55 Actualiti n anestezie, terapie intensiv i medicin de urgen
GHID DE EVALUARE PREOPERATORIE A
RISCULUI HEMORAGIC Daniela Filipescu 3. Este acest deficit congenital sau dobndit? 1. Riscul hemoragic poate fi apreciat pe baza unor ntrebri care au ca scop identificarea unor sngerri, a frecvenei i gravitii acestora n antecedentele personale sau heredo-colaterale ale pacientului (5). Calitatea anamnezei poate fi mbuntit prin completarea de ctre pacient a unui chestionar, nainte de vizita preanestezic. Informaiile importante pentru competena hemostatic a pacientului se refer la episoadele traumatice i chirurgicale, istoricul familial, bolile asociate i medicaia care poate s interfere coagularea. 2. Diagnosticul diferenial al tulbur- rilor hemostazei primare i al coagulopatiilor se poate face pe baza caracteristicilor antece- dentelor hemoragice (tabelul 1). Acestea nu sunt ns specifice i, uneori, pot fi intricate. Astfel, n boala von Willebrand sever, hemoragiile mbin trsturile hemoragiilor din trombopatii i deficite factoriale (4). Anomaliile hemostatice primare se carac- terizeaz prin hemoragii spontane sau imediat dup un traumatism minor i sunt de tip: purpura echimotic, peteii, hemoragii mucoase, n particular bucale, hemoragii ale fundului de ochi sau cerebro-meningee (6). n trombocitopenii, boala von Willebrand i tele-angiectazia hemo- ragic ereditar sunt frecvente hemoragiile mucoase de tip epistaxis, genito-urinare i digestive. Pacienii cu boal Willebrand, datorit variabilitii bolii, au ns o hemostaz impredictibil (7). Medic primar ATI ef lucrri UMF Carol Davila Institutul de Boli Cardiovasculare Prof. Dr. C.C. Iliescu Mult vreme s-a crezut c evaluarea preoperatorie sistematic a hemostazei poate s depisteze anomalii care s permit prevenirea complicaiilor hemoragice perioperatorii. Inc din anii 70 se tie ns c acestea nu se coreleaz cu testele preoperatorii (1). n ultimii ani riscul hemoragic perioperator a sczut dramatic i lipsa de predictibilitate a testelor de laborator a restrns indicaiile efecturii de rutin a acestora (2). A crescut ns interesul pentru evaluarea riscului trombotic care, n prezent, este considerat mai periculos dect cel hemoragic (3). n continuare vom prezenta un ghid de evaluare preoperatorie a riscului hemoragic bazat pe evidenele medicale publicate n literatura de specialitate. n a doua parte a capitolului ne vom referi la strategia la pacieni cu anomalii hemostatice congenitale sau dobndite. Evaluarea preoperatorie a riscului hemoragic cuprinde anamneza, examenul clinic i testarea de laborator (4). ANAMNEZA. Majoritatea bolnavilor cu tendin la hemoragie poate fi depistat cu ajutorul unei anamneze amnunite (5). Ea trebuie s obin rspunsul la urmtoarele ntrebri: 1. Prezint pacientul un risc hemoragic? 2. Este acest risc datorat unui deficit de factori ai coagulrii sau unui deficit plachetar? Timioara, 2006 56 Anomaliile coagulrii se caracterizeaz prin sngerri ntrziate, care apar la cteva ore dup un traumatism minor i sunt localizate profund, la nivelul esuturilor de susinere, putnd cuprinde i spaiile aponevrotice, retro- peritoneul sau viscerele abdominale (6, 8). Sngerrile sunt excesive, prelungite i recurente (7). Ele se manifest ca hematoame sau hemar- troz iar, dac deficitul este minor, ca sngerri n cursul extraciilor dentare sau interveniilor chirurgicale. Astfel, o sngerare dup extracia unui molar dureaz de obicei mai puin de o or dar, n cazul unei coagulopatii, hemoragia abundent poate dura 12 i chiar 24 de ore (6, 7). n cazul unui deficit de factor XIII, hemo- ragiile sunt tardive, progresive, pot afecta cicatrizarea i, frecvent, se manifest n sfera ginecologic (8). Hemoragiile datorate fibrinolizei apar la 24-48 de ore dup un traumatism sau intervenie chirurgical, frecvent prin resngerare la locul respectiv, au aspect de echimoz i sunt ntinse (6). Perioperator hemoragia este abundent i fr cheag (8). 3. Diferenierea ntre anomaliile conge- nitale i cele dobndite se face tot pe baza anam- nezei, care trebuie s insiste asupra vrstei i condiiilor de apariie la care au debutat. Pentru caracterul congenital pledeaz debutul n copilrie i existena anomaliilor hemostazei la rude (6). Boala von Willebrand este ns auto- somal dobndit, cu penetran variabil, i ante- cedentele heredocolaterale pot fi nesemnificative (7). Pe de alt parte, pacienii cu forme uoare de hemofilie sau boal von Willebrand pot s nu aib sngerri importante pn la o intervenie chirurgical sau traumatism major. De aceea, un timp de tromboplastin parial activat (TTPa) alungit nu trebuie ignorat la un copil mare. Pacienii cu tulburri dobndite prezint sngerri severe, neateptate i au teste de coagu- lare alterate recent, n contextul altor comorbi- diti sau al unei boli autoimune (7). n ceea ce privete medicaia cronic, exist posibilitatea ca aceasta s conin, fr ca pacienii s tie, ageni cu aciune antiagregant sau anticoagu- lant i antibiotice, ca moxalactamul sau cefa- mandola, care pot mima efectele antivitaminelor K (6). Datele obinute din anamnez pot fi siste- matizate dup modelul din tabelul 2, permind anestezistului s decid oportunitatea investigrii n continuare a hemostazei. Sensibilitatea anamnezei n depistarea riscului hemoragic nu este ns 100%. Istoricul poate s nu fie sugestiv dac pacientul nu a mai fost expus la traume sau dac cel care l inter- vieveaz nu are experien.(9) EXAMENUL CLINIC. n cadrul examenului clinic se caut sngerri microvasculare, epistaxis, echimoze, hematoame, peteii, adenopatii, hepato- sau splenomegalie i alte stigmate ale unor boli care afecteaz hemostaza. n plus, trebuie evaluat statusul hemodinamic al bolnavului (5). Dei anamneza i examenul clinic sunt eseniale n evaluarea preoperatorie a riscului hemoragic, dac ele sunt negative, nu se poate exclude total o tulburare a hemostazei care poate fi silenioas chiar pn la scderea factorilor la 5% din valoarea normal (10), dar care se poate Tabelul 1. Caracteristicile hemoragiilor datorate deficitelor hemostazei primare sau secundare (4) Manifest ri Hemostaza primar (afectare trombocitar ) Hemostaza secundar (tulbur ri de coagulare) Instalarea snger rii dup traum sau interven ie chirurgical imediat tardiv Elemente clinice
petesii sngerarea mucoaselor echimoze, hematoame hemartroze Da Spontan Da Nu Nu Dup traum Da Da 57 Actualiti n anestezie, terapie intensiv i medicin de urgen Tabelul 2. Aprecierea competenei hemostatice a pacientului (modificat) (5) Tipul A 1. Sngerare care dureaz mai muIt de 24 de ore sau necesitatea transfuziei dup o interven ie chirurgicaI minor (amigdalectomie, adenectomie, circumcizie) 2. Sngerare preIungit dup o extrac ie dentar sau orice tratament dentar sau reapari ia snger rii dup 24 de ore 3. Ingestia de aspirin sau orice aIt medicament antiinfIamator nonsteroidian n uItimeIe 24 de ore 4. La examenuI fizic: r ni, peteii, boIi hepatice sau hematoIogice, maInutri ie, maIabsorb ie, aIcooIism
Tipul B 5. Antecedente heredo-colaterale: ntreb riIe 1, 2, 3, 4 de mai sus 6. R nire frecvent f r o cauz evident 7. Necesitatea interven iei chirurgicaIe de oprire a epistaxisuIui 8. Sngerare de peste 15 minute dup o punc ie venoas 9. BoIavuI tie c are o tendin Ia sngerare crescut Tabelul 3. Scor de apreciere a riscului de sngerare pe baza anamnezei i examenului clinic (5) Evenimente hemoragice A. Antecedente personale medicale 1. Evenimente hemoragice non-chirugicale - menoragie - gingivoragie - sngcrarc prcIungit dup Icziunc minim cutanat - epistaxis bilateral - r ni n abscn a traumatismelor - hcmatom dup injcc ic intramuscuIar - hcmartroz n abscn a unui traumatism 2. Evenimente hemoragice perioperatorii, cu prccizarca momcntuIui apari iei (imediat postoperator sau tardiv) - subiective - sngcrarca anormaI dup o intcrvcn ie minor (amigdaIcctomic, cxtrac ic dcntar , adenectomie) - obiective: - rcintcrvcn ic n scop hemostatic - formare de hematom cu necesitatea drenajului - transfuzie 3. BoIi carc sc nso csc dc tuIbur ri ale hemostazei - boli hepatice - boli renale - boli hematologice - boli digestivc (maInutri ic, maIabsorb ie) - boli imune Data apari ici
B. Antecedente heredo-FRODWHUDOHDFHOHDi evenimente ca mai sus) C. Medicamente administrate n ultimele 10 zile - aspirin - ticlopidin - clopidogrel - anticoagulante orale - hcparin nonfrac ionat - heparin cu greutate molecular mic - alte anticoagulante - antiinflamatorii nonsteroidiene - antibiotice (denumirea) - aItc mcdicamcntc carc intcrfcr hemostaza Data ntreruperii
Timioara, 2006 58 manifesta dac pacientul sufer o traum sau un act chirurgical. Aceast temere a condus la practica testrii sistematice a hemostazei n perioada preoperatorie. Performana examenului clinic poate fi crescut prin folosirea unui scor propus de Societatea Francez de Anestezie i Terapie Intensiv (tabelul 3) (5). Un rspuns pozitiv la o ntrebare de tipul A sau 2 rspunsuri pozitive la tipul B constituie un istoric pozitiv de sngerare. TESTAREA DE LABORATOR DE RUTIN Este definit ca testarea care este cerut n absena unei indicaii clinice specifice (11). n literatur nu exist ns nici o dovada care s susin beneficiul bilanului preoperator al hemostazei la pacientul asimptomatic, el putnd descoperi excepional anomalii constituionale (12). Incidena screening-ului pozitiv al coagu- lrii este raportat variabil, de la sub 1% (13) la 34% (14), n funcie de test i de populaia selectat. Testele anormale conduc ns la modificarea planului perioperator doar n 1-4% din cazuri (11) doarece este puin probabil ca un deficit identificat n laborator la un pacient asimptomatic, s stea la baza unei catastrofe hemoragice intraoperatorii. n plus, testarea preoperatorie crete costurile ngrijirii, putnd conduce la rezultate fals pozitive care s determine analize suplimentare i amnri nejustificate ale interveniilor chirurgicale (15). Cei care ar beneficia de pe urma screeningului sunt cei cu tulburri dobndite la care istoricul poate fi nesemnificativ (10). n prezent, se consider c prescrierea preoperatorie a testelor de hemostaz la pacieni asimptomatici constituie o eroare medical, deoarece ele au sensibiliti i specificiti foarte slabe.(11) n cazul n care sunt normale, nu se poate exclude un deficit minor al hemostazei.(8) Astfel, TTPa poate s nu depisteze unii pacieni cu deficite de coagulare i, de aceea, trebuie s fim pregtii pentru sngerri intraoperatorii neateptate.