Sampai saat ini, pengobatan untuk retinopati diabetes mengandalkan hampir secara eksklusif pada pengelolaan disregulasi metabolik

diabetes mellitus sampai keparahan lesi vaskular dibenarkan operasi laser. intensif kontrol metabolik tetap menjadi sarana yang sangat efektif untuk mengontrol dan retinopati diabetes komplikasi lain yang terkait pada banyak pasien. Penelitian terbaru telah mengidentifikasi peran sentral faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGF) pada lesi vaskular diamati dalam retinopati diabetes, dan agen baru bahwa tindakan blok VEGF memberikan pengobatan yang efektif untuk penyakit ini melemahkan pada pasien untuk siapa kontrol metabolik saja tidak cukup. Fakta bahwa pengobatan komplikasi vaskular pada retina mempertahankan ketajaman visual pada pasien dengan retinopati diabetes menyoroti keterkaitan saraf retina dengan pembuluh darah retina dan unit fungsional neurovaskular di retina. Pada artikel ini, kami menyoroti prinsip yang mendasari kontrol metabolik dan anti VEGF terapi dalam pengobatan retinopati diabetes. Kami juga mengeksplorasi interaksi molekul sel-sel saraf, glial, dan pembuluh darah di retina sebagai dasar unit neurovaskular dan menguji pengaruh diabetes pada fungsi unit neurovaskular dalam rangka untuk menyoroti pendekatan terapi baru yang diperlukan untuk mengatasi peningkatan besar dalam prevalensi di seluruh dunia diabetes.

RETINOPATI DIABETES DALAM MASA LALU DAN SEKARANG Fitur retinopati diabetes, yang dideteksi oleh oftalmoskopi, yang dijelaskan dalam abad ke-19. Mereka mulai dengan microaneurysms dan kemajuan dalam perubahan eksudatif (kebocoran lipoprotein [eksudat keras] dan darah [blot perdarahan]) yang menyebabkan edema makula (Gambar 1), perubahan iskemik (infark lapisan serabut saraf [bintik kapas]) , penjaminan (kelainan mikrovaskuler intraretinal) dan dilatasi venula (vena manik-manik), dan perubahan proliferatif (pembuluh abnormal pada disk optik dan retina, proliferasi fibroblast, dan perdarahan vitreous). Orang dengan ringan sampai sedang retinopati nonproliferative memiliki gangguan kontras sensitivitas dan bidang visual yang menyebabkan kesulitan dengan mengemudi, membaca, dan mengelola diabetes dan kegiatan lain sehari-hari. Ketajaman visual, sebagaimana ditentukan dengan menggunakan grafik Snellen, menurun ketika makula sentral dipengaruhi oleh edema, iskemia, membran epiretinal, atau ablasi retina. Lima puluh tahun yang lalu, retinopati diabetik proliferatif dirawat dengan cara ablasi hipofisis, tetapi frekuensi tinggi komplikasi yang berhubungan dengan hypopituitarism, termasuk kematian, mendorong perkembangan photocoagulation panretinal. Pada tahun 1968, Airlie Rumah Simposium menyebabkan sistem klasifikasi standar untuk retinopati diabetes dan meletakkan dasar untuk Studi Retinopati Diabetik (ClinicalTrials. Gov nomor, NCT00000160) dan Perlakuan Diabetes Retinopati Studi Awal

