UNIVERSIDAD NACIONAL DE PIURA FACULTAD DE MEDICINA HUMANA Departamento de Medicina rea Clnico - Quirrgica

PSICOFARMACOLOGA ANSIOLTICOS ANTIDEPRESIVOS

GRUPO CURSO: PSIQUIATRA DOCENTES: DR. JULIO CASTRO CASTRO

PSICO FARMACOLOGA

PSICOFARMACOLOGA
Rama de la farmacologa encargada del estudio de los efectos de los frmacos psicotrpicos o psicofrmacos
Psicofrmaco: sustancias qumicas de origen natural o sinttico, que poseen un tropismo psicolgico, es decir que son susceptibles de modificar la actividad mental

Velasco Martin Alfonso, lvarez Gonzales Javier. Compendio de Psiconeurofarmacologia. Madrid, Espaa: Ediciones Diaz de Santos, 1998. Paginas: 51 53

Psicofrmacos: Clasificacin
Psicolpticos: disminuyen el tono psquico. Hipnticos. Antipsicticos (Tranquilizantes mayores). Estabilizadores del nimo. Ansiolticos (Tranquilizantes menores). Psicoanalpticos: elevan el tono psquico. Psicoestimulantes (anfetaminas y derivados) Antidepresivos. Psicodislpticos:

psquico.

distorsionan el tono

Mescalina. LCD. Cannabis.

Velasco Martin Alfonso, lvarez Gonzales Javier. Compendio de Psiconeurofarmacologia. Madrid, Espaa: Ediciones Diaz de Santos, 1998. Paginas: 51 53

ANTIDEPRESIVOS

CLASIFICACIN

1.-ANTIDEPRESIVOS CCLICOS
Los antidepresivos cclicos constituyen, tras las benzodiacepinas, la segunda causa ms frecuente de intoxicacin medicamentosa1, y la que con mayor frecuencia requiere ingreso en una Unidad de Cuidados Intensivos2.

1) Nogue Xarau I. Intoxicacin por benzodiacepinas, antidepresivos, fenotiazinas y barbituricos. Medicina Integral. 1992; 20:495-500. 2) Litovitz Tl, Smitz Af, Holm Kc. Anual report of the American Association of Poison Control Centers National Data Collection System. Am J Emerg Med 1989; 7: 495-502.

ANTIDEPRESIVOS TRICCLICOS: CLASIFICACIN

estn constituidos por un anillo central con siete elementos y un nitrgeno terminal que contiene tres elementos (aminas terciarias) o dos elementos (aminas secundarias)4.

AMINAS SECUNDARIAS DESIPRAMINA PROTRIPTILINA NORTRIPTILINA

AMINAS TERCIARIAS AMITRIPTILINA IMIPRAMINA DOXEPINA TRIMIPRAMINA CLOMIPRAMINA

4) Hollister LE. Tricyclic antidepressant (part 1). N Engl J Med 1978; 299:1106-1110.

FARMACOCINTICA Y FARMACODINMICA Son absorbidos con avidez por la mucosa intestinal. Circulacin sistmica un 50-60% (debido al metabolismo de primer paso heptico). Biotransformacin heptica a metabolitos ms polares a travs de tres vas: la desmetilacin citocromo P450 monooxigenasa la hidroxilacin glucoronoconjugacin sistema UDP-glucoroniltransferasa
TOLOSA VILELLA C, ET AL. ANTIDEPRESIVOS TRICCLICOS: EFECTOS ADVERSOS Y VENTAJAS DE LA MONITORIZACIN TERAPUTICA

FARMACOCINTICA Y FARMACODINMICA
Las aminas terciarias alcanzan la concentracin plasmtica mxima (Cmx) en 1-3 h y las aminas secundarias en unas 4-8 h. Las aminas terciarias y sus metabolitos lipoflicos penetran con facilidad hacia el espacio intracelular y atraviesan la barrera hematoenceflica, mientras que los metabolitos ms polares limitan su distribucin al espacio extracelular. 50% se elimina en 2-3d, el resto permanece unido a protenas tisulares y plasmticas
TOLOSA VILELLA C, ET AL. ANTIDEPRESIVOS TRICCLICOS: EFECTOS ADVERSOS Y VENTAJAS DE LA MONITORIZACIN TERAPUTICA

FARMACOCINTICA DE LOS ANTIDEPRESIVOS TRICCLICOS

ACCIONES FARMACOLGICAS DE LOS ANTIDEPRESIVOS TRICCLICOS

Indicaciones
Depresin: EDM, distimia Efecto en 2-3sem Transtorno de pnico: imipramina iniciada en dosis bajas Transtorno obsesivo compulsivo: clomipramina Transtorno de ansiedad generalizada: doxepina, imipramina y
amitriptilinda

