10.1. Ngoi nc Phn tch, nh gi tnh hnh nghin cu thuc lnh vc ca ti trn th gii 1.

. Hp cht annonaceous acetogenin Hp cht annonaceous acetogenin ch c tm thy trong cc cy h Na !"nnonaceae#$ c% &ho'ng 1(0 chi ) *.(00 +oi. ,-n -u ti.n m/t hp cht acetogenin 011 c% t.n + u)aricin !1) c pht hi2n + )o n3m 145*$ ti6n hnh th7 in vivo cho thy n% c% &h' n3ng ch8ng +9i tc nhn +m t3ng :9ch c-u. ;< % = thu h>t c s? nghi.n c@u )A cc h cy ny. Bho 6n n3m *004 = c% hCn D00 hp cht annonaceous acetogen ctm thy t< cc +oi thu/c h Na 0*1. Ngy nay$ hp cht annonaceous acetogein 0(1 + m/t trong nhEng +o9i hp cht thi.n nhi.n mi ang pht triFn nhanh nht ) c% ho9t tGnh Hi2t giun sn$ th7 in vivo cho thy c% &h' n3ng gy /c t6 :o ung th$ ch8ng s8t rIt$ &hng )i sinh )Jt$ Hi2t c cc sinh )Jt Cn :o$ tr< su h9i ) cho thy ch>ng + m/t +o9i h%a cht Kc :i2t -y h@a hLn 8i )i cc tc nhn ch8ng ung th ) tc nhn tr< su h9i. Bc hp cht acetogenin thu c nhM Nu trnh chi6t )i Hung mOi etano+ t< sinh &h8i th?c )Jt c Peng s7 HQng trong Nu trnh nghi.n c@u 0D1. RKc HS h-u h6t cc acetogenin tan rt HT Hng trong Hung mOi c+oroUom hoKc Hic+orometan$ nhng g-n y$ Ong nhJn thy rVng$ cc hp cht acetogenin nhW annoheXocin (2)$ muriheXocin " (3)$ Y (4) &hOng tan trong cc Hung mOi ch@a c+o nh nhEng hp cht acetogenin &hc ) c% thF :Z mt n6u &hOng s7 HQng Hung mOi etano+. NhiAu phn o9n phn c?c thu c t< cKn HZch chi6t etano+ c% thF tJp trung nhiAu hp cht acetogenin. [ c% thF Xc Znh HT Hng :Vng cch &iFm tra &h' n3ng gy ch6t tOm :iFn t< % tJp trung )o phn o9n c% ho9t tGnh ny. 2. Hp cht annonaceous acetogenin cha mt vng THF (mono-THF ring) Bc hp cht mono\;H] 0D1 + m/t nh%m +n nht trong cc hp cht annonaceous acetogenin. ^? phn +o9i H?a )o h%a +Jp thF c_a cc )`ng ;H] ) cc nh%m abH :.n c9nh )`ng ;H]. ;hOng thMng$ s? hi2u nghi2m c_a cc hp cht acetogenin mono\;H] 8i )i cc H`ng t6 :o &h8i u &hc nhau tr.n ngMi. Nhng ho9t tGnh c_a n% &Im hCn so )i cc hp cht acetogenin hai )`ng ;H] +iAn &A nhau. Hp cht annomocherin (1) c trGch t< h9t c_a Annona ch ri!olia 0c1, + m/t acetogenin c% D nh%m abH ) m/t +i.n &6t Oi trong phn t7

thr o
d

tran" thr o
(

bH
c

bH
e

e b e e e

b b

bH

bH

(1) Annomocherin 3. Hp cht annonaceous acetogenin cha hai vng THF i!n "! nhau (#$%acent &is-THF ring) Bc hp cht c% hai )`ng ;H] nVm &A nhau + nh%m +n th@ hai trong s8 cc hp cht acetogenin 0D1. Hp cht D\HesoXy+ongimicin Y (2) c phn +Jp t< h9t Annona corni#olia 0f1
thr o tran"

thr o

tran"

thr o

10

e bH

b e bH bH

(2) 4-Desoxylongimicin B Hp cht coriUo+in (3) +-n -u ti.n c phn +Jp t< h9t c_a Annona corni#olia 0d1 ) + m/t :is\tetrahyHroUuran mi.
r$thro tran" thr o tran" thr o b
c

^ bH

e bH

bH

(3) Corifolin '. #nnonaceous acetogenin cha hai vng THF "h(ng "! nhau giFu annonaceous acetogenin ny c% cc )`ng ;H] h cch nhau t< D hoKc 5 nguy.n t7 cac:on ) mii )`ng c% m/t hoKc hai nh%m abH &A :.n. Hp cht cherimo+in\* (4), hp cht *$D\ci"\:u++atanocinon (5) cSng )i *$D\tran"% :u++atanocinon (6) c trGch t< h9t "nnona at !o$a 051
thr o
c

tran"

thr o

thr o

tran"

bH e
c

b b

e bH

e bH

^ bH

(4) Cherimolin-2
thr o
c

tran"

thr o

thr o

tran"

b b e
c

e bH

e bH

^ bH

"

