INFEKSI

Cedera sel ( cell injury ) fisik eksternal internal ( endogen )

cedera sel reversibel cell death genetik enzim vital << kerusakkan fungsi metabolik normal 1. Hipoksia merupakan penyebab terbanyak injury dan cell death iskhemik arteriosklerosis trombus perubahan sel tergantung derajat hipoksia oksigenisasi inadequat cardiorespiratory failure kapasitas darah membawa O2 ( pada anemia, keracunan CO

II. Agent fisik trauma, suhu, ( panas, dingin ) perubahan tekanan atmosfir mendadak radiasi syok listrik III. Agent kimia dan obat IV. Agent infeksious biologik V. Reaksi imunologik VI. Genetik malformasi kongenital VII. Imbalans nutrisi

 CELL INJURY DAN NEKROSIS

Mekanisme: intrasel A. 1. membran sel homeostatik ion dan osmotik 2. respirasi aerobik fosforilasi oksidasi produksi ATP 3. sintesis enzim dan struktur protein 4. genetik B. struktur & elemen biokimia kerusakkan ion&H2O intrasel C. perubahan morfologi sel D. reaksi sel E. oksigen & oksigen free radikal iskhemik F. intrasel Ca & Ca homeostasis G. deplesi ATP piridin nukleus mitikhondria H.permeabilitas membran

 Injury iskhemik dan hipoksia Reversibel: hipoksia respirasi aerobik sel oksidatif fosforilasi << ATP <</ acute swelling ( AMP >> ) glikolisis anaerobik akumulasi asam laktat + fosfat inorganik pH intersel turun kromatin menggumpal

Irreversible Bila iskhemik persisten mitokhondria vakuolisasi hebat

inti piknosis dst

1. Disfungsi mitokhondria ( reperfusi / re oksigenisasi ATP << 2. Kerusakkan fungsi membran sel rusak fosfolipid menghilang dengan cepat sitoskletal abnormal membran tegang ruptur reaktif O2 spesies free radikal molekul toksik >> injury sel

Iskhemik
O2 <<

ATP

cytosolic Ca++ >> phospholipase activation protease endotel leukosit activation O2, H2O2, OH-

phospholipid phospholipid cytoskeleta reacylation degradastion >> damage / synthesis << phospholipid loss lipid breakdown product MEMBRAN DAMAGE

lipid peroksidasi

 Chemical injury Tdd: *Water soluble kerja langsung bila kombinasi molekul/seluler merkuri khlorid merkuri dengan sulfidril protein permeabilitas membran meningkat & inhibisi ATP dependen transfort pada daerah absorbsi, sekresi konsentrat ( GIT, ginjal ) sianid enz mitokhondria *lipid soluble dikonversi metabolit toksik sel target

 Morfologi sel reversibel dan nekrosis Cedera reversibel tdd: cellular swelling fatty change indikator lain dari sel reversibel Morfol: cell swelling hydropic change / vacuol degenera.
Perubahan ultrastruktur sel reversibel: 1. membran plasma rusak ( blebbing, blunting, distorsi mikrovilli, intersel ) 2. mitochondrial changes ( swelling, rarefaction, small phospholipidrich amorphous densities ) 3. dilatasi RE ( disagregasi ) polisome 4. kerusakkan inti ( disagregasi granuler, fibriler )

 Nekrosis terdapat perubahan morfol degradasi enzim progresif 1. enzymatic disgestion cell ( autolisis/heterolisis --. lekosit ) 2. denaturasi protein nekrosis koagulasi kolikwativa nekrosis ini jam2, tetapi tidak dapat dideteksi MCI sudden death oklusi a.coronaria perubahan histologi dini pada nekrosis miokard tidak manifes sampai 8-12 jam, akan tetapi hilangnya enz ( LDH )dari otot nekrosis dideteksi pada 4-6 jam. Morfol: sel nekrosis eosinofilik, sitoplasma vakuol, kalsifikasi inti karioreksi, piknosis, kariolisis