Indicaciones
Sndrome de estrs postraumtico Bulimia y anorexia nerviosa Depresin bipolar (EMD, fase depresiva) Enuresis nocturna Encopresis TDA con hiperactividad Dolore neuroptico: neuropata diabtica, neuralgia del trigmino o neuritis intercosta por Herpes zoster

Preparados Comerciales
Nombre Comercial Presentacin Tab x 25mg Tab x 25mg Tab x 10 y 25mg Ind, dosificacin
Depresin: Adultos: iniciar con 25mg VO c/6-12h, ajustando sgn rpta clnica (max 150mg/d) Adolescentes:10mg VO c/8h y 20mg VO antes de acostarse (max 100mg/d)

AMITRIPTILIINA
DEPBAN 25 TRIPTILIN TRYTANOL

CLOMIPRAMINA
ANAFRANIL ANAFRANIL SR TRIMIPRAMINA SURMONTIL Comp x 25 y 100mg
Adultos: iniciar 75mg/d VO (mant 50150mg/d) Gerontos: iniciar 25-50mg/d VO en 2-3 dosis (max 100mg/d)

Grg x 10 y 25mg Divitab x 75mg

Depresin, TOC (adultos) Iniciar con 25mg/d VO, ajustar dosis sgn rpta clnica hasta 100mg (max 250mg/d)

Contraindicaciones
Coronariopata isqumica aguda (absoluta) Glaucoma (antimusc aumenta PIO) Problemas de prstata por retencin urinaria Probl del ritmo cardico Sedacin y somnolencia, agravados por ADT No usar con IMAO Hepatopata grave Pctes con umbral convulsivo bajo Alcohlicos, asma, discrasias sanguneas, ICC

EFECTOS ADVERSOS DE LOS ANTIDEPRESIVOS TRICCLICOS

EFECTOS ADVERSOS DE LOS ANTIDEPRESIVOS TRICCLICOS

RELACIN ENTRE EFECTOS CARDACOS, CONCENTRACIN PLASMTICA Y TIPO DE ANTIDEPRESIVO TRICCLICO (ADT)

Interacciones
AntiHTA: antagonizan efecto hipotensor de la guanetidina y de reserpina, pronalolol, clonidina IMAO: crisis hipertensivas

Antisicticos: Los APS aumentan los niveles de ADT y viceversa. Se suman los efectos sedantes, anticolinrgicos e hipotensores
Depresores del SNC: alcohol, opiceos, BZD e hipnticos aumentan la accin depresora de estos antidepresivos Fluoxetina: aumenta hasta 250% los niveles de ADT

2.-INHIBIDORES SELECTIVOS DE
LA RECAPTACION DE SEROTONINA.
Las drogas inhibidoras selectivas de la retoma de la serotonina fueron desarrolladas como antidepresivos que no tuvieran los efectos secundarios de las drogas tradicionales, los tricclicos. Los ISRS aumentan los niveles extracelulares del neurotransmisor serotonina, inhibiendo su recaptacin por la neurona pre-sinptica, incrementando de ese modo el nivel de serotonina disponible para unirse con el receptor postsinptico.

INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACIN DE SEROTONINA (ISRS).

Citalopram (Celexa, Cipramil, Prisdal, Emocal, Sepram, Seropram). Oxalato de escitalopram (Lexapro, Cipralex, Esertia). Fluoxetina (Prozac, Fontex, Seromex, Seronil, Sarafem, Fluctin (EUR)). Maleato de fluvoxamina (Luvox, Faverin, Fluvoprex, Durimox). Paroxetina (Paxil, Tamcere, Seroxat, Frosinor, Aropax, Deroxat, Rexetin, Xetanor, Paroxat). Sertralina (Zoloft, Besitran, Aremis, Lustral, Serlain). Dapoxetina (Sin marca comercial conocida).

INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACION DE SEROTONINA.

- La FDA de los Estados Unidos ha aprobado el uso de los ISRS para tratar de los siguientes trastornos: Depresin mayor y distimia: Todos los antidepresivos ISRS, excepto la fluvoxamina. Trastorno de angustia: Fluoxetina, paroxetina y sertralina. Trastorno de ansiedad generalizada: Escitalopram y paroxetina. Trastorno obsesivo-compulsivo: Todos los ISRS, excepto el citalopram y el escitalopram. Fobia social: Paroxetina y sertralina. Trastorno por estrs postraumtico: Paroxetina y sertralina. Bulimia: fluoxetina Trastorno disfrico premenstrual: Fluoxetina, paroxetina y sertralina.

INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACION DE SEROTONINA: FARMACOCINETICA

Son molculas muy liposolubles. Se absorben por va oral. Difunden ampliamente por el organismo. Se unen fuertemente a las protenas plasmticas pudiendo desplazar a otros frmacos como la digoxina, salicilatos, anticoagulantes dicumarnicos y fenotiacinas. Se biotransforman en el hgado. La eliminacin es renal. Algunos derivados (fluoxetina, paroxetina, sertralina y fluvoxamina) inhiben algunas isoenzimas del citocromo P450.

INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACION DE SEROTONINA

Genrico
Fluoxetina Sertralina Fluvoxamina Paroxetina

Presentacin (mg)
20 50-100 50-100 20

Dosis Terapetica
20-80 50-200 50-300 20-60

Citalopram

20

20-60

INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACION DE SEROTONINA: MECANISMO DE ACCION

El sistema serotoninrgico, las hormonas sexuales y tambin al factor de crecimiento neuronal derivado del cerebro (brain derived neurotrophic factor, BDNF).
Son siete las familias de los receptores serotoninrgicos en el Sistema Nervioso Central (5-HT1 a 5- HT7) y algunas de ellas tienen varios subtipos (5-HT1A a 5-HT1F). La hiptesis serotoninrgica de la depresin propone que en este padecimiento la actividad de la serotonina es menor a la normal debido a causas genticas.

 La inhibicin de la recaptura del neurotransmisor serotonina (5HT o hidroxitriptamina) en el nivel de los receptores serotoninrgicos presinpticos 1A, 2C y 3C (5HT1A, 5HT2C y 5HT3C) aumenta la neurotransmisin de este sistema, lo que da por resultado el efecto antidepresivo. El periodo de tiempo de la mejora clnica es de alrededor de 2 a 3 semanas. La irritabilidad, el nimo deprimido, el aumento del apetito y el aumento de peso, las alteraciones de sueo y la labilidad emocional), ocurren en la fase ltea del ciclo menstrual cuando la progesterona y los estrgenos alcanzan sus niveles sricos ms altos. El BDNF es un pptido neurotrfico, sus niveles se modifican en funcin del estrs, as los pacientes deprimidos tienen niveles bajos de este neuropptido.

FLUOXETINA
Composicin: Cada cpsula contiene: Fluoxetina (como clorhidrato) 20 mg. Indicaciones: Estados depresivos endgenos como depresin unipolar o bipolar, bulimia, desrdenes obsesivo compulsivos, estados depresivos reactivos y estados depresivos enmascarados como alcoholismo, tabaquismo y obesidad. Posologa: Dosis segn prescripcin mdica. Dosis usual: 1 comprimido de 20 mg diarios en dosis nica por la maana y aumentar la dosis en forma gradual hasta 80 mg diarios en 2 tomas.

EFECTOS COLATERALES

Ocasionalmente fatiga, temblor, nerviosismo, sedacin, ansiedad, insomnio, somnolencia, astenia, anorexia, nuseas, diarrea, cefalea, vrtigos, rash.
CONTRAINDICACIONES Antecedentes de hipersensibilidad a fluoxetina, insuficiencia renal severa, embarazo, lactancia y en nios.

ADVERTENCIAS
Usar con precaucin en pacientes con insuficiencia heptica, ancianos, enfermos con antecedentes convulsivos. Interacciones Medicamentosas: Potencia el efecto del alcohol, de los depresores del SNC y de los IMAO.

PRESENTACIONES Envase conteniendo 20 o 30 cpsulas.

Los sntomas de la sobredosis pueden incluir: Inestabilidad Confusin Apata Nerviosismo Temblor incontrolable en las manos Mareos Frecuencia cardaca ms rpida que lo normal, irregular, o palpitaciones Ver o escuchar cosas que no existen (alucinaciones) Fiebre Desmayos Doma

CITALOPRAM
Nombres Comerciales: Celexa, Seropram, Prisdal. Farmacocintica: La absorcin es casi completa e independiente de la ingesta de comida. Indicaciones: Tratamiento de la Depresin en su fase inicial y como terapia de mantenimiento contra potencial ocurrencia de recidivas. Tratamiento y prevencin del Trastorno de Pnico con o Sin agorafobia.

Contraindicaciones
Hipersensibilidad al Citalopram, renal severa. Efectos adversos Nuseas, somnolencia, boca seca, sudoracin incrementada y temblor. En ensayos clnicos comparativos con antidepresivos tricclicos, la incidencia de eventos adversos con Citalopram fue siempre ms baja en todos los casos.

SERTRALINA
Nombres Comerciales: Zoloft, Aremis, Besitran, Atruline, Lustral. Clasificacin Teraputica: Antidepresivo Inhibidor Selectivo de la Recaptacin de Serotonina (ISRS). Indicaciones: Depresin, Trastorno de Pnico, Trastorno Obsesivo-compulsivo (TOC) y Trastorno por Estrs Postraumtico Farmacocintica y farmacodinmica La sertralina, como se ha mencionado, acta inhibiendo selectivamente la recaptacin de la serotonina en el espacio intersinptico, aumentando as su disponibilidad. Contraindicaciones e interacciones La sertralina est totalmente contraindicada en su uso concomitante con Disulfiram y los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAOs)

Sobredosificacin Aunque se han dado casos de ingestas de hasta 6 gramos de sertralina en una nica dosis sin consecuencias graves (somnolencia, nuseas, vmitos, ansiedad y pupilas dilatadas).

