UNIVERSIDADE DE SANTO AMARO

CURSO DE FARMCIA
Disciplina: PLANEJAMENTO DE FRMACOS
INTERAES FRMACO-RECEPTOR
Profa Marcolina A E da Silva

FASES DE AO DE FRMACOS
FRMACO

Fase Farmacutica
DISPONIBILIDADE FARMACUTICA

Desintegrao Dissoluo

HIDROSSOLUBILIDADE

Fase Farmacocintica
LIPOSSOLUBILIDADE RELAO pH/pKA BIODISPONIBILIDADE

Absoro Distribuio Biotransformao Eliminao

Interaes hidrofbicas, polares, eletrostticas

FATORES ESTRICOS

Fase Farmacodinmica

Interao Frmaco-Receptor

EFEITO BIOLGICO

AO DE FRMACOS ESTRUTURALMENTE ESPECFICOS

Modelo chave-fechadura e interao frmacoreceptor

INTERAO FRMACO-RECEPTOR Agonistas e Antagonistas

AGONISTA ANTAGONISTA

RECEPTOR

RECEPTOR-AGONISTA

RECEPTOR-ANTAGONISTA

INTERAO FRMACO-RECEPTOR
O O

N H

O O O O
O S

N N

NH3

NH H H OH 3

H2 N OHNH2H H
S
O

O O

O O

N N

L1
N H O

L1 L2
N O H H O O

L2 L3
O N H H O O

RECEPTOR AFINIDADE=Interaes(protena/ligante) + solvata AFINIDADE=Interaes(protena/ligante) + solvatao(protena)+ solvatao (lig

O O

FRMACO

N H

N H

NH3

OH

O H2 N

L1

H2O
MOLCULA PRESENTE, SOLVATANDO FRMACO E RECEPTOR

L2
H O O H O

L3

FRMACO-RECEPTOR

AFINIDADE=Interaes(protena/ligante) + solvatao(protena)+ solva

PRINCIPAIS LIGAES ENTRE FRMACO/LIGANTE E RECEPTOR

H N H RECEPTOR N H O RECEPTOR N - ORECEPTOR O RECEPTOR O O RECEPTOR O RECEPTOR RECEPTOR

LIGANTE FRMACO LIGANTE FRMACO LIGANTE NH + FRMACO 3 LIGANTE FRMACO NH 3+ LIGANTE FRMACO NH 3+ LIGANTE LIGANTE O FRMACOOH FRMACO LIGANTE OH O FRMACO LIGANTE OH O FRMACO LIGANTE FRMACO LIGANTE FRMACO LIGANTE FRMACO

COVALENTE 50-150 kcal/mol

INICA 5-10 kcal/mol

RECEPTOR
RECEPTOR

LIGAES DE HIDROGNIO RECEPTOR 2-5 kcal/mol

RECEPTOR
RECEPTOR

LIGANTE FRMACO

NH 3+

RECEPTOR

LIGANTE OH FRMACO

PRINCIPAIS LIGAES ENTRE FRMACO/LIGANTE E RECEPTOR

O RECEPTOR RECEPTOR

LIGANTE FRMACO

INTERAO HIDROFBICA 1 kcal/mol

LIGANTE FRMACO RECEPTOR

LIGANTE FRMACO

RECEPTOR

INTERAO Van der Waals 0,5 - 1 kcal/mol

GRUPOS ESPECFICOS PRESENTES EM FRMACOS

V) Halognios (F, Cl, Br e I) Efeito obstrutivo: a presena do halognio na posio para em anis aromticos substitudos impede a metabolismo

GRUPOS ESPECFICOS PRESENTES EM FRMACOS

V) Halognios (F, Cl, Br e I) Efeito alquilante: resultado da reatividade qumica do halognio. Grupos alquilantes formam carboctions que sofrem ataque nucleoflico por tiis, aminas, alcois, cidos carboxlicos

GRUPOS ESPECFICOS PRESENTES EM FRMACOS

VI) Grupo nitro O grupo pode alterar a ao farmacoqumica dos compostos, principalmente por mecanismo de mudana da polarizao da molcula (carter eltron-aceptor)
O N
O ..

INFLUNCIA DE EFEITOS ELETRNICOS NA ATIVIDADE FARMACOLGICA

H H

.. N

O N

..
.. N
O

FAVORVEL

O O

N
O ..

DESFAVORVEL

GRUPOS ESPECFICOS PRESENTES EM FRMACOS

VI) Grupo nitro
O H2N O benzocana + H2N O O forma enlica (forma ativa)

O O2N O grupo eletroaceptor O2N

O O estabiliza a forma enlica