You are on page 1of 177

‫علم الدوية العام والخاص بطب الفم‬

‫والسنان‬
‫د‪ .‬إياد أبو ربيع‬
‫دبلوم دكتور في طب الفم والسنان وجراحتها‬
‫دبلوم الدراسات العليا في جراحة الفم والفكيين‬
‫)دبلوم جامعي في علم الدوية العام (فرنسا‬
‫)دبلوم في علم الزرعات السنية (بلجيكا‬
‫) دبلوم جامعي في علم الهندسة الدوائية (فرنسا‬
‫)ماجستير في طرق ووسائل البحث العلمي في الطب و علم الحياة (فرنسا‬
‫)دكتوراة في علم الدوية العام والخاص بطب الفم و السنان (فرنسا‬
‫علم الدوية العام والخاص بطب الفم‬
‫والسنان‬
‫مفردات المنهاج‬
‫الباب الول ‪ :‬مقدمة في مبادئ علم الدوية‬
‫طرق إعطاء الدواء و الحركية الدوائية‬ ‫‪1‬‬ ‫الفصل‬ ‫‪‬‬

‫التوافر الحيوي‬ ‫‪2‬‬ ‫الفصل‬ ‫‪‬‬

‫التداخل الدوائي‬ ‫‪3‬‬ ‫الفصل‬ ‫‪‬‬

‫الدوية وأمراض المناعة‬ ‫‪4‬‬ ‫الفصل‬ ‫‪‬‬

‫التظاهرات المخاطية واللثوية المسببة بواسطة‬ ‫‪5‬‬ ‫الفصل‬ ‫‪‬‬

‫الدوية‬
‫الباب الثاني ‪:‬علم الدوية العام لطباء‬
‫السنان‬
‫الفصل ‪ 1‬مضادات العوامل النتانية‬ ‫‪‬‬

‫مضادات الجراثيم‬ ‫‪‬‬

‫البنسيلينات‬ ‫‪‬‬

‫السيفالوسبورينات‬ ‫‪‬‬

‫الماكروليدات‬ ‫‪‬‬

‫التتراسيكلينات‬ ‫‪‬‬

‫الكليندامايسين‬ ‫‪‬‬

‫الكاراباسيغمات‬ ‫‪‬‬

‫الدوية التركيبية‬ ‫‪‬‬

‫مضادات الفطور‬ ‫‪‬‬

‫البولينات‬ ‫‪‬‬

‫المشتقات الزولية‬ ‫‪‬‬

‫مضادات الفيروسات‬ ‫‪‬‬

‫مضادات الطفيليات‬ ‫‪‬‬


‫الباب الثاني ‪:‬علم الدوية العام لطباء‬
‫السنان‬
‫الفصل ‪ 2‬مسكنات اللم‬ ‫‪‬‬

‫مسكنات اللم المركزية )الفيونية )‬ ‫‪‬‬

‫مسكنات اللم المحيطية (مضادات اللتهاب )‬ ‫‪‬‬


‫الباب الثاني ‪:‬علم الدوية العام لطباء‬
‫السنان‬
‫مضادات الوذمة‬ ‫‪3‬‬ ‫الفصل‬ ‫‪‬‬

‫المخدر الموضعي‬ ‫‪4‬‬ ‫الفصل‬ ‫‪‬‬

‫التخدير العام و التركين‬ ‫‪5‬‬ ‫الفصل‬ ‫‪‬‬

‫مضادات النزف‬ ‫‪6‬‬ ‫الفصل‬ ‫‪‬‬


‫الباب الثاني ‪:‬علم الدوية العام لطباء‬
‫السنان‬
‫الفصل ‪ 7‬الدوية العامة وعلقتها بطب السنان‬ ‫‪‬‬

‫الدوية القلبية الوعائية‬ ‫‪‬‬

‫أدوية الجهازالعصبي المركزي‬ ‫‪‬‬

‫الهرمونات‬ ‫‪‬‬

‫الفصل ‪ 8‬أدوية للستعمالت الخاصة‬ ‫‪‬‬

‫المرخيات العضلية‬ ‫‪‬‬

‫الستيروئيدات‬ ‫‪‬‬

‫الدوية المؤثرة على الفراز اللعابي‬ ‫‪‬‬

‫الفصل ‪ 9‬التحضير الدوائي للمريض الخاص في العيادة السنية‬ ‫‪‬‬

‫المريض المعاق‬ ‫‪‬‬

‫الحامل‬ ‫‪‬‬

‫مريض القلب واختلل الضغط‬ ‫‪‬‬

‫مريض السكري‬ ‫‪‬‬


‫الباب الثالث ‪:‬علم الدوية الفموية و السنية‬
‫بالخاصة‬
‫الفصل ‪ 1‬الدوية المطبقة موضعياً لمعالجة آفات الغشاء‬ ‫‪‬‬

‫المخاطي الفموي‬
‫المضادات الحيوية‬ ‫‪‬‬

‫مضادات الفطور‬ ‫‪‬‬

‫مسكنات اللم‬ ‫‪‬‬

‫المطهرات الفموية‬ ‫‪‬‬

‫المواد المكيفة لعادة تأهيل النسج المتأذية‬ ‫‪‬‬


‫الباب الثالث ‪:‬علم الدوية الفموية و السنية‬
‫بالخاصة‬
‫الفصل ‪ 2‬أدوية الميناء‬ ‫‪‬‬

‫الفلور الموضعي‬ ‫‪‬‬

‫إعطاء الفلور جهازياً‬ ‫‪‬‬


‫الباب الثالث ‪:‬علم الدوية الفموية و السنية‬
‫بالخاصة‬
‫الفصل ‪ 3‬أدوية العاج‬ ‫‪‬‬

‫المواد الترميمية المؤقتة وتأثيراتها الدوائية‬ ‫‪‬‬

‫المواد المزيلة للحساسية العاجية‬ ‫‪‬‬

‫المواد المنظفة والمرطبة للحفر السنية‬ ‫‪‬‬


‫الباب الثالث ‪:‬علم الدوية الفموية و السنية‬
‫بالخاصة‬
‫الفصل ‪ 4‬أدوية المعالجة اللثوية‬ ‫‪‬‬

‫المضادات الحيوية ضمن الجيب اللثوي‬ ‫‪‬‬

‫المواد الكاوية والموقفة للنزف‬ ‫‪‬‬

‫المواد المضادة لللتهاب‬ ‫‪‬‬

‫مواد تبعيد اللثة‬ ‫‪‬‬


‫الباب الثالث ‪:‬علم الدوية الفموية و السنية‬
‫بالخاصة‬
‫الفصل ‪ 5‬أدوية المعالجة اللبية‬ ‫‪‬‬

‫المواد المخففة لللم اللبي‬ ‫‪‬‬

‫المواد المطهرة‬ ‫‪‬‬

‫المواد القاتلة والمثبتة للب‬ ‫‪‬‬


‫الباب الثالث ‪:‬علم الدوية الفموية و السنية‬
‫بالخاصة‬
‫الفصل ‪ 6‬أدوية العظم السنخي‬ ‫‪‬‬

‫الدوية المحرضة لتشكل العظم المطبقة حول الزرعات السنية‬ ‫‪‬‬


‫طبيب أسنان أم ؟‬

‫سنيناتي‬
‫الباب الول ‪ :‬مقدمة في مبادئ علم الدوية‬
‫مقدمة في مبادئ علم الدوية‬
‫أهم مبادئ علم الدوية‬ ‫‪‬‬

‫الحركية الدوائية‬ ‫‪‬‬

‫التوافر الحيوي‬ ‫‪‬‬

‫التداخل الدوائي‬ ‫‪‬‬

‫الدوية وأمراض المناعة‬ ‫‪‬‬

‫التظاهرات المخاطية واللثوية المسببة بواسطة الدوية‬ ‫‪‬‬


‫أهم مبادئ علم الدوية‬
‫تعريف الدواء‬
‫هو عبارة عن مادة أو مجموعة من المواد اللتي تمتلك‬ ‫‪‬‬

‫خصائص علجية أو وقائية نهدف من تناولها الحصول‬


‫على الشفاء أو المعالجة أو الوقاية من المراض لدى‬
‫النسان أو الحيوان‬
‫التأثيرات غير المرغوبة‬
‫التأثيرات الجانبية ‪ :‬وهي كل ارتكاس غي مرغوب أو‬ ‫‪‬‬

‫ضار ينتج من استعمال الدواء بالمقادير الدوائية‬


‫التأثيرات السمية ‪:‬هي التأثيرات الضارة للدواء في‬ ‫‪‬‬

‫العضوية ‪ ,‬تحدث إثر استعماله بمقادير تفوق المقدار‬


‫الدوائي ‪ ,‬أو نتيجة تراكمه في العضوية‬
‫التأثيرات السمية‬
‫التأثيرات السمية الحادة ‪ :‬التي تنتج من إعطاء جرعة‬ ‫‪‬‬

‫وحيدة كبيرة من الدواء تفوق المقدار الدوائي المنصوح‬


‫به ‪.‬‬
‫التأثيرات السمية المزمنة ‪ :‬التي تحدث إثر إعطاء الدواء‬ ‫‪‬‬

‫بمقادير متكررة (تعادل المقدار الدوائي أو تفوقه بقليل)‬


‫تؤدي إلى تراكم الدواء في العضوية الحية ‪.‬‬
‫التأثيرات غير المرغوبة‬

‫المرغوبة للدوية‬
‫تأثيرات غير مرغوبة مرتبطة مباشرة بالتأثير‬ ‫‪‬‬

‫الفارماكولوجي الرئيس للدواء‬


‫تأثيرات غير مرغوبة مرتبطة بخصائص فارماكولوجية‬ ‫‪‬‬

‫خاصة بالجزئية الدوائية‬


‫تأثيرات غير مرغوبة غير مرتبطة بخصائص‬ ‫‪‬‬

‫فارماكولوجية معروفة للدواء‬


‫علم الدوية اليقظ‬

‫ما قبل السريرية ‪ ,‬ويبدو أم هذه الدراسات غير كافية لذا‬


‫لبد من مراقبة الدواء بعد ترخيصه وذلك نتيجة للتي ‪:‬‬
‫عدم كفاية الدراسات التجريبية عند الحيوان‬ ‫‪‬‬

