Professional Documents
Culture Documents
Nicotina este un alcaloid puternic care se face n rdcinile i se acumuleaz n frunzele plantelor. Aceasta constituie aproximativ 0.6-3.0% din greutatea uscat de tutun i este prezenta n intervalul de 2-7 g / kg in diferite plante comestibile. Nicotina administrata in cantitati mici aproximativ 1 mg de nicotina absorbita, actioneaza ca un stimulent, in schimb aceasta avand efecte fatale in doze intre 30- 60 mg. Acest efect stimulant este principalul factor responsabil pentru proprietatile care formeaza dependenta de tutun, in concluzie de fumat. In urma diferitelor analize s-a constatat ca dependenta de tutun este asemanatoare cu dependenta de heroina. Continutul de nicotina a crescut lent de-a lungul anilor, un studiu a constatat ca exista o crestere de 1, 78% pe an, intre anii 1998 si 2005. Nicotina este numita dup tutun Nicotiana tabacum planta, care, la rndul ei, este numita dup ambasadorul francez din Portugalia, Jean Nicot de Villemain, care a trimis tutun i semine la Paris n 1560, i care a promovat utilizarea lor medicinale.Tutun i semine au fost aduse la ambasadorul din Brazilia Nicot de Luis de Gois, un colonist portughez n So Paulo. Nicotina a fost izolata pentru prima data de la planta de tutun n anul 1828 de ctre medicul Wilhelm Heinrich Posselt i chimist Karl Ludwig Reimann din Germania, care a considerat c este o otrav .
Biosinteza nicotinei
Calea biosintetic de nicotin implic o reacie de cuplare ntre cele doua structurile ciclice care compun nicotina. Studiile metabolice arat c inelul piridin de nicotina este derivat din niacin (acid nicotinic), n timp ce pirolidon este derivat din N-metil-1-pyrrollidium cationi. Calea NAD n nicotiana ncepe cu oxidarea acidului aspartic n -imino succinat de oxidaza aspartat (AO). Aceasta este urmat de o condensare cu glyceraldehyde-3-fosfat i o ciclizare catalizat de sintetazei quinolinate (QS) pentru a
da de acid quinolinic. Acidul Quinolinic apoi reactioneaza cu pirofosfat phosphoriboxyl catalizat de acidul fosforibozil transferaz quinolinic (QPT) pentru a forma niacin mononucleotide (NaMN). Reacia procedeaz acum prin intermediul ciclului de salvare DNA pentru a produce niacina prin conversia nicotinamida de nicotinamidase enzima. Cationi N-metil-1-pyrrollidium utilizat n sinteza de nicotina este un intermediar n sinteza de tropane-derivate alcaloizi. Biosinteza ncepe cu decarboxilarea de ornitin de ornitin decarboxilaza (ODC) pentru a produce putrescine. Putrescina este apoi convertit n N-metil putrescine prin metilare de SAM catalizat de putrescine N-metiltransferaza (PMT). N-methylputrescine sufer apoi dezaminare n 4-methylaminobutanal de oxidaz N-methylputrescine (MPO) enzim, 4methylaminobutanal apoi cyclize spontan n N-metil-1-pyrrollidium cationi. Ultimul pas n sinteza de nicotina este cuplajul dintre N-metil-1-pyrrollidium ficarea i niacina. Dei studiile ncheie o form de cuplare ntre structurile de dou componente, procesul este definit i mecanismul rmne nedeterminat. Teoria actual presupune conversia n niacina 2,5-dihidropiridinelor prin intermediul acidului 3,6dihydronicotinic. Intermediar 2,5-dihidropiridine ar reaciona apoi cu N-metil-1pyrrollidium de cationi pentru a forma enantiomerically pur (-)-nicotina .
