Professional Documents
Culture Documents
والسنان
د .إياد أبو ربيع
دبلوم دكتور في طب الفم والسنان وجراحتها
دبلوم الدراسات العليا في جراحة الفم والفكيين
)دبلوم جامعي في علم الدوية العام (فرنسا
)دبلوم في علم الزرعات السنية (بلجيكا
) دبلوم جامعي في علم الهندسة الدوائية (فرنسا
)ماجستير في طرق ووسائل البحث العلمي في الطب و علم الحياة (فرنسا
)دكتوراة في علم الدوية العام والخاص بطب الفم و السنان (فرنسا
علم الدوية العام والخاص بطب الفم
والسنان
مفردات المنهاج
الباب الول :مقدمة في مبادئ علم الدوية
طرق إعطاء الدواء و الحركية الدوائية 1 الفصل
الدوية
الباب الثاني :علم الدوية العام لطباء
السنان
الفصل 1مضادات العوامل النتانية
البنسيلينات
السيفالوسبورينات
الماكروليدات
التتراسيكلينات
الكليندامايسين
الكاراباسيغمات
البولينات
الهرمونات
الستيروئيدات
الحامل
المخاطي الفموي
المضادات الحيوية
سنيناتي
الباب الول :مقدمة في مبادئ علم الدوية
مقدمة في مبادئ علم الدوية
أهم مبادئ علم الدوية
المرغوبة للدوية
تأثيرات غير مرغوبة مرتبطة مباشرة بالتأثير
موقع تأثيرها
الشكال الدوائية
طريق البلع :مضغوطات ،شراب ،معلق للشرب،
التذييل
التعليمات
تصنيف الدوية
قائمة : Iوصفها غير قابل للتجديد
توزع
إستقلب
إطراح
تعريف الحرائك الدوائية
إنه دراسة تأثير الدواء بالعضوية ولكن أيضاً تأثير
العضوية بالدواء.
دون تبدل
المعالم الرئيسة المستخدمة في الحرائك الدوائية
القطاع
متجانس :
Vd = dose / co
المعالم الرئيسة المستخدمة في الحرائك الدوائية
التصفية : Clearence
والطراحية
المعالم الرئيسة المستخدمة في الحرائك الدوائية
الزمن العظمي للتركيز البلسمي (: )Tmax
لأعظمي له في البلسما
التركيز العظمي البلسمي (: )C max
النسان
المعالم الرئيسة المستخدمة في الحرائك الدوائية
طبق التركيز أو مرحلة التوازن
الستعمال من طريق الوريد التركيز البلسمي يبلغ أقصاه بشكل آني
الستعمال بلعاً عن طريق الفم يزداد التركيز البلسمي للدواء مع الزمن بعد
1أي الدم ) يتناقص أولً بسرعة (طور )aثم بشكل أبطأ ( طور (. ß
تطور التركيز البلسمي للدواء
بعد استعمال وحيد (جرعة
Q2 Q1
التجويف الفموي
النبوب الهضمي
Sect eur
salivaire
Tube digest if الدم
k sb k gs
Sang
k el
Éliminat ion
M ét abolisme
دراسة لمرور الدوية ضمن اللعاب (نموذج
)ثلثي القطاع
Dose
absorbée
Q2 Q1
dG(t)
dt
= Q1* δ (t) −k gs *G(t) Sect eur
salivaire
Tube digest if
dS (t)
dt k
= gs * G(t) − k el * S(t) + k sb *[B(t) − S(t)] k sb k gs
dB(t)
dt
k sb *[S(t) − B(t)]
= Q2 * δ (t) +
Sang
k el
Éliminat ion
M ét abolisme
دراسة لمرور الدوية ضمن اللعاب (نموذج
)ثلثي القطاع
Dose
t/τ1 t/τ 2 (− k2 *t )
S(t) = α * Q * θ * (c1e + c2 e + c3 e )
absorbée
Q2 Q1
( −k 2*t)
G(t) = Q * θ * e Sect eur
salivaire
Tube digest if
t/τ1 t/ τ2 (− k2 *t )
k sb k gs
B(t) = β * Q * θ * (d1e + d2 e + d3 e )
Sang
k1 = ksb k el
k3 = kel
دراسة لمرور الدوية ضمن اللعاب (نموذج
ثلثي القطاع)
1,5
)Concentration (g/l
)Sujet (6
1
0,5
0
0 50 100 150
)Temps (min
2 Données expérimentales
Modélisation
1,5
0,5
0
0 50 100 150 200
Temps (minutes)
الستقلب (التحول الحيوي )
الستقلب (التحول الحيوي ) .