‫عدم كفاية الدراسات السريرية للدواء قبل الترخيص‬ ‫‪‬‬


‫تركيب الدواء‬
‫يتألف الدواء من نوعين من المواد‬ ‫‪‬‬

‫المادة الفعالة وتتألف من جزيء أو مجموعة من الجزيئات‬ ‫‪‬‬

‫ذات الثر العلجي‬


‫المادة المالئة مواد مختلفة تسمح بتقديم المادة الفعالة بشكل‬ ‫‪‬‬

‫معين (مضغوطات‪ ،‬شراب‪ ،‬تحاميل) وبالتحكم بسرعة تحرره‬


‫بعد إعطائه‬
‫أنواع المواد المالئة‬
‫المواد المالئة السائلة ‪ :‬الماء‪ ،‬الكحول اليتيلي‪ ،‬البروبيلين غليكول‪،‬‬ ‫‪‬‬

‫الغليسيرين‪ ،‬والزيوت النباتية ومنها أيضاً الشموع (الشمع البيض‪،‬‬


‫اللنولين‪ ،‬شمع كارناوبا‪ ،‬الخ) والهيروكاربونات والسيليكونات (زيت‬
‫الفازلين والبارافين وزيت السيليكون)‪.‬‬
‫السكريات ومشتقاتها والماكروموليكول المحبة للماء ‪ :‬السكروز ‪،‬‬ ‫‪‬‬

‫اللكتوز‪ ،‬السوربيتول‪ ،‬النشاء‪ ،‬اللجينات‪ ،‬السيللوز ومشتقاته (ميتيل‬


‫السيللوز)‪ ،‬البروتينات (الجيلتين‪ ،‬بروتين الحليب)‪ ،‬المواد التركيبية‬
‫(بولي ايتيل غليكول)‪ .‬بالضافة لمواد مثل السيليس ‪ ،‬البودرة‪ .‬ومشتقات‬
‫التيتانيوم‪.‬‬
‫المواد المخففة للتوتر السطحي مثل لوريل سلفات الصوديوم‬ ‫‪‬‬

‫المواد المعدنية‬ ‫‪‬‬


‫طرق إعطاء الدواء‬
‫الطريق العام ‪ :‬حيث تصل المادة الفعالة إلى الدم‬ ‫‪‬‬

‫وتتوزع في العضوية لتصل إلى مكان تأثيرها‬


‫الطريق الموضعي ‪ :‬توضع المادة الفعالة مباشرة فوق‬ ‫‪‬‬

‫موقع تأثيرها‬
‫الشكال الدوائية‬
‫طريق البلع ‪ :‬مضغوطات ‪،‬شراب‪ ،‬معلق للشرب‪،‬‬ ‫‪‬‬

‫محافظ‪ ،‬الملبسة ‪ ،‬المنقوع‬


‫الطريق الفموي ‪ :‬مضغوطات للمص أو للكسر ضمن‬ ‫‪‬‬

‫الفم‪ ،‬جل‪ ،‬معلق‪ ،‬محلول‪ ،‬مضغوطات لصقة‬


‫الطريق الشرجي ‪ :‬تحاميل‪ ،‬جل‬ ‫‪‬‬

‫الطريق الجلدي موضعيا أو عبر الجلد ‪:‬‬ ‫‪‬‬

‫لصاقات‪،‬كريم‪،‬جل‪ ،‬المرهم ‪ ،‬الهلم ‪ ،‬الطلء ‪ ،‬المعجون‬


‫طريق الحقن‬ ‫‪‬‬
‫الشكال الدوائية‬
‫طريق الحقن‬ ‫‪‬‬
‫حقن وريدي‬ ‫‪‬‬

‫حقن عضلي‬ ‫‪‬‬

‫حقن تحت الجلد‬ ‫‪‬‬

‫حقن ضمن الدمة‬ ‫‪‬‬

‫حقن ضمن العظم‬ ‫‪‬‬

‫حقن ضمن السحايا‬ ‫‪‬‬

‫حقن ضمن المفصل‬ ‫‪‬‬

‫حقن ضمن المسافة البريتوانية‬ ‫‪‬‬

‫حقن ضمن الرباط‬ ‫‪‬‬

‫حقن ضمن اللثة‬ ‫‪‬‬

‫حقن تحت السمحاق‬ ‫‪‬‬

‫حقن ضمن اللب‬ ‫‪‬‬


‫الوصفة الطبية وقواعدها الناظمة‬
‫لغة الوصفة‬ ‫‪‬‬

‫الصفة الرسمية للوصفة‬ ‫‪‬‬

‫عناصر الوصفة‬ ‫‪‬‬


‫الوصفة الطبية وقواعدها الناظمة‬
‫عناصر الوصفة ‪:‬‬ ‫‪‬‬

‫عنوان الوصفة‬ ‫‪‬‬

‫اسم الطبيب ( اختصاصه ‪ ,‬صفته ‪ ,‬عنوانه ‪ ,‬رقم هاتفه ‪) ..‬‬ ‫‪‬‬

‫اسم المريض ( جنسه ‪ ,‬عمره ‪ ,‬عمله وعنوانه )‬ ‫‪‬‬

‫رقم الوصفة‬ ‫‪‬‬

‫توقيع الطبيب الصريح‬ ‫‪‬‬

‫تاريخ كتابة الوصفة‬ ‫‪‬‬

‫جسم الوصفة‬ ‫‪‬‬

‫التذييل‬ ‫‪‬‬

‫التعليمات‬ ‫‪‬‬
‫تصنيف الدوية‬
‫قائمة ‪ : I‬وصفها غير قابل للتجديد‬ ‫‪‬‬

‫قائمة ‪ : II‬وصفها قابل للتجديد‬ ‫‪‬‬

‫قائمة الدوية المهلسة (المكيفة )‬ ‫‪‬‬

‫الدوية غير المصنفة في القوائم السابقة ( ‪)O TC‬‬ ‫‪‬‬

‫لمستحضرات غير الجاهزة‬ ‫‪‬‬


‫تصنيف الدوية‬
Pharmacokinetics ‫الحركية الدوائية‬
‫الحركية الدوائية‬
‫تعريف الحرائك الدوائية‬ ‫‪‬‬

‫المعالم الرئيسة المستخدمة في الحرائك الفارماكولوجية‬ ‫‪‬‬

‫مصير الدواء ضمن العضوية‬ ‫‪‬‬

‫طريق البلع و فيزيولوجية النبوب الهضمي (الفم‪ ،‬المعدة‪ ،‬المعاء‬ ‫‪‬‬

‫والغدد الملحقة) والدوية اللتي تؤثر على وظائفه‬


‫الطريق الفموي‬ ‫‪‬‬
‫تعريف الحرائك الدوائية‬
‫هو دراسة الدواء ضمن العضوية منذ دخوله إليها ولغاية‬ ‫‪‬‬

‫إطراحه منها (امتصاص ‪،‬توزع‪ ،‬ارتباط‪ ،‬إستقلب ‪،‬‬


‫إطراح)‬
‫امتصاص‬

‫توزع‬

‫إستقلب‬

‫إطراح‬
‫تعريف الحرائك الدوائية‬
‫إنه دراسة تأثير الدواء بالعضوية ولكن أيضاً تأثير‬ ‫‪‬‬

‫العضوية بالدواء‪.‬‬

‫تأثير‬ ‫دراسة تأثير‬


‫العضوية‬ ‫و‬ ‫الدواء بالعضوية‬
‫بالدواء‬
‫تعريف الحرائك الدوائية‬
‫هذا العلم يزودنا بالمعلومات اللزمة لملئمة الجرعة‬ ‫‪‬‬

‫الدوائية اللزمة للحصول على التركيز البلسمي الدموي‬


‫المتوافق مع التأثير المثالي للدواء‬

‫تركيز ضعيف =‬ ‫تركيز مثالي =‬


‫عدم فاعلية‬ ‫فاعلية قصوى‬ ‫تركيز عالي =‬
‫للدواء‬ ‫الثر السمي‬
‫للدواء‬
‫تعريف الحرائك الدوائية‬
‫المعالم الرئيسة المستخدمة في الحرائك الدوائية‬
‫نصف العمر الحيوي البلسمي للدواء (‪)t 1/2‬‬ ‫‪‬‬

‫النصف أثناء طور اطراحه‬


‫المعالم الرئيسة المستخدمة في الحرائك الدوائية‬
‫السطح المحصور تحت المنحني ( ‪: ) AUC‬‬ ‫‪‬‬

‫للزمن من صفر حتى اللنهاية وعادة يستعملة التقريب‬


‫التي ‪:‬‬
‫∆‪t(]×)AUC = ∑[)C‬‬ ‫‪‬‬
‫المعالم الرئيسة المستخدمة في الحرائك الدوائية‬
‫الجاهزية الحيوية (التوافر الحيوي) للدواء‬ ‫‪‬‬

‫دون تبدل‬
‫المعالم الرئيسة المستخدمة في الحرائك الدوائية‬
‫القطاع‬ ‫‪‬‬

‫دخول وخروج واحدة أي ثوابت التبادل نفسها‬


‫المعالم الرئيسة المستخدمة في الحرائك الدوائية‬
‫القطاع‬ ‫‪‬‬

‫دخول وخروج واحدة أي ثوابت التبادل نفسها‬


‫حجم التوزع (‪: )vd‬‬ ‫‪‬‬

‫متجانس ‪:‬‬
‫‪Vd = dose / co‬‬ ‫‪‬‬
‫المعالم الرئيسة المستخدمة في الحرائك الدوائية‬
‫التصفية ‪: Clearence‬‬ ‫‪‬‬

‫التصفية البلسمية ‪,‬هي عبارة عن حجم البلسما المتخلص‬ ‫‪‬‬

‫كلياً من الدواء خلل وحدة زمنية (دقيقة أو ساعة) ‪.‬‬


‫التصفية الكلية (‪ )clt‬هي مجموع التصفيات الستقلبية‬ ‫‪‬‬

‫والطراحية‬
‫المعالم الرئيسة المستخدمة في الحرائك الدوائية‬
‫الزمن العظمي للتركيز البلسمي (‪: )Tmax‬‬ ‫‪‬‬

‫لأعظمي له في البلسما‬
‫التركيز العظمي البلسمي (‪: )C max‬‬ ‫‪‬‬

‫النسان‬
‫المعالم الرئيسة المستخدمة في الحرائك الدوائية‬
‫طبق التركيز أو مرحلة التوازن‬ ‫‪‬‬

