ATAXIA DE FRIEDRICH

INTRODUCCION La ataxia de Friedreich es una enfermedad hereditaria que produce lesiones progresivas en el sistema nervioso ocasionando sntomas que oscilan entre debilidad muscular y problemas de habla, hasta cardiopatas fatales. Se la llama por el nombre del mdico Nicholas Friedreich, que describi inicialmente la condici n hacia !"#$. %&taxia%, significa alteraci n en la capacidad de coordinar los movimientos. 'n la ataxia de Friedreich, la ataxia resulta en la degeneraci n del te(ido nervioso en la mdula espinal y de los nervios que controlan los movimientos musculares en los bra)os y en las piernas. La mdula espinal se hace m*s delgada y las clulas nerviosas pierden algunos de sus recubrimientos de mielina +,- la capa de aislamiento en todas las clulas nerviosas que ayuda a transmitir los impulsos nerviosos. La ataxia de Friedreich, aunque rara, es relativamente frecuente, afectando a una de cada .$.$$$ personas. /ombres y mu(eres son igualmente afectados. Los sntomas comien)an com0nmente entre las edades de . y !. a1os, pero pueden darse en raras ocasiones a los !" meses o a los 2$ a1os de edad. 'l primer sntoma es generalmente la dificultad en caminar. La condici n empeora gradualmente y se propaga lentamente a los bra)os y, luego, al tronco. Los signos iniciales incluyen deformidades de los pies tales como pie en forma de porra, flexi n de los dedos de los pies, dedos gruesos de los pies en forma de martillo e inversi n de los pies. 3on el tiempo, los m0sculos se debilitan y atrofian, en especial en los pies, las partes inferiores de las piernas y las manos, apareciendo deformidades. 4tros sntomas incluyen prdida de refle(os de los tendones, en especial en las rodillas y en las mu1ecas y los tobillos. & menudo hay una prdida paulatina de sensibilidad en las extremidades, que puede propagarse a otras partes del cuerpo. &parece disartria y la persona se cansa con facilidad, siendo com0n el nistagmo. Los pacientes muestran escoliosis que puede dificultar la respiraci n. 4tros sntomas son dolor de pecho, falta de respiraci n y palpitaciones cardacas. 'stos sntomas son el resultado de distintas formas de cardiopatas que a menudo acompa1an a la ataxia de Friedreich, tales como la cardiomiopata , la miocarditis, la fibrosis mioc*rdica y la insuficiencia cardaca. 5ambin son comunes anomalas del ritmo cardaco tales como taquicardia y bloqueos de la conducci n. 'l 6$7 de las su(etos con ataxia de Friedreich adquieren intolerancia a los carbohidratos y !$7 diabetes mellitus. &lgunas personas pierden la capacidad de or o de ver. La manera en que progresa la enfermedad vara de una persona a otra. 8or lo general, dentro de !. a 6$ a1os despus de aparecer los primeros sntomas, la persona queda recluida en una silla de ruedas y, en las etapas posteriores de la enfermedad, las personas quedan totalmente incapacitadas. La expectativa de vida se ve grandemente afectada y la mayora de las personas con ataxia de Friedreich mueren en los primeros a1os de la vida adulta.

DIAGNOSTICO La ataxia de Friedreich se diagn stica a partir de un examen clnico, que incluye un historial mdico y un minucioso examen fsico. Son tpicas la asinergia que se pone de manifiesto con la prueba de la extensi n del tronco +,- y la hipotona que se determina mediante la prueba del rebote de /olmes y Ste9ard +,- . Las pruebas que pueden reali)arse incluyen lo siguiente: electromiograma +';<-, estudio de conducci n de los nervios, electrocardiograma, ecocardiograma, exploraciones con im*genes de resonancia magntica o tomografa computari)ada, que proporcionan una imagen del cerebro y la mdula espinal. 5ambin pueden extraerse muestras del lquido cefalorraqudeo, sangre y orina

para evaluar los niveles elevados de glucosa, y pruebas genticas para identificar el gen afectado.

PATOFISIOLOGIA La ataxia de Friedreich es una enfermedad recesiva autos mica. La protena que se ve alterada en la ataxia de Friedreich se denomina frataxina +,-, identific*ndose su causa en un defecto en un gen situado en el cromosoma =. >ebido al c digo anormal heredado, una secuencia en particular de bases +<&&- se repite demasiadas veces. Normalmente, la secuencia <&& se repite de ? a 66 veces, pero en las personas con la &taxia de Friedreich, sta se repite de "$$ a !.$$$ veces. 'se tipo de anormalidad se denomina expansi n de repetici n triple y ha sido implicada como la causa de varias enfermedades dominantemente heredadas. La expansi n triple repetida perturba aparentemente la conversi n normal de amino*cidos a protenas, reduciendo enormemente la cantidad de frataxina que se produce. Sin un nivel normal de frataxina, ciertas clulas en el cuerpo +especialmente las clulas del cerebro, de la mdula espinal y de los m0sculos-, no pueden soportar cantidades normales de %tensi n oxidativa% que producen las mitocondrias, producindose radicales libres que pueden destruir las clulas y ocasionar da1o al cuerpo. 'ste exceso de radicales libres se debe metabolismo anormal del hierro y de las protenas sulfuradas mitocondriales. Se cree que el sistema nervioso, el cora) n y el p*ncreas son especialmente susceptibles al da1o por radicales libres +producidos cuando el exceso de hierro reacciona con el oxgeno-, debido a que una ve) que ciertas clulas en estos te(idos quedan destruidas por los radicales libres no pueden ser reempla)adas. Las clulas de los nervios y de los m0sculos tambin tienen necesidades metab licas que pueden hacerlas especialmente vulnerables a da1os por los radicales libres. Los radicales libres han sido implicados en otras enfermedades degenerativas, tales como las enfermedades de 8ar@inson y de &l)heimer.

TRATAMIENTO &l igual que muchas enfermedades degenerativas del sistema nervioso, actualmente no hay un tratamiento efica) para la ataxia de Friedreich. Sin embargo, muchos de los sntomas y complicaciones asociados a esta enfermedad pueden ser tratados con el fin de ayudar a los pacientes. La diabetes, si se halla presente, puede tratarse con dieta, insulina u hipoglucemiantes orales y algunos de los problemas cardacos pueden tratarse farmacol gicamente. Los problemas ortopdicos tales como las deformaciones de los pies y la escoliosis pueden tratarse con soportes o ciruga. La terapia fsica puede prolongar el uso de los bra)os y las piernas. &lgunos autores se1alan que la administraci n de f*rmacos que capturan los radicales libres o los quelantes del hierro pueden frenar el desarrollo de la ataxia de Friedriech. La Adebenona +,- +un derivado de la ubiquinona o coen)ima B!$- se comerciali)a en algunos pases con este fin, si bien no existen pruebas concluyentes acerca de su eficacia.