R-OH R-O-SO3
N-acetyl transferase والذي يحفز بواسطةacetate الـ
R-NH2 R-NH-CO-CH3
glutathrion transferase والذي يحفز بواسطةglutathion الـ
الستقلب (التحول الحيوي )
الرتباط مع حمض الـ glucuronic
الستقلب (التحول الحيوي )
تفاعلت الرتباط مع الـ glycine
الستقلب (التحول الحيوي )
تفاعلت الرتباط مع الـ sulfateوالذي يحفز بواسطة
sulfotransferase
الستقلب (التحول الحيوي )
تفاعلت الرتباط مع الـ acetate
الستقلب (التحول الحيوي )
تفاعلت الرتباط مع الـ الـ glutathionوالذي يحفز بواسطة glutathrion transferase
الستقلب (التحول الحيوي )
العوامل التي تبدل من التحولت الحيوية
إن تثبت الدواء على المستقبل هو في معظم الحالت قابل للرجوع .
هناك علقة تربط بين التأثير الفارماكولوجي وعدد المستقبلت المشغولة بالدواء
يؤدي احتلل الدواء لجميع المستقبلت الجاهزة إلى تأثير أعظمي ( )E maxحيث
تكون المستقبلت مشبعة ,أما في التراكيز التي تفوق التركيز الموافق للتأثير العظمي
فإن التأثير ل يزداد
التأثير يتناقص ,عندما يبدأ الدواء بالنفصال عن المستقبلت ويطرح من العضوية .
العلقة التي ترتبط بين التراكيز والتأثيرات
يوجد علقة تربط بين التأثير
للمستقبلت × ثابت
يمكن حساب التركيز الذي يؤدي
()DmE
المقدار العظمي المتحمل
()DMT
المقدار العظمي الفعال
()DME
العوامل التي تبدل من العلقات بين
التأثيرات والمقادير
تتعدد العوامل التي تبدل من هذه العلقات ويمكن تصنيفها بثلث
مجموعات :
عوامل تتعلق بالحرائك الفارماكولوجية للدواء .
والفارماكودينمائية للدواء
الدوية المشاركة ( التداخلت الدوائية )
العوامل المحيطة (الشدة ,التجفاف ,الحرارة ,الضغط الجوي ,التدخين ) ..
الصفات العامة للتأثيرات الدوائية
علقة التأثير الدوائي مع
الزمن
فترة بدء التأثير :ترتبط الفترة
العتماد
العتماد النفسي
مساوئ محاسن
مساوئ محاسن
غير مناسب للمحاليل الزيتية مفيد في الحالت السعافية طرق الحقن وريدي
ملئم لحقن أحجام كبيرة من الدواء
مساوئ محاسن
مخاطية العين حساسة جداً تأثير موضعي العين الغشية
المخاطية
غير ملئم لحقن أحجام كبيرة أدوية لتأثير موضعي الذن
من الدواء
صعوبة تحديد الجرعة الدوائية تأثير موضعي وعام الرئتين
المعطاة
تأثبر حالة الجلد على درجة تأثير عام وموضعي الجلد
نفوذية الدواء
آليات عبور الدوية لغشية الجسم
النقل الفعال:Active Transport
الفم للمستقيم
يستخدم ل:
العناصر المارة
ل امتصاص عن طريق هذا
العضو
المعدة
أربع مناطق تشريحية
غير مفرزة
منطقة متوسطة :مفرزة
للمخاط
منطقة سفلية مفرزة ل HCL
حمض الببسين
المعدة
المساحة 1متر مربع
المتشردة
المعاء الدقيقة
دورها
الحماية
الفراز
الهضم
المتصاص
الطراح
المعاء الدقيقة
المساحة 200الى 300متر
مربع
جريان دموي جيد 1ل.د
Médicament absorbé
Médicament
arrivant la veine
porte
Métabolisation
Absorption Passive
المعاء الغليظة
سطح امتصاص قليل (غياب
الزغبات المعوية)
هضم المواد الغذائية غير
عند اعطاء الدواء عن طريق البلع وامتصاصه في المعاء يمر الدواء
في الوريد المساريقي (البريتواني) ومنه لوريد الباب الكبدي ليمر عبر
الكبد حيث يتم ازالة واستقلب جزء من الدواء من قبل الخليا الكبدية
تسمى هذه الظاهرة بظاهرة العبور الكبدي الول
نفس المر عند الحقن ضمن البريتوان
في حال العطاء الشرجي تقل أهمية المرور الكبدي الول لن قسم
كبير من الدواء يمر عبر أوردة المستقيم السفلية ومنه الى الجوف
السفلي اللذي يصب مباشرة في القلب
المتصاص عبر المعاء
تتصل خليا الحاجز البشري للمعاء بروابط متينة
:
:
العوامل المؤثرة في امتصاص الدواء
المتشرد بشكل منفعل:حموضة الوسط
الطريق الفموي
هو اعطاء الدواء ضمن
التجويف الفموي
لتأثير موضعي ضمن الفم
%50
النيكوتين (علكة النيكوتين)
فوائد الطريق الفموي (موضعي)
