Pertama pengalaman dengan BAK bebas travoprost 0,004% dalam pengobatan glaukoma topikal

Tujuan: Benzalkonium klorida (BAK) bebas travoprost 0,004% (Travatan Z , Alcon Laboratories, Inc, Fort Worth, TX) adalah formulasi baru yang dikembangkan dengan tujuan menciptakan formulasi travoprost yang akan mempertahankan tekanan intraokular (TIO) menurunkan efikasi dan memiliki profil keamanan yang ditingkatkan secara keseluruhan, khususnya meningkatkan okular permukaan tolerabilitas. Metode: Tiga puluh pasien baru didiagnosis utama glaukoma sudut terbuka (POAG) diobati dengan BAK bebas% travoprost 0,004. Pembacaan TIO tercatat pada awal sebelum memulai pengobatan, pada 4-6 minggu, dan setelah 12 minggu pengobatan. Selain itu, demografi pasien, gejala subyektif (misalnya, rasa seperti terbakar, sensasi asing tubuh, gatal, dan menyengat), dan tanda-tanda klinis yang obyektif seperti hiperemi konjungtiva dikumpulkan. Gejala subyektif dievaluasi dengan menggunakan skala empat-poin mulai dari tidak ada gejala, gejala ringan, gejala sedang, dan gejala berat., Keparahan hiperemi konjungtiva dievaluasi. Semua kejadian buruk lainnya dikumpulkan. Hasil: BAK bebas travoprost 0,004% memberikan penurunan TIO pada semua pasien, dengan rata-rata keseluruhan dari 28,3 2,1 mmHg pada awal menjadi rata-rata 18,7 1,6 mmHg pada 4-6 minggu, dan rata-rata 18,4 1,4 mmHg setelah 12 minggu . Gejala subyektif dan tandatanda klinis obyektif sangat sedikit setelah perawatan. Kesimpulan: Hasil menunjukkan bahwa BAK bebas travoprost 0,004% merupakan obat yang efektif, ditoleransi dengan baik, dan aman pada pasien POAG. Kata kunci: primer glaukoma sudut terbuka, POAG, benzalkonium klorida, Travatan

Pengantar Glaukoma adalah penyebab utama kedua kebutaan di seluruh dunia. Peningkatan tekanan intraokular (TIO) dianggap menjadi faktor risiko yang paling penting dan satu-satunya yang dapat dimodifikasi. Hasil studi utama yang diterbitkan dalam beberapa tahun terakhir telah menunjukkan bahwa menurunkan TIO bermanfaat bagi pasien dengan primer sudut terbuka glaukoma (POAG). Di seluruh dunia, prostaglandin telah menjadi kelas terapi utama untuk pengobatan glaukoma karena efikasi yang sangat baik dan profil keamanan yang menguntungkan. Namun, analog prostaglandin banyak mengandung bahan pengawet yang mungkin menjadi racun bagi mata. Pengawet yang paling umum untuk penurun TIO adalah benzalkonium klorida (BAK), suatu senyawa amonium kuaterner yang menyebabkan kematian sel bakteri dengan melisiskan membran sitoplasma. BAK telah menunjukkan toksisitas terhadap sel kornea dan konjungtiva baik bila diberikan dalam rentang konsentrasi pada obat tetes mata (0,004% -0,020%). Selain itu, pada in vitro di hewan dan studi klinis telah menunjukkan bahwa BAK yang mengandung obat yang berhubungan dengan toksisitas yang lebih besar, peningkatan kerusakan okular permukaan, dan penurunan toleransi dibandingkan dengan BAK bebas persiapan. Alih-alih menggunakan BAK sebagai pengawet, BAK bebas travoprost 0,004% (Travatan Z , Alcon Laboratories, Inc, Fort Worth, TX) mengandung pengawet alternatif sistem SofZia (Alcon Laboratories, Inc), yang mengandung borat, seng, dan sorbitol. Meskipun penelitian yang terbatas telah dipublikasikan pada SofZia, bahan pengawet yang relatif baru, studi yang tersedia melaporkan tidak ada perbedaan yang signifikan dalam toksisitas okular antara travoprost air mata buatan BAK-bebas dan bahan bebas pengawet. Baik dalam-vitro dan in-vivo secara langsung membandingkan travoprost BAK-gratis dengan latanoprost,

menunjukkan bahwa travoprost BAK bebas kurang beracun ke kornea dan konjungtiva. Selain itu, sebuah studi oleh transisi Horsley dan Kahook juga melaporkan bahwa pasien dengan waktu perpisahan mengurangi air mata yang dialihkan ke travoprost BAK bebas monoterapi setelah setidaknya 1 tahun monoterapi latanoprost mengalami penurunan pewarnaan kornea, waktu perpisahan lagi air mata, dan lebih sedikit penyakit okular permukaan gejala, sambil mempertahankan setara TIO-menurunkan khasiat. Oleh karena itu, tujuan dari penelitian ini

adalah untuk menguji efikasi, keamanan, dan tolerabilitas BAKfree 0,004% travoprost pada pasien dengan POAG.