(16) Totusi, n absena unui istoric pozitiv pentru sngerare, valorile normale ale timpului de protrombin (TP) i TTPa au o valoare predictiv negativ de 95% (17). Pe de alt parte, valoarea predictiv pozi- tiv a testelor uzuale este neglijabil, pentru c anomaliile au prevalen mic i rezultatele fals pozitive sunt frecvente (8). Exist posibilitatea ca testele uzuale s demate unele anomalii care au fost omise de un examen preanestezic prea sumar sau care au aprut recent (de exemplu prezena unui anticoagulant sau a unui inhibitor al unui factor al coagulrii) dar valoarea pre- dictiv pozitiv a TTPa alungit la pacieni asimptomatici a fost estimat de Blery la numai 0,1% (18). Cele de mai sus sunt confirmate de studii care au artat c testele de hemostaz nu sunt predictive pentru complicaiile hemoragice ale amigdalectomiilor (19), c alungirea lor nu se coreleaz cu sngerarea perioperatorie (20) iar abandonarea practicrii lor de rutin nu a dus la creterea morbiditii hemoragice (21). GHID DE EVALUARE PREOPERATORIE A HEMOSTAZEI Recomandrile actuale n domeniul evalurii preoperatorii a hemostazei reduc indicaiile probelor de laborator la cazurile particulare n care anamneza i examenul clinic sugereaz posibilitatea existenei unor anomalii, cnd anamneza este insuficient sau pacientul necooperant, la pacieni cu anomalii cunoscute, la cei cu tratamente anticoagulante i antiagre- gante, cu boala hepatic sau renal i n funcie de tipul i invazivitatea procedurii (3, 11, 12). n funcie de invazivitate, interveniile se clasifica n 3 tipuri (tabel 4) (12). n tipul A sunt incluse procedurile invazive care produc o traum tisular minim i pentru care nu ar fi nevoie de teste de laborator preoperatorii, cu excepia pacienilor cu afeciuni care impun ameliorarea lor. n tipurile B i C, care sunt pro- gresiv mai complexe, se recomand efectuarea ctorva teste: TTPa, TP, numrtoarea tromboci- telor (NT) i, eventual, fibrinogenemia, timpul de sngerare (TS) i timpul de trombin (TT). Deasemenea, pacienii cu operaii din grupul B i C trebuie examinai pentru a depista afeciuni care afecteaz coagularea (hepatice, hemato- logice) n scopul optimizrii afeciunilor pre- 59 Actualiti n anestezie, terapie intensiv i medicin de urgen existente. n plus, dac intervenia chirurgical este cunoscut ca hemoragic este necesar obinerea unor valori de baz cu care s fie comparate cele intra i postoperatorii. n general, se consider c operaiile de urgen, pacienii cu risc ASA III i IV, chirurgia cardiac, chirurgia intra-cranian, chirurgia pulmonar i chirurgia obstetrical, care nsumeaz sub 1% din actele chirurgicale, ca i operaiile la copii mai mici de 3 luni, justific efectuarea unui bilan preoperator al hemostazei (10). n literatur nu sunt ns date care s impun necesitatea practicrii testelor de coagulare nain- tea unei anestezii regionale sau n obstetric (11). Avnd n vedere diversitatea opiniilor experilor este indicat i economic ca fiecare serviciu s-i elaboreze propriul ghid de evaluare a riscului hemoragic care s ia n calcul anamneza i amploarea interveniei chirurgicale. Un model, este ghidul lui Rapaport care indentifica 4 nivele ale necesitii evalurii de laborator a hemostazei preoperatorii i care, dei conceput n anii 70, este valabil i n prezent (tabel 5) (22). Un algoritm recent, care orienteaz clinicianul spre situaiile care necesit un bilan hemostatic preoperator este recomandat de Roizen i colab. (figura 1) (12). Dac pacientul nu a fost diagnosticat sau nu este suspectat cu o anomalie a coagulrii i dac operaia este de amploare limitat, testele de laborator nu sunt indicate. n schimb, evaluarea este recomandat dac pacientul este pe aspirin n ultimele 24 de ore, dac hemostaza chirurgical nu este posibil sau dac intervenia are loc n spaiu nchis. TTPa Tip Defini LHJHQHUDO Exemple A Proceduri minim invazive care afecteaz PLnLP fLzLoIogLD noUPDI i care se asociaz rar cu complica ii perioperatorii. De obicei nu necesit transfuzie, monitorizare invaziv sau ngrijire postoperatorie n terapie intensiv . Opera ia pentru cataract Artroscopia diagnostic Pospartum Ligatura tubara B Proceduri moderat invDzLvc cDUc DfccWcDz modest fiziologia normal . Ele pot necesita transfuzie, monitorizare invaziv sau ngrijire postoperatorie n WcUDSLc LnWcnsLv . Trombendarterectomie carotidian Rezec ie prostatic transuretraI Colecistectomie laparoscopic C Proceduri cu grad mare de invazivitate care afecteaz fLzLoIogLD noUPDI semnificativ. AccsWc SUoccGXUL ncccsLW de obicei transfuzie, monitorizare invaziv i ngrijire postoperatorie n terDSLc LnWcnsLv . Proteza de sold Cura anevrsimului de aort InlocXLUc vDIvXIDU CUDnLoWoPLc Gc fos posterioar Tabel 4. Tipuri de invazivitate a interveniilor chirurgicale (12) Nivel Istoric Tip de opera ie Teste recomandate I Negativ Minor Niciunul II
Negativ Teste negative n antecedente Major
NT, TTPa
III
Suspiciune
Risc de sngerare mare (chirurgie FDUGLDF , prostatic ) Risc major n snger UL PLnRUH (neurochirurgie) NT, TS, TP, TTPa, teste de liza a cheagului IV
Suspiciune sau confirmare
Major sau minor
Teste specifice (nivelul factorilor, agregometrie etc) Tabelul 5. Ghid de evaluare a hemostazei (modificat) (22) Timioara, 2006 60 i TP se recomand la cei cu tratament anti- coagulant heparinic i, respectiv oral, diateze hemoragice sau boli asociate cu sngerri (boal hepatic, boal lupic, malnutriie, malabsorbie, traum major). NT i TS se recomand la cei cu diatez hemoragic, boal renal, pre- eclampsie, boal vascular sau traum major. INTERPRETAREA TESTELOR ANORMALE n cazul n care istoricul i/sau examenul clinic este sugestiv pentru o afectare a hemostazei, evaluarea iniial de laborator cuprinde TTPa, TP i NT (9). Acestea sunt ieftine i suficiente pentru detectarea defectelor proteinelor coagulrii i a trombocitopeniei dar nu dau nici o informaie despre funcia vascular sau trombocitar i nu evideniaz fibrinoliza patologic. TS i TT sunt opionale. Semnificaia valorilor anormale ale acestor teste este sintetizat n tabelul 6. n cazul n care aceste teste de laborator sunt normale dar pacientul prezint o diatez hemoragic, ca i n cazul n care aceste teste sunt anormale, este necesar consultul unui specialist n hemostaz, n vederea diagnosticarii i corectrii preoperatorii (8). n cazul unor anomalii constituionale sau la pacieni cu patologie asociat cu tulburri dobndite ale coagulrii, testele uzuale nu sunt suficiente pentru identificarea i aprecierea severitii ano- maliei. Ele orienteaz ns testele complemen-
Este in tratament cu anticoagulant? Poate fi oprit sau schimbat? fara anestezie regionala, daca e indicata interventia monitorizare cu teste specifice Interventie cand testele specifice sunt in limite normale Pacientul sau membrii familiei au istoric de tulburari de coagulare sau sangerare majora dupa interventie chirurgicala ? Sangerare imediata? Nr. trombocite Timp de sangerare TP, TTPa, Nr. trombocite ? Timp de sangerare Exista o situatie asociata cu sangerare? Boala renala, Preeclampsie, Boala vasculara, Trauma majora Lupus eritematos sistemic, Patologie hepatica, Malnutritie, Malabsorbtie, Trauma majora acuta Nu sunt indicate teste de coagulare Nr. trombocite Timp de sangerare TP / TTPa Da Da Da Da Da Da Nu Nu Nu Nu Nu Figura 1. Algoritmul de evaluare preoperatorie a hemostazei (12) TP= timp de protrombina TTPa = timp de tromboplastina partial activat 61 Actualiti n anestezie, terapie intensiv i medicin de urgen tare. Un algoritm pentru orientarea testelor suplimentare este sintetizat n figura 2 (9). n general, recomandrile nu sunt diferite la aduli i la copii. La nou-nascui i la copiii mici care nu au avut probleme de hemostaz se recomand testarea de rutin a TTPa, TP i a NT.(10) De obicei, copiii au mai multe alterri ale testelor hemostazei, mai ales cei cu boli cianogene i policitemici dar ele nu se nsoesc i de creterea complicaiilor hemoragice (24). PACIENI CU ANOMALII PREOPERATORII ALE HEMOSTAZEI Anomaliile hemostazei pot fi congenitale sau dobndite. Cele congenitale sunt, de obicei, cunos- cute i au o prevalen foarte sczut n populaia caucazian: sub 20 de cazuri la 100000 de subieci (10). Cele mai frecvente sunt deficitul de factor von Willebrand (FvW) i hemofiliile A i B, respectiv, deficitele de factor VIII (FVIII) sau factor IX (FIX). Dac istoricul este negativ, prevalena este chiar mai mic. Astfel, n populaia masculin fr antecedente hemora- gice, prevalena hemofiliei este de numai 1 la 40000 (15). Boala von Willebrand este cea mai frec- vent alterare ereditar a hemostazei (1% din populaie) dar este clinic semnificativ la aproximativ 0,1% (25). Este caracterizat printr-un defect cantitativ (tipul 1 si 3) sau calitativ (tipul 2) al FvW (26). Acesta intervine n aderarea plachetar i este cru al FVIII. Cea mai sever este tipul 3, n care concentraia FvW este mic sau absent. Nivelele de FVIII sunt de obicei asemntoare celor de FvW, de 3-10% din valoarea normal (25). Simptomele clinice sunt Tabelul 6. Semnificaia testelor uzuale de hemostaz (4,7,10,23) N = normal, = alungit, HGMM= heparina cu greutate molecular mic, CID = coagulopatie intravascular diseminat Istoric pozitiv de sngerare TTPa TP/ INR TT TS NT Deficit posibil/ Patologie + N N N Trombocitopenie, uremie -
N
N
N
N
Factor XII, prekaIicrein , kininogen cu greutate moIecuIar mic , inhibitor lupic/ Contaminare cu heparin + N N N N Factori VIII, IX, XI +
N
N
N
Factori V, X, II/deficit de vitamina K, antagonisti ai vitaminei K, boaI hepatic usoar + N
N
N
N
Deficit sever de FVII/deficit minor de vitamina K, antagonisti ai vitaminei K, boal hepatic cronic + N N N Factor von Willebrand + N/ N Afibrinogenemie Variabil N/ N N Tratament cu hirudin +
N
N
N
N
Trombopatii (ingestie de aspirin sau aIte antiinfIamatorii nonsteroidiene, trombastenie Glanzmann, sd. Bernard Soulier) Variabil
N
N
N
N
Disfibrinogenemie, gamopatii (mielom multiplu, macroglobulinemia Waldenstrom), produsi de degradare ai fibrinogenului, hipofibrinogenemie severa, anticorpi antitrombina Tratament cu HGMM Variabil
N/
N
N/