‫(‪: )Steady state‬‬


‫حيث تتساوى الكمية الممتصة من‬ ‫‪‬‬

‫الدواء مع الكمية المطروحة منه‬


‫في هذه المرحلة إذا كان تواتر‬ ‫‪‬‬

‫الستعمال والمقدار ثابتين فإن‬


‫التركيز الحاصل يكون ثابتاً ‪.‬‬
‫يتم الوصول إلى مرحلة الطبق خلل‬ ‫‪‬‬

‫خمسة أنصاف أعمار حيوية‬


‫المعالم الرئيسة المستخدمة في الحرائك الدوائية‬
‫طبق التركيز أو مرحلة التوازن (‪)Steady state‬‬ ‫‪‬‬
‫تطور التركيز البلسمي للدواء‬
‫بعد الستعمال وحيد (جرعة وحيدة) ونموذج القطاع الواحد‬ ‫‪‬‬

‫الستعمال من طريق الوريد التركيز البلسمي يبلغ أقصاه بشكل آني‬ ‫‪‬‬

‫ثم ما يلبث أن يتناقص مع الزمن ‪.‬‬


‫تطور التركيز البلسمي للدواء‬
‫بعد استعمال وحيد (جرعة وحيدة) ونموذج القطاع الواحد‬ ‫‪‬‬

‫الستعمال بلعاً عن طريق الفم يزداد التركيز البلسمي للدواء مع الزمن بعد‬ ‫‪‬‬

‫استعماله من طريق الفم ويبلغ أقصاه (‪ , )Cmax‬ثم ما يلبث أن يتناقص بشكل‬


‫أسي ‪.‬‬
‫تطور التركيز البلسمي للدواء‬
‫بعد استعمال وحيد (جرعة وحيدة) ونموذج القطاعين‬ ‫‪‬‬

‫الستعمال من طريق الوريد التركيـز البلسمي ( المقاس في القطاع رقم‬ ‫‪‬‬

‫‪ 1‬أي الدم ) يتناقص أولً بسرعة (طور ‪ )a‬ثم بشكل أبطأ ( طور (‪. ß‬‬
‫تطور التركيز البلسمي للدواء‬
‫بعد استعمال وحيد (جرعة‬ ‫‪‬‬

‫وحيدة) ونموذج القطاعين‬


‫‪ ‬الستعمال بلعاً عن طريق الفم‬
‫التركيـز البلسمي يزداد ويصل‬
‫إلى أقصاه ثم يتناقص أولً‬
‫بشكل سريع ‪ ,‬ثم بشكل أبطأ ‪.‬‬
‫تطور التركيز البلسمي للدواء‬
‫بعد استعمال متكرر للدواء‬ ‫‪‬‬

‫إذا كان الستعمال قليل التواتر‬ ‫‪‬‬

‫ونصف العمر الحيوي قصيراً‬


‫فإن فترة بقاء الدواء في‬
‫العضوية تزداد مع زيادة‬
‫المقدار المستعمل ومع نصف‬
‫العمر الحيوي (‪ )t 1/2‬ول‬
‫يتراكم الدواء ‪.‬‬
‫تطور التركيز البلسمي للدواء‬
‫بعد استعمال متكرر للدواء‬ ‫‪‬‬

‫إذا كان الستعمال كثير‬ ‫‪‬‬

‫التواتر ونصف العمر الحيوي‬


‫طويلً فإن تكرار استعمال‬
‫الدواء وبفواصل زمنية ثابتة‬
‫يقود إلى زيادة متدرجة‬
‫للتركيز ‪.‬‬
‫دراسة لمرور الدوية ضمن اللعاب (نموذج‬
)‫ثلثي القطاع‬
Dose
absorbée
‫ثلثة قطاعات‬ 

Q2 Q1
‫التجويف الفموي‬ 

‫النبوب الهضمي‬ 

Sect eur
salivaire
Tube digest if ‫الدم‬ 

k sb k gs

Sang

k el

Éliminat ion
M ét abolisme
‫دراسة لمرور الدوية ضمن اللعاب (نموذج‬
)‫ثلثي القطاع‬
Dose
absorbée

Q2 Q1

dG(t)
dt
= Q1* δ (t) −k gs *G(t) Sect eur
salivaire
Tube digest if

dS (t)
dt k
= gs * G(t) − k el * S(t) + k sb *[B(t) − S(t)] k sb k gs

dB(t)
dt
k sb *[S(t) − B(t)]
= Q2 * δ (t) +
Sang

k el

Éliminat ion
M ét abolisme
‫دراسة لمرور الدوية ضمن اللعاب (نموذج‬
)‫ثلثي القطاع‬
Dose
t/τ1 t/τ 2 (− k2 *t )
S(t) = α * Q * θ * (c1e + c2 e + c3 e )
absorbée

Q2 Q1

( −k 2*t)
G(t) = Q * θ * e Sect eur
salivaire
Tube digest if

t/τ1 t/ τ2 (− k2 *t )
k sb k gs

B(t) = β * Q * θ * (d1e + d2 e + d3 e )
Sang

k1 = ksb k el

k 2 = kgs Éliminat ion


M ét abolisme

k3 = kel
‫دراسة لمرور الدوية ضمن اللعاب (نموذج‬
‫ثلثي القطاع)‬

‫‪1,5‬‬
‫)‪Concentration (g/l‬‬

‫)‪Sujet (6‬‬

‫‪1‬‬

‫‪0,5‬‬

‫‪0‬‬
‫‪0‬‬ ‫‪50‬‬ ‫‪100‬‬ ‫‪150‬‬
‫)‪Temps (min‬‬

‫نموذج لتطور التركيز اللعابي لدى أحد عينات الدراسة‬ ‫‪‬‬


‫دراسة لمرور الدوية ضمن اللعاب (نموذج‬
)‫ثلثي القطاع‬
sexe Kgs Ksb Kel
θ
Sujet (1) f 0,286 0,0007 0,288 0,991
Sujet (2) m 0,299 0,0005 0,297 0,899
Sujet (3) f 0,262 0,0002 0,284 0,996
Sujet )4( f 0,050 0,0072 0,149 0,995
Sujet (5) m 0,279 0,0005 0,299 0,997
Sujet )6( m 0,051 0,0005 0,298 0,996

Sujet )7( f 0,149 0,0081 0,347 0,994

Sujet )8( m 0,241 0,0005 0,297 1


‫دراسة لمرور الدوية ضمن اللعاب (نموذج‬
)‫ثلثي القطاع‬
Concentration salivaire (g/litre)

2 Données expérimentales
Modélisation

1,5

0,5

0
0 50 100 150 200

Temps (minutes)
‫الستقلب (التحول الحيوي )‬
‫الستقلب (التحول الحيوي ) ‪.‬‬ ‫‪‬‬

‫العضوية الحية والتي تؤدي إلى تكون المستقلبات ‪.‬‬


‫الستقلب (التحول الحيوي )‬
‫الستقلب (التحول الحيوي )‬ ‫‪‬‬

‫العضوية الحية والتي تؤدي إلى تكون المستقلبات ‪.‬‬


‫تفاعلت الطور الول ( طور الكسدة )‬ ‫‪‬‬

‫تفاعلت الطور الثاني (طور القتران)‬ ‫‪‬‬


‫الستقلب (التحول الحيوي )‬
‫تفاعلت الطور الول ( طور الكسدة ) ‪:‬‬ ‫‪‬‬

‫الكسدة وليس من الضروري دائماً أن تكون ظاهرة في المنتج‬


‫النهائي وهي تتضمن ‪:‬‬
‫‪R‬‬ ‫تفاعلت الحلمهة ‪ROH , Hyd roxyl at ion‬‬ ‫‪‬‬

‫‪) S- oxy dat io n‬‬ ‫تفاعلت الكسدة ( ‪N-oxyd at ion‬‬ ‫‪‬‬

‫تفاعلت الـ ‪O-dea lk ay lat ion , N -deal ky la ti on‬‬ ‫‪‬‬


‫الستقلب (التحول الحيوي )‬
‫تفاعلت الحلمهة ‪Hydrox yl ati on‬‬ ‫‪‬‬
‫الستقلب (التحول الحيوي )‬
‫تفاعلت الكسدة ‪N-ox yd at ion‬‬ ‫‪‬‬
) ‫الستقلب (التحول الحيوي‬
‫تفاعلت الـ‬ 

N-dea lkyl ati on 

O-dea lka yl ati on 


) ‫الستقلب (التحول الحيوي‬
: )‫تفاعلت الطور الثاني (طور القتران‬ 

glucuronic ‫حمض الـ‬ 

R-OH RO glucuronic acid


glycine ‫الـ‬ 

sulfotransfease ‫ والذي يحفز بواسطة‬sulfate ‫الـ‬ 

R-OH R-O-SO3
N-acetyl transferase ‫ والذي يحفز بواسطة‬acetate ‫الـ‬ 

R-NH2 R-NH-CO-CH3
glutathrion transferase ‫والذي يحفز بواسطة‬glutathion ‫الـ‬ 
‫الستقلب (التحول الحيوي )‬
‫الرتباط مع حمض الـ ‪glucuronic‬‬ ‫‪‬‬
‫الستقلب (التحول الحيوي )‬
‫تفاعلت الرتباط مع الـ ‪glycine‬‬ ‫‪‬‬
‫الستقلب (التحول الحيوي )‬
‫تفاعلت الرتباط مع الـ ‪ sulfate‬والذي يحفز بواسطة‬ ‫‪‬‬

‫‪sulfotransferase‬‬
‫الستقلب (التحول الحيوي )‬
‫تفاعلت الرتباط مع الـ ‪acetate‬‬ ‫‪‬‬
‫الستقلب (التحول الحيوي )‬
‫تفاعلت الرتباط مع الـ الـ ‪glutathion‬والذي يحفز بواسطة ‪glutathrion transferase‬‬ ‫‪‬‬
‫الستقلب (التحول الحيوي )‬
‫العوامل التي تبدل من التحولت الحيوية‬ ‫‪‬‬

‫التبدلت التي تتعلق بالمريض‬ ‫‪‬‬

‫‪-‬التبدلت ذات المنشأ الوراثي‬ ‫‪‬‬

‫‪-‬التبدلت ذات المنشأ الفيزيولوجي‬ ‫‪‬‬

‫‪-‬التبدلت ذات المنشأ المرضي‬ ‫‪‬‬

‫التبدلت التي تتعلق بالمشاركات الدوائية ‪:‬‬ ‫‪‬‬

‫التثبيط النزيمي‬ ‫‪‬‬

‫الحث النزيمي‬ ‫‪‬‬


‫الحرائك الفارماكولوجية والمقدار الدوائي‬
‫كيفية تحديد المقدار الدوائي ‪:‬‬ ‫‪‬‬

‫المقدار الساسي‬ ‫‪‬‬

‫المقدار وفقاً للوزن‬ ‫‪‬‬

‫المقدار وفقاً لسطح الجسم‬ ‫‪‬‬


‫العلقة التي تربط بين المقدار والتأثيرات‬
‫تعتمد العلقة التي تربط بين المقدار والتأثير على بعض الحوادث‬ ‫‪‬‬

