CURS 13 FIZIOLOGIA APARATULUI DIGESTIV FUNCIA DE DIGESTIE I ABSORBIE 1. Particulariti ale mucoasei intestinale 2. Digestia i absorbia glucidelor 3.

Digestia i absorbia lipidelor 4. Digestia i absorbia proteinelor 5. Absorbia apei i vitaminelor 1. Formaiuni intestinale adaptate pentru absorbie: Valvulele conivente: reprezint pliuri de form semilunar, ocupnd 1/2 sau 2/3 din lumenul intestinal. Ele apar n duodenul descendent, au densitate maxim n jejun, diminueaz spre ileonul terminal. Se gsesc n numr de aproximativ 800 i tripleaz suprafaa mucoasei intestinale. Vilozitile intestinale: de-a lungul intestinului subire, membrana mucoasei este acoperit vilozitile intestinale - formaiuni n deget de mnu, cu lungimea de 0,5 - 1mm, acoperite de un singur strat de epiteliu i coninnd o reea de capilare i vase limfatice. Vilozitile dein funciile de baz ale intestinului: digestia i absorbia. Prezena lor mrete suprafaa intestinal de 30 de ori. Microvilozitile enterocitare: se gsesc n zona apical a enterocitului sub forma unor prelungiri ale citoplasmei i membranei, constituind marginea n "perie" sau platoul striat. Se gsesc n numr de 650 - 3000 pe celul, avnd o lungime de 1 m i contribuie la mrirea suprafeei intestinale de 70 - 600 ori. ntre microviloziti i deasupra lor se afl glicocalix - filamente de glicoproteine generate de enterocit, implicate n digestia unor constitueni alimentari. Celulele epiteliului mucoasei, n special de la nivelul vilozitilor, conin enzime digestive: - peptidaze care diger peptidele pn la aminoacizi; - dizaharidaze: maltaza, izomaltaza, lactaza, zaharaza hidrolizeaz dizaharidele n monozaharide; - lipaza intestinal hidrolizeaz grsimile neutre n acizi grai i glicerol. Majoritatea acestor enzime se afl la nivelul marginii n perie a celulei epiteliale intestinale. 2. Digestia i absorbia glucidelor GLUCIDELE DIN ALIMENTAIE - ntr-o alimentaie obinuit, glucidele reprezint principala surs de calorii. Sursa major de glucide este amidonul vegetal, amilopectina, care are o molecul ramificat de monomeri de glucoz i o greutate molecular mai mare de 10 6. - Zaharoza i lactoza sunt principalele dizaharide alimentare, iar glucoza i fructoza principalele monozaharide. - Celuloza nu poate fi hidrolizat n tractul digestiv al omului. Prezena ei este necesar deoarece stimuleaz peristaltismul intestinal. Deoarece singura form absorbit este cea de monozaharid, este necesar ca n procesul de digestie polizaharidele i dizaharidele s fie hidrolizate la monozaharide.

DIGESTIA GLUCIDELOR. Amidonul este un polimer al glucozei alctuit din dou componente: - amiloza, n care resturile glicozil se leag prin legturi -1,4 glicozidice terminale; - amilopectina, n care resturile de glicozil se leag nu numai prin legturi -1,4 glicozidice, ci i prin legturi -1,6, conferind moleculei de amidon o structur foarte ramificat. I. Digestia amidonului ncepe n gur sub aciunea amilazei salivare (ptialina), care catalizeaz hidroliza legturilor 1,4 glicozidice.

