1

MEDICAMENTE BIOLOGICE
CURS 6
ef lucr. dr. Codru#a Maier
04 05.04.2013
Vaccinuri corpusculare vii atenuate
Bacteriene
Vaccinul BCG
Virale
Vaccinul antipoliomielitic de uz oral
Vaccinul antirujeolic
Vaccinul antirubeolic
Vaccinul antioreionic (antiurlian)
Vaccinul antivaricel$
Vaccinul anti-rotavirus
Vaccinul anti-febr$ galben$
2
Vaccinul antirotavirus
Vaccinul anti-rotavirus
Rotavirusurile 'i boala diareic$
Au fost identificate drept cauz$ a diareei n 1973
Cauza cea mai comun$ a diareei la sugarii 'i copiii mici
Apare mai frecvent pn$ la 5 ani
Inciden#$
Milioane de cazuri
Spitalizare
Decese
peste 500.000 de copii anual
Distribu#ia global$ estimat$ a deceselor datorate
infec#iei cu rotavirus (1 punct = 1000 de decese)
3
Vaccinul anti-rotavirus
Vaccinul anti-rotavirus
Rotavirusurile 'i boala diareic$
Familia Reoviridae
7 specii (grupuri antigenice VP6), 90% infec#iile umane sunt produse de tulpina A
Particul$ sferic$
7 proteine virale structurale:
VP1-VP7
VP4 'i VP7 (aspect de spini)
Rol n inducerea imunit$#ii
5 proteine virale non-structurale:
NSP1-NSP5
NSP4 - enterotoxin$ viral$ r$spunz$toare
de manifest$rile enterocolitelor cu rotavirus
4
Vaccinul anti-rotavirus
Rotavirusurile 'i boala diareic$
Epidemiologie
Boal$ diareic$ nalt contagioas$
1g materii fecale con#ine > 1000 de particule infec#ioase
Virusul
Infec#ios n cantit$#i mici (<100 particule)
Stabil n mediul nconjur$tor
Nu este eliminat n totalitate de m$surile sanitare normale
Transmitere
Fecal-oral$
Contactul cu suprafe#ele contaminate
Posibil prin ap$, alimente, aer
Responsabil de gastroenteritele sezoniere
Toamna 'i iarna n zonele temperate
Tot anul n zonele tropicale
Rezervor
Tractul gastrointestinal uman 'i animal
Vaccinul anti-rotavirus
Rotavirusurile 'i boala
diareic$
Mecanism patogenetic
Diaree apoas$ datorat$
secre#iei de fluide la nivelul
intestinului
Diaree de malabsorb#ie
datorat$ distrugerii
enterocitelor
Activarea sistemului nervos
enteric (enterotoxina NSP4)
5
Vaccinul anti-rotavirus
Rotavirusurile 'i boala diareic$
Perioada de incubare
< 4 zile
Febra
Poate evolua cu febr$ mare > 39
o
C n 30% cazuri
Vomismente, grea#$
Preced diareea
Diaree
De obicei apoas$
Dureaz$ 3-9 zile 'i mai mult la imunodeprima#i
Poate evolua la nou-n$scu#i spre gastroenterite hemoragice, sau
necrozante
Deshidratarea este principala cauz$ de mortalitate
Poate avea ca 'i complica#ii inducerea unui sindrom de malabsorb#ie
al lactozei 'i gr$similor, sau poate s$ persiste o diaree cronic$
Vaccinul anti-rotavirus
Preparatul vaccinal
Vaccinuri cu tulpini recombinante uman x animal
Vaccin tetravalent simian-uman recombinant
RotaShield retras datorit$ reac#iilor adverse
Vaccin polivalent bovin (WC3)-uman recombinant
RotaTeq
Vaccinuri umane natural recombinante
Vaccinul uman monovalent
Rotarix
6
