Faculdade Mauricio de Nassau Macei Unidade Farol Coordenadoria de Farmcia Disciplina: Farmacognosia I

ALCALOIDES

Histria. Desde pocas remotas sabe-se que os extratos brutos de certas plantas so remdios eficientes ou venenos poderosos. Por isso, j no incio da qumica orgnica os pesquisadores se interessaram pelo isolamento e a identificao dos princpios ativos neles contidos. Em 1806, Friedrich Wilhelm Sertrner, farmacutico alemo, isolou do pio um composto bsico a que, dada sua notvel propriedade sedativa, deu o nome de morfina. Por volta de 1810, o mdico portugus Bernardino Antnio Gomes isolou da cinchona (quina) uma substncia cristalina, que denominou cinchonina. Anos depois, o qumico e farmacutico francs Pierre-Joseph Pelletier, orientando-se pelo trabalho de Sertrner, isolou outros alcalides, como a quinina, a cinchonina, a estricnina, a colquicina e a veratrina. Em 1840, a maioria dos alcaloides mais importantes estava isolada e identificada, sobressaindo entre eles, alm dos acima citados, os seguintes: a piperina (da pimenta do reino); a cafena (do caf); a conina ou cicutina (da cicuta); a atropina (da beladona); a codena e a tebana (do pio); a hiociamina (do meimendro); a emetina (da ipecacuanha); a curarina (do curare); e a aconitina (do acnito). O grupo dos alcalides compreende princpios ativos com diversas aplicaes. Enquanto a emetina e a efedrina apresentam grande utilidade teraputica, outros representantes do grupo, originalmente empregados como analgsicos, so largamente consumidos como estupefacientes. Exemplos so a cocana e a morfina. Os alcaloides so compostos qumicos naturais, de origem vegetal, derivados de bases orgnicas nitrogenadas. So geralmente substncias cristalinas, incolores, no volteis, de gosto amargo, insolveis em gua e solveis em lcool etlico, ter, clorofrmio, tetracloreto de carbono, lcool amlico e benzeno. Alguns so lquidos e solveis em gua, como a conina e a nicotina, uns poucos corados, como a berberina, que amarela. A maioria dos alcaloides livres levogira (giram o plano da luz polarizada para a esquerda), alguns so opticamente inativos e outros, dextrogiros (giram o plano da luz polarizada para a direita). Cabe observar que as solues dos sais de alcaloides apresentam frequentemente, sinal e poder rotatrio diferente daqueles dos alcaloides livres e que as diferenas dependem da concentrao e da natureza do solvente.

Nomenclatura.

A nomenclatura dos alcalides complicada, por isso todos eles tm nomes comuns com os quais se conhecem no mercado e na medicina. costume designar os alcalides segundo o gnero ou espcie da planta de que procedem, tal como a pliocarpina (de Pliocarpus jaborandi), a nicotina (Nicotiana tabacum) e a harmanina (Peganum harmala), porm muitos outros se designam atendendo a diferentes razes. Alguns recebem nomes baseados em seus efeitos fisiolgicos, como ocorre com a emetina (um emtico) e a morfina (um soporfero). Os alcalides da granada, as peletierinas, se denominam assim em honra de Pelletier. Ocorrncia e obteno. Encontram-se alcalides em apocinceas, papaverceas, papilionceas, ranunculceas e rubiceas. Os alcalides mais simples ocorrem, freqentemente, em plantas muito diversas, mesmo sem afinidade botnica, ao passo que os mais complexos (nicotina, cocana, quinina etc.) se limitam a uma dada espcie, que lhes serve, por vezes, como carter distintivo. Uma espcie raramente contm apenas um alcalide. A retirada dos alcalides de uma planta se faz, com as adaptaes necessrias aos casos particulares, por processos que se assemelham ao empregado por Sertrner para o isolamento da morfina. O extrato aquoso ou o alcolico da matria-prima reduzido a p e depois tratado por um cido inorgnico diludo (clordrico ou sulfrico) o qual, combinando-se com os alcalides insolveis, os transforma em sais solveis. Depois de separada do resduo (por filtrao ou decantao), a soluo resultante tratada por um agente (carbonato de sdio, amnia ou cal), que libera os alcalides, fazendo-os precipitar-se. Em seguida, esses alcalides so isolados, purificados mediante tratamento com solventes (lcool, ter, clorofrmio etc.) e cristalizados em condies adequadas. Exemplos de Alcaloides: Nicotina: esse alcaloide encontrado nas plantas de tabaco, usadas para produzir o fumo, sendo, portanto, produzido tambm na queima do cigarro. o principal responsvel pela dependncia que o fumante sente e pela sensao de abstinncia quando este para de fumar.

