Universidad Nacional Autnoma de Mxico Facultad de Estudios Superiores Zaragoza Qumica Farmacutico Biolgica Laboratorio de Sntesis y Frmacos y Materias

Primas II 1501
Evangelina Mercado

Sntesis de Sacarina Rodrguez Meza Hugo Armando

INTRODUCCION
La sacarina es uno de los edulcorantes sintticos ms antiguos. Fue descubierto en 1879 por Ira Remsen y Constantine Fahlberg, de la Universidad Johns Hopkins. En la industria alimentaria se conoce con las siglas E954. Es un edulcorante 300 veces ms dulce que el azcar aunque como tiene un regusto un poco amargo suele asociarse junto a otros endulzantes artificiales. Se puede presentar en forma de pastillas, grnulos, polvo o lquida. De forma casual, el joven qumico alemn Constantine Fahlberg que estudiaba en la Universidad Johns Hopkins (E.E.U.U.) descubri en 1879 que un derivado del alquitrn, al que llam sacarina (O-sulfamida benzoica), presentaba un sabor extremadamente dulce. La sacarina se incluy en la primera lista que se public en E.E.U.U. de aditivos GRAS (generalmente reconocidos como seguros) en 1959. Sin embargo, en los aos 70, varios grupos de investigadores argumentaron, tras varios estudios, que dosis altas de este edulcorante consumidas diariamente eran capaces de inducir la aparicin de cncer de vejiga en ratas (dosis equivalentes a las que contienen 250 latas de refresco). As, en 1972 la sacarina fue eliminada de la lista de aditivos GRAS en E.E.U.U, y en 1981, dicho edulcorante entr a formar parte de las 169 sustancias cancergenas establecidas por las autoridades estadounidenses (entre ellas se encuentra el cloroformo y el benzeno), aunque no fue prohibida. La determinacin de este pas respecto a la utilizacin de esta sustancia se limit entonces a que los productos que llevaran sacarina en su composicin se sometieran a unas estrictas normas de etiquetado: Este producto contiene sacarina, de la que se ha determinado que produce cncer en animales de laboratorio. El uso de este producto
Sntesis de Sacarina Pgina 2

puede ser peligroso para su salud. No obstante, y dada la nueva determinacin adoptada por el NIH (National Institute of Health) de E.E.U.U., las autoridades estadounidenses decidieron en 1999 eliminar la sacarina de la nueva lista de sustancias cancergenas. En la Unin Europea, tras numerosos ensayos clnicos y experimentales sigue estando autorizado su consumo. Uso y caractersticas Su principal funcin es como edulcorante no calrico. Tambin se usa como alternativa al azcar cuando este es perjudicial para el organismo. Se emplea en la elaboracin de muchas bebidas refrescantes o de alimentos edulcorados como los yogures. Adems es elemento esencial en muchos productos incluidos en la dieta de diabticos, ya que no altera los niveles de glucosa del organismo. Del mismo modo, tambin es usado en la elaboracin de caramelos y chicles, de modo que estos no produzcan caries, porque esta sustancia no se adhiere a los dientes.

As, esta sustancia tambin se utiliza para elaborar artculos de cmo pasta de dientes o medicamentos. Su forma puede varias, as se nos puede presentar como pastillas, grnulos, en polvo o de forma lquida.

Sntesis de Sacarina

Pgina 3

Ya desde los inicios de su utilizacin, la sacarina se ha visto sometida a ataques por razones de tipo econmico, al provocar con su uso la disminucin del consumo de azcar, as como por su posible efecto sobre la salud de los consumidores. En los aos setenta varios grupos de investigadores indicaron que dosis altas de sacarina (5% del peso total de la dieta) eran capaces de inducir la aparicin de cncer de vejiga en las ratas. La sacarina no es mutgena. Su efecto en la vejiga de las ratas se produce mediante una irritacin continua de este rgano producida por cambios en la composicin global de la orina que, entre otros efectos, dan lugar a cambios en el pH y a la formacin de precipitados minerales. El ataque continuo tiene como respuesta la proliferacin celular para reparar los daos, y en algunos casos esta proliferacin queda fuera de control y da lugar a la produccin de tumores. Es interesante constatar que el efecto de formacin de precipitados en la orina de las ratas se debe en gran parte o en su totalidad al sodio que contiene la sacarina, ya que la forma libre o la sal de calcio no producen este efecto. La sacarina no es pues carcingena por s misma, sino a travs de su efecto como desencadenante de una agresin fisicoqumica a la vejiga de la rata, que induce la proliferacin celular. Con concentraciones en la dieta (las utilizadas realmente por las personas) en las que no exista absolutamente ninguna posibilidad de que se produzca esta agresin a la vejiga, el riesgo no ser muy pequeo, sino simplemente nulo. La polmica sobre la sacarina surgi a partir de un estudio Canadiense realizado en 1977 con ratas, al encontrarse tumores en la vejiga de las ratas macho. Este dao, nunca se pudo reproducir en otros animales, y menos en el humano. Tambin hay que decir que la dosis administrada a las ratas era equivalente a un consumo humano de aproximadamente 750 latas de bebidas carbnicas o 10.000 comprimidos de sacarina diarios durante toda la vida (algo imposible de consumir por ninguna persona) Esta polmica tuvo su parte positiva y es que ha sido probablemente el ms estudiado de todos los aditivos alimentarios. Todos los estudios posteriores han demostrado que no hay una asociacin directa entre el consumo de sacarina y la incidencia del cncer.

