Makalah betamethason

Tugas kimia farmasi analisa semester V

Disusun oleh : wirfan randhiatma (1043050040)

Universitas 17 agustus 1945 Jakarta

BAB I Pendahuluan Betametason adalah steroid glukokortikoid kuat dengan sifat anti-inflamasi dan imunosupresif. Tidak seperti obat lain dengan efek, betametason tidak menyebabkan retensi air. Hal ini diterapkan sebagai, salep krim topikal, lotion busa, atau gel untuk mengobati gatal-gatal. Betametason natrium fosfat kadang-kadang diresepkan sebagai injeksi intramuskular (IM) untuk gatal dari berbagai penyakit, termasuk reaksi alergi untuk meracuni tanaman ivy dan serupa. Betametason tersedia dalam beberapa bentuk senyawa: betametason dipropionat (dicap sebagai Diprosone, Diprolene, CELESTAMINE, dan lain-lain), natrium fosfat (dicap sebagai Bentelan di Italia [1]) dan valerat (dicap sebagai Betnovate, Celestone, Fucibet, dan lain-lain ). Di Amerika Serikat dan Kanada, betametason dicampur dengan clotrimazole dan dijual sebagai Lotrisone dan Lotriderm. Betametason adalah kortikosteroid digunakan sebagai krim topikal untuk meringankan iritasi kulit, seperti gatal-gatal dan mengelupas dari eksim. Hal ini digunakan sebagai pengobatan untuk psoriasis lokal, sebagai asam salisilat dan betametason dipropionat, atau sebagai kombinasi betametason / kalsipotriol. Betametason natrium fosfat yang digunakan secara oral maupun melalui suntikan dengan indikasi yang sama seperti steroid lainnya. Sebuah krim dengan betametason 0,05% muncul efektif dalam mengobati phimosis pada laki-laki, dan sering averts kebutuhan untuk sunat. [2] [3] [4] Ini telah menggantikan sunat sebagai metode pengobatan pilihan untuk beberapa dokter di National Health Service Inggris [5]. [6] Betametason juga digunakan untuk merangsang pematangan paru janin (pencegahan IRDS), dan untuk mengurangi kejadian dan kematian dari perdarahan intrakranial pada bayi prematur. Saat melintasi plasenta, yang diperlukan untuk efek menguntungkan, mungkin juga berhubungan dengan komplikasi, seperti hipoglikemia dan leukositosis pada bayi baru lahir terkena di rahim. BAB II

2.1 Pengujian betametason 1. Uji Kualitatif Cara pemerian betametason dapat dilakukan dengan metode Kromotografi Lapis Tipis (KLT). Menggunakan metode KLT Kromotografi merupakan prosedur pemisahan zat terlarut dalam 3elati yang terdiri dari dua fase. Dalam kromatografi, menggunakan dua fase tetap yaitu : fase diam (stasionary phase) dan fase gerak (mobile phase), dimana pemisahan senyawa tergantung pada gerakan dari dua fase ini. Menurut Farmakope Indonesi Ed. IV, lempeng yang dilapisi dapat dianggap sebagai kolom kromotografi terbuka dan pemisahan yang tercapai dapat didasarkan pada absorbsi, partisi, atau kombinasi dari keduanya, tergantung dari jenis zat penyangga, cara pembuatan dan jenis pelarut yang digunakan. 2. Uji kuantitatif Uji kuantitatif dapat dilakukan dengan cara kromatografi cair kinerja tinggi (KCKT) Kromatografi Cair Kinerja Tinggi (KCKT) Kromatografi Cair Kinerja Tinggi atau KCKT atau biasa juga dengan HPLC (High Performance Liquid Chromatografi) dikembangkan pada akhir tahun 1960-an. KCKT merupakan metode yang dapat digunakan baik untuk analisis kualitatif maupun kuantitatif. KCKT paling sering digunakan untuk : menetapkan kadar senyawasenyawa tertentu seperti asam-asam amino, asam-asam nukleat, dan proteinprotein dalam cairan fisiologis; menentukan kadar senyawa-senyawa aktif obat, produk produk degradasi dalam sediaan farmasi; memonitor sampelsampel yang berasal dari lingkungan; memurnikan senyawa dalam suatu campuran; 3elativ kualitas; dan mengikuti jalannya reaksi sintestis (Rohman, 2007).