(5)2,4-cis-Bulla anocinon, " j ci" (6)2,4-trans-Bulla anocinon, " j tran" ). #nnonaceous acetogenin cha vng THF v* vng TH+ "h(ng "! nhau NhEng hp cht H9ng ny &hc )i nhEng hp cht acetogenin thOng thMng h Kc iFm$ ch>ng c% th.m m/t )`ng tetrahyHropyran !;Hk# trong m9ch cac:on. Hp cht montanacin l (!) c phn +Jp t< + c_a Annona !otana 041$ trong phn t7 hp cht c% * nh%m abH$ 1 nh%m mBb ) m/t )`ng ;Hk.
thr o tran" thr o

b b b b

10

b bH bH

(!) "on anacin # ,. #nnonaceous acetogenin ch- cha vng TH+ khn t7 ny cnng + m/t H9ng &hc )i acetogenin thOng thMng$ tr.n chuii hyHrocac:on ch c% )`ng ;Hk. o% + hp cht pyranicin ($) c phn +Jp t< )p cy &oniothala!u" gigant u" 0101
bH 10 b bH bH

b
c

($) %yranicin .. #nnonaceous acetogenin cha &a vng THF "! nhau Hp cht goniocin (&) c phn +Jp t< )p cy &oniothala!u" gigant u" 0111

thr o

tran"

thr o tran" thr o tran"

bH b b

e bH

b ^

(&) 'oniocin /. #nnonaceous acetogenin "h(ng cha vng THF ho0c vng TH+ q9ng annonaceous acetogenin ny &hOng ch@a )`ng ;H] hoKc ;Hk nhng c% +i.n &6t Oi$ )`ng epoXit$ ) c% nhiAu nh%m abH tr.n chuii hyHrocac:on. Hp cht coriaHienin (1() c trGch t< rT c_a Annona coriac a 01*1 ) hp cht sa:aHe+in (11) c phn +Jp t< rT Annona !uricata 01(1
thr o
10

bH ci" ci" bH bH

b b

bH

(1() Coria)ienin

ci"
11 d

b b

(11) *a+a)elin 1. 23ng c4u 5i6m NhiAu hp cht ho9t tGnh sinh h c ) cc cht c% ngurn g8c th?c )Jt = c tm thy trong m=ng c-u Xi.m$ cc nh &hoa h c = ) ang nghi.n c@u cc Kc tGnh c_a n% t< nhEng n3m 14D0. NhiAu cOng HQng trong cc +i2u php thi.n nhi.n = c cc nh nghi.n c@u &hoa h c Xc nhJn. R/t s8 nghi.n c@u c_a cc nh nghi.n c@u &hc nhau = ch@ng minh rVng )p cy cnng nh + c% tc HQng h9 huy6t p$ ch8ng co thst$ ch8ng co giJt$ thu8c gi=n m9ch$ ch8ng cC nhtn$ ) thu8c gi'm au tim h /ng )Jt 01c$1f1. Bc nh nghi.n c@u = ch@ng minh +9i tGnh h9 huy6t p c_a + m=ng c-u Xi.m h chu/t )o n3m 1441 01d1. ;rong nhEng n3m Nua$ m/t s8 nghi.n c@u = ch@ng minh rVng cc cht chi6t Xut t< +$ )p cy$ rT$ thn ) h9t c_a m=ng c-u co thF &hng &huun in vitro ch8ng +9i nhiAu tc nhn gy :2nh 015\*01 ) )p cy c% Kc tGnh &hng nm 0*1$**1. H9t c_a n% = ch@ng minh c% ho9t tGnh &hng &v sinh trSng trong m/t nghi.n c@u n3m 1441 0*(1 ) m/t chi6t Xut t< + cho thy

