PADRES DE HERANA MONOGNICA As caractersticas monognicas em geral so chamadas de mendelianas, pois, assim como as caractersticas das ervilhas estudadas

por Gregor Mendel, elas ocorrem em mdia em propores fixas entre a prole de tipos especficos de reproduo. Os distrbios monognicos so primariamente, mas de modo algum exclusivamente, distrbios da faixa de idade peditrica. Menos de 10% manifestam-se aps a puberdade e apenas 1% ocorre aps o final do perodo reprodutivo. Embora individualmente raros, como um grupo so responsveis por uma proporo significativa de doenas e mortes na infncia. Em um estudo populacional de mais de 1 milho de nativivos, a incidncia de graves distrbios monognicos foi estimada como sendo de 0,36%; entre crianas hospitalizadas, de 6% a 8% so tidas como tendo distrbios monognicos. Muito embora os princpios da gentica mdica sejam relativamente fceis de entender, a terminologia no-familiar pode tornar o assunto a princpio inacessvel. Para auxiliar o problema de linguagem, revisamos alguns termos: Alelos: Formas alternativas da informao gentica em um determinado locus. Para muitos genes, h uma nica verso que prevalece, presente na maioria das pessoas, que os geneticistas chamam de alelo normal ou tipo selvagem. As outras verses do gene so os alelosmutantes, que diferem do alelo selvagem por uma mutao, ou seja, uma mudana permanente na seqncia de nucleotdeos ou disposio do DNA. Se existirem pelo menos dois alelos relativamente comuns do locus na populao, isto , se o alelo raro tiver uma freqncia de pelo menos 1% na populao, o locus dito como exibindo um polimorfismo (literalmente muitas formas). Alm de um alelo normal ou dos alelos polimrficos comuns, os locus tambm podem ter um ou mais alelos raros. Alguns destes alelos raros foram originalmente identificados porque causam doenas genticas, enquanto outros no so significativos para a sade. Gentipo: o conjunto de alelos que constitui a composio gentica de um indivduo, seja coletivamente em todos os locus ou, mais tipicamente em um nico locus. Fentipo: a expresso observvel de um gentipo, como uma caracterstica morfolgica, clnica, bioqumica ou molecular. Distrbio monognico: aquele determinado por um nico gene, ou seja, pelos alelos possveis em um nico locus. Um alelo que surge por mutao em algum momento do passado recente ou remoto e em geral relativamente raro, substitui um alelo normal em um ou em ambos os cromossomos causando a doena. Homozigota (um homozigoto): Quando uma pessoa tem um par de alelos idnticos nos dois cromossomos. Heterozigota (um heterozigoto, portador): Quando os alelos so diferentes em cada um dos dois cromossomos. Heterozigoto composto: Usado para descrever um gentipo no qual esto presentes dois alelos mutantes diferentes do mesmo gene em vez de um normal e um mutante. Os distrbios monognicos so caracterizados por seu padro de transmisso nas

famlias. Para estabelecer o padro de transmisso, em geral a primeira etapa obter informaes sobre a histria familiar do paciente e resumir os detalhes sob a forma de um heredograma, uma representao grfica de uma rvore genealgica, usando uma srie de smbolos padronizados O membro por meio do qual, uma famlia com um distrbio gentico inicialmente avaliada, o probando (sinnimo de propsito ou caso-ndice). A pessoa que leva a famlia para a avaliao de um consultor de gentica chamada de consulente. O consulente pode ser uma pessoa afetada ou um parente no-afetado de um probando. Uma famlia pode ter mais de um probando, se avaliada por meio de mais de uma fonte. Irmos e irms de uma famlia formam uma prole. A famlia ampliada, ou seja, considerada como todos os membros nela includos, chamada de parentesco. Os parentes so classificados como de primeiro grau (pais, irmos e prole do probando); segundo