UNFV / FIIS Catabolismo de Lípidos

MICROBIOLOGIA I
UNFV / FIIS Catabolismo de Lípidos

ESTRATEGIAS DEL METABOLISMO ENERGETICO

Glucosa Glucogeno Triacilgliceroles

Hexo- Glucogeno
Glucosa 6 quinasa sintasa Glucogeno Triacilglicerol
fosfatasa fosforilasa Sintesis tipasa
de “sensible a
triacilglicerol hormonas”

Glucogeno 6 fosfato
Acidos grasos

Glucosis
Gluconeo Síntesis β oxidación
Via de las genesis de ácido graso
pentosas
ATP ATP
fosfato
Fosfoenol
piruvato
NAPDH
NADPH Piruvato
quinasa

Piruvato Lactato
Lactato
Piruvato deshidrogenasa
deshidro
genasa

Piruvato
carboxilasa
Acetil - CoA

Fosfoenol Cuerpos cetónicos

piruvalo
carboxiquinasa Aminoácidos cetogenicos

Ciclo del
Aminoacidos Oxalacetato Acido
glucogenicos citrico

NAPDH + FADH2

Fosforilación
oxidante

MICROBIOLOGIA I
UNFV / FIIS Catabolismo de Lípidos

BIOSINTESIS DE ÁCIDOS GRASOS

O CO2- O

=
=
CH3 – C – SCoA + H – SACP CH3 – C – SCoA + H – SACP
Acetil CoA Malonil CoA
1 2b Malonil CoA – ACP
H – SCoA Acetil CoA – ACP H – SCoA
transacilasa transacilasa
O CO2- O

=
CH3 – C – SACP CH2 – C – SACP
Acetil-ACP Malonil ACP
H–S–E
2a
H – SACP

β – Cetoacil – ACP sintasa

O
(enzima condensante)
=

CH3 – C – S – E
3
CO2 + H – S – E

O O
=
=

CH3 – C – CH2 – C – SACP

Acetoacetil-ACP
H+ + NADPH
4 β – Cetoacil – ACP reductasa
NADP+
OH O
=

CH3 – C – CH2 – C – SACP

H
α – β – Hidroxibutiril - ACP
5 Secuencia de reacción en la
H 2O biosintesis de ácidos grasos. Al
formar palmitato, se repite la ruta
H
O siete ciclos, en cada uno de ellos
se alarga en C2 y continua con
=

CH3 – C = C – C – SACP una etapa final de hidrólisis.

H
α – β – trans - Butenoil - ACP

H+ + NADPH
6 Enoil – ACP reductasa
NADP+
O
=

CH3 – CH2 – CH2 – C – SACP

Butiril - ACP
>>>>>>

Reacciones 2 – 6 se
reciclan seis veces mas

O
=

CH3 CH2 – (CH2)13 – C – SACP

Palmitoil - ACP
7
H 2O Palmitoil tioesterasa
O
=

CH3 CH2 – (CH2)13 – C – O- + H - SACP

Palmitato

MICROBIOLOGIA I
UNFV / FIIS Catabolismo de Lípidos

BIOSINTESIS DE LOS ÁCIDOS GRASOS

CH3
COO
C=O
CH CH2
CH2
C=0 C=O
C=O
HSCoA S S CH3
CO2 HS S
COO NADPH + H+ HC-OH
CyS pant
3 CyS pant NADP CH2
CH3 COSCoA
CH3 pant CyS C=O
pant CyS 4
2 HS S
C=O S S S S

S SH C=O CyS pant

CH2
CyS pant
C=O

CH2 pant CyS

pant CyS S SH

C=O
NSCoA HS S 5 H2O
CH2
CH 3
COSCoA C=O CH
HC-OH
1 HC
CH3

=
CH3
HC
HS SH
C=O
HS
CyS pant S
CyS
pant
pant CyS
CH pant CyS
HS SH
CH CH3 S SH

C=O
CH (CH2) 13 CH2
CH3 CH
CH C=O
=
9 H2O CH2 CH2 HC
(CH2)13
HS S CH2
COOH C=O CH3
6
Palmitato CyS pant
C=O SH S
NADPH + H+

S SH CyS pant NADP+

pant CyS

S CyS pant
SH

C=O 7 pant CyS

Las Reacciones 2.7
(CH2)13 se repiten seis veces pant CyS
CH màs S SH

CH HS S C=O

C=O CH2

CH2
CH2
CH2

CH2 CH3

MICROBIOLOGIA I
UNFV / FIIS Catabolismo de Lípidos

H2C OH
Glicerol 3 - fosfato
HO C H

CH2OPO32-
O

=
R1 C SCoA
Ac.
Transferasa I CoA

O
α - Lisofosfatidato

=
H2C O C R1
(acido α – Lisofosfatidato)
HO C H

CH2OPO32-
O
=

Ac.
Transferasa II R2 C SCoA

CoA

O
=

O H2C O C R1
Fosfatidato
=

R2 C O C H Acido Fosfatidato

CH2OPO32-
H2O

Acido fosfatidico
Pi

O
=

O H 2C O C R1 Diacilglicerol
=

R2 C O C H (1,2 diacil-sn-glicerol)

CH2OH

Triacilgliceroles Fosfolipidos

MICROBIOLOGIA I
UNFV / FIIS Catabolismo de Lípidos

HIDROLISIS

PL 2 (A2) TL o PL1(A1)

H O

=
O H C O C R1
H2O Acido
=

R2 C O C H Diglicérido o Graso
lisofosfolípido + Libre
H C O R3 (AGL)

Triglicerido o
(dependiendo de R0)
fosfolípido

Reacciones hidrolíticas primarias de triglicéridos y fosfolípidos.

