Mekanisme Kerja Asiklovir

Obat-obatan yang aktif terhadap virus herpes umumnya merupakan antimetabolit yang mengalami bioaktivasi melalui enzim kinase sel hospes atau virus membentuk senyawa yang dapat menghambat DNA polimerase virus.

Asiklovir

Enzim kinase virus Idoksuridin Sitarabin Vidarabin Zidovudin

Enzim kinase sel hospes

Analog Nukelotida

Hambatan terhadap DNA polymerase virus

Asiklovir dimetabolisme oleh enzim kinase virus menjadi senyawa intermediate. Senyawa intermediate asiklovir (dan obat-obat seperti idoksuridin, sitarabin, vitarabin, dan zidovudin) dimetabolisme lebih lanjut oleh enzim kinase sel hospes menjadi analog nukelotida, yang bekerja menghambat replikasi virus Asiklovir merupakan analog 2- deoksiguanosin. Asiklovir adalah suatu prodrug yang baru memiliki efek antivirus setelah dimetabolisme menjadi asiklovir trifosfat.

Timidin kinase virus Asiklovir Asiklovir monofosfat

Kinase selular Asiklovir mnofosfat

Kinase selular

DNA Polimerase Virus

Asiklovir trifosfat

Pembentukan Asiklovir monofosfat dikatalisis oleh timidin kinase pada sel hospes yang terinfeksi oleh virus herpes atau varicella zoster atau oleh fosfotransferase yang dihasilkan oleh sitomegalovirus. Kemudian enzim seluler menambahkan gugus fosfat untuk membentuk asiklovir difosfat dan asiklovir trifosfat. Asiklovir trifosfat menghambat sintesis DNA virus dengan cara berkompetisi dengan 2-deoksiguanosin trifosfat sebagai substrat DNA polymerase virus. Jika asiklovir (dan bukan 2-deoksiguanosin) yang masuk ke tahap replikasi DNA virus, sintesis berhenti. Inkorporasi asiklovir monofosfat ke DNA virus bersifat irreversible karena enzim eksonuklease tidak dapat memperbaikinya. Pada proses ini, DNA polymerase virus menjadi inaktif

Referensi : Departemen Farmakologi dan Terapeutik Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia. Farmakologi Dan Terapi. Edisi ke-5. 2008. Pp:641-642.