Inhibicin de la recaptacin NE 5HT Triciclicos aminas 3 Tipo de droga Amitriptilina Clomipramina Doxepin Imipramina Trimipramina Triciclicos aminas 2 Desipramina Nortriptilina Protriptilina ++++ +++ +++ + ++ ++ ++ ++ ++ ++ ++ ++++ +++ ++ +++ ++

Efecto anticolinergico

Sedacin

Hipotensin Ortosttica

Convulsin

Anormalidades de conduccin

++++ ++++ +++ +++ ++++

++++ ++++ ++++ +++ ++++

+++ ++ ++ ++++ +++

+++ +++ ++ +++ +++

+++ +++ ++ +++ +++

++ ++ ++

++ ++ +

++ + ++

++ ++ ++

++ ++ +++

Atpicos a) Tipo Dibenzoxazepina: Amoxapinaa +++ Tetraciclidos Maprotilina Mirtazapina Nefazodona Trazodona Aminoketona Bupropion + +++ ++++ 0 0

++ + ++ ++ ++ +

+++ +++ + 0 0 +

++ +++ ++ +++ ++++ 0

++ ++ ++ +++ +++ 0

+++ ++++

++ ++ +

b) Tipo Triazolopiridines: ++ ++ +++ + + +

Inhibidores selectivos de la recaptacion de serotonina Citalopran 0 Fluoxetina Fluvoxamina Paroxetina Sertralina 0 0 0 0

++++ +++ ++++ ++++ ++++

+ 0 0 + 0

+ 0 0 + 0

0 0 0 0 0

++ ++ ++ ++ ++

0 0 0 0 0

Inhibidores duales de la recaptacin de NE/5HT Venlafaxina ++++ Milnacipran ++++

++++ ++

+ 0

+ 0

0 0

++

+ 0

INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACIN DE SEROTONINA

Ventajas
ISRS son ms seguros en caso de sobredosis que ATC. Afectan escasamente al umbral convulsivo o conduccin cardiaca. Espectro amplio de accin . Ventajoso en el tratamiento de pacientes con comorbilidad . Todos los ISRS tienen espectros similares de eficacia y similares perfiles de efectos secundarios. Alergia a un ISRS no predice la alergia a otro. La respuesta teraputica no siempre similar a otro medicamento de la clase. ISRS tienen diferentes propiedades farmacocinticas , diferencias de vida media y la propensin de inhibir enzimas del citocromo P450 (CYP) El tratamiento con ISRS , dosis de inicio antidepresivos cerca de su dosis teraputica.

Desventaja ;una alta incidencia de disfuncin sexual

RIESGOS, EFECTOS SECUNDARIOS Y MANEJO

Efectos Secundarios comunes : Nusea leve Diarrea Deposiciones lquidas Ansiedad Cefalea Insomnio Diaforesis Dependiente de dosis, minimizado con inicio a dosis bajas y subida gradual Se atenan tras primeras semanas de tratamiento. La Disfuncin sexual es el ms comn a largo plazo de efectos secundarios de los ISRS. Sntomas Gastrointestinales La nusea es un efecto comn a todos los ISRS. Debida a estimulacin de la receptores de la serotonina tipo 3 (5HT3) en el tracto digestivo y que regularn a la baja despus de varios semanas de tratamiento. Efecto secundario dependiente de la dosis y transitorio. Tomar el medicamento con alimentos. Aunque rara vez es necesario, la medicacin que bloquea receptor 5HT3 (por ejemplo ,ondansetrn) se puede utilizar para reducir nuseas inducidas

DISFUNCIN SEXUAL
Comunes con ISRS: Disminucin de la libido, anorgasmia y eyaculacin retardada. Tratamiento de los efectos secundarios sexuales se debe posponer hasta que el paciente ha completado un adecuado empleo de los antidepresivos. Si la disfuncin sexual significativa persiste por ms de un mes a pesar de una respuesta positiva al tratamiento, la reduccin de la dosis con disminucin de los sntomas, sin prdida de beneficio teraputico suele ser lo ms frecuente . Dos estrategias : El antidepresivo puede ser reemplazado o prescribir frmaco de forma concomitante para contrarrestar el efecto secundario. * No suelen causar la disfuncin sexual son el bupropin, la nefazodona y mirtazapina. El bupropin, 75 o 150 mg / da, se ha agregado a un rgimen de ISRS con cierto xito en trminos de mejora de la libido (Labbate y Pollack 1994). Sildenafilo se ha utilizado antes de la actividad sexual (Fava et al. 1998).