grau (avs e netos, tios e tias, sobrinhos, sobrinhas e meio-irmos); terceiro grau (p. ex., primos em primeiro grau) e assim por diante, dependendo do nmero de etapas no heredograma entre os dois parentes. A prole de primos em primeiro grau so primos em segundo grau, e um filho um primo germano (primos filhos de irmos, primos carnais, primos irmos) de seus primos em primeiro grau. Os casais que tm um ou mais ancestrais em comum so consangneos.Se s houver um membro afetado em uma famlia, ele ou ela ser um caso isolado, ou se o distrbio for determinado como sendo causado por uma mutao nova no propsito, um caso espordico. Os padres apresentados pelos distrbios monognicos nos heredogramas dependem principalmente de dois fatores: (1) o local cromossmico do gene, que pode ser autossmico (situado em um autossomo) ou ligado ao X (situado no cromossomo X), e (2) se o fentipo dominante (expresso quando apenas um cromossomo de um par porta o alelo mutante, a despeito de haver um alelo normal no outro cromossomo do par) ou recessivo (expresso apenas quando ambos os cromossomos de um par portam o alelo mutante). Herana Autossmica ou Herana Ligada ao X? A distino entre herana autossmica e ligada ao X bvia, pois depende apenas da localizao cromossmica do gene. A expresso clnica de um gene anormal tambm depende de ele ser autossmico ou ligado ao X. Existem duas consideraes, que so importantes: primeiro, os homens tm apenas um X e, portanto, so ditos hemizigotos com relao aos genes ligados ao X em vez de homozigotos ou heterozigotos. Os homens 46,XY nunca so heterozigotos para caractersticas ligadas ao X. Segundo, para compensar o complemento duplo de genes ligados ao X nas mulheres, os alelos para a maioria dos genes ligados ao X so expressos por apenas um dos dois cromossomos X em qualquer clula determinada de uma mulher (por exemplo, devido inativao do X), enquanto ambos os alelos da maioria dos locus autossmicos, mas no de todos, esto ativos. Um critrio de excluso de herana ligada ao X a transmisso do fentipo de homem para homem. Herana Dominante ou Herana Recessiva? Por definio, um fentipo expresso do mesmo modo tanto em homozigotos quanto em heterozigotos dominante, enquanto um fentipo expresso apenas em homozigotos (ou para caractersticas ligadas ao X, hemizigotos) recessivo. Em gentica mdica, entretanto, esta definio muito rgida para ser til na prtica. Em vez disso, qualquer fentipo expresso em heterozigotos classificado como dominante, tenham ou no os heterozigotos e homozigotos para o alelo mutante o

mesmo fentipo. Os distrbios autossmicos dominantes so tipicamente mais graves nos homozigotos que nos heterozigotos. Quando o fentipo devido a um gentipo heterozigoto diferente do fentipo visto em ambos os gentipos homozigotos e sua gravidade intermediria a eles, o fentipo pode ser descrito mais precisamente como sendo incompletamente dominante. Se a expresso de cada alelo puder ser detectada mesmo na presena do outro, os dois alelos sero chamados de co-dominantes. Estritamente falando, o fentipo, e no o alelo, que dominante ou recessivo. Entretanto, os alelos em geral so classificados como dominantes ou recessivos com base no fato de causarem uma mudana no fentipo quando no estado heterozigoto ou homozigoto, respectivamente, e assim os termos gene ou alelo dominante e gene ou alelo recessivo so amplamente, embora de modo imprprio, usados. A distino entre herana dominante e recessiva no absoluta. uma designao arbitrria baseada em fentipos clnicos, que pode no ter significado no nvel da ao gnica, Embora um fentipo recessivo seja definido como sendo clinicamente indetectvel em heterozigotos, muitas caractersticas classificadas como recessivas tm manifestaes no heterozigoto quando examinadas no nvel celular, bioqumico