Manual de Terapêutica

QUIMIOTERPICOSANTIMICROBIANOSE ANTIBITICOS
Silvia Franco Andrade Rogrio Giuffrida Mrcio Garcia Ribeiro
INTRODUO
Os antibiticos so substncias produzidas por diferentes espcies de microrganismos (bactrias, fungos, actinomicetos), que suprimem o crescimento de outros microrganismos (bactrias bacteriostticos; fungos - fungistticos), ou podem at mesmo destru-los (bactrias - bactericidas; fungos fungicidas). Os antibiticos diferem entre si quanto s suas propriedades fsicas, qumicas, farmacolgicas, espectro de ao, mecanismo de ao e toxicidade.
Antibitico Biossinttico - aquele obtido a partir de cultura de microrganismos, na qual se acrescentam substncias capazes de alterar a estrutura molecular do antibitico que est sendo produzido (exemplo: penicilina V - fenoxi-metilpenicilina). Sintobitico - Antibitico obtido exclusivamente por sntese laboratorial, porm a partir de precursores obtidos de microrganismos (exemplo: cloranfenicol).
CLASSIFICAO
Os quimioterpicos antimicrobianos e antibiticos podem ser classificados de acordo com a sua estrutura qumica (Quadro 3-1), seu mecanismo de ao (Quadro 3.2), seu espectro de ao (Quadro 3.3), e ao bactericida, bacteriosttica, fungicida ou fungisttica (Quadro 3-4). O conhecimento bsico destas classificaes fundamental para o correto uso teraputico destas substncias. Os quimioterpicos antimicrobianos e antibiticos podem atuar sobre muitos ou limitados grupos de microrganismos, e assim denominados: Amplo Espectro - Atuam sobre um grande grupo de microrganismos. Exemplo: cloranfenicol, tetraciclinas, ampicilinas, amoxicilina, gentamicina, quinolonas, eritromicina.
CoNCErros GERAIS
Quimioterpico Antimicrobiano toda a substncia qumica produzida por sntese laboratorial, que apresenta propriedades antimicrobianas. Por exemplo, sulfonamidas, nitrofuranos, nitroimidazis, quinolonas. Antibitico o quimioterpico antimicro-biano produzido ou obtido por microrganismos (exemplo: penicilinas naturais). Antibitico Semi-sinttico - o quimioterpico cuja poro fundamental da molcula tenha sido obtida a partir de produtos de organismos vivos (exemplo: penicilinas semi-sintti-cas ampicilina, amoxicilina, oxacilina).
14 Manual de Teraputica Veterinria
QUADRO 3.1 - Classificao dos quimioterapicos antimicrobianos e antibiticos, segundo sua estrutura qumica
Estrutura qumica
Derivados de aminocidos Derivados de acares Derivados de acetato e proprionato Diversos
Exemplos Monopeptdeos: ciclosserina. Dipeptdeos ((3-lactmicos): penicilinas, cefalosporinas. Polipetdeos: polimixinas, bacitracina, fusafungina, tirotricina, gramicidina. Glicopeptdeos: vancomicina, bleomicina. Cloranfenicol (derivado do propanodiol), aminoglicosdeos, lincosaminas, novobiocina. Macroldeos, rifamicinas, anfotericina B, nistatina, cido fusdico, griseofulvina, tetraciclina. Fosfomicinas.
QUADRO 3.2 - Classificao dos quimioterapicos antimicrobianos e antibiticos, segundo seu mecanismo de ao
Mecanismo de ao
Inibem a sntese da parede celular microbiana Interferem na atividade da membrana celular microbiana Interferem na replicao gentica Interferem no cromossomo Drogas antimetablicas
Exemplos P-lactmicos: penicilinas, cefalosporinas, fosfomicinas. No P-lactmicos: bacitracina, vancomicina, ciclosserina. Polimixina, anfotericina B, nistatina, colistina.
Formao de protenas defeituosas: aminoglicosdeos. Perturbao da traduo da informao gentica: cloranfenicol, tetraciclinas, macroldeos. Quinolonas, cido nalidxico, cido pipemdico, novobiocina, griseofulvina. Sulfas, nitrofuranos, amprlio, trimetoprim.
QUADRO 3.3 - Classificao dos quimioterapicos antimicrobianos e antibiticos, segundo seu espectro de ao
Espectro de ao Exemplos
Bactrias Gram-positivas Penicilinas, cefalosporinas, macroldeos, bacitracina. Aminoglicosdeos, polimixinas. Bactrias Gram-negativas Cloranfenicol, tetraciclinas, ampicilina, cefalosporinas, fluorquinolonas. Bactrias Gram-positivas Estreptomicina, rifamicina. e Gram-negativas Micobactrias Micoplasma Riqutsias Clamdias Espiroquetas Fungos Protozorios
Tetraciclinas, tiamulin, fluorquinolonas, tilosina, eritromicina. Tetraciclinas, cloranfenicol. Tetraciclinas, eritromicina, fluorquinolonas. Penicilinas, eritromicina, cefalosporinas e tetraciclinas. Anfotericina B, nistatina, griseofulvina. Tetraciclinas, eritromicina.
Quimioterapicos Antimiaoblanos e Antibiticos 15
QUADRO 3.4 - Classificao dos quimioterapicos antimicrobianos e antibiticos segundo a ao bactericida, bacteriosttica, fungicida ou fungisttica
Ao Bactericida Bacteriosttica Fungicida Fungisttica Exemplos
Penicilinas, cefalosporinas, aminoglicosdeos, quinolonas, rifamicinas, polimixinas, polipeptdeos. Cloranfenicol, tetraciclinas, macroldeos, lincosaminas, sulfas, trimetoprim, novobiocina. Anfotericina B, nistatina. Griseofulvina.
Pequeno Espectro - Atuam sobre um limitado grupo de microrganismos. Por exemplo: penicilinas naturais (penicilina G cristalina, procana, benzatina), penicilina V, estreptomicina, neomicina, bacitracina, polimixina, espiramicina, oleandomicina, anfotericina B, nistatina, griseofulvina. Os principais efeitos txicos dos antibiticos esto listados no quadro 3.5 e as contra-indicaes do seu uso durante a gravidez e lactao esto descritas no quadro 3.6.
O tempo mnimo, geralmente, de urna antibioticoterapia varia em mdia de 5 a 7 dias, porm, muitas patologias requerem uma durao diferenciada. Abaixo esto listadas algumas patologias com a sua durao mdia de antibioticoterapia: Artrite sptica: 14 dias Brucelose: 30 dias Cistite recorrente: 15 a 30 dias Dermatofitose: 3 a 6 semanas Doena inflamatria plvica: 24 dias
QUADRO 3.5 - Principais efeitos txicos e reaes adversas dos antibiticos e quimioterapicos antimicrobianos
Efeito txico Nefrotoxicidade Mecanismo Exemplos
1. Necrose tubular aguda. 3. Nefropatia tubular aguda. 4. Nefrite intersticial aguda. Degenerao parenquimatosa. 1. Ototoxicidade (leso do oitavo par do nervo craniano).
Aminoglicosdeos, tetraciclinas, polimixinas. Sulfonamidas. Cefalosporinas. Sulfonamidas. Tetraciclinas, eritromicina, griseofulvina. Aminoglicosdeos. Aminoglicosdeos, polimixina. Quinolonas, metronidazol. Ampicilina, lincomicina, clindamicina.
Hepatotoxicidade 2. Obstruo intratubular (cristalria). Neurotoxicidade Enterocolotoxicidade
Toxicidade medular Artropatia Inibidores do metabolismo de outras drogas
2. Bloqueio neuromuscular. 3. Tremores (em pacientes suscetveis). Leso do revestimento mucoso das vias gastrintestinais (ex.: colite pseudomembranosa). Depresso da medula ssea (anemia aplsica). Eroso da cartilagem articular em ces jovens de crescimento rpido. Reduo da atividade microssomal heptica.
Cloranfenicol. Trimetoprim. Quinolonas. Cloranfenicol, tetraciclinas.
QUADRO 3.6
- Cuidados com a antJbiotlcoterapia durante a gravidez e lactao
Antibiticos Seguros Gravidez Lactao Penicilinas, cefalosporinas, eritromicina. Penicilinas, cefalosporinas, eritromicina, lincosaminas, metronidazol.
Antibiticos Contra-indicados Tetraciclinas (descolorao e displasia dentria, retardo do crescimento sseo), cloranfenicol (sn-drome cinzenta), trimetoprim (teratogenicidade), metronidazol (teratogenicidade), griseofulvina (teratogenicidade), aminoglicosdeos (ototoxicidade). Cloranfenicol ( mielossupresso e aplasia de medula), tetraciclinas (descolorao e displasia dentria), isoniazida (deficincia de piridoxina).
Gravidez
Lactao Antibiticos Utilizados com Cautela Gravidez Lactao Sulfas (hemlise e kernicterus no recm-nascido), nitrofurantona (hemlise). Quinolonas (eroso da cartilagem articular em ces jovens), aminoglicosdeos (ototoxicidade) (hemlise). sulfas
Endocardite bacteriana aguda: 28 a 42 dias Erliquiose: 14 a 30 dias Faringite exsudativa: 10 a 15 dias Gastrite por Helicobacterspp.: 14 21 dias Gastroenterite bacteriana: 7 a 14 dias Leptospirose bovina: l a 3 dias Leptospirose canina: 7 a 14 dias Meningite: 14 dias Osteomielite: 42 dias
Pericardite: 28 dias
Pielonefrite: 14 a 21 dias (casos graves: 4 a 6 semanas) Piodermite superficial: 21 dias

Piodermite profunda: 30 a 60 dias
Pneumonia estafiloccica: 28 dias
ASSOCIAO DE AIMTIMICRBIANOS
O uso isolado de um antibitico ou quimio-terpico antimicrobiano especfico a teraputica mais recomendada na maioria dos casos, porm h situaes que requerem a associao de antimicrobianos (Quadro 3.7), como infeces graves (exemplo: septicemia); infeces mistas; retardar ou evitar o aparecimento de resistncia bacteriana; para obter sinergismo e aumentar a eficincia teraputica; no tratamento de pacientes imunossuprimidos, que geralmente apresentam resposta teraputica deficiente. A regra bsica de associao de antimicrobianos leva em considerao a sua ao biolgica ou o seu mecanismo de ao, da seguinte maneira:
Ao Biolgica
bactericida + bactericida bacteriosttico + bactericida + _
sinergismo ou efeito aditivo
antagonismo ou sinergismo bacteriosttico
_,
sinergismo, antagonismo ou efeito aditivo
bacteriosttico
'
Mecanismo de Ao parede celular + _ parede celular
sinergismo
parede celular + membrana citoplasmtica parede celular + formao de protenas defeituosas parede celular + pert. da traduo da informao gentica sinergismo antagonismo sinergismo
Qu/mioterpicos Antimicrobianos e Antibiticos 17
QUADRO 3.7 - Principais associaes de antimicrobianos

Efeito
Sinergismo
Tipo de associao Bactericida + bactericida
Exemplo Penicilinas + aminoglicosdeos Cefalosporinas + penicilinas Quinolonas + penicilinas Quinolonas + aminoglicosdeos Sulfa + trimetoprim Cloranfenicol + polimixinas Sulfas + polimixinas Lincosaminas + macroldeos Lincosaminas + cloranfenicol Macroldeos + cloranfenicol Macroldeos + tetraciclinas Novobiocina + tetraciclina Penicilinas + cloranfenicol Penicilinas + tetraciclinas Penicilinas + lincosaminas Penicilinas + macroldeos Cefalosporinas + cloranfenicol Cefalosporinas + lincosaminas Cefalosporinas + macroldeos
Bacteriosttico + bacteriosttico Bactericida + bacteriosttico

Antagonismo
Bacteriosttico + bacteriosttico
Bactericida + bacteriosttico
RESISTNCIA A ANTIMICROBIANOS
O aparecimento de resistncia a antimicrobianos um dos grandes problemas da Medicina e da Veterinria, e causada basicamente pela evoluo das bactrias, ou seja, pela mutao espontnea e recombinao de genes (reproduo), que criam variabilidade gentica sobre a qual atua a seleo natural aos mais aptos. As drogas atuam como agentes seletivos, favorecendo as raras bactrias resistentes, presentes na populao de um determinado ambiente. O desenvolvimento de resistncia pode se dar por resistncia cromossomal como resultado de mutao espontnea, ou por mecanismos de transferncia de material gentico e plasmdeos, de uma bactria para outra, atravs de transduo, transformao, conjugao ou transposio. Os mecanismos de resistncia bac-teriana incluem: produo enzimtica (produo de enzimas pela bactria que inativam a droga), diminuio da permeabilidade da parede celular, aumento do transporte ativo da droga para fora da clula, alterao do receptor da droga ou do local de ligao, desenvolvimento de vias metablicas alternativas. Os fatores que favorecem a seleo e a disseminao de resistncia aos antimicrobianos so: utilizao abusiva das drogas (em hospitais, clnicas, etc.), uso indiscriminado e incor-reto (venda livre, automedicao, subdoses, intervalos entre doses errados, no realizao de cultura e antibiograma para seleo do antibitico, associao de antibiticos incorreta promovendo antagonismo, doenas virais, etc.), pacientes imunossuprimidos, uso de antimicrobianos em rao animal. A situao preocupante, pois o esforo para descobrir e sintetizar novos antibiticos leva anos, e j est sendo utilizada a sexta gerao de penicilinas, a quarta de cefalospori-nas e a terceira de quinolonas. Portanto, o uso racional dos antimicrobianos e a pesquisa cada vez maior de novos grupos so fundamentais para o controle da resistncia. A sugesto de tratamento antimicrobiano apropriado, segundo seu agente etiolgico, est descrita no quadro 3.8.
QUADRO 3.8 - Antibioticoterapia sugerida em algumas patologias de bovinos, equinos, sunos, ces e gatos, segundo o agente etiolgico
BOVINOS Patologia Etiologia
Droga 1 * Escolha
Penicilina G + Estreptomicina Penicilina G + Estreptomicina Tetraciclinas
Droga 2' Escolha Tetraciclinas Tetraciclinas Imidocarb Diamidinas aromticas Eritromicina Tetraciclina Cefalosporinas
Actinobacilose Actinomicose Anaplasmose
Actinobacillus lignieresii Actinomyces bovis Anaplasma marginale
Antrax
Baclus anthracis
Penicilina G
Babesiose Botulismo Borreliose (doena de Lyme) Ceratoconjuntivite infecciosa bovina Colibacilose
Babesia bigemna Babesia bovis Clostridium sp. Borrelia burgdorferi Moraxella bovis
Imidocarb Diamidinas aromticas Penicilina G Tetraciclina Penicilina G Tetraciclinas Penicilina G + Estreptomicina Aminoglicosdeos Sulfa + Trimetoprim Tetraciclinas Sulfonamdicos Sulfa + Trimetoprim Nitrofuranos Penicilina G + Estreptomicina Penicilina G Ampicilina Enrofloxacina Cloranfenicol Gentamicina Penicilina G + Estreptomicina Ampicilina Estreptomicina Penicilina G + Gentamicina Ampicilina Tetraciclina Penicilina G + Estreptomicina Sulfonamdicos
Clindamicina Tetraciclina
Cloranfenicol
Escherichia coli
Ampicilina Cefalosporinas
Eimeriose
Estreptotricose cutnea (dermatoflose) Infeces Respiratrias
Eimeria bovis Eimeria zuernii Eimeria psoidalis Dermatophilus congolensis

Gram-positivos Gram-negativos
Oxitetraciclina
Espiramicina
Leptospirose
Leptospira pomona Leptospira hardjo
Tetraciclinas
Listeriose
Listeria monocytogenes
Sulfa + Trimetoprim
Necrobacilose interdigital (podrido dos cascos)
Fusobacterium necrophorum Bacteroides nodosus
Tetraciclinas
Clindamicina
Metronidazol
(Continua)
Qumioterpicos Antlmicrobanos e Antibiticos 19
QUADRO 3.8 - Antibioticoterapia sugerida em algumas patologias de bovinos, equinos, sunos, ces e gatos, segundo o agente etiolgico (Continuao)
BOVINOS Patologia Etiologia Droga 1 * Escolha Droga 2* Escolha
Onfaloflebite
Gram-positivos Gram-negativos
Penicilinas Cloranfenicol Aminoglicosdeos Penicilina G Ampicilina Sulfa + Trimetoprim Cefalosporinas Aminoglicosdeos Penicilina G Ampicilina
Enrofloxacina
Pielonefrite contagiosa bovina Salmonelose
Corynebacterium sp.
Eritromicina Tetraciclina Cloranfenicol Ampicilina Tetraciclinas
Salmonella sp.
Septicemia em bovinos
EQUINOS
Haemophilus somnus
Patologia
Actinobacilose (septicemia em potros) Borreliose (doena de Lyme) Broncopneumonia supurativa em potros Erliquiose Garrotilho
Etiologia Actnobacillus equuli
Droga 1 ' Escolha
Droga 2* Escolha
Estreptomicina Ampicilina Tetraciclina Penicilina G Eritromicina + Rifampicina Tetraciclinas Penicilina G + Estreptomicina Ampicilina Penicilinas Enrofloxacina Penicilina G Eritromicina Ampicilinas Cefalosporinas Penicilina G + Estreptomicina Ampicilina Estreptomicina Penicilina G + Estreptomicina Sulfa + Trimetropim Imidocarb Diamidinas aromticas
Sulfa + Trimetoprim
Borrelia burgdorfer Rhodococcus equi
Penicilina + Gentamicina Cloranfenicol Eritromicina
Ehrlichia equi Streptococcus equi
Infeces cutneas Infeces pulmonares Infeces renais Leptospirose
Staphylolococcus aureus Streptococcus equi
Cefalosporinas Cefalosporinas Aminoglicosdeos Sulfa + Trimetoprim Tetraciclinas
Gram-negativos Gram-positivos Gram-negativos
Leptospira pomona Leptospira hardjo
Linfagite ulcerativa Mormo Nutaliose (Babesiose)

(Continua)
Corynebacterium
Eritromicina
pseudotuberculosis Pseudomonas mallei Babesia equi Babesia caballi
QUADRO 3.8 - Antiboticoterapia sugerida em algumas patologias de bovinos, equinos, sunos, ces e gatos, segundo o agente etiolgico (Continuao)
EQUINOS Patologia Etiologia Streptococcus equi Actinobacillus equuli Droga 1 * Escolha Droga 2* Escolha
Onfaloflebite
Penicilina G + Estreptomicina Estreptomicina Ampicilina
Cefalosporinas Sulfa + Trimetoprim
Pododermatites
Gram-positivos Gramnegativos
Penicilinas Cloranfenicol Aminoglicosdeos Tilosina
Tripanossomase
SUtNOS Patologia
Trypanossoma equiperdum Diamidinas aromticas
Etiologia Mycoplasma hyorhinis Mycoplasma hyosynoviae
Droga 1* Escolha
Droga 2S Escolha
Artrite
Tetraciclinas Quinolonas Tiamulim Tilosina Lincomicina Espiramicina Eritromicina
Canddiase (monolase) Cndida sp. Cistite/Pielonefrite em porcas Colibacilose

Eubacterium suis Escherichia coli
Nistatina Sulfa + Trimetoprim Penicilina G Aminoglicosdeos Sulfa + Trimetoprim Tetraciclinas
Cetoconazol Tetraciclinas Ampicilina Cefalosporinas
Enterite hemorrgica
Brachyspira hyodysenteriae Diidroestreptomicina Tilosina
FtalilssulfatiaZol
Tiamulim
Erisipela suna Pasteurelose Pleuropneumonia em sunos
Erysipeloth rix rhusiopathiae Penicilina G Pausteurella sp. Haemophilus pleuropneumoniae
Tetraciclinas Tetraciclinas Cefalosporinas Penicilina G Ampicilina Tetraciclina
Sulfa + Trimetoprim Penicilina G Quinolonas Sulfa + Trimetoprim Gentamicina
Pneumonia enzotica
Mycoplasma sp.
Tetraciclina Tiamulin Quinolonas
Tilosina Lincomicina Eritromicina Tetraciclinas Tilosina Cefalosporinas
Rinite atrfica suna
Bordetella broncbiseptica Pasteurella multocida
Sulfa + Trimetoprim Penicilina G Ampicilina Quinolona
Salmonclosc
Salmonetta sp.
Sulfa + Trimetoprim Cefalosporinas
Cloranfenicol Ampicilina
(Continua)
Qutmioterpicos Antimicroblanos e Antibiticos 21
CANINOS Patologia Etiologia Babesia canis Brucella canis Droga 1 * Escolha Droga 2* Escolha
Babesiose Brucelose
Imidocarb Diaminas aromticas Sulfa + Trimetoprim Minociclina + Estreptomicina Tetraciclina Penicilina G Sulfonamidas Doxiciclina Tetraciclinas Penicilinas Clindamicina Metronidazol + Penicilinas Cloranfenicol Doxiciclina Tetraciclinas
Borreliose (doena de Lyme) Eimeriose Erliquiose Gengivite
Borrelia burgdorferi Eimeria sp. Ehrlichia canis
Gram-positivos Gram-negativos Bacteroides sp.
Espiramicina Eritromicina Giardasc Hemobartonelose Infeces cutneas (piodermites)

Giardia sp. Haemobartonetta canis Stapbylococcus aureus S. pyogenes Streptococcus sp.
Metronidazol Tetraciclinas Penicilina G Amoxicilina Enrofloxacina Eritromicina Cefalosporinas Lincomicina Tetraciclinas Doxiciclina Sulfa + Trimetoprim
Infeces respiratrias
Streptococcus sp. Staphylococcus Ampicilina Amoxicilina Amicacina sp.
Lincomicina Tilosina Cloranfenicol
Cefalosporinas Enrofloxacina Gentamicina Cloranfenicol Gentamicina Quinolonas Cefalosporinas Penicilinas Nitrofuranos
Infeces urinrias
Stapbylococcus sp. Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Pseudomonas aeruginosa
Sulfa + Trimetoprim
Leptospirose
Leptospira canicola Leptospira icterohaemorrbagiae
Penicilina G + Estreptomicina Ampicilina Estreptomicina Clindamicina Sulfa + Trimetoprim
Tetraciclinas
Neosporose Nocardiose
Neospora caninum Nocardia sp.
Pirimetamina + sulfonamida Ampicilina Amicacina Minociclina
(Continua)
CANINOS Patologia
Etiologia
Staphylococcus sp. Streptococcus sp. Pseudomonas aeruginosa
Droga 1 * Escolha
Droga 2S Escolha
Otite externa
Gentamicina Quinolonas Tobramicina Polimixinas Neomicinas Cloranfenicol
Cefalosporinas Eritromicina Cloxacilina
Prostatte
E. coli Proteus Staphylococcus sp. Streptococcus sp.
Eritromicina Clindamicina Cloranfenicol Quinolonas
Sulfa + Trimetoprim
Tosse dos canis Toxoplasmose
Bordetetta bronchiseptica Sulfa + Trimetoprim Toxoplasma gondii Clindamicina
Tetraciclinas Pirimetamina + sulfonamida Sulfadiazina
FELINOS Patologia Etiologia Eimeria sp. Giardia sp. Haemobartonella canis Droga 1 ! Escolha Droga 2* Escolha
Eimeriose Giardase Hemobartonelose Infeces cutneas (piodermites)
Sulfonamidas MetronidaZol Tetraciclinas Penicilina G Amoxicilina Enrofloxacina Eritromicina Cefalosporinas Lincomicina Ampicilina Amoxicilina Cefalosporinas Enrofloxacina Tetraciclinas Doxiciclina Sulfa + Trimetoprim
Staphylococcus aureus S. pyogenes Streptococcus sp. Streptococcus sp. Staphylococcus sp.
Infeces respiratrias
Lincomicina Tilosina Cloranfenicol Gentamicina
Infeces urinrias
Staphylococcus sp. Gentamicina Quinolonas Escherichia coli Klebsiella Cefalosporinas Penicilinas pneumoniae Pseudomonas Chlamydia psittaci
Sulfa + Trimetoprim
Pneumonite felina
Tetraciclina Eritromicina
Quinolonas Cloranfenicol Rifampicina
Toxoplasmose
Toxoplasma gondii
Clindamicina
Pirimetamina + sulfonamida
Sulfadiazina
Quimioterpcos Antlmicrobianos e Antibiticos 23
QUIMIOTERPCOS ANTIMICROBIANOS
SULFONAMIDAS
Caractersticas Gerais - So quimioterpi-cos derivados da sulfanilamida, que se caracterizam por conter molculas de enxofre e grupamentos amina na molcula. As sulfas so divididas em cinco tipos: sulfas de rpida absoro e excreo (sulfatiazol, sulfadiazina), sulfas de rpida absoro e excreo lenta (sulfametoxazol), sulfas de rpida absoro e excreo lenta com ao prolongada (sulfadimetoxina), sulfas de absoro rpida e excreo muito lenta e ao muito prolongada (sulfadoxina), sulfas no absorvveis via oral (sulfaguanidina), e sulfas de uso tpico. Mecanismo de Ao - As sulfas competem com o cido para-aminobenzico (PABA), um precursor do cido flico. O cido flico precursor de substncias que vo formar os cidos nuclicos bacterianos. So quimioterpicos bac-teriostticos. Espectro de Ao - As sulfas so ativas frente a bacilos Gram-negativos entricos, cocos aer-bicos Gram-positivos, clamdias, Toxoplasma e outros coccdeos. So drogas alternativas para o tratamento da pneumocistose e infeces causadas por Gram-negativos no fermentadores. Fuso-bacterium, Clostridium perfringens e actinomi-cetos so na maioria sensveis. O efeito das sulfas potencializado pelo trimetoprim. Farmacocintica - As sulfas so, na maioria das vezes, absorvidas via oral. Atingem concentraes teraputicas em quase todos os tecidos corpreos, pois so muito lipossolveis. Ligam-se a protenas plasmticas de forma varivel. No SNC, a concentrao do frmaco depende do tipo de sulfa. As sulfas so metabolizadas no fgado e excretadas na forma ntegra ou me-tabolizada plos rins. No atuam em locais ricos em PABA como as infeces piognicas, ou tecidos necrticos contendo sangue. Resistncia Bacteriana - A Leptospira, Klebsiella e Pseudomonas aeruginosa so resistentes s sulfas. Atualmente, um largo nmero de bactrias Gram-negativas vem desenvolvendo resistncia a estes frmacos. Efeitos Adversos Em geral, so relatados em humanos, distrbios das vias urinrias (cristalria, hematria, obstrues) e transtornos hemato-poiticos (trombocitopenia e leucopenia). Em ces, estes efeitos no foram observados em doses teraputicas. Outros efeitos txicos so relacionados com cada tipo de sulfa (diteses hemorrgicas, ceratoconjuntivite seca, catarata). Em felinos, h relatos de insuficincia renal, e em ces, ceratoconjuntivite seca. Usos Teraputicos e Doses - As sulfas esto indicadas no tratamento de todos os germes sensveis a elas. Esto indicadas no tratamento de processos respiratrios, infeces renais em ces, e infeces por Gram-negativos aerbicos em geral. Podem ser utilizadas tambm nas cocci-dioses em geral e em especial na toxoplasmose. As sulfas podem ser satisfatoriamente empregadas para tratamento das infeces do trato gastrentrico. Ces, gatos, equinos, bovinos e sunos: - Sulfadiazina: 50 mg/kg, VO, a cada 12 horas. - Sulfametoxazol: 50 mg/kg, SC, IV, IM, VO, a cada 12 horas. - Sulfadimetoxina: 27,5 mg/kg, IV, IM, VO, a cada 12 horas. - Sulfadoxina: 100 mg/kg, SC, IV, IM, VO, a cada 24 ou 48 horas. - Sulfaguanidina: 100 a 250 mg/kg, VO, a cada 12 horas. Apresentao - As principais apresentaes de sulfonamidas esto descritas no quadro 3.9-
DERIVADOS DO NITROFURANO
Caractersticas Gerais - So quimioterpicos derivados do 5-nitrofufural, com um grupamento nitroso na poro 5 do anel furano. Pertencem a este grupo a nitrofurazona, a furazoli-dona e a nitrofurantona. Mecanismo de Ao - Os derivados do nitrofurano so substncias bacteriostticas que inibem a acetilcoenzima A do ciclo de Krebs, causando bloqueio no metabolismo bacteriano. Em algumas situaes podem ser bactericidas
24 Manual de Terapulca Veterinria
QUADRO 3.9 - Principais formulaes das sulfonamidas utilizadas em Medicina Veterinria e disponveis no Brasil
Princpio ativo
Sulfadiazina + trimetoprim
Nome comercial Ibatrin p e ibatrin injetvel*(V)
Apresentao Susp. oral: 200 mg de Sulfadiazina + 40 mg de trimetoprim - frascos de 20 ml. Susp. injetvel (frasco-ampola): 4 g de Sulfadiazina + 0,8 g trimetoprim.
Sulfamax(v)Supertrim injetvel,, Tribissen injetvel e oral18,,,,
Sol. injetvel (frasco-ampola): 40 g de Sulfadiazina + 8 g de trimetoprim frasco de 15 ml. Sol. Injetvel (cada 100 ml - frasco-ampola): 40 g de Sulfadiazina + 8 g de trimetoprim - frascos de l, 20 e 50 ml. Sol. injetvel (frasco-ampola): 400 mg de Sulfadiazina + 80 mg trimetoprim/ml. Susp. oral com 400 mg de Sulfadiazina + 80 mg trimetoprim/ml frasco de 200 ml.
Vetrin velas(v)
Tabletes com l g de Sulfadiazina + 0,2 g de trimetoprim - caixa com 30 tabletes. Susp. com sulfametoxazol: 4 g + trimetoprin 0,8 g/100 ml em frascos de 100 e 250 ml. Sol. injetvel (frasco-ampola): 150 mg de sulfametoxazol e 40 mg de trimetoprim - frascos de 20 e 100 ml. Sol. injetvel (frasco-ampola): 25 mg de sulfametoxazol + 5 de trimetoprim - frascos de 20 ml. Comprimidos de 500 mg de sulfametozaxol + 100 mg de trimetoprim caixa com 100 comprimidos. Susp. oral com 4g de sulfametoxazol + 0,8 g de trimetoprim/ 100 ml - frascos com 100 ml. Sol. injetvel (frasco-ampola): 200 mg de sulfametoxazol + 40 mg de trimetoprim/ml - frascos de 20 e 50 ml. Sol. injetvel (frasco-ampola): 20 g de sulfametoxazol + 4 g de trimetoprim/100 ml - frascos de 50 ml. Comprimidos de 400 e 800 mg de sulfametoxazol associados a 80 ou 160 mg de trimetoprim - caixas com 20 comps. Susp. oral: sulfametoxazol - 200 ou 400 mg/5 ml + 40 ou 80 mg de trimetoprim - frasco com 100 ml.
Sulfametoxazol + trimetoprim
Antiinfeccioso oral(v) Diastin(V) Sulfametoprim(v) Sulfaprim comprimidos^ Sultrin suspenso*(v) Tridoxin(v)Trissulfin injetvel(v) Bactrim
Bactrim infuso venosa(H)

Sulfadimetoxina
Sol. injetvel: 400 mg de sulfametoxazol + 80 mg de trimetoprim 5 ml. Sol. injetvel: 25 g/100 ml - frasco de 100 ml. Sol. injetvel: 200 mg/ml - frascos de 100 e 250 ml. Sol. injetvel de 20 g/100 ml de sulfadoxina e 4 g de trimetoprim. Comprimidos de 500 mg de sulfadoxina + 25 mg de pirimetamina - caixa com 50 comps. Soluo injetvel: ampolas de 2,5 ml com 500 mg de sulfadoxina + 25 mg de pirimetamina. Comprimidos de 500 mg - caixas de 200 comprimidos.
In-201% Sulfatec injetvel(v) Borgal% Fansidar,0,
Sulfadoxina
Sulfaganidina
Sulfaganidina calbos,,,,
Qulm/olerpicos Antimicroblanos e Antibiticos 2 5
Espectro de Ao - Atuam sobre Gram-positivos, Gram-negativos, Trypanossoma, Giardia, Trichomonas e Cndida. Farmacocintica - A nitrofurazona empregada apenas topicamente. A furazolidona absorvida via oral e metabolizada nos tecidos, sendo apenas 5% da dose administrada excretada na urina. A nitrofurantona absorvida via oral e rapidamente excretada via biliar e renal, no apresentando concentraes adequadas nos tecidos extraurinrios e extra-intestinais. Resistncia Bacteriana - A resistncia bacteriana frequente em Gram-negativos e varivel para Gram-positivos. Pseudomonas, Klebsiella e Proteus so resistentes.
Efeitos Adversos Doses elevadas causam neurotoxicidade perifrica. Em doses adequadas, pode provocar nuseas, vmitos e com menos frequncia discrasias sanguneas e problemas alrgicos. Usos Teraputicos e Doses - Em animais de produo, os derivados do nitrofurano devem ser evitados, pois deixam resduos em carne ou leite. A nitrofurazona utilizada topicamente no tratamento de feridas superficiais contaminadas e abscessos. A furazolidona indicada no tratamento de enterites bacterianas. A nitrofurantona, no atua sistemicamente, sendo indicada apenas em infeces urinrias por gram-negativos. Ces e gatos: - Furazolidona: 4 mg/kg, a cada 12 horas. - Nitrofurantona: 2,5 mg/kg, a cada 6 horas. Apresentao - O quadro 3.10 apresenta as principais formulaes de derivados do nitrofurano utilizadas em Medicina Veterinria e disponveis no Brasil.
QUILONOMAS
Caractersticas Gerais - As quinolonas so um grupo de agentes antimicrobianos bacterici-das de amplo espectro e grande utilidade tanto na Medicina quanto na Veterinria. Existem atualmente trs geraes de quinolonas: quinolonas de primeira gerao (cido nalidxico e cido oxonlico) utilizadas antigamente como antisspticos urinrios e consideradas de pequeno espectro; quinolonas de segunda gerao (fluorqui-nolonas norfloxacina, ciprofloxacina, ofloxacina, pefloxacina, enrofloxacina, danofloxacina, orbifloxacina e marbofloxacina) so as mais utilizadas atualmente na veterinria, com amplo espectro de ao, baixa toxicidade e concentraes excelentes no sangue e tecidos; quinolonas de terceira gerao (levofloxacina, esparfloxacina) com espectro de ao similar s de segunda gerao, alm de serem eficazes contra o Streptococcus pneumoniae. Mecanismo de Ao - Inibio da DNA girase bacteriana, enzima que controla a direo e extenso do espiralamento das cadeias de DNA. Espectro de Ao - Quinolonas de primeira gerao (pequeno espectro): E. coli, Proteus sp., (Pseudomonas); quinolonas de segunda geraofluorquinolonas (amplo espectro): bactrias Gram-negativas, Gram-positivas, micoplasma e Chlamydia; quinolonas de terceira gerao: bactrias Gram-negativas, Gram-positivas, micoplasma, Chlamydia e Streptococcus pneumoniae. Farmacocintica - A absoro oral rpida, sua distribuio ampla e inclui o SNC, osso e prstata. A excreo ocorre por via renal e biliar. A secreo renal tubular ativa resulta em uma alta concentrao urinria.
QUADRO 3.10 - Principais apresentaes de nitrofuranos

Princpio ativo Nitrofurazona Nome comercial Furacin pomadaV Furacin soluo"v, Eumetrite-sv FurazolidonaH Apresentao Bisnagas com 0,2 g/100 g - pomada tpica. Soluo a 0,2% - frascos de 500 ml. Soluo tpica - 0,2 g/100 ml - frascos de 500 ml. Comprimidos de 200 mg - caixa com 14 comps. Suspenso oral com 50 mg/5 ml - frasco com 70 ml. Cpsulas de 100 mg - caixa com 24 cpsulas.
Furazolidona
Nitrofurantona
Macrodantina*H
Resistncia Bacteriana - relativamente rara e pode se desenvolver em regimes teraputicos prolongados com subdoses, como no caso da avicultura e pecuria, favorecendo o surgimento de bactrias mutantes que resistem s qui-nolonas em virtude de alteraes no local de ligao na DNA girase. Efeitos Adversos - Artropatia por eroso da cartilagem articular em ces jovens de crescimento rpido, portanto deve ser evitado em ces de pequeno a mdio porte nos primeiros 8 meses de vida, e em ces de grande porte nos primeiros 18 meses de vida. Pode causar tremores e convulso em pacientes suscetveis. Ocorre intera-o medicamentosa com drogas antiinflamatrias no-esterides (excitao do SNC), varfarina (aumento do tempo de protrombina), metilxantinas (toxicidade do SNC), anticidos contendo zinco, magnsio, alumnio ou clcio (decrscimo da biodisponibilidade de quinolona). Pode ocorrer reao no local da aplicao subcutnea com aparecimento de paniculite. Usos Teraputicos e Doses - Infeces do trato urinrio principalmente as causadas por Pseudomonas aeruginosa; infeces do trato respiratrio por Gram-negativos; infeces do trato gastrintestinal; prostatites; otites externas; infeces cutneas como piodermites; osteomielites por Gram-negativos; meningoencefalites e endo-cardite estafiloccica. As fluorquinolonas de uso veterinrio incluem a enrofloxacina (Baytril, Flotril), danofloxacina (Advocin), orbifloxacina (Orbax) e marbofloxacina (Zeniquim) (estas duas ltimas sem apresentao no Brasil). As fluorquinolonas de uso em seres humanos, mas tambm utilizadas na veterinria, incluem a norflo-xacina (Floxacin), a ciprofloxacina (Cipro) e a ofloxacina (Floxstat). Ces e gatos: - Enrofloxacina: 2,5 a 5 mg/kg, VO, IM, SC, EV 12/12 ou 24/24 horas. Recentemente, nos Estados Unidos o intervalo entre doses da enrofloxacina foi alterado de 24 para 12/12 horas para ces e gatos, devido a diferenas no pico de concentrao plasmtica da enrofloxacina nessas espcies, e para reduzir o risco de aparecimento de resistncia bacteriana sem induzir toxicidade. - Orbifloxacina: 2,5 a 7,5 mg/kg, VO, 24/ 24 horas. - Marbofloxacina: 2,5 a 5 mg/kg, VO, 24/ 24 horas. - Norfloxacina: 22 mg/kg, VO, 12/12 horas. - Ciprofloxacina: 5 a 15 mg/Kg, VO, 12/12 horas. Bovinos: - Enrofloxacina: 2,5 a 5 mg/kg, IM, SC, 24/ 24 horas. - Danofloxacina: 1,25 mg/kg, IM, SC, IV 24/ 24 horas. Equinos: - Enrofloxacina: 5 mg/kg, IM, IV, SC, 24/24 horas ou 5 a 10 mg/kg, VO, 12/12 ou 24/24 horas. Sunos: - Enrofloxacina: 2,5 mg/kg, IM, SC, VO, 24/ 24 horas. - Danofloxacina: 1,25 mg/kg, IM, SC, IV, 24/24 horas. Apresentao - O quadro 3.11 descreve as principais apresentaes de fluorquinolonas utilizadas na veterinria no Brasil.
NlTROIMIDAZIS
Caractersticas Gerais - Os nitroimidazis so um grupo de drogas com atividade antibacte-riana e antiprotozoria. O composto mais conhecido deste grupo e mais utilizado na veterinria o metronidazol, outros compostos deste grupo e utilizados na Medicina Humana, so o tinidazol e o nimorazol. Mecanismo de Ao - O metronidazol tem sua ao resultante de ligao de produtos intermedirios, originrios de sua reduo intracelular com o DNA formando-se um complexo que inibe a replicao e inativa o DNA. Espectro de Ao - O metronidazol um agente bactericida e protozoaricida, atuando contra bactrias anaerbicas obrigatrias, como Clos-tridium, Fusobacterum e Bacteroides, e protozorios, como Trichomonas, Giardia e Entamoeba.
Farmacocintica - O metronidazol bem absorvido oralmente e distribudo amplamente pelo organismo com boa penetrao no SNC. A droga metabolizada por oxidao e conjugao no fgado. A excreo ocorre pela urina e fezes.
Quimloterpicos Antimicroblanos e Antibiticos 2 7
QUADRO 3.11 - Principais apresentaes das fluorquinolas utilizadas na Medicina Veterinria

Princpio ativo Ciprofloxacina Nome comercial Cipro Advocin,, Baytril FlotriL Apresentao Comp. 250 mg - frasco com 6, 14 e 50 comps. Comp. 500 mg frasco com 6, 14 e 50 comps. Soluo para infuso 0,2% em frasco com 100 e 200 ml. Soluo injetvel a 2,5% - frasco de 20, 50 100 e 250 ml. P solvel 16,7% - envelopes laminados de 75 e 150 g. Soluo injetvel a 5% frasco de 10 ml. Soluo injetvel a 10% - frasco de 10 e 50 ml. Pig Doser - frasco de 100 ml. Comp. 50 mg - caixa com 10; e 150 mg - caixa com 10. Soluo injetvel a 10% - frasco-ampola de 10 e 50 ml. Soluo injetvel a 2,5% - frasco-ampola de 20 ml. Soluo oral 10% - frasco de 500 ml. Pig Pump - frasco de 100 ml. Comp. 50 mg - caixa com 10; e 150 mg - caixa com 10. Soluo injetvel a 10% - frasco de 20, 50 e 100 ml. Comp. Norfloxacina Ofloxacina Floxacin(I Floxinol([ Floxtat,,,, Orbax, 400 mg - caixa com 14. Comp. 400 mg - caixa com 14. Comp. 200 mg - caixa com 6, 10, 14 ou 20. Comp. 400 mg - caixa com 10. Frasco-ampola de 400 mg com 10 ml. Comp. 5,7 e 22,7 mg - caixa com 10.
Danofloxacina Enrofloxacina
Orbifloxacina
Efeitos Adversos - Doses altas ou tratamentos prolongados podem provocar neurotoxicidade (nistagmo, ataxia, tremores). No deve ser utilizado em animais gestantes, pois apresenta teratogenicidade. O animal pode produzir urina de colorao castanho-clara aps a ingesto de metronidazol. Usos Teraputicos e Doses - O metronidazol utilizado no tratamento de infeces por bactrias anaerbicas, tricomonase. giardase e ameba-se. utilizado em ces, gatos, ruminantes e equinos. Ces: 25 a 65 mg/kg, VO, 24/24 horas ou 22 a 25 mg/kg, VO, 12/12 horas, durante
5 dias (giardase); 10 mg/kg, VO, 8/8 horas (infeces anaerbicas). Gatos: 22 a 25 mg/kg, VO, 12/12 horas durante 5 dias (giardase); 10 a 25 mg/kg, 24/ 24 horas (infeces anaerbicas). Ruminantes: 75 mg/kg, IV, a cada 12 horas/3 aplicaes (tricomonase). Equinos: 7,5 mg/kg, VO, 8/8 horas (giardase); 15 a 25 mg/kg, IV, VO, 8/8 ou 12/12 horas (infeces anaerbicas). Apresentao - O quadro 3.12 descreve as principais apresentaes de metronidazol.
QUADRO 3.12 - Principais apresentaes do metronidazol

Principio ativo Metronidazol Nome comercial FlagyL Apresentao Comp. 250 mg estojo com 20. Comp. 400 mg - estojo com 24.
Peditrico (suspenso oral) - 40 mg/ml frasco com 120 ml. Soluo injetvel a 0,5% - frasco e bolsa plastica de 100 ml. (500 mg) ou 300 ml (1500 mg) ginecologico tubo com 50 g de gelia com nistatina tubo com 50 g de creme + aplicador
ANTIBITICOS
ANTIBITICOS P-LACTMICOS
Os antibiticos p-lactmicos ou p-lactaminas constituem um grupo de frmacos com presena de um grupamento qumico denominado anel P-lactmico. Pertencem a este grupo as penicili-nas, cefalosporinas, cefamixinas, oxicefamixinas, amidinopenicilinas, carbapemnicos, cido clavulnico, sulbactam e os antibiticos mo-nobactmicos.
Penicilinas e Anlogos
As penicilinas constituem um grupo de P-lactaminas com ncleo central composto pelo cido 6aminopenicilnico, sendo obtidas a partir de culturas de fungos do gnero Penicillium. Pertencem a este grupo as penicilinas naturais (pe-nicilina G, penicilina V), seus derivados semi-sintticos (isoxacilpenicilinas, aminopenicilinas e anlogos, carboxipenicilinas, sulfobenzilpenici-linas e ureidopenicilinas) e seus anlogos (amidinopenicilinas).
Penicilinas Naturais
Caractersticas Gerais - A primeira penicilina obtida foi a penicilina G-cristalina ou benzil-penicilina. Sequencialmente, a descoberta de variaes naturais nos radicais da benzilpenicilina originaram as penicilinas, F, K, O, X, e V, sendo estas ltimas pouco utilizadas em Medicina Veterinria. A curta durao do tempo de ao da penicilina G-cristalina levou ao desenvolvimento de steres de penicilina com ao prolongada. Entre estes steres, so utilizados a penicilina G-procana, que obtida pela associao da pro-cana penicilina G e a penicilina benzatina, obtida pela associao da NN'dibenziletileno-diamina penicilina G. Estes steres so pouco solveis em meios lquidos e apresentam tempo de absoro e picos sricos maiores do que a penicilina G-cristalina. Mecanismo de Ao - A penicilina G e seus steres so bactericidas. Elas provocam a lise os-mtica celular ao se ligarem e inibirem as enzimas (transpeptidases de membrana) que sintetizam um componente de parede celular bacte-riana denominado peptideoglicam. As protenas em que as penicilinas se ligam so denominadas protenas fixadoras de penicilina (PPB). Espectro de Ao - As penicilinas naturais so ativas contra bactrias Gram-positivas aerbi-cas e anaerbicas, cocos Gram-negativos, espiro-quetas e actinomicetos. Os bacilos Gram-negativos aerbicos ou anaerbicos, que ocorrem em animais, so naturalmente resistentes s penicilinas naturais. Farmacocintica - A penicilinas naturais so instveis em meios cidos, sendo rapidamente inativadas em pH 2 ou 8, o que impede sua administrao via oral, com exceo da penicilina V. Entretanto, so ativas em pH ligeiramente cido, frequente nos processos inflamatrios. desacon-selhvel o uso de penicilinas naturais por via tpica, pois podem provocar quadros de hipersensi-bilidade. Das penicilinas naturais, apenas a benzilpenicilina pode ser administrada via intravenosa. A penicilina G-cristalina mantm nveis sricos durante 4 horas, limitando seu uso isolado em Medicina Veterinria. A penicilina Gprocana utilizada somente por via intramuscular e mantm concentraes sricas por 12 a 24 horas. A penicilina G-benzatina utilizada somente por via intramuscular e mantm concentraes sricas por 2 a 7 dias, dependendo da dose. As penicilinas naturais se difundem bem em quase todos os tecidos corpreos, principalmente em presena de inflamao, na qual a permeabilidade vascular est aumentada. No penetram na prstata e olho, mesmo em presena de inflamao. A penicilina G no apresenta concentraes intracelulares suficientes para combater germes nesta localizao. Do total de penicilina G administrada, 60% se liga s protenas plasmticas, sendo inativa nesta forma. No entanto, esta ligao reversvel, e funciona como reservatrio da mesma, carreando o frmaco para tecidos com exsudao rica em protenas. As penicilinas naturais so metabolizadas no fgado e excretadas por via renal. Resistncia Bacteriana - As penicilinas naturais so inativadas por enzimas denominadas p-lactamases. Praticamente 100% das linhagens de Staphylococcus aureus e aproximadamente 80% das outras linhagens de Staphylococcus so produtoras de P-lactamases. A maioria dos bacilos Gram-negativos, principalmente os anaerbicos, so naturalmente resistentes penicilina G, com exceo do gnero
Pasteurella.
Quimioterpicos Antimicrobianos e Anibiticos 29
Efeitos Adversos Penicilina G capaz de causar paraefeitos irritativos e desencadear quadros de hi-persensibilidade em animais previamente medicados com este frmaco. Distrbios de coagulao foram registrados em humanos. A infuso rpida intravenosa pode causar distrbios neurolgicos e convulses. A fenilbutazona e o cido acetilsaliclico competem plos locais de ligao da peni-cilina, aumentado a concentrao srica destes antibiticos. A benzilpenicilina inativada em solues contendo complexo B e vitamina C. Pacientes com insuficincia renal grave (IRA) devem ter o intervalo entre doses ajustado.
Usos Teraputicos e Doses - As penicilinas naturais so indicadas no tratamento de infeces por Streptococcus dos grupos A, B, C, D e G de Lancefield (adenite equina - S. equi, pneumonias - S. pyogenes, S. agalactiae, S. bovis, ence-falite dos leites - 5. suis), clostridioses gangre-nosas, infeces por espiroquetas (Brachyspira, Leptospira, Borreli), bacilos Gram-positivos como a Listeria monocytogenes, Erysipelothrix rhusiopathiae e Bacillus anthracis, actinomice-tos do gnero Arcanobacterium actinomyces e pasteureloses. O tempo de durao do tratamento varia de acordo com a afeco envolvida. Bovinos, sunos, caprinos e ovinos: - Penicilina G-benzatina: 20.000 a 40.000 Ul/kg, SC, IM, a cada 2 a 5 dias. - Penicilina G-procana: 20.000 a 40.000 UI/ kg, SC, IM, a cada 12 a 24 horas. - Penicilina G-cristalina (benzilpenicilina): 20.000 a 40.000 Ul/kg, SC, IV, IM, a cada 6 horas. Ces e gatos: - Penicilina G-benzatina: 24.000 Ul/kg, IM, a cada 48 horas. - Penicilina G-cristalina: 20.000 a 40.000 Ul/kg, IV, IM, a cada 6 ou 8 horas. -Penicilina G-procana: 20.000 a 40.000 Ul/kg, a cada 12 ou 24 horas. - Penicilina V: 10 mg/kg, VO, a cada 8 horas. Equinos: - Penicilina G-benzatina: 20.000 a 40.000 Ul/kg, IM, SC, a cada 24 a 48 horas. - Penicilina G-procana: 20.000 a 40.000 UI/ kg, IM, SC, a cada 12 horas. - Penicilina G-cristalina (benzilpenicilina): 20.000 a 40.000 Ul/kg, IM, SC, IV, a cada 4 horas. Apresentao - O quadro 3.13 apresenta as principais formulaes das penicilinas naturais utilizadas em Medicina Veterinria e disponveis no Brasil.
Penicilinas Semi-sintticas
Isoxazolipenicilinas Caractersticas Gerais - As isoxazolipeni-cilinas apresentam uma cadeia lateral isoxazolil no cido 6-aminopenicilnico, o que confere a este grupo resistncia a ao de algumas das P-lactamases. Pertencem a este grupo a oxacili-na, cloxacilina, dicloxacilina e flocloxacilina.
Mecanismo de Ao - Agem de maneira semelhante s penicilinas naturais, tendo ao bactericida ao inibir a sntese de parede celular. Espectro de Ao - So ativas frente a Streptococcus do grupo A, B, C e G, Staphylococcus produtor ou no de P-lactamases, Listeria e clostrdios. So especialmente sensveis a baixas concentraes destas drogas, germes do gnero Staphylococcus. No atuam sobre Gram-negativos. Farmacocintica - um grupo de penicilinas, que apresentam estabilidade em pH cido e pode ser administradas por via oral ou parente-ral. Sua absoro via oral influenciada por alimentos. Distribuem-se amplamente nos tecidos corpreos, mas no atravessam a barreira hemato-enceflica na ausncia de inflamao. Liga-se em 90 a 97% s protenas plasmticas e so eliminadas via renal e em menor parte pela via biliar. No sofrem acmulo em pacientes com insuficincia renal. Resistncia Bacteriana - As isoxazolilpenici-linas no tm ao sobre bactrias Gram-nega-tivas, aerbicas ou anaerbicas, pois no penetram em sua parede celular. Os Staphylococcus resistentes a oxacilina possuem resistncia cruzada com a meticilina, sendo denominados de Staphylococcus
meticilina-resistentes. Este grupo de Staphylococcus caracterizado por apresentar mltipla resistncia a diversos antimicrobianos.
QUADRO 3.13 - Principais apresentaes das penicilinas naturais

