Instituto de Educacin Superior Daniel A. Carrin / Farmacia Prof. Q.F.

Alberto Canelo Blas

BIOFARMACIA Y BIODISPONIBILIDAD
Los conceptos de Biofarmacia y Farmacocintica, as como sus contenidos, son actualmente motivos de reuniones supranacionales. Ambas materias han sido incluidas en el plan de estudios de numerosas facultades de Farmacia como materia troncal. Tienen planteamientos y metodologas de trabajo comunes o muy similares, que proporcionan datos o informaciones superponibles y complementarias. Se considera que la Biofarmacia es la ciencia del input, o sea, de la entrada del medicamento en el biosistema, y la Farmacocintica se ocupa del seguimiento del frmaco en el organismo, tanto en su aspecto cuantitativo como cintico. La farmacocintica est actualmente consagrada como ciencia aplicada.

BIOFARMACIA
Es un trmino usado por Gerhard Levy a comienzos de los 60. Este define a la Biofarmacia como la Disciplina que se ocupa del estudio de las relaciones entre las propiedades fisicoqumicas de los medicamentos en las formas farmacuticas y la respuesta Farmacolgica o teraputica observada despus de su administracin En otros trminos, es la disciplina que describe la aplicacin de los principios fisicoqumicos, biolgicos, farmacocinticos y tecnolgicos a la consecucin de la biodisponibilidad ptima de los medicamentos. Estudia las caractersticas de liberacin del principio activo incluido en la formulacin y su absorcin a travs de membranas. La biofarmacia se relaciona, por lo tanto, con la farmacologa (absorcin) y la farmacotecnia (liberacin). El objetivo en Biofarmacia es conseguir que la cantidad de medicamento que entre en el organismo (dosis) produzca el mximo efecto teraputico para el enfermo. Los estudios biofarmacuticos permiten desarrollar las formulaciones de medicamentos de una forma racional a partir de sus caractersticas farmacocinticas.

BIODISPONIBILIDAD
INTRODUCCION La absorcin es el proceso por el cual el frmaco administrado se incorpora la circulacin general . La absorcin es aplicable a todas las vas de administracin extravascular, dado que la administracin intravascular supone la incorporacin directa del frmaco a la circulacin sistmica. Como consecuencia natural de este proceso de absorcin, el frmaco alcanza determinados valores de concentraciones plasmticas, circunstancia que permite seguir el curso temporal de la evolucin del mismo en el organismo a travs de la curva de niveles plasmticos, cuyo modelo general se representa en la siguiente figura, para un medicamento de administracin extravascular.

C O N C P L A S M A T I C A

100 80 60 40 ------------------------------------------------------------.-----CMT .. Cmax CME ABC

Esta curva describe los cambios experimentados por el frmaco en el plasma, consecuencia natural de los procesos de absorcin y eliminacin, pudiendo apreciarse en ella, entre otros, los siguientes elementos de inters farmacocintico:

CONCENTRACION MINIMA TOXICA (CMT): Es aquella a partir de la cual se inician los 20 efectos txicos. CONCENTRACION MINIMA 1 2 3 4 5 6 7 8 EFICAZ (CME): Es aquella a Tmax 9 partir de la cual comienza el efecto farmacoteraputico. T IEMPO MARGEN TERAPEUTICO (Margen de Seguridad): Es el margen de niveles plasmticos comprendidos entre la CME y la CMT. Cuanto mayor sea esta relacin, mayor ser la seguridad que ofrece la administracin de un medicamento concreto. CONCENTRACION MAXIMA (Cmax.): Es el mximo nivel de concentracin plasmtica. Representa el momento en que los procesos de absorcin y eliminacin se igualan. TIEMPO MAXIMO (Tmax.): Es el tiempo al cabo del cual se alcanza la concentracin mxima. AREA BAJO LA CURVA (ABC): Es el rea que se relaciona ntimamente con uno de los parmetros ms importantes de la moderna biofarmacia, esto es, la biodisponibilidad del medicamento.

