FARMACOLOGIE

Introducere
Farmacologia este o tiin biomedical, care studiaz medicamentele
n relaie cu sistemele i organismele vii. Din punct de vedere etimologic
termenul deriv din cuvintele greceti pharmakon medicament, otrav i
logos tiin.
Farmacologia cuprinde 6 ramuri principale, unele cu caracter
undamental, iar altele cu caracter aplicativ.
Farmacocinetica studiaz micarea medicamentelor n
organism, respectiv absorbia, distribuia, metabolizarea i eliminarea.
Farmacodinamia studiaz enomenele care se produc n urma
interaciunii dintre medicament i organism, respectiv eectele.
Farmacodinamia general constituie partea teoretic a armacologiei care
se ocup cu regulile generale de aciune ale medicamentelor.
Farmacodinamia special e!plic aciunea medicamentelor asupra
dieritelor aparate i sisteme.
Farmacotoxicologia studiaz maniestrile produse de
administrarea greit sau accidental a medicamentelor i de combatere a
eectelor produse, precum i reaciile adverse ale medicamentelor.
Farmacografia stabilete regulile de prescriere a medicamentelor.
Farmacoterapia studiaz modul de administrare a unui
medicament, indicaiile, contraindicaiile.
Farmacoepidemiologia cuprinde msurile de precauie menite s
evite sau s diminueze posibilele eecte nedorite ale medicamentelor. "ceasta
mai include i farmacovigilena, care are ca obiect e!aminarea,
nregistrarea, validarea i evaluarea reaciilor adverse medicamentoase de
ctre personalul medical care eectueaz armacoterapia.
Farmacologia clinic reprezint etapa de evaluare clinic a unui
medicament care a trecut e!amenul evalurilor e!perimentale pe animale, se
e!ecut pe voluntari sntoi sau pe bolnavi, respect#ndu$se anumite
principii etice.
Din punct de vedere didactic armacologia se clasiic n % pri&
- farmacologia general studiaz aspectele generale ale relaiilor
dintre medicament i organism, urmrind evidenierea legilor obiective
pe baza crora au loc aceste relaii. 'uprinde noiuni generale de
armacodinamie, armacocinetic, armacoto!icologie.
- farmacologia special cuprinde studiul analitic al dieritelor grupe
de medicamente, pe aparate i sisteme (conorm principiului ATC
anatomic, terapeutic, chimic).
1
FARMACOLOGIE
2
FARMACOLOGIE
A. FARMACOLOGIA GENERAL
A.I.NOIUNI GENERALE E!"RE MEICAMEN#
efini$ia medicament%l%i orice compus c*imic pur sau produs
comple!, care datorit aciunii e!ercitate asupra organismului, poate i
olosit pentru diagnosticul, prevenirea, tratamentul i ameliorarea bolilor.
Originea medicamentelor
vegetal& morina, atropina, digo!inul+
animal& *ormoni (insulina porcin, bovin) + enzime
(tripsina, amilaza)+
mineral& sulatul de magneziu, un purgativ+
semisintetice& unele antibiotice (penicilina ,)+
sintetice& c*imioterapicele, sulamidele antibacteriene, etc.
Drogul este materia prim brut olosit pentru prepararea
medicamentelor. 'onine una sau mai multe substane active care se pot
e!trage, izola sau reproduce i materii balast.
Principiile active sunt substane medicamentoase c*imic pure, cu
eect armacodinamic. -le se clasiic n uncie de structura c*imic,
proprietile izico$c*imice i eectele biologice n&
1. Alcaloizi $ compui organici cu azot, baze cuaternare de amoniu, au
reacie alcalin+ srurile lor sunt *idrosolubile. "u eect armacodinamic
puternic. -!. morfina, atropina.
2. Glicozide $ au molecula ormat din % componente& o parte neglucidic
cu structur steroidic, numit aglicon sau genin, responsabil de
eectul armacodinamic i o parte glucidic, compus din una sau mai
multe oze. -!. glicozidele tonicardiace, glicozidele
antrachinonice.
3. Saponine $ au structur glicozidic, dar agliconul are structur steroidic
sau triterpenic. "u proprieti tensioactive, emulgatoare, produc#nd
spum n contact cu apa. .ocal au eect iritant, in/ectate intravascular
produc *emoliz. -!. inuzia din rdcin de Primula, cu eect
e!pectorant.
4. aterii tanante $ au structur c*imic de derivai polienolici
condensai. "u aciune astringent (de str#ngere), datorit precipitrii
proteinelor e!tracelulare. 0e gsesc, de e!emplu n ructele de ain, care
sunt olosite pentru tratamentul simptomatic al diareelor.
5. !leiurile volatile "eterice# $ sunt compui liposolubili, volatili cu miros
aromat. 0e obin din plante prin antrenare cu vapori de ap. -!. uleiul de
ment, de cimbri$or, de eucalipt. "u aciune antiseptic i spasmolitic.
6. Substanele mucilaginoase $ sunt compui cu structur poliza*aridic, ce
ormeaz cu apa soluii coloidale v#scoase. 1ealizeaz o pelicul
protectoare la supraaa mucoaselor. -!. inuzia de nalb.
3
FARMACOLOGIE
"reparatele medicamentoa&e 'formele medicamentoa&e(
2reparatele medicamentoase au urmtoarea compoziie general&
1. substana sau substanele active principale $ responsabile de eectul
terapeutic.
2. substanele ad%uvante $ care au rolul de a intensiica eectul substanei
active principale sau de a contracara sau atenua unele eecte nedorite ale
acesteia
3. substanele cu rol corectiv $ olosite pentru ameliorarea proprietilor
organoleptice necorespunztoare ale substanelor active principale i
ad/uvante (e!. edulcorani pentru corectarea gustului, aromatizani
pentru corectarea mirosului, colorani).
4. e&cipientul $ o substan inert cu rol de completare a cantitilor i de
nglobare a tuturor celorlalte ingrediente. 3n cazul preparatelor lic*ide se
numete vehicol.
5. substanele a%uttoare tehnice $ conservani, emulgatori, antiagregani,
stabilizani.
Clasificarea preparatelor medicamentoase&
a) dup starea de agregare & $ solide
- semisolide i moi
- lic*ide
- gazoase
b) dup calea de administrare & $ pentru uz extern care se aplic pe
tegumentele i mucoasele accesibile. 'ele preparate n armacie au
etic*eta alb cu c*enar rou.
$ pentru uz intern care se administreaz
prin
ng*iire sau per os. 'ele obinute n
armacie au etic*eta alb cu c*enar albastru.
$ pentru administrare parenteral sau
injectaile& in/eciile i peruziile.
c# dup modul de prescriere $i preparare
magistrale $ se prepar n armacie dup prescripia
medicului, av#nd o compoziie individualizat, indicat de
reet. -!. pilulele, poiunile.
oficinale $ se prepar n armacie dup modul de preparare
prevzut de armacopee. 2ot i olosite ca atare sau intr n
compoziia preparatelor magistrale. -!. tincturile, inuziile.
tipizate (specialitile farmaceutice) $ se prepar n orm
init pe scar industrial n abricile de medicamente, iind
eliberate bolnavilor n armacii. "u compoziie i!, aspectul
e!terior, ca orm, culoare i ambala/ este constant.
d# dup intensitatea aciunii
toxice )i &t%pefiante (stupeiantele pot determina dependen
de tipul to!icomaniilor). 3n Farmacopee se gsesc n tabelul cu
4
FARMACOLOGIE
denumirea generic 'enena. 4rebuie pstrate n dulap special
cu ui duble, sub c*eie. 1ecipientele care le conin au etic*ete cu
inscripie alb pe ond negru. 0e elibereaz cu semnul cap de
mort i5sau meniunea otrav.
p%ternic acti*e ( n doze mici au eecte terapeutice bine
deinite, dar n doze mari determin into!icaii prime/dioase.
0unt enumerate n Farmacopee n tabelul Separanda. 3n
armacie se pstreaz n dulap separat, recipientele av#nd
etic*eta cu inscripia roie pe ond alb.
anodine "obi$nuite# ( au eecte de intensitate slab, se pstreaz
n armacii n recipiente etic*etate cu inscripie neagr pe ond
alb.
en%mirea medicamentelor
1. Denumirea c*imic indic structura c*imic a produsului. De multe ori
este complicat, iind olosit numai pentru compuii cu structur
simpl, de obicei anorganici, pentru care uncioneaz ca denumire
tiiniic. -!. sulatul de magneziu.
2. Denumirea comun internaional (D'6) este recomandat de 780,
deriv uneori din denumirea c*imic, este scurt i se olosete ca
denumire tiiniic a substanelor medicamentoase. -!. pornind de la
denumirea c*imic de metil$propil$propandiol dicarbamat s$a stabilit
denumirea comun internaional de meprobamat (D'6).
3. Denumirea oicinal este prevzut de Farmacopee n limba latin. 0e
olosete pentru prescrierea reetelor magistrale. 9neori coincide cu D'6.
4. Denumirea comercial de obicei este antezist, nu are nici o legtur
cu D'6, sau poate sugera eectul substanei respective. -ste nregistrat i
patentat, iind stabilit de compania armaceutic productoare.
Denumirile comerciale reprezint patente reeritoare la medicamentele
n orm init (substana activ i orma armaceutic). -!.
)ipopresol
:
, *nap
:
, +ormicum

.
FARMACO"EEA $ este un cod oicial reeritor la denumirea,
prepararea i controlul medicamentelor. 2rima armacopee din 1om#nia a
aprut n ;<6=, iind redactat de armacistul '.>epites n limba latin i n
limba rom#n. "ctualmente este n vigoare ediia a ?$a (F1. ?), aprut n
;@@=. 'ompletri apar din % n % ani sub orm de suplimente. -ste lucrarea
care g*ideaz practica armaceutic, dar unele din prevederile sale
intereseaz i medicii. 'uprinde monograii ale substanelor
medicamentoase simple, ormelor armaceutice i preparatelor oicinale.
9rmeaz apoi metodele de analiz olosite n laboratoarele de armacie,
tabelele ,'enena- i ,Separanda-, modul de administrare, doza ma!im
pentru odat i %A de ore, observaii. 9n deosebit interes l prezint
cunoaterea dozelor ma!ime din F1. 2rin doze ma!ime se neleg cantitile
ma!ime care pot i prescrise de medic n scop terapeutic. "cestea se gsesc
reunite ntr$un tabel. Dozele ma!ime sunt valabile pentru aduli ntre ;<$6B
ani, r insuicien *epatic sau renal.
5
FARMACOLOGIE
Farmaco*igilen$a
7rice medicament este practic o otrav, iar 2aracelsus airma c
numai doza ace otrava. 7rdinul 8inisterului 0ntii Cr. @A@5;@@;
prevede reglementri reeritoare la supraveg*erea medicamentelor pe tot
parcursul olosirii lor terapeutice. 2rin armacovigilen se nelege
totalitatea activitilor de detectare, evaluare, validare si revenire a reaciilor
adverse la produsele medicamentoase. "gentia Caional a 8edicamentului
("C8) a organizat un sistem naional de armacovigilen, av#nd un sediu
central numit 'entrul Cational de Farmacovigilen, n structura "C8.
"cest sistem este utilizat pentru a colecta inormaii utile privind
supraveg*erea produselor medicamentoase, cu reerire n special la reaciile
adverse la om. 'entrul Cational de Farmacovigilen evalueaz din punct de
vedere tiiniic aceste inormaii. "ceste inormaii trebuie corelate cu datele
privind consumul produselor medicamentoase n teritoriu. "cest sistem
trebuie, de asemenea, s colecteze i s evalueze inormaii despre
ntrebuinarea greit, observat recvent si abuzul grav de produse
medicamentoase. .eacia advers este o reacie duntoare i
neintenionat, care apare la doze utilizate n mod normal la om pentru
proila!ia, diagnosticul sau tratamentul bolii sau pentru modiicarea unor
uncii iziologice. .eacia advers grav este o reacie advers care se
inalizeaz cu deces+ pune n pericol viaa+ necesit spitalizarea persoanei sau
prelungirea unei spitalizari de/a e!istente+ duce la inirmitate5incapacitate
persistent sau semniicativ sau la malormaii congenitale5deecte de
natere.
"genia Caional a 8edicamentului de la Ducureti are rolul de a
analiza eiciena, sigurana i calitatea tuturor preparatelor armaceutice
produse n ar sau strintate n cadrul aciunii de armacovigilen. 3n ara
noastr activitatea de armacovigilen este organizat sub orma unei reele
naionale. 0tructura acesteia este urmtoarea&
a) 3n cadrul unitilor sanitare uncioneaz nucleele de
farmacovigilen. "cestea organizeaz supraveg*erea tratamentului cu
medicamente n unitile sanitare pentru detectarea reaciilor adverse pe
care le consemneaz n ia de reacii adverse, pe care apoi o nainteaz
orului ierar*ic urmtor. De asemenea, semnaleaz teleonic colectivului de
reerin reaciile adverse severe cauzate de medicamente i nainteaz "C8
probe din medicamentele ce au provocat reacii adverse severe.
b) /olectivele de referin uncioneaz n cadrul universitilor de
medicin i armacie. 9rmresc primirea de la unitile sanitare a ielor de
semnalare a reaciilor adverse pe care le analizeaz, le valideaz i le
transmit "C8 cu observaiile respective. 8ai eectueaz studii pe grupe
populaionale i pe grupe de medicamente pentru a preciza mecanismul
patogenic al reaciilor adverse. 1ecomand unitilor sanitare msuri ce
trebuie luate n prezena unor reacii adverse i propune "C8 msuri pentru
reducerea nocivitii medicamentelor.
c) /entrul 0aional de Farmacovigilen analizeaz iele de reacii
adverse i propune ie includerea acestor reacii adverse n prospectele de
6
FARMACOLOGIE
medicamente, ie retragerea din circulaie a unui medicament. "cesta
editeaz i o revist numit ,Farmacovigilena-, prin care personalul
medico$sanitar este inormat despre riscul utilizrii unor preparate
medicamentoase, at#t din ar c#t i din strintate, deoarece se al n
legtur cu structuri similare din cadrul 7rganizaiei 8ondiale a 0ntii de
la ,eneva.
II. A!"EC#E GENERALE "RI+IN EFEC#UL
FARMACOLOGIC
*fectul farmacologic reprezint totalitatea modiicrilor produse de
medicament n starea moro$uncional a organismului.
Aciunea este procesul prin care se a/unge la obinerea eectului.
2entru producerea eectului medicamentul trebuie s ndeplineasc
% condiii&
- substana activ s aib proprieti izico$
c*imice adecvate pentru a reaciona cu
structurile receptive din sistemele
biologice+
- substana activ s a/ung n concentraie
adecvat la locul aciunii.
0e cunosc mai multe tipuri de aciuni pe care medicamentele
le pot e!ercita&
$ n uncie de locul unde se desoar, aciunea poate i local sau
general1
$ n uncie de importan, aciunea poate i principal sau secundar
(util sau nedorit)+
$ n uncie de utilitate, poate i terapeutic (n scop simptomatic,
cauzal, substitutiv) sau to&ic+
$ dup desurarea n timp, poate i imediat sau tardiv, etc.
Dup administrarea medicamentului, acesta parcurge = aze, care se
desoar n parte simultan&
1. Faza biofarmaceutic "galenic# care const n eliberarea
substanei active din preparatul medicamentos, respectiv dizolvarea
acesteia n lic*idele biologice, c#nd$o disponibil pentru absorbia
n organism+
2. Faza farmacocinetic se desoar la nivelul ntregului organism,
cuprinz#nd procesele de absorbie, distribuie, metabolizare i
eliminare+
3. Faza farmacodinamic are loc n bioaz (locul de aciune al
medicamentului), const#nd n i!area i interaciunea dintre
medicament i structurile receptoare, urmat de producerea eectului
armacodinamic. 0e petrece simultan cu aza armacocinetic.
2entru a produce un eect armacologic medicamentele trebuie s
strbat membranele biologice ale organismului. 8embranele biologice
reprezint un sistem comple! semipermeabil, care acoper celulele i
organitele intracelulare, separ#nd i control#nd sc*imburile ntre
7
FARMACOLOGIE
compartimentele organismului. 4recerea medicamentelor prin membranele
biologice este dependent de&
- actori dependeni de membran (coninutul n lipide,
prezena porilor, strile patologice ale membranei)+
- actori dependeni de medicamente (masa molecular, lipo$
sau *idrosolubilitatea, constanta de ionizare)+
- actori dependeni de mediu (p>$ul, debitul circulator local).
-!ist % modaliti principale de traversare a membranelor biologice&
;. procese de transport pasiv
%. procese de transport specializat
;. Procesele de transport pasiv sau difuziunea simpl se realizeaz
r consum de energie, medicamentele mic#ndu$se n sensul gradientului
de concentraie, de la o concentraie mare la o concentraie mic.
0ubstanele liposolubile pot diuza pe toat supraaa membranei, iar cele
*idrosolubile pot traversa membrana numai prin canale preormate sau pori.
8a/oritatea medicamentelor sunt electrolii slabi, prezent#ndu$se ca acizi
slabi sau baze slabe, care se pot gsi sub orm ionizat sau neionizat.
Forma neionizat este liposolubil i traverseaz uor membrana, iar cea
ionizat este *idrosolubil, travers#nd cu diicultate membrana lipidic.
2. Procesele de transport specializat sunt destinate pentru
moleculele care nu pot traversa membrana prin diuziune.
+ifuziunea facilitat se ace n sensul gradientului de concentraie,
de la o concentraie mare la o concentraie mic prin intermediul unor
molecule transportoare numite cru$i sau molecule carrier. "cest
mecanism transportor se caracterizeaz printr$o speciicitate steric, iar
compuii cu structur asemntoare pot concura pentru acelai cru.
3ransportul activ este un proces ce decurge cu c*eltuial de energie
n sens contrar gradientului de concentraie. 8olecula de medicament este
preluat de pe o parte a membranei i este transportat pe cealalt parte,
put#ndu$se acumula ntr$un anumit compartiment. 3n starea de repaus a
celulei "42$aza Ca
E
5F
E
dependent transport ionii de sodiu n aara celulei,
prin sc*imb cu ionii de potasiu pe baza energiei generate de "42. "numii
compui pot ncetini sau bloca procesele de transport activ prin in*ibarea
ormrii de energie.
Pinocitoza "endocitoza# este o alt modalitate de transport, care
const n nglobarea de ctre celule a unor picturi care conin substana
dizolvat. 2ictura este ncon/urat de o poriune de membran, orm#nd o
vezicul, care apoi se detaeaz n citoplasm, unde poate i metabolizat sau
poate prsi celula prin procesul invers, de e&ocitoz.
A.III. ELEMEN#E E FARMACOCINE#IC GENERAL
Farmacocinetica este o ramur a armacologiei care studiaz
soarta medicamentelor n organism, de la administrare p#n la eliminare.
-tapele armacocineticii se deruleaz simultan, realiz#nd un sistem unitar.
Absorbia reprezint procesul de ptrundere a medicamentului de la locul
8
FARMACOLOGIE
administrrii n circulaia sangvin. +istribuia reprezint transportul
medicamentului n s#nge i trecerea lui n esuturi. etabolizarea const n
modiicarea structurii c*imice a moleculei iniiale a medicamentului, cu
realizarea n general a unei inactivri a acestuia. *liminarea const n
e!creia medicamentului i a metaboliilor acestuia. Giteza de desurare a
acestor etape ale armacocineticii este caracteristic iecrui medicament n
parte, deci iecare substan are un proil armacocinetic speciic.
A.III.,. A-!OR-IA MEICAMEN#ELOR
A.&or.$ia este primul proces al armacocineticii, reprezent#nd
ptrunderea medicamentului de la locul de administrare n circulaia
sangvin. 'ile de administrare a medicamentelor sunt de % tipuri& naturale
i artiiciale.
a#/ile naturale& calea digestiv+ calea pulmonar+ mucoasele+
tegumentele.
b#/ile artificiale4 e!travasculare+ intravasculare+ intracardiac+
seroasele+ articulaiile+ mduva osoas+ mduva spinrii (calea ra*idian).
a. C/ile de admini&trare nat%rale
!.Calea digestiv "enteral# sau per os este cea mai recvent
nt#lnit n practica medical, iind comod i av#nd avanta/ul
autoadministrrii. 8edicamentele administrate prin ng*iire sunt supuse
tuturor proceselor secreto$motorii din tubul digestiv. "bsorbia pe cale oral
este inluenat de actori iziologici (p)(ul local, circulaia sangvin,
motilitatea gastrointestinal, vrst), de actori patologici (*ipo$ sau
anaclor*idria, *iperaciditatea, tulburrile de motilitate gastrointestinal),
precum i de interaciunile medicamentoase care au loc n urma asocierilor
de medicamente.
3n stomac absorbia este inluenat de p)$ul sucului gastric i de
prezena alimentelor. 9n p) acid al sucului gastric este esenial pentru
absorbia srurilor de ier (Fe
%E
) olosite n tratamentul anemiilor eriprive.
8edicamentele cu caracter acid (aspirina, enobarbitalul) se pot absorbi nc
de la acest nivel. Dazele slabe, intens ionizate (alcaloizii) nu se absorb.
"limentele, prin diluare, pot nt#rzia absorbia medicamentelor, astel c
optim ar i ca acestea s se administreze pe nem#ncate (a %eun). 3ns, din
cauza eectelor iritante ale ma/oritii substanelor medicamentoase, ele se
administreaz n general postprandial, sau se olosesc orme enterosolubile,
care se absorb n intestin. "bsorbia unor medicamente poate i redus sau
c*iar mpiedicat de unele alimente& de e!emplu, administrarea
concomitent de tetraciclin cu preparate lactate determin ormarea de
c*elai insolubili, cu scderea marcat a absorbiei antibioticului i reducerea
eicacitii terapeutice. 7rganul specializat pentru absorbia medicamentelor
este intestinul subire, datorit circulaiei abundente, supraeei mari (cca
;BB m
%
), prezenei vilozitilor intestinale i a proceselor de transport activ.
P)$ul este variabil de$a lungul intestinului (slab acid n duoden i slab
alcalin n /e/un). 0e absorb at#t substanele cu caracter bazic, c#t i cele cu
9
FARMACOLOGIE
caracter slab acid. De la nivelul intestinului subire medicamentele a/ung
prin vena port n icat, unde pot sueri un proces de metabolizare parial,
numit efectul primului pasa% hepatic sau metabolizare presistemic. 3n
intestinul gros absorbia medicamentelor este oarte redus.
$. Calea pulmonar reprezint administrarea medicamentelor
prin in*alaie. "ceasta se realizeaz bine datorit supraeei mari i
vascularizaiei bogate a plm#nilor. .a nivelul alveolelor pulmonare se
absorb gaze, lic*ide volatile i aerosoli. 0ubstanele au molecule mici (optim
diametrul este de ;$H microni) i sunt liposolubile.
%. &ucoasele se pot olosi at#t pentru obinerea unor eecte
sistemice, dar i locale. ucoasa bucal este oarte bine vascularizat i
permite absorbia substanelor liposolubile la nivel sublingual i perlingual,
care a/ung direct n vena cav superioar cu ocolirea icatului, cu o vitez de
absorbie destul de mare, care permite obinerea unui eect rapid. De
e!emplu, nitroglicerina olosit n tratamentul crizelor de angin pectoral,
se absoarbe n cca = minute. "dministrarea la nivelul mucoasei rectale (sub
orm de supozitoare i clisme) poate determina eecte locale sau sistemice.
0ubstanele liposolubile trec n s#nge la nivelul venelor *emoroidale i apoi
n vena cav inerioar, cu ocolirea icatului. 0e preer aceast cale n cazul
intoleranei gastrice, la bolnavii *epatici, la comatoi i copii mici. Dozele de
medicament sunt ns mai mari ca pentru calea oral (cu cca %H$=BI).
ucoasa nazal este bine vascularizat i permite absorbia sistemic a
unor compui liposolubili (de e!. preparate *ormonale ca pulberea de
retro*ipoiz, administrat prin procedeul de prizare). ucoasa
con%unctival se olosete pentru administrarea unor medicamente sub
orm de soluii, unguente, n general pentru eecte locale. ucoasa genito(
urinar este olosit limitat pentru aplicarea de antiseptice, anestezice
locale, r apariia unor eecte sistemice.
'.Tegumentele nu constituie o cale uzual de administrare a
medicamentelor datorit stratului cornos, care ace absorbia diicil n
special pentru substanele *idrosolubile. 8edicamentele liposolubile se pot
absorbi lent, mai ales dac pielea este ricionat sau masat. 3n general,
aceast cale este preerat pentru eecte locale, dar se pot obine i eecte
sistemice prin aplicarea de plasturi sau sisteme terapeutice transdermice (
33S (de e!. cu *ormoni sau nitroglicerin). 2entru substanele *idrosolubile
o modalitate de absorbie cutanat este prin intermediul utilizrii curentului
electric, procedeul iind denumit iontoforez, olosit n aeciunile reumatice.
.. C/ile de admini&trare artificiale 'in0ecta.ile(
'ile artiiciale sau parenterale se realizeaz prin strpungerea
esuturilor. "sigur o absorbie mai rapid i complet, prezent#nd avanta/e
pentru medicamentele care nu se pot absorbi pe cale digestiv sau n caz de
urgene. Dezavanta/ele ar i c necesit personal caliicat, iar preparatele
trebuie s ndeplineasc o serie de condiii (s ie sterile, apirogene, s aib o
anumit presiune osmotic).
10
FARMACOLOGIE
!.Cile extravasculare
a) /alea intradermic $ reprezint in/ectarea unui volum redus de soluie
(B,B%$B,; ml) pe aa anterioar a antebraului, n scop de testare a
sensibilitii organismului sau pentru desensibilizare.
b) /alea subcutanat $ permite in/ectarea n volum de ;$% ml a unor soluii
sterile, neiritante, izotone, cu p) apropiat de neutralitate n esutul
con/unctiv subcutanat, de unde substana medicamentoas se absoarbe
prin capilarele sangvine i limatice. 6n/eciile pot i dureroase datorit
inervaiei sensitive bogate. Dac se adaug *ialuronidaz, enzim ce
permeabilizeaz substana undamental a esutului con/unctiv, este
grbit absorbia substanei.
c) /alea intramuscular $ prezint unele particulariti deoarece n masele
musculare vascularizaia este bogat ceea ce asigur o absorbie rapid,
iar inervaia senzitiv este redus i in/ectarea este mai puin dureroas.
2e aceast cale se pot administra soluii apoase, uleioase, substane
iritante cu p) dierit de al plasmei, n cantitate de ;$;B ml. De asemenea,
este o cale de administrare a medicamentelor de depozit (retard). 0e va
urmri ca soluiile uleioase s nu ie in/ectate ntr$un vas de s#nge. .a
sugari i copii mici se recomand reinere de la olosirea acestei ci,
datorit riscului de ibroz muscular i atroie.
$.Cile intravasculare
a) /alea intravenoas permite absorbia rapid i complet a
medicamentelor, cu apariia prompt a eectului terapeutic, iind
principala cale utilizat n urgenele medico$c*irurgicale. 0e pot
administra soluii apoase izotone, *ipertone, cu p) dierit de al plasmei.
Cu se pot administra soluii uleioase, *ipotone, emulsii, suspensii,
substane *emolitice i *emaglutinante. 0e poate olosi, de asemenea,
pentru administrarea unor cantiti mari pe o perioad lung de timp n
ritm lent, prin intermediul trusei de peruzie. 2reparatele trebuie s ie
sterile i apirogene (lipsite de impuriti lipopoliza*aridice care provoac
ebr).
b# /alea intraarterial este olosit e!trem de rar pentru diri/area eectului
ntr$o zon limitat a organismului (de e!. pentru diagnostic radiologic n
cazul arteriograiilor sau pentru administrarea de citostatice). 1iscuri&
*emoragie, spasmul arterial i isc*emia acut a esuturilor irigate de acea
arter.
%. Calea intracardiac se olosete pentru resuscitare.
'. (eroasele (pleura, pericardul i peritoneul) $ permit absorbia
rapid a soluiilor apoase. 0e olosesc limitat, de e!emplu pentru
administrarea de citostatice sau izotopi radioactivi (calea intraperitoneal n
caz de tumori abdominale sau ascit carcinomatoas).
). Calea intraarticular $ se olosete pentru tratamente locale.
*. &duva osoas $ se utilizeaz n pediatrie pentru obinerea unor
eecte sistemice.
+. Calea rahidian $ const n administrarea medicamentelor la
nivelul mduvei spinrii. "ceasta se poate realiza intrarahidian, n spaiul
11
FARMACOLOGIE
subara*noidian la nivelul vertebrelor .
2
$.
3
(e!. ra*ianestezia) sau peridural,
n /urul rdcinilor nervilor spinali (e!. anestezia epidural).
5ncetinirea absorbiei ( scop $i mi%loace
3ncetinirea absorbiei se indic pentru % scopuri& prelungirea aciunii
locale i atenuarea sau ani*ilarea eectelor generale, respectiv pentru
realizarea unei aciuni generale prelungite.
;. prelungirea efectului local i atenuarea sau ani*ilarea celor
generale se poate realiza prin administrarea concomitent a unei substane
vasoconstrictoare. -ste cazul anestezicelor locale (!ilin, articain), care n
general au un eect vasodilatator i diuzeaz de la locul in/ectrii, n asociere
cu adrenalina produce prelungirea eectului lor local i mpiedic eectele
generale.
%. pentru realizarea unei aciuni generale prelungite i obinerea
preparatelor retard "de depozit#. "ceasta se poate realiza n urmtoarele
moduri& pe cale in%ectabil prin olosirea unor solveni macromoleculari, a
esterilor sau administrarea sub orm de soluii uleioase, emulsii sau
suspensii, care se absorb lent sau cedeaz lent substanele active
(e!.oldamin, o penicilin retard olosit n proila!ia reumatismului
articular acut)+ pe cale oral prin olosirea de dra/euri cu nveliuri multiple
(duple!, triple!), de spansule, comprimate tip sandJic* sau cu matri
inert+ pe cale subcutanat prin aplicarea sub piele de pelete sau
comprimate sterile (de e!. cu disuliram)+ pe cale cutanat prin olosirea de
plasturi cu absorbie transdermic (de e!. cu nitroglicerin, scopolamin).
A.III.1. I!#RI-UIA MEICAMEN#ELOR
i&tri.%$ia se realizeaz dup absorbie i este procesul n care are
loc transportul medicamentelor n s#nge i diuziunea n esuturi, n
dieritele compartimente lic*idiene ale organismului. 0e pot deosebi =
compartimente sau spaii n care are loc distribuia medicamentelor&
$ intravascular (medicamentele se distribuie numai n sistemul
vascular+ are un volum de cca = litri sau B,BA l5Kgc)+
$ e&tracelular (medicamentele de distribuie n s#nge i lic*idul
interstiial+ are un volum de cca ;% litri sau B,;6$B,;< l5Kgc)+
$ intracelular (medicamentele se distribuie n toat apa
organismului+ volumul este de cca A% litri sau B,6 l5Kgc).
Distribuia poate i uniorm sau neuniorm. 2uine substane se
distribuie uniorm n organism (de e!. alcoolul), dar ma/oritatea
medicamentelor se distribuie inegal.
Factorii care inlueneaz distribuia medicamentelor sunt&
a) circulaia sangvin $ organele cu o vascularizaie bogat (icat,
muc*i, rinic*i) capteaz o cantitate mare de substane, spre
deosebire de organele slab irigate (oase, piele) care capteaz
cantiti reduse de medicamente.
b) permeabilitatea capilar $i e&istena unor bariere fiziologice $ pot
determina o distribuie inegal ntre dierite medicamente. "stel,
capilarele din icat sunt oarte permeabile, s#ngele venind n
12
FARMACOLOGIE
contact aproape direct cu celulele parenc*imatoase+ n sistemul
nervos central trecerea din s#nge n esut se ace cu greutate
deoarece la acest nivel se al bariera *ematoencealic (capilarele
sangvine sunt ncon/urate de celule gliale sau nevroglii cu rol de
suport i troic al neuronilor). "stel, medicamentele liposolubile
pot trece cu uurin n creier, iar diuzibilitatea moleculelor
polare, *idrosolubile este oarte mult limitat+ bariera placentar
este oarte permeabil pentru substane medicamentoase, mai ales
n cazul sarcinii la termen, unele medicamente distribuindu$se i
n organismul etal, cu apariia unor eecte to!ice.
c) raportul dintre solubilitatea 6n ap $i lipide (coeicientul de
partiie) $ medicamentele liposolubile ptrund uor n esuturile
bogate n lipide (creier, esut adipos).
d) legarea de proteinele plasmatice este un actor important care
poate modiica distribuia n organism. "stel, raciunea legat
este inactiv, nu se elimin i nu se transorm. Cumai raciunea
liber este activ armacodinamic. .a nivelul proteinelor
plasmatice au loc enomene de interaciune i concuren cu
deplasarea medicamentului legat de pe acest sediu, creterea
eicacitii i c*iar apariia de eecte to!ice. De e!emplu, n cazul
administrrii de antiinlamatoare nesteroidiene la bolnavi alai
sub tratament cu anticoagulante orale sau antidiabetice orale, din
cauza legrii puternice de proteinele plasmatice ele deplaseaz de
pe acest sediu medicamentele menionate, cu creterea proporiei
ormei libere i apariia de eecte adverse (*emoragii, respectiv
*ipoglicemie).
e) legarea de proteinele tisulare poate duce la depozitarea unor
medicamente n unele esuturi (de e!. tetraciclina se poate
acumula n oase). .a nivel tisular medicamentele pot constitui
adevrate situsuri silenioase, de unde n anumite condiii se pot
mobiliza, cu apariia unor eecte to!ice locale sau determin#nd
enomene de into!icaie cronic (e!. plumbul).
.edistribuia este procesul invers distribuiei, c#nd medicamentul,
dup distribuia primar ntr$un esut, a/unge din nou n s#nge i de aici se
redistribuie n alt esut. "cest enomen are loc n cazul narcoticelor
intravenoase, substane liposolubile, care sunt captate de creier, organ bine
vascularizat, bogat n lipide. 3i produc eectul rapid, apoi trec n s#nge i de
aici se redistribuie n esutul adipos. 3ns, cu toate c eectul armacodinamic
(narcoza) dispare, ele rm#n n organism i o nou administrare poate duce
la depirea capacitii organismului de a metaboliza i elimina
medicamentul. De aceea, este interzis repetarea administrrii n decurs de
%A de ore.
A.III.2.ME#A-OLI3AREA '-IO#RAN!FORMAREA(
MEICAMEN#ELOR
8etabolizarea medicamentelor este o etap armacocinetic
important, iind considerat o modalitate de deto!iiere prin care
13
FARMACOLOGIE
organismul transorm compuii e!ogeni, printr$un lan de reacii
bioc*imice catalizate enzimatic n compui inactivi, cu o *idrosolubilitate
mai accentuat, uor de eliminat. 9neori e!ist situaii n care metaboliii
sunt substane active armacodinamic, n cazul pro$drog$urilor i n cazul n
care metaboliii au o solubilitate mai redus dec#t substana mam (e!.
sulamidele).
1eaciile de biotransormare pot s aib loc n plasm, n icat,
plm#ni, rinic*i. 2rincipalul organ de metabolizare este icatul.
8etabolizarea este catalizat de dou tipuri de enzime&
a) enzime microzomiale (din icat) care
prezint slab speciicitate de substrat i
determin transormarea dieritelor
!enobiotice+
b) enzime nemicrozomiale (din citosol,
mitocondrii) cuprinde enzime libere,
solubile, din plasm, icat speciice
metabolismului intermediar, care intervin n
metabolizarea medicamentelor *idrosolubile
i a celor cu o structur asemntoare
metaboliilor iziologici.
1eaciile de biotransormare se clasiic n % categorii&
6. 1eacii ale azei 6 (nonsintetice)
66. 1eacii ale azei a 66$a (de con/ugare sau sintez)
6.1eaciile azei 6 sunt cele n care apar sau sunt puse n eviden
grupri uncionale care coner polaritate ridicat compusului respectiv
(reacii de o!idare, reducere, *idroliz, reacii mi!te).
a) )idro&ilare aliatic sau aromatic.
b) 7&idare o!idarea alcoolilor i a alde*idelor.
c) +ezalchilare (demetilarea la codein cu obinerea de morin).
d) +ezaminare o&idativ e!. la adrenalin.
e) +ehidrogenarea de la alcooli la alde*ide i apoi la acizi.
f) .educerea nitroreducere (cloramenicol), cetoreducere (cloral*idrat).
g) )idroliza esterilor (acidul acetilsalicilic n acid salicilic), amidelor
(procainamida, lidocaina), peptidelor.
66.1eaciile azei a 66$a (de sintez sau con/ugare) sunt reacii n care
metaboliii primari rezultai n reaciile azei 6 sunt con/ugai cu dierite
substraturi endogene, rezult#nd metabolii secundari, intens polari, cu
*idrosolubilitate mrit, cu capacitate redus de a traversa membranele
biologice, care sunt uor eliminabili.
a) Glucuronocon%ugarea ( este o reacie prin care se transer acid
glucuronic sub aciunea catalitic a glucuroniltranserazei.
b) Glutationcon%ugarea ( are loc pentru paracetamol. Dar n doze mari se
a/unge la epuizarea gruprilor 0> libere ale glutationului cu necroz
*epatic. "ntidotul este acetilcisteina, care servete ca donor de grupri
0>.
c) Sulfocon%ugarea ( sub aciunea sulotranserazei (de e!. pentru enoli,
steroizi).
14
FARMACOLOGIE
d) Acetilarea ( sub aciunea acetiltranserazei (e!. la izoniazid, sulamide).
2rocesul metabolic de la nivel microzomial *epatic poate i inluenat
de administrarea concomitent a mai multor substane, n urma unor
enomene de interaciune, care sunt inducia enzimatic i in*ibiia
enzimatic.
Ind%c$ia en4imatic/ este un proces metabolic care const n
stimularea sintezei unor enzime cu rol n metabolizarea medicamentelor, sub
aciunea unei substane e!ogene numit inductor enzimatic. 6nducia
enzimatic este nsoit de creterea sintezei proteice microzomiale *epatice
i la nivelul citocromului 2AHB, cu *ipertroia reticulului sarcoplasmic. -ste
un proces care se adapteaz la cantitatea de substrat i poate i blocat de
substane care in*ib sinteza proteic. "re importan clinic deosebit
deoarece poate aecta metabolizarea substanei respective i a altora care se
administreaz concomitent. "stel, crete viteza de metabolizare a
medicamentelor, scade concentraia plasmatic a acestora cu reducerea
eicacitii terapeutice i necesitatea creterii dozei pentru a obine acelai
eect terapeutic. 0ubstanele medicamentoase cu aciune inductoare
enzimatic sunt numeroase& barbiturice, glutetimida, meprobamatul,
fenitoina, carbamazepina, rifampicina, griseofulvina. Fenobarbitalul crete
metabolizarea anticoagulantelor orale, antidepresivelor triciclice,
propranololului, glucocorticoizilor. 1iampicina crete metabolizarea
anticoagulantelor orale, beta$blocanilor, estrogenilor, tolbutamidei,
teoilinei, glucocorticoizilor. '#nd substana inductoare enzimatic grbete
pe l#ng metabolizarea altor medicamente i propria metabolizare este vorba
de autoinducie enzimatic. Fenomenul de inducie enzimatic are i
aplicaii clinice, de e!emplu n icterul neonatal, c#nd administrarea de
enobarbital crete activitatea unei enzime implicate n con/ugarea
bilirubinei. Fumul de igar i unele *idrocarburi pot produce enomenul de
inducie enzimatic, astel c la umtori trebuie a/ustat doza unor
medicamente (e!. teoilina).
In5i.i$ia en4imatic/ este un proces care interer cu activitatea
enzimatic normal prin in*ibarea unor reacii enzimatice, datorit
mpiedicrii legrii substratului. "cest proces este un enomen de sens opus
induciei enzimatice. "dministrarea concomitent a % medicamente care
olosesc aceeai cale enzimatic sau care se leag de aceleai situsuri de
legare determin apariia unor concentraii plasmatice apropiate de doza
to!ic, prin in*ibarea metabolizrii. 8ai multe medicamente se comport ca
in*ibitori enzimatici& cimetidina in*ib metabolizarea anticoagulantelor
orale, benzodiazepinelor, enitoinei. *ritromicina in*ib metabolizarea
teoilinei, carbamazepinei. "lte in*ibitoare enzimatice& fenilbutazona,
cloramfenicolul, ketoconazolul, disulfiramul.
A.III.6.ELIMINAREA MEICAMEN#ELOR
-liminarea medicamentelor din organism este ultima etap
armacocinetic. 8ecanismele implicate sunt proprii iecrei ci de eliminare
i sunt de apt cele iziologice prin care organismul nltur produii de
15
FARMACOLOGIE
metabolism. 8edicamentele se elimin ca atare sau sub orma metaboliilor
rezultai prin biotransormare. -liminarea se ace n principal prin rinic*i,
apoi prin icat, plm#ni, mucoase, tegumente i secreia lactat.
-liminarea medicamentelor prin rinic5i, cel mai important organ de
e!creie se ace prin = procese& iltrare glomerular, secreie i reabsorbie
tubular.
$Filtrarea glomerular este un proces pasiv, ma/oritatea
medicamentelor iltr#ndu$se la nivelul membranei glomerulare. 4recerea
moleculelor n urina primar este n uncie de cantitatea de plasm iltrat
i de proporia moleculelor libere din plasm.
$ Secreia tubular este un proces activ realizat prin intermediul unor
molecule transportoare specializate numite crui. -!ist crui speciali
pentru acizii organici (anioni) i pentru bazele organice (cationi).
8edicamentele pot intra n competiie pentru secreia tubular,
modiic#ndu$i eliminarea (de e!. probenecidul scade e!creia penicilinei ,,
ambele molecule acide, cu prelungirea eectului penicilinei , n organism,
ceea ce este beneic n anumite inecii, cum ar i siilisul).
$ .eabsorbia tubular este un proces pasiv, prin care
medicamentele trec din urina primar ctre interstiiu i s#nge. 0ubstanele
neionizate sunt liposolubile i deci diuzibile, astel se reabsorb+ cele ionizate
nu diuzeaz i rm#n n urin. 2rin modiicarea p)$ului urinar n aa el
nc#t substana s ionizeze se poate mpiedica procesul de reabsorbie. "stel,
la p> acid crete disocierea substanelor alcaline cu avorizarea eliminrii,
iar alcalinizarea urinii crete disocierea substanelor acide i deci eliminarea
acestora. "cest apt are importan n tratamentul into!icaiilor acute
medicamentoase. 3n into!icaiile cu aspirin sau enobarbital se alcalinizeaz
urina cu bicarbonat de sodiu, iar n into!icaiile cu ametamin sau alcaloizi
se acidiic urina cu clorur de amoniu sau vitamina '.
Ficat%l este un alt organ de e!creie prin intermediul secreiei
biliare. 8edicamentele sau metaboliii acestora olosesc mecanisme
trasportoare active. 8icorarea lu!ului biliar poate duce la acumularea
medicamentelor care se elimin prin bil. 8edicamente care se elimin prin
bil sunt& eritromicina, ampicilina, riampicina, tetraciclinele, digito!ina,
*ormonii steroidieni, tubocurarina. 9nele medicamente care ormeaz
metabolii glucuronocon/ugai se elimin prin bil n intestin, iar de aici se
reabsorb, realiz#nd circuitul entero(hepatic.
"l/m7n%l este un organ de e!creie n general pentru acele
substane care s$au administrat in*alator& anestezicele generale volatile sau
gazoase. Giteza eliminrii depinde de debitul ventilator, debitul circulator,
dierena de presiune parial a substanei din s#nge i aerul alveolar.
M%coa&ele pot constitui uneori ci de e!creie pentru unii *alogeni
(iod, brom), cu apariia unor enomene locale inlamatorii (con/unctivit,
rinit). -!creia salivar este de mic importan, dar ionii de metale grele se
transorm n suluri insolubile i precipit pe coletul dinilor, orm#nd
lizereul gingival, un simptom caracteristic n into!icaiile cu aceste metale.
.a nivelul teg%mentelor medicamentele se pot e!creta prin
intermediul secreiei sudorale, seboreice sau la nivelul anerelor. 0ub orm
16
FARMACOLOGIE
dizolvat n secreia sudoral pot determina enomene iritative i inlamaie
local, de e!. bromul se e!cret astel i determin acnee bromic.
Glanda mamar/ poate constitui prin secreia lactat o modalitate
de e!creie a unor medicamente. 8edicamentele lipoile pot realiza n lapte
concentraii c*iar mai mari dec#t cele plasmatice. Fenomenul prezint
importan la sugar, deoarece pot apare consecine to!ice. De e!. se e!cret
prin lapte glicozidele antrac*inonice i cloramenicolul, care sunt
contraindicate n cursul perioadei de alptare.
"rincipalii parametri farmacocinetici
1. 8iodisponibilitatea (8d) reprezint racia din doza administrat
oral care a/unge n circulaia general.
2. 'olumul aparent de distribuie ('d) reprezint volumul total de
lic*id n care s$a dizolvat medicamentul, dup cum rezult din
concentraia sa n plasm. Cu e!prim un volum real, ci unul
imaginar, av#nd o semniicaie relativ. 0e e!prim n litri sau
l5Kgc.
3. /learance(ul (/l) red procesul de epurare a medicamentelor i
reprezint volumul de plasm epurat de medicament n unitatea de
timp. 0e e!prim n ml5min sau l5or, raportat la greutatea
corporal.
4. 3impul de 6n%umtire (t
9:2
) este timpul necesar scderii la
/umtate a concentraiei medicamentului n plasm.
Farmacocinetica do4elor m%ltiple
3n cazul administrrii repetate a medicamentelor conteaz intervalul
de timp dintre doze. '#nd intervalul dintre doze este mai mic dec#t cel
necesar epurrii totale (adic de A ori timpul de n/umtire), substana se
acumuleaz. '#nd cantitatea administrat devine egal cu cea epurat se
realizeaz o stare de ec*ilibru sau de platou. 3n /urul acestui platou se produc
luctuaii dup iecare administrare. Dac o substan este puin to!ic se pot
admite luctuaii mari (de e!. penicilina ,). 3n cazul medicamentelor cu timp
de n/umtire lung, se ncepe tratamentul prin administrarea unei doze
mai mari, de atac p#n ce se a/unge la starea staionar, iar apoi se
administreaz doze mai mici, de 6ntreinere pentru nlocuirea cantitii
pierdute (de e!. digo!inul). .a administrri repetate apare riscul into!icaiei
prin cumulare material. Dar e!ist i situaia c#nd se produce o cumulare a
eectelor n timp sau alobioza (de e!. la alcoolul etilic).
A.I+.ELEMEN#E E FARMACOINAMIE GENERAL
A.I,.!. &-CA.I(&/0 D- AC1I/.- A0 &-DICA&-.T-023
Farmacodinamia este ramura armacologiei care studiaz eectul
medicamentului, n urma interaciunii cu structura vie. -a determin
relaiile de cauzalitate dintre medicament i eectul armacologic prin
17
FARMACOLOGIE
stabilirea mecanismului de aciune. 8edicamentele pot aciona la nivelul
dieritelor aparate i sisteme, la nivel celular i la nivel molecular.
1. Ac4iunea medicamentelor la nivelul aparatelor 5i
sistemelor organismului $ medicamentele pot aciona asupra
dieritelor aparate i sisteme eectoare, precum i asupra
organismului ntreg ca sistem biologic. "stel, ele pot aciona asupra
sistemului nervos vegetativ, sistemului nervos central, la nivelul
autacoizilor, etc.
2. Ac4iunea medicamentelor la nivel celular $ ma/oritatea
medicamentelor acioneaz la nivel celular asupra unor structuri
biologice int. ;a nivelul membranei celulare medicamentele pot
modiica transportul unor ioni, cu enomene de depolarizare i
e!citaie sau *iperpolarizare cu in*ibiie+ uncia unor mecanisme
transportoare speciice (de e!. tonicardiacele in*ib "42$aza Ca
E
5F
E
$
dependent+ omeprazolul in*ib pompa protonic >
E
5F
E
$"42$aza).
;a nivelul organitelor pot aciona unele antibiotice (cloramenicol,
macrolide) care interer cu sinteza proteic la nivel ribozomial+
corticosteroizii stabilizeaz membrana lizozomal, etc. ;a nivelul
nucleului acioneaz medicamentele anticanceroase, *ormonii
steroizi.
3. Ac4iunea medicamentelor la nivel molecular $ la acest
nivel medicamentele pot aciona speciic i nespeciic. 8ecanismele
nespecifice sunt enomene de tip izic sau izico$c*imic. De e!emplu,
anestezicele generale produc o modiicare a strii coloid$osmotice a
membranelor neuronale, cu stabilizare membranar i in*ibiie.
8ecanismele specifice se realizeaz atunci c#nd substana
medicamentoas produce modiicri la nivelul unor structuri
biologice sau intervine n procese iziologice. 8edicamentele pot
inluena anumite procese bioc*imice& blocarea unor canale ionice
(blocanii canalelor de calciu)+ in*ibarea sau stimularea activitii
enzimatice (de e!. in*ibarea activitii enzimei de conversie a
angiotensinei). 4ot speciic este i aciunea asupra unor structuri
biologice specializate numite receptori farmacologici sau
farmacoreceptori. "cetia sunt macromolecule proteice care au
capacitatea de a recunoate i lega speciic molecule mici (mediatori,
medicamente), orm#nd comple!e, care comand aciuni biologice.
0ubstanele medicamentoase care stimuleaz receptorii se numesc
agoni$ti, iar cele care bloc*eaz receptorii se numesc antagoni$ti.
"ciunea medicamentului asupra structurii receptoare determin
apariia unui eect n urma a = etape armacodinamice distincte&
$ legarea medicamentului de structura biologic int+
$ampliicarea rspunsului produs de medicament prin reacii enzimatice n
cascad+
$ rspunsul biologic propriu$zis (contractil, secretor, metabolic).
A.I+.1.RELAIILE O38EFEC# CARE CARAC#ERI3EA3 EFEC#UL
FARMACOLOGIC
18
FARMACOLOGIE
-ectul armacologic reprezint totalitatea modiicrilor produse n
starea morouncional a organismului ca rspuns la o doz de substan
activ. 1elaia dintre mrimea dozei i eectul medicamentului este o
problem undamental. 0tabilirea relaiei doz$eect impune msurarea
eectului produs i corelarea lui cu doza administrat. 3ntr$un sistem
cartezian, not#ndu$se pe abscis dozele administrate, iar pe ordonat
eectele observate (intensitatea sau recvena lor), se vor obine curbe doz
eect care corespund urmtoarelor tipuri de relaii&
1. rela$ia liniar/ este o dreapt, n care intensitatea eectului crete
direct proporional cu doza de medicament. "pare e!trem de rar, mai
ales n cazul medicamentelor cu aciune nespeciic.
2. rela$ia exponen$ial/ este o *iperbol, n care la nceput paralel cu
creterea dozei se observ o cretere proporional a eectului, iar apoi o
cretere din ce n ce mai lent a eectului, (poriunea aplatizat a curbei),
datorit saturrii structurilor receptoare.
3. rela$ia &igmoid/ corespunde unei curbe sigmoide, av#nd orma unui 0
alungit, cu poriunea iniial i terminal aplatizate, unde creterea
dozelor duce la o cretere mic a eectelor. 3n poriunea mi/locie o
cretere mic a dozelor determin variaii mari ale eectului.
8a/oritatea eectelor armacodinamice obinute dup administrarea
medicamentelor se pot ncadra n urmtoarele % categorii&
a) efecte gradate "cantitative#( care variaz n uncie de doz.
b) efecte unice (cuantale, calitative) e!primate printr$un cuantum
(procent) sau eecte de tip Ltot sau nimic.
A.I+.2. #I"URI E O3E
-!ist mai multe tipuri de doze ce caracterizeaz medicamentele&
I. Dozele eficiente "D-# sau dozele terapeutice sunt
acelea care provoac eecte armacodinamice corespunztoare din punct de
vedere terapeutic. Domeniul dozelor terapeutice ncepe cu doza eficient
minim care produce eect numai la indivizii *ipersensibili. +oza ma&im
tolerat sau doza eicient ;BB (D-
;BB
) este doza care produce eect la toi
indivizii. Doza cea mai semniicativ dn punct de vedere biologic este doza
eficient medie (D-
HB
),care provoac eect n HBI din cazuri. 3n practica
medical se lucreaz cu doze uzuale, care sunt dozele eiciente medii pentru
odat i pentru %A de ore. 3n Farmacopeea 1om#n Cr. ? sunt prevzute
dozele terapeutice ma!ime, adic acele cantiti care pot i administrate r
risc de into!icaie.
II. Dozele toxice "DT# sunt acele doze mai mari dec#t cele
terapeutice care determin into!icaii acute medicamentoase (doz to!ic
minim, medie i ma!im).
III. Dozele letale "D0# sunt acele doze care produc moartea
animalelor de e!perien. De e!. D.
;
, D.
H
, D.
@@
. 'ea mai important este
doza letal medie (D.
HB
), acea doz care produce moartea a HBI din
animalele unui lot de e!perien.
19
FARMACOLOGIE
1iscul administrrii unui medicament depinde de raportul ntre
dozele terapeutice, respectiv to!ice sau letale. "stel, e!ist mai multe relaii
ntre doze, ca de e!emplu&
a) <ona maniabil "zona terapeutic) este intervalul dintre doza eicient
minim i doza ma!im tolerat+
b) =ndicele terapeutic este raportul dintre doza letal medie (D.
HB
) i doza
eicient medie (D-
HB
)+ pentru ca un medicament s poat i introdus n
terapie trebuie s ie de minimum ;B.
c) arginea de siguran este distana dintre doza ma!im tolerat i doza
to!ic minim.
A.I+.6.FAC#ORII CARE INFLUENEA3 RELAIA O38EFEC#
-ectul medicamentului, ca rspuns la o anumit doz administrat
poate i inluenat de mai muli actori&
a) actori dependeni de organism
b) actori dependeni de mediu
c) eectul placebo
a( Factorii dependen$i de organi&m
1. specia $ este important n cadrul armacologiei e!perimentale,
deoarece ntre specii pot e!ista deosebiri importante privind
metabolizarea sau receptivitatea a de medicament. De asemenea, nu
e!ist o suprapunere perect ntre sistemele biologice de la om i
animal. De e!emplu, iepurele este rezistent la atropin, deoarece deine o
enzim care inactiveaz substana, care este ns oarte to!ic pentru om.
2. v6rsta $ poate i cauza unor modiicri ale eectelor datorit unor
particulariti armacocinetice, mai ales la v#rstele e!treme.
"stel, la sugari $i copii mici, masa corporal este mai mic,
cantitatea de ap mai mare, sistemele enzimatice sunt imature. De aceea se
olosesc anumite ormule pentru a calcula dozele la aceasst categorie de
v#rst. -!ist ormule care iau n calcul v#rsta, altele greutatea corporal.
'ele mai bune sunt nomogramele, de pe care se pot citi direct dozele n
uncie de supraaa corporal.
Formula lui >oung & D
'
MD
"
! G5(GE;%), unde D
'
este doza la copil, D
"
este doza la adult, G este v#rsta copilului (n ani).
Formula lui /lark& D
'
M D
"
! , ! F 5NB, unde , este greutatea
copilului n Kg, F este actorul de corecie a masei corporale (egal cu % dac
greutatea este cuprins ntre ;B$;6 Kg+ egal cu ;,H dac greutatea este
cuprins ntre ;6$=6 Kg i egal cu ;,%H dac greutatea este cuprins ntre =6$
H6 Kg).
Formula lui Fried "pentru sugari#4 D
0
M D
"
! G
0
5;HB, unde G
0
este
v#rsta sugarului (n luni).
;a copii distrofici $ se olosete un procent calculat din doza
corespunztoare a adultului. (I) 'D M %a E b O ;%, unde a este v#rsta
copilului (n ani)+ b este greutatea copilului (n Kg)+ se adaug ;% dac
medicamentele sunt bine suportate de copil (e!. barbituricele) i se scade ;%
dac copilul prezint o tolerabilitate sczut la medicament (e!. opioidele).
20
FARMACOLOGIE
;a btr?ni (peste 6H ani) dozele terapeutice trebuie reduse cu cca
%HI a de adult.
3. starea hormonal $ poate uneori modiica relaia doz$eect, deoarece
*ormonii androgeni cresc metabolizarea *epatic a medicamentelor, iar
estrogenii scad metabolizarea medicamentelor.
4. factorii ereditari $ pot modiica reactivitatea individual a
organismului. -!ist unele deicite enzimatice congenitale, care
determin apariia unor reacii parado!ale dup unele medicamente, ca
urmare a alterrii proceselor de metabolizare a medicamentelor (aa
numite reacii de idiosincrazie). 9n e!emplu este deicitul congenital de
pseudocolinesteraz, care determin apariia apneei prelungite dup
administrarea de su&ametoniu.
5. strile patologice $ inlueneaz rspunsul terapeutic la o anumit
doz de medicament. De obicei o uncie dereglat este mai sensibil la
aciunea unui medicament. De e!emplu, tonicardiacele nu au eect pe
miocardul sntos, dar cresc ora de contracie a miocardului
insuicient+ antipireticele scad ebra, dar nu inlueneaz temperatura
normal. 6nsuiciena *epatic contribuie la diminuarea metabolizrii la
acest nivel a medicamentelor+ n ciroza *epatic e!ist o *ipoproteinemie
care poate modiica legarea medicamentelor de proteinele plasmatice.
6nsuiciena renal duce la acumularea medicamentelor care se elimin
renal.
.( Factorii dependen$i de medi%
1. alimenta4ia poate modiica rspunsul biologic. "stel, n timpul
tratamentului cu unele anti*elmintice nu se consum alimente bogate n
grsimi, deoarece este avorizat emulsionarea medicamentelor, cu
absorbia sistemic i eecte to!ice asupra macroorganismului.
2. temperatura amiant poate inluena eicacitatea unor
medicamente. De e!emplu, anti*ipertensivele sunt mai eiciente vara
datorit vasodilataiei i transpiraiei intense, cu pierdere marcat de
ioni de sodiu, dec#t iarna c#nd e!ist o vasoconstricie reactiv.
3. ioritmurile "cronoiologia#. De e!emplu, administrarea
glucocorticoizilor se ace dimineaa, c#nd i secreia endogen de cortizol
este ma!im, i astel se previne instalarea unei atroii a
corticosuprarenalei, printr$un mecanism de contrareglare.
c( Efect%l place.o
Placebo este un termen din limba latin, care tradus nseamn Leu
voi place. 1eprezint un eect avorabil, de natur psi*ologic, a unei
substane sau procedeu terapeutic, r a avea legtur cu proprietile
armacodinamice ale substanei sau procedeului olosit. 3n armacologie prin
placebo se nelege eectul unui medicament aparent, lipsit de substan
medicamentoas, dar cu orm identic cu a unui preparat medicamentos. 0e
consider c cca =HI din populaie sunt placebo reactivi i un asemenea
medicament aparent poate inluena la acest segment din populaie un
proces patologic. 8ecanismul de producere a acestui eect nu este pe deplin
elucidat, consider#ndu$se c la baz ar sta eliberarea de endorine din
nevra!, enomene de ordin psi*ologic, autosugestia, e!periena trecut,
rele!ele condiionate. 2rezint eect placebo antialgicele, an!ioliticele,
21
FARMACOLOGIE
sedativele. Fenomenele organice severe, cum ar i metastazele sau
osteoporoza nu suer inluene placebo. Fenomenul placebo are importan
n cadrul psihoterapiei, permi#nd utilizarea unor doze mai mici din
medicamentele active i astel reducerea reaciilor adverse, precum i n
studiile clinice de evaluare a unui nou medicament, c#nd trebuie
ntotdeauna s e!iste un lot martor sau control tratat cu placebo, iar eectul
obinut dup placebo se scade din eectul substanei de cercetat. -valuarea
clinic placebo controlat se ace utiliz#nd trei modele& modelul deschis,
c#nd bolnavul tie c primete preparat placebo+ modelul orb, n care
bolnavul nu cunoate tipul medicaiei, dar personalul medical da+ modelul
dublu orb, c#nd nici bolnavul, nici personalul medical nu cunosc medicaia,
ci numai persoana care ace evaluarea studiului clinic.
A.+. IN#ERACIUNILE MEICAMEN#OA!E
6nteraciunile medicamentoase apar la asocierea a dou sau mai
multe medicamente administrate concomitent. 8edicamentele pot aciona
independent r a se inluena reciproc, sau mai recvent, pot determina
interaciuni care modiic eectul terapeutic n sensul intensiicrii sau al
diminurii lui. -!ist o serie de preparate armaceutice care conin mai
multe medicamente n proporie i!. Dar, uneori, asocierea poate crete
riscul reaciilor adverse sau nu conduce la beneicii terapeutice reale.
IN#ERACIUNILE MEICAMEN#OA!E E ORIN FARMACOCINE#IC
"cest tip de interaciuni au loc n dierite etape ale armacocineticii
(absorbie, distribuie, metabolizare i eliminare), put#nd avea consecine
importante asupra eectelor armacologice i a eicacitii terapeutice.
!.Interac4iuni 7n cursul procesului de asor4ie
a) odificarea de p) a sucurilor gastric i intestinal modiic
ionizarea substanelor i poate inluena absorbia medicamentelor. "stel,
un p> acid reduce absorbia medicamentelor alcaline, iar un p> alcalin
scade absorbia medicamentelor acide.
b) /ombinarea 6n tubul digestiv poate diminua absorbia unor
substane. De e!emplu, tetraciclinei n combinaie cu metale bivalente sau
trivalente ormeaz c*elai sau comple!e greu absorbabile. 'olestiramina, o
rin c*elatoare poate lega digito!ina, *ormonii tiroidieni, anticoagulantele
orale, scz#ndu$le absorbia. 0ucralatul, un pansament gastric scade
absorbia tetraciclinei i ciprolo!acinei.
c) Sindroamele de malabsorbie aprute ca urmare a administrrii
unor medicamente pot inluena negativ absorbia altor substane. De
e!emplu, neomicina prin acest mecanism in*ib absorbia ierului, vitaminei
D
;%
i a acidului olic.
d) 5nt?rzierea golirii stomacului poate scdea absorbia. "stel,
parasimpatoliticele i opioidele pot nt#rzia absorbia paracetamolului.
"ntiacidele nt#rzie absorbia enobarbitalului i a izoniazidei.
22
FARMACOLOGIE
e) Grbirea golirii stomacului poate accelera absorbia.
8etoclopramidul avorizeaz absorbia mai rapid a aspirinei i
paracetamolului.
) Scderea motilitii intestinale prin parasimpatolitice,
anti*istaminice >;, antidepresive triciclice i neuroleptice enotiazinice
avorizeaz absorbia substanelor mai puin solubile, cum sunt
anticoagulantele orale.
g) /re$terea motilitii intestinale prin la!ative, metoclopramid i
neostigmin scade absorbia medicamentelor mai puin solubile.