Apresentao Sol. injetvel (cada frasco-ampola): pen. G-proc. - 3.750.000 UI, pen. Gpot. - 1.250.000 UI, estreptomicina - 2.000 mg. Sol. injetvel (cada 100 ml): pen.G-proc., - 10.000.000 UI pen. G-benz. 10.000.000 UI diidroestreptomicina - 20.000 mg. Frasco-ampola de 20 e 50 ml. Sol. injetvel (cada frasco-ampola): pen.G-proc. - 4.000.000 UI, pen.Gpot. - 1.350.000 UI. Sol. injetvel (cada frasco-ampola): pen. G-proc. - 1.800.000 UI, pen. G-pot. - 600.000 UI, estreptomicina - 2.000 mg. Sol. injetvel (cada frasco-ampola): pen. G-benz. - 1.200.000 UI, pen.Gpot. - 600.000 UI, pen.G proc. - 600.000 UI. Sol. injetvel (cada frasco-ampola): pen. G-benz. - 3.000.000 UI, pen. reforado{v) G-pot. - 1.500.000 UI, pen. G-proc. -1.500.000 UI - frascoampola. Sol. Injetvel (cada frasco-ampola): pen.G-benz.- 600.000 UI, pen. Gproc. - 300.000 UI, pen. G-pot. - 300.000 UI, estreptomicina - 500 mg + diclofenaco associado. Sol. Injetvel (cada frasco-ampola) - pen.G-benz. - 1.200.000 UI, pen. G-pot. 600.000 UI pen.G-proc. - 600.000 UI, Estreptomicina -1.000 g + diclofenaco associado. Sol. Injetvel (cada frasco-ampola): pen.G-benz. - 1.200.000 UI, pen.Gpot. - 600.000 UI, pen.G-proc. - 600.000 UI, estreptomicina - 500 mg, diidroestreptomicina - 500 mg. Sol. Injetvel (cada frasco-ampola): pen.G-sd. - 500.000 UI, pen. G-proc. - 2.500.000 UI, diidroestreptomicina - 3.000 mg + tripsina e quimiotripsina. Sol. Injetvel (cada frasco-ampola): pen.G-benz. - 3.000.000 UI, pen. G-pot. 1.500.000 UI, pen.G-proc. - 1.500.000 UI, estreptomicina - 2.000 mg.
Princpio ativo Nome comercial

Penicilinas Agrodel( naturais associadas (com ou sem estreptomiclna) ) Agropen L.A.(V) - Penicilina Gbenzatina (pen. Agrothal(v) G-benz.) - Penicilina Gpotssica (pen. Agrovet(v G-pot.) - Penicilina Gprocana (pen. ) Farmabitico G.A.0 G-proc.)
Multibitico
Pencivet plus*(v) Penfort(v)
Pentabitico veterinrio1"^
Pentacilin(v)Septipen(v)
Spectrocilin(v)
Penicilina
Potencilin*(v) Sol. Injetvel (cada frasco-ampola): pen.G-pot. - 2.500.000 UI, pen. Gbenz. - 2.500.000 UI, estreptomicina - 2.000 mg. Prontocilin(v)
Penicilina Gprocana + estreptomicina Penicilina
Sol. Injetvel (cada 100 ml): pen.G - proc. 25.000.000 - frasco-ampola de 20 e 50 ml. Sol. Injetvel (cada frasco-ampola): pen.G-proc. Sol. Injetvel (cada frasco-ampola): pen.G-proc. - frascos de 20 e 50 ml. Sol. Injetvel (cada frasco-ampola): pen.G-benz. - 3.000.000 UI. Sol.injetvel (cada frasco-ampola): pen.G-pot. - 1.000.000 UI ou 5.000.000 UI ou 10.000.000 UI. Comp. com 500.000 UI, caixa com 12 comps.
Benzatina,,. Benzilpenicilina G-potssica*(H) Meracilina,,
Benzilpenicilina (G-potssica)
Penicilina V
Quimioterpicos Antimicroblanos e Antibiticos 31
Efeitos Adversos Podem ocorrer superinfeces, efeitos irrita-tivos e de natureza alrgica. Menos comum: tromboflebite quando administradas por via parenteral, vmitos e diarreia nas formulaes orais. Em humanos, neutropenia foi associada ao uso prolongado da oxacilina.
Mecanismo de Ao - semelhana das penicilinas naturais, as aminopenicilinas so bactericidas e inibem a sntese de parede celular bacteriana. Espectro de Ao - So ativas frente a bactrias Gram-positivas e diversas bactrias Gramnegativas. Farmacocintica - Quando administrados por via oral, os anlogos da ampicilina (amoxicilina) so mais bem absorvidos (na presena de alimentos) do que a ampicilina. Difundem-se bem em todos os tecidos corpreos e a amoxicilina, em especial, apresenta concentraes elevadas em secrees nasais, seios nasais, bile e ouvido mdio. Apresentam baixo percentual de ligao a protenas plasmticas (10 a 30%), sendo excretados via renal. Pacientes com insuficincia renal de qualquer grau, ou animais jovens, devem receber doses em intervalos maiores. Resistncia Bacteriana - No so ativas contra Klebsiella, Proteus indol-positivo e Pseudomonas. A resistncia mediada por P-lactamases ou mutaes nas PPBs. Amoxicilina e ampicilina apresentam resistncia cruzada em quase 100% das vezes. A resistncia a ampicilina vem aumentando dramaticamente nos ltimos anos, em decorrncia da larga utilizao deste frmaco na Teraputica Veterinria e Humana. Para contornar o problema da produo de plactamases, a ampicilina e seus anlogos tm sido associados a inibidores de P-lactamases, entre os quais o cido clavulnico e o sulbactam.
Efeitos Adversos Os principais efeitos so ocorrncia de reaes de hipersensibilidade.
Usos Teraputicos e Doses - A oxacilina e seus derivados so indicados para o tratamento de todos os germes sensveis ao frmaco, sendo especialmente indicados nas estafilococcias (piodermites, osteomielites), em que outros antimicrobianos falharam. So utilizados sistemicamante apenas em animais de companhia. Equinos: - Oxacilina: 22 a 40 mg/kg, SC, IV, IM, a cada 8 ou 12 horas. Ces e gatos: - Oxacilina: 22 a 40 mg/kg, SC, IM, IV, a cada 8 horas. - Dicloxacilina: 25 mg/kg, IM, VO, a cada 6 horas. Apresentao - O quadro 3.14 apresenta as principais formulaes das isoxazolipenicilinas utilizadas em Medicina Veterinria e disponveis no Brasil.
Aminopenicilinas
Caractersticas Gerais - As aminopenicilinas so resultado da fuso do cido 1-a-aminofenilactico com o cido 6-aminopenicilnico. Pertencem a este grupo a ampicilina e suas prdrogas (metampicilina) e anlogos da ampicilina como a amoxicilina e a ciclacilina. A amoxicilina age em sinergismo com o cido clavulnico, um inibidor de P-lactamases.
QUADRO 3.14 - Principais apresentaes de isoxazolipenicilinas

Princpio atvo
Nome comercial Staficilin-N(H)
Apresentao
Oxacilina Dicloxacilina
Sol. injetvel - frasco-ampola de 500 mg + 3 ml de diluente estril. Susp. injetvel (cada frasco-ampola) - 250 a 500 mg + 3 ml de diluente estril. Suspenso oral com 62,5 e 125 mg/ml.
Dicloxacilina Royton(H)
Em seres humanos, so relatados nefrotoxicidade e distrbios de coagulao. Sofrem acmulo em pacientes com insuficincia renal. Usos Teraputicos e Doses - A ampicilina e seus anlogos esto indicados para tratar infeces causadas por germes sensveis, sendo teis em infeces renais de ces (leptospirose, Enterococcus), gastrenterites em vrias espcies (Salmonella, E. coli), piodermites (estafilococcias e estreptococcias), pneumonias, encefalites e outras condies infecciosas. A amoxicilina, em especial, indicada para tratamento de otites, piodermites e pneumonias, tendo vantagem por ser melhor absorvida por via oral do que a ampicilina. As aminopenicilinas apresentam si-nergismo com os aminoglicosdeos. Derivados como a hetacilina no so empregados rotineiramente em Medicina Veterinria. A amoxicilina e ampicilina apresentam efeitos potencializados por inibidores de (3lactamases, sendo comumente empregados o cido clavulnico para a primeira e o sulbactam para a segunda.
Ces e gatos: - Ampicilina: 10 a 20 mg/kg, SC, IV, IM, VO, a cada 8 ou 12 horas. - Ampicilina + sulbactam: 10 a 20 mg/kg, IV, IM, a cada 8 horas. - Amoxicilina triidratada: 6 a 20 mg/kg, SC, IV, IM, VO, a cada 8 ou 12 horas. - Amoxicilina + cido clavulnico: 12,5 a 25 mg/kg, VO, a cada 12 horas. - Amoxicilina + cido clavulnico: 8,75 mg/ kg, IM, SC, a cada 12 horas. Equinos, sunos e bovinos: -Ampicilina: U a 22 mg/kg, SC, IV, IM, VO, a cada 8 ou 12 horas. -Amoxicilina triidratada: 11 a 22 mg/kg, SC, IV, IM, VO, a cada 8 ou 12 horas. -Amoxicilina + cido clavulnico: 12,5 a 25 mg/kg, VO, a cada 12 horas; 8,75 mg/ kg, IM, SC, a cada 12 horas. Apresentao - O quadro 3.15 apresenta as principais formulaes das aminopenicilinas utilizadas em Medicina Veterinria e disponveis no Brasil.
QUADRO 3.15 - Principais apresentaes de aminopenlclllnas

Princpio ativo
Ampicilina + sulbactam Amoxicilina Amoxicilina + cido clavulnico Ampicil% Ampicilina Veterinriao AmPlax% Biomicin,,,. Ampicil(H) Amplotal(H) Unasyn injetvel*(H) Bactrosina" ^ Ampicllina sdica ou Clamoxyl L.A.(V) Clavamox RTU(V) Prontoamoxy-L.A. benzatina Amoxil(H)
8
Nome comercial
Agroplus(v)
Apresentao
Sol. injetvel (cada 100 ml): 10 g de ampicilina + 25 milh. de UI de colistina - frascos multidose com 20 e 50 ml. Sol. injetvel (cada frasco-ampola): 10.000 mg/250 ml. Sol. injetvel (cada frascoampola): 2.000 mg/10 ml. Sol. injetvel:120 mg/ml - frasco-ampola de 20 e 50 ml. Sol. injetvel (cada frasco-ampola): de 500 mg de ampicilina + 500 mg de estreptomicina. Suspenso oral: 250 mg/5 ml fracos de 60 ml. Sol. injetvel de ampicilina benzatina (frasco-ampola): 250, 500 e 1.000 mg. Sol. injetvel (cada frasco-ampola): 0,5/1,0 g ou 1/2 g de ampicilina/ sulbactam caixa com 20 frascos. Sol. injetvel: 172,2 mg/20 ml - frascos com 20 ml. Suspenso oral: 125 e 250 mg/5 ml - frascos de 80 e 150 ml. Cpsulas de 500 mg - caixa com 15, 20 e 30 cps. Susp. injetvel com 150 mg/ml - frasco-ampola com 100 e 250 ml. Susp. injetvel com 140 mg de amoxicilina + 35 mg de cido clavulnico frascos-ampola de 40 e 100 ml. Suspenso injetvel: 150 mg/ml - frasco ampola de 20 e 50 ml.
Quimioterpicos Antlmicroblanos e Antibiticos 3 3
Carboxipenicilinas
Caractersticas Gerais - As carboxipenicilinas resultam da fuso do cido carboxlico com o cido 6-aminopenicilnico. Pertencem a este grupo a carbenicilina e a ticarcilina. Mecanismo de Ao - So antimicrobia-nos bactericidas inibindo a sntese da parede celular bacteriana, de maneira semelhante penicilina G. Espectro de Ao - Apresentam atividade frente a Gram-positivos e uma gama maior de Gram-negativos, superando a ampicilina. So drogas especialmente ativas frente a Proteus indolpositivo e Pseudomonas. Farmacocintica - A carbenicilina e a ticarcilina s apresentam concentraes sricas adequadas e persistentes para combater Pseudomonas, quando administradas por via parenteral e por gotejamento contnuo, limitando seu uso na Teraputica Veterinria. Estas penicilinas se ligam em 50% s protenas plasmticas e so eliminadas sob forma ativa pela via renal. Resistncia Bacteriana - Klebsiella, em geral, costuma ser resistente a este frmaco, pela produo de (3-lactamases. Mutaes nas PPBs podem conferir resistncia a essas drogas.
Efeitos Adversos Podem ocorrer efeitos irritativos, hipersensibilidade e superinfeces. Em humanos com insuficincia renal, a droga se acumula podendo causar convulses, distrbios de coagulao e hepatite.
de infeces por Pseudomonas e Proteus multirresistentes. Ces e gatos: - Carbenicilina: 40 a 50 mg/kg, SC, IM, IV, a cada 6 ou 8 horas. -Ticarcilina + cido clavulnico: 33 a 50 mg/kg, IV, IM a cada 4 ou 6 horas. Equinos: - Ticarcilina + cido clavulnico: 44 mg/kg , IV, a cada 6 horas. Apresentao - O quadro 3.16 apresenta as principais formulaes das carboxipenicilinas utilizadas em Medicina Veterinria e disponveis no Brasil.
Cefalosporinas e Anlogos
Caractersticas Gerais - As cefalosporinas so antibiticos p-lactmicos que apresentam como ncleo central, o cido 7-aminocefalospo-rnico. So obtidas a partir de culturas de fungos do gnero Cephalosporium. Existem atualmente quatro geraes de cefalosporinas. As de primeira gerao so subdivididas em dois grupos: as de absoro parenteral (cefalotina, cefaloridina, cefazolina) e as de absoro oral (cefalexina, cefadroxil cefradina). A segunda gerao de cefalosporinas apresenta maior espectro de ao perante bacilos Gram-negativos que as anteriores, sendo subdivididas em drogas de absoro oral (cefaclor, cefprozila) e parenteral (cefuroxima, cefoxitina). As cefalosporinas de terceira gerao apresentam espectro de ao superior s outras cefalosporinas mais antigas, sendo ativas frente a uma gama maior de bacilos Gram-negativos, inclusive Pseudomonas. So subdivididas em drogas de uso parenteral com potente ao antipseudomonas (cefoperazona, ceftazidi-ma), drogas de uso parenteral com pequena atividade antipseudomonas (cefotaxima, ceftriaxo-na, cefodizima, ceftiofur) e drogas de absoro
Usos Teraputicos e Doses - A carbenicilina indicada nas infeces causadas plos germes sensveis, porm sua utilidade em Medicina Veterinria limitada pela dificuldade de administr-la (gotejamento contnuo). Deve, portanto, ser utilizada, em especial, no tratamento
QUADRO 3.16 - Principais apresentaes de carboxipenicilinas

Princpio ativo Carbenicilina Ticarcilina + cido clavulnico Nome comercial Carbenicilina (Royton)(H) Timentin Apresentao Sol. injetvel (frasco-ampola) - l e 5 g. Sol. injetvel - Ticarciclina - 3 g + cido clavulnico 0,1 g frascos-ampola de 13 ml.
oral (cefixima, cefetamet pivoxil). As cefalospo-rinas de quarta gerao apresentam maior potncia que as anteriores, frente a bacilos Gram-negativos, porm so menos potentes frente a gram-positivos (cefpiroma, cefepima). Mecanismo de Ao - semelhana das penicilinas, as cefalosporinas inibem enzimas transpeptidases de membrana que sintetizam os peptideoglicans da parede celular bacteriana, levando-as a lise osmtica. Espectro de Ao - Todas as cefalosporinas apresentam boa ao frente maioria das bactrias Grampositivas e Gram-negativas. Cefalosporinas de gerao mais recente so mais ativas frente a bacilos Gramnegativos, porm so menos ativas frente a Gram-positivos. Pseudomonas so resistentes s duas primeiras geraes. Farmacocintica - Algumas cefalosporinas podem ser absorvidas via oral, enquanto outras s podem ser administradas via parenteral. Distribuem-se bem em todos os tecidos, mas especialmente as de primeira e segunda geraes atingem boas concentraes em pele e tecido subcutneo. Em geral, atravessam mal a barreira hematoenceflica. A maioria excretada sob forma ativa na urina e algumas pela via biliar (cefoperazona). A cefalotina inativada pelo Ringer lactato. Resistncia Bacteriana - Apenas as cefalosporinas de terceira gerao so ativas frente Pseudomonas. Apesar de serem mais potentes frente s bactrias Gram-negativas, as cefalosporinas mais recentes so menos potentes frente a Staphylococcus. So drogas menos suscetveis as (3-lactamases que as penicilinas.
Efeitos Adversos A maioria das cefalosporinas bem tolerada, ocorrendo, em geral, casos de flebite, alergia e distrbios de coagulao. Discrasias sanguneas, causadas por mie-lotoxicidade em animais tratados por longos perodos, j foram registradas. As cefalosporinas causam nefrotoxicidade quando utilizadas por perodos prolongados em seres humanos. A cefaloridina, em especial, considerada nefrotxica para seres humanos. Sendo a excreo dessas drogas efetuada por via renal, as cefalosporinas sofrem ac-mulo em pacientes com insuficincia renal. A cefoperazona contra-indicada em pacientes com insuficincia heptica. Podem ocorrer reaes de hipersensibili-dade cruzada com as penicilinas.
Usos Teraputicos e Doses - As cefalosporinas esto indicadas em todos os processos infecciosos causados por germes sensveis a elas. Podem ser utilizadas em infeces renais, respiratrias, genitais, de tecidos moles e osteoar-ticulares. O tempo de durao do tratamento varia em funo da afeco. As cefalosporinas de primeira gerao so as mais utilizadas em Medicina Veterinria. A cefalexina est indicada principalmente em casos de piodermites, dada a boa ao frente a Staphylococcus e boa difuso em tecidos queratinizados. As cefalosporinas de uso exclusivo parenteral tm sido utilizadas na profilaxia de infeces ps-cirrgicas. O ceftiofur est indicado nos casos de pneumonias em animais de produo. O custo um fator limitante utilizao dessas drogas em Medicina Veterinria. Ces e gatos: - Cefaclor: 4 a 20 mg/kg, VO, a cada 8 horas. - Cefadroxil: 22 a 30 mg/kg, VO, a cada 12 horas para ces e 22 mg/kg, VO, a cada 24 horas para gatos. - Cefalexina: 10 a 30 mg/kg, SC, IV, IM, VO, a cada 12 horas. - Cefalotina: 10 a 30 mg/kg, IV, IM, a cada 4 ou 8 horas. - Cefazolina: 20 a 35 mg/kg, IV, IM, a cada 8 horas. - Cefepima: 50 mg/kg, IV, IM, a cada 8 horas. - Cefixima (ces): 10 mg/kg, VO, a cada 12 horas. - Cefoperazona: 22 mg/kg, IV, IM, a cada 8 ou 12 horas. - Cefotaxima: 50 mg/kg, SC, IM, IV, a cada 12 horas para ces e 20 a 80 mg/kg, IV, IM, a cada 6 horas. - Cefoxitina: 30 mg/kg, IV, a cada 6 ou 8 horas. - Ceftazidima: 30 mg/kg, IV, IM, a cada 6 horas. - Ceftiofur: 2,2 a 4,4 mg/kg, SC, a cada 24 horas.
Quimioterpicos Antimicrobianos e Antibiticos 3 5
- Ceftriaxona: 25 a 50 mg/kg, SC, IV, IM, a cada 12 ou 24 horas. - Cefuroxima: 10 a 30 mg/kg IV, a cada 8 ou 12 horas. 1 Equinos: - Cefalotina: 20 mg/kg, IV, IM, a cada 6 ou 8 horas. - Ceftiofur: l a 2 mg/kg, IM, a cada 24 horas. - Cefadroxil: 22 mg/kg, VO, a cada 21 horas. - Cefoxitina: 30 a 40 mg/kg, IM, a cada 6 ou 8 horas. - Cefalexina: 10 a 30 mg/kg, VO, a cada 6 ou 8 horas. Bovinos (bezerros): - Cefalotina: 10 a 12 mg/kg, IV, IM, a cada 6 ou 8 horas. - Ceftiofur: l a 2 mg/kg, IM, a cada 24 horas. ' Sunos: - Ceftiofur: l a 2 mg/kg, IM, a cada 24 horas. Apresentao - O quadro 3.17 apresenta as principais formulaes das cefalosporinas utilizadas em Medicina Veterinria e disponveis no Brasil.
QUADRO 3.17 - Principais apresentaes de

Princpio atino Cefalexina (1* gerao) Nome comercial Keflex(H) Rilexine(v)
cefalosporinas
Apresentao Susp. em gotas (1 gota = 5 mg) - frasco com 15 ml. Drgeas de 550 e 1.000 mg - caixa com 8 e 40 drgeas. Comprimidos de 75 mg - caixa com 16 comps. Sol. injetvel: 10 mg/ml seringas descartveis de 10 ml. Comprimidos de 300 mg - caixa com 12 a 24 comprimidos. Comprimidos de 1 g, frascos com 10 comps. Suspenso oral: 250 e 500 mg/5 ml - frasco para 100 ml. Soluo injetvel: 1 g - frasco-ampola. Sol. injetvel (frasco-ampola): 250, 500 e 1.000 mg. Sol. injetvel (frasco-ampola): 500 e 1.000 mg. Sol. injetvel (frasco-ampola): 500 e 1.000 mg. Sol. injetvel (frasco-ampola): 1 g. Sol. injetvel (frasco-ampola): 500 mg e 1 g. Sol. injetvel (frasco-ampola): 1 e 2 g. Sol. injetvel (frasco-ampola): 1 ou 2 g. Susp. oral com 100 mg/5 ml. Sol. injetvel (frasco-ampola): 1 g/20 ml - frascos com 20 e 80 ml. Sol. injetvel (frasco-ampola): 500 mg, 1 g e 2 g.
Cefadroxil (1 gerao) Cefalotina (1* gerao) Cefazolina (1* gerao) Cefuroxima (2* gerao) Cefoxitina (2* gerao) Cefotaxima (3* gerao) Ceftriaxona (3* gerao) Cefoperazona (3* gerao) Ceftazidima (3* gerao) Cefixima (3* gerao) Ceftiofur (3* gerao) Cefepima (*' gerao)
Cefamox*(H) Keflin neutro*(H) KefaZol*(H) Cefuroxima sdica 750 mg IM/IV% Cefoxitina sdica(H) Cefotax(H) Rocefin injeo intravenosa,,,, (H) Cefobid-(lo Fortaz*(H)
Cefix uenx (H)
Excenel(v) MaxceP(H)
Outros [3-lactmicos
Carbapemnicos e Monobactmicos
Caractersticas Gerais - Antibiticos Plactmicos do tipo imipenem ou imipenema so sintetizados por actinomicetos do grupo Streptomyces, e apresentam um anel pentacclico de estrutura varivel ligado ao anel P-lactmico. Os monobactmicos so antibiticos sintetizados por actinomicetos da espcie Nocardia e se caracterizam por possuir o anel P-lactmico sem ligao a qualquer outro grupo cclico. Pertence a este grupo o aztreonam. Mecanismo de Ao - O imipenem e o aztreonam se ligam as transpeptidases de membrana, assim como as outras p-lactaminas, impedindo a sntese da parede celular e causando lise osmtica. Espectro de Ao - O imipenem , atual-mente, o antimicrobiano de maior espectro de ao utilizado na prtica clnica mdica, atuando em quase 100% das estirpes bacterianas conhecidas. O aztreonam s ativo frente a germes Gramnegativos, especialmente as enterobactrias, podendo tambm atuar frente a Pseudomonas. Farmacocintica - O imipenem no absorvido por via oral, sendo exclusivamente utilizado por via endovenosa ou intramuscular. Este frmaco atinge concentraes teraputicas em todos os tecidos corpreos. A metabolizao feita rapidamente por enzimas dipeptidases renais, levando associao desta droga com a cilastatina, um inibidor dessas enzimas. Aps a metabolizao, as drogas so eliminadas por via urinria. O aztreonam s absorvido por via parenteral, se difundindo bem por todos os tecidos corpreos, menos nos pulmes. A meta-
bolizao desprezvel, sendo eliminado na forma ativa plos rins. Resistncia Bacteriana - Mycobacterium, Enterococcus faecium, Staphylococcus meticilina-resistente, clamdias e micoplasmas so resistentes ao imipenem. Os Gram-positivos so naturalmente resistentes ao aztreonam, que inativado por apenas algumas das P-lactamases. Estes antibiticos no induzem resistncia em Gram-negativos.
Efeitos Adversos Imipenem pode produzir efeitos gastrintestinais, discrasias sanguneas, convulses e flebites, alm de induzir resistncia aos outros plactmicos. Pode ser nefrotxico se no for utilizado com cilastatina. O aztreonam pode provocar distrbios gastrintestinais em ces e cutneos em humanos.
Usos Teraputicos e Doses - O imipenem est indicado nas infeces em que os outros antimicrobianos falharam, sendo ativo contra Acinetobacter e outros microrganismos multirresistentes. O aztreonam est indicado nas infeces causadas por Gram-negativos resistentes a outros antimicrobianos, especialmente em infeces intra-abdominais. Ces e gatos: - Imipenem: 3 a 10 mg/kg, IV, IM, a cada 6 ou 8 horas. - Aztreonam: l a 2 g/70 kg (humano) (dose no avaliada para ces e gatos), a cada 6 ou 8 horas. Apresentao - O quadro 3.18 apresenta as principais formulaes dos carbapemnicos e monobactmicos utilizadas em Medicina Veterinria e disponveis no Brasil.
QUADRO 3.18 - Principais apresentaes de carbapemnicos

Princpio ativo
Imipenem
Nome comercial Tienam,, Azactam*,
Apresentao Frasco para infuso venosa com 500 mg de imipenem + 500 mg de cilastatina - caixa com l frasco para infuso. Sol. injetvel (frasco-ampola): 0,5 a l g.
Aztrconsun
Quimiotepicos Antimicmblanos e Antibiticos 37
Aminoglicosdeos
Caractersticas Gerais - Os aminoglicosdeos so antibiticos bactericidas extrados de actinomicetos do grupo Streptomyces. So estruturas qumicas complexas, porm pequenas, derivadas de acares e um grupo amino. No agem em pH cido e so transportados para o interior das clulas atravs de mecanismos ativos, dependentes de oxignio, o que torna este grupo ineficaz contra anaerbios. Pertencem a este grupo a gentamicina, neomicina, amicacina, tobramici-na, estreptomicina, diidroestreptomicina, netilmi-cina e framicetina. Mecanismo de Ao - Os aminoglicosdeos funcionam como chave falsa, se ligando ao ribos-somo bacteriano, e causando a produo de protenas defeituosas. So antibiticos bactericidas. Espectro de Ao - Os aminoglicosdeos so ativos frente a Gram-positivos e Gram-negativos, principalmente enterobactrias, mas falham frente a germes de localizao intracelular como a Salmonella. Com exceo da estreptomicina, so ativos frente a Staphylococcus. Farmacocintica - Os aminoglicosdeos no so absorvidos por via oral, sendo mais utilizados por via intramuscular ou subcutnea. A neomicina foi utilizada por via oral para tratamento local de infeces entricas, porm sua eficcia no foi comprovada. So antibiticos catinicos e pouco lipossolveis, atravessando mal as barreiras biolgicas. A estreptomicina a nica que atinge boas concentraes em secreo brnquica. So eliminadas por via renal sob a forma ativa. Resistncia Bacteriana - As bactrias anae-rbicas obrigatrias e Listeria so naturalmente resistentes aos aminoglicosdeos. Pseudomonas so sensveis somente a alguns aminoglicosdeos. A resistncia conferida por trs mecanismos: modificao nos locais de ligao, alterao en-zimtica do antibitico e impermeabilidade do germe droga. A resistncia conferida por mecanismos genticos. Ampla resistncia estreptomicina e neomicina foi documentada, provavelmente pela utilizao em larga escala desses antimicrobianos.Efeitos Adversos Os aminoglicosdeos so nefrotxicos porque causam diminuio da taxa de filtrao glomerular renal. Em ordem decrescente de nefrotoxicidade: neomicina, gentamicina, tobramicina, amicacina e estreptomicina. A utilizao contra-indicada em animais urmicos. So txicos ao 8a par de nervos cranianos porque se concentram na endolinfa e peri-linfa que banham as clulas ciliadas do ouvido interno. A nefrotoxicidade e ototoxicidade ocorrem em dependncia da posologia utilizada, sendo tambm relatada no uso tpico prolongado desses frmacos. Podem potencializar os efeitos anestsicos como o fenobarbital e relaxantes musculares. So txicos aos fetos em fmeas prenhez. Usos Teraputicos e Doses - Os aminoglicosdeos so largamente utilizados na Medicina Veterinria e esto indicados principalmente nas infeces por bacilos Gram-negativos entricos. A gentamicina pode ser aspergida nas vias respiratrias para tratar pneumonias. A estreptomicina utilizada no tratamento da brucelose canina. A estreptomicina e diidroestreptomicina so as drogas de eleio na eliminao de Leptospira dos tbulos renais de animais portadores. A neomicina, tobramicina e gentamicina so utilizadas topicamente para tratamento da otite canina. A amicacina potente frente a pneumonias por Gram-negativos. Os aminoglicosdeos tm efeito sinrgico com os p-lactmicos. Ces e gatos: - Amicacina: 6,5 mg/kg, SC, IV, IM, a cada 8 horas ou 20 mg/kg, SC, IM, IV, a cada 24 horas. - Estreptomicina, diidroestreptomicina: 10 a 20 mg/kg, SC, IM, a cada 12 horas. - Gentamicina: 2 a 4 mg/kg, SC, IV, IM, a cada 6 ou 8 horas ou 6 a 10 mg/kg, SC, IM, IV, a cada 24 horas. - Neomicina: 10 a 20 mg/kg, VO, a cada 6 a 12 horas. - Tobramicina: 2 a 4 mg/kg, SC, IV, IM, a cada 8 horas.
Bovinos, equinos e sunos: - Estreptomicina, diidroestreptomicina: 10 a 20 mg/kg, SC, IM, a cada 12 horas. - Gentamicina: 2 a 4 mg/kg, SC, IM, a cada 8 ou 12 horas. - Neomicina: 10 a 20 mg/kg, VO, a cada 6 a 12 horas. Equinos: - Amicacina: 5 a 7 mg/kg, SC, IM, a cada 8 a 12 horas.
na, clortetraciclina, demecloxiclina; e tetraciclinas semi-sintticas: tetraciclinas, doxiciclina, minociclina, metaciclina. De acordo com o tempo de eliminao, podem ser classificadas em: ao curta tetraciclina, oxitetraciclina, clortetraciclina; ao intermediria - demecloxiclina, metaciclina; ao longa - doxiciclina, minociclina. Mecanismo de Ao - Inibem a sntese proteica ligando-se ao ribossomo 30S da bactria e impedindo o acesso do RNAt aminoacil ao local receptor (A) no complexo RNAm-ribossomo. Espectro de Ao - Bactrias Gram-positi-vas, Gram-negativas aerbicas e anaerbicas, clamdias, riqutsias (Ehrlichia sp.), espiroquetas, micoplasma, e alguns protozorios como Anaplasma sp. e Haemobartonella sp. Farmacocintica - Existem variaes quanto a absoro aps a dosagem oral, sendo a clortetraciclina com pior absoro (35%), a oxiteraciclina, tetraciclina e demecloxiclina (60 a 80%), e a doxiciclina (em torno de 90 a 95%) e minociclina (em torno de 100%) com a melhor absoro oral. Alimentos, produtos lcteos, preparaes vitamnicas, catrticos e anticidos prejudi-
Apresentao - O quadro 3.19 mostra as principais formulaes dos aminoglicosdeos utilizadas em Medicina Veterinria e disponveis no Brasil.
Tetraciclinas
Caractersticas Gerais - As tetraciclinas so antibiticos de amplo espectro, bacteriostticos, produzidos por diversas espcies de Streptomyces, e tambm com alguns obtidos semi-sinteticamen-te. So compostos policclicos anfotricos que fluorescem quando expostos luz ultravioleta. Formam quelatos insolveis com alguns ctions, como clcio, magnsio, ferro e alumnio. So classificados em tetraciclinas naturais: oxitetracicli-
QUADRO 3.T9 - Principais apresentaes de aminoglicosdeos

Princpio ativo
Diidroestreptomicina Estreptomicina Gentamicina
Nome comercial Diidroestreptomicina Estreptomicina(v) Gentaflex(v) Gentasil* Gentocin(v) Gentrin injetvel(v) Garamicina(H)
Apresentao Sol. injetvel (frasco-ampola): 5 g/20 ml. Sol. injetvel (frasco-ampola): 5 g/frasco. Sol. injetvel (frasco-ampola): 4 g/100 ml frasco com 100 ml. Sol. injetvel (frasco-ampola): 400 mg/100 ml, frascos de 10, 50 e 100 ml. Sol. injetvel (frasco-ampola): 40 mg/ml, frascos de 10, 50 e 100 ml. Sol. injetvel (frasco-ampola): -44 mg/ml, frascos de 10 ml. Sol. injetvel: ampolas de 10, 20, 40, 60, 80, 120, 160 e 280 mg. P solvel: 700 mg/g - potes de 454 gramas e fibrolatas de 10 kg. Bisnagas: 5 mg/1 g - pomada tpica. Vela uterina com 700 mg de neomicina e 150 mg de nitrofurazona caixa com 24 velas. Frasco com 5 ml de soluo oftlmica.
Neomicina
Neobiotic(v) Feridel pomada(v) Ginosept(v)
Tobramicina
Tobrex(H) Tobramina, Novamin (H)
(M)
Sol. injetvel (ampolas): 150 mg/3 ml - ampolas. Sol. injetvel: ampolas de 2 ml com 250 e 500 mg. Sol. injetvel de 150 mg/1,5 ml - estojo com duas ampolas.
Amicacina Netilmicina
Netromicina,,
Quimioterpicos Antimicrobianos e Antibiticos 3 9
cam a absoro. Sua distribuio ampla e inclui todos os tecidos, exceto do SNC. A doxici-clina mais lipossolvel que a tetraciclina, clor-tetraciclina e oxitetraciclina, por isso penetra no SNC, olho e prstata em concentraes teraputicas. Resistncia Bacteriana - Pode ser plas-mdeo-mediada e usualmente envolve diminuio do acmulo da tetraciclina em consequncia do declneo do influxo do antibitico ou da aquisio de um caminho de efluxo dependente de energia, ou da diminuio do acesso das tetraci-clinas ao ribossomo devido presena de protenas que protegem o ribossomo, ou ainda da inativao enzimtica das tetraciclinas. Efeitos Adversos Nefrotoxicidade: So potencialmente nefro-txicas (com exceo da doxiciclina), por isso devem ser evitadas em pacientes com funo renal alterada. Devem ser evitadas em associao com anestesia inalatria com metoxiflurano, devido possibilidade de induo de insuficincia renal aguda. Hepatotoxicidade: Por degenerao paren-quimatosa. Fototoxicidade. Necrose tecidual. Descolorao dentria e inibio da calcificao afetando estrutura ssea. Supra-infeces: Quando se utiliza um antibitico de amplo espectro, sempre existe a possibilidade de ocorrer superinfeces por patgenos no suscetveis, como fungos, leveduras e bactrias resistentes. Diarreia grave: Quando utilizada por via oral em ruminantes por destruio da microflora bacteriana; e em equinos pela destruio da microflora do clon, podendo ser fatal nesta espcie, caso o animal esteja muito debilitado ou estressado. Usos Teraputicos e Doses - So utilizadas em tratamento de doenas do trato respiratrio, urinrio, gastrentrico, e doenas oftlmicas bac-terianas dos animais domsticos. Doenas especficas incluem anaplasmose (Anaplasma sp.), Actinobacilose (Actinobacillus lignieresii), Acti-nomicose (Actinomyces bovis), borreliose (Borre-lia burgdorferi - doena de Lyme), brucelose (Brucella sp.), ceratoconjuntivite infecciosa bovina (Moraxella botns), hemobartonelose (Haemobartonella sp.), doenas por Chlamydia eMyco-plama, e erliquiose (Ehrlichia sp.). Ces e gatos: - Doxiciclina: 5 nig/kg, VO, 12/12 horas (ces); 2,5 a 5 mg/kg, VO, 12/12 horas (gatos). - Minociclina: 5 a 15 mg/kg, VO, 12/12 horas - Oxitetraciclina: 7,5 a 12 mg/kg, IV, IM, 12/12 horas; 20 a 22 mg/kg, VO, 8/8 ho ras (ces e gatos); 25 mg/kg, VO, 8/8 horas (gatos - hemobartonela). \ - Tetraciclina: 22 mg/kg, 8/8 horas VO; 25 a 50 mg/kg, VO, 6/6 ou 8/8 horas; 7 a 10 mg/kg, IM, IV, 12/12 horas. Equinos: - Doxiciclina: 10 mg/kg, VO, 12/12 horas - Oxitetraciclina: 3 a 6,6 mg/kg, IV, IM 12/ 12 ou 24/24 horas. - Tetraciclinas: 5 a 10 mg/kg, IV, IM 12/12 ou 24/24 horas. Ruminantes: - Oxitetraciclina: 6 a 11 mg/kg, IV, IM, 12/ 12 ou 24/24 horas. - Tetraciclinas: 5 a 10 mg/kg, IV, IM, 12/12 ou 24/24 horas. Sunos: - Oxitetraciclina: 3 a 6,6 mg/kg, IV, IM, 12/12 ou 24/24 horas; 10 a 30 mg/kg, VO, 12/12 horas. - Tetraciclinas: 5 a 10 mg/kg, IV, IM, 12/12 ou 24/24 horas. Apresentao - O quadro 3.20 descreve as principais apresentaes das tetraciclinas.
Cloranfenicol, Tianfenicol e Florfenicol

Caractersticas Gerais - Os grupos frma-cos anlogos ao cloranfenicol so obtidos por sntese laboratorial, sendo molculas muito similares em tamanho e espectro de ao.
Mecanismo de Ao - O cloranfenicol e seus derivados so antibiticos bacteriostticos. Eles se ligam frao 30S do ribossomo bacteriano competindo com o RNA-mensageiro, e impedindo assim a sntese proteica. Espectro de Ao - O cloranfenicol e seus derivados possuem boa ao frente a Gram-po-sitivos e Gram-negativos, inclusive anaerbicos, clamdias, riqutsias e micoplasmas. Pseudomo-nas em geral so resistentes.
QUADRO 3.20 - Principais apresentaes das tetraciclinas

Principio ativo Doxiciclina Nome comercial Doxiciclina Vibramicina Apresentao Drgeas de 100 mg - caixa com 3 e 15 drgeas. Xarope com 50 mg/5 ml - frasco com 60 ml. Drgeas de 100 mg - cartuchos com 3 e 15 drgeas. Comprimidos de 100 mg - embalagem com 20 comps. Comprimidos de 100 mg - cartucho com 9 e 30 comps. Biogental(v) Terramicina,, Terramicina LA(V) Terracortril(H) Terracortril spray(v) Terralon 20% L.A.(V) Talcn,,,, Soluo injetvel a 60 mg/ml - frasco com 50 ml e ampolas de 3 ml. Cpsulas de 500 mg - embalagens com 100 cps. Xarope 25 mg/ml frasco com 120 ml. Soluo injetvel a 50 mg/ml ampolas de 2 ml. Com sulfato de polimixina B - pomada oftlmica. Soluo injetvel a 200 mg/ml frasco de 50 ml. Com hidrocortisona - pomada tpica - bisnaga com 15 g. Spray - tubo com 74 g. Soluo injetvel a 200 mg/ml frasco-stmpola com 20, 50 ou 100 ml. Cpsulas de 250 mg - frasco com 16 cpsulas. Tabletes de 500 mg - caixa com 10 envelopes de 2 tabletes. Soluo injetvel de 500 mg - frasco-ampola de 10 ml. Soluo injetvel de l g frasco-ampola de 15 ml. Cpsulas de 250 mg - caixa com 100 cps. Cpsulas de 500 mg caixa com 12 e 100 cps. Suspenso oral 25 mg/ml frasco com 60 ml. Pomada oftlmica - bisnaga com 3,5 g. Cpsulas de 500 mg - caixa cora 8 cps.
Minociclina Qxitetraciclina
Tetraciclina
Tetraciclina,, Tetrex(H
Farmacocintica O cloranfenicol e seus derivados so molculas bastante lipossolveis e pequenas, atingindo elevadas concentraes em todos os tecidos corpreos e no meio intracelular. A ligao protenas plasmticas de 25 a 50%. A droga metabolizada no fgado e excretada via renal e biliar. Equinos metabolizam o cloranfenicol rapidamente, necessitando de intervalos mais curtos de administrao. Resistncia Bacteriana - Os mecanismos envolvidos na resistncia ao cloranfenicol so a inativao enzimtica de sua molcula e a impermeabilidade dos germes droga. A resistncia conferida pela presena de plasmdeos e mutao gentica cromossmica. A resistncia bacteriana ao cloranfenicol e tianfenicol vem aumentando gradativamente, apresentando estes frmacos 100% de resistncia cruzada. O florfenicol considerado o mais eficaz do grupo.
Efeitos Adversos - O cloranfenicol possui um grupamento nitro que desestabiliza o DNA humano levando anemia aplstica. Este efeito no foi observado em ces. Altas doses e tratamento prolongado com tianfenicol e cloranfenicol causam inibio da sntese mitocondrial de protenas causando efeito supressivo na medula ssea. Este efeito no parece ocorrer com o florfenicol e reversvel nos ces. Os gatos so mais suscetveis a intoxicao. Podem ocorrer superinfeces. Reaes de hipersensibilidade so raras. A administrao rpida de cloranfenicol, concomitante com anestsicos, pode provocar hipotenso em ces. O cloranfenicol no deve ser administrado a animais de produo, pois permanece na forma residual nos subprodutos animais, sendo txico aos seres humanos. Usos Teraputicos e Doses - O doranfeni-col e tianfenicol esto indicados no combate a
Quimioterpicos Animicrobianos e Antibiticos 41
germes Gram-positivos e Gram-negativos. Este grupo de frmacos potente frente a infeces pulmonares por Bordetella bronchiseptica em ces, e infeces do sistema nervoso central em animais, dada a lipossolubilidade da droga. O cloranfenicol uma alternativa tetraciclina para o tratamento da erliquiose canina. O cloranfenicol tem sua potncia multiplicada pela utilizao conjunta com o dimetilsulfxido. O florfenicol indicado nos casos de pneumonias em grandes animais. Ces e gatos: - Cloranfenicol (palmitato e estearato): 40 a 50 mg/kg, VO, a cada 8 horas para ces e 12,5 mg/kg, VO, a cada 12 horas para gatos. - Cloranfenicol (succinato): 30 a 50 mg/kg, SC, IV, IM, VO, a cada horas 12,5 mg/kg, VO, a cada 12 horas para gatos; - Florfenicol: 25 a 50 mg/kg, IM, SC, 8/8 ou 12/12 horas (toxicidade no avaliada). Bovinos, equinos, sunos: - Cloranfenicol (succinato): 30 a 50 mg/kg, SC, IV, IM, VO, a cada 6 ou 8 horas. - Florfenicol: 20 mg/kg, IM, a cada 24 horas. Apresentao - O quadro 3-21 apresenta as principais formulaes do cloranfenicol e seus derivados utilizadas em Medicina Veterinria e disponveis no Brasil. QUADRO 3.21 - Principais apresentaes de cloranfenicol e seus derivados
Princpio ativo Cloranfenicol Succinato Nome comercial Cloranthal(v) Fenicetina injetvel*(v). Polispray(v) Quemicetina injetvel*(V) Quintumicetina njetvel(v) Quintumicetina on(V) Quintumicetina solvel(v) Sivamclor*(v> Soluthor(v) Trigenthal<% Quemicetina xarope(H) Quemicetina'*^., Cloranfenicol Estearato Cloranfenicol Royton*(H) Cloranfenicol Sanval(H) Cloranfenicol Prodotti(H) Suspenso de Cloranfenicol a 250 mg (Brasmdica) Nuflor(v) GlitisoP(H) Apresentao Sol. injetve (frasco-ampola): 10 g/ 100 ml - frascos de 50 ml. Sol. injetve (frasco-ampola): 10 g/ 100 ml - frasco de 20 ml. Spray: 5 g - frasco de 250 ml. Sal. njetvel (frasco-ampola): 3 g/20 ml frasco de 20 mL Sol. injetve (frasco-ampola): 15 g/100 ml - frascos de 20, 50 e 100 ml. Xarope: 5,25 g/100 ml - frasco de 20, 5O, lOOt 200, 500 e 1.000 nd. Soluo oral: 10 g/100 ml - frascos de 20, 50, 100, 200, 500 e 1.000 ml. Sol. injetve a 10% (frasco-ampola): frasco de 50 ml. Soluo oral a 10%: frascos de 1.000 ml. Pasta com 6 g/1.000 g - seringas autodosadoras de 40 g. Xarope com 150 mg/5 ml - frasco com 100 ml. Drgeas de 250 e 500 mg - caixa com W ou 10O drgeas. Blistercom 12, 20 e 100 cps. de 250 mg; blister com 29 e 100 cps. de 500 mg. Caixa com 20 e 100 comps. de 250 mg; caixa com 20 cps. de frasco com 60 ml de suspenso com 125 mg/5 ml. Frasco com 60 ml de suspenso com 160 mg/5 ml; caixa com 20 e 100 drgeas de 250 mg. Vidro com 60 ml com 250 mg/5 ml.
Cloranfenicol Palmitato
Florfenicol Tianfenicol
Sol. injetve (frasco-ampola): 0,3 g/ml - frasco de 30 ml. Cpsulas de 500 mg, caixa com 20 cps. Envelope com 2,5 g, caixa com 2 envelopes.
Macroldeos
Caractersticas Gerais - So antibiticos constitudos por um ncleo central macrocclico unido cetonas e aminoacares. So antibiticos produzidos por actinomicetos do grupo Streptomyces. Pertencem a este grupo a eritromi-cina, espiramicina, josamicina, roxitromicina, cla-ritromicina, azitromicina e tilosina. Mecanismo de Ao - O macroldeos se ligam frao 50S do ribossomo bacteriano, impedindo a sntese proteica. Outros antibiticos que competem pelo mesmo local de ligao (clo-ranfenicol, lincosamidas, clindamicina) no devem ser utilizados em associao com essas drogas. So antibiticos bacteriostticos. Espectro de Ao - Atuam sobre bacilos e cocos Gram-positivos, cocos Gram-negativos, treponemas, alguns bacilos Gram-negativos no-fermentadores da glicose, actinomicetos, ri-qutsias, clamdias, micoplasmas, anaerbicos e Campylobacter. A claritromicina e azitromicina so menos ativas que a eritromicina contra Gram-positivos, porm mais ativas frente a anaerbios e Gram-negativos. Farmacocintica - A absoro oral da eritromicina e tilosina, ao contrrio da espiramicina e claritromicina sofre interferncia com a presena de alimentos e do pH cido estomacal, que as inativam, devendo ser utilizadas na forma de cpsulas ou na forma de estolato de eritromicina. Difundem bem por todos os tecidos corpreos, pois so muito lipossolveis, mas no atingem concentraes teraputicas em ouvido mdio e SNC. Todos os macroldeos penetram muito bem no meio intracelular. A eritromicina e azitromicina so eliminadas, na maior parte, pela via biliar e excretadas na forma ativa com as fezes. A claritromicina eliminada por via renal. A espiramicina, em particular, atinge boas concentraes na saliva. A eritromicina no apresenta boas concentraes na urina. Resistncia Bacteriana - A maioria dos bacilos Gram-negativa naturalmente resistente aos macroldeos. Atualmente, os grupos dos Strepto-coccus e Staphylococcus vm desenvolvendo elevada resistncia frente aos macroldeos. Efeitos Adversos - Os macroldeos so hepatotxicos em doses elevadas e/ou prolongadas. O uso prolongado em equinos pode levar ao desequilbrio da microbiota entrica com manifestao de processos diarricos, predispondo a infeces por Salmonella; Pela elevada excreo via biliar e eliminao fecal, os sinais mais comuns so distrbios do trato digestivo. Em humanos, tm sido relatadas ictercia colesttica, insuficincia renal e ototoxicidade. So irritativas quando aplicadas por via parenteral. Usos Teraputicos e Doses - Os macroldeos esto indicados no tratamento de todos os germes sensveis. So especialmente utilizados na terapia das campilobacterioses entricas, piodermites caninas, micoplasmoses e clami-dioses e, em particular, a espiramicina no tratamento de infeces bucais e a claritromicina nas helicobacterioses. A tilosina efetiva na teraputica de pneumonias e gastrenterites de animais pecurios. Ces e gatos: -Azitromicina: 10 mg/kg, VO, a cada 5 dias ou 3,3 mg/kg, a cada 24 horas, por 3 dias. - Claritrocina: 5 a 10 mg/kg, VO, a cada 12 horas. - Eritromicina: 10 a 20 mg/kg, VO, a cada 8 ou 12 horas. - Espiramicina: 23,4 mg/kg, VO, a cada 24 horas. - Roxitromicina (ces): 15 mg/kg, VO, a cada 24 horas. - Tilosina: 10 a 40 mg/kg, IM, a cada 8 ou 24 horas. Equinos: - Eritromicina: 25 mg/kg, VO, a cada 6 horas. Bovinos: - Tilosina: 5 a 10 mg/kg, IM, a cada 12 ou 24 horas. Sunos:
- Tilosina: 5 a 10 mg/kg, IM, a cada 12 ou 24 horas. - Espiramicina: 24 mg/kg - 100 g/t de rao. Apresentao - O quadro 3.22 apresenta as principais formulaes dos macroldeos utilizadas em Medicina Veterinria e disponveis no Brasil.
Quimioterpicos Antimicroblanos e Antibiticos 43
QUADRO 3.22 - Principais apresentaes dos macroldeos

