FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

NEURODEPRESORES: BARBITURICOS

OBJETIVOS
Definir los frmacos neurodepresores. Definir los trminos tranquilizante, ansioltico, sedante e hipntico. Conocer los grupos de frmacos ansiolticos e hipnosedantes. Conocer el tipos, farmacocintica, mecanismo de accin, interacciones y utilidades teraputicas de los barbitricos. Conocer el tipos, farmacocintica, mecanismo de accin, interacciones y utilidades teraputicas de los neurodepresores no barbitricos.

CLASIFICACIN DE LOS PSICOFRMACOS Delay y Deniker (1952)

A. PSICOLEPTICOS ANTIPSICOTICOS(neurolpticos) ANSIOLTICOS 1. 2. Benzodiazepinas Ansiolticos no benzodiazepnicos DEFINICIN, SUEO, SEDACIN, HIPNOSIS, INSOMIO BENZODIAZEPINAS BARBITURICOS SUSTANCIAS NO BB Y NO BZ

B. PSICOANALEPTICOS ANTIDEPRESIVOS 1. 2. 3. Antidepresivos heterocclicos Inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina Inhibidores de la MAO

HIPNOSEDANTES 1.

PSICOESTIMULANTES

2. 3. 4.

C. PSICODISLEPTICOS (ALUCINGENOS)

ANSIEDAD
Enfermedad incapacitante que se acompaa de temor, aprensin, preocupacin excesiva, fatiga, temblores, palpitaciones y dolor precordial.

FRMACO ANSIOLTICO

es aquel que alivia o suprime el sntoma de ansiedad, sin producir sedacin o sueo.

 Tendencia a considerar el efecto ansioltico como el primer paso de una lnea continua de efectos progresivos: el de los ansiolticos-sedantes-hipnticos. Segn ello, dosis crecientes de cualquiera de los componentes producirn sedacin, sueo, anestesia, coma y muerte. Este concepto se fundamenta en la realidad impuesta por el desarrollo histrico de los frmacos: barbitricos, meprobamato y benzodiazepinas.

CLASIFICACIN
Benzodiacepinas Ansiolticos no benzodiacepnicos

BENZODIACEPINAS
(benzo 1,4, diazepinas)
Son psicofrmacos sintticos ansiolticos cuyo uso clnico farmacolgico comenz en la dcada de 1960 con el primer agente, clordiacepxido.

Propiedades farmacolgicas: Son ansiolticas, sedativas hipnticas, miorrelajantes, anticonvulsivantes, son tiles en la medicacin preanestsica y con dosis mayores como inductores de la anestesia general y para el mantenimiento de la misma.
Clorodiazepxico Diazepam Clorazepato dipotsico Oxazepam Lorazepam Triazolam

Nitrazepam Flurazepam Clonazepam * Alprazolam * Halazepam Midazolam

acta sobre El cido gamma-aminobutrico (GABA) El GABAA, situado a nivel postsinptico, es un receptor que contiene un canal de cloro conformado por 5 subunidades. (2-2-1). receptores especficos denominados GABA A, B y C.

Al unirse el GABA a su sitio de accin especfico se produce la apertura de dicho canal consiguiente entrada de cloro a la clula e hiperpolarizacin de la misma, dando como resultado un efecto inhibitorio.

complejo macromolecular conformado por sitios de unin especficos para varios ligandos:

su agonista GABA, y moduladores alostricos benzodiazepinas, barbitricos y esteroides.

tales

como

Las benzodiazepinas actan solamente sobre los receptores GABAA que tienen presente la subunidad .

En general se absorben bien por va oral y la va rectal tiene utilidad para el tratamiento de las convulsiones febriles en los nios. El clorazepato (tranxilium) es un profrmaco que adquiere actividad cuando se transforma en nordiazepam en el tracto gastrointestinal. Se eliminan por metabolizacin heptica y su vida media determina el ritmo de administracin y el tiempo que debe transcurrir hasta obtener niveles estables para las diferentes acciones.