*) 3n cazul administrrii medicamentelor pe cale in%ectabil pot
apare interaciuni la nivelul absorbiei. 6at c#teva e!emple&
vasodilatatoarele avorizeaz absorbia medicamentelor in/ectate subcutanat
sau intramuscular, iar vasoconstrictoarele o nt#rzie (adrenalina ncetinete
absorbia anestezicelor locale)+ *ialuronidaza avorizeaz diuziunea
substanelor in/ectate subcutanat i le grbete absorbia+ asocierea
benzilpenicilinei cu procaina determin ormarea unui ester greu solubil care
se absoarbe lent de la locul in/ectrii.
$. Interac4iuni la nivelul procesului de distriu4ie
a) odificarea flu&ului sangvin hepatic poate avea consecine asupra
biodisponibilitii medicamentelor metabolizate puternic de ctre icat. De
e!emplu, propranololul scade lu!ul *epatic cu reducerea metabolizrii
lidocainei, procainamidei i astel creterea concentraiei lor plasmatice.
6zoprenalina crete circulaia *epatic i scade concentraia lidocainei n
s#nge.
b) +eplasarea de pe proteinele plasmatice se datoreaz concurenei
medicamentelor care se leag intens de acest sediu. 'a urmare a acestei
interaciuni, poate crete eicacitatea medicamentului deplasat sau c*iar
apariia unor eecte to!ice ale acestuia. De e!emplu, aspirina n doze mari
deplaseaz sulamidele antidiabetice cu apariia *ipoglicemiei, iar
sulamidele antibacteriene deplaseaz anticoagulantele orale cu apariia
*emoragiilor.
c) +eplasarea de pe locurile de legare de la nivelul esuturilor poate
determina creterea concentraiei plasmatice a unor medicamente. De
e!emplu, verapamilul i c*inidina pot deplasa digo!ina.
%. Interac4iuni la nivelul procesului de metaolizare
a) =nhibiia enzimatic este realizat de unele medicamente care
in*ib mai ales enzimele microzomiale o!idative *epatice, datorit
competiiei pentru locurile de legare ale substratului pentru enzim. 'a
urmare cresc eectele armacologice i riscurile to!ice, ceea ce impune
a/ustarea dozei. De e!emplu, cimetidina, enilbutazona, unele sulamide,
cloramenicolul, Ketoconazolul, disuliramul micoreaz metabolizarea
enitoinei, anticoagulantelor orale, teoilinei, diazepamului i
medazepamului.
b) =nducia enzimatic se realizeaz prin intervenia unor
medicamente cu proprieti inductoare asupra enzimelor microzomiale care
metabolizeaz !enobioticele, cu accelerarea metabolizrii substanelor cu
care se administreaz concomitent i astel scderea concentraiei lor
23
FARMACOLOGIE
plasmatice i reducerea eectelor terapeutice. "u eect inductor enzimatic
enobarbitalul, glutetimida, enitoina, carbamazepina, riampicina,
griseoulvina. De e!emplu, enobarbitalul crete metabolizarea
anticoagulantelor orale, antidepresivelor triciclice, propranololului,
blocanilor canalelor calciului, glucocorticoizilor. 1iampicina crete
metabolizarea anticoagulantelor orale, c*inidinei, estrogenilor, tolbutamidei,
teoilinei, beta$blocanilor.
'. Interac4iuni la nivelul procesului de eliminare
a) +iureticele cresc eliminarea medicamentelor prin modiicarea
reabsorbiei tubulare, iar orarea diurezei este o metod de tratament n
cursul into!icaiilor acute medicamentoase.
b) odificarea p)(ului urinar inlueneaz reabsorbia tubular a
medicamentelor. "stel, alcalinizarea urinii crete eliminarea substanelor
acide, iar acidiierea urinii crete eliminarea substanelor alcaline.
c#/ompetiia pentru transportorii activi "carrier# poate reduce
eliminarea unor medicamente. De e!emplu, asocierea dintre probenecid i
penicilina , este util n practica terapeutic, deoarece acesta in*ib
procesul de eliminare la nivelul secreiei tubulare a antibioticului i$i
prelungete prezena n organism.
IN#ERACIUNILE MEICAMEN#OA!E E ORIN FARMACOINAMIC
3n cazul n care n urma asocierii a dou sau mai multe medicamente
au loc interaciuni la nivelul bioazei este vorba de interaciuni de ordin
armacodinamic. -ectul asocierii poate i de cretere a eicacitii
terapeutice, c#nd se vorbete de un sinergism sau dimpotriv se poate
a/unge la o diminuare, anulare sau c*iar inversare a eectului, c#nd este
vorba de antagonism.
!.(inergismul const n intensiicarea unor eecte armacodinamice
ca urmare a asocierii a dou sau mai multe medicamente. 3n uncie de
gradul de inluenare deosebim % tipuri de sinergism&
a) Sinergismul aditiv "de sumare# apare atunci c#nd eectul asocierii
este egal cu suma aritmetic a eectelor pariale. 0e produce n urma asocierii
medicamentelor cu eecte similare, cu mecanisme de aciune asemntoare.
De e!emplu, apare ntre medicamentele analgezice antipiretice care intr n
compoziia unor preparate de tip antinevralgic (Fasconal, /odamin, etc).
"vanta/ul acestui enomen este c permite reducerea dozei din iecare
ingredient i astel scderea incidenei eectelor adverse.
b) Sinergismul supraaditiv "potenializator# se realizeaz atunci
c#nd eectul global al combinaiei depete cu mult suma eectelor pariale
sau asocierea determin intensiicarea unor eecte care se observ numai la
unul din medicamentele asociate. De e!emplu, la asocierea dintre
clorpromazin i anestezice generale se observ intensiicarea marcat a
eectului narcotic, cu prelungirea duratei i prounzimii narcozei. "ceasta
permite olosirea unor doze mai mici de anestezic general cu mai puine
riscuri to!ice.
24
FARMACOLOGIE
=mportana sinergismului rezid n posibilitatea utilizrii de doze
mai mici de medicamente cu mai puine riscuri de eecte adverse. Dar
sinergismul poate apare i ntre eectele secundare, nedorite. De aceea nu se
asociaz niciodat medicamente care au eecte adverse similare (de e!.
aminoglicozide cu polimi!ine, metotre!at cu cloramenicol).
$.Antagonismul se produce c#nd o substan scade, anuleaz sau
c*iar inverseaz eectul unei alte substane cu care se asociaz. -!ist mai
multe mecanisme de producere a antagonismului&
a) fizico(chimic $ care se realizeaz prin reacii izice sau c*imice. De
e!. neutralizarea unui acid cu o baz+ olosirea substanelor c*elatoare
(-D4", dimercaptopropanol) care leag metale grele+ mpiedicarea
absorbiei to!icelor prin olosirea de substane adsorbante (crbunele
medicinal).
b) fiziologic $ se produce ntre dou medicamente care acioneaz pe
aceleai structuri biologice, dar cu mecanisme de aciune contrare. De e!.
administrarea concomitent de parasimpatomimetice cu simpatomimetice
sau de central$e!citante cu central$deprimante.
c) farmacologic $ se produce la nivelul receptorilor armacologici.
Dup mecanism este de % eluri&
c
;
) competitiv $ apare c#nd cele % substane administrate
concomitent concureaz pentru ocuparea aceluiai sediu de legare
de la nivelul receptorului armacologic. "ntagonismul competitiv
este reciproc complet deoarece cele % substane i pot anula
reciproc eectele, reversibil i speciic. De e!. antagonismul dintre
acetilcolin (un parasimpatomimetic) i atropin (un
parasimpatolitic), sau dintre morin i antagonistul de opioide
nalo!on.
c
%
) necompetitiv $ apare c#nd medicamentele acioneaz pe dierite
puncte de legare ale aceluiai receptor, r a intra n competiie sau
acioneaz ntr$o alt verig, ntr$un alt moment al mecanismului de aciune
sau acioneaz pe receptori dierii. "ntagonismul necompetitiv este
ireversibil. De e!. antagonizarea eectului acetilcolinei cu papaverin, un
antagonist uncional al acesteia.
"ntagonismul este important n tratamentul into!icaiilor acute
medicamentoase prin olosirea de antidoturi, dar i pentru reducerea sau
anularea eectelor adverse ale unor substane medicamentoase.
INCOM"A#I-ILI#ILE MEICAMEN#OA!E
6ncompatibilitile medicamentoase reprezint acele asocieri
medicamentoase care sunt nedorite, neolositoare, c*iar periculoase
deoarece pot duce la anularea eectului terapeutic sau la apariia unor eecte
adverse grave. 2ot avea loc naintea procesului de absorbie (in vitro), iind
numite incompatibiliti farmaceutice sau dup absorbia n organism (in
vivo), care se numesc incompatibiliti farmacodinamice.
Incompatiilit4ile farmaceutice au loc naintea ptrunderii
medicamentelor n organism. 2entru soluiile in/ectabile sau peruzii pot
25
FARMACOLOGIE
surveni comple!ri, precipitri, o!idri sau reacii izico$c*imice cu apariia
inactivrii.
-!emple&
o Aminofilina nu se amestec cu nici un alt medicament n sering,
iar n peruzie nu se amestec cu clorura de calciu, penicilina ,,
noradrenalin, izoprenalin.
o Ampicilina nu se amestec cu alte medicamente.
o Atropina sulfat nu se amestec cu bicarbonat de sodiu,
noradrenalin.
o 8icarbonatul de sodiu nu se amestec cu sruri de calciu,
atropin, adrenalin.
o /alciul gluconat nu se amestec cu bicarbonat i tetracicline.
o /loramfenicolul nu se amestec cu tetraciclinele.
o +opamina nu se amestec cu alte medicamente.
o +iazepamul nu se amestec cu alte medicamente n sering, nu se
dilueaz.
o +igo&inul nu se amestec cu alte medicamente.
o Fierul in%ectabil nu se amestec cu vitamina '.
o Fitomenadiona "vitamina @9# nu se amestec cu alte
medicamente.
o Furosemidul nu se amestec cu alte medicamente.
o Gentamicina nu se amestec cu alte medicamente.
o )eparina nu se amestec cu gentamicin, barbiturice, opioide.
o )idrocortizonul hemisuccinat nu se amestec cu insulin,
opioide.
o =nsulina nu se amestec cu aminoilin, *eparin.
o =zoprenalina nu se amestec cu aminoilin, barbiturice, calciu,
ser iziologic.
o @anamicina nu se amestec cu alte antibiotice, barbiturice.
o ;idocaina nu se amestec cu bicarbonat de sodiu.
o ;incomicina nu se amestec cu alte antibiotice.
o gS7
A
nu se amestec cu aminoilina, bicarbonatul de sodiu.
o etotre&atul nu se amestec cu alte medicamente.
o 0oradrenalina nu se amestec cu aminoilin, bicarbonat de
sodiu, ser iziologic, 1inger lactat.
o 0itroprusiatul de sodiu nu se amestec cu alte medicamente.
o 7&acilina nu se amestec cu alte antibiotice, aminoilin,
bicarbonat de sodiu.
o 7&itocina nu se amestec cu aminoilin, bicarbonat de sodiu i
vitamina '.
o Papaverina nu se amestec cu substane acide (vitamina ',
*eparin).
o Penicilina G potasic nu se amestec cu aminoilin, vitaminele
D, vitamina ', 1inger lactat.
o 3etraciclinele nu se amestec cu alte medicamente.
26
FARMACOLOGIE
o 'itaminele 8 $i vitamina / nu se amestec cu aminoilin,
antibiotice.
Incompatiilit4ile farmacodinamice $ au loc in vivo. De
e!emplu, nu se asociaz antibiotice bactericide de tipul penicilinelor cu
antibiotice bacteriostatice de tipul tetraciclinelor sau al cloramenicolului.
A.+I. ELEMEN#E E FARMACO#O9ICOLOGIE GENERAL
Farmacoto!icologia este ramura armacologiei care se ocup cu
studiul into!icaiilor medicamentoase i a reaciilor adverse ale
medicamentelor.
A.+I.,. IN#O9ICAIILE ACU#E MEICAMEN#OA!E
=nto&icaiile acute medicamentoase reprezint o stare patologic
determinat de administrarea accidental sau intenionat a unei doze mari
de medicament, mult superioare celei terapeutice. 6nto!icaiile acute sunt
cele care apar dup o doz unic, put#ndu$se clasiica n supraacute $ c#nd
se administreaz o doz superioar celei letale i acute propriu(zise $ c#nd se
administreaz doze mai mari dec#t cele terapeutice. 6nto!icaiile cronice ac
obiectul to!icomaniilor i a dopa/ului sportiv.
6nto!icaiile acute medicamentoase ocup un loc important n
patologia uman. 2rintre medicamentele incriminate curent n aceste
into!icaii sunt benzodiazepinele, barbituricele, antidepresivele,
neurolepticele. 9neori apar into!icaii cu diverse asociaii medicamentoase
de deprimante ale sistemului nervos central.
4ratamentul into!icaiilor acute const n msuri nespeciice, care
urmresc micorarea cantitii de to!ic din organism, tratament simptomatic
i susinerea unciilor vitale, respectiv msuri speciice care constau n
olosirea medicaiei de tip antidot.
a# &surile nespecifice
9. ic$orarea cantitii de to&ic 6n organism se poate realiza prin
urmtoarele mi/loace&
$ c#nd to!icul a ost ingerat se recomand provocarea vomei prin
stimularea mecanic a peretelui posterior al aringelui sau prin
administrarea de substane emetizante& pulbere de ipeca, pulbere de
mutar n ap sau c*iar ingestia de ap cldu. 0e contraindic
provocarea vrsturilor n cazul into!icaiilor cu substane caustice,
e!citante centrale precum i la comatoi.
$ se pot eectua splturi gastrice, /ustiicate p#n la cel mult N ore de la
ingestia to!icului. 0e contraindic n into!icaia cu caustice i central$
e!citante. 0e poate olosi i crunele medicinal sau crbunele
activat, care are proprieti adsorbante, iind considerat un aa numit
Lantidot universal. "re o supraa oarte mare, de cca ;BBB m
%
5g,
put#nd mpiedica absorbia digestiv a unui mare numr de substane cu
e!cepia ierului, litiului, cianurilor, acizilor tari, bazelor puternice,
solvenilor organici i agenilor corozivi.
$ se pot administra purgative saline (sulat de magneziu sau sulat de
sodiu).
27
FARMACOLOGIE
$ pentru creterea eliminrii urinare a to!icului se administreaz manitol
sau peruzie cu urosemid.
$ pentru substanele acide (aspirin, enobarbital) eliminarea urinar
poate crete prin alcalinizarea urinii cu bicarbonat de sodiu, iar pentru
substanele bazice (ametamin) se acidiiaz urina cu acid ascorbic
(vitamina ').
$ n into!icaii masive se ace dializ, iar uneori e!sang*inotransuzie.
$ dac pielea a ost e!pus la to!ic se ac splturi cu ap i se
ndeprteaz mbrcmintea contaminat, iar n cazul aectrii oc*iului
se ace imediat irigaie cu ap timp de H minute.
2. Susinerea funciilor vitale (circulaia i respiraia) se ace n servicii de
terapie intensiv prin ventilaie mecanic, masa/ cardiac e!tern,
administrare de vasoactive simpatomimetice, o!igenoterapie, cu
monitorizarea unor parametri ai unciei circulatorii, respiratorii i a unor
rele!e.
# &surile specifice $ constau n administrarea de antidoturi $
substane capabile s combat speciic enomenele to!ice induse de unele
medicamente. -le pot aciona prin antagonism c*imic, uncional sau
armacologic. De e!emplu&
1. 0alorfina sau nalo&ona n into!icaii cu morin i alte opioide care
deprim centrul respirator.
2. Atropina $i obido&ima "3o&ogonin# n into!icaii cu in*ibitori de
acetilcolinesteraz (compui organoosorici).
3. Fitomenadiona "'itamina @
9
# n into!icaii cu anticoagulante orale.
4. *+3A n into!icaii cu plumb.
5. 8emegrid "AhBpnon# sau @arion n into!icaii cu barbiturice sau
anestezice generale.
6. Fenobarbital intramuscular sau diazepam intravenos n into!icaii
cu substane convulsivante.
7. 3rihe&ifenidil ".omparkin# n into!icaii cu neuroleptice care
determin parKinsonism medicamentos.
8. Acetilcistein n into!icaii cu paracetamol.
9. Pilocarpin n into!icaii cu atropin sau parasimpatolitice.
10. Propranolol n into!icaii cu beta$stimulatoare.
11. Glucoz 9CD sau glucagon n into!icaii cu insulin saun
*ipoglicemiante.
12. Protamin n into!icaii cu *eparin.
13. Albastru de metilen n into!icaii cu substane met*emoglobinizante.
14. 'itamina 8E "Pirido&ina# n into!icaii cu izoniazid.
15. ;eucovorin n into!icaii cu metotre!at.
16. @elocBanor "/obalt edetat# n into!icaii cu cianuri.
17. +imercaprol n into!icaii cu mercur i arsenic.
18. +efero&amin "+esferal# n into!icaii cu ier.
A.+I.1. REACIILE A+ER!E LA MEICAMEN#E
1eaciile adverse provocate de medicamente sunt enomene
neplcute, duntoare, c*iar periculoase, care apar la dozele uzuale de
28
FARMACOLOGIE
medicamente. Frecvena lor n condiii de spitalizare este de cca ;HI.
Dtr#nii, copiii i emeile nsrcinate prezint un risc mai mare. 2rincipalele
simptome se situeaz n ordinea descresc#nd a recvenei la nivelul pielii,
tubului digestiv, sistemului nervos central, s#ngelui, aparatului circulator.
I.3-AC1II0- AD,-3(- D- TIP T28IC $ sunt dependente de doz i de
proprietile armacodinamice ale medicamentului. 0e maniest prin
tulburri uncionale sau leziuni la nivelul dieritelor aparate i sisteme.
Factorii care determin dozele uzuale de medicament s provoace enomene
to!ice depind de individ i de medicament.
a) factorii legai de individ&
- reactivitatea biologic individual (prezint risc mai ales
indivizii *ipersensibili, situai n partea st#ng a curbei lui
,auss)+
- insuiciena organelor de epurare (icat, rinic*i)+
- anumite stri patologice de organ sau metabolice (de e!.
miocardul bolnav sau *ipopotasemia avorizeaz aritmiile)+
b) factori legai de medicament
- indicele terapeutic mic (e!. citostaticele, aminoglicozidele,
digo!inul)+
- olosirea ne/ustiicat a unor ci de administrare cu risc to!ic
mare (e!. in/ectarea intravenoas a adrenalinei, aminoilinei)+
- sc*eme de administrare inadecvate+
- anumite interaciuni armacologice (de e!. asocierea
adrenalin$*alotan determin un risc crescut de aritmii
severe+ asocierea anticoagulante orale $ aspirin poate duce la
*emoragii+ asocierea antiinlamatoare nesteroidiene
$glucocorticoizi prezint un risc marcat de a genera ulcer
gastric, iar asocierea tranc*ilizante minore $ alcool duce la o
sedare e!cesiv).
-!emple de reacii adverse de tip to!ic& *epatoto!icitatea
determinat de izoniazid, neroto!icitatea dup gentamicin, ototo!icitatea
dup streptomicin sau urosemid.
II.3-AC1II0- AD,-3(- D- TIP T-3AT29-., &/TA9-. :I
CA.C-3I9-.
) 3eac4iile de tip teratogen sau dismorfogen ; se reer la
capacitatea unor medicamente de a determina malormaii
congenitale sau monstruoziti (theratos M monstru) la produsul de
concepie, n urma administrrii lor n cursul perioadei de
graviditate. 3n uncie de perioada sarcinii n care apar tulburrile,
deosebim&
( zigopatii $ c#nd medicamentul acioneaz n primele %
sptm#ni de sarcin. 0e inalizeaz de obicei cu avort spontan.
$ embriopatii $ c#nd medicamentul este administrat ntre
sptm#nile % i ;% de sarcin. 0unt cele mai grave& gur de lup, buz de
iepure, malormaii cardiace, ocomelie.
( fetopatii ( c#nd medicamentul se administreaz dup ;%
sptm#ni de sarcin. 0e aseamn cu reaciile de tip to!ic de la adult.
29
FARMACOLOGIE
De e!emplu, administrarea streptomicinei dup ;% sptm#ni de sarcin
determin surditate la t.
Datorit acestor considerente, administrarea medicamentelor la
gravide se ace cu mult precauie, evit#ndu$se, mai ales n primele ;%
sptm#ni de sarcin. Dac totui se impune administrarea medicamentelor
pe perioada graviditii, se aleg numai acele medicamente demult introduse
n terapie, care au trecut Lproba timpului. -!ist ns unele medicamente
strict contraindicate la gravide, i anume&
1. /itostaticele $ opresc nmulirea celular+
2. Substanele hormonale $i antihormonale $ de e!. steroizii
anabolizani produc masculinizarea tului de se! eminin, iar
estrogenii eminizarea tului de se! masculin+ antitiroidienele
produc gu la t+
3. Anticoagulantele orale $ produc malormaii cranio$aciale, ale
sistemului nervos central. 0e nlocuiesc cu *eparin, care nu
traverseaz bariera placentar+
4. Antidiabeticele orale $ se nlocuiesc cu insulin+
5. !nele antibiotice& tetracicline, cloramenicol, streptomicin,
riampicin.
2rezint risc incert ametaminele care produc malormaii diverse i
cresc mortalitatea etal+ antidepresivele triciclice care produc malormaii
ale membrelor+ glucocorticoizii care produc malormaii cranio$aciale+
vitaminele " i D n doze mari, care pot produce malormaii diverse.
8edicaia antiepileptic trebuie olosit n timpul sarcinii, dar n dozele
active cele mai mici, deoarece i aceste substane pot produce malormaii.
Perinatal ocitocicele, beta$blocantele, purgativele antrac*inonice pot
i cauz de avort sau natere prematur. "dministrarea n prea/ma naterii
de beta %$stimulatoare sau sulat de magneziu in/ectabil determin
nt#rzierea naterii sau oprirea travaliului. 8orina i opioidele pot deprima
centrul respirator al tului i nou$nscutului.
) 3eac4iile de tip mutagen $ reprezint apariia de mutaii genetice
n celulele germinative (ovule, spermatozoizi) i transmiterea lor la
descendeni. 2ot duce la modiicri permanente ale genotipului,
care dup multe generaii determin alterarea enotipului.
0ubstanele care determin eecte mutagene sunt citostaticele,
enotiazinele, metronidazolul, pesticidele organoosorice.
) 3eac4iile de tip cancerigen $ apar n urma mutaiilor produse la
nivelul celulelor somatice cu producerea de cancere. 0ubstanele
incriminate sunt citostaticele, uretanul, insecticidele de tipul DD4$
ului, gudroanele, nitrozaminele.
III. 3-AC1II0- AD,-3(- D- TIP IDI2(I.C3A<IC $ sunt provocate de
deiciene enzimatice congenitale, care determin o capacitate redus de a
metaboliza medicamentele. "stel, apar reacii anormale, neobinuite i
grave dup administrarea unor medicamente. -le sunt independente de doz
i caracterizeaz un grup de populaie la care este prezent deectul enzimatic.
-!emple& la bolnavii cu deicit de pseudocolinesteraz administrarea de
su&ametoniu duce la apnee prelungit+ la cei cu deicit de glucozo$6$
30
FARMACOLOGIE
osatde*idrogenaz (,$6$2D>) apare *emoliza dup administrarea de
chinin, primachin, fenacetin sau acid nalidi&ic. 9n alt e!emplu este o
to!icitate crescut i eecte adverse mai recvente dup izoniazid datorit
prezenei unei acetiltranseraze atipice.
3n cazul intoleranei nu se cunoate mecanismul de producere (e!.
intolerana la aspirin).
I,. 3-AC1II0- AD,-3(- D- TIP A0-39IC
1eaciile alergice la medicamente sunt eecte nocive datorate
interveniei unor mecanisme imune. "par la doze mici, armacodinamic
inactive de medicamente. Frecvena lor este de cca ;BI din totalul reaciilor
adverse. "lergia presupune o sensibilizare prealabil, deci o perioad de timp
p#n la instalarea strii de *ipersensibilitate. 0ensibilizarea se dezvolt dup
H$;A zile de la prima administrare. 'ontactul iniial uneori este greu de
stabilit, iar riscul cel mai marcat de sensibilizare apare dup aplicare local.
"lergia este speciic pentru o anumit substan c*imic, dar poate
cuprinde i compui nrudii structural (alergie 6ncruci$at). 2e l#ng
medicamentele propriu$zise, pot i incriminate ca alergene i dierite
impuriti sau substane au!iliare coninute n ormele armaceutice.
-!ist A tipuri de reacii alergice n uncie de mecanismul de
producere&
!.3eac4iile alergice de tip I sau anafilactic aparin reaciilor
imediate. 0unt provocate de cuplarea antigenului, care este medicamentul cu
imunoglobulinele 6g - care acoper supraaa mastocitelor, produc#ndu$se
degranularea mastocitar, cu eliberare de mediatori ai inlamaiei i
alergiei& *istamin, leucotriene, prostaglandine, bradiKinin, care pot
aciona sistemic sau la nivelul unor organe. "ceste substane active produc
creterea permeabilitii capilare cu e!travazarea de plasm, edeme+
vasodilataie cu scderea tensiunii arteriale+ roeaa tegumentelor, prurit,
erupii urticariorme, bron*ospasm. 8aniestarea acut cu caracter sistemic
a reaciei de tip 6 este $ocul anafilactic. "cest sindrom survine rareori, dar
este de o gravitate e!trem. -ste declanat mai ales c#nd medicamentul este
introdus n organism pe cale in/ectabil, dei teoretic se poate declana pe
orice cale. 0imptomele se dezvolt n c#teva minute i constau n dispnee
acut prin bron*ospasm i edem laringian, *ipotensiune arterial p#n la
colaps, urticarie. -voluia poate i rapid letal dac nu se intervine n timp
util cu tratament adecvat. 8edicamentele care produc reacii alergice de tip
anailactic sunt& penicilinele, anestezicele locale (procaina, !ilina).
"lte medicamente produc reacii anafilactoide cu eliberare direct de
*istamin i alte autacoide, r o sensibilizare prealabil i intervenia
mecanismelor imune& morina intravenos, tubocurarina, de!tranii. 9n tip
particular de reacie anailactoid este cea provocat de antiinlamatoarele
nesteroidiene& asi!ie prin spasm broniolar, edem laringian i5sau colaps.
1eacia este ncruciat pentru medicamentele aparin#nd acestei grupe.
3ratamentul de urgen al ocului anailactic const n oprirea
imediat a administrrii medicamentului incriminat+ adrenalin B,H mg s.c.+
*idrocortizon *emisuccinat ;BB$%HB mg i.v.+ calciu gluconic sau clorur i.v.
oarte lent+ anti*istaminic >; blocant (.omergan). Dac e!ist risc de
asi!ie se practic tra*eostomia.
31
FARMACOLOGIE
Prevenirea reaciei alergice de tip anailactic presupune evitarea
polipragmaziei, evitarea consumului de alimente mucegite, interzicerea
aplicrii ne/ustiicate pe tegumente sau mucoase a penicilinelor, anamneza
riguroas i testarea cutanat (cel mai recvent se practic intradermoreacia
cu doze oarte mici din medicamentul de in/ectat).
$.3eac4iile de tip II sau citotoxic se datoreaz ormrii de
anticorpi de tip 6g , i 6g 8, direcionai mpotriva unor constitueni tisulari,
devenii antigenici n urma contactului cu substana medicamentoas. "stel,
apare liza sau distrugerea esutului respectiv. De e!emplu, anemia i
trombocitopenia care apar dup antimalarice, sulamide sau
granulocitopenia determinat de antitiroidiene.
%. 3eac4iile de tip III sau mediate prin complexe imune apar
n urma ormrii de combinaii comple!e ntre antigen i anticorp, care se
i!eaz de membranele bazale i vase mici, unde determin enomene
inlamatorii& erupii cutanate, ebr, tumeieri articulare i artralgii, nerit.
-!emple& penicilinele, sulamidele.
'. 3eac4iile de tip I, sau mediate celular "7nt6rziate# se
produc prin intervenia limocitelor sensibilizate, care determin enomene
inlamatorii n /urul vaselor, mai ales cutanat. -!. dermatita de contact dup
neomicin i otosensibilizarea produs de tetraciclin.
,. T20-3A.1A, TA=I>I0A8IA, 3-<I(T-.1A $ sunt reacii adverse
caracterizate printr$o reducere a eicacitii medicamentelor.
a# Toleran4a reprezint scderea eicacitii medicamentului n urma
administrrii repetate. Cecesit creterea dozei pentru a determina acelai
eect terapeutic ca la nceputul administrrii. 8ecanismul de producere
poate i cel mai recvent armacocinetic (e!. prin inducie enzimatic, cum
este cazul la enobarbital) sau armacodinamic, prin scderea sensibilitii
neuronilor sau prin intervenia unor mecanisme de tip contrar celui e!ercitat
de medicament.
# Tahifilaxia este o scdere a eicacitii n urma administrrii de
medicamente n doze mai mari la intervale scurte de timp. 0e datoreaz
epuizrii stocurilor de mediatori. 0e recomand reluarea tratamentului cu
doze mai mici la intervale mai mare. -!. la eedrin i caein.
c# 3ezisten4a este o scdere a sensibilitii microorganismelor la
antibiotice i c*imioterapice, medicamentul nemaiav#nd eect antiinecios.
,I. D-P-.D-.1A $ apare n urma consumului e!cesiv de medicament r
/ustiicare terapeutic. -ste o stare de into!icaie cronic a organismului,
caracterizat prin necesitatea constr#ngtoare de a olosi un anumit
medicament. "re urmtoarele caracteristici&
a) +ependena psihic $ este dorina invincibil de ordin psi*ologic de a
administra medicamentul, datorit euoriei pe care acesta o produce.
b) +ependena fizic $ este necesitatea de a continua olosirea
medicamentului pentru a evita tulburrile grave ce apar la ntreruperea
administrrii lui. 2ersoana va lua medicamentul, de data aceasta, nu
datorit dependenei psi*ice, ci pentru a evita apariia sindromului de
abstinen. "cesta este caracteristic pentru iecare substan. .a c#teva
ore dup oprirea administrrii medicamentului apar enomene clinice
32
FARMACOLOGIE
zgomotoase, care reprezint de apt o imagine n oglind a eectelor
medicamentului respectiv& an!ietate, disorie, cscat, *ipersecreie
lacrimal, salivar, agitaie, insomnie, dureri musculare, polipnee,
ta*icardie, *ipertensiune arterial, crampe abdominale, vom, diaree,
risoane cu piloerecie, sudoraie e!cesiv, des*idratare, colaps.
c) 3olerana ( este diminuarea progresiv a eectului la repetarea
administrrii, respectiv necesitatea creterii dozei pentru a obine eectul
scontat. "ceasta apare mai ales pentru enomenele de ordin subiectiv i
mai puin pentru cele perierice. 8ecanismele toleranei pot i de tip
armacocinetic (prin inducie enzimatic) sau armacodinamic (scderea
reactivitii neuronilor i intervenia unor mecanisme adaptative de sens
contrar).
d) =nto&icaia cronic $ duce la o degradare izic, psi*ic, scderea
rezistenei la inecii, inecii intercurente cu virusul *epatitei D, >6G.
e) Pericolul social "psihoto&icitatea# $ persoana prezint tulburri de
comportament, uneori cu caracter psi*otic, recurge la acte antisociale
(t#l*rie, crim), pentru a$i procura medicamentul respectiv.
Clasificarea dependen4ei?
$ ma%or (euomanie, narcomanie, addicie, to!icomanie) $ apare dup
stupeiante.
( minor (obinuin, *abituaie, acutuman) $ apare dup la!ative.
0ubstanele care determin dependen4a major sunt& opioidele
(morin, petidin, entanPl, *eroin)+ cocaina1 amfetaminele (ametamina,
ecstasB)+ halucinogenele (.0D
%H
, mari/uana, *aiul)+ barbituricele F alcool1
benzodiazepinele F alcool1 solvenii organici "aurolac, prenadez#1 nicotina.
Alcoolul este situat la grania dintre dependena ma/or i minor.
Factorii care avorizeaz instalarea dependenei ma/ore in de
caracteristicile medicamentului, de terenul psi*ic i de actorii sociali
avorizani.
4ratamentul dependenei ma/ore include msuri proilactice i
curative. 2roilactic se impune olosirea unor mi/loace educative, indicarea i
olosirea /udicioas a medicamentelor cu potenial de dependen, e!istena
unor reglementri care s previn abuzul de medicamente. 'urativ se
realizeaz numai n condiii de spitalizare n clinici de psi*iatrie, sub
supraveg*ere medical atent, asociind medicaia adecvat cu psi*oterapie.
0e olosesc an!iolitice, sedative, antidepresive, substitueni mai puin to!ici,
medicamente care mpiedic eectele plcute sau care ac neplcut olosirea
medicamentului (Lterapie de aversiune).
33
FARMACOLOGIE
-.FARMACOLOGIA !"ECIAL
-.I. MEICAIA +EGE#A#I+ :I NEUROMU!CULAR
3n cadrul sistemului nervos vegetativ (parasimpatic i simpatic)
uncioneaz doi mediatori& acetilcolina i noradrenalina. 8edicaia 0CG se
clasiic astel n colinergic i adrenergic. 8edicaia colinergic cuprinde
parasimpatomimeticele, parasimpatoliticele, substanele cu aciune
ganglionar i curarizantele. 8edicaia adrenergic cuprinde
simpatomimeticele i simpatoliticele.
&-DICA1IA C20I.-39IC@
1eceptorii colinergici sunt de % tipuri& muscarinici i nicotinici.
1eceptorii muscarinici sunt de mai multe tipuri (8
;
...8
A
). .ocalizarea lor
este la nivelul glandelor e!ocrine, musculaturii netede viscerale cu e!cepia
sincterelor, muc*iului circular al irisului, aparatului ciliar, cordului,
vaselor, sistemului nervos central. 1eceptorii nicotinici (C
;,
C
%
) se gsesc la
nivelul ganglionilor vegetativi parasimpatici i simpatici,
medulosuprarenalei, glomusului carotidian, plcii motorii i sistemului
nervos central.
-.I.,. "ARA!IM"A#OMIME#ICELE
Parasimpatomimeticele sunt substane care reproduc eectele
stimulrii sistemului nervos vegetativ parasimpatic.
-fecte?
stimularea secreiei glandelor e&ocrine (mresc secreia salivar,
lacrimal, sudoral, gastric, intestinal, pancreatic, bronic).
stimularea contraciei musculaturii netede viscerale (a tubului
digestiv, aparatului genito$urinar i a arborelui bronic), cu e!cepia
sincterelor.
la nivelul ochiului determin contracia musculaturii circulare a
irisului cu mioz, contract muc*iul ciliar, se lrgesc spaiile
Fontana, care dreneaz umoarea apoas spre canalul 0c*lemm i
astel scade presiunea intraocular.
la nivelul cordului deprim toate unciile (contractilitatea,
recvena, conducerea), iar la nivelul vaselor determin vasodilataie
cu scderea presiunii arteriale.
la nivelul sistemului nervos central produc greuri, vrsturi,
nelinite, iar n doze mari convulsii epileptiorme.
3n doze terapeutice acioneaz receptorii muscarinici, iar n cele
to!ice i receptorii nicotinici.
Indica4iile terapeutice? n ileus paralitic, parez vezical, atonie
gastrointestinal+ n !erostomie, sindrom S%ogren+ n glaucom+ n into!icaii
cu parasimpatolitice (ca antidot).
34
FARMACOLOGIE
Contraindica4ii? n astm bronic, n ulcer gastric, n boli cardiace,
n ileus mecanic.
Clasificarea parasimpatomimeticelor&
a) parasimpatomimetice directe
b) parasimpatomimetice indirecte
a# PA3A(I&PAT2&I&-TIC-0- DI3-CT-
"cioneaz direct asupra receptorilor muscarinici. 0unt active i n
condiii de denervare.
Caraminoilcolina (iostat) are aciune mai intens i de durat
mai lung dec#t acetilcolina. 0e olosete ca antiglaucomatos.
Aetanecol (!recholine) se olosete n atoniile intestinale sau
vezicale postoperatorii.
Pilocarpina este un alcaloid e!tras din runzele arborelui
Pilocarpus %aborandi din "merica de 0ud. "re un eect mai pronunat la
nivelul glandelor e!ocrine. 0e olosete n glaucom sub orm de unguent sau
colir %I, dar i in/ectabil pentru stimularea secreiilor e!ocrine sau ca
antidot n into!icaia cu parasimpatolitice.
# PA3A(I&PAT2&I&-TIC-0- I.DI3-CT-
"A.TIC20I.-(T-3A<IC-#
0unt substane care nu acioneaz direct pe receptori, ci produc
in*ibarea acetilcolinesterazei, enzima care inactiveaz acetilcolina, astel c
se a/unge la o acumulare a acestui mediator n anta sinaptic. Cu acioneaz
n condiii de denervare. 9nele substane in*ib reversibil
acetilcolinesteraza, iar altele ireversibil.
>izostigmina (ezerina) este un alcaloid to!ic e!tras din
PhBsostigma venenosum. 6n*ib reversibil acetilcolinesteraza. -ste un
compus oarte liposolubil, care poate ptrunde n sistemul nervos central,
determin#nd eecte to!ice. 0e utilizeaz aproape e!clusiv local sub orm de
colir B,%$B,HI n glaucom. 2arenteral se poate administra n into!icaia
acut cu atropin sau alte parasimpatolitice.
.eostigmina (iostin) este un compus de sintez, *idrosolubil care
traverseaz greu membranele, iind mai puin to!ic dec#t izostigmina. -ste
un in*ibitor reversibil al acetilcolinesterazei. "re eectele generale ale
parasimpatomimeticelor (stimulator al secreiilor e!ocrine, al contraciei
musculaturii netede, antiglaucomatos), dar mai are i o aciune particular la
nivelul receptorilor C
%
din placa motorie, motiv pentru care se olosete n
miastenia gravis i ca antidot n supradozare de curarizante
antidepolarizante. Doza este de B,H $%,H mg pe cale parenteral i ;H$=B mg
pe cale oral.
Piridostigmina (@alBmin) se olosete n miastenia gravis. "re
eect de durat mai lung dec#t neostigmina.
Anticolinesterazicele utilizate 7n oala Alzheimer $ sunt
compui reversibili care cresc cantitatea de acetilcolin din creier. Tacrina
(/ogne&), donezepilul "Aricept) i rivastigmina (*&elon) mbuntesc
uncia cognitiv, nt#rzie evoluia bolii, amelioreaz starea bolnavilor.
Compu5ii organofosforici sunt in*ibitori ireversibili ai
acetilcolinesterazei. 0e olosesc n tratamentul glaucomului rezistent la alte
medicamente, ca insecticide i substane to!ice de lupt. Paraoxon
35
FARMACOLOGIE
(intacol) se olosete n glaucom, o pictur pe zi.
Diizopropilfluorofosfat (Fluostigmin) se indic tot n galucom, o
pictur pe sptm#n. Parationul ('erde de Paris), metilparationul,
malationul se utilizeaz ca insecticide. Trilonii (sarin, tabun, soman)
sunt gaze to!ice de lupt. 4oi compuii organoosorici prezint o
liposolubilitate marcat, put#ndu$se absorbi i prin tegumente intacte,
mucoase sau in*alator. 6nto!icaia acut este deosebit de periculoas,
put#nd duce la moarte dac nu se intervine n cel mai scurt timp (cca 6 ore).
0e maniest prin criza colinergic, deoarece iind in*ibat ireversibil
acetilcolinesteraza se produce o acumulare masiv de acetilcolin n toate
sinapsele colinergice. "stel, cresc abundent toate secreiile e!ocrine cu
sialoree, lcrimare, *ipersecreie bronic, vom, deecaie, transpiraii, se
produc spasme ale musculaturii netede viscerale cu bron*ospasm, colici,
vasodilataie, prbuirea tensiunii arteriale, se produc ibrilaii i asciculaii
musculare, apar enomene centrale $ tremurturi, convulsii epileptiorme,
com. 8oartea se produce prin paralizia respiraiei. 4ratamentul se ace prin
administrarea unui reactivator de colinesteraz (n primele 6 ore de la
producerea into!icaiei) oidoxim (3o&ogonin) A$< mg5Kgc i.v. sau
pralidoxim HB mg5Kgc n peruzie+ atropin n doze oarte mari& %$A mg
odat, repetat la ;,H$A ore+ o!igen, anticonvulsivante (diazepam)+ medicaie
pentru susinerea circulaiei i respiraiei.
-.I.1. "ARA!IM"A#OLI#ICELE
Parasimpatoliticele sunt medicamente care mpiedic eectele
stimulrii sistemului nervos parasimpatic i ale parasimpatomimeticelor la
nivelul receptorilor muscarinici. Cu acioneaz pe receptorii nicotinici. 0e
clasiic n substane naturale, semisintetice i sintetice.
a) PA3A(I&PAT20ITIC-0- .AT/3A0- sunt atropina i scopolamina,
alcaloizi din runzele de Atropa 8elladona (mtrguna), )Bosciamus
niger (mselaria) i +atura stamonium (laur, ciumaie).
Atropina este principalul alcaloid din Atropa 8elladonna.
-fecte&
la nivelul glandelor e!ocrine are eect antisecretor
la nivelul musculaturii netede viscerale are eect antispastic
neurotrop (rela!eaz musculatura, mpiedic#nd contracia
produs de acetilcolin)
la nivelul oc*iului produce rela!area muc*iului circular al
irisului cu midriaz i paralizia acomodrii, aect#nd vederea
de aproape+ de asemenea crete presiunea intraocular.
-ectul este de lung durat (cca 6$N zile).
la nivelul cordului are eect dezinhibitor n condiiile unei
inervaii vagale crescute (produce stimularea contractilitii,
creterea recvenei i mbuntirea conducerii
atrioventriculare). 2roduce i vasodilataie (n doze mari).
la nivelul sistemului central are eect antigreos$antivomitiv,
antiparKinsonian i de stimulare a centrului respirator bulbar.
36
FARMACOLOGIE
Indica4iile terapeutice? n sialoree+ n tuberculoz pentru
combaterea transpiraiilor prouze+ n c*irurgia oro$ma!ilo$acial+ n boala
ulceroas+ n colici (abdominal, bilar, renal)+ n astmul bronic+ ca
premedicaie n anestezia general+ n resuscitare+ n boala 2arKinson+ n rul
de micare (Kinetoze)+ n asociere cu deprimante ale centrului respirator
(morin, *idromoron)+ n into!icaia cu compui organoosorici+ sub
orm de colir n irite, iridociclite i pentru e!amenul undului de oc*i.
Contraindica4iile? n ileus paralitic, n glaucom, n adenom de
prostat.
Doza? B,H $; mg odat, ma!imum A mg pe zi. Cumai n into!icaia cu
compui organoosorici se pot da doze oarte mari.
Intoxica4ia acut cu atropin, care ace parte din categoria
substanelor to!ice ('enena), apare recvent n mediul rural unde copii mici,
nesupraveg*eai, consum ructele rumos colorate de mtrgun. 4abloul
clinic seamn oarte mult ce cel al bolilor inecto$contagioase ale copilriei
(scarlatin, ru/eol, rubeol). 0emnele perierice sunt& roea cutanat,
erupii, ebr, c*iar *iperpire!ie, disonie, disagie (datorit mucoaselor
oarte uscate), diagnosticul dierenial c#ndu$l midriaza e!trem. 'opiii
mai prezint semne centrale& conuzie, agitaie, delir, convulsii, stare
comatoas. 4ratamentul vizeaz combaterea *ipertermiei (mpac*etri reci,
antitermice), tratamentul convulsiilor, iar ca antidot se poate in/ecta
intravenos izostigmina, dar cu oarte mult precauie.
(copolamina se gsete mai ales n +atura stramonium. "re n
general aceleai eecte cu atropina, dar predomin cele centrale, produc#nd
c*iar o deprimare a sistemului nervos central, maniestat prin sedare
accentuat, somn r vise. 0e indic n boala 2arKinson, Kinetoze,
premedicaie n anestezia general i n turbare. 0e poate administra
subcutanat sau sub orm de plasture (Scopoderm 33S).
9n preparat tipizat care conine alcaloizii totali din "tropa
Delladonna este Foladon.
# PA3A(I&PAT20ITIC-0- (-&I(I.T-TIC- se obin pornind ie
de la atropin, ie de la scopolamin.
=omatropina se olosete ca midriatic, av#nd o durat de %A de
ore.
Aromura de ipratropiu "Atrovent) are eect bron*odilatator. 0e
administreaz in*alator n crizele de astm bronic, eectele secundare iind
minime, deoarece nu se absoarbe aproape de loc n circulaia general.
Aromura de utilscopolamoniu (Scobutil, 8uscopan) are
proprieti antispastice marcate, mai puin antisecretoare. Cu are eectul
sedativ al scopolaminei, deoarece nu ptrunde n 0C'. 0e indic n colic
abdominal, biliar, renal, dismenoree. 2oate produce ca eecte adverse
*ipotensiune arterial i ta*icardie. Doza este de ;B$%B mg odat, oral,
parenteral sau intrarectal. -!ist un preparat combinat cu metamizolul,
numit Scobutil compus, care are i eect antialgic i antispastic mai puternic.
Tropicamida "Bdrum# este olosit pentru reractometrie i
e!amenul undului de oc*i, av#nd o durat de aciune de cca 6 ore.
37
FARMACOLOGIE
c# PA3A(I&PAT20ITIC-0- (I.T-TIC- se obin pe cale
industrial, neav#nd nici o legtur structural cu atropina sau scopolamina.
Propantelina (0eopepulsan) are eect marcat antisecretor, iind
utilizat n tratmentul gastritei *iperacide i a bolii ulceroase n doz de ;H
mg odat.
2xifenoniul are eect antisecretor gastric i antispastic la nivelul
cilor biliare. Doza este de H mg odat.
Pirenzepina (Gastrozepin) este un antisecretor mai selectiv la nivel
gastric, av#nd astel mai puine eecte adverse. 0e d n doz de %H mg odat,
de % ori pe zi.
Alte parasimpatolitice? trihexifenidil ".omparkin# i
iperiden "Akineton# sunt anticolinergice cu eect central olosite n boala
2arKinson. >lavoxatul (!rispas) i oxiutinina (+riptane) se olosesc n
urologie, ca antispastice n incontinena urinar.
-.I.2. !U-!#ANELE CU ACIUNE GANGLIONAR
0unt un grup restr#ns de substane care acioneaz la nivelul
gannglionilor vegetativi simpatici i parasimpatici. Cicotina acioneaz
biazic (iniial stimuleaz, apoi bloc*eaz receptorii nicotinici), iar
ganglioplegicele produc blocarea ganglionilor vegetativi.
.icotina este un alcaloid lic*id e!tras din runzele de tutun
0icotiana tabacum. -ste o substan liposolubil care se poate absorbi rapid
prin mucoase, piele intact i pe cale in*alatorie. Cu este un medicament,
dar prezint importan to!icologic datorit obiceiului umatului. 7 igar
conine @$;N mg de nicotin din care cca ;BI este absorbit. "bsorbia se
realizeaz n special n plm#ni, dar o mic parte se poate absorbi la nivelul
mucoasei bucale i din nazoaringe. -ectele nicotinei apar n cca N secunde
de la in*alarea umului de igar. -ste metabolizat rapid n icat. 4rece prin
placent i se secret prin laptele matern. -liminarea se ace renal. 6niial ea
stimuleaz receptorii nicotinici, iar la doze mari i bloc*eaz. 2rima dat sunt
stimulai ganglionii vegetativi parasimpatici cu creterea secreiilor (salivar,
gastric), grea, creterea peristaltismului intestinal, vasodilataie,
*ipotensiune arterial. "poi sunt stimulai ganglionii vegetativi simpatici cu
descrcare de catecolamine, ta*icardie, vasoconstricie i creterea tensiunii
arteriale, eecte metabolice (*iperglicemie, lipoliz). 3n continuare, este
stimulat medulosuprarenala cu descrcare mai puternic de catecolamine i
creterea tensiunii arteriale. 2rin stimularea receptorilor din glomusul
carotidian apare *iperventilaie. 3n doze mari stimuleaz receptorii de la
nivelul plcii motorii cu ibrilaii i asciculaii musculare. 3n doze oarte
mari stimularea receptorilor din 0C' produce convulsii epileptiorme.
8oartea apare prin paralizia centrului respirator. 6nto!icaia cronic sau
tabagismul se maniest prin toleran, dependen izic. 0indromul de
abstinen se maniest prin iritabilitate, nerbdare, an!ietate, ostilitate,
depresie, creterea apetitului. Dependena produs de umat este oarte
puternic. 4ratamentul se ace prin terapie de substituie cu nicotin sub
orm de plasture sau gum de mestecat (0icorette), psi*oterapie,
administrarea unui antidepresiv numit upropion "<Bban#. 1ecent s$a
38
FARMACOLOGIE
introdus n terapie vareniclina "/hanti&, /hampi&# care are ainitate
pentru receptorii nicotinici alaAbeta%, stimul#nd parial eliberarea de
dopamin i mpiedic#nd legarea nicotinei la acest nivel. "stel, este
diminuat dorina de a uma, sunt diminuate eectele plcute generate de
umat i se reduce semniicativ rele!ul condiionat de Lrecompens prin
umat. Fumatul crete incidena bolilor cardiovasculare, a bolilor
tromboembolice, a bron*opneumopatiei obstructive cronice i a cancerului
bron*opulmonar (n umul de igar e!ist oarte multe substane
cancerigene, gudroane, benzpiren, etc).
9anglioplegicele sunt substane care bloc*eaz ganglionii
vegetativi simpatici i parasimpatici, produc#nd o adevrat Ldenervare
chimic a organelor interne. "stel se produce constipaie, atonie vezical,
retenie urinar, !erostomie, reducerea transpiraiei, scderea tensiunii
arteriale, cu imposibilitatea reglrii acesteia n c#mp gravitaional (colaps
ortostatic). 0e utilizeaz limitat pentru obinerea unei *ipotensiuni arteriale
controlate n intervenii c*irurgicale oarte s#nger#nde (pe tiroid) sau n
urgene *ipertensive. 1eprezentani& trimetafan (Arfonad), azametoniu,
hexametoniu, mecamilamina.
-.I.6. CURARI3AN#ELE
'urarizantele sau rela!antele musculaturii sc*eletice sunt substane
care interer cu uncia de neurotransmitor a acetilcolinei la nivelul
/onciunii neuromusculare, produc#nd rela!area sau n doz mare paralizia
musculaturii striate. 0e indic n anesteziologie pentru completarea rela!rii
musculaturii sc*eletice, n ortopedie pentru reducerea racturilor i
lu!aiilor, n tetanos, n into!icaie cu stricnin sau n psi*iatrie, n cadrul
terapiei electroconvulsivante. 0e clasiic n % categorii (n uncie de
structur i mecanismul de aciune)&
$ curarizante antidepolarizante
$ curarizante depolarizante
a# Curarizantele antidepolarizante au o molecul voluminoas,
iind numite pahicurare. -le se i!eaz pe receptorii C
%
din placa motorie i
i bloc*eaz, nepermi#nd aciunea acetilcolinei. 3i produc aciunea ntr$o
anumit succesiune, i anume grupele musculare sunt aectate n sens
descendent. 2rima dat sunt aectai muc*ii e!trinseci ai globilor ocular cu
apariia diplopiei, apoi apare o ptoz palpebral, mimic ine!presiv,
cderea capului, aectarea muc*ilor membrelor superioare, apoi inerioare.
3n doze mari sunt paralizai muc*i abdominali, intercostali i diagragmul.
"ntidotul n caz de supradozare este neostigmina (iostin), un
parasimpatomimetic indirect, in*ibitor de acetilcolinesteraz. 'a urmare, se
acumuleaz acetilcolin, care deplaseaz moleculele de curarizant.
8edicamentele care acioneaz sinergic cu aceste curarizante sunt
anestezicele generale in*alatorii (permit scderea dozei acestora) i
aminoglicozidele (nu se asociaz datorit riscului paraliziei muc*ilor
respiratori). 'urarizantele se administreaz numai intravenos, de ctre
personal caliicat (medici anesteziti).
39
FARMACOLOGIE
Tuocurarina este un alcaloid obinut din curara, un amestec de
mai muli alcaloizi e!tras din plante din "merica de 0ud, din genul
/hondodendron. 'urara era olosit de btinaii din "merica de 0ud ca
otrav pentru sgei, pentru paralizia v#natului. -ectul ei se produce n ;
minut, este ma!im n H minute i dureaz cca =B minute. 0e administreaz n
doz de B,;H mg5Kgc n peruzie. 2oate produce bron*ospasm i
*ipotensiune arterial prin eliberare de *istamin.
9alamina (Fla&edil# este un compus sintetic cu durat de %B$=B
minute. 2oate produce ta*icardie i *ipertensiune arterial.
Pancuroniul (Pavulon) are aciune de 6B minute. 2oate produce
ta*icardie.
,ecuroniu (0orcuron# are durat de aciune de =B minute.
Al4i compu5i? atracurium (3racrium, mivacurium (ivacron#.
# Curarizantele depolarizante sau leptocurarele au o molecul
mai subire, gracil, acioneaz dierit de antidepolarizante. 6niial produc
stimularea receptorilor C
%
, dar apoi este mpiedicat repolarizarea i se
instaleaz paralizia muc*ilor sc*eletici. Datorit acestui mod de aciune pot
produce ebr muscular. -ectul lor nu se produce ntr$o anumit
scuccesiune, iar n caz de supradozare nu se pot antagoniza cu neostigmin.
(uxametoniul "Borela&in, ;Bsthenon) se olosete pentru acilitarea
intubaiei tra*eale sau pentru reducerea racturilor. "re o durat de aciune
scurt (A$H min). 2oate produce apnee prelungit la indivizii cu deicit de
pseudocolinesteraz, enzima care inactiveaz su!ametoniul. 8ai poate
determina *ipertermie malign n caz de asociere cu anestezice generale
*alogenate.
MEICAIA ARENERGIC
1eceptorii adrenergici sunt de % tipuri& ala i beta. 'ei alfa se mpart
n ala$;, situai la nivelul vaselor, n muc*iul radiar al irisului, capsula
splenic, sincterele tubului digestiv i al vezicii urinare, musculatura neted
intestinal, i ala$%, situai n vase i sistemul nervos central. 1eceptorii
beta se clasiic n beta$;, alai la nivelul cordului, esutului adipos i beta$%,
n vase, musculatura neted bronic, detrusorul vezicii urinare i miometru.
8edicamentele aparin#nd acestei grupe sunt simpatomimeticele i
simpatoliticele.
-.I.;. !IM"A#OMIME#ICELE
0unt medicamente care reproduc eectele stimulrii sistemului
nervos vegetativ simpatic. 3n uncie de receptorii pe care acioneaz se
clasiic n urmtoarele clase&
a. ala i beta stimulatoare
b. predominant ala$stimulatoare
c. predominant beta$stimulatoare
a# (I&PAT2&I&-TIC-0- A0>A :I A-TA(TI&/0AT2A3-
Adrenalina "epinefrina# este sintetizat de medulosuprarenal.
0e gsete sub orm de soluie ;Q, ambalat n iole brune. -ste o
40
FARMACOLOGIE
substan oarte instabil+ sub aciunea aerului i a luminii se o!ideaz ntr$
un compus de culoare crmizie, numit adrenocrom, cu eect psi*oto!ic. "re
un eect de durat scurt, timpul de n/umtire iind de cca %,H minute. "re
urmtoarele eecte armacodinamice&
- la nivelul cordului ( este un stimulator oarte puternic al
tuturor unciilor cardiace. 'rete contractilitatea, recvena
cardiac, conducerea atrioventricular i e!citabilitatea
(eecte beta$;).
- la nivelul vaselor ( produce o vasoconstricie puternic la
nivelul viscerelor, rinic*iului, pielii (eecte ala$;), dar
vasodilataie la nivelul vaselor din muc*i, icat i coronare
(eecte beta$%). -ectul asupra tensiunii arteriale este n
uncie de doz. .a doze mari crete at#t valoarea sistolic
(e!plicat prin aciunea asupra cordului de cretere a orei de
contracie), c#t i valoarea diastolic (e!plicabil prin eectul
vasoconstrictor).
- la nivelul musculaturii netede $ produce bron*odilataie,
rela!area uterului gravid (tocoliz), rela!area detrusorului
vezicii urinare, rela!area musculaturii intestinului (eecte
beta$%), dar contracia sincterelor (eecte ala$;). 8ai
contract muc*ii radiari ai irisului, cu midriaz activ,
capsula splenic i muc*ii piloerectori (produce zb#rlirea
prului) (eecte ala $;).
- efecte asupra metabolismului $ stimuleaz glicogenoliza,
mobilizarea lipidelor din depozite i creterea concentraiei de
acizi grai liberi n s#nge (eecte beta$;). 'rete termogeneza.
- la nivelul musculaturii scheletice $ tremor, creterea vitezei i
orei de contracie a muc*ilor striai (eecte beta$%)+
- efecte endocrine ( creterea secreiei de "'4> i cortizol+
- efecte central(nervoase $ alert, e!citaie, an!ietate.
Indica4ii terapeutice? n stop cardiac $ B,;$B,% mg (sol. diluat
;&;BBBB) i.v. sau pe sonda endotra*eal+ n oc anailactic $ B,H mg s.c.+ n
starea de ru astmatic (status astmaticus) B,H mg s.c.+ n asociere cu
anestezice locale pentru prelungirea eectului lor local i mpiedicarea
eectului lor general (conc. de ;5%BBBBB$;5%BBBB)+ ca decongestionant al
mucoaselor n aplicaii locale+ca *emostatic n *emoragii mici, epista!is,
*emoroizi+ n glaucom (colir).
3eac4ii adverse? an!ietate, agitaie, paloare, ameeli, cealee,
palpitaii, e!trasistole ventriculare, ibrilaie ventricular, *ipertensiune
arterial cu edem pulmonar acut sau *emoragie cerebral. 'ontraindicaii&
cardiopatie isc*emic, *ipertiroidie, *ipertensiune arterial, asocierea cu
beta$blocani neselectivi (risc de >4" sever i *emoragie cerebral),
celelalte orme de oc.
-tilefrina (3homasin) stimuleaz cordul, crete moderat tensiunea
arterial, dar are o durat de aciune mai lung dec#t adrenalina. 0e indic n
stri de *ipotensiune arterial cronic.
41
FARMACOLOGIE
-fedrina este un alcaloid din *phedra. "re toate eectele
adrenalinei, dar mai bl#nde i de durat mai lung. "re un puternic eect de
trezire. 0e indic n *ipotensiunea arterial cronic, pentru prevenirea
crizelor de bron*ospasm, n alergii, pentru decongestionarea mucoaselor n
rinite sau con/unctivite, n enurezisul nocturn (produce un somn mai
supericial iar prin aciunea la nivelul vezicii urinare crete capacitatea de
contenie a acesteia). Doza este de %B$HB mg odat, iar local concentraia
este de ;$=I. Dup administrare de doze mari, la intervale scurte dezvolt
ta*iila!ie (o orm de toleran). -ste contraindicat n >4", *ipertiroidie.
#(I&PAT2&I&-TIC-0- P3-D2&I.A.T A0>AB(TI&/0AT2A3-
.oradrenalina este mediatorul principal n sistemul nervos
simpatic. "cioneaz predominant pe receptorii ala, dar poate aciona i pe
receptorii beta$;. 'a medicament se utilizeaz sub orma preparatului
levarterenol itartrat "0orartrinal#. 2roduce o vasoconstricie n toate
ariile vasculare, cu creterea tensiunii arteriale. 1ele! poate determina
bradicardie. 0e indic n oc cu *ipotensiune arterial, cu precizarea c n
ocul *ipovolemic trebuie mai nt#i recut volemia. 0e administreaz
e!clusiv sub orm de peruzie, n doz de A mg5; litru sau % mg5B,H ml ser
glucozat, n ritm de ;B$;H pic pe minut, n uncie de valorile 4". 'a eecte
adverse produce cealee, *ipertensiune arterial, edem pulmonar acut,
*emoragie cerebral. Dac soluia a/unge paravenos se poate produce
necroz local, oarte dureroas.
>enilefrina are aciune vasoconstrictoare. Cu acioneaz pe
receptorii beta.
.afazolina produce o vasoconstricie puternic dup aplicare pe
mucoase. 0e indic n rinite (.inofug, 8i&tonim) i con/unctivite (Proculin).
Cu se olosete la copii mici (sub = ani deoarece se poate absorbi sistemic i
poate produce apnee rele!). De asemenea, este contraindicat la
*ipertensivi i aterosclerotici. Dup aplicare prelungit poate produce
tulburri troice (rinit atroic).
"lte vasoconstrictoare& oximetazolina i xilometazolina (7lBnth)
sunt vasoconstrictoare cu aciune prelungit, olosite ca decongestionate
nazale. Cu produc ta*iila!ie. Tetrazolina ('isine) se olosete n
con/unctivite sub orm de colir.
c# (I&PAT2&I&-TIC- P3-D2&I.A.T A-TAB(TI&/0AT2A3-
0e clasiic n = subgrupe&
c;. beta$stimulatoare neselective
c%. beta$% stimulatoare selective
c=. beta$; stimulatoare selective
c!. AetaBstimulatoare neselective $ acioneaz at#t pe receptorii
beta$; c#t i pe cei beta$%.
Izoprenalina sau izoproterenol este un compus de sintez. 2entru
eectele pe receptorii beta$; se indic n oc cardiogen i bloc atrioventricular
de gradul 666, cu sindrom "dam 0toKes. 2entru eectele pe receptorii beta$%
se indic n crizele de astm bronic sub orm de comprimate sublinguale
(8ronhodilatin) sau aerosoli. -ste contraindicat la astmaticii cu cardiopatie
isc*emic, deoarece stimuleaz cordul, precum i la *ipertensivi.
42
FARMACOLOGIE
2rciprenalina "Astmopent# este asemntoare izoprenalinei, dar
are eecte mai bl#nde. 0e indic n astmul bronic sub orm de spraP. 2oate
produce ta*icardie, aritmii.
c$. AetaB$ stimulatoare selective au eect bronhodilatator i
tocolitic. 0e indic n crizele de astm bronic i n iminena de avort sau
natere prematur. 2roduc tremor muscular.
(alutamol $ se olosete n special n astmul bronic, durata de
aciune este de A$6 ore. 3n doze mari poate stimula i cordul. Doza este de A$
< mg de =$A ori pe zi.
Terutalina (8ricanBl) sub orm de aerosoli, comprimate i iole.
0e poate in/ecta i n starea de ru astmatic.
>enoterol (8erotec) are durat de aciune de 6$< ore.