Enzimas: PL1 y PL2, fosfolipasas; TL, trigliceril lipasa

MICROBIOLOGIA I
UNFV / FIIS Catabolismo de Lípidos

a)
GLICEROL

H2C -- O Acido graso

HC -- O Acido graso

H2C -- O Acido graso

Lipasa

b)
Fosfolipasa B

H2C -- O Acido graso

Fosfolipasa A

HC -- O Acido graso
Fosfolipasa C

H2C -- O O

=
P O (X)
Fosfolipasa D
a) Accion de la lipasa sobre un triglicerido OH

b) Accion de la fosfolipasa sobre un fosfolipido

MICROBIOLOGIA I
UNFV / FIIS Catabolismo de Lípidos

AGL
SANGRE LMBO

Carbohidratos Acetil-CoA AGL HIGADO

- Esterificacion
Acetil-CoA Acilgliceroles
ACETIL-CoA
CARBOXILASA
+
-
Insulina
Glucagon

Malonil-CoA CARNITIN-
PALMITOIL
Lipogenesis Me
TRANSFERASA Mi
nb
ra n
toc a
on
d ri
al
int
e rn
Palmitato a

Acetil-CoA

β - Oxidacion

Mitocondria
Acetil-CoA CO2

Cetogenesis

Cuerpos cetonicos

MICROBIOLOGIA I
UNFV / FIIS Catabolismo de Lípidos

BIOXIDACION DE LOS ÁCIDOS GRASOS

=
ACIDO GRASO R CH2 CH2 C OH
(AGL)
CoA.SH ATP

1
TIOCINASA AMP + PPI

O
ACIDO – CoA

=
(ACIDO GRASO (β) (α)
R CH2 CH2 C ~S CoA
ACTIVO)

ACIL-CoA FP (Flavoproteina) 2~ P 2
DESHIDROGENASA
FP H2 H 2O
CADENA
O RESPIRATORIA
(TRANS)
ACIDO α,β – (β) (α)

=
INSATURADO - CoA R CH2 = CH2 C ~S CoA
ENOIL
HIDRASA
H2O 3

OH O
=

α(+),β – HIDROXI- R CH CH2 C ~β CoA

ACIDO - CoA
NAD+ 3~ P
4

β – HIDROXIACIL
CoA NADH + H H 2O
DESHIDROGENASA
CADENA
RESPIRATORIA
O O
=
=

β – CETOACILO - CoA R C CH2 C ~S CoA

TIOLASA CoA.SH
(β–CETOTIOLASA)

5
O O
=
=

CoA
R C~S CoA + CH3 C ~S
ACILO CoA ACETIL - CoA

CICLO
DEL
ACIDO
CITRICO

2CO2

MICROBIOLOGIA I
UNFV / FIIS Catabolismo de Lípidos

DIAGRAMA GENERAL DE LA β - OXIDACION

Presione sobre el boton correspondiente a cada paso para obtener una descripcion detallada
del mismo

H H O

=
Acetil CoA CoA
R C C C ~S

H H
FAD

FADH2

H O

=
Acetil CoA, β – insaturado R C = C C ~S CoA

H2O

OH H O
=

β – hidroxil acil CoA R C C C ~S CoA

H H

NAD+

NADH + H

OH H O
=

β – ceto acil CoA R C C C ~S CoA

H H

CoA SH

O O
=
=

R C ~S CoA + H3C C ~S CoA

Acetil CoA Acetil CoA

MICROBIOLOGIA I
UNFV / FIIS Catabolismo de Lípidos

CARBOHIDRATOS

Acetil - CoA
+ + H 2O
NADH
H+ Oxalacetato
NAD+ CoA

CoA Acetil - CoA

+ H2O Citrato

malato
Citrato
Sintetasa

Glioxilato

Fumarato Aconitasa

Isocitato liasa Isocitrato

Succinato

Succini - CoA
α-cetoglutarato

Ciclo del glioxilato. En líneas punteadas las etapas que

faltarían para completar el ciclo del ácido cítrico

MICROBIOLOGIA I
UNFV / FIIS Catabolismo de Lípidos

Oxalacetato sucrosa

Citrato

Isocitrato

Oxalacetato CO2

Malato α - Cetoglutarato

CO2
Fumarato

Succinato

Citrato

Mitocondria

Ácidos grasos Isocitrato

Oxalacetato

Acetil-CoA
Acetil-CoA
Succinato

Destino de acetil -CoA proveniente de B-oxidación en los glioxisomas

Malato
Glioxilato

Glioxisoma

MICROBIOLOGIA I
UNFV / FIIS Catabolismo de Lípidos

COMPONENTES Y SOLUBILIDAD DE FOSFOLIPIDOS

Fosfolipidos Componentes obtenidos Caracteristicas de solubilidad

por hidrólisis

Lecitinas Acidosgrasos, glicerol, colina, Soluble en eter, alcohol, insoluble en acetona

acido fosforico
Lo mismo que la lecitina excepto que es insolubleen
Cefalinas Acidosgrasos, glicerol, etanolamina, alcohol a 60ºC
serina, acido fosforico

