You are on page 1of 101

OS NOVOS AVANOS DA SUPLEMENTAO NUTRICIONAL ANTI-ENVELHECIMENTO

E SE O ENVELHECIMENTO NO FOSSE INEVITVEL?

CHARLES FEELGOOD LINUS FREEMAN ANGLIQUE HOULBERT

REVISTO AUMENTADO - ACTUALIZADO

OS NOVOS AVANOS DA SUPLEMENTAO NUTRICIONAL ANTI-ENVELHECIMENTO

SNTESE
O MTODO DE ENGINEERING .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. 7

Os sete danos mortais .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .9 Ganhar tempo .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. . 10 Uma esperana de vida de mil anos? . .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. . 11 E agora, que fazer? .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. . 14 O que so os telmeros? . .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. . 16 O que a telomerase? .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. . 17 Reconstituir a actividade da telomerase .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. . 18 A telomerase cancergena? . . . . . . . . . . . . . . . . . . 19 Quais so as substncias que activam a telomerase? .. .. . 21
O astragalsido IV . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23 O cicloastragenol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 27

OS ACTIVADORES DA TELOMERASE . . . . . . . . . . . . 16

Os outros nutrientes que actuam na manuteno dos telmeros .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. . 30


O ascorbil fosfato de magnsio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 30 A L-carnosina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 31 O extracto de Terminalia chebula . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 31 O extracto de ch verde . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 31 O extracto de palma . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 31

Os novos avanos da suplementao nutricional anti-envelhecimento

O extracto de beldroega . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 32 Os omega3 marinhos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 32

A BIOGNESE MITOCONDRIAL .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .34



O que so as mitocndrias? . .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. . 34
Como optimizar o funcionamento das mitocndrias? . . . . . . . . . . . 34 possvel aumentar a biognese mitocondrial? . . . . . . . . . . . . . . 35

Nome de cdigo PQQ .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. . 35


A PQQ activa determinados genes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 36 Aplicaes mltiplas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 36 Proteco ideal das mitocndrias contra o stress oxidativo . . . . . . . 36 Neuroproteco e melhoria da funo cognitiva . . . . . . . . . . . . . . 37 Cardio-proteco e melhoria dos nveis de energia . . . . . . . . . . . . 38 A PQQ associada a outros nutrientes sinrgicos . . . . . . . . . . . . . . 38 Uma etapa-chave na procura da longevidade . . . . . . . . . . . . . . . . 44 A expresso dos genes da longevidade activada pela restrio calrica . 45 Os efeitos benficos da restrio calrica no homem . . . . . . . . . . . 46 A procura de uma alternativa restrio calrica . . . . . . . . . . . . . . 46

OS MIMTICOS DA RESTRIO CALRICA . .. .. .. .. .. .. .. .43

O resveratro. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. . 47
Na origem um paradoxo! . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 47 Em todas as frentes para uma cardio-proteco ideal . . . . . . . . . . . 50 Uma poderosa arma anti-cancro . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 51 Uma potente actividade anti-inflamatria . . . . . . . . . . . . . . . . . . 52 Uma considervel neuroproteco . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 53 E, por fim, slidas propriedades anti-envelhecimento . . . . . . . . . . . 54

Como amplificar os efeitos do resveratrol? . . . . . . . . . 56


O pterostilbeno . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 56 A polidatina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 56 A quercetina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 57 A fisetina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 57 Os polifenis do extracto de casca de pinheiro-martimo . . . . . . . . 57 A niacinamida, uma ferramenta de primeira gerao da terapia gentica anti-envelhecimento . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 58

O oxaloacetato . .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. . 59
O que o cido oxaloactico? . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 59

Os novos avanos da suplementao nutricional anti-envelhecimento

Em que que a falta de oxaloacetato afecta o metabolismo? . . . . . . 59 Quais so as vantagens da toma de um suplemento em oxaloacetato? . 60 O oxaloacetato imita e reproduz os efeitos da restrio calrica . . . . 61 Igualmente uma substncia anti-diabetes . . . . . . . . . . . . . . . . . . 63 Um protector global anti-cancro . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 64 Que reter? . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 64 Para ir mais longe: a importncia do rcio NAD + / NADH . . . . . . . . 65

A berberina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 67
Um activador da AMPK que pode substituir a metformina . . . . . . . . 67 Os pioneiros das clulas estaminais recebem o prmio Nobel . . . . . 73

OS ACTIVADORES DAS CLULAS ESTAMINAIS .. .. .. .. .. .71


O fucoidano . .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. . 74 O Astragalus .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. . 76 O Polygonum multiflorum . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 76 O extracto de mirtilo selvagem .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. . 77 O beta 1,3/1,6 glucano . .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. . 77 A L-carnosina . .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. . 78 A vitamina C .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. . 79 A vitamina D3 .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. . 79
O gene da imortalidade . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 80

AS OUTRAS SUBSTNCIAS PROMISSORAS .. .. .. .. .. .. .. .81



A saicosaponina A . .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. . 81 A centrofenoxina .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. . 85 Os polifenis de ma .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. . 89 O epimedium . .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. . 90 A L-teanina .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. . 91 O reishi . .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. . 91 A selegilina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 94


Bibliografia e recursos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 98

CONCLUSO .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .97
Links . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 99

Os novos avanos da suplementao nutricional anti-envelhecimento

OS NOVOS AVANOS DA SUPLEMENTAO NUTRICIONAL ANTI-ENVELHECIMENTO

Desde a antiguidade que o homem procura prolongar a sua existncia e a energia da sua juventude. As religies e os alquimistas tomaram as rdeas e prometeram a vida eterna. Hoje em dia, a nutrio e a medicina anti-envelhecimento fornecem as bases cientficas que nos permitem pensar que o nosso futuro tem futuro. Ainda h pouco tempo os mdicos acreditavam que os principais factores do envelhecimento eram a intoxicao intestinal crnica e a degenerescncia do sistema imunitrio.
Muito para alm destas solues clssicas e simplistas, a nutrio preventiva e a medicina antienvelhecimento entreabrem actualmente portas que num futuro bastante prximo poderiam fazer-nos considerar uma longevidade claramente superior que consideramos actualmente como possvel. Tudo isso fica no condicional, claro; e h ainda muitos problemas por resolver Mas alguns trabalhos parecem muito promissores, como os do biogerontlogo ingls Aubrey de Grey, cuja estratgia anti-envelhecimento se destaca de forma notvel das dos seus colegas Antes dele existiam apenas duas tcnicas para intervir no envelhecimento. 1  A primeira consiste em atrasar o processo pelo qual os danos associados degenerescncia orgnica provocam as doenas. Desta forma atrasa-se o momento em que estas doenas se tornam graves e por fim fatais. O problema que, por definio, esta estratgia possui uma aco a muito curto prazo, pois os danos continuam a acumularse e torna-se cada vez mais difcil lutar contra essa acumulao. E o momento fatal da acumulao dos danos geralmente no tarda a ser atingido.

Os novos avanos da suplementao nutricional anti-envelhecimento

2  A segunda abordagem consiste em atrasar o processo pelo qual o metabolismo provoca estes danos. Isso faz-se, essencialmente, limpando este metabolismo. Assim, conseguese atrasar um pouco a idade em que aparecem as doenas. Mas o que se consegue apenas adiar o envelhecimento. Por conseguinte, todos os danos j acumulados no momento em que o tratamento comeou a ser aplicado vo continuar a acumular-se e a desenvolver-se sem interrupo. Por outro lado, para ser verdadeiramente eficaz, esta estratgia exigiria um conhecimento cientfico do metabolismo infinitamente mais avanado do que aquele de que dispomos actualmente, nomeadamente se pretendermos evitar expor-nos a efeitos secundrios que fariam mais mal que bem.

Por essa razo Aubrey de Grey prefere optar por uma terceira estratgia que denomina engineering.

Dr Aubrey de Grey Biogerontlogo

Os novos avanos da suplementao nutricional anti-envelhecimento

O MTODO DE ENGINEERING
A abordagem deste informtico de formao muito mais prxima da do engenheiro do que da do mdico. E mesmo se considera o envelhecimento como uma doena, no caso mortal, o seu propsito tende mais a reparar que a curar. Na sua opinio, a razo pela qual to difcil curar medicamente o envelhecimento reside no facto de o metabolismo ser excessivamente complexo, e no estado actual do nosso conhecimento, no o compreendermos suficientemente bem, inclusive ao nvel celular. E, claro, as doenas associadas ao envelhecimento no so ainda dominadas de forma satisfatria. As perspectivas clssicas das terapias anti-envelhecimento no seriam por isso realmente promissoras no imediato. por isso que a abordagem de Aubrey de Grey para atrasar o envelhecimento no se interessa nem pelo metabolismo nem pela patologia, mas pelo que se situa entre as duas, ou seja, os danos.

O que que ele entende por danos? Os danos so os efeitos das reaces qumicas resultantes do metabolismo. Surgem e acumulam-se de forma contnua antes mesmo do nascimento, mas apenas causam doenas no final da existncia do ser vivo. Por exemplo, um homem de quarenta anos ainda capaz de correr e de pensar mais ou menos como fazia quando tinha vinte anos; contudo, a sua esperana de vida consideravelmente mais curta porque os danos acumularam-se e dentro de poucos anos comear a divisar as primeiras consequncias. O mtodo de engineering foi concebido com base nesta constatao. Quais so os princpios deste mtodo? Este mtodo consiste em no intervir ao nvel do metabolismo nem das patologias, mas sim ao nvel dos danos que ligam estes dois processos. Atacando e reparando os danos que se acumulam durante a vida, pareceria possvel segundo Aubrey de Grey mant-los abaixo do limiar em que se tornam patognicos. E isso seria fcil pois aparentemente no seria indispensvel repar-los completamente para obter o resultado desejado.

Os novos avanos da suplementao nutricional anti-envelhecimento

De facto, apenas seria necessrio reparar estes danos o suficiente para prolongar a vida do indivduo at ao momento em que a cincia permitir repar-los ainda melhor! O mtodo de engineering , por isso, conceptualmente muito diferente das duas outras abordagens. Contudo, o seu criador, que tem evidentemente inmeros detractores e crticos que o tomam por extravagante, afirma que a sua abordagem , de facto, mais vivel que as restantes. Porque que este mtodo seria eficaz? 1  Porque intervm suficientemente cedo, antes que as degradaes se tornem incontrolveis. 2  Porque no intervm no metabolismo, ainda demasiado misterioso para os nossos conhecimentos actuais. 3  Porque, no intervindo precisamente no metabolismo, minimiza consideravelmente os eventuais efeitos secundrios dos tratamentos.

Os novos avanos da suplementao nutricional anti-envelhecimento

Os sete danos mortais


O mtodo de engineering oferece assim, em certa medida, cincia do anti-envelhecimento uma forma de contornar a sua ignorncia actual. E a sua ambio s essa, dado que visa unicamente permitir s pessoas a quem interessa viver o tempo suficiente para usufruir, daqui a algumas dezenas de anos, dos avanos que a cincia tiver feito. Mas a maior vantagem do mtodo de engineering que, sem ser verdadeiramente simples, o menos complicado. Circunscreve a questo das reparaes dos danos a sete elementos mortais. Trata-se dos sete tipos de danos que se acumulam ao longo da vida e que, a prazo, contribuem para o envelhecimento e se tornam patognicos.

Quais so estes sete danos?


1  As mutaes nucleares e epigenticas cancergenas: trata-se de mutaes cancergenas do ADN ao nvel do ncleo das clulas e das protenas de ligao do ADN. 2  As mutaes mitocondriais: trata-se das mutaes do ADN das mitocndrias (as centrais energticas das clulas) que perturbam o funcionamento da clula. 3  Os resduos intracelulares: trata-se de resduos de molculas diversas, e nomeadamente de protenas, que no foram eliminados e que impedem o bom funcionamento da clula. So responsveis pela aterosclerose e por doenas neurodegenerativas como a doena de Alzheimer. 4  Os resduos extracelulares: so os resduos mencionados anteriormente, mas que se acumulam entre as clulas. 5  A perda de clulas: atingido o fim da sua capacidade de replicao (o limite de Hayflick), as clulas morrem sem serem substitudas, o que torna os rgos, e nomeadamente o corao, cada vez mais frgeis, enfraquece o sistema imunitrio e causa diversas doenas, como a doena de Parkinson 6  A senescncia celular: chegadas ao final do percurso, determinadas clulas deixam de se replicar mas tambm no morrem. Tornam-se ento perigosamente disfuncionais, segregando substncias txicas e provocando por exemplo a diabetes. 7  Os ligadores extracelulares: so as protenas de ligao intercelular que, ao tornaremse demasiado numerosas e rgidas, originam diversos problemas, nomeadamente ao nvel da viso.

Os novos avanos da suplementao nutricional anti-envelhecimento

Assim, ao agir especificamente sobre estes danos mortais com a ajuda de terapias celulares, de estimulaes imunitrias, de enzimas como a telomerase, etc. Aubrey de Grey pensa poder prolongar significativamente a existncia humana; em todo o caso, mais facilmente do que agindo sobre o metabolismo ou sobre as patologias. At porque as funes metablicas e as patologias no so ainda todas conhecidas actualmente e a sua lista poderia alongar-se talvez at ao infinito!

Ganhar tempo
Aubrey de Grey no acredita numa imortalidade biolgica, mas sim numa imortalidade bio-tecnolgica, ou seja, numa abordagem de engenheiro, numa estratgia de reparao que consiste em evitar a acumulao dos danos. Esta inverso do envelhecimento seria vivel na medida em que se revela menos complicada do que procurar atrasar o aparecimento do envelhecimento, abordagem esta que seria comparvel a manter um barco tona quando tem um rombo. Alm disso, esta inverso poderia contentar-se em ser incompleta para dar exactamente o mesmo resultado que se fosse completa o que no seria o caso para o recuo do envelhecimento. Neste caso, a taxa de melhoria pode ser modesta dado que se trata apenas de prolongar a vida at ao dia em que ser realmente possvel eterniz-la. A aposta no futuro pode parecer absurda a alguns, mas na medida em que o envelhecimento pe em causa de forma inequvoca o futuro, porque no tentar? O progresso cientfico e tcnico alis uma constante na maioria das tecnologias existentes. Aubrey de Grey d como exemplo o voo motorizado, que demorou sculos a ser realizado, mas que uma vez conseguido foi rapidamente melhorado durante o sculo passado. E observamos o mesmo tipo de cronologia no campo da informtica, da luta anti-infecciosa e em muitos outros domnios. por esta razo que no insensato acreditar que, uma vez criadas as terapias aplicveis a uma populao de cinquenta anos e capazes de prolongar a sua esperana de vida em trinta ou cinquenta anos, esta mesma populao poderia beneficiar, daqui a trinta ou cinquenta anos, de reparaes mais avanadas susceptveis de prolongar a vida por mais cinquenta anos, etc. esta a filosofia do mtodo de engineering.

10

Os novos avanos da suplementao nutricional anti-envelhecimento

O ponto de vista de Aubrey de Grey


Se j tem cem anos, no conseguiremos dar-lhe trinta ou cinquenta anos de vida adicionais, pois j se tornou demasiado frgil para suportar uma terapia experimental penosa. Se tem oitenta anos, tambm no conseguiremos fazer muito por si. Mas se tem cinquenta anos, equivaler a saltar de uma falsia com um reactor de fogueto nas costas; um reactor que ir ligar a meio do percurso. Este reactor, constitudo por esta terapia, ir permitir-lhe evitar a queda e, com alguma sorte, um fim difcil ao esmagar-se no solo. Ao invs, antes de chegar ao solo ir comear a subir. Por outras palavras, comear a ficar mais jovem biologicamente, menos sujeito ao risco de doenas ligadas idade. E se tiver trinta anos no incio da terapia, nem chegar a aproximar-se do solo

Uma esperana de vida de mil anos?


Mas tudo isso para quando? A esta pergunta Aubrey de Grey apenas pode responder em termos de esperana, evidentemente. Por vezes diz que provvel que o primeiro indivduo que ir chegar aos cento e cinquenta anos j tenha nascido e tenha hoje cerca de cinquenta anos. E que o primeiro indivduo a chegar aos mil anos ter provavelmente apenas menos dez anos que o primeiro indivduo a chegar aos cento e cinquenta anos. Mas admite imediatamente depois que tudo isso extremamente especulativo. O primeiro indivduo a chegar aos centro e cinquenta anos poder ainda no ter nascido se a sorte ou o financiamento no estiverem ao servio da cincia. Falando mais a srio, e fazendo contas, anuncia que, se beneficiar de um investimento de cem milhes de dlares por ano Aubrey de Grey j conseguiu angariar financiamentos significativos precisaria de uma dezena de anos para conseguir o rejuvenescimento de ratinhos, ou seja um retorno real ou aparente do estado jovem. Este rejuvenescimento consiste em pegar numa linhagem de ratinhos saudveis, em deix-los viver at aos trs anos sem qualquer medicamento nem dieta e depois aplicar-lhes o mtodo para triplicar o ano que geralmente lhes restaria de vida, conseguindo que vivam seis anos. No que toca ao ser humano, haveria 50% de hipteses de obter a mesma duplicao da esperana de vida num indivduo de cinquenta anos, cerca de quinze anos depois de ter conseguido xito no projecto de rejuvenescimento de ratinhos. Evidentemente, conclui, se no tivermos sorte isso poder demorar cem anos. Mas temos 50% de hipteses de que seja possvel em quinze anos!

11

Os novos avanos da suplementao nutricional anti-envelhecimento

Quem Aubrey de Grey?


O Dr. Aubrey de Grey trabalha no departamento de gentica da universidade de Cambridge, na GrBretanha. O objectivo do seu trabalho de biogerontlogo, a especialidade que se interessa pelo que se passa no organismo quando este envelhece, facilitar o desenvolvimento de um verdadeiro tratamento do homem em processo de envelhecimento. Desenvolveu um programa potencial para tais reparaes, chamado Strategies for Engineered Negligible Senescence (SENS), ou Estratgias para orquestrar a senescncia insignificante, que divide os problemas do envelhecimento em sete classes principais de leses e identifica as abordagens detalhadas para tratar cada uma delas. Um dos aspectos chave do SENS reside na sua capacidade de prolongar sem limite o tempo de vida com boa sade, mesmo continuando os processos de reparao imperfeitos. A reparao apenas necessita de aproximar-se da perfeio de forma suficientemente rpida para manter o nvel das leses abaixo dos nveis patognicos. O Dr.deGrey nomeou este ritmo necessrio de melhoria das terapias de reparao longevity escape velocity, ou seja: velocidade de evaso da longevidade. Em 2007, publicou o livro Ending Aging (Acabar com o envelhecimento), que apresenta as suas ideias ao grande pblico.

Quais so os mtodos j existentes? Actualmente, os adeptos do anti-envelhecimento contentam-se em adoptar um modo de vida prximo da ascese evitando envenenar-se por comportamentos perigosos ou toxicomanacos, fazendo o mximo de exerccio fsico possvel e vigiando cuidadosamente a sua alimentao. E muitos juntam a estes comportamentos a toma de suplementos nutricionais com base cientfica, cujos benefcios esto amplamente demonstrados. Com efeito, muitos dos mecanismos do envelhecimento podem de facto ser atrasados significativamente com a toma de suplementos nutricionais adequados: A toma diria de um suplemento multi de qualidade* para fornecer todos os dias, e mesmo vrias vezes ao dia, todas as substncias essenciais ao bom funcionamento do organismo e para reduzir o risco de cancro. De facto, um novo estudo 1 veio recentemente confirmar o interesse de um complemento multivitamnico na reduo do risco de cancro. O complexo multivitamnico utilizado no estudo era composto pelo conjunto de vitaminas hidro e lipossolveis, pelos principais minerais e oligoelementos (magnsio, zinco, selnio, iodo, mangansio, crmio, molibdnio, boro) e tambm por dois carotenides indispensveis a lutena e o licopeno. Todos estes nutrientes actuam de forma concertada e compensam todas as falhas alimentares. * Clique aqui para encontrar Daily 3

12

Os novos avanos da suplementao nutricional anti-envelhecimento

Os resultados deste estudo vm assim confirmar os de outros estudos precedentes relativamente ao facto de a toma de um complexo multi-vitaminas e multi-minerais constituir a nica forma de fornecer diariamente ao organismo (e por vezes mais de uma vez por dia) todos os elementos fundamentais para o seu bom funcionamento e, desse modo, complementar de forma ideal a alimentao. A toma diria de um suplemento multivitamnico constitui a proteco sade incontornvel para garantir a toda a famlia um bem-estar ideal.

1  A toma regular de substncias antioxidantes para evitar que o organismo enferruge. Clique aqui para encontrar AntiOxydant Synergy 2  O controlo da glicao, para evitar a caramelizao dos tecidos provocada pelos acares e pelos alimentos glucdicos com IG elevadas. Clique aqui para encontrar Anti-Glycation Formula 3  O controlo da inflamao crnica, que afecta a maioria dos organismos em processo de envelhecimento. Clique aqui para encontrar InflaRelief Formula 4  E, por fim, a toma de suplementos hormonais para erradicar o declnio glandular associado idade. Clique aqui para encontrar os nossos suplementos hormonais em Super-Nutrition.com

Referncias
J  . MICHAEL GAZIANO, MD, MPH; HOWARD D. SEssO, ScD, MPH; WILLIAm G. CHRIsTEN, ScD; VADIm BUbEs, PhD; JOANNE P. SmITH, BA; JEAN MACFADYEN, BA; MIRIAm SCHvARTZ, MD; JOANN E. MANsON, MD, DrPH; RObERT J.GLYNN, ScD; JULIE E. BURINg, ScD. Multivitamins in the Prevention of Cancer in Men - The Physicians Health StudyII Randomized Controlled Trial. JAMA.2012;():1-10. doi:10.1001/jama.2012.14641.

13

Os novos avanos da suplementao nutricional anti-envelhecimento

E agora, que fazer?


Os suplementos nutricionais clssicos permitem atrasar o envelhecimento, mas, infelizmente, no par-lo. Os trabalhos de Aubrey de Grey representam, claro, um avano metodolgico extremamente importante. Mas nos ltimos anos assistiu-se a um verdadeiro tsunami cientfico nos domnios da biologia, da farmcia e da nutrio. Na linha dos trabalhos de Aubrey de Grey, ou paralelamente, foram publicados centenas de artigos que pem em causa o dogma da longevidade relativamente limitada da espcie humana. Um grande nmero destes estudos diz respeito investigao aplicada. H os investigadores que procuram e os investigadores que encontram. A verdadeira boa notcia que, felizmente hoje em dia o arsenal anti-envelhecimento est consideravelmente enriquecido e existem j muitos produtos quase todos disponveis como suplementos nutricionais que se enquadram neste procedimento. Toda a gente pode por isso comear a utiliz-los para combater os sete danos mortais evidenciados por Aubrey de Grey e, finalmente, no s atrasar como inverter, o mecanismo infernal que conduz degenerescncia e morte. Tais substncias repartem-se por vrias categorias: 1  Os activadores da telomerase A identificao destas substncias representa um avano considervel. A telomerase permite a sntese e o crescimento do ADN telomrico. O telmeros, situados na extremidade dos cromossomas, permitem a replicao das clulas. Quando se tornam demasiado curtos, as clulas morrem. Graas aos activadores da telomerase, pode esperar-se que as clulas ultrapassem o limite de Hayflick e continuem a replicar-se. Escaparamos assim a um dos mecanismos inevitveis do envelhecimento.

14

Os novos avanos da suplementao nutricional anti-envelhecimento

2  A gerao de novas mitocndrias As mitocndrias so as centrais energticas das clulas. Quando envelhecemos, elas vo desaparecendo e as que restam so cada vez menos eficazes e produzem cada vez mais resduos. Da resulta uma enorme perda de energia, problemas fsicos e cognitivos incessantes e uma degradao celular acelerada. Este grande dfice energtico est implicado na maioria das doenas degenerativas associadas ao envelhecimento. Contudo, acaba de ser descoberto um nutriente que permite no s melhorar o funcionamento das mitocndrias existentes, como tambm aumentar o nmero de mitocndrias, ou seja, facilitar a sua biognese activando os genes que controlam a sua reproduo. E isto verifica-se mesmo no interior de clulas senescentes. 3  Os mimticos da restrio calrica Sabemos, desde a divulgao dos trabalhos de Dr. Roy Walford, que uma restrio calrica severa, mas sem malnutrio, constitui o meio mais seguro e mais bem validado para prolongar significativamente, em cerca de 20%, o tempo de vida na maioria dos mamferos (consegue quase 100% em determinadas espcies mais simples). Os trabalhos de Walford foram mesmo parcialmente validados no ser humano durante a experincia Biosphre II, na qual participou pessoalmente. A restrio calrica permite influenciar positivamente a maioria dos sete danos evidenciados por Aubrey de Grey. Ao activar determinados genes, inibindo outros, a restrio calrica atrasa o envelhecimento de forma significativa. Infelizmente, ela muito difcil de suportar e exige muita fora de vontade. Os cientistas investigaram, por isso, substncias que imitam os efeitos da restrio calrica e que interferem da mesma forma nos genes que controlam a longevidade. Muitas destas substncias, identificadas e testadas, sero abordadas nesta obra. 4  A activao das clulas estaminais A investigao sobre as clulas estaminais traz grandes esperanas nos domnios da medicina e da luta contra o envelhecimento e as doenas que o acompanham. Trabalhos recentes mostraram que determinados nutrientes e extractos de plantas permitem estimular e aumentar a produo natural de clulas estaminais pela medula ssea.

15

Os novos avanos da suplementao nutricional anti-envelhecimento

OS ACTIVADORES DA TELOMERASE
no interior das clulas, mais particularmente nas extremidades dos cromossomas, ao nvel dos telmeros, que se encontra uma das chaves que permitiria atrasar o envelhecimento celular e, assim, aumentar a esperana de vida Viagem ao interior da clula e do patrimnio gentico

O que so os telmeros?
Situa-se tudo ao nvel do ncleo das clulas, nos dois filamentos de ADN. Os telmeros so, de facto, as extremidades destes filamentos de ADN. A sua misso consiste em proteger o genoma das perdas de informao que a diviso celular acarreta ao encurtar os telmeros. Infelizmente, os telmeros acabam inevitavelmente por encurtar sobretudo quando existem fortes tendncias para a inflamao e o stress De tal forma que aos oitentaanos a pessoa ver os seus telmeros reduzidos a metade ou tera parte do seu tamanho inicial, aquando do nascimento. Na verdade, os telmeros encurtam a cada diviso celular, dado que a sua replicao sempre incompleta. Quanto mais as sequncias de diviso celular se multiplicam ou o stress oxidativo est presente, mais os telmeros encurtam. Ora, a partir de um determinado patamar, de um determinado tamanho crtico do telmero, a clula torna-se senescente. At data, este mecanismo de envelhecimento era inevitvel.

