Hepatocitos

Los hepatocitos son las clulas principales que forman el hgado. Constituyen el 80% del parnquima heptico. Los hepatocitos participan de la biosntesis proteica, y del almacenamiento de carbohidratos (glucgeno) y proteinas, como as tambin de la sntesis del colesterol, fosfolpidos y sales biliares. Otras funcines que cumplen los hepatocitos es la desintoxicacin, la modificacin y excrecin de sustancias exgenas, y el inicio de la secrecin de bilis.

El citoplasma de los hepatocitos poseen abundante cantidad de mitocondrias, retculos endoplasmticos y ribosomas libres. Tambin se observan en el mismo grnulos de lipofuscinas, especialmente con el incremento de la edad. El ncleo de un hepatocito es redondo con cromatina dispersa. Los hepatocitos estn dispuestos o aglutinados en placas separadas por canales vasculares llamados sinusoides hepticos, los cuales muestran un revestimiento de clulas endoteliales discontinuo.

Los hepatocitos regulan la energa y el balance nitrogenado al captar y liberar glucosa y aminocidos de la sntesis de nitrgeno y de su almacenamiento, al procesar lpidos y al producir cuerpos cetnicos y urea.

Factor de crecimiento de hepatocitos

HGF es un factor de crecimiento que tiene capacidad mitognica sobre los hepatocitos y la mayor parte de las clulas epiteliales.1 HGF tiene capacidad morfogentica durante el desarrollo embrionario, promueve la migracin celular y mejora la supervivencia de los hepatocitos. Se produce en forma inactiva como una cadena nica (pro-HGF) por fibroblastos, clulas del mesnquima, clulas endoteliales y clulas del hgado (excepto parnquima). La forma inactiva es activada por serina proteasas liberadas en los tejidos daados. El receptor para HGF (c-MET) se encuentra sobreexpresado y mutado a menudo en cncer, sobre todo en carcinomas renales y papilares de la tiroides.

Funcin

Los hepatocitos tienen un rol fundamental en el metabolismo de los nutrientes, por lo tanto en el balance del nitrgeno y de la energa, factores determinantes para la funcin e integridad estructural del organismo. Regulan la energa y el balance nitrogenado al captar y liberar glucosa y aminocidos de la sntesis de nitrgeno y de su almacenamiento, al procesar lpidos y al producir cuerpos cetnicos y urea. Otro rol importante de los hepatocitos es la sntesis y degradacin de las protenas plasmticas, incluyendo aquellas que mantienen la presin onctica del plasma como ser la albmina y que sirve como transportador de otras molculas, albmina, tranferrina,

celuloplasmina, aptoglobina y de proteasas acta como mensajero intracelular y participa en la coagulacin a travs de los factores de coagulacin. Las coagulopatas, o sea los trastornos de coagulacin que se observan en algunas enfermedades hepticas agudas o crnicas son debidas a un trastorno en la sntesis de estos factores de coagulacin, (el 2, el 5, el 7, el 9, el 10 y el 13) y tambin a una disminucin en la sntesis de otros factores reguladores. Los hepatocitos tambin son responsables de la desintoxicacin de compuestos externos, especialmente las drogas (medicamentos). Contienen un grupo heterogneo de protenas citocromo P-450 que catalizan la oxidacin y reduccin en la primera etapa de la transformacin de las drogas -fase I del metabolismo. Luego de completar esta fase, los metabolitos (productos de degradacin), son conjugados por el hepatocito (fase II del metabolismo) hacindolos solubles en agua para que puedan ser excretados en la bilis o en la orina.

CICLO

Hepatocitos detenidos en g2-g0?

Pues me ha surgido esta duda respecto al ciclo celular de algunos hepatocitos. Tengo entendido que algunos hepatocitos se encuentran suspendidos en una etapa g0 pero que algunos tienen una carga gentica tetraploide, 4n, lo cul significa que tienen el doble de una clula somtica normal y x lo tanto debieron haber pasado por la fase S del ciclo celular, es decir por la replicacin del material gentico de la clula somtica original. Ahora, para que la clula conservara aquella copia de ADN es necesario que no divida su citoplasma, x tanto q no ocurra la mitosis, y al pasar eso y no haber divisin se dira que queda suspendida del ciclo celular.. etapa g0? Sin embargo, al pasar de S a g0, segn lo acostumbrado debe pasar por g2 y M antes.. pero sino hay M, puede pasar a g0 directamente desde g2?

