Universidad San Carlos de Guatemala

Facultad de Ciencias Qumicas y Farmacia

Escuela de Qumica Farmacutica
Departamento de Qumica Medicinal
Qumica Medicinal II













ATIVIRALES Y ANTIRRETROVIRALES










Dulce Flor de Mara Gudiel Hernndez 201113461
Helena Alejandra Reyna Corado 201119561
Fernando Andrs Hernndez Cordero 201119629
Jos Len Castillo Arroyave 201123956







INTRODUCCIN

El presente trabajo se refiere a los medicamentos con accin antiviral y antiretroviral,
estos compuestos tiene como objetivo principal el inhibir la accin de los virus sobre el
cuerpo. Existen diferentes tipos de virus los cuales varan dependiendo del mecanismo de
replicacin sobre la clula o el organismo. Los retrovirus son aquellos que se replican en el
organismo en el proceso de transcripcin inversa, por la enzima transcriptasa inversa.
Los agentes antivirales y antiretrovirales se subdividen en diferentes familias,
dependiendo de su mecanismo de accin y relacin estructura actividad. Y son estas
caractersticas las que determinan la biodisponibilidad y el uso teraputico de estos
medicamentos, as como tambin sus efectos adversos, contraindicaciones y toxicidad.
As mismo es importante conocer las distintas propiedades fsicas y mtodos de obtencin
de estos frmacos y los compuestos oficiales presentes en las farmacopeas. Entre las
cuales nos basamos en la farmacopea de los Estados Unidos, la Argentina y la Farmacopea
de la Organizacin Mundial de la Salud.
Entre las clasificaciones mencionadas en el presente se encuentran:
Agentes contra la influenza
Agentes contra el virus herpes (hsv)
Inhibidores de la transcriptasa reversa
Inhibidores de la transcriptasa inversa nuclesidos y nucletidos (nrti)
Inhibidores de la transcriptas inversa no nucleosdicos (nnrti)
Inhibidores de proteasa (pi)
Inhibidores de la integrasa
iInhibidores de fusin

ANTIVIRALES
AGENTES CONTRA LA INFLUENZA
Cepas de virus de la influenza se clasifican por sus protenas del ncleo (es decir, A, B , o C ) ,
especie de origen (por ejemplo , aviar, porcina) , y el sitio geogrfico de aislamiento. Influenza A, la
nica cepa que causa pandemias, se clasifica en 16 H ( hemaglutinina ) y 9 N ( neuraminidasa)
subtipos conocidos se basa en protenas de la superficie . (Katzung , Masters, & Trevor, 2012)
Amantadina y la Rimantadina


la amantadina y la rimantadina son drogas que interfieren con la penetracin de las clulas
husped del virus y la replicacin del en etapa temprana del ciclo del virus. (Block & Beale, 2004)
La amantadina, hidrocloruro de 1-adamantanamina (Symmetrel), y su -Metil derivado
rimantadina, hidrocloruro de metilamina-Metil-1-adamantano (Flumadine), son aminas tricclicos
inusuales los cuales tienen dos mecanismos en comn : ( a) inhiben un paso temprano en la
replicacin viral , no capa viral ms probable ,y (b ) en algunas cepas , que afectan a un paso
posterior que probablemente implica el ensamblaje viral ,posiblemente al interferir con el
procesamiento de la hemaglutinina . Al interferir con la funcin de la protena M2 , los
adamantanamines logran inhibir la disociacin acida del del complejo de ribonucleoprotena en la
replicacin. Tambin interfieren con el bombeo de protones transmembrana , el mantenimiento
de una alta concentracin intracelular de protones con respecto a la concentracin extracelular y
el mejoramiento de pH inducido por cambios conformacionales - cidos en la hemaglutinina
durante su transporte intracelular en una etapa posterior . Los cambios conformacionales en la
hemaglutinina evitar la transferencia de las partculas de virus nacientes a la membrana celular
por exocitosis. (Block & Beale, 2004)
Efectos adversos
Amantadina: Puede producir trastornos del SNC como insomnio, excitacin, vrtigo,
alucinaciones, anorexia, confusin, nuseas. Debido a su capacidad de liberar dopamina, es
utilizado en la farmacoteraputica de la enfermedad de Parkinson sobre todo con fines
diagnsticos. La amantadina es un agente agonista dopaminrgico.
Rimantadina: son semejantes a los de la amantadina, aunque poseen mayor incidencia a nivel
gastrointestinal que en SNC. Otra ventaja es la falta de dependencia de la eliminacin renal de la
droga.
Contraindicaciones
La amantadina est contraindicada en pacientes con alergia conocida al frmaco o la
rimantadina, un frmaco parecido a la amantadina con el podra haber reacciones cruzadas de
hipersensibilidad. Los pacientes con eccema o rashs deben ser tratados con precaucin. En
algunos casos la amantadina puede agravar esta condicin.
La amantadina se deber utilizar con precaucin en los pacientes con insuficiencia renal. Los
ancianos requieren un reajuste de la dosis ya que en ellos el frmaco se elimina ms lentamente.
En los pacientes con insuficiencia cardaca congestiva, hipotensin ortosttica o edema perifrico
deben ser tratados con precaucin: la amantadina puede empeorar su condicin. El edema
perifrico inducido por la amantadina puede ir precedido o acompaado de livedo articulares y
puede requerir una reduccin de la dosis o la discontinuacin del tratamiento.
La amantadina puede empeorar los problemas mentales asociados a las psicosis, pudiendo
producirse alucinaciones, confusin y pesadillas,
En los pacientes con Parkinson tratados con amantadina, la discontinuacin abrupta del
tratamiento puede ocasionar un efecto rebote con aparicin de rigidez, confusin o parlisis
bulbar
La amantadina est clasificada dentro de la categora de riesgo C en el embarazo. No existen
estudios clnicos controlados que demuestren la seguridad de este frmaco en el embarazo y, por
consiguiente, se utilizar solo en aquellos casos en que los beneficios superen ampliamente los
riesgos potenciales para el feto.
La amantadina se excreta en la lecha materna y su uso deber ser evitado durante la lactancia. No
se ha establecido la eficacia y seguridad de la amantadina en nios pequeos y neonatos
Debido a sus efectos anticolinrgicos la amantadina puede ocasionar midriasis. No se debe
administrar a pacientes con glaucoma.
La amantadina deber usarse con precaucin en pacientes con disfuncin heptica. Se observado
en algunos casos aumentos de las transaminasas en pacientes tratados con amantadina
Toxicidad
Tanto amantadina como rimantadina son bien tolerados, especialmente en pacientes jvenes y
sanos. La amantadina estimula la liberacin de catecolaminas, lo que explica los efectos
colaterales en el sistema nervioso central como ansiedad, depresin, insomnio, confusin,
enlentecimiento y mareos. En altas concentraciones plasmticas pueden inducir alucinaciones y
convulsiones. Los efectos adversos se relacionan con los niveles plasmticos de la droga y son ms
frecuentes en adultos mayores. La rimanatadina tiene menos efectos adversos.
Amantadina tiene adems efectos anticolinrgicos, por lo que puede causar sequedad de boca y
midriasis. Est contraindicado en pacientes con glaucoma de ngulo cerrado no tratados.
Usos Teraputicos
Esta droga ha cado un poco en desuso como agente antiviral, debido al advenimiento de drogas
ms eficaces como la ribavirina. Sin embargo la amantadina ha sido una droga muy utilizada con
fines profilcticos y teraputicos contra virus de la influenza tipo A, sobre todo en epidemias,
debido a que alivia la fiebre y otros sntomas y evita la diseminacin. Aunque es preferible la
vacuna contra el virus de la influenza en estos casos. Debido a que la amantadina y la rimantadina
no interfiere con la respuesta inmune de la vacuna, los pacientes pueden ser vacunados al mismo
tiempo de los sntomas de resfriado y reciben este agente (amantadina o ribavirina) durante dos
semanas.
Inhibidores de la neuraminidasa: Zanamivir y Oseltamivir
Oseltamivir & Zanamivir
los anlogos del cido silico , interfieren con la liberacin de los virus de la influenza progenie de
las clulas husped infectadas , deteniendo as la propagacin de la infeccin en el tracto
respiratorio. Estos agentes competitivos reversible interactan con el sitio activo de la enzima
para inhibir la actividad de la neuraminidasa viral a bajas concentraciones nanomolares . La
inhibicin de la neuraminidasa viral da como resultado la formacin la aglomeracin en forma de
grumos de los viriones de la gripe recin liberados y hacia la membrana de la celula recin
infectada. Sin embargo Las tasas de resistencia al oseltamivir entre los virus estacionales H1N1 han
aumentado bruscamente y de forma espectacular en todo el mundo , alcanzando el 97,4 % en las
cepas analizadas en los Estados Unidos desde 2008 hasta 2009. (Katzung , Masters, & Trevor,
2012)
Zanamivir
El zanamivir es idntica a 2-desoxi-2,3-deshidro-N-acetilneuramnico excepto que posee un grupo
guanidino en la posicin 4 en lugar de un grupo hidroxilo.
REA
Estos estudios sugirieron que la sustitucin de la 4-hidroxi con un grupo amino o el grupo
guanidino ms grande debera aumentar de unin del inhibidor de la neuraminidasa. El derivado
de 4-amino se encontr que se unen a un cido glutmico (Glu119) en el receptor a travs de un
puente de sal, mientras que el guanidino fue capaz de formar tanto un puente de sal a Glu119 y
una interaccin carga-carga con Glu227. El resultado de estas sustituciones fue un aumento
dramtico en la capacidad de unin a la neuraminidasa de los derivados de amino y guanidino,
conduce a la inhibicin competitiva efectiva de la enzima como un agente eficaz contra influenza
virus A y B. (Lemke & Williams, 2008) (Block & Beale, 2004)


