DETECIA NODULULUI SENTINEL

Detectia ganglionului santinela

= primul releu limfatic al unei neoplazii Managementul chirurgical al cancerului - melanom malign - cancer mamar - cancer colorectal - cancer cap si gat etc.

Particule mici (radiotrasori +/- colorani)

injectare peritumoral

drenaj limfatic fixare la nivelul reelei limfatice intraganglionare (ncepnd cu NS) detecie: prechirurgical (gamma camera) 2) detecie intraoperatorie (detector portabil) (a doua zi dup administrarea raditrasorului)

MM al regiunii dorsale

Injectare pericicatriceala imagini dinamice si statice markeri radioactivi pentru contur anatomic

PET
TOMOGRAFIA PRIN EMISIE DE POZITRONI

PET: Tomografia prin Emisie de Pozitroni

Coperta revistei americane Journal of Nuclear Medicine din aprilie 1991, n care se anuna consacrarea erei PET.

Tabel. Radiotrasorii cei mai utilizai n PET

Izot. Radiofarmaceutic 18F 18F FDG (90%) 18F-Fluoro-Dopa 18F-Fluoromisonidazole 18F-Uracil (FU) 18F FLT FluoroTimidin 15O HO15 (ap marcat) 11C 11C-Acetat 11C-Palmitat 11C-Tirozin 11C-Timidin 11C-Metionin
11C-Colin

Mecanism / Metabolism studiat Metabolism glucidic Sintez dopaminergic Hipoxie tumoral Evaluarea rspunsului la chimioterapie (5FU) Proliferare celular Perfuzie Metabolism oxidativ (miocardic + tumoral) Metabolism miocardic (acizi grai) Metabolism tumoral Proliferare celular Metabolism tumoral i transport al acizilor aminai Metabolism tumoral al acizilor aminai
Metabolism tumoral al acizilor aminai Perfuzie miocardic Metabolism tumoral

11C-Acid-Amino-

13N

IsoButiric 11C-Acid-AminoCiclopentan-Carboxilic (ACPC) 13N-NH (amoniac) 3 13N-Glutamat

Nucleu instabil
positron
antiparticula a electronului (aceeasi sarcina, semn opus)

electron positronium 2 fotoni gamma , 511 keV

Principiul PET

Detectie in coincidenta (interval 10-9 sec.) detector:

Cristal de Bi germanat (BGO) Fotomultiplicatori asezati circular

Procesul de anihilare
Foton de anihilare

Conservarea momentului
inainte: sistemul in repaus; momentul ~ 0 dupa: apar doi fotoni cu aceeasi energie, in directii opuse

Anihilare electron/pozitron

Foton de anihilare

bb+

g
Dezintegrare prin emisie de pozitroni

Conservarea energiei
inainte: 2 electroni, fiecare cu o energie de repaus de 511keV dupa: 2 fotoni, fiecare cu o energie de 511keV.

Sistemul de detectie
Cristalul de scintilatie cu germanat de bismut (BGO), ce capteaza fotonul de anihilare Tubul fotomultiplicator care amplifica semnalul generat de fotonul de anihilare captat si care il converteste in semnal electric Circuitul de detectie in coincidenta, care permite inregistrarea semnalului numai daca fotonul care l-a produs este cu mare probabilitate un foton de anihilare

PET: analogi metabolici

Glicoliza in celula maligna

Metabolismul glucidic

The germinating idea of PET: Nobel Prize Medicine Laureat, Dr. Otto Warburg: <The prime cause of cancer is the replacement of the respiration of oxygen by normal body cells by a fermentation of sugar>

Celulele tumorale : caracterizate prin glicoliza crescuta (ipoteza Warburg); transport transmembranar de glucoza si analogi (indeosebi GLUT1 si GLUT3) crescut / fosforilare intracelulara crescuta.

GLUT8

GLUT6

18FFDG

(18F-2fluoro2deoxi-Dglucoza)

Absenta gruparii OH in pozitia 2 determina o blocare enzimatica cu acumularea de FDG intracelular (sub forma de FDG-6PO4), in platou (proportional cu intensitatea glicolizei) vizualizarea tesuturilor cu glicoliza crescuta.