Hepatocitos, Estructura, Histologa, La sntesis de protenas, Metabolismo de los carbohidratos, Metabolismo de lpidos, DesintoxicacinUn hepatocitos es una clula del tejido principal del hgado. Los hepatocitos representan 70-85% de la masa citoplasmtica del hgado. Estas clulas estn implicadas en: La sntesis de protenas Protena de almacenamiento La transformacin de los carbohidratos Sntesis de colesterol, sales biliares y fosfolpidos

Desintoxicacin, modificacin y eliminacin de sustancias exgenas y endgenas El hepatocitos tambin inicia la formacin y secrecin de la bilis. Estructura El hepatocito tpica forma una celda cbica de 15 m de lado. El volumen tpico de un hepatocito es 3.4 x 10-9 cm3. El retculo endoplasmtico liso es un orgnulo abundante en los hepatocitos, mientras que la mayora de las clulas en el cuerpo tienen pequeas cantidades de ER suave. Histologa Los hepatocitos muestran un citoplasma eosinfilo, lo que refleja numerosas mitocondrias y punteado basfilo debido a la gran cantidad de retculo endoplasmtico rugoso y ribosomas libres. Brown grnulos de lipofuscina se observan tambin en conjunto con las reas no marcadas irregulares del citoplasma, los cuales corresponden a glucgeno citoplasmtico y almacena lpidos eliminado durante la preparacin histolgica. El promedio de vida del hepatocito es de 5 meses, sino que son capaces de regenerarse. Ncleos de hepatocitos son redondos con nucleolo cromatina dispersa y prominente. Anisocariosis es comn ya menudo refleja tetraploida y otros grados de poliploida, una caracterstica normal de 30 a 40% de los hepatocitos en el hgado humano adulto. Clulas binucleadas tambin son comunes. Los hepatocitos se organizan en placas separadas por canales vasculares, un arreglo con el apoyo de una red de reticulina. Las placas de hepatocitos son espesor de una clula en dos clulas de mamferos y gruesas en el pollo. Sinusoids muestran una fenestrada revestimiento de clulas endoteliales discontinua. Las clulas endoteliales no tienen membrana basal y se separan de los hepatocitos por el espacio de Disse, que drena linfa en los vasos linfticos del tracto portal. Las clulas de Kupffer se encuentran dispersos entre las clulas endoteliales, sino que son parte del sistema reticuloendotelial y eritrocitos gastados fagocitan. Clulas estrelladas almacn de la vitamina A y producir matriz extracelular y de colgeno, sino que tambin se distribuyen entre las clulas endoteliales, pero son difciles de visualizar por microscopa de luz. Los hepatocitos son un ejemplo importante para evalutation fisiolgica de los efectos biolgicos y metablicos de los xenobiticos. Ellos se separan desde el hgado mediante digestin con colagenasa, que es un proceso de dos pasos. En el primer paso, el hgado se coloca en una solucin isotnica, en el que se elimina calcio para interrumpir uniones estrechas clula-clula por el uso de un agente quelante de calcio. A continuacin, se aade una solucin que contiene colagenasa para separar los hepatocitos de la estroma del hgado. Este proceso crea una suspensin de los hepatocitos, que pueden ser cultivadas y se sembr en placas de 96 pocillos para su uso inmediato, o crioconservado por congelacin. Ellos no proliferan en la cultura. Los hepatocitos son

intensamente sensibles a los daos durante los ciclos de la criopreservacin, incluyendo la congelacin y descongelacin. Incluso despus de la adicin de crioprotectores clsicos todava hay dao hecho mientras que ser criopreservados. La sntesis de protenas El hepatocito es una clula en el cuerpo que fabrica la albmina de suero, fibringeno, protrombina y el grupo de factores de coagulacin. Es el sitio principal para la sntesis de lipoprotenas, ceruloplasmina, transferrina, complemento, y glicoprotenas. Los hepatocitos fabrican sus propias protenas estructurales y enzimas intracelulares. Sntesis de protenas es por el retculo endoplasmtico rugoso, y tanto el retculo endoplsmico rugoso y liso estn involucrados en la secrecin de las protenas formadas. El retculo endoplsmico est implicada en la conjugacin de protenas a lpidos e hidratos de carbono restos sintetizados por, o modificado dentro, los hepatocitos. Metabolismo de los carbohidratos El hgado forma cidos grasos a partir de carbohidratos y sintetiza los triglicridos de cidos grasos y glicerol. Los hepatocitos tambin sintetizan apoprotenas con los que luego se ensamblan y exportan las lipoprotenas. El hgado es tambin el sitio en el cuerpo principal para la gluconeognesis, la formacin de hidratos de carbono a partir de precursores tales como alanina, glicerol, y oxaloacetato. Metabolismo de lpidos El hgado recibe muchos lpidos de la circulacin sistmica y metaboliza restos de quilomicrones. Tambin sintetiza el colesterol de etilo y se sintetiza adems sales biliares. El hgado es el nico sitio de la formacin de sales de la bilis. Desintoxicacin Los hepatocitos tienen la capacidad de metabolizar, desintoxicar, e inactivar compuestos exgenos tales como drogas, e insecticidas, y los compuestos endgenos tales como los esteroides. El drenaje de la sangre venosa intestinal hacia el hgado requiere desintoxicacin eficaz de las sustancias absorbidas diversos para mantener la homeostasis y proteger el cuerpo contra las toxinas ingeridas. Una de las funciones de desintoxicacin de los hepatocitos es modificar amoniaco en urea para la excrecin. El ms abundante orgnulo en las clulas del hgado es el retculo endoplsmico liso.