Tratament cu heparin Tratament cu inhibitori direc i de trombin + CID, boaI hepatic sever Timioara, 2006 62 Figura 2a. Algoritmul de interpretare a testelor de coagulare (9) Figura 2b. Algoritmul de interpretare a testelor de coagulare (9) Fbg, FII, FV si FVII normal Eroare, Ac antifosfolipidici VDX HHSDULnD Fbg si FV normal FII si FVII Fbg, FII, FV si FVII FEJ GDU F,, FV si FVII normal Insuficienta hepatica sau CID Deficienta vitamina K Deficit de sinteza Fbg D-Dimeri normal FV,,, D-'LPHUL FV,,, Insuficienta hepatica CID TP prelungit TT Fbg normal TT si Fbg normal TT )EJ '' TT )EJ DD normal Ac antifosfolipidici sau deficienta de factor intrinsec FVIII, FIX, FX, FXI, FXII normal Deficit de FVIII, FIX, FX sau FXI CID sau hiperfibrinoliza Deficit de sinteza Fbg Teste pentru Ac antifosfolipidic Teste complexe (inhibitori?) TTPa prelungit
Heparina 63 Actualiti n anestezie, terapie intensiv i medicin de urgen la fel de severe ca n hemofilia A, cu sngerri, hemartroze i hematoame musculare. Diagnos- ticul bolii von Willebrand este complex, inclu- znd determinarea: TS, FvW (FvWAg - determi- nare antigenic), FvW funcional (cofactorii care reacioneaz la ristocetin FvW:RCo sau colagen FvW:CB), FVIII procoagulant (FVIII:C), agregare indus de ristocetina i analiz de multimeri (27). Avnd n vedere prevalena crescut n populaia feminin cu menoragie, au fost publicate ghiduri de inves- tigare i tratament perioperator i peripartum (28, 29). Alte trombopatii congenitale (tabel 7) sunt foarte rare. Tabelul 7. Cauze de trombocitopatie congenital (4) Mecanism Exemple AGH]LYLWDWH DnRUPDO
Boala von Willebrand Sindromul Bernard-Soulier Tulbur ri de agregare
Hemofiliile A i B sunt boli legate de cro- mozomul X, apar la pacieni de sex masculin i se caracterizeaz prin deficitul FVIII i, respectiv, IX (6). Deficitele altor factori sunt rare (7). Pacienii cu anomalii hemostatice conge- nitale pot s nu aib sngerri importante pn n momentul unei traume sau intervenii chirur- gicale. Preoperator se recomand evaluarea deficitului i corectarea acestuia pentru asigu- rarea unei hemostaze optime perioperatorii. Valorile minime ale factorilor care intervin n coagulare, necesare n cursul unei intervenii chirurgicale i sursele de nlocuire sunt sintetizate n tabelul 8. Scderea concentraiei factorilor de coagu- lare este tratat perioperator prin administrare de plasm proaspt congelat (PPC), crioprecipitat (CP) sau concentrat al factorului deficient. PPC conine toi factorii coagulrii, n principal protrombina, FV i FX iar CP conine fibrinogen, FVIII, FvW i FXIII (25, 30). PPC i CP sunt produse din plasm i exist riscul transmiterii diversilor ageni microbieni. n plus, au dezavan- tajul suprancrcrii volemice, mai ales n cazul PPC care, pentru substituia FVIII, trebuie admi- nistrat n cantiti mai mari (25). Concentratul de complex protrombinic (CCP) conine factorii II, VII, IX, X, proteina C i proteina S. El exist i n forma activat (CCPa), care conine cantiti variabile de FVII, FIX i FX i se utilizeaz n tratamentul hemofiliei cu inhibitori mpotriva factorilor VIII sau IX (30). Concentratele de factori derivate din plasm au avantajul ca au volum mic de administrare i sunt purificate, eliminndu-se riscul transmiterii virale. Concentratele de FVIII cu purificare intermediar conin i FvW (30). Exist i preparate recombinate, care sunt cele mai sigure. Tratamentul de nlocuire al factorilor deficitari trebuie fcut n consult cu hematologul, tiind c n pregtirea preoperatorie a pacienilor cu hemofilie A trebuie s se ating un nivel de 80-100 % al FVIII (31). Tulburrile dobndite ale hemostazei sunt mult mai frecvente dect cele motenite (10) i, dintre acestea, cele ale hemostazei primare predomin (32). Tulburrile hemostazei primare sunt produse de scderea numrului sau funciei plachetare. 1. Trombocitopenia Trombocitopenia se poate datora scderii produciei, creterii consumului, distruciei sau sechestrrii plachetelor (tabel 9). Diagnosticul trombocitopeniilor se bazeaz pe numrtoarea trombocitelor (NT) care este considerat cel mai util test de hemostaz (3). O valoare normal elimin multe din anomaliile hemostazei primare iar valoarea preoperatorie va fi termen de comparaie n cazul sngerrilor periope- ratorii. Se practic rapid pentru c nu necesit centrifugarea. Valoarea normal este de 160 000 - 450000 elem/mm 3 (6). Pentru manevre invazive se accept valoarea minima de 50 000/ mm 3 (33). Trombocitopeniile mai severe au indicaie de concentrat trombocitar administrat perioperator (34). Timioara, 2006 64 Factor Concentra ie plasmatic (mcg/l) T plasmatic (ore) Concentra ie minim Surs de nlocuire XIII - - < 5% PPC, CP XII 30 60 - Nu necesit XI 5 52 - PPC X 8-10 30-40 15-25% PPC, concentrat de FIX ? IX
4-5
18-24
10-20%
FIX recombinat FIX derivat din plasm PPC, CCP, CCPa VIII
0,1
8-12
25-30%
FVIII recombinat FVIII derivat din plasm nalt purificat )9,,, FX SXULWDWH LnWHUPHGLDU CCP, PPC, CCPa VII
0,5
3-6
> 30%
rFVIIa PPC, CCP V 5-10 12-16 10-20% PPC II 100-150 60-70 < 25% PPC, concentrat de FIX I 2000-4000 72-12- 20-40% CP, PPC ATIII 150-400 72 Concentrat de ATIII, PPC FvW
-
-
1g/l
Desmopresin Concentrate de FVIII cu multimeri de FvW rFVIIa PC 4-5 6 - PPC, CCP PS 25 42 - PPC, CCP
Tabelul 8. Valorile minime ale factorilor coagulrii necesare n cursul unei intervenii chirurgicale i sursele de nlocuire (10, 23, 25, 30) ATIII = Antitrombina III, PC = proteina C, PS = proteina S PPC = plasm proaspat congelat, CP = crioprecipitat, CCP = concentrat de complex protrombinic, CCPa = concentrat de complex protrombinic activat, rFVIIa = FVII activat recombinat Mecanism Exemple PrRGuF ie sc ]ut
InfiOtrD iH PHGuODr (tumoral ) IQVuIiFiHQ medular (aplazie, medicamentoas ) Distruc ie crescut
Congestie prin hipertensiune portal BRDO iQIiOtrDtiY splenic Tabelul 9. Cauze de trombocitopenie dobndit (4,35) 65 Actualiti n anestezie, terapie intensiv i medicin de urgen O clasificare mai practic a trombocito- peniei este prezentat n tabelul 10 (36). Ea are la baz contextul clinic de producere a trombo- citopeniei. Observm, c ntre pacienii spita- lizai, cei cardiaci au un risc crescut (37). TS este utilizat n evaluarea hemostazei primare dar nu este patognomonic pentru o pato- logie anume. El este alungit n trombocitopenii < 100 000/mm 3 dar i n trombocotopatii severe, nivele sczute de FvW, afibrinogenemie, deficit sever de FV i dup adminstrarea de antipla- chetare (aspirina, inhibitori de GP IIb/IIIa) sau alte medicamente (10). Un TS normal nu exclude posibilitatea unei sngerri perioperatorii (38). Testul PFA-100 reprezint varianta automat a TS i pare s fie mai sensibil i mai specific alte- rrilor trombocitare (39). Gold standard-ul n diagnosticul disfunciilor trombocitare rmne ns agregometria, care din pcate este laborioas (6). De aceea, diagnosticul trombopatiilor este dificil n practica zilnic. Cele mai frecvente trombocitopenii dobndite sunt ns medimen- toase i se remit dup ntreruperea administrrii agentului respectiv (36). n tabelul 11 sunt enu- merate diverse medicamente care pot afecta funcia plachetar. Tulburrile dobndite ale hemostazei sunt frecvent legate de o patologie asociat i sunt complexe, interesnd mai multe ci hemostatice (tabel 12). 2. Pacient cu disfuncie hepatic n bolile de ficat, alterarea hemostazei este multifactorial (40). Aceasta se explic prin faptul c n ficat se sintetizeaz att factori de coagulare, ct i inhibitori naturali ai acestora i componente ale sistemului fibrinolitic. n plus, 3DFLHQ LvQDPEXODWRU Sarcina 3XUSXUDLPXQ WURPERFLWRSHQLF Sindromul mielodisplasic Hipersplenismul Sindromul antifosfolipidic 3DFLHQ LVSLWDOL]D L 7URPERFLWRSHQLHPHGLFDPHQWRDV Sepsis &RDJXORSDWLHLQWUDYDVFXODU GLVHPLQDW Trombocitopenie dilu LRQDO Purpura post-WUDQVIX]LRQDO 3DFLHQ LVSLWDOL]D LFXERDO FDUGLDF 7URPERFLWRSHQLHLQGXV GHKHSDULQ Utilizare de inhibitori GP IIb/IIIa Utilizare de tienopiridine Bypass aorto-coronarian %DORQGHFRQWUDSXOVD LHLQWUD-aortic Tabelul 10. Cauze de trombocitopenie n funcie de contextul clinic (36) Medicamente cardiovasculare Amiodarona Amrinona Captopril Catecolamine Chinidina Digoxin Metildopa Milrinona Procainamida
%ORFDQ LDL receptorilor GP IIb/IIIa Abciximab Eptifibatide Ticlopidina Tirofiban
Medicamente antimicrobiene Amphotericina B Antibiotice cu nucleu betalactam Etambutol Fluconazol Ganciclovir Imipenem-cilastin Interferon Izoniazida Penicilina Rifampicin Sulfonamide Trimetoprim-sulfametazol Vancomicina
%ORFDQ L+ 2 Cimetidina Ranitidina
Altele Acetaminophen Acetazolamida Acid valproic Allopurinol Aminoglutetimid Antiinflamatorii nonsteroidiene Carbamazepina Chinina Colchicina Diazepam Fenitoina Fenotiazine Heparina Hidroclorotiazida Meclofenamat Morfina S UXUL GH DXU Sulfoniluree Tabelul 11. Medicamente implicate n mod obinuit n trombocitopenie (10,33,36) Timioara, 2006 66 ficatul intervine n eliminarea acestor factori. Mecanismele principale implicate sunt: scderea sintezei i degradrii factorilor activai, disfuncia plachetar i trombocitopenia asociate hiperten- siunii portale, activarea fibrinolizei i, mai rar, CID (40). Astfel, n ficat se sintetizeaz factorii I, II, V, VII, IX, X, XI i XII. Factorii VIII i von Willerand nu sunt sintetizai n ficat, ci predo- minant endotelial. Factorul V, care nu este depen- dent de vitamina K, este de obicei deficitar la pacienii cu boal cronic hepatic i nivelul sau este considerat un bun predictor al funciei de sintez (40). Factorii dependeni de vitamina K sunt factorii II, VII, IX i X i proteinele regla- toare C i S. Nivelul lor poate fi afectat i de reducerea absorbei de sruri biliare sau vitamina K, ca n cazul unui aport insuficient sau ca urmare a tratamentelor antibiotice care distrug bacteriile intestinale productoare de vitamina K. Factorul VII este foarte sensibil la alterarea funciei hepa- tice deoarece are o semivia scurt. Uneori sin- teza este anormal i rezult disfibrinogenemii sau disprotrombinemii. Disfibrinogenemia este unul din semnele precoce de afectare hepa- tic(40). Scderea numrului de plachete este secundar produciei sczute, sechestrrii n splin sau consumului n CID (4, 32). Disfuncia Tabelul 12. Condiii clinice care afecteaz hemostaza (4,10,32,40) &RQGL ie clinic Anomalie hemostatic Cauza posibila %RDID KcSDtLF
Sinteza sc ]Xt Sinteza de factori anormali RcdXFcUcD dcJUDd rii factorilor activa i Reducerea elimin rii inhibitorilor Deficit de AT III i proteina C 6cFKcVtUDUc VSIcnLF Consum crescut (CID) 7R[LFLtDtc DIFRRILF DcfLFLtc nXtUL ionale DLVfXnF ia renal asociat Infec ii DLVfXnF ie endoteliaI posibil %RDID UcnDI