La va intramuscular no es la ms adecuada para la administracin de benzodiazepinas (diazepam, clordiazepxido y otras) ya que su absorcin es lenta y variable (se absorben mejor lorazepam y midazolam).

La principal ventaja clnica de las benzodiacepinas como ansiolticos es la inmediatez de la respuesta en contraposicin con el efecto retardado de la buspirona y los antidepresivos son eficaces en los casos en que la ansiedad se manifiesta como una preocupacin permanente sin causa clara, con sntomas psicolgicos o somticos ms intensos,

Los estados de pnico pueden ceder con ansiolticos, particularmente alprazolam, aunque el tratamiento de eleccin lo constituyen los antidepresivos.
La fobia social generalizada puede responder a benzodiazepinas como clonazepam o alprazolam. En cuanto al tipo de benzodiazepinas, con las de accin corta o media hay menos peligro de sedacin (si la dosis no es elevada) y de acumulacin.

ANSIOLTICOS NO BENZODIACEPINICOS
Bloquea selectivamente los RECEPTORES SEROTONNICOS Se han localizado receptores de serotonina que se unen a la buspirona en el sistema lmbico, hipocampo y mesencfalo La buspirona resulta tan efectiva como las benzodiazepinas para el tratamiento del Trastorno de Ansiedad Generalizada (TAG). Carece adems de efecto sedativohipntico, relajante muscular y anticonvulsivante. No produce depresin respiratoria como las benzodiazepinas, por lo que resulta de eleccin en pacientes ansiosos que presentan patologa pulmonar.

 La buspirona se administra por va oral. Se absorbe rpida y completamente por el aparato gastrointestinal con una biodisponibilidad del 90 %. Posee una alta unin a protenas plasmticas (86 %) y una vida media de 1 a 10 horas. Se excreta por va renal y por heces (18-38%).

Los antidepresivos tricclicos

eficacia ansioltica en trastornos ansiosos cuyo sntoma principal consiste en ataques de pnico. La imipramina es el tratamiento de primera eleccin en los ataques de pnico, reduciendo su frecuencia y severidad

Los antihistamnicos

Hidroxicina poseen cierta accin ansioltica, aunque a dosis tan elevadas que producen intensa sedacin. Su utilidad est limitada a los pacientes con personalidad proclive a la adiccin, alcohlicos o enfermos que no responden a otros tratamientos.

Los neurolpticos

dosis diarias bajas tienen propiedades ansiolticas Debido a sus importantes efectos secundarios, su uso esta restringido a los individuos que no responden a otra medicacin, a los pacientes cuya ansiedad forma parte de un cuadro esquizofrnico.

Los bloqueantes b-adrenrgicos

tiles para controlar las manifestaciones somticas de carcter adrenrgico (palpitaciones, sudoracin, temblor, etc.) propias de la ansiedad. Su accin se limita a suprimir las manifestaciones somticas sin interferir en los mecanismos cerebrales de la ansiedad

Sueo
Sueo Vigilia

El sueo es un estado diferente de la vigilia, con la que est ntimamente relacionado

Ciclo

circadiana

interaccin Troncoencfalo
Diencfalo Corteza cerebral

Necesaria

Funciones fisiolgicas

equilibrio psquico y fsico de los individuos restaurar la homeostasis del sistema nervioso central y del resto de los tejidos restablecer almacenes de energa celular y consolidar la memoria Tipos 1 REM
Se asocia a una elevada actividad neuronal y con los sueos

Es el ms corto y se corresponde con la fase de sueo ms ligero.

No- REM

4 estados

2 3y4

Supone ms del 50% del tiempo total de sueo.

Corresponden al denominado sueo delta; siendo ste el sueo ms profundo y reparador

SEDACIN
Es el decremento de la actividad psicofsica espontnea del sujeto.
Induccin farmacolgica de un estado de disminucin de la consciencia sin que se produzca una prdida de la misma, pudindose despertar al paciente con una llamada o con un leve estmulo doloroso.