Vaccinul anti-rotavirus
Vaccinuri cu tulpini recombinante
uman x animal
VP4 + includerea n vaccin a proteinei VP7
Rotateq
Ob#inere
Co-infectarea celulelor de cultur$
cu virus uman 'i animal
Avantaje
Nivel patogenic sc$zut
Specificitate fa#$ de serogrupurile mai
frecvente
Dezavantaj
Reac#iile adverse - retragerea de pe pia#$
(RotaShield)
Vaccinul anti-rotavirus
Vaccinuri cu tulpini umane atenuate
Rotarix
Ob#inere
Izolare din fecalele unui copil infectat cu rotavirus
Atenuare prin treceri multiple pe culturi de celule
Avantaje
Imunitate mpotriva mai multor serotipuri diferite
Toleran#$ 'i eficacitate bun$
Dezavantaje
Sunt necesare treceri multiple prin culturile de celule pentru a se ob#ine un
vaccin ct mai atenuat
7
Vaccinul anti-rotavirus
Rotateq
Recombinant uman x bovin 5 tulpini
Oral
Schema de vaccinare
Vaccin recomandat
3 doze administrate la interval de aproximativ 2 luni
Prima doz$ se administreaz$ la 6 s$pt$mni
Vaccinul anti-rotavirus
Rotarix
Uman monovalent
Oral
Schema de vaccinare
Vaccin recomandat
2 doze administrate la interval de aproximativ 1 lun$
Prima doz$ se administreaz$ la 6 s$pt$mni (recomandare)
8
Vaccinul anti-rotavirus
Reac#ii adverse
Bine tolerat
Foarte rar:
tulbur$ri psihice
tulbur$ri gastro-intestinale: vom$, diaree
invagina#ii intestinale (RotaShield retras de pe pia#$)
Invagina#iile intestinale
Duce la ocluzie intestinal$, deshidratare sever$, necroz$ a intestinului invaginat
Invagina#ie intestinal$
Vaccinul anti-rotavirus
Vaccinul RotaTeq
Flacon preumplut, din plastic
Con#ine o singur$ doz$ de 2 mL sub form$
lichid$, stabil$, galben pal cu tent$ de roz
Se p$strez$ la frigider, 2-8
o
C
Vaccinul Rotarix
Pulbere de culoare alb$ 'i solvent pentru
reconstituire (opalescent)
Dup$ reconstituire se ob#ine 1mL vaccin
Vaccinul reconstituit este u'or mai
opalescent dect solventul
Se p$streaz$ la frigider, 2-8
o
C
9
Vaccinuri corpusculare vii atenuate
Bacteriene
Vaccinul BCG
Virale
Vaccinul antipoliomielitic de uz oral
Vaccinul antirujeolic
Vaccinul antirubeolic
Vaccinul antioreionic (antiurlian)
Vaccinul antivaricel$
Vaccinul anti-rotavirus
Vaccinul anti-febr$ galben$
Vaccinul anti-febr$ galben$
10
Vaccinul anti-febr$ galben$
Febra galben$
Este o febr$ hemoragic$ viral$ transmis$ de #n#ari
Endemic$ n zone tropicale din Africa sub-saharian$ 'i America de
sud, interesnd n special zonele rurale
Vaccinul anti-febr$ galben$
Febra galben$
Epidemiologic se disting dou$ forme de febr$ galben$:
Urban$ 'i de jungl$
Forma de jungla este intalnita la maimute si este intretinuta de
tantarii din jungla
Se transmite accidental la om daca intra in ecosistem
Febra galben$ urban$ se manifest$ epidemic fiind transmis$ de
#n#arii Aedes aegypti, care se dezvolt$ n special n aria
domestic$ 'i peridomestic$
11
Vaccinul anti-febr$ galben$
Febra galben$