(almeterol (Serevent) are durat de aciune mai lung, se
administreaz la ;% ore. 0e poate da i pentru proila!ia crizelor astmatice.
Piruterol are durat scurt de aciune. 0e olosete n astmul
bronic.
>ormoterolul este asemntor salmeterolului, iind olosit pentru
tratamentul de ond al astmului bronic.
3itodrina se olosete ca tocolitic.
c%. AetaB! stimulatoare selective "cardiostimulatoare# $ au
eect asupra receptorilor beta$; din cord.
Dopamina este o substan natural, care are rol de
neurotransmitor n sistemul nervos central. "cioneaz pe receptorii beta$;
din cord, dar i pe receptori speciici, numii receptori dopaminergici. 0e
administreaz e!clusiv parenteral n peruzie. Cu ptrunde n creier. 0e
olosete n oc cardiogen, mai ales la bolnavii oligurici, insuicien cardiac
congestiv sever. -ectul variaz n uncie de doz. "stel, n doz mic
(;,H$;B microg5Kgc5min) stimuleaz receptorii beta$; din cord, cresc#nd
ora de contracie a miocardului i receptorii dopaminergici de la nivel renal
cu vasodilataie la acest nivel, creterea iltrrii glomerulare i a diurezei,
eect avorabil n condiii de oc (cardiogen). 3n doz mai mare (peste ;H
microg5Kgc5min) produce stimularea receptorilor ala$; cu vasoconstricie i
creterea tensiunii arteriale.
Doutamina "+obutre&# acioneaz mai selectiv pe receptorii beta$
; din cord. 0e olosete n insuiciena cardiac din inarctul miocardic acut
sau n insuiciena cardiac congestiv.
Iopamina crete contractilitatea miocardic i lu!ul renal. 0e
poate administra oral i parenteral.
-.I.<. !IM"A#OLI#ICELE
0unt medicamente care in*ib eectele stimulrii simpaticului sau ale
simpatomimeticelor. 0e clasiic n = grupe&
a.ala$blocante
b. beta$blocante
c. neurosimpatolitice
a# (I&PAT20ITIC-0- A0>ABA02CA.T-
43
FARMACOLOGIE
0unt substane care mpiedic eectele ala ale stimulrii simpaticului
i ale simpatomimeticelor. -le ani*ileaz eectul noradrenalinei i inverseaz
eectul adrenalinei. -!ist % grupe&
$ compui sintetici
$ alcaloizi din ergot
Comp%)ii &intetici pot s acioneze prin blocarea ambelor tipuri
de receptori ala sau selectiv numai pe receptorii ala$;.
>enoxienzamina produce o blocare ireversibil a receptorilor
ala. "re o durat lung de aciune. Determin o vasodilataie arteriolar,
care determin o ta*icardie rele!. 0e olosete n tratamentul
feocromocitomului (tumor a glandelor medulosuprarenale, secretant de
catecolamine) n asociere cu beta$blocante.
>entolamina (.egitin) produce vasodilataie, ta*icardie rele!. 0e
olosete n eocromocitom.
Tolazolina este un vasodilatator care se indic n tulburri de
circulaie perieric, sindrom 1aPnaud. 2oate da ca reacii adverse creterea
secreiilor i motilitii intestinale, ta*icardie rele!. -ste contraindicat n
ulcer, colit, la coronarieni.
Prazosin (inipress) este un ala$; blocant selectiv, care produce
vasodilataie, cu scderea tensiunii arteriale, dar r a declana ta*icardie
rele!. "re eecte avorabile asupra lipidogramei, determin#nd creterea
>D. i scderea trigliceridelor i a .D.. 0e olosete n orme avansate de
*ipertensiune arterial i n insuiciena cardiac congestiv. 2oate produce
*ipotensiune arterial, mai ales la nceputul tratamentului, de aceea se dau
iniial doze mici, seara la culcare, n poziie culcat. Doza este de B,H$; mg la
nceput, cresc#nd treptat p#n la ;B mg5zi.
Doxazosin (/ardura) se olosete n *ipetroia benign de prostat
i >4".
Alcaloi4ii din ergot
0ecara cornut sau cornul de secar (/laviceps purpureea) este o
ciuperc ce paraziteaz secara i alte graminee. 'iuperca sintetizeaz o serie
de amine biogene i alcaloizi. "lcaloizii au urmtoarele aciuni&
$ simpatolitic+
$asupra sistemului nervos central (stimulare vagal, deprimarea
centrilor vasomotori),
$asupra musculaturii netede vasculare i uterului (eect
stimulator).
6nto!icaia cu alcaloizi din ergot a ost descris nc din antic*itate
sub numele de ergotism i se producea prin ingestia accidental a
gramineelor inestate cu secar cornut. 0e maniesta prin demen,
*alucinaii, vasoconstricie prelungit cu gangrena e!tremitilor, c*iar
amputaii spontane, contracii uterine cu avort la gravide.
-rgotamina n doze mici contract musculatura neted (eect
miotonic), provoc#nd vasoconstricie. 0e indic n migren datorit
vasoconstriciei cerebrale cu sau r coein (preparatul /ofedol#. 0e mai
olosete n distonii neurovegetative, asociat cu alcaloizi din Delladonna n
preparatul +istonocalm. 2oate produce *ipertensiune arterial,
44
FARMACOLOGIE
vasoconstricie marcat cu tulburri isc*emice perierice, gangrena
e!tremitilor (n doze mari), colici, avort i ruptur de uter dac se
administreaz n sarcin. Dihidroergotamina (/ornhidral) este un
derivat semisintetic obinut prin di*idrogenarea moleculei de ergotamin. 0e
indic n migren, dar i pentru eect venotonic la bolnavii cu varice i n
*ipotensiunea arterial cronic.
-rgotoxina este un amestec de = alcaloizi& ergocristina,
ergocornina i ergocriptina. "re proprieti ala$blocante mai puternice
dec#t ergotamina. 2rin *idrogenarea moleculei sunt accentuate proprietile
ala$blocante i scad cele miotonice. 0e obine astel dihidroergotoxina
(*rgoceps, Secato&in, Santamin), care produce vasodilataie. De asemenea,
amelioreaz o!igenarea cerebral i metabolismul neuronal. 0e indic n
ateroscleroz cerebral, tulburri de memorie, atenie i comportament la
v#rstnici, postaccident vascular cerebral, proila!ia migrenei. 0e
administreaz n cure, recvent sub orm de soluie pentru uz intern, la
nceput =!H pic pe zi, se crete zilnic doza cu o pictur per administrare,
p#n la =!%B$AB pic pe zi, n uncie de valorile tensiunii arteriale. "poi se ac
pauze de ;B zile i se poate relua.
-rgometrina (*rgomet) are proprieti uterotonice, contract#nd
miometrul, i nc*iz#nd sinusurile venoase de la acest nivel. 0e olosete ca
*emostatic uterin postpartum, precum i n meno$ i metroragii.
#(I&PAT20ITIC-0- A-TABA02CA.T-
0unt substane care bloc*eaz competitiv receptorii beta$adrenergici,
mpiedic#nd eectele de tip beta ale stimulrii simpaticului i ale
simpatomimeticelor. 2ot i beta$blocante neselective i selective (acioneaz
numai pe receptorii beta$;).
-fectele farmacologice &
$ la nivelul cordului $ deprim toate unciile& scad contractilitatea,
reduc debitul cardiac, reduc recvena cardiac, ncetinesc conducerea
atrioventricular, scad e!citabilitatea.
$ la nivelul vaselor $ iniial pot produce o oarecare vasoconstricie.
$ asupra musculaturii netede viscerale $ constricie (bron*ospasm,
contracia miometrului).
$ eecte metabolice( in*ib lipoliza i parial glicogenoliza *epatic. .a
diabetici cresc riscul de *ipoglicemie datorit mascrii ta*icardiei i
altor semne provocate de *ipoglicemie. 9tilizate timp ndelungat duc la
modiicarea lipidogramei, n sensul creterii raciuniilor aterogene
G.D. i .D..
$ eecte central nevoase $ an!iolitic, reduc emoiile, combat tremorul.
Indica4ii terapeutice& n *ipertensiunea arterial, mai ales la
tineri+ n cardiopatia isc*emic medicaie de ond prentru prevenirea
crizelor de angin pectoral sau dup inarct miocardic pentru scderea
riscului de recidiv i prelungirea duratei de via+ n aritmii, mai ales
supraventriculare+ n insuiciena cardiac uoar i medie+ n
eocromocitom (mpreun cu ala$blocante)+ n *ipertiroidie+ n migren
pentru prevenirea crizei+ n tremor senil+ n glaucom+ pentru prevenirea
rupturilor varicelor esoagiene la pacienii cu ciroz *epatic i *ipertensiune
portal+ n atacul de panic i pentru controlul emoiilor la oratori i
45
FARMACOLOGIE
muzicieni+ ca ad/uvant, n tratamentul maniestrilor din sindromul de
abstinen la alcool.
Contraindica4ii& n insuicien cardiac netratat, bloc
atrioventricular, bradicardie marcat, astm bronic, boli vasculospastice. 0e
administreaz cu precauie la diabetici, bolnavi cu D2'7
(bron*opneumopatie cronic obstructiv). 3ntreruperea brusc a
tratamentului cu beta$blocani poate provoca enomene oarte periculoase&
crize de angin pectoral, inarct miocardic acut, aritmii sau moarte subit.
A.AetaBlocan4i neselectivi
Propranololul este o substan oarte liposolubil, absorbit
aproape complet dup administrare oral. Dar se metabolizeaz puternic la
primul pasa/ *epatic. Doza este de AB <B mg iniial p#n la ;6B$=%B mg5zi.
6ntravenos se poate in/ecta lent sub control -',.
Pindololul are i activitate simopatomimetic intrinsec, scade mai
puin recvena cardiac. 0e olosete n >4", cardiopatie isc*emic i
aritmii.
2xprenololul se olosete n >4", scade mai puin recvena
cardiac.
Timololul se olosete sub orm de colir n galucom.
.adololul are durat lung de aciune
Carvedilolul (+ilatrend) are i aciune ala$; blocant. 0e olosete
n >4" i insuiciena cardiac (doze mai mici).
0aetalolul are i aciune ala$; blocant+ se indic n >4".
A. Aeta Blocan4ii selectivi
Atenololul (3enormin) este un compus *idrosolubil care nu
ptrunde n creier. 0e administreaz n doz unic de HB$;BB mg pe zi
&etoprololul (8etaloc(zok) se olosete n >4" n doz de ;BB$%BB
mg pe zi n ;$% prize.
Aisoprololul (/oncor) se d odat pe zi n doz de H$;B mg pe zi.
-smololul are durat oarte scurt de aciune (t
;5%
de < minute).
.eviololul are i activitate simpatomimetic+ se olosete n >4".
Aetaxololul se utilizeaz local n glaucom i sistemic n >4".
c# .-/32(I&PAT20ITIC-0-
0unt medicamente care nu acioneaz pe receptori, ci interer cu
sinteza, stocarea i eliberarea de catecolamine.
3eserpina este un alcaloid din .auGolfia serpentina, care golete
stocurile de catecolamine n neuronii adrenergici centrali i perierici.
2roduce o scdere a tonusului simpatic, cu vasodilataie, scderea debitului
cardiac, scderea tensiunii arteriale. -ectul se dezvolt lent i se menine
mult timp dup ntreruperea administrrii. 0e olosete n orme grave,
avansate de >4". 3n doz mare este neuroleptic antipsi*otic. 0e poate asocia
cu vasodilatatoare directe i diuretice n tratamentul >4", e!ist#nd
preparate combinate ca )ipazin, 0eocristepin, 8rinerdin. 'a eecte adverse
poate produce depresie, risc de ulcer, congestie nazal, disuncii se!uale.
&etildopa (+opegBt) se transorm n mediatori ali i stimuleaz
unele ormaiuni nervoase centrale care controleaz in*ibitor sistemul
nervos simpatic. 2roduce vasodilataie, scderea 4" a debitului cardiac. 0e
olosete n orme avansate de >4", *ipertensiunea de sarcin i a bolnavilor
46
FARMACOLOGIE
cu insuicien renal cronic. Doza %HB mg odat, ; g pe zi. 'a eecte
adverse produce anemie *emolitic, sindrom lupic, aectare *epatic.
Clonidina este un compus oarte liposolubil, care ptrunde n creier
i produce stimularea ormaiunilor centrale care controleaz in*ibitor
simpaticul (receptorii ala$%) cu scderea marcat a tonusului simpatic,
debitului cardiac, vasodilataie cu scderea 4". 0e olosete n orme
avansate de >4", migren (pentru proila!ia crizelor), tratamentul
sindromului de abstinen la opioide, alcool i tutun, durerea din neuropatia
diabetic. 3n doz mare poate produce vasoconstricie prin stimularea i a
receptorilor ala$;. -ecte adverse& sedare, depresie, disuncii se!uale.
-.II. ANE!#E3ICELE LOCALE
Anestezicele locale sunt substane care introduse n imediata
apropiere a ormaiunilor nervoase, ntr$un teritoriu circumscris, suprim
e&citabilitatea i conductibilitatea elementelor nervoase cu care a/ung in
contact, mpiedic#nd procesul de e!citaie$conducere, r lezarea ibrelor
nervoase. "ciunea lor este temporar i complet reversibil. "nestezia local
permite intervenii c*irurgicale mici, de scurt durat ca i unele manevre
endoscopice. 2oate i util pentru calmarea temporar a unor dureri
localizate, ca i pentru privarea temporar a unor structuri perierice de
controlul nervos. "nestezicele locale provoac insensibilitate r pierderea
contienei, r deprimarea central a circulaiei i respiraiei, iind mai
puin agresive pentru organism dec#t anestezia general.
0ub aspectul structurii c*imice, reprezint o grup destul de
omogen. 8olecula anestezicelor locale cuprinde = pri& o parte hidrofil
(gruparea aminic), legat printr$un lan scurt de atomi de carbon (6$NR) de
o parte lipofil (ciclu aromatic). 'ele dou pri (*idroil i lipoil)
ormeaz doua tipuri de legaturi, ester i amid. 0ub aspect izico$c*imic,
ma/oritatea anestezicelor locale sunt compui cu caracter bazic orm#nd
sruri uor solubile n ap. 3n mediul slab alcalin al esuturilor, srurile pun
uor n libertate baza liposolubil, ce ptrunde n elementele nervoase. 3n
apariia eectului anestezic local, p)$ul tisular este un actor important. 3n
esuturile inlamate, unde p)$ul este acid, activitatea anestezicelor locale
scade considerabil.
"nestezicele locale stailizeaz memrana ibrelor nervoase,
cresc#nd pragul e!citabilitii i mic5or6nd procesul de depolarizare.
"ciunea se datorete diminurii permeabilitii membranare pentru ionii de
Ca
E
. 0unt interesate cu uurin ibrele nervoase cu diametru mic, ibrele
deloc sau putin mielinizate rspund mai t#rziu la aciunea anestezicelor
locale+ urmeaz a!onii scuri, iar ultimele ibre care rspund sunt ibrele
mielinizate.
-ectele generale (postresorbtive) $ anestezicele locale pot avea =
tipuri de eecte sistemice i anume& central$nervoase, vegetative i
cardiovasculare. "bsorbindu$se de la locul de aplicare, ele provoac
enomene de e!citaie central, urmat de deprimare. "ceste eecte pot duce
la simptome to!ice grave. 3ncetinirea absorbtiei prin asocierea unor
47
FARMACOLOGIE
vasoconstrictoare permite prelungirea aciunii locale i atenueaz eectele
resorbtive. 3n acest scop se utilizeaz de obicei adrenalina (;5%B.BBB,
;5%BB.BBB), care permite rm#nerea anestezicului la locul de in/ectare.
a) la nivelul sistemului nervos central se pot produce enomene de
e!citaie i deprimare, uneori o stare conuzional (asemntoare ebrietii),
dup care poate urma coma i n inal paralizia centrilor respiratori.
b) la nivelul sistemului nervos vegetativ produc un rspuns
vasodilatator, *ipotensor, av#nd i o oarecare aciune antispastic la nivelul
musculaturii netede.
c) la nivelul aparatului cardiovascular produc deprimarea
miocardului prin in*ibarea e!citabilitii. 3n supradozare, deprimarea
miocardului poate i sever. Dar acest eect se valoriica terapeutic n aritmii
cardiace.
/tilizri terapeutice? se utilizeaz pentru combaterea sau
prevenirea durerilor& anestezia operatorie ntr$o zon circumscris+ anestezia
terapeutic (bloca/urile nervoase n traumatisme, aeciuni articulare,
bloca/ul ple!urilor simpatice)+ n sindroame isc*emice perierice+ pentru
eecte sistemice, postresorbtive.
Tipuri de anestezie local&
$anestezia de suprafa "de contact#, c#nd substana badi/onat pe
mucoase i plgi, acioneaz n primul r#nd asupra terminaiilor nervoase+
$anestezia de infiltraie, cand anestezicul este in/ectat n spaiile
interstiiale, acion#nd asupra tuturor elementelor nervoase n zona
respectiv.
$anestezia de conducere, realizat prin in/ectarea soluiei anestezice
n vecintatea unui trunc*i sau ple! nervos (anestezie troncular, ple!al)+
$anestezia rahidian c#nd substana se in/ecteaz in spatiul
subara*noidian, n lic*idul cealora*idian, sau epidural "peridural#, n
/urul spaiului epidural de unde, apoi, diuzeaz.
$anestezia intravenoas, intraarterial, pentru scderea
sensibilitii receptorilor rele!ogeni n peretele vascular (actiune
endoanestezic).
(imptomele intoxica4iei $ apar n caz de supradozare, la aplicarea
pe mucoase inlamate, sau n caz de in/ectare accidental intravenoas. 0e
maniest prin senzaie de amoreal perioral i a limbii, rcire a
e!tremitilor, cealee rontal i senzaie de cap gol. 0C' iniial este
stimulat apare *ipere!citabilitate, tremurturi, delir i convulsii. "poi apare
o stare de deprimare a 0C' cu ata!ie, conuzie, deprimarea respiraiei i
com. 8oartea survine prin paralizia respiraiei. 4ratamentul se ace cu
diazepam i succinilcolin.
Cocaina este un alcaloid natural, e!tras din runzele arbustului
*rBthro&Blon coca, cu structura esteric. Formeaz sruri *idrosolubile care
la ierbere se scindeaz n componeni. 0e utilizeaz sub orm de sare
clor*idric, se absoarbe bine prin mucoase, nu ns prin pielea intact. "re
un puternic eect vasoconstrictor. Datorit vasoconstriciei locale apare
albirea mucoaselor. Dup absorbie, cocaina are eecte simpaticotone
generale& *ipertensiune arterial, ta*icardie, spasme vasculare,
48
FARMACOLOGIE
*iperglicemie. 'ocaina absorbit e!ercit i eecte central$e!citante urmate
de deprimare. Determin o stimulare psi*omotorie, nltur senzaia de
oboseal, creeaz euorie, logoree, *alucinaii cu viziuni colorate, etc. 3n doze
mari produce com, convulsii epileptiorme i moarte prin paralizia
centrului respirator. Datorit acestor eecte este o substan stupeiant, a
de care se instaleaz la nceput dependena psi*ic i ulterior apar i celelalte
simptome ale dependenei ma/ore. 'ocaina se olosea numai pentru
anestezia de supraa (la in/ectare produce necroza), n 71., otalmologie i
stomatologie, pe supraee mici.
A.-(T-<IC- 02CA0- D- TIP -(T-3
Aenzocaina (Anestezina) este esterul etilic al acidului para$amino$
benzoic 0ubstana este insolubil n ap. 0e poate utiliza numai pentru
anestezia de supraa, mai ales pe plgi i ulcere, sub orma de pulbere,
emulsie, unguent in concentraii de ;$%BI, sau ca supozitoare i comprimate
n doze de %BB$=BB mg pentru o dat. 2e cale oral, comprimatele pot i utile
inclusiv n dureri epigastrice.
Procaina (0ovocaina) din punct de vedere c*imic este esterul
acidului p$amino$benzoic cu dietilamino$etanol, olosit sub orma de
clor*idrat. " ost introdus n terapie in ;@BH. "re o to!icitate mic+ ca
anestezic local, procaina este mai puin activ dec#t cocaina, dar i mai putin
to!ic. 0e preteaz pentru toate ormele de anestezie local cu e!cepia
anesteziei de supraa. -ectul anestezic este de scurt durat (=B$6BS)
pentru c se absoarbe rapid din cauza vasodilataiei. 2rocaina se olosete n
concentraie de& B,H $;I pentru anestezia prin iniltraie, ;$ %I pentru
anestezia de conducere, AI n stomatologie, <I pentru ra*ianestezie.
6niltraiile cu procain se practic i n scop terapeutic n spasme vasculare,
anurie rele!, contracturi musculare, leziuni traumatice ale aparatului
locomotor. "ciunile generale ale procainei& la nivel central are eect
analgetic moderat asemntor aspirinei, slab aciune sedativ$vegetativa+ la
perierie produce eect vasodilatator, *ipotensiv, spasmolitic pe musculatura
neted. 2entru eectele generale procaina se in/ecteaz i.v. lent n doz de HB
$ ;BB mg. Datorita metabolizarii i eliminarii rapide poate i introdus n
ritm lent pe o durata de A ore o cantitate de B,H$B,6 g procain soluie B,;I
n volum de HBB ml. '.6. 2ar*on i "na "slan au pus n eviden eectul
eutroic al procainei, introduc#nd$o n tratamentul tulburarilor troice din
senescen. -!plicaia acestei utilizri se presupune a i eectul de stabilizare
membranar a celulelor, iar pe de alt parte rolul vitaminic al acidului p$
amino$benzoic (vitamina )H) i aciunile metabolice i central nervoase ale
dietilaminoetanolului. 3n geriatrie se olosesc preparatele Gerovital )I i
Aslavital, oral sau i.m. sub orm de cure. -ecte adverse de tip to!ic& apar n
caz de supradozare i se maniest printr$o stare asemntoare beiei, uoar
e!citaie, uscciunea gurii, ta*icardie, v#/#ituri n urec*i, greuri, ameeal,
lipotimie, stare de conuzie. 3n caz de into!icaie apare colaps vascular,
deprimarea cordului, convulsii epileptiorme, paralizia centrului respirator.
9n alt pericol l reprezint reaciile alergice anailactice destul de recvente,
mai ales la personalul sanitar.
49
FARMACOLOGIE
Tetracaina (+icaina) are poten mai mare dec#t procaina pentru
anestezia de supraa i troncular. Durata aciunii este de %$= ore.
4o!icitatea este mult mai mare. 0e olosete ca anestezic de supraa n
concentraii de B,%$%I n bron*ologie i 7.1...
A.-(T-<IC- 02CA0- D- TIP A&ID@
0idocaina (Jilina) este anestezicul cel mai recvent utilizat. "re
potena mai mare ca procaina de A ori pentru anestezia de supraa i de %
ori pentru anestezia troncular. "re o aciune de durat mai lung dect
procaina (;$% *). 0e preteaz pentru toate tipurile de anestezie. 0e olosete
n soluie B,H $;I pentru iniltraii, ;$%I pentru anestezia de conducere, %$
AI pentru anestezia de supraa a mucoaselor, A$HI pentru ra*ianestezie.
0e asociaz recvent cu adrenalina. Fiind o amid cu structura c*imic
dierit de cea a procainei poate i olosit la bolnavii cu *ipersensibilitate
alergic a de anestezicele din seria esterilor p$amino$benzoici.
Alte utilizri? dintre aciunile sale resorbtive cel mai important eect este
cel antiaritmic cardiac, valoriicat n combaterea dieritelor aritmii
ectopice. 3ns, este contraindicat n tulburri de conducere atrio$
ventricular, respectiv n insuiciena cardiac. ?ilina intr n unele
preparate compuse de uz stomatologic& Stomacain spraP i +entocalmin.
&epivacaina este asemntoare structural i armacologic cu
lidocaina. "re avanta/ul c nu este necesar asocierea cu adrenalina, iind
preerat la persoanele la care aceasta este contraindicat.
Aupivacaina (arcaine) se olosete n concentraie de B,HI
simpl i B,%HI n combinaie cu adrenalin. -ste asemntoare
mepivacainei. 0e olosete pentru anestezie local de durat mai lung (A$<
*). "ciunea i to!icitatea este mai marcat.
Percaina are potena i to!icitatea cea mai mare. 0e poate olosi
pentru anestezia de supraata pe leziuni tegumentare i pe mucoase.
Cincocaina se gsete n prepartatul combinat +i&ide&tracain,
care mai conine !ilin i De!tran NB.
Articaina "!ltracain# sub orm de iole cu concentraia AI simpl
sau n combinaie cu adrenalina. 2roduce anestezie cu o durat de AH
minute. 0e olosete n stomatologie.
3opivacaina "0aropin) are aciune proprie vasoconstrictoare si nu
necesit asociere cu adrenalina.
Prilocaina este asemntoare !ilinei, se olosete pentru supraa,
iniltraie i conducere.
-.III.MEICAIA !I!#EMULUI NER+O! CEN#RAL
-.III.,. ANE!#E3ICELE GENERALE
Anestezicele generale sau narcoticele sunt substane care provoac
deprimarea unciilor 0C' maniestat, pentru dozele terapeutice, prin somn
narcotic din care bolnavul nu poate i trezit, analgezie, suprimarea rele!elor
viscerale, rela!area musculaturii striate i abolirea micrilor voluntare.
Funciile vitale (circulaia i respiraia) sunt pstrate la parametri
50
FARMACOLOGIE
corespunztori. 8ecanismul de aciune nu este pe deplin elucidat, deprim
zone e!tinse din 0C' $ corte!, centri subcorticali, mduva spinrii cu
e!cepia bulbului ra*idian $ printr$o aciune izic nespeciic de modiicare
a strii lipidice a membranelor neuronale i astel stabilizare membranar.
.a doze terapeutice eectul este reversibil $ narcoz chirurgical, dar n caz
de supradozare apar modiicri ireversibile $ narcoza biologic $ cu moarte.
Din punct de vedere clinic e!ist = perioade ale anesteziei generale&
perioada de inducie, perioada de anestezie c*irurgical i perioada de
trezire. Din punct de vedere armacodinamic sunt A aze& aza de analgezie,
aza de e!citaie, aza de narcoz c*irurgical propriu$zis i aza to!ic.
I.Perioada de induc4ie a anesteziei generale este caracterizat prin
analgezie, amnezie, respiraie neregulat i enomene de e!citaie, datorate
nlturrii unor mecanisme renatoare. Deprimarea central este slab,
circulaia i respiraia nu sunt aectate negativ, rele!ul de clipire este
prezent, bolnavul poate ng*ii. 3n cadrul induciei pot i separate dou aze&
a. faza de e4ie (rausc*) sau analgezie ini4ial se maniest prin
deprimarea progresiv a contienei, bolnavul rm#n#nd prezent n mediu
(rspunde la ntrebri). 2ot aparea euorie, stri onirice, *alucinaii, de care
ulterior bolnavul nu$i amintete. 2ercepia senzorial este pstrat, dar
sensibilitatea dureroas este redus. "ceast az este bine suportat, c*iar
n condiii critice i realizeaz o analgezie suicient pentru mici intervenii
c*irurgicale (e!tracii, stadiul 66 al travaliului), dar stimulii nociceptivi
produi de traumatism pot avea consecine duntoare.
. faza de excita4ie sau delir ncepe odat cu pierderea
contienei. "par enomene de e!citatie psi*omotorie& bolnavul poate striga,
r#de, c#nta, vorbi necontrolat. 4onusul muscular este crescut. "mnezia este
total. 1espiraia este rapid i neregulat, presiunea arterial uor crescut,
pulsul recvent. 2upilele pot i dilatate i apare nistagmusul (micri
involuntare de lateralitate a globilor oculari). 9neori pot apare vrsturi, mai
rar incontinen urinar. Durata acestei aze este bine sa ie c#t mai scurt.
2rin premedicatie corespunzatoare i olosirea de substane anestezice,
pentru inducie i meninere, perioada de e!citaie poate i scurtat mult.
II. Perioada de anestezie general propriuBzis este
caracterizat de somnul anestezic, din care bolnavul nu poate i trezit prin
stimuli e!terni. "nalgezia este de bun calitate, celelalte percepii senzoriale
sunt abolite. 3n azele avansate respiraia este deprimat, presiunea arterial
scade. 2entru a evita o deprimare central prea puternic, interveniile se
eectueaz obinuit la nceputul acestei perioade, complet#nd anestezia cu
alte mi/loace ad/uvante. 0imptomele perioadei de anestezie general
evolueaz n trei aze&
B faza de somn superficial se maniest prin somn linitit,
analgezie, rele!e spinale prezente, tonus normal al musculaturii. .a
nceputul acestei aze maseterii sunt contractai, mpiedic#nd manevra de
intubare. Dispare rele!ul de clipire la atingerea genelor. 6ncizia pielii
produce ta*icardie i5sau creterea valorilor tensionale.
B faza de somn profund se caracterizeaz prin disparitia treptat a
rele!elor, inclusiv celor spinale i rela!are muscular. "mplitudinea
51
FARMACOLOGIE
micrilor respiratorii crete, dar recvena scade. 2resiunea arterial poate
scdea (n cazul olosirii *alotanului).
B faza de alarm se maniest prin deprimarea progresiv i
marcat a respiraiei sau *ipotensiune sever.
III.Perioada toxic este caracterizat prin deprimarea puternic,
p#n la oprire a respiratiei, colaps. Dispare rele!ul otomotor, poate s se
instaleze midriaza i! $ semn de paralizie bulbar (*ipo!ie celular).
0incterele se rela!eaz, inima se oprete.
Trezirea din narcoz se ace n sens invers instalrii, rele!ele i
unciile care au disprut ultimele se reiau primele.
Accidentele narcozei?
$ n aza de inducie poate apare apnee rele! prin spasm
laringian, apnee to!ic prin cderea limbii
- accidente circulatorii& *ipotensiune arterial
- vom cu aspirarea secreiilor i pneumonie c*imic (sindrom
endhelson)
- ileus paralitic
- accidente metabolice acidoz, *iperglicemie
- poiKilotermie (tendina de a prelua temperatura mediului
ambiant)
- unele sunt inlamabile sau e!plozibile
- pot i to!ice pentru organele parenc*imatoase (icat, rinic*i,
cord).
Prevenirea unor accidente ale narcozei se ace prin asa numita
premedica4ie sau preanestezie. 0e administreaz n primul r#nd
atropin pentru scderea secreiilor, reducerea greurilor i a vomei,
combaterea vagotoniei sau a tonusului parasimpatic crescut din timpul
anesteziei generale. 0e mai administreaz apoi substane central deprimante
pentru a scdea *ipere!citabilitatea 0C'& an!iolitice (diazepam)+
neuroleptice (clorpromazin), prometazin (.omergan). 3n ultimul
r#nd se administreaz analgezice oarte puternice (opioide) pentru a reduce
durerea& morfin, petidin (ialgin), piritramid sau metadon
(Sintalgon).
Clasificare& e!ist % grupe principale de anestezice generale
in*alatorii i intravenoase. 'ele in*alatorii sunt gaze i lic*ide volatile.
I.ANE!#E3ICELE GENERALE IN=ALA#ORII $ au structur
c*imic oarte variat. -le sunt bine solubile n grasimi (liposolubile).
a#0ichide volatile
-terul etilic "eterul dietilic# a ost primul narcotic utilizat. -ste
un lic*id incolor cu miros ptrunztor, iritant care nu necesit aparatur
special. -ste inlamabil i e!plozibil. 2unctul de ierbere este =H
o
', sub
inluena luminii i a aerului se transorm n pero!izi to!ici. 0e pstreaz n
lacoane brune nc*ise ermetic i nvelite cu *#rtie neagr. Cu se olosesc
lacoane desc*ise de mai mult de 6 ore. -terul este uor solubil n s#nge.
Carcoza se instaleaz dup o perioad de inducie lung cu enomene de
e!citaie zgomotoase. 4rezirea din narcoz este lung (=B$AB min), cu grea,
vom. 6n*alarea vaporilor produce salivaie, *ipersecreie n cile
52
FARMACOLOGIE
respiratorii, grea, vom. 2rincipala complicaie este bron*opneumonia. Cu
este to!ic pentru icat i organe parenc*imatoase (cord). 1ela!area
muscular este destul de bun, produce simpaticotonie.
=alotanul (Fluotan, 0arcotan) este o *idrocarbur *alogenat,
luorat, lic*id volatil, neinlamabil, nee!plozibil. "re punct de ierbere HB
o
'.
"re aciune narcotic de A$H ori mai intens dec#t eterul, perioada de
inducie este scurt H$N min, r enomene de e!citaie, trezirea iind uoar.
"nalgezia este moderat, rela!area muscular trebuie completat prin
curarizante. >alotanul nu are eect iritant respirator, nu crete secreiile
tra*eobronice, nu produce bron*ospasm (se poate olosi i la bolnavii
astmatici). -ste cardioto!ic i *epatoto!ic. 2roduce *ipotensiune arterial.
8usculatura uterin este deprimat, de aceea nu se olosete n obstetric
risc de *emoragii masive. 9n accident rar este *ipertermia malign, de
natur idiosincrazic care const in creterea marcat a temperaturii i
rigiditate muscular. "socierea su!ametoniului este actor avorizant.
-voluia poate i letal.
&etoxifluranul "Penthrane# un eter *alogenat, este un anestezic
oarte activ. 6nducia este de lung durat (;B$;H minute) apt pentru care se
preer in/ectarea iniial de tiopental. "nalgezia este de bun calitate, dar
pentru rela!area musculaturii sunt necesare doze relativ mari,
recomand#ndu$se asocierea curarizantelor. Deprimarea respiratorie este mai
puternic dec#t pentru *alotan. 1evenirea din anestezie se ace lent,
deoarece iind oarte liposolubil anestezicul se acumuleaz n esutul adipos.
"nalgezia se menine c#teva ore. "nestezicul este neroto!ic$probabil
datorit luorurii care se ormeaz prin metabolizare.
-nfluranul "*thrane# este un eter neinlamabil. "re eect
asemntor *alotanului, produc#nd ns rela!are neuromuscular ca i
eterul. Determin inducie rapid i e!citaie minim. 4rezirea este rapid.
2oate produce deprimare respiratorie i cardiovascular, creterea secreiilor
tra*eobronice. 'a eect advers produce e!citaie motorie, c*iar convulsii.
Isofluranul "Forane# este un izomer al enluranului, iind cel mai
olosit anestezic general. -ste un lic*id volatil incolor cu miros de usturoi,
neinlamabil i nee!plozibil. "re inducie i revenire rapide. 2roduce rela!are
muscular suicient. Cu deprim miocardul i nu$l sensibilizeaz la
aciunea catecolaminelor, nu este neroto!ic i *epatoto!ic, nu crete
presiunea intracranian, iind preerat n neuroc*irurgie.
(evofluranul "Sevorane# un compus mai nou, nu irit mucoasa
respiratorie. 4o!icitatea renal i *epatic sunt reduse.
# 9aze
Protoxidul de azot (0
2
7) este un gaz cu punct de ierbere <@
o
'
ambalat n cilindtri de oel sub presiune (HA atm). 0e administreaz prin
te*nici cu circuit nc*is. Cu irit mucoasele, nu este to!ic pentru organele
parenc*imatoase, este puin stresant pentru organism. 4impul de inducie
este scurt, trezirea este rapid. -!citaia este resimit de bolnav ca un
enomen plcut cu crize de r#s, motiv pentru care este numit i gaz ilariant.
"re i eect analgezic marcat. Dar este un narcotic slab, nu produce rela!are
muscular eicient. 0e olosete n narcoza combinat cu 7
%
n amestec& 6H$
53
FARMACOLOGIE
<H I C
%
7 i =H$;HI 7
%
, dar i ca analgezic n obstetric, sc*imbarea
pansamentelor la ari, stri terminale. De obicei se olosete baronarcoza (cu
presiune mai mare dec#t cea atmoseric).
Ciclopropanul este un gaz e!plozibil, to!ic pentru cord. 0e olosete
rar.
II. NARCO#ICELE IN#RA+ENOA!E
0e olosesc pentru inducerea anesteziei sau pentru realizarea unei
deprimri a 0C' n completare cu analgezice, neuroleptice, curarizante sau
anestezice in*alatorii. 'ompuii sunt barbiturice cu aciune ultrascurt i
alte structuri.
a# Aarituricele cu ac4iune ultrascurt $ sunt compui
liposolubili, care se olosesc sub orm de sruri solubile n ap ce se dizolv
e!temporaneu. Carcoza apare repede n ;B$=B secunde, cu enomene de
e!citaie abia sc*iate. -ectul narcotic dureaz %B$=B minute, nu au eect
analgezic, pot produce c*iar *iperalgezie. Dup trezire pot determina
buimceal. 1ela!area muscular este trectoare i slab. 2ot crete
relectivitatea laringian i tra*eobronic, iar n doze mai mari deprim
rele!ele respiratorii i miocardul. De aceea se ace o atropinizare prealabil.
3n supradozare pot produce paralizia centrului respirator. 0e olosesc n
intervenii mici, n narcoze combinate. 0uer enomenul de redistribuie, de
aceea nu se repet in/ectarea ntr$un interval de %A de ore. 1eprezentani&
tiopental "Penthotal# conc. %,HI, hexoarital, tioutaarital,
metohexital.
# alte structuri
=idroxidiona n doz de B,H$; g produce un somn cu durat de =B$
6B min. -ste bine tolerat la btr#ni. .ocal este iritant, put#nd produce
trombolebit.
Propanidid (*pontol) $ aciunea apare n =B sec, dureaz =$H min.
2oate provoca *iperpnee, creterea tensiunii arteriale.
Propofol (+iprivan) $ inducia n =B sec, durata anesteziei cca A
min. 2oate scdea 4" i determina convulsii.
Cetamina "/alBpsol# determin anestezie n =B sec de la in/ectarea
i.v. i n =$A min de la in/ectarea i.m. "re i eect analgezic puternic. 4rezirea
se ace n =$;H min de la in/ectarea iv, dar analgezia se menine cca AB min.
Deprimarea central nervoas este denumit anestezie disociativ, iind
caracterizat de desprinderea din mediu, somn supericial i analgezie
marcat. -ste de ales la bolnavii cu risc mare. 2oate produce *alucinaii,
delir, creterea 4", creterea presiunii intracraniene. 3n doze mici se
olosete mai nou ca analgezic, mai ales n analgezia preventiv.
Diazepamul este un compus benzodiazepinic, care nu are aciune
analgezic. 2oate deprima respiraia. 0e in/ecteaz lent n doz de B,H
mg5Kgc i.v. 0oluia este iritant, produce durere sau c*iar lebit.
&idazolamul "+ormicum# $ are un eect rapid, produce narcoz cu
durata AH min pentru endoscopie. Cu este iritant local.
.-/320-PTA.A09-<IA este o orm special de anestezie
intravenoas n care bolnavul este contient, indierent psi*ic, stabilizat
vegetativ i nu simte durerea. 0e realizeaz prin combinarea unui analgezic
oarte puternic (de ;BB de ori mai puternic ca morina) $ fentanDl cu un
54
FARMACOLOGIE
neuroleptic (substan central deprimant) $ droperidol n proporie de ; la
HB. 0e olosete la btr#ni, tarai, dar nu la gravide n cezarian deoarece
poate deprima centrul respirator al nou$nscutului. -ste contraindicat la
parKinsonieni. 2oate i continuat cu administrarea de alte narcotice (de e!
cu proto!id de azot i 7
%
n proporie de =&;), realiz#nd aa numita
neuroleptanestezie.
-.III.1. =I"NO#ICELE> !EA#I+ELE :I AN9IOLI#ICELE
-fectul hipnotic sau somnifer $ inducerea sau prelungirea duratei
somnului.
-fectul sedativ $ linitire, deprimare 0C', scderea perormanelor
psi*omotorii, somnolen.
-fectul anxiolitic $ scderea an!ietii, a panicii, a ricii
ne/ustiicate.
9n numr mare de medicamente sunt ncadrate n aceste clase, dar
eectele lor sunt adesea intricate i greu de delimitat.
=I"NO#ICELE
)ipnoticele sunt medicamente care grbesc adormirea, cresc durata
total a somnului, reduc numrul de treziri. 8odiic de obicei azele
somnului iziologic. "cesta cuprinde, conorm aspectului
electroencealograic (--,), somnul cu unde lente (cca NHI din total) i
somnul cu unde rapide (1-8 $ rapid eBes mouvements) (cca %HI din total),
c#nd au loc micri rapide ale globilor oculari i se produc visele. Gisele
coner un caracter odi*nitor somnului.
>ipnoticele se indic n tratamentul insomniilor acute, situaionale
(sc*imbarea usului orar, internare n spital) i uneori n cele cronice,
persistente. 'a eecte adverse produc somnolen, sedare, buimceal la
trezire, conuzie. Folosirea ndelungat deregleaz somnul iziologic. 7prirea
brusc a administrrii poate crete masiv proporia somnului cu vise,
apr#nd c*iar comaruri. Folosirea cronic de doze mari duce la o g#ndire
diicil, scade nelegerea, memoria, apare o vorbire lent i neclar,
iritabilitate. 9nele somniere (barbituricele, benzodiazepinele) pot
determina c*iar dependen ma/or, cu sindrom de abstinen la
ntreruperea admninstrrii. -ectul este potenat de alcoolul etilic.
I#AA3AIT/3IC-0- n uncie de doz au eect *ipnotic la doze mari i
sedativ n doz de ;5= $ ;5H din doza *ipnotic.
a# Cu durat lung de ac4iune
>enoaritalul ";uminal# este principalul reprezentant al
barbituricelor. 0omnul se instaleaz n =B$AH min, durata <$;% ore. Doza
*ipnotic este ;BB mg, seara la culcare. 3n doz de ;H$=B mg este sedativ,
intr#nd i n preparatul *&traveral (cu eect sedativ general). 8ai are i eect
antiepileptic$anticonvulsivant, iind olosit at#t pentru prevenirea crizelor
sub orm de cur, c#t i n criza de ru epileptic pe cale intramuscular
(Aten4ieE 2reparatul rom#nesc nu se poate in/ecta intravenos, deoarece
datorit solventului propilenglicol poate provoca embolie i moarte). 8ai are
55
FARMACOLOGIE
i eect de cretere a secreiei biliare i inductor enzimatic $ stimuleaz la
nivel *epatic sinteza de enzime care metabolizeaz medicamente. De aceea
se mai utilizeaz la nou nscui cu icter iziologic prelungit, pentru a stimula
ormarea de bilirubin direct. Dar, acest eect enzimoinductor este
responsabil i de instalarea toleranei (scderea eicacitii), deoarece i
stimuleaz i propria metabolizare. -ste contraindicat n poririe *epatic
(poate declana crizele acute). 8ai determin dependen ma/or.
0indromul de abstinen se maniest prin nervozitate, agitaie, insomnie,
tremor, delir i convulsii. 6nto!icaia acut apare n tentativele de suicid,
doza letal iind de ;B$;H ori mai mare dec#t cea terapeutic. "pare o com
pround, tulburri circulatorii, *ipotensiune arterial, deprimarea centrului
respirator. 4ratamentul este cel obinuit al into!icaiilor, dar se ace
alcalinizarea urinii care determin ionizarea enobarbitalului i mpiedicarea
reabsorbiei.
b) Cu durat medie de ac4iune $ amoaritalul produce un somn de
cca 6 ore. Doza ;BB$%BB mg. 3n doz mai mic intr n preparatul
+istonocalm.
c) Cu durat scurt de ac4iune $ cicloaritalul produce un somn de
cca A ore. Doza ;BB $%BB mg.
II# A-.<2DIA<-PI.-0- $ se pot olosi n tratamentul insomniilor, dei
utilizarea lor preponderent este ca an!iolitice.
.itrazepamul induce un somn asemntor cu cel iziologic cu o
durat de 6$< ore. 2streaz somnul rapid. -ste bine tolerat la btr#ni. Doza
este %,H $H mg odat.
>lunitrazepam ".ohBpnol) n doz ;$% mg.
Diazepam n doz de ;B $ =B mg seara la culcare.
&idazolam "+ormicum# N,H$ ;H mg cu ;H$%B minute nainte de
culcare. 2roduce un somn de cca A ore.
III# A0T- (T3/CT/3I
<olpidem "Stilno&# crete durata i amelioreaz calitatea somnului.
Doza ;B mg la culcare+ este bine suportat.
<opiclone "=movane# scade numrul de treziri. Doza N,H mg seara la
culcare. 2oate produce uscciunea gurii. Cu produce armacodependen.
9lutetimida eect rapid de durat scurt. 2roduce erupii cutanate,
vom.
Cloralhidratul se d oral sub orm de poiune sau rectal sub orm
de clism. Doza ;$% g. - to!ic pentru miocard.
Aromizoval (8romoval) $ =BB mg ca sedativ, 6BB mg ca *ipnotic.
Prometazina (.omergan) este un antialergic, care are ns un
puternic eect central deprimant. 0e poate olosi singur sau in asociere cu
alte *ipnotice n insomnii rebele.
!EA#I+ELE GENERALE
0unt medicamente care produc linitire, somnolen, r a produce
ns somn. 0e olosesc n nevroze, stri de *ipere!citabilitate sau c*iar n
tratamentul unor boli psi*oorganice& ulcer gastroduodenal, >4". 0e pot
olosi n scop sedativ i urmtoarele substane& arituricele n doz de ;5=
56
FARMACOLOGIE
;5H din doza *ipnotic+ enzodiazepinele (diazepam, o!azepam).
Aromurile de Ca, F, C>
A
, 'a $ se dau pe cale oral sub orm de poiuni
sau in/ectabil. 0cad perormanele, reduc instinctul se!ual. 0unt destul de
to!ice, produc enomene iritative la nivelul tegumentelor$ acnee bromic,
tulburri de vorbire i de g#ndire. Iridoidele sunt compui din plante.
2roduc linitire, r a i to!ice. 0unt eiciente n special n nevroza cardiac
Lnepturi, palpitaii. 0e gsesc n urmtoarele plante& Galeriana,
.eonurus, 'rataegus, >umulus lupulus. 2reparate& *&traveral (are i
enobarbital) *&traveral ;, Sedinstant.
AN9IOLI#ICELE '#RANC=ILI3AN#ELE MINORE(
I.-EN3OIA3E"INELE
"u A eecte importante&
$ sedatoBhipnotic (linitire, inducerea
somnului)+
- anxiolitic $ calmarea an!ietii, ricii+
- miorelaxant central $ rela!area
musculaturii striate+
- antiepilepticBanticonvulsivant$
combaterea convulsiilor din into!icaii,
*ipocalcemie, epilepsie, etc.
.a depirea dozelor terapeutice pot produce narcoz i apoi com.
0unt mai puin to!ice dec#t barbituricele, doza letal iind de HB de ori mai
mare dec#t doza terapeutic (la barbiturice este de ;B$;H ori mai mare). 3n
doze mari produc paralizia centrului respirator.
-fectele adverse? deprimarea perormanelor psi*omotorii,
slbiciune, verti/, dezvoltarea dependenei, eect teratogen dac se
administreaz la gravide n primul trimestru de sarcin.
Contraindica4ii& oeri, dispeceri, cei care m#nuiesc maini de
nalt precizie, miastenia gravis datorit aciunii miorela!ante, se evit
asocierea cu buturi alcoolice, gravide n primul trimestru.
Diazepam "'alium# are toate cele A eecte comune egal i bine
reprezentate. 0e indic n nevroze, *iperemotivitate, insomnii nevrotice,
pregtire preoperatorie, tratamentul ad/uvant al >4", ulcerului, epilepsie,
lombosciatic, iminen de avort sau natere prematur ca tocolitic. 2entru
eect an!iolitic se administreaz n doz de % mg odat, de = ori pe zi. 2entru
eect *ipnotic i miorela!ant se administreaz n doz de ;B mg odat, =B$AB
mg pe zi. Fiolele se in/ecteaz n doz de B,; $ B,% mg5Kgc i.v. oarte lent sau
i.m. n status epilepticus, alte convulsii. Fiolele nu se amestec cu nici un alt
medicament n sering sau peruzie.
Clordiazepoxid "0apoton# se olosete ca an!iolitic n nevroze,
miorela!ant, combate *iperemotivitatea. Doza %B$6B mg oral. 0e poate da i
in/ectabil.
&edazepam ".udotel, Ansilan, Glorium# se indic n nevroze+ nu
deprim puternic 0C', iind un an!iolitic de zi, deoarece un produce
somnolen. "re i o aciune proprie de scdere a secreiei gastrice acide,
57
FARMACOLOGIE
iind olosit i n tratamentul ad/uvant al ulcerului, de asemenea n >4".
Doza este de H$;B mg odat de %$= ori pe zi.
2xazepam se olosete ca an!iolitic, *ipnoinductor, miorela!ant.
Doza H$;B mg odat.
Alprazolam (Jana&) are eect an!iolitic i proprieti antidepresive.
-ste indicat n nevroze, *iperemotivitate. Cu produce somnolen. Doza B,%H
B,H mg odat.
II. AL#E !#RUC#URI
&eproamatul are eect an!iolitic, miorela!ant central, slab
*ipnotic. -ste indicat n nevroze, *iperemotivitate, aeciuni ale aparatului
locomotor caracterizate prin spasticitate. Doza este de ABB mg odat, ;6BB
mg pe zi. 'a eecte nedorite produce scderea perormanelor psi*omotorii,
toleran, dependen, slbiciune muscular n doze mari (cedarea
articulaiei genunc*iului). -ste contraindicat n miastenia gravis, graviditate,
oeri.
=idroxizina "Atara&# are eect an!iolitic, antiemetic, anti*istaminic
(antialergic), aciune antispastic pe musculatura neted. 0e olosete n
nevroze i la bolnavii tarai. 0e poate da i la copii+ se poate administra i
in/ectabil.
Auspirona "Stressigal# are eect tranc*ilizant, se d n doz de H mg
odat.
-.III.2.NEUROLE"#ICELE '#RANC=ILI3AN#ELE MA?ORE(
0eurolepticele sau antipsihoticele sunt medicamente olosite n bolile
psi*ice. 2si*ozele (sc*izorenia, paranoia) sunt tulburri de ordin calitativ
ale proceselor psi*ice, n care bolnavul nu este contient de boala sa. 3n
patogenia psi*ozelor apare o *iperuncie dopaminergic i serotoninergic.
-ectele neurolepticelor sunt de = tipuri&
a. -fect antipsihotic se datoreaz aciunii deprimante psi*omotorii i
se caracterizeaz prin restructurarea proceselor de g#ndire,
produc#nd remisiuni n psi*oze, dar dup un timp de laten de cca =
sptm#ni de la nceperea tratamentului, put#nd apare recderi dup
ncetarea tratamentului. .a indivizii normali aciunea deprimant
psi*omotorie se maniest prin scderea iniiativei, scderea
dinamogenezei, scderea aectivitii (indieren psi*ic), scderea
vigilitii (somnolen dup doze mari).
b. -fecte neurovegetative apar la nivel central i perieric. 2ot
produce *ipotensiune ortostatic, creterea recvenei cardiace, eect
antivomitiv, uscciunea gurii i a mucoaselor, constipaie, scderea
motilitii intestinale, ngreunarea miciunii, tendin la
poiKilotermie, scderea secreiei de gonadotroine, galactoree,
perturbarea ciclului menstrual.
c. -fecte extrapiramidale& parkinsonism medicamentos caracterizat
prin rigiditate, disKinezie, tremor, spasme tonice (torticolis, grimase
aciale).
Clasificarea neurolepticelor (din punct de vedere al aciunii
armacodinamice) se ace n&
58
FARMACOLOGIE
neuroleptice sedative $ care au un eect linititor, de dau n
psi*oze agitate, produc ca eecte adverse somnolen, *ipotensiune
arterial.
neuroleptice incisive $ care au eect dezin*ibitor, activator la
bolnavii cu psi*oze in*ibate, cu negativism, *alucinaii. Cu produc
somnolen, nici *ipotensiune arterial, dar pot provoca eecte
e!trapiramidale.
Clasificarea (din punct de vedere c*imic) este urmtoarea&
>-.2TIA<I.-
Fenotiazinele tip clorpromazin au eect sedativ, deprimant
psi*omotor pronunat, eecte vegetative intense, iar tulburrile
e!trapiramidale apar numai la administrare prelungit. Fenotiazinele tip
tioridazin au eect sedativ, anticolinergic, iar cele tip luenazin au eect
sedativ slab, antipsi*otic intens i antiemetic.
Clorpromazina (/lordelazin dra/euri, Plegomazin iole) este un
neuroleptic sedativ. 2e l#ng utilizarea n psi*iatrie, se mai olosete ca
medicaie simptomatic n tratamentul vrsturilor incoercibile, a sug*iului
rebel, a colicilor, n neurologie n coree, anesteziologie, prenarcoz, pentru
potenarea eectului anestezicelor, pentru prevenirea ocului traumatic la
politraumatizai, pentru potenarea eectului antipireticelor n *iperpire!ie.
Doza olosit ca simptomatic este de %H$HB mg pe zi. -ecte adverse&
somnolen, *ipotensiune arterial (atenie la in/ectarea preparatului
deoarece se poate produce colaps), icter, alergie, otosensibilizare,
leucopenie.
0evomepromazina "0ozinan# are cea mai puternic aciune
sedativ dintre toate neurolepticele, de aceea produce somnolen marcat i
determin scderea puternic a tensiunii arteriale. "re i eect analgezic
propriu i an!iolitic, motiv pentru care se poate olosi i n nevroze n doz
de %$H mg odat.
Tioridazin eect sedativ, se olosete n tulburri de comportament.
2oate determina depunerea de pigmeni la nivelul retinei i corneei.
Proclorperazina "*metiral# are caracter incisiv, dar pentru eect
antipsi*otic necesit doze mari care produc rapid enomene e!trapiramidale,
de aceea se olosete doar n scop simptomatic ca antivomitiv la aduli i
copii.
>lufenazina "oditen# are caracter incisiv, iind anti*alucinator i
antimaniacal. "re i eect antiemetic, dar produce eecte e!trapiramidale
intense. 0e poate administra sub orm de preparat retard (de depozit) ca
in/ecii intramusculare (una la = sptm#ni).
TI28A.T-.-
"u eecte asemntoare cu enotiazinele, dar eectul antipsi*otic este
mai intens ca la acestea. -ectele adverse vegetative sunt mai slabe.
Clopentixolul este sedativ, iar tiotixenul este incisiv.
59
FARMACOLOGIE
A/TI32>-.2.-
"u eect incisiv, polivalent $ anti*alucinator i antimaniacal intens,
antiautistic moderat. 2roduc tulburri e!trapiramidale oarte intense, dar
eectul sedativ este slab.
Droperidolul se olosete alturi de entanPl n
neuroleptanalgezie.
=aloperidolul ")aldol# are caracter incisiv, eect anti*alucinator,
antimaniacal. 3n doz mic are eect sedativ. "re i eect antiemetic,
analgezic propriu i an!iolitic. 0cade pota de m#ncare. Doza antipsi*otic
este de %$%B mg5zi, iar doza sedativ ;$% mg5zi. 2oate produce parKinsonism
medicamentos.
DI>-.I0A/TI0PIP-3IDI.-
0unt apropiate c*imic i armacologic de butiroenone, iind
antipsi*otice polivalente oarte potente i cu eect de durat. "u eect
anti*alucinator intens, antiautistic i antimaniacal moderat. 2roduc eecte
vegetative anticolinergice oarte slabe i e!trapiramidale moderate, av#nd
eect sedativ slab. -!. pimozid, fluspirilen, penfluridol.
.-/320-PTIC- A-.<A&ID-
"u eect dezin*ibitor incisiv oarte puternic, anti*alucinator moderat,
r eect antimaniacal, av#nd i eect antidepresiv. 2roduc sindrom
e!trapiramidal moderat, eectul sedativ i cele vegetative sunt slabe.
1eprezentani& sulpirid, tiaprid, amisulprid "Solian#.
.-/320-PTIC- DIA-.<A<-PI.-
0unt neuroleptice polivalente, cu eicacitate mai ales pe simptomele
negative ale sc*izoreniei. 0e numesc i atipice, prezent#nd un risc minim de
tulburri motorii neurologice. 1eprezentani& clozapin ";epone&#,
olanzapin "<Bpre&a#, loxapin, clotiapin. 9nele pot produce deprimarea
mduvei *ematoormatoare cu agranulocitoz reversibil, dar posibil atal
(e!. clozapin).
.-/320-PTIC- A-.<I<28A<20I
0unt neuroleptice atipice, antagoniti pe receptorii serotoninergici H$
>4%, av#nd eicacitate pronunat asupra simptomelor negative ale
psi*ozelor. 'el mai important reprezentant este risperidona ".ispolept#,
care are poten oarte mare, put#ndu$se olosi mai ales n maniestrile
psi*otice acute, ca tratament pe termen scurt. 2ractic nu produce tulburri
motorii e!trapiramidale, dar poate determina insomnie, agitaie, cretere
ponderal i tulburri de vedere.
3eserpina (.aunervil) este un neurosimpatolitic, care datorit
aciunii central deprimante intense se poate olosi ca antipsi*otic n
psi*ozele agitate n caz de intoleran sau alergie la compuii precedeni.
'rete secreiile i motilitatea tubului digestiv. Dozele sunt de ;B ori mai
mari de c#t cele anti*ipertensive. .a aceste doze poate produce depresie, cu
tendin la sinucidere.
-.III.6.AN#IE"RE!I+ELE
60
FARMACOLOGIE
+epresiile sunt aeciuni caracterizate prin tulburri ale aectivitii,
maniest#ndu$se prin tristee, disperare, tendine de autoacuzare, negativism
verbal, alimentar, comportamental, tentative de suicid.
'lasiicarea depresiilor&
o dup cauz $endogene (psi*otic)
$e!ogene (reactiv, nevrotic) e! . de doliu.
$de involuie (senile)
o dup tabloul clinic$ depresii an!ioase caracterizate prin agitaie,
an!ietate, insomnie.
$ depresii in*ibate caracterizate prin negativism.
Din punct de vedere farmacodinamic antidepresivele se clasiic n&
- antidepresive sedative olosite in depresii
an!ioase
- antidepresive activatoare, olosite n
depresii in*ibate
3n aar de aciunea antidepresiv multe antidepresive au eect
propriu analgezic, dovedit n studii clinice. 'a analgezice sunt oarte eiciente
mai ales n durerile cronice, neuropatice& durerea canceroas, polineuropatie
diabetic, nevralgia post*erpetic, dureri postamputaie etc.
Antidepresivele triciclice sunt asemntoare structural cu
enotiazinele. 4ratamentul cu antidepresive triciclice se ace de obicei pe cale
oral n %$= prize, ultima doz iind administrat la distan de culcare. 0e
ncepe tratamentul cu doze mici, care se cresc progresiv p#n la doza eicace.
-ectul antidepresiv se instaleaz de obicei n %$= sptm#ni. 7dat cu
instalarea eectului se reduc dozele la ;5=$;5A din doza de atac. 'u aceast
doz de ntreinere se continu tratamentul luni de zile. Dup vindecare
dozele se reduc treptat p#n la oprirea tratamentului. Dolnavul este
supraveg*eat pentru a depista eventuale recderi. 0e indic n depresii,
dureri cronice rebele (cancer, neuropatie diabetic, post*erpetic)+ atac de
panic, agoraobie, obia colar. 1eaciile adverse sunt uscciunea
mucoaselor, constipaie, retenie urinar, *ipotensiune ortostatic, eecte
cardioto!ice, tulburri de conducere, ta*icardie, tremor, convulsii. 0e
contraindic n glaucom, adenom de prostat, cardiaci. Imipramina
"Antideprin# amelioreaz dispoziia bolnavilor depresivi. Desipramina are
caracter activator. Amitriptilina are eect sedativ, dar i eect
anticolinergic. Doza& NH$;BB mg pe zi. .ortriptilina are eect activator.
Clomipramina "Anafranil). Doxepina este de tip sedativ, se olosete i
local n dermatozele pruriginoase. &aprotilina ";udiomil# are eect
sedativ.
Antidepresivele atipice sunt compui mai noi, r eecte de tip
cardioto!ic. 7 grup important sunt inhiitorii selectivi ai recaptrii
serotoninei (6010). 1eprezentani& fluoxetin (Prozac), fluvoxamin
(Fevarin), paroxetin (Sero&at), sertralin (<oloft), citalopram
(/ele&a), escitalopram (/iprale&). 4oate au eicacitate i eecte secundare
similare, n ciuda dierenelor de structur. "vanta/ele utilizrii lor& incidena
mai sczut a eectelor adverse, sunt mai sigure n caz de supradoz, nu
impun restricii alimentare. -ecte adverse& anore!ie, scdere ponderal,
61
FARMACOLOGIE
tulburri gastro$intestinale, grea, cealee, insomnie sau sedare, sindrom
serotoninergic n asociere cu 68"7, scderea libidoului, disuncie se!ual.
>luoxetina "Prozac# provoac stimulare, are eecte adverse mai reduse.
4otui produce i euorie, iind olosit i ca o substan de abuz. 2oate crete
agresivitatea, produce violen.
"li compui cu mecanism de aciune comple! sunt& venlafaxina
(*ffectin *.) $ un in*ibitor selectiv al recaptrii serotoninei i
noradrenalinei, care produce eecte adverse comparabile cu a 6010 la doze
/oase& grea, somnolen, uscciunea gurii, constipaie, disuncii se!uale,
discrazii sangvine, *iponatriemie, iar la doze mari creterea 4". 2oate
produce sindrom de abstinen la ntreruperea brusc a administrrii.
&irtazapina (.emeron) are un mecanism comple!, nu aecteaz
recaptarea monoaminelor, prezent#nd avanta/ul c reaciile de tip
serotoninergic (agitaia psi*omotorie, greaa i voma) sunt reduse. -ecte
adverse& sedare, stimularea apetitului, cretere n greutate. Duloxetina
(/Bmbalta) este un in*ibitor puternic al recaptrii noradrenalinei i
serotoninei i mai puin al recaptrii dopaminei. -ste primul antidepresiv
aprobat de FD" pentru tratamentul durerii neuropatice, n special a
neuropatiei diabetice. 1eacii adverse& grea, somnolen, ameeli, cealee.
Cu se administreaz la pacienii cu *ipertensiune arterial. Aupropionul
(Kellbutrin, <Bban) este un in*ibitor selectiv al recaptrii noradrenalinei i
dopaminei, care se indic n depresia ma/or, pentru ntreruperea umatului,
n sindromul de deicit de atenie. 'a eecte adverse produce insomnie,
tremor, agitaie, *ipersudoraie, grea, cealee, ras*, creterea riscului de
convulsii i maniestri psi*otice la doze mari. Cu produce eecte adverse
se!uale. "lte antidepresive atipice& trazodona (3rittico) indicat n
tratamentul depresiei asociate cu insomnie, neuropatia diabetic, migren i
nefazodona.
