28.10.

2009 Curs 2 Producia i consumul de radicali liberi n esuturi i celule Cea mai important surs de specii reactive de O 2 este O2 activat care scap din mitocondrii n timpul fosforilrii oxidative. Trebuie remarcat faptul c la o serie de mutante de Escherichia coli la care sistemul enzimatic al lanului transportor citocromic este inactiv s-a constatat prezena peroxidului de H2 (H2O2)=> c n celulele i esuturile acestor mutante sunt alte enzime dect enzimele lanului citocromic implicate n producerea de radicali liberi. Se consider c o serie de flavoproteine redox active sunt responsabile printre alte enzime n producia speciilor reactive de O2. O serie de alte enzime pot fi implicate n producia de anionperoxid: xantin-oxidazele, sistemul complex oxidazic al cytocromP 450, NADPH oxidazele care sunt implicate n producia de anion superoxid (specie reactiv de O2 cu o putere mic de oxidare [mai mare dect a O 2 molecular]), implicarea lui n procesele oxidative const n aceea c anionul oxid particip pt o serie de enzime productoare de radicali liberi i pot => radicali mult mai reactivi (OH - radical hidroxid, unul din cei mai agresivi radicali liberi de O). Peroxidul de H (H2O2) se caracterizeaz prin solubilitatea f mare n lipide, datorit acestei proprieti poate difuza n toate esuturile corporale, chiar dac iniial e produs doar ntr-un esut unde constituie substrat pt enzime care genereaz radicali liberi mult mai agresivi (OH-). Dei radicalii liberi au efect negativ asupra funciilor celulelor i esuturilor, n cantiti mici pot s intervin n procesul de semnalizare celular (activarea sistemului imunitar cnd fagocitele activate recurg la producerea de radicali liberi prin care lupt mpotriva agenilor patogeni). n cazul unor toxine, oxidani se manifest la nivelul celulelor i esuturilor asa zisul fenomen de hormez, ce const n aceea c, cantiti mici de toxine/radicali liberi pot avea efect benefic asupra celulei, de ex prevenind fenomenul de mbtrnire a acestora. Fenomenul de hormez poate fi echivalat n termenul de eustres ce exprim efectul pozitiv al unor radicali liberi dac sunt n cantitate mic. Fenomenul definit i alte funcii ale radicalilor liberi, dect aceea de duman al celulei i esutului: pot fi implicai n semnalizarea celular, stimularea producerii de enzime ale sistemului antioxidant al celulelor i esuturilor. Stresul oxidativ apare atunci cnd antioxidantul ce sintetizeaz proteina dureaz ceva timp (se depesc capacitile de contracarare a celulei = radicalii liberi depesc esuturile). Pt meninerea unei homeostazii funcionale la nivelul celulelor e absolut necesar meninerea unui echilibru ntre sistemul care produce radicali liberi i sistemul care consum aceti radicali. n sistemul antioxidant cele mai importante sunt sistemele antioxidante ale unor enzime SOD (superoxid dismutaza), CT (catalaza), GT (glutation peroxidaza). Sistemul anitoxidant al celulelor este completat prin activitatea altor enzime responsabile de sistemul de consum al radicalilor liberi: sulf-reductazele, peroxireductazele care se asociaz SOD, CT, GT n consumul radicalilor liberi. Mai exist enzime care nu au funcia de baz anihilarea funcional a radicalilor liberi, ci prin activitatea lor pot interveni n anihilarea anumitor tipuri de radicali liberi: paraoxonazele, glutation S transferaza, aldehid D hidrogenatele (dau o mn de ajutor sistemului antioxidant pt curarea acestora de radicali liberi). Culege radicali liberi din esuturi, i duce la macromolecule de glutation redus (GSH)=> scap celulele de radicali liberi.

