ABSORCIN, DISTRIBUCIN, METABOLISMO Y EXCRECIN DE FRMACOS

FARMACOCINTICA
Rama de la Farmacologa que se encarga de estudiar los cambios que sufren los frmacos al ser administrados a un ser humano. Incluye los procesos de Absorcin, Distribucin, Metabolismo y Excrecin de los Medicamentos.

FARMACOCINTICA
DISTRIBUCIN
ABSORCIN (F) METABOLISMO (Fm)

EN EL PLASMA (F)-(FPp)-(Fm) TEJIDOS EXCRECIN (Fex) (Fm-ex)

MEMBRANA CELULAR

http://www.youtube.com/watch? v=sTW9WRuJYs&feature=relate

ABSORCIN DE FRMACOS

Proceso mediante el cual un frmaco pasa desde el sitio de su administracin hasta el torrente sanguneo.

Slo se considera que un frmaco ha sido absorbido cuando alcanza la circulacin sistmica.

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ABSORCIN DE LOS FRMACOS

1- Fisicoqumicos: - Peso y Tamao Molecular - Solubilidad (Lipo e Hidro) - pH Y pKa (pKa = pH + log No I / I ) (pKa = pH + log OH / No OH ) 2- Preparacin Farmacutica: Soluciones, Cpsulas, Tabletas. Tamao de la Partcula, Cubierta Entrica, Proceso de Fabricacin

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ABSORCIN DE LOS FRMACOS

3- Lugar de Absorcin: - rea de Superficie - Espesor de la Membrana - Flujo Sanguneo. 4- Eliminacin Presistmica: - Absorcin Incompleta: Quelacin, degradacin Enzimtica, Metabolismo de Primer Paso.

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ABSORCIN DE LOS FRMACOS

5- Fisiolgicos: Embarazo, Neonatos, Ancianos.

6- Patolgicos: Vmitos, Diarrea, Insuficiencia Cardaca.

7- Interacciones con drogas o alimentos: formacin de quelatos, cambio de pH, motilidad intestinal

VAS DE ADMINISTRACIN DE LOS MEDICAMENTOS

1- Parenterales: - Intravenosa (IV) - Intramuscular (IM) - Subcutnea (SC) - Intradrmica (ID) 2- Enterales: - Oral (VO)

VAS DE ADMINISTRACIN DE LOS MEDICAMENTOS

2- ENTERALES Cont...: - Sublingual (SL) - Rectal (VR)

3- Tpicas: - Drmica, Oftlmica, tica, Nasal, Gingival, Vaginal, Uretral, Vesical.

VAS DE ADMINISTRACIN DE LOS MEDICAMENTOS

4- Otras Vas: - Inhalatoria: Bronquial Pulmonar. - Transdrmica - Epidural, Intratecal, Int.Artic.

BIODISPONIBILIDAD
Fraccin o porcentaje de la dosis de un Frmaco administrado que alcanza la circulacin sistmica una vez absorbido por va oral.

Ej.: Dosis Administrada: 500 mg BIODISPONIBILIDAD: 85% (425 mg)

MEDICACIN ORAL

DISOLUCIN

ELIMINACIN

ABSORCIN DISTRIBUCIN

Biodisponibilidad =

ABC oral ABC i.v

X 100

Biodisponibilidad =

AUC oral X 100 AUC i.v.

AUC i.v.

ABC i.v

VA INTRAVENOSA

Frmaco va intravenosa

AUC v.o.

ABC v.o
Tiempo

VA ORAL

http://www.youtube.com/watch? v=5uAuU0KBgAA

DISTRIBUCIN DE LOS MEDICAMENTOS

- Es el paso de los Frmacos desde el Torrente Circulatorio al resto del Organismo - Los Frmacos se unen a las Protenas Plasmticas. Slo la Droga Libre atraviesa los Capilares. Tiene importancia Farmacolgica, s la unin a Protenas Plasmticas es mayor del 80%

DISTRIBUCIN DE LOS MEDICAMENTOS

- Compartimientos: Central y Perifrico. 1- Central: Corazn, Pulmn, Hgado, Rin, Cerebro. 2- Perifico: Piel, Tejido Adiposo, Mdula sea. - Modelos de Distribucin: Mono, Bi y Tricompartimental

FACTORES QUE AFECTAN LA DISTRIBUCIN DE LOS FRMACOS

1- Liposolubilidad 2- Unin a Protenas Plasmticas 3- Modificacin cuantitativa de las Protenas Plasmticas: Edad, Insuficiencia Renal y Heptica, Hipertiroidismo 4- Flujo Sanguneo del rgano 5- Interaccin de Frmacos

VOLUMEN DE DISTRIBUCIN

- VOLUMEN DISTRIBUCIN (Vd): Es la relacin que existe entre la dosis de un Frmaco y su Concentracin Plasmtica (Vd = Dosis/Cp) - Volumen real de distribucin: la suma de toda el agua corporal. Ej: Para un paciente de 70 Kg Plasma(3L)+L.Intresticial(12L)+L. Extracelular(40L)= 55L Vd = 0,78 L/Kg

METABOLISMO DE LOS MEDICAMENTOS

Es

el proceso mediante el cual un Frmaco es transformado por las Enzimas en sustancias ms activas, menos activas o inactivas.

