Orthomyxoviru

Virus envueltos con un ARN segmentado de cadena

negativa y nucleocápside helicoidal. La fragmentación del
genoma permite el desarrollo de nuevas variantes
mediante el reordenamiento de los segmentos. En esta
familia se incluyen los virus de la gripe humana (virus
influenza A, B y C)
 Ortomyxoviru
s
Estructura
• Virus con envoltura pleomórfica
(80-120 nm) y nucleocápside
helicoidal
• Genoma ARN de cadena negativa
segmentado en 8 fragmentos de
nucleocápside unidos a la
nucleoproteína (NP) y la
transcriptasa
• La envoltura tiene dos
glicoproteínas: hemaglutinina
(HA) y neuraminidasa), revestida
internamente por las proteínas
de matriz (M1) y membrana (M2)
• La hemaglutinina es la proteína
de adherencia y fusión y es
responsable de las variantes
antigénicas del virus (H1, H2,
etc).
• La neuraminidasa también
presenta variantes antigénicas
(N1, N2, etc). Facilita la
Ortomyxoviru
s
Replicación
• La HA se une al receptor celular
(ácido siálico), se internaliza en
un endosoma y se fusionan las
membranas
• La nucleocápside viaja hasta el
núcleo donde transcribe el
ARNm
• La replicación del ARN también
se produce en el núcleo
• Se sintetizan las proteínas en el
citoplasma (HA y NA en el RE y
Golgi).
• Los segmentos del genoma se
envuelven de forma aleatoria
(con múltiples viriones
defectuosos)
• Se libera por gemación en la
región apical de la célula
Ortomixovirus
Patogénesis
• El virus produce una infección del tracto respiratorio superior e
inferior, destruyendo las células secretoras de moco, ciliadas y
otras células epiteliales.
• La liberación apical del virus permite la rápida difusión por
contigüidad del virus.
• La destrucción de las defensas locales facilita la adherencia de
bacterias a las células epiteliales y la neumonía bacteriana
secundaria
• Puede producirse una viremia leve sin repercusiones en otros
órganos
• La infección provoca una respuesta inflamatoria de la mucosa
con monocitos y linfocitos.
• La respuesta inmune celular y la producción de interferón
facilita la curación, aunque el virus deprime la respuesta inmune
• La respuesta de anticuerpos es demasiado tardía para
intervenir en la curación pero sí es importante para evitar la
reinfección
• Los síntomas y la evolución dependen del interferón y la
respuesta de linfocitos T
Gripe
Epidemiología
• Tienen una distribución mundial, pero
están sujetos a cambios en su
estructura antigénica.
• Su genoma segmentado y su
capacidad de multiplicación en el ser
humano y en muchas especies
animales: virus híbridos.
• Cambios mayores (cambios
antigénicos): reorganización.
• Cambios menores (variaciones
genéticas): mutaciones.
• El tipo B no suele presentar cambios
mayores, sin embargo el tipo A se
modifica como consecuencia de
mutaciones y reordenamientos con Fórmula antigénica:
cepas de diversos animales (aves y
cerdos) y hombre. A/Bangkok/1/79 (H3N2)
• Los cambios mayores se produce con Se basa en el tipo (A/B),
una periodicidad de décadas, mientras lugar de aislamiento,
que los cambios menores se producen número y año de
casi cada año aislamiento y variantes
•El contacto estrecho entre animales y humanos y elevado índice
demográfico facilita la aparición de variantes en las regiones de
Extremo Oriente

