Cermin

Dunia Kedokteran
1997

International Standard Serial Number: 0125 – 913X

116
Kardiovaskular
April 1997

Daftar Isi :
2. Editorial
4. English Summary
Artikel
5. Cholesterol, Hypercholesterolemia and the Drugs Against
It - a review - Abraham Simatupang
13. Pengaruh Doxazosin terhadap Lemak Darah - Delvac
Oceandy
16. Penatalaksanaan Komplikasi Kardiovaskular pada Hiper-
tensi - Budi Susetyo Pikir
Rauvolfia Serpentina (L) 22. Nyeri Dada dan Makna Klinisnya - Edi Sugiyanto
(Pule Pandak) 25. Demam Rematik - Bambang Kisworo
Karya Sriwidodo WS 29. Efek Ramuan Buah Mengkudu dan Daun Kumis Kucing
untuk Menurunkan Tekanan Darah pada Penderita Hiper
tensi - Lestari Handayani, Didik Budijanto
33. Afasia dengan Lesi di Striatum Kiri (Afasia Subkorteks) -
A. Munandar
42. Pengaturan Tidur Pekerja Shift - Sudjoko Kuswadji
49. Radikal Bebas pada Eritrosit dan Lekosit - Jensen Lautan
53. Tanaman Obat untuk Diabetes Mellitus - Lucie Widowali,
B.Dzulkarnain, Sa‘roni
61. Pengalaman Praktek
62. Abstrak
64. RPPIK
 Penelitian demografis menunjukkan bahwa dengan makin berge-
sernya pola kehidupan masyarakat ke arah masyarakat industri
masalah kesehatan juga mengalami perubahan dengan makin be-
sarnya masalah kelainan metabolik dan degeneratif
Topik bahasan kali ini sebenarnya agak beragam, meskipun se-
bagian besar mengenai masalah kardiovaskular dan faktor-faktor
yang berperan di dalamnya.
Masalah lain yang ikut melengkapi berkisar pada penyakit metabolik
lainnya seperti osteoartritis dan diabetes mellitus; selain itu juga
masalah afasia dan radikal bebas ikut pula disinggung, di samping
masalah pengaturan tidur bagi para pekerja yang penting diperhati-
kan agar produktivitas tetap terjaga.
Para pembaca juga dapat mengambil manfaat dengan memper-
hatikan bahwa salah satu karangan yang diterbitkan kali ini menggu-
nakan bahasa Inggris yang baik.
Selamat membaca,

Redaksi

2 Cermin Dunia Kedokteran No. 116, 1997

 Cermin 1997

Dunia Kedokteran
International Standard Serial Number: 0125 – 913X

KETUA PENGARAH REDAKSI KEHORMATAN

Prof. Dr Oen L.H. MSc
– Prof. DR. Kusumanto Setyonegoro – Prof. DR. Sumarmo Poorwo Soe-
KETUA PENYUNTING Guru Besar Ilmu Kedokteran Jiwa darmo
Dr Budi Riyanto W Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, Staf Ahli Menteri Kesehatan,
Jakarta. Departemen Kesehatan RI,
PEMIMPIN USAHA Jakarta.
Rohalbani Robi – Prof. Dr. Sudarto Pringgoutomo
Guru Besar Ilmu Patologi Anatomi – Prof. DR. B. Chandra
PELAKSANA Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, Guru Besar Ilmu Penyakit Saraf
Sriwidodo WS Jakarta. Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga,
Surabaya.
TATA USAHA – Prof. Drg. Siti Wuryan A. Prayitno
Sigit Hardiantoro SKM, MScD, PhD. – Prof. Dr. R. Budhi Darmojo
Bagian Periodontologi Guru Besar Ilmu Penyakit Dalam
ALAMAT REDAKSI Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro,
Fakultas Kedokteran Gigi
Majalah Cermin Dunia Kedokteran, Gedung Semarang.
Universitas Indonesia, Jakarta
Enseval, Jl. Letjen Suprapto Kav. 4, Cempaka
Putih, Jakarta 10510, P.O. Box 3117 Jkt. – DR. Arini Setiawati
Telp. 4208171 – Prof. DR. Hendro Kusnoto Drg.,Sp.Ort
Laboratorium Ortodonti Bagian Farmakologi
Fakultas Kedokteran Gigi Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia,
NOMOR IJIN Universitas Trisakti, Jakarta Jakarta,
151/SK/DITJEN PPG/STT/1976
Tanggal 3 Juli 1976 DEWAN REDAKSI
PENERBIT
Grup PT Kalbe Farma – Dr. B. Setiawan Ph.D - Prof. Dr. Sjahbanar Soebianto
Zahir MSc.
PENCETAK
PT Temprint
PETUNJUK UNTUK PENULIS

Cermin Dunia Kedokteran menerima naskah yang membahas berbagai
aspek kesehatan, kedokteran dan farmasi, juga hasil penelitian di bidang-
bidang tersebut.
Naskah yang dikirimkan kepada Redaksi adalah naskah yang khusus untuk
diterbitkan oleh Cermin Dunia Kedokteran; bila telah pernah dibahas atau di-
bacakan dalam suatu pertemuan ilmiah, hendaknya diberi keterangan mengenai
nama, tempat dan saat berlangsungnya pertemuan tersebut.
Naskah ditulis dalam bahasa Indonesia atau Inggris; bila menggunakan
bahasa Indonesia, hendaknya mengikuti kaidah-kaidah bahasa Indonesia yang
berlaku. Istilah media sedapat mungkin menggunakan istilah bahasa Indonesia
yang baku, atau diberi padanannya dalam bahasa Indonesia. Redaksi berhak
mengubah susunan bahasa tanpa mengubah isinya. Setiap naskah harus di-
sertai dengan abstrak dalam bahasa Indonesia. Untuk memudahkan para pem-
baca yang tidak berbahasa Indonesia lebih baik bila disertai juga dengan abstrak
dalam bahasa Inggris. Bila tidak ada, Redaksi berhak membuat sendiri abstrak
berbahasa Inggris untuk karangan tersebut.
Naskah diketik dengan spasi ganda di atas kertas putih berukuran kuarto/
folio, satu muka, dengan menyisakan cukup ruangan di kanan-kirinya, lebih
disukai bila panjangnya kira-kira 6 - 10 halaman kuarto. Nama (para) penga-
rang ditulis lengkap, disertai keterangan lembaga/fakultas/institut tempat
bekerjanya. Tabel/skema/grafik/ilustrasi yang melengkapi naskah dibuat sejelas-
jelasnya dengan tinta hitam agar dapat langsung direproduksi, diberi nomor
sesuai dengan urutan pemunculannya dalam naskah dan disertai keterangan
yang jelas. Bila terpisah dalam lembar lain, hendaknya ditandai untuk meng-
hindari kemungkinan tertukar. Kepustakaan diberi nomor urut sesuai dengan
pemunculannya dalam naskah; disusun menurut ketentuan dalam Cummulated
Index Medicus dan/atau Uniform Requirements for Manuscripts Submitted
to Biomedical Journals (Ann Intern Med 1979; 90 : 95-9). Contoh:
Basmajian JV, Kirby RL. Medical Rehabilitation. 1st ed. Baltimore. London:
William and Wilkins, 1984; Hal 174-9.
Weinstein L, Swartz MN. Pathogenetic properties of invading microorganisms.
Dalam: Sodeman WA Jr. Sodeman WA, eds. Pathologic physiology: Mecha-
nisms of diseases. Philadelphia: WB Saunders, 1974; 457-72.
Sri Oemijati. Masalah dalam pemberantasan filariasis di Indonesia. Cermin
Dunia Kedokt. l990 64 : 7-10.
Bila pengarang enam orang atau kurang, sebutkan semua; bila tujuh atau lebih,
sebutkan hanya tiga yang pertama dan tambahkan dkk.
Naskah dikirimkan ke alamat : Redaksi Cermin Dunia Kedokteran,
Gedung Enseval, JI. Letjen Suprapto Kav. 4, Cempaka Putih, Jakarta 10510
P.O. Box 3117 Jakarta. Telp. 4208171/4216223
Pengarang yang naskahnya telah disetujui untuk diterbitkan, akan diberitahu
secara tertulis.
Naskah yang tidak dapat diterbitkan hanya dikembalikan bila disertai
dengan amplop beralamat (pengarang) lengkap dengan perangko yang cukup.

Tulisan dalam majalah ini merupakan pandangan/pendapat masing-masing penulis

dan tidak selalu merupakan pandangan atau kebijakan instansi/lembaga/bagian tempat
kerja si penulis. Cermin Dunia Kedokteran No. 116, 1997 3
 English Summary
CHOLESTEROL, HYPERCHOLES-
TEROLEMIA AND THE DRUGS
AGAINST IT. A REVIEW.
Abraham Simatupang
Department of Pharmacology- School of
Medicine Christian University of Indonesia.
Jakarta, Indonesia
Lipoproteins (macromolecular
complexes of lipid and proteins)
transport lipids and cholesterol
through the blood stream. Such a
transport system is essential to life
since these lipid materials are
needed for cell growth, hormone
production and transmembrane
transport. However, an excess of
one important class of lipopro-
teins known as low density lipo-
protein (LDL) increases the risk of
ischaemic heart disease.
Body cholesterol is derived
from two sources, namely, (1)
endogenous, obtained from
synthesis, which occurs mainly in
the liver with the help of an key
enzyme HMG-CoA reductase.
and (2) dietary cholesterol
absorbed from the intestine.
Cholesterol are degraded to bile
acids, a process which is cata-
lysed with 7α-hydroxylase, or it
will be secreted as cholesterol by
biliary secretion and faecal loss.
National Education Program
Coordinating Committee classi-
fies serum cholesterol level ≤ 200
mg/dL as “desirable blood cho-
lesterol”, 200-239 mg/dL as
“borderline high blood choles-
terol”, and above 240 mg/dL as
4 Cermin Dunia Kedokteran No. 116, 1997
“high blood cholesterol”. The diet
therapy is still the first attempt
that people should consider in
reducing hypercholesterolemia.
The dietary therapy should con-
sistof at least 4 principles,namely
(1) reduction of fat intake, maxi-
mum up to 30% of total intake of
calory by reducing the intake of
saturated fatty acids to ≤ 10%
of total energy, (2) increasing
dietary intake of mono and poly-
unsaturated fats. Ten to 15% per-
cent of consumed energy should
be supplied in form of mono-
and 7 to 10% of polyunsaturated
fats, (3) increasing dietary intake
of complex carbohydrates and
fiber, (4) reduction of cholesterol
intake (≤ 300 mg/day). Patients
who do not respond appropria-
tely to dietary therapy should be
given lipid-lowering drugs. In
making the decision to start drug
therapy, it should be considered
that the treatment will probably
be a life-long therapy. A wide
range of lipid-lowering drugs are
available nowadays.
Cholestyramine and colestippl
which belong to bile-acid se-
questrant resins bind bile acids
in the intestinelandireduce their
enterohepatic circulation there-
by stimulating their faecal loss.
Nicotinic acid inhibits, by un-
known mechanism, the produc-
tion of VLDL particles from the
liver, leading to low VLDL-trigly-
ceride. concentrations and low
levels of LDL-C in serum. This drug
increases also HDL-C. Estrogen is
nowadays administered either as
adjunction or as main therapy to
the postmenopausal women.
while the risk of CHD is increased
due to sinking level of estrogen in
the body.
Recently, a group of lipid-
lowering drugs called statins had
been proven to show a promising
effect either through small group
or population-based studies.
These drugs compefitively inhibit
HMG-CoA reductase, the rate
limiting enzyme in the biosynthe-
sis of cholesterol leading to
increased expression of LDL re-
ceptors. However, the mecha-
nism of action of these drugs is
more complex than the original
concept. Pravastatin, simvastatin
and fluvastatin are now available
in the dispensaries. Pravastatin,
which is more hydrophilic than
simvastatin and fluvastatin, is
Implied more selective than the
latter. It can be suggested, there-
fore, that pravastatin also reduces
the synthesis of cholesterol in extra
hepatic tissues.
With the availability of new
pharmacological agents, an
effective treatment of the
common forms of hyperlipo-
proteinemia is now possible,
Cermin Dunia Kedokt. 1997; 116:5-12
As
(Bersambung ke halaman 32 dan 61)
 Artikel
TINJAUAN KEPUSTAKAAN
Cholesterol, Hypercholesterolemia
and the Drugs Against It
- a review
Abraham Simatupang
Department of Pharmacology-School of Medicine Christian University of Indonesia, Jakarta, Indonesia
INTRODUCTION
Hypercholesterolemia and cardiovascular disease
There is now an overwhelming evidence to support a link
between serum cholesterol, particularly low-density lipoprotein
(LDL) cholesterol, and the development of coronary heart disease
(CHD). The Multiple Risk Factor Intervention Trial (MRFIT), a
population-based study, has demonstrated a curvilinear relation-
ship between serum cholesterol and ischemic heart disease in
361,362 men, which covered all levels of serum cholesterol(1).
Large-scale intervention studies with lipid lowering drugs such
as the Helsinki Heart Study(2), the Lipid Research Clinics Coro-
nary Primary Prevention Trial. (LRC-CPPT)(3). and the West of
Scotland Coronary Prevention Study Group(4) have shown that
reduction in serum cholesterol is associated with a reduced
incidence of coronary heart disease. A major conclusion from the
LRC-CPPT was that a 1% reduction in total cholesterol confers
to a 2% lowering of CHD risk. These primary prevention studies
are complemented by more recent data from secondary pre-
vention trials(5,6). These studies confirmed that serum cholesterol
lowering therapy with drugs improve the- survival rates in pa-
tients with CHD and two or more additional risk factors(7). Thus,
on the basis of these results, there is now a strong evidence for
serum cholesterol lowering intervention, both at the population
level (diet) and in individual subjects at high risk (drugs).
1. Hypercholesterolemia
According to the guidelines of the National Education Pro-
gram Coordinating Committee(8), serum cholesterol levels <200
mg/dL are classified as “desirable blood cholesterol,” those
between 200 and 239 mg/dL as “borderline-high blood choleste-
rol,” and those above 240 mg/dL as “high blood chofesterol.” A
high density lipoprotein (HDL) cholesterol level < 35 mg/dL is
defined as “low.” (Table 1.1.).
Table 1.1. Initial Classification Based on Total Cholesterol and HDL
Cholesterol(8)
Level Classification
Total cholesterol < 200 mg/dL Desirable blood cholesterol
200 to 239 mg/dL Borderline-high blood cholesterol
≥ 240 mg/dL High blood cholesterol
HDL cholesterol < 35 mg/dL Low HDL cholesterol
BIOSYNTHESIS AND DEGRADATION OF CHOLESTE-
ROL
Cholesterol is a diffused component in human body. It is
essential for cell growth and it provides the basic source for
steroid hormone production. It is an essential component of most
cell membranes of the body, providing stability, fluidity, and
allowing transmembrane transport. It also plays an important role
in the transport of triglycerides in the serum being an essential
componen of serum lipoproteins(9,10,11).
Body cholesterol is derived from two sources: (I) Endo-
genous cholesterol derived from synthesis and (2) Dietary cho-
lesterol absorbed from the intestine. Cholesterol is synthesized
de novo from acetyl-CoA by a variety of different tissues within
the body, however most of the syntheses take place in the liver
and the intestine. All cholesterol is derived ultimately from
acetate. Three molecules of the latter are condensed to produce
3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A (HMG-CoA), which
in turn is converted to mevalonic acid in the rate-limiting step
through the action of the key enzyme HMG-CoA reductase.
Through a series of condensations and rearrangements, mevalonic
acid is converted into cholesterol (Figure 1.1). In the liver,
cholesterol is partially degraded, into the primary bile acids,
cholic acid and chenodeoxycholic acid (Figure 2.1). The con-
version is catalyzed by the key enzyme of bile acid synthesis,
Cermin Dunia Kedokteran No. 116, 1997 5
cholesterol 7α-hydroxylase(12,13). The bile acids help in removal
of cholesterol from the body by their fecal excretion and to
cholesterol solubilization in bile, the major route of cholesterol
excretion. On the other hand, bile acids are necessary for intestinal
cholesterol absorption. Thus, there are only two major pathways
to remove cholesterol from the body. First, as cholesterol itself by
6 Cermin Dunia Kedokteran No. 116, 1997
biliary secretion (600-1200 mg/day) and fecal loss (400-100mg/
day) or by converting to bile acids, which are also excreted via
feces (200-500mg/day). Losses via the skin or as steroid hormones
are of minor importance (less than 2% of total loss).
Lipoproteins and cholesterol transport
Cholesterol is a highly water insoluble substance and must
 Table 2.2. Characteristics of human apoprotein E’S

Molecular weight Position Position

Sources Lipoproteins
(daltons) 112 158
E2 35,000 Cys Cys Liver Chylomicrons,
E3 35,000 Cys Arg Liver VLDL, IDL, HDL
Chylomicrons,
E-4 35,000 Arg Arg Liver VLDL, IDL, HDL
Chylomicrons,
VLDL, IDL, HDL

Dietary cholesterol is transported from the intestinal mucosa

through the lymphatic system to the systemic circulation. This
cholesterol is carried in chylomicrons mainly as cholesteryl
esters synthesized by acyl-CoA-acyl-transferase (ACAT) in the
mucosal cells. These are carried in the core of chylomicron
particles together with dietary triglycerides (TG). With the action
of lipoprotein lipase, most of the triglycerides are removed
mainly in adipose tissues and muscles. The remaining cholesteryl
esters are taken up by the liver in chylomicron remnant, via endo-
cytosis(10,14).
The major lipoprotein produced by the liver is the very low-
density lipoprotein (VLDL). The lipid components of the non-
polar core of VLDL are triglycerides but cholesterol esters are
also present. Apoproteins C-II and C-III and cholesterol ester,
also probably apo E are added from HDL. Mature VLDL inter-
acts with lipoprotein lipase on the surface of capillary endothelial
cells, and fatty acids are released into the circulation and some of
them are transferred to HDL. VLDL remnants are taken up by the
same receptor as LDL in the liver. The rest of the VLDL remnants
Figure 2.1. Degradation of cholesterol to bile acids are converted to LDL via Intermediary-density lipoproteins
(IDL). LDL carry about two-thirds of the plasma cholesterol in
be transported in molecular complexes called lipoproteins. These plasma of normolipidemic individuals(15,16). Since elevating of
particles contain both lipids and proteins (apolipoproteins or total and LDL-cholesterol are the major risk factors for deve-
apoproteins). Lipoproteins contain a core of neutral lipids con- loping CHD, serum total cholesterol concentrations should be
sisting of cholesterol esters and triglycerides, a surface coat of measured in all subjects at age 28 years and thereafter at least
more polar lipids, unesterified cholesterol, phospholipids, and every 5 years.
apoproteins. Apoproteins are classified either according to their
molecular weights or their presence in lipoproteins (see also THERAPY OF HYPERCHOLESTEROLEMIA
Table 2.1. and Table 2.2.). Considering potential genetic and secondary causes of hyper-
Table 2.1. Characteristics of human apoprotein B’s, A’s and C’s lipidemia, an evaluation of all cardiac risk factors is most impor-
tant in establishing a case for treatment in any individual patients.
Molecular weight Dietary therapy of hypercholesterolemia
Apoproteins Sources Lipoproteins
(daltons)
The main objective of dietary theiapy is to achieve the target
Apoprotein B 264,000 Intestine Chylomicrons of a suitable LDL cholesterol without the need for drugs. The use
B-48
of hypolipidemic drugs should not be taken into consideration
B-100 550,000 Liver VLDL, IDL, LDL
Apoprotein A 28,000 Intestine, Liver HDL, chylomicrons unless the dietary therapy had no sufficient effect on lowering
A-I serum cholesterol. It is well known that the American and
A-II 17,000 Intestine, Liver HDL, chylomicrons Western European diet cause hypercholesterolemia in susceptible
A-IV 46,000 Intestine HDL, chylomicrons individuals by affecting both the synthesis and secretion of lipids
Apoprotein C 5,800 Liver, Intestine Chylomicrons, VLDL,
C-I
into the plasma and the removal of lipids from the plasma.
C-II 9,100 Liver, Intestine IDL, HDL The major dietary factors that should be considered include
Chylomicrons, VLDL, the following(17) :
C-Ill 8,750 Liver, Intestine IDL, HDL' • Hyperlipidemic dietary factors:
Chylomicrons, VLDL,
– dietary cholesterol
IDL, HDL
– saturated fat

Cermin Dunia Kedokteran No. 116, 1997 7

– trans fatty acid
– total fat
– alcohol (in some individuals)
• Hypolipodemic dietary factors:
– polyunsaturated fat: omega-6-rich vegetable oils omega-3-
fish and fish oils
– monounsaturated fat
– soluble fibers (pectin, guar gum)
– carbohydrate as starches replacing fat
– possibly vegetable protein, or other substances from
vegetables
• Dietary factors with no discrete long-term effects :
– protein generally
– vitamins and minerals
– lecithin
The dietary therapy should consist of at least four prin-
ciples(18), namely :
1) Reduction of fat intake, maximum up to 30% of total intake
of calory by reducing the intake of saturated fatty acids to ≤ 10%
of total energy.
2) Increase in dietary intake of mono and polyunsaturated fats.
Ten to 15% percent of consumed energy should be supplied in
form of mono-, and 7 to 10% of polyunsaturated fats.
3) Increase in dietary intake of complex carbohydrates and
fiber.
4) Reduction of cholesterol intake (< 300 mg/day).
The dietary therapy should last at least 3 months, after that
the cholesterol levels should be reassessed again and if they do
not meet the expected goals (see Table 1.4), the addition of
lipidlowering drugs should be considered. However, the full
benefit of these drugs will not be achieved unless the dietary
therapy is continued. The average reduction of cholesterol level
only with dietary therapy is 12%(19-22).
Table 3.1. Dietary treatment decisions based on LDL-cholesterol
Initiation Level LDL Goal
Without CHD and <_ 2 risk factors ≥ 160 mg/dL < 160 mg/dL
Without CHD and a 2 risk factors ≥ 130 mg/dL < 130 mg/dL
With CHD > 100 mg/dL ≤ 100 mg/dL
Drug therapy of hypercholesterolemia
Patients who showed no response to dietary therapy and
patients with severe hypercholesterolemia or with high risk for
CHD from other causes may be justified to be given drug therapy.
For primary prevention, drug treatment should be considered for
an adult patient, who despite dietary therapy, has an LDL
cholesterol level of ≥ 190 mg/dL without two other risk factors
or ≥ 160 mg/dL with two or more other risk factors. The goals of
drug therapy are the same as those of dietary therapy: to lower
LDL cholesterol to < 160 mg/dL or to < 130 mg/dL if two other
or more risk factors are present. (See also Table 3.2). In the past
decade, major advances have been made in the treatment of
hypercholesterolemia with drugs.
In making the decision to start drug therapy, it should be
considered that the treatment will probably be a life-long therapy.
The present available drugs are briefly described below and
8 Cermin Dunia Kedokteran No. 116, 1997
Table 3.2. Primary and Secondary Prevention Guidelines
LDL Cholesterol
Primary Prevention Guidelines
Level for drug Goal of
consideration therapy
Without two or more other risk factors* ≥ 190 mg/dL < 160 mg/dL
With two or more other risk factors ≥ 160 mg/dL < 130 mg/dL
Secondary Prevention Guidelines Initiation Level Target Level
130 mg/dL <_ 100 mg/dL
* Risk factors Age ; men ≥ 45 years and women ≥ 55 years or premature
menopause without estrogen replacement therapy; family history of prema-
ture CHD (definite myocardial infarction or sudden death before 55 years of
age in father or other male first-degree relative, or before 65 years of age in
mother or other female first-degree relative, current cigarette smoking,
hypertension (≥ 140/90 mmHg or on antihypertensive medication), MDL-
cholesterol < 35 mg/dL, and diabetes mellitus.
HMG-CoA reductase inhibitors will be discussed further in the
following sub-chapters.
• Bile acid sequestrant resins are anion-ex resins\which
bind bile acids in the intestine and reduce their entero-hepatic
circulation thereby stimulating their fecal loss. As a consequence,
thore cholesterol in the liver is converted to bile acids and the
synthesis of hepatic LDL receptors to enhance cholesterol uptake
by the liver is stimulated. These drugs are used for patients with
hypercholesterolemia who have normal triglyceride levels. LDL-
cholesterol levels are reduced approximately 20-30%, with no
significant change in HDL-cholesterol levels and sometimes a
rise in VLDL and serum triglycerides(23). Cholestyramine and
colestipol belong to this group of compounds.
• Fibric acid derivatives, such as gemfibrozil, fenofibrate,
bezafibrate and clofibrate are usually prescribed for patients with
hypertriglyceridemia, but they can also reduce LDL-cholesterol
levels in patients without hypertriglyceridemia and also rise
serum HDL-cholesterol levels in möstof the patients, between 10
to 25%. The mechanism of action of these drugs has been
attributed to two actions. First, in interferring with the synthesis
of VLDL-triglycerides in the liver, and second, the drugs appear
to increase the activity of lipoprotein lipase(10). In patients with
primary hypercholesterolemia, decreases in LDL-cholesterol in
the range of 10 to 15% could be shown.
• Nicotinic acids, given in a high dose, produce a significant
reduction in serum cholesterol aid triglycerides levels. Nicotinic
acid inhibits, by unknown mechanism, the production of lipopro-
teins by the liver. The secretion of VLDL particles from the liver
to the circulation is decreased, leading to a lowering of VLDL-
triglyceride concentrations and low levels of LDL-cholesterol in
serum. Reductions in serum LDL-cholesterol in the range of 15
to 25% are typical. As a secondary action, this drug increases also
HDL-cholesterol.
• Hormonal therapy. In postmenopausal women the risk of
CHD is increased, whether the menopause is natural, surgical or
premature(24). This increase in risk may be related to loss of
estrogens after the menopause. Estrogen has an effect on lipopro-
tein levels as well as other additive effcts on the arterial wall(25-27).
 HMG-CoA reductase inhibitors
Endo et al (1988) discovered the prototype of HMG-CoA
reductase inhibitors (mevastatin), formerly called compactin, in
extracts of Penicillium citrinum(28). This drug markedly reduced
serum cholesterol levels in dogs (Kuroda et al. 1979) and in
human with hypercholesterolemia as well(29,30). There are at least
four drugs, namely lovastatin, pravastatin, simvastatin, and a
newly synthetic drug called fluvas tatin which are now available
in the market.
1 Mechanism ofaction of the HMG-CoA reductase inhibitors
These drugs competetively inhibit HMG-CoA reductase,
the rate limiting enzyme in the biosynthesis of cholesterol leading
to increased expression of LDL receptors on the surface of the
liver and, in turn, to greater clearance of cholesterol from the
plasma. HMG-CoA reductase inhibitors interfere with choles-
terol synthesis at an early key rate-limiting step the reductive
transformation of HMG-CoA to mevalonate, catalyzed by HMG-
CoA reductase However, the mechanism of action of the HMG-
CoA reductase(9,31). inhibitors is more cctmplex than the original
proposal of inhibition of cholesterol synthesis with upregulation
of the LDL receptors and increased catabolism of LDL and other
apoB containing lipoproteins(32). After 15 months therapy with
lovastatin, the serum cholesterol deliberately decreased but no
reduction in body cholesterol pools or in whole-body cholesterol
synthesis(33) could be seen. (see Figure 3.1). The hepatic synthesis
of apoB and the rate of entry of apoB-containing lipoproteins into
the plasma may be decreased(34,35).
The brancing pathways following mevalonate are important
for synthesis of dolichols and ubiquinones. Until recently, there
had been no evidence that these pathways were disturbed to any
clinical significant extent by HMG-CoA reductase inhibitors.
Because of its effects on LDL-receptor mediated lipoprotein
catabolism HMG-CoA reductase inhibitors would be expected to
be of less benefit in patients with homozygous familial hyper-
cholesterolemia who have few, if any, functional LDL receptors.
2. Clinical pharmacology
Lovastatin, pravastatin and simvastatin are very similar in
structure, however simvastatin and lovastatin are strikingly lipo-
philic and need enzymatic conversion from the lactone to the
openring forms, whereas pravastatin is hydrophilic.

Figure 3.1. Effects of the HMG-CoA reductase inhibitors on the basic

pathways of lipoprotein. HMGRI = HMG-CoA reductase
inhibitors (Adapted from Cholesterol and atherosclerosis:
diagnosis and treatment, Grundy 1990)

Cermin Dunia Kedokteran No. 116, 1997 9

2.1. Simvastatin
Figure 3.2. Structures of simvastatin (prodrug and active β-hydroxy acid form).
Simvastatin is a methyl analogue of lovastatin and is synthe-
sized from a fermentation product of Aspergillus terreus(37).
Simvastatin is a prodrug which undergoes rapid hydrolysis after
absorption (Figure 3.2.). The major metabolite, β-hydroxyacid
simvastatin, is the most potent with respect to HMG-CoA re-
ductase inhibition. Data from animal studies suggest that circa 61
to 85% of a dose of simvastati.n is absorbed from the intestine(37).
Simvastatin is extensively metabolized by the liver through the
cytochrome P450 system(38) and mostly secreted into bile and
eliminated with the feces. After i,v. injection of radiolabelled
simvastatin, 13% of the radioactivity was collected in the urine
and 58% in the feces in humans. Very little unchanged sim-
vastatin or simvastatin acid is found in the feces. The half-life of
simvastatin acid is 1.9 h and total body clearance is 31.8 L/h.
Pentikainen and coworkers (1992) reported that peak enzyme
inhibition in 12 healthy male volunteers occured 2.5 h after
receiving a single oral 40 mg dose(39). Both simvastatin and β-
hydroxyacid-simvastatin are > 95% protein bound in human
plasma. Germershausen et al. (1989) demonstrated that concen-
trations of radiolabelled simvastatin and lovastatin were 50%
higher than that of pravastatin in rats liver tissue during the 24
hours after drug administration, and were 3 to 6 times lower than
pravastatin in kidney, spleen, testes, adrenals and stomach(40).
This suggests that simvastatin is more selective than pravastatin
for the liver. However, there was no difference of change of the
ratio of lathosterol, one of cholesterol precursors in blood, either
after pravastatin or simvastatin(41). Therefore it can be suggested
that simvastatin also reduces the synthesis of cholesterolin extra
hepatic tissues.
Simvastatin was usually administered as a single daily dose,
or in divided doses twice daily. At maximal effective therapeutic
dosages, simvastatin reduces total cholesterol, LDL-cholesterol
and triglycerides by 30 to 35%, 35 to 45%, and 20 to 40%,
respectively, and increases HDL-cholesterol to 5-15%(42) (Todd
and Goa 1990).
2.2 Pravastatin
The drug is produced by microbial transformation of
mevastatin (ML-236 B, compactin) in a hydroxylation process
catalysed by a soluble cytochrome P450(43). Unlike other HMG-
CoA reductase inhibitors such as lovastatin and simvastatin,
which are administered as prodrugs, pravastatin has been
developed for administration as the sodium salt of the active
compound (Figure 3.3.).
In many in vitro studies, it has been shown that pravastatin
is more selective than the others HMG-CoA reductase inhibitors
because it has much higher activity in freshly isolated rat hepato-
cytes than in cells from nonhepatic tissues(44). These differences
have been attributed to the structural-pharmacological actions of
pravastatin. Pravastatin would be taken up by hepatocytes by a
carrier-mediated transport process that is notpresent in peripheral
cells(45). Therefore, the uptake of pravastatin in peripheral tissues
would be minimal compared with that of the highly lipophilic
simvastatin and lovastatin. Absolute average bioavailability of
the parent drug averaged 17% based on urinary excretion data(46).
Incomplete absorption (about 34% of radiolabelled drug has
been estimated from comparison of the cumulative 0 to 96-hour
urinary excretion ofradioactivity) and a "first-pass" effect followed
by biliary excretion have been suggested as explanations of. the
low systemic availability of the drug+. Triscari et al. (1995)
found that duodenum was the greatest locus for bioavailability of

Figure 3.3. Structural formula of pravastatin
pavastatin(48). The estimated hepatic extraction ratio was 0.66.
The estimated mean plasma elimination half-life was 0.8 h and
1.8 h for the intra-venous and oral administration, respectively(46).
The volume distribution at steady state (Vdss) was approximately
351 or 0.51/kg. Peak blood levels of pravastatin after oral admi-
nistration were reached at approximately 1 h. No accumulation
was found either in healthy subjects or in patients(49,50). Pra-
vastatin appears not to induce hepatic drug-metabolizing
enzymes(51). Pravastatin showed also a dose-dependent effect on
total-cholesterol, LDL-C, apoB and triglycerides levels(49,52).
Many clinical studies with pravastatin showed a total cholesterol,
LDL-cholesterol, and triglycerides reduction in 20 to 29%, 23 to
37%, and 9-25%, respectively, and increase of HDL-cholesterol
to 4-18%(53,54,55).
CONCLUSION
It has been shown that high concentration of cholesterol
esponsibles in promoting the cascade reactions of atherosclero-
sis which is liable to the arteriovascular diseases. Diet therapy
and weight reducing should be taken as a first attempt to lower the
level of blood cholesterol. An array of cholesterol lowering drugs
are also available nowadays which should be prescribed if the
diet therapy failed. Most of the drugs act effectively, however,
statins, an HMG-CoA reductase enzyme inhibitor, reduces the
cholesterol level more deliberately and it has been shown to
improve the survival rates in patients with CHD.
REFERENCES
1. tamler J, Wentworth D, Neaton JD. Prevalence and prognostic signifi-
cance of hypercholesterolemia in men with hypertension. Prospective data
on the primary screenees of the Multiple Risk Factor Intervention Trial.
Am. J. Med., 1986; 80: 33-39.
2. Frick MH, Elo O, Haapa K, Heinonen OP. Heinsalmi P, Helo P, Huttunen
JK, Kaitaniemi P. Koskinen P. Manninen V. et al. Helsinki Heart Study:
rimary-prevention trial with gemfibrozil in middle-aged men with dyslipi
demia. Safety of treatment, changes in risk factors, and incidence of
coronary heart disease. N. EngI. J. Med., 1987; 317: 1237-1245.
3. RC-CPPT. The Lipid Research Clinics Coronary Primary Prevention Trial
results. I. Reduction in incidence of coronary heart disease. J. Amer. Med.
Assoc., 1984; 251: 351-364.
4. Shepherd J, Cobbe SM, Ford I, Isles CG, Lorimer AR, Macfarlane PW,
McKillop JH, and Packard Ci. Prevention of coronary heart disease with
pravastatin in men with hypercholesterolemia. N. Engl. J. Med., 1995:333:
1301-1307.
5. Anonym. Randomised trial of cholesterol lowering in 4444 patient.s with
coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4).
Lancet. 1994; 344: 1383-1389.
6. The Pravastatin Multinational Study Group for Cardiac Risk Patients.
Effects of pravastatin in patients with serum total cholesterol levels from
5.2 to 7.8 mmolliter (200 to 300 mg/dl) plus two additional atherosclerotic
risk factors. Am. J. Cardiol., 1933; 72: 103 1-1037.
7. Oliver MF. Statins prevent coronary heart disease. Lancet. 1995; 346:
1378- 1379.
8. NCEP (National Cholesterol Education Program). Detection, evaluation,
and treatment of hig blood cholesterol in adults (Adult treatment panel II).
Circulation. 1994; 89: 1329-1445.
9. Grundy SM. HMG-CoA reducta.se inhibitors for treatment of hyper
cholesterolemia. N EngI. J. Med., 1988; 319: 24-33.
10. Grundy SM. Cholesterol and atherosclerosis: diagnosis and treatment. New
York: Gower Medical Pub!., 1990.
11. SirtoriCR. Tissue selectivityofhydroxymethylglutaryl coenzyme A (HMG
CoA) reductase inhibitors. Pharmacol. Ther., 1993; 60: 43 1-459.
12. Myant NB, Mitopoulos KA. Cholesterol 7a-hydroxylase. J. Lipid Res.,
1977; 18: 135-153. -
13. Wikvall K. Conversion of cholesterol into bile acids. Current Op. Lipidol.,
1990; 1: 248-254.
14. Havel RJ. Cholesterol transport in lipoproteins. Atheroscler. Rev,, 1991;
23: 1-7.
15. Eisenberg S. Metabolism of apolipoproteins and lipoproteins. Current Op.
Lipidol., 1990; 1: 205-215.
16. Shepherd J. Lipoprotein metabolism. An overview. Drugs. 1994; 47 (Suppl.):
1-10.
17. Connor WE, Connor SL. The dietary therapy of hyperlipidemia: 1st impor-
tant role in the prevention of coronary heart disease. In: Schettler G and
Habenicht AiR, Ed. Principles and treatment of lipoprotein disorders.
Berlin: Springer-Verlag, 1994: 247-275.
18. Assmann G and Schulte H. Identification of individuals at high risk for
myocardial infarction. Atherosclerosis, 1994: 110 (Suppl.): SI l-S21.
19. Caggiula AW. Optimal nutritional therapy in treatment of hyperlipo
proteinemias. Arteriosclerosis. 1989; 9(1 Suppl): 1106-Il 10.
20. Clifton PM, Noakes M, and Nestel PJ. Gender and diet interactions with
simvastatin treatment. Atherosclerosis, 1994; 110: 25-33.
21. McNamara Di. Dietary cholesterol and the optimal diet for reducing risk of
atherosclerosis. Can. J. Cardiol., 1995; II (Suppl G): 123G-l26G.
22. Ramsay LE, Yeo WW, Jackson PR. Dietary reduction of serum cholesterol
concentration: time to think again. Br. Med. J., 1991; 303: 953-957.
23. Florkowski CM and Cramb R. Approache to the management of hyper
cholesterolaemia. J. Clin. Pharm. Therapeut.. 1992; 17: 8 1-89.
24. Kafonek SD. Postmenopausal hormone replacement therapy and cardio
vascular risk reductioa. A review. Drugs, 1994; 47 (Suppl. 2): 16-24.
25. Fahraeus L, Sydsjo A. Wallentin L. Lipoprotein changes during treatment
of pelvic endometriosis with medroxyprogesterone acetate. Fertil. Steril..
1986; 45: 503-506.
26. Schwartz J, Freeman R, Frishi W. Clinical pharmacology of estrogens:
cardiovascular actions and cardioprotective benefits of replacement ther-
apy in postnenopausal women. i. Clin. Pharmacol., 1995; 35: 1-16.
27. Wagner JD. Clarkson TB, St Clair RW. et al. Estrogen and progesterone
replacement therapy reduces low density lipoprotein accumulation in the
coronary arteries of surgically postmenopausal cynomolgus monkeys. I.
Clin. Invest., 1991; 88: 1954-2002.
28. Endo A. Chemistry, biochemistry, and pharmacology of HMG-CoA
Cermin Dunia Kedokteran No. 116, 1997 11

reductase inhibitors. Kim. Wochenschr., 1988; 66: 421-427.
29. Yamamoto A, Sudo I-I. Endo A. Therapeutic effects of ML-236B in
primary hyper-cholesterolemia. Atherosclerosis. 1980; 35: 259-266.
30. Mabuchi H and Takeda R. Inhibitors of 3-hydroxy-3-methylglutaryl co-
enzyme A (HMG-CoA) reductase: compactin and 1st analogues. In: Fears
P (Ed.), Pharmacological control of hyperlipidemia, J.R. Prous Scientific
Publ., Barcelona, 1986: 25 1-266.
31. Slater EE and MacDonald J. Mechanism of action and biological profile of
HMG-CoA reductase inhibitors. A new therapeutic alternative. Drugs.
1988; 36 (Suppl.): 72-82.
32. Hunninghake DB. HMG-CoA reductase inhibitors. Current. Op. Lipidol..
1992; 3: 22-28.
33. Goldberg Ii, Holleran S. Ramakrishnan R, Adams M, Palmer RH, Deli RB,
and Goodman DS. Lack of effect of lovastatin therapy on the parameters
of whole-body cholesterol metabolism. J. Clin. Invest., 1990; 86: 80 1-808.
34. Parhofer KG, Barret PHR, Dunn J, and Schonfeld G. Effect of pravastatin
on metabolic parameters of apolipoprotein B in patients with mixed
hyperlipoproteinemia. Clin. Investig.. 1993; 71: 939-946.
35. Vega GL, Krauss RM, and Grundy SM. Pravastatin therapy in primary
moderate hypercholesterolaemia : changes in metabolism ofapolipoprotein
B-containing lipoproteins. J. Intern. Med.. 1990; 227: 8 1-94.
36. Hoffrnann WF, Alberts AW. Anderson PS, Chen iS, Smith RL, et al. 3-
hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase inhibitors: 4. Side chain
ester derivatives of mevinolin. J. Medicinal Chem., 1986; 29: 839-852.
37. Vickers S, Duncan CA, Vyas KP, et al. In vitro and in vivo biotransforma
tion of simvastatin, an inhibitor of HMG-CoA reductase. Drug Metab.
Dispos. 1990., 1990; 18: 476-483.
38. Vyas KP, Kari PH, Pitzenberger SM. Regioselectivity and stereoselectivity
in the metabolism of HMG-CoA reductase inhibitors. Biochim. Biophys.
Res. Commun., 1990; 166: 1152-1162.
39. Pentikainen PJ, Saraheimo M, Schwartz JI, Amin RD. Schwartz MS.
Brunner-Ferber F, Rogers JD. Comparative pharmacokinetics of lovas-
tatin. simvitstatin and pravastatin in humans. J Clin Pharmacol..,l992; 32:
136–40.
40. Gemershausen JI, Hunt VM, Bostedor RG, Bailey P1, Karkas JD, and
Alberts AW. Tissue selectivity of the cholesterol-lowering agents lova-
statin, simvastatin and pravastatin in rats in vivo. Biochem. Biophysic.
Res. Comm., 1989; 158: 667-675.
41. Simatupang A. Comparison of the influences of simvastatin and prava.sta
tin, both HMG-CoA reductase inhibitors, on lipoprotein concentrations.
serum non-cholesterol .sterols, and cholesterol synthesis in patients with
primary hypercholesterolemia. 1996. A Ph.D. dissertation issued at
Rheinische-Friedrich-Wilhems-University of Bonn, Germany.
42. Todd PA and Goa KL. Simvastatin. A review of its pharmacological
Better go back than go wrong
12 Cermin Dunia Kedokteran No. 116, 1997
properties and therapeutic potential in hypercholesterolemia. Drugs. 1990;
40: 583-607.
43. Arai M, Serizawa N, Terahara A, Tsujita Y, Tanaka M, et al. Pravastatin
sodium (CS-S 14), a novel cholesterol-lowering agent which inhibits HMG
CoA reductase. Ann. Report Sankyo Res. Lab., 1988; 40: 1-38.
44. Tsujita Y, Kuroda M, Shimada Y, Tanzawa K, Arai M, Kaneko 1, Tanaka
M, Masuda H. Tarumi C, Watanabe Y. and Fujii S. CS-S 14, a competitive
inhibitor of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase: tissue
selective inhibition of sterol synthesis and hypolipidemic effect on various
animal species. Biochimica et Biophysica Acta. 1986; 877: 50-60.
45. Mahoney EM, Child Ini, Smith-Monroy CA. Differential transport of
pravastatin and lovastatin by hepatocytes and fibroblasts. Abstract 0023.
Circulation, 1990; 82 (Suppl. III): 6.
46. Singhvi SM, Pan HY, Morrison RA, and Willard DA. Disposition of
pravastatin sodium, a tissue-selective HMG-CoA reductase inhibitor, in
healthy subjects. Br. J. Clin. Pharmac., 1990; 29: 239-243.
47. Sasahara K and Kawabata K. Phase I study ofCS-514, an inhibitorofHMG
CoA reductase II: Pharmacokinetics oc CS-S 14 in healthy volunteers. J.
Clinic. Therapeut. Medicin., 1988; 4: 45-65.
48. Triscari 1, O’Donnell D, Zinny M, Pan HY. Gastrointestinal aborption of
pravastatin in healthy subjects. 1. Clin. Pharmacol., 1995; 35: 142-144.
49. Pan HY, DeVault AR. Wang-Iverson D, lvashkiv E, et al. Excretion of
pravastatin, an HMG-CoA reductase inhibitor, in breast milk of lactating
women. J. Clin. Pharmacol., 1990a; 28: 942.
50. Hunninghake DB, Mellies Ini, Goldberg AC, Kuo Fr, Kostis JB, Schrott
HG, Insull, Jr. W, Pan HY. Efficacy and safety of pravastatin in patients
with primary hypercholesteroiemia. II. Once-daily versus twice-daily
dosing. Atherosclerosis. 1990a; 85: 219-227.
51. Pan HY, DeVauult AR, Swites BJ, Whigan D, Ivashkiv E. et al. Pharma
cokinetics and pharmacodynamics of pravastatine alone and with choles-
tyramine in hypercholesterolemia. Clin. Pharmacol. Therpeut., l990b; 48:
201-207.
52. Hunninghake DB, Knopp RH, Schonfeld G, Goldberg AC, Brown WV, et
al. Efficacy and safety of pravastatin in patients with primary hyper-
cholesterolemia. I. A dose-response study. Atherosclerosis. 1990b; 85: 81-
89.
53. Di Veroli and Pastorelli R. Effectiveness and tolerability of simvastatin
versus pravastatin. Curr. Ther. Res., 1992; 52: 1-6.
54. Dischuneit HH, Kuhn K, and Ditschuneit H. Comparison of different
HMG-CoA reductase inhibitors. Eur. 1. Clin. Pharmacol., 1991; 40 (Suppl.
1): S27-S32.
55. The European Study Group. Efficacy and tolerability of simvastatin and
pravastatin in patients with primary hypercholesterolemia (Multicountry
Comparative Study). Am. J. Cardiol., 1992; 70: 1281-1286.
TINJAUAN KEPUSTAKAAN

