ANTIHIPERLIPIDEMIA

keterangan
Komposisi lipoprotein: 1.Protein 2.Phospholipid 3.Cholesterol dan 4.Trigliserid. Pada masing-masing jenis lipid proporsi 1,2 ,3 dan 4 berbeda. Pd. HDL proporsi 1 lebih besar dari yl. LDL: proporsi 1 lebih kecil dibanding pd HDL.

DEFINISI

Chylomicron:Lipoprotein berukuran terbesar, merupakan partikel terkecil hasil pecernaan lemak diusus yang siap diangkut. Lipoprotein:macromolekul sbg bentuk lipids yang terangkut di darah: LDL,IDL. HDL:High Density Lipoprotein yangterbentuk di jaringan, suatu mekanisme utk mengangkut cholesterol dari perifer ke hepar. HMG-CoA:3-Hydroxy-3-methylglutarylcoenzym A,precursor cholesterol.

PATHOGENESIS
Atherosclerosis terkait dg tingginya kadar lipoprotein utama pengangkut cholesterol:LDL,IDL, VLDL;atau rendahnya HDL.Pada keluarga ttt hiperlipemia(kadar trigliserid tinggi). Pengaturan kadar lipoprotein plasma ditentukan oleh diet lemak,proses di hepar,dan penggunaan di perifer. Gangguan pengaturan primer terjadi pd beberapa penyakit familial;sedangkan gangguan sekunder terjadi pd gangguan hormonal, penyakit hati atau ginjal.

Ensim penting utk pengaturan lipid

1. 2. 3. 4. Acyl-CoA:cholesterolacyltransferase(ACAT), Lecithin:cholesterol acyltransferase(LCAT), Lipoprotein lipase (LPL), 3-Hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A(HMG-CoA) reductase.

PENGOBATAN
Diet: merupakan tindakan pertama.Cholesterol dan lemak jenuh merupakan faktor utama meningginya kadar lipid darah.Alkohol meningkatkan VLDL. Obat:resins, HMG-CoA reductase inhibitor, release lipoprotein,meningkatkan clearance lipoprotein di perifer, bekerja dg cara lain.

RESINS
Cholestyramine, colestipol. Cara kerja: mengikat asam empedu di usus, seolah -olah asam empedu di peras(sequestered).(Neomycin meskipun bukan resin dapat mengikat asam empedu juga).Sintesis cholesterol berlanjut bergeser kearah asam empedu. Toksisitas: kembung, konstipasi, dan gangguan absorbsi beberapa jenis obat.

keterangan
Mekanisme sequestering itu mengakibatkan berkurangnya jumlah cholesterol di hepatosit , dgn kompensasi meningkatnya jumlah reseptor LDL ber-affinitas tinggi.

HMG-CoA reductase inhibitor

Lovastatin,Pravastatin,Simvastatin,Fluvastatin, Rosuvastatin Mekanisme kerja: HMG-CoA akan menjadi mevalonate lebih dahulu sebelum jadi cholesterol. Obat tersebut akan secara kompetitip menghambat ensim HMG CoA reductase pd sintesis mevalonate Sbg kompensasi jumlah reseptor LDL berafinitas tinggi meningkat.

keterangan
Kompensasi ini berakibat meningkatnya clearance thd VLDL remnant (IDL,intermediate density lipid) dan LDL dari darah.Obat-obat ini menurunkan kadar LDL secara dramatis.terutama bila dikombinasi dengan obat lain.Toksisitas:serum transaminase sedikit meningkat, meskipun tidak disertai kerusakan hepar.Kreatinin-kinase meningkat pada 10% penderita.Beberapa pasien mengalami rhabdomyolysis.

NIACIN
Mekanisme kerja dan efek: Niacin (bukan nicotinamide !) menurunkan jumlah VLDL dari hepar menuju sirkulasi. Sebagai akibatnya sintesis LDL menurun.Clearance VLDL oleh lipoprotein lipase meningkat di p.d. perifer. Kadar HDL meningkat.Efek lainnya ialah menurunkan kadar fibrinogen dlm darah dan meningkatkan tissue- plasminogen aktivator.

keterangan Toksisitas berupa: flushing yang intensitasnya dpt dikurangi oleh aspirin. Toleransi dpt muncul dlm beberapa hari.

GEMFIBROZIL dan senyawa fibrate lainnya

Gemfibrozil, fenofibrate, clofibrate, bezafibrate. Stimulasi lipoprotein lipase berakibat peningkatan clearance lipoprotein yang kaya trigliserid, sehingga kadar VLDL turun melalui efek di perifer. Biosintesis cholesterol di hati berkurang.HDL naik Toksisitas: nausea.Skin rashes dpt ditimbulkan oleh gemfibrozil.Clofibrate menyebabkan myalgia disamping itu juga mempunyai efek antiplatelet. Clofibrate juga dikaitkan dengan neoplasma gastrointestinal dan hepatobilier.

PROBUCOL
Mekanisme kerjanya tidak diketahui. Menurunkan kadar LDL-cholesterol, tetapi sekali gus juga menurunkan HDL.Probucol menghambat atherogenesis melalui mekanisme lain,mungkin karena efek antioksidan. Indikasi utama ialah homozygous familial hyper cholesterolemia karena pd keadaan ini tidak memerlukan reseptor LDL di hepar. Toksisitas: gangguan tr.gastrointestinal,gangguan ECG dan arrhytmia serius.

TERAPI KOMBINASI

Langkah pertama : diet. Obat: umumnya obat tunggal sulit menurunkan kadar serum hiperlipidemia, sehingga perlu kombinasi utk menurunkan kadar lipid disamping toksisitas seminimal mungkin.