 Macam nekrosis: 1. koagulativa: pada hipoksia ( MCI ), denaturasi protein 2. likuefaktif autolisis/heterolisis: infeksi bakteri 3. kaseosa termasuk nekrosis koagulatif 4. enzymatic fat necrosis ( enz lipase aktif ) * Nekrosis ganggrenosa

Apoptosis dapat fisiologik/patologik 1. Program destruksi sel selama embriogenesis ( implantasi, organogenesis, involusi ) dan metamorfosis 2. hormon dependent involustion in adult 3. cell deletion in proliferasi epitel git 4. cell death pada tumor 5. death immune cell ( timus ) 6. atropi patol.hormone dependent tissues ( atropi prostat kastrasi limfosit pemberian glikokortikoid ) 7. atropi obstruksi duktus ( pankreas, parotis, ginjal ) 8. cedera sel virus ( hepatitis-caouncilman bodies ) 9. stim. Injury nekrosis ( radiasi/antikanker )

 Morfol: 1. sel keriput 2. kondensasi kromatin 3. sitoplasma bleb, apoptotic bodies 4. fagositosis

nekrosis
Stimuli Histol hipoksia, toksin swelling nekr.koagulasi nekr. organel random, difus ATP depletion membrane injury free radical damage inflammation

apoptosis
fisiol/patol singel cell kromatin kondensasi apoptotic bodies internucleosomal gene activation endonucleated no inflammation phagositosis of apoptotic bodies

DNA breakdown mechanism

Tissue reaction

 Akumulasi interseluler dapat: 1. bahan normal pada sel ( air, lipid, protein, KH ) 2. bahan abnormal ( eksogen ) 3. pigmen Dengan proses: *mekanisme inadekuat produksi substansia normal / meningkat ( fatty chage pada hati ) *substansi normal / abnormal endogen tidak dapat dimetabolisme / deposit intrasel dalam bentuk amorf / filamen storrage dis. *substansia eksogen abnormal deposit tidak dapat mentransfort ( partikel silika )

 Lipid trigliserida, kholesterol ester, fosfolipid Steatosis ( fatty change ) *akumulasi abnormal trigliserida ( hati, jantung, ginjal ) *etiol: toksin, malnutrisi protein, DM, obesitas *kholesterol dan kholesterol ester aterosklerosis inflamasi & nekrosis foamy makrof xanthoma kholesterolosis *stroma infiltration of fat / fatty ingrowth lipid pada jaringan jantung, pankreas. *protein: tubulus ginjal ( proteinuria Ig pada sel plasma 1 antitripsin sel hepatosit *glikogen: pada gangguan metabolisme, DM, glikogen strorrage dis

*Pigmen normal pada tubuh melanin

abnormal Endogen: lipofusin melanin hemosidorin Fe absorbsi meningkat gangguan utilisasi Fe anemia hemolitik transfusi hemosiderin bilirubin Eksogen ( sering ) antrakosis coal pneumokoniosis tattoo

*Kalsifikasi patologik: distropik nekrosis heterotopik bone aterosklerosis psammoma bodies intrasel patogenesis: pada mitokhondria fase inisiasi ( nukleasion ) propagasi tgtg konsentrasi Ca, PO4 intra/ekstrasel membrana sel vesikel sel + akumulasi kalsium metastatik terjadi pada hiperkalsemia pada jaringan interstitial ( ginjal, paru, mukosa gaster ) pada mitokhondria *hialin pada sel rusak/ekstrasel space -intrasel ( akumulasi protein ): reabsorbsi droplet, bdn Russel, Mallory alcoholic hyaline -extrasel

 Respon selluler terhadap cedera -cellular adaptations ( atropi, hipertropi, hiperplasia, metaplasia ) -acute cell injury: reversible cell death: nekrosis apoptosis -subcellular alterations and cell inclusions -intracellular accumulations -pathologic calcification