16

Os novos avanos da suplementao nutricional anti-envelhecimento

Segundo inmeras investigaes, o encurtamento progressivo dos telmeros estaria intimamente ligado a inmeras patologias associadas ao envelhecimento (doenas cardiovasculares, doenas infecciosas, etc.) e seria igualmente indicativo de uma mortalidade precoce nos idosos. O telmero pode, assim, ser considerado como um dos mais importantes relgios biolgicos, anunciando a hora do envelhecimento orgnico. Contudo, existe uma enzima a telomerase que inverte o processo de degradao dos telmeros. Esta telomerase permite a sntese e o crescimento dos telmeros, bem como a reparao do ADN.

O que a telomerase?
A telomerase uma enzima nucleoproteica que catalisa a sntese e o crescimento do ADN telomrico e estimula a reparao dos danos causados no ADN. A histria da telomerase comea logo no incio do desenvolvimento do embrio. nessa altura, quando as divises celulares se sucedem a um ritmo extremamente elevado, que esta enzima usada em pleno. Composta por uma protena e por um ARN, a telomerase repara ininterruptamente a extremidade dos cromossomas durante todo o desenvolvimento fetal, conservando assim a integridade dos telmeros. Contudo, aps o nascimento, as coisas tomam outro rumo dado que os ndices de telomerase comeam a diminuir, no cessando de baixar at idade adulta. A partir desse momento, encontramos ainda telomerase nas clulas sexuais e nas clulas estaminais, mas praticamente desapareceu ao nvel das clulas somticas. Apesar disto, quando se trata de regenerar tecidos, as clulas estaminais activam a telomerase na medida necessria. Mas este vestgio de actividade no , evidentemente, suficiente para erradicar o declnio geral da telomerase ao longo dos anos, sobretudo quando o organismo submetido com frequncia ao stress. De facto, o stress implica uma necessidade acrescida de renovao celular e, consequentemente, um maior nmero de divises celulares. Por conseguinte, os telmeros gastam-se de forma nitidamente mais rpida e o envelhecimento surge mais cedo. Este encurtamento acelerado dos telmeros em caso de deficincia de telomerase foi confirmado mais de uma vez por estudos que provaram todos que a consequncia imediata deste encurtamento correspondeu sempre a uma limitao drstica do tempo de vida das clulas.

17

Os novos avanos da suplementao nutricional anti-envelhecimento

Existe claramente uma relao directa entre nveis baixos de telomerase, a perda de telmeros e a senescncia celular que acarreta, no final, o envelhecimento dos tecidos e as inmeras disfunes orgnicas que se seguem. Mais precisamente ainda, estes estudos demonstraram que quanto mais os telmeros encurtam, maiores so os riscos de aterosclerose, hipertenso arterial, doenas cardiovasculares, Alzheimer, infeces, diabetes, fibroses, sndromes metablicas e de cancros. Isto para no falar na mortalidade global! Com efeito, num estudo realizado com cento e cinquenta indivduos com idade superior a sessenta anos, os que apresentavam os telmeros mais curtos demonstraram ter tido oito vezes mais de hipteses de morrer de doenas infecciosas e trs vezes mais de hipteses de morrer de uma crise cardaca dado que telmeros demasiado curtos no permitem que as clulas imunitrias se dupliquem com rapidez suficiente para lutar contra eventuais infeces.

Reconstituir a actividade da telomerase


Mesmo que as clulas somticas adultas j no produzam telomerase, continuam a conter os seus constituintes. Ora, basta forar um desses constituintes, a sub-unidade cataltica (hTRT), para reconstituir a actividade da telomerase. Ao introduzir este gene hTRT nas clulas primrias humanas, possvel alongar os telmeros e modificar de forma espectacular o crescimento das clulas. Um estudo realizado durante mais de um ano, com clulas vasculares da retina e do prepcio tratadas desta forma, demonstrou que as clulas que produziam telomerase continuavam a dividir-se; ao passo que as que no a produziam se tornavam senescentes. Um outro estudo, realizado com ratinhos geneticamente modificados para no terem qualquer telomerase, mostrou que estes animais envelheciam a uma velocidade acelerada, tornandose infrteis e sofrendo de diabetes, de osteoporose e de patologias neurodegenerativas, morrendo muito jovens. Por outro lado, ao reactivar a telomerase durante um ms num outro grupo deste mesmo tipo da ratinho, verificaram-se resultados surpreendentes:  uma normalizao da fertilidade;  uma recuperao do bao, do fgado e dos rins;  uma inverso dos efeitos do envelhecimento no crebro. Os prprios crebros cresceram e os neurnios voltaram a tornar-se activos. Todos estes estudos permitem, assim, a inmeros cientistas avanar a ideia de que qualquer substncia que aumente a actividade da telomerase possa tratar as patologias associadas ao envelhecimento.

18

Os novos avanos da suplementao nutricional anti-envelhecimento

A telomerase cancergena?
Sabendo que a telomerase alonga os telmeros e torna a clula virtualmente imortal, surgiu uma pergunta evidente: qual ser o seu efeito nas clulas cancerosas? Ou, pior ainda, no transformaria ela clulas ss em clulas cancerosas? Com efeito, sabe-se que o tumor uma proliferao de clulas que se tornaram imortais e se replicam de forma extremamente activa. Uma clula cancerosa distingue-se de uma clula normal nomeadamente pela sua imortalidade. Face a esta terrvel pergunta, que poderia fazer temer a impossibilidade de utilizar a telomerase para combater o envelhecimento, realizaram-se ento novos estudos. Publicados em 1999, tais estudos desmentem categoricamente os receios que surgiram neste domnio. O Dr. Woodring Wright garante, numa publicao 1, que a juno da telomerase s clulas humanas em cultura no faz com que estas evoluam para se tornarem clulas cancerosas. Mesmo quando as clulas humanas so multiplicadas um nmero de vezes muito superior (mais de duzentas vezes) para alm da sua esperana de vida isso no conduz ao aparecimento de qualquer clula cancerosa.

DrWoodring Wright

19

Os novos avanos da suplementao nutricional anti-envelhecimento

As clulas tratadas com telomerase simplesmente conservam todas as propriedades e sade da sua juventude, e no so atingidas por qualquer anomalia cromossomtica. Esta confirmao foi igualmente dada por outro estudo, que demonstrou tambm a ausncia de qualquer tumor maligno em ratinhos tratados. Todos estes dados tendem a provar que as causas por detrs da transformao das clulas em clulas cancerosas se devem a outras mutaes, totalmente alheias telomerase. Esta permite apenas que as clulas continuem a multiplicar-se com toda a vitalidade, como acontecia no embrio. Melhor ainda, segundo o Dr.De Pinho2, em princpio, a telomerase impediria as clulas normais de se tornarem cancerosas, na medida em que previne os danos no ADN.

Referncias
1 I  nhibition of human telomerase in immortal human cells leads to progressive telomere shortening and cell death. HERbERT B., A.E. PITTs, S. I. BAKER, S. E. HAmILTON, W. E. WRIgHT, J. W. SHAY, D. R. COREY, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1999; (96/25): 14276-14281. DEPINHO R. A. et al. ,Telomerase activation reverses tissue degeneration in aged telomere-deficient 2  mice. Nature 469, 102-106, January 2010. Published online 28 November 2010.

20

Os novos avanos da suplementao nutricional anti-envelhecimento

Quais so as substncias que activam a telomerase?


Vrias molculas esto a ser estudadas e so utilizadas no ser humano h vrios anos. As investigaes realizadas com estas substncias mostram claramente que elas conseguem estimular a telomerase, aumentar o nmero de telmeros, along-los consideravelmente e, por conseguinte, inverter determinados mecanismos do envelhecimento, repelindo a morte das clulas, antes julgada inevitvel aps um certo nmero de divises. Provavelmente, estas molculas so apenas as primeiras de uma lista que no parar de crescer ao longo dos prximos anos. As duas substncias mais interessantes derivam de uma planta utilizada na farmacopeia tradicional chinesa h vrios milnios: a raiz seca de astragalus (Astragalus membranaceus). Tradicionalmente, utiliza-se esta planta pelas suas propriedades fortalecedoras e estimulantes do sistema imunitrio:  aumenta o nmero de clulas estaminais na medula ssea e no tecido linftico e propicia o seu desenvolvimento em clulas imunitrias activas;  volta a activar as clulas imunitrias em repouso;  produz imunoglobulinas;  estimula os macrfagos;  activa as clulas assassinas naturais (natural killer cells) e os linfcitos T;  induz a produo endgena de interfero e potencia as suas aces nas infeces virais;  aumenta a resistncia aos efeitos imunossupressores dos medicamentos utilizados na quimioterapia;  e, finalmente, estimula a produo de interleucina-6 e de factor necrosante dos tumores. Os inmeros estudos realizados com esta planta permitiram evidenciar as suas mltiplas propriedades excepcionais; sabemos agora que, alm das suas virtudes imuno-estimulantes, ela : antioxidante, anti-inflamatria, antifibrtica, neuroprotectora e cardio-protectora dado que inibe a formao de lpidos oxidados no miocrdio, aumenta a vasodilatao, reduz a coagulao sangunea e tem efeitos cardio-tnicos e benficos na angina de peito. Alm disso, at ao momento, no foi relatado qualquer efeito secundrio, nem durante os vrios estudos, nem nos vrios anos de utilizao no ser humano.

21

Os novos avanos da suplementao nutricional anti-envelhecimento

Mas sobretudo, segundo estudos recentes, este extracto consegue agir, em cultura, na activao da telomerase nos queratincitos, nos fibroblastos e nas clulas imunitrias. Para sermos ainda mais precisos, devemos acrescentar que segundo os estudos embora o comprimento mdio dos telmeros no tenha aumentado, em contrapartida a percentagem de telmeros curtos diminuiu significativamente. Sabendo que preciso antes de tudo impedir que os telmeros encurtem para alm do patamar crtico onde se produz a senescncia celular, trata-se de um incio bastante promissor! Para alm das virtudes da planta inteira, os investigadores interessam-se mais precisamente pelos princpios activos que possui e que explicam a maioria das suas propriedades. Desta planta podemos isolar e concentrar por um processo extremamente complexo e dispendioso, duas substncias activas de estrutura qumica semelhante, responsveis por surpreendentes propriedades anti-envelhecimento:  O Astragalsido IV, um glicsido amplamente estudado nos centros de investigao na China e na Europa e  O Cicloastragenol, uma saponina composta por um conjunto de glicsidos oleosos.

22

Os novos avanos da suplementao nutricional anti-envelhecimento

O astragalsido IV
De entre os compostos activos da planta, encontramos os astragalsidos, numerados de I a VIII, nomeadamente o astragalsido IV. Esta substncia natural est presente numa quantidade infinitesimal na raiz do astragalus e, frequentemente, a sua presena nem sequer detectvel nas cpsulas da planta inteira. O astragalsido IV, reconhecido pelas suas propriedades imuno-estimulantes, antibacterianas e antioxidantes , sem dvida, uma das melhores substncias nutricionais anti-envelhecimento actuais. Faz parte dos raros suplementos capazes de activar a telomerase, de travar o encurtamento dos telmeros e at de alongar os telmeros mais curtos. Estimula a proliferao das clulas estaminais As clulas estaminais mesenquimais (MSC) so clulas estaminais pluripotentes com capacidade para se diferenciarem numa grande variedade de tipos celulares 1, como:  os osteoblastos (clulas sseas);  os condrcitos (clulas da cartilagem);  os adipcitos (clulas adiposas).

O astragalsido IV consegue, in vitro, estimular a proliferao das MSC. Tendo em conta as investigaes em curso sobre a utilizao das clulas estaminais para tratar um grande leque de doenas, tal deixa antever uma imensido de possibilidades para inmeras aplicaes teraputicas. cardio-protector Segundo estudos realizados com o astragalsido IV, esta substncia consegue:  inverter a disfuno endotelial causada por uma hiperaminoacidmia (presena excessiva de aminocidos nas urinas), que contribuiu enormemente para os problemas cardiovasculares;  reduzir consideravelmente a gravidade do enfarte (em ces submetidos ligao das coronrias);  melhorar a funo cardaca ps-isqumica e as arritmias de repercusso nos coraes de ratos in vitro. Alm disso, esta proteco cardaca acompanhada de um aumento significativo do dbito coronrio, tanto in vivo como in vitro 2. O astragalsido IV no s aumenta a actividade antioxidante endgena da superxido dismutase (SOD), como ficou demonstrado in vivo, como atenua a disfuno endotelial induzida por uma hiperhomocisteinemia. Por outro lado, um pr-tratamento com SOD teve um efeito semelhante ao do astragalsido IV, a saber: uma atenuao da disfuno endotelial induzida por homocistena4.

23

Os novos avanos da suplementao nutricional anti-envelhecimento

Observou-se tambm uma reduo da hipertrofia do ventrculo esquerdo no rato aps a administrao de astragalsido IV. Foram tambm reduzidos outros factores associados mensurveis. Num outro estudo, a actividade excessiva do sistema renina-angiotensina nos ratos com hipertenso e hipertrofia cardaca induzidas inibida por um tratamento com astragalsido IV. Previne o cancro da mama Foram analisados os efeitos de diferentes concentraes de injeco de astragalus, de astragalsido IV e de formononetina na proliferao das clulas do cancro da mama e ficou demonstrado que esta substncia inibe a proliferao de determinadas clulas do cancro da mama. Os efeitos anti-proliferao variam em funo da concentrao dos produtos activos7. Poder ser til na doena de Parkinson A regenerao das clulas pelo astragalsido IV pode igualmente ser til no tratamento da doena de Parkinson. Lembramos que esta doena causada por uma degenerescncia progressiva dos neurnios dopaminrgicos. O stress oxidativo e a degenerescncia destes neurnios esto assim implicados na patognese desta doena. O astragalus reconhecido tradicionalmente para o tratamento das doenas neurodegenerativas e pela sua capacidade de proteger os neurnios dopaminrgicos na doena de Parkinson. Ao examinar o efeito in vitro do astragalsido IV na 6-hidroxidopamina (6-OHDA), constatou-se que esta substncia atenuava os efeitos destruidores da 6-OHDA nos neurnios dopaminrgicos, de forma proporcional dose administrada. A 6-OHDA uma amina neurotxica naturalmente presente na urina e que tem a capacidade de destruir os neurnios dopaminrgicos e noradrenrgicos. frequentemente utilizada em laboratrio para provocar parkinsonismo em animais, a fim de testar medicamentos contra esta doena. O efeitos neuroprotectores do astragalsido IV, especificamente nos neurnios dopaminrgicos, levam a pensar que nele dispomos de um potencial teraputico real para o tratamento da doena de Parkinson8.

24

Os novos avanos da suplementao nutricional anti-envelhecimento

A reter: as propriedades do astragalsido IV Imuno-estimulante


 Aumenta o nmero de clulas imunitrias activas, de imunoglobulinas e de macrfagos.  Activa os linfcitos T e as clulas assassinas naturais.  Aumenta a produo de linfcitos T e B, bem como a produo de anticorpos 3.  Aumenta o nmero de clulas estaminais na espinal medula e propicia o seu desenvolvimento em clulas imunitrias activas.

Anti-inflamatrio
 Atenua o agravamento da inflamao das vias respiratrias na asma crnica.

Antibacteriano
In vitro actua nos Shigella dysenteriae, Streptococcus haemolyticus, Diplococcus pneumoniae e Staphylococcus aureus.

Antiviral
 Inibe a replicao de determinados vrus.  Produz interfero e potencia a sua actividade nas infeces virais. In vitro, inibe 40% da peroxidao lipdica.  Tem efeitos benficos na insuficincia cardaca congestiva e na angina de peito.  Ajuda na recuperao de incidentes cardiovasculares.  Melhora o tratamento das doenas neurodegenerativas.  Protege os neurnios dopaminrgicos cuja degenerescncia causa a doena de Parkinson.  Protege contra a toxicidade da quimioterapia.  Previne as complicaes neuropticas dos diabticos.

Antioxidante Cardio-protector

Neuroprotector

Anti-glicao

Clique aqui para encontrar uma frmula de astragalsido IV certificada

25

Os novos avanos da suplementao nutricional anti-envelhecimento

Referncias
1 S  EvImLI-GR C., ONbALAR I., ATILLA P., GEN R., CAKAR N., DELILOLU-GRHAN I., BEDIR E. In vitro growth stimulatory and in vivo wound healing studies on cycloartanetype saponins of Astragalus genus. J. Ethnopharmacol. 2011 Apr 12;134(3):844-50. 2 W  EI-DONg ZHANg, HONg CHEN, CHUAN ZHANg, RUN-HUI LIU, HUI-LIANg LI, HONg-ZHUAN CHEN. Astragaloside IV from Astragalus membranaceus Shows Cardioprotection during Myocardial Ischemia in vivo and in vitro. Planta Med 2006; 72(1): 4-8. WANg YP, LI XY, SONg CQ, HU ZB. Effect of astragaloside IV on T, B lymphocyte proliferation and peri3  toneal macrophage function in mice. Acta Pharmacol. Sin. 2002 Mar;23(3):263-6. 4 Q  IU LH, XIE XJ, ZHANg BQ. Astragaloside IV improves homocysteine-induced acute phase endothelial dysfunction via antioxidation. Biol. Pharm. Bull. 2010; 33 (4): 641-6. 5 TAN Y. F., YIN X. C., XIONg Y. J., WANg Y. (Stem cell factor secretion by bone mesenchymal stem cells stimulated with astragaloside IV). Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi. 2010 Apr;12(4):290-2. 6 S  HI H., MA C., LIU Y., ZHOU J., HU Z., WU D., (Inhibitory effect on activated reninangiotensin system by astragaloside IV in rats with pressure-overload induced cardiac hypertrophy). Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. 2009 Dec; 34(24):3242-6. 7 DENg Y., CHEN H. F. (Effects of Astragalus injection and its ingredients on proliferation and Akt phosphorylation of breast cancer cell lines). Zhong Xi Yi Jie He Xue Bao. 2009 Dec.; 7(12): 1174-80. 8 C  HAN W. S., DURAIRAjAN S. S., LU J. H., WANg Y., XIE L. X., KUm W. F., KOO I., YUNg K. K., LI M. Neuroprotective effects of AstragalosideIV in 6-hydroxydopamine-treated primary nigral cell culture. Neurochem. Int. 2009 Nov.; 55(6):414-22. Epub 2009 May 4.

26

Os novos avanos da suplementao nutricional anti-envelhecimento

O cicloastragenol
O astragalsido IV no , contudo, o nico princpio activo da planta astragalus. Os cicloartanos, de tipo saponinas, so tambm importantes constituintes da raiz de astragalus, dotados de propriedades cicatrizantes das feridas e que justificam uma das suas utilizaes comuns na medicina tradicional. As saponinas so glicsidos anfipticos (ou seja simultaneamente hidrfilos e lipfilos) e, de entre elas, o cicloastragenol testado em animais e no ser humano h vrios anos apresentase como a mais potente no quadro dos tratamentos anti-envelhecimento. Um excelente activador da telomerase Como foi claramente descrito atrs, todas as clulas somticas humanas se dividem um nmero finito de vezes; e, quando o seu limite est prximo, as clulas so qualificadas como senescentes. Quando atingem esse limite, deixam de se dividir e morrem; trata-se do limite de Hayflick. O encurtamento dos telmeros assim considerado como um dos principais mecanismos do envelhecimento celular. H, por isso, um grande interesse em encontrar indutores da telomerase que possam ajudar a atrasar o aparecimento do envelhecimento celular. No quadro desta investigao em nutracuticos, foram por isso testados o resveratrol e o cicloastragenol pela sua capacidade de melhorar, in vitro, as funes das clulas T. Neste estudo avaliou-se o efeito destas substncias:  na capacidade de proliferao celular;  nos nveis de actividade da telomerase;  nos nveis de marcadores de superfcie;  na secreo de citocinas pelos linfcitos T CD4 e CD8.

Os resultados mostram que o cicloastragenol aumenta moderadamente a actividade da telomerase e a capacidade de proliferao dos linfcitos T CD4 e CD8. Estes resultados sugerem que estas substncias conseguem inibir o aparecimento das CD4 e CD8 e a senescncia celular 2. Por outro lado, os investigadores constataram que a saponina no citotxica para as clulas cancerosas, mas aumenta a proliferao dos linfcitos 3. semelhana do que acontece com o astragalsido IV, deve examinar-se o certificado de anlise quando se procura adquirir este produto.

27

Os novos avanos da suplementao nutricional anti-envelhecimento

O cicloastragenol beneficia j de uma certa notoriedade alm-atlntico pois o principal constituinte do TA-65 de Telomerase Activation Sciences (TA Sciences), um produto comercializado desde 2005 e consumido por milhares de pessoas. O TA-65 no fcil de obter dado que distribudo exclusivamente por uma rede de mdicos franchisados que cobram pelo tratamento entre 2000 e 4000 dlares por um perodo de seis meses. Embora a composio do TA-65 seja mantida secreta pela TA Sciences, a concorrncia mandou analis-lo e demonstrou que os nicos constituintes detectveis so o astragalsido IV e o cicloastragenol. (Uma cpsula de TA-65 contm cerca de 5mg de cicloastragenol e 20mg de astragalsido IV). por isso lcito pensar que o cicloastragenol genrico, muito menos dispendioso, seja igualmente eficaz. Estudos realizados com pessoas que tomam TA-65 demonstraram um aumento do nmero de linfcitos T, uma melhoria da funo imunitria, uma maior densidade ssea, mas tambm e sobretudo um alongamento dos telmeros mais curtos por aco da telomerase. O cicloastragenol constitui uma potente arma anti-envelhecimento capaz de reparar os danos causados ao ADN dado que actua:  no nvel de telomerase, estimulando-a;  na diminuio do nmero de telmeros mais curtos;  na activao dos linfcitos T.

A estrutura qumica do cicloastragenol relativamente prxima da do astragalsido IV. Contudo, graas ao seu fraco peso molecular, o cicloastragenol transpe facilmente a barreira intestinal. A sua assimilao ideal permite uma eficcia acrescida, apesar da fraca dosagem. A sua toma diria, isolado, associado ao astragalsido IV ou em alternncia com este, permite assim dominar o processo de envelhecimento e prolongar de forma natural a esperana de vida dado que o espectro de actividade destes dois complementos evidentemente mais amplo quando so combinados. semelhana do que acontece com o astragalsido IV, no basta esperar fornecer a quantidade suficiente com a toma de cpsulas da planta astragalus, que na realidade apenas contm uma quantidade infinitesimal da substncia. Seria necessrio consumir centenas de cpsulas de planta inteira e dezenas de cpsulas de extracto 50:1, o mais forte disponvel, para obter a quantidade de cicloastragenol com eficcia amplamente comprovada. , por isso, imperativo tomar um suplemento nutricional concentrado e purificado.

28

Os novos avanos da suplementao nutricional anti-envelhecimento

A posologia deve tambm ser determinada em funo da idade. Com efeito, a eficcia do cicloastragenol parece estar directamente ligada dose, sendo que os indivduos com os telmeros mais curtos que so muitas vezes tambm os mais idosos obtm melhores resultados (e mais rpidos) com doses mais elevadas, que podem ir at 25mg ou mesmo 50mg por dia. Assim, enquanto as pessoas na casa dos trinta podem contentar-se em tomar 10mg, os septuagenrios devem basear-se num aporte dirio de 25 a 50mg. Alguns cuidados a ter A farmacologia e a farmacocintica do cicloastragenol estiveram recentemente no centro das atenes da crnica cientfica em virtude da sua capacidade de regular a telomerase nas clulas. Mas o cicloastragenol tem tambm uma aco moduladora nos linfcitos na medida em que modifica as propriedades da telomerase. preciso saber que 85 a 95% das clulas cancerosas tm uma actividade na qual a telomerase desempenha um papel. Contudo, a telomerase no a causa do cancro. Tal j foi demonstrado pelo Dr.Woodring Wright. Clique aqui para encontrar uma frmula certificada de cicloastragenol

Referncias
1 A  NDREWs, W. WEsT, M. REpORT: Turning on Immortality: The Debate Over Telomerase Activation. Life Extension Magazine. August 2009. VALENZUELA H. F., FULLER T., EDWARDs J., FINgER D., MOLgORA B., Cycloastragenol extends T cell prolifera2  tion by increasing telomerase activity. J. of Immun. 2009, 182, 90.30. 3 V  EROTTA L., GUERRINI M., EL-SEbAKHY N. A., AssAD A. M., TOAImA S. M., RADWAN M. M., LUO Y. D., PEZZUTOJ.M., Cycloartane and oleanane saponins from egyptian astragalus spp. as modulators of lymphocyte proliferation. Planta Med. 2002 Nov.; 68 (11): 986-94.

29

Os novos avanos da suplementao nutricional anti-envelhecimento

Os outros nutrientes que actuam na manuteno dos telmeros


Novos estudos promissores continuam a validar a utilidade de determinados nutrientes e fitonutrientes para a manuteno dos telmeros. Lembramos que os telmeros so os delicados filamentos existentes na extremidade dos nossos cromossomas, e que os protegem. Aquando da diviso celular, o ADN destes cromossomas tem de se duplicar, mas de cada vez, os telmeros encurtam e, consequentemente, diminui o tempo de vida celular. Como foi dito anteriormente, o encurtamento dos telmeros est estreitamente associado ao envelhecimento celular e ao aparecimento das vrias doenas ligadas ao envelhecimento. A telomerase uma enzima que permite alongar os telmeros mais curtos. Os estudos recentes mostram que no tanto o comprimento mdio dos telmeros que afectado de forma significativa pela telomerase, mas sim o dos telmeros mais curtos. Na realidade, a percentagem de telmeros curtos que constitui o melhor indicador da senescncia, e mesmo da prevalncia da mortalidade. O cicloastragenol e o astragalsido IV evidenciaram a sua capacidade de estimular a telomerase e alongar os telmeros mais curtos, o que constitui um avano enorme, mas o seu impacto no comprimento mdio dos telmeros pouco ou nulo. Por esta razo, fortemente aconselhado associar a estas substncias outros nutrientes e fitonutrientes que complementam e aprofundam a sua aco. Os investigadores seleccionaram um determinado nmero de substncias capazes de contribuir para compensar este encurtamento, por vezes de forma significativa, e que tm uma actividade real, constante e comprovada.