ho9t /ng ch8ng +9i :2nh s8t rIt trong hai nghi.n c@u &hc !)o n3m 1440 ) 144(# 0*D$*c1. ,$ rT ) h9t gi8ng = ch@ng minh tGnh cht &hng su :2nh$ trong %$ h9t thF hi2n &h' n3ng &hng su :2nh m9nh mw trong nghi.n c@u )o -u n3m 14D0 0*f1. R/t nghi.n c@u +m sng n3m 144d$ cc a+&a+oiH mi c tm thy trong Nu' tCi c_a n% cho thy tc HQng ch8ng tr-m c'm 8i )i /ng )Jt 0*d1. [o n3m 14df$ trong m/t chCng trnh sng + c cy trrng c_a [i2n xng th yu8c gia$ + ) thn cy cho thy ho9t tGnh gy /c t6 :o ch8ng +9i cc t6 :o ung th ) &F t< %$ cc nh nghi.n c@u = :m st tr.n nhEng pht hi2n ny 0*51. kh-n +n cc nghi.n c@u )A ung th tr.n cy ny tJp trung )o m/t tJp hp cc hp cht mi c% ngurn g8c t< thi.n nhi.n c g i + "nnonaceous acetogenin. R=ng c-u Xi.m s'n sinh ra cc hp cht t? nhi.n t< +$ thn cy$ )p cy$ ) h9t c_a Nu'. Ya nh%m nghi.n c@u ri.ng :i2t = phn +Jp cc hp cht acetogenin t< +oi ny = cho thy t-m Nuan tr ng c_a Kc tGnh ch8ng &h8i u$ ch8ng ung th ) ch8ng +9i cc /c tGnh c% ch n + c )i cc +o9i t6 :o ung th &hc nhau !m &hOng +m h9i cc t6 :o &hpe m9nh#$ c% tm nghi.n c@u +m sng = c cOng :8 H?a tr.n cc pht hi2n ny 0*4\(f1. NhiAu hp cht acetogenin = ch@ng minh tGnh gy /c ch n + c )A tc HQng gy /c cc t6 :o ung th )i +iAu +ng rt thp &ho'ng 1z10 f. Y8n nghi.n c@u c cOng :8 )o n3m 1445 = cho thy cc hp cht c% ngurn g8c t? nhi.n ) acetogenin thF hi2n &h' n3ng &hng ung th$ &hng ung :u ) &hng )i\r>t m9nh 0(d\D01. Nh )Jy cho 6n nay$ cc hp cht acetogenin h m=ng c-u Xi.m = c :o co + c% Kc tGnh gy /c ch n + c 8i )i cc +o9i t6 :o &h8i uW H`ng t6 :o :o ung th :iFu mO h ph{i 0*4$(1\(D1$ H`ng &h8i u h ng?c ngMi 0(*1$ ung th tuy6n tiAn +i2t 0(d1$ H`ng t6 :o ung th :iFu mO tuy6n tQy 0*4$(d$ D01$ H`ng t6 :o ung th tuy6n 9i trng 0*4$(0$D01$ H`ng t6 :o ung th gan 0D1\D(1$ H`ng t6 :o ung th h2 :9ch huy6t h ngMi 0DD1 ) nhiAu +o9i thu8c &hng ung th c tGnh h ng?c ngMi 0Dc1. Hp cht "nnonaceous acetogenin cnng c tm thy h cc cy &hc thu/c h Na !"nnonaceae# !m m=ng c-u Xi.m cnng thu/c h ny#. N%i chung$ nhiAu hp cht "nnonaceous acetogenin &hc nhau trong h ny = c ghi nhJn )i cc ho9t tGnhW &hng ung :u$ &hng &v sinh trSng$ Hi2t su : $ &hng /ng )Jt nguy.n sinh$ antiUeeHant$ Hi2t giun sn$ ) &hng &huun 0Df1. NhEng nghi.n c@u ny c th?c hi2n h :a ph`ng thG nghi2m ri.ng :i2t$ g-n y = Xc Znh rVng cc acetogenin + cht @c ch6 Nu trnh en|yme tuy2t )Mi m Nu trnh ny ch c tm thy trong

mng c_a cc t6 :o &h8i u ung th. ;rMng o9i h c kurHue h }est ,aUayette$ ~n o/$ = ti6n hnh rt nhiAu nghi.n c@u tr.n acetogenins ) nhJn c nhiAu s? ti tr c_a [i2n xng th yu8c gia ) cc [i2n t6 yu8c gia !NH#. Bho 6n nay$ o9i h c kurHue ) c' cc cn :/ c_a ;rMng = nhJn c Gt nht chGn :Vng sng ch6 Nu8c t6 ) c_a R )A cc nghi.n c@u c_a h Xoay Nuanh cc Kc tGnh &hng ung :u ) cOn trSng t< )i2c s7 HQng c_a cc acetogenin. R/t trong nhEng :i :o co c_a h c% ti.u A NhEng ti6n :/ g-n y trong "cetogenins "nnonaceous. H cOng :8 rVngW -n y$ ch>ng tOi :o co rVng cc "nnonaceous acetogenin c% thF @c ch6 ch n + c s? t3ng trhng c_a t6 :o ung th ) cnng c% thF @c ch6 s? t3ng trhng c_a cc t6 :o &h8i u c_a ho9t cht aHriamycin. Yhi ) c% nhiAu acetogenin = c phn +Jp ) th7 nghi2m ) :{ sung )A / /c t6 :o = c ti6n hnh$ ch>ng tOi = nhJn thy rVng$ mKc HS h-u h6t acetogenins rt hi2u nghi2m )i m/t s8 H`ng t6 :o &h8i u c tGnh tr.n ngMi$ m/t s8 Hn Xut c_a cc cu tr>c &hc nhau ) m/t s8 rng phn )Z trG cho thy tGnh ch n + c Kc :i2t giEa )i H`ng t6 :o nht Znh$ )G HQ nh$ ch8ng +9i ung th tuy6n tiAn +i2t !kB\(#. Yy giM ch>ng ta hiFu cc cC ch6 ho9t /ng ch_ y6u c_a cc acetogenin.Bh>ng + nhEng cht @c ch6 m9nh\ N"qHW u:iNuinone oXiHoreHuctase$ % + m/t +o9i en|yme c-n thi6t trong ph@c cht Hn 6n s? oXi h%a phosphory+ trong ty thF. R/t :o co g-n y cho thy rVng ch>ng ph'n @ng tr?c ti6p t9i )Sng c% Xc tc u:iNuinone )i s? c% mKt c_a ph@c cht ) )i sinh )Jt c% &h' n3ng &h7 hyHro t< g+uco|C. Bh>ng cnng @c ch6 s? oXi h%a N"qH c +i.n &6t )i u:iNuinone % + tGnh Kc thS c_a cc mng p+asma t< cc t6 :o ung th. 0Dd1. N3m 144d$ o9i h c kurHue Xut :'n thOng tin )i cc tin t@c h@a hLn rVng m/t s8 "nnonaceous acetogenin. . . &hOng ch c% hi2u Nu' trong )i2c ti.u Hi2t cc &h8i u = ch@ng minh &h' n3ng ch8ng cc tc nhn ung th$ m c`n c% i +?c Kc :i2t )i cc t6 :o A &hng 0D51. ;rong m/t s8 cu/c phpng )n sau &hi thOng tin ny c cOng :8 cOng &hai$ nh nghi.n c@u Hc h c @ng -u c_a o9i h c kurHue gi'i thGch +m th6 no F th?c hi2n )i2c ny. Nh Ong gi'i thGch$ cc t6 :o ung th s8ng s%t Nua h%a trZ +i2u c% thF t3ng &h' n3ng A &hng )i cc tc nhn c s7 HQng :an -u cnng nh cc +o9i thu8c &hc$ thJm chG cc +o9i thu8c &hOng +i.n Nuan. Hi2n tng ny c g i + s? &hng a thu8c !Rqe#. R/t trong nhEng con Mng m cc t6 :o ung th t3ng cMng &h' n3ng &hng cc +o9i thu8c h%a trZ :Vng cch t9o ra m/t my :Cm uy trOi gian :o c g i + my :Cm k\