Cafena: esse alcaloide bastante conhecido, pois est presente no caf, ch-mate e vrias outras bebidas.

Morfina: sua fonte natural a flor da papoula. Seu nome derivado de Morfeu, o deus grego do sono, porque ela usada como medicamento para induzir o sono e como analgsico para aliviar dores intensas.

Cocana: extrada das folhas da Erythroxylon coca, planta encontrada exclusivamente na Amrica do Sul. Combate a fome e o cansao. Infelizmente, tornou-se uma droga que tem degradado a sade e tirado a vida de inmeras pessoas no mundo inteiro. E essa situao piorou muito com a introduo do crack (obtido pela adio de bicarbonato de sdio pasta de coca) e da merla(mistura de pasta de coca, com vrios agentes qumicos, como cido sulfrico, querosene e cal virgem).

Efeitos fisiolgicos

Muitos alcaloides so venenos poderosos e alguns, pela ao farmacolgica especfica que exercem, tm emprego em medicina. Os alcaloides do curare produzem paralisia dos msculos voluntrios; essa propriedade os torna teis, em doses apropriadas, como adjuvantes da anestesia; Os alcaloides do esporo do centeio (fungo que contamina as sementes do centeio tornando-as txicas) tm, entre outras aes, o poder de aumentar a motilidade do tero nas ltimas fases da gravidez (ao ocitcica); A atropina, que bloqueia a ao perifrica dos nervos parassimpticos, utilizada para controle da atividade da musculatura lisa do trato gastrintestinal e para a suspenso dos reflexos de acomodao do olho luz. Muitos alcaloides apresentam estreita margem de segurana entre a dose teraputica e a txica. Como a obteno do alcaloide puro , em grande nmero de casos, muito dispendiosa, impe-se na prtica o emprego

de extratos brutos. Entretanto, a composio de tais extratos geralmente incerta. Fatores diversos, como o clima, a estao do ano e a idade da planta determinam variaes significativas em seu teor de alcalides. Importa, portanto, a normalizao de cada partida dos produtos medicamentosos que contm alcalides, e isso se faz ou por dosagem qumica de seus princpios ativos, quando possvel, ou por ensaio biolgico de seus efeitos sobre um animal de laboratrio.

Os alcaloides naturais, empregados em medicina, apresentam, muitas vezes, efeitos colaterais desagradveis ou inconvenientes. Uma das metas da qumica orgnica a preparao de alcalides sintticos, em bases econmicas, e a sntese de sucedneos que, mantendo os efeitos teraputicos, sejam desprovidos de efeitos colaterais ou os tenham atenuados, inclusive o hbito ao medicamento. Bons resultados no campo dos sucedneos j foram obtidos, entre outros, em relao cocana (anestsico local), morfina (poderoso analgsico) e ao quinino (antimalrico).

Classificao dos Alcaloides:

Alcaloides Tropnicos Os alcaloides tropnicos so agentes anticolinrgicos. Inibem a ao da acetilcolina em efetores autnomos, inervados pelos nervos ps-ganglionares colinrgicos, bem como na musculatura, que desprovida de inervao colinrgica. Pequenas doses destes agentes deprimem as secrees salivares e brnquicas e a sudorese. Com doses maiores, a pupila dilata, a capacidade de acomodao do olho inibida e os efeitos vagais sobre o corao so bloqueados, o que ocasiona o aumento da freqncia cardaca. Aumentando-se ainda mais a dose, ocorre a inibio do controle do sistema parassimptico sobre a bexiga urinria e sobre o sistema gastrintestinal, dificultando a mico e diminuindo a motilidade intestinal (Gilman et al., 1980).

