FARMAKOTERAPI PENYAKIT PARKINSON

Wening Sari, dr., M.Kes

PENDAHULUAN
Penyakit Parkinson Gejala utama: trias gangguan neuromuskular tremor, rigiditas, akinesia (bradikinesia / hipokinesia) Kelainan postur tubuh & gaya berjalan Demensia (30%) Etiologi Idiopatik Pasca stroke / infeksi SSP Drug induced (obat antipsikotik) MPTP (N-metil-4-fenil-1,2,3,6tetrahidropiridin) neurotoksin pd neuron dopamin yg diaktivasi MAO B Radikal bebas, genetik

PATOFISIOLOGI
Penyakit Parkinson gangguan keseimbangan neuro-humoral ganglia basalis di traktus nigrostriatum dalam sistem ekstrapiramidal Traktus nigrostriatum fungsi gerakan halus keseimbangan rangsangan kolinergik & hambatan dopaminergik Gangguan keseimbangan Traktus nigrostriatum bersifat dopaminergik lesi dominasi kolinergik
Kolinergik menguat / Dopaminergik melemah Dominasi kolinergik sindrom Parkinson

KLASIFIKASI OBAT
Dopaminergik sentral Prekusor dopamin levodopa Agonis dopamin Bromokriptin.
pramipreksol

Apomorfin, ropinirol,

Antikolinergik sentral Antikolinergik sentral : triheksifenidil, biperiden, prosklidin, benztropin mesilat Antihistamin : difenhidramin, klorfenoksamin, orfenadrin, fenindamin Derivat fenotiazin : etopropazin, prometazin Dopamino-antikolinergik Amantadin, annti depresan trisiklik : imipramin, amitriptilin Penghambat MAO B Selegilin

BIOTRANSFORMASI DOPAMIN
Levodopa
COMT
DC

3-0 metildopa
DBH

Dopamin
MAO
AD

Melanin
3-Metoksitiramin

Norepinefrin

COMT

MAO AD HVA (3-metoksi-4hidroksifenil asetat)

DOPAC (3,4-Dehidroksifenil asetat)

L.E.V.O.D.O.P.A

(1)

Dopamin tdk dpt melintasi sawar darah otak bila diberikan ke dlm sirkulasi perifer Levodopa prekursor dopamin melintasi sawar darah otak mengalami dekarboksilasi mjd dopamin Absorbsi levodopa yg mencapai sirkulasi darah << :
Cepat dipecah di lambung Dirusak oleh flora normal usus bag distal Absorbsi lambat di duodenum bag distal

L.E.V.O.D.O.P.A
Pemberian oral

(2)

22-30% sampai di sirkulasi > 60% biotransformasi di sal cerna & hati Enzim dekarboksilase >> di hati, dinding kapiler otak konversi levodopa jd dopamin l yg mencapai SSP hanya 1%

Konversi mjd dopamin di perifer:

Timbul efek samping yg mengganggu Efek terapi <<

L.E.V.O.D.O.P.A

(3)

Levodopa hampir selalu dikombinasikan dgn inhibitor dekarboksilase perifer (karbidopa, benserazid)

mencegah konversi levodopa yg mencapai SSP >> pengurangan dosis s/d 75% Dosis efektif mudah tercapai Tidak melintasi sawar darah otak Dekarboksilasi tjd dg cepat di otak ES << Variasi diurnal parkinson lebih mudah dikendalikan Efek antagonisme piridoksin dpt dihindari Peningkatan manfaat & perbaikan gejala

L.E.V.O.D.O.P.A
Efek terapi Efek samping Interaksi obat

(4)

Tugas baca !!

AGONIS DOPAMIN : BROMOKRIPTIN ( 1 )

Alkaloid ergot dgn sifat dopaminergik merangsang reseptor D2 Efektivitas nyata pd penyk Parkinson berat
Tidak tergantung enzim dekarboksilase Levodopa kurang memuaskan krn defisiensi enzim dekarboksilase Sensitivitas reseptor dopaminergik meningkat Kombinasi bromokriptin & levodopa dpt mengurangi dosis levodopa

AGONIS DOPAMIN : BROMOKRIPTIN ( 2 )

Indikasi:
Terapi tambahan bila levodopa tidak memberikan hasil yg memuaskan Levodopa merupakan kontraindikasi Hiperprolaktinemia

Efek samping tugas baca!

Agonis dopaminergik lainnya : pergolid mesilat, lisurid, ropinirol, pramipreksol tugas baca!

ANTIKOLINERGIK SENTRAL
Triheksifenidil, biperiden, prosiklidin, benztropin Mengurangi aktivitas kolinergik yg berlebihan di ganglia basalis dgn aktivitas kolinergik perifer << Bermanfaat utk Parkinsonisme akibat obat neuroleptik tremor, rigiditas, bradikinesia << ES sentral: ataksia, disartria, hipertermia, gangguan mental ES perifer = ES atropin Triheksifenidil kebutaan pd glaukoma sudut tertutup

ANTIHISTAMIN
Terutama antihistamin yg mempunyai efek antikolinergik: difenhidramin, fenindamin, orfenadrin & klorfenoksamin Pemberian bersama levodopa atasi efek ansietas & insomnia akibat levodopa Memperbaiki mood

DOPAMINO-ANTIKOLINERGIK: AMANTADIN
Antivirus utk influenza A Meningkatkan aktivitas dopaminergik serta menghambat aktivitas kolinergik di korpus striatum Meningkatkan pelepasan dopamin di ujung saraf dan menghambat uptake prasinap T panjang Efektivitas < levodopa respon lebih cepat & ES << Terapi amantadin tunggal Efektivitas tdk bertahan, menurun stlh 3-6 bln terapi ES intoksikasi atropin

MAO-B INHIBITOR : SELEGILIN

Penghambatan MAO-B :
melindungi dopamin dr degradasi intraneuronal kadar dopamin di ujung saraf dopaminergik >> mempotensiasi aksi levodopa mengurangi dosis levodopa hingga sepertiganya & digunakan sbg terapi tambahan utk levodopa

Hambat aktivasi neurotoksin (MPTP) Mempunyai aksi antiparkinson ringan bila digunakan sendiri & dpt memperlambat kebutuhan akan levodopa

COMT- INHIBITOR
Entacapon , tolkapon Menghambat catechol-O-methyltransferase (COMT)
Memperlambat eliminasi levodopa memperpanjang durasi dosis tunggal

Tdk mempunyai efek antiparkinson bila digunakan sendiri, tetapi memperbesar efek levodopa dan mengurangi waktu off pada penyakit lanjut Dosis karbidopa dapat dikurangi

Terima kasih