O ascorbil fosfato de magnsio (Asc2P)


 Trata-se de uma forma rara e estvel de vitamina C que consegue penetrar nas clulas. Os estudos in vitro mostraram que a sua adjuno s clulas humanas vasculares endoteliais permitia, atravs da supresso do stress oxidativo intracelular, evitar o encurtamento dos telmeros at um valor de 62% ao passo que a forma natural da vitamina C, o cido ascrbico, no revela qualquer efeito. Alm disso, esta forma de vitamina C permite prevenir o aumento do tamanho da clula, um precioso indicador da senescncia celular.

30

Os novos avanos da suplementao nutricional anti-envelhecimento

A L-carnosina
 Tambm denominada beta-alanina-L-histidina, este dipptido uma molcula natural encontrada no msculo esqueltico e no crebro. reconhecida pelas suas propriedades antiglicao e antioxidantes e evidenciou igualmente, em meio de cultura, e em particular nos fibroblastos dos pulmes, combater os danos e os encurtamentos dos telmeros em cerca de 32% e permitir um alongamento substancial do tempo de vida.

O extracto de Terminalia chebula


 O extracto do fruto desta planta, normalizado a 30% de taninos, evidenciou, num estudo realizado no colgio de farmcia da universidade de Daejeon, na Coreia, efeitos citoprotectores em relao ao stress oxidativo (e em particular aos danos oxidativos associados aos UVB) bem como efeitos inibitrios do envelhecimento celular. Estes resultados, verificados relativamente a um grupo de controlo no tratado com Terminalia chebula, evidenciaram um encurtamento mnimo de 45% dos telmeros.

O extracto de ch verde
 O extracto de ch verde normalizado em polifenis, e sobretudo em EGCG (galato de epigalocatequina), reconhecido pela sua capacidade de alongamento dos telmeros no ser humano. Um abrangente estudo chins realizado pela universidade de Hong Kong envolvendo mais de 2000 participantes com idade igual ou superior a 65anos, mostrou que um consumo de, pelo menos, 700ml por dia de ch verde permitiria obter um alongamento mdio dos telmeros superior a 46%, o que equivaleria a um prolongamento de cinco anos de tempo de vida, em especial nos homens.

O extracto de palma
 O Tocomax, um extracto normalizado do fruto da palma, fornece D-gama-tocotrienol. Os tocotrienis so ismeros da vitamina E e reforam a aco dos tocoferis. Um estudo in vitro demonstrou a aco protectora do D-gama-tocotrienol no stress oxidativo e a possibilidade que tem de induzir um alongamento significativo do comprimento dos telmeros modulando a aco da telomerase. Neste estudo, as clulas foram expostas durante vinte e quatro horas a esta substncia ou ento durante duas horas ao perxido de hidrognio. Nas doses utilizadas neste estudo, as clulas submetidas aco do D-gama-tocotrienol evidenciaram um alongamento dos seus telmeros superior a 16%, relativamente ao grupo no tratado.

31

Os novos avanos da suplementao nutricional anti-envelhecimento

O extracto de beldroega
 O extracto de beldroega (Portulaca oleracea) foi objecto de um estudo no qual ratinhos com trs meses de idade receberam por via sub-cutnea injeces deste extracto durante duas semanas, numa dose de 2,5mg/kg/24h. Os resultados evidenciaram vrios efeitos benficos do extracto de beldroega nos ratinhos: uma melhor aprendizagem e uma memorizao superior, efeitos neuroprotectores, uma subida dos nveis de SOD e, sobretudo, um aumento da actividade da telomerase e dos telmeros das clulas cerebrais superiores de mais de 27% relativamente aos ratinhos do grupo de controlo. Neste estudo, a administrao in vivo de beldroega evidenciou um abrandamento de 24 a 57% do encurtamento dos telmeros aps apenas duas semanas de toma do suplemento. Clique aqui para encontrar uma frmula que permite preservar o comprimento mdio dos telmeros

Os omega3 marinhos
 Segundo um estudo publicado na revista Brain, behaviour and immunity, a toma de suplementos de omega3 marinhos durante apenas quatro meses est associada a um alongamento dos telmeros nas clulas imunitrias.  Diversos estudos, anteriores a este, indicaram que os telmeros so muito sensveis ao stress oxidativo e que o comprimento dos telmeros um marcador precioso do envelhecimento biolgico.  A equipa do professor Jan Kiecolt-Glaser da universidade de Ohio e de Elizabeth Blackburn, pioneira na investigao sobre telmeros, recrutou 106 adultos com excesso de peso. Cada indivduo foi includo num dos trs grupos seguintes: o primeiro grupo tomava 2,5 g/dia de omega3; o segundo tomava 1,25 g/dia e o terceiro tomava, sem o saber, uma cpsula placebo.  Os resultados mostraram que aps quatro meses de toma do suplemento com cidos gordos omega3, o nvel de F-isoprostano um marcador do stress oxidativo diminuiu significativamente nos dois grupos que tomaram suplementos de omega3.  No se verificou qualquer diferena na telomerase; contudo, associou-se uma melhor relao entre omega-6/omega3 a telmeros mais compridos, o que sugere que uma melhor relao entre estas duas famlias de cidos gordos pode ter um impacto directo no envelhecimento celular.  Os marcadores inflamatrios tambm diminuram entre 10 a 12% nos dois grupos que tomaram o suplemento de omega3, ao passo que aumentaram 36% no grupo

32

Os novos avanos da suplementao nutricional anti-envelhecimento

de controlo. Esta verificao sugere fortemente que a inflamao um parmetro que influencia directamente o comprimento dos telmeros.  A toma de um suplemento com omega3 marinho, durante apenas quatro meses, aumentou significativamente o comprimento mdio dos telmeros e permitiu, dessa forma, agir sobre um dos processos-chave do envelhecimento celular. Os resultados deste estudo vm confirmar os de um estudo anterior, publicado em 2010, no qual se demonstrou que taxas elevadas de omega3 na circulao sangunea poderiam atrasar o envelhecimento celular em pacientes com doena coronria.

Clique aqui para encontrar uma frmula de omega3 marinho

Referncias
J  ANICE K. KIECOLT-GLAsER, ELIssA S. EpEL, MARTHA A. BELURY, REbECCA ANDRIDgE, JUE LIN, RONALD GLAsER, WILLIAm B. MALARKEY, BEOm SEUK HWANg, ELIZAbETH BLACKbURN. Omega-3 fatty acids, oxidative stress, and leukocyte telomere length: a randomized controlled trial. Brain, Behavior, and Immunity. Available online 23September 2012, ISSN 0889-1591, 10.1016/j.bbi.2012.09.004.

33

Os novos avanos da suplementao nutricional anti-envelhecimento

A BIOGNESE MITOCONDRIAL
O que so as mitocndrias?
As mitocndrias so de certa forma as centrais energticas das clulas, que lhes permitem funcionar com o rendimento mximo. Presentes em grandes quantidades nos organismos jovens (2000 a 2500 por clula), vo desaparecendo pouco a pouco com o avanar da idade e as que restam so menos eficazes e produzem mais resduos. Desta disfuno resulta um dfice energtico significativo, que est implicado na maioria das doenas degenerativas associadas ao envelhecimento: problemas fsicos e cognitivos, degradao celular acelerada, problemas cardiovasculares A disfuno mitocondrial foi associada a praticamente todas as doenas mortais do envelhecimento, desde a doena de Alzheimer diabetes tipo 2, passando pela insuficincia cardaca, etc. Os investigadores registaram sinais de danos mitocondriais nitidamente superiores nas clulas do crebro do ser humano com mais de setentaanos, relativamente ao de quarentaanos. A sade e a funo das mitocndrias, os geradores de energia celular, so agora consideradas to importantes que inmeros cientistas acreditam que: longevidade mitocondrial = longevidade do organismo em processo de envelhecimento

Como optimizar o funcionamento das mitocndrias?


Em 2002, o clebre estudo do Dr. Bruce Ames (professor de Bioqumica na Universidade da Califrnia, Berkeley) demonstrou que a sinergia da acetil-L-carnitina e do cido R-lipico permitia optimizar o funcionamento das mitocndrias e assim abrandar o processo de envelhecimento. Sabemos agora tambm que determinados outros nutrientes, como o resveratrol e a coenzima Q10, permitem igualmente melhorar o funcionamento das mitocndrias existentes e, assim agir plenamente na longevidade.

34

Os novos avanos da suplementao nutricional anti-envelhecimento

possvel aumentar a biognese mitocondrial?


Melhorar o funcionamento das mitocndrias existentes uma coisa, mas aumentar o seu nmero, mesmo nas clulas senescentes ou seja facilitar a biognese activando os genes que governam a sua reproduo, proteco e reparao seria um avano excepcional! E tudo isso possvel a partir de agora com a PQQ (pirroloquinolina quinona). De facto, alm da prtica intensa de exerccio fsico aerbico ou da restrio calrica muito severa, no existe actualmente qualquer outro meio de aumentar o nmero de mitocndrias. Ao reforar e gerar novas mitocndrias, este suplemento nutricional anti-envelhecimento garante assim a longevidade de todas as clulas.

Nome de cdigo PQQ


Um dos avanos mais significativos no domnio da bioenergtica mitocondrial.
A PQQ omnipresente no mundo natural, em especial em todas as espcies vegetais. A sua presena na poeira interestelar levou determinados peritos a formular a hiptese de um papel central da PQQ na evoluo da vida na Terra 2. Trata-se de um potente factor de crescimento nas plantas, nas bactrias e nos organismos superiores5,6. Ora, nem os seres humanos, nem as bactrias que colonizam o tubo digestivo humano tm capacidade de a sintetizar3. Estudos realizados mostram em particular que, quando privados de PQQ na sua alimentao, os animais apresentam atraso no crescimento, imunidade deficitria, alterao da capacidade de reproduo, diminuio das mitocndrias nos seus tecidos,diminuio da taxa de concepo, do nmero de descendentes e da taxa de sobrevivncia nos animais jovens7,8,9. E, naturalmente, a reintroduo da PQQ na alimentao inverte estes efeitos, restaura a orgnica normal e aumenta simultaneamente o nmero de mitocndrias e a sua eficcia energtica. Isto levou os investigadores a classificar a PQQ como um nutriente essencial 4. Nova vitamina ou nova enzima? A sua denominao pouco importa comparativamente sua eficcia contra o envelhecimento. Na verdade, a revelao mais espectacular data de 2010, altura em que os investigadores de uma universidade californiana verificaram que a PQQ no s protegia as mitocndrias dos danos oxidativos, como tambm estimulava de forma positiva o seu crescimento 1. Ou seja, ela propicia a gerao de novas mitocndrias nas clulas senescentes.

35

Os novos avanos da suplementao nutricional anti-envelhecimento

A PQQ activa determinados genes


Os investigadores californianos revelaram tambm que a PQQ activava determinados genes que regem a reproduo, a proteco e a reparao mitocondrial e invertia assim o envelhecimento celular por meio de trs molculas excepcionais: A PCG-1a, ou peroxisome proliferator activated receptor gamma coactivator-1 alpha um regulador que estimula directamente os genes melhorando a respirao, o crescimento e a reproduo mitocondrial e celular. Esta capacidade de regular para melhor o metabolismo celular influencia de forma favorvel a tenso arterial, o colesterol e os triglicridos. A CREB, ou Cyclic adenosine monophosphate response element-binding, uma protena que desempenha um papel crucial no desenvolvimento embrionrio e no crescimento. Estimula o crescimento de novas mitocndrias, protege e repara o ADN celular. A DJ-1, simplesmente designada gene DJ-1, uma protena implicada na funo e na sobrevivncia celular. Revelou ser um anti-stress e um antioxidante de extrema importncia para a sade do crebro, nomeadamente na preveno da doena de Parkinson e de outros distrbios neurolgicos.

Aplicaes mltiplas
A PQQ combate radicalmente a disfuno e a degenerescncia mitocondrial e consegue gerar novas mitocndrias nas clulas que esto a envelhecer. Mas no tudo, pois protege o crebro, o corao e os msculos do envelhecimento e da degenerescncia.

Proteco ideal das mitocndrias contra o stress oxidativo


As mitocndrias, tal como os outros motores que produzem bioenergia, so extremamente vulnerveis aos danos oxidativos. A primeira causa de disfuno mitocondrial o stress oxidativo e ao nvel mitocondrial que reside o interesse essencial da PQQ na preveno anti-envelhecimento. Graas sua elevada estabilidade10, a PQQ revela-se uma potente arma antioxidante muito superior aos antioxidantes clssicos para proteger o ADN mitocondrial. Com efeito, parece ser 30 a 5000 mais potente que a maioria dos antioxidantes normais, como a vitamina C. Ao transferir uma grande quantidade de electres, neutraliza os principais radicais livres que impedem o bom funcionamento das mitocndrias, sem sofrer degradao molecular. Revelouse, por outro lado, particularmente eficaz na neutralizao do radical omnipresente superxido e do radical hidroxilo11. O PQQ tem prestaes muito superiores dos antioxidantes clssicos geralmente consumidos diariamente ou em cura. No , por isso, de espantar que a PQQ tenha uma eficcia ideal na luta

36

Os novos avanos da suplementao nutricional anti-envelhecimento

contra as doenas degenerativas associadas idade e s redues de energia dos dois rgos mais importantes do corpo: o crebro e o corao.

Neuroproteco e melhoria da funo cognitiva


A PQQ demonstrou as suas capacidades para optimizar a sade e todo o sistema nervoso central. Protege de forma incrvel as clulas do crebro contra os danos oxidativos na sequncia de isqumias, de inflamaes e de leses oxidativas que resultam do retorno brusco do sangue e dos nutrientes que este transporta para os tecidos13. Neste caso, a PQQ reduz significativamente a dimenso da zona cerebral danificada14. A PQQ melhora os desempenhos nos testes de memria12 e interage de forma positiva com os sistemas de neurotransmissores do crebro. Protege em particular os neurnios modificando o lugar do receptor NMDA (N-metil-D-aspartato)15,16 que um potente mediador de excitotoxicidade, ou seja, de sobre-estimulao dos neurnios associada a inmeras doenas neurodegenerativas17,18,19. Alm disso, protege contra a neurotoxicidade induzida por toxinas, incluindo o mercrio20. Segundo alguns estudos, a PQQ impede o desenvolvimento de uma protena (alfa-sinuclena) associada doena de Parkinson21 e protege igualmente as clulas nervosas contra os danos oxidativos da protena beta-amilide associada doena de Alzheimer 22. Um estudo realizado em 2010 revelou que a PQQ poderia impedir a formao de estruturas moleculares betaamilides23. A PQQ demonstrou igualmente capacidades protectoras da memria e da cognio em animais e nos seres humanos em processo de envelhecimento24,25. Como estimula a produo e a libertao do factor de crescimento nervoso nas clulas e nos neurnios 26, tal pode explicar em parte a razo pela qual a toma de suplementos em PQQ por ratos em processo de envelhecimento levou a uma melhoria marcada das suas funes de memria24. Um estudo recente, realizado em dupla ocultao e controlado por placebo, demonstrou que uma dose diria de 10 a 20mg de PQQ melhorava muito a memria a curto prazo, bem como a capacidade de concentrao em jovens adultos, quando comparados com os do grupo de controlo, que apenas tomaram a dose de placebo. Em indivduos de idade madura, num teste realizado no Japo em 2007, em dupla ocultao, a toma de um suplemento com 20mg dirios de PQQ conduziu a melhorias elevadas nos testes da funo cognitiva25 (mais do dobro de bons resultados), sobretudo quando os sujeitos tomaram tambm 300mg dirios de CoQ10. Os resultados do estudo sugerem assim uma relao sinrgica entre a PQQ e a coenzima Q10, que amplificou os desempenhos nos testes de memria. Esta associao pode, portanto, ser utilizada para melhorar o estado mental, a qualidade de vida e ajudar a abrandar ou a prevenir o declnio cognitivo.

37

Os novos avanos da suplementao nutricional anti-envelhecimento

Cardio-proteco e melhoria dos nveis de energia


Investigaes realizadas demonstraram que a PQQ ajudava as clulas do msculo cardaco a resistir a um stress oxidativo. Em caso de acidente vascular cerebral ou de crise cardaca no animal, a toma de um suplemento com PQQ permite reduzir significativamente o tamanho das zonas danificadas27. E isso verifica-se quer o suplemento seja administrado antes ou depois do acontecimento. Os investigadores do VA Medical Center na UC de So Francisco realizaram testes comparativos entre a PQQ e o Metoprolol, um beta-bloqueador, e concluram que a PQQ era superior ao Metoprolol na proteco das mitocndrias contra os danos oxidativos28. Investigaes posteriores feitas pela mesma equipa demonstraram que a PQQ ajudava as clulas do msculo cardaco a resistir a um stress oxidativo 29. A PQQ oferece assim uma indiscutvel cardio-proteco. Alm disso, como as mitocndrias so responsveis pela produo de energia, a toma de PQQ torna tambm mais fcil e mais eficaz a prtica de actividade fsica.

A PQQ associada a outros nutrientes sinrgicos


Como vimos no prembulo, alguns nutrientes como a acetil L-carnitina, o cido R-lipico, a L-carnosina, o resveratrol e a coenzima Q10 permitem melhorar o funcionamento das mitocndrias existentes. com a acetil L-carnitina e o cido R-lipico De entre eles, a acetil L-carnitina e o cido R-lipico so com certeza os mais eficazes, como demonstrou o famoso estudo do Dr.Ames. Ao facilitar o transporte dos cidos gordos nas mitocndrias das clulas, a acetil L-carnitina permite que as gorduras alimentares sejam mais facilmente convertidas em energia e em msculo. Como o crebro necessita de quantidades elevadas de energia, a acetil L-carnitina e a L-carnitina desempenham nele um papel particularmente crucial. Parece que os estres como a acetil L-carnitina possuem propriedades nicas neuroprotectoras, neuromoduladoras e neurotrpicas especialmente importantes para contrariar os processos de vrias doenas30. No final dos anos oitenta, tornou-se evidente que os diferentes efeitos da acetil L-carnitina na sade dos neurotransmissores e das clulas do crebro tinham um ponto em comum: os seus efeitos benficos na capacidade das clulas manterem e restaurarem o funcionamento mitocondrial apesar do passar dos anos. Investigaes realizadas mostraram que a toma de um suplemento com acetil L-carnitina rejuvenesce as mitocndrias cujas estruturas e funcionamento declinaram em virtude do processo de envelhecimento. Por seu lado, o cido alfa-lipico produzido em quantidades nfimas no organismo. Encon-

38

Os novos avanos da suplementao nutricional anti-envelhecimento

tramo-lo nos alimentos que contm mitocndrias, como a carne vermelha. Chamamos-lhe antioxidante universal dado que, ao invs dos outros antioxidantes, atravessa as membranas celulares e exerce a sua funo antioxidante tanto nas partes lipdicas como nas partes hdricas do corpo, inclusive no crebro. O cido R-alfa-lipico a forma biologicamente activa do cido alfa-lipico, naturalmente sintetizado pelo organismo. Trata-se do antioxidante mitocondrial chave. Inmeros estudos associaram-no acetil L-carnitina para determinar os efeitos sinrgicos destes dois constituintes no funcionamento das mitocndrias. Os efeitos benficos observados nestes estudos incluem melhorias da memria, alteraes positivas na perda auditiva associada ao envelhecimento e uma diminuio das leses oxidativas. Alm disso, o cido alfa-lipico ajuda a proteger as mitocndrias contra as deterioraes estruturais associadas ao envelhecimento, que so susceptveis de interferir com o seu funcionamento ideal31,32,33. Na entrevista publicada na revista NutraNews de Maio de 2010, o Dr.Ames indicava claramente: Quando administrmos cido R-lipico combinado com acetil L-carnitina, todas as funes que observvamos, e que tinham declinado com a idade, foram restauradas. A mitocndria fabricava menos oxidantes e o potencial da membrana era melhor. O Dr. Ames demonstrou a implicao da disfuno mitocondrial nas doenas degenerativas, incluindo no cancro e no declnio neurolgico. Provou igualmente que a administrao conjunta de acetil L-carnitina e de cido R-lipico permitia imitar os efeitos da restrio calrica e restaurar um funcionamento mitocondrial ideal, tanto no corao como no crebro. Recomenda-se, assim, completar a aco da PQQ o nico nutriente capaz de gerar novas mitocndrias pela destes dois nutrientes, que so comprovadamente os mais eficazes a optimizar o funcionamento das mitocndrias existentes. Clique aqui para encontrar PQQ na frmula Mitocondrial certificada com a CoQ10 Alm disso, pensa-se actualmente que a utilizao concomitante de coenzima Q10 permite melhorar significativamente os benefcios derivados da toma de PQQ. O que no de espantar, dado o papel importante da CoQ10 como carburante mitocondrial para propiciar a respirao celular e aumentar a produo de adenosina trifosfato (ATP). Estudos recentes mostram em particular melhores desempenhos cardiovasculares e cognitivos quando os dois nutrientes so associados do que quando so tomados em separado. No se trata de uma surpresa, dado que o corao e o crebro so de longe os dois rgos que consomem a maior quantidade de energia.

39

Os novos avanos da suplementao nutricional anti-envelhecimento

Um estudo japons realizado em 2007 mostrou que a PQQ, tomada em doses de 20mg por dia, melhorava a memria, a ateno e as funes cognitivas. Os desempenhos do grupo que tomou suplemento em PQQ eram duas vezes superiores aos dos do grupo que tomou o placebo. A toma conjugada de 300mg de CoQ10 amplificou ainda os desempenhos nos testes de memria. Assim, as aptitudes mentais bem como a qualidade de vida dos sujeitos idosos podem ser melhoradas e o tratamento constitui uma ajuda na preveno do abrandamento das funes cognitivas nos indivduos de idade avanada. Por outro lado, um outro estudo mostrou que a PQQ era mais activa quando combinada com antioxidantes e que, associada CoQ10, os parmetros neurodegenerativos eram melhorados e a neurotrofina, factor de crescimento nervoso, estimulada. O mesmo se passa quando a associao PQQ-CoQ10 permite abrandar a degenerescncia cerebral, reduzir a formao da placa amilide (uma das causas provveis da doena de Alzheimer e da demncia) e talvez tambm a atrofia cerebral (a diminuio do volume do crebro com o avanar da idade). A PQQ e a CoQ10, tomadas simultaneamente, melhoram o estatuto antioxidante e a sade mitocondrial por mecanismos complementares. Proporcionam tambm um apoio multiforme s funes cardiovasculares e cerebrais. Melhoram o estado mental e a qualidade de vida dos idosos e podem ser utilizadas para abrandar ou prevenir o declnio cognitivo dos indivduos de meia idade.

Clique aqui para encontrar PQQ + CoQ10

Solvel na gua, a PQQ no se acumula e no provoca fenmenos de intolerncia, mesmo com doses elevadas. Esta substncia pode, assim, ser consumida por todos, na esperana de erradicar um dos principais mecanismos do envelhecimento. A PPQ vem, desta forma, enriquecer o arsenal de substncias anti-envelhecimento j reconhecidas e pode ser utilizada em simultneo ou em alternncia com (como vimos) os activadores da telomerase (cicloastragenol, astragalsido IV) e tambm com os mimticos da restrio calrica (resveratrol, oxaloacetato) que so abordados no captulo seguinte.

40

Os novos avanos da suplementao nutricional anti-envelhecimento

Referncias
1 C  HOWANADIsAI W, BAUERLY KA, TCHApARIAN E, WONg A, CORTOpAssI GA, RUCKER RB. Pyrroloquinoline quinone stimulates mitochondrial biogenesis through cAMP response element-binding protein phosphorylation and increased PGC-1alpha expression. J. Biol. Chem. 2010 Jan 1;285(1):142-52. RUCKER R, CHOWANADIsAI W, NAKANO M. Potential physiological importance of pyrroloquinoline qui2  none. Altern. Med. Rev. 2009 Sep; 14(3):268-77. SmIDT CR, BEAN-KNUDsEN D, KIRsCH DG, RUCKER RB. Does the intestinal microflora synthesize pyrrolo3  quinoline quinone? Biofactors.1991 Jan;3(1):53-9. 4 ZHANg Y, ROsENbERg PA. The essential nutrient pyrroloquinoline quinone may act as a neuroprotectant by suppressing peroxynitrite formation. Eur. J. Neurosci. 2002 Sep. 16(6):1015-24. STITEs TE, MITCHELL AE, RUCKER RB. Physiological importance of quinoenzymes and the O-quinone 5  family of cofactors. J. Nutr. 2000 Apr;130(4):719-27. 6 CHOI O, KIm J., KIm JG, et al. Pyrroloquinoline quinone is a plant growth promotion factor produced by Pseudomonas fluorescens B16. Plant Physiol. 2008 Feb.;146(2):657-68. 7 S  TITEs T, STORms D, BAUERLY K, et al. Tchaparian. Pyrroloquinoline quinone modulates mitochondrial quantity and function in mice. J. Nutr. 2006 Feb.;136(2): 390-6. STEINbERg F, STITEs TE, ANDERsON P., et al. Pyrroloquinoline quinone improves growth and reproduc8  tive performance in mice fed chemically defined diets. Exp. Biol. Med. (Maywood). 2003 Feb.; 228 (2):160-6. 9 B  AUERLY KA, STORms DH, HARRIs CB, et al. Pyrroloquinoline quinone nutritional status alters lysine metabolism and modulates mitochondrial DNA content in the mouse and rat. Biochim. Biophys. Acta. 2006 Nov.;1760(11):1741-8. PAZ MA, MARTIN P, FLUCKIgER R, MAH J, GALLOp PM. The catalysis of redox cycling by pyrroloquinoline 10  quinone (PQQ), PQQ derivatives, and isomers and the specificity of inhibitors. Anal Biochem. 1996 Jul. 1;238(2):145-9. 11 U  RAKAmI T, YOsHIDA C, AKAIKE T, MAEDA H, NIsHIgORI H, NIKI E. Synthesis of monoesters of pyrroloquinoline quinone and imidazopyrroloquinoline, and radical scavenging activities using electron spin resonance in vitro and pharmacological activity in vivo. J. Nutr. Sci. Vitaminol. (Tokyo). 1997 Feb.; 43(1):19-33. OHWADA K, TAKEDA H, YAmAZAKI M, et al. Pyrroloquinoline quinone (PQQ) prevents cognitive deficit 12  caused by oxidative stress in rats. J. Clin. Biochem. Nutr. 2008 Jan.; 42:29-34. 13 J  ENsEN FE, GARDNER GJ, WILLIAms AP, GALLOp PM, AIZENmAN E, ROsENbERg PA. The putative essential nutrient pyrroloquinoline quinone is neuroprotective in a rodent model of hypoxic/ischemic brain injury. Neuroscience. 1994 Sep.; 62(2): 399-406. 14 Z  HANg Y, FEUsTEL PJ, KImELbERg HK. Neuroprotection by pyrroloquinoline quinone (PQQ) in reversible middle cerebral artery occlusion in the adult rat. Brain. Res. 2006 Jun. 13;1094(1):200-6. 15 A  IZENmAN E, HARTNETT KA, ZHONg C, GALLOp PM, ROsENbERg PA. Interaction of the putative essential nutrient pyrroloquinoline quinone with the N-methyl-Daspartate receptor redox modulatory site. J. Neurosci. 1992 Jun.;12(6):2362-9. 16 AIZENmAN E, JENsEN FE, GALLOp PM, ROsENbERg PA, TANg LH. Further evidence that pyrroloquinoline quinone interacts with the N-methyl-D-aspartate receptor redox site in rat cortical neurons in vitro. Neurosci. Lett. 1994 Feb. 28;168(1-2): 189-92. 17 H  OssAIN MA. Molecular mediators of hypoxic-ischemic injury and implications for epilepsy in the developing brain. Epilepsy Behav.