KCKT pada saat ini merupakan metode kromatografi cair paling akhir. Dalam beberapa tahun terakhir ini teknologi KCKT dan pemakaiannya sangat berkembang, walaupun membutuhkan biaya yang 4elative tidak sedikit tapi saat ini merupakan suatu teknik yang banyak digunakan pada perusahaan obat. Diantaranya adalah PT. Kimia Farma (Persero) Tbk. Plant Medan. Hampir semua produk obat baru yang dikembangkan akhir-akhir ini menggunakan KCKT sebagai metode pilihan untuk analisis stabilitas sediaanya. KCKT dapat memisahkan dan menentukan jumlah zat berkhasiat dan hasil peruraiannya. Banyak metode analisis lama yang dipakai sebagai metode pemeriksaan resmi berangsur-angsur digantikan oleh metode KCKT yang lebih spesifik , peka dan teliti (Lachman, 1994).

BAB III 3.1 Betametason valerat Betacort, Betaderm, Betatrex, Beta-Val, Betnovate, Celestoderm, Lotion Ectosone, Luxiq, Metaderm, Novobetamet, Valisone, Valisone, Lotion Scalp, Valnac, Psorion cream Klasifikasi: hormon dan pengganti sintetis, adrenal kortikosteroid, glukokortikoid; antiinflamasi Prototipe: Hidrokortison Kehamilan Kategori: C sediaan 0,6 mg tablet, 0,6 mg sirup / 5 mL, 3 mg asetat, 3 mg natrium fosfat / mL suspensi, 4 mg / mL injeksi, salep 0,1%, 0,01%, 0,05%, 0,1% krim, lotion 0,1%, 1,2 mg / g busa Tindakan Sintetik, long-acting glukokortikoid dengan sifat mineralokortikoid kecil tapi tindakan imunosupresif, antiinflamasi, dan metabolik yang kuat. Terapi efek Meredakan manifestasi antiinflamasi dan merupakan agen imunosupresif. Mengurangi kalsium serum pada hiperkalsemia, menekan respon inflamasi atau kekebalan tubuh yang tidak diinginkan, menghasilkan remisi sementara pada penyakit nonadrenal, dan blok produksi ACTH dalam tes diagnostik. Penggunaan topikal memberikan bantuan manifestasi inflamasi kortikosteroid-responsif dermatosis. Berlabel menggunakan Pencegahan sindrom gangguan pernafasan neonatal (hialin penyakit membran).

Kontraindikasi Pada pasien dengan infections.Pregnancy jamur sistemik (kategori C), menyusui, vaksin. peringatan Herpes simpleks okular, seiring penggunaan aspirin, osteoporosis, divertikulitis, kolitis ulseratif nonspesifik, abses atau infeksi pyrogenic lainnya, penyakit ulkus peptikum, hipertensi, gagal ginjal, myasthenia gravis. Route & Dosis Agen anti-inflamasi dewasa: PO 0,6-7,2 mg / d IM / IV 0,5-9 mg / d sebagai natrium fosfat Hangat Anak: PO 0,0175-,25 mg / kg / d atau 0,5-0,75 mg/m2/d dibagi q6-8h Anak: IM 0,0175-,125 mg / kg / d atau 0,5-0,75 mg/m2/d dibagi q6-8h Pernapasan Distress Syndrome dewasa: IM 2 mL natrium fosfat kepada ibu sekali sehari 2-3 d sebelum pengiriman. Lisan Berikan dengan makanan atau susu untuk mengurangi iritasi lambung. IntraarticularIntramuscularIntralesional Gunakan Celestone Soluspan untuk intra-artikular, IM, dan injeksi intralesi. Sediaan tidak dimaksudkan untuk penggunaan IV. Jangan mencampur dengan bahanbahan pengencer yang mengandung pengawet (misalnya, paraben, fenol). Gunakan 1% atau 2% lidokain hidroklorida jika diresepkan. Withdraw campuran betametason pertama, kemudian lidokain, kocok sebentar jarum suntik. Melalui pembuluh darah