(NCT00000151) pada 1970-an dan 1980-an, masing-masing .1,2 ini uji klinis menunjukkan efek dramatis photocoagulation retina, yang secara signifikan mengurangi kehilangan penglihatan yang parah karena retinopati diabetik proliferatif dan makula edema, dan menyebabkan pedoman dan penyaringan program untuk deteksi tepat waktu dan pengobatan retinopati diabetes. Insiden dan risiko perkembangan retinopati diabetik keduanya menurun selama thepast 30 tahun, dari hingga 90% menjadi kurang dari 50%. Para penduduk berdasarkan Wisconsin Epidemiologi Studi Retinopati diabetik menunjukkan bahwa, dari 1980-2007, kejadian tahunan diperkirakan retinopati diabetik proliferatif menurun 77% dan gangguan penglihatan menurun 57% antara orang dengan tipe 1 diabetes.3 Orang dengan baru-baru ini didiagnosis tipe 1 atau diabetes tipe 2 memiliki risiko jauh lebih rendah dari retinopati diabetik proliferatif, edema makula, dan visual yang penurunan (Gambar 2A), dibandingkan dengan pasien dari sebelumnya periods.4-8 Penurunan ditandai prevalensi dan kejadian retinopati dan gangguan penglihatan selama beberapa dekade terakhir mencerminkan manajemen ditingkatkan glikemia, tekanan darah, dan lipid levels.8 ini perbaikan telah dihasilkan dari

pengenalan perangkat baru untuk pemantauan diri kadar glukosa darah dan administrasi insulin, obat-obatan baru (mis., statin dan agen hipoglikemik), intervensi bedah (termasuk vitrectomy), peningkatan kesadaran kebutuhan untuk kontrol intensif glikemia dan tekanan darah, dan pelaksanaan pendidikan dan program skrining (Gambar 2B) 0,9-12 The manfaat kontrol intensif disajikan, namun, dengan peningkatan 33% dalam frekuensi hipoglikemia dan peningkatan 100% dalam prevalensi kelebihan berat badan atau obesitas di antara orang dewasa dengan diabetes. Persentase orang dengan diabetes tipe 2 yang memenuhi tingkat target hemoglobin terglikasi, tekanan darah, atau kolesterol total serum, seperti direkomendasikan oleh American Diabetes Association, meningkat sebesar 30 sampai 50% dari tahun 2000 sampai 2.006,13 Namun, hanya 7% pasien memenuhi semua tiga sasaran, 14 dan kulit hitam non-Hispanik dan Meksiko Amerika menemui mereka kurang umum daripada whites.15
THE DIABETES EPIDEMIC

Jumlah penderita diabetes di seluruh dunia diperkirakan akan tumbuh menjadi 429.000.000 pada tahun 2030, karena dengan frekuensi meningkatnya obesitas, meningkatkan kehidupan span, dan peningkatan deteksi disease.16, 17

Di India, diperkirakan 32 juta orang menderita diabetes pada tahun 2000, dan sekitar 79 juta akan terpengaruh oleh 2.030,18 Jika prevalensi komplikasi tetap tidak berubah, sekitar 0,7 juta orang India akan memiliki retinopati diabetik proliferatif dan 1,8 juta akan memiliki makula klinis yang signifikan edema.18 Peningkatan pemberian pelayanan kesehatan mengurangi kejadian gangguan penglihatan dalam putih di negara maju (misalnya, Denmark, Swedia, dan Amerika Serikat), tetapi masih belum jelas apakah perubahan gaya hidup yang berkaitan dengan urbanisasi di India dan berkembang lainnya negara akan menghasilkan glikemia tidak terkendali, tekanan darah, dan kadar lipid dan frekuensi yang lebih tinggi retinopati diabetes parah pada orang dengan diabetes tipe 2. Data ini meramalkan besar populasi orang yang beresiko tinggi untuk diabetesinduced tunanetra untuk pendekatan yang saat ini terhadap pengobatan tidak memadai. sedikit informasi ada pada risiko retinopati dan lainnya komplikasi terkait diabetes di negara berkembang, sehingga dilanjutkan epidemiologi surveilans diperlukan untuk menentukan tren, benar mengalokasikan sumber daya, dan mengembangkan intervensi pencegahan hemat biaya. Meskipun kemajuan dalam perawatan diabetes, komplikasi bertahan karena berbagai alasan. diabetes proliferatif

