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FUNZIONE ESCRETORIA
vi contribuisce tutto il nefrone (# unità anatomo-funzionale del rene):
• elemento vascolare (glomerulo)
• elemento tubulare
Funzione glomerulare
• processo di ultrafiltrazione: produzione di ultrafiltrato = plasma meno proteine (alto PM)
Funzione tubulare
• secrezione e assorbimento: cambia la composizione dell’ultrafiltrato fino alla produzione dell’urina
(escreta)
materia prima: sangue
• Flusso Ematico Renale: tutto il V di sangue che passa nell’unità di tempo in entrambi i reni
o FER = ca. 1200mL/min
! circa - della gittata cardiaca # reni molto perfusi
! ogni rene pesa 150 g, ma riceve - del sangue dell’intero organismo
• in realtà la materia prima è il plasma (solo la parte liquida)
o Flusso Plasmatico Renale
FUNZIONE GLOMERULARE
Glomerulo o corpuscolo di Malpighi:
Filtrabilità =
[Ultrafiltrato] 1 # passa completamente; 0 # completamente trattenuto;
[ plasma]
ma non è una risposta tutto o nulla
PESO MOLECOLARE (g) RAGGIO MOLECOLARE (!) FILTRABILITÀ
acqua 18 1.0 1.0
! sodio 23 1.4 1.0
urea 60 1.6 1.0
glucosio 180 3.6 1.0
saccarosio 342 4.4 1.0
inulina 5.500 14.8 0.98
mioglobina 17.000 19.5 0.75
ovoalbumina 43.500 28.5 0.22
emoglobina 68.000 32.5 0.03
sieroalbumina 69.000 35.5 < 0.01
• inulina: polimero del fruttosio
• in corsivo: proteine # difficoltà a passare
ultrafiltrato: stessa composizione del plasma, senza le proteine plasmatiche (albumine, globulina)
oltre al raggio molecolare, la carica netta ha un ruolo nel determinare la filtrabilità
• PGC: al capo efferente è minore perché è avvenuta una perdita di carico dovuta alla R di capillari al
flusso sanguigno
• .BS: è 0 perché ultrafiltrato trattiene quasi tutte le proteine
• PBS: è uguale da entrambe le parti perché lo spazio è comunicante
• .GC: -25 è la . del plasma; nella parte efferente aumenta perché il plasma viene concentrato man
mano che fluisce: esce acqua e restano le proteine
• PUF: sempre positiva, c’è sempre movimento di liquido verso lo spazio di Bowman (anche se è più
netto nella parte afferente)
o differenza rispetto ai normali capillari: negli altri, essendo minore la pressione, il flusso
non resta unidirezionale # filtrazione nel capo arterioso e riassorbimento nel capo
venoso
se si vuole mantenere costante VFG, si deve mantenere costante PUF:
• vasocostrizione e vasodilatazione di arteriole afferente ed efferente:
o meccanismi nervosi
o meccanismi ormonali (adrenalina, angiotensina)
o meccanismi miogenici (locali)
effetto netto:
o riassorbimento di: Na+ e HCO3-, glucosio, aminoacidi, PO42-, lattato, acqua
! acqua: riassorbita in maniera passiva (osmosi # assorbimento soluti =
assorbimento acqua) # riassorbimento isoosmotico: [acqua] in tubulo e plasma
è uguale
o secrezione: H+
diarrea prolungata: acidosi metabolica
! Na+ perso in secrezioni # iponatriemia: non c’è Na+ per secrezione di H+
(necessaria somministrazione di fisiologica)
effetto netto:
o riassorbimento di Na+, Cl-, H2O (via paracellulare)
! liquido resta sempre isoosmotico rispetto al plasma
Ansa di Henle - Ramo discendente sottile
• molto permeabile all’acqua
• bassa o nulla permeabilità ai soluti
• processi essenzialmente passivi
# riassorbimento acqua grazie a meccanismo osmotico: interstizio intorno ad ansa è iperosmotico
(grazie a meccanismo di moltiplicazione controcorrente)
