Química Orgânica - Costantino - Volume 3

Volume 3
Qumica
Orgnica
Curso Bsico Universitrio
Mauricio Gomes Constantino
2006
Volume 3
Os retratos de cientistas apresentados neste livro so desenhos a lpis feitos pelo autor (Mauricio Gomes Constantino), utilizando, como modelos, reprodues de fotos e pinturas divulgados na Internet. Os desenhos foram transformados em imagens digitais, que foram processadas eletronicamente em computador para produzir o resultado final exposto aqui.
Qumica Orgnica Curso Bsico Universitrio Volume 3

ndice analtico
P Pa ar rtte e1 1A An n l liis se eO Orrg g n niic ca a3
C a p ttt u lll o ... 1 eennttaarr 1 C a p u o 1 1 C a p u o1 1 1A Annlils iseeEEle lem m Introduo 1 Pureza 1 Quantitativamente 2 Qualitativamente 4 Anlise elementar qualitativa 5 Carbono e hidrognio 6 Nitrognio, enxofre e halognios 6 Outros elementos 9 Anlise elementar quantitativa 10 Frmula mnima 12 Determinao de massa molecular 18 Problemas 20 C a p ttt u lll o ... 2 ssppeeccttrroom C a p u o 1 2 C a p u o1 1 2 EE meettrria iaddeeM Maasssaass 22 Instrumentao 22 ons formados no processo 29 Outras possibilidades para explicar as fragmentaes 31 Intensidade dos picos 33 ons moleculares 35 Paridade das massas 36 ons de istopos 38 Halognios 40 Significado dos picos de istopos 41 Espectros de massas de alta resoluo 42 Anlise aritmtica do espectro 43 Fragmentos neutros 43 Fragmentos positivos 48 ons metaestveis 49 Mecanismos de algumas fragmentaes 52 Encerramento 55 Problemas 56 C a p ttt u lll o ... 3 ssppeeccttrroossccooppia C a p u o 1 3 C a p u o1 1 3 EE iannooU Ultlr traavvio iole lettaa 59 Introduo 59 Instrumentao 61 Problemas com unidades e com nomes 66
ii
ndice analtico
Como ocorre a absoro de radiao UV/visvel 68 Transies proibidas 70 Bandas ou linhas? 73 Conjugao 75 Termos freqentemente usados 76 Quais informaes podemos obter dos espectros de UV/visvel? 77 Grupos cromforos simples 79 Regras de Woodward-Fieser para dienos 80 Regras de Woodward-Fieser para enonas 82 Compostos aromticos 84 O papel do solvente 85 Encerramento 86 Problemas 86 C a p ttt u lll o ... 4 ssppeeccttrroossccooppia C a p u o 1 4 C a p u o1 1 4 EE iannooIInnfr fraavveerrm meelh lhoo 91 Histria 91 Teoria 92 Como ocorre a absoro de energia no infravermelho? 95 Bandas ou linhas? 100 Instrumentao 101 Espectroscopia de infravermelho por transformada de Fourier (FTIR) 102 Espectroscopia Raman 103 Aparncia dos espectros 107 Preparao de amostras 110 Anlise dos espectros 110 Aromtico ou aliftico? 112 Padro de substituio em aromticos (benznicos) 115 Alcenos padro de substituio 119 O grupo hidroxila, OH 122 O grupo carbonila, C=O 125 Encerramento 128 Problemas 128 C a p ttt u lll o ... 5 ssppeeccttrroossccooppia C a p u o 1 5 C a p u o1 1 5 EE iaddeeR Reesssoonnnnccia iaM Maaggnnttic icaaN Nuuccle leaarr 133 Histria 133 Teoria 134 Propriedades magnticas dos ncleos atmicos 134 O processo de absoro 139 Deslocamento qumico 140 Instrumentao 145 Interpretao de Espectros de RMN de 1H 149 Deslocamento qumico 149 1) Hidrognio ligado a carbono sp3 149 2) Hidrognios ligados a carbono sp2 e sp 155 3) Hidrognios ligados a anis aromticos 159 4) Hidrognios ligados a heterotomos 161 5) Sumrio de deslocamentos qumicos 163 Desdobramento das bandas (acoplamento spin-spin) 164 1) Espectros de primeira ordem 164 2) Primeira ordem, mais complicados 174 3) Sistemas de ncleos mutuamente acoplados 180 4) Sistemas de segunda ordem 182 5) Homogeneidade do campo magntico bandas laterais 190 Eplogo capitular 191 Problemas 192 C a p ttt u lll o ... 6 C a p u o 1 6 C a p u o1 1 6R Reesssoonnnnccia iaM Maaggnnttic icaaN Nuuccle leaarrddee111333CC 197 Introduo 197 Espectros de 13C 197 Deslocamento qumico 204 Espectros bidimensionais 207 Correlao hidrognio hidrognio: COSY 208
ndice analtico
Correlaes hidrognio carbono: HMQC e HMBC 213 Elucidao estrutural utilizando vrias tcnicas 218 Determinar a frmula molecular (regra dos 13) 219 Determinar o nmero de insaturaes (ou IDH) 220 Um exemplo 223 Soluo 227 Encerramento 235 Problemas 241
iii
P Pa ar rtte e2 2S Sn ntte es se eO Orrg g n niic ca a 257

C a p ttt u lll o ... 1 C a p u o 2 1 C a p u o2 2 1P Prrin inccp pio iossG Geerraais is 259 Introduo 259 Planejamento das snteses 260 Objetivos 260 Restries 261 1) Consideraes sobre matrias primas 261 Classificao das reaes 264 Anlise retro-sinttica alcance e limitaes 268 Sntese linear versus sntese convergente 271 Proteo e desproteo 273 Problemas 274 C a p ttt u lll o ... 2 n C a p u o 2 2 C a p u o2 2 2 SS nttoonnss,,EEqquuiv ivaale lenntteess,,R Reeaaeess 276 Introduo 276 Conexo desconexo 276 Reaes de enolatos 284 Reaes pericclicas 291 Encerramento 292 Problemas 292 C a p ttt u lll o ... 3 xxeem C a p u o 2 3 C a p u o2 2 3 EE mpplo lossddeeSSn ntteesseess 294 Introduo 294 Snteses teis para fins preparativos 295 Exemplos de snteses sofisticadas 303 Abrir parnteses: sntese combinatorial 303 Fechar parnteses 304 Snteses de produtos no naturais 304 Snteses de produtos naturais 310 Problemas 314
P Pa ar rtte e3 3P Prro od du utto os sN Na attu urra aiis s 315

C a p ttt u lll o ... 1 C a p u o 3 1 C a p u o3 3 1 ccid idoossG Grraaxxooss--LLip ipd dio ioss 317 Introduo 317 Agregados hidrofbicos 318 Classificaes 319 -6 e -3: cidos graxos essenciais 322 Sntese de cidos graxos 324 Mtodos envolvendo apenas IGF 324 Mtodos envolvendo alterao da cadeia carbnica 325 Prostaglandinas 325 Biossntese das prostaglandinas 327 Sntese de prostaglandinas 329 Problemas 332 C a p ttt u lll o ... 2 eerrppeennoosseeEEsste C a p u o 3 2 C a p u o3 3 2 TT terrid ideess 334 Introduo 334 Classificao dos terpenos 335 Ocorrncia e funo biolgica dos terpenos 336
iv
ndice analtico
Biossntese dos terpenos 338 Diversidade estrutural dos terpenos 339 Monoterpenos (C10) 339 Sesquiterpenos (C15) 342 Diterpenos (C20) 343 Sesterterpenos (C25) e triterpenos (C30) 343 Carotenides e xantofilas (tetraterpenos) (C40) 344 Esterides: C18 a C29 345 Problemas 348 C a p ttt u lll o ... 3 C a p u o 3 3 C a p u o3 3 3A AccaarreesseeA Am min inooccid idooss 350 Introduo 350 Acares 350 Qumica dos acetais 350 Acares e seus hemiacetais 355 O efeito anomrico 357 Dissacardios 361 Polissacardios 362 Aminocidos 362 Estrutura dos aminocidos 363 Ponto isoeltrico 364 Ligaes peptdicas 365 Aminocidos mais comuns 366 Problemas 367 C a p ttt u lll o ... 4 oom C a p u o 3 4 C a p u o3 3 4 CC mppoossttoossFFeennlilc icoosseeA Alc lcaal lid ideess 370 Compostos fenlicos Introduo 370 Compostos fenlicos ocorrncia e classificao 372 Fenilpropanides 373 Lignanas e ligninas 375 Flavonides 376 Taninos 379 Alcalides - introduo 379 Alcalides biossntese e classificao 381 Alcalides pirrolidnicos 382 Alcalides piperidnicos 383 Alcalides piridnicos 383 Alcalides fenetilamnicos 384 Alcalides isoquinolnicos 384 Alcalides indlicos 384 Alcalides quinolnicos 385 Encerramento 385 Problemas 386 C a p ttt u lll o ... 5 C a p u o 3 5 C a p u o3 3 5 ccid idoossN Nuuccle leic icoosseePPoorrfifr irin inaass 388 cidos nucleicos - introduo 388 Constituintes dos cidos nucleicos 389 Polinucleotdios 392 A dupla hlice 393 O cdigo gentico 396 Porfirinas 399 Heme 400 Clorofila 402
R ReessppoossttaassddoossPPrroobble lem maass 403

n d iii c e e m iii s s iii v o n d c e R e m s s v o n d c eR R e m s s v o 485
Parte 1 Anlise Orgnica
Nesta seo de anlise orgnica apresentado um grande nmero de espectros dos mais variados tipos. importante ficar claro que todos os espectros correspondem a verdadeiros resultados experimentais (as poucas simulaes apresentadas esto claramente identificadas como simulaes). Alguns dos espectros foram obtidos pelo autor como parte de pesquisas em sntese orgnica. A maioria dos espectros de massas foi traada com o programa MS Analyzer (desenvolvido pelo autor) a partir de dados coletados no stio http://www.aist.go.jp/RIODB/SDBS/cgi-bin/cre_index.cgi. Os espectros de infravermelho foram, em boa parte, traados pelo tcnico Djalma Batista Gianeti em nosso Departamento de Qumica da FFCLRP-USP; uma outra parte foi traada com o programa ReadIR3 (tambm desenvolvido pelo autor) utilizando dados coletados principalmente no stio http://webbook.nist.gov/chemistry/. Os espectros de RMN, tanto de 1H como de 13C ou bidimensionais, foram essencialmente todos traados por Virginia Helena Betarelo, em nosso mesmo Departamento de Qumica anteriormente mencionado.
Captulo 1.1
Anlise Elementar
Introduo
Voc j teve oportunidade de observar a grande variedade que existe de molculas orgnicas e pode naturalmente compreender o enorme desafio que representa a tarefa de determinar a estrutura molecular de um composto orgnico qualquer. Em geral, se no tivermos um conjunto de conhecimentos prvios sobre uma certa substncia, sua anlise uma tarefa extremamente extensa e trabalhosa. No dia-a-dia de um qumico orgnico, normalmente no este o caso. Em geral, j temos uma boa quantidade de conhecimentos anteriores sobre a substncia (por exemplo, sabemos que ela foi preparada a partir do naftaleno, ento esperamos que sua estrutura conserve pelo menos uma parte da estrutura do naftaleno). No entanto, no h como estudar apenas os mtodos e procedimentos mais corriqueiramente utilizados sem forte prejuzo da compreenso. Alm disso, o que corriqueiro para um qumico no corriqueiro para outro, e vice-versa. Quem trabalha com certos tipos de compostos pode resolver a maioria de seus problemas de anlise utilizando apenas ultravioleta; para outro tipo de compostos, esta tcnica pode ser essencialmente intil. Atualmente, a maioria das revistas cientficas exige dos autores que seus compostos sejam analisados por ressonncia magntica nuclear de hidrognio e de carbono 13, por infravermelho e, se possvel, por espectrometria de massas. Compostos no previamente descritos na literatura devem ainda ser analisados por anlise elementar quantitativa ou, pelo menos, por espectrometria de massas de alta resoluo. Conforme o tipo de compostos, pode ser ainda muito importante um espectro de ultravioleta. Casos especiais requerem ainda outras anlises um exemplo bvio a rotao especfica para compostos que tenham atividade ptica.
Pureza
O primeiro passo de qualquer anlise consiste em determinar a pureza de uma amostra, isto , determinar se a amostra constituda de uma nica substncia ou se
1. Anlise Orgnica
contm mais de uma; neste ltimo caso, queremos ainda saber quanto de cada substncia est presente.
Problema 1.1.1. Por quais razes seria importante conhecer a pureza de uma amostra, pelo menos de forma aproximada, antes de fazer outras anlises? Se pudssemos examinar, uma por uma, todas as molculas de uma amostra, poderamos dizer que amostra pura aquela em que todas as molculas so iguais entre si. Uma situao como esta, no entanto, irreal. Na prtica, dizemos que temos uma amostra 100 % pura quando no conseguimos detectar a presena de nenhuma outra substncia, alm daquela que constitui a amostra.
Como que fazemos para determinar a pureza de uma amostra? Antes de mais nada, voc deve considerar que a pureza pode ser determinada quantitativamente ou qualitativamente (que, na verdade, significa quantitativamente, mas de forma aproximada, sem nmeros). Podemos, por exemplo, dizer que uma amostra contm 99,1 % da substncia A e 0,9 % da substncia B; ou podemos dizer que a mesma amostra constituda essencialmente da substncia A, contendo pequena quantidade de impureza. Q Qu ua an nttiitta attiiv va am me en ntte e Para determinar a pureza quantitativamente temos, geralmente, que recorrer aos processos de separao de misturas. preciso separar todos os componentes da mistura e determinar a quantidade de cada um. A cromatografia, em suas vrias formas (cromatografia em camada delgada, em coluna, lquido-lquido, gs-lquido, etc.) o mtodo mais til e mais comumente utilizado atualmente para esta finalidade. Em alguns poucos casos especiais, porm, necessrio ou conveniente recorrer a outros processos, como destilao fracionada, etc. Quando sabemos quais so os componentes de uma mistura, porm, muitas vezes podemos fazer determinaes de pureza ou de propores sem utilizar nenhum processo de separao de misturas. Usamos, nestes casos, alguma propriedade fsica caracterstica dos componentes para determinar sua relao. Evidentemente, esta propriedade fsica tem que incluir a propriedade de ter uma medida que seja proporcional quantidade de substncia. Um exemplo pode clarear muito esta nebulosidade. Digamos que voc tenha uma mistura de ()-mentol e ()-mentona; voc sabe que sua mistura contm apenas essas duas substncias, mas no sabe a proporo entre elas. Consultando a literatura (Simonsen & Owen, The Terpenes), voc encontra a rotao especfica de cada uma.
OH
()-Mentol []D = 49,4
()-Mentona []D = 29,6
Figura 1.1.1. Rotaes especficas de mentol e de mentona
1.1. Anlise Elementar
1. Anlise Orgnica
Podemos ento proceder da seguinte forma: fazemos uma soluo de nossa mistura com concentrao cm (g/mL) e determinamos com um bom polarmetro sua rotao m ; sabemos que m = [m] . l . cm , de onde podemos calcular a rotao especfica [m] da mistura. Chamando ()-mentol de a e ()-mentona de b (e continuando a chamar a mistura de m), as seguintes igualdades devem ser evidentes:
a = [ a ] l c a b = [ b ] l cb m = [ m ] l c m
(1) (2) (3) .
O que pode no ser to evidente (e que, portanto, pode exigir um pouco de raciocnio de sua parte) so as duas igualdades a seguir:
m = a + b
c m = c a + cb
(4) (5) .
A igualdade (4) diz apenas que a rotao ptica da mistura igual soma das rotaes pticas de cada um dos componentes da mistura (observe que estamos aqui falando do ngulo de rotao, aquele ngulo que foi ou poderia ter sido observado experimentalmente com um polarmetro, e no das rotaes especficas). A igualdade (5) pode ser compreendida mais facilmente se voc se lembrar que c dado em g/mL, e naturalmente a massa da mistura igual soma das massas de seus componentes. Combinando (1), (2) e (3) com (4) e dividindo todos os termos pelo fator comum l, chegamos a: [ m ] c m = [ a ] c a + [ b ] cb (6) .
Observe que as expresses (5) e (6) constituem um sistema de duas equaes do primeiro grau com duas incgnitas (ca e cb), pois todos os demais valores que aparecem nestas expresses so conhecidos. Resolvendo o sistema para ca , obtemos:
ca = cm [ m ] [ b ] . [ a ] [ b ]
Como exemplo, digamos que uma soluo de concentrao cm = 0,200 g/mL de nossa mistura de ()-mentol e ()-mentona apresentou um ngulo de rotao de 7,31 em um tubo de polarmetro de 1,00 dm. Qual a composio da mistura? Temos:
[ m ] =
m
l cm
7,31 = 36,6 . 1,00 0,200
Da,
c a [ m ] [ b ] 36,6 (29,6) 7,0 = = 0,35 . = = c m [ a ] [ b ] 49,4 (29,6) 19,8
A mistura em questo contm 35 % de ()-mentol e 65 % de ()-mentona.
1. Anlise Orgnica
Problema 1.1.2. Para ter uma idia da preciso dessas determinaes, imagine que houve um erro de apenas 0,11 na determinao do ngulo de rotao do exemplo acima, e o valor correto 7,2 (e no 7,31). Qual seria ento a verdadeira porcentagem de mentol na mistura? Problema 1.1.3. Uma outra fonte de erro provm dos valores de rotaes especficas da literatura. O (10 % em lcool) para o mentol, e [ ]20 Merck Index, por exemplo, fornece o valor [ ]18 D = 50 D = 24,8 27 e [ ] D = 28,9 para a mentona. Note a falta de coincidncia entre temperaturas e demais condies de medidas, alm da diferena entre estes e os valores dados na figura 1. Refaa os clculos dados como exemplo no texto (m = 7,31, cm = 0,200 g/mL e tubo de 1,00 dm) usando [a] = 50 e [b] = 24,8. Qual seria a porcentagem de ()-mentol na mistura? Problema 1.1.4. Em Organic Syntheses Coll. Vol. 1 h um procedimento para oxidar ()-mentol a ()mentona com dicromato de sdio e cido sulfrico.
Cr2O72
OH
H+
()-Mentol []D = 49,4
()-Mentona []D = 29,6
Seguindo o procedimento exatamente, o produto no conter mentol. No entanto, a presena de cido sulfrico provoca a isomerizao de uma parte da mentona, formando um estereoismero chamado (+)-isomentona, cuja rotao especfica [ ] D = +85 . (a) Qual a estrutura da (+)-isomentona, e como foi que este composto se formou nesta reao? (b) Se uma amostra assim preparada apresentar uma rotao ptica de 0 (c = 0,200 g/mL, tubo de 1,00 dm), que porcentagem da ()-mentona formada sofreu isomerizao a (+)isomentona? Problema 1.1.5. Quando se faz uma cromatografia gs-lquido, comumente chamada cromatografia a gs, comum utilizar um detector de ionizao de chama, porque ele muito sensvel e pode detectar quantidades muito pequenas de substncias. As substncias, separadas na coluna, saem no interior de uma chama (combusto H2 + O2 H2O), so queimadas e produzem ons que aumentam a condutividade eltrica da chama. Para um mesmo tipo de ons, a resposta do detector (isto , o quanto a condutividade aumenta) razoavelmente proporcional quantidade de ons formados, mas a resposta a um tipo de ons completamente diferente da resposta a outro tipo de ons. Sabendo disto, voc acha que a cromatografia a gs (com detector de ionizao de chama) pode servir para determinar a proporo de compostos variados em uma mistura?
Q Qu ua alliitta attiiv va am me en ntte e Uma determinao qualitativa pode ser feita pelo uso de vrios critrios de pureza. Um bem comumente usado o ponto de fuso de amostras slidas. Sabemos que amostras puras apresentam intervalos de fuso menor que 1 C. Sabemos que uma amostra com intervalo de fuso de 5 C deve estar menos pura do que uma amostra com intervalo de fuso de 3 C. Mas no temos realmente nenhuma idia muito precisa da pureza dessas amostras. Atualmente, as espectroscopias de ressonncia magntica nuclear, especialmente de 13C, podem servir de excelente critrio de pureza para grande nmero de casos. A utilidade da RMN de 13C provm do fato de que os espectros geralmente contm poucos picos ( 1 pico para cada tipo de carbono existente na molcula) e os picos so muito estreitos, aparecendo praticamente como linhas retas em
1. Anlise Orgnica
um espectro normal. Qualquer impureza presente 1 costuma mostrar pequenos picos fora de lugar, que so facilmente visveis. Observe a figura 2, onde os picos pequenos so de impurezas.
Solvente (CDCl3)
Referncia (TMS)
220
210
200
190
180
170
160
150
140
130
120
110
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
-10
-20
Figura 1.1.2. Espectro de RMN de C em avaliao qualitativa de pureza
13
Os espectros de ressonncia magntica nuclear de hidrognio so um pouco diferentes porque geralmente h muitas absores e fica um pouco mais difcil ter certeza se um determinado sinal pertence substncia em questo ou a uma impureza. Por outro lado, a RMN de 1H apresenta a grande vantagem de produzir sinais cuja integral (a rea sob os picos) proporcional quantidade de ncleos (1H) correspondente ao sinal. Isto significa que, nos casos em que pudermos identificar claramente um sinal pertencente a uma substncia e um sinal pertencente a outra substncia, podemos determinar quantitativamente a proporo entre elas. Veremos mais tarde como se faz isso.
Anlise elementar qualitativa

Se soubermos que uma amostra est razoavelmente pura, podemos descobrir quais os elementos que a constituem atravs de reaes relativamente simples. Na maioria dos casos comuns, porm, no necessrio fazer anlises qualitativas de compostos orgnicos, por vrias razes. 1. A anlise quantitativa de C, H, N, S relativamente simples de fazer (veja adiante): se a anlise quantitativa mostra a presena desses elementos, claro que eles esto presentes, e no precisamos da anlise qualitativa para mostrar isto. 2. comum que, considerando a procedncia da amostra (de onde ela veio, como foi preparada, etc.), possamos j ter uma idia razovel de sua constituio (por exemplo, um lquido que tenha sido obtido por
1
Impureza que contenha carbono, naturalmente.
1. Anlise Orgnica destilao a vapor de folhas de eucalipto, que seja insolvel em gua e solvel em compostos orgnicos, deve ser um composto orgnico, e no precisamos realmente analis-lo para ver se contm carbono e hidrognio; podemos mand-lo diretamente para a anlise quantitativa). 3. Os mtodos espectroscpicos e espectromtricos podem dar grande nmero de informaes (por exemplo, se uma substncia apresenta sinais no espectro de RMN de 13C, claro que deve conter carbono!) que, combinadas com informaes sobre a procedncia da amostra, dispensam a necessidade de anlise qualitativa.
No entanto, voc deve compreender claramente que essas simplificaes referem-se apenas a operaes rotineiras. As simplificaes baseiam-se em resultados de anlises feitas anteriormente por grande nmero de qumicos, e precisamos ter pelo menos uma idia de como fazer a anlise completa para podermos nos orientar nos casos mais difceis. C Ca ar rb bo on no oe eh hiid dr ro og g n niio o A presena de carbono e hidrognio pode ser determinada por combusto. Substncias orgnicas so inflamveis, e quando reagem com oxignio formam CO2 e H2O. Ao invs de usarmos oxignio, podemos aquecer a substncia orgnica previamente misturada com grande quantidade de xido de cobre. A presena de gua no gs que sai da reao pode ser verificada pela formao de gotculas de gua na parte mais fria do tubo ou, melhor, passando o gs atravs de sulfato de cobre anidro; se houver gua, o sulfato de cobre se tornar azul. A presena de gs carbnico se demonstra pela turvao de uma soluo de hidrxido de brio (precipitao de carbonato de brio). Espectroscopicamente, podemos verificar se a amostra contm carbono e hidrognio pelo simples fato de observarmos a presena de sinais nos espectros de RMN de 13C e de 1H. N Niittr ro og g n niio o,, e en nx xo offr re ee eh ha allo og g n niio os s A maneira mais simples de constatar a presena destes elementos em uma amostra orgnica atravs de reaes qumicas consiste em transform-los (os elementos) em substncias inorgnicas ionizveis e depois realizar os testes para os ons correspondentes. Esta converso pode ser feita de vrias maneiras, mas a mais simples e eficiente foi desenvolvida por Lassaigne2: consiste em fundir a substncia orgnica com sdio metlico, o que converte estes elementos em cianeto de sdio, sulfeto de sdio e haletos de sdio.
Composto orgnico contendo C, H, O, N, S, Hal
Na
NaCN + Na2S + NaHal + NaOH + ...
Esquema 1.1.1. Mtodo de Lassaigne
Jean Louis Lassaigne, 1800-1859, qumico francs.
1. Anlise Orgnica
essencial utilizar excesso de sdio para evitar a formao de tiocianato de sdio (NaCNS) (quando o composto contiver nitrognio e enxofre), que confundiria os testes posteriores.
Problema 1.1.6. (a) Escreva uma equao qumica (e balanceie corretamente) mostrando que tiocianato de sdio, ao reagir com sdio metlico, forma cianeto de sdio e sulfeto de sdio. (b) Proponha uma estrutura para o on tiocianato [SCN]. Desenhe duas estruturas de Lewis que possam ser interpretadas como formas cannicas, mostrando a interconverso entre elas com setas curvas (no se esquea dos eltrons no ligantes). (c) Proponha uma estrutura para o on cianeto, CN, e para o on sulfeto, S2. Mostre que o on tiocianato precisa adquirir 2 eltrons para se transformar em uma mistura de sulfeto e cianeto.
Terminada a fuso com sdio, esfria-se e trata-se com gua, que reagir com o excesso de sdio formando NaOH e dissolver os materiais inorgnicos. Em geral formam-se tambm partculas insolveis de carbono e polmeros, que so separadas por filtrao. A soluo alcalina resultante pode ser testada diretamente para verificar a presena de nitrognio na forma de cianeto da seguinte maneira 3 : adio de sulfato ferroso slido e aquecimento ebulio provoca a formao de ferrocianeto de sdio e de um precipitado de hidrxido ferroso; uma parte do hidrxido ferroso oxidada pelo ar, formando hidrxido frrico (esses hidrxidos so, geralmente, misturas complexas de hidrxidos e xidos, s vezes contendo tambm carbonatos); por adio de cido sulfrico diludo, os ons ferrosos e frricos so dissolvidos e resultam na formao de ferrocianeto frrico insolvel, o azul da Prssia de cor bem caracterstica e facilmente reconhecvel.4
FeSO4 + 6 NaCN Na4[Fe(CN)6] + Ferrocianeto de sdio Na2SO4
4 Fe3+
3 [Fe(CN)6]4
Fe4[Fe(CN)6]3 Ferrocianeto frrico Azul da Prssia
Esquema 1.1.2. Teste para verificar a presena de nitrognio
Alguns autores recomendam a adio de soluo de cloreto frrico (FeCl3) logo aps a adio de sulfato ferroso, para formao direta do azul da Prssia (sem precisar ferver nem adicionar H2SO4); outros autores dizem que o cloreto frrico, de cor amarelada, faz o azul da Prssia parecer esverdeado, confundindo o analista. A presena de enxofre verificada pela formao de um precipitado negro de sulfeto de chumbo ao tratar a soluo alcalina com cido actico (para neutralizar a base presente) e, em seguida, adicionando soluo de acetato de chumbo.
Problema 1.1.7. Escreva as equaes qumicas correspondentes ao descrito no pargrafo precedente. Problema 1.1.8. (a) O cloreto de chumbo, PbCl2, um sal branco pouco solvel. (b) Ao passar H2S atravs de uma soluo contendo Pb2+ e HCl, forma-se um precipitado alaranjado, amarelo ou vermelho
H variaes em que se adiciona um pouco de fluoreto de potssio. Como voc deve saber, h autores que afirmam que o verdadeiro azul da Prssia contm potssio (seria KFe2(CN)6 a sua frmula). Naturalmente, esta substncia exigiria a presena de potssio para se formar. 4 A presena de enxofre causa a formao de um precipitado negro de sulfeto ferroso logo no incio; prolongando um pouco o aquecimento ebulio (30 s 1 min), ao adicionar cido sulfrico este precipitado se dissolve e a formao de azul da Prssia pode ser constatada sem maiores problemas.
1. Anlise Orgnica
de tiocloreto de chumbo, Pb2SCl2. Considerando estes dados, voc acha que seria conveniente acidular a nossa soluo (a ser analisada) com cido clordrico para fazer o teste do sulfeto?
Os halognios so detectados pela formao dos haletos de prata, insolveis. A prata, porm, pode formar precipitados tambm com hidrxido, com cianeto e com sulfeto; necessrio remover todos esses ons antes de adicionar prata para verificar a presena de haletos. Isto se consegue acidulando a soluo original com cido ntrico diludo e aquecendo ebulio at reduzir seu volume metade. Esfria-se, dilui-se com igual volume de gua e adicionam-se algumas gotas de soluo de AgNO3: a formao de precipitado branco (ou amarelo plido), que escurece ao ser exposto luz, indica a presena de halognio. No caso de j ter sido anteriormente constatada a ausncia de nitrognio e de enxofre, a soluo de AgNO3 pode ser adicionada logo aps acidular com HNO3, no sendo necessrio nenhum aquecimento.
Questo para refletir: se soubermos que o composto orgnico no contm nitrognio nem enxofre, a soluo obtida logo aps a fuso com sdio no poderia ser testada para halognios simplesmente adicionando AgNO3, sem acidular? Ou ento, no poderamos acidular com HCl, ao invs de usar HNO3?
H tambm uma srie de testes para determinar qual halognio est presente. No vamos discutir estes detalhes aqui. O teste de Lassaigne (fuso com sdio metlico) que estivemos discutindo bem eficiente e geralmente produz bons resultados. Em alguns casos, porm, h dificuldades para a sua aplicao (por exemplo, com amostras volteis como o bromoetano, ou gasosas, ou com amostras explosivas, etc.). Algumas modificaes incluem misturar a amostra com naftaleno ou com sacarose antes de fundir com sdio. H, porm, outros mtodos que devem ser considerados como alternativas convenientes em muitos casos. Um destes consiste em aquecer a amostra com zinco em p e carbonato de sdio; nestas circunstncias o nitrognio e os halognios so convertidos em cianeto de sdio e haletos de sdio, e o enxofre convertido em sulfeto de zinco, que insolvel em gua. O cianeto e os haletos so extrados com gua e testados como mostramos anteriormente (note que a ausncia de sulfeto uma vantagem!) e o sulfeto remanescente decomposto com cido diludo e identificado como H2S.
Composto orgnico contendo C, H, O, N, S, Hal Zn / Na2CO3
NaCN
NaHal
ZnS
Esquema 1.1.3. Mtodo alternativo para anlise qualitativa de N, S, Hal
Um mtodo tambm til, desenvolvido por Wolfgang Schniger e conhecido como oxidao de Schniger, consiste em tratar o composto orgnico com oxignio gasoso e NaOH.
1. Anlise Orgnica
Composto orgnico contendo C, H, O, N, S, Hal
O2 NaOH
NaHal
NaNO2
Na2SO3
Esquema 1.1.4. Oxidao de Schniger
Em alguns casos (mas no em todos; este mtodo no to geral como os anteriores!), a presena de halognio em um composto orgnico pode ser verificada simplesmente aquecendo uma amostra com soluo alcolica de AgNO3: formao de um precipitado insolvel em HNO3 indica a presena de halognio. Finalmente, temos que considerar tambm os mtodos espectroscpicos e espectromtricos, muito populares hoje em dia. H vrias maneiras de detectar a presena desses elementos por este tipo de anlise. Por exemplo, as ligaes C Hal apresentam absores caractersticas no espectro de infravermelho, o cloro e o bromo apresentam uma caracterstica proporo de istopos no espectro de massas, etc. Precisamos, porm, proceder com cuidado, porque essas indicaes dos espectros nem sempre so claras e conclusivas como as anlises qumicas que estivemos examinando. Em geral, preciso combinar resultados de vrios tipos de espectros e anlises quantitativas para chegar a resultados realmente confiveis. Como voc sabe, estudaremos vrios aspectos das anlises de espectros um pouco mais adiante. O Ou uttr ro os se elle em me en ntto os s Naturalmente, existem muitos outros testes, para outros elementos. Fsforo determinado pela formao de fosfomolibdato de amnio, mercrio separa-se como metal ao aquecer o composto orgnico com cal sodada5, etc. O caso do fsforo um excelente exemplo da utilidade dos mtodos espectroscpicos: os tomos de fsforo apresentam ncleos com propriedades magnticas que fazem com que eles absorvam na RMN em freqncia caracterstica, tornando sua presena facilmente evidente. Alm disso, a presena de fsforo em uma molcula orgnica tem forte efeito sobre os sinais dos espectros de RMN de 1H e de 13C, pois o fsforo geralmente apresenta constantes de acoplamento (veremos isso mais adiante) de valor incomumente alto. E o oxignio? Falamos de tantos elementos menos importantes e deixamos o oxignio de lado? Existem anlises qualitativas e quantitativas para o oxignio, mas so geralmente mtodos de difcil execuo e que os qumicos evitam sempre que possvel. As razes para essas dificuldades comeam a se evidenciarem quando voc considera que o oxignio est presente no ar e na gua: operaes que envolvam contato com ar e com gua podem levar a concluses erradas, conforme o caso. Na grande maioria dos casos, a presena de oxignio em um composto orgnico determinada simplesmente por diferena aps uma anlise quantitativa: sabemos que tais e tais elementos esto presentes em tais e tais porcentagens; se a soma das porcentagens no chega a 100 %, a diferena atribuda ao oxignio.
Cal sodada (soda lime, em ingls) uma mistura de xido de clcio contendo 5 20 % de hidrxido de sdio e 6 18 % de gua. Apresenta-se como grnulos brancos ou acinzentados, muito sensveis ao ar e umidade. Absorve gs carbnico com muita eficincia (25 35 % de seu peso), e absorve tambm gua, naturalmente.
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1. Anlise Orgnica
Talvez isso parea um pouco negligente para voc, mas a verdade que d bom resultado. E no se esquea que possvel determinar qualitativamente e quantitativamente o oxignio, e estes processos tm sido empregados em grande nmero de casos, demonstrando que o processo simplificado de determinar o oxignio por diferena realmente funciona bem, em geral. Novamente, temos que considerar que os mtodos espectroscpicos tambm facilitam muito a deteco da presena de oxignio: os sinais de RMN de 1H e de 13 C mostram claramente a presena de elementos eletronegativos como o oxignio, pois carbonos e hidrognios vizinhos ao oxignio sofrem forte influncia e a freqncia de seus sinais fortemente alterada.
Anlise elementar quantitativa

Os elementos mais importantes dos compostos orgnicos so, naturalmente, o carbono e o hidrognio, e sua anlise quantitativa feita por combusto. Como na anlise qualitativa, fazemos o composto reagir com xido de cobre fortemente aquecido, mas agora precisamos determinar a quantidade de CO2 e de H2O que foi formada. Observe que h dois gases a serem determinados, por isso precisamos de mtodos que permitam boa seletividade, boa distino entre os dois. No poderamos, por exemplo, absorver os gases diretamente com uma base (KOH, por exemplo) para determinar o CO2, porque KOH absorveria tambm a gua, inutilizando o resultado. O melhor processo absorver primeiro a gua, passando os gases atravs de uma substncia higroscpica que no absorva CO2 (uma muito eficiente o perclorato de magnsio, chamada de Dehydrite), e depois passar os gases por alguma substncia bsica que transforme o CO2 em carbonato slido ( muito usada aqui a cal sodada (soda lime) de que j falamos, ou hidrxido de sdio em amianto, um produto comercialmente denominado de Ascarite). As medidas das quantidades dos gases tem que ser feita com muita preciso, por isso a anlise requer vrios cuidados para fornecer bons resultados. Em primeiro lugar, precisamos ter certeza de que todo o gs formado na reao foi transferido para os tubos contendo a substncia higroscpica e a base que captura CO2. Como que podemos garantir que todo o gs foi transferido? necessrio provocar a combusto sob corrente de gs inerte (He, por exemplo): a corrente de gs, ininterrupta, arrasta todos os gases da reao para os tubos contendo as substncias que os absorvem. Um esquema simplificado do sistema est representado na figura 1.1.3.
MgClO4 (Dehydrite) CuO Cobre metlico Cal sodada ou Ascarite Cal sodada He
Amostra + CuO He
(Para isolar a atmosfera)
Figura 1.1.3. Esquema simplificado de sistema para anlise quantitativa de C e H
Os gases formados na combusto so passados atravs de xido de cobre aquecido para garantir combusto completa. Em seguida passam atravs de cobre 1.1. Anlise Elementar
1. Anlise Orgnica
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metlico aquecido, cuja principal funo de reduzir xidos de nitrognio a nitrognio elementar, N2, caso a amostra contenha nitrognio. Naturalmente, os tubos contendo MgClO4 e cal sodada devem ser cuidadosamente pesados antes e depois do processo; a diferena dar a massa de H2O e de CO2 formados na combusto. Atualmente h aparelhos bem sofisticados para fazer essas anlises quantitativas, que podem realizar excelentes anlises com quantidades de substncias to pequenas como 1 mg. Basicamente, o processo usado por esses aparelhos o mesmo mostrado na figura 1.1.3: a principal diferena que os gases que saem da reao so injetados em um cromatgrafo a gs, e sua quantidade medida pela rea sob os picos do cromatograma (o grfico produzido pelo detector do cromatgrafo). Conhecendo-se a massa da amostra e as massas de CO2 e de H2O produzidas na reao de combusto, possvel calcular a porcentagem em que cada um dos elementos C e H esto presentes na amostra. Como exemplo, digamos que a anlise de uma amostra (2,353 mg) produziu 6,053 mg de CO2 e 1,989 mg de H2O. Qual a porcentagem de carbono e de hidrognio na amostra?
Dados: C H O 12,0107 1,00794 15,9994 De onde se calcula que CO2 H2O 44,0095 18,01528
Sabemos as quantidades de CO2 e de H2O; precisamos calcular a que quantidades de carbono e de hidrognio elas correspondem.
44,0095 mg de CO2 6,053 18,01528 mg de H2O 1,989 contm n 12,0107 mg C
x
contm n 2,01588 mg H
x = 1,652 mg C
x = 0,2226 mg H
Agora que sabemos que a amostra (2,353 mg) contm carbono (1,652 mg) e hidrognio (0,2226 mg) em quantidades conhecidas, fica fcil calcular a porcentagem de cada elemento na amostra.
Porcentagem de C (na amostra) Porcentagem de H (na amostra) =
1,652 mg 100 2,353 mg 0,2226 mg 100 2,353 mg
= 70,21 % C
= 9,46 % H
Como a soma dessas porcentagens apenas 79,67 %, conclumos que 20,33 % da massa da amostra constituda por outros elementos.
Problema 1.1.9. Um qumico tinha vrias razes para acreditar que a substncia do exemplo acima teria a seguinte frmula molecular: C9H14O2. Calcule a porcentagem de carbono e de hidrognio correspondentes a esta frmula e verifique se esto de acordo com o resultado da anlise, dentro da tolerncia normalmente aceita de 0,4 unidades de porcentagem para cada elemento. Problema 1.1.10. Um qumico preparou uma substncia A que, considerando os materiais de partida e as reaes realizadas, ele achava que deveria ter a frmula dada a seguir:
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1. Anlise Orgnica
O O
Entre outras anlises, ele efetuou uma anlise elementar quantitativa, encontrando os valores C 72,04 %; H 8,35 %. Verifique se estes valores esto de acordo com a estrutura proposta. Problema 1.1.11. Em reaes relacionadas, o mesmo qumico do problema anterior obteve tambm os compostos B e C.
O
OH
(a) Que diferenas em porcentagem de C e H deveriam mostrar as anlises de A e de B, e as anlises de A e de C? (b) Experimentalmente, o qumico encontrou os seguintes valores: para B: C 72,03 %; H 8,73 %; para C: C 81,02 %; H 8,28 %. Estes valores esto de acordo com as estruturas? Problema 1.1.12. Um qumico desejava preparar a -monocloridrina da glicerina (3-cloropropano-1,2diol); pesquisando na literatura, encontrou em Organic Syntheses Coll. Vol. 1 um mtodo consistindo em borbulhar HCl gasoso, seco, em uma mistura aquecida (105 110 C) de glicerina com um pouco de cido actico.
OH HO OH OH OH Cl
HCl / HOAc
HO
Cl
Cl
Ocorre que, se passarmos HCl demais, forma-se a ,-dicloridrina (mostrada no esquema) em quantidades apreciveis (no mesmo volume de Organic Syntheses h outro procedimento descrito, para preparar exatamente a ,-dicloridrina). Determina-se o final da operao de borbulhar HCl pelo peso do balo; quando aumentar do valor correspondente a 1 equivalente de HCl, pra-se a reao. Se o nico mtodo de anlise disponvel para este qumico fosse a anlise elementar quantitativa de C e H, seria possvel para ele verificar se seu produto era a monocloridrina ou a dicloridrina? Dado: Cl 35,4527.
Como voc percebeu pelos problemas, bem simples utilizar os dados de anlise elementar quantitativa para verificar se eles correspondem a uma determinada frmula molecular. A frmula molecular que consideramos pode ser uma simples hiptese ou pode representar uma certeza bem razovel, resultante de vrias conjeturas. Utilizar os dados de anlise quantitativa para deduzir a frmula molecular, porm, um processo um pouco mais complicado e exige ainda a determinao ou conhecimento da massa molecular da substncia em questo. F F r rm mu ulla am mn niim ma a Utilizando apenas as porcentagens dos elementos, o melhor que podemos fazer deduzir a frmula mnima, ou seja, uma frmula do tipo (CxHyOz ...)n: podemos saber em que proporo numrica os tomos dos vrios elementos se encontram na frmula molecular (isto , podemos determinar x, y, z, ...), mas no sabemos o nmero exato de cada um (no sabemos n) porque qualquer mltiplo inteiro da frmula mnima apresenta as mesmas porcentagens de cada elemento. 1.1. Anlise Elementar
1. Anlise Orgnica
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Meio confuso? Vejamos um exemplo: formaldedo e cido actico apresentam a mesma frmula mnima, (CH2O)n ; para o formaldedo, n = 1, e para o cido actico n = 2. As porcentagens de C, H e O so, conseqentemente, idnticas para os dois compostos.
O H C H O
n=1
n=2
H3C
C OH
(CH2O)1 Massa molecular = Mmin = 30,02598 Massa de C: 12,0107 Massa de H: 2,01588 Massa de O: 15,9994 %C= %H= 12,0107 Mmin 2,01588 Mmin 15,9994 Mmin 100 = 40,00 100 = 6,71 100 = 53,29
C2H4O2 = (CH2O)2 Massa molecular = 2 Mmin = 2 30,02598 = 60,05196 Massa de C: 2 12,0107 Massa de H: 2 2,01588 Massa de O: 2 15,9994 %C= %H= 2 12,0107 2 Mmin 2 2,01588 2 Mmin 2 15,9994 2 Mmin 100 = 40,00 100 = 6,71 100 = 53,29
%O=
%O=
Figura 1.1.4. Mesma formula mnima implica em mesmas porcentagens Problema 1.1.13. Calcule as porcentagens de carbono, hidrognio e oxignio para o cido lctico e para a L-eritrose.
CHO HO CH3 CH OH CO2H HO C C H H
CH2OH
cido lctico
L-Eritrose
Compare seus resultados com os valores da figura 1.1.4 e explique.
Dada a composio percentual (isto , dadas as porcentagens de C, H, O, etc.), como que podemos determinar a frmula mnima? A determinao da frmula mnima consiste em determinar o nmero de tomos de cada elemento que est presente na frmula mnima. Para que voc compreenda bem o processo, vamos inicialmente fazer o raciocnio inverso em um exemplo e vamos utilizar massas apenas aproximadas:
Massas atmicas: C 12; H 1; O 16. Frmula: C2H4O2 Massa molecular = 2 12 + 4 1 + 2 16 = 60 Porcentagens: 2 12 C: 100 = 40 % 60
H: 4 1 100 = 6,67 % 60
O:
2 16 100 = 53,3 % . 60
Sendo essas operaes j bem familiares, voc no ter dificuldade de generalizar a maneira de calcular a porcentagem de cada elemento da forma descrita a seguir: n de tomos massa atmica 100 porcentagem = . massa molecular 1.1. Anlise Elementar
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1. Anlise Orgnica
O problema que nos foi apresentado consiste em determinar o nmero de tomos de um elemento quando conhecemos a porcentagem (e, naturalmente, a massa atmica do elemento). Considerando isto, escrevemos a expresso acima em outra forma:
n de tomos =
porcentagem massa molecular . massa atmica 100
Nesta expresso voc pode ver claramente por qual razo necessrio conhecer a massa molecular para determinar a frmula da substncia. Como a massa molecular a mesma para qualquer dos elementos (de uma mesma frmula), podemos ainda dizer que: porcentagem n de tomos = CONSTANTE . massa atmica Assim voc percebe que, se dividirmos as porcentagens de cada elemento pela correspondente massa atmica, obtemos nmeros que so proporcionais aos nmeros de tomos de cada elemento na frmula (molecular ou mnima): dividindo os resultados uns pelos outros ( mais fcil dividir todos pelo menor deles), a constante da frmula acima cancelada, e os resultados tendem a ser nmeros inteiros ou fraes relativamente simples. Um exemplo pode ajudar a clarear isto bem mais: qual a frmula mnima de uma substncia cuja anlise elementar mostrou a seguinte composio percentual: C 50,00 %; H 5,59 %; O 44,41 %? Dividindo as porcentagens pela massa atmica do elemento correspondente, teremos: 50,00 n de tomos de C = 4,1629547 12,0107 5,59 n de tomos de H = 5,545965 1,00794 44,41 n de tomos de O = 2,7757291 . 15,9994 Dividindo cada um desses nmeros pelo menor deles:
Com 3 algarismos significativos ( C) : (H) : (O) : 4,1629547 = 1,4997698 2,7757291 5,545965 = 1,998021 2,7757291 2,7757291 = 1,000000 2,7757291 1,50 2,00 1,00
Como o nmero de tomos tem que ser um nmero inteiro, devemos multiplicar os trs valores por 2, e assim chegamos frmula mnima (C3H4O2)n.
Problema 1.1.14. Deduza a frmula mnima para um composto com a seguinte composio percentual: C 54,53 %; H 9,15 %; O 36,32 %.
Os exemplos do texto e do problema anterior deram resultados muito redondos porque foram utilizados valores de porcentagem calculados, muito exatos. Quando lidamos com dados experimentais (nem sempre muito precisos), os erros 1.1. Anlise Elementar
1. Anlise Orgnica
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introduzidos dificultam um pouco as operaes, mas mesmo assim possvel obter bons resultados em muitos casos. Como exemplo, vamos examinar o caso do problema 1.1.10, composto A, cujos valores experimentais so C 72,04 %; H 8,35 %. Naturalmente a porcentagem de oxignio 100 72,04 8,35 = 19,68 %.
(C) : 72,04 5,9979851 = 5,9979851 = 4,876 5 12,0107 1,2300461 8,35 8,2842233 (H) : = 8,2842233 = 6,731 7 1,00794 1,2300461 19,68 1,2300461 (O) : = 1,2300461 = 1,000 1 15,9994 1,2300461
Frmula mnima: (C5H7O)n. De fato, a frmula molecular do composto A C10H14O2, que corresponde frmula mnima com n = 2. Como voc percebe, ao utilizar resultados experimentais comuns de porcentagem, os nmeros do clculo das frmulas mnimas no saem to redondos, mas ainda permitem concluses teis na maioria dos casos.
Problema 1.1.15. Faa o mesmo (calcular a frmula mnima) para os compostos B e C do problema 1.1.10, utilizando os dados experimentais (para B: C 72,03 %; H 8,73 %. Para C: C 81,02 %; H 8,28 %).
Voc precisa ter conscincia de que essas imprecises podem nos enganar com relativa facilidade. Se os nmeros obtidos nessas divises no esto muito prximos de valores inteiros, a diferena tanto pode ser devida a imprecises da determinao experimental como pode ser conseqncia da necessidade de multiplicar todos os valores por certos nmeros inteiros, assim resultando nos valores redondos que verdadeiramente correspondem frmula mnima. Considere o exemplo a seguir, onde vamos admitir que as porcentagens foram determinadas com preciso suficiente para que os nmeros inteiros da frmula mnima tenham que estar corretos at a primeira casa decimal, pelo menos. Composio percentual: C 84,41 %; H 15,59 %. Qual a frmula mnima? Como a soma exatamente 100 %, conclumos que um hidrocarboneto.
(C) : 84,41 7,0279001 = 7,0279001 = 1,00 12,0107 7,0279001 15,59 15,467191 (H) : = 15,467191 = 2,20 1,00794 7,0279001
Observe que, se adotssemos a mesma tolerncia que tivemos no problema anterior, concluiramos que nossa frmula mnima (CH2)n. Mas, como admitimos que a preciso da medida foi suficientemente alta para que os nmeros inteiros estivessem corretos at a primeira casa decimal, o valor 2,20 inadmissvel, e precisamos multiplicar esses nmeros por nmeros inteiros at achar um resultado correto. Na tabela 1.1.1 voc v que, claramente, multiplicando os valores por 5 encontramos os resultados mais prximos de nmeros inteiros, e nossa frmula mnima deve ser (C5H11)n.
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1. Anlise Orgnica
Tabela 1.1.1. Procurando nmeros inteiros C H 1 1,00 2,20 2 2,00 4,40 3 3,00 6,60 4 4,00 8,80 5 5,00 11,00 6 6,00 13,20 7 7,00 15,40 8 8,00 17,60
Para que voc possa avaliar melhor a necessidade de alta preciso para determinar frmulas mnimas, a tabela 1.1.2 a seguir apresenta a porcentagem de carbono para hidrocarbonetos C1 a C20, alcanos, alcenos e alcinos. Note que no foram includos alcadienos, alcadi-inos, etc., que complicariam ainda mais a situao.
Tabela 1.1.2. Porcentagem de carbono em vrios hidrocarbonetos
Carbonos C1 C2 C3 C4 C5 C6 C7 C8 C9 C10 C11 C12 C13 C14 C15 C16 C17 C18 C19 C20 Alcanos 74,87 79,89 81,71 82,66 83,24 83,63 83,91 84,12 84,28 84,41 84,52 84,61 84,69 84,76 84,82 84,87 84,91 84,95 84,99 85,02 Alcenos 85,63 85,63 85,63 85,63 85,63 85,63 85,63 85,63 85,63 85,63 85,63 85,63 85,63 85,63 85,63 85,63 85,63 85,63 85,63 Alcinos 92,26 89,94 88,82 88,16 87,73 87,42 87,19 87,02 86,88 86,76 86,67 86,59 86,52 86,46 86,40 86,36 86,32 86,28 86,25
Considerando o erro admissvel das anlises elementares de 0,4 unidades de porcentagem, at quantos carbonos podemos distinguir um alcano de seus vizinhos? evidente, pela tabela, que a distino fica cada vez mais difcil conforme se aumenta o nmero de carbonos. Mas, se tomarmos ao p da letra o erro de 0,4, vemos que a diferena teria que ser menor do que 0,8, o que s ocorre at C4 (observe a tabela 1.1.3, que inclui as diferenas entre casos consecutivos).
1. Anlise Orgnica
Tabela 1.1.3. Diferenas entre porcentagens Carbonos C1 C2 C3 C4 C5 C6 C7 C8 C9 C10 Alcanos Dif % 74,87 > 5,02 79,89 > 1,83 81,71 > 0,94 82,66 > 0,58 83,24 > 0,39 83,63 > 0,28 83,91 > 0,21 84,12 > 0,17 84,28 > 0,13 84,41 % Alcinos Dif
17
92,26
>
2,32 1,12 0,66 0,43 0,31 0,23 0,18 0,14
89,94
>
88,82
>
88,16
>
87,73
>
87,42
>
87,19
>
87,02
>
86,88
Entre alcenos, evidentemente, no h diferena alguma, pois os alcenos todos tm a mesma frmula mnima (CH2)n. O grfico da figura 1.1.4 foi feito com os dados da tabela 1.1.2, para ajudlo a visualizar melhor esses valores.
92 90 88 86 84 82 80 78 76 74 0 5 10 15 20
% de carbono
Alcinos Alcenos Alcanos
Nmero de Carbonos
Figura 1.1.4. Porcentagem de carbono em hidrocarbonetos
Muitas vezes, utilizando algum tipo de informao complementar, possvel deduzir a frmula molecular a partir da frmula mnima, sem necessidade de medir a massa molecular.
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1. Anlise Orgnica
Um tipo de informao complementar pode ser a prpria tetravalncia do carbono: se admitirmos que o carbono sempre tetravalente, somente algumas frmulas moleculares podem ser possveis para uma certa frmula mnima; com sorte, apenas uma frmula possvel, e assim estamos resolvidos. Hidrocarbonetos saturados constituem exemplos ilustrativos. Se uma anlise foi feita com preciso suficiente para termos certeza que a frmula mnima de um composto (CH4)n, j sabemos que o composto o metano (n = 1), pois no possvel fazer nenhuma frmula estrutural para n > 1 se o carbono for tetravalente. Da mesma maneira, a frmula mnima (CH3)n s pode corresponder ao etano, (n = 2), pois nenhum outro valor de n resulta em uma frmula estrutural possvel (excluindo, obviamente, a possibilidade de estarmos falando de um radical). Uma outra informao complementar muito til provm do fato de a valncia do carbono ser um nmero par: como o hidrognio monovalente, qualquer hidrocarboneto tem obrigatoriamente um nmero par de hidrognios, no importando se for saturado ou no. Mais interessante ainda que a adio de elementos bivalentes como o oxignio e o enxofre no altera esta condio: substncias orgnicas contendo
apenas C, H, O, S tm obrigatoriamente nmero par de hidrognios em suas molculas.

Se voc tiver, por exemplo, uma frmula mnima (CH3O)n, pode j concluir que n tem que ser par, porque o nmero de hidrognios par.
Problema 1.1.16. Voc sabe que um nmero mpar pode ser representado como 2x + 1, sendo x um nmero inteiro. Mostre que o produto de dois nmeros mpares, (2p + 1) (2q + 1), invariavelmente um nmero mpar.
Molculas orgnicas contendo nitrognio trivalente (alm dos j mencionados C, H, O, S) so um pouco mais complicadas: se o nmero de nitrognios for mpar, o nmero de hidrognios ser tambm mpar; se for par, o nmero de hidrognios ser par. Podemos usar muitas outras informaes, como ponto de ebulio, equivalente de neutralizao (para cidos carboxlicos), etc. D De ette er rm miin na a o od de em ma as ss sa am mo olle ec cu ulla ar r
Observao: massa molar e massa molecular so expresses usadas s vezes sem distino correta de seu significado, sendo comuns tambm as expresses (incorretas, rigorosamente falando) peso molecular, peso atmico, etc. A rigor, massa molecular um valor em unidades de massa atmica (uma, ou, em ingls, amu), correspondendo soma das massas atmicas de todos os tomos presentes na molcula; massa molar a massa que corresponde a 1 mol de substncia, portanto expressa em gramas (g). Numericamente, entretanto, os dois valores so idnticos. Neste texto estaremos sempre interessados na massa molecular; como, porm, ela numericamente igual massa molar, s vezes determinamos a massa molar para, assim, ficarmos conhecendo a massa molecular.
Em centros de pesquisa bem equipados, a determinao da massa molecular feita principalmente por espectrometria de massas, cujos detalhes veremos logo adiante. Os espectros de massas podem dar informaes de grande preciso, variando de 1 a fraes to pequenas como 0,0001 (ou at menor) unidades de massa atmica, conforme o tipo de aparelho utilizado (diz-se, dos aparelhos mais precisos, que so espectrmetros de alta resoluo).
1. Anlise Orgnica
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No entanto, mesmo quando possvel a obteno de espectros de massas, nem sempre eles resolvem o problema de determinar a massa molecular. Algumas substncias no apresentam pico molecular em seus espectros, isto , a molcula ionizada no tem estabilidade suficiente para sobreviver at atingir o detector do instrumento. O analista pode ser iludido pelos dados experimentais, ou pode no conseguir comprovar aquilo que ele deseja, como conseqncia da ausncia do pico molecular. Veremos detalhes mais adiante, mas por ora voc deve ter conscincia de que espectrometria de massas no uma soluo infalvel para todos os problemas de determinar massas moleculares. H dois mtodos clssicos, para determinar a massa molar, que ainda so muito teis: (1) medidas de massa, volume, temperatura e presso de gases e (2) medidas de abaixamento do ponto de fuso de solues. A lei dos gases ideais, se simbolizarmos por M a massa molar e por m a massa (em gramas) de uma certa quantidade de gs ou vapor, pode ser escrita:
PV =
m RT M
M =
mRT PV
Se, portanto, tivermos uma certa quantidade de gs ou vapor de uma substncia e determinarmos a massa, a temperatura, a presso e o volume, poderemos calcular a massa molar. Para lquidos relativamente volteis, como o heptano ou decano, um mtodo bem simples consiste em introduzir uma pequena massa ( 0,1 g), bem conhecida, do lquido no alto de uma coluna de Torricelli: o lquido evapora, a coluna de mercrio desce, e fica relativamente simples determinar o volume, a presso e a temperatura do vapor. As medidas de abaixamento do ponto de fuso de solues so bem mais simples de efetuar com solventes orgnicos do que com a gua, porque boa parte dos solventes orgnicos tem Kf (a constante crioscpica) bem maior do que a gua (Kf da gua = 1,86; para ciclo-hexano, Kf = 20,0; para cnfora, Kf = 39,7). Isto resulta em variao do ponto de fuso bem grande, podendo ser medida com termmetros comuns e no exigindo os termmetros especiais graduados em 0,01 C requeridos pelas solues aquosas. Medindo-se um abaixamento do ponto de fuso de uma soluo, encontrando-se um valor t (C), a massa molar pode ser calculada da seguinte forma:
Ma =
K f ma 1000 t m s
Nesta frmula: Ma a massa molar da amostra. Kf a constante crioscpica do solvente. ma a massa da amostra utilizada (g). t a diferena entre o ponto de fuso do solvente puro e o ponto de fuso da soluo. ms a massa do solvente utilizada (g).
20
1. Anlise Orgnica
Problema 1.1.17. Uma soluo de 4,48 g de uma certa substncia em 50,0 g de benzeno apresentou ponto de fuso de 3,45 C. Qual a massa molar da substncia? Dados: Kf do benzeno = 5,12; ponto de fuso do benzeno = 5,50 C.
Conhecendo a massa molecular (ou molar, que numericamente d na mesma) e a composio percentual de uma substncia, podemos determinar sua frmula molecular. A maneira mais simples consiste em determinar primeiro a frmula mnima, como voc j viu, e encontrar o valor de n confrontando a massa da frmula mnima com a massa molecular. Voc percebe que, se a frmula mnima estiver correta, no preciso saber a massa molecular com muita preciso, na maioria dos casos. Valores aproximados podem decidir facilmente se n deve valer 1 ou 2 ou 3.
Problema 1.1.18. A substncia do problema anterior apresentou a seguinte composio percentual: C 64,1 %; H 4,40 %; Cl 31,3 %. Qual sua frmula molecular?
Problemas
1. Em um tubo de ensaio limpo e tarado foi introduzida uma amostra desconhecida (61,3 mg) e cnfora ressublimada (534,5 mg). Introduziu-se o tubo em um banho de leo pr-aquecido a 180 C, agitando o contedo com um fio de platina at a fuso completa (no se deve aquecer prolongadamente porque a cnfora sublima), removeu-se do banho e deixou-se esfriar. O slido foi triturado e seu ponto de fuso foi determinado, encontrando-se o valor 142,9 C. O ponto de fuso da cnfora pura, determinado com o mesmo termmetro, foi de 178,5 C. Qual a massa molar da amostra? 2. A mesma substncia do problema anterior apresentou a seguinte composio percentual: C 76,21 %; H 11,23 %. Qual sua frmula molecular? 3. O abaixamento do ponto de fuso de uma soluo proporcional concentrao de acordo com a expresso t = c K f , onde t o abaixamento do ponto de fuso em C e c a concentrao expressa em moles da substncia dissolvida por 1000 g de solvente. (a) Quais so as unidades da constante crioscpica Kf ? (b) Como que, desta expresso, podemos chegar a
Ma =
K f ma 1000 t m s
(c) Encontre as unidades de Kf segundo esta ltima expresso. 4. Qual a menor massa molecular possvel para uma substncia cuja anlise indique 7,81 % de carbono? 5. Se voc dispusesse das informaes adicionais de que a molcula da substncia do problema anterior contm apenas 1 tomo de carbono; que, alm do carbono, h apenas mais um elemento, e que este elemento monovalente, qual seria a frmula da substncia? 6. Uma substncia orgnica teve sua composio percentual determinada com muita preciso, resultando nos valores C 60,98 %; H 11,94 %. Qual a menor massa molecular possvel para esta substncia? 7. Uma protena da gelatina (proveniente de ossos bovinos) foi analisada por hidrlise e separao dos aminocidos, encontrando-se que ela continha 0,21 % (g de aminocido / 100 g de protena) do aminocido tirosina. Qual a menor massa molecular possvel para esta protena?
NH2 HO CH2 CH CO2H
Tirosina
1. Anlise Orgnica
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8. A clorofila a contm apenas um tomo de magnsio em sua estrutura. Em uma determinao muito precisa, encontrou-se o valor 2,72 % para o magnsio. Qual a massa molecular da clorofila a? Dado: massa atmica do magnsio = 24,305. 9. Qual o valor da maior porcentagem de carbono que possvel para um alcano? 10. Um certo lquido de ponto de ebulio inferior a 40 C foi analisado, chegando-se concluso de que sua frmula seria C4H10O. Discuta as possibilidades deste lquido ser: a) Um fenol b) Um cido carboxlico c) Um ster d) Um ter e) Um lcool f) Um hidrocarboneto aromtico g) Um perxido orgnico h) Um ozondeo i) Um aldedo j) Uma cetona
Captulo 1.2
Espectrometria de Massas
Instrumentao
Pode-se dizer que a espectrometria de massas comeou com os experimentos de J. J. Thomsom 6 sobre raios catdicos e condutividade eltrica de gases. Na sua essncia mais primitiva, o espectrmetro de massas muito semelhante (ou melhor, tem muitos pontos em comum) a um tubo de raios catdicos, usados ainda hoje em osciloscpios e em aparelhos de televiso; nestes ltimos, so chamados de tubos de imagem, pois em sua superfcie que produzida a imagem da tela de televisores e muitos monitores de computadores. O mais importante princpio fsico envolvido que partculas carregadas eletricamente, quando em movimento, podem ter suas trajetrias alteradas tanto por campos eltricos como por campos magnticos: a magnitude do desvio (isto , o quanto a partcula desviada de sua trajetria original) uma funo de muitas variveis (a velocidade da partcula eletricamente carregada, a intensidade do campo, etc.) que incluem a massa da partcula carregada em questo. Em um tubo de imagem de um televisor7, por exemplo, seu ctodo (um pequeno cilindro metlico aquecido ao rubro por um resistor eltrico colocado em seu
Joseph John Thomsom, 1856-1940, fsico ingls. Ganhou o prmio Nobel de Fsica de 1906. No interior de todos esses tubos (de imagem, de osciloscpio ou em vrios tubos utilizados por J. J. Thomsom) necessrio que seja produzido um vcuo muito eficiente ( 106 mmHg), pois a presena de gases alteraria completamente o comportamento das partculas carregadas. O mesmo acontece nos modernos espectrmetros de massas: uma das maiores dificuldades para sua operao a necessidade de manter todo o interior do aparelho a uma presso muito baixa, de 106 mmHg.
7 6
1. Anlise Orgnica
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interior) emite eltrons (os eltrons soltam-se do metal por estarem com energia cintica muito alta em razo do aquecimento) que so acelerados em direo tela por um nodo mantido em um potencial fortemente positivo ( 300 V) em relao ao ctodo. Alguns eltrons caem no nodo, mas muitos passam atravs de um furo e atingem a tela, que coberta de um material fosforescente que emite luz ao ser atingido por eltrons em alta velocidade8.
Filme metlico (segundo nodo) Ctodo 6,3 V CA 300 V 20.000 V
Figura 1.2.1. Tubo de imagem de televisores
nodo
Tela da TV Luz
Substncia fosforescente
Se os eltrons, aps passarem pelo furo do nodo, forem deixados vontade, continuam sua trajetria em linha reta e produzem apenas um ponto luminoso no centro da tela. Para produzir a imagem necessrio fazer o feixe de eltrons desviar-se da trajetria original, para o que se usa um campo magntico gerado por bobinas colocadas no pescoo do tubo. As bobinas so alimentadas com correntes eltricas variveis, gerando um campo magntico varivel que faz o feixe eletrnico varrer a tela (comea com um ponto no alto e esquerda da tela, que se desloca horizontalmente para a direita, produzindo uma linha horizontal no alto da tela; a o ponto volta rapidamente para a esquerda, mas um pouquinho abaixo. Da movimenta-se novamente para a direita, traando outra linha horizontal um pouco abaixo da primeira; em um tubo de televisor comum so traadas 525 linhas horizontais em 1/30 de segundo). Como a varredura muito rpida, a persistncia de nossa viso (combinada com uma certa persistncia da emisso de luz tambm) nos d a impresso de que a tela toda est iluminada, quando na realidade est sendo produzido apenas um ponto em cada instante. Variando adequadamente a intensidade do feixe de eltrons, so produzidos os pontos mais claros e mais escuros que constituem a imagem.9 Usando vrios tipos de tubos de raios catdicos e, especialmente, usando tubos contendo gases em seu interior, Thomsom percebeu que gases como o ar, hlio, hidrognio, etc., podiam gerar ons positivos, que eram atrados pelo ctodo: ao utilizar ctodos perfurados, alguns ons atravessavam os furos (aps serem acelerados em direo ao ctodo) e produziam raios de eletricidade positiva.
Ao se chocarem com a tela, os eltrons perdem energia cintica e ficariam se acumulando na tela e em sua vizinhana, criando um potencial negativo que se oporia vinda de mais eltrons, interrompendo o processo; o interior do tubo de imagem coberto com um filme metlico, mantido a um potencial positivo muito alto (15.000 45.000 V) para drenar esses eltrons desativados. 9 Nos tubos de TV em cores so produzidos trs feixes eletrnicos, cada um deles atingindo uma substncia fosforescente que gera luz de cores diferentes (vermelho, verde e azul).
1.2. Espectrometria de Massas
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1. Anlise Orgnica
Ctodo perfurado
Tubo contendo um pouco de gs
nodo
Raios de eletricidade positiva
Figura 1.2.2. Um dos tubos de Thomsom
Ao tentar defletir esses raios com campos magnticos, porm, Thomsom verificou que eles eram constitudos por partculas muito mais pesadas do que os eltrons, pois era necessrio usar campos magnticos muito mais fortes para conseguir a mesma deflexo. Estes eram, naturalmente, ons He+, Ne+, etc., que tm massas vrios milhares de vezes maiores do que a massa de um eltron. No difcil compreender esta relao: se duas partculas na mesma velocidade e com a mesma carga eltrica (digamos, a carga de um eltron em valor absoluto) adentrarem um campo magntico uniforme, as duas partculas ficam sujeitas a uma mesma fora que leva a partcula a descrever uma rbita circular. A fora exercida pelo campo magntico a fora centrpeta do movimento circular. Sabemos, da fsica elementar, que a fora centrpeta :
Fora centrpeta = Fc =
mv 2 r
m: massa da partcula v: velocidade da partcula r: raio da rbita circular. Reescrevendo para obter o valor de r:
r=
mv 2 . Fc
Assim, se as duas partculas entram no campo magntico com a mesma velocidade v e sofrem a mesma fora centrpeta Fc, o raio de sua trajetria circular ser diretamente proporcional massa de cada partcula. Ou seja, partculas de maior massa sofrem menor deflexo.10 A fora sofrida por uma partcula com carga z que se move com uma velocidade v perpendicularmente a um campo magntico cuja induo magntica tem valor B Fc = Bzv (se v forma um ngulo com o campo magntico, o valor Bzv sen).
10
Uma maneira fcil de lembrar esta relao consiste na analogia de um carro leve e um caminho carregado, bem pesado, tentando ambos fazer uma curva apertada na mesma velocidade. Qual deles consegue fazer a curva mais apertada sem capotar?
1. Anlise Orgnica
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m1 > m2
m1 m2 v
Campo magntico uniforme
Partculas de mesma carga e mesma velocidade
menor massa
maior massa
Figura 1.2.3. Partculas carregadas em um campo magntico Problema 1.2.1. Para que se apliquem as equaes simples aqui apresentadas, necessrio que os ons entrem no campo magntico todos com a mesma velocidade; ons de massas diferentes so, no entanto, acelerados a velocidades diferentes pelos campos eltricos usados para aceler-los. Em espectrgrafos antigos eram usados filtros de velocidade, que deixavam passar ons apenas com uma certa velocidade. Voc seria capaz de imaginar um filtro de velocidade usando um campo eltrico e um campo magntico? Problema 1.2.2. Na verdade, os filtros de velocidade no so necessrios; quando os ons so acelerados por campos eltricos, sua velocidade final depender de sua massa de tal forma que, mesmo os ons tendo velocidades diferentes, o raio de curvatura ainda ser uma funo da massa. Um on de carga z em um ponto de um campo eltrico (criado pela placa aceleradora), cujo potencial (potencial do ponto) V, tem uma energia potencial zV; este on acelerado em direo placa e, ao atravess-la (pelo furo), ter uma energia cintica igual sua energia potencial original (zV), pois a energia potencial ter sido toda transformada em energia cintica ( mv2 = zV). Ao entrar no campo magntico, o raio de curvatura ser como mostrado no texto, r = mv2/Fc; mostre que, se a fora centrpeta exercida pelo campo magntico Fc = Bzv, ento m = r 2 B 2 ou, o que d na mesma, r = 1 2mV . (Em outras palavras, mantendo tudo
z 2V
constante, o raio da curvatura proporcional raiz quadrada da massa, independentemente da velocidade com que o on entrou no campo magntico).
E pronto. Este foi o princpio pelo qual Aston , um dos estudantes de Thomsom, conseguiu separar os istopos do nenio e fazer vrias outras medidas de massa com seu espectrgrafo de massas (espectrgrafo porque era utilizada uma chapa fotogrfica para ver os ons, que deixavam uma impresso na chapa) j em 1919. Os modernos espectrmetros de massa so aparelhos muito sofisticados, muito evoludos, e apresentam-se em vrios tipos que divergem pela maneira de produzir os ons positivos e pela maneira de separ-los uns dos outros conforme suas massas. No vamos, porm, entrar em muitos detalhes, por duas razes principais: primeiro, porque no um momento adequado para voc mergulhar em mincias das vrias tcnicas, voc aproveitar muito melhor se
11
11
Francis William Aston, 1877-1945, cientista ingls. Ganhou o prmio Nobel de Qumica de 1922.
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1. Anlise Orgnica
estudar os detalhes mais tarde; segundo, porque o princpio bsico de todo espectrmetro de massas o mesmo, no sentido de fazer uso das propriedades eletromagnticas das partculas carregadas em movimento para distingu-las pelas respectivas massas. Mas que conversa essa? As molculas orgnicas, que so as que nos interessam aqui, no tm carga eltrica. Como que vamos fazer, afinal, para medir suas massas? Examinando o esquema simplificado de um espectrmetro de massas (figura 1.2.4), voc poder compreender tudo isto com facilidade.
Cmara de ionizao Ctodo (quente) Cmara de vaporizao (Onde se introduz a amostra) gs e Aceleradores e focalizadores ons positivos
Campo magntico
C
nodo
A: B e C:
Trajetria dos ons que so registrados no eletrmetro. Trajetria de ons mais leves e mais pesados, que no "caem" na fenda coletora, e por isso no so registrados.
BA
Fenda coletora Bomba de alto vcuo
Eletrmetro
Figura 1.2.4. Esquema simplificado de um espectrmetro de massas moderno
A amostra introduzida numa cmara de vaporizao, aquecida e sob vcuo; esta cmara conectada com o interior do restante do aparelho atravs de um furo muito fino. Como a presso maior dentro da cmara de vaporizao, o vapor passa pelo furo fino produzindo um fluxo de gs. Este gs atravessa ento uma regio chamada de cmara de ionizao: eltrons que se desprendem de um ctodo aquecido so fortemente acelerados em direo a um nodo, cruzando em seu caminho o fluxo de gs. Quando os eltrons, com alta energia cintica, se chocam com as molculas do gs, produzem ons. Formam-se ons positivos e negativos, mas somente os positivos nos interessam: apenas eles so acelerados pelos discos aceleradores, mantidos em potencial negativo. Alguns ons positivos, assim acelerados, atravessam um furo ou fenda dos discos, entrando no tubo curvo a uma velocidade apropriada. O campo magntico a existente provoca a curvatura da trajetria desses ons em funo de sua massa12. Apenas ons de uma determinada massa (ou m/z, mais corretamente) seguem a trajetria que os leva fenda coletora, resultando em um sinal no eletrmetro. ons mais leves ou mais pesados seguem trajetrias que os levam a se chocarem com as paredes do tubo; eles so assim
12
Mais rigorosamente, em funo da razo entre a massa e a carga do on, m/z. A grande maioria dos ons apresenta carga unitria, igual carga do eltron (em valor absoluto); mas no espectrmetro de massas, no possvel distinguir um on que tenha massa m e carga z de outro que tenha massa 2m e carga 2z, por exemplo, pois ambos tm o mesmo valor de m/z.
1. Anlise Orgnica
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desacelerados, descarregados e passam a se comportar como simples molculas de gases comuns, que so evacuados pelo sistema de vcuo.13 Para obter um espectro de massas, fazemos o campo magntico variar entre dois extremos, registrando o sinal obtido no eletrmetro em funo do campo magntico. Conforme o campo aumenta, ons cada vez mais pesados so dirigidos para a fenda coletora e geram um sinal no eletrmetro. O resultado um grfico em que no eixo horizontal temos o valor de m/z (uma funo do campo magntico aplicado) e no eixo vertical temos a indicao da quantidade relativa de ons com aquele valor de m/z, ou seja, o sinal do eletrmetro.
Figura 1.2.5. Aparncia de um espectro de massas feito em um espectrmetro antigo, hoje obsoleto
Na figura 1.2.5 so mostrados trs trechos de um mesmo espectro, feito em um espectrmetro antigo (hoje obsoleto, j no se usa mais este tipo) com registrador mecnico (o papel deslocava-se conforme o campo magntico variava, enquanto a pena subia ou descia de acordo com o sinal do eletrmetro). Como voc pode ver observando a figura 1.2.5, a escala de massas (m/z) no era linear14, e o analista tinha que ficar marcando a escala no espectro, um processo muito trabalhoso. Os espectros feitos em espectrmetros modernos so muito mais simples: o espectrometrista introduz inicialmente uma substncia padro, que produz picos j bem conhecidos ( comum o uso de perfluoroquerosene, ou PFK na sigla em ingls), e o espectro resultante utilizado por um computador para fazer uma escala de calibrao. Quando a amostra desconhecida introduzida, o espectro obtido comparado, pelo computador, ao espectro do padro: o computador pode, ento, traar o espectro da amostra com escala linear e com os valores da escala j bem determinados. Na figura 1.2.6 est um exemplo para voc comparar.
Ao encontrar as paredes metlicas do tubo, qualquer on descarregado e transforma-se em molcula neutra. 14 Quando se utiliza amplificao suficiente do sinal do eletrmetro, obtemos um espectro como o da figura 1.2.5, contendo um pico para cada unidade de massa atmica (com poucas falhas ocasionais; veja como o pico de m/z 90 muito pequeno, quase inexistente). Ao examinar a figura 1.2.5 voc deve compreender que a distncia entre dois picos consecutivos de 1 unidade de massa atmica; se a escala de massas fosse linear, esta distncia seria sempre a mesma. claramente visvel, na figura, que a distncia entre dois picos consecutivos bem maior esquerda, diminuindo cada vez mais conforme progredimos para a direita.
13
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1. Anlise Orgnica
Figura 1.2.6. Espectro de massas mais moderno
Mas vamos esclarecer alguns pontos obscuros. Que histria essa de obtermos partculas positivas ao bombardear molculas orgnicas neutras com eltrons (que so negativos) ? Ocorre que os eltrons que atingem as molculas orgnicas neutras na cmara de ionizao esto com energia cintica muito alta15: ao atingir uma molcula orgnica, o eltron muito energizado no pode parar subitamente e incorporar-se molcula; o que ele normalmente faz chocar-se com um dos eltrons e retirar este eltron da molcula, que fica assim com uma carga positiva. Naturalmente, como um eltron foi retirado, o on resultante tem agora um eltron desemparelhado, ou seja, um on radicalar positivo.
e CxHyO 2e [CxHyO]+
Esquema 1.2.1. Formao de on radicalar positivo por impacto de eltron
No entenda isto de forma errada: ons negativos so formados no processo, mas em rendimento muito menor (1/104 dos ons positivos). Alm do baixo rendimento, os ons negativos geralmente incorporam boa parte da energia do eltron, o que faz com que eles sejam ons com contedo de energia muito alto. A molcula sofre rpida fragmentao e, por isso, fica difcil observar ons negativos. Os espectrmetros so, por essas razes, projetados para observao apenas de ons positivos. No vamos nos estender mais na instrumentao, mas voc deve compreender que o que expusemos aqui deve ser tomado apenas como exemplo. Existem
15
70 eV, ou 6750 kJ/mol, um valor comumente utilizado. Para qumicos orgnicos, esta energia parece assustadoramente alta. Ao atingir uma molcula orgnica, porm, os eltrons usualmente transferem para a molcula uma quantidade de energia bem menor do que esta (5 a 7 eV, ou cerca de 600 kJ/mol seria um valor tpico). A energia dos eltrons pode ser variada alterando a diferena de potencial entre o ctodo e o nodo.
1. Anlise Orgnica
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inmeras variaes, em instrumentos diferentes, de vrios aspectos: a formao dos ons pode ser feita de outras maneiras, h vrias formas de executar a separao dos ons, etc.
ons formados no processo

Inicialmente, forma-se o chamado on molecular, muitas vezes representado por M+, que corresponde molcula inteira menos um eltron. Se este on molecular fosse suficientemente estvel, o espectro de massas mostraria apenas um nico pico (mais picos de istopos, veja adiante), e ficaria muito simples determinar assim a massa molecular. No entanto, ons radicalares orgnicos no so, em geral, estveis; a instabilidade ainda maior porque a molcula absorve parte da energia do impacto com o eltron ao formar o on. Como conseqncia o on molecular sofre, geralmente, rpida fragmentao assim que se forma, dando origem a vrios outros ons e a molculas neutras. Aqui vale a pena parar e refletir um pouco. O on molecular um on radicalar; a fragmentao mais natural para este tipo de on consiste na ruptura homoltica de uma das ligaes qumicas16, o que conduz formao de um fragmento neutro radicalar e a um fragmento positivo no radicalar. Vamos examinar o exemplo de um alcano, mostrado no esquema 1.2.2. Com a ruptura homoltica da ligao CH, forma-se H e um fragmento positivo.
[RCH2CH3]+ RCH2CH2 + H
Esquema 1.2.2. Uma fragmentao de um on radicalar de alcano
de grande importncia que voc compreenda bem que o fragmento neutro H no pode aparecer no espectro de massas: sendo neutro, ele no acelerado pelos aceleradores nem desviado pelo campo magntico. Fragmentos neutros maiores, como CH2CH3, podem sofrer outras fragmentaes (formando, por exemplo, CH2=CH2 e H), mas nenhuma molcula neutra aparecer no espectro de massas. Molculas neutras so simplesmente drenadas para fora do aparelho pelo sistema de vcuo, antes ou depois de sofrerem vrias transformaes. Uma vez formado um on positivo no radicalar, como aquele mostrado no esquema 1.2.2, passa a ser bem provvel uma ruptura heteroltica de outras ligaes qumicas. Isto porque o on j tem uma carga positiva: a energia necessria para fazer a ruptura heteroltica compensada pela energia liberada na formao de uma nova ligao qumica.
R CH2 CH2 R
CH2
CH2
Esquema 1.2.3. Uma fragmentao de um on positivo Problema 1.2.3. Tente fazer uma ruptura heteroltica similar mostrada no esquema 1.2.3 com o on radicalar mostrado no esquema 1.2.2. Alm de R+, o que mais se formaria? Procure desenhar todos os
16
Lembre-se que rupturas homolticas requerem menor energia do que rupturas heterolticas, e so normalmente preferidas em fase gasosa. Rupturas heterolticas, que requerem maior energia, ocorrem geralmente em soluo, onde a solvatao dos ons compensa parte da energia necessria.
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1. Anlise Orgnica
eltrons e verifique se possvel fazer alguma coisa estvel com este fragmento. Verifique se pode haver formao de uma ligao qumica que compense a energia necessria para formar R+.
Forma-se aqui uma molcula neutra bem estvel, CH2=CH2 (que no aparece no espectro), e um outro on positivo no radicalar, R+. Este, naturalmente, pode sofrer novas fragmentaes.
Problema 1.2.4. Em um espectro de massas de tetradecano, C14H30, parece-lhe razovel esperar ver os picos de m/z 198, 197, 169, 141, 113, 85, 57, 29?
Uma outra possibilidade de ruptura homoltica inicial, alm daquela mostrada no esquema 1.2.2, seria a ruptura homoltica de uma ligao CC com perda, por exemplo, de CH3.
[RCH2CH3]+ RCH2 + CH3
Esquema 1.2.4. Outra possvel fragmentao inicial
Neste caso teramos no espectro um pico de m/z correspondendo a [M15] , e seus filhotes gerados por perda de etileno.
+
Problema 1.2.5. Voltando ao tetradecano, que apresenta M+ com m/z 198, voc esperaria encontrar picos correspondendo a m/z 183, 155, 127, 99, 71, 43?
Pela resoluo dos problemas 1.2.4 e 1.2.5, voc j deve ter percebido que, para alcanos, podemos esperar espectros de massas contendo grupos de sinais a cada 14 unidades de massa atmica (duas sries, uma M+ 1 n 28 e outra M+ 15 n 28). Observe o espectro de tetradecano apresentado na figura 1.2.7 e verifique que, com exceo dos picos 197 (M1)+ e 183 (M15)+, todos os outros picos mencionados nos problemas 1.2.4 e 1.2.5 no s esto todos presentes, mas tambm so os principais picos de cada grupo.
C2H4
% 100 43 57
C2H4
C2H4
C4 C3
50
C5
71
C2H4 C6
85
C2H4
C2H4
183 ??
197, [M-1]+ ??
C2
29 0
C7
99
C8
113
C9
127
C10 C 11 C12 C13

141 155 169
198, M+
C14
m/z
20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 120 130 140 150 160 170 180 190 200
Espectro de massas - LSO - MS Analyzer
Figura 1.2.7. Espectro de massas do tetradecano
Mas por quais razes temos grupos de sinais a cada 14 uma, e no apenas aquele sinal que estvamos esperando (e que , afinal, o principal de cada grupo) ? H pelo menos dois aspectos que voc pode compreender com relativa facilidade. 1. natural que alguns desses ons acabem por perder mais um tomo de hidrognio, ou mesmo mais dois ou trs, dando origem a picos menores vizinhos aos principais
1. Anlise Orgnica
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2. Voc no deve se esquecer que o espectrmetro de massas capaz de separar os istopos dos elementos. Tanto o carbono como o hidrognio contm uma pequena quantidade de istopos com uma unidade de massa maior do que o principal (13C e 2H, ou D). Algumas molculas da amostra, portanto, contm um ou outro desses istopos (a ocorrncia de dois istopos pesados na mesma molcula muito improvvel para o carbono e o hidrognio, porque esses istopos pesados esto presentes apenas em quantidade muito pequena) e, portanto, apresentam massa uma unidade maior do que a massa da maioria das molculas. Observe o pico molecular, de m/z 198: este deveria ser o pico de maior massa do espectro, pois corresponde molcula inteira, sem sofrer nenhuma fragmentao; no entanto, claramente visvel, sua direita, um pequeno pico em 199, que corresponde ao pico molecular daquela pequena frao de molculas que contm deutrio ou 13C. Estendendo essas observaes ao restante do espectro, note como a maioria dos picos que j espervamos encontrar (e que so mesmo os principais de cada grupo) tem, sua direita, um pequeno pico com uma unidade a mais de massa: so picos de istopos, principalmente. O Ou uttr ra as sp po os ss siib biilliid da ad de es sp pa ar ra ae ex xp plliic ca ar ra as s ffr ra ag gm me en ntta a e es s Uma das maiores dificuldades para analisar os espectros de massas provm do fato de que as fragmentaes podem, em princpio, ocorrer de muitas maneiras diferentes. A explicao que demos at agora para o espectro do tetradecano pode at corresponder realidade, mas o mais provvel que ela seja apenas parcialmente verdadeira. Imagine uma molcula de tetradecano que tenha sido atingida por um eltron em alta velocidade e tenha, assim, acabado de perder um de seus eltrons; uma pergunta que logo nos ocorre : qual eltron foi perdido? Procure lembrar-se da grande mobilidade dos eltrons (afinal, um eltron tem uma massa de apenas 1/1836 da massa do prton) e de sua natureza ondulatria; lembre-se de fenmenos como o da ressonncia, que nos permite interpretar tantos fatos experimentais, e que baseado no pressuposto de que o eltron pode se deslocalizar, isto , podemos dizer que os eltrons esto distribudos entre vrias posies. Parece ento natural imaginarmos que, ao se formar um on radicalar, aquela lacuna, aquela ausncia de um eltron, no fica propriamente localizada em um ponto especfico da molcula, mas distribui-se instantaneamente pela molcula inteira. Note a diferena entre distribuir-se e deslocar-se: no estamos dizendo que a lacuna esteja em um momento aqui e em outro momento ali: estamos dizendo que ela est ao mesmo tempo em todas as posies possveis, como no fenmeno da ressonncia. Uma outra interpretao pode ser a do deslocamento rpido: no h verdadeira diferena entre dizer que a lacuna est ao mesmo tempo em dois pontos diferentes ou que a lacuna se desloca rapidamente entre dois pontos: se o deslocamento for suficientemente rpido, ambas as interpretaes levam s mesmas concluses. Seja como for, temos que juntar a isso mais algumas consideraes. Voc se lembra que na ressonncia, quando consideramos a distribuio de uma carga positiva, dizemos que a forma cannica que tem a carga positiva em posio mais estvel (de
32
1. Anlise Orgnica
menor energia) d uma contribuio maior ao hbrido de ressonncia. A lacuna de que falamos tem ao mesmo tempo um carter de carga positiva (afinal, h um eltron a menos) e de radical (h um eltron desemparelhado). As formas em que as cargas positivas e os radicais sejam mais estveis devem, portanto, dar uma contribuio maior; assim, em muitos casos, podemos praticamente localizar a lacuna. Se a molcula de que falamos contm heterotomos como oxignio ou nitrognio, ou se contm uma ligao , no h muita dvida: as lacunas so mais estveis nesses tomos ou na ligao , e tendem praticamente a se localizarem a.
H R C H O H R H C H N H H R C R' O C C
ou
Figura 1.2.8. Molculas onde a lacuna tende a se localizar em posio definida Problema 1.2.6. Onde voc esperaria que se localizasse a lacuna (+ ) em um sulfeto orgnico (RSR)? E em uma nitrila (RCN)?
Alcanos lineares, porm, como o tetradecano que estvamos estudando, no tm posio claramente definida para a lacuna. Entretanto, devido ao carter de carga positiva e de radical que a lacuna apresenta, devemos naturalmente esperar que ela seja mais estvel no interior da cadeia, onde h maiores possibilidades de hiperconjugao. Sua localizao no extremo da cadeia, com carter de carboction e radical primrios, muito desfavorecida; mesmo no segundo carbono ela seria desfavorecida. Isto nos leva concluso de que, no final das contas, a fragmentao perdendo CH3 ou C2H5 bastante improvvel: nem a lacuna deve estar em posio favorvel para esta fragmentao, nem os radicais CH3 ou C2H5 apresentam estabilidade que favorea esta fragmentao. luz desses argumentos, vemos que a fragmentao do tetradecano mostrada na figura 1.2.7, apesar de formalmente correta, uma super-simplificao, pois mostrada apenas uma pequena parte das possibilidades, e algumas das fragmentaes mostradas nem so muito provveis. Na realidade, o mesmo fragmento positivo pode ser formado de vrias maneiras diferentes, como exemplificado no esquema 1.2.5; bem possvel que todas essas reaes de fato ocorram.
C14H30 C4H9 C14H30 C6H13 C14H30 C8H17 C10H21 C2H4 C8H17 C2H4 C6H13 C8H17 C2H4 C6H13 C6H13
Esquema 1.2.5. Vrias possibilidades para a formao de C6H13+
1. Anlise Orgnica
33
Problema 1.2.7. Faa um esquema similar ao do esquema 1.2.5 para a formao do ction C5H11+ a partir do tetradecano (C14H30+ ). Faa o mesmo para a formao de C6H13+ a partir do tridecano (C13H28).
Intensidade dos picos

A anlise da intensidade dos picos ainda mais difcil, e suas concluses so muito incertas. Por um lado, devemos claramente esperar que ons mais estveis dm origem a picos mais intensos; por outro lado, no devemos nos esquecer da complexidade das reaes possveis, com vrias maneiras de fragmentar um on e vrias maneiras de formar um nico on: nestas circunstncias, fatalmente defrontamo-nos com a necessidade de considerar a probabilidade da ocorrncia de cada uma das transformaes. Super-simplificando a anlise, podemos verificar que as intensidades observadas no espectro do tetradecano (figura 1.2.7) esto razoavelmente de acordo com as seguintes idias gerais, que voc j est acostumado a considerar para reaes qumicas em soluo (lembre-se que os carboctions formados na fragmentao de um alcano linear tm que ser todos primrios, a menos que haja tempo para sofrerem rearranjos): a) O carboction metlico, CH3+, muito pouco estvel; b) Entre os carboctions primrios, o etlico (C2H5+) o menos estvel; c) Semelhantemente, os radicais CH3 e C2H5 so pouco estveis e dificilmente se formam. Atravs de (a) e (b), podemos compreender a ausncia do pico em 15 uma (CH3+) e a pequena intensidade do pico em 29 uma (C2H5+), apesar de que todas as fragmentaes poderiam, hipoteticamente, levar a um desses dois ctions. Atravs de (c), podemos compreender a ausncia do pico em 183 uma (MCH3)+ e a pequena intensidade do pico em 169 uma (MC2H5)+. As intensidades dos demais picos esto, vagamente, de acordo com as seguintes idias: a) ons maiores, mesmo que j sejam fragmentos, tm possibilidade de se fragmentarem novamente fornecendo ons menores; b) ons maiores tm maior massa e, por isso, so acelerados mais lentamente pelos aceleradores; dispem, portanto, de mais tempo para se fragmentarem (em comparao com ons menores, que so acelerados mais rapidamente e no tm tanto tempo para sofrer fragmentao). Temos, assim, uma concentrao natural de ons de menor massa, mas faltando aqueles bem pequenos (1 ou 2 carbonos) que so muito pouco estveis. Para que voc possa compreender bem o alcance e a importncia dessas consideraes, vamos examinar mais trs espectros de alcanos. Comecemos com o espectro de tridecano, C13H28, mostrado na figura 1.2.9.
34
% 100 43 57
1. Anlise Orgnica
71 50 85 29 0 m/ z 20 20 30 40 50 60 70 80
MS A n al y ze r
99
113
127
141
155
184
90 100 110 120 130 140 150 160 170 180
Figura 1.2.9. Espectro do alcano linear C13H28, tridecano
Note, para comear, a incrvel semelhana com o espectro do tetradecano mostrado anteriormente: podemos ver o pico molecular M+ (m/z 184), mas no h nada em m/z 169 (que corresponderia a (MCH3)+) e o pico em m/z 155 ((MC2H5)+) bem pequeno; no outro extremo, temos C1 (CH3+) praticamente inexistente, e C2 (C2H5+) com menos de 20 %. Importantes tambm so os mesmos do outro espectro: C3, C4, C5 e C6. Observe agora o espectro do ismero (tambm C13H28), mas que apresenta uma ramificao prximo ao extremo da cadeia, o ismero 2-metildodecano, na figura 1.2.10.
% 100 43 57 71 85 50 29 0 m/ z 15 20 30 40 50 60 70 80
MS A n al y ze r
99 113 127
141 155 169 184 196
90 100 110 120 130 140 150 160 170 180 190
Figura 1.2.10. Espectro do alcano ramificado 2-metildodecano
Se voc estava seguindo atentamente a leitura anterior, j deve ter notado uma diferena bem significativa: agora o pico de (MCH3) + (169) claramente visvel: de fato, ele at bem maior do que o pico molecular (184). Devemos estranhar isto? claro que no: havendo uma ramificao, h um carbono tercirio onde possivelmente a lacuna (+) teria preferncia para se localizar; por outro lado, CH3 pode ser um fragmento neutro difcil de se formar, mas se nosso on radicalar ramificado perder um grupo CH3 forma-se um carboction secundrio, mais estvel do que os primrios que vnhamos examinando. So razes suficientes para que esta fragmentao se torne mais importante do que no caso dos alcanos lineares.
CH3
CH3
Esquema 1.2.6. Perda de CH3 formando carboction secundrio Problema 1.2.8. Observe, na figura 1.2.10, uma outra diferena notvel: o pico em C10 (MC3H7) (141) est bem mais forte do que no caso do alcano linear. Explique. Problema 1.2.9. Represente a ruptura mostrada no esquema 1.2.6 desenhando os eltrons das ligaes relevantes, da maneira exemplificada na soluo do problema anterior.
1. Anlise Orgnica
35
Finalmente vamos olhar, na figura 1.2.11, para o espectro de outro ismero, o 4-metildodecano.
% 100 43 57 71
50
85
29 0 m/ z 18 20 30 40 50 60 70 80
MS A n al y ze r
99
112
126
140 155 169 184
90 100 110 120 130 140 150 160 170 180
Figura 1.2.11. Espectro de massas do 4-metildodecano
Vemos que, novamente, est presente o pico de C12 (169) 17 , correspondendo perda de CH3, mas agora com intensidade menor do que no caso do 2-metildodecano. Igualmente, o pico em C10 (141), correspondendo perda de C3H7, est menos intenso (agora o radical C3H7 deve ser n-propilo). Por outro lado, observa-se agora um aumento considervel dos picos correspondentes a C5 (71) e C3 (43), que passaram a ser maiores do que o de C4 (57). O aumento do pico de C5 pode ser explicado com relativa facilidade pela fragmentao mostrada no esquema 1.2.7, com formao de carboction secundrio.
C8H17
Carboction secundrio C5 , m/z 71
Esquema 1.2.7. Explicao para o aumento relativo do pico de C5
Tente explicar voc mesmo por qu o pico de C3 (43) est bem maior neste ismero do que nos anteriores (ser que lembrar que radicais secundrios so bem estveis ajudaria?).
ons moleculares
Os poucos exemplos que j vimos devem j ter deixado claro para voc que pode no ser to fcil localizar e identificar o on molecular, principalmente de amostras desconhecidas. Se o pico do on molecular estiver presente no espectro, no h muita dvida: ele deve ser o pico de maior massa que apresente intensidade representativa18. Em princpio, bastaria procurar o pico de maior massa (maior m/z) do espectro, ignorando os pequenos picos de istopos, para localizar o on molecular.
17
O programa MS Analyzer, que traou estes espectros, s escreve valores dentro do grfico para picos que realmente existam; s vezes um pico pode no aparecer porque sua intensidade to pequena que fica menor do que um ponto na escala do desenho, mas se tem um nmero escrito, o pico existe. 18 Estamos dizendo intensidade representativa porque normal que o pico correspondente ao on molecular esteja acompanhado de picos de istopos em M + 1 e M + 2: os picos de istopos de compostos orgnicos comuns (C, H, O, N, S) so, porm, invariavelmente bem menores do que o pico que corresponde aos istopos mais abundantes.
36
1. Anlise Orgnica No entanto, h pelo menos dois problemas que podem perturbar esta
simplicidade: 1. O pico molecular pode no estar presente. 2. Impurezas podem estar (e freqentemente esto) presentes na amostra; , infelizmente, comum que uma impureza d origem a um ou mais picos de massa superior massa molecular da substncia principal da amostra, confundindo o analista. Precisamos, por isto, fazer vrias consideraes que ajudem a confirmar que um certo pico corresponde mesmo ao on molecular. P Pa ar riid da ad de ed da as sm ma as ss sa as s J tivemos ocasio de dizer que substncias orgnicas contendo apenas C, H, O, S tm massas moleculares que so necessariamente nmeros pares. Esta informao pode se tornar extremamente til em certas ocasies. Volte a examinar o espectro da figura 1.2.7: voc percebe como os picos mais importantes de cada grupo correspondem a massas mpares, com exceo do pico molecular, que tem massa par? Isto ocorre porque o on molecular corresponde molcula inteira (h s um eltron faltando) e tem que ter massa par; os fragmentos so formados por perda de um radical, formando ctions: tanto os radicais como os ctions tm geralmente massa mpar, pois contm um hidrognio a menos do que uma correspondente molcula completa. Uma vez formado um carboction, sua transformao em outros carboctions geralmente envolve perda de molculas neutras (que tm massa par, portanto o fragmento positivo tem novamente massa mpar). Assim, para substncias contendo apenas C, H, O, S, o on molecular tem obrigatoriamente massa par, e os ons de fragmentos comumente tm massa mpar. claro, porm, que isto no pode ser tomado muito ao p da letra: que o on molecular tem massa par, no h dvida; mas no prprio espectro mencionado (figura 1.2.7), voc pode ver que os picos mpares so geralmente acompanhados de picos de fragmentos de massa par. Observe o espectro da figura 1.2.6 e veja como h picos importantes de fragmentos com massa 128 e 66. H mecanismos de fragmentaes que podem levar a fragmentos de massa par. Mas, via de regra, uma anlise da paridade das massas capaz de prestar grande ajuda na identificao do pico molecular.
Problema 1.2.10. Uma substncia desconhecida apresentou, na anlise elementar de C, H, N, S, o seguinte resultado: C 73,51 %; H 9,98 %. Seu espectro de massas est reproduzido a seguir.
1. Anlise Orgnica
% 100 31 50 79
37
41 57 67
83
97 105 117
0 m/ z
18 20 30 40 50 60 70 80
90 100 110
MS A n al y ze r
(a) Localize o pico correspondente ao on molecular no espectro. (b) Determine a frmula molecular da substncia.
Na figura 1.2.12 mostrado o espectro de 3-metilpent-1-in-3-ol, que um ismero da substncia mencionada no problema 1.2.10. Veja como agora o pico do on molecular, em 98, muito mais difcil de localizar, seno impossvel.
% 100 69
OH
50
43 83 15 27 55 79 70 80 97 106 90 100
0 m/z 20
MS Analyzer
30
40
50
60
Figura 1.2.12. Espectro de massas de 3-metilpent-1-in-3-ol Problema 1.2.11. Parece-lhe razovel imaginar que, em uma molcula de lcool, o on radicalar (a lacuna, a falta de eltron) tenda a se localizar no oxignio (mais especificamente, nos pares de eltrons no ligantes)? E se for assim, parece-lhe razovel supor que a fragmentao da ligao ao grupo COH da forma mostrada a seguir seja um processo favorecido?
R1 R2
C
R3
OH
R1 fragmentao
R2
C R3
OH
Problema 1.2.12. Considerando a facilidade de ocorrncia das fragmentaes mencionadas no problema anterior, voc poderia explicar por qual razo os picos de m/z 83 e 69 do espectro da figura 1.2.12 so to intensos? E por qu o de 69 muito maior do que o de 83? Problema 1.2.13. Considerando suas respostas aos problemas anteriores, faa uma previso de como deve ser o espectro de massas de terc-butanol. Problema 1.2.14. Aproveitando esta sua recm-adquirida habilidade para prever espectros de massas, voc acha que poderia distinguir o butan-1-ol do butan-2-ol somente pelos espectros de massas?
Essa questo da paridade fica um pouco mais complicada quando a molcula contm nitrognio: o nitrognio tem massa par e valncia mpar: se a molcula contiver apenas um tomo de nitrognio (alm de qualquer nmero de tomos de C, H, O, S), ter massa mpar; se contiver dois, ter massa par. Melhor dizendo: se a molcula tiver um nmero mpar de tomos de nitrognio, sua massa ser mpar; se contiver um nmero par de tomos de nitrognio, sua massa ser par.
38
1. Anlise Orgnica
Problema 1.2.15. Os dois espectros de massas reproduzidos a seguir correspondem um decanamida e outro a cido decanico. Qual corresponde a qual?
% 100 60 73
50 29
41 71 87 115 129 172
0 m/z
18 20
MS Analyzer
101 30 40 50 60 70 80
143
155
90 100 110 120 130 140 150 160 170
% 100
59
50
72 43
0 m/z
15 20
29 30 40 50 60 70 80
86
100
114
128
142 154
171
MS Analyzer
90 100 110 120 130 140 150 160 170
ons de istopos
J mencionamos vrias vezes que os espectrmetros de massas separam facilmente os istopos dos elementos. Tanto o carbono como o hidrognio tm istopos com uma unidade a mais de massa atmica, presentes apenas em pequena quantidade: isto resulta em pequenos picos com uma unidade a mais junto dos picos principais de molculas e fragmentos CxHy. Oxignio, silcio e enxofre tm istopos com M+1 e tm tambm, em quantidade pequena, istopos com duas unidades a mais de massa. Para uma molcula orgnica comum, o pico em (M+1)+ pequeno (5 10 % do principal M+) e o pico em (M+2)+ menor ainda (0,3 1 % do principal M+), porque a probabilidade de ter dois istopos pesados na mesma molcula muito baixa. O pico em (M+2)+, porm, torna-se mais importante se a molcula contiver enxofre, silcio ou se contiver muitos tomos de oxignio. Observe a tabela 1.2.1, que fornece as massas exatas de istopos e sua abundncia relativa na forma de frao molar, como a IUPAC costuma fornecer, e tambm na forma de porcentagem19.
Em espectrometria de massas, a porcentagem tem um significado ligeiramente diferente do que utilizado na maioria das circunstncias. Em geral, 100 % corresponde soma de todas as porcentagens envolvidas (por exemplo, se temos dois ismeros em uma mistura, dizemos que esto na proporo de 70 % e 30 %, sendo 100 % a soma das duas porcentagens). Em um espectro de massas, porm, atribumos o valor 100 % ao maior pico! claro, portanto, que a soma de todos os picos resulta em um valor maior do que 100 %!! A princpio, ficamos com a impresso de que est tudo errado, mas se voc se der ao trabalho de fazer alguns clculos, poder facilmente demonstrar que as porcentagens num e noutro sistema ( = 100 % ou principal = 100 %) so proporcionais; para o efeito de comparar a intensidade de um pico com a intensidade de outro pico, tanto faz definirmos 100 % como a soma de todos os picos ou definirmos 100 % como o valor do maior pico. Este ltimo processo mais fcil de aplicar, pois no precisamos ficar medindo todos os picos: simplesmente localizamos o maior, definimos sua intensidade como 100 % e depois comparamos cada pico que nos interessar com este maior. Evidentemente, o maior pico a referncia, no tem que ser o maior pico de todo o espectro (por exemplo, podemos
19
1. Anlise Orgnica
Tabela 1.2.1. Massa e frao molar de alguns istopos Elemento
1H
39
Istopo
1 2
Massa 1,007 825 0319 2,014 101 7779 12 (exata, p. def.) 13,003 354 838 14,003 074 0074 15,000 108 973 15,994 914 6223 16,999 131 50 17,999 160 4 18,998 403 20 27,976 926 49 28,976 494 68 29,973 770 18 30,973 761 49 31,972 070 73 32,971 458 54 32,967 866 87 35,967 080 88 34,968 852 71 36,965 902 60 78,918 337 9 80,916 291 126,904 468
Frao molar 0,999 885 0,000 115 0,989 3 0,010 7 0,996 36 0,003 64 0,997 57 0,000 38 0,002 05 1 0,922 23 0,046 85 0,030 92 1 0,949 9 0,007 5 0,042 5 0,000 1 0,757 6 0,242 4 0,506 9 0,493 1 1
% 100 0,011 5 100 1,08 100 0,365 100 0,038 0,205 100 100 5,080 3,353 100 100 0,79 4,47 0,01 100 32,00 100 97,28 100
Massa atmica mdia

(Como aparece na Tabela Peridica)
H H C C N N
1,007 94 12,010 7 14,006 7
6C
12 13
7N
14 15 16
8O
O O 18 O
17 19 28
15,999 4 18,998 403 2 28,085 5 30,973 761
9F
14Si
Si Si 30 Si
29 31 32
15P
16S
S S 34 S 36 S
33 35 37
79 81
32,065
17Cl
Cl Cl
35,452 79,904 126,904 47
35Br
Br Br I
53I
127
Se voc quiser saber a intensidade relativa dos picos (M+1)+ e (M+2)+ (em relao intensidade de M+) pode proceder da forma exemplificada a seguir para uma substncia de frmula C10H18O2: Pico em 170 (M+): 100 % + Pico em 171 (M+1) :
10 1,08 = 10,8 18 0,0115 = 0,207 2 0,038 = 0,076 = 11,083 (M + 1) + : 11,1 %
Pico em 172 (M+2)+:
tomar o pico M+ dos istopos mais comuns como referncia (100 %), e dizermos que o pico em M+1 tem uma intensidade de 5 10 % desta referncia).
40
1. Anlise Orgnica
10 0 = 0 18 0 = 0 2 0,205 = 0,41 = 0,41 (M + 2) + : 0,4 %
Este clculo apenas aproximado, mas d uma idia bem razovel da proporo entre os picos M+, (M+1)+ e (M+2)+. Esta proporo varia conforme a frmula molecular da substncia e poderia, em princpio, constituir um mtodo para se deduzir a frmula molecular. No entanto, devido pequena intensidade dos picos de istopos e a outros problemas, este mtodo no realmente muito til nem confivel. Muito melhor e muito mais eficiente a informao que podemos obter dos espectros de massas de alta resoluo, como veremos logo adiante. H Ha allo og g n niio os s A proporo dos istopos constitui uma ferramenta direta para distinguir uns dos outros, com grande facilidade, os halognios. Isto ocorre porque o iodo e o flor no tm istopos, e o cloro e o bromo tm istopos com diferena de duas unidades de massa e em proporo incomumente alta. Observe a tabela e veja que os dois istopos do cloro esto na proporo aproximada de 3:1, e os dois istopos do bromo esto na proporo aproximada de 1:1. Claramente, a presena de um tomo de bromo em uma molcula orgnica (ou fragmento) provoca o aparecimento de dois picos na mesma proporo, separados por duas unidades de massa; no caso do cloro, os dois picos aparecem na proporo de 3:1. Observe, na figura 1.2.13, os espectros de massas dos haletos de etilo, e veja como esto de acordo com estas consideraes.
% 100 47 % 100 28 64 % 100 29 108
EtF
50 33 25 20 30 40 50 0 m/z 20 30 50
EtCl
50 49 47 40 50 60 0 m/z 18 20 30 43 40
EtBr
81 80 93 90 100 110
0 m /z
14
MS Analyzer
53 50
64 60 70
MS Analyzer
MS Analyzer
% 100
29
156
EtI
50 127 0 m/z 18 20 30 39 40 50 50 64 60 70 78 80 105 141
MS Analyzer
90 100 110 120 130 140 150
Figura 1.2.13. Espectros de massas dos haloetanos Evidentemente, esta histria de identificar o halognio pelos picos de istopos especialmente til quando a frmula da substncia desconhecida; se tivermos algumas boas razes para acreditarmos que sabemos a frmula da parte orgnica (e nossa nica dvida seria qual halognio est presente), s a massa molecular j resolve isto facilmente.
1. Anlise Orgnica
41
Infelizmente, porm, os halognios formam radicais Hal muito estveis, de forma que comum observarmos espectros de substncias orgnicas halogenadas que no apresentam picos moleculares nem nenhum outro pico correspondendo a fragmentos contendo halognio: no h, nestes casos, como usar a proporo de istopos to caracterstica desses elementos. Em outros casos, podemos usar os picos Hal+.
Problema 1.2.16. Em quais dos espectros da figura 1.2.13 poderamos usar os picos de Hal+ para identificar o halognio? Problema 1.2.17. Um qumico efetuou uma reao de Diels-Alder com a inteno de preparar o composto dado na equao a seguir:
MeO O MeO Br CO2Me MeO CO2Me O MeO Br
No entanto, as anlises de RMN de 1H e de 13C mostraram claramente que o produto no tinha a estrutura esperada, sendo presumivelmente um produto de rearranjo ou de outras transformaes secundrias. Em um dado momento, a principal dvida do qumico era se o produto obtido continha ou no bromo. Examinando o espectro de massas do produto (reproduzido a seguir), voc poderia resolver o problema do tal qumico?
% 100 43 15
29 50 53 72 0 m/ z 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 120 130 140 150 160 170 180 190 200 210 220 230
MS A n al yz er
109 141
183
231
S Siig gn niiffiic ca ad do od do os sp piic co os sd de e iis s tto op po os s Ao examinar a tabela 1.2.1 voc pode, talvez, ficar um pouco confuso com essas massas dos istopos, que so diferentes das massas atmicas que aparecem em tabelas peridicas comuns. O significado disto o seguinte: as massas atmicas que corriqueiramente utilizamos so medidas atravs de reaes qumicas, que so realizadas com substncias comuns, que contm os vrios istopos dos elementos na proporo que chamamos de natural, aquela que ocorre na natureza (aqui na superfcie da Terra). Ao usar uma amostra de gua muito pura, por exemplo, o hidrognio que constitui a gua uma mistura de 1H e de 2H na proporo natural; o oxignio que constitui a gua tambm uma mistura de 16O, 17O e 18O na proporo natural. As massas atmicas que encontramos, ento, so mdias ponderadas das massas dos istopos; os pesos da mdia ponderada so as fraes molares dos istopos correspondentes. Observe os clculos a seguir, que produzem os valores de massa atmica mdia a partir das massas atmicas dos istopos, por mdia ponderada, para o hidrognio e para o oxignio. Para o hidrognio: 1,0078250319 0,999885 + 2,0141017779 0,000115 = 1,007940754 . 1.2. Espectrometria de Massas
42
1. Anlise Orgnica Na tabela peridica, massa atmica do hidrognio = 1,00794. Para o oxignio:
15,9949146223 0,99757 + 16,99913150 0,00038 + 17,9991604 0,00205 = 15,99940493 .
Na tabela peridica, massa atmica do oxignio = 15,9994. Calcule voc mesmo para mais alguns elementos , utilizando os dados da tabela 1.2.1. Isto leva a uma situao curiosa: quando temos que calcular massas atmicas, porcentagens dos elementos, etc., para confrontar com valores determinados experimentalmente atravs de reaes qumicas (como fizemos no captulo anterior), temos que usar as massas atmicas mdias, pois estaremos fazendo reaes com misturas naturais de istopos; quando temos, por outro lado, que calcular com preciso qual a massa correspondente a um certo pico do espectro de massas, temos que utilizar as massas atmicas dos istopos, pois o espectrmetro de massas separa os picos de istopos uns dos outros, e cada pico corresponde apenas a um certo conjunto de istopos, no mdia natural (o pico da molcula que contenha um tomo de deutrio sai completamente separado do pico da molcula que no contm nenhum deutrio; a massa correspondente a cada um dos picos nada tem a ver com o valor da massa mdia do tomo de H). E Es sp pe ec cttr ro os sd de em ma as ss sa as sd de ea alltta ar re es so ollu u o o Aparelhos sofisticados, quando operados com grande cuidado, podem fornecer valores de massas com preciso muito alta, com vrios algarismos significativos. Isto nos proporciona um mtodo para determinar a frmula molecular de muitas substncias a partir apenas do valor da massa molecular! Como que pode ser isto? Normalmente, a massa molecular no suficiente para determinar a frmula molecular porque h vrias frmulas diferentes que tm a mesma massa. Por exemplo, a massa molecular 28 pode corresponder a N2 ou a C2H4; a massa molecular 30 pode corresponder a C2H6 ou a CH2O; e assim por diante. Se, porm, pudermos determinar as massas com grande preciso, veremos que as massas que correspondem a diferentes frmulas no so mais iguais umas s outras. Conseqentemente, podemos dizer qual a frmula correspondente a uma certa massa. Usando os valores da tabela 1.2.1, vamos calcular as massas exatas de N2 e de C2H4, como exemplo (naturalmente, usamos apenas as massas dos istopos mais abundantes, que daro o pico principal no espectro): Para N2: 2 14,0030740074 = 28,0061480148 . Para C2H4: 2 12 + 4 1,0078250319 = 28,0313001276 . Vemos que os dois resultados comeam a divergir a partir da segunda casa decimal. Com um espectrmetro que possa determinar essas massas com, digamos, 4 casas decimais, no temos nenhuma dificuldade para distinguir N2 de C2H4.
Problema 1.2.18. Calcule as massas moleculares de N2 e de C2H4 usando valores de massa atmica mdia e compare com os valores acima. Problema 1.2.19. Faa o mesmo mostrado no exemplo do texto para as frmulas C2H6 e CH2O. Problema 1.2.20. Um qumico preparou uma substncia de frmula C9H12O2 mas encontrou certa dificuldade para produzir uma amostra suficientemente pura para dar bons resultados na anlise elementar
1. Anlise Orgnica
43
quantitativa (as porcentagens obtidas ficavam fora do permitido pela tolerncia de 0,4 unidades de porcentagem). Resolveu ento fazer um espectro de massas de alta resoluo, encontrando o valor de 152,08397 para M+. Considerando que uma diferena menor que 5 partes por milho entre o valor experimental e o calculado j permite uma confirmao da frmula, voc acha que este resultado confirma ou no a frmula hipottica apresentada acima?
Anlise aritmtica do espectro

Chamamos de anlise aritmtica do espectro de massas um processo de formulao de hipteses sobre quais fragmentaes ocorreram, com base em clculos aritmticos com as massas correspondentes aos vrios picos. mais ou menos o que temos feito neste captulo at aqui: se observarmos, em um espectro, um pico que corresponde massa m1+, e outro pico m2+, sendo m1 m2 = 28, deduzimos (como hiptese bem razovel) que m2+ se originou de m1+ por perda de C2H4. Naturalmente todos os ons (de uma substncia pura) tm origem no on molecular; alguns podem se formar diretamente a partir do on molecular, mas outros s podem se formar em duas ou mais etapas: estes ons provm, na verdade, de outros ons j fragmentrios e/ou rearranjados. Para fazer este tipo de anlise (usando as tabelas 1.2.2 a 1.2.4) voc precisa compreender claramente que precisamos constantemente considerar que h dois tipos de fragmentos: fragmentos neutros e fragmentos inicos. Os picos que observamos no espectro correspondem exclusivamente a fragmentos positivos! Os fragmentos neutros no aparecem no espectro, sua existncia apenas uma conjectura: observamos um pico em certa posio m+ e outro pico em (m 15)+, deduzimos da que deve ter ocorrido perda de CH3 (15 unidades de massa), mas no veremos nenhum pico de CH3 no espectro! F Fr ra ag gm me en ntto os sn ne eu uttr ro os s Vamos comear por examinar os fragmentos neutros, cuja existncia s podemos deduzir pela diferena de massa entre dois picos. Na tabela 1.2.2 esto relacionadas as principais estruturas que podem corresponder a cada valor de diferena de massas. Como usar esta tabela? H vrios aspectos que voc deve considerar. Primeiro, que a tabela no , e nem pretende ser, completa: estas estruturas devem ser tomadas apenas como exemplos de possibilidades, lembrando que podem haver outras. Mesmo as frmulas escritas podem apresentar outras estruturas, alm daquelas representadas: observe, por exemplo, a linha de massa 63; apenas a frmula ClCH2CH2 est escrita, mas evidente que ClCHCH3 tem a mesma massa. Quando examinamos um espectro, sabemos que todos os ons tm origem no on molecular. Mas a origem pode ser indireta, passando por um on j fragmentado que pode perder outro fragmento. Como podemos resolver questes desta natureza? H muitas maneiras de obter boas indicaes sobre esta relao, incluindo um truque que consiste em considerar uns chamados ons metaestveis que veremos um pouco
44
1. Anlise Orgnica
adiante. Neste momento, porm, vamos apenas examinar alguns exemplos sobre como usar a tabela 1.2.2 na anlise aritmtica de espectros de massas.
Tabela 1.2.2. Massas de fragmentos neutros
Possvel significado estrutural da diferena entre dois picos

m2+ m1+ 1 2 3 4 5 a 13 14 15 16
Estrutura possvel
H 2 H 3 H (muito raro) 4 H (muito raro) impossvel CH2 (muito raro) CH3 CH4, O, NH2 HO, NH3 H2O F HF impossvel CHCH, CN CH2=CH, HCN CH2=CH2, CO, N2, HCN+H CH3CH2, CHO CH2NH2, CH2O, NO, C2H6 CH3O, CH2OH, CH3NH2 CH3OH, S HS, FCH2, CH3+H2O H2S Cl HCl, 2 H2O HCl+H F2, C2N, C3H3 HC2N, C3H3 CHCCH3 CH2=CHCH2 CH2=C=O, C3H6, NCO, NCNH2 C3H7, CH3CO, CH2=CHO, HCNO C3H8, CO2, N2O, CONH2, CH3CH2NH, CH2=CHOH CH3CH2O, COOH, CH3CH2NH2
m2+ m1+ 46 47 48 49 51 52 53 54
Estrutura possvel
NO2, CH3CH2OH, H2O+CH2=CH2 CH3S, C2H4F CH3SH, SO, O3 ClCH2 CHF2 C4H4, C2N2 C4H5 C4H6 ( ) CH3CH=CHCH2 , 2 CO C4H9, C2H5CO C3H8N, SCN, CH3COCH3, C4H10, NO+CO CH3OCO, CH3COO, (CH3)2COH, CH3CONH2 CH3CO2H, CH2NO2, C3H7OH, CH2=C(OH)2 CH3CH2S, HSCH2CH2 ClCH2CH2 S2, SO2, C5H4 Isopreno, C5H8 C5H9, C3H5CO, CF3 C5H10 C5H11, C3H7CO C3H7OCH2, C2H5OCO, CH3CO2CH2 C4H9OH C6H3 C6H4, CS2 C6H5 C6H6 Br HBr C6H13, C4H9CO, C3H5CO2 C6H5COOH I HI
17 18 19 20 21 a 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 (37) 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45
55 56 57 58 59 60 61 63 64 68 69 70 71 73 74 75 76 77 78 79 (81) 80 85 122 127 128
Digamos, por exemplo, que voc tenha um espectro onde se v o pico do on molecular, em M+; observando o espectro, voc v picos significativos em M 15 e em M 28. Ambos podem ter vindo diretamente do on molecular, mas aquele de M 28 poderia tambm ter se formado do on M 15, com perda de um fragmento neutro de massa 13. Examinando a tabela 1.2.2, voc v que existem fragmentos bem comuns de massa 15 e de massa 28, mas no existem fragmentos de massa 13: a concluso que o on de M 28 no deve ter se formado a partir do on de M 15, mas sim diretamente a partir do on molecular M+.
1. Anlise Orgnica
45
Como exemplo um pouco mais elaborado, considere os espectros dos trs teres ismeros (todos so C6H14O) mostrados na figura 1.2.14. Note, para comear, a grande coincidncia de massa que existe entre os fragmentos dos trs casos.
% 100
59
31 50 41 18 0 m/z 20
MS Analyzer
O
61 73 70 80 87 102
ter butli co e etlico
30
40
50 60
90 100
% 100
45
50 87 15 0 m/z 20 30 40 50 60 70 80
MS Analyzer
ter di-isoproplico
O
102 90 100 27 59 69
% 100
59
87 50 41 29 0 m/z 15 20
MS Analyzer
O
61 73 70 80 101 90 100
ter terc-butlico e etlico
30
40
50
60
Figura 1. 2.14. Espectros de massas de trs teres ismeros
Apenas no terceiro caso (por qu ser?) no possvel ver o pico molecular (102), que est presente nos outros dois. Vamos considerar apenas alguns picos mais importantes20 (considerando os trs espectros) para nossa discusso. Na figura 1.2.15 est uma pequena lista, que inclui a diferena de massa entre cada fragmento e o on molecular (o que corresponde suposio de que todos esses fragmentos teriam se formado diretamente a partir do on molecular) e algumas estruturas possveis para os fragmentos neutros, retiradas da tabela 1.2.2.
20
Importante tem, aqui, um significado bem subjetivo: pode ser o maior pico de cada grupo, ou apenas os maiores picos do espectro, etc. Um aspecto que costuma ser difcil para o estudante compreender que os picos de maior massa (mais direita) tm importncia um pouco maior porque eles podem dar origem a outros picos, por fragmentao.
46
M+ 102 87 73 (69) 59 45 41
1. Anlise Orgnica
15 CH3 29 CH3CH2 33 CH3 + H2O 43 C3H7 C4H9; 57 C2H5CO
61 ???
Figura 1.2.15. Primeira tentativa de usar a tabela 1.2.2
Algumas dessas fragmentaes so facilmente explicveis com o que voc j conhece. A fragmentao , j nossa conhecida, uma das mais importantes em espectrometria de massas, e pode explicar bem alguns desses picos, inclusive a intensidade relativa observada.
Perda de
1 2 3
C3H7 (43)
+
com formao de
59 + 87 + 101+ 87 + 101+ 87 + 101+
CH3 (15) H (1) CH3 (15)
H (1) CH3 (15)
H (1)
Figura 1.2.16. Fragmentao
Vemos, pela figura 1.2.16, que qualquer dos trs pode perder CH3, explicando a presena do pico em 87 nos trs casos. Mais ainda: o composto 1 s pode perder CH3 formando carboction (na verdade, um on oxnio) primrio, pouco estvel; o composto 2 pode formar carboction secundrio e o composto 3 pode formar carboction tercirio. Observe como a intensidade do pico em 87 est perfeitamente de acordo com essas observaes.
1. Anlise Orgnica
47
CH2
CH3
on oxnio de carboction primrio