g+ycoprotein trung gian. NhEng +o9i my :Cm ny c% &h' n3ng uy cc tc nhn ch8ng ung th ra &hpi t6 :o trc &hi ch>ng c% thF gi6t ch6t n%. :t & ngMi no$ tGnh trung :nh ch c% &ho'ng hai ph-n tr3m cc t6 :o ung th c% thF pht triFn thnh +o9i my :Cm ny$ nhng ch>ng c% hai ph-n tr3m c% thF pht triFn ) mh r/ng F t9o ra cc &h8i u &hng a thu8c. R/t s8 nghi.n c@u mi nht tr.n acetogenins :o co rVng ch>ng c% &h' n3ng tst cc my :Cm gian :o$ Ho % ti.u Hi2t cc &h8i u &hng a thu8c. Bc nh nghi.n c@u c_a kurHue :o co rVng acetogenins u ti.n gi6t ch6t t6 :o ung th a &hng thu8c :Vng cch ng3n chKn s? chuyFn ";k a ngurn ch_ y6u c_a n3ng +ng t6 :o a i )o ch>ng 0D41. R/t t6 :o &h8i u c-n n3ng +ng F pht triFn ) sinh s'n$ ) m/t s? iAu ph8i +n hCn F )Jn hnh my :Cm ) uy cc tc nhn tn cOng ra ngoi. [i n3ng +ng @c ch6 t6 :o$ n% &hOng thF )Jn hnh my :Cm. ghi acetogenins ng3n chKn ";k ti t6 :o ung th theo thMi gian$ t6 :o &hOng c`n c% _ n3ng +ng F Huy tr ho9t /ng c_a cc Nu trnh a ) n% ch6t. Bc t6 :o :nh thMng hi6m &hi pht triFn nhiAu hCn m/t my :Cm$ Ho %$ ch>ng c-n m/t +ng +n n3ng +ng F )Jn hnh my :Cm ) n%i chung$ &hOng 'nh hhng Xu 6n cc thu8c @c ch6 ";k. Bc nh nghi.n c@u kurHue :o co rVng c% 1D acetogenins &hc nhau = c th7 nghi2m$ ) 6n nay = ch@ng minh c s? hi2u nghi2m c_a Kc tGnh ng3n chKn ";k !:ao grm c' m/t s8 hp cht c tm thy trong m=ng c-u Xi.m# 0D41. H cnng :o co rVng c% 1( trong s8 1D acetogenin = c th7 nghi2m ny c% &h' n3ng ch8ng +9i cc t6 :o ung th )> Rqe hi2u nghi2m hCn ( +o9i thu8c ti.u chuun !aHriamycin$ )incristine ) )in:+astine# ch>ng c s7 HQng nh cht so snh. R/t th7 nghi2m in vivo th> )Z = c cOng :8 )o thng 0( n3m *00* :hi cc nh nghi.n c@u t9i NhJt Y'n$ cnng nghi.n c@u )A nhiAu +o9i acetogenin &hc nhau c tm thy trong m/t s8 +oi cy. H = ti.m )o chu/t )i t6 :o ung th :iFu mO ung th ph{i ,eis. [i 1z( &hOng nhJn g$ 1z( nhJn thu8c h%a trZ +i2u aHriamycin$ ) 1z( nhJn acetogenin t7 m=ng c-u Xi.m$ ch_ y6u + annonacin$ !)i +iAu HSng 10mgz&g#. g6t th>c hai tu-n$ n3m trong s8 su nh%m &iFm sot &hOng c iAu trZ )n c`n s8ng ) sau % o &Gch thc &h8i u ph{i. Nh%m aHriamycin = cho thy gi'm cD$f &h8i +ng &h8i u Hi nh%m iAu &hiFn a nhng c0 s8 +ng chu/t = ch6t ) ng/ /c !:a trong s8 su#. ;t c' nhEng con chu/t nhJn annonacin )n c`n s8ng$ ) cc &h8i u = :Z @c ch6 &ho'ng cd$4 a t8t hCn m/t ch>t so )i aHriamycin ) nh%m &hOng c gy /c t6 :o. oiAu ny Hn cc nh