# concentrazione urina (tubulo diventa iperosmotico rispetto a plasma)
Ramo ascendente sottile
• permeabile ai soluti
• impermeabile ad acqua
# “segmento diluente”: soluti rimossi dal tubulo, ma non l’acqua
Riassorbimento di Na+
Segmento % del Meccanismo di ingresso di Na+ Principali ormoni
riassorbimento del attraverso la membrana apicale regolatori
carico filtrato
Tubulo prossimale 67% Scambio Na+/H+, cotrasporto Angiotensina II,
di Na+ con aminoacidi e soluti noradrenalina,
organici, scambio Na+/H+ e Cl- adrenalina, dopamina
/anione
Ansa di Henle 25% Simporto 1Na+/1K+/2Cl- Aldosterone
Tubulo distale 4% Simporto NaCl Aldosterone
Tubulo distale e dotto 3% Canali di Na+ Aldosterone, peptide
collettore atriale natriuretico,
urodilatina
somma: 99% # 1% è
escreto
•
Riassorbimento acqua
Segmento % di assorbimento del Meccanismo del Ormoni che regolano la
carico filtrato riassorbimento dell’acqua permeabilità all’acqua
Tubulo prossimale 67% Passivo Nessuno
Ansa di Henle 15% Solo DTL, passivo Nessuno
Tubulo distale 0% Acqua non riassorbita Nessuno
Tubulo distale e dotto 8%-17% Passivo ADH, ANP (peptide
collettore natrieuretico atriale)
Concentrazione:
_ sottrazione acqua
_ secrezione soluti
quando l’urea ritorna nel tratto
ascendente, essendo questo impermeabile,
l’acqua non accompagna il rientro #
concentrazione
in presenza di ADH, il tubulo distale,
scendendo verso l’ambiente iperosmotico,
fa uscire acqua e si concentra
si considera che ogni cellula possa creare un gradiente osmotico transepiteliale di 200 mOsm/Kg
acqua
pesci: vescicola natatoria – modificazioni di P fanno rimanere alla stessa altezza # gas creato da
moltiplicazione controcorrente
Storia del meccanismo di moltiplicazione controcorrente
• 1909: K. Peter segnala l’esistenza di una correlazione tra la lunghezza dell’ansa di Henle e la
capacità di concentrare l’urina in differenti specie di mammiferi. Esempio: nel ratto-canguro,
animale del deserto che è in grado di concentrare l’urina fino a 5500 mOsm/Kg H2O, le anse di
Henle si spingono fino negli ureteri; nei mammiferi che non vivono in luoghi aridi, le anse arrivano
solo fino alle papille renali.
• 1925: Starling e Verney: corrispondenza tra capacità di concentrare l’urina e la presenza di anse
di Henle nel midollo renale
• 1934: E. K. Marshall dimostra che solo gli uccelli e i mammiferi sono capaci di rendere l’urina
iperosmotica rispetto al plasma, e che solo in questi aniamli si riscontrano anse di Henle nel
midollo renale
• studi tramite micropunzione del tubulo renale dimostrano che il liquido nel tubulo distale è ipo-
osmotico o al massimo iso-osmotico, ma mai iper-osmotico; ciò è un’evidenza addizionale che la
concentrazione dell’urina è legata alle anse di Henle
• 1942: Kuhn, Ryffel suggeriscono il meccanismo di moltiplicazione controcorrente. Al principio la
teoria del meccanismo controcorrente viene ritenuta inutilmente complicata in confronto alla
teoria allora dominante, che prevede il riassorbimento attivo di acqua. Solo nel 1960 l’evidenza a
favore del meccanismo controcorrente diventa talmente preponderante che viene universalmente
accettato.
CLEARANCE
esprime la funzione escretoria dei reni
definizioni:
• volume di plasma purificato da una determinata sostanza x (to clear) nell’unità di tempo – Cx
• velocità con la quale una sostanza x viene rimossa dal plasma espressa in [mL/min] di plasma
che vengono purificati
!