Oseltamivir

Oseltamivir es en realidad un profrmaco en su forma de ster acetato. La hidrlisis del ster
libera las molculas activas oseltamivir. (Block & Beale, 2004)
Las estructuras cristalinas de rayos X de la neuraminidasa y el sitio receptor viral mostraron
claramente que existen sitios de unin adicionales para el grupo carbonilo C-acetamido 5 y el
residuo arginina en la posicin 152 del sitio del receptor. Adems, el grupo carboxilo C-2 de cido
silico se une a Arg 118, Arg 292, y Arg 371. Posicin C-6 es capaz de experimentar una interaccin
hidrfoba con diversos aminocidos, incluyendo Glu, Ala, Arg, y Ile. La unin a la neuraminidasa
mxima se produce cuando el sustituyente C-6 se sustituye con una cadena no polar. En
oseltamivir, este grupo no polar es 3-pentilo. Una caracterstica importante de oseltamivir es el
ster de etilo, lo que hace que el frmaco por va oral eficaz. (Block & Beale, 2004)
Efectos adversos
Los posibles efectos adversos incluyen nuseas, vmitos y dolor abdominal, lo que ocurre en el 5-
10 % de los pacientes al inicio del tratamiento , pero tienden a resolverse espontneamente .
Tomar oseltamivir con alimentos no interfiere con la absorcin y puede reducir las nuseas y los
vmitos . Dolor de cabeza , fatiga y diarrea tambin han sido reportados y parecen ser ms
comunes con el uso profilctico . El sarpullido es raro. Eventos neuropsiquitricos transitorios
(autoflagelacin o delirio) se han reportado , especialmente en adolescentes y adultos que viven
en Japn El oseltamivir por va oral produce alteraciones por posible irritacin de la mucosa
gastrointestinal, nauseas, vmitos. Tambin pueden presentarse dolores abdominales y cefalea.
(Katzung , Masters, & Trevor, 2012)
Contraindicaciones
La nica seria aquellas personas con historia de anafilaxia severa al huevo u otros componentes de
la vacuna. En presencia de un sndrome febril agudo, se debe posponer la vacunacin.
Las concentraciones sricas de oseltamivir carboxilato , el metabolito activo de oseltamivir ,
aumenta con la disminucin de la funcin renal ; Por lo tanto , la dosis debe ser ajustada en estos
pacientes (Katzung , Masters, & Trevor, 2012)
Toxicidad
La toxicidad est relacionada con la dosis. El oseltamivir no est aprobado en nios menores de un
ao.
Posologa
Individuos Dosis
Mayores de 1 ao y peso </=15 kg 30mg dos veces x da durante 5 das
>/= 16 23 kg 45mg dos veces x da durante 5 das
>/= 24 40 kg 60mg dos veces x da durante 5 das
>40 kg 75 mg dos veces x da durante 5 das.

Usos Teraputicos
Se inicia el tratamiento 5 das de terapia dentro de 36-48 horas despus de la aparicin de los
sntomas, a la dosis correcta la enfermedad se redujo en 1-2 das. As mismo una vez al da es 70-
90 % efectiva en la prevencin de la enfermedad despus de la exposicin. La dosis es de 75 mg
dos veces al da durante 5 das de tratamiento y 75 mg una vez al da para la prevencin; dosis
debe ser modificado en pacientes con insuficiencia renal (Katzung , Masters, & Trevor, 2012)
AGENTES CONTRA EL VIRUS HERPES (HSV)
Derivados de purina (adenina-guanosina)
Aciclovir
Agentes para el tratamiento del herpes (HSV)
Aciclovir requiere tres pasos de fosforilacin para la activacin. En el cual se convierte primero en
el derivado de monofosfato por la timidina quinasa de un virus especifico y luego se vuelve a
fosforilar para dar di-y trifosfato compuestos por enzimas de la clula husped. Debido a que
requiere la quinasa viral para la fosforilacin inicial, el aciclovir es activa slo en las clulas
infectadas. La forma activa, el Trifosfato de aciclovir inhibe la sntesis del ADN del virus,
mediante dos mecnicos de accin: al competir con el deoxyGTP para la ADN polimerasa viral, lo
que resulta en la unin a la plantilla de ADN como un complejo irreversible, causando la inhivicion
de la replicacin de ADN viral y terminacin de la cadena despus incorporacin en el ADN viral.
(ver imagen)