ou molecular. Muitos dos distrbios autossmicos recessivos descritos hoje em dia so defeitos enzimticos, nos quais parece haver uma margem de segurana grande o suficiente para permitir o funcionamento normal dos heterozigotos, muito embora apenas um de um par de alelos seja totalmente funcional e o outro (anormal) seja defeituoso ou nofuncional. Em contraste, nos distrbios autossmicos dominantes, a doena ocorre a despeito da presena do produto gnico normal feito a partir do alelo normal. Dessa forma, existem quatro padres bsicos de herana monognica: Herana Autossmica Dominante Na herana autossmica dominante um alelo mutante suficiente para expressar o fentipo, ou seja, este expressado da mesma maneira em homozigotos e heterozigotos. O gene em questo est presente nos autossomos. Critrios da Herana Autossmica Dominante O fentipo aparece em todas as geraes, e toda pessoa afetada tem um genitor afetado. Qualquer filho de genitor afetado tem um risco de 50% de herdar o fentipo. Pais fenotipicamente normais no transmitem o fentipo para seus filhos. Homens e Mulheres tm a mesma probabilidade de transmitir o fentipo aos filhos de ambos os sexos. O fentipo tem incidncia semelhante em ambos os sexos. O alelo mutado expressa-se em todos os indivduos que o recebem. Exemplos de Distrbios Herdados de modo Autossmico Dominante Doena de Huntington Distrofia miotnica Hipercolesterolemia familiar Osteognese imperfeita Neurofibromatose de Von Recklinghausen (NF1) Herana Autossmica Recessiva Os distrbios autossmicos recessivos expressam-se apenas em homozigotos, que, portanto, devem ter herdado um alelo mutante de cada genitor.

O risco dos filhos receberem o alelo recessivo de cada genitor, e serem afetados de 25%. A maioria dos genes dos distrbios autossmicos recessivos est presente em portadores dos genes. Eles podem ser transmitidos nas famlias por numerosas geraes sem jamais aparecer na forma homozigtica. A chance de isto acontecer aumentada se os pais forem aparentados. A consanginidade dos genitores de um paciente com um distrbio gentico uma forte evidncia em favor da herana autossmica recessiva daquela caracterstica. Critrios da Herana Autossmica Recessiva O fentipo encontrado tipicamente apenas na irmandade do probando (transmisso horizontal) e o fentipo salta geraes. Os afetados, em geral, possuem genitores normais; portanto, no afetados podem ter filhos afetados. O risco de recorrncia para cada irmo do probando de 25%. Os pais do indivduo afetado em alguns casos so consangneos. Ambos os sexos tm a mesma probabilidade se serem afetados. Exemplos de Distrbios Herdados de modo Autossmico Recessivo Anemia falciforme Fibrose cstica Doena de Tay-Sachs Doena de Goucher Fenilcetonria Herana Dominante Ligada ao X Um fentipo ligado ao X descrito como dominante se ele se expressar regularmente em heterozigotos. Em um heredograma dominante ligado ao X, todas as filhas e nenhum filho de homens afetados so afetados; se alguma filha no for afetada ou algum filho for afetado, a herana deve ser autossmica. Critrios da Herana Dominante Ligada ao X As mulheres afetadas heterozigotas podem ter 50% de seus filhos e filhas afetados. J as homozigotas transmitem para todos os seus filhos e filhas, ou seja, 100% de afetados. Os homens afetados com companheiras normais no tm nenhum filho afetado e nenhuma filha normal. Os filhos de ambos os sexos de mulheres portadores possuem um risco de 50% de herdar o fentipo. H mais mulheres afetadas. A transmisso para mulheres segue o mesmo padro autossmico dominante. Com isso, a herana dominante ligada ao X s pode ser distinguida da autossmica pela prole de homens afetados. Exemplos de Herana Dominante Ligada ao X Raquitismo Hipofosfatmico Sndrome de Rett Herana Recessiva Ligada ao X O gene transmitido de um homem afetado para todas as suas filhas (que sero obrigatoriamente heterozigotas). Os filhos do sexo masculino destas mulheres tero uma chance de 50% de serem afetados. Logo, um homem afetado poder transmitir o