Tranilcipromina, nialamida, iproniazida sunt compui
in*ibitori ai monoamino!idazei, care nu trebuie asociate cu celelalte
antidepresive sau cu alimente cu coninut bogat n tiramin (br#nz
ermentat, vin rou), deoarece se in*ib metabolizarea tiraminei i pot
apare crize *ipertensive, *emoragie cerebral ",cheese effect-#.
-.III.;. MEICAIA E9CI#AN# A !I!#EMULUI NER+O!
CEN#RAL
-!citantele sistemului nervos central acioneaz la nivel psi*ic,
asupra centrilor vegetativi bulbari i asupra unciilor motorii. 'uprinde
urmtoarele grupe de medicamente&
a) Cootrope
b) ,rupa ametaminei
c) 'aeina
d) "naleptice de sintez
e) 0tricnina
a# .22T32P-0- ".-/32T32P-0-#
62
FARMACOLOGIE
0ootropele sunt medicamente care cresc vigilitatea (noos $ trezire,
vigilitate). -le amelioreaz metabolismnul neuronal i perormanele
psi*omotorii n cazul n care creierul suer din cauza unor no!e (to!ice,
metabolice). 0e indic n tulburri de circulaie cerebral, ateroscleroz
cerebral, post$traumatisme craniocerebrale, n into!icaii cronice, surmena/
intelectual, neurastenie, tulburri de dezvoltare i comportament ale
copiilor. 0unt substane neto!ice, bine tolerate, care nu produc dependen.
-ectul se instaleaz lent, de aceea trebuie administrate sub orm de cure
prelungite, n %$= prize pe zi, ultima administrare c#ndu$se la orele ;6,
deoarece pot provoca insomnie.
&eclofenoxatul se d n doz de ;BB$%BB mg odat. 'rete sinteza
de acetilcolin.
Piritinol "*ncephabol, *nerbol# avorizeaz sinteza proteinelor
neuronale.
Piracetam (0ootropil, PBramen) avorizeaz sinteza osolipidelor
membranare i a "42$ului. Doza este de ABB mg odat, ;6BB mg pe zi. 3n
stri comatoase se poate administra parenteral pentru trezirea bolnavilor.
Al4i compu5i? acidul glutamic (Glutarom), meclosulfonatul
(.omener).
# 93/PA A&>-TA&I.-I
Amfetamina (8enzedrina) este o amin cu eect central e!citant. .a
nivel psi*ic are un eect de trezire, combate somnolena, oboseala, crete
capacitatea de eort, asocierile de idei devin mai rapide, cresc perormanele
psi*omotorii. De aceea intr n categoria substanelor dopante. Dar dup
administrare ndelungat produce epuizare, insomnii rebele. 2e plan psi*ic
amelioreaz dispoziia, produc#nd euorie, care duce la instalarea
dependenei ma/ore, deci este un stupefiant. "lte eecte sunt de tip
simpatomimetic cu ta*icardie, creterea tensiunii arteriale, creterea
metabolismului bazal, al consumului de o!igen, scderea potei de m#ncare.
-ste o substan cu un regim special (se prescrie numai pe reeta cu timbru
sec) care se indic n narcolepsie (somnul patologic), sindromul deicitului
de atenie la copii, unele orme de epilepsie la copii. 2roduce dependen,
scderea nevoii de somn, epuizare, *alucinaii i obsesii.
2ornind de la ametamin s$au obinut o serie de medicamente
anorexigene (care scad pota de m#ncare) i se olosesc n obezitate.
Amfepramona (.egenon) are eecte psi*ostimulante i simpatomimetice
reduse, iind olosit sub supraveg*ere medical, deoarece totui are un risc
mic de a produce dependen. (iutramina ".eductil# este similar cu
amepramona. >enfluramina stimuleaz centrul saietii, scade astel
cantitatea de alimente necesare, dar nu are eecte stimulante asupra
sistemului nervos central i nici de tip simpatomimetic. Dexfenfluramina
este orma de!trogir a enluraminei, nu dezvolt armacodependen, dar
poate produce cazuri grave de *ipertensiune pulmonar i valvulopatii.
c# CA>-I.A
Cafeina este un alcaloid e!tras din boabele de caea (/offea arabica).
Din punct de vedere c*imic este o trimetil!antin, nrudit cu teofilina
e!tras din runzele de ceai (3hea sinensis) i teobromina obinut din
seminele arborelui de cacao (3heobroma cacao), care sunt dimetil!antine.
63
FARMACOLOGIE
2roduce trei tipuri de aciuni& la nivelul scoarei cerebrale, la nivelul centrilor
vitali bulbari i eecte perierice. .a nivelul scoarei cerebrale are eect
psi*ostimulator, crete vigilitatea, uureaz munca intelectual, avorizeaz
asocierile de idei, dar nu are eect euorizant i nu produce dependen ca
ametamina. .a nivel bulbar are eect analeptic, adic de stimulare a
centrului respirator cu creterea amplitudinii i recvenei respiraiilor i a
centrului vasomotor, cu vasoconstricie n anumite arii vasculare, put#nd
readuce la normal o tensiune arterial sczut. .a nivel perieric produce
stimularea cordului cu ta*icardie, stimularea motilitii i a secreiilor
gastrointestinale, creterea orei de contracie a muc*ilor striai,
stimularea uoar a diurezei, vasodilataie la nivelul vaselor din muc*i (din
cauza acestui eect direct tensiunea arterial nu crete peste valorile
normale). 0e indic n tratamentul *ipotensiunii arteriale cronice, n com
alcoolic, into!icaie acut cu central deprimante, n asociere cu analgezice
antipiretice pentru a le intensiica eectul (preparate de tip antinevralgic), ca
butur stimulatoare (caea, ceai, cola), ca prob uncional pentru
stimularea secreiei gastrice acide. 0e gsete sub orm de iole n
combinaie n pri egale cu benzoatul de sodiu (iole de %HB mg). 3ntr$o
ceac de caea se gsete o cantitate de HB$;HB mg de caein. 'a eecte
adverse produce an!ietate, ug de idei, grea, vom, palpitaii, ta*icardie,
i numai n doze oarte mari convulsii epileptiorme.
d# A.A0-PTIC-0- D- (I.T-<@
0unt un grup restr#ns de substane sintetice care stimuleaz centrii
vitali bulbari, iind utilizate pentru tratamentul *ipotensiunii arteriale
cronice, dar mai ales n into!icaii cu deprimante ale centrului respirator
(barbiturice, benzodiazepine, anestezice generale). 3n doze mari unele pot
provoca convulsii epileptiorme. Pentetrazolul stimuleaz centrul
vasomotor, dar astzi se olosete e!perimental pentru studiul
anticonvulsivantelor. Aemegrida (AhBpnon) se olosete ca antidot n
into!icaia cu central$deprimante. Pimeclona (@arion# stimuleaz direct i
rele! centrul respirator. Doxapram grbete trezirea din narcoz.
e# (T3IC.I.A
-ste un alcaloid e!tras din StrBcnos nu& vomica. "re eect n special
la nivelul centrilor motori medulari, stimul#nd relectivitatea. 8ai are i
eect analeptic i de stimulare a ariilor senzitivo$senzoriale ale analizatorilor
vizual i auditiv. .a nivel spinal crete e!citabilitatea, rele!ele devin mai vii,
crete tonusul muscular. "stel, se indic pentru stimularea inervaiei n
pareze i paralizii n doze progresiv cresc#nde. 3n caz de into!icaii apar
convulsii tonice$tetanice, rele!e, la stimuli tactili, vizuali, auditivi,
opistotonus i moarte prin paralizia respiraiei. 0e administreaz subcutanat
n doze de ;$A mg pe zi. -ste i o substan oarte amar, put#ndu$se olosi
pentru stimularea apetitului.
-.III.<. AN#IE"ILE"#ICE :I AN#ICON+UL!I+AN#E
*pilepsia este o boal neurologic caracterizat prin descrcri
repetitive ale unor ocare neuronale patologice, maniestat prin alterri
64
FARMACOLOGIE
stereotipe ale comportamentului sub orm de crize. /onvulsiile sunt
contracii violente i repetate ale muc*ilor striai localizate sau generalizate,
datorate descrcrii necontrolate ale unui numr mare de impulsuri din
neuronii cerebrali. 'onvulsiile pot i clonice c#nd se produc contracii brute,
ritmice scurte, cu pstrarea coordonrii ntre muc*ii agoniti i antagoniti
i tonice care sunt contracii violente ale ntregii musculaturi, at#t a
muc*ilor agoniti c#t i antagoniti.
-pilepsia are mai multe orme diereniate dup maniestrile clinice
i --,. "stel, pot i crize par4iale (motorii $ convulsii la un muc*i+
senzitivo(senzoriale i automatisme $ somnambulism) i crize
generalizate? grand mal (cu pierderea cunotinei i convulsii
tonicoclonice) i petit mal sau absene (r pierderea cunotinei, dar cu
suspendarea unor uncii psi*ice pe o perioad de H$;H sec). -!ist i crize
psi*omotorii (de%a vu, %amais vu). 'omplicaia cea mai grav a crizelor
epileptice este starea de ru epileptic (status epilepticus) carcaterizat prin
crize subintrante, care se repet la intervale scurte i dureaz timp
ndelungat. 3ntre crize bolnavul nu$i mai recapt contiena, coma devine
tot mai pround, apar modiicri cardio$respiratorii grave, *ipertemie i
bolnavul poate deceda.
&edicamentele antiepileptice se clasiic n mai multe grupe&
a# active 6n crize pariale $i grand mal generalizate
>enoaritalul sub orm de cur ;BB$%BB mg odat, ABB mg pe
zi. 3n status epilepticus se injecteaz intramuscular "E#. -ecte adverse&
osteomalacie, anemie megaloblastic, toleran.
Primidon este un precursor la enobarbitalului.
>enitoina este medicament de elecie n convulsiile tonicoclonice la
aduli i copii. 3mbuntete activitatea intelectual, capacitatea de
concentrare i de munc, restabilete ec*ilibrul emoional. 2roduce ameeli,
tulburri de vedere, conuzie, ata!ie, *iperplazie gingival, osteomalacie. 0e
mai utilizeaz ca analgezic n nevralgia de trigemen i ca antiaritmic n
into!icaie cu digitalice.
Caramazepina "3aver, 3egretol, Finlepsin) se olosete n cazuri
de mare ru epileptic, nevralgia de trigemen, dureri din tabes, diabet insipid
*ipoizar, sug*i rebel. 2oate produce ameeli, somnolen, ata!ie, greuri,
edeme, anemie.
b# active 6n crize minore ( etosuximida (Su&ilep). 2roduce tulburri
digestive, *ematologice, astenie, somnolen.
c# cu spectru larg
Acidul valproic "/onvule&, +epakine# se olosete n micul i
marele ru, convulsii ebrile la copii. 2oate produce *epatoto!icitate, peteii,
somnolen, tulburri digestive.
Clonazepamul ".ivotril# se d n micul ru dar i n starea de ru
epileptic intravenos. 2oate produce sedare, ameeli, ata!ie.
d# ad%uvante de rezerv& lamotrigin, gaapentin "0eurontin#,
vigaatrin.
3n aar de eectul anticonvulsivant multe antiepileptice au eect
analgezic, iind utilizate n calitate de coanalgezice n dureri canceroase
65
FARMACOLOGIE
intense, nevralgia post*erpetic, ple!opatia bra*ial sau lombosacral
neoplazic, ca ad/uvante ale opioidelor, atunci c#nd durerea nu mai
rspunde la antidepresive, nevralgia trigeminal. 'ele mai olosite sunt
carbamazepina, o!carbazepina, enitoina, gabapentinul i levetiracetamul.
3n convulsii simptomatice (*ipocalcemice, *ipoglicemice, ebrile,
posttraumatice, eclampsie gravidic, n into!icaii acute) se utilizeaz ie
diazepam i.v. H$;B mg odat, ma!imum ;BB mg pe zi, ie clonazepam i.v.
B,H mg la copil, ; mg la adult, ie fenoarital i.m. ;$= iole pe zi.
-.III.@. AN#I"ARAIN!ONIENE
0e olosesc n boala 2arKinson i tulburri motorii de tip
e!trapiramidal. Doala 2arKinson este idiopatic, iar sindromul 2arKinson
poate i secundar $ aterosclerotic, posttraumatic la bo!eri, dup into!icaie
cu '7, medicamentos (dup tratamente cu neuroleptice incisive). .a baz
stau leziunile neuronilor dopaminergici din substana neagr, care
determin scderea cantitii de dopamin n corpul striat, ca urmare se
e!agereaz controlul colinergic e!citator. 0e maniest prin *ipo$ sau
aKinezie, rigiditate muscular, tremor, sialoree, *ipersecreie seboreic.
8edicamentele sunt de % tipuri& dopaminergice i anticolinergice.
a#+opaminergice$ cresc cantitatea de dopamin n corpul striat
0BDopa "levodopa# este un precursor de dopamin. 'orecteaz
*ipoKinezia, rigiditatea tremorul. .a perierie se transorm n dopamin i
noradrenalin i doar o mic parte a/unge n 0C'. De aceea ar trebui date
doze oarte mari, care produc eecte adverse& *ipotensiune, grea. 0e
asociaz cu in*ibitori de dopa$decarbo!ilaz, care pstreaz .$dopa
nemetabolizat n perierie, i astel aceasta a/unge n totalitate n creier i se
transorm n dopamin (e!. caridopa i enserazid). 2reparate
combinate& 0acom, Sinemet, <imo&, adopar.
Amantadina ('iregBt# este un antiviral olosit n inecia cu virus
gripal. 'rete eliberarea de dopamin din neuronii dopaminergici.
(elegilina (Lume&# in*ib degradarea dopaminei.
Aromocriptina (Parlodel) este un alcaloid din ergot, care
stimuleaz receptorii dopaminergici. 8ai are eect in*ibitor asupra secreiei
de prolactin, iind olosit pentru ablactaie i n *iperprolactinemii.
b#Anticolinergice ( in*ib eectele de tip colinergic din parKinsonism
(rigiditatea, *ipersecreiile). "tropina i scopolamina sunt substane
naturale, olosite mai rar, deoarece au multe eecte adverse. 0e utilizeaz mai
mult anticolinergicele centrale& trihexifenidil (.omparkin), iperiden
(Akineton) i clorfenoxamina (este un anti*istaminic >;$ blocant cu eect
anticolinergic).
-.III.B.MIORELA9AN#E CEN#RALE
66
FARMACOLOGIE
0unt medicamente care rela!eaz musculatura sc*eletic, av#nd eect
decontracturant. 0e administreaz n boli neurologice caracterizate prin
spasticitate (scleroza multipl, postaccident vascular cerebral, pareze,
paralizii), lombosciatic, entorse, lu!aii, spondiloze. 0e asociaz uneori cu
antiinlamatoare nesteroidiene pentru un eect sporit. 0unt contraindicate la
oeri, discpeceri i n miastenia gravis.
Clorzoxazonul se administreaz n doz de %HB mg odat de = ori
pe zi.
Tolperisona (Bdocalm, uscalm) n doz de HB$;HB mg pe zi. 0e
poate da i parenteral.
9uaifenezina (3recid) este un e!pectorant secretostimulator, care
n doz de = ori mai mare este miorela!ant.
Aaclofen (;ioresal) este medicament de elecie n scleroza multipl.
"re i eect analgezic.
"li compui& tizanidina (Sirdalud), tetrazepam (Bolastan) i
unele an&iolitice (diazepam, oxazepam, meproamat).
-.III.C.ANALGE3ICELE
0unt medicamente olosite pentru tratamentul durerilor. 0e clasiic
n % clase& analgezice opioide (puternice) i analgezice neopioide (analgezice
antipiretice i antiinlamatoare).
-.III.C.,.ANALGE3ICELE O"IOIE
Denumirea de opioide provine de la Lopiu care este un produs brut
obinut din capsulele de mac alb (Papaver somniferum#. 2rin incizarea
capsulelor de mac se e!prim un late! alb, care la contactul cu aerul se
ntrete i se bruniic, rezult#nd turtele de opiu. 7piul conine mai muli
alcaloizi, clasiicai dup structura c*imic n % grupe&
a) enantrenici (morina, codeina, tebaina)
b) izoc*inolinici (papaverina, noscapina)
&orfina este cel mai important alcaloid din opiu, prototipul
analgezicelor opioide.
a# -fectele centrale
1. *fect analgezic puternic $ ridic pragul percepiei senzaiei dureroase i
nltur senzaia de c*in i suerin provocat de durerea puternic.
2. *fect euforizant $ cu apariia unei stri de bine, de satisacie, de plcere
care duce la instalarea dependenei ma/ore (addicie). .a unii indivizi
produce opusul euoriei adic disoria.
3. +eprimarea centrului respirator bulbar cu scderea amplitudinii i
recvenei respiraiilor, *ipo!ie n doze mari.
4. Greuri $i vrsturi n doz mic, dar deprimarea centrului vomei n
doz mare.
M. +eprimarea centrului tusei.
6. ioz ( ngustarea pupilei.
7. *fecte vegetative $ *iperglicemie, bradicardie.
67
FARMACOLOGIE
8. *fecte metabolice $ scderea metabolismului bazal, reducerea capacitii
de termoreglare, combaterea risoanelor.
9. *fecte endocrine ( scderea secreiei de gonadotroine, de "D> i
creterea secreiei de prolactin.
# -fectele periferice
1. *fect constipant $ datorit scderii peristaltismului intestinal, in*ibrii
rele!ului de deecaie, creterii reabsorbiei de ap la nivel intestinal,
creterii tonusului sincterului anal.
2. /re$terea tonusului sfincterului 7ddi cu staz biliar.
3. /re$terea tonusului sfincterului urinar cu disurie.
6. Scderea tonusului miometrului.
5. *libererea de histamin cu bron*ospasm, erupii cutanate, scderea
tensiunii arteriale
<. /re$terea tonusului musculaturii striate
8ecanismul de aciune al opioidelor $ acioneaz pe receptori
speciici (miu, Kappa, delta) pe care n condiii iziologice acioneaz
peptidele opioide endogene& endorine, enKealine i dinorine, care au rol n
modularea senzaiei dureroase.
Indica4iile $ pentru efect analgezic n dureri puternice care nu mai
rspund la alte analgezice, n cancere n azele terminale, durerea din
inarctul miocardic acut, durerea din arteriopatia gangrenoas, postoperator,
traumatisme ma/ore, cu e!cepia celui cranio$cerebral.
$ pentru efect antidispneic n edemul pulmonar acut.
Contraindica4iile? la copii mici, btr#ni datorit deprimrii
centrului respirator+ insuicien respiratorie central i perieric,
obstructiv i restrictiv+ durerea din pancreatita acut+ durerea din
abdomenul acut c*irurgical, p#n la stabilirea diagnosticului.
8orina este un stupeiant care se elibereaz numai pe reeta special
cu timbru sec obinut de la Direcia de 0ntate 2ublic, unde se ine o
eviden strict a acestor operaiuni.
Posologie? la sugari nu se prescrie. .a copii de %$= ani se olosete n
mod cu totul e!cepional+ la cei de =$6 ani& ;$% mg, ;$% ori pe zi subcutan+ la
cei de N$;H ani& =$N mg, ;$% ori pe zi subcutan. 'a doz nu se va depi B,B; g
n %A de ore. "duli& doza pentru odat este de ;B, ma! %B mg. Doza ma!im
pe zi este 6B mg, doza care se elibereaz pe o reet este pentru = zile adic
;<B mg. 9lterior se produce toleran pentru eectul analgezic si doza poate
crete, dar acest lucru se ace numai treptat.
Preparatele& orfin iole de %B mg, orfin cu atropin, iole,
Sevredol comprimate orale care se administreaz din A n A ore (cu eliberare
imediat), S3 /ontinus $ comprimate retard care se dau n % prize pe zi.
3n caz de supradozare acut se administreaz ca antidot antagoni5ti
de opioide, substane care bloc*eaz receptorii pe care acioneaz morina,
combt#nd deprimarea respiratorie, care este principalul pericol n cazul
utilizrii morinei. "cetia sunt& nalorfina, naloxona i naltrexona. Dac
se administreaz antagoniti de opioide la morinomani pot declana
sindrom de abstinen. 9tilizarea abuziv a morinei duce la instalarea
dependenei ma/ore sau a addiciei, caracterizat prin dependen psi*ic,
68
FARMACOLOGIE
dependen izic, sindrom de abstinen la ntreruperea administrrii,
toleran pentru eectul analgezic i euorizant, into!icaie cronic, inecii cu
virusul *epatitei D i >6G, pericol social (t#l*rie, crim). 0e trateaz numai
n clinici de psi*iatrie, olosind an!iolitice, sedative, substitueni mai puin
to!ici (metadon), terapie de aversiune (antagoniti de opioide n doze mici),
psi*oterapie.
Preparate galenice din 2piu
Pulberea de 7piu conine ;BI morin ca analgezic.
*&tractul de 7piu conine %BI morin ca analgezic.
3inctura de 7piu conine ;I morin se ol sub orm de picturi ca
antidiareic.
eri*a$i nat%rali )i &emi&intetici ai morfinei
Codeina este metilmorina, un alcaloid natural. "re eect antitusiv
(prin aciune centralT), analgezic (de intensitate medie) i antidiareic. 0e
indic n tuse iritativ neproductiv, dureri de intensitate moderatT (se
asociaz obinuit cu acid acetilsalicilic sau alt analgezic$antipiretic), diaree
acut. Cu se administreaz n caz de alergie sau intoleran la codein,
insuicien respiratorie marcat+ nu este recomandabil la copiii sub H ani+
pruden sau se evit n prezena *ipersecreiei tra*eobronice i la bolnavii
cu diaree acut to!iinecioas, nu se administreaz timp ndelungat din
cauza riscului dependenei. "socierea cu alte deprimante centrale,
anti*istaminice, anti*ipertensive poate crete eectul deprimant central.
'odeina igureaz pe lista substanelor dopante (interzise la sportivi). 'a
reacii adverse poate produce constipaie, grea, ameeli, disorie,
somnolen+ dozele mari deprim respiraia, iar la copiii mici pot provoca
convulsii+ potenialul de dependen este relativ mic. Doza& ;B$;H mg odat.
Dionina este un derivat semisintetic (etilmorin). "re un eect
analgezic mai puternic dec#t codeina, dar mai slab dec#t morina. "re i eect
antitusiv i antidispneic cardiac, iar local se olosete sub orm de colir
pentrui epitelizarea leziunilor corneene.
=idromorfona este un derivat semisintetic al morinei, cu
proprieti similare acesteia. "re un potenial analgezic mai mare dec#t
morina, de cca %$A ori. 0e indic n dureri moderate i severe (boli
neoplazice, inarct miocardic, intervenii c*irurgicale), reduce an!ietatea
asociat durerii. 1educe motilitatea intestinal, iind uneori olosit n
tratamentul simptomatic al diareei, reduce dispneea din insuiciena
cardiac, reduce tusea i edemul pulmonar din stadiile terminale ale
cancerului pulmonar. -ste contraindicat n caz de depresie respiratorie,
criz de astm, traumatisme cranio$cerebrale, *ipertensiune intracranian. 0e
administreaz cu precauie la copii (n special la nou$nscui) i n timpul
travaliului. 'a reacii adverse& grea, vom, constipaie, ameeli, conuzie,
miciuni diicile (are i eect antidiuretic), spasme ureterale sau biliare, gur
uscat, transpiraii, verti/, bradicardie, palpitaii, *ipotensiune ortostaticT,
*ipotermie, *alucinaii, mioz, rigiditate muscularT, urticarie, prurit. .a doze
mari, *idromorona produce depresie respiratorie, colaps, com progresiv,
convulsii (la copii). 0e administreaz iniial n doze de ;$% mg la A$6 ore s.c.,
i.m., i.v. lent sau peruzii intravenoase. Deoarece dezvolt toleran, dozele
69
FARMACOLOGIE
ulterioare pot i crescute, n uncie de avizul medicului. -!ist i preparate
asociate cu atropin sau scopolamin, care prin aciunea parasimpaticolitic
lizeaz spasmele pe musculatura neted i n special pe pilor, tract digestiv n
general, spasmele sincterului 7ddi i sincterului vezical.
2ximorfona este tot un derivat semisintetic al morinei, cu aciune
analgezic de H$;B ori mai puternic. -ste stupeiant.
2xicodona este un derivate semisintetic, asemntor c*imic i
armacologic cu morina. 0e administreaz oral, mai ales n asociere cu
analgezice$antipiretic (aspirin, paracetamol) pentru calmarea durerilor de
intensitate moderat. 2otenialul de a dezvolta dependen este similar cu al
morinei, dar riscul este mai mic pentru administrarea ocazional.
Dihidrocodeina "+)/(/ontinus# este un derivat semisintetic,
olosit ca analgezic n durere moderat$sever, antitusiv. 0ub orm retard
se administreaz la ;% ore interval (6B, @B sau ;%B mg).
Opioide &intetice c% profil a&em/n/tor morfinei
Petidina "ialgin# este un derivat de sintez. -ectul analgezic este
de H$;B ori mai redus ca al morinei, aciunea sedativ este mai puternic
dec#t a morinei+ nu are eect antitusiv. "re eect de tip parasimpatolitic,
antispastic, eectul constipant este redus, nu modiic contraciile uterine n
timpul travaliului. Dei are aciune de deprimare respiratorie, dozele
ec*ianalgezice aecteaz mai puin respiraia la nou$nscut. 0e indic n
dureri puternice n colici (asociat cu antispastice), inarct miocardic acut,
cancer, dureri postoperatorii, pregtirea anesteziei generale i a
interveniilor c*irurgicale, analgezia obstetrical, edemul pulmonar acut.
-ste contraindicat n caz de alergie, deprimare respiratorie marcat,
traumatisme craniene i *ipertensiune intracranian. Cu se administreaz la
copii sub = ani. .a copii mai mari de = ani se olosete e!cepional i n doze
mai mici. 3n timpul sarcinii poate determina depresie respiratorie la t.
1eacii adverse& slbiciune, ameeli, sudoraie, uscciunea gurii, uneori
grea i vom, rareori *ipotensiune ortostatic, deprimare respiratorie,
constipaie, retenie de urin. Dozele mari pot provoca enomene de e!citaie
central (n special datorit norpetidinei, metabolit activ, rezultat prin
demetilare la nivelul icatului). 2oate produce dependen, dar tolerana
apare mai lent+ sindromul de abstinen apare mai repede, este de durat
mai scurtT, iar enomenele vegetative sunt mai slabe. 0pre deosebire de
morin, produce midriaz. 2osologia& la aduli %H$;BB mg i.m. sau %H$HB mg
n in/ecie i.v. lent. "nalgezie n obstetric& HB$;BB mg i.m. (odat cu
apariia contraciilor uterine la intervale regulate). "ceast doz se poate
repeta dup ;$= ore. Cu se asociaz n sering cu barbiturice, *eparin,
aminoilinT. -ste interzis asocierea cu neuroleptice enotiazinice, datorit
riscului mare de reacii to!ice.
&etadona "Sintalgon# este un analgezic oarte puternic, cu poten
mai mare dec#t a morinei. 'a i morina deprim respiraia, dar nu produce
tulburri gastrointestinale ca& greuri, vrsturi sau constipaie. 0pre
deosebire de morinT, produce mai rar obinuin, iar ntreruperea
tratamentului (n caz de administrare prelungit) este mai puin dramatic
70
FARMACOLOGIE
pentru bolnav dec#t dup morin, produc#nd un sindrom de abstinen mai
bl#nd i iind indicat i n cura de dezinto!icare a morinomanilor. "re eect
slab musculotrop, spasmolitic. -ectul se instaleazT repede, dur#nd n medie
A$H ore+ este un analgezic oarte activ, care se preteaz pentru tratamentul
ambulatoriu. "re un timp de n/umtire lung, de =A de ore. 0e indic n
dureri traumatice+ dureri reumatice (lumbago, sciatic)+ dureri neoplazice,
colic renal, inarct miocardic, edem pulmonar acut. -ste contraindicat n
abdomen acut+ staz bronic+ traumatisme craniocerebrale, stri septice,
sugari i copii sub A ani. Doza pentru odat este de %,H ;B mg, doza pe zi
ma! AB mg. 0e va administra cu pruden n analgezii obstetricale (poate
produce apnee etal).
>entanDl este cel mai puternic analgezic (de <B;BB de ori mai
puternic dec#t morina). -ectul analgezic a B,; mg entanPl este ec*ivalent cu
cel a ;B mg de morin. "ciunea lui ncepe rapid, dei eectul ma!im analgezic
i depresia respiraiei apar dup c#teva minute. Durata eectului analgezic
dup administrarea i.v. a B,; mg este de =B de minute. 0e poate administra
intravenos, epidural, intratecal i transdermal sub orm de plasturi. 0e indic
ca analgezic ma/or adiional n anestezia general sau local, n
neuroleptanalgezie, mpreun cu droperidol, ca premedicaie anestezic,
pentru inducerea anesteziei i meninerea anesteziei generale sau locale.
2lasturii (+uragesic# sunt indicai n tratamentul durerii cronice din cancer
care necesit terapie continu cu opioizi, iind aplicai timp de N% de ore, dup
care se nlocuiesc cu un alt plasture, aplicat n alt loc. 0e mai gsete i sub
orm de preparate sublinguale de tip oralet, conin#nd entanPl citrat, numite
74F' (oral transmucos entanPl citrat), care au biodisponibilitate mare,
laten scurt (H$;H minute), eicien ridicat n preanaestezie, cu reacii
adverse minime. 'ontraindicaii& operaie cezarian, nainte de e!tragerea
tului+ n caz de depresie central respiratorie, de cretere a presiunii
intracraniene. 1eacii adverse& deprimarea respiraiei, apnee, rigiditate
muscular, bradicardie, *ipotensiune, grea, ameeli, rar reacii alergice. Cu
produce eliberare de *istamin. Din aceeai clas mai ac parte suentanilul,
alentanilul i remientanilul.
Dextropropoxifen "+arvon# este un analgezic nrudit structural cu
metadona. 0e olosete n combaterea durerilor de intensitate uoar i
moderat. Doza ma!im recomandat este de 6BB mg5zi. 1eacii adverse&
ameeal, sedare, grea i vrsturi, constipaie.
Tramadol (abron, 3ramal) este un analgezic cu aciune dubl,
at#t asupra receptorilor opioizi, c#t i pe sistemul descendent
monoaminergic (in*ib recaptarea neuronal de noradrenalin i
serotonin). "re un potenial redus de deprimare a respiraiei i de instalare
a dependenei ma/ore. -ste eicient n dureri acute i cronice, mai ales de tip
neuropatic. "re i eect antiinlamator i de tip anestezic local. 0e olosete n
c*irurgie, obstetric, ortopedie, oncologie, cardiologie, reumatologie.
2osologie& la aduli i adolesceni peste ;A ani HB$;BB mg odat, ma!im ABB
mg5zi. 1eacii adverse& transpiraie, dezorientare, grea, vrsturi,
uscciunea gurii. 2ruden n sarcin, lactaie.
71
FARMACOLOGIE
Opioide &intetice care n% deprim/ centr%l re&pirator )i n%
prod%c dependen$/
Pentazocina (Fortral) este un analgezic moderat, olosit pentru
calmarea durerilor moderate sau severe, acute sau cronice, n traumatisme,
dup intervenii c*irurgicale, n colici (renal, biliar)+ ca medicaie
preanestezic i pentru suplimentarea anesteziei c*irurgicale. Doze de =B$6B
mg au aciune analgezicT similar cu ;B mg morin, iar oral, HB mg sunt
ec*ianalgezice cu 6B mg codein+ eectul se menine =$H ore. 1eacii adverse&
grea, vom, ameeli, sedare, cealee, sudoraie, comaruri, insomnie,
iritabilitate, *alucinaii, ta*icardie, erupii cutanate alergice. 2oate declana
sindromul de abstinen la morinomani. 0e contraindic n traumatisme
craniene, *ipertensiune intracranian, stri convulsive, pruden sau se evit
n timpul sarcinii (cu e!cepia travaliului)+ nu se administreaz n perioada
de alptare i la copiii mai mici de ;% ani. Figureaz pe lista substanelor
dopante (interzise la sportivi).
Autorfanolul (oradol) este un analgezic puternic, olosit n
analgezie postoperatorie, pentru combaterea durerilor n aeciunile maligne
i dureri posttraumatice, ca premedicaie pentru anestezia general, colic
renal, arsuri. Doza este de ;$A mg odat, repetat la =$A ore. 2oate produce
sedare, grea, transpiraii, letargie, conuzie.
.alufina (0ubain) este un analgezic oarte puternic olosit
preoperator n obstetric, ginecologie, tumori maligne. Doza ;B$%B mg
parenteral. 2roduce sedare, transpiraii reci, grea, conuzie mental, reacii
alergice cutanate.
Auprenorfina (3emgesic) are aciune intens i durabil. 0e
olosete n cancere, traumatisme, colici, durerea din inarctul miocardic
acut. Doza este de B,= mg la 6 ore. 0e poate da i sublingual, intratecal.
Antagoni)tii de opioide
0e olosesc ca medicaie antidot n caz de supradozare de opioide care
deprim centrul respirator. "dministrate la morinomani declaneaz
sindrom de abstinen. .alorfina are i proprieti analgezice proprii,
administr#ndu$se n doz H$;B mg intravenos. .aloxona "0arcanti) este un
antagonist pur, r aciune proprie. 0e in/ecteaz i.v., i.m. sau s.c. n doz de
B,A mg la aduli, B,B; mg5Kgc la copii. 2oate produce tremurturi,
transpiraii, reacii de *ipersensibilitate. 9n alt reprezentant este
naltrexona.
-.III.C.1.ANALGE3ICELE NEO"IOIE 'ANALGE3ICE
AN#I"IRE#ICE :I AN#IINFLAMA#OARE(
0unt medicamente care prezint aceste = tipuri de eecte& analgezic,
antipiretic i antiinflamator.
*fectul analgezic este mai slab dec#t al opiodelor, realiz#ndu$se
printr$o cretere a pragului percepiei senzaiei dureroase, dar r a
inluena reacia psi*oaectiv la durere "ciunea anlagezic se datoreaz
in*ibrii sintezei prostaglandinelor la nivelul 0C'. .a nivel perieric este
72
FARMACOLOGIE
posibil in*ibarea alturi de prostaglandine i a sintezei i aciunii altor
compui ce acioneaz pe receptorii durerii, in*ib#ndu$se astel transmiterea
senzaiei dureroase. "ceste substane se olosesc recvent n combinaii,
datorit unui sinergism aditiv, intr#nd n compoziia aa$ numitor preparate
de tip antinevralgic. 0e indic n nevralgii, dentalgii, cealee, mialgii,
artralgii, etc.
*fectul antipiretic reprezint scderea temperaturii crescute n mod
patologic (a ebrei). 0e e!plic prin in*ibarea sintezei prostaglandinelor la
nivelul centrului termoreglator din *ipotalamus, rezult#nd o vasodilataie
perieric, ce va permite o pierdere accentuat de caldur.
*fectul antiinflamator reprezint combaterea simptomelor
inlamaiilor acute (roea, cldur local, tumeiere).
&ecanismul de ac4iune este undamental dierit de al
analgezicelor opioide, ele produc#nd in*ibarea enzimei cicloo&igenaz, care
acioneaz asupra acidului ara*idonic, determin#nd sintez de
prostaglandine, prostacicline i trombo!ani. Dar, enzima cicloo!igenaz
prezint cel puin % izoorme. '7?$; este enzima constitutiv, cu rol beneic
n sinteza de prostaglandine protectoare la nivelul mucoasei gastrice, a celor
care intervin n reglarea circulaiei renale, n declanarea travaliului (2,F$
%ala), a prostaciclinei care are eect antiagregant plac*etar i
bron*odilatator, a trombo!anilor (4?"
%
) cu rol n agregarea plac*etelor.
'7?$% este enzima inductibil, care nu se gsete n esuturile normale,
indus n cursul enomenelor patologice. -a este responsabil de sinteza de
prostaglandine cu rol n apariia inlamaiilor acute, a ebrei, pentru
*ipersensibilizarea nociceptorilor i apariia durerii. 8a/oritatea
analgezicelor antipiretice i antiinlamatoare in*ib ambele orme ale
enzimei '7?. "stel prin in*ibarea '7?$% se e!plic apariia eectelor
analgezic, antipiretic i antiinlamator, iar prin in*ibarea '7?$; apariia
unor eecte adverse ale acestor compui, cum ar i aciunea iritant la nivelul
mucoasei gastrice, c*iar ulcer gastric prin in*ibarea sintezei de
prostaglandine protectoare, perturbarea circulaiei renale, reacii de tip
anailactoid prin in*ibarea sintezei de prostaglandine -
%
i prostacicline
(2,6
%
) cu eect bron*odilatator i totodat prin creterea sintezei de
leucotriene, cu aciune bron*oconstrictoare+ cea mai recvent orm de
maniestare a reaciilor de tip anailactoid sunt crizele de dispnee e!piratorie
$ de e!. astmul indus de aspirin. "stzi e!ist i compui in*ibitori selectivi
ai enzimei '7?$% n special co!ibele, dar i nimesulidul sau melo!icamul $
nalt selectivi, ns pentru aceste substane care practic prezint un potenial
sczut de a induce reacii adverse gastrointestinale, au aprut tot mai multe
date privind riscul de cretere a incidenei trombozelor arteriale, ceea ce a
dus n %BBA la retragerea de pe pia a unui preparat $ rofecoxi ('io&&).
a# D-3I,A1I D- A.I0I.@
>enacetina este analgezic i antipiretic. 6ntr n compoziia unor
preparate de tip antinevralgic (Antinevralgic, /odamin, Fasconal), dar
datorit riscului apariiei neritei interstiiale, cu insuicien renal acut s$a
nlocuit cu metabolitul ei, paracetamolul.
Paracetamolul (Panadol, *feralgan, Acetaminophen) are aciune
analgezic i antipiretic. Cu are eect antiinlamator. 0e absoarbe rapid i
73
FARMACOLOGIE
aproape complet din tractul gastrointestinal dup administrare oral.
Diuzeaz n toate esuturile organismului, legarea de proteinele plasmatice
este slab, se metabolizeaz n icat i se e!cret renal. AI se metabolizeazT
prin citocromul 2AHB ntr$un produs to!ic, care se con/ug cu glutation
(deto!iiere la nivelul icatului). .a doze masive de paracetamol sau la o
administrare pe timp ndelungat, datorit depleiei de glutation se poate
produce necroz *epatic (tratamentul se ace prin administrarea c#t de
repede posibil a 0(acetilcisteinei ca antidot). 0e indic pentru combaterea
simptomatic a ebrei de cauz inecioas+ tratamentul simptomatic al
durerilor de intensitate medie (cealee, nevralgii dentare, dureri sciatice,
artralgii nereumatismale, dismenoree, dureri dup unele intervenii
c*irurgicale, entorse, racturi i lu!aii). Doza& la aduli i la copiii peste ;%
ani, HBB mg la iecare 6$< *. Cu se va depi doza ma!im de ;g5priz i Ag5
%A de ore. 2entru doze mai mari tratamentul va i eectuat sub strict
supraveg*ere medical. .a copii ntre 6 i ;% ani& %HB$HBB mg la 6$< ore, iar
la copii ntre = si 6 ani& ;%H$%HB mg la 6$< ore. 0e contraindic la bolnavii cu
insuicien *epatic, *epatit viral, insuicien renal grav, alcoolism i
*ipersensibilitate la paracetamol. 'a reacii adverse produce erupii
cutanate, urticarie, euorie, dependen izic. 0e va evita administrarea n
timpul sarcinii, mai ales n primele = luni. 0e poate olosi pe toat perioada
alptrii.
# D-3I,A1II D- PI3A<202.@
>enazona se olosete local ca *emostatic n epista!is i n caz de
otit.
Aminofenazona nu se mai olosete datorit riscului de
agranulocitoz. 2rezenta i un risc crescut de a produce cancer gastric
datorit transormrii nitriilor alimentari n nitrozoamine cancerigene.
.oraminofenazona (etamizol, Analgin, Algocalmin) este
analgezic i antipiretic. -ectul analgezic este de % ori mai intens dec#t al
aminoenazonei, iar eectul antipiretic este intens la administrare
intravenoas. Cu are eect antiinlamator. 2rezint o aciune antispastic de
tip musculotrop. 0e gsete sub orm de comprimate, iole i supozitoare. 0e
indic n algii de diverse cauze& nevralgii, dureri dentare i de sera 7.1...,
dureri artrozice, artritice, din poliartrita cronic evolutiv, mialgii, sindrom
ebril. 6ntr n compoziia preparatelor combinate& Scobutil compus, Piafen
i Nuarelin. 0e administreaz la aduli ;$% comprimate de %$= ori5zi sau ;$%
iole n in/ecie i.m. pround sau per os+ la copii peste ;H ani ; comprimat de
%$= ori5zi sau la nevoie. 3n caz de ebr mare, n mediul spitalicesc se poate
administra ; iol i.v., n cazul n care nu e!ist antecedente de alergie la
compus. Cu se in/ecteaz subcutanat datorit unei intolerane locale.
2roduce ca reacii adverse agranulocitoz, anemie sau trombopenie, reacii
alergice cutanate de dierite intensiti, uneori oc anailactic, rar
insuicien renal sau neropatie interstiial+ uneori colorarea n rou a
urinii. "granulocitoza se maniest prin o cretere semniicativ a
temperaturii, risoane, angin ulceronecrotic, creterea G0>, dispariia
aproape total a polinuclearelor n *emogram. 0e impune instaurarea unei
antibioterapii cu spectru larg. Cetratat poate avea o evoluie atal. 0e
contraindic n caz de alergie, leucopenie, granulocitopenie, aeciuni
74
FARMACOLOGIE
*epatice, renale. 0e va administra n timpul sarcinii numai dup aprecierea
corect a riscului i beneiciului terapeutic. -ste de preerat s nu se
administreze mamelor care alpteaz.
Propifenazona are eecte asemntoare aminoenazonei, r a
avea risc cancerigen. 0e administreaz n doz de ;HB$=BB mg de = ori pe zi,
oral sau rectal.
c# D-3I,A1I D- ACID (A0ICI0IC
Acid acetilsalicilic (Aspirina, *uropirin, !psarin) este analgezic,
antipiretic, antiinlamator i antiagregant plac*etar. -ectele variaz n
uncie de doz. "stel n doz de ;,=$= g pe zi are eect analgezic i
antipiretic (indicat n nevralgii, mialgii, dureri dentare, ebr din boli
inecioase cu e!cepia gripei i varicelei)+ n doz de A$6 g pe zi este
antiinflamator (olosit n reumatism articular acut, puseele de acutizare ale
poliartritei reumatoide), iar n doz de B,BH$B,; g pe zi are eect
antiagregant plachetar (pentru proila!ia trombozelor arteriale). 0e
absoarbe rapid dup administrare oral, se distribuie n toate esuturile
organismului i se leag de proteinele plasmatice n proporie de <B$@BI.
'omprimatele se dezagreg, se beau cu mult ap imediat dup mese. 'a
reacii adverse produce tulburri digestive, micro*emoragii digestive, rareori
*ematemez sau melen, creterea tendinei la s#ngerare, bron*ospasm,
reacii alergice diverse (erupii cutanate, rareori reacie anailactoid grav
cu asi!ie sau colaps)+ neropatie cronic, sindrom .eBe (encealopatie i
necroz *epatic dac se administreaz mai ales la copii inectai cu virus
gripal sau varicelo$zosterian). 3n caz de supradozare apar tulburri digestive,
*ipertermie cu *ipersudoraie, polipnee urmat de *ipoventilaie, tulburri
neuropsi*ice asemntoare beiei (ameeli, tulburri de auz i vedere,
convulsii), care la doze mari evolueaz spre com, tulburri cardiace,
des*idratare, oc i acidoz. 0e ac mpac*etri reci, splturi stomacale,
alcalinizarea urinii (peruzie cu bicarbonat de sodiu). 'rete eectul
anticoagulantelor, aciunea *ipoglicemiantelor orale, riscul de *emoragii
gastrointestinale n cazul unui tratament concomitent cu corticosteroizi.
(alicilatul de sodiu se olosete n doz mare n reumatismul
articular acut.
(alicilamida intr n preparate de tip antinevralgic.
(alicilatul de metil este un lic*id uleios, volatil cu miros
caracteristic, care intr n compoziia preapratului revulsiv Saliform, olosit
local n aeciuni reumatice.
d# A.TII.>0A&AT2A3-0- .-(T-32IDI-.- "AI.(#
0unt substane care au eect analgezic$antipiretic mai slab, dar au un
eect antiinlamator pronunat. 0e leag puternic de proteinele plasmatice,
produc#nd interaciuni de ordin armacocinetic cu anticoagulantele orale i
antidiabeticele orale (le cresc eectul i to!icitatea). 8a/oritatea produc
tulburri digestive (grea, ulcer, *emoragie digestiv) i reacii de tip
anailactoid (bron*ospasm, colaps, erupii cutanate). 6n*ibitorii selectivi ai
enzimei '7?
%
sunt mai bine tolerai gastric, dar unii cresc riscul de
producere a accidentelor coronariene.
>enilutazona este un antiinlamator nesteroidian din clasa
pirazolonelor. "re eecte antiinlamatorii, analgezice i uricozurice. 0e
75
FARMACOLOGIE
absoarbe rapid i circul legat de proteinele plasmatice n proporie de @<I,
are un timp de n/umtire oarte lung (N% de ore), cu tendin la cumulare.
0e indic n reumatism poliarticular acut, poliartrit reumatoid, spondilit
anc*ilopoetic, artroz, accesul de gut, lombosciatic, periartrit scapulo$
*umeral, inlamaii generate de inecii (metroane!ite, trombolebite). 0e
administreaz n doz de atac de ;B mg5Kg5zi timp de cteva zile, apoi n doz
de ntreinere de = mg5Kgc5zi, durata tratamentului iind de ma!imum ;%$;A
zile datorit eectelor adverse. 'a reacii adverse produce *emoragii digestive
i c*iar ulcer, retenie *idrosalin, reacii de *ipersensibilitate, leucopenie,
agranulocitoz, trombocitopenie, *epatoto!icitate, necroz renal, creterea
tendinei la convulsii. 0e contraindic n caz de alergie, insuicien renal,
cardiac sau *epatic grav, sarcin i alptare, ulcer gastroduodenal,
*ipertensiune arterial, copii i sugari.
Indometacinul are o aciune antiinlamatoare, antipiretic i
analgezic energic. 0e indic n poliartrit cronic evolutiv, spondilartrit
anKilopoietic, artroze (co!artroza), gut, tendinite, sinovite, bursite,
lombosciatic, dismenoree (in*ib marcat sinteza de 2,F
%ala
). 'a reacii
adverse produce tulburri gastrointestinale, ulcer cu peroraie i s#ngerare,
reacii de sensibilizare, *ipoacuzie, v#/#ituri n urec*i, modiicri n sera
0C' (episoade psi*otice, stri depresive, conuzie mintalT, cealee), edeme,
*ipertensiune arterial. -ste contraindicat la copii sub ;A ani, la gravide i
mame care alpteaz, la pacieni cu leziuni gastrointestinale acute sau n
antecedente, la cei cu alergii. 4ratamentul se ncepe cu B,B%H g de %$= ori pe
zi. DacT rspunsul nu este adecvat, doza zilnicT se mrete cu B,B%H g la
intervale de o sptm#n, p#n se obine eectul dorit sau se atinge doza de
B,;HB$B,%BB g5zi.
Diclofenacul ('oltaren, .eGodina) are un eect intens
antiinlamator, analgezic i antipiretic. 0e absoarbe rapid i aproape total
digestiv, se leag de proteinele plasmatice n proporie de @@I. -ste e!tensiv
metabolizat n icat, t
;5%
este de ;$= ore. 0e indic n reumatism inlamator
cronic (poliartrite reumatoide, spondilartrite anc*ilozante), unele artroze
dureroase i invalidante+ tratament de scurt durat al puseelor acute de
reumatism abarticular (umr dureros acut, tendinite), artroze, lombalgii+
dismenoree+ tratament ad/uvant n inlamaiile 71. i colica ureteral,
postintervenii c*irurgicale. Doza de atac& ;HB mg5zi, n trei prize+ doza de
ntreinere& NH$;BB mg5zi racionat n %$= prize. 1eacii adverse& tulburri
digestive, oarte rar ulcer, *emoragii digestive sau peroraie ulceroas. 1ar
insomnie, iritabilitate, ameeal sau cealee+ oarte rar& tulburri *epatice,
*ipersensibilitate cutanat. 'ontraindicaii& ulcer gastric sau duodenal n
evoluie, *ipersensibilitate, insuicien *epatic i renal sever. 0e va evita
administrarea n primele dou trimestre de sarcin (risc teratogen).
Iuprofenul (Paduden, .upan) are eect antiinlamator, analgezic
i antipiretic cu eicacitate asemntoare acidului acetilsalicilic. 0e indic n
reumatism articular inlamator sau degenerativ, reumatism e!traarticular,
stri inlamatorii severe i prelungite n sera 7.1..., patologia respiratorie,
vascular, n ginecologie, n cancerologie+ dureri dentare, dureri
postoperatorii uoare sau moderate+ dismenoree. Doza de atac este de ;%BB$
76
FARMACOLOGIE
;6BB mg pe zi, doza de ntreinere 6BB$<BB mg pe zi. 0e poate administra i
la copii preparatul 0urofen n doz de %B mg5Kg corp i zi, ma!imum HBB
mg pe zi. 2oate produce tulburri digestive, erupii cutanate alergice, edeme,
rareori creterea valorilor transaminazelor, leucopenie, trombocitopenie,
reacii anailactoide grave.
Cetoprofenul (Profenid) este antiinlamator, antialgic i
antipiretic. 0e olosete pentru tratamentul simptomatic al reumatismului
cronic inlamator i degenerativ, al reumatismului abarticular, al artritelor i
artrozelor, al lombalgiilor. 0e contraindic n caz de alergie, ulcer, sarcin,
alptare, insuicien *epatic sau renal sever. Doza de atac& =BB mg pe zi,
n trei prize, n timpul mesei+ doza de ntreinere& ;HB mg pe zi n trei prize.
0e gsete i sub orm de pulbere lioilizat care se in/ecteaz dup diluare
intramuscular pround n doz de ;BB$%BB mg pe zi, la ;% ore interval. ,elul
(Fastum gel) este olosit n inlamaii i traumatisme musculare, articulare,
ligamentare, lebite, limangite.
Piroxicam (Feldene) are eect antiinlamator, analgezic, antipiretice
i uricozuric. "re activitate terapeuticT ridicat n doze sczute, tolerabilitate
mai bun dec#t a altor "6C0. 0e absoarbe oarte bine digestiv, se leag @@I
de proteinele plasmatice, t
;5%
M =H$AB *. 0e indic n aeciuni reumatismale
cu caracter inlamator sau degenerativ, articulare sau abarticulare suerine
musculosc*eletice acute, durere de dierite etiologii (posttraumaticT,
postoperatorie, postpartum)+ guta acut+ dismenoree primar. Doza de atac
este de %B$AB mg pe zi n priz unic, doza de ntreinere ;B$%B mg pe zi.
&eloxicam (ovalis) in*ib mai mult biosinteza prostaglandinelor
de la locul inlamaiei, dec#t a celor din mucoasa gastric sau din rinic*i,
datorit in*ibrii selective a '7?
%
, a de '7?
;
. Determin o inciden
sczut a eectelor secundare gastrointestinale (peroraii, ulceraii i
s#ngerri). 0e indic n tratamentul simptomatic al artritei reumatoide,
osteoartritelor dureroase (artroze, boli degenerative ale articulaiilor)+ alte
stri inlamatorii. Doza este de ;H mg5zi la nceput, apoi N,H mg5zi.
'ontraindicat n caz de *ipersensibilitate, ulcer peptic activ, insuicien
*epatic sau renal sever, copii sub ;H ani, sarcin sau alptare.
.imesulid (esid, Aulin) este tot un in*ibitor selectiv la enzimei
COX
2
indicat n stri inlamatorii care aecteaz sistemul osos i articulaiile.
Cu trebuie administrat n caz *emoragii gastro$intestinale sau ulcer
gastroduodenal n az activ. 7cazional d pirozis, erupii cutanate de tip
alergic, oarte rar cealee, verti/, somnolen. 3n mod e!cepional oligurie,
edem, purpur.
Celecoxi (/elebre&) este in*ibitor nalt selectiv al enzimei COX
2
.
0e d n ;$% prize pe zi n doz de %BB$ABB mg pe zi.
"li co!ibi sunt& parecoxi, valdecoxi, etoricoxi care se oloses
n boala artrozic, poliartrita reumatoid, iind bine tolerai la nivel digestiv
deoarece in*ib selectiv enzima COX
2
. 6n*ibitorii COX
2
pot produce
*ipertensiune arterial i edeme.
77
FARMACOLOGIE
-.I+.MEICAMEN#ELE CU ACIUNE !"ECIFIC DN
"OLIAR#RI#A REUMA#OI
3n poliartrita reumatoid se olosesc simptomatic antiinlamatoare
nesteroidiene, precum i glucocorticoizi, dar e!ist medicamente speciice
care au aciune modificatoare asupra bolii. "dministrate cronic micoreaz
durerea, reduc inlamaia periarticular, scad G0>$ul i titrul actorului
reumatoid, amelioreaz prognosticul bolii.
Compu5ii de aur, dei nu au proprieti antiinlamatorii, in*ib
activitatea agocitar i migrarea macroagelor. "u o cinetic comple!.
"urul se desace din molecul i persist timp ndelungat n organism (se
acumuleaz n mduva *ematopoetic, icat i rinic*i). -!. aurotiomalatul
de sodiu (3auredon), aurotioglucoza (Solganal) in/ectai i.m. sau i.v. la
interval de o sptm#n, iar pe cale oral se d auranofinul.
Antimalaricele (clorochina i hidroxiclorochina) provoac
lent atenuarea inlamaiei i durerii, dar maniestrile radiologice ale bolii nu
sunt modiicate. 0e administreaz oral, pot produce aectarea oc*iului,
datorit unor depozite corneene sau retinopatiei. 0e contraindic n sarcin.
Penicilamina este un produs de degradare a penicilinei. 2rovoac
ameliorarea strii clinice i a probelor de laborator dup cca A$6 luni de
tratament. Determin scderea important a actorului reumatoid. 0e mai
olosete ca substan c*elatoare n into!icaii cu mercur i plumb, i n
boala Uilson (avorizeaz eliminarea e!cesului de cupru). 0e administreaz
oral. 2oate produce eritem pruriginos, stomatit, agranulocitoz,
proteinurie.
(ulfasalazina (Salazopirina# este o sulamid care provoac
ameliorare clinic i *ematologic dup ;$= luni de tratament. 2roduce
anore!ie, grea, erupii cutanate, ebr.
Imunosupresoarele $ metotrexatul este un antagonist de acid
olic. Cloramucilul i ciclofosfamida, azatioprina (=muran) sunt
antimetabolii. Ciclosporina nt#rzie apariia unor noi eroziuni osoase.
4oate au to!icitate medular i pot produce tulburri gastrointestinale. 8ai
nou se olosesc ageni care bloc*eaz o citoKin important n geneza
rspunsului imun din aceast boal $ factorul de necroz tumoral alfa.
"cetia sunt anticorpi monoclonali ca inflixima, etanercept. 9n alt
compus este leflunomida (Arava) care in*ib prolierarea celulelor 4 i
amelioreaz uncionalitatea articular a acestor bolnavi. -!ist i combinaii
de imunosupresoare de e!. .emicade, care conine inli!imab n asociere cu
metotre!at. "lte medicamente sunt antagonitii de interleuKin $ anaFinra
(@ineret).
-.+.MEICAIA AN#IALERGIC
A.TI=I(TA&I.IC-0- =!B A02CA.T-
=istamina este o amin biogen care alturi de catecolamine i
serotonin /oac un rol important n procesele iziologice i iziopatologice.
0e ormeaz din aminoacidul *istidin prin decarbo!ilare. 0e depoziteaz n
78
FARMACOLOGIE
mastocite, care se gsesc n numr mare n tubul digestiv, plm#ni i
tegumente. 3n cantiti mai mici este prezent sub orm liber.
Farmacodinamic *istamina e!ogen administrat parenteral produce
urmtoarele eecte&
- stimularea secreiei glandelor e!ocrine, mai ales a secreiei gastrice, n
special de acid clor*idric. "cest eect este mediat prin receptorii >%.
- stimuleaz musculatura neted visceral, produc#nd bron*oconstricie
(cu dispnee e!piratorie), contracia musculaturii intestinale i a
miometrului. "ceste eecte sunt mediate prin receptorii >;.
- aciuni cardiovasculare $ dilat capilarele, crete permeabilitatea lor
duc#nd la e!travazarea plasmei n interstiiu (edeme).
"plicat local cutanat produce tripla reac4ie a lui 0eGis& roea
circumscris (apare rapid ca urmare a capilarodilataiei), ncon/urat de un
*alou purpuriu (prin dilataie arteriolar $ apare mai t#rziu prin rele! de
a!on), iar la s#rit apare o papul central (intumescen alb) prin
e!travazare de plasm. 0eamn cu o urzictur i este nsoit de prurit.
.olul fiziopatologic $ n reacia atg$atc de tip 6 (anailactic), n leziuni
mecanice (strivire, energie radiant, cldur, arsur, radiaii ionizante se
elibereaz *istamin). Voac un rol important n patomecanismul bolii de
iradiere, a ocului traumatic, arsurilor e!tinse. De asemenea, e!ist unele
medicamente care elibereaz direct *istamina $ morina, tubocurarina,
de!tranii, dar si unele to!ine vegetale, animale, microbiene.
=ndicaiile terapeutice& n scop diagnostic pentru evidenierea unei
anaciditi *istaminoreractare+ n aeciuni reumatice local prin iontoorez
(produce *iperemie)+ pentru desensibilizare nespeciic n unele boli alergice
(se administreaz la nceput doze inime, apoi n doze progresiv cresc#nde
timp de cca = sptm#ni).
Anti5i&taminicele sunt antagoniti competitivi ai *istaminei,
substane sinetice care bloc*eaz receptorii *istaminici. "nti*istaminicele
>; sunt cele care au eect antialergic. 'ele >% blocante se olosesc ca
antiscretoare gastrice n boala ulceroas (vor i studiate la capitolul
respectiv). Antihistaminicele =! locante mai au i alte eecte
armacodinamice proprii n aar de aciunea comun de a bloca receptorii
>;. 2roprietatea comun anti*istaminic const n antagonizarea
bro*ospasmului, n doze mari antagonizeaz i vasodilataia *istaminic. 0e
indic n dierite orme de alergie urticarie, rinit alergic, boala serului,
edem WuincKe (edem angioneurotic). 3n astmul bronic, oc anailactic
eectele sunt slabe. "lte eecte& deprim 0C' produc#nd somnolen, c*iar
somn unele, eect antivomitiv, antiparKinsonian, anticolinergic perieric. 3n
uncie de eectul central deprimant se mpart n % grupe& de generaia = (cu
eect sedativ) i de generaia a ==(a (r eect central$deprimant).
Prometazina (.omergan) este un derivat enotiazinic nrudit cu
neurolepticele. "nti*istaminic puternic, durata aciunii ;B$;% ore. "re eect
deprimant central marcat, produce somn. -ste un anti*istaminic de noapte.
0e indic pentru eect antialergic dar i ca somnier, pentru potenarea
aciunii narcoticelor, *ipnoticelor, analgezicelor, ca antivomitiv. 0e
79
FARMACOLOGIE
contraindic la oeri, dispeceri. Cu se asociaz cu alcool. Doza %B$6B mg
(dra/, sirop, iole).
Cloropiramina (0ilfan) anti*istaminic eicace, eect sedativ slab.
0e poate administra i ziua (anti*istaminic de zi). -ste bine tolerat. "ciunea
A$6 ore. Doza %H$HB mg de =$A ori pe zi.
Clemastin "3avegBl# este un anti*istaminic energic. 0e utilizeaz i
ziua. "re eect prelungit, poten mare. Doza %$A mg5zi.
Clorfenoxamina se utilizeaz ca antiparKinsonian datorit
eectului anticolinergic.
6nto!icaia cu anti*istaminice se maniest prin somnolen,
convulsii la copii, leziuni renale.
Antihistaminicele din genera4ia a IIBa nu au eect central
deprimant. -!. oxatomida $ eect prelungit, astemizol, terfenadina,
loratadina "/laritine), desloratadina "Aerius), fexofenadina (3elfast#,
cetirizina, azelastina "Allergodil# ( local n rinite, con/unctivite alergice).
0e contraindic asocierea astemizolului i terenadinei cu unii in*ibitori
enzimatici (eritromicin, Ketoconazol sau suc de grepruit), deoarece devin
oarte to!ice pentru cord, produc#nd aritmii, uneori atale.
A.TI(-32T2.I.IC-0-
0erotonina poate i implicat n unele tipuri de reacii alergice.
"ntiserotoninicele bloc*eaz receptorii serotoninici. 2rezint eect
antialergic ciproheptadina "Peritol, care se gsete sub orm de
comprimate i sirop. "re i eect anti*istaminic >;, central deprimant i de
stimulare a apetitului.
-.+I.MEICAIA AN#IGU#OA!
Guta este o aeciune metabolic caracterizat prin creterea
concentraiei serice de acid uric peste @ mg5;BB ml. 0e poate maniesta sub
orm de crize de gut acut i gut cronic. 8edicamentele olosite sunt cele
active n criz, uricoin*ibitoare i uricozurice.
Antiinflamatoare specifice 5i nespecifice
$ specifice& n timpul accesului de gut se pot administra antiinlamatoare
nesteroidiene ("6C0), mai ales acelea cu eect puternic antiinlamator, care
pot diminua durerile i care au i eect uricozuric& enilbutazona, Ketazona,
piro!icamul, etc.
$ nespecifice& colchicina, un alcaloid din /olchicum automnale (br#ndua
de toamn) linitete n mod speciic accesul de artrit gutoas, printr$un
mecanism antiinlamator nespeciic. 3ntreruperea cercului vicios care
ntreine inlamaia acut e!plic eicacitatea n criza de gut. 4o!icitatea
colc*icinei este mare. "re i eect citostatic. 2oate provoca grea, vom,
diaree, colici, enomene de gastroenterit acut, aectarea 0C'. 3n
administrare cronic poate deprima *ematopoeza.
/ricozuricele sunt o grup de medicamente olosite n tratamentul
cronic al gutei care avorizeaz eliminarea urinar a acidului uric. Din
aceast clas ace parte proenecidul, care n doz mare crete eliminarea
urinar a acidului uric. 0e mai olosete i n *iperuricemii secundare (n
80
FARMACOLOGIE
leucemii, dup tratamente cu citostatice). De asemenea, se mai utilizeaz
pentru prelungirea eectului penicilinelor, deoarece in*ib secreia lor
tubular i le crete astel nivelul plasmatic. (ulfinpirazona "Anturan) mai
are i proprieti antiinlamatoare, analgezice, este i un antiagregant
plac*etar.