‫والفرضيات في مستوى الخلية وفي العضوية ‪:‬‬


‫يؤدي استعمال الدواء عند النسان إلى مرور عدد من جزيئاته إلى الدوران الدموي‬ ‫‪‬‬

‫خلل زمن معين ‪.‬‬


‫يصل الدواء إلى المستقبل ‪ ,‬يرتبط به بفعله ويؤدي إلى التأثيرات الفارماكولوجية ‪.‬‬ ‫‪‬‬

‫إن تثبت الدواء على المستقبل هو في معظم الحالت قابل للرجوع ‪.‬‬ ‫‪‬‬

‫هناك علقة تربط بين التأثير الفارماكولوجي وعدد المستقبلت المشغولة بالدواء‬ ‫‪‬‬

‫يؤدي احتلل الدواء لجميع المستقبلت الجاهزة إلى تأثير أعظمي (‪ )E max‬حيث‬ ‫‪‬‬

‫تكون المستقبلت مشبعة ‪ ,‬أما في التراكيز التي تفوق التركيز الموافق للتأثير العظمي‬
‫فإن التأثير ل يزداد‬
‫التأثير يتناقص ‪ ,‬عندما يبدأ الدواء بالنفصال عن المستقبلت ويطرح من العضوية ‪.‬‬ ‫‪‬‬
‫العلقة التي ترتبط بين التراكيز والتأثيرات‬
‫يوجد علقة تربط بين التأثير‬ ‫‪‬‬

‫الفارماكولوجي للدواء وعدد‬


‫المستقبلت المشغولة به‬
‫التأثير العظمي = العدد الكلي‬ ‫‪‬‬

‫للمستقبلت × ثابت‬
‫يمكن حساب التركيز الذي يؤدي‬ ‫‪‬‬

‫إلى ‪ %50‬من التأثير العظمي‬


‫‪ CE50‬فكلما كان ‪ CE50‬للدواء‬
‫ضعيفاً كانت اللفة بين الدواء‬
‫والمستقبل كبيرة‬
‫العلقات بين التأثيرات والمقادير عند‬
‫النسان‬
‫وصف أكبر جزء من العلقة‬ ‫‪‬‬

‫بين التأثير والمقدار‬


‫المقدار الدنى الفعال‬ ‫‪‬‬

‫(‪)DmE‬‬
‫المقدار العظمي المتحمل‬ ‫‪‬‬

‫(‪)DMT‬‬
‫المقدار العظمي الفعال‬ ‫‪‬‬

‫(‪)DME‬‬
‫العوامل التي تبدل من العلقات بين‬
‫التأثيرات والمقادير‬
‫تتعدد العوامل التي تبدل من هذه العلقات ويمكن تصنيفها بثلث‬ ‫‪‬‬

‫مجموعات ‪:‬‬
‫عوامل تتعلق بالحرائك الفارماكولوجية للدواء ‪.‬‬ ‫‪‬‬

‫عوامل تتعلق بالفعالية الفارماكولودينمائية للدواء‬ ‫‪‬‬

‫عوامل تتعلق بالمحيط‬ ‫‪‬‬


‫العوامل التي تبدل من العلقات بين‬
‫التأثيرات والمقادير‬
‫عوامل تتعلق بالحرائك الفارماكولوجية للدواء‬ ‫‪‬‬

‫اختلف طرائق تطبيق الدواء‬ ‫‪‬‬

‫حركية المتصاص ‪ ,‬التوزع والنتشار للدواء‬ ‫‪‬‬

‫التصفية الكلوية والكبدية‬ ‫‪‬‬

‫النموذج الظاهري للفعاليات النزيمية الوراثية المحددة‬ ‫‪‬‬

‫وجود مستقلبات فعالة‬ ‫‪‬‬

‫الختلف الزمني الفارماكولوجي للستقلب‬ ‫‪‬‬


‫العوامل التي تبدل من العلقات بين‬
‫التأثيرات والمقادير‬
‫عوامل تتعلق بالفعالية الفارماكولودينمائية للدواء ‪:‬‬ ‫‪‬‬

‫اللفة تجاه المستقبلت‬ ‫‪‬‬

‫الوصول إلى المستقبلت (القطاعات) ‪.‬‬ ‫‪‬‬

‫اختلف كثافة المستقبلت (التنظيم الدنى والعلى)‬ ‫‪‬‬

‫التداخلت الدوائية أو الستقلبية‬ ‫‪‬‬

‫آلية الرتكاسات المحدثة بالدواء‬ ‫‪‬‬

‫التبدلت الوراثية لبنية أو لعدد المستقبلت الجاهزة‬ ‫‪‬‬


‫العوامل التي تبدل من العلقات بين‬
‫التأثيرات والمقادير‬
‫عوامل تتعلق بالمحيط ‪:‬‬ ‫‪‬‬

‫حالة المريض ‪ ,‬تأثير المرض على الخصائص الحراكية الفارماكولوجية‬ ‫‪‬‬

‫والفارماكودينمائية للدواء‬
‫الدوية المشاركة ( التداخلت الدوائية )‬ ‫‪‬‬

‫التغذية تأثير الغذاء على استقلب الدوية‬ ‫‪‬‬

‫العوامل المحيطة (الشدة ‪ ,‬التجفاف ‪ ,‬الحرارة ‪ ,‬الضغط الجوي ‪ ,‬التدخين ‪) ..‬‬ ‫‪‬‬
‫الصفات العامة للتأثيرات الدوائية‬
‫علقة التأثير الدوائي مع‬ ‫‪‬‬

‫الزمن‬
‫فترة بدء التأثير ‪:‬ترتبط الفترة‬ ‫‪‬‬

‫اللزمة لظهور التأثير بطريق‬


‫إدخال الدواء ) ظاهرة التأثير‬
‫المتأخر مضادات الكتئاب‬
‫ثلثية الحلقة (‬
‫فترة التأثير‪:‬يستمر تأثير‬ ‫‪‬‬

‫الدواء مادام الدواء أو‬


‫مستقلباته الفعالة موجودة‬
‫بتراكيز كافية في الجسم‬
‫الصفات العامة للتأثيرات الدوائية‬
‫عند اعطاء نفس الكمية من الدواء عبر طرق مختلفة‬ ‫‪‬‬

‫يكون ترتيب سرعة التأثير‬ ‫‪‬‬

‫‪IV > IM > SC > Or al‬‬


‫أما ترتيب مدة التأثير‬ ‫‪‬‬

‫‪Oral > SC > IM > IV‬‬


‫التأثيرات الدوائية المشاهدة بعد وقف الدواء‬
‫أو اطراحه‬
‫الشفاء عند الستطباب الصحيح‬ ‫‪‬‬

‫للدواء و ايقافه بالوقت المناسب‬


‫تفاقم الحالة المرضية عند اليقاف‬ ‫‪‬‬

‫المبكر أو مايدعى بظاهرة القفز‬


‫(خافضات دسم الدم‪ ،‬خافضات‬
‫الضغط الشرياني)‬
‫مع عقارات الهلوسة خطر‬ ‫‪‬‬

‫العتماد‬
‫العتماد النفسي‬ ‫‪‬‬

‫العتماد الفيزيائي‬ ‫‪‬‬


‫تبدل التأثير الدوائي بعد الستعمال المتكرر‬
‫تأثير غير متبدل‬ ‫‪‬‬

‫تأثير متناقص‬ ‫‪‬‬

‫تأثير متزايد‬ ‫‪‬‬


‫التأثيرات المتعددة للدواء‬
‫مصير الدواء في العضوية‬
‫المتصاص‬
‫حركة الدواء من مكان إعطاءه الى الدوران الشرياني‬ ‫‪‬‬
‫مصير الدواء في العضوية‬

‫مساوئ‬ ‫محاسن‬

‫‪‬يتطلب تعاون المريض‬ ‫‪‬سهولة التعامل‬ ‫طريق البلع‬


‫‪‬امتصاص بطئ‬ ‫‪‬اختلطات قليلة‬
‫‪‬نقص بالتوافر الحيوي‬
‫مصير الدواء في العضوية‬

‫مساوئ‬ ‫محاسن‬
‫غير مناسب للمحاليل الزيتية‬ ‫‪‬مفيد في الحالت السعافية‬ ‫طرق الحقن وريدي‬
‫‪‬ملئم لحقن أحجام كبيرة من الدواء‬

‫ليمكن استخدامه عند مريض‬ ‫‪‬مفيد لحقن مواد قليلة‬ ‫عضلي‬


‫يعالج بمضادات التخثر‬ ‫‪‬يؤمن التحرر المديد للدواء‬

‫‪‬غير ملئم لحقن أحجام كبيرة‬ ‫‪‬إعطاء المعلقات‬ ‫تحت‬


‫من الدواء‬ ‫‪‬مفيد في حال الدوية ذات الوزن‬
‫‪‬التموت و اللم الذي يمكن أن‬ ‫الجزيئي العالي‬
‫الجلد‬
‫تسببه المحاليل المخرشة‬
‫مصير الدواء في العضوية‬
‫مساوئ‬ ‫محاسن‬
‫‪‬الطعم السيئ لبعض الدوية‬ ‫‪‬تأثير موضعي وعام‬ ‫الفموي‬ ‫الغشية‬
‫‪‬صعوبة تثبيت الشكل الدوائي‬ ‫‪‬مفيد في الحالت السعافية‬
‫ضمن الفم (المضغوطات‬
‫المخاطية‬
‫‪‬توافر حيوي عالي‬
‫اللصقة)‬ ‫‪‬سهولة التطبيق‬
‫‪‬يمكن تطبيقها من قبل المريض في‬
‫المنزل‬
‫غير ملئم لحقن أحجام كبيرة‬ ‫‪‬أدوية لتأثير موضعي‬ ‫النفي‬
‫من الدواء‬ ‫‪‬مؤخراً يدرس إستخدام هذا‬
‫الطريق لعطاء أدوية لتمتص‬
‫بالجهاز الهضمي (كالسيتونين)‬
‫‪‬تأثير جهازي سريع‬
‫مصير الدواء في العضوية‬