 Adaptasi dan diferensiasi sel

fisiologik: terhadap stimulasi normal ( hormon / endogen kimia, pembuluh darah banyak, induksi pada laktasi ) patologik: survive Hiperplasia jumlah sel organ / jaringan >> volume >> fisiologik: hiperplasia hormonal hiperplasia kompensasi patologik: >> stimulasi hormonal >> : GF pada sel target neoplasia infeksi virus HPV skin warts Hiperplasia: juga respon sel jaringan penyokong pada penyembuhan luka, proliferasi sel fibroblas dan pembuluh darah

 Hipertropi ukuran sel >> organ >> kebutuhan fungsi >> stimulus hormonal >> fisiologik: uterus pada kehamilan patologik: otot lurik jantung Atropi ukuran sel << ( ok substansi sel berkurang ) 1. work load << 2. saraf 3. blood supply << 4. nutrisi inadekuat 5. stimulasi hormonal 6. aging

 Metaplasia perubahan sel dewasa ke sel dewasa lain reversibel *kolumner skuamosa: sel saluran nafas ( trakhea, bronkhus ) iritasi kronik, perokok *batu pada duktus eksretorius kel. liur / pankreas epitel kolumner fungsional epitel gepeng berlapis nonfungsional *defisiensi vit A induksi metaplasia epitel respirasi vit A >> penekanan keratinisasi Pada saluran nafas metaplasia merupakan survive tetapi mekanisme proteksi mukous menghilang transformasi Ca *metaplasia skuamous kolumner ( esofagitis Barret ) *metaplasia sel mesenkhim sel fibrous osteo/khondrosit ( fokus injury/ unknown ) *metaplasia genetik reprogram ( dipengaruhi kimia, vitamin, GF ) retinoic acid ( vit. A ) retinoid mengatur pertumbuhan dan deferensiasi sel pada embriogenesis.

 Inflamasi dan repair stimulus endogen exogen cedera sel vaskuler ( jr ikat penyokong ) reaksi kompleks inflamasi Intervertebrate ( sist vaskuler - ) Parasit multiseluler Organisme satu sel

injury lokal

fagositosis ( hemosit ) netralisasi stimulus hipertropi organel /sel evolusi tetapi khas dengan: 1. reaksi pembuluh darah 2. Akumulasi cairan 3. Lekosit jar.extravaskuler repair

 Connecting tissue matrix

Protein: fibrous kolagen elastin Glikoprotein:fibronectin laminin nonfibrillar cells entactin temascin

vessles

connecting tissue cell

mast cell fibroblas makrofag limfosit

pmn limfosit platelet monosit eosinofil basofil

*Intravascular cells and connecting tissue matrix and cells involved in the inflammatory response

 Inflamasi tdd akut: dalam waktu singkat ( beberapa menit, jam, hari ) khas: eksudat proteinplasma ( edema ) emigrasi leukosit neutrofil kronik: lebih lama khas: limfosit makrofag proliferasi pembuluh darah + jar.penyokong Celcus: cardinal sign rubor tumor Virchow; + functiolaesa calor dolor

 Inflamasi akut: 1. gangguan kaliber vaskuler blood flow>> 2. perubahan struktur mikrovaskuler plasma protein + lekosit keluar vaskuler 3. Emigrasi lekosit dari mikrosirkulasi, akumulasi pada fokus cedera Keluarnya cairan, protein, sel-sel darah dari sist vaskuler Jar. Interstitial/ rongga badan eksudasi Eksudat: akibat gangguan pemb.darah permeabilitas N pada daerah injury. cairan extravasc. Inflamasi protein >> sel debris >> BJ >1,020

