Antigen: orice substanta* origine exogena/ endogena care : poate fi recunoscuta de prin receptorii specifici ** (SGR) membranari (ai

(ai limfocitelor) solubili (Ac) este capabla sa stimuleze un RI specific Tipuri de Antigene Ag Exogene Ag bacteriene Ag capsulare (a) Ag membranare (b) Ag flagelare (c) Ag struct fimbrii/pili (d) Ag rezultate in urma eliberarii de toxine (e) *Toxine: endo/exotoxine Ag parazitare Ag somatice (f) externe/interne Secretii (polipeptide cu propietati Ag) (g)

Exotoxine: Polipeptide bacterii G+/ ligand+ toxic Efecte directe: citopat, citotoxic, neurotoxic Endotoxine: LPS bacterii GEfecte sistemice indirecte (CK): febra, hTA, CID

Antigene Endogene

Ag Tumorale : Ag prezente pe suprafata celulelor tumorale a.Tumor specific Ag (TSA): exprimate doar pe suprafata celulelor tumorale NU si pe cea a celulelor normale. b.Tumor associated Ag (TAA): exprimate pe suprafata celulelor tumorale (conc crescute) si pe suprafata celulelor normale (concentratii scazute) ex CEA.

Antigene Virale : Molecule exprimate pe suprafata celulelor infectate ale gazdei

Autoantigene: Ag care declanseaza reactii imune impotrica structurilor self: Ag self Modificate Ag Sechestrate

Caracteristici ale Ag 1. Imunogenicitatea capacitatea unui Ag de a stimula sistemul imun propriu pentru a induce un RI specific. 2. Specificitatea/Antigenicitatea capacitatea unui Ag de a se combina in mod specific cu Ac corespunzator (sau cu receptorul specific al limfocitului T). Imunogenicitatea Capacitatea de a declansa un RIU/RIC Antigen + cel B Plasmocite + Celule Memorie Antigen + cel T + MHC Cel Tc + Celule Memorie In acest context ne putem refri la un antigen ca fiind imunogen

II. Specificitatea/Antigenicitatea

Capacitatea Ag de a interactiona specific numai cu receptorii antigenici a carui productie a fost declansata de acel stimulul antigenic (ex. solubili-Ac si/sau receptori membranari) Ex: Haptenele = molecule care se leaga specific la Ac sau la receptori membranari, totusi nu pot induce RI specific independent (non-imunogenice) Toate moleculele imunogenice prezinta specificitate/antigenicitate Reversul nu este adevarat

III. a. Structura antigen functionala Imunogenicitate & antigenicitate hapten & carrier Haptena: Responsabila de specificitatea de combinare cu receptorii Are doar specificitate Carrier: capabila sa stimuleze raspunsul imun (ex. GM) Creste imunogenicitatea haptenei Immunogene: au ambele caracteristici Haptena +carrier = antigen complet (immunogen) Hapten = antigen incomplete Clasificarea Antigenelor -proprietatile imunologice1.Imunogene/Ag complete: Caracterizate prin: specificitate & imunogenicitate Da recunoastere specifica Da activare Limfocite efectoare Da RI 2.Haptene/Ag incomplete: Caracterizate doar prin specificitate Da recunoastere specifica Nu activare Limfocite efectoare RI

II. Clasificarea Antigenelor complete 1.Ag T-dependente :

Necesita prezenta Th Declaseaza RIU si/sau RIC Determina producerea de IgG, IgM, IgA Natura: proteica (majoritatea) Prezinta n tipuri de DA -mecanismul general de declansare a RI2.Ag T-independente: NU necesita prezenta Th Declaseaza numai RIU Determina producerea de IgM Natura: polizaharidica (majoritatea) Prezinta DA unic /DA repetitive Conditii de imunogenicitate -Intrinseci1.Foreignness 2.Dimensiunea (GM) 3.Complexitatea & Heterogenicitatea 4.Proprietatile chimice 5.Procesabilitatea -Extrinseci1.Fondul genetic 2.Gradul de maturitate si imunocompetenta 1. Doza imunogenului 2. Calea de administrare 3. Adjuvanti I. Conditii de imunogenicitate -IntrinseciOrice molecula care nu este recunoscuta drept self Gradul de imunogenicitate depinde de nivelul de indepartare pe scara evolutiei filogenetice 1. Foreignness/ Non-self Ag xenogenic: Antigene provenite de la o alta specie ex: LPS Antigen allogenic: Antigene provenite de la indivizi diferiti care apartin aceleiasi specii ex : Ag sistemului ABO, Rh Autoantigen: Agntigene proprii care in anumite conditii (trumatisme) RI 2.Dimensiunea (GM): Proteine cu GM > 10 kDa sunt puternic imunogene

Proteine cu GM <500-10 kDa sunt slabe imunogen 3. Complexitatea & Heterogenicitatea Homopolimerii sunt lipsiti de imunogenicitate in ciuda GM mari Copolmerii (diferiti AA) prezinta imunogenicitate + AA aromatici (Tyr, Phe) creste imunogenicitatea Proteinele : structurile primara, secundara, tertiara si cuaternara cresc imunogenicitatea 4. Procesabilitatea: Macromoleculele care nu pot fi degradate enzimatic sunt slab imunogene Macromoleculele mari insolubile sunt mai puternic imunogene decat cele mici si solubile 5. Proprietatile chimice Polipeptidele ce contin L-AA sunt mai puternic imunogene decat polipeptidele ce contin DAA Carbohidratii, steozii si lipidele sunt slab imunogene Aminoacizii : non-imunogene Haptenele : non-imunogene Conditii de imunogenicitate -ExtrinseciA. Factori care tin de administrarea Ag 1.Doza 2.Calea de administrare 3.Adjuvanti B. Factori care tin de gazda 1. Factori genetici (individ, specie) 2. Gradul de maturitate si imunocompetenta 3. Varsta, sex, starea de sanatate A. Factori care tin de gazda Imunoresponsivitatea este codificata intr-o subregiune a genelor MHC Proteinele codificate de MHC joaca un rol central in determinarea gradului de imunoresponsivitate la un antigen Intensitatea Raspunsul imun este influentat de genele ce codifica: 1.Receptorii celulelor imunocompetente B, T 2.Proteinele implicate in mecanismele immune

B. Factori care tin de administrarea Ag

1.Doza imunogenica -Dozele scazute de Ag nu reusesc sa activeze suficiente clone cellare lipsa de RI -Dozele foarte mari de Ag Limfocitele intra in stare de nonresponsivitate -Doza unica RI redus/0 -Dozele repetate amplifica proliferarea clonala B&T 2. Calea de administrare Subcutanata > intraperitoneala > intravenoasa / digestiva Ex: subcutanata gg limfatici intravenoasa splina 3. Adjuvanti Substante care cresc imunogenicitatea unui Ag atunci cand este amestecata si injectata impreuna cu acesta. Adjuvanti sunt utilizati pentru a amplifica RI atunci cand: Ag are imunogenicitate scazuta Cantitatile de Ag disponibile sunt foarte mici