‫مساوئ‬ ‫محاسن‬
‫مخاطية العين حساسة جداً‬ ‫‪‬تأثير موضعي‬ ‫العين‬ ‫الغشية‬
‫المخاطية‬
‫غير ملئم لحقن أحجام كبيرة‬ ‫‪‬أدوية لتأثير موضعي‬ ‫الذن‬
‫من الدواء‬
‫صعوبة تحديد الجرعة الدوائية‬ ‫‪‬تأثير موضعي وعام‬ ‫الرئتين‬
‫المعطاة‬
‫تأثبر حالة الجلد على درجة‬ ‫‪‬تأثير عام وموضعي‬ ‫الجلد‬
‫نفوذية الدواء‬
‫آليات عبور الدوية لغشية الجسم‬
‫النقل الفعال‪:Active Transport‬‬ ‫‪‬‬

‫يحتاج للطاقة‬ ‫‪‬‬

‫قابل للشباع‬ ‫‪‬‬

‫عكس التدرج الكهربائي الكيميائي‬ ‫‪‬‬

‫النقل المسهل‪:Facilitated Diffusion‬‬ ‫‪‬‬

‫ل يحتاج للطاقة‬ ‫‪‬‬

‫قابل للشباع‬ ‫‪‬‬

‫ل يحدث عكس التدرج الكهربائي الكيميائي‬ ‫‪‬‬

‫البلعمة ‪ Pinocytosis :‬للدوية ذات الوزن الجزيئي الكبير‬ ‫‪‬‬

‫المرور المنفعل‪ :Passive Diffusion‬اللية الكثر انتشارا‬ ‫‪‬‬


‫طريق البلع‬
‫يمتد النبوب الهضمي من‬ ‫‪‬‬

‫الفم للمستقيم‬
‫يستخدم ل‪:‬‬ ‫‪‬‬

‫معالجة موضعية ‪ :‬إنتانات‬ ‫‪‬‬

‫النبوب الهضمي وإصاباته‬


‫الفطرية (يفضل مواد قليلة‬
‫المتصاص)‬
‫معالجة عامة ‪ :‬الطريقة‬ ‫‪‬‬

‫الولى لعطاء الدوية‬


‫المري‬
‫طريق مرور المواد الدوائية‬ ‫‪‬‬

‫والغذائية من الفم للمعدة‬


‫يفرز المخاط الذي يرطب‬ ‫‪‬‬

‫العناصر المارة‬
‫ل امتصاص عن طريق هذا‬ ‫‪‬‬

‫العضو‬
‫المعدة‬
‫أربع مناطق تشريحية‬ ‫‪‬‬

‫منطقة علوية ‪ :‬بشرة رصفية‬ ‫‪‬‬

‫غير مفرزة‬
‫منطقة متوسطة ‪ :‬مفرزة‬ ‫‪‬‬

‫للمخاط‬
‫منطقة سفلية مفرزة ل ‪HCL‬‬ ‫‪‬‬

‫ومولد حمض الببسين‬


‫البواب يحتوي مخاط مع مولد‬ ‫‪‬‬

‫حمض الببسين‬
‫المعدة‬
‫المساحة ‪1‬متر مربع‬ ‫‪‬‬

‫جريان دموي قليل ‪ 0.2‬ل‪.‬د‬ ‫‪‬‬

‫وسط حمضي‬ ‫‪‬‬

‫امتصاص الحموض غير‬ ‫‪‬‬

‫المتشردة‬
‫المعاء الدقيقة‬
‫دورها‬ ‫‪‬‬

‫الحماية‬ ‫‪‬‬

‫الفراز‬ ‫‪‬‬

‫الهضم‬ ‫‪‬‬

‫المتصاص‬ ‫‪‬‬

‫الطراح‬ ‫‪‬‬
‫المعاء الدقيقة‬
‫المساحة‪ 200‬الى ‪ 300‬متر‬ ‫‪‬‬

‫مربع‬
‫جريان دموي جيد ‪ 1‬ل‪.‬د‬ ‫‪‬‬

‫وسط قلوي‬ ‫‪‬‬


‫المعاء الدقيقة‬
P-gp ‫المعاء الدقيقة دور ال‬

L’intestin Entérocyte Veine porte

Rexcertion active )PgP(

Médicament absorbé

Médicament
arrivant la veine
porte
Métabolisation
Absorption Passive
‫المعاء الغليظة‬
‫سطح امتصاص قليل (غياب‬ ‫‪‬‬

‫الزغبات المعوية)‬
‫هضم المواد الغذائية غير‬ ‫‪‬‬

‫المهضومة بواسطة الفلورا المعوية‬


‫(تحويل اللياف و المواد الغذائية‬
‫غير المهضومة إلى حموض دسمة‬
‫(أسيتات‪ ،‬بوتيرات‪ ،‬لكتات)‬
‫يعاد امتصاص الحموض الدسمة‬ ‫‪‬‬

‫وهي مصدر طاقة لخليا جدار‬


‫الكولون‬
‫البنكرياس‬
‫أنزيمات البنكرياس‬ ‫‪‬‬

‫تريبسينوجين ‪ :‬يتحول لتريبسين بواسطة‬ ‫‪‬‬

‫أنزيم النتيروكبناز‪ ،‬يفكك الروابط‬


‫النهائية للبروتين‬
‫كيموتريبسينوجين يتحول لكيموتريبسين‬ ‫‪‬‬

‫بواسطة التريبسين يفكك الروابط الببتيدية‬


‫وسط البروتين‬
‫أميلز بنكرياسي يفكك الروابط السكرية‬ ‫‪‬‬

‫ليباز بنكرياسي يفكك الشحوم الثلثية‬ ‫‪‬‬

‫ويحتاج للصفراء لممارسة مهامه‬


‫الدواء المعطى عن طريق البلع‬
‫يجب أن‬ ‫‪‬‬

‫يقاوم الوسط الحمضي المعدي‬ ‫‪‬‬

‫وتأثير النزيمات المختلفة‬


‫قابل للمتصاص بشكل كافي‬ ‫‪‬‬

‫ليطرح بسرعة‬ ‫‪‬‬


‫ظاهرة العبور الكبدي الولي‪: First Pass Effect‬‬

‫عند اعطاء الدواء عن طريق البلع وامتصاصه في المعاء يمر الدواء‬ ‫‪‬‬

‫في الوريد المساريقي (البريتواني) ومنه لوريد الباب الكبدي ليمر عبر‬
‫الكبد حيث يتم ازالة واستقلب جزء من الدواء من قبل الخليا الكبدية‬
‫تسمى هذه الظاهرة بظاهرة العبور الكبدي الول‬
‫نفس المر عند الحقن ضمن البريتوان‬ ‫‪‬‬

‫في حال العطاء الشرجي تقل أهمية المرور الكبدي الول لن قسم‬ ‫‪‬‬

‫كبير من الدواء يمر عبر أوردة المستقيم السفلية ومنه الى الجوف‬
‫السفلي اللذي يصب مباشرة في القلب‬
‫المتصاص عبر المعاء‬
‫تتصل خليا الحاجز البشري للمعاء بروابط متينة‬ ‫‪‬‬

‫المرور عبر الخليا فقط‬


‫امتصاص أكبر‬ ‫وجود الطعام يبطئ افراغ المعاء‬ ‫‪‬‬

‫امتصاص أكبر‬ ‫بعض الدوية تبطئ هذا الفراغ‬ ‫‪‬‬


‫العوامل المؤثرة على امتصاص الدوية في‬
‫النبوب الهضمي‬
‫وظيفية‬ ‫‪‬‬
‫العوامل المؤثرة على امتصاص الدوية في‬
‫النبوب الهضمي‬
‫دوائية‬ ‫‪‬‬
‫العوامل المؤثرة في امتصاص الدواء غير‬
‫المتشرد بشكل منفعل‬
‫الوزن الجزيئي للدواء‬ ‫‪‬‬

‫درجة انحلل الدواء بالماء‬ ‫‪‬‬

‫تركيز الدواء‬ ‫‪‬‬

‫معامل التوزع الزيتي المائي للدواء ‪Kp‬‬ ‫‪‬‬


‫العوامل المؤثرة في امتصاص الدواء غير‬
‫المتشرد بشكل منفعل‬
‫العوامل المؤثرة في امتصاص الدواء‬
‫المتشرد بشكل منفعل‪:‬حموضة الوسط‬
‫‪‬‬

‫‪:‬‬

‫‪‬‬

‫‪:‬‬
‫العوامل المؤثرة في امتصاص الدواء‬
‫المتشرد بشكل منفعل‪:‬حموضة الوسط‬
‫الطريق الفموي‬
‫هو اعطاء الدواء ضمن‬ ‫‪‬‬

‫التجويف الفموي‬
‫لتأثير موضعي ضمن الفم‬ ‫‪‬‬

‫(معالجة الفطور الفموية‬


‫موضعياً)‬
‫لعبور الدواء عبر الغشاء‬ ‫‪‬‬

‫المخاطي الفموي (لثوي أو‬


‫تحت اللسان)وذلك ليصل إلى‬
‫الدم ويتوزع ليصل إلى مناطق‬
‫تأثيره‬
‫فوائد الطريق الفموي (عام)‬
‫تجنب تخرب الدواء واستقلبه في الكبد‬ ‫‪‬‬

‫التحكم بمكان تطبيق الشكل الدوائي اللصق‬ ‫‪‬‬

‫التحكم بمدة اعطاء الدواء‬ ‫‪‬‬

‫امكانية التحكم بظروف مكان العطاء‬ ‫‪‬‬

‫الوصول بأي وقت للدواء ومكان اعطائه‬ ‫‪‬‬

‫تجنب انحلل وضياع الدواء في لمعة النبوب الهضمي‬ ‫‪‬‬

‫يسمح بالعطاء المشارك لبعض المواد مع الدواء (مسرعات‬ ‫‪‬‬

‫ومحرضات النفوذ‪ ،‬مثبطات النزيم‪ .‬الخ)‬


‫مساوئ الطريق الفموي(عام)‬
‫صغر المساحة الممكن اعطاء الدواءعبرها‬ ‫‪‬‬

‫حاجز المتصاص متعدد الطبقات‬ ‫‪‬‬

‫طعم الدواء‬ ‫‪‬‬

‫تعاون المريض‬ ‫‪‬‬


‫أمثلة على العطاء الفموي لتأثير عام‬
‫أدوية الضغط عن الطريق الفموي (نيفيبيدين) ‪ :‬حيث لوحظ عدم‬ ‫‪‬‬

‫حدوث الثار الجانبية المشاهدة عادة لدى اعطاءه عن طريق البلع‬


‫(غياب مستقلبات هذه المادة المصنعة لدى مرورها بالكبد)‬
‫أدوية الذبحة الصدرية (ترينيتروغليسيرين) حيث يزداد التوافر‬ ‫‪‬‬