" essendo iso-osmotiche, Uosm/Posm = 1
Clearance dell’acqua libera (CH2O): volume di acqua distillata da aggiungere all’urina
iperosmotica o da sottrarre a urina ipo-osmotica per renderla iso-osmotica con il plasma
! dipende dal segmento diluente del nefrone
! se vengono prodotte urine..
" ipo-osmotiche # la CH2O è positiva
• viene escreta acqua priva di soluti
" iper-osmotiche # la CH2O è negativa
• “risparmio o conservazione tubulare di acqua” TcH2O (viene
trattenuta nell’organismo acqua priva di soluto)
•
V = Cosm + C H 2O # emissione totale di urine interpretabile come somma di un
volume che contiene tutto il soluto ed è iso-osmotica con il plasma (Uosm=Posm) e un
volume che contiene acqua priva di soluto
CH2O = V – Cosm # non è una vera clearance, ma una differenza
! es.: .
! V = 10 mL/min
! Uosm = 100 mOsm/kgH2O
! Posm = 290 mOsm/kgH2O
# produzione di urina ipo-osmotica # clearance positiva
! CH2O = V – Cosm = V – [(Uosm* Posm)/V] = 10 – [(100*10)/290] = 6,55 mL/min
per poter mantenere Osm fisiologica del plasma, è necessario produrre
acqua libera
se si beve molta acqua, bisogna produrre urine più diluite per liberarsi
dell’acqua in eccesso e mantenere Osm fisiologica del plasma
Equilibrio acido-base Matteo Paolucci
pH = pK " + Log10
[sale(ione ) ] ; bisogna ricordare che l’ambito di tamponamento va da l’intervallo
[ acido]
compreso tra il valore di pH uguale a pK-1 ed il valore di pH uguale a pK+ 1
pH = - log [H+] logaritmo negativo della concentrazione di idrogenioni
!
Acidi e basi nell’organismo:
• volatili # CO2 (13000 – 22000 mEq/giorno)
• non volatili:
CIBO ACIDI/BASI PRODOTTI QUANTITA’ (mmoli/giorno)
carboidrati / 0
lipidi / 0
aminoacidi: 100 acidi
con zolfo H2SO4
cationici HCl
anionici HCO3-
anioni organici HCO3- -60 basi
fosfato H2PO4- 30 acidi
70
# eccesso di produzione di acidi non volatili: necessario tamponamento #
3 linee di difesa:
• sistema del bicarbonato plasmatico (oppure fosfato, proteine; rapido)
• ventilazione polmonare (eliminazione anidride carbonica; rapido)
• rene (eliminazione H+, HCO3-; sistema lento)
o acido carbonico: instabile # enzima anidrasi carbonica (CA) sposta reazione a destra;
CO2 è poi eliminata dai polmoni
1° reazione (acido-base):
[HCO3# ]
pH = pK " + Log
[H 2CO3 ]
[HCO3" ] [HCO3" ]
pH = 6,1+ Log = 6,1+ Log
[H 2CO3 ] [CO2 + H 2CO3 ]
o si prende in considerazione solo la CO2 perché la sua concentrazione è 400 volte
maggiore di H2CO3 # anidrasi carbonica presente negli eritrociti idrata H2CO3 e sposta la
reazione a destra # H2CO3 trascurabile
! • legge di Henry # CO2 disciolta nel plasma è proporzionale alla solubilità ($) e alla sua pressione
parziale [CO2]=$CO2*PCO2
o $CO2= 0,03 mmoli/mmHg*Lplasma
o [HCO3-]plasma= 24 mmoli/Lplasma (nel sangue arterioso)
o PCO2 = 40 mmHg (nel sangue arterioso)
o [CO2]= 0,03*40 = 1,2 mLCO2/100mL sangue
• pH = 6,1 + Log [24/(0,03*40)] = 6,1 + Log (24/1,2) = 6,1 + Log 20 = 6,1 + 1,3 = 7,4
o il sistema tampona a pH fisiologico (7,4)
es.:
• aggiunta di 12 mmoli di HCl (acido forte: dissocia completamente) a una soluzione 1 N (aggiunti
quindi 12 mL)
o dissociazione in 12 mmoli di Cl- e 12 mmoli di H+; queste ultime consumano 12 mmoli