Os alcaloides atropina, hiosciamina e hioscina ou escopolamina so comumente isolados de muitos membros de Solanaceae, como a espcie Atropa belladonna L. e vrios componentes do gnero Datura. Estes frmacos apresentam ao alucingena, com numerosas aplicaes teraputicas. Entre estas, citam-se a ao midritica, anti-espasmdica e anti-secretria. As aes da atropina e da escopolamina diferem quantitativamente. A escopolamina tem ao mais potente sobre a ris e em certas glndulas secretoras (salivares, brnquicas e sudorparas); enquanto a atropina mais ativa no corao, nos intestinos e nos msculos bronquiolares, alm de ter ao mais prolongada. Doses txicas de atropina causam inquietao, irritabilidade, desorientao, alucinaes e/ou delrios. Altas doses de atropina levam depresso, coma e paralisia medular, esta ltima causando a morte. A fisiostigmina um alcalide indlico capaz de reverter a depresso induzida pela atropina no hipotlamo (Gilman et al., 1980).

Alcaloides Indlicos O grupo de alcaloides que contm o ncleo do indol ou derivados na sua estrutura consiste de compostos isolados de diversas drogas, como esporo-de-centeio (Claviceps purpurea), fava-de-calabar (Physostigma venenosum Balf. f., Fabaceae), noz-vmica (Strychnos nux-vomica L., Loganiaceae), fava-de-santo-incio (Strychnos ignatii P.J. Bergius, Loganiaceae) vinca (Catharanthus roseus (L.) G. Don, Apocynaceae), entre outras. Os alcaloides so derivados do triptofano ou do seu derivado descarboxilado, triptamina.

Alcaloides Imidazlicos: Os frmacos com alcaloides imidazlicos considerados mais importantes sob o ponto de vista farmacolgico consistem de vrias espcies de Pilocarpus, por ex.: jaborandi-do-maranho: P. microphyllus Stapf; jaborandi-de-pernambuco: P. jaborandi Holmes; jaborandi-do-paraguai: P. pennatifolius Lemaire e, jaborandi-do-cear: P. trachylophusHolmes, Rutaceae.

Alcaloides isoquinlicos Um grande nmero de alcaloides derivado da fenilalanina, tirosina, di-hidroxifenilalanina (L-DOPA) e/ou seus produtos descarboxilados, sendo classificados como protoalcaloides ou alcaloides verdadeiros, cujas estruturas e aes farmacolgicas so variadas. Os alcaloides com ncleo isoquinlico (1) se originam desses aminocidos.

Alcaloides piperidnicos Esse grupo constitudo por alcaloides verdadeiros que apresentam como ncleo fundamental a piperidina, derivada do aminocido lisina. O principal composto de interesse farmacutico a lobelina, isolada das pores areas de Lobelia inflata L., Campanulaceae.

FLAVONIDES Histria: Os flavonoides so um grupo de substancias vegetais que foram descobertas por um prmio Nobel em Bioqumica Dr.Alberto Szent-Gyorgi, que os denominou com vitamina P, o mesmo descobriu que os flavonoides favorecem o funcionamento da vitamina C, melhorando sua absoro. Flavonoide o nome dado a um grande grupo de fotoqumicos ou fitonutrientes, que so polifenis de baixo peso molecular, encontrados em diversas plantas. encontrado em vrias frutas e vegetais em geral, assim como em alimentos processados como ch e vinho.