retinopati dan komplikasi lain mengembangkan setelah 30 tahun sampai dengan 20% dari orang dengan diabetes yang telah diobati dengan metabolisme intensif kontrol, 27 dan kontrol metabolik yang ideal sulit untuk mencapai karena peningkatan risiko hipoglikemia dan rute nonphysiologic insulin administrasi. Hanya 17% dari orang-orang di DCCT yang diikuti dalam Epidemiologi Intervensi Diabetes dan studi Komplikasi (NCT00360893) memiliki tingkat terglikasi-hemoglobin kurang dari 7% pada visit.27 terakhir mereka Dalam mengembangkan negara, sumber daya yang dibutuhkan untuk melaksanakan mengontrol diabetes yang baik umumnya tidak tersedia. Oleh karena itu, penekanan yang lebih besar harus ditempatkan pada mencegah komplikasi, yang akan membutuhkan pemahaman yang lebih baik tentang mekanisme yang diabetes mempengaruhi retina dan ditingkatkan cara mendeteksi retinopati. UJI KLINIS DARI RETINOPATI TERAPI Besar, percobaan acak telah menunjukkan manfaat terapi sistemik dan okular untuk pencegahan atau pengobatan retinopati diabetes (Tabel 1) dan telah mengungkapkan bahwa kontrol metabolik, sistem renin-angiotensin, Peroksisom

proliferator-diaktifkan reseptor (PPAR-), dan VEGF berkontribusi terhadap patofisiologi manusia. khususnya, inhibitor sistem renin-angiotensin mengurangi kejadian dan risiko perkembangan retinopati diabetes pada orang dengan diabetes tipe 1 dan sekarang standar therapy.12, 29,32,33 PPAR- agonis, fenofibrate, mengurangi risiko perkembangan hingga 40% di antara pasien dengan retinopati nonproliferative, seperti yang ditunjukkan dalam Fenofibrate Intervensi dan acara Menurunkan dalam Diabetes (FIELD; Trials Controlled Lancar nomor, ISRCTN64783481) 37 dan Aksi untuk Kontrol Risiko Kardiovaskular di Diabetes (ACCORD; NCT00000620) studies.36, 38 Apakah mekanisme tindakan yang mendasari efek ini pencegahan dari fenofibrate berhubungan dengan tindakan penurun lipid yang masih belum jelas. Penelitian ACCORD tidak menunjukkan efek kontrol tekanan darah intensif perkembangan retinopati tetapi menunjukkan manfaat kontrol glikemik intensif untuk mencegah perkembangan yang retinopati. Perawatan khusus mata yang bermanfaat pada pasien visi yang terancam oleh makula Gunakan edema dari antibodi penetral VEGF bevacizumab dan ranibizumab meningkatkan ketajaman visual dengan rata-rata satu sampai dua baris pada Snellen

grafik, dengan peningkatan tiga atau lebih baris di 25 sampai 30% dari pasien, dan hilangnya ketajaman visual mengalami penurunan sebesar satu third.35, 39,40 Perbaikan ini, yang terlihat selama 2 tahun setelah sekitar 10 suntikan intraokular, yang signifikan lebih baik daripada hasil perawatan laser sendiri. VEGF aptamer, pegaptanib, meningkatkan ketajaman visual oleh sekitar satu line.41 Berkelanjutan pemberian intravitreal fluocinolone menghasilkan kemungkinan yang sama untuk mendapatkan tiga atau lebih baris ketajaman tetapi dengan peningkatan 60% dalam risiko glaukoma dan peningkatan 33% dalam kebutuhan katarak surgery.42 Teknologi implan yang sama memberikan dosis yang lebih rendah dari fluocinolone tidak meningkatkan risiko katarak atau glaucoma.43 Glukokortikoid seperti fluocinolone mengurangi retina peradangan dan dapat mengembalikan integritas darah retina penghalang dengan meningkatkan ketat-junction protein expression.44, 45 Perawatan ini awal untuk retinopati diabetes mencerminkan keuntungan dalam kami pemahaman tentang bagaimana diabetes visi merusak dan mengatur panggung untuk kemajuan lebih lanjut dalam manajemen gangguan ini. THE neurovaskular UNIT Wawasan baru ke dalam fisiologi retina menunjukkan bahwa

