FARMACODINMICA

- Interaes frmaco-receptor - Tipos de Agonistas e Antagonistas

Interaes frmacofrmaco-receptor

A ligao frmaco-receptor resulta de interaes qumicas que proporcionam ao frmaco e ao seu receptor as foras necessrias para formar um complexo estvel.

Receptores Farmacolgicos

Tipos de receptores
So divididos em 4 grandes grupos ou superfamlias. Trs superfamliasconsistem em receptores de Membrana. - Receptores ionotrpicos - Receptores acoplados protena G (GPCRs) -Receptores ligados quinase O quarto tipo intracelular -Receptores nucleares

Tipos de receptores

Receptor ionotrpico

Receptor acoplado protena G

Receptor ligado quinase

Receptor nuclear

Receptores ionotrpicos

Denominados canais inicos controlados por ligante Altamente seletivos para a passagem de ons Participam principalmente da transmisso sinptica rpida A ligao do ligante e a abertura do canal ocorrem em milissegundos

Exemplo: receptor nicotnico de ACh

Hiperpolarizao ou despolarizao

Efeito celular

Receptores Acoplados Protena G

Connecidos tambm como receptores metabotrpicos Classe mais abundante de receptores no corpo Envolvidos em processos de viso, olfatao e neurotransmisso. Funo da protena G: estimular a sntese de segundos mensageiros.

Ex.: receptores -adrenrgicos

Estrutura do receptor

1 nica cadeia polipeptdica que atravessa 7 vezes a membrana.

Primeiro mensageiro

Protena G

Adenilil ciclase

Segundo mensageiro

Ativao de protenas

Efeitos celulares

Efetores controlados por protenas G

Adenilil ciclase (AC)
AMPc monofosfato de adenosina cclico

Fosfolipase C (PLC)
IP3 (inositol trifosfato) e DAG (diacilglicerol).

Canais inicos

Receptores ligados quinase

Famlia: receptores de insulina e de fatores de crescimento.

Quando ativados formam dmeros e so capazes de ativar muitas protenas.

Ligante

Citoplasma

Receptor ativado

Ativao de protenas

Efeitos celulares

Receptores intracelulares
Ligantes lipoflicos (hormnios esterides) Atuam como fatores de transcrio regulados por ligantes Ativam ou reprimimem a transcrio gnica.

Exemplo: receptor de glicocorticide (GR)

Protena de represso

Outros alvos para a ao dos frmacos

Enzimas
Ex.: Aspirina inibidor irreversvel da COX

Molculas transportadoras
Transportam molculas atravs da membrana. Ex.: Cocana bloqueia transportadores de noradrenalina.

Agonistas e Antagonistas

Definies
Agonista: molcula que se liga ao receptor e estabiliza o receptor em uma conformao ativa. Antagonista: molcula que liga ao receptor impedindo a ao do agonista, mas que no exerce nenhum efeito quando ligado ao receptor.

AGONISTAS

 AGONISTAS TOTAIS: produzem o efeito mximo ocupando um nmero pequeno de receptores. AGONISTAS PARCIAIS: produz uma resposta parcial, mesmo ligado todos os receptores. AGONISTAS INVERSOS: atuam de modo a inibir (desativar) a atividade intrnseca do receptor livre.

ANTAGONISTAS

ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES

LIGAO AO STIO ATIVO DO RECEPTOR

ANTAGONISTA COMPETITIVO: Compete agonista pelo stio ativo do receptor. reversivelmente ao stio ativo do receptor.

com o Liga-se

Antagonista no-competitivo

ANTAGONISTA NO-COMPETITIVO: pode ligar ao stio ativo do receptor ou em sua regio alostrica

- Ligado ao stio ativo do receptor: faz ligao covalente com o receptor que no pode ser superada mesmo em alta concentraes. - Ligado ao stio alostrico: liga ao stio alostrico e impede a ativao do agonista, mesmo se o agonista j estiver ligado ao stio ativo do receptor. NO ATUA COMPETINDO COM O
AGONISTA.

ANTAGONISTAS SEM RECEPTORES

ANTAGONISMO QUMICO: interao qumica entre o agonista e o antagonista de modo a inativar o agonista. Ex.: intoxicao - mercrio (agonista) e mercaprol (antagonista), forma complexo inativo excretado na urina.

 ANTAGONISMO FUNCIONAL (FISIOLGICO): interao entre dois agonistas que atuam de maneira independente e tendem a anular ou reduzir o efeito do outro.
Ex.: histamina estimula a secreo cida pelas clulas parietais do estmago enquanto o omeprazol bloqueia este efeito inibindo a bomba de prtons.