Princpio ativo
Espiramicina Nome comercial Espiramix-50, 500(v) Stomorgyl 2(v) Josamicina Tilosina Eritromicina Roxitromicina Claritroinicina Alplucine ts(v) Tyladen% Tylan 50 injetvela(v) Eritrex(H) Rotran(H)Klaricid Apresentao P adicionado rao - 50 g/1.000 g ou 500 g/1.000 g - sacos com 25 kg, fibrolata com 25 kg. Drgeas de espiramicina e metronidazol - caixa com 20 drgeas. P solvel - cada 1.000 g contm: 27 g de Josamicina, 80 g de sulfametazina e 20 g de trimetoprim. Sol. injetvel (frasco-ampola): 20 g/100 ml frasco de 50 ml. Sol. injetvel 5 g/100 ml - frasco com 100 ml. Comprimidos de 500 mg, caixa com 21 comps. Suspenso oral - 125 ou 250 mg/ml frasco com 105 ml. Comprimidos de 50, 100 e 300 mg, caixa com 10 comps. Comprimidos de 250 e 500 mg - caixas com 8 a 20 comps. Grnulos para susp. oral - 125 mg/ml e 250 mg/ml - grnulos para 50 e 100 ml. Azitrax* Comprimidos de 500 mg - caixas com 2 a 3 comps. Susp. oral - embalagem com 600 e 900 mg para reconstituio.
Azitromicina
Lincosaminas
Caractersticas Gerais - As lincosaminas so um grupo de antibiticos bacteriostticos representadas pela lincomicina e clindamicina. A lincomicina produzida pelo Streptomyces lincolnensis e a clindamicina o derivado 7-cloro da lincomicina. Mecanismo de Ao - Inibem a sntese proteica pela ligao subunidade ribossmica 50S bacteriana, que o mesmo local de ligao do cloranfenicol e macroldeos, portanto associaes com esse grupo antimicrobiano devem ser evitadas. Espectro de Ao - So ativas contra bactrias Gram-positivas aerbicas e anaerbicas, To-xoplasma sp., Mycoplasma sp. e Neospora cani-num. A atividade antibacteriana da clindamicina maior do que a lincomicina, especialmente contra anaerbicos. Farmacocintica - A absoro oral da lincomicina em torno de 50% e da clindamicina, 90%. Sua distribuio ampla, com excelente introduo nos ossos e tecidos moles, incluindo tendes. No penetram prontamente em meninges normais ou inflamadas. As lincosaminas so metabolizadas pelo fgado (60% lincomicina e 90% clindamicina). A droga inalterada e seus metablitos so excretados pela urina, bile e fezes. Resistncia Bacteriana - Alterao no local de ligao droga pelo ribossomo bacteria-no a forma usual de resistncia. Resistncia cruzada comum de ocorrer entre lincosaminas e macroldeos.
Efeitos Adversos Enterocolotoxicidade: leso do revestimento mucoso das vias gastrintestinais (exemplo: colite pseudomembranosa), provocando diarreia grave e at fatal em decorrncia das alteraes na flora gastrintestinal. Os animais suscetveis so equinos, coelhos, hamsters e porquinhos-da-ndia. Bloqueio neuromuscular: em ces, gatos e sunos. um efeito colateral raro, mas pode ocorrer em altas doses ou quando administradas concomitantemente com anestsicos.
Usos Teraputicos e Doses - As lincosaminas so utilizadas como alternativas ao uso das penicilinas, quando h a possibilidade de hi-persensibilidade mesma, porm no devem ser utilizadas em equinos, coelhos, hamsters e porquinhos-da-ndia em razo do risco de entero-colotoxicidade.
44 Manual de Teraputica Veterinria Lincomicina: utilizada em ruminantes e sunos para tratamento de infeces por estafilococos, estreptococos e micoplasma. Em ces e gatos para tratamento de osteomielite, dermatites, doenas periodontais e infeces profundas de tecidos moles causadas por bactrias Gram-positivas. - Ces e Gatos: 15 mg/kg, VO, 8/8 horas; 10 mg/kg, IM, IV, 12/12 horas. - Ruminantes: 10 mg/kg, IM, 12/12 horas. - Sunos: 10 mg/kg, IM, 12/12 horas. Clindamicina: em ces e gatos, as mesmas indicaes da lincomicina, alm do uso da clindamicina no tratamento de toxoplasmose e Neospora caninum. - Ces: 5 a 11 mg/kg, VO, IM, EV, 12/12 horas; 10 a 20 mg/kg, VO, IM, 12/12
horas (por 2 semanas no tratamento de toxoplasmose e Neospora caninum). -Gatos: 5,5 a 11 mg/kg, VO, IM, EV, 12/ 12 horas; 25 a 50 mg/kg, VO, 24/24 horas (por 2 a 3 semanas no tratamento de toxo-plasmose). Apresentao - O quadro 3.23 descreve as principais apresentaes das lincosaminas.
Polipeptdeos
Caractersticas Gerais - Possuem estrutura molecular complexa, formada de uma cadeia de polipeptdeos. So integrantes deste grupo polimixina B, polimixina E (colistina), bacitracina. So antibiticos bactericidas, praticamente utilizados somente na forma tpica, em virtude de seus efeitos colaterais quando usados sistemicamente. A polimixina E no possui apresentao no Brasil.
QUADRO 3.23 - Principais apresentaes das lincosaminas

Princpio ativo
Lincomicina
Nome comercial Frademicina,,
Apresentao Cpsulas de 500 mg - caixa com 12. Xarope 250 mg/ml - frasco de 60 ml. Ampola de l ml com 300 mg/ml. Ampola de 2 ml com 300 mg/ml. Cpsulas de 250 mg - caixa com 8. Cpsulas de 500 mg - caixa com 8. Xarope 250 mg/ml - frasco de 60 ml. Ampola de l ml/300 mg. Ampola de 2 ml/600 mg. Ampola de 3,3 ml/1 g. Cpsulas de 500 mg - caixa com 12. Ampola de l ml/300 mg. Ampola de 2 ml/600 mg. Soluo injetvel - frasco de 10 ml com 200 mg. Sacos de 25 kg com 11 g lincomicina/100 g do produto. Frasco-ampola de 50 ml com 50 mg/ml 100. P oral caixa contendo 2 frascos de 75 g. Concentrado para rao - sacos com 25 kg. Ampolas de 2 e 4 ml com 150 mg/ml.
Lincomicina Royton(H)
Linco-Plus,,
Lncocin Forte(v) Lincosan 11%(V) Linco-Spectin(v)
Clindamicina
Clindamicina.,,,
(H)
Bisnaga com 45 g. Cpsulas de 150 mg - caixa com 20 Cpsulas de 300 mg - caixa com 16. Ampola de 2 ml com 300 mg. Ampola de 4 ml com 600 mg. Creme vaginal - bisnaga com 20 ou 40 g.
Clinagel(H) Dalacin-C 150 mg Dalacin-C 300 mg Dalacin-C injetvel
Dalacin V,u.
Quimioterplcos Antimlcroblanos e Antibi/cos 45
Mecanismo de Ao Polimixina B: atua na membrana citoplas-mtica da bactria, ligando-se a radicais fosfates, desorganizando a estrutura da membrana. Bacitracina: inibe a sntese da parede celular porque se liga a um transportador lipdico de pirofosfato. Espectro de Ao Polimixina B: bactrias Gram-negativas. Bacitracina: bactrias Gram-positivas e es-piroquetas.
Farmacocintica - No so absorvidos oralmente e so muito nefrotxicos para uso sistmico. Efeitos Adversos - Quando utilizados sist-micamente causam nefrotoxicidade e neurotoxi-cidade (bloqueio neuromuscular), topicamente no provocam toxicidade.
Usos Teraputicos e Doses Polimixina B: utilizada topicamente no tratamento de infeces de pele, olho e ouvido por bactrias Gram-negativas em todas as espcies. geralmente associada bacitracina para melhorar o espectro de ao antibacteriano. usada oralmente em bovinos e sunos (5 mg/kg, VO, 12/12 horas) no tratamento de infeces entricas Gram-negativas. Bacitracina: os mesmos usos teraputicos da polimixina B, alm de ser utilizada em raes como promotora de crescimento e preveno e tratamento de enterites por Clostridium em aves e sunos.
Apresentao - As apresentaes geralmente so associaes antibiticas ou com anestsico local, em forma de pomadas e solues oftlmicas, otolgicas ou dermatolgicas. Exemplos: Nebacetin (pomada dermatolgica): bacitracina + neomicina. Neotricin pomada (pomada dermatolgica): bacitracina + neomicina. Anaseptil (pomada dermatolgica): polimixina B + neomicina + bacitracina. Lidosporin (soluo otolgica): polimixina B + lidocana. Maxitrol (soluo oftlmica): polimixina B + neomicina + dexametasona. Ofticor (soluo oftlmica): polimixina B + soframicina + dexametasona. Otosporin (soluo otolgica): polimixina B + neomicina + hidrocortisona. Panotil (soluo otolgica): polimixina B + neomicina + fludrocortisona; + lidocana.
OUTROS ANTIBITICOS Vancomicina

Caractersticas Gerais - A vancomicina um antibitico glicopeptdeo bactericida produzido pelo Streptococcus orientalis. Mecanismo de Ao - Impede a sntese da parede celular bacteriana pela inibio da liberao de um polmero da membrana celular. Tem ao bactericida rpida sobre os microrganismos em diviso. Espectro de Ao - fundamentalmente ativa contra bactrias Gram-positivas. Farmacocintica - No absorvida oralmente. distribuda em vrios lquidos orgnicos, inclusive LCR. excretada inalterada por filtrao glomerular. Resistncia Bacteriana - A resistncia dos enterococos vancomicina decorrente de uma nica enzima que modifica a unidade precursora da parede celular de tal forma que ele no se liga mais vancomicina. Efeitos Adversos - Ototoxicidade e nefrotoxicidade podem ocorrer em altas doses ou esquemas teraputicos prolongados.
Usos Teraputicos e Doses - A vancomicina um antibitico de uso restrito, devendo ser prescrita somente por via intravenosa para infeces graves, sendo particularmente til nas infeces causadas por estafilococos resistentes meti-cilina, incluindo pneumonia, empiema, endo-cardite, osteomielite e abscessos nos tecidos moles de ces e gatos. Ces: 15 mg/kg, IV, 6/6 ou 8/8 horas. Gatos: 5 a 12 mg/kg, IV, 8/8 horas. Apresentao - O quadro 3.24 descreve as principais apresentaes da vancomicina.
QUADRO 3.24 - Principais apresentaes da vancomicina

Princpio ativo Nome comercial Apresentao
Vancomicina
Vancocina,m
(H)
Frasco-ampola de 500 mg. Frasco-ampola de 500 mg. Frasco-ampola de 500 mg.
Vancoled(H) Vancomicina
Aminoclitis
Caractersticas Gerais - So antibiticos bac-teriostticos quimicamente relacionados com os aminoglicosdeos. So representados pela espec-tinomicina e apramicina. Mecanismo de Ao - Inibio da sntese proteica pela ligao no ribossomo subunidade 30S. Espectro de Ao - Bactrias Gram-negati-vas e Mycoplasma sp. Farmacocintica - Similar aos aminoglicosdeos, menos de 10% da dose oral so absorvidos e excretados inalterados plos rins. Resistncia Bacteriana- D-se pela no ligao na subunidade do ribossomo 30S. Resistncia mediada por plasmdeos, manifestada pela diminuio da produo enzimtica, menos comum. Efeitos Adversos - No foi observada nenhuma toxicidade orgnica sria. Usos Teraputicos Espectinomicina: utilizada em ces, gatos, cavalos, sunos e aves para o tratamento de doenas entricas e respiratrias. Apramicina: utilizada em sunos e bovinos para o tratamento de doenas entricas, principalmente colibacilose.
Rifam ici nas Caractersticas Gerais - So antibiticos bac-tericidas, compostos pela rifamicina e rifampina. Mecanismo de Ao - Inibem a RNA-poli-merase dependente de DNA, prevenindo a iniciao da sntese de RNA.
Espectro de Ao - Bactria Gram-positivas e micobactrias. Farmacocintica - So absorvidos oralmente e rapidamente distribudos para clulas e tecidos por causa da sua lipossolubilidade. Esta distribuio para as clulas faz com que seja bastante efetiva para infeces intracelulares. So meta-bolizados no fgado e excretados primeiramente pela bile. Metablitos podem colorir a urina, fezes e saliva de vermelho. Resistncia Bacteriana - Podem desenvolver-se rapidamente. Alteraes na estrutura RNA-polimerase dependente de DNA previne as rifamicinas de se ligarem no organismo. Efeitos Adversos - So raros e pode ocorrer hepatotoxicidade em animais com doena heptica preexistente. Usos Teraputicos e Doses - As rifamicinas so utilizadas em potros em associao com a eritromicina para o tratamento de Rhodococcus equi. So consideradas tratamento alternativo nas pneumonias e prostatites (lipossolubilidade). Tambm so utilizadas topicamente em feridas cirrgicas ou leses de pele. Equinos: 7 mg/kg, VO, 12/12 horas (em associao eritromicina); 5 a 10 mg/kg, VO, 12/12 ou 24/24 horas. Ces: 10 a 20 mg/kg, VO, 12/12 horas. Apresentao - O quadro 3.25 descreve as principais apresentaes das rifamicinas.
Tiamulin Caractersticas Gerais - um antibitico bacteriosttico com caractersticas similares aos antibiticos macroldeos, como a tilosina. Mecanismo de Ao - Inibe a sntese proteica pela ligao no ribossomo 50S bacteriano.
Espectro de Ao - ativo contra bactrias Gram-positivas, micoplasma, espiroquetas e certos patgenos Gramnegativos, comoffaemopbilussp.
Farmacocintica - bem absorvido oralmente e amplamente distribudo pelo organismo, sendo metabolizado pelo fgado. A eliminao de seus metablitos ocorre via fezes (70%) e urina (30%).
Quimioterpicos Antimicrobianos e Antibiticos 47
QUADRO 3.25 - Principais apresentaes das rifamicinas

Princpio atino
Rifamicina
Nome comercial Rifocina,,
Apresentao Ampola de 3 ml com 150 mg. Ampola de 1,5 ml com 75 mg. Spray frasco com 20 ml. Pomada - bisnaga com 10 g. Cpsulas de 300 mg caixa com 6. Suspenso com 100 mg/5 ml frasco com 60 ml. Cpsula de 300 mg - caixa com 10 ou 30.
!
**
Rifocort(H
Rifampicina
Rifaldim., Rifampicina(H)
L,.
Efeitos Adversos - Metablitos irritantes na urina podem causar dermatite com eritema e prurido em sunos confinados em reas superlotadas. Usos Teraputicos e Doses - Tiamulin utilizado em sunos para o controle e tratamento de pneumonia por Haemophilus sp., enterite hemorrgica por Brachyspyra hyodysenterae, e pneumonia enzotica por Mycoplasma sp. Sunos: 8,8 mg/kg, VO, 12/12 ou 24/24 horas. Apresentao - Tiamulina fumarato a 80%, barrica de 10 kg.
cido Fusdico
Caractersticas Gerais - um antibitico bacteriosttico obtido do Fusideum coccineum. utilizado principalmente nas formas de sais de sdio. Mecanismo de Ao - Inibe a sntese proteica. Espectro de Ao - um antibitico de pequeno espectro, ativo principalmente contra infeces por estafilococos e estreptococos. Farmacocintica - uma droga lipossol-vel com alta introduo em tecidos, incluindo tecidos necrticos, olhos e ossos. Efeitos Adversos - No foi observada nenhuma toxicidade orgnica sria. Usos Teraputicos - utilizado em preparaes tpicas para uso dermatolgico, oftlmico e otolgico. Apresentao - Verutex pomada.
PRINCPIOS TERAPUTICOS NA MASTITE

INTRODUO
A mastite classicamente definida como um processo inflamatrio da glndula mamaria. Em animais de produo, especialmente na espcie bovina, a mastite considerada como uma das principais doenas que afetam a explorao leiteira, em virtude das alteraes provocadas na celularidade e na composio fsico-qumica do leite, que comprometem o seu consumo in natura, bem como a industrializao do produto e seus derivados, alm dos prejuzos com a queda na produo, com o descarte prematuro, ou mesmo com a morte ocasional de alguns animais. Os processos infecciosos da glndula mamaria caracterizam-se pela complexidade etiolgi-ca, determinados principalmente por bactrias, fungos, algas e vrus, muitos dos quais com potencial zoontico. Nos ltimos anos, os agentes envolvidos na casustica de mastite foram convencionalmente classificados, quanto forma de transmisso, em contagiosos (transmitidos principalmente no momento da ordenha, pelas mos do ordenhador, do bere, do prprio equipamento de ordenha ou pelo bezerro ao mamar) e em ambientais (veiculados do ambiente para a glndula mamaria a partir do solo, fezes, ar e gua). No Brasil, como em outros pases, a maior ocorrncia de mastite em animais de produo est relacionada a agentes de origem contagiosa, incluindo o Staphylococcus aureus (S. aureus), Strepto-coccus agalactiae e Corynebacterium bovis (C. bovis). Paralelamente, dentre os microrganismos
ambientais destacam-se como os mais importantes na gnese da mastite a Escherichia coli (J5. col), Klebsiellapneumoniae, Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa), Arcanobacterium (Actinomyces) pyogenes, Streptococcus uberis, algas (.Prototheca zopfi), fungos, leveduras (Cndida albicans), alm de determinadas espcies de bactrias dos gneros Nocardia, Clostridium, Proteus, Citrobacter, Enterobacter, Serratia, entre outras. Diferentes procedimentos so recomendados para um programa efetivo de controle da mastite, entre eles a terapia antimicrobiana. O presente captulo procura enfocar princpios teraputicos na mastite, com nfase na espcie bovina, no intuito de fornecer subsdios terapia, bem como o controle da enfermidade no rebanho.
nados produtos. O medicamento ideal para a terapia da mastite deveria apresentar, dentre outras caractersticas, boa relao custo-benefcio, amplo espectro de ao, atingir altas concentraes teraputicas na glndula mamaria, alm de ser estvel, de baixa toxicidade, pouco irritante, com baixo grau de ligao com o leite e manter a atividade antimicrobiana na presena de reao inflamatria. Diferentes antimicrobianos e suas associaes esto disponveis comercialmente para o tratamento da mastite (Quadros 3-26, 3-27, 3.28). As indicaes e limitaes das principais drogas sero comentadas sucintamente a seguir:
Penicilinas
Este grupo de drogas possui em comum, em sua estrutura, o anel [3-lactmico, podendo ser subdividido em penicilinas naturais e semi-sintticas. Dentre as penicilinas naturais, a penicilina G a droga mais utilizada na terapia intramamaria da mastite, enquanto nas semi-sintticas destacam-se a ampicilina e derivados da oxacilina (cloxacilina). As penicilinas so indicadas, primariamente, para a terapia de agentes Gram-positivos, consideradas drogas de eleio para as mastites por Clostridium perfringens (.C. perfringens); das quais a penicilina G-procana tem sido utilizada por via intramamaria (100.000 UI) e/ou parenteral (20.000 Ul/kg, IM, 12/12 horas). Entretanto, so crescentes as taxas de resistncia dos gneros Staphylococcus e Streptococcus s
A ESCOLHA DO ANTIMICROBIANO
Todo ou qualquer tratamento utilizando antimicrobianos deveria ser precedido do teste de sensibilidade microbiana (antibiograma). Na mastite, notadamente nos casos de animais com sintomas sistmicos (que necessitam da adoo de medidas teraputicas imediatas), por questes econmicas, ou mesmo por desconhecimento, na prtica, os testes de sensibilidade nem sempre so realizados, recaindo na escolha da droga - na grande maioria das vezes -, baseada na experincia de tratamentos anteriores ou no apelo comercial de determi-
penicilinas, especialmente o S. aureus, atribudas
s (3-lactamases - enzimas que inativam a
QUADRO 3.26 - Princpios ativos de antimicrobianos disponveis comercialmente para a terapia intramamaria da mastite na lactao
Princpios ativos Cefacetril sdico (250 mg) Especialidade farmacutica Vetimast Cefa-Lak Biomast, Cefavet, Mamithal, Masticel, Masticlin, Mastitec 250, Mastizone, Pathozone Spectrazol Cefuroxima (250 mg) Cloxacilina sdica (200 mg) Enrofloxacina (300 mg) Gentamicina (150 mg) Gentamicina (250 mg) Pirlimicina (50 mg) Anamastit L-200 Anti mastite Bragenta mastite, Gentocin mastite 150 mg, Mastifin* Gentocin mastite 250 mg Pirsue
Cefapirina sdica (200 mg) Cefoperazona sdica (250 mg)
Quimioterpicos Antmicrobianos e Antibiticos 49
QUADRO 3.27 - Princpios ativos de antimcrobianos disponveis comercialmente para a terapia intramamaria da mastite na secagem (terapia da vaca seca)
Princpios ativos
Ampicilina (250 mg) e Cloxacilina (500 mg) Cefalnio anidro (250 mg) Cefalexina (250 mg) e Neomicina (250 mg) Cefapirna benzatina (300 mg) Cloxacilina benzatina (500 mg) Cloxacilina benzatina (600 mg) Framicetina (100 mg), Hidroiodeto de penetamato (100 mg) e Penicilina benetamina (280 mg) Gentamicina (400 mg)
Especialidade farmacutica
Bovigam VS Cepravin* Rilexine 500 Cefa-Dri Anamastit-S Orbenin Extra Dry Cow Mamyzin S Mastifin vaca seca
QUADRO 3.28 - Associao de antimicrobianos disponveis comercialmente para a terapia intramamaria da mastite na lactao
Princpios ativos
Ampicilina sdica (75 mg) e Cloxacilina sdica (200 mg) Cefalexina (100 mg) e Neomicina (100 mg) Estreptomicina (150 mg), Framicetina (50 mg), Hidroiodeto de penetamato (150 mg) Estreptomicina (70 mg) e Penicilina potssica (150 mg) Estreptomicina (100 mg), Penicilina G-procana (100.000 UI) e Tetraciclina (100 mg) Penicilina G-procana (3.000.000 UI), Cloridrato de procana (150 mg), Polimixina B (50.000 UI), Novobiocina sdica (150 mg) Penicilina G-procana (100.000 UI) e Estreptomicina (100 mg) IBstatina (150.000 UI) e Sulfadiazina (500 mg) Reomicina (150 mg) e Oxitetraciclina (250 mg) Solfanilamida (100 mg) e Tetraciclina (185 mg)
Especialidade farmacutica Bovigam L Rilexine 200 Mamyzin M Agromastit* Vetrocilin Pramastite Tetra-Delta Mastical Promastic Unguento Intramamrio
droga embora, por via intramamria, a cloxa-cna (200 a 600 mg) possua atividade em agentes produtores de p-lactamases. A ampicilina tambm tem sido indicada nas mastites pelas ; intramamria (75 a 250 mg) e/ou parente-1(22 mg/kg, IM, IV, 8/8 ou 12/12 horas).
Cefalosporinas
Ascdalosporinas so aparentadas quimicamen-com as penicilinas, com diferentes geraes de e anlogos, que apresentam grande espec-de ao para agentes Gram-negativos e Gram-(induindo cepas de S. aureus produtoras ^bdamases). As Cefalosporinas so indicadas por via parenteral (20 mg/kg, IM, 8/8 horas) e intramamria na mastite, caracterizando-se atual-mente como o principal grupo de drogas disponveis comercialmente para a terapia na lactao ou na secagem, com baixos ndices de resistncia. Via intramamria, destaca-se o uso da cefoperazona sdica (250 mg), cefalosporina de terceira gerao, seguida de outras drogas como: cefacetril s-dico (250 mg), cefalexina (100 a 250 mg), cefalnio anidro (250 mg) e cefuroxima (250 mg). Ressalta-se que, com o aumento do espectro de ao contra agentes Gramnegativos, nas Cefalosporinas das ltimas geraes, reduz-se a efetividade para os microrganismos Grampositivos.
Aminoglicosdeos
Os aminoglicosdeos so antibiticos de estrutura complexa, indicados principalmente para agentes Gramnegativos. Na terapia da mastite, tm sido utilizados associados a outras drogas - como os (3-lactmicos e derivados - que possuem boa efetividade em agentes Gram-positivos. A genta-micina tem-se mostrado efetiva na terapia intrama-mria da mastite (150 a 250 mg), sendo tambm utilizada pela via parenteral (3 a 5 mg/kg, IM, IV, 8/8 ou 12/12 horas). Alm da gentamicina, outros aminoglicosdeos tm sido empregados por via intramamria, como a estreptomicina (70 a 150 mg) e a neomicina (100 a 500 mg), com ndices variveis de efetividade, dependendo do agente causal.
Macroldeos
Este grupo de drogas possui atividade em agentes Gram-positivos e cocos Gram-negativos. Na terapia da mastite, destaca-se o uso da eritro-micina por via intramamria (300 mg) e/ou parenteral (12,5 mg/kg, IM, 24/24 horas), com boa atuao frente a Staphylococcus spp. (produtores de (3-lactamases), Streptococcus spp. e C. bouis, bem como em cocos Gram-negativos (Pasteurella spp.). O uso da tilosina, via parenteral (15 mg/ kg, IM, 12/12 horas), tem-se demonstrado efeti-vo nas mastites por Mycoplasma spp.
Lincosamidas
So drogas com ao semelhante aos macro-ldeos, embora com indicao primria para agentes Grampositivos. A lincomicina (200 mg) e a pirlimicina (50 mg) so as principais representantes deste grupo de drogas para a terapia intramamria da mastite. Atingem altas concentraes no interior celular, caracterizando-se como alternativas na terapia de agentes intracelulares facultativos de mastite, como o S. aureus.
Tetraciclinas
As tetraciclinas so drogas de amplo espectro de ao, que atingem altas concentraes teraputicas intracelulares. So indicadas para microrganismos Gram-positivos e Gram-negativos, alm de outros agentes, incluindo riqutsias, micoplasmas, clamdias e actinomicetos. So utilizadas por via intramamria (100 a 250 mg) e/ou parenteral (20 mg/kg, IM, IV, 24/24 horas) na terapia da mastite, em especial nos casos com envolvimento do gnero Pasteurella.
Polipeptdeos
Os polipeptdeos so constitudos principalmente pela polimixina B e colistina (polimixina E), com indicao primria para a terapia de agentes Gram-negativos. Na terapia da mastite, a polimixina B utilizada por via intramamria (50.000 UI) ou parenteral (2,5 a 5 mg/kg, IM, 12/ 12 horas), especialmente para os gneros Pseu-domonas, Klebsiella, Pasteurella e Haemophilus. Os polipeptdeos so considerados de eleio na terapia das mastites hiperagudas e agudas por E. coli, em virtude da alta sensibilidade do agente a este grupo de drogas. Possuem tambm efeito limitante na atuao da endotoxina liberada pela E. coli, responsvel por graves sintomas sistmicos nos casos de mastite.
Quinolonas
Dentre as diferentes quinolonas, a enroflo-xacina destaca-se como a droga mais utilizada em Medicina Veterinria. Apesar de as quinolonas de primeira gerao serem preconizadas fundamentalmente para bactrias Gram-negativas (especialmente enterobactrias), as drogas das geraes posteriores possuem indicao para agentes Gram-positivos e Gram-negativos mul-tirresistentes a antimicrobianos, como a P. aeru-ginosa. A enrofloxacina tem sido utilizada na mastite, com boa efetividade teraputica, por via parenteral (5 mg/kg, IM, 24/24 horas) e/ou intramamria (300 mg). Recentemente, a ciproflo-xacina (2,5 mg/kg, IM, 24/24 horas) e a norflo-xacina (7 mg/kg, SC, IM, 24/24 horas), tm sido indicadas, por 3 a 5 dias, na terapia parenteral de casos de mastite.
Sulfonamidas
Os quimioterpicos do grupo das sulfonami-das com ao antimicrobiana apresentam estrutura bsica similar, derivadas da sulfanilamida. A associao das sulfas (principalmente a sulfadia-zina) ao trimetoprim apresenta efeito sinrgico, proporcionando aumento do espectro de ao, exercendo boa
efetividade na mastite plos gneros Staphylococcus, Streptococcus, Pasteurella e actinomicetos, apesar da ao reduzida para P. aeruginosa e E. coli. Via intramamria, so indicadas a sulfanilamida (100 mg) ou sulfadiazina (500 mg), e via parenteral, a sulfadiazina/trime-toprim (50 mg/kg, IM, 12/12 horas).
Quimioerpicos Antimicrobianos e Antibiticos 51
CONSIDERAES GERAIS NATERAPIADA MASTITE CLNICAE SUBCLNICA

Qualquer tipo de terapia dos casos de masti-te (via intramamria ou parenteral) deveria ser precedida de colheita de amostra de leite do quarto mamrio afetado (Quadro 3.29), para reconhecimento da natureza do agente causal e realizao do antibiograma, ou para congelamen-to do leite visando diagnstico posterior, caso a droga de escolha no tenha surtido o efeito desejvel. A inobservncia deste procedimento de colheita prvia do leite pode dificultar o diagnstico microbiolgico em animais tratados recentemente (via intramamria e/ou parenteral), em virtude dos resduos de antimicrobianos no leite inibirem a multiplicao dos microrganismos nos meios de cultura.
de novas infeces, do comprometimento funcional da glndula ou com a morte de animais. Os maiores ndices de cura de agentes bacterianos de mastite so obtidos entre 3 e 5 dias, com a grande maioria dos antimicrobianos (pelas vias parenteral ou intramamria, em intervalos de 8, 12 a 24 horas, dependendo das caractersticas de cada droga). Animais que neste perodo no apresentarem regresso do estado inflamatrio (melhora das caractersticas do leite, das condies do bere e/ou do estado geral), recomenda-se a substituio do princpio ativo da droga, com base no antibiograma. Nas mastites clnicas com sinais sistmicos, deve-se associar terapia antimicrobiana medidas de suporte (antiinflamatrios, fluidoterapia, duchas frias, entre outras, conforme a gravidade do caso).
TRATAMENTO DAMASTITE SUBCLNICA TRATAMENTO DAMASTITE CLNICA

As mastites clnicas so caracterizadas por infeces que provocam alteraes no aspecto do leite (presena de pus, grumos, estrias de sangue, dessora do leite), na glndula mamaria (aumento de volume, dor, hiperemia) e, ocasionalmente, levam ocorrncia de sintomas sistmicos (taquicardia, taquipnia, febre, prostrao). A necessidade do descarte do leite dos quartos mamrios tratados (presena de resduos de antimicrobianos) e o baixo percentual de cura (entre 40 e 70%) tornam pouco atrativa e, muitas vezes, antieconmica a terapia durante a lactao. Contudo, recomenda-se internacionalmente a terapia da mastite clnica - independente do resultado do antibiograma - face aos prejuzos com o descarte do leite masttico, com os riscos Os casos de mastite subclnica caracterizam-se por queda na produo do animal (at 40% por quarto mamrio), sem alteraes nas caractersticas macroscpicas do leite, ou manifestaes de sinais clnicos na glndula e/ou sistmicos. O diagnstico baseado em provas indiretas, como o Califrnia Mastitis Test - GMT, ou pela contagem de clulas inflamatrias e epiteliais contidas no leite (contagem de clulas somticas CCS). Em geral, os casos de mastite subclnica excedem ao redor de dez vezes ou mais os casos de mastite clnica. A opo de terapia da mastite subclnica vai depender de criteriosa anlise de diferentes fatores, entre os quais o agente etiolgico envolvido, o nmero de animais acometidos, o estgio da lactao, o ndice de rejeio do leite na plataforma, os custos com medicamentos, com o diagnstico microbiolgico e/ou
QUADRO 3.29 - Colheita de amostra de leite para exame microbiolgico

Desinfetar o orifcio do quarto mamrio afetado com soluo de iodo (0,5 a l %) ou cloro (4%), aguardando 5 a 10 minutos para a atuao do produto. Descartar os trs primeiros jatos em recipiente prprio (eliminando sujidades e a microbiota externa do esfnc ter do teto, evitando, tambm, a colheita de leite com resduos do desinfetante). Depositar l a 2 ml de leite em frasco ou tubo esterilizado apropriado (retirar a tampa do mesmo somente no momento da colheita. Manter o frasco ou tubo de colheita em ngulo de 45, para evitar a queda de sujidades no interior do recipiente). Manter o material da colheita congelado (-20C) ou refrigerado (4 a 8C), se a amostra for encaminhada em at 24 horas.
com o descarte do leite aps a terapia, bem como os riscos de insucesso teraputico. Desta forma, a terapia da mastite subclnica tem sido realizada no decorrer da lactao ou na secagem dos quartos mamrios. Tratamento da Mastite Subclnica na Lactao-A terapia, nesta fase, tem sido indicada em propriedades com elevada ocorrncia de mastite subclnica no rebanho (ndices ao redor de 40 a 50%, ou superiores), ou diante da rejeio parcial ou total do leite na plataforma, constituindo severo prejuzo ao produtor. Nestes casos, recomenda-se o tratamento da totalidade dos animais, tambm chamado "blitz" terapia, ressaltando-se ao proprietrio os custos previstos com a medicao, com o diagnstico laboratorial, com o descarte do leite, nas primeiras horas aps a terapia, bem como os riscos de insucesso teraputico (at 50% para agentes como o S. aureus). Para se reduzir o prejuzo com o descarte abrupto do leite aps a terapia, pode-se adotar a terapia por "fases", priorizando os animais com maiores CCS ou com escore mais elevado no CMT (3+), seguido do tratamento dos animais com baixa CCS ou baixos escores no CMT (1+ e 2+), embora a adoo desta modalidade de terapia aumente sobremaneira o manejo com os animais tratados. De maneira similar s mastites clnicas, nos casos subclnicos no se deve exceder 3 a 5 aplicaes da droga. Atualmente, recomenda-se a terapia na secagem do animal, que apresenta maiores ndices de sucesso teraputico. Tratamento da Mastite Subclnica na Secagem - Tambm chamado tratamento na interrupo da lactao, terapia da vaca seca ou dry cow therapy, esta modalidade de terapia vem sendo internacionalmente aceita como a mais efetiva para animais com mastite subclnica. realizada no dia da ltima ordenha do animal, em dose nica, por via intramamria. So utilizados antimicrobianos modificados (cloxacilina benzatina) ou adsorvidos a grandes molculas ou carreadores (monoestearato de alumnio), que retardam a sua eliminao e absoro, possibilitando a manuteno de nveis teraputicos prolongados da droga na glndula mamaria. A terapia na secagem no apresenta os inconvenientes de resduos de drogas ou o descarte do leite nas primeiras horas. Favorece a adequada involuo da glndula mamaria para a lactao seguinte e reduz as taxas de novas infeces no perodo seco que, ao lado do perodo do pico de lactao, so as fases de maior ocorrncia dos casos de mastite. Estudos recentes tm demonstrado boa efetividade das quinolonas e dos macroldeos na terapia da secagem, por via parenteral, apesar da preferncia pela via intramamria.
TRATAMENTO INTRAMAMRIO E/OU SISTMICO

Em geral, o tratamento intramamrio (Quadro 3-30) o mais utilizado na mastite. Na lactao, as drogas empregadas por esta via deveriam apresentar, dentre outras caractersticas, baixo grau de ligao com o leite e com a glndula mamaria, alm de rpida eliminao, ao contrrio dos antimicrobianos indicados na secagem, que so administrados em veculos de eliminao lenta. Determinadas drogas apresentam boa difuso na glndula quando administradas por via intramamria, incluindo a ampicilina, amoxicilina, cefalexina, eritromicina, lincomicina, novo-biocina, quinolonas e tilosina. Paralelamente, cloxacilina, penicilina G e tetraciclinas apresentam mdia difuso, enquanto estreptomicina, gen-tamicina e neomicina caracterizam-se por baixa difuso na glndula mamaria. O tratamento sistmico (parenteral) indicado nas mastites clnicas (hiperagudas ou agudas), com sinais de comprometimento sistmico, no intuito de evitar septicemia. Os macroldeos, quinolonas, tetraciclinas e o trimetoprim so grupos de drogas que apresentam concentraes teraputicas efetivas na glndula mamaria por via parenteral. Em contraste, os amino-glicosdeos, cefalosporinas, penicilinas e sulfo-namidas caracterizam-se por reduzida distribuio mamaria, quando administrados por via parenteral. A associao das vias intramamria e sistmica recomendada para os casos clnicos de mastite acompanhados de sinais sistmicos graves. Esta combinao pode apresentar ganho nos ndices de cura (at 50%) superior ao alcanado com o uso isolado das drogas. Recomendase o emprego do mesmo princpio ativo pelas duas vias, ou o uso de drogas com efeito
Quimioerpicos Antimicrobianos e Antibiticos 5 3
QUADRO 3.30 - Como proceder ao tratamento intramamrio

1. Colher amostra de leite para diagnstico microbiolgico e antibiograma (vide colheita de leite). 2. Esgotar completamente o quarto mamrio com mastite (em recipiente de descarte do leite). 3. Lavar o teto com gua e sabo e/ou com soluo desinfetante (em tetos com excesso de sujidades) e secar com papel toalha descartvel. 4. Desinfetar as mos do responsvel pela aplicao do produto intramamrio, com algodo embebido em soluo de iodo (0,5 a 1%), lcool (70%) ou lcool iodado. 5. Desinfetar o teto acometido (especialmente na regio do esfncter do teto), com algodo embebido em soluo de iodo (0,5 a 1%), associado a emolientes (glicerina ou lanolina), ou cloro (4%). 6. Introduzir 2 a 3 cm da cnula mamaria (introduo parcial em cnulas que excedem 3 cm, para evitar leses no orifcio do teto e na camada de queratina, que constituem fatores de defesa local) e aplicar o antimicrobiano. 7. Obliterar o orifcio do teto. Massagear no sentido do orifcio do teto em direo ao quarto mamrio (60 segun dos), facilitando a difuso do antimicrobiano.
sinrgico (tilosina e oxitetraciclina; sulfonami-das e trimetoprim; aminoglicosdeos e penicilinas ou cefalosporinas; amoxicilina e cido clavulnico).
MEDIDAS TERAPUTICAS DE SUPORTE

Indicadas principalmente em mastites com sintomas sistmicos graves (geralmente por S. aureus, E. coli) e como auxiliares na terapia an-timicrobiana: Ordenhas Sucessivas dos Animais - Recomendadas duas a trs vezes ao dia, principalmente para casos de mastite fngica. Promovem a eliminao mecnica dos microrganismos, bem como o contedo inflamatrio da glndula, auxiliando a ao dos antimicrobianos, que tm a atividade reduzida na presena de material purulento. Duchas Frias - Diminuem o estado inflamatrio da glndula e o desconforto do animal. Recomenda-se a realizao de trs ou mais duchas frias por dia (10 a 15 minutos).
Correo do Equilbrio Hidroeletroltico, Energtico e Vitamnico - Animais com masti:e clnica apresentam diferentes graus de desi:L-I":.:> e inapetncia, requerendo a reposio . eletrlitos e energticos (vide fluidocomo solues glicosadas (5%), solu^jigica (NaCl 0,85%), bicarbonato de s. vitaminas. Utilizao de Cnula Intramamria (Sondas) em Tetos Obliterados - Nos casos de mastite com obliterao do esfncter (canal) do teto, faz-se necessria a introduo de cnula intrama-mria com extremidade cortante (aps desinfeco adequada do esfncter do teto), que permita a sada do contedo inflamatrio e a terapia via intramamria.
Ocitocina - Indicada diariamente (20 a 30 UI, IV) nos casos de dificuldade de esgotamento adequado do quarto mamrio afetado, necessrio antes do tratamento via intramamria ou mesmo para promover a retirada do leite masttico. Antiinflamatrios - Os antiinflamatrios esterides (AE) e no esterides (ANE) so indicados principalmente nas mastites hiperagudas, com sintomas sistmicos. Os AE inibem as vias cicloxigenase e lipoxigenase da cascata inflamatria do cido aracdnico, podendo levar a imunodepresso. Apesar desta limitao, os AE so utilizados por via sistmica na terapia da mastite (dexametasona, prednisolona, flumeta-sona), alm de comporem vrias formulaes de antimastticos de uso intramamrio. Em contraste, os ANE inibem somente a via cicloxigenase, no acarretando imunodepresso, considerados portanto, de eleio para a terapia da mastite. Dentre os ANEs destacase o uso do flunixin meglumine (1,1 mg/kg, IV, 24/24 horas/3 dias), indicado na terapia do choque
endotxico em mastites por E. coli (provocado pela liberao de mediadores da inflamao, a partir de constituintes lipopolissacardicos - LPS da parede do
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Manual de Teraputica Veterinria
agente). O flunixin meglumine reduz a atuao do LPS na cascata do cido aracdnico, limitando a liberao dos mediadores inflamatrios responsveis plos graves sintomas sistmicos.
MICRORGANISMOS REFRATRIOS TERAPIA