disfungsi retina berhubungan dengan diabetes dapat dipandang sebagai perubahan dalam retina neurovaskular Unit. The neurovaskular Unit mengacu pada hubungan fisik dan biokimia antar neuron, glia, dan khusus pembuluh darah dan dekat saling ketergantungan jaringan ini di susunan saraf pusat sistem (Gambar 3). Ini asosiasi intim glia dengan neuron memungkinkan untuk homeostasis energi dan neurotransmitter regulasi. Selanjutnya, glial-cell, pericyte, dan saraf interaksi mempromosikan pembentukan darah-otak dan darah-retina hambatan, yang mengendalikan fluks cairan dan ditularkan melalui darah metabolit ke saraf parenchyma.46, 47 Kondisi neurodegenerative seperti stroke, Alzheimer penyakit, amyotrophic lateral sclerosis, dan penyakit Parkinson mengubah neurovaskular yang Unit, dengan perubahan fungsi saraf dan neurotransmitter metabolisme dan kehilangan darahotak barrier.48-50 Jika unit neurovaskular juga sama terlibat dalam diabetes, maka terapi baru pendekatan menangani baik disfungsi vaskular dan degenerasi saraf mungkin diperlukan. Tabel 2 daftar perubahan di unit neurovaskular dalam diabetes retinopati. The retina Arsitektur menganugerahkan karakteristik unik untuk unit neurovaskular. The inner retina memiliki tempat tidur kapiler di ganglion-sel dan

lapisan nuklir dalam. The neurovaskular unit meliputi astrosit dan sel Muller, dan amacrine dan neuron ganglion berada di dekat segmen mikrovaskuler yang memberikan oksigen dan nutrisi. The kopling dekat neurovaskular unit ditunjukkan oleh autoregulasi retina aliran darah vaskular dengan tingkat metabolit lokal ( tingkat laktat dan tekanan parsial oksigen dan dari karbon dioksida) dan glial cells.51 terluar retina terdiri dari fotoreseptor neuron dan Mller sel, yang digabungkan untuk mendukung metabolisme generasi impuls elektrokimia dalam menanggapi rangsangan dengan cahaya, dengan nutrisi dan oksigen berdifusi dari pembuluh choroidal melalui lapisan epitel sel berpigmen. KEBOCORAN VASKULAR dan angiogenesis Retinopati diabetik melibatkan oklusi dan kebocoran pembuluh retina, menyebabkan edema makula pada fase nonproliferative dan angiogenesis dan jumbai kapal sangat permeabel di fase proliferasi. Edema makula (hadir dalam 25% dari orang dengan diabetes) tetap klinis Fitur yang paling terkait erat dengan visi kerugian, dengan penebalan sentral fovea jelas pada tomografi koherensi optik dan fluorescein

kebocoran terlihat pada pengujian angiografi. Itu durasi penebalan foveal pusat dan derajat fluorescein kebocoran adalah faktor utama dalam akuntansi untuk mengurangi visual yang acuity.52, 53 Kemanjuran pengobatan dengan agen anti-VEGF ranibizumab dan bevacizumab menunjukkan bahwa VEGF berkontribusi terhadap patogenesis makula diabetes edema dan mencerminkan sukses translasi penelitian. Bersyarat penghapusan gen VEGF dari Sel Muller mengungkapkan pentingnya sel glial untuk produksi VEGF oksigen yang disebabkan retinopathy model angiogenesis, dan temuan ini menggarisbawahi konsekuensi diubah glial-vaskular communication.54, 55 Mekanisme permeabilitas pembuluh darah VEGF diinduksi melibatkan aktivasi protein kinase C isoform klasik, khususnya protein kinase C beta.56, 57 Baru-baru ini, protein occludin ketat-junction diidentifikasi sebagai target protein kinase C beta, yang menyebabkan ubiquitin-dimediasi endositosis yang ketat-junction komponen dan peningkatan vaskular permeability58, 59 dan menyediakan mekanisme molekuler untuk peraturan sifat darah retina penghalang dalam menanggapi VEGF. Studi pada hewan dan laporan klinis awal menunjukkan bahwa menghambat protein kinase C beta dengan ruboxistaurin mengurangi