18FFDG

(18F-2fluoro-2deoxi-D glucoza)
Factorii care au impus utilizarea 18F-FDG ca radiotrasor principal (alte radiofarmaceutice PET: 10% din frecventa de utilizare a FDG): 1.captarea 18F-FDG de catre celulele tumorale cu activitate glicolitica crescuta; majoritatea tumorilor maligne (pulmonare, mamare, de colon, limfoame, melanoame) pot fi detectate cu 18F-FDG 2.timpul relativ lung de injumatatire al radionuclidului (18F) - 110 min. 3.obtinerea 18F in cantitati suficiente in ciclotroane de mici dimensiuni.

Indicatiile PET
Scintigrafia miocardica Scintigrafia tumorala:
neoplasm pulmonar neoplasm mamar neoplasm cerebral neoplasm ovarian tumori gastrointestinale: carcinom colorectal, pancreatic, gastric si esofagian, metastaze hepatice limfom tumori cap-gat tumori endocrine: carcinom tiroidian, carcinoid, feocromocitom, tumori hipofizare

Semiologie PET normala

In mod normal, 18FFDG este captat la nivel: - cerebral -periocular (mm.oculomotori) -cavitate bucala, nazofaringe, faringe -miocardic -tractului urinar -hepato-splenic -tractului gastrointestinal (stomac, flexurile colonului si sigmoid -pulmonar, daca nu se face o corectie adecvata

Imagini CT, PET, i PET-CT, a biodistribuiei normale a 18F FDG

Transportor (GLUT)

glucoz

glucoz n u cl e u

glucoz Glucozo-6P glicoliz

Ciclul Krebs

celul

snge

mediu interstiial

esut

energie Diviziune celular

Transportor (GLUT)
18F

FDG

18F

FDG n u cl e u

18F

FDG
celul FDG-6P STOP

18F

snge

mediu interstiial

Acumularea 18F FDG n celul

esut

Transportor (GLUT1)
18F

FDG celul FDG6P STOP

n u c l e u

18F

Acumularea 18F FDG n celul

FDG i metabolismul acestuia ntr-o celul tumoral Cu ct numrul celulelor tumorale va fi mai mare cu att radioactivitatea 18F din molecula de 18F FDG va fi mai mare n aceste celule i esutul va putea fi detectat cu gamma camera PET

Captarea

18F

Fixare patologica: neoplasm (caz1)

Istoric: barbat, 68 ani, cu leziune tumorala pulmonara apicala stg. pe imaginea Rx. Interpretare: studiul PET si analiza cantitativa efectuate pentru evaluarea potentialului malign al acestei leziuni au evidentiat o arie cu captare crescuta a 18F-FDG apicala stg., de mari dimensiuni (tumora maligna)

Caz 2.
Istoric: barbat, 64 ani, diagnosticat cu cancer pulmonar metastazat. Interpretare: examinarea PET releva multiple arii hipercaptante in ambele campuri pulmonare, precum si o arie paraspinala hipermetabolica, adiacenta vertebrelor toracice inferioare. Se remarca o acumulare discreta a RF in bazinetul renal stg. si moderata in bazinetul si ureterul dr.

Cazul nr. 9

Istoric: barbat, 64 ani, cu adenocarcinom de colon tratat prin hemicolectomie si chimioterapie. Interpretare: studiul PET de stadializare releva multiple leziuni hipermetabolice la nivel abdominal, pelvic si pulmonar. Se remarca distensia abdomenului prin ascita si acumulare moderata a RF in bazinetul renal dr.

Cazul nr. 11
Istoric: brbat, 68 ani, diagnosticat cu limfom Hodgkin metastazat. Rx torace - densitati la nivelul apexului dr. Interpretare: examinarea PET a evidentiat multiple formatiuni tumorale localizate in ambii campi pulmonari, captarea 18F-FDG in gg.limfatici periaortici, precum si o activitate metabolica crescuta la nivelul splinei

Cazul nr. 15

Istoric: barbat, 41 ani, cunoscut cu melanom la nivelul calcaiului dr., rezecat in urma cu 2 ani. Prezinta adenopatie inghinala stg. Interpretare: examinarea PET a evidentiat prezenta unor arii hipercaptante la nivelul regiunii poplitee stg.

Cazul nr. 16

Istoric: brbat, 39 ani, diagnosticat cu melanom metastatic. Interpretare: studiul dinamic evideniaz multiple regiuni cu fixare crescut a 18FFDG la nivelul gtului, gg.limfatici axilari bilateral i periaortici i furculiei sternale. Se remarc, de asemenea, o acumulare moderat a trasorului la nivelul ambelor bazinete renale.