SIAPKAN langsung: Berikan oleh murni IV langsung atau terdilusi di D5W atau NS.Administer langsung: Berikan pada tingkat 1 dosis / min. Solusi tidak kompatibel / Aditif: amobarbital, ampisilin, bleomycin, colistimethate, dimenhydrinate, doxapram, doxorubicin, efedrin, heparin, hydralazine, metaraminol, methicillin, nafcillin, pentobarbital, fenobarbital, proklorperazin, promethazine, secobarbital, tetracyclines.Y-site: Ergotamin, phenytoin . Efek samping BodyWhole: hipersensitivitas atau reaksi anaphylactoid, kejengkelan atau masking infeksi, malaise, berat badan, obesitas. Kebanyakan efek samping adalah dosis dan durasi pengobatan tergantung. SSP: Vertigo, sakit kepala, nystagmus, ataksia (jarang), tekanan intrakranial meningkat dengan papilledema (biasanya setelah penghentian obat), gangguan mental, kejengkelan yang sudah ada sebelumnya kondisi kejiwaan, insomnia. CV: Hipertensi, episode syncopal, thrombophlebitis, tromboemboli atau emboli lemak, palpitasi, takikardia, necrotizing angiitis; CHF. Endokrin: pertumbuhan linier ditekan pada anak-anak, penurunan toleransi glukosa, hiperglikemia, manifestasi dari diabetes mellitus laten, hypocorticism, amenore dan kesulitan menstruasi lainnya. SpecSenses: katarak subcapsular Posterior (terutama pada anak), glaukoma, exophthalmos, peningkatan tekanan intraokular dengan kerusakan saraf optik, perforasi dunia, infeksi jamur pada kornea, menurun atau penglihatan kabur. Metabolik: Hypocalcemia, natrium dan retensi cairan, hipokalemia dan alkalosis hipokalemia, keseimbangan nitrogen negatif. GI: Mual, nafsu makan meningkat, esofagitis ulseratif, pankreatitis, distensi perut, ulkus peptikum dengan perforasi dan perdarahan, melena, konsentrasi serum penurunan vitamin A dan C. Hematologi: Trombositopenia. Muskuloskeletal: Osteoporosis, patah tulang kompresi, pengecilan otot dan kelemahan, ruptur tendon, nekrosis aseptik kepala femoral dan humeri, (semua yang dihasilkan dari penggunaan jangka panjang).

Kulit: Kulit menipis dan atrofi, jerawat, gangguan penyembuhan luka, petechiae, ecchymosis, mudah memar, penekanan reaksi uji kulit, hipopigmentasi atau hiperpigmentasi, hirsutisme, akneiform letusan, lemak subkutan atrofi, dermatitis alergi, urtikaria, edema angioneurotic, meningkat berkeringat. Urogenital: Peningkatan atau penurunan motilitas dan jumlah sperma, frekuensi kencing dan urgensi, enuresis. Dengan terapi parenteral, IV situs: Nyeri, iritasi, nekrosis, atrofi, abses steril, Charcot-seperti arthropathy menyusul penggunaan intra-artikular, terbakar dan kesemutan di daerah perineum (setelah injeksi IV). Penilaian & Obat Efek Menilai efektivitas terapi. Respon mengikuti intra-artikular, pemberian intralesi, atau intrasynovial terjadi dalam beberapa jam dan berlangsung selama 1-4 minggu. Berikut respon administrasi IM terjadi dalam 2-3 jam dan berlangsung selama 3-7 d. Pasien & Pendidikan Keluarga Memantau berat badan setidaknya mingguan. Dihentikan perlahan setelah penggunaan sistemik <= 1 minggu. Penarikan tiba-tiba, terutama setelah dosis tinggi atau penggunaan jangka panjang, bisa menyebabkan pusing, mual, muntah, demam, otot dan nyeri sendi, kelemahan.