edema makula diabetes. Dalam analisis gabungan data dari dua uji klinis ruboxistaurin lisan, proporsi pasien dengan berkelanjutan kehilangan penglihatan moderat lebih kecil pada kelompok pasien yang menerima ruboxistaurin daripada di kelompok plasebo (6,1% vs 10,2%) 60,61, namun Food and Drug Administration diminta untuk melihat tambahan fase konfirmasi 3 hasil klinis-sidang sebelum menyetujui obat untuk penggunaan klinis. Target potensial lainnya VEGF-sinyal reseptor meliputi penghambatan tirosin larut kinase src untuk mengatur permeabilitas pembuluh darah. Menggunakan kecil-molekul inhibitor Src pada hewan dengan penghapusan src-gen, Scheppke dan colleagues62 ditemukan bahwa persyaratan untuk aktivasi Src di VEGF diinduksi permeabilitas pembuluh darah retina. Meskipun tidak ada data dari uji klinis yang belum tersedia, topikal aplikasi ke kornea dari Src ganda dan VEGF reseptor inhibitor mencegah VEGF-induced permeabilitas pembuluh darah di animals.62 Signaling jalur juga berkontribusi terhadap vaskular permeabilitas retinopati diabetes. Massa analisis spektrometri cairan vitreous pada pasien dengan retinopati proliferatif diperbolehkan Gao dan colleagues63 untuk mengidentifikasi sistem kallikrein plasma yang mengarah ke aktivasi bradikinin reseptor. Inhibitor kallikrein mencegah permeabilitas pembuluh darah retina

pada tikus diabetes, dan injeksi kallikrein bertindak secara sinergis dengan diabetes untuk meningkatkan retina vaskular leakage.64 protease ekstraseluler lainnya, seperti urokinase plasminogen activator65 dan matriks metalloproteases 2 dan 9, mungkin juga berkontribusi terhadap degradasi ketat-junction protein dan untuk retina vaskular permeability.66 The darah-retina penghalang membutuhkan pericyte yang tepat fungsi, dan hilangnya pericytes dapat berkontribusi ke permeabilitas vaskular (Gbr. 4). Pericyte jebolan adalah fitur dari retinopati diabetes, dan genetik ablasi dari faktor pertumbuhan platelet-derived (PDGF) menyebabkan hilangnya pericyte dan fenotip sebuah yang menyerupai retinopati diabetes, dengan kerusakan pembuluh darah meningkat dan angiogenesis.67 Geraldes et al.68 baru ini menemukan bahwa hiperglikemia menginduksi ekspresi protein kinase C delta, yang meregulasi Src-homologi 2 domain yang mengandung tirosin fosfatase 1. Ini tirosin fosfatase menghambat PDGF signaling melalui kelangsungan hidup Akt jalur, menyebabkan kematian pericyte-sel dan kekacauan vaskular. Temuan ini menggarisbawahi komunikasi sel-sel yang diperlukan untuk tepat fungsi retina dan pemeliharaan darahretina penghalang. Angiogenesis retina (neovaskularisasi) biasanya muncul pada disk optik dan di persimpangan

pembuluh retina dan pembuluh nonperfused perfusi yang bocor, dengan pertumbuhan ke posterior permukaan vitreous. Neovaskularisasi diobati menyebabkan kontraksi vitreous, vitreous perdarahan, dan ablasi retina tractional. Peningkatan rasio faktor proangiogenic (VEGF dan erythropoietin) faktor antiangiogenik (pigmen Faktor epitel yang diturunkan) mempromosikan neovaskularisasi, 69-71 dan rasionya menurun setelah perawatan laser. Namun, VEGF hambatan dan regresi neovaskularisasi aktif berhubungan dengan peningkatan ekspresi connectivetissue Faktor pertumbuhan dalam vitreous, yang memberikan kontribusi untuk vitreoretinal fibrosis.72 DISFUNGSI SARAF Selain kelainan pembuluh darah, yang neurosensorik retina diubah dengan diabetes. neurosensorik The retina menghasilkan visi tetapi transparan dan sebagian besar tidak terdeteksi dengan pemeriksaan klinis standar, sehingga perannya dalam retinopati diabetes memiliki sulit untuk menentukan pada manusia. Namun, neuron yang paling retina dan sel glial yang diubah bersamaan dengan perkembangan mikrovaskuler lesi dan semakin terganggu dengan memburuknya retinopati. Perubahan ini meliputi