So mastites causadas por agentes com mecanismos de evaso do sistema imune e/ou re-fratrios terapia antimicrobiana convencional (algas, fungos, actinomicetos), que tendem a induzir processos crnicos. Nesses animais, a terapia tem sido realizada com drogas da linha humana ou produtos alternativos. Na ocorrncia de insucesso teraputico, recomenda-se a ablao qumica dos quartos mamrios afetados, ou mesmo o descarte do animal, em virtude de representarem fontes de infeco permanentes no rebanho. Mastite por Fungos e Leveduras - No Brasil, destacam-se nesta categoria de agentes as mastites por Cndida albicans, Cryptococcus neoformans (C. neoformans) e Geothrichum candidum, que apresentam infeco mamaria relacionada contaminao de cnulas intrama-mrias ou diretamente do ambiente. Para o gnero Cryptococcus, diferentes protocolos teraputicos tm sido indicados, incluindo neomicina, anfotericina B e isoniazida. Resultados satisfatrios vm sendo obtidos com o uso intramamrio de cetoconazol a 2% (um tubo de Nizoral pomada), associado a veculo mucopolissacardico (um tubo de Thiomucase), diludos em 30 ml de gua esterilizada, 24/24 horas, por 15 a 60 dias (perodo do tratamento depende da regresso do processo inflamatrio ou de resultado negativo da lactocultura, a partir do 14- dia do incio da terapia). Para o gnero Cndida, recomenda-se a infuso intramamria de nistatina (200 a 300.000 UI - Micostatin, diludos em 10 ml de gua esterilizada, de 12/12 horas/5 dias, seguidos por mais 10 dias, de 24/24 horas). Mastite por Prototheca spp. - Algas da espcie Prototheca zopfii so consideradas agentes de origem ambiental emergentes na ocorrncia de mastite no Brasil. Diferentes ensaios teraputicos tm sido conduzidos empregando-se antibiticos, antifngicos, quimioterpicos e desinfetantes. Entretanto, at o momento, nenhum produto apre sentou eficcia que permita a sua prescrio segura nos casos de mastite por Prototheca spp. Desta forma, permanece a recomendao de ablao qumica dos quartos mamrios afetados, ou mesmo o descarte de animais com prototecose mamaria, em virtude do risco de infeco para outros animais do rebanho (Figura 3.1). FIGURA 3.1 - Eletromicrografiade Prototheca zopfii, em diferentes estgios de multiplicao (formao de endosporos), isolada de mastite clnica bovina (1785 X).
Fonte: Ribeiro et ai. (1999). Revista do Ncleo de Apoio Pesquisa em Glndula Mamaria e Produo Leiteira, v.2, n.5, pp. 15-20, 1999.
TRATAMENTOS ALTERNATIVOS
Os produtos alternativos so substncias que possuem ao antimicrobiana direta, ou facilitam a difuso de drogas no foco infeccioso mamrio. So indicados para mastites por agentes refrat-rios terapia com drogas convencionais. Animais tratados por via intramamria, com produtos no convencionais, devem ser monitorados durante toda a terapia. Na ocorrncia de desconforto local, recomenda-se a aplicao de duchas frias e antiinflamatrios, e em casos de reao intensa, suspender imediatamente
o tratamento. Timerosal - Indicado para mastites por algas dos gneros Cndida e Geothricum, entre outros microrganismos. Diluir o timerosal (soluo aquosa, a 1/1.000) em gua esterilizada (aproximadamente 10 a 15 ml da soluo), e aplicar via intramamria duas vezes ao dia, durante 3 a 5 dias, respectivamente, para casos de mastite subclnica e clnica.
Quimioterpicos Antlmicrobianos e Antibiticos 55
Propelis - A extrao alcolica (etanol 93 GL na proporo de 30%) deste produto colhido e filtrado de colmeias de abelhas tem sido utilizada na terapia de casos de mastite plos gneros Cndida, Geothrichum e Prototheca, com efetividade varivel. Aps a colheita, macerao e extrao alcolica, o produto filtrado e indicado para uso intramamrio em soluo a 10% (gua destilada), uma vez ao dia, durante 3 a 5 dias. Dimetilsulfxido (DMSO) - A potente ao permeante de membranas biolgicas tem permitido a utilizao do DMSO associado antimi-crobianos em casos de mastite de difcil resoluo. Via intramamria, o DMSO tem sido utilizado a 20%, diludo em gua destilada esterilizada (10 a 15 ml), associado penicilina (100.000 UI) e estreptomicina (200 mg), uma vez ao dia, por 3 a 5 dias, ou comercialmente, associado gentamicina. Enzimas - Formulaes recentes de antimas-tticos tm includo enzimas como a papana, a tripsina e a quimiotripsina, associadas s vitaminas A e E, com intuito de favorecer a resoluo do processo inflamatrio na glndula mamaria. Tratamentos Experimentais - Estudos recentes tm empregado experimentalmente, por via intramamria, microrganismos como o Pro-pionibacterium acnes e Zymomonas mobis, respectivamente, como imunomoduladores na terapia da vaca seca ou como competidores (antagonistas) de agentes de mastite em caprinos.
TERAPIADAMASTITE EM OUTRAS ESPCIES DOMSTICAS

Bubalinos - A criao da espcie bubalina em terrenos alagados favorece o ntimo contato da glndula mamaria com sujidades do ambiente, ou mesmo a manuteno do bere totalmente submerso na gua por determinados perodos. Ainda que estes fatores aumentem o risco de mastite ambiental (o que priorizaria a escolha de antimicrobianos para este grupo de agentes), a espcie bubalina no apresenta os microrga-isxnos de origem ambiental como os mais frequentes na gnese da mastite, propiciando que
os princpios teraputicos na mastite bubalina sejam similares aos indicados para bovinos. Caprinos e Ovinos - A ocorrncia de mastite nestas espcies est relacionada fundamentalmente aos gneros Staphylococcus e Strepto-coccus (agentes contagiosos). Na impossibilidade de realizao do antibiograma, deve-se priorizar na terapia a escolha de drogas com atuao para este grupo de agentes. No esto disponveis comercialmente drogas exclusivas para a terapia intramamria dessas espcies. Esta limitao tem motivado pesquisas do uso de somente metade da dose de antimastticos de bovinos na terapia intramamria em caprinos. Apesar de a provvel efetividade e aparente economia com a metade da dose, a reutilizao do aplicador do antimasttico - sem cor-reta desinfeco - poderia propiciar a veicu-lao de agentes pelo canal galactforo (determinando novos casos), bem como o uso de subdosagens poderia favorecer a seleo de agentes multirresistentes. Ces e Gatos - Staphylococcus spp. e Strep-tococcus spp., alm da E. coli, so os agentes comumente associados a mastite nessas espcies. Para a terapia, as drogas de escolha devem apresentar amplo espectro de ao, efeito bactericida, boa difuso mamaria e ausncia de toxicidade para os neonatos. Dentre estas destaca-se a utilizao dos macroldeos, como a eritromicina (22 mg/kg, VO, IV, 8/8 horas/7 dias) ou a tilosina (20 mg/kg, VO, 12/12 horas/ 7 dias), alm de outras drogas, incluindo a amo-xicilina/cido clavulnico (22 mg/kg, VO, 8/8 ou 12/12 horas) ou a cefalexina (25 mg/kg, VO, 8/8 horas). Fluidoterapia, drenagem e anti-sepsia de glndulas abscedadas, compressas quentes, suave ordenha e restrio amamentao dos quartos mamrios afetados so procedimentos que podem auxiliar a terapia.
CAUSAS DE FALHATERAPUTICA
Diferentes situaes so atribudas ao insucesso teraputico nos casos de mastite, entre as quais o uso indevido de antimicrobianos (sem a fundamentao do antibiograma, ou em subdo-
QUADRO 3.31 - Ablao qumica de quartos mamrios

A ablao qumica pode ser realizada mediante a aplicao intramamria de produtos altamente irritantes para o parnquima glandular mamrio, incluindo o nitrato de prata (2 a 3%), sulfato de cobre (5%), iodo (2 a 3%), ou acriflavina (1:500), diludos em 20 a 50 ml de gua destilada esterilizada (dependendo do tamanho do quarto mamrio). Em geral, so indicados em aplicao nica. Aps 14 dias da infuso, o animal deve ser esgotado e, se necessrio, o mesmo procedimento poder ser repetido. Na ocorrncia de reao local aps a aplicao do produto, esgotar imediatamente o bere. Para diminuir o desconforto do animal, recomenda-se tambm a aplicao de duchas frias e antiinflamatrios.
sagens), o emprego indiscriminado dos antimas-tticos (que favorecem o agravamento do processo, ou a seleo de microrganismos multir-resistentes s drogas), a infeco por agentes no convencionais (dos gneros Mycobacterium, Brucella, Listera, Mycoplasm), ou por agentes como o S. aureus, produtores de (3-lactamases, que inativam os antimicrobianos. Adicionalmente, a infeco por microrganismos, com mecanismos de evaso do sistema imune - que permitem a sua manuteno intracelular -, tende a determinar casos de evoluo crnica. Nestes casos crnicos, recomenda-se a ablao qumica (Quadro 3-31) dos quartos mamrios acometidos, ou mesmo o descarte do animal.
RESDUOSDEANTIMICROBIANOSNOLEITE
Nos ltimos anos, tem-se alertado para o uso indiscriminado de antimicrobianos na terapia de animais com mastite, alm da crescente deteco de resduos destas drogas no leite. Estes resduos podem desencadear quadros de anemia, distrbios gastrintestinais e reaes de hipersen-sibilidade no homem, bem como prejuzos para a produo de derivados lcteos (iogurtes e queijos). Geralmente, recomenda-se o descarte do leite nas primeiras 72 horas aps a ltima aplicao da droga (via intramamria ou parenteral), ainda que, recentemente, se tenha demonstrado resduos de drogas no leite (penicilinas, cefalospori-nas, aminoglicosdeos e quinolonas) acima deste perodo, sugerindo que o tempo de carncia atual seja insuficiente para a liberao do produto para o consumo. Os resduos de antimicrobianos no leite e na carne de animais de produo tm gerado, no Brasil, restries ao uso de drogas como
o cloranfenicol e nitrofurazonas. Desta forma, cabe ao mdico veterinrio a responsabilidade de conscientizao dos produtores para o uso racional destas drogas, bem como da importncia do descarte do leite nos primeiros dias subsequentes terapia de animais com mastite.
CONSIDERAESFINAIS
A utilizao adequada dos princpios teraputicos considerada uma importante medida no controle da mastite. A terapia dos casos de mastite visa, basicamente, a eliminao dos agentes causais e dos riscos de novas infeces, a preveno de infeces no perodo seco e da mortalidade de animais com sinais sistmicos, alm da restituio funcional do parnquima mamrio, com consequente normalizao da constituio fsico-qumica e da produo do leite. Por outro lado, o controle efetivo da mastite deve fundamentar-se na adoo sistemtica de medidas profilticas, visando a maximizao da produo de leite, concomitante a alta qualidade sanitria do produto.
Referncias Bibliogrficas
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ANTIFNGICOS
Marconi Rodrigues de Farias Rogrio Giuffrida
Os fungos so organismos onipresentes em nosso ambiente. Apesar das milhares de espcies existentes, a grande maioria saproftica do solo ou agente patognico vegetal, e apenas 300 so descritos como capazes de causar doenas em animais. Vrios critrios so utilizados para diferenciar fungos patognicos de contaminan-tes como: origem; nmero de colnias isoladas; espcies; se os elementos fngicos podem ser repetidamente isolados; demonstrao de organismos fngicos no tecido lesado; e ttulos soro-lgicos positivos e ascendentes em testes parea-dos. Com base em critrios clnico-laboratoriais, as infeces micticas podem ser classificadas quanto sua distribuio em localizadas, multi-focais e generalizadas; e quanto ao tecido acometido em superficiais, subcutneas e sistmicas ou profundas. A infeco mictica superficial causada por fungos dos gneros Mycrosporum, Tricho-pbyton, Cndida e Malassezia. Essa a forma de infeco fngica mais comumente descrita em animais domsticos, acometendo geralmente a epiderme, o epitlio folicular, a haste pilosa e as unhas. As infeces micticas subcutneas desenvolvem-se preferencialmente na derme, na pa-pilar e reticular e no tecido subcutneo, podendo se expandir para as vias linfticas e linfono-dos adjacentes. Essas infeces so geralmente crnicas e causadas pela implantao traumtica de organismos fngicos saprofticos de solo ou de vegetais. Seus principais exemplos so a esporotricose, a feoifomicose, os micetomas (eumicticos, actinomicticos e pseudomiceto-mas dermatofticos) e zigomicose. As infeces micticas profundas ocorrem em rgos internos, podendo se disseminar sistemi-camente por via linftica ou hematgena. Estas so raramente descritas, sendo criptococose, aspergilose, coccidioidomicose, blastomicose e histoplasmose as doenas mais comumente relatadas na literatura veterinria. Durante muitos anos, a terapia antimictica foi subjugada. Entretanto, com o desenvolvimento das cirurgias de transplantes de rgos, das drogas imunossupressoras, da radioterapia e com o advento de doenas imunodepressoras, como as mltiplas formas de cncer e a sndrome de imu-nodeficincia adquirida, as infeces micticas oportunistas cresceram em incidncia e fatalidade. Este fato conduziu a novas pesquisas que levaram descoberta de um grande nmero de fr-macos efetivos para usos tpico e sistmico contra as vrias formas de infeces micticas. A terapia antimictica tpica geralmente indicada como coadjuvante terapia sistmica das infeces micticas superficiais da pele, das junes mucocutneas, da genitlia externa, do ouvido externo e dos seios nasais. Sua instituio visa: diminuir a quantidade de esporos fngicos presentes na pele e nos plos dos animais infectados;
disseminao ambiental, exposio e contaminao humana nos casos de dermatofitoses; ao tempo requerido de terapia sistmica; e eliminao do estado de carreador assintomtico de fungos zooflicos de animais contactantes. Os veculos devem ser escolhidos de acordo com o tipo e a distribuio das leses. Os cremes, as loes e os leos podem ser usados em leses localizadas sobre a pele glabra, a genitlia externa, o ouvido externo e as junes muco-cutneas. As pomadas so desconfortveis e muito oclusivas, sendo contra-indicadas nas leses intertriginosas maceradas e fissuradas. Solues contendo veculos de baixa tenso superficial penetram melhor na pele, sendo aconselhadas nas otites externas e infeces micticas cutneas superficiais. As solues em aerossis, alm de se distriburem rapidamente pela pele, so importantes adstringentes, podendo ser indicadas nas leses intertriginosas localizadas. Sabonetes e xampus so indicados em casos de infeces cutneas sobre a pele depilada, de carter multi-focal ou generalizada. Para que a terapia tpica atinja melhores resultados, principalmente em casos de infeces micticas superficiais multifocais ou generalizadas, esta deve ser precedida pelo corte de toda a pelagem e o uso de produtos ceratolticos, que iro permitir sua melhor penetrao na epiderme, na haste pilosa e no epitlio folicular. importante ressaltar que, aps o corte da pelagem, esporos fngicos podem se disseminar pela pele no lesionada, podendo ocasionar difuso momentnea da doena. Dessa forma, em casos de animais de plo curto com infeces isoladas, o corte deve se restringir periferia da leso. Para que seja efetiva, a terapia tpica deve ser mantida por, no mnimo, 30 dias e associada ao manejo ambiental para impedir a reinfeco. Os principais produtos comerciais destinados terapia antimictica tpica, seus princpios ati-vos, suas indicaes e formulaes esto discriminados no quadro 4.1. A terapia antimictica sistmica tem sido indicada para infeces micticas superficiais, subcutneas e sistmicas. Nas duas ltimas dcadas, drogas antifngicas de amplo espectro, de aplicao conveniente, de ampla distribuio sistmica e discretos efeitos colaterais se tornaram disponveis, o que melhorou o prognstico de vrias infeces micticas subcutneas e profundas.As principais drogas antifngicas utilizadas em pacientes veterinrios so: compostos polini-cos; griseofulvina; fluocitosina; terbinafinas; io-detos de sdio ou potssio; derivados imidazis e triazis. O quadro 4.2 apresenta os principais agentes utilizados na terapia antimictica sistmica das infeces fngicas, algumas apresentaes comerciais e suas respectivas formulaes.
COMPOSTOS POLINICOS
Os polinicos so uma classe de drogas anti-infecciosas formados por cadeias com duplas ligaes de carbono, sem ao bacteriana, porm atuan-do contra fungos, algas e protozorios. Pertencem a esse grupo, anfotericina B, nistatina, partricina, metilpartricina e piramicna (natamicina). Essas drogas so extremamente txicas, sendo geralmente associadas a muitos efeitos colaterais. Apenas a anfotericina B utilizada por via parenteral.
ANFOTERICINAB
A anfotericina B um antibitico polinico hep-taeno obtido de culturas de Streptomyces nodosus. Mecanismo de Ao - A anfotericina B, assim como outros polinicos, liga-se ao ergosterol, um componente da membrana citoplasmtica dos fungos. A ligao cria poros na membrana citoplasmtica, que permitem a sada de gua e eletrlitos essenciais ao fungo, desestabilizando seu metabolismo. A deteriorao metablica do fungo pode ter efeito fungicida ou fungisttico, dependendo da concentrao da droga. A anfotericina B tambm apresenta efeitos imunoestimulantes, auxiliando na teraputica das infeces fngicas. Farmacocintica - A anfotericina B no absorvida por via oral, sendo utilizada apenas na forma endovenosa. O antibitico organodepo-sitrio, permanecendo armazenado no fgado, no pulmo, nos rins e no bao, onde sofre lenta me-tabolizao. Isso permite concentraes sricas fungistticas ou
fungicidas da droga por at 48 horas. A droga penetra em lquidos pleural, peri-toneal, pericrdico e articular e no meio intracelular. Atravessa mal a barreira hemato-enceflica e apresenta escassa penetrao em cogulos. Sua excreo realizada por vias biliar e renal. Espectro de Ao - A anfotericina B ativa diante de Histoplasma capsulatum, Coccidioides immitis, Blastomyces dermatidis, Cryptococcus neoformans, Cndida albicans, Sporothrx schenckii, Asperglus, Penicillium, Mucor, Rhizopus, Rhodotorulla, Mycrosporum, Trycbopbytom, Madurella e Leptosphaera. Resistncia Fngica - A anfotericina B no apresenta ao efetiva em Cladosporum, Phialophora eFusarium. Estirpes mutantes de Cndida e Cryptococcus que apresentam alterao na composio do ergosterol da membrana celular demonstraram resistncia a essa droga. Essas estirpes mutantes, no entanto, parecem ser menos virulentas que as demais.
Efeitos Adversos Nefrotoxicidade: a anfotericina B provoca vasoconstrio renal, levando azotemia, acidose tubular renal, hipocalemia, calcinose renal, cilindraria e protein-ria. Anemia arregenerativa pode ocorrer durante a diminuio da produo de eritro-poietina plos rins. Tromboflebites: ao irritativa. Elevao de transaminases hepticas. Cardiotoxicidade: ligao s clulas do miocrdio, causando distrbios na conduo dos impulsos e miocardite. Pirexia. Hipotenso. Nusea e vmitos.
QUADRO 4.1 - Principais agentes, nomes comerciais e formulaes comumente utilizados na terapia tpica das infeces fngicas
Princpios atvos Clorexidina Nome comercial e laboratrios Glucohex(H) (Eurofarma) Chlorohex(H) (Geras Johnson) Silvex(H) (Silvestre lab.) Dermax*(H) Salisoap(H) Sastid(H) (Stiefel) (Galderma) (Galderma) Apresentaes Sabonete lquido a 2%. Sabonete lquido. Embalagem com l litro. Sabonete. Sabonete de 80 g. Sabonete. Xampu com 100 ml. Frasco com 15 ml. Bisnaga de creme dermatolgico 20 g. Tb. com 60 g e aplicador. Bisnaga de 15 g contendo pomada 100.000 Ul/ml. Frasco de 100 ml e frasco de 25 ml com 300 mg/ 100 ml. Loo cremosa a 2%. Frasco com 30 ml de soluo. Bisnaga contendo loo cremosa a 2%. Bisnaga com 50 g de creme dermatolgico. Embalagem com 30 g de loo 1% e creme a 1%. Soluo a 28% para uso ungueal. Soluo spray a 1%.
Enxofre
Ciclopiroxolamna
Loprox(H) (Hoechst Marion Roussel) Loprox(H) (Hoechst Marion Roussel) Micostatin(H) (Bristol-Myers Squibb) Panolog* , (Novartis)
Nistatina
Pimaricina (natamicina) Miconazol Econazol Clotrimazol Tioconazol
Natalene(v) (Virbac) Daktarin*(H) (Janssen- Cilag) MycostyP(H) (Stiefel) Canesten*(H) (Bayer) Tralen(H) (Pfizer)
Isoconazol
Icaden* (Schering) Cetoconax*(M) (Janssen- Cilag) Cetocon Top*(H) ( Cepav-Pharm) Cetoconazol(H) (NeoQumica) Cetonax(H) (Janssen- Cilag) NizoraP(H) (Janssen- Cilag)
Bisnaga com 20 g de creme dermatolgico. Frasco de 30 ml de soluo. Frasco de 60 ml de soluo spray. Bisnaga com creme dermatolgico. Frasco com xampu a 2%. Frasco com 100 ml de xampu. Frasco com 100 ml de xampu a 2%. Frasco com 100 ml de xampu a 2%. Soluo para uso tpico a 2%. Frasco spray com 20 ml de soluo. Bisnaga com 20 g de creme.
Cetoconazol
Sertaconazol
Zalain(H) (Searle)
QUADRO 4.2 - Os principais agentes utilizados na terapia sistmica das infeces fngicas, algumas de suas apresentaes comerciais e suas principais formulaes
Princpios ativos Anfotericina B
Nomes comerciais
Amphocil(H) (AstraZeneca) Fungizon(H) (Bristol-Myers Squibb) Ambisome(H) (United Medicai) Talsutin(H) (Bristol-Myers Squibb) Tericin AT(H) (Ativus) Micostatin(H) (Bristol-Myers Squibb) Nistatina(H) (Neo-Qumica) Micoter(H) (EMS) Lamisil(H) (Novartis) Alamil*(H) (Biochimico) Fulcin (AstraZeneca)
(HJ
Apresentaes
Frasco amp. de 50 mg e 100 mg. Frasco com 50 mg de p para restituio e infuso intravenosa. Soluo injetvel (frasco-ampola): 50 e 100 mg. Bisnaga com 45 g (associada tetraciclina) de creme vaginal para uso tpico. Bisnaga com 60 g (associada tetraciclina), creme vaginal para uso tpico. Frasco com 50 ml de suspenso - 100.000 Ul/ml. Frasco com 50 ml de suspeso - 100.000 Ul/ml. Caixa com 14 e 24 comps. de 125 e 250 mg. Caixa com 14 e 24 comps. de 125 e 250 mg. Caixa com 14 e 24 comps. de 125 e 250 mg. Embalagem com 20 comp. de 500 mg. Estojo com 20 comp. de 500 mg micronizados. Frasco de 100, 200 e 500 ml de susp. oral - 2,5 g/100 ml. Produto importado - cpsulas de 250 e 500 mg. Caixa com 10 e 30 comps. de 200 mg. Embalagem com 10 e 20 comps. de 200 mg. Embalagem com 4, 10 e 15 cps. de 100 mg. Embalagem com 4, 10 e 15 cps. de 100 mg. Embalagem com 10 cps. de 100 mg. Embalagem com 8 cps. de 50 mg e 100 mg. Frasco com suspenso de 50 mg/ml. Embalagem com 8 cps. de 50 mg e 100 mg. Embalagem com 30 ml de susp. - 10 mg/ml. Embalagem com 8 cps. de 50 mg e 100 mg. P para suspenso oral 50 mg/5 ml. Frasco com soluo intravenosa de 100 ml de 2 mg/ml.
Nistatina Terbinaflna Griseofulvina 5-Flucitosina Cetoconazol Itraconazol Fluconazol
Sporostatin(]|) (Schering-Plough) Dufulvin(v) (Duprat) Ancobon(H) (Roche) Nizoral(H) (Janssen-Cilag) Cetonax(H) (Janssen-Cilag) Itranax(H) (Janssen-Cilag) Sporanox(H) (Janssen-Cilag) Itraconazol(H) Fluconazol(|I) (Bergamo) Flusan(H) (Eurofarma) Zoltec(H) (Pfizer)
Usos Teraputicos e Doses Uso Sistmico: A anfotericina B est indicada no tratamento de infeces fngicas sistmicas, principalmente nas de rpida progresso. O fator limitante de sua utilizao toxicidade, fato minimizado quando se associa a anfotericina B a outros anti-fngicos como a 5-fluocitosina e derivados triazlicos e imidazlicos. A anfotericina B foi inicialmente utilizada complexada ao desoxicolato (ABD), sendo administrada con-juntamente com glicose em infuso lenta em razo da nefrotoxicidade. Subsequentemente, formas menos txicas e mais eficazes foram desenvolvidas, tais como as protegidas por lipossomos (ABCD) e as protegidas por membranas de fosfolipdeos (ABCL).Antes da infuso intravenosa de anfotericina B, hematometria, leucometria, exame de urina, perfis bioqumico e eletroltico sri-co devem ser realizados. Evidncias de distrbios eletrolticos, discrasias sanguneas e insuficincia renal contra-indicam a terapia. A anfotericina B deve ser administrada como uma srie de infuses intravenosas com intervalos de 48 a 72 horas. Preferencialmente, a terapia inicia-se em uma segun-da-feira, tendo sequncia na quarta e na sexta-feira, para evitar o fim de semana. Para minimizar a nefrotoxicose, antes de iniciar a terapia, o animal deve ser submetido natriurese com infuso de soluo de NaCl a 0,9%, na dose de 50 ml/kg em 4 horas. A anfotericina B deve ser diluda em 250
500 ml de soluo de glicose 5% e administrada lentamente durante 3 horas. Moni-toramento do volume globular, da protena total, do potssio, da ureia e da creatinina srica devem ser realizados antes de cada tratamento. Alteraes na funo renal requerem imediata suspenso da droga. Distrbios eletrolticos associados administrao da anfotericina B devem ser tratados imediatamente, com o uso de solues polinicas. Em casos de pirexia persistente, drogas antiinflamatrias no esteroidais devem ser utilizadas, porm estas podem causar leso renal adicional, devendo seus efeitos serem extensamente monitorados. Ces: - Forma convencional (desoxicolato): 0,25 a 0,5 mg/kg, IV, dissolvido em 500 ml a l litro de soluo de dextrose a 5%, IV, durante 6 a 8 horas, ou 0,15 a l mg/kg dissolvido em 5 a 20 ml de dextrose a 5%, IV. Ambas devem ser administradas 3 vezes por semana, durante 2 a 4 meses. -Forma lipossomal: 1,25 mg/kg, IV, 727 72, 96/96 horas. Gatos: - Forma convencional (desoxicolato): 0,25 a 0,5 mg/kg, dissolvido em 500 ml ou l litro de dextrose a 5%, IV, durante 6 horas, 3 vezes por semana, durante 2 a 4 meses. Uso tpico: A anfotericina B pode ser empregada topicamente na forma de cremes para combater infeces vaginais por Cndida em cadelas, apesar dessa condio raramente acometer essa espcie. As formulaes disponveis para uso tpico so associadas a antibiticos como a tetraciclina, o que restringe sua utilizao em fmeas prenhes. A anfotericina B j foi utilizada em associao com o dimetilsulfoxido para (DMSO) tratar a pitiose em equinos.
Mecanismo de Ao - Assim como outros antimicticos polinicos, a nistatina e a pimaricina se ligam ao ergosterol, componente da membrana celular dos fungos, desestabilizando o metabolismo celular fngico e inibindo seu crescimento. Espectro de Ao - A nistatina apresenta bons resultados perante as candidases mucocu-tneas e regulares diante da malassezases. A pimaricina eficaz contra Malassezia, Cndida, Aspergillus e dermatfitos. Farmacocintica - A nistatina e a pimaricina so escassamente absorvidas via oral, agindo apenas topicamente nas mucosas. Essas drogas no podem ser utilizadas por via parenteral em virtude da sua toxicidade. Para que a nistatina possa agir nos locais de infeco, necessrio que permanea por pelo menos 2 a 5 minutos nos tecidos afeta-dos, o que dificulta sua utilizao nas candidases orais de ces. Nas infeces gastrentricas por Cndida, a nistatina deve ser deglutida agindo apenas nas mucosas. Resistncia Fngica - A resistncia a esses polinicos um fenmeno incomum. Resistncia cruzada com a anfotericina B tem sido descrita na literatura. Efeitos Adversos A nistatina e a pimaricina apresentam elevada toxicidade, quando utilizadas via parenteral, o que contra-indica sua utilizao por via intravenosa ou intramuscular. Efeitos adversos raramente ocorrem na terapia tpica, sendo relatados em humanos vmitos, diarreia e reaes de hipersensibili-dade. Usos Teraputicos e Doses - Estes antimicticos polinicos podem ser utilizados para o tratamento de otites micticas em ces e gatos. A nistatina uma das drogas de escolha para o tratamento das candidases oral e gastrentrica em ces e gatos, porm essas enfermidades so raras nessas espcies. Mesmo em infeces sistmicas por Cndida, a nistatina deve ser utilizada por via oral para diminuir a populao de Cndida no trato gastrentrico, pois a maioria dessas infeces de origem endgena. Infeces vaginais por Cndida em fmeas pr-pberes podem ser medicadas com nistatina. Devem ser utilizadas na fornia de suspenso oral ou formulaes tpicas. A
NlSTATINA E PlMARICINA
(NATAMICINA)
A nistatina um antibitico tetranico obtido de culturas de Streptomyces noursei. A pimaricina um antibitico heptaeno, produzido pelo Streptomyces natalensis.
pimaricina pode ser utilizada topicamente nas micoses oftlmicas, sendo somente encontrada em farmcias de manipulao especializadas. Ces e gatos: Nistatina
- Candidases do trato gastrentrico: 100.000 UI, VO, 6/6 horas. - Candidases vaginais: aplicaes vaginais l vez ao dia, durante 7 dias. - Aplicaes cutneas: 3 vezes ao dia. - Aplicaes otolgicas: 2 a 3 vezes ao dia. Pimaricina - Aplicaes otolgicas: 2 vezes ao dia. - Aplicaes oftlmicas: 2 a 3 vezes ao dia.
indicada em animais prenhes. Distrbios gastrintestinais: Mais comum em seres humanos. Menos frequente em humanos: Erupes cutneas, hepatotoxicidade e neutropenia. A droga deve ser evitada em gatos infectados por retroviroses ou animais anmicos. Gatos podem se intoxicar com uso prolongado da forma ultramicrocristalina, apresentando letargia, anorexia, vmito, diarreia, ictercia, neurotoxicidade, angioedema e neutropenia. A metabolizao da griseofulvina influenciada por drogas que interferem no sistema microssomal heptico, entra as quais o varfarina, o fenobarbital e a ciclosporina. Usos Teraputicos e Doses - A griseofulvina est indicada no tratamento de micoses superficiais causadas por fungos dermatofticos, sendo utilizada exclusivamente por via oral. Por ser relativamente bem tolerada, tem sido indicada como alternativa aos tratamentos que utilizam derivados imidazlicos e triazlicos para combater essas infeces. Pode ser empregada em concomitncia com a terapia tpica base de xampus e outras formulaes tpicas, principalmente em infeces cutneas disseminadas. Essa uma das drogas de eleio para o tratamento das onicomicoses. Em equinos, em razo do custo, apenas em casos excepcionais deve ser utilizada para o tratamento de micoses superficiais. Ces e gatos: - Forma ultramicronizada - 30 mg/kg, VO, a cada 12 horas. - Forma micronizada - 50 mg/kg, VO, a cada 24 horas. Equinos: - Forma micronizada: 10 mg/kg, VO, a cada 24 horas.
GRISEOFULVINA
A griseofulvina um antimictico produzido do Penicillium grseofulvin. Mecanismo de Ao - A griseofulvina interfere na formao dos microtbulos, organelas celulares envolvidas na diviso mittica da clula fngica. Esta ao resulta no interrompimento da diviso celular, tendo efeito fungisttico. A griseofulvina tambm inibe a formao da parede celular de fungos quitinosos (dermatftos) e possui ao antiinflamatria. A droga no capaz de combater infeces micticas quando aplicada topicamente. Espectro de Ao - A griseofulvina tem ao efetiva somente sobre micoses superficiais causadas por fungos dermatofticos (Mycrosporum e Trycbophytom). Leveduras como Malossezia pachydermatis e Cndida no so combatidas eficientemente com essa droga. Farmacocintica A griseofulvina absorvida por via oral com a gordura da dieta. Dietas ricas em lipdeos otimizam a absoro. O tamanho das partculas de griseofulvina interfere na absoro, e a forma ultramicrocristalina mais bem absorvida que a microcristalina. A droga se difunde por diversos rgos, depositando-se de maneira importante nos tecidos queratinizados, como pele e anexos como plos, unhas e cascos. A metabolizao ocorre por enzimas do sistema microssomal heptico e a eliminao por vias urinria e biliar. Resistncia Fngica A griseofulvina no atua diante de Cryptococcus neoformans, Malas-sezia pachydermatis, Aspergillus, Cndida e Sporothrix schenckii. Efeitos Adversos Teratogenicidade: A griseofulvina est con-tra-
5-FLUCITOSINA OU FlUOROCITOSINA
A 5-flucitosina ou fluorocitosina um anlogo da pirimidina modificada estruturalmente para conter tomos de flor. Inicialmente utilizada como antineoplsico, demonstrou atividade diante de leveduroses sistmica. Mecanismo de Ao - A droga se incorpora nos cidos nuclicos dos fungos, inibindo suas funes. Espectro de Ao - A 5-flucitosina ativa perante Cryptococcus neoformans, Cndida e Cladosporium. Fungos filamentosos e dermatfitos no so suscetveis.
Farmacocintica - A 5-flucitosina bem absorvida via oral, distribuindo-se por todos os tecidos corpreos. Esta atinge concentraes elevadas no lquido cefalorraquidiano (60% a 80% dos nveis sricos). Sua excreo feita via urinria. Este frmaco no tem sido utilizado por via tpica. Resistncia Fngica - A resistncia tem sido um problema frequentemente relatado aps o uso desta droga, surgindo principalmente durante a terapia. Cryptococcus pode apresentar resistncia com certa frequncia. Por este fato, utilizada em conjunto com a anfotericina B na teraputica das meningites criptocccicas. Efeitos Adversos Tm sido registrados neurotoxicidade, falncia renal, cristalria, vmito, diarreia, dor abdominal e hepatotoxicidade. Evitar em nefropatas. Mielotoxicidade foi registrada em humanos que apresentam trombocitopenia e leuco-penia. Evitla em animais com disfunes em medula ssea. Teratognica para animais de laboratrio: evitar em fmeas prenhes. Usos Teraputicos e Doses - A 5-flucitosina est indicada na teraputica das infeces mic-ticas disseminadas causadas por Cryptococcus e Cndida. Dada a elevada concentrao no liquor, essa droga tem sido indicada para o tratamento de meningite criptocccica, sendo utilizada em associao com a anfotericina B ou com imidazis ou triazis. A 5-fluocitosina j foi empregada no tratamento da pitiose em equinos Ces e gatos: 25 a 50 mg/kg, VO, 6/6 ou 8/8 horas.
longos perodos na pele e nas unhas. A metabolizao heptica e a excreo, renal. Resistncia Fngica - A resistncia terbinafina no tem sido registrada. A terbinafina tem pouca ao sobre Cndida. Em algumas situaes, a droga no foi capaz de eliminar infeces por Mycrosporum canis em humanos.
Efeitos Adversos Registros de distrbios gastrentricos, caracterizados por vmitos, dor abdominal e diarreia. A droga pode provocar hepatotoxicidade, estase biliar, elevao de transaminases hepticas, neutropenia e pancitopenia. A droga tem suas concentraes elevadas pela cimetidina e diminudas pela rifam-picina. Animais com falncia renal ou disfunes hepticas devem receber doses menores. Usos Teraputicos e Doses Uso sistmico: A terbinafina est indicada na terapia das dermatofitoses cutneas e ungueais, podendo ser utilizada por via tpica ou sistmica. Em combinao por via oral com o itraconazol, a droga capaz de combater a pitiose. Por ter efeito fungicida, a terbinafina apresenta efeitos teraputicos mais rpidos que a griseofulvina, alm de apresentar elevada potncia perante dermatfitos antropoflicos. No se conhece seu efeito em micoses sistmicas de pequenos animais.
TERBINAFINA
A terbinafina um antimictico recentemente aprovado para uso em humanos, pertencente classe das alilaminas. Mecanismo de Ao - A terbinafina inibe a escaleno-epoxidase, uma enzima que atua na sntese da parede celular fngica. A inibio dessa enzima leva ao acmulo intracelular de escaleno, uma substncia txica clula fngica. A terbinafina um antimictico fungicida. Espectro de Ao - A terbinafina muito ativa perante todos os fungos dermatofticos sendo menos potente diante de fungos dimrficos filamentosos, Aspergillus, Malassezia e Cndida. Farmacocintica- A terbinafina absorvida via oral, e por ser lipofica, difunde-se amplamente plos tecidos queratinizados. A droga chega pele pela difuso atravs da epiderme ou ao ser secreta-da junto secreo sebcea. A terbinafina se liga aos queratincitos persistindo com ao fungicida por
Uso tpico: A terbinafina utilizada por via tpica considerada extremamente eficaz perante dermatfitos nessa localizao, podendo ser utilizada em concomitncia com a terapia sistmica. Ces e gatos: - 2 a 10 mg/kg, VO, 24/24 horas, por 28 a 84 dias. - Aplicaes tpicas: l a 2 vezes ao dia.
lODETOS
Os iodetos de sdio e potssio foram, durante vrios anos, os nicos agentes antifngicos sistmicos utilizados nas infeces micticas. Atualmente essa droga tem sido substituda plos derivados imidazis e triazis. Mecanismos de Ao - Especula-se que seu mecanismo de ao esteja ligado amplificao
da resposta imunolgica do hospedeiro, por agir no sistema de mieloperoxidase halogenado dos neutrfilos, o que permite morte intracelular das clulas fngicas. Farmacocintica - As solues iodadas apresentam absoro oral, sendo amplamente distribudas por todo o organismo. Predominantemente sua excreo renal. Espectro de Ao - Essas drogas so principalmente usadas em Medicinas Humana e Veterinria na terapia da esporotricose cutnea fixa e linfocutnea. Efeitos Colaterais - Os principais efeitos colaterais associados aos iodetos so: ressecamento da pele e pelagem; secrees oculonasais; seborria seca; anorexia e vmito; depresso e colapso circulatrio; abortamento em equinos. Quando esses sinais so observados, a droga deve ser imediatamente suspensa. Aps o desaparecimento dos sinais clnicos, essas drogas podem ser reinstitudas metade da dose inicial. Entre as espcies domsticas, os gatos so os mais suscetveis a desenvolverem efeitos colaterais ligados ao iodismo. Usos Teraputicos e Doses - As solues iodadas devem ser administradas oralmente, na concentrao de 20%, sendo amplamente distribudas no organismo. Em ces de grande porte, solues supersaturadas de iodeto de potssio contendo l g/ml podem ser indicadas. Estes sais no so palatveis e podem ser administrados com leite ou alimentao. Os gatos apresentam melhor tolerncia ao iodeto de sdio que ao iodeto de potssio. Para esporotricose, o tempo mnimo de uso das solues iodadas de 12 semanas aps ter sido observada significativa cura clnica. Ces: - Soluo saturada a 20%: 40 mg/kg, VO, 8/8 ou 12/12 horas. - Soluo supersaturada: 40 mg/kg, VO, 8/ 8 ou 12/12 horas. Gatos: - Soluo saturada a 20%: 10 mg/kg, VO, 12/12 horas. Equinos (esporotricose): - Iodeto de potssio - 40 mg/kg, IV, a cada 12 horas. - Iodeto de potssio - 2 mg/kg, VO, a cada 12 horas.
DERIVADOS IMIDAZIS E TRIAZIS

A descoberta de agentes antifngicos de amplo espectro, que pudessem ser administrados oralmente e com alto ndice teraputico, levou ao desenvolvimento dos derivados imidazis e triazis. Essas so drogas estruturalmente relacionadas, tendo espectro e mecanismos de ao similares. O cetoconazol foi a primeira droga antifngica da famlia dos imidazis usada oralmente no tratamento das micoses sistmicas, sendo amplamente utilizado em Medicina Veterinria. O itraconazol e o fluconazol so triazis recentemente introduzidos no tratamento das infeces micticas em Medicina Veterinria, tendo geralmente demonstrado maior eficcia e menor toxicidade, por possurem menor efeito sobre a sntese esterlica das clulas de mamferos, do que outras drogas antifngicas. A resistncia fngica aos derivados imidazis e triazis tem sido considerada incomum. Os raros fungos isolados de pacientes humanos, que por mutao se tornaram resistentes a essas drogas, no foram isolados de fontes profundas, no sendo esclarecido se estes retiveram o potencial de causar doena invasiva. Reduo da concentrao intracelular dos azis, produo excessiva ou alterao conformacional da enzima 14-alfadesmetilase e uma mutao concomitante na enzima C5-6 desnaturase foram implicadas como elementos que contribuem para resistncia aos azis. A resistncia cruzada entre os azis tem sido observada. Mecanismos de Ao - Os imidazis e os triazis interferem na sntese do ergosterol na membrana celular fngica, inibindo a desmetilao do lanosterol, que um precursor do esterol. O acmulo deste altera vrios sistemas enzimticos e a permeabilidade da membrana, conduzindo difuso de potssio intracelular e morte celular. Adicionalmente, esses compostos interferem na sntese de cidos graxos, triglicerdeos e cidos nuclicos, alm de inibirem enzimas oxidativas e o citocromo c peroxidativo, o que leva a um aumento intracelular da gerao de produtos derivados do oxignio. Quando em baixas doses, essas drogas so fungistticas, porm quando em alta concentrao, elas danificam rapidamente a membrana celular fngica, possuindo efeito fungicida. Uso Tpico - Miconazol, clotrimazol, enilconazol, cetoconazol, iconazol e tioconazol podem ser usados em casos de candidases mucocutnea, genital, auricular ou intertriginosa. Cetoconazol, miconazol, enilconazol e clotrimazol tm excelentes resultados nas infeces
auriculares causadas pela Malassezia pachydermats. Em casos de malassezase cutnea, o cetoconazol a droga de eleio, devendo ser usado tanto sistmica como topicamente na forma de xampu, a cada cinco dias, por no mnimo 30 dias. Para a terapia tpica das dermatofitoses, os derivados imidazlicos, como miconazol, clotrimazol, enilconazol, cetoconazol ou triazlicos, como iconazol, tioconazol ou sertaconazol, tm sido indicados como coadjuvantes da terapia sistmica. Solues, creme e loes podem ser usados nas leses localizadas, a cada 12 horas, por no mnimo 30 dias. Aerossis podem ser indicados em leses intertriginosas. Em casos de leses multifocais e generalizadas, os xampus po-
dem ser utilizados em todo o corpo, a cada trs ou cinco dias, por no mnimo quatro semanas. Na aspergilose nasal, o enilconazol (10 mg/kg/ BID/10 dias) usado localmente, aps a rinotomia/ turbinectomia e implantao cirrgica de tubo no interior da cavidade nasal e seio frontal, foi associado a timos resultados. Resoluo clnica superior a 90% dos casos analisados tem sido observada com o uso do clotrimazol (500 mg dissolvidos em 50 ml de polietileno glicol), aplicado em dose nica, via cateterizao nasal bilateral, associado terapia com itraconazol por quatro semanas. Uso Sistmico - O tempo de uso mnimo dos derivados imidazis e triazis de 4 semanas, para a terapia das infeces micticas superficiais, e de 8 a 12 semanas, para a terapia das micoses sistmicas, aps ter sido observada significativa cura clnica.
CETOCONAZOL
Farmacocintica - O cetoconazol quando administrado oralmente apresenta absoro varivel, dependendo do pH gstrico. Em meio cido, sua biodisponibilidade fica aumentada, devendo preferencialmente ser administrado aps a alimentao. Seu uso com drogas anti-secretrias gstricas deve ser evitado. Aps absoro, em humanos, 84% da droga conjuga-se albumina plasmtica, apresentando ampla distribuio na pele, na vulva e na vagina, nos ossos, nos tecidos pleural e peritoneal, no lquido sinovial e na saliva. H baixa concentrao no lquido cefalorraquidiano. A droga metabolizada pelo fgado em produtos inativos, sendo eliminada predominantemente por via biliar. Sua meia-vida em humanos de oito horas. Efeitos Colaterais - Seus principais efeitos colaterais so: anorexia, nusea e vmitos dose-dependentes; elevao srica assintomtica das aminotransferases; hepatite txica e/ou insuficincia heptica (mais comum em felinos); farmacodermias; depresso e anormalidades neurolgicas so incomumente descritas;
o cetoconazol pode produzir disfunes endcrinas por suprimir as concentraes basais do cortisol srico, a resposta estimulao pelo hormnio adrenocorticotr-fico e a sntese de testosterona. A supresso hormonal pode ser perigosa a animais prenhes e pode causar infertilidade temporria em machos; o cetoconazol teratognico em animais, no sendo recomendado durante a prenhez. Por causa da secreo da droga no leite materno, seu uso em animais que esto amamentando tambm desaconselhado. Espectro de Ao, Usos Teraputicos e Doses - Apesar de efetivo na terapia das dermatofitoses, o cetoconazol tem sido associado resistncia fngica; mais caro e possui mais efeitos colaterais que a griseofulvina. Em casos em que h intolerncia ou inefetividade comprovada da griseofulvina, a terapia com o itraconazol indicada por possuir efeitos teraputicos superiores ao cetoconazol. O cetoconazol a droga de eleio para a dermatite por malassezia, devendo ser seu uso sistmico associado terapia tpica. Este tem sido usado eficazmente na terapia das candidases cutnea e mucocutnea. Embora haja relatos de efetividade do cetoconazol na histoplasmose, esporotricose, criptococose, blastomicose e coccidioidomicose, com o advento dos derivados triazis, que so mais efetivos e mais bem tolerados, houve uma diminuio de seu uso na prtica clnica, sendo sua nica vantagem relacionada ao custo total da terapia. Como o cetoconazol demora at cinco dias para atingir o pico de sua atividade antifngica, em infeces graves que evoluem rapidamente, sua associao com a anfotericina B tem sido feita. Com a combinao da terapia, a anfotericina B proporciona eficcia imediata e o cetoconazol, longa durao da terapia antimictica, o que necessrio nas micoses profundas. Adicionalmente, a dose acumulada de anfotericina B reduzida, o que minimiza seus efeitos nefrotxicos. O cetoconazol no deve ser usado como terapia nica em casos de infeco ocular e meningoencefalite fngica. Sua associao com a 5-fluocitosina (125 mg, IV, 24 horas) tem tido bons resultados em casos de criptococose nasal. Em casos de otite mdia perpetuada por Malassezia pachydermatis, o cetoconazol a droga de eleio, devendo ser usado na dose de 10 mg/kg/24 horas, por, no mnimo, 30 dias aps
a cura clnica. As recomendaes de dosagem do cetoconazol variam de acordo com a etiologia e a forma da doena fngica. O fracionamento da droga tem sido associado melhor biodisponibilidade desse frmaco e a menos efeitos colaterais. Doses superiores a 10 mg/kg podem suprimir a produo de cortisol adrenal e induzir a hipocortisolemia. A dose de 10 mg/kg a cada 12 horas tem sido indicada em casos de criptococose felina, porm esta associada a importantes efeitos colaterais. Ces e gatos: 5 a 10 mg/kg, VO, 12/12 horas.
ITRACONAZOL
O itraconazol um derivado triazol de amplo espectro de ao, tendo maior efetividade e menos efeitos adversos que o cetoconazol. Farmacocintica - O itraconazol pode ser administrado oral ou parenteralmente. Sua biodisponibilidade realada quando este oferecido aps a alimentao, atingindo pico plasmtico em 3 a 4 horas. Por ser extremamente lipoflica, essa droga liga-se a protenas plasmticas na proporo de 99%, distribuindo-se amplamente pela pele, glndulas sebceas, plos e em mltiplos rgos internos, porm apresenta pouca concentrao no lquido cefalorraquidiano e na urina. Apesar da baixa concentrao no liquor, por causa de sua forte solubilidade lipdica, este pode atingir significativas concentraes no tecido neurolgico. Em virtude de sua homogeneizao com a secreo sebcea, esta droga amplamente distribuda pela pele e folculo piloso, apresentando at quatro vezes sua concentrao plasm-tica, ligando-se fortemente protena ceratina. O itraconazol metabolizado pelo fgado em hidroxitraconazol. Esse metablito ativo eliminado pelas vias biliares e sofre recirculao enteroeptica, variando sua meia-vida de 8 a 12 horas. Efeitos Adversos - Os triazis, quando usados nas doses recomendadas, no alteram a concentrao de hormnios esterides. Srios efeitos colaterais, geralmente, so associados idiossincrasia ou so dose-dependentes. Apesar de bem tolerado, o itraconazol tem eventualmente causado: anorexia temporria; vmitos; aumento das aminotransferases sricas, ictercia e insuficincia heptica; vasculopatias associadas a dermatites ulcerativas e edema de membros foram raramente descritos.
Espectro de Ao, Usos Teraputicos e Doses - O itraconazol parece ter um espectro de ao igual ou superior ao da anfotericina B, sendo eficaz no tratamento de uma grande variedade de micoses superficiais, subcutneas e sistmicas. Devido a este se acumular nos ceratincitos e atingir altas concentraes na secreo sebcea e nos plos, o itraconazol tem-se mostrado extremamente efetivo perante a dermatofitose, sendo uma importante alternativa griseofulvina. O itraconazol eficaz na terapia das esporotricoses canina e felina, sendo uma importante alternativa ao uso dos sais de iodo, principalmente em gatos, em que o iodismo comumente observado. Na criptococose, o itraconazol to efetivo como o cetoconazol, porm com menor gama de efeitos colaterais. Embora o itraconazol no possua boas concentraes no lquido cefalorraquidiano, este tem sido usado com sucesso na terapia da neurocriptococose em humanos e felinos. Adicionalmente, resultados favorveis terapia com itraconazol tm sido observados em aspergilose disseminada, histoplasmose, blastomicose, coccidioidomicose, micetomas, pseudomicetomas dermatofticos, cromomicoses e zigomicose. Ces e gatos: - 5 mg/kg, VO, 12/12 horas. - 10 mg/kg, VO, 24/24 horas. Equinos: - 5 a 10 mg/kg, VO, 12/12 horas.
Farmacocintica - Este derivado triazlico possui excelente absoro gastrentrica, no sendo observadas alteraes de sua biodisponibili-dade por modificaes do pH gstrico. Por ser hidrossolvel, somente 11% da droga conjugada albumina plasmtica, o que permite sua difuso e alta concentrao nos lquidos corporais. Sua concentrao no liquor varia de 50% a 90% da concentrao plasmtica. Cerca de 90% da droga eliminada pela urina, sendo sua meia-vida de 25 a 30 horas. Efeitos Adversos- O fluconazol tem demonstrado ser uma droga extremamente segura no tratamento das infeces fngicas. Seus efeitos colaterais so espordicos e no diferem daqueles observados com outros derivados imidazis e triazis, como anorexia e hepatotoxicidade. Espectro de Ao, Usos Teraputicos e Doses - O fluconazol eficaz contra infeces micticas superficiais, como as dermatofitoses, malassezase e candidase. Excelentes resultados tm sido observados na terapia das criptococoses felinas nasal e cutnea. Em virtude de sua ampla difuso nos fluidos corporais e da alta concentrao no lquido cefalorraquidiano, resultados animadores foram observados tambm na criptococose ocular e na neurocriptococose, o que melhorou nitidamente o prognstico da criptococose em pequenos animais. O fluconazol tambm tem sido empregado com sucesso na terapia da blastomicose, em ces com intolerncia anfotericina B. Embora as concentraes sricas de fluconazol variem amplamente, em Medicina Veterinria a dose indicada em pequenos animais de 2,5 a 5 mg/kg, diariamente. Ces e gatos: - 2,5 mg/kg, VO, 12/12 horas. - 5 mg/kg, VO, 24/24 horas. - Para criptococose - 50 mg/kg, VO, 12/12 horas.
FLUCONAZOL
O fluconazol um derivado triazlico, hidros-solvel, de amplo espectro de atividade e longa meiavida, o que o torna indicado para tratamento das infeces micticas sistmicas suscetveis.
SOLUES ANTINFNGICAS DE USO TPICO EXCLUSIVO