SNDROME SEROTONINRGICO
Estimulacin serotoninrgica excesiva tanto en el

sistema nervioso central como en rganos perifricos . Este sndrome suele ser leve, pero las formas graves puede ser fatales. Sntomas Presentes (Boyer y Shannon 2005) Confusin Agitacin y Miadriasis Sofocos y Diaforesis Alteracin Autonmica -Peristaltismo elevado Temblores y Mioclonas.

Generalmente los sntomas son resultado del uso de dos o ms medicamentos serotoninrgicos al mismo tiempo.

Medidas

La interrupcin de los medicamentos serotoninrgicos son primer paso en el tratamiento. Ciproheptadina antagonista 5HT2A partir de una dosis oral de 12 mg y posteriormente 2 mg cada 2 horas. Antipsicticos de Segunda generacin con actividad antagonista 5HT2A tambin puede ser considerado como antdotos.

INTERACCIONES FARMACOLOGICAS

3.-Inhibidores Selectivos de la Recaptacin de Noradrenalina (IRNA)

Bloquean la recaptacin de noradrenalina para aumentar su actividad funcional

REBOXETINA
Inhibe la recaptacion de NA

la disponibilidad en el espacio intersinptico

Dosis: 4 12 mg en dos administraciones

INHIBIDORES SELECTIVOS DE RECAPTACIN DE NORADRENALINA, disponible en la web en: http://www.eutimia.com/psicofarmacos/antidepresivos/reboxetina.htm

USOS

Tratamiento agudo de la depresin mayor y en el tratamiento de mantenimiento parece ms eficaz en depresiones que cursan con anergia y fatiga as como en depresiones severas Mejora el funcionamiento social del paciente depresivo

REBOXETINA
EFECTOS SECUNDARIOS puede producir insomnio, sudoracin, aumento de la frecuencia cardaca, hipertensin arterial, temblores, incontinencia o retencin urinaria con ms frecuencia en hombres, disfuncin erctil en dosis que superan los 8 mg/da Tambin puede producir boca seca, estreimiento, vrtigo CONTRAINDICACIONES: Embarazo } lactancia hipersensibles

4.-Efecto dual sobre la serotonina y norepinefrina

estimula los sistemas serotonrgico y noradenrgico (bloquea la recaptacin de ambos neurotrasmisores)

VENLAFAXINA

Inhibe la recaptacin de la NOREPINEFRINA, LA SEROTONINA Y EN MENOR GRADO LA DOPAMINA

EFECTOS SECUNDARIOS nusea, cefalea, somnolencia, sequedad de la boca, insomnio, constipacin, mareo, sudoracin, astenia, nerviosismo

VENLAFAXINA
USOS: Todos los tipos de depresion y posiblemente mejor que los ISRS en las depresiones mas severas. Dosis de: 75 a375 mg/dia

MIRTAZAPINA
antagonista alfa2 adrenrgico y antagonista de los receptores 5HT2 y 5HT3

Por su bloqueo

Efecto ansioltico Mejora el sueo Evita la agitacin y la disfuncin sexual

Receptor H1

Evita las nauseas, vmitos y la cefaleas que a veces produce los ISRS

Produce somnolencia Aumento de peso

5HT2

5HT3

Milnacipran (Ixel).

efecto balanceado sobre la inhibicin de la recaptacin de la NA y 5HT. 100mg por da, dividida en dos tomas de 50mg Indicaciones

Depresin Terapia de mantenimiento contra potencial ocurrencia de recidivas. Hipersensibilidad Uso con IMAO

Contraindicaciones

5.-Inhibidores Selectivos de la Recaptacin de Dopamina(IRD)

actan inhibiendo la recaptacin de la dopamina extracelular, por medio del bloqueo del transportador de la dopamina, una protena que atraviesa la membrana celular

Bupropion (Wellbutrin).
antidepresivo unicclico que acta predominantemente en la inhibicin de la recaptacin de DOPAMINA

dosis diaria (150-450 mg/ da). se usa tambin para el TABAQUISMO (300 mg/da).

CUIDADO Es el antidepresivo que MS CONVULSIONES PRODUCE

Bupropion
USOS Indicado para ayudar a dejar de fumar en pacientes con dependencia a la nicotina Episodios de depresin mayor

Efectos secundarios
agitacin, insomnio, temblor, nuseas, vmito, cefalea.