•La infección se produce por vía respiratoria

•La población más sensible son los niños

•Niños, ancianos, inmunodeprimidos y pacientes cardíacos y

pulmonares tienen mayor riesgo de enfermedad grave
Gripe
Síndromes clínicos
• Dependiendo del grado de inmunidad la
infección cursa de forma asintomática o
con complicaciones graves
• El periodo de incubación es de 1 a 4 días,
con prodromos de cefalea y malestar,
seguido de fiebre y mialgias intensas y
tos no productiva
• La enfermedad dura alrededor de 3 días
y la recuperación es completa en 7-10
días
• En niños pequeños puede aparecer
bronquiolitis, laringotraqueobronquitis y
otitis media
• El virus puede causar neumonía primaria
o complicarse la enfermedad con una
neumonia bacteriana secundaria (H
influenzae, S pneumoniae y S aureus)
• Otras complicaciones son cardíacas
(miositis) y nerviosas (encefalitis
postgripal, síndrome de Reye y síndrome
de Guillain-Barré)
Gripe
• DIAGNÓSTICO
• La clínica, en el transcurso de un brote,
es suficiente para realizar el diagnóstico
• El virus crece en células Vero a partir de
secreciones respiratorias
• Técnicas de IF y ELISA detectan
antígeno en secreciones respiratorias
• La serología es útil en epidemiología

• TRATAMIENTO
• Sintomático. Existen antivíricos
específicos inhibidores de la
desenvoltura (amantadina y
rimantadina) e inhibidores de la
neuraminidasa (zanamivir y oseltamivir).
Son eficaces en las primeras horas de la
infección
• PREVENCIÓN
• Se utiliza una vacuna inactivada con
formol que contenga “la cepa del año”
• La vacuna es recomendable a los grupos
de riesgo, especialmente ancianos y
 GRIPE AVIAR
 Originada por un virus gripal tipo A muy contagioso entre aves
domésticas.

 Brotes altamente patógenos en aves causados por los subtipos

H5 y H7.

 Aves migratorias (patos salvajes)→ reservorio natural con

afectación asintomática

 Transmisión al hombre excepcionalmente.

 PREREQUISITOS PARA EL COMIENZO DE UNA
NUEVA PANDEMIA DE GRIPE

 Transmisión a humanos de un
nuevo virus de gripe frente al cual
la población general no tenga
inmunidad

 El nuevo virus debe ser capaz

de replicarse en humanos y
causar enfermedad.

 El nuevo virus debe ser transmitido de un humano a otro de

una manera eficiente (que se traducirá en brotes amplios en la
comunidad).
 MECANISMOS POR LOS QUE PUEDE EMERGER UN
NUEVO VIRUS PANDÉMICO

La capacidad de un nuevo virus gripal para producir una

transmisión eficaz persona-persona (3er Requisito) podría llegar por
dos vías.
 Recombinación: Intercambio genético entre virus humanos
y aviar cuando en humanos o en cerdos se de una
infección simultánea por ambos virus.

 Mutaciones graduales del virus aviar durante la infección al

hombre o al cerdo que hacen que se vaya adaptando hasta que
adquiriera la capacidad de transmisión interhumana efectiva.
 Casos confirmados de gripe aviar A/(H5N1) en seres humanos informados a la OMS (2 de octubre de 2007)

2003 2004 2005 2006 2007 Total

País casos muertes casos muertes casos muertes casos muertes casos muertes casos muerte
 
Azerbaiyán 0 0 0 0 0 0 8 5 0 0 8 5

Camboya 0 0 0 0 4 4 2 2 1 1 7 7

China 1 1 0 0 8 5 13 8 3 2 25 16

Djibouti 0 0 0 0 0 0 1 0 0 0 1 0

Egipto 0 0 0 0 0 0 18 10 20 5 38 15

Indonesia 0 0 0 0 20 13 55 45 32 28 107 86

Iraq 0 0 0 0 0 0 3 2 0 0 3 2

Lao, Rep. 0 0 0 0 0 0 0 0 2 2 2 2
Dem. Pop.
Nigeria 0 0 0 0 0 0 0 0 1 1 1 1

Tailandia 0 0 17 12 5 2 3 3 0 0 25 17

Turquía 0 0 0 0 0 0 12 4 0 0 12 4

Viet Nam 3 3 29 20 61 19 0 0 7 4 100 46

Total 4 4 46 32 98 43 115 79 66 43 329 201

Lecturas recomendadas:
Cap. 60 Microbiología Médica, Murray et al, 2006