A clorexidina a 2%, como soluo ou xampu usados diariamente ou a cada 5 dias, respectivamente, por no mnimo 30 dias, efetiva contra derma tfitos.
As solues com enxofre a 2% so fungicidas, ceratolticas e ceratoplsticas, indicadas em casos de dermatofitose. So preferidas em casos de infeces localizadas. Xampus ou sabonetes podem ser utilizados em casos de infeces der-matofticas generalizadas.O iodo, embora efetivo contra os dermatftos, pode causar contato irritante quando utilizado cro-nicamente, sendo inativado quando em contato com exsudatos e tecidos necrticos. As solues iodadas podem causar alterao na colorao da pele e pelagem. Solues de polivinilpirrolidona a 1%, dissolvidas em gua (1:4) e usadas diariamente, tm sido indicadas principalmente no tratamento das dermatofitoses em animais de produo. Alternativamente, tintura de iodo associada a lcool, 70, na proporo de 1:10, pode ser utilizada em situaes em que o custo seja o fator limitante.Preparaes base de cido undecilnico so principalmente fungistticas, embora possa ser observada capacidade fungicida com longas exposies a altas concentraes desse frmaco. Estas tm sido indicadas no tratamento das dermatofitoses.Solues contendo cido benzico a 6% e cido saliclico a 3% tm sido indicadas na terapia tpica das dermatofitoses. O cido saliclico ceratoltico e ceratoplstico, enquanto o cido benzico tem efeito fungisttico. A erradicao da infeco ocorre somente aps ter sido eliminado o estrato crneo infectado, sendo, assim, necessria sua contnua aplicao por vrias semanas ou meses.A cal sulfurada diluda na proporo de 115 a 230 g/5 litros de gua pode ser utilizada na forma de banhos a cada 3 ou 5 dias, para tratar animais pecurios acometidos de dermatofitoses, apresentando resultados compensadores do ponto de vista econmico.A violeta de genciana em soluo alcolica a 2%, associada ao cido saliclico a 2%, pode ser utilizada em animais de produo para o tratamento de dermatofitoses e da candidase intertri-ginosa em bovinos. Outros corantes usados topicamente e associados aos cidos saliclico (2%) e benzico (4%) em soluo alcolica (lcool 90) podem ser utilizados na diluio de 2% em animais de produo, como a fucsina bsica, o verde de metila e o azul de metileno.Animais de produo podem necessitar de tratamento oral, e j se recomendou o sulfato de cobre, VO, na proporo de 1:2000, na gua para beber. Nessa situao, necessrio observar a possibilidade de intoxicao por cobre nesses animais, s devendo ser utilizado em situaes excepcionais.
ANTIVIRAIS
Silvia Franco Andrade
O controle das doenas virais basicamente fundamentado em trs condutas bsicas: 1) A principal, a quimioprofilaxia, que consiste na imunizao por meio de vacinas; 2) A quimioterapia; 3) A estimulao dos mecanismos de resistncia natural no hospedeiro. Contudo, as duas ltimas ainda no so totalmente eficazes na maioria das doenas virais.O desenvolvimento de agentes antivirais lento, porm com a epidemia da sndrome da imunode-ficincia adquirida (Aids/Sida) em seres humanos, a virologia aumentou vertiginosamente a pesquisa de novas drogas antivirais, sendo o combate ao vrus HIV o grande responsvel por esse avano.Na Medicina Veterinria, o uso de antivirais ainda pequeno, limitando-se basicamente ao uso tpico em ceratites e conjuntivites por herpes. O uso sistmico ainda restrito a alguns experimentos e no tratamento da leucemia felina.Os vrus so microrganismos extremamente simples, parasitas intracelulares obrigatrios, cuja replicao depende principalmente dos processos de sntese de DNA, RNA e protenas da clula hospedeira. Portanto, muitas substncias qumicas, que inibem a replicao virai, tambm restringem certas funes celulares do hospedeiro, produzindo acentuada toxicidade. Em muitas infeces virais, a replicao do vrus torna-se mxima mais ou menos na poca em que surgem pela primeira vez os sintomas clnicos ou at mesmo em uma fase mais precoce. Dessa maneira, para que sejam eficazes os quimioter-picos que bloqueiam a replicao virai, quase sempre devem ser administrados antes do incio da doena, isto , na forma de quimioprofilaxia. A classificao dos frmacos antivirais se baseia na ao deles nas fases de replicao virai, sendo da seguinte maneira:
Drogas que interferem na fixao do vrus aos receptores da clula do hospedeiro e na sua penetrao. Drogas que interferem na sntese de protenas. Drogas que interferem na sntese de cidos nuclicos. Drogas que interferem na organizao ou na liberao de partculas virais.
DROGAS QUE INTERFEREM NA FIXAO DO VRUS AOS RECEPTORES DA CLULA DO HOSPEDEIRO E NA SUA PENETRAO
GAMAGLOBULINA
Se a gamaglobulina tiver anticorpos especficos dirigidos contra antgenos superficiais de determinados vrus, ela poder interferir na entrada
Apesar disso, a maioria dos gatos continuar persistentemente virmica. A utilizao do interferon no preveniu a morte.
desta partcula virai na clula, provavelmente ao bloquear mais a sua penetraodo que a sua adsoro. Em Medicina Humana, uma injeo intramuscular de gamaglobulina misturada, durante o perodo de incubao inicial, pode modificar a infeco por vrus do sarampo, da hepatite, da raiva e da poliomielite. Em Medicina Veterinria, umpoolde imunoglobulina humana, principalmente IgG (Gamaglobulina, Centeon), tem sido utilizado no tratamento de anemia auto-imune hemoltica e trombocitopenia imunomediada em ces. A dose em ces para essa finalidade 0,4 a 0,5 mg/kg/dia por 5 dias, IV, repetir se necessrio.
DROGAS QUE INTERFEREM NA SNTESE DE CIDOS NUCLICOS

RlBAVIRINA
A ribavirina interfere na formao de guanosina-monofosfato e na sntese subsequente de cidos nuclicos. Esse frmaco no possui boa margem de segurana em animais domsticos.
IDOXURIDINA (IDU) ADAMANTAIVAMINAS

Inibe a replicao do vrus do herpes simples na crnea e, assim, ajuda o processo de cicatrizao da ceratite herptica em seres humanos e animais. Trata-se de uma circunstncia especial, visto que o herpesvrus se prolifera no epitlio corneano avascular, enquanto o frmaco aplicado topicamente permanece no local e no rapidamente removido pela corrente sangunea. Na conjuntiva vascular, o frmaco exerce pouco efeito teraputico, portanto a conjuntivite por adenovrus no pode ser controlada por IDU. Em leses cutneas herpticas, a aplicao tpica de IDU no possui efeito teraputico.
(AMANTADINA E RIMANTADINA)
So compostos simtricos tricclicos que inibem o desnudamento de certos mixovrus, como o da influenza A e do vrus da doena de Aujeszky. A via de administrao oral.
DROGAS QUE INTERFEREM NA SNTESE DE PROTENAS

INTERFERON
ClTARABINA
O interferon uma glicoprotena endgena que exerce atividade antiviral inespecfica, por meio de processos metablicos celulares que envolvem a sntese de RNA e de protenas. Inicialmente, foi constatado que os interferons eram produzidos por clulas infectadas por vrus (Tipo I); mais tarde, descobriu-se que os linfcitos tambm sintetizam interferons durante a resposta imune (Tipo II). Os interferons so produzidos na maioria das espcies animais, todavia tendem a ser mais ativos principalmente na espcie em que foram sintetizados. Em seres humanos, alm de atividade contra infeces virais, o interferon tem sido utilizado como adjuvante no tratamento de neoplasias. Na Medicina Veterinria tem sido utilizado contra o vrus da rinotraquete infecciosa bovina (RIB) em bezerros desmamados e no tratamento da infeco pelo vrus da leucemia felina (VLF/FeLV). Gatos tratados com interferon humano tiveram melhora clnica significativa e os valores do hematcrito retornaram ao normal.
Inibe a sntese de DNA e interfere na replicao dos vrus de DNA. Em seres humanos, 10 vezes mais eficaz que a idoxuridina, porm tambm 10 vezes mais txica.
VlDARABINA
fosforilada na clula em derivado trifosfa-to, que inibe a DNA polimerase virai de modo muito mais eficaz que a DNA polimerase de mamferos. Em seres humanos, utilizada topicamente no tratamento da ceratite herptica e sistemicamente na encefalite herptica.
ACICLOVIR
fosforilado em trifosfato de acicloguanosina, que inibe a DNA polimerase do vrus. utilizado em meningoencefalite aguda virai e
ceratite herptica.
FOSCARNET
ZlDOVUDINA (AZT)
A zidovudina (AZT) o frmaco mais estudado e mais amplamente utilizado no tratamento da sndrome de imunodeficincia adquirida humana (Sida/Aids), provocada pelo vrus da imunodeficincia humana (HIV). Atua sobre a DNA polimerase virai (transcriptase), com consequente inibio da sntese de DNA virai e acentuada reduo da replicao do vrus.
Inibe a DNA polimerase do herpesvrus, mesmo em cepas resistentes ao aciclovir. Tem sido utilizado em seres humanos nas infeces herpticas em pacientes imunodeficientes com Aids, podendo exercer algum efeito sobre o prprio HIV.
DROGAS QUE INTERFEREM NA ORGANIZAO OU NA LIBERAO DE PARTCULAS VIRAIS

RlFAMPICINA
Inibe a RNA polimerase DNA-dependente em bactrias e em clulas de mamferos. Inibe tambm os poxvrus, porm por meio de um mecanismo diferente. O quadro 5.1 descreve as principais apresentaes de antivirais existentes no Brasil.
QUADRO 5.1 - Principais apresentaes de antivirais no Brasil

Princpio ativo Aciclovir Nome comercial Zovirax,, Apresentao Comprimidos de 200 mg - caixa com 25. Comprimidos de 400 mg - caixa com 70. Creme a 5% - bisnaga com 10 g. Pomada oftlmica 3% - tubo com 4,5 g. Comprimidos de 100 mg caixa com 20. Creme - bisnaga com 3 g. Pomada oftlmica. Comprimidos de 10 mg + soluo diluente de 10 ml. Ampola de 2 ml com 160 mg/ml . Seringa de 0,5 ml com 3, 4, 5 ou 9 MUI (milhes de unidades internacionais). Frasco-ampola de 3, 5 ou 10 milhes de unidades. Intron-A(H;i Virazole(H) Rifampicina Rifaldin(H) Zidovudina (A2T) Rifampicina(H) Retrovir-AZT,u, Cpsulas de 100 mg - caixas com 20, 40 ou 120. Cpsulas de 250 mg - caixas com 40 ou 60. Xarope 50 mg/ml - frasco com 100 ml. Cpsulas de 300 mg - caixa com 6. Suspenso com 100 mg/5 ml - frasco com 60 ml. Cpsulas de 300 mg - caixa com 10 ou 30. Cpsulas de 100 mg - embalagem com 100. Cpsulas de 250 mg - embalagem com 40. Soluo oral 10 mg/ml - frasco com 200 ml.
Amantadina Idoxuridina
Mantidan,..,
IH)
IDU
(H)
Imunoglobulina Interferem alfa-2A
Herpesine(H) Gama globulina(H) Roferon A(H)
Interferon alfa-2B Ribavirina
ANALGSICOS
Silvia Franco Andrade
A dor fundamental para a integridade do indivduo e a sobrevivncia da espcie. Ocorrendo a dor, necessrio que se investigue a sua causa e instaure-se um tratamento, pois esta perde a sua funo de alerta, devendo ser aliviada. A Associao Internacional para Estudo da Dor define a dor como "uma sensao e experincia emocional desagradvel associada com o atual ou potencial dano tecidual". Dor a percepo da nocicepo e, como outras percepes, determinada pela interao entre a atividade neu-rossensorial, a variedade comportamental e fato-res psicolgicos. Desta maneira, em animais, a avaliao da dor extremamente subjetiva, mas no impossvel de ser detectada. consenso atual, inclusive em recente posio do Colgio Americano de Anestesiologistas Veterinrios, que a dor deve ser prevenida e aliviada, e que a diminuio do sofrimento animal deve ser sempre uma metaj^ara o mdico veterinrio. Portanto, anti-. -5 orientaes de que a cor uma importante r lie diagnstico veterinrio e sua supresso a sintomatologia e a avaliao cl-, ou que em pacientes aps procedimentos s, como imobilizao de fraturas ou colocao de pinos, a dor seria benfica, pois o xamal sentindo dor no "foraria" a imobiliza-OL eflo ultrapassadas e ferem a tica do bem-nimaL Alm da considerao tica da su-2 dor. so comprovados os benefcios . _..- analgsicos reduzindo o estresse emo-cional, liberando substncias deletrias para o organismo e melhorando a recuperao do animal, reduzindo a morbidade e a mortalidade.
FISIOLOGIA DA DOR
A percepo da dor comea na periferia, por meio da ativao de nociceptores (receptores da dor). Os nociceptores esto presentes por todo o organismo e so classificados em trs subtipos: Receptores mecnicos de alto-limiar: detectam presso. Receptores mecanotermais de baixo-limiar: detectam presso e calor. Receptores polimodais: detectam presso, calor e fatores qumicos. Os receptores mecnicos de alto-limiar e os receptores mecanotermais de baixo-limiar so hervaos gets rfrf fietvaszf azftrfzr-das AS e A@, enquanto os receptores polimodais so inervados pela fibra nervosa no-mie-linizada C. As substncias qumicas que ativam os receptores polimodais so diversas e incluem mediadores inflamatrios como prosta-glandinas, leucotrienos, bradicininas, serotoni-na, substncia P e histamina (Figura 6.1). Dentre as prostaglandinas, a PGI2 causa hiperalge-sia de curta durao, enquanto a PGE2 est relacionada com a hiperalgesia de longa durao.
Opiides e agonistas ctj-adrenrglcos
5-HPETE, 12-HPETE, HETE, LTA, LTB, LTC
FIGURA 6.T - Esquema da via da conduo da dor e a interferncia de sua modulao plos cortlcosterides, DAINEs, opiides e agonistas cc2-adrenrgicos. 1 = via ascendente (neoespinotalmica ou palioespinotalmica); 2 = via descendente; COX-1 = cicloxigenase-1; COX-2 = cicloxigenase-2; PGs = prostaglandinas; TXs = tromboxa-nos; 5-HPETE = cido 5-hidroxiperoxitetraenlico; 12-HPETE=cido 12-hidroxiperoxi-tetraenlico; HPETE = cido hidroxi-tetraenlico; LTA = leucotrieno A; LTB = leucotrieno B; LTC: leucotrieno C; DAINEs = drogas antiinflamat-rias noesterides. I. Os corticosterides inibem a fosfolipase A2, diminuindo a liberao de substncias que sensibilizam os nociceptores; II. As DAINEs inibem as cicloxigenases (COX-1 e COX-2), diminuindo a liberao de prostaglandinas e tromboxanos que tambm sensibilizam os nociceptores; III. Os opiides produzem profunda analgesia devido atuao no crebro e medula por meio de ativao de receptores u, enquanto os agonistas cc2-adrenrgicos promovem analgesia por ativao de receptores a2 na medula espinhal
.Alm da ativao de nociceptores, o estmulo doloroso conduzido para a medula espinhal atravs
das fibras Ao (fibra fina mieli-nizada), Af3 (fibra grossa mielinizada) e C (no-mielinizada). Esses neurnios so considerados os primeiros moduladores da via da conduo da dor (Figura 6.1), porque fazem si-napse com neurnios secundrios na medula espinhal, que, por sua vez, fazem sinapse com um terceiro neurnio no crebro que completa a conduo nociceptiva. Sendo mielinizadas as fibras AS e Af3, transmitem impulsos 10 vezes mais rpidos que as fibras C para o neurnio secundrio na medula espinhal. Conseqen-temente, a ativao perifrica de mecanorreceptores de alto-limiar ao longo das fibras AS e AP conduz para a medula espinhal rapidamente uma dor aguada, que geralmente acompanhada por averso. Leso tecidual libera mediadores qumicos da inflamao que ativam receptores polimodais que transmitem o impulso atravs da fibra C para a medula espinhal, que associada sensao dolorosa latejante e ardente acompanhada aps a leso. Desta maneira, em sua maioria as dores so bimodais por natureza, resultando em sensao aguda. A exceo a dor visceral, que transmitida exclusivamente pelas fibras C, resultando em um repertrio de sensaes dolorosas extremamente desagradveis.
Na medula espinhal existem basicamente duas vias ascendentes para a conduo da dor at o crebro: 1) via neoespinotalmica, que conduz a dor somtica, bem-localizada, atravs de poucas sinapses; e 2) via palioespinotalmica, que conduz a dor visceral, de localizao precria, atravs de vrias sinapses. Quando o crebro detecta a dor, informaes so conduzidas por uma via descendente, na medula espinhal, relacionada com a fibra C, que se comunica com interneurnios. Quando estimulados, liberam opiides endgenos (substncias auto-analgsicas), como encefalinas, endorfinas e dinorfinas, que se combinam com receptores opiides diminuindo a liberao de substncia P. Estmulos tteis (massagem, fisioterapia e acupuntura) ativam a fibra nervosa mielinizada Ao com liberao de opiides endgenos, com analgesia e sensao de bem-estar. A liberao de opiides endgenos tambm est relacionada com exerccios fsicos e sexo. O limiar da dor varia bastante entre os animais domsticos. Bovinos e ovinos possuem um limiar alto, ou seja, so menos sensveis dor que os carnvoros. Os pssaros geralmente no apresentam sensaes dolorosas superficiais, motivo pelo qual algumas cirurgias, como extirpao de bcio e castrao, podem ser realizadas sem uso de anestesia. So regies especialmente sensveis dor nos animais domsticos: lbios, parte achatada do focinho do porco, excrescncias da crista, dedos, espao interdigital, superfcie interna da coxa, regio perineal e superfcie ventral da cauda.
O manejo da dor consiste na inibio da percepo, da sensibilizao central (modulao das etapas medulares), da transmisso (inibio da conduo do impulso) e da transduo (inibio da sensibilizao perifrica dos nociceptores) (Quadro 6.1). Os principais analgsicos que podem ser utilizados no controle dos vrios graus de tipo de dor esto descritos no quadro 6.2. Os frmacos rotineiramente mais utilizados na Medicina Veterinria para alvio e manejo da dor so os analgsicos opiides, os agonistas cc2adrenrgicos e as drogas antiinflamatrias noesterides (DAINEs).
ANALGSICOS OPIIDES
Analgsicos opiides so os mais potentes analgsicos utilizados na Veterinria. So bastante efetivos para tratar dores mdias a moderadas, particularmente a dor aguda, profunda, visceral, em virtude de trauma, cncer ou procedimentos cirrgicos. O termo opiide se refere a todas as substncias, naturais, semi-sintti-cas ou sintticas, que se ligam totalmente ou parcialmente a receptores opiides. O termo opiceo, por sua vez, refere-se a substncias derivadas do pio, ou seja, da papoula Papaver somniferum, semelhantes morfina. Os opiides endgenos so as endorfinas, um termo genrico referente a trs famlias de peptdeos opiides: encefalinas, dinorfinas e (3-endorfinas.
QLADRO 6.1 - Modo de ao dos diferentes frmacos no manejo da dor

Modo de ao
Inibio da percepo Inibio da sensibilizao central (modulao das etapas medulares) Inibio da transmisso (inibio da conduo do impulso) Inibio da transduo (inibio da sensibilizao perifrica dos nociceptores)
Frmacos Anestsicos gerais, opiides, agonistas (X2-adrenrgicos, benzodiazepnicos, fenotiaznicos. Anestsicos locais, opiides, agonistas CC2-adrenrgicos, DAINEs*, antagonistas NMDA** (cetamina), antidepressivos tricclicos, anticonvulsivantes. Anestsicos locais, agonistas cc2-adrenrgicos. DAINEs, corticosterides, opiides, anestsicos locais.
DAINEs (drogas antiinflamatrias no-esterides). NMDA (N-metil-D-aspartato).
QUADRO 6.2 - Principais analgsicos utilizados no controle dos vrios graus de tipo de dor
Tipo e/ou grau de dor Aguda (moderada a grave)* Aguda (moderada a leve)* Moderada a grave Droga Morfina, fentanil, cetamina, agonista oc2-adrenrgico. Butorfanol, buprenorfina, meperidina, agonista cc2-adrenrgico. Morfina, meperidina, fentanil, patcb de fentanil, cetamina combinada com opiide ou sedativo, cetoprofeno, meloxicam, carprofeno, flunixim meglumine, cido tolfenmico. Morfina, meperidina, fentanil, patch de fentanil, butorfanol, buprenorfina, tramadol, cetoprofeno, meloxicam, carprofeno, flunixim meglumine, cido tolfenmico, dipirona, cido acetilsaliclico, nimesulida, benzidamina. Patch de fentanil, codena, morfina, meloxicam, carprofeno, cetoprofeno, corticosterides, glicosaminoglicanos.
Moderada a leve
Crnica**
* Principalmente em procedimentos cirrgicos. ** Pacientes cancerosos, osteoartrite, etc.
Os receptores opiides esto presentes em numerosos tecidos, incluindo crebro, medula, trato urinrio, trato gastrintestinal e vasos deferentes. Esto ligados por meio das protenas G inibio de adenilatociclase. Eles facilitam tambm a abertura dos canais de K+ (causando hi-perpolarizao) e inibem a abertura dos canais de Ca2+ (impedindo a liberao de transmissores Receptores Delta (): Os -receptores esto localizados no sistema lmbico. Sua estimulao resulta em analgesia e modulao dos p-receptores. H evidncias de duas subclasses de receptores ,CLASSIFICAO DOS RECEPTORES OPIIDES Os trs receptores mais importantes so mu, kappa e delta. Os receptores sigma e epslon so descritos, porm sua especificidade ainda controversa. Os tipos e suas caractersticas so os seguintes: Receptores Mu (u,): Admite-se atualmente que os u,-receptores sejam responsveis pela maioria dos efeitos analgsicos dos opiides. A sua estimulao causa analgesia, euforia, sedao, miose, depresso respiratria, dependncia, inibio da motilidade gastrintestinal e liberao do ADH. A maioria dos analgsicos opiides representada plos agonistas de u-receptores. So descritos dois subtipos: ux e u2 Receptores Kappa (K): Os K-receptores contribuem para a analgesia em nvel medular, podendo induzir sedao e disforia, mas produzem relativamente poucos efei.tos indesejveis e no contribuem para a dependncia. Alguns analgsicos so relativamente K-seletivos. So descritos trs subtipos: KX K2 e K3. Outros receptores Receptores Sigma (a): Sua estimulao produz euforia e alucinao. Os a-recepto-res no so receptores opiides seletivos, mas sim locais de ao de outras drogas, como a cetamina, e no possuem afinidade pelo antagonista opiide naloxona. Receptores Epslon (e): Sua estimulao resulta em analgesia, mas este receptor no foi encontrado em todas as espcies e pode ser semelhante ao K2-receptor. A interao dos opiides com seus receptores complexa. O agonista (exemplo: morfina) se liga aos u e K-receptores e os ativa simultaneamente, produzindo analgesia. Um antagonista (exemplo: naloxona) se liga simultaneamente aos u e K-receptores, porm no os ativa, e com-petitivamente retira o agonista do local receptor, inibindo os seus efeitos. O agonista-antagonista (exemplo: butorfanol) se liga aos locais u e K-receptores, mas somente o K-receptor estimulado. O local do p-receptor ocupado, porm no ativado. O agonista parcial (por exemplo,
buprenorfina) se liga somente ao ^-receptor, produzindo analgesia. A ligao da buprenorfina ao (ireceptor de alta afinidade, por isso, uma vez ligada ao ^-receptor, impede a ligao de um agonista puro, sendo resistente ao de um antagonista.
EFEITOS FARMACOLGICOS DOS OPIIDES

Os efeitos farmacolgicos dos opiides diferem entre os animais e seres humanos devido diferente distribuio dos receptores opiides no SNC em cada espcie. O homem, o co e os macacos possuem duas vezes mais receptores opiides na amgdala e no crtex frontal que as demais espcies. Os principais efeitos farmacolgicos dos opiides so:
Sistema Nervoso Central Analgesia: compostos opiides endgenos (endorfinas, encefalinas e dinorfinas) so liberados aps estimulao de receptores opiides. Agonistas de ^-receptores produzem profunda analgesia e esta ao se d principalmente no crebro, na medula e, possivelmente, na periferia. A potncia analgsica dos diversos opiides est descrita na tabela 6.1. Sedao: estmulo de ^-receptores centrais. Dependendo da dose, pode causar excitao em algumas espcies, como em gatos, porcos e cavalos. Estimulao do centro do vmito: por estmulo da zona quimiodeflagradora do vmito (carnvoros).
i.1 - Potncia analgsica de diversos opiides
OpiJe Potncia analgsica l 0,1 a 0,2 0,25 a 0,5 4a 7 7,5 a 25
30
75 a 125
375 a 1.250 1.000 a 10.000 10.000
Diminuio da temperatura corporal: ocorre no hipotlamo (co, macaco, homem).
Aumento da temperatura corporal: gato, equino e bovino. Sistema Respiratrio - |u,-agonistas deprimem os centros respiratrios centrais, induzindo depresso respiratria e diminuio do reflexo da tosse (principalmente em ces). O maior efeito colateral dos opiides justamente a depresso respiratria que pode levar morte. comum provocar respirao ofegante em ces. Sistema Cardiovascular- Pode ocorrer diminuio da frequncia cardaca aps administrao de |i-agonistas. Hipotenso pode ocorrer aps vasodilatao perifrica. No co, diminui o fluxo sanguneo coronariano provocando, va-soconstrio e aumento da resistncia vascular coronariana. Sistema Gastrintestinal - Diminuio da motilidade intestinal com consequente constipao. Esse efeito mediado por receptores \i centrais e (i e K perifricos. Ces so mais sensveis a esse efeito, apesar de inicialmente induzir defecao. Trato Urinrio - Estimulao da liberao de ADH e aumento do tnus do esfncter vesical, dificultando a mico. Pele - Pode induzir liberao de histamina, provocando dilatao dos vasos cutneos, vermelhido, prurido ou urticria. Os opiides que causam liberao de histamina so morfina e meperidina. Olhos - M. e K-agonistas causam constrio pupilar, miose (co, macaco e homem), pela ao excitatria sobre a inervao parassimptica da pupila, e midrase nas demais espcies.
ANALGSICOS OPIIDES MAIS UTILIZADOS NA MEDICINA VETERINRIA
Agonistas Opiides
Morfina
Caractersticas - \i e K agonistas. Usos Clnicos - Em ces, no tratamento da dor aguda e profunda, na medicao pr e psoperatria, com antitussgeno e no tratamento da insuficincia cardaca canina em razo da venodilatao que provoca, reduzindo a pr-carga. Em gatos, com baixas doses, no tratamento da dor aguda e profunda. Em equinos, em associao com tranquilizantes, no alvio da dor de clica e em distrbios musculoesquelticos.
Efeitos Adversos - Hiperexcitabilidade (pode ocorrer em gatos, porcos, ruminantes e equinos; baixas doses associadas a tranquilizantes podem minimizar esse efeito colateral), euforia, hipotenso, prurido, depresso respiratria, edema e hemorragia cerebral, dificuldade em urinar e reduo da formao de urina. A administrao IV pode provocar liberao de histamina em ces. Doses Ces: 0,5 a l mg/kg, IM, SC; 0,05 a 0,4 mg/ kg, a cada l a 4 horas, IV; ou 0,2 a l mg/kg, a cada 2 a 6 horas, IM, SC; 0,3 a 3 mg/kg, a cada 4 a 8 horas, VO. Gatos: 0,05 a 0,2 mg/kg, IM, SC (com cautela). Equinos: 0,02 a 0,04 mg/kg, IV; 0,2 a 0,4 mg/kg, IM; 0,05 a 0,1 (epidural). Ruminantes: 0,05 a 0,1 mg/kg (epidural). Apresentao Dimorf comprimidos(H) (frasco com 50 comprimidos de 10 e 30 mg). Dimorf LC(H) (frasco com 20 cpsulas com 30, 60 e 100 mg). Dimorf sem conservantes(H) (ampola de l ml com 0,2 mg). Dimorf soluo oral(H) (frasco de 60 ml com 10 mg/ml). Dimorf SP*(H) (ampolas de 2 ml com 2 mg; l ml com 10 mg; 10 ml com 5 e 10 mg).
Fentanil
Caractersticas - p e K-agonistas. Aproximadamente, 75 a 125 vezes mais potente que a morfina. de curta durao. Usos Clnicos - Em anestesiologia, como parte de um protocolo de induo anestsica, em
neuroleptoanalgesia (droperidol + fentanil), em infuso contnua controlada ou em patcb (adesivo), para promover analgesia. Efeitos Adversos - Estmulos sonoros podem provocar resposta motora no animal. Em ces comum respirao ofegante, defecao e flatulncia. Bradicardia e salivao podem ser prevenidas com pr-tratamento com drogas anti-colinrgicas. Doses - Ces: 0,04 a 0,08 mg/kg, IM, IV, SC (provm 2 horas de analgesia). Apresentao Fentanil(H) injetvel com conservantes (fras-co-ampola de 10 ml, com 0,05 mg/ml). Fentanil(H) injetvel: uso espinhal sem conservantes (frasco-ampola de 2 e 5 ml, com 0,05 mg/ml).
Meperidina
Caractersticas - p e K-agonistas; pode provocar ao antimuscarnica e possui, aproximadamente, 10 a 20% a potncia da morfina. Usos Clnicos - Tratamento da dor aguda e profunda, medicao pr e ps-operatria. Efeitos Adversos - Semelhantes morfina. No pode ser administrada por via intravenosa em ces, pois provoca liberao de histamina. Doses Ces: 5 a 10 mg/kg, IM. Gatos: l a 4 mg/kg, IM (com cautela). Apresentao Dolantina(H) (ampola de 2 ml com 100 mg). Dolosal(H) (ampola de 2 ml com 100 mg).
Tramadol
Caractersticas - Opiide atpico, alm de u-agonista, tambm possui outros mecanismos de ao, provavelmente relacionados com a inibio neuronal de noradrenalina e serotonina. Usos Clnicos - Uso experimental em ces. Pode ser utilizado no tratamento e controle da dor leve a moderada, medicao ps-operatria e no trauma torcico. Efeitos Adversos - Em humanos so pouco frequentes, podendo ocorrer nuseas, vmitos, ataxia e sonolncia. No provoca depresso do sistema respiratrio nem tampouco dependncia, constipao ou efeitos cardiovasculares graves. Apresentao Tramal*(H) (ampola de 2 ml com 100 mg; comprimido de 100 mg - caixa com 10; cpsulas de 50 mg - caixa com 10). Sylador(H) (ampola de 2 ml com 50 ou 100 mg; comprimido de 100 mg, caixa com 10; soluo em frasco conta-gotas com 10 ml a 50 mg/ml).
Agonistas-Antagonistas Opiides
Essas drogas se ligam a diversos receptores opiides (principalmente mu e kappa) e afetam cada receptor de maneira diferente.
Butorfanol
Caractersticas - Possui moderada afinidade por ^-receptores, mas no os ativa, por isso considerado um antagonista de p-receptores. Possui alta afinidade por K-receptores, com moderada ativao. Alta afinidade por cr-receptores, com moderada ativao. Usos Clnicos - Analgsico, alvio da dor na clica equina, antitussgeno em gatos e para reverter os efeitos dos p-agonistas. Efeitos Adversos - Aumenta a atividade motora, ataxia e sedao. Doses Ces: 0,5 a l mg/kg, 2 a 4 vezes ao dia, VO; 0,2 a 0,4 mg/kg a cada 2 a 5 horas, IM, IV; 0,2 a 0,8 mg/kg a cada l a 3 horas, IM, IV (analgesia).
Gatos: 0,5 a l mg/kg, 2 a 4 vezes ao dia, VO (antitussgeno); 0,1 a 0,4 mg/kg a cada 2 a 5 horas, IM, IV; 0,8 mg/kg, IV; 0,2 a l mg/kg a cada 4 a 6 horas, VO (analgesia). Equinos: 0,1 mg/kg, IV, IM. Bovinos: 0,01 a 0,1 mg/kg, IV, IM. Apresentao - Torbugesic(v) (frasco de 10 ml com 10 mg/ml).
Agonista Parcial
Buprenorfina
Caractersticas - Possui alta afinidade por H-receptores (50 vezes mais que a morfina), mas apenas um agonista parcial desse receptor. resistente ao antagonismo pela naloxona, devido sua alta afinidade pelo |a,-receptor. Usos Clnicos - Como potente analgsico (30 vezes a potncia analgsica da morfina). Efeitos Adversos - Depresso respiratria menor do que a causada pela morfina. Transtornos gastrintestinais tambm menores. Doses Ces: 0,005 a 0,02 mg/kg, a cada 4 a 8 horas, IM, IV. Gatos: 0,005 a 0,01 mg/kg, a cada 4 a 8 horas, IM, IV. Apresentao-Temgesic(H) (ampola de l ml com 0,3 mg).
Antagonistas Opiides
Naloxona
Caractersticas - Foi o primeiro antagonista opiide puro. Possui alta afinidade por ^ receptores e menor por e K-receptores, bloqueando-os de maneira mais ou menos igual. Usos Clnicos - Reverte rapidamente a analgesia induzida por opiides e a depresso respiratria, sendo usada principalmente para tratar a intoxicao por opiides ou para melhorar a respirao de recm-nascidos afetados plos opiides administrados me. Efeitos Adversos - Como reverte a analgesia, aps a administrao de naloxona o animal pode apresentar comportamento indesejvel (excitao, taquicardia, hipertenso). Doses Ces: 0,04 mg/kg, IM, IV, SC. Gatos: 0,05 a 0,1 mg/kg, IV. Apresentao - Narcan(H) (ampola de l ml com 0,4 mg).
AGONISTAS a2-ADRENERGICOS
Os agonistas oc2-adrenrgicos so potentes analgsicos e sedativos. Produzem analgesia profunda similar quela produzida plos analgsicos opiides. O efeito sedativo perdura por mais tempo que a sedao. Alm de analgesia e sedao, tambm produzem relaxamento muscular. So utilizados como agentes que promovem analgesia nos procedimentos cirrgicos. A analgesia ocorre porque os agonistas cc2-adrenrgicos ativam receptores cc2-adrenrgicos no SNC. Esses receptores esto localizados nos neurnios dorsais da medula espinhal, onde sua
ativao provoca diminuio da liberao de neurotransmissores nociceptivos, como substncia P, calcitonina, etc. A sedao ocorre pela ativao de cc2-receptores ps-sinpticos localizados no locus ceruleus do crebro, levando diminuio da liberao de noradrenalina, promovendo, dessa maneira, sedao. O relaxamento muscular se d por inibio da transmisso intraneuronal de impulsos em nvel central do SNC. No atuam na juno neuromuscular. Produzem efeitos colaterais importantes no sistema cardiovascular, como hipotenso, bradicardia e bloqueio atrioventricular. Os efeitos dos agonistas a2-adrenrgicos so rapidamente revertidos pelo uso de antagonistas cc2-adrenrgicos, ioimbina, tolazolina e atipamezole (ver captulo 17). Os principais efeitos farmacolgicos dos agonistas oc2-adrenrgicos esto descritos no quadro 6.3. Os usos teraputicos dos agonistas oc2-adrenrgicos incluem medicao pr-anestsica, imobilizao, induo de analgesia epidural e como potente agente analgsico, sedativo e relaxante muscular. Os agonistas cc2-adrenrgicos mais utilizados na Medicina Veterinria so: xilazina, romifidina, detomidina e medetomidina. No Brasil, atualmente, s comercializada a xilazina (Rompun(v)) e a romifidina (Sedivet(v)); a detomidina (Domo-
sedan(v)) saiu do mercado nacional, e a medetomidina (Domitor(v)) somente comercializada pela Pfizer nos EUA e Canad.
PRINCIPAIS AGONISTAS CC^ADRENRGICOS UTILIZADOS NA VETERINRIA
Xilazina
Classificao - Potente agonista 2 e fraco ctj-adrenrgico. Caractersticas - utilizada em ces, gatos, bovinos, equinos e animais silvestres. Pode ser administrada por via IV, IM e SC. Usos Clnicos - Medicao pr-anestsica, induo de analgesia epidural, imobilizao, sedativo, analgsico e relaxante muscular. Muito utilizada em associao com a cetamina. Pode ser utilizada como emtico em ces e gatos em algumas situaes de intoxicao. Efeitos Adversos - Hipertenso inicial quando administrada IV, hipotenso, bradicardia, arritmia sinusal, bloqueio atrioventricular, vmito em carnvoros por estmulo da ZQD (zona quimiodeflagradora do vmito), impactao intesti-
QUADRO 6.3 - Principais efeitos farmacolgicos dos agonistas a2-adrenrgicos

SNC
Analgesia. Sedao. Musculoesqueltico Relaxamento muscular. Sistema Digestivo Vmito (carnvoros). \- Motilidade e secreo gastrintestinal. Sistema Urinrio \, ADH T diurese. Sistema Cardiovascular Hipertenso (pode ocorrer nos primeiros 10 minutos aps administrao IV). Hipotenso. Bradicardia (arritmia sinusal e bloqueio atrioventricular). Promove agregao plaquetria. Sistema Endcrino -l Liberao de insulina promovendo hiperglicemia transitria. T Da liberao do hormnio de crescimento.
nal, hiperglicemia transitria, alteraes no centro regulador de temperatura (hipotlamo) com hipotermia quando o ambiente est frio e hiperter-mia quando a temperatura ambiente est alta. Pode provocar espasmos musculares em animais suscetveis. Pode provocar morte sbita em equinos, se administrada inadvertidamente na artria cartida.
Doses Ces: 1,1 a 2,2 mg/kg, IM, SC; 1,1 mg/kg, IV; 0,6 mg/kg, IV, IM (sedativo). Gatos: 0,05 a 0,2 mg/kg, IV, IM; 0,44 mg/ kg, IM (emtico). Equinos: 1,1 mg/kg, IV; 2,2 mg/kg, IM; 0,3 a 0,6 mg/kg, IV, quando associada a outros, agentes anestsicos. Bovinos: 0,11 a 0,33 mg/kg, IM.
Apresentao - Rompun (frasco-ampola de 10 ml, com 20 mg/ml).
Romifidina
Classificao - Potente agonista adrenrgi-co cc2-seletivo. Caractersticas - aprovada para uso em equinos por via intravenosa. Experimentalmente, j foi utilizada em ces, diluindo-se l ml (10 mg) de romifidina em 9 ml de soluo de cloreto de sdio a 0,9%, na dose de 0,2 mg/kg, IM (Andrade, 1997). Usos Clnicos - Medicao pr-anestsica, imobilizao, sedativo, analgsico e relaxante muscular. bastante utilizado em associao com butorfanol. Efeitos Adversos - So menos proeminentes que os observados com a administrao de xilazina. Pode ocorrer hipotenso, bradicardia, arritmia sinusal, bloqueio atrioventricular.
Doses Equinos: 0,04 a 0,1 mg/kg IV, 28 a 58 ug/kg, IV, em associao com butorfanol.
Apresentao - Sedivet*(v) (frasco de 20 ml com 10 mg/ml).
Medetomidina
Classificao - Potente agonista adrenrgico a,-seletivo. Caractersticas - Aprovada nos EUA para uso em ces, por via intramuscular ou intravenosa. Usos Clnicos - Medicao pr-anestsica, imobilizao, sedativo, analgsico e relaxante muscular. Efeitos Adversos - So menos proeminentes que os observados com a administrao de xilazina. Pode ocorrer hipotenso, bradicardia, arritmia sinusal, bloqueio atrioventricular.
Doses Ces: 750 pg, IV; 100 ug, IM/m2 e 30 a 40 pg/Kg, IM. Apresentao - Domitor,(v) (frasco de 20 ml com 10 mg/ml) (sem apresentao no Brasil).
DROGAS ANTIINFLAMATRIAS NO-ESTERIDES (DAINEs)

As DAINEs so o grupo de drogas mais utilizado no tratamento da dor leve a moderada, principalmente no manejo da dor crnica, tanto na Medicina Humana quanto na Medicina Veterinria. Possuem vrias vantagens sobre os analgsicos opiides, como no produzir sedao, tolerncia ou dependncia fsica. Por outro lado, so menos efetivas no tratamento da dor visceral do que os analgsicos opiides. So drogas com atividade analgsica, antipirtica e antiinflamatria, mas que possuem ati-vidades diferentes em cada grupo. Por exemplo, o acetaminofenol analgsico e antipirtico, porm com a ao antiinflamatria reduzida. Os motivos para essas diferenas no esto ainda totalmente esclarecidos. Alguns ainda possuem aes antiespasmdica (salicilatos e dipirona) e uricosrica (salicilatos). Os principais grupos de DAINEs esto descritos no quadro 6.4. As DAINEs so especialmente teis como agentes antiinflamatrios nos distrbios musculoesquelticos, na osteoartrite e na discoespon-dilite. Esta importante ao antiinflamatria das DAINEs ser mais bem abordada no captulo 7. Os efeitos colaterais das DAINEs so clssicos e incluem gastrites e lceras gastrintestinais, bloqueio da agregao plaquetria (devido inibio dos tromboxanos), inibio da funo renal mediada pelas
prostaglandinas (particularmente importante nos pacientes com reduo do fluxo renal) e reaes de hipersensibilidade.
86 htenual de Teraputica Veterinria
QUADRO 6.4 - Principais grupos de DAINEs de apresentao no Brasil

Grupo Salicilatos Pirazolnicos frmaco/Nome comercial
cido acetilsaliclico (AAS(H)). Fenilbutazona (Butazolidina(H)). Dipirona (Novalgina(H)(v); Buscopam composto(v)).
Derivados do para-amlnofenol Derivados do cido antraiilico (fenaniatos) Derivados do cido arilpropinico
Acetaminofenol ou paracetamol (Tylenol(H)). cido meclofenmico ou mefenmico (Ponstan*.).

(H)
Carprofeno (Rymadil(v)). Cetoprofeno ou ketoprofeno (Profenid(H) Ketofen(v)). Naproxeno (Flanax(H)). Ibuprofeno (Advil H); Artril(H)). Vedaprofeno (Quadrisol(V)).
Derivados do cido aminonicotnico
Flunixim meglumine (Banamine(v)).

Derivados do cido actico
Diclofenaco potssico (Cataflam(|1)). Diclofenaco sdico (Voltaren.).