Carfentanil Este un antagonist al receptorilor opioizi i are o poten de 8000 de ori mai mare dect morfina. Legat de carfentanil, 11C este folosit n PET la studierea receptorilor opioizi din creier. Fumatul modific activitatea receptorilor opioizi.
Papaver somniferum

RECEPTORII PENTRU OPIOIZI

RECEPTORII PENTRU ESTROGENI

Imagine PET (cu 18F-fluoroestradiol) a receptorilor pentru estrogeni n cancerul de sn

STUDII FIZIOLOGICE ALE CREIERULUI: DESCIFRAREA <CUTIEI NEGRE>

PET-CT

PET

CT

PET-CT

Carcinom rectal, recidiv. a) CT: formaiune presacrat de dimensiuni mari, omogen; sgeata indic direcia acului de biopsie, rezultatul biopsiei fiind negativ. b) Imagine PET (18FFDG), cu fixare eterogen, demonstrnd o zon tumoral activ, periferic. c) Imaginea fuzionat PET-CT demonstreaz prezena unui inel tumoral discontinuu care nconjoar un centru necrotic; repetarea biopsiei n zona funcional a tumorii demonstreaz recidiva tumoral.

PET

CT

PET-CT

Alti analogi metabolici:

Acizi aminati marcati cu radioizotopi emitatori de pozitroni

Principiu: masurarea transportului aminoacizilor / nivelului sintezei proteice (crescute in celulele tumorale) = criteriu diagnostic de malignitate. Radioizotopi: frecvent, 11C, 18F Exemple: 11C-tirozina; 11C-metionina (leucina, fenilalanina).

Radiotrasori PET ai sintezei de acizi nucleici

Principiu: celulele tumorale au activitate proliferativa crescuta, deci utilizarea precursorilor nucleotidici este crescuta. Radioizotopi: 18F, 11C. Exemple: analogi de timidina, 5-fluorouracil. Indicatii: evaluarea raspunsului tumoral si a recidivei dupa iradiere.

Oligonucleotide radiomarcate (PET):

Clasa de radiofarmaceutice inca in studiu, domeniu care s-a dezvoltat prin disponibilitatea oligonucleotidelor sintetice. Strategia antisens= hibridarea unui oligonucleotid complementar unei secvente definite de ARNm, blocnd sinteza unei anume proteine (J.P.Gauchez, 1998). Principiu: Oligonucleotidele radiomarcate (doze mici) difuzeaza in organism fara a fi degradate, patrund in anumite celule, se hibrideaza specific cu o secventa complementara (tinta) de ARNm (in celulele care exprima acest ARN) se pot observa, scintigrafic, focare de acumulare de radioactivitate, corespunznd supraexpresiei unei anumite gene (care codeaza o anume disfunctie), in regiuni bine delimitate din organism.


OLIGONUCLEOTIDE ANTISENS: oligonucleotide cu lant scurt, de cateva nucleotide, a caror secventa este complementara si permite legarea la ARN tinta (mARN sau ARNviral) inhiband translarea, si, in final, sinteza unor proteine. TEHNOLOGIA ANTISENS: permite inhibarea expresiei unei gene tinta. OLIGONUCLEOTIDE APTAMER: fragmente de ARN sintetizate in vitro, asemanatoare oligonucleotidelor antisens, de care se deosebesc esential deoarece se pot lega si la alte molecule mici, proteice, din organism (molecule celulare de suprafata etc.), nu doar la acizii nucleici. Au afinitate si specificitate mai mare decat anticorpii.

Aptamerii sunt produsi printr-o metoda generica numita SELEX.

Antisense oligonucleotides bind to the complementary sequence of the RNA and block its transcription into a protein.

Tavitian, B Gut 2003;52:40iv-47iv

Copyright 2003 BMJ Publishing Group Ltd.

 Gliom

Imagini PET (18FFDG), CT i PET-CT normale (seciuni coronale)

PET

PET - CT

CT

Imagini PET (18FFDG), CT i PETCT. a) seciuni transversale i b) seciuni coronale. Dg. : Metastaze intrahepatice

Imagini fuzionate PET-angiografie CT, 3D reconstruite. Zona colorat n albastru corespunde unei formaiuni tumorale. Dg. : cancer de colon. Vizualizarea metabolic i vascular face posibil o planificare chirurgical. Imaginea mrit (dreapta) permite o analiz a vascularizaiei tumorale anterior interveniei chirurgicale