Pengaruh Doxazosin
terhadap Lemak Darah
Delvac Oceandy
Alumnus Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga, Surabaya

PENDAHULUAN dan menurunkan tekanan darah dengan cara mengurangi tahanan

Doxazosin adalah obat antihipertensi golongan penyekat vaskular perifer tanpa mengakibatkan reflex takhikardia. Diban-
reseptor α. Obat ini dilaporkan mempunyai efek terapeutik yang dingkan dengan prazosin, doxazosin mempunyai onset aktivitas
tinggi terhadap hipertensi dan mempunyai efek yang meng- yang lebih lambat dan waktu paruh yang lebih panjang(2-4).
untungkan pada keseimbangan kadar lemak darah.
Telah diketahui bahwa peningkatan kadar kolesterol darah
banyak dialami penderita hipertensi. Pada beberapa penelitian
di Norwegia, Belanda, Selandia Baru dan Inggris, pada kurang
lebih 5000 pasien hipertensi didapatkan sekitar 9l% di antaranya
mengalami hiperlipidemia(1).
Hal ini semakin diperberat dengan banyaknya obat antihiper-
tensi yang mempunyai efek meningkatkan kadar lemak darah
seperti obat penyekat reseptor β dan diuretik(1). Lebih jauh lagi
beberapa penelitian menunjukkan bahwa efek tidak diinginkan
pada profil lemak darah dan suatu obat dapat meniadakan penga-
ruh keadaan normotensi terhadap pencegahan penyakit jantung
koroner.
Efek yang tidak diinginkan dan obat-obat antihipertensi pada
lemak darah dapat menerangkan mengapa pemakaian obat anti-
hipertensi tidak dapat menurunkan angka kematian akibat penya-
kit jantung koroner. Meskipun dengan pengendalian hipertensi
angka kematian akibat stroke bisa diturunkan sampai 38-43%,
tetapi insiden penyakit jantung koroner hanya turun sebesar 8%.
Pada kenyataannya kematian akibat penyakit jantung koroner
masih tetap menduduki posisi pertama sebagai penyebab ke- Rumus Bangun Doxazosin dan Prazosin
matian penderita hipertensi. Oleh karena itu jelaslah bahwa tujuan
akhir pengelolaan hipertensi seharusnya tidak hanya pada penu- Dalam dosis 1 mg sampai 16 mg per hari doxazosin dapat
runan tekanan darah saja tetapi juga pengelolaan peningkatan diterima tubuh dengan baik, tetapi beberapa penelitian lain me-
kadar kolesterol darah. nyebutkan bahwa doxazosin efektif dalam dosis 0,5 mg sampai
4 mg sehari. Karena waktu paruhnya yang panjang, maka sebaik-
FARMAKOLOGI nya digunakan dalam dosis satu kali sehari(5).
Doxazosin adalah derivat quinazoline yang struktur kimia- Indikasi pemakaian doxazosi n adalah keadaan hipertensi
nya mirip dengan prazosin. Bekerja pada reseptor α1 pos sinaptik mulai hipertensi ringan, sedang sampai berat. Obat ini diindikasi-

Cermin Dunia Kedokteran No. 116, 1997 13

kan juga untuk payah jantung kongestif akibat hipertensi(6).
Mekanisme kerjanya adalah dilatasi arteri dan vena perifer me-
lalui penghambatan reseptor α1 aderenergik. Tidak disebutkan
adanya kontra indikasi khusus dalam pemakaian obat ini.
Doxazosin dapat diserap dengan baik oleh usus. Pada pema-
kaian oral hampir semua fraksi obat dapat diabsorpsi usus. Obat
ini 90% terikat pada protein plasma dan mempunyai volume
distribusi sebesar 1 L/kg(6-8).
Pada pemakaian oral dengan dosis sekali sehari doxazosin
mencapai konsentrasi puncak dalam plasma setelah 3 sampai 4
jam. Setelah itu obat ini mengalami metabolisme di hati dan
hanya 5% yang diekskresi dalam bentuk yang tak berubah. Se-
dangkan bioavailabilitas obat ini adalah 65%. Ekskresi obat ini
terutama melalui feses(7,8).
Di antara obat-obat penyekat reseptor α1, doxazosin mem-
punyai waktu paruh terpanjang. Dari berbagai penelitian dilapor-
kan bahwa waktu paruh doxazosin mencapai 22 jam sehingga
efektif pada pemakaian satu kali sehari(8).
EFEK SAMPING
Hipotensi postural sering terjadi pada pemakaian awal, se-
hingga dianjurkan penderita sebaiknya berbaring dan diobservasi
selama 2 jam pada pemakaian awal obat ini(6).
Langdon melaporkan dan 4027 penderita yang diterapi
dengan doxazosin terdapat 17,5% pasien yang mengalami efek
samping obat dan 4,8% harus dihentikan pengobatannya. Pusing
(dizziness) dialami oleh 5,8% pasien, disusul oleh nyeri kepala
(4,2%), kelelahan (2,4%), nausea (1,7%), palpitasi (1,6%),
somnolensia (1,4%), edema (1,2%) dan hipotensi ortostatik
(0,7%). Efek samping pada penderita usia tua tidak berbeda jauh
dengan yang dialami oleh penderita muda(3).
PENELITIAN-PENELITIAN KLINIS TENTANG PEMA
KAIAN DOXAZOSIN
Beberapa penelitian klinis telah membuktikan bahwa selain
menurunkan tekanan darah, doxazosin juga menurunkan kadar
kolesterol total, LDL dan trigliserida, serta menaikkan kadar
HDL dan rasio HDL/kolesterol total.
Seperti diketahui LDL (Low Density Lipoprotein) adalah
jenis lipoprotein yang berperan besar dalam pembentukan
aterosklerosis (penimbunan lemak pada dinding pembuluh
darah). Sedangkan HDL(High Density Lipoprotein) diketahui
bersifat ateroprotektif, artinya HDL ini mampu membongkar
timbunan lemak pada dinding pembuluh darah untuk dibawa ke
hati dan dimetabolisir. Maka profil lemak darah ideal adalah yang
mengandung LDL rendah dan HDL tinggi.
Di Norwegia telah dilakukan penelitian terbuka tanpa
kelompok kontrol terhadap penderita hipertensi esensial yang
mendapat terapi dengan doxazosin. Laporan awal setelah 12
minggu pengobatan pada 573 penderita memberikan hasil yang
bermakna terhadap penurunan kolesterol total (-6,7%) dan
trigliserida (-19,8%), serta peningkatan HDL (+2,5%) dan rasio
HDL/total kolesterol (+9,7%). Tekanan darah turun secara ber-
makna (- 13/-9 mmHg)(9).
Penelitian lain dilakukan di Inggris oleh Langdon dkk ter-
14 Cermin Dunia Kedokteran No. 116, 1997
hadap 4027 pasien dengan hipertensi sedang. Setelah mendapat
terapi dengan doxazosin selama 10 minggu terdapat perubahan
bermakna yaitu penurunan total kolesterol (-4,1%), peningkatan
HDL (+ 2,8%) dan penurunan trigliserida (-8,4%). Dan di-
simpulkan juga penurunan resiko penyakit jantung koroner
dalam jangka waktu 10 tahun sebesar 20,48% dengan pemakaian
obat ini(3).
Demikian pula studi di Belanda pada 326 penderita hiper-
tensi yang diterapi dengan doxazosin selama 10 minggu menun-
jukkan perbaikan profil lemak darahnya. Di samping itu dengan
dosis rata-rata 2,6 mg per hari disebutkan pula bahwa obat ini
efektif menurunkan tekanan darah sistolik/diastolik sebesar 16,4/
13,5 mmHg(10).
Talseth dkk. di Norwegia membandingkan efek terapi doxa-
zosin pada 83 pasien dengan atenolol (penyekat reseptor β) pada
81 pasien. Seluruh pasien menderita hipertensi ringan sampai
sedang. Setelah 3 tahun pemakaian, atenolol secara bermakna
mengakibatkan bradikardia, sementara doxazosin mampu mem-
pertahankan denyut nadi pada batas normal. Doxazosin juga
membuat profil lemak darah menjadi lebih baik pada tahun
pertama, kedua maupun ketiga pemakaian obat ini. Pada akhir
penelitian didapatkan kadar HDL pada kelompok doxazosin
meningkat 3,7%, sedangkan pada kelompok atenolol menurun-
kan l1%. Trigliserida dan LDL pada kelompok doxazosin menu-
run sebesar 6,0% dan 3,3%, sementara itu pada kelompok
atenolol meningkat 22,5% dan 0,4%. Untuk ratio HDL/total ko-
lesterol kelompok doxazosin meningkat 6,0 dan menurun 10,0%
pada atenolol. Data di alas menunjukkan bahwa efek doxazosin
pada lemak darah juga terjadi pada pemakaian jangka panjang(11).
Tabel 1. Perbandingan efektifltas berbagai obat antihipertensi setelah
12 minggu pemakaian.
Tekanan sistolik Tekanan diastolik
Obat
(mmHg) (mmHg)
Chlorthalidone ↓ 22,0 ↓ 13,1
Acebutolol ↓ 20,0 ↓ 13,7
Enalapril ↓ 18,0 ↓ 12,5
Amlodipine ↓ 17,6 ↓ 12,8
Doxazosin ↓ 16,0 ↓ 12,0
Pada Tabel 1 dapat dilihat perbandingan efektifitas pemakai-
an beberapa obat antihipertensi terhadap penurunan tekanan
darah. Sedangkan Tabel 2 membandingkan pengaruh berbagai
jenis obat antihipertensi terhadap profil lemak darah. Data ter-
sebut merupakan rangkuman dan berbagai penelitian yang telah
dilakukan.
PEMBAHASAN
Telah lama diketahui bahwa hipertensi dan hiperlipidemia
adalah dua faktor risiko terjadinya penyakit jantung koroner di
samping merokok, diabetes, dan obesitas. Faktor-faktor risiko
yang disebutkan di atas tergolong faktor yang dapat dikendalikan,
sehingga perlu dicari metode penanganan yang tepat untuk
mengurangi risiko timbulnya penyakit jantung koroner.
Telah diketahui pula bahwa keadaan hiperlipidemia lebih
sering didapatkan pada seseorang penderita hipertensi. Tetapi
Tabel 2. Pengaruh berbagai obat antihipertensi terhadap lemak darah sintesis lemak hepatik menjadi oksigenasi asam lemak(1).
HDL/Total
Efek samping pemakaian doxazosin walaupun ada namun
Obat kol sterol rigliserida LDL HDL hanya menyerang sebagian kecil pemakainya. Dan hanya 2-6%
Kolesterol
Thiazide ↑ ↑↑ ↑ ↓ ↓ saja yang harus menghentikan pemakaian karena efek yang tak
n-blocker ↔ ↑↑↑ ↔ ↓↓ ↓ diinginkan.
ACE inhibitor ↔ ↔ ↔ ↔ ↔
Ca blocker ↔ ↔ ↔ ↔ ↔
ISA n-blocker ↔ ↔ ↔ ↔ ↔
RINGKASAN
a/(3-blocker ↔ ↔ ↔ ↔ ↔ Tujuan akhir penatalaksanaan hipertensi seharusnya bukan
a,-inhibitor ↓ ↓↓ ↓ ↑ ↑ hanya untuk menurunkan tekanan darah saja, tetapi juga bagai-
ACE = angiotensin converting enzyme
mana menanggulangi secara efektif peningkatan kadar kolesterol
ISA = Intrinsic Sympatomimetic activity dan faktor-faktor risiko terjadinya penyakit jantung koroner lain-
nya.
ternyata beberapa obat antihipertensi mempunyai efek mening- Pada beberapa penelitian klinis, diperlihatkan bahwa doxa-
katkan kadar lemak darah seperti misalnya obat-obat gol thiazide zosin mempunyai efektifitas menurunkan tekanan darah. Dan
dan penyekat reseptor β. dalam pemakaiannya doxazosin dapat menurunkan kadar LDL,
Doxazosin, obat golongan penyekat reseptor α adrenergik, kadar trigliserida serta meningkatkan kadar HDL darah.
memberikan keuntungan ganda dalam penanganan penderita Doxazosin menghambat timbulnya penyakit jantung koroner
hipertensi. ini disebabkan karena doxazosin selain menurunkan dengan mengendalikan dua faktor risiko secara bersamaan, yaitu
tekanan darah, juga memperbaiki profil lemak darah seseorang. hipertensi dan dislipidemia.
Sehingga dengan doxazosin dapat mengendalikan dua faktor ri-
siko penyakit jantung koroner secara bersamaan.
Didapatkan data dari berbagai kepustakaan yang melaporkan KEPUSTAKAAN
studi klinis penggunaan doxazosin di berbagai pusat penelitian
1. Pool JL. Effecs of doxazosin on serum lipids A review of the clinical
di seluruh dunia. Penelitian-penelitian yang telah dilakukan me- data and molecular basis for altered lipid metabolism. Am Heart J 1991;
libatkan antara 100 sampai sekitar 4000 penderita hipertensi. 121: 251-60.
Lama pengamatan antara 10 sampai 12 minggu dengan pem- 2. Corral JL, Lopez NC, Pecorelli A, Rincon LA, Teran VD. Doxazosin in
the treatment of mild or moderate essential hypertension: An echo-
berian doxazosin 2-4 mg per hari. Penurunan tekanan darah sisto-
cardiographic study. Am Heart J 1991; 121: 352
lik maupun diastolik adalah sekitar 15-20 mmHg. Perubahan 3. Langdon CG. Doxazosin : A study in a cohort of patidnts with hyperten-
profil lemak darah ditunjukkan pada seluruh penelitian, yaitu sion in general practice-an interim report. Am Heart J 1991; 121: 268-
penurunan LDL, penurunan yang tajam dan trigliserida dan pe- 73.
4: DiBianco R, Parker JO, Chakko 5, et al. Doxazosin for the treatment of
ningkatan HDL. Perubahan ini jelas menurunkan risiko penyakit
chronic congestive heart fai1ure : Results of a randomized double-blind
jantung koroner mengingat LDL bersifat aterogenik dan HDL and placebo-controlled study. Am Heart J 1991; 121: 372-80.
bers protektif terhadap proses aterosklerotik. 5. Fukiyama K, Omae T, limura O, et al. A double blind comparative study
Dari berbagai studi in vitro maupun in vivo disebutkan bahwa of doxazosin and prazosin in the treatment of essential hypertension. Am
Heart J 1991; 121: 317-22.
pengaruh doxazosin pada metabolisme lemak adalah sebagai
6. Olson JM. Clinical pharmacology made ridiculously simple. lnt. ed
berikut(1) : Singapore: McGraw Hill. 1993; 63-4.
• Meningkatkan aktivitas LDL reseptor di hati 7. Miura Y, Watanabe M, Yoshinaga K. An evaluation of the efficacy and
• Menurunkan sintesis LDL seluler safety of doxazosin in hypertension associated with renal dysfunction. Am
Heart J 1991; 121: 381-8.
• Mengurangi sintesis dan sekresi VLDL (Very Low Density 8. Silva H, Fonseca R, Marshall D. Doxazosin in the treatment of essential
Lipoprotein) hypertension in general medical practice in Latin America. Am Heart J
• Meningkatkan aktivitas enzim lipoprotein lipase 1991; 121: 329-35.
9. Holme IM, Fauchal P, Rugstad HE, Stokke HP. Preliminary results at the
• Menurunkan absorpsi kolesterol intestinal Norwegian doxazosin postmarketing surveillance study: a 12-week
Dengan peningkatan aktivitas LDL reseptor hati, berkurang- experience. Am Heart J 1991; 121: 260-7.
nya sintesis VLDL oleh hati, serta menurunnya sintesis LDL 10. Naber RBV. An open noncomparative study of doxazosin in essential
seluler ekstra hepatik maka kadar LDL pada darah akan diturun- hypertension: experience in general practice in the Netherlands. Am Heart
J 1991; 121: 273-9.
kan. Hal ini dapat ditimbulkan doxazosin dengan jalan mem- 11. Talseth T, Westlie L, Daae L. Doxazosin and atenolol as monotherapy in
pengaruhi metabolisme asam lemak di hati yaitu dengan meng- mild and moderate hypertension: a randomized, parallel study with a 3-
hambat aktivitas enzim HMG CoA reduktase dan pergantian year follow up. Am Heart J 1991; 121: 280-5.