CONTRAINDICACIONES Convulsiones bulimia o anorexia nerviosa uso concurrente de bupropion y un IMAO hipersensibilidad

6.-INHIBIDORES DE LA MONOAMINOOXIDASA (IMAO)

IMAO: FARMACOCINETICA
Absorcin La fenelzina, la tranilcipromina y la isocarboxazida se absorben rpidamente tras su administracin oral y alcanzan las concentraciones plasmticas mximas al cabo de 2 h

Vida Media

Estos frmacos tienen unas semividas de entre 2h y 3h. Mientras que sus semividas tisulares son considerablemente mas prolongadas

MECANISMO DE ACCIN
Efecto primario: aumento de monoaminas por inhibicin del metabolismo. 2 enzimas: MAO A y MAO B
MAO A, degrada: 5HT, NA y tiramina. MAO B, degrada: Dopamina y tiramina

Tipos de IMAO: 1. IMAO no selectivos e irreversibles ( 15 das) Tranilcipromina (Parnate) 2. IMAO A (selectivo) y reversibles: Moclobemida

MAO: DOS FORMAS

MAO A

MAO B

[NA] [5-HT] [Tiramina]

[Dopamina] [Tiramina]

 IRREVERSIBLES (BLOQUEO DE ENZIMA PERMANENTE)

NO SELECTIVOS
- Hidraznicos (Derivados de la Hidrazina)
Fenelzina (Nardil) Isocarboxacida (Marplan)

- No Hidraznicos (Derivados de la Anfetamina)

Tranilcipromina

SELECTIVOS
- Selectivo A
Clorgilina

- Selectivo B
Selegilina (Deprenyl)

REVERSIBLES (BLOQUEO DE CORTA DURACIN)

SELECTIVOS A
- Monoclobemida (Aurorix) - Brofaromina, Harmina - Toloxatona

SELECTIVOS B
- Almoxatona

IMAO NO SELECTIVOS/IRREVERSIBLES.
En depresiones atpicas, trastornos de pnico o trastornos obsesivo compulsivos que no responden a los otros antidepresivos.
Numerosos efectos indeseables
Agitacin e hipomana Cambios en la TA: Hipotensin postural o incremento de la TA en hipertensos. Efectos derivados bloqueo (leve) receptores Muscarnicos Hepatotoxicidad Incremento del peso

IMAOS SELECTIVOS/REVERSISIBLES
Carecen de los efectos secundarios interacciones de los IMAO no selectivos Efectos secundarios de tipo leve. e

IMAOS SELECTIVOS/ REVERSIBLES

Slo inhiben a la MAO A (RIMA)
accin reversible.

INDICACIONES TERAPEUTICAS
Los IMAO se utilizan para tratar:
La depresin. La fenelzina es mas eficaz que los ATC en pacientes deprimidos con reactividad emocional, especial sensibilidad al rechazo o la perdida de un ser querido, anergia importante, hiperfagia e hipersomnio. Los IMAO son ms eficaces que los ATC como tratamiento de la depresin bipolar. Los pacientes con trastorno de angustia y fobia social responden bien a los IMAO. Tambin se han empleado: Trastorno por estrs postraumtico, el
dolor anginoso, el dolor facial atpico y la migraa

PRECAUSIONES Y REACCIONES ADVERSAS

Los efectos adversos mas habituales de los IMAO son:
hipotensin ortostatica, insomnio, aumento de peso, edema y disfuncin sexual Algunos pacientes presentan parestesias, mioclonias y dolor muscular Los IMAO son menos cardiotxicos y menos epileptgenos que los ATC. Los IMAO estn contraindicados durante el embarazo, no deben tomarse durante la lactancia.

MOCLOBEMIDA:
Inhibidor reversible y selectivo de la MAO-A. Su perfil es muy parecido al de los ISRS. Los efectos secundarios anticolinrgicos y cardiotxicos son muchsimo menores que con los ADT, por esta razn es una buena opcin en la depresin del anciano.
Inquietud, nuseas, diarrea, parestesias, insomnio o somnolencia. Alteraciones de la F(x) sexual como eyaculacin retardada, disminucin de la libido, impotencia

Efectos Adversos

MOCLOBEMIDA
MECANISMO DE ACCIN: A de los IMAO clsicos, que se unen a ambos tipos de MAO muy firmemente y de manera irreversible, lo cual se traduce en una inhibicin total y prolongada de la MAO, la Moclobemida es un inhibidor selectivo y reversible de la MAO-A. Se une por corto tiempo a la MAO-A, de modo que, al suspender el Tratamiento, la inhibicin cesa a las 24 horas.

FARMACOCINTICA:
Se absorbe bien x VO, obtenindose niveles pico luego de una hora de la administracin. TVM oscila entre 1-2 horas. Se metaboliza en el hgado. Se excreta en la orina con menos 1% del compuesto principal

INDICACIONES:
Es efectiva en el Tratamiento de la depresin endgena y no endgena, y ha sido utilizada en ensayos de Fase III en el tratamiento de las fobias.