nghi.n c@u t{ng &6t$ oiAu ny cho thy annonacin Gt /c h9i tr.n chu/t. em XIt ho9t /ng &hng u ) gy /c t6 :o$ annonacin c% thF c s7 HQng nh + m/t cht Hn Mng F pht triFn tiAm n3ng c_a cc tc nhn ch8ng ung th 0c01. ;uy nhi.n$ m/t ch> v rt Nuan tr ng + annonacin ch @c ch6 s? pht triFn :nh thMng c_a cc &h8i u ph{i trong thMi gian &Io Hi hai tu-n$ n% &hOng ti.u Hi2t cc &h8i u ) cnng &hOng +m ng<ng s? t3ng trhng c_a ch>ng m/t cch hon ton NhEng nghi.n c@u )A ung th ang c ti6n hnh tr.n cc +o9i th?c )Jt ) h%a h c th?c )Jt Nuan tr ng$ ) )Jy$ m/t s8 cOng ty Hc phum ) cc trMng 9i h c ti6p tQc nghi.n c@u$ th7 nghi2m$ :Vng sng ch6$ ) c8 gsng t{ng hp cc h%a cht ny a )o thu8c h%a trZ +i2u mi. Ngoi ra$ cc nh nghi.n c@u = :o co rVng cht @c ch6 &h7 hyHro N"qH c% thF ng3n chKn +y nhiTm H[. [ y + m/t Kc tGnh thOng thMng c_a "nnonaceous acetogenin$ m/t s8 acetogenin c tm thy h m=ng c-u Xi.m ) cc +oi &hc thu/c chi Na !"nnona# = c 2 trnh cho chCng trnh sng + c NH ch8ng "q^ c_a o9i h c kurHue$ cOng )i2c nghi.n c@u trong +nh )?c ny cnng c ti6p tQc th?c hi2n. C,c -.c /nh 01 ho2 /nh -34c r/ch )5nW &hng &huun$ Hi2t giun sn$ &hng ung th$ ch8ng co giJt$ thu8c ch8ng tr-m c'm$ &hng nm$ &hng &huun$ ch8ng &v sinh trSng$ ch8ng co thst$ &hng ung :u$ &hng )irus$ +m se$ thu8c gi'm au tim$ gy /c t6 :o$ giai nhi.t$ h9 huy6t p$ thu8c tr< su$ :ri :{ th-n &inh$ chEa au ng?c$ pisciciHe$ an th-n$ thu8c ti.u h%a$ thu8c gi=n m9ch. C,c h46 ch7 hi8n nhi8n ch9 y:uW "nnonaceous acetogeninsW annocata+in$ annoheXocin$ annomonicin$ annomontacin$ annomuricatin " Y$ annomuricin "\ l$ annomutacin$ annonacin$ !c% nhiAu rng phn nhW iso$ cis$ m/t$#$ annonacinone$ annopentocin "\B$ cis\annonacin$ cis\corosso+one$ cohi:in "\q$ corepoXy+one$ coronin$ corosso+in$ corosso+one$ HonheXocin$ epomuricenin " Y$ gigantetrocin$ gigantetrocin " Y$ gigantetrocinone$ gigantetronenin$ goniotha+amicin$ isoannonacin$ a)oricin$ montanacin$ montecristin$ muracin "\$ muricapentocin$ muricata+icin$ muricata+in$ muricateno+$ muricatetrocin " Y$ muricatin q$ muricatocin "\B$ muricin H$ muricin $ muricoreacin$ muriheXocin\($ muriheXocin "\B$ muriheXo+$ muriso+in$ ro:ustocin$ ro++iniastatin 1 *$ sa:aHe+in$ so+amin$ u)ariamicin [$ Xy+omaticin. %h3;ng hu<c ruy=n h<ngW +iAu iAu trZ c :o co + c\d gram hng ngy trong )i.n nang hoKc )i.n nIn !chia thnh (\D +iAu#. Nc thu8c ssc chuun