BAB IV

4.1 Literature Betametason kortikosteroid

C22H29FO5 = 392,5 CAS-378-44-9 Nama IUPAC : (8S, 9R, 10S, 11s, 13S, 14S, 16S, 17R)-9-Fluoro-11,17-dihidroksi-17(2-hydroxyacetyl) -10,13,16-trimetil-6,7,8,11,12,14,15,16-octahydrocyclopenta [a] phenanthren-3-one Flubenisolonum sinonim, 9a-fluoro-16b-methylprednis-olone, (11b, 16b) -9 fluoro-11,17,21-trihidroksi-16-methylpregna-1,4-diena-3,20-dion, NSC-39470; SCH-4831. Proprietary Nama Betnelan, Betnesol, Celeston (e); Desacort-Beta; Minisone; No-Reumar; Pertene. Sifat kimia Betametason adalah glukokortikoid sintetik dan isomer dari deksametason. Sebuah putih krem-putih bubuk kristal. mp 240??, Dengan dekomposisi. Sebuah solusi di dioxan adalah dextrorotatory. praktis tidak larut dalam air, larut 1 di 65 dari etanol, 1 di 15 dari etanol hangat, dan 1 di 325 kloroform, sangat sedikit larut dalam eter, sedikit larut dalam aseton dan metanol. Log P (oktanol), 1,9. Stabil pada suhu lingkungan selama 5 jam, di autosampler selama minimal 24 jam, setelah 3 freeze-thaw siklus dan sampel plasma yang stabil pada ? 70? selama 2 minggu [Zou et al. 2008]. betametason Asetat C24H31FO6 = 434,5 CAS-987-24-6 Nama Proprietary Ini merupakan unsur dari Celestone Suluspan. Kimia Properti Sebuah bubuk putih krem-putih. Mp? 165? dan, dengan dekomposisi, 200? untuk 205-8?. Praktis tidak larut dalam air, larut dalam 1 9 dari etanol dan 1 di 16 dari kloroform, bebas larut dalam aseton. betametason Benzoat C29H33FO6 = 496.6 CAS-22298-29-9 Proprietary Nama Beben, Benisone; Uticort. Kimia Properti Sebuah bubuk putih. Mp 225?? menjadi 228?, dengan dekomposisi.

Praktis tidak larut dalam air, larut dalam etanol, kloroform, dan metanol. betametason dipropionat C28H37FO7 = 504,6 CAS5593-20-4 Proprietary Nama Alphatrex, Diprolene, Diprosone, Maxivate, Psorion; Teladar. Kimia Properti Sebuah bubuk putih atau krem-putih. Mp 170? ke: 179, dengan? dekomposisi. Praktis tidak larut dalam air, sedikit larut dalam etanol; bebas larut dalam aseton dan kloroform. Betametason Natrium Fosfat C22H28FNa2O8P = 516,4 CAS-151-73-5 Sinonim Betametason disodium fosfat. Nama Proprietary Bentelan, Betameson, Betnesol, BSP, Celeston (e), Cel-U-Jec; Emilan, Paucisone, Selestoject, Vista-Methasone. Kimia Properti Sebuah bubuk higroskopis putih. Larut dalam 2 1 air dan 1 di 470 alkohol dehidrasi, mudah larut dalam metanol, praktis tidak larut dalam aseton, kloroform dan eter. betametason valerat C27H37FO6 = 476.6 CAS-2152-44-5 Sinonim 9a-Fluoro-16b-metilprednisolon 17-valerat. Proprietary Nama Bedermin, Betacap, Betacort, Betaderm, Betatrex, Beta-Val; Betnelan-V; Betnesol-V; Betneval, Betnovat (e); Bettamousse, Bextasol; Celestoderm (-V), Celestone-V; Dermovaleas, Ecoval, Luxiq; Valisone. Kimia Properti Sebuah bubuk putih krem-putih. Mp 183?? menjadi 184, dengan? dekomposisi. Praktis tidak larut dalam air, larut 1 dalam 12 sampai 1 dalam 16 dari etanol, 1 di <10 kloroform, dan 1 di 50 dari isopropil alkohol, bebas larut dalam aseton; sedikit larut dalam eter. Catatan Dalam media basa, betametason 17-valerat mengalami penataan ulang untuk betametason 21-valerat. Tes Warna Antimony pentaklorida-hijau coklat;! Naftol-sulfat acid-green-brown/orange-brown, asam sulfat-pink-oranye. Lapis tipis Kromatografi Sistem TP-betametason Rf 0,30, betametason valerat Rf 0,58, sistem TQ-betametason Rf 0,00, betametason valerat Rf 0,27, sistem TR-betametason Rf 0,00, betametason valerat Rf 0,20, sistem TS-betametason Rf 0,00, betametason valerat Rf 0,02, melesat mungkin terjadi (solusi DPST). Betametason natrium fosfat tetap pada baseline di semua sistem. High Performance Liquid Chromatography Sistem HAA-RT 13,3 menit, sistem HY-betametason valerat RI 584, sistem HZ-RT 14,2 min. Spectrum Ultraviolet Betametason: ethanol-240nm (A11 390A). Betametason natrium fosfat: air-241nm (A11) Hitungan