Dosis: La dosis antidepresiva efectiva de Moclobemida es de 300 a 600 mg/da, dividida en 3 dosis (Los efectos se hacen evidentes luego de 1-3 semanas)

Nombre Comercial
AURORIX

Presentacin
Comp x 150 mg Comp x 300 mg

Indicaciones y Dosificacin
Depresin: 300-600 mg/d VO en 2-3 tomas (ajustar dosis cada 7 das segn respuesta clnica y tolerancia). Dosis Mxima: 600 mg/d

CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad Confusin Debe descontinuarse 1 da antes de iniciar el Tto con IMAO no selectivos. Uso concomitante con ISRS Uso concomitante con Furazolidona y petidina; por el riesgo de Sd. neurolptico maligno, hipertermia, rigidez, mioclono, delirio, coma y riesgo de muerte.

PRECAUCIONES

Contraindicado

Ajuste de dosis

Categora B (FDA).

Se excreta en la leche materna

ANSIOLTICOS

BENZODIAZEPINAS
PONENTE: LECCA REYES LUIS

Estructura supramolecular del receptor GABA

TRATADO DE PSICOFARMACOLOGA - BASES Y APLICACIN CLNICA - MICHEL SALAZAR VALLEJO Captulo 25: BENZODIAZEPINAS Pgina 378

CLASIFICACIN DE LAS BZD SEGN SU ESTRUCTURA

Accin larga: Pro-nordiazepam Camazepam Clordiazepxido Flurazepam Medazepam Clonazepam Nitrazepam Cloxazolam Lormetazepam Clobazam Alprazolam Mizadolam Triazolam Clorazepato Diazepam Halazepam Quazepam Flunitrazepam Pinazepam Lorazepam Oxazepam Katazolam

1,4 BZD

1,4 BZD

Accin media: Nitro-BZD Accin corta: Oxalo-BZD Accin larga Accin media Accin ultracorta

1,4 BZD 1,5 BZD Triazolo-BZD Triazolo-BZD

TRATADO DE PSICOFARMACOLOGA - BASES Y APLICACIN CLNICA - MICHEL SALAZAR VALLEJO Captulo 25: BENZODIAZEPINAS Pgina 380

FARMACOCINTICA
Absorcin es digestiva, tambien otras vas de administracin (Sublingual, Rectal, Nasal, Inyectable). La mayora de las BZD muestran un alto grado de unin a protenas. Las BZD atraviesan la barrera hematoenceflica para poder ejercer su accin farmacolgica. Las BZD atraviesan la placenta y llegan a la leche materna. La biotransformacin se realiza por oxidacin y glucuronizacin a nivel heptico. La mayora de las BZD se eliminan por la orina en forma de metabolitos hidroxilados y conjugados glucurnidos.
ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS Y PSICONEUROBIOLGICAS. PSICOFARMACOLOGIA PSICODINAMICAS IV. DISPONIBLE EN http://materialpsicologia.files.wordpress.com/2010/01/psicofarmacologiapsicodinamicaiv.pdf

FARMACOCINTICA
Todas se absorben sin metabolizar en el tubo digestivo. Excepcin: CLORAZEPATO

Absorcin y el inicio de accin ms rpidos: DIAZEPAM, LORAZEPAM, ALPRAZOLAM, TRIAZOLAM, ESTAZOLAM

BZD: Forma rpida y fiable tras va IM: LORAZEPAM Y MIDAZOLAM

KAPLAN & SADOCK SINOPSIS DE PSIQUIATRA - 10 Edicin Captulo 36: terapias Biolgicas Pgina 1017.

FARMACOCINTICA
ZALEPLN, ZOLPIDEM Y ESZOPICLONA: Se absorben rpidamente tras administracin oral

[Zolpidem]mx. al cabo de 1,6 h. Semivida: 2,6 h.

Eszopiclona de une dbilmente a las protenas plasmticas: 52-59%

KAPLAN & SADOCK SINOPSIS DE PSIQUIATRA - 10 Edicin Captulo 36: terapias Biolgicas Pgina 1017.

FARMACOCINTICA

Semividas plasmticas de las principales BZD

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FARMACODINAMIA
SISTEMA GABA: 3 tipos de receptores: GABA-A, GABA-B y GABA-C. Receptor GABA-A benzodiazepnico ms prevalente en el cerebro: 1,2,2 codificadas en el cromosoma 5. BDZ, barbitricos y etanol: Receptor GABA Subtipos de receptores en SNC designados con la letra omega ().

Zalepln, zolpidem y eszopiclona: Se unen en diferente grados a las subunidades de receptores gabargicos.

TRATADO DE PSICOFARMACOLOGA - BASES Y APLICACIN CLNICA - MICHEL SALAZAR VALLEJO Captulo 25: BENZODIAZEPINAS Pgina 381

INDICACIONES TERAPUTICAS INSOMNIO

No debe prolongarse ms de 7 a 10 das consecutivos. nica indicacin: TEMAZEPAM, FLURAZEPAM Y TRIALOZAM.