Pasien dan metode Dalam studi open-label, 30 pasien yang baru didiagnosis dengan POAG ditindaklanjuti selama 12 minggu setelah memulai mereka pada travoprost 0,004% BAK bebas sekali sehari. Inisiasi ini modalitas pengobatan didasarkan pada keputusan dokter saja. Bentuk persetujuan tidak diperlukan karena obat itu sudah disetujui untuk digunakan oftalmik, namun, persetujuan verbal untuk memulai pengobatan diperoleh dari pasien sebelum memulai pengobatan bagi mereka. Kriteria eksklusi Pasien dengan riwayat bedah refraktif kornea, memakai lensa kontak, atau memiliki penyakit mata permukaan klinis yang signifikan pada awal seperti blepharitis, alergi okular musiman, atau mata kering yang dikeluarkan dari penelitian. Kriteria eksklusi lainnya termasuk pasien kronis menggunakan obat mata selain obat studi seperti air mata buatan atau antihistamin, dan pasien yang sedang hamil atau menyusui atau yang bisa menjadi hamil selama penelitian juga dikecualikan. Pasien dengan TIO lebih tinggi dari 30 mmHg pada kunjungan awal atau mereka yang telah menjalani operasi glaukoma filtrasi juga dikecualikan. Menggunakan bentuk pengumpulan data standar, data medis yang dikumpulkan untuk pasien yang membutuhkan inisiasi dari terapi penurun TIO-IOP untuk mencapai kontrol. Yang lainnya tetap anonim. Data pemeriksaan klinis seperti pembacaan TIO dicatat. Pengukuran TIO dibuat menggunakan tonometry applanation Goldman untuk setiap mata pada awal (sebelum memulai pengobatan), pada 4-6 minggu, dan 12 minggu setelah memulai pengobatan dengan travoprost 0,004% BAK bebas tetes mata. Semua pengukuran dicatat pada jam 4 sore untuk menghindari variasi diurnal TIO. Semua kejadian buruk dicatat. Metode statistik Data statistik dijelaskan dalam hal rata-rata standar deviasi, frekuensi (jumlah kasus), dan persentase saat yang tepat. Distribusi data diuji menggunakan uji Kolmogorov Smirnov. Karena data numerik tidak melanggar asumsi normal, perbandingan antara kelompok studi dilakukan

dengan menggunakan Student t-test untuk sampel independen. Exact test digunakan sebaliknya ketika frekuensi yang diharapkan adalah kurang dari 5. Nilai -P yang kurang dari 0,05 dianggap signifikan secara statistik. Semua perhitungan statistik dilakukan dengan menggunakan SPSS Statistik (SPSS Inc, Chicago, IL) software, versi 15 untuk Microsoft Windows. Hasil Populasi Tiga puluh pasien (60 mata) dilibatkan dalam penelitian ini (Tabel 1). Mayoritas pasien (N = 16; 53,3%) adalah perempuan. Semua pasien yang didiagnosis dengan POAG setelah memulai terapi. Efek pada TIO Secara keseluruhan, rata-rata adalah 28,3 TIO 2,1 mmHg pada awal. Empat sampai enam minggu setelah perawatan, secara keseluruhan berarti TIO berkurang menjadi rata-rata 18,7 1,6 mmHg dan setelah 12 minggu dengan rata-rata 18,4 1,4 mmHg. Pada kedua 4-6 minggu dan 12 minggu, secara keseluruhan, nilai yang diobati TIO signifikan lebih rendah dari nilai awal (Pnilai = 0,023 dan 0.018 masing-masing). Penurunan TIO setara dengan 33,9% dan 34,9% dari baseline diobati, masing-masing (Gambar 1). Tanda-tanda subjektif dan gejala klinis Semua pasien (N = 30, 100%) menunjukkan bahwa mereka ditoleransi travoprost 0,004% BAK bebas cukup baik. Tak satu pun dari mereka dihentikan mata mereka turun selama periode 3-bulan follow-up, dan semua merespon pengobatan mereka (penurunan TIO dicatat dalam 100% dari pasien). Gejala subyektif seperti iritasi, robek, terbakar, dan menyengat sangat sedikit pada akhir periode penelitian (12 minggu pengobatan). Tanda klinis yang paling penting adalah hiperemia. Ini berkurang selama masa pengobatan 3 bulan secara signifikan dari tujuh pasien (23,3% pada 6 minggu) hanya satu pasien (3,3%) memiliki ringan sampai sedang derajat hiperemia pada 12 minggu (Gambar 2). Tolerabilitas sistemik juga mencatat, dan kebanyakan pasien tidak melaporkan setiap komplikasi karena itu. Diskusi Hasil studi ini terbuka-label menunjukkan bahwa% 0,004 travoprost BAK bebas dapat mencapai kontrol yang baik TIO. Travoprost 0,004% BAK bebas menurunkan TIO berarti secara signifikan dibandingkan dengan rata-rata tingkat sebelum pengobatan TIO dari 28,3 2,1 mmHg