Trombocitopenie Deficit plachetar Sc derea produc iei medulare Metaboli i toxici prezen i n snge Malabsorb ie Deficite factoriale multiple Malabsorb ie de vitamina K LcXFcPLc DFXt (promielocitara) Trombocitopenie
Reducerea megakariocitopoiezei
Sindrom mieloproliferativ CID
Creterea activit ii procoagulante celulare
Limfom, leucemie FURnLF ILPfRFLtDU
Deficit plachetar Trombocitemie Trombocitopenie Scaderea FvW Scaderea FVIII 7URPERSRLc]D DnRUPDI M duva hiperplastic sau nlocuit , 6cFKcVtUDUc VSIcnLF Adsorb ie n tumor , Autoanticorpi Disproteinemie
Trombocitopenie Prelungirea timpului de trombin Sc derea produc iei medulare Inhibarea polimeriz rii monomerilor de fibrin
Amiloidoz
Deficit de FX Fragilitate capilar Adsorb ie de amiloid Infiltrarea vascular cu amiloid Lupus eritematos sistemic
Inhibitor lupic Deficit factorial Trombocitopenie/trombopatie Anticorpi anti-fosfolipide acide Anticorpi anti-SURtcLnc DIc FRDJXI rii Anticorpi anti-glicoproteine 67 Actualiti n anestezie, terapie intensiv i medicin de urgen plachetar poate fi secundar alcoolismului sau prezenei produilor de degradare ai fibrinoge- nului (4). Alcoolismul poate avea efecte toxice directe plachetare i asupra precursorilor medulari iar deficitele nutriionale sau infeciile pot contribui la scderea produciei de plachete. La acestea se adaug defecte de agregare nespe- cifice i scurtarea duratei de via, obiectivat prin alungirea TS (40). Disfuncia renal asociat bolilor hepatice poate contribui i ea la disfuncia plachetar. Fibrinoliza este accentuat n bolile hepatice datorit scderii sintezei inhibitorului alfa 2 al plasminei, scderii degradrii i creterii consumului de factori activai (40). Fibrinoliza este evideniat prin scderea nivelului fibino- genului i creterea produilor de degradare ai fibrinei sau a dimerilor-D. Ea poate fi sau nu asociat cu CID. CID poate s nsoeasc bolile hepatice cronice (37). Ea este datorat intrrii n circulaie a factorilor activai care nu sunt eliminai de ficatul disfuncional i care activeaz coagularea, conducnd la generare excesiv de trombin. Trombina n exces va induce transformarea excesiv a fibrinogenului n fibrin, consumul de fibrinogen i fibrinoliza exagerat a fibrinei n produi de degradare ai fibrinei, monomeri i dimeri de fibrin. Acetia sunt depui n microcirculaie i induc anemie hemolitic microangiopatic. Trombina n exces va induce i agregare plachetar i trombocitopenie consecutiv i consum de factori. O alta cauz a CID ar putea fi infecia. Amploarea anomaliilor hemostazei depinde de gradul afectrii hepatice (41). Ten- dina la sngerare este frecvent n bolile cronice hepatice i mai rar n afeciunile acute cu excepia insuficienei hepatice fulminante (40). Cel mai adesea pacienii prezint hematoame, sngerri gastrointestinale, sngerare variceal, genitorurinar, nazal, la locul punciilor venoase sau extraciilor dentare sau legat de proceduri invazive. Sngerrile cutaneo-mucoase sunt obinuite i se manifest ca echimoze, peteii, sngerare gingival i epistaxis. Datorit complexitii anomaliilor hemo- stazei, la pacienii cu afectare hepatic se reco- mand testarea de laborator naintea unor proce- duri invazive. Testele indicate de obicei sunt: TP, TTPa, TT, fibrinogenemia, dimerii D i NT (40). Pentru identificarea problemelor hemostatice sunt necesare ns mai multe teste (tabel 13). Dei testele sunt mai puin predictive dect istoricul Gradul afect rii hepatice $QRPDOLDKHPRVWDWLF Uoar
TP alungit TTPa normal FVII sc zut Moderat
TP i TTPa alungite Factori I, II, V, IX, X sc zu i Dimeri D crescu i (hiper-fibrinoliz ) Sever
Insuficien hepatic fulminant
Ciroza
TP i TTPa alungite To i factorii dependen i de vitamina K sunt sc zu i Factorii I, V, XI, XII sunt sc zu i TT alungit (sc derea sau anomalie a fibrinogenului) Trombocitopenie Dimeri D crescu i (CID)
Sc derea nivelului AT III Sc derea plasminogenului Sc derea alfa 2 antiplasminei Creterea t-Pa Tabel 13. Anomalii ale hemostazei n funcie de gravitatea leziunii hepatice (41) Timioara, 2006 68 pacientului i antecedentele de sngerare legate de o intervenie, ele orienteaz asupra severitii afectrii hepatice. Tratamentul preoperator al coagulopatiei din boala hepatic presupune suplimentarea fac- torilor deficitari, a plachetelor sczute sau disfuncionale i nlocuirea fibrinogenului (40). Administrarea de PPC suplimenteaz factorii deficieni iar CT corecteaz trombopatia. PPC conine factori de coagulare n concentraie de aproximativ 1 U/ml i trebuie administrat n cantiti mari. Astfel, 1000 ml de PPC poate s creasc nivelul factorilor deficitari doar cu 10- 20%. Chiar n disfuncia hepatic sever, vita- mina K ar avea un rol n corectarea coagulopatiei, ca i desmopresina (32). n general aceste trata- mente se administreaz la pacienii care sngereaz i nu profilactic (40). 3. Pacient cu disfuncie renal. Diateza hemoragic a pacientului renal este prezent n uremie i se caracterizeaz prin trombocitopenie i disfuncie plachetar (4). Alterrile funcionale plachetare includ: alterarea metabolismului acidului arahidonic, defect de stocare i defect cantitativ i calitativ al glicopro- teinelor de suprafa (42). Diateza hemoragic din uremie rspunde favorabil la hemodializ, transfuzie eritrocitar i administrarea de desmopresin (10) i mai puin la administrare de concentrat trombocitar (32). Pacienii cu hemodializ prezint nivele crescute de t-Pa care pot induce sngerare crescut prin activarea fibrinolizei (43). 4. Pacient cu tratament antiplachetar. Antiplachetarele n uz includ aspirina, dipiridamolul, tienopiridinele (ticlopidina i clopidogrelul) i antagonitii receptorilor plachetari GP IIb/IIIa. Ele fac parte din schemele de tratament recomandate de diverse societi medicale pentru prevenia secundar a sindroa- melor coronariene acute i a accidentelor vasculare cerebrale (AVC), prevenia primar a riscului de deces prin infarct miocardic acut (IMA), prevenirea riscului embolic n fibrilaia atrial, a obstruciei stenturilor dup angioplastii i, asociat tratamentului anticoagulant oral, pentru prevenirea accidentelor embolice la pacieni cu proteze valvulare mecanice (44). Avnd n vedere extinderea indicaiilor i utilizarea lor pe termen lung, probabilitatea ca un pacient cu tratament antiplachetar s aib nevoie de o procedur invaziv este mare. Problema continurii sau ntreruperii tratamen- tului antiplachetar aproape c a devenit cotidian pentru anestezist, care trebuie s pun n balan riscul hemoragic cu cel trombotic. Opinia general este c acesta din urm este mai mare. Nici unul din testele de hemostaz practi- cate n prezent nu poate evalua riscul hemoragic la pacieni n tratament cu antiplachetare (44). TS are sensibilitate i specificitate limitate iar testul PFA-100, care tinde s nlocuiasc TS, dei mai sensibil n cazul aspirinei i inhibitorilor GP IIb/IIIa, nu este dovedit ca fiind predictiv pentru riscul hemoragic (39). Deoarece nu exist posi- bilitatea testrii de rutin a funciei plachetare, toi pacienii care primesc antiplachetare preoperator trebuie considerai ca avnd disfuncie plachetar (44). Aceasta afirmaie este ns infirmat de tot mai multe dovezi ale exis- tenei de pacieni non-responders la aspirin i, recent, la clopidogrel (45). n general, riscul hemoragic al adminis- trrii perioperatorii de antiplachetare depinde de agentul folosit i tipul operaiei. Evidenele medicale, gradate conform tabelului 14, au fost sintetizate de experii francezi n 2001 (44). Tabelul 14. Nivele de eviden (44) Nivel de eviden Grad de recomandare Nivel I: trialuri mari randomizate cu rezultate clare (risc mic de eroare) Nivel II: trialuri mici, randomizate cu rezultate incerte (risc moderat sau mare de eroare) Nivel III: studii nerandomizate cu lot control actual Nivel IV: studii nerandomizate cu lot control retrospectiv Nivel V: VWXGii I r lot control, serie de cazuri Grad A: doua sau mai multe studii de nivel I Grad B: numai un studiu de nivel I
Grad C: unul sau cteva studii de nivel II Grad D: unul sau cteva studii de nivel III Grad E: studii de nivel IV sau V 69 Actualiti n anestezie, terapie intensiv i medicin de urgen n tabelul 15 sunt sintetizate date de farma- cocintetic i farmacodinamie ale antiplache- tarelor, anticoagulantelor i tromboliticelor utilizate n scop terapeutic (30). Aspirina afecteaz agregarea plachetar prin inhibarea ireversibil a secreiei de tromboxan A2 (TxA2), acetilnd cicloxigenaza (COX) 1 i 2 pe toat durata de via a plachetelor (7-10 zile) (30). Exist ns variabilitate individual a rspunsului hematologic la oprirea aspirinei care poate fi ameliorat dup o perioad variabil de la 48 de ore la 10 zile (46). Exist puine studii ale efectului tratamen- tului preoperator cu aspirina n chirurgia noncar- diac. Oprirea mai scurt de 24 de ore nu are efect de reducere a riscului hemoragic i, n urgen se poate opera sub aspirin (47). n chirurgia electiv a fost raportat o posibil cretere a sngerrii, mai ales n intervenii care se asociaz de obicei cu o hemostaz chirurgical imperfect (44). n general, aspirina nu crete riscul transfuzional (44). Evidenele medicale sunt sintetizate n tabelul 16 (44). Studii recente care testeaz funcia plache- tar cu teste mai sensibile dect TS arat c Tabelul 15. Caracteristici ale medicaiei antiplachetare, anticoagulante i trombolitice utilizate frecvent n practic (30) Produs Loc de ac iune Mod de admi- nistrare T plasmatic Metabolism /eliminare Antidot Stop nainte de procedur Alungirea TP/TTPa Medica ie care influen eaz agregarea plachetar Aspirin COX 1-2 Oral 20 min Hepatic Nu 7 zile Nu/Nu Dipiridamol Adenozina Oral 40 min Hepatic Nu 24 h Nu/Nu Clopidogrel ADP Oral 7 h Hepatic Nu 5 zile Nu/Nu Ticlopidin ADP Oral 4 zile Hepatic Nu 10 zile Nu/Nu Abciximab GPIIb-IIIa iv 30 min Renal Nu 72 h Nu/Nu Eptifibatide GPIIb-IIIa iv 2,5 h Renal Nu 24 h Nu/Nu Tirofiban GPIIb-IIIa iv 2 h Renal Hemodializ 24 h Nu/Nu 0HGLFD ie antiinflamatoare nesteroidian Piroxicam COX 1-2 Oral 50 h Hepatic Nu 10 zile Nu/Nu Indometacin COX 1-2 Oral/supoz 5 h Hepatic Nu 48 h Nu/Nu Ketorolac COX 1-2 Oral/iv 5-7 h Hepatic Nu 48 h Nu/Nu Ibuprofen COX 1-2 Oral 2 h Hepatic Nu 24 h Nu/Nu Naproxen COX 1-2 Oral 13 h Hepatic Nu 48 h Nu/Nu Diclofenac COX 1-2 Oral 2 h Hepatic Nu 24 h Nu/Nu Rofecoxib Celecoxib COX 2 Oral 10-17 h Hepatic Nu Nu Nu/Nu Anticoagulante i trombolitice Heparin nefrac