di bicarbonato (12H+ + 12HCO3- # 12H2CO3); il bicarbonato residuo sarà (24-12) 12
mmoli, e si saranno formate anche 12 mmoli di acido carbonico (aggiunti al
denominatore)
o pH = 6,1 + Log [12/(1,2+12)] = 6,1 + Log (12/13,2) = 6,1 - 0,04 = 6,06
o ma il sistema è aperto # CO2 è eliminata (12H2CO3 # CA # 12CO2 – eliminate)
! pH = 6,1 + Log (12/1,2) = 7,1
! pH basso: aumento della profondità di respirazione, iperventilazione
" # PCO2 diminuisce (es.: da 40 mmHg a 20 mmHg) # diminuisce [CO2]
(proporzionale a solubilità e pressione parziale)
" pH = 6,1 + Log (12/0,06) = 6,1 + Log 20 = 7,4
o alla fine, interviene il rene (meccanismo lento):
! riassorbe e produce bicarbonato (si riproduce il bicarbonato consumato nella
reazione con gli H+ # si riguadagnano le 12 mmoli)
! liberazione (escrezione) degli idrogenioni
# nel frattempo, diminuisce lo stimolo dell’iperventilazione
" grazie all’intervento del rene, PCO2 ritorna normale
es.:
pH HCO3- [mEq/L] PCO2 [mmHg]
7,34 15 29
acidosi metabolica con compenso respiratorio: persi 9 mEq/L di HCO3- (24-15=9)
# PCO2 diminuisce di 1,2 mmHg per ogni mEq/L
# 9*1,2 = 11 # 40-11=29
# compenso respiratorio completo
7,49 35 48
alcalosi metabolica con compenso respiratorio (ventilazione diminuita): 11 mEq/L di troppo
# PCO2 aumenta di 0,7 mmHg per ogni mEq/L
# 11*0,7 = 8 # 48-8 = 40
# compenso respiratorio completo
7,26 26 60
acidosi respiratoria: 20 mmHg di PCO2 di troppo (60-40=20)
#[HCO3-] aumenta di 3,5 mEq/L per ogni 10 mmHg
# 2*3,5 = 7 # 24+7 = 31
# non c’è compenso renale: è lento, l’acidosi respiratoria non è compensata
7,09 15 50
acidosi mista: sia disturbo respiratorio che metabolico
Diagramma di Davenport
rappresentazione grafica della equazione di Henderson-Hasselbach
A acidosi respiratoria:
fase acuta: spostamento della
isobara a sinistra, la linea sangue-
tampone rimane la stessa (basso
pH)
fase cronica: la linea sangue-
tampone si alza (pH si alza)
B alcalosi respiratoria
(iperventilazione):
fase acuta: spostamento della
isobara a destra, la linea sangue
tampone rimane la stessa (alto pH)
fase cronica: compenso metabolico
con spostamento verso il basso
della linea sangue-tampone
(diminuisce il pH)
C acidosi metabolica:
la linea sangue-tampone si
sposta verso il basso (basso
pH), e l’isobara si sposta
immediatamente verso destra
(iperventilazione - evita caduta
di pH, comunque < 7,4)
D alcalosi metabolica:
la linea sangue-tampone si
sposta verso l’alto (alto pH), e
l’isobara si sposta
immediatamente verso sinistra
(ipoventilazione - evita
eccessivo aumento di pH,
comunque > 7,4)
TRASPORTO DI CO2 NEL SANGUE
CO2: 13000 – 20000 mmoli/giorno # da idratazione dell’acido carbonico
• vengono anche idrogenioni # tamponati da deossi-emoglobina (base – accettore di protoni)
Distribuzione % CO2
Plasma Eritrocita Totale
HCO3- 57 8 65
CO2 disciolta 5 3 8
carboaminoHb 27 27
totale: 100%
[Cl-] maggiore negli eritrociti del sangue venoso (shift dei cloruri)
Liquidi corporei, sangue Matteo Paolucci
Metabolismo dell’acqua
• volume totale di acqua = 60% del peso corporeo nell’adulto
o tessuti ad alto contenuto di acqua: cervello (80%)
o tessuti a basso contenuto di acqua: osso, tessuto adiposo
75% del peso corporeo nel neonato (# farmaci attivi nel LEC: necessario aumentare la dose