Mais de 5000 compostos flavonoides que ocorrem na natureza foram descritos e classificados a partir de sua estrutura qumica. Subdividem-se nos grupos:

Biossntese: Os flavonoides so produtos de origem biossinttica mista. Eles so biossintetizados atravs da rota (ou via) do cido chiqumico (ou chiquimato) e tambm do acetato (acetil coenzima A). A via do cido chiqumico origina o cido cinmico e seus derivados (cidos cafeico, ferlico, sinpico, etc.) com nove tomos de carbono (ou C6C3), na forma de coenzima A, e a via do acetato origina um tricetdeo com seis tomos de carbono; a condensao de um destes derivados de cido cinmico com o tricetdeo gera uma chalcona com 15 tomos de carbono, que o precursor inicial de toda a classe dos flavonoides. A partir da chalcona, todos os demais derivados flavonodicos so formados. So conhecidos, at o presente, mais de 4200 flavonoides diferente, sendo que o nmero de novas estruturas identificadas praticamente dobrou nos ltimos vinte anos. Os flavonoides de origem natural apresentam-se, frequentemente, oxigenados e um grande nmero ocorre conjugado com aucares. Esta forma, chamada conjugada, tambm conhecida como heterosideo. denominado O- heterosdeos quando a ligao se por intermdio de uma hidroxila e der C- heterosdeos quando a ligao se d com um tomo de carbono. Quando o metablito encontra-se sem o acar, chamado de aglicona ou genina, sendo frequentemente denominado de forma livre. Classificao dos Flavonoides:

Antocianina: Sua colorao pode variar em azul, vermelho e violeta. So predominantes em frutas e flores e so usados como corantes. Flavanas: As Flavanas so incolores. So encontradas em frutas e chs (verde ou preto). Muitas das vezes esse composto responsvel pelo sabor de algumas bebidas, devido presena da biflavana. Flavononas: Apresentam uma colorao amarelo plido quase incolor. So encontradas exclusivamente em frutas ctricas. Flavonas: Tem uma colorao amarelo plido. So encontradas principalmente em frutas ctricas, mas tambm podemos encontr-los em cereais, frutas, ervas e vegetais. So responsveis pelo pigmento amarelo das flores. Flavonis: Possuem uma colorao tambm amarelo plido. Esto presentes em vrias fontes, sendo mais comuns em frutas e vegetais. Isoflavonides: No possuem colorao. So encontrados apenas em legumes, principalmente na soja.

Ocorrncia e obteno.

Os flavonoides so uma das classes de metablitos secundrios mais abundantes no reino vegetal . Geralmente ocorrem nas partes areas de plantas de diferentes ecossistemas do mundo todo, estando ausentes apenas em organismos marinhos. Isoflavonas tem distribuio bem mais restrita, ocorrendo principalmente na famlia Fabaceae, sendo abundante na soja (Glycine max Merr.). Antocianinas e antocianidinas so abundantes em frutos com cor vermelho-escuro ou vinho, como jambolo [Eugenia jambolana (L.) Skeels, famlia Myrtaceae].

Ao biolgica:

Um dos benefcios do consumo de frutas e outros vegetais so geralmente atribudos aos flavonoides, uma vez que a esta classe de substncias so atribudos diversos efeitos biolgicos que incluem, entre outros: ao anti-inflamatria, hormonal, anti-hemorrgica,anti-alrgica e anti-cncer. So ainda responsveis pelo aumento da resistncia capilar e tambm denominados de fator P ou substncia P, auxiliando na absoro da vitamina C. Entretanto, o efeito mais importante a propriedade antioxidante. Tanto a indstria como pesquisadores e consumidores tm demonstrado grande interesse nos compostos flavonoides pelo potencial de seu papel na preveno do cncer e doenas cardiovasculares devido s suas propriedades antioxidantes. Diversas plantas medicinais possuem flavonoides dentre seus constituintes qumicos, sendo que exemplos importantes so o ginco (Ginkgo biloba L., famlia Ginkgoaceae), o maracuj (Passiflora incarnata L., P. edulis Sims. e P. alata Curtis, famlia Passifloraceae) e espcies do gnero Citrus.

Referncias Bibliogrficas: ARAJO, Jlio M. A. Qumica de Alimentos. Universidade Federal de Viosa. 1995 BOBBIO, Florinda O; Bobbio, Paulo A. Manual de Laboratrio de Qumica de Alimentos. So Paulo. Livraria Varela. 1995. COSTA, Alosio F. Farmacognosia, vol. 2, 1978. Farmacopeia Brasileira, 3 edio.