Plasmalogenos Aldehidos grasos, glicerol, etanolamina, Soluble en solventes lipidos

colina, acido fosforico

Fosfoinositidos Acidosgrasos, glicerol, Soluble en solventes lipidos

inositol fosfato
Insoluble en acetona, eter frio, alcohol frio;
Fosfoesfingosidos Acidosgrasos, esfingosina, colina, soluble en eter caliente, CHCL3. Piridina Hac
acido fosforico

MICROBIOLOGIA I
UNFV / FIIS Catabolismo de Lípidos

Principales vías metabolicas del colesterol

Escualeno

Lanosterol Luz solar

7 – de hidrocolesterol Vitamina D3

Colesterol Ácidos biliares

Esteroles fecales (coprostanol, colestanol)

Progesterona Testosterona Estrona

Corticosteron Aldosterona

MICROBIOLOGIA I
UNFV / FIIS Catabolismo de Lípidos

Biosintesis del acido graso Oxidacion del acido graso

Bajo regulacion
a largo plazo Hepatocito (celula hepatica)

Inhibido por
fosforilacion
dep. de AMPc
citrato mitocondria
Cuerpos
cetonicos
Acetil-CoA Ciclo del acido
Activado por
Acetil CoA
citrico
fosforilacion
carboxilasa
indep. De AMPc
Cuerpos
Malonil-CoA citrato
cetonicos
Acido graso
sintasa Acetil-CoA
Palmitato
Acil graso-CoA

Palmitato

Estearato
RE liso Acil graso-CoA
Oleato
Acido graso
Triacilglicerol

Transporte del Transporte de

triacilglicerol acido graso

Lipoproteina de muy Complejo albumina

baja densidad (VLDL) acido graso

a
ein
p rot
Almacenamiento o a
Lip lipas Liberacion del
de grasa0 acido graso desde
Acido graso
libre el adipocito a la
corriente
sanguinea
Lipasa
sensible a
hormona
Activado por
fosforilacion
dependiendo de
Triacilglicerol AMPc

Adipocito

MICROBIOLOGIA I
UNFV / FIIS Catabolismo de Lípidos

NH
Esfingosina

OH HO Esfingomielina

=O
Acido Graso
=O

NH
HN

Ceramida (CER) CDP CMP

Colina O HO
OH HO
Acido Fosforico(-)
CDP - Gal

UDP

HN

Estructura similar a la
del cerebrósido pero
OH HO
Gal - CER con un azucar
completo
Galactosa Ceramida

Cerebrosido Gangliósido

MICROBIOLOGIA I
UNFV / FIIS Catabolismo de Lípidos

VIAS DE LA CETOGENESIS

AGL

ATP TIOCINASA
CoA
ESTERIFICACION FOSFOLIPIDOS
ACILO - CoA
TRIGLICERIDO

ACETIL CoA
β OXIDACION

(+) β – HIDROXIBUTIRIL - CoA

NAD+
(+) β – HIDROXIBUTIRIL – CoA
DESHIDROGENASA

NADH + H+

D ACILASA

H2O
ACETOACETIL - CoA CoA

TIOLASA CoA
HMG – CoA
SINTETASA
ACETIL CoA
ALMACEN β – HIDROXI – β – METIL
H2O GLUTARIL – CoA
CoA (HMG – CoA)

ENZIMA
ACETIL - CoA DESDOBLANTE DE
CICLO DEL
LA HMG - CoA
ACIDO
CITRICO
ACETOACETATO

(-) β – HIDROXIBUTIRATO NADH + H+

2CO2 DESHIDROGENASA

NAD+

(-) β – HIDROXIBUTIRATO

MICROBIOLOGIA I
UNFV / FIIS Catabolismo de Lípidos

Formación de Cuerpos Cetónicos a traves de la producción intermedia

de HMG – CoA

O O O

=
=

CH3 – C – CH2 – C – S - CoA H 2O CH3 – C – S – CoA

Acetoacetil - CoA Acetil - CoA

HMG – CoA SINTETASA CoA – SH

OH O
=

CH3 – C – CH2 – C – S - CoA

CH2 – CCOH
β – Hidroxi – β Metil

Glutaril – CoA (HMG – CoA)

HMG – CoA Liasa

O O
=

CH3 – C CH3 – C – S – CoA

CH2 - COOH

ACETOACETATO ACETIL - CoA

MICROBIOLOGIA I