CARACTERISTICAS GENERALES

Se debe a un dao grave en la protena

distrofina.

Radica en un error congnito del
metabolismo.

Se observa aumento de la
creatinfosfoquinasa srica, lo cual sirve
como gua para el diagnostico.

Desequilibrio entre la produccin de ROS y
antioxidantes del miocardio.


Aumento del ROS con la progresin de la
enfermedad.

Se da oxidacin de diferentes protenas
resultando en una disyuncin miocrdica.

La disrupcin de los complejos distrofina
glicoprotena debilita el sarcolema
provocando desgarros en la membrana.

El dao en las fibras del musculo contribuye
a un escape en las clulas de creatina
fosfoquinasa(CK) y migracin hacia el
plasma sanguneo.




La distrofina afecta los canales inicos, la
regulacin celular de Ca2+ y la mecano
traduccin.

Hay aumento de la protelisis dependiente
de Ca2+.

Se han descrito bloqueadores de los
canales mecano sensibles (MSC), para la
proteccin contra el dao muscular.

se presenta un desequilibrio en los
distroglicanos, sarcoglicanos y el sarcospan
que son reducidos o desaparecen
completamente.

Grupo heterogneo de trastornos
hereditarios
Enfermedad Recesiva, Ligada al Sexo.
Debilitamiento y atrofia muscular
progresiva
Afectan a 1 de cada 3.500 nacidos vivos

El gen mas Grande Encontrado en humanos
Esta formado por 2,4 millones de bases
1,5% del cromosoma X

La DMD es causada por anormalidades o
mutaciones nonsense en el gen que codifica
la distrofina.
Xp21
La distrofina es una protena
de 427 kDa, expresada en
musculo y neuronas.

La DMD es causada por 3 clases diferentes
de mutaciones:

Deleciones: faltan partes del gen

Duplicaciones: Multiplicacin en partes del
gen.

Mutaciones Puntuales: si solo una letra
gnica se encuentra cambiada, eliminada o
agregada.






La ausencia de la distrofina es el cuadro
severo de la DMD, ya que resulta de
deleciones de talla variable que originan
un decalaje del cuadro de lectura de la
protena.

La duplicacin en el exn
2 es la mas comn en un
Paciente con DMD
Si la mutacin se presenta en estructuras no
esenciales de la distrofina se presenta la
forma benigna de la distrofia, la DMB (
Distrofia Muscular de Becker)


PROTENAS AFECTADAS
Algunas protenas que se ven afectadas son:

1. Las del sarcolema.

2. Las de excitacin - contraccin.

3. Las de acoplamiento.

4. Contrctiles que son actina y miosina.

5. Las protenas de sealizacin.
FUENTES ENZIMATICAS
PRODUCTORAS DE ROS
La mitocondria

La oxido ntrico sintetasa (NOS)

La xantina oxidasa(OX)

La nicotinamida adenina di-nucleotido fosfato
(NADPH).

Una de las funciones principales de las NADPH
oxidasa en la miocardiopatias es el incremento de
la expresin de la protena.

EL DGC Y SUS GENERALIDADES
DGC (complejo distrofina-glicoprotena): vital
para la funcin normal del musculo, forma un
punto a travs de la membrana muscular, entre
el cito-esqueleto de la distrofina y la lmina
basal.

Esta compuesto de distroglicano, sintropina y
distrobebrina complejos, que cumple funcin
mecnica estructural y en la comunicacin
celular.

Cuadros clnicos similares, pero en el caso de
la DMB menos severa.
La transcripcin de la informacin gentica
del gen de la distrofina en ARNm esta bajo
el control de al menos cinco promotores.
El 65% de las mutaciones en el gen de
DMD son mas comnmente deleciones
intrangenicas (Hot Spot).





Las deleciones se distribuyen en 2 regiones
proclives:
Primera:
Exones 44 52
Regin distal
Segunda:
Exones 1 19
Regin Proximal
Demasiado grande para caber dentro de un
virus recombinante (rAAV)
La deteccin de estas deleciones (DMD),
es muy sencilla por la ampliacion del
material gentico mediante la tcnica de
PCR.

La muestra utilizada para esta tcnica es
obtenida de los leucocitos.

60% tiene deleciones
6% duplicaciones
Basado en el ligamento mltiple
fluorescente.

Confirma las mutaciones por Delecion.
Las personas con DMD, poseen los
niveles de CK elevados en sangre.
Detener la degeneracin del
musculo.
La DMD es una enfermedad hereditaria
El gen que codifica para la distrofina, hasta hoy es el
gen mas grande encontrados en humanos.
Segn el sitio de la posicin de la mutacin,
aumenta o disminuye la severidad de la enfermedad
(DMD DMB)
No existe tratamiento especifico para esta
enfermedad.
Esta investigacin ayuda a tener conocimiento
sobre la parte bioqumica en la cual se desarrolla la
distrofia muscular de duchenne.

Los bajos niveles de calcio en el musculo afectan la
funcin de contraccin a cargo de las protenas
Contrctiles que son actina y miosina.


[1] Tsao Cy, Mendell JR: muscular Coexisting muscular
dystrophies and epilepsy in children J Child Neurol 2006;
21: 148 50.