Lonat IIa/Xa iv/sc 1,5 h Hepatic Protamin 6 h Nu/Da Heparin frac ionat Xa IIa sc 4,5 h Renal Protamin (partial) 12-24 h Nu/Nu Streptokinaz Plasminogen iv 23 min Hepatic Antifibrinolitice 3 h Da/Da Activator tisular de plasminogen Plasminogen iv <5 min Hepatic - 1 h Da/Da Anticoagulante orale Factori dependen i de vitamina K Oral 2-4 zile Hepatic Vitamina K rFVIIa CCP PPC 2-4 zile Da/Nu Timioara, 2006 70 plachetele sunt afectate la 3 ore de o doz mare de aspirin i disfuncia dureaz 3-5 zile (48). De aceea, cei care recomand oprirea aspirinei preoperator susin un interval liber de 5 zile, pacientul fiind operat n a 6-a zi (48). naintea procedurilor endoscopice se recomand un interval liber de 3 zile i de 7 zile pentru asocierea aspirin-ticlopidin (49). n schimb, tratamentul preoperator cu aspirin nu constituie o contrain- dicaie a anesteziei perimedulare (50). Mai multe studii atest ns riscul trom- botic n cazul opririi preoperatorii a aspirinei (51). De altfel, n chirurgia carotidian se reco- mand continuarea tratamentului cu aspirin, care este dovedit c scade riscul de infarct miocardic postoperator (grad B) (44). Pentru alte tipuri de chirurgie non-cardiace nu exist date suficiente pentru a justifica recomandri. n decizia de a opri preoperator tratamentul cu aspirin trebuie s se in cont de riscul hemo- ragic al operaiei, posibilitile de hemostaz chirurgical, tehnica anestezic aleas i de riscul cardiovascular al pacientului (51). O alternativ este s se nlocuiasc aspirina cu flurbiprofene, un anti-inflamator non-steroidian (AINS) cu semivia de 4-5 ore, cu 10 zile naintea operaiei. O alt posibilitate este nlocuirea aspirinei cu o HGMM (enoxparina) administrat pn n seara dinaintea interveniei (51). Postoperator, reluarea aspirinei este recomandat ct mai rapid, n pri- mele 6 ore (nivel de eviden IV) (44). Transfuzia profilactic de plachete nu este recomandat (grad C). n chirurgia cardiac, cele mai multe evi- dene de nivel A susin creterea sngerrii la coronarienii sub aspirin (52). Creterea este ns mic, dependent de doza de aspirin i poate fi minimalizat prin aplicarea unui program de con- servare a sngelui sau utilizarea tehnicii off- pump. La pacienii la care operaia cardiac este urgent se recomand continuarea aspirinei (recomandare IIa). Excepie fac pacienii cu risc crescut de sngerare, care include: hipersensibi- litatea la aspirin, trombocitopenia < 50000/ mm 3 , trombocitopatia, administrarea concomi- tent a altor antiplachetare ireversibile sau inhibitori de GP IIb/IIIa sau anticoagulante cu durat lung de aciune. La cei cu operaii cardiace elective se reco- mand oprirea aspirinei cu 3-5 zile nainte (clasa II a). Intervalul minim de siguran ar fi de 48 de ore. Aceste decizii trebuie s ia n calcul i tratamentele anticoagulante i antiplachetare asociate i posibilitatea ca pacientul s aib rezis- ten la aspirin. La acetia din urm continuarea aspirinei ar fi justificat (clasa IIb). Reluarea Tabelul 16. Evidene medicale ale riscului hemoragic n utilizarea preoperatorie a aspirinei (44) HGMM = heparine cu greutate moleculara mic Tip de chirurgie Risc hemoragic Amigdalecomie crete sngerarea i numarul reinterven iilor hemostatice (nivel de eviden I-III) Chirurgia oldului crete riscul de s QJHUDUH i transfuzie (nivel de eviden III) dozele mici de aspirin (160 PJ FUHVF UiVFuO hHPRUDJiF i expunerea la transfuzie, mai ales dac VH DVRFiD] i HGMM (nivel de eviden I) Chirurgia oftalmologic crete uRU UiVFuO hHPRUDJiF vn proceduri care intereseaz structuri avasculare (cornee, cristalin) (nivel de eviden II) ChiUuUJiD iQtUDFUDQiDQ antiplachetarele cresc riscul de sngerare perioperatorie (nivel de evidenta III-V) Chirurgia cardiac administrat preoperator, aspirina cretH PRGHUDt Vngerarea postoperatorie dar f r s afecteze necesarul transfuzional (nivel GH HYiGHQ II-IV) Chirurgia transabdominal a prostatei crete sngerarea i transfuzia (nivel de eviden III) ChiUuUJiD tUDQVuUHtUDO a prostatei datele privind sQJHUDUHD i transfuzia sunt contradictorii (nivel de eviden II) Travaliu nu crete sngerarea (nivel de eviden II) Chirurgia carotidei nu crete riscul de sngerare intracranian (nivel de eviden III) 71 Actualiti n anestezie, terapie intensiv i medicin de urgen tratamentului cu aspirina postoperator precoce constituie o recomandare de clasa Ia, fiind dovedit mbuntirea permeabilitii grafurilor i a mortalitii postoperatorii (52). Agenii anti-inflamatori nonsteroidieni (AINS) au un efect reversibil asupra inhibrii COX, durata lor de aciune fiind determinat de semi-viaa de eliminare (51), care variaz de la 2 ore la cteva zile (tabel 14). Dac ei sunt admi- nistrai preoperator, exist un risc hemoragic i se recomand ntreruperea tratamentului (30). n general, funcia plachetar se normalizeaz dup 12 - 48 de ore (30). Riscul hemoragic este ns puin documentat n literatur. De aceea, se prefer utilizarea celor cu semivia scurt. Evidenele medicale sintetizate de experii francezi sunt redate n tabelul 17. Tienopiridinele (ticlopidina i clopido- grelul) acioneaz prin intermediul metaboliilor activi care inhib agregarea plachetar indus de ADP, modificnd ireversibil receptorii plachetari pentru ADP (44). Sinteza de tromboxan nu este afectat. Datorit timpului lung de njumtire i a efectului inhibitor al receptorilor ADP pe toat durata de via a plachetelor, se recomand Tip de chirurgie Risc hemoragic Amigdalecomii cresc sngerarea i num UuO UHiQtHUYHQ iilor hemostatice (nivel de eviden 1) Chirurgia oldului cresc riscul de sQJHUDUH i transfuzie (nivel de eviden III) Chirurgia intracranian antiplachetarele n general cresc riscul de sngerare perioperatorie (nivel de eviden III-V) Chirurgia cardiac cresc moderat sngerarea postoperatorie f r s afecteze transfuzia (nivel de eviden II-IV) Operatia cezarian nu cresc sngerarea (nivel GH HYiGHQ II) Tabel 17. Evidene medicale ale riscului hemoragic n utilizarea preoperatorie a AINS (44) oprirea ticlopidinei cu 10-14 zile nainte de operaie i a clopidogrelului cu 7 zile nainte (53). Studiile recente din chirurgia cardiac susin creterea sngerrii si transfuziei la cei care primesc preoperator tienopiridine (54) i aceste rezultate au fost extrapolate n chirurgia non- cardiac. Se consider c riscul hemoragic este crescut n operaiile efectuate n urgen sub antiplachetare tienopiridinice, cu sau fr aspirin.(44) Evidenele sunt ns srace (tabelul 18). Dac tratamentul este oprit, el trebuie reluat n primele 4-6 ore postoperator (nivel de eviden IV). n cazul n care sngerarea este sever se recomand transfuzia plachetar (44). Pacientul cu stent i tratament dual cu aspirin i clopidogrel pune mari probleme perioperatorii datorit riscurilor att hemoragice ct i tromboembolice. n prezent, se recomand un interval de 1-3 luni ntre implantarea stentului coronarian i intervenia chirurgical minor care necesit oprirea scurt a tratamentului (55). Oprirea medicaiei i operaia n primele 6 sptmni se nsoesc de o cretere inacceptabil a evenimentelor trombotice (56). n funcie de balana celor 2 complicaii se recomand algoritmul reprezentat n figura 3 (57). Tabel 18. Evidene medicale ale riscului hemoragic n utilizarea preoperatorie a tienopiridinelor (44) Tip de chirurgie Risc hemoragic Chirurgia intracranian ticlopidina crete sngerarea i transfuzia (nivel de eviden II) Chirurgia intracranian antiplachetarele cresc sngerarea perioperatorie (nivel de eviden III-IV) CKLUXUJLD JcncUDO riscul hemoragic este crescut (nivel de eviden III) CKLUXUJLD FDUGLDF FUcte riscul de sngerare (nivel de eviden IV) Timioara, 2006 72 Inhibitorii receptorilor plachetari GP IIb/IIIa sunt antagoniti de tip anticorpi monoclonali (abciximab), analogi peptidici (eptifibatide) sau nonpeptidici (tirofiban) care intr n competiie cu fibrinogenul i factorul von Willebrand pentru legarea de receptorul plachetar glicoproteic (44, 53). Semi-viaa plasmatic a abciximabului este scurt, de 30 minute iar semiviaa biologic este de 12-24 de ore (58), efectul antiagregant la nivelul receptorului putnd ajunge la 48 de ore (53). n acest interval transfuzia plachetar reverseaz parial efectul abciximabului (58). Eptifibatidul i tirofibanul au timpi de njumtire plasmatic mai lungi, de 1,5-2,5 ore dar afinitatea pentru receptori este mai mic i efectul lor dispare dup 4-6 ore (53). Toi agenii prelungesc att timpul de coagulare activat (ACT) ct i TTPa (58). Pe lng efectul blocant plachetar, aceti inhibitori induc i trombocito- penie, care de obici este tranzitorie dar, n unele cazuri, poate fi sever i s persiste mai multe sptmni (30). Se recomand monitorizarea numrului de trombocite la 2-4 ore i apoi zilnic(47). Problema riscului hemoragic la pacieni tratai cu inhibitori ai glicoproteinei GP IIb/IIIa se pune de obicei n chirurgia cardiac. Aceti ageni blocheaz funcional plachetele pe durata persistenei lor plasmatice i sunt incriminai n creterea complicaiilor hemoragice n cazul n care se practic operaii cardiace de urgen (59). De aceea, se recomand amnarea unor gesturi invazive pe perioada prezenei lor n circulaie (47). De obicei, ei se administreaz asociat cu heparina i pacienii au un risc crescut de sngerare (30). Evidenele medicale arat c abciximabul n perfuzie continu sau administrat cu cteva ore naintea operaiilor cardiace, crete riscul
operatie Chirurgie noncardiaca semiprogramata si urgenta programata urgenta analiza individuala a cazului amanare pana la trecerea efectului Continua aspirina + clopidogrel
Continua aspirina Stop clopidogrel
Stop aspirina Stop clopidogrel R i s c
t r o m b o t i c
R i s c
d e
s a n g e r a r e