Derivados do cido enlico (oxicans)
lHJ
Derivados do cido indol Outros
Piroxicam (Feldene(H)). Meloxicam (Movatec(H)). Indometacina (Indocid(H)). Nimesulida (Scaflam(H); Nisulid(H)). Benzidamina (Benflogin(H)). Celocoxib (Celebra(H)). DMSO (Dimesol(v)). Glicosaminoglicanos (Condroton(v); Rumalon(H)).
PRINCIPAIS AES FARMACOLGICAS

Analgesia - Bloqueiam a enzima cicloxigena-se (COX), responsvel pela converso do cido araquidnico da membrana em prostaglandinas (PGs), prostaciclinas (PGI2) e tromboxanos (TXs), e essas substncias sensibilizam os nociceptores (receptores) da dor. Tambm h evidncias de que atuem centralmente inibindo a atividade da COX em nvel cerebral. Ao Antipirtica - Atuam no centro trmico (hipotlamo), inibindo a ao da prostaglan-dina (PGE2) liberada aps a ao fagocitria dos leuccitos sobre partculas estranhas, liberando pirgenos endgenos. Esses pirgenos vo at o hipotlamo, aumentando a liberao de PGE2 e o limiar trmico. Os pirgenos exgenos incluem as endotoxinas bacterianas. Ao Antiinflamatria - Inibio das enzimas cicloxigenase-1 (COX-1) e cicloxigenase-2 (COX-2), em propores diferentes, inibindo a liberao de prostaglandinas, prostaciclinas e tromboxanos, importantes mediadores da inflamao. Ao Anticoagulante - Por inibio da sntese de tromboxano, que aumenta a agregao plaquetria. Ao Uricosrica - Os salicilatos aumentam a excreo de cido rico em humanos, dependendo da dose. Ao Antiespasmdica - A liberao de prostaglandinas pelo endomtrio pode causar clica forte e outros sintomas de dismenorria primria em mulheres. O tratamento com DAINEs alivia esses sintomas por inibio das PGs. Esta ao tambm til no alvio da dor na clica equina.
ANTIINFLAMATRIOS
Silvia Franco Andrade Mrcia Marques Jeric
ANTIINFLAMATRIOS ESTERIDES
Os corticosterides, ou corticides, so hor-mnios sintetizados pelo crtex da adrenal, ou supra-renal, e classificados em: glicocortici-des, produzidos principalmente pela zona fas-ciculata; mineralocorticides, produzidos pela zona glomerulosa; e andrognios, produzidos principalmente pela zona reticulata. Os glicocorticides atuam no metabolismo de carboi-dratos, de lipdeos e de protenas e os mineralocorticides regulam o equilbrio hdrico e eletroltico. Os principais representantes naturais dos glicocorticides so a hidrocortisona (cortisol) e a cortiscoterona, e dos mineralocorticides a aldosterona. Os glicocorticides so importantes agentes antiinflamatrios e imunossupressores, exercendo profundos efeitos sobre quase todos os sistemas orgnicos. Em virtude disto, so uma classe de frma-cos com inmeros efeitos colaterais, devendo ser a sua administrao bastante criteriosa tanto no seu uso clnico quanto na sua suspenso. Portanto, a instituio desta teraputica deve considerar todos os riscos e benefcios para cada paciente em particular. Qumica e Classificao - Os corticosterides, como todos os esterides, possuem uma estrutura molecular bsica, o ciclopentano-peridrofenantreno. Certas caractersticas estruturais so relevantes para a sua atividade. As caractersticas que determinam a atividade dos glicocorticides (Figura 7.1), compostos por 21 tomos de carbono, so conferidas pelas seguintes propriedades: hidroxila em C-ll; cetona em C-3 e em C-20; e dupla ligao entre C4 e C-5. A adio de dupla ligao entre C-1 e C-2 e a metilao de C-6 e C-16 aumenta a potncia antiinflamatria. O mesmo ocorre com o acrscimo de OH em C-17. A adio de flor no C-9 amplifica todas as atividades biolgicas do cor-ticosteride. Os corticosterides so geralmente classificados de acordo com sua potncia relativa na reteno de Na +, efeitos sobre o metabolismo de carboidratos (deposio heptica de glicognio e gliconeognese) e efeitos antiinflamatrios. Com base nessas potncias diferenciadas, os corticides so tradicionalmente divididos em glicocorticides e mineralocorticides e, de acordo com a durao de seus efeitos, em ao curta, intermediria e longa (Tabela 7.1). Mecanismo de Ao - Os corticosterides, assim como outros hormnios esterides, interagem com protenas receptoras intranuclea-res, especficas, de modo a regular a expresso dos genes responsivos aos corticosterides, alterando os nveis e a disposio das pr-
FIGURA 7.T - Estrutura geral dos glicocorticides.
TABELA 7.1 - Potncia antiinflamatria, de reteno de Na* e afinidade por receptor glicorticide dos diversos corticosterides, comparada com a hidrocortisona como padro
Corticosteride Potncia antiinflamatria (glicorticide) Potncia de reteno de Na* (mineralocorticide) Afinidade por receptor glicorticide
Ao curta ( 12 h) Hidrocortisona Cortisona Fludrocortisona Ao intermediria (12 a 36 h) 1 0,8 10

1
0,8 125
1 0,01
Prednisona Prednisolona Metilprednisolona Triancinolona Ao longa (36 a 72 h) P-metasona Dexametasona Flumetasona
5 5 5
0,8 0,8 0,5 O
0,05
2,2
11,9 1,9
25 25 30
0 0 0
5,4 7,1 -
tenas sintetizadas plos tecidos-alvo. Por causa da sua lipossolubilidade, os corticosterides so capazes de atravessar a membrana celular e se ligam aos seus receptores, localizados no interior do ncleo, distribudos em todos os tecidos, modificando sua expresso gnica. Os gatos apresentam cerca de 50% menos receptores para glicocorticides, quando comparados com ces, o que implica em particularidades na terapia com corticosterides nessa espcie.
FARMACOCINTICA
Absoro - So rapidamente absorvidos pelo trato gastrintestinal, membrana mucosa e pele. Distribuio - A maioria dos corticosterides se liga s protenas plasmticas (globulina e albumina). Biotransformao - Principalmente no fgado, no qual ocorre processo de oxidao, reduo, hidroxilao e conjugao, sendo inati vados, com exceo da cortisona e prednisona, que utilizam as vias metablicas hepticas para se tornarem ativas (hidrocortisona e prednisolo-na). Os rins excepcionalmente podem tambm metabolizar os corticosterides. Excreo - A maioria dos compostos hidros-solveis excretada plos rins. Uma pequena parte excretada junto com a bile pelas fezes. EFEITOS FARMACOLGICOS Atividade Glicorticide Metabolismo Aumenta a gliconeognese e a sntese de glicognio heptico. Inibe a captao e utilizao perifrica de glicose em virtude do antagonismo com a insulina. Aumenta o catabolismo de gordura, potencializando o efeito lipoltico de determinados hormnios, como catecolaminas e hor-mnio de crescimento. O tecido adiposo tende a se redistribuir, desde as extremidades da pelve, pescoo, trax e omento. Antagoniza a vitamina D. Diminui a sntese de colgeno e proliferao de fibroblastos, retardando a cicatrizao. Eleva o catabolismo proteico. Diminui a absoro intestinal de clcio e promove hipercalciria. Incrementa a diurese, por aumento da taxa de filtrao glomerular, inibio dos efeitos e da sntese do hormnio antidiurtico (ADH).
Antiinflamatrio e Imunossupressor Diminuem a migrao leucocitria para o local de leso tecidual. Diminuio de eosinfilos e linfcitos circulantes. Reduo da permeabilidade capilar e formao de edema. Inibio da fosfolipase A2, reduzindo a liberao de cido araquidnico, com consequente diminuio da sntese de prostaglan-dinas, prostaciclinas, tromboxanos e leu-cotrienos, minimizando desta maneira a hiperalgesia, vasodilatao e quimiotaxia. Inibem a sntese e a liberao de pirgenos endgenos. Diminuem a sntese e a liberao de his-tamina. Podem alterar o metabolismo do complemento em algumas espcies. Inibem a atividade do moncito (macrfago). Impedem a cascata de cininas e a ativao de plasminognio. Supresso da funo do linfcito T, pela reduo da produo de linfocinas plos linfcitos T, como a interleucina-4, que permitem a diferenciao em linfcitos B. Promovem linfocitlise em espcies sensveis (coelhos, ratos e camundongos). Favorecem linfocitlise nas neoplasias de origem linfide em todas as espcies.
SNC -Atuam no sistema nervoso central, podendo levar euforia ou depresso (uso ou exposio crnicos). Sistema Cardiovascular - Atuao sobre receptores adrenrgicos sensibiliza o sistema vascular ao pressora das catecolaminas. Aumenta a presso arterial pela somatria de efeitos nos sistemas cardiovascular e renal. Msculo - Em doses fisiolgicas, os glico-corticides mantm a funo muscular, entretanto, em doses teraputicas, pode ocorrer perda de massa muscular e fraqueza. Trato Gastrintestinal - Aumento da secreo do cido gstrico, de pepsina e do suco pan-cretico. No fgado ocorre aumento de uma isoen-zima, a fosfatase alcalina esteride-induzida.
Pele - Em virtude da diminuio da sntese de colgeno e cido hialurnico, ocorre diminuio da espessura drmica, retardando a cicatrizao e a renovao celular epidrmica, podendo tambm ocorrer hiperqueratose e hiper-pigmentao. Osso - Aumentam a reabsoro ssea, bem como a competncia dos osteoclastos e diminuem a atividade geradora de matriz ssea plos os-teoblastos. Sangue Eritrocitose: resultante do decrscimo da fagocitose das hemcias.
Neutrofilia: por causa da impossibilidade de migrao dos neutrfilos para os tecidos perifricos.
Eosinopenia, monocitopenia e linfocitope-nia: resultante da redistribuio destas clulas nos sistemas e na corrente sangunea. Proliferao dos linfcitos B e ativao dos linfcitos T so suprimidas. Outros Efeitos Estabiliza as membranas celulares e organe-las (doses suprafarmacolgicas). Induz o parto na gestao avanada. Induz teratognese na gestao inicial. Atividade Mineralocorticide - Aumentam a reabsoro de sdio e a gerao de bicarbonato, alm promoverem maior secreo de potssio e cloro, nos tbulos renais distais. se objetiva altas concentraes de corticide em rea de leso restrita, com o mnimo de efeitos colaterais. Intra-articular - Utilizada em doenas ou traumas articulares em equinos e caninos para minimizar os efeitos sistmicos. Entretanto, pode provocar inmeros efeitos colaterais cartilagem como decrscimo da elasticidade da mesma, diminuio de glicosaminoglica-nos com degenerao da cartilagem, depsito de clcio na superfcie hialina, adelgaamento e fissura da cartilagem e diminuio da viscosidade do contedo do cido hialurnico. As preparaes mais utilizadas so a triancino-lona, a (3-metasona, a metilprednisolona e a flumetasona.
VIAS DE ADMINISTRAO
Oral - Todos os corticosterides sintticos podem ser ministrados por via oral. Administrao em dias alternados de corticosterides de ao intermediria minimiza a inibio da secreo de ACTH (hormnio adrenocorticotrfi-co). a via mais segura para administrao a longo prazo. Intravenosa - Preparaes hidrossolveis (formulaes succinato, fosfato e polietilenogli-col) podem ser administradas IV. a via de escolha em casos emergenciais (por exemplo: choque anafiltico). Intramuscular - Em terapia de casos crnicos a administrao deve ser realizada em intervalos semanais ou quinzenais. Subcutnea - Via muito utilizada na Medicina Veterinria em razo da praticidade. Nas preparaes de acetato ou acetonida, recomenda-se o uso por essa via. Subconjuntival - Muito utilizada na oftalmologia para processos inflamatrios importantes (por exemplo: uvete). Tpica - Preparaes tpicas, em formulaes de cremes ou unguentos, so teis quando
Usos CLNICOS
Insuficincia Adrenal - A insuficincia da adrenal, ou hipoadrenocorticismo, pode ocorrer primariamente de forma aguda (geralmente acontece aps interrupo abruta de glicocorticides), crnica (aps cirurgias ou leses destrutivas do crtex adrenal) e secundria disfuno hipofi-sria ou hipotalmica. Prednisona: 0,1 a 0,2 mg/kg, VO, 24/24 horas (insuficincia adrenal aguda). Hidrocortisona: 0,5 a 1,1 mg/kg, IM, SC, 24/24 horas (insuficincia adrenal crnica); 5 a 20 mg/kg, a cada 2 a 6 horas (em crise hipoadrenocortical). Doenas Auto-imunes - So exemplos de doenas auto-imunes em animais de pequeno porte: lpus eritematoso, lpus discide crnico, anemia e trombocitopenia auto-imune, pnfigo, polimiosite, polineuropatias. A terapia nesses casos prolongada, com doses imunossupressivas, divididas em fases de induo e de manuteno. Na fase de induo pode ser utilizada a predniso-lona, ou prednisona, na dose de 2 a 4 mg/kg por dia, VO. Nos casos mais agudos, ou graves, pode-se utilizar dexametasona IV na dose 0,3 a 0,6 mg/ kg. Esta fase dura em mdia 7 a 10 dias, ou at a normalizao do quadro clnico. A fase de manuteno comea aps a normalizao do quadro, reduzindo-se a dose do corticosteride para 2 mg/kg, VO, de 24 em 24 horas, durante 7 a 10 dias, depois, em dias alternados. Na isoeritrlise neonatal, recomenda-se a administrao de 5 a 20 mg, IM, de dexametasona. Na hemlise imunomediada, comum em ces com hemoparasitoses, recomenda-se 0,1 a 0,2 mg/kg, IM ou IV, em duas administraes por 2 dias. Uma vez controlada, pode-se continuar a terapia com prednisona em dias alternados. Doenas Alrgicas - Atopia, dermatite de contato, dermatite alrgica pulga (DAP), hipersensibilidade alimentar, doenas brnqui-cas de origem alrgica, alergia picada de in-setos e animais peonhentos so exemplos de doenas alrgicas em animais de pequeno porte com indicaes de uso de corticosterides. Podem tambm ser utilizados, por via tpica, em casos como psorase, dermatite de contato, prurido anal e vulvar, desde que as leses sejam restritas e sem solues de continuidade. So recomendadas doses antiinflamatrias, menores que as imunossupressoras. utilizada a prednisolona, ou prednisona, na fase de induo na dose 0,5 a 1,1 mg/kg, VO, 24/24 horas, por 2 a 6 dias. Depois de controlados os sintomas, inicia-se a fase de manuteno com a dose de 0,25 a 0,5 mg/kg no incio e depois em dias alternados. A dexametasona pode ser utilizada na dose de 0,1 a 0,5 mg/kg, a cada 4 ou 8 horas, em reaes alrgicas agudas como picada de abelha. Em equinos, pode-se utilizar a dose de 400 a 600 mg de prednisona, ou prednisolona, VO ou IM, at a remisso dos sintomas. Doenas Articulares - Osteoartrite, poliar-trite idioptica, artrite reumatide e traumas so doenas articulares que podem acometer os animais domsticos, principalmente ces e equinos. Em ces com osteoartropatias prefervel, atual-mente, o uso de antiinflamatrios no-esterides seletivos COX-2 (carprofeno e meloxicam), decorrentes da cronicidade da terapia e a menor possibilidade de ocorrncia de efeitos colaterais que esse grupo promove. Em equinos, pode-se utilizar por via intra-articular, dependendo do tamanho da articulao e da gravidade dos sintomas. Acetato de triancinolona de 6 a 18 mg, acetato de isoflupredona de 5 a 20 mg, acetato de metilpred-nisolona de 40 a 240 mg, e flumetasona 1,25 a 2,5 mg so recomendados, devendo-se avaliar os riscos e os benefcios da terapia intra-articular. Traumas e Edemas Cerebroespinhais So muito utilizados em traumas e edemas, cranianos e da coluna vertebral, alm de outros distrbios do SNC. Seu uso nesses casos se deve, principalmente, pela reduo do processo inflamatrio e, conseqentemente, menor formao dos radicais livres decorrentes da leso te-cidual. As doses em casos de trauma so elevadas, principalmente no incio do tratamento. No caso de trauma craniano, pode-se utilizar a prednisona, na dose de 10 a 30 mg/kg inicialmente e, depois, reduzindo-se gradualmente a cada 6 ou 8 horas, e a dexametasona de l a 4 mg/kg, IV, tambm no mesmo esquema em trauma craniano e edema cerebral. Em trauma da coluna vertebral, utiliza-se a dexametasona na dose de l a 3 mg/kg, IV, depois, l mg/kg, 12/12 ou 24/24 horas, SC ou IV, por 24 horas; depois, 0,2 mg/kg, 12/12 ou 24/24 horas, SC, em doses decrescentes, por 5 a 7 dias. A terapia antiinfla-matria elevada nesses casos , geralmente, de curta durao, sendo no mximo 7 dias, minimizando os efeitos colaterais comuns em doses macias, e que devem ser reduzidas aps as primeiras 24 horas, se possvel. Oftalmologia - O uso de corticosterides na oftalmologia rotineiro, principalmente no tratamento de ceratites, uvetes, coriorretinites e conjuntivites. So empregados para reduzir a
inflamao do olho e preservar a viso, se utilizados de maneira adequada. So administrados por via tpica (colrios, pomadas e unguentos) para tratamento de doenas oculares do segmento anterior. Nas afeces do segmento posterior do olho deve-se, geralmente, utilizar a via sistmica. Nunca utilizar em animais com lcera de crnea porque retardam a cicatriza-o. Portanto, sempre utilizar previamente o teste de fluorescena de forma a atestar a integridade da crnea, antes de prescrever cor-ticosteride tpico ou sistmico em terapias oftlmicas. Choque - O uso de corticosterides no choque controverso. Sua administrao no deve preceder a estabilizao da volemia. As razes que colaboram com o uso deste grupo no choque so: efeito inotrpico positivo sobre o corao; diminuio na resistncia perifrica; acelerao no ciclo de Krebs; acrscimo da produo de energia;
aumento do metabolismo do cido lctico, reduzindo a acidose; estabilizao das membranas celulares e organelas, especialmente endotlio capilar e lisossomas; preveno da adesividade plaquetria e formao de microtrombo; preveno da formao de anafilotoxina bloqueando a fixao do complemento; impede a liberao de peptdeos vasoativos; inibe a fosfolipase A2 na cascata do cido araquidnico; potencializao dos efeitos das catecolami-nas sobre o sistema cardiovascular. O succinato sdico de metilprednisolona, na dose de 15 a 30 mg/kg, o mais indicado no choque hemorrgico. O succinato sdico de hidrocortisona, na dose de 50 mg/kg, tem rpida absoro e, portanto, mais indicado no choque vasculognico. Frmacos veiculados em sal succinato so mais eficientes na pro-teo celular. Doenas Renais - A utilidade de glicocorti-cides no tratamento de algumas doenas renais tambm controverso. Em Medicina Humana, atualmente, bem aceito o uso destes medicamentos em pacientes com sndrome nefrtica. Nas outras doenas renais, como glomerulonefrites, ainda conflitante o seu uso. Doenas Hepticas - O uso de corticoste-rides em pacientes com doena heptica altamente controverso. Estudos em Medicina Humana mostram benefcios ntidos na hepatite ativa crnica autoimune. Em Medicina Veterinria existem controvrsias se a hepatite crnica canina comparvel hepatite ativa crnica humana, mas, tambm nesse caso, pode-se utilizar prednisolona, na dose de l a 2 mg/kg/dia, VO, at que ocorra remisso da sintomatologia, reduzindo-se para a dose de manuteno, em dias alternados. tambm utilizada a prednisolona, empiricamente, no tratamento de colangi-te linfoctica, em virtude de suas propriedades antiinflamatrias e imunossupressoras, na dose de l a 2 mg/kg/dia, VO, e, se ocorrer melhora clnica, reduzir a dose na primeira ou segunda semana, continuando com doses baixas at o controle dos sintomas clnicos. Pode ocorrer hepatopatia de depsito em ces, induzida por cor-ticosterides, sendo uma sequela de tratamentos prolongados com esta medicao. Nestes casos, ocorre uma leso heptica vacuolar, reversvel e benigna que, com raras excees, no se associa disfuno heptica clnica. Doenas Gastrintestinais - So utilizados em enteropatias inflamatrias crnicas idiopti-cas, gastrenterites eosinoflicas e colites ulcerati-vas crnicas, principalmente em ces e gatos. Em ces usada a prednisona, na dose de l a 2 mg/ kg/dia, VO. Em gatos utilizado a prednisona, na dose de 2 a 3 mg/kg/dia, ou a metilprednisolona, na dose total de 20 mg, IM, a cada 2 a 4 semanas. Doenas Respiratrias - Bronquite crnica e alrgica, em ces e gatos, e "asma" brnqui-ca felina so indicaes para uso de corticoste-rides. Pode-se utilizar a prednisona, ou prednisolona, inicialmente 0,5 a l mg/kg, VO, a cada 12 ou 24 horas, por 10 a 14 dias. Depois, grada-tivamente,
reduz-se a dose diria at a dose de manuteno efetiva mais baixa a cada 24 ou 48 horas. Doenas respiratrias obstrutivas crnicas, em equinos, e a sndrome de desconforto respiratrio agudo, nos bovinos, tambm so indicaes para uso de corticosterides. Em equinos pode-se utilizar a prednisolona, na dose 0,1 a 0,2 mg/kg, IM ou IV, a cada 24 ou 48 horas. Em bovinos, a dose total de 100 a 200 mg, IM, a cada 24 ou 48 horas. Distrbios Musculoesquelticos - Os distrbios musculoesquelticos em que os corticosterides so utilizados incluem artrite reumati-de, artrite traumtica, bursite, tendinite, miosites primrias ou secundrias, tenossinovite, ostete e periostete. Ces e equinos so os animais mais acometidos por estes quadros mrbidos. As administraes repetidas ou as preparaes de longa ao podem induzir alteraes degenerativas na cartilagem (artropatia esteride). O uso de corticosterides em equinos com laminite controverso, devendo-se restringir o uso s primeiras 24 horas da sndrome. Em geral, d-se preferncia aos antiinflamatrios no-esterides como flunixim meglumine ou fenilbutazona. Transplantes de rgos - Como imunos-supressores, para evitar a rejeio, a Prednisona fornecida em altas doses no momento da cirurgia de transplante, em conjunto com outros imu-nossupressores, sendo depois o paciente mantido com doses de manuteno. Protocolos Antineoplsicos - A maioria dos protocolos teraputicos antineoplsicos de ces e gatos inclui os glicocorticides, em virtude da diminuio do nmero de linfcitos circulantes pela supresso da mitose e pelo aumento do nmero de clulas vermelhas circulantes. Alm disso, estimulam o apetite e podem promover a sensao de bem-estar. Os mais utilizados so os de ao intermediria, prednisona e prednisolona, em doses que variam de 20 a 60 mg/m 2, VO, a cada 24 ou 48 horas, dependendo do caso, principalmente no tratamento de neoplasias linforre-ticulares e do SNC, mastocitomas e adjuvante em outros protocolos quimioteraputicos.
EFEITOS COLATERAIS
Hipoadrenocorticismo iatrognico, em tratamentos prolongados e em altas doses. Insuficincia adrenal aguda, em casos de retirada abrupta da droga em tratamentos prolongados. Poliria, polidipsia. Polifagia. Desconforto respiratrio. Redistribuio anormal de gordura. Aumento da excreo urinria de potssio, levando hipocalemia e alcalose metablica. Hiperglicemia e glicosria (diabetes melito). Aumento do tempo de cicatrizao. Osteopenia e fraturas sseas em tratamentos prolongados, em consequncia da menor absoro de clcio pelo trato gastrintestinal e maior excreo urinria. Calcificaes distrficas e metastticas em tecidos moles. Miopatias, com fraqueza muscular. Hepatomegalia e degenerao heptica vacuolar em ces. Aumento da viscosidade das secrees pan-creticas a aumento da lipemia. Gastrite e ulcerao gastrintestinal. Aumento da suscetibilidade a infeces, por causa da ao imunossupressora. Catarata, em terapias prolongadas em humanos, especialmente crianas. Atrofia, teleangectasia e hiperpigmentao cutneas, alm de alopecia e rarefao pilosa, em terapias prolongadas. Retardo do crescimento, em altas doses e tratamento prolongado, em animais jovens. Aborto em gestao avanada. Distrbios de comportamento em altas doses, em ces e humanos. Tromboembolismo pulmonar e hipertenso arterial sistmica.
Contra-indicaes
Gravidez. Processo ulcerativo e cicatrizante (exemplo: lcera de crnea). Gastrite e lcera gstrica. Diabetes melito. Pancreatite. Insuficincia cardaca e renal.
Doenas infecciosas.
PRINCPIOS BSICOS PARA Uso

DOS CORTICOSTERIDES
Nunca utilize corticoideterapia nos casos de contra-indicao. Sempre avalie os riscos e benefcios que esta teraputica proporciona. Nunca suspenda abruptamente uma terapia prolongada e/ou com altas doses de corticosterides, em razo do risco de insuficincia adrenal. Monitore sempre o paciente submetido terapia prolongada. Sempre escolha o corticosteride adequado para cada caso. Na ausncia de contra-indicaes, na escolha adequada do corticosteride, na menor dose e no menor tempo possveis, pouco provvel a ocorrncia de efeitos colaterais. Os princpios ativos, nomes comerciais, apresentao e indicaes dos principais corticosterides comercializados no Brasil esto descritos na tabela 7.2.
ANTIINFLAMATORIOS NO-ESTERIDES
As drogas antiinflamatrias no-esterides (DAINEs) so extensamente utilizadas, nos seres humanos e animais, com o propsito de alvio sintomtico no tratamento de condies dolorosas e inflamatrias agudas ou crnicas. Vrias causas de leso teciduais podem provocar uma reao inflamatria em qualquer tecido do organismo. A reao inflamatria nada mais do que uma resposta de proteo do organismo a um agente ou leso considerada nociva pelo mesmo. A reao pode ser localizada ou generalizada e seu curso ser agudo ou crnico. Podemos citar, como causa de leses teciduais, causas no-imunolgicas e imunolgicas (Quadro 7.1). So sinais clssicos de um processo inflamatrio agudo: calor, rubor, dor, edema, alm de outras manifestaes clnicas como mal-estar, inapetncia, febre, etc. Os sinais de um processo inflamatrio crnico no apresentam um padro to bem definido como o processo agudo, podem perdurar por um tempo indeterminado e, geralmente, acarretam sofrimento e angstia bastante intensos para o paciente. No tecido lesado, o processo inflamatrio obedece sequncia de eventos que ocorre na microcirculao, envolvendo os glbulos brancos e tecido conjuntivo. Os eventos celulares subjacentes podem ser variados, mas, em geral, so caracterizados por: dano parede celular vascular, derrame de elementos do sangue para os espaos intersticiais (aumento da permeabilidade capilar) e migrao de leuccitos para o tecido inflamado. Os mediadores qumicos envolvidos no processo inflamatrio so inmeros e os principais esto descritos no quadro 7.2. Aps dano ou leso celular, de maneira geral, os principais fato-res liberados so: citocinas (interleucina-1 (IL-1), interleucina-2 (IL-2), fator de necrose tumoral (TNF-a), interferons (IFN-oc e y), fatores estimulantes de colnias (CSFs), clulas inflamatrias, leucotrienos, prostaglandinas e tromboxanos. Alm disso, outros fatores podero estar envolvidos, como aminas vasoativas (histamina, seroto-nina), fator de ativao plaquetria (PAF), radicais livres superxidos (H2O2, :O2 O2 ~, e HO"), xido ntrico (antigamente denominado de fator de relaxamento do endotlio EDRF), neuro-peptdeos, sistema de coagulao, sistema complemento, sistema cininas, enzimas lisossomais e metaloproteinases neutras.
PROSTAGLANDINAS
As prostaglandinas so uma famlia de derivados de cidos graxos com intensa atividade biolgica. So sintetizadas virtualmente por toQUADRO 7.1 - Causas de leso tecdual
No-Imunolgcas
Fsicas Trauma, temperatura extrema, radiao. Qumicas Compostos inorgnicos e orgnicos. Bioqumicas Metablitos nocivos, enzimas destrutivas, peptdeos ativos. Biolgicas Agentes infecciosos, ectoparasitas, endoparasitas, toxinas. Imunolgicas Reao de hipersensibilidade Tipo I Reao de hipersensibilidade Tipo II Reao de hipersensibilidade Tipo III Reao de hipersensibilidade Tipo IV Resposta imune s clulas vermelhas. Consequncias de deposio de imunocomplexos. Hipersensibilidade mediada por clulas. Alergia e anafilaxia.
100 Manual de Terapuica Veterinria
QUADRO 7.2 - Principais mediadores endgenos da inflamao

Origem Tecidual Grupos Aminas vasoativas. Constituintes lisossomais.
Mediadores
Histamina Serotonina (5-HT) Protenas Catinicas Protenas cidas Protenas Neutras
Radicais livres superxidos. Metablitos do cido araquidnico. HOProstaglandinas (PGs) Tromboxanos (TXs) Prostaciclinas (PGIs) Leucotrienos (LTs) cido hidroperoxitetraenlico (5-HPETE) Substncia de reao lenta da anafilaxia (SRS-A) Bradicinina Fragmentos C3 e C5 Ativado pelo Fator de Hageman Fibrinopeptdeos
Plasmtica
Sistema Cininas. Sistema Complemento. Sistema de Coagulao.
das as clulas do organismo dos mamferos e detectadas em quase todos os tecidos e lquidos corporais. Os efeitos biolgicos das prostaglan-dinas abrangem praticamente toda a atividade corporal, incluindo vrias funes da reproduo, do controle da presso sangunea, da funo renal, gstrica, formao de trombo, inflamao, atividade do msculo liso, fluxo sanguneo regional, descarga neuronal, etc. As prostaglandinas de ocorrncia natural so derivadas de cidos graxos poliinsaturados essenciais que possuem 20 tomos de carbono e um ncleo ciclopentano em sua estrutura, denominado de cido prostanico. Estes precursores so o cido 8,11,14-eicosatrienlico ou cido diomo-glinolnico, o cido 5,8,11,14-eicosatetrenlico ou cido araquidnico e o cido 5,8,11,14,17eicosapentenlico. Destes precursores, o cido araquidnico o mais importante, por originar prostaglandinas por meio da ao de duas importantes vias enzimticas, a via da cicloxigenase e a via da lipoxigenase (Figura 7.1). Os fosfolipdeos das membranas celulares liberam o cido araquidnico em resposta ao de outra via enzimtica: a via da fosfolipase-Ar Esta via ativada por um amplo conjunto de estmulos fisiolgicos, farmacolgicos e patolgicos. As prostaglandinas denominam-se individualmente de acordo com os substituintes do anel ciclopentano e so as classes (A, B, C, D, E, F), sendo a PGA, PGB, PGC, PGD, PGE e PGF. As classes (G e H), so os endoperxidos cclicos PGG2 e PGH2, que originam outras prostaglandinas como a prostaciclina (PGI2) e os tromboxa-nos, tromboxano A2 (TXA2) e tromboxano B2 (TXB2). Os hidroperxidos instveis so gerados do cido araquidnico pela ao da lipoxigenase, originando o cido 12-hidroperoxitetraenlico (12-HPETE) e cido 5-hidroperoxitetraenlico (5-HPETE) que, por sua vez, originam os leucotrie-nos (LTs), que foram de denominados de LTA4, LTB4, LTC4, LTD4 e LTE4. O resumo da importncia fisiolgica, fisiopatolgica e teraputica das prostaglandinas est descrito no quadro 7.3. A sntese das diversas aes das prostaglandinas na patognese da dor, inflamao, febre e anafilaxia est descrita no quadro 7.4.
Membrana Celular
Qtoquinas
IL-6 TNFa Fosfolipdeos

Fosfolipase A2
i. Inibem
12-LIpoxigenase
cido Araquidnlco Cortlcosterides
Cicloxiginase (COX) COX-1 COX-2 (constitutiva) (induzida)
LTB4
LTA4
LTC4, LTD4, LTE4
PGH2
PGD
>
PGF
2d
PGI
. .
FIGURA 7.1 - Cascata de produo de mediadores inflamatrios aps dano celular. Para detalhes sobre as abreviaes consultar o texto.
QUADRO 7.3 - Resumo da importncia fisiolgica, fisiopatolgica e teraputica das prostaglandinas

Importncia Fisiolgica Regulao da permeabilidade vascular, da microcirculao, da perfuso sangunea dos tecidos, da funo dos trombcitos, da secreo gstrica, do peristaltismo intestinal, do dimetro brnquico, da termorregulao, da funo do corpo lteo (PGF2oc), das contraes uterinas durante o parto, da contrao do canal deferente, da liplise. Febre, inflamao, dor, anafilaxia. Induo do parto ou aborto, broncodilatao, inibio da agregao plaquetria, inibio da secreo do suco gstrico.
Importncia Fisiopatolgica Importncia Teraputica
QUADRO 7.4 - Sntese de algumas aes dos diversos mediadores qumicos derivados do cido araquidnlco, envolvidos na patognese, dor, inflamao, febre e anafilaxia
Tipo de mediador Aes
PGG2e PGH2 PGI2 PGD2 PGE, PGF2a TXA HPETE HETE Leucotrienos SRS-A
Dor, vasoconstrio. Dor, vasodilatao, inibio da agregao plaquetria. Eritema, edema, dor, inibio da agregao plaquetria. Dor, eritema, edema, febre, diminuio da resistncia perifrica, aumento da quimiotaxia estimulada pelo complemento. Vasoconstrio. Vasoconstrio, agregao plaquetria. Vasoconstrio, dor, edema. Quimiotaxia. Aumenta a permeabilidade vascular, vasoconstrio, quimiotaxia. Substncia de reao lenta da anafilaxia.
FUNES DA COX-1 E COX-2

O mecanismo de ao das DAINEs consiste basicamente na inibio da cicloxigenase (COX), que acarretar na diminuio de endoperxidos cclicos, tais como prostaglandinas, prostaciclinas e tromboxanos, importantes na mediao da dor e inflamao. Recentemente, foi descoberto que a cicloxigenase efetivamente constituda por duas isoformas com caractersticas qumicas e fisiolgicas bem definidas. A primeira, a cicloxigenase-1 (COX-1), uma enzima constitutiva encontrada na maioria dos tecidos e relacionada com efeitos fisiolgicos. A segunda isoforma, a cicloxigenase-2 (COX-2), uma enzima induzida e sintetizada plos macrfagos e clulas inflamatrias, com efeitos inflamatrios importantes. Khan et ai.23 (2000) demonstraram com estudo imuno-histoqumico a grande presena da enzima COX-2 no epitlio da bexiga de ces com carcinoma de clulas de transio, no sendo a mesma detectada no epitlio da bexiga de ces normais. Este achado colabora com a hiptese de que as DAINEs podem ter ao antineoplsica em alguns tipos de tumor por inibir seletivamente ou no a COX-2.
A maioria das DAINEs inibe indiscriminadamente tanto a COX-1 quanto a COX-2. Essa descoberta, em meados de 1995, revolucionou o conceito do uso das DAINEs, j que a maioria dos efeitos colaterais desse grupo decorrente da inibio da COX-1, que mantm as funes e os efeitos fisiolgicos das prostaglandinas sobre o estmago, intestinos, rins e plaquetas. Sua inibio provoca efeitos colaterais tradicionais como gastrite, leses renais ou hepticas. Compostos esto sendo desenvolvidos com ao mais seletiva COX-2, na Medicina Humana, como o meloxicam (Movatec) e o celecoxib (Celebra). Na Medicina Veterinria o carprofeno (Rymadil) tem demonstrado ser um importante inibidor seletivo COX-2. A potncia inibitria das DAINEs sobre a COX-1 e a COX-2 expressa com uma razo COX-2 IC50/COX-1 IC50, em que IC50 significa a concentrao que reduz a atividade da enzima a 50% do valor inicial. Quanto mais alto o valor da razo, menor atividade COX-2 e maior atividade COX-1, em razo de ser calculada na concentrao da droga que a atividade COX-1 e COX-2 so equivalentes. Isto implica em maiores efeitos colaterais das DAINEs, em virtude da COX-1 ser responsvel pelas aes fisiolgicas (Tabela 7.3).
TABELA 7.3 - Alguns exemplos da atividade das DAINEs sobre a COX-1 e a COX-2 expressa pela razo COX-2 IC50/COX-1 IC50 ou COX-1 IC50/COX-2 IC50
Droga Razo COX-2/COX-1 Razo COX-l/COX-2
Meloxicam Carprofeno Cetoprofeno Naproxeno Flurbiprofeno Flunixim meglumine Etodolac Nimesulida Ibuprofeno Diclofenaco cido Meclofenmico cido Tolfenmico Indometacina cido Acetilsaliclico Piroxicam Tipo de Pesquisa Autor
0,8 1 -
3 0,02 0,1 -
3 129 0,25 0,7 0,5 38 _ 15 15 0,3 _

Sangue total humano Wang (1998) Tromboxano e histiocitoma canino Ricketts et ai. (1998)
0,6 1,3 15 16,7 60 166

250 Clulas intactas humanas Vane; Botting (1996)
5 0,2 2 0,4
Outros autores preferem utilizar a razo COX-1 IC50/COX-2IC50, que pode muitas vezes confundir o leitor, pois, neste caso, razes altas significam
maior atividade COX-2 e menor atividade COX-1. Outro detalhe importante na anlise destes resultados observar em que tipo de clula e espcie foi obtida a razo. Atualmente, h trabalhos publicados com pesquisa in vitro da inibio da COX-1 e COX-2 pelas DAINEs em sangue total humano, em tromboxano e histiocitoma canino e pesquisa in vivo em ratos (Tabela 7.4). Em uma anlise geral, aspirina, piroxicam e indometacina possuem valores elevados da razo COX-2/COX-1, carprofeno, nimesulida, meloxicam e celecoxib, os menores valores, conferindo um maior grau de seletividade COX-2, com efeitos colaterais menores. Portanto, hoje, h uma tendncia mundial em se utilizar as DAINEs com maior seletividade COX-2 e menor possvel COX-1.
e o limiar trmico. Possui tambm ao anticoagulante, por inibio da sntese de tromboxanos, que aumenta a agregao plaquetria. Outras aes incluem a elevao da excreo de cido rico em humanos (salicilatos) e ao antiespasmdica por diminuio da liberao de prostaglandinas em nvel do endomtrio.
EFEITOS COLATERAIS DAS DAINEs

Muitos dos efeitos colaterais ocorrem em virtude da inibio da COX-1, que possui um importante papel fisiolgico no estmago, rins, endotlio e plaquetas. Alm disso, diferentes parmetros farmacocinticos em cada espcie fazem com que as DAINEs com meia-vida longa de eliminao em uma determinada espcie (Tabela 7.4) sejam mais txicas para a mesma. A soma dos fatores: razo COX-2/COX-1 baixa e meia-vida curta a mdia denota um grau de maior segurana da droga para uma determinada espcie animal. Os principais efeitos colaterais das DAINEs so: Sistema Digestivo - So os efeitos colaterais mais importantes do grupo. So decorrentes da inibio da COX-1 com bloqueio da sntese de prostaglandinas gstricas, aumentando a secreo cida do estmago. Desta maneira, podem ocorrer gastrites, lceras gstricas, hemorragias gstricas e gastrenterites. Sistema Renal - Em pacientes com reduo do fluxo sanguneo renal e/ou edema (decorrente da reteno de Na+, K+ e gua), as DAIXEs
AES FARMACOLGICAS DAS DAINEs

As principais aes farmacolgicas das DAINEs so antiinflamatrias e analgsicas. As aes antiinflamatria e analgsica ocorrem pela inibio da COX-1 e da COX-2, em propores geralmente diferentes, inibindo a liberao de prostaglandinas, prostaciclinas e tromboxanos, importantes mediadores da inflamao e da dor. A ao antipirtica por causa da inibio da PGE2 liberada aps a ao fagocitria dos leuccitos sobre partculas estranhas, liberando pirgenos endgenos. Estes pirgenos vo at o hipotlamo, aumentando a liberao de PGE2
TABELA 7.4 - Meia-vida (TV2|3) em horas de eliminao de algumas DAINEs em algumas espcies animais
Droga
Co
Gato
Bovino
Equino
Suno
Aspirina Carprofeno Ketoprofeno Ibuprofeno Naproxeno Meloxicam Flunixim Fenilbutazona*
4,5 8 4 3a6 35 a 74** 12 a 36 3,7 4a6
37,6 10,7 1,1 1,5 -
0,5 30 -
1 22 6 3 2 3a8
6 4 4a6
13
4a8 37
Em seres humanos a meia-vida da fenilbutazona de 72 horas. Dependente da raa.
podem provocar insuficincia renal aguda, por causa da inibio de PGE2 e PGI2 envolvidas na manuteno da dinmica sangunea renal e, mais particularmente, na vasodilatao compensat-ria mediada por PGE2 que ocorre em resposta ao da noradrenalina ou da angiotensina II. O uso crnico de DAINEs pode causar nefropatia analgsica, que compreende nefrite crnica e necrose papilar renal. Alteraes Hematolgicas - Principalmente bloqueio da agregao plaquetria, por causa da inibio da sntese de tromboxanos. Outras alteraes que podem ocorrer: anemia apl-sica, trombocitopenias, leucopenias, agranu-locitoses. Leso Cartilagem Articular - Aspirina, indometacina, ibuprofeno e naproxeno podem causar aumento na degenerao da cartilagem em razo da diminuio da sntese de glicosami-noglicanos na articulao afetada. Fgado - Podem ocorrer leses hepticas, principalmente quando houver comprometimento renal associado. Reaes de Hipersensibilidades - Em pacientes suscetveis, principalmente com a aspirina (cido acetilsaliclico).
CLASSIFICAODASDAINEs
As DAINEs podem ser classificadas de acordo com a estrutura qumica em trs grupos: cidos Carboxlicos - Salicilatos (cido acetilsaliclico, salicilato de sdio); cidos propini-cos (naproxeno, ibuprofeno, carprofeno, cetopro-feno, vedaprofeno); cidos acticos (diclofenaco); cidos antranlicos (cido meclofenmico, cido tolfenmico); cidos aminonicotnicos (flunixim meglumine); cidos indol (indometacina). cidos Enlicos - Pirazolnicos (fenilbuta-zona, dipirona); oxicans (piroxicam, meloxicam). Sulfonaldeos - Nimesulida. Outros - Benzidamina, acetaminofeno (para-cetamol), celecoxib, dimetilsufxido (DMSO), glicosaminoglicanos.
As principais indicaes, dosagens e apresentaes das DAINEs utilizadas na Medicina Veterinria esto descritas na tabela 7.5.
Salicilatos
O efeito medicinal da casca do salgueiro era conhecido por diversas culturas atravs dos sculos. Em 1829, Leroux isolou, pela primeira vez em sua forma pura, um ingrediente ativo da casca do salgueiro, denominado salicina, um glico-sdeo amargo que, mediante hidrlise, produz glicose e lcool saliclico, este ltimo pode ser convertido em cido saliclico. A produo sinttica deste cido foi realizada em 1860 por Kolbe e Lautemann. Hoffman, um qumico a servio da Bayer, foi o primeiro a preparar o cido acetilsaliclico com base no trabalho inicial de Gerhardt em 1853. Aps a demonstrao de seus efeitos antiinflamatrios, o composto foi introduzido por Dresser em 1899, com a denominao de aspirina para o uso na Medicina. cido Acetilsaliclico (Aspirina(H), AAS(H)) - o antiinflamatrio mais importante deste grupo. analgsico, antitrmico e antiinflamatrio, com fraca ao antiespasmdica. Possui ao tromboltica pela inibio da agregao plaquetria. Em altas doses pode provocar quadros de acidose metablica que, conjuntamente com o efeito antitrombtico, pode levar ao aumento de tempo de sangramento. Este efeito ocorre em consequncia da acetilao irreversvel da COX, que no permite a sntese de tromboxanos. O gato metaboliza o cido acetilsaliclico de maneira prolongada em razo de seu sistema microssomal heptico no metabolizar rapidamente drogas que primariamente exigem conjugao com o cido glicurnico para detoxicao e excreo. A aspirina conjugada pela transferncia do cido glicurnico uridinodifosfato atravs da glicuroniltransferase nos microssomos hepticos. A glicuroniltransferase ocorre na maioria dos mamferos, com exceo do gato. Desta maneira, nesta espcie, o intervalo entre doses da aspirina maior (48/48 horas). Salicilato de Sdio - Tem pouco uso na Medicina Veterinria. cido Saliclico - restrito aplicao tpica por ser extremamente irritante mucosa gstrica. Sua ao querotoltica e antifngica.
110 \\anual de Teraputica Veterinria
cidos Propinicos
Naproxeno (Flanax(H), Naprosyn(H>) - aprovado para uso em equinos como droga an-tiinflamatria, analgsica e antipirtica, cuja ati-vidade se assemelha aos salicilatos. Em ces no indicada, pois tem um efeito ulcergenico importante, principalmente, em decorrncia da meia-vida nesta espcie ser em torno de 35 a 74 horas, que pode estar relacionado ao ciclo ntero-heptico. J foram relatados casos fatais de uso de naproxeno em ces. Ibuprofeno (Adv(H), ArtriP(H)) - Foi a primeira substncia do grupo a ser desenvolvida. Inibe a COX-1 e a COX-2 na mesma proporo e de forma irreversvel. muito utilizada em humanos para tratamento de osteoartrites, porm seu uso em animais ainda restrito, sendo que possui uma baixa margem de segurana em ces, por causa da longa meia-vida da droga nesta espcie.
Carprofeno (Rymadil(v)) - utilizado como antiinflamatrio, analgsico e antipirtico em ces, principalmente no tratamento de osteoartrites. um inibidor seletivo COX-2 apresentando uma razo COX-2/COX-1 de l, com meia-vida em torno dei 8 horas em ces e 10,7 horas em gatos em mdia. Em bovinos em torno de 30 horas e em equinos 22 horas. Possui menos efeitos colaterais gstricos e renais. Recentemente fofam relatados casos de hepa-totoxicidade eraVes.
Cetoprofeno o^ Ketoprofeno (Profenid(H) Ketofen^) - aprovado para uso em ces e gatos como antiinflamatrio, analgsico e antipirtico, principalmente no tratamento de osteoartrites. Inibe a cicloxigenase e a lipoxigenase, apesar de esta ltima ao ainda no estar totalmente comprovada. Possui uma meia-vida em ces em torno de 4 horas e em gatos de 1,1 hora.
Vedaprofeno (Quadrisol 5(v)) - Recentemente lanado, pode ser administrado em fmeas gestantes e lactentes. Possui mnimos efeitos adversos gastrintestinais e indicado para o tratamento de dores leves a moderadas e em procedimentos ortopdicos. Sua apresentao tambm diferenciada, sendo em forma de gel palatvel para administrao oral em ces.
cidos Acticos
O diclofenaco potssico (Cataflan(H)) e o sdico (Voltaren(H)) so bastante utilizados na Medicina Humana com alta potncia antiinflama-tria e analgsica. Promovem inibio da cicloxigenase e lipoxigenase. Em ces podem causar grave gastrenterite hemorrgica, no devendo ser utilizado nesta espcie. Em bovinos e bubalinos tm sido utilizados experimentalmente na dose l mg/kg, IM.
cidos Antramicos
O cido meclofenmico e o cido mefenmico (Ponstan(H)) so os mais utilizados deste grupo. So indicados em ces no alvio da dor em displasia coxofemoral, em cavalos no tratamento de osteoartrites e inflamaes de tecidos moles e no controle de anafilaxia.
cidos Aminonicotnicos
O flunixim meglumine (Banamine(v)) um potente analgsico, antiinflamatrio e antipirtico utilizado em ces, gatos, equinos, bovinos e sunos. Do ponto de vista analgsico, considerado mais potente que a fenilbutazona, pentazocina e meperidina. indicado no tratamento de processos inflamatrios e dolorosos associados a distrbios musculoesquelticos. Utiliza-se para aliviar a dor em clicas equinas. Tem sido usado no tratamento do choque sptico por via IV. bastante efetivo no tratamento emergencial da uvete por via IV, e no pr e ps-operatrio de cirurgias oftlmicas. Em ces e gatos, o perodo de tratamento no deve ultrapassar 3 dias, em razo do potencial risco de gastrite e gastrenterite hemorrgica.
cidos Indol
A indometacina (Indocid(H)) no aprovada pelo FDA para uso em animais. um dos inibidores mais potentes da cicloxigenase, possuindo em mdia 1.000 vezes mais a potncia antiinflamatria e 20
vezes mais a potncia antipirtica da fenilbutazona. Possui uma razo alta COX-2/COX-1 em torno de 60, o que lhe confere uma baixa margem de segurana. altamente txica para a maioria dos animais e, principalmente, para ces e gatos, em consequncia da gastrenterite hemorrgica grave que provoca. Isto tambm se deve em parte ao ciclo ntero-heptico da droga que ocorre nessas espcies. Outros efeitos colaterais so: anemia he-moltica, hepatite e ictercia.
Pirazolnicos
Fenilbutazona (Butazolidina(H)) - um antiinflamatrio potente utilizado em distrbios musculoesquelticos, osteoartrites, laminite e inflamaes de tecidos moles em equinos e bovinos. Apesar de ser aprovado para uso em ces, deve-se evitar o uso de fenilbutazona nesta espcie, por causa de graves efeitos colaterais que provoca, como distrbios gastrintestinais, discra-sias sanguneas, hepatotoxicidade e nefropatias. contra-indicada em animais com insuficincia cardaca, heptica ou renal. Dipirona (Novalgina(HXV)) - A dipirona um analgsico, antipirtico e antiespasmdico com fraca ao antiinflamatria. Isto se deve provavelmente sua baixa ligao s protenas plas-mticas, o que conseqentemente diminui sua concentrao no local inflamado. Tem sido bastante utilizada em equinos no alvio da dor na clica e outros quadros de hipermotilidade gastrintestinal em animais de grande e pequeno porte. tambm usada em associao com hioscina (antiespasmdico) (Buscopan Composto, p, aumentando o efeito antiespasmdico da dipirona. Os efeitos colaterais incluem agranulocitose, leu-copenia e convulses. Pode provocar hipoter-mia grave quando associado a clorpromazina. A administrao IM pode provocar reao local e formao de abscessos. No deve ser utilizada em animais para consumo humano.
Oxicans
Piroxicam (Feldene(H)) - O piroxicam um potente antiinflamatrio, analgsico e antipirtico. Possui uma elevada razo COX-2/COX-1, o que lhe confere uma baixa margem de segurana. utilizado em ces e equinos nos distrbios musculoesquelticos, osteoartrite e no alvio da dor aps trauma agudo ou aps interveno cirrgica. Os efeitos colaterais so inmeros, e os ces so especialmente sensveis, e incluem gastrites, lceras gstricas e gastrenterites hemorrgicas.
Meloxicam (Movatec(H)) - Atualmente, junto com o celecoxib, considerado um dos mais seguros antiinflamatrios no-esterides, por ser mais seletivo COX-2, sendo sua razo COX2/COX-1 em torno de 0,8 (Mitchell et ai., 1993), produzindo menos efeitos colaterais gstricos e renais. um potente inibidor de prostaglandinas e tromboxanos, alm de aparentemente ter uma ao condroprotetora. Em recente trabalho desenvolvido pela autora com a anlise histopatolgica de estmago, rins e fgado de 20 ces, divididos aleatoriamente em dois grupos com 10 animais cada, sendo o grupo A administrado com meloxicam na dose 0,2 mg/kg, VO, 24/24 horas, durante 7 dias, e o grupo B a mesma dose, porm durante 14 dias. Os resultados demonstraram que o meloxicam no induziu nenhuma alterao significativa nos rgos coletados, demonstrando ser seguro no protocolo de 0,2 mg/kg, VO, 24/24 horas por at 14 dias de tratamento. Forsyth et ai. (1998), em estudo da mucosa gastroduodenal atravs de endoscopia em ces que receberam carprofeno, meloxicam e ketoprofeno em protocolos teraputicos que variaram de 7 a 28 dias, demonstram que o carprofeno induziu leses graves menores, apesar de que no houve diferena estatstica significante (p 0,05) entr e as trs drogas testadas. As incidncias das leses aumentaram a partir do stimo dia. Nimesulida (Scaflam(H); Nisulid(H)) - um antiinflamatrio no-esteride seletivo COX-2 muito utilizado na pediatria humana. Vem sendo usado experimentalmente em ces e gatos na dose de 0,7 a 7 mg/kg, VO, 24/24 horas. Aparentemente produz menos efeitos em nvel gstrico e renal. Possui tambm ao sobre as meta-loprotenas, sendo indicado no tratamento de osteoartrites em ces. Benzidamina (Benflogin(H)) - Tambm um antiinflamatrio no-esteride seletivo COX-2 muito utilizado na pediatria humana. Vem sendo utilizado experimentalmente em ces e gatos na dose de 0,3 a 3 mg/kg, VO, 24/24 horas. Tambm utilizado topicamente. Aparentemente produz menos efeitos gstricos e renais. Acetaminofeno ou Paracetamol (Tyie-noP^p - um analgsico e antipirtico com fraca ao antiinflamatria. Esta ao pode ser explicada em virtude do paracetamol ser um fraco inibidor tanto COX-1 quanto COX-2, e sua atividade analgsica e antipirtica pode ser em razo de um efeito sobre uma isoenzima COX especfica do SNC. pouco utilizado na Medicina Veterinria e contra-indicado em gatos, causando intoxicao grave com risco de vida. O tratamento desta intoxicao consiste na administrao de acetilcistena (Fluimucil(H)) na dose de 70 mg/kg, VO, 4 vezes por dia. Um outro esquema teraputico consiste numa dose inicial de 140 mg/kg, VO, seguida de uma dose de 70 mg/kg, VO, a cada 6 horas at que se obtenha regresso do quadro. Os efeitos colaterais so vmitos, anemia hemoltica, necrose heptica, hipoxia, cianose e ictercia. Celecoxib (Celebra(H)) - o mais recente antiinflamatrio no-esteride seletivo COX-2 lanado no Brasil. utilizado na Medicina Humana com excelentes resultados antiinflamatrios e analgsicos, com poucos efeitos colaterais. Ainda h poucos estudos em animais.
Dimetilsufxido (DMSO) (Dimesol(v)) Antiinflamatrio de uso tpico em equinos e ces para reduo de edema e inflamao em leses traumticas ou otites. O seu uso IV indicado em equinos para diminuir a presso intracraniana e edema cerebral. Suas aes incluem: eliminao de radicais livres, estabilizao de membranas, analgesia, elevao do fluxo sanguneo local e aumento da introduo de outras drogas sobre a pele. Os efeitos adversos so: edema, eritema, desidratao cutnea, alopecia no local de aplicao, prurido (causado pela liberao de histamina), hipotenso. A pessoa que manipula o produto deve usar luva.
Glicosaminoglicanos (Condroton (v); Rumalon(H:)) - Os glicosaminoglicanos so utilizados como antiinflamatrios em artropatias por melhorarem a mobilidade da articulao e a ressntese cartilaginosa. So usados em equinos e ces. Podem provocar reaes de hipersensibi-lidade em pacientes suscetveis.
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Hlio Autran de Morais
DISTRIBUIO DAGUACORPREAE ELETRLITOS