- Existen Frmacos que no sufren modificacin por su paso en el organismo.

RGANOS Y TEJIDOS BIOTRANSFORMADORES

123456HGADO INTESTINOS PULMONES RIONES SUPRARRENALES PLASMA

METABOLISMO DE PRIMER PASO

- Es la Biotransformacin intensa que sufren algunos Frmacos al ser introducidos al organismo por va oral y al viajar por vena porta al Hgado son inactivados en un alto porcentaje, pudiendo perder su actividad teraputica por esa va.

REACCIONES METABLICAS
Reacciones de Fase I: 1- Oxidacin (CYP-450) 2- Reduccin 3- Hidrlisis Reacciones de Fase II: 1- Glucuronidacin 2- Alquilacin 3- Acetilacin 4- Metilacin 5- Unin con Sulfato o Glicina

FACTORES QUE MODIFICAN EL METABOLISMO DE LOS FRMACOS

EDAD SEXO GENTICOS PATOLOGAS HEPTICAS DIETA INDUCCIN ENZIMTICA INHIBICIN ENZIMTICA

FRMACOS QUE INDUCEN O INHIBEN EL METABOLISMO HEPTICO 1- Frmacos Inductores: - Fenobarbital, Rifampicina - Fenitoina, Griseofulvina 2- Frmacos Inhibidores: - Cimetidina, Ketoconazol - Cloramfenicol, Alopurinol

EXCRECIN DE FRMACOS

Proceso de eliminacin de los frmacos y/o sus metabolitos. Existen varios rganos involucrados en la excrecin.

EXCRECIN DE FRMACOS

VAS DE ELIMINACIN:

RENAL

EXCRECIN DE FRMACOS

VAS DE ELIMINACIN:

HEPTICA

EXCRECIN DE FRMACOS

VAS DE ELIMINACIN:

PULMONAR

EXCRECIN DE FRMACOS

VAS DE ELIMINACIN: SALIVAL LECHE MATERNA SUDOR DILISIS

EXCRECIN DE FRMACOS
EXCRECIN RENAL: PUEDE SER A TRAVS DE: A) FILTRACIN GLOMERULAR B) SECRECIN TUBULAR, QUE PUEDE SER ACTIVA O PASIVA. C) REABSORCIN TUBULAR, QUE DEPENDER DEL pH URINARIO, DEL pKa Y LIPOSOLUBILIDAD DE LA DROGA.

http://www.youtube.com/watch? v=dfKQ7A9yZ0&feature=related

EXCRECIN DE FRMACOS
EXCRECIN RENAL: ES LA VA DE ELIMINACIN MS IMPORTANTE. CLEARENCE RENAL (CL) O ACLARAMIENTO: ES EL VOLMEN DE PLASMA EN ml QUE ES TOTALMENTE LIMPIADO DEL FRMACO POR UNIDAD DE TIEMPO EN min. CL = (Cu x Vu)/ Cp

EXCRECIN DE FRMACOS
FACTORES QUE AFECTAN LA EXCRECIN RENAL DE FRMACOS: MODIFICACIN DEL pH URINARIO. EDAD EMBARAZO INSUFICIENCIA RENAL IATROGNICOS: CAMBIOS DE pH, BLOQUEO TRANSPORTADORES, NEFROTOXICIDAD.

EXCRECIN DE FRMACOS
EXCRECIN BILIAR: ES EL RESULTADO DE LA ELIMINACIN DE FRMACOS Y/O SUS METABOLITOS POR LA BILIS. SE EXCRETAN: SUSTANCIAS DE ALTO PM. SUSTANCIAS POLARES COMPUESTOS METLICOS GLUCCIDOS Y ALCALOIDES

EXCRECIN DE FRMACOS

CIRCULACIN ENTERO-HEPTICA: ES EL CICLO QUE SUFREN ALGUNOS FRMACOS AL SER REABSORBIDOS DESDE LA LUZ INTESTINAL AL TORRENTE SANGUNEO.