gene aos seus netos do sexo masculino por meio de suas filhas (heterozigotas).Uma herana recessiva ligada ao X expressa-se fenotipicamente em todos os homens que a recebem, mas apenas nas mulheres que so homozigticas para a mutao. Porm, o fentipo pode se manifestar tambm em mulheres heterozigotas que sofreram Lyonizao desfavorvel (localizando-se o alelo deletrio no cromossomo X ativo e o alelo normal, no X inativo em todas ou na maioria das clulas, constituindo uma heterozigota manifesta). Nessas mulheres, a manifestao ou no da doena est relacionada quantidade de alelos mutantes ativos.O gene de um distrbio ligado ao X s vezes est presente num pai e numa me portadora e, ento, as filhas podem ser homozigotas afetadas. Critrios da Herana Recessiva Ligada ao X O alelo mutado expressa-se fenotipicamente em todos os homens que o recebem (que so hemizigticos para os genes ligados ao X), mas apenas nas mulheres que so homozigticas para a mutao. Como conseqncia, a incidncia do fentipo ser muito mais alta em homens do que em mulheres. Os homens afetados so parentes entre si por meio das mulheres. O gene responsvel pela afeco transmitido de um homem afetado para todas as suas filhas. O gene jamais se transmite diretamente do pai para o filho, mas sim de um homem afetado para todas as suas filhas. Para um homem, o gene sempre transmitido pela sua me. As mulheres heterozigticas geralmente no so afetadas, mas algumas expressam a afeco com intensidade varivel. A consanginidade dos pais aumenta a chance de ocorrncia de uma mulher homozigota para o alelo mutante. Os homens afetados geralmente tm filhos normais (de ambos os sexos), especialmente se a me for normal ou heterozigota. Exemplos de Herana Recessiva Ligada ao X Daltonismo Hemofilia A Distrofia Muscular de Duchene (DMD) Sndrome de Klinefelter A sndrome Klinefelter afeta apenas bebs do sexo masculino e ocorre quando por defeito existe um cromossomo X extra. Esta anomalia cromossmica (XXY), ocorre estatsticamente em menos de 0,2% dos recm-nascidos do sexo masculino. As caractersticas fsicas dos meninos com esta sndrome pode variar, mas a maioria dos meninos com sndrome de Klinefelter so altos e possuem uma aparncia normal. As caraterticas prprias dos portadores desta sndrome so: problemas de fala ou de leitura; testculos sempre pequenos; mamas ligeiramente volumosas esterelidade; pilificao facial rara; baixa densidade ssea. Tratamento

Deve ser feito o acompanhamento periodico do nvel de testosterona (hormnio sexual masculino) no sangue, para verificar sua normalidade. Caso o nvel de testosterona encontre-se baixo isso ir resultar na diminuio das mudanas sexuais que ocorrem durante a puberdade. Para controle comum a aplicao de uma vez ao ms uma injeo de Depotestosterona, uma forma sinttica de testosterona. A dose necessita ser aumentada gradualmente e ser aplicada mais freqentemente quando o menino tornase mais velho. Sndrome de turner A sndrome de Turner ou disgenesia gonadal, uma doena gentica que afeta apenas as meninas, e caracterizada pela ausncia total ou parcial de um dos dois cromossomos X. Esta sndrome ocorre em aproximadamente 0,03% dos bebs recm-nascidos do sexo feminino, e esse bebs apresentam aumento de volume do dorso das mos e dos ps e edema ou pregas flcidas da pele na regio posterior do pescoo. A portadora desta sndrome apresenta: baixa estatura; pescoo alado unido aos ombros por uma extensa poro de pele; baixa implantao do cabelo na nuca; plpebras cadas; trax largo com mamilos bem separados; muitas salincias cobertas por plos