Even a hair casts a shadow

Cermin Dunia Kedokteran No. 116, 1997 15

TINJAUAN KEPUSTAKAAN
Penatalaksanaan Komplikasi
Kardiovaskular pada Hipertensi
Budi Susetyo Pikir
Laborarorium/UPF Kardiologi Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga
R.S. U.D. Dr. Soetomo, Surabaya
PENDAHULUAN
Jantung merupakan salah satu dan beberapa organ sasaran
yang menderita akibat hipertensi arteriil yang lama. Tidak seperti
diagnosis perubahan fiingsi dan struktur otak dan ginjal, diagno-
sis perubahan semacam ini dalam jantung dengan mudah dapat
dideteksi pada fase awal dan secara kuantitatif dengan elektro-
kardiografi, ekhokardiografi, pantauan EKG Holter dan peme-
riksaan radionuklir jantung. Pada hipertensi,jantung tidak hanya
sebagai penderita akibat tekanan darah tinggi (sebagai organ
sasaran), tetapi juga kekuatan yang mempertahankan tekanan
darah pada tingkat yang tinggi tersebut. Dua peranan ini sangat
penting untuk memahami patogenesis dan pengobatan spesifik
penyakit jantung hipertensi. Pengobatan tidak hanya menghenti-
kan faktor patogenesis (peningkatan tekanan darah), tetapi juga
mencegah atau memperbaiki perubahan struktur dan fungsi jan-
tung akibat hipertensi arteriil yang lama tersebut(1). Manifestasi
komplikasi kardiovaskuler dapat berupa hipertrofi ventrikel kiri,
iskemi miokardium, aritmi ventrikel dan gagal jantung kiri(1).
Karena itu tujuan umum pengobatan hipertensi tidak hanya
menurunkan tekanan darah, tetapi mencegah/memperbaiki ke-
lainan fungsional dan struktural yang terjadi akibat hipertensinya
(komplikasi organ sasaran), yaitu :
1) Menurunkan tekanan darah seoptimal mungkin, tetapi tidak
rnengganggu pertusi organ sasaran.
Sampai saat ini masih diperdebatkan sampai seberapa ren-
dah tekanan darah harus diturunkan. Beberapa peneliti meng-
anjurkan tekanan diastolik tidak kurang dari 85 mmHg karena
di bawah ini morbiditas dan mortalitas kardiovaskuler justru
meningkat (Kurva J)(2-5). Pada beberapa penderita bahkan te-
kanan darah diastolik di bawah 100–110 mmHg sudah menim-
bulkan gejala iskhemi serebral dan infark serebral(6,7). Karena itu
penurunan tekanan darah terutama pada hipertensi khronik,
harus bertahap dan memerlukan pendekatan individual.
16 Cermin Dunia Kedokteran No. 116, 1997
2) Mencegah komplikasi vaskuler/ateroskierosis dan kerusak-
an organ sasaran, mengontrol faktor risiko lain, membantu efek
samping obat terhadap faktor risiko(8).
3) Bila sudah ada komplikasi diusahakan retardasif/kalau
mungkin regresi komplikasi vaskuler/ateroskierosis dan keru-
sakan target organ (LVH, Nephropati dan sebagainya)(9,10).
4) Memantau dan mengontrol efek samping obat yang lain
(hipokalemia, dan sebagainya) yang dapat menambah morbidi-
tas dan rnortalitas(1,10,11).
PREDIKTOR KOMPLIKASI KARDIOVASKULER PADA
HIPERTENSI
LVH pada hipertensi
Teori terakhir mengatakan bahwa LVH (KHKi = hipertrofi
ventri kel kiri) tidak hanya bersifat adaptif (akibat hipertensinya),
tetapi dipengaruhi pula oleh faktor intrinsik yang mungkin ber-
sifat genetik(12,13,14), terbukti dan adanya peningkatan massa LV
pada fase awal hipertensi, bahkan anak-anak penderita hipertensi
menunjukkan peningkatan massa LV dibandingkan anak-anak
penderita normotensi(14). Dari suatu penelitian penderita normo-
tensi. peningkatan massa LV mendahului terjadinya hipertensi(15).
Penderita normotensi dengan peningkatan massa LV juga menun-
jukkan respon peningkatan tekanan darah yang berlebihan ter-
hadap latihan fisik(16).
Diagnosis LVH melalui EKG menurut indeks Sokolow-
Lyon spesifisitasnya cukup tinggi (95%) tetapi sensitifitasnya
rendah(17). Sensitifitas EKG berkisar antara 15–35% pada pen-
derita hipertensi ringan dan 10–57% pada penderita hipertensi
sedang-berat dibandingkan nekropsi. Sedangkan sensitifitas
ekhokardiografi sebesar 57% pada penderita hipertensi ringan
dan 98% pada pendenita hipertensi sedang-berat(12,13). Kriteria
LVH ekhokardiografi adalah apabila massa LV lebih dari 110 g/
m2(17); peneliti lain memakai batas 125 g/m2(20), bahkan ada pula
yang berpatokan 134 g/m2(1). Penelitian epidemiologi pada
penderita hipertensi ringan menunjukkan sensitifitas EKG se-
besar 2,1–8% dan sensitifitas ekhokardiografi sebesar 16–
40%(13,18). Prevalensi LVH juga dipengaruhi umur; setelah umur
65 tahun pada lebih 50% penderita hipertensi ringan ditemukan
LVH secara ekhokardiografi(11).
LVH dapat bersifat adaptif, non-adaptif (intrinsik), konsen-
trik atau eksentrik:
• LVH konsentrik paling sering didapatkan yaitu sekitar 25–
50%. Penebalan septal dan dinding posterior sama derajatnya
sehingga rasio ketebalan dinding septal/posterior normal atau
sub-normal(17).
• LVH eksentrik (septal) jarang yaitu sekitar 2–10% kasus,
rasio penebalan dinding septal/posterior > 1,3. Kesukaran
diagnosis timbul apabila gambaran menyerupai kardiomiopati
obstruktif(17). Hal ini terjadi pada penderita hipertensi yang juga
disertai beban volume yang meningkat misalnya dengan obesi-
tas(1).
• LVH adaptif apabila peningkatan massa LV tidak disertai
perubahan volume akhir diastol ventrikel(17).
• LVH non-adaptif atau intrinsik apabila hipertrofi dan pe-
ningkatan massa LV berlebihan disertai peningkatan volume
LV, sehingga terjadi perubahan metabolisme dan peningkatan
kebutuhan oksigen(3).
Faktor-faktor yang berperan terhadap risiko timbulnya
LVH:
1) Beban jantung berlebihan:
Pada fase awal hipertensi, peningkatan beban kerja (pressure
overload) menginduksi peningkatan tegangan dinding ventrikel.
Sebagai kompensasi, masa muskuler meningkat. Hal dimung-
kinkan dengan modifikasi aktifitas ATPase dalam miosin sel
miokard, yang akan menimbulkan perubahan berupa hipertrofi
sel miokard dan peningkatan jumlah serta diameter sarkomer dan
miofibril. Terdapat penyusunan kembali yang berhubungan
dengan miofibril dan fasikula muskuler(17). Tetapi selain itu pada
beberapa penderita terdapat volume overload misalnya bila di-
sertai obesitas dan diet tinggi natrium yang berperanan pula
pada timbulnya LVH(1).
2) Faktor Genetik:
LVH dapat timbul pada awal kehidupan manusia seperti
ditemukan pada binatang, meskipun hipertensinya ringan(17).
LVH bahkan mendahului terjadinya hipertensi(14).
3) Faktor Neuro-humoral:
Sistim saraf simpatik memegang peranan pada terjadinya
LVH; ada hubungan langsung antara derajat LVH dan kadar
noradrenalin plasma, demikian pula dengan angiotensin II yang
meningkatkan sintesis protein miokard(17).
4) Faktor vaskuler :
Selain adanya beban berlebih, terjadinya LVH tampaknya
juga tergantung sistem arteri, melalui kelenturan (compliance)
arteri dan impedance bagian proksimal aorta(17).
LVH adaptif merupakan mekanisme kompensasi yang
biasanya berupa LVH konsentris berguna untuk mempertahan-
kan fungsi sistolik normal, tetapi LVH yang berlebihan dapat
merugikan terutama terhadap fungsi diastolik ventrikel dan per-
fusi koroner(17). Pada fase dini sering terjadi gangguan pengisian
ventrikel kiri karena penurunan relaksasi awal diastol pada
penderita hipertensi terjadi sebelum adanya tanda-tanda LVH
seperti penebalan dinding posterior LV lebih 1,1 mm, massa LV
lebih 134 g/m2 atau kriteria vektor dan voltase pada EKG. Pada
fase lebih berat, compliance selama akhir diastol menjadi ter-
ganggu karena menebalnya dinding miokard(1).
LVH secara ekhokardiografi merupakan prediktor dan faktor
risiko independen kuat untuk terjadinya komplikasi hipertensi
dibandingkan tekanan darah tingginya sendiri atau faktor risiko
kardiovaskuler konvensional yang lain(13,19). Penelitian Fra-
mingham juga menunjukkan LVH secara EKG maupun ekho-
kardiografi merupakan faktor prediktor penting untuk risiko ter-
jadinya gagal jantung (insufisiensi jantung), penyakit arteri
koroner dan keniatian mendadak(19). Perfusi koroner terganggu
dan komplikasi kardiovaskuler meningkat, bahkan pada pen-
derita hipertensi disertai LVH dengan pembuluh darah koroner
yang relatif normal(1).
Efek obat antihipertensi terhadap LVH sangat bervariasi,
penurunan tekanan darah tidak selalu diikuti dengan regresi
LVH(20).
1) Nonfarmakologi
Pada penelitian 40 penderita gemuk selama 5 bulan, 20 pen-
derita diberikan diet hipokalori sedangkan 20 penderita yang lain
diberi kaptopril 2–3 x 50 mg/hari. Ternyata keduanya sama
efektifnya dalam menurunkan tekanan darah sistolik maupun
diastolik, tetapi penurunan berat badan lebih efektif meregresi
LVH diband ingkan kaptopri(21).
2) Golongan Diuretik
Hidrokhlorotiazid menghasilkan efek regresi yang berva-
riasi, biasanya massa LV tak berubah atau regresi sedikit(1),
bahkan dilaporkan meningkatkan massa LV meskipun terjadi
penurunan tekanan darah(22).
Indapamide sebaliknya meskipun termasuk golongan
diuretik, efek penurunan tekanan darah lebih banyak karena efek
vasodilatasi langsung sementara efek diuretiknya subklinis, ka-
rena itu terjadi penurunan nyata massa LV(17).
3) Golongan Beta Blocker
Puncak tekanan sistolik merupakan rangsangan terjadinya
LVH, sehingga dengan mengurangi puncak tersebut (mengu-
rangi denyut jantung), obat-obat seperti propranolol, atenolol,
metoprotol dan timolol semuanya menyebabkan regresi LVH.
Sebaliknya pindolol yang mempunyai sifat aktifitas simpatik
intrinsik (ISA) tidak mengurangi denyut jantung dan tidak me-
nimbulkan regresi LVH(23). Tampaknya reseptor beta berperan-
an terhadap timbulnya LVH. Regresi LVH pada beta blocker
tidak berhubungan erat dengan penurunan tekanan darah(17).
Peneliti lain mengatakan penurunan LVH paralel dengan pe-
nurunan tekanan darah(1).
4) Golongan Anti-Adrenergik Sentral
Alpha-metildopa menyebabkan penurunan massa LV yang
tak tergantung penurunan tekanan darah, paling besar pada pen-
derita dengan LVH yang besar pula(17). Obat yang lain (guana-
benz. guanfacine dan klonidin) juga menurunkan massa LV(1).
Cermin Dunia Kedokteran No. 116, 1997 17
5) Golongan Vasodilator
Vasodilator golongan hidralazin tidak menimbulkan regresi
LVH walaupun tekanan darah dapat terkontrol baik. Hal ini
mungkin karena timbulnya takikardi karena peningkatan rang-
sang simpatik. Prazosin mungkin juga kurang efektif terhadap
regresi LVH Tetapi peneliti lain melaporkan adanya regresi
LVH dengan pemberian prazosin(1). Minoxidil menginduksi
takikardi dan juga retensi cairan sehingga terdapat beban volume
berlebih, karena itu meningkatkan LVH meskipun kontrol te-
kanan darah baik. Meskipun hal ini diduga oleh karena renin,
penambahan propranolol tidak mencegah peningkatan LVH(17).
Obat golongan α-1 blocker yang baru doxazosin terryata dapat
menyebabkan regresi LVH dengan nyata(24).
6) Golongan penyekat A
Meskipun menyebabkan peningkatan aktifitas renin, pe-
nyekat ACE menimbulkan regresi LVH bahkan dengan sedikit
penurunan tekanan darah saja. Efek tersebut karena penurunan
angiotensin II yang sudah diketahui merangsang sintesis protein
miokard penyebab LVH(17).
7) Golongan Antagonis Kalsium
Nifedipin , diltiazem dan verapamil yang menyebabkan
vasodilatasi perifer tanpa menimbulkan takikardi refleks, me-
nurunkan LVH(17). Penurunan LVH tampaknya paralel dengan
penurunan tekanan darah(1,25).
Distritmia ventrikel
Pada penderita dengan LVH didapatkan prevalensi yang
benar-benar tinggi dari PVC dan aritmi yang lebih berat diban-
dingkan penderita tanpa LVH atau normotensi. Demikian pula
penderita gemuk dengan LVH eksentrik (penebalan dinding
septal ventrikel dan dilatasi ventrikel) menunjukkan peningkat-
an ektopi ventrikel bila dibandingkan penderita gemuk tanpa
LVH atau penderita kurus. Data terakhir menunjukkan adanya
efek aritmogenik LVH bahkan pada penderita dengan arteri
koroner normal.
Mekanisme elektrofisiologi yang sebenarnya belum di-
ketahui. Dapat dipahami, distorsi struktur miokard akan meng-
ganggu penjalaran impuls homogen sehingga menjadi aritmo-
genik. Suatu penelitian mendapatkan adanya jaringan instersisial
dan fibrosis yang berlebihan pada biopsi endomiokard penderita
LVH berat dengan arteri koroner normal yang disertai episode
takikardia ventrikel. Dari suatu penelitian elektrofisiologi juga
terbukti takikardia ventrikel temporer dapat diinduksi pada
penderita LVH secara EKG dan ekhokardiografi, sedangkan
padapenderita LVII secara ekhokardiografi saja atau tanpa LVH
hal ini tak terjadi.
Meskipun hubungan antara ektopi ventrikel dan kematian
mendadak belum terbukti, nampaknya logis untuk menduga
bahwa pada penderita risiko tinggi (LVH), adanya ketidaksta-
bilan listrik ventrikel merupakan risiko tinggi untuk terjadinya
aritmi gawat dan kematian mendadak(1).
Hal lain yang memudahkan timbulnya aritmi ialah hipo-
kalemi akibat pemberian diuretik non K sparing seperti hidro-
khlorothiazid(1,26).
1) Diuretik
18 Cermin Dunia Kedokteran No. 116, 1997
Diuretik thiazid menginduksi terjadinya hipokalemi, hipo-
magnesemi dan hiponatremi yang dapat mencetuskan terjadinya
disritmi ventrikel dan selanjutnya kematian mendadak. Keadaan
akan lebih parah pada keadaan katekolamin berlebih pada payah
jantung khronik(1).
2) Penyekat Beta
Pengaruh pada ektopi ventrikel masih belum jelas, meskipun
ada dugaan penurunan ektopi ventrikel paralel dengan regresi
LVH(1).
3) Anti-Adrenergik Sentral
Karena obat golongan ini (alfa-metildopa, guanabenz, guan-
facine dan klonidin) mengurangi LVH, mungkin juga memper-
baiki ektopi ventrikel, apabila ektopi ventnikel tersebut akibat
LVH yang lama(1).
4) Anti-Adrenergik Perifer
Obat-obat golongan ini (prazosin, trimazosin dan doxazosin)
mungkin juga memperbaiki disritmi yang berhubungan dengan
LVH(1).
5) Penyekat ACE
Efek terhadap ektopi ventrikel mungkin secara tidak langsung
dengan mengurangi LVH(1).
6) Antagonis Kalsium
Penurunan LVH pada pemberian antagonms kalsium di-
hubungkan dengan penurunan ektopi ventrikel lebih dari 75%.
Berbeda dengan pemberian tiazid yang tidak menurunkan LVH
maupun supresi ektopi ventrikel meskipun dengan potensi
penurunan tekanan darah yang sama(1).
Penelitian acak tersamar ganda dengan 4 jenis obat anti-
hipertensi (diltiazem 120–240 mg/hari, metoprolol 100–200 mg/
hari, enalapril 10–120 mg/hari dan hidrokhlorotiazid 50–100
mg/hari) selama 3 minggu plasebo dan 3 minggu pengobatan,
menunjukkan bahwa diltiazem menurunkan kontraksi ventrikel
prematur (PVC) sebesar 65% (p <0,05), metoprolol menurun-
kan kontraksi ventrikel prematur (PVC) sebesar 52% (p <0,07),
sedangkan enalapril dan hidrokhlorotiazid tidak mempunyai
efek terhadap aritmi(27).
Patotisiologi terjadinya penurunan ektopi ventrikel tersebut
belum jelas, mungkin karena:
1) penurunan beban hemodinamik dan perbaikan perfusi sub-
endokardial,
2) regresi LVII,
3) efek elektrofisiologi langsung antagonis kalsium,
4) kombinasi faktor-faktor tersebut
Iskemi miokardial
Dari penelitian Veteran Administration Cooperative Study
Group efektifitas pengobatan hipertensi pada penderita dengan
hipertensi sedang dan berat sudah jelas terbukti dan tidak di-
ragukan lagi(28). Penurunan morbiditas dan mortalitas terutama
karena penurunan komplikasi akibat tingginya tekanan darah,
sedangkan penurunan komplikasi penyakit jantung koroner tidak
terlihat secara nyata(29).
Pengobatan hipertensi ringan hasilnya bervariasi. Pada
Australian National Blood Pressure Study (ANBPS) (1980) di-
dapatkan penurunan risiko relatif komplikasi kardiovaskuler
yang fatal sebesar 58%, tetapi komplikasi penyakit jantung
koroner yang non-fatal tak berbeda(30). Pada British Medical
Research Council Trial (1985) mortalitas total tidak berbeda
dengan kontrol, tetapi terdapat penurunan komplikasi CVA
sebesar 45% dibandingkan kontrol. Yang menarik adalah pada
penderita mendapat propranolol yang merokok tidak terdapat
penurunan komplikasi CVA dan Penyakit Jantung Koroner,
namun pada penderita yang tidak merokok terdapat penurunan
komplikasi CVA dan kecenderungan komplikasi Penyakit Jan-
tung Koroner yang lebih sedikit pula(30).
Yang lebih kontroversial ialah pada Oslo Hypertension
Study Group(31); komplikasi penyakit jantung koroner justru
lebih besar pada penderita yang mendapat pengobatan. Diduga
faktor penyebabnya ialah adanya gangguan metabolisme lemak
dan gula akibat tiazid dan beta-blocker (propranolol).
Penelitian acak terkontrol di Amerika Serikat yang terkenal
ialah Veterans Administration Co-operative Study, USPHS Hos-
pitals Trial, Hypertension Detection and Follow-up Program
dan Multiple Risk Factor intervention Trial. Semuanya menun-
jukkan kegunaan pengobatan pada semua derajat hipertensi,
meskipun masih ada beberapa kekurangan bukti efektifitasnya
pada wanita kulit putih, penderita hipertensi muda dan dalam
mencegah terjadinya penyakit jantung koroner dan infark miokard
akut(32).
Penelitian lain di Eropa ialah WHO Multifactorial Trial(33)
dan Goteborg Multifactor Primary Prevention Trial(33,34) menda-
patkan hasil yang bervariasi. Pada Primary Preventive MAPHY
Study didapatkan penurunan mortalitas total yang bermakna
pada penderita yang mendapat metoprolol dibandingkan pen-
derita yang mendapat diuretik(35).
Kurangnya bukti kegunaan pengobatan hipertensi untuk
pencegahan penyakit jantung koroner dapa diterangkan sebagai
berikut :
• penyebab penyakit jantung koroner yang multifaktorial dan
kegagalan untuk mengobati faktor risiko yang lain,
• jumlah sample yang kurang, lama penelitian yang kurang
dan macam populasi yang diteliti kurang sesuai,
• efek metabolik obat antihipertensi yang menambah risiko
penyakit jantung koroner,
• penurunan perfusi sirkulasi koroner di bawah titik kritis
pada penderita yang sebelumnya sudah ada penyakit jantung
koroner yang tak terdeteksi,
• penelitian dimulai pada fase lanjut dan hipertensi(26,36).
Ada beberapa mekanisme patogenesis terjadinya iskemi
miokard pada penderita hipertensi:
1) LVH dengan arteri koroner relatif normal:
LVH tidak hanya dihubungkan dengan peningkatan ektopi
ventrikel, tetapi juga predisposisi terjadinya iskemi miokard.
a) Peningkatan tekanan darah menyebabkan peningkatan stress,
tegangan dan stroke work dinding ventrikel kiri sehingga me-
ningkatkan kebutuhan oksigen miokard.
b) Peningkatan massa LV yang terjadi sebagai adaptasi pe-
ningkatan beban tekanan, membutuhkan perfusi jaringan yang
lebih banyak.
c) Pertumbuhan pembuluh darah koroner tidak sesuai dengan
peningkatan massa LV. Meskipun aliran koroner per unit otot
pada LVH normal waktu istirahat, ketidakseimbangan antara
proliferasi vaskuler dan pertumbuhan otot merupakan kondisi
predisposisi terjadi iskemi relatif, sehingga cadangan koroner
menjadi berkurang pada penderita dengan LVH bahkan dengan
pembuluh darah koroner normal dengan pemeriksaan angiografi
koroner. Tipe tertentu dan LVH dihubungkan dengan cadangan
koroner yang abnormal.
2) Hipertensi arteri yang lama meningkatkan terjadinya
ateroskierosis pada anteri sistemik maupun koroner sehingga
menghambat aliran darah koroner dan mengurangi pasokan
oksigen miokard. Meskipun hipertensi arteri merupakan faktor
risiko ringan terjadinya penyakit jantung koroner, namun harus
diingat bahwa jarang ateroskierosis ditemukan pada pembuluh
darah dengan tekanan darah yang rendah (sirkulasi paru, segmen
arteri post-stenotik)(1). Efek dislipidemi obat antihipertensi
mungkin berperan pula pada terjadinya aterosklerosis terse-
but(37,38).
3) LVH bukan pra-syarat terjadinya angina pada penderita
hipertensi tanpa penyakit jantung koroner. Laporan terakhir
membuktikan iskemi dapat terjadi karena adanya peningkatan
resistensi mikrovaskulatur koroner yang abnormal (angina
mikrovaskuler)(1). Hal ini mungkin akibat adanya kekurangan
bahan tertentu yang berasal dari endotel yang menyebabkan
gangguan relaksasi otot arterial, dibuktikan dari kegagalan
respon vasodilatasi setelah pemberian asetilkolin, sedangkan
vasodilator langsung dapat menimbulkan relaksasi otot arteri
tersebut(18).
Penelitian Framingham menunjukkan risiko terjadinya
infark miokard akut dan angina pektoris meningkat 6–8 kali
pada penderita dengan LVH(1).
Meskipun bukti-bukti yang menyokong kegunaan obat anti-
hipertensi untuk pencegahan primer penyakit jantung koroner
masih kontroversi, tetapi penyekat beta(39) dan antagonis kal-
sium mungkin merupakan obat pilihan pada penderita hiper-
tensi yang disertai penyakit jantung koroner dan untuk pen-
cegahan sekunder penyakit jantung koroner.
GAGAL JANTUNG KONGESTIF
Apabila hipertensi menjadi progresif, LVH adaptif tidak
dapat menahan lagi beban tekanan yang terus meningkat dan
akhirnya terjadi gagal jantung kongestif dengan segala kon-
sekuensinya. Ruang jantung kiri menjadi dilatasi dan curah
jantung menurun. Peningkatan sistim renin-angiotensin dan sis-
tim saraf simpatis menimbulkan vasokonstriksi untuk memper-
tahankan tekanan darah. Adanya iskemi miokard yang laten atau
manifes memperberat gangguan fungsi pompa jantung dan
mempercepat penurunan kontraktilitasjantung. Tetapi penurun-
an fungsi sistolik tidak selalu merupakan penyebab utama gagal
jantung pada hipertensi esensial. Bahkan dalam keadaan fungsi
sistolik yang normal, adanya gangguan fungsi pengisian jantung
karena gangguan relaksasi dan peningkatan kekakuan ruang
jantung mengakibatkan gejala gagal jantung secara klinik. Pada
penderita hipertensi tua dengan gagal jantung dengan fungsi
sistolik meningkat (hiperkinetik) tetapi ruang jantung kecil, akan
Cermin Dunia Kedokteran No. 116, 1997 19
terjadi gangguan pengisian diastolik awal. Mana yang lebih
penting dan lebih sering, gangguan fungsi sistolik atau diastolik
pada patogenesis payah jantung kongestif penderita hipertensi
khronik masih harus diteliti(1).
Gagal jantung kongestif merupakan komplikasi yang
umum pada gagal jantung lama yang tak diobati; dari penelitian
Framingham lebih 80% penderita gagal jantung kongestif
mempunyai riwayat hipertensi di masa 1alu(1).
1) Diuretik
Diuretik tiazid tidak hanya menurunkan tekanan darah,
tetapi juga mengurangi retensi garam dan air sehingga memper-
baiki beban volume berlebih yang umum terdapat pada gagal
jantung kongestif; tetapi mungkin kurang berguna pada pen-
derita gagal jantung yang terutama karena gangguan fungsi
diastolik, karena kontraksi volume intravaskuler menyebabkan
penurunan lebih lanjut pengisian ventrikel kiri(1).
2) Penyekat Beta
Penyekat Beta merupakan kontraindikasi pada penderita
dengan gagal jantung kongestif laten maupun manifes akibat
gangguan fungsi sistolik. Sebaliknya mungkin berguna pada
beberapa penderita gagal jantung kongestif karena gangguan
fungsi diastolik(1).
3) Antiadrenergik Sentral
Efek bervariasi, klonidin mungkin mempunyai beberapa
sifat inotropik negatif, dan alfa-metildopa mempunyai efek se-
dikit saja(1).
4) Antiadrenergik Perifer
Prazosin dan doxazosin rnempunyai efek yang mengun-
tungkan pada gagal jantung(1).
5) Penyekat ACE
Merupakan obat yang baik untuk gagal jantung. Obat bereaksi
pendek seperti kaptopril lebih dianjurkan paling tidak pada fase
awal. Tetapi obat golongan ini yang telah diteliti meningkatkan
ama hidup pada penderita gagal jantung klas IV ialah enalapril(1).
6) Antagonis Kalsium
Efek menghilangkan beban jantung dengan antagonis kal-
sium sering tapi tidak selalu mengatasi efek inotropik negatif
obat tersebut. Merupakan pilihan utama pada gagal jantung
dengan gangguan fungsi diastolik. Data terakhir melaporkan
bahwa antagonis kalsium memperbaiki relaksasi ventrikel pada
awal diastol dan menormalkan kembali pengisian ventrikel.
Antagonis kalsium mempunyal dua efek pada pengisian ven-
trikel: memperbaiki relaksasi diastolik awal dan juga memper-
baiki compliace diastolik akhir sebagai hasil berkurangnya
LVH(1).
RINGKASAN
Kerusakan jantung akibat hipertensi dapat didiagnosis se-
cara mudah dan kuantitatif pada fase awal dengan elektrokardio-
grafi ekhokardiograti, pantauan EKG Holter dan radionuklir
jantung.
Komplikasi kardiovaskuler hipertensi dapat berupa LVH,
iskemi miokard, disritmi ventrikel dan gagal jantung konges-
tif. LVH yang terjadi dapat bersifat adaptif yang sering kon-
sentris karena beban tekanan berlebih, tapi dapat pula eksentrik
20 Cermin Dunia Kedokteran No. 116, 1997
pada penderita obesitas dan makan garam berlebihan. LVH yang
terjadi dapat berlebihan (non-adaptif atau intrinsik) yang dapat
mendahului terjadinya hipertensi. Iskemi miokard dapat akibat
dari LVHnya sendiri, adanya proses aterosklerosis koroner,
maupun gangguan fungsi mikrovaskuler koroner. Disritmi ven-
trikel dan kematian mendadak dapat merupakan komplikasi
LVH, iskemi miokard atau hipokalemi karena diuretik. Gagal
jantung selain karena hipertensinya sendiri, juga akibat LVH dari
iskemi miokard yang dapat berupa gangguan fungsi sistolik
maupun diastolik. Pengobatan penderita hipertensi harus mem-
perhatikan keempat komplikasi tersebut.
Golongan diuretik tidak meregresi LVH dan mungkin
memperburuk disritmi ventrikel serta kurang baik terhadap
metabolisme lemak, tetapi mungkin berguna untuk penderita
dengan beban volume ber!ebih misalnya dengan retensi natrium
dan gagal jantung kongestif karena gangguan sistolik. Efeknya
kurang baik pada gangguan diastolik.
Golongan penyekat beta menyebabkan regresi LVH ke-
cuali pindolol yang bersifat ISA positif. Efek terhadap disritmi
ventrikel tak jelas, mungkin berhubungan dengan regresi LVH;
merupakan obat yang baik untuk iskemi miokard, tetapi merupa-
kan kontraindikasi pada gagal jantung karena gangguan fungsi
sistolik. Mungkin berguna pada gagal jantung karena gangguan
fungsi diastolik.
Golongan antiadrenergik sentral menimbulkan regresi LVH,
efek sedikit pada iskemi miokard, perbaikan disritmi ventrikel
mungkin oleh karena regresi LVH. Efeknya sedikit saja pada
gagal jantung, sedangkan kionidin bahkan mempunyai efek
inotropik negatif.
Golongan antiadrenergik penifer tidak menyebabkan regresi
LVH kecuali prazosin dan doxazosin. Obat golongan α-1 blocker
mempunyai efek metabolisme lipid yang paling baik, dan mung-
kiri obat yang baik pula untuk angina mikrovaskuler. Berguna
pada gagal jantung. Mungkin juga memperbaiki disritmi ven-
trikel melalui regresi LVH.
Golongan penyekat ACE menurunkan LVH, mungkin juga
memperbaiki disritmi ventrikel melalui regresi LVH. Tak
mengganggu metabolisme lipid, sedangkan efek kardioprotektif
masih dalam penelitian; merupakan obat pilihan pada gagal jan-
tung kongestif.
Golongan antagonis kalsium menurunkan LVH; mem-
punyai efek supresi disritmi ventrikel yang baik. Tidak meng-
ganggu metabolisme lipid dan obat pilihan pada iskemi miokard,
tetapi bukti kardioprotektif masih koniroversial. Obat ini juga
berguna pada gagal jantung kongestif dengan gangguan fungsi
diastolik. Pemberian verapamil tak dianjurkan pada gagal jan-
tung kongestif karena gangguan fungsi sistolik.
Obat antihipertensi selain efektif menurunkan tekanan da-
rah, juga harus dapat mencegah dan mernperbaiki kelainan
kardiovaskuler akibat hipertensinya.
KEPUSTAKAAN
1. Messerli FH. Antihypertensive therapy – Going to the heart of the matter.
Circulation 1990; 81: 1128–35.
2. Alderman MH, Ooi WL, Madhavan S et al. Treatment-induced blood
 pressure reduction and the risk of myocardial infarction. JAMA 1989; 262:
920–24.
3. Chobanian AV, Gavras H. Hypertension. Clin Symposia 1990; 42: 2–32.
4. Cruickshank JM, Thorp JM. Zacharias FJ. Benefits and potential harm of
lowering high blood pressure. Lancet 1987; 1: 58 1–84. Cruickshank JM.
Coronary flow reserve and the J curve relation between diastolic blood
pressure and myocardial infarction. BMJ 1988; 297: I 227–30.
6. Berry G. Strokes and hypertension – the effect of treatment. Med J Aust
1987; 146: 406–09.
7. Hankey GJ, Gubbay SS. Focal cerebral ischaemia and infarction due to
antihypertensive therapy. Med J Aust 1987; 146: 4 12–14.
8. Ames RP, Hill P. Antihypertensive therapy and risk of coronary heart
disease. J. Cardiovasc. Pharmacol. 1982; 4 (Suppi. 2): S206–S2l2.
9. Sleight P. Prevention coronary heart disease and hypertension. J Cardio-
vasc Pharmacol 1988; 12 (Suppl 7): S3–S 10.
10. Zanchetti A. Treatment goals in hypertension. Am J Med 1987; 76 (2A):
1–7.
11. Koren, Devereux RB, Casale PN, Savage DD, Laragh JH. Left ventricular
and morbidity in hypertension. Ann Intern Med 1991; 114: 345–52.
12. Devereux RB. Is the electrocardiogram still useful for detection of left
ventricular hypertrophy ? Circulation 1990; 81: 1144–46.
13. Devereux RB. Does increased blood pressure cause left ventricular
hypertrophy or vice versa ? Ann Intern Med 1990; 112: 157–59.
14. Schicken RM. Left ventricular mass. Development versus Disease. Circu-
lation 1990; 82: 1525–27.
15. Simone G, Devereux RM, Roman Ini, Schlussel Y, Alderman MH, Laragh
JH. Echocardiographic left ventricular mass and electrolyte intake predict
arterial hypertension. Ann Intern Med 1991; 114:202-09.
16. Gottdiener JS, Brown J, Zoltick J, Fletcher RD. Left ventricular mass in
men with normal blood pressure : relation to exaggerated blood pressure
response to exercise. Ann Intern Med 1990; 112: 161–66.
17. Chapelon-Abric C. Left ventricular hypertrophy and hypertension. Hyper
tens Let 990; No 25: 3–4.
18. Panza JA, Quyyumi AA, Brush JE Jr. Epstein SE. Abnormal endothelium-
dependent vascular relaxation in patients with essential hypertension. N
Engl J Med 1990; 323: 22–7.
19. Levy, Garrison Ri, Savage DD, Kannel WB, Castelli WP. Prognostic
implications of echocardiographically determined left ventricular mass in
the Framingham Heart Study. N Engl J Med 1990; 322: 1561–66.
20. Pfeffer. Pfeffer. Reversing cardiac hypertrophy in hypertension. N Engl J
Med 1990; 322: 1388–90.
21. Barzizza F. Magnani L, Zocchi MTet al. Weight loss vs Captopril treatment
in obese hypertensive patients. J Hypertens 1994; 12 (Suppl 3): S86.
22. Pringle SD. Regression of hypertensive left ventricular hypertrophy.
Hyperteos Let 1990; 25: 3–5.
23. Frishman WH. Clinical significance of beta and intrinsic
sympathomirnetic activity in a beta-adrenergic blocking drug. Am J Cardiol
1987; 59: 33F–37F.
24. Corral JL, Lopez NC, Pecorelli Act al. Doxazosin in the treatment of mild
or moderate essential hypertension : An echocardiographic study. Am
Hearti 1991; 121: 352–56.
25. Stadler P. Leonardi L, Riesen Wet a!. Cardiovascular effects of verapamil
in essential hypertension. Clin Pharmacol Ther 1987; 42: 485–92.
26. Joint National Committee. The 4th (1988) report of the Joint National
Committee on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood
Pressure. Arch Intern Med 1988; 148: 1023–38.
27. Papademetriou V. Narayan P. Kokkinos Petal. Antihypertensive therapy
and cardiac arrhythmias in hypertensive patients with moderate to severe
LVH (Abstract). J Hypertension 1994; 12 (Suppl 3): S-94.
28. Stamler J, Stamler R, Neaton JD. Blood pressure, systolic and diastolic,
and cardiovascular risk. Arch Intern Med 1993; 153: 598–615.
29. Houston MC. Hypertension strategies for therapeutic intervention and
prevention of end-organ dfamage. Primary Care 1991; 18: 713–53.
30. Logan AG. Mild Hypertension – Controversies in Management. Ciba-
Geigy Limited, BasIc, Switzerland, 1987.
31. Leren P. Helgeland A. Oslo Hypertension Study. Drugs 1986; 31 (Suppl. 1):
41–5.
32. Kannel WB. Hypertension. Relationship with other risk factors. Drugs
1986; 31 (Suppl. 1): 1–Il.
33. Wilhelmsen L. Risk factor for Coronary Heart Disease in perspective.
European Intervention Trial. Am J Med 1984; 76 (2A): 37–40.
34. Wilhelmsen L, Berglund G, Elmfeldt D, Samuelsson 0, Svardsudd K. The
Multifactor Primary Prevention Trial in Gotheborg, Sweden – Comparison
with a previously Untreated Population Sample. Drugs 1986; 31 (Suppl. I):
47–51.
35. Wikstrand J. Primary prevention with metoprolol in patients with hyper
tension (MAPHY study). Hypertension – the tip of Iceberg ! Attacking the
disease, not just the symptoms. Madrid, October 1987. pp 38–40.
36. Joint National Committe. The 5th (1992) Report of the Joint National
Committee on Detection, Evaluation, a nd Treatment of High Blood
Pressure (iNC V). Arch Intern Med 1993; 153: 154–83.
37. Weinberger MH. Treatment of Hypertension in the 1990s. Am J Med 1987;
82 (Suppl. IA): 44–9.
38. Wilhelmsen L. Factors influencing the choice of first-line therapy in
hypertension. Hypertension – the tip of iceberg ! Attacking the disease, not
just the symptoms. Madrid, October 1987. pp 41–43.
39. Olsson G. Effect on atherosclerotic complications in hypertensives results
of the Stockholm Metoprolol (Secondary Prevention) Trial. Hyper tension
– the tip of Iceberg. Attacking the disease, not just the symptoms. Madrid,
October 1987, pp. 34–8.
40. O Rourke RA. Rationale for calcium entry-blocking drugs in systemic
hypertension complicated by coronary artery disease. Am i Cardiol 1985;
56: 34H–40H.
41. Hansson L. Assessment of the patient’s response. J Hypertens 1985; 3
(suppl. ): S65–S69.
Cermin Dunia Kedokteran No. 116, 1997 21
TINJAUAN KEPUSTAKAAN
Nyeri Dada dan Makna Klinisnya
Edi Sugiyanto
Rumah Sakit Islam Sunan Kudus, Kudus
PENDAHULUAN
Penderita dengan keluhan nyeri dada sering dijumpai pada
praktek sehari-hari. Keluhan ini sering menimbulkan rasa ka-
watir pada penderita akan adanya gangguan pada organ vital di
dalam dada seperti jantung, paru dan lain-lain, sedangkan dari
pihak dokter, keluhan nyeri dada bukanlah merupakan persoalan
yang sederhana. Dokter perlu mengadakan evaluasi untuk me-
nentukan penyebab nyeri dada, apakah penyebabnya tunggal
ataukah masih ada penyebab yang lain, apakah penyebabnya
merupakan keadaan gawat atau tidak.
Memahami patogenesis terjadinya nyeri dada serta makna
klinisnya secara baik akan membantu menentukan diagnosis
lebih tepat dan selanjutnya akan mengarahkan kepada terapi
yang lebih rasional. Tulisan berikut akan menyoroti tentang
patogenesis beberapa jenis nyeri dada dan makna klinisnya.
PERSARAFAN
Rasa nyeri di daerah dada dan perut dipengaruhi oleh saraf
intercostales (T1–12), Nervus sympathicus, N. panasympathicus.
1) Nn. Intercostales
a) Sensorik Nn. intercostales seperti yang digariskan derma-
toma.
b) Saraf motorik yang menguasai otot-otot dada dan perut
seperti tersebut di bawah ini.
Th1 - 12 Musculi intercostales externa.
Musculi intercostales interna.
Th6 - 12 Musculus rectus abdominalis.
Th5 - 12 Musculus obliquus externus abdominis externa.
Musculus obliquus externus abdominis interna.
L1 - 2 Musculus cremaster.
2) Susunan saraf otonom:
Rasa nyeri alat dalam, berhubungan dengan susunan saraf
otonom.
a) Rasa nyeri jantung :
22 Cermin Dunia Kedokteran No. 116, 1997
Rasa nyeri pada penyakit jantung biasanya dirasakan dari
Th1 – 4, yang dinamakan serabut sensorik atau viseral aferen.
Badan sel berada di dalam ganglion akan posterior, serabut saraf
akan mengikuti nervus cardiacus (symphaticus), ujung cabang-
cabang para symphaticus dan nervus Vagus membentuk plexus
candiacus.
b) Rasa nyeri perut :
Rasa nyeri perut yang disebut rasa nyeri alat dalam biasanya
dirasakan dan Th5 – 12. Badan sel saraf ini berada di dalam
ganglion akar posterior dan bersatu dengan nervus splanchnicus.
Pada rasa nyeri jantung atau perut, bila ganglion symphaticus
diblok, jalanan transmisi tersebut akan terputus, sehingga meng-
hilangkan rasa sakit.
KAUSA NYERI DADA
Nyeri dada dapat disebabkan oleh berbagai macam sebab.
Lokasi nyeri dada tergantung derivat segmental saraf aferen.
Berbagai penyebab nyeri dada dapat dilihat pada Tabel 1.
GAMBARAN KLINIS
Meskipun penyebab nyeri dada demikian banyak, namun
yang akan dibahas di sini adalah beberapa jenis nyeri dada
yang sering dijumpai dalam praktek sehari-hari yaitu:
1) Jantung
• Nyeri angina pektoris yaitu suatu sindrom klinis terjadinya
sakit dada yang khas yaitu seperti ditekan atau terasa berat di
dada yang seringkali menjalar ke lengan kiri. Rasa sakit tidak
lebih 10 menit dan dengan istirahat rasa sakit menghilang. Letak
rasa sakit biasanya di sternum atau sub sternum, kadang men-
jalar ke punggung, rahang, leher. Kadang rasa sakit seperti di
epigastrium, gigi dan bahu. Rasa sakit seperti ditekan benda
berat, seperti dijepit, atau perasaan tak enak.
Angina pektoris ada 3 macam yaitu :
a) Angina pektoris stabil, timbul sakit dada bila melakukan
Tabel 1. Klasifikasi anatomik nyeri dada (modifikasi dari Prout & Cooper,
1987)
1. Jantung
a. Miokardium (iskemia, infark, miokarditis)
b. Perikardium (perikarditis)
c. Katup (prolaps katup mitral, insufisiensi aortalstenosis)
2. Struktur intratoraks yang lain
a. Saluran bronkopulmonal dan pleura (pneumonia, pleuritis, tumor,
pneumothoraks)
b. Esofagus (refluks esofagitis, hiatus hernia, tumor dan spasme) c.
Aorta(aneurisma)
d. Mediastinum (emfisema, tumor atau infeksi nodus limfatikus dan
struktur mediatinum yang lain)
e. Diafragma (tumor, radang)
3. Jaringan leher dan dinding dada
a. Kulit dan kelenjar mammae (herpes zoster. mastitis) b. Otot (mialgia
interkostal)
c. Tulang (trauma, neoplasma, artritis)
d. Medula spinalis dan serabut syaraf (radang dan lesi kompresi)
4. Struktur abdomen
a. Lambung dan duodenum (ulkus dan neoplasma lmbung) b. Hepar dan
saluran empedu (kolesititis) c. Pankreas (pankreatitis)
d. Peritoneum
e. Limpa
f. Ginjal
g. Usus besar
aktifitas fisik sampai kapasitas tertentu dan menghilang bila
istirahat.
b) Angina pektoris tidak stabil, angina pektoris yang datang
pertama kali, angina pektoris makin lama makin berat, pre-
infarction angina
c) Prinzmetal angina yaitu rasa nyeri dada justru pada saat
istirahat disertai ST segmen elevasi pada pemeriksaan EKG.
• Nyeri infark miokard akut (IMA) adalah nyeri dada yang
terjadi akibat kerusakan (nekrosis) otot jantung akibat aliran
darah ke otot jantung terganggu. Rasa nyeri pada IMA terjadi
karena rangsang kimiawi atau mekanik pada ujung reseptor
saraf. Rangsang ini melalui serabut aferen simpatis ke ganglion
simpatis, radiks posterior menuju medula spinalis Th1–5. Di sini
impuls aferen simpatis bertemu dengan impuls somatik struktur
thoraks. Hal ini merupakan dasar terjadinya cardiac referred
pain. Impuls berjalan melalui traktus spinotalamikus ke talamus,
dan menuju kortex serebri sehingga terdapat sensasi rasa sakit.
Keluhan nyeri dada akibat IMA adalah sebagai berikut :
lokasi nyeri dada bisa substernal, prekordial, epigastriurn. Nyeri
dada menjalar ke lengan kiri, leher dan rahang. Lamanya nyeri
dada lebih dari 30 menit. Kualitas nyeri dada berupa seperti di-
tekan, diremas, atau terasa berat. Nyeri dada tidak hilang dengan
istirahat atau pemberian nitras sublingual. Dapat disertai palpi-
tasi, sesak nafas, banyak keringat dan pucat. Meskipun pada
umumnya nyeri dada IMA merupakan nyeri dada yang berat,
tetapi pada Framingham Study dijumpai 25% penderita IMA
tanpa keluhan nyeri dada (silent myocardial infarction) yaitu
terutama pada penderita diabetes melitus.
• Nyeri karena perikarditis dirasakan restrosternal juga,
tetapi biasanya bertambah sewaktu berbaring terlentang dan
membaik kalau duduk tegak atau sedikit membungkuk. Pada
waktu bernafas dalam, nyerinya bertambab. Perasaan tak enak di
dada yang disertai perasaan seperti letih, nafas pendek, jantung
berdebar-debar, dan takikardi; perasaan tidak tenang dapat
disajikan oleh pasien dengan prolaps katup mitral.
2) Struktur intratoraks yang lain
• Nyeri pleural akibat penyakit paru yang menyebabkan kaku
pleura. Nyeri dirasakan dada samping secara unilateral, ber-
tambah karena pernafasan; sedangkan gerakan badan tidak mem-
pengaruhinya. ini berbeda dengan nyeri miofasioskeletal yang
bertambah karena pernafasan dan juga gerakan otot atau skelet.
• Nyeri pulmonal
Dapat timbul akibat emboli pulmonum atau pneumotoraks,
dapat terasa di dada atau di samping toraks yang terasa meng-
hebat pada waktu inspirasi. Nyeri pleural dan nyeri pulmonal
hampir serupa, dibedakan dari pemeriksaan fisik.
• Nyeri esofagal yang timbul pada esofagitis akibat hernia
hiatus dirasakan retrosternal dan sekitarnya. Tidak jarang otot
dath juga terasa nyeri. Sikap terlentang biasanya membangkit-
kan atau memperkuat nyeri esofagal.
• Nyeri akibat aneurisma aortae disekans terasa seperti nyeri
yang tajam di dada atau di punggung yang menjalar dari atas ke
bawah sesuai dengan tempat robeknya dinding aorta.
3) Jaringan leher dan dinding dada
• Nyeri herpes zoster
Infeksi virus herpes zoster melanda ganglion spinale dan
juga radiks dorsalis, bahkan kornu posterior pun dapat terlibat
juga. Para penderita yang mengidap herpes zoster adalah orang-
orang yang kesehatan tubuhnya sedang menurun dan umumnya
yang sudah setengah tua. Herpes zoster sering timbul sebagai
penyakit interkuren, yaitu suatu penyakit yang bangkit sewaktu
menderita penyakit tertentu.
Adapun gambaran gejala prodromalnya adalah sebagai
berikut: kesehatan umum terganggu oleh perasaan tidak enak
badan yang ringan, adakalanya pasien melaporkan secara
spontan adanya daerah tubuh yang “paling tidak enak’ atau yang
“paling sakit’ di daerah punggung atau dada. Satu sampai tiga
hari setelah itu akan timbul gelembung-gelembung (vesikulae)
herpes zoster di sepanjang perjalanan saraf perifer yang berinduk
pada ganglion spinale tertentu. Pada umumnya hanya sesisi saja,
berkelompok dan tidak melewati garis tengah dada. Setelah
vesikulae pecah dan berulserasi dan akhirnya kering, penderita-
nya dapat dianiaya oleh nyeri yang tidak terhingga di daerah
vesikulae yang sudah sembuh itu. Tidak jarang nyeri yang hebat
sudah dirasakan sewaktu vesikulae itu belum sembuh. Nyeri
hebat itu dikenal dengan neuralgia postherpetik.
Gambaran tentang nyeri itu hampir selalu sama, yaitu seperti
kulit dibakar, disayat atau seperti ditusuk-tusuk; hilang timbul
tanpa sebab yang menentu. Sehani bisa timbul puluhan serangan,
bahkan sewaktu tidur.
• Nyeri miofasial yaitu nyeri yang berasal dari unsur miofasial
dinding dada.
Sindrom nyeri fasial torakalis yang sering dijumpai dalam
praktek sehari-hari adalah: Sindrom kostostemalis atau kosto-
khondritis, Sindrom sternalis, Sindrom ujung iga atau rib-tip
syndrome.
Cermin Dunia Kedokteran No. 116, 1997 23
 Etiologi sindrom-sindrom tersebut di atas dapat bersifat.
rematoid yang sukar untuk ditetapkannya. Ansietas adalah
umum bagi para penderita dengan nyeri dada seperti ini; namun
demikian tiada seseorang menderita nyeri miofasial hanya
karena ansietas. Sering juga nyeri miofasial disebabkan oleh
faktor salah guna, seperti bekerja pada posisi yang tidak sehat
secara berkepanjangan. Trauma juga termasuk faktor etiologik
yang umum.
• Sindrom kostosternalis
Gambaran klinisnya adalah nyeri setempat di dada yang
bersifat miofasial seperti nyeri tekan pada sambungan-sam-
bungan kostosternal. Juga penekanan pada otot interkostal di
dekat tempat yang nyeri tekan dirasakan sebagai nyeri. Nyeri ini
akan cepat sembuh dengan suntikan kortison-anestetik setempat.
Nyeri miofasial ini adakalanya meluas ke seluruh dada dan lebih
terasa pada nafas dalam. Nyeri miofasial ini biasanya hilang
timbul dan bisa berlangsung beberapa hari, bulan bahkan ber-
tahun-tahun bila tidak diobati.
• Sindroma sternalis
Penderita biasanya mengeluh tentang nyeri di dinding dada.
Mereka dapat menyatakan dengan spontan bahwa nyeri yang di-
rasakan berasal dari unsur miofasial dinding dada. Lokasi nyeri
adalah di otot sternalis, dan pada penekanan di titik trigger terasa
nyeri di dada kedua sisi. Adapun titik trigger adalah sinkondro-
sis sternalis.
• Sindrom ujung iga (rib-tip syndrome)
Penderita dapat sebagai pasien akut atau gawat, karena di-
serang nyeri sangat hebat di ujung anterior iga ke sepuluh. atau
ke delapan/ke sembilan. Nyeri di ujung iga itu bergandengan
dengan adanya hipermobilitas iga yang bersangkutan.
Sesaat terasanya nyeri hebat itu terdengarlah bunyi klek.
Hal ini disebabkan oleh tergelincirnya iga dan sinkondrosisnya.
Penekanan pada ujung iga yang bersangkutan membangkitkan
nyeri hebat tersebut.
Sindrom ini biasanyadisebabkan oleh trauma langsung atau
tidak langsung, seperti memutar badan pada posisi yang tidak
sesuai, misalnya belajar tenis atau mengambil tas di tempat du-
duk mobil belakang sambil memutarkan badan karena duduk di
belakang setir. Yang terjadi adalah subluksasi kartilago kosta.
Suntikan kortison anestesik di dalam otot interkostal dekat ujung
iga yang terkena dan pemberian NSAID dapat menyembuhkan
sindrom tersebut, namun sewaktu-waktu dapat kambuh.
4) Struktur abdomen
• Nyeri panas di dada (heartburn) adalah suatu bentuk gang-
guan pencernaan. Sebetulnya istilah heartburn adalah kurang
sesuai karena sebetulnya keadaan penyakit tidak berhubungan
dengan jantung; tetapi memang perlu untuk membedakannya
dengan gejala penyakit jantung murni seperti angina pektoris.
Adapun gejala heartburn adalah rasa panas seperti terbakar
di dada di bagian belakang ujung tulang dada atau bagian atas
perut; rasa terbakar tersebut mungkin menjalar ke atas dan ke
bawah seperti gelombang. Pada keadaan berat mungkin men-
jalar sampai ke samping dada dan ke atas ke arah leher. Penyakit
yang mendasari bisa ulkus peptikum, gastritis, pankreatitis,
kolesistitis dan lain-lain.
PENUTUP
Telah diungkapkan beberapa jenis nyeri dada dan faktor-
faktor yang mendasari; selanjutnya untuk menentukan diagnosis
yang lebih tepat sebagian masih perlu pemeriksaan fisik maupun
pemeriksaan penunjang yang sesuai.
KEPUSTAKAAN
1. Sutikno, Suharjono, Darmoyo B. Nyeri dada pada infark miokard akut.
Dalam Hadinoto 5, Setiawan eds. Nyeri, pengenalan dan tata laksana. FK.
UNDIP, Semarang 1993. 155–160.
2. Sidharta P. Sakit neuromuskuloskeletal dalam praktek umum. PT Dian
Rakyat. Jakarta 1983. 163–180
3. Lee AS dkk. Panduan Kesehatan Keluarga. Yayasan Essentia Medica 1995.
266–267.
4. Hoesodo SK. Memelihara jantung sehat dan menjaga jantung sakit, Citra
Budaya, Jakarta 1982.
5. Satyanegara. The theory and therapy of pain. PT Panca S. Jakarta 1972.