41

Os novos avanos da suplementao nutricional anti-envelhecimento

18 D  ONg XX, WANg Y, QIN ZH. Molecular mechanisms of excitotoxicity and their relevance to pathogenesis of neurodegenerative diseases. Acta Pharmacol. Sin. 2009 Apr.; 30(4):379-87. 19 F  ORAN E, TROTTI D. Glutamate transporters and the excitotoxic path to motor neuron degeneration in amyotrophic lateral sclerosis. Antioxid. Redox. Signal. 2009 Jul.; 11(7):1587-602. 20 H  ARA H, HIRAmATsU H, ADACHI T. Pyrroloquinoline quinone is a potent neuroprotective nutrient against 6-hydroxydopamine-induced neurotoxicity. Neurochem Res. 2007 Mar.; 32(3):489-95. 21 KObAYAsHI M., KIm J., KObAYAsHI N., et al. Pyrroloquinoline quinone (PQQ) prevents fibril formation of alpha-synuclein. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2006 Oct. 27;349(3):1139-44. 22 Z  HANg J. J., ZHANg R. F., MENg X. K. Protective effect of pyrroloquinoline quinone against Abetainduced neurotoxicity in human neuroblastoma SH-SY5Y Cells. Neurosci. Lett. 2009 Oct. 30;464(3):165-9. 23 KIm J., KObAYAsHI M., FUKUDA M., et al. Pyrroloquinoline quinone inhibits the fibrillation of amyloid proteins. Prion. 2010 Jan.; 4(1): 26-31. 24 TAKATsU H., OWADA K., AbE K., NAKANO M., URANO S. Effect of vitamin E on learning and memory deficit in aged rats. J. Nutr. Sci. Vitaminol. (Tokyo). 2009;55 (5):389-93. 25 NAKANO M., UbUKATA K., YAmAmOTO T., YAmAgUCHI H. Effect of pyrroloquinoline quinone (PQQ) on mental status of middle-aged and elderly persons. FOOD Style 2005 Sep;7(2):204-13. 21. 2009;13(7):503. MURAsE K., HATTORI A., KOHNO M., HAYAsHI K. Stimulation of nerve growth factor synthesis/secretion 26  in mouse astroglial cells by coenzymes. Biochem. Mol. Biol. Int. 1993 Jul.; 30(4):615-21. 27 ZHU B. Q., ZHOU H. Z., TEERLINK J. R., KARLINER J. S. Pyrroloquinoline quinone (PQQ) decreases myocardial infarct size and improves cardiac function in rat models of ischemia and ischemia/reperfusion. Cardiovasc. Drugs Ther. 2004 Nov.; 18(6): 421-31. 28 ZHU B.Q., SImONIs U., CECCHINI G. et al., Comparison of pyrroloquinoline quinone and/or metoprolol on myocardial infarct size and mitochondrial damage in a rat model of ischemia/ reperfusion injury. J. Cardiovasc. Pharmacol. Ther. 2006 Jun.; 11 (2):119-28. 29 TAO R., KARLINER J.S., SImONIs U. et al. Pyrroloquinoline quinone preserves mitochondrial function and prevents oxidative injury in adult rat cardiac myocytes. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2007 Nov. 16;363(2):257-62. VIRmANI A. et al., Role of carnitine esters in brain neuropathologies, Mol. Aspects Med., 2004 Oct., 30  25(5-6):533-49. 31  Hagen T.M. et al., Acetyl-L-carnitine fed to old rats partially restores mitochondrial function and ambulatory activity, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1998 Aug. 4, 95(16):9562-6. 32 LIU J. et al., Memory loss in old rats is associated with brain mitochondrial decay and RNA/DNA oxidation: partial reversal by feeding acetyl-L-carnitine and/or R-alpha-lipoic acid, PROC. NATL. ACAD. SCI. USA, 2002 Mar. 19, 99(4):2356-61. 33 HAgEN T.M. et al., Feeding acetyl-L-carnitine and lipoic acid to old rats improves metabolic function while decreasing oxidative stress, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2002 Feb. 19, 99(4):1870-5.

42

Os novos avanos da suplementao nutricional anti-envelhecimento

OS MIMTICOS DA RESTRIO CALRICA

Sabemos, desde a divulgao dos trabalhos de Dr. Roy Walford, que uma restrio calrica severa, mas sem malnutrio, constitui o meio mais seguro para prolongar significativamente, em cerca de 20 a 30%, o tempo de vida na maioria dos mamferos. Consegue-se um aumento de quase 100% em determinadas espcies mais simples. Os trabalhos de Walford foram mesmo parcialmente validados no ser humano durante a experincia Biosphre II, na qual participou pessoalmente
A restrio calrica a via cientificamente mais comprovada para aumentar a esperana de vida dos organismos monocelulares ou de um mamfero. Os investigadores sabem h vrias dezenas de anos que reduzir o consumo de calorias at 40% abranda de forma muito significativa o processo de envelhecimento e aumenta o tempo de vida de animais de laboratrio, desde o gafanhoto aos mamferos. Assim, nos ratos, uma diminuio de 30% dos aportes calricos leva a um aumento de 30% da longevidade. Sabe-se igualmente que a restrio calrica protege os animais do cancro e de outras doenas associadas ao envelhecimento.

43

Os novos avanos da suplementao nutricional anti-envelhecimento

Foram precisos mais de setenta anos para que os investigadores comeassem a esclarecer os mistrios da restrio calrica. Esta dieta hipocalrica rigorosa, que aumenta de forma significativa a esperana de vida, foi descrita pela primeira vez em 1935 em ratos 1. Mas s agora comeamos a compreender os mecanismos postos em jogo. Repousam em alteraes benficas da expresso de genes, uma das respostas de adaptao do organismo reduo do consumo de calorias. Este atraso do envelhecimento adia o desencadeamento das doenas degenerativas, melhorando os biomarcadores do envelhecimento, desde o ritmo metablico sensibilidade insulina, passando pela sade cardaca e a funo cognitiva 2. Ao invs, o consumo excessivo de calorias pode igualmente ter consequncias importantes. Comer mais do que aquilo de que o organismo precisa pode carregar o sangue de triglicridos, acar, homocistena e substncias qumicas pr-inflamatrias, o que resulta na acelerao dos processos de envelhecimento e na deteriorao de vrios biomarcadores de sade.

Uma etapa-chave na procura da longevidade


Em 1989, investigadores que trabalhavam no anti-envelhecimento lanaram um estudo muito importante sobre a restrio calrica em macacos rhesus. A escolha destes animais baseou-se no facto de evidenciarem caractersticas biolgicas e de envelhecimento extremamente semelhantes dos humanos. Os macacos foram divididos em dois grupos. Metade podia alimentar-se normalmente, sem limite. A outra metade foi submetida a uma alimentao com 30% menos calorias do que a que seria normalmente consumida. Ao fim de vinte anos, 30% dos sujeitos do grupo de controlo tinham morrido de causas associadas ao envelhecimento, contra apenas 13% no grupo submetido restrio calrica. Por outras palavras, a restrio calrica dividiu por trs o risco de doenas degenerativas. Por outro lado, ao longo dos vinte anos do estudo, todos os biomarcadores de sade medidos eram melhores no grupo submetido restrio calrica (diminuio da tenso arterial, do nvel de triglicridos, melhoria da glicemia, incidncia reduzida de cancros). Os animais submetidos restrio calrica perderam peso em gordura, mas sem sofrer perda de massa muscular, observada no outro grupo. A restrio calrica inibiu tambm a reduo do volume cerebral, mais particularmente nas zonas que governam as funes motoras e cognitivas 3.

44

Os novos avanos da suplementao nutricional anti-envelhecimento

A expresso dos genes da longevidade activada pela restrio calrica


Os investigadores mostraram que possvel modificar as mensagens que os genes transmitem ao organismo. o processo de expresso dos genes que se produz quando um estmulo proveniente do interior ou do exterior do corpo activa ou inibe determinados genes (protectores ou nocivos). Alguns investigadores identificaram uma famlia de genes, chamados sirtuinas, presentes nos tecidos de quase todas as formas de vida desde os organismos unicelulares s plantas e aos mamferos. Dados cada vez mais numerosos sugerem que as sirtuinas regulam o metabolismo energtico, a sinalizao endcrina e determinadas respostas ao stress. As sirtuinas so igualmente activadas por um grande leque de sinais, em resposta ao stress, tais como perodos de fome ou de restrio calrica, o que sugere que desempenham um papel alargado na fisiologia dos mamferos. As sirtuinas so conhecidas por agir como genes guardies que protegem as clulas e aumentam a sua sobrevivncia. As sirtuinas formam uma classe de enzimas as deacetilases que abrandam o envelhecimento agindo em inmeros mecanismos celulares tais como a reparao do ADN, a resistncia ao stress oxidativo ou a morte celular. A aco das sirtuinas inicia-se quando sinais exteriores indicam uma deteriorao das condies ambientais. Os genes de longevidade despertam ento para induzir modificaes defensivas ao nvel celular, como as que consistem em afrouxar o metabolismo e aumentar a respirao celular para ajudar o organismo a adaptar-se a um programa de sobrevivncia mais favorvel. Demonstrou-se que a sirtuina do homem, a SIRT1 por exemplo, asfixia o sistema da P53, geralmente implicado na inibio do crescimento dos tumores e que propicia a morte celular (a apoptose). Ao asfixiar a actividade da P53, a SIRT1 impede o ciclo de apoptose e de envelhecimento prematuro geralmente desencadeado quando o ADN celular danificado ou submetido a stress, dando assim s clulas tempo suficiente para reparar todas as leses e impedir as mortes celulares inteis. Mostrou-se tambm que uma segunda sirtuina, a SIRT2, encontrada na levedura, activada quando submetida a um stress. Aumenta a estabilidade do ADN e acelera a reparao celular, aumentando o tempo de vida global das clulas4,5. De uma forma mais geral, a activao das sirtuinas aumentaria a sensibilidade insulina e a liplise, diminuiria a inflamao e desempenharia um papel preventivo nas doenas neurodegenerativas e na carcinognese. Um estudo realizado mostrou que ratos transgnicos com uma expresso de SIRT1 superior normal apresentavam o mesmo fenotipo que os ratos submetidos a uma restrio calrica.

45

Os novos avanos da suplementao nutricional anti-envelhecimento

Os efeitos benficos da restrio calrica no homem


Por razes ticas e prticas, a restrio calrica ainda no foi muito estudada no ser humano. Contudo, observaes dispersas sugerem que pode ter efeitos benficos. Assim, por exemplo, os habitantes da ilha japonesa de Okinawa, que praticam uma dieta especialmente pobre em calorias, tm uma durao de vida excepcional 6. Alguns dados indicam que a restrio calrica atrasa o envelhecimento e reduz o risco de doenas mortais no ser humano. Indivduos que se impuseram uma reduo de 20% no seu consumo de calorias durante dois a seis anos perderam massa gorda e viram melhorados os seus marcadores de envelhecimento, incluindo a tenso arterial, os nveis de colesterol e o controlo da glicose sangunea 7. Mesmo perodos breves de restrio calrica podem melhorar temporariamente a temperatura corporal e a sensibilidade insulina que so, de facto, os marcadores da longevidade 8. Em ensaios clnicos, breves intervalos de restrio calrica reduziram a inflamao que constitui um factor subjacente ao desenvolvimento de inmeras doenas degenerativas. Foram tambm observados desempenhos mais juvenis do msculo cardaco, parecendo a restrio calrica aumentar o nmero de mitocndrias vitais para a produo de energia no corao e no msculo esqueltico, reduzindo as leses oxidativas que o envelhecimento acelera9,10.

A procura de uma alternativa restrio calrica


A restrio calrica permite influenciar positivamente a maioria dos sete danos evidenciados por Aubrey de Grey. Ao activar determinados genes, inibindo outros, atrasa o envelhecimento de forma significativa. Infelizmente, ela muito difcil de suportar e exige muita fora de vontade. Parece difcil imaginar seres humanos submeterem-se a uma dieta hipocalrica draconiana durante toda a sua existncia para aumentarem a sua esperana de vida. Por outro lado, a compreenso dos mecanismos em jogo permitiu isolar substncias naturais ou sintticas que reproduzem os efeitos benficos da restrio calrica. Dessa forma, intrigada pelos efeitos benficos da restrio calrica, uma equipa de Harvard comeou a investigar outros meios de modular a actividade das sirtuinas, sem recorrer a uma reduo do consumo alimentar. Aps um processo inicial de pesquisa, os cientistas verificaram que vrios metabolitos extrados de plantas actuam como compostos activadores de sirtuinas. Foram identificadas vrias substncias desse tipo. As duas principais so o resveratrol e o oxaloacetato, que podem ser associados a outras substncias complementares como a quercetina e o pterostilbeno, que reforam os efeitos da restrio calrica inibindo a inflamao sistmica, reforando a sade das mitocndrias e protegendo os tecidos cerebrais e cardacos das deterioraes provocadas pelo envelhecimento.

46

Os novos avanos da suplementao nutricional anti-envelhecimento

O resveratrol
O resveratrol um potente antioxidante de origem vegetal e uma poderosa substncia antienvelhecimento. Encontramo-lo especialmente na uva e, por conseguinte, no vinho tinto. Solhes atribudos os efeitos do famoso Paradoxo francs, ou seja, a capacidade de manter, graas ao consumo de vinho tinto, uma sade cardiovascular relativa apesar de uma alimentao assaz nociva neste plano devido aos alimentos de ndice glicmico elevado e/ou que fornecem cidos gordos saturados ou trans. O resveratrol assim um fitonutriente para no dizer O fitonutriente aconselhado para manter e proteger a sua sade cardiovascular. Contudo, as suas virtudes no cessam a e as investigaes realizadas sobre esta substncia chegam todas s mesmas concluses:  o resveratrol um potente anticancergeno validado que combate o desenvolvimento das clulas cancerosas nos vrios estadios;  o resveratrol protege o crebro do stress oxidativo e, consequentemente, da maioria das doenas neurodegenerativas;  e, por ltimo, claro que se trata de uma substncia anti-envelhecimento.

Na origem um paradoxo!
O resveratrol um estilbeno da famlia das fitoalexinas. Trata-se tambm de um composto polifenlico da classe dos flavonides, e por isso um potente antioxidante. E para responder s agresses patognicas, exposio aos raios ultravioletas ou ao ozono que muitas plantas, e em particular a vinha, produzem esta substncia protectora. Contudo, na vinha, sobretudo nas folhas, na pele e nas grainhas das uvas que se concentra o resveratrol. Alm disso, encontramo-lo na fermentao dos vinhos tintos, mas no na dos vinhos brancos. Os cientistas japoneses foram os primeiros a interessar-se por esta substncia, nos anos oitenta do sculo XX. Um remdio tradicional, o Koko-Kon, chamou-lhes a ateno. Este medicamento continha uma planta, Polygonum cuspidatum, que era utilizada no tratamento de vrios tipos de doenas como alergias, inflamaes cutneas e hiperlipidemias. Por conseguinte, isolaram o princpio activo desta planta o resveratrol 1. Depois, a partir de 1985, as investigaes multiplicaram-se e foram descobertas as vrias propriedades metablicas desta substncia. Durante estudos de leuccitos de ratos os cientistas descobriram a capacidade do resveratrol para inibir a produo de eicosanides. Estes possuem prostaglandinas, tromboxanos e leucotrienos, que participam nas reaces inflamatrias e na aglutinao das plaquetas.

47

Os novos avanos da suplementao nutricional anti-envelhecimento

Aps esta descoberta, a investigao sobre o resveratrol evidentemente avanou. E foi nesta altura que se comeou a falar do Paradoxo francs, ou seja, da estranha coabitao entre uma alimentao rica em gorduras nocivas e uma percentagem fraca de doenas cardiovasculares nas populaes em causa. A que se deveria este paradoxo? Ao consumo de vinho tinto! E, do vinho tinto ao resveratrol, a ligao foi rapidamente descoberta. Contudo, a razo exacta pela qual o resveratrol reduz os efeitos nefastos de uma alimentao com demasiadas gorduras e em simultneo diminui o risco de doena cardiovascular continua a ser desconhecida. Sabemos apenas que as suas propriedades antioxidantes e anticoagulantes esto implicadas no processo. De facto, o resveratrol um incrvel antioxidante que combate os radicais livres presentes nas clulas sanguneas. Foi realizado um estudo que consistia em incubar clulas sanguneas humanas com resveratrol e uma substncia que produzia leses oxidativas. Resultado: o resveratrol protegeu as clulas contra todos os danos oxidativos e impediu o desencadeamento da morte celular proporcionalmente dose administrada. Assim, as clulas mononucleares do sangue perifrico adquirem um poder antioxidante quando so tratadas pelo resveratrol 2. Neste domnio o resveratrol funciona de trs formas diferentes:  Entra em competio com a CoQ10 e diminui a cadeia oxidativa complexa III, local de produo das espcies reactivas de oxignio.  Destri os radicais superxidos que se formam nas mitocndrias.  Inibe a peroxidao lipdica induzida pelos produtos da reaco de Fenton durante a produo de energia.

48

Os novos avanos da suplementao nutricional anti-envelhecimento

Resveratrol
SIRT1 Efeitos celulares Morte celular

Restrio calrica

Efeitos gerais

Reparao celular

Inflamao Liplise

Sobrevida celular   Resistncia ao stress oxidativo Preveno da carcinognese

Sensibilidade insulina

Preveno das afeces Radicais livres neurodegenerativas

Aumento do tempo de vida

49

Os novos avanos da suplementao nutricional anti-envelhecimento

Em todas as frentes para uma cardio-proteco ideal


Foi a sua primeira indicao: o resveratrol actua positivamente em inmeros mecanismos que esto na origem das doenas cardiovasculares. Enquanto antioxidante, evita a degradao dos lpidos pela peroxidao e impede, proporcionalmente dose, a penetrao dos LDL oxidados na parede vascular. In vitro, demonstrou-se que tratar com resveratrol clulas do parnquima heptico levava a um abrandamento da secreo de colesterol esterificado e de triglicridos sem alterar os nveis intracelulares de triglicridos. Consequentemente, acredita-se que o resveratrol diminuiria a secreo heptica dos VLDL, que so depois transformados em LDL na circulao sangunea, bloqueando assim o metabolismo heptico das lipoprotenas. Por outro lado, provou-se que uma suplementao com trans-resveratrol em sujeitos saudveis inibia a aglutinao das plaquetas proporcionalmente dose 3. Os investigadores verificaram tambm um outro efeito inibidor muito forte na sntese do tromboxano pelas plaquetas. Dez micromoles de resveratrol so suficientes para conseguir uma inibio de 60%, o que muito claramente superior ao que permitem todos os polifenis do vinho e outros antioxidantes. De notar que o tromboxano essencial na evoluo dos problemas cardiovasculares pois est envolvido no processo de coagulao patognica, comprime as artrias, danifica a parede endotelial dos vasos sanguneos e propicia o desenvolvimento do ateroma. Em contrapartida, o resveratrol e alguns outros antioxidantes conseguem mesmo estimular a produo de prostaciclina, uma substncia que evita a formao de cogulos sanguneos, mantm as artrias dilatadas e propicia a sade das paredes endoteliais. Esta prostaciclina alis sintetizada pelas paredes endoteliais saudveis, graas a uma enzima: a prostaciclina sintase. Infelizmente, o trabalho desta enzima v-se praticamente anulado por determinados radicais livres e, especialmente, por lpidos peroxidados ou hidroperxidos. A produo de prostaciclina passa por isso necessariamente pela reduo dos hidroperxidos e da peroxidao lipdica. a que o resveratrol entra em jogo com alguns outros bioflavonides, as vitaminas C e E e o selnio. Estes nutrientes vo assim agir em sinergia e diminuir a aglutinao das plaquetas, maximizar a produo de prostaciclina e minimizar a de tromboxano e de radicais livres. Por ltimo, resveratrol restabelece os nveis satisfatrios de xido ntrico, que tem uma importncia capital no bom funcionamento do sistema cardio-vascular. ele que preside distenso das artrias, permitindo assim a passagem do fluxo sanguneo. Ora, uma alimentao demasiado rica em gorduras nocivas reduz em um tero as quantidades de xido ntrico. Compreendemos agora at que ponto a toma de um suplemento com resveratrol , tambm neste aspecto, muito til para inverter esta tendncia.

50

Os novos avanos da suplementao nutricional anti-envelhecimento

Uma poderosa arma anti-cancro


talvez neste domnio que o resveratrol se revela mais promissor. Os investigadores que multiplicam os estudos sobre este assunto conhecem cada vez melhor esta incrvel substncia. O resveratrol a primeira substncia natural capaz de interromper os diferentes estadios de desenvolvimento do todos os tipos de cancro, ou seja, o incio, a promoo e a progresso. Na realidade, o resveratrol actua no cancro tanto bloqueando os estrogneos e os andrognios, como modulando os genes. Combate, assim, um grande nmero de cancros, tanto de forma preventiva como curativa. Um determinado nmero de estudos recentes demonstram que o resveratrol mata as clulas cancerosas, quer tenham ou no o gene supressor de tumor 4. Alm disso, quer as clulas cancerosas tenham receptores positivos ou negativos aos estrogneos, o resveratrol d sempre bons resultados. Num outro estudo descobriu-se um dos mecanismos do resveratrol revelando que o organismo transforma este polifenol num agente anticancergeno capaz de tomar como alvo e matar as clulas cancerosas. Compreendeu-se nomeadamente que a enzima citocromo P-450, que se encontra em diferentes tumores, metabolizava o resveratrol num fitoestrognio o piceatanol dotado de propriedades anticancergenas. E, naturalmente, a morte das clulas cancerosas desencadeada por este piceatanol, e por conseguinte pelo resveratrol, no danifica em nada as clulas normais 5. Alm disso, o resveratrol parece tambm conseguir reforar determinadas quimioterapias. Investigadores da universidade de Notre-Dame descobriram que o resveratrol potenciava enormemente os efeitos da vitaminaD. Ora, a vitaminaD3 tem esta particularidade de se transformar num esteride inibitrio do crescimento das clulas cancerosas da mama. Outros cientistas, austracos, no decurso de um estudo particularmente elaborado, chegaram concluso que o resveratrol impede as clulas cancerosas de se metastizar nos ossos. Mas com os cancros do pncreas, da mama e dos rins que se registaram os melhores resultados. No caso dos cancros do clon e da prstata, os resultados continuam a ser encorajadores, mas menos significativos. Outra propriedade do resveratrol: reduz os efeitos nefastos do cido linoleico, um cido gordo omega-6 presente em quantidade demasiado elevada na alimentao ocidental e que propicia o crescimento das clulas cancerosas. Na verdade, este cido linoleico transformado em cido araquidnico que depois se converte numa espcie de hormona (como a prostaglandina E2 ou o leucotrieno B4), estimulando processos inflamatrios e, consequentemente, o crescimento das clulas cancerosas. Alis, este tipo de alimentao ocidental suficiente, a nvel experimental, para causar o cancro do clon em roedores de laboratrio.

51

Os novos avanos da suplementao nutricional anti-envelhecimento

Os investigadores japoneses confirmaram que, mesmo em doses alimentares, o resveratrol bloqueia o efeito promotor do crescimento do cido linoleico e inibe o crescimento das clulas cancerosas da mama. Num outro estudo, ao transplantar clulas de cancro avanado da prstata humana para roedores, os investigadores mediram os efeitos de um extracto de uva contendo resveratrol e quercetina. Sem mais testes, estas duas substncias foram depois propostas como tratamento do cancro da prstata no homem. Por outro lado, investigadores da universidade do Colorado estudaram os efeitos de um extracto de grainhas de uva associado a citocinas naturais, nas clulas do cancro avanado da prstata. Concluram que esta outra mistura poderia constituir uma alternativa mais eficaz e menos txica que a quimioterapia no tratamento clnico do cancro da prstata. Por fim, um ltimo estudo confirmou, em diferentes tipos de cancros avanados da prstata, que o resveratrol era o mais potente dos polifenis testados contra estas clulas cancerosas.

Uma potente actividade anti-inflamatria


A inflamao til ao organismo. Responde a uma ferida ou a um stress e ajuda o organismo a combater as bactrias. Mas pode tambm revelar-se perigosa em determinadas patologias: doena auto-imune, distrbios cardiovasculares, doena de Alzheimer, Huntington ou cancro, que podem ser agravadas, ou mesmo causadas por uma inflamao crnica. A medicina anti-envelhecimento est, por isso, decididamente voltada para todas as solues que permitam intervir preventivamente e a longo prazo contra a mais ligeira inflamao neurolgica crnica. Cientistas chineses 6 demonstraram especialmente a eficcia do resveratrol no tratamento da inflamao provocada por uma leso da espinal medula. Injectando resveratrol imediatamente aps a ocorrncia do ferimento, a inflamao contida com a mesma eficcia do que com prednisona, um medicamento anti-inflamatrio. A vantagem do resveratrol garantir alm disso uma proteco anti-radicalar. Em Inglaterra 7, estudos in vitro permitiram comprovar a capacidade do resveratrol de atrasar a inflamao na doena pulmonar crnica obstrutiva. A inflamao, nesta patologia pulmonar evolutiva e irreversvel que acaba por impedir a respirao, inclui clulas macrfagos que produzem interleucinas e outras substncias imunitrias estimulantes. Por outro lado, estes macrfagos fabricam igualmente substncias que prolongam a vida das clulas. Infelizmente, este processo acompanhado por um aumento de inflamao e de radicais livres. Os investigadores ingleses procederam ento ao estudo dos macrfagos em amostras de fluido pulmonar proveniente de quinze fumadores e de quinze outros pacientes com doena pulmonar crnica

52

Os novos avanos da suplementao nutricional anti-envelhecimento

obstrutiva. A introduo do resveratrol nas amostras interrompeu a produo de interleucinas em 94% nos macrfagos dos fumadores e em 88% nos dos pacientes com doena pulmonar crnica obstrutiva. O resveratrol inibe assim a libertao das citocinas inflamatrias e constitui por isso um tratamento eficaz nas sndromas respiratrias obstrutivas.

