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Uso clnico de las anti-progestinas en la perra

F. Fieni, J. F. Bruyas, I. Battut and D. Tainturier


( 23-Feb-2001 )

cole Nationale Veterinaire de Nantes, Nantes, France. Trad cido por! C. Gobello " Y. Corrada, #nstit to de Teriogenologa, Fac ltad de $iencias Veterinarias, Uni%ersidad Nacional de &a 'lata, &a 'lata, (rgentina (2)-No%-2001). Introduccin *n la perra, la progesterona dese+pe,a n papel - nda+ental en el estableci+iento " +anteni+iento de la pre,e.. *n el inicio del estro, la progesterona s/rica se incre+enta. &a progesterona per+ite la +ad raci0n de las c/l las terinas para prepararlas para la i+plantaci0n. 1esp /s de la -ec ndaci0n, la progesterona controla las secreciones terinas 2 e ali+entan al e+bri0n 3asta la i+plantaci0n entre los das 14 " 23. 'or 5lti+o, la progesterona in3ibe las contracciones terinas d rante los 6) das o +7s de gestaci0n. *sta reg laci0n -isiol0gica de la gestaci0n por la progesterona es la ra.0n por la c al las antiprogestinas se p eden tili.ar para -inali.ar la gestaci0n e ind cir partos en las perras. 'or lo +enos n antiprogest7geno est7 disponible para el so clnico en perros en alg nos pases * ropeos. Antihormonas y antipro estinas &as anti3or+onas tienen la capacidad de ligarse a receptores 3or+onales partic lares sin pro%ocar n +ensa8e 3or+onal o acci0n (Fig. 1). ( +en do, las anti3or+onas a +entan la sntesis " las concentraciones plas+7ticas de otras 3or+onas por la in3ibici0n de la retroali+entaci0n nor+al de esas 3or+onas. &as antiprogestinas son esteroides sint/ticos 2 e se ligan con gran a-inidad a los receptores de progesterona sin ning no de los e-ectos de la progesterona. *n las perras, se 3an est diado dos antiprogestinas! el +i-epristone (9U :46) " el aglepristone (9U )3:) (Fig. 2). Fig ra 1. $o+petencia entre la progesterona " el aglepristone para ligarse a los receptores de progesterona " s s consec encias - 'ara %er esta i+agen en s ta+a,o co+pleto, dir8ase al sitio ;;;.i%is.org . Fig ra 2. *str ct ras 2 +icas del aglepristone " de la progesterona. - 'ara %er esta i+agen en s ta+a,o co+pleto, dir8ase al sitio ;;;.i%is.org . *l +i-epristone es n antagonista de la progesterona " de los gl cocorticoides. *s +7s potente co+o antiprogest7geno 2 e co+o anti-corticoide. *n a sencia de la progesterona o de cortisol, el +i-epristone p ede tener n e-ecto agonstico +oderado <1=. *l +i-epristone - e desarrollado por los laboratorios 9o ssel Ucla- para s aplicaci0n en los seres 3 +anos. *n + 8eres e+bara.adas, el +i-epristone (9U:46) p ede interr +pir el e+bara.o te+prano en el 40> de los casos sin ning5n e-ecto sec ndario i+portante <2=. 'ara +e8orar s e-icacia, el +i-epristone se tili.a act al+ente con8 nta+ente con ba8as dosis de an7logos de la prostaglandina tales co+o el +isoprostol. &a e-icacia del trata+iento co+binado (+i-epristone +7s +isoprostol) es del ?6> <3=. @e 3a de+ostrado 2 e el +i-epristone ind ce la l te0lisis directa <:= " tiene acti%idad anticorticoide <)=. *ste -7r+aco no est7 disponible para so %eterinario. *l aglepristone es n antiprogest7geno desarrollado reciente+ente por la in%estigaci0n %eterinaria de 9o ssel Ucla- para so ani+al espec-ica+ente. *st7 disponible en Francia, Nor ega " @ ecia ba8o el no+bre de (li.ine A distrib ido por los laboratorios Virbac ($arros, Francia) (Fig. 3). *n la perra, el aglepristone co+pite con la progesterona por los receptores terinos con n ndice de -i8aci0n de 3 (contra 1 de la progesterona) <6=. *n la gata, el ndice de -i8aci0n es de ?. Fig ra 3. (li.ineA - presentaci0n co+ercial. - 'ara %er esta i+agen en s ta+a,o co+pleto, dir8ase al sitio ;;;.i%is.org . -