per Kg di peso nei neonati)
45% del peso corporeo nell’obeso (# molto t. adiposo)
• metodo di misura: 3H2O (metodo di diluizione di un indicatore – acqua triziata – stesso principio
della spirometria)
• perdite giornaliere di acqua in mL/giorno:
T normale ambiente caldo esercizio fisico
prolungato
traspirazione 350 350 350
insensibile (attraverso costante, non dipende da T: epidermide non è una barriera assoluta
epidermide) contro evaporazione; nei grandi ustionati, i valori aumentano
vie respiratorie 350 350 650
esercizio fisico: iperventilazione
urine 1400 1200 500
caldo e esercizio fisico: antidiuresi
sudorazione 100 1400 5000
esercizio fisico: funzione di termoregolazione
feci 100 100 100
valori aumentano in caso di diarrea
Totale 2300 3400 6600
o le perdite devono essere controbilanciate da ingestione di acqua (liquidi e cibi solidi)
o
Hb[g /dL]
MCHC[g /dL] = = 34 ± 2g /dL
Ht[L /L]
! dL = 100 mL di Ec # 34: su 100 mL di Ec, 34 g sono di Hb # oltre il 30 % negli
Ec
• !contenuto corpuscolare medio di Hb (MCH)
o
Hb[g /dL] pg: pico grammi
MCH[ pL] = = 29 ± 2 pg
(Ec / µL) "10#7
Eritrociti – eritropoiesi
• eritrociti: “sacchetti” contenenti una soluzione concentrata (30%) di Hb
• !cellule enucleate (tranne che nel cammello), biconcave, elastiche (capillari!)
o diametro medio: 7µm
• ca. 5*10-6/µL di sangue (con volemia di 5 L di sangue # 2,5*10-13 Ec totali)
• generati nel midollo osseo (nell’adulto; nel feto sono generati nella milza e nel fegato);
sopravvivenza media nel sistema circolatorio: ca. 120 giorni (enucleate # non si riproducono)
o ferro e componente organica (eme) sono recuperati dopo distruzione Ec
Plasma ematico
• uno dei 3 componenti del liquido corporeo (in equilibrio con il liquido interstiziale)
• V=55% del VE # 3 L
• componenti (per Kg):
o 900 g di acqua
o 70 g di proteine
o 30 g di sostanze a basso PM (elettroliti, glucosio, urea)
• pH = 7,4 (7,36 – 7,44)
• osmolalità = 285-295 mOsm/Kg di acqua
o l’osmolalità del plasma è determinata soprattutto da elettroliti (NaCl) – misurata da
osmorecettori periferici (sistema cardiovascolare) e centrali (ipotalamo)
• pressione colloidosmotica: dipende dalla concentrazione plasmatica di proteine (ca. 25 mmHg per
7 g/dL); determina passaggio di liquido tra plasma e liquido interstiziale
g
colloidosmotica - " = MRT = # RT
PM # L
" + globuline: PM maggiore # a parità di concentrazione, generano una
P colloidosmotica minore
" albumina: PM minore # a parità di concentrazione, genera una P
! colloidosmotica maggiore
# proprietà colligative: dipendono dal n° di molecole # un solvente più
piccolo presente nello stesso peso per unità di solvente (# g/dL) di un altro
soluto più grande, è composto da un maggior numero di molecole (10
molecole che pesano 1 e 1 molecola che pesa 10, se immerse nella stessa
quantità di solvente, hanno uguale concentrazione)
P colloidosmotica determinata essenzialmente da albumina
o P colloidosmotica # ritorno di acqua nei vasi (più è alta, più richiama acqua
dall’interstizio)
! diminuzione delle proteine # diminuzione P colloidosmotica # minore ritorno di
acqua # edema nell’interstizio
edema da fame: proteine diminuiscono con il digiuno