Aciunea amilazei salivare continu n stomac pn ce pH-ul scade la 4 prin amestecul bolului alimentar cu sucul gastric acid. II. n duoden digestia glucidelor este reluat prin aciunea amilazei pancreatice. Ambele tipuri de amilaz i ncep aciunea de la periferia moleculei spre centru, desfcnd exclusiv legturi 1,4 glicozidice. Cum legturile 1,6 i cele 1,4 din vecintatea ramificaiilor nu pot fi desfcute de ctre amilaz, produii de digestie ai amidonului vor fi maltoza i fragmente oligozaharidice de dimensiuni variabile dextrine. Dextrinele sunt hidrolizate ulterior, sub aciunea unei hidrolaze, amilo-1,6glucozidaza, la maltoz. Amilaza pancreatic este foarte activ. Aproximativ la 10 minute dup ce ajunge n duoden, amidonul e transformat n maltoz, maltrioz i -dextrine ce conin de la 5 la 9 monomeri de glucoz. III. n continuare digestia oligozaharidelor este realizat de oligozaharidaze care se gsesc la nivelul microvililor enterocitelor.. Oligozaharidazele (dizaharidaze): - Lactaza scindeaz lactoza n glucoz i galactoz; - Zaharaza (sucraza) scindeaz zaharoza (sucroza) n glucoz i fructoz; - Maltaza (-dextrinaza) cliveaz legturile 1,6 ale -dextrinelor; - Glucoamilaza scindeaz malto-oligozaharidele n glucoz. Activitatea acestor patru oligozaharidaze este mai intens n duoden i jejunul superior i scade gradat n restul intestinluli subire.

ABSORBIA GLUCIDELOR Absorbia monozaharidelor, respectiv a glucozei, galactozei i fructozei precum i a unor pentoze implic dou mecanisme: transportul activ contragradient i transportul facilitat. Duodenul i jejunul superior au cea mai mare capacite de absorbie. Aceasta scade progresiv n jejunul inferior i ileon. Glucoza i galactoza sunt transportate activ prin celula epitelial cu microvili de o protein transportoare numit SGLT1. SGLT1 folosete energia gradientului de Na + la transportul activ al glucozei i galactozei. SGLT1 transport 2 Na+ i o molecul de glucoz sau galactoz ce sunt competitoare la traversarea marginii n perie. Diferena de potenial a ionilor de Na este reglat de pompa de Na +/K+/ATP-dependent prezent n membrana bazolateral a celulelor epiteliului intestinal. Glucoza i galactoza prsesc enterocitele la nivelul membranei bazolaterale prin transport facilitat. Proteina transportoare responsabil pentru efluxul glucozei i galactozei este GLUT2. aceasta este prezent de asemenea n ficat, rinichi i celulele pancreatice.