Instituto de Educacin Superior Daniel A. Carrin / Farmacia Prof. Q.F. Alberto Canelo Blas Son factores que repercuten, en gran medida, sobre las caractersticas de disolucin del principio activo que se formula en BIODISPONIBILIDAD una especialidad farmacutica concreta. CONCEPTO As, por ejemplo, con respecto a las formas de administracin oral Se denomina Biodisponibilidad a la fraccin del podemos observar lo siguiente: frmaco que, de manera inalterada, alcanza la circulacin sistmica y la velocidad con la que se El gradiente de pH natural existente a lo largo del tracto produce dicho acceso. digestivo condiciona que, segn el pKa caracterstico de cada frmaco, este se encuentre disociado en mayor o menor grado, CLASIFICACION circunstancia que condiciona, a su vez, el proceso fisicoqumico Considerando el concepto dado, se desprenden dos formas de interpretar de disolucin y el proceso biolgico de paso a travs de las este concepto: biodisponibilidad en magnitud y biodisponibilidad en estructuras lipoides de los sistemas de membrana, puesto que, velocidad. en general, a mayor grado de disociacin mayor ser la dificultad de paso del principio activo, debido a la carga BIODISPONIBILIDAD EN MAGNITUD: Es la fraccin o porcentaje del elctrica del frmaco. frmaco administrado que accede inalterado al torrente circulatorio. Se expresa respecto a la unidad o al 100 %, en relacin a la fraccin En la formulacin galnica el tamao de partculas, a veces, aprovechada por el organismo, es decir, un medicamento que, tras su constituye un factor determinante de las posibilidades de absorcin, se incorpora ntegramente sin modificacin qumica a la disolucin del frmaco. La reduccin del tamao de partculas se circulacin general se considera que tiene una biodisponibilidad en traduce en un incremento en el rea efectiva de las partculas magnitud (F) de 1 o del 100 %. slidas del frmaco en contacto ntimo con los fluidos gastrointestinales, lo que conlleva a un aumento de la La biodisponibilidad en magnitud est condicionada fundamentalmente biodisponibilidad. por dos circunstancias: La cantidad absorbida y la cantidad perdida como consecuencia de diversos fenmenos, entre ellos por su El polimorfismo es otra caracterstica fisicoqumica a importancia los llamados efectos del primer paso. considerar. Se refiere a las distintas formas cristalinas que una misma sustancia puede adoptar (por ejemplo, cloramfenicol La Biodisponibilidad en magnitud determina el valor de las palmitato y claramfenicol succinato). Las diversas formas difieren concentraciones plasmticas alcanzadas por el frmaco y de forma muy en algunas propiedades fisicoqumicas, tales como la densidad, concreta el valor de la Concentracin mxima (Cmax). Este parmetro el punto de fusin y muy especialmente pueden diferir en la adquiere gran importancia con relacin al margen teraputico, es decir, solubilidad y velocidad de disolucin, lo que es muy importante aquellas concentraciones entre lmites mximos y mnimos, en las que desde el punto de vista biofarmacutico. se supone, en relacin a datos estadsticos poblacionales, que el medicamento va a ejercer los efectos beneficiosos esperados. Los excipientes constituyen elementos habituales e imprescindibles en las formulaciones galnicas de los BIODISPONIBILIDAD EN VELOCIDAD: Es la velocidad de acceso del medicamentos y que, a pesar de que no poseen actividad frmaco a la circulacin sistmica ,. Este parmetro, en estricto sentido teraputica, pueden modificarla por su influencia sobre la farmacocintico, se identifica con la constante de velocidad de biodisponibilidad. En efecto, los excipientes son responsables, a absorcin (Ka), de la que depende el tiempo en que se consigue el travs de diversos mecanismos (quelacin, formacin de mximo de la curva (Tmax) y la respectiva concentracin mxima complejos, etc.), de la alteracin de la absorcin y, por alcanzada (Cmax), tras la administracin de una dosis de medicamento consiguiente, de la biodisponibilidad. por va extravascular. 2) FORMA FARMACEUTICA: FACTORES QUE INFLUYEN SOBRE LA BIODISPONIBILIDAD Algunos principios activos pueden admitir ser elaborados en distintas formas farmacuticas, segn las cuales pueden La estrecha relacin existente entre los procesos de absorcin de los registrarse variabilidad en la biodisponibilidad, dependiendo, frmacos, segn las diferentes vas de administracin, y la biodisponibilidad entre otras circunstancias, de la va, zona de aplicacin, de los mismos hace que existan numerosos factores y circunstancias que velocidad de liberacin y difusin del principio activo, etc. pueden afectar el valor final de este importante parmetro biofarmacutico y Respecto a la va oral, la ms utilizada, la biodisponibilidad que, con carcter general, se concretan en la influencia de: decae de acuerdo con la relacin DISOLUCIONES > SUSPENSIONES > EMULSIONES > CAPSULAS > 1) Factores fisicoqumicos y de formulacin farmacotcnica. COMPRIMIDOS > COMPRIMIDOS RECUBIERTOS. 2) Forma farmacutica. 3) Factores fisiolgicos y fisiopatolgicos. 3) FACTORES FISIOLOGICOS Y FISIOPATOLOGICOS 4) Factores derivados de interacciones con medicamentos y alimentos 5) Factores presistmicos (fenmenos de primer paso). a) FACTORES FISIOLOGICOS: Condicionan marcadamente la absorcin gastrointestinal, dos 1) FACTORES FISICOQUIMICOS Y DE FORMULACION factores: el vaciado gstrico y la motilidad intestinal. FARMACOTECNICA VACIADO GASTRICO: El vaciado gstrico regula la velocidad de entrada del frmaco en el intestino, lugar principal de absorcin, razn por la cual,

Instituto de Educacin Superior Daniel A. Carrin Prof. Q.F. Alberto Canelo Blas con carcter general, se considera que el proceso fisiolgico de vaciado gstrico influye sobre la biodisponibilidad en velocidad y el periodo de latencia que precede a la absorcin del principio activo propiamente dicha, que se efecta, para la mayora de dichas drogas, en el tramo intestinal. Durante el periodo digestivo, tras la ingesta, la posicin del cuerpo ejerce influencia sobre el vaciado gstrico, debido a fenmenos mecnicos. As, la posicin supina derecha favorece el vaciado gstrico, mientras que la supina izquierda la entorpece por la compresin que se manifiesta sobre el estmago. LA MOTILIDAD INTESTINAL: Desempea un papel clave en la biodisponibilidad en magnitud. El grado y extensin del peristaltismo regulan el trnsito del contenido, por lo que su activacin provocar, a su vez, una aceleracin motora del mismo y una limitacin del tiempo de permanencia y contacto con el sistema de membranas absorbentes. Un peristaltismo exacerbado puede ocasionar grandes prdidas de posibilidades de absorcin intestinal de algunos principios activos con repercusiones importantes sobre la biodisponibilidad en magnitud.