CH O O CH3
CH3
on oxnio de carboction secundrio

CH3 C O O CH3
CH3
on oxnio de carboction tercirio
Esquema 1.2.8. Mecanismo das fragmentaes e ressonncia dos ons oxnio
A fragmentao indica que o composto 1 poderia tambm perder C3H7 (n-propilo): de fato, o pico em 59 (102 43) muito mais forte para o caso 1 do que para 2. No entanto, o pico em 59 volta a ficar muito forte no caso 3, e no temos como explicar isto atravs de fragmentao apenas. Vamos, no entanto, revisar nossa figura 1.2.15, acrescentando algumas outras possibilidades para obter a figura 1.2.17.
M+ 102 87 73 (69) 28 C2H4 42 28 C2H4 59 45 41 15 CH3 29 CH3CH2 33 CH3 + H2O 43 C3H7 C4H9; 57 C2H5CO
61 ???
Figura 1.2.17. Outras possibilidades
Vemos, assim, que um mesmo pico (59 ou 45, por exemplo) pode ser explicado de mais de uma maneira. Se no nos parece muito provvel que o composto 3 possa perder C3H7, podemos talvez explicar o pico em 59 atravs de perda de CH3 seguida de perda de etileno. Antes, porm, de prosseguirmos nesta anlise, vamos dar uma olhada nos fragmentos positivos.
48
1. Anlise Orgnica F Fr ra ag gm me en ntto os sp po os siittiiv vo os s
Os fragmentos positivos so aqueles que correspondem aos picos do espectro. As tabelas 1.2.3 e 1.2.4, respectivamente para compostos alifticos e aromticos, mostram algumas possibilidades para explicar a presena de certos picos, relacionando o tipo de funo orgnica da amostra, picos freqentemente encontrados e massas.
Tabela 1.2.3. ons positivos de compostos alifticos
A) Sem homlogos21
Origem Aldedo Amida cido ster metlico cido Amida on positivo H-CO+ H2N-CO+ HO-CO
+
Massa 29 44 45 74 60 59
+ +
CH2=C(OCH3)OH+ CH2=C(OH)OH CH2=C(NH2)OH
B) Com homlogos
Origem Alcanos Alcenos Alcenos Aminas lcoois, teres Nitrilas Cetonas teres Tiis, tioteres Tioteres Menor CH3+ C2H4+ C3H5+ CH2=NH2+ CH2=OH+ CH3CN+ CH3CO+ CH2=OCH3+ CH2=SH
+
m/z 15 28 41 30 31 41 43 45 47 61
Homlogos H-(CH2)n-CH2+ H-(CH2)n-CH=CH2+ H-(CH2)n-CH=CH2-CH2+ H-(CH2)n-CH=NH2+ H-(CH2)n-CH=OH+ H-(CH2)n-CH2-CN+ H-(CH2)n-CH2-CO+ H-(CH2)p-CH=O-(CH2)q-H+ n=p+q H-(CH2)n-CH=SH+ H-(CH2)p-CH=S-(CH2)q-H+ n=p+q
Menor + 14 n 15, 29, 43, 57, 71, 85, 99, 113, 127, 141, 155, 169, 183, 197, 28, 42, 56, 70, 84, 98, 112, 126, 140, 154, 168, 182, 196, ... 41, 55, 69, 83, 97, 111, 125, 139, 153, 167, 181, 195, 30, 44, 58, 72, 86, 100, 114, 128, 142, 156, 170, 184, 198, ... 31, 45, 59, 73, 87, 101, 115, 129, 143, 157, 171, 185, 199, ... 41, 55, 69, 83, 97, 111, 125, 139, 153, 167, 181, 195, 43, 57, 71, 85, 99, 113, 127, 141, 155, 169, 183, 197, ... 45, 59, 73, 87, 101, 115, 129, 143, 157, 171, 185, 199, ... 47, 61, 75, 89, 103, 117, 131, 145, 159, 173, 187, ... 61, 75, 89, 103, 117, 131, 145, 159, 173, 187, ...
CH2=SCH3+
No entenda isto de forma errada: vrios destes ons podem ter homlogos, sim! A expresso sem homlogos foi utilizada aqui para deixar claro que a tabela no mostra as possibilidades para os homlogos.
21
1. Anlise Orgnica
Tabela 1.2.4. ons positivos de compostos aromticos Massa 26; 39 50; 51 52; 65 76; 77 26; 39 65; 91 105 149 on positivo C2H2+ ; C3H3+ Anel benznico C4H2+ ; C4H3+ C4H4+ ; C5H5+ C6H4+ ; C6H5+ C2H2+ ; C3H3+ C5H5+ ; C7H7+ C6H5CO+ C6H4(CO)2OH+ Derivado benzlico (C7H7+, 91, o on troplio) Derivado benzolico Derivado o-ftlico Origem
49
Problema 1.2.21. O ter benzlico e metlico apresenta, no seu espectro de massas, o pico em 91 como o principal. Isto ocorre com muitos derivados benzlicos: o pico em 91 pode no ser o principal, mas sempre est presente. Atribui-se a este pico a estrutura do on troplio, C7H7+. Voc poderia dar uma boa razo para este pico ser assim to intenso?
% 100 91
122 50 77 15 0 m/z 20
MS Analyzer
CH2
CH3
29 30
39
51
65 105 107 60 70 136
ter benzlico e metlico
40
50
80 90 100 110 120 130
Problema 1.2.22. Os espectros abaixo correspondem, um ao acetato de benzilo e outro ao benzoato de etilo. Qual qual?
% 100 105 % 100 108
50
A
77 122 51 150 65 60 70 80 91 135 27 30 40 18 20 45 50
MS Analyzer
50
B
43 79 15 28 30 40 51 65 20
MS Analyzer
91 150
0 m/z
0 m/z 50 60 70 80 90 100 110 120 130 140 150
90 100 110 120 130 140 150
Voc j percebeu que, com essas tabelas, possvel cruzar muitas informaes e tirar muitas concluses. Infelizmente nosso espao limitado e no podemos nos estender mais.
ons metaestveis
Vamos, antes de mais nada, salientar que este nome (ons metaestveis) incorreto e muito inconveniente. No estamos falando de estabilidade dos ons propriamente, mas sim de onde ocorre a fragmentao dentro do espectrmetro de massas. No entanto, esta terminologia amplamente utilizada e at recomendada pela IUPAC, de modo que voc precisa se habituar a ela. 1.2. Espectrometria de Massas
50
1. Anlise Orgnica
Quando os ons so formados na cmara de ionizao, decorre um certo tempo at que eles adquiram sua velocidade final e entrem no tubo curvo onde existe o campo magntico. O tempo total entre a formao de um on e sua deteco pelo eletrmetro bem curto (106 s), mas suficiente para que ocorram todas as fragmentaes. O que mais importante aqui que voc compreenda que a maior parte deste tempo decorre enquanto o on est na cmara de ionizao; ao entrar no campo magntico, sua velocidade j mxima e ele rapidamente chegar ao detector. Portanto, natural que a maior parte das fragmentaes ocorram antes do on sofrer acelerao eltrica: o resultado so os picos muito finos dos espectros de massas (reveja a figura 1.2.5).22 No entanto, uma pequena frao dos ons sofre fragmentao aps sofrer acelerao eltrica e antes de adentrar o campo magntico, produzindo picos falsos porque o on que foi acelerado eletricamente tinha massa maior do que o on que sofreu deflexo magntica; como a fragmentao pode ocorrer um pouco mais para l ou um pouco mais para c, os picos correspondentes a esses ons so bem mais largos do que os picos normais. Veja na figura 1.2.18 (um espectro de 1974) alguns picos correspondentes a ons metaestveis, e observe como eles s aparecem bem quando a amplificao muito forte.
Figura 1.2.18. Espectro (1974) com picos de ons metaestveis
A grande vantagem de considerar os picos de ons metaestveis que eles nos do uma informao sobre qual on se transformou em qual outro. Isto porque, se um on de massa m1 se transformar em um on de massa m2 aps sofrer acelerao eltrica,
22
Neste ponto convm salientar que a maior parte dos espectros de massas que temos apresentado aqui (como tambm acontece em outras publicaes, ou nos prprios resultados recebidos dos espectrmetros) so, na realidade, histogramas traados por um programa de computador. No possvel ver ons metaestveis em histogramas, mas apenas nos espectros originais, onde todos os picos so curvas de forma gaussiana. Se voc algum dia pretender estudar ons metaestveis, deve solicitar ao espectrometrista que registre um espectro adequado para esta finalidade. Os picos correspondentes aos ons metaestveis so, ainda por cima, relativamente fracos, e somente so visveis com forte amplificao.
1. Anlise Orgnica
51
ser produzido um pico largo de massa aparente m*, sendo que essas massas se relacionam pela seguinte expresso aproximada: 2 2 m2 z1 m2 m* = (mais exatamente, m* = , mas vamos apenas considerar os 2 m1 m1 z 2 casos em que z1 = z 2 = 1 ).
Naturalmente, pouco estamos interessados em saber a origem de um on metaestvel, pois eles compem uma minoria no espectro. A verdadeira utilidade destes ons provm da hiptese que fazemos (e que pode no corresponder realidade!) de que: se um on M1 , aps sofrer acelerao eltrica, se transformou no on M2 , ento bem possvel que todos os ons M2 do espectro tenham tambm se originado de ons M1 , pelo processo normal (isto , fragmentando-se antes de sofrer acelerao eltrica). Mas observe que no podemos ter certeza absoluta disto. Vamos ver se conseguimos entender tudo isto com a mxima clareza: o on metaestvel aquele on de massa m1 , que sofreu fragmentao aps ser acelerado eletricamente; o on metaestvel no aparece no espectro, porque se fragmentou o que aparece o on formado na fragmentao: este tem massa m2 , mas como foi formado aps a acelerao eltrica, ele aparece com a massa aparente m*. No entanto, precisamos compreender claramente que apenas uma frao pequena de ons M1 sofre fragmentao aps acelerao eltrica; a maior parte dos ons M1 chega inteira ao detector ou sofre fragmentao formando M2 antes de ser acelerada eletricamente: geralmente possvel ver, no espectro, picos relativamente fortes de M1 e M2; o pico de massa aparente m* que fraco, porque corresponde quela pequena frao dos ons M1 que sofreu fragmentao aps ser acelerada eletricamente.
Apesar da expresso matemtica acima no fornecer soluo nica, ela muito til para nos fornecer mais uma evidncia de que o on de massa m2 deve ter se formado por fragmentao do on de massa m1. Vamos examinar apenas um exemplo. O espectro mostrado parcialmente na figura 1.2.18, aps ser transformado em histograma, fica como mostrado na figura 1.2.19, onde se v tambm a frmula estrutural da substncia correspondente e uma tabela das massas m* dos ons metaestveis, massas estas medidas no espectro original mostrado parcialmente na figura 1.2.18.
% 100 79 93
50 27 18
41 53
67 111 152 124 137
0 m/z 20
MS Analyzer
30
40
50
60 70
80
90 100 110 120 130 140 150
O O
Picos de ons metaestveis (m*) (medidos no espectro original mostrado na figura 1.2.18) 123,7 101,2 89,3 80,0 78,5 75,5 66,5 63,8 63,1 57,7
Figura 1.2.19. Espectro de massas (histograma), frmula estrutural e picos de ons metaestveis
Digamos que, ao analisar este espectro, voc ficasse com a seguinte dvida: ser que o fragmento positivo de massa 124 se formou diretamente a partir do on molecular (152), ou se formou a partir do on de massa 137? Somente pela diferena de 1.2. Espectrometria de Massas
52
1. Anlise Orgnica
massas j possvel ver que a primeira alternativa a nica possvel, pois no existem fragmentos neutros de massa 13. Mas vamos ver como analisar a questo usando os picos de ons metaestveis. Para cada possibilidade, podemos calcular qual seria a massa aparente m* do pico do on metaestvel:
m1 152 13 28 m3 124 m* = 1242 152 = 101,2
m2 137
m3 124
m* =
1242 137
= 112,2
Figura 1.2.20. Clculo de picos de ions metaestveis
Ao examinar a lista dos picos de ons metaestveis (figura 1.2.19), vemos que existe realmente um pico em 101,2 e no existe em 112,2. Temos assim mais uma evidncia de que o on de massa 124 foi formado a partir do on de massa 152, e no a partir do on de massa 137.
Problema 1.2.23. Obtenha, atravs de picos de ons metaestveis, uma confirmao de que o on de massa 137 foi formado a partir do on de massa 152.
Mecanismos de algumas fragmentaes

A esta altura voc j deve estar cansado de estudar espectrometria de massas e pode compreender muito bem por qual razo somos forados a abreviar ao mximo este estudo de mecanismos de fragmentaes. A reao principal dos ons moleculares (que so ons radicalares, M+ ) mesmo a fragmentao , com perda de um radical e formao de um ction. Outras reaes, porm, podem ocorrer; geralmente, em menor extenso do que a fragmentao , mas em alguns casos estas outras fragmentaes tornam-se as principais.
CH2 CH2 Z
Fragmentao Fragmentao CZ
(bem comum em haletos)
R
R Z CH2
CH2
Z R
+
Fragmentao CZ com rearranjo (McLafferty)
Esquema 1.2.9. Mecanismos gerais de fragmentao de ons radicalares m+ Problema 1.2.24. Explique, com mecanismos, a formao do on que d origem ao pico em 29 nos espectros de cloroetano, bromoetano e iodoetano (figura 1.2.13).
1. Anlise Orgnica
53
Problema 1.2.25. Na terceira reao do esquema 1.2.9 (rearranjo de McLafferty) est mostrada a movimentao de apenas um eltron de cada ligao; voc sabe, porm, que so necessrios dois eltrons para formar uma ligao. Faa um esquema mostrando a movimentao de todos os eltrons envolvidos.
A terceira reao representada no esquema 1.2.9 (rearranjo de McLafferty) foi escrita como radicalar (no sentido de que os eltrons se moveriam individualmente, e no em pares) porque natural pensar que o eltron desemparelhado seja a fora propulsora, que d incio reao. Mas tambm podemos compreender perfeitamente esta reao como movimentao de pares eletrnicos, como mostrado no esquema 1.2.10, da mesma forma que em uma reao pericclica normal.
R
+
+
R H Z R
+
H Z
R'
R'
ou
+ +
H Z R'
Esquema 1.2.10. Outra possibilidade de representao
No esquema 1.2.10, o eltron desemparelhado no foi localizado: assim voc pode compreender que uma reao do mesmo tipo pode formar tanto o on [HZR]+ como o on [RCH=CH2]+.
Problema 1.2.26. Voc acha que o on [HZR]+, para compostos de C, H e O, deve ter massa par ou mpar? E para compostos contendo um nmero mpar de tomos de nitrognio? Com base em tudo isto, voc conseguiria explicar a ocorrncia do pico principal (60 para o cido decanico e 59 para a decanamida) nos espectros do problema 1.2.15?
Excetuando o terceiro caso do esquema 1.2.9, que forma novamente um on radicalar, os outros dois casos do origem a ons positivos no radicalares, que tambm podem se fragmentar, mas por mecanismos diferentes (diferentes dos mecanismos dos ons radicalares). Os ons positivos podem ser carboctions simples ou podem ser ons nio (oxnio, nitrnio, sulfnio, etc.) quando h um heterotomo como oxignio, nitrognio, enxofre, etc. Os carboctions so mais familiares para ns, e no temos dificuldade em compreender como eles podem perder etileno.
R CH2 CH2 CH2 CH2
Esquema 1.2.11. Carboction perdendo etileno
Os ions nio (aqueles que contm oxignio, nitrognio, enxofre), por outro lado, no so muito susceptveis a fragmentaes simples e diretas como esta; comum que suas fragmentaes envolvam um rearranjo, com transferncia de hidrognio de um local da molcula para outro. 1.2. Espectrometria de Massas
54
1. Anlise Orgnica
Pense, por exemplo, na seguinte questo: como que nossos ons nio do esquema 1.2.8 (todos de massa 87) poderiam perder etileno ou propileno para dar origem aos picos 59 e 45, como sugerido na figura 1.2.17 ? Antes de olhar para o esquema dado a seguir, examine atentamente os ons nio do esquema 1.2.8 e tente ver que no possvel eliminar deles uma olefina sem transferir hidrognio de alguma forma (presumindo que a carga deva permanecer vizinha ao heterotomo). A evidncia de que este tipo de reao acontece efetivamente muito forte. Observe o esquema 1.2.12, onde so mostradas algumas fragmentaes de ons nio com transposio de hidrognio.
Hidrognio (e ruptura) do mesmo lado (de Z) em que est a dupla do on nio
H H
H Z
H Z
H H Z H Z Z
H Z
Hidrognio (e ruptura) do lado (de Z) oposto quele onde est a dupla do on nio
Z H H
Z Z H H Z
Esquema 1.2.12. Fragmentao de on nio com ruptura de ligao funo CZ e com transferncia de hidrognio
ruptura de uma ligao funo CZ e perda de olefinas com transferncia de

hidrognio do fragmento neutro para o fragmento que fica com a carga positiva. Finalmente, temos que considerar que os ons nio podem tambm sofrer fragmentao da ligao CZ com transferncia de hidrognio, como mostrado no esquema 1.2.13. No se confunda: a principal diferena entre o esquema 1.2.12 e o esquema 1.2.13 est na ligao que se rompe: funo CZ no esquema 1.2.12, ou a prpria ligao CZ no esquema 1.2.13.
Note como todas as reaes mostradas no esquema 1.2.12 implicam em
1. Anlise Orgnica
55
Z H
ZH
Z H
ZH
Esquema 1.2.13. Fragmentao de on nio com ruptura da ligao CZ e transferncia de hidrognio
Voltemos agora a examinar os espectros dos teres da figura 1.2.14, os clculos aritmticos das figuras 1.2.15 a 1.2.17, e os ons nio de massa 87 do esquema 1.2.8. Para imaginar os ons nio perdendo etileno (28) ou propileno (42), vemos que precisamos imaginar algo como indicado na primeira reao do esquema 1.2.13. Representando esta reao para os ons nio que nos interessam no momento, obtemos o esquema 1.2.14.
1
H
CH2
HO
CH2
87
31 (56)
HO
2
H
87
45 (42)
3
H
HO
87
(28)
59
Esquema 1.2.14. Fragmentao CZ dos ions nio dos teres da figura 1.2.14
Volte agora a observar os espectros na figura 1.2.14. Veja como o pico de m/z 31 s razoavelmente forte para o composto 1, e o pico de m/z 45 s forte ( o principal, neste caso) para o composto 2; o pico de m/z 59 o principal, tambm, no espectro do composto 3, mas ele aparece tambm como principal no espectro do composto 1 como resultado da fragmentao .
Encerramento
A espectrometria de massas, quando realizada e interpretada por peritos competentes, pode trazer muito mais informaes do que foi sugerido neste captulo.
56
1. Anlise Orgnica
possvel, por exemplo, deduzir a estereoqumica em muitos casos, podemos descobrir a posio de duplas ligaes e muitas outras funes, etc. Isto especialmente importante porque a espectrometria de massas a tcnica analtica que exige a menor quantidade de substncia, o que lhe confere um valor extraordinrio para certos casos. Considere, por exemplo, os feromnios de insetos, que so to importantes mas que so produzidos apenas em quantidades nfimas pelos insetos. A forma mais prtica de analisar esses feromnios por espectrometria de massas, que pode dar bons espectros mesmo com quantidades extremamente pequenas. Glndulas de insetos podem ser introduzidas no injetor de um cromatgrafo a gs, e as substncias separadas podem ser encaminhadas diretamente a um espectrmetro de massas. Se o analista puder deduzir as estruturas moleculares somente a partir desses espectros, as substncias correspondentes podem ser depois sintetizadas e assim temos como comprovar a estrutura molecular e a atividade biolgica das substncias sobre os insetos. Voc deve, portanto, compreender que este captulo, por mais complicado que tenha lhe parecido, foi apenas uma introduo muito superficial matria.
Problemas
1. Parece-lhe normal o espectro abaixo, correspondendo ao 2,2,4,6,6-pentametil-heptano?
% 100 57
50
0 m /z
15 20
29 30
41
71 50 60 70 80
85
99
112
155
MS Analyzer
40
90 100 110 120 130 140 150
2. Que diferenas voc esperaria encontrar para os picos de maior m/z (C12, C11, C10, C9) ao comparar o espectro de dodecano (C12H26) com o espectro de 3-metilundecano? 3. Baseado nos espectros dos trs teres ismeros mostrados na figura 1.2.14, faa algumas previses sobre como deve ser o espectro de um outro ismero, o ter di-n-proplico. Utilize, como guia, as seguintes questes: a) O pico do on molecular deve ou no ser visvel? b) O pico em 87 deve ser forte ou fraco? c) O pico em 73 deve ser maior ou menor do que nos outros ismeros? d) Quais picos deveriam aparecer como resultado de fragmentao ? Se esses ons sofrerem uma fragmentao CZ de on nio (com transferncia de hidrognio) de forma semelhante apresentada no esquema 1.2.13, qual on seria formado? 4. Os compostos orgnicos correspondentes aos espectros abaixo so similares. Os picos correspondentes aos ons moleculares (88 em um caso e 90 no outro) so bem visveis, e os materiais esto razoavelmente puros. Um deles contm enxofre e o outro no. (a) Qual o que contm enxofre? (b) Dispondo das informaes de que ambos os compostos so saturados e o que contm enxofre um tiol, enquanto que o outro um ter, veja se consegue determinar suas estruturas.
1. Anlise Orgnica
% 100 29 41 57 61 90 % 100 31 59
57
50
A
131 145
50
43
B
88 61 73 80 90 50 60 70
15 0 m/z 20
MS Analyzer
75 30 40 50 60 70 80
15 0 m/z 20
MS Analyzer
90 100 110 120 130 140
30
40
5. Os espectros abaixo so todos de cidos carboxlicos relativamente simples. Examinando com cuidado, voc poder ver que em alguns casos o pico em 60 o principal do espectro, enquanto que em outros este pico praticamente inexistente. Pela tabela 1.2.3 voc pode ver que a massa 60 pode corresponder ao on abaixo, que serve como indicador da presena de cidos carboxlicos. Voc saberia explicar por qu alguns desses cidos apresentam o pico em 60 e outros no?
OH CH2 C OH +
m/z 60
% 100 28 % 100 74 45 57 27 15 0 m/z 20
MS Analyzer
60
% 100
43
50
50 73 41 88
50 27 15 20
MS Analyzer
73 5560 88 80 90
58 30 40 50 60 70
0 m/z
15 20
MS Analyzer
0 30 40 50 60 70 80 90 m/z
30
40
50
60 70
Propinico
CO2H
Butrico
CO2H
Isobutrico
CO2H
% 100
60
% 100
60
% 100
57
50
73 29 41 55 30 40 50 60 70 80 87 101
50 41 27 0 m/z 15 20 30 40 50 59 60 74 70 80 87 102 90 100
50 29 15 0 m/z 20 30
41
0 m/z
15 20
MS Analyzer
69 71
MS Analyzer
87
102
90 100
MS Analyzer
40 50
60
70
80 90 100
Pivlico
CO2H CO2 H CO2H
Valrico
% 100 60
Isovalrico
50 41 27 0 m/z 18 20
MS Analyzer
73
CO2H
Hexanico
57 87 98 107 122 137 170
30 40
50
60
70
80
90 100 110 120 130 140 150 160 170
58
1. Anlise Orgnica
6. Com base em sua resposta ao problema anterior, voc esperaria que os espectros do cido cinmico e do cido hidrocinmico apresentassem picos pronunciados em 60? A propsito, qual destes dois cidos deve dar pico mais forte em 91?
CO2H CO2H
cido cinmico
cido hidrocinmico
7. Qual deve ser, em sua opinio, o pico principal do espectro do cido ()-2-Metilbutanico? 8. Na tabela 1.2.3 afirmado que um ster metlico pode dar um pico em m/z 74 no espectro de massas. (a) Qual a origem deste pico, em sua opinio? (b) Se voc preparasse propionato de metilo e fizesse seu espectro de massas, voc concluiria que sua reao no teria funcionado bem ao notar a ausncia do pico em 74? (c) E se fosse com o butirato de metilo? (d) Qual seria o pico correspondente a 74 que voc esperaria encontrar no butirato de etilo? 9. Dedique algum tempo a refletir como voc poderia conseguir evidncias sobre mecanismos propostos para explicar espectros de massas atravs do uso de substratos marcados isotopicamente. Proponha tambm algumas snteses especficas de substratos marcados para comprovao de mecanismos especficos. 10. O qu voc espera da fragmentao de compostos cclicos? Pense um pouco sobre isso e depois veja se os espectros de ter dietlico e de tetra-hidrofurano esto de acordo com suas concluses. Explique o melhor que puder esses dois espectros.
% 100 31 % 100 42
O
59 50 45 74
ter dietlico
50 72 27
Tetra-hidrofurano
50 40 50 60 70
15 0 m/z 20
MS Analyzer
0 30 40 50 60 70 m/z
15 20 30
MS Analyzer
11. Veja se voc consegue, utilizando as equaes bsicas dadas no problema 1.2.2 do texto, demonstrar que, se: (a) um on de massa m1 e carga z1 sofrer acelerao eltrica e logo em seguida sofrer fragmentao formando um on de massa m2 e carga z2; (b) este on (m2, z2) continuar a se mover com a mesma velocidade que tinha o on (m1, z1) e sofrer deflexo pelo campo magntico; ento ser produzido no espectro de massas um pico de massa aparente m* e carga z*, de tal forma que
2 z1 m * m2 = . 2 z * m1 z 2
Captulo 1.3
Espectroscopia no Ultravioleta
Introduo
Como voc j aprendeu em outros cursos, a interao entre energia radiante (ondas eletromagnticas) e matria pode ser vista de duas maneiras: absoro de energia radiante ao atravessar um corpo material e emisso de energia radiante quando um corpo material aquecido ou excitado com alguma outra forma de energia. Em qualquer caso, a intensidade da absoro ou da emisso varia com a freqncia da onda. Se fizermos um feixe de luz atravessar um corpo material transparente sempre ocorre alguma absoro, pois nenhum corpo perfeitamente transparente. Se utilizarmos um feixe de luz monocromtica (de uma nica freqncia), teremos um valor de absoro que corresponde a esta freqncia; variando a freqncia da onda teremos, em geral, uma variao do valor da absoro. Chamamos de espectro de absoro o grfico23 que mostra a relao entre o valor da absoro e o valor da freqncia da onda eletromagntica. Da mesma forma, espectro de emisso seria o grfico que mostra a relao entre intensidade da onda eletromagntica emitida e a sua freqncia. Esses espectros podem ser usados na anlise qumica porque, de modo geral, a absoro de determinadas freqncias diferente para diferentes substncias. De fato, tanto espectros de emisso como de absoro so efetivamente utilizados. Em Qumica Orgnica, porm, utilizamos com maior freqncia apenas espectros de absoro nas regies de ultravioleta/visvel (UV), de infravermelho (IV) e na regio das ondas de rdio (ressonncia magntica nuclear, RMN), onde a freqncia de absoro funo tambm do campo magntico que se aplica.
Para fins especiais so muito teis os espectros de emisso estimulada (fluorescncia, fosforescncia), mas para fins analticos este tipo de espectro pouco usado.
Na realidade, o espectro a funo que relaciona a freqncia com o valor da absoro, e pode ser representado em forma de um grfico ou de tabela, ou de qualquer maneira que possa explicitar a relao em causa.
23
60
1. Anlise Orgnica
A maior vantagem do uso de espectroscopias de absoro na anlise qumica que, em geral, a amostra no destruda no processo. Ao contrrio da anlise elementar e da espectrometria de massas, que destroem as amostras, quando se faz espectroscopia de UV, de IV e de RMN podemos, em geral, recuperar as amostras intactas, pois os processos de absoro de energia radiante geralmente no implicam em transformaes qumicas. H, porm, excees. Deixando de lado, por ora, a espectroscopia de RMN, as regies do espectro eletromagntico que mais nos interessam so a regio do ultravioleta/visvel e a regio do infravermelho. Algumas informaes sobre essas regies esto reunidas na figura 1.3.1.
Figura 1.3.1. Regies do espectro eletromagntico utilizadas em espectroscopias Note que a regio do ultravioleta est dividida em duas partes: de 200 a 380 nm (regio chamada de ultravioleta prximo, expresso que no consta na figura 1.3.1) e regio dos comprimentos de onda menores que 200 nm, chamada de regio do vcuo ultravioleta. Esta diviso tem carter prtico: o oxignio do ar absorve fortemente a radiao de 200 nm (e abaixo deste valor), tornando impraticvel a operao, nesta regio, de instrumentos comuns, na presena de ar. Consegue-se operar um pouco abaixo de 200 nm utilizando-se um fluxo de nitrognio no interior do aparelho, mas o nitrognio absorve a 150 nm e abaixo, limitando novamente a escala. Para operar sem limitaes abaixo de 200 nm precisamos de aparelhos mais sofisticados em que o caminho ptico seguido pela radiao todo mantido sob vcuo, da o nome de regio do vcuo ultravioleta.
Como essa absoro de energia pela matria? A absoro se d ao nvel molecular. Quando um fton de radiao eletromagntica se encontra com uma molcula, ele pode ser ou no absorvido; se for absorvido, isto significa que a energia do fton (h) utilizada para fazer alguma transformao na molcula. Como essas transformaes so de natureza quntica, o fton s pode ser absorvido quando existir uma transformao possvel que requeira uma quantidade de energia exatamente igual do fton. Por isso so absorvidas apenas radiaes de certas freqncias. Na regio do ultravioleta/visvel, as transformaes a que nos referimos so transies eletrnicas: um eltron pode absorver um fton e ser assim promovido a um nvel de energia mais alto, geralmente um orbital antiligante. 1.3. Espectroscopia no Ultravioleta
1. Anlise Orgnica
61
Na regio do infravermelho, as transformaes so vibraes moleculares. Estudaremos isto melhor no prximo captulo.
Problema 1.3.1. Na figura 1.3.1, qual o lado que corresponde aos ftons de maior energia? Considerando sua resposta, voc diria que as transies de eltrons para orbitais antiligantes so processos que requerem maior ou menor energia do que as vibraes moleculares?
Instrumentao
Antes de examinar os detalhes dos instrumentos usados hoje em dia, reflita um pouco sobre o fato de que um grande nmero de experimentos sobre absoro foram realizados antes da inveno das lmpadas eltricas. Os pesquisadores utilizavam, em geral, a luz solar, captada e dirigida para onde se desejava atravs de espelhos. Tempos difceis aqueles, no? Um tipo bem simples de espectrmetro (tambm chamado de espectrofotmetro) est esquematizado na figura 1.3.2.
Grade de difrao
Disperso Lmpada de luz visvel Fenda Espelho Fenda Lmpada de UV Espelho
Feixe Monocromtico
Feixe da referncia
Referncia
Detector 2
I0
Cubetas (celas) de quartzo contendo amostra e solventes
Superfcie semi-espelhada Espelho Feixe da amostra Espelho
I
Amostra Detector 1
Figura 1.3.2. Um espectrmetro UV/visvel bem simples
Neste esquema, bastante simplificado, foram omitidas as lentes (ou, conforme o caso, espelhos curvos) que so necessrias para focalizar o feixe de luz adequadamente. A radiao gerada por uma lmpada 24 dirigida em forma de feixe paralelo a uma grade de difrao (ou outro tipo de monocromador), que dispersa o feixe de acordo com a freqncia, de maneira semelhante ao que faz um prisma de vidro com a luz visvel, produzindo um arco-ris. Movendo a grade de difrao apropriadamente, seleciona-se a radiao com a freqncia desejada para passar pela fenda e ser utilizada na medida.
24
Para a radiao visvel normalmente utilizada uma lmpada comum, de filamento de tungstnio. Para a radiao ultravioleta so usadas lmpadas de vrios tipos: de deutrio, de xennio, de mercrio, etc.
1.3. Espectroscopia no Ultravioleta
62
1. Anlise Orgnica
Este feixe monocromtico (isto , constitudo essencialmente por uma radiao de uma nica freqncia) dividido em dois feixes por uma superfcie parcialmente espelhada: um dos feixes atravessa a amostra e outro atravessa a referncia; cada um chega a um detector que mede a intensidade da radiao. Mas que histria essa de referncia? Para medidas de absoro, geralmente utilizamos uma soluo da amostra em um solvente adequado, colocando essa soluo em uma cela ou cubeta (cell ou cuvette, em ingls) de quartzo (no podemos usar vidro, porque o vidro absorve fortemente a radiao ultravioleta), que geralmente um prisma de base quadrada (1 cm de lado) e faces muito planas25. Por mais cuidado que tomemos, porm, no possvel evitar completamente a reflexo de uma parte da radiao, a disperso, a absoro pelo solvente, etc. Para minimizar esses erros, utilizamos duas cubetas to semelhantes uma outra quanto possvel; introduzimos em uma delas a nossa soluo, e na outra o solvente sem amostra. Trabalhamos depois com a razo ( I / I 0 , ou I 0 / I ) entre a intensidade dos dois feixes, desta forma neutralizando a maior parte dos erros. A cubeta contendo apenas o solvente chamada de referncia. Em muitos tipos de espectrmetros, ao invs de usar uma superfcie semiespelhada, usa-se um disco rotatrio que tem um espelho apenas em uma parte do disco, sendo outra parte completamente aberta; quando o disco gira, o feixe de luz monocromtica pode ser refletido pela parte espelhada e dirigir-se a uma das cubetas, ou pode passar pela parte aberta, sendo refletido em um espelho fixo e passando pela outra cubeta. Para diminuir ainda mais as diferenas, pode-se usar um nico detector, que recebe ora o sinal vindo da amostra, ora o sinal vindo da referncia. A rotao dos discos sincronizada, de forma que o sistema eletrnico sabe quando o sinal provm da amostra e quando provm da referncia. O detector desses instrumentos geralmente uma vlvula fotomultiplicadora (procure, na Internet, por photomultiplier tubes), que tem um ctodo de metal alcalino e vrios nodos a diferentes potenciais; o ctodo (chamado comumente de fotoctodo) emite eltrons ao ser atingido por radiao visvel ou ultravioleta (efeito fotoeltrico, est lembrado?); esses eltrons so acelerados pelo campo eltrico em direo ao primeiro nodo, que atingem com certa violncia, provocando a emisso de um nmero maior de eltrons (emisso secundria). A repetio deste processo por uma cascata de nodos resulta em uma multiplicao da corrente eltrica, cada fton gerando uma corrente de vrios eltrons. Para traar o espectro, o sistema eletrnico do aparelho move a grade de difrao (assim variando o comprimento de onda da radiao usada na medida) ao mesmo tempo em que movimenta um papel no registrador; o sinal obtido da leitura pelo(s) detector(es) enviado a uma pena, fazendo-a deslocar-se em sentido perpendicular ao movimento do papel.26 Todos compreendemos facilmente o que comprimento de onda, mas quando pensamos na intensidade da radiao, a questo fica um pouco mais complicada.
25 26
Existem tambm cubetas com outras medidas, com formato cilndrico, etc. Evidentemente, isto tambm pode ser feito manualmente, como era feito antigamente: seleciona-se um comprimento de onda e faz-se uma leitura de intensidade; anotando tudo, obtm-se uma tabela que podemos depois utilizar para fazer o grfico. No outro extremo, os instrumentos de hoje esto fazendo uso cada vez mais intenso de computadores para controlar todos os sistemas, inclusive para armazenar e manipular os resultados.
1. Anlise Orgnica
63
Na espectroscopia de UV, porm, como usamos uma referncia, no precisamos de uma medida da intensidade propriamente dita (que envolveria um controle rigoroso da intensidade da radiao antes de atingir a amostra): a razo entre a intensidade da radiao que atravessou a referncia, I0, e a intensidade da radiao que atravessou a amostra, I, razoavelmente constante e independente da intensidade da radiao utilizada. Dada a natureza dessas variaes, conveniente definir a absorbncia A (tambm chamada s vezes de densidade ptica) da seguinte forma: I A = log 0 . I A regio de absorbncia registrada fica geralmente entre A = 0 (nenhuma absoro ocorre, pois I0 = I) e A = 2,0. Observe que estamos falando de um determinado comprimento de onda de cada vez. Cada comprimento de onda tem um valor diferente de absorbncia. Um grfico da absorbncia em funo do comprimento de onda, porm, tem uma utilidade limitada. Como foi descoberto por Lambert 27 e por Beer 28 , a absorbncia em um certo comprimento de onda depende tanto da concentrao da amostra como da espessura da camada atravessada pelo feixe luminoso; isto significa que a mesma substncia pode dar resultados de absorbncia completamente diferentes conforme a concentrao da amostra ou conforme a espessura da cubeta. Para solues bem diludas (como se usa em espectroscopia ultravioleta), a lei de Beer (que diz que a absorbncia proporcional concentrao) vlida 29 . Combinando esta com a lei de Lambert (que diz que a absorbncia proporcional espessura da camada, ou da cubeta), podemos escrever a chamada lei de Lambert-Beer:
A = cl
Nesta expresso:
, para um certo comprimento de onda. uma constante de proporcionalidade caracterstica da substncia em questo para o comprimento de onda considerado. c a concentrao da amostra em mol/L. l a largura da cela em cm.
Problema 1.3.2. Quais so as unidades da absortividade molar ?
A constante chamada de absortividade molar30 da substncia para um certo comprimento de onda. Nunca demais lembrar que o valor de , em geral, diferente para cada comprimento de onda.
Johann Heinrich Lambert, 1728-1777. Nasceu em Mlhausen, na Alscia, Frana, e morreu em Berlim, Prssia (hoje Alemanha). 28 August Beer, 1825-1863, matemtico, qumico e fsico alemo. Nasceu em Trier. 29 Observe, porm, que a lei de Beer deixa de ser vlida para solues concentradas. 30 Antigamente, era chamada de coeficiente de extino molar, expresso que ainda hoje encontrada em muitos textos.
27
64
1. Anlise Orgnica
De fato, o que chamamos de espectro de UV , normalmente, o grfico de (ou de log ) versus o comprimento de onda. Utilizando o valor de (ou de log ) nos espectros, a substncia ter sempre o mesmo espectro, independentemente da espessura da cubeta ou da concentrao da amostra (desde que a concentrao seja mantida suficientemente baixa para que a lei de Beer seja vlida).
Existem tambm valores e frmulas adaptadas para os casos em que no se conhece a massa molar da substncia: a absortividade molar substituda pela absortividade, que podemos simbolizar pela letra E, e a concentrao pode ser dada em g/L. Ficamos com A = E c ( g / L) l . A relao entre E e
, evidentemente, = E M , sendo M a massa molar da substncia. No vamos examinar esses casos aqui.
Problema 1.3.3. Quais so as unidades da absortividade E? Problema 1.3.4. Uma certa substncia apresenta absortividade molar de 5248 L mol1 cm1 a 275 nm. Uma soluo desta substncia, de concentrao desconhecida, apresentou absorbncia A = 0,63 neste comprimento de onda, com uma cela (cubeta) de quartzo de 1,0 cm. Qual a concentrao molar da substncia? Problema 1.3.5. O espectro de UV da acetona (0,05 mol/L em ciclo-hexano, cela de 1,0 cm) mostra um pico de absoro max a 279 nm com uma absorbncia de 0,75. Qual a absortividade molar da acetona neste comprimento de onda? Problema 1.3.6. Um qumico encontrou, em uma gaveta, um jogo de duas celas de quartzo idnticas, com gargalo e tampa. Medidas externas indicam que a distncia interna entre as paredes da cela deve ser um pouco maior do que 1 cm, mas muito difcil medir corretamente porque o gargalo estreito. O qumico, no entanto, queria usar as celas para medidas de espectroscopia no UV/visvel, e precisava conhecer essa distncia com relativa exatido. Ele preparou ento uma soluo 1,50 104 mol/L de um corante e mediu a absorbncia a 500 nm; a mdia de 4 medidas forneceu o valor A = 1,71. Sabendo que o tal corante apresenta absortividade molar = 9500 L mol1 cm1 a 500 nm, qual a distncia interna entre as paredes da cela? Problema 1.3.7. Um qumico deseja traar o espectro de UV, na regio 200 380 nm, de uma substncia conhecida; consultando a literatura, ele verifica que o espectro desta substncia deve apresentar dois mximos nesta regio: um a 218 nm ( = 16000 L mol1 cm1) e outro a 320 nm ( = 900 L mol1 cm1). O qumico deseja, na medida do possvel, ver ambas as absores no mesmo espectro. Como uma das absores apresenta absortividade molar muito pequena, desejvel utilizar uma concentrao to alta quanto possvel. (a) Qual a maior concentrao que ele pode utilizar, com celas de 1,0 cm, para no exceder o limite de absorbncia de seu registrador (Amximo = 2,0)? (b) Qual deve ser o valor da absorbncia para o menor pico, nesta concentrao?
Dois exemplos de espectros so mostrados na figura 1.3.3, o espectro do ter divinlico e do 1,2-dimetilenociclo-hexano. Observe como os valores de podem ser bem grandes, podendo passar de 10000 para certos comprimentos de onda.
1. Anlise Orgnica
65
4,5 3,8 4,0 3,6 3,5 3,4 3,0
ter divinlico
O
log
3,2
log
2,5
3,0
2,0 2,8 1,5 2,6 1,0 160 170 180 190 200 210 220 230 240 2,4 200 210 220 230 240 250 260
1,2-Dimetilenociclo-hexano
Comprimento de onda (nm)
Comprimento de onda (nm)
Figura 1.3.3. Espectros de UV de duas substncias
Ao examinar esses espectros, lembre-se que o eixo vertical indica o valor da absoro (na forma de log ), e o eixo horizontal indica o comprimento de onda. Uma informao que podemos obter do grfico e que muito importante para fins analticos o valor do comprimento de onda que corresponde a um mximo (local, relativo) de absoro. Observe que, ao progredirmos da esquerda para a direita, a absoro diminui ou aumenta; ao aumentar, passa por um valor mximo e comea novamente a diminuir. Os valores que correspondem a um ponto de mximo so normalmente simbolizados como max (comprimento de onda correspondendo a uma absoro mxima) e max (absortividade molar mxima). Note bem que max mesmo o maior valor de na vizinhana, mas max no tem valor maior do que seus vizinhos: por max queremos identificar o comprimento de onda em que tem valor mximo (local relativo). Quando um analista examina esses grficos, sua ateno atrada automaticamente pelos mximos. Neste procedimento, voc deve ficar atento escala horizontal (e vertical tambm). Olhando distraidamente para a figura 1.3.3, podemos ficar com a impresso de que o ter divinlico teria um mximo em comprimento de onda maior (porque est mais direita) do que o 1,2-dimetilenociclo-hexano, mas isto no verdade! Observando atentamente as escalas horizontais, vemos que o ter divinlico tem um mximo a 202 nm (escreve-se: max = 202 nm, log max = 4,188), enquanto que o mximo do 1,2-dimetilenociclo-hexano ocorre em 216 nm (max = 216 nm, log max = 3,783). Confira observando a figura 1.3.4, onde os dois espectros (exatamente os mesmos da figura 1.3.3) foram colocados juntos no mesmo grfico. Chega a ser surpreendente a diferena entre observ-los separadamente e juntos no mesmo grfico, no? O cuidado na determinao correta de max extremamente importante porque, como veremos logo, a conjugao entre duplas resulta em deslocamento de max para maiores comprimentos de onda (confira esta afirmao na figura 1.3.4).
66
1. Anlise Orgnica
4,5 4,0 3,5 3,0
log max= 4,188
max= 202 nm max= 216 nm log max= 3,783
ter divinlico
O
log
2,5 2,0 1,5 1,0
1,2-Dimetilenociclo-hexano
160 170 180 190 200 210 220 230 240 250 260
Comprimento de Onda (nm)
Figura 1.3.4. Os mesmos espectros, agora juntos em um s grfico
Muitos compostos orgnicos apresentam espectros de absoro semelhantes a esses da figura 1.3.4. So espectros simples, de bandas bem largas, freqentemente apresentando apenas 1 ou 2 mximos na regio do UV. No entanto, h muitas excees. Veja um pouco adiante, na figura 1.3.6, o espectro do naftaleno. P Pr ro ob blle em ma as sc co om mu un niid da ad de es se ec co om mn no om me es s Hoje h forte tendncia uniformizao de unidades usadas em espectroscopia de UV (comprimento de onda em nm e absortividade molar em L mol1 cm1), mas ainda temos alguns problemas de converses, principalmente quando precisamos recorrer literatura de anos anteriores. A intensidade da absoro geralmente expressa como absorbncia, simbolizada pela letra A. Em textos antigos, a absorbncia era tambm chamada de densidade ptica. Algumas pessoas, no entanto, preferem expressar a intensidade da absoro pela transmitncia, T. Veja, na figura 1.3.5, a definio dessas grandezas.
Absorbncia A = log I0 I Transmitncia T= I I0 Relao A = log
1
T
Figura 1.3.5. Absorbncia e transmitncia
Note que, se usarmos a escala vertical da maneira usual (valores maiores colocados mais acima), um grfico de transmitncia se assemelha a um grfico de absorbncia virado de cabea para baixo: os picos de absorbncia transformam-se em vales de transmitncia. No entanto, muito incomum a apresentao de espectros na forma de absorbncia ou de transmitncia, que aparecem apenas nos espectros originais, retirados 1.3. Espectroscopia no Ultravioleta
1. Anlise Orgnica
67
diretamente dos espectrmetros. Em geral, antes de apresentar um espectro, a escala vertical recalculada para fornecer os valores da absortividade molar (ou log ). No se esquea, porm, que a absortividade molar era chamada, antigamente, de coeficiente de extino molar. A escala vertical, quando usada para representar log , normalmente linear; quando usada para representar , porm, comum que a escala seja logartmica. Observe os espectros do naftaleno dados na figura 1.3.6: ambos so o mesmo espectro, apenas apresentados de forma diferente.
5000
3,6
4000 3000
Absortividade molar, (L mol cm )
1 1
3,4
2000
3,2
Naftaleno
3,0
Naftaleno
1000 900 800 700 600 500 400 300
log
2,8 2,6 2,4
200
2,2 240
250
260
270
280
290
240
250
260
270
280
290
Figura 1.3.6. Espectro do naftaleno
A escala horizontal desses espectros, como j dissemos anteriormente, costuma ser mesmo de comprimento de onda em nm (pelo menos atualmente). No devemos, porm, subestimar o potencial de complicaes que podem ser trazidas por divergncias de opinies. At no muito tempo atrs (20 30 anos), no se usava a unidade nm, mas sim m. Esta dificuldade fcil de superar: basta fazer a substituio (mental ou fsica) de m por nm, pois as duas unidades so perfeitamente equivalentes: m uma expresso errnea apenas porque existe um prefixo (nano) para significar 109, e no devemos, portanto, dizer 103 106 quando podemos dizer diretamente 109. Uma outra prtica comum alguns anos atrs muito mais perturbadora: vrios autores usavam, para unidade de comprimento de onda, o ngstrm, 1 = 1010 m. Como se v, e nm diferem por um fator de 10, deixando muitos estudantes confusos e indecisos se devem multiplicar ou dividir por 10 para fazer uma certa converso. Uma soluo prtica muito eficiente para este problema consiste em memorizar os limites das faixas em nm: se voc sabe que a faixa chamada ultravioleta prximo vai de 200 a 380 nm e a faixa de luz visvel vai de 380 a 780 nm, no ter muita dificuldade de perceber que os valores 2000 3800 ou 3800 7800 devem ser divididos por 10 para obtermos os valores correspondentes em nm. Mas o maior de todos esses problemas ocorre quando se utiliza, na escala horizontal, uma unidade chamada nmero de ondas (wave number, em ingls). Para espectroscopia no ultravioleta, esta prtica antiquada31 e normalmente no enfrentamos este problema com espectros contemporneos; este fato simplificador tem, porm, um efeito complicador: quando precisamos consultar alguma literatura mais antiga (por
31
Para espectroscopia no infravermelho, porm, comum o uso de nmero de ondas.
68
1. Anlise Orgnica
exemplo, podemos encontrar espectros da acetona e do acetaldedo na regio do vcuo ultravioleta em uma publicao de 1959, J. Chem. Phys. 30, 361), ficamos ainda mais embaraados por termos que considerar um problema a que no estamos habituados. Na realidade isto no to complicado assim, e o problema se desfaz rapidamente se voc se lembrar das caractersticas bsicas das ondas. Voc sabe o que comprimento de onda: se tivermos, por exemplo, o comprimento de onda em cm, sabemos qual a distncia (em cm) entre duas cristas da onda. Se pensarmos ento em uma distncia fixa de 1 cm, bastante intuitivo que o nmero de ondas (ou o nmero de ciclos desta onda) que existe na unidade de distncia utilizada (ou seja, 1 cm) 1/. O nmero de ondas , assim, o inverso do comprimento de onda. S no podemos aplicar esta converso to simples de maneira direta porque o comprimento de onda geralmente dado em nm, enquanto que o nmero de ondas geralmente em cm1. Precisamos, portanto, converter o comprimento de onda para cm (basta multiplicar por 100) para depois inverter. A um comprimento de onda de 200 nm, por exemplo, corresponde um nmero de ondas de 1/(100 200 109 cm), ou seja, 50 000 cm1. Este nmero significa que existem 50 000 ciclos completos (da onda de = 200 nm) na distncia de 1 cm. Observe que o nmero de ondas proporcional freqncia da onda: nmero de ondas =
freqncia da onda: =
Na figura 1.3.7 so mostradas escalas de converso que podem facilitar um pouco a compreenso e ajudar a reavivar a memria.
Figura 1.7.7. Converses de unidades da escala horizontal
Finalmente, fique atento para o fato de que a escala horizontal pode ser linear em comprimento de onda ou linear em nmero de ondas, o que muda bem a aparncia do espectro. H tambm a possibilidade de inverso da escala horizontal (maior comprimento de onda direita ou maior nmero de ondas direita produzem grficos com aparncia de imagens no espelho um do outro). A concluso disto tudo que voc deve ficar atento s escalas do grfico se quiser interpretar corretamente um espectro. Desateno a este aspecto pode levar a concluses completamente erradas.
Como ocorre a absoro de radiao UV/visvel

O qu ocorre com uma molcula ao absorver um fton de UV? Como j dissemos anteriormente, a energia do fton absorvida por um eltron, que passa para um orbital de energia mais alta, geralmente um orbital antiligante. A molcula como um todo passa tambm a ter energia mais alta; dizemos que a molcula passou do estado fundamental para um estado excitado.
1. Anlise Orgnica
69
Energia n n
Nveis ocupados Nveis no ocupados
Figura 1.3.8. Transies eletrnicas mais comuns
Pela figura 1.3.8 voc pode ver que as transies que requerem menor energia so transies de um orbital no ligante para um orbital * antiligante (n *) e de um orbital para um orbital * antiligante ( *); naturalmente, molculas que no tenham orbitais (como ocorre com alcanos e com teres alqulicos) tambm no tm orbitais * antiligantes, e as transies de menor energia possveis so n * (quando h orbitais no ligantes, como no caso dos teres, aminas, etc.) e *. Esta ltima transio ( *) a nica possvel para alcanos.
Observao: o que estamos examinando o processo de absoro de compostos alifticos. Os compostos aromticos absorvem fortemente no ultravioleta, mas envolvem processos mais complicados, que no examinaremos aqui.
Para que ocorra a absoro necessrio que a energia do fton (E = h) seja igual diferena de energia entre os dois estados: transies que envolvem menor energia, portanto, ocorrem com radiaes de maior comprimento de onda.
Problema 1.3.8. Seria razovel esperar que os alcanos sejam transparentes radiao de ultravioleta prximo? Tabela 1.3.1. Energia da transio Transies * *
Maior Energia
Exemplos Gerais Alcanos Alcenos, alcinos, compostos carbonlicos Compostos contendo O, N, S, Hal Compostos carbonlicos
Substrato Etano Etileno Acetona Acetona
Exemplos Especficos max (nm) E = h (kJ/mol) 135 886 165 188 279 725 636 429
n * n *
Observe que a energia da transio est relacionada com o comprimento de onda, ou seja, com o eixo horizontal dos espectros. Qual ento o significado do eixo vertical (a intensidade da absoro)? A intensidade da absoro () nos indica a probabilidade de ocorrncia de uma certa transio. 1.3. Espectroscopia no Ultravioleta
70
1. Anlise Orgnica
Tomemos como exemplo o espectro da acrolena, da figura 1.3.9, que apresenta essencialmente dois picos: um correspondendo a uma transio * (202 nm, 11 600) e outro correspondendo a uma transio n * (337 nm, 20).
max 202 nm
10000
*
CHO
max11 600
Absortividade molar, (L mol cm )
1000
Acrolena
100
max 337 nm max20
n *
10
1 200 250 300 350 400
Comprimento de Onda, nm
Figura 1.3.9. Espectro de acrolena
claro que o pico mais direita corresponde transio que requer menor energia, n *. O fato deste pico apresentar intensidade menor do que o outro ( *) significa que a transio n * menos provvel do que a transio *. Em outras palavras, mesmo quando um fton tem a energia apropriada para promover uma certa transio, esta transio pode no ocorrer para algumas molculas. Se todas as transies fossem igualmente provveis, todos os picos teriam a mesma intensidade (mesmo max). T Tr ra an ns sii e es sp pr ro oiib biid da as s O adjetivo proibido, como usado em espectroscopia no UV, um pouco enganador. Se dizemos que uma certa transio proibida, no estamos querendo dizer
1. Anlise Orgnica
71
que ela no pode ocorrer de forma alguma, mas sim que a probabilidade de sua ocorrncia baixa. Transies proibidas so transies que ocorrem, mas cuja probabilidade de ocorrncia bem pequena. Assim, transies proibidas do origem a picos muito pequenos, ou at invisveis em um espectro normal. So proibidas, por exemplo, as transies em que ocorre simultaneamente uma inverso de spin do eltron. Para essas questes sobre spin dos eltrons conveniente considerar a degenerescncia (D) dos estados (est lembrado dos carbenos? Uma outra olhadinha no captulo 3.1 do volume 2 viria a calhar, no?). A degenerescncia dada por
D = 2S + 1 ,
onde S a soma de todos os spins dos eltrons. Uma molcula orgnica normal tem um nmero par de eltrons, todos acomodados em orbitais aos pares; como os dois eltrons de um mesmo orbital tm que ter spins opostos (+ e ), a soma de todos os spins zero, e a degenerescncia 1: dizemos que a molcula, no estado fundamental, singlete. No estado fundamental, o estado eletrnico singlete para todas as molculas orgnicas normais. Quando um eltron promovido a um orbital antiligante, poderia em princpio fazlo de duas maneiras diferentes: conservando o spin original ou invertendo o spin original. Se houver conservao de spin, o estado excitado tambm um singlete, evidentemente; se ocorrer inverso de spin, ento os dois eltrons que ficam desemparelhados tero ambos o mesmo spin, + ; a soma final ser S = + = 1 e a degenerescncia ser D = (2 1) + 1 = 3, ou seja, teremos um estado eletrnico triplete. Observe a figura 1.3.10, que mostra uma forma bem simplificada do chamado diagrama de Jablonski 32 . Uma molcula em seu estado fundamental (singlete, S0) pode, por absoro de um fton de comprimento de onda adequado, ter um eltron promovido para um orbital antiligante conservando o spin original; este seria, ento, tambm um estado singlete (S1). Esta transio geralmente permitida, portanto muito provvel e d origem a bandas de absoro de forte intensidade. A outra
Alexander Jablonski, 1898 1980, fsico ucraniano. Conhecido como o pai da espectroscopia de fluorescncia, foi tambm um bom violinista, tendo tocado por 5 anos na pera de Varsvia.
32
72
1. Anlise Orgnica
transio possvel, de singlete (S0) para triplete (T1) proibida: a transio muito improvvel e ocorre muito raramente, pelo que no d origem a bandas apreciveis no espectro de absoro. Note tambm que o estado triplete geralmente tem energia menor do que o singlete.
Energia
Estado excitado singlete
S1
Cruzamento intersistemas
T1
Estado excitado triplete
Fluorescncia
Fosforescncia
Estado fundamental (singlete) Absoro permitida Absoro proibida
S0
Emisso permitida Emisso proibida Relaxao no radiante
Figura 1.3.10. Diagrama de Jablonski simplificado
Agora vem uma questo que ainda no levantamos: o qu acontece com a energia extra absorvida pela molcula? Lembrando que estamos presentemente simplificando muito o problema, temos trs possibilidades: 1. O estado excitado S1 perde energia por relaxao (transformando em energia vibracional, energia cintica por choque com outras molculas, etc.), voltando ao estado fundamental: este processo, como um todo, consiste essencialmente em converter a energia do fton em calor. um processo no radiante, significando que neste processo no so emitidos ftons. 2. O estado excitado S1 perde energia por emisso de um fton, retornando ao estado fundamental. Este processo chamado de fluorescncia. 3. O estado excitado perde um pouco de energia em forma no radiante, transformando-se em um estado triplete T1: este processo chamado de cruzamento intersistemas. O estado triplete pode, por sua vez, retornar ao estado fundamental S0 por emisso de um fton ou por relaxao no radiante. Quando ocorre por emisso de fton, o fenmeno chamado de fosforescncia. Um aspecto importante para a compreenso que esses processos ocorrem em escalas de tempo muito diferentes. A excitao o processo mais rpido, ocorrendo na escala de 1015 s. A fluorescncia requer cerca de 109 s; o cruzamento intersistemas tambm ocorre em tempo semelhante, um pouco menor do que a fluorescncia (108 1.3. Espectroscopia no Ultravioleta
1. Anlise Orgnica
73
109 s). Como, porm, a transio T1 S0 proibida, este o processo mais lento de todos, variando geralmente de 103 a 102 s. Em alguns casos os materiais chamados de fosforescentes podem continuar a emisso de luz por vrios dias.
Ocasionalmente alguns estudantes ficam confusos com essa histria de emisso, questionando se a emisso no anularia a absoro (se a molcula absorve um fton e depois emite um fton, ento no teria ocorrido nenhuma absoro). O nmero de ftons emitidos geralmente bem menor do que o nmero de ftons absorvidos, mas muito importante que voc considere o seguinte: a absoro medida em uma direo determinada, usando um feixe estreito de energia radiante, feixe este bem focalizado no detector; imagine uma molcula no meio da soluo que tenha absorvido um fton e agora vai emitir um fton outra vez; claro que a emisso pode ocorrer em qualquer direo, o conjunto de direes possveis constituindo uma esfera em torno da molcula. bvio que a radiao emitida que pode ser captada pelo detector constitui uma frao muito pequena de toda a radiao emitida. De fato, aproveitando esta caracterstica, quando se faz espectroscopia de emisso, o detector colocado em uma direo perpendicular ao feixe da radiao usada para excitar as molculas.
B Ba an nd da as so ou u lliin nh ha as s? ? Tem um aspecto que voc pode estar achando um pouco estranho em toda essa histria: se o processo de absoro de energia radiante quantificado (isto , se s pode ocorrer absoro se o fton tiver exatamente a energia que corresponde diferena de energia entre os dois estados), ento o espectro de absoro no deveria ser constitudo por linhas finas verticais? Como que so produzidas as bandas de absoro, geralmente muito largas? Tomemos, como exemplo, o caso de uma molcula diatmica. Voc certamente se lembra do potencial de Lennard-Jones (volume 1, captulo 1.3): a energia mnima para uma certa separao entre os ncleos dos tomos. primeira vista, poderamos pensar que as molculas tenderiam a ficar no mnimo de energia potencial. Esta situao, porm, irreal: as molculas nunca ficam paradas, elas tm sempre uma certa quantidade de energia vibracional, resultando em que os ncleos ficam se afastando e logo depois se aproximando um do outro; a posio de mnimo apenas a mdia das distncias entre os tomos. Uma analogia que pode ajudar pensar nas molculas como pndulos que no podem parar de oscilar: o ponto de mnima energia apenas um ponto mdio da oscilao. Um pndulo com pouco excesso de energia oscila em pequena amplitude; com maior excesso de energia tambm oscila em maior amplitude. Ora, as molculas so muito numerosas, e existem em grande nmero de nveis de energia vibracional, o que corresponde s vrias linhas horizontais da figura 1.3.11.
74
1. Anlise Orgnica
S1
Nveis vibracionais
Absores
S0
Nveis vibracionais
Separao internuclear
Figura 1.3.11. Absores considerando os nveis vibracionais
Pelo diagrama fica claro que as molculas podem passar do estado fundamental S0 para o estado excitado S1 absorvendo ftons de vrios comprimentos de onda diferentes, mas todos prximos um do outro. Alm disso, natural pensarmos que alguns desses nveis correspondam a um maior nmero de molculas, da fica claro que a absoro tende a ser uma banda contendo um mximo (maior nmero de molculas) e diminuindo para ambos os lados. Voltemos agora a examinar o diagrama de Jablonski, ao qual acrescentamos alguns nveis vibracionais e a possibilidade de ocorrncia de um segundo estado excitado singlete, S2 (figura 1.3.12).
Energia
Estados excitados singletes
S2 S1
Nveis de energia vibracional
Cruzamento intersistemas
T1
Fluorescncia
Estado excitado triplete
Fosforescncia
Estado fundamental (singlete)
S0
Figura 1.3.12. Diagrama de Jablonski mais elaborado
Este diagrama, alm de permitir boa compreenso do fato de termos bandas de absoro e de emisso (e no linhas), tambm muito importante porque permite visualizar facilmente que o comprimento de onda da radiao emitida por fluorescncia geralmente maior do que o comprimento da onda absorvida.
1. Anlise Orgnica
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Problema 1.3.8. Pelo diagrama de Jablonski seria correto dizer que a fosforescncia em geral ocorre a comprimentos de onda maiores do que a fluorescncia?
Conjugao
A ocorrncia de duplas conjugadas em geral desloca a absoro para maiores comprimentos de onda. Podemos compreender as razes para isso com relativa facilidade ao considerar as combinaes de orbitais. Reveja o captulo 3.8 (Simetria de Orbitais) do volume 2. Combinando dois orbitais p obtemos um orbital ligante e outro antiligante, constituindo o HOMO e o LUMO das olefinas. A diferena de energia entre o HOMO e o LUMO que determina o comprimento de onda da absoro, correspondendo absoro da radiao cujo fton tem energia igual a esta diferena (h = ELUMO EHOMO).
E
LUMO 171 nm 699 kJ/mol p * (Antiligante) 1 n - Antissimtrico (A) p
HOMO
(Ligante) CH2 = CH2
Nenhum n - Simtrico (S)
Figura 1.3.13. Orbitais do etileno
Se considerarmos agora o caso do butadieno, podemos fazer os quatro orbitais moleculares por combinao adequada dos quatro orbitais p como fizemos anteriormente (volume 2). Neste caso especfico, porm, fcil fazer os mesmos orbitais moleculares por combinao dos supostos orbitais separados (como se fossem de duas duplas no conjugadas): voc pode assim perceber com facilidade que a conjugao das duas duplas faz diminuir a distncia entre o HOMO e o LUMO (figura 1.3.14).
76
1. Anlise Orgnica
Antiligante
4* (Antiligante) * (Antiligante) LUMO
+
LUMO 3* (Antiligante) 171 nm 699 kJ/mol Ligante Antiligante 215 nm 556 kJ/mol HOMO 2 (Ligante)
(Ligante) HOMO
+
1 (Ligante) Ligante
Figura 1.3.14. Conjugao diminui diferena ELUMO EHOMO
Se agora quisssemos acrescentar mais uma dupla conjugada, veramos que no to fcil fazer um diagrama deste tipo (tente, para ver como ), mas o princpio similar: acrescentando mais um orbital , faremos algumas combinaes ligantes a mais, que fazem baixar a energia do LUMO, e algumas combinaes antiligantes a mais, que fazem subir a energia do HOMO. Como resultado global, a diferena de energia ELUMO EHOMO diminui sempre a cada dupla conjugada que acrescentarmos.
Termos freqentemente usados

Vrios textos de espectroscopia no ultravioleta fazem uso extensivo de alguns termos: conveniente que voc os conhea para poder compreender esses textos.
Tabela 1.3.2. Termos freqentemente usados Termo Cromforo Significado Um grupo insaturado responsvel por absoro eletrnica (exemplos: C=C, C=O, CN, NO2, etc.) Grupo saturado contendo eltrons no ligantes, que no mostra absoro aprecivel acima de 200 nm mas, se ligado a um sistema cromforo, altera tanto a intensidade como o comprimento de onda da absoro (exemplos: OH, NH2, Cl, etc.) Deslocamento de uma absoro para maiores comprimentos de onda devido a um efeito do solvente ou mudana no padro de substituio. Deslocamento para menores comprimentos de onda. Aumento da intensidade da absoro. Diminuio da intensidade da absoro.
Auxcromo
Deslocamento batocrmico Deslocamento hipsocrmico Efeito hipercrmico Efeito hipocrmico
No vamos aqui fazer uso destes termos (exceto pelo termo cromforo), mas realmente til conhec-los.
1. Anlise Orgnica
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Quais informaes podemos obter dos espectros de UV/visvel?

Um bom conhecedor da matria pode obter grande nmero de informaes dos espectros de UV/visvel. Esta espectroscopia pode ser utilizada, por exemplo, para acompanhar o desenrolar de reaes, fazendo espectros da mistura reacional a intervalos de tempo apropriados; pode ser usada como detector em cromatografia lquido-lquido (HPLC ou CLAE); fornece informaes sobre a diferena de energia entre HOMO e LUMO, to importante para a compreenso da Qumica; e por a afora. A utilidade desta espectroscopia para a elucidao estrutural de molculas orgnicas, porm, relativamente limitada. Qumicos que tenham conhecimento apenas mediano da matria conseguem obter, dos espectros de UV/visvel, as respostas s seguintes questes: 1) A molcula apresenta ligaes mltiplas? 2) No caso de haver mais de uma ligao , elas so conjugadas? 3) A molcula aromtica? Como exemplo, imagine que voc analisou um certo lquido orgnico e concluiu que ele tem a frmula C6H12. H uma insaturao, pois a frmula apresenta dois hidrognios a menos do que se espera para um composto saturado (CnH2n+2). A primeira pergunta que naturalmente aparece : a insaturao devida a uma ligao ou a um anel? Ora, voc j sabe que, se a insaturao for devida a um anel (isto , se a substncia for ciclo-hexano, ou metilciclopentano, etc.), s haver ligaes na molcula, e a absoro de UV somente dever ocorrer em comprimentos de onda abaixo de 200 nm; se ocorrer uma ligao , por outro lado, deveremos ter absoro forte acima de 200 nm. Na figura 1.3.15 esto reproduzidos espectros de ciclo-hexano e de alguns ismeros acclicos para voc conferir.
4,0
4-Metilpent-1-eno
3,5 3,0
log
2,5 2,0
Hex-1-eno
2-Metilpent-2-eno
Ciclo-hexano
1,5 1,0 150 160 170 180
C6H12
190 200
2,3-Dimetilbut-2-eno
210
220
230
240
Comprimento de onda, nm
Figura 1.3.15. Espectros de ismeros de frmula C6H12
78
1. Anlise Orgnica
No entanto, isto no to simples como voc pode, talvez, estar pensando. Vrias caractersticas estruturais podem influenciar fortemente os valores de max e de max: se voc se precipitar, achando que j sabe, por exemplo, que compostos com duplas conjugadas absorvem em comprimento de onda maior, sem considerar outros fatores estruturais, pode facilmente chegar a concluses erradas. Para comear, observe na figura 1.3.15, que o valor de max para os compostos insaturados desloca-se para maiores comprimentos de onda quando as duplas so mais substitudas. Se este fator no for considerado, voc pode facilmente se enganar. Um exemplo interessante quando comparamos pulegona com cnfora (figura 1.3.16). Pulegona uma cetona ,-insaturada, enquanto que cnfora uma cetona simples, sem duplas ligaes; primeira vista, esperaramos que a cnfora absorvesse em comprimentos de onda menores, pois a conjugao das duplas da pulegona deveria deslocar seu max para maiores comprimentos de onda.
4,6 4,4 4,2 4,0
O
Cnfora Pulegona
log
3,8 3,6 3,4 3,2 3,0 220 230 240 250 260 270 280 290 300 310 320 330
Figura 1.3.16. Espectros de pulegona e de cnfora
Observamos, na figura, exatamente o oposto dessas consideraes. Estes resultados aparentemente contraditrios so incmodos e desconcertantes, mas precisamos aprender a lidar com eles. O que ocorre que a conjugao das duplas no o nico fator capaz de deslocar uma absoro: outros fatores, como substituio nas duplas (como vimos na figura 1.3.15), tenses nos anis, etc., podem ter influncia at bem maior. Compare, por exemplo, os trechos de espectros de ciclo-hexanona, ciclopentanona e ciclobutanona na figura 1.3.17.
1. Anlise Orgnica
Ciclopentanona Ciclo-hexanona
79
1,4 1,2 1,0 0,8
log
0,6 0,4 0,2 0,0 -0,2 -0,4 220 240 260 280 300 320 340
Ciclobutanona
Comprimento de Onda, nm
Figura 1.3.17. Trechos de espectros de ciclo-hexanona, ciclopentanona e ciclobutanona Problema 1.3.9. Voc acha que as absores mostradas na figura 1.3.17 correspondem a transies * ou n *?
A concluso disto a seguinte: para fazermos comparaes de espectros de UV/visvel, precisamos utilizar estruturas bem semelhantes, diferindo por apenas poucos aspectos, caso contrrio nossa comparao poder facilmente induzir a erro. Nosso espao aqui para esta matria no muito grande, por isso vamos restringir nossos estudos a poucas estruturas: estudaremos apenas os dienos e enonas de compostos acclicos ou contendo anis de 6 membros; em alguns casos veremos tambm anis de 5 membros e algumas poucas outras funes.
Grupos cromforos simples

Como j vimos, grupos cromforos so grupos insaturados responsveis por aprecivel absoro no UV/visvel. Sem maiores detalhamentos, vamos apenas apresentar uma tabela de uns poucos grupos cromforos mais comuns, com os correspondentes valores de max e max.
80
1. Anlise Orgnica
Tabela 1.3.3. Grupos cromforos simples
Cromforo
C
C C
Exemplo
Etileno Acetileno Acetona cido actico Acetamida Nitrometano
max, nm (max)
162 (15 400) 173 (10 000) 195 (9 100) 274 (15) 208 (32) 178 (9 500) 220 (63) 201 (5 000) 271 (17)
Transio
* * * n * n * * n * * n *
C
C O
CO2H
CONH2
NO2
Como voc pode constatar, a maioria dessas absores de cromforos simples ocorre em comprimentos de onda muito curtos, na regio do vcuo ultravioleta, que no to acessvel. Muito mais til a absoro de cromforos conjugados, apresentada na tabela 1.3.4, que ocorre em comprimentos de onda acessveis dos espectros comuns, traados sem necessidade de equipamentos especiais ou muito sofisticados.
Tabela 1.3.4. Grupos cromforos conjugados simples
Cromforo Exemplo
Butadieno
O
max, nm (max)
217 (21 000) 218 (17 000) 320 (30) 206 (13 500) 242 (250) 229 (9 400)
Transio
* * n * * n * *
Crotonaldedo cido cis-crotnico 1-Nitroprop-1-eno
CO2H
NO2
Mas mesmo estes dados nos dizem pouco, pois j vimos anteriormente que pequenas diferenas estruturais podem produzir considervel deslocamento das bandas de absoro. Precisamos, portanto, de uma maneira de avaliar o efeito das vrias modificaes estruturais. Estudando um grande nmero de dados espectrais, Woodward e Fieser 33 desenvolveram um clculo aritmtico emprico bastante simples que nos permite prever aproximadamente o comprimento de onda max apresentado por dienos substitudos.
Regras de Woodward-Fieser para dienos

Estas regras permitem um clculo bem simples do valor de max que devemos esperar para dienos conjugados. Consiste em partir de um valor bsico e fazer adies de determinados valores para cada uma de certas caractersticas estruturais.
Louis Frederick Fieser, 1899-1997, professor norte-americano autor de vrios livros, entre os quais podemos destacar Reagents for Organic Synthesis.
33
1. Anlise Orgnica
81
Voc precisa, antes de aplicar as regras, compreender muito bem um determinado aspecto. Voc est lembrado que dienos conjugados, para que a conjugao seja eficiente e resulte em estabilizao, precisam assumir uma conformao plana, no? Alm disso, preciso lembrar tambm que, para dienos acclicos, h duas conformaes planas possveis, chamadas de s-cis e s-trans (volume 2, captulo 2.5).
s-cis
s-trans
Esquema 1.3.1. Conformaes estveis do butadieno
Isto muito importante porque o valor de max muito diferente para as duas possveis conformaes, o que exige que tenhamos dois valores bsicos para iniciarmos nossos clculos (253 nm e 214 nm), que tm que ser escolhidos criteriosamente. Considere sempre os seguintes aspectos: 1) Dienos acclicos, na ausncia de impedimentos estricos muito fortes, preferem sempre a conformao s-trans. 2) Dienos cclicos em geral tm conformao rgida definida pela estrutura dos anis.
Tabela 1.3.5. Regras de Woodward-Fieser para dienos
Homoanular s-cis
Valor bsico 253 nm Incrementos para: Dupla estendendo a conjugao: 30 Substituinte alquilo ou resduo de anel: 5 Dupla ligao exocclica: 5 Grupos polares: OAc: 0 OR: 6 SR: 30 Cl, Br: 5 NR2: 60
Heteroanular s-trans
214 nm
Para compreender como utilizar esses valores em clculos, estude detalhadamente os exemplos dados na figura 1.3.18, a seguir.
82
1. Anlise Orgnica
Clculo 1)
214
experimental
217 nm
2)
Note que este deve preferir conformao s-trans!!
45=
214 20 (resduos de anel) 234
236 nm
3)
45= 25=
253 20 (resduos de anel) 10 (duplas exocclicas) 283
282 nm
4)
AcO
35= 15=
253 30 15 5 0 303
(dupla estendendo conjugao) (resduos de anel) (dupla exocclica) (OAc)
306 nm
Figura 1.3.18. Exemplos de clculos pela regra de Woodward-Fieser
Voc no deve, porm, concluir que estes clculos so excelentes e infalveis. Eles produzem bom resultado para um nmero considervel de dienos e polienos; so, por isso, muito teis em vrias circunstncias. Mas no so infalveis! Em muitos casos, geralmente omitidos ou ignorados por textos sobre espectroscopia de UV/visvel, estes clculos falham redondamente porque h forte influncia de outros fatores como tenses estricas, tenses de anis, estabilizaes por fatores estruturais diferentes de conjugao (similares, por exemplo, s estabilizaes que ocorrem em ons no clssicos), etc. Pode, igualmente, ocorrer uma inesperada desestabilizao de um estado fundamental ou de um estado excitado por vrios fatores estruturais. Tanto a estabilizao como a desestabilizao, se ocorrerem com o estado fundamental mas no com o estado excitado (ou vice-versa), resultam em modificao da freqncia de absoro. Se no estiver acreditando muito, experimente calcular para o 1,2dimetilenociclo-hexano e confronte com o valor experimental mostrado na figura 1.3.4. Completamente fora, no?
Regras de Woodward-Fieser para enonas

Similares s regras para dienos, as regras para enonas tambm consistem em comear com um valor bsico e fazer vrias adies correspondendo a vrias caractersticas estruturais. Para utilizar a tabela 1.3.6 corretamente, voc deve compreender que somente devem ser considerados substituintes ligados ao sistema conjugado. Por exemplo, para cada substituinte alqulico ligado ao carbono ou mais afastado, devemos somar o valor 18; mas somente se houver dupla estendendo a conjugao no carbono considerado. Para uma cetona somente ,-insaturada no devemos considerar substituintes em , , etc.
1. Anlise Orgnica
Tabela 1.3.6. Regras de Woodward-Fieser para enonas

O
83
Valores bsicos: Cetonas ,-insaturadas acclicas: Cetonas ,-insaturadas cclicas: Anis de 6 membros: Anis de 5 membros: Aldedos ,-insaturados: cidos carboxlicos e steres ,-insaturados: Incrementos para: Dupla ligao estendendo a conjugao: Dupla exocclica: Componente dieno homocclico: Grupos alquilo ou resduos de anel: Em : Em : Em e mais afastado: Grupos polares: OH : : : OAc , , : OCH3 : : : : : : Br : NR2
215 nm 215 nm 202 nm 210 nm 195 nm 30 5 39 10 12 18 35 30 50 6 35 30 17 31 15 12 25 30
Cl
: 95 Correo para o solvente: veja adiante na seo O papel do solvente
Um aspecto que costuma causar muita confuso entre estudantes o valor bsico para cetonas ,-insaturadas cclicas com anis de 5 membros (202 nm), que diferente do valor para cetonas insaturadas em anis de 6 membros ou acclicas (215 nm). O que o estudante muitas vezes no compreende com clareza que o valor de 202 nm somente deve ser utilizado quando a cetona e a dupla estiverem ambas contidas no mesmo anel de 5 membros. Observe a figura 1.3.19: a cetona est em um anel de 5 membros, mas a dupla est fora deste anel; devemos, portanto, utilizar o valor para cetonas acclicas (215 nm) no clculo.
84
O
1. Anlise Orgnica
Valor experimental: 254 nm 215 10 () 24 (2 ) 5 (dupla exocclica) 254
Figura 1.3.19. Exemplo de clculo
Como voc v, estes clculos so bem simples, apenas uma soma de vrias parcelas. O difcil, aqui, identificar claramente todas as caractersticas estruturais. Certifique-se de que voc sabe o que uma dupla exocclica, um componente dieno homocclico (ou homoanular), etc. Alm disso, sempre confira vrias vezes seus clculos, principalmente para verificar se no se esqueceu de algum substituinte. Vamos encerrar esta seo lembrando que estes clculos no se aplicam a sistemas com muita tenso ou sujeitos a caractersticas particulares. Lembre-se que Woodward e Fieser trabalharam extensamente com esterides; estas regras costumam dar resultados muito bons para esterides e para algumas outras estruturas que tenham caractersticas similares. Falham, porm, para outros tipos de estrutura.
Compostos aromticos
Como j dissemos anteriormente, no vamos examinar aqui as caractersticas dos compostos aromticos; o processo de absoro para compostos aromticos mais complicado e voc aproveitar melhor estudando este aspecto em cursos mais avanados. Voc deve, entretanto, saber que os compostos aromticos absorvem fortemente a radiao UV; seus espectros so freqentemente complicados e podem apresentar vrias bandas. A ttulo de exemplo ilustrativo, na figura 1.3.20 so apresentados espectros de compostos aromticos comuns.
5,0 4,5 4,0 3,5
Benzeno
Fenantreno
Antraceno
log
3,0 2,5 2,0 1,5 1,0 160 180 200 220 240 260 280 300 320 340 360 380 400
Naftaleno
Figura 1.3.20. Espectros de compostos aromticos
1. Anlise Orgnica
85
O papel do solvente
Como voc deve ter notado, estivemos at este ponto evitando falar de solventes, o que foi feito com a inteno de simplificar o texto. Voc deve, no entanto, saber que este tipo de simplificao s admissvel (ou mesmo tolervel) em textos didticos de carter introdutrio, como o presente caso. Dados de absoro no UV/visvel para aplicaes cientficas, em qualquer tipo de publicao, devem obrigatoriamente ser acompanhados de informao sobre o solvente utilizado. Isto porque um dado experimental s adquire sua mxima utilidade quando reprodutvel, ou verificvel. Isto , para que um dado seja realmente confivel, deve poder ser determinado por outros cientistas, verificando-se assim que o valor aquele mesmo. Ora, algum que pretenda conferir um certo dado experimental precisa ser informado das condies que possam eventualmente alterar aquele valor. O efeito do solvente , na realidade, geralmente pequeno. Utilizando-se solventes transparentes na regio de comprimentos de onda investigada, o solvente praticamente no tem nenhum efeito sobre a absoro de dienos, e seu efeito sobre as cetonas ,-insaturadas resume-se a um deslocamento mximo de 11 nm. O solvente pode, porm, alterar a resoluo e o aspecto das bandas, causando s vezes mudanas bem pronunciadas. Os dados da tabela 1.3.6, das regras de Woodward-Fieser, referem-se a valores obtidos usando etanol como solvente. Para outros solventes, aps completar os clculos, deve-se aplicar uma correo para o solvente, utilizando os valores da tabela 1.3.7, a seguir.
Tabela 1.3.7. Correo para o solvente (enonas)
Solvente
Etanol Metanol Clorofrmio Dioxano
Correo
0 0 +1 +5
Solvente
ter gua Hexano Ciclo-hexano
Correo
+7 8 + 11 + 11
Tome bastante cuidado para no se enganar com o sentido destas correes. Os valores da tabela 1.3.7 foram escritos para serem utilizados da seguinte forma: se o max de uma certa enona for determinado em hexano, este valor ser chamado de hexano . Calculando com os valores da tabela 1.3.6, voc encontrar etanol max max . Os dois valores relacionam-se da seguinte maneira: hexano etanol + 11 nm . max = max para obter Naturalmente, necessrio subtrair 11 nm do valor etanol max
hexano max .
86
1. Anlise Orgnica
Voc deve tambm compreender que no h solvente que seja transparente na regio do vcuo ultravioleta: espectros nesta regio so normalmente feitos com a amostra em estado de vapor.
Encerramento
Em elucidao estrutural, a utilidade principal dos espectros de UV/visvel de confirmar a presena de grupos cromforos e a conjugao de duplas ligaes. Em casos favorveis, possvel obter indicaes da posio das duplas em determinada estrutura, pois em certas posies da mesma estrutura pode haver maior ou menor substituio. Podemos tambm, naturalmente, obter forte indicao da ocorrncia de sistemas aromticos. Para ocorrer absoro no visvel (o que torna os compostos coloridos) necessrio que a molcula orgnica tenha um nmero aprecivel de duplas conjugadas, em geral um mnimo de 6 ou 7 duplas conjugadas. Mas h algumas excees, principalmente de compostos que tenham eltrons no ligantes (que podem fazer transies n *) ou com caractersticas estruturais incomuns (tenses anulares, etc.). Em estudos mais avanados voc poder aprender vrias outras utilidades da espectroscopia de UV/visvel, inclusive das espectroscopias de emisso.
Problemas
1. Das estruturas a seguir, quais voc espera que correspondam a compostos coloridos?
OH C CH N CH3 CH3
N CH3
CH3O
Cl
CH3
C
2. A substncia denominada 2,4-dinitrofenil-hidrazina colorida (vermelho-alaranjado), e muito utilizada para preparar derivados slidos de compostos carbonlicos (aldedos e cetonas) para fins analticos, principalmente. A reao, que forma 2,4-dinitrofenil-hidrazonas, est esquematizada a seguir.
NO2 NO2
NO2
NH
NH2
NO2
NH
Voc espera que as 2,4-dinitrofenil-hidrazonas sejam compostos coloridos ou no? 3. Voc tem uma amostra de uma substncia que acredita ser o acetato de hidrocortisona, e quer verificar usando inicialmente um espectro de UV. No entanto, voc no dispe de metanol com pureza apropriada para fazer espectros de UV, mas tem somente dioxano.
1. Anlise Orgnica
CH2OCOCH3 C HO O OH
87
max 242 nm (metanol)
Voc resolve experimentar. Se a amostra for suficientemente solvel em dioxano para fazer o espectro, que valor de max voc deve esperar encontrar? 4. Um certo produto natural mostra uma absoro devida a uma transio * a 281 nm (etanol) com max 14 000. Qual das duas estruturas, A ou B, corresponde melhor a estes dados?
O O
CO2H CH3O
A
CH3O OCH3
5. A formao de um ter enlico do substrato mostrado a seguir poderia, em princpio, dar origem aos ismeros A ou B. Mostre como verificar qual desses ismeros se formou por espectroscopia no UV/visvel.
+
O
TsOH DMF
CH3O
CH3O
6. Fucsina, ou cloridrato de p-rosanilina, uma substncia colorida que til para verificar a presena de aldedos. A soluo aquosa cor-de-rosa de fucsina tratada com gua saturada com SO2 (tambm podem ser usadas solues de metabissulfito de sdio ou de potssio) para formar o reagente de Schiff, cido leucossulfnico; este reagente reage com aldedos formando um produto com a estrutura mostrada abaixo. (a) Voc acha que o reagente de Schiff colorido ou no? (b) Como que esse reagente indica a presena de aldedos? (c) Voc acha que o reagente de Schiff pode ser usado para verificar a presena de aldedos em uma placa cromatogrfica?
NH2 NHSO2H
HO3S
Cl H2N
H2SO3
RCHO
H3N
NHSO2H
Fucsina
(Soluo cor-de-rosa)
NH2
Cl
Reagente de Schiff
88
1. Anlise Orgnica
O NH S O OH C H R
RCHO
Cl H2N
O NH S O
OH C H R
7. Voc conhece o indicador cido-base fenolftalena e sabe que ele tem uma forma colorida (vermelha) e outra forma incolor. As estruturas esto representadas a seguir (a propsito, voc consegue perceber o que que essas estruturas tm a ver com fenol e com anidrido ftlico?).
O CO2 O O
OH
HO
(a) Qual das duas estruturas corresponde forma colorida e forma incolor? (b) Proponha mecanismos para a converso entre as formas, mostrando o deslocamento dos eltrons com setas curvas. (c) Proponha uma sntese de fenolftalena a partir de anidrido ftlico e fenol. 8. Muitos anos atrs, num certo Carnaval, apareceu uma nova brincadeira chamada sangue do diabo: as pessoas levavam bisnagas cheias de um lquido vermelho, que espirravam na roupa de outras pessoas (naturalmente, os alvos prediletos eram os que trajavam roupas brancas), manchando-as de vermelho e enfurecendo a vtima. A vtima, porm, logo se desconcertava porque a mancha vermelha logo desaparecia, voltando a roupa ao normal. Todos riam muito e se divertiam. A graa toda desaparecia, porm, no momento de lavar a roupa com sabo: a cor vermelha voltava e muitas vezes manchava a roupa, tornando a brincadeira de mau gosto, pelo que o sangue do diabo foi logo proibido. Sabendo que sangue do diabo se preparava com soluo de hidrxido de amnio e um comprimido de lactopurga (um medicamento constitudo em boa parte por fenolftalena), explique todos esses aparecimentos e desaparecimentos de cor. 9. As polienonas mostradas a seguir apresentam max a 348 nm e 315 nm em etanol. Qual estrutura corresponde a qual valor?
1. Anlise Orgnica
89
10. Conjugao cruzada tem pouco efeito na absoro de UV. Quando voc encontrar uma cetona que tenha duplas dos dois lados, escolha aquele que d origem ao maior valor de max e calcule apenas por este lado, ignorando o outro. Sabendo disto, associe as estruturas abaixo aos valores experimentais 239 nm e 284 nm (em etanol).
HO
F O O
11. Um qumico efetuou a reao esquematizada abaixo, aquecendo uma mistura do material de partida com terc-butxido de potssio slido, sem solvente, e coletando o material destilado. Este destilado certamente continha terc-butanol, juntamente com outro material. O qumico registrou um espectro de UV do destilado dissolvido em clorofrmio; o espectro est reproduzido abaixo.
O OMs
KOBu t
MsO
?
O S O
Ms: metanossulfonato, CH3
3,0 2,5 2,0
max 252 nm
Absorbncia
1,5 1,0 0,5 0,0
Solvente: CHCl3
-0,5 190 200 210 220 230 240 250 260 270 280 290 300
Qual ser a estrutura do produto? Se tiver dificuldade para resolver este problema, consulte Asmus, P.; Klessinger, M. Tetrahedron 1974, 30, 2477-2483.
90
1. Anlise Orgnica
Captulo 1.4
Espectroscopia no Infravermelho
Histria
Em 1800, o astrnomo Herschel34 descobriu a existncia da radiao infravermelha de maneira curiosa. Ele estava tentando fazer filtros para reduzir o calor em seu telescpio, e notou que filtros de cores diferentes resultavam em temperaturas diferentes; ocorreu-lhe ento a idia de que luzes de cores diferentes poderiam conter diferentes quantidades de calor, e resolveu medir isto de alguma forma. Com um prisma ele dispersou a luz solar e colocou um termmetro (com o bulbo enegrecido para aumentar a absoro) em diferentes posies, de forma a que o bulbo do termmetro ficasse de cada vez sendo iluminado por uma luz de cor diferente; dois outros termmetros eram mantidos prximos mas fora da radiao, para servir como controle. Descobriu assim Herschel que o violeta produzia pouco aquecimento, e a temperatura aumentava sempre quando o termmetro era levado mais para o lado do vermelho (ser que vem da a noo de que vermelho, laranja e amarelo so cores quentes, enquanto que azul, anil, violeta so cores frias?). Mas a grande surpresa de Herschel foi que, ao colocar o bulbo do termmetro alm do vermelho, a temperatura ficava ainda mais alta; isto parecia indicar claramente que logo depois do vermelho havia mais alguma radiao, uma
34
Friedrich Wilhelm Herschel, mais conhecido como Sir Frederick William Herschel, 1738-1822. Nasceu em Hanover, Alemanha, mas viveu a maior parte da vida na Inglaterra. Importante astrnomo, fez inmeras descobertas (entre as quais, por exemplo, a descoberta do planeta Urano); foi tambm excelente msico (foi professor de msica, comps e deu concertos).
92
1. Anlise Orgnica
cor a mais, invisvel aos nossos olhos mas que estava l, pois era capaz de aquecer o termmetro.
Figura 1.4.1. Experimento de Herschel
Esta foi a primeira vez que foi demonstrada a existncia de radiao infravermelha, mas por muitos anos a descoberta permaneceu sem utilidade prtica direta. Foi por volta de 1880 que foram feitas as primeiras tentativas para utilizar espectros de infravermelho para analisar compostos orgnicos, por W. Abney (especialmente interessado em tcnicas fotogrficas), com o auxlio de E. R. Festing. Seus espectros eram fotografias, que despertaram algum interesse mas foram logo deixados de lado. Somente por volta de 1950 que teve incio um estudo mais profundo e detalhado dos espectros de infravermelho de compostos orgnicos com finalidades analticas.
Teoria
Como j vimos no captulo anterior, a radiao de infravermelho possui ftons com energia de valor em torno da diferena de energia entre nveis vibracionais das molculas. A absoro de radiao infravermelha provoca, portanto, aumento da amplitude das vibraes moleculares. Para compreender isto razoavelmente bem precisamos, porm, examinar com mais detalhes vrios aspectos desses processos. Para comear, voc deve compreender claramente que vibraes moleculares so movimentos peridicos (repetem-se a intervalos de tempo determinados) que envolvem mudanas de posio relativa entre os tomos de uma mesma molcula. Da evidente que: 1) Um tomo isolado no pode ter vibraes moleculares. 2) Uma molcula diatmica pode ter apenas um tipo de vibrao molecular, os dois tomos afastando-se e aproximando-se um do outro, periodicamente. Este tipo de vibrao chamado de estiramento (stretching, em ingls). Na figura 1.4.2 as bolas representam tomos e a mola representa a ligao qumica entre eles. A vibrao de estiramento bem similar oscilao que ocorre com duas bolas (de massas iguais ou diferentes) unidas por uma mola.
1.4. Espectroscopia no Infravermelho
1. Anlise Orgnica
93
Energia potencial
Distncia mnima
Distncia mdia
Distncia mxima
Distncia interatmica
Mnima energia potencial
Figura 1.4.2. Vibrao de estiramento de molcula diatmica
3) Uma molcula poliatmica pode ter vrios movimentos de vibrao diferentes, cada um tendo sua prpria freqncia natural. O nmero de movimentos vibratrios possveis para uma molcula com n tomos pode ser deduzido da forma descrita a seguir. So necessrios 3 valores para descrever a posio de um tomo, as 3 coordenadas cartesianas, x, y e z; se um tomo estiver, em um certo momento, na posio xo, yo, zo, pode mudar de posio por variao de qualquer um desses trs valores, ou por qualquer combinao de dois deles, ou dos trs; dizemos, para descrever esta situao, que o tomo tem 3 graus de liberdade. Se tivermos uma molcula com n tomos, portanto, teremos 3n graus de liberdade, pois cada tomo tem 3 graus. Alguns dos movimentos possveis para a molcula, no entanto, no so vibraes, mas sim translaes moleculares. Que movimentos so esses? So aqueles em que os tomos conservam a mesma posio relativa, uns em relao aos outros, deslocando-se todos na mesma direo e sentido, com a mesma velocidade (toda a molcula chega um pouco mais para l). Da mesma forma que para um tomo sozinho, h trs valores que podem mudar neste processo (x, y e z), e dizemos que 3 dos graus de liberdade da molcula correspondem a translaes. H ainda um outro grupo de movimentos que no so translaes nem vibraes moleculares: so as rotaes moleculares. As rotaes so movimentos peridicos (como as vibraes): cada tomo fica descrevendo um crculo em torno do mesmo eixo e com a mesma velocidade angular. Neste processo a posio de um tomo em relao a outro qualquer no se altera, por isto o movimento no uma vibrao. Como h 3 direes fundamentais possveis para o eixo (isto , a direo do eixo pode ser definida por trs nmeros por exemplo, a inclinao do eixo com relao a cada um dos eixos x, y e z do sistema cartesiano de referncia), dizemos que 3 dos graus de liberdade da molcula correspondem a rotaes. O nmero de graus de liberdade vibracionais para as molculas em geral fica, portanto, reduzido a 3n 6. No entanto, temos que considerar ainda que molculas lineares tm apenas dois graus de liberdade para descrever as rotaes, portanto o nmero de graus de liberdade para movimentos vibracionais 3n 5 (para molculas lineares). 1.4. Espectroscopia no Infravermelho
94
1. Anlise Orgnica
Graus de Liberdade para movimentos vibracionais ou Nmero de Vibraes Fundamentais

Molculas no lineares: 3n 6 Molculas lineares: 3n 5
Figura 1.4.3. Nmero de vibraes fundamentais Problema 1.4.1. Foi afirmado anteriormente que uma molcula diatmica tem apenas um tipo de vibrao molecular. Mostre que isto est de acordo com as frmulas mostradas na figura 1.4.3.
Como exemplo, vamos apenas examinar rapidamente o caso de uma molcula triatmica, que pode ser linear (como o CO2, por exemplo) ou no (como a H2O, por exemplo). Segundo nossas frmulas, a molcula linear deve ter 3 3 5 = 4 vibraes fundamentais, e a molcula no linear deve ter 3 3 6 = 3 vibraes fundamentais. Antes de esquematizar as vibraes possveis, voc deve considerar bem o seguinte: Vibraes fundamentais no envolvem mudana no centro de gravidade da molcula. Devemos, portanto, considerar apenas os movimentos que mantenham a distribuio de massas sempre simtrica em relao ao centro de gravidade. Observe agora a figura 1.4.4, que mostra as vibraes fundamentais para os dois casos.
a) Molcula no linear (3 3 6 = 3)
Estiramento simtrico
Estiramento assimtrico
Tesoura (deformao)
b) Molcula linear (3 3 5 = 4)
Estiramento simtrico Estiramento assimtrico
: movimento saindo
do plano, para trs
+ : movimento saindo
Tesoura (deformao) Tesoura (deformao)
do plano, para a frente
Figura 1.4.4. Vibraes fundamentais para molculas triatmicas
1. Anlise Orgnica
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Bem complicado, no? De fato, bem difcil ficar fazendo todos os movimentos possveis para as vibraes de molculas, principalmente das maiores.35 Alm disso, a utilidade deste conhecimento para a anlise de uma estrutura orgnica bem limitada (especialmente no nvel em que pretendemos manter este captulo); a produo de bandas no espectro de infravermelho pelas vibraes moleculares depende de muitos outros fatores, e freqentemente no conseguimos atribuir as bandas com muita facilidade, porque h muitas possibilidades de superposio. A lio principal que devemos tirar de toda esta discusso que as molculas maiores podem ter um nmero muito grande de vibraes possveis, podendo dar origem a muitas bandas no infravermelho. Vamos, agora, deixar este assunto cozinhando em banho-maria e vamos examinar com cuidado alguns outros aspectos que so muito importantes. C Co om mo oo oc co or rr re ea aa ab bs so or r o od de ee en ne er rg giia an no o iin nffr ra av ve er rm me ellh ho o? ? Volte a pensar na molcula diatmica e em sua vibrao simples de estiramento. Voc j compreendeu que esta vibrao bem similar a um movimento harmnico simples, e tem uma freqncia prpria, natural, de oscilao. Tomemos, como exemplo, o caso de uma bola suspensa por uma mola; se deslocada de sua posio de equilbrio e abandonada, ela oscilar em uma freqncia que funo da massa da bola e da fora restauradora da mola (lei de Hooke, F = kx, lembra?); aplicando o princpio de conservao da energia a kx = ma, chega-se expresso para a freqncia : 1 k = . 2 m Um modelo mais semelhante molcula diatmica seria o de duas bolas de massas diferentes, m1 e m2, unidas por uma mola. Para descrever a freqncia natural de oscilao deste sistema, conveniente definirmos a massa reduzida, , do conjunto de duas bolas da forma a seguir. mm 1 k = . = 1 2 ; m1 + m2 2 Para aplicar esta equao s vibraes moleculares, til fazer uma pequena modificao. Ocorre que normalmente no temos na memria o valor da freqncia da radiao infravermelha; o que costumamos usar o nmero de ondas que, a propsito, muitos textos chamam liberalmente de freqncia. Como voc j viu no captulo anterior, as relaes que se aplicam so:
(cm 1 ) =
1 (cm) (nmero de ondas)
(s 1 ) =
c (cm/s) (cm)
(s 1 ) = (cm 1 ) c (cm/s )
(freqncia)
Fazendo as substitues pertinentes, ficamos com:
Por exemplo, se voc pensasse em um grupo CH2 como uma molcula triatmica, poderia pensar que ele tem 3 3 6 = 3 modos fundamentais de vibrao. Mas isto no verdade pois, pelo fato de fazer parte de uma molcula maior, o grupo CH2 tem 6 modos de vibrao (2 de estiramento e 4 de deformao).
35
96
1. Anlise Orgnica
=
Onde:
1 2 c
m1 m2 m1 + m2
: nmero de ondas da freqncia vibracional em cm1;

c : velocidade da luz em cm/s; k : constante de fora em dyn/cm (dinas/cm; 1 dyn = 105 N); m1, m2 : massas dos tomos em g.
Observao: em muitos textos de infravermelho a constante k simbolizada por f minsculo. Vamos aqui evitar esta simbologia por consider-la propensa a causar confuso. Ocorre que k a constante que define o valor da fora restauradora de acordo com a lei de Hooke (F = kx); simboliz-la por f pode induzir estudantes a pensarem que f seria o valor da fora.
Nestas equaes, m1 e m2 so as massas dos tomos em gramas: a massa de um nico tomo pode ser obtida dividindo a massa atmica pelo nmero de Avogadro, N = 6,02 1023. Ao invs de fazer duas divises e depois trabalhar com nmeros inconvenientemente muito pequenos, podemos calcular a massa reduzida com os valores de massa atmica diretamente e depois fazer apenas uma diviso: M 1M 2 M1 M 2 M 1M 2 1 N = N2 = N = M1 M 2 M1 + M 2 M1 + M 2 N + N N N Para clculos aproximados, podemos usar os seguintes valores para a constante de fora k: Ligao simples: k 5 105 dyn/cm. Ligao dupla: k 10 105 dyn/cm. Ligao tripla: k 15 105 dyn/cm. Um dos aspectos mais interessantes e importantes dessas vibraes moleculares que podemos obter aproximaes bem razoveis da freqncia de
estiramento de uma ligao considerando apenas os dois tomos envolvidos e ignorando o restante da molcula. Digamos, por exemplo, que queiramos ter uma idia
aproximada da freqncia de estiramento da ligao O H: podemos obter um valor bem razovel imaginando O H como uma molcula diatmica: 16 1 1 = = 1,56 10 24 g 23 16 + 1 6,02 10
1 5 10 5 = 3000 cm 1 . 2 3,1416 3 1010 1,56 10 24
(Observe bem que no propriamente a freqncia, mas o nmero de ondas da freqncia vibracional). De fato, a ligao O H costuma apresentar absores em nmero de ondas de 3400 a 3600 cm1. Da mesma forma podemos calcular para outras ligaes, encontrando os valores apresentados na tabela 1.4.1.
1. Anlise Orgnica
Tabela 1.4.1. Valores calculados e experimentais de freqncia (nmero de ondas) de estiramento para vrias ligaes
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Ligao
NH CH CO CN C=O C=C C=N CC CN
Calculado (cm1)
3010 3030 1100 1145 1570 1680 1620 2060 1980
Experimental (cm1)
3300-3500 2800-2900 1000-1200 1000-1300 1650-1800 1600-1680 2100-2260 2200-2260
Problema 1.4.2. Alguns dos valores calculados mostrados na tabela 1.4.1 ficam mais distantes dos valores experimentais correspondentes principalmente como conseqncia de estarmos usando valores apenas aproximados (mdios) para a constante de fora k. Na tabela 1.4.2 a seguir so dados alguns valores experimentais de k (tambm mdios porque, rigorosamente falando, o valor de k diferente para cada ligao qumica em particular); use-os para calcular a freqncia de estiramento (em cm-1) de algumas das ligaes que figuram na tabela 1.4.1 e compare os resultados.
Tabela 1.4.2. Valores experimentais (mdios) de constantes de fora para algumas ligaes Ligao CC C=C CC k (dyn/cm) 4,6 105 9,5 105 15,8 105 Ligao CO C=O CO k (dyn/cm) 4,9 105 12,3 105 18,6 105 Ligao CN C=N CN k (dyn/cm) 4,8 105 12,1 105 17,5 105
Problema 1.4.3. Um certo lcool apresentou uma banda no infravermelho a 3621 cm1 correspondendo vibrao de estiramento da ligao OH. Calcule a constante de fora para esta ligao especfica. Problema 1.4.4. Uma das maneiras de preparar amostras para registrar espectros de infravermelho consiste em colocar uma gota da amostra lquida entre duas pastilhas (discos de 2 cm de dimetro por 5 mm de espessura). Para que a radiao infravermelha possa passar pela amostra, necessrio que as pastilhas sejam transparentes na regio do infravermelho que se deseja pesquisar. O material mais barato para se fazer essas pastilhas o cloreto de sdio. No entanto, o cloreto de sdio apresenta uma forte absoro nos menores nmeros de ondas que a 700 cm1 comea a perturbar o espectro e a 500 cm1 to forte que torna impraticvel seu uso. Por isto, para investigar essas regies de menor do que 700 cm1, precisamos usar outros materiais; alguns freqentemente utilizados so: KBr, CsBr, CsI, AgBr. Os clculos apresentados no texto so para ligaes covalentes e no devem ser aplicados a ligaes inicas; no entanto, voc percebeu que quanto mais pesados os tomos envolvidos, menor o nmero de ondas da absoro. Supondo que o mesmo princpio se aplique aos haletos inicos inorgnicos, ordene os materiais citados de acordo com a menor freqncia em que eles podem ser utilizados. Problema 1.4.5. Voc poderia imaginar alguma outra razo para algum preferir usar pastilhas de AgCl, ao invs de NaCl, alm da faixa de transparncia?
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1. Anlise Orgnica
A concluso mais importante que tiramos disto que a espectroscopia no infravermelho especialmente til para detectarmos a presena de certos grupos funcionais na molcula; uma carbonila, C=O, por exemplo, sempre apresenta uma absoro forte em torno de 1700 cm1, seja de aldedo, cetona, ster, lactona, cido carboxlico, etc. Podemos facilmente verificar se uma molcula orgnica contm uma carbonila examinando esta regio do espectro. O grupo OH sempre apresenta uma absoro forte em torno de 3500 cm1, seja de lcool, fenol ou cido carboxlico. (No devemos, porm, nos esquecer que a absoro de um grupo C=N pode ser confundido com a absoro de C=O; a absoro de NH pode ser confundida com a absoro de OH, etc.). Bem, est tudo certo, tudo muito bonito e interessante, mas afinal como que ocorre a absoro de energia no infravermelho? H vrios aspectos que precisamos compreender muito claramente: 1) Cada ligao qumica da molcula tem sua freqncia prpria de vibrao (mais de uma, na verdade, pois a freqncia de estiramento diferente da freqncia de deformao; vamos simplificar o raciocnio pensando em apenas uma vibrao de cada vez): esta freqncia determinada pelas constantes fsicas envolvidas, como massa dos tomos, valor da constante de fora, etc., e, portanto, no se altera. Ao
absorver um fton de radiao infravermelha, o que ocorre uma mudana na amplitude da vibrao. A energia extra resulta em
aumento de amplitude, mas a freqncia da vibrao continua a ser a mesma. 2) Um oscilador harmnico macroscpico (como as duas bolas unidas por uma mola, ou a bola suspensa por uma mola) pode oscilar com qualquer amplitude (dentro de certos limites, naturalmente, pois a mola no pode ser esticada nem comprimida alm de certos pontos): se a bola suspensa por uma mola estiver oscilando com uma certa amplitude, podemos fornecer uma quantidade infinitesimal de energia (dando um toque bem leve em momento apropriado) provocando um aumento infinitesimal de amplitude; ou podemos dar um toque mais forte, podendo provocar um aumento maior de amplitude. A amplitude pode variar continuamente. 3) A vibrao de uma ligao qumica, por outro lado, ocorre em um sistema regido pelas leis da mecnica quntica, e s pode oscilar em determinadas amplitudes. No se pode fornecer uma quantidade infinitesimal de energia a uma ligao qumica fazendo a amplitude da vibrao aumentar s um pouquinho: de uma certa amplitude, a vibrao s pode passar para uma certa outra amplitude, e a ligao no pode vibrar em amplitudes intermedirias. Ao invs de amplitudes, podemos usar energias nestas consideraes: a cada amplitude corresponde uma certa energia, e os nveis de energia que so permitidos so dados pela frmula: E = (n + ) h
1. Anlise Orgnica onde:
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a freqncia da vibrao
n o nmero quntico (0, 1, 2, 3, ...) Assim, o nvel mais baixo de energia (correspondendo menor amplitude possvel) E 0 = 1 / 2 h ; o prximo nvel de energia E1 = 3 / 2 h , sendo a diferena E1 E 0 = h . Desta forma, a menor quantidade de energia que pode ser absorvida pela ligao em questo h. Saltos diretos do primeiro para o terceiro ou quarto nveis, com absoro de h(2) ou h(3), so tambm possveis mas so proibidos pela regra de seleo, que diz que somente so permitidas transies entre nveis consecutivos. Por serem proibidas, essas transies do origem a bandas de pequena intensidade, chamadas harmnicas (overtones, em ingls).36 4) Podemos tambm compreender o que foi explicado no item anterior de outra maneira. Uma ligao tem sua freqncia prpria de vibrao , e uma amplitude de mnima energia; para passar a um nvel de energia mais alto (aumentando a amplitude), tem que absorver energia radiante da mesma freqncia que sua freqncia natural de vibrao (). Portanto, do nvel de energia E0 s possvel passar para o nvel E0+h, pois necessrio que haja a absoro de pelo menos um fton daquela freqncia. Se ocorrer a absoro de um fton de freqncia mltipla da freqncia fundamental (2, 3, etc.) teremos bandas harmnicas no espectro. 5) E quando tentamos compreender por qual razo a ligao s poderia absorver energia radiante de freqncia igual sua freqncia natural de oscilao, deparamo-nos com um dos aspectos mais importantes da espectroscopia no infravermelho: para dar origem a bandas
significativas no espectro de infravermelho, a vibrao em questo tem que implicar em variao do momento de dipolo da molcula!
Assim compreendemos dois aspectos: a) Uma vibrao que envolva variao de momento de dipolo gera um campo eltrico oscilante; o acoplamento deste campo eltrico oscilante com o campo eltrico oscilante da radiao eletromagntica que permite a absoro de energia pela molcula. Fica fcil assim compreender que os campos s podem adquirir fases apropriadas para a absoro se tiverem a mesma freqncia (ou, de forma no to eficiente, se as freqncias forem mltiplas inteiras uma da outra). Quem j bateu uma bola moda dos jogadores de basquete sabe da importncia de dar o impulso na hora certa para ampliar uma oscilao.
Se examinarmos esta questo com maior rigor, veremos ainda que as oscilaes moleculares no correspondem exatamente s de um oscilador harmnico. As ligaes qumicas so osciladores anarmnicos (a fora de restaurao no exatamente proporcional ao deslocamento); uma das conseqncias disto que a diferena de energia entre o primeiro e o segundo nveis um pouco maior do que a diferena entre o segundo e o terceiro; esta um pouco maior do que a diferena entre o terceiro e o quarto, e assim por diante. Mas no vamos nos aprofundar nestes aspectos.
36
100
1. Anlise Orgnica b) Vibraes moleculares que no impliquem em variao de momento de dipolo no do origem a bandas de absoro no espectro de infravermelho. Assim, as vibraes de estiramento de C=C do etileno ou as vibraes de estiramento simtrico das quatro ligaes CH do metano no do origem a bandas de absoro no espectro de infravermelho. Acetilenos simtricos (como C6H5 C C C6H5) freqentemente no mostram absoro de C C ( 2000 cm1). 6) Considerando o discutido no item anterior, voc agora pode olhar com outros olhos as afirmativas que fizemos anteriormente de que a carbonila (C=O) sempre apresenta uma banda muito forte em torno de 1700 cm1, e o grupo OH sempre apresenta uma banda muito forte em torno de 3500 cm1. Essas vibraes de estiramento envolvem variao de momento dipolar ou no?
Problema 1.4.6. Voc acha que, em geral, as absores de estiramento de C=C devem ser mais ou menos intensas do que as absores de C=O? E as absores de nitrilas (CN) devem ser mais ou menos intensas do que as absores de acetilenos (CC)?
B Ba an nd da as so ou u lliin nh ha as s? ? Da mesma forma que a absoro de UV/visvel produz bandas (apesar de ser um fenmeno quntico) porque as transies podem ocorrer entre diferentes nveis vibracionais, tambm a absoro de IV produz bandas (mesmo sendo um fenmeno quntico) porque as transies podem ocorrer entre diferentes nveis rotacionais. As rotaes moleculares ocorrem de forma claramente quantizada (ou quantificada): as rotaes tm que corresponder a nveis discretos de energia e s possvel passar de um nvel para outro, sem possibilidade de adquirir valores intermedirios de energia. Quando se faz um espectro de rotao molecular (nmero de ondas menor do que 100 cm1), verificamos que o espectro realmente um conjunto de linhas discretas (bandas muito estreitas). No infravermelho (correspondendo aos nveis de vibrao molecular), porm, os nveis so quantizados mas so subdivididos em vrios nveis rotacionais; a mesma transio pode ocorrer entre vrios diferentes pares de nveis, provocando a formao de bandas relativamente largas. A figura 1.4.5 pode servir para dar uma idia da ordem de grandeza das energias e freqncias envolvidas nesses vrios nveis.
1. Anlise Orgnica
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Nveis Vibracionais
S1
50.000 cm1 200 nm 1,5 1015 Hz 598 kJ/mol
Nveis Eletrnicos
Nveis Rotacionais
Nveis Vibracionais
1.500 cm1 6.600 nm 4,5 1013 Hz 18 kJ/mol
S0
100 cm1 100.000 nm 3 1012 Hz 1,2 kJ/mol
Figura 1.4.5. Os diferentes nveis de energia para uma molcula
Instrumentao
Simplificando ao mximo, podemos dizer que o espectrmetro de infravermelho bem similar ao espectrmetro de UV/visvel. Pelo menos, os dois aparelhos tm vrios pontos em comum. Um esquema ultra-simplificado mostrado na figura 1.4.6.
Amostra
"Lmpada" de infravermelho Espelho rotativo Detector Impressora
Referncia
Monocromador
Processador
Figura 1.4.6. Esquema simplificado de um espectrmetro de infravermelho
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1. Anlise Orgnica
A lmpada de infravermelho consiste de um material aquecido a uns 1000 1800 C por meio de corrente eltrica atravessando um resistor. Materiais que podem dar maior rendimento de radiao infravermelha incluem vrios xidos (de Zr, Th, Ce) ou carbeto de silcio. Dois feixes so produzidos, um atravessando a amostra e outro a referncia. Um espelho rotativo focaliza ora um ora outro desses feixes no monocromador; o monocromador dispersa a radiao de forma que a radiao que atinge o detector seja de uma nica freqncia; variando a posio do monocromador, varia-se a freqncia detectada. O sinal do detector amplificado e alimentado ao registrador. O detector um elemento sensvel ao calor: um par termoeltrico que gera uma fora eletromotriz (uma diferena de potencial) conforme a diferena de temperatura entre suas duas junes, ou um material cuja resistncia eltrica varia com a temperatura, etc.
3 37 7 E Es sp pe ec cttr ro os sc co op piia a d de e iin nffr ra av ve er rm me ellh ho o p po or r ttr ra an ns sffo or rm ma ad da a d de e F Fo ou ur riie er r 37 ( (F FT TIIR R) )
Todas essas espectroscopias, de absoro ou de emisso, envolvem medidas de intensidades de ondas que precisam ser feitas em inmeras freqncias (das ondas) diferentes; o espectro , na essncia, um grfico da intensidade para cada freqncia. At pouco tempo atrs, a soluo para este problema era uma s: era necessrio separar as radiaes de freqncias diversas e medir cada uma separadamente. A separao era conseguida pelo uso de um monocromador, que um prisma ou uma grade de difrao que dispersa a radiao eletromagntica de acordo com sua freqncia; para medir cada freqncia separadamente era necessrio mover o monocromador (ou, em alguns casos, mover o detector) para que apenas ondas de uma determinada freqncia atingissem o detector, de cada vez. O monocromador constitui uma parte especialmente delicada do instrumento. Bons monocromadores so difceis de construir e, principalmente, de ajustar para que funcionem corretamente, sejam eles prismas ou grades de difrao. Um aspecto particularmente delicado a resoluo: o espectro fica muito melhor e bem mais informativo quando se consegue separar, uma da outra, freqncias muito prximas; para conseguir isto, necessrio um cuidado redobrado na construo e no ajuste do monocromador. Os aparelhos de infravermelho por transformada de Fourier (FTIR, sigla em ingls para Fourier Transform Infrared) esto se tornando rapidamente cada vez mais
37
Jean Baptiste Joseph Fourier, 1768-1830, matemtico e fsico francs. Desenvolveu sua famosa transformada quando estudava problemas de propagao de calor em corpos slidos.
1. Anlise Orgnica
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populares principalmente porque eles constituem uma soluo muito eficiente para vrios desses problemas. No temos espao para discutir os detalhes aqui, por isso vamos ver apenas alguns aspectos mais importantes. A parte mais essencial para a compreenso a descrita a seguir. Se tivermos uma onda complexa composta pela superposio (soma) de vrias ondas de freqncias e intensidades diferentes, h duas maneiras diferentes de descobrir quais freqncias (e em que intensidade) compem a onda complexa: 1) Separando por meios fsicos as ondas de diferentes freqncias e medindo separadamente a intensidade de cada uma; isto o que faz o sistema com um monocromador. 2) Fazendo clculos matemticos, com os dados da onda complexa, que permitam determinar as freqncias e correspondentes intensidades que a compem. Isto o que faz a transformada de Fourier. Na prtica, isto no to simples para o aparelho de infravermelho. Para fazer a transformada de Fourier, necessrio produzir interferogramas (a radiao infravermelha separada em dois feixes que percorrem distncias diferentes, encontrando-se novamente depois mas fora de fase devido diferena entre os caminhos percorridos, produzindo-se o interferograma), mas no vamos discutir os detalhes. O que mais interessante para voc saber que o sinal obtido finalmente corresponde a uma soma de todas as freqncias de absoro e a transformada de Fourier deste sinal idntica ao espectro obtido pelo processo de varredura com o monocromador, e at apresenta algumas vantagens (melhor resoluo, etc.).
Espectroscopia Raman
O efeito hoje comumente chamado efeito Raman foi proposto teoricamente por Smekal em 1923 e foi experimentalmente observado por Raman38 em 1928. Essencialmente, o que chamamos de espectro Raman muito parecido com o espectro de infravermelho39, mas o espectro Raman obtido irradiando a amostra com luz visvel! Como que pode ser isso? Voc pode comear a compreender isto se voltar a examinar o diagrama de Jablonski mostrado na figura 1.3.12 do captulo anterior: voc percebe como as diferenas entre freqncias emitidas na fluorescncia podem corresponder a diferenas de energia entre nveis vibracionais (e, portanto, essas diferenas podem corresponder s freqncias de absoro no infravermelho)? Pois , mas voc deve esquecer agora a fluorescncia, porque fluorescncia
ocorre apenas para substncias que apresentam absoro na regio do visvel (ou UV
38
Sir Chandrasekhar Venkata Raman, 1888-1970, fsico indiano que recebeu o prmio Nobel de Fsica de 1930 pela descoberta do efeito Raman. 39 No pense, por exemplo, que o espectro Raman se refira a alguma outra regio misteriosa da radiao eletromagntica: o espectro Raman refere-se mesma faixa de freqncias do infravermelho. Os espectros (Raman e de infravermelho) so muito parecidos; as diferenas principais referem-se intensidade relativa das vrias bandas (isto , bandas que aparecem fracas no infravermelho podem aparecer fortes no Raman, e vice-versa; as duas tcnicas so, por essa e outras razes, consideradas como complementares sob certos aspectos).
104
1. Anlise Orgnica
prximo) e, como veremos a seguir, o efeito Raman existe mesmo para substncias que no absorvem no visvel.40
Quando se passa um feixe de luz atravs de uma substncia transparente que no absorve apreciavelmente a radiao visvel, nota-se que uma pequena quantidade de luz espalhada, dispersando-se em todas as direes. Utilizando-se um feixe de luz bem forte (para poder ver melhor a fraca quantidade que se dispersa) e monocromtica 41 , podemos examinar a luz que espalhada em direo perpendicular direo do feixe principal, e verificamos o seguinte: 1) A intensidade da radiao dispersada muito menor do que a intensidade do feixe principal; apenas uma frao muito pequena da luz sofre este espalhamento. 2) A radiao dispersada constituda principalmente por uma onda da mesma freqncia que a do feixe luminoso de excitao; no entanto, a
radiao dispersada contm tambm uma pequena quantidade de outras freqncias.