Transportul fructozei este facilitat de o protein transportoare numit GLUT5, care este specific pentru fructoz i nu este inhibat de glucoz, galactoz sau alte zaharuri. Fructoza traverseaz membrana bazolateral a celulelor epiteliale intestinale cu ajutorul aceluiai transportor GLUT2 folosit de glucoz i galactoz. Aceste proteine trasportoare se gsesc n celulele epiteliale intestinale mature aproape de vrful cililor, dar nu sunt prezente n celulele intestinale imature, n criptele Lieberkuhn. Dup traversarea barierei intestinale, monozaharidele sunt preluate de sngele venei porte i transportate n ficat, unde sunt depozitate sub form de polizaharide (glicogen). Aceast cantitate echivalent cu aproximativ 150 g glucoz constituie o mas metabolic relativ constant a ficatului. Att depozitarea ct i eliberarea sunt dependente de hormoni (insulin, glucagon, adrenalin), spre deosebire de absorbie, digestie sau reabsorbia renal, care se realizeaz independent de aciunea hormonilor. Monozaharidele i dizaharidele din alimente sunt complet absorbite n intestin. n schimb, aproximativ 10% din amidonul ingerat ajunge n colon, unde devine o surs de carbonai pentru bacterii. Malabsorbia glucidelor are drept cauz deficiena unei oligozaharide de la nivelul microvilozitilor enterocitare. Sindromul de malabsorbie al lactozei este cea mai comun tulburare de acest tip i se datoreaz absenei lactazei la nivelul duodenului i jejunului. 3. Digestia si absorbtia proteinelor I. Digestia proteinelor ncepe n stomac sub aciunea pepsinei. pepsina este secretat ntr-o form inactiv, de proenzim, este activat de acidul clorhidric i are o aciune optim la un pH cuprins ntre 1,6 i 3,2. Proteinele sunt iniial degradate de acidul clorhidric la acid proteine, dup care sunt supuse aciunii pepsinei, care cliveaz o parte din legturile peptidice, ducnd la formarea de polipeptide de diverse mrimi. Aciunea enzimei este stopat n duoden i jejun datorit alcalinitii sucului pancreatic i duodenal. II. Pentru a-i putea exercita aciunea, enzimele pancreatice secretate sub form inactiv trebuie activate n duoden. Activarea lor este indus de enterokinaza intestinal (enteropeptidaza). n plus, tripsina pancreatic odat activat poate activa toate celelalte enzime proteolitice pancreatice, i are i o aciune autocatalitic de activare a tripsinogenului. Deficitul congenital de enterokinaz duce la imposibilitatea digestiei proteice i la instalarea malnutriiei proteice. Enzimele proteolitice pancreatice acioneaz la un pH alcalin i determin hidroliza proteinelor la polipeptide i aminoacizi(AA). Tripsina i chimotripsina sunt endopeptidaze care determin hidroliza proteinelor la polipeptidaze Elastaza este o endopeptidaz ca determin hidroliza elastinei Carbopeptidaza este o exopeptidaz care determin hidroliza AA dela capetele carboxi i amino ale polipeptidelor, iniiind eliberarea primilor aminoacizi, ca forme finale ale digestiei proteinelor Digestia proteinelor este finalizat de peptidazele sucului intestinal, prezente la nivelul marginii n perie (microvililor) a enetrocitelor. Sub aciunea lor, peptidele sunt hidrolizate la aminoacizi, forma final i absorbabil a digestiei proteinelor. O parte dintre di- i tripeptidaze pot fi transportate activ n enterocite, unde sunt supuse aciunii hidrolitice a peptidazelor intracelulare. Se poate considera c formarea produilor finali de digestie a proteinelor are loc la trei niveluri: n lumenul intestinal, sub aciunea carboxipeptidazei pancreatice; La nivelul microvililor, sub aciunea peptidazelor din sucul intestinal; n enterocite, sub aciunea peptidazelor intracelulare. O cantitate mic de proteine nedigerate ajung n colon, unde sunt supuse digestiei enzimatice a florei microbiene. Proteinele din materiile fecale nu sunt de origine aliimentar, ci rezult din resturile bacteriene i celulare. Absorbia aminoacizilor

Absorbia aminoacizilor din lumenul intestinal n enterocit se realizeaz prin cel puin 7 sisteme de transport diferite. Absorbia di- i tripeptidelor Transportul acestora din lumen n enterocit se face printr-un sistem H + dependent, spe deosebire de mecanismele de transport ale AA, care sunt Na + dependente. n enterocit, prin hidroliz enzimatic, rezult aminoacizi, care sunt transportai n sngele portal alturi de AA absorbii din lumenul intestinal. Absorbia proteinelor Mici cantiti de proteine nedigerate pot dfi absorbite n enterocit printr-un proces de endocitoz i trecute apoi n snge prin exocitoz. Astfel se explica absorbtia anticorpilor din laptele matern. Dezavantajul acestui mecanism const n posibilitatea apariiei alergiei alimentare, deoarece trecerea n circulaia sanguin a proteinelor strine duce la formarea de anticorpi specifici fa de acestea.

4. Digestia i absorbia lipidelor DIGESTIA LIPIDELOR Digestia trigliceridelor este realizat de lipaze. Cea mai mare parte a digestiei trigliceridelor are loc n duoden, sub aciunea lipazei pancreatice. Lipidele emulsifiate n prealabil de ctre srurile biliare sunt hidrolizate de ctre lipaz la acizi grai liberi i monogliceride. Activitatea lipazei pancreatice se desfoar la un pH alcalin (asigurat de HCO3). n afara lipazelor pancreatice, exist o lipaz gastric, mai puin important (la sugar), si lipaza intestinala. Colesterolul alimentar este n cea mai mare parte esterificat. El este hidrolizat de sterol-ester hidrolaza pancreatic la colesterol liber.

Fosfolipidele alimentare sunt digerate de fosfolipaza A2 pancreatic la acizi grai i lizofosfolipide. n lumenul intestinal, produii de digestie ai lipidelor formeaz mpreun cu srurile biliare micele. Micelele sunt agregate cilindrice cu un coninut lipidic diferit: n zona central hidrofob conin n general acizi grai, monogliceride i colesterol. In zona periferica contin srurile biliare. Rolul miceliilor este de a solubiliza lipidele i de a asigura transportul lor n enterocite.