/ Farmacia Presencia en el tubo digestivo de ms de un medicamento (posibles interacciones). Mecanismos competitivos: posibles aminocidos de la dieta, etc.

Segn el caso, la biodisponibilidad del frmaco puede quedar reducida o aumentada por el efecto de los nutrientes.

5) EFECTOS PRESISTMICOS
Los factores presistmicos o efectos del primer paso, comprenden todos aquellos eventos fisicoqumicos y/o biolgicos que producen prdida parcial del frmaco en etapas previas a su incorporacin a la circulacin sistmica. De todos los fenmenos de primer paso los de naturaleza biolgica, desencadenados por las actividades de sistemas enzimticos que catalizan la biotransformacin del frmaco administrado en uno o ms metabolitos, son los ms importantes a tener en cuenta. Cuando se utiliza la va oral ( la ms empleada) el metabolismo presistmico de primer paso tiene lugar tanto en el intestino (sistemas enzimticos presente en la mucosa intestinal) como en el hgado (hepatocito), debido a la extraordinaria dotacin enzimtica de la clula heptica.

b) FACTORES FISIOPATOLGICOS
Enfermedades que afectan el correcto funcionamiento fisiolgico gastrointestinal pueden modificar las condiciones naturales del vaciado gstrico y la motilidad intestinal, circunstancias que deben ser tenidas presentes, siempre que un medicamento se prescriba a sujetos con padecimientos de gastritis o estenosis pilrica que, por lo general, retardan el vaciado gstrico. La lcera duodenal desencadena un incremento considerable tanto de la motilidad gstrica como la intestinal, patologa que puede acarrear una prdida de biodisponibilidad, especialmente para aquellos frmacos cuya zona de absorcin se localiza en el segmento proximal del duodeno. 4) INTERACCIONES FARMACOCINETICAS CON MEDICAMENTOS Y ALIMENTOS

6) CONSECUENCIA DEL METABOLISMO PRESISTMICO:

a) MEDICAMENTOS
El vaciado gstrico es sensible a la accin de los medicamentos que se comportan como colinrgicos (accin activadora sobre el vaciado) y anticolinrgicos (accin inhibidora sobre el vaciado). En general, con ciertas limitaciones, los frmacos colinrgicos, tipo metoclopramida, al estimular el vaciado gstrico favorecen la biodisponibilidad, mientras que los anticolinrgicos, por el efecto contrario, disminuyen la biodisponibilidad de ciertos frmacos. Los medicamentos anticolinrgicos tpicos, o al menos, con manifestaciones anticolinrgicas, incluyen a ciertos espasmolticos, antiparkinsonianos, neurolpticos, antidepresivos tricclicos, analgsicos narcticos, etc. El efecto de los colinrgicos y anticolinrgicos se deja sentir especialmente sobre la biodisponibilidad en velocidad, ms que sobre la biodisponibilidad en magnitud.

COEFICIENTES DE EXTRACCIN INTESTINAL Y HEPATICO: Estos coeficientes (parmetros farmacocinticos) expresan, respectivamente; la fraccin del frmaco extrada por el fenmeno de primer paso intestinal (EI) y heptico (EH) y que, por tanto, no alcanza la circulacin general o sistmica. Estos coeficiente pueden tomar todos los valores comprendidos entre 0 (extraccin intestinal nula o insignificante) y 1 (extraccin intestinal o heptica completa o del 100 %). FORMACION DE METABOLITOS ACTIVOS: En ciertos casos, los metabolitos que se originan como consecuencia de un metabolismo presistmico muy eficaz, son activos, es decir, conservan la actividad farmacolgica propia del medicamento que se administra, como sucede por ejemplo con lo betabloqueadores liposolubles. As, el propanolol se transforma en 4 hidroxipropanolol, farmacolgicamente activo. REPERCUSIN SOBRE LA BIODISPONIBILIDAD: Los fenmenos de primer paso y el metabolismo presistmico en particular, caso de estar presente, contribuyen a definir el perfil farmacocintico caracterstico del medicamento, adems de delimitar el valor de la biodisponibilidad del mismo, en el supuesto de una funcin heptica normal (datos poblacionales, obtenidos a travs de datos epdemiolgicos del medicamento). Sin embargo, bajo circunstancias fisiopatolgicas de disfuncin heptica severa (cirrosis, hepatitis crnica persistente), es posible observar, para determinados frmacos (morfina, meperidina, pentazocina), un aumento imprevisible, a veces desproporcionado, de biodisponibilidad por va oral, hecho que debe ser tenido en cuenta a la hora de la prescripcin, dosificacin y administracin de un medicamento de estas peculiaridades a un paciente con afeccin heptica severa. INFLUENCIA DE LA VIA DE ADMINISTRACIN: La administracin de un medicamento por va intraarterial, no demasiado frecuente en clnica, supone la incorporacin directa e

b) ALIMENTOS
Los numerosos nutrientes que forman parte de los alimentos, tienen influencia sobre los procesos de absorcin de los frmacos por diversas causas, entre otras: Interacciones fisicoqumicas entre los frmacos y los nutrientes: formacin de complejos y quelatos. Alteraciones gastrointestinales durante el proceso digestivo: variaciones en los gradientes de pH, oscilaciones en el vaciado gstrico y motilidad intestinal, efectos en la disolucin de los principios activos, etc.). Cambios en la composicin habitual de la dieta.