cacat biokimia, seperti kontrol gangguan metabolisme glutamat (neurotransmitter utama), 73 serta hilangnya aktivitas sinaptik dan dendrit, 74,75 apoptosis neuron terutama di ganglion-sel dan lapisan nuklir dalam, 76 dan aktivasi sel mikroglial yang dapat melindungi bagian dalam retina dari cedera dan berkontribusi terhadap inflamasi response.77 Dalam model eksperimental diabetes, insulinreceptor sinyal terganggu pada retina seperti itu adalah pada jaringan perifer,74-81 dan tindakan faktor neurotropik yang diturunkan dari otak juga berkurang. 68,82 Dengan demikian, seperti hilangnya PDGF sinyal memberikan kontribusi untuk pericyte kerugian, 68 hilangnya sinyal neu-rotrophic yang mendukung kelangsungan hidup sel dan interaksi sel-sel pada sinapsis mungkin memberikan kontribusi ke fitur patologis retinopati. Selanjutnya, perubahan dalam aliran darah retina dan vasoreactivity dalam menanggapi oksigen dapat menunjukkan autoregulasi terganggu dan kontrol gangguan integritas vaskular oleh saraf retina.51 Diabetes retinopathy meliputi mengurangi activity83 listrik dan perubahan saraf fibers.74, 75 Bersama mengurangi sensasi kornea-saraf dan gangguan persarafan otonom pupil, diubah fungsi dari saraf sensorik retina menunjukkan bahwa diabetes menyebabkan denervasi beberapa sensorik

masukan untuk mata. Dengan demikian, meskipun retina saraf struktur berbeda dari perifer sensorik sistem, retinopati diabetes menyerupai diabetes neuropati perifer sensorik. Peradangan pada RETINOPATI DIABETIC Konsep unit neurovaskular meluas ke kehadiran diaktifkan mikroglia di retinopati diabetes. Inflamasi sistemik adalah intrinsik Menanggapi overfeeding, obesitas, dan diabetes, 84 dan diabetes meningkatkan pelepasan retina inflamasi mediator (interleukin-1, tumor necrosis Faktor *TNF-+, molekul adhesi antarsel [ICAM] 1, dan angiotensin II) 85 dan aktivasi dari cells77 mikroglial dalam retinopati awal. Leukostasis terjadi pada tikus diabetes dan tikus, dan penghapusan dari gen untuk protein ICAM adhesi atau yang mitra mengikat leukosit, CD18, ameliorates leukostasis dan permeability.34 permeabilitas Vascular, leukostasis, CD18 dan ekspresi ICAM, dan Faktor kB aktivasi nuklir dinormalisasi oleh pengobatan dengan aspirin dosis tinggi, siklooksigenase-a 2 inhibitor, meloxicam, atau larut TNF- reseptor-Fc hybrid, seperti etanercept.86 ini Temuan menunjukkan bahwa TNF- dan siklooksigenase2 berkontribusi untuk retinopati diabetes, mungkin