O processo de absoro mais ou menos como descrito a seguir. Os ftons da radiao utilizada no tm energia suficiente para promover os eltrons a um orbital vazio (estamos falando de substncias que no absorvem no visvel, est lembrado?), mas podem induzir oscilaes dos eltrons; os ncleos no so afetados no processo (so muito mais pesados) e os eltrons oscilam, na freqncia da luz utilizada na irradiao, em relao aos ncleos (mantendo a posio mdia constante). Cria-se, naturalmente, um campo eltrico oscilante, pois as cargas negativas oscilam enquanto as positivas ficam paradas. Este , naturalmente, um estado excitado da molcula mas, como no houve promoo de eltrons a orbitais antiligantes, comumente chamado de estado excitado virtual, para distinguir dos estados excitados que j conhecamos. Este estado excitado virtual pode emitir um fton de luz (em qualquer direo) e voltar ao estado fundamental: a luz assim emitida se diz espalhada ou dispersada, porque espalha-se em todas as direes.
Na realidade, o efeito Raman s pode ser observado com relativa facilidade quando a substncia no apresenta fluorescncia, porque a intensidade da luz espalhada (dispersada) do Raman muito menor do que a fluorescncia que, se existente, tende a mascarar o efeito Raman. 41 Evidentemente, se precisamos de uma radiao luminosa bem forte e de uma nica freqncia, a melhor maneira de obtermos isto utilizando um laser como fonte de luz.
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Como j dissemos, a maior parte da luz dispersada tem a mesma freqncia da luz incidente: esta conhecida como disperso de Rayleigh e constitui a banda mais intensa do espectro. Podemos ver este processo como uma coliso elstica entre o fton e a molcula. A disperso de Rayleigh corresponde ao seguinte processo: uma molcula, no estado fundamental e num certo nvel de energia vibracional, absorve um fton (indo para o estado excitado virtual) e depois emite um fton da mesma freqncia, voltando evidentemente para o mesmo nvel vibracional em que estava antes. Mas pode tambm ocorrer que algumas molculas emitam ftons de freqncia um pouco diferente daquela que foi absorvida, retornando para o estado fundamental a um nvel vibracional mais alto ou mais baixo do que aquele do qual ela saiu: a diferena de freqncia entre o fton absorvido e o emitido corresponde, naturalmente, a uma diferena entre nveis vibracionais (e, portanto, corresponde a uma freqncia de absoro no infravermelho). Estas so vistas como colises inelsticas entre os ftons e as molculas. A figura 1.4.7 pode ajudar a esclarecer alguns aspectos. Observe, antes de mais nada, que a figura 1.4.7 foi bem simplificada para facilitar a compreenso: foi representado, em cada caso, apenas um nvel vibracional (a linha acima de E0), mas voc sabe que existem vrios desses nveis.
E1
E1
E1
h 0
h ( 0 + 1)
h 0 E0
h 0
h 0 E0
h ( 0 1) h 1 (IV)
E0 E = 0 + 1
E = 0
E = 0 1
Raman Anti-Stokes
Intensidade da luz dispersada
"Freqncia" (nmero de ondas) 1 do laser utilizado, 0 = 19.436 cm (0 = 514,5 nm)
Rayleigh
Raman Stokes
1 = 500 cm
1 = 500 cm
20500
20000
19500
19000
1
18500
Nmero de ondas, cm
Figura 1.4.7. Disperso de Rayleigh, de Stokes e anti-Stokes
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1. Anlise Orgnica
Uma amostra (no fluorescente!) sendo excitada por um feixe luminoso de laser de argnio (0 = 514,5 nm) ter algumas de suas molculas promovidas do estado fundamental (de energia E0) para o estado excitado virtual, com ganho de energia h0 (como a molcula no absorve no visvel, h0 no energia suficiente para a promoo de E0 para E1, o estado excitado que corresponde promoo de um eltron para um orbital antiligante); a maior parte dessas molculas emite ftons (em qualquer direo) exatamente da mesma energia, h0, voltando para o estado E0. Esta emisso corresponde disperso de Rayleigh (coliso elstica) e d origem ao fortssimo pico central da figura 1.4.7. Um pequeno nmero das molculas excitadas, porm, pode emitir um fton de energia um pouco menor e retornar para o estado fundamental em um nvel vibracional superior. Parte da energia do fton original foi absorvida pela molcula neste processo, por isso dizemos que a coliso foi inelstica. Este caso est representado direita na figura 1.4.7, e chamamos esta disperso de disperso de Stokes. Voc pode facilmente compreender que esta emisso d origem a um pico de freqncia E menor do que a freqncia 0 do laser utilizado; mais ainda, a diferena 0 E = 1 deve corresponder a uma das bandas do espectro de infravermelho, pois corresponde diferena de energia entre dois nveis vibracionais do estado fundamental. De acordo com a distribuio de Boltzmann, a maior parte das molculas deve estar mesmo no nvel de energia mais baixo, E0 na figura. Algumas molculas, porm, podem estar em um nvel superior, podendo neste caso ocorrer o que est representado do lado esquerdo da figura, gerando a disperso anti-Stokes: a molcula promovida a um estado excitado virtual pelo fton luminoso e depois retorna ao estado fundamental em um nvel inferior quele em que estava inicialmente. O fton assim emitido tem energia maior do que o fton original, mas a diferena E 0 = 1 idntica diferena 0 E = 1 da disperso de Stokes, pois corresponde mesma diferena de energia entre os dois nveis vibracionais. Naturalmente, como h um nmero menor de molculas nos estados de energia mais altos, o Raman anti-Stokes tem intensidade menor do que o Raman Stokes. claro, portanto, que normalmente devemos preferir trabalhar com o Raman Stokes, que d origem a sinais mais fortes. Na figura 1.4.8 est uma representao mais detalhada, incluindo outros nveis vibracionais, mas mostrando apenas o Raman Stokes, para voc compreender melhor isto tudo. Raman Stokes
Intensidade da luz dispersada
3 1 2 4
19000 0 500 18500 1000 18000 1500 17500 (
E
E1
h 0
h ( 0 i )
E0
h 1
h 2
, cm ) cm )
1
Escala do espectro Raman (i = 0 - Ei ) 1 "Freqncia" do laser (0 = 19436 cm )
2000 (i,
Figura 1.4.8. Representao esquemtica dos deslocamentos de Raman
1. Anlise Orgnica
107
No vamos nos estender, nem vamos analisar espectros Raman neste texto. Voc deve apenas compreender que os espectros Raman so, essencialmente, muito similares aos espectros de infravermelho. Similares, mas no iguais: devido s diferenas existentes entre os processos, comum que as bandas no coincidam exatamente e, muito mais importante, bandas fortes em um espectro podem ser fracas ou inexistentes no outro, o que torna os espectros complementares sob vrios aspectos. Apenas para lhe dar uma idia de como podem ser as semelhanas e diferenas, a seguir esto reproduzidos, na figura 1.4.9, os espectros Raman e de infravermelho do naftaleno. Os espectros foram colocados na mesma escala para facilitar sua comparao.
Figura 1.4.9. Comparao entre espectro Raman e de infravermelho
Aparncia dos espectros

Os espectros de infravermelho so geralmente apresentados de forma a que as bandas de absoro se apresentem como vales (a mxima absoro corresponde a uma posio mais baixa no sentido vertical). Ficam, assim, ao contrrio (ou de cabea para baixo) quando comparados aos espectros de UV/visvel. A escala vertical , mais comumente, de transmitncia (100 % de transmitncia no alto da escala, 0 % no ponto
108
1. Anlise Orgnica
mais baixo), mas tambm pode ser de absorbncia. Como voc sabe, absorbncia e transmitncia relacionam-se por42 1 A = log . T comum que os grficos apresentem ambas as escalas (transmitncia de um lado e absorbncia do outro). A escala horizontal um pouco mais problemtica. Atualmente h considervel preferncia pela unidade de nmero de ondas (em cm1), mas na literatura, principalmente mais antiga, podemos encontrar muitos espectros com escala horizontal em comprimento de onda (m). Tambm neste caso, comum que os espectros contenham ambas as escalas (uma em cima e outra em baixo), mas h um problema adicional: quando se faz a escala linear em uma dessas unidades, a escala da outra fica fortemente comprimida de um dos lados do espectro e muito alargada do outro lado43. Compare as figuras 1.4.10 e 1.4.11, correspondentes ao mesmo espectro: o da figura 1.4.10 tem escala linear em comprimento de onda, m, e o da figura 1.4.11 tem escala linear em nmero de ondas, cm1.
Date: 26/03/96 Sam ple prep. as : Operator: %T
90 3 4 5 6 7 8
Sa mp le : 10 4
Remarks1: 1,3-dichloropropane Wavelenght, m
9 10 11 12 13 14 15
Remarks2: Perkin-Elm er 1600

16 17 18 19 20
80
0 ,1
70 0 ,2
% T r a n s m i t t a n c e
60
A b s o r b a n c e
3,43
50
0 ,3
7,04
13,77
10,33
11,55
40
0 ,4
3,37
7,87
30
0 ,5
12,63
0 ,6 0 ,7 0 ,8 0 ,9 1
15,63
6,93
20
7,81
10 4 00 0 3 00 0 2500 2 00 0 1 50 0
1 00 0
Wavenumbers , cm-1
900
800
700
600
5 00
Read_IR3 - LSO
Figura 1.4.10. Espectro de IV com escala linear em m
42
Ocasionalmente alguns estudantes se confundem para aplicar esta frmula porque no infravermelho comum que a transmitncia seja dada na forma de porcentagem. Quando dizemos 68 %, estamos dizendo 68/100, ou seja, 0,68. Para obter o valor de absorbncia, devemos usar na frmula o valor 0,68 ( e no 68). 43 Na verdade, as escalas verticais apresentam tambm este problema de uma ser linear e a outra no. A verdadeira diferena que normalmente no precisamos fazer leituras precisas da escala vertical, mas precisamos fazer leituras bem cuidadosas da escala horizontal.
1. Anlise Orgnica
90 3
109
6 7 8 9 1 0 1 1 1 21 314 1 6 1 82 0
Sa mp le : 10 4
4 5
80
0 ,1
70 0 ,2
60
A b s o r b a n c e
291 6
50
0 ,3
142 0
726
968
866
40
0 ,4
296 6
127 0
30
0 ,5
792 640
0 ,6 0 ,7 0 ,8 0 ,9 1
144 2
20
128 0
10 4 00 0 3 50 0 3 00 0 2 50 0 200 0 150 0
Wavenumbers , cm-1
100 0
5 00
Read_IR3 - LSO
Figura 1.4.11. Mesmo espectro da figura 1.4.10, mas com escala linear em cm1
Observe como a aparncia do espectro muda radicalmente. Para suavizar um pouco esta diferena, muito comum que os espectros lineares em nmeros de ondas sejam, na realidade, subdivididos em duas ou trs sees: cada seo linear em nmero de ondas, mas a escala de uma seo diferente da escala da outra. Observe o espectro (o mesmo das duas figuras anteriores) mostrado na figura 1.4.12, que tem a escala horizontal dividida em trs sees.
90 3 4 5
Sa mp le : 10 4
6 7 8 9 10

11 12 13 14 1 5 1 6 1 7 18 1 92 0
80
0 ,1
70 0 ,2
60
A b s o r b a n c e
291 6
50
0 ,3
142 0
726
968
866
40
0 ,4
296 6
127 0
30
0 ,5
792 640
0 ,6 0 ,7 0 ,8 0 ,9 1
144 2
20
128 0
10 4 00 0 3 50 0 3 00 0 2 50 0 2 00 0 1 50 0
Wavenumbers , cm-1
100 0
900
800
700
600
5 00
Read_IR3 - LSO
Figura 1.4.12. Mesmo espectro das duas figuras anteriores, com escala linear em nmero de ondas, cm1, mas dividida em trs sees na horizontal
110
1. Anlise Orgnica
Problema 1.4.7. Voc acha que a amostra correspondente ao espectro da figura 1.4.12 pode ser um lcool, ou um composto carbonlico? Por qu? Problema 1.4.8. A gua (H2O) apresenta forte absoro a 3700 cm1, e o dixido de carbono (CO2) apresenta absoro a 2340 cm1. (a) Como essas duas substncias esto sempre presentes em nossa atmosfera, devemos esperar sempre ver as absores correspondentes em qualquer espectro de infravermelho? (b) Voc acha que importante tomar cuidados especiais para secar as amostras antes de fazer infravermelho? (c) Voc acha que o espectro da figura 1.4.12 pode estar mostrando uma absoro devida a CO2? Como que voc explicaria isso? (d) Como que voc procederia para evitar que seus espectros mostrassem absores de gua e de CO2?
Preparao de amostras
No vamos examinar os detalhes de preparao de amostras, pois este no nosso objetivo aqui. Vamos apenas lembrar que, em qualquer caso, sempre muito importante tomar todos os cuidados para evitar a absoro de umidade e de CO2. As amostras podem estar na forma de filme lquido: coloca-se uma gota da amostra lquida em uma pastilha de cloreto de sdio, sobrepe-se outra pastilha igual e prende-se o conjunto em um suporte apropriado. Pode tambm estar em soluo (solventes comumente usados so o tetracloreto de carbono, o clorofrmio, o dissulfeto de carbono). Amostras slidas podem ser preparadas como emulso em nujol (tritura-se um pouco do slido com uma gota de nujol at conseguir uma emulso, que depois transferida para as pastilhas) ou podemos incorporar a amostra prpria pastilha de KBr (tritura-se um pouco da amostra com KBr e depois comprime-se fortemente o p resultante, obtendo-se uma pastilha transparente que j contm a amostra em seu interior).
Anlise dos espectros

O primeiro exame de um espectro de infravermelho deve ser feito sempre tendo em mente o resumo das absores apresentado na figura 1.4.13.
Figura 1.4.13. Resumo das principais absores
Voc deve realmente se esforar para manter o resumo da figura 1.4.13 na memria; informaes mais detalhadas, como mostrado em tabelas adiante, no devem ser memorizadas. Quando necessrio, consultamos uma tabela. Mas se mantivermos o resumo na memria, todas as operaes ficam grandemente facilitadas. 1.4. Espectroscopia no Infravermelho
1. Anlise Orgnica
111
A regio chamada de impresso digital tem este nome porque praticamente todas as substncias orgnicas tm vrias absores nesta regio, mas o conjunto das absores muito caracterstico para cada substncia (como as impresses digitais so caractersticas para os indivduos); podemos freqentemente identificar (ou no) uma amostra comparando a absoro, nesta regio, da amostra e de um padro autntico. Iniciamos a anlise de um espectro respondendo s seguintes questes: 1) A substncia contm hidrognio ligado a heterotomos (OH, NH)? 2) A substncia contm triplas ligaes? 3) A substncia contm carbonilas (C=O)? Em seguida passamos a uma anlise mais refinada, recorrendo a vrias tabelas para tirar inmeras concluses.
Problema 1.4.9. Os dois espectros abaixo correspondem ciclopentanona e ao 2,3-di-hidro-1H-inden-1-ol (frmulas a seguir). Qual espectro corresponde a qual estrutura?
OH
Ciclopentanona
2,3-Di-hidro-1H-inden-1-ol Indan-1-ol
Espectro 1:
%T
100 90 80 0,1
Wav elenght, m
3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20
A bs or b an c e
% T r an s m i t t a nc e
70 60 0,2
583
50
0,3 0,4
1280
40 30
1453
832
0,5 0,6 0,7 0,8 0,9 1
472
2966
2881
20 10 0 4000
1750
1150
960
1411
3500
3000
2500
2000
Wav enumbers, cm - 1
1500
1000
900
800
700
600
2 1.5 500
Read_IR3 - LSO
Espectro 2:
%T
100 90
Wav elenght, m
3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15
16 17 18 0
A bs or b an c e
80
0,1
1606
602
70 60 50 40
0,2
3642 1470 1378 2870 3034 2950 3074
1094 1178 1050
0,3
958 750
0,4 0,5 0,6 0,7 0,8
30 20 3500
3000
2500
2000
1500
1000
900
800
700
600
Read_IR3 - LSO
112
1. Anlise Orgnica
Problema 1.4.10. Abaixo mostrado o espectro de infravermelho do ter allico e fenlico. Aquecendo este ter a refluxo (sem solvente) por 5-6 horas, obtm-se um leo do qual podemos extrair, com soluo aquosa de hidrxido de sdio a 20 %, um certo material; acidulando esta soluo aquosa, extraindo com solvente, secando e evaporando, obtm-se finalmente o produto cujo espectro de infravermelho mostrado adiante. Proponha uma estrutura para o produto final e um mecanismo para a reao.
O
200 C
ter allico e fenlico
Espectro 1: ter allico e fenlico

%T
100 90
Wav elenght, m
3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15
16 17 18 0
A bs or b an c e
80
0,1
2882 2934 3046
1422
70
690
1170
3082
926
60 50
0,2 0,3 0,4 0,5 0,6 0,7
1290
750
1030
1494
40
1238
1598
30 20 3500 3000 2500 2000
1500
1000
900
800
700
600
Read_IR3 - LSO
Espectro 2: Produto obtido na reao

%T
100 90
Wav elenght, m
3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21
A bs or b an c e
562
80 70
0,1
642
842
2922 3042
1638
60
0,2 0,3
994
1094
3602 3650
1590
50 40 30 20
1322
918
3082
0,4 0,5 0,6 0,7 500
1210
746
1494
3500
3000
2500
2000
1500
1000
900
800
700
600
Read_IR3 - LSO
A Ar ro om m ttiic co oo ou ua alliiff ttiic co o? ? No to fcil responder a esta pergunta contando apenas com o espectro de infravermelho. Podemos obter boas indicaes e, conforme o caso, at uma boa dose de certeza examinando as vibraes de estiramento CH e C=C. Observe as tabelas 1.4.3 e, mais adiante, 1.4.4.
Tabela 1.4.3. Freqncias de estiramento de CH
Grupo
CH alcnico
H
Banda (cm1)
2850 2950 3000 3070 3020 3080 3030 e acima 3300 (aguda)
Intensidade
m m m m m
C=CH ArH CCH
1. Anlise Orgnica
113
Observao: neste captulo indicaremos a intensidade das bandas apenas de forma bem simplificada e abreviada: F forte, m mdia, fc fraca.
Assim, se observarmos bandas apenas abaixo de 3000 cm1, sabemos que temos apenas hidrognios ligados a sistemas alcnicos, saturados. Se houver bandas acima de 3000 cm1, podemos ter sistemas aromticos, ou alcnicos, ou ciclopropnicos, ou at acetilenos terminais. Como voc v, a indicao no definitiva para todos os casos, tipo po-po, queijo-queijo, mas til e pode resolver muitos casos definitivamente.
Problema 1.4.11. Examine novamente os espectros dos dois problemas anteriores, bem como o espectro do naftaleno mostrado na figura 1.4.9, e veja se esto de acordo com o que voc acabou de aprender. Voc acha que o composto correspondente ao espectro da figura 1.4.12 aromtico?
Como voc v, h poucas bandas de infravermelho que do uma informao decisiva (ou quase), como as bandas de OH, de triplas, carbonilas ou CH alcnicos. Em grande parte dos casos, ocorre como para as ligaes CH de aromticos: sua ausncia pode at ter um significado claro, mas sua presena no pode dar uma indicao decisiva, porque pode tambm ser de duplas, de triplas ou de ciclopropanos. Por isso, ao analisar espectros de infravermelho, precisamos combinar o maior nmero possvel de informaes.
Problema 1.4.12. O espectro mostrado a seguir de um composto de frmula C10H14. (a) Calcule o nmero de insaturaes. (b) Pelo nmero de insaturaes voc acha que o composto poderia ser um aromtico derivado do benzeno? (c) Pelo espectro de infravermelho o que voc conclui? aromtico ou no?
%T
100 90
Wav elenght, m
3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15
16 17 18 0
2694
726
570
A bs or b an c e
80 70 60
0,1
1330
2118
1442
0,2 0,3 0,4 0,5 0,6 0,7 0,8 0,9 1
2870
50 40
1250
3330
2942
30 20 10 3500
634
3000
2500
2000
1500
1000
900
800
700
600
Read_IR3 - LSO
Problema 1.4.13. Os quatro espectros a seguir so de ismeros do composto do problema anterior (C10H14). Todos so deca-x,y-di-inos, variando apenas x e y. (a) Quais deles incluem acetilenos terminais? (b) Ordene esses compostos de acordo com a simetria da substituio nas triplas, segundo voc possa deduzir pelos espectros.
114
Espectro 1.
%T
100
1. Anlise Orgnica
Wav elenght, m
3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15
16 17 18 0
750
90
2122
A bs or b an c e
566
1442
80
1334
0,1
1254
2878
70
3330
60
0,2
638
2938
50 3500
0,3 2500 2000 1500 1000

900 800 700 600
3000
Read_IR3 - LSO
Espectro 2
%T
100 90
Wav elenght, m
3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15
16 17 18 0
2054
582
2750
A bs or b an c e
80 70
0,1
1446
1330
60 50 40 3500 3000
0,2
2874 2934
2500 2000
0,3 0,4
1500
1000
900
800
700
600
Read_IR3 - LSO
Espectro 3
%T
100 90
Wav elenght, m
3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15
16 17 18 0
A bs or b an c e
2124
80 70 60
1385 1443 1310
0,1
1258
0,2
3327
2874
50 40 30 4000 3500
0,3
642
2938
3000 2500 2000
0,4 0,5
1500
1000
900
800
700
600
0,6
Read_IR3 - LSO
Espectro 4
%T
100
Wav elenght, m
3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15
16 17 18 0
2042
2182
878
A bs or b an c e
766
590
90
1074
1462
1438
1278 1330
80
0,1
70
2886 2978 2942
0,2
60
50 3500 3000 2500 2000
1500
1000
900
800
700
600
0,3
Read_IR3 - LSO
1. Anlise Orgnica
115
Problema 1.4.14. A ligao CH apresenta tambm uma absoro devida vibrao de deformao em 600 700 cm1, usualmente mdia ou forte. Confira se os espectros dos dois problemas anteriores esto de acordo com isto. Problema 1.4.15. Examinando os espectros dos problemas 1.4.12 e 1.4.13, voc v mais algumas bandas que poderiam ser teis para diagnosticar acetilenos? Como voc j percebeu, as tabelas deste texto so muito resumidas; verifique suas hipteses consultando tabelas mais completas de textos especializados (ou use a Internet).
Na tabela 1.4.4 so mostrados alguns valores para as vibraes de estiramento de C=C.

Tabela 1.4.4. Freqncia de estiramento de C=C
Grupo C=C (alcenos) Anis aromticos
Banda (cm1) 16451670 1600
Intensidade mfc m
Novamente observamos superposio de bandas de aromticos com bandas de alcenos. Mas agora vemos que estas bandas podem servir para separar aromticos e alcenos de outros compostos que tenham ligaes CH absorvendo acima de 3000 cm1 (ciclopropanos, acetilenos). Note como importante sempre combinar vrias indicaes para analisar um espectro de infravermelho.
Problema 1.4.16. Volte a examinar os espectros anteriores e localize a banda em 1600 para os compostos aromticos. Voc acha que poderia ter resolvido o problema 1.4.12 com maior facilidade se j soubesse que aromticos apresentam absoro em 1600 cm1?
P Pa ad dr r o od de es su ub bs sttiittu uii o oe em ma ar ro om m ttiic co os s( (b be en nz z n niic co os s) ) H duas maneiras de deduzir o padro de substituio de compostos aromticos pelo espectro de infravermelho:44 1) Pelas bandas abaixo de 900 cm1 (deformao das ligaes ArH fora do plano e deformao do anel); 2) Pelas bandas harmnicas e de combinao a 16002000 cm1. Este mtodo no pode ser usado quando h absores fortes nesta regio devidas a outros grupos. As bandas abaixo de 900 cm1 so fortes e bem visveis, servindo como excelente indicao do padro de substituio. importante, porm, que voc compreenda que vrios fatores podem alterar a posio e a intensidade dessas bandas (conjugao de duplas, nmero de hidrognios em nos substituintes, etc.). Podemos agrupar e resumir as posies das bandas de deformao de ArH de acordo com o nmero de hidrognios adjacentes que ocorrem no anel. A deformao do anel d origem a uma banda em 690 710 cm1 em alguns casos, e em outros no. Observe a tabela 1.4.5.
44
Estamos considerando apenas as maneiras mais simples. H outras, mas exigem muito mais habilidade do espectroscopista.
116
1. Anlise Orgnica
Tabela 1.4.5. Padro de substituio em aromticos benznicos
a) Deformao de ArH
5 hidrognios adjacentes 4 hidrognios adjacentes 3 hidrognios adjacentes 2 hidrognios adjacentes 1 hidrognio isolado Anel monosubstitudo Anel 1,3disubstitudo Anel 1,2,3trisubstitudo Anel 1,3,5trisubstitudo 730 770 cm1 735 770 750 810 800 860 860 900 (mais fraca)
b) Deformao do anel
690 710 cm1
A figura 1.4.14 resume as informaes da tabela 1.4.5, mas colocadas de outra forma para facilitar um trabalho de anlise.
Figura 1.4. 14. Padro de substituio em aromticos benznicos Problema 1.4.17. Volte a examinar o espectro 2 do problema 1.4.9 e os dois espectros do problema 1.4.10 e verifique se esto de acordo com a figura 1.4.14. Problema 1.4.18. Os espectros a seguir correspondem aos xilenos (dimetilbenzenos) orto, meta e para. Qual corresponde a qual? Espectro 1
%T
90 80 0,1
Wav elenght, m
3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16
A bs or b an c e
70 60 0,2
912
50 40
0,3 0,4 0,5 0,6 0,7 0,8 0,9 1

700 600
883
1045
1380
30
1500
1622
3025
20 10 0 3500
2934
2500 2000
2877
3000
777
900 800
698
2 1.5
1500
1000
Read_IR3 - LSO
1. Anlise Orgnica
Espectro 2
%T
90 80
117
Wav elenght, m
3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16
0,1
A bs or b an c e
70 60 0,2 0,3
2733
1142
3106
50
3065
40 30
1609
0,4 0,5 0,6 0,7 0,8 0,9 1

700 600
1118
1380
1052
3019
20 10 0 3500
2941
3000 2500 2000
1498
1500
740
1000
900
800
2 1.5
Read_IR3 - LSO
Espectro 3
%T
90 80 0,1
Wav elenght, m
3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16
A bs or b an c e
70 60
1796 1633 1894
0,2 0,3 0,4
50 40 30
1373
1043
0,5 0,6 0,7 0,8 0,9 1

800 700
1119
3028
20 10 0 3500
2932
3000 2500 2000
Problema 1.4.19. Cada um dos trs espectros a seguir pertence a cada um dos trs possveis ismeros do trimetilbenzeno. Qual qual? Espectro 1
%T
80 70
Wav elenght, m
3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16
1518
798
1500
1452
1000
900
2 1.5
Read_IR3 - LSO
0,1
A bs or b an c e
60
0,2
879
927
50 40 30
0,3 0,4 0,5 0,6 0,7 0,8 0,9 1
2912 2853
20 10 0 3500
1469
1037
3007
3000
1606
834
688
1372
2500
2000
1500
1000
900
800
700
600
2 1.5
Read_IR3 - LSO
118
Espectro 2
%T
90 80
1. Anlise Orgnica
Wav elenght, m
3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16
0,1
A bs or b an c e
70 60 50 40 0,2 0,3 0,4
2870
1595
1011
30 20 10 0 3500
0,5 0,6 0,7 0,8 0,9 1

600
3076
3000
3023
1383
707
1482
769
1096
2948
2500 2000
1500
1000
900
800
700
2 1.5
Read_IR3 - LSO
Espectro 3
%T
100 90
Wav elenght, m
3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21
A bs or b an c e
874
80 70 60 50 40 30 3500 3000 2500 2000
1386
0,1
1002
538
1614 1458
0,2
Se voc resolveu os dois problemas anteriores, pode agora estar com a impresso de que o infravermelho a oitava maravilha do mundo. No bem assim. Os exemplos destes dois problemas so exemplos muito favorveis, onde todas as bandas relevantes so bem visveis e no h superposio com bandas de outra origem que perturbem a interpretao. Como j mencionamos anteriormente, porm, h fatores que podem modificar a posio dessas bandas e/ou reduzir sua intensidade, a ponto de tornlas inteis para o diagnstico. Um exemplo relativamente brando pode ser visto nas figuras 1.4.15 e 1.4.16, que mostram os espectros de tolueno e de etilbenzeno. Observe como o espectro do tolueno mostra claramente as bandas que esperamos para benzenos mono-substitudos.
%T
90 80 0,1
3014 2882
4 5 6
802
0,3 0,4 0,5
1510
2938
1500
1000
900
800
700
600
500
Read_IR3 - LSO
Wav elenght, m
7 8 9 10 11 12 13 14 15
16 17
1740
A bs or b an c e
70
1811 1866
60 50 40
0,2
1950
1529
0,3
1380
608
0,4 0,5 0,6 0,7 0,8 0,9 1
2881
30 20 10 0 3500 3000
1035 1085
3038
1613
1502
735
699
2932
2500 2000
1500
1000
900
800
700
600
2 1.5
Read_IR3 - LSO
Figura 1.4.15. Espectro do tolueno
1. Anlise Orgnica
Wav elenght, m
3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16
119
%T
90 80
0,1
A bs or b an c e
70
1752 1813 1875
60 50
0,2 0,3
1954
911
608
40
0,4 0,5 0,6 0,7 0,8 0,9 1
795
1038
30 20 10 0 3500 3000
2886
1614
780
O espectro do etilbenzeno, por outro lado, tem outras bandas superpostas que podem nos deixar muito confusos ao tentar decidir o padro de substituio. Observe agora estes dois espectros na regio entre 1650 e 2000 cm1: os dois so extremamente semelhantes, no? Esta regio (freqentemente chamada de regio de 56 ) contm bandas harmnicas e de combinao que fazem desenhos caractersticos de acordo com o padro de substituio de compostos aromticos. Veja no apenas que os dois compostos mono-substitudos tm desenhos muito semelhantes um ao outro, mas tambm como eles so bem diferentes dos desenhos que aparecem nos espectros dos dois problemas anteriores. No vamos, porm, examinar todos os desenhos possveis; se precisar utilizar a regio de 16502000 cm1 (regio de 56 ) para decidir padro de substituio em aromticos, recorra a textos especializados. A Allc ce en no os s p pa ad dr r o od de es su ub bs sttiittu uii o o Como voc j notou, as absores de alcenos so muito semelhantes s dos aromticos. Podemos verificar com certa facilidade 45 se uma substncia contm alcenos ou aromticos pelas bandas acima de 3000 cm1; o que geralmente mais problemtico decidir se alceno ou se aromtico, o que muitas vezes exige o uso de outras tcnicas. De forma semelhante ao que ocorre com os aromticos, podemos obter as melhores indicaes do padro de substituio de alcenos pelas vibraes de deformao de CH fora do plano, na regio de 8001000 cm-1.
3041
1461
704
753
2979
2500 2000
1500
1000
900
800
700
600
2 1.5
Read_IR3 - LSO
Figura 1.4.16. Espectro de etilbenzeno
Evidentemente voc deve compreender que estamos sempre falando em termos gerais; h sempre vrios casos particulares que contradizem as generalizaes: s vezes muito fcil verificar que temos alcenos, outras vezes muito difcil.
45
120
1. Anlise Orgnica
Tabela 1.4.6. Padro de substituio de alcenos
Tipo
R H
Banda (cm1)
990 910
Intensidade
F F
Observao
Vinilo
R H
R'
890
Metileno terminal
R R'
675-730
Dupla cis
R H
R'
965
Dupla trans
R R'
R''
800-840
Menos til
Dupla tri-substituda
R R'
R''
R'''
No tem
Dupla tetra-substituda
Problema 1.4.20. Os seis espectros mostrados adiante correspondem s estruturas representadas a seguir. Decida qual espectro corresponde a qual estrutura.
Dec-1-eno A
2-Metilnon-1-eno B
trans-Dec-3-eno C
cis-Dec-3-eno D
2,6-Dimetiloct-2-eno E
2,3-Dimetiloct-2-eno F
1. Anlise Orgnica
Espectro 1
%T
90 80
121
Wav elenght, m
3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20
22 24
0,1
A bs or b an c e
70
2718
60 50 40 30 20 10 0 4000
0,2
722
0,3 0,4 0,5
3061 2919
3500 3000
1371
0,6 0,7 0,8 0,9 1

900 800 700 600
2843
2500 2000
1454
1500
884
1646
2 1.5 500
1000
Read_IR3 - LSO
Espectro 2
%T
100 90 80 0,1
Wav elenght, m
3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 22 24
A bs or b an c e
70 60 50 40 0,2 0,3 0,4 0,5 0,6 0,7 0,8 0,9 1

600
1651
30 20 10 0 4000
866
963
793
2914
1458
1068
726
1373
3500
3000
2500
2000
1500
1000
900
800
700
2 1.5 500
Read_IR3 - LSO
Espectro 3
%T
100 90 80 0,1 0,2 0,3 0,4 0,5 0,6 0,7 0,8 0,9 1 2500 2000 1500 1000
900 800 700 600
Wav elenght, m
3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21
A bs or b an c e
718
494
634
1382
70
1642
994
3090
60 50 40 30
1462
914
2934
20 10 0 3500
2866
2 1.5 500
3000
Read_IR3 - LSO
Espectro 4
%T
100
Wav elenght, m
3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15
16 17 18 0
1070
966
742
A bs or b an c e
1286
2738
90
1154
1382
1462
80
0,1
70
2930
2874
0,2
60
3500
3000
2500
2000
1500
1000
900
800
700
600
Read_IR3 - LSO
122
Espectro 5
%T
100 90 80
1. Anlise Orgnica
Wav elenght, m
3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14
15 0
0,1
A bs or b an c e
883
735 770
70
1676
2728
60 50 40 30 20 10 4500 4000 3500 3000
0,2 0,3
983 832
1088
0,4 0,5 0,6 0,7 0,8 0,9 1
1380
2925
2500 2000
1459
1500
1000
900
800
700
Read_IR3 - LSO
Espectro 6
%T
90 80 70
Wav elenght, m
3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 22 24
0,1
A bs or b an c e
60 50 40 30 20 10 0 4000
0,2 0,3 0,4 0,5
902
722
0,6 0,7 0,8 0,9 1

600
3008
3500 3000
1463
965
1290
O Og gr ru up po oh hiid dr ro ox xiilla a,, O O H H Este grupo aparece em lcoois, fenis e cidos carboxlicos; sua principal absoro em 3500 cm1 (estiramento de OH). H tambm, associada a esta, uma banda de estiramento da ligao CO em 1000 1200 cm1; esta banda pode ser muito til para dar indicaes sobre a estrutura, mas pode ser bem difcil de utilizar porque h outras absores nesta regio que podem nos trazer incerteza e confuso. Um aspecto muito importante das hidroxilas que o hidrognio hidroxlico tem grande facilidade para fazer ligaes (pontes) de hidrognio inter ou intramoleculares. Como voc pode bem imaginar, essas ligaes podem alterar significativamente as propriedades do grupo (energias de ligao, estados de equilbrio, etc.) resultando em modificaes de freqncias e de formato das bandas de absoro. No caso dos lcoois e fenis, na ausncia de ligaes de hidrognio a absoro resulta em uma banda relativamente aguda em 3610 3640 cm1; quando ocorrem ligaes de hidrognio, a banda se torna larga e desloca-se para 3200 3500 cm1. Mas como isso, como que pode ocorrer de no haver ligaes de hidrognio? Para lcoois, por exemplo, a ausncia de ligaes de hidrognio intermoleculares ocorre quando a substncia estiver muito diluda (< 0,005 mol/L): as molculas do lcool no se encontram (uma com a outra) com facilidade nessas condies, reduzindo praticamente a zero a formao de ligaes de hidrognio
2845
2500 2000
1500
1000
900
800
700
2 1.5 500
Read_IR3 - LSO
1. Anlise Orgnica
123
intermoleculares. Naturalmente, as ligaes de hidrognio intramoleculares so insensveis diluio. Quando se faz um espectro de infravermelho com a amostra em forma de filme lquido, normalmente observamos forte associao polimrica entre as molculas (atravs de ligaes de hidrognio), resultando em uma banda larga em 3200 3500 cm1. Fazendo o espectro com soluo bem diluda, temos uma banda aguda em 3610 3640 cm1. O mais interessante que se fizermos espectros com solues de concentrao intermediria (no muito diluda), podemos observar ambas as bandas, mostrando que uma parte das molculas est associada e outra parte no. Isto o que ocorre, por exemplo, com o ciclo-hexanol em soluo a 5 % em CCl4, cujo espectro mostrado na figura 1.4.17.
%T
90 80
Wav elenght, m
3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 22 24 26 28 31 34 38
0,1
A bs o r b an c e
70 60 50 40 30 20 10 0 3500 3000 2500 2000 1500 0,2 0,3 0,4
Figura 1.4.17. Ciclo-hexanol em soluo a 5 % (em CCl4 para a regio 3800-1300 cm1)46 Problema 1.4.21. Os dois espectros a seguir correspondem, respectivamente, a fenol e a p-terc-butilfenol. a) Verifique se as bandas abaixo de 900 cm1 indicam corretamente o padro de substituio. b) Compare os sinais da regio de 5-6 : compare o fenol com os produtos mono-substitudos das figuras 1.4.15 e 1.4.16; compare o p-terc-butilfenol com o p-xileno do problema 1.4.18 (espectro 3). Verifique se tudo est de acordo. c) Ambos os espectros foram feitos em soluo; pela intensidade das bandas (inclusive das bandas da regio 5-6 ) voc pode concluir algo sobre a concentrao das amostras? d) Explique as absores de OH.
3621 3338 2933 2856 1450
1251 1021 968 1063

1000
885
1361
553
0,5 0,6 0,7 0,8 0,9 1
Wav enumbers,
900 cm - 1
800
700
600
500
400
300
2 1.5
Read_IR3 - LSO
Quando se faz infravermelho em soluo, temos que lembrar que no h solventes que sejam transparentes em todas as regies. Mesmo usando uma referncia (o solvente puro), a forte absoro do solvente prejudica o espectro na regio correspondente. comum, por isso, que um espectro em soluo seja feito com um solvente numa regio e com outro solvente em outra regio, para que todo o espectro (ou pelo menos a maior parte dele) seja claro e informativo. O espectro da figura 1.4.17, por exemplo, utiliza CS2 para a faixa 1300-650 cm1 e novamente CCl4 para a faixa de 650-250 cm1.
46
124
Espectro 1: fenol.
%T
90 80 70
1. Anlise Orgnica
Wav elenght, m
3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 21 23 25 27 30 33 37
0,1
1719 1773 1839
A bs or b an c e
60 50
0,2 0,3
1935
408
40 30
0,4 0,5 0,6 0,7 0,8 0,9 1
534
510
812 884
3614
3500
1344
3051 3353
20 10 0
1598
1472
1216
1069
689
751
3000
2500
2000
1500
Wav enumbers,
1000
900 cm - 1
800
700
600
500
400
300
2 1.5
Read_IR3 - LSO
Espectro 2: p-terc-butilfenol.
%T
100 90
Wav elenght, m
3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21
1810 1874
A bs or b an c e
80 70 60 50 40
0,1
3038 2918
0,2
1370
1614
546
0,3 0,4 0,5
826
1262
3654
1518
30 20 10
2970
3500 3000 2500 2000
1174
900 800 700 600
0,6 0,7 0,8 0,9 1 500
1500
1000
Read_IR3 - LSO
Exitem algumas tabelas que relacionam a freqncia de absoro do grupo OH com a estrutura (primrio, secundrio, tercirio) do lcool correspondente (ou fenol), mas seu real valor muito duvidoso; a freqncia de estiramento da ligao CO, por outro lado, d uma indicao que pode ser til em vrias circunstncias (evidentemente, isto nos casos em que pudermos localizar a banda de CO sem muitas dvidas). Em termos simples (em forma apropriada para manter na memria), podemos dizer: lcool primrio: 1050 cm1; lcool secundrio: 1100 cm1; lcool tercirio: 1150 cm1; Fenol: 1200 cm1. H, porm, considervel variao nesses valores conforme a estrutura particular de um lcool. K. Nakanishi e P. H. Solomon, em seu livro sobre Espectroscopia de Absoro no Infravermelho, sugerem alguns clculos que resultam em valores mais prximos dos experimentais. Sua simbologia, porm, conflita com a utilizada em sistemas de nomenclatura, pelo que vamos apresentar aqui uma verso modificada para evitar o conflito. Considere a estrutura da figura 1.4.18.
1. Anlise Orgnica
C
125
' '
C
C C
OH
C '' C ''
Figura 1.4.18. Sistema para identificar os carbonos
Quando ocorrer nesta estrutura uma das modificaes estruturais listadas na tabela 1.4.7, devemos corrigir os valores genricos da vibrao de estiramento de CO (1050, 1100, 1150) somando a variao correspondente.
Tabela 1.4.7. Variao da freqncia de estiramento de CO para lcoois primrios, secundrios ou tercirios
Mudana estrutural
Ramificao em Insaturao em Formao de anel entre e (Ramificao + insaturao) em Insaturao em + insaturao em Insaturaes em , , e
Variao (cm1)
15 30 50 90 90 140
O Og gr ru up po oc ca ar rb bo on niilla a,, C C= =O O Muito importante, o grupo carbonila est presente em cetonas, aldedos, cidos carboxlicos e seus sais, steres, lactonas, anidridos, haletos de acila, amidas, peroxicidos, imidas, uretanas, etc. Evidentemente no temos espao para fazer um exame muito detalhado destas absores. Vamos apenas resumir uns poucos pontos principais de algumas. A vibrao de estiramento de C=O absorve realmente dentro da faixa 1650 1880 cm1. O valor mais importante para guardarmos na memria o das cetonas acclicas (idntico ao das cetonas cclicas em anis de 6 membros): 1715 cm1. Muitas variaes estruturais tm influncia na posio desta banda. A tabela 1.4.8 deve ser entendida como exemplo, no como lista completa das variaes possveis.
Tabela 1.4.8. Estiramento de C=O em cetonas
Grupo
O
Banda (cm1)
1715
Cetona acclica
O
Cetona cclica (anel de 6) Anel de 7 e maiores Anel de 5 Anel de 4 Anel de 3 ,-insaturada 1705 1745 1780 1850 1675
n
O
126
1. Anlise Orgnica
Os aldedos so similares s cetonas, mas sua absoro um pouco mais alta: 1725 cm . A melhor maneira de distinguir aldedos de cetonas por infravermelho, porm, por duas pequenas bandas em 2720 e 2820 cm1 que aparecem apenas para aldedos (trata-se de uma denominada ressonncia de Fermi entre a freqncia de estiramento da ligao CH e uma harmnica da deformao de CH).
1
Problema 1.4.22. Os dois espectros a seguir correspondem a ismeros com frmula C10H20O: um deles da decan-2-ona e outro do decanal. Decida qual qual. Espectro 1.
%T Wav elenght, m
3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18
100
A bs or b an c e
1134
858
722
1002
1390
1462
2710 2810 2870 1742
90
2934
3500
3000
2500
2000
1500
1000
900
800
700
600
Read_IR3 - LSO
Espectro 2.
%T Wav elenght, m
3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18
100
A bs or b an c e
2678
1062
594
714
962
1458
1158
90
1362
2870
1730
80
0,1
2934
70 3500 3000 2500 2000
1500
1000
900
800
700
600
Read_IR3 - LSO
Os cidos carboxlicos, alm da carbonila, mostram uma absoro de OH em 2500 3000 cm1, s vezes at 3500 cm1. J os steres no tm esta absoro: alm da carbonila em 1735 cm1, porm, apresentam duas bandas na regio entre 1050 e 1300 cm1, devidas ao estiramento simtrico e assimtrico do conjunto COC do ster. A banda de maior nmero de ondas corresponde ao estiramento assimtrico e geralmente muito forte (maior do que a banda da carbonila, freqentemente) e larga. Sua posio exata, porm, varivel de acordo com o tipo de ster.
Tabela 1.4.9. A banda de steres para vrios tipos
Tipo de ster
Formiatos: Acetatos: Outros steres: steres metlicos:
Banda (cm1)
1180 1240 1190 1165
A posio da banda da carbonila dos steres tambm pode dar indicaes bem teis sobre a estrutura molecular, pois varia conforme a presena ou ausncia de
1. Anlise Orgnica
127
insaturaes conjugadas com a carbonila ou insaturaes do lado da poro lcool do ster.

Tabela 1.4.10. Posio da absoro da carbonila de steres conforme a presena de insaturaes
Tipo de ster
O R C O R' O Ar C O C C O R C O C O Ar C O Ar ' C C O R' R' O
Banda da carbonila (cm1)

1735 1720 1720 1760 1735
As lactonas so steres e comportam-se de forma muito similar. O mais importante para voc lembrar que as lactonas com anis de 6 membros (-lactonas) so extremamente semelhantes aos steres acclicos. Voc pode verificar a semelhana comparando a absoro da carbonila mostrada na tabela 1.4.11 com os valores da tabela 1.4.10.
Tabela 1.4.11. Banda da carbonila de -lactonas (anis de 6)
Estrutura
O O O O O O

1735 1720 1760
As lactonas tm, porm, uma propriedade particular: podem ter diferentes tamanhos de anis, o que tambm resulta em variao da posio da banda da carbonila.
Tabela 1.4.12. Banda da carbonila de lactonas conforme o tamanho do anel
Lactona
O O
O O

1735 1770 1840
128
1. Anlise Orgnica
Encerramento
Naturalmente, voc percebeu que deixamos de lado uma infinidade de variaes estruturais, tanto grandes como pequenas, o que caracteriza este nosso texto como uma breve introduo. Muitos dados foram coletados e organizados por um imenso nmero de autores, resultando em grandes tabelas que podem ser encontradas em muitos textos especializados. O que voc aprendeu aqui foi apenas uma formao bsica que necessria para que voc possa compreender e utilizar essas tabelas quando precisar delas.
Problemas
1. No examinamos, em nosso texto, nenhum espectro de amida. Faa algumas conjeturas, baseadas em seus conhecimentos gerais, sobre quais bandas que voc esperaria encontrar para amidas. 2. Os dois compostos correspondentes aos espectros a seguir so ismeros, ambos com frmula molecular C8H8O2. Deduza a frmula estrutural de cada um, considerando que tm estruturas simples e so substncias comumente encontradas em laboratrios. Espectro 1.
%T
80 70
Wav elenght, m
3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20
22 24 0,1
A bs or b an c e
60
0,2
593
2702 2794 2929 3061
50 40 30
0,3 0,4 0,5 0,6 0,7 0,8 0,9 1
1033
840
1201 1299
1506
1154
20 10 0 3500 3000 2500 2000
1599
1707
1251
1500
1000
900
800
700
600
2 1.5 500
Read_IR3 - LSO
Espectro 2.
%T
100 90 80 0,1
Wav elenght, m
3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21
A bs or b an c e
70
853
60
0,2 0,3 0,4
2843
935
3062
50 40
1604
676
30
20 10 0 3500
0,5 0,6 0,7 0,8 0,9 1 2 1.5 500
969 1028
823
1723
1436
1272
1109 1175
709
3000
3. Um qumico planeja fazer a seqncia de reaes mostradas abaixo. (a) Relacione, para cada etapa, as modificaes que o qumico deve esperar encontrar ao comparar o espectro de infravermelho do material de partida com o do produto. (b) Decida, para cada etapa, se ou no possvel saber (no sentido de ter uma certeza razovel, ou pelo menos uma boa indicao) se ocorreu a transformao desejada usando apenas espectroscopia no infravermelho.
2953
2500 2000
1500
1000
900
800
700
600
Read_IR3 - LSO
1. Anlise Orgnica
CH3OH CH3MgI H
129
OH
CO2H
CO2CH3
Etapa 1
1) O3 2) Zn, H2O
O O
Etapa 2
LiAlH4
OH
Etapa 3
OH
Etapa 4
Etapa 5
4. Voc conhece a reao de hidratao de acetilenos, que produz compostos carbonlicos (revise se necessrio; vamos aqui apenas lembrar que hidratao de acetilenos terminais d origem a metil-cetonas; somente o prprio acetileno d origem a aldedo). Quando h duas triplas conjugadas, a tendncia principal de formar 1,3-dicetonas (-dicetonas). Ao tratar o diacetileno 1 com sal de mercrio e cido aquoso, porm, no se formou o produto esperado, pois o produto no mostrava, no infravermelho, banda de OH (pode ser tambm que o produto se formou, mas sofreu uma transformao posterior). Sugira, pelos dados de infravermelho fornecidos, o que pode ter ocorrido nas reaes a seguir.
O O
OH
H3O Hg
?
2
C10H14O2 IV (KBr) 3090, 1690, 1595, 1210, 1060, 840 cm1
No
OH
(pois nem tem OH)
1
C10H12O IV (CHCl3) 3350, 3295, 2210, 2045, 1055 cm1
2'
C10H16O3
MsCl py
?
3
C10H10 IV (filme lquido) 3300, 3020, 2210, 2200, 1620, 840 cm1
H3O Hg
?
4
C10H14O2 IV (filme lquido) 1720, 1640, 1600 cm1
5. O espectro abaixo corresponde a um monoterpeno de estrutura comum, um leo essencial de frmula C10H16. O material apresenta atividade ptica e no apresenta mximo de absoro forte no ultravioleta acima de 200 nm. Deduza sua estrutura.
%T
100 90 80 0,1 0,2 0,3 0,4
Wav elenght, m
3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20
A bs or b an c e
70 60 50 40
910
30
20 10 0 4000 3500
0,5 0,6 0,7 0,8 0,9 1

800 700 600
796
1373
1640
1435
6. Um monoterpeno denominado citronelal pode ser isolado em grandes quantidades da erva-cidreira (capim-limo), e apresenta atividade ptica. Tratado com cido em certas condies, o citronelal sofre uma transformao formando vrios estereoismeros e outros subprodutos. Um dos produtos principais (simbolizado por P1) apresenta o espectro de infravermelho mostrado adiante. Aquecendo fortemente o
2981 3093
3000
2928
2863
2500 2000
883
900
2 1.5 500
1500
1000
Read_IR3 - LSO
130
1. Anlise Orgnica
produto P1, obtm-se de volta o citronelal. Deixando de lado a estereoqumica, proponha uma estrutura para P1 e explique as reaes envolvidas.
H
CHO
P1
C10H18O
Citronelal C10H18O
Espectro de citronelal.
%T
100 90
Wav elenght, m
3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21
A bs or b an c e
80 70
838
898
0,1
1218 1386 1458
1014
1114
60 50 40 30 20 3500 3000
0,2 0,3 0,4 0,5 0,6 0,7 500
2814 2710 2930

2500 2000
1742
1500
1000
900
800
700
600
Read_IR3 - LSO
Espectro de P1
%T
90 80 0,1
Wav elenght, m
3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20
22
A bs or b an c e
70 60 50 0,2 0,3
930
40 30 20 10 0 4000
0,4 0,5 0,6 0,7 0,8 0,9 1
7. Uma substncia de frmula C5H9N apresenta o espectro de infravermelho mostrado a seguir. Deduza sua estrutura.
%T
100 90 80 0,1
3476 3574
3500
3074 2921
3000
999
549
847
896
2867
2500 2000 3 4
1457
1500
1027
1285
1642
5
Wav elenght, m
6 7 8 9 10 11 12 13 14
1377
1000
900
800
700
600
2 1.5 500
Read_IR3 - LSO
15 16 0
A bs or b an c e
70 60 50 0,2 0,3
893
1241
40 30
0,4 0,5 0,6 0,7 0,8 0,9 1

700
823
1329
20 10 0 4500 4000 3500
2957
3000
2881
2500
2212
2000
1473
1500
928
1113
1000
738
900
800
2 1.5
Read_IR3 - LSO
1. Anlise Orgnica
131
8. Uma substncia de frmula C8H8O apresenta o espectro de infravermelho mostrado abaixo. Deduza sua estrutura.
%T
90 80 70
Wav elenght, m
3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16
0,1
A bs or b an c e
60 50
0,2 0,3
3073
40 30 20 10 0 3500
0,4 0,5 0,6 0,7 0,8 0,9 1

700 600
1178
1024
1601
1687
1451
1359
1262
755
689
952
900
3000
2500
2000
1500
1000
800
2 1.5
Read_IR3 - LSO
9. Deduza a frmula estrutural da substncia correspondente ao espectro abaixo, cuja frmula molecular C8H10O.
%T
90 80 0,1
Wav elenght, m
3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14
15
1804 1868
1943
A bs or b an c e
70 60 50 40
1704 1600 856 1175 1369
0,2 0,3 0,4 0,5 0,6 0,7 0,8 0,9 1

700
3043
30 20 10 0 3500
2888
10. Poliestireno um polmero sinttico preparado por polimerizao do estireno, como mostrado abaixo. Pode apresentar-se em formas diversas, como uma espuma solidificada (conhecida comumente como isopor) ou como um filme no muito flexvel e transparente. Um filme de poliestireno comumente usado como referncia para calibrar aparelhos de infravermelho. Um espectro de um desses filmes mostrado a seguir. Verifique se o espectro do poliestireno compatvel com a estrutura mostrada na equao qumica.
HC CH2 CH CH2 CH CH2 CH CH2
3364
1044
747
1449 1492
699
3000
Muitas molculas Estireno
2948
2500
2000
1500
1000
900
800
2 1.5
Read_IR3 - LSO
Polimerizao
Poliestireno
132
Date: 03/05/06 Sample prep. as: Operator: DJALMA GIANETI %T
80 3 4
1. Anlise Orgnica
Sample: poliestireno
Remarks1: Wav elenght, m
5 6 7 8 9 10 11 12 13 14
Remarks2: Perkin-Elmer 502

15 16 17 18 19 20 22 0,1
70 0,2 60
1668 1744 1802 1870 1944
A b s o r b a n c e
50
0,3
40
0,4
30
0,5
908
0,6 0,7 0,8 0,9 1
20
1602
1028
1494
10
1452
3026
2924
758
698
2850
540
2
1.5
0 4000 3500 3000 2500 2000
1500
1000
900
800
700
600
500
Read_IR3 - LSO
Captulo 1.5
Espectroscopia de Ressonncia Magntica Nuclear
Histria
Bloch 47 e Purcell 48 descobriram, independentemente um do outro, o fenmeno da ressonncia magntica nuclear em 1946. Purcell havia trabalhado no desenvolvimento do RADAR (RAdio Detection And Ranging) que, como voc sabe,
47
Felix Bloch, 1905 1983, fsico nascido na Sua que viveu nos Estados Unidos a partir de 1933. Foi estudante de Heisenberg. Dividiu com Purcell o prmio Nobel de Fsica de 1952. 48 Edward Mills Purcell, 1912 1997, fsico norte-americano. Dividiu com Bloch o prmio Nobel de Fsica de 1952. Foi professor da Universidade de Harvard.
134
1. Anlise Orgnica
funciona atravs de reflexo de ondas de rdio pelos corpos materiais; fica bem bvia a razo de seu interesse inicial pelos processos de absoro de ondas de rdio pela matria. A abordagem de Bloch, apesar de ele tambm ter se envolvido um pouco com o RADAR, foi mais terica; ele j havia anteriormente (1939) realizado medidas do momento magntico do nutron utilizando o ciclotron de Berkeley. No final da dcada de 1950 os primeiros espectrmetros de RMN comerciais comearam a se tornar disponveis. De l para c, o desenvolvimento da espectroscopia de RMN foi praticamente explosivo. A RMN no apenas constitui o melhor e mais eficiente mtodo de anlise de compostos orgnicos (no sentido de que o mtodo capaz de fornecer sozinho o maior nmero de informaes sobre a estrutura molecular, alm de permitir recuperao integral da amostra), como tambm logo se tornou um mtodo extremamente conveniente para observar o interior do corpo humano (as inofensivas ondas de rdio so muito penetrantes e atravessam facilmente grande parte de nosso corpo) num processo freqentemente designado pela sigla inglesa MRI (Magnetic Resonance Imaging).
Teoria
As chamadas ondas de rdio so as radiaes eletromagnticas de baixa freqncia, de at 3 GHz (1 GHz = 109 Hz); acima de 3 GHz (at 3 THz), as radiaes eletromagnticas so comumente chamadas de microondas. Voc j est habituado com a idia de que as ondas de rdio tm essencialmente a mesma natureza das ondas de luz, ultravioleta ou infravermelho, a diferena sendo apenas na freqncia dessas ondas. Poderamos, por isso, esperar grande semelhana entre os processos de absoro ou emisso, bem como entre os mtodos de med-los. A semelhana existe, mas no to grande; as diferenas em comprimento de onda resultam em dificuldades para focalizao, para evitar interferncias, etc. O processo de absoro tambm muito diferente, resultando em necessidade de usar um equipamento to diferenciado que podemos ter dificuldade para perceber a semelhana com os espectrmetros de UV/Visvel ou IV. A principal diferena no processo de absoro que, excetuando os materiais ferromagnticos, a absoro de ondas de rdio pela matria s ocorre em extenso aprecivel quando o corpo material est imerso no interior de um campo magntico relativamente forte. Um hidrocarboneto, por exemplo, essencialmente transparente s ondas de rdio; quando colocado no interior de um campo magntico forte, porm, ele passa a absorver certas freqncias dessas ondas. P Pr ro op pr riie ed da ad de es sm ma ag gn n ttiic ca as sd do os sn n c clle eo os sa att m miic co os s Voc j est acostumado a considerar que o eltron est associado a um nmero quntico (o quarto nmero quntico) chamado spin, que pode assumir os valores + e . Dois eltrons em um mesmo orbital tm spins contrrios, resultando em um spin total nulo. Prtons e nutrons tambm tm spin e, nos ncleos dos tomos, os prtons podem se associar em pares de spins opostos, de forma semelhante ao que ocorre 1.5. Espectroscopia de Ressonncia Magntica Nuclear
1. Anlise Orgnica
135
com os eltrons; o mesmo acontece com os nutrons, de forma que o nmero de spin (I) resultante de um ncleo (soma de todos os spins individuais) um nmero inteiro ou meio-inteiro (I = 0, 1/2, 1, 3/2, 2, 5/2, etc.).49 Se o nmero de spin de um ncleo for diferente de zero (I 0), ento o ncleo apresenta um momento magntico, , que o que permite a ocorrncia do fenmeno da ressonncia magntica nuclear.
Ncleos com nmero de spin I = 0 no esto sujeitos ressonncia magntica nuclear, porque no apresentam momento magntico ( = 0). Esta ausncia de momento magntico s ocorre quando forem pares tanto o nmero de prtons como o nmero de nutrons. evidente que diferentes istopos de um mesmo elemento podem se comportar diferentemente com relao RMN. No que se refere RMN, podemos classificar os ncleos dos vrios istopos em 4 tipos, mostrados na tabela 1.5.1 com exemplos. Aqueles representados na primeira coluna so ncleos com distribuio esfrica de carga e so inativos: com nmero par de prtons e nmero par de nutrons, tm nmero de spin I = 0; seu momento magntico nulo ( = 0) e eles no respondem aos campos magnticos nem s radiofreqncias. Observe que este o caso para os istopos mais abundantes do carbono e do oxignio, dois elementos muito comuns em molculas orgnicas. Os ncleos dos istopos representados na segunda coluna so os mais importantes para ns: tambm tm distribuio esfrica da carga, mas apresentam momento magntico, com nmero de spin I = . Os ncleos de 1H e de 13C so os que estudaremos neste texto. Tabela 1.5.1. Propriedades magnticas dos ncleos Esfrico, inativo Elipsoidal oblado Elipsoidal alongado
Tipo
Esfrico
Forma* N de prtons N de nutrons N de massa Par ou mpar Par ou mpar mpar mpar ou par mpar ou par mpar mpar mpar Par 0 0 0 0 <0 >0 Q I 1/2 3/2 5/2 7/2 ... 1 2 3 1 35 17 43 2 36 10 ... H Cl O Ca H Cl B 3 37 27 139 14 ... H Cl Al La N 13 Exemplos C 15 N 19 F * A forma apresentada aqui no pretende representar o formato do ncleo propriamente, mas sim a maneira como esto distribudas as cargas, que resulta nas propriedades mencionadas. possvel tambm refazer a classificao para 3 tipos, da seguinte forma: 1) N de prtons par e n de nutrons par: I = 0. 2) N de massa ( = n de prtons + n de nutrons) mpar: I meio-inteiro (1/2, 3/2, 5/2, etc.). 3) N de nutrons mpar e n de prtons mpar: I inteiro (1, 2, 3, etc.). Na tabela foram destacados (do tipo 2 acima) aqueles de I = , porque so esfricos e apresentam momento eltrico quadrupolar nulo (Q = 0). Par Par Par 0 0 0 12 C 16 O 28 Si 32 S
... ... ...
Da mesma forma que ocorre com os eltrons em certos tomos e em certas molculas, tambm os ncleos maiores, de estrutura mais complexa, podem ter mais de um prton e/ou mais de um nutron desemparelhados.
49
1.5. Espectroscopia de Ressonncia Magntica Nuclear
136
1. Anlise Orgnica
Ncleos que tenham momento magntico diferente de zero, quando introduzidos em um campo magntico, sofrem a ao de uma fora (um binrio ou conjugado) que age no sentido de alinhar o momento magntico do ncleo com o campo externo. Como, porm, o ncleo est girando em torno de seu eixo, a combinao da inrcia da rotao com a fora do campo resulta em um movimento de precesso. O fenmeno semelhante ao que ocorre com o brinquedo infantil geralmente chamado de pio (top, em ingls): quando o pio atirado (girando) em posio inclinada, o binrio da fora gravitacional com a conseqente reao do cho tende a fazer o pio deitar-se no cho, mas a composio com a inrcia da rotao resulta em um movimento de precesso.
Figura 1.5.1. Movimento de precesso
A semelhana, porm, s vai at certo ponto. O pio pode realizar movimentos de precesso com qualquer ngulo de inclinao, mas os ncleos dos tomos tm limitaes de natureza quntica: h apenas um nmero definido de orientaes possveis para um ncleo, que depende de seu nmero de spin I: Nmero de orientaes possveis = 2I + 1. Um ncleo de nmero de spin como o ncleo do tomo de hidrognio (1H) tem apenas duas orientaes possveis em um campo magntico, orientaes estas caracterizadas pelos nmeros qunticos magnticos + e .
Figura 1.5.2. As duas orientaes possveis para um prton em um campo magntico
Na ausncia de um campo magntico externo, os ncleos de hidrognio orientam-se ao acaso e os dois estados de spin possveis (m = + ou m = ) tm a mesma energia (so degenerados). A presena de um campo magntico externo faz com que cada ncleo assuma uma das duas orientaes possveis como mostrado na figura 1.5. Espectroscopia de Ressonncia Magntica Nuclear
1. Anlise Orgnica
137
1.5.2: essas duas orientaes no correspondem mais mesma energia potencial; a chamada energia de magnetizao dada pela expresso:
E = m hB0
onde: m o nmero quntico magntico; para 1H ou 13C, m s pode ter os valores + ou . a razo magnetogrica (ou giromagntica), uma constante para cada tipo de ncleo. representa h /2 (h a constante de Planck). B0 o valor da induo magntica (ou densidade de fluxo) do campo magntico externo. Assim, a diferena de energia entre os dois estados (E) proporcional ao campo aplicado, E = + 1 h B 0 E = 1 h B0
( 2)
E = E E = h B0 .
( 2)
Em um grfico, como mostrado na figura 1.5.3, isto pode ficar mais fcil de compreender.
Energia
E (m = 1/2)
EB
01
EB
02
E (m = + 1/2) B02 Campo magntico externo
B01
Figura 1.5.3. Diferena de energia entre estados e conforme o campo magntico aplicado
Um ncleo de hidrognio, no interior de um campo magntico B0, que esteja no estado de menor energia potencial (, correspondendo a m = + ), pode absorver um fton de radiao eletromagntica e passar para o nvel mais alto (, correspondendo a m = ), desde que o fton tenha uma energia igual a E E. Naturalmente, isto nos d a relao entre o campo e a freqncia que pode ser absorvida: h = h = E = B0 B0 2 2 Para que o fenmeno da ressonncia magntica nuclear (isto , a absoro de energia radiante pelos ncleos imersos em um campo magntico) possa ser observada com relativa facilidade e traga boas informaes sobre a estrutura molecular das
138
1. Anlise Orgnica
substncias, precisamos utilizar um campo magntico bem forte: 1,41 (em aparelhos antigos) at 11,75 T so valores comuns hoje.50
Problema 1.5.1. A razo magnetogrica ( ) para o ncleo do hidrognio (1H) 26,7519 107 (rad) s1 T1. Calcule a freqncia de absoro para o hidrognio em um campo magntico de 1,41 T e de 11,75 T. Problema 1.5.2. Espectrmetros de ressonncia magntica nuclear tm um campo magntico de valor fixo. Ao invs de dizermos o valor do campo, porm, designamos habitualmente os espectrmetros pelo valor da freqncia de absoro do prton (1H). (a) Calcule o valor do campo magntico para um aparelho de 300 MHz. (b) Calcule a freqncia de absoro para o 13C neste mesmo aparelho, sabendo que a razo magnetogrica para o 13C vale 6,7283 107 (rad) s1 T1. (c) Divida a razo magnetogrica do prton pela razo magnetogrica do 13C; seus resultados anteriores esto de acordo? Problema 1.5.3. Qual a freqncia de absoro do campo magntico para este aparelho?
13
C em um aparelho de 400 MHz? Qual o valor do
A importncia de se utilizar campos magnticos bem fortes to grande que os maiores esforos para aperfeioar os aparelhos de RMN tm sido exatamente dirigidos no sentido de conseguir campos magnticos cada vez mais fortes. Os primeiros aparelhos comerciais (dcada de 1960 1970) utilizavam ms permanentes, com valores de campo limitados a cerca de 1,4 T (60 MHz para o hidrognio). Depois apareceram alguns aparelhos construdos com eletroms, que podiam chegar a 80 ou 100 MHz, mas ficavam limitados pelo grande calor gerado pela alta corrente eltrica que tinha que circular pelas bobinas geradoras. Acima disto apenas os aparelhos com magnetos feitos com supercondutores podem chegar. Os supercondutores 51 so materiais que apresentam resistncia eltrica nula quando mantidos abaixo de certa temperatura (usualmente muito baixa; comum utilizar hlio lquido para manter o supercondutor a 4 K, ou 269 C); um eletrom pode ser construdo com uma bobina feita de material supercondutor: resfriando e induzindo uma corrente eltrica na bobina, a corrente continua a fluir perpetuamente, gerando um campo magntico extremamente forte. O problema principal que o supercondutor precisa ser mantido constantemente na temperatura do hlio lquido. Por qual razo to importante assim utilizar campos magnticos fortes? Na verdade, h mais de uma razo. Uma delas, que voc compreender melhor mais tarde, que os espectros obtidos com campos mais fortes apresentam uma resoluo muito maior. Outra, que vamos examinar agora, que o aumento do campo magntico resulta em aumento da intensidade do sinal; conforme aumentamos o campo, podemos obter bons espectros com quantidades cada vez menores de substncias.
A densidade de fluxo magntico medida em teslas, smbolo T, equivalente a weber/m2 (1 T = 1 Wb/m2) (ou 1 T = 1 V s m2 = 1 kg s2 A1). Antigamente era comum o uso da unidade gauss, cuja equivalncia pode ser expressada como 1 T = 104 gauss. Para comparao, a densidade de fluxo do campo magntico terrestre (aquele que orienta as bssolas) de cerca de 3 6 105 T (30 a 60 microteslas). 51 Uma curiosidade que vrios supercondutores contm nibio em sua composio. Sendo o Brasil o maior produtor mundial de nibio, seria de se esperar que a cincia dos supercondutores fosse muito desenvolvida aqui.
50
1. Anlise Orgnica O Op pr ro oc ce es ss so od de ea ab bs so or r o o
139
Uma das principais diferenas que existe entre a absoro de energia na RMN e no infravermelho (ou ultravioleta) o pequeno valor da diferena de energia entre os estados possveis para um ncleo. O fton da radiao eletromagntica de 100 MHz (onda de 3,00 m) tem uma energia de E = h = 6,626 1034 J s 100 106 s1 = 6,626 1026 J ou, em kJ/mol, EM = 6,626 1026 103 6,02 1023 = 4,0 105 kJ/mol. Dirija-se ao captulo 1.4, figura 1.4.5 e compare este valor com o valor da energia do fton de radiao infravermelha ( 20 kJ/mol) ou ultravioleta ( 600 kJ/mol). Voc percebe ento que Mesmo em campos magnticos bem fortes, a diferena de energia entre os estados possveis para os ncleos muito pequena. A conseqncia principal disto que o nmero de ncleos no estado de menor energia, em situao de equilbrio, apenas ligeiramente maior do que o nmero de ncleos no estado de maior energia. A relao entre esses nmeros pode ser dada pela distribuio de Boltzmann52: E M N = e RT . N Aplicando para nosso valor de EM (correspondente a 100 MHz), teremos, temperatura ambiente de 25 C (298 K):
= 0,99998 N Isto significa que para cada 100.000 ncleos no estado de menor energia, teremos 99.998 ncleos no estado de maior energia, a diferena entre os dois sendo de apenas 2 ncleos!
Problema 1.5.4. Mostre que, se os ncleos estiverem colocados em um campo magntico mais forte, de forma que absorvam a freqncia de 500 MHz, haver maior excesso de ncleos no estado de menor energia. Problema 1.5.5. Calcule a distribuio que se espera para dois estados vibracionais de uma molcula, sabendo que a vibrao correspondente absorve a 1700 cm1 no infravermelho.
=e
4 , 010 2 J mol 1 8,31 J K -1 mol 1 298 K
Sua resoluo dos dois problemas acima mostra que a esmagadora maioria das molculas est em condies de absorver uma freqncia de radiao infravermelha (pois essas molculas esto no nvel de energia mais baixo), mas para absoro de
A distribuio de Boltzmann normalmente descrita com a constante de Boltzmann (k = 1,3805 1023 J K1), na forma:
52
N N
=e
E kT
Para usar esta expresso, E deve representar a diferena de energia entre os dois estados para apenas um ncleo (por exemplo, o valor 6,626 1026 J que encontramos anteriormente), um valor em joules apenas. Se quisermos utilizar o valor em J/mol, como estamos mais acostumados, devemos tambm usar a constante de Boltzmann por mol, ou seja, a constante dos gases R.
140
1. Anlise Orgnica
radiofreqncias a situao completamente diferente: h quase o mesmo nmero de ncleos no estado de energia mais baixo e no mais alto, sendo muito pequeno o excesso de ncleos no nvel mais baixo. Isto muito importante porque a mesma freqncia que pode resultar em absoro de um fton (promovendo a partcula do nvel inferior para o nvel superior de energia) pode tambm estimular (provocar) a queda de uma partcula do nvel mais alto para o nvel mais baixo, com emisso de um fton: se o nmero de partculas em cada um dos dois nveis fosse o mesmo, no seria possvel registrar nenhuma absoro, pois a probabilidade de ocorrer uma absoro seria igual probabilidade de ocorrer uma emisso estimulada. Portanto, as partculas capazes de sofrer uma absoro observvel so apenas aquelas que esto em excesso, isto , N N ! As demais partculas que esto no nvel mais baixo (cerca de metade do total) absorvem tambm, mas o efeito de sua absoro neutralizado pela emisso do outro tanto de partculas que esto no nvel mais alto, e nada se observa. A figura 1.5.4 ilustra essas idias de maneira esquemtica.
Energia
UV
0* partculas
IV
31 partculas
RMN RMN
500 MHz 100 MHz
99.992 partculas 99.998 partculas
(a 25 C) 0
600 kJ/mol 20 kJ/mol
Estado excitado
2 104 kJ/mol
4 105 kJ/mol 100.000 partculas
100.000 partculas 100.000 partculas
Estado fundamental
100.000 partculas Podem sofrer absoro observvel
Todas 100.000
Quase todas 99.969
Apenas 8
Apenas 2
Em cada 100.000 partculas
* 6 10106
Comprimento de onda
Figura 1.5.4. Distribuio de Boltzmann para diferentes espectroscopias
D De es sllo oc ca am me en ntto oq qu um miic co o Pelo que dissemos at agora, voc pode ter ficado com a impresso de que todos os ncleos de 1H absorvem na mesma freqncia. Se isto fosse verdade, a utilidade da RMN seria muito limitada, pois serviria apenas para saber se uma substncia contm hidrognio ou no. Na realidade, os ncleos de 1H no se encontram livres no espao, mas esto envolvidos por eltrons: os eltrons so cargas eltricas em movimento que, quando no interior de um campo magntico (B0), sofrem ao deste campo. O campo magntico exerce sobre os eltrons uma fora que tende a provocar um movimento circular do eltron; o movimento do eltron, por sua vez, gera um campo magntico Bi. O sentido da 1.5. Espectroscopia de Ressonncia Magntica Nuclear
1. Anlise Orgnica
141
movimentao dos eltrons tal que o campo magntico gerado (Bi) oposto ao campo magntico aplicado (B0) no interior do crculo.
Figura 1.5.5. Blindagem diamagntica de ncleos
O campo efetivo experimentado pelo ncleo , portanto, igual diferena B0 Bi. Dizemos que o ncleo est sofrendo blindagem diamagntica pelos eltrons que o circundam. comum tambm dizermos que os eltrons protegem o ncleo contra o campo magntico externo (pois fazem o campo magntico parecer menor para o ncleo). Observe, porm, que fora do crculo em que os eltrons se movimentam, o campo gerado pelo movimento dos eltrons pode ter o mesmo sentido do campo magntico aplicado (dependendo da posio). Um outro ncleo, vizinho, poderia sofrer um efeito de desproteo causado por esta movimentao.53 Os ncleos dos tomos de hidrognio presentes em molculas orgnicas tm apenas dois eltrons sua volta, em um orbital . Devido relativa simplicidade deste sistema, podemos facilmente observar que o efeito de proteo uma funo clara da densidade eletrnica em volta do ncleo: elementos mais eletronegativos na molcula tendem a fazer diminuir a densidade eletrnica em volta do ncleo de hidrognio, deslocando sua absoro para freqncias maiores.
Problema 1.5.6. Em um campo magntico de 2,35 T, os trs hidrognios do CH3I absorvem numa certa freqncia de cerca de 100 MHz, que vamos chamar de i. Os hidrognios dos outros halometanos absorvem em freqncias que podemos descrever da seguinte forma: Freqncia CH3I CH3Br CH3Cl CH3F Freqncia em relao a CH3I (Hz) 0 53 90 211 Eletronegatividade (Pauling) do halognio 2,66 2,96 3,16 3,98
i i + 53 Hz i + 90 Hz i + 211 Hz
Faa um grfico da freqncia (em relao a CH3I) versus a eletronegatividade de Pauling do halognio. O que voc conclui?
Pelo problema 1.5.6 voc percebe que realmente a freqncia de absoro uma funo da vizinhana estrutural em que o hidrognio se encontra. Mas voc pode
Na realidade todos os ncleos encontram-se circundados por eltrons muito prximos que os protegem com intensidade considervel; o efeito de desproteo aqui mencionado sempre menor do que o efeito de proteo, porque os eltrons que desprotegem esto mais longe do que os eltrons que protegem. A situao real, portanto, que todos os ncleos esto protegidos, uns mais outros menos; o efeito de desproteo, na realidade, consiste apenas em cancelar parte da proteo.
53
142
1. Anlise Orgnica
tambm observar um outro aspecto: todas essas freqncias so valores prximos a 100 MHz (100.000.000 Hz), e diferem umas das outras por apenas poucas dezenas de Hz. No possvel medir freqncias de 100 MHz com preciso suficiente para observar essas diferenas (seria necessrio fazer medidas com 9 12 algarismos significativos!), mas possvel medir com grande facilidade as diferenas entre as vrias freqncias. Procedemos, ento, da seguinte forma: ao traar um espectro de RMN, introduzimos junto com a amostra uma referncia, uma substncia quimicamente estvel que d um sinal bem definido na RMN54; medimos depois a diferena entre a freqncia de cada absoro e a freqncia de absoro da referncia. = ref Cada absoro fica assim caracterizada por um valor de (em Hz), que chamamos de deslocamento qumico (em Hz). Na prtica, para simplificar, colocamos o sinal da referncia no zero da escala de freqncias, de forma que pode ser lido diretamente; se ref = 0, = , portanto comum omitir o smbolo nessas expresses.
113,1 Hz
(100 MHz)
212,5 Hz
ref
TMS
300
250
200
150
100
50
Freqncia (Hz)
ref
-50
-100
Figura 1.5.6. Deslocamento qumico (em Hz)
Podemos interpretar, para compreender melhor, que ref seria a freqncia do instrumento (por exemplo, 100 MHz); as outras absores que aparecem na figura 1.5.6 seriam, neste caso, 100.000.113,1 Hz e 100.000.212,5 Hz. Como se v, mesmo que fosse possvel fazer essas medidas, seria impraticvel trabalhar com esses nmeros. Mas temos mais um problema: se trassemos o mesmo espectro da figura 1.5.6 em um aparelho de 300 MHz, os nmeros seriam todos diferentes: 339,3 e 637,5 Hz. Seria muito problemtico trabalhar com nmeros diferentes de deslocamento qumico para cada freqncia de instrumento que utilizssemos; felizmente, a razo entre esses valores e a freqncia do instrumento constante, o que nos permite definir o deslocamento qumico em partes por milho, simbolizado por , que ser sempre o mesmo valor para uma certa absoro, independentemente da freqncia do aparelho utilizado.
54
A substncia mais comumente usada para esta finalidade o tetrametilsilano, (CH3)4Si, que muito voltil e pode ser facilmente removida por evaporao. Usa-se a abreviatura TMS para esta referncia.
1. Anlise Orgnica
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(ppm) =
(Hz)
Como a freqncia do instrumento (instrumento) dada em MHz, basta remover o mega e o fator 106; se uma absoro a 200 MHz aparece em 357,3 Hz, por exemplo, o valor de ser 357,3/200, ou seja, 1,79 ppm. Observe como os valores acima (comeando na figura 1.5.6) para 100 MHz e para 300 MHz produzem os mesmos valores de (deslocamento qumico em ppm):
instrumento
10 6
1 =
113,1 Hz 339,3 Hz 212,5 Hz 637,5 Hz = = 1,13 ppm ; 2 = = = 2,13 ppm 100 (M)Hz 300 (M)Hz 100 (M)Hz 300 (M)Hz
A grande maioria dos hidrognios em molculas orgnicas produzem absores entre 0 e 10 ppm (a maior parte mesmo fica entre 0 e 8,5 ppm), razo pela qual, no passado, foi definida uma outra maneira de expressar o deslocamento qumico, simbolizada por : = 10 . Hoje no se usa mais esta representao, mas voc poder tropear nela por a ao ler textos antigos. Observe agora o espectro de formiato de metilo, na figura 1.5.7, feito em um espectrmetro antigo (hoje obsoleto) de 60 MHz, do tipo de varredura. Usaremos esta figura para explicar vrios aspectos de seu interesse.
Figura 1.5.7. Espectro de RMN de 1H a 60 MHz de formiato de metilo
O sinal mais direita pertence ao TMS, e deveria estar exatamente sobre a linha vertical do zero. A no coincidncia j mostra um dos problemas do sistema de varredura: mesmo tomando muitos cuidados, era comum que pequenas flutuaes,
144
1. Anlise Orgnica
aliadas dificuldade de posicionar o papel e a pena de forma precisa, levassem a pequenos erros de posicionamento do espectro (que podem, no entanto, ser neutralizados por uma leitura correta). A figura est reduzida: no original, as quadrculas medem 1 mm de lado. O quadriculado representa a escala em Hz, de acordo com os valores escritos na parte superior do quadriculado (neste caso especfico o espectro tem uma largura de pouco mais de 500 Hz). Em baixo, fora do quadriculado, est a escala em (ppm). Note que tanto a freqncia como os valores de so maiores esquerda. Isto significa que os sinais mais esquerda correspondem a ncleos com menor proteo. Observe tambm que 1 ppm corresponde a 60 Hz, como convm para um aparelho de 60 MHz. Examine agora as integrais, que so traadas pelo aparelho (em uma segunda etapa do processo) e representam a rea sob os picos: esta rea proporcional ao nmero de ncleos que deram origem quela absoro. No espectro, voc v que as integrais esto na proporo de 1:3; voc pode deduzir da a qual hidrognio da molcula corresponde cada absoro? A este respeito, voc pode desde j se habituar com a seguinte idia: se um carbono estiver ligado a trs hidrognios (constituindo um grupo metilo, CH3), os trs hidrognios so invariavelmente equivalentes uns aos outros. No esquema 1.5.1 est representada uma projeo de Newman de um grupo CH3, em uma vizinhana qualquer: voc percebe que, como os trs tomos so hidrognios, no h nenhuma razo para a molcula preferir uma ou outra conformao, de forma que a rotao livre em torno da ligao faz com que os trs hidrognios experimentem, na mdia, 55 exatamente a mesma vizinhana.
H X (3) H Z (1) Y H (2) X (2) H Z H (3) Y H (1) X (1) H Z H (2) Y H (3)
Conformaes de mesma energia!

Esquema 1.5.1. Equivalncia dos hidrognios de um grupo CH3
O resultado disto que os trs hidrognios de um grupo CH3 so sempre equivalentes entre si, absorvendo na mesma freqncia. J no se pode dizer o mesmo de dois hidrognios de um grupo CH2: imagine, no esquema 1.5.1, um dos hidrognios trocado por um outro grupo qualquer; as trs conformaes j no teriam necessariamente a mesma energia, e poderia haver preferncia por uma ou outra, fazendo com que os dois hidrognios ficassem diferentes um do outro (experimentando diferentes vizinhanas). Assim, dependendo da estrutura, os dois hidrognios de um grupo CH2 podem ser ou no equivalentes um ao outro. Finalmente, observe a oscilao que aparece direita dos picos do espectro: esta oscilao caracterstica de espectros traados pelo mtodo de varredura, que vamos examinar em mais detalhes na prxima seo; chamamos esta oscilao de batimento (voc logo ver por qu), e ela especialmente visvel direita de picos estreitos e de maior intensidade.
55
Voltaremos a discutir mais tarde esta histria de mdia.
1. Anlise Orgnica
145
Instrumentao
H dois tipos de instrumentos de RMN, que precisamos examinar com algum detalhe (mas apenas o suficiente para que voc compreenda a diferena entre eles): os aparelhos de varredura e os aparelhos de pulsos. Em ingls comum designar os aparelhos de varredura como Continuous Wave (CW) e os de pulsos como FT (Fourier Transform), porque estes instrumentos de pulsos requerem utilizao da transformada de Fourier para obter o espectro. O processo detalhado da absoro e emisso de energia na RMN muito complicado e freqentemente descrito de forma insatisfatria, muito detalhada sob alguns aspectos, muito vaga ou at omissa sob outros aspectos. Resumindo e simplificando ao mximo, ficamos com a descrio a seguir, que contm os pontos essenciais para uma primeira compreenso. De acordo com a teoria da radiao, a emisso de energia na forma de radiao eletromagntica pode ocorrer de duas maneiras: espontaneamente ou estimulada por uma radiao de mesma freqncia. A probabilidade de ocorrncia de emisso estimulada exatamente igual probabilidade de ocorrncia de absoro; a probabilidade de emisso espontnea, porm, depende da freqncia da radiao, sendo bem menor para as radiofreqncias e bem maior para as altas freqncias de infravermelho ou de ultravioleta. Na RMN no temos como detectar diretamente a absoro de energia (por comparao das intensidades da radiao antes e depois de atravessar a amostra), mas podemos facilmente medir a emisso de energia por parte dos ncleos; a emisso s pode ocorrer aps a absoro, assim temos uma medida indireta da absoro. Como ocorrem tanto absoro como emisso de energia, o processo mais corretamente designado por ressonncia. Em um aparelho de varredura, a amostra (usualmente uma soluo em solvente deuterado) colocada em um tubo de ensaio longo e fino (5 mm de dimetro) e posicionada no interior de um campo magntico. O eixo de B0 comumente designado eixo Z. Um transmissor de radiofreqncia transmite uma radiao monocromtica (de uma nica freqncia) ao longo do eixo X, e o sinal coletado em uma antena orientada ao longo do eixo Y.
Y
Plo magntico Norte
Antena Coletora Plo magntico Sul
Transmissor de RF RF Antena Emissora
B0 Z Amplificador de RF Detector Amplificador de udio Registrador
Figura 1.5.8. Diagrama esquemtico de um instrumento de varredura
146
1. Anlise Orgnica
O transmissor comea emitindo uma freqncia alta (correspondendo ao extremo esquerdo do espectro) e vai diminuindo gradualmente esta freqncia conforme a pena do registrador se desloca para a direita no papel.56 Enquanto a freqncia no coincide com as freqncias de absoro dos ncleos presentes, o sinal captado pela antena coletora relativamente fraco (porque ela est colocada perpendicularmente ao eixo da antena emissora) e constante. Quando a freqncia atinge um valor que corresponda freqncia de absoro de um certo tipo de ncleo, ocorre a ressonncia: os ncleos no estado de menor energia absorvem e os do estado de maior energia emitem ftons; a energia emitida no tem mais o direcionamento determinado pela antena emissora, e pode ser captado pela antena coletora; o sinal de RF (radiofreqncia) na antena coletora aumenta e pode ser detectado e amplificado para ser enviado ao registrador. Para quem est familiarizado com o funcionamento de um receptor de rdio comum, o processo de amplificao e deteco do sinal muito similar. Os textos sobre esta matria sempre enfatizam, de forma s vezes um pouco exagerada, os processos denominados de relaxao nuclear, que so os processos pelos quais os ncleos podem perder energia de forma no radiante. Na RMN estes processos so especialmente importantes porque a emisso espontnea de energia um processo muito lento; a maior parte dos ncleos excitados, portanto, acaba retornando ao estado fundamental por algum processo no radiante (ou, no sistema de varredura, tambm por emisso estimulada). So dois os processos de relaxao nuclear: relaxao spin-retculo (tambm chamado de relaxao longitudinal porque ocorre ao longo do eixo do campo magntico) e relaxao spin-spin (tambm chamado de relaxao transversal). A relaxao spin-retculo consiste em transferncia de energia do ncleo para outras partes da molcula ou para molculas vizinhas, quando ocorre coincidncia de fase entre um movimento de vibrao ou oscilao com a freqncia de precesso do ncleo. A energia assim transferida transformada em um aumento de energia vibracional ou translacional; em outras palavras, transformada em calor. Este processo consiste, portanto, em transformar parte da energia absorvida em calor, e est associado a um tempo de relaxao T1, que o tempo de meia vida para que o excesso de ncleos excitados retornem ao estado de equilbrio. Para lquidos orgnicos, T1 da ordem de 1 ou alguns segundos. A relaxao spin-spin a transferncia de energia de um ncleo para outro ncleo do mesmo istopo. Neste processo no ocorre perda de energia nem diminuio do nmero de ncleos no estado excitado; seu efeito essencialmente de alargar o pico do espectro (porque o ncleo que recebe energia pode emitir em uma freqncia ligeiramente diferente, resultado de sua vizinhana). Semelhantemente, h um tempo de relaxao T2 associado ao processo. No sistema de varredura, se o transmissor de radiofreqncia fosse 57 desligado no momento em que um pico atingisse seu mximo, mas a pena continuasse a
Em alguns tipos de instrumentos (talvez na maioria), a freqncia do transmissor mantida fixa, enquanto o valor do campo magntico ligeiramente variado passando corrente contnua por bobinas que no esto desenhadas no esquema da figura 1.5.8. O resultado obtido exatamente o mesmo; a opo por um ou outro mtodo corre por conta apenas de simplificaes de ordem tcnica. 57 importante que voc compreenda que isto apenas uma argumentao hipottica destinada a facilitar a compreenso; como a antena receptora capta parte do sinal emitido pela antena emissora, se desligssemos realmente o transmissor haveria uma queda brusca do sinal.
56
1. Anlise Orgnica
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se mover e a traar o espectro, veramos um decaimento exponencial ser registrado, como mostrado na figura 1.5.9 (A).
Figura 1.5.9. Batimento
importante que voc compreenda que a curva mostrada em A a intensidade do sinal de emisso por parte dos ncleos; portanto, corresponde sempre mesma freqncia (a freqncia do mximo): a pena continua seu movimento, mas os ncleos esto emitindo na mesma freqncia do mximo, por um tempo que funo de T1, enquanto a relaxao spin-retculo no traz todos para o estado de equilbrio. Assim voc compreende que se o transmissor continuar ligado (como normal ao traar o espectro), a freqncia do transmissor vai diminuindo gradualmente enquanto a freqncia de emisso dos ncleos permanece sempre a mesma: o resultado que ocorre um batimento (interferncia) entre as duas ondas, gerando uma onda resultante que uma onda de radiofreqncia modulada por um sinal de audiofreqncia. Aps a deteco, voc v no espectro a oscilao correspondente a este sinal de udio (na verdade, uma oscilao de poucos Hz). Os aparelhos que se baseiam no mtodo de pulsos tm muitas semelhanas e muitas diferenas com relao aos de varredura. A amostra tambm colocada em um campo magntico, mas no mais irradiada com uma oscilao monocromtica; ao contrrio, irradia-se a amostra com um pulso muito forte e de curta durao, pulso este constitudo por um conjunto de freqncias que inclui todas as possveis freqncias em que absorvero os ncleos em exame. Assim todos os ncleos do istopo observado absorvem energia simultaneamente e comeam em seguida a emitir energia por um tempo que funo de T1. Este sinal emitido coletado pela antena (que, na prtica, costuma ser a mesma bobina que serviu de antena emissora para o pulso) e consiste de um sinal complexo resultante da soma de todas as freqncias do espectro. Este sinal processado de forma bem semelhante ao processamento utilizado em um receptor de rdio de FM. Inicialmente amplificado, o sinal em seguida misturado ao sinal (de freqncia fixa) de um oscilador local para gerar um sinal ainda de radiofreqncia, mas de freqncia menor; esta chamada freqncia intermediria amplificada e detectada em um detector de quadratura de fase, obtendo-se dois sinais de udio que so chamados de parte real e parte imaginria.
148
1. Anlise Orgnica
Real e imaginrio aqui referem-se notao complexa de ondas; uma onda senoidal de qualquer fase pode ser descrita por uma combinao adequada das funes seno e cosseno: a parte real corresponde funo cosseno, enquanto que a parte imaginria corresponde funo seno (lembre-se de eix = cos x + i sen x). Estes sinais tm a forma de uma oscilao amortecida de audiofreqncias, e so comumente designados como FID (do ingls Free Induction Decay). Na figura 1.5.10 est um exemplo de curvas FID.
Figura 1.5.10. Curvas FID correspondendo ao espectro de um mesilato macrocclico
Como voc j deve ter compreendido, esta curva contm todas as audiofreqncias que correspondem ao espectro. Basta agora aplicar a transformada de Fourier para descobrir quais freqncias e qual a intensidade de cada uma (mudana do domnio do tempo para o domnio da freqncia): em um caso ideal, a parte real da transformada corresponde ao espectro de absoro e a parte imaginria corresponde a um sinal chamado de sinal de disperso. Na prtica, cada parte geralmente contm um pouco da outra, e so necessrias certas operaes chamadas de ajuste de fase para separar o sinal de absoro do sinal de disperso. Uma das maiores vantagens da RMN por pulsos que a aquisio de dados do espectro efetuada em poucos segundos (mais ou menos o tempo necessrio para traar um nico pico no sistema de varredura). Com a disponibilidade de excelentes computadores que temos hoje, simples coletar vrios espectros e somar os dados obtidos de cada espectro com os dados do seguinte, obtendo assim uma multiplicao da sensibilidade.58 este fato que tornou possvel a obteno de espectros de 13C. Como voc sabe, a maioria dos tomos de carbono so do istopo 12C, que no tem momento magntico; o istopo 13C est presente em apenas 1 %, resultando em um sinal muito fraco, impossibilitando o traado de espectros de 13C pelo sistema de varredura.
58
Voc poderia pensar que poderamos aumentar indefinidamente a sensibilidade simplesmente amplificando o sinal. Isto s verdade at certo ponto, porque todo amplificador gera tambm um rudo, um sinal de fundo que resulta da movimentao aleatria das partculas (tomos, molculas, eltrons, etc.) que constituem um amplificador; um sinal muito fraco no pode ser amplificado at produzir um bom espectro porque o rudo amplificado junto com ele: se o sinal for mais fraco do que o rudo, ele nunca se destacar do rudo. A grande vantagem do sistema de somar os vrios espectros consiste em que os sinais so sempre aumentados a cada soma, mas a soma dos rudos diminui, porque os rudos so aleatrios: em um certo ponto (do espectro) podemos ter um rudo como um sinal positivo em um espectro e negativo em outro. Conforme aumentamos o nmero de espectros, a soma dos rudos tende a zero, enquanto que a soma dos sinais espectrais aumenta sempre.
1. Anlise Orgnica
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Pelo sistema de pulsos, porm, podemos acumular vrios espectros e obter resultados excelentes. Mas a maior vantagem do sistema de pulsos que ele abriu novas fronteiras para essas tcnicas de anlises: utilizando combinaes de vrios pulsos, em seqncias adequadas, possvel obter espectros modificados que trazem inmeros tipos de informaes. Esses espectros especiais so designados por siglas como APT, DEPT-135, COSY, HMQC, HMBC, JRes, etc. Neste momento, porm, seria contraproducente examinar a teoria, a metodologia ou a interpretao desses espectros. Seria como estudar a soluo antes de conhecer o problema. Mais tarde voc estar bem mais preparado para aprender tudo isto.
Interpretao de Espectros de RMN de 1H

Os sinais de espectros de RMN tm duas caractersticas principais que so de grande valia no trabalho de interpretao (isto , no trabalho de correlacionar os dados espectrais com as caractersticas estruturais das molculas correspondentes): i) Deslocamento qumico; ii) Desdobramento das bandas, ou multiplicidade dos sinais. Examinaremos separadamente estas duas caractersticas para facilitar a compreenso do processo, que pode se tornar confuso e difcil de compreender se no fizermos a separao. D De es sllo oc ca am me en ntto oq qu um miic co o Como j foi mencionado anteriormente, os ncleos dos tomos so protegidos pelos eltrons que esto sua volta, o que faz com que o campo magntico efetivamente experimentado pelo ncleo seja uma funo da densidade eletrnica que circunda o ncleo. Vale a pena ressaltar novamente que a dependncia da freqncia de absoro com relao densidade eletrnica especialmente clara para os hidrognios ligados a tomos de carbono, porque: (a) a vizinhana estrutural mais prxima aos hidrognios semelhante para a maioria dos casos ( sempre um tomo de carbono); (b) o ncleo do tomo de hidrognio est envolvido por apenas um par de eltrons de uma ligao . No entanto, a vizinhana de ligaes pode alterar fortemente esta simplicidade, por isso vamos comear estudando apenas casos em que o hidrognio esteja ligado a carbono sp3.
3 3 1 1) ) H Hiid drro og g n niio o lliig ga ad do oa ac ca arrb bo on no o ssp p3
Em sistemas alcnicos simples (RH), os hidrognios de grupos CH3, CH2 ou CH absorvem em freqncias ligeiramente diferentes; na tabela 1.5.2 esto os valores mdios (de ) aproximados correspondentes.
150
1. Anlise Orgnica
Tabela 1.5.2. Deslocamento qumico mdio de grupos CH3, CH2 e CH em vizinhana alcnica
Grupo
CH3 CH2 CH
(ppm)
0,85 1,25 1,5
Qualquer dos trs grupos fica, portanto, situado bem direita no espectro, mas no no mesmo local exato. Para fazer comparaes teis entre compostos contendo outros substituintes devemos, por isto, sempre comparar grupos similares (CH3 com CH3, CH2 com CH2, CH com CH). Tomemos como exemplo o grupo CH3. Quando ligamos diferentes elementos ao CH3, os elementos de maior eletronegatividade provocam maior diminuio da densidade eletrnica em volta dos ncleos de 1H. Voc j teve oportunidade de observar este fato ao resolver o problema 1.5.6. A dependncia com relao eletronegatividade, porm, varia conforme o grupo ou o perodo da tabela peridica que examinamos; ao mesmo tempo, grupos de tomos similares como OH, OR, OCOR, etc., produzem diferentes resultados. Shoolery 59 examinou vrios dados experimentais e verificou que era possvel, em muitos casos, correlacionar os deslocamentos qumicos atravs de frmulas simples, adicionando certos valores que podem ser tabelados: cada grupo substituinte (isto , um grupo qualquer que estivesse substituindo um ou mais hidrognios do metano) teria uma constante prpria do grupo, que seria uma constante de proteo efetiva, simbolizada por ef (ppm); o deslocamento qumico dos hidrognios restantes (aqueles que no foram substitudos) seria dado por simples adio:
CH
( 4i )
= 0,23 + ef ( i ) .
i
Esta conhecida como regra de Shoolery, e estabelece um valioso princpio de aditividade60, mas no muito prtica para usar nesta forma; o efeito da substituio em um grupo CH3, CH2 ou CH pode ser muito diferente, de maneira que a verso modificada descrita a seguir produz resultados bem mais prximos dos valores experimentais reais; tipicamente, a diferena entre os valores experimentais e os valores calculados por esta forma fica dentro de 0,3 ppm. Neste sistema modificado, consideramos separadamente o clculo de deslocamento qumico dos hidrognios de um grupo CH3, CH2 ou CH: cada um tem a sua prpria constante bsica, que o valor que figura na tabela 1.5.2. Usamos agora a tabela 1.5.3 para encontrar todos os valores de constantes de deslocamento (Z) para os grupos substituintes (para um grupo alcnico R o valor de Z zero, pois j est considerado ao escolher CH3, CH2 ou CH como base): o deslocamento qumico dos hidrognios considerados ser ento a soma da constante bsica com todos os valores de constantes de deslocamento Zi encontrados na tabela 1.5.3:
James N. Shoolery, um pioneiro da aplicao de RMN para fins analticos, trabalhou na Varian Associates, fabricante de espectrmetros de RMN. 60 Esta regra significa, por exemplo, que se a substituio de um dos hidrognios do metano por cloro resulta em uma certa variao do deslocamento qumico dos hidrognios restantes, ao substituir dois hidrognios por cloro teramos o dobro da variao.
59
1. Anlise Orgnica Para CH3: Para CH2: Para CH:
151
CH CH CH
3 C y X
= 0,85 + Z i = 1,25 + Z i = 1,50 + Z i .

i i i
C y X C y X
Tabela 1.5.3. Constantes de deslocamento Z (ppm) (para o clculo de de hidrognios alcnicos)
Grupo
Ar Br Cl CCR CR=CR2 CN COR COAr COOR F I NR2 OR OAr OCOR OCOAr SR
Para CHnX
(y = 0)
Para CHnCX
(y = 1)
CH3
1,5 1,8 2,2 1,0 0,9 1,1 1,2 1,7 1,2 3,4 1,3 1,6 2,4 2,9 2,8 3,0 1,2
CH2
1,4 2,1 2,2 0,9 0,8 1,1 1,2 1,7 1,0 3,1 1,9 1,5 2,3 2,7 2,8 3,1 1,2
CH
1,4 2,7 2,5 1,1 0,2 1,2 1,0 2,1 1,0 2,7 1,4 2,4 3,0 3,4 3,6 1,4
CH3
0,4 0,8 0,5 0,3 0,2 0,5 0,2 0,3 0,3 0,4 1,0 0,3 0,3 0,5 0,4 0,5 0,4
CH2
0,4 0,6 0,5 0,3 0,4 0,5 0,4 0,5 0,4 0,5 0,6 0,2 0,3 0,5 0,3 0,5 0,4
CH
0,2
0,4 0,5
Para utilizar a tabela 1.5.3 corretamente falta ainda considerar o seguinte: o efeito desses grupos sobre o deslocamento qumico dos hidrognios alcnicos provm principalmente de seu efeito indutivo retirador de eltrons; voc j sabe como o efeito indutivo diminui rapidamente com a distncia, mas ainda existe mesmo quando h um carbono se interpondo entre o CHn (CH3, CH2 ou CH) considerado e o grupo X. Por isso h duas colunas na tabela 1.5.3: a primeira contm os valores de Z para os casos em que o grupo X est ligado diretamente a CHn, e a segunda coluna contm os valores de Z para os casos em que h um carbono entre CHn e o grupo X. Quando h dois carbonos entre CHn e X, o valor de Z menor do que o erro esperado ( 0,3 ppm), por isso no tem muito sentido em tentar calcular essa influncia por este mtodo simples. Como exemplo, vamos calcular o deslocamento qumico para os hidrognios da acetona.
O C H3C CH3
CH
3 C y X
= 0,85 + Z i
i
Figura 1.5.11. Incio do clculo para acetona
Obviamente, todos os 6 hidrognios so equivalentes, devido simetria da molcula. Temos apenas o valor de y = 0, pois no h carbonos entre o CH3 e o grupo COR; para este caso, Z = 1,2, portanto = 0,85 + 1,2 = 2,05 ppm 1.5. Espectroscopia de Ressonncia Magntica Nuclear
152
1. Anlise Orgnica
O valor experimental para o deslocamento qumico dos hidrognios da acetona 2,08 ppm em CCl4 61 . A este respeito, voc deve saber que o deslocamento qumico sempre varia ligeiramente62 conforme o solvente que for utilizado para fazer o espectro, de modo que dados experimentais devem sempre incluir a informao sobre o solvente. O clculo pela regra de Shoolery, porm, fornece apenas valores aproximados, por isso no se considera o solvente nestes clculos. Um outro exemplo pode ser o do acetato de etilo. Agora teremos dois grupos CH3 e um grupo CH2 para calcular.
Calculado
O H3C C O CH2 CH3
Experimental
A: y = 0; = 0,85 + 1,2 = 2,05 ppm B: y = 0; = 1,25 + 2,8 + 0 = 4,05 ppm C: y = 1; = 0,85 + 0,4 = 1,25 ppm
2,03 4,12 1,25
Figura 1.5.12. Clculo para acetato de etilo Problema 1.5.7. Verifique se voc poderia, pelos deslocamentos qumicos apenas, distinguir os dois ismeros de frmula C2H4Cl2. Problema 1.5.8. Deduza a estrutura do composto com frmula C2H4Cl2O que apresenta o espectro de RMN de 1H (60 MHz) mostrado a seguir.
Para fazer RMN de 1H praticamente obrigatrio o uso de um solvente que no contenha hidrognios ( H), pois em caso contrrio os sinais de 1H do solvente seriam muito fortes (porque o solvente est em quantidade muito maior) e poderiam dificultar muito a leitura e interpretao do espectro. Nos aparelhos de varredura (mais antigos) era comum utilizar CCl4, que um bom solvente e bem adequado para esta finalidade. Nos modernos aparelhos de pulsos, porm, obrigatria a utilizao de solventes deuterados, porque estes aparelhos fazem uso do sinal do deutrio (que no aparece nos espectros de 1H) para controlar a freqncia de seus osciladores (em ingls, diz-se que o aparelho tem lock em deutrio). O uso de CCl4 como solvente para RMN foi, portanto, praticamente abandonado. 62 Em alguns casos a variao pode ser bem significativa. Ocorrem tambm pequenas variaes conforme a concentrao da amostra.
1
61
1. Anlise Orgnica
153
Problema 1.5.9. Faa um histograma representando como voc espera que seja um espectro de RMN de 1 H de acetato de metilo.
Examinando os valores que aparecem na tabela 1.5.3, voc pode concluir que a grande maioria dos hidrognios em vizinhana alcnica absorvem entre 0,5 e 4,5 ppm; as poucas excees ocorrem quando h mais do que um grupo fortemente retirador de eltrons no mesmo carbono. Considere tambm o destaque a seguir. A regra de Shoolery modificada que foi apresentada aqui tem apenas valor didtico demonstrativo. Para trabalhos de pesquisa, possvel fazer estimativas bem mais precisas dos deslocamentos qumicos atravs de frmulas matemticas mais complexas e elaboradas cuja utilizao, no entanto, bem simples porque hoje em dia existem excelentes programas de computador que fazem todos os clculos: tudo o que o pesquisador tem que fazer desenhar a frmula estrutural imaginada; o computador calcula sozinho e fornece os valores esperados de deslocamento qumico. Um outro aspecto que convm a voc saber e manter na memria diz respeito aos compostos cclicos. Os anis reduzem a mobilidade das molculas e foram os hidrognios a assumirem posies mais fixas em relao s ligaes vizinhas CH e CC. A movimentao dos eltrons nos vrios orbitais (que podem ser bem diferenciados quando h forte tenso angular, como nos anis de 3 e de 4 membros) pode produzir campos magnticos locais que do origem a resultados surpreendentes no deslocamento qumico. H frmulas matemticas para calcular essas influncias, mas no ponto em que estamos em nossos estudos, melhor evitarmos essas frmulas e explicaes tericas. Vamos apenas examinar alguns dados mais importantes. Na figura 1.5.13 est um grfico mostrando o deslocamento qumico (, ppm) dos grupos CH2 de cicloalcanos simples.
2,0 1,8 1,6 1,4 1,2
1,96 1,51 1,44 1,54 (CH 2) acclico (1,25 ppm) 1,54
(ppm)
1,0 0,8 0,6 0,4 0,2 0,0 3 4 5 6
0,22
7 8
Nmero de carbonos do anel
Figura 1.5.13. Deslocamento qumico de 1H de cicloalcanos
154
1. Anlise Orgnica
Por esta figura voc v que as tensas ligaes dos anis de 3 e 4 membros produzem efeitos fortes mas contrrios sobre o deslocamento qumico dos ncleos de 1H: comparando com os compostos acclicos, o anel de 3 produz forte proteo e o anel de 4 produz desproteo. Os anis maiores tambm produzem alguma desproteo, mas o efeito menor e tende a desaparecer com o aumento do tamanho do anel (com ca. de 17 membros, no mostrado na figura 1.5.13, o efeito bem pequeno). Mas h ainda uma questo conformacional que devemos examinar. Vamos nos restringir aos anis de 6 membros, que so mais importantes. Quando temos um anel de 6 membros rgido como ocorre em um sistema trans-decalnico, por exemplo (est lembrado?), podemos perceber claramente que os hidrognios equatoriais absorvem em freqncias maiores (esto, portanto, menos protegidos) do que os hidrognios axiais. A diferena fica no entorno de 0,4 ppm, um valor suficientemente grande para permitir a resoluo de muitos problemas de elucidao estrutural.63
Equatorial
Maior freqncia
H
Exemplo
4,98
H H OAc But AcO H But
Diferena 0,4 ppm
Axial
Menor freqncia
4,46
Figura 1.5.14. Hidrognios axiais e equatoriais em sistemas rgidos
Quando o sistema flexvel (como ocorre com o anel de ciclo-hexano, por exemplo), porm, no se nota nenhuma diferena no deslocamento qumico de hidrognios axiais e equatoriais. Como pode ser isso? Simplificando, o que ocorre que temperatura ambiente o processo de absoro/emisso de energia pelo ncleo de 1H um processo muito mais lento do que a interconverso entre as duas conformaes cadeiras: enquanto o ncleo absorve/emite energia, um mesmo hidrognio troca vrias vezes de posio, entre equatorial e axial. O resultado que a freqncia de absoro/emisso apresenta um valor que a mdia entre os dois extremos possveis. Uma convincente confirmao desta interpretao provm do fato de que, ao reduzirmos a temperatura, o nico pico do espectro de ciclo hexano alarga-se e depois desdobra-se em dois picos.64
Na realidade, abaixando-se mais a temperatura, os dois picos que so vistos a 60 C comeam a se desdobrar ainda mais. A 80 C podem-se ver claramente 4 picos. Estes desdobramentos que ocorrem abaixo de 60 C, no entanto, tm outra natureza: devem-se a acoplamentos entre os diferentes ncleos. Como s estudaremos os acoplamentos um pouco mais adiante, o espectro de 80 C foi omitido da figura para evitar confund-lo com um assunto que voc ainda no viu.
63
Voc deve, porm, saber que h fatores que podem complicar o quadro e possvel at uma inverso de posio em certos casos. 64 Estes experimentos foram feitos em 1960, em um aparelho de 60 MHz, por Jensen, Noyce, Sederholm e Berlin (J. Am. Chem. Soc. 1960, 82, 1256) e reproduzidos em nosso laboratrio por Kleber Thiago de Oliveira e Francisco Paulo dos Santos em um aparelho de 300 MHz para obter a figura 1.5.15.
1. Anlise Orgnica
155
1.41
TMS
Solvente: CS2 Lock: C6D6
2.5
2.0
1.5
1.0
0.5
TMS 0.0 0.00
1.39
233 K ( 40 C)
TMS 0.0 0.00
2.5
2.0
1.5
1.0
0.5
1.59
1.21
228 K ( 45 C)
TMS 0.0 0.00 0.5 0.0
2.5
2.0 Eq
H H
1.5 Equatoriais 1.63
1.0 Axiais 1.17
0.5
213 K ( 60 C)
Ax 2.5 2.0 1.5 1.0
Figura 1.5.15. Espectros de ciclo-hexano a diferentes temperaturas
Conforme abaixamos a temperatura, a velocidade de interconverso entre as duas formas cadeiras vai se tornando menor, mas a velocidade da absoro/emisso de energia pelos ncleos no se altera significativamente. Em temperaturas suficientemente baixas, a interconverso to lenta que cada uma das conformaes pode absorver e emitir energia antes de se transformar na outra conformao. Assim um hidrognio axial absorve e emite como hidrognio axial, o mesmo ocorrendo com os hidrognios equatoriais, resultando em dois sinais no espectro (o fato de cada um desses dois sinais ser largo provm dos acoplamentos com os hidrognios vizinhos, que veremos mais adiante).
2 2 2 2) ) H Hiid drro og g n niio oss lliig ga ad do oss a ac ca arrb bo on no o ssp p2 e e ssp p
Os eltrons em orbitais tm grande mobilidade (porque o volume do orbital grande). Como conseqncia, sua movimentao no interior de um campo magntico forte pode resultar em campos magnticos locais de intensidade significativa, que modifica de forma at surpreendente o deslocamento qumico dos hidrognios vizinhos. 1.5. Espectroscopia de Ressonncia Magntica Nuclear
0.00
300 K (27 C)
156
1. Anlise Orgnica
Antes de mais nada, preciso compreender muito bem que a RMN feita com amostras em soluo: no estado lquido as molculas se movimentam com muita liberdade e a todo momento h molculas em todas as orientaes possveis. No confunda com os ncleos dos tomos que, se tm momento magntico, adquirem orientaes determinadas pelo campo magntico: a molcula pode, por exemplo, girar enquanto os ncleos permanecem com a mesma orientao. Com isto em mente, podemos tentar compreender como a movimentao, induzida pelo campo magntico, dos eltrons em orbitais e da seguinte forma: analisamos o que ocorre em dois casos (posies das molculas) 65 extremos e imaginamos que o efeito global seja o resultado da combinao ponderada desses casos extremos.66 Para compreender o efeito da movimentao dos eltrons conveniente falarmos de cones de proteo e de desproteo. Vamos exemplificar examinando novamente a figura 1.5.5, que est reproduzida na figura 1.5.16 com o acrscimo de superfcies cnicas.
Figura 1.5.16. Superfcies cnicas delimitando regies de proteo e de desproteo
Note que as superfcies cnicas so traadas sobre os pontos em que o campo magntico gerado pela movimentao dos eltrons ortogonal ao campo
Freqentemente isto chamado de efeito anisotrpico das ligaes qumicas, terminologia que vamos evitar aqui por considerar que induz a interpretao enganosa. Segundo a IUPAC, anisotropia a propriedade de molculas e materiais de exibirem variaes em propriedades fsicas ao longo de diferentes eixos moleculares da substncia. claro que num campo magntico a movimentao dos eltrons depende da orientao da molcula; no h necessidade de enfatizar isto introduzindo o termo anisotropia, que corre o risco de induzir o estudante a pensar que h alguma misteriosa propriedade desconhecida, responsvel pelos efeitos em estudo. 66 Observe que os movimentos moleculares so muito mais rpidos do que o processo de absoro/emisso de energia pelos ncleos; enquanto um ncleo absorve/emite energia, a molcula assume inmeras posies diferentes em relao ao campo magntico. O efeito da movimentao dos eltrons deve, portanto, ser uma mdia ponderada dos efeitos correspondentes a cada posio da molcula.
65
1. Anlise Orgnica
157
magntico externo; assim, de um lado da superfcie o campo externo e o campo gerado pelos eltrons tm o mesmo sentido, e ocorre desproteo (que nestas figuras vamos simbolizar pelo sinal ()), enquanto que do outro lado da superfcie os dois campos tm sentidos opostos, ocorrendo assim proteo (que nestas figuras vamos simbolizar pelo sinal (+)). Antes de examinarmos o efeito dos orbitais , vamos aplicar estes conceitos e raciocnios aos orbitais CC (que vimos na seo anterior) para voc compreender como funciona. O deslocamento qumico dos hidrognios do metano de 0,23 ppm, e o dos hidrognios do etano de 0,85 ppm: isto indica que a ligao CC desprotege ligeiramente os hidrognios do etano (comparando-se com os hidrognios do metano). Vamos ento examinar os dois casos extremos de orientao da ligao CC em um campo magntico: ortogonal ou paralela ao campo.
Orientaes extremas Resultado Pequena desproteo
B0
()
H
Ortogonal
Paralela
H H
(+)
C H C H
(+)
H C
()
()
C
() (+)
()
H C H H C
(+)
= 0,85 ppm
(para o metano, = 0,23 ppm)
Efeito Maior
Efeito Menor
Figura 1.5.17. Efeito de proteo/desproteo pelos eltrons de uma ligao CC Para compreender isto realmente bem, voc precisa ainda considerar o seguinte: qualquer posio da molcula pode ser interpretada como uma combinao, em diferentes porcentagens, de trs orientaes: a ligao CC orientada segundo o eixo X, Y ou Z. H apenas uma destas que paralela ao eixo do campo (o eixo Z), mas h duas orientaes ortogonais: segundo o eixo X e segundo o eixo Y; estas duas ltimas produzem ambas uma desproteo, portanto h maior nmero de orientaes que produzem desproteo do que orientaes que produzem proteo. Problema 1.5.10. Imagine a molcula representada esquerda na figura 1.5.17 girando em torno do eixo Z (que coincide com o eixo de B0) ou em torno do eixo X (o eixo da ligao ): h alterao do efeito de desproteo sobre os hidrognios do CH3 conforme a posio assumida?
Os efeitos dos campos magnticos gerados pelos eltrons em movimento complexo e as explicaes oferecidas causam divergncias de opinies e muita discusso. No vamos entrar em maiores detalhes. Voc pode compreender a maioria dos resultados simplesmente considerando a questo do nmero de orientaes possveis para cada caso (como explicado acima) e considerando que quanto maior o espao para os eltrons se movimentarem, maior o campo magntico que geram. Assim, no caso esquerda da figura 1.5.17 os eltrons tm maior espao para girarem, e seu efeito maior. Quando consideramos ento o efeito dos eltrons de uma ligao C=C, vemos que devemos esperar um efeito de desproteo, similar ao que ocorre com uma ligao , mas agora muito mais forte! Alm de os eltrons terem muito mais espao para circularem desprotegendo os hidrognios, o movimento dos eltrons menos restringido pela atrao do ncleo (eles esto mais afastados) e o efeito de proteo advindo da 1.5. Espectroscopia de Ressonncia Magntica Nuclear
158
1. Anlise Orgnica
orientao paralela deve ser muito pequeno, pois no parece que a rotao neste sentido seja nem mesmo possvel.
Orientaes extremas Resultado Ortogonal Paralela
B0
()
H H
(+)
(+)
C C
??
H H C
Forte desproteo
()
??
C
() H H
= 4,5 - 7 ppm
(+)
Efeito Muito forte
(+)
??
Efeito praticamente inexistente
Figura 1.5.18. Efeito de proteo/desproteo pelos eltrons de uma ligao C=C
De fato, hidrognios ligados a carbono sp2 so bem menos protegidos, absorvendo na regio de 4,5 a 6 7 ppm. Parece-lhe lgico que hidrognios ligados carbonila de aldedos absorvam a 9,3 10,5 ppm? E no caso das ligaes triplas, CC, o que devemos esperar? Parece natural esperar um efeito de desproteo semelhante ao da dupla na orientao ortogonal, mas a proximidade dos dois orbitais (um do outro) pode permitir uma circulao dos eltrons na orientao paralela, diminuindo significativamente o efeito de desproteo.
Orientaes extremas Ortogonal Paralela Resultado Desproteo moderada
B0
()
(+)
(+)
H
() ()
()
() H
= 1,8 ppm
(+)
Efeito Muito forte
(+)
Efeito bem forte
Figura 1.5.19. Efeito de proteo/desproteo pelos eltrons de uma ligao CC Problema 1.5.11. O espectro a 60 MHz de uma soluo em CDCl3 de uma substncia com frmula C3H4 apresenta um nico pico (um singleto muito fino e bem definido) com deslocamento qumico = 1,80
1. Anlise Orgnica
159
ppm com relao ao TMS. Isto significa que os 4 hidrognios da molcula tm todos o mesmo deslocamento qumico. Sugira uma estrutura para esta substncia.
Para avaliar aproximadamente o deslocamento qumico de hidrognios vinlicos (ligados a carbono sp2), temos tambm uma frmula baseada em similar princpio de aditividade (5,28 ppm o deslocamento qumico dos hidrognios do etileno).
Gcis C Gtrans C Ggem
C=CH = 5,28 + Zgem + Zcis + Ztrans
Figura 1.5.20. Frmula para estimar deslocamento qumico de hidrognio vinlico
Os valores de Z correspondentes a vrios grupos esto na tabela 1.5.4. Note bem que para o clculo de qualquer hidrognio vinlico necessrio considerar todos os trs outros grupos ligados dupla, ou seja, os grupos em gem, em cis e em trans ao hidrognio considerado. Em outras palavras, sempre devemos somar trs valores de Z retirados da tabela. Como no caso anterior, o erro geralmente menor do que 0,3 ppm.
Tabela 1.5.4. Constantes de deslocamento Z (ppm) (para o clculo de de hidrognios vinlicos)
Grupo
H alquilo alquilo-anel* Ar CH2OR, CH2I CH2Cl, CH2Br CH2SR CH2NR2
Z (ppm) gem cis trans

0 0,44 0,71 1,35 0,67 0,72 0,53 0,66 0 0,26 0,33 0,37 0,02 0,12 0,15 0,05 0 0,29 0,3 0,1 0,07 0,07 0,15 0,23
Grupo
F Cl Br I OR OC=C OCOR NR2 NC=C SR SO2R CO2R
Z (ppm) gem cis trans

1,03 1 1,04 1,14 1,18 1,14 2,09 0,69 2,3 1 1,58 0,8 0,89 0,19 0,4 0,81 1,06 0,65 0,4 1,19 0,73 0,24 1,15 1,18 1,19 0,03 0,55 0,88 1,28 1,05 0,67 1,31 0,81 0,04 0,95 0,55
0,23 0,78 0,58 CN 0,5 0,35 0,1 CCR C=C 0,98 0,04 0,21 C=O 1,10 1,13 0,81 CO2H 0,97 1,41 0,71 * O grupo alquilo e a dupla fazem parte de um anel.
Problema 1.5.12. Calcule o deslocamento qumico para os hidrognios assinalados das seguintes estruturas:
H* H* CH3 H*
*H *H
CH3 CO2H
H3C
H* CO2H
*H
3 3) ) H Hiid drro og g n niio oss lliig ga ad do oss a aa an n iiss a arro om m ttiic co oss
Apesar de os carbonos aromticos serem tambm sp2, devemos considerar os hidrognios ligados a anis aromticos separadamente porque eles sofrem uma desproteo muito maior. A corrente eletrnica ao longo dos anis aromticos pode ser muito forte, e provoca grande desproteo dos hidrognios. 1.5. Espectroscopia de Ressonncia Magntica Nuclear
160
1. Anlise Orgnica
Orientaes extremas
B0
Ortogonal
Paralela
Resultado Forte Desproteo
(+)
() H
()
??
()
> 6,5 ppm
(+)
Efeito Muito forte Efeito inexistente
Figura 1.5.21. Efeito de desproteo em anis aromticos
Naturalmente, anis aromticos incluem compostos heterocclicos como piridina, furano, etc. No vamos entrar em detalhes, vamos apenas dar uma olhadinha num mtodo para calcular o deslocamento qumico de hidrognios em anis benznicos substitudos. A absoro dos hidrognios do benzeno ocorre em = 7,27 ppm. Para benzenos substitudos podemos usar a expresso Ar H = 7,27 + Z i ,
i
sendo que os valores de Zi devem ser encontrados na tabela 1.5.5.

Tabela 1.5.5. Constantes de deslocamento Z (ppm) (para o clculo de de hidrognios benznicos)
Grupo
Cl Br NO2 NH2 OH OR OCOR
Z (ppm) orto meta para

0,10 0,10 0,85 0,55 0,45 0,45 0,20 0,00 0,00 0,10 0,15 0,10 0,10 0,10 0,00 0,00 0,55 0,55 0,40 0,40 0,20
Grupo
CH3 CH2R CHR2 CH=CHR CHO COR COOH
Z (ppm) orto meta para

0,15 0,10 0,00 0,1 0,65 0,70 0,80 0,10 0,10 0,00 0,00 0,25 0,25 0,25 0,10 0,10 0,00 0,10 0,10 0,10 0,20
Problema 1.5.13. Voc acha que seria possvel decidir, utilizando apenas os deslocamentos qumicos, se a reduo de nitrobenzeno a anilina ocorreu ou no conforme esperado em uma preparao de laboratrio?
Ao resolver o problema anterior voc naturalmente percebeu intuitivamente a importncia das consideraes sobre simetria na resoluo de problemas deste tipo ( claro que devemos esperar, por exemplo, que os dois hidrognios que esto em orto ao substituinte tenham o mesmo deslocamento qumico). comum que a simetria seja at mais importante do que os valores de deslocamento em si. Como exemplo, vamos examinar os trs xilenos ismeros. bem evidente que devemos esperar: (a) apenas 1 valor de deslocamento qumico para os 4 hidrognios aromticos do p-xileno; (b) at 2 valores no caso do o-xileno; (c) at 3 valores no caso do 1.5. Espectroscopia de Ressonncia Magntica Nuclear
1. Anlise Orgnica
161
m-xileno. Dissemos at 2 e at 3 porque, como j vimos, podem ocorrer coincidncias (para as quais devemos estar sempre preparados e prevenidos). Na figura 1.5.22 so dados os valores calculados e os valores experimentais para esses ismeros.
CH3
(2,35) 7,02 7,07
CH3
(2,35) 6,97
CH3
CH3
(2,35)
CH3
Calculados:
7,02 7,07 (2,22)

CH3
CH3 CH3
7,02 (2,30) 7,05 7,11
CH3
(2,29) 6,96
CH3
CH3
Experimentais:
7,07 7,07 Coincidncia! 400 MHz, CDCl3
CH3
6,94
300 MHz, CDCl3
400 MHz, CDCl3
Figura 1.5.22. Simetria / deslocamento qumico em xilenos Problema 1.5.14. Nitrao de compostos aromticos j substitudos produz normalmente mistura de ismeros. Faa um estudo dos deslocamentos qumicos dos trs ismeros mono-nitrados do tolueno com vistas possibilidade de determinar a estrutura de cada ismero por RMN de 1H.
CH3 NO2 CH3 CH3
NO2 NO2
o-Nitrotolueno
m-Nitrotolueno
p-Nitrotolueno
Importante: convm que voc se mantenha sempre consciente de que os sinais desses hidrognios aromticos normalmente no so sinais simples: desdobram-se em vrias pequenas bandas como resultado do acoplamento entre eles. comum, porm, observarmos grupos de sinais e, pela integral, podemos dizer se um determinado grupo corresponde a 1 ou a 2 hidrognios, por exemplo.
4 4) ) H Hiid drro og g n niio oss lliig ga ad do oss a ah he ette erro o tto om mo oss
Os hidrognios ligados a oxignio, nitrognio e enxofre apresentam deslocamentos qumicos que temos certa dificuldade para compreendermos. Ao mesmo tempo em que O, N, S so tomos bem eletronegativos e exercem forte efeito indutivo desprotegendo o hidrognio, eles so tambm tomos relativamente grandes, com pares de eltrons no ligantes: por estarem muito prximos ao ncleo do hidrognio, eles podem exercer um efeito de blindagem, de proteo, que pode cancelar boa parte do efeito de desproteo. Observe bem a figura 1.5.23.
162
1. Anlise Orgnica
1,2
3,3
= 0,5 a 5,5!
Figura 1.5.23. Deslocamento qumico em funo da proximidade do oxignio
Vemos que, enquanto houver um carbono no meio, a desproteo aumenta fortemente com a aproximao do tomo de oxignio; quando ligamos o hidrognio diretamente ao oxignio, porm, podemos ter um efeito contrrio ao esperado. A faixa de valores bem larga (0,5 a 5,5) porque o deslocamento qumico influenciado ainda por outros fatores (ligao de hidrognio, intercmbio entre molculas). As ligaes de hidrognio intermoleculares so influenciadas pela concentrao, o que introduz mais uma varivel. A relativa acidez dos hidrognios de lcoois pode tambm levar a uma situao curiosa: dependendo da acidez do meio, a troca de hidrognios pode ocorrer a uma velocidade bem maior do que o processo de absoro/emisso; dois grupos OH na mesma molcula podem dar dois sinais diferentes (em meio neutro) ou podem dar um nico sinal (na posio mdia) se a acidez do meio for maior. Hidrognios de lcoois e de cidos carboxlicos tambm podem dar um nico sinal; a gua porventura presente no meio tambm pode alterar o deslocamento qumico desses hidrognios. No raro que, ao fazer espectros de duas amostras diferentes de um mesmo lcool, obtenhamos diferentes deslocamentos qumicos para o hidrognio alcolico, mesmo quando nos parece que estamos usando as mesmas condies (a quantidade de umidade de uma amostra, por exemplo, pode variar at com a umidade relativa do ar do dia em que foi feita a preparao da amostra; parece-nos que preparamos duas amostras exatamente da mesma forma, mas uma contm mais umidade do que a outra, e o hidrognio alcolico aparece em posio diferente). Para mostrar como o quadro pode se complicar, considere o seguinte: j mencionamos que a mudana de solvente tem geralmente pequena influncia sobre os deslocamentos qumicos em geral. No caso da gua, porm, a influncia do solvente muito grande, conforme voc pode verificar na tabela 1.5.6.
Tabela 1.5.6. Deslocamento qumico dos hidrognios da gua (H2O ou DHO) em diferentes solventes
Solvente
Clorofrmio (CDCl3) Benzeno (C6D6) Acetonitrila (CD3CN) Acetona [(CD3)2CO] Dimetil sulfxido [(CD3)2SO] Metanol (CD3OD) Diclorometano (CD2Cl2) Piridina-d5 gua (D2O)
(ppm)
1,58 0,44 2,2 2,8 3,7 4,8 1,5 4,9 4,8
Hidrognios ligados a nitrognio (menos cidos) so menos sujeitos a flutuaes entre diferentes medidas. As ligaes de hidrognio podem ainda representar alguma complicao. Um aspecto interessante desses hidrognios que boa parte deles suficientemente cida para que ocorra rpida troca com D2O. Como exemplo, suponhamos que uma soluo de um lcool ROH em CCl4 apresente um sinal em 2,3 1.5. Espectroscopia de Ressonncia Magntica Nuclear
1. Anlise Orgnica
163
ppm que pensamos corresponder ao hidrognio alcolico; podemos juntar (no prprio tubo de RMN) um pouco de D2O, agitando fortemente; o lcool pode se transformar totalmente (ou quase) em ROD e, se fizermos novamente o espectro, poderemos observar forte reduo ou desaparecimento do sinal em 2,3 ppm, confirmando que este sinal correspondia realmente ao hidrognio alcolico.
R OH + D 2O CCl4 R OD + DHO (flutua em CCl4)
Esquema 1.5.2. Testando hidrognios cidos com D2O
Na tabela 1.5.7 so fornecidos os valores (faixas) em que absorvem vrios tipos de hidrognios ligados a heterotomos.
Tabela 1.5.7. Deslocamentos qumicos de hidrognios ligados a heterotomos
Substrato
lcoois (ROH) Fenis (ArOH) Fenis com ligao intramolecular de hidrognio cidos carboxlicos (RCOOH) Aminas alifticas (RNH2, R2NH) Aminas aromticas (ArNH2, ArNH) Amidas (RCONH)
Faixa de valores de (ppm)

0,5 5,5 48 10,5 16 10 13 0,4 3,5 2,9 4,8 5 8,2
Problema 1.5.15. Volte ao problema 1.5.13: h mais um dado espectral que pode ajudar a decidir se o nitrobenzeno foi ou no reduzido a anilina?
5 5) ) S Su um m rriio od de ed de essllo oc ca am me en ntto oss q qu um miic co oss
Naturalmente, no podemos manter tabelas inteiras na memria, temos que consult-las quando precisamos dos valores. No entanto, seus problemas podero ser resolvidos com facilidade muito maior se voc se esforar para memorizar pelo menos a maior parte da figura 1.5.24, que j muito resumida.
Figura 1.5.24. Faixas simplificadas para memorizao Problema 1.5.16. Volte a examinar o problema 1.5.11: se voc tivesse em sua memria a figura 1.5.24, cometeria o engano de propor a estrutura do aleno como soluo?
164
1. Anlise Orgnica
Voc no deve, tampouco, se esquecer que os efeitos dos vrios grupos no deslocamento qumico na RMN so normalmente cumulativos (aditivos): se um oxignio no carbono desloca o do hidrognio para 3,5 ppm, dois oxignios no mesmo carbono vo deslocar muito mais, levando a absoro do hidrognio regio dos hidrognios vinlicos ou aromticos. Como exemplo disto, considere o deslocamento qumico dos clorometanos: CH3Cl (3,05), CH2Cl2 (5,32), CHCl3 (7,27). O deslocamento qumico do hidrognio do clorofrmio o mesmo que o dos hidrognios do benzeno. D De es sd do ob br ra am me en ntto od da as sb ba an nd da as s( (a ac co op plla am me en ntto os sp piin n--s sp piin n) ) Os sinais espectrais na RMN em geral no so sinais simples como aqueles dos poucos espectros que mostramos at agora. mais comum que o sinal de um certo hidrognio aparea no como uma banda nica, mas como duas, trs ou vrias bandas, como resultado do fenmeno do acoplamento spin-spin. Inicialmente, voc deve compreender que o acoplamento spin-spin um fenmeno quntico, cuja anlise exata envolve grande complexidade matemtica. Vamos, por isso, comear analisando apenas os espectros de primeira ordem de uma maneira bem simplificada: hidrognios cujos sinais estejam bem distantes um do outro no espectro interagem de uma forma que pode ser compreendida de maneira simples.
1 1) ) E Essp pe ec cttrro oss d de ep prriim me eiirra ao orrd de em m
Em essncia, o acoplamento spin-spin resulta da influncia que o campo magntico gerado por um ncleo exerce sobre um outro ncleo. S podem provocar esses desdobramentos, portanto, os ncleos que tenham momento magntico diferente de zero. Isto muito importante, pois sabemos assim que podemos ignorar os tomos de carbono e de oxignio, pois os istopos mais abundantes destes elementos tm = 0. Em outras palavras, ao analisar espectros de RMN de 1H de molculas orgnicas comuns (contendo C, H, O), interessam-nos apenas os acoplamentos spin-spin de um tomo de hidrognio com outros tomos de hidrognio. Inicialmente, vamos nos ocupar apenas com o caso de hidrognios vicinais, isto , hidrognios que estejam em carbonos vizinhos. Para garantir que haja aprecivel diferena de deslocamento qumico (assim os espectros sero realmente de primeira ordem), vamos dizer que um dos tomos de carbono est ligado a oxignio e o outro no. O caso mais simples, evidentemente, quando um hidrognio est isolado, isto , no tem nenhum hidrognio vicinal: este hidrognio absorve em uma nica freqncia, e dizemos que seu sinal de absoro no espectro um singleto, como mostrado na figura 1.5.25 A. O segundo caso mais simples quando h apenas um hidrognio vicinal, como mostrado na mesma figura 1.5.25, mas na parte inferior (B): a presena de 1 hidrognio vicinal faz com que o sinal do primeiro hidrognio (aquele que absorve em 3,5 ppm; note bem que estamos examinando apenas este hidrognio) se desdobre 1 vez, dando origem a 2 sinais de mesma intensidade, que chamamos de dubleto. Observe a figura com linhas retas espessas que relaciona o pico do espectro superior com os picos do inferior: esta representao chamada de diagrama de chaves e muito til para a anlise e a compreenso de espectros de primeira ordem.
1. Anlise Orgnica
O C H C
165
A
4,0
O
3,5 ppm Nenhum hidrognio vicinal
Singleto 3,5 3,0
C H
C H
B
4,0
3,5 ppm (1,3 ppm)
1
hidrognio vicinal
Dubleto 3,5
Figura 1.5.25. Singleto e dubleto
3,0
Por qual razo ocorreu este desdobramento? Vamos examinar a questo assim: o ncleo do hidrognio vicinal (aquele que absorve em = 1,3 ppm) tem um momento magntico que pode ser visto como um campo magntico que, naturalmente, influencia a movimentao dos eltrons que esto ao seu redor (os eltrons da ligao CH); esta movimentao, por sua vez, gera um campo magntico que influencia a movimentao dos eltrons da ligao CC; novamente, esta movimentao influencia a movimentao dos eltrons da ligao CH (3,5 ppm), resultando em que o ncleo do hidrognio que absorveria em 3,5 ppm passe a absorver em uma freqncia um pouquinho diferente, pois o campo magntico que ele experimenta um pouco afetado pelo campo magntico criado pelo outro ncleo de hidrognio e transmitido atravs das ligaes qumicas. primeira vista, esta argumentao parece levar concluso de que o sinal do hidrognio que absorve em 3,5 ppm deveria mudar um pouco de lugar, mas deveria continuar a ser um singleto! Ocorre que h duas orientaes possveis para o momento magntico do outro ncleo; essas duas orientaes so igualmente provveis e resultam em campos magnticos opostos: se uma orientao desloca o singleto original para uma freqncia mais alta, a outra deslocar para uma freqncia mais baixa, resultando assim em um dubleto. Na figura 1.5.26 mostrado um diagrama de chaves para um dubleto, juntamente com o significado da orientao do spin do hidrognio vicinal. Observe que a separao entre os dois sinais do dubleto, medida em Hz, traduz a intensidade do acoplamento; este valor comumente chamado de constante escalar de acoplamento, e simbolizada pela letra J. Para hidrognios vicinais em sistemas acclicos, J vale geralmente algo entre 6,5 e 8 Hz.67
A constante de acoplamento pode assumir valores negativos ou positivos, conforme a estrutura particular do sistema contendo os dois ncleos. Para espectros de primeira ordem, isto no faz nenhuma diferena (isto , um espectro com J = + 7 Hz idntico a um espectro com J = 7 Hz, se forem ambos de primeira ordem), por isso no vamos nos aprofundar nesta questo.
67
166
1. Anlise Orgnica
Spin do hidrognio vicinal
O C H C H
1
B0
1 2
3,5 ppm (1,3 ppm)
1 2
1
hidrognio vicinal
Dubleto
1 :
3,5
Para a Esquerda
1
Para a Direita
Figura 1.5.26. Dubleto
E quando h dois hidrognios no carbono vizinho, como que fica? Vamos abordar a questo utilizando um mtodo bem mnemnico: organizamos os spins dos dois (ncleos dos) hidrognios vicinais de todas as maneiras possveis e agrupamos as maneiras que devem produzir o mesmo efeito sobre o ncleo em questo. Observe a figura 1.5.27.
1 O C H C H H
Spins dos hidrognios vicinais

1 4 1 2
(1,3 ppm)
1 4

2 4
1 2
J J
B0
Tripleto
3,5 ppm
2
hidrognios vicinais
1 : 2 : 1
3,5
Para a Esquerda Nenhum Efeito Para a Direita
Figura 1.5.27. Tripleto
Temos agora trs bandas cuja integral aparece na proporo de 1:2:1, refletindo as probabilidades de orientao dos spins dos dois ncleos. Note que h duas possibilidades de orientao que so equivalentes com relao ao efeito que causam no outro ncleo. Observe tambm que os nmeros que traduzem a proporo (1:2:1) so encontrados tambm nos numeradores das fraes escritas no esquema de chaves. A propsito, voc consegue compreender o significado dessas fraes? Observe e destrinche sozinho a figura 1.5.28, que mostra o caso para trs hidrognios no carbono vizinho.
1. Anlise Orgnica
167
Spins dos hidrognios vicinais
(1,3 ppm)
O C H CH3 1 4

1 8 3 8 2 4
1 2
J J
3 8

1 8 1 4
1 2
B0
Quadrupleto
3,5 ppm
3
hidrognios vicinais
Muito Pouco Esquerda Esquerda
1: 3 : 3: 1
Pouco Muito Direita Direita
3,5
Figura 1.5.28. Quadrupleto Problema 1.5.17. Deduza como devem aparecer os sinais dos hidrognios assinalados nas frmulas a seguir. Desenhe diagramas de chaves.
OAr C CH2 C CH2 C C CH2 OAr C CH3
Os casos expostos no texto e mais aqueles que voc desenvolveu ao resolver o problema acima j devem ter sugerido a voc que podemos elaborar regras simples para examinar esses casos. Sempre lembrando que estamos falando apenas de espectros de primeira ordem, em compostos acclicos com rotao livre de forma que as constantes de acoplamento sejam todas iguais. O nmero de bandas em que o sinal de um tipo de hidrognio se desdobra igual ao nmero de hidrognios vicinais + 1. Assim, se um hidrognio tiver 1 hidrognio vicinal, dar origem a 2 bandas; se tiver 2 hidrognios vicinais, dar origem a 3 bandas; e por a afora. A proporo entre as vrias bandas de um desdobramento deste tipo pode ser encontrada nas linhas horizontais do tringulo de Pascal. A figura 1.5.29 mostra duas representaes usuais do tringulo de Pascal. Se voc no sabe o que este tringulo, nem sabe construir um, informe-se em um livro de matemtica, ou na Internet.
168
1 1 1 1 1 1 1 6 5 4 3 6 10 10 15 20 15 2 3 4 5 6 1 1 1 1 1 1
1. Anlise Orgnica
Singleto Dubleto Tripleto Quadrupleto Quinteto Sexteto Hepteto
1 1 1 1 1 1 1 1 2 3 4 5 6 1 3 6 1 4 1 5 1 6 1
10 10
15 20 15
Figura 1.5.29. O tringulo de Pascal e os multipletos
Vamos agora examinar um ltimo aspecto que necessrio antes de podermos passar aos espectros propriamente ditos: se um ncleo provoca o desdobramento dos sinais de outro ncleo, ento o outro ncleo tambm provoca o desdobramento dos sinais do primeiro! O efeito transmitido pelos eltrons das ligaes qumicas, exatamente da mesma forma: apenas temos que considerar que o efeito ocorre em ambos os sentidos. Como exemplo, vamos tentar prever qual seria o aspecto de um espectro de ter dietlico, CH3CH2OCH2CH3. Devido rotao livre, os hidrognios que esto em um mesmo carbono so equivalentes; devido simetria da molcula, o espectro da metade direita da molcula idntico ao espectro da metade esquerda. Examine atentamente a figura 1.5.30 e veja se voc compreende e est de acordo com todos os pontos apresentados.
Tripleto (2 + 1) Quadrupleto (3 + 1)
CH3
= 0,85 +
0,3
CH2
= 1,25 +
2,3
= 1,15 ppm
= 3,55 ppm
Figura 1.5.30. Previso do espectro de ter dietlico
Chegamos assim concluso de que o espectro deve apresentar um quadrupleto centrado em aproximadamente 3,55 ppm e um tripleto centrado em aproximadamente 1,15 ppm. Observe a figura 1.5.31 e verifique se est de acordo com esta previso.
Vamos aproveitar para aprender mais uma coisa. Os detectores dos espectrmetros de varredura so construdos para detectar apenas o sinal de absoro, desprezando o sinal de disperso; para fazer esta separao, aproveitado o fato de que os dois sinais diferem em fase. O detector sensvel fase, e por isto pode fazer a separao. No entanto, devido a flutuaes que normalmente ocorrem nestes sistemas, necessrio ajustar freqentemente o detector para que ele faa a separao corretamente (o controle que faz o ajuste chama-se ajuste de fase). O espectro da figura 1.5.31 foi feito um pouco descuidadamente: a fase no est ajustada corretamente, como se pode perceber pelo desnvel que existe entre a linha base antes e depois de um sinal forte como aquele prximo a 1 ppm. A linha pontilhada desenhada no espectro ajuda a perceber o desnvel. Este desnvel ocorre porque o sinal de absoro contm pequena porcentagem do sinal de disperso. Voc deve tambm ter notado os pequenos sinais que ocorrem ao lado dos sinais fortes; no se preocupe com eles por enquanto. Logo adiante falaremos sobre bandas laterais, homogeneidade do campo, etc.
1. Anlise Orgnica
169
Figura 1.5.31. Espectro de ter dietlico (60 MHz, CDCl3)
A observao de desdobramentos simples como este, se o espectro for traado em toda a extenso de 8,6 a 0 ppm, freqentemente muito mais fcil (de observar) em espectros de 60 MHz do que em espectros feitos com magnetos mais fortes. Isto parece absurdo, mas se justifica da forma explicada a seguir. Didaticamente, mais eficaz observar o espectro todo, para podermos ver simultaneamente os diferentes desdobramentos. Quando utilizamos um campo magntico mais forte, a mesma largura do espectro (em ppm) representa um valor muito maior em Hz (por exemplo, a largura de 8,6 ppm representa 516 Hz a 60 MHz, mas representa 3440 Hz a 400 MHz); a distncia entre dois picos consecutivos de um tripleto igual ao valor da constante de acoplamento (7,1 Hz no caso do ter dietlico) e, naturalmente, tem o mesmo valor (em Hz) em qualquer instrumento: claro, ento, que os picos de um mesmo multipleto aparecem muito mais perto uns dos outros a 400 MHz do que a 60 MHz. Observe a figura 1.5.32, que mostra o espectro do ter dietlico a 400 MHz. Compare com a figura 1.5.31.
TMS 0.0
Figura 1.5.32. Espectro de ter dietlico (400 MHz, CDCl3)
No se deixe iludir: a argumentao acima refere-se apenas ao problema que aparece quando tentamos ver o espectro inteiro de uma vez; se fizermos expanses de regies apropriadas do espectro, veremos que o espectro a 400 MHz muito mais bem resolvido do que o espectro a 60 MHz.
Observe as expanses da figura 1.5.33.
170
1.21
1. Anlise Orgnica
483.8 1395.6 1388.5 490.9 1.19 1402.6
3.49
3.47
1.23
3.51
3.50
3.45
25
1.20
3.50
3.45
1381.4
3.45
1.20
Figura 1.5.33. Expanses do mesmo espectro da figura anterior (400 MHz)
Estas expanses mostram ainda a grande vantagem dos modernos equipamentos advinda do fato de termos o resultado em forma digital: os programas de computador que abrem os espectros podem marcar os picos (seja em ppm, como no lado esquerdo da figura, seja em Hz, como do lado direito), facilitando grandemente a tarefa de leitura dos deslocamentos qumicos e dos valores de constantes de acoplamento. Verifique, na figura 1.5.33, que o quadrupleto est centrado em 3,48 ppm e o tripleto em 1,21 ppm; a nica constante de acoplamento vale 7,1 Hz.
Problema 1.5.18. Na figura 1.5.12 esto feitos os clculos de deslocamento qumico para cada tipo de hidrognio do acetato de etilo. Aproveite seus conhecimentos atuais sobre desdobramentos e faa um esboo de como deve ser um espectro de acetato de etilo a 60 MHz. Problema 1.5.19. Deduza a estrutura molecular das substncias correspondentes aos espectros dados a seguir (todos a 400 MHz, em CDCl3). a) C4H8O
997.9 990.6 983.3 975.9
429.5 414.8
422.2
476.7
TMS 0.0 0.0
2.00 3.0 2.5
3.06 2.0 1.5
3.05 1.0 0.5
1. Anlise Orgnica
b) C4H7BrO2
171
4.25
4.20
1.35
1.30
TMS 0.0
2.00 5.5 5.0 4.5
1.92 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5
3.01 1.0 0.5 0.0
c) C7H12O4
TMS 0.0 4.00 5.5 5.0 4.5 4.0 1.82 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 6.16 1.0 0.5 0.0
d) C5H10O2
TMS 5.05 5.00 4.95 0.96 8 7 6 5 4 3 3.00 2 6.10 1 0

1.2
0.0
172
e) C4H9Br
1. Anlise Orgnica
TMS 4.1
0.96 1.9 1.8 1.7
1.0
2.05 3.00 3.02
5.0
4.5
4.0
3.5
3.0
2.5
2.0
1.5
1.0
0.5
0.0
f) C4H6O2
TMS
4.4 4.3
2.5 2.4 2.3 2.2
2.00 7 6 5 4 3
4.04 2 1 0
g) C9H16O3
1.6 4.1 4.0

2.7 2.6
1.5
1.4
TMS
0.9
1.92 4.5 4.0 3.5 3.0
2.00 2.01 2.5
2.89 2.0
2.02 2.01 1.5
3.00 1.0 0.5 0.0
0.0
0.00
0.0
1. Anlise Orgnica
h) C2H4O
8 83.6 88 0.7
173
3920.4 3917.6 3914.8
TMS 0.0 3.00 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 9.80 9.75

2.20
0.71 10
Problema 1.5.20. Os dois espectros a seguir (400 MHz, CDCl3) correspondem a dois ismeros de frmula C3H5 BrO2. Deduza as respectivas estruturas. A:
TMS 4.5 1.06 11 10 9 8 7 6 5 4.4 0.96 4 3

1.9 1.8
3.00 2 1 0
B:
TMS
3.6 3.5 3.4 3.3 3.2 3.1 3.0 2.9
1.09 10 9 8 7 6 5 4
2.02 2.00 3 2 1 0
0.0
0.0
174
1. Anlise Orgnica
Problema 1.5.21. Deduza uma possvel estrutura para C3H7NO.