تركيز عالي للمادة الفعالة في موقع تأثيرها (القلع الفموي)
القضاء على ما ندعوه بظاهرة الغسل اللعابي وتبدد المادة الفعالة
الحفاظ على تركيز عالي للدواء ضمن اللعاب لفترة طويلة
فوائد الطريق الفموي (موضعي)
Concentrations salivaires مخطط بياني يظهر تطور
50
تركيز الميكونازول في اللعاب
45
بعد اعطاء المريض أشكال
40
دوائية مختلفة للتطبيق
الموضعي (I.ABOU
)Concentration (µg/ml
35
RABII et al France
30
GEL )2004
25 BA 001-50
BA 001-100
20
Gel جل الديكتاران
15
BA001-50 مضغوطة
10 لصقة تحتوي 50ملغ من
5 الميكونازول
0
BA001-100 مضغوطة
0 4 8 12 16 20 24 لصقة تحتوي 100ملغ من
الميكونازول
)Temps (h
فوائد الطريق الفموي (موضعي)
مضغوطة لصقة مضغوطة لصقة جل
50ملغ 100ملغ
جدول يظهر القيم الحركية الدوائية لتطور تركيز الميكونازول في اللعاب بعد اعطاء المريض
متقرنة
مرنة
الطريق الفموي
بشرة تخصصية
الدمة
الوردة
الطريق الفموي
عوائق عبور الدوية للغشاء المخاطي
الفموي
الحاجز النزيمي :بعض النزيمات الموجودة ضمن
القاعدي)
معامل النفوذ عبر الغشاء المخاطي
%absorbe * Vd
=P
A * t * 100
لخليا غشاء الفم مما يزيد من حركية الغشاء ويسمح للدواء بعبور
الخليا بسهولة
أهمها
اليثانول
محرضات النفوذ
تركيز مادة FD4في الدم بعد اعطائها الفموي مع محرض نفوذ( ) أو بدون محرض النفوذ ()°
التوزع
سوائل الجسم
التوزع
العوامل المؤثرة في سرعة توزع الدواء
الفيزيائية والكيميائية
ال EDTAيستخدم لمعالجة التسمم بالرصاص نظراً لقابليته الكبيرة
عليه الدواء
يؤدي ارتباط الدواء بهذا البروتين الى تفعيل أثر دوائي
الدوية
ل تضيف الدوية أي وظيفة جديدة في الجسم ولكن تؤثر
مستقبلت حقيقية مهمتها تقصي وجود الدواء ونقل ذلك الى
الضغط
(Angiotensine converting Enzyme )ACE
مستقبلت بدون أي رابط داخلي خلوي
التحكم باستقطاب غشاء الخلية العصبية ليقاف نقل
تعمل معظم الدوية بتقليدها ومحاكاتها لعمل منظم طبيعي لوظيفة
هذه المستقبلت
آلية تفاعل المستقبل مع الدواء
درجة تأثير الدواء تتناسب مع تركيز المعقد (دواء مستقبل)
المستقبلت
تمثل K dقابلية الدواء للرتياط بالمستقبل
آلية تفاعل المستقبل مع الدواء
اذا نحصل على نصف التأثير العظمي عندما تكون ]D]=Kd
آلية تفاعل المستقبل مع الدواء
اذا نحصل على نصف التأثير العظمي عندما تكون ]D]=Kd
آلية تفاعل المستقبل مع الدواء
نميز مفهومين عند دراسة
:Potencyالجرعة الدوائية
اللزمة لحدوث التاثير (موقع
المنحنى البياني)
الفعالية :Efficacityمقدار
دوائي ما
ضد المشابه هو أدوية أو مواد تتفاعل مع الدواء دون
الصفراء
الرئتان
اللعاب
فاعل
مستقل عن ارتباط الدوية ببروتينات الدم
دواء /بروتين الدواء +البروتين
عود المتصاص النبوبي
منفعل
فاعل يشمل بشكل أساسي المواد الداخلية (الصوديوم،البوتاسيوم ،حمض البول ,
سكرية .
عتية المصورة الكلوية للغلوكوز هي 20-180مغ/مل
اعادة امتصاص +Na+ ,K
يعاد امتصاص %90من +Na+ ,Kالمرتشحين قبل
العمل .
لكلية
العمل المدر
تثبيط نقل الملح المدرات العروية
تثبيط نقل الملح الثيازيدات
تثبيط إعادة امتصاص مثبطات الكاربونيك هيدراز
.البيكربونات
إنقاص الممال التناضحي المدرات التناضحية
Na+تثبيط إعادة امتصاص المدرات المحافظة على
K+وإفراز البوتاسيوم
الفشل الكلوي الحاد
تتردى وبفترة قصيرة (ساعات –أيام) قدرة الكلية على
pKa
نسـبة ـالتركيـز ـاللعابـي ـإلـى ـالتركيـز ـالبلسـمي ـ ـتمثلهـا ـالمعادلـة ـالتالية
−
للحموض الضعيفة
1+
= S 10( pHs pKa) FP
(pHp −
*
+
P 1 10 )pKa
FS
للقلويات الضعيفة
اللعاب
يمثل التركيز اللعابي كمية الدواء الموجودة بشكل حر في
6,8 pH
اللعاب
عندما تكون الجرعة المعطاة ضعيفة تكون النسبة ثابتة
ومستمرة
مع زيادة الجرعة تتدخل عوامل المتصاص والستقلب