escuros sobre a pele; quartos dedos das mos e dos ps so curtos e as unhas pouco desenvolvidas; amenorria; mamas, vagina e lbios vaginais sempre imaturos; ovrios sem vulos em desenvolvimento; coarctao da aorta, que pode acarretar em hipertenso arterial; defeitos renais; pequenos hemangiomas (proliferao de vasos sangneos). O retardo mental ocorre em raros casos, mas muitas meninas com sndrome de Turner apresentam dificuldade para orientar-se espacialmente, e tendem a apresentar uma m pontuao em testes que exigem destreza e clculo, embora em testes de inteligncia verbal sejam normais ou superiores ao normal. Tratamento Em decorrncia da disgenesia ovariana, a nica fonte de estrgeno para essas pessoas so as supra-renais; como a taxa desses hormnios baixa, as pacientes devem receber aplicaes de estrgenos para estimular o desenvolvimento dos caracteres sexuais secundrios e o aparecimento da menstruao. Usualmente esse tratamento tem incio aos 16 anos para evitar que os estrgenos aplicados retardem ainda mais o crescimento. Sndrome de down A sndrome de Down, trissomia 21 ou mongolismo determinada por um defeito em um cromossomo e caracterizada por retardo mental e anomalias fsicas. denominada trissomia 21 devido presena de um cromossomo extra que se une

ao 21 par de cromossomos. Embora a trissomia mais comum no recm- nascido seja a trissomia 21, podem ocorrer outras. Alguns estudos concluem que o risco de nascimentos de bebs com sndrome de down est relacionado com a idade da me. possvel fazer o diagnstico da sndrome de Down antes do nascimento, atravs de um exame chamado amniocentese onde se coleta uma amostra do lquido amnitico. Ou atravs da ultra-sonografia, onde possvel identificar anomalias fsicas no feto. Aps o nascimento, um beb possui caractersticas de sndrome de down, e um exame de sangue na criana pode confirmar o diagnstico. Tipos de Trissomia do 21 ou Sndrome de Down H 3 tipos principais de anomalias cromossmicas ou variantes, na sindroma de Down. trissomia simples (padro): a pessoa possui 47 cromossomos em todas as clulas (ocorre em cerca de 95% dos casos de Sndrome de Down). A causa da trissomia simples do cromossomo 21 a no disjuno cromossmica. translocao: o cromossomo extra do par 21 fica "grudado" em outro cromossomo. Nese caso embora indivduo tenha 46 cromossomos, ele portador da Sndrome de Down (cerca de 3% dos casos de Sndrome de Down). Os casos de mosaicismo podem originar-se da no disjuno mittica nas primeiras divises de um zigoto normal. mosico: a alterao gentica compromete apenas parte das clulas, ou seja, algumas clulas tm 47 e outras 46 cromossomos (ocorre em cerca de 2% dos casos de Sndrome de Down). Os casos de mosaicismo podem originar-se da no disjuno mittica nas primeiras divises de um zigoto normal. importante saber, que no caso da Sndrome de Down por translocao, os pais devem submeter-se a um exame gentico, pois eles podem ser portadores da translocao e tm grandes chances de ter outro filho com Sndrome de Down. Adrenoleucodistrofia: Doena de Lorenzo A adrenoleucodistrofia (ADL) uma doena gentica rara que atinge as glndulas adrenais, sistema nervoso e os testculos. A doena atinge particularmente os homens e pode se manifestar em qualquer idade. A adrenoleucodistrofia altera a mielina, protena presente na parte branca do sistema nervoso. O sistema nervoso funciona como uma espcie de circuito elctrico. A mielina tem a funo de isolamento das clulas nervosas deste circuito, quando h alterao na mielina, a conduo deixa de ser feita corretamente e o sistema nervoso vai perdendo suas funes. Aos poucos o indivduo perde as capacidades de falar, interagir, tem que usar culos devido ao estrabismo, tem dificuldades para andar, passa a se alimentar atravs de uma sonda, tem muitas convulses, em pouco tempo o indivduo fica como que em estado de coma. Pois seu corpo no consegue se manter sozinho, necessitando da ajuda de aparelhos. O tratamento feito com uma restrio alimentar e medicao para as dores, e em alguns casos o transplante de medula ssea, mas geralmente no suficiente, atualmente no h cura para a doena. Albinismo