REA
La fosforilacin triple de la estructura base fosfonometil alquilan purina es esencial para la
actividad ya que debido a los 3 grupos fosforo se une al ADN viral, donde acta como un
terminador de cadena. Debido a que no posee un grupo 3 -hidroxilo, no se puede formar 3,5-
fosfodister puede lo cual es esencialmente una inhibicin suicida porque la plantilla de ADN
terminado que contiene aciclovir como un ligando se une a , y de forma irreversible inactiva.
(Block & Beale, 2004)

Nombre R X
Aciclovir - O
Peneclovir CH2OH CH2
Ganaciclovir CH2OH O
Buciclovir OH O

Efectos adversos
El aciclovir es generalmente bien tolerado. Ocasionalmente se han reportado nusea, diarrea, y
dolor de cabeza. La infusin intravenosa puede estar asociada con toxicidad renal reversible ( es
decir , la nefropata cristalina o nefritis intersticial ) o efectos neurolgicos ( por ejemplo ,
temblores , delirio , convulsiones ) . Sin embargo, stos no son comunes con la hidratacin y
prevencin adecuada de las tasas de infusin rpida. Altas dosis de aciclovir causa dao
cromosmico y atrofia testicular en ratas, pero no ha habido ninguna evidencia de teratogenicidad
, la reduccin en la produccin de esperma , o alteraciones citogenticas en linfocitos de sangre
perifrica en los pacientes que recibieron la supresin diaria de herpes genital durante ms de 10
aos . Un estudio reciente no encontr pruebas de un aumento de defectos de nacimiento en
1.150 nios que fueron expuestos al aciclovir durante el primer trimestre. (Katzung , Masters, &
Trevor, 2012)
Contraindicaciones
El uso concomitante de frmacos nefrotxicos puede aumentar el potencial de nefrotoxicidad. El
probenecid y cimetidina disminuir el aclaramiento de aciclovir y aumentan la exposicin . La
somnolencia y letargo pueden ocurrir en pacientes que reciben zidovudina concomitante y
aciclovir. (Katzung , Masters, & Trevor, 2012)
Usos teraputicos
El aciclovir oral tiene mltiples usos. En los primeros episodios de herpes genital, aciclovir oral
reduce la duracin de los sntomas en aproximadamente 2 das, el tiempo para lesionar la curacin
por 4 das, y la duracin de la excrecin del virus por 7 das. En el herpes genital recurrente, el
curso de tiempo se acorta por 1-2 das . Tratamiento del herpes genital firstepisode no altera la
frecuencia o la gravedad de los brotes recurrentes. Supresin a largo plazo con aciclovir oral en
pacientes con recurrencias frecuentes de herpes genital disminuye la frecuencia de las recidivas
sintomticas y de la diseminacin viral asintomtica, lo que disminuye la tasa de transmisin
sexual. Sin embargo, los brotes pueden reanudar al suspender el aciclovir supresora. El aciclovir
oral slo es moderadamente beneficioso en herpes labial recurrente. En contrast , la terapia de
aciclovir disminuye significativamente el nmero total de lesiones , la duracin de los sntomas , y
la excrecin del virus en pacientes con varicela ( si inicia un plazo de 24 horas despus de theonset
de erupcin) o zoster cutneo ( si se inicia dentro de las 72 horas) (Katzung , Masters, & Trevor,
2012)
Las pruebas de ensayos clnicos recientes sugiere que el uso de aciclovir al da ( 400 mg dos veces
al da ) puede reducir la carga viral en plasma de VIH - 1 y el riesgo de progresin de la enfermedad
asociada al VIH en individuos doblemente infectadas con el VHS - 2 y VIH - 1 . (Katzung , Masters,
& Trevor, 2012)


OTROS AGENTES ANTIVIRALES
Ribavirina
Efectos adversos
El ribavirn es poco txico en aerosol. Por va oral o i.v. puede producir anemia transitoria,
probablemente hemoltica, con disminucin de hemoglobina, hematocrito, incremento de
reticulocitos y de bilirrubina.
Dosis altas pueden afectar la serie eritroide medular. Ribavirn no se puede administrar en el
embarazo, es un agente potencialmente embriotxico y carcingeno. Los tratamientos
prolongados por va oral se asocian con tras tornos gastrointestinales. El ribavirin aerosolizado es
bien tolerado, aunque puede producir irritacin conjuntival, rash, dificultades respiratorias
transitorias ocasionalmente.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a la droga, embarazo, historia de enfermedad cardaca severa preexistente
(incluida la cardiopata inestable o no controlada, en los seis meses anteriores),
hemoglobinopatas tales como talasemia, anemia de clulas falciformes, estados patolgicos
debilitantes severos (falla renal crnica o un clearance de creatinina < 50ml/min), existencia o
historia de un proceso psiquitrico severo, disfuncin heptica severa o cirrosis heptica
descompensada, hepatitis autoinmune, o historia de enfermedad autoinmune y enfermedad
tiroidea preexistente, salvo que pueda controlarse con tratamiento convencional.
Toxicidad
Estudios adecuados para evaluar el potencial carcinognico de la ribavirina no han sido realizados.
De todas maneras la ribavirina es un anlogo de nuclesido que ha producido resultados positivos
en mltiples ensayos in vitro y ensayos de genotoxicidad en animales, y debe ser considerado
potencialmente carcinognico. La ribavirina demostr un aumento de la incidencia de mutaciones
y transformaciones celulares en mltiples ensayos de genotoxicidad. Un estudio letal dominante
fue conducido en ratas con resultados negativos, indicando que las mutaciones producidas en
ratas no fueron trasmitidas a travs de las gametas masculinas.

Usos teraputicos
El ribavirn es un agente virosttico de amplio espectro, est indicado en infecciones virales
respiratorias producidas por el virus sincytial respiratorio, virus A y B de la influenza y
parainfluenza, virus de sa rampin, hepatitis A y B, adenovirus, herpes virus, poxvirus. Tambin se
utiliza este agente en el tratamiento del SIDA, pero no en forma conjunta con AZT, debido a que se
produce antagonismo. Se puede administrar en ciclos alternos, un ciclo de AZT y luego otro ciclo
de ribavirn.
En recin nacidos y en nios pequeos hosp talizados: se utiliza en aerosol, con mascarilla de
oxgeno, sobre todo en infecciones severas del tracto respiratorio (neumonas, bronquiolitis).
La mayora de los nios con infeccin por virus sincytial no tiene infeccin del tracto respiratorio
inferior. Por lo general presentan infeccin viral media, autolimitante y no requieren
hospitalizacin o terapia antiviral.
En algunos estudios se vio que el ribavirn en aerosol, en adultos jvenes, produce mejora en
infecciones virales por influenza A y B. En estos casos no es efectiva la va oral.