24 Cermin Dunia Kedokteran No. 116, 1997

HASIL PENELITIAN
Demam Rematik
Bambang Kisworo
Rumah Sakit Dr Oen, Surakarta
PENDAHULUAN
Demam rematik merupakan suatu penyakit sistemik yang,
dapat bersifat akut, subakut, kronik, atau fulminan, dan dapat
terjadi setelah infeksi Streptococcus beta hemolyticus group A
pada saluran pernafasan bagian atas(1-4). Penyakit ini dan gejala
sisanya, yaitu penyakit jantung rematik, merupakan jenis
penyakit jantung didapat yang paling banyak dijumpai pada
populasi anak-anak dan dewasa muda(2,3,5). Puncak insiden
demam rematik terdapat pada kelompok usia 5-15 tahun;
penyakit ini jarang dijumpai pada anak dibawah usia 4 tahun
dan penduduk di atas 50 tahun(1). Demam rematik dan penyakit
jantung rematik hingga saat ini masih menjadi masalah kesehat-
an yang penting di negara-negara yang sedang berkembang(2,3,5).
Prevalensi demam rematik/penyakit jantung rematik yang
diperoleh dan penelitian WHO mulai tahun 1984 di 16 negara
sedang berkembang di Afrika, Amerika Latin, Timur Jauh, Asia
Tenggara dan Pasifik Barat berkisar 0,1 sampai 12,6 per 1.000
anak sekolah, dengan prevalensi rata-rata sebesar 2,2 per 1.000(5).
Prevalensi pada anak-anak sekolah di beberapa negara Asia
pada tahun 1980-an berkisar 1 sampai 10 per 1.000(3). Dari suatu
penelitian yang dilakukan di India Selatan diperoleh prevalensi
sebesar 4,9 per 1.000 anak sekolah(6), sementara angka yang
didapatkan di Thailand sebesar 1,2 sampai 2,1 per 1.000 anak
seko1ah(7).
Prevalensi demam rematik di Indonesia belum diketahui
secara pasti, meskipun beberapa penelitian yang pernah
dilakukan menunjukkan bahwa revalensi penyakit jantung
rematik berkisar 0,3 sampai 0,8 per 1.000 anak sekolah. Dengan
demikian, secara kasar dapat diperkirakan bahwa prevalensi
demam rematik di Indonesia pasti lebih tinggi dan angka tersebut,
mengingat penyakit jantung rematik merupakan akibat dari
demam rematik(8).
Dalam tulisan ini akan dibahas masalah diagnosis dan
penatalaksanaan demam rematik.
DIAGNOSIS
Diagnosis demam rematik lazim didasarkan pada suatu
kriteria yang untuk pertama kali diajukan oleh T. Duchett Jones
dan, oleh karena itu kemudian dikenal sebagai kriteria Jones(2,9).
Kriteria Jones memuat kelompok kriteria mayor dan minor yang
pada dasarnya merupakan manifestasi klinik dan laboratorik
demam rematik. Pada perkembangan selanjutnya, kriteria ini
kemudian diperbaiki oleh American Heart Association dengan
menambahkan bukti adanya infeksi streptokokus sebelumnya
(Tabel 1). Apabila ditemukan 2 kriteria mayor, atau 1 kriterium
mayor dan 2 kriteria minor, ditambah dengan bukti adanya infeksi
streptokokus sebelumnya, kemungkinan besar menandakan
adanya demam rematik(1-4,9-12). Tanpa didukung bukti adanya
infeksi streptokokus, maka diagnosis demam rematik harus selalu
diragukan, kecuali pada kasus demam rematik dengan mani-
festasi mayor tunggal berupa korea Syndenham atau karditis
derajat ringan, yang biasanya terjadi jika demam rernatik baru
muncul setelah masa laten yang lama dan infeksi strepthkokus(4,9).
Perlu diingat bahwa kriteria Jones tidak bersifat mutlak, te-
tapi hanya sebagai suatu pedoman dalam menentukan diagnosis
demam rematik(1,10). Kriteria ini bermanfaat untuk memperkecil
kemungkinan terjadinya kesalahan diagnosis, baik berupa over-
diagnosis maupun underdiagnosis(10).
Kriteria Mayor
1) Karditis merupakan manifestasi klinik demam rematik yang
paling berat karena merupakan satu-satunya manifestasi yang
dapat mengakibatkan kematian penderita pada fase akut dan
dapat menyebabkan kelainan katup sehingga terjadi penyakit
jantung rematik(2,4,9).
Diagnosis karditis rematik dapat ditegakkan secara klinik
berdasarkan adanya salah satu tanda berikut: (a) bising baru atau
perubahan sifat bising organik, (b) kardiomegali, (c) perikarditis,
dan gagal jantung kongestif(1,2,4,10,11).
Cermin Dunia Kedokteran No. 116, 1997 25
Tabel 1. Kriteria Jones (yang diperbaiki) untuk diagnosis demam rematik
Kriteria Mayor
Karditis
Poliartritis
Korea
Eritema marginatum
Nodulus subkutan
Kriteria Minor
Klinik
Riwayat demam rematik atau penyakit jantung rematik sebelumnya
Artralgia
Demam
Laboratorium
Peningkatan kadar reaktan fase akut (protein C reaktif, laju endap
darah, leukositosis)
Interval P-R yang memanjang
Ditambah
Tanda-tanda yang mendukung adanya infeksi streptokokus sebelumnya:
kenaikan titer antistreptolisin 0 (ASTO) atau antibodi antistreptokokus
ainnya, biakan usapan tenggorokan yang positif untuk streptokokus grup
A atau baru menderita demam skarlatina.
Bising jantung merupakan manifestasi karditis rematik yang
seringkali muncul pertama kali, sementara tanda dan gejala
perikarditis serta gagal jantung kongestif biasanya baru timbul
pada keadaan yang lebih berat(4). Bising pada karditis rematik
dapat berupa bising pansistol di daerah apeks (regurgitasi
mitral), bising awal diastol di daerah basal (regurgitasi aorta),
dan bising mid-diastol pada apeks (bising Carey-Coombs) yang
timbul akibat adanya dilatasi ventrikel kiri(2,9,10,11).
2) Poliartritis ditandai oleh adanya nyeri, pembengkakan, ke-
merahan, teraba panas, dan keterbatasan gerak aktif pada dua
sendi atau lebih. Artritis pada demam rematik paling sering
mengenai sendi-sendi besar anggota gerak bawah. Kelainan ini
hanya berlangsung beberapa hari sampai seminggu pada satu
sendi dan kemudian berpindah, sehingga dapat ditemukan artritis
yang saling tumpang tindih pada beberapa sendi pada waktu
yang sama; sementara tanda-tanda radang mereda pada satu
sendi, sendi yang lain mulai terlibat(1,2,4,9,10,11).
Perlu diingat bahwa artritis yang hanya mengenai satu sendi
(monoartritis) tidak dapat dijadikan sebagai suatu kriterium
mayor(4,9,10,11). Selain itu, agar dapat digunakan sebagai suatu
kriterium mayor, poliartritis harus disertai sekurang-kurang-
nya dua kriteria minor, seperti demam dan kenaikan laju endap
darah, serta harus didukung oleh adanya titer ASTO atau antibodi
antistreptokokus lainnya yang tinggi(4).
3) Korea secara khas ditandai oleh adanya gerakan tidak di-
sadari dan tidak bertujuan yang berlangsung cepat dan umum-
nya bersifat bilateral, meskipun dapat juga hanya mengenai satu
sisi tubuh. Manifestasi demam rematik ini lazim disertai ke-
lemahan otot dan ketidak-stabilan emosi. Korea jarang dijumpai
pada penderita di bawah usia 3 tahun atau setelah masa pubertas
dan lazim terjadi pada perempuan(1,2,4,9,10,11). Korea Syndenham
merupakan satu-satunya tanda mayor yang sedemikian penting
sehingga dapat dianggap sebagai pertanda adanya demam
rematik meskipun tidak ditemukan kriteria yang lain(3,9). Korea
merupakan manifestasi demam rematik yang muncul secara
26 Cermin Dunia Kedokteran No. 116, 1997
lambat, sehingga tanda dan gej ala lain kemungkinan sudah tidak
ditemukan lagi pada saat korea mulai timbul(1,4).
4) Eritema marginatum merupakan wujud kelainan kulit yang
khas pada demam rematik dan tampak sebagai makula yang
berwarna merah, pucat di bagian tengah, tidak terasa gatal,
berbentuk bulat atau dengan tepi yang bergelombang dan meluas
secara sentrifugal(2,4,9,10). Eritema marginatum juga dikenal
sebagai eritema anulare rematikum dan terutama timbul di
daerah badan, pantat, anggota gerak bagian proksimal, tetapi
tidak pernah ditemukan di daerah wajah. Kelainan ini dapat
bersifat sementara atau menetap, berpindah-pindah dari satu
bagian tubuh ke bagian tubuh yang lain, dapat dicetuskan oleh
pemberian panas, dan memucat jika ditekan(4,9,10). Tanda mayor
demam rematik ini hanya ditemukan pada kasus yang berat(2,4).
5) Nodulus subkutan pada umumnya hanya dijumpai pada
kasus yang berat dan terdapat di daerah ekstensor persendian,
pada kulit kepala serta kolumna vertebralis. Nodul ini berupa
massa yang padat, tidak terasa nyeri, mudah digerakkan dari
kulit di atasnya, dengan diameter dan beberapa milimeter sampai
sekitar 2 cm(1,4,9,11). Tanda ini pada umumnya tidak akan ditemu-
kan jika tidak terdapat karditis(2,9).
Kriteria Minor
1) Riwayar demam rematik sebelumnya dapat digunakan se-
bagai salah satu kriteria minor apabila tercatat dengan baik
sebagai suatu diagnosis yang didasarkan pada kriteria obyektif
yang sama. Akan tetapi, riwayat demam rematik atau penyakit
jantung rematik inaktif yang pernah diidap seorang penderita
seringkali tidak tercatat secara baik sehingga sulit dipastikan
kebenarannya, atau bahkan tidak terdiagnosis(9,10).
2) Artralgia adalah rasa nyeri pada satu sendi atau lebih tanpa
disertai peradangan atau keterbatasan gerak sendi. Gejala minor
ini harus dibedakan dengan nyeri pada otot atau jaringan
periartikular lainnya, atau dengan nyeri sendi malam hari yang
lazim terjadi pada anak-anak normal(9,10). Artralgia tidak dapat
digunakan sebagai kriteria minor apabila poliartritis sudah
dipakai sebagai kriteria mayor(10).
3) Demam pada demam rematik biasanya ringan,meskipun
adakalanya mencapai 39°C, terutama jika terdapat karditis.
Manifestasi ini lazim berlangsung sebagai suatu demam derajat
ringan selama beberapa minggu(1,9,11). Demam merupakan
pertanda infeksi yang tidak spesifik, dan karena dapat dijumpai
pada begitu banyak penyakit lain, kriteria minor ini tidak me-
miliki arti diagnosis banding yang bermakna(9,10).
4) Peningkatan kadar reaktan fase akut berupa kenaikan laju
endap darah, kadar protein C reaktif, serta leukositosis me-
rupakan indikator nonspesifik dan peradangan atau infeksi.
Ketiga tanda reaksi fase akut ini hampir selalu ditemukan pada
demam rematik, kecuali jika korea merupakan satu-satunya
manifestasi mayor yang ditemukan(1,11).
Perlu diingat bahwa laju endap darah juga meningkat pada
kasus anemia dan gagal jantung kongestif. Adapun protein C
reaktif tidak meningkat pada anemia, akan tetapi mengalami
kenaikan pada gagal jantung kongestif. Laju endap darah dan
kadar protein C reaktif dapat meningkat pada semua kasus
infeksi, namun apabila protein C reaktif tidak bertambah, maka
kemungkinan adanya infeksi streptokokus akut dapat diper-
tanyakan(9).
5) Interval P-R yang memanjang biasanya menunjukkan
adanya keterlambatan abnormal sistem konduksi pada nodus
atrioventrikel dan meskipun sering dijumpai pada demam re-
matik, perubahan gambaran EKG ini tidak spesifik untuk demam
rematik. Selain itu, interval P-R yang memanjang juga bukan
merupakan pertanda yang memadai akan adanya karditis
rematik(4,9,11).
Bukti yang Mendukung
Titer antistreptolisin O (ASTO) merupakan pemeriksaan
diagnostik standar untuk demam rematik, sebagai salah satu bukti
yang mendukung adanya infeksi streptokokus(1,10). Titer ASTO
dianggap meningkat apabila mencapai 250 unit Todd pada
orang dewasa atau 333 unit Todd pada anak-anak di atas usia 5
tahun, dan dapat dijumpai pada sekitar 70% sampai 80% kasus
demam rematik akut(4,9).
Infeksi streptokokus juga dapat dibuktikan dengan mela-
kukan biakan usapan tenggorokan. Biakan positif pada sekitar
50% kasus demam rematik akut(1,10). Bagaimanapun, biakan
yang negatif tidak dapat mengesampingkan kemungkinan
adasnya infeksi streptokokus akut(9).
PENATALAKSANAAN
Penatalaksanaan demam rematik meliputi: (1) tirah baring
di rumah sakit, (2) eradikasi kuman streptokokus, (3) pemberian
obat-obat antiradang. (4) pengobatan korea, (5) penanganan
komplikasi seperti gagal jantung, endokarditis bakteri. atau
trombo-emboli, serta (6) pemberian diet bergizi tinggi me-
ngandung cukup vitamin(3,12).
Tirah Baring
Semua penderita demam rematik harus tinggal di rumah
sakit. Penderita dengan artritis atau karditis ringan tanpa
mengalami gagal jantung tidak perlu menjalani tirah baring se-
cara ketat(3,11). Akan tetapi, apabila terdapat karditis yang berat
(dengan gagal jantung kongestif), penderita harus tirah baring
total paling tidak selama pengobatan kortikosteroid. Lama tirah
baring yang diperlukan sekitar 6-8 minggu(10,11), yang paling
menentukan lamanya tirah baring dan jenis aktivitas yang boleh
dilakukan adalah penilaian klinik dokter yang merawat(3).
Sebagai pedoman, tirah baring sebaiknya tetap diberlakukan
sampai semua tanda demam rematik akut telah mereda, suhu
kembali normal saat tirah baring tanpa pemberian obat
antipiretik, denyut nadi kembali normal dalam keadaan istira-
hat, dan pulihnya fungsi jantung secara optimal(1).
Eradikasi Kuman Streptokokus
Eradikasi harus secepatnya dilakukan segera setelah
diagnosis demam rematik dapat ditegakkan. Obat pilihan per-
tama adalah penisilin G benzatin karena dapat diberikan dalam
dosis tunggal, sebesar 600.000 unit untuk anak di bawah 30 kg
dan 1 ,2 juta unit untuk penderita di atas 30 kg. Pilihan berikutnya
adalah penisilin oral 250 mg 4 kali sehari diberikan selama 10
hari. Bagi yang alergi terhadap penisilin, eritromisin 50 mg/kg/
hari dalam 4 dosis terbagi selama 10 hari dapat digunakan se-
bagai obat eradikasi pengganti(3,9-12).
Obat Antiradang
Salisilat memiliki efek dramatis dalam meredakan artritis
dan demam. Obat ini dapat digunakan untuk memperkuat
diagnosis karena artritis demam rematik memberikan respon
yang cepat terhadap pemberian salisi1at(1,3,10). Natrium salisilat
diberikan dengan dosis 100-120 mg/kg/hari dalam 4-6 dosis
terbagi selama 2-4 minggu, kemudian diturunkan menjadi 75
mg/kg/hari selama 4-6 minggu(1,3,10,12). Aspirin dapat dipakai
untuk mengganti salisilat dengan dosis untuk anak-anak sebesar
15-25 mg/kg/hari dalam 4-6 dosis terbagi selama seminggu,
untuk kemudian diturunkan menjadi separuhnya; dosis untuk
orang dewasa dapat mencapai 0,6-0,9 g setiap 4 jam(1).
Kortikosteroid dianjurkan pada demam rematik dengan
gagal jantung. Obat ini bermanfaat meredakan proses peradang-
an akut, meskipun tidak mempengaruhi insiden dan berat
ringannya kerusakan pada jantung akibat demam rematik(1,10).
Prednison diberikan dengan dosis 2 mg/kg/hari dalam 3-4 dosis
terbagi selama 2 minggu, kemudian diturunkan menjadi 1 mg/
kg/hari selama minggu ke 3 dan selanjutnya dikurangi lagi
sampai habis selama 1-2 minggu berikutnya. Untuk menurun-
kan resiko terjadinya rebound phenomenon, pada awal minggu
ke 3 ditambahkan aspirin 50-75 mg/kg/hari selama 6 minggu
berikutnya(3,10,11,12).
Secara ringkas, indikasi dan dosis pemberian obat antiradang
pada demam rematik dapat dilihat pada Tabel 2(3,12).
Tabel 2. Indikasi dan dosis obat antiradang pada demam rematik
Manifestasi Pengobatan
Artritis, dan/atau karditis tanpa Salisilat 100 mg/kg/hari selama 2
kardiomegali minggu, kemudian diturunkan
menjadi 75 mg/kg/hari selama
4-6 minggu.
Karditis dengan kardiomegali atau Prednison 2 mg/kg/hari selama 2
gagal jantung minggu, kemudian diturunkan 1
mg/kg/hari sampai habis selama
2 minggu, dit 4mbah dengan
salisilat 75 mg/kg/hari mulai
minggu ke 3 selama 6 minggu.
Pengobatan Korea
Korea pada umumnya akan sembuh sendiri, meskipun dapat
berlangsung selama beberapa minggu sampai 3 bulan(1,3,10,11).
Obat-obat sedatif, seperti klorpromazin, diazepam, fenobarbital
atau haloperidol dilaporkan memberikan hasil yang memuas-
kan(10,11). Perlu diingat, halopenidol sebaiknya tidak diberikan
pada anak di bawah umur 12 tahun(10).
Penanganan Gagal Jantung
Gagal jantung pada demam rematik dapat ditangani seperti
kasus gagal jantung pada umumnya. Komplikasi ini biasanya
dapat diatasi dengan tirah baring dan pemberian kortikosteroid,
meskipun seringkali perlu diberikan digitalis, diuretik, atau
vasodilator(3,12). Digitalis biasanya tidak seefektif pada gagal
Cermin Dunia Kedokteran No. 116, 1997 27
 jantung kongestif akibat kelainan lainnya(1). Pemberian obat ini
harus dilakukan secara hati-hati karena dapat menambah
iritabilitas jantung sehingga dapat menyebabkan aritmia(1), di
samping batas keamanannya yang sempit(12).
Pencegahan Sekunder
Penderita demam rematik mempunyai risiko besar untuk
mengidap serangan ulangan demam rematik setelah terserang
infeksi bakteri streptokokus grup A berikutnya. Oleh karena
itu, pencegahan merupakan aspek penanganan demam rematik
yang sangat penting(11). Pencegahan sekunder pada dasarnya
merupakan pemberian antibiotik secara teratur pada penderita
yang pernah mengidap demain rematik agar tidak terjadi infeksi
streptokokus pada saluran pernafasan bagian atas, sehingga tidak
terjadi serangan ulang demam rematik(3,10).
Pencegahan sekunder dapat dilakukan dengan pemberian
antibiotik sebagai berikut: (1) penisilin G benzatin 1,2 juta unit
setiap 4 minggu; (2) sulfadiazin 500 mg/hari sebagai dosis tung-
gal per oral untuk penderita dengan berat badan di atas 27 kg;
(3) penisilin V 250mg 2 kali/hari per oral; atau (4) bagi penderita
yang alergi terhadap penisilin dapat diberi eritromisin 250 mg 2
kali sehari(2,3,10,11,12).
Pencegahan sekunder dianjurkan untuk tetap diberikan pa-
ling tidak sampai usia 18 tahun(2,3,11). Pada penderita demam re-
matik yang mengalami kelainan katup jantung, pencegahan ini
dianjurkan diberikan seumur hidup(2,11).
PROGNOSIS
Prognosis demam rematik tergantung pada stadium saat
diagnosis ditegakkan, umur, ada tidaknya dan luasnya kelainan
jantung, pengobatan yang diberikan, serta jumlah serangan
sebelumnya. Prognosis pada umumnya buruk pada penderita
dengan karditis pada masa kanak-kanak(10). Serangan ulang da-
lam waktu 5 tahun pertama dapat dialami oleh sekitar 20%
penderita dan kekambuhan semakin jarang terjadi setelah usia
21 tahun(1).
28 Cermin Dunia Kedokteran No. 116, 1997
PENUTUP
Demam rematik merupakan penyakit yang masih menjadi
masalah kesehatan masyarakat di Indonesia. Diagnosis dini,
pengobatan secara tepat dan pencegahan sekunder merupakan
aspek yang sangat penting dalam penanganan demam rematik.
KEPUSTAKAAN
1. Sokolow M, Mcllroy MB, Cheitlin MD. Clinical Cardiology. 5th ed.
Connecticut: Appleton & Lange, 1990: 542-47.
2. Affandi MB. Demam Rematik dan Penyakit Jantung Rematik: Diagno sis,
penatalaksanaan dan gambaran klinik pada pemeriksaan pertama di RSCM
Bagian 1K Anak, Jakarta 1978-1981. Maj Kes Mas 1986; XVI (4): 240-48.
3. Wahab AS. Penanganan Demam Rematik pada Anak. Berita Kedokteran
Masyarakat 1989; V (5): 196-203.
4. Stollerman GH. Rheumatic Fever. In: Braunwald, E. etal (eds). Harrison’s
Principles of Internal Medicine. 11th. ed. McGraw-Hill Book Co. GmbH,
Hamburg, 1987 : 951-56.
5. World Health Organization. WHO program for the prevention of
rheumatic fever/rheumatic heart disease in 16 developing countries:
report from Phase 1(1986-90). Bull WHO 1992; 70(2): 213-18.
6. Koshi G, Benjamin V, Chenan G. Rheumatic fever and rheumatic heart
disease in rural South Indian children. Bull WHO 1981; 59 (4): 599-603.
7. Sanguanchua P. Rheumatic Fever and Rheumatic Heart Disease in
Southern Thailand. Kardiologi Indonesia 1987; IX (3): 99-101.
8. Soeroso S dkk. Ttnjauan Prevalensi Demam Rematik dan Penyakit Jantung
Rematik pada Anak di Indonesia. Dalam: Sastrosubroto H. dkk (ed).
Naskah Lengkap Simposium dan Seminar Kardiologi Anak. Semarang. 27
September 1986: 1-11.
9. Tadzynski LA, Ryan ME. Diagnosis of Rheumatic Fever. Medical Current
1989; 3 (1): 68-70.
10. Gupte S. The Short Textbook of Pediatrics. Bombay: M/s Jaypee Brothers,
1989: 165-69.
11. Wolfe RR, Wiggins JW. Rheumatic Fever. In: Hathaway WE et al (eds).
Current Pediatric Diagnosis & Treatment. 10th ed. Connecticut: Appleton
& Lange 1991 : 455-58.
12. Madiyono B. Penatalaksanaan Medis Demam Rematik (DR) dan Penya kit
Jantung Rematik (PJR) di Bagian IKA FKUI/RSCM. Kardiologi Indonesia
1989; Xl (1): 9-18.
HASIL PENELITIAN

Efek Ramuan Buah Mengkudu

dan Daun Kumis Kucing untuk
Menurunkan Tekanan Darah
pada Penderita Hipertensi
Lestari Handayani, Didik Budijanto
Pusat Penelitian dan Pen gembangan Pelayanan Kesehatan, Badan Penelitian dan Pengembangan Keseharan Departemen
Kesehatan RI Surabaya

PENDAHULUAN BAHAN DAN CARA

Menurut WHO prevalensi hipertensi di negara maju ber-
1) Sampel
kisar 10–20%, sedangkan di Indonesia sekitar 10%. Data SKRT
Studi ini dilakukan di Laboratorium P4OT Surabaya dengan
(Survai Kesehatan Rumah Tangga) 1992 dikatakan bahwa pe-
sampel penderita hipertensi yang berobat di tempat pelayanan
nyebab kematian terbanyak (16,4%) disebabkan oleh karena
pengobatan tradisional tersebut. Pengambilan sampel adalah
penyakit jantung dan pembuluh darah yang di antaranya adalah
seluruh penderita hipertensi yang berobat di P4OT pada tahun
hipertensi, sedangkan kematian terbanyak akibat penyakit ini
1994 dengan kriteria : tidak menderita penyakit berat lainnya,
dijumpai pada usia 44 tahun ke atas. Jumlah yang cukup besar
tidak minum obat lain selain yang diberikan dalam penelitian
ini tentunya berpengaruh terhadap produktifitas kerja penderita-
ini, minum obat secara teratur, dan bersedia mengikuti prosedur
nya karena menyerang pada usia produktif. Penderita usia lanj-
pengobatan tanpa paksaan.
ut akan menjadi beban perekonomian terutama dalam lingkup
Pada penderita dilakukan pemeriksaan tekanan darah meng-
keluarga karena biaya pengobatan dan obat yang seringkali ber-
gunakan sphigmomanometer air raksa yang sama pada waktu
langsung seumur hidup.
kunjungan pertama (sebelum minum ramuan obat). Dilakukan
Obat untuk hipertensi semakin berkembang dan tahun ke
pengukuran ulang pada kunjungan satu minggu pertama dan
tahun. Penelitian-penelitian untuk menemukan obat dengan
kedua setelah minum ramuan obat. Pemeriksaan tekanan darah
efektifitas yang lebih baik dan efek samping seminimal mungkin
dilakukan pada penderita yang berbaring dan diukur dengan
terus berlanjut. Namun di sisi lain secara turun temurun sebe-
memasang manset pada 2/3 lengan kanan atas.
narnya telah dikenal pengobatan tradisional untuk mengatasi
Kriteria Hipertensi :
hipertensi. Penggunaan obat tradisional sudah cukup luas dan
Yang dimaksud penderita Hipertensi dalam penelitian ini
diakui secara empiris banyak membantu mengurangi keluhan
sesuai ketentuan WHO adalah penderita yang pada pengukuran
pada penderita hipertensi. Pengobatan tradisional ini secara ter-
tekanan darah diperoleh tekanan sistolik ≥ 140 rnmHg dan/atau
samar telah mendampingi obat modern bahkan keberadaannya
tekanan diastolik ≥ 90 mmHg.
mendahului pengobatan modern yang sekarang lebih dikenal dan
diakui. 2) Identifikasi Bahan Ramuan
Sehubungan dengan keadaan tersebut, studi ini bertujuan a) MENGKUDU
mengkaji penggunaan buah Mengkudu dikombinasi dengan Nama Latin : Morinda citrifolia Linn.
daun Kumis Kucing sebagai obat hipertensi yang dilaksanakan di Nama Daerah : Pace (Jawa), Cangkudu (Sunda).
Laboratorium Penelitian dan Pengembangan Pelayanan Peng- Kandungan kimia :
obatan Obat Tradisional (Laboratorium P4OT) di Surabaya. Daun dan buah Morinda citrifolia mengandung alkaloid,
Studi ini diharapkan dapat digunakan sebagai pijakan awal saponin, flavonoida dan antrakinon. Di samping itu daunnya
dalam pengembangan lebih lanjut menjadi fitofarmaka meng- juga mengandung polifenol.
ingat penelitian pendahuluan tentang isi bahan berkhasiat, pe- Khasiat dan kegunaan :
nelitian pre klinik dan pembudidayaan dua jenis tumbuhan obat Telah dilakukan beberapa penelitian preklinik mengenai
ini sudah banyak dilakukan. kandungan kimia, efek anti inflamasi, anti bakteri dan antelmin-

Cermin Dunia Kedokteran No. 116, 1997 29

tik, efek terhadap kadar gula darah binatang percobaan dan efek
hipotensif.
Penggunaan buah Mengkudu sebagai obat tekanan darah
tinggi di masyarakat pada umumnya adalah dengan minum air
perasan yang telah disaring dari dua buah Mengkudu masak dan
diminum 2 kali sehari dengan takaran yang sama.
b) KUMIS KUCING
Nama Latin : Orthosiphon stamineus Bent
Nama Daerah : Remujung (Jawa Tengah), Kumis Kucing (Jawa
Keterangan:
Barat), Songot Koceng (Madura). al = a x a + b x c
Kandungan Kimia : bl = a x b + b x d
Daun mengandung alkaloida, saponin, flavonoida, polifenol. cl a x c + c x d
Khasiat dan kegunaan: dl = b x c + d x d
Sebagai diuretik, pelarut kalsium oksalat, anti bakteri.
Penggunaan sebagai obat hipertensi adalah karena khasiat HASIL DAN PEMBAHASAN
diuretik yang dimilikinya. Penggunaannya secara umum dengan 1) Karakteristik Penderita Hipertensi
merebus setengah genggam daun yang ditambah air sebanyak 2 Selama kurun waktu satu tahun (1994) diperoleh 43 pen-
gelas dan direbus sehingga tersisa air sebanyak 1 gelas. Air derita yang memenuhi kriteria sampel penelitian yang terdiri dari
rebusan ini diminum 2 kali sehari sebanyak masing-masing wanita 28 orang (65,1%) dan laki-laki 15 orang (34,9%). Ber-
setengah gelas. dasarkan pendidikannya diperoleh 7 orang (16,3%) buta huruf
3) Penyediaan Bahan atau tidak tamat sekolah dasar, 22 orang (51,2%) tamat sekolah
Penyediaan bahan obat dilakukan di Laboratorium P4OT. dasar, 9 orang (20,9%) tamat sekolah menengah pertama, 2 orang
Kedua macam bahan tanaman obat diperoleh dan tanaman yang (4,7%) tamat sekolah menengah atas dan 3 orang (7,0%) tamat
berada di sekitar gedung Laboratorium P4OT, Surabaya. akademi atau sarjana.
Buah Mengkudu setengah masak dirajang tipis, dikeringkan Usia termuda adalah 30 tahun dan tertua 85 tahun sehingga
dengan cara diangin-anginkan selama dua hari dan kemudian untuk kelompok umur dibagi 4 yaitu kelompok I kurang dari 50
disimpan dalam almari pengering bersuhu 38°–40°C sampai tahun (12 orang), kelompok II antara 50–60 tahun (16 orang),
kering. Buah yang telah kering disimpan dalam wadah tertutup. kelompok III antara 61–70 tahun (1 orang) dan kelompok IV
Herba Kumis Kucing dikeringkan dengan cara diangin- Iebih dari 70 tahun (4 orang).
anginkan selama satu hari selanjutnya dimasukkan almari pe- 2) Distribusi Frekuensi Tekanan Darah
ngering bersuhu 38°–40°C sampai kering. Herba Kumis Kucing Dilakukan pemeriksaan tekanan darah sebelum pemberian
kering digiling dengan mesin giling menjadi serbuk halus yang obat pada sampel sebanyak 43 orang. Satu minggu setelah pem-
kemudian disimpan dalam wadah tertutup rapat. berian obat, dilakukan pengukuran tekanan darah kembali dan
4) Pengobatan pada pengukuran ini seluruh sampel dapat tercakup (43 orang).
Pengobatan yang diberikan pada pasien hipertensi di Labo- Pada minggu kedua dilakukan pengukuran ulang tekanan darah
ratorium P4OT terdiri dari ramuan buah Mengkudu dan daun pada sampel, ternyata sebanyak 17 orang penderita tidak hadir
Kumis Kucing yang sudah dikeringkan dan dikemas dalam sehingga pada pemeriksaan 2 minggu setelah pemberian obat
kantong plastik. hanya diperoleh data dan 26 penderita. Dalam kajian ini dilihat
Setiap takar untuk penggunaan satu hari terdiri dari 10 gram distribusi pasien berdasar tekanan sistolik saja, diastolik saja dan
buah Mengkudu kering ditambah 2,5 gram serbuk herba Kumis gabungan sistolik dengan diastolik.
Kucing. Setiap takar ramuan direbus dengan cara ditambah a) Tekanan Darah Sistolik
dengan air 2 (dua) gelas belimbing dan direbus sampai tersisa Dilakukan pengelompokan sampel berdasarkan tekanan da-
air rebusan sebanyak sekitar I (satu) gelas atau 200 ml. Air rah sistoliknya yaitu : kelompok I S < 140 mmHg, kelompok II
rebusan ini disaring, dibuang ampasnya dan diminum 2 kali S = 140–180 mmHg, dan kelompok III S>180 mmHg (Tabel 1).
sehari masing-masing setengah gelas. Tabel 1. Distribusi Frekuensi Tekanan Darah Sistolik Berdasarkan Penge-
lompokan Sebelum Minum Ramuan, 1 minggu dan 2 minggu
Setelah Minum Ramuan.
5) Analisa Rantai Markov
Minum - Ramuan
Efek kedua bahan yang diteliti akan dibahas secara deskrip- Pengelompokan
tif dan dianalisis dengan metode Rantai Markov (Markov Chain) tekanan sistolik Pre 1 Post 1 mg Post 2 mg
untuk meramalkan hasil pengobatan secara terkelompok ter- n % n % n %
hadap periode waktu pengobatan. < 140 mmHg 0 0,0 16 37,2 10 38,5
Rantai Markov merupakan suatu proses berantai di mana 140-180 mmHg 35 81,4 23 535 13 50,0
keadaan suatu kejadian hanya tergantung dan kejadian sebelum- > 180 mmHg 8 18,6 4 9,3 3 11,5
nyadan tidak tergantung dan kejadian sebelumnya lagi. Jumlah 43 orang 43 orang 26 orang

30 Cermin Dunia Kedokteran No. 116, 1997

b) Tekanan Darah Diastolik 3) Analisis hasil pengobatan dengan metode Rantai Markov
Dilakukan pengelompokan sampel menjadi 3 berdasarkan Ramalan hasil pengobatan dengan ramuan kedua bahan
tekanan darab diastoliknya yaitu : kelompok I D <90 mmHg, yang diteliti dihitung dengan metode Rantai Markov. Diambil
kelompok II D = 90–105 mmHg, dan kelompok III D > 105 salah satu hasil pengobatan yaitu pengukuran tekanan darah
mmHg (Tabel 2). diastolik yang dihitung untuk masing-masing periode pengobatan
Tabel 2. Distribusi Frekuensi Tekanan Darah Diastolik Berdasarkan
dengan jangka waktu 1 minggu.
Pengelompokan Sebelum Minum Ramuan, 1 minggu dan 2 Keadaan ramalan hasil pengobatan pada tabel periode ke 2
minggu Setelah Minum Ramuan. sampai dengan ke 5 selalu berubah sedangkan pada periode ke 6
keadaan sama dengan periode ke 5. Ini berarti bahwa pada
Minum - Ramuan
periode ke 5 dan seterusnya akan menunjukkan keadaan yang
Pengelompokan
tekanan diastolik Pre Post 1 mg Post 2 mg sama. Dari hasil ramalan dengan metode Rantai Markov dapat
n % n % n % dikatakan bahwa dengan ramuan yang sama dan dengan asumsi
bahwa tidak ada perubahan lingkungan yang berpengaruh, akan
< 90 mmHg 9 20,9 22 51,2 12 46,1
90–105 mmHg 28 65,1 19 44,2 12 46,1
diperoleh hasil maksimal pada periode ke 5 (Tabel 4).
> 105 mmHg 6 14,0 2 4,7 2 7,8
Jumlah 43 orang 43 orang 26 orang
KESIMPULAN
Hasil kajian ini memperlihatkan pergeseran tekanan darah
c) Tekanan Darah Sistolik/Diastolik ke arah membaik pada 43 orang penderita hipertensi yang diteliti.
Berdasarkan derajatnya, tekanan darah dikelompokkan Tabel 4a. Keadaan periode ke I Probabilitas Konversi
menjadi : Normal S < 140 mmHg dan/atau D < 90 mmHg,
Hipertensi ringan S ≥ 140–180 mmHg dan/atau D ≥ 90–105 Tek. Diastolik Tekanan diastolik setelah terapi
Total
mmHg, dan Hipertensi sedang/berat S > 180 mmHg dan/atau D sebelum terapi
< 90 mmHg 90-105 mmHg > 105 mmHg
> 105 mmHg. < 90 mmHg 0,8888 0,1111 0,0000 l,0
Derajat hipertensi pada awal, 1 minggu dan 2 minggu setelah ( 8 orang) ( I orang) (0 orang) 9 orang
pemberian ramuan terlihat pada Tabel 3. 90-105 mmHg 0,5000 0,5000 0,0000 1,0
(14 orang) (14 orang) (0 orang) 28 orang
Tabel 3. Distribusi Frekuensi Tekanan Darah Sistolik/Diastolik Berdasar- > 105 0,0000 0,6667 0,3333 10
kan Pengelompokan Sebelum Minum Ramuan, 1 dan 2 minggu ( 0 orang) ( 4 orang) (2 orang) 6 orang
Setelah Minum Ramuan.
Tabel 4b. Keadaan periode ke 2 (ramalan) : Probabilitas Konversi
Minum - Ramuan
Pengelompokan Tek. Diastolik Tekanan diastolik setelah terapi
Pre Post 1 mg Post 2 mg Total
tekanan darah sebelum terapi
< 90 mmHg 90-105 mmHg > 105 mmHg
n % n % n % < 90 mmHg 0,8457 0,1543 0,0000 1,0000
Normal 0 0,0 5 11,6 3 115 90-105 mmHg 0,6945 0,3055 0,0000 10000
Hipertensi ringan 33 767 34 79,1 20 77,0 > 105 0,3333 0,5556 0,1111 1 0000
H. sedang/berat 10 23,3 4 9,3 3 11,5
Tabel 4c. Keadaan periode ke 3 (ramalan) : Probabilitas Konversi
Jumlah 43 orang 43 orang 26 orang
Tek. Diastolik Tekanan diastolik setelah terapi
Dari hasil ini dapat dikatakan bahwa setelah pengobatan sebelum terapi
Total
selama satu minggu ternyata kelompok I jumlahnya semakin < 90 mmHg 90-105 mmHg > 105 mmHg
< 90 mmHg 0,8224 0,1776 0,0000 1,0000
besar yang merupakan pindahan dan kelompok II atau III dan
90-105 mmHg 0,7995 0,2005 0,0000 10000
berarti pula bahwa jumlah pasien pada kelompok II dan III > 105 0,7047 0,2829 0,0124 1,0000
semakin kecil; demikian pula dengan pengelompokan setelah
pengobatan 2 minggu. Jadi ternyata terdapat pergeseran dis- Tabel 4d. Keadaan periode ke 4 (ramalan) : Probabilitas Konversi
tribusi ke arah membaik (tensi normal atau hipertensi ringan);
Tek. Diastolik Tekanan diastolik setelah terapi
distribusi setelah pengobatan 2 minggu hasilnya tidak jauh sebelum terapi
Total
berbeda. < 90 mmHg 90-105 mmHg > 105 mmHg
Dalam membandingkan distribusi pasien pada kunjungan 2 < 90 mmHg 0,8183 0,1817 0,0000 1,0000
minggu setelah pengobatan perlu perhatian terhadap ketidak- 90-105 mmHg 0,8178 0,1822 0,0000 1,0000
> 105 0,8144 0,1854 0,0002 1,0000
hadiran 17 orang pasien sehingga dapat mempengaruhi distri-
businya. Penyebab ketidakhadiran dapat dipengaruhi oleh hasil Tabel 4e. Keadaan periode ke 5 (ramalan) Probabilitas Konversi
pengobatan (membaik, tetap ataupun meningkat). Melihat bahwa
Tek. Diastolik Tekanan diastolik setelah terapi
distribusi kelompok I (lebih ringan hipertensinya) semakin tinggi Total
sebelum terapi
diduga pasien enggan untuk datang lagi karena merasa sudah < 90 mmHg 90-1115 mmHg > 105 mmHg
ringan keluhannya. Hal ini ditunjang oleh hasil anamnesis yang < 90 mmHg 0,8182 0,1818 0,0000 1,0000
menyatakan bahwa “keluhan berkurang setelah minum jamu” 90-105 mmHg 0,8182 0,1818 0,0000 1,0000
cukup tinggi yaitu 22%. > 105 0,8182 0,1818 0,0000 1,0000

Cermin Dunia Kedokteran No. 116, 1997 31

Tabel 4f. Keadaan periode ke 6 (ramalan) Probabilitas Konversi Banyaknya jumlah penderita hipertensi yang tersembunyi (tidak
terdeteksi) serta mudahnya pembudidayaan ke duajenis tanam-
Tek. Diastolik Tekanan diastolik setelah terapi
Total an obat ini, perlu kiranya kelanjutan penelitian agar selanjutnya
sebelum terapi < 90 mmHg 90-105 mmHg > 105 mmHg tanaman obat ini dapat dimanfaatkan oleeh masyarakat secara
< 90 mmHg 0,8182 0,1818 0,0000 1,0000 benar sebagai obat alternatif dan obat modern.
90-105 mmHg 0,8182 0,1818 0,0000 1,0000
> 105 0,8182 0,1818 0,0000 1,0000 KEPUSTAKAAN

1. Badan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan. Survei Kesehatan Rumah

Tampaknya tidak ada perbedaan berarti pada pengobatan selama
satu dengan dua minggu. Dengan analisis Rantai Markov dike-
tahui bahwa setelah 5 minggu pengobatan akan mencapai hasil
maksimal artinya tidak berubah lagi meskipun pengobatan di-
Ianjutkan. Tingginya kasus drop out pada kunjungan minggu ke
2 perlu diperhatikan penyebabnya karena telah mempengaruhi
distribusi pengelompokan.
Dari hasil penelitian ini disarankan agar ramuan Mengkudu
dan Kumis Kucing diperhitungkan sebagai salah satu yang
digunakan untuk pengobatan hipertensi yang didukung bukti
empiris oleh masyarakat. Kajian ini dapat dilanjutkan dengan
Iebih mendalam melalui penelitian-penelitian baik dan segi
farmasi ataupun penelitian klinik untuk memperoleh ramuan
yang lebih baik dan segi efektifitas, keamanan (efek samping),
penyediaan bahan dan bentuk sediaan obat.
Mengingat kasus kematian akibat hipertensi cukup tinggi,
Tangga (SKRT) 1992. Jakarta: 1992.
2. Kloppenburg J - Versteegh. Petunjuk Lengkap Mengenai Tanam-tanaman
di Indonesia dan KhasiatnyaSebagai Obat-obatan Tradisional. Yogyakarta:
CD RS. Bethesda Yogya. Andi Offset, 1988.
3. Ravindran, Philips, Solberg. Operations Research Principles and Practice.
Second Edition. New York: John Wiley & Sons, 1987.
4. Siagian P. Penelitian Operasional : Teori dan Praktek. Jakarta: UI Press.
1987.
5. Sugati Sri, Jhony Ria Hutapea. Inventaris Tanaman Obat Indonesia 1.
Jakarta: Badan Litbangkes. Depkes. 1991.
6. Sugati, Sri et al. Penelitian Tanaman Obat di Beberapa Perguruan Tinggi
di Indonesia 1. Jakarta: Puslitbang Farmasi, 1989.
7. --------- Penelitian Tanaman Obat di Beberapa Perguruan Tinggi di
Indonesia II. Jakarta: Puslitbang Farmasi, 1989.
8. --------- Penelitian Tanaman Obat di Beberapa Perguruan Tinggi di
Indonesia III. Jakarta: Puslitbang Farmasi, 1991.
9. --------- Penelitian Tanaman Obat di Beberapa Perguruan Tinggi di
Indonesia V. Jakarta: Puslitbang Farmasi, 1993.
10. World Health Organization. Management Guidelines: A Mild Hyperten
sion. Medicine Digest. June 1995 : 2– 8.

English Summary
Sambungan hal 4

THE EFFECT OF MENGKUDU The fruit of Morinda citrifolla
FRUIT AND KUMIS KUCING Linn (Mengkudu) and the leaves
LEAVES ON BLOOD PRESSURE of Orthosiphon stamineus Benth.
AMONG HYPERTENSIVE PA- (Kumis Kucing) are known as
hypertension remedies. This
TIENTS
study analyzed the effect of the
remedies to the blood pressure
Lestari Handayaril, Didik Budi-
of hypertensive patients. 43
janto
Health Services Research and Deve-
hypertensive patients at tradi-
lopment Centre, Health Research and tional medicine laboratory have
Development Board, Dept. of Health, been treated with these reme-
Indonesia dies for two weeks and the blood
pressure was evaluated after
one and two weeks treatment.
The result showed that the
blood pressure was lowered after
one week treatment and there
was no different effect between
one and two weeks treatment.
It was recommended that this
study is followed up with further
researches.
Cermin Dunia Kedokt. 1997; 116: 29–32
Lh, DB

32 Cermin Dunia Kedokteran No. 116, 1997

ANALISIS

Afasia dengan Lesi di Striatum Kiri

( Afasia Subkorteks)
A. Munandar
Unit Neurologi, Rumah Sakit Husada, Jakarta

ABSTRAK
Wicara ialah bagian dan ftingsi luhur otak yang berpusat di area korteks otak lobus
fronto-temporal kiri. Oleh karena itu, secara tradisional pasien dengan afasia dianggap
mempunyai lesi di korteks otak. Alat imajing otak yang canggih sekarang memungkin-
kan pendeteksian lesi yang tajam dan nyata sehingga dapat juga menegakkan korelasi
anatomo-klinik yang lebih akurat. Dengan demikian diketahui bahwa afasia dapat juga
terjadi pada lesi di subkorteks (bagian otak di bawah korteks). Sungguhpun adanya afasia
subkorteks sudah lama diketahui pada ahli neurologi, namün sepengetahuan penulis ka-
sus semacam itu belum ada laporannya dalam kepustakaan Indonesia. Karena itu dalam
rangka menambah khazanah pengetahuan mengenai afasia subkorteks (dalam tulisan ini
lesi di striatum dominan) penulis menyajikan data tentang 17 kasus yang telah dikum-
pulkannya.

PENDAHULUAN telah membuktikan secara meyakinkan bahwa lesi vaskular yang

Sebenarnya menurut Mohr(1) Fisher (1959) telah menda-
patkan bahwa pada penyakit yang mengenai talamus ditemukan
perilaku verbal yang tidak biasa, sungguhpun saat itu masih
diperselisihkan apakah keadaan itu memang merupakan suatu
afasia. Kemungkinan disfasia akibat perdarahan di putamen
hemisfer dominan dikemukakan Iskarno(2) dalam bahasannya
mengenai perdarahan intraserebrum. Nasser dkk(3) mengguna-
kan istilah afasia subkorteks untuk afasia yang disebabkan oleh
lesi yang paling besar ke arah medial yaitu ke dalam kapsul
intern, putamen dan zat putih periventrikel.
Sejak 1973, penggunaan CT-sken memungkinkan penentu-
an lokasi, ukuran, perluasan (danjenis) lesi secara tepat sehingga
dapat ditentukan secara akurat ada tidaknya hubungan antara lesi
itu dengan gambaran klinik(4). Dengan demikian telah dapat
dipastikan bahwa afasia tidak lagi merupakan tanda lesi korteks
serebrum saja, melainkan mungkin juga akibat lesi di bagian
dalam hemisfer dominan yaitu di striatum dan talamus. Laporan
kasus yang diterbitkan dalam lebih dari sepuluh tahun silam ini
terbatas pada struktur subkorteks dapat menghasilkan sindrom
afasia sejati(5).
Klasifikasi afasia subkorteks yang ditenima secara umum
belum ada. Dua bentuk utama afasia subkorteks yang diakui ialah
afasia talamus dan afasia akibat lesi di daerah striatum (nucleus
caudatus dan putamen) dan/atau dalam kapsul intern yang ber-
batasan (khususnya krus anterior)(5). S. Kusumoputro(6) mem-
bedakan afasia subkorteks atas lesi di talamus, striatum dan ke-
rusakan zat putih.
Penentuan tempat lesi dilakukan dengan berpedoman pada
atlas-atlas yang disusun DeArmond(7), von Hagens(8) dan
Haines(9), serta menggunakan metode Naeser(10, 24) untuk
mengidentifikasi daerah subkorteks tertentu.
Evaluasi afasia penderita dilakukan, bila mungkin, uji kom-
prehensi ucapan bahasa sesuai dengan metode yang diutarakan
S. Kusumoputro(7, 11, 12).
Dalam tulisan ini diuraikan data mengenai 17 kasus dengan
lesi di striatum kiri (dibuktikan oleh CT-sken) yang telah dirawat

Cermin Dunia Kedokteran No. 116, 1997 33

Gambar 2. Lesi nonperdarahan mengenai globus pallidus,
sebagian putamen, bagian posteromedial ALIC serta PLIC.
di RS Husada mulai tahun 1988 sampai pertengahan tahun 1992.
Diuraikan hanya gejala afasia penderita sedangkan defisit neuro-
logi lainnya hanya disinggung seperlunya.
URAIAN KASUS
Kasus 1
Seorang laki-laki Indonesia berumur 48 tahun masuk pe-
rawatan karena ia mendadak tidak sadar setelah olahraga pagi.
Pada pemeriksaan saat masuk perawatan ia sadar namun gelisah.
Anggota tubuh digerakkan sesuai instruksi. Motorik anggota
tubuh kanan kurang dari kiri dan pada hari berikutnya ternyata
sudah menjadi nol. CT-sken otak yang dibuat waktu masuk pe-
rawatan memperlihatkan perdarahan intraserebrum di hemisfer
kiri berukuran 1,9 x 5 x 3 cm dengan geseran ke kanan dan pe-
nekanan terhadap ventrikel lateral kiri. Lesi mengenai putamen,
kapsul ekstern dengan perluasan ke anterosuperior dan superior
ZPPV (zat putih periventrikel) dan istmus temporal (Gambar 1).
Gambar 1. Lesi perdarahan mengenai putamen, kapsul ekstern, antero-
superior dan superior ZPPV dan istmus temporal.
Diagnosis: hemiplegia extra dengan afasia non fluent dan lesi
perdarahan di striatum kiri.
Uji komprehensi bahasa yang dilakukan pada hari perawat-
an ke 134 menghasilkan pengenalan bagian tubuh 3/10 (yang
dikenal 3 bagian dan 10 bagian yang diminta); pengenalan alat
1/10; peragaan 2/10; praksis orofasial 4/5; pemahaman tugas
2/8; pengulangan tidak lancar dengan parafasia; pengenalan
huruf latin baik, mampu membaca surat kabar.
Kurangnya wicara spontan dan komprehensi yang cukup
terganggu mengesankan suatu afasia global namun tidak khas
karena kemampuan mengulang kata-kata dan kemampuannya
membaca.
Kasus 2
Seorang perempuan Indonesia berumur 27 tahun masuk pe-
rawatan karena saat pagi buang air tidak mampu berdiri kembali.
Pada pemeriksaan saat masuk perawatan ia membuka mata ke-
tika disuruh, respon motorik ialah menangkis rangsang, tidak ada
34 Cermin Dunia Kedokteran No. 116, 1997
kontak verbal dan terdapat hemiparesis dexter. Speech therapist
yang kemudian dikonsul menyimpulkan bahwa ia menderita
afasia motorik.
CT-sken otak pada hari perawatan pertama memperlihatkan
infark intraserebrum di hemisfer kiri berukuran 4 x 2 x 1 cm yang
mengenai globus pallidus, sebagian putamen, bagian postero-
medial ALIC (anterior limb of internal capsule) serta PLIC (pos-
terior limb of I.C.) (Gambar 2).
Gambar 2. Lesi nonperdarahan mengenai globus pallidus, sebagian
putamen, bagian posteromedial ALIC serta PLIC.
Diagnosis: hemiparesis dexter dengan afasia non fluent dan lesi
non perdarahan di striatum kiri.
Uji komprehensi bahasa tidak dapat dilakukan karena pen-
derita pindah ke luar kota.
Sesuai pendapat speech therapist afasia kasus ini menge-
sankan suatu afasia Broca.
Kasus 3
Seorang laki-laki keturunan Tionghoa umur 73 tahun masuk
perawatan karena mendadak pingsan dan lumpuh separuh tubuh
kanan. Pada pemeriksaan saat masuk perawatan ia gelisah, tidak
ada kontak verbal dan terdapat hemiplegia kanan.
CT-sken otak pada hari perawatan pertama memperlihatkan
perdarahan intraserebrum di hemisfer kiri ukuran 3,7 x 3 x 4 cm
dengan efek massa yang menekan ventrikel lateral kiri tanpa
penggeseran. Lesi mengenai putamen, globus pallidus, kapsul
ekstern, bagian posteromedial ALIC, G(genu) dan PLIC dan
perluasan ke superior ZPPV serta istmus temporal (Gambar 3).
Diagnosis: hemiplegia dextra dengan afasia global dan lesi per-
darahan di striatum kiri.
Sampai 39 hari setelah perawatan tidak dapat dilakukan uji
komprehensi bahasa karena tidak dapat diadakan kontak. Afasia
ini mengesankan afasia global.
Kasus 4
Seorang laki-laki Indonesia berumur 50 tahun masuk pe-
rawatan karena saat pagi ingin bangun dan tidur terjatuh dan
tidak dapat berbicara. Pada pemeriksaan saat masuk perawatan ia
dalam keadaan sadar, agak gelisah, mata terbuka dan menggenak-

Gambar 3. Lesi perdarahan mengenal putamen, globus pallidus, kapsul
ekstern,bagian posterromedial ALlC,genu dan PLIC,superior
ZPPV serta istmus temporal.
kan anggota tubuh sesuai instruksi sungguhpun tidak konsisten.
Tidak ada kontak verbal dan ditemukan hemiplegia kanan.
CT-sken pada hari perawatan pertama memperlihatkan per-
darahan intraserebrum di hemisfer kiri ukuran 3 x 5 x 2,7 cm
dengan efek massa yang sedikit menekan kornu frontal ventrikel
lateral kiri dengan geseran ke kanan. Lesi mengenai putamen,
PLIC dan perluasan ke anterosuperior dan superior ZPPV serta
istmus temporal (Gambar 4).
Gambar 4. Lesi perdarahan mengenai putamen, PLIC, anterosuperior
dan superior ZPPV serta lstmus temporal.
Diagnosis: hemiplegia dextra dengan afasia non fluent dan lesi
perdarahan di striatum kiri.
Uji komprehensi bahasa pada hari perawatan ke 39–49
menghasilkan yang berikut:
Pengenalan bagian tubuh 9/10; pengenalan pemakaian alat
9/10; praksis peragaan baik menggunakan senter dan mulai
mengisi batu baterai sampai menyalakannya dan peragaan pe-
makaian sendok; praksis orofasial 3/5; pemahaman tugas 4/8; uji
tridimensional matriks konkret 26/48, abstrak 13/48 dan inter-
mediate 15/48; penamaan 6/10; pengulangan baik dengan
disartri ringan; pengenalan huruf latin baik.
Afasia kasus ini mengesankan afasia transkortikal motorik
dengan penamaan relatif baik.
Kasus 5
Seorang laki-laki Indonesia umur 46 tahun masuk perawat-
an karena ketika sedang bekerja di kantor mendadak lidah terasa
tebal dan tidak dapat bicara. Pada pemeriksaan saat masuk pe-
rawatan ia sadar dan mampu melakukan gerak-gerak yang di-
instruksikan; terdapat pula disartri dan bicara terbata-bata. Hemi-
paresis kanan dengan tenaga ekstremitas atas 3 dan bawah 3–4.
CT-sken otak pada hari perawatan pertama memperlihatkan
infark intraserebrum di hemisfer kiri ukuran 4,5 x 2 x 1 cm
dengan lesi mengenai globus pallidus, putamen, kaput nukleus
kaudatus, ALIC dan perluasan ke anterior dan anterosuperior
ZPPV (Gambar 5).
Gambar 5. Lesi nonperdarahan mengenai globus pallidus,putamen,kaput
nukleus kaudatus, ALIC, anterior dan anterosuperior ZPPV.
Diagnosis: hemiparesis dexter dengan afasia non fluent dan lesi
non perdarahan di striatum kiri.
Uji komprehensi bahasa pada hari perawatan ke 15 memberi
hasil berikut:
Pengenalan bagian tubuh 10/10; pengenalan pemakaian alat
10/10, praksis orofasial 3/5; pemahaman tugas 5/8; uji tridimen-
sional matriks (hanya konkret dan abstrak) masing-masing 47/48
dan 44/48; kemampuan membaca huruf latin baik.
Afasia pada kasus ini mengesankan afasia Broca (dengan
kemampuan membaca).
Kasus 6
Seorang laki-laki keturunan Tionghoa umur 58 tahun masuk
perawatan karena jatuh dan tempat tidur ketika sedang tidur
malam. Pada pemeriksaan saat masuk perawatan ia tidak sadar
dengan mata yang tidak membuka biarpun diberikan rangsang
nyeri, respon terhadap nyeri ialah menghindar (withdrawal) dan
sama sekali tidak bersuara. Terdapat hemiparesis kanan yang
saat itu belum dapat dinilai seberapa tenaganya. Karena juga
ditemukan asidosis metabolik, pasien dirawat di ruang ICU dan
dikoreksi asidosisnya. Keesokan harinya setelah asidosis ter-
Cermin Dunia Kedokteran No. 116, 1997 35
koreksi, pasien sadar dapat mengikuti instruksi-instruksi yang
diberikan namun tidak ada kontak verbal. Tenaga ekstremitas
kanan ternyata 0.
CT-sken otak pada hari perawatan pertama memperlihatkan
perdarahan intraserebrum di hemisfer kiri ukuran 6 x 3 x 4 cm
yang mendesak ventrikel lateral kiri. Lesi mengenai putamen,
kapsul ekstern, kaput nukleus kaudatus, bagian anterolateral
ALIC, PLIC dan perluasan ke anterosuperior ZPPV dan istmus
temporal (Gambar 6).