Manifestari clinice
Forma tipica debuteaza rapid (3-6 zile) are 2 faze
Faza congestiva: febra moderata, cefalee violenta, mialgii, greturi, varsaturi,
urina de culoare inchisa
Faza galbena (hepato-renala): febra, icter, varsaturi cu sange digerat,
oligurie, diatez$ hemoragic$
Evolu#ie variat$ de la forme u'oare la forme grave, cu decese
Formele clinice grave de febr$ galben$ apar n special la adul#i, la
care rata de mortalitate poate ajunge la aproximativ 60% n lipsa
imuniz$rii
Vaccinul anti-febr$ galben$
YF-VAX (Aventis Pasteur - USA), Stamaril (Aventis
Pasteur - Europa)
Vaccin viu atenuat
Conditionare
Pulbere liofilizat$ + solvent
Schema de vaccinare
1 doz$ 0,5mL
Rapel la fiecare 10 ani
12
Clasificarea vaccinurilor
Dup$ natura antigenului 'i modalit$#ile de preparare a
acestora cea mai utilizat$
Vaccinuri corpusculare vii atenuate
Vaccinuri corpusculare
inactivate (omorte)
Vaccinuri subunitare
Proteine
Polizaharide
Peptide sintetice
Vaccinurile ADN
Fragmente ADN
Vaccinuri vectoriale
Vaccinuri cu anatoxine bacteriene
Vaccinuri corpusculare inactivate
Vaccinuri bacteriene
Vaccinul antipertussis
Vaccinul antiholeric
Vaccinuri virale
Vaccinul antipolio inactivat
Vaccinul anti-encefalit$ japonez$
Vaccinul anti-hepatit$ A
Vaccinul antirabic
13
Vaccinul pertussis corpuscular inactivat
Vaccinul pertussis corpuscular inactivat
Tusea convulsiv$
Boal$ infec#ioas$ transmisibil$ determinat$ de Bordetella pertussis
Colonizeaz$ mucoasa ciliar$
Toxina pertussis 'i hemaglutinina filamentoas$ responsabile de manifest$rile
clinice
2 mecanisme
Toxinogenez$ toxina pertussis
Virulen#$ - se manifest$ prin factorii corpusculari de virulen#$ hemaglutinina, etc
14
Vaccinul pertussis corpuscular inactivat
Tusea convulsiv$
Caracterizat$ clinic prin accese paroxistice de tuse
spasmodic$, precedate de un inspir cu sonoritate
particular$ (ca un r$get de m$gar) = chinte
Epidemiologie
copiii sub 1 an = forme grave (chinte de tuse asfixiante,
cianoz$ 'i convulsii) mortalitatea 5-10%
copii sub 2 ani - mortalitatea se reduce la 3% 'i scade
mult la vrste mai mari
adul#ii - forme clinice u'oare, frecvent atipice
contagiozitatea este nalt$
poate varia ntre 50% 'i aproape 100%, func#ie de
receptivitate 'i modul de expunere
Complica#ii posibile:
Bromhopneumonia
Obstrurarea bronhiilor )convulsii
Vaccinul pertussis corpuscular inactivat
Ofer$ protec#ie fa#$ de infec#ia cu B. pertussis prin stimularea imunit$#ii
umorale
Se consider$ c$ rolul cel mai important l au anticorpii fa#$ de toxina
pertussis 'i hemaglutinina filamentoas$ a c$ror concentra#ie se utilizeaz$ ca
indicatori serologici ai protec#iei
Vaccinarea previne formele grave 'i decesele
Preparatul vaccinal
este o suspensie de cocobacili B. pertussis proveni#i din culturi 'i inactiva#i
chimic (tratare cu formol sau glutaraldehid$).