Figura 3. Algoritm de management preoperator la pacientul cu stent coronarian si dublu tratament antiagregant plachetar (57) 73 Actualiti n anestezie, terapie intensiv i medicin de urgen hemoragic i al expunerii la transfuzie (nivel de eviden III) si se recomand, un interval de minim 12 ore ntre administrarea abciximabului i operaie i de 4-6 ore pentru celelalte (58). Exist opinia c tirofibanul, paradoxal, nu crete sngerarea n chirurgia cardiac, probabil prin protecia plachetar pe care o realizeaz mpotriva efectelor CEC (52). Anestezia perimedular este formal contra- indicat (58). n caz de sngerare se recomand transfuzia plachetar, dei exist riscul inhibrii i a plachetelor transfuzate (47). Transfuzia pla- chetar profilactic s-a dovedit eficient n cazul abciximabului, care este legat de receptor dar nu al tirofibanului sau eptifabatidului care circul libere n plasm i pot bloca receptorii plache- telor transfuzate (58). Tirofibanul poate fi eliminat prin hemodializ (58). Antifibrinolitice (aprotinina) i rFVIIa au fost utilizate cu succes n reversarea de urgen a efectelor (52). 5. Pacientul cu tratament anticoagulant sau trombolitic Pacientul cu tratament anticoagulant sau trombolitic are un risc crescut de sngerare perio- peratorie. Datele de farmacocinetic i recoman- drile de ntrerupere naintea unui act invaziv ale principalelor medicamente utilizate n practic sunt redate n tabelul 14 (30). Heparina este cel mai cunoscut anticoagu- lant, fiind dovedit c reduce tromboza intra- vascular.(33) Ea acioneaz prin formarea unui complex cu antitrombina III care inhib trombina i, n msur mai mic, factorii IX, XI, XII. Generarea de trombin este mpiedicat prin inhibarea FX i a factorilor V i VIII. Ea are o semivia de 60 de minute i este eliminat renal. Este antagonizat de protamin care se adminis- treaz n doz de 1 mg pentru 100 UI de heparin. Dac pacientul primete doze profilactice de heparin (5000 UI la 12 ore), riscul de sngerare perioperatorie este minim i nu necesit modifi- carea tratamentului (30). n neurochirurgie sau naintea unei anestezii perimedulare riscul hemoragic este ns inacceptabil i se recomand un interval de minim 6 ore de la ultima doz de heparin (30). Exist ns i posibilitatea ca riscul trombotic s fie apreciat crescut perioperator i s fie necesar creterea dozelor (44). Dac riscul hemoragic este mare (neurochirurgie sau trauma- tism cranio-cerebral) administrarea trebuie oprit i se recomand un sistem de compresie mecanic pentru profilaxia TEP (44). Dac pacientul primete heparina non- fracionat (HNF) n doze curative (TTPa 1,5- 2,5 x normalul sau 45-75 secunde), riscul de sngerare perioperatorie este mare i experii americani recomand oprirea heparinei cu mini- mum 6 ore naintea interveniei i repornirea la aproximativ 12 ore, sub monitorizare atent (30). n cazul HGMM administrate curativ, riscul hemoragic este asemntor HNF (30). Vrful concentraiei apare la 4 ore dup o doz dar persist pn la 24 de ore (vezi tabel 164 i se recomand un interval de minimum 12 ore de la ultima doz de HGMM pn la intervenie (30). n urgen se poate administra protamin care antagonizeaz aproximativ 65% din activi- tatea anti-factor Xa a HGMM (60). Datorit riscului de acumulare i de prelungire a efectului, se recomand dozarea activitii factorului Xa la pacienii cu insuficien renal, obezitate i gravide (30). n cazuri de sngerare masiv exist posibilitatea reversrii anticoagulrii cu rFVIIa(61). n opinia experilor francezi, n situaia n care pacientul primete preoperator trata- ment curativ cu heparin exist mai multe posibiliti (47): -pacientul prezint un mare risc hemoragic (traumatism cranian) i anticoagulantul este administrat pentru o patologie tromboembolic venoas: se recomand oprirea anticoagulantului i instalarea unui filtru n vena cav inferioar; -dac pacientul este tratat pentru o pato- logie cardiac (IMA, valv mecanic) sau vascular, consecinele opririi tratamentului anticoagulant trebuie discutate cu cardiologul i chirurgul; -dac se continu anticoagularea se prefer HNF care poate fi monitorizat, anta- gonizat cu protamin i nu are risc de acumulare; -dac se decide administrarea curativ de HGMM, se prefer cele cu administrare la 12 ore, pentru a evita vrfurile mari de concentraie. Timioara, 2006 74 Experiena utilizrii perioperatorii a altor anticoagulante, de tip inhibitori direci de trom- bin, heparinoizi, pentazaharide, este limitat. Ele nu au antidot i, teoretic, riscul hemoragic este mai mare. Durata de aciune a inhibitorilor direci de trombin este ns scurt. n schimb, pentazaharidul i danaparoidul au timpi de njumtire i durate de aciune prelungite. n sngerri severe se poate utiliza rFVIIa (62). Trombolitice. n general interveniile se amn la pacienii care primesc tratament trombolitic pn la normalizarea probelor de coagulare (30). Din fericire, efectul lor este de scurt durat (tabelul 14). n cazul n care inter- venia nu poate fi amnat se pot folosi, pe lng produse de snge care subsituie factorii coagu- lrii afectai, antifibrinolitice. Beneficiul acestora este documentat n chirurgia cardiac (52). Anticoagulantele orale de tip anti- vitamine K (AVK) acioneaz prin inhibarea gama-carboxilrii n etapa de sintez hepatic a factorilor dependeni de vitamina K (II, VII, IX i X) (63). Ele au multiple indicaii dovedite ca benefice: prevenia primar i secundar a trom- boembolismului pulmonar (TEP), a emboliilor periferice la cei cu valve mecanice sau fibrilaie atrial, la cei cu sindrom antifosfolipidic, prevenia primar a IMA i a AVC, a recurenei de infarct i a decesului la cei cu IMA (64). Nivelul de anticoagulare recomandat variaz n funcie de indicaie i de caracteristicile pacientului. n cele mai multe situaii este suficient o anticoagulare moderat, intind un INR ntre 2 i 3 (tabel 19) (23, 64). Excepie fac pacienii cu IMA care beneficiaz de valori mai mari ale INR-ului pentru prevenirea reinfarcti- zrii (23) i cei cu risc mare de infarct care pri- mesc AVK pentru prevenia primar sau cu trom- boze venoase care au fost tratai timp de 6 luni cu doze mari, la care se accept un INR mai mic, de 1,5-2 (64). Din pcate, AVK au o margine mic de siguran, interacioneaz cu multiple medica- mente, necesit monitorizare de laborator greu de standardizat, induc un efect anticoagulant variabil inter- i intra-individual i pun probleme deosebite de complian la tratament (63). Variaiile inter-individuale in de factori de mediu i genetici iar cele intra-individulae de vrst, medicaii concomitente, diet, stri maligne i volumul ficatului (63). n plus, pacienii care sunt n tratament preoperator cu AVK, au un risc crescut de sngerare i necesit oprirea sau chiar antagonizarea efectului medicamentos. Recomandrile nord-americane actuale privind atitudinea la pacienii care au valori supra-terapeutice ale INR-ului sau sngereaz n cursul tratamentului cu AVK sunt sintetizate n tabelul 20. Ele sunt asemntoare cu cele publicate n Europa (65). Vitamina K 1 (VK 1 ) este antagonistul speci- fic al anticoagulantelor de tip cumarinic. Ea exist sub mai multe forme. Se utilizeaz de obicei cele orale i iv, forma subcutan fiind mai Indica ie Nivel terapeutic al INR Prevenirea i tratamentul tromboembolismului venos 2,0-3,0 Fibrila ie atrial 2,0-3,0 Boala valvular 2,0-3,0 Valve cardiace Valve biologice Valve mecanice Bidisc n pozi ie aortic Cu risc tromboembolic mare
2,0-3,0 3,5-4,5 Tabelul 19. Nivele terapeutice ale INR-ului n diverse indicaii ale AVK (44) 75 Actualiti n anestezie, terapie intensiv i medicin de urgen puin predictibil (64). Administrarea iv prezint riscul reaciilor anafilactice (66). Forma iv se poate administra i oral (67). Administrarea iv scade INR-ul n 4-6 ore n timp ce forma oral necesit un timp mai ndelungat (63). Trebuie remarcat ns c majoritatea studiilor se refer la reversarea warfarinei i rezultatele nu pot fi extrapolate la acenocumarol sau alte preparate (68). Dozele recomandate sunt mai mici n ghidurile europene dect n cele nord-americane, ncepndu-se cu 1 mg oral sau iv (63). La copil se recomand 30 g/kg (69). Ideal, doza de VK 1 trebuie s scad INR-ul la valori sigure dar nu subterapeutice, care pot induce rezistena n cazul readministrrii AVK (70). Dac tratamentul cu AVK trebuie reluat dup administrarea de VK 1 , se recomand administrarea de heparin pn cnd pacientul este din nou responsiv la AVK(64). Un studiu american recent, pe 979 de pacieni n tratament cu AVK, a artat c la pacienii cu INR >5 i <9, riscul de sngerare major la 30 de zile este mic, de numai 0,96% i c nu justific administrarea de vitamina K (71). 50% dintre pacienii la care atitudinea a fost conservatoare, doar de oprire a AVK, au prezentat la 4-5 zile un INR de 2 sau mai mic. De altfel, recomandrile europene actuale sunt de a utiliza vitamina K numai n cazul n care INR > 8 i pacientul prezint risc de sngerare sau sngerare activ (figura 4). Pacienii care primesc AVK i necesit proceduri invazive au indicaie de reversare a anticoagulrii (32). n urgen se administreaz PPC iar, dac este timp, se ntrerupe tratamentul sau se administreaz vitamina K. Riscul major n cazul opririi AVK este cel tromboembolic (64). VK 1 = vitamina K 1 Observaii: valorile INR> 4,5 frecvent nu sunt reproductibile i ghidul trebuie interpretat n contextul clinic Problem 5HFRPDQG ri INR supraterapeutic dar < 5 f r sngerare semnificativ
Reducere sau omitere doz AVK Monitorizare mai fUccvcnt Reluare cu doz mai mic cnd INR ajunge n zona tcUaScutic Dac cretcUca ,1R cstc PiniPaI nu trebuie redus doza (grad 2C) INR> 5 dar < 9 f r sngerare semnificativ
1) Se omit 1-2 doze MonitoUizaUc Pai fUccvcnt RcIuaUc cu doz mai mic cnd INR ajunge n zona terapeutic 2) Dac riscul de sngerare este crescut, omitere doz i se administreaz VK 1 < 1-2,5 mg oral 3) Dac este necesar o UcvcUsaUc Pai UaSid n cazul unei interven ii urgente, se administreaz VK 1 < 5 mg oral, pentru a sc dea INR-ul n uUP toarele 24 de ore. Dac INR-ul este n continuare crescut, se mai administreaz 1-2 mg VK 1 (grad 2C) INR> 9 f U sngerare semnificativ
Se oprete AVK Se administreaz VK 1 5-10 mg oral care va reduce INR n 24-48 ore Monitorizare mai frecvent Se suplimenteaz la nevoie doza de VK 1 Reluare cu doz mai mic cnd INR ajunge n zona terapeutic (grad 2C) Sngerare important indiferent de INR
Se oprete AVK Se administreaz VK 1 10 mg lent n perfuzie; se poate repeta la 12 ore Se suplimenteaz tratamentul cu PPC sau CPP, n func ic dc uUgcn a situa iei Se poate administra rFVIIa ca alternativ la CPP (grad 1C) Sngerare care pune via a n pericol