 Transudat: imbalans hidrostatik endotel vask permeabilitas N protein << BJ <1.020 edema: masuk cairan pada jar.interstitial/ kavitas serous dapat eksudat / transudat pus: eksudat purulent eksudat inflamasi + lekosit >> + debris Perubahan vaskuler: 1. Perubahan vaskuler flow dan kaliber 2. Permeabilitas vask >> ( vasc leakage )

 Perubahan vaskuler, flow dan kaliber: terjadi segera setelah injury dan bkb sesuai dengan derajat injury *vasokonstriksi arteriol setelah beberapa detikvasodilatasi pada arteriol dan vask bed blood flow >> panas + merah ( lamanya tergantung stimulasi ) *sirkulasi lambat permeabilitas mikrovask >> ( cairan + protein jar.extravaskuler ) RBC >> ( pd kecil ) viskositas >> dilatasi stasis *migrasi lekosit ( neutrofil ) sepanjang endotel vaskuler jar.intersti.
Bila stimulus ringan stasis terjadi > 15-30 menit severe beberapa menit

Permeabilitas vaskuler >> eksudat ke jar.interstitial inflamasi akut tekanan osmotik intravask<< interstitial >> tekanan hidrostatik >> vasodilatasi out flow cairan >> di akumulasi pada jar.interstitial edema tergantung endotel

Pada inflamasi endotel leaky ?? 1. Endotel kontraksi intersel junction lebar mediator ( histamin, bradikinin, leukotrienes ) segera post expose mediator reversibel ( 15-30 menit ) immediate transient response. khas pada venula diameter 20-60 m 2. Cytoskeletal dan junctional reorganization ( endotel retraksi ) 3. Direct endothelial injury sel endotel nekrosis pd mikrosirk. detachment adesi platelet dan trombosis

 4. leukocyte mediated endothelial injury lekosit endotel injury permeabilitas >> adhere aktivasi O2 toxic enzyme proteolitik endotel 5. Leakage from regenerating capillaries selama proses penyembuhan endotel proliferasi dan terjadi engiogen. kapiler ini tetap leak sampai sel endotel dif, membentuk intersel junction edema >> ( tanda khas pada healing )

 Cellular events: ekstravasasi lekosit dan fagositosis Fungsi lekosit << bakteri +, mikroba degradasi jar.nekrosis + benda asing inflamasi menjadi lama, induksi kerusakkan jar. ( ok adanya enzim, mediator kimia radikal, O2 toxik ) Lekosit extravasasi melalui: 1. dalam lumen : marginasi, rolling, adesi 2. diapedesis 3. migrasi jar.interstitial stimuli chemotactic Neutrofil selama 6-24 jam diganti oleh Monosit 24-48 jam fagositosis

 *Out come of acute inflammation

Injury acute inflammaton

resolusi abses healing regenerasi scarring chronic inflammation healing

Mediator pada inflamasi

fever Il, IL6, TNF prostaglandin pain prostaglandin bradikinin

Vasodilatasi prostaglandin nitric oxide Increase permeability ( vasc ) vasoactive amine (histamin, serotonin) C3a dan C5a bradikinin leukotriene C4, D4,E4 platelet activating factor (PAF) Chemotaxis, leukocyte activation C5a leukotriene B4 bacterial product cytokine

tissue damage neuthrophil & macrophage lysosomal enzyme oxygen metab nitric oxide

 Resume inflamasi akut *dilatasi arteriol capillary bed terbuka blood flow << *permeabilitas vaskuler >> akumulasi protein extrasel. eksudat protein plasma keluar melalui interendotel junction ( luas ) direct endo injury *Leukosit ( neutrofil ) adhere to endothel transmigrasi migrasi daerah injury fagositosis Chemotaxis lekosit mengeluarkan metabolit toksik protease extrasel tissue damage