EXCRECIN DE FRMACOS

EXCRECIN PULMONAR: TIENE UNA AMPLIA SUPERFICIE DE ELIMINACIN (200 m2).

EXCRECIN IMPORTANTE: HALOTANO, ETER, OXIDO NITROSO, ALCOHOL, ISOFLURANO, ENFLURANO

EXCRECIN DE FRMACOS

EXCRECIN SALIVAL: DEPENDE DE VARIOS FACTORES: pH SALIVAL (pH 5,8-7,8) FLUJO SALIVAL Y VOLUMEN SALIVAL LA CONCENTRACIN SALIVAL REFLEJA LA CONCENTRACIN PLASMTICAS DE LA FRACCIN LIBRE DE ALGUNOS FRMACOS (LITIO, FENITONA)

EXCRECIN DE FRMACOS

EXCRECIN MAMARIA EL PASO DE LOS FRMACOS DE LA LECHE MATERNA AL NIO PUEDE TENER CONSECUENCIAS EN EL MISMO. FACTORES DEPENDIENTES: pH (6,5-7,4) UNIN A PROTENAS PLASMTICAS UNIN A PROTENAS LCTICAS. Ej.: Efedrina, Cafena, Antihistamnicos, Alcohol, Diazepam, Eritromicina.

EXCRECIN DE FRMACOS
EXCRECIN POR EL SUDOR: ES POR DIFUSIN PASIVA (pH 5,5) SE EXCRETAN ANIONE (Cl), CATIONES (Na, K), SULFONAMIDAS, KETOCONAZOL, METALES. IMPORTANCIA PARA LA MEDICINA FORENSE PARA DETECTAR TXICOS.

EXCRECIN DE FRMACOS

EXCRECIN POR DILISIS: EXCRECIN ARTIFICIAL PUEDE SER PERITONEAL O HEMODILISIS.

CARACTERSTICAS DE FRMACOS DIALIZABLES: BAJO PM, BAJO Vd, BAJA AFINIDAD PROTENAS PLASM. BAJA AFINIDAD PROTENAS TISUL.

EXCRECIN DE FRMACOS

FRMACOS DIALIZABLES: GENTAMICINA TEOFILINA FENOBARBITAL CEFALEXINA

FRMACOS NO DIALIZABLES: TETRACICLINA DIGOXINA ERITROMICINA ANFOTERICINA

EXCRECIN DE FRMACOS

VIDA MEDIA PLASMTICA (t ): ES EL TIEMPO NECESARIO PARA QUE LA CONCENTRACIN DEL FRMACO EN EL PLASMA SE REDUZCA UN 50%. NO DEPENDE DE LA DOSIS Y REFLEJA LA DURACIN DEL EFECTO.

EXCRECIN DE FRMACOS

EXCRECIN DE FRMACOS

RANGO TXICO: CONCENTRACIONES PLASMTICAS QUE SON SUPERIORES A LO NORMAL Y CAUSAN TOXICIDAD. RANGO TERAPUTICO: CONCENTRACIONES PLASMTICAS DEL FRMACO Y QUE ALCANZAN UN EFECTO TERAPETICO. RANGO SUBTERAPUTICO: CONCENTRACIONES PLASMTICAS INFERIORES AL NIVEL TERAPUTICO.

EXCRECIN DE FRMACOS

NIVEL VALLE: CONCENTRACIN MNIMA QUE ALCANZA EL FRMACO EN EL PLASMA LUEGO DE SU ADMINISTRACIN.

NIVEL PICO: CONCENTRACIN MXIMA QUE ALCANZA EL FRMACO EN EL PLASMA LUEGO DE SU ADMINISTRACIN.

Profesional de la Salud
1- Tener presente los 5 correctos: Paciente, Medicamento, Dosis, Va de Administracin y Rgimen de tratamiento (Ver rcipe). 2- Recordar que la administracin de los Frmacos por va intravenosa debe ser lenta por su rpido Efecto y RAMs.

Profesional de la Salud
3- Cuidar especialmente a los pacientes que padecen Patologas Hepticas o Renales. 4- Considerar por va oral algn tipo de Interaccin con los Alimentos. 5- Respetar las dosis teraputicas indicadas.

Profesional de la Salud
6- Recordar la importancia de cumplir con el rgimen de tratamiento de los Frmacos.

7- Notificar al Mdico tratante las posibles anormalidades observadas durante el uso del Frmaco.

CONCLUSIN
Los procesos Farmacocinticos determinan la rapidez, la concentracin y el tiempo que tardan los Frmacos en alcanzar su lugar de accin. GRACIAS