ABSORBIA LIPIDELOR La nivelul microvililor enterocitelor, lipidele se desfac din structura micelelor i trec n enterocit cu ajutorul unor carrier-i specifici. Srurile biliare se desfac din structura micelelor i rmn n lumenul intestinal pentru a forma noi micele. n prezena lor se absorb 97% din lipide, pe cnd n absena lor, se atinge un procent de numai 50 60%. n enterocit: - acizii grai i monogliceridele refac rapid trigliceridele , meninnd un gradient de concentraie ntre lumenul intestinal i celul favorabil absorbiei. O parte din trigliceride sunt formate din glicerofosfatul rezultat din catabolismul glucozei. - colesterolul liber absorbit n enterocit este convertit la colesterol esterificat . Colesterolul se absoarbe lent n limf. Trigliceridele i cea mai mare parte a colesterolului esterificat formeaz mpreun cu fosfolipidele i nite proteine hidrosolubile specifice (apo-proteine) complexe denumite chilomicroni. Chilomicronii sunt eliberai pe la polul bazal enterocitelor prin exocitoz i trec n limf. Datorit marii cantiti de de chilomicroni din limfaticele intestinale, acestea se mai numesc i vase chilifere, iar limfa - chil. Din limf, chilomicronii trec n snge, uinde persist aproximativ 6 ore. Acizii grai cu lan scurt ca cei din lipidele din unt, sunt direct absorbii la capilarele sanguine din viloziti, de unde trec n sngele portal, spre deosebire de acizii grai cu lan lung, care sunt convertii n trigliceride n enterocit. n lipsa enzimelor pancreatice, ca i n cazul lipsei srurilor biliare, digestia i absorbia lipidelor este alterat i deficitar; lipidele se elimin n scaun, determinnd aspectul steatoreic al acestuia. Apariia steatoreei se mai poate datora inhibiiai lipazei pancreatice n prezena unui exces de secreie gastric acid, care reduce semnificativ pH-ul intestinal (ca n cazul tumorilor secretante de gastrin).

5. Absorbia apei, mineralelor i vitaminelor ABSORBIA APEI Turnoverul zilnic al apei n tractul gastrointestinal este reprezentat de aportul lichidian de aproximativ 9l/zi (2l din lichidele ingerate i 7l din secreiile digestive) i eliminarea a mai putin de 200ml/zi prin fecale. Deci, apa este absorbit n procent de 98%. Apa este transportat conform legilor osmozei, pentru a realiza izoosmolaritatea chimului cu plasma. Se realizeaz prin porii paracelulari de la nivelul jonciunilor intercelulare.

ABSORBIA SODIULUI Sodiul trece din lumen n enterocit pe baza gradientului electrochimic, iar apoi este pompat activ n spaiile n snge prin zona bazo-lateral a enterocitului. Sodiul este absorbit i n alte procese de transport activ, asociat cu glucide, AA, ioni de hidrogen. Aldosteronul stimuleaz absorbia intestinal a sodiului, mai ales la nivelul colonului. ABSORBIA CLORULUI Clorul este absorbit pasiv, secundar absorbiei sodiului. ABSORBIA CALCIULUI Calciul este absorbit activ prin intermediul unui carrier de la nivelul polului apical CBP (proteina fixatoare de calciu). Sinteza acestei proteine se realizeaz n enterocit i regleaz rata absorbiei intestinale n funcie de controlul exercitat de vitamina D i de parathormon.

ABSORBIA FIERULUI (vezi curs snge eritrocit)

ABSORBIA VITAMINELOR Vitaminele liposolubile (A, D, E, K) se absorb similar lipidelor Vitaminele hidrosolubile se absorb prin transport pasiv, cu excepia: Vitamina B1: transport activ Na+ dependent Vitamina C: transport pasiv + transport activ Na+ dependent Vitamina B12: Complex cu factorul intrinsec absorbie mediat de receptor n ileonul terminal