Histologa del timo El timo, situado en el mediastino superior y que se extiende sobre los grandes vasos del corazn,

es un rgano pequeo encapsulado compuesto por dos lbulos. Cada lbulo surge por separado en la tercera (y tal vez cuarta) bolsa farngea del embrin. Los linfocitos T que penetran en el timo para adquirir capacidad inmunitaria provienen del mesodermo. El timo se origina temprano en el embrin y contina en crecimiento hasta la pubertad, cuando puede pesar hasta 35 a 40 g. Despus de los primeros aos de vida el timo comienza a involucionar (atrofia) y se infiltra por clulas adiposas. Sin embargo, su funcin puede continuar incluso en adultos de mayor edad. La cpsula del timo, compuesta de tejido conjuntivo denso irregular, colagenoso, de la que parten tabiques que dividen al rgano en lbulos incompletos. Los tabiques se bifurcan hacia el interior del tejido disminuyendo levemente de calibre y generan lobulillos, tambin incompletamente separados entre s. Estos tienen un aspecto poligonal en las secciones transversales. Todo el espacio delimitado por la cpsula y los tabiques est ocupado por el tejido linfoide, vasos sanguneos y estructuras tpicas de este rgano. Los lobulillos muestran una zona perifrica o cortical de coloracin ms oscura, debida a una mayor densidad celular. La cortical posee una poblacin numerosa de linfocitos con escaso citoplasma. La zona central del lobulillo o mdula es ms clara en coloracin y menos celular. Las clulas presentes en la mdula tienen un citoplasma abundante y eosinfilo, lo que da un tono ms claro y cierta eosinofilia. En ella se encuentran los corpsculos de Hassall, que son estructuras exclusivas de este rgano.

Porcin de lobulillo tmico

Esta figura corresponde a un mayor aumento de la zona central de un lobulillo tmico. Se observa una trabcula de tejido conectivo delimitando dos lobulillos por la que pasan vasos sanguneos. En la zona central del corte se encuentra la mdula lobulillar rodeada por la corteza. La corteza est formada por una alta densidad de linfocitos denominados timocitos. La mdula se diferencia por ser ms clara debido a la menor cantidad de clulas. En ella se encuentran las clulas retculo epiteliales que suelen conformar grupos. En el centro de la zona medular se observa un corpsuculo de Hassall. Este tiene una estructura ovoide, con material central eosinfilo (queratina) y est rodeado por capas concntricas de clulas reticuloepiteliales aplanadas. Estas clulas tienen diferentes grados de queratinizacin y son exclusivas de la zona medular. Corteza Las clulas T sin capacidad inmunitaria salen de la mdula sea y migran a la periferia de la corteza tmica, donde se someten a una proliferacin extensa e instrucciones para convertirse en clulas T con capacidad inmunitaria. Adems de linfocitos, la corteza aloja macrfagos y clulas epiteliales reticulares. Se piensa que en el ser humano las clulas epiteliales reticulares derivan del endodermo de la tercera (y tal vez la cuarta) bolsa farngea. En la corteza del timo se encuentran tres tipos de clulas epiteliales reticulares. Las clulas tipo I separan la corteza de la cpsula y de las trabculas del tejido conjuntivo y rodean elementos vasculares en la corteza. Estas clulas forman uniones ocluyentes entre s, que aslan por completo la corteza tmica del resto del cuerpo. Los ncleos de la clula tipo I son polimorfos y tiene un nucleolo bien definido. Las clulas tipo II se localizan en la corteza media. Estas tienen prolongaciones largas y anchas, similares a vainas que forman uniones desmsicas entre s. Sus prolongaciones forman un citorretculo que subdivide la corteza tmica en compartimientos pequeos , lleno con linfocitos. Los ncleos de la clula tipo II son estructuras plidas y grandes,

con escasa heterocromatina. El citoplasma tambin es plido y contiene tonofilamentos en abundancia. Las clulas tipo III se hallan en la corteza profunda y la unin corticomedular. El citoplasma y los ncleos de estas clulas son ms densos que los de las clulas epiteliales reticulares tipos I y II. El RER de las clulas tipo III muestra cisternas dilatadas, que indican sntesis de protenas. Las clulas epiteliales reticulares tipo III tambin tienen prolongaciones anchas, semejantes a vainas que forman compartimientos llenos con linfocitos. Estas clulas participan en la formacin de uniones ocluyentes entre s y con clulas epiteliales reticulares de la mdula; ello asla la corteza de la mdula. Estos tres tipos de clulas epiteliales reticulares aslan por completo la corteza del timo y en consecuencia impiden que las clulas T en desarrollo entren en contacto con antgenos extraos. Tanto las clulas tipo II y III como las clulas interdigitantes derivadas de la mdula sea (APC) tambin presentan autoantgenos, molculas MHC I y molculas MHC II a las clulas T en desarrollo. Los linfocitos T en desarrollo cuyo TCR reconocen protenas propias, o cuyas molculas CD4 o CD8 no pueden reconocer las molculas MHC I o II, se someten a apoptosis antes que puedan dejar la corteza. Resulta de inters que 98% de las clulas T en desarrollo muere en la corteza y experimentan fagocitosis por macrfagos residentes, que se denominan macrfagos de cuerpo teible. Las clulas que sobreviven pasan a la mdula del timo como linfocitos T vrgenes y desde ese sitio (o de la unin corticomedular) se distribuyen a rganos linfoides secundarios a travs del sistema vascular. Mdula Hay tres tipos de clulas epiteliales reticulares en la mdula. Las clulas tipo IV se encuentran en relacin cercana con las clulas tipo III de la corteza y ayudan en la formacin de la unin corticomedular. El ncleo de estas clulas tiene una red de cromatina gruesa y su citoplasma es de tincin oscura y contiene abundantes tonofilamentos. Las clulas tipo V forman el citorretculo de la mdula. Los ncleos de estas clulas son polimorfos, con una red cromatina perinuclear bien definida y un nuclolo notable. Las clulas tipo VI constituyen la caracterstica ms distintiva de la mdula tmica. Estas clulas grandes de tincin plida coalescen entre s y forman corpsculos tmicos (corpsculos de Hassall) en forma de espiral, cuyo nmero aumenta con la edad de la persona. Las clulas tipo VI pueden queratinizarse de manera intensa e incluso calcificarse. A diferencia de las clulas tipo IV y V, las clulas epiteliales reticulares tipo VI pueden ser de origen ectodrmico. La funcin de los corpsculos tmicos se desconoce, aunque podra ser el sitio de la muerte de linfocitos T en la mdula.