ANTIASMTICOS

Sumario: Concepto. Clasificacin. Acciones farmacolgicas. Mecanismo de accin. Principales caractersticas farmacocinticas. Efectos indeseables. Interacciones con otros medicamentos. Uso. Contraindicaciones . Preparados y vas de administracin.

Concepto: Enfermedad inflamatoria crnica de las vas areas de origen no bien precisado, que involucra diferentes clulas inflamatorias como: mastocitos, eosinfilos, macrfagos, linfocitos, etc. Esta inflamacin produce obstruccin intermitente y variables de las vas areas, casi siempre reversible de forma espontnea o con tratamiento y se encuentra asociada a una hiperactividad bronquial a diferentes estmulos.
Epidemiologa: Afecta entre el 5 y 7% de la poblacin en E.U. y Europa. En Nueva Zelanda hasta el 14%. En Espaa el 5 al 14% de la poblacin menor de 44 aos. En Cuba el 8,6% de adultos y 14% en menores de 15 aos.

Mecanismo: Mastocitos

Alergenos + IgE

Leucotrienos Interleuquinas

Mastocitos activados

Histamina Bradicinina

Luz bronquial Broncoconstriccin, Vasodilatacin Aumento de moco

Clasificacin del Asma bronquial: Se basa en la severidad de la enfermedad, lo que permite definir tratamiento adecuado. Asma Intermitente: sntomas menos de 2 veces en una semana, no sntomas entre las crisis, crisis duran pocas horas, sntomas nocturnos menos de 2 veces/ mes. Asma Persistente Leve: Sntomas de 2 veces en una semana, pero no diarios. Las exacerbaciones pueden afectar la actividad normal. Sntomas nocturnos ms de 2 veces al mes. Asma Persistente Moderada: Sntomas diarios, exacerbaciones que afectan la actividad normal ( ms de 2 veces por semana,), Sntomas nocturnos ms de una vez por semana.

 Asma persistente severa: Sntomas contnuos, actividad fsica limitada, axacerbaciones y sntomas nocturnos frecuentes.
Estas categoras son tiles para el abordaje escalonado del tratamiento y el cul debe ser discutido con el paciente. El grado de terapia aumenta a medida que se incrementa la gravedad del asma, o un paso a un escaln inferior, si la mejora es sostenida.

Objetivos del tratamiento: Prevenir los sntomas. Mantener la funcin respiratoria lo ms cercana a la normalidad. Mantener una actividad normal. Prevenir exacerbaciones y minimizar el nmero de veces de asistencia al cuerpo de guardia y la frecuencia de hospitalizacin (ingresos). Farmacoterapia ptima con reacciones adversas mnimas.

Clasificacin de los medicamentos antiasmticos: 1. Broncodilatadores Agonistas beta 2: Corta duracin (salbutamol, terbutalina) y larga duracin(salmeterol) Xantinas: teofilina Anticolinrgicos: bromuro de ipratropio 2. Antiinflamatorios Cromoglicato de sodio Nedocromil Glucorticoides inhalados y sistmicos Antagonistas de los leucotrienos: zileuton y montelukast

Broncodilatadores:

tiles en revertir el broncoespasmo en al fase temprana (tratamiento sintomtico)

Acciones y mecanismo de accin: Inespecficos: adrenalina e isoproterenol no se recomiendan hoy

Los agonistas beta 2 especficos los ms usados

Acciones de los agonistas beta 2 Relajacin de la fibra lisa bronquial, produciendo accin antagonista fisiolgica del calcio. Inhiben la liberacin de mediadores de la inflamacin desde las clulas cebadas. (histamina) Incrementan la actividad mucociliar y favorecen la excrecin de mucus

NO DISMINUYEN LA HIPERREACTIVIDAD BRONQUIAL

Agonistas beta 2 de corta duracin: Inicio de accin: pocos minutos Efecto mximo: 30 minutos Duracin accin: 4-6 horas Se usan segn necesidades del paciente no sobrepasando los 800 microgramos al da. Agonistas beta 2 de larga duracin: Inicio de accin: lento Duracin accin: 12 horas No se usa en estados agudos, til en el asma nocturna moderada asociado a corticoides inhalados a dosis bajas.

Informacin al paciente: No debe excederse de la dosis recomendada por su mdico.

Debe seguir las instrucciones para el uso del inhalador.

Si no alivia sus sntomas con la dosis habitual por al menos 3 horas, deber acudir a buscar ayuda profesional, ya que esto puede significar un empeoramiento de su enfermedad

Reacciones indeseables: Temblor, taquicardia y palpitaciones reflejas por vasodilatacin perifrica. Nerviosismo y cefalea Dosis inhaladas altas: hipopotasemia, hiperglucemia trastornos del ritmo cardaco. Vas y dosis: Salbutamol: Inhalatoria: no sobrepasar las 8 boconadas al da. Solucin para nebulizadores al 0,1 y 0,5 %. Se utiliza de 2,5 a 5 mg disuelto en 2 ml de solucin salina cada 4 a 6 horas. Va oral. Jarabes 2mg/5ml y tabletas 2mg, 2 a 4 mg c/8horas

Metilxantinas: teofilina

A disminuido su uso por margen estrecho de seguridad, farmacocintica variable, interacciones medicamentosas y efectos indeseables. Acciones farmacolgicas:
Estimulan el SNC y el msculo cardaco y estriado. Dbil accin diurtica. Relaja el msculo liso bronquial Disminuye la liberacin de mediadores desde las clulas cebadas y eosinfilos sensibilizados. Incrementa la actividad mucociliar.