Oficinal n Farmacopeea European$
Administrare: intramuscular
15
Vaccinul pertussis corpuscular inactivat
Schema de vaccinare
Doza vaccinal$ este de 0,5 mL (asociat cu DT)
Primovaccinarea
3 doze administrate la 2, 4 'i 6 luni
Revaccinarea
La 12 luni 'i 35 luni
Nu se administreaz$ la vrste > 3 ani
n practica vaccinal$ se utilizeaz$ numai sub form$ de preparate
asociate cu
anatoxinele difteric$ 'i tetanic$, vaccinul anti-Haemophilus influenzae tip b,
polio inactivat sau hepatitic B
cele mai utilizate sunt DTP, DTP-Hep B
Vaccinul pertussis corpuscular inactivat
Reac#ii adverse
Tulbur$ri gastro-intestinale: diaree, v$rs$turi
Tulbur$ri generale 'i la nivelul locului de administrare: febr$ *38C, edem la
locul de injectare (+50 mm), oboseal$, durere, eritem
Tulbur$ri psihice: plns anormal, iritabilitate, nelini'te, encefalopatie (riscul
cre'te cu vrsta)
Forme farmaceutice
Fiole a 0,5 mL, cu suspensie cu aspect alb l$ptos = o doz$ de vaccin (DTP)
Fiole a 0,5 mL (o doz$)
Conservare
La 4-15C 'i la ntuneric
Preparate
Vaccin combinat diftero-tetano-pertussis adsorbit
Tritanrix HB (vaccin combinat diftero-tetano-pertussis celular-hepatitic B)
16
Vaccinul pertussis acelular
Din 2009 nlocuie'te vaccinul pertussis corpuscular inactivat
n schema obligatorie de vaccinare
Con#ine trei antigene pertussis purificate
toxoidul pertussis (TP),
hemaglutinina filamentoas$ (HAF)
pertactina (proteina de membran$ extern$), adsorbite pe s$ruri de
aluminiu.
Preparatele asociate care au componenta pertussis acelular$
Schema de vaccinare se utilizeaz$ schema de la vaccinul corpuscular
Deosebirea esen#ial$ este reprezentat$ de posibilitatea administr$rii 'i
mai trziu dup$ vrsta de 3 ani, avnd riscul de reac#ii adverse mult mai
redus
Acelea'i indica#ii, contraindica#ii, precau#ii 'i efecte imunogene
comparabile cu forma corpscular$ inactivat$.
Vaccinuri corpusculare inactivate
Vaccinuri bacteriene
Vaccinul antipertussis
Vaccinul antiholeric
Vaccinuri virale
Vaccinul antipolio inactivat
Vaccinul anti-encefalit$ japonez$
Vaccinul anti-hepatit$ A
Vaccinul antirabic
17
Vaccinul antiholeric
Vaccinul antiholeric
Holera
Ini#ial endemic$ n India (fluviul
Gange) )diseminare global$
7 epidemii
Prima epidemie 1817- 1923
(punct de plecare Calcutta)
Apari#ii endemice noiembrie 2008
Congo
Importan#$ social$ deosebit$ n
#$rile subdezvoltate din Africa/Asia
Procent ridicat n mortalitatea
datorat$ infec#iilor gastro-intestinale
(n special la copii sub 5 ani)
Accent pe preven#ie
18
Vaccinul antiholeric
Holera
Etiologie
Vibrio cholerae
Foarte mobil (flagel)
Tulpini patogene 'i non-patogene
206 serotipuri
2 serotipuri patogene
Distribu#ie geografic$
Endemic$ n:
India, Africa Sub-Saharian$, Asia de
Sud, America de Sud
Foarte rar$ n #$rile dezvoltate
Cale de transmitere
Prin ap$ (dulce, sau s$rat$)
Fecal-oral$
Sezonul de circula#ie
Vara
Poate persista n scoici, n plancton
Distribu#ia geografic$ a holerei
Vibrionul holeric
Vaccinul antiholeric
Holera
Manifest$ri
Extrem de contagioas$
Incuba#ie foarte scurt$
ore (18-72) pn$ la max 3 zile
Boal$ diareic$ datorat$ toxinei holerice (pomparea ionului Cl
-
