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Estrs oxidativo
El estrs oxidativo es causado por un desequilibrio entre la produccin de especies reactivas del oxgeno y la capacidad de un sistema biolgico de detoxificar rpidamente los reactivos intermedios o reparar el dao resultante. Todas las formas de vida mantienen un entorno reductor dentro de sus clulas. Este entorno reductor es preservado por las enzimas que mantienen el estado reducido a travs de un constante aporte de energa metablica. Desbalances en este estado normal redox pueden causar efectos txicos a travs de la produccin de perxidos y radicales libres que daan a todos los componentes de la clula, incluyendo las protenas, los lpidos y el ADN.
Las especies reactivas del oxgeno y su sistema de detoxificacin (versin simplificada). SOD : superxido dismutasa, GSH-peroxidasa : glutatin peroxidasa. Si este sistema es desbordado, surge una situacin de estrs oxidativo.
En el ser humano, el estrs oxidativo est involucrado en muchas enfermedades, como la aterosclerosis, la enfermedad de Parkinson, encefalopata milgica, sensibilidad qumica mltiple, periodontitis, y la enfermedad de Alzheimer y tambin puede ser importante en el envejecimiento. Sin embargo, las especies reactivas de oxgeno pueden resultar beneficiosas ya que son utilizadas por el sistema inmunitario como un medio para atacar y matar a los patgenos. Las especies reactivas del oxgeno son tambin utilizadas en la sealizacin celular. Esta es denominada sealizacin redox.
Estrs oxidativo
Descripcin Estado de reduccin de un electrn de O2, formado en muchas reacciones de autooxidacin y por la cadena de transporte de electrones. Es poco reactivo, pero puede liberar Fe2+ de protenas ferrosulfuradas y de la ferritina. Sufre dismutacin para formar H2O2 espontneamente o por catlisis enzimtica y es un precursor para la formacin de OH catalizado por metales. Estado de reduccin de dos electrones, formado por la dismutacin de O2- o por reduccin directa de O2. Soluble en lpidos y por ende capaz de difundir por membranas. Estado de reduccin de tres electrones, formado por la reaccin de Fenton y la descomposicin de peroxinitrito. Extremadamente reactivo, ataca la mayora de los componentes celulares. Formado por reacciones de radicales con componentes celulares como lpidos y nucleobases.
H2O2, perxido de hidrgeno OH, radical hidroxilo ROOH, hidroperxido orgnico RO, alcoxi- y ROO, peroxiHOCl, cido hipocloroso OONO-, peroxinitrito
Radicales orgnicos centrados en oxgeno. Formas lipdicas participan en reacciones de peroxidacin de lpidos. Producido en presencia de oxgeno por adicin de radicales a dobles enlaces o eliminacin de hidrgeno. Formado a partir de H2O2 por la mieloperoxidasa. Soluble en lpidos y altamente reactivo. Rpidamente oxida constituyentes de protenas, incluyendo grupos tiol, grupos amino y metionina. Formado en una rpida reaccin entre O2- y NO. Liposoluble y similar en reactividad al cido hipocloroso. Protonacin forma cido peroxinitroso, que puede someterse a escisin homoltica para formar radicales de hidroxilo y de dixido de nitrgeno.
Estrs oxidativo
Catalizadores metlicos
Metales tales como hierro, cobre, cromo, vanadio y cobalto son capaces de hacer ciclos redox en los que un solo electrn puede ser aceptado o donado por el metal. Esta accin cataliza reacciones que producen radicales y puede producir especies reactivas del oxgeno. Las reacciones ms importantes son probablemente la reaccin de Fenton y la reaccin de Haber-Weiss, en el que se producen radicales hidroxilo de la reduccin del hierro y perxido de hidrgeno. Los radicales hidroxilo pueden dar lugar a modificaciones de los aminocidos (e.g. la formacin de meta-tirosina y orto-tirosina a partir de fenilalanina), hidratos de carbono, iniciar la peroxidacin de lpidos, y oxidar nucleobases. La mayora de las enzimas que producen las especies reactivas del oxgeno contienen uno de estos metales. La presencia de estos metales en los sistemas biolgicos de forma no complejada (no en una protena u otro tipo de proteccin del complejo metlico) puede aumentar significativamente el nivel de estrs oxidativo. En el ser humano la hemocromatosis se asocia con un aumento de los niveles de hierro tisular, la enfermedad de Wilson con un aumento de los niveles de cobre en los tejidos y el manganesismo con la exposicin crnica a los minerales de manganeso.
Defensa inmune
El sistema inmunitario utiliza los letales efectos de los oxidantes haciendo de las especies oxidantes una parte central de su mecanismo para matar a los agentes patgenos; con la produccin de los fagocitos activados de ERO y las especies reactivas del nitrgeno. Estos incluyen el superxido (O2-), el xido ntrico (NO), y en particular su producto reactivo, peroxinitrito (OONO-). Aunque el uso de estos compuestos altamente reactivos en la respuesta citotxica de los fagocitos causa daos a los tejidos husped, la no especificidad de estos oxidantes es una ventaja, ya que pueden daar casi cualquier parte de la clula blanco. Esto impide que un agente patgeno escape de esta parte de la respuesta inmunitaria mediante la mutacin de un nico blanco molecular.
Estrs oxidativo
Referencias
[1] Sies, H. Oxidative stress: introductory remarks. In Oxidative Stress, H. Sies, (Ed.) London: Academic Press Inc,(1985) pp. 1-7. [2] Docampo, R. . Antioxidant mechanisms. In Biochemistry and Molecular Biology of Parasites, J. Marr and M. Mller, (Eds.) London: Academic Press, (1995) pp. 147-160
Current Medicinal Chemistry, Volume 12, Number 10, May 2005, pp. 1161-1208(48) Metals, Toxicity and Oxidative Stress Strand, What Your Doctor Doesn't Know about Nutritional Medicine May Be Killing You. Parker, The Antioxidant Miracle.
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