!mii +-n m/t c8c$ *\( +-nzngy # hoKc crn ) thu8c )i t +2 DW1 !*\D m+$ :a +-n mii ngy# c% thF c thay th6 n6u mu8n. Ch<ng ch> -?nh@ m=ng c-u Xi.m = c ch@ng minh ho9t tGnh &Gch thGch t7 cung trong m/t nghi.n c@u tr.n /ng )Jt !chu/t# ) Ho % &hOng c s7 HQng trong +>c thai &. R=ng c-u Xi.m = c ch@ng minh c% ho9t tGnh h9 huy6t p$ thu8c gi=n m9ch$ thu8c gi'm au tim h /ng )Jt ) ch8ng ch Znh cho nhEng ngMi c% huy6t p thp. NhEng ngMi HSng thu8c F h9 huy6t p n.n c :c s &iFm tra trc &hi a thu8c )o ) theo Hi huy6t p c_a h !cnng nh +ng thu8c c-n thi6t c% thF c-n iAu chnh#. R=ng c-u Xi.m cnng = c ch@ng minh )A Kc tGnh &hng )i.m ng &F trong th7 in vivo' [i2c s7 HQng +u Hi +oi th?c )Jt ny nh m/t th%i Nuen c% thF Hn 6n gy ch6t cc )i &huun thn thi2n trong Mng ti.u h%a Ho Kc tGnh &hng &huun c_a n%. N.n :{ sung ch6 / 3n u8ng )i cc ch6 phum sinh h c ) cc en|ym ti.u h%a n6u +o9i th?c )Jt ny c s7 HQng +u hCn (0 ngy. ;rong m/t nghi.n c@u )A m=ng c-u Xi.m = ch@ng minh tGnh gy nOn th7 nghi2m tr.n /ng )Jt !+n#. ^7 HQng )i +iAu +ng +n c% thF gy :urn nOn hoKc nOn m7a. H=y gi'm +ng s7 HQng m/t cch phS hp n6u iAu ny X'y ra. R/t nghi.n c@u tr.n chu/t &hi cho HZch chi6t Xut t< )p thn cy )o H9 Hy !100 mgz&g# = :o co )A s? t3ng ho9t tGnh c_a Hopamine$ norepinephrine$ ) s? oXi h%a monomine$ cSng )i s? @c ch6 Nu trnh ph%ng thGch serotonin gy stress tr.n chu/t 0c11. Nh )Jy$ )i2c s7 HQng +o9i th?c )Jt ny c% thF ch8ng ch Znh trong s? &6t hp )i thu8c @c ch6 R"b ) m/t s8 thu8c ch8ng tr-m c'm theo toa thu8c. kh'i c% :c s &iFm tra trc n6u :9n ang HSng thu8c ch8ng tr-m c'm hoKc thu8c theo toa thu8c @c ch6 R"b trc &hi s7 HQng m=ng c-u Xi.m. qZch chi6t anco+ t< + m=ng c-u Xi.m cho thy &hOng c% tc HQng gy /c tGnh hoKc cc hi2u @ng n/i tr.n chu/t )i 100mgz&g$ tuy nhi.n$ )i +iAu HSng (00 mgz&g$ XIt thy c% tc HQng +m gi'm hnh )i m9o hiFm ) co thst nhL h :Qng 0c*1. B-n gi'm +ng s7 HQng n6u thy X'y ra :urn ng_ hoKc gi'm au. A3;ng ,c hu<cW cha thy :o co no$ tuy nhi.n$ m=ng c-u Xi.m c% &h' n3ng ch8ng t3ng huy6t p ) cc thu8c gi'm au tim. N% c% c% &h' n3ng +m thu8c ch8ng suy nhc ) gy c'n trh tc HQng c_a thu8c gy @c ch6. H=y Xem nhEng ch8ng ch Znh h tr.n.

(c c)ng trnh nghin cu, ti li*u c+ lin ,uan 1 ^. q. o+aH$ . . HoUUman$ g. H. ^chram$ . e. Bo+e !145*#. x)aricin$ a ne antitumor agent Urom x)aria accuminata !"nnonaceae#. -' .rg' (h !, /0, * 1232%1231 N. goima$ ;. ;ana&a !*004#$ ReHicina+ chemistry oU "nnonaceous acetogeninW qesign$ synthesis$ anH :io+ogica+ l)a+uation oU no)e+ ana+ogues. ( D 4ol cul ", 2/, 1562%1552 ]. y. "+a+i$ . . ,iu$ . ,. Rc,augh+in$ "nnonaceous acetogeninsW eecent progress !1444#. -' 7at' Pro8' 56, 39/%3/9 ,. Peng$ y. e$ N. H. b:er+ies$ . ^hi$ P. R. u$ g. He$ . ,. Rc,augh+in !144f#$ eecent aH)ances in "nnonaceous acetogenin. 7at' Pro8' : ;, 21, c 603%195 q. H. gim$ . g. ^on$ R. H. }oo !*001#$ "nnomocherin$ "nnonacin anH "nnomantacinW " no)e+ anH to &non :ioacti)e mono\;etrahyHroUuran "nnonaceous acetogenin Urom Annona ch ri!olia seeHs. Arch Phar! : ", f <ol 6/, 7o /, 199%195 ,. ". e. ^. ,ima$ ,. k. ^. kimenta$ R. "..q. Yoa)entura !*010#. "cetogenin Urom Annona corni#olia anH their antioXiHant capacity. =oo8 ch !i"tr$, 266, d 226>%221? ,. ". e. q. ^antos$ R. ". q. Yoa)entura$ ,. k. ^. kimenta !*00f#. BorniUo+in$ a ne :is\tetrahyHroUuran annonaceous acetogenin Urom Annona corni#olia' 5 @ioch !ical A$"t !atic" n Bcolog$, 1/, 0?%?6 k. quret$ e. HocNuemi+ier$ ". Ba)I !1445#. Yu++aHecin anH a temotetro+in$ to 4 :is\tetrahyHroUuran acetogenins Urom Annona at !o$a seeH. Ph$toch !i"tr$, <ol'/?, 7o'1, />>%395' ,. y. }ang$ N. Na&amura$ R. e. Rese+hy$ R. Hattori$ }. R. Phao$ g. ]. Bheng$ e. P. ang$ . }. yin !*000#. ]our mono\tetrahyHroUuran ring acetoogenin$ montanacins Y\l$ Urom Annona !ontana. (h !' Phar!' @ull, 10 /? C?D, 229>%2221 ]. y. "+a+i$ ,. eogers$ . Phnag$ . ,. Rc+augh+in !1445#. xnsua+ :ioacti)e annonaceous acetogenin Urom &oniothala!u" gigant u"' E trah 8ron, 3/, 11 3?11%3?// P. R. u$ . k. ]ang$ ,. Peng$ . ,. Rc+augh+in !144D#. oniocin Urom &oniothala!u" &igant u"W the Uirst tri\;H] annonaceous acetogenin. 1* E trah 8ron F tt r", <ol'13, 7o'19, 3150%315? l. ,. R. q. ^i+)a$ ]. eo:+ot$ . Rahuteau$ ". Ba)I !144f#. BoriaHienin$ the Uirst annonaceous acetogenin ith to Hou:+e :onHs iso+ateH Urom Annona

