Metabolismo de lpidos

Triacilglicridos (TAG)

Los TAG son reservas concentradas de energa C mas reducidos que en glcidos (CH2) 9 kcal/g vs 4 kcal/g glucgeno Hidrfobos El glucgeno est muy hidratado, 2 g H2O/g glucgeno El 95% de la energa de los TAG proviene de sus cidos grasos

Los lpidos no son solubles en agua, se transportan en complejos (Lipoprotenas) formados por protenas (apoprotenas) y lpidos (fosfolpidos y colesterol en el exterior; TAG en el interior)

1. CATABOLISMO DE LPIDOS

Hidrlisis de TAG
Las lipasas degradan los TAG en cidos grasos y glicerol

TAG + 3H2O

3 c. grasos + glicerol

 El glicerol es convertido en intermediarios glicolticos.

GAP
glicerol glicerol-P gliclisis

DCP

glucognesis

Activacin de los cidos grasos

La reaccin catalizada por la Acil- CoA sintasa ocurre del lado citoplasmtico de la membrana mitocondrial. c. graso + ATP + CoA acil~CoA + AMP + PPi

Transporte a la matriz mitocondrial

La carnitina y un transportador facilitan la entrada de los cidos grasos activados de cadena larga dentro de la matriz mitocondrial (lanzadera de la carnitina)

Beta oxidacin:

Degradacin de los cidos grasos

c. graso activado

acetil-CoA

Ac. graso 16C

8 acetilCoA

7 NADH.H 7 FADH2

Catabolismo de c. Grasos
Los cidos grasos se activan en el citosol de la clula, transformndose en acil-CoA (consumo ATP). Pasan al interior de la mitocondria donde se lleva cabo su degradacin oxidativa. El transporte a travs de membrana se efecta mediante la carnitina En la mitocondria los acil-CoA se oxidan mediante la ruta que se conoce como oxidacin (carbono CH2 C=O).

Regulacin de la oxidacin de cidos grasos Disponibilidad de sustratos: La hidrlisis de TAG est regulada por hormonas 1. Regulacin alostrica negativa de la entrada de acil-CoA a la mitocondria cuando hay mucha sntesis de cidos grasos. 2. Una carga energtica alta tambin inhibe enzimas de la beta oxidacin.

Los c. grasos de nmero impar de C rinden en la ltima vuelta una propionil-CoA que se transforma en succinil-CoA.

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2. ANABOLISMO DE LPIDOS Ocurre en el citoplasma. Acetil-CoA pasa al citoplasma por lanzadera del citrato
MITOCONDRIA membr mitocondrial CITOSOL

acetil-CoA carboxilasa

La cido graso sintasa es un complejo multienzimtico o multifuncional

ACP = Protena portadora de acilo

malonil acetil c. graso sintasa

Biosntesis de cidos grasos

Regulacin de la biosntesis de c. grasos La acetil-CoA carboxilasa es regulada por modificacin covalente inducida por hormonas. El citrato es un modulador negativo de la acetil-CoA carboxilasa (alostrica).

RESUMEN DE METABOLISMO DE AC. GRASOS CATABOLISMO B-OXIDACION Mitocondria Enzimas aisladas CoA transporta los acilos Genera poder reductor FADH2 y NADHH Produce unidades de dos carbonos (Acetil CoA) Citosol Enzimas formando un complejo ACP transporta los acilos Consume poder reductor NADPH Consume unidades de dos carbonos (a partir de Malonil CoA) ANABOLISMO SNTESIS

Cuerpos cetnicos
El uso de la acetilCoA proveniente de la oxidacin de los cidos grasos en el ciclo de Krebs requiere glcidos para la produccin de oxalacetato. Durante el ayuno o diabetes, el OAA se usa para formar glucosa Los cidos grasos se usan entonces para formar cuerpos cetnicos (acetoacetato y D 3hydroxibutarato) 16

CETOGNESIS En condiciones de ayuno el hgado forma cuerpos cetnicos (matriz mitocondrial) a partir del acetil-CoA formado por la oxidacin de cidos grasos.

Los cuerpos cetnicos se transportan por la sangre a otros tejidos que los oxidarn para producir energa (ciclo de Krebs). Un exceso de cuerpos cetnicos en sangre causa acidosis.

Gotas de grasa

Clula heptica
Formacin de cuerpos cetnicos

Cuerpos cetnicos Destino: Corazn, msculo esqueltico y cerebro

Acidos grasos

Ciclo de Krebs

Cerebro

Acetil.CoA es un intermediario clave en el metabolismo de lpidos y glcidos

Los animales no pueden convertir cidos grasos de n par de C en glucosa. La Acetil-CoA producto de la degradacin de los cidos grasos tiene 2C y su destino es el Ciclo de Krebs donde sus C terminan como CO2 En semillas oleaginosas en germinacin el ciclo del glioxalato permite la sntesis de glcidos a partir de Acetil-CoA.

Ciclo del glioxalato