A fluidoterapia geralmente necessria para a correo da desidratao ou manuteno da hidratao em pacientes que no esto se alimentando ou bebendo gua. A fluidoterapia pode tambm ser utilizada para manuteno do acesso vascular para administrao de medicamentos ou durante a cirurgia ou para preservao da funo renal em pacientes anestesiados. Desequilbrios hidroeletrolticos ocorrem em vrias situaes clnicas em animais domsticos. A gua e os eletr-litos desempenham um importante papel na manuteno das funes orgnicas e a correo desses desequilbrios vital para o sucesso do tratamento. Um exemplo desse conceito pode ser observado em um cavalo portador de intenso desconforto abdominal agudo que requer tratamento cirrgico, mas que tambm teve perdas graves de fluidos e eletrlitos. Nesta situao, a no correo ou a correo inadequada dos desequilbrios hidroeletrolticos pode resultar no bito do paciente, antes mesmo do incio da cirurgia. A fluidoterapia, deve preceder a cirurgia nestes casos. Nas espcies domsticas, aproximadamente 60% do peso corpreo no adulto e 80% no neonato consistem de gua que se encontra em constante movimento entre os compartimentos intracelulares (IC) e extracelulares (EC). O compartimento IC possui dois teros da gua corprea (40% do peso vivo), enquanto o compartimento EC possui o tero restante (20% do peso vivo). O lquido extracelular (LEC) distribudo pelo compartimento plasmtico (5%), intersticial (14%) e transcelular (1%). O lquido transcelular representado pela gua nas vias digestria e urinria, liquor, humor aquoso, cavidade peritoneal e lquido sinovial. Em herbvoros, especialmente em grandes ruminantes, a gua contida no sistema digestrio pode corresponder at 10 a 15% do peso corpreo. O constante movimento da gua entre os compartimentos decorrente do gradiente os-mtico existente entre os dois lados da membrana celular. Em outras palavras, esse movimento determinado pelo nmero de partculas osmoti-camente ativas entre um lado e outro da membrana. Os principais ons responsveis pela os-molaridade no LEC so o Na* e o Cl" e no lquido intracelular (LIC) so o K+ e os ons de fsforo. Alteraes no equilbrio hdrico entre os compartimentos podem ocorrer por diminuio da ingesto, aumento das perdas de fluidos ou ainda de uma combinao desses fatores. Alteraes de volume em um dos compartimentos
podem modificar a presso e a osmolaridade neste compartimento. Quando isto ocorre, h redistribuio de gua entre os compartimentos. Por exemplo, quando ocorre perda gua do LEC, a concentrao de sdio no LEC aumentar, elevando a presso osmtica no LEC e favorecendo o movimento de gua do LIC para o LEC at que se estabelea um novo equilbrio osmtico. Lquidos so normalmente perdidos pelo organismo pelas fezes e urina e repostos por meio da ingesto de gua, da gua presente na comida e da gua metablica gerada pela oxidao tissular de nutrientes. As perdas sensveis (urina) correspondem a cerca de 20 a 40 ml/kg/dia, enquanto as perdas insensveis (fezes, respirao e transpirao) chegam a cerca de 20 ml/kg/dia. Portanto, em condies normais, um animal perde, diariamente, cerca de 50 ml/kg/dia (ou 5% do peso vivo) de gua corporal. Esta perda diria suprida por ingesto de igual quantidade de gua. Em animais normais, o balano hdrico dirio zero (perdas = ingesto). Desidratao acontece sempre que as perdas dirias excedam o aporte de gua para o organismo (perdas > ingesto ou balano hdrico negativo). A desidratao pode ocorrer por hipodipsia (diminuio do acesso gua, alteraes neurolgicas ou doenas sistmicas que impeam o animal de beber) ou, mais comumente, por aumento das perdas. Aumento das perdas pode ser em virtude da poliria, vmito, diarreia, febre, sudorese (equinos), queimaduras extensas e perdas para o terceiro espao (por exemplo, ascite). A desidratao classificada de acordo com a tonicidade do fluido que permanece no organismo aps a perda de gua e eletrlitos em: hipotnica, hipertnica e isotnica. As manifestaes clnicas de desidratao iro variar de acordo com o tipo de desidratao, sendo mais graves na desidratao hipotnica. Desidratao hipotnica acontece quando h perda de sal maior que de gua, levando hiponatriemia. Ocorre uma transposio de gua EC para o espao IC que levam diminuio severa do volume circulante e sinais clnicos mais evidentes de desidratao. Hematcrito e protenas totais aumentam pela grande perda de lquido extracelular. A desidratao isotnica ocorre quando a perda de sal proporcional de gua. A concentrao de sdio permanece normal, no havendo transposio de gua entre o espao EC e IC. Hematcrito e protenas totais permanecem normais. Desidratao hipertnica acontece quando h perda de gua maior que a de sal, levando hipernatriemia. H transposio de gua IC para o espao EC. A migrao de lquidos de dentro das clulas para o espao EC minimiza os sinais clnicos de desidratao. Hematcrito e protenas totais esto minimamente alterados.
FLUIDOTERAPIAEM AMIMAIS DE COMPANHIA
Como Avaliar a Desidratao?

A fluidoterapia feita em animais de companhia, principalmente para correo da desidratao. As principais causas de desidratao em ces e gatos esto descritas no quadro 19.1. O primeiro passo na avaliao de um paciente desidratado estimar a gravidade das perdas hdricas por meio da histria e do exame fsico. Histrico de vmito, diarreia ou outras causas potenciais de perda de gua podem indicar a presena de desidratao. O mtodo mais preciso para o clculo da desidratao o conhecimento do peso do animal antes de ficar desidratado. Infelizmente, esta informao no conhecida na maioria dos casos. A desidratao pode ser estimada clinicamente avaliando-se a elasticidade da pele, o tempo de refluxo capilar e as mucosas (Tabela 19.1). Como a elasticidade da pele determinada pela gordura subcutnea, a desidratao pode ser subestimada em pacientes gordos e superestimada em pacientes caquticos. Aumento nas protenas totais (exceto em animais hipoproteinmicos) e hematcrito (exceto em animais anmicos) tambm podem ser usados para estimar a gravidade da desidratao, especialmente nos pacientes com desidratao hipotnica. Em animais desidratados, os rins conservam gua em uma tentativa de preservarem o volume extracelular. Conse-qentemente, a densidade urinria costuma estar alta (> 1.035 em animais de pequeno porte). Presena de isostenria (densidade urinria entre 1.008 e 1.025) em um animal desidratado, sugere que perda de gua plos rins a causa da desidratao. A maior parte dos animais nesta situao tem insuficincia renal, embora pacientes com hipoadrenocorticismo, hiperadrenocorticismo, piometra e hipercalcemia, ou que estejam recebendo diurticos, corticosterides ou flui-doterapia, tambm possam apresentar desidratao e isostenria concomitantes.
Fluidoerapia e Transfuso Sangunea 479
QUADRO 19.1 - Causas de desidratao hlpotnica, isotnica e hipertnica em animais de companhia

1) Hipotnica a) Perda de fluido hipertnico diurticos peritonite pancreatite uroabdome b) Perda de fluido isotnico com reposio de gua diarreia hemorragia hipoadrenocorticismo 2) Isotnica a) Perda de fluido isotnico vmito diarreia hemorragia hipoadrenocorticismo 3) Hipertnica a) Perda de fluidos hipotnicos vmito diarreia diabetes melito insuficincia renal queimaduras b) Perda de gua diabetes inspido febre diminuio da ingesto de gua
TABELA 19.1 - Estimativa clnica do grau de desidratao em animais de companhia

Sinais clnicos Grau de desidratao No aparente Leve Grave Moderada Choque 5 a 7% Indetectvel. Diminuio da elasticidade da pele, mucosas secas. Perda de gua aproximada
8 a 9% Pequeno aumento no tempo de refluxo capilar, "enoftalmos", maior perda da elasticidade da pele. 10 a 12% 12 a 15% Pele no retorna, aumento no tempo de refluxo capilar, sinais de choque? Choque hipovolmico.
Quais Fluidos Podem ser Usados?

Os fluidos administrados clinicamente podem ser divididos em cristalides, colides e outros. Cristalides so solues que contm solutos ele-trolticos e no eletrolticos capazes de penetrar em todos os compartimentos corporais (por exemplo: Ringer com lactato, soluo fisiolgica de cloreto de sdio a 0,9%, glicose a 5%). Colides so solues com substncias de alto peso molecular que se mantm exclusivamente no plasma (por exemplo: plasma, dextran, etc.). Outros fluidos so aqueles utilizados em situaes especiais e incluem sangue, seus derivados e substitutos (por exemplo oxiglobina) e solues para nutrio parenteral total. Cristalides so mais baratos sendo os fluidos de escolha para reidratao na maioria dos pacientes. Colides so mais eficazes durante situaes de emergncia e em pacientes com hipoproteinemia grave. Os cristalides so divididos em cristalides de manuteno e de reposio. Fluidos de manuteno so utilizados para repor as perdas dirias de fluidos hipotnicos e eletrlitos. A concentrao de eletrlitos nestes fluidos (sdio e cloro = 40 a 60 mEq/1, potssio 15 a 30 mEq/1) muito diferente da do plasma. J os cristalides de reposio tm concentrao de eletrlitos similar a do plasma (por exemplo: Ringer com lactato) (Tabela 19.2). Cristalides de reposio podem ser utilizados para manuteno em animais com funo renal normal, desde que seja adicionado potssio ao fluido. Algumas solues podem ser adicionadas ao fluido administrado para compensar deficincias do fluido ou do paciente. Potssio na forma de KC1 utilizado para prevenir hipocale-mia. As necessidades de manuteno de potssio so aproximadamente 15 a 30 mEq/1. A soluo fisiolgica de NaCl 0,9% tem O mEq/1, enquanto o Ringer com lactato tem 4 mEq/1. Conseqentemente, todos os pacientes recebendo fluidoterapia que no tenham hiperca-lemia, devem ser suplementados com KC1 diludo no fluido. Quinze ml de KC1 a 10% fornecem 20 mEq de potssio (aproximadamente
TABELA 9.2- Composio inica, osmolaridade e tonicidade das principais solues utilizadas em Medicina Veterinria
Soluo
Ringer com lactato 130 4 110 3 Ringer NaCl 0,9% Glicose 5% Glicofisiolgica 0 0 0 0 0 0 253 Isotnica 50 170 154 0 154 0 0 0 560 Hipertnica 50 170 NaHCO} NaCl 7,5% Plasma
5%
600 0 0 0 0 1.200 0 1.200 0 0 0 2.400 136 a 145 2,8 a 4,7 98 a 108 5,5 a 6,5 1,4 a 2,2 24 a 30 270 a 300
Na* (mEq/1) K*
147,5 4 156 4,5 0 0 310 Isotnico 0 0
154 0 154 0 0 0 308 Isotnica 0 0
(mEq/1)
ci(mEq/1) Ca" (mEq/1)
Mg" (mEq/1) 0 HCO3(mEq/1) Osm (mOsm/1) Tonicidade Glicose (g/D Calorias/1 28 lactato 272 Isotnica 0 0
600
1.200
Hipertnica Hipertnica Isotnico 0 0 0 0 i -
1,3 mEq/ml). Para obteno de uma soluo com 15 mEq/1 de potssio so necessrios cerca de 10 ml de KCl a 10% por litro de Ringer com lactato e cerca de 12 ml de KCl a 10% por litro de soluo de NaCl a 0,9%. Clcio na forma de gluconato ou cloreto de clcio recomendado para pacientes com hipocalcemia sintomtica, enquanto bicarbonato de sdio utilizado em pacientes com acidose metablica. Deve-se evitar o uso de bicarbonato e sais de clcio no mesmo frasco para que a soluo no precipite. O fluido a ser administrado para um paciente desidratado deve ser similar em composio e volume ao fluido perdido (Quadro 19-2). Em caso de dvida, Ringer com lactato uma excelente escolha, exceto naqueles pacientes com vmito agudo de contedo estomacal, com nveis circulantes altos de lactato (acidemia lctica, choque hipovolmico) ou que no podem metabolizar o lactato (insuficincia heptica ou linfossarcoma). Nestes ltimos, a soluo de cloreto de sdio a 0,9% a soluo de escolha. Glicose a 5% uma fonte de gua. A glicose administrada metabolizada pelas clulas, restando apenas gua. Con-seqentemente, glicose a 5% uma fonte de gua e no de caloria utilizada em pacientes com hi-pernatremia. Ela propicia apenas 15% das necessidades calricas de manuteno e no ajuda se utilizada como fonte nica de calorias para pacientes "que no esto se alimentando". Glicose a 5% tambm pode ser administrada a pacientes que apresentam alto-risco de desenvolver hipo-glicemia (por exemplo: pacientes com insulino-mas ou com risco para choque sptico como ces com parvo virose). Independentemente do fluido escolhido, a suplementao com potssio imperativa em todos os pacientes no hipercalmicos.
Como Administrar os Fluidos?

Os fluidos podem ser administrados por via intravenosa, oral, subcutnea ou intra-ssea. Embora exista uma boa absoro de fluidos por via intraperitoneal, esta via no utilizada pelo risco de peritonite iatrognica. A via intravenosa a mais indicada em pacientes muito doen-
Fluidolerapia e Transfuso Sangunea 481
QUADRO 19.2 - Escolha emprica do fluido a ser administrado, baseado no problema primrio.
Problema Anorexia Choque hipovolmico Diabetes melito Tipo mais provvel de desidratao Isotnica Isotnica Hipertnica Outras anormalidades Hipocalemia? Acidose ltica Acidose, hipocalemia, hipofosfatemia Fluidos de primeira escolha Ringer com lactato Soluo de NaCl 0,9% Soluo de NaCl 0,9% Ringer com lactato Soluo de NaCl 0,9% (choque) Ringer com lactato Soluo de NaCl 0,9% Soluo de NaCl 0,9% Glicofisiolgica Soluo de NaCl 0,9% Acidose Acidose ltica? Hipercalemia, Acidose Hipocalemia, acidose Hipocalemia, hipocloremia, alcalose (primeiras 24 horas) Ringer com lactato Soluo de NaCl 0,9% Soluo de NaCl 0,9% Soluo de NaCl 0,9% Ringer com lactato Soluo de NaCl 0,9% Soluo de NaCl 0,9% Ringer com lactato
Diarreia Hipoadrenocorticismo Insuficincia heptica Insuficincia renal Linfossarcoma Obstruo uretral Vmito com contedo intestinal (bile) Vmito de contedo estomacal
Isotnica ou hipertnica Isotnica ou hipertnica Isotnica ou hipertnica (vmito) Isotnica ou hipertnica (vmito) Isotnica ou hipertnica Isotnica ou hipertnica Isotnica ou hipertnica Isotnica ou hipertnica
Hiponatremia?, acidose? Hipercalemia, hiponatremia
tes, com desidratao grave ou com perda aguda de fluidos, sendo a via de eleio em situaes emergenciais (pacientes que necessitem rpida expanso do volume circulante). A via intravenosa permite infuso diretamente no espao intravascular de doses precisas rapidamente. As principais complicaes desta via so: trombose, flebite, infeces, embolismo e hiper-hidratao. As veias mais utilizadas so as ceflicas, safenas e jugulares, embora outras veias tambm possam ser utilizadas em situaes excepcionais. A via intra-ssea propicia uma excelente alternativa via intravenosa em animais de pequeno porte ou muito jovens, pacientes com trombose ou vasos colapsados. Para todos os efeitos prticos, fluidos administrados por via intra-ssea caem diretamente na corrente sangunea. Conseqentemente, as vantagens da via intravenosa tambm se aplicam intra-ssea. A via intra-ssea particularmente til em pacientes muito desidratados, porque a medula ssea no colapsa com a desidratao. Os locais mais utilizados para a administrao intra-ssea so: tuberosidade da tbia, fossa trocantrica do fmur, asa do leo e tubrculo maior do mero. As principais complicaes, embora raras, so: osteomielite e dor. A via subcutnea prtica e barata em ces de pequeno porte e gatos. No pode ser usada em pacientes com vasoconstrio perifrica (muito desidratados, hipotrmicos ou hipoten-sos), pois a vasoconstrio vai limitar a absoro de fluido do espao subcutneo. Se o fluido administrado ainda estiver no espao subcutneo seis horas aps administrado, outra via deveria ter sido usada. necessrio um perodo de equilbrio para que solues administradas por esta via sejam absorvidas. Fluidos sem ele-trlitos (por exemplo: glicose 5%) no devem ser utilizados, porque primeiro eles retiraro ele-trlitos do lquido extracelular, agravando alteraes preexistentes. Solues hpertnicas no devem ser utilizadas por via subcutnea em virtude do risco de necrose. Solues com mais de 35 mEq/1 de potssio causam dor e desconforto quando administradas por via subcutnea. A via
oral a via mais fisiolgica e deve ser utilizada em todos os pacientes que no esto vomitando, mesmo naqueles que esto recebendo fluidos por outras rotas. Qualquer fluido pode ser administrado desta forma, sendo a via ideal para solues hipertnicas ou com alto teor calrico. No deve ser a nica forma de administrao de fluidos em pacientes muito desidratados.
Como Administrar Fluidos por Via Intravenosa?

A administrao de fluidos por via intravenosa deve ser feita por meio de cateteres. Os trs tipos principais de cateteres so: agulhados (scalps), veia perifrica e veia central. Os cateteres agulhados (dimetro 19 a 25 G) so teis para administrao de solues por um prazo curto (algumas horas). No podem ser usados por perodos maiores, pois apresentam um alto-risco de puno do vaso e saem da veia facilmente por serem curtos. Cateteres agulhados tambm tendem a causar flebite por dano direto ao endo-tlio. Os cateteres de veia perifrica so ideais para canulao de veias perifricas para procedimentos rpidos ou fluidoterapia por at 72 horas. Apresentam um alto risco de trombose e infeco, embora menor que o os cateteres agulhados. Em alguns animais, o fluxo pode ser interrompido quando o animal flexiona o cotovelo. Nestes casos, necessrio a colocao de uma tala para evitar o fluxo posicionai. Cateteres de dimetro 20 a 24 G so usados em gatos e ces com menos de 5 kg, cateteres 22 a 18 G em ces com peso entre 5 e 15 kg e cateteres 20 ou 18 G em ces com mais de 15 kg. Em situaes emergenciais como ressuscitao ou choque, os cateteres maiores devem ser usados. Os cateteres de veia central so ideais para a canulao de veias centrais, permitindo a infuso de grandes volumes a velocidades rpidas, a administrao de solues hipertnicas ou viscosas, a retirada de sangue e a medio de presso venosa central. A principal veia central utilizada a jugular. Cateteres de dimetro 22 G so usados em gatos e ces com menos de 5 kg, cateteres 22 a 19 G em ces com peso entre 5 e 15 kg e cateteres 19 a 16 G em ces com mais de 15 kg. Em situaes emergenciais, os cateteres maiores devem ser usados. Como o cateter central introduzido pelo interior da agulha, o dimetro das agulhas de cateteres centrais maior que o dimetro do cateter. A escolha da veia a ser utilizada para fluidoterapia depende da experincia do clnico, da acessibilidade da veia, do risco de contaminao (por exemplo, evitar reas com leso de pele) e da possibilidade de dano ao cateter pelo paciente. Veias centrais so mais indicadas em pacientes que necessitem retirada de sangue frequente (por exemplo, cetoacidticos), que estejam recebendo solues viscosas ou hipertnicas, ou pacientes que necessitem infuso rpida de grandes volumes (por exemplo, choque hipovolmico) (Quadro 19.3). Cateteres so uma das maiores fontes de infeco hospitalar e devem ser colocados aps preparao cirrgica do local. Eles devem ser inspecio-nados pelo menos trs vezes ao dia e ter a bandagem trocada a cada 48 horas. Os cateteres no devem permanecer na veia por mais de 72 horas por causa do alto-risco de flebite e infeco. Todos os cateteres que no estejam recebendo fluidos devem ser irrigados a cada seis horas com soluo fisiolgica heparinizada.
Qual a Velocidade Ideal para Administrar os Fluidos?

A velocidade de administrao ditada pela rapidez e gravidade das perdas. Quanto mais rpidas e graves forem as perdas, mais rpido o dficit dever ser reposto. Pacientes em choque hipovolmico, que no esto sendo monitorados com
QUADRO 19.3 - Veias recomendadas para fluidoterapia intravenosa em animais de companhia*
Solues hipertnicas ou viscosas => veia central Infuso rpida de volumes grandes => veia central Vmito => veias centrais ou dos membros posteriores Diarreia => veias centrais ou dos membros anteriores Poliria => veias centrais ou dos membros anteriores Anemia auto-imune ou vasculite => veias perifricas Tromboembolismo artico => veias centrais ou dos membros anteriores Toro de estmago => veias centrais ou dos membros anteriores
* FAUDSKAR, L.S.; MORAIS, H.S.A. Routes of fluid adminis-tration: Indications, contraindications, techniques, and complications. In: BONAGURA, J.D. Kirk's Current Veteri-nary Therapy XIII. 13.ed. Philadelphia, WB Saunders, pp. 61-5, 2000. Com permisso.
F/uidoterapia e Transfuso Sangunea 483
presso venosa central, podem receber at um volume circulante por hora. Isto equivale a cerca de 90 ml/kg/h no co e 55 ml/kg/h no gato. Pacientes nefropatas, cardiopatas e com alteraes considerveis na concentrao de sdio tm chances maiores de desenvolver complicaes decorrentes da fluidoterapia, especialmente quando da administrao rpida. Fluidos contendo potssio no podem ser administrados a uma taxa maior que 0,5 mEq/kg/h de potssio. Em pacientes com desidratao grave, porm no em choque hipovolmico, tradicional iniciar-se com uma "dose de ataque" (30 a 100% do dficit estimado) nas primeiras trs a seis horas e aps retornar velocidade normal para reposio das perdas. Em pacientes com desidratao leve ou aparente, o dficit estimado pode ser administrado em 24 horas. Em casos de desidratao moderada, pode-se utilizar ou no a dose de ataque, dependendo do paciente. A velocidade de administrao de fluidos controlada pelo uso de equipos ou bombas de infuso. Com o uso de bombas de infuso, basta apenas program-la e ela administrar a quantidade estipulada por hora. J com equipos, necessrio que se saiba quantas gotas tm em l ml do equipo em questo. Equipos para adultos (macromtricos), em geral, tm 0,07 a 0,1 ml por gota (10 a 15 gotas por ml), enquanto equipos peditricos (micromtricos), geralmente tm de 0,017 a 0,02 ml por gota (50 a 60 gotas por ml). Sabendo-se o total a ser administrado por dia, pode ser calculado o nmero de gotas por minuto para a regulagem da frequncia de gotejamen-to. Por exemplo, quantos mililitros por minuto tero que ser administrados em um paciente para que ao final de 24 horas ele receba 600 ml? O primeiro passo, nestes casos, calcular a quantidade de fluidos necessria por hora (total dirio dividido por 24 horas ou 600 ml H- 24 h = 25 ml/h). Para obter-se o total por minuto, basta dividir o total por hora por 60 minutos (25 ml ^ 60 min = 0.4 ml/min). Utilizando-se um equipo adulto, em que cada gota tem 0,1 ml, este paciente necessitaria 4 gotas por minuto, ou uma gota a cada 15 segundos. Em muitos equipos, l gota a cada 15 segundos uma frequncia de gotejamento muito lenta para permitir a regulagem precisa. Nestes casos, prefervel trocar por um equipo peditrico. Em um equipo com 0,02 ml por gota, 0,4 ml correspondem a 25 gotas por minuto. Isto resulta em aproximadamente l gota a cada 2 segundos.
Como Calcular o Total de Fluidos a Ser Administrado em 24 Horas?

A quantidade de fluidos a ser administrada em 24 horas deve ser suficiente para corrigir a desidratao inicial, suprir as necessidades de manuteno (= 5% do peso vivo) e compensar as perdas concomitantes (por exemplo: vmito, diarreia, poliria). As necessidades de manuteno de gua so aquelas requeridas para a reposio de perdas fisiolgicas dirias. Estas perdas so proporcionais s necessidades calricas dirias de manuteno do animal. Simplificadamente, considera-se que as necessidades de manuteno so de cerca de 40 ml/kg/dia em ces de grande porte e de cerca de 60 ml/kg/dia em ces de pequeno porte e gatos. Filhotes tm necessidades de manuteno maiores que os adultos (60 a 100 ml/kg/dia). Em animais de grande porte, as necessidades de manuteno so estimadas entre 50 a 100 ml/kg/dia, utilizando-se os valores inferiores para animais adultos e os superiores para animais jovens. A quantidade de fluido necessria para corre-o da desidratao inicial calculada multiplicando-se o peso do animal (kg) pela porcentagem de desidratao. Deve-se somar a isto a quantidade de gua que o animal dever perder nas 24 horas subsequentes (manuteno ou aproximadamente 5% do peso) e um volume extra para as perdas concomitantes. Por exemplo, em um co de 10 kg e desidratao de 10%, a quantidade de fluidos necessria para as primeiras 24 horas ser de: Desidratao: 10 kg x 10% = l kg = l l Manuteno: 10 kg x 5% = 0,5 kg = 500 ml Perdas concomitantes: valor estimado Total: 1.500 ml de fluidos a serem administrados em 24 horas. Um mtodo alternativo, para determinao da quantidade de fluido a cer administrado em 24 horas, consiste em calcular-se o volume total como um mltiplo da taxa de manuteno (40 a 60 ml/kg). Pacientes com desidratao leve (5 a 7%) recebem em torno de 1,5 vezes a taxa de manuteno (75 ml/kg/dia), pacientes com desidratao moderada (8 a 9%) recebem 2 ?, 2,5 vezes a taxa de manuteno (100 a 125 ml/kg/dia), enquanto pacientes com desidratao grave (10 a 12%) recebem trs vezes a taxa de manuteno (150 ml/kg/dia). Pacientes com mais de 12% de
desidratao devem ser tratados para choque hipovolmico. Usando-se o mesmo exemplo anterior de um co com 10 kg e 10% de desidratao, administra-se trs vezes a taxa de manuteno ou 150 ml/kg/dia multiplicados por 10 kg = 1.500 ml/ dia. Embora os resultados sejam similares com as duas frmulas, deve-se lembrar que este valor uma estimativa. Reavaliao do paciente a intervalos fixos necessria para se certificar de que ele est sendo de fato reidratado. Calcular o peso uma maneira fcil e confivel de avaliar as alteraes na quantidade de fluidos em um paciente. Se o peso conhecido e o paciente no est se alimentando, variaes no peso indicam alteraes na quantidade de gua. Um paciente desidratado que no ganha peso continua desidratado. Os dficits de lquidos, manuteno e perdas concomitantes devem ser avaliados diariamente e a quantidade calculada deve ser administrada nas 24 horas subsequentes. A fluidoterapia deve ser monitorada para evitar a hiper-hidratao ou que o paciente no receba fluidos em quantidade suficiente para manter a hidratao. Pacientes oligricos ou com problemas cardacos devem ter um monitoramento mais intenso em virtude do alto-risco de hiper-hidratao. Pacientes como insuficincia renal ou hipernatremia demoram mais para ser hidratados. Alm do peso corporal, a melhora clnica do animal e com recuperao da conscincia e
atividade podem ser usados subjetivamente para avaliar a eficcia da reidratacao. Presso venosa central pode ser utilizada em pacientes recebendo grandes quantidades de fluidos em um perodo muito curto de tempo (por exemplo, choque hipovolmico).
Por que Alguns Pacientes So Difceis de se Reidratar?

Algumas alteraes clnicas dificultam a reidratacao do paciente. Pacientes com insuficincia renal polirica podem perder quantidades muito altas de lquido plos rins. Nestes casos, necessrio aumentar a quantidade de fluido administrado, caso o animal no esteja ganhando peso. Em pacientes com hipernatremia, a hiperosmolaridade mantm o fluido nos vasos impedindo a sua migrao para o espao intracelular. O fluido que permanece nos vasos excretado plos rins, dificultando a hidratao do paciente. Alguns pacientes se tornam difceis de reidratar em consequncia de falhas no seu manejo. A persistncia da desidratao por erro de manejo pode ocorrer por erro matemtico, problemas mecnicos ou falha na avaliao do paciente. As principais causas de persistncia de desidratao e os passos a serem tomados para sua correo esto no quadro 19.4.
QUADRO T9.4 - Principais erros de manejo que dificultam a reidratacao

Problema Erro matemtico Problemas mecnicos Erro na avaliao do paciente Causa Erro no clculo do volume dirio. Erro no clculo da velocidade de administrao. Equipo errado. Bomba no funciona. Fluxo posicionai. Obstruo do cateter. Administrao muito rpida. Demora na troca de frascos. Erro no clculo da desidratao. Perdas insensveis subestimadas (febre e taquipnia). Perdas sensveis subestimadas. Perdas concomitantes subestimadas. Passos para correo Tabelas com volume e velocidade de administrao.
Confira o equipo. Verifique a bomba. Mantenha o membro do animal em extenso. Verifique a patncia do cateter. Marque em cada frasco, a hora em que deve terminar. Registre as trocas de frascos. Reavalie Monitore Aumente fluidos. o o o paciente. paciente. volume de
Fluidoterapia e Transfuso Sangunea 485
Quais Problemas Podem Advir da Administrao de Fluidos?

As principais complicaes iatrognicas relacionadas administrao de fluidos so o extravasamento subcutneo, a hiper-hidratao e desequilbrios eletrolticos. Extravasamento de fluidos ocorre quando o fluido administrado por via subcutnea e se caracteriza por um aumento sbito de volume do membro ou pescoo. Deve-se descartar a presena de infeco e trocar imediatamente o cateter. Medidas que ajudam a prevenir a administrao subcutnea de fluidos incluem a monitorao constante do paciente, o ajuste da presso de injeo e do alarme da bomba de infuso para que o alarme soe quando o cateter sair da veia e a no utilizao de cateteres agulhados para procedimentos com mais de trs horas de durao. Hiper-hidratao ocorre quando a administrao de fluido est acima do necessrio para correo da desidratao e da capacidade do organismo de excretar este fluido excedente. uma complicao muito rara em animais com funes renal e cardiovascular normais. Casos leves de hiper-hidratao so assintomticos, mas todo o acmulo de lquido deve ser considerado suspeito. Os principais sinais de hiper-hidratao so o surgimento de edema subcutneo, quemose, ascite, efuso pleural e taquipnia. Pacientes com alteraes cardacas no lado esquerdo ou bilateral (por exemplo, endocardiose de mitral, car-diomiopatia dilatada ou hipertrfica) tm tendncia a desenvolver edema pulmonar, com dispneia e aparecimento de crepitaes pulmonares. Pacientes com hiper-hidratao devem ser tratados como emergncias. Deve-se suspender tudo o que est sendo administrado por via intravenosa e iniciar a administrao de furosemida para aumentar a excreo renal de lquidos. Em casos refratrios pode ser necessrio dilise ou flebotomia. Alteraes eletrolticas podem acontecer por causa da fluidoterapia. Hipocalemia ocorre sempre que no h suplementao de potssio nos fluidos, pois as necessidades de potssio excedem em muito a concentrao de potssio nos fluidos mais usados. Alm disso, a reidratao aumenta o fluxo tubular renal, elevando a excreo renal de potssio. Existe tambm uma tendncia ao desenvolvimento de hipercloremia em pacientes recebendo Ringer com lactato ou soluo de cloreto de sdio a 0,9%. Felizmente, esta hipercloremia raramente sintomtica. Hipernatremia pode ocorrer com o uso de solues hipertnicas base de sdio, enquanto hiponatremia pode acontecer quando se administram fluidos pobres em sdio (por exemplo: glicose a 5%). Hipofosfatemia comum em pacientes com cetoacidose diabtica e pode levar anemia hemoltica. Para evitar os distrbios eletrolticos oriundos da fluidoterapia, devese antecipar as complicaes que podem ocorrer em virtude de fluido escolhido, suplementao ou doena primria. O paciente deve ser monitorado e tratado assim que a alterao eletroltica iniciar.
Que Outras Complicaes Podem Ocorrer com o Paciente Recebendo Fluidos?

Sangramento, embolismo por ar, cogulos ou fragmentos do cateter, trombose local, flebite e infeco pelo cateter so problemas que podem ocorrer com o paciente durante a fluidoterapia. Sangramento em cateteres venosos so geralmente autolimitantes, exceto em pacientes com coagulopatias. De qualquer forma, imperativo a monitorao do paciente recebendo fluidoterapia. Embolismo por ar pode acontecer durante a colocao do cateter ou pela presena de ar no equipo. Embolismo por trombos, em geral, acontecem quando se tenta desobstruir o cateter. Cateteres obstrudos devem ser trocados. mbolos tendem a parar na circulao pulmonar e podem, em casos mais graves, levar a angstia respiratria. Flebite ocorre quando h inflamao da veia por problemas mecnicos, qumicos ou infecciosos. A flebite importante para o clnico porque o animal pode apresentar prurido e tende a morder ou coar o local. Flebite por problemas mecnicos acontecem por movimentao do cateter ou do membro ou pelo uso de cateteres rgidos (agulhados). Para prevenir o dano mecnico, deve-se sempre usar o menor cateter possvel, o mais flexvel, na maior veia possvel, longe de articulaes. Substncias irritantes podem causar flebite qumica e, portanto, somente devem ser administradas em veias centrais, aps diludas. Outra causa importante de flebite a infeco. O cateter uma das maiores fontes de infeco hospitalar em hospitais humanos e veterinrios podendo a infeco variar de flebite local
at a septicemia. A contaminao pode ocorrer durante a colocao do cateter ou por meio da migrao de bactrias da pele. Os organismos mais comumente isolados de infeco pelo cateter so as enterobactrias e bactrias do gnero Staphylococcus. As principais medidas preventivas para evitar a infeco pelo cateter esto descritas no quadro 19.5. Sempre que houver suspeita de infeco pelo cateter, deve-se agir imediatamente procedendo-se a limpeza e fazer anti-sepsia local, removendo-se o cateter de forma estril e submetendo sua ponta para cultura e antibiograma. Um cateter suspeito deve sempre ser trocado e no deve jamais permanecer na veia. Em todo o paciente hospitalizado que apresentar febre, o cateter o culpado at que se prove o contrrio.
Como Concluir a Fluidoterapia?

A fluidoterapia deve ser concluda quando a causa da desidratao for corrigida e o paciente estiver ingerindo gua e alimentos em quantidade suficiente para manter-se hidratado. Deve-se observar algumas regras bsicas para evitar complicaes. O volume de fluidos administrado deve ser reduzido gradualmente (24 a 48 horas). Isto especialmente importante em pacientes com problemas renais, cujo os rins no so capazes de se adaptar a mudanas sbitas no volume circulante. Pode-se iniciar administrao de fluidos por via subcutnea prximo ao trmino da reidratao. Isto diminui os custos e os cuidados de enferma-
QUADRO 19.5 - Medidas para prevenir a infeco por cateter

Colocao assptica
Tricotomia radical Anti-sepsia cirrgica Tcnica estril

Monitoramento
Inspeo do local BID Troca de bandagem a cada 48 horas

Outras medidas
Minimize: - a desconexo do equipo - a retirada de sangue pelo cateter - a administrao de drogas pelo cateter NUNCA deixe o cateter no vaso por mais de 72 horas
gem para manuteno do cateter, alm de reduzir a incidncia de complicaes. A administrao oral de fluidos deve comear durante a fluidoterapia. A maioria dos pacientes continua ingerindo gua durante a fluidoterapia. A administrao de gua facilita a transio na fase final da reidratao, alm de diminuir as chances de desenvolvimentos de complicaes como a hipernatremia.
FLUIDOTERAPIA EM ANIMAIS DE GRANDE PORTE

Antnio Cezar de Oliveira Dearo
Em animais de grande porte, as condies clnicas mais comuns que requerem fluidoterapia so diarreias, choque, sndrome clica, desidratao aps exerccios fsicos extenuantes sob condies climticas adversas (por exemplo, endu-ro equestre), ruptura de bexiga em potros, desequilbrios metablicos, obstruo ou ruptura esofgica e doenas renais. A maneira mais adequada de se determinar a necessidade e, ao mesmo tempo, elaborar o plano de reposio hidroeletroltica obtendo informaes precisas na anamnese, no exame fsico e, quando disponvel, nas provas laboratoriais. Principalmente sob condies de campo, onde exames laboratoriais podem no estar disponveis, o conhecimento prvio da fisiopatolo-gia inerente s mais variadas doenas de fundamental importncia para a elaborao de um plano de reposio hidroeletroltica lgico e adequado. O tempo de evoluo da doena, quantidade e frequncia dos episdios de perdas hi-droeletrolticas (por exemplo: diarreia, refluxo gastrintestinal colhido por sonda nasogstrica), ingesto de alimentos, mico, tratamentos efe-tuados, drogas, doses, intervalos de
aplicao, disponibilidade, qualidade e ingesto da gua oferecida permitem obter uma noo preliminar acerca da gravidade de possveis desequilbrios. Um exemplo comum at os dias de hoje, e que exemplifica a importncia da anamnese, o uso inadequado de diurticos (furosemida) administrados por leigos a cavalos com clica. Como a desidratao e a hipovolemia so, muitas vezes, as responsveis diretas pela morte do animal, a perda de mais lquidos induzida pela terapia diurtica agrava ainda mais o problema.
A severidade dos sinais clnicos varia com a gravidade da desidratao, podendo incluir perda de peso, aumento da frequncia cardaca e do tempo de refluxo capilar, perda de elasticidade cutnea, ressecamento das mucosas, diminuio da presso arterial e da presso de pulso, distensibilidade jugular diminuda ou retardada, diminuio da temperatura nas extremidades e reduo da produo de urina. Porm, interessante ressaltar que, em situaes clnicas em que a perda hdrica no acompanhada de perdas eletrolticas, o animal pode no apresentar sinais de desidratao, mas, mesmo assim, estar desidratado. Na prtica, isso pode ser notado em animais que no se alimentam e no ingerem gua o que leva a desidratao hipertnica. Na desidratao hipertnica, o LIC deslocado para o compartimento EC, mantendo a volemia e minimizando os sinais clnicos. Clinicamente, a desidratao pode ser subje-tivamente classificada em leve, moderada e grave de acordo com a rigorosidade dos sinais. Contudo, deve-se ter em mente que perdas lquidas inferiores a 5% do peso corpreo no apresentam manifestaes clnicas. Em termos prticos isso significa que nenhum sinal de desidratao vai ocorrer em um cavalo adulto, pesando 450 kg, at que aproximadamente 20 litros de fluidos tenham sido perdidos. A tabela 19.3 mostra os diferentes graus de desidratao em funo de algumas alteraes clnicas e laboratoriais. Deve-se ressaltar que esses valores devem ser tomados apenas como guia geral e no como valores absolutos. O volume globular (VG) ou hematcrito e a concentrao de protenas plasmticas totais (PPT) so as duas mensuraes laboratoriais mais frequentemente utilizadas para se avaliar o grau de desidratao. A elevao desses ndices indicativo de perda hdrica. Outras determinaes como a ureia e a creatinina sricas tambm podem ser empregadas com essa finalidade, porm todos esses ndices devem ser interpretados com cau-
tela. importante que o VG e a PPT sejam analisados conjuntamente, pois, em algumas situaes, a interpretao isolada desses valores pode resultar em erro. A estimulao simptica causada por condies de estresse ou excitao pode provocar a contrao esplnica com liberao na circulao de mais hemcias. Nessas circunstncias, h aumento do VG no por perda fluida, mas, sim, pelo aumento do nmero hemcias no indicando, portanto, desidratao. Em situaes clnicas em que h perda de protenas associada a alteraes gastrintestinais (por exemplo: colite, peritonite) ou diminuio da produo decorrente de problemas hepticos, as protenas plasmticas podem apresentar-se diminudas. Nessas situaes, a PPT perde seu valor como indicador de desidratao. Em potros e bezerros neonatos, os valores de VG e PPT so muito variveis no sendo, portanto, indicadores fidedignos de desidratao. Perdas hdricas podem suceder-se sem que ocorram perdas eletrolticas. Porm, a grande maioria dos desequilbrios hdricos acompanhada por desequilbrios eletrolticos e cidos-bsi-cos de graus variados.
Qual Fluido Deve Ser Utilizado?