coriac a ' -' 7at' Pro8, 3>, 36?%319 1(

B. +eye$ ". ,aurens $ b. ,aprI)oete$ ,. ^erani$ e. HocNuemi++re !1444#. so+ation anH structure e+uciHation oU sa:aHe+in$ an acetogenin Urom roots oU Annona !uricata. Ph$toch !i"tr$ 36, ;;' 2/91%2/9?

1D 1c 1f 1d 15 14

. u$ H. y. ui$ . P. ,uo$ ,. ^un !1445#. RuriheXo+$ a +inear annonaceuos acetogenin Urom Annona !uricata. Ph$toch !i"tr$, <ol' />, 7o' 5, 25?>%25>6 ]eng$ k. B.$ et a+. kharmaco+ogica+ screening oU some }est nHian meHicina+ p+ants. -' Phar!' Phar!acol' C14f*# 1DW ccfaf1. Reyer$ ;. R. ;he a+&a+oiHs oU Annona !uricata' Gng' 7 8' Gn8i ' C14D1# 5!f#W fD. Bar:aa+$ q.$ et a+. kharmaco+ogica+ screening oU p+ant Hecoctions common+y useH in Bu:an Uo+& meHicine. -' Bthno;har!acol' !1441# ((!1z*#W *1aD. Risas$ B. ". .$ et a+. Bontri:ution to the :io+ogica+ e)a+uation oU Bu:an p+ants. [. : v' (uHana 4 8' Ero;' !14d4# (1!1#W *4a(c. ^unHarrao$ g.$ et a+. kre+iminary screening oU anti:acteria+ anH antitumor acti)ities oU kapua Ne uinean nati)e meHicina+ p+ants. Gnt' -' Phar!acog' !144(# (1!1#W (af. Heinrich$ R.$ et a+. karasito+ogica+ anH micro:io+ogica+ e)a+uation oU RiXe nHian meHicina+ p+ants !ReXico#. -' Bthno;har!acol' !144*# (f!1#W 51ac. ,ope|$ ":raham ". R. k+ant eXtracts ith cytostatic properties groing in Bu:a. . : v' (uHana 4 8' Ero;' !14d4# (1!*#W 4da10D. Yories$ B.$ et a+. "ntiparasitic acti)ity oU Annona !uricata anH Annona ch ri!olia seeHs. Planta 4 8' !1441# cd!c#W D(Da(f. "ntoun$ R. q.$ et a+. ^creening oU the U+ora oU kuerto eico Uor potentia+ antima+aria+ :ioacti)es. Gnt' -' Phar!acog' !144(# (1!D#W *ccac5. :eassor$ R.$ et a+. Gn vitro antima+aria+ acti)ity oU siX meHicina+ p+ants. Ph$toth r' : "' !1440# D!(#W 11ca1d. ;attersUie+H$ ].$ et a+. ;he insecticiHa+ properties oU certain species oU Annona anH an nHian strain oU 4un8ul a " ric a !^up+i#. Ann' A;;l' @ iol' !14D0# *dW *f*ad(. Hasrat$ . ".$ et a+. soNuino+ine Heri)ati)es iso+ateH Urom the Uruit oU Annona !uricata as c\H;ergic c\H;1" receptor agonists in ratsW uneXp+oiteH antiHepressi)e !+eaH# proHucts. -' Phar!' Phar!acol' !144d# D4!11#W 11Dca D4. "non. xnpu:+isheH Hata$ Nationa+ Bancer nstitute. Nat Bancer nst Bentra+ ]i+es !14df#. ]rom N"ke",le; ]i+es$ xni)ersity oU ++inois$ 144c. Peng$ ,.$ et a+. ]i)e ne monotetrahyHroUuran ring acetogenins Urom the +ea)es oU Annona !uricata' -' 7at' Pro8' !144f# c4!11#W 10(caD*. eieser$ R. .$ et a+. ]i)e no)e+ mono\tetrahyHroUuran ring acetogenins Urom