AGENTES ANTIRRETROVIRALES
Antiretrovirales
Ciclo de vida del virus
El VIH, pertenece a la familia de los retrovirus; posee una cubierta externa o membrana formada
por protenas, grasa y azcar, que envuelve a un grupo de genes; estas se unen a los receptores
CD4 de los linfocitos T4 del husped (Garca, 2009). En su interior contiene ARN (cido
Ribonucleico) y una enzima (Reversotranscriptasa) que convierte este ARN en ADN en la clula
husped. Los pasos del ciclo de vida son los siguientes:
1. Unin: La cubierta externa del virus posee protenas, las cuales son atradas con fuerza
hacia el receptor de superficie CD4 que se encuentra ubicado en la superficie exterior de
la clula T4. Al unirse el virus a la superficie de CD4 activa a otras protenas en la
superficie de la clula, permitiendo que la cubierta del virus se fusione con la superficie
exterior de la clula (Garca, 2009).
2. Transcripcin reversa: Los genes del VIH son transportados en dos cadenas de ARN. En
este paso se genera una copia de ADN a partir del ARN del virus; luego se libera la capside
(parte interna del virus que contiene el ARN y enzimas importantes) dentro de la clula
receptora. Aqu una enzima conocida como trascriptasa reversa hace una copia del ADN
generado, el cual es llamado ADN proviral (Garca, 2009).
3. Integracin: El nuevo ADN es llevado al ncleo de la clula. Una enzima llamada integrasa
oculta el ADN del virus dentro del ADN de la clula. Entonces, cuando la clula trata de
producir nuevas protenas, puede producir accidentalmente nuevos VIH (Garca, 2009).
4. Transcripcin: Dentro del ncleo, las cadenas de ADN viral se separan, y enzimas
especiales crean una hebra complementaria de material gentico que se conoce como
ARN mensajero (ARNm) (Garca, 2009).
5. Traduccin: Se crean nuevas protenas virales desde el ncleo, creadas por las
instrucciones que manda el ARNm. Cada seccin del ARNm corresponde a un eslabn de
la cadena de protenas para construir una parte del VIH. A medida que se procesa cada
cadena de ARNm, se forma una cadena de protenas. Este proceso contina hasta que la
cadena de ARNm se ha transformado o "traducido" en las nuevas protenas virales
necesarias para formar nuevos virus (Garca, 2009).
6. Ensamble viral: Una enzima llamada proteasa corta las cadenas de protenas formando
protenas ms pequeas. Algunas de estas protenas se convierten en elementos
estructurales de un nuevo VIH, otras forman enzimas (transcriptasa reversa). Una vez
formadas y ensambladas las partculas virales, se desprenden de la clula receptora
creando un virus nuevo (Garca, 2009).
7. Maduracin: Este es el paso final del proceso y es requisito para que el virus pase a ser
infeccioso. Al estar completos los pasos 6 y 7 el virus ya es capaz de infectar otras clulas,
repitindose el proceso. Cada clula infectada es capaz de producir muchos virus nuevos
(Garca, 2009).




Inhibidores de la transcriptasa reversa
La transcripcin inversa es el proceso por el cual m (Block & Beale, 2004)ediante el cual el ARN
genmico del virus se convierte en un complejo de ADNc-ARN bicatenario listo para la
integracin en el cromosoma husped. La enzima que cataliza esta serie de reacciones se
denomina transcriptasa inversa. en realidad la RT opera dos veces antes de la etapa de
integracin. Su primera funcin es la creacin del complejo de ADNc-ARN; RT acta solo en este
paso. En el segundo paso, la cadena de ARN se digiere de distancia por la RNasa H, mientras que
la RT crea el ADN no integrado de doble cadena. Este tipo de frmacos acota sobre la transcriptasa
inversa. (Block & Beale, 2004)
Inhibidores de la Transcriptasa Inversa Nuclesidos y Nucletidos (NRTI)
Los NRTI actan por inhibicin competitiva de la transcriptasa inversa. La incorporacin a la
cadena de ADN vrico en crecimiento produce su terminacin prematura por inhibicin de la unin
del nucletido entrante (Katzung, 2009).
Los inhibidores de la transcriptasa inversa impiden la infeccin de las clulas propensas, pero no
repercuten en las que ya se albergan al virus (Brunton, 2006). Los anlogos nucleosdicos y
nucleotdicos deben entrar en la clula y someterse a fosforilacin para generar sustratos
sintticos para la enzima, al estar fosforilados bloquean la reproduccin del genoma vrico al unir
en forma competitiva la incorporacin de los nucletidos originales y al interrumpir la
prolongacin del ADN provrico naciente. Todos los medicamentos de esta clase, excepto uno, son
nuclesidos que deben someterse a fosforilacin triple a nivel de 5- hidroxilo para ejercer su
actividad (Brunton, 2006).
Efectos adversos
En cuanto a la toxicidad especfica de los ITIAN, es necesario destacar la produccin de dao
mitocondrial. Las mitocondrias son los orgnulos celulares clave en la produccin de energa en
forma de adenosn trifosfato (ATP). Adicionalmente estn implicadas en otras funciones biolgicas.
La alteracin de la funcin mitocondrial, ya sea hereditaria o adquirida (por mutaciones
espontneas del ADNmit o por toxicidad), dar lugar a diversos cuadros clnicos. La toxicidad
mitocondrial puede expresarse clnicamente de diferentes maneras, pero predomina la afeccin
de tejidos altamente dependientes de la funcin mitocondrial (msculo esqueltico y cardiaco,
hgado, pncreas, etc.). As mismo, cada ITIAN posee mayor afinidad por determinados tejidos y no
siempre los mecanismos patognicos estn bien definidos, aunque la inhibicin de la ADN
polimerasa mitocondrial, que produce una alteracin en la sntesis de las enzimas mitocondriales,
parece ser el ms aceptado. Los efectos adversos ms graves relacionados con la toxicidad
mitocondrial son la acidosis lctica y la pancreatitis.
La elevacin de las cifras de lactato en sangre es el resultado de una alteracin en el metabolismo
mitocondrial del piruvato y representa el fracaso energtico de la clula (10). La hiptesis
patognica ms aceptada afirma que el inicio del problema radica en la inhibicin de la ADN
polimerasa mitocondrial (polimerasa g) en el hgado. Como consecuencia de la alteracin de esta
enzima, necesaria para la replicacin del ADN, no se lleva a cabo la sntesis enzimtica para
realizar el ciclo de Krebs y la fosforilacin oxidativa. Aunque los ITIAN son los antirretrovirales que
ms se relacionan con la produccin de hiperlactatemia, no son los nicos.
Contraindicaciones
Estos se deben utilizar con precaucin en pacientes con cardiaca existente factores de riesgo
debido a un posible aumento del riesgo de eventos de miocardio . pueden disminuir los niveles de
metadona , los pacientes que reciben estos dos agentes al mismo tiempo deben ser monitorizados
para detectar signos de opiceos retirada y puede requerir una dosis ms alta de la metadona .
Inhibidores de la Transcriptas Inversa No Nucleosdicos (NNRTI)
Los NNRTI comparten varias caractersticas bioqumicas y propiedades farmacolgicas en comn.
A diferencia de la nuclesido antimetabolitos, los NNRTI no requieren bioactivacin por quinasas
para producir steres de fosfato. Ellos no son incorporados en la cadena de ADN en crecimiento.
En lugar de ello, se unen a un sitio alostrico el cual puede combinarse con la enzima libre o al
complejo enzima-sustrato. Tal unin distorsiona la enzima, de modo que no puede formar el
complejo enzima -sustrato en su tasa normal, evitando que no pueda ejercer su accin fisiolgica.
El aumento de la concentracin de sustrato no revierte estos efectos. Se ha determinado que los
NNRTI son extremadamente potente in vitro en ensayos de cultivo celular y en inhibir el VIH - 1 a
concentraciones nanomolares. (Block & Beale, 2004)
Clnicamente se ha notado que los NNRTI inhiben selectivamente RT y no tienen efecto sobre las
RTs de otros retrovirus, como el VIH-2 y virus de la inmunodeficiencia del simio (SIV). Los NNRTI
tienen altos ndices teraputicos (en contraste con los nuclesidos) y no inhiben la ADN
polimerasas de mamferos. Sin embargo el principal problema con los NNRTI es la rpida aparicin
de resistencia entre los aislados de VIH. La resistencia es un resultado de mutaciones puntuales en
el gen que codifica para la enzima. El contacto incluso con una sola dosis de Nevirapina en
ausencia de otros antirretrovirales conlleva mutaciones que generan resistencia. Estos frmacos
son potentes y muy eficaces pero deben de combinarse por lo menos con otros dos frmacos
activos, para evitar la resistencia (Block & Beale, 2004) (Brunton, 2006).
Nevirapina
Nevirapina es un derivado dipiridodiazepinona al igual que sus anlogos exhiben efecto
antirretroviral contra cepas de VIH resistentes a azidotimidina al unirse directamente a RT. Por lo
tanto, bloquea las actividades de polimerasa de ARN dependiente de ADN interrumpiendo el sitio
cataltico de la enzima. La actividad de la nevirapina no compite con el trifosfato de nuclesido.
(Lemke & Williams, 2008) El VIH-2 RT y ADN polimerasas humanas no son inhibidas por nevirapina.