/ricoinhiitoarele sunt medicamentele care in*ib sinteza
acidului uric. 9n reprezentatnt este alopurinolul "ilurit, <Bloric), care
in*ib etapele terminale ale biosintezei acidului uric. "dministrat la bolnavi
cu *iperuricemie primar sau secundar, scade concentraia acidului uric n
s#nge i diminueaz eliminarea urailor n urin. -ste n general bine
suportat. 3n timpul tratamentului este bine s se ingere cantiti mai mari de
lic*ide. 'a reacii adverse pot apare erupii cutanate, ebr, cealee, ameeli.
-.+II.MINERALOCOR#ICOI3II> GLUCOCOR#ICOI3II> AC#=8UL
'orticosteroizii sunt *ormoni secretai de corticosuprarenal ('01) i
se pot clasiica n urmtoarele grupe&
mineralocorticoizi $ secretai de zona glomerular,
glucocorticoizi $ secretai de zona fasciculat,
steroizi (cu eecte androgenice) $ secretai de zona
reticular.
B.VII.1.MINERALOCORTICOIZII
2rincipalul *ormon este aldo&teron%l, care stimuleaz reabsorbia
de Ca (mpreun cu apa) si secreia de F la nivelul tubilor distali. .a bolnavii
cu insuicien corticosuprarenal se indic ca medicaie de substituie. 3n
boala "ddison se administreaz de obicei in asociere cu glucocorticoizi. 'a
medicament se olosete un precursor. Fiolele de &incortid conin ;B mg
acetat de dezo!icorticosteron microcristalin (D7'"). 0e in/ecteaz i.m. zilnic
; , apoi la %$= zile.
B.VII.2.GLUCOCORTICOIZII (MEDICAIA CORTIZONIC)
Cortizonii sau glucocorticoizii sunt *ormoni corticosuprarenali
sau analogi de sintez cu eect antiinlamator marcat i aciuni importante n
metabolismul glucoproteic.
EFEC#ELE GLUCOCOR#ICOI3ILOR
A.->-CT- >A3&AC2DI.A&IC- au aciune asupra unor procese
patologice& eect antiinlamator, antialergic, imunosupresor (apar numai la
doze mari care depesc secreia iziologic de cortizol)
Aciunea antiinflamatoare se produce prin in*ibarea eliberrii unei
serii de substane mediatoare a inlamaiei& prostaglandine (2,), leucotriene
(.4). 'ortizonii in*ib at#t enomenele e&sudative, acute c#t i cele cronice,
proliferative ale inlamaiei indierent de cauza acesteia. 0cad G0>$ul i
81
FARMACOLOGIE
ebra. 8a/oritatea indicaiilor terapeutice ale glucocorticoizilor se bazeaz pe
inluenarea proceselor inlamatoare.
Aciunea antialergic $ suprim sau atenueaz at#t reaciile de
*ipersensibilitate imediate, c#t i cele nt#rziate, de tip celular. 3mpiedic
eliberarea mediatorilor c*imici ai anaila!iei, stabiliz#nd mastocitele i
scz#nd stocul tisular de *istamin.
-ectul imunosupresiv se realizeaz prin scderea numrului
limocitelor 4 *elper, in*ibarea unciei limocitelor. 0t la baza utilizrii lor
n tratamentul bolilor imunopatologice, dar determin i scderea capacitii
de aprare a de inecii.
A. ->-CT- &-TAA20IC-
Aciunea asupra metabolismului glucidic, proteic $i lipidic $
stimuleaz gluconeogeneza din aminoacizi, scad utilizarea glucozei n
esuturile perierice. 'resc cantitatea de glicogen *epatic, glicemia i scad
tolerana la glucide. .a doze mari poate apare diabet steroidic. 0cade
anabolismul i se accentueaz catabolismul proteic, cre#ndu$se un bilan
azotat negativ. 3n mai multe esuturi, mai ales limatic, con/unctiv, osos i
muscular apar enomene atroice. 3n domeniul metabolismului lipidic,
produc lipoliza, ridic#nd nivelul acizilor grai liberi n plasma sangvin+
grsimile se depun cu predilecie n anumite regiuni, distribuindu$se dup
tipul cushingoid (a de lun plin). 8a/oritatea derivailor cortizonici
mresc i pota de m#ncare.
etabolismul electrolitic $ toi glucocorticoizii naturali au i eecte de
tip mineralocorticoid, mrind reabsorbia de Ca i e!creia de F la nivelul
tubilor renali. 0e poate produce pierdere de potasiu i *ipoKaliemie, retenie
*idrosalin, edeme, creterea tensiunii arteriale.-liminarea renal de 'a i
osai de asemenea crete, avoriz#nd ormarea de calculi renali.
'oncomitent av#nd aciune de tip contrar vitaminei D, scad absorbia
intestinal de calciu.
C. ->-CT- A(/P3A DI>-3IT-023 239A.- :I (I(T-&-
*fectele cardiovasculare, antito&ic $i anti$oc $ printr$o aciune
permisiv avorizeaz aciunile cardiovasculare ale catecolaminelor,
spri/inind astel meninerea debitului cardiac, a tonusului vascular, a
integritii capilarelor i a microcirculaiei, de unde i rezistena sporit a
organismului n condiii de stress. 3n doze oarte mari prote/eaz integritatea
membranei celulare i a organitelor intracelulare a de to!ine, tulburrile
de circulaie i *ipo!ie+ astel atenueaz tulburrile metabolismului celular i
nt#rzie autoliza.
.a nivelul mu$chilor scheletici $ adinamie, oboseal, scderea orei
contractile datorit spolierii de F. 0e poate produce atroia esutului
muscular (miopatie cortizonic), mai evident la nivelul muc*ilor oldului
i coapsei.
3n sistemul osos scade sinteza de matrice osteoid i i!area calciului.
4ratamentul prelungit cortizonic poate produce osteoporoz, racturi
spontane, mai ales la bolnavii v#rstnici, imobilizai la pat.
82
FARMACOLOGIE
6n*ib sinteza prostaglandinelor din mucoasa gastric care au rol
protector la acest nivel, se pot orma ulcere gastrice, nsoite relativ recvent
de *emoragie i uneori c*iar de peroraie.
.a nivelul sistemului nervos central cortizonii produc deseori un
eect e!citant uor, cu insomnie, nervozitate, uneori c*iar euorie. 8ai rar
pot apare stri psi*otice.
"supra sistemului sangvin se produce o cretere a eritrocitelor, a
trombocitelor, a granulocitelor neutroile i scderea numrului de
eozinoile, limocite circulante, monocite i bazoile.
3n graviditate, doze mari au eect teratogen, la copii n perioada de
cretere pot produce 6ncetinirea cre$terii.
.a nivelul ficatului au eect protector datorit gluconeogenezei,
cresc#nd depozitul de glicogen i sinteza proteinelor enzimatice la nivelul
icatului.
D. ->-CT-0- .-/32-.D2C3I.- $ sunt rezultatul unei aciunii eed$
bacK negativ la nivel *ipotalamo$*ipoizar& scad sinteza de "'4>, 40>, .>,
04>. 8edicaia de lung durat cu cortizonice poate induce *ipouncia
corticosuprarenalei $ hipocorticismul secundar iatrogen, c*iar atroia de
'01. "ceast reacie poate s apar la oprirea brusc a medicaiei.
I.DICA1II T-3AP-/TIC-?
&edica4ia de sustitu4ie n tratamentul insuficien4ei C(3, cu sau
r mineralocorticoizi.
'a medicamente antiinlamatoare sunt indicate n olile reumatice?
reumatismul poliarticular acut, mai ales dac este asociat cu
cardit, poliartrita reumatoid (21) n puseuri acute, n alte orme de
reumatism ca bursite, sinovite,tendinite, periartrite acute, etc.
3n alergii& ormele grave ale reaciei alergice $ 5ocul anafilactic,
astmul bronic alergic, edemul glotic n asociere cu adrenalin i
anti*istaminice.
3n unele colagenoze, lupus eritematos diseminat, cu e!cepia
sclerodermiei.
3n dermatologie, n aeciuni inlamatorii cronice cum sunt eczemele,
dermatite generalizate, etc.3n pemigus se administreaz sistemic.
3n inflama4ii la nivelul 4esuturilor friaile& n oftalmologie, n
neurologie pentru tratamentul meningitelor, encealitelor,
polinevritelor, edemului cerebral.
'a medicaie imunosupresiv at#t n bolile autoimune, c#t i pentru
prote/area greelor i transplantelor de organe, prevenirea enomenului
de re/ecie.
3n aeciuni hematologice de tip autoimun& trombocitopenii,
leucopenii, anemii *emolitice.
3n procese limfoproliferative maligne (leucemia limatic,
limoame) ca medicaie ad/uvant.
3n infec4ii grave, 5oc septic, n asociere cu antibiotice i
c*imioterapice, av#nd avanta/ul aciunii antiinlamatorii. Dar, n inecii
cu ageni patogeni a de care nu dispunem de medicaie etiotrop
(viroze, micoze) administrarea cortizonilor ar i o greeal terapeutic.
83
FARMACOLOGIE
3n sindromul nefrotic, n cazuri reractare la diuretice corticosteroizii
pot restabili uncia renal i eectul diureticelor.
3n orme grave de hepatit cronic agresiv, insuficien4 hepatic
acut datorit creterii rezervei de glicogen *epatic aceast medicaie
este bine venit.
->-CT- AD,-3(- :I C2.T3AI.DICA1II, &@(/3I D-
P3-,-.I3- A ->-CT-023 AD,-3(-?
$ .etenia hidrosalin $ edeme, mai ales la preparatele naturale+ se
recomand pacientului un regim *iposodat. .a *ipertensivi retenia de sodiu
duce la creterea tensiunii arteriale, *ipertensiunea arterial reprezent#nd o
contraindicaie relativ.
$/re$terea eliminrilor de potasiu, scderea stocului de F
E
, ceea ce
impune asocierea la tratament a F'l ;$% g5zi pentru prevenirea
*ipopotasemiei+
$4endina la hiperglicemie, c*iar instalarea diabetului steroidic. De
aceea se recomand un regim alimentar *ipoglucidic, iar la diabetici i
medicaie antidiabetic.
$'reterea catabolismului protidic, care se poate corecta printr$un
regim *iperprotidic i administrarea de steroizi anabolizani.
$7steoporoza, c*iar racturi spontane, care poate constitui o
contraindicaie pentru tratament.
$)ipercorticismul secundar (sindromul 'us*ing)+
$)ipocorticism secundar endogen (iatrogen), care poate apare la
oprirea tratamentului datorit eectului eed$bacK negativ asupra a!ului
*ipotalamo$*ipoizo$corticosuprarenalian. 1eactivitatea corticosuprarenalei
scade considerabil+ n cazul unui stress operator, inecios se poate declana
insuiciena. 2revenirea se ace prin administrarea glucocorticoizilor n
perioada de secreie iziologic ma!im (dimineaa). 7prirea tratamentului
nu se ace brusc, ci treptat, diminu#nd doza cu %B $ %HI, din H n H zile (sau
din 6 n 6 zile).
$Acuze gastrice, ulcer gastric care constituie o contraindicaie
absolut. 0imptomele subiective, pirozisul se pot atenua cu medicaie
antiacid.
$Psihoza cortizonic $contraindicaie absolut pentru continuarea
tratamentului+ insomnia se poate atenua prin medicaie sedativ.
$.a copii nu este recomandabil s se ac tratamente prea
ndelungate, deoarece pot produce tulburri de cre$tere+
$.a gravide cantitatea administrat s nu depeasc cantitatea
iziologic secretat de corticosuprarenal, doze mari pot avea efect
teratogen.
$.a nivelul ochiului poate apare cataract la administrarea
ndelungat, iar glaucomul impune oprirea tratamentului.
$'reterea eliminrii urinare de calciu poate duce la apariia
calculozei renale.
C2&P/:I :I P3-PA3AT-
Cortizonul $ este olosit ca medicaie de substituie n insuiciena
corticosuprarenal. 0e poate administra oral i parenteral (i.m.)+ este inactiv
84
FARMACOLOGIE
local. Doza de atac de %BB$=BB$ABB mg pe zi, doza de ntreinere de %H $ HB
mg.
=idrocortizonul "/ortizol# este principalul *ormon iziologic.
-!ist sub orma a trei tipuri de preparate &
=idrocortizonul acetat suspensie, iole cu %H mg5ml, se
olosete pentru eectul antiinlamator sub orm de suspensie apoas n
in/ecii locale (intraarticular, iniltraii periarticulare i intramuscular.
=idrocortizonul acetat unguent n concentraii de ;$ %,H I, se
olosete pentru aplicaii locale n 7.1.., stomatologie, otalmologie,
dermatologie.
=idrocortizon hemisuccinat este un ester *idrosolubil. 0e
introduce intravenos, n in/ecii sau peruzii, iind de elecie n urgene. 0e
indic n strile de oc (oc anailactic, oc to!ico$septic), edem laringian,
insuicien respiratorie acut, criza de ru astmatic, edem pulmonar to!ic,
edem WuincKe, criz addisonian. Dozele recomandate n strile de oc la
adult ntre %BB mg pn la ; g5zi, n peruzie, timp de %$= zile.
Prednisonul este obinut prin semisintez. "re eect antiinlamator
de A ori mai mare dec#t *idrocortizonul, iar eectul mineralocorticoid este
slab. Durata de aciune este ceva mai lung. 3n terapie se administreaz pe
cale oral, iind ineicace local. -ste larg olosit pentru eectele
antiinlamator, antiialergic i imunosupresor. 4ratamentul se ncepe cu doze
de atac de =B$6B$;BB mg pe zi, reduc#ndu$se progresiv doza (cu %HI din H n
H zile), p#n la doza de ntreinere de H $ ;H mg pe zi, care se poate administra
pe o perioad lung.
Prednisolonul (Supercortizol) are proprieti asemntoare
prednisonului, iind utilizat n special pentru eectul antiinlamator. "re i
eect local.
&etilprednisolonul are aceleai proprieti ca prednisolonul. 0e
administreaz pe cale oral, parenteral n in/ecii i.v. i i.m. 0e gsete i
sub orm de preparate retard.
Triamcinolonul "'olon# are eect antiinlamator puternic, iind
lipsit de eecte mineralocorticoide. 0e olosete ca antiinlamator i
antialergic. "re activitate local marcat. -ecte secundare& osteoporoz i
miopatie cortizonic. Triamcinolonul acetonid se gsete sub orm de
preparate dermatologice, creme, loiuni.
Dexametazona "Superprednol# este cel mai activ antiinlamator,
antialergic (de %H de ori mai activ ca *idrocortizonul). Cu produce retenie
*idrosalin. "re aciune de lung durat. 2rincipala aciune secundar o
constituie in*ibiia puternic a secreiei de "'4>. Cu se utilizeaz pentru
tratamente de lung durat. Dozele de atac sunt ntre %$;B mg pe zi, oral sau
parenteral, i dozele de ntreinere B,H $;,H mg pe zi. -ste indicat n edem
cerebral.
Aetametazona (/elestone) este un izomer al de!ametazonei, are
proprieti similare i se olosete n aceleai scopuri i aceleai doze. 0e
poate utiliza i sub orm de preparate retard (+iprophos suspensie).
2reparate cu aciune local antiinlamatoare, antialergic i
antipruriginoas intens& flumetazona ";ocacorten#, fluocinolona,
85
FARMACOLOGIE
fluocortolon "!ltralan# se utilizeaz sub orm de creme i unguente
pentru aplicaii pe tegumente datorit liposolubilitii marcate. 2ot interera
cu vindecarea plgilor, inluen#nd negativ ormarea esutului de granulaie.
B.VII.3.ACTH UL I TETRACOSACTIDUL
Corticotrofina sau ACT=$ul este un *ormon secretat de *ipoiza
anterioar, iind alctuit din =@ de aminoacizi. 0e poate olosi cu aceleai
indicaii ca i n cazul medicaiei cortizonice. "numite eecte secundare ale
"'4>$ului sunt atenuate, mai ales cele metabolice, a de cortizoni. De
asemenea, oprirea creterii la copii nu apare aa de marcat. 0e preer n
pediatrie, neurologie, pentru eect antiinlamator i antialergic. "'4>$ul are
proprieti imunogene, dezvolt#nd uneori *ipersensibilitate alergic, c*iar
oc anailactic. Tetracosactid (/ortrosBn# este o peptid de sintez, care
nu produce alergie.
-.+III.MEICAIA AN#IINFECIOA!
"supra microorganismelor pot aciona nespecific $ antisepticele i
dezinectantele (au aciune i asupra macroorganismului) i specific $
antibioticele i c*imioterapicele.
3n uncie de agentul patogen pe care acioneaz antibioticele i
c*imioterapicele se clasiic n antibacteriene, antimicotice,
antiprotozoarice, anti*elmintice i antivirale.
-.+III.,.AN#I-IO#ICELE :I C=IMIO#ERA"ICELE
AN#I-AC#ERIENE
2roduc eect de tip bactericid sau bacteriostatic pe agenii patogeni.
0ubstanele bactericide produc distrugerea germenilor, necesit#nd astel o
participare mai redus a mi/loacelor naturale de aprare ale organismului.
-le sunt indicate n inecii grave, supraacute sau cnd mecanismele
imunitare sunt reduse (nou$nscui, btrni, inecii cronice) sau deprimate
prin radioterapie, corticoterapie, citoto!ice. 0ubstanele bacteriostatice
in*ib multiplicarea germenilor i i ac vulnerabili la orele de aprare ale
organismului.-le sunt indicate n ineciile uoare sau medii i trebuie evitate
n situaiile n care mi/loacele de aprare ale organismului sunt deicitare.
a. AN#I-IO#ICE -E#A8LAC#AMICE
a.!.P-.ICI0I.-0-
86
FARMACOLOGIE
0unt antibiotice obinute prin e!tracie din culturi de Penicillium (din
mucegaiuri P.notatum i P. chrBsogenum) sau prin semisintez. -le e!ercit
eect bactericid, au to!icitate redus, proprieti alergizante, av#nd o larg
utlilizare terapeutic.
Aenzilpenicilina (Penicilina G# este primul antibiotic introdus n
terapeutic i pstreaz i astzi o importan deosebit, cu toate progresele
ulterioare ale antibioterapiei. 0e utilizeaz sub orm de sare de sodiu i
potasiu. 0e prezint ca o pulbere alb cristalin, oarte solubil n ap, care
se dizolv n momentul ntrebuinrii n soluie izoton. 0oluia se poate
pstra la rigider. 0e administreaz parenteral (niciodat subcutanat, ci
numai intramuscular i intravenos $ i n peruzii, c#nd este nevoie de doze
mari). "bsorbia este rapid dup in/ectare i.m. Diuzeaz bine n spaiul
e!tracelular, t
;5%
iind de =B$AB de minute+ traverseaz uor placenta, dar
ptrunde greu n seroase, l.c.r. Dariera *ematoencealic are permeabilitate
mic. 0e inactiveaz n icat, %H$=BI, iar NBI se elimin sub orm activ.
1inic*iul este principalul organ de e!creie. 0ecreia tubular activ se
realizeaz prin mecanisme de transport activ, iar probenecidul poate concura
cu eliminarea penicilinei, prelungindu$i activitatea n organism. 0e dozeaz
n uniti internaionale (9.6.).
"ctivitatea antimicrobian& este un antibiotic bactericid, care
acioneaz prin in*ibarea sintezei peretelui rigid al celulei bacteriene.
2enicilina acioneaz n cursul nmulirii germenilor, dar nu n stare de
repaus. 0pectrul antibacterian, relativ ngust cuprinde &
- coci gram$pozitiv i negativ& 0treptococi *emolitici, pneumococi,
meningococi, gonococi, dei la cei din urm se semnaleaz cazuri de
rezisten. 0tailococii secretori de penicilinaz sunt rezisteni. 8ai
puin sensibili, necesit#nd concentraii mai mari sunt enterococii
(0treptococcus aecalis)+
- bacili gram pozitiv& bacilul crbunos, clostridiile ('.tetani,
perringens, botulinum)+ 'orPnebacterium dip*teriae+
- spiroc*ete& 4reponema palidum, leptospirele, Dorelia
- "li germeni& "ctinomPces israeli+ -rPsipelot*ri!+ .isteria.
Aacilii gram negativ au rezisten4 natural la enzilpenicilin E
Posologia? t
;5%
scurt impune pentru obinerea unui nivel eicient
administrarea dozei repartizat n A$6 prize. 3n uncie de sensibilitatea
germenilor e!ist mai multe tipuri de doze&
- n inecii obinuite cu germeni obinuii se administreaz %$A
milioane 9.6. pe zi+
- n inecii cu germeni mai puin sensibili& A$;B milioane 9.6. pe
zi+ n meningite sunt necesare aceleai doze sau c*iar mai mari
pentru asigurarea diuziunii n l.c.r.+
- n cazuri grave se administreaz %B$6B milioane 9.6 pe zi. "ceste
doze mari se mai numesc megadoze i se dau i.m. i n peruzii
intravenoase (combinate).
6n/eciile intramusculare sunt iritante, de aceea concentraia soluiei
in/ectate nu trebuie s ie mai mare de %BB.BBB 9.6.5ml.
87
FARMACOLOGIE
Asocieri& se asociaz cu antibiotice aminoglicozidice& streptomicin,
gentamicin, Kanamicin nregistr#ndu$se un sinergism marcat, penicilina ,
uur#nd ptrunderea aminoglicozidului n celula bacterian i aciunea la
nivel bacterian. Cu se asociaz cu antibiotice bacteriostatice (tetracicline,
cloramenicol).
-fectele adverse& dei are to!icitate redus, n comparaie cu alte
antibiotice, la doze uriae apare neuroto&icitatea, cu creterea e!citabilitii
0C', c*iar apariia de convulsii epileptiorme. 1areori poate apare
nefroto&icitate, dup peruzii cu doze oarte mari. 2rincipala reacie advers
la penicilina , rm#ne alergia, maniestat ie sub orma reaciei imediate $
oc anailactic, urticarie, edem angioneurotic, sau tardive cu ebr, simptome
ale bolii serului, erupii de dierite tipuri. "lergizarea poate i iatrogen, prin
administrarea penicilinei pe tegumente, produc#ndu$se sensibilizarea.
0ensibilizarea se produce i prin contacte cu mucegaiuri alimentare, din
locuin, consum de lapte neiert. Frecvena complicaiilor alergice impune
anamnez sau testarea *ipersensibilitii prin reacii intradermice. 3n caz de
*ipersensibilizare se intervine cu *idrocortizon *emisuccinat, adrenalin,
anti*istaminice. "ceast *ipersensibilitate e ncruciat i la derivaii
semisintetici (la toate penicilinele).
Preparate retard&
Procainpenicilina este un ester al penicilinei cu procaina, insolubil
n ap. 0e administreaz ca suspensie pe cale i.m. 2reparatul tipizat se
numete *fitard, conin#nd n proporie de =&; procainpenicilin i
benzilpenicilin. Denzilpenicilina realizeaz concentraia plasmatic n timp
scurt, iar procainpenicilina menine concentraia plasmatic eicient ;%$%A
de ore. 0e in/ecteaz odat $ de dou ori pe zi. 0e olosete n dermato $
venerologie n tratamentul siilisului i gonoreei.
Aenzatinpenicilina (oldamin, .etarpen) acioneaz mai lent i
mai durabil. 0e olosete n siilis (se administreaz la c#teva zile) i mai
ales pentru proila!ia de lung durat a recidivelor i complicaiilor
ineciilor streptococice (e!. glomerulonerit) i pentru prevenirea
recderilor n reumatismul poliarticular acut, adminstr#ndu$se la intervale
de =$A sptm#ni, timp de mai muli ani. 0e administreaz i.m. ;,% $ %,A
milioane 9.6. odat la N $ ;A zile. 0e contraindic la copiii sub = ani la care
masa muscular este slab dezvoltat i prin in/ectare se pot produce ibroze,
atroii, cicatrizri c*eloide musculare.
>enoximetilpenicilina (Penicilina ', 7spen# este o penicilin
acidorezistent, activ pe cale oral. 0pectrul antimicrobian este identic cu al
penicilinei , , ns din cauza concentraiilor serice relativ mici sunt indicate
n inecii uoare cu germeni oarte sensibili (tratamentul curativ sau
proilactic al ineciilor cu streptococ *emolitic, sinuzite, otite). 0e
administreaz sub orm de comprimate, n doze de %$A milioane 9.6. pe zi,
n =$A prize, nainte de mas cu o or pentru o absorbie mai bun. 'a eecte
adverse pot apare tulburri gastrointestinale (grea, diaree), reaciile de
sensibilizare iind mai rare dec#t la penicilinele in/ectabile.
Peniciline semisintetice&
88
FARMACOLOGIE
Penicilinele penicilinazorezistente au spectru
asemntor penicilinei ,, iind ns mai puin active dec#t aceasta
pe germenii sensibili i au avanta/ul c sunt rezistente la
penicilinaz, iind indicate n ineciile cu stailococi
penicilinazosecretori. 2rincipalele reacii adverse sunt de natur
alergic. 2xacilina este o penicilin acido$ i
penicilinazorezistent, ce se administreaz n inecii stailococice
(acnee, urunculoz, osteomielit, septicemii). Din punct de vedere
armacocinetic se aseamn cu benzilpenicilina. 4
;5%
este de =B
minute. 3n cazuri uoare se administreaz pe cale oral iar n cazuri
grave parenteral, i.m. sau i.v. Doza pe zi este de %$A g, n cazuri
severe merg#nd p#n la 6 g pe zi, administr#ndu$se racionat la
intervale de A$6 ore. Doza la copii este de HB$;BB mg5Kgc5zi.
"socieri avorabile sunt cu Kanamicina sau gentamicina.
Peniciline cu spectru larg $ au eecte antibacteriene care
se e!tind i asupra unor bacili ,ram negativi.
Ampicilina este stabil n mediu acid, put#ndu$se administra i
oral. Cu este rezistent la penicilinaz. "cioneaz asupra germenilor
sensibili la penicilina ,, streptococul viridans i enterococii iind c*iar mai
sensibili+ este activ i a de bacili ,ram negativi ca& >aemop*Plus
inluenzae, -.coli, 2roteus mirabilis, 0almonella, 0*igella. Din punct de
vedere armacocinetic se leag puin de proteina plasmatic, orma
circulant liber diuz#nd bine n esuturi. 4
;5%
este mai lung& 6B$@B minute.
0e elimin mai ales sub orm activ pe cale renal, ns cantiti apreciabile
trec i n bil. -ste indicat n inecii respiratorii i meningeale cu
>aemop*Plus inluenzae, n tusea convulsiv, endocardite, inecii biliare i
urinare, salmoneloz, ebr tioid, dizenterie. Doza uzual la adult este de %$
A g5zi, oral sau i.m. racionat la 6 ore+ n inecii severe se administreaz
i.m., i.v lent sau n peruzii A $ ;% g5zi, n A prize. Doza la copii este de HB$%BB
mg5Kgc5zi, n =$A prize. 3n meningite poate i in/ectat intrara*idian.
-ectele adverse sunt de natur alergic, erupiile cutanate iind de H ori mai
recvente dec#t la penicilina ,, iar accidentele alergice ma/ore au aceeai
recven ca la penicilina ,. 0e poate combina cu aminoglicozide.
Amoxicilina (Amo&il, 7spamo&) este derivatul *idro!ilat al
ampicilinei. "re avanta/ul c se absoarbe mai bine digestiv, av#nd o
biodisponibilitate de <BI (a de cea a ampicilinei de HB$6BI) neiind
inluenat de prezena alimentelor. 0e elimin pe cale renal i n orma
activ. 0pectrul antimicrobian, indicaiile, reaciile adverse i
contraindicaiile sunt identice cu ale ampicilinei. Doza este de ;,H $ = g pe zi,
n trei prize la adult i de HB mg5Kgc5zi la copii.
Carenicilina se administreaz parenteral, este oarte activ a de
bacilul piocianic (2seudomonas aeruginosa), 2roteus indol pozitiv,
-nterobacter. Doza este de ; g odat, p#n la 6 $ ;6 g5zi.
Carindacilina "Geopen) are o stabilitate mai mare n mediul acid,
administr#ndu$se i pe cale oral n inecii cu germeni ,ram negativi.
Piperacilina este o penicilin cu spectru de activitate mai larg dec#t
carbenicilina, iind activ pe bacilii ,ram negativi, inclusiv 2seudomonas,
89
FARMACOLOGIE
0erratia, -nterobacter, Flebsiella, ca i pe germenii anaerobi din genul
bacteroides.
Preparate cominate cu inhiitori de etaBlactamaz
"mo!icilina n combinaie cu acidul clavulanic (Augmentin,
Amo&iklav# este activ n inecii cu germeni productori de penicilinaz,
av#nd i avanta/ul spectrului mai larg dec#t al penicilinelor. 2reparatul este
indicat n inecii ale tractului respirator superior i inerior, inecii ale
tractului genitourinar, inecii ale pielii i esuturilor moi, inecii
osteoarticulare, inecii dentare. 1itmul administrrii este de %$= ori pe zi,
c#te un comprimat la adult i copil peste ;% ani, iar la copii mici de = ori pe zi
sub orm de suspensie. -!ist i preparate pentru administrare
intravenoas.
"lte combinaii& ampicilin cu sulbactam "!nasBn#, piperacilin plus
tazobactam (3azocin).
a.$.C->A02(P23I.-0-
0unt antibiotice cu structur beta $ lactamic, derivai ai acidului N$
amino$cealosporanic. "u eect bactericid, acion#nd ca i penicilinele, prin
in*ibarea sintezei peretelui rigid al celulei bacteriene. 0e pot olosi ca
antibiotice de rezerv ale penicilinelor (n cazuri de rezisten i alergie) i pe
de alt parte ca medicamente ale ineciilor ,ram negative. 3n uncie de
proprietile armacocinetice i de spectrul de aciune e!ist patru generaii.
Generaia = cuprinde urmtoarele cealosporine& cealotina,
ceazolina, ceapirina, ceale!ina, i acioneaz asupra ma/oritii cocilor
,ram pozitiv, inclusiv stailococul auriu penicilinazo$pozitiv, coci gram
negativi, unii bacili gram pozitiv i bacili gram negativ (analog ampicilinei)
dar acion#nd n plus i pe Flebsiella. Cefalotina, cefazolina i
cefapirina se administreaz parenteral i.m i i.v, se olosesc mai ales n
inecii respiratorii i urinare, dozele iind de B,H$; g odat, %$A g5zi.
Cefalexina "7spe&in) este stabil n mediu acid i se administreaz pe cale
oral n doz de B,H g de A ori pe zi n inecii ale cilor respiratorii (cu
>aemop*Plus inluenzae) i inecii urinare.
/efalosporinele din generaia a ==(a au spectru ceva mai larg,
cuprinz#nd i unele specii de 2roteus indol pozitiv, 2rovidencia i
Dacteroides ragilis.Cefamandolul "andokef# are eicacitate crescut a
de coci i bacili ,ram negativ, n special >aemop*Plus i 2roteus. 4
;5%
este de
;$% ore, doza pe zi este de =$A g, n A prize la aduli, respectiv HB$;BB
mg5Kgc5zi la copii. Cefuroxima (<inacef, <innat) este asemntoare
ceamandolului, se poate administra parenteral i oral.'eo!itina are eect
marcat pe bacili anaerobi ,ram negativ $ Dacteroides ragilis, olosindu$se n
peritonite, inecii ginecologice n doz de ; g odat de A ori pe zi.
Cefaclorul (/eclor) se administreaz oral n inecii 71., respiratorii,
urinare.
Generaia a ===(a cuprinde antibiotice mai active a de bacilii ,ram
negativ, inclusiv 2seudomonas aeruginosa, av#nd o diuzibilitate bun n
l.c.r. 4rebuie olosite cu mult discernm#nt, iind antibiotice cu indicaii
restr#nse i oarte scumpe. 0unt indicate n cazuri selecionate de septicemie,
meningite cu bacili ,ram negativ, inecii ginecologice, inecii nosocomiale
90
FARMACOLOGIE
(intraspitaliceti). Cefoperazona acioneaz marcat asupra bacilului
piocianic, se e!cret masiv prin bil i poate i olosit n inecii biliare, av#nd
un t
;5%
de %$= ore,se administreaz n doz de ;$% g de dou ori pe zi
parenteral. Ceftriaxona ".ocephin) acioneaz pe bacili ,ram negativ,
diuzeaz n l.c.r., se administreaz ; g de dou ori pe zi i.m sau i.v. 9n alt
reprezentant este cefotaxima olosit n inecii grave. Cefpiroma este
activ a de Pseudomonas aeruginosa. 0e in/ecteaz i.v., ;$% g la ;% ore.
Generaia a ='(a cuprinde substane cu spectru antibacterian larg i
probabilitatea mai mic de rezisten a bacteriilor, ndeosebi a celor care
secret beta$lactamaze. Cefepima se d i.v la interval de ;% ore, n doz de %
g pe zi, n inecii oarte grave, la bolnavii imunocompromii.
a.%.CA3AAP-.-&II , &2.2AACTA&II, T3IAACTA&II
CA3AAP-.-&II sunt antibiotice beta$lactamice, cu spectru
antibacterian oarte cuprinztor, a cror molecul este rezistent a de cele
mai multe beta$lactamaze. Imipenemul intr n compoziia unui preparat
numit 3ienam, n proporie egal alturi de cilastatin, un in*ibitor al unei
dipeptidaze renale care inactiveaz imipenemul. 0e olosete n inecii
nosocomiale unde sunt suspectate bacterii ,ram negativ multirezistente,
asociaii de bacterii anaerobe i aerobe sau 2seudomonas aeruginosa. 0unt
sensibili i stailococii rezisteni la penicilin. 0e administreaz i.m sau n
peruzie n doze de B,H g de = ori pe zi sau ; g de A ori pe zi.0e poate asocia cu
aminoglicozide. 2oate produce convulsii (mai ales n caz de insuicien
renal), erupii cutanate, alergie. &eropenemul are un spectru oarte larg
i se poate administra r cilastatin. 0e administreaz tot parenteral.
&2.2AACTA&II $ sunt activi a de bacilii gram negativ aerobi,
inclusiv 2seudomonas. 8olecula este invulnerabil la ma/oritatea
betalactamazelor secretate de aceste bacterii. Aztreonamul "Azactam)
acioneaz pe bacili gram negativ aerobi, inclusiv piocianic. -ste bactericid,
iind indicat n septicemii, inecii urinare, pelvine, intraabdominale i
respiratorii cu bacili gram negativ, iind o alternativ a aminoglicozidelor.
Cu este eicace oral, se inactiveaz n prezena lorei intestinale. 0e
administreaz parenteral i.m. ; g odat la interval de ;% ore, i.v. HBB mg $ ;g,
n inecii severe % g la < ore. 'a reacii adverse produce erupii cutanate,
tulburri digestive rar alergie. 2rin olosirea abuziv poate dezvolta tulpini
rezistente de 2seudomonas aeruginosa.
T3IAACTA&II $ reprezint o a treia grup ma/or de
betalactamine, av#nd o structur c*imic alctuit din trei nuclee
condensate. 0e al n curs de e!perimentare clinic. (anfetrinemul are un
spectru ultralarg, iind activ pe bacteriile gram$pozitiv i gram$negativ
(inclusiv piocianic) aerobe i anaerobe. -ste rezistent la aciunea beta$
lactamazelor din toate clasele, precum i la di*idropeptidaza ; renal.
-!ercit un eect bactericid rapid.
..MACROLIE> LINCO!AMIE :I AN#I-IO#ICE E RE3ER+
CU !"EC#RU A!EMN#OR
.!.-3IT32&ICI.A :I A0T- &AC320ID-
91
FARMACOLOGIE
8acrolidele cuprind n structur un inel aliatic lactonic de
dimensiuni mari. 6nelul lactonic cuprinde ;%$;6 atomi de carbon.
-ritromicina este un compus uor bazic, instabil la p> acid i se
olosete sub orm de esteri stabili ce avorizeaz absorbia din intestin sau
ca baz n orme medicamentoase enterosolubile. Dup absorbie intestinal
este scindat n eritromicina baz care este rspunztoare de aciunea
terapeutic+ diuzeaz n esuturi destul de bine, nu ptrunde n l.c.r i nici n
nevra! nu atinge concentraii eiciente. 2trunde i n macroage, 28C,
acion#nd i asupra germenilor agocitai. 2entru o absorbie intestinal mai
bun se administreaz naintea meselor. 0e elimin n parte urinar i n
proporie mai mare pe cale biliar. 3n parte este inactivat la nivel *epatic+
t
;5%
este de @B$;BB minute. 0e administreaz din 6 n 6 ore. "ctivitatea
antimicrobian& are proprieti bacteriostatice sau bactericide uncie de
doz. 0pectrul antimicrobian este asemntor cu al penicilinelor cu spectru
larg+ se poate olosi ca antibiotic de rezerv al penicilinelor. "cioneaz
asupra cocilor gram pozitiv i gram negativ , bacililor gram pozitiv (bacilul
diteric, clostridiii, bacilul antracis), 4reponemei pallidum, bacililor gram
negativ (>aemop*Pllus inluenzae, .egionella, 'ampPlobacter, c*lamPdii,
ricKetsii i mPcoplasme). -ectele adverse& se maniest n special asupra
tractului gastrointestinal prin greuri, vrsturi, diaree+ acestea sunt
accentuate c#nd se administreaz pe stomacul gol. 8ai poate produce
ocazional reacii alergice (erupii cutanate, ebr). "u ost semnalate cazuri
de *epatit colestatic n cazul estolatului i de *ipoacuzie tranzitorie n
cazul lactobionatului. 6ndicaii& inecii respiratorii, urinare, biliare. 3n
diterie reprezint indicaia de prim alegere pentru eradicarea bacilului la
purttori i proilactic. 0e olosete recvent n pediatrie. 2osologie& se poate
administra pe cale oral sub orma esterilor stabili a de acidul clor*idric
din stomac (*ritromicina propionat, estolat, etilsuccinat, stearat), n doze
de ;$= g pe zi, n A prize. Cu se administreaz i.m. deoarece este iritant. 0e
administreaz i.v. sub orm de -ritromicin lactobionat, n doze de =BB mg
de %$= ori pe zi n caz endocardit cu 0treptococ viridans sau enterococ,
pneumoniei cu 8Pcoplasma sau pneumococ, meningit pneumococic.
(piramicina (.ovamBcine) este mai rezistent la acidul clor*idric
dec#t eritromicina, dar mai puin eicace. 0e administreaz n doze de B,H g
odat.
3oxitromicina ".ulid# este stabil la acidul clor*idric i se
absoarbe bine din intestin, realiz#nd concentraii plasmatice de A ori mai
mari dec#t eritromicina.0e administreaz de % ori pe zi la intervale de ;% ore.
-ste contraindicat n insuiciena *epatic.
Claritromicina (@lacid) este un derivat de eritromicin mai activ
dec#t aceasta a de stailococi, streptococi, >elicobacter i muli anaerobi.
"re o biodisponibilitate oral superioar eritromicinei, absorbia put#nd i
crescut c#nd se administreaz la mese. 0e administreaz de % ori pe zi la
mese. -ste relativ mai bine suportat dec#t eritromicina.
Azitromicina (Sumamed, <ma&) se olosete ntr$o singur priz n
doz de %HB$HBB mg pe zi, n caz de pneumonie.
.$.0I.C2(A&ID-
92
FARMACOLOGIE
0incomicina este un antibiotic natural, care se absoarbe incomplet
din tractul gastrointestinal, iind mai puin activ i provoc#nd mai recvent
reacii adverse dec#t clindamicina. 0pectrul antibacterian& ma/oritatea
bacteriilor gram pozitiv, cu activitate sporit asupra stailococului auriu i
ma/oritatea anaerobilor patogeni ('lostridii, Fusobacterium usiorme,
Dacteroides ragilis). 0e caracterizeaz printr$o diuziune oarte bun n
esuturi, realiz#nd concentraii mari intracelular (leucocite) i n esutul
osos, iind oarte utile n inecii stailococice grave (osteomielite). 0e
administreaz i.m., i.v. i oral n =$A prize. Doza pe cale oral este de B,H$; g
ma!im % g pe zi, iar pe cale parenteral =BB mg de =$A ori pe zi. 4o!icitatea
este relativ redus, ns prin dismicrobism intestinal poate avoriza
suprainecii cu 'lostridium diicile i apariia colitei pseudomembranoase.
.%.A.TIAI2TIC A.TI(TA>I02C2CIC D- 3-<-3,@
,A.C2&ICI.A este un antibiotic de rezerv, bactericid care se
administreaz intravenos pentru aciunea sistemic.-ste utilizat n inecii
cu stailococi rezisteni la peniciline, o!acilin, n inecii grave cu germeni
gram pozitiv. -ste un antibiotic destul de to!ic (ototo!ic), poate elibera
*istamin din esuturi, produc#nd *ipotensiune arterial.
c.AMINOGLICO3IE
0unt antibiotice bactericide. -!ist = generaii de aminoglicozide,
care dier prin spectrul antibacterian, rezistena bacterian i to!icitate.
2rima generaie cuprinde streptomicina, Kanamicina i neomicina. ,eneraia
a %$a cuprinde gentamicina, tobramicina, larg olosite n inecii cu germeni
,ram negativ. Din generaia a =$a ac parte amiKacina i netilmicina, pentru
care rezistena microbian este mai puin important i to!icitatea mai mic.
"ceste antibiotice sunt bazice, avnd un intens caracter polar i
*idrosolubile, de aceea nu se absorb din tubul digestiv. 2ot i ns olosite n
inecii intestinale. 2entru eecte sistemice se administreaz parenteral, i.m
sau i.v. Diuzeaz numai n lic*idul e!tracelular, nu intr n celule, nici la
nivelul l.c.r. sau 0.C.'. 3n meningite administrarea se ace intrara*idian. Cu
se descompun n organism. -liminarea se ace sub orm activ, prin iltrare
glomerular. '#nd iltrarea glomerular scade timpul de n/umtire se
prelungete+ de aceea, n insuiciena renal, este necesar reducerea dozelor
pentru a se evita enomenele de into!icaie. 1ezistena la aminoglicozide este
unidirecional n sensul c dezvoltarea rezistenei a de un antibiotic nu se
e!tinde i la ali derivai descoperii mai t#rziu+ e!emplu& germenii rezisteni
la streptomicin nu sunt rezisteni la Kanamicin, gentamicin.
0pectrul de aciune este relativ larg+ acoper germenii sensibili la
peniciline i bacilii ,ram negativi. "stel acioneaz pe streptococi (*emolitic
i viridans), enterococi, stailococi, Ceisseria (gonoreae, meningitidis), bacili
,ram negativi& -.coli, Flebsiella, 2roteus, -nterobacter, >aemop*Plus
inluenzae, 2seudomonas aeruginosa, Drucella, 2asteurella, 8Pcobacterium
tuberculosis, 0almonella, 0*igella.
4o!icitatea aminoglicozidelor este considerabil, iind legat n
special de neuro$ i neroto!icitate. 0euroto&icitatea se maniest prin
lezarea perec*ii G666 de nervi cranieni i apariia de leziuni co*leare i
93
FARMACOLOGIE
vestibulare+ agresiunea se e!ercit asupra epiteliului nervos co*lear i
vestibular, cu degenerarea terminaiilor nervoase din urec*ea intern.
7toto!icitatea este ireversibil, duc#nd la surditate. .eziunile vestibulare se
maniest prin greuri, ata!ie, nistagmus+ pot i ns compensate.
Fenomenele nefroto&ice se datoresc acumulrii aminoglicozidelor n
corticala renal. Datorit to!icitii asemntoare a acestor antibiotice nu se
combin niciodat ntre ele. De asemenea se evit asocierea lor cu alte
medicamente neroto!ice (vancomicin, amotericin D, ciclosporin,
cisplatin, etc). 9n alt eect advers important al aminoglicozidelor este
efectul pseudocurarizant cu blocarea transmisiei neuro$musculare
(in*ibarea eliberrii acetilcolinei din terminaiile presinaptice). "socierea
medicamentelor curarizante (n intervenii c*irurgicale), miastenia gravis,
*ipocalcemia accentueaz riscul apariiei acestui eect.
(treptomicina se olosete azi mai mult ca antituberculos n
asociere cu tuberculostatice+ se poate combina cu penicilina n inecii
penicilino$rezistente. 0e mai poate utiliza n bruceloz, pest, tularemie (n
combinaie cu tetraciclina). 0e administreaz i.m., n doz de ; g pe zi, n %
prize (la ;% ore). 0e contraindic la gravide datorit eectelor etoto!ice
(lezarea perec*ii G666 de nervi cranieni). -ectele asupra tului n perioada
perinatal sunt identice cu cele provocate la organismul adult
(ototo!icitatea).
Canamicina este mai to!ic dec#t streptomicina, se administreaz
mai rar pe cale sistemic. -ste indicat n caz de rezisten la streptomicin,
n inecii grave cu germeni gram negativi. 3n inecii stailococice se asociaz
cu o!acilina. 0e poate administra uneori oral la copii n enterocolite. 0e poate
aplica i local sub orm de unguente.
9entamicina este antibioticul aminoglicozidic cel mai utilizat
datorit activitii antimicrobiene intense i to!icitii ceva mai reduse dec#t
a Kanamicinei. "cioneaz pe Flebsiella, >aemop*illus, -nterobacter. -ste
indicat n inecii grave cu germeni rezisteni la alte antibiotice $ meningite,
endocardita, inecii respiratorii, urinare, *epatobiliare, arsuri ntinse
inectate. 3n inecii urinare se olosete ca atare sau n asociere cu alte
antibiotice. 7to$ i neroto!icitatea sunt prezente, iind avorizate de
concentraii mari, tratamente prelungite. "lte reacii adverse& erupii
cutanate, purpur, ebr, bloc neuromuscular. 2osologia& <B$%AB mg pe zi
i.m n %$= prize, la copii %$H mg5Kgc5zi i.m.
Toramicina (8rulamBcin) are acelai spectru de activitate i
aceleai indicaii terapeutice ca i gentamicina, iind mai activ pe tulpinile
de 2seudomonas i ceva mai puin neroto!ic.
AmiFacina (Pierami), un derivat semisintetic, are caracteristici
armacocinetice asemntoare cu Kanamicina, este mai activ pe piocianic
dec#t tobramicina. 0e olosete ca antibiotic de rezerv n caz de rezisten la
gentamicin i tobramicin, iar potenialul ei de a dezvolta rezisten este
mic. Doza la adult este de ;H mg5Kgc5zi n %$= prize.
.eomicina (0egamicin) nu este utilizat sistemic datorit
to!icitii. 0e administreaz oral n enterocolite, naintea interveniilor
c*irurgicale pe colon pentru sterilizare, insuicien *epatic pentru
94
FARMACOLOGIE
reducerea lorei intestinale, scz#nd ormarea de amine biogene previne
autoito!icaia amoniacal. 3n tratamente prelungite se pot produce tulburri
ale lorei intestinale cu maniestri clinice de malabsorbie prin aciune
asupra mucoasei. Doza este de ; g odat de A ori pe zi. .ocal se asociaz cu
bacitracina (0egamicin 8 i 0eobasept) sau polimi!ina D.
d.AN#I-IO#ICE CU !"EC#RU LARG
"ceast clas de antibiotice cuprinde tetraciclinele i cloramenicolul,
av#nd eect bacteriostatic.
d.!.T-T3ACI0C0I.-0-
4etraciclinele au un nucleu de baz ormat din A cicluri condensate
liniar. 0e cunosc = derivai naturali& clortetraciclina, o!itetraciclina i
tetraciclina. -!ist i o serie de derivai semisintetici ca rolitetraciclina,
do!iciclina, minociclina, etc.
Tetraciclina este un compus stabil, de culoare galben. 0e absoarbe
incomplet din tubul digestiv. "bsorbia este sczut prin comple!are cu
anumii ioni bivaleni ('a, 8g) i trivaleni (Fe, "l), orm#ndu$se c*elai
neresorbabili. Din acest motiv nu se asociaz cu lapte i produse lactate,
medicamente antiacide conin#nd aceste metale, preparate cu ier.
Distribuia este bun, se leag de proteinele plasmatice =BI, se leag de
proteinele tisulare, ptrunde intracelular, iar n l.c.r. a/unge n concentraii
de ;B$%BI. Datorit proprietii de a orma c*elai se poate depune n oase,
smalul dentar. 0e elimin pe cale renal, biliar. 4impul de n/umtire este
lung, cca @ ore, av#nd tendin la cumulare. "re eect bacteriostatic. 0pectrul
este oarte larg cuprinz#nd coci& streptococul *emolitic, pneumococ,
neisserii, stailococi, bacili gram pozitiv, gram negativ& >aemop*Pllus
(inluenzae, pertussis, ducreP)+ Drucella+ 2asteurella (pestis, tularensis)+
vibrionul *oleric+ -.coli, ricKetsii+ mPcoplasme (pneumoniae), '*lamPdia
trac*omatis+ spiroc*ete (4reponema pallidum, .eptospira, Dorellia)+
protozoare (-ntamoeba *Pstolitica, 4ric*omonas vaginalis), o!iuri. -ste
indicat n inecii puin sensibile sau insensibile la alte antibiotice& tiosul
e!antematic, *oler, psitacoz, pneumonie cu micoplasme, tra*om, pest,
leptospiroz. 0e asociaz cu streptomicina n bruceloz, pest i cu sulamide
n tra*om. 0e mai utilizeaz n bron*opneumopatia obstructiv cronic,
inecii urinare, biliare i enterale rezistente la alte antibiotice. -ecte
adverse& pirozis, grea, diaree, anore!ie, colici. 8odiic lora intestinal
cresc#nd numrul microorganismelor rezistente la antibiotic (levuri,
stailococi) adic determin disbioza (dismicrobismul), put#nd produce
suprainecii, mai ales cu 'andida albicans i enomene de *ipovitaminoz F
i comple! D. Dismicrobismul se poate localiza de asemenea, la nivelul
mucoasei bucale, genitale, respiratorii. 3n vederea reacerii lorei intestinale
se recomand administrarea preparatelor de bacili lactici i consumul de
iaurt timp de c#teva sptm#ni dup medicaia cu tetraciclin. 3n cursul
tratamentului se dau vitamine din comple!ul D, respectiv vitamina F n caz
de operaii+ combaterea supraineciilor se ace cu saprosan, nistatin,
antibiotice antistailococice. 4etraciclina, depun#ndu$se n oasele i dinii
95
FARMACOLOGIE
tului i copilului mic poate cauza tulburri de cretere, de dezvoltare a
oaselor i dinilor, colorarea brun i *ipoplazia smalului. 2entru a evita
aceste tulburri se contraindic din a A$a lun de graviditate, iar p#n la
v#rsta de < ani nu trebuie olosit dec#t n caz de indicaie vital. .a gravide
nu se olosete deoarece induce leziuni *epatice. 2reparatele cu termen de
valabilitate depit sunt neroto!ice. .a unii bolnavi induce otosensibilizare,
care impune evitarea e!punerii bolnavilor la soare. 2osologia& se
administreaz oral n doze de ;$% g5zi la aduli, respectiv %H$HB mg5Kgc5zi la
copii, racionat la 6 ore (dup mese). .ocal se aplic sub orm de unguent
=I. 9neori poate apare sensibilizare la aplicarea local.
Doxiciclina ('ibramBcin) un derivat semisintetic, este mai
avanta/oas dec#t tetraciclina, iind mai liposolubil, prezint o absorbie
intestinal mai rapid i complet, mai puin inluenat de alimente, n
special de lapte i eliminare considerabil mai lent, av#nd un timp de
n/umtire de %B$%% ore, se elimin n cea mai mare parte prin scaun sub
orm inactiv, deci enomenele de disbioz sunt mai reduse. -liminarea
urinar este mai limitat, ceea ce permite administrarea la pacienii cu
insuicien renal. "ciunea asupra germenilor este mai intens, ptrunde
mai activ n celule, realizeaz concentraii mari n esutul i secreiile
bronice. 0e utilizeaz mai ales n episoadele acute ale bronitelor cronice i
n pneumoniile atipice. 0e administreaz oral, ;BB mg la ;% ore n prima zi
(A mg5Kgc5zi la copii), apoi ;BB mg odat pe zi (% mg5Kgc5zi la copii).
d.$.C023A&>-.IC20/0 este un antibiotic cu spectru larg
obinut n prezent prin sintez. 'u toate c prezint multe aspecte utile
terapeutice, este considerat un antibiotic de rezerv datorit to!icitii sale
mari. 'aracteristicile armacocinetice sunt oarte avanta/oase. 0e absoarbe
rapid din intestin n proporie de @BI, diuzeaz bine n ma/oritatea
esuturilor, ptrunde i intracelular, precum i n l.c.r. i nevra!, realiz#nd
concentraii n l.c.r de HBI din concentraia plasmatic, iar n cazul
inlamaiilor meningeene concentraiile din l.c.r. sunt egale cu cele sangvine.
0e inactiveaz complet la nivelul icatului prin glucuronocon/ugare. 0e
elimin renal, biliar sub orm inactiv.4
;5%
este de = ore. 0pectrul de
activitate& ma/oritatea bacteriilor gram pozitiv i negativ, ricKetsii, c*lamPdii,
spiroc*ete, mPcoplasme, i ma/oritatea germenilor anaerobi $ clostridii,
Dacteroides. 0e utilizeaz n inecii intestinale, iind un antibiotic de elecie
n ebra tioid, n alte salmoneloze, inecii urinare recidivante cu germeni
rezisteni la alte antibiotice, inecii ale meningelui, abces cerebral, inecii cu
anaerobi gram negativ, ricKetsioze, etc. 0e olosete limitat datorit
to!icitii. 1eacia advers cea mai grav este in*ibarea *ematopoezei.
"ceasta poate i de natur to!ic, iind datorat unei in*ibri a ncorporrii
ierului n eritrocite, apare n cursul administrrii, este dependent de doz
i este de regul reversibil la ncetarea tratamentului. De aceea, doza total
pe cur este limitat la %H g la adult i NBB mg5Kgc la copii. Dup H$6 zile de
tratament se ace o *emogram. 8ult mai periculoas este in*ibiia
medular marcat, de obicei ireversibil, care apare dup un timp de laten
de c#teva sptm#ni sau luni de la ncetarea tratamentului i poate mbrca
dierite orme& anemie aplastic, leucopenie, trombocitopenie sau
96
FARMACOLOGIE
pancitopenie. 0e presupune c mecanismul acestei maniestri ar i
imunoalergic sau legat de o enzimopatie determinat genetic. 4ulburrile
digestive produse de cloramenicol constau n grea, anore!ie, vrsturi,
colici, diaree, mai reduse dec#t la tetraciclin. 8ai grave sunt tulburrile
produse prin dismicrobism $ candidoza localizat sau generalizat. .a nou
nscui apare un accident to!ic grav, cunoscut sub numele de Xsindrom
cenuiuX. -l se datoreaz insuicienei *epatice uncionale care duce la
metabolizarea deicitar a cloramenicolului, cu acumulare de metabolii
to!ici i se maniest prin *ipotermie, *ipotonie muscular, tulburri ale
circulaiei perierice, colaps, tulburri respiratorii, tulburri digestive,
colorarea n cenuiu a tegumentului. 8oartea poate surveni n decurs de %A
de ore de la apariia primelor simptome dac tratamentul nu se ntrerupe
imediat. 'loramenicolul are i un eect in*ibitor enzimatic. 0e
administreaz obinuit oral, n doz de ;,H$= g pe zi, racionat la 6 ore
pentru adult i ;B$6B mg5Kgc5zi la copii. -ste contraindicat la nou$nscut,
prematuri, n insuiciena *epatic, discrazii sangvine, n asociere cu
substane medulo$ sau *epatoto!ice, la gravide. 2reparatul in/ectabil se
administreaz i.m sau i.v n inecii severe c#nd administrarea oral nu este
posibil (stri comatoase, vrsturi incoercibile). -!ist i preparat pentru
administrare local $ colir ;I.
e.AN#I-IO#ICE "OLI"E"#IICE
0unt un grup de antibiotice nrudite structural, elaborate prin sintez
bacterian. 0unt neuro$ i neroto!ice, unii compui iind contraindicai
pentru administrare sistemic.
Aacitracina are aciune bactericid pe ma/oritatea germenilor gram
pozitiv (inclusiv stailococi penicilinazo$rezisteni), coci gram negativ.
Ceroto!icitatea mare mpiedic utilizarea pe cale sistemic. -ste indicat n
aplicaii locale, singur sau asociat, sub orm de unguent, soluii, colire n
plgi traumatice i c*irurgicale inectate, eczeme, ulcere cutanate inectate,
con/unctivit. 0e asociaz cu neomicin n preparatul 0egamicin 8 unguent
i 0eobasept pulbere.
Polimixinele sunt mai multe dintre care mai importante sunt
2olimi!ina D i -.
Polimixina A are aciune bactericid a de ma/oritatea bacililor
,ram negativ& 0almonella, 0*igella, 2asteurela, Flebsiella i multe tulpini de
2seudomonas, cu e!cepia 2roteusului. 0e olosete local n inecii ale pielii
i mucoaselor .
Polimixina - sau Colistin (/olimicin) se absoarbe oarte puin din
tubul digestiv, iind un compus bazic. 0e administreaz oral numai n inecii
intestinale, iar pentru eecte sistemice se administreaz i.m. sau i.v. 0e
elimin pe cale renal iind eicace n ineciile urinare. Cu ptrunde n l.c.r.
nici la administrare parenteral, de aceea n meningite se d intrara*idian.
Cu se asociaz cu alte medicamente neroto!ice, de e!emplu cu
aminoglicozidele. Cu se asociaz cu curarizantele, deoarece interer cu
transmisia neuromuscular i acest eect advers nu poate i combtut cu
neostigmin, ci doar cu ioni de calciu. 0e olosete pe cale oral sub orm
97
FARMACOLOGIE
sulat n inecii intestinale, enterocolite, dizenterie n doz de 6$< milioane
9.6. pe zi la adult, ;BB.BBB 9.6. 5Kgc5zi la copil, iar pe cale parenteral sub
orma metilsulat n doz de =$A milioane 9.6. pe zi la adult i HB.BBB
9.6.5Kgc5zi la copii.
f.MEICAIA AN#I#U-ERCULOA!
8edicaia antituberculoas cuprinde c*imioterapice de sintez i
antibiotice. Datorit particularitilor mPcobacteriilor $ ritm de multiplicare
lent, localizare intracelular i n leziuni greu accesibile, posibilitatea
prezentrii sub orme atipice i capacitatea de a dezvolta rapid rezisten,
tratamentul trebuie s asocieze mai multe c*imioterapice $
polichimioterapie, s se ac sub supraveghere strict medical i s ie
6ndelungat (de la 6 luni la % ani). 4ratamentul tuberculozei este reglementat
de Programul na4ional antituerculos, care prevede o serie de msuri
menite s reduc incidena bolii& medicaie i servicii medicale gratuite,
continuarea activitii proesionale n cazul ormelor necontagioase de boal
(sub tratament antituberculos), reintegrarea socio$proesional a bolnavului
c#nd nu mai este contagios. 8edicamentele olosite n tratamentul
tuberculozei sunt clasiicate n dou grupe mari& antituberculoase ma%ore,
primare sau de prim alegere i antituberculoasele minore, de rezerv sau
de releu, mai puin eiciente i mai to!ice, utile la bolnavi cu intoleran la
medicamentele ma/ore sau n situaii de rezisten a germenilor la acestea.
8a/oritatea sc*emelor terapeutice prevd administrarea zilnic a medicaiei
n primele %$= luni, urmat n urmtoarele A sau 6 luni, de administrare
intermitent (de = ori pe sptm#n) a dou sau trei c*imioterapice.
2olic*imioterapia are rolul de a eradica inecia i mutanii rezisteni, ace ca
rezistena s apar mai t#rziu, iar sinergismul permite utilizarea unor doze
mai mici cu inciden mai redus a reaciilor adverse. 1eaciile adverse
considerabile i tratamentul ndelungat impune gri/ n alegerea
medicamentelor i supraveg*erea continu a bolnavilor.
Anti.iotice antit%.erc%loa&e
(treptomicina se olosete la nceputul tratamentului asociat cu ;$%
medicamente. 2osologia i eectele adverse au ost descrise la capitolul
X"minoglicozideX.
3ifampicina (Sinerdol# este un antibiotic bactericid semisintetic,
colorat n rou, se absoarbe bine din tubul digestiv, diuzeaz bine n
esuturi, c*iar i n l.c.r. 0e elimin mai ales biliar i renal. -ste un compus
colorat n rou i poate colora secreiile (saliv, sput, secreii lacrimale i
sudorale) i urina n rou$portocaliu. "ciunea nu este selectiv asupra
bacilului Foc*, mai acion#nd pe micobacterii atipice, stailococi rezisteni la
alte antibiotice, Ceisseria, bacili gram$negativ& -.coli, Flebsiella, 2roteus.
Dar importana n tratamentul tuberculozei este aa de marcat nc#t nu se
prea olosete n alte inecii. 3n tratamentul tuberculozei se administreaz
oral n doz de ;Bmg5Kgc5zi zilnic sau = zile pe sptmn. -ectele adverse&
acuze gastrice, grea, vom, diaree, aectarea to!ic a icatului, icter,
98
FARMACOLOGIE
tulburri *ematopoetice, accidente alergice. 'ea mai grav maniestare este
insuiciena renal acut cu anurie, care necesit dializ, un accident cu
caracter imunoalergic, care apare de obicei la reluarea tratamentului. -ste
contraindicat la gravide.
3ifautinul este un derivat al riampicinei, care acioneaz mai ales
asupra micobacteriilor atipice, iind util n unele orme de tuberculoz
rezistente la riampicin.
Cicloserina (3ebemicin# este un antibiotic sintetic de releu. Cu este
selectiv, acioneaz i pe ali germeni gram negativ, put#ndu$se olosi uneori
n ineciile urinare. "re eecte adverse la nivel 0C'& cealee, creterea
e!citabilitii, enomene psi*ice. 0e administreaz oral n doz de B,H $ ; g5zi.
,iomicina i capreomicina sunt % antibiotice polipeptidice care
se olosesc rar din cauza to!icitii.
C5imioterapice antit%.erc%loa&e
Izoniazida sau *idrazida acidului izonicotinic (>6C) este
principalul antituberculos datorit activitii intense, caracteristicilor
armacocinetice avorabile i eectelor adverse reduse. -ste o substan
sintetic cunoscut din ;@;% i introdus ca antituberculos din ;@H%.
"cioneaz selectiv pe micobacterii, bactericid numai asupra germenilor n
aza de multiplicare, bacteriostatic asupra bacililor n repaus. 0e absoarbe
bine din intestin, se leag de proteinele plasmatice HBI, diuzeaz bine n
esuturi, determin#nd concentraii active n n l.c.r., lic*id pleural i ascitic.