HIPNOSIS

La hipnosis es un estado mental o de un grupo de actitudes generadas a travs de una disciplina llamada hipnotismo. Dichas sugestiones pueden ser generadas por un hipnotizador o pueden ser autoadministradas (autosugestin o sugestin autohipntica). El uso de la hipnosis con fines teraputicos se conoce como hipnoterapia.

INSOMIO
Trastorno del patrn normal del sueo somnolencia diurna, baja concentracin e incapacidad para sentirse activo durante el da.

dificultad para conciliar el sueo al acostarse (insomnio inicial, el ms comn de los tres)

Impide la recuperacin que el cuerpo necesita durante el descanso nocturno

despertarse frecuente durante la noche (insomnio intermedio)

despertarse muy temprano por la maana, antes de lo planeado (insomnio terminal)

BENZODIAZEPINAS
CLASIFICACION

CLASIFICACIN BENZODIACEPINAS
VIDA MEDIA NOMBRE Bentazepam Brotizolam Clotiazepam Midazolam Triazolam Alprazolam Bromazepam Clobazam INTERMEDIO (6 -24 HRS) Estazolam Flunitrazepam Lorazepam Lormetazepam Nitrazepam Oxazepam Temazepam ACCIN Ansioltica Hipntica Ansioltica Hipntica Hipntica Ansioltica Ansioltica Ansioltica, anticonvulsivante Hipntica Hipntica Hipntica Hipntica Hipntica Ansioltica Ansioltica

CORTO (<6HRS)

CLASIFICACIN BENZODIACEPINAS VIDA MEDIA NOMBRE ACCIN Clonazepam Ansioltica Clorazepato Ansioltica Ansioltica, Clordiazepxido anticonvulsivante Diazepam Hipntica PROLONGADO Flurazepam Hipntica (> 24 HRS) Halazepam Hipntica Ketazolam Hipntica Medazepam Hipntica Pinazepam Ansioltica Prazepam Ansioltica

FARMACOCINETICA
1. Absorcin VO = muy buena. Va IM= lenta e irregular. Va EV = en emergencias (convulsiones) Velocidad de absorcin: depende de la liposolubilidad (entre 30 y 240 min) Equilibrio plasma/SNC: RPIDO.

2. Distribucin 90% unido a albmina.

3. Metabolismo A nivel heptico: por oxidacin, desalquilacin e hidroxilacin. Despus son conjugados con cido glucurnico o sulfato y eliminados por el rin.

FARMACODINAMIA

Tipos de receptores BZ: BZ1 : Afinidad por ZOLPIDEM. BZ 2: Alta Afin. Por BZD BZ 3: Alta Afin. Por BZD. No asociado al receptor GABA A

EFECTOS DE LAS BZD

Efecto ansioltico Efecto hipntico: accin a nivel de la formacin reticular. Efecto anticonvulsivante Efecto miorrelajante: por accin en mdula espinal Efecto amnsico: accin sobre el hipocampo.

ANTAGONISTA DE LAS BENZODIACEPINAS FLUMAZENILO

En casos de sobreingesta, intentos de suicidio. Imidazobenzodiazepina Antagonista especfico de las BZD (Afinidad a receptor GABA A).

Barbitricos
A.1. Historia - Definicin. A.2. Clasificacin. A.3. Farmacocintica A.4. Farmacodinamia A.5. Efectos farmacolgicos. A.6. Efectos adversos toxicidad Sndrome de abstinencia A.7. Usos teraputicos

BARBITURICOS - HISTORIA
1863 Von Baeyer sintetiz el cido barbitrico (rea acido malnico)
Durante mucho tiempo, barbitricos y opiceos nicas sustancias disponibles para la ansiedad o la agitacin de pacientes psiquitricos

Utilizacin clnica se generaliza y su abuso se convierte en un problema social y de salud

En la actualidad, su utilizacin ha disminuido mucho

BARBITURICOS
Resea Histrica: Adolf von Vaeyer en 1864 sintetizo el cido barbitrico. Primer barbitrico descrito como hipntico fue el Barbital. Los barbitricos han sido reemplazados por las benzodiacepinas

Derivan del cido barbitrico (2,4,6trioxohexahidropiri midina).