n
lumenul intestinal)
Mecanism patogenetic
Blocarea proteinelor G (GTP-aza) activarea canalelor ionice transportul
ionilor spre lumenul intestinal cu atragerea apei
Severitatea depinde de gradul de expunere la agentul patogen
Diaree apoas$ cu aspect de zeam$ de orez
Deshidratarea este cea mai important$ consecin#$
Poate evolua pn$ la 'oc hipovolemic 'i moarte (n 12-18 ore)
19
Vaccinul antiholeric
Vaccinul antiholeric
Vaccin recomandat c$l$torilor n zonele endemice
2 tipuri de vaccinuri
Vaccinul atenuat tulpin$ netoxigen$
Administrare oral$: 2 doze vaccinale
Vaccinul inactivat: vibrion inactivat + frac#iunea B a toxinei holerice
Stimuleaz$ 'i imunitatea antitoxic$
Administrare oral$
Schema de vaccinare
Primovaccinare
- Adul#i: 2 doze vaccinale la interval de 1-6 s$pt$mni
- Copii 2-6 ani: 3 doze vaccinale la interval de 1-6 s$pt$mni
Revaccinarea: la 2 ani, doar persoanele cu risc crescut
Eficacitate minim 3 ani
Protec#ia vaccinal$ nu este total$
Vaccinul antiholeric
Vaccinul antiholeric
Vaccinul inactivat: vibrion inactivat + frac#iunea B a toxinei holerice
Vaccinarea c$l$torilor n zonele endemice
Preparat vaccinal: Dukoral
Condi#ionat sub form$ de pulbere liofilizat$, ce con#ie s$ruri care formeaz$
un pH bazic la prepararea 'i administrarea ex-tempore
Conservare
Se p$streaz$ la +4,C (ntre +2,C 'i +8,C), ferit de lumin$
20
Vaccinuri corpusculare inactivate
Vaccinuri bacteriene
Vaccinul antipertussis
Vaccinul antiholeric
Vaccinuri virale
Vaccinul antipolio inactivat
Vaccinul anti-encefalit$ japonez$
Vaccinul anti-hepatit$ A
Vaccinul antirabic
Vaccinul anti-encefalit$ japonez$
21
Vaccinul anti-encefalit$ japonez$
Encefalita japonez$
Este o boal$ cauzat$ de virusul
encefalitei japoneze (VEJ)
Mai multe tulpini circulante
Virusul aparine familiei
Flaviviridae, al$turi de:
Virusul febrei galbene
Virusul febrei dengue
Virusul West Nile
Virusul St. Louis
Vaccinul anti-encefalit$ japonez$
Distribu#ia geografic$ a EJ
-$ri din Asia de sud, S-E, E
Schimb$ri recente n ariile geografice
Grupuri de risc
Risc crescut pentru c$l$torii din zona de sud-est a Asiei
Cel mai frecvent pentru calatorii din zonele rurale
Riscul variaz$ n funcie de
sezon,
tipul de cazare,
durata expunerii
22
Vaccinul anti-encefalit$ japonez$
Encefalita japonez$
Vector
Culex tritaeniorhynchus
Aedes togoi
Ciclul de transmitere
Principala boal$ a ariilor rurale n care narii vectori coabiteaz$ cu
porcii, raele
Oamenii #i caii se pot mboln$vi prin n#ep$turile tn#arilor
Vaccinul anti-encefalit$ japonez$
Encefalita japonez$
Factori ce influen#eaz$
transmiterea
gazda:
porcii
virali:
virulen#a tulpinilor circulante
ecologici:
defri'$rile, planta#iile de orez
sezonul
23
Vaccinul anti-encefalit$ japonez$
Encefalita japonez$
Simptomatomatologia include:
febr$, cefalee, vom$, nivel redus al cuno#tinei, frecvent convulsii
pot apare: sl$biciune, paralizie flasc$ (asem$n$toare cu cea din
poliomielit$), com$, chiar #i moarte
poate afecta sistemul respirator, caz n care prognosticul de
supravieuire este slab
Complica#iile bolii:
sechele:
sl$biciune persistent$ #i sl$bire a membrului afectat (n funcie de afectarea