FLURAZEPAM: Afectar ligeramente funciones mentales. TRIAZOLAM: Cierto grado ansiedad y amnesia antergrada de rebote. QUAZEPAM: Alteraciones diurnas con el uso prolongado.
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TRASTORNOS DE ANSIEDAD
Trastorno de ansiedad generalizada

Trastorno de angustia

Fobia social

Otros

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TRASTORNO MIXTO ANSIOSODEPRESIVO

ALPRAZOLAM

No es el frmaco de eleccin.

Respuesta despus de otros frmacos.

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OTRAS
TRASTORNO BIPOLAR DE TIPO I ACATISIA

ENFERMEDAD DE PARKINSON

ABSTINENCIA DE ALCOHOL

AGITACIN IATRGENA Y PSICTICA

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SOBREDOSIS
VA IV 7 a 15 minutos
Nuseas, Vmitos

CONVULSIONES

FLUMAZENILO

Mareos, Agitacin

Vasodilatacin cutnea

Inestabilidad emocional

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REACCIONES ADVERSAS MEDICAMENTOSAS

Principal: SOMNOLENCIA. SEDACIN DIURNA RESIDUAL CONCOMITANTEMENTE OTROS SEDANTES: Alcohol BZD de potencia elevada: TRIAZOLAM: Amnesia retrgrada.

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REACCIONES ADVERSAS MEDICAMENTOSAS

Sd. De Abstinencia: Sndrome de retirada (Ansiedad, nerviosismo, diaforesis, inquietud, temblor, debilidad)
Interrupcin brusca: Sntomas de abstinencia grave.

Retiro del tratamiento: Sntomas de rebote o recidivas.

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CONTRAINDICACIONES
ABSOLUTAS

Intoxicacin alcohlica aguda Miastenia gravis Pacientes en shock o en coma

RELATIVAS

Sndrome de apnea obstructiva del sueo Insuficiencia respiratoria; EPOC Hepatopata. Insuficiencia renal. Hipoalbuminemia (la dosis). Glaucoma de ngulo estrecho Sindromes cerebrales orgnicos Embarazo y lactancia (Categora D)
Hernn Martnez Glattli. BENZODIAZEPINAS. DISPONIBLE EN : http://www.psi.uba.ar/academica/carrerasdegrado/psicologia/informacion_adicional/electivas/psicofarmacologia/material/benzodiacepinas.pdf

INTERACCIONES FARMACOLGICAS
BZD + Depresores del SNC (Barbitricos, ATC, AD)

Delirium: BZD + Clozapina

Cimetidina, Disulfiram, Isoniazida, Estrgenos y Anticonceptivos orales Aumentan BZD

Carmamazepina: Disminuye [Alprazolam]

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DOSIFICACIN
Formulaciones y dosis de frmacos que actan sobre receptores benzodiazepnicos

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AZAPIRONAS

HISTORIA
BUSPIRONA: 1 frmaco para TAG.
No causa sedacin, ni riesgo de dependencia o

abuso, ni sindrome de abstinencia.

No tiene propiedades hipnticas, miorrelajantes ni anticonvulsivas. Aparicin de IRSS.

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ACCIONES FARMACOLGICAS
Se absorbe bien en el tubo digestivo. [Plasm.]mx. : 40 a 90 min., corta semivida: 2-11 h. Efecto + pronunciado: Agonista presinptico

No ejerce ningn efecto sobre el GABA.

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INDICACIONES TERAPUTICAS
TRASTORNO DE ANSIEDAD GENERALIZADA
Slo es eficaz en TAG.

No eficaz contra el trastorno de angustia, TOC, ni fobia social.

No disfuncin sexual ni aumento de peso.

Terapia complementaria para potenciar efectos antidepresivos

Algunos casos: Reduce ansiedad y agresividad en pacientes con lesiones cerebrales orgnicas.
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EFECTOS ADVERSOS
Insomnio (no sedante)

Mareos

Cefalea

Nuseas

Nerviosismo

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REACCIONES ADVERSAS

Dosis letal media: 160 -550 veces.

Insuf. Renal o heptica

Embarazo y lactancia materna

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INTERACCIONES FARMACOLGICAS
[Haloperidol] Episodios de hipertensin
Buspirona + IMAO

Buspirona + Haloperidol

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DOSIFICACIN
Comprimidos ranurados: 5 mg y 10 mg. Comprimidos birranurados: 15 mg. Y 30 mg. Inicio: 5 mg. 3 veces/da Va Oral Posteriormente: Incremento 5 mg. Cada 2 a 4 das hasta alcanzar dosis habitual entre 15-60 mg/da Cambio de una BZD a Buspirona.

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