FARMAKOLOGI HEMOSTASIS

D SAEFUL HIDAYAT

DEPARTEMEN FARMAKOLOGI & TERAPEUTIKA USU

HEMOSTASIS
SISTEM PENGHENTIAN PERDARAHAN, TERGANGGU KEMATIAN
1. PRIMER :

PENGHENTIAN PERDARAHAN
2. SEKUNDER:

PEMBEKUAN DARAH

HEMOSTASIS PRIMER
1. LUKA 2. TROMBOSIT LENGKET PADA

KOLAGEN 3. SUMBAT TROMBOSIT

HEMOSTASIS SEKUNDER
SUMBAT TROMBOSIT 2. PEMBEKUAN FIBRIN 3. TROMBUS BEKUAN
1.

Faktor Pembekuan
1. 2. 3. 4 4. 5. 6.

I : Fibrinogen II : Protrombin III : Tromboplastin IV : Ion I Kalsium K l i V (VI) : Proaselerin VII : Prokonvertin

7 7. 8.
9. 10 10. 11. 12 12.

VIII IX
X XI XII XIII

: Globulin A Antihemofilik : Globulin B Antihemofilik ( f chrismast )

: f Stuart Power : Plasma Pl Thrombopplastin Th b l ti antecedent t d t Factor F t (PTA, Faktor Rosenthal) : Fibrin Stabilizing Factor ( FSF, f lakilaki-lorand) : Faktor Trombosit 3 ( faktor pembeku 3)

XII XI IX

XII a XI a IX a VIII , Ca Vit K X Xa

Ca Ca

Kerusakan jaringan III VIIa X Va Trombin Posfolipid XIII a Fibrin Tak Stabil Fibrin Stabil U r A i V XIII VII Vit K

ProTrombin

Fibrinogen Plasminogen

Aktivator Plasminogen

Plasmin

Kontak permukaan XII XI IX VIII , Ca X Xa

Ca

XII a KURANG VIT K XI a IX a

Ca

III VIIa X Va Trombin V XIII VII

ProTrombin Posfolipid Fibrinogen Plasminogen

XIII a Fibrin Tak Stabil Fibrin Stabil

U r A i

Aktivator Plasminogen

Plasmin

Kontak permukaan XII XI IX VIII , X XII a XI a

KURANG ion Ca ++ III IX a VIIa Xa Va X V XIII VII

ProTrombin Posfolipid Fibrinogen Plasminogen XIII a Fibrin Tak Stabil Plasmin

Aktivator Plasminogen

XII

XII a HAEMOFILI III VIIa . , Ca Vit K X Xa

Ca Ca

VII X Vit K

Va

V XIII

ProTrombin Posfolipid Fibrinogen Plasminogen Fibrin Tak Stabil Aktivator Plasminogen U r A i Plasmin

Zat Pengganti
1. 2. 3. 4. 5. 6.

I : Fibrinogen II : Konsentrat Protrombin III : Tromboplastin IV : Tablet, injeksi Kalsium V (VI) : Proaselerin VII : Prokonvertin

7. 8.
9. 10. 11. 12.

VIII IX
X XI XII XIII

: Konsentrat Faktor VIII : Konsentrat Faktor IX

: f Stuart Power : Plasma Thrombopplastin antecedent Factor (PTA Faktor Rosenthal) (PTA, : Fibrin Stabilizing Factor ( FSF, f laki laki-lorand) : Faktor Trombosit 3 ( faktor pembeku 3)

Catt C tt : sangat tj jarang t terjadi j di anti ti bodi b di faktor f kt VIII

ANTILATELET PENGHAMBAT
1. 2 2. 3. 4 4. 5. 6. 7.

ABCICIMAB EOPROSTENOL DIPYRIDAMOL CLOPIDOGREL ASPIRIN HIRUDIN ANTAGONIS vit K

DESMOPRESIN
Meningkatkan Faktor F kt VIII Willebrand faktor

Catatan
1.

Bila hepar rusak, vit K gagal l pembentukan b t k protrombin t bi d darah h

XII XI IX

XII a XI a IX a VIII , Ca Vit K X Xa

Ca Ca

Kerusakan jaringan III VIIa X Va Trombin Posfolipid XIII a Fibrin Tak Stabil Fibrin Stabil U r A i V XIII VII Vit K

ProTrombin

Fibrinogen Plasminogen

Aktivator Plasminogen

Plasmin

Platelet & Agregasi

1.

2. 3. 4. 5.

Subendothelial macromolekul ( collagen collagen) )+ Glycoprotein Reseptor (GP Ib/IX & GP Ia/IIb) upregulation of GP IIb/GP IIIa Reseptor Proagregatory tromboxane (TXA2) ADP & 5 HT. (TXA2 + THROMBIN ) Proagregatory content up regulations (GP IIb/GP IIIa) reseptors Thrombin is generated by factor xa on prothrombin

GP Ib/IX GP Ia/ IIb

GP IIb/IIIa

GP IIb/IIIa GP IIb/IIIa

Endotoxin
Coagulation activation Fibrinolysis Inhibition
PAI-1 PAI 1 t-PA Prot-C Thrombin
(Meningococcus)

Cell adherence

TNF, IL-1 IL 1
IL-6

Fibrin formation Platelet adherence

Endothelium

COAGULATION
Extrinsic Intrinsic FVIII:a FV:a

PS
40%

PS-C4BP
60%

PC

APC

Thrombin Th bi Thrombomodulin
Endothelium

Endotoxin
Coagulation activation Fibrinolysis Inhibition
PAI-1 PAI 1 t-PA Prot-C Thrombin
(Meningococcus)

Cell adherence

TNF, IL-1 IL 1
IL-6

Fibrin formation Platelet adherence

Endothelium

FXIII THROMBIN Fibrinogen Fibrin Monomer

FXIIIa

Fibrin Polymer y

X-linked Fibrin

PLASMINOGEN t-PA

PLASMIN

HEMOFILIA
1. 2.

HEMOFILIA A HEMOFILIA B

PEMBEKUAN GAGAL TERAPI :

DARAH SEGAR Globulin A anti Hemofilik Globulin B anti Hemofilik

Perdarahan
RINGAN: cukup dengan penanganan lokal ( tamponade tekanan, pengeringan luka, pemakaian preparat trombin bi ) Preparat trombin: dari plasma sapi konsentrat standar konsentrat, standar, steril steril. Digunakan pada operasi otak dan organ dalaman. Pada perdarahan saluran cerna digunakan sediaan peroral ( Velyn, Topostatin). Injeksi trombin emboli

Komplikasi
Penularan Hepatitis Non A 2. Penularan P l H Hepatitis titi N Non B 3. HIV - AIDS 4. Pembentukan Antibodi terhadap faktor VIII ( sangat g j jarang g ) hemofilia antibodi ( tdk dapat diobati)
1.

Komplikasi
Penularan Hepatitis Non A 2. Penularan P l H Hepatitis titi N Non B 3. HIV - AIDS 4. Pembentukan Antibodi terhadap faktor VIII ( sangat g j jarang g ) hemofilia antibodi ( tdk dapat diobati)
1.