neurologic$), cl$tin$ri ale capului, plesc$ieli ale buzelor, grimase faciale
bizare
1:300-1000 infecii sunt simptomatice
Vaccinul Vaccinul anti anti- -encefalit$ encefalit$ japonez$ japonez$
Tipuri de vaccin
cu virusuri ntregi, inactivate cu formaldehid$
JE-VAX
IXIARO
virale cu subunit$i recombinante
vaccinuri ADN
cu flavivirusuri hibride
24
Vaccinul Vaccinul anti anti- -encefalit$ encefalit$ japonez$ japonez$
JE-VAX
Ob#inerea vaccinului
Alegerea unei tulpini de virus cu propriet$i imunogenice
Propagarea pe un substrat celular (creier de #oarece, celule Vero, celule
din rinichi de hamster, etc)
Inactivare (formaldehid$)
Vaccinul:
liceniat n SUA, Japonia
liceniat n China, utilizat n aceast$ ar$ #i $rile nvecinate
Vaccinul Vaccinul anti anti- -encefalit$ encefalit$ japonez$ japonez$
JE-VAX
Administrare:
Subcutanat
Schema de vaccinare
Schema clasic$
la persoane peste 3 ani, 3 serii de 1mL n zilele 0,7,30
la copii ntre 1-3 ani, 3 serii de 0.5mL n zilele 0,7,30
Schema prescurtat$ (la nevoie) n zilele 0, 7,14
Posibil o doz$ rapel la 2 ani de la prima serie cu 1mL (peste 3ani), sau
0.5mL (ntre 1-3ani)
Reacii adverse:
Sistemice: cefalee, simptome gripale, febr$
Locale: eriteme, sensibilitate local$
Condi#ionare: pulbere liofilizat$ + solvent
25
Vaccinul Vaccinul anti anti- -encefalit$ encefalit$ japonez$ japonez$
IXIARO
Ob#inere
Atenuarea s-a realizat prin schimbarea unor AA la nivelul secvenei
genomice a virusului s$lbatic
S-a cercetat care secven$ prezint$ imunogenitate #i care prezint$
virulen$
Virusul atenuat se multiplic$ n culturi celulare de rinichi de hamster
Inactivare (formaldehid$)
Vaccinul:
Licen#iat Europa
Vaccinul Vaccinul anti anti- -encefalit$ encefalit$ japonez$ japonez$
IXIARO
Administrare:
Intramuscular n mu#chiul deltoid
Schema de vaccinare
Persoane peste 17 ani
Dou$ doze la un interval de 28 de zile
Seriile de vaccinare trebuie ncheiate cu cel puin 1 s$pt$mn$ nainte
de un posibil contact cu virusul
Reacii adverse:
- Sistemice: cefalee, mialgii
- Locale: sl$biciune muscular$, durere
Condi#ionare: seringi preumplute de 0.5mL
26
Vaccinuri corpusculare inactivate
Vaccinuri bacteriene
Vaccinul antipertussis
Vaccinul antiholeric
Vaccinuri virale
Vaccinul antipolio inactivat
Vaccinul anti-encefalit$ japonez$
Vaccinul anti-hepatit$ A
Vaccinul antirabic
Vaccinul anti-hepatit$ A corpuscular inactivat
27
Vaccinul anti-hepatit$ A corpuscular inactivat
Hepatita A - produs$ de virusul hepatitei A, familia Picornavirus
Transmiterea se realizeaz$ n principal pe cale fecal-oral$
Contactarea bolii
n general n c$l$toriile din zonele endemice
Asia, Africa, America de Sud
Aprox. 1,4milioane de cazuri anual
Manifest$ri:
icter (tegumente, mucoase), fatigabilitate, hiperbilirubinemie
Evolu#ie:
frecvent spre vindecare
Distribu#ia geografic$ a holerei
Vaccinul anti-hepatit$ A corpuscular inactivat
Preparatul vaccinal
Se ob#ine cultivarea unei tulpini a virusului n culturi de celule diploide
umane, urmat$ de inactivare (formol) 'i adsorb#ie pe hidroxid de aluminiu
Oficinal n Farmacopeea European$
Administrare:
Vaccin recomandat
Parenteral - i.m.