SINTESIS DE SACARINA

Sntesis de Sacarina

Pgina 4

OXIDACION DEL GRUPO METILO

En un matraz erlenmeyer de 600 mL se colocar 12 g de o-toluenosulfonamida, 3 g de hidrxido de sodio y 200 mL de agua ponerlo a bao maria a una temperatura de 45C

Agitar el matraz para disolver los reactivos. Agregar permanganato de potasio (16 g) en pequeas porciones en intervalos de 15 minutos esto tomo 3 horas

formacion de la imida osulfobenzoica

continuar calentamiento por 2 horas mas. Filtrar el producto a vacio

separacion de sacarina

acidificar con HCl concentrado hasta pH 7 y filtrar impurezas. tratar el filtrado con acido hasta pH 1 y filtrar el precipitado por vacio, lavar con poca agua. tomar punto de fusion y rendimiento obtenido

DISCUSION QUMICA
Oxidacin del grupo metilo

Mecanismo de oxidacin de aldehdos

Sntesis de Sacarina Pgina 5

3 MnO3 -- + H2O

2 MnO2 + 2MnO4-- + 2KOH

Mecanismo formacin de sacarina

--H2O

CLCULOS TERICOS PARA LA REALIZACIN DE LA SNTESIS

Sntesis de Sacarina Pgina 6

Clculos para la preparacin de Sacarina a partir de 345 mg de o-toluenosulfonamida 1) Cantidad de agua requerida para la reaccin 12 g de o-toluenosulfonamida - 200mL de agua 0.345 g de o-toluenosulfonamida X=6 ml de agua 2) Cantidad necesaria de hidrxido de sodio para la reaccin 12 g de o-toluenosulfonamida - 3 g de hidrxido de sodio 0.345 g de o-toluenosulfonamida X=0.085 g de hidrxido de sodio

PARTE EXPERIMENTAL
En un matraz Erlenmeyer de 25 ml se coloc 0.345g de o-tolueno sulfonamida, 0.162g de Na0h y 7 ml de agua. Se mont un aparato para bao mara cuidando la temperatura (45C aprox.) con un termmetro. Se agito el matraz para disolver la materia prima y los reactivos. Llegando a los 45C, se aadi 10.15 la primera cantidad de KMn04 con la punta de la esptula. Peso del frasco (KMn04) 27.842 g Total agregado de KMn04 0.558 g

Se continuo con el procedimiento el bao mara a 45C y en el matraz se agreg poco a poco KMnO4 Se continu agregando KMnO4 al matraz con materia prima. Se termin de agregar el KMnO y se puso con agitacin otros 30 min. Por CCF se comprob termin de la reaccin y se procedi a filtrar a travs de Celita. Se filtro el producto y el KMnO4 se qued en el papel filtro nuevamente fue tratado para recuperar algo de producto, se realiz una placa cromatografa para observar que la reaccin haba completado realizado.

Sntesis de Sacarina

Pgina 7

Se realiz un calentamiento leve y despus se agreg en frio gota a gota cido hasta un pH de 7 pero un exceso de cido provoco un PH de 3 por lo tanto se separ el precipitado de las aguas madres. Se trataron por separado por una parte las aguas se llevaron a pH 1 y se dejaron en calentamiento y agitacin y se guard en un matraz con tapn para la siguiente cesin. Se filtr el producto de las aguas madres se pes 141 mg y se tom punto de fusin 225C.

RESULTADOS
Punto de fusin obtenido 225C Rendimiento de reaccin

PM o-toluenosulfonamida 171.21 g 0.345 g

% rendimiento = 0.141g / 0.369 g x 100 = 38.8 %

PM Sacarina 183.18 g 0.369 g

Sntesis de Sacarina

Pgina 8

ANALISIS DE RESULTADOS
La reaccin de oxidacin del grupo metilo era muy sencilla pero lo complicado de esta fue el procedimiento, ya que, la adicin de permanganato requera mucho tiempo y mucho cuidado, ya que era necesario utilizar equipo de seguridad para evitar accidentes; por lo que la reaccin tardo varias sesiones en terminarse por completo, para esto la cromatografa fue utilizada para observar el fin de esta reaccin. Uno de los puntos que ms se me complico fue que al acidificar el producto de la oxidacin este tena que llegar a un pH de 7 , mas sin embargo, el pH se rebas hasta pH3 y se tuvo que separar las fases y volver a tratarlas. Esto pudo afectar el rendimiento obtenido ya que este fue un poco bajo 38%.

ESPECTROS DE IRN Y RMN

Sacarina IRNcm-1= 1700 (C=O), 1528 (SO2), 3094 (N-H).

Sntesis de Sacarina

Pgina 9

( N-H )

Sacarina RMN-H ppm= 8.0 ( 4 protones aromticos ), 10.7 (N-H fuera de campo)

BIBLIOGRAFIA
1. Vogel, A. I., Vogels textbook of practical Organic Chemistry, 4 ed, Longman, EUA, 1978. 2. Giral F. y Rojahn, Productos Qumicos y Farmacuticos, ed. Atlante, Mxico, 1956. 3. Paquete, L. A., Fundamentos de Qumica Heterocclica, ed Limusa, Mxico- Espaa, 1987. 4. CHEMICAL ABSTRACTS, Vol. 101, No. 8, issued 20 August 1984 (Columbus Ohio, USA) entry 63707K, (RIOU) Fr. Demande Fr 2,530,191, see forluma I. 5. https://docs.google.com/viewer?url=www.google.com/patents/US4076721.pdf

Sntesis de Sacarina

Pgina 10