Gambar 7. Lesi perdarahan mengenai putamen, kaput nukleus kaudatus,

anterolateral ALIC, superior ZPPV dan istmus temporal.

diminta; praksis orofasial 4/5; pemahaman tugas 7/8; penamaan

Gambar 6. Lesi perdarahan mengenai putamen, kapsul ekstern, kaput
nukleus kaudatus, anterolateral ALIC, PLIC, anterosuperior
ZPPV dan istmus temporal.
Diagnosis: hemiplegia dextra dengan afasia non fluent dan lesi
perdarahan di striatum kiri.
Uji komprehensi bahasatidak dapatdilakukan karena keada-
an umumnya kurang baik akibat kegagalan ginjal knonik yang
dideritanya.
Kesan afasia jenis afasia Broca.
Kasus 7
Seorang perempuan keturunan Tionghoa umur 69 tahun
masuk perawatan karena bangun tidur pagi sedang jongkok
mendadak tidak dapat berdiri, sepanuh kanan tubuh lemah dan
wicara terganggu. Pada pemeriksaan saat masuk perawatan di-
temukan ia dalam keadaan sadar dapat mengikuti instruksi-
instruksi yang diberikan, tenaga ekstremitas kanan atas 0 se-
dangkan ekstremitas kanan bawah spastik.
Pemeriksaan CT-sken pada hari perawatan pertama mem-
penlihatkan perdarahan intraserebrum di hemisfer kiri ukuran
4,8 x 2,3 x 4 cm. Lesi mengenai putamen, kaput nukleus kauda-
tus, bagian anterolateral ALIC dan perluasan ke superior ZPPV
dan istmus temporal (Gambar 7).
Diagnosis: hemiparesis dexter dengan afasia non fluent dan lesi
perdarahan di striatum kiri.
Uji komprehensi bahasa dilakukan pada hari perawatan ke
12 dengan dibantu seorang penterjemah karena pasien kurang
mengerti bahasa Indonesia dengan hasil berikut:
Pengenalan bagian tubuh 9/10; pengenalan pemakaian alat
5/10; praksis peragaan dapat dilakukan untuk empat benda yang
7/10. Pasien buta huruf latin dan kanji.
Kesan afasia jenis afasia Broca tetapi dengan praksis oro-
fasial yang relatif tidak terganggu.
Kasus 8
Seorang perempuan Indonesia umur 63 tahun masuk pe-
rawatan karena dua hari yang lalu siang hari pukul 12.00 sedang
duduk di kantor merasa tidak enak sehingga pulang dengan
mengemudikan mobil sendiri. Pukul 13.00 bicara mulai kacau
namun sampai malam hari masih mampu berjalan sendini. Ke-
esokan haninya separuh tubuh kanan mulai lumpuh secara ber-
tahap. Pada pemeriksaan saat masuk perawatan ia dalam keada-
an sadar dan dapat melaksanakan instruksi dengan baik namun
tidak ada kontak verbal. Kelumpuhan sisi kanan dengan tenaga
lengan 0 dan tungkai 1–2.
Pemeriksaan CT-sken otak pada hari perawatan ke 4 mem-
perlihatkan infark lakunar multipel intraserebrum di hemisfer
kiri meliputi infark di PLIC, infark kecil di ujung anterior kornu-
frontal ventrikel lateral dengan perluasan ke anterosuperior ZPPV
dan infark di superior dan posterior ZPPV (Gambar 8).
Diagnosis: hemiparesis dexter dengan afasia non fluent dan lesi
infark lakunar di striatum kiri.
Pada hari perawatan ke 7 pasien mampu mengucapkan kata-
kata sebagai jawaban atas pertanyaan (T: apa khabar - J: baik; T:
ini anak ? (sambil menunjuk ke anaknya - J: ya). Pada hari ke 20
pasien diminta menunjuk alat yang dipakai untuk menulis antana
senter yang mirip ballpoint dan ballpoint dan yang ditunjuk ialah
ballpoint.
Uji komprehensi bahasa lebih rinci tidak dapat dilakukan
karena ia menderita febris kontinua sampai ia pulang.
Kesan afasia pada kasus ini ialah afasia Broca.
Kasus 9
Seorang laki-laki Indonesia umur 52 tahun masuk perawat-
an karena bangun dan duduk kepalanya terantuk lemari ke-
mudian ia terjatuh dan tidak sadar. Pada pemeriksaan saat masuk

36 Cermin Dunia Kedokteran No. 116, 1997


Gambar 8. Infark lakunar multipel di PLIC, anterior kornu frontal ven-
trikel lateral, anterosuperior, superior dan posterior ZPPV.
perawatan matanya terbuka, tidak dapat mengikuti instruksi
pemeriksa, respon terhadap rangsang nyeri ialah menangkis.
Terdapat hemiparesis dexter yang lebih berat pada ekstremitas
atas daripada ekstremitas bawah.
CT-sken otak pada hari perawatan ke 3 memperlihatkan
infark lakunar intraserebrum di hemisfer kiri bergaris-tengah 1
cm di sudut posterolateral putamen berdekatan dengan krus
posterior kapsul intern dan infark lakunar sangat kecil di
talamus kanan (Gambar 9).
Gambar 9. Infark lakunar di posterolateral putamen kiri dan lakuna
kecil di talamus kanan.
Diagnosis: hemiparesis dexter dengan afasia global dan lesi
non perdarahan di striatum kiri.
Pada hari perawatan ke 5 komprehensi membaik, ia dapat
mengikuti instruksi yang diberikan namun belum dapat menge-
luarkan kata-kata.
Uji komprehensi bahasa pada hari perawatan ke 10 memberi
hasil berikut :
Pengenalan bagian tubuh 9/10; pengenalan pemakaian alat
9/10; praksis peragaan 10/10; praksis orofasial 1/5; pemahaman
tugas 3/8; penamaan 4/10; pengulangan tidak mampu.
Kesan afasia pada kasus ini ialah afasia konduksi, namun
non fluent.
Kasus 10
Seorang perempuan keturunan Tionghoa umur 61 tahun
masuk perawatan karena malam sebelumnya kira-kira pukul
22.00 sedang duduk-duduk mendadak lemah dan tidak dapat
berbicara. Ia menderita hipertensi yang sejak satu tahun tidak
diobati lagi. Pada pemeriksaan saat masuk perawatan ia mem-
buka mata setelah dipanggil, mengikuti tepat semua instruksi
untuk menggerakkan bagian tubuhnya namun tidak ada kontak
verbal. Tenaga ekstremitas kanan 0.
CT-sken pada hari perawatan keempat memperlihatkan per-
darahan intraserebrum di hemisfer kiri ukuran 5 x 3,5 x 5 cm yang
mengenai putamen, globus pallidus, PLIC dan perluasan ke
superior ZPPV dan istmus temporal. Selain itu terdapat perda-
rahan dalam kornu temporal ventrikel lateral (Gambar 10).
Gambar 10. Lesi perdarahan mengenai putamen, globus pallidus, PLIC,
superior ZPPV dan istmus temporal dan dalam kornu tem-
poral ventrikel lateral.
Diagnosis: hemiplegia dextra dengan afasia non fluent dan per-
darahan di striatum kiri.
Pada hari perawatan ke 3 dan 4 kesadaran pasien sempat
menurun. Tetapi pada hari ke 7 kesadarannya pulih kembali dan
ia dapat menjawab pertanyaan sederhana dengan mengangguk-
kan dan menggelengkan kepala. Bicaranya dengan hipofoni.
Pada hari perawatan ke 25 dilakukan uji komprehensi ba-
hasa dengan hasil berikut:
Pengenalan bagian tubuh 2/10; pengenalan pemakaian alat
1/10; praksis orofasial 1/5; praksis peragaan 2/10; pemahaman
tugas 2/8; penamaan 0.10; pengulangan dengan panafasia. Ia
tidak dapat mengenali huruf latin.
Kesan afasia kasus ini ialah afasia global, namun mem-
punyai kemampuan pengulangan dan hipofoni.
Kasus 11
Seorang laki-laki Indonesia umur 51 tahun masuk perawat-
Cermin Dunia Kedokteran No. 116, 1997 37
an karena sejak semalam menderita sefalgi berat dan tidak dapat
tidur. Kira-kira sembilan bulan yang lalu ia pernah dirawat di
rumah sakit di kota lain karena mendadak tidak dapat bicara dan
berjalan. Setelah perawatan seminggu ia meninggalkan rumah
sakit dalam keadaan sudah dapatjalan dan bicara. Ia kemudian
dipromosi ke Jakarta. Pada pemeriksaan saat masuk perawatan ia
sadar, gelisah, bicara dengan disartri ringan. Tidak ada kelum-
puhan anggota tubuh.
CT-sken pada hari pertama perawatan memperlihatkan infark
lakunar ukuran 1 x 1/2 cm di daerah genu kapsul intern kiri dan
bagian anterior PLIC. Selain itu terdapat infark lakunar kecil
dalam hemisfer kanan di knus posterior kapsul intern dan di
ekstra-anterior ZPPV kanan (Gambar 11).
Pemeriksaan lebih rinci tidak dapat dilakukan karena ia
minta pulang paksa.

Gambar 12. Lesi perdarahan terutama dalam lobus frontal kiri sampai ke
bagian anterior korpus nukleus kaudotus dan ekstra-anterior,
anterior dan anterosuperior ZPPV dan perdarahan intra-
ventrikel lateral.

isterinya, ia sekonyong-konyong mulai mampu bicara sekitar

Gambar 11. Infark lakunar di genu dan anterior PLIC kiri dan lakuna di
PLIC dan ekstra-anterior ZPPV kanan.
Diagnosis : 1 sefalgi tegang otot; 2 pasca GPDO dengan afasia (?)
dan hemiparesis dexter yang pulih dalam satu minggu dan lesi
non perdarahan di kapsul intern.
Kasus 12
Seorang laki-laki keturunan Tionghoa umur 51 tahun masuk
perawatan karena sejak pagi mendadak anggota tubuh kanan
tidak kuat dan ia tidak dapat bicara. Pada pemeriksaan saat masuk
perawatan ia sadar, mengikuti instruksi namun tidak ada kontak
verbal. Tenaga anggota tubuh kanan 0.
CT-sken otak pada hari masuk perawatan memperlihatkan
perdarahan intraserebrum dalam hemisfer kiri ukuran 5,5 x 3 x 5
cm yang terletak terutama dalam lobus frontal kiri mendekati
permukaan polus frontal namun ke posterior meluas hingga
mengenai bagian anterior korpus nukleus kaudatus dan perluas-
an ke ekstra-anterior, anterior dan anterosuperior ZPPV serta
perdarahan intraventrikel kiri (Gambar 12).
Diagnosis: hemiplegia dextra dengan afasia non fluent dan per-
darahan dalam lobus frontal kiri serta striatum kiri.
Selama hari-hari pertama kemampuan komprehensi bahasa
berkurang sehingga ia menderita afasia global. Keadaan ini
bertahan sampai hari perawatan ke 27. Menurut informasi dari
pukul 12 siang. Tenaga ekstremitas superior sudah 3 dan inferior
masih 2.
Uji komprehensi bahasa dilakukan pada hari perawatan ke
29 dengan hasil berikut:
Pengenalan bagian tubuh 10/10; pengenalan pemakaian alat
10/10; praksis peragaan 8/10; pemahaman tugas 6/10; penamaan
8/10; pengulangan tidak dapat dilakukannya; pengenalan huruf
latin baik, mampu membaca namanya sendiri dan surat kabar;
mampu menulis dengan tangan kiri.
Kesan afasia kasus ini ialah afasia konduksi (dengan ke-
mampuan penamaan).
Kasus 13
Seorang perempuan Indonesia umur 71 tahun masuk pe-
rawatan karena sejak lima hari yang lalu sedang duduk-duduk di
rumah pagi hari mendadak separuh kanan tubuh lumpuh. Ke-
sadaran tetap baik dan wicara tidak terganggu. Pada pemeriksaan
saat masuk perawatan ia sadar dengan kontak verbal baik. Te-
naga anggota tubuh kanan 0.
CT-sken otak pada keesokan harinya memperlihatkan
infark di hemisfer kiri ukuran 2,5 x 1,5 x 1 cm mengenai putamen
anterior, kaput nukleus kaudatus, bagian antemlateral ALIC,
perluasan ke anterosupenior ZPPV dan infark lakunan kecil di
posterior ZPPV (Gambar 13).
Diagnosis: hemiplegia dextra tanpa afasia dengan infark di
striatum kiri.
Kasus 14
Seorang perempuan Indonesia umur 61 tahun masuk pera-
watan karena dua hari yang lalu ketika sedang sembahyang men-
dadak terjatuh, tetap sadar namun tidak dapat berbicara. Ia men-
derita hipertensi lama. Pada pemeriksaan saat masuk perawatan
ia sadan dengan afasia global. Tenaga ekstremitas kanan 0.
CT-sken pada hari kelima pasca-iktus memperlihatkan per-
darahan intraserebrum hemisfer kiri ukuran 3,5 x 2 x 3 cm yang

38 Cermin Dunia Kedokteran No. 116, 1997


Gambar 13. Lesi nonperdarahan mengenai putamen anterior, kaput
nukleus kaudatus, anterolateral ALIC, anterosuperior ZPPV
dan infark lakunar di posterior ZPPV.
meliputi putamen, globus pallidus, PLIC dan perluasan ke su-
perior ZPPV (Gambar 14).
Gambar 14. Lesi perdarahan mengenai putamen, globus pallidus, PLIC
dan superior ZPPV.
Diagnosis: hemiplegia dextra dan afasia global dengan lesi per-
darahan di striatum kiri.
Uji komprehensi bahasa dilakukan pada hari ke 14 dan 15
dengan hasil berikut:
Pengenalan bagian tubuh 0/10; pengenalan alat 0/10; praksis
peragaan 0/10; pemahaman tugas 0/8; penamaan alat 6/10;
praksis orofasial baik jika meniru; pengulangan tidak mampu;
pengenalan huruf, membaca dan menulis (huruf arab dan latin)
tidak mampu.
Bicara spontan lancar dengan parafasia literal. Lancar meng-
ucapkan doa dan dzikir dalam bahasa arab. Mengucapkan antara
lain: lebih baik mati, banyak anak, tidak ada uang.
Kesan kasus ini ialah afasia fluent jenis afasia Wernicke
namun dengan hemiplegia dextra dan penamaan relatif baik.
Kasus 15
Seorang laki-laki Indonesia umur 58 tahun masuk perawat-
an karena sejak siang hari sebelumnya ketika menghantarkan
anak ke sekolah merasa badan lemah dan bicara kurang terang.
Ia menderita hipertensi lama dan seorang perokok berat. Pada
pemeriksaan saat masuk perawatan ia sadar, bicara tersendat
dengan disartri. Tenaga ekstremitas kanan 3 dengan Babinski
positif.
CT-sken otak pada hari perawatan pertama memperlihatkan
infark lakunar dengan garis-tengah 1 cm di tepi lateral bagian
tengah putamen kiri dengan perluasan ke superior ZPPV, infark
lakunar di superior ZPPV kanan (Gambar 15).
Gambar 15. Infark lakunar di tengah putamen, perluasan ke superior
ZPPV, infark lakunar di anterosuperior ZPPV kiri dan
infark Iakunar di superior ZPPV kanan.
Diagnosis: hemiparesis dexter dan afasia non fluent dengan
infark lakunar di striatum kiri (dan ZPPV kanan).
Uji komprehensi bahasa dilakukan pada hari perawatan ke
19 dan 20 dengan hasil sebagai berikut:
Pengenalan bagian tubuh, pengenalan dan praksis peragaan
alat, pemahaman tugas, penamaan alat semua baik. Tidak ada
apraksia orofasial. Pengulangan baik dengan parafasia (pulang-
uang). Membaca mampu dengan parafasia (GNB-GKB). Uji
tridimensional matriks dapat dijawab semua dengan tepat.
Kesan kasus ini ialah kasus afasia non fluent dengan kom-
prehensi, penamaan, pengulangan dan membaca yang relatif
tidak terganggu.
Pada pemeriksaan kontrol 10 bulan pasca stroke wicara
lancar namun masih dengan parafasia literal.
Kasus l6
Seorang perempuan keturunan Tionghoa umur 68 tahun
masuk perawatan karena lima hari sebelumnya sedang duduk
mendadak lemah. Wicara terganggu dengan kesadaran tetap
baik dan separuh badan kanan lemah. Dalam riwayat tidak ada
diabetes mellitus dan hipertensi. Pada pemeriksaan saat masuk
perawatan ditemukan ia sadar dan dapat mengikuti perintah
menggenakkan bagian-bagian badan. Tenaga ekstremitas su-
perior kanan 3 dan inferior kanan 0, Babinski kanan positif.
Cermin Dunia Kedokteran No. 116, 1997 39
 CT-sken otak pada hari perawatan pertama memperlihatkan
infark di hemisfer kiri ukuran 2,5 x 1,5 x 1 cm mengenai bagian
anterior putamen, kaput nukleus kaudatus, bagian anterolateral
ALIC dengan perluasan ke anterosuperior ZPPV serta infark
lakunar dengan garis tengah 1 cm di bagian posterior ZPPV kiri
(Gambar 16).
Gambar 16. Lesi nonperdarahan mengenai bagian anterior putamen,kaput
nukleus kaudatus, anterolateral ALIC, anterosuperior ZPPV
dan lakuna di posterior ZPPV.
Diagnosis: hemiparesis dexter dengan afasia non fluent dengan
lesi non perdarahan di striatum kiri.
Uji komprehensi bahasa pada hari perawatan ke 19 memper-
lihatkan komprehensi yang sangat minim; suara yang dikeluar-
kan hanya ba-ba-ba.
Kesan kasus ini ialah suatu afasia global.
Kasus 17
Seorang laki-laki Indonesia umur 38 tahun masuk perawat-
an karena malam hari sebelumnya mendadak tidak sadar namun
pagi haninya setelah dirawat satu malam di ICU telah sadar
kembali. Pada pemeriksaan pagi hari itu, pasien sadar, dapat
mengikuti instruksi untuk menggerakkan anggota tubuhnya.
Ditemukan hemiparesis kanan dengan Babinski kanan positif.
CT-sken otak pada hari itu juga memperlihatkan perdarah-
an dalam hemisfer kiri ukuran 4 x 3 x 3 cm mengenai putamen,
PLIC dan perluasan ke superior ZPPV dan istmus temporal
(Gambar 17).
Diagnosis: hemiparesis dextra dengan afasia global dan lesi per-
darahan di striatum kiri.
Selama 6 hari dalam perawatan tenaga ekstremitas kanan
menjadi 0 dan afasianya berupa global. Namun dalam hari-hari
berikutnya komprehensinya berangsur baik.
Uji komprehensi bahasa yang dilakukan pada hari perawat-
an ke 20 memperlihatkan hasil berikut :
Pengenalan bagian tubuh 10/10; pengenalan alat 10/10;
praksis peragaan 10/10; pemahaman tugas 6/8; praksis orofasial
4/5.
Kesan kasus ini ialah suatu afasia Broca namun dengan
praksis orofasial yang relatif tidak terganggu.
40 Cermin Dunia Kedokteran No. 116, 1997
Gambar 17. Lesi perdarahan mengenal putamen, PLIC, superior ZPPV
dun lstmus temporal.
PEMBAHASAN
Perdarahan putamen
Perdarahan intraserebrum paling sering terjadi di putamen
(50%) dan lebih jarang di talamus (10%)(3,13). Apabila terdapat
di hemisfer dominan, perdarahan putamen dapat menimbulkan
disfasia (2, 3, 5, 13 14) yang beragam bentuknya dan afasia total,
afasia fluent dan non fluent dan ekholali tetapi mungkin juga
tanpa afasia. Afasia yang ditemukan biasanya tidak khas seperti
afasia akibat lesi korteks. Pada 9 kasus perdarahan putamen
yang ditemukan penulis terdapat variasi jenis afasia yang cukup
besar yaitu: satu kasus (kasus 3) dengan afasia global, dua kasus
dengan afasia global dan kemampuan pengulangan (kasus I dan
10), tiga afasia Broca (kasus 6, 7, 17), satu afasia konduksi
(kasus 12), satu afasia transkortikal motorik (kasus 4) dan satu
dengan afasia Wernicke (kasus 14).
Infark putamen
Menurut Damasio(15) perangai patologikperdarahan (ukur-
annya yang kebanyakan besar, efek massa, nukleus massa kelabu
dan substantia alba yang terlindas) cenderung menyulitkan pe-
nafsiran korelasi anatomoklinik. Di samping afasianya, ke-
banyakan juga mempunyai gangguan penting dalam atensi dan
memori sehingga timbul pertanyaan apakah gangguan tinguistik
itu primer atau sekunder terhadap suatu defek kognitif nonverbal.
Ia berpendapat bahwa kasus-kasus afasia dengan infark yang di-
laporkannya membantu menjawab masalah itu karena perangai
lesi non perdarahan dan ukurannya yang terbatas. Menurutnya
interpretasi berbagai manifestasi klinik mungkin dapat diacu ke
(1) diskoneksi jaras-jaras serabut yang penting, (2) kerusakan
pada operator neoronal di zat kelabu atau (3) kedua-duanya.
Studi korelasi anatomoklinik sebaiknya dilakukan terhadap
kasus afasia akibat infark dan dalam hal ini, menurut penulis,
infark lakunar mungkin dapat mengungkapkan informasi pen-
ting.
Infark lakunar ialah infark kecil yang terdapat hampir semata-
mata di bagian dalam hemisfer serebrum khususnya ganglion
basal, kapsul intern, talamus dan batang otak (16, 17, 18) dan
panjangnya kurang dari 20 mm bahkan biasanya lebih pendek.
Kepentingannya ialah antana lain dalam hal perangai sindrom
klinik yang disebabkannya dan peluang yang diberikannya untuk
studi organisasi otak (18).
Umumnya bentuk afasia yang ditemukan akibat lesi di
striatum tidaklah khas seperti afasia klasik akibat lesi korteks.
Pada kasus infark besar di striatum kiri yang ditemukan penulis,
kasus 2 dan 5 menunjukkan afasia Broca dan kasus 16 ialah afasia
global. Paresis pada kasus 2 sama berat untuk ekstremitas kanan
atas dan bawah; pada kasus 5 lebih berat pada ekstremitas bawah;
dan pada kasus 16 lebih parah pada ekstremitas atas. Pada empat
kasus infark lakunar (8, 9, 11. 15) , kasus 8 mempunyai infark
multipel, dan yang lain selain mempunyai infark yang mungkin
menjadi penyebab afasia juga mempunyai infark lakunar di
bagian lain dalam otak. Pada kasus 8 terdapat afasia Broca, kasus
9 afasia konduksi non fluent, kasus 11 mungkin afasia non fluent
dan kasus 15 afasia non fluent tidak khas.
Adanya ciri-ciri bersifat kortikal pada lesi subkorteks me-
nimbulkan perdebatan apakah ciri-ciri itu timbul akibat disfungsi
korteks yang terdapat di lesi ataukah memang merupakan tanda
subkortikal sejati. Donnan(19) berpendapat bahwa data yang ada
lebih kuat menunjuk ke arah disrupsi fungsi korteks sebagai
penyebab timbulnya tanda-tanda kortikal pada fase akut daripada
efek subkorteks per se. Pendapat bahwa disfungsi korteks terjadi
pada fase akut, didukung oleh ytemuan Olson (20) yang meneliti
rCBF pada penderita lesi subkorteks dan afasia. Ditemukannya
penurunan aliran darah secara bermakna di daerah korteks yang
luas daff selalu mencakup daerah bahasa klasik. Kasus-kasus
Olson umumnya memperlihatkan pemulihan yang sangat baik,
yang oleh Olson dianggap akibat terjadinya reperfusi daerah
korteks. Namun kasus yang ditemukan penulis umumnya afasia-
nya bertahan lama.
KESIMPULAN
1) Pendapat bahwa adanya gej ala kortikal menandakan adanya
lesi di korteks otak tidak dapat dipertahankan karena lesi nukleus
subkorteks dan sekitarnya juga dapat menyebabkan gejala yang
mirip gejala korteks (disfasia, dispraksia dan sebagainya).
2) Mekanisme timbulnya gejala kortikal pada lesi subkorteks
masih kontroversial. Mungkin karena diskoneksi jaras-jaras di
zat putih, kerusakan pada operator neuronal di zat kelabu atau
dua-duanya atau mungkin akibat terjadi penurunan perfusi daerah
korteks yang menyertai lesi subkorteks.
3) Penelitian mengenai korelasi anatomoklinik sebaiknya di-
Difficulties increase the nearer we approach the goal (Goethe)
lakukan pada kasus infark khususnya infark lakunar.
4) Afasia subkorteks umumnya tidak dapat diklasifikasi me-
nurut klasifikasi afasia yang tradisional.
UCAPAN TERIMA KASIH
Terima k.asih ditujukan kepada Prof. DR. Mahar Mardjono dan Prof Dr.
R.T. Rumawas yang telah berbaik hati menelaah tulisan ini dan memberikan pen-
dapat dan kritik yang sangan berharga sehingga menambah pengetahuan dan
pemahaman penulis.
KEPUSTAKAAN
1. Mohr JP, Watters WC, Duncan GW. Thalamic Hemorrhage and Aphasia,
Brain and Language, 1975; 2: 3–17.
2. Iskarno, Beny AW. Aspek Bedah Saraf pada penderita Stroke. Wahana
Medik, 1990; 6: 13–16.
3. Naesser MA, Alexander MP, Heim-Estabrooks N, Levine HL, Laughlin
SA, Geschwind N. Aphasia with Predominantly Subcortical Lesion Sites.
Arch Neurol 1982; 39: 2–14.
4. Hier DB, Davis KR, Richardson Jr EP. Mohr JP. Hypertensive Putaminal
Hemorrhage. Ann Neurol 1977; vol. I. 2: 152–9.
5. Albert ML, HeIm-Estabrooks N. Diagnosis and Treatment of Aphasia.
JAMA. Southeast Asia, 1988; vol 4, 8: 47–57.
6. Kusumoputro S. Afasia,Gangguan Berbahasa, Balai Penerbit FKUI,Jakarta,
1992.
7. DeArmond Si, Fusco MM, Dewey MM. Structure of the Human Brain.
2nd ed. New York: Oxford Univ Press 1974; 19–36.
8. von Hagens 0, Whalley A, Maschke R, Kriz W. Schnittanatomie des
menschlichen Gehoms, Darmstadt. Steinkopf Verlag 1990; 3 1–52.
9. Haines DE. Neuroanatomy, An Atlas of Structures, Sections. and Systems,
2nd ed. Urban & Schwarzenberg, 1987.
10. Naesser MA, Hayward RW. Lesion localization in aphasia with cranial
computed tomography and the Boston Diagnostic Aphasia Exam. Neuro
logy 1978; 28: 545–55!.
11. Kusumoputro S. Higher Nervous Deficits in Brain Damaged Patients.
dalam: Herman WM, Vieweg. Wiesbadan, Eds. Higher Nervous
Functions. 1988; 35–50.
12. Kusumoputro S. PenerapanGangguan Fungsi Kortikal Luhurdalam Praktek
Neurologi, dalam Kumpulan Kuliah Continuing Medical Education, editor:
Amiruddin Aliah, Musaka Rachmat, Sofyan Hasdam, Kongres Nasional
IDASI, Ujung Pandang, 1988; 94–I 14.
13. Adams RD. VictorM. Principles of Neurology. 4thed. New York:
McGraw- Hill lnfSrvCo. 1989; 664–5.
14. AlexanderMP. Lo Verme SR. AphasiaafterLeft lntracerebral Hemorrhage.
Neurology 1980; 30: 1193–1202.
15. Damasio AR, Damasio H, Rizzo M. Varney N, Gersh F. Aphasia with Non-
hemorrhagic Lesions in the Basal Ganglia and Internal Capsule. Arch
Neurol 1982; 39: 15–20.
16. MohrJP. Stroke. 1982; vol 13, 1:3–10.
17. Fisher CM. Lacunarsuokes and iniarcts: A review. Neurology (Ny). 32:
871–976.
8. Miller VT, Bladin PF, Berkovic SF. Longlet WA. Saling MM. The Stroke
Syndrome of Striatocapsular Infarction. Brain. 1991; 114:51–70.
20. Olson IS, Brugn P. Oeberg G. Cortical Hypoperfusion as a Possible Cause
of”Subcortical Aphasia”. Brain. 1986; 109: 393–410.
Cermin Dunia Kedokteran No. 116, 1997 41
TINJAUAN KEPUSTAKAAN
Pengaturan Tidur Pekerja Shift
Sudjoko Kuswadji
Dokter Kesehatan Kerja
Ikatan Dokter Kesehatan Kerja Indonesia, Jakarta
Secara alamiah manusia dilahirkan untuk menjadi mahluk
siang hari, artinya mereka bangun pada siang hari dan tidur
beristirahat pada malam hari. Kehidupan seperti itu mengikuti
suatu pola jam biologik yang disebut dengan circadian rhythm
yang berdaur selama 24 jam. Sebenarnya tidak tepat 24 jam,
kanena set ap orang mempunyai siklus masing-masing. Siklus itu
berlangsung antara 22–25 jam(1). Masa selama masa siang hari
disebut sebagai fase ergotropik, kanena kinerja manusia berada
dalam puncaknya, sementara masa malam hari disebut sebagai
fase trophotropik, dimana terjadi proses istirahat (recupera-
tion) dan pemulihan tenaga. Istilah diurnal yang biasa dikenal
kurang tepat, sebab lebih cocok dipakai sebagai lawan nocturnal.
Pada hakekatnya manusia itu hidup secara diurnal, seperti:
bangun-jaga, gelap-terang, kerja-istirahat, makan-puasa dan
seterusnya.
Meskipun masing-masing orang mempunyai jam biologik
sendiri-sendiri, kehidupan mereka diatur menjadi sama dan se-
ragam dalam daur 24 jam sehari. Pengaturan itu dilakukan oleh
penangguh waktu yang ada di luar tubuh, seperti:
a) Perubahan antara gelap dan terang;
b) Kontak sosial;
c) Jadwal kerja;
d) Adanya jam weker;
Fungsi tubuh yang diatur oleh jam biologik ialah: tidur, ke-
siapan untuk bekerja, metabolisme, suhu tubuh, nadi dan tekan-
an darah. Salah satu gangguan yang paling penting pada pekerja
shift, yang jam biologiknya dikacau, ialah gangguan tidur. Tidur
pada siang hari tidak akan sepulas jika tidur pada malam hari.
Kesiapan bekerja pada malam hari juga terlihat dengan parahnya
kecelakaan pada pekerja malam. Penderita diabetes mellitus
yang mengalami gangguan metabolisme karbohidrat juga akan
mengalami kesulitan dalam mengendalikan kadar gula darahnya
jika tetap bekerja shift.
42 Cermin Dunia Kedokteran No. 116, 1997
KERJA SHIFT
Istilah shift sening rancu. Pada umumnya yang dimaksudkan
dengan kerja shift ialah semua pengaturan jam kerja, sebagai
pengganti atau sebagai tambahan kerja siang hari sebagaimana
yang biasa dilakukan(2). Namun demikian ada pula definisi yang
lebih operasional dengan menyebutkan jenis kerja shift itu. Kerja
shift disebutkan sebagai pekerjaan yang secara permanen, atau
sering pada jam kerja yang tidak biasa atau bekerja pada jam
yang berubah-ubah termasuk jam kerja yang tidak teratur(3).
Ada dua kelompok besar kerja shift, yaitu permanen dan
rotasi. Namun demikian dipandang dari sudut kesehatan yang
penting ialah apakah kerja shift itu mengandung unsur kerja
malam atau tidak. Pembagian berikutnya ialah sistem shift ter-
putus dan sistem shift terus menerus. Sistem shift terputus ber-
langsung antara hari Senin sampai dengan Jumat atau antara hari
Senin sampai dengan hari Sabtu. Faktor sosial, seperti aktivitas
rekreasi keluarga pada akhir pekan dalam sistem tadi tidak
menjadi masalah. Sistem shift terus-menerus berlangsung se-
lama 7 hari seminggu termasuk hari-hari libur. Pada sistem shift
ini faktor rekreasi keluarga akan sangat terganggu. Dalam hal
ini perlu ditambahkan pula faktor pisah keluarga pada pekerja
sistem shift terus-menerus, yang bekerja di tempat terpencil
(pekerja anjungan minyak lepas pantai, awak kapal laut, awak
pesawat tenbang, eksekutif manca negara).
Pembagian sistem kerja shift lainnya ialah: jumlah hari
kerja malam yang berturut-turut, awal dan akhir kerja shift,
jangka waktu masing-masing shift, urutan rotasi shift, jangka
daur shift dan keteraturan sistem shift. Pembagian menurut
jumlah hari kerja malam yang berturut-turut paling sedikit ada
tiga jenis :
1) Metropolitan rota
Pada sistem ini pekerja bekerja menurut giliran 2-2-2 (pagi,
pagi, siang, siang, malam, malam, libur, libur). Sistem ini banyak
dipakai di Inggris. Pada sistem ini hari libur Sabtu dan Minggu 3) Sistem 4 orang siklus 32 jam(5)
hanya terjadi sekali dalam 8 minggu (Tabel 1). Dalam sistem ini lepas jaga tidak ada dan tidak ada libur.
Tabel 1. Metropolitan Rota
Keuntungannya ialah setiap orang akan mengalami tidak kerja
pagi sebanyak lima kali seminggu (baik buat mereka yang se-
Senin Pagi Senin Malam kolah di pagi hari). Pergantian pada tengah malam, sehingga
Selasa Pagi Selasa Malam pekerja dapat selalu tidur pada malam hari (sebelum bekerja
Rabu Sore Rabu Libur
Minggu 1 Kamis Sore Minggu 5 Kamis Libur
atau sesudah bekerja) (Tabel 3).
Jum'at Malam Jum'at Pagi Tabel 3. Sistem empat orang siklus 32 Jam
Sabtu Malam Sabtu Pagi
Ahad Libur Ahad Sore Shift Hari dalam minggu
SSRKJSA SSRKJSA SSRKJSA
Senin Libur Senin Sore
Selasa Pagi Selasa Malam Malam ABCDABC DABCDAB CDABCDA
Rabu Pagi Rabu Malam Pagi DABCDAB CDABCDA BCDABCD
Minggu 2 Kamis Sore Minggu 6 Kamis Libur Sore CDABCDA BCDABCD ABCDABC
Jum'at Sore Jum'at Libur Malam BCDABCD ABCDABC DABCDAB
Sabtu Malam Sabtu Pagi Pagi ABCDABC DABCDAB CDABCDA
Ahad Malam Ahad Pagi Sore DABCDAB CDABCDA BCDABCD

Malam 00-08; pagi 08-16; sore 16-24

Senin Libur Senin Sore
Selasa Libur Selasa Sore Menurut awal dan akhir jam kerja shift, lama satu shift, dan
Rabu Pagi Rabu Malam keteraturannya sistem dapat dibagi sebagai berikut:
Minggu 3 Kamis Pagi Minggu 7 Kamis Malam
Jum'at Sore Jum'at Libur 1) Sistem 3 shift biasa
Sabtu Sore Sabtu Libur Masing-masing pekerja akan mengalanii 8 jam kerja yang
Ahad Malam Ahad Pagi sama selama 24 jam: dinas pagi antara pukul 6-14, dinas sore
antara pukul 14-22 dan dinas malam antara pukul 22-6. Dinas
Senin Malam Senin Pagi pagi memungkmnkan keluargadapat makan bersama pada malam
Selasa Libur Selasa Sore harinya, bisa mengerjakan hobby baik pada sore hari atau ma-
Rabu Libur Rabu Sore lamnya. Bila dinas pagi dimulai terlalu pagi misalnya pukul 4,
Minggu 4 Kamis Pagi Minggu 8 Kamis Malam
Jum'at Pagi Jum'at Malam akan sangat melelahkan dan tidur malam menjadi lebih singkat.
Sabtu Sore Sabtu Libur Dinas sore sangat tidak baik untuk kehidupan sosial, namun
Ahad Sore Ahad Libur sebaliknya untuk tidur sangat menguntungkan. Dinas malam
buruk dipandang dan berbagai segi. Makan malam bersama dan
Pagi 6-14; sore 14-22; malam 22-6 kegiatan hobby terganggu. Tidur terganggu akibat berbagai
sebab: bising di siang hari, tidur terputus karena harus makan
2) Continental rota siang, tidur terus sampai sore. Akhirnya mereka mengalami ke-
Pada sistem ini pekerja bekerja menurut giliran 2-2-3 lelahan karena tidur yang tidak pulas.
(pagi, pagi, slang, siang, malam, malam, malam, libur, libur). 2) Sistem Amerika
Sistem ini banyak dipakai di negara-negara daratan Eropa(4). Menurut sistem ini dinas pagi mulai pukul 8-16, dinas sore
Pada sistem ini hari libur Sabtu dan Minggu akan terjadi setiap antarapukul 16-24 dan dinas malam antara pukul 24-8. Sistem ini
4 minggu (Tabel 2). memberikan keuntungan fisiologik dan sosial. Kesempatan tidur
Tabel 2. Continental Rota akan banyak terutama pada pekerja pagi dan sore. Setiap shift
akan mengalami makan bersama keluarga paling sedikit sekali
Senin Pagi Senin Malam
Selasa Pagi Selasa Malam dalam sehari.
Rabu Sore Rabu Libur 3) Sistem 12-12
Minggu 1 Kamis Sore Minggu 3 Kamis Libur Di penambangan minyak lepas pantai dipakai sistem 12-12.
Jum'at Malam Jum'at Pagi Selama 12 jam dinas pagi dan selama 12 jam dinas malam.
Sabtu Malam Sabtu Pagi
Ahad Malam Ahad Pagi Jadwal antara 7-19 dan 19-7. Satu minggu kerja siang dan satu
minggu kerja malam. Pisah dengan keluarga. Setelah dinas 2
Senin Libur Senin Sore minggu, biasanya setelah dinas malam, pulang ke rumah dan
Selasa Libur Selasa Sore tinggal dengan keluarga. Dipandang dari sudut kesehatan kerja
Rabu Pagi Rabu Malam
Kamis Pagi Kamis Malam atau ergonomi bekerja menurut cara demikian tidak baik. Namun
Minggu 2 Minggu 4
Jum'at Sore Jum'at Libur beberapa perkecualian dapat dilakukan, misalnya bila pekerjaan
Sabtu Sore Sabtu Libur im tidak terlalu berat. Bila pekerjaan shift dilakukan selama ini,
Ahad Sore Ahad Libur masing-masing shift baik siang atau malam, harus diikuti dengan
istirahat dua hari.
Pagi 6-14; sore 14-22; malam 22-6