2.98 2.88 8.02
TMS 0.00
1.00 8 7 6 5 4
6.34 3 2 1 0
2 2) ) P Prriim me eiirra ao orrd de em m,, m ma aiiss c co om mp plliic ca ad do oss
Mesmo entre os de primeira ordem, podemos ter espectros bem mais complicados do que os que vimos at agora. So duas as principais fontes de complicaes: 1) Superposio de sinais 2) Diferentes valores de J. A possibilidade de superposio de sinais um problema bvio: dois singletos, pertencendo a dois hidrognios diferentes, podem estar suficientemente prximos para parecerem um dubleto (ou at um singleto nico, como voc j viu para o propino); imagine agora quantas possibilidades diferentes podem existir de superposio para tantos sinais que voc j estudou. Precisamos agora encarar o problema dos valores das constantes de acoplamento, os valores de J. Para simplificar a introduo, estivemos at agora supondo que um mesmo multipleto seria formado com valores de J idnticos entre si. Uma evidncia de que isto no sempre verdade voc j viu no espectro do problema 1.5.19 (g): o quinteto est esquisito, parecendo conter mais sinais do que seria de se esperar. A realidade que a constante de acoplamento traduz a intensidade do acoplamento entre dois ncleos, isto , a eficincia com que o campo magntico gerado por um ncleo transmitido (atravs das ligaes qumicas) ao outro ncleo. Ora, esta eficincia depende de muitos fatores (comprimento das ligaes, sua orientao no espao, densidade eletrnica, etc.), de forma que seria mais natural esperar que as
constantes de acoplamento NO fossem iguais entre si!

Os compostos acclicos tm geralmente rotao muito livre em torno das ligaes , e este fato que torna os valores de J idnticos (porque a mdia das vrias possibilidades a mesma para os diversos hidrognios); quando h qualquer restrio rotao livre (duplas ligaes, pontes de hidrognio, anis, etc.), j as diferenas nos valores de J se tornam evidentes. Voc precisa se acostumar a pensar assim: um ncleo, quando se acopla a outro ncleo com nmero de spin , tem seu sinal desdobrado em dois; se este mesmo ncleo estiver acoplado a mais outro ncleo (), os dois sinais anteriores se desdobraro novamente, cada um gerando dois sinais (num total, portanto de quatro sinais); apenas
no caso muito especial em que os dois valores de J sejam iguais, teremos um tripleto!
1. Anlise Orgnica
175
O conjunto de quatro sinais chamado de dubleto de dubletos (ou duplo dubleto); o tripleto um caso especial do dubleto de dubletos que ocorre quando os dois valores de J so iguais.
Figura 1.5.34. Dubleto de dubletos
Similarmente, se um ncleo estiver acoplado a trs outros ncleos, podemos ter 3 diferentes valores de J; se os trs valores forem bem diferentes, permitindo uma separao total das linhas, teremos um total de 23 = 8 sinais; mais comum, porm, que as diferenas no sejam muito grandes, resultando em superposio parcial dos sinais, gerando uma variedade inacreditvel de possibilidades. Um multipleto deste tipo chamado de dubleto de dubletos de dubletos, ou simplesmente duplo duplo dubleto.
Figura 1.5.35. Dubleto de dubletos de dubletos
Quando ocorre que dois (dos trs) valores de J sejam iguais, o multipleto chamado de dubleto de tripletos, ou duplo tripleto (conforme o caso, pode tambm ser chamado de tripleto de dubletos). Evidentemente, se todos os trs valores de J forem iguais entre si, teremos um quadrupleto.
Figura 1.5.36. Dubleto de tripletos
O fator que tem a maior influncia no valor de J a distncia (em nmero de ligaes) entre os ncleos que se acoplam. Estivemos at agora falando apenas 1.5. Espectroscopia de Ressonncia Magntica Nuclear
176
1. Anlise Orgnica
de acoplamento entre hidrognios vicinais, tendo trs ligaes entre os ncleos, mas possvel tambm o acoplamento geminal e acoplamentos com 4 ou at mais ligaes. Simbolizamos isto colocando o nmero de ligaes como sobrescrito antes da letra J.
H H H H C H C H H H C C C H H H H H H H H H H
GEMINAL
22 a +13 Hz
VICINAL
2 a +19 Hz 6 a +3 Hz 0 a +3 Hz
Figura 1.5.37. Exemplos de valores variados de J Como j tivemos ocasio de dizer, para espectros de primeira ordem o sinal de J irrelevante, porque no influencia na aparncia do espectro. Apenas o valor absoluto visvel (na distncia entre os picos). Para espectros de segunda ordem, porm, o sinal de J muito importante, por isto pode ser interessante para voc saber que o sinal determina a ordem em que os picos aparecem no espectro,e , a grosso modo, determinado pelo nmero de ligaes (2J negativo, 3J positivo, 4J novamente negativo, continuando a alternncia). Isto ocorre porque cada vez que o campo magntico transmitido de uma ligao para outra, o sentido do campo invertido. Tome como exemplo um dubleto simples: o ncleo com um determinado spin deslocou um dos picos do dubleto para a esquerda, e o ncleo com o spin oposto deslocou o outro pico do dubleto para a direita; se inserirmos mais uma ligao no meio, haver uma inverso: o spin que antes deslocava para a esquerda, agora desloca para a direita, e vice-versa. Voc pode perceber com facilidade que o espectro de primeira ordem ter a mesma aparncia nos dois casos, pois os picos do dubleto apenas trocaram de lado.
Uma observao muito importante a seguinte: num espectro, especialmente de primeira ordem, s podemos ver os efeitos de um acoplamento se os
ncleos que esto acoplados tiverem diferentes deslocamentos qumicos.

por isto que os espectros que vimos at agora so to simples: os dois hidrognios de um certo grupo CH2 de um composto acclico normal, por exemplo, tm o mesmo deslocamento qumico, por isto o acoplamento entre eles no aparece no espectro, simplificando muito o conjunto. Note bem que s podemos observar um Jgem (2J) num espectro se a molcula contiver alguma caracterstica estrutural especial que faa
com que os dois hidrognios do mesmo metileno absorvam em freqncias diferentes!

Estes casos so geralmente de segunda ordem, e deixaremos para estud-los mais adiante. Na tabela 1.5.8 so mostrados vrios valores de J para vrios sistemas diferentes. Mesmo havendo considervel superposio entre as vrias faixas, estes valores podem ser muito teis para confirmaes, para decidir estereoqumica de duplas (cis ou trans), padres de substituio em aromticos, etc. Note, comparando os dados da tabela, como a ocorrncia de ligaes entre os ncleos acoplados faz aumentar, em geral, os valores de J.
1. Anlise Orgnica
Tabela 1.5.8. Constantes de acoplamento 1H 1H
177
Classe
Sistema
H C H
Valores Tpicos
Faixa
12
H C H H
22 a + 13 3 a +6
J
C
+2
C H H
9 +7 + 11 + 5 a + 10 2 a + 14 + 10 a + 19
C H
C H C H
H
C H H C
+ 18
C C C H H
+6
+ 4 a + 10
+7
H
+ 5 a + 10 0 a 2
H C
C C
H C
C C
0 a 2
J
H
H C
2
H
0 a 2
+1
H H C C C
+1 a +3 2 a 3
3
H
6 0 a +3
178
1. Anlise Orgnica
Problema 1.5.22. Deduza a estrutura molecular da substncia (C4H6O2) cujo espectro de RMN de 1H (400 MHz, CDCl3) mostrado a seguir. Faa um estudo detalhado dos deslocamentos qumicos; faa diagramas de chaves para explicar os acoplamentos e determine os valores de J envolvidos.
1830.1 1829.1 1823.8 1822.3 1959.4 1958.4 1945.3 1943.8
853.4
2919.2 2912.9 2905.3 2899.0
4.9
4.8
4.7
4.6
4.5
TMS 0.00 2.2 2.1
7.3
7.2
0.97 8 7 6 5
2.00 4 3
3.06 2 1 0
Alm da distncia (em nmero de ligaes) entre os ncleos, um outro fator que tem grande influncia sobre os valores de J o ngulo entre as ligaes. Karplus 68 estudou o caso dos acoplamentos entre hidrognios vicinais, mostrando que o valor de J depende fortemente do valor do ngulo diedro entre as ligaes envolvidas. Voc precisa ter bem claro em sua mente, para poder usar estes conhecimentos de forma til, a grande diferena que existe entre sistemas rgidos e sistemas flexveis ou com rotao bem livre: nos sistemas rgidos, os ngulos diedros so constantes e definidos, ficando fcil perceber ou determinar a relao entre os valores de J e os ngulos; j nos sistemas flexveis, geralmente h mais de uma conformao possvel, cada uma com seu prprio valor de ngulo diedro, e normalmente diferindo tambm pela estabilidade relativa. A anlise de tais sistemas muito mais complexa, pois envolve fazer consideraes sobre o valor de J para cada conformao, sobre a energia de cada conformao e sobre a distribuio de Boltzmann que ocorre entre as conformaes. Como a converso de uma conformao para outra geralmente mais rpida do que o processo de absoro/emisso da RMN, comum obtermos boas aproximaes dos valores de J atravs de uma mdia ponderada (pelos valores da distribuio de Boltzmann) dos valores de J para cada conformao. O ngulo diedro entre dois hidrognios vicinais , como voc sabe, o ngulo que observamos em uma projeo de Newman. Karplus props uma equao matemtica relacionando o valor de J com o valor do ngulo diedro, que ficou conhecida
68
Martin Karplus, nascido em 1930 na ustria, professor da Universidade de Harvard desde 1979.
1. Anlise Orgnica
179
como equao de Karplus e extremamente til em muitas circunstncias, especialmente para resolver problemas de estereoqumica.
H
Hb
(ngulo diedro)
Jab = J0 cos2 0,28 Jab = J180 cos 0,28

2
(para entre 0 e 90) (para entre 90 e 180)
Figura 1.5.38. Equao de Karplus (para hidrognios vicinais)
Os valores de J0 e de J180, entretanto, no podem ser reduzidos a constantes universais; conforme o sistema de que estivermos tratando, precisamos escolher valores diferentes para essas constantes se quisermos obter uma concordncia aceitvel entre os valores calculados e os dados experimentais. Valores que podem dar uma aproximao razovel em muitos casos so J0 = 8,5 Hz e J180 = 9,5 Hz, que correspondem curva mais forte da figura 1.5.39. As outras duas curvas mostram os limites geralmente utilizados em variados tipos de sistemas. Observe os pontos mais importantes dessas curvas: o valor de J vicinal mximo para ngulos diedros de 0 e de 180, sendo muito prximo de zero para ngulos diedros prximos a 90.
0 16 14 12 10 20 40 60 80 100 120 140 160 180 16 14
Karplus
12 10 8 6 4 2 0 -2
J vicinal (Hz)
8 6 4 2 0 -2 0 20 40 60 80 100 120 140 160 180
ngulo diedro (graus)

Figura 1.5.39. Grfico da equao de Karplus (hidrognios vicinais)
Vrios outros fatores69 podem influir no valor de J, por isso no se pode esperar que a equao de Karplus seja seguida muito exatamente; no entanto, ela capaz de fornecer aproximaes bem razoveis que nos permitem resolver vrios problemas de estereoqumica, principalmente em sistemas rgidos.
69
Entre estes fatores podemos citar a eletronegatividade de substituintes e a hibridizao dos carbonos envolvidos; para ambos estes exemplos, vrios autores propuseram equaes modificadas.
180
1. Anlise Orgnica
Sistemas bicclicos e trans-decalnicos so sistemas rgidos que so timos candidatos a terem problemas de estereoqumica resolvidos pela equao de Karplus. Mesmo para sistemas ciclo-hexnicos, se substitudos de forma a tornar uma das formas cadeira mais estvel do que a outra, podemos usar consideraes deste tipo. Programas de mecnica molecular geralmente j incorporam equaes do tipo da equao de Karplus e podem calcular valores de J vicinais que podem auxiliar grandemente na soluo de problemas, desde que nos lembremos sempre que os valores calculados no tm grande preciso. Para anis de 6 membros, podemos usar os valores da tabela 1.5.9.
Tabela 1.5.9. Jvic (3J) em hexanis
Hidrognios que se acoplam (relao entre conformaes)

Axial axial Axial equatorial Equatorial equatorial
Smbolo
Jaa Jae Jee
Valor
10 3,9 2,7
Faixa
8 a 12 2a6 2a5
Os valores de Jgem (2J) tambm mostram certa dependncia do ngulo, mas um caso bem diferente: para comear, o ngulo de que falamos neste caso o ngulo entre as duas nicas ligaes qumicas que existem entre os dois hidrognios, e no um ngulo diedro. Alm disto, o valor de 2J varia muito conforme a hibridizao do carbono, conforme a presena ou ausncia de certos substituintes, etc., de forma que no h relao matemtica simples entre o valor do ngulo e o valor de Jgem. Se ignorarmos o sinal de Jgem (geralmente negativo), podemos apenas dizer que o valor (absoluto!) de Jgem tende a aumentar conforme diminui o ngulo entre as ligaes, apresentando valores mnimos com ngulos de 120. Examine a tabela 1.5.10.
Tabela 1.5.10. Valores de Jgem (2J) conforme o ngulo entre as ligaes
Estrutura
H C H H C H H C H
ngulo
109
J (Hz)
Exemplo
Metano, 2J = 12,4 Hz
11 a 14
120
2a5
Ciclopropano, 2J = 4,5 Hz
120
+3a3
Etileno, 2J = + 2,5 Hz
3 3) ) S Siisstte em ma ass d de en n c clle eo oss m mu uttu ua am me en ntte ea ac co op plla ad do oss
Para progredirmos em nossos estudos, conveniente nos acostumarmos com uma outra maneira de pensar nos acoplamentos entre ncleos: ao invs de concentrar a ateno em um ncleo e ficar pensando em como outros ncleos podem modificar seu sinal, podemos pensar no conjunto todo de uma vez. Se x est acoplado com y, ento y tambm est acoplado com x: mais lgico pensar que x e y constituem um sistema de ncleos acoplados entre si. Os pontos mais importantes do mtodo usado normalmente para dar nomes a esses sistemas podem ser descritos resumidamente da seguinte forma: 1.5. Espectroscopia de Ressonncia Magntica Nuclear
1. Anlise Orgnica 1) Usamos letras maisculas do alfabeto para designar os ncleos; 2) Cada letra corresponde a um deslocamento qumico determinado;
181
3) Utilizamos a ordem alfabtica, comeando, portanto, sempre com a letra A 4) As demais letras so escolhidas de modo a representar a distncia entre os sinais do espectro: se os sinais de dois ncleos estiverem muito prximos um do outro, dizemos que o sistema AB; se estiverem distantes um do outro, dizemos que o sistema AX. A propsito, X geralmente usada como ltima letra do alfabeto nessas denominaes. 5) Se dois ou mais ncleos tiverem o mesmo deslocamento qumico, usamos a mesma letra para ambos, indicando o nmero de ncleos por um subscrito. Exemplos: A2, AX2, AX3, A2X2, A2X3, AMX2. 6) Quando ocorrem diferentes ndices numricos, devemos sempre escolher as letras de forma a que os ndices fiquem em ordem crescente: AX2 (e no A2X), AMX2 (e no A2MX), AM2X3 (e no A3M2X). Voc j compreendeu que, para que um espectro possa ser considerado de primeira ordem, os sinais dos ncleos que se acoplam devem estar bem distantes (no espectro) uns dos outros (ou ento exatamente juntos, com o mesmo deslocamento qumico). Tendo em vista o que foi dito no item (4) acima, reconhecemos as designaes dos sistemas de primeira ordem porque envolvem apenas letras bem distantes do alfabeto: AX, A2, AMX, AX3, AM2X3 so sistemas de primeira ordem; AB, A2B2, ABC, ABX, AB2X3 so sistemas de segunda ordem. Vamos, no momento, concentrar nossa ateno nos sistemas de primeira ordem. Observe, na tabela 1.5.11, alguns exemplos. Voc deve sempre encarar esses sistemas (tambm chamados de sistemas de spins) com a mente aberta para possibilidades diferentes daquelas que voc tem em mente no momento. Por exemplo, um sistema AMX est desenhado na tabela com JAM JAX JMX, mas podemos ter alguma coincidncia entre valores de J que resulte em considervel modificao do aspecto do sinal. Um outro problema provm de uma certa falta de rigor nas definies, que permite a autores diferentes interpretarem diferentemente o significado dos smbolos. Por exemplo, alguns autores parecem presumir que no sistema AX3 todos os trs JAX tm que ter obrigatoriamente o mesmo valor, enquanto outros parecem admitir a possibilidade de que haja valores diferentes. Nos casos mais comuns, os valores de JAX so mesmo iguais, de forma que na maioria dos casos voc no ter problemas de interpretao desta natureza.
182
1. Anlise Orgnica
Tabela 1.5.11. Alguns sistemas de primeira ordem
Nmero
de ncleos mutuamente acoplados
Sistema Aparncia do espectro A2 AX A3 AX2

A X2
JAM JAM JMX M X JAX JMX
A2
A X
A3
AMX
A
JAX
AX3
A X3 X2
A2X2 AX4
A2
5
A2X3
X4
A2
X3
Problema 1.5.23. Deduza as possbilidades para um sistma AMX2 em dois casos: 1) JAM = JAX = JMX; 2) JAM = 18 Hz; JAX = 5 Hz; JMX = 3 Hz. Prblema 1.5.24. Qual o sistema que ocorre no espectro de ter dietlico? E no espectro de acetato de etilo? Genericamente, qual o sistema que se deve esperar para a maioria dos compostos que contenham o grupo OCH2CH3? Problema 1.5.25. Procure, nos espectros dos problemas 1.5.19 e 1.5.20, os seguintes sistemas: AX6, AX3 e A2X2.
4 4) ) S Siisstte em ma ass d de e sse eg gu un nd da ao orrd de em m
Quando os sinais dos hidrognios que se acoplam ficam prximos um do outro no espectro, os sinais se tornam mais complicados: ocorrem variaes nas intensidades dos sinais, na distncia entre os sinais e at aparecem sinais adicionais. Dizemos, nestes casos, que temos um sistema de ncleos fortemente acoplados, ou que o espectro de segunda ordem e, excetuando alguns poucos casos mais simples, sua anlise requer uma abordagem matemtica um pouco extensa que no cabe discutir neste texto. 1.5. Espectroscopia de Ressonncia Magntica Nuclear
1. Anlise Orgnica
183
Para comear, o que que significa sinais prximos? Na realidade o que importa a relao entre a diferena de deslocamento qumico (em Hz) e o valor da constante de acoplamento, J (tambm em Hz). Se / J > 10, podemos geralmente analisar o espectro (pelo menos de forma aproximada) como se fosse de primeira ordem. Para valores de / J < 10, quanto menor for esta relao, mais diferente fica o espectro (comparado com o de primeira ordem). Vamos inicialmente analisar o mais simples dos sistemas, que chamado de AX (primeira ordem) ou AB (segunda ordem). Na figura 1.5.40 esto representados alguns casos que mostram a transio. /J AX
H2 H1
40
AX
H2 H1
20
AB
H2 H1
10
AB
H2 H1
AB
H2 H1
AB
H2 H1
A2
H2 H1
Figura 1.5.40. Aparncia de AX / AB / A2 conforme / J
Observe o chamado efeito do telhado, que tem validade muito ampla: sinais de um multipleto que tenham a mesma intensidade em espectros de primeira ordem, nos espectros de segunda ordem tm intensidades diferentes: os sinais mais prximos do sinal do hidrognio com o qual ocorre o acoplamento so maiores. Isto faz
184
1. Anlise Orgnica
com que uma representao da tendncia de aumento dos sinais de cada multipleto adquira a inclinao bilateral caracterstica dos telhados.
Figura 1.5.41. Efeito do telhado em um sistema AB
Na figura 1.5.42 mostrado o espectro experimental de uma substncia relativamente simples que mostra trs destes sistemas, com diferentes valores de / J, para voc verificar como todos estes casos realmente ocorrem na prtica.
HO H3C H
5 4 3 1 2 6
H H H
H O
= 553,5 Hz J = 5,55 Hz / J = 100 H3 H2
= 18,7 Hz |J| = 10,7 Hz / J = 1,75 H6 H6'
= 143,7 Hz |J| = 18,6 Hz / J = 7,73 H5 H5'
7.5
7.0
6.5
6.0
5.5
5.0
4.5
4.0
3.5
3.0
2.5
2.0
1.5
1.0
0.5
0.0
Figura 1.5.42. Espectro experimental com sistemas AX / AB
Neste ponto conveniente que voc reflita sobre certos aspectos. Um dubleto de dubletos, um quadrupleto ou o espectro de um sistema AB, todos apresentam quatro picos, e podem se parecer muito uns com os outros em certos casos, No entanto, o espectro do sistema AB tem uma diferena fundamental: cada dubleto corresponde a um hidrognio diferente. Observe a figura 1.5.43 e reflita sobre tudo isto.
1. Anlise Orgnica
185
Figura 1.5.43. Diferentes significados para quatro picos
Vamos agora examinar um espectro de uma substncia muito simples mas que , desconcertantemente, de aparncia bem complexa. Trata-se do 1,1-dietoxietano, que o dietilacetal do acetaldedo, substncia tambm chamada simplesmente de acetal.
CH3
* C
O H O
CH2
CH3
Acetal
CH2 CH3
Figura 1.5.44. 1,1-Dietoxietano
Dada a simetria da molcula, normalmente achamos que deveramos esperar um sistema A2X3 nico para os dois grupos OEt e mais um sistema AX3 para o grupo CH3CH. Em outras palavras, esperaramos ver 2 quadrupletos, 1 dubleto e 1 tripleto. Ao invs disto, veja na figura 1.5.45 a aparncia do espectro. O que ser que est acontecendo aqui? Em primeiro lugar, localize na figura os sinais de duas pequenas impurezas, o etanol e o acetaldedo. Tente compreender estes sinais e depois descarte-os de suas posteriores consideraes. Temos, como esperado, um tripleto, um dubleto e o quadrupleto correspondente ao hidrognio que est no carbono que ostenta dois grupos OR; no lugar do esperado quadrupleto correspondente aos grupos CH2 que temos um grupo de vrios sinais, muito mais complicado. A inesperada complicao provm do fato de que os dois hidrognios do grupo CH2 no so equivalentes. Volte a examinar o esquema 1.5.1 e releia o texto associado. Compare, agora, com o esquema 1.5.3: voc compreende que, se h um centro estereognico (quiral) vizinho, as conformaes no tm a mesma energia? Se as conformaes no tm a mesma energia, algumas so preferidas sobre as outras e os dois hidrognios experimentam, na mdia, diferentes vizinhanas: so, portanto, no equivalentes e do origem a absores em diferentes freqncias.
186
1. Anlise Orgnica
n
O CH2 CH3 CH3 CH2
q p
C O
p
CH3 q
n m
Etanol (impureza)
Acetaldedo (impureza)
Etanol (impureza)
TMS 0.0
OR H C OR CH3
J = 5,4 Hz
4.95
4.90
4.85
4.80
4.75
4.70
4.65
4.60
4.55
4.50
4.45
4.40
Ha
Ja,b = 9,5 Hz J = 7 Hz J = 7 Hz
Hb b
Ja,b = 9,5 Hz
H H O C CH3 C H H CH3
a
H CH3
*C
O
J = 7 Hz
Etanol
J = 7 Hz
b a
3.80
3.75
3.70
3.65
3.60
3.55
3.50
3.45
3.40
3.35
3.30
O H C O OR H C OR CH3
CH2 CH3 CH3 CH2 CH3
J = 7 Hz
J = 5,4 Hz
Etanol
1.50
1.45
1.40
1.35
1.30
1.25
1.20
1.15
1.10
1.05
1.00
Figura 1.5.45. Espectro do acetal (CDCl3, 500 MHz)
1. Anlise Orgnica
H
X R Z
187
H
(2)
Y R Z
(1)
Y X
R Y X
H (2)
(2) H
Z
H (1)
(1) H
Conformaes de diferentes energias

Esquema 1.5.3. Hidrognios no equivalentes como conseqncia da vizinhana de um centro de quiralidade
Para compreender o caso do acetal, porm, precisamos ir adiante e considerar mais dois aspectos: 1. Para que os dois hidrognios sejam diferentes, o carbono vizinho no tem que ser, exatamente, quiral: a verdadeira condio necessria que os grupos X, Y e Z sejam diferentes uns dos outros, como voc pode verificar examinando o esquema 1.5.3. Ocorre que podemos ter X Y Z, mas um dos grupos (digamos, o grupo X) pode ser idntico ao grupo onde est o prprio CH2 que estamos examinando. Observe o exemplo da figura 1.5.46: o carbono marcado com asterisco no um centro estereognico, pois tem dois grupos idnticos (CH2CH3); no entanto, a projeo de Newman mostra que os dois hidrognios do CH2 no so equivalentes, pois a figura tem o mesmo aspecto mostrado no esquema 1.5.3.
Cl CH3 CH2 H CH2 CH3 (1) CH2CH3 H (2) Br
*C
Br
Mas
Cl H3C
Hidrognios no equivalentes!
No tem centros estereognicos!
Figura 1.5.46. Hidrognios no equivalentes como conseqncia da vizinhana de um carbono proquiral
Dizemos que o carbono marcado com asterisco proquiral, significando que ele poderia se transformar em quiral com uma nica operao (troca de um grupo CH2CH3 por outro grupo qualquer). Volte agora a examinar a frmula do acetal e verifique que o carbono marcado com asterisco proquiral. 2. O carbono proquiral do acetal no est ligado diretamente ao CH2 em questo, mas tem um oxignio no meio do caminho. Este fato no altera as concluses anteriores, mas simplesmente faz com que o efeito se torne menos pronunciado (as diferenas de energia entre as vrias conformaes so menores, porque os grupos esto mais longe uns dos outros). Desenhar aqui todas as conformaes possveis tomaria muito espao e tempo nosso. Examine a figura 1.5.47 e tente compreender que as concluses anteriores podem ser transferidas para este caso.
188
1. Anlise Orgnica
H
H3C (1) X O Z Y
H (2)
Figura 1.5.47. Mesmo efeito a distncia maior
diferentes freqncias), alteramos o valor de /J!
Volte agora ao espectro do acetal e tente compreender que os hidrognios a so diferentes dos hidrognios b, mas no muito diferentes: por isto constituem, no espectro, um sistema AB; como ocorre tambm um acoplamento entre cada um desses hidrognios com o grupo CH3, cada um dos quatro esperados picos do sistema AB aparece como um quadrupleto. Observe tambm que, devido simetria do sistema, os dois hidrognios a so idnticos um ao outro, o mesmo ocorrendo com os dois hidrognios b. Entre os espectros de segunda ordem, aquele do sistema AB mais simples no apenas por ter menos sinais: ele tambm o nico destes sistemas em que podemos encontrar e medir com facilidade o valor de J (que a distncia, em Hz, entre os dois picos de cada dubleto).70 Nos outros sistemas, mais complexos, no temos como fazer medidas com facilidade, pois a distncia entre os picos no tem correspondncia simples com os valores de J. Geralmente no conseguimos nem mesmo fazer esquemas de chaves para esses multipletos; sua anlise requer a utilizao de programas de computador para fazer clculos muito complexos (na realidade, mais extensos do que complexos). No podemos entrar em detalhes, por isto vamos apenas mostrar um exemplo a ttulo de introduo. Tomemos o sistema AX2, que constitudo por um tripleto mais um dubleto. Ao variarmos a razo /J, veja nas simulaes da figura 1.5.48 como o aspecto do espectro muda radicalmente. A este respeito, h uma considerao muito importante que voc precisa aprender a fazer e ficar sempre atento: quando usamos diferentes aparelhos (de
Isto porque a constante de acoplamento (J) tem um valor fixo; ela traduz a eficincia do acoplamento entre dois ncleos, e seu valor no depende do campo magntico utilizado. A distncia entre dois sinais de diferentes hidrognios (), por outro lado, fixa apenas em ppm: quando dada em Hz (como necessrio para o clculo de /J), varia fortemente com o campo magntico (freqncia do instrumento) utilizado. Como conseqncia, Ao utilizarmos campos magnticos mais fortes, transformamos gradualmente os espectros de segunda ordem em espectros de primeira ordem!
Mesmo no simplicssimo sistema AB, porm, no fcil determinar com preciso o deslocamento qumico de cada hidrognio, pois este no coincide com o centro dos picos que constituem cada dubleto. Apenas para ilustrar, se 1, 2, 3 e 4 forem as freqncias (Hz) correspondentes aos mximos dos quatro sinais na ordem em que aparecem no espectro, os deslocamentos qumicos (em Hz) podem ser calculados da seguinte maneira: 1 1 B = M ( 1 4 )( 2 3 ) A = M + ( 1 4 )( 2 3 ) ; 2 2 onde M a freqncia que corresponde ao centro do conjunto dos quatro picos. A relao das intensidades tambm pode ser calculada a partir das freqncias:
70
i 2 i3 1 4 . = = i1 i4 2 3
1. Anlise Orgnica
189
/J
AX2
H3 H2 H1
20
AB2
H3 H2 H1
10
AB2
H3 H2 H1
AB2
H3 H2 H1
AB2
H3 H2 H1
AB2
H3H2 H1
0,6
Figura 1.5.48. Simulaes de sistemas AB2 para diferentes valores de /J
Como exemplo, imagine uma substncia qumica que apresentasse um espectro igual ao ltimo da figura 1.5.48 (/J = 0,6) a 60 MHz; para J = 10 Hz, teramos um valor de = 6 Hz a 60 MHz, ou seja, uma diferena de deslocamento qumico de 6/60 = 0,10 ppm. Traando o espectro da mesma substncia em um aparelho de 500 MHz, a diferena de deslocamento qumico em ppm continuaria a ser a mesma (0,10 ppm), mas a diferena em Hz passaria a ser de 0,10 500 = 50 Hz; como o valor de J continuaria a ser de 10 Hz, /J = 50/10 = 5. Confira na figura 1.5.48 como o espectro (aquele com /J = 5) estaria bem mais fcil de interpretar. Para obter, porm, um espectro igual ao primeiro da figura 1.5.48 (/J = 20), precisaramos de um instrumento de 2000 MHz, bem acima de nossos limites atuais (900 950 MHz). Se pudssemos fazer campos magnticos to fortes como desejssemos, poderamos transformar todos os espectros em espectros de primeira ordem!
190
1. Anlise Orgnica
5 5) ) H Ho om mo og ge en ne eiid da ad de ed do oc ca am mp po om ma ag gn n ttiic co o b ba an nd da ass lla atte erra aiiss
A homogeneidade do campo magntico essencial para que os espectros sejam constitudos por picos bem estreitos, propiciando uma boa resoluo (separao entre picos prximos). Isto evidente, pois, se o campo magntico variar ao longo do espao onde est a amostra, teremos ncleos idnticos experimentando diferentes campos magnticos; cada campo magntico corresponde a uma freqncia de absoro daqueles ncleos e, portanto, o pico no espectro aparecer bem alargado. muito difcil conseguir campos magnticos bem uniformes, mesmo no pequeno espao ocupado pela amostra. Os aparelhos contm vrias bobinas, orientadas ao longo de cada eixo (x, y e z), e tambm em direes intermedirias (xy, xz, yz, xyz) pelas quais podemos passar pequenas correntes eltricas contnuas, introduzindo pequenos campos magnticos para corrigir as desuniformidades do campo magntico principal. A operao de ajustar as correntes destas bobinas para obter a melhor uniformidade uma das tarefas mais difceis e delicadas da operao do aparelho. Mesmo com todos esses cuidados, porm, a homogeneidade ainda no satisfaz as exigncias. Para reduzir as pequenas diferenas que ainda restam, necessrio girar o tubo que contm a amostra, geralmente a uma velocidade de 5 a 40 rotaes por segundo (rps). Esta rotao faz com que o mesmo ncleo experimente os vrios campos magnticos que ainda existem: o resultado que este ncleo se comporta como se estivesse em um campo de valor mdio e constante. O efeito da rotao na melhoria da resoluo excelente, mas a rotao introduz um pequeno problema: gera bandas laterais, pois a movimentao das partculas no interior do campo magntico gera uma onda eletromagntica de freqncia igual freqncia da rotao, que se combina com os sinais emitidos pelos ncleos introduzindo dois sinais: a soma e a diferena entre as freqncias.
CHCl3
Rotao do tubo a 10 rps
JCH = 215 Hz
Bandas Laterais
Satlite de 13C
Satlite de 13C
106.3
-10.1 0.0 10.1 (ppm)
-108.6
(Hz) -0.5
0.5
0.0
Figura 1.5.49. Bandas laterais e satlites de 13C
Geralmente as bandas laterais so pequenas e s conseguimos v-las bem quando esto ao lado de sinais bem fortes (ou bem amplificados) e agudos. Caso, porm, a homogeneidade do campo magntico no esteja bem ajustada, as bandas laterais podem se tornar muito mais fortes.
1. Anlise Orgnica
191
A figura 1.5.49 mostra o espectro do clorofrmio, com a escala deslocada para mostrar o pico do clorofrmio (um singleto bem forte e bem agudo em 7,27 ppm) no zero da escala. Voc pode ver claramente as bandas laterais neste espectro, e possvel ver ainda as bandas satlites de 13C: como voc sabe, uma pequena porcentagem (1 %) do carbono que constitui as molculas orgnicas do istopo 13C, que tem momento magntico e, portanto, pode se acoplar aos ncleos de hidrognio. O nmero de spin do 13 C tem, como o do 1H, o valor , de maneira que o nmero de orientaes possveis 2, e o sinal do hidrognio ligado a 13C desdobra-se, portanto, em um dubleto. Como o hidrognio est ligado diretamente ao carbono, no surpresa que a constante de acoplamento seja muito alta: 215 Hz para o clorofrmio, como mostrado na figura 1.5.49. Os valores tpicos de JCH so de 125 Hz para o carbono sp3, 160 Hz para carbono sp2 e 250 Hz para carbono sp. Como voc percebe pela figura, as bandas satlites de 13C so ainda menores do que as bandas laterais; costumam ser visveis apenas quando amplificamos fortemente um sinal j forte e agudo. Volte a examinar os espectros dos problemas anteriores e veja se consegue localizar algumas bandas laterais ao lado de picos fortes ou bem amplificados.
Problema 1.5.26. Se voc fizer o espectro de uma amostra e, ao analis-lo, ficar em dvida se uma determinada banda pequena ao lado de um sinal forte uma banda lateral ou um sinal de alguma impureza, como poderia proceder para remover a dvida?
Eplogo capitular
claro que voc percebeu que deixamos muita coisa de lado nestes estudos. Este captulo tratou, alm de uma introduo geral espectroscopia de RMN, essencialmente de RMN de 1H. Veremos no prximo captulo alguns poucos aspectos da RMN de 13C, de espectros bidimensionais, e um exemplo de elucidao estrutural utilizando vrias tcnicas. Apesar do grande avano conseguido nos ltimos anos, a ressonncia magntica nuclear , ainda hoje, um campo aberto para a pesquisa. Atualmente a RMN j o mtodo mais eficiente de anlise orgnica instrumental, mas possvel prever que sua eficincia ainda se tornar muito maior no futuro.
Tabela 1.5.12. Propriedades de alguns solventes deuterados
Solvente
Acetona-d6, (CD3)2CO Acetonitrila-d3, CD3CN Benzeno-d6, C6D6 Clorofrmio-d, CDCl3 Diclorometano-d2, CD2Cl2 Dimetilsulfxido-d6, (CD3)2SO Metanol-d4, CD3OD Piridina-d5, C5D5N
Sinal residual em 1H (ppm)

2,05 1,95 7,16 7,27 5,32 2,50 4,87 e 3,31 7,22; 7,58; 8,74
Sinal em 13C (ppm)

206,7 e 29,8 118,7 e 1,39 128,4 77,2 53,9 39,5 49,1 150,3; 135,9; 123,9
192
1. Anlise Orgnica
Problemas
1. Um ncleo com nmero de spin I tem, em um campo magntico, 2I + 1 orientaes possveis. Cada uma dessas orientaes corresponde a um valor de nmero quntico magntico m. Os valores possveis de m so os seguintes: m = I , I 1, I 2,........, I + 1, I . Calcule os valores possveis de m para o deutrio (I =1) e para o 17O (I = 5/2). 2. Um ncleo com nmero de spin I possui momento angular s = h
I ( I + 1) . O momento magntico
= s . (a) Calcule o valor de (em funo de ) para o ncleo de hidrognio (1H). (b) Na presena de um campo magntico externo, o momento magntico do ncleo de 1 H assume uma de duas orientaes possveis; sabendo que a componente de na direo do campo magntico vale z = m h (m vale + ou ; pode usar s o valor positivo, para simplificar), calcule o ngulo entre a direo de e a direo do campo magntico (Z).
deste ncleo dado por
Z Bo
3. Deduza a frmula estrutural do composto C4H6O2 cujo espectro de RMN de 1H (400 MHz, CDCl3) est mostrado abaixo.
2351.8 2350.0 2336.1 2334.6 772.1 770.5 765.2 763.7
2846.2
2837.9
2860.1
2853.3
2830.8
2824.0
5.90 7.15 7.10 7.05
5.85
TMS 0.00 1.95 1.90 3.10 5 4 3 2 1 0
0.87 12 11 10 9 8
1.00 7
1.00 6
4. Quantos lcoois ismeros podem existir com a frmula C4H10O? Voc acha que alguns deles podem existir na forma de enantimeros? Se for o caso, quais? Na RMN, porm, no possvel distinguir enantimeros sem usar solventes ou complexantes quirais, pois ambos os enantimeros (assim como misturas racmicas ou escalmicas) do origem a espectros idnticos; desconsidere, no restante deste problema, o aspecto de isomerismo ptico. Como voc sabe, o hidrognio do grupo OH relativamente cido e comumente no mostra desdobramentos na RMN, aparecendo como singleto largo (em algumas circunstncias, porm, os desdobramentos podem aparecer; voc no deve tomar muito ao p da letra esta histria de singleto largo, mas neste problema os hidrognios dos grupos OH esto mesmo como singletos largos). Voc acha que um dos lcoois C4H10O deve dar, na RMN, apenas um singleto, alm do sinal do OH? Se for o caso, qual? A seguir esto apresentados os espectros (400 MHz, CDCl3) de trs substncias qumicas diferentes; cada uma delas tem a mesma frmula bruta (C4H10O), e todas so lcoois. Deduza a frmula estrutural de cada uma.
1. Anlise Orgnica Espectro 1.

1433.2
370.4
193
1426.4
377. 7 599.3 605.8 607.6 611.1 613.4 614.2 617.9 620.5 627.8 529.8 537.1 539.6 544.2 546.7 552.0 554.3 559.6 561.6 566.9 1.55 1.50 1.45 1.40 1.35
1440.0
363.0
TMS
0.9
3.6
1.07 4.0
2.00 3.5 3.0 2.5 2.0
2.12 1.98 1.5
3.03 1.0 0.5 0.0
Espectro 2.
471.2 464.9 367.6
14 97.4
149 1.3
1472.6
1466.3
375.2 3 60.0
1485.0
1478.7
3.75
3.70
1.6
1.5
1.4
1.3
1.0
TMS 0.0 0.0
1.00 3.5 3.0
1.10 2.5 2.0
2.07 1.5
3.07
3.04 1.0 0.5
Espectro 3.
1346.3 1339.7
36 4.8 35 8.2
1.9 3.5 3.13 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 3.4 3.3
1.8
1.7
1.6
0.9
TMS 0.0 0.0
1.00 1.5
6.17 1.0 0.5
5. Faa as frmulas dos teres correspondentes mesma frmula do problema anterior, C4H10O. Faa uma previso aproximada do aspecto que devem apresentar os espectros dessas substncias. Confirme o que for possvel por dados da literatura. A propsito, muitos espectros podem ser encontrados na Internet; experimente, por exemplo visitar o endereo http://www.aist.go.jp/RIODB/SDBS/cgi-bin/cre_index.cgi entre tantos outros; experimente tambm digitar NMR spectra (sem as aspas) em um programa de busca na Internet e veja a variedade de possibilidades que existe.
0.00
574.5 575.8 579.8 581.6 583.1 587.1 589.1 590.7 593.9 601.3 608.3 614.9 622.5
560.9 568.4
672.0 678.8 685.4 692.0 698.8 705.4 711.9 718.8 725.3
194
1. Anlise Orgnica
6. Deduza a estrutura molecular da substncia correspondente ao espectro dado a seguir (400 MHz, CDCl3), sabendo que sua frmula bruta C4H10O2, e outros dados experimentais indicam que se trata de um diol.
4.0 1.5
TMS 0.0 2.00 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 2.99 1.0 0.5 0.0
2.04 4.5
1.01 2.00 4.0
7. Deduza a estrutura molecular da substncia (C4H6O) cujo espectro (60 MHz, CDCl3) mostrado a seguir.
8. Idem para C8H12O4 (60 MHz, CDCl3).
1. Anlise Orgnica
195
9. A substncia correspondente ao espectro dado a seguir (400 MHz, CDCl3, gentilmente cedido pelo Professor Gino Del Ponte) tem frmula bruta C8H7NO2. Deduza a estrutura.
2.00 8.5 8.0
2.02 7.5 7.0
1.00 6.5 6.0
1.02
1.01 5.5 5.0
10. Os estudantes Luiz Carlos da Silva Filho e Emilio Carlos de Lucca Jnior executaram em nosso laboratrio a reao de Grignard mostrada abaixo.
O OH
1 2 3 Como voc sabe, o reagente de Grignard prefere fazer adio 1,2 ao invs de 1,4. O espectro de RMN do produto mostrava tratar-se de uma mistura, provavelmente contendo o lcool esperado e olefina(s) formada(s) por eliminao. Em 1963, Deno e colaboradores71 fizeram o espectro do carboction correspondente olefina 3, a 60 MHz, dissolvendo a olefina em cido sulfrico concentrado. Como o lcool 2 pode, em princpio, dar origem ao mesmo carboction que a olefina 3, os referidos estudantes dissolveram seu produto bruto da reao em cido sulfrico a 96 % (mantido gelado durante a dissoluo para reduzir a polimerizao) e fizeram o espectro a 400 MHz, utilizando um capilar (colocado no interior da amostra) contendo benzeno deuterado (C6D6) e TMS como lock e referncia externos. O espectro obtido de fato bem similar ao da literatura, contendo (alm dos hidrognios do cido sulfrico) apenas trs singletos na proporo de 1:4:6 hidrognios. Examine o espectro reproduzido a seguir e explique.
3234.3 3243.1 8.0
7.5
2975.3 2984.1 7.0
2664.1 2675.2 2681.7 2692.6 6.5 6.0
2329.6 2347.2 5.5
2160.8 2171.7
CH3MgI
71
N. C. Deno, H. G. Richey Jr., N. Friedman, J. D. Hodge, J. J. Houser e C. U. Pittman Jr., J. Am. Chem. Soc. 1963, 85, 2991.
196
1. Anlise Orgnica
A) Espectro completo, mostrando os hidrognios do cido.
H2SO4 TMS 0.0 15 10 5 0
B) Espectro expandido.
1.00 7.5 7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0
7.59
4.00 3.5
3.52
6.04 3.0
11. Similarmente, a dimedona, quando dissolvida em cido sulfrico concentrado, deu origem ao espectro a seguir. Explique.
2.96 6.11
O O
1.00 6.0 5.5
Dimedona
5.0 4.5 4.0 3.5 3.0
4.07 2.5 2.0 1.5
2.61
6.18 1.0
1.10
Captulo 1.6
Ressonncia Magntica Nuclear de 1133C
Introduo
Como j explicado anteriormente, a tcnica de RMN por pulsos utilizando transformada de Fourier propiciou a obteno de espectros de RMN de 13C, que fornece inmeras informaes complementares quelas obtidas de um espectro de RMN de 1H. O nmero de informaes sobre a estrutura molecular que podemos obter hoje dos espectros de RMN de 1H e de 13C to grande que obscurece o valor das demais tcnicas. comum que o estudante, vido por produzir resultados, apresente tendncia a negligenciar o uso de IV, EM e UV, o que uma prtica condenvel: mesmo que parea desnecessrio ao estudante, importante fazer espectros de infravermelho e de massa (pelo menos), bem como fazer anlise elementar quantitativa. Com relativamente poucas excees, os tomos de carbono de molculas orgnicas encontram-se ligados a hidrognio, cujo ncleo possui momento magntico que provoca o desdobramento do sinal do carbono: se fizssemos espectros de 13C da mesma maneira como fazemos os espectros de 1H, os sinais de carbonos de grupos CH3 apareceriam como quadrupletos, os de grupos CH2 apareceriam como tripletos, os de grupos CH apareceriam como dubletos e os de carbono quaternrio (C) (sem hidrognio) apareceriam como singletos.
Espectros de 13C
J vimos que, em um mesmo campo magntico, o hidrognio e o carbono absorvem em freqncias bem distintas, sendo a freqncia do hidrognio 4 vezes maior do que a freqncia do carbono. Isto permite que faamos espectros de 13C ao mesmo tempo em que irradiamos tambm na freqncia do 1H: os ncleos de 1H absorvem e emitem energia, mas seu sinal no visvel no espectro de 13C, pois a freqncia muito diferente. A principal conseqncia disto que os sinais de 13C aparecem desacoplados do 1H porque, como os ncleos de 1H esto continuamente absorvendo e emitindo, no h mais dois nveis de energia distintos para as duas orientaes possveis de cada ncleo de 1H.
198
1. Anlise Orgnica
O espectro feito desta maneira, que simbolizamos por 13C {1H}, apresenta apenas singletos para os sinais de 13C, pois no existe mais o acoplamento entre 13C e 1H. Talvez ainda mais importante o fato de que os sinais de 13C tornam-se mais fortes como conseqncia da irradiao na freqncia do 1H. Este reforo se deve essencialmente a um efeito descrito por Overhauser72, que conhecido como nuclear Overhauser effect (nOe), que no vamos examinar em detalhes aqui. 73 Procure apenas lembrar-se que, ao irradiarmos continuamente na freqncia de ressonncia de um ncleo, alteramos a distribuio das molculas entre os vrios nveis de energia possveis, e com isso alteramos a intensidade dos sinais de absoro dos outros ncleos. No caso dos ncleos de 13 C, se irradiarmos na freqncia de ressonncia dos ncleos de 1H, os sinais de 13C aparecero em geral reforados (mais intensos), sendo que o efeito mais forte para os sinais de carbonos ligados diretamente a tomos de hidrognio. Isto traz baila um aspecto 13 negativo dos espectros de C: no podemos utilizar a intensidade dos sinais dos espectros de 13C da mesma forma que fazemos com os espectros de 1H. Devido ao efeito Overhauser e a outros efeitos, os sinais de 13C aparecem com intensidades variveis, de forma que a informao que podemos tirar da intensidade apenas aproximada e muito incerta. Voc pode achar, primeira vista, que ao simplificar os espectros de 13C transformando todos os sinais em singletos, estamos na realidade perdendo informaes. claro que uma informao til saber a quantos tomos de hidrognio est ligado cada carbono. No entanto, se traarmos os espectros de 13C sem desacoplar os hidrognios, os sinais de 13C ficam muito fracos e, ainda por cima, ocorrem muitas superposies de sinais que tornam impraticvel a sua anlise. No incio do uso de RMN de 13C fazia-se comumente, alm do espectro totalmente desacoplado, um outro espectro em que se irradiava em uma freqncia um pouco deslocada (off-resonance) da freqncia de ressonncia de 1H. Esta tcnica, conhecida como SFORD (Single Frequency Off-Resonance Decoupling) produz espectros
72
Albert Warner Overhauser, nascido em 17 de Agosto de 1925, professor de Fsica da Universidade de Purdue, Estados Unidos. 73 A partir deste ponto vamos deixar de discutir a fundamentao terica envolvida nestes vrios aspectos da RMN, ou vamos apenas examinar aspectos bem simplificados. Isto porque a teoria extensa, envolve o desenvolvimento de vrios conceitos diferentes e nos tomaria um tempo incompatvel com nosso objetivo principal, que de aprender a utilizar os dados espectrais para elucidar a estrutura molecular de substncias orgnicas. O conhecimento da teoria importante para a compreenso do fenmeno, mas realmente no imprescindvel para as operaes simples de correlacionar dados espectrais com caractersticas estruturais. Voc ter oportunidade de aprender em outros cursos a teoria envolvida nestes processos, e poder dedicar a esses aspectos o esforo que julgar apropriado. Aqui vamos agora nos concentrar mais definidamente em nossos objetivos imediatos.
1.6. Ressonncia Magntica Nuclear de 13C
1. Anlise Orgnica
199
de 13C parcialmente acoplados, onde possvel ver os acoplamentos do 13C com os 1H, sem perder muito a intensidade dos sinais de 13C. Um exemplo est mostrado na figura 1.6.1, para o acetato de etilo.
13
77.35 77.03 76.72
C {1H}
Acetato de etilo
CDCl3
60.41 14.21
21.06
171.17
TMS 0.00
150 13
100
50
C parcialmente acoplado - SFORD

O H 3C C O CH2 CH3 CH2 CH3 CH3
Acetato de etilo
CDCl 3
C O O
impureza
TMS
150
100
50
Figura 1.6.1. Espectros de 13C de acetato de etilo, totalmente desacoplado e parcialmente acoplado Problema 1.6.1. Nos espectros da figura 1.6.1, o sinal em 77 ppm provm do carbono do CDCl3. Por qual razo este sinal corresponde a trs linhas com intensidade aproximadamente igual?
Observe a figura 1.6.1 com cuidado para perceber certos aspectos muito interessantes. 1) Para comear, note como podemos ver claramente o carbono carbonlico, em 171 ppm. No infravermelho podemos detectar a presena de carbonilas pela absoro de estiramento em 1700 cm1, mas no to simples decidir, por exemplo, se a carbonila corresponde s uma cetona, a um aldedo ou a um ster. Juntando as informaes de RMN o problema se simplifica extraordinariamente: aldedos apresentam absoro de 1H em torno de 8 11 ppm; cetonas e steres no tm esta absoro, mas apresentam carbono carbonlico que mostra um sinal na RMN de 13C em 170 ppm (steres) ou 205 ppm (cetonas). No entanto, h cetonas que podem apresentar absoro do carbono carbonlico em 175 ppm, e h steres que podem apresentar absoro neste mesmo deslocamento qumico. Em geral,
200
1. Anlise Orgnica possvel distinguir cetonas de steres, mas h casos em que podemos ficar na dvida. 2) Observe as intensidades dos sinais no espectro totalmente desacoplado. Cada sinal corresponde a 1 carbono, portanto poderamos estar esperando sinais com a mesma intensidade. Claramente, este no o caso. O sinal do carbono carbonlico (sem hidrognios para reforar o efeito Overhauser) bem menor do que os outros. Considerando o efeito Overhauser, deveramos esperar que os carbonos de grupos CH3 produzissem sinais mais intensos do que os de grupos CH2: isto ocorre para um dos grupos CH3, mas est invertido para o outro. No espectro parcialmente acoplado (SFORD), a regularidade maior: os sinais dos grupos CH3 esto maiores (e quase do mesmo tamanho um em relao ao outro), o sinal do grupo CH2 menor e o sinal do carbono carbonlico menor ainda. As intensidades dos sinais em RMN de 13C variam muito de um espectro para outro, pois dependem de muitas variveis que so ajustadas pelo operador, como intensidade e durao do pulso, tempo de coleta de dados, etc. Podemos usar a intensidade para fazer certas conjecturas, mas sempre com muito cuidado. 3) Voc naturalmente j percebeu que h um ponto ainda obscuro nestes espectros: h dois grupos CH3 diferentes e ainda no resolvemos qual sinal corresponde a qual grupo. Atribuies deste tipo geralmente so feitas com base em uma combinao de consideraes sobre deslocamento qumico74 e com o uso de tcnicas especiais (COSY e HMQC, por exemplo) que veremos adiante. Aqui, porm, vamos examinar um aspecto relativamente pouco explorado destes espectros SFORD. Ocorre que os carbonos podem se acoplar no apenas com os hidrognios ligados diretamente a eles, mas tambm com hidrognios de carbonos vizinhos (com um valor de J, constante de acoplamento, evidentemente menor). Observe, na figura 1.6.2 (que o mesmo espectro SFORD da figura 1.6.1, mas agora est fortemente expandido na regio dos CH3 para que possamos observar os valores de J bem menores), que os dois quadrupletos so, na realidade, bem diferentes um do outro: apenas o da esquerda verdadeiramente um quadrupleto; o da direita tem seus quatro picos desdobrados como tripletos, resultantes dos acoplamentos com os hidrognios do grupo CH2. Este da direita , evidentemente, o CH3 do grupo etilo. Observe tambm as duas expanses mais abaixo, na mesma figura 1.6.2, que mostram os sinais do grupo etilo (do grupo CH3 e do grupo CH2) bem expandidos, para que voc possa observar com detalhes os acoplamentos: voc consegue explicar tudo isto?
Neste caso, por exemplo, um dos grupos CH3 est ligado diretamente a uma carbonila, e podemos comparar seu deslocamento qumico com o de outros grupos CH3 ligados a carbonilas. Uma aproximao no muito boa pode ser conseguida, neste caso, comparando com o CH3 da acetona (onde mesmo que voc j viu este valor?). Aproximaes muito melhores podem ser obtidas consultando tabelas detalhadas que existem em vrios livros sobre o assunto. Podemos tambm recorrer a programas de computador, que calculam valores bem razoveis para esses deslocamentos qumicos.
74
1. Anlise Orgnica
201
22
21
20
19
18
17
16
15
14
13
12
11
10
14.5
14.0
13.5
13.0
12.5
12.0
11.5
11.0
10.5
60.5
60.0
59.5
59.0
58.5
58.0
57.5
57.0
56.5
Figura 1.6.2. Expanses do espectro SFORD de acetato de etilo
Ao ver espectros to claros como esses, voc pode ter ficado com a impresso de que a tcnica SFORD pode resolver facilmente quantos hidrognios h em cada carbono, para qualquer caso. Isto no verdade, infelizmente: espectros de 13C normalmente apresentam muito mais picos do que aqueles das figuras anteriores; na maioria dos casos, h vrios picos muito prximos uns dos outros, e quando fazemos SFORD ficamos com um espectro to coalhado de picos que fica muito difcil esclarecer qual o desdobramento de cada sinal. Um exemplo relativamente brando mostrado na figura 1.6.3. Com pacincia, podemos ainda determinar qual o desdobramento de cada sinal, principalmente examinando figuras expandidas, mas voc percebe que esta tarefa ficou bem mais difcil do que no caso do acetato de etilo.
202
13
1. Anlise Orgnica
C {1H}
H3 C CH3
Isoforona
44.66
198.96
159.68
Chloroform-d 77.00
200
150
100
50
32.96
23.97
CH3
124.88
50.26
27.76
13
C parcialmente acoplado - SFORD

H3C CH3
Isoforona
CH3
Chloroform-d 77.00
200
150
100
50
SFORD - expanso
Isoforona
H3 C CH3
CH3
30
29
28
27
26
25
24
23
22
21
Figura 1.6.3. Espectros de 13C de isoforona
Na grande maioria dos casos a dificuldade bem maior do que no caso da figura 1.6.3. Percebemos, com isto, a grande vantagem que representa o uso de tcnicas
1. Anlise Orgnica
203
especiais como APT (Attached Proton Test) e DEPT-135 (Distortionless Enhancement by Polarization Transfer)75. O espectro APT mostra os sinais dos carbonos que esto ligados a um nmero mpar de hidrognios (CH e CH3) como sinais positivos (para cima) e os sinais dos carbonos que tm nmero par de hidrognios (C e CH2) como sinais negativos (para baixo).
12.60 19.28 TMS 0.00 0 12.58 TMS 0.00 58.72 200 150 100 50 0 58.72 100 50
APT
Acetato de etilo
169.32
200
150
Acetato de etilo
Figura 1.6.4. Espectros APT e DEPT-135 de acetato de etilo
Na figura 1.6.4 voc pode observar os espectros APT e DEPT-135 do acetato de etilo. Como voc pode facilmente perceber, o espectro DEPT-135 idntico ao APT, exceto pelo fato de que os carbonos quaternrios (ou melhor, sem hidrognios) no aparecem no espectro DEPT-135. Isto permite que possamos distinguir facilmente os grupos (C) de (CH2).
O nmero 135 que aparece na sigla DEPT-135 refere-se a um chamado ngulo de transferncia de polarizao e importante porque existem tambm experimentos DEPT com outros ngulos, que do resultados diferentes. Essas tcnicas especiais so complexas, mas consistem essencialmente em combinar vrios pulsos com intervalos de espera determinados, podendo haver ou no supresso da irradiao na freqncia de 1H em determinados momentos. O resultado um sinal em que as fases e intensidades aparecem modificados (em comparao com o espectro normal), de forma que a parte real da transformada de Fourier pode conter sinais de amplitude negativa ou at nula.
75
19.30
DEPT-135
204
1. Anlise Orgnica
Observe agora, na figura 1.6.5, os espectros APT e DEPT-135 de isoforona e veja como so muito mais fceis de interpretar do que o SFORD.
Espectro de
Isoforona
13
C - APT
H3C
CH3
CH3
200
150
100
50
Espectro de
Isoforona
13
C - DEPT-135
H3C
CH3
CH3
200
150
100
50
Figura 1.6.5. Espectros APT e DEPT-135 de isoforona
Deslocamento qumico
Como voc j deve ter notado, o deslocamento qumico de sinais de 13C bem diferente do que ocorre com sinais de 1H. As definies so similares, mas os nmeros so bem maiores. Um aspecto interessante, que voc deve saber para poder avaliar melhor os espectros, que substituir hidrognios por carbonos pode ter forte influncia sobre o deslocamento qumico. Compare, por exemplo, os deslocamentos qumicos do carbono assinalado nos compostos da figura 1.6.6, onde os hidrognios do metano foram sucessivamente substitudos por carbonos.
Metano
H H
Etano
H H
Propano
H
Isobutano
CH3
Neopentano
CH3 H3C
C
H
* H
C
H
* CH 3
H3C
C
H
* CH 3
H3C
C
H
* CH 3
* CH 3
CH3
2,1 + 8,0
5,9 + 10,2
16,1 + 9,1
25,2 + 2,7
27,9
ppm
Diferena:
Figura 1.6.6. Efeito de substituio em
1. Anlise Orgnica
205
Vemos assim que uma substituio em (isto , no prprio carbono que estamos examinando) tem o efeito de desproteger o carbono, somando cerca de 8 10 ppm a cada substituio (exceto quando o carbono j tercirio: efeitos estricos fazem diminuir o efeito para uns 3 ppm). Muito surpreendente o fato de que as substituies em tm um efeito que, numericamente, praticamente igual ao efeito : desproteo de + 8 a + 10 ppm a cada substituio. Confira na figura 1.6.7.
Etano
H
Propano
H
Isobutano
CH3
Neopentano
CH3
CH3
C H
CH3
15,6
C H
CH3
CH3
24,3
C H
CH3
CH3
31,5
CH3
CH3
5,9 + 9,7
ppm
Diferena:
+ 8,7
+ 7,2
J o efeito numericamente menor e tem sentido contrrio: substituio em , em muitos casos, implica em variao de 2,5 ppm. Observe os exemplos da figura 1.6.8.
Propano
H
Butano
H
Isopentano
CH3
Neo-hexano
CH3 CH3
CH3
CH2
C H
CH3
13,2
CH2
C H
CH3
CH3
11,5
CH2
C H
CH3
8,7
CH2
CH3
CH3
15,6 2,4
ppm
Diferena:
1,7
2,8
O efeito menor, mas no menos importante: ao contrrio dos efeitos e , o efeito opera mais atravs do espao do que atravs das ligaes qumicas, tornando-o til para elucidaes de estereoqumica. Os efeitos e so muito pequenos (+ 0,3 e + 0,1 ppm) e no tm grande utilidade. No vamos examinar detalhes da influncia da estereoqumica nos deslocamentos qumicos porque h muitas implicaes e o estudo ficaria longo demais. No entanto, para que voc tenha uma idia da importncia, compare o deslocamento qumico de grupos CH3 em anis de ciclo-hexano, como mostrado na figura 1.6.9.
CH3
25,5 ppm (axial)

CH3
34,3 ppm (equatorial)
H3C
23,7 ppm (equatorial)
Figura 1.6.9. Grupos CH3 em anel de ciclo-hexano
206
1. Anlise Orgnica
Problema 1.6.2. Na figura 1.6.9 h dois grupos CH3 em equatorial, mas seus deslocamentos qumicos so bem diferentes. Por qu?
Alm disto, os efeitos , e que os grupos CH3 podem produzir nos carbonos do anel ciclo-hexnico variam muito conforme o grupo CH3 esteja em equatorial ou axial. Este assunto realmente extenso demais para nosso limitado espao. Da mesma forma como ocorre para os espectros de 1H, tambm h vrios programas de computador que podem fazer estimativas de deslocamento qumico para 13 C considerando apenas a estrutura molecular. Estes programas geralmente utilizam grande nmero de frmulas matemticas e tabelas de dados, conseguindo resultados que seriam muito dificilmente obtidos por clculos manuais. Naturalmente, alguns programas so melhores do que outros, e podem incluir vrios aspectos de estereoqumica em seus clculos.
Problema 1.6.3. O espectro de 13C do ciclo-hexano apresenta um nico sinal em 27,7 ppm. O espectro do metilciclo-hexano apresenta sinais em 23,3; 27,0; 27,1; 33,7; 36,4. O sinal em 33,7 corresponde a um grupo CH e o sinal em 27,0 bem menor do que os sinais em 27,1 e em 36,4. Voc conseguiria, com o que aprendeu at agora, atribuir corretamente os sinais? Problema 1.6.4. O composto mostrado na figura 1.6.9 apresenta, no espectro de 13C, um carbono quaternrio em 31,4 ppm, um carbono tercirio em 28,9 ppm e quatro grupos CH2 em 23,2; 36,3; 40,1; 49,9 ppm. Atribua o melhor que puder. Problema 1.6.5. Compare os deslocamentos qumicos dos grupos CH3 do composto a seguir com os do composto da figura 1.6.9 e explique.
CH3 HO H3C O
25,8 e 26,4, atribuio incerta

CH3
14,8
A seguir dada uma tabela com valores de deslocamento qumico de 13C para vrias estruturas.
Tabela 1.6.1. Faixas de deslocamento qumico de 13C em vrios compostos
Tipo de carbono
CH3 CH2 CH C C Hal CO CN CS -CCC=C C primrio C secundrio C tercirio C quaternrio
(ppm)
20 a 30 25 a 45 25 a 60 28 a 70 30 a 75 40 a 85 20 a 85 15 a 70 70 a 100 110 a 150
Tipo de carbono
C=C -CN (-CO)2O -CONHR -COCl -COOH -COOR -CHO C=O Aromtico Ciclopropanos Nitrilas Anidridos Amidas Cloretos de acilo cidos carboxlicos steres Aldedos Cetonas
(ppm)
90 a 145 0 a 25 110 a 130 150 a 175 160 a 180 160 a 185 155 a 175 175 a 205 175 a 205
Alcnico
Esta tabela muito resumida e serve apenas como indicao aproximada. Se precisar de valores mais exatos, consulte tabelas de livros especializados ou calcule com programas de computador adequados. No deixe tambm de considerar os efeitos e em suas conjecturas (por exemplo, C O est na faixa de 40 a 85 ppm; claro que devemos esperar que CH3 O esteja mais prximo de 40, enquanto que CR3 O deve estar mais para o lado de 85).
1. Anlise Orgnica
207
Espectros bidimensionais
Tcnicas como APT e DEPT-135 envolvem emisso de pulsos (de intensidade e durao bem definidos) combinada com um certo tempo de espera antes de coletar o sinal de emisso dos ncleos (FID). Podemos dizer que, muito resumidamente, o processo consiste de 3 fases: 1. Preparao: com o sitema em equilbrio, emisso de um pulso inicial que produz uma determinada modificao na distribuio dos spins dos vrios ncleos; 2. Evoluo: os processos de relaxao que ocorrem durante o perodo de espera (durante este perodo podem tambm ser emitidos pulsos com finalidades determinadas); 3. Deteco: a coleta dos dados da curva FID (o sinal de emisso dos ncleos). A transformada de Fourier da curva FID d origem ao espectro modificado como voc j viu. Voc pode compreender com relativa facilidade que o espectro normal seria obtido se reduzssemos o tempo de evoluo a zero; os espectros APT e DEPT-135 (alm de outros tipos) so obtidos ajustando o tempo de evoluo para um valor bem determinado. Se fizermos, portanto, um grande nmero de espectros enquanto variamos (de um espectro para outro) aos poucos o tempo de evoluo, obtemos um conjunto de curvas FID que o que chamamos de espectro bidimensional. Os dados das curvas FID so armazenados em matrizes de forma a podermos fazer a transformada de Fourier tanto no sentido horizontal como no sentido vertical. O espectro propriamente dito seria uma figura tridimensional, com um plano quadrado (ou retangular) do qual se destacariam picos que teriam a aparncia de montanhas. Seria muito difcil estudar um espectro assim, por isso normalmente o computador calcula e imprime um plano de corte: imagine um plano horizontal colocado a uma certa altura em relao ao plano de cho do espectro: as vrias montanhas produziriam crculos neste plano, e esta a figura que voc v (um plano quadrado contendo alguns crculos nos locais onde as montanhas atravessam este plano).
Figura 1.6.10. Simulao de um espectro bidimensional
208
1. Anlise Orgnica
Nos espectros reais, os crculos so, na verdade, figuras mais ou menos irregulares (veja exemplos adiante). H muitos tipos de espectros bidimensionais, usualmente identificados por siglas como COSY (COrrelation SpectroscopY), HMQC (Heteronuclear Multiple Quantum Correlation), HMBC (Heteronuclear Multiple Bond Correlation), 2DJRESOLVED (ou 2D-JRes), etc. Existe um nmero absurdo de siglas para tipos de espectros de RMN. Procure na Internet para se convencer de que no tem cabimento tentar memorizar todas as siglas existentes.76 Alm disso, no existe uma uniformidade muito grande entre diferentes autores; COSY, por exemplo, pode ser representado como H,H-COSY; HMQC e HMBC tm variaes que incluem certos gradientes e podem ser representados como gHMQC e gHMBC (tambm h autores que representam como Ghmqc e Ghmbc!), e por a afora. No vamos fazer aqui nenhuma tentativa de organizar estas siglas, mesmo porque vamos estudar apenas uns poucos tipos de espectros, e sem maiores detalhes. C Co or rr re ella a o oh hiid dr ro og g n niio o h hiid dr ro og g n niio o:: C CO OS SY Y O espectro COSY (COrrelation SpectroscopY) mostra a correlao entre os vrios hidrognios de uma molcula. Observe a figura 1.6.11: o espectro de RMN de 1 H normal est traado em miniatura na horizontal e na vertical; o quadrado grande, que o espectro bidimensional COSY, mostra sinais apenas nos cruzamentos das linhas que indicam as posies de hidrognios que estejam acoplados entre si.
O O H3C C O CH2 CH3 H3C C O CH2 CH3
Espectro de 1H
( ppm )
CH3 CH2 O C O
1. 00
2. 00
Espectro de 1H
CH3
CH3 O C CH3 CH2 O
l na ) o ag a r Di nor ( ig
3. 00
4. 00
5. 00
( p p m5 ) . 00
4. 00
3. 00
2. 00
1. 00
0. 00
Figura 1.6.11. Espectro COSY de acetato de etilo
Visite, por exemplo, o stio http://www.bmrb.wisc.edu/education/nmr_acronym, onde podemos ver mais de 200 siglas!
76
1. Anlise Orgnica
209
Naturalmente a diagonal (de cima direita para baixo esquerda) no tem significado, pois corresponde correlao de cada hidrognio com ele mesmo. A reciprocidade do fenmeno do acoplamento (se A est acoplado com B, ento B est acoplado com A) determina que o espectro COSY seja simtrico com relao a esta diagonal. As linhas pontilhadas foram acrescentadas para facilitar seu trabalho de perceber qual pico do espectro de cima est correlacionado com qual pico do espectro esquerda. Naturalmente, no caso do acetato de etilo este tipo de espectro desnecessrio, mas em casos mais complicados podemos obter informaes extremamente teis do COSY. O borneol e o isoborneol so lcoois monoterpnicos que tm estrutura bicclica muito rgida que confere caractersticas muito especiais aos espectros destes materiais. O ponto principal que temos que considerar que os ngulos entre as ligaes so praticamente fixos (constantes) em toda a estrutura bicclica.
Borneol Isoborneol
H OH H
OH
OH em endo
OH em exo
Figura 1.6.12. Borneol e Isoborneol
Observe o espectro de 1H do borneol mostrado na figura 1.6.13.

9 10
H3C
5 4 3
CH3 CH3
8 6 1
I, J, K H8, H9, H10
Borneol
OH
B
1.00
A H1
1.00
C
1.03
D
1.24
E F OH
1.19
H
1.23 8.99
2.02
4.0
3.5
3.0
2.5
1
2.0
1.5
1.0
0.5
Figura 1.6.13. Espectro de H de borneol (400 MHz, CDCl3)
relativamente bem simples atribuir o sinal A a H1 e os sinais fortes I, J, K aos grupos CH3 (sem especificar qual qual); o sinal F o nico sinal largo, sem desdobramentos visveis, e deve ser do hidrognio do grupo OH, mas isto um pouco incerto (dispondo de D2O voc poderia fazer um espectro que confirmasse esta atribuio? Como?). muito difcil, porm, atribuir os demais sinais, mesmo examinando detalhadamente os desdobramentos. Examinando o espectro COSY da figura 1.6.14, voc pode ver como ele facilita esta tarefa. Observe a linha vertical que corresponde a H1: nela h dois sinais que nos mostram que B e H so os sinais que correspondem aos dois hidrognios H2, pois so estes que devem estar acoplados a H1 (Jvic). 1.6. Ressonncia Magntica Nuclear de 13C
210
1. Anlise Orgnica
Sabendo que B corresponde a H2, podemos tambm descobrir que E corresponde a H3, pois h um sinal no COSY que indica que o hidrognio correspondente a E est acoplado com o hidrognio correspondente a B (H2). Tendo em vista estas atribuies, conclumos que os sinais C, D e G (note bem que G corrsponde a dois hidrognios) devem corresponder aos hidrognios H4 e H5. Vemos tambm uma confirmao disto porque tanto C como D apresentam correlao com G.
I, J, K F (OH) (8,9,10) E G H CD
( ppm ) 0. 00
A H1
I, J, K (8,9,10) H F (OH) G DE C B
1. 00
2. 00
3. 00
A (H1)
( p p m4). 0
4. 00
3. 2
2. 4
1. 6
0. 8
0. 0
Figura 1.6.14. Espectro COSY de borneol (500 MHz, CDCl3)
Vamos agora destacar alguns aspectos aparentemente estranhos deste espectro, que nos levaro a fazer consideraes sobre estereoqumica. Em primeiro lugar, se H2 (sinal B) mostra correlao com H3 (sinal E), no lhe parece que o outro H2 (sinal H) tambm deveria ter correlao com H3? No entanto, no h sinal algum no cruzamento de H com E! Observe a figura 1.6.15, que d nomes individuais aos hidrognios ( significando para cima e significando para baixo) e mostra a projeo de Newman como aparece ao longo da ligao C2 C3. Para ver isto realmente bem voc deve construir um modelo do borneol e observ-lo cuidadosamente.
9 7 5 H 4 H 4 4 H H3 5 6 H 5 3 2 10 8 1 H 1 H 2 OH H 2
40
H 3
80
H 2
Figura 1.6.15. Borneol, aspectos estereoqumicos
1. Anlise Orgnica
211
Vemos assim que o ngulo diedro entre H3 e H2 de 40, enquanto que o ngulo diedro entre H3 e H2 de 80. Se voc retornar figura 1.5.39 (captulo 1.5), ver que a equao de Karplus prev um valor de J = 0 (isto , nenhum acoplamento) entre H3 e H2, mas prev que deve haver um acoplamento razovel entre H3 e H2. Comparando isto com nosso espectro COSY chegamos a uma indicao bem razovel de que o sinal B corresponde a H2, enquanto que o sinal H corresponde a H2. Um outro ponto estranho um pequenino sinal (marcado na figura 1.6.14 com uma seta) no cruzamento de A com G: este sinal parece indicar que H1 est se acoplando com um dos hidrognios que esto do outro lado da molcula (H5 ou H4). Como, porm, este sinal est muito fraco (e aparece s de um dos lados da diagonal), poderia ser apenas um rudo; podemos, quando acontece algo assim, examinar o espectro novamente, instruindo o computador para passar o plano de corte (examine outra vez a figura 1.6.10) um pouco mais prximo do plano de cho do espectro, permitindo-nos assim ver os picos menores. A figura 1.6.16 o mesmo espectro COSY da figura 1.6.14, que foi ampliado desta maneira.
I, J, K F (OH) (8,9,10) D CE G H
( ppm )
A H1
I, J, K (8,9,10) H G F (OH) DE C B
1. 00
2. 00
3. 00
A (H1)
4. 00
5. 00 ( ppm 4 ). 8 4. 0 3. 2 2. 4 1. 6 0. 8 0. 0
Figura 1.6.16. Mesmo espectro COSY de borneol, passando o plano de corte mais abaixo
Agora possvel ver claramente (observe as setas na figura) que H1 deve estar mesmo se acoplando com um (pelo menos) dos hidrognios em G. Acoplamentos H H a longa distncia (mais de 3 ligaes) que no envolvam ligaes intermedirias costumam ser raros, e geralmente s so detectados valores (j bem pequenos) de 4J. Mesmo estes, freqentemente, no so muito visveis. Quando, porm, as ligaes H C C C H estiverem dispostas no mesmo plano (pelo menos aproximadamente), formando uma figura semelhante letra W, os ngulos diedros so todos de 180 e o acoplamento costuma ficar bem favorecido, aparecendo com clareza bem maior. Observe, na figura 1.6.17, que este o caso para H1 e H5 (construa um modelo para ver melhor), podendo ser este o acoplamento que observamos na figura 1.6.16. 1.6. Ressonncia Magntica Nuclear de 13C
212
1. Anlise Orgnica
5 H
H 1 OH
Conformao em W (favorece o acoplamento) Borneol
Figura 1.6.17. Conformao em W
No h dvida que existe um acoplamento a longa distncia entre H1 e um dos hidrognios 5, porque isto visvel claramente no espectro de 1H. Observe a ampliao mostrada na figura 1.6.18: H1 ostenta claramente 3 valores de J (dois deles sendo com os vizinhos H2 e H2, e o terceiro s pode ser a longa distncia).
H1
10 Hz (H1 - H2) (Jcis) 3 Hz (H1 - H2) (Jtrans) 1,9 Hz (H1 - H5) (W)
1590.5 1592.4 1593.9 1595.8 1600.5 1602.3 1603.9 1605.8
4.10
4.05
4.00
3.95
1
3.90
3.85
Figura 1.6.18. Ampliao do espectro de H de borneol Observao: os valores de Jcis e Jtrans foram atribudos por comparao com valores calculados em um programa de mecnica molecular, que forneceu 9,58 Hz para Jcis e 3,36 Hz para Jtrans, uma concordncia excelente com os valores experimentais.
Obtemos uma confirmao razovel de que o valor J = 1,9 Hz devido disposio em W examinando o espectro de isoborneol: agora H1 no pode estar em W com nenhum outro hidrognio, e de fato seu sinal mostra apenas 2 valores de J.
Isoborneol
H1
OH H 1
7,1 Hz (H1 - H2) (Jcis) 4,2 Hz (H1 - H2 ) (Jtrans)
No pode dispor-se em W
1436.4 1440.6 1443.5 1447.7
3.80
3.75
3.70
3.65
3.60
3.55
3.50
1
3.45
3.40
3.35
Figura 1.6.19. Ampliao do espectro de H de isoborneol Novamente, os valores de Jcis e Jtrans foram atribudos com base nos valores calculados (9,69 Hz para Jcis e 3,94 Hz para Jtrans).
Voc certamente percebe que poderamos levar estas consideraes muito longe, procurando atribuir todos os sinais, inclusive com vrias consideraes sobre
1. Anlise Orgnica
213
estereoqumica. Este, porm, no nosso objetivo principal. Queremos apenas examinar alguns aspectos para servir de exemplo sobre como podemos fazer essas anlises. C Co or rr re ella a e es sh hiid dr ro og g n niio o c ca ar rb bo on no o:: H HM MQ QC Ce eH HM MB BC C As correlaes que aparecem nestes espectros bidimensionais so, em essncia, resultantes do acoplamento entre os ncleos. Se dois ncleos esto acoplados, ento aparece um pico no cruzamento das linhas a que correspondem. O que importante que voc compreenda, neste ponto, que se a correlao resultante do acoplamento, ento a intensidade do pico (que indica a correlao) deve ser, de alguma forma, dependente do valor de J (pois J indica a intensidade do acoplamento). De fato, os espectros COSY (H H) do sinais bem razoveis para valores de J entre 3 e 15 Hz. Se quisermos ver correlaes com valores de J menores, por exemplo, devemos fazer um COSY modificado (por exemplo, um Long-Range COSY). Esta dependncia permite que, no caso das correlaes C H, possamos examinar separadamente as correlaes em que o hidrognio e o carbono estejam diretamente ligados um ao outro (o valor de 1JCH neste caso bem alto, variando entre 125 e 250 Hz), ou as correlaes em que o hidrognio e o carbono estejam separados por duas ou trs ligaes (2JCH e 3JCH tm valores muito menores, da ordem de 10 Hz).
JCH
125 Hz
JCH
C
JCH
C
C
(sp )
3
H
0 a 10 Hz
4 a + 30 Hz
C
(sp )
2
160 Hz
Segue equao de Karplus
C
(sp)
250 Hz
Figura 1.6.20. Constantes de acoplamento carbono hidrognio
Nos espectros HMQC (Heteronuclear Multiple Quantum Correlation) ajusta-se um determinado parmetro para que as correlaes mais intensas correspondam a um valor mdio de J = 145 Hz. Assim veremos no espectro apenas as correlaes em que o hidrognio esteja ligado diretamente ao carbono. Como exemplo, examine o HMQC do acetato de etilo mostrado na figura 1.6.21. Note bem que, ao contrrio do que ocorre com o COSY, agora no h mais uma diagonal a ser ignorada, nem h simetria no espectro. Cada correlao aparece apenas 1 vez, pois os dois espectros (acima e esquerda) so diferentes (um de 1H e outro de 13C).
214
1. Anlise Orgnica
Espectro de 1H
C H3 CH2 O C CH3 CH3 CH2 O C O O
( ppm )
40
80
Espectro de 13C
CH3
120
gHMQC
( ppm ) 8 . 0
6. 0
4. 0
2. 0
0. 0
Figura 1.6.21. Espectro de HMQC de acetato de etilo
No caso do acetato de etilo j sabamos, pelo SFORD, a qual dos grupos CH3 correspondia cada sinal do espectro de 13C, mas voc pode ver na figura 1.6.21 como isto pode ser determinado com facilidade pelo HMQC: o singleto do espectro de 1H tem que corresponder ao CH3 isolado, e pelo HMQC verificamos facilmente qual sinal do espectro de 13C corresponde a este CH3.
H3C
O
H3C H3C
O
H
H2C
CH2
espectro de 1H
( ppm )
{
espectro de 13C (DEPT-135)
40
60
80
100
gHMQC
O
120 ( ppm ) 4. 8 4. 0 3. 2 2. 4 1. 6
Figura 1.6.22. Espectro de HMQC da isoforona
1. Anlise Orgnica
215
Observe agora, na figura 1.6.22, o espectro HMQC da isoforona. Note que esquerda foi colocado o espectro DEPT-135 (podemos introduzir o espectro de 13 C{1H}, o espectro APT ou qualquer variao desejada; o espectro DEPT-135 especialmente adequado para HMQC porque no mostra os carbonos quaternrios que no teriam mesmo nenhuma correlao com hidrognios no HMQC). Veja como as correlaes so claras e simples, permitindo a atribuio de praticamente todos os sinais do espectro de 13C; a nica dvida que permanece a definio dos dois grupos CH2: ainda no sabemos qual qual. Como voc ver em seguida, podemos resolver isto com facilidade examinando o HMBC. O espectro HMBC (Heteronuclear Multiple Bond Correlation) mostra as correlaes de cada hidrognio com os carbonos que estejam a duas ou trs ligaes distantes deste hidrognio.
Correlaes
(C)x
COSY (nJHH)
HMQC (1JCH)
HMBC (2JCH e 3JCH)
Figura 1.6.23. Correlaes mostradas em espectros bidimensionais
Voc est lembrado que o HMQC feito ajustando o valor de um certo parmetro para otimizar correlaes entre ncleos que apresentem J = 145 Hz, no? Nestas circunstncias, as correlaes correspondentes a 2JCH e 3JCH so essencialmente suprimidas, e vemos apenas as correlaes correspondentes a 1JCH. Fazendo o mesmo experimento, mas ajustando o tal parmetro para J = 10 Hz, poderamos agora ver as correlaes devidas a 2JCH e 3JCH, mas tambm estariam presentes as correlaes devidas a 1JCH, o que dificultaria a interpretao do espectro. O espectro HMBC consiste de uma seqncia de pulsos um pouco diferente destinada a suprimir as correlaes devidas a 1JCH. A supresso no perfeita, mas aquelas correlaes (devidas a 1JCH) que permanecem mostram-se como dubletos, enquanto que as correlaes devidas a 2JCH e 3JCH so normalmente singletos. Observe o espectro HMBC de acetato de etilo na figura 1.6.24: veja como a correlao entre os hidrognios e o carbono de um dos grupos CH3 (1JCH) aparece como dubleto, enquanto as demais correlaes so singletos. A correlao dos hidrognios do outro grupo CH3 com o carbono correspondente no aparece neste espectro porque o sinal um pouco mais fraco; ampliando (isto , passando o plano de corte um pouco mais abaixo), esta correlao de 1JCH tambm aparece como dubleto (veja a figura 1.6.25, lado esquerdo). Como j havamos obtido todas as informaes sobre a estrutura do acetato de etilo e de seus sinais espectrais, no temos concluses a tirar do HMBC. Voc deve, entretanto, observar este espectro detalhadamente (tirando vantagem de sua simplicidade), at ter certeza de que compreendeu todos os aspectos. Assim voc aprender a usar estes espectros para elucidar estruturas desconhecidas.
216
1. Anlise Orgnica
CH 3 CH2 O C CH3 CH3 CH2 O C CH3 O
Espectro de 1H
( ppm )
40
80
Espectro de 13C
120
CH3 CH2 O C CH3 O
160
gHMBC
( ppm 8 ). 0 6. 0 4. 0 2. 0 0. 0
200
Figura 1.6.24. Espectro HMBC de acetato de etilo Problema 1.6.6. Marque, para cada sinal do espectro da figura 1.6.24, a qual tipo de valor de J ele corresponde (ou seja, marque 1JCH, 2JCH ou 3JCH, ao lado de cada bolinha do espectro). Est faltando alguma correlao que, em sua opinio, deveria existir? Observao: ao interpretar estes espectros bidimensionais, voc deve manter-se atento para o fato de que sempre pode haver um pico um pouco menor, que no aparece na amplificao selecionada. Compare a figura 1.6.24 com a figura 1.6.25 (esquerda): passando o plano de corte mais abaixo, podemos ver sinais que antes no eram visveis. Voc pode ento estar pensando: por qual razo no fazemos espectros bem ampliados, evitando esta histria de no ver alguns picos? Ocorre que estes espectros sempre tm muitos rudos; quando passamos o plano de corte muito embaixo (veja a figura direita na figura 1.6.25) ficamos com um espectro to coalhado de picos que a sua anlise se torna impraticvel.
(ppm)
(ppm)
40
40
80
80
120
120
160
160
200
(ppm) 4.0 3.2 2.4 1.6 0.8 0.0
(ppm) 8.0
6.0
4.0
2.0
0.0
Figura 1.6.25. Mesmo espectro HMBC de acetato de etilo: corte mais abaixo (esquerda) e corte bem mais abaixo (direita)
1. Anlise Orgnica
217
Vamos agora examinar o espectro de HMBC da isoforona, de onde temos muita coisa a aprender. Observe a figura 1.6.26.
H3C
H3C H3C
O
H
H2C
CH2
espectro de 1H
O
( ppm )
{
O
40
80
espectro de 13C
120
O
160
O
gHMBC
200 ( p p m5 ). 6 4. 8 4. 0 3. 2 2. 4 1. 6 0. 8
Figura 1.6.26. Espectro HMBC de isoforona
Voc certamente se lembra que nossa dvida principal (que ainda havia permanecido aps as anlises dos espectros anteriores) era qual dos dois sinais de CH2 do espectro de 13C corresponderia ao CH2 em da cetona e qual seria o CH2 allico. Veja como o sinal assinalado com a seta na figura 1.6.26 j pode resolver isto sozinho: apenas o carbono do CH2 allico pode apresentar correlao, no HMBC, com os hidrognios do CH3 que est ligado dupla. Observe bem o espectro e procure tirar mais concluses. Na figura 1.6.27 mostrada uma pequena regio, ampliada, do mesmo espectro (a ampliao refere-se apenas s escalas horizontal e vertical, a altura do plano de corte a mesma). Veja como podemos agora ver dois sinais de CH2 no espectro de 1 H. Ambos os sinais (do espectro de 1H) apresentam correlaes com os carbonos do grupo gem-dimetilo e com o carbono quaternrio, mas apenas os hidrognios do CH2 allico apresentam correlao com o CH3 ligado dupla. Observe que este carbono d um dubleto com os hidrognios do mesmo CH3. muito interessante observar os sinais dos grupos CH2: cada sinal do espectro de C mostra um singleto com um dos sinais do espectro de 1H e um dubleto com o outro. Voc saberia explicar isto?
13
O mais difcil de compreender neste espectro que os carbonos do grupo gem-dimetilo do um dubleto e um singleto com os hidrognios do mesmo grupo. Voc poderia estar esperando apenas o dubleto, pois trata-se de acoplamento devido a 1JCH. Acontece que os hidrognios de um dos grupos CH3 podem se acoplar com o carbono do outro grupo CH3 atravs de 3JCH! O que nos confunde em situaes assim que h dois carbonos diferentes absorvendo na mesma freqncia, e dois grupos, cada um de 3
218
1. Anlise Orgnica
hidrognios, tambm absorvendo na mesma freqncia. Tendemos a nos esquecer que os hidrognios de um dos grupos podem se acoplar com o carbono do outro grupo.
O
CH2
H2C
H3C
H3C
espectro de 1H
H 3C
( ppm )
O
24
32
O
40
espectro de 13C
48
gHMBC
( ppm ) 2. 4 2. 0 1. 6 1. 2 0. 8
56
Figura 1.6.27. Regio ampliada do espectro de HMBC da isoforona
Elucidao estrutural utilizando vrias tcnicas

Elucidar estruturas de substncias orgnicas um processo complexo com tantas possibilidades de variaes que no possvel reduzir tudo a regras de procedimento simples e definidas. Apenas a experincia poder deix-lo um pouco mais vontade para estas operaes. No entanto, alguns princpios gerais podem ser de grande utilidade: 1. Primeiro passo: determinar a frmula molecular. Comear por determinar a frmula molecular torna, em geral, o trabalho de elucidao muito mais simples. Na prtica real da Qumica Orgnica, porm, nem sempre mais fcil comear por a, pois pode ser muito complicado fazer anlise elementar da amostra (por exemplo, quando a substncia muito instvel e, por isso, muito difcil de purificar), ou fazer determinaes de massa molecular, etc. Em muitos casos mais simples substituirmos a determinao da frmula molecular por uma hiptese razovel sobre a frmula, e partirmos da para fazer outras operaes, deixando a determinao da frmula molecular para depois. A hiptese razovel pode ter vrias origens: para um qumico sinttico, pode ser baseada na estrutura dos materiais de partida e nos mecanismos da reao efetuada; para um qumico de produtos naturais, pode ser baseada na forma como a substncia foi extrada, na composio da planta em questo e nas estruturas genricas de produtos naturais semelhantes; e assim por diante. Em problemas 1.6. Ressonncia Magntica Nuclear de 13C
1. Anlise Orgnica
219
acadmicos, geralmente comeamos mesmo por determinar a frmula molecular. 2. Segundo passo: fazer uma avaliao rpida dos dados disponveis. Pela frmula molecular podemos calcular o nmero de insaturaes, e da ter uma indicao se a substncia pode ou no ser aromtica. O espectro de UV pode indicar se a substncia contm duplas conjugadas ou aromtica; o espectro de IV nos informa rapidamente se h grupos OH ou C=O, e tambm d indicaes sobre aromaticidade; os espectros de RMN de 1H e de 13C tambm informam rapidamente sobre aromaticidade, presena de duplas, presena de carbonilas, de aldedos, de steres, cetonas, etc. 3. Terceiro passo: fazer a anlise detalhada dos espectros disponveis. Voc deve perceber que a essncia de utilizar vrias tcnicas com eficincia consiste principalmente em saber combinar as vrias informaes. Um outro ponto fundamental que voc deve aprender a explorar, de cada tcnica, os aspectos em que ela mais eficiente, seja na facilidade de obter a informao, seja no grau de certeza associado a esta informao. Naturalmente, h muitas possibilidades diferentes. Em certos casos, a estereoqumica, por exemplo, irrelevante (ou inexistente); em outros, crucial. Alguns problemas so extremamente simples, outros impossivelmente complicados. Voc, porm, j tem bastante experincia dos captulos anteriores e pode, com base nesta experincia e nas orientaes gerais dadas aqui, desenvolver sua prpria metodologia de anlise. D De ette er rm miin na ar ra a ff r rm mu ulla am mo olle ec cu ulla ar r( (r re eg gr ra ad do os s1 13 3) ) Voc j aprendeu, no captulo 1.1, a determinar a frmula molecular conhecendo a massa molecular e as porcentagens dos vrios elementos na amostra. Esta a maneira correta e inequvoca de determinar a frmula molecular, mas nem sempre dispomos dos dados analticos para aplic-la. Em certos casos podemos obter, apenas da massa molecular (que pode ser encontrada, por exemplo, num espectro de massas comum), uma possvel frmula para o composto utilizando a regra chamada regra dos 13.77 Tome bastante cuidado, pois muitos livros e artigos apresentam a regra dos 13 sem salientar devidamente suas limitaes! A regra dos 13 baseia-se no seguinte raciocnio, que vamos aplicar inicialmente para hidrocarbonetos apenas: qualquer hidrocarboneto pode ter sua frmula expressada como C n H n+r ; a massa molecular correspondente seria: M = 12 n + 1 (n + r ) = 13n + r . Se dividirmos ambos os membros por 13, teremos:
77
J. W. Bright e E. C. M. Chen, J. Chem. Educ. 1983, 60, 557.
220
1. Anlise Orgnica
M r = n+ 13 13 Ora, se r for menor que 13 ( a que est a limitao!), ao dividirmos a massa molecular por 13 obteremos um resultado (quociente) que igual a n (ou seja, igual ao nmero de tomos de carbono da frmula molecular) e um resto que igual a r (o nmero de tomos de hidrognio da frmula, n + r, fica tambm determinado). Por exemplo, qual a frmula de um hidrocarboneto cuja massa molecular 114? Dividimos 114 por 13:
114 10 13 8
Obtemos um quociente 8 e um resto 10. A frmula, portanto, C8 H8+10, ou seja, C8 H18. Confira calculando a massa molecular desta frmula. Outro exemplo: dada a massa molecular 80, qual a frmula do hidrocarboneto correspondente? Voc consegue encontrar sozinho a frmula C6 H8? Agora um exemplo que mostra as limitaes: digamos que temos um hidrocarboneto de frmula C13 H26, cuja massa molecular 182. Se dividirmos 182 por 13, teremos:
182 52 00 13 14
Ou seja, obteramos a frmula C14 H14. Observe que no se trata de erro, propriamente, pois a massa desta frmula 182 tambm. Ocorre que com maior nmero de carbonos, temos mais do que uma soluo possvel. Considere, nesses casos, a possibilidade de remover um carbono da frmula, substituindo-o por 12 hidrognios. Se h outros elementos presentes, podemos simplesmente fazer suposies sobre quantos tomos dos outros elementos podem ocorrer e subtrair a massa destes tomos da massa molecular. Digamos que encontramos (no espectro de massas) a massa molecular 58 e temos indicaes (por exemplo, do espectro de infravermelho) de que a molcula contm oxignio. Podemos comear supondo que h apenas 1 tomo de oxignio na molcula; fazemos, ento, 58 16 = 42 e aplicamos a regra dos 13 ao valor 42:
42 03 13 3 n = 3; r = 3
Chegamos assim possvel frmula C3H6O. Voc pode estender sozinho este raciocnio para outros casos. D De ette er rm miin na ar ro on n m me er ro od de e iin ns sa attu ur ra a e es s( (o ou u IID DH H) ) Temos aqui um bom exemplo de como as pessoas podem, por divergncia de opinies, complicar um assunto muito simples. Nmero de insaturaes para um composto orgnico seria simplesmente o nmero de molculas de hidrognio (H2) que seria necessrio adicionar formalmente molcula do composto para obter uma molcula saturada acclica (isto , uma molcula contendo o nmero mximo de tomos de hidrognio que possvel para aquele nmero de tomos de carbono e demais elementos).
1. Anlise Orgnica
221
Parece bem simples, no? Mas ento algum acha que nmero de insaturaes uma expresso pouco cientfica, ou tem significado duvidoso, ou qualquer coisa assim, e prope ndice de insaturao como expresso mais apropriada. Outras pessoas entendem que insaturao deve ser aplicada somente para ligaes mltiplas (duplas ou triplas), no devendo portanto ser aplicada para anis; propem, como expresso mais correta, ndice de deficincia de hidrognio (abreviada como IDH ou, em ingls, IHD). Esta ltima expresso parece estar ganhando aceitao cada vez maior. Seja como for, a operao de determinar o IDH absolutamente essencial para simplificar o trabalho de elucidao estrutural. Desconhecendo o nmero de insaturaes (ou IDH), trabalhamos em condies muito adversas. Os hidrocarbonetos totalmente saturados tm frmula CnH2n + 2, que conseqncia de ser o carbono tetravalente e o hidrognio monovalente. Imagine inicialmente um hidrocarboneto linear, sem ramificaes: excetuando os dois carbonos dos extremos (pontas) da cadeia, qualquer outro carbono utiliza duas de suas quatro valncias para ligar-se aos carbonos vizinhos, sobrando portanto duas valncias para ligaes aos hidrognios; os carbonos dos extremos tm tambm as mesmas duas valncias livres (o total de valncias livres at agora sendo 2n) e mais uma cada um, levando o total para 2n + 2. Fica assim claro que uma cadeia linear de n carbonos pode conter 2n + 2 hidrognios.
H H C H H C H H C H H C H H C H H C H H C H H C H H C H H
CnH2n
CnH2n + 2
Figura 1.6.28. Cadeia linear saturada
Observe agora que qualquer cadeia ramificada pode ser construda formalmente comeando com uma cadeia linear e depois removendo pedaos dos extremos e colocando esses pedaos em outros pontos da cadeia restante. Ora, ao remover um pedao, deixamos uma valncia livre; para ligar este pedao em outro ponto da cadeia, temos que remover um hidrognio do ponto de conexo; podemos agora ligar este hidrognio valncia que tinha ficado livre ao remover o pedao. Como concluso, vemos que o nmero total de hidrognios no se altera quando ramificamos a cadeia. Podemos, portanto, raciocinar apenas com cadeias lineares (o que mais fcil), pois as concluses sero vlidas tambm para as cadeias ramificadas.
Uma insaturao (ou uma unidade de IDH) pode ser uma dupla ligao ou um anel; em qualquer caso, para transformar um alcano em uma estrutura com uma insaturao temos que remover dois hidrognios. O nmero de insaturaes pode,
portanto, ser calculado da seguinte forma para CnHx:
n de insaturaes =
(2n + 2) x 2
(Eq 1).
222
1. Anlise Orgnica
Quando h outros elementos alm de carbono e hidrognio, devemos modificar o mtodo de clculo; as modificaes a serem introduzidas dependem da valncia do elemento. 1. Elementos monovalentes entram como substitutos de hidrognio: ao usar a equao 1, x deve ser a soma do nmero de tomos de todos os elementos monovalentes que existirem na molcula. 2. Elementos bivalentes devem ser ignorados (como se no existissem), porque a adio de elementos bivalentes a uma molcula qualquer corresponde a mera insero deste elemento em uma ligao j existente, sem alterar o nmero de tomos dos outros elementos.
H H H C H H C H H C H H O H O H C H H C H H C H H H O C H H C H H H H C H O H C H H
ou
C H
ou
C H
[insero]
Esquema 1.6.1. Elemento bivalente no altera relao C / H
Um pequeno obstculo compreenso surge quando consideramos casos em que o elemento bivalente est ligado por uma dupla ligao, como nas carbonilas, mas isto no altera a concluso anterior: para calcular o nmero de insaturaes, podemos ignorar o elemento bivalente. Uma maneira bem simples de compreender isto considerar o equilbrio ceto-enlico.
O C H3C CH3 H C H OH C CH3 O H C H H C CH3
[insero]
Ceto
Enol
Esquema 1.6.2. Tautomerismo ceto-enlico
Observe que o enol pode ser considerado como um alceno no qual foi inserido o oxignio na ligao C(sp2) H. A insero deste oxignio no altera o nmero de carbonos, nem de hidrognios, nem de insaturaes. 3. Elementos trivalentes so os mais complicados. Observe o esquema 1.6.3 e veja que, para inserir um elemento trivalente na frmula de um alcano, temos que acrescentar um tomo de hidrognio.
H H C H H C H H C H H H H C H H N H C H H C H H
[insero]
Esquema 1.6.3. Elemento trivalente aumenta 1 hidrognio
Devemos substrair, da frmula, o elemento trivalente juntamente com 1 hidrognio, para depois aplicar a equao 1. Se tivermos, por exemplo, C5H11NO, devemos subtrair NH e calcular com C5H10O,
1. Anlise Orgnica
223
obtendo 1 insaturao. Semelhantemente, para C5H12N2O calculamos com C5H10O, tambm achando 1 insaturao. 4. Elementos tetravalentes entram como substitutos de carbono. Para C4H12Si calculamos com C5H12, encontrando nenhuma insaturao.
Observao: h outros mtodos para calcular o IDH, ou nmero de insaturaes. Um que obviamente derivado direto do mtodo descrito acima consiste em aplicar a seguinte frmula:
IDH = N 4 N1 N3 + +1 2 2
N4: nmero de tomos tetravalentes N1: nmero de tomos monovalentes; N3: nmero de tomos trivalentes. Deduza sozinho esta frmula, que voc achar muito instrutivo: experimente substituir, na equao 1, n por N4 e x por (N1 N3), que essencialmente o que as regras acima instruem. sendo:
De posse do nmero de insaturaes (ou IDH), podemos j tirar concluses ou eliminar possibilidades, conforme o caso. Um composto contendo oxignio mas no tendo nenhuma insaturao no pode ter uma carbonila. Para ter um aromtico benznico precisamos ter no mnimo 4 insaturaes; para ter um aromtico naftalnico precisamos de 7 insaturaes, mas um aromtico furnico s requer 3 insaturaes.
Um exemplo
Por destilao a vapor das folhas de uma certa planta foi obtido um leo essencial. Deste leo foi isolada uma substncia pura consistindo de cristais brancos de ponto de fuso 41 43 C, ponto de (10 % em etanol). Os cristais tm um ebulio 212 C e apresentando atividade ptica com [ ]18 D = 50 cheiro forte e agradvel (de gustbus non est disputandum...) e so pouco solveis em gua, muito solveis em lcool, clorofrmio, ter, ter de petrleo, etc. Anlise elementar deu o seguinte resultado: C 76,91 %; H 12,88 %. Dados os espectros a seguir (figura 1.6.29 a figura 1.6.36), deduza a estrutura molecular da substncia.
% 1 00 71
81
95
50
55 41 29 1 09
1 23
1 38
0 m/ z
18
1 54
2 0 3 0 4 0 5 0 6 0 7 0 8 0 9 0 1 00 1 10 1 20 1 30 1 40 1 50
MS An aly zer
Figura 1.6.29. Espectro de massas da amostra
224
1. Anlise Orgnica
Wavelenght, m
3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13
%T
50
1 4 1 5 1 6 1 7 1 8 1 92 0 2 2
0 ,3
A b s o r b a n c e
40
0 ,4
30
0 ,5
122 6
107 8
996
0 ,6 0 ,7 0 ,8
285 6
548
137 0
20
287 2
144 8
325 8
293 0
104 6
10
0 ,9 1
4 00 0
3 500
3 00 0
2 50 0
2 00 0
Wavenumbers , cm-1
1 50 0
1 00 0
900
800
700
600
5 00
Read_IR3 - LSO
Figura 1.6.30. Espectro de infravermelho da amostra
H1
H2
OH
TMS
0.0
1.00 3.5 3.0 2.5
1.02
1.02 2.0
3.25
1.02 1.5
1
1.05
12.35 1.0
= 20,71 0.5 0.0
Figura 1.6.31. Espectro de RMN de H (500 MHz) da amostra

Chloroform-d
77.00 80
71.58 70 60
Figura 1.6.32. Espectro de RMN de 13C {1H} da amostra
50.18 50
45.09 40
34.57
31.65 30
20.96 22.17 23.22 25.89 20
16.13 10
1. Anlise Orgnica
Ref
225
71.58 70 60
Figura 1.6.33. Espectro de RMN de C (DEPT-135) da amostra
50.14 50
45.05 40
13
34.54
31.64 30
25.84
21.00 22.20 23.15 20
16.11 10
H1
H2
( ppm )
1. 6
H2
2. 4
gCOSY
H1
( ppm ) 3 . 2 2. 4 1. 6 0. 8
3. 2
Figura 1.6.34. Espectro gCOSY da amostra
226
1. Anlise Orgnica
H1
( ppm ) 20
40
60
gHMQC
( ppm ) 3 . 2 2. 8 2. 4 2. 0 1. 6 1. 2 0. 8
Figura 1.6.35. Espectro gHMQC da amostra
H1
( ppm ) 20
40
gHMBC
60
80 ( ppm ) 3. 2 2. 4 1. 6 0. 8
Figura 1.6.36. Espectro gHMBC da amostra
1. Anlise Orgnica S So ollu u o o
227
A soma das porcentagens inferior a 100 %, de modo que podemos presumir que a substncia contm oxignio (C 76,91 %; H 12,88 %; O 10,212 %), o que leva frmula mnima:
76,91 6,4034569 = 6,4034569 = 10,034 10 12,0107 0,6381489 12,778538 12,88 (H) : = 12,778538 = 20,024 20 0,6381489 1,00794 10,21 0,6381489 (O) : = 0,6381489 = 1,000 1 15,9994 0,6381489 (C) :
Frmula mnima: (C10H20O)n. A massa molecular desta frmula mnima 156,27; examinando o espectro de massas, podemos facilmente concluir que a frmula mnima j a frmula molecular (isto , n = 1), o que tambm confirmado pelo nmero de sinais do espectro de RMN de 13C e pela integral do espectro de RMN de 1H (o sinal de menor integral do espectro de RMN de 1H no pode corresponder a menos de 1 hidrognio: ajustando a integral deste sinal para 1 hidrognio, encontramos um total de 20 hidrognios, correspondendo nossa frmula molecular). Temos, portanto, 1 insaturao. No h sinais de hidrognios vinlicos no 1 espectro de H, nem de carbonos sp2 nem carbonlicos no espectro de 13C; o espectro de IV mostra um grupo OH, mas tambm no tem indicao de carbonila ou de dupla ligao. Chegamos assim concluso de que a insaturao deve corresponder a um anel. A frmula com 10 carbonos sugere a possibilidade de o composto ser um lcool monoterpnico, o que tambm estaria de acordo com as propriedades gerais apresentadas no enunciado do problema. No espectro de RMN de 1H, h apenas 1 hidrognio na regio de hidrognios carbinlicos, ento o lcool deve ser secundrio; no infravermelho, a banda de estiramento de CO est bem abaixo do esperado valor de 1100 cm1 (para lcoois secundrios), sugerindo que o grupo OH esteja em um anel. O desdobramento do sinal do hidrognio carbinlico de um dubleto de tripletos, de forma que h 3 hidrognios vizinhos; como h dois valores diferentes de J (10,4 Hz e 4,3 Hz), a nica estrutura possvel a mostrada na figura 1.6.37.
228
1. Anlise Orgnica
H1
CH2
1C
CH
H1 OH
J = 10,4 Hz J = 10,4 Hz J = 4,3 Hz
1719.9
1715.6
1709.5
1.00 3.50 3.45 3.40 3.35 3.30
Figura 1.6.37. Hidrognio carbinlico e estrutura associada
Pela integral geral do espectro de RMN de 1H vemos que devem existir 3 grupos CH3 (tambm confirmado pelo HMQC). Pelo espectro de 13C DEPT 135 combinado com o HMQC verificamos que no h carbonos quaternrios, e o total de grupos existentes pode ser resumido como na figura 1.6.38.
CH3 CH3 CH3 CH2 CH2 CH2 CH CH CH CHOH 1 grupo CHOH
1705.2
1699.0
1694.7
3 grupos CH3
3 grupos CH2
3 grupos CH
Figura 1.6.38. Os grupos presentes na molcula
O sinal marcado H2 no espectro de RMN de 1H, quando ampliado, revela-se como um dubleto de heptetos, cuja estrutura associada tem que ser, quase pela certa, como a mostrada na figura 1.6.39.
H2
3
CH
4
H3C
2C 2H
J2,4 = J2,5 = 7 Hz
5
CH3
J2,3 = 2,9 Hz
1106.7 1109.6
1099.8 1102.6
1092.8 1095.6
1.02 2.25 2.20 2.15 2.10 2.05
Figura 1.6.39. Dubleto de heptetos e estrutura associada
Uma curiosidade: veja na figura 1.6.40 como as integrais deste dubleto de heptetos se aproximam da proporo esperada pelo tringulo de Pascal (1:6:15:20:15:6:1).
1085.8 1088.7
1078.9 1081.6
1071.8 1074.7
1064.9 1067.8
1. Anlise Orgnica
229
1.30 2.25
6.22 2.20
15.09
20.00
15.45
6.27 2.15
1.30 2.10
Figura 1.6.40. Proporo das integrais no dubleto de heptetos
Observe que H2 (que j sabemos localizar no espectro) deve apresentar acoplamento vicinal com H4 e H5 (grupos CH3) e, alm destes, apenas com H3. Dirija-se ao espectro COSY (figura 1.6.41) e veja como este fato, sozinho, permite a identificao do sinal de H3 no espectro de 1H. De quebra, verificamos tambm que CH3(4) e CH3(5) no so os dois grupos CH3 que aparecem quase juntos: um deles aquele isolado, que vamos chamar de CH3(4).
H5, H10 H4 H6 H1 H4 H6 H3 H2 H6 H3
( ppm )
H5, H10
1. 6
H6 H2
2. 4
gCOSY
H1
( ppm ) 3 . 2 2. 4 1. 6 0. 8
3. 2
Figura 1.6.41. Localizando H3 no COSY
Mas agora que sabemos qual o H3, podemos ver no mesmo COSY que ele est fortemente acoplado com H1, o que significa que o grupo CH que aparece nas duas estruturas que j desenhamos o mesmo grupo, e podemos escrever a estrutura da figura 1.6.42.
6 CH2 3 C 1
H OH
H H3C 4
C2 H
CH3 5
Figura 1.6.42. Estrutura parcial at agora
230
1. Anlise Orgnica
Volte ao COSY e veja como a linha de H1 nos permite agora identificar os dois H6. Poderamos agora prosseguir na anlise do COSY e conseguir muitas informaes mais. Neste ponto, porm, vamos encontrar maior facilidade se formos para o espectro de HMQC. Observe, na figura 1.6.43, como os hidrognios j definidos nos permitem identificar os sinais de C1, C2, C3, C4, C5 (?), C6. Falta-nos aqui identificar dois grupos CH2, 1 grupo CH e definir melhor os grupos CH3.
H5, H10 H4 H8 H6 H3
( ppm )
H9 H8 H1 C4 C5 C10 { C2 C7 C9 H2 H6 H7
H9
20
C8
40
C6 C3
60
gHMQC
C1
( ppm ) 3 . 2 2. 8 2. 4 2. 0 1. 6 1. 2 0. 8
Figura 1.6.43. HMQC e novas atribuies
Veja as correlaes desses sinais indefinidos no HMQC (marcados com crculos) e volte ao COSY (mas agora na figura 1.6.44) para verificar que: 1. H7 apresenta correlao com H6 [ento CH(7) est ligado a C6] e com H9 [ento CH(7) est ligado a C9]; 2. H8 apresenta correlao com H3 [ento CH2(8) est ligado a C3] [e com H9(??)].
1. Anlise Orgnica
H5, H10 H4 H8 H6 H3
( ppm )
231
H9 H8 H1 H4 H6 H3 H7 H2 H6 H7
H9
H5, H10
1. 6
H6 H2
2. 4
gCOSY
H1
( ppm ) 3 . 2 2. 4 1. 6 0. 8
3. 2
Figura 1.6.44. COSY e novas relaes
Algumas correlaes no esto muito claras por estarem muito perto da diagonal ou por envolverem sinais que esto superpostos a outros. Podemos, no entanto, propor tentativamente a estrutura mostrada na figura 1.6.45.
10 7 9 8 3 2 4 5 6 1
OH
Figura 1.6.45. Primeira proposta de estrutura completa
Uma aparente contradio a esta estrutura, no espectro COSY, est marcada com setas: parece que H9 est se acoplando com H6. No entanto, isto possvel (voc se lembra do acoplamento em W?). Vamos agora conferir esta estrutura proposta com os dados do HMBC (figura 1.6.46) (uma parte apenas, pois uma conferncia completa tomaria muito espao, porque seria necessrio fazer vrias ampliaes).
Tabela 1.6.2. Correlaes indicadas pelo HMBC
Hidrognio
H1 H2 H6 H9 H8 H7 H3
Carbonos correlacionados
C8, C2, C7, C6, C3 C4, C5, C8, C3, C1 C10, C7, C9, C3, C1 Correlaes fracas e incertas C2, C7, C9, C3, C1 C10, C9, C6 C4, C5, C8, C2, C9, C6, C1
232
1. Anlise Orgnica
H5, H10 H4 H8 H6 H9 H3
( ppm ) 20
H9 H8 H1 C4 C5 H2 H6 H7
C10 C8 C2 C7 C9
40
C6 C3
60
C1
80 ( ppm ) 3. 2 2. 4 1. 6 0. 8
Figura 1.6.46. Correlaes do HMBC
Com essas correlaes, podemos ter uma certeza razovel de que a estrutura aquela mostrada na figura 1.6.45. Para examinar as correlaes de H8, H6 e H9 que esto superpostos aos grupos CH3, e examinar em detalhes os grupos CH3, precisaramos fazer expanses, mas isto no realmente necessrio. Vamos agora fazer consideraes sobre estereoqumica. Como temos um anel de 6, vale lembrar que esses anis tm duas conformaes cadeira, que podem se interconverter rapidamente. Em ciclo-hexanos substitudos, porm, comum que uma das conformaes cadeira seja mais estvel do que a outra, fazendo com que os sinais dos hidrognios paream provir apenas da conformao mais estvel. Examinando o sinal de H1 na RMN de 1H (figura 1.6.37) vemos que H1 tem dois valores de J = 10,4 Hz e um valor de J = 4,3 Hz. Volte a examinar a tabela 1.5.9 (captulo anterior) e veja que normalmente os valores de Jaa so de uns 10 Hz, enquanto que os valores de Jae ou Jee so de uns 5 Hz. Fica assim claro que que H1 tem que ser axial, pois tem dois valores de J (10,4 Hz) que s podem corresponder a Jaa. Mais ainda: se H1 tem dois valores de Jaa, ento H3 , obrigatoriamente, axial tambm. De fato, quando examinamos o sinal de H3 em detalhe, como na figura 1.6.47, vemos que ele deve ser axial, pois temos dois valores de Jaa.
1. Anlise Orgnica
H3 (axial)
233
J3,8ax = 12,3 Hz
J = 28,5 Hz
J1,3 = 10,1 (10,4) Hz J3,8eq = 3,1 Hz J2,3 = 3,1 (2,9) Hz
571.7
568.6
565.6
1.05 1.20 1.15 1.10 1.05
Figura 1.6.47. Sinal de H3 mostra que axial
Voc pode, talvez, achar que o esquema de chaves desta figura no muito convincente, pois no bate muito bem com os picos. Quando ocorre uma situao assim, muito til fazer uma simulao. A simulao dada na figura 1.6.48 tem grande semelhana (apesar de no ser idntica) com o sinal de H3, diminuindo nossas dvidas.
Sample
Simulated Spectrum
561.5
556.3 558.6
553.3
549.4
546.2
543.2 12.35
(1234)
H3
J1 = 12,3 Hz J2 = 10,1 Hz J3 = 3,1 Hz J4 = 3,0 Hz 558,6 556,3
568,7
561,6
565,6
553,3
571,7
549,3
546,2
First Order Multiplet Simulator / Checker - LSO
Resolu tion = 0,1 Hz
Width at half height = 1 Hz
50% Gaussian + 50% Lorentzian
Figura 1.6.48. Simulao do sinal de H3
Para terminar de determinar a estereoqumica, falta examinar H7. Na figura 1.6.49, vemos que este sinal um pouco complicado demais para ser analisado em detalhes. Quando ocorre isto, podemos ter uma indicao se o hidrognio axial ou equatorial pela soma dos valores de J. Como voc j deve ter percebido pelos vrios diagramas de chaves que j viu, a diferena entre o primeiro e o ltimo pico de um multipleto qualquer igual soma de todos os valores de J envolvidos.
543,2
234
1. Anlise Orgnica
H7
J = 50,4 Hz
737.2
733.6
730.6
696.9 698.7 700.1 702.2 703.4 705.2 706.9 708.6 712.0 715.1 717.0 718.7 720.5 721.7 723.8 725.2 727.0 1.02
693.3
690.3
686.8
1.50
1.45
1.40
1.35
Figura 1.6.49. Sinal de H7
Ora, se um hidrognio equatorial, todos os valores de J com seus vizinhos do anel so pequenos ( 5 Hz ou menos), mas se ele for axial pode ter at dois valores de Jaa, que so maiores ( 10 Hz), resultando em uma soma significativamente maior. No caso de H7, pela estrutura proposta ele deve estar acoplado com o CH3 (10), com 3 valores de J de cerca de 7 Hz (podemos medir a distncia entre os picos dos CH3, confirmando razoavelmente este valor); alm disso, ele deve estar acoplado a 4 hidrognios vizinhos do anel, apresentando as possibilidades resumidas na figura 1.6.50.
Suposio: H7 equatorial
3 7 = 21 (Jea ou Jee) 4 5 = 20
H7 axial
3 7 = 21 (Jea) 2 5 = 10 (Jaa) 2 10 = 20
J = 41 Hz
J = 51 Hz
Figura 1.6.50. Clculo aproximado de J
Com uma diferena de 10 Hz entre as duas possibilidades, realmente no h muita dvida de que H7 axial. Chegamos assim concluso de que o composto a que se refere o problema tem a frmula e conformao preferida como apresentado na figura 1.6.51.
OH
Figura 1.6.51. Soluo do problema
Este composto o nosso j velho conhecido mentol. Como nesta conformao todos os trs grupos grandes esto em equatorial, a conformao praticamente rgida.
Problema 1.6.7. Seria correto dizer que em anis de 6 membros com conformao cadeira s pode haver uma disposio em W entre hidrognios equatoriais? Se necessrio, monte um modelo para responder.
1. Anlise Orgnica
235
Problema 1.6.8. Seria razovel dizer que, em um ciclo-hexano substitudo, o acoplamento em W deve ser favorecido quando a molcula mais rgida, mais fixa (isto , quando uma das conformaes cadeira bem mais estvel do que a outra conformao cadeira)? Problema 1.6.9. Voc acha que o mentol apresenta condies favorveis para o acoplamento em W? Se sim, entre quais hidrognios deve ocorrer este acoplamento? Problema 1.6.10. Examine a figura 1.6.44 e veja como 1 dos dois H6 parece estar acoplado com 1 dos dois H9. Utilizando as ampliaes a seguir, mostre que esses dois hidrognios (que mostram um acoplamento em W) so ambos equatoriais.
H6
973.7 975.8 977.7 979.4 981.4 983.5 985.7 987.8 989.9 991.6 993.4 995.6 1.02 2.05 2.00 1.95 1.90 1.85
H9
H8
856.2 1.17 1.75
1.70
Observao: no deixe de notar que H6, H8 e H9 so hidrognios que fazem parte de grupos metilenos (CH2): voc acha que eles devem apresentar um acoplamento geminal (Jgem) ou no? Talvez fique mais fcil se voc, antes de resolver o problema, explicar detalhadamente o desdobramento do H8 da figura acima, que tambm equatorial; H8 tem um desdobramento mais simples do que H6 ou H9.
850.9
844.1
840.7
835.5 837.8
1.03 1.65
831.8
828.2
822.8 825.0
817.2 819.5
813.9
810.6
807.4
1.00 1.60
804.2
800.8
797.6
794.4
Encerramento
Para finalizar nossos estudos de anlise orgnica, vamos mostrar rapidamente alguns recursos a mais que podemos usar para ajudar na anlise de espectros de RMN, particularmente de 1H. Veja na figura 1.6.52 trs espectros da mesma amostra de mentol (500 MHz, CDCl3) traados em circunstncias diferentes. Os dois primeiros diferem apenas pelo momento em que foram traados (vrias horas de diferena). Note como o sinal do hidrognio do OH mudou de posio: o mentol higroscpico, absorve umidade do ar e o sinal do hidrognio do OH (como sai junto com o sinal do hidrognio da gua) muda de posio conforme a quantidade de gua presente.
236
1. Anlise Orgnica
TMS
0.00
1.00 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5
1.02 1.03 2.0
3.26 1.02 1.05 12.39 1.5 1.0 0.5 0.0
TMS
0.00
1.00 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5
1.03 1.03 2.0
3.27 1.04 1.06 12.48 1.5 1.0 0.5 0.0
com D2O
DHO
TMS
0.00
1.00 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5
1.03 1.05 2.0
2.12 1.06 1.08 12.52 1.5 1.0 0.5 0.0
Figura 1.6.52. Hidrognio alcolico do mentol
O terceiro espectro foi feito depois de adicionar D2O ao tubo de RMN que continha a amostra: houve completa substituio do hidrognio do OH por deutrio (que no aparece no espectro de 1H), fazendo desaparecer o sinal do hidrognio do OH; em compensao aparece o sinal do hidrognio da gua semideuterada, DHO. Desta maneira simples geralmente possvel localizar com segurana os sinais de hidrognios cidos como os de grupos OH.
1. Anlise Orgnica
237
Um outro recurso que podemos utilizar a adio dos chamados reagentes de deslocamento (shift reagents), comumente complexos de lantandeos como eurpio (III) ou praseodmio (III) com -dicetonas. Veja na figura 1.6.54 o efeito da adio de um desses reagentes ao mentol. Para evitar frmulas desnecessariamente complicadas, podemos compreender a estrutura desses reagentes examinando o derivado de prata, que monovalente e incorpora apenas uma molcula da dicetona (este derivado de prata tambm usado, em conjunto com os lantandeos, como reagente de deslocamento). Da mesma forma como podemos ter alcxidos metlicos (CH3OLi, por exemplo), podemos ter tambm enolatos metlicos (CH2= C (CH3)OLi, por exemplo). Quando o enolato feito com uma -dicetona, alm da ligao com o oxignio do enolato, ocorre tambm uma ligao com o outro oxignio; devido ressonncia (da distribuio eletrnica), os dois oxignios podem ser praticamente indistinguveis. Veja na figura 1.6.53 algumas das estruturas mencionadas.
CF2 CH3 O Li Li O O Li O Ag O C(CH3)3 O CF2 CF3
Alcxido
Enolato
Enolato de uma -dicetona
6,6,7,7,8,8,8-heptafluoro-2,2-dimetil-3,5-octanodionato de prata Ag(fod)
Figura 1.6.53. Estrutura de enolatos
O mencionado reagente de eurpio tem estrutura muito similar ao composto de prata mostrado na figura, exceto que o eurpio, sendo trivalente, liga-se a trs destes grupos orgnicos. Estes enolatos so muito solveis em solventes orgnicos, tornando-os muito teis para o uso como reagentes de deslocamento; podemos adicionar o composto slido soluo orgnica dentro do prprio tubo de ressonncia, que o slido se dissolver facilmente e desempenhar seu papel. A presena dos tomos de flor, muito eletronegativos, diminui a basicidade natural desses enolatos, que se comportam como cidos de Lewis, complexando-se facilmente com molculas orgnicas que contenham tomos com pares de eltrons no ligantes (lcoois, teres, aminas, etc.). Ao formarem esses complexos, ocorre forte influncia das propriedades magnticas do metal nos ncleos da molcula orgnica, que passam a absorver em freqncias diferentes (isto , so deslocados de sua posio original). A magnitude do deslocamento est relacionada estabilidade do complexo formado, distncia entre o ncleo observado e o on lantandeo, e quantidade de reagente adicionado: adio de mais reagente provoca maior deslocamento, pelo menos at certo ponto. A principal utilidade desses reagentes provm do fato de que hidrognios diferentes sofrem diferentes deslocamentos: assim, comum que sinais originalmente superpostos se apresentem bem separados quando adicionamos um reagente de deslocamento. ons de eurpio (III) provocam deslocamento para maiores freqncias (para a esquerda no espectro) e ons de praseodmio para menores freqncias.
238
1. Anlise Orgnica
1
TMS
0.00
2
TMS
0.00
3
TMS
0.00
Figura 1.6.54. Resultado da adio de Eu(fod)3
O espectro 1 da figura 1.6.54 o espectro do mentol em CDCl3, sem nenhum aditivo. Os espectros 2 e 3 resultaram da adio de quantidades progressivamente maiores de um destes reagentes de deslocamento, conhecido pela frmula abreviada Eu(fod)3. Observe, por exemplo, como o sinal do hidrognio carbinlico, originalmente em ca. de 3,4 ppm, desloca-se para mais de 4 ppm e depois para mais de 7 ppm conforme adicionamos mais Eu(fod)3. Observe tambm que o
1. Anlise Orgnica
239
hidrognio carbinlico o que mais sofre influncia do reagente ( o que se desloca mais; ser que isto significa que ele est mais prximo do on lantandeo?).
Problema 1.6.11. Voc notou, nos espectros da figura 1.6.54, um sinal em 0,5 ppm (inexistente no espectro original, mas progressivamente maior nos outros dois)? Que sinal ser este?
Sem entrar em maiores detalhes, vamos apenas mostrar um exemplo da possvel utilidade deste reagente. No espectro do mentol em CDCl3 esperaramos, pela estrutura proposta, ver trs dubletos para os grupos CH3. Ampliando a regio correspondente a esses grupos, vemos na figura 1.6.55 um resultado meio desconcertante: parece que temos um dubleto e um tripleto.
1.30
1.25
1.20
1.15
1.10
1.05
1.00
0.95
0.90
0.85
0.80
0.75
0.70
0.65
Figura 1.6.55. Mentol (CDCl3, 500 MHz) ampliao da regio dos grupos CH3
Voc j sabe que dois dubletos podem se superpor parcialmente gerando uma figura idntica a um tripleto, de forma que o problema no muito grave. No entanto, veja a ampliao do espectro 3 (da figura 1.6.54) mostrada na figura 1.6.56, correspondente regio dos grupos CH3: agora no resta a menor sombra de dvida de que temos trs dubletos, no?
3 ampliado (s grupos CH )
3
872.5 879.4
814.7 821.6
639.2 645.7
2.0
1.9
1.8
1.7
1.6
1.5
1.4
1.3
1.2
1.1
1.0
Figura 1.6.56. Ampliao do espectro 3 (da figura 1.6.54)
Neste caso especfico (como ocorre tambm em vrios outros), podemos conseguir elucidar esta questo dos sinais dos grupos CH3 tambm de uma forma mais simples: trocando o solvente. O espectro feito em benzeno deuterado (figura 1.6.57), sem 1.6. Ressonncia Magntica Nuclear de 13C
240
1. Anlise Orgnica
adio de nenhum reagente de deslocamento, j mostra claramente trs dubletos para os grupos CH3.
1.30
1.25
1.20
1.15
1.10
1.05
1.00
0.95
0.90
0.85
0.80
0.75
0.70
0.65
Figura 1.6.57. Regio dos grupos CH3 no espectro do mentol em C6D6 (500 MHz)
A adio de um regente de deslocamento pode, porm, ajudar a esclarecer muitos outros aspectos, porque introduz forte modificao do espectro. Observe, na figura 1.6.58, o resultado da adio de Eu(fod)3 amostra dissolvida em C6D6; compare com a figura 1.6.54. Da mesma forma como no caso anterior, o primeiro espectro da figura 1.6.58 corresponde ao espectro sem adio de nenhum reagente; os outros dois so espectros com adio de quantidades progressivamente maiores de Eu(fod)3. Voc notou que em ambos os casos (em CDCl3 ou em C6D6) um dos grupos CH3 sofre menor influncia do reagente do que os outros dois grupos CH3? Qual deve ser este grupo insensvel? Observe tambm os demais pontos de semelhana e de diferena entre os espectros obtidos com diferentes solventes. Considere ainda que podemos fazer espectros de 13C e espectros bidimensionais das mesmas amostras contendo os reagentes de deslocamento, e voc ter uma idia da extenso das informaes estruturais que podemos obter. Observando esses espectros voc deve ter notado, tambm, seu principal aspecto negativo: a adio do lantandeo implica em perda de resoluo. Os picos saem mais arredondados e no temos mais a mesma nitidez de desdobramento. Isto diminui o nmero de informaes que podemos obter destes espectros. O exemplo que usamos aqui apenas um exemplo simples, que no mostra a verdadeira dimenso da utilidade destes reagentes. Eles se tornam especialmente teis para a anlise de molculas orgnicas complexas ou biomolculas, que usualmente mostram muitos sinais superpostos na RMN. Vamos encerrar neste ponto os nossos estudos de anlise orgnica. Voc certamente compreendeu que h muito mais para aprender, mas estamos em um curso introdutrio e no podemos nos alongar mais neste assunto. Apesar da relativa superficialidade, voc agora j pode vislumbrar o grande desenvolvimento que ainda podemos obter nos prximos anos para nossos mtodos analticos. O futuro parece realmente muito promissor.
1. Anlise Orgnica
241
Benzene-d6
Benzene-d6
Benzene-d6
Problemas
1. Deduza a estrutura molecular da substncia que apresenta os seguintes espectros:
7.24 7 6 5 4 3 2 1 0 7.24 7 6 5 4 3 2 1 0 7.24 7 6 5 4 3 2 1 0
Figura 1.6.58. Resultado da adio de Eu(fod)3 soluo em C6D6
242
(1.1) Espectro de massas:
% 1 00
1. Anlise Orgnica
1 77
50
43
0 m/ z
15
27
55
69 77
93
07 11 05
1 21
1 35
1 49 1 59
1 92
2 17
2 0 3 0 4 0 5 0 6 0 7 0 8 0 9 0 1 00 1 10 1 20 1 30 1 40 1 50 1 60 1 70 1 80 1 90 2 00 2 10
MS An alyz er
(1.2) Espectro de IV (filme lquido):