2trunde intracelular i n materialul cazeos. -purarea se ace prin
metabolizare *epatic i eliminare urinar. 8etabolizarea *epatic const n
acetilare, care prezint variaii importante determinate genetic. 7 parte a
populaiei este caracterizat printr$o activitate redus a acetiltranserazei. .a
aceti Xacetilatori leniX t
;5%
este de %$A ore. 0pre deosebire de acetia la
Xacetilatorii rapiziX, caracterizai printr$o activitate superioar a enzimei, t
;5%
este de ;$;,H ore. "cetilatorii leni prezint un risc de acumulare n prezena
insuicienei renale. 2rincipala complicaie a tratamentului const n
aectarea to!ic a icatului, mai recvent la cei cu leziuni *epatice
pree!istente i la v#rstnici. "socierea cu riampicina crete riscul
*epatoto!icitii. Folosirea izoniazidei n tratamentul tuberculozei nu se
datorete numai eectului etiotrop adupra bacilului Foc*, dar i unor eect
organotrope. "stel, crete pota de m#ncare i avorizeaz creterea n
greutate, eect beneic la aceti bolnavi. -ectul nedorit al aciunii central$
e!citante este apariia insomniei, creterea e!citabilitii motorii, n
supradozare put#nd apare convulsii epileptiorme. .a nivelul sistemului
nervos perieric produce polinevrite, datorit unei carene de vitamin D
6
prin creterea eliminrii urinare a pirido!inei. De aceea se suplimenteaz
tratamentul cu pirido!in. 8ai poate da *ipotensiune arterial, constipaie,
ngreunarea miciunii. -ste olosit n toate ormele de tuberculoz
pulmonar i e!trapulmonar, c#t i proilactic la pacienii cu risc crescut. 0e
administreaz oral n doz de H mg5Kgc5zi n tratament continuu i ;B
mg5Kgc5zi n tratament intermitent. .a contaci se practic c*imioproila!ia.
-!ist i preparat in/ectabil, care se poate administra n peruzii, n leziuni
tuberculoase, n istule.
99
FARMACOLOGIE
-tamutolul este un compus de sintez cu eect bacteriostatic. 0e
absoarbe bine digestiv, de aceea se administreaz oral, diuzeaz bine n
esuturi. 2rezint aciune to!ic electiv asupra bacilului Foc* i asupra unor
micobacterii atipice. Cu este activ asupra altor specii bacteriene. -ste bine
tolerat, dar poate produce tulburri de vedere datorit nevritei optice
retrobulbare, maniestat prin scotom central, ngustarea c#mpurilor
vizuale. 2roila!ia tulburrilor vizuale se ace prin control otalmologic
nainte de nceperea tratamentului i n cursul tratamentului. 8ai poate
produce anore!ie, tulburri digestive, cealee, parestezii ale e!tremitilor.
Doza este de %B mg5Kgc5zi n priz unic n sc*ema continu.
Pirazinamida este un antituberculos ma/or, cu eect bactericid,
realiz#nd sterilizarea leziunilor tuberculoase. 0e absoarbe bine oral,
ptrunde i n l.c.r. -ectele adverse sunt recvente, cel mai important iind
*epatoto!icitatea+ mai produce acuze digestive, reacii alergice cutanate,
otosensibilizare, creterea acidului uric n s#nge. 0e contraindic n sarcin,
gut, diabet. Doza este de =B mg5Kgc5zi.
-tionamida este tot un antituberculos minor. 2rovoac recvent
tulburri digestive+ poate aecta to!ic icatul+ uneori produce tulburri
psi*ice i neurologice, reacii alergice, ginecomastie. Doza este de ;H$=B
mg5Kgc5zi.
PA( (acid p$aminosalicilic) a ost primul medicament introdus n
tratamentul tuberculozei. -ste bacteriostatic, are activitate mai slab,
olosindu$se mai rar. Doza este de ;B g pe zi. 2roduce tulburri
gastrointestinale, grea, dureri, diaree, *epatit. 0e olosete n peruzie n
asociere cu alte medicamente sau local n leziuni.
-!ist c#teva preparate combinate, conin#nd asocieri de
antituberculoase& Brin comprimate cu etambutol, izoniazid, riampicin,
.ifater dra/euri cu riampicin, izoniazid, pirazinamid, 7boliz comprimate
cu riampicin i izoniazid.
g.!ULFAMIELE AN#I-AC#ERIENE
0ulamidele au ost primele c*imioterapice antibacteriene introduse
n terapie (din ;@=H). "u drept nucleu de baz para$
aminobenzensulonamida. -ectul sulamidelor este bacteriostatic,
interer#nd cu sinteza bacterian de acid olic datorit analogiei structurale
cu acidul paraaminobenzoic (2"D"). "ciunea lor antibacterian este
in*ibat n prezena puroiului i a esuturilor, datorit prezenei unei
cantiti mari de nucleotizi purinici i pirimidinici. 0pectrul antibacterian
cuprinde ma/oritatea germenilor gram pozitiv i muli germeni gram negativ,
actinomicete, c*lamidii, ungi, unele protozoare (4o!oplasma). 3n
tratamentul malariei se pot asocia cu pirimetamina. 0e utilizeaz terapeutic
mai ales n inecii urinare, nocardioz, tra*om, limogranulomatoz
venerian, meningite cu germeni sensibili, to!oplasmoz.
Din punct de vedere armacocinetic ma/oritatea se absorb bine
digestiv (cu e!cepia preparatelor cu aciune intestinal). 0e distribuie n
10
FARMACOLOGIE
lic*idele organismului, unele ptrund intracelular, strbat batriera
*ematoencealic, de aceea se pot utiliza n meningite. 0e leag reversibil i
n diverse grade de proteinele plasmatice. 0e metabolizeaz prin acetilare,
compuii rezultai neav#nd eect antibacterian. -!creia se ace pe cale renal
prin iltrare i secreie, se concentreaz n urin. 0olubilitatea lor la p> acid
sau neutru este mic. De aceea, n aceste condiii poate apare precipitarea
cristalelor de sulamide n tubii renali, cu apariia de leziuni, cristalurie.
2entru a preveni aceast complicaie se recomand un aport mrit de lic*ide
pentru a asigura o diurez de ;%BB$;HBB ml5zi, eventual alcalinizarea urinii,
care permite dizolvarea sulamidelor.
-ectele adverse& tulburri gastrointestinale (grea, vrsturi,
diaree)+ reacii de *ipersensibilizare alergic (erupii cutanate,
otosensibilizare, oc anailactic, edem angioneurotic, sindrom 0tevens
Vo*nson, sindrom .Pell)+ leziuni renale (cristalurie, oligurie, anurie)+ reacii
*ematologice (agranulocitoz, trombocitopenie, anemie *emolitic)+ icter
nuclear la nou nscui prin deplasarea bilirubinei de pe albumina plasmatic
i ptrunderea acesteia n 0C' (de aceea se evit perinatal, mai ales cele cu
legare masiv de proteinele plasmatice)+ eecte neurologice (nevrite
perierice, insomnie, cealee).
=. Sulfamide cu aciune sistemic $i durat scurt4
(ulfafurazol (0eo&azol# are o absorbie digestiv bun, diuzeaz n
toate esuturile, se elimin renal. -ste indicat n inecii urinare sau sistemice
$ meningite cu germeni sensibili. 0e administreaz oral, la nceput % g odat,
apoi ; g din 6 n 6 ore. -!ist i preparat in/ectabil intramuscular.
(ulfadiazina ptrunde bine n l.c.r. 0e olosete n meningite.
==. Sulfamide cu aciune sistemic de durat medie& au t
;5%
mai lung
datorit reabsorbiei i rediuziunii la nivelul tubilor renali i legrii mai
pronunate de proteinele plasmatice. (ulfametoxazol are t
;5%
de cca ;% ore.
-ste ultilizat n combinaie cu trimetoprimul n preparatul compus
/otrimo&azol.
===. Sulfamide cu aciune cu aciune sistemic $i eliminare lent&
(ulfametoxipiridazina (Sulfametin) are t
;5%
de =H de ore, aciune de lung
durat, se administreaz ntr$o singur priz pe zi. 3n prima zi se d ; g, apoi
B,H g pe zi, n priz unic. 0e indic pentru consolidarea rezultatelor unui
tratament cu antibiotice (n inecii respiratorii, urinare, biliare, n sera
7.1...) 1eaciile alergice, dac apar au o durat lung.
(ulfadoxina se olosete n tratamentul malariei.
='. Sulfamide cu aciune intestinal ( deoarece se absorb oarte
puin din intestin acioneaz local i se utilizeaz n inecii intestinale, n
enterocolite. (alazosulfapiridina sau sulfasalazina "Salazopirina) se
olosete n colita ulceroas, rectocolita ulcero*emoragic, acion#nd prin
eect antibacterian, dar i antiinlamator prin acidul HS$aminosalicilic, care se
elibereaz din compusul respectiv n colon. "cest preparat se mai olosete i
n tratamentul poliartritei reumatoide. Doza este de A$6 g pe zi.
'. Sulfamide utilizate local
10
FARMACOLOGIE
(ulfacetamida sub orm de sare sodic, este *idrosolubil la p>
neutru i se olosete ca soluie ;B$=B I n con/unctivite i inecii oculare cu
germeni sensibili.
(ulfadiazina argentic este utilizat sub orm de crem ;I
pentru proila!ia i tratamentul ineciilor plgilor, acion#nd at#t prin
sulamid c#t i prin argintul pe care$l elibereaz lent.
&afenidul (SulfamBlon# are un spectru antibacterian asemntor
sulamidelor i n plus mai cuprinde germeni anaerobi, iind singurul
preparat a crui aciune nu este in*ibat n prezena puroiului. 0e utilizeaz
sub orm de colir HI i crem ;BI pentru proila!ia inectrii arsurilor, n
inecii c*irurgicale cu anaerobi gram pozitiv.
'=. Preparate compuse cu trimetoprim
Trimetoprimul este un c*imioterapic bacteriostatic care are
spectru de activitate antibacterian similar cu sulamidele. "socierea cu
sulamidele realizeaz in*ibiia secvenial a aceluiai proces metabolic
microbian, sulamidele in*ib#nd sinteza acidului olic, iar trimetoprimul
activarea acidului olic, eectul combinaiei iind bactericid, iar spectrul mai
larg dec#t pentru iecare component n parte. 2reparatul cotrimoxazol
(8iseptol, Septrin, 8actrin, 3agremin) se prezint sub orm de comprimate
conin#nd n proporie de H&; o sulamid cu aciune de durat medie $
sulameto!azolul i trimetoprim (ABB mg sulameto!azol i <B mg de
trimetoprim). 0e absoarbe bine digestiv, ptrunde i n l.c.r., are un t
;5%
de ;%
ore, administr#ndu$se n % prize pe zi. 2osologia& la nceputul tratamentului
se pot administra de % ori c#te = comprimate pe zi, apoi de % ori ;$%
comprimate pe zi. .a copii doza este de ;5A din doza adultului. -ste indicat
n special n inecii respiratorii i urinare, inecii biliare, enterite. -ste
contraindicat n graviditate, la nou$nscut, bolnavi cu anemie
megaloblastic, la bolnavii alergici.
"lte preparate compuse cu trimetoprim sunt& 8erlocombin
(sulfamerazin H trimetoprim) suspensie oral i ;inarprim
(sulfametrol H trimetoprim) comprimate, suspensie oral, soluie
peruzabil.
5.C=INOLONELE AN#I-AC#ERIENE>AN#I!E"#ICELE URINARE
:I IN#E!#INALE
h.!.C=I.202.-0- $ sunt derivai de c*inolein, medicamente
care acioneaz prin in*ibiia "DC$girazei, o topoizomeraz care modiic
structura spaial a catenei de "DC prin rsucirea acesteia. "stel,
c*inolonele in*ib aceast modiicare indispensabil pentru transcripie i
repararea "DC, procesele vitale sunt in*ibate i astel eectul este bactericid.
'elulele organismului gazd sunt mai puin sensibile, microorganismele
prezent#nd selectivitate mare. Derivaii de c*inolon se mpart n dou
categorii&
a) "cidul nalidi!ic i alte c*inolone+
b) Fluoroc*inolonele.
10
FARMACOLOGIE
Acidul nalidixic (0egram# este activ mai ales a de germenii
gram negativ, e!cept#nd 2seudomonas. 0e absoarbe bine din tubul digestiv,
se leag n msur mare de proteinele plasmatice, nu diuzeaz n esuturi,
are t
;5%
de ;,H ore. 0e elimin repede pe cale urinar, HBI sub orm activ i
se concentreaz n urin, iind eicace n inecii urinare& cistite, pielite,
cistopielite. 1ezistena apare repede, de aceea este nevoie ca dup
administrare ndelungat s se testeze sensibilitatea prin uroculturi. 0e
olosete n inecii urinare acute i recurente, necomplicate cu organisme
coliorme, administr#ndu$se n cazuri acute n doze de ; g odat de A ori pe
zi timp de o sptm#n. 3n inecii subacute se d de % ori c#te ; g pe zi, iar n
cele cronice de % ori B,H g pe zi, pentru o perioad mai lung. 2oate produce
tulburri digestive, reacii alergice, tulburri neurologice, insomnie,
tulburri de vedere, reacii psi*otice, tendin la convulsii (la epileptici). -ste
contraindicat la psi*otici, la epileptici, n primul trimestru de sarcin, n
cursul alptrii, la copii mici i la cei cu deicit de glucozo$6$osat$
de*idrogenaz.
>luorochinolonele sau c*inolonele din a 66$a generaie sau
flo&acinele au proprieti armacologice avorabile. "cioneaz tot prin
in*ibiia "DC$girazei, av#nd eect bactericid. 0pectrul este mai larg,
acion#nd pe -.coli, 2roteus, -nterobacter, Flebsiella, 0*igella, 0almonella,
>aemop*Pllus, .egionella, >elicobacter pPlori (agentul etiologic al
ulcerului), '*lamidii, 8Pcoplasme, 1icKetsii, 2seudomonas, dar i pe
germeni gram pozitiv& stailococ i gonococ. 9nele sunt active i pe bacilul
Foc* i alte micobacterii. Din punct de vedere armacocinetic au
biodisponibilitate bun, se distribuie larg n organism, ptrund n toate
esuturile, realiz#nd concentraii mari n esuturi c*iar i intracelular,
respectiv n dierite secreii. 2rezint avanta/ul c traverseaz bariera
*ematoencealic, realiz#nd concentraii bune n l.c.r., iind utile n
meningite 1ealizeaz concentraii mai mari dec#t cele plasmatice n rinic*i,
prostat, plm#ni, bil, oase. "cest apt e!plic utilitatea n inecii sistemice&
inecii respiratorii, osteomielit, inecii c*irurgicale, inecii urinare i
intestinale. 7lo!acina i ciprolo!acina se pot olosi i n tuberculoza
pulmonar. -ecte adverse& tulburri gastrice+ creterea e!citabilitii 0C' cu
*alucinaii, delir, convulsii+ reacii alergice cutanate, otosensibilizare+
eroziuni i leziuni la nivelul cartila/elor de cretere. 0unt contraindicate n
graviditate, la epileptici, la sugari i copii mici, la cei cu deicit de glucozo$6$
osat$de*idrogenaz.
.orfloxacina "0olicin# se utilizeaz n inecii urinare& cistite,
pielonerite n doz de B,A g de % ori pe zi.
Pefloxacina este un derivat asemntor, d concentraii mari n
esuturi i secreii, ptrunde n spaiul intracelular i n l.c.r. 0e olosete n
inecii respiratorii, urinare, abdominale n doz de B,A g de % ori pe zi.
Ciprofloxacina (/iprinol, /uminol) se administreaz n doz de B,H
g de % ori pe zi n inecii urinare, intestinale i sistemice. Cu realizeaz
concentraii eicale n l.c.r. "re eect remanent n esuturi. Dozele B,%H$B,NH g
de % ori pe zi, oral sau in/ectabil.
10
FARMACOLOGIE
2floxacina (3arivid# are o biodisponibilitate de cca ;BBI, se
metabolizeaz puin n organism, se elimin ca atare pe cale renal. 0e
administreaz n inecii cu dierite localizri n doz de B,% g de % ori pe zi.
"li reprezentani asemntori& lomefloxacina, grepafloxacina,
trovafloxacina, moxifloxacina, gatifloxacina.
h.$.A0T- A.TI(-PTIC- :I C=I&I2T-3APIC- /3I.A3-
:I I.T-(TI.A0-
A.TI(-PTIC- /3I.A3-
Deriva4ii de nitrofuran sunt situai la limita dintre c*imioterapice
i antibiotice i se utilizeaz ca antiseptice urinare sau intestinale. "u eect
bacteriostatic, care la concentraii mari devine bactericid. .itrofurantoina
are absorbie digestiv bun, nu diuzeaz n esuturi, se elimin n mare
parte sub orm nesc*imbat prin rinic*i, realiz#nd concentraii urinare
suiciente. 0e indic n cistite, pielite, cistopielite. 1ezistena la
nitrourantoin este mai rar. 0pectrul de aciune include& bacili ,ram negativ
(-.coli, 2roteus, Flebsiella, -nterobacter)+ coci (stailococi, enterococi)+
4ric*omonas vaginalis. 0e administreaz oral n doze de ;BB mg odat, de =$
A ori pe zi, timp de ;$% sptm#ni. 2oate produce eecte adverse gastrice
(grea, vom, anore!ie, colici, diaree), accidente *emolitice (la cei cu deicit
de glucozo$6$osat$de*idrogenaz), neuroto!ice i poate induce ibroz
pulmonar, c#nd eliminarea prin rinic*i este sczut. Cu se administreaz n
sarcin, alptare, la nou$nscut.
&etenamina este un compus solid, inactiv ca atare, dar *idrolizat
la p> acid, orm#nd ormalde*id acid. "dministrat oral se absoarbe bine
digestiv. 0e elimin nemodiicat prin urin. 3n condiiile unui p> urinar
acid (p) H$6) se scindeaz i elibereaz ormalde*id, substana
responsabil de eectul antiseptic urinar. -ste indicat pentru tratamentul
cronic supresiv al ineciilor tractului urinar (cu condiia ca p)$ul urinii s
ie de H,H sau mai mic). "re aciune iritant pe mucoase+ nu se olosete n
inecii acute. Doza uzual la adult este de B,H$; g de =$A ori pe zi.
Alastrul de metilen este un colorant cu eect antiseptic. Dup
administrare oral se elimin urinar, nemodiicat, activ. Doza este de B,;$B,=
g, sub orm de caete.
Terizidona n asociere cu un colorant, fenazopiridina, care
coloreaz urina n rou, intr n compoziia preparatului !rovalidin, cu eect
antiseptic urinar.
A.TI(-PTIC- I.T-(TI.A0-
>urazolidonul este un derivat de nitrouran, care se administreaz
oral, iind indicat n aeciuni digestive cu germeni sensibili (gram$negativ,
0*igella), boala diareic acut a sugarului, colit ulceroas, giardioz. Doza
la adult este de ;BB mg odat, de A ori pe zi, iar la copil H mg5Kgc5zi. -ectele
adverse sunt asemntoare cu cele ale nitrourantoinei, iar n cazul asocierii
cu alcoolul d reacii de tip disuliram (intoleran la alcool, prin acumulare
de acetalde*id n organism).
.ifuroxazid "Antinal, *rcefurBl# este un derivat de nitrouran, care
nu se absoarbe din intestin. -ste un antiseptic intestinal, activ pe ma/oritatea
10
FARMACOLOGIE
germenilor implicai n inecii intestinale (-.coli, 0almonella, 0*igella,
2roteus). -ste indicat n diarei acute presupuse de cauz bacterian. 2oate
produce reacii alergice cutanate, tulburri digestive. -ste contraindicat la
nou$nscui+ interacioneaz cu alcoolul+ de evitat n sarcin. Doza la aduli
este de <BB mg pe zi, n %$A prize zilnice. Durata tratamentului este n medie
de N zile+ se va ace re*idratarea bolnavilor dup necesiti.
ClorIuinaldolul "Saprosan# e!ercit eect bactericid, antiungic i
are i aciune antiprotozoaric. 0e administreaz oral sub orm de dra/euri
n tratamentul enterocolitelor banale, estivale, ineciilor intestinale
micotice, amoebiene. -ste un eubiotic intestinal $ nu distruge lora
microbian saproit. Doza la adult este de ;BB$%BB mg odat, de =$A ori pe
zi, iar la copil ;B mg5Kgc5zi. -ste bine tolerat, dar nu se administreaz mai
mult de = sptm#ni deoarece devine neuroto!ic i produce neuropatie
mielooptic subacut. 0e poate olosi i n aplicaii locale (este Keratoplastic)
sub orm de pulbere =I pe plgi inectate, eczeme inectate, oliculit,
urunculoz, micoze cutanate, leziuni de decubit.
TiliIuinol i tilroIuinol intr n preparatul =ntetri& cu aciune
antibacterian pe ma/oritatea germenilor gram$pozitiv i negativ, implicai
n inecii intestinale+ au i eect antiungic, ndeosebi pe 'andida albicans,
amoebicid, precum i activitate asupra vibrionului *oleric. 0e indic n diarei
acute inecioase, amoebiaz intestinal. 3n cursul tratamentului se asociaz
cu re*idratare, durata acestuia iind limitat la A sptm#ni. 0e
administreaz oral A$6 capsule pe zi.
B.VIII.2.ANTIMICOTICELE (ANTIFUNGICELE)
0unt substane active a de dierite ciuperci patogene, put#nd avea
eect ungistatic sau ungicid. 3n unele micoze locale pot i olosite unele
antiseptice care acioneaz numai local (iodul, acidul salicilic, resorcinolul,
deYualiniul, violetul de genian). "ntimicoticele propriu$zise sunt
medicamente care acioneaz selectiv.
A<20II
Clotrimazol "/anesten# se gsete sub orm de crem, soluie
pentru uz e!tern $ ;I, comprimate vaginale $ B,;g, ovule. 0e aplic pe
tegumente, mucoase, eventual pe plgi. -ste un ungicid cu spectru larg de
aciune& 'andida albicans (care apare la imunodeprimai, diabetici)+
dermatoii, are i aciune antibacterian a de cocii piogeni.
&iconazol "icotop# se olosete predominent local sub orm de
soluie, crem %I i ovule. 0pectrul de aciune este asemntor
clotrimazolului.
Cetoconazol "0izoral# se gsete sub orm de comprimate de %BB
mg, ovule, crem i ampon $ %I. 0e olosete sistemic i local. "re un
spectru de aciune larg, put#nd i olosit n inecii micotice prounde. 0e
olosete n candidoze generalizate, inecii cu dermatoii. 0e absoarbe bine
din tubul digestiv mai ales c#nd secreia de acid clor*idric este abundent. 3n
*ipoclor*idrie i n combinaii cu antiacide absorbia este sczut. 0e
administreaz oral, dup m#ncare, n doz de %BB mg odat, de % ori pe zi, la
nceputul tratamentului, apoi ntr$o singur priz pe zi. 'a reacii adverse se
10
FARMACOLOGIE
nregistreaz ginecomastie, aectare *epatic, tulburri gastro$intestinale,
erupii cutanate i prurit.
>luconazol "+iflucan# se prezint sub orm de capsule de HB mg,
;BB mg, ;HB mg i %BB mg, pulbere pentru suspensie oral, soluie
intravenoas %Q. 0e olosete n criptococoze (inclusiv meningita
criptococic), mai ales la pacieni cu 06D", candidoze sistemice, candidoze
ale mucoaselor, dermatomicoze.
A.TIAI2TIC-0- P20I-.IC- au o structur macrociclic, cu
numeroase duble legturi con/ugate. .istatina "Stamicin# se gsete sub
orm de pulbere pentru suspensie oral, suspensie pentru uz intern,
dra/euri cu HBB.BBB 96, unguente, ovule i supozitoare cu ;BB.BBB 965gram.
0e olosete n special local deoarece se absoarbe n mic msur digestiv. 0e
olosete n micoze cutanate, orale, ale cilor respiratorii, intestinale,
vaginale.
Amfotericina "Amfotericin 8# poate i administrat parenteral sub
orm de in/ecie intravenoas oarte lent sau peruzie. -ste activ n micoze
viscerale grave $ candidoz visceral, inecii cu "spergillus. -ectele adverse
sunt recvente i grave& insuicien renal, *epatic, central nervoas,
anemie, trombocitopenie, leucopenie, *ipoKaliemie, aritmii cardiace. 0e
impune urmrirea atent a bolnavului, iar tratamentul se ace obligatoriu n
spital sub supraveg*ere medical.
A0T- A.TIAI2TIC- $ 9riseofulvina este puin solubil,
absorbindu$se digestiv lent i incomplet. 3n organism se distribuie n
esuturi+ prezint o acumulare n tegumente, n celulele alate n curs de
Keratinizare. -ste indicat n micoze ale pielii capului, onicomicoze,
epidermoiii. 0e administreaz timp ndelungat& n micoze cutanate %$6
sptm#ni+ n micoze ale ung*iilor de la m#ini& %$= luni+ n micoze ale
ung*iilor de la picioare& A$6 luni. -ste contraindicat la gravide.
A.TI&-TAA20I1I $ >lucitozina "Ancotil# n celula ungic se
transorm n H$luor$uracil, care este un antimetabolit citostatic ce se
transorm n nucleotidul corespunztor i in*ib sinteza de timidilat,
respectiv de "DC. 0e administreaz oral, iar n orme grave in/ectabil,
intravenos, bolus i peruzie. 0e poate aplica i local, n micoze cutanate. 'a
reacii adverse n doze mari este *epatoto!ic, deprim mduva
*ematopoetic iar n administrare oral produce greuri, vom, diaree. -ste
absolut contraindicat n graviditate.
A0T- (T3/CT/3I
.atamicina "Pimafucin# comprimate pentru supt, ovule, crem. 0e
absoarbe puin din tubul digestiv iind olosit local.
Tolnaftat "iconaft# este un antiungic activ a de dermatoii i
pitiriazis versicolor. 0e administreaz topic n unguente, soluie i pudr ;I.
0e aplic de %$= ori pe zi.
Ciclopirox "8atrafen# este un antiungic local, cu spectru larg, activ
a de dermatoii, 'andida. 0e aplic local, de % ori pe zi, ca soluie sau
crem ;I+ se gsete i sub orm de lac de ung*ii <I.
10
FARMACOLOGIE
.aftifin "*&oderil# este o alil$amin de sintez, oarte activ a de
dermatoii, mai puin a de 'andida. 0e administreaz sub orm de crem
i soluie e!tern ;I, c#te % aplicaii pe zi.
Terinafin ";amisil# administrat oral, se concentreaz n piele (i n
sebum) i ung*ii, la niveluri care asigur aciunea ungicid. 0e indic n
inecii ungice ale pielii i ung*iilor produse de dermatoii, n candidoze.
0e gsete sub orm de comprimate i crem ;I. 3n general este bine
tolerat, poate produce ns simptome gastro$intestinale, reacii cutanate. 0e
evit administrarea la gravide i la emeile care alpteaz.
B.VIII.3.ANTIPROTOZOARICELE
A.TI&A0A3IC-0-
"ntimalaricele acioneaz asupra agenilor patogeni ai malariei&
2lasmodium viva!, 2l.alciparum, 2l.malariae, 2l. ovale. Dei paludismul a
ost eradicat n ara noastr, aceste medicamente au importan pentru
ntreinerea eradicrii malariei, prin combaterea ineciilor de XimportX,
precum i n terapia altor parazitoze+ unele sunt olosite n colagenoze i
poliartrita reumatoid. 3n uncie de aza de dezvoltare a plasmodiului
asupra creia acioneaz, antimalaricele pot avea urmtoarele eecte
principale&
- schizontocid hematic $ omoar ormele ase!uate
intraeritrocitare, suprim#nd accesele de ebr provocate de
acestea. "stel ele combat sau previn maniestarea clinic a
bolii (terapie i proila!ie supresiv).
- schizontocid tisular $ acioneaz asupra azei de dezvoltare
e!oeritrocitar a plasmodiilor, care are loc n special n icat.
-le realizeaz proila!ia cauzal a bolii.
- gametocid $ distrug ormele se!uate ale plasmodiului sau
in*ib dezvoltarea ulterioar a gametociilor n #nari. "stel
ele mpiedic rsp#ndirea bolii, realiz#nd proila!ia
epidemiologic.
Clorochina este un derivat de A$aminoc*inolin. "re eect
schizontocid hematic, acion#nd pe toate cele A specii de 2lasmodium. 3n
unele regiuni s$au dezvoltat tulpini rezistente la cloroc*in. "re eect i pe
-ntamoeba *istolPtica. 0ubstana se acumuleaz n concentraii mari n
eritrocitele parazitate, ceea ce e!plic selectivitatea de aciune. 3n aara
aciunii antimalarice, cloroc*ina are dup administrare ndelungat
proprieti antiinlamatorii, reprezent#nd una din modalitile de tratament
de ond al poliartritei reumatoide. 4
;5%
este de A; de zile, av#nd tendin mare
de acumulare. 4ratamentul antimalaric este suicient s se administreze =
zile& 6BB de mg iniial, alte =BB mg dup 6 ore, apoi c#te =BB mg5zi
urmtoarele % zile. 2entru proila!ia supresiv se recomand admnistrarea
oral de =BB mg cloroc*in baz o dat pe sptm#n, n timpul se/urului n
zona endemic i A$< sptm#ni dup plecare. -ectele adverse& tulburri
gastrointestinale, erupii cutanate depigmentate, prurit, depunere de
pigmeni la perieria corneei i retinei, enomene neuropsi*ice (ameeli,
10
FARMACOLOGIE
cealee, dezorientare), aectarea *ematopoezei la cei cu deicit de glucozo$6$
osat$de*idrogenaz. -ste contraindicat n graviditate.
=idroxiclorochina este oarte asemntoare cloroc*inei. 0e
olosete mai mult ca antiinlamator n tratamentul de ond al poliartritei
reumatoide.
&eflochina (;ariam) compus de sintez, nrudit c*imic cu c*inina.
"re eect schizontocid hematic, iind eicace a de 2l.alciparum
poliarmacorezistent. 0e leag puternic de proteinele plasmatice, are 4
;5%
de
cca %B de zile. 0e administreaz oral, curativ o doz unic de NHB mg sau ; g,
iar proilactic %HB mg odat pe sptm#n.
Primachina este un derivat <$aminoc*inolinic, cu aciune
e&oeritrocitar, gametocid. -ste olosit pentru completarea curei cu
medicaie sc*izontocid *ematic. Doza este de ;H mg pe zi, oral, timp de ;A
zile. 'a eecte adverse au ost semnalate& met*emoglobinemie, *emoliz (la
cei cu deicit de ,$6$osat$de*idrogenaz).
Chinina este antimalaric cu aciune schizontocid hematic+ nu
aecteaz ormele e!oeritrocitare. -ste gametocid pentru 2l.viva! i
2l.malariae. 3n aar de aciunea antimalaric, c*inina are i alte eecte&eect
antimiotonic (micoreaz e!citabilitatea plcii terminale motorii i
prelungete perioada reractar a muc*ilor striai, iind util n miotonia
congenital i n crampe nocturne)+ la nivelul uterului, n doze mici
stimuleaz contraciile i n doze mari le deprim+ aplicat local are eect
anestezic, la concentraii mari este iritant i produce inlamaie+ irit
mucoasa gastric i datorit gustului amar poate i olosit ca tonic amar,
cresc#nd pota de m#ncare+ are aciune analgetic i antipiretic slabe+ la
doze mari deprim inima i scade presiunea arterial+ are eect teratogen,
iind contraindicat n graviditate. 'a antimalaric se olosete n doz de %B
mg 5Kgc5zi pe cale oral sau 6BB mg la interval de < ore, timp de o
sptm#n. 'a reacii adverse este important un sindrom to!ic, care apare n
condiii de supradozare dar i la doze terapeutice la indivizii cu idiosincrazie&
cinconismul. 0e maniest prin tulburri de auz (v#/#ituri, *ipoacuzie),
tulburri de vedere, cardiovasculare (*ipotensiune arterial, colaps),
digestive (grea, vom, diaree). .a pacienii cu deicit de ,$6$osat$
de*idrogenaz produce anemie *emolitic. -ste contraindicat la bolnavii cu
*ipersensibilitate idiosincrazic, alergici, cu deicit de ,$6$osat
de*idrogenaz, cu nevrit optic.
&epacrina este un compus de culoare galben. -ste schizontocid
hematic, dar se olosete i n alte scopuri& lambliaz, teniaz. 0e d n doz
de ;BB mg de = ori pe zi, pe cale oral. -ecte adverse& tulburri
gastrointestinale, tulburri neuropsi*ice $ dezorientare, discrazii sangvine.
Pirimetamina (+araprim) asemntoare cu trimetoprimul, este un
in*ibitor al di*idroolatreductazei la nivelul paraziilor, in*ib#nd sinteza de
acid olic. -ste i schizontocid intraeritrocitar i e&oeritrocitar. 3mpiedic
dezvoltarea gameilor la #nari, put#nd i olosit pentru proila!ie. 0e
distribuie n toate esuturile i n 0C', av#nd cumulare renal, pulmonar,
*epatic, splenic. "sociaia pirimetamin$sulado!in "Fansidar) este
olosit pentru cazuri rezistente la pirimetamin. 0e mai olosete n asociere
10
FARMACOLOGIE
cu sulametin n tratamentul to!oplasmozei. 0e administreaz oral n doz
de %H mg odat , de %$= ori pe zi n scop curativ i %H mg odat pe sptm#n
n scop proilactic. -ste contraindicat n graviditate i la pacienii cu
anemie megaloblastic.
Proguanilul (Paludrine) este un pro$drug, care n organism se
transorm n cloguanil, responsabil de eectul terapeutic. 0e olosete
pentru proila!ia malariei cu 2l.alciparum. 0e administreaz oral %BB mg
zilnic, cu dou luni nainte de e!punere i la dou luni dup prsirea zonei
cu malarie. -ste n general bine tolerat.
&-DICA1IA A.TIT3IC=2&2.A<IC@,
A.TIA&IAIA.@, A.TI0A&A0IA<IC@
&etronidazolul "FlagBl, @lion# este un c*imioterapic de sintez.
2trunde n celule prin diuziune i aici este activat printr$un proces de
reducere enzimatic propriu microorganismelor anaerobe (protozoare,
bacterii). 0e ormeaz compui intremediari reactivi labili, care acioneaz
bactericid prin aectarea "DC, proteinelor i membranelor. .ezarea "DC
este responsabil i de eectul mutagen. 6nto!ic speciic unele protozoare&
-ntamoeba *istolPtica, 4ric*omonas vaginalis, ,iardia intestinalis.
"cioneaz bactericid a de bacilii gram$negativ anaerobi& Dacteroides
ragilis, >elicobacter, a de coci gram pozitiv anaerobi i a de
ma/oritatea clostridiilor. 0e absoarbe repede i aproape complet din tractul
gastrointestinal, biodisponibilitatea iind de @@I. 0e distribuie larg n
esuturi. 1ealizeaz niveluri active n l.c.r, creier, bil, abcese. 3n
tricomonaza vaginal rezolv ma/oritatea cazurilor. Doza recomandat este
de %HB mg oral de = ori pe zi timp de ;B zile, concomitent cu admnistrarea la
emei a unui comprimat vaginal odat pe zi. 3n dizenteria amibian acut
nltur at#t paraziii din intestin c#t i pe cei din ocarele e!traintestinale.
0e administreaz oral NHB mg de = ori pe zi, timp de H$;B zile. 3n lambliaz
doza este de de %HB mg de = ori pe zi, ;B zile. 8etronidazolul este unul dintre
medicamentele de prim alegere n inecii cu anaerobi. 0e olosete n
asociere cu gentamicina n ineciile intraabdominale. De asemenea, se
olosete n abcesele cerebrale, meningit, endocardit, inecii ale oaselor,
articulaiilor, pielii i esuturilor mai, capului i g#tului. 7 indicaie
particular o constituie ineciile cu )elicobacter pBlori la bolnavii cu ulcer
gastric sau duodenal. 1elativ recvent apare anore!ie, grea, un gust
neplcut metalic, mai rar vom, diaree, cealee, erupii cutanate banale.
Dozele mari i tratamentele ndelungate pot provoca tulburri neurologice
de natur to!ic& slbiciune, nevrit perieric cu parestezii, verti/, ata!ie,
crize epileptice. 7cazional apare neutropenie. 6ngestia pe timpul
tratamentului a buturilor alcoolice determin recii de tip disuliram.
Dozele oarte mari administrate timp ndelungat la animale de laborator au
aciune cancerigen, dar asemenea enomene nu au ost observate n timpul
utilizrii clinice. 8edicamentul este contraindicat n cursul graviditii,
alptrii, la pacieni cu aeciuni neurologice i *ematologice.
Tinidazolul "FasigBn# are proprieti asemntoare
metronidazolului. 0e absoarbe bine din tractul gastrointestinal. 0e
10
FARMACOLOGIE
administreaz de obicei pe cale oral. 3n tricomonaz i giardioz este
suicient o doz unic de % g. 3n dizenteria amibian se administreaz %
g5zi %$= zile, iar n amibiaza *epatic tratamentul se ace =$H zile. 0e poate
administra i n ineciile cu anaerobi oral sau n cazuri grave n peruzie
intravenoas. 1eaciile adverse sunt similare celor de la metronidazol. Cu se
admninistreaz la cei cu discrazii sangvine, n timpul sarcinii i alptrii.
2rnidazolul "3iberal) are aciune pe anaerobi, 4ric*omonas,
,iardia, -ntamoeba. 0e olosete pe cale oral n inecii amibiene, lambliaz
(de % ori c#te un comprimat pe zi $ H$;B zile), n tricomonaz (acut doz
unic de = comprimate seara), iar pe cale in/ectabil n inecii cu anaerobi
(septicemii, peritonite).
-metina este un alcaloid din =peca, care se administreaz sub orm
de in/ecii subcutanate n doz de ; mg5Kgc5zi timp de ;B zile n dizenteria
amibian i n amibiaza *epatic. 2oate produce leziuni to!ice *epatice
grave, aectare cardiac $ tulburri de contractilitate, ritm i conducere,
tulburri digestive (grea, vom, diaree), miopatie, astenie muscular,
atingere renal.
B.VIII..MEDICAIA ANTIVIRAL
'iclul de replicare al virusurilor este integrat n unciile metabolice
ale celulei parazitate, implic#nd participarea activ a acesteia. 1eplicarea se
ace olosind enzime ale celulei gazd. "genii care bloc*eaz replicarea
virusurilor bloc*eaz de asemenea, procesele normale ale celulei gazd, iar
limitele ntre dozele eiciente i to!ice sunt oarte nguste.
a. Antivirale active fa4 de virusul gripal 5i virusul sinci4ial
respirator
Amantadina ('iregBt) are aciune antivirotic speciic asupra
virusurilor gripale de tip " (6nluenza tip "), dar poate aecta i virusul
rubeolei i unele virusuri tumorale. "ciunea se datorete in*ibrii
ptrunderii virusului gripal n celul. 0e poate administra at#t proilactic c#t
i curativ. 0e administreaz oral n doz de ;BB mg de %$= ori pe zi.
3iavirina ('irazole) in*ib replicarea virusului sinciial
respirator, a virusurilor gripale " i D, a virusului *erpetic. 0e administreaz
n aerosoli. -ste utilizat e!clusiv n ineciile respiratorii severe ale
sugarului cu virusul sinciial respirator (pneumonii, broniolite).
. Antivirale active fa4 de virusurile herpetic,
varicelozosterian 5i citomegalic
Aciclovir (<ovira&# este activ a de virusul *erpetic tip 6 i 66 i
*erpes zoster. 0e poate administra local, pe cale oral sau n peruzii
intravenoase. 0e gsete sub orm de unguent otalmic =I, crem sau
unguent HI, capsule sau comprimate de %BB mg, pulbere in/ectabil de %HB
mg, lacon in/ectabil de HBB mg. 0e indic n& inecii *erpetice (Keratit
*erpetic, inecii genitale cu >erpes simple!, encealite, inecii cutanate,
mucoase), proilactic la subiecii imunodeprimai, Zona Zoster, varicel,
paralizie acial perieric acut. 0e contraindic n alergii, graviditate,
alptare.
11
FARMACOLOGIE
Idoxuridin (=+!# se olosete e!clusiv local datorit marii to!iciti
sistemice pentru tratamentul topic ()evizos unguent C,OD# al ormelor
cutanate de >erpe! simple! i Zoster+ *erpesului corneean, con/unctivitei i
Keratocon/unctivitei *erpetice (colir B,;I $ +endrid, unguent otalmic
B,HI).
9anciclovir "/Bmevene# este activ a de virusul citomegalic. -ste
indicat n inecii grave cu virus citomegalic (retinite, colite, pneumonii,
encealite), la bolnavii cu 06D", preventiv dup transplante de organ sau
gree de mduv. -ste oarte to!ic, produc#nd neutropenie, trombocitopenie,
anemie, ebr, greuri, vrsturi, diaree, psi*oze. -ste contraindicat n
timpul sarcinii i al alptrii.
>amciclovir "Famvir# este activ a de virusurile *erpes simple! 6
i 66, virusul varicelozosterian, a de *erpes virusurile umane. 0e
administreaz oral.
c. Antivirale active fa4 de virusul imunodeficien4ei umane
Analogi nucleozidici inhiitori ai revers transcriptazei.
<idovudina ".etrovir, 0ovo A<3# este un agent antiviral oarte activ pe
retrovirusuri, inclusiv virusul imunodeicienei umane (>6G ; i >6G %)+
in*ib marcat replicarea >6G n limocitele 4. Forma osorilat a
zidovudinei are mare ainitate pentru revers transcriptaza ("DC polimeraza
dependent de "1C, care caracterizeaz retrovirusurile). Zidovudina este
antiviroticul de prim alegere la bolnavii cu >6G ce prezint un numr mic
de limocite 4 'D
AE.
0e poate administra oral, intravenos sau n peruzie.
Didanozina "'ide&# este un nucleozid purinic analog al inozinei activ a
de >6G. 0amivudina "*pivir# este un antiretroviral indicat n >6G n
asociere cu Zidovudina.
Inhiitorii proteazei virotice B saIuinavirul "=nvirase# este un
analog peptidic de sintez care in*ib activitatea >6G n celulele inectate
acut sau cronic. -ste indicat la bolnavii cu inecie >6G evolutiv.
B. VIII.!.ANTIHELMINTICELE
0unt o grup de c*imioterapice active a de viermii care pot
parazita intestinul omului i alte esuturi. 0e clasiic n dou grupe mari&
active asupra cestodelor i active asupra nematodelor. 2ot realiza
urmtoarele eecte asupra viermilor& vermiug $ paralizia musculaturii
viermilor i vermicid $ omor#rea viermilor.
Anti5elmintice acti*e a&%pra ce&todelor
.iclosamida (>omesan) este oarte activ a de 4aenia saginata,
4.solium, Dip*Pllobotrium latum, >Pmenolepis nana. 6n*ib energogeneza
n celulele parazitului, provoc#nd moartea acestuia. Giermii omor#i sunt
digerai. 3ns oule acestora nu sunt sensibile la medicament i pot reace
parazitul sau se pot absorbi. Cu se absoarbe din intestin. 2oate produce
colici abdominale, grea i vom. 0e administreaz oral, ntr$o singur priz
dup micul de/un, n doz unic de % g (A tablete) la aduli i copii peste 6
11
FARMACOLOGIE
ani, ; g la copii de %$6 ani i B,H g la copii sub % ani. "poi se administreaz un
purgativ (sulatul de magneziu) pentru eliminarea paraziilor i a oulor.
0unt interzise buturile alcoolice.
&epacrina "Atebrin# este azi utilizat limitat n tratamentul
teniazei. 0e introduce prin sond duodenal pentru a evita enomenele de
iritaie gastric. .a ;B minute dup administrarea ei se introduce prin sond
un purgativ salin.0e poate asocia i cu antivomitive n caz de grea i vom.
Anti5elmintice acti*e a&%pra nematodelor
Piperazina "0ematocton# este activ a de "scaris lumbricoides
(limbrici) i -nterobius vermicularis (o!iuri). "/uns n intestin dup
administrarea oral provoac paralizia lasc a viermilor. 3n ascaridioz doza
este de NH mg5Kgc5zi timp de =$A zile, iar n o!iuriaz 6H mg5Kgc5zi timp de o
sptm#n.7 cur se poate repeta dup o pauz de ;B zile. 0e absoarbe bine
digestiv. -ecte adverse& creterea e!citabilitii 0C', convulsii, aectarea
rinic*iului, enomene digestive, erupii cutanate.
0evamisolul "+ecaris# este activ a de "scaris lumbricoides i alte
nematode. Giermii sunt paralizai. 3n aara aciunii anti*elmintice are
proprieti imunostimulatoare. -ste utilizat n tratamentul de ond al
poliartritei reumatoide i alte aeciuni inlamatoare cronice, inecii
recidivante ale cilor respiratorii, cancer colo$rectal. "dministrat oral, dup
masa principal n doz unic de ;HB mg la adult i = mg5Kgc la copii vindec
ascaridioza n proporie de cca @BI. Dac oule de parazit persist n
intestin se recomand o a doua cur, identic. -ste bine tolerat. 2oate
produce grea, vom, i neutropenie n situaiile c#nd se olosete ca
imunomodulator.
Pirantelul pamoat (/ombantrin, )elminto&# este eicace a de
"scaris lumbricoides, -nterobius vermicularis, "ncPlostoma duodenale,
4ric*iuris tric*iura (tricoceal).-ste vermiug. 3ntre pirantel i piperazin
e!ist un antagonism reciproc, de aceea nu se asociaz.
Pirviniul pamoat ('ermigal# este un colorant sub orm de
suspensie ;I. "cioneaz to!ic ndeosebi a de -nterobius vermicularis pe
care l omoar. 7moar i oule. 0e olosete i n strongiloidoz.
"dministrat oral nu se absoarbe, ceea ce e!plic lipsa to!icitii sistemice.
-ste bine tolerat, dar poate produce grea, colici abdominale. 'oloreaz
scaunele n rou. 0e administreaz n priz unic de H mg5Kgc, care se poate
repeta dup ;B zile.
&eendazolul ('ermo&# are proprieti anti*elmintice cu spectru
larg. -ste activ a de& 4ric*uris tric*iura, "ncPlostoma duodenale, "scaris
lumbricoides, -nterobius vermicularis. 7moar i oule. 2oate i activ i a
de unii viermi plai& -c*inococcus granulosus, tenii. '*imioterapicul este
captat electiv de paraziii sensibili pe care i imobilizeaz i i omoar.
"dministrat oral rm#ne n ma/oritate n intestin. 6ngestia mpreun cu
alimente bogate n grsimi i crete absorbia din intestin. -ste
c*imioterapicul de elecie n tric*ocealoz. Doza este de ;BB mg de % ori pe
zi, timp de = zile. '*isturile *idatice din icat pot regresa complet. -ste lipsit
de to!icitate sistemic la doze obinuite. 9neori apar crampe abdominale i
diaree datorit omor#rii unui numr mare de parazii. Dozele mari pot
11
FARMACOLOGIE
provoca eozinoilie, prurit cutanat, erupii, dureri musculare. -ste
contraindicat n sarcin i se recomand cu precauie n insuicien
*epatic.
Tiaendazol "intezol# are proprieti vermicide cu spectru larg&
"scaris, -nterobius, 0trongPloides, 4ric*iuris. "ecteaz i ormele larvare,
migrante de 0rongPloides, larvele de ascarizi. .arvele de 4ric*inella sunt
relativ rezistente. 8ai are aciune antiinlamatoare, analgezic, antipiretic
i eect imunomodulator. "dmnistrat oral se absoarbe repede din tubul
digestiv. 0e metabolizeaz aproape n ntregime. 2rincipala indicaie o
constituie strongiloidoza. 3n tric*ineloz administrarea n aza de invazie a
bolii provoac uurare simptomatic, cu scderea ebrei i diminuarea
eozinoiliei. 6nestarea muscular este redus. .arvele nc*istate sunt puin
vulnerabile. Dozele recomandate sunt de %H mg5Kgc5zi timp de %$ A zile. 3n
ascaridioz se evit deoarece avorizeaz migraia viermilor. 2rovoac
recvent reacii adverse& anore!ie, grea, vom, erupii cutanate, tulburri
de vedere, leziuni *epatice. -ste contraindicat la *epatici, renali, bolnavi cu
*ipersensibilitate. 2ruden c#nd se administreaz ambulator la oeri.
Alendazolul (<entel) este un anti*elmintic cu spectru larg, activ
a de -nterobius, "scaris, 4ric*uris, 0trongPloides, "ncPlostoma, put#nd
omor i oule de "scaris, 4ric*uris, 0trongPloides. 0e olosete i n teniaz.
0e absoarbe n proporie mic, se elimin predominant prin urin. 0e
administreaz n doz unic de ABB mg oral, care se poate repeta dup ;H
zile. 3n boala *idatic <BB mg5zi timp de =B de zile, repet#nd cura de %$= ori
cu pauze de % sptm#ni. -ste contraindicat n sarcin i boli *epatice.
B.VIII.".ANTISEPTICELE SI DEZINFECTANTELE
Antisepticele omoar sau mpiedic prolierarea germenilor patogeni
de pe supraaa mucoaselor, tegumentului sau n interiorul unei caviti
naturale pe c#nd dezinfectantele distrug microbii alai n aara
organismului, iind utile pentru sterilizarea instrumentelor, produselor
biologice, a cabinetelor medicale, blocurilor operatorii, etc. Cu se pot olosi
pentru inecii sistemice, unele se inactiveaz n organism iar altele sunt
to!ice. 6n anumite concentraii pot i iritante sau caustice pentru esuturi.
6ntensitatea eectului se poate deini printr$o relaie & '
n
! t M constant. (' M
concentraia aplicat, tM timpul de contact cu germenii).
a.(/A(TA.1-0- 28IDA.T- elibereaz o!igenul atomic (n
stare nsc#nd) care reacioneaz cu substanele organice i le descompune,
realiz#nd eectul antiseptic.
Peroxidul de hidrogen este de apt apa o!igenat n concentraie
de ;$= I. 3n esuturi e!ist o enzim numit catalaz, care descompune
>
%
7
%
n >
%
7 i [7]. 7!igenul atomic eliberat n stare nsc#nd reacioneaz
cu substanele organice pe care le descompune, av#nd astel eect antiseptic+
acest o!igen atomic este instabil, av#nd i un eect de curire, dezodorizant
al plgilor prin ndeprtarea substanelor organice. 2roduce i curirea
mecanic prin eervescen. 8ai are eect decolorant+ *emostatic, avoriz#nd
11
FARMACOLOGIE
coagularea+ n concentraii mari are eect caustic (e!. concentraia de =HI,
care apare sub denumirea de perhidrol).
Permanganatul de potasiu are eect antiseptic de lung durat,
dezodorizant, astringent, dar nu este decolorant. 2oate colora esturile, iar
la contactul cristalelor cu pielea apare eectul caustic. 0e olosete n
concentraii de B,%$B,H Q. -ectul este mai intens n mediul acid, put#ndu$
se asocia cu acidul boric.
.=A029-.II acioneaz prin eliberarea o!igenului atomic din
ap (o!idani indireci) i prin denaturarea proteinelor. 'ompuii care
elibereaz clor lic*eiaz proteinele.
Clorul intr n compoziia compuilor anorganici (*ipocloriii) i
organici (cloraminele). Cloramina A reacioneaz cu apa, orm#nd treptat
*ipoclorit de sodiu i clor activ. "re eect bactericid, dezodorizant,
dezinectant i de curire. 0e olosete ca antiseptic n concentraii de ;$H Q
,
iar ca dezinectant n concentraii de ;$=I.
Iodul este un compus liposolubil i volatil, care ptrunde bine n
esuturi. "re eect bactericid, virulicid, amoebicid i ungicid. 0e utilizeaz
sub orm de 3inctur de iod (%I 6
%
i F6 pentru prevenirea ormrii acidului
iod*idric) pentru dezinecia pielii. 3n dermatologie se poate olosi soluia
mai diluat pentru badi/onare. 2e mucoase se aplic soluia ;ugol (soluie
apoas de 6
%
;I i F6 %I) la care se adaug glicerin AI pentru creterea
aderenei. =odoformul este un derivat organic ce conine iod i!at de o
macromolecul, care elibereaz treptat iod elementar. 0e olosete pentru n
stomatologie pentru tratamentul plgilor. "re un miros ptrunztor i
persistent. 6ntr i n compoziia preparatului Septozol, comple!at cu un
suractant neionic, eectul se menine n prezena produselor biologice.
0ensibilitatea la iod se maniest prin erupii cutanate, enomene catarale
iar n cazul resorbiei apar tulburri *emodinamice, colaps. 8etadine (
soluie, spun c*irurgical, unguent conine polDvidonum. 0oluia de
Detadine este un antiseptic cu spectru larg antimicrobian recomandat pentru
dezinecia pielii i mucoaselor. 2reparatul conine iodul activ ca agent
antimicrobian. 0punul c*irurgical este recomandat at#t n asepsia
preoperatorie a m#inilor, c#t i pentru igiena curent a personalului medical.
9nguentul de Detadine este un preparat cu larg spectru antimicrobian.
c. C2&P/:II D- &-TA0- 93-0- acionez prin denaturarea
proteinelor. 6ntensitatea eectului scade n urmtoare ordine& cei mai activi
sunt compuii de >g, apoi cei de "g, cei de Zn, cei de 'u, cei de "l, cei de 2b.
Compu5ii de =g sunt compui anorganici cu to!icitate mare, duc#nd la
into!icaii grave care n orma acut se maniest prin enomene
degenerative renale i intestinale (diaree apoas). 3n into!icaia subacut
apar stomatite caracteristice. 3n into!icaia cronic se produc leziuni 0C'.
7&idul galben de )g se olosete ca unguent n concentraie de ;$%I, n
otalmologie, dermatologie. 2trunde bine n esutul cutanat. /loramidura
de )g se olosete n dermatologie n concentraii de ;$HI. 7&icianura de
)g se poate olosi pentru dezinecia materialelor din gum, a aparaturii de
laborator. Derivaii organo$mercurici au o to!icitate mai redus i o
activitate mai intens dec#t a compuilor anorganici. 9nul dintre preparatele
11
FARMACOLOGIE
organo$mercurice este enilmercuriboratul "Fenosept#. -ste bacteriostatic.
-ectul local nu este caustic. 3n soluie apoas are eect antiseptic i
dezinectant. 2e mucoase se aplic n concentraie de B,B;Q. Argintul i
derivaii si sunt substane cu eect astringent, antiseptic i bactericid.
0itratul de argint se olosete sub orm de soluie apoas i de unguent.
"re urmtoarele eecte& antiseptic+ n concentraii cuprinse ntre ;Q$;I
avorizeaz epitelizarea plgilor+ n concentraie de ;I are eect astringent+
n concentraii mai mari ;BI are eect caustic (cauterizarea, distrugerea unor
esuturi patologice prin necroza de coagulare). Proteinatul de Ag
"Protargol# este o soluie coloidal de argint care se olosete n concentraie
de ;$%Q pe mucoase. /olargolul conine argint coloidal ;$%I. <incul i
cuprul sunt ageni antiseptici mai slabi, utilizai n otalmologie. Sulfatul de
<n este slab antiseptic (;$%Q), astringent i caustic(n concentraii mari).
/lorura de <n este mai coroziv, astringent i cauterizant. 7&idul de <n nu
are eect antiseptic, dar are eect adsorbant, dizolv#ndu$se n secreiile pielii,
av#nd astel eect astringent i sicativ.
d. A0C220I :I A0D-=ID-
Alcoolul etilic acioneaz n concentraie de NBI. "re eect
rcoritor, antipruriginos, datorit unui slab eect anestezic, eect astringent,
eect degresant i iritant pe mucoase. >ormaldehida are eect antiseptic i
astringent, reacioneaz c*imic cu proteinele i ormeaz compui stabili,
imputrescibili. "re eect mumiiant, olosindu$se pentru conservarea pieselor
anatomice. 0cade secreia sudoral. -ste puternic iritant. 3n concentraie de
;$HI se olosete ca antiseptic, iar n concentraie de H$;BI se olosete ca
anti*idrotic (scade transpiraia).
e. >-.20II
>enolul este un compus liposolubil, denatureaz proteinele. "re
eect antiseptic, anestezic local, antipruriginos, mumiiant. 0e olosete n
stomatologie. Compu5ii fenolici (polienoli)& resorcinolul este solubil n
ap, olosindu$se n dermatologie sub orm de comprese ca antiseptic,
c*eratolitic, antipruriginos. 7mologii superiori ai enolului au eicacitate mai
mare. 9leiurile volatile ac parte din aceast categorie. -ugenolul se
olosete n stomatologie. Timolul cu un miros aromat, are eect
antibacterian, antiungic i intr n compoziia unor ape de gur, dar se poate
olosi i pe tegumente. &entolul are eect antiseptic mai slab, stimuleaz
termoreceptorii pentru rece i are eect rcoritor.
f. ACI<II
Acidul oric este un acid anorganic slab, se olosete pentru
splturi oculare n concentraie de ;$=I. 8ora&ul (tetraboratul de sodiu)
;BI n soluie glicerinat (glicerina bora&at) se olosete n candidoza
bucal. Acidul salicilic se olosete sub orm de soluie alcoolic,
unguente, paste. "re eect antiseptic, antiungic, c*eratolitic (n concentraii
mai mari de %I), c*eratoplastic (n concentrai mai mici). Acidul enzoic
i esterii lui (enzilenzoatul $ 8alsamul de Peru $ se olosete pentru
epitelizarea plgilor i ca scabicid).
g. D-T-39-.1II au proprieti tensioactive.
11
FARMACOLOGIE
Detergenii cationici sunt baze cuaternare de amoniu. 8romocetul
este cel mai cunoscut. 0e olosete pe tegumente av#nd eect de curire,
degresare, antibacterian, antimicotic. 6rit mucoasele, de aceea se evit
aplicarea pe mucoasa con/unctival.
h. C2&P/:I 239A.ICI
DeIualiniul este o baz biscuaternar de amoniu, este bine tolerat.
0e aplic pe plgi, mucoase n concentraie de A$HQ
.
Clorhexidina este un
antiseptic activ, care nu elibereaz clor. 0e olosete n concentraie de B,;$
;Q pe piele, mucoase, plgi. Amazona (Faringosept) se olosete ca
antiseptic al mucoasei bucale, aringiene sub orm de comprimate pentru
supt.
i. C2023A.1II
>enazopiridina are culoare roie. -tacridina (.ivanol# are culoare
galben, olosindu$se pentru tratamentul plgilor supurate (soluie ;Q).
Alastru de metilen se olosete pentru badi/onarea cavitii bucale,
aringiene, dar i pe cale intern (caete) n inecii urinare. ,ioletul de
gen4ian "metilrozanilina, pioctanina) se olosete n concentraie de ;$%I
pe plgi i mucoase, av#nd eect antibacterian i antimicotic.
Antiseptice ucofaringiene& hexetidina ()e&oral),
cetirimoniu (/itrolin), enzidamin (3antum verde).
-.I9.MEICAIA A"ARA#ULUI IGE!#I+
B.I#.1. EUPEPTICELE I STIMULATOARELE SECREIILOR
GASTROINTESTINALE

-upepticele cresc pota de m#ncare. Amarele stimuleaz rele!
secreia salivar i gastric. 0e administreaz naintea meselor principale cu
%B$=B minute. 2ot i& uleiuri volatile din coa/a de portocale, alcaloizi
(stric*nina, c*inina)+ drogurile aromatice reprezentate de condimente, ardei
iute, *rean, mutar+ acestea stimuleaz secreia gastro$intestinal printr$o
aciune iritant. "lte aromatice au eect antispastic, combat meteorismul $
c*imion, anason, etc.
Farmaconi& *istamina pentru probe uncionale gastrice+ coeina+
insulina, care stimuleaz intens secreia prin creterea tonusului vagal.
B.I#.2. SUBSTITUENTELE SECREIEI GASTRICE I ENZIMELE
&edicamentele acidifiante se utilizeaz n caz de *ipoaciditate.
Acidul clorhidric diluat "!JK# se administreaz oral sub orm de
picturi& =B$AB$6B picturi ntr$o /umtate de pa*ar cu ap, ce se consum
n timpul meselor principale. 0e suge cu paiul pentru a nu ataca smalul
dentar. Acidul citric se olosete n pediatrie n doz de %BB mg $ ; g n
soluie. 'ombate i prolierarea microbilor.
-nzimele pancreatice se indic n dispepsii, pancreatite cronice,
e!cese alimentare, meteorism. 4ripsina, amilaza, lipaza se gsesc n
11
FARMACOLOGIE
3riferment dra/euri, +igestin capsule, @reon capsule sau n alte preparate,
care mai pot conine *emicelulaz sau bil de bou (+igestal Forte, Festal,
Panzcebil, <Bmogen)+ se administreaz la mese sau la scurt timp dup
mesele principale. 0e ng*it ntregi.
*nzime utilizate 6n afara tubului digestiv4 alfaBchimotripsina i
tripsina se utilizeaz n tratamentul plgilor, descompun resturile de
esuturi necrozate, realiz#nd astel o curire biologic. Favorizeaz
vindecarea, combaterea ineciilor. "la$c*imotripsina se mai olosete n
otalmologie, n operaiile de cataract. Desoxirionucleazele pot
luidiica puroiul. =ialuronidaza mrete permeabilitatea substanei
undamentale a esutului con/unctiv. Favorizeaz ptrunderea substanelor
medicamentoase n esuturi (e!.*eparina mpreun cu *ialuronidaza).
B.I#.3. ANTIULCEROASELE
8edicamentele antiulceroase combat agresiunea clor*idro$peptic
sau avorizeaz aprarea mucoasei gastroduodenale.
A.TIACID-, .-/T3A0I<A.T- :I PA.(A&-.T-
0e olosesc n caz de *iperaciditate gastric, gastrit *iperacid i n
tratamentul ulcerului gastro$duodenal. 0unt baze slabe capabile s
neutralizeze acidul clor*idric sau s scad aciditatea gastric. "cioneaz
asupra acidului clor*idric secretat. "ntiacidele sistemice sau alcalinizante
alcalinizeaz mucoasa stomacal, se absorb n organism i produc
alcalinizarea urinii (bicarbonatul de sodiu). "ntiacidele neutralizante
acioneaz numai local printr$o reacie c*imic de neutralizare.
Pansamentele acioneaz izico$c*imic prin tamponarea aciditii. "dsorb
acidul clor*idric, orm#nd un gel adeziv cu eect protector la nivelul
mucoasei.
Aicaronatul de sodiu are eect prompt, intens dar trector,
alcalinizant local i sistemic. 0istemic produce alcalinizarea urinii. 3n doz
mare poate stimula secreia gastric acid, iar dup administrare prelungit
avorizeaz ormarea calculilor renali.
Caronatul de calciu acioneaz printr$o reacie de dublu sc*imb.