Terminacin de la pre!e"
#i$epristone *n las perras pre,adas, el +i-epristone - e e-ica. ad+inistrado desp /s del da 30 de la gestaci0n <B-1:=. *l protocolo sado - e la ad+inistraci0n oral de 2,) +gCDg, dos %eces por da d rante : a ) das. &a gestaci0n - e ter+inada en el pla.o de 3 a : das desp /s del trata+iento sin e-ectos sec ndarios. A lepristone *sta droga se p ede tili.ar para -inali.ar la gestaci0n a partir de la -ec3a de acopla+iento " 3asta :) das desp /s del ser%icio (Fig. :).

Fig ra :. 'rotocolo de (li.ine A ad+inistrado dos %eces, cada 2: 3, para ter+inar la gestaci0n en perras. *l ser%icio el da desp /s de la o% laci0n a +ediados del estro da l gar nor+al+ente a na pre,e. con el parto oc rreindo 62 das desp /s. *l (li.ine se p ede tili.ar en c al2 ier +o+ento 3asta el da :) para el -in e-ica. " seg ro de la gestaci0n, incl "endo la pre,e. te+prana entre el da 0 " 21 desp /s del ser%icio. ( +itad de la gestaci0n p ede ser tili.ado en las 3e+bras en las c ales na gestaci0n indeseada 3a sido con-ir+ada por ltrasonido entre los das 22 " 30. *n contraste, las aplicaciones prop estas de estr0genos son sola+ente e-icaces entre los das 0 - 3. *l so de prostaglandina para ter+inar la gestaci0n se li+ita a +en do a los das 30 - :) l ego del diagn0stico de gestaci0n, debido a la necesidad de +5ltiples ad+inistraciones -rec entes " de e-ectos sec ndarios. Protocolo - @e in"ecta a las perras s bc t7nea+ente 0,33 +lCDgCda repitiendo na %e. 2: 3oras +7s tarde. &a preparaci0n es na sol ci0n alco3ol-oleosa 2 e contiene 30 +g de aglepristone por +l ((li.ine A). *-icacia - *n n est dio de control (10: perras), la ad+inistraci0n te+prana de aglepristone desp /s del ser%icio (da 0 - da 2)) res lt0 sie+pre en aborto (inter%alo de con-ian.a de ?0> a 100> ('E0,0))). &a ad+inistraci0n posterior (da 26 - da :)) ind 8o aborto en +enos de siete das en el ?),B > de los casos est diados (inter%alo de con-ian.a de 4?> a 100> ('E0,0))) <4= (Tabla1).
Tabla %. Tasa de terminacin de la estacin despu&s de la administracin de A lepristone . 'studio Terminacin de la pre!e" temprana D(a ) al d(a *+ Terminacin de la pre!e" media D(a *, al d(a -+