‫الحيوي للدواء وتتحقق سرعة التأثير‬


‫المهدئات (البيبرينورفين والمورفين) يزداد التوافر الحيوي بنسية‬ ‫‪‬‬

‫‪%50‬‬
‫النيكوتين (علكة النيكوتين)‬ ‫‪‬‬
‫فوائد الطريق الفموي (موضعي)‬
‫تركيز عالي للمادة الفعالة في موقع تأثيرها (القلع الفموي)‬ ‫‪‬‬

‫القضاء على ما ندعوه بظاهرة الغسل اللعابي وتبدد المادة الفعالة‬ ‫‪‬‬

‫ضمن الفم بعد فترة وجيزة من اعطائها‬


‫التحرير البطئ للمادة الفعالة‬ ‫‪‬‬

‫الحفاظ على تركيز عالي للدواء ضمن اللعاب لفترة طويلة‬ ‫‪‬‬
‫فوائد الطريق الفموي (موضعي)‬
‫‪Concentrations salivaires‬‬ ‫مخطط بياني يظهر تطور‬ ‫‪‬‬

‫‪50‬‬
‫تركيز الميكونازول في اللعاب‬
‫‪45‬‬
‫بعد اعطاء المريض أشكال‬
‫‪40‬‬
‫دوائية مختلفة للتطبيق‬
‫الموضعي (‪I.ABOU‬‬
‫)‪Concentration (µg/ml‬‬

‫‪35‬‬
‫‪RABII et al France‬‬
‫‪30‬‬
‫‪GEL‬‬ ‫‪)2004‬‬
‫‪25‬‬ ‫‪BA 001-50‬‬
‫‪BA 001-100‬‬
‫‪20‬‬
‫‪‬‬ ‫‪Gel‬‬ ‫جل الديكتاران‬
‫‪15‬‬
‫‪‬‬ ‫‪BA001-50‬‬ ‫مضغوطة‬
‫‪10‬‬ ‫لصقة تحتوي ‪ 50‬ملغ من‬
‫‪5‬‬ ‫الميكونازول‬
‫‪0‬‬
‫‪‬‬ ‫‪BA001-100‬‬ ‫مضغوطة‬
‫‪0‬‬ ‫‪4‬‬ ‫‪8‬‬ ‫‪12‬‬ ‫‪16‬‬ ‫‪20‬‬ ‫‪24‬‬ ‫لصقة تحتوي ‪ 100‬ملغ من‬
‫الميكونازول‬
‫)‪Temps (h‬‬
‫فوائد الطريق الفموي (موضعي)‬
‫مضغوطة لصقة‬ ‫مضغوطة لصقة‬ ‫جل‬
‫‪ 50‬ملغ‬ ‫‪ 100‬ملغ‬

‫‪(C max(µg ml-1‬‬ ‫‪15,1‬‬ ‫‪39,1‬‬ ‫‪1,6‬‬

‫‪Tmax h‬‬ ‫‪7‬‬ ‫‪6‬‬ ‫‪4‬‬

‫‪SSC (0-12h) ((µg‬‬ ‫‪43,0‬‬ ‫‪78,6‬‬ ‫‪3,4‬‬


‫‪ml -(h‬‬
‫‪SSC (0-24h) ((µg‬‬ ‫‪55,2‬‬ ‫‪136,1‬‬ ‫‪4,2‬‬
‫‪ml -(h‬‬

‫جدول يظهر القيم الحركية الدوائية لتطور تركيز الميكونازول في اللعاب بعد اعطاء المريض‬ ‫‪‬‬

‫أشكال دوائية مختلفة للتطبيق الموضعي (‪)I.ABOU RABII et al France 2004‬‬


‫مساوئ الطريق الفموي (موضعي)‬
‫صغر المساحة الممكن اعطاء الدواء عبرها‬ ‫‪‬‬

‫حاجز المتصاص متعدد الطبقات‬ ‫‪‬‬

‫طعم الدواء‬ ‫‪‬‬

‫تعاون المريض‬ ‫‪‬‬


‫الطريق الفموي‬
‫أنواع البشرة وتوزعها التشريحي في الفم‬ ‫‪‬‬

‫بشرة متقرنة‬ ‫‪‬‬

‫‪‬‬

‫بشرة غير متقرنة‬ ‫‪‬‬

‫بشرة تخصصية‬ ‫‪‬‬


‫الطريق الفموي‬
‫بشرة متقرنة‬ ‫‪‬‬

‫تغطي اللثة وقبة الحنك الصلب‬ ‫‪‬‬

‫متقرنة‬ ‫‪‬‬

‫غير متحركة ومثبتة بشدة الى‬ ‫‪‬‬

‫النسج العظمية تحتها‬


‫الطريق الفموي‬
‫بشرة غير متقرنة‬ ‫‪‬‬

‫تغطي باطن الخد والشفتين‬ ‫‪‬‬

‫وبطن اللسان وأرض الفم‬


‫غياب القرنين أو الكيراتين‬ ‫‪‬‬

‫مرنة‬ ‫‪‬‬
‫الطريق الفموي‬
‫بشرة تخصصية‬ ‫‪‬‬

‫‪ ‬تغطي ظهر اللسان‬


‫‪ ‬متقرنة‬
‫‪ ‬غنية بالحليمات الذوقية‬
‫الطريق الفموي‬

‫الغشاء المخاطي الفموي‬

‫(الطريق بين الخلوي‬

‫الطريق عبر الخلوي‬

‫التجويف الفموي‬ ‫بلسما الدم‬


‫الطريق الفموي‬
‫البشرة‬ ‫‪‬‬

‫الدمة‬ ‫‪‬‬

‫الوعية الشعرية‬ ‫‪‬‬

‫الوردة‬ ‫‪‬‬
‫الطريق الفموي‬
‫عوائق عبور الدوية للغشاء المخاطي‬
‫الفموي‬
‫الحاجز النزيمي‪ :‬بعض النزيمات الموجودة ضمن‬ ‫‪‬‬

‫طبقات الغشاء المخاطي‬


‫الحاحز الفيزيوكيميائي (القرنين‪ ،‬البشرة‪،‬والغشاء‬ ‫‪‬‬

‫القاعدي)‬
‫معامل النفوذ عبر الغشاء المخاطي‬

‫‪%absorbe * Vd‬‬
‫=‪P‬‬
‫‪A * t * 100‬‬

‫‪P‬‬ ‫معامل النفوذ‬


‫‪Vd‬‬ ‫حجم التوزع‬
‫‪A‬‬ ‫مساحة السطح‬
‫‪T‬‬ ‫الزمن‬
‫معامل النفوذ عبر الغشاء المخاطي‬
‫المادة‬ ‫الغشاء المخاطي‬ ‫معامل النفوذ‬
‫‪Glycérol‬‬ ‫الغشاء المخاطي للرنب‬ ‫‪10*6.0-7‬‬

‫‪Progestérone‬‬ ‫الغشاء المخاطي للرنب‬ ‫‪10*8.9-6‬‬

‫‪Lysine‬‬ ‫الغشاء المخاطي للرنب‬ ‫‪10*2.3-7‬‬

‫‪Serine‬‬ ‫الغشاء المخاطي للرنب‬ ‫‪10*1.3-6‬‬

‫‪Glycine‬‬ ‫الغشاء المخاطي للرنب‬ ‫‪10*8.3-7‬‬

‫‪Acide salicylique‬‬ ‫الغشاء المخاطي للرنب‬ ‫‪10*9.3-7‬‬

‫‪Isoproterenol‬‬ ‫الغشاء المخاطي للكلب‬ ‫‪10*6-8‬‬

‫‪Estradiol‬‬ ‫الغشاء المخاطي للكلب‬ ‫‪10*6.6-6‬‬

‫‪Amphétamine‬‬ ‫الغشاء المخاطي للكلب‬ ‫‪10*1.5-5‬‬

‫‪Ouabaïne‬‬ ‫الغشاء المخاطي للكلب‬ ‫‪10*6.5-6‬‬

‫‪Acide benzoïque‬‬ ‫الغشاء المخاطي للفأر‬ ‫‪10*4.6-5‬‬

‫‪Glucose‬‬ ‫الغشاء المخاطي للفأر‬ ‫‪10*4.8-7‬‬

‫‪Glycérol‬‬ ‫الغشاء المخاطي للفأر‬ ‫‪10*1.1-6‬‬

‫‪Butanol‬‬ ‫الغشاء المخاطي للفأر‬ ‫‪10*2.9-9‬‬


‫العوامل المؤثرة على نفوذية الغشاء‬
‫المخاطي الفموي‬
‫مكان التطبيق ‪ :‬تحت اللسان > اللثة الملتصقة‬ ‫‪‬‬

‫طبيعة الدواء‬ ‫‪‬‬

‫درجة انحلله بالدسم‬ ‫‪‬‬

‫وزنه الجزيئي‬ ‫‪‬‬

‫درجة تشرده‬ ‫‪‬‬

‫المادة المالئة ‪ :‬محرضات النفوذ‬ ‫‪‬‬


‫محرضات النفوذ‬
‫تتفاعل هذه المواد مع الذنب المحب للماء من الغشاء الخلوي‬ ‫‪‬‬

‫لخليا غشاء الفم مما يزيد من حركية الغشاء ويسمح للدواء بعبور‬
‫الخليا بسهولة‬
‫أهمها‬ ‫‪‬‬

‫أملح الصفراء (‪)GDC‬‬ ‫‪‬‬

‫هيدروكسي بيتا سيكلوديكسترين(‪)HP6β-CD‬‬ ‫‪‬‬

‫دي أوكسي شولت الصوديوم (‪)SDC‬‬ ‫‪‬‬

‫غليكول بولي ايتيلين‬ ‫‪‬‬

‫اليثانول‬ ‫‪‬‬
‫محرضات النفوذ‬

‫تركيز مادة ‪ FD4‬في الدم بعد اعطائها الفموي مع محرض نفوذ( ) أو بدون محرض النفوذ (‪)°‬‬
‫التوزع‬
‫سوائل الجسم‬ ‫‪‬‬
‫التوزع‬
‫العوامل المؤثرة في سرعة توزع الدواء‬ ‫‪‬‬