Uma considervel neuroproteco


Como antioxidante de qualidade, o resveratrol proteja o crebro dos ataques radicalares. Mas tem igualmente todo o lugar no tratamento de patologias bem especficas:  A congesto cerebral, que ocorre quando o sangue deixa de poder chegar ao crebro, privando-o de oxignio e de nutrientes. nessa altura que so libertados neurotransmissores que deixam penetrar clcio nos neurnios, inundando assim o crebro de radicais livres susceptveis de causar a morte das clulas.  A doena de Alzheimer, que propiciada por leses oxidativas nas clulas do crebro. Ora, segundo os investigadores da universidade de Missouri, o resveratrol protege o sistema nervoso central do stress oxidativo e impede a oxidao das partculas de lipoprotenas. Ainda segundo estes cientistas, as lipoprotenas oxidadas provocariam um stress oxidativo que inicializaria a morte das clulas neuronais, o que, com o passar do tempo, conduziria a uma inflamao neurolgica e, talvez, doena de Alzheimer. Estes estudos revelaram um novo mecanismo utilizado pelo resveratrol para neutralizar os radicais livres envolvidos no processo. E a sua concluso foi que seria possvel inibir o processo inflamatrio com a ajuda de uma complementao base de resveratrol e de vitaminas C e E. Por outro lado, um pptido anormal, conhecido por beta-amilide, responsvel por um grave stress oxidativo que provoca a morte de inmeros neurnios, foi descoberto no crebro dos pacientes com doena de Alzheimer onde forma placas fceis de reconhecer aquando da autpsia. Uma vez mais, um estudo concluiu que o resveratrol tem um efeito protector na toxicidade das placas beta-amilides nas clulas endoteliais. O extracto de casca de uva preta que serviu para este teste reduziu a produo de radicais livres associada ao beta-amilide e protegeu as membranas das clulas epiteliais das leses radicalares 8. Por fim, um ltimo estudo confirmou a hiptese segundo a qual o resveratrol protegeria contra a doena de Alzheimer graas sua potente actividade antioxidante. Neste caso, os investigadores testaram os efeitos do resveratrol nas clulas humanas de neuroblastoma sensveis ao stress oxidativo gerado pelo beta-amilide. Assim, o resveratrol permite elevar amplamente os nveis de glutatio, um neutralizador intracelular de radicais livres e eliminar a neurotoxicidade provocada pelo beta-amilide 9.

53

Os novos avanos da suplementao nutricional anti-envelhecimento

A associao de resveratrol e vitaminas C e E confere uma melhor proteco ao crebro do que qualquer antioxidante tomado em separado10.

E, por fim, slidas propriedades anti-envelhecimento


Os laboratrios de investigao Biomol e os investigadores da Harvard Medical School 11 demonstraram recentemente que o resveratrol activa um gene da longevidade na levedura, aumentando o tempo de vida desta em 80%. O aumento da longevidade dever-se-ia imitao dos efeitos da restrio calrica. Lembremos que, em algumas espcies, a restrio calrica consegue aumentar o tempo de vida em quase 100%, e, pelo menos, em 20 a 30% nos mamferos. A restrio calrica exerce um efeito benfico na expresso gentica. Na realidade, alguns genes tm o poder de interferir directamente na esperana de vida exercendo uma aco reguladora nos factores do envelhecimento, desde a inflamao e a funo metablica resposta imunitria. A restrio calrica propicia um funcionamento celular saudvel por meio de mltiplas vias fisiolgicas, incluindo:  bloqueio de factores inflamatrios;  optimizao do metabolismo das gorduras e dos glcidos;  diminuio da glicmia;  suporte do funcionamento endotelial;  inibio do desenvolvimento e da proliferao do cancro.

O resveratrol imita no s todos estes efeitos, como tambm:  propicia a sensibilidade insulina;  estimula o funcionamento das mitocndrias;  protege contra os efeitos nocivos de uma alimentao com demasiadas gorduras.

Assim, semelhana da restrio calrica, o resveratrol activa os genes da longevidade, ditos sirtuinas. A equipa de investigadores escolheu evidentemente a clula de levedura com mais semelhanas do ser humano para testar o poder do resveratrol de activar as sirtuinas. Formulou-se ento a hiptese de que, se o resveratrol se revelava capaz de modificar a produo dos genes-alvo recentemente identificados, isso reflectiria o papel da protena no animal e confirmaria a sua ligao com o aumento do tempo de vida, pelo menos para a levedura. A levedura viveu entre 60 a 80% mais tempo que o normal graas ao resveratrol, mesmo com doses fracas.

54

Os novos avanos da suplementao nutricional anti-envelhecimento

De seguida, as experimentaes complementares realizadas com clulas humanas revelaram que o resveratrol activava um caminho semelhante necessitando de uma sirtuina humana, a SIRT1. Este garantiu a sobrevivncia de 30% das clulas humanas irradiadas com raios gama, contra 10% para as clulas no tratadas com resveratrol. Foram igualmente levadas a cabo outras experincias probatrias em moscas e vermes; e esto em curso testes em ratinhos. Destes estudos, sobressai o facto de no ser tanto o potencial antioxidante do resveratrol que seria responsvel pela activao do famoso gene da longevidade, mas sim a sua estrutura qumica. Na realidade, o resveratrol agiria acelerando o ritmo da reaco conhecida pelo nome de desacetilao. desta reaco que depende a activao de um determinado gene. Nas clulas cancerosas, por exemplo, so activados genes que no deviam ser activados, e viceversa. O resveratrol agiria ento controlando a desacetilao que ao activar o gene da longevidade aumentaria o tempo de vida da clula ou do organismo. devido ao facto de as clulas senescentes perderem a sua capacidade de replicar perfeitamente o ADN em cada nova clula que o indivduo envelhece e morre. A partir deste momento, o ADN comete cada vez mais erros. Pequenos pedaos de ADN tornam-se activos e reproduzemse, impedindo a clula de funcionar normalmente. O principal interesse anti-envelhecimento do resveratrol que, ao estimular o gene da longevidade, ele reduz precisamente em 60% a frequncia desta disperso de ADN em pequenos pedaos. Estes resultados so, por isso, muito promissores. De tal modo que a Unio Europeia concedeu uma subveno aos cientistas em causa para continuarem as suas investigaes sobre o interesse do resveratrol no quadro da sade. Este projecto europeu, liderado por Marek Murias, vai ento avaliar os efeitos antioxidantes e anti-proliferantes dos metabolitos de glucurnido e de sulfato de resveratrol que o fgado humano produz ao metabolizar o resveratrol.

55

Os novos avanos da suplementao nutricional anti-envelhecimento

Como amplicar os efeitos do resveratrol?


Como vimos, o resveratrol combina bem com outros nutrientes que potenciam os seus efeitos. Obtm-se uma sinergia particularmente interessante quando se associa o resveratrol a algumas substncias que modulam a expresso de genes, que melhoram os biomarcadores do envelhecimento e reforam os mecanismos de luta contra as doenas. As substncias mais interessantes so o pterostilbeno e a polidatina, dois derivados do resveratrol, e outros nutrientes como a quercetina, a fisetina e o extracto de casca de pinheiro que reforam esta sinergia.

O pterostilbeno
O pterostilbeno utilizado h muitas centenas de anos pela medicina ayurvdica. O pterostilbeno e o resveratrol so os dois estilbenos, estreitamente aparentados no plano estrutural, o que lhes confere funes semelhantes, mas no idnticas. Investigadores mostraram que actuam de forma sinrgica para activar os genes da longevidade. O pterostilbeno imita tambm inmeros efeitos da restrio calrica. Combina a isso um nmero de propriedades anti-inflamatrias, anti-neoplsicas e antioxidantes e regula os genes envolvidos no desenvolvimento do cancro, da aterosclerose, da diabetes e da inflamao que esto na origem de inmeras doenas. As suas diferentes propriedades permitem-lhe assim lutar eficazmente, como complemento do resveratrol, contra determinados efeitos do envelhecimento.

A polidatina
A polidatina um glicsido de resveratrol. Por outras palavras, uma molcula de resveratrol ligada a uma molcula de acar. Quando a polidatina entra na circulao sangunea, a molcula de resveratrol separa-se da de acar. Assim, o glicsido de resveratrol absorvido a um ritmo diferente do trans-resveratrol clssico, melhorando eficazmente a biodisponibilidade, a semi vida e o poder do resveratrol. O seu efeito prolongado e, por isso, aumentado. Estas sinergias so tambm reforadas pela associao do resveratrol, ou dos seus derivados, com outros nutrientes:

56

Os novos avanos da suplementao nutricional anti-envelhecimento

A quercetina
A quercetina um potente antioxidante e um prodigioso anti-inflamatrio utilizado na preveno das doenas cardiovasculares, da sndrome metablica e do cancro. Esta substncia poderia ter um efeito na longevidade, simplesmente por reduzir o impacto de um determinado nmero de doenas crnicas. Mas parece que ela teria tambm uma aco independente pois vrios dados indicam que poderia ter um efeito directo na esperana de vida, pelo menos nos organismos experimentais. Investigadores portugueses mostraram que, ao aumentar a resistncia ao stress oxidativo, a quercetina aumenta em 60% a esperana de vida de clulas de levedura em cultura12. Uma equipa de bilogos alemes demonstrou que alimentar o verme C. elegans com uma alimentao rica em flavonides melhorava a sua sade e a sua longevidade global13. Em seguida, identificaram um conjunto de quatro genes especficos que pareciam ser activados pela quercetina14. Outros investigadores observaram tambm provas indicativas de que a quercetina poderia imitar determinados efeitos da restrio calrica na esperana de vida.

A fisetina
A fisetina, um flavonide extrado do Buxus sinica, possui uma aco estabilizadora do resveratrol, evitando a sua destruio. E sobretudo, envia um sinal de activao s clulas portadoras do gene anti-envelhecimento, garantindo a proteco do ADN e dos neurnios, em particular aquando de perodos de stress oxidativo.

Os polifenis do extracto de casca de pinheiro-martimo


O extracto de casca de pinheiro-martimo contm antioxidantes potentes polifenis chamados oligoproantocianidinas ou OPCs. Os OPCs, polmeros de catequina e de epicatequina, conseguem neutralizar todas as espcies reactivas de oxignio, ou radicais livres. Possuem igualmente uma forte actividade anti-inflamatria, utilizando mltiplas vias:  bloqueiam a activao do NF-kB nos macrfagos limitando a produo de molculas de aderncia;  inibem, in vitro, a activao de citocinas pr-inflamatrias IL-1. Ex-vivo, bloqueiam a actividade dos COX1 e 2. Alm disso, melhoram a funo endotelial, reduzindo assim o risco de doena cardiovascular e diminuem a insuficincia venosa. Por ltimo, ajudam a baixar o nvel de glicose no sangue e inibem a absoro dos glcidos. Propiciam o baixar da presso arterial sistlica, a melhoria do perfil lipdico e a normalizao da actividade plaquetria.

57

Os novos avanos da suplementao nutricional anti-envelhecimento

A niacinamida, uma ferramenta de primeira gerao da terapia gentica anti-envelhecimento


A niacinamida, ou nicotinamida, uma das duas formas de vitamina B3; a outra a niacina. A niacinamida necessria em centenas de reaces enzimticas. As investigaes mostraram os seus efeitos benficos num vasto leque de problemas de sade e, mais particularmente, da sua capacidade de aumentar a actividade da protena anti-envelhecimento SIR2p. Clique aqui para encontrar uma frmula sinrgica com resveratrol

Referncias
1 H  . ARICHI et al (1982) Effects of stilbene components of the roots of Polygonum cuspidatum on lipid metabolism. Chem. Pharm. Bull. 30, 1766-70. 2 LOsA G.A. Resveratrol modulates apoptosis and oxidation in human mononuclear cells. Eur. J. Clin. Invest. 2003 Sept.; 33(9): 818-23. PACE-AsCIAK C.R. The red wine phenolics trans-resveratrol and quercetin block human platelet 3  aggregation and eicosanoid synthesis: implications for protection against coronary heart disease. Clin. Chim. Acta, 1995; 235: 207-19. POZO-GUIsADO E. et al. The antiproliferative activity of resveratrol results in apoptosis in MCF-7 but 4  not in MDA-MB-231 human breast cancer cells. J. Steroids Biochem. Mol. Biol. 2003; 84: 149-57. POTTER G.A. et al. The cancer preventive agent resveratrol is converted to the anticancer agent 5  piceatannol by the cytochrome P450 enzyme CYP1B1. Br. J. Cancer. 2002 Mar. 4; 86(5):774-8. 6 Y  ANg Y. B. et al. Effects of resveratrol on secondary damage after acute spinal cord injury in rats. Acta. Pharmacol. Sin. 2003; 24: 703-10. CULpITT S. V. et al. Inhibition by red wine extract, resveratrol, of cytokine release by alveolar macro7  phages in COPD, Thorax, 2003 Nov.; 58(11): 592-6. 8 R  UssO A. et al. Red wine micronutrients as protective agents in Alzheimers like induced insult. LifeSci. 2003; 72: 2369-79. SAvAsKAN E. et al. Red wine ingredient resveratrol protects from beta-amyloid neurotoxicit. Geron9  tology 2003; 49: 380-3. 10 CHANvITAYApONgs S. et al. Amelioration of oxidative stress by antioxidants and resveratrol in PC12 cells. Neuroreport 1997; 8: 1499-502. 11 H  OWITZ K. T. et al. Small molecule activators of sirtuins extend Saccharomyces cerevisiae lifespan. Nature. 2003 Sep. 11; 425 (6954): 191-6. 12 B  ELINHA I. et al., Quercetin increases oxidative stress resistance and longevity in Saccharomyces cerevisiae. J. Agric. Food Chem. 2007 March 21; 55(6): 2446-51. 13 P  IETsCH K. et al., Quercetin-mediated lifesspan in Caenorhabditis elegans is modulated by age-1, Sek-1, daf-2 and unc-43. Biogerontology 2008 Nov. 29. 14 S  AUL N. et al., Quercetin-mediated longevity in Caenorhabditis elegans: is DAF-16 involved? Mech. Ageing Dev. 2008 Oct.; 129(10): 611-3.

58

Os novos avanos da suplementao nutricional anti-envelhecimento

O oxaloacetato
Uma substncia capaz de mimetizar a restrio calrica e, assim, aumentar o tempo de vida e atrasar o aparecimento das doenas associadas idade. O que o cido oxaloactico?
O cido oxaloactico ou o oxaloacetato, que a forma inica, encontra-se naturalmente nas laranjas e nas mas colhidas recentemente. No entanto, esta molcula extremamente instvel, no se conservando mais de um dia temperatura ambiente. No organismo, o oxaloacetato est presente em todas as clulas e os seus metabolitos esto directamente envolvidos na produo da energia mitocondrial, dado que surge como intermedirio tanto no ciclo do cido ctrico como no ciclo de Krebs e na neoglucognese. O cido oxaloactico , por isso, um cido dicarboxlico essencial ao metabolismo. O organismo fabrica oxaloacetato mas, em determinados casos, mutaes genticas afectam a produo de piruvato carboxilase uma enzima mitocondrial que converte o piruvato em oxaloacetato tornando assim o organismo incapaz de produzir oxaloacetato em quantidade suficiente.

Em que que a falta de oxaloacetato afecta o metabolismo?


A falta de oxaloacetato no organismo afecta-o de trs formas: O processo do ciclo do cido ctrico impedido, o que limita a expresso da energia destinada ao organismo. Sendo o oxaloacetato necessrio na primeira etapa da gluconeognese, que produz o carburante necessrio ao organismo durante o perodo de jejum, a sua carncia afecta assim de forma mais ou menos acentuada determinados tecidos como os do corao e do crebro, que necessitam da glicose produzida pela neoglucognese. Dado que um dos produtos de degradao do oxaloacetato o cido asprtico necessrio ao ciclo da ureia uma reduo dos nveis deste ltimo conduz a um aumento dos nveis de amnia no soro sanguneo.

59

Os novos avanos da suplementao nutricional anti-envelhecimento

Por estas razes, o prognstico dos indivduos com nveis reduzidos de oxaloacetato sombrio, sendo uma carncia em oxaloacetato extremamente nociva para o organismo9.

Quais so as vantagens da toma de um suplemento em oxaloacetato?


O cido oxaloactico uma pequena molcula que, tomada sob a forma de suplemento solvel por via oral, distribuda por todo o corpo atravs da circulao sangunea10. naturalmente muito instvel e no se conserva por mais de um dia temperatura ambiente. Graas a um procedimento complexo agora possvel estabilizar o oxaloacetato e torn-lo perfeitamente biodisponvel. Acaba, alis, de ser atribuda a esta substncia uma das primeiras patentes no mbito do prolongamento do tempo de vida, imitando os efeitos da restrio calrica. Neste sentido, o oxaloacetato assemelha-se s propriedades do resveratrol, mas actua por mecanismos diferentes, como veremos adiante. Segundo estudos muito recentes, a toma de suplementos em oxaloacetato seria extremamente benfica, no s nos ratinhos como tambm no ser humano, dado que esta substncia melhora inmeros parmetros primordiais e fornece uma proteco abrangente:  refora significativamente o estatuto antioxidante. As capacidades nicas do cido oxaloactico resultam da sua capacidade de transportar os antioxidantes at s mitocndrias, dado que consegue atravessar sem dificuldade a membrana mitocondrial17;  regula a glicmia e melhora a insulinoresistncia;  combate a desnaturao dos cidos nucleicos nas mitocndrias;  protege, em doses elevadas, o ADN mitocondrial nas clulas do tecido cerebral 19. Sendo capaz de atravessar a barreira hemato-enceflica, protege o crebro de determinados danos;  reduz a toxicidade de certos metais pesados nas clulas dos ilhus pancreticos e dos neurnios 31,32;  protege os neurnios contra o perxido de hidrognio 33 e os outros radicais livres20,21,34,35;  garante uma proteco das clulas do epitlio pigmentar da retina contra o DMLA, associado ao zinco28;  tem uma aco positiva na artrite e na rigidez articular;  bloqueia a produo de gorduras pelo organismo;  repara o ADN nas clulas da pele ou de outros tecidos, danificadas pelos raios UV;  melhora os resultados em todos os testes de resistncia nos ratinhos;

60

Os novos avanos da suplementao nutricional anti-envelhecimento

 atenua determinados sintomas originados pelo alcoolismo crnico (perda de peso, nuseas, diarreias, tremores) ou simplesmente os da ressaca, na sequncia de um consumo excessivo pontual de lcool;

 tem um efeito positivo no tracto digestivo e inibe eventuais ulceraes no rato36;  reduz a apoptose (morte celular programada);  atrasa o aparecimento da maioria das complicaes associadas s doenas ligadas ao envelhecimento;  reduz a incidncia ou o tratamento do cancro primrio ou metastsico e pode ser tomado antes, durante ou aps a quimioterapia;  E sobretudo, permite regular a expresso de certos genes benficos que so activados com a restrio calrica, permitindo assim prolongar em 25% o tempo de vida de animais de laboratrio, em especial o ratinho7,8.

O oxaloacetato imita e reproduz os efeitos da restrio calrica


O oxaloacetato das substncias mais eficazes para reproduzir os efeitos benficos da restrio calrica, mas sem a necessidade de reduzir o aporte alimentar. A restrio calrica, por diminuio da rao alimentar de 30 a 50%, o nico mtodo reconhecido para prolongar o tempo de vida dos mamferos. Conduz a alteraes no metabolismo e na expresso dos genes que aumentam o tempo de vida. Tem uma influncia benfica na maioria dos parmetros biolgicos e retarda o aparecimento das doenas degenerativas (demncia, Alzheimer, Parkinson). No ser humano, reduz o risco de aterosclerose, o pico glicmico em jejum, a tenso arterial sistlica e diastlica, os triglicridos, o colesterol LDL e o colesterol total e, por essa razo, contribui para a reduo da incidncia das doenas cardacas, das doenas renais, da diabetes de tipo2 e do cancro1,3. Fornecer, atravs de suplementos nutricionais, o equivalente restrio calrica constitui um avano importante no combate ao envelhecimento e s doenas degenerativas. A restrio calrica revela-se muito difcil de aplicar no quotidiano. Por conseguinte, qualquer substncia capaz de imitar os seus efeitos tem lugar garantido entre os grandes avanos da nutrio anti-envelhecimento. O oxaloacetato um dos raros produtos cuja capacidade para aumentar o tempo de vida dos ratinhos machos que semelhana dos humanos, tm uma esperana de vida mais curta que as fmeas est comprovada. Quando se atingiu a taxa de mortalidade mdia de 50%, constatou-se que a toma de suplemento em oxaloacetato provocava um aumento do tempo de vida mdio de cerca de 25% relativamente aos ratinhos do grupo de controlo. Alm destes resultados espectaculares, constatou-se que os ratinhos apenas submetidos ao

61

Os novos avanos da suplementao nutricional anti-envelhecimento

aporte de oxaloacetato apresentavam sintomas mnimos de inflamao, de artrose e uma tendncia mnima para o fenmeno de curvatura ssea associado idade. Alm disso, a densidade do tecido sseo era mais elevada relativamente dos animais do grupo de controlo, o que indicativo de eficcia contra a osteoporose. Estudos posteriores mostraram que a actividade do oxaloacetato no se limita apenas aos ratinhos. Na mosca Drosophila melanogaster verificou-se tambm um aumento da durao de vida de 20% em mdia aps a adio de oxaloacetato alimentao. Obtiveram-se tambm resultados semelhantes em estudos realizados com o verme C. elegans nematode. E apesar de existirem reaces diferentes entre as espcies e de no termos certezas absolutas relativamente a todos os efeitos no ser humano, temos no entanto o direito de lhe conferir muito fortes presunes de eficcia com base nos inmeros estudos em seres humanos actualmente em curso pelo National Institute on Aging, nos EUA. ao permitir o restabelecimento do rcio NAD+/NADH que o oxaloacetato imita as condies celulares obtidas com a restrio calrica. Com efeito, ele penetra facilmente as membranas celulares, sendo por isso facilmente reduzido em malato pela enzima malato desidrogenase no citosol. Esta reaco converte igualmente o NADH em NAD+, aumentando o rcio NAD+/NADH. O aumento deste rcio est directamente relacionado com o efeito de sinalizao que permite a expresso de genes benficos, imitando eficazmente o efeito da restrio calrica. Mesmo que no se compreendam na ntegra todas as razes que conduzem a um aumento do tempo de vida graas restrio calrica, algumas j foram identificadas:  a activao da protena adenosina monofosfato (AMP)4;  o aumento do nicotinamida adenina dinucletido (NAD +) pela sua verso reduzida (NADH) nas mitocndrias5;  aproteco do ADN mitocondrial6.

A toma de suplementos com cido oxaloactico afigura-se, assim, actualmente como um dos mtodos mais seguros para imitar a restrio calrica.

Igualmente uma substncia anti-diabetes


A suplementao em cido oxaloactico foi testada tanto no ser humano como em animais. Yoshikawa 10 estudou primeiro o cido oxaloactico no mbito do tratamento da diabetes, depois de o ter identificado como ingrediente activo no extracto de sara (Euonymus alata),

62

Os novos avanos da suplementao nutricional anti-envelhecimento

uma planta tradicional utilizada h centenas de anos e ainda na actualidade para tratar a diabetes nos pases asiticos23. Yoshikawa demonstrou que a toma de oxaloacetato de sdio permitia substncia entrar na circulao sangunea uma hora aps o seu consumo e baixava a glicmia em jejum no sangue e na urina para nveis normais na maioria dos pacientes diabticos, e sem efeitos secundrios. Nos estudos realizados em animais, Yoshikawa demonstrou que o oxaloacetato de sdio aumentava em 300% a absoro da glicose pelos tecidos nos animais diabticos e em 180% nos animais saudveis. As propriedades anti-diabticas do cido oxaloactico devem ser tidas em conta na medida em que proporcionam um mtodo mimtico da restrio calrica mais seguro do que outros mtodos tradicionais. O tratamento mais comum da diabetes utiliza a metformina que, embora eficaz, comporta um fraco risco de acidose lctica uma afeco potencialmente mortal. Alm disso, a utilizao da metformina como mimtico da restrio calrica exigiria o consumo do medicamento ao longo de toda a vida, o que aumentaria evidentemente o risco individual de acidose lctica em mais de 1 para 1 000. Embora esta taxa seja aceitvel no mbito do tratamento da diabetes com base num cenrio de risco/benefcio, no pode ser assumido no quadro da utilizao da metformina como mimtico da restrio calrica com o intuito de aumentar a longevidade. por esta razo que o cido oxaloactico constitui um mimtico da restrio calrica mais seguro do que a utilizao vitalcia de medicamentos contra a diabetes.

Um protector global anti-cancro


Existe um consenso para admitir que a restrio calrica muito eficaz na reduo da taxa de incidncia do cancro 1. Consequentemente, suspeita-se que a restrio calrica mimtica tenha

63

Os novos avanos da suplementao nutricional anti-envelhecimento

o mesmo efeito. A toma de um suplemento de cido oxaloactico poderia reduzir a capacidade de determinados tipos de clulas cancerosas de se reproduzirem, sem afectar os tecidos normais? Foi claramente demonstrado por vrios investigadores que o oxaloacetato posto em contacto, in vitro, com tecidos humanos do cancro do pulmo impedia a reproduo das clulas cancerosas, mas no dos tecidos normais. E isso ainda seis semanas depois de a soluo de cido oxaloactico ter sido retirada dos tecidos26. Um facto interessante: a planta sara impede, tambm ela, a propagao de certos tipos de cancro, conservando uma fraca citotoxicidade. O mecanismo de aco parece ter efeitos inibitrios nas metaloproteinases matriciais (MMP) envolvidas nas metstases dos tumores27. Apesar destes resultados in vitro serem extramente encorajadores, resta verific-los in vivo.