9es ltados si+ilares - eron obtenidos en n est dio de na pr eba de ca+po para ter+inaci0n de la gestaci0n +edia (12: 3e+bras). $atorce das desp /s de la pri+era in"ecci0n de aglepristone, el ?:,:> de las perras no presentaban ning na i+agen -etal d rante el eFa+en ltrasonogr7-ico del 5tero (inter%alo de la con-ian.a de 4?> a ?4> ('E 0.0))). *n las perras tratadas d rante la pre,e. te+prana, oc rri0 la resorci0n e+brionaria. *n gestaci0n +edia oc rri0 la eFp lsi0n -etal : das desp /s de la pri+era in"ecci0n de aglepristone en )0> de las 3e+bras " en n pla.o de B das en todas las 3e+bras. *s clnica+ente i+portante confirmar la eficacia del trata+iento. El examen ultrasonogrfico del tero se debe realizar 8 das despus del tratamiento en gestacin media o 20 das despus del tratamiento en gestacin temprana. Seguridad - &a ad+inistraci0n del aglepristone p ede ind cir na reacci0n in-la+atoria locali.ada 2 e desaparece en el pla.o de dos se+anas. *sto p ede deberse a la sol ci0n alco3ol-oleosa del (li.ine A. Para prevenir esta reaccin los profesionales aconse!an dar masa!es a la piel en el sitio de la in"eccin . &a ter+inaci0n de la pre,e. te+prana, (antes de los 2) das pos-t acopla+iento), no ind ce ni la obser%aci0n clnica ni la +odi-icaci0n de la i+agen ltrasonogr7-ica del 5tero. &a ter+inaci0n de la gestaci0n +edia ind ce la eFp lsi0n -etal. 1escargas %aginales + coides +arrones se obser%an 2: 3oras antes de la eFp lsi0n -etal " contin5an por 3 a ) das. 1 rante el aborto en s +is+o p eden estar presentes, +ani-estaciones clnicas tales co+o depresi0n le%e, anoreFia transitoria " congesti0n de la gl7nd la +a+aria. Tales signos ta+bi/n se obser%an a +en do d rante el parto -isiol0gico " la ter+inaci0n de la pre,e. tarda con prostaglandinas o drogas antiprolactnicas <?=. *n alg nas 3e+bras, 3a" na dis+in ci0n del inter%alo interestro de no a tres +eses, aparte de esto, no 3a" reperc siones en la - nci0n reprod cti%a, <4=. En consecuencia las #embras pueden retornar al estro tan temprano como a los $% das de terminada la gestacin. Variacin hormonal - *l aglepristone no +odi-ica las concentraciones plas+7ticas de la progesterona, las prostaglandinas, la oFitocina o del cortisol dentro de las 2: 3oras de s ad+inistraci0n pero ind ce n a +ento en la concentraci0n de prolactina en el pla.o de 12 3oras en las perras tratadas en +itad de la gestaci0n (Fig. )). *sto p ede eFplicar la congesti0n de la gl7nd la +a+aria obser%ada tpica+ente desp /s de la ter+inaci0n de la pre,e. +edia. *l acorta+iento del inter%alo interestro " la liberaci0n de prolactina parece probar la acci0n directa o indirecta del aglepristone sobre el e8e 3ipotal7+o-pit itario. $o+o aborti%o, el aglepristone act5a co+o n antagonista de la progesterona a ni%el del 5tero, " no tiene propiedades directas e in+ediatas de l te0lisis. &a ter+inaci0n de la pre,e. oc rre en presencia de altas concentraciones de progesterona plas+7tica (Fig. 6). &as eFp lsiones -etales en la ter+inaci0n de la pre,e. tarda se aco+pa,an de concentraciones crecientes de