%T
70 0 ,2
Wavelenght, m
3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13
1 4 1 5 1 6 1 7 1 8 1 92 0 2 2
60
A b s o r b a n c e
50
0 ,3
40
0 ,4 0 ,5
30
286 8
117 8
584
0 ,6
293 0
1362 145 6 1606
169 4
166 8
125 4
478
20
0 ,7 0 ,8 0 ,9 1
980
10 4 00 0 3 500 3 00 0 2 50 0 2 00 0
Wavenumbers , cm-1
1 50 0
1 00 0
900
800
700
600
5 00
Read_IR3 - LSO
(1.3) Espectro de RMN de 1H (500 MHz, CDCl3):
0.94
0.94
3.00 1.98 2.93 4.15
5.80
7.0
6.5
6.0
5.5
5.0
4.5
4.0
3.5
3.0
2.5
2.0
1.5
1.0
(1.4) Mesmo anterior, expanso 1:

3578.2 3561.8 2996.2 2979.8
0.94
Chloroform-d
0.94
7.0
6.5
6.0
1. Anlise Orgnica
1077.4 466.3
243
812.3
972.6 966.1 959.4
3.00
1.98
2.93
755.7 731.0
1.96
678.5 666.4
2.01
5.80
(1.6) Espectro de RMN de 13C {1H}:
2.0
1.5
1.0
33.25
142.64
197.95
135.74
Chloroform-d
(1.7) Espectro de RMN de 13C, DEPT-135:
200
150
100
77.00
50
26.82 21.37 18.65
131.34
39.54
28.51
142.78
131.34
200
150
100
50
26.87 21.45 39.51 33.28 18.65

0
28.54
244
(1.8) Espectro gCOSY:
1. Anlise Orgnica
H
( ppm ) 0. 0
2. 0
4. 0
1
6. 0
8. 0 ( ppm ) 6. 0 4. 0 2. 0 0. 0
(1.9) Espectro gHMQC

1
H
( ppm )
40
C, DEPT-135
80
13
120
( ppm )
6. 0
4. 0
2. 0
0. 0
1. Anlise Orgnica
(1.10) Espectro gHMBC
1
245
( ppm )
40
C {1H}
80
13
120
160
200 ( ppm ) 6. 0 4. 0 2. 0 0. 0
2. Deduza a estrutura molecular da substncia que apresenta os seguintes espectros: (2.1) Espectro de massas:
% 1 00 1 48
50 77 63 1 05 1 17 1 33 1 64
0 m/ z
15
27
39
51
91
2 0 3 0 4 0 5 0 6 0 7 0 8 0 9 0 1 00 1 10 1 20 1 30 1 40 1 50 1 60
MS An aly zer

Wavelenght, m
3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13
%T
70
1 4 1 5 1 6 1 7 1 8 1 92 0 2 2
60
0 ,2
A b s o r b a n c e
50
0 ,3
756
944
40
0 ,4 0 ,5 0 ,6 0 ,7 0 ,8 0 ,9 1 2
283 6 295 8 3024
30
1466
788
20 10
966
840
151 0 1608
124 8
560
458
1176
103 6
0 4 00 0 3 500 3 00 0 2 50 0 2 00 0
1 .5
Wavenumbers , cm-1
1 50 0
1 00 0
900
800
700
600
5 00
Read_IR3 - LSO
246
1. Anlise Orgnica
TMS
0.00
2.00 2.05 0.96 0.94 8 7 6 5 4
3.14 3
2.91 2 1 0
2885.3 2894.0 2.00 7.3 7.2 7.1 7.0 6.9
2714.4 2723.3 2.05 6.8 6.7 6.6 6.5
0.96 6.4 6.3 6.2 6.1
2517.5 2519.1 2533.3 2534.8
2405.0 2411.7 2418.2 2420.7 2424.8 2427.4 2433.9 2440.5 0.94 6.0 5.9
732.9 734.5
726.2 727.8 2.91

113.76
1.95
1.90
1.85
1.80
1.75
1.70
126.77
123.25
55.03
130.65 130.27
158.47
Chloroform-d
150
100
77.00
50
18.29
1. Anlise Orgnica
126.77 113.76
247
123.25
55.04
150
130.27
100
50
% 1 00 82
50 39 27 0 m/ z 18
54 93 67 79 1 08 1 50
1 22
1 35
2 0 3 0 4 0 5 0 6 0 7 0 8 0 9 0 1 00 1 10 1 20 1 30 1 40 1 50
MS An alyz er

Wavelenght, m
3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13
%T
70
1 4 1 5 1 6 1 7 1 8 1 92 0 2 2
18.30
0 ,2
60
802
A b s o r b a n c e
50
0 ,3
105 8 114 2
40 30
124 8
0 ,4 0 ,5
292 4
136 8 143 4
1110
900
0 ,6 0 ,7 0 ,8 0 ,9 1 2
20
167 6
456
10
0 4 00 0 3 500 3 00 0 2 50 0 2 00 0
1 .5
Wavenumbers , cm-1
1 50 0
1 00 0
900
800
700
600
5 00
Read_IR3 - LSO
248
1. Anlise Orgnica
TMS 0.00 0.97 7 6 5 2.00 4 3 5.13 2 6.03 1 0
(3.4) Mesmo anterior, expanso:
5.13 2.5 2.0

110.11
6.03 1.5
30.87 20.15 15.34

146.29
199.20
144.25
134.99
Chloroform-d 77.00

144.26
200
150
100
50
42.10
42.76 42.11
200
150
100
50
20.16 15.34 30.86 110.11 42.75
1. Anlise Orgnica
% 1 00 1 64
249
50 1 49 18 27 0 m/ z 2 0 3 0 4 0 5 0 6 0 7 0 8 0 9 0 1 00 1 10 1 20 1 30 1 40 1 50 1 60 1 70
MS An alyz er
39
55 65
77
91 94
1 03
1 21 1 31 1 78

%T
70
Wavelenght, m
3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13
1 4 1 5 1 6 1 7 1 8 1 92 0 2 2
60
0 ,2
50
0 ,3
A b s o r b a n c e
297 6 307 6
852
40
0 ,4 0 ,5 0 ,6 0 ,7 0 ,8 0 ,9 1 2
746
996
30
794 818
1612 163 8
136 6
914
3512
20
126 8 143 2
103 6
115 0
151 4
482
10
0 4 00 0 3 500 3 00 0 2 50 0 2 00 0
1 .5
Wavenumbers , cm-1
1 50 0
1 00 0
900
800
700
600
5 00
Read_IR3 - LSO
(4.3) Espectro de RMN de H (400 MHz, CDCl3):
TMS 0.00
1.06 2.01 8 7
1.00 0.93 6
2.00 5 4
3.12
2.02 3 2 1 0
1.06 7.0
2731.3 2739.8
2663.2 2668.4 2.01 6.5
2260.9 2355.8 2362.6 2365.8 2369.2 2372.6 2379.4 2382.8 2386.1 2389.5 2396.3 1.00 6.0 0.93 5.5
2011.0 2012.3 2015.2 2019.0 2020.4 2022.4 2032.2 2034.0 2035.7 2.00 5.0
250
1. Anlise Orgnica
3.12 4.5 4.0 3.5
1528.2
1316.5 1323.2 2.02 3.0 2.5

121.05 115.38 114.21 111.04
55.70
146.37 143.77
137.74
131.79
Chloroform-d 77.00
160
150
140
130
120
110
100
90
80
70
60
50
40
39.75 30
20
137.74
121.06 114.21 111.06
55.70 115.36 39.75 100 50
200
150
% 100 1 62
50 51 0 27 39 52 63 77 91
1 04
131
105
119
147
189
2 04
m / z 2 0 3 0 4 0 5 0 6 0 7 0 8 0 9 0 100 110 120 130 140 150 160 170 180 190 2 00
MS An alyz er
1. Anlise Orgnica
%T
70
251
Wavelenght, m
3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13
1 4 1 5 1 6 1 7 1 8 1 92 0 2 2
0 ,2 60
A b s o r b a n c e
50
0 ,3
40
307 8 1640 112 2 996
0 ,4 0 ,5 0 ,6 0 ,7
858 776
30
289 6
808
104 2 118 6
20
934
149 0
124 8
470
10 4 00 0 3 500 3 00 0 2 50 0 2 00 0
0 ,8 0 ,9 1
588
Wavenumbers , cm-1
1 50 0
1 00 0
900
800
700
600
5 00
Read_IR3 - LSO
TMS 0.00 3.00 8 7 2.98 6 2.00 5 4 2.01 3 2 1 0

2682.5 2690.5 2665.8 2664.1 0.96 6.70 6.65
2349.4
0.99 6.85 6.80 6.75
2649.1 2648.4 2647.4 2641.1 2640.5 2639.4 0.95 6.60 6.55 6.50
2343.0 2.02 5.85 5.80
2383.5
6.10
6.05
6.00
5.95
2376.7 2373.2 2370.0 2366.6 0.92
5.90
2360.0 2356.4 2353.2
5.75
5.70
252
1. Anlise Orgnica
2030.7
2021.3 2020.0 2018.7 2018.2 2016.8
2025.6
2012.1 2010.4 2009.8 2008.8
2029.0
2027.3
1.00 5.09 5.08 5.07 5.06 5.05 5.04 5.03 5.02
2013.9
2006.7
0.93 5.01 5.00 4.99 4.98 4.97
3.40
3.35
3.30
1312.8 1.95
1306.2 3.25
3.20
3.15
100.68
137.52 133.72
115.56
108.98 108.04
121.18
147.54 145.73
Chloroform-d 77.00

137.52 108.97 108.03 121.18
160
150
140
130
120
110
100
90
80
70
60
50
40
39.80 30
20
100.68
115.56
39.80
160
150
140
130
120
110
100
90
80
70
60
50
40
30
20
1. Anlise Orgnica
% 1 00 1 60
253
1 32 50 51 0 m/ z 18 27 39 63 1 04 89 1 15
77
2 0 3 0 4 0 5 0 6 0 7 0 8 0 9 0 1 00 1 10 1 20 1 30 1 40 1 50 1 60
MS An alyz er
(6.2) Espectro de IV (emulso em nujol):

%T
40
Wavelenght, m
3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13
1 4 1 5 1 6 1 7 1 8 1 92 0 2 2 0 ,4
30
0 ,5
A b s o r b a n c e
0 ,6 0 ,7 0 ,8
20
816
307 8
0 ,9 1
692
10
171 4
113 8
470
592
140 2 145 6
155 6
890
758
292 4
1620
854
0 4 00 0 3 50 0
2
700 600
1 .5
3 00 0
2 50 0
2 00 0
Wavenumbers , cm-1
1 50 0
1 00 0
900
800
5 00
Read_IR3 - LSO
TMS 0.00
0.99 1.00 2.00 0.99 3.03
2951.0 2943.1
CHCl3
1.00 7.5
1.00
2854.7 2842.0 2834.2
3076.1 3066.7
2.01 7.0 6.5
2546.8 2537.3
0.99
254
1. Anlise Orgnica
Chloroform-d
77.00 127.48 125.56 143.35 143.07 117.01 115.40
161.07
154.13
150
100
50
125.56
117.01
143.07
143.35
127.48
161.07

127.48 125.56 117.00 115.39 143.35
160
155
154.13
150
145
140
135
130
125
120
116.43
115.40
21.72
115
DEPT-135
150
100
50
21.72
1. Anlise Orgnica
% 1 00 1 52
255
50 81 27 39 51 1 09 65 95 1 23 1 37 1 66
0 m/ z
15
2 0 3 0 4 0 5 0 6 0 7 0 8 0 9 0 1 00 1 10 1 20 1 30 1 40 1 50 1 60
MS An alyz er
(7.2) Espectro de IV (emulso em nujol):
%T
30
Wavelenght, m
3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13
1 4 1 5 1 6 1 7 1 8 1 92 0 2 2
158 8
0 ,6 0 ,7 0 ,8
137 6
A b s o r b a n c e
1466
20
1266 115 4 103 0 860
0 ,9 1
10
315 4
632
734 814
2924
1664
480
2856
0 4 00 0 3 50 0 3 00 0 2 50 0 2 00 0
1 .5
Wavenumbers , cm-1
1 50 0
1 00 0
900
800
700
600
5 00
Read_IR3 - LSO
(7.3) Espectro de RMN de H (400 MHz, CDCl3):
TMS
0.00
1.00 10 9 8
2.02 1.00 0.96 7 6 5
3.14 4 3 2 1 0
(7.4) Mesmo anterior, Expanso:
2.02 7.5
1.00 7.0 6.5
0.96
256
1. Anlise Orgnica
114.39
190.95
151.73 147.15
150
129.79
127.51
108.78
100
77.00
56.06
Chloroform-d
50
56.06
127.52
114.39
190.96
150
108.78
100
50
Parte 2 Sntese Orgnica
Captulo 2.1
Princpios Gerais
Introduo
Em Qumica, sntese significa a preparao de substncias a partir dos elementos ou a partir de substncias mais simples. A palavra sntese deve traduzir a idia de que estamos elaborando, construindo, montando uma molcula mais complexa a partir de molculas menos complexas; em outras palavras, estamos juntando partes para construir um todo. Existe uma idia de arquitetura associada idia de sntese, especialmente de sntese orgnica. Fique, porm, atento, pois muitos autores referem-se a processos de degradao molecular (quando uma molcula sofre ruptura de algumas de suas ligaes e perde algumas de suas partes) chamando estes processos de snteses: esses autores, na verdade, utilizam a palavra sntese como sinnimo de preparao, o que no correto. Devemos entender que h duas maneiras diferentes de preparar uma substncia: por sntese (quando juntamos partes menores para fazer uma molcula maior) e por degradao (quando removemos parte de uma molcula para obter uma molcula mais simples). As snteses, por seu turno, podem ser snteses totais (quando partimos dos elementos) ou snteses parciais (quando partimos de molculas que j contm diversos tomos). Na prtica, a idia de sntese total est associada ao conjunto do conhecimento humano, no a um trabalho especfico de um certo investigador. Se soubermos, por exemplo, que tanto o cido benzico como o metanol j foram sintetizados a partir dos elementos (e estas snteses esto devidamente descritas em publicaes), podemos reagir cido benzico com metanol e dizer que nossa sntese de benzoato de metilo uma sntese total. Isto significa que, juntando nossa publicao com as anteriores, provamos que ns, seres humanos, sabemos como preparar benzoato de metilo a partir dos elementos.
260
2. Sntese Orgnica
Planejamento das snteses

O Ob bjje ettiiv vo os s Raramente fazemos qualquer tipo de trabalho ou atividade tendo em vista apenas um objetivo. Na maioria dos casos temos vrios objetivos diferentes. Tente, por exemplo, definir quais so os seus objetivos ao estudar Qumica. So muitos e diversos, no? Freqentemente bem difcil enunciar com clareza nossos objetivos. Considere, porm, que isto absolutamente essencial. Se no sabemos muito bem o qu estamos pretendendo fazer, como que podemos faz-lo corretamente? mais fcil pensar da seguinte forma: h sempre muitas maneiras diferentes de fazer uma sntese; para escolher apropriadamente entre as vrias possibilidades, o melhor jeito julgar qual possibilidade pode permitir melhor atendimento aos objetivos pretendidos. Um outro aspecto muito perturbador que h vrios nveis de objetivos; temos objetivos imediatos, objetivos prticos, objetivos amplos, etc. Podemos dizer que os trabalhos de sntese orgnica so feitos, basicamente, com dois tipos de objetivos gerais: 1. Objetivo de obter um determinado produto: este o objetivo essencial das pesquisas feitas, por exemplo, nas indstrias qumicas. Tambm nas universidades, um pesquisador pode, por exemplo, estar interessado em fazer um estudo de RMN de substncias contendo fsforo e cloro em suas molculas; como as substncias desejadas no so disponveis comercialmente, tm que ser sintetizadas. 2. Objetivo de desenvolver metodologia sinttica: este o caso de muitos pesquisadores que realizam a chamada pesquisa em sntese orgnica. O objetivo principal no de obter o produto (freqentemente o pesquisador nem quer realmente o produto, pois no teria nada a fazer com ele), mas sim o de descobrir uma ou vrias novas maneiras de preparar aquele produto. Muitos pesquisadores no tm esses objetivos claramente definidos em suas mentes, e acabam por apresentar comportamento contraditrio: seu objetivo de desenvolver metodologia sinttica, mas ele age e argumenta como se seu objetivo fosse apenas o de obter o produto. Veja como objetivos bem definidos podem influenciar grandemente o trabalho a realizar: se o seu objetivo apenas de obter um produto, voc deve: 1. Se possvel, escolher um mtodo j conhecido e descrito na literatura; 2. Escolher o caminho mais curto; 3. Escolher as reaes que tm maior probabilidade de funcionar bem, evitando reaes pouco conhecidas ou de resultados incertos; 4. Escolher as reaes que envolvam reagentes mais baratos e mais bem conhecidos; Muitos outros itens poderiam ser acrescentados, mas vamos parar por aqui porque isto apenas um exemplo.
2.1. Princpios Gerais
2. Sntese Orgnica
261
Se, por outro lado, seu objetivo for de desenvolver metodologia sinttica,
seu objetivo principal ser o de testar novas reaes, reaes pouco conhecidas, reagentes novos, exatamente para verificar se esta metodologia pode ou no resultar na
sntese pretendida. Note como os objetivos de desenvolvimento de metodologia sinttica conduzem a experimentar exatamente aquilo que se deve evitar quando o objetivo
apenas de preparar o produto!

R Re es sttr rii e es s Ningum tem liberdade total para fazer qualquer coisa que deseje. Todos temos restries dos mais variados tipos; saber lidar com as restries parte essencial de todos os trabalhos que executamos. Em sntese orgnica, alm das restries comuns a qualquer tipo de trabalho (limitaes de oramento, de espao de trabalho, de equipamento disponvel, de habilidade e conhecimento dos executantes, etc.) temos uma limitao que assume importncia de propores esmagadoras: a acessibilidade de matrias primas e reagentes. No adianta nada fazer um belo planejamento de uma sntese magnfica se depois no vamos conseguir encontrar os reagentes e as matrias primas para comprar e executar o projeto. Por esta razo, extremamente importante ter um conhecimento razovel sobre a disponibilidade de matrias primas antes de iniciar um planejamento. claro que no podemos manter tudo na memria; para obter informaes a este respeito, consultamos os catlogos de distribuidores de produtos qumicos.78 No entanto, voc deve compreender que as informaes que voc tiver em sua memria so muito mais acessveis do que aquelas que voc tem que buscar em um catlogo.
1 1) ) C Co on nssiid de erra a e ess sso ob brre em ma att rriia ass p prriim ma ass
Compostos orgnicos de molculas pequenas, de at uns 4 ou 6 carbonos, so quase todos disponveis comercialmente, se no estiverem includos elementos menos comuns nas frmulas. Compostos com molculas maiores tornam-se progressivamente menos comuns (so mais raros e/ou mais caros), mas de maneira irregular, errtica, que resulta da disponibilidade de matrias primas naturais utilizadas em sua preparao, combinada com a utilidade ou interesse do produto em si. Consultando o catlogo de um fabricante, voc pode se surpreender encontrando os seguintes preos para dois lcoois:79
Tabela 2.1.1. Preos de dois lcoois
Hexadecan-1-ol (lcool cetlico) Nonan-1-ol

78
Quantidade 3 kg 500 mL
Preo (US$) 70,40 66,70
H muitos distribuidores diferentes que produzem excelentes catlogos contendo muitas informaes teis. Seu professor poder citar exemplos e mostrar-lhe alguns catlogos. Se quiser pesquisar sozinho, use a Internet. 79 Em 2006. Os preos nesta seo so dados em dlares americanos porque estes valores so mais facilmente disponveis para a maior parte dos produtos qumicos (lembre-se que boas comparaes entre preos de diversos produtos devem ser feitas com valores de um nico fornecedor).
2.1.Princpios Gerais
262
2. Sntese Orgnica
Por qual razo o lcool com 16 carbonos bem mais barato do que o lcool com 9 carbonos? No deveria ser o contrrio? Mas se voc se lembrar que o cido carboxlico com 16 carbonos o cido palmtico (soa familiar o nome, no?), presente como ster de glicerol em leos vegetais como o leo de palma (o leo extrado dos frutos da palmeira chamada dend, Elaeis guineensis), voc j comea a esperar que compostos com 16 carbonos (que possam ser preparados a partir do cido palmtico) sejam relativamente baratos. Puxando um pouco mais pela memria, no existe uma histria de que cidos carboxlicos com nmero par de carbonos so mais comumente encontrados em fontes naturais (como os leos) do que os cidos com nmero mpar de carbonos?
Problema 2.1.1. Digamos que voc quisesse testar um certo mtodo sinttico de sua autoria, que envolveria a transformao de cidos dicarboxlicos de cadeia longa em determinados compostos cclicos. Para testar, voc precisaria comprar alguns cidos dicarboxlicos (cadeias lineares, com carboxilas nos dois extremos) contendo de 9 a 13 tomos de carbono, mas o nmero exato de tomos irrelevante: qualquer cido dicarboxlico dentro da faixa 9-13 serve para testar o mtodo. Quais cidos voc escolheria para fazer os testes iniciais? Consulte um catlogo de produtos qumicos para decidir! Problema 2.1.2. Baseado apenas em seu palpite (sem consultar livros nem catlogos), separe as frmulas abaixo em duas categorias: caros e baratos (preos dos compostos correspondentes). Confira depois consultando um catlogo de produtos qumicos.
O O O O O
OH O O Fe
Problema 2.1.3. Ordene cada uma das duas sries (A e B) de acordo com o preo, segundo seu pressentimento. Confira com um catlogo.
Cl Br
A:
NH2 NH2 NH2
B:
H2N
Problema 2.1.4. Separe os compostos representados pelas frmulas a seguir em caros e baratos, como no problema 2.1.2.
2. Sntese Orgnica
O OH OH O O O O O O O
263
O O O O O O O
Devemos tambm ter conscincia do seguinte aspecto: se uma determinada matria prima existe em abundncia na natureza, seu preo no necessariamente baixo. Para que o preo seja baixo, necessria uma condio adicional: que o produto tenha considervel utilidade. Digamos que um certo capim que cresce facilmente tenha grandes quantidades de um determinado terpeno; se ningum estiver interessado neste terpeno, ningum faz a extrao e o tal terpeno simplesmente no existe como produto comercialmente acessvel. Se o terpeno tiver pouca utilidade, a extrao feita em pequena escala e o produto relativamente caro, apesar de abundante. Uma coisa semelhante ocorre com produtos sintetizados a partir de petrleo, por exemplo: se o produto tiver grande interesse comercial (muitas utilidades), ele sintetizado em larga escala e seu preo baixo; se tiver pouco interesse comercial, sua sntese feita, quando muito, apenas em pequena escala, resultando em alto preo ou inacessibilidade completa. Compare os preos dos trs teres da tabela 2.1.2.
Tabela 2.1.2. Preos de 3 teres
CH3 CH3
O O
CH2 CH CH3 CH3
CH2 CH2
CH2 CH3
CH3
Preo aproximado por litro (US$) 2 133,00
3 372,00 27,40
CH3
C CH3
CH3
Parece absurdo, no? Mas se voc souber que o ter metlico e terc-butlico muito utilizado hoje como aditivo para a gasolina (em substituio a tetraetilchumbo, como antidetonante), ento voc percebe a diferena que faz no preo a produo em larga escala. Quanto melhor seus conhecimentos sobre os usos dos produtos qumicos, melhor voc poder decidir sobre quais matrias primas devemos escolher preferencialmente. No entanto, se voc estiver conduzindo uma pesquisa em sntese orgnica, no se esquea do seguinte: as novas snteses realizadas podem alterar
significativamente o interesse pelos materiais de partida que so utilizados.
264
2. Sntese Orgnica
Como exemplo, digamos que voc desenvolva um mtodo simples e eficiente para transformar aquele terpeno do capim (mencionado anteriormente) em um remdio para combater a gripe, ou AIDS, ou o que for: como conseqncia desta pesquisa, as pessoas podem passar a ter grande interesse pela extrao do tal terpeno, e ele se tornar em breve em um produto barato e acessvel. C Clla as ss siiffiic ca a o od da as sr re ea a e es s Voc estudou as reaes atravs do estudo das funes orgnicas; sua memria habituou-se a relacionar as reaes com as diferentes funes. Esta classificao no deve ser esquecida, pois ela muito til. Porm, para facilitar o trabalho de planejar snteses, conveniente aprendermos uma outra maneira, adicional, de classificar as reaes orgnicas: 1. Reaes de transformao de funes: aquelas reaes que, sem alterar a cadeia carbnica principal, convertem uma funo em outra. Exemplos: oxidao de lcoois a compostos carbonlicos, reduo de compostos carbonlicos a lcoois, transformao de lcoois em haletos e vice-versa, reduo de duplas e triplas, hidratao de duplas e triplas, nitrao ou sulfonao de aromticos, esterificao, hidrlise de steres e lactonas, eliminao de haletos, de lcoois, etc. 2. Reaes de formao de ligaes C C: so as reaes que utilizamos para construir o esqueleto carbnico da molcula. Boa parte destas reaes envolve compostos organometlicos (reagentes de Grignard, compostos organo-ltios, alcinetos metlicos, etc.). So tambm muito importantes as reaes dos enolatos de compostos carbonlicos vrios. Alm destas, h muitas outras reaes que podem ser teis em certos casos: reaes de Diels-Alder (para fazer hexanis e compostos policclicos); adio de cianetos a carbonilas (ou substituio em haletos) para aumentar 1 carbono; acilaes de Friedel-Crafts (ou at alquilaes, teis em determinados casos) para juntar cadeias carbnicas a anis aromticos, e outras. As informaes disponveis desta classificao devem estar, em sua memria, disponveis com rapidez e facilidade para que voc possa planejar snteses de forma eficiente. Suponha, por exemplo, que voc tivesse que planejar uma sntese do composto cuja frmula mostrada na figura 2.1.1.
O
Figura 2.1.1. Um alvo sinttico (uma molcula que desejamos sintetizar)
Ao olhar para a frmula, voc deve perceber imediatamente que esta substncia poderia, provavelmente, ser preparada com relativa facilidade a partir de qualquer das substncias representadas na figura 2.1.2.
2. Sntese Orgnica
265
OH
Cl
OCH3
... etc.
Figura 2.1.2. Substncias quase equivalentes da figura 2.1.1
Isto , precisamos aprender a considerar os lcoois secundrios como praticamente equivalentes s correspondentes cetonas e vice-versa, j que comumente to simples converter um no outro. O mesmo raciocnio se aplica a um haleto, a um cetal, a um ter enlico, a uma dupla que possa sofrer ozonlise, etc. Precisamos aprender a fazer isto com eficincia e rapidez porque muitas vezes no vemos como preparar um lcool, mas muito fcil preparar a cetona correspondente (ou vice-versa): se aprendermos a considerar lcoois secundrios como equivalentes sintticos das cetonas, teremos muito maior facilidade para planejar uma sntese conveniente. Por outro lado, temos que usar o bom senso para evitar complicaes desnecessrias. Voc sabe, por exemplo, que lcoois podem ser preparados por hidratao de olefinas; existe alguma razo para no ter sido considerada, na figura 2.1.2, a olefina correspondente ao lcool (que a primeira frmula da figura)? Da mesma forma, o haleto (que a segunda frmula da figura) poderia ser preparado por adio de HCl a uma olefina, no? Por qual razo esta olefina no est l? Examine o seguinte exemplo: voc deseja sintetizar a cetona mostrada na figura 2.1.3 a partir de compostos simples contendo, no mximo, 4 carbonos.
O
Figura 2.1.3. Alvo sinttico do exemplo
Se voc ficar com a idia fixa de que precisa preparar uma cetona, provavelmente vai se enrolar tentando planejar enolatos assimtricos (difceis de preparar seletivamente) ou outras reaes muito difceis de executar. Se, por outro lado, voc se lembrar instantaneamente que a cetona equivalente ao lcool correspondente, poder considerar rapidamente a sntese de Grignard mostrada no esquema 2.1.1.
O H OH O BrMg
CrO3
Esquema 2.1.1. Uma sntese bem simples
Em outras palavras, ao olhar para a cetona da figura 2.1.3 voc deve ver automaticamente um lcool secundrio como uma de suas opes; ao ver o lcool secundrio, voc perceber que as duas ligaes C C em ao grupo OH podem ser formadas pela reao de um reagente de Grignard com um aldedo. Das duas possibilidades, aquela mostrada no esquema 2.1.1 a que utiliza compostos com 4 carbonos. 2.1.Princpios Gerais
266
2. Sntese Orgnica
Problema 2.1.5. Mostre como realizar a sntese descrita no esquema 2.1.1 comeando com butan-1-ol e butan-2-ol. Procure as preparaes correspondentes no stio de Organic Syntheses na Internet: http://www.orgsyn.org/ . Voc acha que poderia utilizar o procedimento dado para propionaldehyde, adaptando-o para o butiraldedo? Procure o brometo de sec-butilo sob o ttulo de Isobutyl bromide.
De forma absolutamente similar, ao ver um cido carboxlico voc deve logo considerar seus equivalentes: steres, nitrilas, cloretos de acilo, anidridos, aldedos, lcoois primrios, etc.
Desejado
R CO2H O R C CH3
Possveis "equivalentes"
R CO2R' H R C CH3 O R C N R COCl R CHO R CH2OH
etc. etc.
OH R C CH R CH CH2
CH2
NH2
CH2
Br
CHO
CH2
C NH2
etc. etc.
O Ar NH2 Ar NO2 Ar C NH2 O
OH
Br Br
Br
e, portanto,
etc.
Figura 2.1.4. Algumas ilustraes de equivalncia
Estude cuidadosamente a figura 2.1.4: voc vai certamente concluir que precisa fazer uma reviso de seus conhecimentos das reaes orgnicas se quiser dominar este aspecto da sntese orgnica.
Problema 2.1.6. Mostre como possvel preparar cada uma das seguintes aminas a partir de tolueno.
NH2 CH2 NH2 CH2 CH2NH2 NH2 NH2
(a)
(b)
(c)
(d)
(e)
Quanto s reaes de formao de ligaes carbono-carbono, conveniente consider-las em associao com as funes orgnicas que desejamos no produto. Em geral mais simples fazer uma ligao C C j produzindo uma funo ou conjunto de funes que vamos mesmo precisar fazer na molcula do produto. Voc deve, por exemplo, se lembrar que um composto organometlico (como um reagente de Grignard) pode adicionar-se a carbonilas formando lcoois; ora, se nosso alvo sinttico contm um grupo OH, bem razovel considerar a hiptese de fazer a ligao C C adicionando um reagente de Grignard a um composto carbonlico, j gerando o lcool na mesma reao.
2. Sntese Orgnica
267
Para considerar as possibilidades de formao de ligaes carbono-carbono pode ser muito til, em certas circunstncias, fazer um raciocnio inverso que se chama, hoje, anlise retro-sinttica ou simplesmente retro-sntese, como sugerido por Corey80. Como exemplo simples, suponha que voc precise sintetizar o composto cuja frmula mostrada no esquema 2.1.2.
O OH
CH3MgBr
+
MgBr
BrMg
Esquema 2.1.2. Anlise retro-sinttica
Como temos um lcool tercirio, podemos imediatamente imaginar que ele pode ser preparado pela reao de um reagente de Grignard com uma cetona. Qualquer uma das trs ligaes ao carbono carbinlico pode ser formada desta maneira. Ficamos assim com trs possibilidades, entre as quais escolheremos com base em outras consideraes: disponibilidade de matrias primas uma questo bvia, mas que deve ser considerada sempre em conjunto com a possibilidade de continuar a anlise retrosinttica, aplicando-a agora aos materiais necessrios para esta ltima etapa. Um material que pode parecer muito complicado revela-se, s vezes, bem simples de ser preparado em uma etapa anterior. A anlise retro-sinttica, porm, apesar de ser muito til, no pode ser sistematizada alm de um certo ponto. O pensamento de um qumico sinttico pode ser organizado, mas no sistematizado; somente com um grau considervel de liberdade possvel dar asas imaginao, absolutamente necessria para a criatividade. Como exemplo, suponha que voc tivesse ficado bitolado com a idia de que lcoois devem ser preparados atravs de reaes de Grignard: como que voc faria para preparar ciclo-hexanol?
OH BrMg OHC
??!
Esquema 2.1.3. Retro-sntese absurda
A idia do esquema 2.1.3 absurda, no? lcoois cclicos no podem ser preparados desta maneira porque o reagente de Grignard e o composto carbonlico teriam que fazer parte da mesma molcula: durante a preparao do reagente de Grignard, evidente que qualquer RMgBr que porventura se formasse poderia reagir
80
As idias gerais sobre retro-sntese na verdade j existiam h muito tempo, bem antes de o professor E. J. Corey ter assumido o encargo de sistematizar e desenvolver simbologia para esta finalidade. injusto que se atribua a Corey todo o mrito por este tipo de anlise, pois muitos de seus antecessores deram contribuies muito importantes neste sentido.
268
2. Sntese Orgnica
tanto com o aldedo de sua prpria molcula quanto com o aldedo de alguma molcula vizinha, levando a uma mistura intratvel de produtos. lcoois simples como aquele do esquema 2.1.3 so geralmente muito mais convenientemente obtidos por reduo de cetonas ou de compostos aromticos (ou outros processos).
Problema 2.1.7. Apesar das concluses apresentadas no texto, voc acha que poderia preparar os seguintes lcoois cclicos atravs de reaes de Grignard?
OH OH OH HO OH
A An n lliis se er re ettr ro o--s siin ntt ttiic ca a a allc ca an nc ce ee e lliim miitta a e es s A anlise retro-sinttica envolve dois tipos de operao: desconexo (D) ou interconverso de grupo funcional (IGF). A relao entre essas operaes e a classificao das reaes que vimos na seo anterior bem bvia. Tomemos como exemplo o alvo sinttico relativamente simples do esquema 2.1.6. Temos, como nico grupo funcional, uma dupla cis-di-substituda.
IGF
D1
Alvo sinttico
D2
Sntons (synthons)
Li Br
Sntons (synthons)
Equivalentes sintticos
(dos sntons)
Esquema 2.1.4. Exemplo de retro-sntese
Com relativamente pouco esforo, podemos nos lembrar que uma dupla cis-1,2-di-substituda pode geralmente ser obtida por reduo de uma tripla. Fazemos ento nosso primeiro passo retro-sinttico como uma IGF (interconverso de grupo funcional). Em seguida podemos nos lembrar que acetilenos terminais podem fazer nions facilmente, nions esses que so geralmente capazes de fazer substituies nucleoflicas. As desconexes 1 e 2 mostradas no esquema 2.1.4 levam ento aos sntons (em ingls, synthons), que so entidades qumicas imaginrias resultantes da desconexo. As desconexes, porm, s podem ser teis se os sntons tiverem equivalente sintticos reais, como mostrado no esquema. Por falta de espao, no vamos examinar mais exemplos. Voc pode encontrar vrios textos (inclusive na Internet) mais especializados que discutem inmeros exemplos de retro-sntese e que so extremamente ilustrativos. Estes exemplos so geralmente escolhidos entre casos bem favorveis, por razes didticas: o estudante compreende com facilidade muito maior quando estuda atravs de exemplos favorveis. 2.1. Princpios Gerais
2. Sntese Orgnica
269
No entanto, isto tem um aspecto negativo: o estudante acaba ficando com a impresso de
que a anlise retro-sinttica a panacia universal, capaz de resolver com facilidade qualquer problema de elaborao de um projeto de sntese; infelizmente isto no corresponde muito bem realidade. Muitas snteses podem ser planejadas e executadas aproveitando um conhecimento especfico do autor sobre certas reaes (relativamente incomuns e que parecem surpreendentes para a maioria dos qumicos) ou sobre a disponibilidade de certas matrias primas. Nestes casos comum que a chave para a percepo de que a sntese pode ser feita daquela maneira esteja na capacidade para vislumbrar, na estrutura do alvo, a unidade estrutural correspondente matria prima, ou a estrutura que pode ser formada atravs de uma certa reao. Examine, por exemplo, a seqncia de reaes mostradas no esquema 3.1.2 (volume 2, captulo 3.1): voc acha razovel esperar que algum pudesse imaginar esta seqncia de reaes como resultado de uma anlise retro-sinttica? Observe tambm no esquema 2.1.5 a preparao de furano-3,4dicarboxilato de dimetilo (descrita por M. J. Cook e E. J. Forbes em 1968) que consiste em uma reao de Diels-Alder, uma reduo e uma reao de retro-Diels-Alder.
CO2CH3 O O
+
CO2CH3
Diels-Alder
CO2CH3 CO2CH3
H2 cat.
O CO2CH3 CO2CH3
195-200 C retro Diels-Alder +

O
CO2CH3
CO2CH3
Esquema 2.1.5. Uma sntese difcil de planejar
Ser que algum poderia mesmo chegar a planejar esta sntese raciocinando pelos mtodos gerais da retro-sntese? H muitos outros aspectos particulares que voc s aprender a usar de forma produtiva aps acumular considervel experincia. Apenas como exemplo, vamos mencionar dois aspectos. 1. Duplas trissubstitudas (com trs substituintes diferentes entre si) podem ser muito difceis de preparar de forma estereosseletiva. Em certos casos podemos resolver isto de maneira muito simples aproveitando o fato de que as duplas em anis de 6 membros tm configurao definida (tm que ser cis na parte que est voltada para o anel). Veja o exemplo de Corey, no esquema 2.1.6.
270
2. Sntese Orgnica
1) O3 2) NaBH4
OCH3
HO CO2CH3
Esquema 2.1.6. Utilizando um anel para definir estereoqumica de dupla Problema 2.1.8. Como obter o material de partida utilizado no esquema 2.1.6? Problema 2.1.9. O substrato do esquema 2.1.6 tem duas duplas ligaes diferentes. Por qual razo s uma delas foi ozonizada? Problema 2.1.10. A estudante Valquiria Arago realizou em nosso laboratrio a reao esquematizada a seguir, passando oznio atravs da soluo apenas at que o material de partida desaparecesse das placas cromatogrficas feitas para acompanhar a reao. Nestas circunstncias, apenas uma das duplas deve ter sofrido ozonizao. Com base em sua resposta ao problema anterior, qual das duplas reagiu?
CO2CH3 O CO2CH3
O3 EtOAc 78 C
Similarmente, a estereoqumica relativa de carbonos sp3 tambm pode ser mais fcil de estabelecer em compostos cclicos; vrios autores sintetizaram compostos acclicos por ruptura de anis de compostos cclicos com a finalidade de aproveitar esta caracterstica. 2. Funes que podem ser removidas. Como dissemos anteriormente, devemos procurar utilizar as funes que existem no alvo sinttico para planejar a construo da estrutura. Isto, porm, nem sempre a melhor estratgia. Em alguns casos nem possvel. Veja, por exemplo, o caso mostrado na figura 2.1.5.
Figura 2.1.5. Alvo sinttico do exemplo
Que funes vamos aproveitar deste alvo? O produto no tem funo alguma, apenas um hidrocarboneto sem duplas nem triplas. Em um caso assim, sabemos que derivados de ciclopentano podem ser obtidos com facilidade. Podemos, portanto, fazer a desconexo no ponto em que a cadeia lateral se junta ao ciclo; para formar esta ligao podemos usar uma reao que no d origem a nenhuma funo, ou podemos utilizar ou gerar uma funo que depois removeremos do produto. Observe o esquema 2.1.7.
2. Sntese Orgnica
271
CuLi 2
Br
O MgBr
OH
Esquema 2.1.7. Duas possibilidades
No segundo caso podemos fazer uma eliminao de gua do produto (obtendo provavelmente uma mistura de alcenos quais?) e reduo com H2 / catalisador. Outros tipos de reaes levariam tambm molcula alvo. Sugira alguns.
Problema 2.1.11. Se voc no tivesse ciclopentanol nem bromociclopentano em seu laboratrio, mas encontrasse ciclopentanona e n-pentanol, como voc poderia sintetizar esta molcula alvo? Faa dois projetos diferentes, tendo o fragmento nucleoflico e o eletroflico trocados entre os dois projetos.
S Sn ntte es se e lliin ne ea ar rv ve er rs su us ss sn ntte es se ec co on nv ve er rg ge en ntte e Quando fazemos duas reaes em seqncia, o rendimento global do processo menor do que o rendimento de qualquer das etapas. Observe o esquema 2.1.8.
95 %
82 %
Rendimento global = 0,95 0,82 = 0,78 (o mesmo que 78 %)
Esquema 2.1.8. Rendimento global
Podemos dizer que o rendimento global do processo de 82 % de 95 %, ou seja, 78 %. Assim, mesmo que o rendimento de cada etapa seja bom, o rendimento global de um processo de vrias etapas pode ser bem baixo. Um processo de 7 etapas com rendimento de 80 % cada uma apresenta um rendimento global de (0,8)7 = 0,21, ou seja, 21 %. Se apenas uma dessas etapas apresentasse um rendimento de 50 %, o rendimento global cairia para 13 %. Em muitos casos possvel, ao invs de fazer todas as reaes em seqncia, desenvolver duas seqncias paralelas e depois juntar as partes formadas em um ponto avanado da sntese. Chamamos isto de sntese convergente. Sua principal vantagem que costuma apresentar um rendimento global maior. Observe o esquema 2.1.9.
272
2. Sntese Orgnica
Linear
A
80 %
B
80 %
80 %
C
64 %
80 %
D
51 %
80 %
E
41 %
80 %
F
33 %
80 %
G
26 %
80 %
H
21 %
21 % global
Convergente
A
80 %
B
80 %
80 %
C
64 % 80 %
A'
80 %
B'
80 %
80 %
D
51 %
80 %
E
41 %
80 %
F
33 %
32,8 % global
C'
64 %
Esquema 2.1.9. Comparao de rendimentos globais
Ambas as snteses esquematizadas tm 7 etapas, todas as etapas apresentando rendimento de 80 % cada. O rendimento global da sntese convergente (calculado com relao ao material de partida A) claramente melhor. Isto ocorre porque enquanto estivermos fazendo dois caminhos paralelos, o rendimento de uma etapa de um dos caminhos no interfere no rendimento dos produtos do outro caminho (como aconteceria se as reaes fossem todas feitas em srie). Como isto pode estar parecendo um pouco misterioso para voc, vamos dar um exemplo bem simples para clarear. Tomemos a molcula alvo da figura 2.1.6, que devemos sintetizar dispondo apenas de n-butanol (mais qualquer reagente inorgnico, solvente, etc., que for necessrio).
OH
Figura 2.1.6. Produto a ser sintetizado usando apenas n-butanol
Vamos considerar apenas as snteses com reagentes de Grignard. O nbutanol pode ser facilmente convertido em 1-bromobutano e em butanal, que podemos unir como mostrado no esquema 2.1.10.
MgBr
+
O OH
Esquema 2.1.10. Incio da sntese
O produto um lcool que pode ser convertido em brometo (e da a reagente de Grignard) e depois unido a outra molcula de butanal; o produto desta reao pode ser oxidado a cetona e tratado com o mesmo reagente de Grignard do esquema 2.1.10. No esquema 2.1.11 est um resumo desta sntese linear.
1) PBr3 2) Mg
OH
O MgBr
1) CrO3
HO OH
3)
O
2)
MgBr
Esquema 2.1.11. Sntese linear
2. Sntese Orgnica
273
Observe agora o produto obtido no esquema 2.1.10: voc percebe que ele j representa a metade da molcula alvo? Voc v que ele pode, da mesma maneira que o n-butanol, ser convertido tanto na cetona como no brometo correspondente? Isto nos permite propor a sntese convergente delineada no esquema 2.1.12.
O MgBr OH O OH
O MgBr OH
MgBr
Esquema 2.1.12. Sntese convergente
Em poucas palavras, precisvamos obter uma molcula com 16 carbonos usando apenas molculas com 4 carbonos; na sntese linear, fomos juntando 4 carbonos de cada vez; na sntese convergente, juntamos 2 unidades de 4 carbonos (para obter unidades de 8 carbonos) e depois juntamos duas unidades de 8 carbonos de uma vez, j obtendo os 16 carbonos. Naturalmente voc percebe que o clculo do rendimento pode ficar bem complicado, pois esto envolvidas muitas e variadas transformaes. No nos interessa entrar em detalhes neste ponto, mas podemos fazer uma simplificao artificial apenas para mostrar um aspecto geral deste problema: vamos supor que cada reao de Grignard desse um rendimento de 70 %, j includos e considerados os rendimentos de todas as transformaes necessrias (oxidao de lcoois, transformao de lcoois em brometos, formao do reagente de Grignard e adio deste ao composto carbonlico): na sntese linear h trs reaes de Grignard em srie (o rendimento global seria de 34,3 %), enquanto que na sntese convergente h apenas duas reaes de Grignard em srie (o rendimento global seria de 49 %). P Pr ro otte e o oe ed de es sp pr ro otte e o o Principalmente nos casos de alvos sintticos mais complexos, com vrias funes orgnicas na mesma molcula, podemos ser forados a utilizar o recurso chamado de proteo de uma funo para evitar que esta funo interfira (ou sofra interferncia) na reao que pretendemos fazer em outra parte da molcula. Um exemplo bem simples tornar isto mais claro: suponhamos que queremos fazer a transformao indicada no esquema 2.1.13.
CO2CH3 HO
?
HO
OH
Esquema 2.1.13. Como fazer esta transformao?
Em princpio, sabemos que adicionar CH3MgI a um ster poderia levar ao tipo de produto desejado. Neste caso, no entanto, temos um grupo OH em outra parte da molcula, que destruiria parte do reagente de Grignard com seu hidrognio cido; alm
274
2. Sntese Orgnica
disto, poderia formar um nion (um alcxido) que, por j ter uma carga negativa, poderia no reagir bem com CH3MgI, prejudicando fortemente o rendimento da reao desejada. E se transformssemos o lcool em outra funo, que no interferisse com o reagente de Grignard? Um ter, por exemplo, seria uma possibilidade. No entanto, temos que considerar o seguinte: no produto, no queremos um ter, mas sim um lcool; qualquer transformao que formos fazer no lcool deve, portanto, ser reversvel (isto , devemos ter uma funo que possa ser novamente transformada em lcool, mais tarde, com certa facilidade). Alm disto, como vamos, com isto, acrescentar duas etapas nossa sntese, essencial que estas etapas tenham bons rendimentos, seno o rendimento global ficaria muito prejudicado. Uma soluo possvel seria de transformar o lcool no correspondente ter de silcio, que depois pode ser facilmente removido com gua ou metanol e K2CO3 ou cido ctrico (no caso do trimetilsilil) ou com fluoreto de tetrabutilamnio (TBAF) (no caso de terc-butildimetilsilil).
Me3SiCl Et3N
CO2CH3 HO HO CO2CH3 Me3SiO
1) CH3MgI 2) Hidrlise
OH
ButMe2SiCl Et3N
CO2CH3 ButMe2SiO
1) CH3MgI 2) Bu4NF, THF
Esquema 2.1.14. Sntese utilizando proteo / desproteo
Cetais e acetais so muito resistentes a condies bsicas, mas hidrolisamse facilmente em meio cido. So, por isso, timos grupos protetores de lcoois e de compostos carbonlicos (para reaes em meio bsico como, por exemplo, reao de Grignard). steres, para certos casos, podem ser considerados como grupos protetores tanto de carboxilas como de lcoois (um ster pode, por exemplo, proteger um lcool contra um agente oxidante). Existem muitos grupos protetores, para muitas funes orgnicas. Livros inteiros foram escritos sobre o assunto e podem ser consultados quando necessrio.
Problemas
1. Sugira uma seqncia apropriada de etapas para fazer a transformao indicada.
CO2Et O O
2. Mostre como sintetizar o mesmo produto do esquema anterior, em uma nica etapa, a partir da substncia mostrada a seguir.
2. Sntese Orgnica
275
3. O lcool prenlico (prenyl alcohol, 3-metilbut-2-en-1-ol) pode ser preparado por reao de isopreno com cido dicloroactico seguida de hidrlise do ster. Voc pode sugerir um mecanismo para a primeira reao?
O O C CHCl2
Cl2CHCO2H
OH H2O
OH
Isopreno
lcool prenlico
4. (a) Proponha mtodos para fazer as transformaes indicadas a seguir. (b) Como voc poderia preparar o material de partida?
CH3 NO2 CH3 CH3 OCH3 OCH3
3 (4) etapas
CO2CH3
CO2CH3
5. Honward, Siscovic e Rao transformaram ()-carvona em seu enantimero, (+)-carvona em trs etapas, sem racemizao. Voc poderia imaginar como isto foi feito?
O
()-Carvona
6. Voc deseja obter a cetona indicada a seguir e dispe dos materiais de partida mostrados. Sugira um procedimento adequado.
e
Br O O O
Captulo 2.2
Sntons, Equivalentes, Reaes
Introduo
Para poder planejar uma sntese necessrio ter um conhecimento claro e ntido sobre as reaes que podem ser utilizadas. Se voc ficar em dvida se os acetiletos podem ou no fazer substituies nucleoflicas, por exemplo, voc no consegue fazer um planejamento adequado. claro que no podemos ter tudo na memria, e precisamos constantemente consultar livros para decidir um ou outro aspecto. No entanto, se o seu conhecimento estiver abaixo de um certo nvel, sua necessidade de consulta sobe a nveis astronmicos, e voc no consegue fazer coisa alguma (imagine-se, por exemplo, tentando planejar uma sntese e tendo que consultar um livro para saber qual a diferena entre um aldedo e um ster, ou para saber o que uma amina; assim fica difcil, no?). Por isto, extremamente importante que voc, ao estudar exemplos de snteses, desenvolva uma metodologia particular, sua, de separar o joio do trigo. Observando os vrios exemplos, voc deve notar que algumas reaes so usadas com mais freqncia do que outras; claro que as mais usadas devem ser mantidas na memria. Voc pode notar que outras reaes no so to freqentemente utilizadas, mas servem para resolver problemas muito importantes, por isto vale a pena memorizar tambm. Neste captulo vamos estudar apenas algumas das reaes mais importantes; todas as reaes deste captulo devem ser memorizadas, mas voc deve compreender que h outras reaes muito importantes, que no vamos examinar por limitaes de espao. Use seu bom senso para tomar futuras decises neste sentido.
Conexo desconexo
Uma ligao carbono-carbono pode ser formada por homognese ou heterognese. A homognese usada mais raramente em laboratrio (porque as reaes radicalares so mais difceis de controlar), e vamos concentrar nossa ateno na heterognese.81 Ao fazermos uma desconexo de forma heteroltica ficamos com um fragmento positivo e outro negativo (ambas as possibilidades devem ser consideradas,
81
Mais adiante veremos separadamente as reaes pericclicas, que tm caractersticas bem peculiares.
2. Sntese Orgnica
277
cada fragmento podendo ser positivo ou negativo), ou seja, um fragmento nucleoflico e outro eletroflico.
R R' D R R'
ou
R'
Esquema 2.2.1. Desconexo heteroltica
Em seguida procuramos equivalentes sintticos destes sntons. O fragmento nucleoflico deve ser algum tipo de carbnion (um composto organometlico, uma fosforana, um enolato, um alcineto) ou uma dupla ou tripla ligao, ou um anel aromtico.
Tabela 2.2.1. Exemplos de nuclefilos bons para formar CC
F Fo orrtte es s
Nuclefilo RMgX RLi Ph3P=CRR R2CuLi
O R O RO
R Li
RO
M M d diio os s
Nuclefilo
O O
F Frra ac co os s
Nuclefilo
C C C C
til para Adies
til para
til para
O OR
Substituies
O O
Adies e Substituies
Reaes com carboctions
OR
Adies e Substituies
CN
Na tabela 2.2.1. esto alguns exemplos de nuclefilos extensamente utilizados para fazer ligaes CC. A razo para separao em fortes, mdios e fracos ser discutida logo adiante. Na tabela 2.2.2 so dados exemplos de eletrfilos teis.
Tabela 2.2.2. Exemplos de eletrfilos bons para formar CC
F Fo orrtte es s
Eletrfilo
C
O R C
M M d diio os s
Eletrfilo til para Adio de RMgX, RLi; Substituio com enolatos Adio de RMgX, RLi, enolatos, alcinetos, CN, Wittig Adio conjugada
R R Hal OTs O
F Frra ac co os s
Eletrfilo til para Substituio com enolatos, alcinetos, CN, R2CuLi
til para SE em aromticos; Adio a duplas e triplas
RO
2.2. Sntons, Equivalentes, Reaes
278
2. Sntese Orgnica
Para que as tabelas 2.2.1 e 2.2.2 sejam realmente teis, absolutamente necessrio compreender e utilizar as consideraes que vamos fazer a seguir. Em primeiro lugar, a separao dos nuclefilos e eletrfilos em fortes, mdios e fracos serve apenas para ajudar a compreender um entre vrios aspectos. Com esta classificao voc pode achar mais fcil lembrar que um anel aromtico pode ser um nuclefilo e um haleto de alquilo pode ser um eletrfilo, mas estes compostos no De fato, os nuclefilos fracos da tabela 2.2.1 s reagem bem com os eletrfilos fortes da tabela 2.2.2, no apresentando nenhuma reatividade nem com os eletrfilos mdios nem com os fracos. Os eletrfilos fracos, por sua vez, reagem bem com os nuclefilos fortes e com os mdios; s no reagem com os nuclefilos fracos. No entanto, haletos e tosilatos
reagem um com o outro.
NO reagem bem com RMgX nem com RLi, apesar de estes estarem classificados como nuclefilos fortes! Os epxidos podem reagir com muitos tipos de RMgX e RLi.
Isto mostra claramente que h outros aspectos a serem considerados (moleza e dureza seria um destes aspectos?) mas, na prtica, voc pode achar mais fcil memorizar alguns dados experimentais do que tentar explic-los com base em princpios que se contradizem uns aos outros e para os quais no h uma quantificao satisfatria. Em outras palavras, pode ser mais simples lembrar que RMgX e RLi no fazem substituio nucleoflica em haletos e tosilatos, do que ficar tentando decidir se neste ou naquele caso a dureza (ou moleza) mais importante ou menos importante do que a fora da base (do nuclefilo) ou do cido (do eletrfilo). Afinal, bem fcil lembrar que os reagentes de Grignard no podem fazer substituio nucleoflica em haletos de alquilo porque, se pudessem, no seria possvel preparar os reagentes de Grignard da maneira que o fazemos normalmente.
Problema 2.2.1. Em que se baseia a ltima afirmao do pargrafo precedente? Problema 2.2.2. sabido que dialquilcupratos de ltio podem facilmente fazer substituies nucleoflicas em haletos primrios. Tendo em vista sua resposta ao problema anterior, como possvel fazer um dialquilcuprato de ltio a partir de um haleto de alquilo primrio?
preciso compreender muito bem que estamos tentando fazer, aqui, generalizaes que facilitem a memorizao. Toda generalizao traz consigo o problema das excees. claro que no devemos esperar que todos os haletos de alquilo apresentem a mesma reatividade. Da, claro que a afirmativa de que reagentes de Grignard no fazem substituies em haletos de alquilo deve apresentar excees. De fato, haletos allicos e benzlicos, por exemplo, que so muito reativos para substituies nucleoflicas, podem reagir com reagentes de Grignard. Isto significa que reagentes de Grignard correspondentes a estes haletos requerem cuidados especiais para sua preparao (para evitar a reao de Wurtz que pode ocorrer). Para um exemplo de como o resultado dessas reaes pode ser bem diferente de acordo com as condies utilizadas, examine novamente o problema 2 do final do captulo 2.7 do volume 1.
2. Sntese Orgnica
279
O CHO
+
BrMg O
O O OH
BnO
BnO
CH3Li
O H H OH
1) MeMgBr
O
2) H2C2O4 H2O,
OH CO2Et MgBr C
CH3
CH3
+
O Li
Br O
Esquema 2.2.2. Exemplos reais de utilizao de organometlicos em snteses
No possvel adicionar apenas uma molcula de reagente de Grignard (ou organoltio) a um ster, porque a cetona que se forma no meio reacional mais reativa do que o ster; este caminho serve bem para preparar lcoois tercirios em que dois (pelo menos) dos grupos ligados ao carbono carbinlico sejam iguais. No entanto, em muitos casos possvel obter uma cetona utilizando um haleto de acilo (que muito mais reativo do que a cetona) ou nitrilas (que no tm grupos-que-saem e param de reagir aps a primeira adio). Tambm possvel obter metil-cetonas adicionando metil-ltio a um cido carboxlico. Outra possibilidade (menos sujeita a complicaes) adicionar o organometlico a um aldedo e oxidar o lcool resultante.
280
CH3
2. Sntese Orgnica
CH3
CH2
MgBr
CN
O O O O
MgBr Cl
O Cl
+
O
CdCl O
1) MeLi 2) MnO2
OHC O
Esquema 2.2.3. Exemplos reais de snteses de cetonas com organometlicos
A reao de Wittig, que voc j conhece, envolve dois tipos basicamente diferentes de fosforanas: as fosforanas estabilizadas e as no estabilizadas. As estabilizadas so aquelas que tm uma carbonila conjugada com a dupla da fosforana.
O
3P
Fosforana Estabilizada Reage bem com aldedos Pouco reativa com cetonas
3P
Fosforana no Estabilizada Reage bem com aldedos e com cetonas
Figura 2.2.1. Dois tipos de fosforanas
Uma variao da reao de Wittig, que utiliza carbnions de fosfonatos, pode ser til em vrias circunstncias (reage melhor com cetonas, por exemplo). Conhecida como reao de Horner 82 ou com inmeras variaes (Horner-Emmons, Emmons-Wadsworth, Horner-Wadsworth-Emmons, etc.). Um exemplo, de autoria de Wadsworth e Emmons, pode ser encontrado em Organic Syntheses Coll. Vol. 5, pgina 547 (equao reproduzida no esquema 2.2.4).
82
Leopold Horner, 1911-2005, professor de Qumica alemo.
2. Sntese Orgnica
O O
281
EtO
P OEt
CH2
CO2Et
NaH Benzeno
CO2Et
Esquema 2.2.4. Reao de Horner-Wadsworth-Emmons
Um estudo detalhado da estereoqumica dessas reaes tomaria muito espao. Voc deve, porm, saber que a estereosseletividade dessas reaes muito varivel; em alguns casos (quando est envolvida a formao de uma dupla ligao 1,2-dissubstituda, por exemplo) pode ser bem alta, em outros casos baixa; as fosforanas estabilizadas podem apresentar estereosseletividade bem diferente das fosforanas no estabilizadas, e por a afora.
CH2
3P=CH2
P3
P3
1) n-BuLi
O O
2) MeI
O
3P
O O P3
CO2Me
CO2Me O
CHO
Esquema 2.2.5. Exemplos reais de snteses usando reaes de Wittig
282
2. Sntese Orgnica
Antes de prosseguir com nossas consideraes sobre os nuclefilos, precisamos examinar um tipo especial de eletrfilo, constitudo pelas cetonas ,insaturadas. Podemos dizer que estes eletrfilos so bidentados, isto , eles possuem dois centros eletroflicos: o carbono carbonlico e o carbono sp2 em carbonila.
O
RMgX ou RLi em geral RMgX/CuX ou R2CuLi em geral
R OH
Adio 1,2
Adio 1,4 Adio conjugada
Esquema 2.2.6. Adio 1,2 e adio 1,4 Problema 2.2.3. No difcil perceber por qu a primeira adio do esquema 2.2.6 chamada de adio 1,2 carbonila. No entanto, por qual razo a segunda adio chamada de adio 1,4? Ela parece ser, na realidade, uma adio 1,2 dupla C=C, no? Proponha mecanismos e discuta.
Como voc v, adio de sais de cobre amolece os organometlicos nuclefilos (tanto RMgX como RLi), levando-os a preferir o ataque ao carbono mais mole do sistema conjugado. Os enolatos (carbnions em a uma carbonila) so geralmente nuclefilos moles, especialmente aqueles que so estabilizados por duas carbonilas: com cetonas ,-insaturadas, os enolatos geralmente preferem fazer adio conjugada. Esta reao comumente denominada reao de Michael83, ou adio de Michael.
CO2Et CO2Et
CO2Et
+
O CO2Et
NaOEt EtOH
O
Esquema 2.2.7. Adio de Michael
J que estamos falando de reagentes bidentados, este um momento apropriado para refletirmos sobre os enolatos, que so nuclefilos bidentados. De fato, a carga negativa dos enolatos distribui-se entre o oxignio e o carbono em carbonila;
Professor Arthur Michael, 1853-1942, norte-americano. Estudou com vrios qumicos renomados como R. Bunsen, A. W. Hofmann, A. Wurtz e D. I. Mendeleev. Teve uma carreira muito interessante, incluindo pesquisas em seu laboratrio particular. Em http://fermat.nap.edu/openbook/0309022401/html/331.html h uma biografia bem detalhada escrita por Louis F. Fieser.
83
2. Sntese Orgnica
283
este nuclefilo pode, portanto, atacar um eletrfilo tanto pelo oxignio como pelo carbono -carbonlico.
O O O H H
NaOCH3
O
CH3OH
O Br
+
O O
15 %
37 %
Esquema 2.2.8. Alquilao no carbono versus alquilao no oxignio
A alquilao no oxignio um problema mais importante quando o enol correspondente mais estvel. Geralmente no ocorrem alquilaes no oxignio de steres (mas h excees), sendo mais comum com cetonas. Podemos freqentemente diminuir a alquilao no oxignio usando enolatos de ltio ao invs de sdio; o ltio faz ligao de carter mais covalente com o oxignio, diminuindo sua nucleofilicidade. Tambm possvel mudar o solvente e a temperatura: mudanas no sentido de deixar o nion menos livre favorecem a alquilao no carbono. Mas estes problemas so muito complexos para memorizao. O que realmente importante para voc lembrar o seguinte: o enolato um nuclefilo duro para ataque pelo oxignio e mole para o ataque pelo carbono. Se voc deseja fazer alquilaes no carbono deve usar eletrfilos bem moles (iodetos so os melhores, seguidos pelos brometos) e deve usar um enolato de ltio; se quiser fazer alquilaes no oxignio, use eletrfilos duros como sulfato de dimetilo, cloro-silanos, etc., e prefira enolatos de sdio.
Problema 2.2.4. Proponha mtodos analticos convenientes para esclarecer se as reaes a seguir deram o resultado esperado, conforme esquematizado.
OLi O
CH3I
O O
ONa
OCH3
(CH3)2SO4
O O
Vamos encerrar essas consideraes iniciais sobre os equivalentes sintticos das tabelas 2.2.1 e 2.2.2 examinando os alcinetos e o cianeto. Estes so nuclefilos bem fortes, que podem fazer tanto substituio em RX como adio a carbonilas (nenhum dos dois, porm, eficiente para fazer adies a carbonilas de steres). Os alcinos podem ser transformados em cetonas por hidratao, em alcenos por 2.2. Sntons, Equivalentes, Reaes
284
2. Sntese Orgnica
reduo, etc. Os cianetos podem ser hidrolisados a cidos carboxlicos, podem ser reduzidos a aminas, etc. Voc pode ver que possvel utilizar esses reagentes para muitas snteses diferentes.
OBn HC C(en)Li OBn
DMSO
O HO
(en): abreviatura de etilenodiamina
CH2OH OTs
Li
CH2OTHP
(depois H3O )
OH HC CH
KOH ter
NaCN
OTs
DMSO
CN
HCN
HO
CN
H2SO4 a 100 %
H3O
CO2H
cido tglico
Esquema 2.2.9. Exemplos reais de utilizao de alcinetos e cianetos em snteses
R Re ea a e es sd de ee en no olla atto os s H uma grande variedade de reaes que se pode fazer com enolatos ou similares; vrias dessas reaes so conhecidas por nomes como condensao aldlica, adio de Michael, condensao de Claisen, condensao de Perkin, condensao de Dieckmann, anelao de Robinson, etc. No podemos examinar todas essas reaes em detalhes, vamos apenas fazer um breve resumo em linhas gerais. A condensao aldlica est exemplificada atravs do caso mais simples no esquema 2.2.10. O acetaldedo, tratado com base, forma o enolato que ataca outra molcula de acetaldedo, fazendo uma adio carbonila. O produto formado (aldol)
2. Sntese Orgnica
285
contm um aldedo e um lcool. Como o OH est em carbonila, este produto pode sofrer eliminao de gua com certa facilidade, formando o aldedo crotnico.
O O O OH H H H O O H
Base
H
H2O
Acetaldedo
Aldol
Crotonaldedo
Esquema 2.2.10. Condensao aldlica
Descoberta independentemente por Wurtz e por Borodin em 1872. O nome aldol sugere que ambos os compostos carbonlicos devem ser aldedos, mas o significado do termo foi ampliado e hoje utilizamos condensao aldlica para cetonas e para enolatos de steres tambm.
Borodin observou a mesma reao do esquema 2.2.10 (formao do mesmo produto, 3hidroxibutanal) submetendo acetaldedo a condies cidas. Isto sugere que a reao ocorre atravs do enol do acetaldedo, sendo que o principal papel do cido seria o de ativar a carbonila do acetaldedo para sua ao como eletrfilo. Como exerccio, proponha mecanismos para a condensao aldlica em meio cido.
Uma caracterstica dessa reao que ela reversvel. Como voc sabe, isto significa que no h grande diferena de energia potencial entre os reagentes e os produtos. Em alguns casos, como ocorre com a acetona, o equilbrio desfavorvel formao do produto condensado (no equilbrio h muito maior quantidade de acetona no condensada do que do produto de condensao, o lcool diacetona). Uma soluo muito engenhosa para converter acetona no lcool diacetona (4-hidroxi-4-metilpentan-2ona) est descrita em Organic Syntheses Coll. Vol 1, pgina 199: a acetona colocada em um balo e a base (hidrxido de brio), muito insolvel, colocada na cpsula de um extrator Soxhlet; ao refluxar a acetona, a parte que entra em contato com a base sofre uma condensao parcial e retorna ao balo. Como o produto menos voltil do que a acetona, vai se acumulando no balo (onde no h base para promover a reverso da reao), enquanto que a acetona continua a ser refluxada e a sofrer condensao parcial. Desta forma consegue-se converter praticamente toda a acetona a lcool diacetona.
O O
Ba(OH)2
HO
lcool diacetona 4-Hidroxi-4-metilpentan-2-ona
Esquema 2.2.11. Uma condensao difcil Problema 2.2.5. Represente um mecanismo plausvel para a reao de retro-aldol do lcool diacetona em meio bsico.
E se quisssemos condensar o enolato de um composto carbonlico com outro composto carbonlico? Chamada de condensao aldlica cruzada, esta reao no to fcil de efetuar, porque pode dar origem a vrios produtos diferentes (quantos?).
286
2. Sntese Orgnica
Problema 2.2.6. Na realidade, mesmo a condensao aldlica utilizando um nico aldedo (por exemplo, apenas o acetaldedo) pode dar origem a vrios produtos e geralmente h mesmo formao de vrios sub-produtos; a reao tem utilidade porque os sub-produtos so geralmente formados em quantidade bem menor do que o produto principal. Proponha uma explicao para a formao de sub-produtos na condensao aldlica do acetaldedo.
Em certos casos ou em certas circunstncias, porm, possvel obter um resultado satisfatrio em reaes de condensao aldlica cruzada. Vamos a seguir examinar alguns desses casos. 1. Usando um aldedo que no tenha hidrognios em . Formaldedo e benzaldedo so exemplos bvios. Estes aldedos no podem formar enolatos e, portanto, s podem funcionar como eletrfilos em uma condensao aldlica. Os produtos possveis reduzem-se a dois.
OH CHO O OH
Base +
H
CHO
CHO
No forma enolato
Esquema 2.2.12. Condensao aldlica (cruzada) com benzaldedo
2. Gerando o enolato separadamente. A uma temperatura de 78 C, usando uma base forte e pouco nucleoflica como o diisopropilamideto de ltio (LDA), possvel gerar o enolato de uma cetona ou de um ster quantitativamente. Isto ocorre porque a velocidade das reaes de condensao se torna muito baixa a 78 C, mas a velocidade das reaes cido-base (retirada do H+ para formar o enolato) no to afetada. A base consegue remover o H+ formando o enolato mas este enolato no faz reaes de condensao a esta temperatura. Se agora juntarmos outro composto carbonlico e deixarmos a temperatura subir, teremos praticamente apenas a condensao do enolato previamente formado com o composto carbonlico adicionado mais tarde.
Li N CO2Me O CO2Me CO2Me
(LDA) 78 C
0 C
OH
Esquema 2.2.13. Condensao tipo aldlica com enolato previamente formado
3. Utilizando uma de inmeras variaes possveis. A reao de Wittig, por exemplo, pode ser encarada como uma variao da condensao aldlica seguida de eliminao. Um composto -bromo-carbonlico pode ser transformado em uma fosforana estabilizada, que reage com um composto carbonlico formando o produto correspondente a uma condensao aldlica seguida de eliminao.
2. Sntese Orgnica
O Br O O P3 CHO
287
1) 3P 2) Base
Esquema 2.2.14. Reao de Wittig como equivalente a condensao aldlica + eliminao
Reagentes de Grignard no podem ser formados em compostos contendo steres, mas possvel fazer, com -bromosteres, o organometlico de zinco, que similar ao reagente de Grignard. Este organometlico pode se condensar com aldedos e cetonas, em uma reao conhecida como reao de Reformatsky84.
OH O
BrCH2CO2CH3 Zn
CO2CH3
Esquema 2.2.15. Reao de Reformatsky
til lembrar que o zinco deve ser ativado, isto , deve ter sua superfcie limpada ou modificada pelo tratamento com cidos ou substncias como CH2Br2 ou iodo ou ClSiMe3 para dar bom resultado nessas reaes. A condensao de Perkin uma outra reao de enolatos: consiste em uma condensao de um aldedo aromtico com um anidrido. O anidrido actico , de longe, o mais utilizado nessas reaes.
84
Sergei Nikolaevich Reformatsky, 1860-1934, qumico russo.
288
2. Sntese Orgnica
O
CHO
CH3CO2Na +
O
CO2H
NO2
NO2
Esquema 2.2.16. Condensao de Perkin
Note como no h necessidade de usar uma base forte na condensao de Perkin.

Sir William Henry Perkin, 1838-1907, foi um qumico ingls conhecido hoje por sua reao de condensao. Esta reao, porm, no foi sua primeira descoberta. Com a idade de apenas 18 anos Perkin sintetizou o primeiro corante sinttico, a mauvena, e montou logo uma indstria qumica que o deixou rico. A histria da descoberta da mauvena muito interessante e instrutiva. Em 1856 Perkin era estudante no Royal College of Chemistry, em Londres, tendo August Wilhelm von Hofmann ( o mesmo Hofmann das eliminaes de sais de amnio, sim) como mestre. Naquele tempo os qumicos tinham muito pouco conhecimento das estruturas das molculas orgnicas; sabiam suas frmulas moleculares, mas no tinham muita idia de como os tomos estavam ligados entre si. A sntese orgnica era feita de uma maneira que hoje no hesitaramos em dizer que era s cegas. A. W. Hofmann tinha elaborado uma teoria de que o remdio contra malria, quinino (C20H24N2O2) poderia talvez ser sintetizado a partir de naftilamina (C10H9N) ou fazendo uma condensao oxidativa de p-Naliltoluidina (C10H13N):
2 C10H13N p-N-Aliltoluidina + 3 [O] C20H24N2O2 Quinino + H2O
(?!)
Formalmente correta em termos de tomos de cada elemento, esta equao qumica transformase em perfeito absurdo quando consideramos as estruturas das molculas:
H
H Me NH MeO HO
p-N-Aliltoluidina
C10H13N
N
Quinino C20H24N2O2
Perkin estava trabalhando para tentar realizar este tipo de sntese quando, ao oxidar uma mistura contendo anilina e toluidinas (o- e p-) com dicromato, obteve um slido negro que ele ia descartar como mais uma reao que no tinha dado certo. Ao limpar o balo, porm, Perkin observou que havia uma substncia de bela cor malva (prpura arroxeado) (malva o nome de uma flor e tambm o nome da cor desta flor) solvel em lcool e que tingia tecidos de seda e outros materiais. Perkin denominou o corante de mauveine (utilizando o nome francs mauve da cor) e desenvolveu os processos para produo industrial do corante. Hoje sabemos que a mauvena de Perkin na verdade uma mistura de duas substncias com as estruturas a seguir.
N N
H2N
N H
H2N
N H
AcO
AcO
Componente Principal
Componente Secundrio
Mauvena A
Mauvena B
2. Sntese Orgnica
289
Problema 2.2.7. A oxidao das aminas com dicromato um processo muito complicado para examinarmos aqui (comparando as mauvenas com os materiais de partida voc pode ver que a oxidao consiste na remoo de hidrognio). Veja, no entanto, se voc consegue identificar, nas frmulas das mauvenas, as partes provenientes de anilina, de o-toluidina e de p-toluidina. Dedique, sem compromisso, algum tempo a fazer conjeturas sobre o mecanismo e sobre a ordem em que os anis se juntam.
A condensao de Claisen consiste na condensao de enolatos de steres ou de cetonas com steres. s vezes ficamos um pouco confusos com essas reaes. Sabemos que cetonas so eletrfilos mais eficientes do que steres, isto , reagem com nuclefilos mais facilmente do que os steres. Como que possvel fazer a reao do enolato de uma cetona com um ster? Havendo cetona no meio reacional, o enolato no deveria reagir preferencialmente com a cetona? Ocorre que a condensao aldlica reversvel: o enolato da cetona, reagindo com outra molcula de cetona, forma um produto que instvel no meio reacional, podendo regenerar os materiais de partida. A condensao com o ster, porm, irreversvel: o produto formado um composto -dicarbonlico que tem hidrognios muito cidos (aqueles que esto entre as duas carbonilas); um destes hidrognios retirado pela base, formando um enolato estvel no meio reacional. A reao no reverte facilmente, e o enolato formado nem aceita outros nuclefilos nem um nuclefilo muito forte.
O O O O H O
C OEt
NaH Et2O Quantidade cataltica de EtOH

O
H3O
CHO
O C OEt
NaOEt + EtOH (separado medida em que se forma)

O
CH3
C OEt
NaOEt
O OEt O O OEt O
O EtO O C C EtO O
NaOEt
Esquema 2.2.17. Condensao de Claisen
Um caso especial da condensao de Claisen, quando h dois steres na mesma molcula, uma reao chamada s vezes de condensao de Dieckmann 85 : o
85
Walter Dieckmann, 1869-1925, qumico alemo.
290
2. Sntese Orgnica
enolato de um dos steres reage com o outro ster da mesma molcula, formando um produto ciclizado. til especialmente para formar anis de 5 e de 6 membros.
O OR OR O O
Base
OR
Esquema 2.2.18. Condensao de Dieckmann
A anelao de Robinson86 uma combinao de duas dessas reaes de enolatos: uma adio de Michael seguida de ciclizao por condensao aldlica. Produz anis de 6 membros e foi muito utilizada na sntese de esterides e de produtos terpnicos.
O O
+
O O
Base
O
Esquema 2.2.19. Anelao de Robinson
Freqentemente (mas nem sempre) o produto da condensao aldlica j se desidrata no prprio meio reacional, gerando uma cetona ,-insaturada.
Problema 2.2.8. Um composto conhecido como cetona de Wieland-Miescher pode ser preparado pela anelao de Robinson e muito importante porque serve como matria prima para muitas snteses. Pesquise e descubra a frmula e o mtodo de preparao deste composto Problema 2.2.9. Similarmente, um outro composto largamente utilizado como material de partida em snteses conhecido pelo nome de Hagemanns Ester. Descubra sua frmula e o mtodo de preparao.
Como voc j deve ter percebido, vrios tipos de produtos obtidos por reaes de enolatos podem ter carboxilas (na forma de cido livre ou de ster) contendo outra carbonila em : estes compostos podem ser facilmente descarboxilados. Em seus planejamentos voc deve considerar a possibilidade de usar steres -dicarbonlicos para construir cadeias carbnicas, lembrando que a carboxila pode depois ser removida com relativa facilidade. Veja os exemplos a seguir de snteses utilizando o ster malnico e o ster acetoactico.
86
Sir Robert Robinson, 1886-1975, professor ingls, recebeu o prmio Nobel de Qumica de 1947.
2. Sntese Orgnica
CO2Et
291
EtO2C
CO2Et
Base
Br
EtO2C
CO2Et
Descarboxilao
(CH2)n
+
Br (CH2)n (CH2)n
O CO2Et
O CO2Et R
Base RX
Descarboxilao
R
Esquema 2.2.20. Snteses com ester malnico e com ster acetoactico
Quando consideramos a possibilidade de utilizar o enolato de uma cetona em uma sntese, no devemos nos esquecer das enaminas. As enaminas podem ser preparadas a partir das cetonas, simplesmente tratando com uma amina secundria. As enaminas reagem como os enolatos, mas apresentam a vantagem de serem compostos estveis, que em muitos casos podemos purificar com relativa facilidade. Suponha, por exemplo, que voc quisesse fazer uma alquilao de um dos enolatos da 3-metilciclo-hexanona. Claramente, qualquer processo de formao de enolato deve dar origem a uma mistura. Se fizermos a enamina, tambm provavelmente obteremos uma mistura, mas a diferena que agora pode ser possvel utilizar processos de separao para conseguir as enaminas separadas. Faramos a alquilao s depois da separao, obtendo o produto desejado em forma pura. teres enlicos de silcio tambm podem ser preparados e separados, e depois podem ser convertidos em enolatos puros.
O O O
Base
Alquilao
Mistura
N H
Separao +
1) RX 2) Hidrlise
Esquema 2.2.21. Planejamento envolvendo enaminas
R Re ea a e es sp pe er riic cc clliic ca as s Entre as pericclicas, a reao mais utilizada em snteses a reao de Diels-Alder, que voc j conhece bem e no vamos mais examinar detalhes. Vrias outras so usadas ocasionalmente, mas os rearranjos de Claisen e de Cope, bem como reaes de cicloadio [2+2], merecem algum destaque. Veja uns poucos exemplos de reaes pericclicas utilizadas em snteses no esquema 2.2.22.
292
2. Sntese Orgnica
H O O O
OH
Hg(OAc)2
O OAc
AcO
+
O O O O O O
Esquema 2.2.22. Exemplos reais de snteses usando reaes pericclicas
O que mais chama a ateno, ao examinar exemplos assim, que a retrosntese tem que ser feita de maneira bem diferente se pretendemos considerar a possibilidade de usar reaes pericclicas. Pode ser necessrio, por exemplo, fazer duas desconexes simultaneamente. No caso dos rearranjos de Claisen e de Cope, temos que verificar se existe a possibilidade de fazer um anel de 6 membros, com duplas adequadamente posicionadas para que o rearranjo possa ocorrer. Em geral, mais fcil fazer um planejamento envolvendo este tipo de reao procurando reconhecer, no produto, algum tipo de estrutura que sabemos que pode ser preparada desta maneira. E En nc ce er rr ra am me en ntto o Deixamos de mencionar aqui as reaes de Friedel-Crafts e outras reaes de compostos aromticos porque, no nvel em que estamos estudando, voc j tem conhecimento dos aspectos mais relevantes dessas reaes. No deixe, entretanto, de fazer algumas revises para refrescar a memria.
Problemas
1. Em um livro sobre sntese orgnica h o seguinte esquema, explicado com as seguintes palavras: ... utiliza o rearranjo de Claisen para preparar o aldedo .... Voc pode explicar essas reaes, com mecanismos?
O O OH O
H3PO4
CHO
H3PO4
2. Explique o que ocorreu na seguinte transformao:
2. Sntese Orgnica
OTs O H
293
OH
Al2O3 CHCl3
3. Uma reao, conhecida como reao de Mannich87, til para adicionar um nico carbono a um composto carbonlico, pode ser exemplificada pela preparao a seguir (Organic Syntheses Coll. Vol. 6, pgina 474).
O O
Me2NH + CH2O +
CF3CO2H H2O
NMe2
A reao feita em meio aquoso, sempre mantido um pouco cido por adio de HCl ou outros cidos; outros solventes podem ser adicionados, como etanol ou cido actico. O formaldedo usado como soluo aquosa ou como seu trmero ou polmero. A dimetilamina pode ser usada como seu cloridrato ou tambm como amina livre em soluo aquosa. Proponha um mecanismo para a reao de Mannich. 4. Proponha explicao para os seguintes resultados experimentais:
O
MgBr
100 % 1,4
MgBr
HO
100 % 1,2
5. Proponha uma explicao para a seguinte reao (Obs: este tipo de reao mais comum com substratos que no tm hidrognios entre as duas carbonilas; mas tambm pode ocorrer em casos como este, que um exemplo real da literatura):
O
Ba(OH)2
O
H3O
HO2C O
H2O refluxo
87
Carl Ulrich Franz Mannich, 1877-1947, professor de Qumica alemo.
Captulo 2.3
Exemplos de Snteses
Introduo
Qual a importncia de se fazer sntese orgnica? Podemos analisar esta questo de diversos pontos de vista. De um ponto de vista prtico a utilidade da sntese orgnica bem evidente. Os produtos qumicos orgnicos (vrios milhes j conhecidos) podem ter inmeras utilidades: frmacos, corantes, fibras txteis, substncias controladoras de insetos, aromas, perfumes, corantes e outros aditivos alimentares, complementos alimentares (e. g. vitaminas), combustveis, colas, solventes, etc. Muitos materiais podem ser usados diretamente na forma em que so encontrados na natureza; os leos alimentares, por exemplo, podem em geral ser apenas extrados de sua fonte e consumidos diretamente, requerendo apenas filtraes e outros processos do gnero. Mas outros produtos (como o sabo, por exemplo) no so encontrados na natureza e tm que ser preparados. Outros, ainda, existem na natureza apenas em quantidade muito pequena, insuficiente para o consumo. Tudo isto demanda uma intensa prtica de preparao de produtos qumicos orgnicos; algumas preparaes so degradaes, mas o termo sinttico aplicado a qualquer produto orgnico obtido atravs de reaes qumicas. Do ponto de vista cientfico, a maior importncia da sntese orgnica reside em sua virtude de constituir a melhor e mais definitiva comprovao das teorias que elaboramos sobre as substncias e sobre as reaes orgnicas. Se, baseados em nossa teoria, prevemos que poderemos sintetizar tal substncia executando tal srie de reaes, e depois efetivamente obtemos o resultado esperado, conseguimos assim a melhor confirmao possvel de que nossas teorias estavam corretas. Quando nem tudo ocorre como previsto, o resultado no deve ser interpretado de forma negativa: se usado com inteligncia, ele abre a possibilidade de corrigir, complementar ou aperfeioar a teoria. Como exemplo, considere a questo da determinao da estrutura molecular de um novo produto natural: excetuando a anlise por raios-X, que muito exata, mas nem sempre se pode utilizar ( necessrio que a substncia seja cristalina, etc.), comum que os mtodos de anlise deixem algumas questes pendentes ou mal resolvidas: a sntese deste novo produto natural a melhor confirmao que podemos obter de sua estrutura. Do ponto de vista didtico, a sntese orgnica exige, de seus executantes, um bom conhecimento geral sobre quase todas as reas da Qumica. A execuo de
2. Sntese Orgnica
295
snteses orgnicas um dos melhores treinamentos para o estudante aprender a correlacionar informaes de diferentes reas e solidificar sua viso global da Qumica. Tendo em vista essas consideraes, este captulo em que estudaremos exemplos de snteses ser dividido em duas partes, para melhor compreenso. Na primeira parte veremos algumas snteses industriais e snteses de substncias relativamente simples: estas so snteses executadas com o objetivo de obter o produto em questo, para qualquer uso a que se destine. Na segunda parte veremos snteses mais elaboradas, que nem sempre so teis para executar como preparao do produto: estas snteses so freqentemente longas, exigem reagentes e condies sofisticados, e so executadas com o objetivo principal de testar nossas teorias. Voc deve compreender que, em muitos casos, mesmo as snteses sofisticadas so teis para se preparar o produto (devido, por exemplo, a este produto ser muito valioso e muito raro); o que estamos dizendo que, em outros casos, a extrema sofisticao exigida pela sntese no compensadora, e fica mais fcil obter o produto simplesmente por extrao de alguma planta, por exemplo. Um exemplo simples o do cido ctrico. Existem snteses descritas para este composto (por exemplo, Grimaux e Adam, 1881), mas ningum faz essas snteses porque muito mais simples e barato utilizar o fungo Aspergillus niger para transformar acar em cido ctrico.
No entanto, se um cientista precisar de cido ctrico marcado com istopos de carbono ou hidrognio ou oxignio em determinadas posies, ele certamente ter que recorrer s snteses conhecidas ou ter que criar uma nova sntese. Molculas com tomos marcados so extremamente teis para estudos de mecanismos de biossnteses ou de mtodos instrumentais de anlises (veja S. Rothchild e M. Fields, J. Am. Chem. Soc. 1972, 74, 2401).
S Sn ntte es se es s tte eiis sp pa ar ra a ffiin ns sp pr re ep pa ar ra attiiv vo os s
Dimedona, uma substncia que largamente utilizada como material de

partida em muitas snteses, pode ser preparada a partir de malonato de dimetilo e xido de mesitila. As reaes envolvidas so reaes de enolatos que voc j conhece.
O MeO2C CO2Me
NaOMe MeOH
O
CO2Me CO2Me
xido de mesitila
CO2Me
NaOMe
O
1) NaOH 2) H3O+, (CO2)

O O
Dimedona
Esquema 2.3.1. Sntese de dimedona Problema 2.3.1. Sugira um mtodo para preparar xido de mesitila a partir de acetona. Problema 2.3.2. Como se chamam as reaes de enolatos do esquema 2.3.1?
2.3. Exemplos de Snteses
296
2. Sntese Orgnica
Problema 2.3.3. Faa o mecanismo de todas as reaes do esquema 2.3.1. O produto da primeira reao tem trs tipos de hidrognios cidos, podendo dar origem a trs enolatos diferentes; explique por qual razo o produto obtido constitudo essencialmente pelo produto de apenas um desses enolatos. Problema 2.3.4. Voc seria capaz de imaginar um mtodo para preparar cido ,-dimetilacrlico a partir de xido de mesitila? Problema 2.3.5. Isoforona um produto qumico conhecido desde 1928 (Grignard e Fluchaire), mas que se tornou bem mais popular aps 1944, quando o qumico alemo Heinrich Hock desenvolveu um processo para preparar isoforona a partir de acetona. No processo (do mesmo Hock) para preparar o importantssimo produto fenol formam-se grandes quantidades de acetona (j esqueceu esta preparao do fenol? Uma olhadinha no volume 1 no faria mal algum, no ?). A preparao de isoforona foi desenvolvida com a inteno de consumir uma parte dessa acetona. A produo anual dessa substncia conta-se s dezenas de milhares de toneladas; trata-se de um excelente solvente para tintas, vernizes e adesivos, bem como til material de partida para outras snteses. A isoforona pode ser produzida passando vapor de acetona sobre uma camada de catalisador de aluminato de magnsio, xido de zinco e bismuto, ou xido de clcio, sob presso a 300 400 C. Outro processo consiste em reagir acetona, gua e KOH em uma coluna a 35 atm e a uma temperatura de 200 C. (a) Considerando que os meios onde se faz a reao so geralmente bsicos, proponha um mecanismo para a reao. (b) As reaes so feitas sob presso; voc acha que isso tem algum efeito na converso desejada?
O
Base
O O
2 H2O
Isoforona
O nilon (nylon) uma fibra txtil sinttica feita de poliamidas. H vrios tipos de nilon, mas os mais comuns so o nilon-6,6 e o nilon-6. A amida similar ligao peptdica das protenas, e formada por aquecimento do sal de amnio; este, naturalmente, preparado por simples reao cido-base entre um cido carboxlico e uma amina. A preparao do nilon-6,6, por exemplo, est resumida no esquema 2.3.2.
HO2C CO2H
H2N
gua
NH2
70 C
... O2C
(CH2)4
CO2
H3N
(CH2)6
NH3
...
cido adpico
Hexametileno diamina
O C HN (CH2)4 C O O (CH2)6 H N C (CH2)4 C O
Sal de nilon
1 atm = 14,6959 psi
295 C, 250 psi (17 atm)
H 2O
NH
Nilon-6,6 (Massa molecular = 15.000 a 18.000)
Esquema 2.3.2. Nilon-6,6 Problema 2.3.6. Proponha um mecanismo para a transformao de um sal de amnio em amida por aquecimento.
O R C O H3N R'
O R C HN R'
H2O
Problema 2.3.7. Voc pode imaginar a razo de se utilizar presso na polimerizao do sal de nilon?
Os nmeros que seguem a palavra nilon indicam, nesta ordem, o nmero de carbonos doados pelo monmero (di) amina e pelo monmero (di) cido. O nilon-6 formado pelo aminocido correspondente, portanto tem s um monmero.
2. Sntese Orgnica
297
O C NH O (CH2)5 N
O C (CH2)5 N H
Figura 2.3.1. Nilon-6
evidente, pelo dito acima, que o cido adpico, a hexametileno diamina e a caprolactama so produtos de grande valor industrial. Todos esses compostos tm 6 carbonos e podem ser obtidos a partir de fenol; voc est comeando a perceber por qual razo o fenol um produto industrial muito valioso? O fenol pode ser reduzido a ciclohexanol ou a ciclo-hexanona com hidrognio, selecionando-se o catalisador adequado.
+ 2 H2
OH O
Pd-CaO/Al2O3 140 - 170 C 1 -2 atm + 3 H2 [Ni]

OH
H2 [Zn, Cu]
Esquema 2.3.3. Ciclo-hexanona e ciclo-hexanol a partir de fenol
A ciclo-hexanona pode ser convertida em -caprolactama atravs da correspondente oxima, por um rearranjo de Beckmann88, ou por uma reao de BaeyerVilliger89 e posterior converso da lactona em lactama com amnia.
O
NH2OHH2SO4 Oxima
O
N OH
1) H2SO4 (Beckmann) 2) NH3
NH
-Caprolactama NH3 H2O
H2O2 / AcOH / H2SO4 (Baeyer - Villiger)
-Caprolactona
Esquema 2.3.4. Obteno industrial de -caprolactama Ernst Otto Beckmann, 1853-1923, qumico e farmacutico alemo. Seu nome associado ao termmetro de Beckmann (usado para medir abaixamento do ponto de ebulio e de fuso) e ao rearranjo de Beckmann de oximas a amidas. 89 Adolf von Baeyer voc j conhece. Victor Villiger, 1868 1934, foi um qumico suo que trabalhou com Baeyer por 11 anos, depois foi trabalhar na BASF.
88
298
2. Sntese Orgnica
Problema 2.3.8. Como voc transformaria -caprolactama em nilon-6? Problema 2.3.9. O rearranjo de Beckmann ocorre por protonao seguida de perda de gua e concomitante migrao de um grupo R para o nitrognio. Forma-se um ction que aceita a entrada de H2O formando outro ction; este neutralizado por NH3, formando a lactama. Com estas informaes, escreva o mecanismo, com frmulas e setas curvas, para a transformao de ciclo-hexanona em -caprolactama. Problema 2.3.10. A reao de Baeyer-Villiger ocorre entre um peroxicido e um composto carbonlico, cetona ou aldedo. Geralmente requer a presena de um cido relativamente forte para ativar a carbonila, e bem mais lenta do que a reao de epoxidao (que voc j conhece). Na epoxidao, o peroxicido comea a reao atacando como eletrfilo a dupla C=C (lembrou?). Na reao de Baeyer-Villiger o peroxicido no encontra um nuclefilo (como a dupla) no meio reacional, mas sim um eletrfilo muito forte que a carbonila protonada; reage, ento, como nuclefilo, formando o intermedirio mostrado abaixo. Complete o mecanismo da reao de Baeyer-Villiger.
OH OH O H O O C R O
Tanto a ciclo-hexanona como misturas de ciclo-hexanona com ciclohexanol (obtidas em certas redues de fenol) podem ser oxidadas a cido adpico por HNO3 ou O2, com catalisadores apropriados.
O
HNO3 ou O2
OH
COOH COOH
H2O
[cat]
cido adpico
Esquema 2.3.5. Obteno industrial de cido adpico
A hexametileno diamina pode ser preparada a partir da -caprolactona (hidrogenao a hexametilenodiol seguida de aminao com NH3), mas o mtodo mais utilizado a converso de cido adpico a adiponitrila e posterior reduo.
H3PO4
COOH COOH
+ 2 NH3
COONH4 COONH4
200 - 300 C
CONH2 CONH2
cido adpico
CN CN
2 H2O
+ 4 H2 [cat]
H2N
(CH2)6
NH2
2 H2O
Hexametileno diamina
Esquema 2.3.6. Obteno industrial de hexametileno diamina Problema 2.3.11. A hexametileno diamina pode tambm ser obtida a partir de buta-1,3-dieno. Explique o que ocorre em cada uma das reaes esquematizadas a seguir.
2. Sntese Orgnica
Cl Cl NC
299
Cl2 200 - 300 C
+
Cl Cl
HCN, [cat] 80 C HCl

NC
CN
+
CN
H2 / [Pd] 300 C
NC CN
+
Cl Cl
O cido -vinilacrlico (cido (2E)-penta-2,4-dienico) um composto relativamente simples, mas que no pode ser comercializado porque polimeriza-se com grande facilidade. Se tentarmos armazen-lo no estado slido em uma garrafa, em alguns dias teremos apenas polmeros no interior do frasco. Por esta razo, quando precisamos deste cido, temos que prepar-lo. Um mtodo bem conveniente est resumido no esquema 2.3.7.
CO2H HO2C CHO CO2H
K2S2O5 H 2O
(cido malnico)
Concentrao CO2
NaOH
HCl
refluxo, 2 h
cido -vinilacrlico
Acrolena
Esquema 2.3.7. Preparao de cido -vinilacrlico Problema 2.3.12. O que K2S2O5, e o que esta substncia pode estar fazendo nesta reao? Sugira frmulas para os intermedirios e proponha mecanismos para explicar as reaes menos bvias desta sntese.
Furfural um produto qumico de muitas utilidades e que pode ser

produzido com relativa facilidade a partir de vrios materiais que normalmente consideramos como resduos (lixo) da agricultura, como palha de arroz ou aveia, palha ou sabugo de milho, bagao de cana, restos de madeira, etc. A celulose o principal constituinte das paredes das clulas das plantas, mas muitos materiais de origem vegetal contm considervel quantidade de hemicelulose, um polmero de pentoses (principalmente xilose) que sofre hidrlise cida com relativa facilidade, desmembrando o polmero e formando os monmeros (pentoses). Aquecidas em presena de cido sulfrico, as pentoses ciclizam-se e perdem gua, formando o furfural.
300
2. Sntese Orgnica
OH OH OH HO OH CHO O OH HO
H2O, H (C5H8O4)n Xilana (Hemicelulose) (Pentosana) [Sabugo de milho] ,
HO
Xilose
HO
OH CHO
HO O O H
CHO
H2O
HO
HO
CHO O OH
,
O CHO
2 H2O
Furfural
Esquema 2.3.8. Preparao industrial de furfural
A preparao em laboratrio de furfural pode ser feita da mesma maneira. Um procedimento que utiliza sabugo de milho como material de partida est descrito em Organic Syntheses Coll. Vol. 1, pgina 280. O furfural, alm de suas prprias qualidades como monmero de polmeros teis, solvente, etc., material de partida para a preparao industrial de furano, tetra-hidrofurano, lcool furfurlico, cido furico, etc.
CO
OH O O CHO O
Furano 2 H2
Furfural [O]
lcool furfurlico
CO2H
THF
cido furico
Esquema 2.3.9. Snteses industriais utilizando furfural como material de partida Problema 2.3.13. Derivados de furano podem tambm ser sintetizados por ciclizao e desidratao tratando compostos 1,4-dicarbonlicos com cido. Sugira um mecanismo.
O
H
O O
H2O
Problema 2.3.14. Voc seria capaz de imaginar uma forma de obter derivados de furano usando acetoacetato de etilo e um derivado -cloro-carbonlico?
2. Sntese Orgnica
O O Cl OEt O
301
Problema 2.3.15. Se, ao tentar fazer a reao do problema anterior, o enolato fizer inicialmente uma substituio nucleoflica no carbono que contm o cloro (isto se torna bem provvel na presena de iodeto, que substitui o cloro e forma um composto -iodo-carbonlico, bem mais reativo para substituio nucleoflica do que o composto clorado), voc acha que ainda possvel obter um derivado furnico? Problema 2.3.16. Explique a seguinte reao:
O O MeO OMe O O O
+
MeO OMe
NaOMe
MeO2C
CO2Me
HO
OH
Trialcoxialcanos, comumente chamados de ortosteres, podem ser

considerados formalmente como produtos da reao de lcoois com steres, apesar de que eles no podem ser preparados desta maneira porque o equilbrio extremamente desfavorvel.
O H C OCH3 OCH3
CH3OH
OCH3
H2O
OCH3
Formiato de metilo
Ortoformiato de trimetilo
Esquema 2.3.10. Ortoformiato de trimetilo Problema 2.3.17. Dado o equilbrio representado no esquema 2.3.10, voc diria que os ortoformiatos podem servir como agentes desidratantes (removedores de gua) em reaes qumicas? Sugira explicaes para justificar o fato de que o equilbrio fortemente deslocado para a esquerda. Problema 2.3.18. Explique por qu tratando uma cetona com trimetoximetano junto com metanol obtmse uma maior converso para o cetal do que tratando a mesma cetona com metanol apenas, na presena de um catalisador cido. Problema 2.3.19. Ortoformiatos so preparados a partir de clorofrmio e alcxidos alcalinos (RONa). Explique o que ocorre nesta preparao. Proponha um mtodo geral para preparar ortoacetatos e outros ortosteres.
A sulfanilamida a amida do cido sulfanlico; derivados desta amida, contendo grupos variados ligados ao nitrognio (da sulfamida), so importantes produtos farmacuticos conhecidos como sulfamidas ou, abreviadamente, sulfas. O cido sulfanlico pode ser preparado por simples aquecimento do sal cido de anilnio (hidrogenossulfato de anilnio), que se obtm ao tratar anilina com cido sulfrico.
NH2 NH3 HSO4 NH3
H2SO4
200 C
SO3
Anilina
cido sulfanlico
Esquema 2.3.11. Preparao de cido sulfanlico
302
2. Sntese Orgnica
Lembrando que a sulfonao de compostos aromticos um processo francamente reversvel, procure explicar por qual razo o ismero para obtido em quantidade bem maior.
O cido sulfanlico, porm, no um material de partida conveniente para fazer sulfamidas. As sulfamidas so preparadas mais facilmente a partir de um cloreto de sulfonilo com amnia ou aminas. Aqui, porm, ocorre o seguinte problema: como que podemos introduzir o grupo SO2Cl (para depois reagir este grupo com uma amina) em uma molcula que j contm um grupo amina? claro que isto no possvel, e temos que recorrer proteo do grupo amino para depois introduzir o grupo SO2Cl por reao com cido clorossulfnico.
NH2 NHAc NHAc
Ac2O
ClSO3H (cido clorossulfnico)
Anilina
Acetanilida
SO2Cl
Cloreto de p-acetamidobenzenossulfonilo
Esquema 2.3.12. Preparao do cloreto de sulfonilo intermedirio
O cloreto de sulfonilo assim obtido pode reagir com amnia ou com vrias aminas diferentes para formar as sulfanilamidas (ainda com o grupo acetilo protegendo a anilina).
NHAc NHAc NHAc
RNH2
NH3
SO2NHR
SO2Cl
SO2NH2
Esquema 2.3.13. Formao das sulfanilamidas ainda protegidas
Finalmente podemos fazer a hidrlise cida para remover a proteo,
porque a hidrlise de amidas de cidos carboxlicos mais rpida do que a hidrlise de amidas de cidos sulfnicos.
NHAc NH2
H3O
SO2NHR SO2NHR
Sulfanilamida
Esquema 2.3.14. Desproteo
A atividade das sulfanilamidas como agentes teraputicos (germicidas e outras atividades) e a correspondente toxicidade dependem fortemente da estrutura do grupo R. Existem vrios derivados diferentes, teis para diferentes casos. Como exemplo, procure na Internet: sulfathiazole, sulfamethoxazole, sulfapyridine, sulfamethazine, etc. 2.3. Exemplos de Snteses
2. Sntese Orgnica
303
Encerrando esta seo, vamos salientar um aspecto que poder poupar-lhe muitos problemas. Quando voc se encontrar em uma situao em que precisa fazer a preparao de um composto orgnico relativamente simples, use seus conhecimentos de Qumica Orgnica com inteligncia: use-os, por exemplo, para localizar-se diante do problema, para imaginar algumas maneiras de preparar o composto desejado, etc. Mas no se aventure a executar as snteses sem antes consultar a literatura especializada. O nmero e a variedade das reaes orgnicas tornam impossvel para uma pessoa ter um domnio completo do conhecimento; alm disso, processos sintticos sempre requerem imaginao, criatividade, que s raramente seguem os mesmos passos na cabea de diferentes pessoas. Isto quer dizer que voc pode ficar pensando muito tempo sem jamais lhe ocorrer que tal composto pode ser preparado de tal forma, to simples! Uma pesquisa na literatura colocar em suas mos a imaginao, a criatividade e a genialidade de inmeros qumicos que podem j ter pensado e resolvido o mesmo problema de uma forma brilhante que no lhe ocorreria facilmente. Ou, pior ainda, voc at pensaria no mtodo, mas ficaria em dvida sobre sua viabilidade.90 Resumindo, quando estamos apenas interessados no produto, devemos procurar aproveitar os mtodos que outros qumicos j desenvolveram. Ao contrrio, se voc estiver pretendendo fazer pesquisa em sntese orgnica, precisa criar seu prprio mtodo, mas novamente tem que ter um bom conhecimento da literatura (pelo menos para no tentar inventar a roda novamente!) para, da, estar em condies de criar algo novo. E Ex xe em mp pllo os sd de es sn ntte es se es ss so offiis sttiic ca ad da as s Os produtos naturais constituem certamente a maior fonte de inspirao para os qumicos orgnicos sintticos. A natureza prdiga em variedade de estruturas moleculares. Novos produtos esto sendo continuamente descobertos e freqentemente nos surpreendemos ao ver algumas estruturas to diferentes das anteriormente conhecidas. Alm disso, os produtos naturais esto sendo continuamente investigados para testar sua atividade biolgica que, quando existente, aumenta muito o interesse pelo produto e pela sua sntese.
A Ab brriirr p pa arr n ntte esse ess:: ssn ntte esse ec co om mb biin na atto orriia all
Nos ltimos anos tem adquirido certa popularidade um mtodo de se realizar snteses orgnicas que , sob muitos aspectos, contraditrio ao mtodo tradicional em princpio. A sntese combinatorial baseia-se em uma procura pela diversidade dos produtos. Voc j se acostumou a considerar que uma sntese, para ser considerada boa ou eficiente, deve produzir apenas um produto, puro, isento de ismeros ou outros contaminantes. Isto se justifica porque apenas assim conseguimos analisar e determinar a
90
Mesmo que voc seja um pouco ctico quanto genialidade desses qumicos, lembre-se que muitas snteses foram feitas por acaso (sem querer, na expresso popular): a pessoa estava tentando fazer uma coisa e descobriu outra (um rearranjo inesperado, por exemplo). Tais snteses podem ser muito eficientes para preparar o produto correspondente, mas raramente resultam de tentativas de planejamento. Como exemplo, procure a sntese do adamantano (adamantane) em Organic Syntheses.Coll. Vol. 5, pgina 16: no d para projetar uma sntese assim, no mesmo?
304
2. Sntese Orgnica
estrutura do produto, tirando as concluses que caibam sobre os mtodos e reaes utilizados. No entanto, a indstria farmacutica, por exemplo, sabe que preciso testar um nmero muito grande de substncias para conseguir encontrar um novo frmaco til. A sntese combinatorial, que produz misturas complexas de produtos, passou ento a ser considerada como alternativa. Vamos dar um exemplo bem simples para voc compreender a idia. Voc j viu como preparar sulfanilamidas reagindo o cloreto do cido sulfnico com uma amina. Suponha que uma indstria farmacutica disponha de 5 aminas diferentes que ela pretende testar para novas sulfanilamidas: pelo mtodo clssico, seria necessrio fazer 5 diferentes snteses e testar cada um dos produtos. Na sntese combinatorial, pode-se reagir o cloreto de p-acetamidobenzenossulfonilo com todas as 5 aminas de uma vez, obtendo-se uma mistura: se a mistura no tiver atividade biolgica, ento nenhum dos componentes tem, e no necessrio gastar mais tempo com isto. Por outro lado, se a mistura apresentar atividade biolgica, ento ser necessrio separar os componentes (ou sintetizlos da forma normal) para descobrir qual ou quais apresentam atividade. Examine o esquema 2.3.15 imaginando que A pode ser um cido carboxlico e B pode ser um lcool: vamos assim gerar uma coleo de steres. Tambm poderamos ter A como um enolato e B como um composto carbonlico, gerando aldis. E muitas outras possibilidades.
Tradicional
A + B C
Combinatorial
A1 A2 A3 B1 B2 + B3
. . .
. . .
A1~m B1~n
Am
Bn
Esquema 2.3.15. Sntese tradicional e combinatorial
A diversidade pode ser em constituio, em estereoqumica, etc. A principal diferena entre a sntese tradicional e a sntese combinatorial acaba se definindo como diferena de objetivos: enquanto num caso orientamos nossos esforos para obter exclusivamente um nico produto, no outro esforamo-nos para obter grande diversidade de produtos.
F Fe ec ch ha arr p pa arr n ntte esse ess S Sn ntte esse ess d de ep prro od du utto oss n n o on na attu urra aiiss
Antes de falar sobre a sntese de produtos naturais, vamos examinar alguns exemplos de snteses de produtos no naturais. Estruturas de molculas orgnicas que no tenham paralelo nos produtos encontrados na natureza so consideradas, por alguns, como curiosidades inteis. Na opinio dessas pessoas desperdcio (beirando a irresponsabilidade) dispender esforos para sintetizar essas substncias.
2. Sntese Orgnica
305
Este tipo de atitude radical faz oposio ao desenvolvimento da Cincia. Devemos nos lembrar que nossos mtodos sintticos so muito diferentes dos mtodos usados pelos organismos vivos, pois no dispomos de enzimas para catalisar nossas reaes. Como conseqncia, toda sntese de um produto natural passa, normalmente, por vrios intermedirios que no so produtos naturais. Mesmo aqueles que acreditem que s vale a pena sintetizar produtos que sejam naturais deveriam compreender que precisamos conhecer os limites das estabilidades e das possibilidades estruturais para podermos fazer qualquer sntese. , portanto, de grande valor para nosso conhecimento a realizao de snteses de produtos hipotticos, com uma estrutura-alvo imaginada, para testar nossos mtodos e verificar at onde os ngulos e comprimentos de ligaes podem ser forados, at que ponto a aromaticidade pode sustentar uma estrutura aparentemente improvvel, etc. Alm disso, sempre podemos esperar que novas substncias tenham propriedades que possam ser teis para alguma finalidade. Devemos nos lembrar que os plsticos, os sabes e detergentes, as sulfas e a aspirina no so produtos naturais. Pense voc mesmo em outros exemplos. Quando estudamos geometria aprendemos que existem apenas 5 poliedros convexos regulares, tambm chamados de slidos platnicos: o tetraedro, o hexaedro (ou cubo), o octaedro, o dodecaedro e o icosaedro.
Figura 2.3.2. Poliedros regulares, ou platnicos No se confunda: para ser considerado regular ou platnico o poliedro tem que ter faces que so polgonos regulares mas tambm tem que ter todas as faces iguais entre si. para este caso especfico que temos apenas 5 poliedros regulares. Utilizando faces que ainda sejam polgonos regulares, mas permitindo misturar tringulos com quadrados ou pentgonos, etc., podemos fazer uma quantidade imensa de poliedros. Voc deve conhecer a forma alotrpica do carbono conhecida como buckminsterfullerene, o mais popular dos fulerenos, que tem uma forma muito parecida com a de certas bolas de futebol: as faces incluem pentgonos regulares (12 faces) e hexgonos regulares (20 faces), num total de 32 faces, 60 vrtices e 90 arestas.
Uma curiosidade: o nome buckminsterfullerene foi dado em honra ao arquiteto que popularizou o domo geodsico, Richard Buckminster Fuller. Outra curiosidade: se voc pegar um icosaedro, dividir todas as arestas em trs partes iguais e cortar fora os bicos, obter o slido correspondente ao buckminsterfullereno (C60). No buckminsterfulereno, as ligaes que ficam entre dois hexgonos so duplas (so mais curtas) e as demais so simples.
306
2. Sntese Orgnica
Um hidrocarboneto platnico aquele cuja estrutura molecular corresponde a um slido platnico, cada vrtice correspondendo a um tomo de carbono e cada aresta correspondendo a uma ligao CC. Dois slidos platnicos no podem ter hidrocarbonetos platnicos correspondentes: 1. Icosaedrano no possvel porque cada vrtice tem 5 arestas e o carbono tetravalente. 2. Octaedrano tambm no pode ser porque haveria excessiva tenso angular (as quatro ligaes do carbono teriam que estar voltadas para o mesmo lado de um plano, com ngulos de 60 entre quaisquer duas ligaes consecutivas). Os outros 3 hidrocarbonetos platnicos so possveis e j foram sintetizados com apenas uma ressalva. 1. O cubano foi sintetizado em 1964 por Philip E. Eaton e T. W. Cole, Jr. (J. Am. Chem. Soc. 1964, 86, 3157), sem nenhuma ressalva: o cubano mesmo.
Figura 2.3.3. O cubano
2. O tetraedrano tem tenso angular muito forte e s foi obtido, at hoje, na forma de um produto em que os quatro hidrognios do tetraedrano foram substitudos por quatro grupos muito volumosos: terc-butil (G. Maier, S. Pfriem, U. Schfer e R. Matusch, Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1978, 17, 520) ou outros grupos.
Figura 2.3.4. Tetraedrano
2. Sntese Orgnica
307
3. O dodecaedrano foi sintetizado por Paquette em 1983 (L. A. Paquette, R. J. Termansky, D. W. Balogh e G. Kentgen, J. Am. Chem. Soc. 1983, 105, 5446).
Figura 2.3.5. Dodecaedrano Problema 2.3.20. A figura a seguir j foi desenhada em uma posio conveniente, com vrios destaques e j est numerada. Examinando a figura, proponha o nome (IUPAC) do dodecaedrano. Lembre-se que o termo biciclo j significa que a molcula tem dois carbonos cabea-de-ponte e trs alas (por exemplo, ...biciclo[3.5.0]...); para cada conexo (ponte) que voc tiver que acrescentar, suba uma unidade no prefixo de ciclo. Por exemplo, se voc tiver [6.2.0.01,2], este ser um triciclo; para [x.y.z.02,7.03,12.05,15], este ser um pentaciclo.
Vamos examinar algum detalhe apenas da sntese do cubano. J havia sido observado anteriormente que compostos com estrutura similar ao dmero do ciclopentadieno podem sofrer reao de cicloadio [2+2] quando submetidos a irradiao ultravioleta.
h cicloadio [2+2]
Esquema 2.3.16. A idia bsica para a sntese do cubano
Exceto por dois carbonos que esto sobrando, a estrutura do produto desta reao j quase um cubano. A idia de Eaton foi de preparar um composto assim contendo cetonas nos carbonos que esto a mais e contendo bromo em de cada cetona: pode-se assim fazer rearranjos de Favorskii 91 provocando uma contrao do anel
91
Alexei Yevgrafovich Favorskii, 1860-1945, qumico russo.
308
2. Sntese Orgnica
(ciclopentano ciclobutano) e deixando o carbono extra de fora da estrutura como uma carboxila, que depois pode ser removida.
Problema 2.3.21. A expresso rearranjo de Favorskii pode ser aplicada tanto abertura de anel de ciclopropanonas por ao de hidrxido de sdio como tambm reao de -halocetonas com hidrxido ou alcxido de sdio da maneira mostrada a seguir. Mostre o qu essas reaes tm em comum, analisando os mecanismos.
O O O
NaOH
O Cl
RONa
OR
Eaton, na realidade, fez algumas variaes em sua sntese. Vamos apenas examinar aquela mostrada no esquema 2.3.17.
.
Br Br Br Br O Br O O O Br
NBS
Br
Br2
Et2NH 2 HBr
O
Espontneo
1
O Br O
2
O
Br
O O OH OH Br Br
Dicetal
H3O
10 % KOH
1. SOCl2 2. But OOH piridina

HOOC
3 4
O O Br O O Br O Br O Br
Br O
(cumeno)
ButOO C O
75 % H2SO4
25 % KOH
COOH
152 C (refluxo)
8
O C
10
1. SOCl2 2. But OOH piridina
OOBut
150 C
11
12 Cubano
Esquema 2.3.17. Sntese de cubano
Para preparar a 2-bromociclopenta-2,4-dienona 1 (que sofre dimerizao espontnea a 2 por uma reao de Diels-Alder, muito semelhante dimerizao do ciclopentadieno para dar diciclopentadieno) foi feita uma halogenao allica da ciclopent-2-enona, adio de bromo dupla e eliminao de duas molculas de HBr. A quimiosseletividade e a orientao na reao de Diels-Alder so determinados por um conjunto de fatores que no vamos examinar. Em seguida os dois grupos cetona foram transformados em cetais com etileno glicol e depois foi feita a hidrlise seletiva do cetal mais reativo ( aquele que d
2. Sntese Orgnica
309
origem ao carboction mais estvel?). A cicloadio [2+2] foi provocada fotoquimicamente, chegando-se ao produto 5. Este foi submetido a um rearranjo de Favorskii e o cido carboxlico resultante (6) foi descarboxilado atravs de reaes radicalares.
Problema 2.3.22. Explique como deve ter ocorrido a fragmentao radicalar do peroxister 7 para dar 8. Que histria essa de usar cumeno como solvente?
O cetal de 8 foi hidrolisado e o produto foi convertido, por uma seqncia similar de reaes, ao cubano 12. Alm dos hidrocarbonetos platnicos, muitos outros tipos de compostos no naturais, de interesse principalmente terico, foram sintetizados ou foram alvo de intensas investigaes para elaborar snteses. Como exemplo, observe na figura 2.3.6 um betweenanene92 de Marshall93, um metano-anuleno de Vogel94, um catenano de Schill95.
C
Betweenanene
Metanoanuleno
Catenano
Figura 2.3.6. Alguns outros produtos no naturais Problema 2.3.23. Nos metano-anulenos, as duplas do anel maior esto razoavelmente conjugadas, porque o sistema quase plano. (a) Voc acha que este sistema aromtico? (b) Qual voc espera que seja o deslocamento qumico dos hidrognios da ponte metilnica (CH2)?
Betweenanene um nome composto das palavras inglesas between (entre), ane (o sufixo para os alcanos) e ene (o sufixo para os alcenos), significando que h uma dupla C=C entre duas cadeias alcnicas. 93 James A. Marshall, professor da Universidade de Virginia (Estados Unidos), autor de inmeras snteses de produtos naturais. A sntese de produtos no naturais uma frao muito pequena de seu trabalho. 94 Emanuel Vogel, professor da Universidade de Colnia (Alemanha). Dedicou tambm esforos sntese de porfirinas. 95 Gottfried Schill, da Universidade de Freiburg (Alemanha), tambm sintetizou alcalides.
92
310
S Sn ntte esse ess d de ep prro od du utto oss n na attu urra aiiss
2. Sntese Orgnica
Vamos ver apenas dois exemplos, comeando por uma sntese bem simples mas de grande significado histrico. A atropina um alcalide extrado de Atropa belladonna, de considervel importncia devida sua atividade biolgica (no tem uma histria de carbono pseudo-assimtrico associada atropina / hiosciamina? Onde foi mesmo que j vimos isto?). A primeira sntese de atropina foi feita por Willsttter 96 em 1901. Um produto de degradao de atropina era a tropinona, e a converso de tropinona em atropina uma tarefa comparativamente simples. Vamos, portanto, concentrar nossa ateno na sntese de tropinona.
CH3 N
H3C N
Figura 2.3.7. Tropinona
A sntese de tropinona de Willsttter (Berichte der Deutschen chemischen Gesellschaft 1901, 34, 129), comeando com ciclo-heptanona, fornece o produto desejado, mas extremamente longa. Veja um resumo no esquema 2.3.18.
NMe2
1. NH2OH
O NH2
1. MeI 2. "AgOH"
1. Br2 2. Me2NH
2. Na / EtOH
Me2N
1. MeI 2. "AgOH"
1. Br2 2. Quinolina
1. HBr 2. Me2NH 3. Na / EtOH
1. Br2 2.
Br
NMe2 Br
1. NaOH 2. Cl 3.
NMe
1. HBr 2. H2SO4 3. Cr O3
NMe O
Esquema 2.3.18. Sntese extremamente longa de tropinona
96
Richard Martin Willsttter, 1872-1942, qumico alemo que recebeu o prmio Nobel de Qumica de 1915. Inventou a cromatografia em papel independentemente de Mikhail Tsvet.
2. Sntese Orgnica
311
Em 1917 (note que E. J. Corey no havia nem nascido nesta poca), Robinson apresentou uma sntese de tropinona em uma nica etapa(!!), que foi planejada da forma que hoje chamamos de anlise retro-sinttica. Em traduo livre, as palavras de Robinson foram: Por uma hidrlise imaginria nos pontos indicados pelas linhas pontilhadas, a substncia pode ser resolvida em aldedo succnico, metilamina e acetona....
CHO NMe O CHO
H2NMe
Esquema 2.3.19. A anlise retro-sinttica de Robinson
E de fato, a tropinona foi obtida por reao entre aldedo succnico, metilamina e acetona, mas em rendimento baixo. Mais tarde foi demonstrado que o rendimento melhora consideravelmente (chegando a 90 %) quando se substitui a acetona pelo sal do cido 3-oxopentanodiico.
CO2 CHO
+
CHO
H2NMe
+
CO2
1. Condensao em EtOH ou H2O 2. H
NMe
Esquema 2.3.20. Sntese de tropinona em uma etapa
O -eudesmol um lcool sesquiterpnico. Quando Heathcock 97 e Kelly (Tetrahedron 1968, 24, 1801) fizeram sua sntese (que, a propsito, no foi a primeira sntese desta substncia) no se sabia quase nada a respeito da atividade biolgica do -eudesmol; sua sntese parecia ento apenas uma atividade acadmica de finalidades tericas. Hoje, porm, so conhecidas vrias atividades biolgicas de -eudesmol (verifique na Internet google it, como dizem os norte-americanos), o que mostra como pode ser interpretada como leviana a atitude de menosprezar as snteses de produtos que no tenham utilidade conhecida.
Clayton H. Heathcock, norte-americano nascido em 1936, professor da Universidade da Califrnia, Berkeley.
97
312
2. Sntese Orgnica
COCl
O O
NaBH4 EtOH
OH
PCl3
1. Mg
Cl
CH2N2
CO2H
2. CO2
ou CH3OH / H
CO2Me
MeLi
OH
1. B2H6 2. H2O2
H OH OH
1. H2Cr2O7 2. NaOH / EtOH
3P=CH2 DMSO
H O OH CH2 H OH
10 -Eudesmol
Esquema 2.3.21. Sntese de -eudesmol
Antes de mais nada, voc deve notar que a estereoqumica relativa um ponto fundamental dessas snteses. Levando isto em conta, parece um pouco temerrio planejar as primeiras trs etapas desta forma, pois no parece bvio que o produto 3 teria a estereoqumica desejada. Ocorre que estas trs primeiras reaes j haviam sido anteriormente realizadas, com estes mesmos compostos, por Vanderheuvel e Wallis, como parte de um estudo sobre esterides. Assim, Heathcock j sabia que 3 teria a estereoqumica necessria. Heathcock tambm esperava, com base em exemplos de esterides da literatura, que a substituio de OH por Cl ou Br (com PCl3 ou PBr3) deveria ocorrer com reteno de configurao. Sua justificativa baseava-se na possvel estabilizao do ction por formao de um on no clssico.98
98
Observe que este resultado contrasta com o obtido com o decalol a seguir, mostrando que de fato a reteno de configurao observada por Heathcock deve-se, de alguma forma, presena da dupla C=C.
PBr3
OH H H Br
nico produto
2. Sntese Orgnica
313
H H H
Figura 2.3.8. Ction estabilizado Problema 2.3.24. Tente explicar como que a formao do ction da figura 2.3.8 poderia explicar a reteno da configurao na substituio de OH por Cl. Ser que aquelas histrias de reversibilidade microscpica e assistncia anquimrica teriam algo a ver com isso? Problema 2.3.25. Mostre como seria possvel preparar o material de partida 1 (esquema 2.3.21) atravs de uma anelao de Robinson. No ocorreria aqui um problema para fazer o enolato da cetona do lado certo?
O reagente de Grignard normalmente conserva a estereoqumica do haleto, o mesmo ocorrendo com o produto de adio (neste caso, adio de CO2). Esterificao e adio de MeLi levou ao produto 7; hidroborao seguida de oxidao levou, como esperado, ao lcool menos substitudo 8 (como mesmo esta histria? Hidroborao leva ao produto anti-Markovnikov? Por qu? Volume 1 de novo?) como mistura de estereoismeros.
Problema 2.3.26. Da maneira como est representado o composto 8 no esquema 2.3.21, poderamos pensar que a mistura pode conter 4 estereoismeros (levando em conta apenas a estereoqumica relativa, sem considerar os enantimeros). Considerando a maneira como 8 foi preparado, quantos estereoismeros voc acha que realmente esto presentes na mistura? Considere que a adio de B2H6 a uma dupla (H em um carbono e BH2 no outro carbono) ocorre de forma cis, e a oxidao com H2O2 provoca a substituio de boro por OH com reteno de configurao). Problema 2.3.27. Quantos ismeros de 9 voc espera que se formem na reao de oxidao com H2Cr2O7?. Por qual razo h apenas um ismero de 9 representado no esquema 2.3.21? O que que est fazendo o hidrxido de sdio, representado como uma segunda etapa na transformao de 8 em 9? Problema 2.3.28. As estruturas das duas cetonas obtidas por oxidao de 8 (a cetona com juno de anis trans, representada na esquema 2.3.21 como 9, e a cetona com juno de anis cis, 9a, no representada) foram analisadas com um programa de mecnica molecular, que forneceu os seguintes valores de energia: Estereoismero 9 9a Energia (kcal/mol) 21,497 25,510
Qual deve ser a proporo entre os dois estereoismeros, em uma mistura em equilbrio, a 25 C, segundo estes valores? (Volume 2, tabela 2.5.2). Problema 2.3.29. Levando em conta apenas as propriedades geralmente aplicveis aos compostos e reaes (isto , sem se preocupar com possveis propriedades especiais que possam existir para estes compostos especficos), voc poderia ver alguma maneira de reduzir duas etapas da sntese de Heathcock? Como?
Como voc v, essas snteses so longas e, para realmente compreendermos os planejamentos e procedimentos, necessria uma discusso muito extensa e detalhada. No podemos examinar mais exemplos aqui para no inflar demasiadamente nosso material de estudo. Se voc se interessar pelo assunto, h muitos livros que tratam especificamente de sntese orgnica que contm grande nmero de snteses. 2.3. Exemplos de Snteses
314
2. Sntese Orgnica
Problemas
1. Story e Fahrenholtz (J. Am. Chem. Soc. 1965, 87, 1623) mostraram que a quadriciclanona se converte, por ao de alumina (Al2O3), em cis-biciclo[3.2.0]hepta-3,6-dien-2-ona com rendimento de 80 %. Proponha um mecanismo.
O 6 5 4 3 1 O 2
Al2O3
Quadriciclanona
cis-Biciclo[3.2.0]hepta-3,6-dien-2-ona
Observao: o papel da alumina de agir como um cido de Lewis. 2. Explique o que ocorreu na seguinte sntese:
Colidina
Br O
Refluxo
O
3. Proponha um mtodo para fazer a seguinte transformao:
OH
Parte 3 Produtos Naturais
Captulo 3.1
cidos Graxos - Lipdios
Introduo
Lipdios (tambm chamados lipdeos, lpides, lpidos, etc. 99 ) so substncias naturais de origem biolgica que so insolveis em gua; leos, gorduras e ceras so os exemplos mais comuns. Alguns autores incluem terpenos e esterides entre os lipdios (afinal, tambm so insolveis em gua), mas vamos evitar fazer isso porque sua constituio qumica muito diferente. leos e gorduras so glicerdios (no confundir com glicdios), isto , so steres de glicerol (ou glicerina): em geral, todos os trs grupos OH do glicerol esto esterificados com cidos graxos, de forma que tambm chamamos estes compostos de triglicerdios. Chamamos de leos os glicerdios que so lquidos temperatura ambiente, e de gorduras os glicerdios que so slidos. cidos graxos so cidos carboxlicos, geralmente com uma longa cadeia carbnica no ramificada: a cadeia carbnica pode ser saturada (alcnica) ou insaturada. Esta longa cadeia carbnica responsvel pela insolubilidade em gua dos lipdios. A grande maioria dos cidos graxos naturais tem nmero par de carbonos, porque sua biossntese (a partir de carboidratos), envolvendo acetil-CoA (uma coenzima), ocorre por adio de dois tomos de carbono por vez (veja adiante, captulo 3.4). Ceras so steres de cidos graxos com lcoois mono-hidroxlicos de cadeia longa, ou com lcoois esteroidais. Alm dos leos, gorduras e ceras h outros lipdios que so classificados separadamente devido s suas propriedades diferenciadas: fosfolipdios (incluindo fosfoglicerdios), esfingolipdios, lipoprotenas, etc. Os fosfoglicerdios e os esfingolipdios tm, como o sabo, a capacidade de formar agregados hidrofbicos, tanto esfricos (micelas) como em bicamadas, uma propriedade essencial para suas funes como constituintes de membranas celulares, etc.
99
Esta pluralidade de sufixos, que certamente nos causa muitos embaraos, tambm se aplica a muitos outros grupos de compostos, como protdios, glicdios (que, a propsito, no devem ser confundidos com glicerdios), peptdios, etc.
318
3. Produtos Naturais
Agregados hidrofbicos
Como voc sabe, os sabes so sais (usualmente de sdio) de cidos carboxlicos de cadeia longa. O que os sabes e os fosfolipdios tm em comum a estrutura molecular consistindo de uma longa cadeia carbnica (hidrofbica) e um extremo bem polar (hidroflico). Esta estrutura molecular faz com que as molculas dessas substncias, em gua, apresentem tendncia a se agregarem aproximando as cadeias hidrofbicas umas das outras, excluindo a gua deste grupo, e deixando os extremos hidroflicos em contato com a gua.
O O
Na
Molcula de sabo
Representao esquemtica
Micela
Figura 3.1.1. Viso bidimensional esquemtica de uma micela
A figura 3.1.1 mostra uma micela, de forma esquemtica, em duas dimenses apenas. Voc deve compreender que a micela tridimensional: seu formato aproximadamente de uma esfera. So as micelas que conferem aos sabes e detergentes suas propriedades de limpar: leos, gorduras, etc., no se dissolvem em gua, mas dissolvem-se em gua com sabo ou detergente: as molculas apolares dos leos podem se dissolver no interior das micelas (que um meio apolar) e, como as micelas so solveis em gua por causa de sua superfcie hidroflica, fica fcil remover o leo com gua e sabo. Os fosfolipdios mais comuns consistem de uma molcula de glicerina onde dois dos grupos OH foram esterificados com cidos graxos de cadeia longa, e o outro OH foi esterificado com cido fosfrico, que tambm pode esterificar colina.
Componentes
OH OH OH O OH O OH
Cabea Polar
O O P O
Glicerol
O
OH P OH OH O O C O
NMe3
E squemtico
C O
cido fosfrico
Cl
OH N
Caudas apolares
Colina
cidos graxos
Figura 3.1.2. Fosfolipdio
3.1. cidos Graxos - Lipdios
319
Assim, o fosfolipdio tem grande semelhana com os sabes e detergentes, no sentido de possuir em sua molcula uma cabea polar e uma cauda apolar. Isto confere ao fosfolipdio a capacidade de formar bicamadas, que constituem a essncia das membranas celulares.
5 10 nm
Figura 3.1.3. Bicamada de fosfolipdios
Como voc sabe, as membranas celulares desempenham papel extremamente importante nas clulas, permitindo ou barrando a entrada e sada de vrias substncias.
Classificaes
Sem entrar em maiores detalhes, podemos resumir a classificao dos lipdios da forma mostrada na tabela 3.1.1.
Tabela 3.1.1. Lipdios Tipo Glicerdios Fosfolipdios Esfingolipdios Ceras Componentes Glicerol e cidos graxos Glicerol, cidos graxos, cido fosfrico, outros Esfingosina, cidos graxos lcoois de cadeia longa e cidos graxos Funo biolgica Armazenamento de energia Componentes de membranas celulares Componentes de membranas celulares Camada protetora de pele, pelo, penas, folhas, etc.
A esfingosina, componente dos esfingolipdios, tem a estrutura mostrada na figura 3.1.4. Na formao do esfingolipdio, o grupo amina transformado em amida de um cido graxo. Em muitos desses compostos, um dos grupos OH da esfingosina ligase a um carboidrato, formando um esfingoglicolipdio.
NH2 CH3 [CH2]12 O OH CH3 O [CH2]12 HN R OH
R
OH
(cido graxo)
Esfingosina
Esfingolipdio OH
HN CH3 [CH2]12 OH R O Carboidrato
Esfingoglicolipdio
Figura 3.1.4. Esfingolipdios
320
As ceras so steres de lcoois mono-hidroxlicos, que podem ser lcoois de cadeias lineares longas ou lcoois esteroidais. Um exemplo a cera de abelhas, formada de vrias substncias diferentes, mas cujo componente principal o palmitato de miricilo (figura 3.1.5); o triacontanol, n-C30H61OH, conhecido tambm como lcool miriclico.
O CH3 [CH2]14 C O [CH2]29 CH3
Palmitato de miricilo Componente principal da cera de abelhas
Figura 3.1.5. Estrutura molecular de um componente da cera de abelhas
Os cidos graxos (lembrando que suas cadeias carbnicas so normalmente lineares, sem ramificaes, e contm nmero par de carbonos) so classificados em saturados e insaturados, ambos sendo encontrados em todos os tipos de lipdios. Os cidos saturados100 mais comuns tm entre 4 e 30 carbonos. O cido butrico existe em propores considerveis na gordura do leite de ruminantes e nos derivados como a manteiga. O cheiro caracterstico da manteiga ranosa devido, em parte, ao cheiro do cido butrico liberado por hidrlise dos glicerdios de butirilo. Na tabela 3.1.2 so mostrados os nomes comuns desses cidos.
Tabela 3.1.2. cidos graxos saturados com nmero par de carbonos
Nmero de carbonos
4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30
Nome trivial
Butrico Caprico Caprlico Cprico Lurico Mirstico Palmtico Esterico Araqudico Behnico Lignocrico Certico Montnico Melssico
Nome sistemtico
Butanico Hexanico Octanico Decanico Dodecanico Tetradecanico Hexadecanico Octadecanico Eicosanico Docosanico Tetracosanico Hexacosanico Octacosanico Triacontanico
Designao abreviada
C4:0 C6:0 C8:0 C10:0 C12:0 C14:0 C16:0 C18:0 C20:0 C22:0 C24:0 C26:0 C28:0 C30:0
Exemplos de ocorrncia
Leite, manteiga Leite, manteiga
leo de coco Noz moscada leo de palma Sebo animal leo de amendoim leo de mostarda Resina de faia
A designao abreviada, usada principalmente por especialistas que trabalham nessa rea, fcil de compreender se voc souber que o nmero aps os dois pontos (sempre 0 para todos os cidos da tabela 3.1.2) significa o nmero de insaturaes na cadeia carbnica do cido (note bem que a insaturao C=O no conta).
100
Observe que saturado aqui refere-se apenas cadeia carbnica; a insaturao C=O existe para todos os cidos carboxlicos, mas no tomada em considerao nestas classificaes.
321
Os cidos da tabela 3.1.2 no so igualmente abundantes; os mais comuns na natureza (encontrados em maior quantidade) so aqueles na faixa C10 a C20, com o
cido palmtico e o cido esterico ocupando um lugar de destaque.