Curs 2 Cnd radicalii liberi au atins un nivel care nu poate fi contracarat de sistemul antioxidant n celule apare stresul oxidativ, mai apare n tesuturile ce se compun din celulele n cauz. Stresul oxidativ duce la o serie de boli neuro-degenerative: Corea Hungtington (lipsa coordonrii prin actul asupra unor celule), Alzheimer, boala lui Parkinson. Stresul oxidativ are efect duntor asupra sistemului cardiovascular: radicalii liberi circulani ajung n endoteliul vaselor sangvine determinnd aa numitul fenomen de plag vascular la nivelul crora ulterior se opresc elementele figurate ale sngelui, formnd cheaguri sangvine, care dup principiul bulgrului de zpad achiziioneaz noi elemente figurate din snge formnd microcoagul determinnd infarctul miocardic (opturarea arterelor coronariene ale muchiului cardiac). dac e afectat peretele ventriculului stng => hipoxie celular, tisular dac e afectat nodul sinusal => infarct miocardic rapid dac e afectat plmnul => infarct pulmonar; e mai afectat cu att mai mult cu ct cheagul optureaz o arter mai important, tot organul ce se afl dup arter se necrozeaz. -coagulii mai mici ajung n pereii alveolelor pulmonare i determin poriuni separate de necroz a esutului pulmonar sunt necroze ireversibile, se pot transforma n tumoare canceroas. -radicalii liberi sunt implicai n cascada ischemic = apare fenomenul de ischemie la nivelul unui vas sanguin prin constricie. -infartul poate apare la nivelul mezenterului ce rspunde de aprovizionarea cu snge a intestinului gros i subire; necroza intestinului subire (lipsete O2 n intestin). Antioxidanii ca supliment alimenar Celulele i esuturile dispun de sistem antioxidant propriu, e un sistem natural i eficient pt aprarea celulelor i esuturilor mpotriva sistemului oxidativ. Exist i sisteme n care unii medici recomand utilizarea unor antioxidani alimentari. Acetia sunt utilizai ca supliment alimentar pt a ajuta sistemul antioxidant propriu al celulelor i esuturilor mportiva radicalilor liberi. Utilizarea lor e controversat, acest lucru => din efectul lor nesemnificativ n ceea ce privete anihilarea radicalilor liberi din esuturi sau chiar lipsa unui efect. Utilizarea betacarotenului ca antioxidant n cadrul fumtorilor cu risc mare de face cancer pulmonar, mrete procentul cancerului pulmonar. n alte situaii utilizarea vitaminei E poate s prentmpine boli cardiovasculare induse de radicalii liberi. Utilizarea vitaminei E n cazul bolii Alzheimer are uneori efecte f slabe sau nu are efect. n rile din vest i SUA e utilizat medicamentul numit nitron, care are efecte de reparaii tisulare, ale celulelor dup aciunea radicalilor liberi, are efect n cazul aritmiilor cardiace ( prezena n exces a radicalilor liberi n muchiul cardiac). Catalizatori redox activi metalici O serie de metale (Fe, Cu, Co, Cr, vanadiul) pot s intervin ca i catalizatori n reaciile enzimelor productoare de radicali liberi. Aceste metale se asociaz enzimelor n cauz i particip ca i acceptori/donori de electroni n aceste reacii enzimatice productoare de radicali liberi. Dac aceste metale se afl complexate cu protein/ali compui metabolici cu rol detoxifiant nu mai pot participa ca i catalizatori n procesul de exacerbare a producerii de radicali. Un consum normal de proteine e necesar pt a preveni circulaia i meninerea n esut a acestor metale. 2

Curs 2 Metaloproteine = scot din reaciile enzimatice metalele. Cea mai important reacie de oxidare n care sunt implicate metalele e reacia lui Fenton: Fe3+ + H2O2 HOReacia lui Haber-Weiss (metalele au rol de donor) Radicalul HO- o dat format acioneaz asupra lipidelor din structura membranei celulare, membranei organitelor celulare, asupra macromoleculelor de glucide, lipide, aminoacizi, macromoleculelor proteice, acioneaz ca oxidani asupra ARN, ADN. Din ex=> caracterul agresiv i consecinele sale asupra macromoleculelor. Efectul potenat al reaciilor enzimatice produse de radicalii liberi prin metale e posibil cnd metalele sunt libere. Enzimele implicate n reaciile produse de radicalii liberi au legate 1,2,3 metale, care i amplific de 2,3 ori potena n producia de radicali liberi. Spre exemplu un exces de Fe liber, necomplexat cu proteine=> boala hemocromatoza, boala lui Wilson (prezena n exces n esut a Cu liber, necomplexat), prezena n exces a manganului=>manganism cronic.