+etabolitos de la prostaglandina F ('GFH) " concentraciones decrecientes de progesterona, sin e+bargo, la oFitocina " el cortisol per+anecen a ni%el basal. Fig ra ). $oncentraciones de prolactina plas+7tica, de+ostrando la descarga espec-ica de prolactina obser%ada a las 12 3oras de la ad+inistraci0n del aglepristone para la ter+inaci0n de la pre,e. +edia. Fig ra 6. 'ro+edio (I @1) de las concentraciones de progesterona plas+7tica peri-/rica en las perras tratadas en la +itad de la gestaci0n. *l tie+po * es el tie+po +edio de eFp lsi0n -etal. Induccin del parto $onsiderando el papel +a"or 2 e 8 ega la progesterona en el +anteni+iento de la pre,e., se ded ce 2 e el antiprogest7geno se p ede tili.ar para ind cir el parto. *n + 8eres e+bara.adas, se 3a de+ostrado 2 e el +i-epristone (9U :46) ind ce contracciones terinas " +ad raci0n del c/r%iF <13=. Utili.ado a t/r+ino, la ad+inistraci0n del +i-epristone ind ce n parto e-ecti%o, en el pla.o de B2 3oras, en el )4> de las + 8eres tratadas contra 22> en el gr po control <11=. *n las perras, desp /s de )6 das de gestaci0n, el +i-epristone ind 8o el parto entre las 26 " B0 3oras <6,1),16=. (lg nas perras no podran eFp lsar a los -etos " se reali.0 na ces7rea. *n otras, el tie+po de eFp lsi0n - e de 14 " :) 3oras. (de+7s, la ter+inaci0n eFperi+ental de la gestaci0n desp /s de )) das con aglepristone dio l gar a la eFp lsi0n de cac3orros %i%os <4=. Protocolo - 'ara ind cir el parto, se in"ecta a las perras s bc t7nea+ente con 0,0) +lCDg (1) +gCDg) de aglepristone ((li.ine A), desp /s del da )4 de gestaci0n " se repite a las 2: 3oras, posterior+ente cada 2 3oras con oFitocina 0.1)U#CDg 3asta -inali.ar el parto. Eficacia - &os res ltados 3asta la -ec3a s gieren 2 e el tie+po pro+edio de inicio del parto es 31,6I3,6 3oras desp /s de la ad+inistraci0n de aglepristone " el tie+po de d raci0n pro+edio es de :,)I1,4 3oras. *n consec encia, si el aglepristone se ad+inistra a las 4 (H, las perras tratadas co+en.ar7n el parto al da sig iente entre las 2 " las 6 'H " lo -inali.ar7n entre las B 'H " las 11 'H. Seguridad - (l naci+iento, el ?3,10> de los cac3orros estaban %i%os. $ arenta " oc3o 3oras +as tarde, la tasa de s per%i%encia - e de 46,21>. &as tasas de +ortalidad - eron co+parables a las obser%adas ba8o condiciones nat rales <1B=. *sto con-ir+a la seg ridad del aglepristone <?,10= " la posibilidad del so pr7ctico de tal protocolo. Variacin hormonal - &as concentraciones plas+7ticas de progesterona peri-/rica a +entan desp /s de la in"ecci0n del aglepristone " las 3e+bras -inali.an el parto con na concentraci0n de la progesterona s perior a 4 n+olC&. *ste a +ento p ede deberse a 2 e el aglepristone est7 ligado a los receptores de progestrona en %e. de la 3or+ona nat ral. *l a +ento en la concentraci0n de la progesterona plas+7tica ta+bi/n p ede ser debido a n e-ecto 3ipotal7+ico del aglepristone sobre las ne ronas de Gn9J 2 e da l gar a crecientes secreciones pit itarias (F@J " &J) 2 ienes p eden esti+ lar a las c/l las del c erpo l5teo. Un incre+ento inicial si+ilar de la concentraci0n de la progesterona - e obser%ado en la ind cci0n del parto en o%e8as sando el +i-epristone &a ad+inistraci0n del aglepristone no ind ce n e-ecto directo o indirecto de l te0lisis ni +odi-ica las concentraciones plas+7ticas de oFitocina o de cortisol d rante las pri+eras 2: 3oras. $ atro 3oras desp /s de la ad+inistraci0n del aglepristone, las concentraciones de 'GFH a +entan signi-icati%a+ente, pero desp /s del a +ento inicial, las concentraciones de 'GFH per+anecen en ni%eles ba8os. &os a tores con-ir+an 2 e el antiprogest7geno ad+inistrado al -inal de la gestaci0n no ind ce n pico de prostaglandina-F2 al-a co+o se 3a obser%ado -isiol0gica+ente en el +o+ento del parto.