Problema 3.1.1. Como os cidos graxos com nmero par de carbonos so muito mais comuns e abundantes na natureza, se quisermos cidos com nmero mpar de carbonos teremos que prepar-los. Sugira mtodos para preparar cidos carboxlicos com nmero mpar de carbonos (n + 1 e n 1 carbonos) a partir de um cido carboxlico com nmero par (n) de carbonos. Sugira pelo menos dois mtodos para cada caso (n + 1 e n 1).
Os cidos insaturados ocorrem na natureza com abundncia similar dos cidos saturados. A diversidade possvel, porm, muito maior, pois pode haver variao no nmero de duplas ligaes, nas posies de cada dupla e na estereoqumica (cis ou trans) de cada uma das duplas. Felizmente, algumas simplificaes advm dos processos de biossntese destes compostos e aliviam nossa memria de sobrecargas: 1. cidos graxos com duplas em configurao trans so muito raros na natureza. Gorduras trans existem praticamente apenas como resultado de manipulao humana (por exemplo, na hidrogenao de certos leos podem-se formar duplas trans). cidos graxos naturais tm suas duplas sempre em configurao cis. 2. Quando h mais de uma dupla, elas geralmente no so conjugadas, mas tm um grupo CH2 entre duas duplas. Em outras palavras, os nmeros que designam as posies das duplas aparecem como n, n + 3, n + 6, n + 9, n + 12, etc. O nmero inicial, n, freqentemente mpar, mas pode ser par em alguns casos.
Tabela 3.1.3. cidos graxos insaturados exemplos representativos N de C 18 18 18 18 20 22 Nome trivial Oleico Linoleico -Linolnico -Linolnico Araquidnico Ercico Nome sistemtico
(9Z)-Octadecenico (9Z,12Z)Octadecadienico (9Z,12Z,15Z)Octadecatrienico (6Z,9Z,12Z)Octadecatrienico (5Z,8Z,11Z,14Z)Eicosatetraenico (13Z)-Docosenico
Designao abreviada 9 C18:1 9,12 C18:2 9,12,15 C18:3 6,9,12 C18:3 5,8,11,14 C20:4 13 C22:1
Classe mega -9 -6 -3 -6 -6 -9
Exemplos de ocorrncia
leo de oliveira leo de algodo, soja, amendoim, milho, girassol,.... leo de nozes, soja, linhaa leo de prmula Gordura animal, fgado, crebro leo de mostarda
Problema 3.1.2. Em muitos textos sobre produtos naturais encontramos afirmaes do tipo: As duplas ligaes dos cidos graxos insaturados desempenham um importante papel biolgico: por introduo de uma dupla cis nos grupos aclicos das gorduras, dos fosfolipdios e dos esfingolipdios introduz-se ........ que resulta em variao do ponto de fuso. Voc poderia explicar isto? Qual glicerdio deve ter o ponto de fuso mais alto, triestearato de glicerilo ou trioleato de glicerilo? Por qu?
322
-6 e -3: cidos graxos essenciais

Voc notou na tabela 3.1.3 a coluna onde se l -9 (pronuncia-se mega nove), -6, -3, e notou principalmente a ausncia de explicao a respeito disso. Este um tipo de classificao apenas para cidos insaturados, onde o nmero que segue a letra grega indica a posio da dupla mais afastada da carbonila, mas numerando a cadeia de trs para a frente, isto , comeando a numerar a cadeia pelo extremo do CH3, e no do CO2H. Observe os exemplos da figura 3.1.6.
O
Numerao IUPAC
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 (9) 11 (8) 12 (7) 13 (6) 14 (5) 15 (4) 16 (3) 17 (2) 18 (1)
cido oleico
HO
-9
(Numerao )
O
Numerao IUPAC
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 (6) 14 (5) 15 (4) 16 (3) 17 (2) 18 (1)
cido linoleico
HO
-6
(Numerao )
O
Numerao IUPAC
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 (3) 17 (2) 18 (1)
cido -linolnico
HO
-3
(Numerao )
Figura 3.1.6. Exemplos de cidos -3, -6 e -9
E para qu, exatamente, serve toda esta complicao? Esta classificao tem utilidade para questes biolgicas, principalmente relacionadas a metabolismo e nutrio. O corpo humano (mamferos, de modo geral) pode sintetizar quase todos os cidos graxos de que necessita, a partir de acares e outras fontes de alimento. No entanto, no corpo humano no h enzimas capazes de introduzir uma dupla ligao nas posies -3 nem -6. Ocorre que o organismo necessita de cidos -3 e -6 para muitas finalidades entre outras, para sintetizar certas prostaglandinas, que desempenham inmeros papis reguladores (presso arterial, sistema imunolgico, etc.). Por isso, os cidos -3 e -6 so chamados essenciais: precisamos ingerir esses cidos em nossa alimentao, porque no somos capazes de sintetiz-los e nossa sade depende deles em grau aprecivel.
Nota: estas informaes so passadas aqui a ttulo de ilustrao, de conhecimento geral, que voc deve usar com cuidado. Excesso de cidos -3 e -6 pode ser at mais prejudicial do que a falta deles. No v sair por a com a idia de que deve ingerir meio litro de leo de linhaa, pois atitudes assim o levariam a um hospital. Se algum dia voc achar que precisa de suplementos alimentares, consulte um especialista, ou pelo menos leia cuidadosamente as instrues que geralmente acompanham os bons produtos. Lembre-se que os hbitos alimentares de uma populao foram desenvolvidos ao longo de muitos anos e incluem o conhecimento de muitas pessoas brilhantes: contrariar hbitos alimentares uma atitude perigosa, que exige o mximo cuidado. Problema 3.1.3. Os leos contendo insaturaes nas cadeias dos cidos graxos so chamados de leos secantes ou secativos devido sua propriedade de formar pelculas que secam (as pelculas deixam de ser lquidas e transformam-se em filmes slidos, secos e transparentes) em contato com o ar. Servem, por isso, para fazer tintas (mistura-se o leo de linhaa, por exemplo, com um pigmento colorido: pintando
323
uma superfcie com esta tinta, ela secar em alguns dias), chamadas tintas a leo. A secagem , na realidade, uma reao de polimerizao iniciada pelo oxignio do ar. O mecanismo ainda tema de muitas controvrsias, mas um mecanismo que parece explicar bem os fatos o seguinte: o oxignio remove um hidrognio allico e forma um radical; este radical pode adicionar-se dupla C=C de outra molcula de leo, novamente formando um radical (uma reao em cadeia). Responda as questes a seguir baseando-se neste mecanismo. (a) Faa um esquema da reao de polimerizao usando simbologia simplificada como exemplificado abaixo. (b) Voc acha que os leos que contm maior nmero de insaturaes polimerizam-se com maior facilidade? Por qu? (c) Voc acha que podem se formar perxidos nestas reaes?
CH2 CH CH
O2 HOO
CH
CH
CH
Problema 3.1.4. Para se avaliar a quantidade de duplas ligaes que existem em um leo, comum fazer uma determinao chamada de ndice de iodo. O ndice de iodo definido como a massa (em gramas) de iodo que pode ser adicionada (por reao de adio) a 100 g de leo. Em princpio, trata-se de reao de adio de uma molcula de iodo (I2) a cada dupla ligao (C=C) que exista no leo. Na prtica, os mtodos podem ser bem complicados, envolvendo BrI e vrias operaes antes de fazer uma titulao, mas voc pode imaginar uma simplificao para compreender mais facilmente: uma soluo de iodo (fortemente colorida) sendo adicionada a uma soluo do leo e sendo descorada pela reao de adio; quando as duplas acabarem, a cor do iodo permanece. Determine qual deve ser o ndice de iodo para (a) um leo sem insaturaes; (b) um leo em que cada grupo acilo tenha uma insaturao; (c) um leo em que cada grupo acilo tenha duas insaturaes. Para fazer estes clculos, tome 850 como massa molecular mdia dos leos (a massa molecular do tripalmitato de glicerilo, C51H98O6, 807,32; a do trioleato de glicerilo, C57H104O6, 885,43); massa atmica do iodo: 127. Problema 3.1.5. Os leos so classificados da seguinte forma: No secantes: ndice de iodo abaixo de 100 Semi-secantes: ndice de iodo entre 100 e 130 Secantes: ndice de iodo acima de 130. Quantas duplas ligaes deveriam ocorrer em cada grupo acilo (se os grupos acilo fossem todos iguais entre si) para que um leo pudesse ser considerado secante? Problema 3.1.6. Contrariamente ao que muita gente pensa, a fabricao de margarina bem antiga comeou em 1869, na Frana, descoberta por Hippolyte Mge Mouris. Naquele tempo usava-se gordura animal, e a inteno de fazer margarina era de suprir a falta de manteiga conseqente de uma praga que assolava o gado. Uma curiosidade que margarina deriva da palavra grega margarites, que significa prola; um cido graxo utilizado por Mouris formava esferas de brilho similar ao das prolas, o que sugeriu o nome. As margarinas tm composio complexa e variada, porque so feitas de diversas matrias primas, e sua composio exata mantida em segredo pelas indstrias. O ponto mais importante, porm, que hoje as margarinas so feitas principalmente de leos vegetais hidrogenados. Explique como a hidrogenao pode transformar um leo (lquido) em margarina (um slido). O ponto de fuso do trioleato de glicerilo 5 a 4 C; o do triestearato de glicerilo de 55 C (aquecendo mais ele solidifica e funde novamente a 72 C). Isto est de acordo com suas concluses? Problema 3.1.7. Sabemos que a noz moscada tem considervel quantidade de um leo cujo componente principal trimiristina, ou seja, trimiristato de glicerilo. Sugira um procedimento detalhado para obter cido mirstico a partir de noz moscada. Compare seu procedimento com aqueles descritos em Organic Syntheses Coll. Vol. 1, pgina 538, e Organic Syntheses Coll. Vol. 1, pgina 379. Se voc tem interesse pelo que hoje se chama de biodiesel, d uma olhada tambm em Organic Syntheses Coll. Vol. 3, pgina 605. Problema 3.1.8. O leo de rcino (castor oil, em ingls) contm grande quantidade de glicerdios do cido ricinoleico. Como no problema anterior, proponha um mtodo detalhado para isolar cido ricinoleico do leo de rcino. Proponha tambm um mtodo para transformar cido ricinoleico em cido azelaico. Compare seu mtodo com o descrito em Organic Syntheses Coll. Vol. 2, pgina 53.
324
OH
R
CH3 [CH2]5
Z
[CH2]7 CO2H HO2C [CH2]7 CO2H
cido ricinoleico cido (9Z,12R)-12-hidroxioctadec-9-enico
cido azelaico
Sntese de cidos graxos

A sntese dos cidos graxos pode ser feita por qualquer dos mtodos usados para sintetizar cidos carboxlicos, de um modo geral. H poucas particularidades que devemos tomar em considerao. No entanto, vamos utilizar esta seo para mostrar a voc alguns aspectos do planejamento e execuo de snteses orgnicas. Em primeiro lugar, vamos dividir os mtodos sintticos em dois grandes grupos: aqueles que no alteram a cadeia carbnica (envolvem apenas interconverso de grupos funcionais) e os que alteram a cadeia carbnica; destes ltimos, geralmente nos interessam mais os mtodos que produzem aumento da cadeia carbnica (sntese), mas os mtodos de degradao (com diminuio da cadeia carbnica) s vezes so muito teis, como voc j viu em vrios exemplos. M M tto od do os se en nv vo ollv ve en nd do oa ap pe en na as s IIG GF F A parte essencial dos cidos graxos , evidentemente, a carboxila, que voc j sabe que pode ser obtida por oxidao de lcoois primrios e de aldedos, ou por hidrlise de nitrilas, amidas ou steres. Portanto, todos os compostos que possam ser transformados em lcoois primrios, aldedos, amidas, nitrilas ou steres, servem como materiais de partida para a sntese de cidos graxos. Um aspecto interessante da oxidao de lcoois primrios, que nem sempre recebe a devida ateno, que a transformao em cido carboxlico se d em duas etapas: primeiro forma-se o aldedo, que depois oxidado a cido. importante escolhermos reagentes e condies que facilitem a segunda etapa, caso contrrio o aldedo formado pode reagir com o lcool (o material de partida que ainda no reagiu) formando um hemiacetal que pode ser oxidado a ster.
Ox.
O R C H R CH2OH OH R C H O CH2 R
CH2OH
Ox.
O R C O CH2 R
Esquema 3.1.1. Formao indesejada de ster na oxidao de lcool primrio Problema 3.1.9. Procure, em Organic Syntheses, a preparao de butirato de butilo (escreva o nome assim: n-butyl n-butyrate) por oxidao de n-butanol. Procure explicar por qual razo nesta preparao utilizado o dicromato de sdio, ao invs do oxidante mais comum dicromato de potssio (sugesto: compare a solubilidade dos dois sais em gua).
Alm da carboxila, os cidos graxos insaturados contm tambm duplas ligaes C=C. Se estivermos empenhados em fazer sntese de cidos graxos naturais, devemos lembrar que as duplas devem ser cis, via de regra. A maneira mais simples e prtica de obter uma dupla cis di-substituda com alta estereosseletividade por reduo de uma tripla com hidrognio e catalisador de Lindlar. Um outro processo (til tambm para duplas tri- e tetra-substitudas), que voc j 3.1. cidos Graxos - Lipdios
325
viu (onde mesmo?) usar um anel para estabelecer a estereoqumica, e depois abrir o anel.
R C C R'
H2 Lindlar
R'
Esquema 3.1.2. Obtendo dupla cis di-substituda Problema 3.1.10. Ocasionalmente pode ser til dispor de um mtodo para inverter a configurao de uma dupla (se ela cis, transformar em trans, e vice-versa). Veja se voc consegue imaginar pelo menos duas maneiras de fazer isto.
M M tto od do os se en nv vo ollv ve en nd do oa alltte er ra a o od da ac ca ad de eiia ac ca ar rb b n niic ca a Como voc pode facilmente imaginar, mtodos de formao de ligaes CC com acetilenos so especialmente teis para preparar cidos graxos com duplas cis. H uma grande variedade de mtodos para estender a cadeia carbnica de vrios tipos de compostos. Por exemplo, podemos introduzir a carboxila (1 nico carbono) em acetiletos, reagentes de Grignard ou haletos de acilo, como exemplificado no esquema 3.1.3.
R R O R C Cl C C Li
CO2 CO2
R R
C CH2
CO2H CO2H
CH2MgBr O
CH2N2
C CHN2
CH
H2O Ag2O
CH2
CO2H
N2
Esquema 3.1.3. Aumento de 1 carbono na cadeia
O ltimo exemplo do esquema 3.1.3 chamado de sntese de ArndtEistert e envolve a formao de um carbeno (se bem que isto ainda controverso): o rearranjo do carbeno a cetena chamado de rearranjo de Wolff. Volte ao problema 3.1.1. Voc agora sabe uma outra maneira de responder a uma das questes? Podemos estender a cadeia aumentando dois carbonos usando condensaes de cido malnico ou de ster acetoactico.
Problema 3.1.11. Proponha uma frmula para o intermedirio que est faltando e explique as reaes.
O R C Cl O O OMe O
MeONa
CH2
CO2Me
CH2
CH2
CO2H
Prostaglandinas
As prostaglandinas foram descobertas em 1930, primeiro no plasma seminal humano, depois na frao dos cidos graxos dos extratos lipdicos da prstata (da o nome de prostaglandina) e surpreendeu os pesquisadores da poca pela grande atividade apresentada por quantidades minsculas dessas substncias. Pesquisas 3.1. cidos Graxos - Lipdios
326
posteriores mostraram que as prostaglandinas esto presentes em muitos tipos de tecido animal, mas sempre em quantidade muito pequena. A atividade das prostaglandinas muito variada e ainda continua a ser objeto de intensas pesquisas. Em princpio, espera-se que as prostaglandinas possam ser usadas como frmacos de tima qualidade, pois j existem em nosso organismo e sua administrao como medicamento no implicaria em introduo de uma substncia estranha, devendo por isto ter reduzidos efeitos colaterais indesejados. Porm, a variedade de atividades dificulta seu uso; as prostaglandinas podem provocar intensa contrao do msculo uterino (e dos intestinos, etc.) mas tambm podem provocar relaxao; podem influenciar a presso arterial, os processos inflamatrios, podem causar dores de cabea, etc. muito difcil desenvolver bons procedimentos para ministrar prostaglandinas de forma eficaz como medicamento. Muitas pesquisas tm sido conduzidas no sentido de preparar anlogos das prostaglandinas, procurando maneiras de intensificar aes desejadas e suprimir aes indesejadas. As prostaglandinas so cidos carboxlicos de 20 carbonos e contm um anel ciclopentano no meio da cadeia carbnica. Sua estrutura molecular pode ser compreendida mais facilmente se as considerarmos derivadas do cido prostanico.
9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 8 7 6 5 4 3 2 1 CO2H
cido prostanico
Figura 3.1.7. cido prostanico estrutura bsica das prostaglandinas
As prostaglandinas tm, porm, funes orgnicas no pentanel. Dividimos as prostaglandinas em sries de acordo com o padro de funes que ocorrem no anel, como mostrado na figura 3.1.8.
O HO O O
HO
HO
Srie E
Srie F
Srie A
Srie B
Figura 3.1.8. As diversas sries de prostaglandinas
Todas as prostaglandinas contm um grupo hidroxila na posio 15 (C15 apresenta configurao S) e uma dupla ligao trans entre C13 e C14. Algumas prostaglandinas podem apresentar mais uma (entre C5 e C6) ou mais duas (entre C5 e C6 e entre C17 e C18) duplas ligaes nas cadeias laterais. Estas outras duplas so sempre cis, ao contrrio daquela (entre C13 e C14) que existe em todas as prostaglandinas, que trans. O nmero total de duplas existentes determina o grupo (1, 2 ou 3) a que pertence uma prostaglandina. Observe a figura 3.1.9 e veja se voc compreende a classificao e a notao abreviada usada para as prostaglandinas.
O
9 8 10 11 12 13 14 15 16 17 18 2 3
327
1 CO2H 19
HO
20
OH
PGE1 PGE2 PGE3
Sem dupla 5,6 / sem dupla 17,18 Com dupla 5,6 / sem dupla 17,18 Com dupla 5,6 / com dupla 17,18
Figura 3.1.9. Estruturas das prostaglandinas da srie E
Na srie F, o grupo hidroxila na posio 9 pode ser ainda (cis com a cadeia lateral de C8 e com a hidroxila de C11) ou : s prostaglandinas so encontradas na natureza. Outros tipos menos comuns, contendo hidroxila em C19, tambm ocorrem naturalmente. As 6 prostaglandinas das sries E e F so denominadas prostaglandinas primrias. B Biio os ss sn ntte es se ed da as sp pr ro os stta ag glla an nd diin na as s A biossntese das prostaglandinas foi esclarecida por van Dorp 101 na Holanda e por Bergstrm 102 e Samuelsson 103 na Sucia. Bergstrm e Samuelsson dividiram o prmio Nobel de Fisiologia e Medicina com J. R. Vane104 em 1982, por suas descobertas relativas s prostaglandinas.
David Adriaan van Dorp, 1915-1955, qumico holands que tambm fez, com Josef Ferdinand Arens, a primeira sntese de vitamina A. 102 Sune K. Bergstrm, 1916-2004, da Sucia, 1/3 do prmio Nobel de Fisiologia e Medicina de 1982. 103 Bengt I. Samuelsson, nascido em 1934 na Sucia, 1/3 do prmio Nobel (dividido com Bergstrm e Vane). 104 John R. Vane, 1927-2004, do Reino Unido, 1/3 do prmio Nobel (dividido com Bergstrm e Samuelsson).
101
328
As prostaglandinas formam-se a partir de cidos eicosapolienicos, cada grupo provindo de um cido diferente (a diferena entre eles apenas no nmero de duplas ligaes).
CO2H CO2H
cido (8Z,11Z,14Z)-eicosatrienico
CO2H
OH
Prostaglandinas do grupo 1
CO2H
cido (5Z,8Z,11Z,14Z)-eicosatetraenico (cido araquidnico)

CO2H
OH
CO2H
cido (5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-eicosapentaenico
OH
Esquema 3.1.4. Origem biossinttica das prostaglandinas conforme o grupo (1, 2 ou 3)
A seqncia de reaes para a biossntese pode ser praticamente a mesma para os diversos grupos, variando apenas o material de partida. Veja no esquema 3.1.5 o exemplo das reaes que supostamente ocorrem para formar uma prostaglandina do grupo 2. Uma enzima chamada ciclo-oxigenase provoca uma reao tipo ene formando um hidroperxido; este, por ao de oxignio (com ajuda da enzima), sofre uma oxidao com formao do anel ciclopentano contendo uma ponte de perxido. a partir de compostos assim que so biossintetizadas as prostaglandinas.
CO2H O O H O H
O2
CO2H
O2
cido araquidnico
CO2H
O OOH
Esquema 3.1.5. Biossntese de prostaglandinas
329
S Sn ntte es se ed de ep pr ro os stta ag glla an nd diin na as s natural que o grande interesse pelas prostaglandinas tenha despertado intensa atividade no sentido de desenvolver snteses para essas substncias, inclusive por parte de cientistas brasileiros, como o professor E. J. Barreiro105. Evidentemente, no cabe aqui uma anlise, nem mesmo fortemente resumida, dos inmeros mtodos desenvolvidos para essas snteses, que envolvem enorme quantidade de solues muito brilhantes e interessantes. Vamos apenas examinar, muito resumidamente, uma das snteses de Corey, que extremamente verstil, podendo ser adaptada quase que para qualquer prostaglandina. Comeando com um nion de ciclopentadieno, uma alquilao e uma reao de Diels-Alder levam a um produto bicclico: se voc examinar o esquema 3.1.6 com cuidado, ver que a formao do intermedirio bicclico foi feita para estabelecer a estereoqumica relativa dos trs substituintes do ciclopenteno que ocorrem no intermedirio 5. Este intermedirio, no esquema 3.1.6, j foi numerado com os nmeros das prostaglandinas, para facilitar-lhe o trabalho de compreender as transformaes.
(Bn = CH2 ) CH2OCH2Cl
CH2OBn Cl COCl Cl BnOCH2
1
1. NaN3 (COCl CON3) 2. (CON3 NCO) 3. H3O (
Cl NCO
COCl
BnOCH2
MCPBA
O
O
7 6 CH2CO2H 12 13 CH2OBn
BnOCH2
NaOH
O
10 11
HO
Esquema 3.1.6. Primeiras etapas da sntese de Corey Problema 3.1.12. Sabendo que a epoxidao de duplas uma reao geralmente mais rpida do que a reao de Baeyer-Villiger, voc poderia explicar a transformao de 3 em 4 no esquema 3.1.6?
105
Eliezer Jesus de Lacerda Barreiro, professor da Universidade Federal do Rio de Janeiro.
330
evidente que 5 j contm boa parte dos substituintes do pentanel com a estereoqumica relativa 106 correta, mas Corey foi mais longe ainda: atravs de uma iodolactonizao de 5, foi estabelecida a estereoqumica tambm do substituinte no carbono 9.
O O CH2CO2H O
9 I 10
O
6 7 8 11 12 13 CH2OBn
KI3 NaHCO3
CH2OBn HO
CH2OBn HO HO
Esquema 3.1.7. Estabelecendo a estereoqumica relativa de C9
As etapas subseqentes (esquema 3.1.8) envolvem as seguintes operaes: 1. Proteo do grupo OH de 6 atravs da formao do ster p-fenilbenzoato (PB); 2. Reduo do iodeto (CHI CH2); 3. Hidrogenlise do ter benzlico, liberando o lcool primrio; 4. Oxidao do lcool primrio a aldedo. Observe especialmente, no esquema 3.1.8, o engenhoso uso das protees feito por Corey: ele tinha, na mesma molcula do composto 6, um lcool desprotegido (em C11), um lcool protegido como lactona (em C9) e um lcool protegido como ter benzlico (em C13), e precisava fazer uma oxidao apenas do lcool em C13. Explorando as diferentes propriedades de diversos grupos de proteo, ele protegeu o lcool de C11 como um ster p-fenilbenzoato (os steres e lactonas so insensveis a reaes com hidrognio e catalisador) e removeu o ter benzlico por hidrogenlise. Assim ficou livre apenas o lcool que ele desejava oxidar.
O O O
1. p--C6H4-COCl (OH OPB) 2. n-Bu3SnH (I H)

10
O
9
6 7 8 12 13 CHO
CH2OBn HO
3. H2/Pd-C/H
(OBn OH)
4. CrO3/piridina (CH2OH CHO)
11
PBO
Esquema 3.1.8. Preparando para introduzir uma das cadeias laterais
O composto 7 assim obtido tem agora um grupo aldedo em C13, que pode ser usado para introduzir a cadeia lateral atravs de uma reao de Wittig ou de Horner-Emmons-Wadsworth.
106
A propsito, 5 pode ser resolvido com (+)-anfetamina, permitindo que o restante da sntese possa ser feito apenas com o enantimero correto.
O O O O O
9
O
331
O
1. MeO P CH C C5H11
OMe
OH H
6 7 8 12 13 14 15 16 a 20 C5H11
CHO PBO
2. LiBHR3 (
10
)
PBO
11
3. Separao de ismeros (cromatografia)
OH
Esquema 3.1.9. Introduzindo a cadeia lateral inferior
Agora vai novamente aparecer um problema de protees. Para introduzir a cadeia lateral superior, Corey iria reduzir a lactona a lactol e fazer uma reao de Wittig; precisaria, por isso, que todos os grupos OH estivessem protegidos (para que no destrussem o reagente de Wittig, uma fosforana no estabilizada), mas no poderia usar steres na proteo, pois seno os steres poderiam ser reduzidos quando da reduo da lactona a lactol. Assim ele removeu o ster p-fenilbenzoato e protegeu os dois grupos OH na forma de acetais tetra-hidropiranlicos, que so resistentes ao agente redutor e ao reagente de Wittig.
Problema 3.1.13. Tratando-se um lcool com di-hidropirano (DHP) (mais exatamente, 3,4-di-hidro-2Hpirano) na presena de pequena quantidade de cido, forma-se facilmente o ter tetra-hidropiranlico (ROTHP), que um acetal, muito resistente a condies bsicas de um modo geral, mas que se hidrolisa com grande facilidade na presena de cido aquoso (H3O+).
H H
H
O
H H O
ROH
RO O
DHP
ter tetra-hidropiranlico ROTHP
(a) Explique por qu esta reao to fcil que pode ser feita em poucos minutos ou poucas horas temperatura ambiente. (b) Alm de recuperar o lcool original, que outro produto se obtm ao tratar um ter tetrahidropiranlico com H3O+? (c) Na proteo de um lcool com DHP forma-se um novo centro estereognico? Quantos estereoismeros (sem contar enantimeros) devem ser obtidos ao fazer a proteo mostrada a seguir?
CH3 CH3
DHP
HO H THPO H
Problema 3.1.14. Ao hidrolisar (saponificar) o ster p-fenilbenzoato de 8, no lhe parece que a lactona tambm deveria ser saponificada? Como que se explica que a lactona continua l aps esta reao?
332
O O
OH
1. K2CO3 (PBO OH) 2. DHP

C5H11
(OH OTHP) (
O O
2. Bui2AlH
OH O
)
THPO
C5H11 OTHP
PBO
OH OH
3P CH [CH2]3 CO2Na
[CH2]3 CO2H C5H11 THPO OTHP
H3O
PGF2
10
Esquema 3.1.10. Final da sntese
A sntese de prostaglandinas de Corey constitui um excelente exemplo da complexidade do trabalho para sintetizar molculas deste tipo. Mesmo empenhando o mximo esforo para simplificar, reduzir o nmero de etapas e utilizar mtodos altamente estereosseletivos, a sntese ainda fica muito longa e envolve reagentes caros e operaes difceis de executar.
Examinando a sntese de Corey, ser que poderamos comear a suspeitar que fosforanas (ou fosfonatos) estabilizadas tendem a fornecer duplas trans-di-substitudas, enquanto que fosforanas no estabilizadas tendem a fornecer duplas cis-di-substitudas?
Problemas
1. Explique a seguinte sntese, descrita em um livro sobre cidos graxos, que serve para preparar cidos carboxlicos aumentando de 5 o nmero de tomos da cadeia carbnica.
R OHC O MgBr R H C OH O
HCl EtOH
R CH2
O C CH2 CH2 CO2Et
WK
2. A sntese de Kolbe consiste na eletrlise de soluo aquosa de sais de cidos carboxlicos, RCO2Na, para formar hidrocarbonetos, RR. Acredita-se que o nion perca um eltron no plo positivo, transformando-se em um radical, que perde CO2; os radicais alqulicos formados unem-se 2 a 2 para formar o produto.
O R C O R C O O R R R R
Naturalmente voc compreende que no plo negativo os ons Na+ transformam-se em sdio metlico, que reage com a gua formando NaOH e hidrognio. A soluo alcalina captura a maior parte do CO2 formado transformando-o em carbonato ou bicarbonato. Uma variao da sntese de Kolbe consiste em eletrolisar uma mistura de um sal de um cido carboxlico com um sal proveniente de um dicido mono-esterificado.
R COONa
CO2
+ NaOOC
[CH2]n
COOMe
Eletrlise
[CH2]n
COOMe
(a) Como voc poderia preparar o mono-ster de um cido dicarboxlico, necessrio para esta sntese, em bom rendimento? (b) Voc acha que esta sntese pode formar quantidades considerveis de subprodutos? Quais?
333
3. Baseado no problema anterior, proponha um mtodo de transformar um cido dicarboxlico contendo n grupos CH2, HOOC[CH2)nCOOH, em um cido dicarboxlico contendo 2n grupos CH2, HOOC[CH2]2nCOOH. 4. Proponha uma maneira de fazer a seguinte transformao:
O O H O OMe
5. No esquema 3.1.6 mostrada uma reao de Diels-Alder com um dienfilo incomum, contendo os grupos Cl e COCl no mesmo carbono vinlico. Observando a seqncia da sntese, vemos que o produto realmente desejado (3) contm, na realidade, uma cetona nesta posio, e foram necessrias trs etapas para converter o grupo original em cetona. No seria possvel economizar trs etapas nesta sntese trocando o dienfilo por cetena (H2C=C=O)? 6. Lipdios contendo insaturaes so, como vimos, um alimento importante para ns. Os peixes constituem tima fonte de lipdios; todos os peixes tm gorduras insaturadas, mas alguns tipos contm mais do que outros. Qual tipo de peixe voc espera que contenha maior quantidade de lipdios insaturados: os peixes de guas rasas (que vivem em um ambiente mais quente) ou os peixes de guas profundas (que vivem em um ambiente mais frio)?
Captulo 3.2
Terpenos e Esterides
Introduo
Segundo grande nmero de autores (incluindo a IUPAC), terpeno um termo que se deve aplicar apenas a hidrocarbonetos, devendo seus derivados oxigenados ser chamados de terpenides. importante que voc saiba, porm, que esta distino no adotada universalmente, muitos autores utilizando o termo terpeno tanto para hidrocarbonetos como para compostos oxigenados. interessante observar como esta questo, essencialmente irrelevante, pode causar tanta discusso e desavenas.107 Terpenos e terpenides so os constituintes principais (mas no exclusivos) dos leos essenciais obtidos por destilao a vapor de folhas, flores, razes, etc., de inmeras plantas; boa parte deles tem forte aroma que os torna atrativos para utilizao como perfumes ou aditivos alimentares. Wallach (onde foi mesmo que j vimos este nome?) foi um dos primeiros a estudar os terpenos; em 1887 ele props a regra do isopreno, segundo a qual os terpenos seriam formados hipoteticamente por juno de unidades de isopreno.
Isopreno 2-Metilbuta-1,3-dieno Um monoterpeno
Isopentano 2-Metilbutano
Figura 3.2.1. Regra do isopreno
O livro clssico sobre a qumica dos terpenos, de J. L. Simonsen e L. N. Owen, chama-se The Terpenes (1a edio em 1931); o excelente Handbook of Naturally Occurring Compounds, de T. K. Devon e A. I. Scott (1972), tem um Volume II intitulado Terpenes; ambos lidam com produtos oxigenados ou no oxigenados sem fazer nenhuma distino. Uma pesquisa na Internet (Google) feita em 05 de Janeiro de 2007, produziu 736.000 resultados para terpenes e 360.000 resultados para terpenoids; como altamente improvvel que hidrocarbonetos sejam considerados mais importantes do que produtos oxigenados, conclui-se que o termo terpenoid no alcanou a popularidade do termo terpene. J que estamos falando de cultura intil, voc sabia que terpene deriva de turpentine?
107
335
Vamos salientar alguns aspectos para deix-lo mais vontade com essas estruturas, que s vezes se tornam muito complexas. 1. Como voc pode facilmente deduzir pela regra do isopreno, os terpenos (terpenides) so compostos formados por unio de blocos de 5 carbonos: seu nmero total de carbonos , portanto, um mltiplo de 5 (5, 10, 15, 20, 25, 30... carbonos). 2. Os dois extremos da cadeia de 4 carbonos do isopreno (ou do isopentano) no so iguais: um est mais prximo e outro mais distante do grupo substituinte CH3. Chamando um dos extremos de cabea e outro de cauda, temos a seguinte regra geral: a unio de duas unidades de isopreno se d quase sempre na forma de cabea com cauda. Existem uns tantos terpenos em que esta regra contrariada (triterpenos e carotenides so formados pela unio caudacom-cauda de duas molculas grandes), mas a grande maioria deles resulta de rearranjos posteriores (formaram-se unindo cabea com cauda, mas depois sofreram rearranjos em que ocorreu uma inverso desta estrutura). A propsito, existem alguns terpenos que contrariam a prpria regra do isopreno, mas tambm como conseqncia de rearranjos posteriores que alteraram a estrutura original. 3. Essa histria de regra do isopreno freqentemente confunde o estudante por causa das duplas ligaes. Esquea as duplas: quando estiver tentando verificar se uma estrutura corresponde a um terpeno ou no, proceda assim: a) Primeiro conte os carbonos e veja se o total um mltiplo de 5. b) Em seguida, tente encontrar unidades de 4 carbonos unidos em seqncia (C1C2C3C4) contendo um substituinte de 1 carbono no carbono 2 ou no carbono 3. Em outras palavras, procure a unidade do isopentano (ou do isopreno) na estrutura, sem se incomodar com as duplas.
Classificao dos terpenos

Sendo os terpenos constitudos pela unio de blocos de 5 carbonos, natural classific-los de acordo com o nmero de blocos que os constituem. Por alguma razo muito difcil de justificar (provavelmente algumas razes de natureza histrica), porm, as pessoas optaram por complicar aquilo que poderia ser muito simples: so definidos como monoterpenos aqueles constiudos por duas unidades de isopreno (isopentano). Como conseqncia, temos diterpenos com 4 unidades de isopreno, triterpenos com 6 unidades de isopreno, tetraterpenos com 8 unidades de isopreno (ou seja, o nmero de unidades de isopreno sempre o dobro do nmero indicado pelo prefixo). Pior ainda, para os terpenos com nmero mpar (1, 3, 5) de unidades de isopreno precisamos recorrer a prefixos muito pouco comuns, que indicam nmero fracionrio: hemi (significando 0,5), sesqui (significando 1,5), sester (significando 2,5) (?). Observe a tabela 3.2.1 at se certificar de que compreendeu essa coisa toda.
3.2. Terpenos e Esterides
336
Tabela 3.2.1. Classificao dos terpenos
N de carbonos C5 C10 C15 C20 C25 C30 C40 Cn n = 45 at 105
Nome Hemiterpenos Monoterpenos Sesquiterpenos Diterpenos Sesterterpenos Triterpenos Carotenides e Xantofilas (Tetraterpenos) Poli-isoprenides
N de unidades de isopreno 1 2 3 4 5 6 8 9 a 20.000
Ocorrncia em plantas Emisses gasosas, leos leos, ptalas leos, resinas, ptalas leos, resinas, madeiras leos, resinas, madeiras Resinas, madeiras, ceras de folhas Folhas, razes, tecidos verdes Ltex, ceras de folhas
Ocorrncia e funo biolgica dos terpenos

Os terpenos so encontrados em muito maior quantidade e variedade em plantas do que em animais. Houve um tempo em que se pensava que os terpenos no teriam nenhuma funo biolgica relevante, mas seriam apenas subprodutos do metabolismo principal. Mas a ocorrncia de quantidades to grandes e em to extensa variedade contraria esta idia. De fato, hoje sabemos que os terpenos tm inmeras funes biolgicas: atraem insetos para promover polinizao das flores, repelem devoradores de folhas, protegem as plantas contra doenas (lembre-se que plantas no possuem sistema imunolgico como ns: sua proteo contra doenas apenas qumica). Com excees como a clorofila e as antocianinas, os pigmentos vegetais 108 so carotenides, que so tetraterpenos (a propsito, os qumicos levaram um tempo considervel para perceber que carotenides so terpenides): evidente que a propriedade de ser pigmento quer dizer que a substncia absorve radiao luminosa, o que muito importante para inmeros processos biolgicos, inclusive aquele que para ns, humanos, tem importncia transcendental: o processo da viso. A viso to importante que os terpenides associados ao processo (e outros estruturalmente relacionados), chamados retinides, tm um captulo especial no sistema de nomenclatura da IUPAC. Em poucas palavras, o processo da viso ocorre assim: uma protena chamada rodopsina, presente na retina, consiste na unio da protena opsina com o 11-cis-retinal, um aldedo terpnico 109 ; ao absorver um fton de luz, o 11-cis-retinal transforma-se em trans-retinal, que no tem mais a geometria apropriada para permanecer ligado opsina e desliga-se, iniciando uma srie de reaes qumicas que transmitem um impulso nervoso ao crebro. Naturalmente, outras reaes ocorrem para voltar a isomerizar o retinal e coloc-lo de volta em seu lugar, para que o olho continue a enxergar.
Tambm muitos pigmentos animais so carotenides: pigmentos de penas de pssaros, da carne de peixes, da gema de ovos, etc. 109 Quando unido opsina, o aldedo do retinal encontra-se na forma de uma base de Schiff protonada.
108
O
337
11-cis-Retinal
trans-Retinal
Esquema 3.2.1. A reao bsica do processo da viso Problema 3.2.1. Como essa isomerizao do 11-cis-retinal? Voc acha que a ligao rompida durante o processo?
Na figura 3.2.2 esto as estruturas da vitamina A, tambm chamada retinol (que o material de partida para nosso organismo sintetizar retinal) e de seu precursor biolgico, o -caroteno, um pigmento vegetal encontrado em folhas, razes, etc. O -caroteno o principal responsvel pela cor caracterstica das cenouras.
OH
Vitamina A (Retinol)
-Caroteno
-Caroteno
Figura 3.2.2. Vitamina A e carotenos
A diferena entre -caroteno e -caroteno apenas na posio de uma das duplas que ficam no interior dos anis. A rigor, deveramos chamar de carotenides apenas os hidrocarbonetos tetraterpnicos (C40); quando oxidados (contendo oxignio nas frmulas), so chamados de xantofilas. Mas, novamente, nem todos esto de acordo. Alm de ser fonte de vitamina A, o -caroteno tambm um antioxidante, isto , serve para remover excesso de radicais livres prejudiciais ao organismo.
338
Biossntese dos terpenos

A regra do isopreno til para nos guiar na anlise das estruturas dos produtos naturais, para concluirmos se uma determinada estrutura corresponde a um terpeno ou no. Em termos de biossntese, porm, ela nada tem a ver com a realidade. No existe isopreno nas plantas, a origem dos terpenos no pode ser esta substncia. Por muito tempo este assunto foi cozinhado em banho-maria pelos cientistas, ningum se aventurando a desvendar a biossntese dos terpenos, at que em 1953 Ruzicka 110 esclareceu a questo de forma brilhante. O precursor dos terpenos , na realidade, um composto de 6 carbonos, um cido diol chamado cido mevalnico. Como mostrado no esquema 3.2.2, o cido mevalnico ocorre em equilbrio com a lactona correspondente, a mevalolactona.
H3C OH H3C OH
H2O
O OH OH
+ H2O
cido 3R-(+)-mevalnico Lquido oleoso, muito solvel em gua, mas tambm em solventes orgnicos, especialmente em solventes orgnicos polares.
Mevalolactona Cristais higroscpicos, ponto de fuso 28 C
Esquema 3.2.2. cido mevalnico, precursor dos terpenos
Para gerar os terpenos, o cido mevalnico transformado em um pirofosfato e perde CO2 e H2O (e se a gente fosse dar uma outra olhadinha no problema 2.3.12?) formando o pirofosfato de isopentenilo, que tambm pode se isomerizar a pirofosfato de 3,3-dimetilalilo. So esses pirofosfatos que do origem aos terpenos.
Leopold Ruika (pronuncia-se Rujitska), 1887-1976, qumico croata (mas desenvolveu a maior parte de seu trabalho na Sua) que dividiu o prmio Nobel de Qumica de 1939 com Adolf Friedrich Johann Butenandt. Seu nome tambm aparece como Lavoslav Ruika. Seu principal trabalho a hiptese publicada em 1953 intitulada Biogenetic Isoprene Rule. interessante tambm saber que Ruzicka aposentou-se em 1957, deixando seu laboratrio aos cuidados de seu assistente Vladimir Prelog.
110
OH HOOC OH OPP OPP
339
cido mevalnico
Pirofosfato de isopentenilo
Pirofosfato de 3,3-dimetilalilo
Esquema 3.2.3. Formao dos pirofosfatos
Observe que os pirofosfatos do esquema 3.2.2 so compostos de 5 carbonos (pois o cido mevalnico, de 6 carbonos, foi descarboxilado): unio de 2, 3, 4... unidades destas do origem aos mono-, sesqui-, di-... terpenos.
Diversidade estrutural dos terpenos

M ) Mo on no otte er rp pe en no os s( (C C1 0 1 0 1 0) A natureza extremamente prdiga em variedade das estruturas de produtos naturais. S de monoterpenos (C10) temos uns 40 tipos de esqueletos estruturais diferentes, cada um deles podendo representar centenas de compostos (pense em um esqueleto terpnico de 10 carbonos: em quantas posies diferentes pode aparecer uma dupla? E duas duplas? E um OH? E um OH e uma dupla? E por a afora). A estrutura mais simples para um monoterpeno a acclica, chamada de linear. Podemos, naturalmente, desenhar a estrutura acclica em linha (com ngulos), mas comum desenharmos em uma conformao dobrada para facilitar a comparao com os tipos cclicos (do mentano, principalmente).
Linear Mentano
Figura 3.2.3. Estruturas mais simples e comuns dos monoterpenos
Vemos que a estrutura do mentano tem apenas 1 ligao a mais do que a estrutura linear. Exemplos de terpenides com essas estruturas so dados na figura 3.2.4.
Problema 3.2.2. O isopreno, quando colocado sob condies apropriadas, pode sofrer uma dimerizao atravs de uma reao de Diels-Alder. Qual dos produtos da figura 3.2.4 poderia se formar sob essas condies? Problema 3.2.3. Na figura 3.2.4 h vrias estruturas que podem apresentar enantimeros: eles no foram representados porque ambos os enantimeros podem ser encontrados na natureza. Localize essas estruturas e represente ambos os enantimeros possveis, indicando a configurao dos centros estereognicos. Desconsidere as estruturas que tiverem mais de um centro estereognico. Problema 3.2.4. H duas substncias naturais relativamente comuns que correspondem frmula do mentol representada na figura 3,2,4, Considerando que em ambas essas substncias: (a) O centro estereognico onde est ligado o grupo CH3 tem configurao R; (b) O centro estereognico onde est ligado o grupo isopropilo tem configurao S,
340
represente as estruturas das duas substncias possveis, indicando a configurao de todos os centros estereognicos.
OH CH2OH CH2OH CH2OH CHO
Mirceno (Manga)
Citronelol (Rosas)
Geraniol (Rosas)
Nerol (Rosas)
Linalol (Coentro)
Citronelal (Erva-cidreira)
OH CHO OH OH
Citral (Casca de limo)
Limoneno (Casca de limo)
-Terpineol (leo de pinho)
Mentol (Hortel)
Carvacrol (Organo)
Carvona (Cominho)
Figura 3.2.4. Monoterpenos com esqueletos linear e mentano
H tambm um grande nmero de terpenos contendo estruturas bicclicas: as duas mais comuns so pinano e canfano: voc pode imaginar, para chegar a essas estruturas, que o mentano teve seu grupo isopropilo ligado, pelo carbono central, a carbonos do anel de 6.
Pinano
Canfano
Figura 3.2.5. Estruturas bicclicas comuns de monoterpenos Problema 3.2.5. Sugira mtodos para sintetizar as estruturas da figura 3.2.5 utilizando reaes pericclicas. Problema 3.2.6. O seguinte mapa parcial de biossntese de estruturas monoterpnicas foi transcrito da literatura. Escreva cada reao separadamente, indicando com setas curvas o mecanismo das transformaes.
341
2
Tujano
Pinano Acclico Mentano
Fenchano
Canfano
Iso-canfano
Problema 3.2.7. Foi dito acima que as estruturas do pinano e do canfano podem ser compreendidas como resultantes da ligao do carbono central do grupo isopropilo do mentano a um dos carbonos do anel de 6: existem outras possibilidades de fazer esta ligao que no foram consideradas na figura 3.2.5?
Exemplos de vrias estruturas bicclicas so dados na figura 3.2.6, juntamente com monociclos menos comuns.
O OH
(d)--pineno (d)--pineno (pinheiros)
Verbenona (verbena)
(d)-Borneol (ciprestes, pinheiros)
(l)-Cnfora (canforeira)
CH2OH O CH2OH
Careno
Tujano
Fenchona
-Iridodiol
O CHO OH
Safranal
-Tujaplicina
Eucarvona
Actinidina
Figura 3.2.6. Estruturas mais complicadas de monoterpenos
342
Problema 3.2.8. Das estruturas mostradas na figura 3.2.6, quais seguem e quais no seguem a regra do isopreno?
S ) Se es sq qu uiitte er rp pe en no os s( (C C1 5 1 5 1 5) Como natural esperar, quando vamos para os sesquiterpenos, a variedade estrutural aumenta muito. H 30 estruturas que podemos considerar mais comuns, mas o nmero total de estruturas passa de 200. Impossvel fazer qualquer tentativa de sumarizar essas estruturas aqui. Vamos apenas apresentar alguns exemplos mais importantes ou representativos da extrema variedade.
OH
OH O OH O
Farnesol
Nerolidol
Germacreno A
Artemorina
CH2OH
Guaiazuleno
-Cedreno
Atlantona
H
Cimbopol
O O O O CH2OH H
Acorona
-Santalol
Alantolactona
OH COOMe O
O CO
HO
OH
Vetivona
H
Patchulenol
Criptofauronol
Capenicina
OH O H
HO COOH
OH
O O O O H O OR
Pentalenolactona
Clovandiol
-Longipineno
Coriolina
Figura 3.2.7. Alguns exemplos de sesquiterpenos
3. Produtos Naturais D ) Diitte er rp pe en no os s( (C C2 0 2 0 2 0)
343
Os diterpenos so tambm numerosos, mas o nmero de estruturas no aumenta como deveramos esperar ao comparar sesquiterpenos com diterpenos. Em parte, isto se deve a que a investigao desses compostos ainda est em estgio inicial. Um dos produtos mais importantes desta classe o fitol, que constitui a cadeia lateral lipoflica da clorofila.
Fitol
(cadeia lateral da clorofila)
OH
C20H40O
Figura 3.2.8. O fitol, um diterpeno importante
O geranilgeraniol, na forma de pirofosfato, o composto que d origem aos diterpenos. A reao representada no esquema 3.2.4 ocorre na natureza promovida por enzimas, mas estereoeletronicamente muito favorecida, pois reaes deste tipo podem ser feitas em laboratrio, por simples catlise cida. Isto certamente ajuda a explicar por qual razo as estruturas da decalina e do peridrofenantreno so to comuns entre os diterpenos.
OH
Geranilgeraniol C20H34O
Peridrofenantrenos
Esquema 3.2.4. Geranilgeraniol e formao de peridrofenantrenos
S ) e triterpenos (C3 ) Se es stte er rtte er rp pe en no os s( (C C2 5 0 2 5 3 0 2 5) e triterpenos (C 3 0) Os sesterterpenos conhecidos so ainda muito pouco numerosos. Os triterpenos existem em quantidade grande, mas no to grande como deveramos esperar por comparao com os mono- e sesquiterpenos. Sua atividade biolgica muito pouco conhecida. O esqualeno o pai-de-todos, podendo sofrer ciclizaes semelhantes do geranilgeraniol formando estruturas com grande semelhana dos esterides. Como veremos logo adiante, os esterides so derivados dos triterpenos.
Esqualeno C30H50
Hopano
Damarano
Figura 3.2.9. Esqualeno e duas estruturas cclicas de triterpenos
344
3. Produtos Naturais C ) Ca ar ro otte en n iid de es se ex xa an ntto offiilla as s( (tte ettr ra atte er rp pe en no os s) )( (C C4 0 4 0 4 0)
Os carotenides (e xantofilas) so tetraterpenos (C40) que ocorrem em todos os tecidos vegetais que fazem fotossntese, na gema de ovo, em razes e como pigmentos de flores amarelas, principalmente. Sua biossntese se d por juno cauda-com-cauda de duas unidades do pirofosfato do geranilgeraniol, com formao de uma dupla na juno, gerando o fitoeno. Este desidrogenado a licopeno (o pigmento vermelho do tomate), que depois pode sofrer ciclizaes nos extremos da cadeia, gerando vrios produtos diferentes.
H OPP PPO
4 Pirofosfato do geranilgeraniol
4 Pirofosfato do geranilgeraniol
Trade
Fitoeno
C40H64 Remoo de 2 H por vez (total 4 2 H)
Juno
Licopeno
Sistema conjugado C40H56
Esquema 3.2.5. Biossntese dos carotenides (tetraterpenos)
Note a formao do extenso sistema conjugado (11 duplas conjugadas), que o que confere a esses compostos a propriedade de absorver luz visvel (por qual razo mesmo? No tem a uma histria de diferena de energia entre HOMO e LUMO?), transformando-os assim em pigmentos. Na figura 3.2.10 esto as estruturas esquemticas de alguns carotenides bem comuns: os carotenos (vermelhos) , e , as xantofilas (amarelas) zeaxantina, violaxantina e lutena, e as xantofilas vermelhas do pimento, capsantina e capsorubina. As xantofilas amarelas so as principais responsveis pela cor amarelada que as folhas adquirem antes de cair (por exemplo, no outono): outros pigmentos como a clorofila e os carotenos decompem-se rapidamente e perdem a cor; o amarelo das xantofilas (mais estveis, demoram mais para se decomporem) ento predomina. Na natureza existem tambm alguns carotenides contendo duplas cis.
Problema 3.2.9. Pensa-se que os pentanis da capsantina e da capsorubina (figura 3.2.10) provm de rearranjos de epxidos como aqueles da violaxantina. Estes rearranjos so, nas plantas, promovidos por enzimas, mas possvel mimetizar reaes assim em laboratrio utilizando catlise cida, principalmente por cidos de Lewis (BF3, por exemplo). Voc poderia sugerir um mecanismo para esta transformao?
345
Cadeia central (toda conjugada): Representao esquemtica:
Vermelhos: -Caroteno
OH O
-Caroteno
OH
-Caroteno
OH
Amarelos:
HO HO
O HO
Zeaxantina
Violaxantina
OH O
Lutena
Vermelhos:
HO
HO OH O O
Capsantina
Capsorubina
Figura 3.2.10. Alguns carotenides comuns
Esterides: C18 a C29

Os esterides constituem uma subclasse dos triterpenos (triterpenides), apresentando o esqueleto bsico mostrado na figura 3.2.11, com R variando de C0 a C10. Como voc v, esta estrutura parece com aquelas dos triterpenos, mas no segue a regra do isopreno! Este fato iludiu os qumicos por muitos anos: considerava-se que os esterides seriam uma classe parte, no pertencendo aos terpenides.
12 1 2 3 19 11 9 10 5 18 20 R 13 14 17
D
15
16
A
4
B
6
8 7
Figura 3.2.11. Estrutura geral dos esterides
Os esterides foram estudados com extraordinria mincia, pois muitos deles so hormnios animais muito importantes. O colesterol, em especial, recebeu grande ateno por causa de seu envolvimento em doenas cardiovasculares, o que levou descoberta de que o colesterol o pai de todos os esterides, isto , todos os esterides provm do colesterol.
Observao: voc pode j ter ouvido falar de colesterol bom e colesterol ruim: este assunto polmico, mas no significa que existem duas frmulas de colesterol, no. que o colesterol transportado, no sangue, por protenas (o colesterol sozinho lipossolvel), e h dois tipos de protenas que podem ser usadas para esta finalidade (protenas de alta e de baixa densidade): o colesterol o mesmo, varia apenas o tipo de protena que o carrega.
346
21 20 22 23
24 25 26
27 H H HO HO H H
Colesterol, C27H46O
Figura 3.2.12. O colesterol
Como voc pode observar na figura 3.2.12, a estrutura com junes de anis em trans faz do colesterol uma molcula muito plana e rgida, o que lhe confere propriedades que o tornam til para participar de membranas de animais e plantas, onde ele desempenha importante papel estrutural. A biossntese dos esterides muito interessante e instrutiva, porque esclarece muitas das aparentes esquisitices dessas estruturas. Como os triterpenos, os esterides provm do esqualeno. O esqualeno formado de maneira similar que vimos para o fitoeno: juno cauda-com-cauda de duas unidades de pirofosfato de farnesilo. O esqualeno em seguida oxidado ao epxido mostrado no esquema 3.2.6.
PPO OPP
O2
O
2 Pirofosfato de farnesilo
Esqualeno, C30H50
Epxido do esqualeno
Esquema 3.2.6. Incio da biossntese
Em seguida este epxido abre por ao de cido, gerando o carboction tercirio que leva cascata de reaes como voc j viu, com formao do esqueleto cclico bsico 111 ; neste caso, porm, o produto um carboction com conformao apropriada para a ocorrncia de migraes em cascata (outra cascata!), culminando com eliminao de H+ e formao do lanosterol, um terpeno conhecido que ocorre na l de carneiro, por exemplo.
Talvez voc esteja um pouco incomodado com o fato de essas ciclizaes ocorrerem ora de um jeito, ora de outro. Em primeiro lugar, observe que o primeiro carboction formado sempre tercirio, e cada uma das primeiras ciclizaes leva a outro carboction tercirio, com formao de um anel de 6 carbonos. Devido juno cauda-cauda, porm, a partir da terceira ciclizao isto no pode mais ocorrer exatamente do mesmo jeito: ou se forma um anel de 6 com carboction secundrio, ou se forma um anel de 5 com carboction tercirio. O qu, exatamente, vai acontecer depende, evidentemente, da conformao que o polieno assume no momento da reao. claro que deve haver uma conformao preferida (o que nos levaria de volta questo inicial: se h uma conformao preferida, a reao deveria ocorrer sempre pelo mesmo caminho, levando aos mesmos produtos), mas devemos nos lembrar que reaes em organismos vivos so comandadas por enzimas, que geralmente ligam-se aos substratos por vrios pontos, forando conformaes que no correspondem quelas que a molcula normalmente assume quando est livre. claro, portanto, que enzimas diferentes podem levar a conformaes diferentes, mudando de forma incisiva o conjunto de anis formados.
111
347
H Me Me Me
H Me
Me
H HO HO H
Me
HO
Lanosterol
Esquema 3.2.7. Biossntese de lanosterol
Observe que o grupo que migra permanece na mesma face da molcula em que estava, mas o grupo que vai substituir aquele que migrou precisa estar na outra face: a cascata constituda de migraes em trans (comparando o grupo que migra com o que vem tomar o seu lugar). Isto explica porque a cascata pra neste ponto determinado, e o grupo metilo C19 (assinalado no esquema com um crculo) no migra: ele est em cis com o hidrognio de C9; este hidrognio, ento, no migra, mas desliga-se da molcula como H+. A cascata de migraes explica o posicionamento anormal dos grupos CH3 no lanosterol, que no segue a regra do isopreno. Para se transformar em colesterol, o lanosterol precisa sofrer uma srie de reaes, incluindo reduo de duplas e perda de 3 grupos CH3, o que ocorre por oxidao e descarboxilao. Na figura 3.2.13 esto exemplos de alguns esterides.
O OH HO H H O H HO H O H H H OH
Corticosterona
O
Vitamina D3 (Colecalciferol)
O OH O OH H
Testosterona
O
H H O H O H
H H HO H H H
Progesterona
Cortisona
Figura 3.2.13. Alguns exemplos de esterides
Androsterona
H tambm cidos biliares, saponinas e vrios outros compostos relacionados a estes, mas vamos parar por aqui. Voc j compreendeu que, seja qual for o assunto que abordemos, temos que parar muito antes de esgotar a matria, seno nosso texto ficaria absurdamente longo.
348
Problemas
1. Verifique se os seguintes compostos heterocclicos so terpenides; em caso positivo, localize a assinale as unidades de isopreno, verificando se as ligaes seguem o padro normal de cabea-comcauda.
O COOH O O O O CH2 OH
cido battico
xido de linalola
Pirano da lavanda
lcool do lils
2. (+)-Citronelal pode ser isolado com pureza ptica de 80 % do leo de citronela (erva-cidreira). Tratado com cido, o citronelal cicliza-se dando origem a 4 lcoois estereoisomricos. Explique, com mecanismos, e faa as estruturas dos 4 lcoois. Qual deles voc utilizaria para sintetizar ()-mentol?
H
CHO
Sugesto: comece protonando o oxignio do aldedo. Todos os produtos so ismeros entre si e tm a mesma frmula molecular do material de partida (C10H18O). Os produtos so diastereoismeros, de forma que possvel separ-los por cromatografia em slica gel. 3. Lupulona e humulona so constituintes do lpulo, responsveis por uma parte do sabor amargo da cerveja (diz-se que o lpulo adicionado cerveja para evitar o crescimento de bactrias durante a fermentao; a lupulona e a humulona tm propriedades antibiticas). Voc acha que a lupulona e a humulona so terpenides?
OH O OH O O
OH
HO
OH
Lupulona
Humulona
4. Examine outra vez o esquema 3.2.7, que mostra a biossntese do lanosterol. Faa uma representao em 3 dimenses do carboction intermedirio: preciso fazer um anel de 6 em forma de barco? Represente a cascata de migraes nesta sua representao em 3 dimenses. 5. Sabe-se que a vitamina D3 (colecalciferol) sintetizada em nosso organismo (na pele) a partir de 7desidrocolesterol em duas etapas. Cada uma dessas etapas uma reao pericclica: a primeira promovida pela radiao ultravioleta presente nos raios solares (da a importncia de tomarmos um pouco de sol para termos boa sade preciso um cuidado especial com os bebs, que no podem deixar de tomar um pouco de sol todos os dias); a segunda reao ocorre espontaneamente. Considerando estes dados e as frmulas apresentadas a seguir, voc poderia explicar as reaes, apresentar o mecanismo e justificar? Dispense uma especial ateno seguinte questo: qual o papel da radiao ultravioleta nesta reao? apenas de fornecer a energia correspondente energia de ativao ou tem alguma implicao em questes de simetria de orbitais tambm?
349
h
H HO H
?
H HO
7-Desidrocolesterol
Observe o modelo a seguir, que uma representao simplificada do 7-desidrocolesterol contendo apenas os anis A, B e C (o grupo OH e outros substituintes foram removidos para simplificar a figura). O modelo est sendo visto por trs, da posio indicada aproximadamente pela seta representada junto frmula. Para organizar seus raciocnios, considere as seguintes questes: a) Qual a ligao que vai se romper? b) Quantos eltrons esto envolvidos no processo (4n ou 4n+2)? c) Em qual sentido tm que se deslocar o grupo CH3 (C19) e o hidrognio ligado a C9? d) O movimento (em relao aos eixos das ligaes C5C10 e C8C9) ser conrotatrio ou disrotatrio?
19 19 11 9 H 7
C
H 7
3 HO
A 10 B
5
C
11
B
9 10 1
7-Desidrocolesterol
Captulo 3.3
Acares e Aminocidos
Introduo
Este captulo tem, sob vrios pontos de vista, um carter complementar: j vimos anteriormente vrios aspectos da qumica dos acares (principalmente na seo de estereoqumica) e dos aminocidos. Alm disso, os aspectos mais biolgicos ligados a estes compostos so examinados, comumente, em Bioqumica, uma outra disciplina que faz parte dos quadros dos nossos cursos de Qumica. Vamos, portanto, investir alguns esforos apenas no sentido de destacar alguns aspectos que nos dizem respeito mais diretamente. por esta razo que juntamos, em um nico captulo, dois temas que so comumente examinados em captulos separados.
Acares
Os carboidratos, que estamos aqui chamando pelo nome familiar (o apelido usado em casa) de acares, so compostos de frmula Cn(H2O)n (da o nome de carboidratos) encontrados em todos os seres vivos: sua principal funo de armazenar energia, que recuperada quando o carboidrato oxidado a CO2 e H2O. Como j vimos antes, os acares so aldedos e cetonas poli-hidroxilados: carbonilas com hidroxilas podem formar acetais, hemiacetais, cetais e hemicetais; para bem compreendermos a qumica dos acares vamos, portanto, rever alguns aspectos da qumica dos acetais. Q Qu um miic ca ad do os sa ac ce etta aiis s Convm-nos aqui, para podermos compreender melhor este assunto, sermos um pouco desobedientes e deixarmos de lado a confusa e perturbadora classificao da IUPAC, fazendo clara distino entre cetais e acetais: vamos utilizar aqui a definio clssica (muito mais lgica porque reflete adequadamente as diferenas em propriedades qumicas), a saber:112
No entanto, quando precisarmos de uma expresso que englobe todos os tipos (como, por exemplo, para dar o ttulo a esta seo em que estamos), vamos utilizar acetais, como faz a IUPAC.
112
3. Produtos Naturais 1. Acetais: so provenientes de aldedos; 2. Cetais: so provenientes de cetonas
351
Acetais ecetais so ambos bem estveis em meio bsico, mas so ambos relativamente instveis em meio aquoso cido, meio no qual sofrem hidrlise com
relativa facilidade.
OR
OH
H
Nada ocorre H2O

R C OR H R C OR H
Acetal:
C OR
Hidrlise
OR
OH
R
Nada ocorre H2O

R C OR R R C OR R
Cetal:
C OR
Hidrlise
Esquema 3.3.1. Hidrlise de acetais e cetais Problema 3.3.1. Entre os dois carboctions destacados no esquema 3.3.1, qual lhe parece mais estvel? Aplicando o postulado de Hammond, qual das duas reaes deve ter menor energia de ativao (e, portanto, deve ocorrer mais rapidamente): a hidrlise de acetais ou a hidrlise de cetais?
Nas molculas dos acetais e cetais no h hidrognios suficientemente cidos para que possam ser removidos por bases comuns como OH. A nica outra coisa que a base poderia fazer, a substituio nucleoflica, tambm invivel porque o grupoque-sai (RO) muito ineficiente. Cetais e acetais so, por essas razes, insensveis a reagentes bsicos comuns.
Problema 3.3.2. Quando se diz que cetais e acetais so insensveis a reagentes bsicos comuns (como afirmado no pargrafo precedente) estamos, naturalmente, generalizando: estruturas especiais podem ter reatividade bem diferente do normal considerado nas generalizaes, e podem levar a resultados que nos parecem surpreendentes. Observe os seguintes exemplos, retirados do livro Methoden der Organischen Chemie (Houben-Weyl), volume 13/2a, pgina 118:
O Cl
Mg
O OH
THF
O Cl O
O MgCl
Mg Et2O
O O
OH
Explique a formao destes produtos. Podemos concluir que acetais ou cetais podem, afinal, sofrer substituies nucleoflicas em certos casos, mesmo em condies bsicas?
3.3. Acares e Aminocidos
352
Problema 3.3.3. Voc acha que cetais ou acetais podem ser reduzidos por LiAlH4? E por AlH3? E por AlHCl2 (que pode, por exemplo, ser preparado misturando LiAlH4 com AlCl3)?
Vamos examinar a reao de hidrlise dos acetais e cetais de forma mais crtica. Voc j est cansado de saber que precisamos sempre considerar dois aspectos: a cintica e a termodinmica da reao. S assim podemos ter uma idia satisfatria do significado das expresses estvel ou instvel. Quando examinamos (generalizadamente!) as energias das ligaes envolvidas, vemos que no deve haver grande diferena de energia entre os materiais de partida e os produtos: o nmero de ligaes HO permanece igual; duas ligaes CO so substitudas por uma ligao C=O. Comparando os valores dados na figura 3.3.1, vemos que a diferena bem pequena.
Para transformar
O H
C OR
OR
em
C O
OR
OR
preciso:
1) Quebrar duas ligaes CO: 2) Formar uma ligao C=O:
2 368 = 736 kJ/mol 1 740 = 740 kJ/mol
Figura 3.3.1. Anlise da termodinmica da reao de hidrlise de acetais ou cetais
No havendo grande diferena de energia entre materiais de partida e produtos, temos uma situao bem clara de reao em equilbrio. A posio do equilbrio vai ser determinada por fatores como concentrao relativa das vrias espcies (por exemplo, removendo gua do meio, teremos maior concentrao de acetais; acrescentando gua, teremos maior concentrao de compostos carbonlicos) e a entropia
ter um papel muito importante!

Est lembrado? A entropia tem valores relativamente pequenos; quando H grande, a influncia da entropia pode ser ignorada, mas quando H pequeno, a entropia assume papel fundamental.
a influncia da entropia que explica, por exemplo, o fato de os acetais e cetais cclicos serem bem mais estveis do que os correspondentes acclicos. Quando colocados em presena de gua e cido, qualquer cetal ou acetal pode sofrer protonao no oxignio e conseqente sada do grupo ROH, com formao do carboction (oxnio) muito estabilizado por ressonncia com o par de eltrons do oxignio.
OR
H
OR
OR
ROH
OR HO
+H H
O
HO O
Esquema 3.3.2. Diferena entre acetais acclicos e cclicos
353
No caso dos acetais acclicos, o lcool que se separa outra molcula, que pode se afastar rapidamente do carboction e perder-se no meio reacional. No caso dos acetais cclicos, por outro lado, o lcool formado parte da mesma molcula: no pode se afastar e a reao deste lcool com o carboction para formar novamente o material de partida (isto , a reao reversa) acaba sendo a reao mais provvel para este carboction, principalmente se o anel formado for de 5 ou 6 membros. Isto pode lhe parecer trivial, mas muito importante, principalmente porque a diferena de reatividade muito grande: bem mais fcil hidrolisar um cetal acclico do que um cetal cclico. Imagine-se em uma situao em que voc precisa proteger uma carbonila para fazer uma sntese. A proteo, para bem servir a seus propsitos, deve ser fcil de fazer e tambm fcil de remover. Se sua carbonila for de uma cetona, voc deve preferir experimentar cetais cclicos porque cetais hidrolisam-se mais facilmente do que acetais; usamos ento o cetal cclico, que mais fcil de fazer e, por ser um cetal (no um acetal), tambm relativamente fcil de remover (o cetal acclico sairia mais facilmente ainda, mas seria muito difcil de formar porque o equilbrio tende mais para a hidrlise). Por outro lado, se a carbonila for de um aldedo, voc deve preferir fazer um acetal acclico porque o acetal cclico seria muito fcil de fazer mas muito difcil de remover, pois os acetais so mais estveis do que os cetais.
Inconvenientes:
OMe OMe
Convenientes:
O O OH OH O
H3O
H Difcil de fazer
O CHO O OMe CHO
MeOH H
OMe
H3O
Difcil de hidrolisar
Esquema 3.3.3. Protees recomendveis
Reveja agora seus conceitos para ter certeza de que entendeu tudo at aqui. Veja se voc compreende o seguinte resumo sem ajuda: 1. No h grande diferena de energia entre os cetais (ou acetais) e os correspondentes compostos carbonlicos. A reao de formao ou de hidrlise dos cetais (ou acetais) uma reao de equilbrio que geralmente podemos deslocar num ou noutro sentido controlando as concentraes das substncias que reagem (a gua, em especial); 2. As reaes de equilbrio so muito rpidas (tm baixa energia de ativao) em virtude da grande estabilidade dos carboctions (oxnios) envolvidos (considerado em conjunto com o postulado de Hammond); algumas, porm, so bem mais rpidas do que outras; 3. Cetais hidrolisam-se mais rapidamente do que acetais;
354
3. Produtos Naturais 4. Cetais (ou acetais) cclicos so mais difceis de hidrolisar porque a primeira etapa tende a reverter, em virtude de o produto formado ser parte da mesma molcula. A velocidade global de hidrlise torna-se, por isso, muito pequena.
Agora voc est pronto para considerar os hemiacetais e os hemicetais, que so muito menos estveis do que os cetais e acetais. Os cetais e acetais so estveis em meio aquoso bsico ou at mesmo neutro. Os hemiacetais e os hemicetais no: por possurem um hidrognio relativamente cido, qualquer base (at mesmo a gua) pode remover este hidrognio, provocando uma hidrlise113 muito rpida.
H OR C O H OH2 C O OH
OH
Esquema 3.3.4. Hemiacetais e hemicetais so instveis
Hemiacetais e hemicetais so to instveis que em geral no conseguimos preparar estas substncias, a menos que o lcool e a carbonila pertenam
mesma molcula!
Como isto? Na verdade, muito parecido com o caso dos cetais cclicos, s que aqui o efeito mais forte ainda. Se o grupo OH e o grupo C=O pertencem mesma molcula, eles so mantidos permanentemente na vizinhana um do outro; mesmo quando h um desligamento momentneo (e geralmente h, em soluo: os hemicetais e hemiacetais esto freqentemente se desligando), a molcula tende a passar a maior parte do tempo na forma de hemiacetal ou hemicetal cclico, especialmente se o anel formado for de 5 ou 6 membros. Ela pode abrir e fechar at muitas vezes por segundo (em soluo; na forma cristalina no ocorre este tipo de equilbrio, e geralmente as molculas cristalizam como hemiacetais ou hemicetais), mas passa a maior parte do tempo fechada (isto , como hemiacetal ou hemicetal).
O H O H O OH
Aldedo - lcool
Hemiacetal (lactol)
Esquema 3.3.5. Entropia favorece hemiacetal interno
Na verdade, no exatamente uma hidrlise: a reao pode ocorrer at mesmo na ausncia de gua, com outras molculas de hemiacetais ou hemicetais fazendo os papis de cido e de base.
113
3. Produtos Naturais A A c ca ar re es se es se eu us sh he em miia ac ce etta aiis s
355
Sem nos preocuparmos com definies neste momento, vamos por enquanto concentrar nossa ateno nos monossacardios, que so os acares simples dos quais derivam, por unio de duas ou mais unidades, os dissacardios, polissacardios, etc. Os monossacardios podem ser classificados, pelo nmero de tomos de carbono que ocorre em suas molculas, em diose (2 tomos de carbono, sendo o aldedo gliclico o nico representante), trioses, tetroses, pentoses, hexoses e heptoses. A partir das trioses, temos duas possibilidades para cada caso: a carbonila pode ser de um aldedo (aldose) ou de uma cetona (cetose). Assim, no vamos morrer de susto quando nos defrontarmos com termos como aldotriose, cetotriose, aldotetrose, cetotetrose, aldopentose, cetopentose, aldo-hexose, ceto-hexose, etc. Como voc sabe, os monossacardios so quirais e sua denominao (D ou L)114 provm da comparao da configurao do gliceraldedo (D ou L) com o centro estereognico que fica mais distante do grupo aldedo ou cetona no monossacardio. altamente recomendvel que voc reveja este assunto no volume 2, pois nossa memria costuma nos pregar peas muito inconvenientes. Os carboidratos naturais pertencem, com poucas excees, srie D. Os carboidratos possuem grupos OH em todos os seus carbonos, exceto naquele que carbonlico.115 Quando existe OH em uma posio que permita formar, com o carbono carbonlico, um hemiacetal (ou hemicetal) intramolecular com anel de 5 ou 6 membros, a forma cclica passa naturalmente a predominar. A glicose, por exemplo, pode formar um confortvel hexanel em que todos os grupos OH e tambm o grupo CH2OH final podem ficar em posio equatorial.
H OH H OH HO HO H H OH CHO HO HO H H H OH H O OH
OH
Forma acclica
Hemiacetal
Esquema 3.3.6. Glicose Problema 3.3.4. Esta maneira de representar os acares, em forma cadeira, muito melhor para permitir a compreenso da maioria dos aspectos da qumica destes compostos (leia tambm, na Internet, sobre as frmulas de Haworth). A frmula linear tem alguma utilidade apenas para comparar a estereoqumica de diferentes produtos. Voc precisa, portanto, habituar-se a escrever a glicose da forma mostrada no esquema 3.3.6 (note, especialmente, a posio em que deve ser colocado o oxignio do anel). Porm, para usar esta representao diferente, voc deve primeiro se convencer de que as duas representaes (mostradas a seguir) correspondem mesma molcula. Demonstre isto
Lembrar que D e L no representam o sentido de rotao da luz polarizada, mas sim a comparao com o gliceraldedo. Tanto a glicose como a frutose de origen natural pertencem srie D, mas a glicose dextrgira enquanto que a frutose levgira. Indicamos isto assim: D-(+)-glicose e D-()-frutose. 115 Existem tambm alguns derivados em que falta alguma das hidroxilas; estes podem ser, em certos casos, compostos muito importantes (voc j ouviu falar em desoxi-ribose?).
114
356
1 CH
CHO H HO H H C C C C OH H OH OH
HO H HO H H
C C C C
2 3 4 5
OH H OH O
(Demonstrar)
H OH 6 4 5 H O HO HO
3
OH
OH
CH2OH
6 CH2OH
Formas cclicas
Forma acclica
Formas cclicas
Sugesto: com um modelo molecular voc pode fazer esta demonstrao sem grandes problemas. No dispondo de um modelo, a melhor maneira atribuir estereodescritores para os quatro carbonos relevantes. Comece por comparar a forma acclica com a cclica (lineares), depois compare com a forma cadeira. Certifique-se de que voc sabe aplicar corretamente as regras de precedncia.
Examinando o esquema 3.3.6 vemos que o grupo OH do carbono 5 pode formar, com o aldedo, o hemiacetal contendo o referido hexanel. Fica claro, porm, um aspecto diferente: o grupo OH pode atacar a carbonila do aldedo por duas diferentes faces, produzindo dois diastereoismeros; o grupo OH do hemiacetal (carbono 1) pode ficar na posio equatorial ou axial.
Concentrao desprezvel
OH O HO HO OH OH HO HO OH OH H O H C O OH H O HO HO OH O C H HO HO OH OH O OH
rotao
-D-Glicose []D20 = + 112,2 (H2O) Mistura de equilbrio: [a]D20 = +52,7 (H2O) 38 % -D-glicose + 62 % -D-glicose
-D-Glicose []D20 = + 17,5 (H2O)
Esquema 3.3.7. Mutarrotao da glicose
Observe o esquema 3.3.7, que mostra a molcula de glicose fechando-se das duas maneiras possveis. Os dois estereoismeros formados so chamados de anmeros; o carbono 1 (onde ocorre o isomerismo) chamado de carbono anomrico ou centro anomrico.
Voc deve ter notado que um dos anmeros chamado de e o outro de : este sistema o mesmo usado para esterides e outros produtos naturais. Consiste em representar a molcula em uma posio determinada (a posio usada aqui para as glicopiranoses e, no captulo precedente, para os esterides): estando a molcula nesta posio, chamamos de os substituintes que estiverem para baixo (na face inferior da molcula) e de os que estiverem para cima (na face superior). No caso das glicopiranoses, anmero aquele em que o OH ligado ao centro anomrico est para baixo.
A glicose cristaliza-se, de suas solues, na forma de um dos hemiacetais anomricos; na forma cristalina, cada anmero estvel e no se converte mais no outro. Cristalizando glicose de uma soluo aquosa a temperaturas inferiores a 50 C, ou a partir de uma soluo em etanol, obtm-se cristais do anmero -D-glicose. Cristalizando a partir de gua quente ou a partir de solues em piridina, obtm-se cristais do anmero D-glicose. Qualquer das duas formas cristalinas, quando dissolvida em gua, produz a mesma mistura de equilbrio mostrada no esquema 3.3.7. Como as duas formas tm 3.3. Acares e Aminocidos
357
diferentes valores de rotao especfica, ao dissolver uma das formas em gua, a soluo apresentar um valor varivel de rotao especfica at que, aps algumas horas (o tempo exato depende do pH), o equilbrio atingido e a rotao especfica da soluo estabilizase em []D20 = 52,7. Este fenmeno, esta variao da rotao especfica durante um certo perodo, chamado de mutarrotao da glicose. O Oe effe eiitto oa an no om m r riic co o Agora vamos voltar nossa ateno para um aspecto meio complicado. Pelos valores apresentados no esquema 3.3.7 voc pode ver que, exatamente como esperado, o anmero que tem o OH em equatorial mais estvel do que aquele que tem o OH em axial. At a tudo bem. A complicao aparece quando consideramos os derivados metoxilados ou, tambm, quando tentamos avaliar quantitativamente a diferena de energia entre os dois anmeros da glicose.
D-Glicopiranosdios metlicos
OH O HO HO H OH OMe OH
, MeOH
HO HO
O OMe OH H
Mais estvel!
2:1
Esquema 3.3.8. Derivado com OCH3 em axial mais estvel!
Quando se trata glicose com metanol e cido (HCl), forma-se o acetal correspondente ao hemiacetal que temos visto at agora. O grupo OH anomrico da glicose substitudo por OCH3. Mantendo em meio cido, o acetal formado abre-se e fecha-se vrias vezes, produzindo uma mistura em equilbrio na qual predomina o ismero que tem o grupo OCH3 em axial! Isto significa que o produto com OCH3 em axial , ao contrrio do que normalmente esperamos, mais estvel (ou melhor dizendo, tem um contedo de energia potencial menor) do que o produto com OCH3 em equatorial. Este resultado surpreendente foi chamado de efeito anomrico e deu muita dor de cabea em muita gente, mas hoje est razoavelmente esclarecido. A maior contribuio para o
358
esclarecimento do efeito anomrico foi do qumico canadense Lemieux 116 , mas h tambm vrias outras contribuies importantes de muitos outros pesquisadores, pois todo qumico que trabalha com acares tem que lidar com este efeito, de uma forma ou de outra. O efeito anomrico aparece no apenas para acares, mas pode aparecer para qualquer pirano que tenha substituintes eletronegativos (como OR, SR, Hal) na posio 2. Examine o esquema 3.3.9, no qual as estruturas foram desenhadas com o oxignio do anel na frente (ao contrrio do que fazemos com a glicose) para facilitar a visualizao dos orbitais mostrada adiante.
OMe
OMe
Ax
G = GEq GAx = + 3,72 kJ/mol (Em CCl4)
Eq
Esquema 3.3.9. Efeito anomrico em 2-metoxitetra-hidropirano
O equilbrio aqui bem mais simples, porque no implica em abertura de anel ou qualquer tipo de reao: trata-se apenas de rotao em torno de ligaes , so duas diferentes conformaes da mesma molcula. Mas, novamente, vemos que o grupo grande OMe prefere ficar na posio axial. Por qu? H, na verdade, dois efeitos diferentes que contribuem para o efeito anomrico: 1. O confrmero Ax (que apresenta OMe em axial) tem momento de dipolo menor do que o confrmero Eq. As molculas tendem a assumir conformaes em que ocorram maior cancelamento de seus momentos de dipolo internos, pois eles so fatores que elevam a energia potencial.
OMe
OMe
Ax
Eq
Figura 3.3.2. Momentos de dipolo contribuem para o efeito anomrico
2. Os eltrons do orbital no ligante (que vamos chamar de n) do oxignio do anel podem fazer uma ligao qumica parcial com o orbital antiligante * da ligao C2OMe, assim reduzindo a energia
Raymond Urgel Lemieux, 1920-2000, canadense, professor da Universidade de Alberta. A primeira explicao para o efeito anomrico foi dada por J. T. Edward em 1955.
116
359
potencial e estabilizando a molcula117. No entanto, esta ligao (ou superposio de orbitais n com *) s possvel quando o orbital n e o orbital se encontram em relao antiperiplanar, ou seja, s pode ocorrer quando o grupo OCH3 estiver em axial.
OMe
OMe
OMe
Ax:
n
Permite
Orbitais n e em relao antiperiplanar
Eq:
n
O
OMe
No h estabilizao por superposio de orbitais n e *
n
No h orbitais n e em relao antiperiplanar
Figura 3.3.3. Superposio de orbitais n e * contribui para o efeito anomrico
Mas espere um pouco. Se o efeito anomrico faz at um OMe assumir preferencialmente a posio axial, como que se explica que a -D-glicose (OH em equatorial) seja mais estvel do que a -D glicose (OH em axial)? mais estvel, mas no
tanto como deveria ser se no existisse o efeito anomrico.

De fato, a diferena de energia entre os dois confrmeros do ciclo-hexanol (em solventes hidroxlicos) de 3,97 kJ/mol, favorecendo o confrmero que tem o OH em equatorial.
OH
OH
Ax
G = GEq GAx = 3,97 kJ/mol
Eq
Esquema 3.3.10. Confrmeros do ciclo-hexanol
A correspondente diferena de energia entre os dois anmeros da glicose de 1,43 kJ/mol, bem menor (em valor absoluto) do que a diferena entre os dois confrmeros do ciclo-hexanol. Conclui-se que, na glicose, o efeito anomrico no suficientemente forte para anular os demais efeitos (que favorecem o anmero com OH em equatorial), mas claramente existe, pois cancela uma parte destes efeitos.
Problema 3.3.5. Tratando-se glicose com anidrido actico obtm-se o produto penta-acetilado. Se fizermos a reao usando anidrido actico e acetato de sdio, obtemos um certo produto, que vamos chamar de A. Se fizermos a reao com anidrido actico e cloreto de zinco, o produto obtido diferente
117
Note que esta ligao parcial s significativa porque a ligao CO fortemente polarizada: o oxignio atrai para si os eltrons da ligao deixando o orbital * em condies de se combinar com o orbital no ligante do oxignio do anel.
360
Integral Integral
6.0
6.5
1.0000 1.0000
5.5
6.3405 6.3311 5.7288 5.7086
6.0
Integral
6.4
(chamaremos de B). Considere a equao qumica e os espectros de RMN de 1H (400 MHz) mostrados a seguir. Explique o que est acontecendo e mostre as estruturas de A e de B.

1.0000 1.0000
5.0
1.0247 2292.25 2284.17

5.7 6.2
2537.04 2533.25 1.0068 2.0047 Integral
5.2565 5.1656 5.1593 5.1448
5.5 5.6 4.5 6.0
2.0485
5.5014 5.4768 5.4522 5.1725 5.1479 5.1125 5.0961 5.0873
5.0
Ac2O
ZnCl2
1.0243
5.5
4.5
1.0299
4.0 (ppm) (ppm)
2.0370 1.0255
5.4 3.5 5.6
4.2640 4.1124
1.0260
5.8
4.2867 4.2760 4.1320 4.1270
HO HO
4.0
1.0247
5.3 5.4 (ppm)
2201.29 2191.44 2181.59 1.0068

3.0 5.2
OH
3.5 5.2
Glicose
(ppm)
3.0
OH
2.0485
2.5 5.0
2.0047
5.1
2069.67 2059.82 2045.67 2039.10 2035.57
2112.63 2103.29 2093.94 2066.91 2064.38 2058.57 2054.53 2049.22 2044.93
2.5 2.0
OH
3.0331 3.0418 9.0749 2.1874 2.1003 2.0479 2.0340 2.0226

1.5
3.0301 3.0154 9.0317
AcONa
2.0 1.0
2.1211 2.0927 2.0397 2.0189
Ac2O
1.5
H2O
H2O
1.0
0.5
0.5
-0.0003
0.0
0.0
-0.0003
361
D Diis ss sa ac ca ar rd diio os s Como j vimos, o aldedo da glicose pode, alm de formar o hemiacetal interno, reagir com outro lcool formando ento um acetal. Estes acetais so chamados de glicosdios (veja o exemplo dos D-glicopiranosdios metlicos mostrados no esquema 3.3.8). Quando o lcool que reage com o hemiacetal o grupo OH de uma outra molcula de acar, temos ento um dissacardio. Observe na figura 3.3.4 as estruturas de dois dissacardios formados apenas com glicose.
OH O HO HO OH O HO OH OH O OH OH HO HO OH
Ligao -glicosdica
OH
Ligao -glicosdica
O O HO O OH OH
(+)-Maltose -Glicosdio Unio C1-C4
(+)-Celobiose -Glicosdio Unio C1-C4
Figura 3.3.4. Dissacardios da glicose
Existem vrios outros dissacardios apenas da glicose, onde pode ocorrer unio de C1 com C6, C1 com C1, etc. especialmente interessante comparar os dois da figura 3.3.4 porque eles so muito semelhantes (unio de C1 com C4) mas tm propriedades muito diferentes por causa da diferena em estereoqumica do carbono anomrico. A maltose provm da hidrlise do amido, doce e digervel por ns, seres humanos. A celobiose provm da hidrlise da celulose, no tem sabor quase nenhum e no digerida por nosso sistema digestivo. A propsito, os ruminantes conseguem digerir celulose e celobiose porque tm, em seu sistema digestivo, bactrias que contm enzimas (chamadas beta-glicosidases) que conseguem hidrolisar as ligaes -glicosdicas. A sacarose constituda por dois diferentes monossacardios: a glicose e a frutose. A ligao entre os dois glicosdica de ambos os lados, isto , esto ligados (por um tomo de oxignio) os carbonos carbonlicos de ambos os monossacardios. A frutose apresenta-se como um furanosdio.
OH O HO HO OH O HO OH OH O OH
(+)-Sacarose -D-Glicopiranosil- -D-frutofuranosdio -D-Frutofuranosil--D-glicopiranosdio
Figura 3.3.5. Sacarose
362
Problema 3.3.6. A frutose, quando em soluo aquosa, sofre mutarrotao um pouco diferente da glicose, porque envolve converso entre as formas de piranose e de furanose. A rotao especfica da mistura em equilbrio []D20 = 92 (c = 2).
Frutose:
O OH
OH
HO O HO OH HO
OH
OH OH
OH
No equilbrio:
80 : 20
A glicose, como j sabemos, apresenta []D20 = + 52,7 aps atingir o equilbrio da mutarrotao. Se voc fizer uma soluo aquosa de sacarose (que dextro-rotatria, []D25 = + 66,5) e hidrolisar esta soluo por ao de cido ou de enzimas, deve esperar obter uma soluo com []D positiva ou negativa?
P Po olliis ss sa ac ca ar rd diio os s Os polissacardios mais importantes so o amido e a celulose. Pela figura 3.3.4 voc j deve ter percebido qual a principal diferena estrutural entre eles. Faa voc mesmo a frmula de uma parte do amido e de uma parte da celulose (com umas trs unidades de glicose cada parte), que so polmeros lineares com milhares de unidades de glicose por molcula. O amido, na verdade, composto de dois tipos de polissacardios. Aquele que voc acabou de representar a amilose. A amilopectina consiste de vrias pequenas cadeias de 20 25 unidades de glicose (estas pequenas cadeias tm estrutura igual da amilose) ligadas umas s outras atravs do oxignio do carbono 6. Se quiser saber mais, informe-se na Internet.
Aminocidos
Todos conhecemos as protenas, substncias de primordial importncia para os seres vivos. As protenas tm muitas diferentes funes: so enzimas que catalisam as necessrias reaes qumicas para a manuteno da vida, so materiais estruturais da pele, so materiais de transporte que solubilizam inmeras molculas. As protenas existem em todos as clulas vivas. A importncia das protenas pode ser avaliada pelo fato de que os cidos nucleicos, responsveis pela hereditariedade, tm como papel pincipal a codificao da sntese das protenas. A hidrlise completa das protenas d origem aos aminocidos: as protenas so, essencialmente, polmeros constitudos de vrios aminocidos encadeados atravs de ligaes peptdicas. crioso observar que a imensa variedade de protenas (dezenas de milhares em qualquer organismo animal, com cada espcie tendo seu prprio conjunto diferenciado de protenas) na verdade constituda por apenas 20 aminocidos diferentes. A seqncia em que os aminocidos esto ligados (determinada pela codificao dos cidos nucleicos), bem como a disposio espacial da longa cadeia que se forma, so os fatores que caracterizam as propriedades de cada protena. As massas moleculares das protenas variam de 13.000 a muitos milhes.
3. Produtos Naturais E Es sttr ru uttu ur ra ad do os sa am miin no o c ciid do os s
363
Deixando de lado algumas poucas excees, os aminocidos tm a estrutura mostrada na figura 3.3.6, variando o grupo R de um para outro.
R CH NH2 COOH
ou, melhor,
CH NH3
COO
Figura 3.3.6. Estrutura geral dos aminocidos
So, portanto, cidos carboxlicos contendo um grupo NH2 em posio . O carbono est, na grande maioria dos aminocidos, ligado a 4 grupos diferentes: , portanto, um centro estereognico. Os aminocidos so, como os acares, classificados em famlias D e L, por comparao com a serina. A grande maioria dos aminocidos naturais pertencem famlia L; alguns antibiticos e alguns outros produtos naturais podem conter aminocidos D.
COOH H2N C H H COOH C NH2
CH2OH
CH2OH
L-Serina
D-Serina
Figura 3.3.7. Serina: referncia para famlias D e L
Um aspecto que chama a ateno e que bem caracterstico dos aminocidos que estas substncias contm, em suas molculas, um grupo cido e um grupo bsico. cidos carboxlicos tm duas frmulas estruturais possveis (cido carboxlico e carboxilato). A quantidade relativa de cada forma em soluo depende do pH. Similarmente, uma amina pode se apresentar como tal ou como sal de amnio.
O R C OH R C O O
Predomina em meio cido
Predomina em meio bsico
NH2
NH3
Predomina em meio bsico
Predomina em meio cido
Esquema 3.3.11. Formas cidas e bsicas de cidos carboxlicos e aminas
Os aminocidos, por terem duas funes diferentes na molcula, tm
quatro formas possveis.
364
O R CH NH2 C O R CH
O C OH R CH NH3 C O O R CH NH3 C OH O
NH2
C
on dipolar (Zwitterion)
Forma bsica Predomina em meio bsico
Formas neutras
Esquema 3.3.12. Formas cidas e bsicas de aminocidos
Forma cida Predomina em meio cido
A contribuio da forma B pequena e , em geral, ignorada. De fato, as propriedades dos aminocidos (por exemplo, so solveis em gua e insolveis em solventes orgnicos como benzeno, ter, ter de petrleo) so melhor explicadas pela estrutura C, de on dipolar. P Po on ntto o iis so oe ell ttr riic co o Quando colocados em um campo eltrico (por exemplo, fazendo eletroforese), os aminocidos podem se mover em direo ao plo positivo, ao plo negativo ou podem permanecer imveis, dependendo do pH. Em solues alcalinas predomina a forma A (esquema 3.3.12), negativa, que apresenta tendncia a migrar para o plo positivo (nodo); em solues cidas predomina a forma D, positiva, que apresenta tendncia a migrar para o plo negativo (ctodo). Existe um valor de pH, chamado ponto isoeltrico, em que o aminocido no se move. Predomina a a forma C e, na realidade, cada molcula move-se um pouco porque sempre h algumas molculas nas formas A e D. Ocorre que uma molcula na forma D comea a migrar para o plo negativo mas logo transforma-se em A, que migra no sentido oposto: o conjunto todo permanece na mesma posio mdia, apenas dispersando-se. Estas propriedades dos aminocidos so transmitidas s protenas, que tambm apresentam pontos isoeltricos.
Problema 3.3.7. Aminocidos que no tm funes cidas nem bsicas em suas cadeias laterais apresentam dois valores de pKa: um correspondente ao cido CO2H e outro correspondente ao cido NH3+. Nestes casos simples, o ponto isoeltrico pI pode ser calculado como a mdia aritmtica entre os dois valores de pKa:118 pK1 + pK 2 . pI = 2 Dados os valores de pK1 e pK2 para os seguintes aminocidos, calcule o correspondente ponto isoeltrico, completando a tabela.
Os clculos para demonstrar isto so um pouco longos e no nos interessam neste momento. Quando h funes cidas ou bsicas na cadeia lateral (com seu prprio valor de pKa), o pI tambm mdia aritmtica de 2 valores de pK, mas um pouco complicado decidir quais dois valores devem ser tomados, por isso vamos deixar isto de lado.
118
pK1 2 2 2,4 2,4 2,3 pK2 10,6 8,8 9,7 9,4 9,2 pI
365
Prolina Asparagina Isoleucina Triptofano Metionina
L Liig ga a e es sp pe ep pttd diic ca as s Para formar os peptdios (e, da, as protenas), os aminocidos ligam-se uns aos outros atravs da chamada ligao peptdica: a carboxila de um aminocido forma, com o grupo amino de outro aminocido, uma amida.
H R C NH2 C OH O CO2H
H2O
R
H C NH2 C
O CO2H NH C R' H
H2N
C R'
+ H2O
Esquema 3.3.13. Ligao peptdica (amida)
Os peptdios e protenas so, portanto, poliamidas (voc se lembra do nilon?). Como j mostrado no esquema 3.3.13, a ligao peptdica pode ser hidrolisada, fornecendo de volta os aminocidos. As amidas tm caractersticas bem especiais, que constituem fator importante das propriedades dos peptdios e protenas. A ligao entre o carbono sp2 e o nitrognio muito forte e tem caractersticas de ligao dupla (voc se lembra do espectro de N,N-dimetilformamida? Que tal dar outra olhadinha no problema 1.5.21, neste mesmo volume?).
A anlise dos peptdios comea por determinar quais os aminocidos que o constituem: faz-se uma hidrlise completa do peptdio e separam-se os aminocidos por cromatografia. Usando mtodos cromatogrficos quantitativos, podemos dizer tambm a proporo de cada aminocido. Em conjunto com este pode-se usar outro mtodo, que consiste em fazer uma hidrlise parcial: obtemos assim peptdios menores, que podem ser separados e identificados. Muitas vezes possvel deduzir a estrutura de um peptdio apenas considerando estes fragmentos. O processo de deduo , essencialmente, a montagem de um quebra-cabeas. fcil perceber que, ignorando as funes das cadeias laterais dos aminocidos, todo peptdio tem, em um extremo, uma amina livre e, no outro extremo, uma carboxila livre. Utilizando reaes muito seletivas, podemos ligar a amina do extremo a um grupo determinado (por exemplo, reagindo o peptdio com 2,4-dinitrofluorobenzeno) para, depois de hidrolisar o peptdio, descobrirmos qual era o aminocido que estava no extremo com a amina livre, pois este aminocido aparecer ligado ao grupo que introduzimos. Chamamos estas operaes de anlise de resduos terminais. Informe-se na Internet sobre os vrios mtodos existentes. Naturalmente, hoje tambm possvel tirar inmeras concluses atravs de anlises por RMN de 1 H e de 13C. Problema 3.3.8. A angiotensina II um hormnio regulador da presso arterial que se encontra no plasma sangneo. Trata-se de um peptdio que, hidrolisado, fornece os seguintes aminocidos em partes iguais (veja tabelas adiante sobre as abreviaturas e frmulas): Arg, Asp, His, Ile, Phe, Pro, Tyr, Val. Das massas moleculares deduz-se que h apenas uma molcula de cada aminocido no peptdio. A anlise de resduos terminais mostra que o N-terminal do cido asprtico e o C-terminal da fenilalanina. Hidrlise parcial da angiotensina II com HCl diludo deu origem aos seguintes fragmentos: Ile, Tyr, Tyr-Ile, Asp, Arg-Val, Pro-Phe, Val, His-Pro, Val-Tyr. Qual a estrutura da angiotensina? Nota importante: quando se representam peptdios em forma abreviada, muito importante convencionar qual dos extremos corresponde ao N-terminal: a conveno geralmente usada de
366
representar o N-terminal esquerda. Mesmo fragmentos simples, de dois aminocidos apenas, devem ser escritos na ordem correta, pois Gly-Arg no a mesma coisa que Arg-Gly!
A Am miin no o c ciid do os sm ma aiis sc co om mu un ns s Evidentemente, podemos classificar os aminocidos segundo vrios critrios diferentes. A classificao dada aqui tem apenas a inteno de facilitar algum eventual desejo de memorizao. Vamos dividir os aminocidos em trs grupos: alifticos, aromticos e heterocclicos. Os alifticos, mais numerosos, sero ainda subdivididos em neutros, cidos e bsicos.
Tabela 3.3.1. Aminocidos alifticos (famlia L)
Neutros
OH H2N O H2N O
OH H2N O
OH H2N O
OH H2N O
OH
Glicina Gly / G
HS
Alanina Ala / A
Valina* Val / V
Leucina * Leu / L
OH
Isoleucina * Ile / I
OH
S H2N O OH H2N O OH H2N O OH H2N O OH
Cistena Cys / C
Metionina * Met / M
Serina Ser / S
Treonina * Thr / T
cidos
O HO H2N O OH H2N H2N O OH O H2N O OH O HO H2N O H2N O OH
cido asprtico Asp / D
Asparagina Asn / N No cido, mas a amida do cido asprtico
cido glutmico Glu / E
Glutamina Gln / Q No cido, mas a amida do cido glutmico
Bsicos
H2N NH H N H2N H2N O OH H2N O OH
Arginina * Arg / R
Lisina * Lys / K
Tabela 3.3.2. Aminocidos aromticos (famlia L)
HO
367
H2N O
OH
H2N O
OH
Fenilalanina * Phe / F
Tirosina Tyr / Y
Tabela 3.3.3. Aminocidos heterocclicos (famlia L)
H OH N H O
N H OH H2N O
HN OH H2N O
Prolina Pro / P
Histidina * His / H
Triptofano * Trp / W
Difcil lembrar essas frmulas, no? Quando se diz que h apenas 20-30 aminocidos, temos a impresso de que podemos guard-los todos na memria, mas isto no to fcil. H muita variedade estrutural e relativamente poucos pontos de referncia constantes. Uma informao que voc pode achar interessante a seguinte: nosso organismo pode sintetizar vrios aminocidos, mas incapaz de sintetizar outros que, no entanto, so imprescindveis para nossas protenas. Estes aminocidos so ditos essenciais, pois precisamos inger-los em nossa alimentao para ter boa sade. Entre os listados nas tabelas 3.3.1 a 3.3.3 so essenciais: valina, leucina, isoleucina, metionina, treonina, arginina, lisina, fenilalanina, histidina e triptofano.
Problema 3.3.9. Esclarea as seguintes questes sobre a estereoqumica dos L-aminocidos listados nas tabelas 3.3.1 a 3.3.3: (a) Qual o nico destes aminocidos em que o estereodescritor do carbono R? (b) Quais destes aminocidos tm outros centros estereognicos alm do carbono ? Problema 3.3.10. As tabelas 3.3.1 a 3.3.3 so bem resumidas. H vrios aminocidos bem importantes que no figuram nessas tabelas. Alguns exemplos so: cistina, hidroxilisina, hidroxiprolina, diiodotirosina, tireoxina. Procure as frmulas destes aminocidos na Internet e acrescente-os s tabelas.
Problemas
1. O reagente de Tollens uma soluo do complexo formado ao tratar nitrato de prata com amnia. Este reagente bem seletivo para oxidar aldedos de forma bem visvel: forma-se um espelho de prata no frasco da reao ou, se as paredes do frasco no estiverem bem limpas, forma-se um precipitado de aspecto varivel (marron, negro, com brilho metlico) de prata metlica. Pode oxidar tambm hemiacetais (porque estes esto sempre em equilbrio com os aldedos correspondentes) mas no oxida acetais
368
(geralmente; alguns acetais podem ser hidrolisados no meio reacional e do reao, mas bem lenta) e, obviamente, no oxida hemicetais nem cetais. Um qumico tinha em mos duas substncias e buscava decidir, atravs de testes, qual delas era sacarose e qual era glicose. Tratou ambas as substncias com o reagente de Tollens: a substncia A deu um teste positivo rapidamente, mas a substncia B reagiu apenas muito lentamente. Qual a glicose e qual a sacarose? 2. Compare a estrutura destacada (a referncia) com as outras quatro estruturas e responda s questes abaixo.
H HO HO H H H OH OH O OH
H HO HO
OH
H O OH OH
OH OH H HO
H O OH OH
H HO HO
OH
OH O H H HO
OH
H O OH OH
H OH H
OH
a) Qual das estruturas A a D (se alguma) o anmero da referncia? b) Quais das estruturas A a D (se alguma) so epmeros da referncia? c) Quais das estruturas A a D (se alguma) so diastereoismeros da referncia?
3. Em um livro de Qumica Orgnica encontra-se a seguinte afirmativa: Uma soluo de D-arabinose contm 60 % de -D-arabinopiranose, 35,5 % de -D-arabinopiranose e quantidades menores de outras formas. (a) desenhe a conformao mais estvel de cada uma dessas duas piranoses e explique por qual razo a forma est em maior quantidade nesta soluo.
CHO HO H H H OH OH CH2OH
D-Arabinose
(b) Em um livro de RMN de 13C encontra-se a seguinte afirmativa a respeito de piranoses: Os carbonos do anel com grupos OH em axial geralmente absorvem a menores freqncias do que os correspondentes carbonos com OH em equatorial, inclusive para carbonos anomricos. Os dados de RMN de 13C para as piranoses de D-arabinose, segundo determinada referncia, esto reproduzidos a seguir. Faa uma anlise crtica desses dados, verificando se eles confirmam sua resposta questo anterior. Composto -D-Arabinopiranose -D-Arabinopiranose C1 96,85 92,60 C2 71,95 68,70 (ppm) C3 72,55 68,70 C4 68,55 68,55 C5 66,40 62,55
4. Serotonina um neurotransmissor que desempenha importante papel no sistema nervoso central, incluindo a regulagem da temperatura do corpo, o humor, o sono, a sexualidade e o apetite. A serotonina sintetizada no organismo a partir de um aminocido. Qual seria este aminocido?
HO NH2
N H
Serotonina
369
5. Uma mistura de trs peptdios, a saber, Gly-Lys, Gly-Asp e Gly-Ala, foi depositada no centro de uma tira de papel umedecida com uma soluo tampo de pH = 6,0. O papel foi preso em um aparelho de eletroforese, um dos extremos no plo negativo e outro no plo positivo. Aplicando uma diferena de potencial e deixando um certo tempo, a mancha original dividiu-se em trs manchas: A, prxima ao eletrodo negativo; B, prxima ao eletrodo positivo; C, permaneceu no centro da tira de papel. Qual peptdio corresponde a qual mancha? Caso voc ache til, a seguir so dados os pontos isoeltricos de alguns aminocidos: Lisina, 9,6; cido asprtico, 2,85; Glicina, 6,06; Alanina, 6,01. 6. A betana, C5H11O2N, uma substncia que ocorre na beterraba. Trata-se de um slido solvel em gua que funde, com decomposio, a 300 C. inerte ao de bases, mas reage com HCl para formar um produto slido cristalino de frmula C5H12O2NCl. A betana pode ser preparada por qualquer um dos dois processos seguintes: (a) tratamento de glicina com iodometano; (b) tratamento de cido cloroactico com trimetilamina. Represente a frmula estrutural da betana. 7. Um hexapeptdio contendo os aminocidos Arg, Gly, Leu e 3 Pro foi submetido a uma anlise de resduos terminais, concluindo-se que em ambos os extremos (C-terminal e N-terminal) o aminocido Pro. Uma hidrlise parcial deu origem aos seguintes peptdios: Gly-Pro-Arg, Arg-Pro, e Pro-Leu-Gly. Qual a estrutura do peptdio? 8. A sntese de Strecker 119 consiste em tratar aldedos com uma mistura de NH4Cl e KCN e depois hidrolisar o produto para obter um aminocido. Sabendo que a reao se inicia por um ataque nucleoflico de NH3 (presente no equilbrio da soluo aquosa de NH4+), proponha um mecanismo para a reao de acetaldedo com NH4Cl e KCN. Qual o produto formado nesta fase?
Adolf Friedrich Ludwig Strecker, 1822-1871, qumico alemo, foi professor da Universidade de Tbingen e, depois, da Universidade de Wrzburg.
119
Captulo 3.4
Compostos Fenlicos e Alcalides
Compostos fenlicos Introduo