Fumul de tutun contine anabasine, anatabine, i nornicotine. Acesta conine, de asemenea, inhibitori ai monoaminooxidazei harman si norharman. ThesebetaCarboline compui reduce n mod semnificativ activitatea de MAO n fumatori . Enzimele MAO descompun neurotransmitatori monoaminergic asdopamine astfel, noradrenalina, serotonina . Se crede c interaciunea puternic dintre IMAO i nicotin este responsabila pentru cele mai multe dintre proprietatile de dependenta de tutun . Adugarea a cinci alcaloizi din tutun minore crete nicotina-induse de hiperactivitate, sensibilizarea i auto-administrarea intravenoas la obolani. Nicotina activeaza, de asemenea, sistemul nervos simpatic, [ care acioneaz prin intermediul nervilor splanchnic la medulara suprarenala, stimuleaz eliberarea de epinefrina. Acetilcolinei eliberate de fibre simpatice preganglionic ale acestor nervi acioneaz asupra receptorilor nicotinici de acetilcolin, determinnd eliberarea de epinefrina (si noradrenalina) in sange. Nicotina are, de asemenea, o afinitate pentru melanina-care conin esuturi, datorit funciei precursorul su n sinteza melaninei sau din cauza legarea ireversibil a melaninei si nicotina. Acest lucru a fost sugerat s stea la baza dependenei de nicotin i de creterea ratelor mai mici de renuntare la fumat la persoanele ntunecate pigmentate. Efectul nicotinei asupra celulelor cromafine. Prin legarea de receptorii nicotinici de tip ganglion n nicotina medulosuprarenaliene creste fluxul de adrenalin (epinefrin), un neurotransmitator i stimulatinghormone. Prin legarea de receptori, aceasta provoac depolarizarea celulelor i un flux de calciu prin canalele de calciu voltaj-dependente. Calciul declaneaz exocitoza de granule chromaffin i, astfel, eliberarea de epinefrina (i norepinefrina) n thebloodstream. Eliberarea de epinefrina (adrenalina) determin o cretere a frecvenei cardiace, tensiunii arteriale si respiratia, precum si nivelurile de glucoza higherblood . Nicotina este produs natural de tutun, avnd un timp de njumtire de 1 pn la 2 ore. Cotinina este un metabolit activ al nicotinei, care rmne n snge pentru 18 la 20 de ore, ceea ce face mai uor pentru analiza . In special nicotina este atat un stimulent cat si un relaxant. Utilizatorii raporteaz sentimente de relaxare, claritate, calm, si vigilenta. Ca orice stimulent, aceasta poate provoca foarte rar de multe ori efectul catastrofal inconfortabil neuropsihic de acatisie. Prin reducerea apetitului si cresterea metabolismului, unii fumatori pot pierde in greutate.
Atunci cnd o igar este fumata, nicotina trece de la plamani la creier n termen de apte secunde i stimuleaz eliberarea de ndat a mesagerilor chimici, cum ar : asacetylcholine, noradrenalina, adrenalina, vasopresina, histamina, arginina, serotonina, dopamina, agenti autocrin, i beta-endorfine . Aceast versiune de neurotransmitatori si hormoni este responsabila pentru cele mai multe dintre efectele nicotinei. Nicotina pare a spori concentrarea i de memorie datorit creterii de acetilcolin. De asemenea, pare a spori vigilenta ca urmare a creterilor de acetilcolina si noradrenalina. Excitarea este majorata cu cresterea de noradrenalina. Durerea este redus cu creterile de acetilcolin i beta-endorfine. Anxietatea este redusa prin creterea beta-endorfine. Nicotina se extinde, de asemenea, durata efectelor pozitive ale dopaminei i creterea sensibilitati la sistemele de recompensare ale creierului . Cele mai multe igri (n fumul inhalat) trebuie s conin 1 la 3 miligrame de nicotina. Cercetarile sugereaza ca, atunci cand fumatorii doresc sa obina un efect de stimulare, se produce un nivel sczut de nicotin din snge. Acest lucru stimuleaza transmiterea nervoasa. Atunci cnd doresc s se relaxeze, le iau bufe adnci, care produc un nivel ridicat de nicotina din snge, care deprim trecerea impulsurilor nervoase, producnd un efect sedativ uor. La doze mici, nicotina crete puternic aciunile de norepinefrina si dopamina din creier, cauzand un efect de droguri tipic al celor de psihostimulante. La doze mai mari, nicotina imbunatateste efectul de activitate opiacee serotoninand, producnd un efect calmant, analgezic. Din punct de vedere tehnic, nicotina nu produce n mod semnificativ dependenta. Cu toate acestea, dup administrarea concomitent cu un IMAO, cum ar fi cele gsite n tutun, nicotina produce sensibilizare semnificativ de comportament, o dependenta.