Biblio ra$(a
1. Kiner N, &ope. ', @agot ', et al. Lases -onda+entales et applications obst/tricales de la Hi-/pristone o 9U :46 (#VG eFcl es). 9e% e FranMaise G"n/cologie et d.Nbst/tri2 e 1??3O 44 2! B3-BB. 2. $o .inet L, &estrat N, Ul+ann (, et al. Ter+ination o- earl" pregnanc" b" t3e progesterone antagonist 9U :46 (Hi-epristone). N *ng P Hed 1?46O 32)! 1)6)-1)B0. 3. $adepond F, Ul+ann (, Lea lie **. 9U :46 (Hi-epristone)! Hec3anis+s o- action and clinical ses. (nn 9e% Hed 1??BO :4! 12?-1)6. :. La lie **. $ontragestion and ot3er clinical applications o- 9U :46, an antiprogesterone et t3e receptor. @cience 1?4?O 2:)! 13)1-13)B. ). Lertagna Q, Lertagna $, & ton P', et al. T3e ne; steroid analog 9U :46 in3ibits gl cocorticoid action in +an. P $lin *ndocrinol Hetab 1?4:O )?! 2)-24. 6. '3ilibert 1. 9U :6)3:. (--init/ relati%e de liaison po r les r/cepte rs st/roRdiens - acti%it/ antiprogest/rone in %i%o. 9apport dS/t de interne 9o ssel Ucla-, 1??:. B. $oncannon 'K, Teager (, FranD et al. Ter+ination o- pregnanc" and ind ction o- pre+at re l teil"sis b" t3e antiprogestagen, +i-epristone, in dogs. P 9eprod Fertil 1??0O 44! ??-10:.

4. Fieni F, Taint rier 1, Lr "as PF, et al. *t de clini2 e d. ne anti-3or+one po r pro%o2 er l.a%orte+ent c3e. la c3ienne. 9ec Hed Vet 1??6 O 1B2 (BC4)! 3)?-36B. ?. Fieni F, 1 +on $, Taint rier 1, et al. $linical protocol -or pregnanc" ter+ination in bitc3es sing prostaglandin F2. P 9eprod Fertil 1??BO @ ppl )1! 2:)-2)0. 10. Fieni F, Latt t #, Lr "as PF et al. *%al ation o- t3e 9eprod cti%e - nction a-ter ter+ination o- pregnanc" in t3e bitc3es b" se o- aglepristone. #n! 'roceeding o- t3e First $ongress * rop Vet @oc @+all (ni+ 9eprod, $lin 9eprod, 1??4. 11. Fr"d+an 9, Laton $, &elaidier $, et al. Hi-epristone (9U :46) -or ind ction o- labo r. &ancet 1??1O 33B! :44-:4?. 12. Ga.al N@, &i T, @c3;abe $, (nderson &&. (tten ation o- antepart + relaFin s rge and ind ction opart rition b" antiprogesterone 9U :46 in s3eep. P 9eprod Fertil 1??3O s ppl ?B! 233-2:0. 13. &e-eb%re T, 'ro lF &, *lie 9, et al. T3e e--ects o- 9U 34:46 on cer%ical ripening. (+ P Nbstet G"necol 1??0O 162! 61-6). 1:. &inde-Forsberg $, Uinda3l J, Hadel (. Ter+ination o- +id-ter+ pregnanc" in t3e dog ;it3 oral 9U :46. P @+all (ni+ 'ract 1??2O 33! 331-336. 1). No3r L, Jo--+ann L, @teinet. L*. #n%estigation o- t3e endocrine control o- part rition in t3e dog b" application o- an antigestagen. P 9eprod Fertil 1??3O :B (s ppl.)! ):2-):3. 16. Van der Ke"den G$, Ta%erne H(H, 1iele+an @P et al. '3"siological aspects o- pregnanc" and part rition in dogs. P 9eprod Fertil 1?4?O 3?(s ppl.)! 211-22:. 1B. Ladinand F, Griol H. (%orte+ent et +ortalit/ n/onatale c3e. le c3ien. #n! 'roceeding o- t3e $on-/rence de l.(ssociation po r l.*t de de la 9eprod ction (ni+ale 1??BO B-1?.

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