O albinismo uma doena gentica rara onde no ocorre produo de pigmentos por nenhuma clula do corpo. Os indivduos albinos possuem cabelos brancos, pele plida e olhos rosados. comum que os albinos tambm tenham a viso comprometida e apresentem movimentos involuntrios dos olhos, condio conhecida como nistagmo. frequente que os albinos desenvolvam cncer de pele devido s queimaduras solares , j que a melanina que protege a pele contra a ao do sol, est ausente nessas pessoas. A proteo contra a exposio direta aos raios solares a melhor fomra de minimizar problemas. aconselhvel a utilizao de culos de sol e aplicao de filtros solares com fator de proteo superior a 15 sobre as reas expostas da pele. Transmisso O albinismo hereditrio, e transmite-se de trs formas distintas: 1. Autossmica recessiva; 2. Autossmica dominante, e 3. Ligado ao cromossomo X, quando afecta apenas indivduos do sexo masculino. Sndrome Cri-Du-Chat (Sndrome do Miado de Gato) A Sndrome Cri-Du-Chat foi originalmente descrita em 1963 pelo Dr. Lejeune na Frana. Esta Sndrome recebe esse nome pelo fato de seus portadores possurem um choro semelhante ao miado agudo de um gato. Esta sndrome uma anomalia cromossmica, causada pela deleo parcial (quebra) do brao curto do cromossomo 5, apresentando um caritipo 46, XX, 5p- e 46, XY, 5p. Por isso tambm chamada de sndrome 5 p - (menos). A estimativa que esta sndrome afeta cerca de 1 em 50.000 casos de crianas nascidas no mundo, e 1% dos indivduos com retardamento mental. Esta sndrome na maioria das vezes, no herdada dos pais, aproximadamente em 85% dos casos resultam de novas delees espordicas, enquanto que 5% dos casos se originam secundariamente a uma segregao desigual de uma tranlocao parental. Esses casos so causados pela translocao equilibrada nos cromossomas de um dos pais ( material gentico de um cromossoma que se uniu a outro). As pessoas com translocaes equilibradas so perfeitamente normais porque nenhum material gentico foi perdido, assim sendo, provavelmente no sabero que so portadores at que tenham uma criana afetada com CDC na famlia. Caractersticas do Afetado Os afetados se caracterizam por apresentar assimetria facial, com microcefalia (cabea pequena), m formao da laringe (da o choro lamentoso parecido com miado de gato), hipertelorismo ocular (aumento da distncia entre os olhos), hipotonia (tnus muscular deficiente), fenda palpebral antimongolide (canto interno dos olhos mais altos do que o externo), pregas epicnticas, orelhas mal formadas e de implantao baixa , dedos longos, prega nica na palma das mos, atrofia dos membros que ocasiona retardamento neuromotor e retardamento mental acentuado. As crianas do CDC freqentemente tm um caminhar desajeitado e parecem inbeis. Com a educao especial precoce e um ambiente de apoio familiar , algumas crianas atingem um nvel social e psicomotor de uma criana normal de cerca de 6 anos de idade. As habilidades motoras finas so atrasadas tambm, embora algumas crianas estejam conseguindo aprender a escrever.

As crianas com CDC tm dificuldade no treinamento do controle de suas necessidades fisiolgicas. Muitos bebs e crianas com CDC tm um sono agitado, mas isto melhora com idade. Muitas crianas com CDC podem ter problemas de comportamento. Eles podem ser hiperativos, balanam muito a cabea , podem at dar mordidas ou se beliscarem. Alguns desenvolvem obsesses com determinados objetos. Muitos tm um fascnio por cabelo e no podem resistir a pux-lo.