Que reter?
A toma de suplementos com cido oxaloactico imita com xito determinados efeitos observados nos animais sujeitos a restries ao nvel calrico. Os estudos com animais mostram um aumento do tempo de vida e outras vantagens substanciais para a sade, incluindo a proteco do ADN mitocondrial, da retina, dos tecidos neuronais e pancreticos. Os estudos realizados no ser humano indicam uma reduo substancial da glicmia em jejum e uma melhoria da insulinoresistncia. Por outro lado, os estudos de toxicidade crnica e aguda indicam uma toxicidade muito fraca do cido oxaloactico, semelhante da vitamina C. O oxaloacetato, enquanto mimtico da restrio calrica, induz inmeras modificaes de expresso gentica benficas que permitem prolongar realmente a vida. Aps examinao, a Food and Drug Administration denominou o oxaloacetato como um medicamento rfo para o tratamento do glioma (incluindo o glioblastoma). Esta designao utilizada para incentivar o desenvolvimento de substncias naturais que aju-

64

Os novos avanos da suplementao nutricional anti-envelhecimento

dam a combater as doenas rfs e que no poderiam normalmente ser desenvolvidas em virtude do nmero reduzido de pessoas que sofrem de tais doenas. O oxaloacetato actualmente tambm objecto de ensaios clnicos para o tratamento da doena de Parkinson. Os resultados desses estudos sero publicados em breve.

Para ir mais longe: a importncia do rcio NAD + / NADH


Os produtos da degradao do oxaloacetato no organismo esto bem documentados e incluem o piruvato, o cido asprtico e o malato. Uma vez no corpo, o oxaloacetato (io solvel na gua) pode reagir de vrias maneiras. Uma destas reaces a converso do oxaloacetato em L-malato, catalisada pela enzima desidrogenase malato. Durante esta converso, o NADH tambm convertido em NAD+, o que aumenta consideravelmente o rcio NAD+/NADH. Quando as calorias so reduzidas, o organismo produz a glicose necessria a partir do piruvato, por um processo denominado neoglucognese. Os estudos realizados com animais cujo aporte em calorias foi limitado, mostram uma alterao na actividade dos genes metablicos que levam produo das enzimas responsveis pela neoglucognese 3. No quadro do processo da neoglucognese, o NADH convertido em NAD+ quando o bifosfoglicerato convertido em 3-fosfogliceraldedo. Da resulta um aumento do rcio NAD+/NADH. Nos estudos realizados com leveduras, o aumento deste rcio foi claramente associado restrio calrica e conduziu a um tempo de vida acrescido11,12. Relativamente s clulas humanas, o prolongamento do seu tempo de vida est associado a aumentos de nicotinamida fosforibosiltransferase, e de precursores do NAD+ 14. Por outro lado, os nveis de energia e o tempo de vida parecem estar ligados actividade da AMPK, ou protena adenosina monofosfato-5-quinase, que estimulada pelo aumento do rcio NAD+/ NADH15. A activao da AMPK parece tambm constituir o mecanismo subjacente da metformina, um medicamento anti-diabtico que foi proposto como mimtico da restrio calrica e cuja capacidade para aumentar o tempo de vida dos ratinhos est comprovada16. Assim, para obter resultados no tocante longevidade usando a restrio calrica, necessria uma activao da AMPK 4. Durante os estudos, os animais de controlo aos quais administrado um suplemento em oxaloacetato evidenciam um aumento significativo do tempo de vida excepto quando a AMPK est inactivada 7. Por conseguinte, juntamente com a toma de um

65

Os novos avanos da suplementao nutricional anti-envelhecimento

suplemento em oxaloacetato, a activao da AMPK por intermdio de um aumento do rcio NAD+/NADH conduz a uma imitao da restrio calrica. Alm disso, e sempre no quadro da toma de um suplemento em oxaloacetato, ficou igualmente demonstrado o aumento do NAD+ mitocondrial no processo da restrio calrica, que permitiu clula optimizar as suas hipteses de sobrevivncia aquando de um stress genotxico5. Este efeito de penetrao do cido oxaloactico na mitocndria 17 por outro lado aumentado pelo cido ascrbico (vitamina C). A passagem do cido oxaloactico atravs da membrana mitocondrial foi verificada por outros estudos mais recentes18. Neles ficou demonstrado que, nos animais aos quais foi administrado um suplemento em oxaloacetato, o prolongamento da sobrevida da clula deve-se de facto ao aumento do nvel de NAD+ mitocondrial e, igualmente, que o ADN mitocondrial era protegido pela toma de um suplemento em oxaloacetato19. Contudo, no sabemos se esta ltima propriedade se deve ao aumento dos nveis de NAD+ nas mitocndrias ou ao facto de o cido oxaloactico ser um potente antioxidante20,21. Pode tambm dar-se o caso de a proteco das mitocndrias ser igualmente uma causa do tempo de vida acrescido nos animais que tomaram suplementos com oxaloacetato. De qualquer forma, ficou provado que a restrio calrica retarda a acumulao das mutaes de ADN mitocondrial 6. Os animais cuja funo mitocondrial anormal apresentam um envelhecimento prematuro 22. A concluso parece, por isso, lgica: a conservao e a melhoria da mitocndria por meio da toma de suplementos em oxaloacetato susceptvel de aumentar o tempo de vida.

Clique aqui para encontrar oxaloacetato certificado

66

Os novos avanos da suplementao nutricional anti-envelhecimento

A berberina
Um activador da AMPK que pode substituir a metformina
Durante experincias com animais, os investigadores demonstraram claramente que todas as substncias que travam a aco da insulina permitem aumentar a esperana de vida. Por outro lado, igualmente a este nvel que actua a restrio calrica. Assim, todas as substncias sintticas ou naturais capazes de reduzir a insulinemia e a glicemia limitam o envelhecimento. Na medicina aloptica, o medicamento mais frequentemente receitado para aumentar a sensibilidade dos receptores insulina e limitar a produo de glicose pelo fgado (neoglucognese) a metformina. Estudos recentes realizados com esta substncia demonstraram que a sua toma bloquearia a actividade de determinados genes que contribuem para esta neoglucognese e activaria outros genes encarregados da metabolizao da glicose, de forma idntica da restrio calrica. As medicinas chinesa e ayurvdica utilizam inmeras plantas ainda desconhecidas pela medicina ocidental. Entre elas figura a Berberis vulgaris, tambm denominada espinheiro-vinheto, que contm nas suas bagas um alcalide vegetal potente: a berberina. Esta substncia, tradicionalmente utilizada pelas suas propriedades imuno-estimulantes, antifngicas, antibacterianas e pela sua capacidade de regular os problemas intestinais, revela-se um excelente mimtico da metformina. A berberina induz, tal como a restrio calrica, um stress mnimo moderado ao nvel celular que, a longo prazo, favorvel. De facto, quando uma clula sofre um stress pontual, ela sintetiza uma enzima metablica, a AMPK (adenosina monofosfato quinase) que previne ou repara os danos celulares prioritrios, pondo de lado a sntese de protenas, lpidos ou glcidos, que necessita de muita energia. Assim, a energia disponvel atribuda prioritariamente aos processos de preveno e de reparao celular, em detrimento das outras funes acessrias, que so abrandadas. Esta passagem ao modo de sobrevivncia obriga as clulas a retardar as suas funes no essenciais e a orientar os recursos para a proteco e a reparao. Ao activar a AMPK, a berberina vai actuar e vrios nveis:  Ao melhorar a sensibilidade insulina, vai facilitar o transporte da glicose intracelular, permitindo ao organismo utilizar melhor os acares e a insulina e, assim, baixar o nvel de glicose no sangue.  Ao estimular o metabolismo dos cidos gordos nas mitocndrias, vai reduzir os nveis de

67

Os novos avanos da suplementao nutricional anti-envelhecimento

lpidos que circulam no sangue: triglicridos e colesterol LDL.  Ao propiciar a extraco do fluxo sanguneo dos transportadores de glicose, permite uma reduo notvel da glicemia.  E por ltimo, ao aumentar a produo de GLUT4, um transportador de glicose que apenas se encontra nos msculos e nas clulas adiposas, vai permitir uma melhoria notvel da sensibilidade insulina. O conjunto destas propriedades permite, assim, aproximar a berberina da molcula de metformina. Os estudos mais representativos focam, alis, a eficcia da berberina comparativamente metformina, em pacientes com diabetes de tipo II 38, associada ou no a uma dislipidemia39. A berberina, cujas propriedades so classicamente reconhecidas ao nvel cardiovascular, imunitrio e intestinal, revela-se igualmente um excelente suplemento nutricional anti-envelhecimento. Segundo as investigaes realizadas sobre a berberina, a posologia mdia recomendada varia entre 1,0g e 1,5g por dia, repartidos em duas ou trs tomas, antes das trs refeies principais. Para sentir plenamente os seus efeitos, desejvel efectuar um tratamento com uma durao mnima de trs meses, dado que a sua aco ideal se observa aps duas semanas de toma regular. Exceptuando uma ligeira obstipao temporria sentida por alguns utilizadores no incio do tratamento, a berberina no tem quaisquer efeitos secundrios. Resumindo, os trunfos principais da berberina so:  uma reduo notvel da glicemia;  uma reduo dos nveis de hemoglobinaglicosilada (HbA1c);  um reequilbrio dos nveis de insulina circulante;  uma reduo dos triglicridos, do colesterol LDL e do colesterol total no sangue;  e, sobretudo, uma capacidade de imitar a restrio calrica e, por conseguinte, um aumento da esperana de vida. Clique aqui para encontrar berberina certificada

68

Os novos avanos da suplementao nutricional anti-envelhecimento

Referncias
1 M  AI V, COLbERT LH, BERRIgAN D, et al. Calorie restriction and diet composition modulate spontaneous intestinal tumorigenesis in Apc(Min) mice through different mechanisms. Cancer Res. 2003; 63: 1752-5. 2 KOUbOvA J, GUARENTE L. How does calorie restriction work? Genes Dev. 2003; 17: 313-21. 3 DHAHbI J. M., MOTE P. L., WINgO J., TILLmAN J. B., WALfORD R. L., SpINDLER S. R. Calories and aging alter gene expression for gluconeogenic, glycolytic, and nitrogenmetabolizing enzymes. Am. J. Physiol. 1999; 277: E352-60. GREER E. L., DOWLATsHAHI D., BANKO M. R., et al. An AMPK-FOXO pathway mediates longevity induced 4  by a novel method of dietary restriction in C. elegans. Curr. Biol. 2007; 17: 1646-56. 5 YANg H., YANg T., BAUR J. A., et al. Nutrient-sensitive mitochondrial NAD+ levels dictate cell survival. Cell 2007; 130: 1095-107. MCKIERNAN S. H., TUEN V. C., BALDWIN K., WANAgAT J., DjAmALI A., AIKEN J. M. Adultonset calorie restric6  tion delays the accumulation of mitochondrial enzyme abnormalities in aging rat kidney tubular epithelial cells. Am. J. Physiol. Renal Physiol. 2007; 292: F1751-60. 7 W  ILLIAms D. S., CAsH A. B., HAmADAN L., DIEmER T. Oxaloacetate supplementation increases lifespan in C. elegans through an AMPK/FOXOdependent pathway. Aging Cell 2009; Accepted Article; doi: 10.1111/j. 1474-9726.2009.00527.x. LANE M. A., INgRAm D. K., ROTH G. S. The serious search for an antiaging pill. Sci Am 2002; 287: 36-41. 8  9 A  HmAD A., KAHLER S. G., KIsHNANI P. S., et al. Treatment of pyruvate carboxylase deficiency with high doses of citrate and aspartate. Am. J. Med. Genet. 1999; 87: 331-8. 10 Y  OsHIKAWA K. Studies on the anti-diabetic effect of sodium oxaloacetate. Tohoku J. Exp. Med. 1968; 96: 127-41. LIN S. J., GUARENTE L. Nicotinamide adenine dinucleotide, a metabolic regulator of transcription, 11  longevity and disease. Curr Opin Cell Biol. 2003; 15: 241-6. 12 EAsLON E., TsANg F., SKINNER C., WANg C., LIN S. J. The malateaspartate NADH shuttle components are novel metabolic longevity regulators required for calorie restriction-mediated life span extension in yeast. Genes Dev. 2008; 22: 931-44. 13 V  AN DER VEER E., HO C., ONEIL C., et al. Extension of human cell lifespan by nicotinamide phosphoribosyltransferase. J. Biol. Chem. 2007; 282: 10841-5. BELENKY P., RACETTE F. G., BOgAN K. L., MCCLURE J. M., SmITH J. S., BRENNER C. Nicotinamide riboside pro14  motes Sir2 silencing and extends lifespan via Nrk and Urh1/Pnp1/Meu1 pathways to NAD+. Cell 2007; 129: 473-84. 15 RAfAELOff-PHAIL R., DINg L., CONNER L., et al. Biochemical regulation of mammalian AMP-activated protein kinase activity by NAD and NADH. J. Biol. Chem. 2004; 279: 52934-9. 16 A  NIsImOv V. N., BERsTEIN L. M., EgORmIN P. A., et al. Metformin slows down aging and extends life span of female SHR mice. Cell Cycle 2008; 7: 2769-73. 17 HAsLAm J. M., KREbs H. A. The permeability of mitochondria to oxaloacetate and malate. Biochem. J. 1968; 107: 659-67. JOHNsON J. D., CREIgHTON D. J., LAmbERT M. R. Stereochemistry and function of oxaloacetate keto-enol 18  tautomerase. J. Biol. Chem. 1986; 261: 4535-41. 19 YAmAmOTO H. A., MOHANAN P. V. Effect of alpha-ketoglutarate and oxaloacetate on brain mitochondrial DNA damage and seizures induced by kainic acid in mice. Toxicol. Lett. 2003; 143: 115-22. PUNTEL R. L., NOgUEIRA C. W., ROCHA J. B. Krebs cycle intermediates modulate thiobarbituric acid reac20 

69

Os novos avanos da suplementao nutricional anti-envelhecimento

tive species (TBARS) production in rat brain in vitro. Neurochem. Res. 2005; 30: 225-35. 21  Puntel RL, Roos DH, Grotto D, Garcia SC, Nogueira C. W., Rocha J. B. Antioxidant properties of Krebs cycle intermediates against malonate pro-oxidant activity in vitro: a comparative study using the colorimetric method and HPLC analysis to determine malondialdehyde in rat brain homogenates. Life. Sci. 2007; 81: 51-62. 22  Navarro CL, Cau P, Levy N. Molecular bases of progeroid syndromes. Hum. Mol. Genet. 2006; 15 Spec No 2: R151-61. FANg X. K., GAO Y., YANg H. Y., et al. Alleviating effects of active fraction of Euonymus alatus abun23  dant in flavonoids on diabetic mice. Am. J. Chin. Med. 2008; 36: 125-40. 24 H  OWLETT H. C., BAILEY C. J. A. risk-benefit assessment of metformin intype 2 diabetes mellitus. Drug. Saf. 1999; 20: 489-503. SALpETER S. R., GREYbER E., PAsTERNAK G. A., SALpETER E. E. Risk of fataland nonfatal lactic acidosis with 25  metformin use in type 2 diabetes mellitus: systematic review and meta-analysis. Arch. Intern. Med. 2003; 163: 2594-602. FARAH I. O. Differential modulation of intracellular energetics in A549 and MRC-5 cells. Biomed. Sci. 26  Instrum. 2007; 43: 110-5. 27 C  HA B. Y., PARK C. J., LEE D. G., et al. Inhibitory effect of methanol extract of Euonymus alatus on matrix metalloproteinase-9. J. Ethnopharmacol. 2003; 85: 163-7. 28 WOOD J. P., OsbORNE N. N. Zinc and energy requirements in induction of oxidative stress to retinal pigmented epithelial cells. Neurochem. Res. 2003; 28: 1525-33. 29 B  REssLER N. M., BREssLER S. B., FINE S. L. Age-related macular degeneration. Surv. Ophthalmol. 1988; 32: 375-413. FRIEDmAN D. S., OCOLmAIN B. J., MUNOZ B., e t al. Prevalence of agerelated macular degeneration in 30  the United States. Arch. Ophthalmol. 2004; 122: 564-72. CHANg I., CHO N., KOH J. Y., LEE M. S. Pyruvate inhibits zinc-mediated pancreatic islet cell death and 31  diabetes. Diabetologia 2003; 46:1220-7 32 B  ERRY E. V., TOms N. J. Pyruvate and oxaloacetate limit zinc-induced oxidative HT-22 neuronal cell injury. Neurotoxicology 2006; 27:1043-51. 33 DEsAgHER S., GLOWINsKI J., PREmONT J. Pyruvate protects neurons against hydrogen peroxide-induced toxicity. J. Neurosci. 1997; 17: 9060-7. 34 O  DONNELL-TORmEY J., NATHAN C. F., LANKs K., DEBOER C. J., DE LA HARpE J. Secretion of pyruvate: an antioxidant defense of mammalian cells. J. Exp. Med. 1987; 165: 500-14. 35 R  ObERTs E., SImONsEN D. G. Protection against hydrazine toxicity by alphaketoglutarate and oxalacetate: enhancement of arginine protection. Biochem. Pharmacol. 1965; 14: 351-3. 36 K  URODA K., AKAO M. Inhibitory effect of fumaric acid and dicarboxylic acids on gastric ulceration in rats. Arch. Int. Pharmacodyn Ther. 1977; 226: 324-30. 37 W  ILLCOx B. J., CURb J. D., RODRIgUEZ B. L. Antioxidants in cardiovascular health and disease: key lessons from epidemiologic studies. Am. J Cardiol. 2008; 101: 75D-86D. 38 YIN J., XINg H., YE J., Efficacy ofberberinein patients with type 2 diabetes mellitus. Metabolism: clinical and experimental. Metabolism.2008May;57(5):712-7. 39 ZHANg Y., LI X., ZOU D., LIU W., YANg J., ZHU N., HUO L., WANg M., HONg J., REN G., NINg G., Treatment of type 2 diabetes and dyslipidemia with the natural plant alkaloid berberine. J. Clin. Endocrinol. Metab.2008Jul.; 93(7):2559-65. Epub 2008 Apr.8.

70

Os novos avanos da suplementao nutricional anti-envelhecimento

OS ACTIVADORES DAS CLULAS ESTAMINAIS


A investigao sobre as clulas estaminais, adultas ou embrionrias, traz grandes esperanas no domnio da medicina e da luta contra o envelhecimento e as doenas que o acompanham. A utilizao das clulas embrionrias objecto de grandes debates ticos em todo o mundo e no autorizada em todos os pases. Em Frana, por exemplo, proibida.
As clulas estaminais humanas foram isoladas, cultivadas e diferenciadas pela primeira vez no embrio em 1998. Conforme a sua origem, diferenciam-se vrios tipos:  as clulas totipotentes, obtidas nos quatro primeiros dias de crescimento do embrio as nicas que permitem o desenvolvimento de um ser humano;  as clulas estaminais pluripotentes, obtidas a partir do blastocisto, que tm por vocao formar todos os tecidos do organismo;  as clulas estaminais multipotentes, presentes no organismo adulto, que esto na origem de vrios tipos de clulas diferenciadas;  as clulas estaminais unipotentes, que apenas originam um nico tipo de clulas diferenciadas. As clulas estaminais esto naturalmente presentes nos rgos e permitem a regenerao das clulas. Em determinados tecidos, as clulas so renovadas constantemente. As suas clulas estaminais produzem clulas diferenciadas para substituir aquelas cujo tempo de sobrevivncia foi ultrapassado. Os glbulos vermelhos que transportam o oxignio no corpo apenas vivem cento e vinte dias. So constantemente substitudos por novas clulas formadas a partir de clulas estaminais da espinal medula. No sistema digestivo as clulas estaminais intestinais diferenciam-se constantemente em clulas que revestem o intestino, substituindo as que se perderam. Clulas estaminais cutneas fabricam pele, outras nos folculos fabricam cabelos. Clulas estaminais produzem um vasto leque de clulas imunitrias que se diferenciam em clulas imunitrias adultas, em resposta a sinais especficos emitidos por substncias como hormonas cujos nveis aumentam durante infeces e inflamaes.

71

Os novos avanos da suplementao nutricional anti-envelhecimento

O interesse das clulas estaminais hematopoiticas no tratamento das doenas hematolgicas foi j provado. Neste caso, utilizam-se clulas estaminais originrias da medula ssea, do sangue perifrico ou placentrio. As clulas estaminais na medula ssea permitem regenerar todas as linhagens de clulas sanguneas a partir da medula ssea. Este processo est na base dos transplantes de medula ssea realizados aps o tratamento de cancros por quimioterapia que podem destruir todas as linhagens de clulas sanguneas. Neste caso, as clulas da medula ssea podem ser provenientes de um dador compatvel com o doente. So extradas ao nvel dos ossos das cristas ilacas e conservados aguardando o final da quimioterapia. De seguida, uma vez reinjectadas no paciente por via sangunea, estas clulas conseguem recolonizar a medula ssea e dar origem a todas as linhagens de clulas sanguneas. Actualmente, reconhece-se que as clulas estaminais adultas podem ser obtidas de diferentes fontes, como o sistema nervoso central, as msculos esquelticos, o pncreas ou at a gordura. Alm disso, os cientistas conseguiram isolar e cultivar clulas estaminais adultas com muito mais facilidade do que se previa. Trabalhos recentes mostraram que as clulas estaminais adultas conseguem, em determinadas condies e uma vez reimplantadas num rgo diferente, adquirir caractersticas desse novo ambiente. Activar de forma natural as clulas estaminais representa assim um avano dos mais promissores para combater o envelhecimento e ganhar em tempo e qualidade de vida. A terapia com clulas estaminais representar por isso, no futuro, um avano considervel para combater as afeces degenerativas para as quais a medicina clssica apenas obtm muitas vezes resultados efmeros ou transitrios. Embora actualmente j seja possvel recorrer, em determinados pases, a injeces de clulas estaminais adultas da medula ssea, a aplicao do mtodo est ainda longe de ser uma prtica corrente. todo o interesse dos estudos realizados nos ltimos anos por determinados investigadores que conseguiram graas utilizao de nutrientes e de extractos de plantas estimular e aumentar a quantidade de clulas estaminais adultas da medula ssea. , de facto, a medula ssea que os cientistas privilegiam para obter esta actividade de regenerao dado que, todos os dias, estas clulas evoluem produzindo novas linhagens de glbulos vermelhos, de glbulos brancos e de plaquetas. As clulas maduras so ento depositadas na corrente sangunea, onde exercem plenamente as suas funes vitais e regenerativas.

72

Os novos avanos da suplementao nutricional anti-envelhecimento

De entre os nutrientes que os trabalhos revelaram como sendo os mais activos figuram o cido flico, a vitamina B12, o ferro e outros constituintes mais ou menos conhecidos como o fucoidano, o extracto de Polygonum multiflorum ou de mirtilo selvagem ou ainda o beta 1,3/1,6 glucano. Mas que efeitos podemos esperar obter ao utilizar substncias activadoras das clulas estaminais?  Um aumento do tempo mdio de vida.  Uma reduo do processo de dfice das funes imunitrias que leva a uma vulnerabilidade acrescida s infeces, ao cancro e a outras afeces crnicas inflamatrias  Uma melhoria das condies e das dores associadas s afeces degenerativas (miofascite macrofgica, doena de Hunter, miopatias, Alzheimer, Huntington, Parkinson, esclerose mltipla)

Os pioneiros das clulas estaminais recebem o prmio Nobel


A 9 de Outubro de 2012, o Dr.John GurdonB., da Universidade de Cambridge, Inglaterra, e o Dr.Shinya Yamanaka, da Universidade de Kyoto, Japo, receberam o prmio Nobel da medicina pelos seus trabalhos sobre clulas estaminais pluripotentes induzidas (iPS). Estes dois cientistas contriburam para formar as bases da medicina regenerativa, com a ideia de regenerar todos os tecidos do corpo humano por injeco de clulas pluripotentes. Esta nova tecnologia permite assim atacar a montante os mecanismos do envelhecimento Assim, torna-se possvel utilizar estes avanos cientficos para voltar a dar a uma clula somtica, qualquer que ela seja, todo o poder de uma clula estaminal pluripotente, a partir de fibras da pele, de clulas sanguneas ou ainda dos cabelos. As clulas rejuvenescidas assim obtidas so em todos os aspectos idnticas s criadas decnios antes.