Instituto de Educacin Superior Daniel A. Carrin Prof. Q.F. Alberto Canelo Blas inmediata del frmaco al torrente circulatorio, por lo que, en este supuesto, la biodisponibilidad es del 100 %, debido a que el frmaco no atraviesa ningn rgano previo de posible prdida por efectos del primer paso. La administracin por va intravenosa presupone el paso previo del frmaco por los pulmones, antes de desembocar en la circulacin general, por lo que puede haber alguna prdida por accin metablica de estos rganos. As, la clorpromazina, isoprenalina y antidepresivos tricclicos son algunos principios activos que experimentos fenmenos presistmicos pulmonares. Situacin similar a la intravenosa se presenta tras la administracin intramuscular y subcutnea. La va rectal es algo ms compleja, pues una parte del frmaco llega directamente a la vena cava evitando as el hgado, pero no los pulmones. Otra parte atraviesa el hgado, donde puede experimentar efecto presistmico en este centro metabolizador del cuerpo. La va oral ha sido tratada con anterioridad.

/ Farmacia estimacin de la bioequivalencia: Concentracin mxima (Cmax), tiempo mximo (Tmax) y rea bajo la curva (ABC). En la prctica clnica de la prescripcin de medicamentos concretos, para el tratamiento de una enfermedad, el problema fundamental es el relacionado con la diferencia de biodisponibilidad (bioinequivalencia) entre medicamentos diversos, aunque similares, que responden a marcas registradas o genricos, que contienen, por tanto, un mismo principio activo, y que puede traducirse en alteraciones clnicamente significativas (inequivalencia clnica). A este respecto, el concepto de biodisponibilidad adquiere su mxima importancia clnica en los supuestos de sustitucin de una marca registrada por otra, debido a que pueden presentarse diferencias de biodisponibilidad de una marca a otra, con especial incidencia cuando los frmacos tienen un margen teraputico estrecho. Diferencias de biodisponiibilidad bien contrastadas con significacin clnica documentada se han demostrado para los frmacos L-dopa, fenitona, cido acetilsaliclico (comprimidos recubiertos), nitrofurantona, teofilina, etc.

IMPORTANCIA CLINICA DE LA BIODISPONIBILIDAD

Como se ha mencionado antes, la biodisponibilidad de un preparado farmacutico depende de numerosos factores y circunstancias, mximo cuando la va utilizada es la oral. En este sentido, uno de los problemas ms importantes acerca de la biodisponibilidad es la relacin que puede establecerse en general, entre sta y la equivalencia de las diferentes preparaciones farmacuticas de un mismo frmaco (diferentes formas farmacuticas de un mismo principio activo), o bien, entre preparaciones presumiblemente idnticas, pero elaboradas por laboratorios farmacuticos distintos. Equivalencia es un trmino biofarmacutico empleado para comparar un producto farmacutico con otro o con relacin a una norma previamente establecida. La equivalencia puede entenderse en varios sentidos: EQUIVALENCIA QUMICA: Cuando dos o ms formas farmacuticas contienen idntica cantidad de un mismo principio activo. EQUIVALENCIA TERAPEUTICA: Cuando un determinado principio activo produce un resultado clnico similar a otro principio activo. EQUIVALENCIA CLINICA: Cuando un mismo principio activo, presente en dos o ms formas farmacuticas, origina efectos similares in vivo, que se valoran mediante la respuesta farmacoteraputica o por el seguimiento de un sntoma o enfermedad. BIOEQUIVALENCIA: Cuando un mismo principio activo, presente en dos o ms formas farmacuticas similares, alcanzan la circulacin sistmica, tras su administracin, con la misma velocidad y la misma cantidad, es decir, que las curvas de nivel plasmticos, correspondientes a todas las formas farmacuticas son superponibles dentro de unos lmites aceptables y preestablecidos. Tambin se dice que dos o ms medicamentos son bioequivalentes si tienen el mismo principio activo, la misma forma farmacutica y dosis, pero, fundamentalmente, la misma biodisponibilidad. EQUIVALENTES FARMACEUTICOS: Cuando dos o ms medicamentos diversos, in vitro, tienen el mismo principio activo, la misma forma farmacutica y dosis, pero no necesariamente la misma biodisponibildad.