Schema de vaccinare
Recomandat personalului medical 'i c$l$torilor n zone endemice
Primovaccinarea:
Copii 'i adolescen#i 1 an-18 ani inclusiv 1 doz$ de 0,5mL suspensie
Adul#i ncepnd cu vrsta de 19 ani 1 doz$ de 1mL suspensie
Revaccinarea:
ntre 6- 12 luni de la prima vaccinare
28
Vaccinul anti-hepatit$ A corpuscular inactivat
Forme farmaceutice
Flacoane monodoz$ sau seringi
prenc$rcate cu suspensie injectabil$:
0,5 mL - pentru copii
1 mL - pentru adul#i
Conservare
2-8C, nu se congeleaz$
Valabilitate 3 ani
Preparate
Monovalente:
Havrix 1440 adult, Havrix 720 junior
Vaqta 1440 adult, Vaqta 720 junior
Bivalent :
Twinrix
Vaccinuri corpusculare inactivate
Vaccinuri bacteriene
Vaccinul antipertussis
Vaccinul antiholeric
Vaccinuri virale
Vaccinul antipolio inactivat
Vaccinul anti-encefalit$ japonez$
Vaccinul anti-hepatit$ A
Vaccinul antirabic
29
Vaccinul antirabic corpuscular inactivat
Vaccinul antirabic corpuscular inactivat
Rabia
Una dintre cele mai vechi 'i de temut boli existente
Considerat$ o boal$ 100% fatal$
2300 .Hr. - prima men#ionare a rabiei n documentele din Eshnunna
1881 - Louis Pasteur 'i Emile Roux - cercet$ri pentru descoperirea
unui vaccin contra rabiei
1903 A. Negri 'i V. Babe' - corpi eozinofilici de incluziune specifici
rabiei (corpusculii Babe'-Negri)
1985 introducerea pe pia#a de medicamente a vaccinului
30
Vaccinul antirabic corpuscular inactivat
Virusul rabic apar#ine genului Lyssavirus
din familia Rhabdoviridae
Virus puternic neurotrop
Rezervorul de infec#ie:
Animale domestice: cini si pisici
Animale s$lbatice: lilieci, vulpi, coio#i,
'acali
C$ile de transmitere:
Muc#turi (saliv#)
Transplacentar
Accidental n laboratoare
Transplant de cornee
Pe cale respiratorie (lilieci)
Anual pe glob se nregistreaz$ 50000-
55000 de decese n urma infect$rii cu
virusul rabic
Cine infectat cu virusul rabic
Distributia geografica a rabiei - 2005
Vaccinul antirabic corpuscular inactivat
Patogeneza infec#iei rabice
Replicarea n #esuturile
periferice
Perioada de incubatie 20 zile-
3luni
R$spndirea de-a lungul
nervilor periferici 'i a coloanei
vertebrale pn$ la creier
Transport axonal retrograd
Diseminarea n SNC
Transport axonal retrograd
R$spndirea centrifug$ prin
nervi la diferite organe, inclusiv
glandele salivare
31
Vaccinul antirabic corpuscular inactivat
Manifest$rile clinice ale rabiei
Prodromul
Febr$, frisoane, stare de r$u general$
Modific$ri de comportament, sensibilitate la lumin$ 'i zgomot.