Inflamasi kronik : inflamasi durasi lama ( minggu / bulan ) dengan inflamasi akut, destruksi jaringan, dan dengan proses penyembuhan ( bersamaan ) Merupakan kelanjutan inflam.akut asimptomatik respons: artritis rheumatoid arteriosklerosis tbc py. paru kronik 1. Infeksi persisten ( basil tertentu T.pallidum/fungi ) reaksi granulomatous 2. Exposur waktu lama dengan agent toksik ( exo/endogen ) ( silikon, arteriosklerosis ) 3. Imun ( LE, artritis rheumatoid )

Khas: 1. infiltrasi MN 2. destruksi jar 3. sembuh dengan jar. Ikat penyokong angiogenesis + fibrosis

 Akumulasi makrofag monosit keluar dari sirkulasi proliferasi lokal makrofag imobilisasi pd daerah inflamasi

activated macrophage tissue injury toxic oxigen protease neutrophil ( chemotaxis F ) coagulation F AA nitric oxide fibrosis GF fibrogenic cytokine angiogenesis F remodeling collagene

Sel lain: limfosit, sel plasma, eosinofil, mast cells

Destruksi jar. persisten kerusakkan sel parenkhim kerusakkan stromal frame work

repair dengan fibrosis dan jar. parut

Dimulai pada inflamasi, early 24 jam post injury proliferasi fibroblas dan sel endotel vaskuler ( 3-5 hari ) jar.granulasi. angiogenesis / neovaskularisasi. 1. degradasi proteolitik membr basalis pemb darah yg lama pembentukkan kapiler & migrasi sel 2. migrasi endotel stim angiogenesis 3. proliferasi endotel 4. maturasi endotel organisasi ke kapiler tube Pemb darah baru ini, interendot junction leaky protein, RBC ke extrasel extravasc space jar granulasi baru edematous migrasi fibroblas proliferasi

 proses repair tdd: pembentukkan pemb darah baru ( angiogenesis ) migrasi, proliferasi fibroblas deposit ECM maturasi, organisasi jar fibrosis remodeling

 Inflamasi granulomatous -infeksi kronik -fokal inflam granulomatous dengan epiteloid di kelilingi lekosit, MN (sel limfosit, sel plasma ) -older granul. dikelilingi fibroblas, jar ikat penyokong, giant cells ( Langhans, benda asing ) -2 tipe: gran benda asing immune gran partikel organisme T cell mediates immunity *tbc *brusellosis sarkoidosis sifilis cat scrath dis inf mikotik limfogran ingui beriliosis lepra
*Lymphatic in inflammation

 Morphologic pattern in acute and chronic inflammation 1. serous cairan dari serum darah sekresi sel mesotel pada perit, pleura, cav perikard ( efusi ) bullae pada kebakar / inf virus. 2. fibrinous sesuai der injury severe permeabilitas vask >> fibrin keluar -terjadi bila vasc leak >, stim procoagulant pd interstitium -khas pada body cavities -dapat menghilang dg fibrinolisis & debris makrofag resolusi struktur jar.N 3. supurasi/purulen -pus ( neutrofil, sel nekrosis, cairan edem ) -kuman piogenik -abses flegmon

4. ulkus defek lokal / excavasi dif tepi proliferasi fibroblas jar parut akumulasi limfosit, sel plasma, makrofag lekositosis > 15 000 limfositosis inf mononukleus, mump, German meascle eosinofilia alergi lekopenia cancer virus tbc riketsia typhoid fever protozoa

 Wound healing -least complcated pada: luka bersih un infected surgical incision primary union/healing by first intension -insisi sel epitel + sel jar penyokong terisi oleh bekuan darah ( fibrin, sel-sel darah ) dehidrasi surface clot lapisan meliputi luka Mekanisme penyembuhan luka Merupakan fenomena yang kompleks tdd proses-proses: -induksi pr inflam akut oleh luka -regenerasi sel parenkhim -sel parenkhim, sel jar penyokong migrasi, proliferasi -sintesis protein ECM -remodeling jr penyokong & parenkhim -kolagenisasi