Professional Documents
Culture Documents
Sistem Imun
! Hampir semua penyakit berhubungan dengan sistem imun ! Sistim imun sangat berperan dalam patogenesis (& pengobatan) suatu penyakit.
o! Inflamasi, Infeksi o! Penyakit autoimun, hipersensitifitas o! Keganasan
!!Sistim imun dapat berubah (& dapat dimodulasi) ! Modulasi sistim imun: imunomodulator
5/21/12 NR_Imunomodulator_2012 2
sehingga
Imunomodulator mempunyai posisi yang penting dan prospektif dalam penanganan suatu penyakit Sangat populer: -! Industri obat
(25% obat baru di launch: imunomodulator)
5/21/12
NR_Imunomodulator_2012
Imunomodulator
! Senyawa/zat yang membantu memodulasi / meregulasi sistim imun. ! Regulasi ! proses menormalkan / mengoptimalkan
o! Menekan (imunosupresan) o! Meningkatkan (imunostimulan) o! toleransi jaringan tubuh (tolerogen)
5/21/12
NR_Imunomodulator_2012
Imunostimulan
(Defisiensi sistim imun)
- HIV - Infeksi - Keganasan tolerogen
Imunosupresan
Blok ko-stimulasi - Transplantasi organ - Penyakit autoimun - Rh. arthritis
NR_Imunomodulator_2012 5
5/21/12
5/21/12
NR_Imunomodulator_2012
5/21/12
NR_Imunomodulator_2012
CD8 T cell
Tc cells
4 IL-2 B cell
Plasma cells
!"#$"$#%
&'()*+,-*-.+/01-2(#3$#%
4%
Imunosupresan
Antigen IL-2 1 3 IL-2
CD4 Th cell
CD8 T cell
Tc cells
4 IL-2 B cell
Plasma cells
!"#$"$#%
&'()*+,-*-.+/01-2(#3$#%
$3%
Imunostimulan
Antigen IL-2 1 3 IL-2 Other cytokines
CD4 Th cell
CD8 T cell
Tc cells
4 IL-2 B cell
Plasma cells
!"#$"$#%
&'()*+,-*-.+/01-2(#3$#%
$$%
A. Imunosupresan
5/21/12
NR_Imunomodulator_2012
12
Kelainan imunologi
! Penolakan organ/jaringan transplan ! Penyakit autoimun ! Hipersensitifitas
o! Reaksi imun berlebihan ! kerusakan jaringan
! Defisiensi imunologi
o! HIV
5/21/12
NR_Imunomodulator_2012
13
5/21/12
NR_Imunomodulator_2012
14
5/21/12
NR_Imunomodulator_2012
15
Penyakit autoimun
! Patogenesis
o! Hilangnya toleransi imunologi o! Aktivasi sel T dan sel B autoreaktif ! kerusakan jaringan o! Ag asing yg menyerupai struktur/sel sendiri o! Infeksi o! Faktor genetik
! Contoh:
o! SLE o! Rh, arthritis
5/21/12 NR_Imunomodulator_2012 16
Konsep pengobatan
Sistim imun mempertahankan dan berpartisipasi dalam autoimunitas/hipersensitifitas/ dan penolakan organ transplan
Pencegahan/pengobatan bisa diupayakan melalui pengenalan benda asing Respon imun terhadap diri sendiri ! autoimunitas / hipersensitifitas
Imunosupresan
1.! Glukokortikoid (menghambat produksi sitokin)
o! Prednison
4.! Antibodi
5/21/12
Obat imunosupresan
Inhibitor sel T spesifik - inhibisi signaling Sitotoksik - Inhibisi proliferasi
!"#$%&'(%)
antibodi
5/21/12
NR_Imunomodulator_2012
19
Antimetabolik (Azathioprine)
0;<"%
H sekresi sitokin (Steroids)
17)
1,2/,34
09/:%
09/:2 ,38
16%
% %
,35
16%
%
1,2/,34
proliferation
%
-.,/00
%%%%%%%%*+,%
-.,/0
16%
-!%
Graft cells
5/21/12
NR_Imunomodulator_2012
20
a. Glucocorticoid
Inhibisi ekspresi gen IL1 & TNF Penurunan aktivasi sel T Fungsi netrofil (kemotaksis) menurun Produksi Ab menurun Release kinin & pro-inflamatory cytokines menurun
5/21/12
NR_Imunomodulator_2012
21
a. Glucocorticoid
! Menurunkan reaksi imun dari hulu ! selular & humoral ! Satu sisi: efektif/daya supresi kuat ! Namunlebih banyak efek samping
o! Hambatan pertumbuhan pada anak2 o! Katarak (10%) o! Gangguan tulang o! Diabetes o! Hiperlipidemia o! Hipertensi o! Mudah terinfeksi
5/21/12 NR_Imunomodulator_2012 22
5/21/12
NR_Imunomodulator_2012
23
c. Sitotoksik/antimetabolik
! Antineoplastik yang juga akan menginhibisi proliferasi limfosit (sel T & B) ! supresi sumsum tulang ! Contoh:
o! Azathioprine (imuran) ! prodrug nucleotid anti-metabolite o! Cyclophosphamide (cytoxan) ! BM transplantation o! MTX ! menghambat dihydrofolate reductase o! Mycophelonate mofetil ! renal transplantation
5/21/12
NR_Imunomodulator_2012
24
! Anti TNF-! Ab (Entanercept) ! Rh(D) immune globulin ! Rituximab (thd CD20 di sel B)
! Penyakit autoimun ! NHML
CD19 DR
slg
CD20 CD22
B lymphocyte
! Dll, dll..
