NORMAL

Mecanismo de activacin del sistema nervioso, ante situaciones estimulantes nuevas, intensas o aumentadas. Estado de agitacin inquietud o zozobra del nimo y permite al individuo adaptarse a las demandas de sus medio.

ANSIEDAD

Interviene la amigdala Y el locus coreuleus

Activando inhibidores como: Y-aminobutrico (GABA) Serotonina Inhibiendo activadores: Glutamato

PATOLOGICO

a) Demasiado intensa en relacin con el estmulo b) Se mantiene durante mas tiempo c) Surge sin estmulo. Forma espontnea d) Aparece ante estmulos que no deberian despestar dicha respuesta. e) Respuesta inadecuada al estmulo

BENZODIACEPINAS
Grupo mas utilizado en el tratamiento de la ansiedad Primera benzodiacepina introducida en clnica fue el clordiacepxido en 1957. En 1963 se introdujo el diacepam. Sustancias lipfilas . Clasificacin 1.-Segn estructura qumica: 1,4 benzodiacepinas (triazolobenzodiacepinas) 1,5-benzodiacepinas. 2.-Segn sus radicales 2-ceto
[Semivida prolongada, metabolizados por oxidacin heptica, produce metabolitos activos, ejemplo: desmetildiacepam)

7-nitro
[Semivida intermedia, se metaboliza por nitroreduccin]

3-hidroxi
[semivida cortos o intermedios y se metabolizan por glucoronizacin, produce metabolitos inactivos y eliminables]

Triazolo
[Triazolobenzodiacepinas: semivida cortas o intermedias y se metabolizan mediante oxidacin]

HARA
ANSIOLITICA (dosis bajas)

Accin fundamental Disminuyen la actividad motora, la agresividad y la evitacin pasiva. Suprimen el miedo y la ansiedad frente al conflicto Clnica: Reducen la tensin emocional. Efectos paradjicos de irritabilidad y hostilidad. Mejoran el rendimiento del paciente, ponen en marcha su propia capacidad.

ACCIONES FARMACOLOGICAS

RELAJANTE MUSCULAR (dosis medias)

Acta sobre: SNC: mdula espinal, formacin reticular, ganglios basales y cerebelo. Efecto teraputico en cuadros de ansiedad con tensin muscular.

Producen amnesia retrgrada. En clnica, induccin de la antestecia.

HIPNTICA (dosis medias)

Benzodiacepinas inductoras del sueo. Con diferencias por razones farmacocinticas. Disminuyen el tiempo de latencia para el comienzo del sueo no REM, el tiempo de vigilia y el nmero de despertares. Aumenta el tiempo de sueo.

En convulsiones experimentales (estricnina, cardiazol, electroshock) ANTICONVULSIVANTE En convulsiones clnicas (convulsiones febriles, epilpticas) El diacepam en el tratamiento del status epilepticus (dosis altas)

 Anticonvulsivantes: (DC) Diacepam, Cloracepam Sedante: (L) Loracepam Hipnticas: (NiFluMiMeTri) Nitracepam, flunitracepam, Midazolam, Medacepam, Triazolam. En funcin de su farmacocintica unas benzodiacepinas se transforman en otras.
IONOTRPICOS

GABAA y GABAC

MIMETIZAN EFECTOS GABA HACEN LO MISMO QUE LOS EFECTOS QUE ACTIVAN A LOS RECEPTORES GABA. HACEN LO QUE HARIA EL GABA.

MECANISMOS DE RECEPTORES ACCiN GABA

METABOTROPICOS

GABAB

GABAA

Situado en la membrana plasmtica del terminal postsinptico. Receptor de benzodiacepina. Facilita la entrada del ion Cl. Produce la hiperpolarizacin de la neurona hacindola menos susceptible a los estmulos activadores, inhibe la neurona. Facilitadora del receptor benzodiacepinico del complejo receptorial GABAa. Zolpidem o zalepln, ejercen su accin sobre este mismo. Las benzodiacepinas modifican la disposicin tridimensional potenciando el efecto de apertura del canal de CL. Se llama modulacion alsterica. Otros frmacos: Picotoxina (proconvulsivante) Barbitricos (sedante y anticonvulsivante) Alcohol ( sedante y deshinibidor) Cinco sitios benzodiacepinicos: 1.-Gaba-benzodiacepinico 1: (1) acciones ansiliticas e hipntico-sedante se localiza en el cerebelo 2.- Gaba-benzodiacepinico 2: (2) Acciones relajantes musculares, predomina cuerpo estriado y la espina dorsal. 3.- Gaba-benzodiacepinico 3: (receptor perifrico) Acciones fisiologicas, predomina en el rion. Se liga selectivamente al relajante muscular baclofeno. Aumenta la permeabilidad a K Ligado a proteina G

MECANISMOS DE ACCiN

GABAB

GABAC

Ligado a canal inico

 Sobre estos receptores actan ligandos endgenos: Las -carbolinas Neropptido inhibidor de la fijacin del diacepam
[Modulador negativo, dificulta la apertura del canal Cl, provocando efectos ansigenos y proconvulsionantes]

Antagonista benzodiacepnico es FLUMACENILO

Flumacenilo: semivida plasmtica de 60 min, por lo tanto su

administracion debe ser repetida en caso de intoxicacin con benzodiacepinas de semividas larga. Dosis maxima de 3 mg