Plasma LC-MS Kolom: Venusil XBP-C8 (200 3.9mm id, 5 mm?). Mobil fase: metanol: formate amonium (80: 20), laju alir 0,4 mL / menit. ESI, positif ion modus. Batas kuantifikasi, 0,5 mg / L [Qu et al. 2008]. Kolom: Hanbon LiChrospher C18 (150 4.6mm i.d.,? 5 mm). Fase gerak metanol: air (85: 15), aliran 0.7mL/min tingkat. ESI. Batas kuantifikasi, 0,1 mg / L untuk betametason dan 0,05 mg / L untuk betametason 17-monopropionate [Zou et al. 2008]. Kolom: Kejadian C18 (100 2.1mm i.d., 4 mm?). Fase gerak: asetonitril : 10mmol / L amonium format (80: 20), laju alir 350 mL / menit. APPI, negatif ion modus, MRM acquisitionmode. Batas kuantifikasi, 50 ng / L [Pereira Ados et al. 2005]. Serum HPLC Kolom: C18 Kromasil (150 4.0mm id, 5 mm?). Mobil fase: metanol: air (70: 30) dengan asam klorida 0,1%, laju alir 0.9mL / min. UV-vis deteksi (l 240 nm). Batas deteksi, 20-50 mg / L [Quintana et al. 2004]. LC-MS Kolom: Synergi MAX-RP (50 4.6mm id, 4 mm?). Fase gerak: asetonitril: 0,1 mmol / L amonium asetat (29: 71 untuk 9,5 menit untuk 65: 35 untuk 4 min ke 29: 71 untuk 0,5 menit), laju alir 750 mL / menit. TIS, modus ion positif, MRM akuisisi modus. Batas deteksi, 0,6-1,6 nmol / L untuk betametason dan lainnya kortikosteroid [Taylor et al. 2004]. Urine LC-MS Lihat Serum [Taylor et al. 2004]. Kolom: Chrompack microspher C18 (50 4.6mm i.d.,? 3 mm). Fase gerak: metanol: air (50: 50) yang mengandung 0,1 mol / L amonium asetat atau asetonitril: air (37: 63) yang mengandung 0,15 mol / L amonium asetat atau 0,05 mol / L amonium asetat, laju alir 1,3 mL / menit. SIM akuisisi modus. Batas kuantifikasi, 1 mg / L LC-LC-MS (MS-), batas deteksi, 10 mg / L LC-MS (MS-) atau LC-LC (-MS), 0,2 mg / L LC-LC-MS (MS-) [Polettini et al. 1998]. Catatan Untuk perbandingan ELISA, GC-MS dan LC-MS untuk analisis kortikosteroid, lihat Pujos et al. [2005]. Disposisi dalam Tubuh Terapi Konsentrasi Lima relawan yang sehat diberikan 0,6 mg betametason secara lisan dan betametason 17-valerat sebagai aplikasi topikal disiapkan sebagai suspensi dan diterapkan ke daerah 100 cm2 di bagian belakang untuk 28 jam. Puncak rata-rata plasma konsentrasi adalah 5,0 dan 0,24 mg / L, masing-masing [Kubota et al. 1994]. Dosis 0,5 sampai 5 mg sehari