Aquilo que no passava de esperana ou viso de alguns tornar-se- a realidade de amanh

73

Os novos avanos da suplementao nutricional anti-envelhecimento

O fucoidano
Reconhecido pelas suas propriedades imuno-estimulantes e anticancergenas no Japo, o fucoidano extrado de uma variedade de alga, a Laminaria japonica, pertencente famlia das laminrias. Este polissacrido sulfatado consegue reforar o sistema imunitrio, ajud-lo a defender-se mais eficazmente contra os vrios vrus e aumentar a sua capacidade de proteco, propiciando a apoptose das clulas cancerosas. Por outro lado, parece que os indivduos que consomem grandes quantidades desta substncia tm uma esperana de vida mais longa, como o testemunha a longevidade dos habitantes de Okinawa, que incluem as algas castanhas na sua alimentao diria. As investigaes cientficas sobre o fucoidano tiveram incio nos anos setenta e, depois, foram objecto de perto de setecentas publicaes. O conjunto dos resultados destas investigaes, associado aos dados anedticos fornecidos pelo longo passado de utilizao das algas castanhas ricas em fucoidano no Japo, Hawai e ilhas Tonga, indica que o fucoidano parece capaz de aliviar um grande nmero de problemas de sade e aumentar a esperana de vida. Activa o sistema imunitrio A primeira linha de defesa do nosso sistema imunitrio constituda pelas clulas NK, ou clulas assassinas naturais (natural killer). Investigaes realizadas indicam que quando pessoas doentes aumentam o consumo de gluconutrientes, o nmero de clulas assassinas naturais aumenta de forma significativa. Inmeros polissacridos influenciam diferentes respostas imunitrias. Um estudo examinou in vitro o efeito imuno-modulador do fucoidano. Linfcitos do bao de ratinhos tornam-se citotxicos para clulas tumorais depois de terem sido colocados em cultura com fucoidano. Macrfagos tratados com fucoidano demonstram uma actividade tumoricida induzida, uma fagocitose acrescida, uma actividade da enzima lisossomial e uma produo de nitrito, de H2O2, de factor necrosante de tumores (FNT)-alfa e de interleucina 6. O efeito tumoricida dos macrfagos induzido pelo fucoidano parece ser em parte induzido pela produo de radicais livres e de citocinas. Estes dados sugerem que o fucoidano um activador dos linfcitos e dos macrfagos e que esta propriedade poderia contribuir para a sua eficcia na imuno-preveno do cancro1. Possui uma actividade anticancergena O fucoidano evidenciou um efeito anticancergeno em modelos animais, quer seja administrado por injeco directa no sangue, quer na cavidade peritoneal, ou por via oral. Mais especificamente, observou-se uma diminuio significativa do desenvolvimento do cancro em ratinhos

74

Os novos avanos da suplementao nutricional anti-envelhecimento

e ratos aps terem-lhes sido implantadas clulas cancerosas. Este efeito foi observado em vrios modelos animais de cancros, incluindo a leucemia e o cancro da mama. O fucoidano parece agir por dois mecanismos anticangergenos: a apoptose que provoca a destruio de determinados tipos de clulas cancerosas de crescimento rpido e destruindo directamente clulas cancerosas sem afectar as clulas ss. Durante dez dias alimentaram-se ratinhos com alimentos contendo fucoidano. De seguida, foram-lhes inoculadas clulas com leucemia. Durante quarenta dias, os animais continuaram a ser alimentados com alimentos contendo fucoidano. O fucoidano inibiu os tumores em 65%. A sua aco destruidora dos tumores parece ter sido exercida atravs da resposta dos linfcitos T e das clulas NK2. E sobretudo propicia a regenerao celular. semelhana de outras substncias activas extradas de algas, o fucoidano numa determinada concentrao evidenciou propriedades de estimulao das clulas estaminais da medula ssea. Um ensaio clnico no qual voluntrios saudveis ingeriram durante doze dias 3g de fucoidano diariamente demonstrou um aumento significativo da proporo de clulas estaminais hematopoiticas no sangue perifrico. No foi observado qualquer efeito secundrio. De acordo com alguns estudos diferentes, o fucoidano originou um aumento da actividade da fosfatase alcalina e, a nvel molecular, melhorou a expresso de genes especficos da osteognese e da diferenciao osteognica, propiciando assim a regenerao ssea. Deste modo, o fucoidano, ao agir directamente na mobilizao das clulas estaminais, vai permitir uma melhor reparao dos tecidos lesionados, tanto ao nvel cardiovascular, na sequncia de um enfarte, como ao nvel das articulaes ou dos rgos vitais.

75

Os novos avanos da suplementao nutricional anti-envelhecimento

O astragalsido IV
Como j vimos, o astragalsido IV actualmente reconhecido pela sua actividade no alongamento dos telmeros. A planta adaptognica Astragalus membranaceus, da qual extrado o astragalsido IV, foi utilizada durante sculos pela medicina tradicional chinesa, entre outras coisas para aumentar a vitalidade e a fora. A investigao contempornea mostrou que esta planta estimula o sistema imunitrio de vrias formas, nomeadamente aumentando o nmero de clulas estaminais na medula ssea e nos tecidos linfticos e propiciando o seu desenvolvimento em clulas imunitrias activas. O astragalsidoIV permite igualmente a proliferao das clulas estaminais mesenquimais e das clulas estaminais multipotentes que do origem aos tecidos conjuntivos do esqueleto, como os ossos ou as cartilagens.

O Polygonum multiorum
O extracto desta planta tambm denominada FO-TI conhecido da medicina chinesa como tnico sanguneo e, sobretudo, como elemento principal da longevidade, em virtude da sua capacidade de aumentar os nveis circulantes de superxido dismutase (SOD) e de monoamino-oxidase. De acordo com estudos realizados com ratinhos, em Taiwan, a administrao diria de doses considerveis de Polygonum multiflorum (200-1000 mg/kg) permitiu evidenciar um aumento significativo dos glbulos vermelhos no sangue e, sobretudo, uma percentagem mais elevada de hematcrito relativamente ao grupo de controlo. Alm disso, estes estudos mostram que tais doses estimulam a proliferao das clulas estaminais do estroma e hematopoiticas da medula ssea.

76

Os novos avanos da suplementao nutricional anti-envelhecimento

O extracto de mirtilo selvagem


Segundo alguns estudos, o extracto de Vaccinium uliginosum normalizado a 25% de antocianidinas pode prevenir e inverter determinadas funes celulares que declinam com a idade. O extracto de mirtilo selvagem aumenta em particular a neurognese no crebro de ratos idosos. Com efeito, alguns investigadores experimentaram um transplante de tecido neural na sequncia de danos celulares originados por uma doena neurodegenerativa ou uma leso cerebral. Regra geral, os tecidos transplantados tm muito poucas hipteses de sobrevivncia, em particular se os receptores so idosos. Mas, quando os animais foram alimentados com uma dieta suplementada com extracto de mirtilo, o crescimento do transplante e a organizao celular foram comparveis aos observados nos receptores mais jovens. Os extractos de mirtilo poderiam assim exercer os seus efeitos benficos aumentando a proliferao das clulas estaminais neurais.

O beta 1,3/1,6 glucano


A maioria das investigaes sobre este polissacrido extrado da aveia evidenciou os seus potentes efeitos imuno-moduladores. Estudos mais recentes permitiram sugerir que o beta 1,3/1,6 glucano propiciaria a hematopoiese e reforaria a proliferao das clulas estaminais, melhorando assim a reparao dos glbulos brancos na medula ssea. A aco protectora do beta-1,3-glucano nos efeitos nocivos das radiaes foi demonstrada em 1985 quando o Instituto de investigao radiolgica das foras armadas americanas anunciou os resultados de experimentaes recentes. MyraD.Patchen e a sua equipa haviam exposto ratinhos a doses letais de radiaes. Quando se administrou aos animais uma dose oral de beta-1,3-glucano extrado de levedura aps t-los exposto a radiaes, 70% de entre eles ficaram totalmente protegidos dos efeitos nocivos 3. A Dra. Patchen sugeriu igualmente que o beta-1,3-glucano deveria ser considerado como um meio eficaz de reconstruir o sistema imunitrio e prevenir a infeco na sequncia de quimioterapia ou de radioterapia no tratamento do cancro. Sugeriu tambm que o beta1,3-glucano parece agir como um antioxidante e que poderia at proteger os macrfagos das leses por radiaes, toxinas, metais pesados e radicais livres. A injeco de beta-glucano no peritoneu de ratinhos cuja totalidade do corpo havia sido

77

Os novos avanos da suplementao nutricional anti-envelhecimento

exposta a raios X retardou de forma significativa a sua mortalidade, bem como o crescimento dos tumores nos animais com cancro. Quarenta dias aps a sua exposio s radiaes, perto de 30% dos ratinhos tratados com beta-glucano havia sobrevivido, contra apenas 3% dos ratinhos no tratados. Os investigadores descobriram que o beta-glucano refora a proliferao das clulas estaminais, propiciando a reparao dos glbulos brancos na medula ssea danificada. Uma nica dose de beta-glucano aumentou de forma significativa o nmero de leuccitos e de linfcitos dos animais. Alm disso, a actividade das clulas assassinas naturais e das clulas assassinas activadas pelas linfoquinas aumentou de forma significativa com doses repetidas de beta-glucano. Estes mecanismos parecem desempenhar um papel na preveno das infeces secundrias associadas s irradiaes. Contribuem provavelmente tambm para a atenuao do crescimento dos tumores nos animais portadores de cancro, atravs da estimulao de uma imunidade antitumoral. Estes resultados sugerem que o beta-glucano poderia ser um promissor tratamento adjuvante do cancro 4.

A L-carnosina
A L-carnosina, que actua na manuteno dos telmeros (ver captulo anterior), melhora a capacidade de replicao dos mioblastos, em cultura. Alguns mioblastos, denominados clulas satlites, mantm-se na periferia das fibras musculares e intervm na reparao dessas fibras quando estas so danificadas. Contudo, com o avano da idade, pode instalar-se uma sarcopenia e as clulas satlites deixam de conseguir reparar os danos. De acordo com um estudo realizado nos mioblastos as clulas estaminais responsveis pela formao dos msculos esquelticos o aporte de L-carnosina permite aumentar a sua capacidade de replicao e, tambm, reduzir a actividade da beta-galactosidase.

78

Os novos avanos da suplementao nutricional anti-envelhecimento

A vitamina C
Descobriu-se recentemente a possibilidade de reprogramar clulas adultas em clulas estaminais pluripotentes. Uma equipa de investigadores chineses mostrou recentemente que durante esta reprogramao so produzidas quantidades significativas de radicais livres, susceptveis de explicar a falta de eficcia deste processo de reprogramao. Mostraram tambm que juntar vitamina C melhora a produo de clulas estaminais completamente reprogramadas e constataram que outros antioxidantes no tinham o mesmo efeito. A vitamina C parece portanto agir acelerando as alteraes da expresso de genes, propiciando assim uma transio mais eficaz para um estado totalmente reprogramado5.

A vitamina D3
Em circunstncias normais, a exposio luz solar deveria ser suficiente para cobrir mais de 90% das necessidades de vitamina D, mas verifica-se que as populaes dos pases ocidentais, quer se trate de Frana, Blgica, Estados-Unidos, Sua ou Canad, possuem nveis muito insuficientes de vitamina D especialmente nos meses de Inverno. Actualmente so j conhecidos os perigos associados a um dfice de vitamina D3. Os cientistas demonstraram o papel fundamental que esta vitamina desempenha na diviso e na diferenciao celular, bem como a influncia que tem no sistema imunitrio. Na verdade, um nvel insuficiente de vitamina D est ligado a praticamente todos os problemas relacionados com o envelhecimento, incluindo o cancro, as doenas vasculares ou a inflamao crnica. Segundo alguns estudos, uma dose diria de 5000 UI poderia ter mltiplos efeitos benficos. tambm esta a dose recomendada pelo Vitamin D Council. Alguns estudos mostraram tambm que a vitamina D, associada a outras substncias naturais, pode ter efeitos nas clulas estaminais adultas e, por essa razo, aumentar a neurognese e melhorar as capacidades cognitivas. Por conseguinte, alguns investigadores testaram uma sinergia de constituintes associando extractos de mirtilo, de ch verde, de L-carnosina e de vitaminaD3. A administrao a ratos desta mistura nica de constituintes reduziu nitidamente o stress oxidativo, e acima de tudo comprovou a sua capacidade de propiciar a multiplicao e a migrao das clulas estaminais neurais para as clulas cerebrais danificadas (por exemplo, na sequncia de um acidente vascular cerebral isqumico). Clique aqui para encontrar uma frmula que estimula de forma natural a produo de clulas estaminais

79

Os novos avanos da suplementao nutricional anti-envelhecimento

O gene da imortalidade
J h vrios anos que investigadores alemes se debruam sobre a hidra (plipo de gua doce) que parece ser imortal Na verdade, se cortarmos a hidra, ele regenera-se rapidamente. As suas propriedades estariam ligadas s suas clulas estaminais, que no envelhecem e conseguem proliferar at ao infinito. Aps a anlise de todos os genes, evidente que o gene FoxO3, h muito conhecido e associado longevidade dos homens centenrios, que encontramos igualmente na hidra. Por outro lado, quando os investigadores inactivaram este gene FoxO3, observaram uma diminuio significativa do nmero de clulas estaminais e um menor funcionamento do sistema imunitrio. Estes resultados mostram que o gene FoxO3 desempenha um papel importante contra o envelhecimento e abre uma esperana na imortalidade graas terapia gentica.

Referncias
A  NNA-MAREI BOEHm, KONsTANTIN KHALTURIN, FRIEDERIKE ANTON-ERxLEbEN, GEORg HEmmRICH, ULRICHC. KLOsTERmEIER, JAvIER A. LOpEZ-QUINTERO, HANs-HEINRICH ObERg, MALTE PUCHERT, PHILIp ROsENsTIEL, JRg WITTLIEb, THOmAs C. G. BOsCH., FoxO is a critical regulator of stem cell maintenance in immortal Hydra. PNAS 2012; published ahead of print November 12, 2012, doi:10.1073/pnas.1209714109. 1 C  HOI E.M. et al., Immunomodulating activity of arabinogalactan and fucoidan in vitro. J. Med. Food, 2005 Winter, 8(4): 446-53. 2  The role of NK cells in antitumor activity of dietary fucoidan from Undaria pinnatifida sporophylls (Mekabu), Planta Med. 2006 Oct. 20, Department of Pathology, School of allied health sciences, Kitasato University, Kitasato Kanagawa, Japan. 3 P  ATCHEN M.L. et al., Glucan: mecanisms involved in its radioprotective effect, J. Leux Biol., 1987, 42:95-105. 4  Enhancement of radioprotection and anti-tumor immunity by yeast-derived beta-glucan in mice, J. Med. Food, 2005 Summer, 8(2):154-8. 5  Cell Stem Cell, published on-line on December 24th 2009.

80

Os novos avanos da suplementao nutricional anti-envelhecimento

AS OUTRAS SUBSTNCIAS PROMISSORAS


Este captulo agrupa substncias difceis de classificar numa categoria determinada, mas que j demonstraram todas a sua capacidade para prolongar o tempo de vida animal. Tendo em conta a sua segurana de utilizao e os seus benefcios para a sade, aconselhamos a sua incluso numa dieta anti-envelhecimento.

A saicosaponina A
Este novo desintoxicante celular de teor gentico poder prolongar o tempo de vida activando o gene p16, supressor de tumores
O combate cerrado contra os danos associados ao envelhecimento e pelo prolongamento do tempo da vida humana est em perptua efervescncia. Os avanos mais recentes no domnio gentico originar novas e imensas esperanas 1. Os cientistas conseguiram um furo gentico que, segundo eles, poder prolongar a vida humana e at proteger contra o cancro. Experincias realizadas com ratinhos mostraram que o seu tempo de vida poderia ser prolongado em propores que podiam atingir os 45% e isso sem tumores cancerosos. O que significa que um ser humano poderia viver, em determinadas condies, at uma idade prxima dos 125 anos e sem cancro, dado que os genes considerados como responsveis esto naturalmente presentes quer no ratinho como no ser humano, nos quais desempenham papis idnticos. Geneticistas ou peritos em oncologia chegam s mesmas concluses sobre a identificao e a utilizao destes genes:  O gene da telomerase refora o sistema imunitrio e, sobretudo, permite o alongamento dos telmeros os filamentos situados na extremidade dos cromossomas mais curtos. Responde ao astragalsido IV e ao cicloastragenol.

81

Os novos avanos da suplementao nutricional anti-envelhecimento

 O gene P53 (dito supressor tumoral) activado mais especificamente pelo resveratrol e seus derivados.  E, por fim, o gene P16, tambm ele um Tumor Suppressor Gene(gene supressor tumoral), completa esta panplia controlando as mitoses celulares anrquicas. O concentrao do gene P16, que aumenta com o envelhecimento dos tecidos humanos, permitiu considerar a sua utilizao recente como teste sanguneo de referncia como marcador do grau de envelhecimento celular.

Durante uma conferncia, Manuel Serrano, investigador espanhol do CNIO, declarou: Quando se activa o gene P53 e o gene P16 em ratinhos, a incidncia de cancro reduzida para praticamente zero. Os investigadores espanhis concluram que a activao destes trs genes: telomerase, gene P53 e gene P16 (Tumor Suppressor Gene- gene supressor tumoral) constitua uma conquista muito importante no combate ao aparecimento e para conseguir a regresso dos tumores por apoptose (morte celular programada). E acrescentaram: Acreditamos que os ratinhos tenham vivido mais tempo no por no terem cancro, mas sim porque estes genes protegem do envelhecimento. Foi portanto a primeira vez que os cientistas conseguiram prolongar o tempo de vida de ratinhos desta forma (por insero de uma cpia suplementar de trs genes), protegendo-os tambm contra o cancro. Antes, os ratinhos envelheciam sem cancro, mas o seu tempo de vida no era alterado de forma significativa. E apenas a restrio calrica permitia prolongar a sua esperana de vida. Estes ratinhos transgnicos, autorizados a reproduzir-se, reforaram o seu novo ADN modelo, criando assim um grupo de super ratinhos, com tempos de vida mais longos, capazes de viver quatro anos e meio, ao passo que geralmente apenas vivem em mdia trs anos, e sobretudo beneficiando de uma proteco ideal contra o cancro.

82

Os novos avanos da suplementao nutricional anti-envelhecimento

Quando a investigao ocidental encontra a medicina tradicional chinesa O Bupleurum falcatum pertence famlia das Apiaceae e faz parte das plantas utilizadas na medicina tradicional chinesa e japonesa. vulgarmente considerado um desintoxicante celular que ajuda a combater as infeces crnicas e os estados inflamatrios (em particular as hepatites). Mais recentemente, o Bupleurum viu a sua popularidade aumentar com base nos resultados obtidos no tratamento do cancro. Os seus princpios activos so as saicosaponinas A, B, C e D. De entre elas, a rarssima forma A que se revela particularmente interessante. Na realidade, este glicsido triterpenide uma forma muito rara e dispendiosa de obter dado que seria necessrio consumir 50g de Bupleurum para obter 4mg de saicosaponina A. Foi portanto para activar o gene P16, o gene supressor tumoral, que se seleccionou e isolou nova substncia de origem vegetal 2. Vrios estudos demonstraram o efeito imunossupressor da saicosaponina A. De facto, proporcionalmente dose, ela inibe significativamente a proliferao e a activao das clulas T e induz a apoptose das clulas cancerosas por via mitocondrial, o que sugere um potencial tratamento das doenas inflamatrias e auto-imunes3,4. Um dos estudos associou a saicosaponina A ao astragalsido IV. Verificou-se que os ratinhos tratados viviam muito mais tempo que os do grupo de controlo, independentemente do estado de desenvolvimento do tumor que possuam. Os investigadores chineses observaram tambm que os ratinhos com diversos tipos de cancro (e em diversos estadios), cuja dieta era enriquecida com saicosaponina A, apresentavam uma maior longevidade que os ratinhos saudveis. Esta investigao entusiasmante realizada em animais permitiu j o desenvolvimento de tratamentos para o ser humano nos servios de oncologia de vrios hospitais chineses.

83

Os novos avanos da suplementao nutricional anti-envelhecimento

As boas associaes para amplificar os seus efeitos A saicosaponina A v os seus efeitos benficos amplificados quando associada, mas no em simultneo, a outras substncias anti-envelhecimento. Aconselha-se tomar a saicosaponina A de forma descontnua ou alternada (semana sim, semana no) com astragalsido IV ou cicloastragenol, que activam o gene da telomerase, e com o resveratrol e seus derivados, que activam o gene P53. Apesar de esta substncia no ser ainda usada h tempo suficiente para poder estabelecer um protocolo de administrao rigoroso, podemos basear-nos no seguinte :  Uma toma de saicosaponina A a 4mg noite e de astragalsido IV e/ou de cicloastragenol de manh.  Ou uma toma destas substncias, dia sim, dia no. E, at data, no foi detectada qualquer reaco adversa.

Precaues de utilizao: como a saicosaponina A um vasodilatador, comparado niacina, os indivduos que usem vasodilatadores coronrios, as mulheres grvidas e a amamentar deveriam abster-se de utilizar a saicosaponina A.

Clique aqui para encontrar saicosaponina A certificada

Referncias
1 M  ARIA A. BLAsCO, BRUNO M., BERNARDEs DE JEsUs : CNIO scientists successfully test the first gene therapy against ageingassociated decline. Fundacin Centro Nacional de Investigaciones oncolgicas Carlos III. 2 W  U W. S., HsU H. Y. : Involvement of p-15(INK4b) and p-16(INK4a)geneexpression in saikosaponinA and TPA-induced growth inhibition of HepG2 cells. Biochem Biophys. Res. Commun. 2001 Jul.; 13;285(2):183-7. SUN Y., CAI T. T., ZHOU X. B., XU Q. : SaikosaponinA inhibits the proliferation and activation of T cells 3  through cell cycle arrest and induction of apoptosis. Int. Immunopharmacol. 2009 Jul.; 9(7-8):97883. doi: 10.1016/j.intimp. 2009.04.006. Epub 2009 Apr 16. Yano H., Mizoguchi A., Fukuda K., Haramaki M., Ogasawara S., Momosaki S., Kojiro M. The herbal medi 4  cine sho-saiko-to inhibits proliferation of cancer cell lines by inducing apoptosis and arrest at the G0/G1 phase. Cancer Res.1994 Jan. 15;54(2): 448-54.

84

Os novos avanos da suplementao nutricional anti-envelhecimento

A centrofenoxina
Para combater o envelhecimento do crebro
A centrofenoxina, tambm conhecida pelo nome de meclofenoxato, foi desenvolvida em 1959 e amplamente utilizada no ser humana h mais de trinta anos para combater os distrbios cerebrais associados ao envelhecimento e alterao da memria. A centrofenoxina composta por duas substncias:  A DMAE (dimetiletanolamina) um constituinte natural encontrado nos alimentos como o peixe. tambm um metabolito da colina, presente naturalmente no corpo humano.  O PCPA um constituinte sinttico semelhante a uma variedade de fito-hormonas chamadas auxinas. tambm um anlogo do cido piroglutmico (PCA), naturalmente presente no crebro. Estas duas substncias so, entre outras coisas, potentes antioxidantes capazes de proteger o crebro das leses radicalares. Os efeitos teraputicos benficos da centrofenoxina foram observados nomeadamente em casos de atrofia cerebral, de leses cerebrais devidas ao envelhecimento, de congesto cerebral, de alcoolismo crnico ou de intoxicaes por barbitricos. Previne a deteriorao mental Ensaios clnicos realizados com pacientes de servios de geriatria que manifestavam sintomas tais como confuso, fraqueza extrema, perturbaes da memria ou da concentrao intelectual, revelaram progressos marcantes e uma melhoria dos sintomas aps poucas semanas de tratamento. A toma regular de centrofenoxina pode portanto prevenir a deteriorao mental e melhorar os desempenhos da memria nos indivduos saudveis ou com demncia 3. Num estudo realizado em dupla ocultao com cinquenta pacientes idosos que sofriam de demncia de nvel mdio, a centrofenoxina produziu uma estimulao da memria significativamente maior que um placebo. Conduz tambm a um melhor estado geral 9. Um estudo geritrico realizado em dupla ocultao sugere que a centrofenoxina aumenta a capacidade de transferncia de novas informaes na memria secundria. Este melhor funcionamento da memria acompanhado por uma maior capacidade de executar as actividades do quotidiano. Os pacientes exprimiram os efeitos benficos do tratamento em termos de melhoria da vigilncia e por uma sensao de bem-estar.

85

Os novos avanos da suplementao nutricional anti-envelhecimento

Refora a produo de energia do crebro A centrofenoxina tem um efeito estimulante no funcionamento do crebro. Aumenta o consumo neuronal de glicose e de oxignio bem como a produo de dixido de carbono, elevando a sntese de energia por aumento das taxas de ATP. Investigadores observaram, em ratos, um aumento sustentado da actividade cerebral metablica, mesmo em condies de hipoxia, e um aumento da actividade cortical elctrica (o reflexo da actividade metablica do crebro) prximo de 40% nos animais adultos ou idosos. Um colinrgico superior O DMAE, principal constituinte da centrofenoxina, convertido em colina pelo fgado por adio de um grupo metilo. Assim, a centrofenoxina fornece ao crebro DMAE e colina. Esta ltima, uma substncia semelhante s vitaminas do grupo B, tanto fornecida pela alimentao (fgado, carne, ovos) como produzida em pequena quantidade pelo organismo. Contudo, os alimentos transformados e determinados modos alimentares (vegetariano ou vegano) fornecem uma quantidade insuficiente. Por outro lado, uma alimentao demasiado pobre em colina incompatvel com um bom estado de sade4,5. Na verdade, a colina essencial ao funcionamento ideal do crebro e utilizada para fabricar outras substncias como a acetilcolina um neurotransmissor indispensvel memria, aprendizagem e concentrao intelectual. Permite igualmente produzir dois constituintes essenciais da membrana celular, como a fosfatidilcolina ou a esfingomielina. Um dfice em colina pode por vezes conduzir a uma autocanibalizao permanente, a uma ruptura membranar e morte das clulas. Por outro lado, um determinado nmero de estudos associaram um excesso de auto-canibalizao neuronal de colina ao longo da vida gnese da doena de Alzheimer. A centrofenoxina assim provavelmente o meio mais eficaz de elevar os nveis sanguneos e cerebrais de colina e de acetilcolina. Um potente antioxidante Com a idade, as membranas neuronais tornam-se geralmente menos fluidas e mais rgidas em virtude das leses provocadas pelos radicais livres hidroxilos e das ligaes cruzadas das protenas. A diminuio da fluidez das membranas neuronais deteriora a sua capacidade de conduzir os impulsos elctricos. Esta fluidez diminui com a peroxidao dos lpidos induzida pelo radical hidroxilo 6.

86

Os novos avanos da suplementao nutricional anti-envelhecimento

Manter um nvel significativo permanente de fosfatidil DMAE nas membranas das clulas neuronais por meio de uma toma regular de centrofenoxina poderia assim constituir uma estratgia eficaz para:  combater o envelhecimento do crebro;  reparar ou regenerar as membranas celulares neuronais e sinpticas danificadas pelo radical hidroxilo;  aumentar de forma significativa a fluidez das membranas neuronais7.

Uma capacidade de aumentar a sntese de ARN Normalmente, no crebro, a produo de ARN total, de ARN mensageiro e de protenas cai consideravelmente com a idade. Segundos estudos realizados em ratos idosos, a toma de centrofenoxina aumenta significativamente a sntese de ARN, colocando-a praticamente ao nvel da do rato adulto. O ARN (derivado do ADN no ncleo celular) permite s clulas receber as suas instrues dos genes nucleares e que novas protenas substituam as que esto usadas ou danificadas pelo radical hidroxilo2. Reduz eficazmente determinados resduos celulares Segundo dados provenientes de estudos realizados com animais, a centrofenoxina reduz muito eficazmente os nveis de lipofuscina 1. A lipofuscina um produto residual, constitudo por fragmentos de membranas, de protenas danificadas e de cidos gordos. Acumula-se nas clulas ao longo dos anos at a ocupar por vezes 30% do seu volume nos animais idosos. medida que as clulas acumulam mais lipofuscina, funcionam cada vez menos bem e podem morrer rapidamente quando atingido um volume crtico da substncia. A lipofuscina por vezes denominada pigmento do envelhecimento. De facto, ela aparece sob a forma de manchas castanhas em determinadas partes do corpo: nas mos ou no rosto, denominam-se lentigos e so conhecidas por manchas de velhice. Estudos realizados com animais e no homem mostraram que nveis fracos de lipofuscina esto correlacionados com um funcionamento celular saudvel, ao passo que nveis elevados so sinnimos de uma m sade celular. A administrao prolongada de centrofenoxina a animais idosos saudveis levou a uma reduo significativa da lipofuscina ao nvel do crebro 8. A sua memria e capacidade de aprendizagem so dessa forma repostas a nveis semelhantes aos dos animais jovens. Alm disso, a sua

87

Os novos avanos da suplementao nutricional anti-envelhecimento

esperana de vida era muito mais longa que a dos que no tomaram a substncia. Este estudo assim o nico que demonstra cientificamente que a toma de centrofenoxina prolonga a esperana de vida dos animais. Assim, a centrofenoxina faz indubitavelmente parte das poucas substncias que aumentam a longevidade dos animais de laboratrio e a sua aco para reduzir os nveis de lipofuscina, um resduo metablico intracelular, nica e visa directamente um dos sete danos mortais mencionados por Aubrey de Grey.

