. Yungmin Kim A, Eunhee Lee, Seonju Lee, Tae Young Shin, Yongyu Kim, Jaeback Kim Effect of rehmannia glutinase on immediate type allergic reactions. Int J Immunopharmacol, 1998, vol. 20, no 4/5, p. 231-240 17. Schaffler A, Altekrger I Microbiologie medical i imunologie. Ed. All, 1999

7.

8. 9.

10.

11.

PRACTICA MEDICAL VOL. I, NR. 3-4, AN 2006

99