Cermin Dunia Kedokteran No. 116, 1997 43

Alasan bekerja shift
Pada masa peradaban pertanian-perburuan kebiasaan ini
tidak banyak menimbulkan masalah karena sebagian besar lahan
mereka juga aktif pada siang hari. Namun sebaliknya pada masa
peradaban perindustrian, manusia harus bekerja siang dan ma-
lam hari. Ada beberapa alasan mengapa mereka harus bekerja
selama 24 jam
1) Sifat industri
Industri gelas, pengecoran logam, pengeboran minyak bumi
dan yang sejenisnya tidak dapat dilakukan hanya pada siang hari
saja. Jika dilakukan demikian bahan baku industri itu akan
membeku dan akan merusak mesin yang dipakai;
2) Karakteristik pelayanan
Rumah sakit, telepon, listrik, keamanan dan sejenisnya me-
rupakan industri jasa yang harus dilakukan selama 24 jam. Orang
sakit, pencurian tidak mengenal waktu, setiap saat bisa terjadi;
3) Prinsip ekonomi
Investasi yang mahal seperti perangkat komputer harus di-
manfaatkan sepenuh-penuhnya, sehingga harus dilakukan se-
lama 24 jam;
Ada kurang lebih 25% angkatan kerja yang harus bekerja
bergilir selama 24 jam sehari. Beberapa pekerja lebih senang
bekerja malam saja, karena: mendapatkan upah yang lebih baik,
kurang mendapat pengawasan, merasa sebagai manusia malam,
ada kesempatan untuk ngobyek, ada waktu untuk mancing ikan
dan berburu, lebih banyak waktu untuk anak, kesempatan untuk
belajar lebih banyak, lebih banyak memanfaatkan waktu pada
siang hari, menghemat biaya penitipan anak.
Gangguan kesehatan
Namun demikian di balik beberapa keuntungan di atas ada
beberapa kerugian yang sering tidak disadari oleh pekerja ma-
lam, seperti:
1) 60-80% pekerja bergilir akan mengalami gangguan tidur;
2) 4-5 kali lebih banyak mengalami gangguan lambung;
3) 80% akan mengalami kelelahan;
4) 5-15 kali lebih sering mengalami gangguan emosi dan
depresi;
5) lebih sering merokok serta menyalahgunakan obat dan
alkohol;
6) mengalami kecelakaan serius di tempat kerja dan;
7) lebih sering mengalami perceraian.
FISIOLOGI TIDUR
Berdasarkan pemahaman secara sederhana, tidur ialah pe-
nurunan perasaan, sensasi, dan pikiran sampai menurunnya ke-
sadaran yang berlangsung secara alamiah, bersifat sementara dan
berkaitan dengan kesehatan(7). Tidur adalah keadaan normal
yang berlangsung secara berkala. Selama tidur terjadi penurunan
kegiatan fisiologik yang disertai oleh penurunan kesadaran.
Penurunan kesadaran (somnolensia) tidak sama dengan tidur,
namun cirinya mirip. Yang membedakan tidur dengan koma,
kesurupan dan terbius ialah kemampuan untuk bangun sendiri.
Ada yang mengatakan, bahwa tidur itu semacam pembiusan diri
sendiri. Karena itu ada beberapa tindakan pembedahan yang
44 Cermin Dunia Kedokteran No. 116, 1997
dilakukan dalam keadaan tidur.
Sampai saat ini pengetahuan mengenai tidur masih sangat
sedikit. Kualitas dan kuantitas tidur yang tidak terganggu
diperlukan untuk memelihara kesehatan, kesejahteraan dan
efisiensi. Kebutuhan tidur tidak sama pada setiap orang. Pada
onang dewasa umumnya diperlukan tidur selama 8jam semalam.
Namun demikian ada yang perlu lebih lama sampai 10 jam,
sementara yang lainnya ada pula yang cukup dengan 6 jam saja.
Thomas Alva Edison konon hanya memerlukan tidur selama 3
jam saja. Lama tidur bergantung pada usia. Bayi yang baru lahir
memerlukan tidur selama 15-17 jam sehari, semakin tua semakin
berkurang.
Kualitas tidur tidak seragam. Tidur itu berdaur, naik-turun
dan mempunyai tahapan sesuai dengan kedalamannya. Ada lima
tahapan kedalaman tidur:
• Tahap 1
Elektroensefalografi (EEG) mempenlihatkan amplitudo yang
rendah dengan banyak gelombang teta. Tahapan ini berlangsung
pada saat mau tidur dan berjalan selama 1-7 menit.
• Tahap 2
EEG mempenlihatkan amplitudo rendah. Selain ada gelom-
bang teta ada juga yang disebut dengan sleep spindles, puncak
yang kuat antana 12-14 Hz, yang dengan cepat diikuti gelombang
berikutnya. Tahap 2 ialah keadaan tidur yang dangkal yang ber-
langsung sebanyak 50% dan waktu tidun.
• Tahap 3
EEG memperlihatkan amplitudo dan penurunan frekuensi,
bahkan 50% gelombang berada di bawah 2 Hz. Banyak irama
delta yang diselingi sleep spindles. Tahapan ini menunjukkan
tidur yang pulas (dalam).
• Tahap 4
Lebih dari 50% gelombang EEG di bawah 2 Hz. Tahapan
tidur yang paling dalam.
• Tahap 5
Rapid Eye Movement (REM). EEG mirip tahap I dengan
beberapa campuran frekuensi. Ada gerakan bola mata yang
sangat cepat dan mimpi terjadi pada tahap ini. Bila dilakukan
pemeriksaan elektromiografi (EMG) akan nampak terjadi pe-
lemasan otot secara maksimal dan sukar dibangunkan. Tahap 5
disebut juga dengan tahap panadoksal.
Gangguan tidur
Gangguan tidur dapat disebabkan banyak hal. Untuk me-
ngenal gangguan itu dapat dipakai satu check list yang di
antaranya adalah sebagai berikut(8) :
1) Siklus tidur-jaga
Pasien dianjurkan untuk secara teratur masuk kamar tidur
dan dianjurkan untuk selalu aktif secara fisik dan sosial pada
siang harinya. Jam tidur dan bangun harus selalu teratur; jika
jam itu tidak tenatur atau tidak biasa mungkin ada gangguan
siklus tidur-jaga. Masa-laten tidur; waktu yang terlalu lama untuk
mulai tidur menunjukkan ketegangan dan kebimbangan atau
insomniapsikofisiologik. Sering bangun pada tengah malam dan
susah tidur kembali; ada hubungannya dengan kencing malam,
kejang tungkai, susah bernafas atau kebimbangan yang meng-
arah kepada diagnosis gangguan tidur. Waktu bangun di pagi
hari; bangun terlalu pagi atau tidur berkelanjutan pada pagi hari
menunjukkan depresi. Sering tertidur sebentar pada siang hari;
sering tertidur sebentar menunjukkan tidur malam yang tidak
cukup; tertidur sebentar yang tidak dikehendaki menunjukkan
adanya apnoe dan gerakan tungkai periodik pada malam hari.
Selesai kerja shift malam hari; sikius tidur-jaga terganggu;
usahakan tidur pada saat suhu tubuh mulai turun atau sedang
akan naik. Pengukuran suhu tubuh dapat dipakai sebagai alat
pemantau.
2) Faktor lingkungan
Pasien dianjurkan untuk menciptakan lingkungan optimal
untuk tidur. Kebisingan dan cahaya; penutup telinga dan penutup
mata dapat menurunkan ambang bangun pada usia lanjut; Suhu
kamar dan tempat tidur; suhu panas akan menyulitkan tidur.
Kebiasaan di tempat tidur; tempat tidur jangan dipakai untuk
membicarakan masalah, pengambilan keputusan, menonton TV,
makan, membayar utang sebab akan menimbulkan insomnia
psikofisiologik;
3) Diet dan penggunaan obat
Dianjurkan untuk melakukan diet berikut beberapa saat se-
belum tidur; jangan minum kopi, teh, soda atau merokok, alkohol:
efek perangsang tidur berbalik setelah beberapa jam kemudian.
Alat bantu tidur. Obat tidur atau obat penyakit tertentu (mengan-
dung kafein) dapat mengganggu tidur; efek ini dapat terjadi se-
waktu-waktu.
4) Faktor umur
Lama tidur ditentukan oleh usia. Masa tidurjangan dipakai
sebagai waktu untuk memikirkan kebimbangan. Membaca sampai
lelah, lebih baik dan pada mencoba tidur jika belum mengantuk.
Pada siang hari lebih baik melakukan kegiatan sosial atau ber-
olahraga dan berada di bawah cahaya matahari agar tidur lebih
lelap. Jika usia pekerja lebih dari 40 tahun dapat dianjurkan
untuk keluar dan kerja shift.
PENGATURAN TIDUR
Siklus jam biologik manusia sebenarnya sekitar 25 jam,
bukan 24 jam. Bila jam tubuh itu dibiarkan berjalan sendiri,
dengan tidak dibangunkan atau diberi cahaya, setiap malam rasa
kantuk akan bergeser satu jam mundur. Jika dibiarkan terus da-
lam waktu 25 hari manusia siang akan menjadi manusia malam.
Beberapa pekerja merasa sebagai orang malam, seperti: sopir
taksi, wartawan, polisi, dan sebagainya.
Tubuh manusia sebenarnya mudah menyesuaikan dengan
keadaan luar, sebagaimana dengan keluar masuknya matahari.
Perbedaannya dengan siklus tubuh manusia hanya satu jam per-
hari. Itu adalah masa maksimal. Pada pekerja shift ada perbedaan
selama 8 jam. ini tentu saja memerlukan penyesuaian selama 8
hari. Dengan perkataan lain jika seorang pekerja sudah bekerja
malam selama satu minggu dia sudah mulai menjadi manusia
malam. Jika setelah itu diubah lagi menjadi pekerja siang, dia
perlu penyesuaian seminggu pula.
Tidur siang hari sering tidak mencapai tahap 3 (delta).
Pekerja tidak merasakan istirahat meskipun tidurnya nampak
pulas. Pada tidur malam setelah masa 3-4 jam pertama, sisa tidur
didominasi oleh tahap 2 dan REM. Makin lama. REM makin
panjang dan dalam. Jika tidur terpotong menjadi 2 jam seperti
pada tidur pada siang hari, maka separuh tidur REM akan lenyap.
ini yang menyebabkan pekerja kurang segar, sering mudah men-
jadi marah. REM dan delta sangat penting buat meningkatkan
kualitas tidur.
Sebelum tidur seorang pekerja harus santai. Tunggu sampai
mengantuk. Perangsang akan mengganggu proses tidur. Pada
tidur biasa jumlah perubahan tahapan tidur yang terjadi ada
antara 40-50. Pada mereka yang merokok dan peminum, jumlah
itu meningkat menjadi 100. Ini sangat mengganggu. Jangan
minum kopi empat jam sebelum tidur. ini termasuk teh, coklat,
minuman yang mengandung bahan itu. Waktu paruh kopi dalam
tubuh adalah 8 jam. Selama masa ini tidur akan susah dan
dangkal. Kopi membuat susah masuk tidur. Alkohol mirip kopi.
Alkohol membuat cepat tidur, namun tidur sening terpecah
pecah dan sering terbangun. Minum bir sering membuat ter-
bangun untuk kencing. Tidur dengan obat tidur tidak normal,
bahkan dapat menyebabkan ketagihan. Nikotin juga dapat me-
nyebabkan gangguan tidur, karena bahan ini perangsang juga.
Prinsip tidur ialah: mencegah desinkronisasi irama tubuh,
mengurangi pengesenan irama dan tidur cukup. Hal ini harus
diatur sesuai dengan kebutuhan biologik dan kebutuhan sosial.
Untuk itu ada dua prinsip fisiologik yaitu: irama tubuh yang
stabil dan pengendali waktu yang konsisten untuk tubuh. Prinsip
ini dapat diterapkan pada empat keadaan:
1) Kerja malam terus-menerus;
2) Kerja malam dengan rotasi;
3) Kerja malam sekali-sekali;
4) Kerja sore terus-menerus;
1. Kerja malam terus-menerus
Secara teoritis bekerja malam secara tenus-menerus jauh
lebih baik dari pada kerja malam secara rotasi, karena irama
tubuh akan menyesuaikan dengan irama baru. Dengan irama
baru waktu tidur akan sama baik pada saat bekerja, maupun pada
saat libur. Namun buat banyak orang hal ini tidak mudah di-
lakukan.
Seorang pekerja malam tidak mudah menjadi orang siang
pada saat libur, misalnya: tidur pada malam hari, dan jaga se-
panjang hari. Perubahan yang drastis itu akan mengganggu
irama tubuh. Karena itu dianjurkan untuk menjalankan upaya
menjangkan masa tidur. Dengan jalan ini irama tubuh tetap pada
irama malam dan dibiarkan tetap di sana. Namun demikian ada
kesempatan pula untuk keluarga pada saat libur.
Pada hari kerja tidur selalu pada jam yang sama, misalnya
8-16. Pada saat libur, jaga selama separuh malam dan tidur pada
larut malam, misalnya mulai pukul 4-12. Tidur telat lebih cocok
untuk keluarga ketimbang tidur sepanjang hari. Dengan jalan ini
pekerja tetap dapat tidur selai4 waktu yang disiapkan untuk itu.
Masa yang tumpang tindih ini disebut dengan masa tidur jangkar.
Masa itu harus paling sedikit empat jam dan masa tidur yang
dipakai pada saat tidur selama hari kerja. Masa empat jam itu
membantu agar irama tubuh tetap dalam satu jadual, dan tidak
mengubahnya menjadi manusia siang.
Cermin Dunia Kedokteran No. 116, 1997 45
2. Kerja malam dengan rotasi
Kerja malam dengan rotasi jangka pendek (seminggu),
irama tubuh tidak akan sempat bergeser menjadi manusia malam.
Tujuan pengaturan tidur ialah agar pergeseran irama tubuh tetap
tidak terjadi. Caranya ialah dengan membagi dua waktu tidur.
Ketika tidak bekerja malam usahakan tidur secara biasa, misal-
nya pukul 00-08. Ketika bekerja malam bagi dua masa tidur itu
dan lakukan sebelum waktu tidur biasa dan sesudahnya. Misal-
nya tidur mulai pukul 08-12, dan usahakan bangun. Lalu tidur
lagi sebelum mulai bekerja, misalnya antara pukul 20-24.
Meskipun tidak tidur normal pada saat itu, pekerja akan me-
ngantuk akibat dikuranginya masa tidur di pagi harinya. Cara
lainnya ialah dengan tidur 30 menit sebelum bekerja malam,
akan membuat tubuh lebih segar dan tidak mengantuk.
3. Kerja malam sekali-sekali
Jika bekerja malam sekali-sekali, irama tubuh harus tetap
dipertahankan dalam irama siang. Tujuan pengaturan tidur ialah
usaha untuk mengisolasi semua gangguan irama tubuh cukup
selama satu hari saja. Caranya ialah dengan mengisolasi ganggu-
an.
Setelah bekerja sepanjang malam, pulang ke rumah dan
tidur selama 3-4 jam, misalnya antara pukul 08-12. Usahakan
segera bangun. Dengan waktu ini pekerja akan mengalami be-
berapa jam gelombang delta tanpa menggeser irama tubuh ke
waktu baru. Pada malam harinya akan sangat mengantuk pada
saat biasa tidur. Pada pagi harinya pekerja dapat bangun pada
jam dia biasa bangun, dengan perasaan tubuh yang segar bugar.
4. Kerja sore terus-menerus
Kerja sore lebih sesuai dengan irama tubuh secara alamiah,
dibandingkan dengan bekerja pagi atau malàm. Puncak suhu tu-
buh terjadi pada pertengahan waktu dinas sore. Pekerja shift ini
dapat tidur secara mudah, karena shift usai pada saat tubuh mulai
turun, saat tubuh siap untuk tidur. Jika paginya dapat bangun
telat, pekerja tidak akan kekurangan waktu tidur.
Jika ada keperluan di pagi hari
Misalnya jika seorang ibu harus mengurus anaknya. Tidur
harus dipotong pendek. Demikian juga jika pasangan akan be-
kerja pagi, kedua pihak harus bangun pagi agar dapat sarapan
bersama. Apapun alasannya kekurangan tidur akan dapat me-
nimbulkan masalah. Jika jadual yang bertentangan dengan waktu
keluarga, kebutuhan biologik untuk tidur tidak dapat diabaikan.
Jika tidak ada keperluan pada pagi hari, ada kecenderungan
untuk bangun lebih siang. Sosialisasi jarang terjadi, kecuali pada
jam yang tidak biasa. Tidak mudah tidur pada pagi hari, sebab
suhu tubuh mulai naik. Apapun alasannya tidur harus cukup,
waktu tidur harus tetap dan irama tubuh harus stabil. Ada be-
berapa cara :
Bila dapat tidur telat
Lakukan jam bangun tidur harus selalu teratur. Jika dapat
tidur telat pada pagi hari, dengan mudah dapat dilakukan per-
geseran waktu tidur pada malam hari dan pergeseran waktu
bangun pada pagi hari. Waktu bangun yang teratur akan men-
cegah terjadinya pergeseran irama tubuh. Tidur 30 menit sebe-
lum kerja malam.
46 Cermin Dunia Kedokteran No. 116, 1997
Bila ada keperluan pada pagi hari
Caranya ialah dengan menyempurnakan waktu tidur. Pada
kebanyakan orang masuk tidur tengah malam 01 dan bangun 06
tidak cukup untuk tidur. Jika ada keperluan pada pagi hari maka
perlu tidur yang cukup. Sempurnakan waktu tidur. Jika meng-
urus anak pada pagi hari, anak itu penlu dititipkan selama bebe-
rapa jam agar ada waktu untuk membayar tidur.
Pilihan I
Tidur segera setelah pulang kenja.
Pelihara jam bangun pada saat yang sama.
Usahakan cukup tidur bila tidur siang sebentar tidak mungkin
dilakukan.
Selama libur; jika tidur lebih awal atau lebih akhir dari biasa,
usahakan bangun pada waktu yang sama.
Pilihan 2
Tidur segera setelah pulang kerja.
Bangun sedini mungkin, beri makan anak-anak atau sarapan
bersama pasangan.
Kembali ke tempat tidur dan selesaikan waktu tidun. Makin
cepat makin baik, sebelum suhu sempat naik.
Pilihan 3
Siesta selama 30 menit sebelum masuk kerja sore. Waktu ini
tidak tepat untuk tidur karena bersamaan dengan naiknya suhu
tubuh. Jika suhu masih di bawah gelombang delta akan cepat
muncul dan tidur cukup pulas.
Tidur segera setelah kerja.
Bangun segera untuk mengurus keperluan pagi hari. Usahakan
bangun teratur meskipun hari libur.
Tidur paling sedikit 30 menit sebelum masuk kerja. ini akan
menyempurnakan tidur pekerja.
PENGGUNAAN OBAT TIDUR
Pemberian obat tidur dalam jangka lama untuk pekerja shift
tidak dianjurkan, sebab dapat menimbulkan toleransi dan keter-
gantungan dan gejala withdrawal pada saat penghentian peng-
obatan. Obat tidur masa kini banyak bekerja cepat, yang kurang
diperlukan oleh pekerja shift. Yang diperlukan ialah efek yang
lama. Banyak obat yang dipengaruhi oleh alkohol, sehingga
banyak efek samping seperti amnesia dan kekacauan pikiran.
Semua obat tidur harus dianggap dapat menyebabkan keter-
gantungan. Karena itu obat tidur tidak boleh diberikan lebih dari
2 minggu setiap kali pemberian resep dan harus diberikan dengan
dosis serendah mungkin. Dengan menurunkan dosis secara per-
lahan akan mencegah susah tidur kambuh kembali. Obat tidur
yang lenyap dari tubuh dalam waktu singkat (imidazobenzo-
diazepam) dapat menyebabkan terjadinya fenomena rebound.
Efek ini tidak tenjadi pada obat tidur yang berada lama dalam
tubuh atau bila dosis ditununkan secara perlahan. Obat tidur se-
ring menimbulkan rasa ngantuk, segera setelah bangun tidur,
karena khasiat obat yang ma ada dalam tubuh. Ini terjadi
terutama pada obat tidur yang berjangka lama. Rasa ngantuk
yang terjadi pada waktu bekerja tentu akan sangat membahaya-
kan.
Obat tidur yang dianjurkan untuk pekerja shift(9) ialah lorme-
tazepam dan zopiclone. Keduanya menimbulkan tidur dengan
kualitas yang baik dan lama, tanpa ada sedasi dan kekacauan
pikiran setelah bangun. Zopiclone bekerja cepat sehingga cocok
untuk mereka yang bekerja on call setelah bangun tidur. Setiap
obat yang diberikan pekerja shift dengan insomnia ringan harus
selalu diawasi. Setelah dun kali pemberian (masing-masing 14
kali tidur yang dipisahkan selama seminggu) pengobatan belum
memberikan hasil, pekerja dianjurkan untuk kerja siang saja atau
hidup dengan perubahan jadual tidur. Obat pada pekerja shift
diserap tidak sama dengan pekerja biasa, dan bergantung pula
pada usia mereka, karena itu obat harus diberikan secara berhati-
hati. Obat harus dimakan sebelum tidur dan sebaiknya jangan
ditulis “sekali pada malam hari”.
AUTOHIPNOSIS
Beberapa dokter ada yang mendidik pasiennya untuk me-
lakukan autohipnosis(10). Salah satu syarat cara terapi ini ialah
kemauan dari pasien dan kesabaran dokter. Ketika pasien berada
dalam hipnosis, pasien diminta untuk merasakan bagaimana
caranya melakukan autohipnosis. Ada beberapa keuntungan
teknik ini :
1) Jika berlatih terus-menerus akan mengurangi kecemasan;
2) Setiap hipnosis yang dilakukan oleh dokter akan diulangi
oleh pasien sendiri, sehingga terjadi efek pertambahan;
3) Masalah yang akan menimbulkan kecemasan akan dapat
dikenal terlebih dulu, sehingga akan dihadapi dengan tenang.
Dapat dikatakan terjadi efek autodesentisisasi;
4) Dapat dipakai pada saat persalinan, kesulitan tidur, mengu-
rangi rasa sakit, dan fobia penerbangan;
KAMAR TIDUR
Agar pekerja shift lebih mudah tidur pada siang hari, kamar
tidur mereka harus diatur sesuai dengan beberapa syarat berikut(11):
1) Tempat tidur
Tempat tidur harus mempunyai kasur yang dapat menahan
berat tubuh, tanpa menyebabkan badan tertekuk. Kasur ini harus
mampu membuat tulang punggung berada dalam posisi lurus.
Jika kasur terlalu keras hanya akan menyebabkan bahu dan
panggul saja yang beristirahat. Tebal kasur sebaiknya kira-kira
15 cm dengan minimum 300 koil 375 untuk wanita dan 450
untuk lelaki. Di toko kasur harus dicoba apakah dapat menopang
tubuh. Jika bahu, panggul dan tulang belakang bawah tenggelam,
kasur itu dapat menimbulkan pegal pada punggung. Bantal tidak
boleh terlalu tinggi. Dengan mengangkat kepala tulang punggung
akan melengkung. Banyak orang memilih bantal tinggi untuk
membaca dan bantal tipis untuk tidur.
2) Kebisingan
Banyak kebisingan di sekitar tempat tidur yang dapat diken-
dalikan, seperti klakson mobil, pesawat terbang, dan sebagainya.
Dengan memutar kaset untuk meratakan kebisingan sekitar dengan
volume rendah dapat memudahkan proses tidur. Ada alat mirip
penutup telinga yang dapat menetralkan semua kebisingan itu.
TV kadang-kadang mampu membuat orang tidur tetapi suara
yang punya makna sedikit banyak mengganggu tidur. Ruangan
yang kedap suara sangat ideal. Penutup telinga yang lembut dapat
memudahkan pekerja untuk tidur Pasang papan jangan di-
ganggu” di depan pintu kamar. Weker atau telepon jika perlu
dapat dimatikan.
3) Pengaturan suhu
Suhu kamar sebaiknya berada antara 50-75 derajat F. Pada
saat mau tidur suhu badan mulai menurun. Suhu yang tinggi
tentu saja akan mengganggu. Selimut listrik tidak dianjurkan,
karena akan menghangatkan tubuh pada saat seharusnya ditu-
runkan. Jika kamar tidak dapat didinginkan juga, sebuah sapu
tangan basah dapat ditaruh di atas dahi untuk menurunkan suhu
tubuh.
4) Kegelapan
Kamar harus gelap benar agar pikiran menganggap malam
hari. Cahaya dapat menekan pengeluaran melatonin, suatu hor-
mon yang dikeluarkan ketika tidur. Jika pekerja peka cahaya
coba pakai kacamata kain sebagai penutup mata. Seseorang
akan tidur jika dia sudah siap untuk tidur.
MAKANAN DAN OLAHRAGA
Makanan harus seimbang. Pada malam hari usus tidak siap
untuk mencernakan makanan. Makan banyak pada malam hari
sering menyebabkan kegemukan. Jangan makan lemak dan pro-
tein yang berlebihan beberapa jam sebelum tidur. Mulai hari
anda dengan protein tinggi dan akhiri dengan karbohidrat
menjelang tidur. Usahakan makan secara teratur, biasanya 3 kali
sehari. Usahakan makan bersama keluarga sekali sehari.
Jangan berolahraga dalam waktu 1-2 jam sebelum tidur.
Setelah latihan metabolisme akan meningkat, yang akan
menyulitkan proses tidur. Olahraga yang paling baik ialah bebe-
rapa saat setelah bangun tidur. Olahraga menaikkan suhu badan
yang akan meningkatkan kejagaan pekerja. Hangatkan tubuh,
kamena pada saat tidur tubuh itu beristirahat.
KONSELING TIDUR
Konseling ialah suatu cara mengkomunikasikan pemaham-
an, pengertian dan upaya bantuan untuk klien/pasien. Konselor
dihamapkan dapat berresonansi, sehingga dapat mengenal perma-
salahan dalam kehidupan klien/pasien dan secara kreatif dapat
membantu memecahkan masalahnya. Seorang konselor diha-
rapkan mampu melakukan komunikasi secama efektif, ketram-
pilan memecahkan masalah dan dalam jangka pendek mancapai
tujuannya(12).
Tujuan konseling yang paling sederhana ialah untuk mengu-
rangi keluhan. Memberikan obat tidur buat penderita insomnia
merupakan salah satu contoh upaya konseling. Tujuan yang lebih
dalam ialah mengubah perilaku dengan melakukan upaya de-
sensitisasi agar konflik di tempat kerja tidak dibawa ke rumah.
Tujuan yang paling panting ialah kemandirian dalam mengatasi
masalah. Dalam hal ini pasien diharapkan dapat mengubah peri-
lakunya sehingga dapat mengatasi persoalannya secara positif.
Sebagai contoh karena hanya dapat bekerja secara bergilir,
seorang pekerja lalu terbiasa tidur siang hari dengan penutup
telinga.
Hambatan konseling
Ada beberapa hambatan dalam melakukan konseling. Se-
Cermin Dunia Kedokteran No. 116, 1997 47
orang konselor sering mengalami stres, karena dia harus me-
mecahkan masalah orang lain. Untuk mengatasi gangguan ini
seorang konselor harus dewasa dan dapat melepaskan dirinya
dan proses konseling. Kesulitan kedua ialah hasrat konselor
untuk memecahkan masalah pasiennya menurut seleranya sen-
diri. Yang terakhir ialah keinginan konselor untuk berhasil
membantu pasiennya. Ini tidak perlu dirisaukan, karena ke-
suksesan bantuan merupakan fenomena yang berada di bawah
kesadaran; seorang konselor harus selalu menerima kegagalan.
Keberhasilan atau kegagalan tidak menjadi masalah, yang pen-
ting telah terjadi komunikasi pelayanan, perhatian dan pema-
haman.
Ada tiga unsur dasar konseling:
1) pemahaman diri sendiri;
2) pemahaman pasien;
3) pemahaman masalah;
Pemahaman din dapat dilakukan dengan menempatkan diri
sebagai pasien. Bagaimana perasaan diri sendiri, jika misalnya
dimarahi oleh seseorang. Bagaimana perasaan diri sendiri, jika
misalnya konselor yang ditanya tidak mampu menjawab secara
memuaskan atau tidak mampu memberikan jalan alternatif.
Cara yang mudah untuk mengenal diri ialah dengan jalan men-
jadi pendengar yang baik. Seorang konselor yang belum pernah
bergadang pada malam hari tidak akan dapat membayangkan
bagaimana rasanya tidur pada siang harinya. Dia harus memper-
cayai apa yang dikatakan oleh kliennya.
Pemahaman pasien hanya dapat dilakukan bila komunikasi
berjalan secara baik. Bahasa harus sama, terminologinya harus
jelas. Umpan balik harus dilakukan, agar persepsi menjadi sama.
Apa yang dimaksud dengan susah tidur, tidak pulas, kurang
tidur perlu penjelasan yang lebih rinci.
Untuk memahami masalah pada klien, konselor perlu
ketrampilan untuk mengusut permasalahan itu. Pertama-tama
pengetahuan teori tidur perlu dipahami betul, yang normal, yang
abnormal, dan beberapa perilaku yang mendasarinya. Tiap orang
tentu saja mempunyai persepsi yang berbeda dalam mengutara-
kan masalahnya. Perilaku terbentuk berdasarkan pikiran dan
emosinya. Lingkungan kerja yang berisik dan penyakit yang
menimbulkan nyeri terus-menerus akan membuat pikiran men-
jadi kalut, sehingga mencetuskan perasaan kacau. Kekalutan dan
kekacauan ini menyebabkan kesulitan untuk tidur. Ada kalanya
pencetus itu sering memutar lingkaran setan. Perhatian atasan
yang berkurang menyebabkan ketidakmapanan jabatan. Keti-
dakmapanan itu menyebabkan pikiran terganggu sehingga tim-
bul gangguan tidur. Gangguan tidur menyebabkan kelelahan
berlebihan. Kelelahan menyebabkan produktivitas menurun.
Akibatnya pekerja ini dikucilkan dan perhatian atasannya.
Demikian terus menerus tiada akhirnya.
KESIMPULAN
Jika bekerja shift tidak terhindarkan, tidak ada satu cara tidur
yang berlaku untuk semua orang. Setiap orang pekerja harus di-
perlakukan secara khusus. Dalam situasi seperti ini konseling
sangat diperlukan. Setiap pekerja diharapkan mampu mengatur
dirinya sendiri. Konselor harus bertindak sebagai promotor.
48 Cermin Dunia Kedokteran No. 116, 1997
Pengetahuyan pengaturan tidur sangat diperlukan oleh promo-
tor.
Pengukuran suhu walaupun sukar dilakukan selama 24 jam
dapat dipakai sebagai pegangan. Mereka yang berusia kurang
dari 25 tahun dan lebih dari 50 tahun tidak dianjurkan untuk
bekerja shift. Masalahnya ialah kesulitan penyesuaian. Mereka
yang mempunyai bakat sakit lambung, tidak tahan tidak tidur,
emosi yang kurang stabil tidak dianjurkan untuk bekerja shift.
Pekerja yang bujangan, punya rumah jauh dan tempat kerja
dan lingkungan tetangganya bising tidak cocok untuk bekerja
shift. Perubahan sistem shift antara pukul 6-14-22 sebaiknya
diganti menjadi 7-15-23 atau 8-16-24. Rotasi jangka pendek
lebih baik dari pada jangka panjang dan dinas malam terus
menerus tidak dianjurkan. Rotasi kerja ma yang baik ialah
dengan memisahkan satu kerja malam dengan lainnya atau
dengan jadual yang terpencar seperti 2-2-2 atau 2-2-3. Meskipun
bekerja 1,2, atau 3 malam berturut-turut harus diikuti oleh paling
sedikit 24 jam istirahat. Setiap rancangan kerja shift harus ter-
masuk dua hari libur yang bertepatan dengan Sabtu dan Minggu.
Setiap shift harus ada istirahat dengan hidangan makanan hangat,
Ada beberapa cara pengaturan tidur, yang penerapannya
disesuaikan dengan kebutuhan biologik dan sosial. Pemberian
obat tidur tidak dianjurkan, namun dalam keadaan mendesak
dapat diberikan dengan pilihan obat yang sesuai. Pemberian
autohipnosis mungkin diperlukan dalam keadaan tertentu, se-
bagai upaya alternatif.
KEPUSTAKAAN
1. Granjean EG. Fitting the task to the man. An ergonomic approach. Taylor
& Francis Ltd. London. 1980: 245–261.
2. Taylor PJ. Shift work - Some Medical and Social Factors. Trans. Soc.
Occup. Med. 1970, 20: 1270132.
3. Knauth P. Rutenfranz J. Shift work in Recent Advances in Occupational
Health Edited by Harrington JM Churchill Livingstone, 1987: 263–281.
4. Grandjean E. Fitting the task to the man. An ergonomic approach. Taylor
& Francis Ltd., 1980: 245–261.
5. Othmer DF. Work schedule works by being different. Practical Ideas IC.
Elliot (ed.) McGraw Gill Inc. New York, 1980: 286
6. Klein M.-The Shiftworker’s Handbook, Synchro Tech, 198: I.
7. Hoskisson iB, What is this thing called sleep? Davis-Poynter, London,
1976: 15.
8. Prinz PN, Vitiello MV. Raskind MA, Thorpy Ini. Geriatrics: Sleep disor-
ders and aging. N EngI i Med Aug 23, 1990: 520–526.
9. Griffiths R. Sleep Problems i the Shiftworkers. Medical Progress. Sep-
tember 1992: 30-36.
10. Waxman D. Hypnosis A Guide for Patients and Practitioners. George
Allen & Unwin. 1981; 56.
11. Donnelly 5, Romano V. A womb of ones own. Working Woman, July
1993: 77.
12. Koh EK, Goh LG, Kee P. Skills & Management in Family Medicine. PG
Asian Economy Edition, 1988: 76–89.
TINJAUAN KEPUSTAKAAN
Radikal Bebas
pada Eritrosit dan Lekosit
Jensen Lautan
Kopertis Wilayah-I dpk Laboratorium Biokimia Fakultas Kedokteran Universitas Islam Sumatera Utara, Medan
PENDAHULUAN
Oksidan, yang sebagian besar merupakan radikal bebas,
kiranya makin penting untuk diteliti karena makin banyak penya-
kit atau kelainan yang disebabkan oleh kehadirannya. Namun
tanpa kehadirannyapun dapat menimbulkan kelainan, seperti
yang kita lihat pada lekosit yang tidak berdaya terhadap masuk-
nya mikroba karena tidak mampu membentuk oksidan atau radi-
kal bebas ini.
SPESIES OKSIGEN REAKTIF
Senyawa-senyawa maupun reaksi-reaksi kimia yang cen-
derung menghasilkan spesies oksigen reaktif (spesies oksigen
yang potensial toksik) disebut pro-oksidan(1).
Radikal bebas adalah atom/molekul yang pada kulit ter-
luarnya mengandung satu/lebih elektron tak berpasangan. Tidak
semua spesies oksigen reaktif adalah radikal bebas(1,2,3), umpama-
nya H2O2 & singlet oksigen bukan radikal bebas, tetapi termasuk
spesies oksigen reaktif. Karena adanya kecenderungan meng-
ambil sebuah elektron (e-) dan senyawa-senyawa lain maka
spesies oksigen ini sangat reaktif(1).
Beberapa spesies oksigen reaktif yang dijumpai dalam tu-
buh:
1) Radikal Bebas Superoksida (O2-)
2) Radikal Bebas Hidroksil (OH°).
3) Radikal Bebas Alkoksil (RO°).
4) Radikal Bebas Peroksil (ROO°).
5) Peroksida lipid (LOOH).
6) Hidrogen peroksida (H2O2).
7) Singlet Oksigen (IO2)
8) Ion Hipokiorit (Ocl-).
Asap rokok, polusi, NO2 dan Ozon (O3) merupakan con-
toh oksidan eksternal yang masuk ke dalam tubuh melalui
inhalasi. Setiap hembusan asap rokok sigaret mengandung 1014
radikal bebas dan 800 ppm Nitrogen Oksida (NO2) yang dapat
bereaksi dengan peroksida sel radang membentuk oksiradikal
lain yang sangat kuat(7).
ANTIOKSIDAN
Senyawa-senyawa yang mampu menghilangkan, member-
sihkan (scavenging), menahan pembentukan ataupun meniada-
kan efek Spesies Oksigen Reaktif disebut antioksidan(1). Bebe-
rapa Antioksidan yang dapat mencegah kerja Spesies Oksigen
Reaktif adalah Vitamin E (Tokoferol). Senyawa ini dapat
mengatasi Singlet Oksigen, Superoksida dan Radikal Bebas
peroksil.
ROO° + TocOH ––––––––> ROOH + TocO°
ROO + TocO –––––––> ROOH + Produk Non-Radikal Bebas(1)
Reaksi di atas menunjukkan aktivitas Tokoferol
(TocOH) terhadap Radikal Peroksil.
Vitamin A mampu mengatasi Singlet Oksigen B-karoten
terhadap superoksida, peroksil dan singlet oksigen. Vitamin C
mengatasi Radikal Peroksil, Superoksida dismutase terhadap
Radikal Superoksida, katalase terhadap H2O2 dan Glutation
Peroksidase mengatasi H2O2 dan LOOH.
Kemampuan B-karoten untuk menginaktifkan radikal bebas
bukan karena dapat berubah menjadi Provitamin A, tetapi karena
adanya ikatan rangkap yang banyak pada struktur molekul(6). Ia
menangkap Radikal peroksil di dalam jaringan pada tekanan
parsial oksigen yang rendah. Oleh karena itu sifat antioksidan-
nya merupakan komplemen dengan sifat antioksidan tokoferol
karena sifat antioksidan ini efektif pada tekanan parsial oksigen
yang tinggi(1).
AKIBAT OXYDATIVE STRESS PADA SEL/JARINGAN
Pada keadaan normal, terdapat balans antara Pro-Oksidan
dan Anti-Oksidan. Bila balans ini beralih ke arah kelebihan Pro-
oksidan, maka keadaan ini disebut oxydative stress. Jika oxyda-
Cermin Dunia Kedokteran No. 116, 1997 49
tive stress berlangsung berat dan lama, akan menimbulkan keru-
sakan sel/jaringan, yang selanjutnya mungkin merupakan penye-
bab timbulnya keganasan, inflamasi (misal: rematoid artritis),
ateroskierosis, penuaan, iskemia dan hemolisis sebagainya(1,6).
Zat-zat yang dapat bereaksi dengan DNA, sangat potensial
bersifat karsinogen. Efek mutagenik radikal superoksida yang
terbentuk selama aktivasi sel-sel fagosit pada inflamasi kronik,
dapat mendorong terjadinya keganasan(4).
Men urut hasil penelitian, LDL yang teroksidasi lebih mudah
dan cepat diambil oleh makrofag dan foam cell jika dibanding
dengan LDL normal(1). Keadaan ini mendorong terjadinya
ateroskierosis.
Proses peradangan diperantarai oleh sintesis prostaglandin
yang dikatalisasi oleh siklooksigenase. Zat antara pada proses
sintesis ini adalah terbentuknya radikal bebas(4).
Dengan semakin bertambahnya usia, radikal bebas yang
terbentuk selama proses metabolisme normal dapat merusak
DNA dan makromolekul lain sehingga terjadi penyakit degene-
ratifdan kematian sel-sel vital tertentu, yang pada akhirnya akan
menyebabkan penuaan(4).
Proses metabolisme tubuh cenderung menghasilkan ber-
bagai oksidan kuat; dan oksidan ini, radikal hidroksil merupakan
oksidan yang paling toksik karena dapat bereaksi dengan ber-
macam-macam senyawa elementer seperti protein, asam nukleat,
lipid dan lain-lain sehingga ia dapat dengan mudah dan cepat
merusak struktur sel/jaringan(3).
Reaksi dengan protein mempercepat terjadinya proteolisis.
Fosfolipid dan kolesterol membran sel yang mengandung Asam
Jemak tak jenuh lebih rentan terhadap oksidasi(3).
SUMBER OKSIGEN REAKTIF
Pada keadaan normal, reduksi O2 menjadi H2O2 dalam rantai
pernafasan yang dikatalisir enzim Sitokrom Oksidase membu-
tuhkan 4 buah elektron, namun pada 5% total konsumsi oksigen
terjadi proses yang lain dari biasa yaitu hanya sebuah elektron
yang diambil (rcduksi univalen) sehingga terbentuk Spesies
Oksigen yang toksik(1,3).
Diagram 1.
Diagram I menunjukkan produksi spesies ok reaktif pada reaksi reduksi
oksigen menjadi air. Reduksi 1 mol O2 via sistim sitokrom oksidase dari rantai
pernafasan membutuhkan 4 buah e-. Namun sebagian daripadanya menempuh
satu seri reduksi univalen dimana masing-masing hanya men gambil sebuah e-
sehingga dengan demikian terbentuk spesies oksigen reaktif, yaitu O2, H2O2
dan OH°. (•= Radikal bebas)
50 Cermin Dunia Kedokteran No. 116, 1997
Dengan menerima 1 e+ (elektron) pertama, terbentuk O2.
Reaktivitas ini dibatasi oleh adanya dismtitasi spontan yang
terjadi pada pH fisiologis dimana akan terbentuk H2O2 (setelah
menerima e- kedua).
H2O2 merupakan oksidan kuat namun bereaksi lambat de-
ngan substrat organik. Oksidan ini dianggap toksik hanya dalam
konsentrasi tinggi. Akumulasi H2O2 dapat berbahaya bila ter-
dapat bersama dengan ion Fe2+ atau chelating agent karena akan
terbentuk Radikal hidroksiI yang juga akan terbentuk setelah
menerima e- ketiga.
ANTI-OKSIDAN SEBAGAI PELINDUNG ERITROSIT
DARI STRES & KERUSAKAN OKSIDATIF
Oksidan yang mungkin terbentuk di dalam sel eritrosit
adalah superoksida (O2-), hidrogen peroksida (H2O2), radikal
peroksil (ROO°).
Superoksida di dalam eritrosit terbentuk karena proses
autooksidasi Hb (pada manusia terjadi hampir 3% autooksidasi
Hb perhari) menjadi metHb. Di jaringan lain, oksidan ini ter-
bentuk akibat kerja berbagai enzim, seperti sitokrom P-450 re-
duktase, santin oksidase dan NADPH-oksidase (dalam neutrofil
pada saat kontak dengan bakteri)(2).
Produksi superoksida : O2 + e- –––––––––––> O2-
NADPH-oksidase : 2O2 + NADPH –––––> 2O2 + NADP + H+
S.oksidase
Santin oksidase : Hiposantin –––––––––––––––> Santin
2H2O + O2 2H2O2
s. oksidase
Santin ––––––––––––––––––> Asam urat
2H2O + O2 2H2O2
Ion Fe2+ dari Hb sangat rentan terhadap oksidasi oleh oksidan,
misal O2, di mana terbentuk metHb yang tidak mampu meng-
angkut oksigen. Pada keadaan normal, hanya dijumpai sedikit
metHb di dalam darah karena enitrosit memiliki sistim yang
efektif untuk mereduksi kembali Fe3+ menjadi Fe2+.
Pada eritrosit dan beberapa jaringan, enzim glutation
peroksidase yang mengandung Selenium (Se) mengkatalisasi
penguraian H2O2 dan hidroperoksida lipid oleh glutation (GSH)
sehingga lipid membran sel menjadi aman dan oksidasi Hb
menjadi metHb dapat dicegah.
Diagram 2. Menunjukkan peranan jatur pentosaphosphat pada reaksi
Glutation perokaidase di dalam sel eritrosit
Keterangan:
G–S--S–G = oxidized Glutathione; G–SH = reduced Glutathione; Se = Selenium
(kofaktor)
 NADPH yang dihasilkan oleh reaksi yang dikatalisasi oleh
Glukosa-6-fosfat dehidrogenase di dalam Jalur pentosaphosphat
memegang peranan penting dalam mensupply Reducing equiva-
lent pada eritrosit dan hepatosit. Boleh dikatakan satu-satunya
jalur/rangkaian reaksi yang menghasilkan NADPH adalah Jalur
Pentosa Phosphat. Maka eritrosit sangat rentan terhadap kerusak-
an oksidatif bila terdapat gangguan (misalnya defisiensi enzim
G6Pdehidrogenase) pada Jalur penghasil NADPH ini. Salah satu
fungsi NADPH adalah mereduksi GSSG menjadi GSH yang
dikatalisasi oleh enzim Glutathion Reduktase(11).
G6PD + NADP ––––––––––> 6-Phosphoglukonat + NADPH + H+
Superoksida dapat mereduksi sitokrom c (oxidized) :
O2 + cyt.c (Fe3+) –––––––––– > O2 + Cyt.c (Fe2+)
Superoksida ini dapat terurai secara spontan tapi lambat, atau dengan bantuan
enzim superoksida dismutase yang berlangsung jauh lebih cepat sehingga tidak
memberi peluang kepada oksidan untuk menimbulkan kerusakan pada sel mau-
pun jaringan.
S. dismutase
O2 + O2 + 2H+ ––––––––––– > H2O2 + O2
Pada defisiensi Glukosa-6-phosphat dehidrogenase (G6PD),
eritrosit tidak mampu menyediakan NADPH yang cukup bagi
reduksi GSSG menjadi GSH yang seterusnya mengganggu proses
penetralan H2O2 dan radikal oksigen lainnya. Senyawa-senyawa
ini dapat menyebabkan:
1) Oksidasi Gugus SH kritis dan protein.
2) Peroksidasi lipid pada membran eritrosit yang seterusnya
mengalami lisis.
3) Gugus SH dan Hb teroksidasi dan protein mengalami pre-
sipitasi di dalam eritrosit, membentuk apa yang disebut Heinz
bodies. Adanya Heinz bodies di dalam eritrosit menunjukkan
bahwa eritrosit sedang menderita stres oksidatif.
Peroksidasi (autooksidasi) lipid akibat berkontak dengan
oksigen dapat menyebabkan kerusakan sel/jaringan tubuh. Efek
merusak ini diawali oleh pembentukan radikal bebas (ROO,
RO, OH) yang dihasilkan sewaktu terjadinya reaksi pemben-
tukan peroksida dan asam lemak yang terdapat di dalam struktur
molekul polyunsaturated fatty acid (PUVA). Peroksidasi lipid
ini merupakan suatu rantai reaksi yang tidak putus-putusnya
menghasilkan radikal bebas.
Kelainan yang ditimbulkan oleh defisiensi G6PD ini adalah
anemia hemolitik. Beberapa obat atau makanan dapat bertindak
sebagai faktor pencetus kelainan ini, antara lain Vicia faba
(broad bean), primakuin, sulfonamid dan naphthalene karena
intake senyawa ini menyebabkan menumpuknya H2O2 dan O2-.
SEL FAGOSIT DAN NADPH-OKSIDASI
Respiratory burst terjadi pada saat lekosit memfagosit
mikroorganisme yang merupakan refleksi utilisasi oksigen
yang sangat meningkat disertai produksi sejumlah besar derivat
reaktif, yaitu O2-, H2O2, OH dan OCl-. Sebagian derivat ini me-
rupakan mikrobisidal yang poten.
Sistim rantai transport elektron yang bertanggung jawab
terhadap respiratory burst ini memiliki komponen-komponen
antara lain(2) :
1) NADPH oksidase (NADPH O2-oksidoreduktase).
2) Sitokrom tipe b: mampu mereduksi oksigen menjadi super-
oksida.
Karena pengaruh oksidase dan sitokrom di atas, maka oksi-
gen direduksi menjadi superoksida. Kemudian superoksida se-
cara spontan dengan bantuan enzim superoksida dismutase diubah
menjadi H2O2.
Superoksida yang terbentuk disalurkan ke luar sel atau ke
dalam phagolisosom. Di dalam phagolisosom, bakteri dibunuh
oleh adanya aksi kombinasi dan pH yang meninggi, ion su-
peroksida, derivat oksigen lain, peptida/protein lain yang bersifat
bakterisid.
NASIB H2O2 YANG TERBENTUK
Senyawa ini:
1) Dipakai oleh mieloperoksidase.
Mieloperoksidase
H2O2 + X- + H+ ––––––––––––––> HOX + H2O(1,3)
(X = Cl, Br, I-, SCN-; HOCI = asam hipoklorit)
H2O2 dihasilkan oleh sistim NADPH-oksidasde.
HOCI adalah oksidan dan mikrobisid kuat.
2) Diubah menjadi (OH) dengan bantuan enzim Glutation
peroksidase.
3) Diubah oleh Katalase menjadi Air dan O2-.
2H2O2 –––––––––––––––––> 2H2O + O2
Radikal hidroksil (OH) juga dapat terbentuk dari H2O2
yaitu bila terdapat ion-ion logam (misal : Fe2+ menurut Reaksi
Fenton, dan Reaksi Haber-Weiss(1,3).
(i) Fe2+ + H2O2 –––––––––> Fe3+ + OH + OH-
(ii) O2- + H2O2 –––––––––> O2 + OH- + OH
PENYAKIT GRANULOMA KRONIK
Terjadi defek pada respiratory burst; ditandai dengan ter-
jadinya infeksi rekuren dan granuloma yang meluas. Granuloma
terbentuk karena adanya usaha tubuh untuk membungkus bakteri
yang terbunuh sebab tidak terbentuk derivat oksigen/oksidan
yang cukup. Dalam hal ini terjadi mutasi pada gen-gen dari salah
satu komponen sistim NADPH oksidase di atas.
KESIMPULAN
Telah dijelaskan tentang pengertian pro-oksidan, spesies
oksigen reaktif, radikal bebas dan anti-oksidan. Tubuh kita
memiliki mekanisme pertahanan terhadap pengaruh destruktif
radikal bebas dengan tetap menjaga keseimbangan antara pro-
oksidan dan anti-oksidannya. Namun pada keadaan tertentu di
mana terjadi pergeseran keseimbangan ke arah pro-oksidan,
maka akan timbul kelainan-kelainan patologis seperti keganas-
an, inflamasi, ateroskierosis, penuaan, iskemi, hemolisis dan
sebagainya.
Defisiensi enzim Glukosa 6 Phosphat Dehidrogenase
(G6PD) pada eritrosit akan menyebabkan anemia hemolitik
karena terjadi gangguan pada Jalur Pentosa Phosphat dimana
supply NADPH yang sangat berkurang akan menghambat proses
reduksi GSSG menjadi GSH. GSH sendirm penting untuk me-
rubah H2O2 menjadi H2O.
Cermin Dunia Kedokteran No. 116, 1997 51
 Hadirnya radikal bebas tidak selalu berbahaya bagi tubuh
kita. Masuknya mikroba ke dalam tubuh akan merangsang akti-
vitas fagositik sehsel fagosit (neutrofil, eosinofil, makro fag)
sehingga terjadi respiratory burst secara cepat yang diikuti ter-
bentuknya radikal bebas yang banyak. Sebagian radikal bebas ini
bersifat mikrobisidal. Pada Penyakit Granuloma Kronik di mana
terjadi kelainan gen-gen dan komponen NADPH oksidase,
pembentukan radikal oksigen terganggu sehingga mikroba yang
sudah difagosit tidak bisa dibunuh.
KEPUSTAKAAN
1. Mayes PA. Structure & Function of The Lipid-Soluble Vitamins. Dalam:
Murray KM, Granner DX, Mayes PA, Rodwell VW. Harpers Biochemistry.
23rd ed. Connecticut: Appleton & Lange, 1993; 592–5.
2. Murray RK. Red & White Blood Cells. Dalam: Murray KM, Granner DK,
Mayes PA, Rodwell VW. Harper’s Biochemistry. 23rd ed. Connecticut:
Appleton & Lange, 1993; 688–703.
3. Suyatna F’D. Radikal Bebas dan Iskemia. Cermin Dunia Kedokt 1989; 57:
25–8.
4. Gitawati R. Radikal Bebas-Sifat dan Peran dalam menimbulkan Kerusakan/
KematianSel. Cermin Dunia Kedokt 1995; 102: 33–6.
5. Mayes PA. Lipids of Physiologic Significance. Dalam: Murray KM. Granner
DK, Mayes PA, Rodwell VW. Harpers Biochemistry. 22nd ed. Connecticut:
Appleton & Lange, 1990; 142–3.
6. Cole AS, Eastoe JE. Chemistry and Oral Biology, 2nd ed; Wright, 1988:
157–9.
7. Assegaff H, Widjaja A. Peranan Oksidan dan Antioksidan pada Penyakit
Paru Obstruktif Kronik. Seputar Bronkitis Kronik dan Antioksidan 1993;
6–9.