Clasificacin
De accin prolongada (>6h.)
Fenobarbital, mefobarbital

De accin intermedia (3 6h.)

Butabarbital, amobarbital

De accin corta (<3h.)

Pentobarbital, secobarbital

De accin ultracorta (minutos)

Tiopental
Derivan del cido fenilbarbitrico: Deprimen reversiblemente todo tejido excitable

Farmacocintica
Por va oral su absorcin es completa aunque la presencia de alimentos lo retrasa. Se distribuye ampliamente en: cerebro, hgado, riones y tejido adiposo. Atraviesan la barrera hematoenceflica, placenta y leche materna. Se fijan escasamente a proteinas plasmticas y poseen un bajo volumen de distribucin. Se metabolizan por el hgado y se excreta por va renal. Sus semividas se incrementa con la edad, enfermedad heptica y la insuficiencia renal grave.

Farmacocintica

Buena absorcin oral, rectal y VIV. No VIM por gran alcalinidad (dolor y necrosis posibles). cidos dbiles como ASA y warfarina los desplazan de las albminas Alcalinizacin de la orina o la diuresis osmtica facilitan su excrecin Afecciones funcionales hepticas o renales, incrementan su toxicidad. Existe paso rpido trasplacentario

Farmacodinmica

Poseen accin sedante, hipntica, anticonvulsiva y anestsica. La mayora tienen una relacin dosis- respuesta dependiente: las dosis bajas sedan y las altas anestesian. El mecanismo de accin de los barbitricos implica al complejo receptor GABA-receptor benzodiazepnico- canal de cloro. Intensifican la actividad del GABA A incrementando sus acciones inhibitorias. Los barbitricos y el alcohol etlico en grandes dosis pueden provocar la apertura del canal de cloro en ausencia de GABA endgeno. Esto explica porque ambos pueden provocar parada respiratoria y muerte.

Acciones farmacolgicas

Depresin: sedacin leve Anestesia general. Anticonvulsivantes Ansiolisis Euforizantes, hiperalgesia Hipnosis Tolerancia rpida (mayormente para los efectos anmicos, sedantes e hipnticos) Abuso y dependencia

Acciones farmacolgicas
Aparato respiratorio
Depresin del CR. Depresin ligera de los reflejos protectores (pueden inducirse estos)

Aparato cardiovascular
Ligera hipotensin y bradicardia (intensa en ICC y shock hipovolmico) Dosis txicas: depresin cardiaca directa

Acciones farmacolgicas
Gastrointestinal
Disminucin del tono y amplitud contrctil Induccin microsomal heptica

Genitourinario
Dosis anestsicas: disminucin de la fuerza y frecuencia de las contracciones uterinas Disminucin del flujo urinario: oliguria o anuria graves

SISTEMA

EFECTO

Las dosis hipnticas producen sueo. En presencia de dolor producen agitacin y SISTEMA NERVIOSO CENTRAL delirio. Se usan al tratamiento de la epilepsia. Producen hipertona vagal. Inhiben la trasmisin sinptica. ganglionar de todo el sistema autnomo. Producen hipotensin y bradicardia. Depresin del centro respiratorio por ascenso del umbral del CO2. No afecta la contractibilidad uterina, solo en anestesia profunda. Si hay administracin crnica produce hemorragia, hipoprotrombinemia, teratogenicidad. Depresin neonatal, induce el metabolismo neonatal.

SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO APARATO CARDIOVASCULAR

SISTEMA RESPIRATORIO

EN EL EMBARAZO

Reacciones Adversas
Disforia paradjica, hiperactividad (ancianos, nios y sobre todo en pacientes con dao cerebral), anorexia, nauseas, vmitos, estreimiento, hepatomegalia y hepatitis, alteracin cognitiva. Sus efectos secundarios son el sndrome de Stevens- Johnson, anemia megaloblstica y la osteopenia.