Delavaridina
La delavirdina, un derivado biheteroarilpiperazina, es un inhibidor de la RT no nuclesido potente
de la actividad especfica para el VIH-1. Al igual que la Nevaripina la delavirdina inhibe
directamente la RT y las actividades ADN polimerasa de VIH-1 despus de que se forme el
complejo de enzima-sustrato, causando de ese modo efectos de terminacin de cadena. (Lemke &
Williams, 2008)

Efavirenz
Efavirenz es un inhibidor no nuclesido de la RT que es un potente inhibidor de la de tipo salvaje,
as como mutante resistente VIH-1.

SAR
Los inhidiroes de la trascriptasa carbonica no nucleosidos, necesitan agrupaciones anilida o
tioanilina de forma vital para ejercer su accin.

Efectos adversos
Nevirapina : El efecto adverso ms comn es el exantema (rash), el cual puede ser leve hasta en un
17% y severo en un 5%. En 1% aproximadamente condicionar cambio de esquema teraputico.
Las formas leves o moderadas, sin compromiso general pueden ser manejadas con
antihistamnicos e incluso suspensin transitoria del frmaco. Si stas exceden los 7 das, deber
reiniciarse con Nevirapina con 200 mg por 14 das.
El otro efecto adverso importante es la hepatoxicidad con el desarrollo de transaminasemia alta y
en ciertos casos hepatoxicidad fatal incluyendo hepatitis colestsica y fulminante. Se ha asociado a
co-infeccin con virus de hepatitis B y C y es ms frecuente en el sexo femenino, sobre todo
aquellas pacientes que inician su terapia con CD4>250 clulas/mL.
Se han reportado reacciones severas como sndrome de Stevens-Johnson, necrlisis epidrmica
txica y reacciones de hipersensibilidad, caracterizados por exantema, hallazgos constitucionales y
disfuncin orgnica que ha ocasionado muerte.
Se recomienda el control peridico en las primeras 18 semanas de tratamiento.
Efavirenz: Los principales efectos adversos de Efavirenz consisten en exantema, elevacin de
transaminasas y sntomas neuropsiqutricos. El exantema es mucho menos frecuente que con
Nevirapina y raramente se han reportado casos severos que obliguen a la suspensin definitiva de
este producto. La alteracin de la funcin heptica puede verse en 2% aproximadamente. Es
importante sealar que no se han reportado casos de muerte severa por toxicidad o
hipersensibilidad por este frmaco.
Los sntomas neuropsiquitricos son un problema comn en los primeros das y semanas del
tratamiento y puede manifestarse como mareos, somnolencia, sueos vividos, pesadillas y
diversos cuadros psicticos. Estos sntomas de manera leve a moderada pueden verse hasta en un
50% de pacientes. Pueden ocurrir sntomas psiquitricos ms severos hasta en un 6% de pacientes
y se ha calculado que estas manifestaciones obligan a cambiar de esquema retirando Efavirenz
hasta en 2 a 3%.
Otro aspecto fundamental es la teratogenicidad demostrada en monos, por lo que se recomienda
que las pacientes mujeres que estn en este rgimen no se embaracen, de lo contrario, se tiene
que cambiar este medicamento por el tiempo que dure la gestacin.

Los efectos secundarios de efavirenz incluyen mareos, insomnio, problemas de concentracin,
sueos anormales, y la somnolencia. El efecto adverso ms comn es una erupcin cutnea. Otros
efectos secundarios son la diarrea, dolor de cabeza y mareos. Se recomienda Efavirenz que deben
tomarse a la hora de acostarse, con o sin comida. Los pacientes tratados con efavirenz deben
evitar conducir o manejar maquinaria, y la ingesta de comidas ricas en grasas. Siempre se debe
tomar en combinacin con al menos otro agente hormiga i-VIH Efavirenz est contraindicado con
midazolam, triazolam, o derivados del cornezuelo de centeno.

