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QUIMIOSSELETIVIDADE
ESTEREOSSELETIVIDADE
Cl
OH OH O OCH3 HO OH
OH O O HO OCH3 OH
08/07/2013
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ESTEREOQUMICA
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NOMENCLATURA R,S
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NOMENCLATURA R,S
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NOMENCLATURA R,S
OH N
OH
OH
CF 3 CF 3 O O NH NH
OH
Eutmero do triexifenidil:
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NOMENCLATURA R,S (2R,3S)-2-bromo-3clorobutano (2S,3R)-2-bromo-3clorobutano
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NOMENCLATURA R,S
(2R,3R)-2-bromo-3clorobutano
(2S,3S)-2-bromo-3clorobutano
composto meso
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NOMENCLATURA R,S
Vantagens do uso de enantimeros puros: - Eliminao de efeitos indesejveis relacionados a um dos enantimeros - O paciente submetido a uma dose menor, portanto reduzido o sobrecarregamento metablico/renal/heptico - Diminuio da interao medicamentosa
SEDATIVO DE BOA EFICINCIA CAUSADOR DE DEFORMAES FETAIS
CHIRAL SWITCH
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DEXIBUPROFENO
Eutmero: S-(+)-IBUPROFENO - O distmero R praticamente inativo. - Significativa bioinverso do distmero R para o eutmero S (~60%). - A administrao do eutmero S isolado proporcionou melhora significativa em relao ao racemato para artrite reumatoide. - Eutmero S isolado leva efeitos adversos reduzidos.
DEXCETOPROFENO
ESOMEPRAZOL
Eutmero: S-(+)-CETOPROFENO
Eutmero: S-(+)-OMEPRAZOL
- Despertou imensa controvrsia quanto a sua eficcia melhorada em relao mistura racmica (acusaes de evergreening).
- Tanto o ismero R quanto o S transformam-se no mesmo metablito ativo. - Vantagens apontadas pela detentora da patente: diminuio do metabolismo de primeira passagem, diminuio do clearence renal, reduo das variaes intrapacientes.
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ESCITALOPRAM
LEVOCETIRIZINA
Eutmero: S-(+)-CITALOPRAM Eutmero: R-(-)-CETIRIZINA - Tambm despertou imensa controvrsia quanto a sua eficcia melhorada em relao mistura racmica (acusaes de evergreening). - Vantagens apontadas pela detentora da patente: diminuio da dose (de 40 mg para 10 mg). - Devido ao ismero S ser inativo, 2,5 mg do R equivale a 5,0 mg do racemato.
Paroxetina: (3S,4R)-3-[(2H-1,3-benzodioxol-5-iloxi)metil]-4-(4fluorofenil)piperidina
Sertralina: (1S,4S)-4-(3,4-diclorofenil)-N-metil-1,2,3,4tetrahydronaftaleno-1-amino
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SNTESE ASSIMTRICA
(b) Sntese assimtrica
Sntese que inclui etapas que introduz(em) centro(s) quiral(ais) na molcula alvo, enquanto os dois enantimeros (ou diastereoismeros) so produzidos em quantidades desiguais.
- Uso de aditivos (agente de resoluo) para posterior utilizao de cristalizao - Cromatografia Quiral.
Resoluo quiral entre o (S)-amlodipino e o (R)-amlodipino com auxlio do (R,R) cido tartrico
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Pool quiral: corresponde aos materiais iniciais obtidos de fontes naturais, sendo que os mesmos j apresentam-se enantiomericamente puros. Ex: aminocidos, carboidratos.
D-glucose
Sntese do captopril
Auxiliares quirais: So grupos introduzidos durante a sntese para influenciar na gerao de um novo centro quiral (a partir de grupamento proquiral). Estes grupos so posteriormente removidos a fim de se obter o composto desejado.
L-prolina
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Catlise assimtrica: Utilizao de catalisadores que participam do mecanismo de reao, influenciando em seu percurso, ocasionando a formao preferencial de um dos estereoismeros possveis.
O NaBH4 50% OH OH
Terminologia: Reaes estereoespecficas: so aquelas em que a estereoqumica do produto definida pelo mecanismo geral da reao, no havendo formas de alterar o resultado. Ex: reaes do tipo SN2
+
50%
(R)-2-bromopentano
(S)-2-pentanol
Terminologia: Reaes estereoseletivas: so aquelas em que um dos estereoismeros formado preferencialmente em relao a outro.
Reao diasterosseletiva: O grupo quiral presente no reagente influencia na proporao entre produtos possveis
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Reaes diasterosseletivas:
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Cloroformato de etila
Ferramentas analticas:
- Polarimetria
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- Polarimetria Determinao da rotao ptica especfica de: - soluo contendo a mistura de enantimeros (amostra) - soluo contendo um dos enantimeros (padro)
- Polarimetria
Ex: [] = + 23,1
[] = + 9,2
Mistura de ismeros [] = rotao ptica especfica T = temperatura em oC = comprimento de onda = rotao ptica observada l = comprimeto da cubeta c = concentrao em g/L
Rotao ptica especfica da mistura Pureza ptica = Rotao ptica especfica do enantimero puro
- Cromatografia quiral Rotao ptica especfica da mistura Pureza ptica = Rotao ptica especfica do enantimero puro Integrao das reas dos picos cromatogrfico correspondentes aos enatimeros
O
O
OH
OH NH2
NH2
(S)-fenilalanina
(S)-fenilalanina = 13, 85 mg/mL 40% ee: 40% do enantimero S + 60% de mistura racmica ou 70% do enntimero S e 30% do enantiomero R (R)-fenilalanina = 4,14 mg/mL
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- Cromatografia quiral Integrao das reas dos picos cromatogrfico correspondentes aos enatimeros
O
O
- Ressonncia Magntica Nuclear de Hidrognio (RMN de 1H) Integrao das reas de sinais correspondentes a deslocamentos qumicos particulares de cada enatimero.
OH
OH NH2
NH2
(R) - fenilalanina
23% 77%
(S) - fenilalanina
N N H H
ou
ee% = S% R%
racemato produto de reao estereosseletiva
(S)-()-Desbromoarborescidina
N H
90%, 93%ee
Considerando que no foi realizado qualquer procedimento de resoluo quiral durante a sntese delineada acima, calcule os rendimentos globais para (R)fluoxetina.HCl, (S)-fluoxetina.HCl e (R,S)-fluoxetina.HCl.
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