O nome indica de forma suficientemente bvia a caracterstica estrutural deste tipo de produto natural: so compostos que contm funes fenlicas, isto , tm grupos OH ligados a sistemas aromticos. Esta classificao tem origem nas propriedades qumicas dos compostos (os fenis so geralmente solveis em solues aquosas de carbonatos, por exemplo), no tanto em sua funo biolgica, estrutura geral ou mtodo de biossntese. No entanto, com algumas excees, a maioria dos compostos fenlicos biossintetizada por um de dois caminhos: o caminho do chiquimato (atravs do cido chiqumico120) ou o caminho dos policetdios.
Chiquimato
CO2H CH2
H C NH2 CO2H
CO2H
CO2H
Acares
HO OH OH HO OH
etc.
cido chiqumico
Fenilalanina
cido cinmico
cido cafeico
Policetdios
O SCoA
O SCoA
O SEnz
HO
2
OH O O O HO
OH
Acetil CoA
Malonil CoA
Floroglucinol
Figura 3.4.1. Biossntese de compostos fenlicos Problema 3.4.1. Entre os aminocidos apresentados no captulo anterior, h algum que possa ser considerado um composto fenlico?
Shikimic acid traduzido para o portugus de vrias maneiras diferentes: encontra-se cido chiqumico, shiqumico, shikmico.
120
371
Problema 3.4.2. Em um problema acadmico, uma frase foi escrita de tal maneira que dava a entender, para o leitor, que o cido chiqumico seria o cido 3,4,5-tri-hidroxibenzico. Voc acha que este nome est de acordo com a frmula apresentada no esquema 3.4.1? Em caso negativo, que nome sistemtico voc daria para o cido chiqumico conforme a estrutura mostrada no esquema 3.4.1?
A via do chiquimato muito complicada e no vamos examinar nenhum outro detalhe. Note, porm, que esta via inclui a biossntese do importante aminocido fenilalanina e do cido cinmico, cuja importncia ficar evidente para voc mais adiante. Um aspecto curioso a ser destacado neste caminho biossinttico que o cido chiqumico perde as suas hidroxilas no processo de aromatizao para depois ser hidroxilado novamente. A via dos policetdios especialmente importante por sua semelhana com a sntese dos cidos graxos. Em ambos os casos (policetdios ou cidos graxos), o material de partida o mesmo (acetil CoA)121. Observe a figura 3.4.2: uma parte da acetil CoA transformada em malonil CoA por incorporao de CO2 (reao que requer presena de Mn++ e de biotina, tambm chamada vitamina H ou vitamina B7), formando assim um composto contendo um metileno ativo, por assim dizer: o metileno entre as duas carbonilas est agora ativado para agir como um carbnion na prxima etapa da sntese. Estes grupos acilo (acetil e malonil) so ento ligados a enzimas que podem promover uma reao entre eles muito semelhante condensao de Claisen, sendo o carbnion gerado pela descarboxilao do malonil.
121
A coenzima A comumente abreviada como CoA ou como HSCoA, o que gera uma certa confuso quando comparamos textos diferentes. A frmula desta coenzima, que contm unidades como a cisteamina, o cido pantotnico e uma forma modificada do trifosfato de adenosina (ATP), muito complicada para ser transcrita em equaes qumicas, por isso precisamos mesmo recorrer a abreviaturas.
NH2 NH2 N N N HO O P O O P O O P O O OH O OH N N N
N O O O P O O P O O O O P O O O N H H OH O OH
Trifosfato de adenosina (ATP)
Coenzima A
O O SH N H HO H OH N H O OH H2N SH
cido pantotnico
Cisteamina
Na acetil CoA (acetil-coenzima A) o grupo acetil (CH3CO) liga-se ao enxofre que est na posio terminal da cadeia linear longa; se representarmos CoA por R-SH, podemos escrever R-S-CO-CH3 para acetil-coenzima A, da a abreviatura na forma de CH3CO-SCoA.
3.4. Compostos Fenlicos e Alcalides
372
O SCoA
CO2 Mn++
O O O SCoA
Biotina
Enzima
O O
S S O
Enzima
CO2
O
HS S O
Enzima
Esquema 3.4.2. Incio da biossntese dos policetdios
Como voc v no esquema 3.4.2, forma-se um acetoacetil de forma muito semelhante sntese em laboratrio do acetoacetato de etilo por condensao de Claisen (veja a seo Sntese acetoactica, no captulo 2.8 do volume 1 e tambm o esquema 2.2.17, captulo 2.2, neste volume 3). O acetoacetil assim formado pode servir de substrato (no lugar de acetil) para incorporao de mais dois carbonos de outro malonil, e assim sucessivamente, podendo formar cadeias muito longas contendo cetonas carbono sim / carbono no, que so os policetdios. No caso da sntese de cidos graxos, as cetonas so reduzidas a lcoois, que sofrem eliminao e reduo para formar cadeias metilnicas. Os policetdios tambm podem sofrer algumas redues e eliminaes, dando origem a grande variedade de estruturas.
Problema 3.4.3. Ao invs de malonil, h policetdios sintetizados com agentes de elongamento mais complexos. Um muito comum o metil-malonil-CoA. Examine os policetdios mostrados a seguir e procure identificar, nas estruturas, as partes sintetizadas com metil-malonil-CoA, se houver.
HO O OH MeO
OH O O
OH O N NMe2 O HO O O HO O OH O O MeO O O OH
OMe
OMe
Eritromicina (antibitico)
Rapamicina (imunossupressor)
Compostos fenlicos ocorrncia e classificao

A grande maioria dos compostos fenlicos naturais encontrada em
plantas (h muito poucos compostos fenlicos em animais), sendo os flavonides (veja

adiante) o grupo maior e mais variado. Podemos classificar os compostos fenlicos pelo nmero de tomos de carbono e pelo tipo de esqueleto carbnico bsico que eles contm.
Tabela 3.4.1. Principais classes de compostos fenlicos de plantas
373
Nmero de Carbonos
6 7 8 9 10 13 14 15 18 n
Esqueleto
C6 C6C1 C6C2 C6C3 C6C4 C6C1C6 C6C2C6 C6C3C6 (C6C3)2 (C6C3)n (C6)n (C6C3C6)n
Classe
Fenis simples / Benzoquinonas cidos fenlicos Acetofenonas / cidos fenilacticos Fenilpropanides cidos hidroxicinmicos / Cumarinas Isocumarinas / Cromonas Naftoquinonas Xantonas Estilbenos / Antraquinonas Flavonides / Isoflavonides Lignanas Ligninas Melaninas de catecol Flavolanas
Note bem, na tabela 3.4.2, a diferena entre lignanas e ligninas, que tm nomes muito parecidos e esto sempre nos confundindo por isto. As lignanas so apenas dmeros dos fenilpropanides (C6C3), enquanto que as ligninas so polmeros: as ligninas fazem parte das paredes das clulas das plantas lenhosas, acrescentando resistncia a essas paredes que permite s rvores se desenvolverem at grandes alturas. Todas as plantas costumam ter grande nmero de compostos fenlicos, que desempenham papis como de reforo estrutural (ligninas), de quelao de metais, de pigmentos, de proteo da planta contra herbvoros, etc. Vamos destacar apenas algumas poucas estruturas como exemplo da vasta variedade. F Fe en niillp pr ro op pa an n iid de es s Os fenilpropanides so mais importantes por constiturem parte de estruturas maiores, como os flavonides e as ligninas. No entanto, h um nmero considervel de fenilpropanides mesmo que ocorrem naturalmente. Muitos so substncias de forte aroma, constituindo o cheiro e sabor caractersticos de vrias plantas que so usadas como tempero para nossos alimentos, ou como perfumes. Alguns exemplos esto mostrados na figura 3.4.1.
374
HO CO2H
HO
HO
cido cafeico
MeO MeO
Cumarina
Umbeliferona
CHO
HO
HO
Eugenol (cravo)
Isoeugenol (cravo)
HO
Aldedo cinmico (canela)
MeO
MeO
HO
Estragol (estrago)
O O
Anetol (anis)
MeO
Esculetina
MeO O O OMe
Safrol (sassafrs)
Iso-safrol (sassafrs)
OMe
Elemicina (noz moscada)
MeO
O OMe
O OMe
O O
Miristicina (noz moscada)
Apiol (salsa)
Dilapiol (funcho)
Figura 3.4.1. Fenilpropanides Problema 3.4.4. Proponha uma sntese de cumarina em uma nica etapa, a partir do aldedo saliclico. Problema 3.4.5. Warfarina um anticoagulante (bloqueia o processo de coagulao do sangue) que pode ser preparado a partir de 4-hidroxicumarina, por reao com benzalacetona.
O OH O OH
+
O O
Piridina
O O
4-Hidroxicumarina
Benzalacetona
Warfarina
(a) Explique a reao acima. (b) Proponha um mtodo para sintetizar benzalacetona. (c) A warfarina tem algum centro estereognico? Problema 3.4.6. (a) Entre os compostos mostrados na figura 3.4.1, quais podem apresentar estereoismeros? (b) Eugenol pode ser transformado em isoeugenol simplesmente aquecendo a refluxo
375
uma soluo do substrato em KOH alcolico; voc acha que o mesmo procedimento poderia ser usado para transformar safrol em iso-safrol? (c) Voc esperaria encontrar um pouco de algum outro produto nessas reaes? Problema 3.4.7. A vanilina e a heliotropina so aromatizantes muito teis, sendo ambos encontrados na baunilha (heliotropina existe tambm em muitos perfumes de flores, como o heliotrpio).
MeO CHO O CHO
HO
Vanilina
Heliotropina
Sugira processos para transformar: (a) Isoeugenol em vanilina e vice-versa. (b) Iso-safrol em heliotropina e vice-versa. Problema 3.4.8. O grupo metilenodioxi que ocorre em vrios destes compostos , na verdade, um acetal do formaldedo. Voc acha que seria fcil hidrolisar este grupo para obter difenis?
L Liig gn na an na as se e lliig gn niin na as s As lignanas so dmeros de fenilpropanides. Em geral so polifenis derivados da fenilalanina. A IUPAC define a estrutura A (figura 3.4.2) como lignana; se os dois fenilpropanides estiverem conectados de outras maneiras, os produtos so chamados de neolignanas.
OH H O O O H O
Lignana
8,3'-Neolignana
MeO OMe
OMe
3,3'-Neolignana
Podofilotoxina
Figura 3.4.2. Lignanas e neolignanas
A podofilotoxina (podophyllotoxin) mostrada na figura 3.4.2 um exemplo de lignana que tem sido usada para tratamento de cncer (em forma modificada).
Problema 3.4.9. A podofilotoxina uma lignana ou uma neolignana?
As ligninas so polmeros (massa molecular acima de 10.000) de fenilpropanides. Os monmeros desses polmeros so chamados de monolignis; h considervel variedade estrutural, mas os trs monolignis mais importantes so aqueles mostrados na figura 3.4.3.
376
MeO OH OH HO HO OMe MeO OH
HO
lcool p-cumarlico
lcool coniferlico
lcool sinaplico
Figura 3.4.3. Monolignis
As ligninas preenchem os espaos, nas paredes celulares, entre a celulose e a hemicelulose, alm de formar ligaes cruzadas entre diferentes polissacardios das plantas. Conferem resistncia mecnica madeira e tambm desempenham importante papel na conduo de gua: os polissacardios so muito hidroflicos, mas as lignanas so mais hidrofbicas, permitindo a criao de um meio propcio conduo da gua como necessrio para a vida da planta. F Flla av vo on n iid de es s Os flavonides tm um esqueleto que pode ser definido como C6C3C6: um fenilpropanide ao qual foi acrescentado um segundo anel aromtico. H 6 estruturas bsicas para os flavonides, resumidas na figura 3.4.4; os grupos OH fenlicos mostrados nessas estruturas so dados apenas como exemplos (so as estruturas mais comuns), mas podem no existir ou estar em posies diferentes.
OH H HO O HO O HO O OH OH
OH OH OH O OH O
Chalconas
OH HO O HO
Flavonas
OH HO O
Flavonis
OH OH O OH
OH
O OH
Flavanonas
Antocianidinas
Isoflavonides
Figura 3.4.4. Estruturas gerais de flavonides Problema 3.4.10. Chalcona o nome trivial da substncia cuja frmula est representada a seguir. Proponha uma sntese de chalcona.
O
Problema 3.4.11. Na figura 3.4.4 no h exemplos da estrutura de flavanis, mas apenas de flavonis. Voc pode deduzir, pelos exemplos da figura 3.4.5, qual a estrutura de um flavanol?
377
H muitos flavonides de grande importncia; alguns so biologicamente ativos, como quercetina (anti-inflamatrio) e epicatequina (reduz arteriosclerose), outros so pigmentos como a malvina (cor vermelha do vinho).
OH OH HO O HO O OH OH OH O OH OH OGlic OGlic OH HO O OMe OMe OH
Quercetina Flavonol
Epicatequina Flavanol
Malvina Antocianina
Figura 3.4.5. Exemplos de flavonides
A malvina um representante de uma importante classe de pigmentos vegetais, chamados de antocianinas. A cor destes pigmentos varia de vermelho a azul. As antocianinas so responsveis pela maioria das cores de flores e frutos, e tambm de outras partes de plantas como razes, talos e folhas (descontando a clorofila e os carotenides, naturalmente). As antocianinas apresentam-se como sais de pirlio (mais exatamente, sais de benzopirlio ou cromenlio): veja como a estrutura da malvina nos prega, inicialmente, um susto com seu oxignio trivalente ostentando uma carga positiva. Mas observe em seguida que esta estrutura, um pouco incomum, que faz o sistema ficar aromtico. Observe tambm como as duplas dos trs anis ficaram agora todas conjugadas: voc acha que isto tem algo a ver com o fato das antocianinas serem coloridas?
Observando a estrutura das antocianinas voc fica um pouco mais convencido de que os carboctions estabilizados por ressonncia com o par de eltrons de um oxignio devem mesmo ser excepcionalmente estveis? Voc poder agora rever a qumica dos gem-diis, dos ctions aclio, dos lcoois vinlicos, dos teres enlicos, dos hemiacetais e dos acetais com outros olhos?
Mas espere um pouco, isto ainda est meio enrolado: na figura 3.4.4 est uma estrutura chamada antocianidina, enquanto que na figura 3.4.5 est uma antocianina. Como isso? Voc j sabe que compostos contendo OH (alcolico ou fenlico) podem fazer acetais com os acares. Chamamos estes acetais pelo nome genrico de glicosdios122, qualquer que seja o acar; quando o acar for glicose (ou glucose, uma forma que pode ser considerada como mais correta), chamaremos os acetais de glucosdios, se quisermos deixar clara a natureza do acar. Muitos produtos naturais apresentam-se sob a forma de glicosdios, que podem geralmente ser hidrolisados com
Aqui temos que esclarecer um problema meio complicado. Apesar de existir a forma glucose em portugus, ela menos familiar para o estudante do que a forma glicose; temos, por isto, utilizado glicose para este acar to comum e to importante, evitando complicar desnecessariamente um assunto que j no simples. Quando chegamos necessidade de dispor de um termo geral para glicosdios, porm, ficamos encurralados: em ingls, glycoside um acetal (natural) de qualquer acar, enquanto que glucoside um acetal (natural) de glucose, especificamente. Usaremos aqui, para esses acetais naturais, a traduo bvia dos termos em ingls: glicosdio para acetais de qualquer acar e glucosdios para acetais especificamente da glicose. Pode-se alegar que ento deveramos utilizar sempre glucose, para evitar confuses, mas isto ilusrio: o termo glicose para o nome do acar est to arraigado que utilizar glucose em um livro apenas no faria realmente grande diferena; o efeito mais provvel seria de tornar a leitura deste livro uma atividade mais difcil e menos produtiva.
122
378
relativa facilidade em meio cido. Quando um glicosdio perde seus acares por hidrlise, chamamos a parte restante de aglicona. As antocianinas so glicosdios: antocianidinas so as agliconas das antocianinas. Observe novamente a frmula da malvina na figura 3.4.5: Glic representa um acar ligado como acetal. Voc j deve ter visto o experimento, muito popular em cursos pruniversitrios, de extrair o corante do repolho roxo e demonstrar que ele pode funcionar como indicador cido-base, apresentando dois pontos de viragem (trs cores). Este corante uma antocianina cuja frmula123 est representada na figura 3.4.6, juntamente com as estruturas abreviadas correspondentes s formas neutra e negativamente carregada. Os prtons cidos, marcados A e B na figura, saem um em pH 3-4 e outro em pH 8. Dado o equilbrio mostrado na figura entre as formas neutras, no h muito sentido em perguntar qual prton sai primeiro; o importante que, conforme aumentamos o pH, primeiro sai um prton e depois sai mais um.
O HO O OH HO OH HO HO OH O O O HO O O OH OH OH HO2C R3
prton cido B
OH OH
prton cido A
R1
R2
cido malnico
cido p-cumrico: R1=H, R2=OH, R3=H cido ferlico cido sinpico : R1=H, R2=OH, R3=OMe : R1=OMe, R2=OH, R3=OMe
Antocianina do repolho roxo

(forma cida, carregada positivamente)
OH O HO O OR OR OR O O OR OR OH OH O O OR OR OH O O O OR OH O
Forma neutra
Forma bsica
(carregada negativamente)
Figura 3.4.6. Antocianina do repolho roxo Problema 3.4.12. Na figura 3.4.6, entre as duas formas neutras, h uma seta dupla usada para indicar equilbrio, enquanto que entre as duas formas bsicas h uma seta de duas pontas usada para indicar ressonncia. Voc poderia explicar isto? Indique, com setas curvas, a transformao de uma das formas bsicas na outra.
muito freqente, em produtos naturais, a ocorrncia de variaes estruturais entre diferentes espcimes e mesmo entre os produtos de um nico espcime, principalmente no caso de glicosdios, que sofrem facilmente hidrlise e trans-acetalizaes. O repolho roxo, na verdade, contm vrias diferentes antocianinas que diferem pelos glicosdios: pode haver 1 ou 2 glicosdios, o acar pode ser glicose ou soforose, alguns grupos OH dos acares podem estar esterificados com cidos como o cido malnico, cumrico, ferlico ou sinpico, etc. Deve-se tambm considerar que com HCl a 20 %, por exemplo, possvel hidrolisar os acetais rapidamente, de forma que, se for feita uma extrao com cido, o produto pode estar hidrolisado.
123
3. Produtos Naturais T Ta an niin no os s
379
Os taninos so polifenis de sabor adstringente124 e amargo, encontrados em muitas partes de inmeras plantas. O sabor adstringente das frutas verdes, do ch e do vinho provm dos taninos; uma das funes destes compostos de evitar que partes das plantas sejam devoradas por herbvoros. Os taninos so geralmente polimricos (polmeros de flavanis como a catequina e a epicatequina), com massa molecular variando de 500 at acima de 3.000. H uma grande variedade estrutural que no podemos detalhar aqui. Uma das principais utilidades dos taninos provm de sua propriedade de poderem ligar-se fortemente a protenas: o mtodo mais usado para curtir couros consiste em tratar as peles com taninos, que se ligam s protenas das peles e aumentam grandemente sua resistncia ao das bactrias que causam o apodrecimento. Para esta finalidade, o tanino muitas vezes extrado diretamente da casca de certas rvores (por exemplo, carvalho, no hemisfrio norte; barbatimo, aqui entre ns). Se voc experimentar tomar uma xcara de ch preto bem forte, ver que ele fortemente adstringente; adicionando um pouquinho (uma colher de caf ou de ch) de leite, o tanino liga-se s protenas do leite e a adstringncia desaparece. Alguns tipos de taninos, chamados de taninos hidrolisveis, so constitudos por glicose poliesterificada com cido glico. A mais simples destas estruturas est mostrada na figura 3.4.7.
OH O HO HO O HO O HO HO OH OH O O H H O H O H O H O OH O O OH OH O OH OH
cido glico
HO OH
OH HO OH OH
-1,2,3,4,6-Pentagaloil-O-D-glicopiranose
Figura 3.4.7. Um tanino simples
Alcalides - introduo
Similarmente ao que ocorre com os compostos fenlicos, os alcalides devem sua definio, como classe, s suas propriedades qumicas, principalmente: os alcalides so produtos naturais orgnicos que tm nitrognios bsicos em suas
Chamamos de adstringente um sabor como o da banana verde; popularmente, dizemos que a banana verde amarra a boca.
124
380
estruturas; so, por isso, usualmente solveis em solues aquosas cidas, onde os nitrognios so transformados em sais de amnio. No entanto, nada pode ser assim to simples. Voc j viu aminocidos que contm outros nitrognios (alm daquele -NH2), mas eles no so considerados como sendo alcalides. Voc vai, certamente, defrontar-se muitas vezes com expresses do tipo: alcalides so produtos do metabolismo secundrio das plantas.... O que que quer dizer isso? Em princpio, simples. Metabolismo bsico o conjunto de reaes qumicas necessrias para a sobrevivncia da clula; inclui processos como o ciclo de Krebs e muitos outros que so estudados em mais detalhes em Bioqumica. So processos de transferncia de energia, de reproduo, de absoro de alimentos, de eliminao de resduos, de construo da estrutura celular, etc. Em oposio, chamamos de metabolismo secundrio aqueles processos que produzem substncias que no so necessrias para a sobrevivncia das clulas: estes processos ocorrem em clulas diferenciadas (no ocorrem em todas as clulas), mas no so necessrios para estas clulas. Podem, no entanto, ser teis para o organismo como um todo. Isto pode ficar muito confuso e no vamos nos estender neste assunto. Vamos simplificar a matria da seguinte forma: a principal caracterstica de um metablito secundrio que ele no ocorre em todos os organismos, mas apenas em alguns. Os cidos nucleicos ou os aminocidos ocorrem em todos os seres vivos, portanto no podem ser considerados metablitos secundrios; em contraste, os alcalides ocorrem apenas em algumas plantas125 e so, portanto, metablitos secundrios. Os alcalides so, tipicamente, produtos vegetais, apesar de uns poucos alcalides serem encontrados em animais. Sua estrutura extremamente variada, assim como sua atividade biolgica: alcalides extrados de plantas foram usados como venenos, como psicodlicos, estimulantes, ou como medicamentos vrios. Como exemplo da variedade estrutural possvel para os alcalides, compare as estruturas da coniina (o agente venenoso da cicuta, a planta com que Scrates foi morto) e da batracotoxina126 (existente na pele de alguns sapos do gnero Phyllobates).
H HO N H O O N
O O
NH
Coniina
HO H
C31H42N2O6
Batracotoxina
Figura 3.4.8. Dois alcalides
Apenas uns 9 % dos gneros conhecidos de plantas contm alcalides. A batracotoxina um dos venenos mais potentes que existem: estima-se que cerca de 0,1 mg seja suficiente para matar uma pessoa de 70 kg.
126
125
381
Alcalides biossntese e classificao

A grande maioria dos alcalides sintetizada nos organismos a partir de certos aminocidos. A estrutura do aminocido de origem , freqentemente, visvel na estrutura do alcalide 127 : isto nos d um ponto de partida conveniente para iniciar a classificao, separando os alcalides em grupos de acordo com os aminocidos que os geraram. Os aminocidos que originam alcalides so: ornitina, lisina, cido asprtico, fenilalanina, tirosina e triptofano (veja figura 3.4.3).
Problema 3.4.13. A ornitina existe nos organismos como intermedirio da sntese de arginina (ciclo da uria), mas no h protenas contendo ornitina (nem h cdigo de DNA para a ornitina). Voc pode imaginar um possvel problema para a utilizao de ornitina em uma cadeia peptdica?
Naturalmente voc compreende que a classificao esboada no esquema 3.4.3 est ultra-simplificada. Alm de existirem outros possveis caminhos para alcalides pirrolidnicos e piperidnicos (caminhos que de fato ocorrem em alguns poucos casos), existem tambm alcalides que no se encaixam em nenhum desses tipos. Alguns alcalides so sintetizados a partir de um policetdio ou de um terpenide, por simples incorporao de um tomo de nitrognio.
Problema 3.4.14. Volte a examinar a estrutura da batracotoxina, na figura 3.4.8. A estrutura lembra alguma estrutura de produto natural que voc j conhea? Problema 3.4.15. A estrutura do alcalide cafena dada a seguir. Esta estrutura lembra alguma outra de produto natural j conhecido?
CH3 H3C N N CH3 N
Cafena
Finalmente, outro fator perturbador da simplicidade da classificao que as estruturas de alcalides podem ser muito elaboradas: sua biossntese pode implicar em oxidaes, redues, incorporao de outras unidades estruturais (estruturas terpnicas ou piridinas, por exemplo, podem ser incorporadas aos tipos esboados no esquema 3.4.3), dimerizaes, resultando em estruturas que temos dificuldade de relacionar aos tipos simples.
127
Para ver um aminocido na estrutura de um alcalide muito importante considerar que, geralmente, na formao do alcalide o carbono carboxlico perdido.
382
H2N H2N
CO2H
H2N O
N R
N R
R'
Ornitina Similar ao da
H2N H2N CO2H
Alcalides pirrolidnicos
ornitina
N R
R'
Lisina
HO2C OP HO2C OH CHO
Alcalides piperidnicos
R
+
HO2C NH2
cido asprtico
Gliceraldedo 3-fosfato
CO2H NH2
cido nicotnico
Alcalides piridnicos
NH2
X = H : Fenilalanina X = OH: Tirosina
Alcalides fenetilamnicos
NR X R'
Alcalides isoquinolnicos
CO2H NH2 N H N R NR2
Triptofano
Alcalides indlicos
Alcalides quinolnicos
Esquema 3.4.3. Aminocidos e as correspondentes estruturas de alcalides
A Allc ca all iid de es sp piir rr ro olliid dn niic co os s Na figura 3.4.9 voc pode ver que existem alguns tipos bem simples e bvios, mas existem outros que temos dificuldade para reconhecer como pirrolidnicos.
CH3 N O CO2CH3 N CH3 O N C O
383
N CH3
Higrina (folhas de coca)
Nicotina (tabaco)
Cocana (coca)
Figura 3.4.9. Alcalides pirrolidnicos
A Allc ca all iid de es sp piip pe er riid dn niic co os s

O H NH N O N H N N O
Citisina (efeitos similares nicotina)
Espartena (agente anti-inflamatrio)
Piperina (pimenta)
Figura 3.4.10. Alcalides piperidnicos
Note que a piperina uma amida. O nitrognio das amidas no to bsico como o das aminas (por qual razo?), de forma que a classificao da piperina como alcalide questionvel.
Problema 3.4.16. Nas classificaes de alcalides costuma tambm aparecer uma classe de alcalides piridnicos: voc acha que a nicotina poderia entrar aqui? Problema 3.4.17. Uma sntese de coniina (originalmente realizada por Ladenburg, mas a verso apresentada aqui foi simplificada posteriormente) foi realizada atravs das seguintes etapas:
O
+
N CH3
Base
H
H2 cat.
N N H
H2O
Parece-lhe razovel interpretar que foi formado um carbnion por retirada de um H+ do CH3 da 2-metilpiridina? Se sua resposta for positiva, justifique a estabilidade deste carbnion. Considere que 4-metilpiridina pode dar reao semelhante, mas 3-metilpiridina no.
A Allc ca all iid de es sp piir riid dn niic co os s A nicotina, j mostrada como alcalide pirrolidnico, o mais conhecido membro deste grupo. Este no um grupo muito numeroso. Dois outros exemplos, que poderiam ser tambm considerados como alcalides piperidnicos, esto mostrados na figura 3.4.11.
384
N CH3 N
N H N
N H N
Nicotina
Anabasina
Anatabina
Figura 3.4.11. Alcalides piridnicos
A Allc ca all iid de es s ffe en ne ettiilla am mn niic co os s A noradrenalina um neurotransmissor e a adrenalina bem conhecida; ambos estes alcalides so encontrados em mamferos, desempenhando importantes papis.
OH HO NH2 HO OH H N OH H N MeO NH2
HO
HO
MeO OMe
Noradrenalina (neurotransmissor) (tambm hormnio)
Adrenalina (hormnio)
Efedrina (estimulante)
Mescalina (psicodlico)
Figura 3.4.12. Alcalides fenetilamnicos
A efedrina (de origem vegetal) usada como medicamento e a mescalina o conhecido alucingeno existente no cacto peyote do Mxico. A Allc ca all iid de es s iis so oq qu uiin no olln niic co os s Este grupo muito numeroso e variado, no podemos examin-lo em detalhes. Muitos destes alcalides provm do pio; na figura 3.4.13 esto dois exemplos que esto entre os mais conhecidos.
HO MeO N OMe H HO OMe
MeO
Morfina
Papaverina
Figura 3.4.13. Alcalides isoquinolnicos
A Allc ca all iid de es s iin nd d lliic co os s Os dois exemplos mostrados na figura 3.4.14 mostram como as estruturas destes alcalides podem ser relativamente simples ou extremamente complexa. A variedade existente muito grande.
O OH P O OH H N
385
N NMe2 N H
Psilocibina (cogumelos)
Estricnina
Figura 3.4.14. Alcalides indlicos
A Allc ca all iid de es sq qu uiin no olln niic co os s O mais notvel destes o quinino, que por muitos anos foi o nico remdio conhecido para combater a malria.
H
H HO MeO
Quinino
Figura 3.4.15. Quinino, um alcalide quinolnico
Encerramento
Em outras classificaes, alcalides que classificamos aqui como pirrolidnicos podem ser desdobrados em tipos como tropanos (caso da cocana e da atropina), pirrolizidnicos, etc. Os alcalides do grupo indlico podem ser subdivididos em triptaminas, ergolinas, etc. Existem tambm outros grupos, com denominaes como purnicos, terpenidicos e betanicos. O mais importante que voc tenha uma viso global da variedade estrutural e da variedade de atividades biolgicas apresentadas por estes compostos.
Talvez seja interessante observar que as estruturas apresentadas aqui foram desenhadas na forma em que so mais comumente encontradas na maioria das publicaes. Em geral esses desenhos so feitos de forma a facilitar a visualizao de determinados aspectos das estruturas (por exemplo, se a batracotoxina fosse desenhada da maneira que usamos para representar compostos policclicos, poderia ficar muito difcil visualizar a estrutura similar aos esterides; da maneira que est representada na figura 3.4.8, vemos facilmente a estrutura dos esterides, mas no temos realmente uma viso muito acurada do conjunto policclico). Se voc pretende aprofundar-se no estudo de esterides, altamente aconselhvel que experimente outras formas de representao.
386
Problemas
1. A frmula do cido glico foi apresentada na figura 3.4.7. O cido glico tem seu nome derivado da noz-de-galha, ou bugalho (em latim, gallea nuce; em ingls, gall-nut ou nutgall). As nozes-de-galha so excrescncias que aparecem em galhos de carvalho, com aparncia de pequenas nozes esfricas. A nozde-galha contm muito tanino; j por volta de 1100 descobriu-se que um extrato aquoso de noz-de-galha, quando misturado com sulfato ferroso e cola, dava origem a uma tinta de escrever bem razovel (que, no entanto, perdia boa parte da cor com o tempo). (a) Voc poderia sugerir uma razo para o 1,2,3-trihidroxibenzeno ser conhecido tambm como pirogalol?
H 6,6
121,4 109,3 146,3
H 6,8
HO
133,3
OH
HO OH
OH
OH
RMN de
13
C (25 MHz, D2O)
RMN de H (90 MHz, D2O)
Pirogalol
(b) O pirogalol razoavelmente estvel ao ar (decompe-se, mas lentamente). Quando em solues alcalinas, porm, torna-se forte redutor, que absorve avidamente o oxignio do ar. Solues alcalinas de pirogalol so utilizadas para remover pequenos resduos de oxignio existentes em gases inertes; tambm se usa para determinao quantitativa de oxignio gasoso. Nestes processos o pirogalol oxidado a uma ortoquinona, que reage com outra molcula de pirogalol e forma purpurogalina, alm de outros produtos. A purpurogalina pode ser recristalizada de cido actico, formando cristais vermelhos; ela tambm a aglicona de vrios glicosdios encontrados nas nozes-de-galha. Proponha uma estrutura para a purpurogalina com base nos dados de RMN fornecidos adiante.
OH HO O OH HO OH HO O
O2 OH Pirogalol
C11H8O5 Purpurogalina
outros produtos
HO
Purpurogalina: RMN de 1H (300 MHz, DMSO-d6): (observao: os hidrognios hidroxlicos foram omitidos desta lista) 7,35 (d, J=11,2 Hz, 1 H); 7,08 (d, J=9,3 Hz, 1H); 6,90 (s, 1H); 6,74 (dd, J1=11,2 Hz, J2=9,3 Hz, 1H) ppm; RMN de 13C (75 MHz, DMSO-d6): 182,3 (C); 154,7 (C); 151,8 (C), 151,6 (C); 134,8 (C); 134,4 (CH); 133,1 (C); 123,7 (CH); 116,6 (CH); 114,9 (C); 110,3 (CH) ppm; Correlaes:
123,7 C 6,74 H 116,6 C 7,08 H 6,94 110,3 133,1 134,4 7,35 H C C C H
2. O constituinte ativo do gengibre fresco o gingerol, de sabor muito forte e pungente. Cozinhando o gengibre, o gingerol se transforma em zingerona, que menos pungente e mais adocicada. (a) Voc poderia sugerir um possvel mecanismo para esta transformao?
O MeO OH MeO O
Cozinhando
HO HO
Gingerol
Zingerona
(b) O cheiro caracterstico do gengibre , em grande parte, devido ao zingibereno (frmula a seguir); que tipo de produto natural o zingibereno?
H
Zingibereno
387
3. A condensao mostrada a seguir um passo importante da biossntese de alcalides do tipo da morfina. Sugira um mecanismo.
HO HO NH2 H NH H
+
HO
HO O
HO
HO
4. Muitos alcalides indlicos so sintetizados utilizando um mtodo conhecido como sntese de indis de Fischer ( o mesmo Fischer da estereoqumica dos acares, H. E. Fischer). Neste mtodo uma hidrazina aromtica tratada com um composto carbonlico em meio cido, gerando um indol. O cido pode ser H2SO4, cido polifosfrico ou vrios cidos de Lewis (cloreto de zinco utilizado com freqncia). Proponha um mecanismo para a reao.
R1 R1
+
NH NH2 O R2
H
N H
R2
NH4
5. Cumarinas podem ser preparadas por uma reao conhecida como condensao de Pechmann (Hans von Pechmann, 1850-1902, qumico alemo). O exemplo simples mostrado a seguir foi retirado de Organic Syntheses Collective Volume 3, pgina 581.
O
+
OH O OCH2CH3
AlCl3
O O
OH
H2O
Proponha um mecanismo para a reao. Sugesto: experimente comear com uma transesterificao. 6. Um fungo que se desenvolve em gramneas, conhecido em portugus como esporo ou cravagem (do centeio ou do milho) (em ingls se diz ergot) produz vrios alcalides que so denominados ergot alkaloids em ingls e tm vrias tradues diferentes para o portugus ou espanhol: alcalides ergotamnicos, alcalides ergticos, etc. Os gros contaminados so venenosos: causam ergotismo, que tem vrios sintomas, incluindo loucura. Um destes alcalides o cido lisrgico, que pode ser transformado no alucinognico LSD. Sugira um procedimento para transformar cido lisrgico em LSD.
O N
CO2H
N H CH3
?
HN
N H CH3
HN
cido lisrgico
LSD
Captulo 3.5
cidos Nucleicos e Porfirinas
cidos nucleicos - introduo

Hoje em dia os cidos nucleicos so matria de conhecimento muito popular. Todo mundo j ouviu falar de DNA e RNA e seu papel no cdigo gentico, carregando a informao da hereditariedade. Os cidos nucleicos foram descobertos em 1869 por Miescher 128 , que os isolou de clulas de pus e denominou como nuclein; mais tarde, Kossel e depois Altmann esclareceram a composio qumica da nuclein, que passou a ser chamada de cido nuclico. Mais de 70 anos se passaram entre a descoberta dos cidos nucleicos e a verdadeira descoberta de sua importncia para os seres vivos. Foi a partir de 1940 que as pesquisas sobre estas substncias entraram em ebulio, resultando em grande desenvolvimento, muitas vezes surpreendentemente bem maior do que o esperado, mas ao mesmo tempo um pouco desapontador. No aspecto dos resultados prticos finais, esta pesquisa se parece muito com a descoberta da equao de onda de Schroedinger: primeira vista, d a impresso de que todos os problemas j esto resolvidos; sua aplicao na prtica, porm, conduz a um emaranhado inacreditavelmente espesso de problemas a serem superados. Na realidade h um aspecto que costuma ser pouco enfatizado: os cidos nucleicos so grupos prostticos das chamadas nucleoprotenas (da mesma forma como a heme o grupo prosttico da hemoglobina, que uma protena). Ainda no conhecemos
Friedrich Miescher, 1844-1895, bilogo suo. Fazendo uso abusivo de licena potica, podemos dizer que Miescher , de certa forma, o enantimero de Pasteur: um bilogo cuja maior descoberta pertence ao campo da Qumica.
128
389
to bem as nucleoprotenas como conhecemos seus grupos prostticos; o papel das nucleoprotenas nos processos celulares ainda est bem obscuro, apesar dos avanos conseguidos. Nosso objetivo, neste texto, apenas de esclarecer alguns poucos aspectos mais importantes, do ponto de vista da Qumica, sobre a constituio e estrutura dos cidos nucleicos. C Co on ns sttiittu uiin ntte es sd do os s c ciid do os sn nu uc clle eiic co os s Os cidos nucleicos contm acar, bases nitrogenadas, e cido fosfrico. Como voc sabe, existem dois tipos de cidos nucleicos: DNA e RNA (abreviatura dos nomes em ingls: DeoxyriboNucleic Acid e RiboNucleic Acid). Seus nomes j indicam a principal diferena entre os dois: o acar que faz parte de sua constituio. No RNA h apenas D-ribose e no DNA h apenas D-2-desoxi-ribose. A ribose uma aldopentose, enquanto que a desoxi-ribose tem a mesma estrutura, exceto que o OH do carbono 2 (da ribose) foi substitudo por hidrognio.
CHO
D-Ribose
Ocorre exclusivamente no
H H H
OH OH OH CH2OH
CH2OH H H OH
O H
OH
H OH
RNA
Forma acclica
Forma furanosdica
CHO
D-2-Desoxi-ribose
Ocorre exclusivamente no
H H H
H OH OH CH2OH
CH2OH H H OH
O H
OH
H H
DNA
Forma acclica
Forma furanosdica
Figura 3.5.1. Os acares dos cidos nucleicos
As bases nitrogenadas so um pouco mais complicadas. Existem cinco bases diferentes, sendo que cada tipo de cido nucleico (DNA ou RNA) contm apenas quatro dessas bases. Trs bases (adenina, guanina e citosina) ocorrem em ambos os tipos (tanto no DNA como no RNA); das outras duas, a timina ocorre apenas no DNA, enquanto que o uracil ocorre apenas no RNA.
3.5. cidos Nucleicos e Porfirinas
390
O HN CH3
no DNA ocorrem 4 bases:

O N H
Mais
NH2 N O H N H N NH2 N N N O NH N NH2
Timina (Thy)
O HN O N H
N H
N H
no RNA ocorrem 4 bases:
Citosina (Cyt)
Adenina (Ade)
Guanina (Gua)
Mais
Uracil (Ura)
Figura 3.5.2. Bases nitrogenadas dos cidos nucleicos
Observe, na figura 3.5.2, que h dois tipos de bases: aquelas com a estrutura geral da purina (adenina e guanina, chamadas de bases purnicas) e aquelas com a estrutura geral da pirimidina (timina, uracil e citosina, chamadas de bases pirimidnicas).129 Observe ainda, na figura 3.5.2, que h um hidrognio destacado em cada uma das frmulas das bases. Nos cidos nucleicos, estes hidrognios no existem, pois em seu lugar est ligada uma molcula de acar (ribose ou desoxi-ribose, conforme o caso). Esta ligao feita pelo carbono originalmente carbonlico da ribose ou desoxi-ribose: o produto o anlogo nitrogenado dos glicosdios e chama-se glicosilamina ou nucleosdio. Observe que os nucleosdios so sempre .
Nucleosdios
N HO O H H OH H H OH N
O NH2 HN N HO N H H OH O O H H H N
do RNA
do DNA
Figura 3.5.3. Exemplos de nucleosdios
129
As frmulas da purina e da pirimidina so dadas a seguir:

N N H N N N
7H-Purina (segundo a IUPAC) 1H-Purina (segundo o Merck Index)
Pirimidina
Tome cuidado com o desencontro entre sistemas de numerao usados por diferentes autores para a purina. Cabe aqui salientar que essas so as bases mais comumente encontradas em cidos nucleicos, constituindo uma espcie de linguagem universal para o cdigo gentico dos seres vivos, mas existem cidos nucleicos que contm outras bases (particularmente RNAs mensageiros).
391
Quando o oxignio do carbono 5 (aquele que no faz parte do anel) da (desoxi)-ribose de um nucleosdio est esterificado com cido fosfrico, temos ento um monmero (uma unidade completa, um elemento estrutural completo) dos cidos nucleicos, que chamamos de nucleotdio.
Nucleotdio
O HO P O H O O H OH H H OH N N
O NH N NH2
Figura 3.5.4. Um nucleotdio Problema 3.5.1. Escreva, nas figuras 3.5.3 e 3.5.4, ao lado das frmulas, o nome do acar e da base nitrogenada. O nucleotdio mostrado na figura 3.5.4 do DNA ou do RNA? Problema 3.5.2. Como dizem C. Fonseca Guerra, F. M. Bickelhaupt, S. Saha e F. Wang em recente publicao (J. Phys. Chem. A 2006, 110, 4012-4020), a adenina pode existir em 12 diferentes formas tautomricas que podem se interconverter por deslocamento de um ou dois prtons para diferentes tomos de nitrognio. (a) Represente as 4 formas tautomricas da adenina em que apenas o hidrognio que j est no anel (na frmula apresentada na figura 3.5.2) migra para outras posies. (b) Mantendo o hidrognio que j est no anel em seu lugar e fazendo a migrao de um dos hidrognios do NH2 para os nitrognios do anel de 6 somente, voc consegue encontrar 4 formas tautomricas? (c) Qual a seta apropriada para usar entre essas frmulas: seta dupla de equilbrio ou seta de duas pontas de ressonncia? (d) Um qumico estava estudando uma certa publicao quando se deparou com a seguinte estrutura:
H N N N N H
NH
Voc concorda com esta estrutura ou acha que ela resultou de algum lapso na composio da publicao?
Os nucleosdios so, portanto, glicosilaminas (o correspondente nitrogenado dos acetais) feitos de ribose ou desoxi-ribose e uma das cinco bases nitrogenadas. Os nucleosdios so importantes no apenas para os cidos nucleicos: eles participam de vrios processos celulares, so partes de co-fatores vrios, etc. Todos os nucleosdios tm nomes prprios como adenosina, desoxiadenosina, guanosina, desoxi-guanosina, uridina, citidina, etc. No vamos entrar em tantos detalhes, mas observe na figura 3.5.5 os nucleosdios da adenina.
NH2 N N N H HO O H OH H H OH H NH2 N N HO N H OH O H H H N NH2 N N
N H
Adenina
Adenosina A
Desoxi-adenosina dA
Figura 3.5.5. Nucleosdios de adenina
392
Os nucleotdios, que so nucleosdios em que o grupo OH de C5 do acar est esterificado por cido fosfrico, tambm tm nomes e abreviaturas prprias; seus nomes utilizam os nomes dos nucleosdios aos quais se acrescentam expresses como fosfato, monofosfato, difosfato ou trifosfato. Veja uns poucos exemplos na figura 3.5.6.
NH2 N HO P O O H H OH O O H H OH N HO N O P O O O P O H H OH O O H H OH N NH2 N HO N O P O O O P O O O P O H H OH O O H H OH N NH2 N N
Monofosfato de adenosina Adenosine monophosphate AMP
Difosfato de adenosina Adenosine diphosphate ADP
Trifosfato de adenosina Adenosine triphosphate ATP
Figura 3.5.6. Nucleotdios de adenina
Voc certamente reconhece a sigla ATP. Os compostos correspondentes de desoxi-ribose se designam juntando um d minsculo antes da sigla : dAMP, dADP, dATP. Como ocorre com os nucleosdios, todos os nucleotdios tm nomes. Procure, na Internet, por nucleosides e por nucleotides. A figura 3.5.7 mostra um resumo desses aspectos, para ajud-lo a memorizar.
Bases purnicas
O HO P O O CH2 H H OH H O H H OH : NH2 O N N N NH N NH2
Base
Ligao glicosdica
N H
Ribose : Desoxi-ribose
Adenina
Guanina
Nucleosdio Nucleotdio
Bases pirimidnicas
NH2 N N H O N H O NH O H3C O NH N H O
Citosina
Uracil
Timina
Figura 3.5.7. Resumo Problema 3.5.3. Assinale, na figura 3.5.7, a base nitrogenada que s ocorre no DNA e a base nitrogenada que s ocorre no RNA. Estas bases so purnicas ou pirimidnicas?
P Po olliin nu uc clle eo ottd diio os s Como j dissemos, os cidos nucleicos so polmeros dessas unidades chamadas nucleotdios. A ligao entre um nucleotdio e outro se faz pelo fosfato que se liga ao oxignio do carbono 5 de uma ribose (ou desoxi) e ao oxignio do carbono 3 de outra ribose (ou desoxi). As longas cadeias que assim se formam so chamadas de polinucleotdios.
O NH O O P O O O O P O O O O P O O O O P O O O N N N O N O NH2 N N O O NH NH2 O O P O O O O P O O O O P O O OH O N OH O O O P O O O N N N N O NH O NH2 N NH2 N
393
(DNA)
(RNA)
OH
Figura 3.5.8. Cadeias de polinucleotdios Problema 3.5.4. Ponha os nomes das bases na figura 3.5.8. Quais so purnicas e quais so pirimidnicas? Assinale as bases que forem exclusivas do DNA ou do RNA.
A Ad du up plla ah h lliic ce e Voc certamente j ouviu falar muito sobre a dupla hlice do DNA, a estrutura secundria desses cidos nucleicos. As cadeias de polinucleotdios representadas na figura 3.5.8 formam pares complementares que se enrolam em hlices, cada um dos dois ramos da hlice dupla ligando-se ao outro ramo atravs de pontes de hidrognio. Estas pontes ocorrem entre bases complementares: adenina com timina ou guanina com citosina (para o DNA). Na figura 3.5.9 esto representadas essas pontes, conforme calculadas por um programa de mecnica molecular.
Figura 3.5.9. Pontes de hidrognio entre bases do DNA
Como voc v, as pontes de hidrognio ocorrem entre bases complementares, no entre bases iguais. Se um ramo da hlice contm adenina em um certo ponto, o ramo oposto tem uma timina neste ponto. Por isto, quando se analisam os fragmentos do DNA, encontramos sempre que A = T e G = C. Como voc pode perceber por esta ltima afirmativa, costumamos representar os nucleotdios presentes em uma seqncia do DNA por uma nica letra para cada nucleotdio; a letra a inicial da base correspondente (A para adenina, C para citosina, G para guanina e T para timina).
394
Problema 3.5.5. (a) Pelos exemplos da figura 3.5.9 seria correto dizer que as pontes de hidrognio que unem os ramos das hlices do DNA ocorrem entre bases purnicas de um lado e bases pirimidnicas de outro lado? (b) Se a seqncia de bases em um ramo da hlice do DNA for, em determinado trecho, ATACCGTGA, qual ser a seqncia no ramo oposto? Problema 3.5.6. (a) Represente as pontes de hidrognio mostradas na figura 3.5.9 utilizando frmulas estruturais como voc est acostumado a fazer. (b) Faa, em seguida, as pontes correspondentes para o RNA. Problema 3.5.7. Voc sabe que, em certos processos celulares, as duas fitas do DNA se separam e sobre uma delas construda uma fita de RNA, sempre adicionando, para cada base do DNA, a base do RNA que poder melhor formar pontes de hidrognio. Quais so as bases do RNA que sero adicionadas para fazer par com cada uma das bases do DNA (A, C, G, T)?
Considerando objetos familiares, a melhor maneira de ter uma idia da estrutura do DNA pensar em uma escada de servio (dessas de encostar na parede, usadas por pedreiros, pintores, eletricistas, etc.) com laterais paralelas: cada uma das duas laterais representa uma cadeia polinucleotdica, e os degraus representam as pontes de hidrognio entre as bases nitrogenadas. Agora imagine-se torcendo a escada ao longo de seu comprimento: o resultado similar dupla hlice do DNA.
Figura 3.5.10. Escada de servio e serpentinas; hlices do DNA
Como j salientamos, os dois ramos da hlice (as duas cadeias polinucleotdicas) no so iguais, mas so complementares: onde uma tem guanina, a outra tem citosina. Alm disso, as unidades de desoxi-ribose aparecem na ordem invertida: se, percorrendo um dos ramos da hlice em um determinado sentido, verificarmos que as ligaes de fosfato esto na ordem C5C3, percorrendo o outro ramo no mesmo sentido verificaremos que as ligaes de fosfato esto na ordem C3C5. Observe detalhadamente a figura 3.5.11 para compreender isto.
A figura 3.5.11 no representa a disposio tridimensional das partes de forma acurada, mas mesmo assim serve para ajud-lo a compreender a tendncia que o DNA apresenta para se enrolar em forma de hlice dupla. Ignorando as bases (pense nelas apenas como pontes que unem as duas cadeias), voc v que a ligao entre dois acares se d entre a face superior de um anel e a face inferior do seguinte. Imagine o par de nucleotdios que se encontra na parte mais baixa da figura 3.5.11 como estando no plano do papel: o acar do lado esquerdo est ligado ao seguinte pela face superior do primeiro acar (e pela face inferior do segundo). No lhe parece, portanto, que o segundo acar deve apresentar tendncia a sair do plano do papel, vindo em direo ao leitor? Agora examine o lado direito: o primeiro acar est ligado ao segundo pela face inferior do primeiro acar (e pela face superior do segundo); pelo mesmo raciocnio, conclumos que o segundo acar apresenta tendncia a sair do plano
395
do papel, mas agora dirigindo-se para trs, afastando-se do leitor. Assim, se o primeiro par de nucleotdios (aquele da parte inferior da figura) estiver no plano do papel, o par seguinte estar torcido, com seu lado esquerdo na frente do papel (do mesmo lado do leitor) e seu lado direito atrs do papel (do lado oposto ao leitor). Assim voc compreende no s que a estrutura apresenta tendncia a se enrolar como uma dupla hlice, mas tambm que ambas as hlices so P, isto , giram no sentido horrio conforme avanamos ao longo do eixo das hlices.130
O P O
H3C
H H N
A
N
N O N O
O O N
O H O P O O O N O O
O H
G
N
O N N O P
O O
N H H N
O P O
O N O O N N N H O P N N N H
O H
C
N O O
O P O
O O
O O
O O
CH3
O P O
O O
N N O O
O P O
O O
Figura 3.5.11. As duas cadeias polinucleotdicas do DNA
A estrutura do DNA, com suas pontes de hidrognio e sua hlice dupla, foi elucidada na dcada de 1950, por vrios cientistas, entre os quais figuram os trs que receberam o prmio Nobel de Fisiologia ou Medicina em 1962, Crick131 , Watson132 e Wilkins133, mas muitos outros deram contribuies decisivas. Entre estes, podemos citar o ilustre e onipresente Linus Pauling.
Navegue um pouco pela Internet e voc ver inmeras imagens de DNA. H imagens estticas, filmes, programas que giram as imagens, etc., muitos deles de excelente qualidade. Tambm h vrios stios que mostram como construir modelos relativamente simples, que voc pode experimentar, principalmente se voc tiver dificuldade para visualizar objetos tridimensionais sem um modelo fsico. 131 Francis Harry Compton Crick, 1916-2004, ingls. 132 James Dewey Watson, nascido em 1928, norte-americano. 133 Maurice Hugh Frederick Wilkins, 1916-2004, nascido na Nova Zelndia.
130
396
O RNA, apesar de sua semelhana com o DNA, apresenta muitas diferenas. Para comear, o RNA muito menor do que o DNA (tem menos monmeros na cadeia polinucleotdica), e forma, em geral, cadeias simples, sem duplas hlices. comum, porm, que a cadeia do RNA fique dobrada sobre si mesma, dando vrias voltas. Existem vrios tipos de RNA, que diferem em tamanho e em funo. O RNA ribossmico (rRNA) existe no ribossomo, que uma combinao de protena com RNA. O ribossomo fica no citoplasma da clula (no no ncleo), e onde ocorre a sntese das protenas. Um ribossomo pode ter vrias molculas de RNA presas a ele. O RNA mensageiro (mRNA) sintetizado no ncleo, transcrevendo o cdigo do DNA, e depois vai para o citoplasma, onde encontra um ribossomo e passa a orientar a sntese de uma protena. O RNA transportador (tRNA) relativamente pequeno (cerca de 75 nucleotdios) e sua funo transportar aminocidos. Existe um tipo diferente de tRNA para cada aminocido: um certo tRNA s transporta um aminocido especfico; trs de seus nucleotdios constituem o chamado anticdon do aminocido em questo. As molculas de tRNA ficam dispersas pelo citoplasma, onde coletam os aminocidos correspondentes; quando um tRNA encontra um ribossomo, se seu anticdon confere com o cdon que indica qual aminocido est sendo requerido no momento, ele entrega seu aminocido para a sntese e volta para o citoplasma a caar mais aminocido. Se o anticdon no confere (como ocorre na maioria das vezes), o tRNA volta para o citoplasma ainda carregando seu aminocido. O Oc c d diig go og ge en n ttiic co o O cdigo gentico est depositado no DNA na forma da seqncia em que as bases aparecem. H apenas 4 bases, A, C, G, T, mas a molcula de DNA muito grande, contendo milhares de nucleotdios e podendo, assim, armazenar grande quantidade de informao. A informao contida no DNA , em ltima anlise, como que uma parte experimental das snteses das protenas que a clula precisa efetuar. O que o DNA faz, na realidade, orientar a sntese dos vrios tipos de RNA: a dupla hlice abre-se em 3.5. cidos Nucleicos e Porfirinas
397
determinado ponto e por certo trecho, expondo as bases das duas fitas; sobre uma das fitas (no se sabe bem como isto determinado) feita a cpia complementar das bases (na mesma seqncia que ocorre na outra fita), mas usando uracil no lugar de timina e usando ribose no lugar de desoxi-ribose. Este processo se chama transcrio, e a seleo das bases comandada pelas pontes de hidrognio que se formam entre elas. assim sintetizada uma molcula de RNA, que pode ser de qualquer dos tipos mencionados. Em seguida o RNA separado do DNA, que volta a enrolar-se em sua forma original. Quando sintetizada uma molcula de RNA mensageiro, a seqncia das bases indica a seqncia de aminocidos que devem figurar em uma determinada protena. O RNA mensageiro deixa o ncleo, vai para o citoplasma e logo encontra um ribossomo, onde provoca e orienta a sntese da protena em questo. Como o alfabeto do DNA tem apenas 4 letras, o cdigo utilizado pelos cidos nucleicos tem a forma de palavras de 3 letras, chamadas de cdons. Com 4 letras possvel formar 43 = 64 cdons diferentes134. No entanto, h apenas 20 aminocidos diferentes que precisam ser codificados. O cdigo gentico, que a correspondncia entre cdons e aminocidos, fica um pouco confuso porque vrios aminocidos tm mais de um cdon135. A tabela 3.5.1 resume o cdigo gentico. Note bem que este cdigo para o RNA mensageiro, no para o DNA. Note tambm que h trs cdons que indicam apenas o final (Stop) de uma cadeia peptdica, sem indicar nenhum aminocido. O incio (Start) de uma cadeia indicado pelo mesmo cdon da metionina, AUG.
Tabela 3.5.1. Cdigo gentico (mRNA)
Segunda letra
U U Phe Phe Leu Leu Leu Leu Leu Leu Ile Ile Ile Met-Start Val Val Val Val U C Ser Ser Ser Ser Pro Pro Pro Pro Thr Thr Thr Thr Ala Ala Ala Ala C A Tyr Tyr Stop Stop His His Gln Gln Asn Asn Lys Lys Asp Asp Glu Glu A G Cys Cys Stop Trp Arg Arg Arg Arg Ser Ser Arg Arg Gly Gly Gly Gly G U C A G U C A G U C A G U C A G
Segunda letra
Problema 3.5.8. Para certificar-se de ter compreendido como usar a tabela 3.5.1, procure os aminocidos correspondentes aos seguintes cdons: CCC, AGU, AGG, UUC, CAU, CCG, GUA, UAA, CAA.
134
p O nmero de arranjos com repeties (AR) de m elementos tomados p a p ( AR ) m = m p , est lembrado? 135 Isto, no entanto, tem certas vantagens biolgicas: os organismos ficam menos sensveis a mutaes.
398
Se voc tentar fazer o contrrio, isto , tentar achar o cdon que corresponde a um certo aminocido, ver que isso no to fcil de fazer com a tabela 3.5.1. Por isto, a tabela 3.5.2, que est organizada de forma inversa, pode ser muito til.
Tabela 3.5.2. Cdigo gentico tabela inversa Aminocido Alanina Arginina Asparagina cido asprtico Cistena Glutamina cido glutmico Glicina Histidina Isoleucina Leucina Lisina Metionina Fenilalanina Prolina Serina Treonina Trptofano Tirosina Valina Start (incio) Stop (fim) Ala Arg Asn Asp Cys Gln Glu Gly His Ile Leu Lys Met Phe Pro Ser Thr Trp Tyr Val GCU CGU AAU GAU UGU CAA GAA GGU CAU AUU UUA AAA AUG UUU CCU UCU ACU UGG UAU GUU AUG UAA GCC CGC AAC GAC UGC CAG GAG GGC CAC AUC UUG AAG UUC CCC UCC ACC UAC GUC UAG Cdons do RNA GCA GCG CGA CGG
AGA
AGG
GGA AUA CUU
GGG
CUC
CUA
CUG
CCA UCA ACA
CCG UCG ACG
AGU
AGC
GUA UGA
GUG
Problema 3.5.9. Qual a seqncia de cdons do RNA que daria origem seguinte seqncia de aminocidos: Val-His-Thr-Ala? (Use sempre a primeira alternativa, para coincidir com a resposta). Qual seria a seqncia de bases do DNA que daria origem a esta seqncia do RNA?
O cdigo gentico transmitido de uma clula para suas descendentes atravs de uma duplicao do DNA da clula me, num processo denominado replicao. Antes da clula se dividir em duas, o DNA se desenrola e sobre cada fita construdo o complemento (por enzimas conhecidas como DNA-polimerases), fazendo duas molculas de DNA idnticas original, cada uma ficando em uma das duas clulas que se formaro. Assim cada clula contm o mesmo mapa de aminocidos que havia na clula me. Nas reprodues assexuadas, os novos organismos so cpias genticas (ou clones) do organismo original. Nas reprodues sexuadas, cada um dos progenitores produz uma clula especial chamada gameta, que contm s a metade do DNA; a unio do gameta feminino (vulo) com o gameta masculino (espermatozide) permite a fuso dos genes, formando-se uma clula completa que dar origem a um novo ser vivo que traz informaes genticas de ambos os progenitores.
Problema 3.5.10. Qual a relao entre DNA e cncer? Problema 3.5.11. Voc j ouviu falar de DNA mitocondrial (mtDNA) ? No tem uma histria de que mtDNA herdado exclusivamente da me e no do pai? Isto pode ter aplicaes em genealogia, paleontologia ou aplicaes forenses? Que tal uma pesquisa?
399
Porfirinas
Porfirinas (termo derivado da palavra grega porphyra, que significa prpura) so pigmentos orgnicos (com vrios representantes entre os produtos naturais) cuja estrutura bsica consiste de quatro anis pirrlicos unidos por quatro pontes de um carbono cada. Na figura 3.5.12 est mostrada a estrutura que a IUPAC define como porfirina (porphyrin), com o correspondente sistema de numerao.
3 2 1 20 19 18 24 N 23 HN 11 4 5 6 7
A
NH 21 N 22
B
9
10
D
17 16 15 14
C
13
12
Figura 3.5.12. Porfirina sistema de numerao Problema 3.5.12. A estrutura da porfirina parece simples primeira vista, mas em um exame mais atento meio desconcertante. Voc notou que 2 dos nitrognios esto ligados a hidrognios e os outros 2 no? A distribuio das duplas dentro dos anis pirrlicos tambm bem curiosa, no? Examine atentamente a frmula e responda: (a) Quantas duplas ligaes h na porfirina? (b) Elas so todas conjugadas entre si? (c) H alguma razo para voc pensar que a porfirina deva ser colorida?
A estrutura mostrada na figura 3.5.12, quando introduzida em um programa de mecnica molecular, resultou na estrutura minimizada (aquela que apresenta um mnimo de energia potencial) representada na figura 3.5.13 (as duas figuras correspondem mesma estrutura, usando formas de representao diferente).
Figura 3.5.13. Modelo minimizado de porfirina Problema 3.5.13. Pelo modelo apresentado na figura 3.5.13, vemos que a porfirina tende a assumir estrutura planar. (a) Considerando isto e suas respostas ao problema anterior, voc diria que a porfirina aromtica? (b) Quantas formas cannicas (de ressonncia) de mesma energia (sem considerar estruturas com separaes de cargas, etc.) possvel fazer para a porfirina como representada na figura 3.5.12? (c) Quantos eltrons esto envolvidos nesta ressonncia? necessrio refazer sua resposta questo (a)? Problema 3.5.14. A porfirina apresenta tautmeros? Se sim, quantos e quais?
Ao dizermos que h vrios produtos naturais com a estrutura da porfirina, estamos realmente usando o termo porfirina de forma genrica, englobando vrios tipos de estruturas semelhantes, mas no idnticas. Essas estruturas apresentam 3.5. cidos Nucleicos e Porfirinas
400
considervel variao, que se reflete em suas propriedades: considera-se, por isto, apropriado utilizar tambm nomes diferentes para elas. Alguns exemplos esto mostrados na figura 3.5.14.
H H H NH N NH N H H H N N H H H H H H
H H H
HN
H H
HN
NH
HN
Clorina (Di-hidroporfirina)
Bacterioclorina (Tetra-hidroporfirina)
Isobacterioclorina (Tetra-hidroporfirina)
H H
NH H H N
H H
HN
NH
Porfirinognio (Hexa-hidroporfirina)
Corrina
Figura 3.5.14. Estruturas derivadas de porfirina
A mais notvel propriedade da porfirina e seus derivados sua capacidade para se combinar com metais. O tomo do metal ocupa a posio central e forma fortes ligaes com os tomos de nitrognio, resultando em compostos muito estveis de inmeras aplicaes, tanto biolgicas como muitas outras. Exemplos bem conhecidos de porfirinas combinadas com metais so a heme da hemoglobina (ferro), a clorofila (magnsio), a vitamina B12 (cobalto), F-430136 (nquel), etc. Zinco, cobre e muitos outros metais podem ser inseridos. H He em me e Hemes so grupos prostticos de vrias protenas conhecidas coletivamente como hemoprotenas. Exemplos de hemoprotenas so as hemoglobinas, as mioglobinas, algumas peroxidases, catalases, citocromos b, etc. H vrios tipos de heme, diferindo entre si por variaes comparativamente pequenas dos substituintes ligados a um ncleo central porfirnico contendo ferro; os tipos so designados por letras como A,B, C, D, L, M, O, S, mas vamos examinar apenas a mais comum e mais importante, a heme B, que o grupo prosttico da hemoglobina humana.
F-430, tambm chamado de corfina, um co-fator (um componente) da enzima metil-coenzima M redutase envolvida na formao de metano em bactrias metanognicas.
136
401
N Fe
Fe
N HO2C N CO2H N
Heme B
Figura 3.5.15. Heme
A heme B tem a estrutura mostrada na figura 3.5.15. Voc pode ver que a heme uma verdadeira porfirina, com algumas substituies na parte externa do sistema. Na parte esquerda da figura est a representao comumente usada em muitos tipos de publicao; pode ser considerada como correta, mas d uma impresso errnea de que o on de ferro est coordenado com apenas 4 ligantes. Na realidade, nas hemes o ferro est praticamente sempre ligado a 5 ou 6 ligantes: porfirina (agindo como ligante tetradentado) e a mais 1 ou 2 ligantes axiais (X e Y, mostrados na figura do lado direito). Um destes (X, digamos) a protena (geralmente a cadeia lateral de um aminocido como histidina ou cistena) e o outro (Y) um dos gases que a hemoglobina transporta (O2 ou CO2). A ligao desses gases com a heme no muito forte; o processo de formao dos complexos , portanto, francamente reversvel e a posio do equilbrio fortemente influenciada pela concentrao relativa dos reagentes: no pulmo, onde a concentrao de oxignio relativamente alta, formam-se grandes quantidades do complexo (hemeO2); nas vizinhanas das clulas que esto produzindo CO2 como resultado de seu metabolismo, a concentrao de oxignio baixa e a concentrao de CO2 alta; o equilbrio desloca-se no sentido de liberar O2 e formar o complexo (heme-CO2). Ligantes como CO ou CN fazem ligaes muito mais fortes com o ferro das hemes, por isso os organismos sofrem rpida morte por asfixia quando respiram CO ou HCN, ou quando ingerem NaCN: o complexo estvel formado perde a capacidade que as hemes tm de transportar oxignio ou CO2. Os modelos mostrados na figura 3.5.16 esto bem simplificados, sem os substituintes laterais. A inteno apenas de ajud-lo a formar uma idia da aparncia tridimensional dessas molculas.
Figura 3.5.16. Modelos simplificados de heme com oxignio
402 C Cllo or ro offiilla a
As clorofilas so bem semelhantes s hemes, mas tm significativas diferenas. Para comear, o metal das clorofilas magnsio, no ferro. Em seguida voc pode notar, na figura 3.5.17, que o ncleo da clorofila a uma clorina, no uma porfirina. Nas clorofilas h ainda um anel de 5 membros fundindo um dos anis pirrlicos com a ponte de 1 carbono que o une ao seguinte Assim como ocorre com as hemes, tambm h variaes entre as estruturas das clorofilas, onde um substituinte pode ser CH3 ou CHO, outro pode ser CHO ou CH=CH2, etc. Os vrios tipos so denominados de clorofila a, b, c1, c2, d. Vamos examinar apenas a estrutura da clorofila a. Se estiver interessado, as estruturas de outras clorofilas podem ser encontradas facilmente na Internet (utilize o nome em ingls, chlorophyll, se quiser encontrar maior nmero de informaes) ou em Handbooks como o Merck Index, etc.
Mg
N N
FitilO2C
CO2CH3
Clorofila a
Fitil =
Figura 3.5.17. Estrutura da clorofila a
As clorofilas so essenciais para a fotossntese, o processo atravs do qual as plantas convertem CO2 e H2O em glicose e oxignio, processo este absolutamente essencial para a manuteno de toda a vida da Terra. Este no , porm, um processo simples que possamos examinar aqui. As molculas de clorofila so arranjadas, nas folhas das plantas, em fotossistemas contendo protenas, outros pigmentos como carotenides, e centenas de molculas de clorofila, freqentemente de mais de um tipo. A absoro de luz no resulta diretamente em uma reao qumica, mas envolve transferncia de energia de uma molcula de pigmento para outra, canalizando a energia absorvida para um centro onde se inicia a reao. A reao inicial uma separao de cargas em que a clorofila doa um eltron para uma srie de intermedirios (uma cadeia transportadora de eltron). As reaes qumicas que efetivamente ocorrem so numerosas e complexas, mas o resultado final aquele mesmo que voc conhece bem, e do qual tanto dependemos.
Respostas dos Problemas
Captulo 1.1. Problemas do texto 1.1.1. Se uma amostra contm mais de uma substncia, no podemos saber a qual das substncias pertence um certo resultado de anlise. Por exemplo, se a anlise mostrou que a amostra contm enxofre, voc fica sem saber se o enxofre est na substncia principal, na impureza ou em ambas. s vezes possvel contornar este problema, mas geralmente difcil e freqentemente impossvel. 1.1.2.
c a 36,0 (29,6) 7,2 = 36,0 = = 32 % . 1,00 0,200 cm 19,8 V-se que um erro de 1/10 de grau na determinao do ngulo pode resultar em diferena de 3 unidades de porcentagem. Esta diferena pode ser at muito maior, dependendo das diferenas entre [a] e [b].
[ m ] =
1.1.3.
[ m ] =
7,31 = 36,6 1,00 0,200
c a 36,6 (24,8) 11,8 = = = 0,47 . 50 (24,8) 25,2 cm
Ou seja, seria de 47 % ao invs de 35 %!! Para ter uma idia ainda melhor da origem desses erros, considere a seguinte tabela:
[] do mentol 49,4 50 50 [] da mentona 29,6 28,9 24,8 0,200 g/mL, tubo de 1,00 dm Diferena do mentol puro da mentona pura 9,88 5,92 3,96 10 5,78 4,22 10 4,96 5,04
Percebe-se que misturas contendo de 0 % a 100 % de mentol apresentam variao do ngulo de rotao , nas condies do experimento (c = 0,200 g/mL, tubo de 1,00 dm) relativamente pequena, de apenas 3,96 ou 4,22 ou 5,04 entre os extremos (0 % e 100 %). Por isso, pequenos erros nas medidas dos ngulos ou nos valores da literatura resultam em grandes diferenas de porcentagem.
404 Aproveitando essa sua disposio para fazer clculos, explique os clculos abaixo, feitos com valores constantes da tabela acima:
7,31 5,92 = 1,39
3,96 100 1,39 x
x = 35 %
7,31 4,96 = 2,35
5,04 100 2,35 x
x = 47 %
1.1.4. (a) A isomerizao que obviamente deve ocorrer a inverso da configurao do carbono em carbonila, atravs de tautomerizao.
H
O OH
H
O
()-Mentona []D = 29,6
(+)-Isomentona []D = + 85
(b) Chamando ()-mentona de a e (+)-isomentona de b, usando a mesma frmula deduzida anteriormente,

[ m ] =
m
l cm
0 = 0 1,00 0,200
c a [ m ] [ b ] (0) (+85) 85 = = = = 0,74 . c m [ a ] [ b ] (29,6) (+85) 114,6
Ou seja, 26 % da ()-mentona sofreu isomerizao a (+)-isomentona, enquanto que 74 % permaneceu na forma de ()-mentona. 1.1.5. primeira vista, a resposta seria no. Mas se refletirmos um pouco, vemos que substncias que sejam ismeras umas das outras devem ter resposta idntica, pois depois de queimadas completamente, devem formar os mesmos ons, na mesma proporo. Portanto a cromatografia a gs (com detector de ionizao de chama) serve muito bem para determinao direta da proporo de ismeros. Se as substncias no so ismeras, ainda possvel utilizar o cromatgrafo se soubermos quais so as substncias: fazendo misturas de proporo conhecida, podemos construir curvas de calibrao, que depois podem ser usadas na determinao da proporo de amostras desconhecidas. 1.1.6. (a)
NaCNS + 2 Na NaCN + Na2S
(b)
S C N S C N
(c)
405
e
Imaginando uma simples ruptura homoltica da ligao S C, vemos que os

produtos precisam adquirir um eltron cada um para formar os ons acima. Naturalmente, esses eltrons provm do sdio metlico, que forma os ons Na+.
S C N
Ruptura homoltica
Isto no uma proposta de mecanismo, apenas uma maneira fcil de visualizar a necessidade de adio de dois eltrons. 1.1.7.
NaOH Pb(OAc)2 + + HOAc Na2S NaOAc PbS + + H 2O 2 NaOAc
1.1.9. MM de C9H14O2 = 9 12,0107 + 14 1,00794 + 2 15,9994 = 154,20626

Porcentagem de C (calculada) Porcentagem de H (calculada) =
9 12,0107 100 154,20626
= 70,10 % C
14 1,00794 100 154,20626
= 9,15 % H
Os valores encontrados experimentalmente na anlise apresentam, com estes, diferenas inferiores tolerncia de 0,4 unidades de porcentagem:
70,21 - 70,10 = 0,11 9,46 - 9,15 = 0,31 ambos inferiores a 0,4
Isto significa que a anlise quantitativa elementar confirma que a frmula da substncia pode mesmo ser C9H14O2. 1.1.10. MM de C10H14O2 = 10 12,0107 + 14 1,00794 + 2 15,9994 = 166,21696
10 12,0107 100 166,21696 14 1,00794 100 166,21696
= 72,26 % C
| 72,26 72,04 | < 0,4
= 8,49 % H
| 8,49 8,35 | < 0,4
Sim, os valores esto de acordo com a frmula C10H14O2. 1.1.11. (a) As anlises de A e de B no deveriam mostrar diferena alguma, pois as substncias so ismeras, ambas apresentando frmula molecular C10H14O2. J as substncias A e C so diferentes, os valores das diferenas esto mostrados a seguir, na resposta a (b). (b) Para B, as porcentagens tericas so as mesmas de problema 1.1.10. |72,26 72,03| = 0,23 < 0,4 |8,49 8,73| = 0,24 < 0,4 Os valores esto de acordo com a estrutura. Para C: Respostas dos Problemas
406 MM de C10H12O = 10 12,0107 + 12 1,00794 + 15,9994 = 148,20168

10 12,0107 100 148,20168 12 1,00794 100 148,20168
= 81,04 % C
| 81,04 81,02 | < 0,4
= 8,16 % H
| 8,16 8,28 | < 0,4
Os valores experimentais esto de acordo com a frmula. 1.1.12. Glicerina: C3H8O3; MM = 92,09; C 39,13 %; H 8,76 % Monocloridrina: C3H7ClO2; MM = 110,54; C 32,60 %; H 6,38 %. Dicloridrina: C3H6Cl2O; MM = 128,98; C 27,94 %; H 4,69 %. Como as porcentagens de carbono e hidrognio diferem, entre os produtos, por um valor bem maior do que o erro normal das anlises ( 0,4 unidades de porcentagem), seria perfeitamente possvel saber se o composto contm 1 ou 2 tomos de cloro em sua molcula. 1.1.13. As porcentagens so C 40,00; H 6,71 %; O 53,29 % para ambos os casos e tambm idnticas s porcentagens da figura 1.1.4. Isto ocorre porque todos esses compostos tm a mesma frmula mnima, (CH2O)n (n = 3 para o cido lctico e n = 4 para a L-eritrose). 1.1.14.
54,53 4,5401184 = 4,5401184 = 1,9999772 2 12,0107 2,2700851 9,15 9,0779213 (H) : = 9,0779213 = 3,9989343 4 1,00794 2,2700851 36,32 2,2700851 (O) : = 2,2700851 = 1,0000000 1 15,9994 2,2700851 (C) :
(C2H4O)n. 1.1.15.
72,03 5,9971525 = 5,9971525 = 4,99 5 12,0107 1,2025451 8,73 8,6612298 (H) : = 8,6612298 = 7,20 7 1,00794 1,2025451 19,24 1,2025451 (O) : = 1,2025451 = 1,00 1 15,9994 1,2025451 (C) :
(C5H7O)n
(C) : 81,02 6,7456518 = 6,7456518 = 10,08 10 12,0107 0,6687751 8,2147747 8,28 (H) : = 8,2147747 = 12,28 12 0,6687751 1,00794 10,70 0,6687751 (O) : = 0,6687751 = 1,00 1 15,9994 0,6687751
(C10H12O)n
407 1.1.16. (2 p + 1) (2q + 1) = 4 pq + 2q + 2 p + 1 = 2(2 pq + q + p) + 1 14 4 244 3 par 144 4 2444 3

mpar
1.1.17. O abaixamento do ponto de fuso t = 5,50 3,45 = 2,05 C. K f ma 1000 512 4,48 1000 = = 223,8 224 Ma = 2,05 50,0 t m s 1.1.18. Frmula mnima: como a soma das porcentagens 99,8 %, no h outros elementos na frmula.
64,1 = 5,3369079 12,0107 4,40 (H) : = 4,3653392 1,00794 31,3 (Cl) : = 0,8828665 35,4527 (C) : 5,3369079 = 6,04 6 0,8828665 4,3653392 = 4,94 5 0,8828665 0,8828665 = 1,00 1 0,8828665
A frmula mnima (C6H5Cl)n , cuja massa 112,56. Como a massa molecular, calculada no problema anterior, de aproximadamente 224, vemos que n = 2 e a frmula molecular da substncia C12H10Cl2. Problemas do final do captulo 1. O abaixamento do ponto de fuso foi de 178,5 142,9 = 35,6 C.
Ma =
K f ma 1000
t m s
39,7 61,3 1000 = 127,9 35,6 534,5
2. Contedo de oxignio: 100 76,21 11,23 = 12,56 %.

76,21 6,3451756 = 6,3451756 = 8,08 8 12,0107 0,7850294 11,23 11,141536 (H) : = 11,141536 = 14,2 14 1,00794 0,7850294 0,7850294 12,56 (O) : = 0,7850294 = 1,00 1 0,7850294 15,9994 (C) :
Temos, portanto, uma frmula mnima C8H14O, de massa 126,20. Como a massa molar determinada no problema anterior foi de 127,9, conclumos que n = 1, ou seja, a frmula molecular a frmula mnima C8H14O.
mol 3. (a) t (C ) = c K f (U ) kg
U=
ma (g ) n (mol) M (g mol) (b) t = c K f = a Kf = a Kf m s (g ) ws (kg ) 1000(g kg )
C kg . mol
408 ou t (C ) = de onde (c) Pela expresso acima,

Kf = M a (g mol) t (C ) m s (g ) M a t m s g C g kg = ; ma (g ) 1000(g kg ) ma 1000 mol g g
ma (g ) 1000(g kg ) K f M a (g mol) m s (g ) ma (g ) 1000(g kg ) K f
M a (g mol) =
t (C ) m s (g )
as unidades de Kf so, portanto,
C kg . mol
4. A molcula tem que conter, no mnimo, 1 tomo de carbono. Se sua massa molecular for M, sabemos que 7,81 % de M igual massa atmica do carbono: 0,0781 M = 12,0107 M = 153,79 5. A massa total do outro elemento na molcula seria 153,79 12,0107 = 141,78; como ele monovalente, esta massa corresponderia a 4 tomos: 141,78 massa atmica = = 35,44 4 Fcil reconhecer a massa atmica do cloro, no? CCl4 , evidentemente, nossa frmula. 6. Determinando a frmula mnima:
(C) : 60,98 5,0771396 = 5,0771396 = 3,00 12,0107 1,6925635 11,845943 11,94 (H) : = 11,845943 = 7,00 1,6925635 1,00794 1,6925635 27,08 (O) : = 1,6925635 = 1,00 1,6925635 15,9994
Como os nmeros so muito redondos, podemos concluir que a frmula mnima C3H7O, cuja massa 59,09. No entanto, esta no a resposta correta para a pergunta do problema, pois nenhum composto contendo apenas C, H e O pode conter nmero mpar de hidrognios: a menor frmula possvel para este material , portanto, C6H14O2, cuja massa 118,17. 7. A massa molecular da tirosina 181,19. Se 1 mol da protena contm n moles de tirosina, teremos: n 181,19 n 181,19 = 0,0021 MM = = n 8,6 10 4 0,0021 MM A menor massa molecular possvel para n = 1, sendo, portanto, 86.000.
Observao: para resolver este problema, que um clculo apenas aproximado, foi desconsiderado o fato de que a tirosina, para ser incorporada estrutura da protena, tem que formar ligaes peptdicas que alteram a massa do fragmento adicionado, em relao massa do aminocido original.
409 8.
24,305 = 0,0272 MM = 893,6 MM A frmula da clorofila a C55H72MgN4O5, que resulta em massa molecular
893,49. 9. Pelo grfico da figura 1.1.4 voc percebe que a porcentagem de carbono em um alcano aumenta conforme aumenta o nmero de carbonos, aproximando-se do valor da porcentagem dos alcenos (85,63), que seria, ento, o maior valor que estamos procurando. Se quiser, porm, proceder de forma mais rigorosa, pode fazer o seguinte: se tivermos um alcano com n tomos de carbono em sua molcula, chamando de MC a massa atmica do carbono e de MH a massa atmica do hidrognio, podemos dizer que sua massa molecular (lembrando que a frmula do alcano CnH2n+2) n M C + (2n + 2) M H ; a porcentagem de carbono ser, portanto, nM C %C = 100 . nM C + 2nM H + 2 M H Observe que, no membro direita do sinal de igualdade, n a nica varivel; os outros valores so todos constantes. Dividindo tanto o numerador como o denominador por n, chegamos a uma expresso mais fcil de analisar, porque agora a varivel n aparece apenas uma vez: MC 100 . %C = 2M H M C + 2M H + n bem evidente que, conforme n aumenta, o termo 2 M H n diminui: conseqentemente, a porcentagem de carbono aumenta com o valor de n, atingindo seu maior valor no limite quando n : MC MC 100 = 100 mxima %C = lim n 2M H M C + 2M H M C + 2M H + n A ltima expresso , claramente, idntica porcentagem de carbono dos alcenos (CnH2n), ou seja, 85,63 %. 10. Podemos proceder por eliminao: (f) porque um hidrocarboneto no contm oxignio; (b), (c), (g), (h) porque essas funes requerem mais de um oxignio; (a), (i), (j) porque essas funes requerem insaturaes; (e) porque o menor lcool que existe tem ponto de ebulio acima de 40 C. Ficamos, portanto, apenas com uma das possibilidades oferecidas: (d), ter.
410
Captulo 1.2. Problemas do texto 1.2.1. Um filtro que foi efetivamente utilizado est esquematizado a seguir.
F1
F2
Os ons tm que atravessar as duas fendas alinhadas F1 e F2. Entre elas h um campo eltrico que exerce sobre os ons positivos uma fora para cima. Note que a fora exercida pelo campo eltrico no depende da velocidade, sendo a mesma para todos os ons de mesma carga. Aplica-se tambm um campo magntico (representado pelos pontos) perpendicular ao plano do papel de forma a exercer sobre os ons positivos uma fora para baixo. O valor desta fora, sendo magntica, depender da velocidade dos ons: portanto, apenas ons com uma determinada velocidade tero a fora para baixo e para cima perfeitamente neutralizadas. Somente estes ons conseguem passar pela segunda fenda. 1.2.2. 1 2 mv = zV 2 mv 2 mv 2 mv r= = = Fc Bzv Bz
v2 =
2 zV m r 2B2 z2 v2 = m2
2 zV r 2 B 2 z 2 r 2B2 z V = , ou 2 = m m m2
m r 2B2 = z 2V
1.2.4. Sim, pois esses picos corresponderiam s fragmentaes mostradas nos esquemas 1.2.2 e 1.2.3, com R+ perdendo sempre 28 unidades de massa (correspondendo perda de CH2=CH2). E de fato, todos esses picos (exceto o de m/z 197) esto presentes no espectro experimental do tetradecano, como voc ver logo. 1.2.5. Sim, porque corresponderiam a perda de CH3 (15 uma) e depois sucessivas perdas de CH2=CH2 (28 uma). 1.2.8. A perda de um radical n-propilo no um processo especialmente favorecido, mas neste caso pode ocorrer a perda de um radical isopropilo: este to estvel que torna a ruptura um processo muito provvel, mesmo com formao de carboction primrio.
H C10H21 C CH3 CH3 CH CH3 CH3
C10H21
Ou veja assim: Respostas dos Problemas
411
H C9H19 C H H C CH3 CH3 C9H19 H C H + H C CH3 CH3
1.2.10. (a) O valor mais provvel para a massa molecular 98 (voc no desperdiou seu tempo achando que poderia ser 97 ou 105 ou 117, no ?). (b) A substncia deve conter oxignio, 10073,519,98 = 16,51 % de oxignio.
6,120376 73,51 = 6,120376 = 5,93 6 1,0319137 12,0107 9,98 9,901383 (H) : = 9,901383 = 9,60 10 1,00794 1,0319137 1,0319137 16,51 (O) : = 1,0319137 = 1,00 1 1,0319137 15,9994 (C) :
C6H10O a frmula mnima. Como a massa desta frmula mnima 98,14, conclui-se que C6H10O tambm a frmula molecular (n = 1). Esta substncia o 5-hexin-1-ol. 1.2.11. Sim, pois a ausncia do eltron no ligante que menos perturba a energia da espcie qumica, pois nenhuma ligao qumica fica prejudicada por esta ausncia. A lacuna localizada no par de eltrons no ligantes deve corresponder espcie qumica mais estvel (de menor energia) que possvel para uma estrutura assim. A fragmentao parece ser um processo fortemente favorecido, pois forma uma ligao C=O que sabemos ser uma ligao muito forte. Note como o ction representado tem a mesma estrutura que uma cetona protonada. 1.2.13. de se esperar pico molecular (74) pouco intenso ou inexistente, e um pico muito forte em M15, ou seja, em 59. O espectro reproduzido a seguir mostra exatamente isto.
1.2.14. Sim, pois a fragmentao do butan-2-ol deveria originar picos em 59 (7415) e em 45 (7429), sendo o de 45 mais forte; a fragmentao de butan-1-ol no d origem a nenhum desses dois, mas apenas a um pico em 31 (7443, C3H7). Estamos aqui ignorando a fragmentao correspondendo a perda de H (741) porque esses picos so normalmente pequenos (mas em alguns casos podem se tornar importantes). De fato, os espectros dos dois lcoois mostrados a seguir esto de acordo com essas consideraes.
412
Aproveite para observar o pico muito forte em 56, no espectro de butan-1-ol: a massa par, indicando que provm de perda de molcula neutra, no radicalar; a diferena 7456 = 18 sugere fortemente perda de gua. Muitos lcoois podem perder gua, mas vrios outros no. Compare com outros espectros de lcoois j mostrados aqui. 1.2.15. A corresponde ao cido decanico (massa molecular par, 172) e B decanamida (massa molecular mpar, 171). Observe como os fragmentos de massa par so muito mais importantes no espectro da amida, que tem massa mpar. 1.2.16. Os picos de I+ (127) e de Br+ (79 e 81) esto claramente visveis. J os picos de Cl+ (35 e 37) esto muito pequenos, e o de F+ est virtualmente invisvel. 1.2.17. No se pode ter muita certeza, mas a presena de dois picos quase da mesma intensidade (o da esquerda um pouquinho maior) separados por duas unidades de massa em 231 e 233, sugerem que o material contm bromo sim. Segundo determinado por vrias outras anlises, a frmula deste material a seguinte:
O O MeO Br CO2Me
A massa molecular desta substncia 291 (290 e 292 em partes quase iguais), de maneira que os picos de maior massa que vimos (231 e 233) correspondem perda de 59 unidades de massa (poderia ser CO2CH3?). 1.2.18 N2: 28,0134; C2H4: 28,05316. 1.2.19. Massa de C2H6: 30,0469501914; massa de CH2O: 30,0105646861. 1.2.20. Para C9H12O2, a massa deveria ser 152,0837296274; fazendo a diferena entre este e o valor encontrado (152,08397) e dividindo pelo valor calculado, obtemos: 152,0837296274 152,08397 = 1,58 10 6 . 152,0837296274 Vemos que a diferena menor do que 2 ppm, confirmando a frmula proposta. 1.2.21. O on troplio aromtico e, portanto, excepcionalmente estvel.
413
H
6 (ou seja, 4n+2) eltrons
1.2.22. O espectro B o do acetato de benzilo, pois o que apresenta o on troplio (91) caracterstico de derivados benzlicos. Por outro lado, o espectro A o que apresenta o on benzolo (C6H5CO+) em 105. 1.2.23.
m1
15
m2
m* =
1372 152
= 123,5
152
137
E, de fato, existe um pico de on metaestvel em 123,7. Segundo a IUPAC, uma maneira apropriada de descrever esta situao a seguinte: (m*, 152137, calculado 123,5, observado 123,7). 1.2.24.
CH3 CH2 Cl
+
CH3
CH2
Cl
1.2.25.
R H + Z R H + Z H
+
ou
1.2.26. Para C, H, O deve ser par, pois um on radicalar (como o on molecular); para nmero mpar de tomos de N, deve ser mpar.
R H
+ +
OH C OH
OH
H2C
massa: 60
+
OH C NH2
NH2
H2C
massa: 59
Problemas do final do captulo 1. Sim, pois para vrios alcanos o pico correspondente a C4 j mesmo o principal do espectro; neste caso especfico, C4H9+ pode ser facilmente um ction terc-butilo, muito estvel, sendo o pico correspondente muito maior do que qualquer outro. Respostas dos Problemas
414
2. Seria obviamente de se esperar uma diminuio do pico molecular (170) para o 3-metilundecano (por causa da possibilidade de formar um carboction secundrio) e um aumento do pico de C10 (m/z 141), que corresponde a uma fragmentao com sada do radical C2H5; no seria de se esperar um aumento significativo do pico de C11 (m/z 155) porque o radical CH3 mais difcil de formar do que C2H5. No h razo para esperar aumento do pico de C9 (m/z 127). Nos espectros experimentais, reproduzidos a seguir, observa-se diminuio de C9.
Dodecano
3-Metilundecano
3. (a) O pico do on molecular (102) deveria ser visvel, pois nos exemplos anteriores ele s no era visvel para o composto 3, quando a fragmentao levava a um carboction muito estvel (tercirio), o que no pode ocorrer neste caso de agora. (b) O pico em 87 deve ser fraco, pois no pode resultar de uma fragmentao . (c) O pico em 73, neste caso, pode resultar de uma fragmentao , e deve ser mais forte do que nos trs exemplos anteriores.
frag
+
CH2
102
(d) O nico pico que pode aparecer como resultado de fragmentao , neste caso, o de m/z 73. Se este on sofrer uma fragmentao CZ de on nio com transferncia de hidrognio, perder propileno formando o on de massa 31.
O H CH2
C2H5 (29)
73
CZ de nio
HO CH2
31 73 (42)
Esperamos assim que o pico em 31 seja forte como no composto 1 dos exemplos.
415
ter di-n-proplico
4. O que contm enxofre o de massa molecular 90, pois este tem um pico de istopos em M + 2 bem maior do que o outro. As frmulas so:
O SH
Espectro A
Espectro B
5. O on de m/z 60 forma-se atravs do chamado rearranjo de McLafferty:

H O OH
+
OH OH
m/z 60
evidente, pelo esquema, que a ocorrncia deste rearranjo exige que haja um hidrognio em . Os cidos da questo que no apresentam pico em 60 so aqueles que no possuem a posio .
Fred W. McLafferty, nascido em 1923, professor da Universidade de Cornell.
6. Confira nos espectros a seguir as suas respostas.

CO 2H
cido cinmico
416
CO 2H
cido hidrocinmico
7. Confira voc mesmo no espectro a seguir, e explique adequadamente.

H O OH
cido ()-2-Metilbutanico
8.
(a) A mesma que nos problemas anteriores, um rearranjo de McLafferty:

H O CH2 OCH3 C OCH3
+
OH
(b) Propionato de metilo no tem o hidrognio em requerido para o rearranjo de McLafferty. O pico em 74 est ausente de seu espectro.
m/z 74
O OCH 3
Propionato de metilo
(c) Butirato de metilo deve dar um pico em 74, pois tem hidrognio .
O OCH3
Butirato de metilo
417 (d) Seria o pico em 88:

OH CH2 C OCH2CH3
+
m/z 88
% 100 43 71
29 50 60 15 0 m/ z 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110
MS A n al yz er
88
O
101 116
OCH2CH3
Butirato de etilo
10. Com compostos cclicos, boa parte das fragmentaes podem no conduzir a perda de massa, pois o fragmento neutro pode continuar ligado funo principal. O ter dietlico sofre a fragmentao esperada (perda de CH3), fragmentaes CZ (perda de C2H5 e perda de C2H5O) e fragmentao CZ do on nio (proveniente da fragmentao ) com transferncia de hidrognio.
frag
O
+
CZ de nio
O H HO CH2
74
CH3 (15) CZ
59 (28)
31
O
+
74
C2H5 (29) CZ
45
O
+
CH3CH2 29
74
C2H5O (45)
O tetra-hidrofurano, por fragmentao s pode perder H ou formar outro on com a mesma massa do on molecular. Este pode tambm perder H e formar um on insaturado que pode facilmente perder formaldedo formando o ction allico, assim explicando o pico em 41.
418
frag
O
H H
+
H 72
H H O
(1)
CH2
71
"frag"
+
H 72 72 (1) 71
CH2O (30)
41
O pico em 42 (que, a propsito, o principal do espectro) um pouco mais difcil de explicar. Como tem massa par, voc deve naturalmente pensar em um rearranjo do on molecular, com perda de uma molcula neutra. Pela diferena de massa, a molcula neutra seria novamente o formaldedo. Com um pouco de ginstica mental voc pode possivelmente chegar a:
+ +
72
CH2O (30)
42
11. Acelerao eltrica:
1 2 mv = zV 2
Deflexo pelo campo magntico:
Fc =
mv 2 r m r 2B2 = z 2V
ou
Bzv =
mv 2 r
Equao do espectrmetro de massas:
(1)
Tudo se passa como se houvesse um on de massa m* e carga z*:
m * r *2 B 2 = z* 2V
r *2 =
m * 2V z * B2
(2)
Mas na realidade, o on que sofreu acelerao eltrica foi o on de massa m1 e carga z1, atingindo uma velocidade v:
1 m1v 2 = z1V 2
v2 =
2Vz1 m1
(3)
419 Neste momento, este on se fragmenta, formando o novo on de massa m2 e carga z2; se este on continuar a se mover com a mesma velocidade v (adquirida pelo on m1), sofrer uma fora centrpeta por ao do campo magntico que ser dada por:
Bz 2 v =
m2 v 2 r
v=
Bz 2 r m2
2 2 B 2 z2 r v = 2 m2 2
(4)
Combinando (3) com (4):

2 2 2Vz1 B 2 z 2 r = 2 m1 m2
r2 =
2 m2 z 2V 1 2 2 z 2 m1 B
(5)
Mas r = r*, ento podemos combinar (5) com (2);

2 z m * 2V m2 2V 2 = 2 1 2 z* B z 2 m1 B
2 z1 m * m2 = 2 z * m1 z 2
Captulo 1.3. Problemas do texto 1.3.2.
A (adimensional) c (mol L1 ) l (cm)
unidades de : L mol1 cm1.
1.3.3. A (adimensional) = c (g L1 ) l (cm) 1.3.4.

A = c l , ento c =
unidades de : L g1 cm1.
0,63 A = = 0,00012 mol/L, ou 1,2 104 mol/L. l 5248 1,0
1.3.5.
0,75 A = = 15 L mol1 cm1. c l 0,05 1,0
1.3.6.
l=
1,71 A = = 1,20 cm. c 9500 1,50 10 4
1.3.7. (a) c =
2,0 A = = 1,25 10 4 mol/L. l 16000 1,0

420 (b) A = c l = 900 1,25 10 4 1,00 = 0,11 . 1.3.8. Sim, pois as transies possveis para alcanos so as de maior energia, ou seja, as de menor comprimento de onda. 1.3.9. Sim, pois o estado triplete est geralmente em nvel de energia inferior ao singlete; a diferena de energia para o estado fundamental , portanto, menor para o triplete (fosforescncia), o que corresponde a comprimento de onda maior Problemas do final do captulo 1.
OH C CH N CH3 CH3
N CH3
CH3O
Cl
A
Mestranol
CH3
B
Azul de metileno
max 278 - 287 nm (MeOH)
Incolor
max 668, 609 nm (CHCl3)
Azul
(fortemente colorido)
C
-Caroteno
Vermelho escuro
(fortemente colorido)
max 497, 466 nm (CHCl3)
2. Sim, pois o grupo responsvel pela absoro no visvel da 2,4-dinitrofenil-hidrazina essencialmente conservado nas 2,4-dinitrofenil-hidrazonas. De fato, esses produtos so geralmente amarelos ou alaranjados, s vezes vermelhos. 3. 242 5 = 237 nm.
421 4.
O O
CO2H CH3O
A
202 + 30 (dupla estendendo conjugao) 12 1 18 1 18 1 280 Este corresponde melhor
B
202 + 30 (dupla estendendo conjugao) 12 1 18 1 18 1 31 OCH3 em 311
5.
CH3O
CH3O
A
Resduos de anel 3 5 Dupla exo Grupo OMe 214 + 15 5 6 240 nm
B
Resduos de anel 3 5 Dupla exo Grupo OMe 253 + 15 5 6 279 nm
Como os dois devem apresentar max bem diferente um do outro, possvel verificar qual se formou por espectroscopia no UV. 6. (a) No deve ser colorido, porque a conjugao entre os anis foi interrompida. (b) O produto da reao com aldedo apresenta novamente conjugao entre os anis, devendo ser colorido. Ele indica a presena de aldedos porque forma produtos coloridos. (c) Sim, pois basta pulverizar a placa com o reagente de Schiff e onde houver aldedo deve se formar uma mancha colorida.
O reagente de Schiff, de fato, incolor; aps reao com aldedos, formam-se solues prpuras-violetas. 7. (a) Na forma A, os anis aromticos esto todos isolados uns dos outros (no h conjugao entre as duplas de um anel e as duplas de outro). Esta deve ser a forma incolor. Na forma B h extensa conjugao entre as duplas dos diferentes anis, elevando o valor de max para a regio do visvel; esta deve ser a forma colorida.
422 (b)
O O
OH H
O H
HO HO
H O
(c) Esta apenas uma reao do tipo Friedel-Crafts entre o ction aclio do anidrido ftlico e o anel aromtico muito reativo do fenol; eliminao de gua do produto leva formao de novo ction, que reage com outra molcula de fenol. A reao to fcil que no requer cidos de Lewis: basta aquecer fenol e anidrido ftlico com cido sulfrico concentrado para obter fenolftalena.
O O
CO2H
OH
CO2H OH
O O
O O
O O
OH
O HO OH
H H2O
OH HO
OH
9.
Dupla estendendo conjugao Dieno homo exo
215 + 30 39 10 18 5 317
B
Dupla estendendo conjugao ,, 3 exo 215 + 60 12 54 15 356
Experimentais:
315 nm
348 nm
423 10.
HO
F O O
A
, exo
B
215 + 24 5 244 Dupla estendendo conjugao exo 215 + 30 12 18 5 280
Experimentais:
11.
239 nm
O
284 nm
Captulo 1.4. Problemas do texto 1.4.2. Por exemplo, a absoro da carbonila vai a 1740 cm1, um valor bem mais de acordo com o experimental, se calculado com o valor de k = 12,3 105 dyn/cm. 1.4.3. = 1,56 10 24 g (veja no texto)
k = (2c ) 2 = 1,56 10 24 (2 3,1416 3 1010 3621) 2 = 7,3 10 5 dyn/cm .

1.4.4. Ordenando pela soma das massas atmicas, teramos: Menor freqncia de utilizao Material M (experimental)
NaCl KBr AgBr CsBr CsI 58,8 103 188 213 260 700 cm1 400 cm1 300 cm1 250 cm1 150 cm1
No conclua, porm, que este processo exato. Considere que o AgCl ( M = 143,5) tem limite praticamente idntico ao do KBr, 400 cm1, apesar de que a soma das massas para o KBr apenas 103.
424 1.4.5. No caso, por exemplo, de uma amostra conter gua: o cloreto de sdio solvel em gua e no pode ser utilizado com este solvente, mas o cloreto de prata bem insolvel em gua e tolera bem sua presena. 1.4.7. No pode ser nem um nem outro, pois no h absores em 3500 cm1 (OH) nem em 1700 cm1 (C=O). 1.4.8. (a) No, porque (voc se lembra que usamos uma referncia no processo, no?) a atmosfera a mesma para o feixe da amostra e da referncia, portanto a absoro por parte da atmosfera deve ser cancelada. (b) Sim, pois se a amostra (ou a pastilha, ou o solvente) contiver umidade, ser produzida uma banda forte em 3700 cm1 que pode nos confundir (poderamos pensar que a substncia contm um grupo OH). (c) Sim, pois h uma banda de absoro na freqncia correspondente ao CO2. Provavelmente trata-se de CO2 dissolvido na amostra ou na pastilha. (d) As pastilhas devem ser mantidas no interior de dessecadores contendo KOH. As amostras, antes de serem colocadas nas pastilhas, podem receber tratamento semelhante. Muitas vezes uma banda de CO2 pode ser eliminada mantendo as pastilhas, com amostra e tudo, no interior de um dessecador com KOH por algum tempo. Naturalmente,
importante que o aparelho de infravermelho seja mantido em um local com ar seco e o mais livre de CO2 possvel, para evitar que a amostra absorva umidade ou CO2 durante a execuo do espectro. Isto necessrio tambm porque os aparelhos costumam ter
partes internas sensveis umidade. 1.4.9. O espectro 1 o da ciclopentanona (forte absoro de carbonila, C=O, a 1750 cm1), enquanto que o espectro 2 do indan-1-ol, pois apresenta absoro de OH a 3642 cm1. 1.4.10. Reaes que ocorrem apenas por aquecimento, como voc est bem lembrado, so geralmente pericclicas. No caso, bem bvio que deve ser um rearranjo de Claisen. O aparecimento de bandas em 3602 e 3650, que podem corresponder a um fenol (OH), confirmam esta suposio.
O
Tautomerizao
OH
Que o produto deve ser um fenol tambm confirmado pelo fato de ele ser solvel em soluo aquosa de NaOH (releia a extrao). 1.4.12. (a) Um alcano (saturado) de n carbonos deve ter 2n+2 hidrognios; o nmero de insaturaes pode ser calculado da seguinte forma: Nmero mximo de hidrognios: 22 (isto , 210+2); Nmero real de hidrognios: 14 2214=8; 82=4 temos 4 insaturaes. (b) Para um derivado de benzeno precisamos ter um mnimo de 4 insaturaes (uma para o anel, e mais trs duplas), portanto, pelo nmero de insaturaes nosso composto poderia ser um aromtico derivado do benzeno.
425 (c) Pelo espectro: podemos ver uma banda aguda em 3330 cm1, que est um pouco alta para CH aromtico (deveria ser em 3030 cm1) e tambm muito aguda. Mais ainda, h uma banda (pequena, mas claramente visvel) em 2118 cm1, sugerindo fortemente que temos um acetileno; se h um acetileno, j gastamos duas insaturaes, e no temos mais o nmero necessrio para fazer um aromtico. A concluso que, pelo espectro, o material no deve ser um aromtico derivado do benzeno. Este material , na realidade, o deca-1,9-di-ino. 1.4.13. (a) As bandas em 3330 cm1 s aparecem para os espectros 1 e 3: estes devem incluir acetilenos terminais. (b) Voc sabe que a simetria na substituio dos acetilenos tende a fazer diminuir a intensidade da banda em 2200 cm1 (diminui a variao do momento de dipolo, no ?). Os compostos correspondentes aos espectros 1 e 3 no devem ser simtricos, pois h pelo menos uma tripla monossubstituda em cada caso. Os compostos 2 e 4 parecem ambos bem simtricos, pois a banda em 2200 cm1 bem pequena (aparentemente menor para o espectro 4). Para voc conferir suas concluses, os espectros correspondem a: Espectro 1: Deca-1,5-di-ino; Espectro 2: Deca-2,8-di-ino; Espectro 3: Deca-1,4-di-ino; Espectro 4: Deca-4,6-di-ino. 1.4.18. Espectro1: meta-xileno; espectro 2: orto-xileno; espectro 3: para-xileno. 1.4.19. Espectro1: 1,3,5-; espectro 2: 1,2,3-; espectro 3: 1,2,4-. 1.4.20. Espectro1: B; espectro2: D, espectro 3: A; espectro 4: F; espectro 5: E; espectro 6: C. 1.4.21. (c) O fenol est mais concentrado do que o p-terc-butilfenol, mas a diferena no muito grande, pois o mais diludo apresenta absores bem fortes ( 10 % de transmitncia). (d) O fenol apresenta, como o ciclo-hexanol, duas absores, correspondendo a OH no associado e associado. O p-terc-butilfenol apresenta apenas absoro de OH no associado. Como a diferena de concentrao no muito grande, possvel que a falta de associao encontrada para o derivado terc-butlico provenha do impedimento estrico causado por este grupo. Problemas do final do captulo 1. Obviamente voc deve ter pensado pelo menos em uma banda de carbonila ( 1700 cm1) e bandas de NH ( 3500 cm1). A seguir esto os espectros de acetamida e de N-metilformamida para voc conferir.
426 Acetamida
%T
100 90 80 0,1
Wav elenght, m
3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20
22 24 26 0
A bs or b an c e
70 60 0,2
878
2814
50 40
0,3 0,4
1637 1682
3325
1399
30 20 10
0,5 0,6 0,7 0,8 0,9 1

400
714
1595
3155
588
469
1153
900 800 700
3500
3000
2500
2000
1500
1000
600
500
Read_IR3 - LSO
N-Metilformamida.
%T
100 90
Wav elenght, m
3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21
A bs or b an c e
586
1270
3482
946
474
80 70 60 50
0,1
1438
2938 2862 1734 1750 1498
1202
0,2
0,3 0,4 0,5 3500 3000 2500 2000 1500 1000

900 800 700 600
40 30
0,6 500
Read_IR3 - LSO
2. O nmero de insaturaes pode ser calculado da seguinte forma (para o clculo do nmero de insaturaes, o oxignio, por ser bivalente, pode ser ignorado): C8H8O2: mximo de hidrognios para C8 seria 28+2=18; temos 8 hidrognios, ento n de insaturaes = (188)/2=5 Com 5 insaturaes para 8 carbonos, temos probabilidade muito alta de termos compostos aromticos (note tambm a aparente ausncia de triplas, que tambm resultam em altas insaturaes). Observamos de fato absores em 1600 cm1 e acima de 3000 cm1, confirmando que os materiais devem ser aromticos. Como foi dito que so compostos comuns, podemos presumir que so aromticos benznicos. Em ambos os casos temos carbonilas (1707 e 1723 cm1). No h hidroxilas, de forma que no temos cidos carboxlicos, nem fenis, nem lcoois. No espectro 1, as duas bandas em 2702 e 2794 cm1 sugerem que deve ser um aldedo; a banda em 840 cm1 sugere que deve ser um benzeno 1,4-di-substitudo (figura 1.4.14), de forma que a estrutura mais provvel :
CHO
4-Metoxibenzaldedo
OCH3
427 No espectro 2 podemos notar uma banda forte (mais forte do que a da carbonila?) e larga em 1272, sugerindo tratar-se de um ster. Como precisamos de dois carbonos (alm dos 6 aromticos) para fazer um ster, ficamos com apenas duas possibilidades:
O C O OCH3 O C CH3
Benzoato de metilo
Acetato de fenilo
No fcil distinguir entre esses dois casos apenas por infravermelho, principalmente considerando que temos apenas um dos espectros. Por isto, vamos dar a seguir os espectros correspondentes e aproveitar para aprender mais alguma coisa. (Espectro 2). Benzoato de metilo.
%T
100 90 80 0,1
Wav elenght, m
3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21
A bs or b an c e
70
853
60
0,2 0,3 0,4
2843
935
3062
50 40
1604
676
30
20 10 0 3500
0,5 0,6 0,7 0,8 0,9 1 2 1.5 500
969 1028
823
1723
1436
1272
1109 1175
709
3000
Para comparao. Acetato de fenilo.

%T
90 80 0,1
2953
2500 2000
1500
1000
900
800
700
600
Read_IR3 - LSO
Wav elenght, m
3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21
A bs or b an c e
70 60 50 40 30 0,2 0,3
3079 1027 891 749 812 1370
665
0,4 0,5 0,6 0,7 0,8 0,9 1
20 10 0 3500 3000 2500 2000
Examinando a tabela 1.4.10 voc percebe que insaturao em carbonila geralmente leva a carbonila do ster para 1720 cm1 (exatamente como ocorre para o benzoato de metilo); insaturao no carbono ligado ao oxignio, por outro lado, leva a carbonila para 1735 ou 1760 cm1 (como ocorre para o acetato de fenilo). Em ambos os casos, temos anis mono-substitudos; pela figura 1.4.14 deveramos ter bandas em 700 e em 750 cm1. Vemos que isto realmente ocorre para o acetato de fenilo, mas est muito estranho para o benzoato de metilo. Este problema ocorre tambm para outros casos, e podemos formular a seguinte advertncia: Quando a substituio total no anel benznico resulta em desativao do anel, as bandas de deformao fora do plano das
1766
1596
1494
1202
922
692
501
1500
1000
900
800
700
600
2 1.5 500
Read_IR3 - LSO
428 ligaes CH no so mais teis para deduzir o padro de substituio, porque deslocam-se para freqncias mais altas e diminuem de intensidade. 3. (a) Etapa 1. Espera-se desaparecimento da banda de OH (3000 3500 cm1) e conservao da banda da carbonila ( 1700 cm1). Etapa 2. Desaparecimento da banda de carbonila ( 1700 cm1) e aparecimento de banda de OH ( 3500 cm1). Etapa 3. Desaparecimento da banda de OH; deteco de olefinas tetrasubstitudas, porm, muito difcil. Etapa 4. Aparecimento de banda de carbonila cetnica. Etapa 5. Desaparecimento de banda de carbonila e aparecimento de banda de OH. (b) Etapa 1: sim. Etapa 2: sim. Etapa 3: mais ou menos; saberemos que o lcool desapareceu, mas no teremos certeza se formou a olefina desejada. Etapa 4: sim. Etapa 5: sim. 4.
O O O
OH
H3O Hg
No
OH
(pois nem tem OH)
1
C10H12O IV (CHCl3) 3350, 3295, 2210, 2045, 1055 cm1
2
C10H14O2 IV (KBr) 3090, 1690, 1595, 1210, 1060, 840 cm1
2'
C10H16O3
MsCl py
H3O Hg
3
C10H10 IV (filme lquido) 3300, 3020, 2210, 2200, 1620, 840 cm1
4
C10H14O2 IV (filme lquido) 1720, 1640, 1600 cm1
O composto 3 formou-se a partir de 1 por perda de H2O, como se deduz pela comparao das frmulas moleculares, pelos reagentes e pelo desaparecimento da banda de 3350 cm1, com aparecimento de dupla (1620 cm1) provavelmente tri-substituda (840 cm1). A hiptese mais bvia para a sua estrutura a mostrada no esquema. A etapa seguinte uma simples hidratao de 3 para formar, como esperado, a 1,3-dicetona 4, de acordo com as frmulas e com o espectro de infravermelho, que mostra claramente bandas de cetonas. No h, em nossas tabelas, valores para 1,3-dicetonas, mas voc pode deduzir que o espectro est razovel para a estrutura esperada s com os valores da tabela 1.4.8. Para sua informao, uma 1,3-dicetona acclica d uma banda em 1720 cm1; sua forma enlica pode dar bandas em 1650 (quando o OH est livre) e em 1615 cm1 (quando o OH est formando ligao de hidrognio intramolecular). O composto 2 o mais difcil, e exige um pouco de imaginao. Comparado ao esperado 2, v-se que 2 corresponde a 2 menos H2O. O infravermelho indica ausncia de OH, presena de cetona (possivelmente ,-insaturada em anel de 5; tente chegar a Respostas dos Problemas
429 esta concluso com os valores da tabela 1.4.8), e presena de dupla tri-substituda. Conjeturando um pouco sobre o que poderia ter acontecido com 2 em meio cido para formar 2, voc pode chegar a formular:
O O O OH O OH O
H
O H O H
H H2 O
2'
5. Da frmula molecular podemos deduzir que h trs insaturaes. Vemos no espectro de IV que h duplas ligaes (bandas acima de 3000 cm1, banda em 1640 cm1), provavelmente um metileno terminal (883 cm1) e uma dupla tri-substituda (796 cm1). Considere a estrutura geral mais comum para monoterpenos:
Na hiptese do composto ser acclico, note que h apenas um carbono que poderia ser um centro estereognico; preservando este centro estereognico, s haveria uma posio para colocar a dupla tri-substituda e no haveria nenhuma posio para colocar um metileno terminal:
Conclumos, portanto, que o composto tem que ser cclico (a terceira insaturao um anel). A estrutura cclica mais comum para monoterpenos :
Agora h dois possveis centros estereognicos (se um dos lados do anel for diferenciado do outro pela presena de uma dupla); a dupla tri-substituda dever destruir uma dessas possibilidades, deixando apenas a outra:
ou
430 Na estrutura da direita no possvel acrescentar uma dupla terminal, que no seja conjugada j existente, sem destruir o nico centro estereognico. Ficamos, portanto, com apenas uma possibilidade:
*
Limoneno
6. O espectro de infravermelho do citronelal mostra claramente que se trata de um aldedo. A presena da dupla tri-substituda no est to clara, pois a banda esperada em 800 840 cm1 no , normalmente, muito til. O produto P1 mostra: a) Desaparecimento da carbonila (1742 cm1 no citronelal); b) Aparecimento de OH (3574, 3476 cm1); c) Aparecimento de metileno terminal (3074, 1642, 3476 cm1). Como o produto tem a mesma frmula molecular do material de partida, houve conservao do nmero de insaturaes; o produto ainda tem uma dupla, mas o aldedo foi reduzido a lcool, o que precisaria ser compensado por outra insaturao; a formao de um anel por interao entre a dupla e o aldedo parece ser a hiptese mais razovel:
H
CHO H OH OH H OH
Citronelal
Isopulegol
Isto permitiria tambm explicar a formao de citronelal pelo aquecimento de isopulegol (P1), o que deve ser uma reao pericclica:
P1
CHO O H
Isopulegol
Citronelal
P1
7. O nmero de insaturaes, para compostos contendo um tomo de nitrognio (trivalente), calculado somando-se 1 a 2n+2 (n o nmero de tomos de carbono), subtraindo-se o nmero de hidrognios realmente presentes na frmula e dividindo-se o resultado por 2: para C5H9N: 25+2=12; 12+1=13; 139=4; 4/2=2. Respostas dos Problemas
431 H, portanto, 2 insaturaes. A ausncia de duplas e de NH, bem como a presena de CN (2212 cm1) so bem bvias. A frmula :
C N
Pentanonitrilo
8. 28+2=18; 188=10; 10/2=5. Com 5 insaturaes para 8 carbonos, claramente aromtico, como confirmado por vrias bandas (quais?). Parece ser claramente mono-substitudo (689 e 755 cm1), e apresenta carbonila de cetona aromtica (1687 cm1) (similar de cetona ,-insaturada). A estrutura fica assim bvia:
O
Acetofenona
9. Com 4 insaturaes para 8 carbonos, bem provvel ser um aromtico. Verifique que o infravermelho de fato mostra que o composto aromtico, tratando-se de um benzeno mono-substitudo. Como um lcool primrio (como que sabemos isto?), sua frmula deve ser:
OH
2-Feniletanol
Captulo 1.5. Problemas do texto 1.5.1.