0e asociaz cu alte antiacide, pentru a se evita dozele prea mari care pot
produce constipaie.
Compu5ii de magneziu sunt substane neutralizante, nu
elibereaz bio!id de carbon, neutralizarea se produce treptat. 7!idul de
magneziu ormeaz n ap *idro!id de magneziu. 6onii de magneziu se
elibereaz sub orm de clorur de magneziu cu eect la!ativ. Trisilicatul
de magneziu determin ormarea unui gel adeziv, cu eect protector i
tampon pe mucoasa gastric.
Compu5ii de aluminiu? hidroxidul de aluminiu are aciune
lent i slab. "luminiul trivalent in*ib motilitatea gastrointestinal,
nt#rziind golirea stomacului i provoc#nd constipaie. (ilicatul de
aluminiu hidratat (bentonita) ormeaz o soluie coloidal pe supraaa
mucoasei gastrice, cu eect protector. 6ntr n compoziia preparatului
Gastrobent suspensie.
11
FARMACOLOGIE
-!ist derivai de aluminiu i magneziu n asociere& silicatul *idratat
de aluminu i magneziu $ almasilat "Gelusil, 3ri(om gel# i carbonatul
*idratat de aluminiu i magneziu $ hidrotalcit (3alcid), care au eect
adsorbant pentru >'l, to!ine, virusuri, microorganisme.
(rurile de ismut sunt pulberi grele, insolubile ce acoper
mucoasa cu un strat aderent, avorizeaz epitelizarea.
'ombinaii de antiacide& +icarbocalm, .ennie, Almagel, aalo&,
alucol, 0ovalo&, *picogel, !lcerotrat sub orm de comprimate pentru
supt, comprimate masticabile, suspensie oral, plicuri cu pulbere pentru
suspensie, etc.
A.TI(-C3-T2A3-
a. !%.&tan$ele para&impatolitice determin in*ibarea secreiei
bazale de acid clor*idric cu AB$HBI+ de asemenea, diminueaz tonusul i
peristaltismul gastric, cu nt#rzierea golirii stomacului i prelungirea
eectului antiacidelor. 3nt#rzierea golirii stomacului este beneic n ulcerul
duodenal, dar duntoare n ulcerul gastric. -!. atropina, propantelina.
Pirenzepina (Gastrozepin) are aciune antisecretoare gastric oarte
selectiv, prezent#nd astel mai puine eecte adverse.
.. -locante =
1
85i&taminergice sunt in*ibitoare puternice ale
secreiei gastrice, care se dau optim seara la culcare.
Cimetidina ()istodil) se d n doz este de ;,% g pe zi, administrat
racionat (%HB mg de = ori pe zi si ABB mg seara pentru prevenirea secreiei
gastrice nocturne). 1eacii adverse& in*ibitor enzimatic, are aciune
antiandrogenic datorit ainitii pe receptorii androgeni, produc#nd
ginecomastie, galactoree+ mai poate determina icter, bradicardie, an!ietate,
conuzie, *alucinaii. 0e impune precauie la asocierea cu anticoagulantele
orale, datorit creterii to!icitii acestora.
3anitidina (<antac) se d n doz de ;HB mg ziua si =BB mg seara la
culcare. 2entru proila!ia recurenelor se administreaz n doza de ;HB mg pe
zi. -ste mai bine suportat dec#t cimetidina. 1ar poate produce leucopenie,
trombocitopenie la obezi, eecte antiandrogenice (oligospermie) slabe.
"bsorbia ei este sczut la asocierea cu antiacide.
.izatidina "A&id# se absoarbe oarte bine digestiv, are durat de
aciune nocturn lung+ se d i in/ectabil.
9n compus cu poten mare este famotidina (Nuamatel), care nu
produce in*ibiie enzimatic, nu are eecte adverse de tip antiandrogenic.
c. In5i.itorii pompei de protoni
2meprazolul (;osec, 7meran) este un in*ibitor oarte activ al
secreiei gastrice acide. -ste indicat n tratamentul ulcerului duodenal,
esoagitei de relu!, de prim alegere n sindromul Zollinger$-llison.
4ratamentul prelungit cu omeprazol poate determina rareori tumori
carcinoide. Datorit reducerii puternice a aciditii gastrice avoriza
dezvoltarea bacteriilor intragastric i apariia candidozei gastrointestinale.
8ai produce grea, cealee, conuzie, *epatit, otosensibilizare, oc
anailactic. Doza este de %B mg o dat pe zi. -someprazolul (0e&ium) este
11
FARMACOLOGIE
izomerul 0 al omeprazolului, care se olosete pentru eradicarea ineciei cu
)elicobacter pBlori. "li compui& pantoprazol (/ontroloc), lansoprazol
(;anzap).
CIT2P32T-CT2A3-
(ucralfatul are aciune antipeptic, ormeaz un comple! cu
proteinele din nia ulceroas, realiz#nd un strat protector a de actorii
agresivi+ crete secreia de mucus i modiic i compoziia sa. 0e
administreaz oral de A ori c#te ; g pe zi. Cu se asociaz cu antiacide,
deaarece el devine activ numai n mediu acid. 2oate produce constipaie,
mpiedic absorbia digestiv a tetraciclinei i ciprolo!acinei.
Carenoxolona este un derivat al acidului glicirizinic, compus
natural din rdcina de lemn dulce. 6n*ib degradarea prostaglandinelor
protectoare de la nivelul mucoasei gastrice. 2oate produce edeme, astenie
izic, *ipopotasemie, decompensare cardiac.
Prostaglandinele& misoprostol (/Btotec), derivat de 2,-
;
este
un protector al mucoasei gastrice. Determin creterea secreiei de mucus,
stimuleaz irigaia mucoasei gastrice, avorizeaz regenerarea celulelor
mucoasei gastrice. "re i eect antisecretor. De asemenea, are aciune
ocitocic pe uterul gravid, iind contraindicat n sarcin, deoarece poate
provoca avort sau natere prematur. 0e olosete i n proila!ia ulcerului i
gastropatiei provocate de antiinlamatoarele nesteroidiene ("6C0). "li
compui& enprostil, araprostil, rioprostil.
(ucitratul de ismut coloidal "+e 0ol) realizeaz pe supraaa
leziunii ulceroase un depozit cristalin aderent, prote/#nd$o de agresiune.
-ectul antiulceros este atribuit n principal ns aciunii antibacteriene a
de )elicobacter pBlori, c#t i in*ibrii proteazei secretat de germen.
A.TI/0C-32A(- A.TI=-0IC2AACT-3 PL023I
)elicobacter pBlori este un bacil gram negativ implicat n patogenia
bolii ulceroase. 0ecret mai multe enzime, cum ar i proteaza care reduce
protecia mucoasei a de agresiunea secreiei acide i ureaza care
metabolizeaz ureea la amoniac, care creaz un p> alcalin, ce ntreine
continuu o secreie gastric acid. 2entru eradicarea ineciei este necesar o
polic*imioterapie. 0e pot olosi& sucitratul de ismut coloidal "+e nol),
metronidazol, tinidazol, tetraciclin, amoxicilin, claritromicin,
precum i antisecretoare "ranitidin sau omeprazol#. 2reparatul
)elicocin conine amo!icilin i metronidazol. 7 sc*em de tratament cu
durat de ;B$;A zile asociaz omeprazol E +e nol E amo!icilin E
metronidazol.
B.I#..ANTIVOMITIVELE
"ceste substane au o recvent utilizare ca medicaie simptomatic
n vrsturi incoercibile cu dereglri electrolitice.
(copolamina are proprieti anticolinergice, iind i un sedativ
psi*omotor. -ste util n voma provocat de rul de micare sub orm de
plasture.
Antihistaminicele sunt utile mpotriva greurilor i vomei din rul
de micare, n boala 8eniere, n vrsturile din sarcin, n voma produs de
11
FARMACOLOGIE
medicamente. 0e olosete recvent prometazina ".omergan#, iar n
vrsturile incoercibile clorpromazina "Plegomazin#.
Proclorperazina (*metiral) se administreaz oral, rectal sau n
in/ecii intramusculare, iind olosit i la copii.
Tietlperazina (3orecan# este antivomtiv activ pe cale oral si
parenteral. De asemenea, se poate olosi si ca antivertiginos n iritaii
vestibulare.
&etoclopramidul este activ n voma provocat prin iradiere,
gastrit, ulcer, cancer gastric sau intestinal+ n doze mari este eicace n voma
sever produs de citostatice. "re aciune central antivomitiv i perieric
de contracie a cardiei, rela!are a pilorului i creterea peristaltismului
intestinal.
Domperidon "otilium# este un metabolit al metoclopramidului,
cu eect antiemetic de intensitate medie.
2ndansetronul (<ofran) este un antiemetic eicace a de voma
intens produs de citostatice i de radiaii. 'ompui asemntori sunt
granistetronul i tropisetronul.
Piridoxina ('itamina 8
E
) ar avea eicacitate n vrsturile provocate
de sarcin i boala de iradiaie.
B.I#.!. LA#ATIVELE I PURGATIVELE
,rbesc tranzitul intestinal i5sau mresc coninutul in ap al
materiilor ecale. ;a&ativele au un eect mai bl#nd, de uurare a deecaiei,
iar purgativele au un eect energic, cu nmuierea materiilor ecale. 0e indic
n& constipaii acute, constipaii cronice, n into!icaii acute, la nc*eierea
unei cure de tratament cu anti*elmintice, la bolnavii cu *ernie, *emoroizi,
isuri ano$rectale, naintea unei intervenii c*irurgicale la nivelul tubului
digestiv sau pentru pregtirea e!amenului radiologic al tubului digestiv. 0unt
contraindicate la bolnavii cu apendicit, n ileus mecanic, n abdomen acut.
0e administreaz cu precauie la copiii mici (risc de des*idratare), gravide
(pot stimula motilitatea uterin), la batr#ni. Cu se administreaz la sugari.
a.P/39ATI,-0- I3ITA.T- $ stimuleaz peristaltismul. 0unt
indicate mai ales c#nd este necesar evacuarea rapid a intestinului. /leiul
de ricin se administreaz n doz de ;H$=B g si produce eect n cca ;$= ore.
2rovoac rareori colici intestinale. 0ubstanele active numai n colon i
produc eectul dup cca < ore. Purgativele antrachinonice sunt
reprezentate de c#teva produse vegetale& rangula (scoara de cruin),
aloesul, senna. 0e elimin prin lapte i pot provoca uneori diaree la sugari.
'ruinul intr n preparatele /arbocif, /ortela&, 0ormoponderol, iar senna
n .egula&, .i&ative, 3isasen. 0ubstane sintetice& fenolftaleina
(/iocola&#, isacodilul (+ulcola&# i sodiu picosulfat "+ulcopic#.
.P/39ATI,-0- 2(&2TIC- "(A0I.-# $ sunt sruri care se
absorb n mic msur, rm#n#nd n intestin, unde rein apa prin osmoz.
2rovoac eliminarea de scaune lic*ide la ;$= ore de la administrare. 0e
olosesc pentru evacuarea rapid a intestinului (naintea e!amenului
radiologic, intervenii c*irurgicale i n unele into!icaii. (ulfatul de
magneziu (sarea amar) se administreaz n doz de ;H g, dizolvat cu
12
FARMACOLOGIE
mult ap. 4rebuie evitat la copii mici. "semntor acioneaz sulfatul de
sodiu (sarea Glauber). 0actuloza (+uphalac) este o diza*arid sintetic,
care ermenteaz n acid acetic i lactic, indicat n tratamentul constipaiei
produse de opioide i al encealopatiei *epatice, pentru scderea
amoniemiei. &acrogolii sunt polietilenglicoli cu lan lung, c*imic ineri,
care nu se absorb din tubul digestiv, intr#nd n preparatele Forla&, Fortrans,
alturi de amestecuri de electrolii pentru a nu tulbura ec*ilibrul ionic.
=exitoli& manitol, soritol.
c.0A8ATI,-0- D- ,20/& $ cuprind ibre vegetale nedigerabile
care cresc coninutul colonului, stimul#nd ca urmare peristaltismul.
-!emple& triticum (+iom Fibra) adic tr#a de gr#u, psDllium obinut
din pstaia seminelor de 6spag*ula n preparatul ucofalk(orange sau
ucofalk(apple, o serie de alimente& p#inea integral, smoc*inele,
curmalele.
d.0A8ATI,-0- 0/A3->IA.T- $ acioneaz prin nmuierea
scaunului i prin avorizarea progresiei coninutului intestinal. Docusatul
"Sintola&# are eect slab, care se evideniaz dup %$= zile. /leiul de
parafin administrat oral nmoaie scaunul. Doza este de =B g. Cu se
asociaz cu docusatul, deoarece acesta i avorizeaz absorbia, cu ormarea
de parainoame.
e.C/ AC1I/.- 3-CTA0@ $ acioneaz prin iritarea mucoasei
rectale i declanarea rele!ului de deecaie. 0e olosesc supozitoarele de
glicerin (pentru aduli i pentru copii).
B.I#.".MEDICAIA ANTISPASTIC
0e indic n spasme la nivelul tractului gastro$intestinal, biliar, n caz
de inlamaii, litiaz, tumori, naintea e!plorrilor endoscopice. 3n uncie de
mecanismul de aciune e!ist % grupe de antispastice& neurotrope
(parasimpatolitice) i musculotrope.
Antispasticele parasimpatolitice au eica!citate mare la nivelul
tubului digestiv i mai slab asupra cilor biliare. 1eprezentani& atropina,
se d la adult i copii peste N ani, romura de utilscopolamoniu
(Scobutil, 8uscopan) se poate da oral, rectal i in/ectabil+ propantelina+
otilonium.
Antispasticele musculotrope4 papaverina este un alcaloid din 7piu,
se olosete oral i in/ectabil (s.c. sau i.m.), poate produce somnolen,
constipaie, cealee, transpiraii. "re i aciune vasodilatatoare. 0e
contraindic la oeri. Drotaverina (0o spa) are aciune antispastic de %$H
ori mai mare comparativ cu papaverina. "ciunile la nivel cardiovascular
sunt slabe. "dministrarea i.v. se ace n poziie culcat, se d cu pruden n
sarcin i n timpul alptrii. &eeverina se olosete n colonul iritabil.
-!ist preparate combinate ce conin antispastice parasimpatolitice,
musculotrope n asociere cu antialgice sau sedative. -!. Scobutil compus
(conine bromur de butilscopolaminiu i metamizol $ un analgezic), Piafen
(conine metamizol, pitoenon i enpipramid$ antispastice musculotrope),
;izadon P (papaverin, atropin, enobarbital, propienazon).
12
FARMACOLOGIE
B.I#.$. MEDICAIA ANTIDIAREIC I ANTIINFLAMATOARE INTESTINAL
8edicaia simptomatic olosit n tratamentul diareelor acioneaz
asupra elementelor neuromusculare, asupra mucoasei sau asupra
coninutului intestinal.
a.&-DICA&-.T- CA3- &IC:23-A<@ P-3I(TA0TI(&/0
I.T-(TI.A0
Parasimpatoliticele& atropina, scobutilul.
2pioidele& 7piul are proprieti constipante prin morin. 0e
olosesc& pulberea de opiu, tinctura de opiu (%B$%H de picturi la nevoie). 0e
mai pot administra codeina, dionina. 7pioide cu aciune perieric sunt&
difenoxilatul i loperamida (=modium) $ aceasta se administreaz n
doz de % mg dup iecare scaun nelegat, ma!imum ;6 mg pe zi. Cu produce
dependen. 9n medicament mai nou este racecadotrilul ()idrasec) $ un
in*ibitor de enKealinaz, ce determin creterea nivelului de enKealine care
acioneaz asupra enterocitelor, reduc#nd astel *ipersecreia de ap i
electrolii n lumenul intestinal. 0e poate administra i la copii.
. (/A(TA.1- CA3- AC1I2.-A<@ 0A .I,-0/0 &/C2A(-I
I.T-(TI.A0- "A(T3I.9-.T-# $ materiile tanante au origine
vegetal, acioneaz prin precipitarea proteinelor e!tracelulare. 'el mai
cunoscut este acidul tanic. 0e mai pot olosi ceaiuri medicinale, care conin
derivai de tanin $ de e!emplu de aine, plante care conin compui cu
caracter antibiotic, antiseptic& coada racului, tevia st#nilor.
c. AD(23AA.T- :I P32T-CT2A3- $ adsorb compui to!ici din
coninutul intestinal sau prote/eaz mucoasa. Crunele medicinal
(0orit, /arbomi&) adsoarbe substane bazice, acide, to!ine, gaze. 3n
into!icaii se utilizeaz ca antidot n doz de ;B$;H g odat, dup spltur
gastric. Diosmectita (Smecta) este un aluminosilicat natural, care crete
v#scozitatea gelului mucos de pe supraaa mucoasei digestive i are eect
citoprotector, iind olosit i n balonare, colon iritabil. (usalicilatul de
ismut (Pink bismuth tablets) este un comple! de bismut trivalent i
salicilat suspendat ntr$o argil, av#nd eect antisecretor, antiinlamator,
antimicrobian. 2oate produce colorarea scaunului n negru i se evit la
copii. 0e mai pot olosi substanele mucilaginoase& poliza*aride, pectine (din
mere, morcovi, gutui).
d. A.TII.>0A&AT2A3- I.T-(TI.A0- $ se administreaz n
bolile inlamatorii intestinale& colit ulceroas, boala 'ro*n. (ulfasalazina
sau salazosulfapiridina (SalazopBrin) se descompune n colon sub
aciunea enzimelor bacteriene n acid H$aminosalicilic, care se absoarbe
oarte puin i rm#ne n contact cu mucoasa colonului, iind responsabil de
eectul terapeutic i sulapiridin (o sulonamid antibacterian), care se
absoarbe aproape complet. 0e administreaz oral ca preparate
enterosolubile, sau rectal sub orm de clisme i supozitoare. 0ulapiridina
este responsabil de eectele adverse& cealee, grea, reacii alergice,
depresie medular, oligospermie cu sterilitate reversibil, anemie *emolitic.
&esalazina (Salofalk (2MC, (MCC) este acidul H$aminosalicilic, care are un
potenial armacoto!icologic redus comparativ cu sulasalazina, produc#nd
rar grea, vom, dureri abdominale. 0e contraindic n aeciuni *epatice i
12
FARMACOLOGIE
renale grave, la ulceroi. 0e administreaz oral sub orma preparatelor
enterosolubile. Audesonidul (8udenofalk) este un glucocorticoid olosit
pentru inducerea i meninerea remisiunilor n boala 'ro*n.
B.I#.%.PROPULSIVE I REGLATOARE ALE MOTILITII
GASTROINTESTINALE
Propulsivele sau prokineticele sunt medicamente care stimuleaz
motilitatea gastrointestinal, avoriz#nd tranzitul normal. 0e olosesc n
sindromul de *ipomotilitate gastric (apare postoperator, n anore!ie
nervoas, neuropatie diabetic), maniestat prin grea, vom, relu!
esoagian, durere retrosternal, pirozis, dispnee. 0e indic
metroclopramidul, domperidonul, parasimpatomimeticele. "cestea din
urm, de e!. neostigmina (iostin) i etanecolul se administreaz n
ileus paralitic postoperator, distensie abdominal.
9n reglator al motilitii gastrointestinale este trimeutinul
(+ebridat), care acioneaz ca stimulator n *ipomotilitate i rela!ant,
spasmolitic n *ipermotilitate. 0e indic n sindromul colonului iritabil i n
tulburri digestive uncionale.
B.I#.&.COLAGOGELE
0unt stimulatoare ale scurgerii bilei, cresc#nd lu!ul biliar. -ectele
acestora se realizeaz prin % mecanisme& efect coleretic, c#nd cresc secreia
bilei la nivelul celulei *epatice+ efect colecistokinetic prin contracia vezicii
biliare, respectiv a cilor biliare, bila este evacuat din vezica biliar i din
coledoc, etc. 6ndicaii& n staz biliar, disKinezii biliare+ n inecii ale cilor
biliare+ n *epatita cronic inactiv cu icter persistent+ i n dispepsii (nsoite
de constipaii). 'ontraindicaii& n icter mecanic (se poate produce ruptura
cilor biliare), colici biliare, *epatit acut.
Acizii iliari 5i sruri. "cizii provin din bil de bou uscat i
puriicat. /olebilul conine bil de bou i se administreaz n timpul
meselor principale. Acidul dehidrocolic (Fiobilin) provoac o secreie
biliar abundent, apoas.
Droguri vegetale precum ang*inarea, cicoare, ppdie se gsesc n
preparate ca Anghirol, )epatobil, =nstami&t, cu aciune coleretic.
(ustan4e sintetice& salicilaii i carbicolul.
(ustan4e predominant colecistoFinetice& sulaii de 8g, de
Ca. 0e mai poate olosi uleiul de msline.
B.I#.1'.MEDICAIA HEPATOPROTECTOARE
>epatoprotectoarele sunt medicamente care contribuie la restabilirea
unciilor *epatice dereglate i la creterea rezistenei *epatocitului a de
actori nocivi. 0e indic n steatoz, *epatite to!ice, *epatit cronic.
Arginina intervine n sinteza unor proteine, a *emoglobinei, n
metabolismul amoniacului, diminu#nd concentraia lui n s#nge. 0e indic n
12
FARMACOLOGIE
*epatita cronic, ictere severe, *iperamoniemie. 0e administreaz sub orm
de peruzie& Aspartat de arginin, Arginin sorbitol.
Acidul aspartic particip la sinteza proteinelor, leag amoniacul. 0e
olosete n *epatita cronic, *iperamoniemie. 0e gsete sub orm de iole
n asociere cu vitamina D6& Aspatofort.
Acidul glutamic avorizeaz sinteza i utilizarea "42, i!eaz
amoniacul. 6ntr n preparatul ultiglutin, care se administreaz n peruzie
diluat n glucoz n precom i com *epatic.
&etionina are eect lipotrop (in*ib acumularea grsimilor n icat
i le stimuleaz metabolizarea) i stimulator al unciei antito!ice a icatului.
0e olosete n *epatita cronic i stetoza *epatic. 6ntr n preparatele
combinate ;ipovitan, ecopar forte i etaspar alturi de colin i mai
multe vitamine.
>osfolipidele sunt o orm biologic activ a lipidelor, care intr n
structura membranelor celulare i se pot olosi n *epatopatii cronice,
steatoz *epatic& *ssentiale forte, *sfogran, )epatofort.
(ilimarina este obinut din planta SilBbum marianum,
stabilizeaz membrana *epatocitului, av#nd eect antito!ic. 0e olosete n
*epatita cronic.
8ai e!ist un preparat din mai multe plante cu eect *epatoprotector,
dar i coleretic, colecistoKinetic numit ;iv M2.
-.9.MEICAIA A"ARA#ULUI RE!"IRA#OR
B.#.1. ANTITUSIVELE
4usea este un rele! de aprare pentru ndeprtarea unor substane
din cile respiratorii. 4usea uscat, neproductiv se datoreaz iritrii
receptorilor tusigeni din pleur sau ormaiunilor tumorale.
a. Antitusivele cu aciune central
7pioide& pulberea de 7piu, codeina i dionina. .oscapina este un
alcaloid din 7piu, asemntoare structural papaverinei, av#nd i eect
bron*odilatator. 'ompui sintetici& clofedanol (/almotusin) se gsete sub
orm de soluie administrat n picturi. .a copiii mici, unde opioidele sunt
contraindicate se poate olosi /almotusin, oxeladina (Pa&eladine) $ un
eupneic, care nu deprim deloc centrul respirator, dextrometorfanul
()ume&, 3usin#, utamiratul "Sinecod#.
b. Antitusivele periferice acioneaz asupra receptorilor tusigeni,
scz#nd sensibilitatea acestora. Aenzonatatul este un poliglicol nrudit cu
procaina+ ceaiurile de plante care conin mucilagii, de e!emplu din lori de
tei, acoper mucoasa aringian cu un strat protector.
B.#.2.E#PECTORANTELE
Favorizeaz ndeprtarea secreiilor de pe mucoasa cilor respiratorii
sau a unor produse patologice de la acest nivel. 0e indic n aeciuni
bron*opulmonare cu sput v#scoas, bronite acute, cronice, mucoviscidoz.
12
FARMACOLOGIE
a. -8P-CT23A.T- C- AC1I2.-A<@ P3I. (TI&/0A3-A
(-C3-1II023 >0/ID-
"ceste substane i produc eectul prin stimularea activitii
glandelor seroase din mucoasa bronic. 9nele, dup administrare oral irit
receptorii emeticosensibili din mucoasa gastric, cresc#nd pe cale refle&
vagal secreia glandelor bronice, iar altele se absorb, elimin#ndu$se prin
mucoasa cilor respiratorii, acion#nd direct asupra celulelor secretorii.
Droguri vegetale expectorante $ acioneaz rele!. 1dcina de
6peca (=pecacuanhae radi&# conine emetin, un alcaloid. 0e olosete sub
orm de inuzie, B,H g 5;HB g ap, =$H linguri pe zi. .a doze mai mari
produce grea, vrsturi. 0e mai pot utiliza saponinele coninute n rdcina
de 2rimula (Primulae radi&#, inuzie =$H g5;HB g ap, =$H linguri pe zi.
(ruri& clorura de amoniu se administreaz sub orm de
poiune, av#nd de asemenea proprieti acidiiante i diuretice slabe.
Iodura de potasiu stimuleaz direct i rele! secreia bronic, iind
indicat n special n bronite cronice. 0e contraindic la bolnavii cu
tuberculoz (*emoptizie), bronite acute. 2oate produce grea, vom,
erupii cutanate.
Compu5i de guaiacol? guaifenezina (3recid) are eect
secretolitic n doz mic, iar n doze mari are eect miorela!ant central.
9uaiacolsulfonatul de C (Sirogal# se olosete mai ales n pediatrie.
/leiuri volatile se elimin n parte prin cile respiratorii, prin
glande i cu aerul e!pirat. "u aciune antiseptic, iar unele spasmolitic.
'#teva uleiuri vegetale stimuleaz micarea cililor, cum este uleiul de
cimbrior, olosit sub orm de ceaiuri sau in*alaii. "lte uleiuri volatile
olosite in*alator& uleiul de ment, de eucalipt.
. -8P-CT23A.T- &/C20ITIC-
"ceste substane acioneaz asupra secreiei mucoase, desc#nd
dieritele tipuri de legturi care determin agregarea macromoleculelor care
ormeaz mucusul, avoriz#nd luidiicarea secreiilor i uurarea
e!pectoraiei.
Aromhexina "8rofimen) acioneaz at#t sistemic c#t i prin
in*alaii. -ste puin to!ic, bine tolerat, put#ndu$se administra i la copii.
Amroxolul (ucosolvan) este un metabolit al brom*e!inei care lic*eiaz
mucusul bronic v#scos, avorizeaz e!pectoraia, dar i ptrunderea
anumitor antibiotice n secreiile bronice.
Acetilcisteina "A//(2CC, Fluimucil# lizeaz mucusul, reduce
v#scozitatea sputei, iind indicat n inecii respiratorii acute i cronice,
mucoviscidoz, pe cale oral, sub orm de aerosoli i instilaii tra*eale. 0e
poate da i la copii sub % ani. -rdosteina (*rdomed) este un derivat
asemntor acetilcisteinei, olosit n tratamentul bron*opneumopatiei
obstructive cronice, administrat oral i sub orm de in*alaii.
Carocisteina ()ume& e&pectorant) se poate administra i la sugari.
-nzimele proteolitice? tripsina, chimotripsina i dornaza
alfa (PulmozBme) se administreaz in*alator sub orm de aerosoli.
G#scozitatea mucusului poate s scad i prin simpla *idratare i5sau
administrare de bicarbonat de Ca.
12
FARMACOLOGIE
B.#.3. SURFACTANTUL
(urfactantul const dintr$un ilm tensioactiv, interpus ntre aer i
stratul lic*idian la nivelul alveolelor pulmonare. 2ermite desc*iderea
alveolelor i e!pansiunea pulmonar n timpul inspirului, evit#nd colabarea
alveolelor i colapsul pulmonar n timpul e!piraiei. 0e indic n proila!ia i
tratamentului sindromului de detres respiratorie la nou$nscuii imaturi.
2rincipala reacie advers este creterea riscului de *emoragie pulmonar.
B.#..MEDICAIA ANTIASTMATIC
0e olosete n tratamentul astmului bronic i n alte tipuri de
bron*ospasm& bronite spastice, bron*opneumopatie cronic obstructiv.
"stmul bronic se caracterizeaz prin crize de dispnee paro!istic
e!piratorie, datorit unui spam al musculaturii bronice, a unui edem al
mucoasei i a unei *ipersecreii bronice (dopuri de mucus obstrueaz cile
aeriene mici).
A32.=2DI0ATAT2A3-
a.!impatomimeticele .ron5odilatatoare
-le opresc sau evit criza astmatic. 0timularea beta$; adrenergic
poate cauza ta*icardie, aritmii, isc*emie miocardic. 0timularea beta$%
adrenergic a ibrelor musculare striate e!plic tremorul neplcut al
degetelor. "gitaia, an!ietatea se datoreaz stimulrii adrenergice centrale.
8eta(2 stimulatoarele selective se administreaz sub orm de
aerosoli sau pe cale oral. (alutamol ('entolin) sub orm de aerosoli
presurizai dozai, comprimate, soluie in*alatorie, este cel mai olosit n
criza de astm bronic. "re durata de aciune de A$6 ore dup administrare
in*alatorie. -ectele cardiovasculare sunt reduse. Doza ma!im este de <$;B
pu$uri. Terutalina (8ricanBl) aerosoli, iole, comprimate. Dup
in*alare eectul apare rapid i dureaz A$6 ore. >enoterol (8erotec) are
durat ceva mai lung de aciune (6$< ore). -!ist un preparat combinat care
conine enoterol i bromur de ipratropiu, numit 8erodual. Piruterol
(a&air) se d numai in*alator. (almeterol (Serevent) aerosoli presurizai
i discuri pentru in*alaie. "re o aciune de lung durat (<$;% ore). 0e
olosete numai pentru proila!ia crizelor. 0e poate asocia cu glucocorticoizi
in*alatori, e!ist#nd un preparat combinat de salmeterol cu luticason numit
Seretide. 0e administreaz % puuri la ;% ore. >ormoterol (7&is
3urbuhaler) sub orm de pulbere pentru in*alare. "re eect rapid de durat
lung. 0e asociaz cu glucocorticoidul budesonid n SBmbiocort 3urbuhaler.
8eta stimulatoarele neselective& izoprenalina (8ronhodilatin) sub
orm de comprimate sublinguale de ;B mg sau aerosoli B,HI, are ns multe
eecte adverse& artimii, palpitaii, angin pectoral, tremor. -ste
contraindicat la astmatici cu cardiopatie isc*emic, n inarct miocardic
acut, ta*icardie, la sportivi (este o substan dopant). 2rciprenalina
(Astmopent# aerosoli are o aciune mai bl#nd.
Simpatomimetice alfa $i beta stimulatoare& adrenalina, olosit
sub orm de in/ecie subcutanat n doz de B,H mg n criza de ru astmatic.
12
FARMACOLOGIE
-fedrina are aciune mai slab, de durat lung, iind olosit ca medicaie
de ond, pentru prevenirea crizelor.
.."ara&impatoliticele
Ipratropiul (Atrovent) este un anticolinergic de sintez,
bron*odilatator, cu eect lent i durabil. 0e administreaz sub orm de
aerosoli, de =$A ori pe zi. -ectele adverse& creterea uoar a
*iperreactivitii bronice la ntreruperea tratamentului. 6ntr n preparatul
combinat 8erodual alturi de enoterol, cu eect bron*odilatator marcat i de
durat lung. Aromura de tiotropium (Spiriva) capsule pentru
in*alaie, care se poate administra n priz unic. Aromura de
oxitropium este asemntoare cu ipratropiul.
c. -ron5odilatatoarele directe ( teofilina este un alcaloid din
runzele de ceai "3hea sinensis#, nrudit cu caeina. 0e gsete sub orm de
preparat retard teofilina retard (3eotard)$ capsule care se administreaz
la ;% ore interval i sub orm solubil, aminofilina "iofilin). "minoilina
are eect bron*odilatator de intensitate moderat. 0timuleaz respiraia i
crete ora contractil a miocardului. .a nivelul musculaturii striate
(diaragm, muc*ii respiratori a/uttori) este crescut ora de contracie.
2oteneaz eectul glucocorticoizilor. 0e administreaz oral, i.v. sau
intrarectal. 6n/ectarea intravenoas este necesar n criza astmatic care nu
cedeaz la simpatomimetice i la bolnavii cu ru astmatic. 0e in/ecteaz lent
(n ;B$%B minute) H mg5Kgc pentru a nu provoca aritmii. 6n/ectarea
intravenoas rapid poate i cauz de colaps, aritmii severe, c*iar moarte
subit. -ste contraindicat asocierea cu simpatomimetice beta$stimulatoare
neselective (pot apare aritmii grave).
A.TIA0-39IC- :I A.TII.>0A&AT2A3-
a.Antialergice
=nhibitoarele degranulrii mastocitare produc stabilizarea
mastocitelor sensibilizate, cu mpiedicarea eliberrii mediatorilor
bron*oconstriciei, inlamaiei i anaila!iei. 0e olosesc n tratamentul de
ond al astmului bronic alergic. Cromoglicatul disodic (=ntal#
administrat naintea crizei mpiedic declanarea crizei de astm alergic. 0e
d sub orm de pulbere cu turboin*alerul, nebulizri sau spraP $ % puuri
de A ori pe zi. 1eacii adverse& iritaie tra*eo$bronic, tuse, cealee, grea,
edem laringian, gust neplcut. .a administrare repetat poate apare
agravarea astmului i reacii alergice (erupii cutanate, reacii anailactice).
.edocromil sodic (3ilade) suspensie pentru aerosoli, este asemntor,
dar are eicacitate mai mare. Cu se olosete dec#t la copii peste ;% ani.
Cetotifenul (Frenasma, <aditen) este un anti*istaminic >; i in*ibitor al
degranulrii mastocitare. 0e d oral, mai ales la copii. -ectul apare dup %$=
luni de tratament. -ecte adverse& sedare, somnolen, cretere n greutate.
2oteneaz eectul deprimantelor sistemului nervos central.
odificatorii de leucotriene sunt antagoniti ai receptorilor pentru
leucotriene i in*ibitori ai sintezei leucotrienelor. 0e indic n orme medii la
bolnavii care nu olosesc glucocorticoizi in*alatori. Cu se olosesc n
tratamentul crizei de astm. Antagoni$tii receptorilor pentru leucotriene sunt
monteluFast, zafirluFast, pranluFast. "cetia bloc*eaz receptorii
12
FARMACOLOGIE
pentru leucotriene, care au eect bron*oconstrictor puternic, stimuleaz
secreia de mucus, avorizeaz ormarea edemului. &onteluFastul
(Singulair) se olosete n tratamentul de ond n astmul cronic, proila!ia
bron*ospasmului indus de eort, astm sensibil la aspirin. 0e poate asocia cu
beta$% stimulatoare sau glucocorticoizi in*alatori. <ileutonul este un
inhibitor al sintezei leucotrienelor. 0e olosete n bron*ospasm indus de
antigen i de eort. 2rezint to!icitate *epatic cu creterea enzimelor
*epatice n primele % luni de tratament.
..Gl%cocorticoi4ii En a&tm%l .ron)ic. "v#nd n vedere c
astmul bronic este o boal inlamatoare cronic, n tratamentul su un loc
oarte important l ocup antiinlamatoarele, iar cel mai mare beneiciu al
glucocorticoizilor l reprezint mai ales aciunea lor antiinlamatoare. 9n
important progres al terapiei astmului s$a produs n anii \NB prin
introducerea glucocorticoizilor in*alatori. "cetia reprezint medicaia de
prim linie pentru tratamentul de ond n toate ormele de astm bronic.
Preparatele in%ectabile intravenos sunt indicate n crizele de astm
severe, n starea de ru astmatic. 'el mai olosit este hidrocortizonul
hemisuccinat (;BB$HBB mg in/ectate lent la iecare %$< ore). 0e mai poate
administra metilprednisolon sodiu succinat. 4erapia trebuie s ie de
scurt durat (%$= zile) pentru a nu provoca reacii adverse. 2entru
prevenirea ulceraiilor peptice gastroduodenale se dau antiacide sau
antisecretoare gastrice. Preparatele sistemice care se in%ecteaz
intramuscular se olosesc ca alternativ la terapia per os n tratatment de
ma!imum = luni sau la corticodependeni, ns riscul deprimrii
corticosuprarenalei este mare. 9n e!emplu este metilprednisolonul
acetat suspensie in/ectat i.m. n doz de AB$<B mg la A sptm#ni.
Glucocorticoizii orali se olosesc n astmul sever care nu rspunde la
beta$stimulatoare i n astmul corticodependent. 0e administreaz pe
perioade scurte pentru a preveni *ipocorticismul endogen. Prednisonul se
d iniial n doze mari de =B$AB mg5zi n priz unic matinal, iar dup
ameliorarea simptomelor se reduce cu H mg la H zile p#n la ;H mg pe zi, iar
apoi cu %,H mg la ;B zile p#n la doza eicient minim de ;B mg pe zi. 0e
preer ns metilprednisolonul, care are eect mineralcorticoid minim n
doz de B,H mg5Kg. 1eaciile adverse& retenie *idrosalin, >4", edeme,
osteoporoz, diabet steroidic, obezitate, miopatie cortizonic, vergeturi,
cataract, oprirea creterii la copii. 0e recomand o diet *iposodat,
*ipoglucidic, *ipolipidic, bogat n proteine, monitoriz#ndu$se periodic
tensiunea arterial, potasemia i glicemia.
Glucocorticoizii inhalatori au eicacitate crescut i eecte adverse
reduse. 2reparate& eclometazona dipropionat (8ecotide, 8eclomet)
aerosoli+ fluticasona (Fli&otide inhaler) aerosoli i pulbere pentru in*alaiiM
triamcinolon acetonid (Azmacort inhaler) sol. pentru in*alaii+
udesonid (Pulmicort turbuhaler) aerosoli i pulbere pentru in*alaii+
mometazon. 1ealizeaz un control superior al simptomelor a de beta$%
stimulatoarele selective i scad necesarul olosirii acestora. De asemenea,
scad necesarul olosirii de glucocorticoizi pe cale oral. "melioreaz unciile
pulmonare i calitatea vieii pacientului. Dup utilizare mai ndelungat pot
12
FARMACOLOGIE
reduce *iperreactivitatea bronic. Cu se olosesc n criza de astm bronic i
n astmul sever corticodependent. 0e administreaz de obicei c#te % puuri
odat de %$A ori pe zi. 1eaciile adverse& candidoz bucal (se previne prin
cltirea cavitii bucale cu soluie de bicarbonat de sodiu dup in*alare)+
disonie, reducerea densitii osoase la emei. 0e indic n orme medii i
severe de astm bronic pentru proila!ia crizelor. 0e contraindic n
tuberculoza pulmonar.
-.9I.MEICAIA A"ARA#ULUI CARIO+A!CULAR
B.#I.1..MEDICAIA INSUFICIENEI CARDIACE
=nsuficiena cardiac este unul dintre sindroamele nt#lnite cel mai
des n practic. "pare c#nd inima nu poate asigura tuturor organelor un
aport de s#nge conorm necesarului, ceea ce duce la apariia atigabilitii,
dispneei sau edemelor. 6nsuiciena cardiac congestiv poate i rezultatul
inal aproape al oricrei aeciuni cardiace. 'ele mai recvente cauze sunt
afeciunile coronariene (inarc miocardic acut, complicaii ale inarctului,
isc*emia cronic), afeciunile valvulare, hipertensiunea arterial,
cardiomiopatiile. "lte cauze mai rare sunt aeciuni cardiace congenitale,
tumori cardiace, aeciuni ale pericardului, inecii sau *ipertensiunea
pulmonar.
/lasificarea 0>)A, propus de CeJ ]orK >eart "ssociation, cuprinde
patru clase i este des olosit n practic &
clasa 6& r limitarea activitii. "ctivitatea izic uzual nu determin
apariia atigabilitii, a dispneei sau a palpitaiilor.
clasa 66& limitarea uoar a activitii izice. "ceti pacieni nu prezint
simptome n repaus, dar activitatea izic uzual determin apariia
atigabilitii, a dispneei, a palpitaiilor sau a anginei.
clasa 666& limitare marcat a activitii izice. Dei pacientul este
asimptomatic n repaus, o activitate izic sub cea uzual determin
apariia atigabilitii, a dispneei, a palpitaiilor sau a anginei.
clasa 6G& simptomatic n repaus.
2iectivele pe termen scurt al tratamentului insuicienei cardiace
sunt corectarea tulburrilor *emodinamice, ameliorarea simptomatologiei i
mbuntirea calitii vieii bolnavului. 2e termen lung se urmrete
nt#rzierea apariiei i progresiei disunciei ventriculare i prelungirea vieii
bolnavului.
Tratamentul insuficien4ei cardiace cuprinde& tratamentul bolii
de baz+ prevenirea i tratamentul actorilor precipitani+ controlul strii de
insuicien cardiac congestiv, care, se poate realiza prin& tratament
nefarmacologic $ msuri generale (educarea pacienilor i a amiliei,
ntreruperea umatului, dieta *iposodat, scderea ponderal cei
supraponderali) sau transplantul cardiac precum i prin tratament
farmacologic.
12
FARMACOLOGIE
3n tratamentul farmacologic modern al insuicienei cardiace se
olosesc urmtorii compui&
&edicamente inotrop pozitive "digitalice 5i nedigitalice#?
stimuleaz ora de contracie i amelioreaz deicitul de pomp cardiac
Compu5i care scad presarcina& nitraii organici, diureticele
,asodilatatoare& in*ibitorii enzimei de conversie i blocanii
receptorilor "4$; ai angiotensinei+ di*idralazina
AetaBlocan4ii adrenergici& reduc recvena cardiac, remodelarea i
reaciile adverse date de cantitile mari de catecolamine
#ONICARIACELE
3onicardiacele sau cardiotonicele sunt substane care cresc ora i
viteza contraciei miocardice, mresc randamentul cardiac, combat
decompensarea cardiac. 1eprezint cele mai importante medicamente
pentru corectarea tulburrilor *emodinamice prin deicit de pomp cardiac,
n special n insuiciena cardiac. 8a/oritatea medicamentelor din grupa
tonicardiacelor sunt de origine vegetal, av#nd structur glicozidic. 2rimele
medicamente au ost runzele de +igitalis purpurea, care la s#ritul
secolului ?G666 (;N<H) au ost studiate de Uit*ering (0coia). 2rincipalele
medicamente din aceast clas se obin din runzele de +igitalis purpurea i
+igitalis lanata, numindu$se de aceea i digitalice. 2rincipiile active
responsabile de eectul armacodinamic se numesc glicozide.
->-CT-0- >A3&AC2DI.A&IC-
2rincipala aciune const n stimularea contraciei miocardice $
aciune inotrop pozitiv. "cest eect se e!ercit direct asupra ibrei
musculare, mai ales n cazul cordului *ipodinamic. 0e amelioreaz
randamentul energetic al cordului, scade consumul de o!igen miocardic.
-ectul cronotrop negativ, adic scderea recvenei cardiace, se
datoreaz predominant creterii tonusului vagal. >emodinamic, acest eect
este important. 0istola decurge mai repede, ciclul cardiac va i mai lung,
diastola se prelungete, de asemenea perioada de umplere a ventriculilor,
cordul va putea arunca n circulaie cantiti mai mari de s#nge.
-ectul dromotrop negativ, adic ncetinirea conducerii la nivelul
nodului atrioventricular i n asciculul >is se datoreaz n parte stimulrii
vagale.
-ectul atmotrop pozitiv (creterea e!citabilitii miocardice)
este de ordin to!ic. -lectrocardiograic apar bradicardia, scurtarea sistolei
electrice (intervalul W$4), creterea intervalului 2$W sau 2$1, la doze mai
mari apar tulburri de repolarizare& turtirea undei 4, subdenivelarea
segmentului 0$4, apoi apar aritmii *eterotope, e!trasistole bigeminate,
trigeminate.
-ectul tonotrop pozitiv este discutabil. Dimensiunile cordului
scad n urma medicaiei tonicardiace. "ceasta se datoreaz creterii orei
contractile (eect inotrop pozitiv) mai degrab. 3n caz de into!icaie se
produce o rela!are incomplet a cordului i c*iar oprirea lui n contractur
sistolic.
13
FARMACOLOGIE
&ecanismul de ac4iune al tonicardiacelor $ la nivel intracelular
se constat un sinergism al tonicardiacelor cu ionii de calciu, ele mrind
disponibilul de ioni de calciu n celulele miocardice.
Taloul clinic al supradozrii. 6ndicele terapeutic al
tonicardiacelor este mic. Dozele terapeutice sunt apropiate de cele to!ice. 7
doz care la un anumit bolnav este terapeutic, la altul produce enomene de
supradozare. Frecvena reaciilor adverse la bolnavii digitalizai este de ;%$
%BI. Fenomenele se pot clasiica n = mari sindroame&
Sindromul digestiv ( se caracterizeaz prin inapeten, grea, vom,
semne care apar precoce i se datoreaz e!citrii centrului vomei. De
asemenea apar colici abdominale, consecina pierderilor de potasiu, diaree.
Sindromul central(nervos ( ameeli, stare de conuzie, cealee,
adinamie, discromatopsie (*alou verde n /urul obiectelor, sc#ntei n c#mpul
vizual).
Sindromul cardiovascular ( se caracterizeaz prin bradicardie
accentuat (sub 6B), tulburri de conducere atrioventriculare (bloc
atrioventricular), aritmii, e!trasistole bigeminate, trigeminate, ta*icardie
ventricular ce poate evolua spre ibrilaie ventricular.
Tratamentul supradozrii& n cazuri uoare se oprete medicaia,
iar n cele grave se administreaz atropin pentru combaterea vagotoniei,
antiaritmice& enitoin, !ilin, aspartat de potasiu i magneziu (Aspacardin)
pentru corectarea *ipopotasemiei, c*elatoare de calciu (edetamina, acid
edetic) pentru scderea calcemiei, anticorpi antidigitalici.
Indica4iile terapeutice&
- insuiciena cardiac congestiv, eventual n asociere cu
diuretice i vasodilatatoare+
- la cardiaci nedecompensai, proilactic, n condiii de
suprasolicitare& natere, intervenii c*irurgicale, ebr
ridicat+
- n unele ta*iaritmii supraventriculare& ibrilaie atrial, pe
care o transorm n bradiaritmie, *emodinamic mai
avanta/oas pentru cord, de asemenea n lutter atrial pe care$
l transorm n ibrilaie atrial+
- n edemul pulmonar acut
Contraindica4iile& supradozarea+ *ipere!citabilitatea ventricular
(risc de aritmii)+ cardiomiopatia obstructiv (prin creterea tonusului
ngreuneaz golirea ventricolului)+ pericardita constrictiv+ asocierea cu
sruri de calciu i simpatomimetice.
Cumai cca ;HI din glicozidele tonicardiace a/ung s se lege de
proteinele din miocard, restul a/ung n alte esuturi. 3n decompensarea
cardiac administrarea ncepe cu aa numita doz de atac, care se poate
continua timp de =$H zile pentru preparatele cu aciune lent i durabil sau
doar ;$% zile pentru preparatele cu aciune rapid, realiz#nd digitalizarea
adic atingerea dozei de satura4ie, dup care se continu cu administrarea
dozei de 7ntre4inere, adic nlocuirea cantitii eliminate zilnic.
13
FARMACOLOGIE
3n uncie de proprietile izico$c*imice ale glicozidelor
tonicardiacele se clasiic n % grupe& cu aciune lent i durabil+ cu aciune
rapid i durat medie.
a.Tonicardiace cu ac4iune lent 5i durail
Digitoxina (+igitalin# soluie ;Q (; mlM; mgMHB picturi).
Digito!ina este o glicozid oarte lipoil, se absoarbe aproape complet din
tubul digestiv (peste @HI), se leag n proporie mare de albumina
plasmatic (peste @BI), diuzeaz lent n esuturi. -ectul este persistent.
1itmul eliminrii zilnice este de NI din cantitatea e!istent n organism.
4impul de n/umtire este de 6$N zile, persistena eectului dup ncetarea
tratamentului este de %$= sptm#ni. "re o mare tendin la acumulare.
2reparatul produce o bradicardie marcat. 2osologia& Doza de atac& B,=$B,A
mg5zi , =$H zile+ Doza de saturaie& ;,H mg+ Doza de ntreinere& B,;B,;H
mg5zi.
Digitalis sau +igitalis purpureea folium pulvis titrati $ comprimate
cu B,; g din pulberea titrat din runzele de degeel rou. Dozele sunt de
;BBB de ori mai mari ca la digito!in, iind olosite pe cale oral sau rectal
pentru prepararea supozitoarelor.
Acetildigitoxina (0idacil# prezint o absorbie bun, rata epurrii
zilnice este de ;BI, eectul persist % sptm#ni dup ncetarea
tratamentului. 2osologia& D.atac & B,A $B,< mg5zi+ D.satur.& % mg+ D. ntre.&
B,% mg5zi.
. Tonicardiace cu ac4iune rapid 5i durat medie
Digoxinul, cel mai recvent utilizat preparat, se gsete condiionat
sub orm de iole, comprimate i picturi pentru uz intern. 0e administreaz
intravenos n urgene (insuicien ventricular st#ng, ta*iaritmii
supraventriculare). Digo!ina are o biodisponibilitate de 6B$<BI dup
administrare oral. 0e leag cca %BI de proteinele plasmatice. -ectul apare
repede, dup in/ectare intravenoas n ;H$%B\. 1ata epurrii zilnice este de
%B$%HI, t
;5%
este de =6 ore, persistena eectului este de H$6 zile. 0e elimin
sub orm nemetabolizat, astel n insuiciena renal cronic poate duce la
into!icaii. 2osologia& D.atac& B,H $ ; mg5zi+ D.satur.& % mg parenteral5%,H mg
oral+ D.ntre.& B,%H $ B,H mg5zi.
0anatozid C se olosete mai ales oral, av#nd o biodisponibilitate
mai redus dec#t digo!inul (AB$HBI din doza ingerat). 4
;5%
, legarea de
proteinle plasmatice, durata aciunii sunt asemntoare cu ale digo!inei.
2osologia& D. atac& B,H$% mg5zi+ D. satur.& H mg+ D. ntre.& B,H mg5zi.
Deslanozid se gsete sub orm de iole B,A mg pentru in/ectare
intravenoas. D.atac& B,6$B,< mg5zi+ D.satur.& % mg+ D.ntre.& B,A mg pe zi
din % n % zile.
13
FARMACOLOGIE
"lte medicamente olosite n insuiciena cardiac, pentru
ameliorarea condiiilor *emodinamice de lucru ale cordului& nitraii
organici (nitroglicerina, izosorid dinitratul), care produc n principal
venodilataie i reduc presarcina+ diureticele (furosemid,
spironolactona) care cresc diureza, cu scderea volumului plasmatic i
reducerea presarcinii, dar nu produc o reducere a debitului cardiac+
dihidralazina, un vasodilatator arteriolar+ inhibitorii enzimei de conversie a
angiotensinei (captopril, enalapril, fosinopril, ramipril, enazepril,
zofenopril, cilazapril) i antagoni$tii angiotensinei == (valsartan,
iresartan, candesartan, telmisartan) care au rolul de a reduce
postsarcina, presarcina, tonusul simpatic, remodelarea ventricular,
cresc#nd durata de via a acestor bolnavi i beta(blocanii adrenergici
"metoprolol, carvedilol, isoprolol, neviolol#, care reduc recvena
cardiac, remodelarea i reaciile adverse date de cantitile mari de
catecolamine.
B.#I.2.STIMULATOARELE RITMULUI I CONTRACTILITII MIOCARDICE
7 serie de medicamente stimulante ale contraciei miocardice
inotrop pozitive au caracteristici armacodinamice i mecanism de aciune
dierite de cele ale digitalicelor. 2e l#ng eectul inotrop pozitiv au i eect
cronotrop i dromotrop pozitiv. 0e olosesc n anumite orme acute de
insuicien cardiac n anumite tulburri de conducere i bradicardii
e!cesive.
a.(I&PAT2&I&-TIC-0- $ acioneaz mai ales asupra
receptorilor beta$;, stimul#nd contracia miocardului i cresc#nd recvena
btilor inimii, cu mrirea debitului cardiac. Adrenalina, un ala i beta
stimulator este indicat n caz de resuscitare cardiac, c#nd se in/ecteaz
intravenos lent cu pruden n doz de B,H mg (la nevoie intracardiac B,;$B,%
mg). Izoprenalina, beta stimulator neselectiv, are eect inotrop pozitiv
nsoit de creterea nedorit a recvenei cardiace, dar cu ameliorarea
conducerii atrioventriculare. -ste indicat n unele orme de oc cu debit
cardiac sczut, n sincopa cardiac, n bradicardii e!cesive, n caz de bloc
atrioventricular complet cu sindrom "dam 0toKes. Dopamina este un
medicament important care a luat locul izoprenalinei n ocul cardiogen. 3n
doze mici acioneaz pe receptorii beta$; din cord, stimul#nd contractilitatea
i duc#nd la creterea debitului cardiac. De asemenea, stimuleaz receptorii
dopaminergici din teritoriul splan*nic i renal, produc#nd vasodilataie,
amelior#nd circulaia renal, menin#nd iltrarea c*iar n condiii de oc. 3n
doze mari eectul se e!tinde asupra receptorilor ala, produc#nd o descrcare
de noradrenalin din stocuri, cu creterea tonusului vascular, vasoconstricie
perieric i creterea tensiunii arteriale. 2rin reglarea vitezei de peruzie se
modiic i caracterul eectului. -ste un medicament deosebit de util n oc
cardiogen, c#nd debitul cardiac scade brusc. Doutamina este un derivat
sintetic de dopamin, cu aciune beta;$stimulant electiv. 'rete
contractilitatea miocardului, provoac ta*icardie moderat, avorizeaz
conducerea atrioventricular, mrete uor presiunea arterial. -ste indicat
n cazuri selecionate de insuicien ventricular st#ng $prin inarct
13
FARMACOLOGIE
miocardic, la coronarieni. -fedrina se poate olosi uneori, dar predomin
eectul vascular, iind utilizat la bolnavi cu *ipotensiune arterial.
. &-TI08A.TI.-0- $ teofilina, teoromina. 0e olosete mai
ales aminofilina (iofilin#. 0timuleaz slab miocardul, crete circulaia
coronarian, dar i mai mult stimuleaz cronotropismul, mrind consumul
de o!igen la inimii. .a perierie produce vasodilataie, cu scderea rezistenei
perierice ce contracareaz creterea debitului cardiac. .a doze mari
tensiunea arterial poate s scad. 0e utilizeaz n stri de insuicien
ventricular st#ng cu dispnee paro!istic nocturn, n cardiomiopatii
nedecompensate prin creterea irigaiei sangvine a miocardului. Doza este de
H$6 mg5Kgc oral ;BB$=BB mg, i.v. oarte lent %BB HBB mg. 2rovoac
iritaie gastric, stri de e!citaie, insomnie, la copii c*iar convulsii
epileptiorme. 6n/ectarea intravenoas impune mult pruden, deoarece au
ost semnalate aritmii severe, colaps, c*iar moarte subit.
c.90/CA92./0 $ este *ormonul pancreatic *iperglicemiant, cu
structur peptidic. 0timuleaz contracia miocardului i mrete recvena
cardiac, cresc#nd debitul cardiac. 0e introduce n peruzie intravenoas,
iind olosit n ocul cardiogen prin inarct. 2oate provoca grea i vom.
d. A&3I.2.A :I &I03I.2.A $ au eect inotrop pozitiv intens,
cu creterea debitului cardiac, a recvenei cardiace, vasodilataie perieric.
0e indic n insuiciena cardiac congestiv sever, cazuri reractare la
digitalice asociate cu diuretice i vasodilatatoare, dar i n insuicien
cardiac acut consecutiv c*irurgiei cardiace. 0e pot administra oral sau n
peruzie intravenoas. "u aciune proaritmogen.
e.PA3A(I&PAT20ITIC-0- $ se olosesc pentru ameliorarea
tulburrilor uncionale de conducere, respectiv n bradicardii de origine
vagal. Atropina se olosete n prenarcoz pentru in*ibarea rele!elor
cardioin*ibitorii, n caz de vagotonie marcat.
B.#I.3.MEDICAIA ANTIARITMIC
"ntiaritmicele sunt medicamente utile pentru proila!ia i
tratamentul aritmiilor cardiace ectopice. "u eicien mai mare n cazul
ibrilaiei atriale, lutterului atrial, e!trasistolelor atriale i ventriculare,
ta*icardiei paro!istice supraventriculare. 'lasiicarea antiaritmicelor se ace
conorm clasiicrii Gaug*an Uilliams n A grupe principale, la care se mai
adaug o a cincea.
C0A(A I? &-&A3A.B(TAAI0I<AT2A3-0-
Chinidina este primul antiaritmic introdus n terapie. -ste izomerul
de!trogir al c*ininei. Din punct de vedere armacodinamic toate eectele sale
sunt mai slabe dec#t ale c*ininei, cu e!cepia celor cardiace (acioneaz mai
selectiv). 6n*ib inlu!ul ionilor de sodiu n aza B a potenialului de aciune
prin intererarea cu uncia canalului de sodiu din sarcolem. 0cade
automatismul, nt#rzie conducerea impulsurilor atrioventriculare i
intraventriculare (eect dromotrop negativ). "re i eect parasimpatolitic
(vagolitic). 2oate avoriza restabilirea ritmului sinusal n anumite orme de
ta*iaritmii, n care concomitent deprim centrii ectopici. .a perierie dilat
vasele, astel c n cazul administrrii parenterale produce *ipotensiune
13
FARMACOLOGIE
marcat. 6ndicaiile terapeutice& c*inidina este un antiaritmic cu spectru
larg. "stel se olosete n aritmii ventriculare i supraventriculare&
e!trasistole, ibrilaie atrial (consolidarea eectelor dup deibrilare
electric), lutterul atrial, crizele de ta*icardie paro!istic supraventricular
sau ventricular. -ecte adverse i contraindicaii& n bloc atrioventricular,
contraindicaie absolut+ poate declana aritmii ventriculare atale (asistolie,
ibrilaie)+ decompensarea cardiac netratat+ boala nodului sinusal (se
poate opri cordul)+ *ipersensibilitate la c*inidin$este o contraindicaie. 3n
doze mari sau la indivizi sensibili apar eecte central$nervoase& *ipoacuzie,
tulburri de vedere $ ambliopie, cealee, ameeli+ tulburri digestive $ grea,
vom, diaree+ *ipersensibilitate alergic $ *ipotensiune arterial i mai
accentuat, purpur, *emoliz, ebr. 0indromul to!ic cauzat se numete
cinconism, i apare la unii indivizi c*iar la doze terapeutice. "re eect
in*ibitor asupra /onciunii neuromusculare, avoriz#nd rela!area ibrelor
musculare striate. 0e impun din acest motiv precauii la miastenici. .a
nivelul miometrului poate stimula contractilitatea n doze mici, de aceea este
contraindicat n graviditate. 2osologia& se administreaz n doz de %BB$
ABB mg odat, care se poate repeta de %$A ori pe zi. 3n tratamentele de lung
durat doza pe zi este mai mic dec#t doza pentru reconvertirea la ritmul
sinusal, c#nd doza pe zi este de ;,H$% g. 0uprimarea ibrilaiei se ace numai
n cazuri recente, deoarece n ormele vec*i pot apare embolii.
Procainamida este asemntoare. -ste un anestezic local mai slab
ca procaina. "re eect inotrop negativ mai slab dec#t c*inidina. Cu are eect
parasimpatolitic. Deprim mai puin conductibilitatea. 0e olosete n aritmii
acute (intervenii pe cord, cateterism cardiac). 0e poate administra
parenteral la nevoie. -ecte adverse& alergie, sindrom lupic prin mecanism
imunopatogen, *ipotensiune arterial, conuzie, creterea e!citabilitii.
Disopiramida are proprieti asemntoare c*inidinei. -ste mai
bine suportat. "re eectul parasimpatolitic cel mai marcat (de dezin*ibare a
nodului sinusal). "re eect inotrop negativ.
Ajmalina este un alcaloid din .auGolfia serpentina. "re o durat
scurt de aciune. 0e utilizeaz numai parenteral.
0idocaina "Jilina# se indic n ta*iaritmii ventriculare, accese de
ta*icardie, e!trasistole, inclusiv cele din inarctul miocardic acut, n
c*irurgia cardiovascular, cateterism, into!icaia digitalic. -ectele adverse&
*ipersensibilitate alergic, dezorientare, convulsii n doze mari, *ipotensiune
arterial. -ste contraindicat n caz de *ipersensibilitate alergic, tulburri
de conducere mai grave, *ipotensiune arterial. 'urativ se administreaz
intravenos n bolus sau n peruzie. Doza pentru in/ecii este de ;$% mg5Kgc,
eventual A mg, iar n peruzie ;$A mg5minut. 2reventiv se in/ecteaz
intramuscular, sau n cazuri mai uoare se administreaz oral.
>enitoina are proprieti asemntoare, dar eect mai lung. -ste
indicat n aritmii cauzate de supradozarea de digitalice.
&exiletina "e&itil# este un antiaritmic cu o durat de aciune mai
lung, se administreaz oral n doz de %BB$ABB mg de = ori pe zi. -ste
indicat n aritmiile ventriculare din cadrul bolii coronariene sau produse de
13
FARMACOLOGIE
digitalice. 2oate provoca grea, vom, ameeli, *ipotensiune arterial,
bradicardie, convulsii.
>lecainida se olosete n cazuri reractare la alte antiaritmice. .a
el propafenona, care are i eect anticalcic.
C0A(A A IIBA& A-TABA02CA.1II AD3-.-39ICI
3mpiedic enomenele cardiostimulatoare provocate de inervaia
simpatic i catecolamine. 0unt indicate n ta*icardii sinusale, ta*iaritmii
supraventriculare, aritmii diverse, de origine simpatocatecolaminergic& n
emoii, eort, *ipertiroidie. 'a reacii adverse pot provoca bradicardie, bloc,
deprimarea conducerii miocardice merg#nd p#n la decompensare. "stmul
bronic reprezint o contraindicaie. Propranololul are i o oarecare
aciune membran$stabilizatoare minor. 0e administreaz oral n doz de
AB$;%B mg pe zi, dar n urgene se poate introduce intravenos cu pruden n
doz de ;$% mg. "cebutololul, atenololul, metoprololul sunt beta$blocante
care au cardioselectivitate, dar olosirea la bolnavii astmatici impune totui
pruden.
C0A(A A IIIBA? A A&I2DA32.-I
Amiodarona (/ordarone) este un compus iodat de sintez cu
proprieti antiaritmice i antianginoase. 2rovoac prelungirea repolarizrii.