!"#$"$#% &'()*+,-*-.+/01-2(#3$#% #!%
Pemberian Imunosupresan
1.! Pencegahan penolakan organ/jaringan transplan 2.! Pengobatan penyakit autoimun
1.! 2.! 3.! 4.! Lupus Rh. Arrthritis Chrons disease Multiple sclerosis
B. Imunostimulan
5/21/12
NR_Imunomodulator_2012
27
Prinsip umum
! Stimulasi imunitas selular dan / humoral pada pasien dengan defisiensi imun ! Derajat stimulasi relatif kecil ! Tetapi imunostimulan tidak hanya untuk pasien dgn defisiensi imun saja.
5/21/12
NR_Imunomodulator_2012
28
5/21/12
NR_Imunomodulator_2012
29
Imunostimulan: jenis-jenis
a. Bacteria-derived products b. Synthetic drugs
! ! ! ! ! !
BCG Levamisole, IMiDs ILs, CSFs, TNFs, IFNs IL-2 (with or without LAKs) IFN-" enhances antigen presentation and NK activity, favors Th1 responses G-CSF
c. Cytokines
Intravenous immune globulin (IVIG) Immunostimulatory MAbs
5/21/12
NR_Imunomodulator_2012
30
! Toksisitas:
o! Hipersensitifitas, syok, o! Demam o! Immune-complex disease
5/21/12 NR_Imunomodulator_2012 31
b. Synthetic drugs
! Levamisole-HCl
o! Anti helminth o! Stimulasi limfosit, granulosit & makrofag ! restore fungsi sel T& B o! Indikasi: Ca colon (dengan 5-FU)
5/21/12
NR_Imunomodulator_2012
32
5/21/12
NR_Imunomodulator_2012
33
5/21/12
NR_Imunomodulator_2012
34
5/21/12
NR_Imunomodulator_2012
35
c. cytokines
! Interleukin (IL)
o! IL2 ! berikatan dengan IL2-R di sel T ! proliferasi & diferensiasi sel T o! meningkatkan efek antitumor sel Tc dan sel NK o! Indikasi: Melanoma
! Interferon (IFN)
o! IFN-! (anti kanker) o! IFN-" (kasus relaps MM) o! IFN-# (peny. Granulomatosis kronik)
NR_Imunomodulator_2012 36
5/21/12
Penggunaan IFN
! IFN-! (dari lekosit)
o! Anti viral, anti proliferatif o! Melanoma maligna, renal cell Ca, kaposis sarcoma
! Immunostimulatory mAbs
o! Menghancurkan sel tumor dan menghambat pertumbuhan sel yang pro-angiogeik o! Merangsang respon imun spesifik untuk tumor o! Masalah: toksisitas
5/21/12
NR_Imunomodulator_2012
38
5/21/12
NR_Imunomodulator_2012
39
! Imunomodulator: stimulan/supresan?
o! Pada kondisi tertentu bisa menjadi pisau bermata dua o! Imunomodulator dari bahan alam (! kompisisi dan processing dapat mempengaruhi efek)
! Anggapan bahwa:
o! Peningkatan dosis ! efek lebih besar? !TIDAK SELALU o! Yang mahal lebih berkhasiat? ! BELUM TENTU o! Bermanfaat juga pada orang yang sehat (pencegahan) ! ??
! Pengembangan imunomodulator
o! Sumber dari alam: tanaman, binatang, mikrobial (probiotik) ataupun sintetis
5/21/12 NR_Imunomodulator_2012 41
! Penemuan imunomodulator baru atau pengembangan yang sudah ada ! DAPAT MELENGKAPI pengobatan yang sudah ada saat ini ! Pengembangan imunomodulator hendaklah juga melewati proses penelitian yang menyeluruh (pre klinik dan uji klinik) ! informasi tetang safety & efficacy yang lengkap dan valid (bagi dokter dan pasien) ! Pemahaman lebih baik mengenai molecular MOA memberi peluang dalam pengembangan imunomodulator dimasa y.a.d
5/21/12
NR_Imunomodulator_2012
42