. HEALTH CARE MEDICAL SPECIALIST .

PT PUTRAMAS MULIASANTOSA is a company with a solid track record in the health care industry. We
have recently partnered with a reputable Australia Health Care firm to expand and bring the company to an
international standard in the industry.
In support of this growth, we are seeking highly qualified medical specialists to assume the following
appointments:

GYNECOLOGISTS NEUROLOGISTS
INTERNISTS ANAESTHESIOLOGISTS
OPTHALMOLOGISTS RADIOLOGISTS
CLINICAL PATHOLOGIST SURGEONS
PEDIATRICIANS CARDIOLOGIST
The successful candidates should have completed the WAJIB KERJA SARJANA and are willing to be
employed on a full-time basis. Highly motivated, dynamic and willingness to learn new ideas and practices
are qualities we are looking for.
We offer opportunities for growth and advancement plus exposure and training to international standards of
medical practice.
We welcome your CV with photo and certificates. Please address it to:
THE DIRECTOR
P0 BOX 4087
JKT 13040

52 Cermin Dunia Kedokteran No. 116, 1997

ANALISIS
Tanaman Obat
untuk Diabetes Mellitus
Lucie Widowati, B. Dzulkarnain, Sa’roni
Pusat Penelitian dan Pengembangan Farmasi, Badan Penelitian dan Pen genthangan Kesehatan
Departemen Kesehatan RI, Jakarta
PENDAHULUAN
Sampai sekarang masih banyak obat tradisional yang di-
gunakan masyarakat. Dari Survai Kesehatan Rumah Tangga
1980, 1985 dan 1992(1,2,3), penggunaan obat tradisional untuk
pengobatan sendiri tidak menurun. Kebijaksanaan Obat Na-
sional menyatakan bahwa penyediaan obat merupakan salah satu
unsur yang penting dalam upaya pembangunan di bidang kese-
hatan. Obat tradisional yang terbukti berkhasiat dikembangkan
dan digunakan dalam upaya kesehatan(4).
Diabetes melitus adalah suatu penyakit gangguan meta-
bolisme karbohidrat yang ditandai dengan kadar glukosa darah
yang tinggi (hiperglikemi) dan adanya glukosa dalam urin
(glukosuria). Penyebab diabetes melitus adalah kegagalan
pankreas mensekresi insulin. Dalam jangka panjang, penyakit
ini dapat mengakibatkan risiko gangguan lebih lanjut pada retina
dan ginjal, kerusakan saraf perifer, dan mendorong terjadinya
penyakit ateroskierosis pada jantung, kaki dan otak(5).
Selama ini pengobatan diabetes melitus biasanya dilakukan
dengan pemberian obat-obat Oral Anti Diabetik (OAD), atau
dengan suntikan insulin. Di samping itu banyak pula di antara
penderita yang berusaha mengendalikan kadan glukosa darahnya
dengan cara tradisional menggunakan bahan alam.
Berdasarkan terapinya, diabetes diklasifikasikan menjadi
dua golongan, yakni :
1) Insulin Dependent Diabetes Mellitus atau IDDM
Pada jenis ini penderita tidak dapat memproduksi insulin
Diabetes tipe ini timbul bila pankreas kehilangan kemampuan-
nya untuk menghasilkan insulin
Ciri-ciri tipe penyakit jenis mm adalah tergantung pada
suntikan insulin untuk mencegah ketosis dan memelihara ke-
langsungan hidup karena penderita tersebut menderita insu-
linopenia, yaitu keadaan sangat kekurangan insulin. Tipe ini
90% dimulai pada usia muda.
2) Non Insulin Dependent Diabetes Mellitus atau NIDDM
Pada tipe ini, pankreas masih berfungsi tetapi menunjukkan
defisiensi relatif, sehingga tubuh kehilangan kemampuan untuk
memanfaatkan insulin secara efektif.
Jenis diabetes ini dapat diperoleh dalam perjalanan hidup
seseorang. Penderita tidak selalu tergantung dan pemberian
insulin dan luar, hingga mereka cukup menerima obat lain yang
merangsang produksi insulin. Tipe ini tidak rnempunyai auto-
imun. Kebanyakan tipe ini dimulai pada usia setelah 40 tahun.
Ciri-ciri penyakit tipe ini: Tipe non obesitas, berat badan
penderita kurang dari 120% berat badan ideal, berlaku baik untuk
pengguna insulin atau tanpa insulin. Tipe obesitas dengan berat
badan lebih, berlaku baik untuk pengguna insulin atau tanpa
insulin. Kedua tipe ini termasuk sebagian besar diabetes yang
ditangani terutama oleh dokter.
Kadar glukosa darah yang tinggi dapat diatasi dengan peng-
aturan diet dan pemberian obat-obatan secara oral (hipoglikemia
oral).
Metoda Penentuan Kadar Glukosa Darah
Secara umum metoda penentuan glukosa darah dapat di-
tentukan dengan beberapa cara yaitu:
A) Metoda Kondensasi Gugus Amin
Prinsip: Aldosa dikondensasi dengan orto toluidin dalam
suasana asam dan menghasil larutan berwarna hijau setelah
dipanaskan. Kadar glukosa dan dapat ditentukan sesuai dengan
intensitas warna yang terjadi, diukur secara spektrofotometri.
B) Metoda Enzimatik
Glukosa dapat ditentukan secara enzimatik, rnisalnya de-
ngan penambahan enzim glukosa oksidase (GOD). Dengan ada-
Cermin Dunia Kedokteran No. 116, 1997 53
nya oksigen atau udara, glukosa dioksidasi oleh enzim menjadi Sediaan tanaman obat yang diberikan dapat terdiri dari
asam glukuronat disertai pembentukan H2O2. Dengan adanya bahan tunggal atau campuran bahan. Bahan dapat terdiri dari
enzim peroksidase (POD), H2O2 akan membebaskan O2 yang berbagai bagian dan tanaman misalnya daun, kulit kayu, kayu,
mengoksidasi akseptor kromogen yang sesuai serta memberikan akar,buah atau bagian dari buah atau herba. Bentuk sediaan dapat
warna yang sesuai pula. Kadar glukosa darah ditentukan ber- berupa seduhan infus ekstrak atau rebusan dan bahan segar.
dasarkan intensitas warna yang terjadi, diukur secara spektro- Sebagai dasar penelitian tanaman terhadap penurunan kadar
fotometri. gula darah, biasanya atas pemakaian empiris, yaitu pernakaian
C) Metoda Reduksi yang dilakukan turun temurun oleh nenek moyang kita.
Prinsip: Kadar glukosa darah ditentukan secara reduksi Dari beberapa sumber informasi mengenai penggunaan ta-
dengan menggunakan suatu oksidan ferisianida yang direduksi naman obat, dapat dibuat suatu daftar tanaman obat tunggal yang
menjadi ferosianida oleh glukosa dalam suasana basa dengan digunakan secara empirik untuk menurunkan kadar gula darah
pemanasan. Kemudian kelebihan garam feri dititrasi secara (Tabel 1)(6,7,8).
iodometri. Tabel 1. Daftar tanaman yang digunakan secara emprik untuk diabetes
D) Metoda Pemisahan Glukosa
Glukosa dipisahkan dalam keadaan panas dengan antron No. Nama Latin Nama Daerah
atau timol dalam suasana asam sulfat pekat. Glukosajuga dapat 1 Aloe vera L. lidah buaya
dipisahkan secara kromatografi, tetapi pemisahan glukosa ini 2 Allium cepa L. bawang merah
jarang dilakukan. 3 Alstonia scholaris R. Br. pule
4 Andrographis paniculata Nees. sambiloto
Pengobatan penyakit diabetes biasanya tergantung dari 5 Averhoa bilimbi L. belimbing wuluh '
kegawatan penyakit. Pengobatan secara individual biasanya 6 Blumea balsamifera D. C. sembung
dilakukan dengan diet saja atau dengan gabungan antara diet 7 Catharanthus roseus (L.) G. Don tapak dara
dengan antidiabetik oral dan adakalanyajuga dengan gabungan 8 Ceiba pentandra Gatrn. randu
9 1pomoea aquatica Forst. kangkung
antara diet dengan insulin. 10 /pomoea batatas Poir. ubi jalar
Berbagai jenis obat antidiabetik oral banyak ditemukan di 11 Lagerstroemia speciosa Pers. bungur
apotik dan biasanya tergolong obat yang mahal dan harus terus 12 Leucaena leucocephala de Wit. petai cina
menerus digunakan, hingga bagi yang tidak mampu sulit mem- 13 Merremia mammosa (Lour) Hall,f bidara upas
14 Morinda citrifolia L. mengkudu
perolehnya. Di samping itu di daerah yang tidak mempunyai 15 Ocimum sanctum L. lampas
apotik, obat untuk penyakit ini sulit ditemukan. Untuk itu perlu 16 Orthosiphon aristatus (BL) Miq. kumis kucing
dicarikan cara alternatif. Salah satunya adalah menggunakan 17 Panax ginseng C.A. Meyer ginseng
obat yang ada di sekitarnya yaitu dan tanaman obat. Berbagai 18 Parkia speciosa Hort. petai
19 Piper cubeba L. kemukus
jamu-jamuan telah dipromosikan sebagai antidiabetes, dan kha- 20 Pisum sativum L. kacang polong
siatnya tersebar dari mulut ke mulut, dengan bukti manfaatnya. 21 Psidium guajava L. jambu biji
Untuk lebih memberikan dasar bagi bukti manfaatnya, di- 22 Solanum indicum L. terung ngor
pandang sangat perlu untuk melakukan penelitian, agar dapat 23 Strobilanthus crispa Bl. keji beling
24 Swietenia macrophylla King. mahoni
dipertanggung jawabkan secara ilmiah. Mekanisme kerjanya 25 Syzygium cumini (L.) Druce duwet
mungkin tidak diketahui secara pasti, namun dapat diperkirakan 26 Vinca rosea L. tapak data
bahwa efeknya dalam menurunkan kadar gula darah mungkin
sama seperti obat-obat hipoglikemia oral. Contoh cara penggunaan beberapa tanaman tersebut dapat
dilihat pada Tabel 2(6).
PENELITIAN TERHADAP PENURUNAN KADAR Selain dari bahan tunggal, secara empiris pengobatan pe-
GLUKOSA DARAH nyakit kencing manis juga dapat menggunakan bahan ramuan
Penggunaan tanaman sebagai bahan obat tradisional me- dari beberapa tanaman obat. Bahan ramuan dan penggunaannya
merlukan penelitian ilmiah untuk mengetahui kebenaran kha- dapat dilihat pada Tabel 3(6).
siatnya. Dengan didapatnya data yang meyakinkan secara ilmiah, Untuk dapat digunakan secara luas perlu ada bukti khasiat
maka penggunaan tanaman tersebut sebagai obat dapat dijamin tanaman obat dengan melakukan pengujian pada hewan per-
kebenarannya. cobaan. Dari buku Penelitian Tanaman Obat di Beberapa Per-
Penelitian pengaruh tanaman terhadap kadar gula darah guruan Tinggi di Indonesia jilid I sampai VIII(9), diperoleh 46
dapat dilakukan dengan mengukur kadar gula darah hewan coba jenis tanaman yang telah diuji khasiatnya terhadap penurunan
mencit, tikus atau kelinci. Hewan coba dapat dalam keadaan kadar glukosa darah, dapat menurunkan kadar gula darah pada
kadar gula darah normal, atau kadar gula darah tinggi. Hewan hewan percobaan (Tabel 4).
diabet dilakukan dengan cara merusak pankreasnya dengan Ke46 jenis tanaman tersebut, dapat dibagi menjadi dua jenis
sengaja menggunakan zat kimia, di antaranya aloksan. Penguji- penggunaan, yaitu yang memang digunakan secara empiris dan
an dapat juga dilakukan dengan memberi beban glukosa untuk yang tidak digunakan secára empiris. Daftar tanaman yang di-
melihat pengaruh terhadap toleransi glukosa, dengan cara mem- gunakan secara empins dan jumlah penelitian yang dilakukan
berikan glukosa sebelum percobaan. serta sumber pustakanya dapat dilihat pada Tabel 5. Selain itu

54 Cermin Dunia Kedokteran No. 116, 1997

Tabel 2. Daftar tanaman tunggal yang secara empirik digunakan untuk pada Tabel 6 dapat dilihat beberapa tanaman yang tidak diguna-
diabetes dan cara penggunaannya
kan secara empiris, akan tetapi telah dilakukan penelitian ilmiah-
Bagian Jumlah nya, serta data jumlah penelitian dan daftar pustakanya. Karena
No. Nama tanaman Cara olah Dosis tidak semua judul penelitiannya mempunyai informasi yang
digunakan diolah
1 Sarbiloto daun segar 1/2 ggm rebus 3X sehari lengkap, maka tidak semua informasi dapat diterangkan.
2 Lidah buaya daun segar 2 helai rebus 3X sehari Judul-judul penelitian mengenai tanaman obat yang di-
3 Pule kulit kayu 2 jr rebus 3X sehari gunakan untuk menurunkan kadar gula darah dapat dilihat pada
4 Sembung daun segar 20 lb rebus 3X sehari Daftar 1.
5 Jamblang biji kering I sdt seduh 3X sehari
6 Petai cina biji 1 sdt seduh 3X sehari
7 Bidara upas umbi 1/3 jr parut + 3X sehari PEMBAHASAN
20 ml air Ternyata sudah banyak penelitian yang dilakukan untuk
8 Mengkudu buah masak 2 bh diparut 3X sehari obat diabetes dan tanaman. Dari tabel terlihat ada 46 jenis
disari
tanaman yang sudah mendapat perhatian. Sebagian besar tana-
9 Daun lampas daun segar 3/4 glm rebus + 3X sehari
10 Terung ngor buah 10 bh dimakan/ 3X sehari man empirik yang digunakan untuk obat diebetes, telah diuji
untuk IX khasiatnya secara ilmiah. Umumnya pengujian dilakukan ter-
11 Mahoni biji kering 1/2 sdt seduh 3X sehari hadap hewan coba. Dari daftar tanaman yang digunakan secara
12 Tapak dara daun 301b rebus + 3X sehari empirik untuk diabetes (26 tanaman), baru 16 tanaman yang
batang 6 bt glm
telah dit secara ilmiah. Selain itu, banyak tanaman yang
akar 15 bt tinggal
bunga 15 bt 3/4nya tidak diketahui khasiat antidiabetes secara empirik, tetapi di-
lakukan juga penelitian ilmiahnya karena perkembangan jaman.
Tabel 3. Ramuan berasal dari tanaman obat untuk kencing manis Contohnya seperti terlihat pada Tabel 4.
Bagian Jumlah Yang banyak mendapat perhatian adalah tanaman pare
No. Ramuan Cara olah Dosis
digunakan diolah (Momordica charantia L.) Penelitian yang dilakukan sudah
1 Sambiloto daun 1/3 ggm direbus 3X sehari mencakup penelitian yang cukup luas, sampai ke uji klinik,
Kumis kucing daun 1/3 ggm 3 gl, tinggal jumlahnya ada 14 penelitian. Dari ber-macam penelitian untuk
Bratawali batang 3/4 jr 3/4nya
2 Meniran daun 1/4 ggm direbus 3X sehari
kadar gula darah, berbagai jenis sediaan sudah dicoba, yaitu
3 Sambiloto daun 1/4 ggm 3 gl, hingga 3X sehari perasan, infus atau endapan air. Hewan percobaan yang diguna-
Ketumpangan uler daun 1/4 ggm 3/4nya kan juga bervariasi yaitu terhadap tikus, mencit atau kelinci.
Kumis kucing daun 1/3 ggm direbus Umumnya hasil yang didapat menunjukkan adanya efek positif
Duwet biji 20 btr menurunkan kadar gula darah, hanya bentuk endapan tidak
Pulai kulit batang 1 jr 5 gl, hingga
Mengkudu buah tua 1 bh 1/2nya
menunjukkan hasil yang positif. Pada uji klinik tidak menunjuk-
Temulawak rimpang 3/4 jr kan adanya pengaruh terhadap kadar gula darah(10). Sementara
Jahe rimpang 3/4 jr itu uji klinik untuk pare di India menunjukkan bukti yang nyata.
4 Urat daun 1/3 ggm direbus 3X sehari Hal ini mungkin terjadi karena di India varietas jenis pare yang
Bratawali batang 1/2 jr 3 gl, hingga disebut kerala mungkin tidak sama dengan pare yang ada di
Kumis kucing daun 1/4 ggm 3/4nya
Adas buah 3/4 sdt
Indonesia. Di samping itu di Indonesia jenis pare pun ada be-
Pulosari kulit batang 3/4 jr berapa, yaitu yang kecil dengan tonjolan-tonjolan yang jelas,
5 Bidara upas umbi 1/2 jr direbus 3X sehari dan yang biasanya dimakan sebagai sayur yang tonjolannya
Duwet biji 10 btr 3 gl, hingga lebih rata. Mungkinjenis penyakit diabetes juga termasuk faktor
Pulai kulit batang 3/4 jr 3/4nya
mempengaruhi. Seperti di atas telah diterangkan jenis penyakit
6 Lidah buaya daun 1/2 plh direbus 3X sehari
Meniran daun 1/4 ggm diabetes ada dua, yaitu karena pankreas tidak menghasilkan
Kumis kucing daun 1/4 ggm insulin (IDDM) sejak kecil, dan diabetes yang diperoleh dalam
Her daun 1/4 ggm perjalanan hidupnya (NIDDM). Umur penderitapun dapat ikut
Meniran daun 1/4 ggm 4 gl, hingga menentukan. Jadi berbagai faktor dapat mempengaruhi hasil
Murbei daun 1/5 ggm 3/4nya
Kaki kuda daun 1/4 ggm
percobaan.
Sembung daun 1/4 ggm Di luar negeri, penelitian mengenai pare sudah lebih jauh.
Kumis kucing daun 1/5 ggm Salah satunya ialah telah ditemukannya suatu hipoglikemik
Adas buah 3/4 sdt yang dikenal sebagai ‘p-insulin’, yaitu suatu polipeptida dari
Pulosari kulit 3/4 jr
buah dan biji Momordica charantia(11).
7 Duwet buah 2 jr direbus 3X sehari
Pulai kulit batang 2 jr 3 gl, hingga
Tanaman lain yang banyak mendapat perhatian ialah duwet serta
Tapak dara daun 1/3 ggm 3/4nya bratawali. Pada tanaman duwet, percobaan telah dilakukan
Sambiloto daun 1/4 ggm terhadap cortex, biji dan daunnya dengan berbagai hewan uji
Keterangan : ggm = genggam bh = buah btr = butir pula. Semua percobaan yang dilakukan memberikan hasil yang
jr = jari gl = gelas positif terutama untuk bijinya. Dari 3 penelitian untuk bijinya,
lb = lembar bt = batang semua menunjukkan khasiat menurunkan kadar gula darah,

Cermin Dunia Kedokteran No. 116, 1997 55

 Tabel 4. Daftar tanaman telah diuji khasiat ilmiahnya untuk menurunkan kadar gula darah

Bag. yang Jumlah

No. Nama Latin Famili Nama daerah
Oigunakan. penelitian
*1. Allium cepa L. Liliaceae bawang umbi 1
2. Allium porum L. Liliaceae bawang prei umbi 2
3. Allium sativum L. Liliaceae bawang putih umbi 5
*4. Alstonia scholaris (L.) Apocynaceae babakan pule umbi 2
5. Alstonia spatulata Apocynaceae basung kulit 2
6. Anacardium occidentale L. Anacardiaceae jambu mete daun 1
*7. Andrographis paniculata Nees. Acanthaceae sambiloto daun 3
8. Aneilema vaginatum R.Br. Commelinaceae ? ? 1
9. Apium graveolens L. Umbelliferae seledri herba I
*10. Averrhoa bilimbi L. Oxalidaceae belimbing buah 5
11. Azadirachta indica A. Juss. Meliaceae mimba daun 3
*12. Blumea balsamifera D. C Asteraceae sembung daun 1
13. Borreria laevis Griseb. Rubiaceae ? herba 2
14. Brucea javanica (L.) Merr. Simaroubaceae buah makasar buah 1
15. Cassia siamea Lamk. Leguminosae johar daun I
*16. Catharanthus roseus G. Don. Apocynaceae tapak data herba 5
17. Clinacanthus nutans Nees. Acanthaceae dandang gula daun 2
18. Erigeron linifolus Willd. Compositae jentik.manis daun 1
19. Eugenia polyantha Wight. Myrtaceae salam daun 3
20. !ndigofera sumatrana Gaetrn. Leguminosae tarum ? 1
*21. 1pomoea batatas Poir. Convolvulaceae ubi jalar umbi 1
22. Kopsia arborea Bl. ? ? biji 1
*23. Lagerstroemia speciosa (L.) Lythraceae bungur putih daun 1
*24. Leucaena leucephala de Witt. Mimosaceae petai cina biji 5
25. Melia dubia Cav. Meliaceae mindi daun 1
*26. Merremia mammosa Hall. Convolvulaceae bidara upas umbi 2
27. Mesona palustris BI. Labiatae cincau hitam daun 2
28. Momordica charantia L. Cucurbitaceae pare buah, 14
*29. Morinda citrifolia L. Rubiaceae mengkudu daun, buah 3
*30. Ocimum sanctum L Labiatae lampes biji 1
31. Orthosiphonstamineus Benth Labiatae kumis kucing daun 1
*32. Parkia speciosa Hassk. Papilionaceae petai kulit biji 1
33. Phaseolus vulgaris L. Leguminosae buncis buah 3
34 Phyllanthus emblica L. Euphorbiaceae kemlaka batang 1
35. Physalis minima L. Solanaceae ciplukan daun, 2
36. Phithecellobium lobatum Benth. Legumnosae jengkol kulit 1
37. Plantago major L. Plantaginaceae daun urat daun 1
38. Pteroearpus indicus Willd. Legumonosae angsana daun 1
*39. Sericocalyx crispus L. Bremek Acanthaceae keji beling daun I
40. Stevia rebaudiana Bertonii. Compositae stevia daun 2
41. Strychnos ligustrina Bl. Strychnaceae bidara laut kayu I
42. Swietenia macrophylla King. Meliaceae mahoni biji 1
43. Symphytum officinale L. Boraginaceae komfrey daun 1
*44. Syzygium cumini (L.) Skeels. Myrtaceae ;duwet daun, biji, 6
cortex
45. Tinospora crispa (L) Miers. Menispermaceae hratawali batang 5
46. Vitex pubescens L. Verbenaceae laban akar I
Keterangan: * tanaman digunakan secara empirik untuk diabetes

bahkan menaikkan toleransi terhadap glukosa.
Pada tanaman bratawali semua percobaan dilakukan ter-
hadap batangnya dalam bentuk infus dan hewan coba kelinci
(6 penelitian), dengan dosis yang bervariasi. Di sini terlihat
adanya duplikasi penelitian yang dilakukan pada tempat yang
berbeda. Karena itu sangat perlu kiranya adanya pertukaran
informasi antar institusi penelitian. Kedua tanaman ini memang
termasuk dalam penggunaan empirik.
Penelitian terhadap bawang putih untuk khasiat hipoglike-
mik sudah disertai penelitian yang bertujuan untuk menghilang
kan bau yang menyertai bawang putih. Penelitian tersebut antara
lain adalah kombinasi bawang putih dengan kopi; sirih dan
beluntas. Ternyata dibandingkan dengan khasiat bentuk tunggal,
khasiat efek hipoglikemik bahan kombinasi tidak berkurang.
Sementara itu, beberapa tanaman yang digunakan secara
empirik untuk diabetes, penelitian ilmiahnya belum dilakukan.

56 Cermin Dunia Kedokteran No. 116, 1997

Tabel 5. Metoda penelitian dan tanaman yang digunakan secara empirik untuk diabetes
No. Nama latin Bagian Bentuk Hewan Dosis Hasil No. Judul
1 Alstonia scholaris (L.) R.Br. ku.bat triterpenoid kelinci 100mg/kgbb. + 9
2 Alstonia scholaris (L) R.Br. ku.bat isolat kelinci 100; 200mg/kgbb. + 10
3 Andrographis paniculata Nees daun rebusan tikus 40%b/v; 20ml/kgbb. + 14
4 Andrographis paniculata Nees daun infus kelinci 0,3g/kgbb. + 15
+ Orthosiphon aristatus (BL) daun infus kelinci 0,129g/kgbb.
Andrographis paniculata Nees herba infus kelinci 20%b/v; 37,5m1/kgbb. + 16
6 Averrhoa bilimbi L. buah perasan marmut 20m1/kgbb. - 20
buah tua
7 Averrhoa bilimbi L. buah perasan marmut 20m1/kgbb. - 21
buah muda
8 Averrhoa bilimbi L. daun eks.et mencit 70%; lg/kgbb. - 22
9 Blumea balsamifera daun infus kelinci 10%b/v; 5m1/kgbb. + 25
10 Catharanthus roseus G. Don akar infus tikus 80%b/v; 20ml/kgbb. - 29
11 Catharanthus roseus G. Don herba eks.et tikus 100%b/v; 20m1/kgbb. - 22
12 Catharanthus roseus G. Don daun rebusan tikus 30% + 30
13 Catharanthus roseus G. Don daun infus kelinci 30%b/v; Smlkgbb. + 31
14 Catharanthus roseus G. Don daun rebusan kelinci 10; 20; 30; 40% + 32
15 Lagestroemia speciosa L daun infus kelinci 10; 20; 40%; 5m1/kgbb. + 41
16 Leucaena leucocephala De Witt biji infus tikus 40%b/v; 20m1/kgbb. + 43
17 Leucaena leucocephala De Witt biji dekok kelinci 10%b/b; lg/kgbb. + 44
18 Merremia mammosa Hall umbi perasan tikus 100%b/v; 20ml/kgbb. + 47
19 Morinda citrifolia L. buah perasan tikus 25m1/kgbb. - 65
20 Morinda citifolia L. buah perasan kelinci 200%; 1; 2ml/kgbb. + 66
21 Morinda citrifolia L. buah perasan kelinci 10%; 5ml/kgbb. + 67
buah ekst.air kelinci 10%; 5ml/kgbb. + 67
22 Ocimum sanctum L. biji mucilago kelinci 50mg/kgbb. + 68
23 Sertcocalyx crispus L. Bremek daun infus kelinci 10; 20; 40%b/b; 1 g/kgbb. - 83
24 Syzygium cumini (L) Skeels cortex infus tikus 40%; 5m1 + 87
25 Syzygium cumini (L) Skeels biji infus kelinci 10; 20; 30%; lOml + 88
26 Syzygium cumini (L.) Skeels biji rebusan kelinci 50%b/v; lOml + 90
27 Tinospora crispa L. batang infus tikus 20g/kgbb. + 26
Keterangan: + : terlihat khasiat hipoglikemik
– : tidak terlihat khasiat hipoglikemik

Tabel 6. Metoda penelitian dari tanaman yang tidak digunakan secara empirik untuk diabetes