dengan mencegah kerusakan endotel-sel dari mengikuti leukocytes.34 Selain itu, baru ditemukan inhibitor protein kinase C atipikal mencegah TNF--induced vaskular retina permeability87 dan Permeabilitas VEGF-induced (menurut diterbitkan studi), memberikan target yang luas bagi calon kontrol edema. Interleukin-1 dan TNF- tingkat meningkat dalam vitreous pasien dengan proliferasi diabetes retinopathy.88, 89 Progresif cedera retina dapat mengganggu penghalang darah-retina dan menyebabkan makrofag migrasi ke neurosensorik retina atau peningkatan kepatuhan terhadap pembuluh darah, serta akumulasi inflamasi dan mediator angiogenik dalam rongga vitreous. Secara kolektif, data menunjukkan bahwa radang memberikan kontribusi untuk perkembangan dan kemajuan retinopati. Pengobatan antiinflamasi dengan glukokortikoid intravitreal dan anti-VEGF terapi mengurangi keparahan keseluruhan retinopati dan edema makula dan mengembalikan darah retina barrier.35, 46 investigasi lebih lanjut diperlukan untuk mengembangkan terapi yang mengontrol peradangan pada diabetes retinopati. TANTANGAN MASA DEPAN DAN PELUANG Peningkatan di seluruh dunia besar pada diabetes menyediakan

suatu keharusan untuk mencegah retinopati dan lainnya komplikasi sebelum tahap lanjut dari penyakit. Hasil yang lebih baik dari pengobatan untuk kanker telah dihasilkan dari kemajuan dalam uji coba akhir klinis poin yang mencerminkan patofisiologi penyakit, seperti biomarker molekul aktivitas tumor dan emisi positron tomografi scanning. Demikian juga, titik akhir baru mencerminkan fitur patofisiologi dan fenotip penuh diabetic retinopathy yang dibutuhkan untuk sensitif, kuantitatif, dan penilaian prediksi keparahan retinopati. Lesi vaskular berubah perlahan-lahan, dan pementasan fotografi saja tidak bisa memfasilitasi jangka pendek (<1 tahun) bukti uji konsep untuk mengevaluasi mekanisme patofisiologi dan terapi. Ukuran standar sekarang menjadi suplemen-ed dengan indeks sensitif fungsi retina dan struktur untuk menentukan sifat retinopati awal. Flavoprotein spektrofotometri mengungkapkan cacat dalam metabolisme mitokondria, 90 dikurangi tanggapan electroretinographic menyarankan berkurang transmisi sinyal seluler dan memprediksi berikutnya mikrovaskuler lesions91 dan tanggapan terhadap kontrol metabolik ditingkatkan, cacat 92 dan halus dalam fungsi visual terdeteksi oleh sensitivitas kontras dan bidang visual defects.93, 94 Optical koherensi

tomography mendeteksi penipisan neuronal dan lapisan sinaptik ringan retinopathy.95, 96 Metabolik dan kontrol tekanan darah telah mengurangi kejadian retinopati diabetes dan gangguan penglihatan dan tetap dasar untuk mengendalikan retinopati dan komplikasi lain diabetes. Namun, pendekatan ini tidak memperbaiki tunanetra dan mungkin memiliki efek samping efek. Selain itu, hambatan ekonomi seringkali mencegah pelaksanaan pendekatan ini antara pasien yang miskin dan underinsured. Penelitian terhadap penyebab molekul diabetes retinopati mengungkapkan perubahan yang mempengaruhi semua sel dalam retina, termasuk di mikrovaskularisasi, glia, neuron, dan mikroglia. Ini perubahan dalam retina, yang dapat dilihat sebagai gangguan unit neurovaskular, berkontribusi dengan patofisiologi retinopati diabetes. Intraocular administrasi inhibitor VEGF dan glukokortikoid telah meluncurkan era biologis pengobatan berbasis farmakologis yang melengkapi pendekatan bedah untuk stadium lanjut retinopati. Kemajuan lebih lanjut memerlukan pemahaman tentang bagaimana perubahan metabolik diabetes mengganggu unit neurovaskular, serta

upaya difokuskan untuk mengembangkan titik akhir klinis-sidang dan biomarker. Diharapkan peningkatan diabetes retinopati karena meningkatnya insiden diabetes tipe 2 membutuhkan penghapusan hambatan sosial ekonomi sehingga kemajuan penelitian dapat diterjemahkan ke dalam efektif, perawatan diakses untuk semua orang dengan diabetes.