ESTABILIDAD DEL MEDICAMENTO

INTRODUCCION Con la industrializacin prcticamente integral del medicamento, la preocupacin por la estabilidad de los mismos, a lo largo del tiempo, ha cambiado radicalmente. En pocas anteriores, no exista mayores problemas respecto a su buena conservacin. Los medicamentos se preparaban casi exclusivamente en las oficinas de farmacia donde el farmacutico preparaba frmulas magistrales destinadas a un solo enfermo, en pequea cantidad y para un uso inmediato. Slo haba que tener en cuenta un reducido nmero de casos en los cuales el medicamento se poda inactivar como consecuencia de interacciones o incompatibilidades, pocas en nmero y casi siempre previsibles y evitables. Las causas de inestabilidad exista, pero no llegaban a actuar en el breve periodo de tiempo que el medicamento tardaba en consumirse. ALTERACION DEL MEDICAMENTO La alteracin del medicamento puede manifestarse de diferentes formas, que puede resumirse en tres grupos: INESTABILIDAD FSICA: Afecta, como su nombre lo indica, las caractersticas fsicas del medicamento. Como ejemplo, tenemos: Aumento del punto de fusin de supositorios. Separacin de fases en una emulsin. Alteracin del tiempo de desintegracin de tabletas. Rpida sedimentacin de partculas de una suspensin, etc. INESTABILIDAD QUMICA: Se genera a travs de una reaccin qumica de tipo oxidacin, hidrlisis, etc., que degrada el principio activo del medicamento, apareciendo productos de descomposicin. INESTABILIDAD BIOLOGICA: Sucede por invasin, crecimiento y desarrollo microbiano en el seno del medicamento.

La estimacin de la bioequivalencia de los medicamentos supone la cuantificacin de la velocidad y la magnitud de la absorcin. Tres parmetros, que definen la curva de nivel plasmtico, son esenciales para la

Instituto de Educacin Superior Daniel A. Carrin / Farmacia Prof. Q.F. Alberto Canelo Blas GRADO DE ESTABILIDAD DEL MEDICAMENTO El trmino Estabilidad define la permanencia o duracin en ellos de todas las buenas cualidades, tanto teraputicas correspondientes a sus principios activos, como las coadyuvantes de una forma farmacutica correctamente realizada, o las organolpticas, que eviten la repugnancia de su empleo. Junto a esta confirmacin de las buenas cualidades debe asegurarse, igualmente, la ausencia de cualidades nocivas que hubieran podido aparecer durante la conservacin. Dentro de la integridad de este concepto, el ms importante se refiere, lgicamente, al contenido en principios activos o a su actividad biolgica. Por ello las farmacopeas suelen exigir como condicin fundamental, para que un medicamento sea aceptable, que tal contenido se mantenga dentro de determinados lmites. En efecto, los medicamentos no duran toda la vida sino que, tarde o temprano, se van alterando en el transcurso del tiempo, por lo que habitualmente se les fija una fecha de caducidad. Un medicamento no ofrece valor alguno si no se puede garantizar su validez durante un determinado tiempo. Las leyes sanitarias exigen, cada vez con mayor rigor, la fijacin de lmites seguros de tiempo en el estado de conservacin y de actividad de los medicamentos. La estabilidad qumica de un medicamento se suele expresar por el tiempo de vida 90 % (t90),que es el tiempo necesario para que el principio activo, o su actividad, se reduzca a un 90 % del que inicialmente tena. Este es uno de los lmites ms utilizados, pero cuando se trata de medicamentos cuyos productos de degradacin resultan txicos, el lmite no puede ni debe ser tan amplio, y se aproxima ms al 100 %. Los estudios de estabilidad del medicamento, as como las fechas de caducidad estn regidos por las GMP (Good Manufacturing Practices) y condiciones de almacenamiento oficiales de cada pas. Normalmente son las farmacopeas las que especifican el periodo de validez de un medicamento. Se puede definir el Periodo de Validez como el periodo de tiempo durante el cual mantiene el medicamento un mnimo del 90 % de principios activos, sin que se aprecien modificaciones fsicas de su forma farmacutica ni desarrollo microbiano. Para medicamentos estables se suele asignar periodos de tiempo mximos de cinco aos. Para los lbiles mucho menos, colocndose lmites mximos de principios activos incluso para compensar prdidas y prolongar de este modo su tiempo de eficacia. El periodo de validez de un medicamento, o fijacin de su fecha de caducidad, se determina mediante los ensayos de prediccin de estabilidad y la correspondiente aplicacin estadstica que asegure los resultados obtenidos. ESTABILIZACIN DEL MEDICAMENTO La alteracin del medicamento es el resultado de interaccin de factores fsicos, qumicos y biolgicos ya estudiados. Debern anularse, por lo tanto, los factores biolgicos (microorganismos y enzimas) y los fisicoqumicos. Los primeros , mediante eliminacin; los segundos, conducindolos a lmites mnimos que impidan su accin catalizadora sobre los factores biolgicos. En el caso de drogas de origen natural, la destruccin de enzimas se consigue mediante la accin del calor, pero en algunas ocasiones habr que acudir a procedimientos de precipitacin o extraccin de los principios activos. La actividad microbiana se puede anular por esterilizacin o adicin de agentes conservadores antispticos. Para eliminar o evitar la formacin de productos destructivos, puede aadirse agentes antioxidantes o sustituir el aire por gas inerte, o acudir, para el caso de la presencia perjudicial del agua, a procedimientos de desecacin. Pueden modificarse tambin determinados factores de alteracin (pH, temperatura y luz) aadiendo soluciones reguladoras (buffer) de pH, enfriando o preservando mediante ambiente o envases especiales de las radiaciones actnicas. El acondicionamiento o embalaje es un complemento indispensable pues asla de las posibilidades de alteracin exgena. Junto a las influencias mencionadas, tanto biolgicas como fisicoqumicas, hay que aadir las que se refieren posibles reacciones con los materiales de envasado, vidrio, metal, goma, plstico, que pueden ceder un gran nmero de sustancias al medicamento y destruir parte de l, bien por reaccin qumica directa, bien por reaccin cataltica. La estabilizacin tendr pues, como finalidad, crear un medio adecuado que impida los mecanismos de alteracin provocados por los factores antes mencionados. USO DE ADITIVOS O AGENTES ESTABILIZANTES: Comnmente, para estabilizar medicamentos se adicionan a la frmula, agentes qumicos desprovistos de actividad teraputica capaces de evitar modificaciones biolgicas o fisicoqumicas que daran lugar a la alteracin del medicamento. Se consideran los siguientes agentes:

AGENTES CONSERVADORES AGENTES VISCOSANTES AGENTES TENSIOACTIVOS AGENTES ANTIOXIDANTES AGENTES CONSERVADORES

CONCEPTO: Son sustancias que destruyen o inhiben el desarrollo de microorganismos. La condiciones que debe exigrseles son: accin rpida y duradera, solubilidad e inocuidad, compatibilidad con los diversos componentes, baja concentracin y estabilidad. CLASIFICACIN. Entre los ms utilizados tenemos: ESTERES DEL ACIDO PARA-HIDROXIBENZOICO (PARABENOS): Tienen una aplicacin farmacutica extraordinaria por que poseen una actividad antifngica y antibacteriana muy grande. El ster metlico del cido p-hidroxibenzoico se conoce como metilparabeno o nipagin. El ster propilico es el propilparabeno o nipasol. Resulta muy frecuente su adicin en forma asociada (proporcin de 65 y 35 partes). Todos los parabenos tienen la particularidad de actuar en amplia zona de pH, aproximadamente entre 3 a 8. Son

Instituto de Educacin Superior Daniel A. Carrin Prof. Q.F. Alberto Canelo Blas sustancias muy poco txicas y no parece haberse demostrado casos de sensibilidad. FENILMERCURIO: Se emplea en forma de sales de nitrato o borato a concentraciones variables entre 1 y 5 mg %. ETILMERCURITIOSALICILATO DE SODIO (Merthiolate o timersalato) ACIDOS: Acido benzoico (y sal sdica, ), srbico, saliclico, actico, frmico, etc. ALCOHOLES: Etlico y benclico. Clorobutanol o cloretona. FENOL CRESOL Y P-CLOROMETACRESOL ANTIBIOTICOS: Polimixina sulfato. CLOROFORMO GLICOLES: Glicerina y propilenglicol AGENTES VISCOSANTES CONCEPTO: Son sustancia que se agregan para disminuir la velocidad de sedimentacin de las partculas, en medicamentos que se presentan en forma de suspensin, para prolongar el tiempo de contacto del medicamento con las mucosas, en soluciones oftlmicas, colutorios, para evitar la recristalizacin del azcar, en los jarabes, etc. CLASIFICACIN: Habitualmente se emplean los derivados de la celulosa: CARBOXIMETILCELULOSA (CMC). HIDROXIMETILCELULOSA (HMC) HIDROXIETILCELULOSA (HEC), ETC. Tambin se emplean muclagos de goma. AGENTES ANTIOXIDANTES CONCEPTO: Son sustancia que evitan los procesos de oxidacin que pudieran alterar las caractersticas del medicamento e, incluso, degradar el frmaco que vehiculiza. CLASIFICACIN: Deben introducirse en gran numero de formulaciones, especialmente los que contienen grasas, siendo algunos de los ms utilizados: HIDROQUINONA ACIDO GALICO Y ESTERES DE AL ACIDO GALICO BUTIOLHIDROXIANISOL (BHA) BUTILHIDRTOXITOLUENO (BHT) ACIDO NORHIDROGUAYARETICO (NDGA) TOCOFEROLES O VITAMINA E PALMITATO DE ASCORBILO Y ESTERES DEL ACIDO ASCORBICO O VITAMINA C COMPUESTOS SULFURADOS: Solucin de bisulfito o metabisulfito sdico. AGENTES EMULSIFICANTES (Agentes tensioactivos, emulgentes o detergentes) CONCEPTO: En la prctica farmacutica se consideran agentes tensioactivos a aquellas sustancias que reducen la tensin superficial entre dos lquidos inmiscibles, facilitando la incorporacin de uno de ellos, en el seno del otro, en forma de pequeas gotitas (emulsin). Estructuralmente, los tensioactivos estn integrados por molculas de naturaleza anfiflica, es decir, con una marcada diferencia de polaridad entre zonas extremas de las mismas. Se emplean en la formulacin de geles o