No. Nama latin Bagian Bentuk Hewan Dosis Hasil No. Judul
1 Allium sativum L umbi sari tikus 9,38g/kgbb. + 5
2 Allium sativum L. umbi sari kelinc' 6,25g/kgbb. + 8
3 Archangelisia flava (L.) Merr. kayu infus kelinci 30; 40% + 19
4 Azadirachta indica Less, daun infus kelinci 40; 60%; + 23
5 Azadirachta indica Less. daun dekok kelinci 10%; lg/kgbb. + 24
6 Gynura procumbens (Lour) Merr daun ekst.air tikus 100mg daun/100gbb. + 36
7 Mesona palustria Bl. daun rebusan tikus 10%; 2m1 + 48
8 Momordica charantia L. herba rebusan tikus 40%; 20m1/kgbb. + 54
9 Momordica charantia L. buah end.prs. tikus 300g/kgbb. - 56
10 Momordica charantia L. buah perasan tikus 200g/kgbb. - 57
11 Momordica charantia L. buah ekst.air mencit 1; 1,5g/kgbb. + 58
12 Momordica charantia L. buah perasan kelinci 5m1/kgbb. + 59
13 Momordica charantia L. buah perasan kelinci 10ml/kgbb. + 60
14 Momordica charantia L. daun rebusan kelinci 15%; 25; 5m1/kgbb. + 61
buah rebusan kelinci 15%; 25%; 5m1/kgbb. + 61
15 Momordica charantia L. buah infus kelinci 10; 20; 30%; 1Omi/ekor + 62
16 Momordica charantia L. buah sari orang 1800g/orang + 63
17 Phaseolus vulgaris L. buah ekst. tikus 1; 1,5g/kgbb. + 74
18 Phaseolus vulgaris L. buah sari air tikus 40g/kgbb. + 75
19 Physalis minima L daun infus marmut 20; 40%; 25ml/kgbb. + 77
20 Physalis minima L batang infus marmot 40%; 25m1/kgbb. + 78
21 Plantago major L. daun infus kelinci 10%; 20%; 5m1/kgbb. 81
22 Syzygium polyanta Wight. daun ekst.air tikus 5,5g/kgbb. - 94
23 Vitex pubescens Vahl. akar ekst.et kelinci 0,4; 0,8; 1,6g/kgbb. + 103
Keterangan: + : terlihat khasiat hipoglikemik
– : tidak terlihat khasiat hipoglikemik
Daftar I. Judul penelitian untuk menurunkan kadar gula darah
1. M. Jufri Samad. Pengaruh ekstrak umbi bawang merah (Allium cepa
bulbus) takaran 250 mg/kgbb. terhadap penurunan kadar gula darah
normal kelinci. Jurusan Farmasi FMIPA Universitas Hasanuddin, 1987.
2. Achmad Yusuf. Pengaruh ekstrak eter bawang prei (Allium porum
Linn) terhadap kadar glukosa, triasil gliserol dan kolesterol plasma
darah tikus yang diberi diit sukrosa. Jurusan Farmasi FMIPA Univer-
sitas Indonesia, 1988.
3. Agus Purwanto. Pengaruh bawang prei (Allium porum Linn) terhadap
kadar glukosa, kolesterol dan trigliserida plasma darah tikus yang diberi
diit sukrosa. Jurusan Farmasi FMIPA Universitas Indonesia, 1988.
4. Ngatijan. Efek bawang putih terhadap kadar gula darah kelinci dan uji
keracunan akutnya. Fakultas Farmasi Universitas Gajah Mada, 1988.
5. Dwi Kutsiatun. Pengaruh campuran ekstrak bawang putih dan sirih
terhadap gula darah tikus putih. Fakultas Farmasi Universitas Gajah
Mada, 1991.
6. Desak Ketut Andika Andayani. Efek hipoglikemik campuran ekstrak
bawang putih dan daun befuntas pada tikus putih. Fakultas Farmasi
Universitas Gajah Mada, 1989.
7. Sri Mulyani. Efek hipoglikemik campuran ekstrak bawang putih dan
kopi pada tikus putih. Fakultas Farmasi Universitas Gajah Mada, 1989.
8. Afwan. Pengaruh pemberian sari bawang putih terhadap penurunan
kadar glukosa darah kelinci dibandingkan dengan metformin hidroklo-
rida. Jurusan Farmasi FMIPA Universitas Sumatera Utara, 1992.
9. Pengaruh triterpenoid dari Alstonia scholaris (L.) R.Br. terhadap kadar
glukosa darah kelinci. Fakultas Farmasi Universitas Airlangga, 1987.
10. Pri Hardini. Pengaruh isolat kulit batang Alstonia scholaris terhadap kadar
insulin dalam serum darah kelinci. Fakultas Farmasi Universitas
Airlangga, 1992.
11. Pasaribu RT. Penelitian terhadap umbi upas (Merremia mammosa
Hall.) dan kulit batang pule (Alstonia scholaris R.Br) yang terkenal
sebagai obat antidiabetes oral. Jurusan Kimia FMIPA Institut Tekno-
logi Bandung, 1977.
12. Irma Sugiri. Penelitian mengenai adanya khasiat hipoglikemik Clina-
canthus nutans (dandang gendis) dan kulitAlstonia spatulata (basung).
Jurusan Kimia FMIPA Institut Teknologi Bandung, 1980.
13. Tri Windono. Uji efek hipoglikemik fraksi-fraksi yang mengandung
flavonoid dari daun jambu mete (Anacardium occidentale L.). Fakultas
Pasca Sarjana Universitas Airlangga, 1987.
14. W. Sugiyarto. Efek rebusan daun sambiloto (Androgtraphis paniculata
Ness) terhadap kadar glukosa darah pada tikus putih jantan. Fakultas
Farmasi Universitas Gajah Mada, 1987.
15. Minggawati. Studi perbandingan pengaruh infus kombinasi daun
sambiloto dan duan kumis kucing (&:3) dengan infus kedua tumbuhan
tersebut dalam keadaan tunggal terhadap perubahan kadar glukosa
darah kelinci pada uji toleransi glukosa oral. Fakultas Farmasi Universitas
Katolik Widya Mandala, 1990.
16. Lucia Endang Soenaryo. Pengujian beberapa efek farmakologi herba
Andrographis paniculata Nees. pada hewan percobaan. Jurusan Farmasi
FMIPA Institut Teknologi Bandung, 1978.
17. Nut Asiah. Pengaruh penggunaan infusa Aneilema vaginatum R.Br.
terhadap kadar gula darah kelinci dan perbandingannya dengan tolbutamid.
Jurusan Farmasi FMIPA Universitas Sumatera Utara, 1985.
18. Astriani. Pengaruh ekstrak etanol tanaman seledri (Apium graviolens
Linn) terhadap efek diuresis dan toleransi glukosa pada tikus albino
betina galur Wistar. Jurusan Farmasi FMIPA Institut Teknologi Ban-
dung, 1992.
19. Herawati. Pengaruh Archangelisia flava (L.) Merr. terhadap uji tole-
ransi glukosa secara oral pada kelinci. Fakultas Farmasi Universitas
Airlangga.
20. Suharti. Efek hipoglikemik perasan buah belimbing wuluh tua (Averrhoa
bilimbi Linn) pada marmut. Fakultas Farmasi Universitas Gajah Mada,
1987.
21. Jenni Agustin. Efek hipoglikemik perasan buah belimbing wuluh muda
(Averrhoa bilimbi Linn) pada marmut. Fakultas Farmasi Universitas Gajah
Mada, 1982.
22. Andy Zul Izwar. Efek ekstrak etanol daun Averrhoa bilimbi dan herba
Catharanthus roseus terhadap kadar glukosa darah mencit diabet per-
manen. Jurusan Farmasi FMIPA Universitas Indonesia, 1986.
23. B. Lucia Lily Yuniar. Pengaruh infus daun mimba (Azadirachta indica
A. Juss) terhadap perubbhan kadar glukosa darah kelinci pada uji
toleransi glukosa oral. Fakultas Farmasi Universitas Katolik Widya
Mandala, 1990.
24. Jonihan. Efek hipoglikemik dekokta daun mindi (Azadirachta indica A.
Juss) dibandingkan dengan tolbutamida. Fakultas Farmasi Universitas
Tujuh Belas Agustus, 1988.
25. Selamat Tarigan. Pengatuh pemberian infusa Blumea balsami fera ter-
hadap kadar gula darah kelinci dibandingkan dengan tolbutamida. Jurusan
Farmasi FMIPA Universitas Sumatera Utara, 1981.
26. Haryani. Penapisan efek hipoglikemik dan fitokimia Tinospora tuber-
culata Beumee, Indigofera sumatrana Gaetrn dan Borreria laevis Griseb.
Jurusan Farmasi FMIPA Universitas Padjadjaran, 1992.
27. Mirdaus Tamin. Penentuan LD50 seduhan buah makasar (Brucea
javanica (L.) Merr. menggunakan mencit putih dan efeknya terhadap
penurunan kadar glukosa darah kelinci. Fakultas Famutsi Universitas
Pancasila, 1980.
28. Salim Hanggara Puma. Efek hipoglikemik air rebusan daun johar
(Cassia siamea Lamk.) pada tikus putih jantan. Fakultas Farmasi
Universitas Gajah Mada, 1991.
29. Ana Rahayu Wibowo. Efek hipoglikemik akar tapak dara (Catharan
thus roseus L.G. Don) bunga putih pada tikus putih jantan. Fakultas
Farmasi Universitas Gajah Mada, 1991.
30. Suyanto.Efek hipoglikemik rebusan daun tapak dara merah (Catharan
thus roseus var. roseus G. Don) pada tikus putih jantan. Fakultas Farmasi
Universitas Gajah Mada, 1989.
31. Mey Lauhata. Pengaruh infus daun Catharanthus roseus G. Don secara
oral terhadap uji toleransi pada kelinci dengan tolbutamid sebagai
pembanding. Fakultas Farmasi Universitas Katolik Widya Mandala,
1986.
32. Norma. Studi tentang rebusan daun Catharanthus roseus (L.) G. Don.
varietas albus sebagai obat hipoglikemik. Jurusan Farmasi FMIPA
Universitas Hasanuddin, 1985.
33. Irma Sugiri. Penelitian mengenai adanya khasiat hipoglikemik dalam daun
Clinachanthus nutans. Jurusan Kimia FMIPA Institut Teknologi Bandung,
1980.
34. T. Pumosulianto. Efek hipoglikemik rebusan daun dandang gula (Cli-
nachanthus nutans Burm. F. Lndau) dibandingkan dengan tolbutamida dan
fenferamina HCI. Fakultas Farmasi Universitas Gajah Mada, 1979.
35. F.X. Mediastini. Efek hipoglikemik ekstrak air daun jentik manis (Erigon
linifolius Willd) pada tikus putih jantan diabetes. Fakultas Farmasi
Universitas Gajah Mada, 1989.
36. Nurul Hidayah H. Pengaruh sari air daun dewa (Gynura procumbens
Merr) terhadap kadar glukosa darah tikus. Jurusan Farmasi FMIPA
Universitas Indonesia, 1991.
37. Margareth Elina. Pengaruh perasan biji kedelai putih terhadap kadar
glukosa darah kelinci pada uji toleransi glukosa oral. Fakultas Farmasi
Universitas Katolik Widya Mandala, 1992.
38. Rully Makarawa. Pengaruh infus batang ubi jalar (Ipomoea batatas Poir)
sebagai antidiabetik pada binatang percobaan tikus. Jurusan Farmasi
FMIPA Universitas Hasanuddin, 1988.
39. Syeny. Pengaruh pemberian suspensi biji Kopsia arborea Bl. secara oral
terhadap kadar glukosa darah kelinci dengan cara uji toleransi glukosa.
Fakultas Farmasi Universitas Airlangga, 1986.
40. Putu Pramitasari. Pengaruh pemberian infus daun bungur bunga putih
(Lagerstromia peciosa L.) Pers. var bunga putih) terhadap kadar glukosa
darah kelinci dengan cara uji toleransi glukosa oral. Fakultas Farmasi
Universitas Surabaya, 1992.
41. Indrawati Nyototodihardjo. Pengaruh infus daun bungur (Lagerstroemia
speciosa Pers.) terhadap uji toleransi glukosa pada kelinci. Fakultas
Farmasi Universitas Katolik Widya Mandala, 1984.
42. Anita Tjitrawati. Pengaruh infus serbuk biji petai terhadap kadar gula
darah puasa dari kelinci. Fakultas Farmasi Universitas Katolik Widya
Mandala, 1981.
43. Robertus Mujianto. Studi pendahuluan efek hipoglikemik infus biji petal
cina (Leucacena leucocephala (Lamk) de Witt) pada tikus putih jantan.
Fakultas Farmasi Universitas Gajah Mada, 1987.
44. Santana Anggraini. Efek hipoglikemik dekokta biji lamtoro (Leucaena
leucocephala (Lam.) de Wit.) dibandingkan dengan tolbutamida. Fakul
 tas Farmasi Universitas Tujuh Belas Agustus, 1988.
45. Nina Hardani. Pengujian efek ekstrak biji Leucaena leucocephala (Lamk)
de Witt terhadap kadar glukosa darah tikus. Jurusan Farmasi FMIPA
Institut Teknologi Bandung, 1991.
46. Nunuk Istiyarsih. Studi pendahuluan efek hipoglikemik infus daun mindi
(Melia dubia Cav) pada tikus putih jantan. Fakultas Farmasi Universitas
Gajah Mada, 1987.
47. Raharsih. Pengaruh perasan umbi bidara upas (Merremia mammosa L.
Hallier F.) terhadap kadar glukosa darah tikus putih jantan. Fakultas
Farmasi Universitas Gajah Mada, 1987.
48. Emanetti. Efek hipoglikemia air rebusan daun Mesona palustres BI. pada
pemakaian sediaan glukosa, sukrosa dan pati beras pada orang sakit.
Jurusan Farmasi FMIPA Universitas Andalas, 1989.
49. Endjelbertus Tjandra. Uji efek air rebusan daun cincau hitam (Mesona
palustris Bl.) dengan campuran pati beras, pati gandum dan pati sagu
terhadap kadar glukosa darah tikus putih jantan. Jurusan Farmasi FMIPA
Universitas Andalas, 1991.
50. Lily Sumarni. Pengaruh infus buah pare (Momordica charantia L.)
terhadap uji toleransi glukosa pada kelinci. Fakultas Farmasi, Univer- '
sitas Widya Mandala, 1983.
51. Pradana. Pengaruh sari buah pare (Momordica charantia L.) pada toleransi
glukosa penderita diabetes melitus. Bagian Farmakologi Fakultas
Kedokteran Universitas Indonesia, 1987.
52. Kasmida. Uji pendahuluan pengaruh buah pare (Momordica charantia
Linn) terhadap kadar glukosa darah manusia normal. Jurusan Farmasi
FMIPA Universitas Indonesia, 1989.
53. Lanny Wijaja. Pemeriksaan pengaruh sari buah Momordica charantia
terhadap kadar glukosa darah kelinci. Jurusan Farmasi FMIPA Universitas
Indonesia, 1986.
54. L.M. Sriwoelan. Pengaruh rebusan herba pare alas (Momordica charantia
L.) terhadap kadar glukosa darah tikus. Fakultas Farmasi Universitas Gajah
Mada, 1987.
55. Asdi. Antidiabetic activity of Momordica charantia fructus (pare),
1989.
56. Muhammad Nizar. Efek hipoglikemik endapan perasan buah pare
(Momordica charantia L) pada tikus putih jantan. Fakultas Farmasi
Universitas Gajah Mada, 1991.
57. Suwadi. Efek hipoglikemik fraksi air perasan buah pare (Momordica
charantia L) pada tikus putih jantan. Fakultas Farmasi Universitas Gajah
Mada, 1991.
58. Dewi Retno Kustiani. Uji banding efek hipoglikemik ekstrak air buah paria
bodas dan buah patio hejo (Momordica charantia Linn) pada mencit
diabetes aloksan. Jurusan Farmasi FMIPA Universitas Padja-
djaran, 1992.
59. Lia Deliana. Pengaruh pemberian perasan buah Momordica charantia L
terhadap kadar glukosa darah kelinci. Fakultas Farmasi Universitas
Airlangga, 1986.
60. Salamun. Pengaruh perasan buah Momordica charantia L terhadap kadar
glukosa darah kelinci. Jurusan Biologi FMIPA Universitas Airlangga,
1986.
61. Lihawa Daud. Studi tentang daun dan buah pare (Momordica charantia L)
sebagai obat hipoglitik. Jurusan Farmasi FMIPA Universitas Hasanuddin,
1985.
62. FM. Lily Sumarni. Pengaruh infus daun pare (Momordica charantiaL )
terhadap uji toleransi glukosa pada kelinci. Fakultas Farmasi Universitas
Katolik Widya Mandala, 1983.
63. Pradana Soewondo dkk. Pengaruh sari buah pare (Momordica charantia)
pada toleransi glukosa penderita diabetes melitus. Bagian Ilmu Penyakit
Dalam RSCM, SPTO VI 1988. Depok.
64. Mack Siswandito. Pengaruh infus daun mengkudu (Morinda citrifolia
Linn) terhadap kadar glukosa darah dan melakukan uji penapisan
mekanisme kerja pada kelinci. Fakultas Farmasi Universitas Katolik
Widya Mandala, 1986.
65. Nektarindrati. Efek hipoglikemik perasan air buah pace (Morinda citrifolia
L.) pada tikus putih jantan. Fakultas Farmasi Universitas Gajah Mada,
1991.
66. Ki Jonggo Tikno Liman. Pengaruh perasan buah mengkudu (Morinda
citrifolia Linn) terhadap kadar glukosa darah kelinci dengan meng-
gunakan uji toleransi glukosa oral. Fakultas Farmasi Universitas Surabaya,
1991.
67. M. AlibataHarahap. Pengaruh perasan dan ekstrakbuah masakMorinda
citrifolia Linn. terhadap kadar gula darah kelinci dan perbandingannya
dengan tolbutamida. Jurusan Farmasi FMIPA Universitas Sumatera
Utara, 1985.
68. Hera Lukitawati. Pengaruh mucilago biji Ocimum sanctum Linn ter-
hadap kadar glukosa darah kelinci. Fakultas Farmasi Universitas
Airlangga, 1989.
69. NurhayatiSyarifdkk.Efek hipoglikemik dekokta kulit biji petai (Parkia
speciosa) dibandingkan dengan tolbutamid. Fakultas Farmasi Univer-
sitas Tujuh Belas Agustus, 1986.
70. Muliettaros Munthe. Pengamh infus dan ekstrak akar dari Parkia
speciosa Hassk. terhadap penumnan kadar gula darah kelinci diban-
dingkan dengan tolbutamida. Jurusan Farmasi FMIPA Universitas
Sumatera Utara, 1985.
71. Latih Ariani. Pengaruh infus serbuk daun apokat terhadap kadar gula darah
kelinci. Fakultas Farmasi Universitas Katolik Widya Mandala,
1980.
72. Sis Mardini. Penelitian efek farmakologis dari buncis (Phaseolus vulgaris
Linn) terhadap penurunan glukosa darah kelinci. Jurusan Farmasi FMIPA
Universitas Padjadjaran, 1984.
73. Muchtadi. Uji efek ekstrak etanol buah Phaseolus vulgaris Linn terhadap
kadar glukosa darah tikus. Jurusan Farmasi FMIPA Universitas
Padjadjaran, 1987.
74. Ahmad Muhadi. Uji efek ekstrak kental Phaseolus vulgaris Linn terhadap
kadar glukosa darah tikus. Studi Kimia Fakultas Pasca Sarjana Institut
Teknologi Bandung, 1987.
75. Prihatiwi Setiati. Pengaruh sari air buncis (Phaseolus vulgaris Linn)
terhadap kadar glukosa darah tikus putih. Jurusan Farmasi FMIPA
Universitas Indonesia, 1991.
76. Alex Wijaya Karsiwan. Identifikasi triterpenoid kulit batang kemlaka
(Phyllanthus emblica Linn) dan pengaruhnya terhadap kadar glukosa darah
kelinci. Fakultas Farmasi Universitas Surabaya, 1992.
77. Pudjiawati. Efek hipoglikemik daun ciplukan (Physalis angulata Linn)
pada marmut jantan. Fakultas Farmasi Universitas Gajah Mada, 1982.
78. Lina Arini. Efek hipoglikemik batang ciplukan (Physalis angulata
Linn) pada marmut jantan. Fakultas Farmasi Universitas Gajah Mada,
1982.
79. Zulkamain. Pengaruh pemberian infus herba Physalis minima Linn
terhadap kadar gula darah kelinci dan perbedaan dengan tolbutamid.
Jurusan Farmasi FMIPA Universitas Sumatera Utara, 1984.
80. Bambang Wispiyono. Pengaruh rebusan dan ekstrak etanol kulit ba,(ang
pohon jengkol (Pithecelobium jiringa (Jack) Prain ex King) terhadap
kadar glukosa darah kelinci. Jurusan Farmasi FMIPA Universitas
Indonesia, 1991.
81. Diah Mulyaning Tyas.Pengaruh infus daun Plantagomajor L.terhadap
penurunan kadar gula darah kelinci dibandingkan dengan tolbutamid.
Jurusan Farmasi FMIPA Universitas Sumatera Utara, 1988.
82. Hayati. Pengaruh infus daun Pterocarpus indicus Willd. terhadap
penurunan kadar gula darah kelinci dibandingkan dengan tolbutamid.
Jurusan Farmasi FMIPA Universitas Sumatera Utara, 1990.
83. Sri Mulyani. Pengaruh pemberian infusa daun ngokilo (Sericocalyx crispus
(L.) Bremek) terhadap kadar glukosa darah kelinci dengan uji toleransi
glukosa oral. Fakultas Farmasi Universitas Surabaya, 1992.
84. Harmain Morse. Efek hipoglikemia zat pemanis dari Stevia rebaudiana
Bertoni pada kelinci. Jurusan farmasi FMIPA Institut Teknologi Bandung,
1986.
85. Amrizal M. Uji efek infusa daun Symphythum officinale Linn terhadap
kadar glukosa darah tikus putih jantad. Jurusan Farmasi FMIPA Uni-
versitas Andalas, 1988.
86. Bambang Sugiyarto. Studi pendahuluan efek hipoglikemik infus daun
duwet (Syzygium cumini (L.) Skeels) pada tikus putih jantan. Fakultas
Farmasi Universitas Gajah Mada, 1987.
87. W. Mimbowati. Penelitian pendahuluan khasiat hipoglikemik dari
cortex Syzygium cumini (L). lakultas Farmasi Universitas Airlangga,
1982.
88. MichaelaMegawati. Pengaruhinfus biji duwet (Eugenia cumini Druce)
terhadap uji toleransi glukosa pada kelinci. Fakultas Farmasi Universitas
Katolik Widya Mandala, 1983.
89. Ngatijan. Uji antidiabetes biji duwet. Fakultas Farmasi Universitas Gajah
Mada, 1988.
Cermin Dunia Kedokteran No. 116, 1997 59
90. Eddy Soesanto Kristianto. Membandingkan efek hipoglikemik rebusan biji
jamblang (Eugenia cumini Drusse) dengan tolbutamida (Penelitian
Pendahuluan). Fakultas Farmasi Universitas Gajah Mada, 1981.
91. Srie Sutisna S. Pengaruh infus klika jamblang (Eugenia cumini Merr )
sebagai antidiabetik pada tikus putih. Jurusan Farmasi FMIPA Universitas
Hasanuddin, 1986.
92. Pinarto. Pengaruh rebusan daun salam (Syzygium palyanthum Wight.
Walp) terhadap kadar glukosa darah kelinci. Fakultas Farmasi Universitas
Pancasila, 1988.
93. Sujarwoto Sayekti. Uji aktivitas hipoglikemik dan uji fitokimia daun
Eugenia polyantha Wight dan herba Borreria laevis Griseb. Jurusan
Farmasi FMIPA Universitas Padjadjaran, 1993.
94. Ni Putu Maryati. Efek hipoglikemik ekstrak air daun salam (Eugenia
polyantha Wight) pada tikus diabetes. Fakultas Farmasi Universitas Gajah
Mada 1989.
95. Nuzlah Mumiati. Uji efek dari ekstrak kering dauri Stevia rebaudiana
(Compositae) terhadap kadar glukosa darah ltada mencit diabetes. Jurusan
Farmasi FMIPA Institut Teknologi Bandung, 1983.
96. Ratna Badar. Pengaruh infus batang bratawali terhadap kadar glukosa
darah kelinci. Fakultas Farmasi Universitas Gajah Mada, 1979.
97. Lucy Halim. Pengaruh infus batang bratawali terhadap kadar gula da-
rah puasa dari kelinci. Fakultas Farmasi Universitas Katolik Widya
Yang termasuk di dalamnya adalah lidah buaya, babakan pule,
sembung dan katumpangan uler. Di samping itu terdapat ta-
naman yang penggunaan empirisnya telah ditunjang oleh pe-
nelitian ilmiah dan cukup banyak mendapat perhatian adalah
tapak dara dan belimbing wuluh. Umumnya menunjukkan hasil
positif menurunkan kadar glukosa darah pada hewan percobaan.
Ternyata tanaman yang digunakan secara empirik, belum tentu
mendapat perhatian besar, dan adakalanya hasil yang diteliti
belum memuaskan dapat berkhasiat seperti yang diharapkan.
Karena hampir seluruh percobaan dilakukan pada hewan
percobaan, menjadi pertanyaan apakah akan mempunyai khasiat
yang sama bila diberikan pada manusia ? Fisiologi berbagai
jenis hewan berbeda dibandingkan dengan manusia, maka dosis
tidak begitu saja dapat diperhitungkan berdasarkan berat badan.
Cara penyesuaian dosis dengan cara ekstrapolasi yang diketahui
adalah cara Paget dan Barnes 1969 yang secara mudah dapat di-
gunakan karena disiapkan dalam label dan cara perhitungannya.
Selain itu informasi yang penting juga adalah terhadap
tanaman klabet (Trigonella foenum graecum L.). Tanaman ini
digunakan di India untuk diabetes. Selain menurunkan kadar
gula darah, juga dapat menurunkan kolesterol darah akibat
pemberian secara eksogen. Kandungan biji klabet yang mem-
punyai aktivitas hipoglikemik ialah alkaloid. Salah satu alkaloid
yang dikandungnya ialah trigonelin, yang diketahui mempunyai
efek terhadap glikosuria(12).
KESIMPULAN
Momordica charantia menunjukkan hasil yang positif
60 Cermin Dunia Kedokteran No. 116, 1997
Mandala, 1981.
98. Julia Tanujaya. Pengaruh pemberian infusum Tinospora caukis (batang
bratawali) terhadap kadar glukosa darah kelinci. Fakultas Farmasi
Universitas Surabaya, 1988.
99. Suryanto. Pengaruh infus batang brotowali terhadap penurunan kadar gula
darah kelinci dibandingkan dengan tolbutamida. Jurusan Farmasi FMIPA
Universitas Sumatera Utara 1988.
100. Any Guntarti. Pengaruh infus batang bratawali (Tinospora crispa Miers.)
terhadap kadar glukosa darah tikus. Fakultas Farmasi Universitas Gajah
Mada, 1987.
101. Rumondang Napitupulu. Pengaruh-penggunaan i infus dari daun Vinca
alba terhadap gula darah kelinci dan perbandingannya dengan tolbutamid.
Jurusan Farmasi FMIPA Universitas Sumatera Utara, 1981.
102. Yusuf Ranteta dung. Penelitian pendahuluan pengaruh infus Vinca rosea
varietas alba (tapak dara) pada kadar gula darah anjing. Jurusan Farmasi
FMIPA Universitas Hasanuddin, 1982.
103. Rusdil Anwar. Pengaruh pemberian ekstrak akar laban (Vitex pubescens
Linn) terhadap toleransi glukosa secara oral pada kelinci putih jantan.
Jurusan Farmasi FMIPA Universitas Andalas, 1991.
104. Hanny Dyachristianti. Pengaruh infus rambut dari jagung (Zea mays L)
terhadap uji toleransi glukosa darah pada kelinci. Fakultas Farmasi
Universitas Katolik Widya Mandala, 1985.
menurunkan kadar gula darah pada hewan percobaan dengan
ditunjang oleh banyaknya penelitian ilmiahnya.
Beberapa tanaman yang disebut mempunyai khasiat empiris
belum mendapat perhatian untuk diteliti yaitu: babakan pule,
lidah buaya, sembung dan katumpangan uler.
KEPUSTAKAAN
1. Badan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan, Survey Kesehatan Rumah
Tangga 1980.
2. BadanPenelitiandanPengembanganKesehatan. Survey Kesehatan Rumah
Tangga 1985.
3. BadanPenelitiandan Pengembangan Kesehatan, Survey Kesehatan Rumah
Tangga 1982
4. –––, Kebijaksanaan Obat Nasional, Keputusan Menteri Kesehatan Re-
publik Indonesia No. 47 MENKES/SK/I 1/1983. Departemen Kesehatan
RI, 1983, hal 83.
5. WHO Technical Repoit Senes 727, Diabetes Melhtus, World Health
6. Mandisiswoyo, Radjakmangunsudarso. Cabe Puyang Warisan Nenek
Moyang, 1975.
7. Oan Stenis-Krusemen. Medical plants of Indonesia Asia. 1953.
8. Lilly Perry. Medical plants of Asia and South East Asia. Massachusetts,
1980.
9. Badan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan. Penelitian Tanaman Obat
di Beberapa Perguruan Tinggi di Indonesia, Jilid I s/d VIII.
10. Pradana Soewondo dkk. Pengaruh sari buah pare (Momordica charantia)
pada toleransi glukosa penderita diabetes melitus. Bagian Ilmu Penyakit
Dalam RSCM, Fak. Kedokteran UI. SPTO VI, 1988, Depok.
11. Sujarwoto Sayekti. Uji Aktivitas hipoglikemik dan uji fitokimia daun
Eugenis polyantha Wight. dan herba Borreria laevis Griseb. Skripsi,
Jurusan Farmasi FMIPA Universitas Padjadjaran, 1993.
12. Lucie Widowati. Penganuh biji klabet (Trigonella foenum graecum Linn)
terhadap kadar gula darah. Cermin Dunia Kedokt 1989; 58.
 Pengalaman Praktek
SAKIT MATA
Seorang pasien wanita datang dari desa berobat mata ke poliklinik mata suatu rumah
sakit pemerintah. Mata kirinya; visus 2/60, pupil kecil dan irreguler disertai stafiloma
kornea. Mata kanan visus 0, ptisis bulbi dengan lekoma dan makula yang luas. Dokter
keheranan melihat pasien ini lalu bertanya :
Dokter : "Mengapa sekarang baru berobat ?, ini sudah terlambat !" (dokter menjelas-
kan).
Pasien : "Begini, dok; mula-mula kedua mata saya tercucuk daun padi lalu saya berobat
ke dukun" (pasien tenang-tenang saja).
Dokter : "Mengapa tidak langsung berobat ke dokter ?"
Pasien : "Sakitnya cuma sedikit, dok !" (membela diri).
Dokter : "Lalu bagaimana caranya dukun itu mengobati mata ibu ??" (tanya dokter lagi
ingin tahu).
Pasien : "Mula-mula mata saya digosok-gosok dengan mata cincinnya kemudian ke
dalam mata dimasukkan ramuan daun-daunan yang sudah ditumbuk halus.
Pada saat itu mata saya tetap sakit tapi akhirnya semakin berkurang namun
mata kanan saya tidak dapat melihat lagi dan mata kiri sangat kabur".
Dokter : "Lalu ibu datang kemari untuk apa ?!!!" (suara dokter agak keras dan sedikit
membentak).
Pasien : "Saya mau mata kanan saya ini dioperasi saja supaya bisa melihat lagi."
Dokter : "Mata kanan ibu itu tidak bisa dioperasi karena sudah tidak dapat melihat lagi"
(dokter menjelaskan).
Pasien : "Apa juga dokter !!!!" (pasien menyentil dengan nada sinis).
Dokter : "Masya-Allah !!!, kalau sudah begini baru ke dokter ! (dokter kesal).
Dr. Imran
Banda Aceh

(Sambungan dari halaman 4)

rota provides days off on Sa- Some factors influence

SHIFT WORK AND SLEEP MAN-
AGEMENT
Sudjoko Kuswadji
Doctor in Occupational Medicine Ja-
karta, Indonesia
Shift work is a work schedule
that is irregular in time. The
most affected by this is cir-
cadian rhythm. Sleep distur-
bances may be the most fre-
quent problem among shift
workers.
There are three kinds of shift
work: metropolitan rota, conti-
nental rote and 4 person - 32
hours' cycle. The continental
turday and Sunday every four
weeks. Metropolitan rota pro-
vides days off on weekend
every 8 weeks. Four person 32
hours' cycles provides crew
change at midnight, so provides
opportunity to sleep before or
after work,
Reasons for work on shift basis
are industrial, characteristics. of
services and economy. Health
problem encountered among
shift workers are sleep
disturbances, stomach ulcer,
fatigue, emotional problems,
smoking, drugs, accident and
marital problems.
sleep such as sleep wake cy-
cle, environment, diet or drugs
and age.
Sleep problem should be
managed according to the
schedule, such as: night shift,
rotated night shift, occasional
night shift and evening shift. It is
suggested to perform auto
hypnosis, provision of better
sleeping room, restriction of
food consumption, regulate
sport activities and sleep coun-
seling; the use of hypnotic
sedative medications is not
recommended.
Cermin Dunia Kedokt. 1997: 116: 42-48
Sk

Cermin Dunia Kedokteran No. 116, 1997 61


RISIKO PAYAH JANTUNG DI
KALANGAN HIPERTENSI
Sebagian peserta Framingham
Study dipelajari untuk menilai risiko
penyakit jantung kongestif di kalang-
an pasien hipertensi.
Sejumlah 5143 orang diamati se-
lama 20,1 tahun (rata-rata 14,1 ta-
hun); dan 392 yang terkena payah
jantung, 91% di antaranya didahului
hipertensi.Setelah Variabel lain diper-
hatikan pasien hipertensi pria mem-
punyai risiko dua kali lebih besar
untuk menderita payah jantung
kongestif dibandingkan dengan yang
normotensif sedangkan d kalangan
wanita, risikonya tiga kah lebih be-
sar Selain itu adanya infark mio-
kard, diabetes, hipertrofi ventrikel
kiri dan penyakit katup jantung juga
meningkatkan nsiko payah jantung
kongestif.
Harapan hidup di kalangan pasien
payah jantung kongestif rendah,
hanya 24% pria dan 31% wanita
yang masih hidup selama 5 tahun.
JAMA 1996;275:1557-62
Brw
PERSALINAN BIDAN LEBIH ME-
MUASKAN?
Studi di Inggris membandingkan
pelayanan obstetri oleh bidan (midwife
managed care) dengan pelayanan oleh
dokter/RS (shared care).
Sejumlah 648 wanita ditangani oleh
bidan dan 651 ditangani bersama
(shared care). Persalinan yang ditangani
bidan lebih sedikit yang diinduksi (145-
23,9% vs. 199-33,3%, 95%CI: 4,4-
14,5), lebih sedikit yang diepisiotomi
dan lebih banyak yang perineumnya
tetap intak (p = 0,02) tanpa perbedaan
bermakna dalam hal robekan perineum,
Sejumlah 32,8% dirujuk oleh bidan–
8,7% karena alasan medis, 3,7% ka-
62 Cermin Dunia Kedokteran No. 116, 1997
ABSTRAK
rena alasan lain. Mereka yang ditangani
bidan merasa lebih puas, baik pada pe-
layanan antenatal, persalinan maupun
postnatal – baik yang dilakukan di
rumahsakit maupun yang dilakukan di
rumah
Lancet 1996; 348: 213-18
Hk
PENGGUNAAN GH UNTUK TING-
GI BADAN
Sejumlah 16 anak pendek diberi r-h
GH (biosynthetic human growth hor-
mone) dengan dosis antara 12,2-21,0
U/m2 permukaan tubuh/minggu selama
2 tahun pertama, kemudian dilanjutkan
dengan dosis 20 U/m2/minggu: pengo-
batan baru dihentikan bila tidak lagi
terdapat pertambahan atau kurang dari
½ cm dalam setahun dan epifisis telah
menutup (melalui pemeriksaan radi-
ologik).
Pemberian r-h GH meningkatkan
tinggi badan, sebanyak rata-rata 2,8 cm
pada pria dan 2,5 cm pada wanita, tetapi
tidak bermakna bila dibandigkan de-
ngan kontrol.
Lancet 1996: 348: 13-6
Hk
BRONCHIOLITIS OBLITERANS
AKIBAT KONSUMSI DAUN
KATUK
Juice daun katuk dipercaya dapat
menurunkan badan berat badan, tetapi
penggunaannya dikaitkan dengan gang-
guan pernafasan akut akibat bronchioli-
tis obliterans.
Setelah laporan pertama pada tahun
1995, para dokter di Taiwan kembali
melaporkan 23 kasus wanita berusia
antara 1-52 tahun (rata-rata 39 tahun)
yang meminum juice dan katuk selama
rata-rata 10 minggu; para pasien batuk
dan sesak napas progresif rata-rata 14
minggu setelah minum juice tersebut.
Prognosis penyakit ini belum jelas:
gejala masih menetap sekalipun me-
reka sudah berhenti minum juice ter-
sebut.
Lancet 1996: 348: 83-5
Hk
KLONAZEPAM UNTUK EPILEPSI
Dokter di California menggunakan
klonazepam terhadap 10 pasien spasme
infantil dan 10 pasien sindrom Lennox-
Gastaut yang telah refrakter terhadap
pengobatan sebelumnya dengan dosis 2
dd 1,25 mg/hari yang dapat dinaikkan
sampai maksimum 35 mg/kg bb/hari
Selama 6 minggu 25% bebas kejang
dan 40% mengalami pengurangan
frekuensi lebih dari 50%
J. Child Neurol 1996; 11: 31-4
Brw
ARTEMISININ UNTUK
MALARIA DEWASA
Artemisinin telah dicoba pada pen-
derita malaria falciparum dewasa di
Vietnam.
Sejumlah 276 pasien mendapat kina
HCl im. dengan dosis awal 20 mg./kg.
bb arthemeter diikuti dengan 10 mg./
kg.bb tiap 8 jam, sedangkan 284 lainnya
mendapat 4 mg./kg.bb arthemeter di-
ikuti dengan 2 mg./kg.bb tiap 8 jam.
Keduanya diberikan selama sedikitnya\
72 jam. Kematian dijumpai pada 36
(13%) di kalangan arthemeter dan pada
47 (17%) di kalangan kina (p = 0,16,
relative risk untuk arthemeter = 0,74,
95%CI: 0,5–1,11).
Parasitemia lebih cepat diatasi di
kalangan arthemeter (rata-rata 72 vs. 90
jam, p < 0,001), sekalipun demikian,
demam turun lebih lama (127 vs 90 jam,
p <0,001)dan lamanya coma juga lebih
lama (66 vs. 48 jam, p = 0,001) dan juga
 ABSTRAK
lebih lama tinggal di rumah sakit (88 vs.
240 jam, p = 0,005).
Pengobatan kina lebih berisiko hipo-
glikemi (RR: 2,7, 95%CI: 1,7–5,5, p <
0,001).
N. Engl. J. Med. 1996; 335: 76–83
Hk
ARTHEMETER UNTUK MALA-
RIA SEREBRAL
Selama ini kina merupakan satu-
satunya obat untuk malaria serebral.
Para peneliti di Gambia mencoba
arthemeter im. yang dibandingkan
dengan kina im. untuk pengobatan 576
anak Gambia yang menderita malaria
serebral.
Ternyata 59 dari 188 anak yang di-
obati dengan arthemeter meninggal
dunia (20,5%), sedangkan di kalangan
kina 62 di antara 288 anak meninggal
dunia (21,5%). Dan di antara 418 anak
yang diperiksa kembali setelah 5 bulan,
gejala sisa neurologik ditemukan pada
di antara 209 anak yang diobati dengan
arthemeter (3,3%) dan pada 11 di antara
209 anak yang menenima kina (5,2%,
p = 0,5).
Setelah memperhitungkan variabel
lain, odds-ratio untuk kematian di ke-
lompok arthemeter 0,84 (95%CI: 0,53–
1,32), sedangkan untuk gejala sisa
neurologik sebesar 0,51 (95%CI: 0,17–
1,47).
Reaksi lokal di tempat suntikan se-
besar 0,7% di kalangan arthemeter dan
5,9% di kalangan kina (p = 0,001).
Dari percobaan ini disimpulkan
bahwa arthemeter sama efektifnya
dengan kina, sedangkan dosis yang
digunakan ialah untuk arthemeter 3,2
mg/kg.bb dosis awal diikuti dengan 1,6
mg/kg.bb/hari selama 4 hari, sedang-
kan dosis kina sebesar 20 mg./kg.bb
dosis awal diikuti dengan 10 mg./kg.bb
tiap 12 jam selama 5 hari.
N. Engl. J. Med. 1996; 335: 69–75
Hk
PENGOBATAN MALARIA
Di antara 18124 pasien malaria
falsiparum yang diobati di Centre for
Tropical Diseases, Ho Chi Minh, Viet-
nam selama 4 tahun, 1176 di antaranya
menderita infeksi berat; 19 dewasa dan
3 anak menderita komplikasi post ma-
laria neurological syndromes (PMNS),
21 di antaranya setelah infeksi berat.
Insidens PMNS setelah malaria
falsiparum diperhitungkan sebesar 1,2
(0,7–1,8) per 1000 sedangkan risiko
relatif pada infeksi berat dibandingkan
dengan pada infeksi biasa adalah se-
besar 299 (40–2223). Kasus-kasus ter-
sebut terdiri dari 13 kasus acute confu-
sional states atau psikosis, 6 kasus kejang
umum tunggal/berulang 2 kasus kejang
umum diikuti kebingungan akut yang
berlarut dan 1 kasus tremor halus. Se-
muanya umumnya self-limiting dengan
median 60 jam (24–240 jam.
Kasus-kasus ini dikaitkan dengan
penggunaan meflokuin – kejadiannya
4,4% (10/228) dibandingkan dengan
yang menggunakan kina–0,3% (1/210);
risiko relatif 9,2 (1,2–71,3, p = 0,012).
Lancet 1996; 348: 417–21
Hk
TANAMAN OBAT UNTUK
DEPRESI
Ekstrak herba Hypericumperforatum
(St John’s wort)-LI 160–sedang diteliti
manfaatnya untuk mengatasi depresi
ringan sampai sedang (Hamilton score
17–24).
Pada percobaan klinis di Inggris ter-
hadap 165 pasien 24–65 tahun selama 6
minggu, ekstrak ini diberikan dengan
dosis 3 dd 300 mg/hari (n=87) diban-
dingkan dengan amitriptilin 3 dd 25 mg/
hari(n=78);ternyata nilai HAM-D turun
dari rata-rata 20,8 menjadi 11,8 di ke-
lompok LI-160 dan dari rata-rata 20,8
menjadi 9,5 di kelompok amitriptilin
(p≤0,05). Sedangkan pada depresi berat,
ekstrak ini tidak berbeda bermakna bila
dibandingkan dengan imipramin.
Ekstrak ini juga sedang dicoba terhadap
seasonal affective disorder dan nyeri
kepala tipe tegang.
Salah satu efek samping ekstrak ini
ialah fotosensitivitas.
Percobaan farmakologik menunjuk-
kan bahwa ekstrak Hypericum meng-
hambat uptake noradrenalin, serotonin
dan GABA pada otak tikus.
Inpharma 1996; 1058: 4.
Brw
STREPTOKINASE UNTUK IN-
FARK OTAK
Pada Australian Streptokinase Trial,
pasien stroke iskemik akut yang di-
diagnosis dalam 4 jam sejak munculnya
gejala diberi 1,5 MU streptokinase iv
dalam 1 jam (n=174), dibandingkan
dengan plasebo(n=166),selain itu semua
pasien mendapat 100 mg. aspirin.
Ternyata setelah 3 bulan, penerima
streptokinase lebih banyak yang cacad
atau meninggal dunia (48,8%vs.44,6%);
analisis subgrup menunjukkan bahwa
pasien yang mendapat streptokinase da-
lam 3 jam berhasil baik pada 34.1% vs.
51.7% di kelompok plasebo. Perbedaan
di atas tidak bermakna, dan setelah 3
bulan perbaikan lebih banyak terjadi di
kelompok streptokinase.
Komplikasi hematoma terjadi pada
13,2% di kelompok streptokinase di-
bandingkan dengan 3% di kelompok
plasebo.
Inpharma 1996; 1057: 17
Brw
Cermin Dunia Kedokteran No. 116, 1997 63
 Ruang
Penyegar dan Penambah
Ilmu Kedokteran
Dapatkah saudara menjawab
pertanyaan-pertanyaan di bawah ini?

1. Yang bersifat hidrofihik: berikut, kecuali :

a) Pravastatin a) Nyeri berdenyut
b) Lovastatin b) Terasa di daerah sternum
c) Simvastatin c) Bisa menjalar ke rahang
d) Semua hidrofihik d) Dapat disertai paipitasi
e) Semua salah e) Tanpa kecuali
2. Demam rematik dikaitkan dengan infeksi: 7 Yang tidak bersifat anti oksidan:
a) Pneumokok a) Beta karoten
b) Streptokok b) Piridoksin
c) Stafilokok c) Vitamin C
d) Ps. aeruginosa d) Tokoferol
e) H. influenzae e) Semua bersifat anti oksidan
3. Yang tidak termasuk kritena mayor diagnosis demam 8. Faktor yang mempengaruhi risiko timbulnya osteoartritis
rematik: adalah sebagai berikut, kecuali:
a) Karditis a) Berat badan
b) Artralgia b) Usia
c) Khorea c) Jenis Kelamin
d) Eritema marginatum d) Hipertensi
e) Nodulus subkutan e) Aktivitas sendi
4. Penentuan LVII paling baik dengan pemeriksaan: 9. Suntikan intraartikular dengan maksud mehindungi tulang
a) Ro thorax PA rawan (khondroprotektif) menggunakan:
b) Ro thorax lateral a) Kortikosteroid
c) EKG b) Prokain
d) Ekhokardiografi c) Hialuronat
e) Holter monitoring d) Anti inflamasi
5. Nyeri dada akibat infark miokard akut sesuai dengan e) Semua benar
daerah persarafan: 10. Tanaman obat yang paling banyak diteliti efek hipoghike-
a) C1-C4 miknya:
b) C5 - C8 a) Bawang putih (Allium cepa)
c) T1 - T4 b) Seledri (Apium graveolens)
d) T4 – T12 c) Behimbing wuiuh (Averrhoea bilimbi)
e) L1 - L3 d) Pare (Momordica charantia)
6. Nyeri dada akibat infark miokard akut bersifat sebagai e) Stevia (Stevia rebaudiana)

9. C 10. D 8. D 7. B 6. A
4. D 5. C 3. B 2. B 1. A JAWABAN :

64 Cermin Dunia Kedokteran No. 116, 1997