26,7519 10 7 (rad) s 1 T 1 B0 = 1,41 T = 6,00 10 7 Hz = 60 MHz . 2 2 3,1416 Para 11,75 T, = 500 MHz.
1.5.2.
(a) B0 =
2 3,1416 300 10 6 = 7,05 T . 7 26,7519 10 6,7283 10 7 (b) = 7,05 = 75,5 MHz . 2 3,1416
(c)
26,7519 10 7 4 ; de fato, 75 MHz de 300 MHz. 6,7283 10 7
432 1.5.3. 100 MHz (400 4). 2 3,1416 B0 = 400 10 6 = 9,39 T . 7 26,7519 10 1.5.4. Para 500 MHz, E = h = 6,626 1034 J s 500 106 s1 = 3,3 1025 J.
= 0,99992 N Para cada 100.000 ncleos no estado de menor energia, teremos 99.992 ncleos no estado de maior energia, sendo a diferena de 8 ncleos (a diferena quatro vezes maior a 500 MHz, quando comparada com a diferena a 100 MHz). N =e
E kT
=e
3, 310 25 J 1, 3810 23 J K 1 298 K
1.5.5. (Hz) = (cm1) c (cm/s) = 1700 cm1 3 1010 cm/s = 5,1 1013 s1. E = h = 6,626 1034 J s 5,1 1013 s1 = 3,4 1020 J.
= 0,00026 N Este nmero mostra que, para cada 100.000 molculas no estado de menor energia, apenas 26 molculas esto no estado de maior energia (a diferena entre os dois estados de 99.974 molculas). Redondamente diferente do que ocorre com os ncleos num campo magntico, no? N =e
E kT
=e
3, 410 20 J 1, 3810 23 J K 1 298 K
1.5.6.
Eletronegatividade (Pauling) do halognio
4,0 3,8 3,6 3,4 3,2 3,0 2,8 2,6 250 200 150 100 50 0
CH3F
CH3Cl CH3Br CH3I
Freqncia em relao a CH3I (Hz)
1.5.7. As duas possibilidades so:

Cl H2C Cl CH2 Cl Cl CH CH3
A: = 1,25 + 2,2 + 0,5 = 3,95 B: = 3,95 (idntico a A) C: = 1,5 + 2,5 + 2,5 = 6,5 D: = 0,85 + 0,5 + 0,5 = 1,85
1,2-Dicloroetano
1,1-Dicloroetano
433 Vemos que as duas possibilidades seriam bem diferentes, deve ser possvel distinguir os dois ismeros apenas pelos deslocamentos qumicos. 1.5.8. A frmula Cl2CHOCH3 1.5.9.
O H3C C O CH3
0,85 1,2 2,05
0,85 2,8 3,65
(ppm)
1.5.11. Ao procurar uma estrutura com duas insaturaes em que os 4 hidrognios sejam equivalentes, os estudantes tm forte tentao de concluir que se trata do aleno:
H2C C CH2
No entanto, o estudante atento deveria perceber que isto no pode ser, pois os hidrognios do aleno esto ligados a carbonos sp2, e seu deslocamento qumico deveria ser maior do que 4,5 ppm (de fato, o deslocamento qumico dos hidrognios do aleno 4,67 ppm). O valor de 1,80 ppm (em conjunto com a ocorrncia de duas insaturaes) sugere um hidrognio acetilnico. A frmula da substncia
H C C CH3
Calcule, pela frmula de Shoolery modificada (tabela 1.5.3) o deslocamento qumico dos hidrognios do CH3 e mostre que o valor compatvel com o resultado experimental. Um pouco surpreendente, no? Trata-se de mera coincidncia o fato de os dois valores de deslocamento qumico serem to exatamente iguais. Este problema mostra que devemos estar sempre preparados para surpresas ao fazer elucidaes estruturais. 1.5.12. Valores calculados:
5,43 H*
H*
5,73 *H *H 6,40
CH3 CO2H
H3C
5,99 H*
CO2H
4,73
H*
CH3
*H 7,13
434 Valores experimentais (de fontes variadas):

5,379 H*
H*
5,679 *H *H 6,256
CH3 CO2H
H3C
5,83 H*
CO2H
4,574
H*
CH3
*H 7,10
1.5.13. Os clculos de deslocamentos qumicos utilizando os valores da tabela 1.5.5 do os seguintes resultados:
NO2 NH2
7,27 + 0,85 = 8,12 7,27 + 0,10 = 7,37 7,27 + 0,55 = 7,82
7,27 0,55 = 6,72 7,27 0,15 = 7,12 7,27 0,55 = 6,72
Os valores so significativamente maiores para o nitrobenzeno (todos acima de 7 e um deles possivelmente acima de 8, enquanto que para a anilina h 2 valores menores que 7, e um s um pouco acima de 7). A concluso que deve ser possvel decidir se ocorreu a reduo com base apenas nos deslocamentos qumicos. A seguir esto os valores experimentais; note que tanto a freqncia do instrumento como o solvente so diferentes para cada caso. Note tambm que os hidrognios ligados ao nitrognio da anilina tm tambm uma absoro caracterstica que ainda no estudamos.
NO2 NH2
(3,55) 6,64 7,12
8,19 7,52 7,65 300 MHz, CCl4 6,73
90 MHz, CDCl3
1.5.14. Valores calculados:

CH3 CH3 NO2 CH3
7,22 7,72 7,27
7,67 7,27 8,02
7,97
NO2 NO2
7,22 8,02
8,02
o-Nitrotolueno
m-Nitrotolueno
p-Nitrotolueno
Observe inicialmente que o deslocamento qumico dos hidrognios em orto ao grupo NO2 tm sempre maiores valores de . Podemos, com base nisto, j determinar qual o ismero o-nitrotolueno, pois este o nico que tem apenas 1 hidrognio em orto ao grupo NO2. Observe em seguida que o ismero p-nitrotolueno o mais simtrico de todos; os sinais da RMN refletiro esta simetria, separando-se em dois grupos de sinais com 2 hidrognios em cada grupo. Para o m-nitrotolueno devemos esperar um espectro mais complicado (similar ao do o-nitrotolueno, mas agora tendo 2 hidrognios com valores grandes de ). Respostas dos Problemas
435 A seguir so dados os valores experimentais (90 MHz, CDCl3). Valores representados como faixas (7,92 8,09, por exemplo) significam que o autor no conseguiu interpretar o sinal complexo para poder dizer qual o deslocamento qumico exato de cada hidrognio.
CH3 (2,59) CH3 (2,46) CH3 (2,46)
7,20 - 7,41 7,48
NO2
7,51 7,39 7,92 - 8,09
7,92 - 8,09
NO2 NO2
7,31 8,10
7,94 7,20 - 7,41
Observe tambm o deslocamento qumico dos grupos CH3: voc percebe como a proximidade com o grupo NO2 faz com que o ismero o-nitrotolueno seja o nico que tem o CH3 com maior valor de ? 1.5.17. Caso A: 4 hidrognios vicinais:
1 1 2 1 2
B0
1 4

1 16 1 8
1 4

3 8
2 4
Quinteto
1 8

6 16
3 8
ou
1 16
4 16
4 16
Quintupleto
1: 4 : 6 : 4 : 1
Caso B: 5 hidrognios vicinais

1

1 16 4 16 1 8 1 4
1 2

2 4
1 2

3 8
1 4
B0
1 8
6 16
3 8
Sexteto
1 16
4 16
ou
1 32
1 32
5 32
10 32
10 32
5 32
Sextupleto
1 : 5 : 10 : 10 : 5 : 1
436 1.5.18. Confira: acetato de etilo (60 MHz, CDCl3):
1.5.19. (a) A molcula contm 1 tomo de oxignio e tem 1 insaturao. No h hidrognios vinlicos e temos sinais entre 2 e 2,5 ppm, posio que corresponde a hidrognios em de carbonila. Claramente h 1 singleto de 3 hidrognios, indicando um CH3 isolado; h tambm um CH2 que aparece como quadrupleto, com o correspondente tripleto (de CH3), um conjunto caracterstico de um grupo etilo. A frmula , obviamente,
O
Butanona
(b) bem visvel a presena de um grupo OCH2CH3. Alm destes sinais, h apenas um singleto de 2 hidrognios em 3,7 ppm, indicando que deve ser um grupo BrCH2 isolado; subtraindo estes tomos da frmula, vemos que falta ainda adicionar 1 carbono e 1 oxignio, sendo que a molcula deve conter 1 insaturao. Os grupos a serem juntados sero:
O Br CH2
CH2
CH3
BrCH2CO2CH2CH3 Bromoacetato de etilo
(c) Novamente vemos OCH2CH3, mas agora a integral (ajustada para corresponder a um total de 12 hidrognios) nos diz que h dois destes grupos OEt. Alm disto, excetuando pequenas impurezas, h apenas mais 1 singleto de 2 hidrognios, indicando um grupo CH2 isolado. Por subtrao e considerando a ocorrncia de 2 insaturaes, chegamos aos seguintes grupos que devem ser combinados:
O CH3 CH3 CH2 CH2 O O CH2 C O C
(isolado)
Temos ainda que considerar a simetria da molcula: os dois grupos OEt tm que ser idnticos, por isso s podem estar ligados cada um a uma das carbonilas.
O CH3 CH2 O C CH2 O C O CH2 CH3
(d) Um hepteto de 1 hidrognio em 5 ppm, em conjunto com um dubleto de 6 hidrognios indicam claramente a ocorrncia de um grupo isopropoxi, OCH(CH3)2. Respostas dos Problemas
Malonato de dietilo
437 Alm destes sinais h apenas 1 singleto em 2 ppm, posio correspondente a hidrognios em de carbonila. Tudo combinado, ficamos com:
O CH3 C O CH CH3 CH3
Acetato de isopropilo
(e) Este est um pouco mais complicado: h um sexteto em 4,1 ppm, um quinteto em 1,83 ppm, um dubleto em 1,7 ppm e um tripleto em 1,3 ppm. O tripleto e o dubleto correspondem a grupos CH3, o quinteto corresponde a um grupo CH2 e o sexteto corresponde a um grupo CH ligado a um tomo bem eletronegativo, que neste caso s pode ser bromo; trata-se, portanto de um grupo CHBr que, para dar um sexteto, deve ter 5 hidrognios vicinais. Em outras palavras, temos que ter o grupo CH3CHBrCH2; o CH3 esquerda d, naturalmente, origem ao dubleto. A este grupo falta apenas ligar um CH3 para completar a frmula molecular; verifique se este ltimo CH3 deveria realmente dar origem a um tripleto, e se o CH2 deveria dar origem a um quinteto.
Br
2-Bromobutano
(f) A integral nos mostra que os seis hidrognios da molcula devem estar distribudos em 3 grupos CH2, que devem estar interligados entre si porque todos os sinais esto desdobrados. Verifique se a estrutura CH2CH2CH2 corresponde ao desdobramento observado. Pela frmula, temos 2 insaturaes e precisamos juntar 1 carbono e 2 oxignios; uma das insaturaes pode corresponder a uma carbonila; a outra deve corresponder a um anel. Verifique se os deslocamentos qumicos correspondem a:
O
-Butirolactona
(g) Bem mais complicado, este vai exigir um raciocnio mais elaborado. Acima de 4 ppm, temos 2 hidrognios formando um tripleto, o que corresponde a OCH2CH2. Dois grupos CH2 que absorvem entre 2,5 e 3 ppm constituem dois tripletos que devem corresponder estrutura O=CCH2CH2C=O, pois estes grupos esto isolados dos demais hidrognios e seu deslocamento qumico corresponde posio de carbonila (alm de que a presena de 2 carbonilas sugerida pelas 2 insaturaes e pela presena de oxignios, juntamente com a ausncia de hidrognios vinlicos). Temos ainda 1 CH3 isolado (singleto), provavelmente em a uma carbonila; 1 CH3 tripleto (ligado a CH2); 1 CH2 sexteto (ligado a CH3 e a CH2); e 1 CH2 com um desdobramento um pouco estranho mas que, com alguma boa vontade, podemos dizer que um quinteto (ligado a dois grupos CH2). Combinando tudo isto,
438
O O O
Levuinato de n-butilo
(h) Deslocamento qumico de cerca de 10 ppm (juntamente com ocorrncia de insaturao e presena de oxignio) indica hidrognio de aldedo. O desdobramento est mal resolvido, mas ainda visvel que temos um quadrupleto e um dubleto.
O H
Acetaldedo
1.5.20. A presena de dois oxignios na molcula, em conjunto com 1 insaturao e com a presena de um sinal (de 1 hidrognio) com > 10 ppm, fortemente sugere que temos cidos carboxlicos em ambos os casos. Devemos ter cidos bromopropinicos, variando apenas a posio do bromo na molcula. No deve ser difcil para voc decidir qual frmula estrutural corresponde a qual espectro.
Br OH O Br O OH
Problema 1.5.21. A integral sugere que temos 2 grupos CH3 (isolados) e 1 hidrognio isolado. Como h 1 insaturao (que pode corresponder a uma carbonila), podemos ter um derivado do cido frmico (compare o deslocamento qumico do hidrognio isolado com o do formiato de metilo, figura 1.5.7). A concluso seria
O H C N H3C CH3
N,N-Dimetilformamida
Mas que histria esta de serem diferentes os dois grupos CH3 desta molcula? A rotao livre da ligao carbonila-nitrognio no deveria fazer com que os dois grupos CH3 ficassem iguais, na mdia? Pois , temos aqui uma evidncia de que a conjugao do par de eltrons do nitrognio com a carbonila dificulta a rotao, tornando-a suficientemente lenta para que os grupos CH3 absorvam e emitam cada um em sua posio (como que fixada), dando origem a dois sinais.
O H C N H3C CH3 H3C H C N CH3 H3C O H C N CH3 O
1.5.22. A molcula tem 2 insaturaes; uma destas deve corresponder a C=C, pois h trs hidrognios vinlicos. H tambm um grupo CH3 isolado (singleto) que deve estar em a
439 uma carbonila ( 2 ppm). Com este pequeno nmero de tomos, no h realmente muitas possibilidades, e chegamos logo a:
O H3C C O C C H t: 4,61 H g: 7,37
Valores de J esperados
Jgt 11 Hz ( 2 a + 14) Jgc 18 Hz (+ 10 a + 19) Jct 2 Hz ( 3 a + 6)
H c: 4,88
Acetato de vinilo
Na figura esto os deslocamentos qumicos calculados com os valores da tabela 1.5.4 (compare com os valores experimentais) e os valores esperados de J segundo a tabela 1.5.8. Quanto aos desdobramentos, evidente que cada um dos trs hidrognios vinlicos aparece como um dubleto de dubletos (na verdade, a resoluo do espectro no permite concluso muito segura sobre o pequeno valor de J de 1 Hz, mas vamos ignorar estes preciosismos).
Hg
Jgc Jgt
J1
J1 = 13,9 Hz (= 2919,2 2905,3 = 2912,9 2899,0) J2 = 6,3 Hz (= 2919,2 2912,9 = 2905,3 2899,0)
2912.9 2919.2
2899.0 2905.3
7.55
7.50
7.45
7.40
7.35
7.30
7.25
7.20
7.15
7.10
7.05
7.00
6.95
Observe as setas de duas cabeas, que ajudaro voc a compreender como encontrar o valor de J1 a partir dos valores das freqncias correspondentes aos mximos dos picos.
Hc Ht
J1 = 14,1 Hz (= 1959,4 1945,3 = 1958,4 1944,3) J2 = 1,0 Hz (= 1959,4 1958,4 = 1945,3 1944,3)
Jgc Jct
Jgt Jct
J1 = 6,3 Hz
(= 1830,1 1823,8 = 1829,1 1822,8) J2 = 1,0 Hz (= 1830,1 1829,1 = 1823,8 1822,8)
1958.4 1959.4
1944.3 1945.3
1822.8 1823.8 1829.1 1830.1
5.00
4.95
4.90
4.85
4.80
4.75
4.70
4.65
4.60
4.55
4.50
4.45
4.40
4.35
A propsito, se voc quiser utilizar os dados em Hz para calcular o deslocamento qumico (em Hz) para cada hidrognio, um procedimento til consiste em calcular a mdia aritmtica entre os valores correspondentes ao primeiro e ao ltimo pico de cada multipleto. O deslocamento qumico em ppm pode ser encontrado dividindo o valor em Hz pela freqncia do instrumento, 400 MHz (na realidade, a freqncia do instrumento 400,13 MHz, mas para estes clculos, quando conservamos apenas duas casas depois da vrgula para os deslocamentos qumicos em ppm, no faz diferena usar 400 ou 400,13, pois o resultado ser o mesmo). Respostas dos Problemas
440
g =
2919,2 Hz + 2899,0 Hz = 2909,1 Hz 2
g =
2909,1 Hz = 7,27 ppm 400 (M)Hz
1.5.23. 1) JAM = JAX = JMX:
2) JAM = 18 Hz; JAX = 5 Hz; JMX = 3 Hz:
1.5.24. A2X3. 1.5.26. Uma soluo prtica consiste em refazer o espectro mudando a velocidade de rotao do tubo: se o sinal for uma banda lateral, aparecer em local diferente neste outro espectro.
441 Problemas do final do captulo 1. para 2H: m = 1; 0; 1 ; 5 3 1 1 3 5 para 17O: m = ; ; ; ; ; . 2 2 2 2 2 2
2. = s = h I ( I + 1) ; para o hidrognio (I = ), = h
Z Bo
z =
1 h 2
3 2
= h
3 2
h 2 3. A molcula tem duas insaturaes. A presena de dois oxignios sugere a possibilidade de um cido carboxlico, o que confirmado pela ocorrncia de um pico largo entre 11 e 12 ppm (de 1 hidrognio, arredondando a integral). H tambm 2 hidrognios vinlicos e um grupo CH3, de forma que nossa estrutura fica restrita a uma das trs possibilidades a seguir:
5,96
H CO2H
cos = z = 2 3
1 3
= arccos
1 3
= 54,7
b 5,99 H c
CO2H
H3C
CO2H
6,43
a
H 7,13
CH3
H3C
5,73 H
H 6,4
Os deslocamentos qumicos calculados (estimados) escritos ao lado dos hidrognios vinlicos combinam com os dados experimentais apenas para a estrutura 2, ou seja, a estrutura do cido crotnico.
Ha (7,10 ppm) Jab = 15,5 Hz (Jtrans) Jac = 6,8 Hz
Hb (5,86 ppm) Jab = 15,5 Hz Jbc = 1,5 Hz
Hc (1,92 ppm) Jac = 6,8 Hz Jbc = 1,5 Hz
2350.0 2351.8
2334.6 2336.1
7.15
2860.1
2853.3
2846.2
7.10
2837.9
2830.8
2824.0 7.05 7.00
763.7 765.2 770.5 772.1
5.90
5.85
5.80
1.95
1.90
1.85
442 Confira os desdobramentos e os valores de J para ver se esto de acordo com a estrutura proposta. 4. Com a frmula C4H10O possvel fazer 4 diferentes estruturas de lcoois (ou 5, se considerarmos que o lcool sec-butlico pode existir na forma de 2 enantimeros).
OH
*
OH
OH OH
Butan-1-ol
n-Butanol
Butan-2-ol
sec-Butanol
2-Metilpropan-1-ol Isobutanol lcool isobutlico
terc-Butanol
lcool terc-butlico
lcool n-butlico
lcool sec-butlico
O terc-butanol deve dar apenas um singleto na RMN, alm do sinal do OH. A deduo das frmulas correspondentes aos espectros muito simples. Pode ser feita, por exemplo, simplesmente considerando os grupos de hidrognios equivalentes: o espectro 1 tem 3 grupos CH2 e 1 grupo CH3; o espectro 2 tem 1 grupo CH, 1 grupo CH2 e dois grupos CH3 diferentes; o espectro 3 tem 1 grupo CH, 1 grupo CH2 e 2 grupos CH3 iguais entre si. No h dvidas sobre qual frmula corresponde a qual espectro. Outra possibilidade examinar apenas os sinais dos hidrognios carbinlicos (aqueles que esto no carbono que tem o grupo OH), por volta de 3,5 ppm: no espectro 1 temos um tripleto de 2 hidrognios, indicando a ocorrncia de um grupo CH2CH2OH, somente existente no n-butanol; no espectro 2 temos um sexteto (sextupleto) de 1 hidrognio, que s pode corresponder ao sec-butanol; no espectro 3 h um dubleto de 2 hidrognios, correspondendo ao grupo CHCH2OH que s ocorre no Isobutanol. No deixe, porm, de aproveitar a oportunidade de conferir todos os deslocamentos qumicos e desdobramentos. Particularmente interessante a ocorrncia de um noneto no espectro 3, uma figura bem incomum. 6. A molcula saturada, no h duplas nem anis. Podemos ver um singleto largo correspondendo a dois hidrognios de OH, confirmando que se trata de um diol. H tambm dois grupos de hidrognios carbinlicos: um deles contm s 1 hidrognio e um sexteto (sextupleto), indicando a presena do grupo estrutural CH2CH(OH)CH3; confirmando isto, h um sinal de CH3 que um dubleto. Com este grupo estrutural, considerando a frmula dada, no possvel fazer outra estrutura que no seja a seguinte:
HO OH
Butano-1,3-diol
O CH2 no carbinlico d origem a um simples quadrupleto, mas o CH2 carbinlico tem os dois hidrognios diferentes um do outro, e d um sinal complexo. Tente explicar este sinal. 7. Com duas insaturaes, trs hidrognios vinlicos e os outros trs constituindo um singleto de CH3 (provavelmente em de cetona), no h muito o que cogitar. Trata-se da cetona metlica e vinlica. Aproveitando, voc consegue ver bandas laterais neste espectro? E bandas satlites de 13C? Lembre-se que JCH para carbono sp3 vale em torno de 125 Hz.
443 8. Bem simples, s podemos ficar na dvida entre maleato e fumarato de dietilo. Tente resolver pelo deslocamento qumico dos hidrognios vinlicos. Procure tambm pela Internet. 9. O alto grau de insaturao sugere fortemente que o composto seja aromtico. H sinais correspondendo a 4 hidrognios aromticos, bem simtricos, sugerindo um benzeno p-dissubstitudo; trs hidrognios que devem ser vinlicos; combinando estas indicaes com a frmula, no difcil chegar a
NO2
p-Nitroestireno
Observe a figura a seguir: voc consegue perceber, pelo efeito do telhado, quais hidrognios esto acoplados entre si?
10. Deve ter ocorrido formao do carboction, o que explica o deslocamento dos sinais para maiores freqncias. No entanto, qualquer das estruturas 1 ou 2 possveis para o carboction (1 e 2 so, na realidade, idnticas) deveriam resultar em dois sinais diferentes de CH3 e dois sinais diferentes de CH2! O fato de ocorrer apenas 1 sinal de CH3 e 1 sinal de CH2 uma das demonstraes mais convincentes de que as formas 1 e 2 so na realidade formas cannicas de ressonncia (ressonncia referente distribuio eletrnica, no confundir com ressonncia magntica nuclear).
11. Similar ao problema anterior. As formas cannicas seriam:
3234.3 3243.1 8.0
7.5
2975.3 2984.1 7.0
2664.1 2675.2 2681.7 2692.6 6.5 6.0
2329.6 2347.2
5.5
2160.8 2171.7
HO
OH
HO
OH
444 Captulo 1.6. Problemas do texto 1.6.1. Trata-se do desdobramento do sinal do carbono pelo deutrio. Como voc sabe, o deutrio tem I = 1 e, por isso, tem trs orientaes possveis em um campo magntico, correspondendo a m igual a 1, 0 ou 1. Cada uma dessas orientaes gera uma linha para o sinal de 13C. Podemos usar um diagrama de chaves modificado da seguinte forma:
1 1/3 1/3 1/3
1.6.2. Um dos grupos apresenta um efeito adicional porque h mais um grupo CH3 no mesmo carbono: 34,3 23,7 = + 10,6 ppm. 1.6.3.
27,1 27,0 27,1 36,4 36,4 33,7 23,3
1.6.4.
40,1 23,2 36,3 31,4 49,9 28,9
1.6.5. O CH3 que sabemos ser equatorial sofreu, pela presena da cetona, uma proteo de 23,7 14,8 = + 8,9 ppm. Se supusermos que o outro CH3 equatorial teria sofrido uma proteo semelhante, ele absorveria em 34,3 8,9 = 25,4 ppm. Ora, os valores esto muito prximos deste, sugerindo fortemente que os grupos CH3 na posio de ciclohexanonas sofrem proteo de 8,9 ppm quando so equatoriais; por estes nmeros, CH3 axiais seriam praticamente insensveis presena da cetona.
445 1.6.6.
CH 3 CH2 O C CH3 CH3 C H2 O C CH3 O
Espectro de 1H
( ppm )
1
JCH
JCH
40
JCH
80
Espectro de 13C
120
CH3 CH2 O C CH3 3 O
160
gHMBC
( ppm 8 ). 0 6. 0
JCH
4. 0
JCH
200 0. 0
2. 0
1.6.7. Sim, isto pode ser visto facilmente com um modelo: apenas hidrognios em relao 1,3-diequatorial se dispem em W. 1.6.8. Sim, parece razovel: se as duas conformaes possveis tiverem a mesma energia, a molcula s deve passar metade do tempo em cada conformao; como o acoplamento em W s pode ocorrer entre hidrognios equatoriais, a mudana de uma cadeira para outra prejudicaria o acoplamento entre dois hidrognios de um determinado par (lembrese que os hidrognios equatoriais de uma conformao cadeira transformam-se em hidrognios axiais na outra conformao cadeira). 1.6.9. Sim, pois a molcula bem fixa na conformao mostrada na figura 1.6.51. H apenas dois hidrognios em relao 1,3-diequatorial nesta conformao (H6 equatorial e H9 equatorial, segundo a numerao utilizada na resoluo do problema do texto). 1.6.10. Vamos comear por analisar H8, como sugerido. bem visvel, na ampliao, que o sinal de H8 se assemelha a dois quadrupletos, indicando que ele tem um total de quatro valores de J, sendo 3 deles aproximadamente iguais e o quarto bem maior. Isto confere com nossas conjecturas sobre a existncia de acoplamento geminal, pois H8 s tem trs hidrognios vicinais. (A propsito, seria razovel dizer que a facilidade para observar o acoplamento geminal no mentol devida considervel rigidez da molcula?). O valor de J = 13,0 Hz (o maior dos quatro) est bem de acordo com o esperado para o valor absoluto de Jgem; os outros trs, valendo aproximadamente 3,3 Hz cada um, tambm esto de acordo com os valores esperados para Jea ou Jee. A J = 22,8 Hz est, ento, bem de acordo com o que esperamos para H8 equatorial. No deixe de considerar que, para H8 axial devemos ter pelo menos dois valores de Jaa (ca. de 10 Hz cada um) que, junto com o valor de Jgem, levaria J para um valor acima de 30 Hz. Respostas dos Problemas
446
H9 (equatorial)
H8 (equatorial)
J = 22,8 Hz
Jgem (J8eq,8ax) = 13,0 Hz
J8eq,3eq = J8eq,9eq = J8eq,9ax = 3,3 Hz
J = 24,6 Hz
856.2 1.17 1.75
1.70
Semelhantemente, para H9 axial deveramos ter J > 30 Hz; o valor de 24,6 Hz observado claramente mostra que este H9 equatorial. Podemos dizer exatamente o mesmo de H6.
H6 (equatorial)
850.9
844.1
840.7
835.5 837.8
1.03 1.65
831.8
J = 21,9 Hz
828.2
822.8 825.0
817.2 819.5
813.9
810.6
807.4
1.00 1.60
804.2
800.8
797.6
794.4
995.6
993.4
991.6
989.9
987.8
985.7
1.02 2.02 2.01 2.00 1.99 1.98 1.97 1.96 1.95 1.94 1.93 1.92 1.91
No deixe de observar tambm que o sinal do outro hidrognio de cada um desses pares (H6, H8 e H9) est localizado junto com os sinais dos grupos CH3 (observe, por exemplo, a figura 1.6.43, que mostra esta localizao). Os sinais que acabamos de analisar localizam-se, portanto, 0,6 a 1 ppm mais para a esquerda (esto mais desprotegidos) do que seus correspondentes pares. D outra olhadinha na figura 1.5.14 e no texto associado: os hidrognios que acabamos de estudar so ou no so equatoriais? 1.6.11. Como o sinal est aumentando junto com a quantidade de reagente de deslocamento (Eu(fod)3) adicionada, natural concluirmos que o sinal provm do reagente, do grupo C (CH3)3.
983.5
981.4
979.4
977.7
975.8
973.7
447 Problemas do final do captulo 1, 2, 3.
1
O H3C O
3
O
-Ionona
Anetol
Carvona
4, 5, 6.
H3CO
4
O
HO
Eugenol
Safrol
7-Metilcumarina
7.
H3CO
HO
CHO
Vanilina
Voc pode achar muito instrutivo dar uma olhada mais detalhada no espectro do safrol, para o qual foram fornecidas vrias ampliaes bem fortes. Tente voc mesmo fazer sozinho um estudo mais detalhado, primeiro. Depois examine as simulaes dadas a seguir e tente compreender sem ajuda do professor. O programa FOMSC3 faz simulaes de primeira ordem apenas, e compara a simulao com o espectro experimental. O resultado bem satisfatrio para H1, mas no to bom para H2 e H3, porque estes hidrognios esto muito perto um do outro e seu acoplamento mtuo j de segunda ordem. O programa SimEsp_NMR j faz simulaes de segunda ordem, e o resultado fica bem melhor para H2 e H3 (na verdade, poderia ser ainda bem melhor se o operador tivesse mais pacincia de experimentar pequenas variaes nos valores). A estrutura com os nmeros aqui utilizados a seguinte:
4 5
H2 H 3
H 1
448
Safrol
(1234) Experimental Spectrum (1234)
Simulated Spectrum
H1
J1 = 16,9 Hz J2 = 10,1 Hz J3 = 6,8 Hz J4 = 6,6 Hz
2366,7 2366,6 2364,4 2363,6 2362,7
2376,8 2376,7
2360 2359,9
2353,2 2353,2
2349,4 2349,4 H3 H2 0 J1 = 0 Hz
2373,4 2373,2
2383,5 2383,5
2370,0 2370
2356,4 2356,4
0% Gauss ian + 100% Lorentzian
Safrol
(1234) Experimental Spectrum (1234)
Simulated Spectrum
H2
H3
J1 = 16,9 Hz J2 = 1,7 Hz J3 = 1,7 Hz J4 = 1,7 Hz
2343,1 2343 J1 = 10,2 Hz J2 = 1,7 Hz J3 = 1,5 Hz J4 = 1,2 Hz 2012,1 2012,1 2010,4 2010,4 2009,8 2008,8 2008,2
2029,0 2029 2027,3 2027,3
2025,6 2025,6
2021,3 2021,1
2016,9 2016,8
2020 2019,7 2018,3 2018,7 2018,2
2030,7 2030,7
50% Gaus sian + 50% Lorentzian
2013,9 2013,7
2006,7 2006,7
449
Freqncia: 400 MHz Largura a meia altura: 1 Hz Intensidade mnima: 0,01 Ttulo: Safrol
X(H)= 2 3 4
-1,70
5
-1,70 -1,60
J (1 ,X)=+16,90 +9,90 +6,70 +6,70 J (2 ,X)= -1,60 J (3 ,X)= -1,60
(H1) = 2363,3 (H2) = 2019,8 (H3) = 2014,6 (H4) = 1309,5 (H5) = 1309,5
201 0,6 201 0,1
J (4 ,X)= -18,00
202 7,3
202 8,9
202 0,2
201 8,6
202 5,6
203 0,6
202 1,8
201 7
201 2,3
200 8,6
H2
H3
Espectro Simulado Curva Combinada: 25% Lorentziana + 75% Gaussiana
SimEsp_NMR (LSO - FF CLRP - USP )
Captulo 2.1. Problemas do texto 2.1.6. Por exemplo:

CH3 CH3 CH2Cl CH2NH2
HNO3 H2SO4
Cl2 luz
NH3
O2N
Fe HCl
CH3
Ac2O AlCl3
KMnO4
CO2H
KCN
CH2 CN
200 6,9
201 4
H2 cat.
CH2
CH2
NH2
1) SOCl2
H2N CH3
2) NH3
O C NH2
NaOBr
NH2
NH3, H2, cat.

O CH3
NH2
2.1.7.
OH OH OH HO OH
Sim
No
Sim
No
No
2.1.8. Este tipo de estrutura (1,4-ciclo-hexadienos) pode ser obtida com relativa facilidade atravs da reduo de Birch (Arthur John Birch, 1915-1995, professor australiano de Qumica Orgnica; fez seu doutorado em Oxford, 1948). Respostas dos Problemas
450
Li / NH3 ROH
OCH3 OCH3
Esta reduo se faz com um metal (geralmente alcalino) dissolvido em amnia lquida (a 33 C). O metal dissolvido apresenta forte tendncia a ceder um eltron (formando o ction correspondente), que pode ser recebido por sistemas orgnicos aromticos ou por sistemas conjugados, em geral. O mecanismo pode ser visto da seguinte maneira:
H H H H H H H H H
e
H
ROH
ROH
H
RO
RO
Por qual razo no se forma o 1,3-dieno, que seria mais estvel por causa da conjugao? Podemos responder a esta questo considerando as formas cannicas do carbnion dienlico, mas tudo fica muito mais simples de memorizar se voc considerar que os eltrons no ligantes (radical e carbnion, ou dois carbnions em certos casos) tendem a se localizarem o mais afastado possvel um do outro. Esta maneira de ver permite tambm compreender com certa facilidade a localizao das duplas (no produto) quando h certos grupos doadores (dos quais os eltrons tenderiam a se afastarem) ou certos grupos captores (dos quais os eltrons tenderiam a se aproximarem).
OMe OMe OMe
Li / NH3 ROH
e no
COOH
COOH
COOH
Li / NH3 ROH
e no
OCH3
Li / NH3 ROH (complete voc mesmo)
CH3
451 Duplas ou carbonilas isoladas no so reduzidas por este reagente, que ataca apenas triplas (formando duplas trans, no ? Precisamos rever alguma coisa?) ou sistemas conjugados, como mostrado a seguir.
Proponha mecanismos para estas reaes. 2.1.9. O oznio um reagente eletroflico e mostra grande preferncia (reage muito mais rapidamente) por duplas mais nucleoflicas, mais ricas em eltrons. O grupo OCH3 doador mesomrico, no? O efeito mesomrico , geralmente, mais forte do que o efeito indutivo ou no? 2.1.10. Reagiu a dupla mais rica em eltrons:
O CO2CH3 O CO2CH3 CO2CH3 O CO2CH3 O
O3 EtOAc 78 C
(CH3)2S
Problemas do final do captulo 1. Um mtodo usado por Vig e colaboradores (1970) est esquematizado a seguir.
CO2Et O
1)
OH OH , H O
CHO
1) (C6H5)3P=CH2 2) H3O
O
2) LiAlH4 3) CrO3
2. Dos mesmos autores:

BrMg
+
O
(+ CuI)
452 3. Trata-se de adio 1,4 a um dieno conjugado:

O
Cl2CHCOO
C O CHCl2
4. (a) Reduo do grupo nitro pode gerar a amina, que tratada com HNO2 produz o sal de diaznio. Este, tratado a quente com H2O, d origem ao fenol. A transformao do fenol em ter metlico comumente realizada com sulfato de dimetilo, (CH3)2SO4; o autor desta sntese preferiu utilizar diazometano.
CH3 NO2 CH3 CH3 NH2
H2 Pd / C
HNO2
N2
H 2O
CO2CH3 CO2CH3 CH3 OH
CO2CH3 CH3
CH2N2 [ou (CH3)2SO4]

CO2CH3 CO2CH3
OCH3
Este material aparentemente pode ser transformado no produto desejado por simples adio de CH3MgI seguida de eliminao de gua do lcool tercirio formado:
CH3 OCH3 CH3 CH3 OCH3
CH3MgI
OCH3
CO2CH3 OH
O autor preferiu um caminho mais complicado, transformando o ster na metilcetona com o nion do DMSO seguido de reduo com amlgama de alumnio, e depois uma reao de Wittig.
CH3 OCH3 CH3 CH3 OCH3
1) CH3SOCH2 2) Al / Hg
(C6H5)3P=CH2
OCH3
CO2CH3
(b) O que voc espera que resulte da nitrao do p-metilbenzoato de metilo? 5. No devemos mexer no centro estereognico, mas sim trocar a cetona e a dupla ligao de lado.
453
O O O HO O
H2O2 NaOH
NH2NH2 HOAc
oxidao
()-Carvona
()-Carvona
Por qual razo s uma das duplas foi epoxidada? 6. claro que devemos fazer algum tipo de nion no carbono que sustenta o bromo, para reagir com butanona. No entanto, h uma cetona na mesma molcula do brometo que poderia tambm reagir com o nion, de forma que ela deve ser protegida. Schultz e Sprung fizeram a transformao usando um reagente de Wittig.
+
O (C6H5)3P O
H3O
O O
Captulo 2.2. Problemas do texto 2.2.1. Um reagente de Grignard normalmente preparado por reao de um haleto de alquilo com magnsio metlico. Se o reagente de Grignard pudesse fazer substituio nucleoflica em haletos, as molculas de reagente de Grignard formadas no incio da preparao j reagiriam em seguida com as molculas de haleto de alquilo ainda presentes, no resultando nenhum reagente de Grignard ao final da reao. Em outras palavras, esta seria uma reao de Wurtz. Um raciocnio semelhante se aplica aos alquil-ltios. 2.2.2. possvel porque esta preparao feita em duas fases (etapas). Primeiro, o haleto de alquilo completamente transformado em um alquil-ltio (que no reage ou reage mal com o haleto de alquilo); s depois, quando no h mais haleto de alquilo para reagir, o haleto de cobre adicionado.
R X Li R X CuX R2CuLi
2.2.3. Nuclefilos normalmente no se adicionam a duplas C=C. Num caso como este isto possvel porque a carbonila polariza a dupla C=C atraindo seus eltrons. Trata-se de uma adio a um sistema conjugado:
O O OLi
R2CuLi
R R
Produto de adio 1,4
454 O enolato (produto da reao) um produto de adio 1,4 e pode permanecer assim em um meio reacional que no contenha fonte de prtons. No final da reao junta-se gua e qualquer enolato presente captura um prton pelo oxignio, que a parte mais negativa da molcula. Forma-se assim um enol, que tambm um produto de
adio 1,4.
O
H
R
OH
Produto de adio 1,4

R
Mas claro que o produto, sendo um enol, sofre rpida tautomerizao para a forma ceto, mais estvel.
OH O
Esta forma ceto realmente um produto de adio 1,2 dupla, mas a reao na realidade ocorreu atravs da formao de um enolato de ltio e de um enol (ambos sendo produtos de adio 1,4). 2.2.5.
O O
HO
2.2.6. Como o produto da reao ainda um aldedo, pode sofrer novas condensaes aldlicas, levando a produtos de polimerizao.
O OH O H H H OH OH O H O
etc.
Base
O H O OH H H O
etc.
2.2.7.
N N
H2N
N H
H2N
N H
AcO Componente Principal
AcO
Componente Secundrio
Mauvena A
Mauvena B
455 2.2.9. Hagemann preparou seu ster em 1893 utilizando acetoacetato de etilo e diiodoetano em etanol na presena de etxido de sdio. Hoje mais comum a utilizao de formaldedo.
O EtO O O O O O EtO O EtO OH O EtO OH O EtO O EtO O EtO2C O O
1) Base 2) CH2O
EtO
Base
H 2O
O O O
Base
Base
EtO
CO2Et
H2O
CO2Et
EtO C O EtO
CO2Et
Problemas do final do captulo 1. 1) Protonao da dupla mais reativa (mais rica em eltrons), com formao do carboction mais estvel:
H
O O O
2) Reao deste carboction com o lcool, seguida de perda de H+:

OH
3) Eliminao catalisada por cido, formando ter vinlico:

H O O O
EtOH
OHC
4) Rearranjo de Claisen:
O
2.
OTs OH O H
Al2O3 CHCl3
456 3. Nas condies em que a reao se processa, forma-se o sal de imnio da dimetilamina que ento faz um ataque eletroflico ao enol do composto carbonlico.
Me2NH + H CH2=O H2O
OH Me2N CH2 Me2N O
Me2N=CH2
4. A explicao mais simples atravs do impedimento estrico. Ambos os carbonos onde pode ocorrer a adio so muito impedidos estericamente; em cada caso, a reao ocorre de modo a formar o produto (e o estado de transio) menos congestionado estericamente. 5.
O HO O CO2H CO2
OH
O O
Captulo 2.3. Problemas do texto 2.3.1. Voc j viu como fazer lcool diacetona a partir de acetona (onde mesmo que est isso?). A desidratao do lcool diacetona para dar o xido de mesitila simplesmente aquecendo com uma quantidade cataltica de iodo est descrita em Organic Syntheses Coll. Vol 1, pgina 53.
O O
I2 (cat.)
HO
lcool diacetona xido de mesitila
2.3.3. Os outros dois enolatos s poderiam formar anis de 4 membros, muito tensos, da a reao desfavorecida. 2.3.4. Pode-se usar a reao do halofrmio (lembrou? Se estiver difcil, que tal dar uma olhadinha no volume 1?).
457 2.3.5. (a): Parece razovel:
(aldol)
HO O
H2O
O
(Michael)
xido de mesitila 1) aldol

O
2) H2O
O
Isoforona
2.3.7. A principal razo para evitar a evaporao da amina durante o processo, que prejudica o correto balanceamento das quantidades molares de cido e de amina. 2.3.9. Rearranjo de Beckmann:
H
N OH N OH2 N
H 2O
NH3
N OH2 NH O H NH
NH4 NH3
2.3.10. Reao de Baeyer-Villiger:

OH O O O C R R C OH O
OH
H
O
Voc notou como, tanto na reao de epoxidao como na reao de BaeyerVilliger, podemos dizer que o resultado , em grande parte, fruto da fragilidade da ligao OO ? 2.3.11. Na primeira reao ocorreu adio de cloro tanto 1,2 como 1,4. A dupla resultante da adio 1,4 pode ser tanto cis como trans. Na segunda etapa temos a substituio nucleoflica do cloreto pelo cianeto. O produto original de adio 1,2 tambm se torna produto substitudo em 1,4 porque ocorre rearranjo allico na substituio nucleoflica.
458
NC
NC
Cl
X = Cl ou CN
2.3.12. K2S2O5 o metabissulfito de potssio; quando dissolvidos em gua, os metabissulfitos formam solues de bissulfitos.
K2S2O5 + H 2O 2 KHSO3
Sabemos (porque estudamos muito bem o contedo do volume 1) que bissulfitos alcalinos podem se adicionar a aldedos formando -hidroxi-sulfonatos de metais alcalinos (tambm chamados de compostos de adio bissulftica).
CHO HO SO3K
KHSO3
O bissulfito de potssio certamente forma este composto de adio, que pode ativar o aldedo, ou simplesmente estabiliz-lo no meio reacional (inibindo reaes secundrias). O cido malnico deve adicionar-se acrolena por meio de seu enol.
OH HO O CO2H HO H CO2H CO2H
Durante a concentrao da mistura reacional (feita com aquecimento) ocorre alguma descarboxilao, pois forma-se CO2. Esta reao similar reao retro-ene (est lembrado? Volume 2?).
O H O H CO2H O CO2H
CO2
+ H2O
Mas boa parte da descarboxilao deve ocorrer depois que se adiciona NaOH e se aquece prolongadamente a mistura.
CO2 HO O O CO2
[CO2 + OH ]
HCO3
OH
H2O + CO3
Naturalmente voc compreende que vrios outros mecanismos podem ser propostos. Esta apenas uma proposta razovel. 2.3.13.
O O
H
O HO O
OH
H
O
H2O
459
2.3.14.
B
O
Base
Cl
CO2Et
HO
CO2Et
HO
CO2Et
CO2Et
Cl O
H2O
2.3.15. Sim, pois

Cl H CO2Et O O O
Base
O
CO2Et
CO2Et
H
O O H
CO2Et
CO2Et
HO
H 2O
Note, porm, que o produto diferente daquele obtido no problema anterior. 2.3.16. Trata-se de uma dupla condensao de Claisen; o produto fica apenas na forma enlica porque, alm da conjugao com as carbonilas, a forma enlica aromtica.
O O MeO MeO OMe HO O O O HO OH OMe MeO2C O OMe OMe MeO2C O O O CO2Me
2.3.20. O nome que figura na publicao de Paquette :
Undecaciclo[9.9.0.02,9.03,7.04,20.05,18.06,16.08,15.010,14.012,19.013,17]eicosano
2.3.21. Como os produtos contm carboxila (2 oxignios), natural pensarmos que o hidrxido ou alcxido ataca a carbonila, fazendo adio nucleoflica.
460
O
OH
OH
OH
As -halocetonas devem primeiro ser transformadas em ciclopropanonas, depois seguindo um caminho semelhante ao mostrado acima.
O Cl O Cl O
CH2
CH3
RO
RO
OR
CO2R
ROH
RO
2.3.22. Como sabemos, a ligao OO frgil e sofre fcil ruptura homoltica por aquecimento. O radical formado pode perder CO2 para dar outro radical. Este encontra facilmente uma molcula de cumeno (que o solvente) e pode retirar um hidrognio desta para formar o radical do cumeno, que extraordinariamente estvel (em qual preparao industrial que utilizada esta propriedade do cumeno de formar um radical muito estvel?).
O ButO O C R
ButO
O O C R
R CO2
RH
2.3.23. O sistema de fato aromtico, como voc deve ter previsto pela regra de Hckel (4n + 2 eltrons ). O deslocamento qumico dos hidrognios vinlicos nestes compostos similar ao de hidrognios de compostos aromticos benznicos ou naftalnicos. Ao contrrio, porm, o deslocamento qumico dos hidrognios da ponte muito menor do que o de grupos CH2 alcnicos normais; em vrios compostos o valor de negativo (!); em outros positivo, mas sempre bem menor do que esperaramos por comparao com outras estruturas. A razo que a ponte metilnica encontra-se no interior do cone de proteo da corrente eletrnica do sistema aromtico. 2.3.25. Deveramos reagir o enolato da 2-metilciclo-hexanona com metil-vinil-cetona; Vandenheuvel utilizou o mtodo descrito por M. Yanagita e K. Yamakawa, por sua vez uma modificao do mtodo descrito por du Feu, McQuillin e Robinson: o derivado dietilaminado da metil-vinil-cetona sofre eliminao em meio bsico, formando a cetona insaturada aos poucos, diminuindo assim a indesejada polimerizao da cetona insaturada. Respostas dos Problemas
461
NEt2
Base
O O
O O
De fato, a 2-metilciclo-hexanona poderia formar dois enolatos diferentes. O enolato mais substitudo mais estvel e forma-se preferencialmente em condies de equilbrio.
O O O
Base
Energia calculada (GMMX):
14,628
15,102
kcal/mol
Mais estvel
Preferido em condies de controle termodinmico
Quando usamos condies de controle cintico, o enolato menos substitudo formado preferencialmente.
O
Li N
OLi
OLi
+ 78 C
Principal
(forma-se mais rapidamente)
2.3.26. Como determinado experimentalmente por Heathcock, formam-se apenas 2 lcoois: sendo a adio de H e BH2 em cis, s h duas possibilidades:
Adio em cis
H H2B OH BH2 H OH BH2 H OH
HOO
(H2O2 / NaOH)
+
H HO O BH2 OH HO O BH2 H OH
Com reteno de configurao
+
H O B H H OH O B H H H OH
462 A transformao de qualquer dos dois derivados acima no lcool correspondente se completa por ao de NaOH e de H2O.
H O B H H
OH O
H BH2 HO H OH
OH H OH
OH
OH
Naturalmente voc compreende que, nestas frmulas, BH2 pode tambm estar representando BHR, etc. 2.3.27. Naturalmente, a oxidao pode formar dois estereoismeros. Tratamento com hidrxido de sdio em metanol pode formar o enolato da cetona de forma reversvel: o enolato pode capturar H+ de qualquer de suas duas faces. A mistura final uma mistura de equilbrio dos dois estereoismeros, contendo uma quantidade bem maior de 9.
8 + 8a
CrO3
OH O
+
H O H OH
NaOH EtOH
(por RMN de 1H)
+
H O OH O H OH
(por RMN de 1H)
Mistura de equilbrio
2.3.28. A diferena de energia de 4,013 kcal/mol. Como 1 kcal/mol = 4,184 kJ/mol, ficamos com 16,8 kJ/mol de diferena. Na tabela 2.5.2 (volume 2) isto representa mais de 99,8 % do estereoismero mais estvel. 2.3.29. A transformao de 4 em 7 poderia, ao que tudo indica, ser feita diretamente por formao do reagente de Grignard correspondente a 4 (o mesmo reagente de Grignard feito por Heathcock) e tratamento deste reagente com acetona diretamente, economizando duas etapas.
463 Problemas do final do captulo 1.

Al O O Al
O Al
H H
2.
Base (Colidina)
1 7 6 5 5 4 3 6 7 1 2 4 3
Br
HBr
3. O mtodo utilizado por Pinder foi:

CO3H
O O O
LiAlH4
MnO2
HO OH O OH
Captulo 3.1. Problemas do texto 3.1.1. (a) Com n + 1 tomos de carbono:

R CO2H CH3OH H R CO2CH3 KCN LiAlH4 HCl R CH2OH H3O R CH2Cl
1) R 2) R
CH2Cl
CH2
CN
CH2
CO2H
CH2Cl
Mg
CH2MgCl
CO2
CH2
CO2H
464 (b) Com n 1 tomos de carbono

R CH2 CO2H R 1. O3 2. KMnO4 CH2 CH2Cl R CO2H R CH CH2
1) R
CH
CH2
2) R
CH
CH2
KMnO4
CO2H
Observao: perguntas deste tipo podem ter muitas respostas diferentes; no fique preocupado se sua resposta no coincide com os exemplos acima. Verifique a viabilidade de sua proposta estudando as reaes ou consultando outras fontes (por exemplo, a Internet).
3.1.3. (a)
CH2 CH CH CH2 CH CH CH CH CH CH CH CH
(b) Sim, pois maior nmero de duplas ligaes permite a formao de radicais mais estveis (portanto, pelo postulado de Hammond, formam-se mais facilmente) devido ressonncia.
CH CH CH CH CH
CH
CH
CH2
CH
CH
CH
CH
CH
CH
CH
CH
CH
CH
CH
CH
Alm disso, a presena de outras duplas permite que uma molcula que j faa parte de um polmero possa estabelecer novas ligaes cruzadas, aumentando a resistncia da pelcula. (c) Naturalmente possvel a formao de perxidos (por reaes ene, reaes de DielsAlder e outras reaes eletrocclicas), e isto efetivamente acontece. 3.1.4. (a) O ndice zero, obviamente. (b) Como cada grupo acilo tem uma dupla, cada molcula do leo pode reagir com 3 molculas de I2:
1 leo 850 + 3 I2 127 6 850 g leo 100 g 100 762 850 762 g iodo
x (ndice de iodo)
x=
= 89,6
465 (c)
1 leo + 6 I2 850 g leo 100 g 1524 g iodo
x = 179,3
3.1.10. Uma das maneiras voc j conhece: transformao da dupla em tripla por adio de Br2 e eliminao de duas molculas de HBr.
R CH CH R'
Br2
CH Br
CH Br
R'
2 NaNH2
R'
A tripla pode ser facilmente reduzida a dupla cis por tratamento com H2 / Lindlar. A reduo a dupla trans pode pode ser feita com Li / NH3 lquida. A outra maneira uma modificao da reduo de epxidos com trifenilfosfina, que d olefinas mas freqentemente na forma de mistura de ismeros cis trans. Em 1971, Vedejs e Fuchs 137 descreveram um procedimento que consiste em adicionar difenilfosfetos de ltio a epxidos e quaternizar o produto com CH3I, o que leva formao da olefina com grande estereosseletividade. O princpio da inverso o seguinte: quando oxidamos uma olefina a epxido, o oxignio liga-se aos dois carbonos pela mesma face da dupla original, isto , o oxignio se adiciona em cis.
R H H R
MCPBA
R H
O H R
(adio em cis)
Dupla trans
Ao tratarmos este epxido com um nuclefilo, ocorre uma reao SN2, com o nuclefilo e o oxignio ficando em faces opostas. A quaternizao do fsforo no altera a estereoqumica.
O R H H R H R OLi H
CH3I
O H
2 P
2P
Para a decomposio deste material (que geralmente acontece temperatura ambiente) formando a olefina, um dos carbonos (originalmente da dupla) tem que girar de 180 para que o fsforo e o oxignio fiquem do mesmo lado: exatamente neste ponto que ocorre a inverso da configurao original.
H R O H H R R H R H 2 P CH3 O R H R H R H
Li
2P CH3
2 P CH3
2P CH3
Dupla cis
137
E. Vedejs e P. L. Fuchs, J. Am. Chem. Soc. 1971, 93, 4070.
466 3.1.11.
O R C OMe O O
MeO retro-Claisen
O R C CH2 CO2Me
Wolff-Kishner
CH2
CH2
CO2H
OMe
3.1.12. Sabemos que nos sistemas bicclicos como 3 o ataque ocorre pela face exo (porque pela face endo seria mais difcil, mais lenta); mas a face exo da dupla est protegida pelo volumoso grupo CH2OBn, o que diminui a velocidade de epoxidao o suficiente para que a reao de Baeyer-Villiger se torne a principal. 3.1.13. (a) A reao fcil e rpida porque o carboction formado fortemente estabilizado por ressonncia com o par de eltrons do oxignio.
(b)
OH
(c) Sim, o centro marcado com asterisco. A proteo mostrada d origem a dois estereoismeros.
CH3 CH3
O H
+
O H O
*
H
O H
3.1.14. Sem dvida, o tratamento de 8 com K2CO3 deve levar abertura da lactona, formando um sal. Ocorre que, ao acidular para extrair, o produto deve lactonizar-se novamente, pois a lactonizao ocorre com grande facilidade quando a lactona formada tem um anel de 5 membros, especialmente em um caso como este, em que se formam dois pentanis em juno cis. Questione-se um pouco sobre estabilidades relativas, equilbrio, etc. Problemas do final do captulo 1. A protonao das duplas do anel furnico ocorre com relativa facilidade porque os carboctions que se formam so estabilizados por ressonncia. O grupo OH do derivado do lcool furfurlico pode sofrer fcil eliminao cida pela mesma razo e porque o carboction tipo benzlico. Para que se forme o produto mostrado, necessrio que ocorra migrao do hidrognio do carbono que se transformar em caboxila (carbetoxila, mais exatamente) para seu vizinho, o que tambm se explica pela formao de um carboction mais estvel. A seqncia exata das transformaes muito difcil de deduzir ou de determinar (alm de que pode ocorrer mais de uma seqncia na mesma reao); o mostrado a seguir apenas uma das possibilidades. Respostas dos Problemas
467
H H R C OH2 O R H C O
EtOH
R
H C O OEt
H
R CH2 O
H OEt
H H2O H
R CH2 O H OH OH OEt R CH2 C CH CH2 CO2Et
OH R CH2 O OEt
CH2
OEt
2. (a) Mono steres de cidos dicarboxlicos podem ser preparados por esterificao parcial, como descrito em Organic Syntheses Coll Vol. 2, pgina 276, para o sebacato cido de etilo:
HO2C [CH2]8 CO2H
EtOH HCl
HO2C
[CH2]8
CO2Et
No entanto, um mtodo muito mais eficiente consiste em fazer a saponificao parcial de um dister, como descrito em Organic Syntheses Coll. Vol. 4, pgina 635, para o mono-ster metlico do cido undecanodiico:
HO2C [CH2]9 CO2H
MeOH H
MeO2C
[CH2]9
CO2Me
Ba(OH)2 (MeOH)
H
MeO2C [CH2]9 CO2H
A grande eficincia deste mtodo provm do fato de que o sal de brio que se forma por hidrlise do primeiro grupo ster muito insolvel em metanol e precipita: a saponificao do segundo grupo ster torna-se assim muito mais lenta, pois envolveria a reao de um lquido com um slido. (b) Naturalmente, devemos esperar a formao de dois diferentes radicais, que podem se combinar de trs diferentes maneiras:
R COONa
+ NaOOC
[CH2]n
COOMe
Eletrlise
CH2
[CH2]n1 COOMe
R R
+ +
R CH2
R R CH2 [CH2]n COOMe MeOOC [CH2]2n COOMe
[CH2]n1 COOMe CH2
MeOOC
[CH2]n1
[CH2]n1 COOMe
3. Veja Organic Syntheses Coll. Vol. 5, pgina 463. 4. Por exemplo:

1. NaH
O OMe
1. O3 2. Me2S
H
O OMe
2. Me2SO4
5. No, porque as cetenas apresentam forte tendncia a fazer reaes de cicloadio [2+2], ao invs de fazer reaes de Diels-Alder. 6. As membranas celulares precisam ter uma flexibilidade apropriada para suas funes: no podem ser muito fluidas nem muito rgidas. Em temperaturas altas, as membranas precisam conter cidos graxos saturados, para que seu ponto de fuso seja mais alto e as membranas no se tornem lquidas; em temperaturas mais baixas, as membranas devem conter mais cidos graxos insaturados, pois seno as membranas se tornariam rgidas demais. Os peixes de guas profundas so, realmente, mais ricos em lipdios insaturados.
468 Captulo 3.2. Problemas do texto 3.2.1. Voc sabe que a absoro de um fton de luz promove um eltron do orbital para o orbital antiligante *. Neste estado excitado a ligao no existe da mesma forma como no estado fundamental, e a rotao em torno da ligao bem fcil. Pense da seguinte forma: a rotao em torno da ligao de uma dupla um processo difcil porque, para girar, seria necessrio romper a ligao , o que requer muita energia; ora, no estado excitado a molcula j absorveu a energia necessria e a ligao est essencialmente rompida. 3.2.2. O limoneno:
3.2.3.
H3C H H CH3 H3C OH HO CH3 H3C H H CH3
R
CH2OH
S
CH2OH
R
CHO
S
CHO
(d) Citronelol
(l)
(d) Linalol
(l)
(d) Citronelal
(l)
R
OH
S
OH
(d) Limoneno
(l)
(d) -Terpineol
(l)
(d) Carvona
(l)
3.2.4.
R R S
OH
R S S
OH
(l)-Mentol
(d)-Neomentol
469 3.2.5. Estruturas bicclicas do tipo do canfano podem ser sintetizadas por reaes de Diels-Alder, como voc j viu em vrios exemplos (reveja, por exemplo, a sntese de prostaglandinas de Corey). Estruturas como a do pinano contm um anel de 4 membros. A melhor maneira de sintetizar anis de 4 membros (por reaes pericclicas) atravs de cicloadies [2+2]. Observe o seguinte exemplo:
h
Faa o mecanismo. Voc percebe como os trs produtos resultam de cicloadies [2+2]? 3.2.6.
4
Canfano
Acclico
Mentano
Mentano
2
H
5
Canfano Pinano
Mentano
Tujano
6 3
Canfano Pinano Mentano Iso-canfano
Pinano
Fenchano
470 3.2.7. Sim, existem mais dois carbonos no anel de 6 que no foram considerados na figura 3.2.5: um mantm a estrutura bsica do mentano, mas o outro resulta em outro tipo de terpeno bicclico:
Ainda mentano
Carano
3.2.8. Apenas a -tujaplicina no segue a regra do isopreno. 3.2.9.

R O HO O BF3 HO R BF3 HO R
BF3
Problemas do final do captulo 1. Todos so monoterpenides e todos correspondem a conexes cabea com cauda.
O COOH O O O O CH2OH
cido battico
xido de linalola
Pirano da lavanda
lcool do lils
2.
H
C OH H OH OH
Ou seja,
OH
+
OH
+
OH
+
OH
()-Isopulegol
(+)-neo-Isopulegol
(+)-iso-Isopulegol
(+)-neoiso-Isopulegol
Destes, o primeiro [()-Isopulegol] o ismero apropriado para sintetizar ()-mentol, por simples hidrogenao. Respostas dos Problemas
471 3. As cadeias laterais tm estrutura isoprnica, mas o hexanel central no. 4. O anel B tem que ficar em forma de barco.
Me H HO Me H
C Me H
5. As rees que ocorrem so:

H 1 2 HO 3 4 5 1 H 7 6 H
h
H
HO
7-Desidrocolesterol
1 H 1 2 HO 3 5 4 7 6 H
A primeira uma reao eletrocclica envolvendo 6 (4n+2) eltrons. A segunda um rearranjo sigmatrpico [1,7] (como mesmo essa nomenclatura de rearranjos sigmatrpicos? Boa hora para dar outra olhadinha no captulo 3.7 do volume 2, no?), que ocorre espontaneamente ( favorecida termodinamicamente e tem baixa energia de ativao, ocorrendo facilmente na temperatura da pele). Para concluir sobre o papel da luz na reao eletrocclica, temos que considerar a estereoqumica da reao.
19 7
C
11
10 1
472 Observe o modelo acima e veja que a abertura do anel (com ruptura da ligao C9C10) tem que ocorrer no sentido indicado, pois os anis A e C impedem a rotao no sentido oposto: assim, ambas as ligaes C5C10 e C8C9 tm que girar no sentido anti-horrio, isto , a abertura eletrocclica do anel B tem que ocorrer com movimento conrotatrio. Uma olhadinha no esquema 3.7.13 do volume 2 (ou na tabela logo aps o esquema 3.8.4, tambm no volume 2) dever refrescar sua memria: reaes eletrocclicas envolvendo 4n + 2 eltrons ocorrem normalmente com movimento conrotatrio apenas se forem reaes fotoqumicas, isto , ocorrendo no estado excitado. Conclumos, portanto, que a transformao de 7-desidrocolesterol em vitamina D3 requer mesmo radiao ultravioleta, pois a simetria dos orbitais exige que a reao seja fotoqumica. As figuras a seguir podem ajud-lo a visualizar a movimentao dos substituintes durante a abertura do anel. Tente visualizar tambm, pela ltima figura, o rearranjo sigmatrpico que ocorre logo depois.
473 Captulo 3.3. Problemas do texto 3.3.2. Sim, para explicarmos a formao de dois daqueles produtos temos que admitir que ocorreu substituio nucleoflica.
O MgCl O
OMgCl
O MgCl O
OMgCl
Esta ltima reao s ocorre em extenso aprecivel quando se usa ter dietlico como solvente; em tetra-hidrofurano, obtm-se o reagente de Grignard normalmente. 3.3.3. LiAlH4 normalmente no reduz cetais. AlH3 mais eficiente e pode fazer algumas redues, mas AlHCl2 muito mais eficiente; sendo um cido de Lewis bem mais forte, ele abre facilmente os cetais permitindo fcil introduo de hidreto no carboction (oxnio). Idem para acetais.
O
AlHCl2
O
OAlHCl2
OH
3.3.4.
CHO H HO H H HO OH H OH OH H HO H H CH
R S R R
C C C C
R S S R
C C C C
OH H OH O
(Demonstrar)
H OH
S
HO HO
R H O S
H H
R OH
OH
CH2OH
CH2OH
Formas cclicas
Forma acclica
Formas cclicas
Foi apanhado de cala curta? Se voc no entendeu como que um dos R vira S ao fazer a ciclizao, precisa rever as regras de precedncia (d uma olhadinha nos Detalhes sobre aplicao das regras CIP, captulo 2.2 do volume 2). Particularmente a regra que diz que, se no pudermos decidir comparando os substituintes em um determinado nvel, devemos passar para o nvel seguinte, prosseguindo pelo substituinte
de maior precedncia!
Ao examinarmos o carbono 4, no conseguimos decidir a precedncia entre c3 e c5 pelos seus substituintes (O, C e H em ambos os casos): devemos ir para o prximo nvel, mas no pelos carbonos: devemos ir pelos oxignios, que tm maior precedncia! Vemos assim que C5 tem maior precedncia do que C3, pois o oxignio de C5 est ligado a carbono e o oxignio de C3 est ligado a hidrognio.
474 Na forma acclia sai ao contrrio porque ambos os oxignios esto ligados a hidrognio: nada conseguimos decidir e temos que voltar atrs e prosseguir pelo segundo maior nvel de precedncia, isto , pelos carbonos, obtendo um resultado diferente. 3.3.5. O hidrognio anomrico aquele que est mais esquerda (mais desprotegido), pois est ligado a um carbono que tem dois oxignios ligados a ele. Pelos valores da constante de acoplamento deste hidrognio com seu nico vizinho, podemos ver claramente que:
OAc
OAc O OAc OAc H AcO AcO
H AcO AcO
O H OAc OAc
-Glicopiranose penta-acetilada J axial-axial: valor maior
-Glicopiranose penta-acetilada J axial-equatorial: valor menor
3.3.6. Negativa, pois a []D da frutose negativa e maior, em valor absoluto, que a []D da glicose, e estes dois monossacardios devem se formar em quantidades iguais. No entanto, no aconselhvel ir tirando concluses desta forma precipitada: no se deve deixar de considerar que, como h dois monossacardios juntos, pode tambm haver formao de hemiacetais cruzados, etc. Mas de fato, a rotao especfica da soluo passa de positiva a negativa no processo, razo pela qual o produto obtido desta maneira chamado de acar invertido. 3.3.7.
Prolina Asparagina Isoleucina Triptofano Metionina
pK1 2 2 2,4 2,4 2,3 pK2 10,6 8,8 9,7 9,4 9,2 pI 6,3 5,4 6,05 5,9 5,75
3.3.8. Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe. 3.3.9. (a) a cistena. A presena de enxofre nesta posio faz alterar a ordem de precedncia. (b) So a isoleucina e a treonina, cujas configuraes naturais so dadas a seguir:
H H OH OH H2N O
OH H2N O
Isoleucina * Ile / I
Treonina * Thr / T
475 Problemas do final do captulo 1. A glicose a que reagiu rapidamente (A). 2. (a): C; (b) C, A; (c) A, B, C, D. 3. (a)
OH
5
O
1
OH OH
5
O
1
OH
HO
HO
OH
OH
-D-Arabinopiranose
-D-Arabinopiranose
A forma mais estvel da -D-arabinopiranose deve ser a representada acima, pois tem 3 grupos OH em equatorial e apenas 1 em axial. A outra conformao cadeira teria 3 grupos OH em axial e apenas 1 em equatorial. Quanto -D-arabinopiranose, ambas as conformaes cadeira teriam o mesmo nmero de grupos OH em equatorial (2) e em axial (2). A forma representada acima deve ser a mais estvel por causa do efeito anomrico, que favorece a posio axial para o OH do carbono 1. (b)
Composto -D-Arabinopiranose -D-Arabinopiranose C1 96,85 92,60 C2 71,95 68,70 (ppm) C3 72,55 68,70 C4 68,55 68,55 C5 66,40 62,55
(1) Para a forma , vemos que C2 e C3 tm mais ou menos o mesmo deslocamento qumico, mas C4 tem menor valor de , confirmando que C2 e C3 podem corresponder a carbonos com OH em equatorial, enquanto que C4 corresponderia a carbono com OH em axial. (2) Para a forma , os trs valores (de C2, C3 e C4) so quase iguais, o que embaraa um pouco a interpretao. (3) Comparando as formas com , temos o seguinte: 3.1. Os deslocamentos qumicos dos carbonos anomricos esto de acordo (freqncia menor para OH axial); 3.2. Os deslocamentos qumicos de C4 so idnticos para as duas formas, como esperado para OH em axial em C4 para ambas, considerando tambm que C4 se encontra distante de C1 (onde ocorre a diferena entre as duas formas), em situao que no deve sofrer influncia da estereoqumica de C1. 3.3. O deslocamento qumico de C5 baixou 4 ppm ao passar da forma para a , o que pode ser atribudo a um efeito -gauche so OH em axial do carbono 1. 3.4. Deveramos, portanto, esperar um efeito -gauche similar para o carbono 3: de fato, o deslocamento qumico de C3 baixa 3,85 ppm ao passar de para . 3.5. Um efeito de mesma magnitude, mas de natureza diferente (que no vamos discutir aqui, mas este efeito s existe por causa da proximidade de C2 com o carbono 1, onde ocorre a diferena), explicaria o deslocamento qumico de C2 ter baixado de 3,25 ppm ao passar de para .
476 4. Triptofano, por hidroxilao do anel e descarboxilao.
HN OH H2N O
Note que triptofano um dos aminocidos essenciais. 5. Os trs peptdios so:

O H2N OH NH H2N O O H2N O NH O H2N O OH NH O HO OH
Gly-Lys
Gly-Ala
Gly-Asp
Gly-Ala deve, naturalmente, comportar-se como a prpria alanina (compare os valores de pI para os dois aminocidos) e estar na forma neutra a pH = 6,0. Os peptdios encontram-se, neste pH, sob as seguintes formas:
O H3N O H3N O HN O H3N O HN O O H3N O HN O O O
Gly-Lys Positivo, vai para o plo negativo
Gly-Ala Neutro, no se move
Gly-Asp Negativo, vai para o plo positivo
6.
CH2 H3C N CH3 CO2 CH3
7. Pro-Leu-Gly-Pro-Arg-Pro. 8. Por exemplo,

O CH3 C H
NH3
OH CH3 C NH2 NH2 H
H
CH3
OH2 C NH2 NH2 H
H3N
CH3
C H
CN
CH3
C CN
H2O
N C
477 Captulo 3.4. Problemas do texto 3.4.1. Sim, a tirosina. 3.4.2. cido (3R, 4S, 5R)-3,4,5-tri-hidroxiciclo-hex-1-eno-1-carboxlico. 3.4.4. Condensao de Perkin:
CHO
(CH3CO)2O CH3CO2Na
O O
OH
3.4.5. (a) Trata-se simplesmente de uma adio de Michael:

O H O O O
B
O
Taut.
O O O O O O
(b) A benzalacetona pode ser preparada condensando acetona com benzaldedo, usando apenas NaOH aquoso como base (veja em Organic Syntheses Collective Volume 1, pgina 77).
O H O O
NaOH (aq)
(c) Sim, tem 1 centro estereognico. A sntese mencionada produz uma mistura racmica. 3.4.6. (a) Os seguintes compostos podem apresentar ismeros cis-trans: cido cafeico, isoeugenol, anetol, aldedo cinmico, iso-safrol. (b) Sim, claro. No h razo para o procedimento no funcionar (e, de fato, esta reao j foi efetuada por este autor). (c) Esperaria encontrar um pouco do ismero cis, em ambos os casos. 3.4.7. (a) Oxidao de dupla com ruptura e formao de compostos carbonlicos pode ser feita com vrios reagentes diferentes, mas o processo mais bvio ozonlise seguida de tratamento redutivo:
MeO
1. O3 2. Zn, HCl
MeO
CHO
HO
HO
A transformao no sentido oposto no to simples neste caso. O grupo fenlico livre destruiria reagentes de Grignard ou de Wittig que tentssemos usar e precisaramos utilizar dois equivalentes do reagente; pode ser mais conveniente proteger o fenol antes. (b) Mesmo processo de ozonlise. Para a transformao no sentido oposto, no deve haver problema:
478
OH O CHO
EtMgBr
EtMgBr
3.4.8. No, na verdade esta hidrlise uma reao surpreendentemente muito difcil. D outra olhada no problema 3.4.5, do captulo 3.4 do volume 2. 3.4.10. Chalcona, ou benzalacetofenona, pode ser preparada condensando benzaldedo com acetofenona. Veja Organic Syntheses Collective Volume 1, pgina 72.
O CHO O
NaOH
3.4.12. A transformao de uma das formas neutras na outra implica na transferncia de um prton de uma posio para outra: um ncleo atmico transposto no processo, que ento uma reao qumica e deve ser indicado como equilbrio entre duas espcies qumicas independentes. Por outro lado, a transformao de uma das formas bsicas na outra implica exclusivamente em movimentao de eltrons: as duas formas so, portanto, formas cannicas: elas no existem independentemente uma da outra, mas apenas como um nico hbrido de ressonncia entre as duas formas. Trata-se de ressonncia e deve ser indicada como tal.
OH O O O O O OH O
OR OR OR
OR
3.4.13. Quando se tenta incorporar ornitina a um peptdio ela sofre fcil lactamizao, com formao de um anel de 6 membros, desmontanto a cadeia peptdica ou impedindo sua continuao.
O R O NH2 H N N H O R' R H N NH O
R'
NH2
3.4.15. Meio fora de lugar esta questo, no ? Se voc no deu uma sapeada no prximo captulo, pode alegar que ainda no viu as bases purnicas. No entanto, d uma olhadinha na figura 2.10.2, captulo 2.10 do volume 1. 3.4.17. Estabilizao por ressonncia, com uma das formas cannicas apresentando a carga sobre o eletronegativo tomo de nitrognio, explicaria isto.
479
CH2 CH2
CH2
CH2
CH2
No tem formas cannicas com a carga negativa no tomo de nitrognio
Problemas do final do captulo 1. (a) O pirogalol foi preparado pela primeira vez por Scheele atravs de aquecimento do cido glico. (b)
OH HO 151,8
134,8 151,6
HO
182,3 OH 154,7 114,9 116,6 133,1 134,4 123,7
9,4 HO
15,3 OH
OH 10,6
H 7,08
110,3
9,5 HO
H 6,94 H 7,35
(d, 9,3 Hz)

H 6,74
(dd, 11,2 Hz e 9,3 Hz)
(s)
(d, 11,2 Hz)
Purpurogalina
Um pouco desapontado porque no consegue imaginar como que se forma essa purpurogalina? Experimente considerar as seguintes propostas, coletadas de vrias referncias diferentes: A. Possveis processos de oxidao dos fenis:
Ar O H
O HO O
Ar
Ar
OH HO OH
Ar
Ar
+ HO
OH H2O + HO
Ar
Ar
OH H2O
Ar
480 B. Formao de semiquinona e de quinona

H O HO OH O O HO O O H O OH HO O O HO O O
HO
HO
OH
Semiquinona Quinona
C. Reao entre quinona e semiquinona

OH O O O OH O OH O O OH OH O HO OH
Taut.
HO
HO
HO
HO
D. Oxidao do aduto
OH HO HO O OH HO OH O O OH OH O O O
Taut.
HO
HO
HO
HO
E. Rearranjo tipo cido benzlico

OH HO
HO
O
O O HO
OH HO O
O O HO
OH HO2C
O OH
HO
HO
HO
F. Ciclizao
O HO (H)O2C O OH HO O H O O(H) O OH O HO O OH
HO
HO H C
HO
O(H)
2. (a) Pode, por exemplo, ser uma reao eletrocclica:

H O MeO O MeO OH
Taut.
HO
HO
Ou, ento, uma reao de retro-aldol:

H O MeO OH O H OH2
HO
(b) Sesquiterpeno.
481 3. Abreviando a notao para o aldedo:

HO NH2 HC R O H O NH O NH HO H R R
HO
H2O
HO
4. Voc j sabe que hidrazinas fornecem facilmente hidrazonas quando reagem com compostos carbonlicos.
R1 R1
+
NH NH2 O R2
H
N N H
R2
Em meio cido a hidrazona pode ser protonada e isomerizada (parece o equilbrio ceto-enlico ou imina-enamina?) para dar uma reao eletrocclica, novamente equilbrio imina-enamina, e ataque nucleoflico da amina aromtica em um sal de imnio, etc.
R1 R2 R1 R2 H R1 R2 NH NH R1 R2 NH NH2 H R1 NH3 N H R2 N H R1 NH2
H
N N H R1 N H NH
H
R2
NH2
R2
NH4
5.
O O OAlCl3
+
OH O OCH2CH3 O O
AlCl3
O O
OAlCl3
OAlCl2 H H
HCl
482 6. Por exemplo,

O
O R C OH
F3C
C
2
O R C O C O CF3
Et2NH
R C
NEt2
Captulo 3.5. Problemas do texto 3.5.2. (a)

NH2 N N N H N NH2 N N N NH2 N N H N NH2 NH N
N H
(b)
H N N NH N N H N N N H N N NH N N H N N N H H
N H
N H
N H
N H
(c) Seta dupla de equilbrio, pois h um ncleo atmico se deslocando para diferentes posies. (d) A estrutura resulta de um lapso na composio da publicao, pois contm um nitrognio tetravalente e outro bivalente. O correto seria:
H N N N N H
NH
Este exemplo foi colocado aqui para alert-lo para o fato de que pequenos erros so bem comuns em todos os tipos de publicao, mesmo nas de melhor qualidade. Mesmo quando autores e editores so extremamente cuidadosos, alguns erros podem escapar das revises. Voc deve ficar sempre atento para no se deixar confundir por esses pequenos erros. 3.5.5. (a) Sim, temos sempre uma base purnica fazendo ponte de hidrognio com uma base pirimidnica. (b)
A T T A A T C G C G G C T A G C A T
Resposta
483 3.5.6. (a)

H N N R N O N H O CH3 N N R R N N H O N O H N H
N N R
Adenina A
Timina T
Guanina G
Citosina C
(b) No RNA ocorre uracil em lugar de timina. A estrutura do uracil muito semelhante da timina: essas bases fazem pontes da mesma maneira. O resto igual.
H N N R N O N H O N N R R N N H O N O H N H
N N R
Adenina A
Uracil U
Guanina G
Citosina C
3.5.7.
A C G T
DNA RNA
3.5.8. CCC AGU AGG 3.5.9. do RNA: GUU-CAU-ACU-GCU do DNA: CAA-GTA-TGA-CGA 3.5.12. (a) 11 duplas ligaes (22 eltrons ). (b) Sim, so todas conjugadas. (c) Naturalmente, com tantas duplas conjugadas, a diferena de energia entre HOMO e LUMO deve ser bem pequena; a absoro deve ocorrer na faixa de luz visvel, resultando em um produto colorido. 3.5.13. (a) Vrias duplas todas conjugadas em um anel plano sugere fortemente que o sistema seja aromtico, sim; no entanto, antes de nos precipitarmos em concluses baseados em que o nmero (22) de eltrons segue a regra de Hckel, vamos examinar as respostas s questes (b) e (c). Pro Ser Arg UUC CAU CCG Phe His Pro GUA UAA CAA Val Fim Gln
484 (b) Formas cannicas:
NH
NH
HN
HN
Observe que apenas as duplas includas no anel desenhado com trao mais espesso podem participar desta ressonncia. As outras duas duplas no tm como ser includas nesta ressonncia sem produzir estruturas com cargas. Observe tambm que uma destas estruturas pode ser obtida da outra atravs de duas reflexes: uma em um espelho horizontal e outra em um espelho vertical. A linha pontilhada pode ser considerada como um eixo: rotao de uma das estruturas de 180 em torno deste eixo produz a outra figura. (c) 18 eltrons . Agora sim, temos um ciclo plano, fechado, com duplas alternadas (todos os tomos do anel tm orbitais p) e 18 (4 4 +2) eltrons , com duas formas cannicas de ressonncia de igual energia. Decididamente, temos um sistema aromtico. 3.5.14. Sim, os hidrognios ligados aos nitrognios podem facilmente mudar de posio. No entanto, no teria muito cabimento considerar estruturas em que o hidrognio migrasse de nitrognio para carbono, pois nessas estruturas seria destruda a aromaticidade do sistema (seriam, portanto, estruturas de energia muito maior, o que significa que sua concentrao seria mnima). Os hidrognios podem migrar para qualquer nitrognio, resultando em qualquer combinao; dada a simetria do sistema, porm, so h duas estruturas diferentes:
NH H N N N N NH H N N
Mostre sozinho que qualquer outra distribuio possvel dos dois hidrognios entre os quatro nitrognios resulta em uma estrutura idntica a uma dessas duas.
ndice Remissivo
Obs: ndice com marcadores Obs: ndice com marcadores
#
-6 e -3, 322 -Butirolactona, 437 -Butirolactona, espectro de RMN de 1H, 172 -Caprolactama, 297 -Caprolactona, 297 -Caroteno (UV), 420 -D-Arabinopiranose, 475 -Eudesmol, 311 -Glicopiranose pentaacetilada, 474 -Glicopiranose penta-acetilada, 474 -Glicosdio, 361 -Ionona, 447 -Terpineol (d e l), 468
2,3-Dimetiloct-2-eno, espectro de infravermelho, 120 2,3-Dimetilpent-2-eno, espectro de ultravioleta, 77 2,4-Dinitrofenil-hidrazina, 86 2,4-Dinitrofenil-hidrazonas, 86, 420 2,6-Dimetiloct-2-eno, espectro de infravermelho, 120 2-Alilfenol, espectro de infravermelho, 112 2-Bromobutano, 437 2-Bromociclopenta-2,4-dienona, 308 2D-JRes, 208 2-Feniletanol, 431 2-Feniletanol, espectro de infravermelho, 131 2 J, 180 2-Metildodecano, espectro de massas, 34 2-Metilnon-1-eno, 120 2-Metilpent-2-eno, espectro de ultravioleta, 77 2-Metilpiridina, 383 2-Metoxitetra-hidropirano, 358
(
()-Isopulegol, 471 ()-Mentol, 2 ()-Mentona, 2, 4, 404 (+)-iso-Isopulegol, 471 (+)-Isomentona, 4, 404 (+)-neoiso-Isopulegol, 471 (+)-neo-Isopulegol, 471 (d)-Neomentol, 468 (l)-Mentol, 468
3
3-Hidroxibutanal, 285 3 J, 178 3-Metilciclo-hexanona, 291 3-Metilpent-1-in-3-ol, espectro de massas, 37 3-Metilpridina, 383 3-Metilundecano, espectro de massas, 414
4
4-Hidroxi-4-metilpentan-2-ona, 285 4-Hidroxicumarina, 374 4-Metildodecano, espectro de massas, 35 4-Metilpent-1-eno, espectro de ultravioleta, 77 4-Metilpiridina, 383 4-Metoxibenzaldedo, 426 4-Metoxibenzaldedo, espectro de infravermelho, 128
Equivalncia de funes, 266 Hagemanns ester, 290 Synthons (sntons), 268
1
1,2,3-Trimetilbenzeno, espectro de infravermelho, 118 1,2,4-Trimetilbenzeno, espectro de infravermelho, 118 1,2-Dimetilenociclo-hexano, espectro de ultravioleta, 64 1,3,5-Trimetilbenzeno, espectro de infravermelho, 117 1,3-Dicloropropano, espectro de infravermelho, 108 1,3-Dimetilciclopenta-1,3-dieno, espectro de RMN de 1H, 195 13 C, ressonncia magntica nuclear de, 197
5
5-Hexin-1-ol, 411 5-Hexin-1-ol, espectro de massas, 36
7
7-Desidrocolesterol, 348, 471 7-Metilcumarina, 447 7-Metilcumarina, espectro de infravermelho, 253 7-Metilcumarina, espectro de massas, 253 7-Metilcumarina, espectro de RMN de 13C, 254 7-Metilcumarina, espectro de RMN de 1H, 253 7-Metilcumarina, espectro DEPT-135, 254
2
2,2,4,6,6-Pentametil-heptano, espectro de massas, 56 2,3-Di-hidro-1-H inden-1-ol, espectro de infravermelho, 111
A
Abney, W., 92
486
Absorbncia, 63, 66 Absortividade molar, 63 Acetais, 350 Acetais cclicos versus acclicos, 353 Acetal, espectro de RMN de 1H, 185 Acetaldedo, 285, 438 Acetaldedo, espectro de RMN de 1H, 173 Acetamida, espectro de infravermelho, 426 Acetanilida, 302 Acetato de benzilo, 413 Acetato de benzilo, espectro de massas, 49 Acetato de etilo, 170 Acetato de etilo, espectro APT, 203 Acetato de etilo, espectro COSY, 208 Acetato de etilo, espectro de RMN de 13C, 199 Acetato de etilo, espectro de RMN de 1H, 436 Acetato de etilo, espectro DEPT-135, 203 Acetato de etilo, espectro HMBC, 215, 445 Acetato de etilo, espectro HMQC, 213 Acetato de etilo, espectro SFORD, 199 Acetato de fenilo, espectro de infravermelho, 427 Acetato de hidrocortisona, 86 Acetato de isopropilo, 437 Acetato de isopropilo, espectro de RMN de 1H, 171 Acetato de vinilo, 439 Acetato de vinilo, espectro de RMN de 1H, 178 Acetil CoA, 370 Acetilenodicarboxilato de metilo, 269 Acetoactico, ster, 290 Acetofenona, 431 Acetofenona, espectro de infravermelho, 131 Acetofenonas, 373 Acetona, 285, 295, 311 cido ,-dimetilacrlico, 296 cido -bromopropinico, 438 cido -linolnico, 321 cido -vinilacrlico, 299 cido ()-2-Metilbutanico, espectro de massas, 416 cido (2E)-penta-2,4-dienico, 299 cido 2-bromopropinico, espectro de RMN de 1H, 173 cido 3,4,5-tri-hidroxibenzico, 371 cido 3-bromopropinico, espectro de RMN de 1H, 173 cido 3-oxopentanodiico, 311 cido adpico, 296 cido araqudico, 320 cido araquidnico, 321 cido asprtico, 365, 366, 381 cido asprtico, ponto isoeltrico, 369 cido azelaico, 323 cido battico, 348 cido behnico, 320 cido benzlico, rearranjo tipo, 480 cido butrico, 320, 350 cido butrico, espectro de massas, 57 cido cafeico, 370, 374 cido cprico, 320 cido caprlico, 320 cido caprico, 320 cido certico, 320 cido chiqumico, 370 cido cinmico, 370 cido cinmico, espectro de massas, 58 cido cinmico, Espectro de massas, 415 cido ctrico, 295 cido clorossulfnico, 302 cido crotnico, espectro de RMN de 1H, 192 cido cumrico, 378 cido decanico, 412 cido decanico, espectro de massas, 38 cido dicloroactico, 275 cido ercico, 321 cido esterico, 320 cido ferlico, 378 cido furico, 300 cido glico, 379, 386 cido glutmico, 366 cido hexanico, espectro de massas, 57 cido hidrocinmico, espectro de massas, 58, 416 cido isobutrico, espectro de massas, 57 cido isovalrico, espectro de massas, 57 cido lctico, 13 cido lurico, 320 cido lignocrico, 320 cido linoleico, 321 cido lisrgico, 387 cido malnico, 299, 325, 378, 458 cido melssico, 320 cido mevalnico, 338 cido mirstico, 320, 323 cido montnico, 320 cido oleico, 321 cido palmtico, 320 cido pantotnico, 371 cido pivlico, espectro de massas, 57 cido propinico, espectro de massas, 57 cido prostanico, 326 cido ricinoleico, 323 cido sinpico, 378 cido sulfanlico, 301 cido undecanodiico, monoster metlico, 467 cido valrico, espectro de massas, 57 cidos biliares, 347 cidos carboxlicos, absoro no infravermelho, 126 cidos eicosapolienicos, 327 cidos fenilacticos, 373 cidos fenlicos, 373 cidos graxos, 317 cidos graxos essenciais, 322 cidos hidroxicinmicos, 373 cidos nucleicos, 388 Acoplamento geminal, 180 Acoplamento spin-spin, 164 Acorona, 342 Acrolena, 299, 458 Acrolena, espectro de ultravioleta, 69 Actinidina, 341 Acar invertido, 474 Acares, 350 Adam, 295 Adenina, 389, 391 Adenosina, 391 Adio 1,2, 282 Adio 1,4, 282, 452 Adio bissulftica, compostos de, 458 Adio conjugada, 282 Adio de D2O, 236 Adio de Michael, 282 Adiponitrila, 298 ADP, 392 Adrenalina, 384 Aglicona, 378 Agregados hidrofbicos, 317
ndice Remissivo
487
Ala (Alanina), 366 Alanina, 366 Alanina, ponto isoeltrico, 369 Alantolactona, 342 Alcaldes quinolnicos, 385 Alcalides, 370, 379 Alcalides ergticos, 387 Alcalides fenetilamnicos, 381, 384 Alcalides indlicos, 381, 384 Alcalides isoquinolnicos, 381, 384 Alcalides piperidnicos, 381, 383 Alcalides piridnicos, 381, 383 Alcalides pirrolidnicos, 381, 382 Alcalides quinolnicos, 381 Alcenos, padro de substituio por infravermelho, 119 lcool coniferlico, 375 lcool diacetona, 285, 456 lcool do lils, 348 lcool furfurlico, 300 lcool p-cumarlico, 375 lcool prenlico, 275 lcool sinaplico, 375 Aldedo cinmico, 374 Aldedo saliclico, 374 Aldedo succnico, 311 Aldol, 285 Aldlica, condensao, 284 Alquilao no carbono versus alquilao no oxignio, 283 Alta resoluo, espectros de massas, 42 Altmann, 388 Alvo sinttico, 264 Amido, 362 Amilopectina, 362 Amilose, 362 Aminocidos, 350, 362 Aminocidos alifticos (famlia L), 366 Aminocidos aromticos (famlia L), 367 Aminocidos essenciais, 367 Aminocidos heterocclicos (famlia L), 367 AMP, 392 Anabasina, 383 Anlise aritmtica do espectro de massas, 43 Anlise de resduos terminais, 365 Anlise elementar, 1 Anlise elementar qualitativa, 5 de carbono e hidrognio, 6 de halognios, 8 de nitrognio, enxofre e halognios, 6 outros elementos, 9 Anlise elementar quantitativa, 10 frmula mnima, 12 porcentagem dos elementos, 11 Anlise retro-sinttica, 266 Anatabina, 383 Androsterona, 347 Anel aromtico Proteo e desproteo (RMN), 159 Anelao de Robinson, 313 Anetol, 374, 447 Anetol, espectro de infravermelho, 245 Anetol, espectro de massas, 245 Anetol, espectro de RMN de 13C, 246 Anetol, espectro de RMN de 1H, 246 Anetol, espectro DEPT-135, 247 Anfetamina, 330 Angiotensina II, 365 ngulo mgico, 192, 441 Anilina, 301 Anilina, dados de RMN de 1H, 434 Anis, 374 Anisotropia, 156 Anisotrpico, efeito, 156 Anmero, 368 Anmeros, 356 Anticdon, 396 Anti-Stokes, disperso de, 105 Antocianidinas, 376 Antocianina do repolho roxo, 378 Antocianinas, 377 Antraceno, espectro de ultravioleta, 84 Antraquinonas, 373 Apiol, 374 Arabinopiranose, 368 Arabinose, 368 Arago, Valquiria, 270 Arg (Arginina), 366 Arginina, 366, 381 Arndt-Eistert, sntese de, 325 Aromticos, compostos, 84 Aromticos, padro de substituio por infravermelho, 115 Artemorina, 342 Asn (Asparagina), 366 Asp (cido asprtico), 366 Asparagina, 366 Aspergillus niger, 295 Aston, Francis William, 25 Atlantona, 342 ATP, 371, 392 Atropa belladonna, 310 Atropina, 310 Auxcromo, 76 Axial, hidrognio, 154 Axial-axial, J, 180 Azul de metileno (UV), 420
B
Bacterioclorina, 400 Baeyer, A., 297 Baeyer-Villiger, reao de, 297, 329, 457, 466 Baixa temperatura, espectro de RMN de 1H a, 154 Balogh, D. W., 307 Banda de steres, 126 Bandas laterais, 190 Bandas satlites de 13C, 190 Barbatimo, 379 Barreiro, Eliezer Jesus de Lacerda, 329 Base de Schiff, 336 Bases pirimidnicas, 390 Bases purnicas, 390 Batimento, 147 Batocrmico, deslocamento, 76 Batracotoxina, 380 Baunilha, 375 Beckmann, Ernst Otto, 297 Beckmann, rearranjo de, 297, 457 Beer, August, 63 Benzalacetona, 374 Benzaldedo, 286 Benzeno, espectro de ultravioleta, 84 Benzoato de etilo, espectro de massas, 49
ndice Remissivo
488
Benzoato de metilo, espectro de infravermelho, 128, 427 Benzopirlio, sais de, 377 Benzoquinonas, 373 Bergstrm, Sune K., 327 Betana, 369 Betanicos, 385 Beterraba, 369 Betweenanene, 309 Bicamadas, 317, 319 Bidimensionais, espectros, 207 Biodiesel, 323 Biossntese das prostaglandinas, 328 Biossntese dos carotenides, 344 Biossntese dos esterides, 346 Biossntese dos terpenos, 338 Biotina, 371 Birch, Arthur John, 449 Birch, reduo de, 449 Blindagem diamagntica, 141 Bloch, Felix, 133 Boltzmann, distribuio de, 139 Borneol, 341 Borneol, espectro COSY, 210 Borneol, espectro de RMN de 1H, 209 Borodin, 285 Brometo de etilo, espectro de massas, 40 Brometo de sec-butilo, 266 Bromoacetato de etilo, 436 Bromoacetato de etilo, espectro de RMN de 1H, 171 Bromobutano, espectro de RMN de 1H, 172 Buckminsterfulereno, 305 Bugalho, 386 Bunsen, R., 282 Buta-1,3-dieno, 298 Butan-1-ol, 272 Butan-1-ol, espectro de massas, 411 Butan-1-ol, espectro de RMN de 1H, 193 Butan-2-ol, espectro de massas, 411 Butan-2-ol, espectro de RMN de 1H, 193 Butano-1,3-diol, espectro de RMN de 1H, 194 Butano-2-tiol, espectro de massas, 56 Butanol, 324 Butanona, 436 Butanona, espectro de RMN de 1H, 170 Butenandt, Adolf Friedrich Johann, 338 Butiraldedo, 266 Butirato de butilo, 324 Butirato de etilo, espectro de massas, 417 Butirato de metilo, espectro de massas, 416 Caroteno, -, 337, 344 Carotenides, 336, 337, 344 Carvacrol, 340 Carvalho, 379, 386 Carvona, 275, 340, 447 Carvona (d e l), 468 Carvona, espectro de infravermelho, 247 Carvona, espectro de massas, 247 Carvona, espectro de RMN de 13C, 248 Carvona, espectro de RMN de 1H, 248 Carvona, espectro DEPT-135, 248 Catenano, 309 Catequina, 379 Cedreno, -, 342 Celobiose, 361 Celulose, 362 Centro anomrico, 356 Centro proquiral, 187 Cera de abelhas, 320 Cera de folhas, 336 Ceras, 317, 319 Cetais, 350 Cetona metlica e vinlica, espectro de RMN de 1H, 194
Ch
Chalcona, 376 Chalconas, 376 Chaves, diagramas de, 165 Chiquimato, 370
C
Cicloadio [2+2], 308 Cicloadies [2+2], 469 Ciclobutanona, espectro de ultravioleta, 78 Ciclo-hexano, espectro de RMN de 1H, 154 Ciclo-hexano, espectro de ultravioleta, 77 Ciclo-hexanol, 267, 297, 359 Ciclo-hexanol, espectro de infravermelho, 123 Ciclo-hexanona, 297 Ciclo-hexanona, espectro de ultravioleta, 78 Ciclopent-2-enona, 308 Ciclopentadieno, 308 Ciclopentanona, espectro de infravermelho, 111 Ciclopentanona, espectro de ultravioleta, 78 Cicuta, 380 Cimbopol, 342 Ciprestes, 341 cis-Bicilo[3.2.0]hepta-3,6-dien-2-ona, 314 cis-Dec-3-eno, espectro de infravermelho, 120 Cisteamina, 371 Cistena, 366 Citisina, 383 Citosina, 389 Citral, 340 Ctrico, cido, 295 Citronelal, 340, 348, 430 Citronelal (d e l), 468 Citronelal, espectro de infravermelho, 130 Citronelol, 340 Citronelol (d e l), 468 Claisen, condensao de, 289, 371, 459 Claisen, rearranjo de, 292, 424, 455 Classificao das reaes para sntese, 264
C
Cacto, 384 Cafena, 381 Canela, 374 Canfano, 340 Cnfora, 20, 341 Cnfora, espectro de ultravioleta, 78 Capenicina, 342 Capsantina, 344 Capsorubina, 344 Carano, 470 Carboidratos, 350 Carbonila, absoro no infravermelho, 125 Carbono anomrico, 356 Careno, 341
ndice Remissivo
489
Cloreto de etilo, espectro de massas, 40 Cloreto de p-acetamidobenzenossulfonilo, 302 Cloridrato de p-rosanilina, 87 Clorina, 400 Clorofila, 402 Clorofila a, 21, 409 Clorofrmio, 301 Clovandiol, 342 CoA, 371 Coca, 382 Cocana, 382 Cdigo gentico, 396 Cdon, 396 Coeficiente de extino molar, 67 Coentro, 340 Coenzima A, 371 Cogumelos, 384 Cole, T. W., 306 Colecalciferol, 347, 348, 471 Colesterol, 345 Colesterol bom e ruim, 345 Colidina, 314 Colina, 318 Combinatorial, sntese, 303 Cominho, 340 Comparao de nveis de energia, 100 Compostos aromticos, 84 Compostos fenlicos, 370 Compostos fenlicos, biossntese, 370 Compostos fenlicos, classes de, 373 Condensao aldlica, 284 Condensao aldlica cruzada, 285 Cones de Proteo e desproteo (RMN), 156 Conformao em W, 211, 445 Cnicas, superfcies, Proteo e desproteo (RMN), 156 Coniina, 380, 383 Conjugao, 75 Conjugada, adio, 282 Conrotatrio, 349 Conrotatrio, movimento, 472 Constante de fora para ligaes, 97 Constantes de acoplamento carbono hidrognio, 213 Constantes de acoplamento, valores de, 176 Corey, E. J., retro-sntese, 266 Coriolina, 342 Correo para o solvente, 85 Correlaes hidrognio-carbono, 213 Corrina, 400 Corticosterona, 347 Cortisona, 347 COSY, 208 Cravagem, 387 Cravo, 374 Crick, Francis Harry Compton, 395 Criptofauronol, 342 Cromatografia gs-lquido, 4 Cromenlio, sais de, 377 Cromforo, 76 Cromforos conjugados simples, 80 Cromforos simples, 80 Cromonas, 373 Crotonaldedo, 285 Cruzada, condensao aldlica, 285 Cubano, 306 Cubano, sntese de, 308 Cumarina, 374 Cumarinas, 373, 387 Cumeno, 308, 460 Curvas FID, 148 Cys (Cistena), 366
D
D-2-Desoxi-ribose, 389 D2O, adio, 236 dADP, 392 Damarano, 343 dAMP, 392 dATP, 392 Dec-1-eno, espectro de infravermelho, 120 Deca-1,4-di-ino, espectro de infravermelho, 113 Deca-1,5-di-ino, espectro de infravermelho, 113 Deca-1,9-di-ino, 425 Deca-1,9-di-ino, espectro de infravermelho, 113 Deca-2,8-di-ino, espectro de infravermelho, 113 Deca-4,6-di-ino, espectro de infravermelho, 113 Decan-2-ona, espectro de infravermelho, 126 Decanal, espectro de infravermelho, 126 Decanamida, 412 Decanamida, espectro de massas, 38 Decanico, cido, espectro de massas, 38 Deformao de ArH, vibrao de, 116 Deformao de CH em alcenos, vibrao de, 119 Deformao do anel benznico, vibrao de, 116 Degenerescncia, 71 Densidade ptica, 66 Descarboxilao, 308, 458, 460 Desconexo (D), 268 Desdobramento das bandas, 164 Deslocamento qumico, 140, 149 hidrognio da gua, 162 hidrognios aromticos, 160 hidrognios ligados a heterotomos, 161 Deslocamento qumico de hidrognio vinlico, 159 Deslocamento qumico em RMN de 13C, 204 Deslocamento qumico em RMN de 13C (tabela), 206 Deslocamento, reagentes de, 236 Desoxi-adenosina, 391 Desoxi-ribose, 389 Determinar insaturaes (ou IDH), 220 Devon, T. K., 334 DHP, 331 Diagrama de Jablonski, 74 Diagrama de Jablonski simplificado, 72 Diagramas de chaves, 165 Diamagntica, blindagem, 141 Diciclopentadieno, 308 Dicloridrina da glicerina, 406 Dieckmann, condensao de, 290 Dieckmann, Walter, 289 Diels-Alder (reao), 269 Dienos, regra de Woodward-Fieser, 81 Difosfato de adenosina, 392 Di-hidropirano, 331 Di-isopropilamideto de ltio, 286 Dilapiol, 374 Dimedona, 295 Dimedona, espectro de RMN de 1H, 196 Disperso anti-Stokes, 105 Disperso de Rayleigh, 105 Disperso de Stokes, 105 Disrotatrio, 349
ndice Remissivo
490
Dissacardios, 361 Distribuio de Boltzmann, 139 Diterpenos, 335, 343 Diversidade em sntese, 303 DNA, 388 DNA mitocondrial, 398 Dodecaedrano, 307 Dodecano, espectro de massas, 414 D-Ribose, 389 Dubleto, 165 Dubleto de dubletos, 175 Dubleto de dubletos de dubletos, 175 Dubleto de tripletos, 175 Dupla cis-dissubstituda, preparao, 325 Dupla hlice do DNA, 393 Duplo dubleto, 175 Duplo duplo dubleto, 175 Duplo tripleto, 175 ionona, 244 mentol, 225 Espectro de infravermelho 1,2,3-trimetilbenzeno, 118 1,2,4-trimetilbenzeno, 118 1,3,5-trimetilbenzeno, 117 1,3-dicloropropano, 108 2,3-di-hidro-1H-inden-1-ol, 111 2,6-dimetiloct-2-eno, 120 2-Alilfenol, 112 2-feniletanol, 131 2-metilnon-1-eno, 120 4-metoxibenzaldedo, 128 7-metilcumarina, 253 acetamida, 426 acetato de fenilo, 427 acetofenona, 131 anetol, 245 benzoato de metilo, 128, 427 carvona, 247 ciclo-hexanol, 123 ciclopentanona, 111 cis-dec-3-eno, 120 citronelal, 130 dec-1-eno, 120 deca-1,4-di-ino, 113 deca-1,5-di-ino, 113 deca-1,9-di-ino, 113 deca-2,8-di-ino, 113 deca-4,6-di-ino, 113 decan-2-ona, 126 decanal, 126 ter allico e fenlico, 112 etilbenzeno, 118 eugenol, 249 fenol, 123 ionona, 242 isopulegol, 130 limoneno, 129 mentol, 224 m-Xileno, 116 naftaleno, 107 N-metilformamida, 426 o-Xileno, 116 pentanonitrilo, 131 poliestireno, 132 p-terc-butilfenol, 123 p-Xileno, 116 safrol, 251 tolueno, 118 trans-dec-3-eno, 120 vanilina, 255 Espectro de massas 2,2,4,6,6-pentametil-heptano, 56 2-metildodecano, 34 3-metilpent-1-in-3-ol, 37 3-metilundecano, 414 4-metildodecano, 35 5-hexin-1-ol, 36 7-metilcumarina, 253 acetato de benzilo, 49 cido ()-2-metilbutanico, 416 cido butrico, 57 cido cinmico, 58, 415 cido decanico, 38 cido hexanico, 57 cido hidrocinmico, 58, 416
E
Eaton, 308, 309 Eaton, Philip E., 306 Efedrina, 384 Efeito , 205 Efeito anomrico, 357 Efeito do telhado, 183 Elemicina, 374 Eletrocclica, reao, 471 Eletrfilos para formar CC, 277 Eletrlise, 332 Eletroqumica, reao, 332 Emmons, 280 Energia de magnetizao, 137 Enolatos, 296 Enolatos assimtricos, controle cintico e termodinmico, 461 Enolatos assimtricos, estabilidade relativa, 461 Enolatos, reaes de, 284 Enonas, regras de Woodward-Fieser, 82 Enzimas, 362 Epicatequina, 377, 379 Epmero, 368 Epxido do esqualeno, 346 Equao de Karplus, 178 Equao do espectrmetro de massas (deduo), 410 Equao do on metaestvel (deduo), 418 Equatorial, hidrognio, 154 Equatorial-equatorial, J, 180 Equivalncia dos hidrognios de um grupo CH3, 144 Equivalentes, 276 Equivalentes sintticos (de sntons), 268 Ergolinas, 385 Ergot, 387 Ergotismo, 387 Eritromicina, 372 Erva-cidreira, 340, 348 Esculetina, 374 Esfingolipdios, 317, 319 Esfingosina, 319 Espartena, 383 Espectro APT acetato de etilo, 203 isoforona, 204 Espectro COSY acetato de etilo, 208 borneol, 210
ndice Remissivo
491
cido isobutrico, 57 cido isovalrico, 57 cido pivlico, 57 cido propinico, 57 cido valrico, 57 anetol, 245 benzoato de etilo, 49 brometo de etilo, 40 butan-1-ol, 411 butan-2-ol, 411 butano-2-tiol, 56 butirato de etilo, 417 butirato de metilo, 416 carvona, 247 cloreto de etilo, 40 decanamida, 38 Dodecano, 414 ter benzlico e metlico, 49 ter butlico e etlico, 45 ter dietlico, 58 ter di-isoproplico, 45 ter din-proplico, 415 ter etlico e proplico, 56 ter terc-butlico e etlico, 45 eugenol, 249 fluoreto de etilo, 40 iodeto de etilo, 40 ionona, 242 mentol, 223 propionato de metilo, 416 safrol, 250 tetradecano, 30 tetra-hidrofurano, 58 tridecano, 33 vanilina, 255 Espectro de massas de alta resoluo, 42 Espectro de RMN de 13C 7-metilcumarina, 254 acetato de etilo, 199 anetol, 246 carvona, 248 eugenol, 250 ionona, 243 isoforona, 202 mentol, 224 safrol, 252 vanilina, 256 Espectro de RMN de 1H -butirolactona, 172 1,3-dimetilciclopenta-1,3-dieno, 195 7-metilcumarina, 253 acetal, 185 acetaldedo, 173 acetato de etilo, 436 acetato de isopropilo, 171 acetato de vinilo, 178 cido 2-bromopropinico, 173 cido 3-bromopropinico, 173 cido crotnico, 192 anetol, 246 borneol, 209 bromoacetato de etilo, 171 bromobutano, 172 butan-1-ol, 193 butan-2-ol, 193 butano-1,3-diol, 194 butanona, 170 carvona, 248 cetona metlica e vinlica, 194 ciclo-hexano, 154 dimedona, 196 ter diclorometlico e metlico, 152 ter dietlico, 168 eugenol, 249 formiato de metilo, 143 ionona, 242 isobutanol, 193 levulinato de n-butilo, 172 maleato de dietilo, 194 malonato de dietilo, 171 mentol, 224 N,N-dimetilformamida, 174 p-nitroestireno, 195 safrol, 251 vanilina, 255 Espectro de RMN de 1H a baixa temperatura, 154 Espectro de RMN de 1H com D2O mentol, 236 Espectro de RMN de 1H com Eu(fod)3 mentol, 236 Espectro de ultravioleta 1,2-dimetilenociclo-hexano, 64 2,3-dimetilpent-2-eno, 77 2-metilpent-2-eno, 77 4-metilpent-1-eno, 77 acrolena, 69 antraceno, 84 benzeno, 84 cnfora, 78 ciclobutanona, 78 ciclo-hexano, 77 ciclo-hexanona, 78 ciclopentanona, 78 ter divinlico, 64 fenantreno, 84 hex-1-eno, 77 naftaleno, 67, 84 pulegona, 78 Espectro DEPT-135 7-metilcumarina, 254 acetato de etilo, 203 anetol, 247 carvona, 248 eugenol, 250 ionona, 243 isoforona, 204 mentol, 225 safrol, 252 vanilina, 256 Espectro HMBC acetato de etilo, 215, 445 ionona, 245 isoforona, 217 mentol, 226 Espectro HMQC acetato de etilo, 213 ionona, 244 isoforona, 214 mentol, 226 Espectro Raman naftaleno, 107 Espectro SFORD acetato de etilo, 199 isoforona, 202
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492
Espectrometria de Massas, 22 Espectrmetro de infravermelho, 102 Espectrmetro de massas, 26 Espectrmetro de RMN de 1H, 145 spectrmetro de ultravioleta, 61 Espectrmetros de RMN de pulsos, 147 Espectros bidimensionais, 207 Espectros de primeira ordem, 164 Espectroscopia no infravermelho, 91 Espectroscopia no ultravioleta, 59 Espectroscopia Raman, 103 Esporo, 387 Esqualeno, 343, 346 ster acetoactico, 290, 325 ster malnico, 290 steres, absoro no infravermelho, 126 Esterides, 334, 345 Estilbenos, 373 Estiramento de C=C, 115 Estiramento de C=O, vibrao de, 125 Estiramento de CH, 113 Estiramento, vibraes, 92 Estiramento, vibraes de, 110 Estrago, 374 Estragol, 374 Estricnina, 384 ter allico e fenlico, espectro de infravermelho, 112 ter benzlico e metlico, espectro de massas, 49 ter butlico e etlico, espectro de massas, 45 ter diclorometlico e metlico, espectro de RMN de 1 H, 152 ter dietlico, 417 ter dietlico, espectro de massas, 58 ter dietlico, espectro de RMN de 1H, 168 ter di-isoproplico, espectro de massas, 45 ter di-n-proplico, espectro de massas, 415 ter divinlico, espectro de ultravioleta, 64 ter etlico e proplico, espectro de massas, 56 ter metlico e proplico, 263 ter metlico e sec-butlico, 263 ter metlico e terc-butlico, 263 ter terc-butlico e etlico, espectro de massas, 45 ter tetra-hidropiranlico, 331 teres tetra-hidropiranlicos, 466 Etilbenzeno, espectro de infravermelho, 118 Etilenoglicol, 308 Eu(fod)3, 236 Eucarvona, 341 Eugenol, 374, 447 Eugenol, espectro de infravermelho, 249 Eugenol, espectro de massas, 249 Eugenol, espectro de RMN de 13C, 250 Eugenol, espectro de RMN de 1H, 249 Eugenol, espectro DEPT-135, 250 Exemplo de anlise, 223 Exemplos de snteses, 294 Fenilalanina, 365, 367, 370, 381 Fenilpropanides, 373 Fenis simples, 373 Fenol, 296 Fenol, espectro de infravermelho, 123 Fenolftalena, 88, 421 Fenlicos, compostos, 370 Festing, E. R., 92 FID, curvas, 148 Fields, M., 295 Fieser, Louis Frederick, 80 Filtro de velocidade, 410 Fischer, H. E., 387 Fischer, sntese de indis de, 387 Fitoeno, 344 Fitol, 343 Flavanol, 376 Flavanonas, 376 Flavolanas, 373 Flavonas, 376 Flavonides, 373, 376 Flavonis, 376 Floroglucinol, 370 Fluchaire, 296 Fluorescncia, 72 Fluoreto de etilo, espectro de massas, 40 Formaldedo, 286 Formiato de metilo, 301 Formiato de metilo, espectro de RMN de 1H, 143 Frmula mnima, 12 Fosfoglicerdios, 317 Fosfolipdios, 317, 319 Fosfonatos, 280 Fosforanas, 280 Fosforescncia, 72 Fotoqumica, reao, 308 Fotossntese, 402 Fourier, Jean Baptiste Joseph, 102 Fourier, transformada de, em RMN, 148 Frao molar de istopos, 39 Fragmentao , 37, 46, 52, 411 Fragmentao com rearranjo de McLafferty, 52 Fragmentao CZ, 52 Fragmentao CZ com rearranjo, 52 Fragmentao de on nio, 54 Fragmentaes mecanismos, 52 Fragmentos neutros, 29, 43 Fragmentos positivos, 29, 48 Frutose, 362 FTIR, 102 Fuchs, P. L., 465 Fucsina, 87 Funcho, 374 Funes equivalentes, 266 Furano, 269, 300 Furano-3,4-dicarboxilato de metilo, 269 Furanose, 362 Furfural, 299 Fuso com sdio metlico, 6
F
Fahrenholtz, 314 Farnesol, 342 Favorskii, Alexei Yevgrafovich, 307 Favorskii, rearranjo de, 308, 460 Fenantreno, espectro de ultravioleta, 84 Fenchano, 340 Fenchona, 341 Fenetilamnicos, alcalides, 381, 384
G
Gameta, 398 Gelatina, 20 Gengibre, 386 Geranilgeraniol, 343
ndice Remissivo
493
Geraniol, 340 Germacreno A, 342 Gingerol, 386 Giromagntica, razo, 138 Glicerdios, 317, 319 Glicerina, 317, 406 Glicerina, ,-dicloridrina, 12 Glicerina, -monocloridrina, 12 Glicerol, 317 Glicina, 366 Glicina, ponto isoeltrico, 369 Glicopiranosdios metlicos, 357 Glicose, 355, 379 Glicose penta-acetilada, 360 Glicose, -D-, 356 Glicosdios, 377 Gln (Glutamina), 366 Glu (cido glutmico), 366 Glucosdios, 377 Glutamina, 366 Gly (Glicina), 366 Gorduras, 317 Gorduras trans, 321 Graxos, cidos, 317 Grignard, 296 Grignard, adio de CO2, 313 Grignard, reagente de, 278 Grimaux, 295 Grupo CH3, equivalncia dos hidrognios em RMN, 144 Grupos cromforos simples, 79 Guaiazuleno, 342 Guanina, 389 Hidrognios ligados a heterotomos, deslocamento qumico, 161 Hidrogenossulfato de anilnio, 301 Hidroxila, absoro no infravermelho, 122 Higrina, 382 Hiosciamina, 310 Hipercrmico, efeito, 76 Hipocrmico, efeito, 76 Hipsocrmico, deslocamento, 76 His (Histidina), 367 Histidina, 367 HMBC, 208, 213 HMQC, 208, 213 Hoch, Heinrich, 296 Hofmann, A. W., 282, 288 Homogeneidade do campo magntico, 190 Honward, 275 Hopano, 343 Horner, Leopold, 280 Horner, reao de, 280 Horner-Wadsworth-Emmons, reao de, 280 Hortel, 340 HSCoA, 371 Humulona, 348
I
IDH, 220 Ile (Isoleucina), 366 Impresso digital, regio, 111 ndice de iodo, 323 Indlicos, alcalides, 381, 384 Infravermelho por transformada de Fourier, 102 Infravermelho, espectrmetro, 102 Infravermelho, espectroscopia, 91 Integral em RMN de 1H, 144 Interconverso de grupo funcional (IGF), 268 Interpretao de espectros de RMN de 1H, 149 Inverso da sacarose, 474 Invertido, acar, 474 Iodeto de etilo, espectro de massas, 40 on benzolo, 413 on dipolar, 364 on molecular, 29 on nio, fragmentao, 54 on radicalar, 29 on troplio, 413 Ionona, espectro COSY, 244 Ionona, espectro de infravermelho, 242 Ionona, espectro de massas, 242 Ionona, espectro de RMN de 13C, 243 Ionona, espectro de RMN de 1H, 242 Ionona, espectro DEPT-135, 243 Ionona, espectro HMBC, 245 Ionona, espectro HMQC, 244 ons de istopos, 38 ons metaestveis, 49 ons metaestveis, equao, 58 ons metaestveis, espectro com, 50 ons moleculares, 35 Iridodiol, -, 341 Isobacterioclorina, 400 Isoborneol, 209 Isobutanol, espectro de RMN de 1H, 193 Iso-canfano, 340 Isocumarinas, 373 Isoeugenol, 374, 375
H
Hagemann, 455 Halofrmio, reao do, 456 Halognios em espectrometria de massas, 40 Heathcock, Clayton H, 311 Heliotropina, 375 Heliotrpio, 375 Heme, 400 Hemiacetais, 354 Hemiacetais cclicos, 354 Hemiacetais dos monossacardios, 355 Hemicelulose, 299 Hemicetais, 354 Hemiterpenos, 335 Hemoglobina, 400 Hemoprotena, 400 Herschel, experimento de, 92 Herschel, Friedrich Wilhelm, 91 Hex-1-eno, espectro de ultravioleta, 77 Hexadecan-1-ol, 261 Hexametilenodiamina, 296 Hexametilenodiol, 298 Hidrazina aromtica, 387 Hidroborao, 313 Hidrocortisona, acetato de, 86 Hidrofbicos, agregados, 317 Hidrognio axial, 154 Hidrognio da gua, deslocamento qumico, 162 Hidrognio equatorial, 154 Hidrognio vinlico, deslocamento qumico, 159 Hidrognios aromticos, deslocamento qumico, 160
ndice Remissivo
494
Isoflavonides, 373, 376 Isoforona, 296, 457 Isoforona, espectro APT, 204 Isoforona, espectro de RMN de 13C, 202 Isoforona, espectro DEPT-135, 204 Isoforona, espectro HMBC, 217 Isoforona, espectro HMQC, 214 Isoforona, espectro SFORD, 202 Isoleucina, 366 Isomerizao de duplas, 465 Isopreno, 275 Isopreno, regra do, 334 Isopulegol, 430 Isopulegol, espectro de infravermelho, 130 Isoquinolnicos, alcalides, 381, 384 Iso-safrol, 374, 375 Istopos, 38 Istopos, massa e frao molar, 39 Ligao CC Proteo e desproteo (RMN), 158 Ligao C=C Proteo e desproteo (RMN), 158 Ligao glicosdica, 361, 392 Ligao peptdica, 365 Ligaes peptdicas, 362 Lignanas, 373, 375 Ligninas, 373, 375 Limo, 340 Limoneno, 340, 430 Limoneno (d e l), 468 Limoneno, espectro de infravermelho, 129 Linalol, 340 Linalol (d e l), 468 Lipdeos, 317 Lpides, 317 Lipdios, 317 Lpidos, 317 Lipoprotenas, 317 Lisina, 366, 381 Lisina, ponto isoeltrico, 369 Longipineno, -, 342 Longitudinal, relaxao, 146 LSD, 387 Lpulo, 348 Lupulona, 348 Lutena, 344 Lys (Lisina), 366
J
J axial-axial, 180 J axial-equatorial, 180 J equatorial-equatorial, 180 J, valores de, 176 Jablonski, Alexander, 71 Jablonski, diagrama de, 74 Jablonski, diagrama simplificado, 72 Jgem, 180 Jvic, 178
K
Karplus, equao de, 178 Karplus, Martin, 178 Kelly, 311 Kentgen, G., 307 Kolbe, sntese de, 332 Kossel, 388
M
Magnetizao, energia de, 137 Magnetogrica, razo, 138 Magnetos de supercondutores, 138 Maier, G., 306 Maleato de dietilo, espectro de RMN de 1H, 194 Malonato de dietilo, 436 Malonato de dietilo, espectro de RMN de 1H, 171 Malnico, ster, 290 Malonil CoA, 370 Maltose, 361 Malvina, 377 Manga, 340 Mannich, Carl Ulrich Franz, 293 Mannich, reao de, 293 Manteiga, 320 Margarina, 323 Marshall, James A., 309 Massa de istopos, 39 Massa molar, determinao, 18 Massa molecular, determinao, 18 Massa reduzida, 95 Massas de fragmentos neutros, 44 Massas, espectrometria, 22 Massas, espectrmetro de, 26 Matrias primas, 261 Matusch, R., 306 Mauvena, 288 Mauvena A, 288, 454 Mauvena B, 288, 454 McLafferty, Fred W., 415 McLafferty, rearranjo de, 52, 415, 416 Mecanismos de fragmentaes, 52 Melaninas de catecol, 373 Mendeleev, D. I., 282 Mentano, 339
L
Lactol, 354 Lactonas, absoro no infravermelho, 127 Lactopurga, 88 Ladenburg, 383 Lambert, Johann Heinrich, 63 Lambert-Beer, lei de, 63 Lanosterol, 346, 348 Lassaigne, Jean Louis, 6 Lassaigne, mtodo de, 6 Laterais, bandas, 190 Ltex, 336 LDA, 286 Lei de Hooke, 95 Lei de Lambert-Beer, 63 Leite, 320 Lemieux, Raymond Urgel, 358 L-eritrose, 13 Leu (Leucina), 366 Leucina, 366 Levulinato de n-butilo, 437 Levulinato de n-butilo, espectro de RMN de 1H, 172 Licopeno, 344 Ligao Proteo e desproteo (RMN), 157
ndice Remissivo
495
Mentol, 340, 348 Mentol, espectro COSY, 225 Mentol, espectro de infravermelho, 224 Mentol, espectro de massas, 223 Mentol, espectro de RMN de 13C, 224 Mentol, espectro de RMN de 1H, 224 Mentol, espectro de RMN de 1H com D2O, 236 Mentol, espectro de RMN de 1H com Eu(fod)3, 236 Mentol, espectro DEPT-135, 225 Mentol, espectro HMBC, 226 Mentol, espectro HMQC, 226 Mescalina, 384 Mestranol (UV), 420 Met (Metionina), 366 Metabissulfito de potssio, 458 Metabolismo secundrio, 380 Metanoanuleno, 309 Metilamina, 311 Metil-ltio, adio, 313 Metil-malonil CoA, 372 Metionina, 366 Mevalolactona, 338 Micelas, 317, 318 Michael, adio de, 282 Michael, Arthur, 282 Miescher, Friedrich, 388 Mirceno, 340 Miricilo, palmitato de, 320 Miristicina, 374 m-Nitrotolueno, 161 Molar, absortividade, 63 Moleculares, vibraes, 92 Momento magntico, 135 Monocloridrina da glicerina, 406 Monofosfato de adenosina, 392 Monolignis, 375 Monoterpenos, 335, 339 Morfina, 384 Mouris, Hippolyte Mge, 323 Movimento de precesso, 135 MRI, 134 mRNA, 396 mtDNA, 398 Multipletos, proporo entre as bandas, 168 Mutarrotao da glicose, 356 m-Xileno, 161 m-Xileno, espectro de infravermelho, 116 Noradrenalina, 384 Noz moscada, 320, 323, 374 Noz-de-galha, 386 Nuclear Overhauser effect, 198 Nuclear, relaxao, 146 Nuclear, ressonncia magntica, 133 Nuclein, 388 Nuclefilos para formar CC, 277 Nucleoprotenas, 388 Ncleos atmicos, propriedades magnticas dos, 134 Nucleosdios, 390 Nucleotdios, 391 Nmero de spin, 135 Nmero de spin e nmero de orientaes, 192
O
leo de amendoim, 320 leo de citronela, 348 leo de coco, 320 leo de mostarda, 320 leo de palma, 320 leo de rcino, 323 leos, 317 leos secantes ou secativos, 322 Ondas de radiofreqncia, 134 o-Nitrotolueno, 161 Opsina, 336 Organo, 340 Organoltio, 278 Ornitina, 381 Ortoacetatos, 301 Ortosteres, 301 Ortoformiato de trimetilo, 301 Oscilador harmnico, 95 Overhauser, Albert Warner, 198 Owen, L. N., 334 xido de linalola, 348 xido de mesitila, 295, 456, 457 o-Xileno, 161 o-Xileno, espectro de infravermelho, 116
P
Padro de substituio de alcenos por infravermelho, 119 Padro de substituio de aromticos por infravermelho, 115 Padro de substituio em aromticos benznicos, 116 Palmitato de miricilo, 320 Papaverina, 384 Paquette, 309 Paquette, L. A., 307 Paridade das massas, 36 Pascal, tringulo de, 168 Patchulenol, 342 Pauling, Linus, 395 Pechmann, condensao de, 387 Pechmann, Hans von, 387 Pentalenolactona, 342 Pentanonitrilo, 431 Pentanonitrilo, espectro de infravermelho, 131 Pentosana, 299 Peptdios, 365 Perfluoroquerosene, 27 Pericclicas, reaes, 291
N
N,N-Dimetilformamida, 438 N,N-Dimetilformamida, espectro de RMN de 1H, 174 Naftaleno, espectro de infravermelho, 107 Naftaleno, espectro de ultravioleta, 67, 84 Naftaleno, espectro Raman, 107 Naftoquinonas, 373 Nilon, 296 Neolignanas, 375 Nerol, 340 Nerolidol, 342 Nicotina, 382, 383 Nitrobenzeno, dados de RMN de 1H, 434 Nitrotoluenos, dados de RMN de 1H, 435 Nveis eletrnicos, vibracionais, rotacionais, 100 N-Metilformamida, espectro de infravermelho, 426 nOe, 198 Nonan-1-ol, 261
ndice Remissivo
496
Peridrofenantrenos, 343 Perkin, condensao de, 287 Perkin, William Henry, 288 Peyote, 384 PFK, 27 Pfriem, S., 306 Phe (Fenilalanina), 367 Phyllobates, 380 Pigmentos, 336 Pigmentos animais, 336 Pinano, 340 Pinder, 463 Pineno, -, 341 Pinheiros, 341 Pinho, 340 Piperidnicos, alcalides, 381, 383 Piperina, 383 Pirano da lavanda, 348 Piranose, 362 Piridnicos, alcalides, 381, 383 Pirimidina, 390 Pirofosfato de 3,3-dimetilalilo, 338 Pirofosfato de farnesilo, 346 Pirofosfato de isopentenilo, 338 Pirofosfato do geranilgeraniol, 344 Pirogalol, 386 Pirrolidnicos, alcalides, 381, 382 Pirrolizidnicos, alcalides, 385 Planejamento de snteses, 260 Platnico, hidrocarboneto, 306 Platnicos, poliedros, 305 p-N-Aliltoluidina, 288 p-Nitroestireno, 443 p-Nitroestireno, espectro de RMN de 1H, 195 p-Nitrotolueno, 161 Podofilotoxina, 375 Policetdios, 370 Poliedros platnicos, 305 Poliedros regulares, 305 Poliestireno, espectro de infravermelho, 132 Poli-isoprenides, 336 Polinucleotdios, 392 Polissacardios, 362 Ponto isoeltrico, 364 Ponto isoeltrico de alguns aminocidos, 369 Porcentagem em espectrometria de massas, 39 Porfirinas, 388, 399 Porfirinognio, 400 Precesso, movimento de, 135 Prelog, Vladimir, 338 Primeira ordem, espectros de, 164 Primeira ordem, sistemas de, 182 Pro (Prolina), 367 Processo de absoro na RMN, 139 Progesterona, 347 Prolina, 367 Propionato de metilo, espectro de massas, 416 Proporo entre as bandas em multipletos, 168 Propriedades magnticas dos ncleos atmicos, 134 Proquiral, centro, 187 Prostaglandinas, 325 Prostaglandinas, sntese de Corey, 329 Proteo de carbonilas via acetais (cetais), 353 Proteo e desproteo (RMN) anel aromtico, 159 ligao , 157 ligao CC, 158 ligao C=C, 158 Proteo e desproteo (RMN), cones de, 156 Proteo e desproteo em sntese, 273 Proteo e desproteo em sntese (exemplo), 302 Protees de lcoois, 330 Protenas, 362 Psilocibina, 384 p-terc-Butilfenol, espectro de infravermelho, 123 Pulegona, espectro de ultravioleta, 78 Pulsos, instrumentos de, 147 Purcell, Edward Mills, 133 Pureza, 1 Pureza por polarimetria, 2 Pureza por rotao especfica, 403 Purina, 390 Purnicos, 385 Purpurogalina, 386, 479 p-Xileno, 161 p-Xileno, espectro de infravermelho, 116
Q
Quadriciclanona, 314 Quadrupleto, 166 Quercetina, 377 Quinino, 288, 385 Quinolnicos, alcalides, 381, 385 Quinteto, 435 Quintupleto, 435
R
RADAR, 133 Radiofreqncia, ondas de, 134 Raios catdicos, 22 Raman, Chandrasekhar Venkata, 103 Raman, espectroscopia, 103 Rao, 275 Rapamicina, 372 Rayleigh, disperso de, 105 Razo magnetogrica, 138 Reao de Baeyer-Villiger, 457 Reao de Wittig, 280 Reao de Wittig, estereoqumica, 332 Reao do halofrmio, 456 Reao eletroqumica, 467 Reao fotoqumica, 348 Reaes de enolatos, 284 Reaes de formao de ligaes CC, 264 Reaes de transformao de funes, 264 Reaes pericclicas, 291 Reaes, classificao para sntese, 264 Reagente de Grignard, 278 Reagente de Schiff, 87 Reagentes de deslocamento, 236 Rearranjo de Beckmann, 457 Rearranjo de Claisen, 292 Rearranjo de McLafferty, 52 Reduo de acetais, 473 Reformatsky, reao de, 287 Reformatsky, Sergei Nikolaevich, 287 Regra dos 13, 219 Regras de Woodward-Fieser para dienos, 80 Regras de Woodward-Fieser para enonas, 82 Relaxao longitudinal, 146 Relaxao nuclear, 146 Relaxao spin-retculo, 146
ndice Remissivo
497
Relaxao spin-spin, 146 Relaxao transversal, 146 Relaxao, tempo de, 146 Rendimento em sntese de vrias etapas, 271 Replicao, 398 Repolho roxo, antocianina do, 378 Resina de faia, 320 Ressonncia magntica nuclear, 133 Ressonncia magntica nuclear de 13C, 197 Retinal, 11-cis-, 336 Retinal, trans-, 336 Retinides, 336 Retinol, 337 Retro-aldol, 285 Retro-Claisen, reao de, 466 Retro-Diels-Alder (reao), 269 Retro-sntese, 266 Retro-sntese, primeira, 311 Ribose, 389 Ribossomo, 396 Richard Buckminster Fuller, 305 RLi, 278 RMgX, 278 RMN de 13C, 197 RMN de 13C, deslocamento qumico em, 204 RMN de 1H, 133 RMN de 1H, espectrmetro, 145 RMN de 1H, interpretao de espectros, 149 RNA, 388 RNA mensageiro, 396 RNA ribossmico, 396 RNA transportador, 396 Robinson, anelao de, 290 Robinson, primeira retro-sntese, 311 Robinson, Robert, 290 Rodopsina, 336 Rosa, 340 Rosanilina, p-, cloridrato de, 87 Rothchild, S., 295 rRNA, 396 Ruptura heteroltica, 29 Ruptura homoltica, 29 Ruzicka, Leopold, 338 Schill, Gottfried, 309 Schniger, oxidao de, 8 Schniger, Wolfgang, 8 Scott, A. I., 334 Sebacato cido de etilo, 467 Sebo animal, 320 Segunda ordem, sistemas de, 182 Semiquinona, 480 Ser (Serina), 366 Serina, 363, 366 Serotonina, 368 Sesquiterpenos, 335, 342 Sesterterpenos, 335, 343 Sexteto, 435 Sextupleto, 435 SFORD, 198 Shikimic, 370 Shikmico, 370 Shiqumico, 370 Shoolery, James N., 150 Shoolery, regra de, 151 Sigmatrpico, rearranjo, 471 Simetria de orbitais, 348 Simonsen, J. L., 334 Sinais de solventes em espectros de RMN, 191 Singlete, 71 Singleto, 165 Sntese matrias primas, 261 Sntese acetoactica, 372 Sntese combinatorial, 303 Sntese convergente, 271 Sntese de cidos graxos, 324 Sntese de Arndt-Eistert, 325 Sntese e degradao, 259 Sntese linear, 271 Sntese orgnica, princpios gerais, 259 Sntese parcial, 259 Sntese total, 259 Sntese, planejamento, 260 Sntons, 268, 276 Siscovic, 275 Sistema AB2, efeito do campo magntico, 189 Sistema AX / AB / A2, 183 Sistemas de ncleos mutuamente acoplados, 180 Sistemas de primeira ordem, 182 Sistemas de segunda ordem, 182 Stio de Organic Syntheses na Internet, 266 Soforose, 378 Solvente, correo, 85 Solventes deuterados, 152 Solventes, sinais em espectros de RMN, 191 Spin, nmero de, 135 Spin-retculo, relaxao, 146 Spin-spin, acoplamento, 164 Spin-spin, relao, 146 Stokes, disperso de, 105 Story, 314 Strecker, Adolf Friedrich Ludwig, 369 Strecker, sntese de, 369 Substituio nucleoflica em acetais, 473 Sulfamidas, 301 Sulfanilamida, 301 Sulfas, 301 Supercondutores, magnetos de, 138 Superfcies cnicas, Proteo e desproteo (RMN), 156
S
Sabugo de milho, 299 Sacarose, 361 Safranal, 341 Safrol, 374, 447 espectros simulados, 448 Safrol, espectro de infravermelho, 251 Safrol, espectro de massas, 250 Safrol, espectro de RMN de 13C, 252 Safrol, espectro de RMN de 1H, 251 Safrol, espectro DEPT-135, 252 Sais de pirlio, 377 Salsa, 374 Samuelsson, Bengt I., 327 Sangue do diabo, 88 Santalol, -, 342 Sapo, 380 Saponinas, 347 Sassafrs, 374 Satlites de 13C, 190 Schfer, U., 306 Schiff, reagente de, 87, 421
ndice Remissivo
498
T
Tabaco, 382 tanino, 386 Taninos, 379 Telhado, efeito do, 183 Tempo de relaxao, 146 Termanski, R. J., 307 Terpenides, 334 Terpenos, 334 Terpineol, -, 340 Testosterona, 347 Tetradecano, espectro de massas, 30 Tetraedrano, 306 Tetraetilchumbo, 263 Tetra-hidrofurano, 417 Tetra-hidrofurano, espectro de massas, 58 Tetrametilsilano, 142 Tetraterpenos, 335, 344 THF, 300 Thomsom, Joseph John, 22 THP, 331 Thr (Treonina), 366 Timina, 389 Tirosina, 20, 367, 381, 408, 477 TMS, 142 Tollens, reagente de, 368 Tolueno, espectro de infravermelho, 118 Tomate, 344 Transcrio, 397 trans-Dec-3-eno, espectro de infravermelho, 120 Transformada de Fourier em RMN, 148 Transformada de Fourier, infravermelho, 102 Transies proibidas, 70 Transmitncia, 66 Transversal, relaxao, 146 Treonina, 366 Treze, regra dos, 219 Trialcoxialcanos, 301 Tringulo de Pascal, 168 Tridecano, espectro de massas, 33 Triestearato de glicerilo, 321 Trifosfato de adenosina, 371, 392 Triglecerdios, 317 Trimetoximetano, 301 Trimiristato de glicerilo, 323 Trimiristina, 323 Trioleato de glicerilo, 321 Triplete, 71 Tripleto, 166 Tripleto de dubletos, 175 Triplo dubleto, 175 Triptaminas, 385 Triptofano, 367, 381, 476 Triterpenos, 335 tRNA, 396 Tropanos, 385 Tropinona, 310 Trp (Triptofano), 367 Tsvet, Mikhail, 310 Tujano, 340, 341 Tujaplicina, , 341 Tyr (Tirosina), 367
Ultravioleta, espectroscopia, 59 Umbeliferona, 374 Uracil, 389 Uria, 381 UV/visvel, espectrmetro, 61
V
Val (Valina), 366 Valina, 366 Valores de J, 176 Valquiria Arago, 270 van Dorp, David Adriaan, 327 Vanderheuvel, 312 Vane, John R., 327 Vanilina, 375, 447 Vanilina, espectro de infravermelho, 255 Vanilina, espectro de massas, 255 Vanilina, espectro de RMN de 13C, 256 Vanilina, espectro de RMN de 1H, 255 Vanilina, espectro DEPT-135, 256 Varredura, instrumento de, 146 Vedejs, E., 465 Verbena, 341 Verbenona, 341 Vetivona, 342 Vibrao de deformao de ArH, 116 Vibrao de deformao de CH em alcenos, 119 Vibrao de deformao do anel benznico, 116 Vibrao de estiramento de C=O, 125 Vibraes de estiramento, 92, 110 Vibraes moleculares, 92 Vibraes, amplitude, 98 Vig, 451 Villiger, Victor, 297 Violanxantina, 344 Viso, reao bsica do processo da, 337 Vitamina A, 337 Vitamina B7, 371 Vitamina D3, 347, 348, 471 Vitamina H, 371 Vogel, Emanuel, 309
W
W, conformao, 445 W, conformao em, 211 Wadsworth, 280 Wallach, 334 Wallis, 312 Warfarina, 374 Watson, James Dewey, 395 Wieland-Miescher, cetona de, 290 Wilkins, Maurice Hugh Frederick, 395 Willsttter, Richard Martin, 310 Wittig, reao de, 280, 286 Wolff, rearranjo de, 325 Wolff-Kishner, reao de, 466 Woodward-Fieser, regra para dienos, 80 Woodward-Fieser, regras para enonas, 82 Wurtz, 285 Wurtz, A., 282
U
Ultravioleta, espectrmetro, 61
X
Xantofilas, 336, 337, 344
ndice Remissivo
499
Xantonas, 373 Xilana, 299 Xilose, 299
Z
Zeaxantina, 344 Zingerona, 386 Zingibereno, 386 Zwitterion, 364
ndice Remissivo

Química Orgânica - Costantino - Volume 3

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Curso Bsico Universitrio

Mauricio Gomes Constantino

Qumica Orgnica Curso Bsico Universitrio Volume 3

P Pa ar rtte e2 2S Sn ntte es se eO Orrg g n niic ca a 257

P Pa ar rtte e3 3P Prro od du utto os sN Na attu urra aiis s 315

R ReessppoossttaassddoossPPrroobble lem maass 403

Parte 1 Anlise Orgnica

()-Mentol []D = 49,4

()-Mentona []D = 29,6

Figura 1.1.1. Rotaes especficas de mentol e de mentona

1.1. Anlise Elementar

(1) (2) (3) .

7,31 = 36,6 . 1,00 0,200

A mistura em questo contm 35 % de ()-mentol e 65 % de ()-mentona.

1.1. Anlise Elementar

()-Mentol []D = 49,4

()-Mentona []D = 29,6

1.1. Anlise Elementar

Figura 1.1.2. Espectro de RMN de C em avaliao qualitativa de pureza

Anlise elementar qualitativa

Impureza que contenha carbono, naturalmente.

1.1. Anlise Elementar

NaCN + Na2S + NaHal + NaOH + ...

Esquema 1.1.1. Mtodo de Lassaigne

Jean Louis Lassaigne, 1800-1859, qumico francs.

1.1. Anlise Elementar

Fe4[Fe(CN)6]3 Ferrocianeto frrico Azul da Prssia

Esquema 1.1.2. Teste para verificar a presena de nitrognio

1.1. Anlise Elementar

Esquema 1.1.3. Mtodo alternativo para anlise qualitativa de N, S, Hal

1.1. Anlise Elementar

Composto orgnico contendo C, H, O, N, S, Hal

Esquema 1.1.4. Oxidao de Schniger

1.1. Anlise Elementar

Anlise elementar quantitativa

(Para isolar a atmosfera)

Figura 1.1.3. Esquema simplificado de sistema para anlise quantitativa de C e H

1.1. Anlise Elementar

Compare seus resultados com os valores da figura 1.1.4 e explique.

porcentagem massa molecular . massa atmica 100

1.1. Anlise Elementar

1.1. Anlise Elementar

2,32 1,12 0,66 0,43 0,31 0,23 0,18 0,14

Alcinos Alcenos Alcanos

Figura 1.1.4. Porcentagem de carbono em hidrocarbonetos

1.1. Anlise Elementar

apenas C, H, O, S tm obrigatoriamente nmero par de hidrognios em suas molculas.

1.1. Anlise Elementar

1.1. Anlise Elementar

1.1. Anlise Elementar

1.1. Anlise Elementar

1.2. Espectrometria de Massas

Tubo contendo um pouco de gs

Raios de eletricidade positiva

Figura 1.2.2. Um dos tubos de Thomsom

1.2. Espectrometria de Massas

Campo magntico uniforme

Partculas de mesma carga e mesma velocidade

1.2. Espectrometria de Massas

Figura 1.2.4. Esquema simplificado de um espectrmetro de massas moderno

1.2. Espectrometria de Massas