Mecanismo de accin:

No precisado
Teora de inhibir la fosfodiesterasa Teora de antagonismo competitivo de los receptores de la adenosina Efectos indeseables: (SNC, SCV, TGI) Anorexia, nauseas y nerviosismo. Cefalea, insomnio, taquicardia, irritabilidad, falta de atencin en nios A dosis txicas: arritmias graves y convulsiones

Va: oral, rectal y endovenosa lenta.

Antiinflamatorios: tiles en la fase temprana como la tarda tratamiento profilctico y sintomtico).

Cromoglicato de sodio y nedocromil:

Disminuyen la hiperactividad bronquial Se utiliza en la prevencin de sntomas. Actan inhibiendo la descarga de mediadores de la inflamacin provenientes de diversos tipos de clulas. Mala absorcin TGI y pulmonar. Los efectos adversos mas frecuentes son la tos y la irritacin de las vas areas. El cromoglicato se administra por va inhalatoria en dosis de 2 boconadas cada 6 a 8 horas en perodos no inferiores de 6 a 8 semanas.

Se utilizan predominantemente para tratar el asma bronquial de leve a moderada( como agentes profilcticos). No se indican en las exacerbaciones agudas.

El Nedocromil se utiliza en mayores de 12 aos y el Cromolin( Cromoglicato o Intal) en todas las edades
La dosis empleada es de 1 cpsula inhalada cada 6 a 8 horas. Si en 3 meses no se observa mejora, se suspende el tratamiento.

Mecanismo de accin: GCC: difusin pasiva receptor intracelular complejo ER

Perdidas de protenas por el receptor y traslocacin al ncleo. La liberacin de las protenas es importante para la transformacin del receptor y que el complejo llegue al ncleo y se una a la cromatina. Los efectos especficos del GCC estn determinados por su participacin en la sntesis proteica.

Glucocorticoides en el asma bronquial tiles en el tratamiento de sntomas como profilctico y se pueden administrar de forma inhalatoria y sitmica. Disminuyen el cmulo de clulas inflamatorias sobre todo de eosinfilos Disminuye la liberacin de mediadores y la permeabilidad vascular. Restablecen al respuesta de los receptores beta 2 a sus agonistas. Disminuye el edema de la mucosa, la secrecin de mucus y la broncoconstriccin. Los habitualmente recomendados son: prednisona, prednisolona, hidrocortisona y metilprednisolona. Se plantea que los inhalados son los medicamentos ms efectivos para el tratamiento del asma

Corticoides Inhalados ( Dipropionato de Beclometasona, Budesonida, fluticasona) Estos actan en la base del proceso fisiopatolgico, siendo los frmacos ms potentes y seguros para controlar el proceso inflamatorio ya que suprimen la inflamacin y la hiper reactividad bronquial. Farmacodinamia y farmacocintica de los corticoides inhalados.

Son frmacos con mecanismo de accin muy complejo, estimulan la sntesis de protena a nivel intracelular y actan sobre los mediadores qumicos y clulas inflamatorias.

Biodisponibilidad: La accin lipoflica del frmaco es la que lo hace incrementar su depsito en el tejido pulmonar y su afinidad con el receptor glucocorticoideo, teniendo una relacin directa con la potencia de la accin.
Metabolizacin: al administrarse por va inhalada el 20% de la dosis pasa a tejido pulmonar y el 80% a la va digestiva donde se absorbe y es metabolizado por el hgado. Despus del primer paso metablico, a mayor proporcin del frmaco activo, mayor ser la biodisponibilidad sistmica y tendr ms efectos secundarios.

Cumplimiento del tratamiento: Uno de los principales problemas del mismos a largo plazo en comparacin con la medicacin oral. Su efectividad no depende de su potencia antiinflamatoria, sino de la habilidad de los mdicos y personal de enfermera para lograr la adherencia a los mismos ( Buena educacin sanitaria).

Efectos adversos locales: Candidiasis bucal y la disfona reversible debida a miopata de los msculos larngeos, que afecta al 30% de los pacientes tratados. Estos efectos pueden reducirse con la cmara espaciadora o con el enjuague de la boca.

GLUCOCORTICOIDES SITMICOS: Se utilizan en las exacerbaciones agudas y del asma persistente.

En los pacientes con asma persistente grave se utilizan los esteroides sistmicos, pero en la actualidad se plantea que estos pacientes se pueden controlar con dosis altas de esteroides inhalados, lo que reduce la frecuencia y severidad de las reacciones adversas. Reacciones adversas:
Es infrecuente con la administracin de cursos breves de tratamiento ( 5 a 10 das). Incluye alteraciones del nimo, mayor apetito, prdida del control de la glucemia en pacientes diabticos, y candidiasis. Insuficiencia Suprarrenal aguda (tratamiento crnico)

Adems se puede producir: Alcalosis hipopotasmica, edema, HTA; Reacciones inmunitarias( mayor sensibilidad a infecciones , reactivacin de tuberculosis latente); posible riesgo de lcera pptica, desarrollo de miopata, cambios de conducta( nerviosismo, insomnio, disforia); desarrollo de cataratas( mas frecuentes en nios); osteoporosis y fracturas por compresin vertebral, necrosis asptica de los huesos( en especial el Fmur), retraso de crecimiento en los nios.

 90% del cortisol se une a protenas plasmticas y compiten entre ellos por el sitio de unin. Los derivaos hidrosolubles del metabolismo heptico se excretan por al orina.

Acn asteroideo

Atrofia de la piel

Dermatomiositis

Cuello de bfalo

Talengectatasia

Esclerodermia

Lupus eritematosos sistmico Artritis reumatoide

Periartritis nodosa