INHIBIDORES DE PROTEASA (PI)

La proteasa del VIH es una enzima que escinde los propptidos-gag Pro para producir enzimas
activos que funcionan en la maduracin y la propagacin de nuevos virus. Los inhibidores de la
proteasa son sustancias qumicas parecidas a pptidos que inhiben por competencia la accin de
la proteasa de aspartilo. La proteasa catalticamente activa es un dmero simtrico de dos
subunidades de 99 aminocidos idnticos. El sitio preferente para la descomposicin de esta
enzima es el extremo N-terminal de los residuos de prolina, en particular entre fenilalanina y
prolina (Brunton, 2006). VIH-1 proteasa tiene una especificidad de sitio activo para la trada Tyr-
Phe-Pro en la unidad de Ser-(Thr)-Xaa-Xaa-Tyr-Phe-Pro, donde Xaa es un aminocido arbitrario.
(Block & Beale, 2004)

Algunos Inhibidores de la proteasa del VIH se han diseado para imitar el estado de transicin de
hidrlisis en el sitio activo. La hidrlisis de un enlace peptdico procede a travs de un estado de
transicin que es hibridacin sp3 y , por lo tanto , tetradrica. Los inhibidores anlogos poseen un
centro con hibridacin sp3 que se unira con gran afinidad en el sitio activo. Estos frmacos
inhiben la descomposicin proteoltica de las protenas Gag y pol del virus que comprenden
componentes estructurales y enzimticos (transcriptasa inversa, proteasa e integrasa) que son
esenciales. De esta manera impiden la metamorfosis de las partculas vricas hasta alcanzar su
forma infectante madura (Brunton, 2006). Debido a inhibidores de la proteasa del VIH se dirige a
la detencin de la replicacin del virus en la etapa de maduracin para evitar la propagacin de la
infeccin celular, deben poseer una buena biodisponibilidad oral y una duracin relativamente
larga de la accin . Una larga vida media tambin es deseable debido a la conocida desarrollo de
resistencia por el VIH bajo presin. (Block & Beale, 2004)

La meta de los PI es evitar que la proteasa ayude a formar un virus nuevo . Los inhibidores de la
proteasa del VIH suprimen la viremia durante un tiempo prolongado, elevan la cuenta de
linfocitos CD4+, reducen el avance de la enfermedad y mejoran la supervivencia cuando se
combinan con otros antirretrovirales activos. (Katzung, 2009)

Saquinavir

Es un derivado de carboxamida que est diseado especficamente para inhibir la proteasa del
VIH, evitando as la formacin de las proteinas virales en la etapa post traduccional o madura.
Contiene un resto hidroxietilamina en lugar del enlace escindible Phe-Pro presente en el sustrato
normal para la proteasa del VIH. (Lemke & Williams, 2008)



Indinavir
El sulfato de indinavir, es un derivado de amida de cido pentanoico. Su mecanismo de accin se
da inhibiendo por competencia la accin de la proteasa de aspartilo, al detener de la replicacin
del virus en la etapa de maduracin para evitar la propagacin de la infeccin clula.


SAR

Estructuras dipetidos y tripeptidos, con molculas de alto peso molecular son esenciales
para la accin.
Sustituyentes butiloxicarbonico aumentan potencia
El estereoismero R en el extromo OH, es presenta mas actividad que su contraparte L
Al sustituir el indinavir el grupo indano se ha mostrado que se reduce actividad y se
obtiene una mayor resistencia por mutacin.
Al introducir un grupo cis-decahidroisoquinilina se influencia la potencia
(Lemke & Williams, 2008)
Efectos adversos
Los inhibidores de proteasa actuales no estn exentos de efectos secundarios importantes por lo
que en ocasiones la administracin del inhibidor de proteasa debe ser sustituida por intolerancia o
toxicidad. Especial mencin merece el sndrome de lipodistrofia perifrica que se presenta con la
administracin de todos los inhibidores de proteasa en una frecuencia variable segn las series, y
puede ser una causa importante para la suspensin de un inhibidor de proteasa. El mecanismo de
produccin de esta anomala es el bloqueo metablico del apidocito perifrico, lo que lo lleva a la
muerte con la subsecuente movilizacin de triglicridos y colesterol; a nivel sanguneo, se
encuentra elevacin de colesterol y triglicridos y en exploracin fsica se encuentra atrofia del
tejido adiposo perifrico y acumulacin del mismo a nivel abdominal.
Toxicidad
El uso del saquinavir por si solo requiere dosis altas para un tratamiento eficaz, sin embargo esto
produce citotoxicidad, es por ello que se utiliza en combinacin con AZT, ddC, ddI a modo de
aumentar su afectividad para tratar el VIH-1 sin aumento de la citotoxicidad. (Lemke & Williams,
2008)
Usos teraputicos
Saquinavir se utiliza en el tratamiento de VIH avanzada infection en pacientes seleccionados. El
tratamiento se realiza de forma combinada con cualquiera de ZDV en pacientes no tratados o con
ddC en pacientes previamente tratados con la terapia de ZDV prolongado.. La triple terapia con
saquinavir, ZDV y ddC ha sido ms efectiva que la terapia doble con saquinavir ms ZDV o ddC.
(Lemke & Williams, 2008)
indinavir y los anlogos han mostrado en clnicos primarios, ha mostrado resistencia. Esta
resistencia est causada por la mutacin del virus que se correlaciona con la expresin de
sustituciones de aminocidos en la proteasa viral. La resistencia cruzada a indinavir se observa con
otros inhibidores de la proteasa, pero no con el inhibidor de la RT. Por esta razn, indinavir es
beneficiosa con ZDV y otros frmacos de nuclesidos.
El nelfinavir cuasa dirarrea , rash y otros efectos adversos de esta tipo de medicamentos.
INHIBIDORES DE LA INTEGRASA
Son anlogos de la pirimidinona que une a la integrasa , una enzima viral esencial para la
replicacin del VIH- 1 y VIH - 2. De este modo, se inhibe la transferencia de cadena, el tercero y
ltimo paso de la integracin de provirus, interfiriendo as con la integracin de ADN del VIH a
transcripcin inversa en los cromosomas de las clulas husped. (Katzung , Masters, & Trevor,
2012)

Desde cationes polivalentes (por ejemplo, magnesio , calcio y hierro ) se pueden unir inhibidores
de la integrasa e interferir con su actividad
La resistencia in vitro requiere slo un nico punto mutacin, en los codones 148 o 155. La
barrera gentica baja para resistencia hace hincapi en la importancia de las terapias de
combinacin y de la adherencia. No se espera que las mutaciones de la integrasa para afectar
sensibilidad a otras clases de agentes antirretrovirales. (Katzung , Masters, & Trevor, 2012)

Raltagravir
N-(2-(4-(4-fluorobenzylcarbamoyl)-5-hydroxy-1-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)propan-2
Es el primer Frmaco que inhibe la integrasa, aprobado para el tratamiento del VIH.