Tanto colides como cristalides podem ser utilizados. Colides so substncias de alto peso molecular que, ao serem administradas, aumentam a presso coloidosmtica intravascular e, com isso, estimulam a passagem de fluido do interstcio para o plasma. O dextran 70 e o plasma so os exemplos mais comuns de colides sintticos e naturais, respectivamente. Por questes de custo e pela possibilidade da ocorrncia de efeitos colaterais associados administrao de colides sintticos, o uso dessas substncias extremamente restrito. O plasma indicado principalmente em potros ou bezerros que no ingeriram de forma adequada o colostro e, por isso, apresentam falha na transferncia da imunidade passiva.
TABELA 19.3 - Estimativa clnica do grau de desidratao em animais de grande porte

Desidratao (%)
5 a 7 8a 10 > 10
Classificao
Leve Moderada Grave
. Turgor cutneo (segundos)

2 a 3 3 a 5 >5
TPC (segundos)
1 a2 2 a4 >4
VG (%)
PPT (g/dl)
4 0 a 50 50 a 65 6,5 a 7,5 7,5 a 8,5 >8,5 >65
O plasma tambm pode ser utilizado quando a PPT encontrar-se abaixo de 4 g/dl em virtude de perdas contnuas existentes ou por hemodilui-o decorrente da fluidoterapia prolongada com cristalides. Os cristalides so as solues mais amplamente empregadas em Medicina Veterinria. De maneira geral, so utilizadas quando se objetiva a correo de alteraes de volume, eletrlitos e do equilbrio cido-bsico. A composio inica das principais solues usadas atualmente pode ser verificada na tabela 19.2. O uso de cristalides deve, preferencialmente, ser baseado nas anlises laboratoriais dos eletrlitos sricos e gases sanguneos, do pH e do conhecimento da tonicidade da soluo a ser empregada. Entretanto, em razo da indisponibilidade de parte desses recursos para a grande maioria dos profissionais, o bom senso embasado no conhecimento preliminar dos tipos de desequilbrios, mais comumente relacionados situao clnica em questo, que determinar a escolha da soluo mais adequada. A soluo de Ringer com lactato a que apresenta composio mais prxima do plasma. a soluo empregada na maioria dos pacientes como fonte inicial e emergencial de reposio hidroeletroltica at que as anlises laboratoriais possam direcionar melhor a fluidoterapia. Deve ser utilizada nas perdas de fluidos e eletrlitos acompanhadas de acidose metablica. O lactato presente na soluo transformado em bicarbonato aps metabolizao heptica. importante ressaltar, contudo, que distrbios hepticos intrnsecos ou estados de deficincia circulatria portal podem reduzir a biotransformao de lactato em bicarbonato e, com isso, reduzir o potencial alcalinizante da soluo. A soluo de cloreto de sdio a 0,9% deve ser empregada quando houver hipercalemia, hiponatremia, hipocloremia e alcalose metablica. As situaes clnicas mais comuns que requerem o uso de NaCl 0,9% so a ruptura de bexiga em potros e a desidratao aps exerccios fsicos extenuantes com grandes perdas hidroeletrolticas por meio do suor. A hipercalemia observada em potros com ruptura de bexiga contra-indica o uso de solues contendo potssio, como, por exemplo, a soluo de Ringer ou Ringer com lactato. A sudorese intensa observada em equinos submetidos a provas de longas distncias com predomnio de metabolismo aerbio (por exemplo:
enduro) e promovidas notadamente, em dias de altas temperaturas, determina urna grande deple-o das reservas hidroeletrolticas. Nessas situaes, as perdas hdricas podem alcanar valores superiores a 40 litros durante a prova. Grandes quantidades de sdio, cloreto, potssio, clcio e magnsio so perdidas pelo suor, entretanto, os ons sdio e cloreto so aqueles perdidos em maior quantidade. A perda excessiva de cloreto determina a mobilizao de grandes quantidades de bicarbonato pelo organismo, resultando, dessa forma, em um quadro de alcalose metablica hipoclormica. A soluo de glicose a 5% deve ser empregada em casos de hipoglicemia ou de desequilbrios primariamente hdricos e no-eletrolticos, ou seja, nos quais a desidratao hipertnica. Na prtica, isso pode ser encontrado em animais que no estejam se alimentando nem ingerindo gua e apresentem hipernatremia. Situaes clnicas envolvendo dficits tanto hidroeletrolticos como energticos so mais adequadamente corrigidas pelo uso de solues eletrolticas balanceadas, como Ringer com lactato, acrescidas de glicose a 20%. O bicarbonato de sdio usado para correo da acidose metablica grave com pH inferior a 7,2 ou com dficit de base superior a 10 mEq/1. Na acidose metablica de menor gravidade, a correo da perfuso tecidual por meio de administrao de solues eletrolticas, como Ringer com lactato, associada correo da causa primria, costuma corrigir o desequilbrio cido-bsico. Sua administrao deve ser cuidadosa e com base nos valores da hemogasometria, pois a administrao em excesso pode provocar alcalose metablica de difcil reversibilidade e depresso respiratria. A soluo hipertnica de cloreto de sdio a 7,5% (2.400 mOsm/1), utilizada em situaes emergenciais em pacientes com choque hipovo-lmico ou sptico, vem ganhando considervel espao na Medicina Veterinria nos ltimos anos. Por ser uma soluo hipertnica, promove a trans-locao de fluidos do interstcio para o plasma, aumentando, dessa forma, o volume circulante. H melhora no rendimento cardaco, presso arterial, fluxo plasmtico renal e diminuio na resistncia vascular perifrica e pulmonar. A soluo hipertnica de NaCl a 7,5% deve ser utilizada somente em situaes emergenciais em que
necessria rpida expanso do volume circulante. A rpida expanso volmica permite a manuteno temporria das funes orgnicas at que medidas para correo da causa primria do choque sejam tomadas. O uso de solues hipert-nicas em pacientes com hemorragia grave, que no possa ser controlada por meio das manobras usuais de hemostasia, contra-indicado. importante lembrar que os efeitos destas solues so temporrios, com durao entre 90 e 120 minutos, e que a continuidade da expanso volmica por meio de solues eletrolticas aps a administrao de NaCl a 7,5% condio indispensvel para a correo do desequilbrio circulatrio e hdrico.
Quantidade de Fluidos e Vias de Administrao

O plano de reposio hidroeletroltica deve incluir no s a escolha da soluo mais adequada como tambm sua quantidade, via de administrao e velocidade de reposio. Enquanto situaes emergenciais com grandes dficits de volume requerem a administrao rpida de grandes quantidades de fluidos nas fases iniciais, situaes menos crticas determinam abordagem menos agressiva. O volume total de lquido a ser administrado deve incluir a quantidade de fluidos perdida pela desidratao e as necessidades dirias de manuteno. O dficit de fluido perdido pode ser calculado multiplicando-se a porcentagem estimada de desidratao pelo peso do animal em kg. J as necessidades de manuteno so variveis de acordo com a idade, ativida-de e temperatura ambiente. Animais jovens possuem maiores necessidades de manuteno em relao a animais adultos. De forma geral emprega-se a quantidade de 50 a 100 ml/kg/dia, utilizando-se os valores inferiores para animais adultos e os superiores para animais jovens. Imaginando-se como exemplo um cavalo de 400 kg, portador de clica e que apresenta um grau de desidratao clnica estimada em 8%, o seguinte clculo deve ser realizado para se determinar a quantidade total de fluidos a ser administrada num perodo de 24 horas: Volume total = % desidratao x peso (kg) + manuteno Volume total = (8% x 400) + (50 x 400) Volume total = 32 + 20 = 52 litros Tomando-se, agora, como exemplo um bezerro de 50 kg, portador de diarreia e desidratao clnica estimada em 10%, tem-se: Volume total (10% x 50) + (100 x 50) 5 + 5 = 10 litros Volume total Em animais de grande porte, as vias mais comuns utilizadas para a administrao de fluidos so oral e intravenosa. Outras vias como in-traperitoneal e retal podem ser empregadas apenas em casos especficos. A via subcutnea no utilizada em animais de grande porte, porque o espao subcutneo no comporta o grande volume necessrio nestas espcies. A via oral , sem dvida nenhuma, a mais segura. Alm de permitir a administrao de grandes volumes de lquidos e eletrlitos, ela tem custo baixo. Entretanto, para que possa ser utilizada necessrio que as funes de transporte e absoro intestinais no estejam comprometidas, como o caso de cavalos com clica que apresentam grandes quantidades de refluxo pela sonda nasogstrica. Na prtica, a via oral mais utilizada em situaes clnicas de desidratao, decorrentes de exerccios fsicos, anorexia e clica em equinos provocada por compactao do clon maior. Pode tambm ser utilizada em bezerros com diarreia. Em equinos, a administrao realizada por meio de sonda nasogstrica e a quantidade no deve ser superior a 6 a 8 litros a cada 30 a 60 minutos em animais adultos. Em bovinos e ruminantes de pequeno porte, utiliza-se uma sonda orogstri-ca, a qual introduzida por meio de um guia de sonda metlico em forma de cilindro posicionado na cavidade oral. Preferencialmente devem ser administradas solues hipotnicas ou isotnicas. A via intravenosa a via de eleio para a fluidoterapia na grande maioria das situaes clnicas, principalmente, quando se deseja a administrao de grandes volumes e de forma rpida. Nos ltimos anos, inmeros problemas relativos ao uso prolongado da via intravenosa em animais de grande porte, notadamente, no que diz respeito "manuteno da veia", puderam ser solucionados pelo uso de cateteres intravenosos. A principal vantagem de sua utilizao reside na manuteno prolongada do acesso intravenoso, suprimindo dessa forma, a necessidade de repetidas e inconvenientes venopunes que, em ltima anlise, so as principais responsveis por danos vasculares extensos e muitas vezes irre-
versveis. A escolha do cateter mais adequado deve levar em considerao o porte do animal, a velocidade de administrao, o custo e a capacidade trombognica do cateter, determinada fundamentalmente pelo seu dimetro e material de fabricao. Materiais como silicone e poliuretano so os que apresentam menor atividade trombognica. Os cateteres mais usados em animais de grande porte so os de dimetro 14 g e 16 g. Sempre que possvel deve-se utilizar o cateter de menor dimetro, pois quanto menor o trauma vascular, menores sero as chances de ocorrncia de complicaes. O conhecimento da maneira correta de introduo e manuteno do cateter so essenciais para a minimizao dos danos vasculares e a maximizao do tempo de uso do cateter. A introduo deve ser realizada de forma assptica mediante o uso de luvas estreis e rigorosa tricotomia e anti-sepsia do local. O sentido de introduo deve, preferencialmente, seguir a direo do fluxo sanguneo. A prvia inje-o subcutnea de 0,5 a l ml de lidocana no local de perfurao facilita a manobra, especialmente em animais inquietos ou de difcil temperamento. Aps a venopuno inicial realizada pela extremidade do cateter e verificada pela presena de sangue no bulbo do mandril, deve-se manter o mandril imvel e deslizar apenas o cateter para o interior da veia mantendo-se o mandril apenas como guia. Aps a remoo do mandril, deve-se acoplar ao cateter o tubo extensor (Ex-tensofix 60 cm - Laboratrio B. Braun S.A.) j conectado ao equipo. A fixao do cateter melhor realizada, por meio de suturas de fixao do tubo extensor pele em dois nicos pontos intervalados por l a 2 cm, sendo o primeiro aplicado imediatamente atrs da conexo em rosca do tubo extensor ao cateter. Terminada a fluido-terapia, deve-se heparinizar todo o conjunto (cateter e tubo extensor) tomando-se o cuidado de no permitir a entrada de ar no sistema. A extremidade livre do tubo extensor pode ser presa crina do cavalo quando a veia utilizada for a jugular. Outras veias como a torcica lateral, ceflica e safena podem ser utilizadas, porm so de maior dificuldade quanto manuteno. A obstruo do cateter, que muitas vezes decorre da coagulao do sangue no interior do conjunto, pode ser evitada mediante a "lavagem" de todo o sistema com uma soluo heparinizada (10 UI heparina/ml de soluo salina) a cada seis horas. Caso ocorra a obstruo, remover o cateter e reintroduzi-lo, de preferncia, numa outra veia. O tempo de permanncia do cateter varivel. De maneira geral, nenhum cateter deve permanecer posicionado na mesma veia por mais de 72 horas. Caso haja a necessidade do novo acesso intravenoso, cateterizar outra veia. Todo o conjunto deve ser inspecionado periodicamente e, na presena de sinais locais, como hipertermia, aumento de volume e sensibilidade dolorosa, deve-se remover o cateter imediatamente. A observao rigorosa s normas de higiene e anti-sepsia, relativas no s a introduo, como tambm a todo o perodo de manuteno do cateter, condio indispensvel para a se evitar a ocorrncia de tromboflebites e septicemias. A velocidade de administrao de fluidos depende da severidade das alteraes clnicas. De modo geral, a velocidade mxima no deve ultrapassar 10 a 20 ml/kg/h, entretanto, em situaes crticas de grandes dficits hdricos, velocidades superiores podem ser necessrias nas primeiras horas. Velocidades maiores podem ser obtidas com o uso de bombas de infuso. Velocidades de administrao muito rpidas podem provocar diurese pela rpida expanso plasmti-ca sem, contudo, permitir a difuso do fluido administrado para outros compartimentos que, seguramente, apresentam dficits de volume. Inmeras situaes envolvendo desequilbrios hidroeletrolticos, como diarreias graves, sequestro de fluidos no sistema digestrio em cavalos portadores de clicas obstrutivas e em animais que no estejam se alimentando, se caracterizam por deficincias de potssio em diferentes graus. Considerando que o potssio o principal on responsvel pelo equilbrio osmtico no LIC e que a hipocalemia grave pode resultar em distrbios da conduo neuromuscular esqueltica e miocrdica, a suplementao de potssio deve ser instituda nessas situaes. No entanto, a administrao deve ser cautelosa uma vez que o excesso pode causar arritmias cardacas seguidas de parada cardaca. Como a maior quantidade do potssio (98%) concentra-se no LIC, a determinao srica desse on no representa com exatido sua quantidade corprea total. Mesmo assim esse valor pode servir como um guia para a reposio de potssio. Situaes clnicas em que a concentrao srica ou plasmtica de potssio se encontrar abaixo de 3 mEq/1 ou que o
cavalo esteja impossibilitado de ingerir alimentos podem ser suplementadas pela adio de potssio s solues eletrolticas na quantidade de 20 a 40 mEq/1 por via IV. A velocidade de administrao no deve exceder a 0,5 mEq/kg/ hora. Caso se considere a via oral, a dose de 40 g/450 kg, duas vezes ao dia. To logo o animal reassuma a ingesto de fibras os nveis de potssio so prontamente restabelecidos. A taxa de infuso venosa de glicose a 5% em equinos no deve ultrapassar a 2 ml/kg/h. Em bovinos deve-se utilizar uma taxa mais baixa. importante ressaltar que a rpida administrao de solues contendo glicose pode ser prejudicial por causar diurese osmtica, desidratao, giicosria e hiponatremia. A soluo hipertnica de XaCl 7,5% deve ser administrada na dose de 4 a 6 ml/kg por via IV, durante um perodo de no mnimo 15 minutos. Sua aplicao deve ser sempre seguida por solues eletrolticas isotnicas. To importante quanto se conhecer as alteraes mais comuns de cada situao e saber elaborar corretamente o plano de reposio hi-droeletroltica, a conscincia de que a fluidote-rapia induz a novas mudanas da condio orgnica do paciente a cada instante. Nesse sentido, de fundamental importncia que toda a estratgia de reposio hidroeletroltica possa ser revista de forma peridica e readaptada s novas condies do paciente.
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TRANSFUSO DE SANGUE E SEUS DERIVADOS

Patrcia Mendes Pereira Peter Reichmann
INTRODUO
Desde os primeiros relatos de transfuses sngneas no sculo XVII, quando se transfundia sangue heterlogo na tentativa de se alterar o comportamento de quem o recebia, a medicina ansfusional tem evoludo muito. Atualmente, as indicaes para a transfuso de sangue total ou de um de seus componentes so a necessidade do restabelecimento da capacidade de transporte de oxignio pelo sangue, deficincias na he-sia, transferncia de imunidade passiva e hipoproteinemia ou hipovolemia. Atualmente, tanto em animais de pequeno porte como de grande porte, de acordo com as indicaes especficas, o objetivo utilizar preferencialmente os diferentes componentes sanguneos individualmente em substituio ao sangue total.
SANGUE TOTAL E SEUS COMPONENTES

O sangue fresco total o sangue colhido h no mximo quatro horas. Ele pode ser utilizado diretamente para transfuses ou a partir dele podem ser obtidas todas as fraes descritas a seguir. Para a colheita podem ser utilizadas, de preferncia, bolsas apropriadas contendo anticoa-gulantes adicionados ou no de fatores nutricio-nais ou preservantes para hemcias. Quando o volume menor, o sangue tambm pode ser colhido em seringas heparinizadas. Os anticoagulantes mais frequentemente usados so o citrato fosfato dextrose adenina (CPDA-1), o citrato cido dextrose (ACD), o citrato de sdio e a heparina. Apenas os dois primeiros (CPDA-1, ACD) contm fatores nutricionais para hemcias e, portanto, so os utilizados quando se pretende estocar o sangue colhido. O sangue colhido com citrato de sdio ou heparina deve ser transfundido logo aps a colheita. O sangue fresco total fornece todos os componentes sanguneos: hemcias, leuccitos, plaquetas, plasma e todos os fatores de coagulao e protenas. O sangue total estocado o sangue fresco total colhido com CPDA-1 ou ACD e armazenado temperatura de l a 6C. O CPDA-1 tem propriedades preservativas de hemcias melhores que o ACD, permitindo a estocagem de sangue total canino por 28 at 35 dias, sangue total equino por 21 a 28 dias e sangue total bovino por 30 dias. O sangue total estocado pode ser utilizado para fornecer hemcias, protenas plas-mticas e fatores de coagulao estveis como o fibrinognio. O sangue fresco total pode ser separado em papa de hemcias e plasma por centrifugao ou
sedimentao. Aps a separao, a papa de hemcias deve ser colocada em temperaturas entre l e 6C, o mais rpido possvel. Deve se fazer uso de soluo salina 0,9% para ressuspender as
hemcias, no sendo recomendado nenhum outro tipo de soluo. O sangue total e a papa de hemcias estocados por mais de 14 dias podem conter concentraes de amnia inaceitveis para pacientes com doenas hepticas graves, recomendando-se a utilizao de sangue fresco para transfuso nesses pacientes. O plasma colhido, separado e armazenado a -18C at seis horas aps a colheita chamado de plasma fresco congelado. O congelamento protege os fatores de coagulao lbeis V e VIII, e portanto o plasma fresco congelado contm todos os fatores de coagulao, alm de todas protenas plasmticas e imunoglobulinas (Ig). Se o sangue total no for processado rapidamente e o plasma for congelado aps seis horas da colheita, ele chamado de plasma congelado. O plasma congelado conserva concentraes adequadas apenas dos fatores de coagulao dependentes de vitamina K (II, VII, IX, X) e tambm de Ig. O plasma fresco congelado e o plasma congelado mantm suas caractersticas por um a dois anos, respectivamente, quando armazenados a -18C. O plasma fresco congelado ainda pode ser processado em crioprecipitado e crioplasma pobre. O crioprecipitado o precipitado obtido aps o descongelamento parcial (a temperaturas entre l e 6C) do plasma fresco congelado e contm alta concentrao do fator de coagulao VIII, do fator de von Willebrand e de fibrinognio. Este componente deve ser mantido a -18C, tendo assim validade de um ano aps a colheita. Aps a preparao do crioprecipitado, o produto restante chamado de crioplasma pobre. Este componente contm albumina e imunoglobulinas e tambm pode ser armazenado por at um ano a -18C. E, ainda, o plasma rico em plaquetas pode ser obtido por centrifugao diferenciada do plasma fresco. Este deve ser conservado em temperaturas entre 20 e 24C e sob movimentao constante durante, no mximo, 5 dias. Outro componente sanguneo, o concentrado de granulcitos, referido para uso em seres humanos e em potros com septicemia, ainda no teve uma aplicao maior na Medicina Veterinria em virtude das dificuldades de obteno, preparao e armazenagem.
INDICAES PARA ATRANSFUSO DE SANGUE E SEUS COMPONENTES

As indicaes clnicas para transfuso de sangue e seus componentes esto descritas no quadro 19.6.
Indicaes para Transfuso de Sangue Total e Papa de Hemcias

O principal objetivo da transfuso de sangue a recuperao da capacidade de transporte de oxignio e da volemia em casos de anemias graves por perda aguda de sangue. Quando a anemia decorrente da perda ou destruio apenas de hemcias, sem hipovolemia, indicada a transfuso de papa de hemcias. O hematcrito (Ht) determina a necessidade da transfuso, porm os valores-limite variam conforme a espcie. Todo co com Ht abaixo de 10% deve receber transfuso sangunea para evitar danos aos rgos vitais em consequncia de a hipoxia grave. A reposio de hemcias tambm necessria se o hematcrito diminuir rapidamente para valores abaixo de 20% no co e abaixo de 12 a 15% no gato. Ces e gatos com hematcrito entre 10 e 17%, e que estiverem muito debilitados, tambm devem receber suporte transfusional. Quando mais de 30% do volume sanguneo total perdido, isto , aproximadamente 30 ml/kg no co e 20 ml/kg no gato, ou em casos de hemorragia aguda com pobre resposta ao tratamento convencional de choque tambm se deve recorrer hemoterapia. Em animais de grande porte, mais especificamente em equinos, em casos de hemorragia aguda intensa, um Ht menor que 20% representa um esgotamento de reservas esplnicas de hemcias e indica necessidade de transfuso. Em casos menos agudos, o valor-limite de Ht indicativo de transfuso , dependendo de uma avaliao clnica, 10 a 12% e para casos crnicos o limite de 7 a 8%. A transfuso sangunea em animais deve ser vista como medida teraputica emergencial e de efeito limitado e transitrio. Isto se deve ao fato de o tempo de vida das hemcias transfundidas ser bastante curto, principalmente em animais de grande porte: em equinos adultos, dois a seis dias, em bovinos, dois a trs dias, caprinos, 2,4 a 5,1 dias e sunos at duas semanas. Em potros
QUADRO 19.6 - O uso de sangue e seus componentes de acordo com indicaes clnicas*
Indicaes Anemia Sangue e componentes Sangue fresco total. Sangue total estocado. Papa de hemcias. Sangue fresco total. Plasma rico em plaquetas. Sangue fresco total. Plasma fresco. Plasma fresco congelado. Crioprecipitado. Sangue fresco total. Sangue total estocado. Papa de hemcias. Plasma fresco. Plasma fresco congelado. Plasma congelado. Falha na transferncia de imunidade passiva Transferncia de imunidade especfica Septicemia/endotoxemia Septicemia/endotoxemia Neutropenia grave * Explicaes mais detalhadas e consideraes encontram-se no texto Plasma fresco. Plasma fresco congelado. Plasma congelado. Concentrado de granulcitos.
Trombocitopenia Trombocitopatia Coagulopatias
Isoeritrlise neonatal
Hipoproteinemia
recm-nascidos a meia-vida de hemcias transfundidas de trs a oito dias. Como em animais de grande porte, em casos de hemorragias agudas graves, a morte consequncia da hipovole-mia resultante, e no em virtude da falta de transporte de oxignio, inicialmente pode ser mais indicado o tratamento para choque com solues eletrolticas iso ou hipertnicas. Em ces, a meia-vida das hemcias, quando houver compatibilidade sangunea, de aproximadamente 21 dias. J o tempo de vida de hemcias compatveis transfundidas em felinos de 70 dias. O curto tempo de sobrevivncia das hemcias transfundidas tambm faz com que a indicao de transfuso em casos de anemias crnicas seja questionvel. A papa de hemcias deve ser usada para reparar deficincias na capacidade de carrear oxignio e representa o componente ideal para pacientes com perdas de hemcias agudas (potros com isoeritrlise neonatal) ou crnicas, porm com volemia normal. Seu uso especialmenteimportante em pacientes com problemas renais ou cardacos, que no toleram sobrecarga circulatria. Potros recm-nascidos com isoeritrlise neonatal, quando houver dificuldade em se encontrar um doador compatvel, podem ser tratados com papa de hemcias da prpria me, porm lavada. Para isso, ressuspende-se a papa de hemcias em soluo fisiolgica por duas a trs vezes, desprezando-se o sobrenadante aps novas sedimentaes das hemcias. O inconveniente deste processo a demora (vrias horas) para se conseguir o produto necessrio para um tratamento emergencial.
Indicaes para Transfuso de Plasma

Como o plasma fresco ou fresco congelado contm todos os fatores de coagulao, indicado no tratamento ou preveno de sangramento em pacientes com deficincias de mltiplos fatores de coagulao, como em casos de doenas
hepticas graves ou de CID. Este componente tambm deve ser utilizado em casos de distrbios hemostticos congnitos (doena de von Willebrand, hemofilia) ou adquiridos (CID, intoxicao por varfarina) associados a sangramento grave ou quando esses pacientes necessitam de interveno cirrgica, e em casos de coagulopa-tia dilucional aps transfuses macias. O plasma fresco ou fresco congelado tambm tem seu uso indicado em animais de grande porte no tratamento de patologias que resultam em hi-poproteinemia (<3 g/dl em bovinos, < 4 g/dl em equinos), quando da necessidade de expanso aguda de volemia, em casos de falha na transferncia de imunidade passiva, ou quando se pretende fornecer imunidade especfica em equinos (Rhodococcus equi, Salmonella typhimurium). O plasma congelado conserva concentraes adequadas apenas de fatores de coagulao dependentes de vitamina K (II, VII, IX, X) estando, assim, indicado em casos de intoxicao por varfarina, hipofibrinogenemia e hemofilia B. Outras indicaes para o uso deste componente so a hipoproteinemia e a reposio de IgG em re-cm-nascidos com falha na transferncia de imunidade passiva. Como em bovinos hemcias e plasma no se separam por sedimentao, mas apenas por centrifugao, na prtica, tem-se utilizado sangue total, mesmo quando apenas o plasma seria o suficiente. Na maioria das vezes, o crioprecipitado usado para tratar ces portadores da doena de von Willebrand que sero submetidos cirurgia. Seu uso tambm est indicado em casos de hemofilia ou de coagulopatias adquiridas (CID, intoxicao por varfarina) associadas perda sangunea aguda, ou quando estes pacientes sero submetidos cirurgia. O crioplasma pobre tambm indicado em casos de hipoproteinemia e para reposio de IgG em recm-nascidos com falha de transferncia de imunidade passiva, porm, pela dificuldade de processamento e obteno, nestes casos, frequentemente, opta-se pela utilizao de plasma fresco ou congelado. O uso do plasma rico em plaquetas pode ser indicado em pacientes com trombocitopenia grave, disfunes plaquetrias congnitas ou adquiridas associadas a sangramento ou em casos em que estes pacientes sero submetidos a procedimentos cirrgicos. Nestes casos, pode ser recomendado o uso do sangue fresco total ou do plasma rico em plaquetas como coadjuvante no tratamento, porm, importante lembrar que as plaquetas so rapidamente destrudas aps transfuso e que a contagem plaquetria ps-transfu-so no atinge valores adequados para evitar a continuidade de um sangramento em andamento. Como o volume de sangue colhido em gatos pequeno, difcil fazer o fracionamento deste, usando-se, ento, geralmente, sangue total fresco ou estocado nesta espcie.
COLHEITADO SANGUE
Em animais de pequeno porte, o sangue pode ser colhido da veia jugular ou da artria femural, e esta ltima s deve ser abordada quando o animal estiver sedado. A veia jugular preferida em virtude de fcil acesso e ao fato de haver menos problemas com formao de hematomas. Em animais de grande porte, o sangue colhido da veia jugular. O local da puno para colheita de sangue deve ser preparado com tricotomia e anti-sepsia cirrgica. A conteno em animais de pequeno porte pode ser em decbito lateral ou estao, enquanto animais de grande porte so contidos em estao em local apropriado e, dependendo da ndole do doador, sedados para a colheita. O sangue pode ser colhido em bolsas plsticas ou frascos de vidro com vcuo, ambos com anticoagulante. Os frascos de vidro contendo vcuo so menos adequados para a colheita de sangue por dificultarem a separao dos diferentes componentes sanguneos e por que provocam hemlise, agregao plaquetria e inativa-o dos fatores de coagulao VIII e XIII. Quando necessrio colher pequenos volumes de sangue de ces, ou principalmente de gatos, pode-se fazer uso de seringas estreis com heparina ou CPDA-1, com uma proporo de uma parte de anticoagulante para nove partes de sangue. Se a heparina for utilizada, o sangue deve ser transfundido imediatamente aps a colheita, pois esta causa agregao plaquetria, inibe fatores de coagulao e no
possui efeitos preservativos de hemcias. A quantidade de heparina necessria em animais de grande porte de
5 U/ml de sangue colhido. Porm, deve-se tomar cuidado com a quantidade total de heparina administrada ao paciente, pois pode resultar em deficincia de coagulao. Aps a puno e estabelecimento de fluxo de sangue, a bolsa, ou o frasco com vcuo, deve ser movimentada suavemente com o objetivo de homogeneizar o sangue com o anticoagulante sem causar hemlise. Para facilitar o fluxo de sangue, a bolsa deve ficar em posio mais baixa que o doador e deve-se aplicar garrote veia proximal ao local da puno. A colheita no deve demorar mais que 15 minutos em animais de pequeno porte para se evitar estresse excessivo. Em animais de grande porte, deve-se utilizar equipamento adequado para que, em razo do grande volume colhido, se evite mltiplas punes do mesmo vaso. O recomendado fazer o uso de uma balana para pesar a bolsa constantemente durante a colheita, sendo o peso ideal desta, 500 g, com sangue e anticoagulante. Aps a colheita e retirada da agulha deve ser feita compresso da veia jugular durante aproximadamente dois a quatro minutos. Para o armazenamento dos componentes sanguneos deve-se usarfreezer e geladeira exclusivos para o banco de sangue, com termmetro marcando temperatura mxima e mnima. Alm disso, deve-se respeitar os critrios de temperatura e perodo de armazenamento de cada componente. Antes de qualquer componente ser usado, deve-se avaliar cuidadosamente o material para determinar qualquer alterao que comprometa a segurana ou a eficcia do produto durante e aps a transfuso, sendo que as unidades suspeitas devem ser descartadas.
TIPOS SANGUNEOS E ESCOLHADE DOADOR

Foram identificados oito tipos sanguneos em ces. Estes compreendem os AEC (antgeno eritrocitrio canino) 1.1, 1.2, 3, 4, 5, 6, 7, 8. Os tipos sanguneos que tm o maior potencial de causar reaes transfusionais so o AEC 1.1, 1.2 e 7, sendo assim, os doadores devem ser negativos para esses tipos sanguneos. Os felinos tm apenas trs grupos sanguneos A, B e AB, porm, ao contrrio dos ces, possuem anticorpos naturais, sendo estes responsveis por reaes transfusionais hemolticas, podendo ocorrer reaes graves na primeira transfuso ou em filhotes de fmeas primparas. Assim, a tipificao sangunea e/ou a prova de rea-o cruzada constituem procedimentos indispensveis para assegurar a compatibilidade entre esses animais. Em equinos, os antgenos sanguneos esto agrupados em sete sistemas: A, C, D, K, P, Q e U, cada um possuindo vrios subgrupos, o que resulta em mais de 400.000 possibilidades de tipos sanguneos diferentes, tornando praticamente impossvel uma transfuso sangunea totalmente compatvel. Porm, apenas os antgenos A e Qa so potencialmente imunognicos. Um doador deve, portanto, no ser apenas negativo para estes antgenos, como tambm no possuir anticorpos contra estes (no ter sido sensibilizado). Ruminantes tm um nmero variado de grupos sanguneos (bovinos pelo menos 13, ovinos sete a oito, caprinos pelo menos cinco). Independente do nmero de diferentes grupos sanguneos em ruminantes, estes no possuem ou tm poucas hemolisinas circulantes naturalmente e, portanto, uma primeira transfuso pode ser realizada com riscos menores de ocorrerem reaes adversas fatais. Cuidados devem ser tomados quando de transfuses repetidas, a partir de sete dias da primeira. Em sunos, existem 15 grupos sanguneos e estes tambm possuem poucas aglutininas circulantes naturalmente. Eventuais reaes, mais frequentemente, esto relacionadas ao fator A. Os doadores caninos devem ter entre l e 8 anos e peso acima de 27 kg. Ces pesando mais de 27 kg podem doar 450 ml de sangue a cada trs semanas sem efeitos adversos ou necessidade de suplementao nutricional. Se estiverem recebendo suplementao nutricional podem doar 22 ml/kg a cada dez a 21 dias. Os doadores podem ser machos castrados e fmeas castradas e/ou nulparas. O sangue total e o plasma de animais que j estiveram prenhez ou que receberam transfuso sangunea prvia no devem ser usados em decorrncia da possibilidade de exposio a hemcias estranhas e subsequente formao de anticorpos. Os doadores so examinados periodicamente e anualmente deve ser feitos perfil bioqumico, urinlise e sorologia para Brucella canis, Erlichia sp., Dirofilara immitis,
Borrelia burgdorferi, Babesia sp., dependendo da localizao geogrfica. Antes de cada doao, feito exame clnico e hemograma completo do doador. Ces no apresentam aloanticorpos naturais, ento uma primeira transfuso pode ser realizada com uma certa segurana sem reao cruzada prvia, exceto em casos de anemias imu-nomediadas. Entretanto, para ces que receberam transfuso h mais de quatro a sete dias deve ser feito, obrigatoriamente, o teste da reao cruzada antes da prxima transfuso. Os doadores felinos devem ter entre 2 e 5 anos e peso acima de 4 kg, sendo prefervel um peso entre 5 e 7 kg. O volume sanguneo mximo a ser colhido em felinos de 11 a 15 ml/kg, a cada 21 dias. Entretanto, esse volume representa uma maior porcentagem do volume sanguneo total dos felinos em comparao porcentagem do volume sanguneo total dos ces. Por esta razo, gatos podem desenvolver hipotenso como reao adversa aps a doao. Quando for preciso sedar esses animais, deve-se escolher sedativos que minimizem a hipotenso. Outra medida que pode ser tomada a administrao de soluo salina intravenosa, em duas a trs vezes o volume sanguneo colhido. Os doadores podem ser machos castrados e fmeas nulparas ou castradas. Anualmente, deve ser feito perfil bioqumico completo e devem ser testados para dirofilariose, hemobartonelose, vrus da leucemia virai felina (LVF) e vrus da imunodeficin-cia virai felina (FIV) e peritonite infecciosa felina (PIF). Os gatos doadores devem ser regularmente vacinados contra rinotraquete, calicivrus, pan-leucopenia, clamdia e raiva. O comportamento dos doadores caninos e felinos uma considerao importante, j que a escolha cuidadosa dos mesmos elimina a necessidade de tranqilizao, diminuindo o tempo da colheita e a relutncia dos proprietrios em trazer os animais para serem doadores. O doador equino idealmente pesa pelo menos 450 kg, do sexo masculino, castrado ou no, tem valores de Ht e protenas plasmaticas normais, negativo para anemia infecciosa equina e no possui os grupos sanguneos A e Qa nem anticorpos contra estes. Fmeas s devem ser consideradas como doadoras se forem nulparas. Deve-se dar preferncia a indivduos da mesma linhagem ou raa do receptor, uma vez que, assim, diminuem-se as diferenas relacionadas aos grupos sanguneos. Um equino de 500 kg pode doar 6 a 8 litros de sangue, ou 20 a 25% de sua volemia, ou 1,5 a 2% do seu peso vivo em sangue a cada 30 dias sem sequelas. Os doadores ruminantes devem ser livres de doenas virais, bacterianas e hemoparasitrias e podem, quando no gestantes, doar at 20% de sua volemia ou 10 a 15 ml de sangue por kg de peso vivo, a cada duas a quatro semanas sem respostas adversas. Em ruminantes de pequeno porte, deve-se de preferncia escolher doadores maiores, que conseqentemente podero fornecer um volume de sangue maior, evitando-se assim a mistura de sangue de mltiplos doadores para um mesmo receptor. Principalmente em bovinos, a escolha de animais calmos e sem excessos de gordura facilita a colheita de sangue.
TESTES DE COMPATIBILIDADE
Para se verificar a compatibilidade entre plasma e hemcias de doadores e receptores, e identificar a presena de anticorpos preexistentes responsveis por hemlise ou hemoaglutinao, utiliza-se a prova de reao cruzada (Quadro 19.7). Esta prova tem como objetivo diminuir o risco de reaes transfusionais, principalmente onde a tipificao sangunea no feita. Embora a ocorrncia de reaes transfusionais imediatas em uma primeira transfuso seja rara, recomendado que se faa a prova da reao cruzada antes de qualquer transfuso, principalmente quando a indicao para esta transfuso so problemas auto-imu-nes. Deve ser obrigatoriamente realizada em pacientes a partir da segunda transfuso. importante lembrar que em ces a prova de reao cruzada no identifica incompatibilidade aos grupos AEC 1.1 e 1.2 se no houver sensibilizao prvia e no representa um substituto para a tipificao sangunea. Apenas a prova de reao cruzada no suficiente para se determinar definitivamente se h incompatibilidade entre doador e receptor. Para isso, ainda necessrio testar o sangue com uma fonte exgena de complemento (teste de Coombs com soro de coelhos). H dois tipos de reao cruzada, a maior e a menor. Na reao maior cruzam-se hemcias do doador com plasma do receptor para verificar a presena de anticorpos no receptor contra as he-
Fluidoterapla e Transfuso Sangunea 497
QUADRO 19.7 - Procedimentos para realizao da prova de reao cruzada

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1. Colher sangue em tubos com EDTA do receptor (paciente) e do(s) possvel(is) doador(es) ou separar amostras do sangue colhido da bolsa de colheita de sangue. 2. Centrifugar (1.000 x g por 5 minutos) para separar o plasma das hemcias (papa de hemcias). 3. Remover o plasma de cada amostra com uma pipeta e transferir para um tubo limpo de vidro ou plstico etiquetado. 4. Lavar as hemcias 3 vezes com salina tamponada (centrifugar a 1.000 x g por 5 minutos em cada lavagem e retirar a salina aps cada centrifugao); aps a ltima lavagem, retirar a salina restante. 5. Ressuspender as hemcias em uma soluo de 3 a 5% (5 gotas de papa de hemcias a l ml de NaCl tamponada). 6. Preparar para cada doador 3 tubos etiquetados com prova maior (a), prova menor (b) e recipiente controle (c). Adicionar em cada tubo 4 gotas (100 jil) de plasma e 2 gotas (50 ul) da suspenso de hemcias, como a seguir: a) Reao cruzada maior: plasma de receptor + hemcias do doador; b) Reao cruzada menor: plasma do doador + hemcias do receptor; c) Controle do Receptor: plasma do receptor + hemcias do receptor. 7. Homogeneizar delicadamente e incubar por 15 minutos em temperatura ambiente. 8. Centrifugar por 15 a 30 segundos a 1.000 x g. 9. Examinar o sobrenadante para verificar hemlise. 10. Ressuspender delicadamente o "boto" de hemcias para verificar aglutinao macroscpica. 11. Se aglutinao macroscpica no for observada, transferir uma pequena quantidade da amostra para uma lmina e examinar (procurar) aglutinao microscpica. 12. Anlise dos resultados: - Positivo (se h hemlise e/ou aglutinao); - Negativo (se no ocorreu hemlise).
macias do doador. Esta prova a mais importante, devendo ser sempre compatvel. Na menor cruzam-se hemcias do receptor com plasma do doador para verificar a existncia de anticorpos no plasma do doador contra as hemcias do receptor. usada concomitantemente com a anterior, principalmente na segunda transfuso, porm menos importante em razo da diluio do plasma do doador no paciente. Assim, exceto em casos de isoeritrlise neonatal, produtos do plasma podem ser administrados sem que haja a necessidade de se fazer a prova de reao cruzada ou tipificao sangunea, a no ser que uma grande quantidade seja necessria. A transfuso de sangue para o qual a reao cruzada foi negativa no previne sensibilizao do receptor ou riscos de reaes transfusionais neste. Ela simplesmente indica que no presente momento no h anticorpos significativos contra hemcias. Para prevenir a sensibilizao, o sangue deve ser tipificado. Deve-se lembrar que a reao cruzada s testa a presena de anticorpos contra hemcias, no detectando anticorpos contra leuccitos ou plaquetas. Anticorpos contra essas clulas podem causar reaes transfusionais moderadas a severas. A incompatibilidade manifesta-se por hemlise ou aglutinao, sendo que, na ausncia de incompatibilidade macroscpica, esta deve ser confirmada microscopicamente com relao aglutinao.
VOLUME PARA TRANSFUSO Sangue A frmula para clculo do volume de sangue a ser transfundido est descrita no quadro 19.8. Em animais de pequeno porte, o objetivo da transfuso em pacientes com anemia aumentar o hematcrito ps-transfusional para 25 a 30% em ces e 15 a 20% em gatos. Nestas espcies, o volume de sangue a ser transfundido ainda pode ser calculado da seguinte maneira:
QUADRO 19.8 - Frmula para clculo do volume de sangue necessrio para uma transfuso
Volume (em litros) - peso x fator* x (Ht pretendido - Ht receptor) [Ht pretendido] * Fator: ces = 0,09 gatos = 0,07 animais de grande porte = 0,08 potros recm-nascidos = 0,15
Obs.: Pode se substituir o valor do Ht pelo de hemoglobina.
10 ml/kg de papa de hemcias ou 20 ml/ kg de sangue total para aumentar em 10% o Ht do receptor; 2,2 ml/kg de sangue total (doador com Ht de 40%) para aumentar em 1% o Ht do receptor. Porm, em animais de grande porte, em virtude do tamanho destes, seguindo-se risca a frmula citada, o volume de sangue a ser transfundido seria muito grande para uma aplicao em um tempo e a custo razovel. Na prtica, o que se recomenda a transfuso de 6 a 8 litros de sangue para um equino ou bovino adulto. Isto corresponde a aproximadamente 10 a 15 ml de sangue por kg de peso vivo do receptor e eleva o Ht deste em at 3 a 4% em bovinos e equinos. Tambm corresponde ao volume que um nico doador pode fornecer, evitando-se assim a mistura de sangue de diferentes origens e aumento no risco de reaes adversas. Em potros com isoeritrlise neonatal indicada a aplicao inicial de l a 2 litros de sangue, se necessrio complementados com mais l a 2 litros/dia nos dias seguintes.
Plasma
A quantidade de plasma requerido para tratamento de hipoproteinemia/hipoalbuminemia pode ser calculada pela frmula descrita no quadro 19.9. Este tratamento, porm, considerado uma soluo emergencial, no dispensando o suporte nutricional ao paciente. Ainda, o volume aplicado seguindo-se a frmula acima pode resultar em sobrecarga circulatria, uma vez que o lquido aplicado, em razo de sua presso coloidosmtica, sofre pequena redistribuio para o leito extravascular. So necessrios 6 a 7 litros de plasma para se elevar em apenas l a 2 g/dl os valores de protena plasmtica em equinos. Este pequeno aumento nos valores totais se deve em parte a uma redistribuio das protenas plasmticas para repor deficincias fora do leito vascular. Porm, aps aplicao de plasma em equinos com hipoprotenemia, mesmo com elevao mnima de valores de protenas plasmticas totais, muitos casos apresentam uma resposta clnica favorvel evidente. Em bovinos um volume mnimo de 5 litros de plasma necessrio para se perceber aumentos nos nveis de protenas circulantes no receptor.
Quadro 19.9 - Frmula para clculo do volume de plasma a ser transfundido em casos de hipoproteinemia
Volume (em litros) = Vol. plasmtico do receptor x (PtP pretendido - PtP receptor) PtP pretendido Volume plasmtico = Volemia x % plasma no sangue x peso em que: Volemia: Ces = 0,09 Gatos = 0,07 Animais de grande porte = 0,08 % Plasma no sangue: Ces e Gatos = 0,60 Animais de grande porte = 0,65
Obs.: A mesma frmula pode ser utilizada substituindo-se o valor da PtP (protena total plasmtica) pelo valor da albumina.
Em potros sadios (45 kg, PV) com falha na transferncia de imunidade, l litro de plasma eleva em aproximadamente 200 mg/dl os nveis circulantes de IgG. Contudo, em potros enfermos, o mesmo volume de plasma eleva em apenas 100 mg/dl os valores de IgG. Em bovinos a transfuso de 2 litros de plasma recomendada para se obter nveis mnimos aceitveis de imunidade em um bezerro com 45 kg. Recm-nascidos com septicemia devem ter os nveis de IgG monitorados durante o curso da enfermidade, para se determinar a necessidade de novas transfuses de plasma. Em pacientes com distrbios hemostticos, o objetivo controlar o sangramento. O plasma fresco congelado e o plasma congelado so administrados em ces e gatos na dose de 6 a 10 ml/kg. Em equinos, a dose recomendada de plasma fresco, nestes casos, de 15 a 30 ml/kg. O crioprecipitado usado em ces e gatos na dose de 12 a 20 ml/kg. Nos casos de sangramento em virtude da deficincia de fatores de coagulao estas doses podem ser repetidas at o controle da hemorragia. O plasma rico em plaquetas deve ser administrado na dose de 5 ml/kg. Esta quantidade de plasma rico em plaquetas aumenta a contagem plaquetria em 5.000 a 10.000 plaquetas/mm3 em animais de pequeno porte. A contagem total de plaquetas pode ser elevada em 30.000 plaquetas/mm3 com a aplicao de 8 x IO11 plaquetas em um equino de 500 kg.
TRANSFUSO
Os componentes sanguneos, com exceo do plasma rico em plaquetas, devem ser aquecidos a temperaturas entre 22 e 37C antes de serem transfundidos. Nenhum componente deve ser aquecido a mais de 37C, pois altas temperaturas destroem fatores de coagulao estveis e lbeis, causam precipitao de fibrinognio e de protenas e acabam com a habilidade dos eritr-citos de recuperar a capacidade de carrear oxignio. Outra alternativa deixar o sangue temperatura ambiente por cerca de 30 a 60 minutos, desde que o animal no esteja hipotrmico. Os componentes do sangue podem ser administrados em ces e gatos pelas veias ceflica, safena e jugular, alm da via intra-ssea, que podem ser utilizadas em pacientes pequenos ou neonatos, ou em pacientes com perfuso perifrica deficiente. Em animais de grande porte, geralmente, utilizada a veia jugular. Porm, em leites, cordeiros ou cabritos a via intraperitoneal tambm vivel. Deve-se, necessariamente, utilizar equipos com filtro para remover cogulos e outros materiais particulados como os agregados plaquetrios. A transfuso sangunea deve ser feita em perodo mximo de quatro horas, para evitar o risco de contaminao bacteriana e perda funcional dos elementos sanguneos. Em caninos e felinos, a velocidade de administrao deve ser lenta nos primeiros 30 minutos. Caso o paciente no apresente nenhuma rea-o, pode-se aumentar a velocidade para 10 a 20 ml/kg/hora. Em animais cardiopatas ou nefro-patas deve-se respeitar a velocidade de 4 ml/kg/ hora. Em animais de grande porte, recomendada, inicialmente, a aplicao de um volume menor mais lentamente (0,1 ml/kg por dez a 15 minutos) at que se tenha razovel certeza de que no ocorreram ou ocorrero reaes adversas, a partir da pode-se aumentar a velocidade de transfuso at 20 ml/kg/h. Em bovinos tambm se recomenda a aplicao de aproximadamente 200 ml, aps aguardar aproximadamente 15 minutos para, ento, se iniciar a transfuso, caso no tenha ocorrido reao.
Reaes Adversas Transfuso

A severidade da maioria das reaes transfu-sionais dose-dependente e seu reconhecimento precoce pode evitar grandes complicaes. Assim, o paciente deve ser cuidadosamente monitorado, principalmente nos primeiros 30 minutos da transfuso. Quando se suspeitar de reaes adversas, a transfuso deve ser interrompida imediatamente (por, no mnimo, 10 a 15 minutos) e o paciente avaliado. Deve-se verificar se a velocidade usada est correta. Sinais de febre leve ou de hipersensibilidade tipo I geralmente desaparecem e a transfuso pode ser reiniciada lentamente. Em ces, as reaes de hipersensibilidade leves a moderadas (prurido, eri-tema e urticria) costumam responder bem di-fenidramina (l a 2 mg/kg, IM) e prednisolona (4 mg/kg). Em animais de grande porte recomen-
da-se o tratamento de reaes leves com administrao de flunixin meglumine. A transfuso pode ser retomada em ritmo mais lento aps 15 minutos, independentemente da espcie. No caso de reaes intensas, sugestivas de anafilaxia, indicado o uso de drogas com ao antihistamnica ou adrenrgica (animais de pequeno porte: difenidramina l a 2 mg/kg; animais de grande porte: epinefrina 0,01 a 0,02 ml/kg de uma soluo 1:1.000, IM ou SC), fluidoterapia intravenosa e glicocorticides (animais de pequeno porte: 4 mg/kg, prednisolona), aps a imediata interrupo da transfuso. O sangue ainda no transfundido deve ser descartado. Em casos de reaes com hemlise intensa em animais de pequeno porte ainda pode ser utilizado heparina na dose de 75 Ul/kg via SC, a cada seis horas e prednisolona. A heparina contra-indicada em pacientes com sangramento.
Referncias Bibliogrficas
Fluidoterapia
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Transfuso de Sangue e seus Derivados

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QUIMIOTERPICOSANTIMICROBIANOSE ANTIBITICOS

Silvia Franco Andrade Rogrio Giuffrida Mrcio Garcia Ribeiro

14 Manual de Teraputica Veterinria

Quimioterapicos Antimiaoblanos e Antibiticos 15

Hepatotoxicidade 2. Obstruo intratubular (cristalria). Neurotoxicidade Enterocolotoxicidade

Toxicidade medular Artropatia Inibidores do metabolismo de outras drogas

Cloranfenicol. Trimetoprim. Quinolonas. Cloranfenicol, tetraciclinas.

16 Manual de Teraputica Veterinria

- Cuidados com a antJbiotlcoterapia durante a gravidez e lactao

Pielonefrite: 14 a 21 dias (casos graves: 4 a 6 semanas) Piodermite superficial: 21 dias

Pneumonia estafiloccica: 28 dias

bactericida + bactericida bacteriosttico + bactericida + _

sinergismo ou efeito aditivo

antagonismo ou sinergismo bacteriosttico

Mecanismo de Ao parede celular + _ parede celular

Qu/mioterpicos Antimicrobianos e Antibiticos 17

QUADRO 3.7 - Principais associaes de antimicrobianos

Tipo de associao Bactericida + bactericida

Bacteriosttico + bacteriosttico Bactericida + bacteriosttico

18 Manual de Teraputica Veterinria

Actinobacilose Actinomicose Anaplasmose

Actinobacillus lignieresii Actinomyces bovis Anaplasma marginale

Babesiose Botulismo Borreliose (doena de Lyme) Ceratoconjuntivite infecciosa bovina Colibacilose

Estreptotricose cutnea (dermatoflose) Infeces Respiratrias

Eimeria bovis Eimeria zuernii Eimeria psoidalis Dermatophilus congolensis

Leptospira pomona Leptospira hardjo

Necrobacilose interdigital (podrido dos cascos)

Fusobacterium necrophorum Bacteroides nodosus

Qumioterpicos Antlmicrobanos e Antibiticos 19

Pielonefrite contagiosa bovina Salmonelose

Eritromicina Tetraciclina Cloranfenicol Ampicilina Tetraciclinas

Etiologia Actnobacillus equuli

Droga 1 ' Escolha

Borrelia burgdorfer Rhodococcus equi

Penicilina + Gentamicina Cloranfenicol Eritromicina

Ehrlichia equi Streptococcus equi

Infeces cutneas Infeces pulmonares Infeces renais Leptospirose

Staphylolococcus aureus Streptococcus equi

Cefalosporinas Cefalosporinas Aminoglicosdeos Sulfa + Trimetoprim Tetraciclinas

Gram-negativos Gram-positivos Gram-negativos

Leptospira pomona Leptospira hardjo

Linfagite ulcerativa Mormo Nutaliose (Babesiose)

pseudotuberculosis Pseudomonas mallei Babesia equi Babesia caballi

20 Manual de Teraputica Veterinria

Penicilina G + Estreptomicina Estreptomicina Ampicilina

Cefalosporinas Sulfa + Trimetoprim

Penicilinas Cloranfenicol Aminoglicosdeos Tilosina

Trypanossoma equiperdum Diamidinas aromticas

Etiologia Mycoplasma hyorhinis Mycoplasma hyosynoviae

Tetraciclinas Quinolonas Tiamulim Tilosina Lincomicina Espiramicina Eritromicina

Canddiase (monolase) Cndida sp. Cistite/Pielonefrite em porcas Colibacilose

Nistatina Sulfa + Trimetoprim Penicilina G Aminoglicosdeos Sulfa + Trimetoprim Tetraciclinas

Cetoconazol Tetraciclinas Ampicilina Cefalosporinas

Brachyspira hyodysenteriae Diidroestreptomicina Tilosina

Erisipela suna Pasteurelose Pleuropneumonia em sunos

Erysipeloth rix rhusiopathiae Penicilina G Pausteurella sp. Haemophilus pleuropneumoniae

Tetraciclinas Tetraciclinas Cefalosporinas Penicilina G Ampicilina Tetraciclina

Sulfa + Trimetoprim Penicilina G Quinolonas Sulfa + Trimetoprim Gentamicina

Tetraciclina Tiamulin Quinolonas

Tilosina Lincomicina Eritromicina Tetraciclinas Tilosina Cefalosporinas

Rinite atrfica suna

Bordetella broncbiseptica Pasteurella multocida