Toxicidad
Colaterales:
Somnolencia y depresin residual Euforia y excitacin con terrores nocturnos y pesadillas Hiperalgesia Depresin respiratoria e hipotensin con tendencia al shock Induccin de reflejos protectores (laringoespasmo) Alergias

Toxicidad aguda

Es mayor con los de vida breve y ms liposolubles Semejante a embriaguez alcohlica que puede progresar hasta depresin respiratoria (respiracin Cheyne Stockes), hipotensin, hipotermia, miosis, midriasis paraltica, complicaciones pulmonares e IRA.

INTOXICACIN: Diagnstico clnico

Generalmente como intento autoltico. (M. Monroe)

Afectacin del nivel de conciencia: del estupor al coma.

Pupilas inicialmente miticas para pasar a midraticas.

Depresin respiratoria: aparicin de hipoxemia e hipercapnia.

Disminucin de la TA
Vasodilatacin capilar

DIAGNOSTICO ALTERACIONES CONDUCTUALES

Somnolencia. Conducta semejante a una embriaguez. Confusin. Irritabilidad. Alteracin de las capacidades cognitivas

TOXICIDAD CRONICA
Somnolencia, alteraciones de la memoria, atencin y el juicio

Euforia o depresin, alucinaciones y confusin

Vrtigo, nistagmus y ataxia

Disartria y temblores
Anorexia y constipacin

SINDROME DE ABSTINENCIA

Insomnio Sudoracin Inquietud - Hipersensibilidad a luz y sonido

Mareo - Crisis convulsivas

Nausea - Contracturas musculares Dolor abdominal Delirium Dolor de Cabeza

Interacciones
Potenciacin con otros depresores

Mayor depresin: INH, metilfenidato, inh.MAO

Induccin metablica de corticoides, anticoagulantes orales, digitoxina, betabloqueadores, doxiclina, hormonas, griseofulvina, quinidina, fenitoina, testosterona, antidepresivos tricclicos, vit. D y K y algunos factores de coagulacin. Desplaza a la tiroxina de las albminas

Usos teraputicos
Poco uso actual como hipnosedantes Uso ocasional como sedantes (clicos, tosferina, piloespasmo, nuseas y vmitos de carcter funcional) Emergencias epilepticus) convulsivas (ttanos, eclampsia, status

Anestesia general (accin ultracorta)

Coadyuvantes en Dx y Tx siquitricos: narcoanlisis y narcoterapia

COMPUESTOS

VIAS DE ADMINISTRACION

Amobarbital

Oral, IM, IV

APLICACIONES TERAPEUTICAS Insomnio, sedacin preoperatoria, convulsiones. Insomnio, sedacin preoperatoria Convulsiones, sedacin en el da. Induccin y conservacin de la anestesia. Insomnio, sedacin preoperatoria, convulsiones Convulsiones epilepsia y sedacin diurna. Insomnio, sedacin preoperatoria Induccin/ conservacin de la anestesia; sedacin preoperatoria; tratamiento de urgencia de convulsiones.

Butabarbital

Oral

Mefobarbital
Metohexital Pentobarbital Fenobarbital Secobarbital Tiopental

Oral
IV Oral, IM, IV, rectal Oral, IM, IV Oral, IM, IV, rectal IV, rectal

Ventajas con los Bz: venta libre, no insomnio de rebote.

ZOPLICONA (zetix)
Ciclopirrolonas Accin agonista sobre los receptores que forman parte del complejo receptor Gaba-A llamados benzodiazepnicos (BZ).
aumenta la duracin y mejora la calidad del sueo, disminuye la cantidad de despertares nocturnos y retrasa pero no reduce la duracin total de los perodos REM.

Acciones

ZOLPIDEM (AMBIEN , STILNOX) Imidazopiridina Para insomnio transitorio y crnico No afecta rendimiento intelectual y cognoscitivo

Zolpidem Efectos adversos

Boca seca, palpitaciones , letargia, sedacin , amnesia,