Se oprete AVK Se administreaz CPP i VK 1 10 mg lent n perfuzie Se poate administra rFVIIa ca alternativ la CPP Se repet n func ie de INR (grad 1C) Tabelul20. Atitudine la pacieni cu INR supraterapeutic sau care sngereaz (64) Timioara, 2006 76 El variaz n funcie de indicaia pentru care pacientul primea AVK, fiind maxim la valvulari (72). Trebuie avut n vedere c muli dintre pacienii tratai cu AVK primesc i aspirin, ceea ce crete riscul hemoragic perioperator (47). n tabelul 21 sunt sintetizate opiunile de reversare a AVK. CCP nlocuiete factorii depen- deni de vitamina K. Doza recomandat este de 30 U/kg (63). Pe pia exist ns mai multe produse care difer att n tipul ct i n concen- traia factorilor coninui. Avantajele adminis- trrii de CCP sunt volumul redus i inactivarea viral a produsului. Acesta este ns scump, trombogen i, provenind de la mai muli donatori, are risc de transmitere a prionilor sau a altor ageni necunoscui (63). PPC nlocuiete factorii deficitari dar corectarea este doar parial. De exemplu, creterea de FIX nu este mai mare de 20% (63). Doza este de 15 ml/kg, ceea ce presupune administrarea unui volum mare. n plus, PPC se administreaz mai lent i are risc de transmitere viral. rFVIIa a fost utilizat cu succes pentru reversarea AVK (73) dar nu exist nc reco- mandri ferme pentru aceast indicaie. Nu este clar ce nivel al INR-ului trebuie acceptat n momentul unei proceduri invazive. Samama apreciaz ca unele intervenii se pot Figura 4. Ghid de antagonizare a efectului anticoagulantelor warfarinice (63)
Sangerare majora fara compromitere hemodinamica Amenintatoare de viata (1) Minora FARA SANGERARE SANGERARE INR >8 INR 4,5-7,9 Vitamina K 1mg iv Ia in consideratie PPC Vitamina K 5mg iv Concentrat de complex protrombinic (CCP) Vitamina K 2mg po Vitamina K 1mg po Omite sau redu doza sau Vitamina K 1mg po daca exista risc mare (2) de sangerare Verifica INR, TTPa imediat Verifica INR la 24 ore sau mai devreme daca situatia clinica impune Corectie adecvata Corectie inadecvata Repeta INR, TTPa in 4-6 ore Consult hematologic Verifica INR si TTPa la 4-6 ore sau mai devreme daca situatia clinica impune (1) Sangerare intracraniana, retroperitoneala, intraoculara, pericardica, intramusculara cu sindrom de compartimentare. Sangerare activa cu hipotensiune, oligurie. (2) Risc mare: varsta peste 70 ani, hipertensiune, diabet, insuficienta renala, infarct miocardic in antecedente, boala cerebrovasculara sau sangerare digestiva. 77 Actualiti n anestezie, terapie intensiv i medicin de urgen efectua la un INR < 2 (47). Dac el este mai mare i operaia este urgent, recomandrile franceze sunt asemntoare cu cele americane. n tabelul 22 sunt sintetizate recomandrile pentru anticoagulare la cei cu intervenii invazive. Principiul general este de oprire a AVK i trecere la un anticoagulant parenteral. Normalizarea INR-ului se face n aproximativ 4 zile la cei cu INR 2-3 sub warfarin (74). Aceste recomandri se bazeaz pe studii observaionale i trebuie aplicate difereniat, n funcie de riscul pacientului dar i de costurile implicate. Din acest punct de vedere, adminis- trarea de HGMM pare s fie preferat, pacientul putnd fi tratat ambulator (64). n literatura francez n aceste situaii se prefer HNF, fiind mai maniabil perioperator, mai ales n contextul n care pacientul primete Tabel 21. Opiuni de reversare a AVK (63) Tip de reversare Resurse Ultra-Rapid (complet n 10-15 minute) CPP + vitamina K iv Rapid (par iDO PPC Prompt (vn 4-6 ore) Vitamina K iv Lent (vn 24 de ore) Vitamina K oral Ultra-lent (vn cateva zile) Oprirea AVK Risc Recomand ri Risc tromboembolic mic
Oprete AVK cu 4 zile nainte de opera ie pentru a permite INR s revin la normal Profilaxie postoperatorie de scurt durat FX +1) 5000 8 VF) VDX +G00 i simultan readministrare de AVK Alternativa: profilaxie preoperatorie cu o doza mic de HNF sau o doz de HGMM (grad 2C) Risc tromboembolic intermediar
Oprete AVK cu 4 zile nainte de opera Lc ScQWUX D ScUPLWc ,15 V VFDG 2 zile preoperator se administreaz HNF n doz mic (5000 UI sc) sau HGMM doz profilactic Profilaxie postoperatorie de scurt durat cu HNF (5000 U sc) sau HGMM i simultan readministrare de AVK Alternativa:doza mai mare de HNF sau HGMM (grad 2C) Risc tromboembolic mare
Oprete AVK cu 4 zile vQDLQWc Gc RScUD ie pentru a permite INR s se normalizeze Cu aproximativ 2 zile preoperator, cand INR ncepe s scad , se administreaz HNF sau HGMM doze terapeutice+ Postoperator se administreaz doza terapeutic de HNF sau HGMM i se rencepe AVK (grad 2C) Risc mic de sngerare
Se continua AVK dar cu 4-5 zile nainte de opera ie n doze mai mici, tintind un INR 1,3-1,5* AVK se rencep postoperator La nevoie, postoperator se poate suplimenta cu o doza mic de HNF (5000 UI sc) sau o doza profilactic de HGMM (grad 2C) Tabel 22. Recomandri de anticoagulare la pacieni n tratament cu AVK supui unor intervenii invazive (63) Risc tromboembolic mic: tromboembolism venos > 3 luni n urm, fibrilaie atrial fr istoric de AVC sau ali factori de risc, valva bidisc n poziie aortic Risc tromboembolic mare: tromboembolism venos < 3 luni n urm, valva mecanic n poziie mitral, modele vechi de valve mecanice + Dac se administreaz HNF iv, perfuzia se oprete cu 5 ore naintea operaiei. Daca HNF sau HGMM se administreaz sc, ultima injecie se face cu 12-24 ore nainte * acest nivel de anticoagulare s-a dovedit sigur n operaii ortopedice i ginecologice Timioara, 2006 78 i antiplachetare (44). Reluarea AVK se face imediat dup reluarea tranzitului intestinal sau cnd situaia clinic o permite, ncepnd cu o doz njumtit deoarece exist riscul necrozei cutanate datorate insuficienei cii proteinei C (47). Suprapunerea anticoagulantelor orale i iv dureaz uneori o sptmn. ntreruperea heparinei se face numai dup obinerea a dou valori terapeutice ale INR-ului, la 24 de ore interval (47). n literatura anglo-saxon europen se insist pe faptul c nu exist dovezi pentru a impune o anumit regul i c tratamentul anti- coagulant perioperator este condus n funcie de intensitatea anticoagulrii, tipul de AVK utilizat, indicaia pentru care este administrat, timpul avut la dispoziie pn la operaie, dac se poate administra heparina iv i tipul operaiei (9). n general, se recomand individualizarea strategiei. La pacienii cu risc mare tromboembolic interva- lul fr anticoagulant trebuie s fie ct mai mic i se prefera HNF n doz terapeutic sau profi- lactic mare, care poate fi monitorizat i oprit cu 2-4 ore nainte de operaie. Postoperator HNF poate fi repornit n doze crescnde. La cei cu risc mic tromboembolic intervalul fr anticoa- gulant poate fi mai mare i nu este obligatorie administrarea de anticoagulante iv. n aceast situaie sunt preferate HGMM n doze profi- lactice. Exist i opinia c durata opririi AVK i a profilaxiei preoperatorii cu heparine poate fi redus prin administrarea de vitamina K timp de 24-28 de ore naintea operaiei (75). Procedurile stomatologice, care sunt foarte frecvente, necesit o abordare difereniat deoa- rece exist studii care susin inutilitatea opririi sau reducerii dozei de AVK naintea acestora (76). Se recomand continuarea tratamentului cu AVK (grad 2B) i, n cazul n care apar sngerri locale, se recomand utilizarea topic de antifibrinolitice (grad 2B) (64). Nivelul crescut al INR se asociaz cu mai multe complicaii hemoragice perioperatorii. Mai important dect nivelul de anticoagulare i caracteristicile pacientului pentru riscul de sngerare este ns tipul interveniei, cel mai mare risc avndu-l cele toracice. n chirurgia car- diac, tratamentul preoperator cu anticoagulante orale nu crete sngerarea, putnd avea chiar efecte benefice de prezervare a hemostazei postoperatorii i de reducere a sngerrii prin generare redus de trombin (77). Aceti pacieni au intraoperator un ACT alungit, necesitnd doze reduse de heparin. n concluzie, testarea preoperatorie siste- matic a hemostazei nu este eficient. Ea trebuie restrns la pacienii care au istoric pozitiv pentru riscul hemoragic sau prezint semne clinice sugestive. n cazul n care testele de laborator sunt indicate, primele care sunt recomandate sunt: TTPa, TP i numrtoarea plachetelor. n funcie de rezultatele acestora i contextul clinic se recomand testarea suplimentar a hemostazei primare, coagulrii i fibrinolizei. Pacienii cu anomalii congenitale sau dobndite ale hemo- stazei au risc hemoragic perioperator crescut i necesit msuri de optimizare a competenei hemostatice, adaptate gravitii deficitului i invazivitii procedurii. BIBLIOGRAFIE 1. EIKA, C.; HAVIG, O.; GODAL, H.C.; et al.: The value of preoperative haemostatic screening. Scand. J. Haematol. 1978; 21:349-54. 2. BLERY, C.: Le bilan dhemostase preoperatoire: un changement pour la continuite? Ann. Fr. Anesth. Reanim. 2001; 20:669-71. 3. SAMAMA, C.M.: Preoperative hemostatic disorders: significance and prevention. Refresher courses. ESA 2002:141-4. 4. MAIRUHU, A.T.A.; van GORPTEN, CATE H.: Monitoring of coagulation disorders. Int. J. Intensive Care 2001; winter: 215-22. 5. KLOPFENSTEIN, C.E.: Preoperative clinical assessment of hemostatic function in patients scheduled for a cardiac operation. Ann. Thorac. Surg. 1996; 62:1918-20. 6. CUCUIANU, M.: Hemostaza, Ed. Dacia, Cluj- Napoca, 1994, p. 15-23, 39-76, 235-61, 332-8, 355-85. 7. DeLOUGHERY, T.G.: Hemostasis and Thrombosis. Landes Bioscience, Austin Texas 1999, p. 29-30. 8. de MOERLOOSE, P.: Laboratory evaluation of hemostasis before cardiac operations. Ann. Thorac. Surg. 1996; 62:1921-5. 9. BOMBELI, T.; SPAHN, D.R.: Updates in preoperative coagulation: physiology and management of thromboembolism and haemorrhage. Br. J. Anaesth. 2004; 93:275-87. 79 Actualiti n anestezie, terapie intensiv i medicin de urgen 10. OLIVER, W.C.; ERETH, M.H.; NUTTALL, G.A.: Preoperative blood tests to prevent postoperative bleeding: how useful are they ? In: Pifarr R. (ed) Management of bleeding in cardiovascular surgery. Hanley & Belfus, Philadelphia, 2000, p.161-91. 11. American Society of Anesthesiologists Task Force on Preanesthesia Evaluation. Practice Advisory for Preanaesthesia Evaluation. Anesthesiology 2002; 96(2):485-96. 12. ROIZEN, M.F.; FOSS, J.F.; FISCHER, S.P.: Preoperative evaluation. In: Miller RD (ed.) Anesthesia (fifth edition). Churchill Livingstone, Philadelphia. 2000, p.824-83. 13. KAPLAN, E.B.; SHEINER, L.B.; BOECKMANN, A.J.: The usefulness of preoperative laboratory screening. JAMA 1985; 253:3576-81. 14. RAMSEY, G.; ARVAN, D.E.; STEWART, S.; et al.: Do preoperative laboratory tests predict blood transfusion needs in cardiac operations? J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1983; 85:564-9. 15. BARNETT, S.R.: Is a preoperative screening clinic cost-effective? In: Fleisher LA (ed) Evidence-based practice of anesthesiology. Saunders, Philadelphia 2004, p. 23-6. 