Dolotegravir



Relacin estructura Actividad
Contiene 3 domins funcionales, estructuralmente independientes.
El dominio N-terminal contiene un anillo de zinc HHCC y es necesario para la dimerizacin
o unin a los factores celulares.
El dominio nucleo cataltico, contiene residuos que conforman una tirada cataltica (D64,
D116 y E152) que se requiere para coordinar los iones, metlicos divalentes esenciales
para la actividad (Mg
2+
Ca
2+
y Fe
2+
)
El dominio C-terminal se une al ADN de manera especfica
Efectos adversos
Puede causar efectos secundarios graves, potencialmente mortales, entre ellos, reacciones de la
piel, reacciones alrgicas y problemas hepticos.
Otros posibles efectos secundarios del raltegravir incluyen los siguientes:
Cambios en el sistema inmunitario (sndrome inflamatorio de reconstitucin inmunitaria).
Dolor, sensibilidad anormal o debilidad muscular sin causa aparente. Esta puede ser seal de un
trastorno muscular grave que puede ocasionar trastornos de los riones.
Contraindicaciones
No se determinan con claridad las contraindicaciones sin embargo el Raltegravir es metabolizado
por glucuronidacin y no interacta con el sistema del citocromo P450 ; por lo tanto, se espera
que tenga un menor nmero de interacciones farmacolgicas que muchos de los otros agentes
antirretrovirales. (Katzung , Masters, & Trevor, 2012)
Toxicidad
Los pacientes con disfuncin heptica preexistente, incluida la hepatitis crnica, tienen una mayor
frecuencia de anomalas de la funcin heptica durante el tratamiento antirretroviral de
combinacin y deben ser estrechamente vigilados. Si hubiera evidencia de empeoramiento de la
enfermedad, se deber considerar la interrupcin o la suspensin del tratamiento.
Usos teraputicos
Fue licenciado inicialmente para uso en pacientes adultos tratados previamente infectados con
cepas de VIH- 1 resistentes a mltiples otros agentes , pero ms recientemente ha recibido la
aprobacin para su uso en la terapia inicial tambin. . Sin embargo , la experiencia clnica es
limitada en pacientes sin tratamiento previo. En combinacin con rifampicina , un potente
inductor de la UDP- glucuronosil transferasa 1A1 ( UGT1A1 ) , la dosis de raltegravir debera
aumentarse de 400 mg dos veces al da a 800 mg
dos veces al da. los anticidos deben utilizarse con precaucin y se toman por separado de
raltegravir . (Katzung , Masters, & Trevor, 2012)

INHIBIDORES DE FUSIN
Inhibidores de la entrada del virus (inhibidores de la fusin):
Los inhibidores de la entrada se adhieren a las
protenas de las clulas T y a las protenas de la
superficie del VIH. Para que el VIH se una y
pueda entrar a las clulas T, las protenas de la
capa externa del VIH deben unirse a las
protenas de superficie de las clulas T. Los
inhibidores de la entrada evitan que este
proceso ocurra. Algunos inhibidores de la
entrada se adhieren a las protenas gp120 o
gp41 de la capa externa del VIH. Otros
inhibidores utilizan la protena CD4 o los receptores CCR5 o CXCR4 de la superficie de las clulas T.
Si los inhibidores de la entrada logran adherirse eficientemente a las protenas, stas quedan
bloqueadas y entonces el VIH no puede unirse a la superficie de las clulas T e ingresar a las
mismas (Pozuelos, 2012).
La enfuvirtida es el nico inhibidor de la penetracin o de fusin del VIH con que se cuenta en la
actualidad. La e fuvirtida es un pptido sinttico que acta a nivel de la protena gp41 en la
superficie del VIH (Brunton, 2006).

OBTENCIN Y PREPARACIN
Antivirales
Los principios que se involucran en el diseo de agentes antivirales son similares a aquellos usados
en los agentes quimioteraputicos, las drogas en esta categora se realizan para tener como
blanco algn proceso en el virus que no est presente en la clula husped, los ejemplos ms
recientes con los agentes antivirales que no logran esto por lo que son txicos en un espectro
limitado teraputico, un variedad de factores hacen el diseo de estos frmacos es muy
complicado, incluyendo la habilidad de cambiar por impulsos antignicos, sus periodos de latencia
y su adhesin a enzimas y otros procesos metablicos. Este problema est compuesto por que la
inmunidad del husped no se ha comprendido bien y los sntomas de una infeccin viral no
aparecen hasta que la replicacin es completa y el genoma viral ha sido incorporado a las clulas
infectadas. Sin embargo, la continua identificacin de nuevos blancos para los agentes antivirales
provee nuevos sitios para el descubrimiento de nuevas terapias con pequeas molculas.
Antiretrovirales
Los antiretrovirales son diseados en base a diseo racional de frmacos para que su accin sea
exactamente para inhibir en algn proceso del virus y de esta manera no daar las dems clulas,
debido a que los procesos virales son parecidos a los procesos celulares de ensamblaje proteico,
los componentes deben estar a bajas concentraciones para evitar su toxicidad y que causen un
mayor dao a las clulas.

PROPIEDADES FSICAS Y QUMICAS
ANTIVIRALES
Suele ser en diversas formas dependiendo del virus al que se est atacando y como se desee
administrar encontramos compuestos como:


Acyclovir
Es compuesto es un slido blanco inodoro con un valor de PH de 5.8 en solucin saturada del
mismo, posee un punto de fusin de 254-258
0
C y es un compuesto soluble en agua, cloroformo y
HCl diluido eh insoluble en etanol y ter, es un compuesto estable a temperatura ambiente. As
como varios compuestos que presentan caractersticas similares que entran en el mismo grupo de
antivirales como el velacyclovir, famciclovir y ganciclovir asi como compuestos que poseen las
mismas propiedades fsicas pero se presentan en solucin acuosa donde se mantienen estables
como el cidoforir, cytarabina, fomivirsen, foscarnet.
Idoxuridina
Es un slido cristalino de color blanco es inodoro, posee un punto de fusin de aproximadamente
180
0
C un pH en solucin acuosa de 5.5 6.5 es un compuesto capaz de rotar la luz polarizada
entre (+28,0) (+32,0), posee una solubilidad pobre en agua y etanol y es insoluble en
cloroformo, por lo que podemos decir que es ms soluble en solventes polares tambin hay
compuestos de las mismas caractersticas como el Adefovir dipivoxil el cual es un slido blanco
inodoro con un punto de ebullicin de 100
0
C.
ANTIRETROVIRALES
Inhibidores de la transcriptasa reversa nucleosdica
Zidovudina
Es un slido cristalino o agujas, de color blanco a beige, es soluble en ter de petrleo y se une a
l, posee un punto de fusin de 106-112
0
C soluble en agua y etanol posee una rotacin ptica de
+99 y una disociacin constante a un pKa de 9.68.
Didanosina
Polvo cristalino blanco no higroscpico con punto de ebullicin de 160-163
0
C soluble en agua a pH
6.2 y 25
0
C soluble en dimetilsulfoxido poco soluble en etanol y metanol insoluble en cloroformo,
estable en pH neutro o alcalino pero muy inestable en acido a pH menos de 3 pasa su completa
hidrolisis, posee un pKa de 9.13 y una rotacin ptica de -25.7 +- 2
Zalcitabina
Polvo cristalino de blanco a blanco apagado con un punto de ebullicin de 215-217
0
C, es soluble
en agua, soluble en dimetilsulfoxido, poco soluble en etanol y metanol insoluble en acetonitrilo,
cloroformo, butanol, etil acetato y tolueno, tiene una rotacin ptica de +81