Rabia clasic$ (furioas$):
Hiperexcitabilitate alternante cu perioade
de luciditate, comportament agresiv
Hidrofobie, hipersaliva#ie,
transpira#ie excesiv$
Paralizie, com$, insuficien#a organelor vitale
Moartea survine la 14 zile
de la declan'area simptomelor
Rabia paralitic$:
Paralizia mu'chilor laringelui respiratori
Somnolen#$, mioedem, tulbur$ri senzoriale
Moartea survine la 30 de zile de la declan'area simptomelor
Odat$ ap$rut$ simptomatologia specific$ rabiei, nu exist$ terapie eficient$
Rabie furioas$
Vaccinul antirabic corpuscular inactivat
Ofer$ protec#ie specific$ fa#$ de infec#ia produs$ de virusul
rabiei
Inducerea unui r$spuns umoral
Preparatul vaccinal
Cultivarea virusului pe culturi celulare 'i inactivarea cu .-propiolacton$
Administrare: i.m.
Diferen#iat n func#ie de momentul administr$rii
Pre-expunere: prevenirea rabiei la persoanele cu risc nalt de expunere
Post-expunere: infec#ie rabic$ confirmat$ (la persoane mu'cate de animale
turbate/ suspecte de turbare)
Schema de vaccinare
Preexpunere
Primovaccinarea: 2 doze administrate la 0 'i 28 zile
Revaccinarea
La 1 an de la ultima doz$
La fiecare 3 ani
32
Vaccinul antirabic corpuscular inactivat
Postexpunere
Primul ajutor
Sp$larea pl$gii din abunden#$ cu ap$ 'i s$pun
Aplicare de : alcool 70/ tinctur$ de iod/ solu#ie sare cuaternar$
de amoniu 0.1%
Vaccinarea
La subiec#ii nevaccina#i antirabic:
Primovaccinarea
5 doze administrate la 0 (+ser antirabic/imunoglobuline), la 3, 7, 14 'i 30 zile
Revaccinarea (op#ional)
La 90 zile de la ultima doz$
La subiec#ii imuniza#i anterior:
< 1 an: 1 doz$- ziua 0
1- 3 ani: 3 doze- ziua 0, ziua 3, ziua 7
Vaccinarea mai veche de 3 ani sau incomplet$: tratament antirabic
complet
Vaccinul antirabic corpuscular inactivat
Reac#ii adverse
Reac#ii locale: eritem, prurit, edem, durere la locul inject$rii
Reac#ii sistemice:
Febr$, ceflee, vertij, frisoane, stare general$ de r$u, grea#$, dureri abdominale,
mialgii
Foarte rar 'oc anafilactic
Forme farmaceutice
Fiole cu pulbere liofilizat$
Seringi cu 0,5 mL solvent pentru dizolvare
Conservare
2-8C, nu se congeleaz$
Valabilitate 3 ani
Preparate
Verorab
Imovax Rabies
33
Bibliografie
Kaufmann SHE, Lambert PH, The Grand Challenge for the Future, Vaccines for Poverty-
Related Diseases from Bench to Field, Birkhuser Verlag, Berlin, Germany, 2005, 23-36.
de Quadros CA, Vaccines: Preventing Disease & Protecting Health, Pan American Health
Organization, Washington D.C., 2004, 374.
Ellis RW, New Vaccine Technologies, Landes Bioscience, Georgetown, SUA, 2001, 51-72,
134-182, 227-240.
Kaufmann SHE, Novel Vaccination Strategies, Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA,
Weinheim, Germany, 2004, 19-38, 228-284.
Andr FE, Vaccinology: past achievements, present roadblocks and future promises,
Vaccine, 2003, 21, 593595.
National Institutes of Health, Understanding Vaccines,
www.niaid.nih.gov/publications/vaccine/pdf/undvacc.pdf
CDC (2006). General Recommendations on Immunization Recommendations of the
Advisory Committee on Immunization Practices, MMWR, 55(No. 15-1)
***, Ordin nr. 570 din 29/03/2007
Brumboiu MI, Boc'an IS, Vaccinuri 'i vaccin$ri n practica medical$, Editura Medical$
Universitar$ "Iuliu Ha#ieganu", Cluj-Napoca, 2005