*0 *1 ** *( *D *c

*f

*d *5 *4

(0

(1

(*

((

(D (c

(f

(d

(5 (4

D0 D1 D* D( DD

the seeHs oU Annona !uricata' -' 7at' Pro8' !144f#I c4!*#W 100a5. }u$ ]. l.$ et a+. "HHitiona+ :ioacti)e acetogenins$ annomutacin anH !*$D\ trans anH cis#\10eannonacin\"\ones$ Urom the +ea)es oU Annona !uricata' -' 7at' Pro8' !144c# c5!4#W 1D(0a(d. }u$ ]. l.$ et a+. Ne :ioacti)e monotetrahyHroUuran "nnonaceous acetogenins$ annomuricin B anH muricatocin B$ Urom the +ea)es oU Annona !uricata' -' 7at' Pro8' !144c# c5!f#W 404a1c. }u$ ]. l.$ et a+. Ruricatocins " anH Y$ to ne :ioacti)e monotetrahyHroUuran "nnonaceous acetogenins Urom the +ea)es oU Annona !uricata' -' 7at' Pro8' !144c# c5!f#W 40*a5. }u$ ]. l.$ et a+. ;o ne cytotoXic monotetrahyHroUuran "nnonaceous acetogenins$ annomuricins " anH Y$ Urom the +ea)es oU Annona !uricata' -' 7at' Pro8' !144c# c5!f#W 5(0a(f. eieser$ R. .$ et a+. Yioacti)e sing+e\ring acetogenins Urom seeH eXtracts oU Annona !uricata' Planta 4 8' !144(# c4!1#W 41a*. eieser$ R. .$ et a+. RuricatacinW a simp+e :io+ogica++y acti)e acetogenin Heri)ati)e Urom the seeHs oU Annona !uricata !"nnonaceae# E trah 8ron F tt' !1441# (*!4#W 11(daD0. gim$ . ^.$ et a+. Ruricoreacin anH muriheXocin B$ mono\tetrahyHroUuran acetogenins$ Urom the +ea)es oU Annona !uricata' Ph$toch !i"tr$ !1445# D4!*#W cfcad1. kaHma$ k.$ et a+. lUUect oU the eXtract oU Annona !uricata anH P tunia n$ctagini#lora on J r; " "i!;l K )irus. -' Bthno;har!acol. !1445# f1!1#W 51a(. +eye$ B.$ et a+. Bis\monotetrahyHroUuran acetogenins Urom the roots oU Annona !uricata 1. -' 7at' Pro8' !1445# f1!c#W cdfa4. gim$ . ^.$ et a+. ;o ne mono\tetrahyHroUuran ring acetogenins$ annomuricin l anH muricapentocin$ Urom the +ea)es oU Annona !uricata' -' 7at' Pro8. !1445# f1!D#W D(*a(f. ,ia$ B. B.$ et a+. Ne cytotoXic monotetrahyHroUuran "nnonaceous acetogenins Urom Annona !uricata' -' 7at' Pro8' !*00*# fc!D#W Dd0adc. Bhang$ ]. e.$ et a+. No)e+ cytotoXic annonaceous acetogenins Urom Annona !uricata' -' 7at' Pro8' !*001# fD!d#W 4*ca(1. Yetancur\a+)is$ ,.$ et a+. "ntitumor anH anti)ira+ acti)ity oU Bo+om:ian meHicina+ p+ant eXtracts. 4 !' Gn"t' ."Lal8o (ruM !1444# 4D!D#W c(1\(c. arami++o$ R. B.$ et a+. BytotoXicity anH anti+eishmania+ acti)ity oU Annona !uricata pericarp. =itot ra;ia !*000# d1!*#W 15(af. Nico+as$ H.$ et a+. ^tructure\acti)ity re+ationships oU Hi)erse "nnonaceous acetogenins against mu+tiHrug resistant human mammary aHenocarcinoma

Dc

Df Dd D5 D4 c0

c1

!RB]\dz"Hr# ce++s. -' 4 8' (h !. !144d# D0!1(#W *10*af. geinan$ l.$ et a+. "nti:oHy\cata+y|eH organic anH organometa++ic transUormations anH chemica+ +i:raries oU "nnonaceous acetogenins. Eh ANagg" Gn"titut #or (h !ical @iolog$ Aci nti#ic : ;ort 144da1445. Peng$ ,.$ et a+.$ eecent aH)ances in "nnonaceous acetogenins. 7at' Pro8 : ;. !144f# 1(!D#W *dca(0f. "non.$ Pur8u 7 L" ^eptem:er 144d kurHue xni)ersity$ }est ,aUayette$ N. httpWzz.purHue.eHuzxN^znesanHphotos.htm+ ]eras$ y.$ et a+. "nnonaceous acetogeninsW eecent progress. -' 7at' Pro8' !1444# f*!(#W c0D\cD0. }ang$ ,. y.$ et a+. "nnonaceous acetogenins Urom the +ea)es oU Annona !ontana' @ioorg' 4 8' (h !' !*00*# 10!(#W cf1\fc. kaHma$ k.$ et a+. lUUect oU Annona !uricata anH Pol$althia c ra"oi8 " on :rain neurotransmitters anH en|yme monoamine oXiHase Uo++oing co+H immo:i+i|ation stress. -' 7atural : ! 8i " !*001# 1!*#W 1DDaDf. Ngouemo$ k.$ et a+. lUUects oU ethano+ eXtract oU Annona !uricata on penty+enetetra|o+\inHuceH con)u+si)e sei|ures in mice. Ph$toth r' : "' !144d# 11!(#W *D(aDc.