pada awal menjadi 18,7 1,6 mmHg (33,9%) pada 4-6 minggu dan 18,4 1,4 mmHg (34,9%) pada kunjungan akhir (12 minggu). Efek yang sama ditemukan oleh Uusitalo et al pada pasien setelah periode washout untuk pengobatan. Sebelum mereka, Sebuah tubuh besar bukti dari studi eksperimental dan klinis ada, menunjukkan bahwa penggunaan jangka panjang dari obat topikal yang mengandung BAK sebagai pengawet dapat menyebabkan perubahan permukaan okular, ketidakstabilan lapisan air mata, apoptosis epitel, peradangan konjungtiva, dan hilangnya piala cells. Setelah terus menggunakan travoprost 0,004% BAK bebas, gejala subyektif dan tanda klinis serta tolerabilitas lokal meningkat pada kebanyakan pasien, dan kepuasan pasien secara keseluruhan dengan pengobatan glaukoma mereka meningkat. Para penulis makalah ini diasumsikan bahwa pengurangan lebih lanjut dalam TIO dan perbaikan dalam gejala subyektif dan hiperemia pada akhir periode penelitian (12 minggu) dibandingkan dengan kunjungan evaluasi 6 minggu adalah karena kepatuhan yang lebih baik dari pasien untuk mereka pengobatan. Sesuai dengan laporan sebelumnya, hasil dari studi ini menunjukkan bahwa pasien dengan iritasi dari permukaan mata, yaitu, gejala subyektif seperti terbakar, sensasi menyengat, benda asing, mata kering, dan perubahan klinis permukaan mata (yaitu, hiperemia) dapat mengambil manfaat dari perubahan obat ke 0,004% travoprost BAK bebas karena telah terbukti tingkat tinggi tolerabilitas lokal dan penurunan tajam dalam gejala subyektif dan tanda klinis selama periode penelitian (12 minggu). Gandolfi et al melaporkan dalam studi mereka bahwa tekanan intraokular TIO-menurunkan efek travoprost 0,004% BAK-bebas adalah noninferior dengan yang travoprost 0,004% diawetkan dengan BAK (BAK travoprost) pada pasien dengan hipertensi okular atau glaukoma sudut terbuka. TIO berarti pengurangan dari baseline berkisar 7,6-8,7 mmHg pada kelompok BAK bebas travoprost dan 7,7-9,2 mmHg pada kelompok BAK travoprost. Profil keamanan travoprost BAK-gratis itu mirip dengan BAK travoprost. Penelitian ini dibatasi oleh open-label desain. Penurunan TIO diamati mungkin berasal peningkatan gejala subyektif dan tanda-tanda klinis dan dengan demikian kepatuhan yang lebih baik. Hasil mengidentifikasi beberapa faktor yang berhubungan dengan penggunaan travoprost 0,004% BAK-bebas, seperti peningkatan gejala subyektif dan tanda klinis selama periode penelitian. Data penelitian lebih lanjut menunjukkan bahwa perubahan rejimen pengobatan monoterapi untuk travoprost 0,004% BAK bebas bermanfaat bagi pasien yang merespon memadai lain rejimen pengobatan monoterapi jika dikaitkan dengan kepatuhan pasien miskin karena intolerability lokal mereka. Suatu analisis rinci tentang efek travoprost 0,004% BAK bebas yang

digunakan dalam terapi bersamaan atau sebagai add-on untuk pengobatan medis yang ada tidak dilakukan dalam studi ini karena terbatasnya jumlah pasien. Penelitian lebih lanjut dengan jumlah yang lebih dari pasien yang diperlukan untuk menentukan apa aspek akun 0,004% BAK bebas travoprost untuk efek pengobatan yang diamati. Kesimpulan Dalam studi ini, travoprost 0,004% BAK bebas efektif, ditoleransi dengan baik, dan berhubungan dengan efek samping sedikit pasien POAG. Perubahan terapi medis untuk travoprost 0,004% BAK-bebas mungkin bermanfaat, terutama untuk pasien dengan gejala okular subjektif dan / atau tanda-tanda klinis, pasien dengan mata sensitif atau kering, dan juga pasien yang tidak merespon secara memadai untuk rejimen pengobatan monoterapi lainnya sejak formulasi baru (travoprost 0,004% BAK bebas) menunjukkan tingkat tinggi tolerabilitas lokal dengan penurunan tajam dalam gejala subyektif dan tanda klinis selama periode penelitian (3 bulan).