/ Farmacia coloides, emulsiones fluidas (lquidas) y semislidas (cremas), jabones, champes e, incluso, en ciertos tipos de comprimidos y cpsulas con principios activos hidrfobos (Aerosil o slice coloidal). CLASIFICACIN: 1) TENSIOACTIVOS O EMULGENTES ANIONICOS a) Jabones: a.1. TRIETANOLAMINA, estaerato u oleato. b) ACIDOS BILIARES Y SALES c) LAURILSULFATO DE SODIO d) DIOCTILSULFOSUXINATO e) FOSFATO DE DIOCTILO 2) TENSIOACTIVOS CATIONICOS: a) SALES DE AMONIO CUATERNARIO: a.1. CLORURO DE BENZALCONIO a.2. CETILTRIMETILAMONIO (CETRIMIDE) 3) TENSIOACTIVOS ANFOTEROS: a) N-ALQUILBETAINAS b) LECITINAS 4) TENSIOACTIVOS NO IONOGENOS a) ALCOHOLES GRASOS SUPERIORES: coemulgentes. a.1. ALCOHOL CETILICO a.2. ALCOHOL CETOESTEARILICO a.3. ALCOHOL ESTEARILICO b) LANOLINA Y DERIVADOS c) ESTERES DE ACIDOS GRASOS: a.1. MONOESTEARATO DE GLICERILO a.2. ESTEARATOS DE PROPILENGLICOL d) ESTERES DE SORBITANO a.1. SORBITAN OLEATO a.2. POLISORBATO (MONOESTAERATO DE POLIETILENSORBITAN) a.3. MONOLAURATO DE POE-SORBITAN e) DERIVADOS DE SILICONA: a.1. DIMETICONA DEFINICIONES FUNDAMENTALES 1. MEDICAMENTO: Toda sustancia medicinal y sus asociaciones o combinaciones destinadas a su utilizacin en las personas o en los animales, que se presente dotada de propiedades para prevenir, diagnosticar, tratar, aliviar o curar enfermedades o dolencias o para afectar a funciones corporales o al estado mental. Tambin se consideran medicamentos las sustancias medicinales o sus combinaciones que pueden ser administrados a personas o animales con cualquiera de estos fines, aunque se ofrezcan sin explcita referencia a ellos. SUSTANCIA MEDICINAL: Toda materia, cualquiera que sea su origen humano, animal, vegetal, qumico o de otro tipo, a la que se atribuye una actividad apropiada para constituir un medicamento. EXCIPIENTE: Aquella materia que, incluida en las formas galnicas, se aade a las sustancias medicinales o a sus asociaciones para servirles de vehculo, posibilitar su preparacin y estabilidad, modificar sus propiedades organolpticas o determinar las propiedades fsico-qumicas del medicamento y su biodisponibilidad.

Son

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Instituto de Educacin Superior Daniel A. Carrin Prof. Q.F. Alberto Canelo Blas 4. MATERIA PRIMA: Toda sustancia activa o inactiva empleada en la fabricacin de un medicamento, ya permanezca inalterada, se modifique o desaparezca en el transcurso del proceso. 5. FORMA GALNICA O FORMA FARMACUTICA : La disposicin individualizada a que se adaptan las sustancias medicinales y excipientes para constituir un medicamento. 6. ESPECIALIDAD FARMACUTICA: Es el medicamento de composicin e informacin definidas, de forma farmacutica y dosificacin determinadas, preparado para su uso medicinal inmediato, dispuesto y acondicionado para su dispensacin al pblico, con denominacin, embalaje, envase y etiquetado uniformes, al que la Administracin del Estado otorgue autorizacin sanitaria e inscriba en el registro de especialidades farmacuticas. 7. ESPECIALIDAD FARMACUTICA GENRICA: Es la especialidad con la misma forma farmacutica e igual composicin cualitativa y cuantitativa en sustancias medicinales que otra especialidad de referencia, cuyo perfil de eficacia y seguridad est suficientemente establecido por su continuado uso clnico. La especialidad farmacutica genrica debe demostrar la equivalencia teraputica con la especialidad de referencia mediante los correspondientes estudios de bioequivalencia. Las diferentes formas farmacuticas orales de liberacin inmediata podrn considerarse la misma forma farmacutica siempre que hayan demostrado su bioequivalencia. 8. MEDICAMENTO PREFABRICADO: Es el medicamento que no se ajusta a la definicin de especialidad farmacutica y que se comercializa en una forma farmacutica que puede utilizarse sin necesidad de tratamiento industrial y al que la Administracin del Estado otorgue autorizacin sanitaria e inscriba en el registro correspondiente. PRODUCTO INTERMEDIO: Es el destinado a una posterior transformacin industrial por un fabricante autorizado. FRMULA MAGISTRAL: Es el medicamento destinado a un paciente individualizado, preparado por el farmacutico, o bajo su direccin, para cumplimentar expresamente una prescripcin facultativa detallada de las sustancias medicinales que incluye, segn las normas tcnicas y cientficas del arte farmacutico, dispensado en su farmacia o servicio farmacutico y con la debida informacin al usuario en los trminos previstos. PREPARADO O FRMULA OFICINAL: Aquel medicamento elaborado y garantizado por un farmacutico o bajo su direccin, dispensado en su oficina de farmacia o servicio farmacutico, enumerado y descrito por el formulario nacional o farmacopea, destinado a su entrega directa a los enfermos a los que abastece dicha farmacia o servicio farmacutico. PRODUCTO EN FASE DE INVESTIGACIN CLNICA : Aquel que se destina nicamente a ser utilizado por expertos calificados por su formacin cientfica y experiencia para la investigacin en personas o en animales sobre su seguridad y eficacia. PRODUCTO SANITARIO: Cualquier instrumento, dispositivo, equipo, material u otro artculo, incluidos los accesorios y programas lgicos que intervengan en su buen funcionamiento, destinados por el fabricante a ser utilizados en seres humanos, solo o en combinacin con otros, con fines de: - Diagnstico, prevencin, control, tratamiento o alivio de una enfermedad o lesin. - Investigacin, sustitucin o modificacin de la anatoma o de un proceso fisiolgico. - Regulacin de una concepcin cuya accin principal no se alcance por medios farmacolgicos, qumicos o inmunolgicos, ni por el metabolismo, pero a cuya funcin puedan concurrir tales medios.