Absorcion y biodisponibilidad

Fcil absorcin en las primeras porciones del aparato digestivo. Mxima concentracin plsmatica al cabo de 2-4 horas. Accin rpida : (DC) Diacepam, cloracepato Accin intermedia: (LC) Loracepam clordiacepxido Accin lenta:: (PTO) pracepam, temacepam y el oxacepam Estomago vaco absorcin rpida. Reduce absorcin: anticido que contengan alumino o que retrasen elvaciado gstrico. Va intramuscular: Absorcion errtica Via intravenosa: urgencia bajo control mdico (preanestesia o convulsiones Biodisponibilidad: 100% para el clordiacepxido 78% nitracepam. El volumen de distribucin depende de la lipofilia de la benzodiacepina. Equilibrio dinmico entre la afinidad de los tejidos y la velocidad de metabolismo y eliminacin. Elevada distribucin tisular:diacepam Menor distribucin tisular: Loracepam Interviene mucho la semivida plsmatica. Tiempo medio de accin es la duracion de su efecto clnico.

Ditribucin
FARMACOCINTICA

Metabolismo

Se metabolizan en el hgado. Por las siguientes vas: A)Oxidacion (medacepam y pracepam)) b)Desmetilacion o desalquilacin (clordiacepxido, ketazolam y clobazam) c)Hidroxilacin (alprazolam, bromacepam, clotiacepam y desmetildiacepam) d) Conjugacin o glucoronidacin (loracepam y oxacepam) e)Nitrorreduccin (nitracepam, clonacepam y flunitracepam). Diacepam, clordiacepxido y cloracepato->Desmetildiacepam-hidroxilacin>oxacepam-glucoronidacin->eliminacion. Clobazam semivida desmetilado de 50-100hr. Fluracempam desalquilado semivida de 40-250. Ketazolam, desmetilketazolam semivida de 300 hr.
Se eliminan por la orina, bilis, heces. De rpida eliminacin triazolam, brotizolam y midazolam. De su eliminacin depende el efecto clnico

Excrecin eliminacin

Sistema nervioso central

Sedacion excesiva Somnolencia Hipotona muscular Disminucion de los reflejos en general. Disartria, ataxia, confusion desorientacin. Deshinibicin conductual Ausencia de respuesta No indicada para: Conductores de automviles, maquinaria peligrosa. Depresgenos Amnsicos (por eso no a los del alzheimer y otras demencias) Memoria inmediata loracepam o el alprazolam. Propensos: Ancianos o pacientes con deterioro orgnico cerebral.

Depresin respiratoria en empleo intravenoso de benzodiacepinas: diacepam Hipotensin y paro cardaco. Aparato Propensos: Pacientes con patologa respiratoria crnica. Recin nacidos por el uso cardiorrespiratorio materno de diacepam o loracepam. Permanecen hipotnicos e hipotrmicos o con crisis de apnea.

REACCIONES ADVERSAS

Toxicidad fetal Efectos paradjicos

Propensos : en el primer trimestre. Aparicion de labio leporino y hendidura palatina sin ralacin causal. Agitacin o ansiedad. Alteraciones de la conducta. Propensos: nios adolescentes o ancianos. Triazolam. Seguridad en situaciones de sobredosis Excepto en combinacion con el alcohol o barbitricos. Coma de corta duracion Propensos: Ancianos o pacientes con problemas hepticos. Sindrome de abstinencia por clordiacepxido descrito por hollister. Reaparicin de ansiedad creciente, inquietud, irritabilidad, temblor, insomnio, anorexia, cefalea, mareo, sensacin de aturdimiento o de despersonalizacin o desrealizacin y confusin. Puede llegar hasta convulsiones. Existe mas dependencia cuando se trata el insomnio. Maximo de uso 2 meses

Sobredosis

Dependencia y tolerancia

Benzodiacepinasalcohol barbitricos

Potencia efectos del SNC, da efectos sedantes. Riesgo de paro respiratorio. Se utiliza flumacenilo

BenzodiacepinasFenitona y otros anticonvulsivantes

Elevaciones o disminuciones de los niveles de fenitona.

Interacciones farmacolgicas

BenzodiacepinasAnticidos y frmacos que retrasan el vaciado gstrico. Anticonceptivos hormonales

Retrasan el inicio de la ccin clinica. Se deben evitar los derivados de aluminio y magnesio.

Ocasionan inhibicin enzimtica del metabolismo de las benzodiacepinas.

Antidepresivos triciclicos Benzodiacepinasdisulfiram

Sumacin de efectos sedantes.

Indicado el empleo de benzo de facil eliminacin. Como el oxacepam o el loracepam..

CONTRAINDICACIONES
Miastenia grave Enfermedades respiratorias graves Deterioro cognitivo Ansianos Durante el primer trimestre Durante el parto

Ansiedad Patlogica
Ansiedad patolgica muletas farmacolgicas Insomnio .- inductores del sueo temacepam, midazolam y el triazolan. Convulsiones epilpticas.- Diacepam va intravenosa para el status epilepticus. Clonacepam Epasticidad muscular.-enf. Reumatologicas, ortopedia, traumatologicas cefaleas Abstinencia alcohlica.- Forma leve. Delirium tremens Preanestecia y anestecia.