16. FULLER, A.M.: Evaluation and management of coagulation disorders in elective surgical patients. Laryngoscope 1981; 91:1484-1500. 17. ACOSTA, M.; EDWARDS, R.; JAFFE, E.I.; et al.: A practical approach to pediatric reffered with an abnormal coagulation profile. Arch Pathol Lab Med 2005; 129:1011-116. 18. BLERY, C.: Le bilan preoperatoire de lhemostase est-il inutile? STV 1992; 4:315-7. 19. GABRIEL, P.; MAZOIT, X.; ECOFFEY, C.: Relationship between clinical history, coagulation tests, and perioperative bleeding during tonsillectomies in pediatrics. J. Clin. Anesth. 2000; 12:288-9. 20. PETERSON, P.; HAYES, T.E.; ARKIN, C.F.; et al.: The preoperative bleeding time lacks clinical benefits: College of American Pathologist and American Society of Clinical Pathologists position article. Arch. Surg. 1998; 133:134-9. 21. MANCUSO, C.A.: Impact of new guidelines on physicians ordering of preoperative tests. J. Gen. Intern. Med. 1999; 14:166-72. 22. RAPAPORT, S.I.: Preoperative hemostatic evaluation: Which tests, if any? Blood 1983; 61:229-31. 23. BATES, M.S.; WEITZ, I.J.: Coagulation Assays. Circulation 2005; 112:e53-e60. 24. COLON-OTERO, G.; GILCHRIST, G.S.; HOLCOMB, G.R.; et al.: Preoperative evaluation of hemostasis in patients with congenital heart disease. Mayo Clin. Proc. 1987; 62:379-85. 25. HOFFMAN, M.; MANUCCI, P.: Coagulation. www.hemostasis.cme. 26. FRANCHINI, M.: The platelet function analyzer (PFA-100): an update on its clinical use. Clin. Lab. 2005; 51:367-72. 27. FAVALORO, E.J.; et al. The utility the PFA- 100 in the idenfication of von Willebrand disease. Semin Thromb Hemost 2006; 32:537-45. 28. DEMERS, C.; DERZKO, C.; DAVID, M.; et al.: Society of Obstetricians and Gynecologists of Canada. Gynaecological and obstetric management of women with inherited bleeding disorders. J. Obstet. Gynaecol. Can. 2005; 27:707-32. 29. MANNUCCI, P.M.: Treatment of von Willebrands disease. N. Engl. J. Med. 2004; 351:683-694 30. ROBETRTS, H.; MONROE, D.; ESCOABR, M.A.: Current concepts of hemostasis. Anesthesiology 2004; 100:722-30. 31. AZAMFIREI, L.: Managementul perioperator al bolnavului cu hemofilie. In: Sndesc D (ed). Actualiti n anestezie, terapie intensiv i medicin de urgen, Ed Cosmopolitan, Timioara 2005:126-32. 32. HORROW, J.: Management of coagulation and bleeding disorders. In: Kaplan J, Reich DL, Konstadt SN (eds), Cardiac anesthesia, WB Saunders Company, Philadelphia, 1999, p. 951-94. 33. SPENCE, R.K.; GREEN, A.: Surgery in patients with acquired platelet and clotting deficiencies. In: Spiess B, Spence RK, Shander A (eds). Perioperative transfusion medicine. Lippincot Williams& Wilkins, Philadelphia, 2006, p. 369-76. 34. DeLOUGHERY, T.G.: Thrombocytopenia in critical care patiens. J. Intensive Care Med. 2002; 17:267-82. 35. PRAVINKUMAR, E.; WEBSTER, N.R.: HIT/ HITT and alternative anticoagulation: current concepts. Br. J. Anaesth. 2003; 90(5):676-85. 36. AIRD, W.C.: The hematologic system as a marker of organ dysfunction in sepsis. Mayo Clin Proc 2003; 78:869-81. 37. FILIPESCU, D.: Trombocitopenia indus de heparin. Paradoxul tratamentului anticoagulant. Editura Celsius, Bucureti, 2005, p. 49-53, 77-83. 38. RODGERS, R.P.C.; LEVIN, J.: A critical reappraisal of the bleeding time. Semin. Thromb. Hemost. 1990; 16:1-20. 39. CATTANEO, M.; HARRISON, P.; HAYWARD, C.P.; et al.: Platelet function analyzer (PFA)- 100 closure time in the evaluation of platelet disorders and platelet function. J. Thromb. Haemost. 2006; 4:312-9. 40. CALDWELL, S.; PORTE, R.J.: The coagulopathy of liver disease: balance and imbalance. www.hemostasis.cme 41. MANUCCI, P.M.: Abnormal hemostasis and bleeding in chronic liver disease. Are they related? No. J. Thromb. Hemost. 2006, in press. 42. SCHETZ, M.: Coagulation disorders in acute renal failure. Kidney Int. 1998; 53: S06-S101. 43. SABOVIC, M.; SALOBIR, B.; BRATINA, P.; et al.: The influence of the haemodialysis procedure on platelets, coagulation and fibrinolysis. Pathopysiol. Haemost. Thromb. 2005; 34:274-8. Timioara, 2006 80 44. SAMMMA, C.M.; BASTIEN, O.; FORESTIER, F.; et al.: Antiplatelet agents in the perioperative period: expert recommendations of the French Society of Anesthesiology and Intensive Care (SFAR) 2001 - summary statement. Can. L. Anasesth. 2002; 49:s26-35. 45. CATTANEO, M.: Aspirin and clopidogrel efficacy, safety, and the issue of drug resistance. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2004; 24:1980-7. 46. SONKSEN, J.R.; KONG, K.L.; HOLDER, R.; et al.: Magnitude and time course of impaired primary haemostasis after stopping chronic low and medium dose aspirin in healthy volunteers. Br. J. Anaesth. 1999; 82:360-5. 47. SAMAMA, M.: Prise en charge pour une chirurgie durgence de lopere corornarien traite par anticoagulants et/ou agents antiplaquettaires. In: Coriat P, Amour J (eds). Coeur et anesthesie. Arnette, Rueil- Malmaison, 2005, p. 275-82. 48. CAHILL, R.A.; McGREAL, G.T.; CROWE, B.H.; et al.: Duration of increased bleeding tendency after cessation of aspirin theraphy. J. Am. Coll. Surg. 2005; 200:564-73. 49. KOMATSU, T.; TAMAI, Y.; TAKAMI, H.; et al.: Study for determination of the optimal cessation period of therapy with anti-platelet agents prior to invasive endoscopic procedures. J. Gastroenterol. 2005; 40:698-707. 50. HORLOCKER, T.T.; WEDEL, D.J.; BENZON, H.; et al.: Regional anesthesia in the anicoagulated patient: defining the risks (the second ASRA Consensus Conference on neuraxial Anesthesia and Anticoagulation). Reg. Anesth. Pain. Med. 2003; 28:172-97. 51. MANTZ, J.: Prise en charge de lopere corornarien sous antiplaquettairess. In: Coriat P, Amour J (eds). Coeur et anesthesie. Arnette, Rueil-Malmaison, 2005, p. 274. 52. FERRARIS, V.A.; FERRARIS, P.S.; MOLITERNO, J.D.; et al.: The society of thoracic surgeons practice guideline series: aspirin and other antiplatelet agents during operative coronary revascularization (executive summary). Ann. Thorac. Surg. 2005; 79:1454-61. 53. KOVESI, T.; ROYSTON, D.: Is there a bleeding problem with platelet-active drugs? Brit. J. Anesth. 2002; 88:159-62. 54. HARDY, J.F.: Antiplatelet agents and perioperative bleeding. Anethesiology Rounds 2002; 1:1. 55. KALUZA, G.L.; JOSEPH, L.; LEE, J.R.; et al.: Catastrophic outcomes of noncardiac surgery soon after coronary artery stenting. J. Am. Coll. Cardiol. 2000; 35:1288-94. 56. VICENZI, M.N.; MEISLITZER, T.; HEITZINGER, B.; et al.: Coronary artery stenting and non-cardiac surgery a prospective outcome study. Brit. J. Anesth. 2006; 96:686-93. 57. METZLER, H.; VINCENZI, M.N.; MUNCH A; et al.: Risk of recent coronary artery stenting before noncardiac surgry: on the edge between thrombosis and surgical bleeding. 10 th Interanational Congress of Cardiothoracic and Vascular Anesthesia 2006, Book of Proceedings, p. 37-9. 58 KAM, P.C.; EGAN, M.K.: Platelet glycoprotein IIb/IIIa antagonists. Anesthesiology 2002; 96:1237-49. 59 GAMMIE, J.S.; ZENATI, M.; KORMOS, R.I.; et al.: Abciximab and excessive bleeding in patients undergoing emergency cardiac operations. Ann. Thorac. Surg. 1998; 65:465-9. 60. HOLST, J.; LINDBLAD, B.; BERGQVIST, C.; et al.: Protamine neutralization of intravenous and subcutaneous and low-molecular-weight heparin (tinzaparin, Logiparin): An experimental investigation in healthy volunteers. Blood Coagul Fibrinolysis 1994; 5:795-80. 61. CHAN, S.; KONG, M.; MINNING, D.M.; et al.: Assessment of recombinat factor VIIa as an antidote for bleeding induced in the rabbit by low molecular weight heparin. J. Thromb. Haemost. 2003; 1:760-5. 62. BIJSTERVELD, N.R.; MOONS, A.H.; BOEKHOLDT, S.M.; et al.: Ability of recombinat factor VIIa to reverse the anticoagulant effect of the pentasaccharide fondaparinux in healthy volunteers. Circulation 2002; 106:2550-4. 63. HANLEY, J.P.: Warfarin reversal. J. Clin. Path. 2004; 57:1132-9. 64. ANSELL, J.; HIRSH, J.; JACOBSON, A.; et al.: The pharmacology and management of the vitamin K antagonists. Chest 2004; 126:204s-233s. 65. British Committee for Standards in Haematology. Guidelines an oral anticoagulation, 3rd. Br. J. Haematol. 1998; 101:374-87. 66. FIORE, L.D.; CANTILLON, C.E.; SCOLA, M.A.; et al.: Anaphylactoid reactions to vitamin K. J. Thromb. Thrombolysis 2001; 11:175-83. 67. WATSON, H.G.; BAGLIN, T.; LAIDLAW, S.T.; et al.: A comparison of the efficacy and rate of response to oral and IV vitamin K in reversal of over- anticoagulation with warfarin. Br. J. Haematol. 2001; 115:145-9. 68. AGENO, W.; CRAWTHER, M.; STEIDL, L.; et al.: Low dose oral vitamin K to reverse acenocoumarol- induced coagulopaty: a randomised controlled trial. Thromb. Haemost. 2002; 88:48-51. 69. BOLTON-MAGGS, P.; BROOK, L.; et al.: The use of vitamin K for reversal of overwarfarinization in children. Br. J. Haematol. 2002; 118:124. 70. SHETTY, H.G.; BACKHOUSE, G.; BENTLEY, O.P.; et al.: Effective reversal of warfarin- induced excessive anticoagulation with low dose vitamin K1. Thromb. Haemost. 1992; 67:13-5. 71. GARCIA, D.A.; REGAN, S.; CROWTHER, M.; et al.: The risk of hemorrhage among patients with warfarin-associated coagulopathy. J. Am. Coll. Cardiol. 2006; 47:804-8. 81 Actualiti n anestezie, terapie intensiv i medicin de urgen 72. STEIN, P.D.; ALPERT, J.S.; BUSSEY, H.I.; et al.: Antithrombotic theraphy in patients with mechanical and biological prosthetic heart valves. Chest 2001; 119 (suppl):220S-227S. 73. SOERENSEN, C.C.; JOHANSEN, P.; NIELSEN, G.L.; et al.: Reversal of the International Normalized Ratio with recombinant activated factor VII in central nervous system bleeding during warfarin thromboprophylaxis: clinical and biochemical aspects. Blood Coagul. Fibrinolysis 2003; 14:469-77. 74. WHITE, R.H.; McKITTRICK, T.; HUTCHINSON, R.; et al.: Temporary discontinuation of warfarin therapy: changes in the international normalized ratio. Ann. Intern. Med. 1995; 122:40-2. 75. DUNN, A.; TURPIE, A.G.G.: Perioperative management of patients on oral anticoagulants: a systematic review. Arch. Intern. Med. 2003; 163:901-8. 76. VICENTE BARRERO, M.; KNEZEVIC, M.; TAPIA, M.; et al.: Oral surgery in patients undergoing oral anticoagulant therapy. Med. Oral 2002; 7:63-70. 77. DIETRICH, W.; DILTHEY, G.; SPANNAGL, M.; et al.: Warfarin pretreatment does not lead to increased bleeding tendency during cardiac surgery. J. Cardiothorac. Vasc. Anesth. 1995; 9:250-5.