Resumindo, a centrofenoxina
 Melhora significativamente o processo de memorizao, em especial aumentando a velocidade qual a informao memorizada pode ser utilizada.  Melhora a utilizao e o metabolismo da glicose no crebro, influenciando positivamente as capacidades de concentrao e de ateno e contribuindo para a sensao de bem-estar.  o nico agente conhecido que permite reduzir de forma demonstrada a acumulao de lipofuscina uma toxina associada ao envelhecimento nas clulas do crebro, do corao, dos pulmes e da pele. As clulas invadidas pela lipofuscina, uma espcie de resduo metablico, deixam de conseguir comunicar e de funcionar correctamente. Os pacientes que sofrem de doena de Alzheimer possuem concentraes anormalmente elevadas de lipofuscina no crebro.

Clique aqui para encontrar centrofenoxina certificada

88

Os novos avanos da suplementao nutricional anti-envelhecimento

Referncias
1 C  entrophenoxine: effects on aging mammalian brain, NANDY K., 1978, J. Am. Ger. Soc. 26, 74-81. A survey of the available data on a new nootropic drug, Zs-NAgY et al., 1994, BCE-001 Ann. N. Y. Acad sci. 717, 102-14. 2  Centrophenoxine increases the rate of total and mRNA synthesis in brain cortex of old rats: an explanation of its action in terms of the membrane hypothesis of aging. Zs-NAgY et al., 1984, Exp. Gerontol. Geriatr. 9, 17-30. 3  The differential effects of meclofenoxate on memory loss in the elderly, MARCER D. et al, 1977, Age and ageing, 6, 123-31.6. Age-related change in the multiple unit activity of the rat brain parietal cortex and the effect of centrophenoxine, ROY D. et al, 1988, Exp. Gerontol. 23, 161-74. 4  Choline: an important nutrient in brain development, liver function and carcinogenesis, Zeisel S., 1992, J. Am. COLL. NUT. 1, 478-81. 5  Choline, an essential nutrient for humans, Zeisel S. et al., FAsEb j. 5, 2093-98. 6  Alterations in the molecular weight distribution of proteins in rat brain synaptosomes during aging and centrophenoxine treatment of old rats, NAgY K. et al., 1984, Mech. Age dev. 28, 171-176. 7  Fluidising effects of centrophenoxine in vitro on brain and liver membranes from different age groups of mice. WOOD et al. 1986, Life Sci. 39, 2089-95. 8  Effects of centrophenoxine on lipofuchsine pigment in the nervous system of old rats, RIgA S. et al., 1974, Brain Res. 72, 265-275. 9  Effects of centrophenoxine on body composition and some biochemical parameters of demented elderly people. FULOp T. JR. et al, 1990, Arch. Gerontol. Geriatr. 10, 239-51.

Os polifenis de ma
Os polifenis vegetais so uma das fontes mais promissoras para resolver os problemas associadas ao envelhecimento. Os polifenis contidos na ma permitiram, em trs estudos recentes, prolongar o tempo de vida dos modelos animais de laboratrio (at 12% adicionais). Estes resultados parecem ser explicados pela activao de genes que estimulam as defesas antioxidantes endgenas e pela inibio de outros genes implicados nas mortes prematuras. Estudos epidemiolgicos confirmam que o consumo de flavonides em geral, e dos de ma em particular, est correlacionado de forma positiva com a longevidade humana. De entre estes polifenis que se concentram na casca da ma, a floridzina um flavonide do

89

Os novos avanos da suplementao nutricional anti-envelhecimento

grupo das chalconas, que reduz a resistncia insulina e combate eficazmente a glicao por meio de vrios mecanismos sinrgicos. As mas so igualmente ricas em cido clorognico, em catequinas, epicatequinas e taninos diversos. Os polifenis de ma so tambm potentes antioxidantes com um valor ORAC trs vezes superior ao do extracto de ch verde. Estes polifenis combatem os radicais livres, em especial induzindo um aumento de mais de 20% da actividade da paraoxanase, um antioxidante endgeno. A utilizao dos polifenis de ma, demonstrada por vrios estudos, muito polivalente. No mbito da preveno anti-envelhecimento, os polifenis de ma so utilizados sobretudo como agentes preventivos anti-cancro dado que reduzem o risco de cancro do clon em perto de 50%.

Clique aqui para encontrar polifenis de ma

O epimedium
O pimdium e as suas substncias activas so actualmente usadas para aumentar a libido e propiciar uma boa sade sexual. Recentemente, investigadores estudaram os flavonides desta planta, mais especificamente a icariina e a icarisida II, a sua forma bioactiva in vivo, no prolongamento do tempo de vida do verme C.elegans. Segundo este estudo, a icarisidaII permite aumentar o tempo de vida do verme C.elegans em mais de 20%, actuando nas molculas de sinalizao intracelulares activadas pela insulina e pelo IGF-1. Os investigadores concluram que Tendo em conta os importantes efeitos protectores e a segurana de utilizao a longo prazo da icariina e da icarisida II no ser humano, estas substncias revelam-se promissoras no quadro da medicina anti-envelhecimento. . Clique aqui para encontrar epimedium

Referncias
C  AI W. J., HUANg J. H., ZHANg S. Q., WU B., KApAHI P., ZHANg X. M., SHEN Z. Y. Icariin and its derivative icariside II extend healthspan via insulin/IGF-1 pathway in C. elegans. PLoS One.2011; 6(12): e28835. doi: 10.1371/journal.pone.0028835. Epub 2011 Dec. 21.

90

Os novos avanos da suplementao nutricional anti-envelhecimento

A L-teanina
Utilizada tradicionalmente para reduzir os sentimentos de stress e de angstia, a L-teanina revela ser tambm um aminocido anti-envelhecimento especifico do ch (Camellia sinensis). Sabia-se que a toma de concentraes elevadas de L-teanina tinha um impacto na reduo da obesidade, da hipertenso arterial e dos riscos de cancro. Os estudos realizados com o verme C.elegans sugere, de facto, que esta substncia consegue prolongar o tempo de vida em cerca de 3,6 a 4,4%. Segundo os investigadores no seu todo, estes resultados indicam que a L-teanina aumenta o tempo de vida do verme C. elegans, sugerindo o que este composto poderia ser avaliado nos mamferos e no ser humano no domnio da preveno do envelhecimento.

Clique aqui para encontrar L-teanina

Referncias
Z  ARsE K., JAbIN S., RIsTOW M., L-Theanine extends lifespan of adult Caenorhabditis elegans. Eur. J. Nutr.2012 Sep; 51(6):765-8. doi: 10.1007/s00394-012-0341-5. Epub 2012 Mar. 16.

O reishi
O reishi utilizado com fins medicinais h mais de dois mil anos e foi merecidamente baptizado pelos antigos o cogumelo da imortalidade. Com efeito, ao longo das ltimas dcadas, os investigadores debruaram-se na anlise dos diversos compostos presentes neste cogumelo. A cincia validou assim as suas mltiplas propriedades que garantem ao organismo uma proteco global contra as diversas patologias que diminuem a longevidade. De entre a centena de compostos activos presentes no reishi, os investigadores identificaram trs substncias especficas com potentes efeitos anti-envelhecimento:  os polissacridos, que tm efeitos anticancergenos graas s suas capacidades de prevenir a formao anormal de vasos sanguneos e de reforar o sistema imunitrio1,2.

91

Os novos avanos da suplementao nutricional anti-envelhecimento

 os triterpenos, que protegem o fgado, baixam a tenso arterial, reduzem os ndices de colesterol, previnem a agregao das plaquetas e, por conseguinte, diminuem o risco de AVC e de crise cardaca combatem as reaces alrgicas desencadeadas pela histamina e, por ltimo, possuem uma actividade anti-cancro 2.

 o pptido Ganoderma lucidum com potentes propriedades antioxidantes3.

O que torna este cogumelo nico a sua capacidade de agir em vrios locais em simultneo, desencadeando alteraes importantes que contribuem para o aumento da longevidade:  protege o ADN celular dos danos oxidativos que contribuem para o envelhecimento e para o cancro 4;  protege o ADN mitocondrial e as prprias mitocndrias contra os danos oxidantes que enfraquecem as suas capacidades de produzir energia tornando-as ineficazes uma outra causa principal do envelhecimento5,7;  aumenta os nveis e a actividade de mltiplas molculas antioxidantes intracelulares, o que reduz a oxidao das membranas celulares8,9;  protege os rins dos danos oxidativos e, desse modo, limita os riscos de insuficincia renal 10;  aumenta a expresso de um gene da longevidade e aumenta a esperana de vida de vrias espcies, desde as leveduras e vermes primitivos at a mamferos como os ratinhos11,12,13,14. Os investigadores que utilizam o reishi em ratinhos de laboratrio demonstraram claramente que o consumo deste cogumelo estava ligado a um aumento de 9 a 20% do tempo de vida dos animais, ou seja o equivalente a sete a dezasseis anos de esperana de vida adicional no ser humano13. So portanto as suas propriedades de largo espectro que permitem prevenir e tratar vrias patologias associadas idade e, assim, atacar o envelhecimento na sua origem.

92

Os novos avanos da suplementao nutricional anti-envelhecimento

Referncias
1 C  HENg K.C., HUANg H.C., CHEN J.H. et al., Ganoderma lucidum polysaccharides in human monocytic leukemia cells: from gene expression to network construction. BMC Genomics. 2007;8:411. BOH B., BEROvIC M, ZHANg J., ZHI-BIN L. Ganoderma lucidum and its pharmaceutically active com2  pounds. Biotechnol. Annu. Rev., 2007;13:265-301. SUN J., HE H., XIE B.J., Novel antioxidant peptides from fermented mushroom Ganoderma lucidum., 3  J. Agric. Food Chem. 2004 Oct. 20;52(21): 6646-52. 4 W  ACHTEL-GALOR S., CHOI S. W., BENZIE I. F. Effect of Ganoderma lucidum on human DNA is dose dependent and mediated by hydrogen peroxide. Redox Rep., 2005; 10(3): 145-9. 5 A  jITH T.A., SUDHEEsH N.P., ROsHNY D., AbIsHEK G., JANARDHANAN K.K. Effect of Ganoderma lucidum on the activities of mitochondrial dehydrogenases and complexI and II of electron transport chain in the brain of aged rats. Exp. Gerontol., 2009 Mar., 44(3): 219-23. 6 C  HERIAN E., SUDHEEsH N.P., JANARDHANAN K.K., PATANI G., Free-radical scavenging and mitochondrial antioxidant activities of Reishi-Ganoderma lucidum (Curt: Fr.) P. Karst and Arogyapacha-Trichopus zeylanicus Gaertn extracts. J. Basic Clin. Physiol. Pharmacol. 2009; 20(4): 289-307. 7 S  UDHEEsH N.P., AjITH T.A., JANARDHANAN K.K., Ganoderma lucidum (Fr.) P. Karst enhances activities of heart mitochondrial enzymes and respiratory chain complexes in the aged rat. Biogerontology. 2009 Oct.;10(5):627-36. 8 W  ACHTEL-GALOR S., YUEN J., BUsWELL J.A., BENZIE I.F.F., Ganoderma lucidum (Lingzhi or Reishi): A Medicinal Mushroom. In: BENZIE I. F., WACHTEL-GALOR S., eds. Herbal Medicine: Biomolecular and Clinical Aspects. 2nd ed. Boca Raton: CRC Press; 2011. 9  SUDHEEsH N.P., AjITH T.A., RAmNATH V., JANARDHANAN K.K., Therapeutic potential of Ganoderma lucidum (Fr.) P. Karst. against the declined antioxidant status in the mitochondria of post-mitotic tissues of aged mice. Clin. Nutr. 2010 Jun.;29(3): 406-12. 10 L  AI K.N., CHAN L.Y., TANg S.C., LEUNg J.C., Ganoderma lucidum extract prevents albumin-induced oxidative damage and chemokines synthesis in cultured human proximal tubular epithelial cells. Nephrol. Dial Transplant. 2006 May; 21(5):1188-97. WENg Y., LU J., XIANg L. et al., Ganodermasides C and D, two new anti-aging ergosterols from spores 11  of the medicinal mushroom Ganoderma lucidum. Biosci. Biotechnol. Biochem., 2011;75(4):800-3. 12 C  HUANg M.H., CHIOU S.H., HUANg C.H., YANg W.B., WONg C.H., The lifespan-promoting effect of acetic acid and Reishi polysaccharide. Bioorg. Med. Chem., 2009 Nov. 15;17(22): 7831-40. 13  Wu Z., Zhang Y., Tan N., Zhao C., Yang J., Zhu J. S., ReishiMax extends the life span of mice: a preliminary report. The FASEB J. 2011 April; 25(601.2). WENg Y., XIANg L., MATsUURA A., ZHANg Y., HUANg Q., QI J., Ganodermasides A and B, two novel anti14  aging ergosterols from spores of a medicinal mushroom Ganoderma lucidum on yeast via UTH1 gene. Bioorg. Med. Chem. 2010 Feb.; 18(3): 999-1002.

93

Os novos avanos da suplementao nutricional anti-envelhecimento

A selegilina
A selegilina uma molcula da classe das anfetaminas, utilizada desde 1960 como medicamento antidepressivo. Actualmente ela geralmente prescrita para tratar a doena de Parkinson, como inibidor da monoamino-oxidase B (IMAO B). Segundo alguns estudos realizados com animais, a selegilina seria um tratamento eficaz contra o envelhecimento. Num estudo publicado numa revista mdica europeia em 1989, dividiramse 132 ratos machos com a mesma idade em dois grupos. Um grupo recebeu uma injeco de soluo salina trs vezes por semana e o outro recebeu uma injeco contendo selegilina, tambm trs vezes por semana. Os tratamentos comearam quando os ratos tinham 104 semanas. Os ratos que no receberam selegilina morreram com uma idade mdia de 147 semanas. Aps 164 semanas, todos os ratos no tratados tinham morrido, ao passo que os ratos tratados continuavam todos vivos e de boa sade. At o primeiro rato tratado morrer, decorreram sete semanas adicionais. O ltimo rato tratado a morrer viveu 226 semanas. O tempo de vida mdio dos ratos tratados com selegilina foi de 192 semanas. Os investigadores consideraram este facto particularmente notvel, dado que o tempo de vida mximo desta espcie de ratos de laboratrio de 182 semanas. Este aumento do tempo de vida ficaria a dever-se manuteno de um nvel de dopamina superior a 30% graas aco inibitria da selegilina sobre a monoamino-oxidase. Segundo os investigadores, poderiam esperar-se resultados semelhantes no prolongamento do tempo de vida nos humanos. Se as experincias em animais se traduzem directamente no abrandamento do processo de envelhecimento, nos humanos isso manifestar-se-ia num aumento de 24% do tempo de vida mximo, com vinte e cinco a trinta anos de vida adicionais em boa sade. Para os investigadores, a sade da populao poderia ser mantida com 10 a15mg por semana de dprnyl a partir dos 45 anos, para combater o envelhecimento dos neurnios dopaminrgicos. O dprnyl, usado de forma profilctica, parece oferecer perspectivas razoveis para melhorar a qualidade de vida nas ltimas dcadas da vida, atrasando o momento da morte natural e diminuindo a probabilidade de ver aparecer doenas neurolgicas associadas ao envelhecimento.

94

Os novos avanos da suplementao nutricional anti-envelhecimento

Contudo, os trabalhos do Dr.Knoll geram controvrsia e a sua opinio no reflecte a opinio dominante actual. Alm disso, desconhece-se qual a dose ideal de selegilina para prolongar o tempo de vida. A extrapolao a partir das experincias com animais parece indicar que se situaria entre cerca de 5mg dia sim, dia no ou apenas semanalmente, sobretudo nas mulheres.

Referncias
K  NOLL J. Deprenyl Medication: A Strategy to Modulate the Age-Related Decline of the Striatal Dopaminergic System. Journal of the American Geriatric Society. V.40., No.8, August, 1992, pp. 839847.

Sabemos tambm que outras substncias muito promissoras, actualmente em estudo em bactrias ou animais, viro enriquecer este arsenal de substncias que permitem um prolongamento do tempo de vida.

A glaucarubinona
A glaucarubinona uma substncia extrada da Simaruba glauca, uma rvore de pequeno porte originria da Amrica do Sul. Segundo as experincias realizadas com o verme C.elegans, esta substncia parece prolongar a esperana de vida deste verme em cerca de 2,7 dias (sabendo que os nemtodos vivem apenas algumas semanas) agindo directamente no metabolismo mitocondrial. Estes resultados afiguram-se por isso muito promissores e, segundo os investigadores, ter interesse avaliar esta substncia nos mamferos e nos humanos para prevenir o envelhecimento e as doenas associadas idade1.

O alfa-caroteno
semelhana do betacaroteno, este carotenide est naturalmente presente nas cenouras. Reduz para metade os riscos de mortalidade nos indivduos com um ndice de massa corporal elevado (igual ou superior a 30). de facto isso que revela um estudo de grande envergadura que agrupou perto de 50000 participantes nos Estados Unidos. Os efeitos positivos esto sobretudo associados aos riscos de morte por doena cardiovascular, mas verificou-se tambm que esta substncia reduzia o risco de mortalidade independentemente da causa2.

95

Os novos avanos da suplementao nutricional anti-envelhecimento

A L-carnosina
Como vimos nos captulos anteriores, a L-carnosina, tambm conhecida por beta-alanina-L-histidina, actua na manuteno dos telmeros. De acordo com experincias realizadas com bactrias Escherichia coli expostas a concentraes elevadas de glicose, a L-carnosina protege da glicao e, por conseguinte, permite prolongar a esperana de vida 3. Os estudos realizados em moscas drosophila demonstraram tambm que esta substncia permite prolongar o tempo de vida das moscas macho em cerca de 20%4. Clique aqui para encontrar L-carnosina

Referncias
1 B  OssECKER A., MLLER-KUHRT L., SIEms K., HERNANDEZ M. A., BERENDsOHN W. G., BIRRINgER M., RIsTOW M. The phytochemical glaucarubinone promotes mitochondrial metabolism, reduces body fat, and extends lifespan of Caenorhabditis elegans. Horm. Metab. Res. 2011 Apr.; 43(4): 241-3. doi: 10.1055/ s-0030-1270524. Epub 2011 Jan. 24. 2 LI C., FORD E. S., ZHAO G., BALLUZ L. S., GILEs W. H., LIU S. Serum alpha-carotene concentrations and risk of death among US Adults: the Third National Health and Nutrition Examination Survey Follow-up Study. Arch. Intern. Med., 2011 Mar. 28; 171(6): 507-15. doi: 10.1001/archinternmed.2010.440. Epub 2010 Nov. 22. PEppER E. D., FARRELL M. J., NORD G., FINKEL S. E. Antiglycation effects of carnosine and other compounds 3  on the long-term survival of Escherichia coli. Appl. Environ. Microbiol., 2010 Dec.; 76(24):7925-30. doi: 10.1128/AEM.01369-10. Epub 2010 Oct. 15. STvOLINsKY S., ANTIpIN M., MEgURO K., SATO T., AbE H., BOLDYREv A. Effect of carnosine and its Trolox4  modified derivatives onlifespan of Drosophila melanogaster. Research Center of Neurology, Russian Academy of Medical Sciences, Moscow, Russia. Rejuvenation Res., 2010 Aug.; 13(4): 453-7. doi: 10.1089/rej.2009.1010.

96

Os novos avanos da suplementao nutricional anti-envelhecimento

CONCLUSO
Prolongar o tempo de vida em boa sade, atingir a imortalidade quem no o desejou um dia? E se este sonho hipottico estivesse prestes a tornar-se uma realidade? Se tivesse chegado a hora de inverter a tendncia, ou pelo menos de parar o processo inevitvel de envelhecimento e tocar a eternidade com a ponta dos dedos? O futuro no-lo dir, mas temos razes para estar confiantes.
Desde sempre, e em todos os sculos, homens e mulheres contriburam para uma evoluo considervel da nossa existncia, como Pasteur ou Einstein que, pelas suas descobertas e teorias, abalaram a ordem bem estabelecida das coisas. Actualmente, o render da guarda assegurado por uma vanguarda de cientistas, entre eles Aubrey de Grey, responsvel pelo projecto SENS (Strategies for Engineered Negligible Senescence) que tem por objectivo a extenso radical do tempo de vida humana contrariando as sete principais causas do processo de envelhecimento (mutaes celulares (a nvel do ncleo e mitocondrial), resduos intra e extra celulares, perda de clulas, senescncia celular e hiper-abundncia de conectores celulares). Tambm em curso, o projecto de Dmitry Itskov Avatar 2045 que beneficia do apoio do Dalai Lama e do futurlogo Ray Kurzweil, e visa telecarregar o crebro de um ser humano num avatar, ou seja, num corpo de humanide. Itskov pretende assim libertar o Homem da doena, da velhice e da morte. Longe de serem fantasiosos, estes dois projectos so bem financiados e renem equipas hipercompetentes. Permitem finalmente entrever um aumento significativo do tempo de vida e considerar o envelhecimento no como uma fatalidade mas como uma doena que poderemos combater e, sobretudo, curar. E, deste modo, entrar numa nova era, a da medicina regenerativa O combate cerrado contra os danos associados ao envelhecimento e pelo prolongamento do tempo da vida humana est em perptua efervescncia. Os avanos mais recentes no domnio da gentica criam imensas esperanas nos cientistas que investigam neste sentido h muitos anos. Por outro lado, se o conhecimento continuar a aumentar de forma exponencial e as restries crescerem de forma linear, h boas hipteses de a imortalidade humana ser atingida daqui a quinze ou vinte anos. O importante manter-se em forma at l Os complementos cientificamente validados e de grande qualidade iro ajud-lo diariamente nesta misso e tem agora sua disposio todo um arsenal de nutracuticos anti-envelhecimento, que actuam em todo o processo do envelhecimento: gnese de novas mitocndrias,

97

Os novos avanos da suplementao nutricional anti-envelhecimento

que garante a longevidade de todas as clulas; mimetismo da restrio calrica, que aumenta o tempo de vida e retarda o aparecimento das doenas associadas idade; alongamento dos telmeros; atraso do envelhecimento do crebro ou ainda activao de genes supressores de tumores

Bom envelhecimento
No quero conseguir a imortalidade graas minha obra. Quero atingir a imortalidade no morrendo. Woody Allen

Bibliograa e recursos
Leituras recomendadas
The Longevity Factor, Joseph Maroon (Atria Books). How resveratrol and red wine activate genes for a longer and healthier life. The immortality edge, Michael Fossel et Greta Blackburn (Wiley). Realize the secrets of your telomeres for longer, healthier life. Transcend, Ray Kurzweil et Terry Grossman (Rodale). Nine steps to living well forever. Abundance, Peter Diamandis et Steven Kotler. (Free Press - Simon & Schuster) The future is better than you think. Ending Aging, Aubrey de Grey et Michael Rae (St Martins Griffin). The Rejuvenation Breakthroughs that Could Reverse Human Aging in our Lifetime.

98

Os novos avanos da suplementao nutricional anti-envelhecimento

Links
 Generalidades
Travar o avano do envelhecimento com nutrientes naturais E se o envelhecimento no fosse inevitvel? Perguntar a Aubrey de Grey Entrevista com Aubrey de Grey

 Sobre a telomerase, o astragalsido IV e o cicloastragenol

O astragalsido IV, um activador da telomerase Encontrar uma frmula que preserva o comprimento mdio dos telmeros Uma forma de astragalsido IV certificada Uma forma de cicloastragenol certificada

 Sobre as mitocndrias

Melhorar o funcionamento das mitocndrias (Bruno Lacroix) Entrevista com o Dr. Bruce Ames (citado no artigo sobre a PQQ) Uma frmula mitocondrial certificada com PQQ A PPQ o nutriente do ano Encontrar PQQ + Q10

 Sobre os mimticos da restrio calrica

Nutrientes imitam os efeitos da restrio calrica na longevidade Resveratrol e adipcitos humanos (sobre a activao do gene Sirt-1) O resveratrol abranda o envelhecimento O resveratrol activa um gene da longevidade Uma forma de resveratrol certificada Uma forma de oxaloacetato certificada O oxaloacetato prolonga o tempo de vida

99

Os novos avanos da suplementao nutricional anti-envelhecimento

 Outras substncias promissoras

Clique aqui para encontrar saicosaponina A A centrofenoxina estimula o crebro e combate o envelhecimento Clique aqui para encontrar centrofenoxina Clique aqui para encontrar polifenis de ma Clique aqui para encontrar epimedium Clique aqui para encontrar L-teanina Clique aqui para encontrar L-carnosina

Encontra todos os suplementos nutricionais mencionados neste livro


na rubrica Anti-idade

Engenharia: actividade cientfica e rigorosa de conceptualizao e realizao de obras e que se executa segundo as normas do rigor cientfico. Os princpios sobre os quais repousa a engenharia e a sua metodologia so eminentemente lgicos.

100

Os novos avanos da suplementao nutricional anti-envelhecimento

Charles Feelgood o pseudnimo de um autor francs conhecido, especializado nas questes relativas sade natural e toma de suplementos nutricionais. Linus Freeman , desde a sua criao (1997) Director de Publicao da newsletter NutraNews, publicada pela Fondation pour le Libre Choix: www.nutranews.org Anglique Houlbert Dietista-Nutricionista, especialista no domnio da suplementao nutricional h mais de dez anos. tambm autora de vrias obras de referncia sobre nutrio e sade.
Este livro digital editado pela Fondation pour le libre choix 2006-2013 Fondation pour le Libre Choix Reservados todos os direitos de reproduo.

You might also like