/ Farmacia 14. PRODUCTO DE HIGIENE PERSONAL: Producto que, aplicado directamente sobre la piel o mucosa sana, tiene como finalidad combatir el crecimiento de microorganismos, as como prevenir o eliminar ectoparsitos del cuerpo humano o eliminar los riesgos sanitarios derivados de la utilizacin de prtesis teraputicas que se apliquen sobre el cuerpo humano. 15. ACONDICIONAMIENTO: Todas las operaciones, incluido el envasado y etiquetado, a que debe someterse un producto a granel para convertirse en producto terminado. 16. CALIBRACIN: Operacin por la que se comprueba que un equipo funciona correctamente y produce en realidad los resultados positivos. 17. CONTAMINACIN CRUZADA: Contaminacin de una materia prima o de un producto con otra materia prima. 18. CUARENTENA: Situacin de las materias primas, materiales de acondicionamiento y productos sanitarios, a granel o terminados, que se encuentran aislados fsicamente, o de otra forma efectiva, mientras se toma la decisin de su aprobacin o rechazo. 19. DOCUMENTACIN DE UN LOTE: Conjunto de datos relativos al lote preparado, que constituyen la historia de su elaboracin, acondicionamiento y control, que deben estar disponibles para cada lote en cualquier momento. 20. FRMULA MAGISTRAL: Medicamento destinado a un paciente individualizado, preparado por el farmacutico, o bajo su direccin, para cumplimentar expresamente una prescripcin facultativa detallada de las sustancias medicinales que incluye, segn las normas tcnicas y cientficas del ar te farmacutico, dispensando en su farmacia o servicio farmacutico y con la debida informacin al usuario. 21. GARANTA DE CALIDAD: La suma total de las actividades organizadas con el objetivo de garantizar que los medicamentos poseen la calidad requerida para su uso previsto. 22. LOCAL DE PREPARACIN: Local, o parte de un local, reservado a las operaciones de preparacin y de control. 23. LOTE: Cantidad definida de una materia prima, de material de acondicionamiento o de un producto elaborado en un proceso o serie de procesos determinados, bajo condiciones constantes. La cualidad esencial de un lote es su homogeneidad. 24. MATERIA PRIMA: Toda sustancia - activa o inactiva empleada en la fabricacin de un medicamento, ya permanezca inalterada, se modifique o desaparezca en el transcurso del proceso. 25. MATERIA DE ACONDICIONAMIENTO: Cualquier material empleado en el acondicionamiento de medicamentos, a excepcin de los embalajes utilizados para el transporte o envo. Se clasifica en primario o secundario, segn est o no en contacto con el producto. 26. NMERO DE LOTE: Combinacin caracterstica de nmeros y/o letras que identifica especficamente a un lote. 27. PREPARACIN: Conjunto de operaciones, de carcter tcnico, que comprenden la elaboracin de la forma farmacutica y su control, el envasado y el etiquetado, y su empaquetado. 28. PROCEDIMIENTOS: Conjunto de las operaciones que deben realizarse, precauciones que deben tomarse y medidas que deben aplicarse, relacionadas directa o indirectamente con la fabricacin de un medicamento. 29. PRODUCTO A GRANEL: Producto que ha pasado por todas las fases de preparacin, excepto el acondicionamiento final. 30. PRODUCTO INTERMEDIO: Producto elaborado parcialmente, que debe pasar an por otras fases de preparacin antes de convertirse en producto a granel.

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Instituto de Educacin Superior Daniel A. Carrin / Farmacia Prof. Q.F. Alberto Canelo Blas 31. PRODUCTO TERMINADO: Medicamento que ha pasado por todas las fases de preparacin, incluyendo su acondicionamiento en el envase final. 32. REGISTRO: Recopilacin manual o informtica de todos los datos relativos a las materias primas, productos intermedios y productos terminados frmulas magistrales y preparados oficinales -. 33. SUSTANCIA MEDICINAL: Toda materia, cualquiera que sea su origen -humano, animal, vegetal, qumico o de otro tipo- a la que se atribuye una actividad apropiada para constituir un medicamento. 34. CENTRO HOMOLOGADO: El as reconocido, por la autoridad sanitaria competente, para la manipulacin de materias primas sustancias medicinales y excipientes - destinadas a la elaboracin de medicamentos. 35. HOMOLOGACIN: Reconocimiento por la autoridad sanitaria competente de la aptitud del centro para realizar, con plenas garantas, cualquier manipulacin de las materias primas, as como su anlisis y control. 36. MANIPULACIN: Envasado, reenvasado, etiquetado, y cualquier otro tratamiento de las materias primas que se destinen a la elaboracin de medicamentos