‫درجة انحلل الدواء في الدسم‬ ‫‪‬‬

‫الوزن الجزيئي للدواء‬ ‫‪‬‬

‫درجة تشرد الدواء‬ ‫‪‬‬

‫الجريان الدموي‬ ‫‪‬‬


‫التوزع‬
‫العوامل المؤثرة في مدى توزع الدواء‬ ‫‪‬‬

‫درجة انحلل الدواء في الدسم‬ ‫‪‬‬

‫ارتباط الدواء ييروتينات الدم‬ ‫‪‬‬

‫ارتياط الدواء بالنسج‬ ‫‪‬‬


‫التوزع‬
‫آلية تأثير الدوية‬
‫أنواع التأثير الدوائي‬ ‫‪‬‬

‫كوانتال ‪ quantal‬الكل أو لشي‬ ‫‪‬‬

‫المخدر العام‬ ‫‪‬‬

‫معالجة الصداع‬ ‫‪‬‬

‫تأثير متدرج‬ ‫‪‬‬


‫آلية تأثير الدوية‬
‫قسم قليل من الدوية يؤثر بواسطة آلية بسيطة مرتبطة بخصائصه‬ ‫‪‬‬

‫الفيزيائية والكيميائية‬
‫ال ‪ EDTA‬يستخدم لمعالجة التسمم بالرصاص نظراً لقابليته الكبيرة‬ ‫‪‬‬

‫للرتباط بالرصاص ((‪chelation‬‬


‫مضادات الحموضة مثل هيدروكسيل المغنيزيوم ‪Mg)OH(2‬‬ ‫‪‬‬

‫وهيدروكسيل اللمنيوم ‪ Al)OH(3‬تخفف الحموضة كونها أسس تعدل‬


‫من حموضة أحماض المعدة‬
‫المانيتول وهو مدر بولي ل تأثير له من الناحية البيولوجية ولكن عند‬ ‫‪‬‬

‫إعطائه حقنا بالوريد يرتشح بالسائل حول النبوب ويقوم بخواصه‬


‫الحلولية بسحب الماء مسببا درر البول‬
‫آلية تأثير الدوية‬
‫معظم الدوية ل تعمل بآليات بسيطة كالتي سبقت‬ ‫‪‬‬

‫يحدث الثر الدوائي بتفاعل الدواء مع مكونات خاصة‬ ‫‪‬‬

‫بالعضوية ندعوها بالمستقبلت‬


‫‪Drug + receptor‬‬ ‫‪drug receptor‬‬
‫‪complex‬‬ ‫‪Altered function‬‬
‫المستقبلت الدوائية‬
‫بروتين أو جزء من بروتين خليوي أو بلسمي يتوضع‬ ‫‪‬‬

‫عليه الدواء‬
‫يؤدي ارتباط الدواء بهذا البروتين الى تفعيل أثر دوائي‬ ‫‪‬‬

‫معين أو تثبيط أثر دوائي‬


‫الحمض النووي ‪ DNA‬يمكن أن يكون مستقبلً لبعض‬ ‫‪‬‬

‫الدوية‬
‫ل تضيف الدوية أي وظيفة جديدة في الجسم ولكن تؤثر‬ ‫‪‬‬

‫في معدل سير العمليات الموجودة سابقاً‬


‫المستقبلت الدوائية‬
‫تصنف ضمن مجموعتين‬ ‫‪‬‬

‫مستقبلت بدون أي رابط داخلي خلوي (المخدر الموضعي)‬ ‫‪‬‬

‫مستقبلت حقيقية مهمتها تقصي وجود الدواء ونقل ذلك الى‬ ‫‪‬‬

‫آليات ضمن الخلية لتحريض الستجابة الملئمة (الهرمونات)‬


‫مستقبلت بدون أي رابط داخلي خلوي‬
‫الديجوكسين يرتبط ب ‪ Na+/K+_ATPase‬ويثبطه مما‬ ‫‪‬‬

‫ينجم عنه تراكم الكالسيوم ضمن الخلية ويحدث الثر‬


‫الدوائي المقوي لعضلة القلب‬
‫حاصرات قنوات الكالسيوم ‪Ca+2 channel blockers‬‬ ‫‪‬‬

‫لمعالجة ارتفاع الضغط‬


‫مثبطات محول أنزيم النجيوتنسين لمعالجة ارتفاع‬ ‫‪‬‬

‫الضغط‬
‫(‪Angiotensine converting Enzyme )ACE‬‬
‫مستقبلت بدون أي رابط داخلي خلوي‬
‫التحكم باستقطاب غشاء الخلية العصبية ليقاف نقل‬ ‫‪‬‬

‫السيالة العصبية وحدوث التخدير الموضعي‬


‫الكلوشيسين يعالج هجمات التهاب المفاصل الحاد يتحد‬ ‫‪‬‬

‫الى القنيوات الميكروية ‪Microtubles‬ويسبب ازالة بلمرة‬


‫القنيوات الميكروية‬
‫المستقبلت الحقيقية‬
‫تلعب دورين رئيسيين‬ ‫‪‬‬

‫التعرف على الرتباط الدوائي‬ ‫‪‬‬

‫نقل رسالة الى داخل الخلية‬ ‫‪‬‬

‫معظمها عبارة عن مركب ضمن غشاء الخلية مع قسم خارجي‬ ‫‪‬‬

‫يرتبط عليه جزئ الدواء وقسم داخلي ممتد داخل الخلية‬


‫توجد بأعداد قليلة (عدة آلف ضمن الخلية الواحدة)‬ ‫‪‬‬

‫تعمل معظم الدوية بتقليدها ومحاكاتها لعمل منظم طبيعي لوظيفة‬ ‫‪‬‬

‫هذه المستقبلت‬
‫آلية تفاعل المستقبل مع الدواء‬
‫درجة تأثير الدواء تتناسب مع تركيز المعقد (دواء مستقبل)‬ ‫‪‬‬

‫‪D‬‬ ‫تركيز الدواء بحال التوازن‬


‫‪R‬‬ ‫تركيز المستقبل بحالة التوازن‬
‫‪K1,K2,k3‬‬ ‫ثوابت معدل التبادل‬
‫آلية تفاعل المستقبل مع الدواء‬
‫نسبة التأثير العظمي الممكن مشاهدته تساوي النسبة الكسرية‬ ‫‪‬‬

‫بانشغال المستقبلت أي‬

‫عند توازن الرتباط بين المستقبل والدواء تكون‬ ‫‪‬‬

‫‪reverse rate = forward rate‬‬


‫آلية تفاعل المستقبل مع الدواء‬
‫آلية تفاعل المستقبل مع الدواء‬
‫آلية تفاعل المستقبل مع الدواء‬

‫لنفرض ان ‪K d‬ثابت حالة التوازن مساوي رقميا لتركيز الدواء‬ ‫‪‬‬

‫عندها يكون ‪fb=0.5‬‬


‫اذا ‪K d‬يساوي عندها تركيز الدواء اللزم لحتلل نصف عدد‬ ‫‪‬‬

‫المستقبلت‬
‫تمثل ‪K d‬قابلية الدواء للرتياط بالمستقبل‬ ‫‪‬‬
‫آلية تفاعل المستقبل مع الدواء‬

‫اذا نحصل على نصف التأثير العظمي عندما تكون ]‪D]=Kd‬‬ ‫‪‬‬
‫آلية تفاعل المستقبل مع الدواء‬

‫اذا نحصل على نصف التأثير العظمي عندما تكون ]‪D]=Kd‬‬ ‫‪‬‬
‫آلية تفاعل المستقبل مع الدواء‬
‫نميز مفهومين عند دراسة‬ ‫‪‬‬

‫مخطط التأثير الدوائي‬


‫القدرة على احداث التأثير‬ ‫‪‬‬

‫‪ :Potency‬الجرعة الدوائية‬
‫اللزمة لحدوث التاثير (موقع‬
‫المنحنى البياني)‬
‫الفعالية ‪:Efficacity‬مقدار‬ ‫‪‬‬

‫التأثير الحاصل بواسطة الدواء‬


‫(طول المنحنى البياني)‬
‫المشابه وضد المشابه‬
‫‪Agonist and antagonist‬‬
‫المشابه هو الدواء اللذي يتفاعل مع المستقبل ليحدث أثر‬ ‫‪‬‬

‫دوائي ما‬
‫ضد المشابه هو أدوية أو مواد تتفاعل مع الدواء دون‬ ‫‪‬‬

‫احداث أي أثر دوائي ولكنها تنافس الدواء الصلي على‬


‫هذه المواقع فتخفف من تأثيره‬
‫يمكن التخلص من هذا التأثير بزيادة تركيز المشابه‬ ‫‪‬‬
‫المشابه وضد المشابه‬
Agonist and antagonist
‫المشابه الجزئي ‪Partial agonist‬‬
‫دواء أو مادة تظهر فعالية وسط بين تأثير المشابه و ضد المشابه‬ ‫‪‬‬
‫تنظيم المستقبلت‬
‫بعض تعرض مديد للمشابه تصاب المستقبلت بظاهرة‬ ‫‪‬‬

‫فقد الحساسية ‪desensitization‬‬


‫يخف مقدار الثر الدوائي مع نفس التركيز‬ ‫‪‬‬

‫تقوم المستقبلت بإعادة شفاء نفسها بآليات عدة‬ ‫‪‬‬

‫الفسفرة ‪phosphorylation‬‬ ‫‪‬‬

‫اعادة التوضع‪relocation‬‬ ‫‪‬‬

‫زيادة في معدل التصنيع ‪rate of synthesis‬‬ ‫‪‬‬


‫تنظيم المستقبلت‬
‫الطراح‬
‫الطراح الدوائي على مجموعة من التطورات الفاعلة أو المنفعلة‬ ‫‪‬‬

‫التي تسمح للعضوية بالتخلص من الدواء ومستقلباته ‪.‬‬


‫الكلية‬ ‫‪‬‬

‫الصفراء‬ ‫‪‬‬

‫الرئتان‬ ‫‪‬‬

‫جهاز الهضم‬ ‫‪‬‬

‫اللعاب‬ ‫‪‬‬

‫الطراح الحليبي‬ ‫‪‬‬

‫الطراح بواسطة العرق‬ ‫‪‬‬

‫بواسطة مفرزات عديدة‬ ‫‪‬‬


‫الكلية‬
‫الرشح الكبي يسمح بمرور المواد غير المرتبطة ببروتينات البلسما ذات‬ ‫‪‬‬

‫الوزن الجزيئي أقل من ‪ 65000‬دالتون‬


‫الفراز النبوبي نقل الدواء من السائل حول النبوب إلى لمعة النبوب‬ ‫‪‬‬

‫‪ ‬فاعل‬
‫‪ ‬مستقل عن ارتباط الدوية ببروتينات الدم‬
‫دواء ‪ /‬بروتين‬ ‫الدواء ‪ +‬البروتين‬
‫عود المتصاص النبوبي‬ ‫‪‬‬

‫منفعل‬ ‫‪‬‬

‫فاعل يشمل بشكل أساسي المواد الداخلية (الصوديوم‪،‬البوتاسيوم‪ ،‬حمض البول ‪,‬‬ ‫‪‬‬