Inhibidores del RT nucleosdico
Nevirapina
Solido Cristalino de color blanco a blanco plido con punto de fusin de 247
0
C, es insoluble en
agua, soluble en cloroformo y poco soluble en alcohol, estable a condiciones normales pero se
debe mantener refrigerado, es ligeramente inflamable.
Delavirdina
Es un slido dividido de color blanco, se descompone al calentar por lo que no se puede
determinar puntos de fusin y ebullicin, es parcialmente soluble en agua es estable a condiciones
normales.
Efavirenz
Polvo cristalino de blanco a blanco palido con un punto de abullicon de 161 - 166
0
C, es insoluble
en agua pero poco soluble en alcohol, es toxico a concentraciones superiores a las teraputicas es
inflamable y estable bajo condiciones normales.
Inhibidores de la proteasa del VIH
Ritonavir
Es un polvo blanco a un color poco bronceado sabor amargo metlico, es altamente soluble en
metanol y etanol, soluble en isopropanol y prcticamente insoluble en agua con un punto de
fusin de 120-125
0
C.
Indinavir
Polvo cristalino de color blanco, inodoro, con punto de fusin de 150-153
0
C, insoluble en agua, no
posee datos de estabilidad ni pH.
Atazanavir
Cristales que se forman en etanol o agua, punto de fusin de 207-209
0
C, Soluble en etanol eh
insoluble en agua, posee una rotacin ptica de -47.
Tipranavir
Slido blanco plido, estable bajo condiciones normales, incompatible con materiales oxidantes.

COMPUESTOS OFICIALES

Antivirales:
Agentes contra la influenza:
Amantadine: USP 30-NF 25 pgina 1499
Rimantadine: USP 30-NF 25 pgina 3422


Agentes contra virus Herpes
Idoxuridine: Farmacopea Internacional OMS, USP 30-NF 25 pgina 2607, Farmacopea
Argentina 8 Edicin 2do Volumen.
Cytarabine: USP 30-NF 25 pgina 1896
Trifluridine: USP 30-NF 25 pgina 3723
Vidarabine: USP 30-NF 25 pgina 3774
Acyclovir: USP 30-NF 25 pgina 1425, Farmacopea Argentina 8 Edicin 2do Volumen
Ganciclovir: USP 30-NF 25 pgina 2467

Otros agentes antivirales:
Ribavirin: USP 30-NF 25 pgina 3409
Stavudine: USP 30-NF 25 pgina 2269
Lamivudine: USP 30-NF 25 pgina 2723, Farmacopea Argentina 8 Edicin 2do
Volumen

Antirretrovirales:
Inhibidores de la transcriptasa reversa nucleosidica
Zidovudina USP 30-NF 25 pgina 3808
Zalcitabina USP 30-NF 25 pgina 3805

Inhibidores del RT nucleosidico
Nevirapina USP 30-NF 25 pgina 3030

Inhibidores de la proteasa del VIH
Ritonavir USP 30-NF 25 pgina 3432
Indinavir USP 30-NF 25 pgina 2624


NOMBRES COMERCIALES EN GUATEMALA
Antivirales:
Agentes contra la influenza:
Amantadine: Nombre comercial Virosol
Oseltamivir: Nombre comercial Tamiflu, O. Sidus; Agucort
Rimantadine: Nombre comercial Oclovir

Agentes contra virus Herpes:
Idoxuridina: Nombre comercial Idulea
Acyclovir: Nombre comercial: Lisovyr; Zovirax; Aciclovir Filaxis
Ganciclovir: Nombre comercial Cytovene
Cytarabine: Nombre comercial Ara-C; Aracytin; Citafarm

Otros agentes antivirales:
Ribavirin: Nombre comercial Rivavirina
Stavudine: Nombre comercial Zerit; Virclox:; Birac
Lamivudine: Nombre comercial Birvac; Ganvirel; Lamilea

Antirretrovirales:
Inhibidores de la transcriptasa reversa nucleosidica
Zidovudina Nombre comercial Exovir; Zidovudine Asofarma
Didanosina Nombre comercial Videx; Bandotn; DDI

Inhibidores del RT nucleosidico
Nevirapina Nombre comercial Viramune; Neviralea; Ritvir
Efavirenz Nombre comercial Stocrn

Inhibidores de la proteasa del VIH
Ritonavir Nombre comercial Lopinavir, Kaletra
Indinavir Nombre comercial Crixivn; Indilea; Arabn
Atazanavir Nombre comercial Atazanavir
Tipranavir Nombre comercial Tipranavir
Bibliografa
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Rossi, S. (2006). Treatment of medicines . Australia: Australian Medicin Handbook.

















Comentario del artculo
Galactosylceramide and Novel Synthetic Glycolipids Directly Induce the Innate Host
Defense Pathway and Have Direct Activity against Hepatitis B and C Viruses.

El presente trabajo se refiere al estudio de la -Galactosylceramida y algunos glicolipidos
novedosos estos reportan un actividad antiviral cuando se prob en animales como
modelo de HBV, donde su mecanismo envuelve la activacin de las clulas NK T
intrahepaticas, las cuales inhiben a este virus a travs de la secrecin de interferones
gamma, pero sin embargo la actividad aun no ha sido probada y permanece como una
posibilidad de tratamiento.
En el estudio que se le realizo de estructura actividad result que se convierte en un
anlogo de la NN-DGJ, N-9-oxadecyl-6-methyl-DGJ, la cual es potente y eficaz como
molcula que se une al sitio activo con una mucho menor toxicidad a comparacin del
anterior, el anlisis estructural indica que el grupo galactosa en los glicolipidos es
primordial para la actividad, lo que muestra la importancia del grupo en la -
Galactosylceramida para la actividad antiviral, si esta azcar se cambia en estos
glicolipidos disminuye considerablemente la actividad.
Tambin el presente artculo se encontr una caracterstica inesperada pero novedosa
para la -Galactosylceramida de la que se asuma que nicamente actuaba en la
activacin de las clulas NK T, pero sin embargo se report que la -Galactosylceramida
acta como un agente directo inductor de la va defensa innata del husped, para
desarrollar de mejor manera esta actividad en el estudio se realiz una nueva clase de
glicolipidos que inducen esta actividad de mejor manera as como la actividad antiviral
contra el virus HBV y el virus de la hepatitis C.