‫الغليكوز ‪ ,‬الحموض المينية )‬


‫دور حموضة البول‬ ‫‪‬‬
‫إعادة امتصاص الغلوكوز‬
‫بشكل طبيعي يعاد امتصاص كل الغلوكوز في الرشاحة‬ ‫‪‬‬

‫من قبل النبيبات ‪.‬‬


‫تحدث إعادة امتصاص الغلوكوز بحوامل خاصة ‪.‬‬ ‫‪‬‬

‫إشباع هذه الحوامل ظهور الغلوكوز في بالبول بيلة‬ ‫‪‬‬

‫سكرية ‪.‬‬
‫عتية المصورة الكلوية للغلوكوز هي ‪ 20-180‬مغ‪/‬مل‬ ‫‪‬‬
‫اعادة امتصاص ‪+Na+ ,K‬‬
‫يعاد امتصاص ‪%90‬من ‪ +Na+ ,K‬المرتشحين قبل‬ ‫‪‬‬

‫وصول الرشاحة إلى النبيب القاصي وهي تحدث بمعدل‬


‫ثابت‬
‫ال ‪ %10‬المتبقية تكون خاضعة للتنظيم الهرموني ‪.‬‬ ‫‪‬‬

‫ينظم اللدوسترون (هرمون قشراني معدني أساسي )‬ ‫‪‬‬

‫إعادة امتصاص ‪ +Na‬وإفراز ‪+K‬‬


‫الكلية‬
‫عمليات النقل المؤثرة في التصفية الكلوية‬
‫تشيرالتصفية الكلوية إلى قدرة الكلية على إزالة الجزيئات‬ ‫‪‬‬

‫من الدم وذلك بإفرازها في البول ‪.‬‬


‫يؤثر على التصفية ‪:‬‬ ‫‪‬‬

‫↑ التصفية‬ ‫الرشح الكبيبي‬ ‫‪.3‬‬

‫إعادة المتصاص ↓ التصفية‬ ‫‪.4‬‬

‫الفراز ↑ التصفية‬ ‫‪.5‬‬


‫الكلية‬
‫‪‬‬

‫‪Renal Plasma Clearance = V×U \ P‬‬ ‫‪‬‬

‫تركيز المادة في البول ‪U‬‬ ‫‪‬‬

‫‪P‬‬ ‫تركيز المادة في المصورة‬ ‫‪‬‬

‫حجم البول بالدقيقة ‪V‬‬ ‫‪‬‬


‫الفراز النبيبي للدوية‬
‫الدوية والسموم تعتبر أجسام غريبة عن الجسم ويحدث‬ ‫‪‬‬

‫التخلص منها بسرعة لنه يتم إفرازها في البول بواسطة‬


‫حوامل غشائية تتعرف عليها كأجسام غريبة ‪.‬‬

‫يتدخل الفراز النبيبي للدوية العلجية مع قدرتها على‬ ‫‪‬‬

‫العمل ‪.‬‬
‫لكلية‬

‫العمل‬ ‫المدر‬
‫تثبيط نقل الملح‬ ‫المدرات العروية‬
‫تثبيط نقل الملح‬ ‫الثيازيدات‬
‫تثبيط إعادة امتصاص‬ ‫مثبطات الكاربونيك هيدراز‬
‫‪.‬البيكربونات‬
‫إنقاص الممال التناضحي‬ ‫المدرات التناضحية‬
‫‪Na+‬تثبيط إعادة امتصاص‬ ‫المدرات المحافظة على‬
‫‪K+‬وإفراز‬ ‫البوتاسيوم‬
‫الفشل الكلوي الحاد‬
‫تتردى وبفترة قصيرة (ساعات –أيام) قدرة الكلية على‬ ‫‪‬‬

‫التخلص من الفضلت وتنظيم استتباب حجم الدم والـ ‪PH‬‬


‫الكهرليات‬
‫السبب هو انخفاض الوارد الدموي للكلية العائد إلى ‪:‬‬ ‫‪‬‬

‫التصلب العصيدي‬ ‫‪.3‬‬

‫التهاب نبيبات الكلية‬ ‫‪.4‬‬

‫الستخدام المفرط لبعض الدوية مثل الدوية المضادة‬ ‫‪.5‬‬


‫لللتهاب غير الستيروئيدية مثل الفيناسيتين‬
‫القصور الكلوي‬
‫سببه ‪:‬‬ ‫‪‬‬

‫تخرب الكليونات بسبب التهاب النبيبات والكبيبات المزمن‬ ‫‪.2‬‬


‫أو إنتان الحويضة والكليون (تقيح الكليون) أو خسارة‬
‫إحدى الكليتين ‪.‬‬
‫انخفاض وظيفة الكلية الذي يحدثه السكري ‪ ,‬التصلب‬ ‫‪.3‬‬
‫العصيدي أو النسداد بالحصى الكلوية‬
‫اللعاب‬

‫خصائصها الفيزيائية والكيميائية‬ ‫‪‬‬

‫‪pKa‬‬ ‫‪‬‬

‫درجة النحلل في الدسم‬ ‫‪‬‬

‫درجة الرتباط ببروتينات الدم‬ ‫‪‬‬

‫إضافة لعوامل فيزيولوجية‬ ‫‪‬‬

‫ال ‪ pH‬اللعابي‬ ‫‪‬‬

‫الجريان اللعابي‬ ‫‪‬‬

‫الحالة المرضية الوظيفية للحفرة الفموية‬ ‫‪‬‬


‫اللعاب‬
‫دور ال‪pKa‬‬ ‫‪‬‬

‫نسـبة ـالتركيـز ـاللعابـي ـإلـى ـالتركيـز ـالبلسـمي ـ ـتمثلهـا ـالمعادلـة ـالتالية‬ ‫‪‬‬

‫(معادلة هندرسون هاسلباخ ‪)Henderson-Hasselbach‬‬

‫‪−‬‬
‫للحموض الضعيفة‬ ‫‪‬‬
‫‪1+‬‬
‫= ‪S‬‬ ‫‪10( pHs pKa) FP‬‬
‫‪(pHp −‬‬
‫*‬
‫‪+‬‬
‫‪P 1 10‬‬ ‫)‪pKa‬‬
‫‪FS‬‬
‫للقلويات الضعيفة‬ ‫‪‬‬

‫‪S 1 + 10( pKa− pHs) FP‬‬


‫=‬ ‫* ) ‪(pKa − pHp‬‬
‫‪P 1+ 10‬‬ ‫‪FS‬‬
‫اللعاب‬
‫الوزن الجزيئي ودرجة النحلل في الدسم‬ ‫‪‬‬

‫‪ ‬الوزن الجزيئي ‪:‬تمر المواد ذات الوزن الجزيئي القليل عبر‬


‫مسامات وقنيات الغشاء الخلوي‬
‫إعتباراً من ‪ 100‬دالتون يجب أن تعبر هذه المواد الطبقة‬
‫المزدوجة الدسمة كلما كانت المادة منحلة بالدسم بصورة‬
‫اكبر كلما مرت بشكل أكبر إلى اللعاب‬
‫‪ ‬بعض المواد (الليثيوم) تملك آليات نقل فاعلة‬
‫اللعاب‬
‫‪ ‬درجة الرتباط ببروتينات الدم‬
‫فقط القسم الحر من الدواء في البلسما قادر على الوصول إلى‬ ‫‪‬‬

‫اللعاب‬
‫يمثل التركيز اللعابي كمية الدواء الموجودة بشكل حر في‬ ‫‪‬‬

‫البلسما فقط وهو بذلك يتميز عن الطرق الكيمبائية الكلسيكية‬


‫تهمل نسبة إرتباط الدواء إلى بروتينات اللعاب لقلة هذه‬ ‫‪‬‬

‫البروتينات (أقل من ‪=1 )%1Fs‬‬


‫‪−‬‬
‫‪1+‬‬
‫= ‪S‬‬ ‫‪10( pHs pKa) FP‬‬
‫‪(pHp −‬‬
‫*‬
‫‪+‬‬
‫‪P 1 10‬‬ ‫)‪pKa‬‬
‫‪FS‬‬
‫اللعاب‬
‫‪S/P‬‬ ‫‪Fp‬‬ ‫الدواء‬
‫‪0.80‬‬ ‫‪0.85‬‬ ‫أمينوبيرين‬

‫‪1.0 ­ 0.83‬‬ ‫>‪0.90‬‬ ‫أنتيبيرين‬

‫‪0.78‬‬ ‫‪0.77‬‬ ‫ديجوكسين‬

‫‪0.60‬‬ ‫‪0.70 ­ 0.60‬‬ ‫فيناسيتين‬

‫‪0.11 ­ 0.09‬‬ ‫‪0.14 ­ 0.10‬‬ ‫فينيتوئين‬

‫‪1.08 ­ 0.97‬‬ ‫‪0.97­ 0.78‬‬ ‫بريميدون‬

‫‪6,8‬‬ ‫‪pH‬‬
‫اللعاب‬
‫عندما تكون الجرعة المعطاة ضعيفة تكون النسبة ثابتة‬ ‫‪‬‬

‫ومستمرة‬
‫مع زيادة الجرعة تتدخل عوامل المتصاص والستقلب‬ ‫‪‬‬

‫تتعدل ال ‪ Fp‬وتتغير النسبة ‪S/P‬‬


‫الجريان اللعابي المتغايير ودرجة ال ‪pH‬غير الثابتة‬ ‫‪‬‬

‫للعاب تعدل من هذه النسبة أيضاً‬


‫‪1+‬‬
‫‪−‬‬
‫= ‪S‬‬‫‪10( pHs pKa) FP‬‬
‫‪−‬‬ ‫*‬
‫‪P 1+‬‬
‫‪10‬‬ ‫(‬ ‫‪pHp‬‬ ‫‪pKa‬‬ ‫)‬
‫‪FS‬‬
‫الطراح بالنظام الصفري ‪:Z ero Ord er El im ina tion‬‬

‫يتم اطراح كمية ثابتة من‬ ‫‪‬‬

‫الدواء في واحدة الزمن‬


‫الطراح بالنظام الولي ‪:Fi rs t O rd er El im ina ti on‬‬

‫يتم اطراح نسبة ثابتة من‬ ‫‪‬‬

‫الكمية المتبقية من الدواء في‬


‫واحدة الزمن‬
‫الطراح‬
‫ثابت الطراح‬ ‫‪‬‬

‫التصفية الكلية للجسم‬ ‫‪‬‬

You might also like