"re o durat de aciune oarte lung, acumul#ndu$se n organism, t
;5%
iind de
A$< sptm#ni. -ste indicat n aritmii rebele la alte tratamente. 9tilizarea
ndelungat r pauze poate determina apariia de depozite corneene
pigmentare i *ipotiroidie. Dradicardia, bolile tiroidiene constituie
contraindicaii.
Aretiliul se olosete pentru tratamentul aritmiilor ventriculare
grave, al ibrilaiei ventriculare, n peruzie intravenoas. 2rovoac grea,
vom, bradicardie, *ipotensiune.
C0A(A A I,BA? A02CA.1II CA.A0-023 CA0CI/0/I "ACC#
"cioneaz prin in*ibarea inlu!ului ionilor de calciu, respectiv
blocarea canalelor de calciu din sarcolem. -!ist trei clase importante de
blocani ai canalelor de calciu. ,erapamilul (=soptin) are eect inotrop,
cronotrop i dromotrop negativ. .a perierie scade rezistena perieric la
nivel arterial i arteriolar, produc#nd vasodilataie. "ceast scdere a
rezistenei perierice duce la scderea tensiunii arteriale, ceea ce determin o
activare a rele!elor cardiostimulatoare, care contracareaz aciunea
deprimant direct a medicamentului asupra recvenei cardiace,
conductibilitii i contractilitii miocardice, deci eectele cardiodepresive
sunt n parte diminuate. 0e administreaz oral n doz de AB$<B mg, iar n
urgene se in/ecteaz intravenos lent H mg. 'a eecte adverse produce
tulburri n caz de insuicien ventricular, tulburri de conducere de gradul
66 i 666. Cu se recomand asocierea cu beta$blocani deoarece se accentueaz
eectul cardiodepresiv. Diltiazemul este un compus asemntor cu eect
vasodilatator mai marcat.
,. Alte sustan4e antiaritmice? tonicardiacele se olosesc n
ta*icardii supraventriculare datorit creterii tonusului vagal. Ionii de
potasiu 5i magneziu au eect antiaritmic n anumite tipuri de aritmii
13
FARMACOLOGIE
(dismetabolice). Adenozina (Fosfobion# are eect in*ibitor la nivel
supraventricular i al conducerii atrioventriculare.
B.#I..MEDICAIA CARDIOPATIEI ISCHEMICE
Antianginoasele sunt medicamente capabile se calmeze durerea sau
s evite apariia crizelor de angin pectoral. 3n timpul crizei anginoase
apare un dezec*ilibru ntre consumul de o!igen i aportul de o!igen.
8edicamentele antianginoase restabilesc acest ec*ilibru.
8edicamentele antianginoase acioneaz prin&
- ameliorarea aportului de s#nge n coronare
- scderea consumului de o!igen
a..IT3A1II 239A.ICI :I (/A(TA.1-0-
A(-&@.@T2A3-
.itra4ii organici produc vasodilataie mai ales n /umtatea
superioar a corpului, interes#nd ndeosebi venele i mai puin arteriolele+
munca inimii este uurat, diminueaz consumul de o!igen al miocardului.
6ntervine, de asemenea, o aciune coronarodilatatoare avanta/oas, deoarece
intereseaz vasele mari coronariene. 'ele mai sensibile vase la aciunea
nitrailor sunt venele i venulele, duc#nd astel la scderea ntoarcerii
venoase. 3n doze mari se poate produce prin scderea rezistenei perierice
*ipotensiune arterial marcat, care poate declana ta*icardie rele!. De
asemenea, sunt rela!ate bron*iile, tubul digestiv, dar mai slab. 2oate i
combtut i spasmul sincterului 7ddi. 8ecanismul eectului antianginos se
e!plic astel& prin scderea ntoarcerii venoase ca urmare a dilatrii vaselor
de capacitan este redus presarcina. 'a urmare a scderii rezistenei
perierice n urma dilatrii arteriolelor scade postsarcina. "stel scade
travaliul cardiac i se reduce consumul de o!igen. 0e amelioreaz distribuia
s#ngelui n avoarea zonelor isc*emice subendocardice, prin dilatarea
coronarelor crete lu!ul sangvin, spasmele sunt ndeprtate.
.itroglicerina este un lic*id uleios volatil. 0e administreaz
sublingual, perlingual n criz n doz unitar de B,H mg sub orm de
comprimate, soluie alcoolic ;I, din care bolnavul ia odat = picturi sau
aerosol din care se administreaz un pu $B,A mg. -ectul se instaleaz ntr$
un minut i este ma!im la ;B minute, dureaz cca =B minute. Dup ng*iire
suer o metabolizare intens presistemic i eectul nu apare prompt. 0e
poate administra i intern, eectul menin#ndu$se cca A ore. -!ist i orme
retard care permit administrarea a dou doze pe zi. 2e aceast cale
nitroglicerina se olosete pentru tratamentul de ond al anginei pectorale. 0e
mai poate olosi sub orm de unguente aplicate pe piele sau plasturi (440),
cu eect prelungit indicate tot pentru tratamentul de ond al anginei
pectorale i n insuiciena cardiac. 0e mai poate introduce n peruzie
intravenoas, mai ales n insuiciena cardiac. -ectele adverse&
vasodilataie cutanat, cldur, roea, cealee pulsatil (datorit
13
FARMACOLOGIE
vasodilataiei craniene). "dministrarea ndelungat transcutanat sub orm
de plasture duce la instalarea toleranei, adic la scderea eicacitii
terapeutice, dar dispare dup o pauz de <$;B ore. Dac durerea anginoas
nu cedeaz m =B minute este vorba ie de durere de alt origine, ie de
instalarea unui inarct miocardic acut.
0itrai cu aciune prelungit $ se olosesc mai ales pentru prevenirea
crizelor.
Izosorid dinitratul (=sodinit, aBcor) se administreaz oral,
sublingual sau prin ng*iire, eectul dur#nd %$A ore. Doza pe cale
sublingual este de H$;B mg, iar pentru ng*iire de ;B$%B mg odat. 0e
olosete mai ales pentru prevenirea crizelor. 3n icat se metabolizeaz ntr$
un metabolit activ, care se scindeaz mai lent& izosorbid mononitrat, care se
olosete i ca atare.
Pentaeritritil tetranitrat (0itropector) se administreaz oral prin
ng*iire n doz de %B$AB mg odat, pentru prevenirea crizelor anginoase.
&olsidomina "/orvaton# are proprieti armacodinamice
asemntoare nitrailor organici. 2rovoac venodilataie cu diminuarea
ntoarcerii venoase, micorarea tensiunii parietale a ventriculului st#ng i
reducerea consecutiv a consumului de o!igen al miocardului. 2roduce
dilatarea coronarelor, rela!eaz coronarele spastice i avorizeaz
aprovizionarea cu s#nge o!igenat a zonelor isc*emice. Cu produce toleran.
0e administreaz oral, n doz de ;$A mg de %$A ori pe zi. 0e poate administra
i sub orm retard, iar n urgene intravenos. -ste indicat pentru proila!ia
de durat a crizelor anginoase, n insuiciena cardiac congestiv sever.
-ecte adverse& cealee, scderea tensiunii arteriale, verti/, prurit.
Trimetazidina "Preductal) se olosete pentru proila!ia crizelor de
angin pectoral, ameeli de origine vascular, etc. 0e administreaz oral
c#te %B mg odat, doza se poate repeta de %$= ori pe zi.
. A02CA.1II CA.A0-023 D- CA0CI/ "ACC# $ acioneaz
prin blocarea inlu!ului de calciu prin sarcolem prin canalele volta/$
dependente. 6nlueneaz activitatea cordului i a vaselor. .a nivelul inimii
e!ercit eect inotrop negativ..a nivelul vaselor produc vasodilataie, mai
ales n sistemul arterial (arterele i arteriolele, inclusiv coronarele). Datorit
vasodilataiei perierice scade tensiunea arterial, care va determina o
accelerare a activitii cardiace pe cale rele! prin inervaia simpatic.
"ceast aciune rele! compenseaz activitatea cardioin*ibitoare.
8ecanismul eectului antianginos se realizeaz prin dilatarea coronarelor,
scderea rezistenei vasculare, combaterea spasmelor, creterea lu!ului
coronarian. Datorit vasodilataiei arteriale sistemice, va scdea rezistena
vascular perieric i astel postsarcina, duc#nd la scderea travaliului
cardiac, scderea presiunii intraventriculare. 'onsecina reducerii travaliului
cardiac este scderea consumului de o!igen, iar consecina scderii presiunii
intraventriculare ace ca zona subendocardic s ie mai bine vascularizat,
astel cedeaz *ipo!ia ce genereaz criza anginoas. 2rin eectul direct
asupra miocardului se produce scderea consumului de o!igen. 0unt
combtute crizele de angor stabile i cele vasospastice.
13
FARMACOLOGIE
.ifedipina (Adalat, /orinfar# este un antianginos, care produce
vasodilataie arteriolar intens, cu micorarea postsarcinii i uurarea
muncii inimii. Dilat i vasele coronare. "ciunea cardiac este antagonizat
la doze obinuite prin stimularea rele! a inimii, consecutiv vasodilataiei
perierice. Cu pericliteaz uncia de pomp. .a anumii bolnavi ta*icardia
rele! poate agrava isc*emia miocardic. Din punct de vedere al
armacocineticii este un compus liposolubil+ se poate administra sublingual
n doz de H$;B mg pentru urgene. 2entru cur se ng*ite, dar suer o
metabolizare intens n cursul primului pasa/ *epatic, av#nd o
biodisponibilitate de cca 6BI. 0e administreaz n trei prize pe zi n doz de
;B$%B mg odat. 0e preer ormele retard deoarece cele obinuite produc
stimulare simpatic rele! cu creterea consumului de o!igen miocardic i
declanarea de artimii. 8ai produce ca urmare a vasodilataiei arteriolare
cealee, ameeli, bueuri de cldur, edeme maleolare. -ste contraindicat n
bloc atrioventricular de gradul 66 i 666, *ipotensiune arterial cu colaps.
Amlodipina (0orvasc# nrudit c*imic cu niedipina are un eect
lent i prelungit, iind mai bine suportat (nu provoac ta*icardie rele!).
0e poate administra n doz de H$;B mg ntr$o singur priz pe zi.
>elodipina (Plendil) n doz unic, bine suportat. 0e mai pot olosi
nicardipina, nisoldipina, nitrendipina.
,erapamilul (=soptin# este un antiaritmic i antianginos eicace.
Deprim inima, scade rezistena perieric, micoreaz consumul de o!igen
al miocardului. -ectul cardiodepresiv este marcat. -ste contraindicat n
insuiciena cardiac netratat, inarct miocardic acut. Cu se asociaz cu
beta$blocani adrenergici.
Diltiazemul are eecte cardiodepresive i vasodilatatoare apropiate
ca intensitate.
Prenilamina (Agozol) este un medicament anticalcic care are i un
eect de tip c*inidinic (in*ib inlu!ul ionilor de sodiu), aciune de tip
papaverinic pe musculatura neted, aciune asemntoare reserpinei
(scz#nd coninutul de noradrenalin n miocard), aciune sedativ la nivel
central. 0e administreaz pentru prevenirea crizelor (n cur) n doz de =B
6B mg odat, ;%B$;HB mg pe zi.
c.C232.A32DI0ATAT2A3-0- (-0-CTI,- $ dilat
coronarele r vasodilataie marcat. 2resiunea de peruzie rm#ne
eicient, mresc lu!ul global. Cu amelioreaz distribuia s#ngelui n
avoarea zonelor isc*emice. -ste posibil enomenul de urt. Cu se pot
olosi n criz, ci doar ca tratament de ond. Dipiridamolul crete lu!ul
sanguin n coronare. 0e olosete n cure n tratamentul cardiopatiei
isc*emice, pentru prevenirea inarctului miocardic. "re i aciune
antiagregant plac*etar, iind eicace n prevenirea trombozei coronariene.
0e administreaz n doz de %H$NH mg odat, de = ori pe zi.
Carocromenul este un compus selectiv la nivelul cordului, are aciune de
lung durat, intensiic eicacitatea substanelor vasodilatatoare endogene.
'rete lu!ul global, nu inlueneaz distribuia s#ngelui. 0e d oral n doz
de NH$;HB mg odat de = ori pe zi.
13
FARMACOLOGIE
d.A-TABA02CA.1II AD3-.-39ICI $ acioneaz prin scderea
consumului de o!igen miocardic, datorit in*ibrii inervaiei
simpatoadrenergice la nivelul inimii i ca urmare a eectului inotrop i
cronotrop negativ. Cu dilat coronarele, nu cresc lu!ul sangvin. 0e olosesc
n cur, pentru prevenirea crizelor. Cu se preteaz pentru angina spastic,
dar corespund pentru angina stabil. 0e pot asocia cu alte antianginoase ca
nitrai, niedipin. "dministrate n perioada postinarct acut miocardic
realizeaz o protecie miocardic, micor#nd mortalitatea cardiac i riscul
apariiei unui nou inarct. 1eacii adverse& bradicardie e!cesiv, bloc
atrioventricular, insuicien cardiac, agravarea astmului, a aeciunilor
vasculospastice perierice. -ste periculoas ntreruperea brusc a
tratamentului prelungit, iind posibil apariia unei *ipersensibiliti a
miocardului la catecolamine ca urmare a denervrii c*imice cronice,
realizat prin blocarea receptorilor beta adrenergici. Propranololul, cel
mai utilizat beta$blocant, se administreaz oral n doz de AB$6B mg de %$A
ori pe zi. Atenololul este un beta$blocant selectiv care are mai puine eecte
adverse centrale deoarece nu este liposolubil. &etoprololul este tot un
beta$blocant selectiv, care scade mortalitatea postinarct. Doza HB$;BB mg de
% ori pe zi. Aisoprololul este selectiv i reduce riscul apariiei i progresiei
insuicienei cardiace. Carvedilolul (+ilatrend) este un beta$blocant
neselectiv i ala$; blocant.
De multe ori monoterapia nu este suicient n tratamentul
cardiopatiei isc*emice. 'ea mai recvent combinaie este nitrai F beta(
blocani. 0eara se administreaz beta$blocani cu durat lung de aciune
(atenolol, metoprolol) i se poate ntrerupe administrarea nitrailor, pentru
evitarea toleranei. 0e produce potenarea eectului antinaginos cu reducerea
dozelor i a eectelor adverse, de asemenea se produce antagonizarea unor
eecte adverse& beta blocanii combat cealeea i ta*icardia rele! indus de
nitrai, iar nitraii combat deprimarea cardiac produs de beta$blocani.
Dezavanta/ul este o scdere prea marcat a tensiunii arteriale. "socierea
nitrailor cu blocanii canalelor de calciu este rar olosit datorit aciunii
vasodilatatoare a ambelor clase. 0e pot asocia nitrai, ie cu diltiazem, ie cu
verapamil. 'ombinaia beta(blocant F blocant de calciu este recvent olosit
pentru eecte complementare. 0e asociaz beta$blocani cu di*iodropiridine,
dar nu cu verapamil datorit bradicardiei severe i posibilitii declanrii
insuicienei cardiace. 4ripla terapie& nitrai F betablocani F blocani ai
canalelor de calciu se olosete la bolnavii cu angin pectoral sever, dar
din cauza eectelor adverse greu controlabile aceti bolnavi pot beneicia de
intervenie c*irurgical.
B.#I.!. VASODILATATOARE PERIFERICE (ANTIISCHEMICE)
0unt medicamente care se olosesc n sindroame ischemice periferice
datorate ngustrii lumenului vascular prin leziuni organice sau uncionale
de natur aterosclerotic sau inlamatoare. 3n uncie de localizarea acestor
procese patologice deosebim urmtoarele sindroame clinice& la nivelul
membrelor superioare (sindromul 1aPnaud), la nivelul membrelor inerioare
14
FARMACOLOGIE
(claudicaia intermitent), la nivel cerebral, la nivelul circulaiei retiniene, la
nivelul urec*ii interne (maniestate prin v#/#ituri, verti/, *ipoacuzie,
tulburri de ec*ilibru). 8edicamentele din aceast clas dilat mai mult
arterele sntoase dec#t pe cele cu leziuni organice, astel c se poate
nregistra un furt de s?nge, care agraveaz tulburrile de circulaie n
zonele isc*emice.
,A(2DI0ATAT2A3-0- .-/32T32P-
Alfa locanteBadrenergice $ tolazolina se olosete n caz de
claudicaie intermitent. D=B-rgotoxina se olosete n tulburri de
circulaie cerebral av#nd i aciune metabolic ntre celulele gliale i
neuronal.
AetaB$Bstimulatoare adrenergice& ametan i izoxsuprin se
olosesc n isc*emii perierice, mai ales la nivelul muc*ilor striai, deoarece
dilat arterele muc*ilor.
Anestezicele locale se pot olosi sub orm de peruzii deoarece
mpiedic rele!ele vasoconstrictoare (bloca/ simpatic), combat spasmele
arteriale renale i la nivelul membrelor.
,A(2DI0ATAT2A3-0- &/(C/02T32P-
"DI3-CT-# acioneaz direct pe ibra muscular neted.
&etilxantinele $ teofilina, teoromina i cafeina $ au eect
central e!citant, bron*odilatator i vasodilatator. 0e olosesc mai ales
derivai de teoilin cum ar i pentifilina, olosit mai ales n otalmologie,
sub orm de cur pe cale oral n doz de ;HB mg. 3n asociere cu acidul
nicotinic se gsete n preparatul /osaldon. 9n alt derivat este
pentoxifilina, cel mai important derivat utilizat n sindroamele isc*emice
perierice, care are un eect reologic marcat, cresc#nd le!ibilitatea
eritrocitelor, uur#nd trecerea lor prin capilare, amelior#nd microcirculaia
i mrind luiditatea s#ngelui.
Acidul nicotinic (vitamina 22) acioneaz prin vasodilataie direct
asupra arteriolelor, mai marcat la nivel cutanat. 2roduce vasodilataie i la
nivel retinian, olosindu$se n otalmologie. Doze mai mari dilat vasele
viscerale duc#nd la scderea tensiunii arteriale, care declaneaz rele!
ta*icardie. "re i eecte metabolice n doze mari& scade lipoliza, scade nivelul
plasmatic al trigliceridelor, in*ib sinteza de colesterol, deci are aciune
*ipolipemiant. 8ai are eect ibrinolitic. 0e administreaz oral i parenteral
n doze de HB$;BB mg care se pot crete treptat p#n la ; g pe zi. -ecte
adverse& ameeli, *ipotensiune arterial, bueuri de caldur.
8antinolnicotinatul (/omplamin) este o asociaie a acidului nicotinic cu o
metil!antin, olosit n isc*emii ale membrelor, cerebrale, etc. .icergolinul
(Sermion# este o asociere ntre acidul nicotinic i un compus din ergot care
se olosete n sindroame isc*emice cerebrale pentru ameliorarea
metabolismului.
Alocan4ii canalelor calciului care acioneaz mai ales la nivel
vascular perieric. 3n sindromul 1aPnaud se olosete nifedipina, n alte
situaii se poate utiliza nimodipina. -!ist compui cu aciune mai puin
selectiv cum ar i cinarizina (Stugeron# care are eect mai ales la nivelul
vaselor, are i eect antiagregant plac*etar slab, aciune reologic, eect
14
FARMACOLOGIE
anti*istaminic i uor sedativ. >lunarizina are eect asemntor, mai
pronunat. .aftidrofuril (+usodril# are eect vasodilatator perieric i
cerebral.
Compu5i fiziologici cu efect vasodilatator. Calicreina
('adicrein) este enzima Kalidinogenaza care scindeaz din Kalidinogen
Kalidina, care are eect vasodilatator marcat. 0e olosete n sindromul
1aPnaud pe cale parenteral. >osfoionul conine "42 sodic sub orm de
in/ecii, are eect vasodilatator i in*ibitor cardiac.
Alcaloizii din ,inca minor? vincamina i vinpocetina
(/avinton# se olosesc mai ales n sindroame isc*emice cerebrale, av#nd
probabil i eecte metabolice.
Papaverina este un alcaloid din 7piu cu eect spasmolitic pe
musculatura neted i aciune vasodilatatoare slab. 0e utilizeaz n
tulburrile circulatorii cerebrale i perierice. 0e admnistreaz n doz de ;BB
mg odat oral i AB mg odat parenteral. 6n/ectarea intravenoas impune
pruden datorit *ipotensiunii, aritmiilor i deprimrii conducerii
atrioventriculare.
0e mai olosete e!tractul de 9inFgo Ailoa "3anakan# care crete
rezistena capilar, tonusul venos, are eect antiagregant plac*etar, de
asemenea este un psi*ostimulator, amelior#nd metabolismul energetic
neuronal. 0e d n doz de AB mg odat de = ori pe zi, mimim trei luni.
B.#I.". MEDICAIA ANTIHIPERTENSIV
>ipertensiunea arterial (>4") este o boal cu inciden mare, care
netratat duce la complicaii severe (cardiace, renale, cerebrale).
8edicaia anti*ipertensiv intervine prin A mecanisme principale&
o in*ibarea activitii sistemului nervos simpatic (simpatolitice)
o vasodilataie prin mecanism direct musculotrop
o in*ibarea enzimei de conversie a angiotensinei i a eectelor
angiotensinei 66
o creterea eliminrii urinare de sodiu (diuretice saluretice).
8edicamentele anti*ipertensive scad presiunea arterial prin
mecanismele prezentate anterior. Dar n cazul monoterapiei mecanismele
care nu sunt aectate intervin compensator, tinz#nd s creasc tensiunea i
cu timpul micor#nd eicacitatea terapeutic. "stel, este avorizat retenia
*idrosalin, se poate produce o cretere a secreiei de renin, pot apare
rele!e simpatice cardiostimulatoare i vasomotorii.
3n mod obinuit tratamentul anti*ipertensiv se ace asociind dou
sau mai multe medicamente cu mecanisme de aciune dierite care
acioneaz sinergic mpiedic#nd, n acelai timp reaciile compensatorii
dezavanta/oase. "ceasta permite olosirea de doze relativ mici, cu eicacitate
crescut i risc mic de reacii adverse.4ratamentul >4" urmrete reducerea
presiunii arteriale la valori c#t mai apropiate de cele normale n vederea
scderii recvenei complicaiilor (accidente cerebrovasculare, insuicien
renal, insuicien cardiac) i prelungirii duratei vieii.
14
FARMACOLOGIE
I.=IAIT2A3- A0- (I&PATIC/0/I "(I&PAT20ITIC-#
a.prin ac4iune central
Clonidina (/atapresan, )aemiton) acioneaz prin stimularea
receptorilor ala
%
adrenergici presinaptici de la nivelul unor ormaiuni
adrenergice centrale, mecanism prin care este mediat eed bacK$ul negativ
ale eliberrii de noradrenalin. "ceasta determin scderea tonusului
simpatic perieric i avorizeaz rele!ele vagale cardioin*ibitorii. 2rin
scderea tonusului simpatic va scdea rezistena vascular perieric,
recvena cardiac, n oarecare msur debitul cardiac, scade secreia de
renin. 'a mecanism compensator se nregistreaz retenia de sodiu, care va
duce la creterea volumului plasmatic. .a doze mari se pot activa i
receptorii postsinaptici, cu creterea tonusului vascular. .a oprirea
tratamentului valorile tensiunii arteriale revin rapid la cele anterioare sau
c*iar poate apare un puseu *ipertensiv (rebound). -ste un compus cu
liposolubilitate marcat, care ptrunde bine n 0C' i astel predomin
eectul anti*ipertensiv. 0e olosete n azele avansate, severe de boal, n
asociere cu diuretice ( care combat retenia de sodiu). 4ratamentul se ncepe
cu doze de NH ;BB micrograme, cresc#nd p#n la =BB micrograme pe zi. Cu
se asociaz cu ala$blocante, beta$blocante, D>$ergoto!in deoarece acestea
scad eicacitatea aciunii centrale a clonidinei. 1eaciile adverse sunt
uscciunea gurii, sedare, somnolen, constipaie.
Agoni5tii receptorilor imidazolinici $ moxonidina
(PhBsiotens) i rilmenidina (3ena&um), spre deosebire de clonidin, nu au
eecte centrale i nu produc eect sedativ la dozele terapeutice. "u durat mai
lung de aciune i se administreaz ntr$o singur priz pe zi. 0e impune
pruden n cazul administrrii la oeri i dispeceri.
AlfaBmetildopa (+opegBt) acioneaz prin ormarea de mediator
als (ala$metilnoradrenalin), care stimuleaz ormaiunile receptoare ala$%
adrenergice centrale, responsabile de in*ibarea simpaticului perieric. -ste
sczut rezistena vascular perieric, secreia de renin+ debitul cardiac
este mai puin inluenat. 'ompensator crete retenia de sodiu i volumul
plasmatic. -ectul se instaleaz mai lent, dispare treptat dup oprirea
tratamentului. 8enine eicient irigaia sangvin a rinic*iului, iar n
*ipertensiunea gravidelor prezint avanta/ meninerea irigaiei
uteroplacentare. 0e olosete n cazuri mai avansate de boal, iind
avanta/oas la *ipertensivii cu insuicien renal. 0e administreaz n doz
de %HB mg odat, B,H$; g pe zi. 0e asociaz cu diuretice i vasodilatatoare.
2oate provoca sedare, somnolen, depresie, constipaie. 3n doze mai mari
apar leziuni *epatice, anemie *emolitic autoimun, sindrom lupic.
.prin ac4iune periferic
3eserpina ")iposerpil, .aunervil) este un alcaloid din plante din
genul 1auJolia. "cioneaz la nivelul terminaiilor simpatice, mpiedic#nd
recaptarea catecolaminelor (noradrenalin, dopamin, serotonin) n
veziculele de depozit, diminu#nd disponibilul de mediator c*imic. "re i
eect central deprimant, iind olosit ca neuroleptic. -ectul se instaleaz
lent, iind ma!im dup cca % sptm#ni de tratament i se menine
ndelungat (c#teva sptm#ni de la oprirea tratamentului). 0e produce
scderea rezistenei perierice, scderea ntoarcerii venoase, bradicardie,
14
FARMACOLOGIE
diminuarea debitului cardiac, scderea secreiei de renin. 'ompensator se
accentueaz retenia de sodiu i crete volumul plasmatic. 0e olosete n
asociere cu vasodilatatoare directe sau diuretice, c#nd doza poate i sczut.
"stel de asocieri se gsesc n preparatele )ipazin (conin#nd B,; mg
reserpin i ;B mg di*idralazin) i 0eocristepin (care conine reserpin,
D>$ergocristin i un diuretic). 1eaciile adverse sunt& sedare, somnolen,
congestie nazal. -ste contraindicat la bolnavii cu ulcer, colit ulceroas,
stri depresive, epilepsie. Cu se olosete n timpul sarcinii i alptrii.
c. Alocantele alfaBadrenergice. Prazosinul (inipress# este un
blocant selectiv al receptorilor ala$; postsinaptici de la nivelul musculaturii
netede vasculare. -l nu aecteaz receptorii ala$% de pe membrana
presinaptic, ceea ce are drept consecin in*ibarea eliberrii ulterioare a
mediatorului. 8eninerea capacitii uncionale a receptorilor ala$% e!plic
lipsa relativ a ta*icardiei. 'ompensator se poate produce creterea
volumului plasmatic i retenie de sodiu. 0unt dilatate mai ales arteriolele.
-ste un anti*ipertensiv de treapta a doua. 0e poate olosi i n insuiciena
cardiac. "re un eect avorabil asupra lipoproteinelor plasmatice, scz#nd
raciunea aterogen a acestora. 0e administreaz n doz de B,H mg care se
crete treptat (din H n H zile) p#n la H$;B mg pe zi. 4ratamentul nu se
oprete brusc, deoarece poate apare un eect de rebound. .a nceputul
tratamentului poate apare colaps. 0e poate asocia cu vasodilatatoare directe,
beta$blocante, diuretice. Doxazosinul (/ardura) se olosete n
tratamentul >4", precum i a adenomului de prostat. Terazosinul
()Btrin) are un timp de laten oarte scurt (cca ;H minute) i o durat de
aciune lung (%A de ore).
d. Alocantele etaBadrenergice i e!ercit eectul prin aciunea
deprimant cardiac, in*ibarea secreiei de renin i prin blocarea unor
ormaiuni beta$adrenergice centrale, cu diminuarea tonusului perieric i
accentuarea rele!elor cardiodepresoare. 2roduc scderea moderat a
tensiunii arteriale, iniial apare bradicardie cu scderea debitului cardiac i o
uoar cretere compensatorie a rezistenei perierice+ ulterior rezistena
perieric scade ctre valoarea normal. 0e olosesc n toate ormele de
*ipertensiune arterial, at#t ca medicamente de debut, dar obinuit n
asociere cu diuretice, vasodilatatoare directe, in*ibitori ai enzimei de
conversie a angiotensinei. 0e obin rezultate bune mai ales n >4" labil, la
tineri cu tonus simpatic crescut, cu sindrom *iperKinetic sau cu nivel crescut
de catecolamine i renin n s#nge. 0e mai olosesc n >4" nsoit de
ta*iaritmii, cardiopatie isc*emic i *ipertiroidie, crizele *ipertensive ale
eocromocitomului. Dozele se cresc treptat, p#n la atingerea dozei eiciente.
4ratamentul nu se ntrerupe brusc, pentru evitarea eectului rebound, mai
ales n >4" nsoit de cardiopatie isc*emic. 0unt contraindicate la
astmatici, n caz de insuicien cardiac netratat, tulburri de conducere
atrioventricular, bradicardie marcat, aeciuni vasculospastice. Cu se
asociaz cu clonidin, deoarece apare >4" parado!al la ntreruperea
tratamentului i nici cu verapamil i.v., deoarece provoac deprimare cardiac
periculoas. Dozele mari administrate timp ndelungat inlueneaz
14
FARMACOLOGIE
neavorabil lipidograma, prin creterea raciunilor aterogene (.D., G.D.)
i scderea raciunii neaterogene (>D.).
e.9angliopelgicele $ trimetafanul se poate olosi n crize
*ipertensive i n anesteziologie pentru reducerea *emoragiilor n cursul
interveniilor c*irurgicale.
,A(2DI0ATAT2A3-0- DI3-CT- "&/(C/02T32P-#
a. arteriolare
Dihidralazina ()ipopresol) dilat direct arteriolele i determin
scderea rezistenei vasculare perierice. 'a urmare a scderii tensiunii
arteriale diastolice se declaneaz simpaticotonie, ceea ce duce la ta*icardie,
creterea debitului cardiac, care va compensa eectul anti*ipertensiv. .a
coronarieni aceast aciune este nedorit put#nd crete consumul de o!igen,
4otodat, stimularea activitii simpaticului va duce la creterea secreiei de
renin, retenie de sodiu, creterea volumului plasmatic. Datorit
enomenelor de contrareglare nu se recomand utilizarea ca medicaie unic.
-ste util asocierea cu beta$blocani (mpiedic stimularea cordului) i
neurosimpatolitice. 2reparatul )ipazin conine ;B mg di*idralazin i B,;
mg reserpin. 0e utilizeaz n orme avansate de >4". Deoarece produce
vasodilataie i menine lu!ul sangvin tisular la valori bune se recomand la
*ipertensivii cu insuicien renal, de asemenea n *ipertensiunea gravidic.
Doza de di*idralazin este de ;%,H$%H mg oral n %$= prize pe zi. 1eaciile
adverse sunt& cealee, ameeli, ta*icardie, palpitaii, edeme, crampe
musculare, rar polinevrite, anemie, leucopenie, sindrom lupoid.
Diazoxidul este un compus care produce vasodilataie arteriolar
rapid energic. 0e admninistreaz parenteral, i.v. n crize *ipertensive.
-ectul dureaz c#teva ore. 2oate duce la *iperglicemie, diminu#nd secreia
de insulin.
&inoxidilul se administreaz oral n cazuri de >4" grav,
rezistente la alte medicamente, mai ales la bolnavii renali. 1eaciile adverse
sunt recvente i uneori severe.
Alocan4ii canalelor de calciu (D'') sunt medicamente
arteriolodilatatoare, dar au un spectru de aciune mai larg. 0e olosesc
recvent niedipina, nitrendipina dar i verapamilul i diltiazemul, care au
mai ales eecte la nivelul cordului. 2roduc scderea rezistenei perierice,
amelioreaz irigaia tisular, dar stimularea pe cale rele! a cordului este
contracarat de eectul deprimant direct cardiac. 0e olosesc ca medicaie de
debut mai ales la v#rstnici. 0e asociaz cu alte anti*ipertensive
(antiangiotensinice, metildopa, diuretice) n toate ormele de >4". 2rezint
avanta/ la coronarieni, au aciune antiaterosclerotic i anticalcinotic,
diminueaz *ipertroia cardiac. .ifedipina "Adalat, /orinfar# se
utilizeaz n doz de ;B%B mg odat de %$= ori pe zi. .a administrare
repetat nu se produce ta*icardie rele! care poate apare la prima
administrare. 0e poate asocia cu diuretice, beta$blocani. .a v#rstnici eectul
este marcat, put#ndu$se olosi ca medicaie de debut. 'ompensator crete
cantitatea de renin, dar eectul angiotensinei necesit mecanism calcic i
astel enomenele de contrareglare sunt estompate. 0e observ o cretere a
saliurezei. "lte substane sunt amlodipina (0orvasc), felodipina (Plendil)
14
FARMACOLOGIE
care au o durat lung de aciune, administr#ndu$se ntr$o singur priz pe
zi.
. ,enodilatatoare marcate
.itroprusiatul de sodiu este un compus instabil care elibereaz
n organism o!id nitric "stel scade tensiunea arterial, debitul cardiac,
presiunea venoas i n crize *ipertensive complicate cu insuicien
ventricular i edem pulmonar acut produce uurare rapid. 0e
administreaz numai intravenos sub orm de peruzie, soluia prepar#ndu$
se instantaneu. -ectul este oarte scurt $ c#teva minute. Cu se recomand
repetarea recvent a tratamentului, deoarece prin descompunerea
nitroprusiatului se elibereaz n organism radicali 'C, care se transorm n
sulocianur (0'C), aceasta put#ndu$se acumula n organism i av#nd eecte
to!ice.
A.TIA.9I2T-.(I.IC-0-
3n aceast grup se ncadreaz in*ibitorii enzimei de conversie a
angiotensinei, care mpiedic ormarea angiotensinei 66 i antagoniti ai
receptorilor angiotensinei 66.
'ei mai importani compui sunt inhiitorii enzimei de
conversie a angiotensinei (6-'"). "ngiotensina 6 este o decapeptid
care se ormeaz n plasm i esuturi sub inluena reninei. -a se transorm
n angiotensina 66 (o octapeptid) n urma aciunii unei dipeptidaze $ enzima
de conversie a angiotensinei (-'"). "ngiotensina 66 are roluri multiple n
reglarea *emodinamic i *idrosalin. 2rin aciunea in*ibitorilor enzimei de
conversie a angiotensinei se produc urmtoarele eecte importante& este
in*ibat eectul direct, vasoconstrictor al angiotensinei 66, astel c se produce
vasodilataie arteriolar i venoas, cu scderea presiunii arteriale, este
in*ibat acilitarea inervaiei simpatice. "ngiotensina 66 iind agentul
stimulator al secreiei de aldosteron, responsabil de retenia de sodiu, prin
in*ibarea angiotensinei 66 se va avoriza eliminarea de ioni de sodiu la nivel
urinar. -'" este identic cu enzima care inactiveaz bradiKinina $ o Kinin
cu eect puternic vasodilatator. "stel prin in*ibarea -'", bradiKinina nu
mai este inactivat i se produce eectul su vasodilatator. "ngiotensina, prin
mecanism calcic aciliteaz *ipertroia celulelor musculare din miocard i
peretele vascular i tratamentul ndelungat cu 6-'" va scdea *ipertroia
miocardic, respectiv ngroarea pereilor vasculari. "ntiangiotensinicele au
aciune anti*ipertensiv marcat, ind olosite mai ales n orme avansate
ale bolii. 0e pot asocia cu simpatolitice (beta$blocani, dopegPt),
vasodilatatoare directe (di*idralazin), diuretice, ns ntre acestea i 6-'"
e!ist un sinergism marcat i se poate a/unge la o scdere prea marcat a 4".
Captoprilul (3ensiomin# este utilizat at#t ca monoterapie c#t i n dierite
asociaii. 0e administreaz oral, tratamentul ncep#nd cu doze mici care se
cresc treptat (;%,H$ ;BB mg pe zi). 9neori se produce o scdere e!cesiv a 4",
avorizat de deicitul de sodiu, de aceea administrarea diureticelor trebuie
evitat la nceputul tratamentului. "lte eecte adverse sunt& tusea i edemul
angioneurotic (atribuite bradiKininei), *iperpotasemia (nu se asociaz cu
spironolactona), leucopenia, aectarea rinic*iului, tulburri digestive, gust
metalic, enomene cutanate. -nalaprilul (.enitec# acioneaz ca un pro$
14
FARMACOLOGIE
drug. Dup scindare elibereaz metabolitul activ $ enalaprilat. "re eect de
durat mai lung, put#ndu$se administra ntr$o singur priz pe zi, de
asemenea are mai puine eecte adverse. 0isinoprilul este asemntor+
e!ist la ora actual cca %B de compui din acest grup (fosinopril,
Iuinapril, trandolapril, etc).
Antagoni5tii receptorilor pentru angiotensin& saralazina,
se olosete n scop diagnostic. 0osartanul (/ozaar# este un antagonist al
receptorilor angiotensinei 66 cu proprieti anti*ipertensive asemntoare
captoprilului, dar spre deosebire de in*ibitorii enzimei de conversie nu
provoac tuse i edem angioneurotic. "li compui iresartan, valsartan,
telmisartan, candesartan.
DI/3-TIC- >202(IT- CA A.TI=IP-3T-.(I,-
0e olosesc diureticele saluretice, acelea care elimin o cantitate mai
mare de sodiu. 2rin aciunea lor 4" scade treptat, r accidente ortostatice.
0e pot olosi ca medicaie de debut n ormele uoare. Frecvent se asociaz cu
alte anti*ipertensive pentru a combate retenia de sodiu i creterea
volumului plasmatic, care sunt mecanisme compensatoare nt#lnite la
administrarea anti*ipertensivelor din alte grupe. 8ecanismul aciunii
anti*ipertensive se e!plic prin eliminarea la nceput a ionilor de sodiu,
consecutiv scz#nd volumul plasmatic, debitul cardiac i valorile tensiunii
arteriale. .a bolnavii cu >4" e!ist o tendin de reinere a ionilor de sodiu
n peretele vascular. Diureticele elimin i sodiul intracelular. -ectele
adverse& dezec*ilibre electrolitice (*ipopotasemie) i modiicarea
neavorabil a lipidogramei, n sensul creterii .D. i G.D. n detrimentul
>D.. 8onoterapia cu diuretice nu se practic datorit acestor enomene
metabolice nedorite. 0e olosesc hidroclorotiazida "0efri&) care se
administreaz oral %H mg de ;$% ori pe zi, indapamida (3ertensif) oral n
doz de %,H mg5zi, furosemidul $ mai ales la *ipertensivii cu insuicien
renal i pe cale intravenoas n urgene *ipertensive.
-.9II.IURE#ICELE
Diureticele sunt substane care stimuleaz procesul de ormare a
urinii prin creterea eliminrii de ap i electrolii. -!ist dou grupe
principale de diuretice n uncie de coninutul n electrolii al urinei
eliminate&
$diuretice saluretice care elimin o cantitate mare de urin bogat
n sare+
$ diuretice apoase care elimin o urin diluat, srac n electrolii.
Diureticele nu sunt medicamente ale bolilor renale, ci ale
dezec*ilibrelor metabolismului sodiului, iind olosite n tratamentul
edemelor, *ipertensiunii arteriale.
"ciunea diureticelor se produce prin intererarea a = procese la nivel
renal& iltrarea glomerular, reabsorbia i secreia tubular. Filtrarea
glomerular poate i modiicat prin aciunea diureticelor prin mecanisme
e!trarenale $ creterea presiunii de iltrare datorit creterii presiunii
arteriale, prin scderea presiunii coloidosmotice $ sau prin mecanisme renale
14
FARMACOLOGIE
$ vasodilataia sistemului vascular aerent i mrirea supraeei de iltrare.
Dar cca @@I din ultrailtrat se reabsoarbe, atel nc#t creterea iltrrii nu
reprezint un actor eicient n mrirea diurezei+ reprezint ns un actor
indispensabil pentru creterea eectului diuretic n alte segmente ale
neronului. .a nivelul tubului contort pro!imal %5= din ultrailtrat se
reabsoarbe (ioni de sodiu, potasiu, substane organice) prrin mecanisme
active. .a acest nivel acioneaz carboan*idraza, o enzim care catalizeaz
ormarea acidului carbonic. "cesta disociaz n ioni >
E
i >'7
=
$
. 2rin acest
mecanism se aciliteaz secreia ionilor de >
E
i reabsorbia ionilor >'7
=
$
i
Ca
E
. 8ulte diuretice pot modiica uncia acestui segment prin in*ibarea
carboan*idrazei. 1amura ascendent a ansei lui >enle (poriunea
intramedular) este locul unde se reabsorb activ ionii de Ca
E
, 'l
$
, F
E
r
ap. .a acest nivel permeabilitatea pentru ap este oarte mic, concentraia
clorurii de sodiu scade progresiv, i se a/unge la diluarea urinii. 'oncentraia
Ca'l crete n lic*idul interstiial, astel c interstiiul medular devine
*ipertonic a de poriunea ascendent a ansei lui >enle, unde se produce
diluarea urinii "cest mecanism asigur *ipertonicitatea osmotic a
medularei, mecanism implicat n procesul de concentrare a urinei de la
nivelul poriunii descendente a ansei lui >enle. .a nivelul ansei lui >enle se
absoarbe cca %HI din ultrailtrat. Diureticele care acioneaz la acest nivel se
numesc diuretice de ans i sunt cele mai puternice. 0egmentul urmtor al
neronului situat n cortical este segmentul de diluie, locul unde se
reabsorb ioni de sodiu i clor i se realizeaz diluarea urinii. "cesta este locul
aciunii tiazidelor. .a nivelul tubului contort distal i colector medicaia
diuretic acioneaz prin intererarea cu dou mecanisme *ormonale&
aldosteronul, care avorizeaz sc*imbul dintre ionii de sodiu din ultrailtrat
cu ionii de potasiu i *idrogen care se secret prin membrana celulei renale+
prin intererarea acestui mecanism se realizeaz o eliminare sporit de ioni
de sodiu (antialdosteronicele)+ al doilea mecanism inluenat este al
*ormonului antidiuretic ("D>) care acioneaz la nivelul receptorilor din
tubii colectori, c#ndu$i permeabili pentru ap i intervenind n
concentrarea urinii, iar prin intererarea eectului su se realizeaz creterea
diurezei.
Autolimitarea efectului diureticelor
2rin administrarea diureticelor urmrim creterea eliminrilor de
sodiu la nivel urinar, dar unele saluretice produc spolierea organismului de
potasiu. "poi, n plus n timpul curelor cu diuretice, compensator crete
secreia de aldosteron (*iperaldosteronism secundar), care determin i mai
mult creterea eliminrilor de potasiu. "lt proces de autolimitare a eectului
este creterea secreiei de renin la nivel renal prin stimularea celulelor din
macula densa a aparatului /u!taglomerular de ctre urina mai bogat n ioni
de sodiu. "stel este crescut secreia de aldosteron, cu acentuarea
reabsorbiei ionilor de sodiu i reducerea eliminrilor (apare mai ales n
cure)+ *ipovolemia este un alt actor care scade eicacitatea, de asemenea
modiicrile ec*ilibrului acido$bazic (acidiierea sau alcalinizarea mediului
intern) limiteaz aciunea diureticelor. 4otui aceast autolimitare are
importan n ceea ce privete eliminarea lic*idului de edem. Diureticele se
14
FARMACOLOGIE
administreaz n general intermitent, acest regul prevenind deplasarea
masiv a ec*ilibrului *idrosalin. n tratamentul *ipertensiunii arteriale se
pot administra doze mici de diuretic zilnic.
a.I.=IAIT23II D- CA3A2A.=ID3A<@. 2rincipalul
reprezentant este acetazolamida "*deren#. 'arboan*idraza are un rol
iziologic important& la nivel renal pentru reabsorbia de Ca, meninerea p)$
ului, la nivelul celulelor epiteliale de pe corpul ciliar, la nivelul urec*ii
interne secreia de endolim, la nivelul ple!ului coroid, eritrocitelor,
mucoasei gastrice, pancreasului i intestinului. .a aceste nivele catalizeaz
urmtorul proces& '7
%
E>
%
7 = >
%
'7
=+
>
%
'7
=
= >
E
E>'7
=
$
. .a nivelul
rinic*iului ionii de *idrogen se secret la nivelul tubului contort pro!imal i
distal i ac sc*imb cu ionii de sodiu, care trec n lic*idul e!tracelular,
mpreun cu ionii de bicarbonat. "stel scade eliminarea de ioni de sodiu
prin sc*imb cu ionii de *idrogen, care contribuie la acidifierea urinii.
6n*ibarea acestor procese se realizeaz prin acetazolamid, ca urmare a
in*ibrii carboan*idrazei. 2rin in*ibarea carboan*idrazei este sczut
secreia de ioni de *idrogen i scade reabsorbia ionilor de sodiu. 0e produce
alcalinizarea urinii i crete secreia de ioni de sodiu la nivel urinar.
Dezavanta/ele acestui medicament sunt reprezentate de modiicarea
ec*ilibrului acidobazic, astel p)$ul urinar crete i apare o tendin la
acidoz metabolic. 4otodat se produce i o cretere a Kaliurezei, care este
accentuat prin creterea eliminrilor de potasiu datorit scderii secreiei
de ioni de *idrogen, astel c apar pierderi importante de potasiu.
"cetazolamida se olosete n otalmologie n tratamentul glaucomului
(scade secreia de umoare apoas), n 71. n tratamentul verti/ului
(sindromul 8eniere) datorit scderii secreiei de endolim, n
gastroenterologie pentru scderea secreiei acide i n neurologie ca ad/uvant
n tratamentul epilepsiei. 0e administreaz n asociere cu bicarbonat de
potasiu i citrat de sodiu. Doza %HB mg odat. -ste contraindicat la bolnavii
cu tulburri ale unciei *epatice, la care tendina la acidoz este
periculoas.
.DI/3-TIC-0- TIA<IDIC- :I C/ P32>I0 A(-&@.@T23
Tiazidele sunt diuretice cu aciune de intensitate moderat.
=idroclorotiazida "0efri&# care acioneaz la nivelul mai multor
segmente, mai important iind intervenia la nivelul segmentului de diluie
i n poriunea incipient a tubului contort distal unde in*ib reabsorbia
activ de ioni de sodiu i clor, av#nd un eect saluretic marcat. 6nterer i cu
procesul de diluare a urinii, astel crete concentraia acesteia. 2oate elimina
cca H$;BI din sodiul din ultrailtrat. 'rete i eliminarea de ioni de potasiu,
de clor i bicarbonat n aceeai proporie. Dintre cationii bivaleni magneziul
se elimin sporit, dar scade eliminarea de ioni de calciu. Fenomenele de
contrareglare sunt reprezentate de creterea secreiei de urin i prin
ngustarea vasului aerent scderea iltrrii glomerulare i astel apare
limitarea eicacitii terapeutice. 0e olosete pe scar larg n terapie n
tratamentul edemelor (cardiace, nerotice, cirotice), *ipertensiunii arteriale,
diabetului insipid nerogen care nu rspunde la *ormon antidiuretic, n
*ipercalciurie idiopatic (datorit scderii eliminrii urinare de calciu). Cu
14
FARMACOLOGIE
se olosete la bolnavii cu insuicien renal datorit scderii iltrrii
glomerulare. 2oate produce alergie (ncruciat cu cea la sulamide),
tulburri electrolitice $ *ipopotasemie, motiv pentru care se administreaz
concomitent cu ;$= g F'l pe zi, pierdere de magneziu (dup tratamente
ndelungate), *iponatremie de diluie, *ipovolemie, eecte metabolice
(*iperuricemie i agraveaz guta, *iperglicemie, crete raciunile aterogene
ale lipidelor plasmatice G.D. i .D. i scade raciunea antiaterogen >D.,
poate produce acuze gastrice. Din punct de vedere armacocinetic se
absoarbe bine digestiv, se elimin prin secreie tubular activ la nivelul
tubului contort pro!imal i acioneaz dinspre lumen asupra celulelor renale.
Doza este de %H$;BB mg pe zi (n tratamentul >4" %H mg pe zi , iar n caz de
edeme HB mg pe zi). .a nceput se poate administra zilnic, dar apoi se d
intermitent (= zile pe sptm#n).
Politiazida, ciclopentiazida sunt tiazide cu durat mai lung de
aciune (peste %A ore).
Indapamida, clortalidona, clopamida sunt diuretice
asemntoare, care se olosesc n special ca anti*ipertensive. Indapamida
(3ertensif) are durat lung de aciune, eect vasodilatator propriu, nu
prezint eecte adverse ca *iperglicemie i *iperlipidemie, produce
*iperuricemie slab.
c.DI/3-TIC- D- A.(@ (A/ C/ P0A>2. 3IDICAT. "u eect
diuretic intens, rapid i de durat relativ scurt.
>urosemidul (Furantril# care acioneaz la nivelul mai multor
segmente, cel mai important iind ramura ascendent a ansei lui >enle, unde
in*ib reabsorbia activ a ionilor de sodiu i clor, interer cu procesele de
diluare i concentrare a urinii. -ste un diuretic cu plaon ridicat, eicacitatea
ma!im a eliminrii ionilor de sodiu iind de ;H$=B I din sodiul din
ultrailtrat. -limin i ali ioni& potasiu, magneziu, calciu. "re eect avorabil
asupra *emodinamicii renale, crete irigaia sangvin a corticosuprarenalei,
irigaia glomerular. "re i eecte vasculare e!trarenale, produc#nd rela!area
venelor i scz#nd ntoarcerea venoas, eect avorabil n edemul pulmonar.
0e utilizeaz n cazuri de edeme grave, reractare la alte diuretice, pentru
eectul rapid n edeme acute (edemul pulmonar acut, edemul cerebral,
*ipertensiune intracranian), n tratamentul >4" pentru tratamentul
crizelor, n insuiciena renal, oligoanurie, n into!icaii pentru diurez
orat, n *ipercalcemii deoarece crete eliminarea calciului prin urin. Din
punct de vedere armacocinetic se absoarbe bine digestiv, timpul de laten a
instalrii eectului iind de =B\ iar durata acestuia de H$6 ore. 0e
administreaz i parenteral, n urgene i.v, i.m eectul apr#nd repede n H$
;B\, durata iind de =$A ore. -ecte adverse& *ipovolemie, colaps la v#rstnici,
aterosclerotici+ accidente tromboembolice datorit *emoconcentraiei+
tulburri electrolitice& *ipopotasemie, *ipomagneziemie, *iponatremie+
reacii alergice+ ototo!icitate moderat. Doza pe cale oral este de AB$<B mg,
iar pe cale i.v, i.m de %B$AB mg. 3n insuiciena renal acut de olosesc doze
oarte mari de ordinul a sute de miligrame c*iar p#n la ; g sub orm de
peruzii pentru orarea diurezei.
15
FARMACOLOGIE
Acidul etacrinic este asemntor armacologic cu urosemidul,
in*ib reabsorbia srii r ap n poriunea ascendent a ansei lui >enle, se
olosete mai rar, administr#ndu$se n doz de %B$%BB mg. 2rezint
ototo!icitate mai accentuat.
d. DI/3-TIC-0- CA3- -C2.2&I(-(C P2TA(I/0
8edicamentele din acest grup antagonizeaz competitiv aciunea
aldosteronului la nivelul tubului distal sau au aciune contrar *ormonului
mineralocorticoid (antagoniti uncionali). -ectul diuretic este util n
edeme cu *iperaldosteronism. -le avorizeaz reinerea potasiului n
organism.
(pironolactona "Aldactone# este un antagonist competitiv al
aldosteronului, un compus steroidic. -ectul diuretic nu se produce dec#t n
prezena aldosteronului i intensitatea eectului variaz cu secreia de
aldosteron. 2oate elimina ;$A I din coninutul de ioni de Ca din ultrailtrat,
prezint o aciune saluretic moderat. Datorit in*ibrii sc*imbului
cationic, concomitent este sczut eliminarea de ioni de potasiu i *idrogen.
0e olosete n edeme cu *ipersecreie de aldosteron& cirotice, nerotice+ n
alte tipuri de edeme alturi de tiazide, urosemid pentru contracararea
pierderii de potasiu+ n tratamentul de durat al *ipertensiunii arteriale.
8edicamentul se administreaz sub orm micronizat, av#nd o absorbie
digestiv bun, n doz de %H $ HB $ %BB mg pe zi. 4ratamentul se ncepe cu
doz mai mare i se scade treptat. -ectul se instaleaz n dou zile i dispare
treptat la sistarea administrrii. -ecte adverse& *iperpotasemie, de aceea nu
se asociaz cu sruri de potasiu i este contraindicat n insuiciena renal+
eecte *ormonale& ginecomastie, galactoree la brbai, tulburri de ciclu
menstrual, *irsutism la emei.
"ntagonitii uncionali ai aldosteronului in*ib secreia de ioni de
potasiu i reabsorbia de ioni de sodiu $ amiloridul (cu durat lung de
aciune) i triamterenul (cu durat medie de aciune). 0e asociaz recvent
n preparate tipizate cu *idroclorotiazida (oduretic, 3riampur
compositum).
e.&-TI08A.TI.-0- (teoilina, teobromina i caeina) au un eect
diuretic slab acion#nd prin vasodilataie renal, mresc supraaa de iltrare
i interer cu reabsorbia ionilor de sodiu. Cu produc dereglri
electrolitice.
f.DI/3-TIC-0- 2(&2TIC- acioneaz prin creterea presiunii
osmotice, nu se reabsorb i atrag cantiti sporite de ap. &anitolul, un
polialcool, nu se absoarbe digestiv i se administreaz numai n peruzie
intravenoas sub orm de soluie *iperton ;B$%B I. 3n torentul sangvin
crete presiunea osmotic i atrage apa din interstiii. 0e olosete n edem
cerebral, *ipertensiune intracranian, criz de glaucom. 0e olosete i n
insuiciena renal acut, test#ndu$se mai nt#i capacitatea rinic*iului de a
secreta prin administrarea unui volum mai mic. Cu se poate administra n
decompensarea cardiac datorit pericolului edemului pulmonar acut.
/reea are un eect asemntor, se absoarbe bine digestiv, olosindu$se n
glaucom, *ipertensiune intracranian, ca diuretic osmotic. 0e administreaz
n doz de ;B g pe zi.
15
FARMACOLOGIE
g. DI/3-TIC-0- ACIDI>IA.T- se olosesc rar+ ele acioneaz
prin acidiierea mediului intern. 0e olosesc clorura de amoniu i clorura de
calciu. Clorura de amoniu este un diuretic slab, care atrage eliminarea
unei cantiti sporite de ap+ se olosete i pentru acidiierea urinii. Doza %$
A g5zi. -ste contraindicat n leziuni *epatice i n insuiciena renal.
h.C-AI/3I0- DI/3-TIC- acioneaz printr$o *idremie
trectoare, determin#nd astel o scdere a secreiei de *ormon antidiuretic
prin acionarea osmoreceptorilor. 0e olosesc n aeciuni inlamatorii,
calculoz, pentru splarea cilor urinare de concremente mici. 0e utilizeaz
amestecuri de plante sub denumirea de ,ceai diuretic-. 8ai importante sunt
cozile de ciree, mtasea porumbului, seminele de pepeni verzi, etc.
-.9III. MEICAIA !FNGELUI
-.9III.,.MEICAIA AN#IANEMIC
0e olosete n tratamentul anemiilor careniale. "ceast grup
cuprinde ierul, care corecteaz anemiile eriprive, vitamina D;% i acidul
olic, care corecteaz anemiile megaloblastice datorite deicitului celor dou
vitamine, ca i dierii actori de cretere *ematopoietici$eritropoietina,
destinat n principal corectrii anemiei din bolile renale cronice i actorii
mieloizi de cretere, utili ndeosebi pentru combaterea neutropeniei produse
de tratamentul intensiv cu citostatice. De asemenea, n anemiile aplastice se
olosesc i steroizi anabolizani, iar n anemii imunopatogene corticosteroizi.
&-DICA1IA A.-&I-I >-3IP3I,-
>ierul este un compus cu eect terapeutic numai ca medicaie de
substituie n anemiile eriprive. -ste indispensabil pentru organism, intr#nd
n compoziia *emoglobinei i a unor enzime. Cecesarul de ier este de cca ;
mg5 zi la brbat i ;,A mg5zi la emei. 3n ultimele luni de sarcin i la sugari
necesarul este de 6 mg5zi. "dministrarea oral de preparate de ier n
cantiti ce depesc aportul alimentar este urmat de o absorbie limitat
(6$NI) la persoanele sntoase, datorit unui mecanism limitativ reprezentat
de proteine transportoare din celulele mucoasei duodenului terminal. .a
bolnavii cu anemie eripriv proporia ierului medicamentos absorbit crete
la %H$=BI, apoi scade progresiv pe msura corectrii deicitului.
3n cursul tratamentului cu ier se urmrete combaterea anemiei,
combaterea tulburrilor troice+ reacerea depozitelor de Fe din organism.
'ombaterea anemiei este constatat prin& dispariia semnelor subiective+
apariia crizei reticulocitare (ma!im dup H$;B zile), adic se produce
creterea numrului elementelor tinere+ normalizarea cantitii de
*emoglobin, creterea valorii globulare i a numrului *ematiilor.
4ulburrile troice ce apar n condiii eriprive (tegumente, ung*ii) se
modiic. 1eacerea ierului din mduv, icat necesit %$A luni+ astel,
tratamentul trebuie s aib durat corespunztoare. 'ompuii de ier se pot
administra ie oral ie parenteral.
15
FARMACOLOGIE
&edica4ia oral $ este cel mai mult olosit, iind calea iziologic
de absorbie a ierului. 0e utilizeaz sruri eroase (Fe
%E
), care se absorb mai
bine i sunt mai puin iritante dec#t cele erice. Doza optimal pentru adult
este de ;<B $ %BB mg de ier pe zi, racionat n trei prize pentru a evita
saturarea procesului de absorbie i transport plasmatic, cu o /umtate de
or nainte sau cu cel puin trei ore dup mese. 2entru a evita iritaia gastric
se recomand nceperea tratamentului cu doze mai mici, care se cresc
progresiv. Durata tratamentului este de A$6 luni, pentru corectarea anemiei
i reacerea depozitelor de ier. Factorii care inlueneaz absorbia& p>$ul
gastric avorizeaz meninerea ormei ionizate, prezena unor substane
reductoare (acid ascorbic, glucoz), prezena altor vitamine& vitamina >\
avorizeaz absorbia ierului+ carnea avorizeaz absorbia Fe, vegetalele
scad absorbia. "bsorbia cea mai bun are loc pe stomacul gol+ ma/oritatea
compuilor de Fe sunt iritani ns i administrarea se ace dup mas.
"bsorbia depinde i de deicitul de ier din organism. 7ral se absoarbe peste
=B$ABI din cantitatea necesar.
Glubifer dra/euri ce conin glutamat feros. 0e administreaz =!%
sau =!; dra/5zi.
Ferglurom iole buvabile ce conin gluconat feros+ conine ;%I
ier. 0e administreaz ;BB$%BB mg de = ori pe zi.
Ferro(Gradumet comprimate enterosolubile de sulfat feros, care
cedeaz treptat ierul. 9n comprimat conine ;BH mg ier. 0e administreaz ;
comprimat pe zi, dimineaa.
3ardBferon dra/euri de sulfat feros care cedeaz treptat ierul.
Ferronat sirop ce conine fumarat feros. Dozele uzuale sunt de 6BB
mg5zi.
Fer(sol iole buvabile conine ericolinat.
Ferrum )ausman sirop i fier polimaltozat iole buvabile conin un
comple! de *idro!id ier trivalent polimaltozat.
-ecte adverse& aciunea iritant asupra mucoasei intestinale cu
apariia inapetenei, greurilor, durerilor epigastrice+ de aceea se
administreaz dup mesele principale. Formele lic*ide coloreaz smalul
dentar. Datorit i!rii *idrogenului sulurat (stimulent iziologic al
peristaltismului) deseori se produce constipaie.
&edica4ia parenteral $ este indicat n situaii de e!cepie, c#nd
nu este oportun administrarea oral (deicit de absorbie, ulcer gastric, boli
inlamatorii ale intestinului, intoleran la ierul oral, bolnavi necooperani).
6n/ectarea unei soluii cu Fe
%E
este o situaie neiziologic ce poate avea eecte
to!ice. "dministrarea parenteral olosete numai compui de ier ce
elibereaz treptat ionii de ier (comple!e coloidale neionizate). 6n/ectarea
intramuscular se ace conorm te*nicii in/eciei n Z (deplas#nd pielea
nainte de a introduce acul, astel nc#t dup retragerea lui oriiciul respectiv
s ie acoperit de piele intact, evit#nd reularea soluiei). Doza total
necesar pentru corectarea anemiei se calculeaz din ormula urmtoare&
greutatea corporal n Kg ! deicitul de *emoglobin (;BBI minus
concentraia actual a >b) ! B,66 5 HB. Galoarea obinut se mparte la % i
astel se stabilete numrul de iole necesare.
15
FARMACOLOGIE
+e&triferon conine fier polimaltozat, un comple! poliza*aridic al
ierului. .a nceput se administreaz ^ iol apoi ; iol la %$= zile.9nele
preparate se in/ecteaz i.m. pround, altele pot i in/ectate i.v. lent. 7 iol a %
ml soluie conine ;BB mg ier.
Nectofer este un comple! eric cu sorbitol i acid citric. 0e
administreaz i.m. pround.
2xid feric zaharat ('enofer) este un comple! *idro!id eric$
sucroz. 0e poate administra i.v., p#n la =BB mg5zi (ec*ivalentul a ;%B mg
Fe).
-ecte adverse& aciune iritant local puternic, de aceea se
administreaz i.m. pround+ tulburri vaso$motorii. 6onii de Fe ormeaz
microprecipitate cu proteinele plasmatice, determin#nd astel o reacie
vasomotorie, colaps, isc*emii, spasme ale musculaturii netede+ supradozarea
poate provoca *emosideroz.
6nto!icaia acut cu ier se realizeaz pe cale oral i este periculoas
la copii, provoc#nd gastroenterit acut, aectarea icatului i enomene
to!ice sistemice prin absorbia ierului, tulburri *emodinamice (colaps,
lipotimie, etc). 'a antidot speciic se olosete deferoxamina (+esferal),
care este un c*elator speciic al ierului.
&-DICA1IA A.-&I-I &-9A02A0A(TIC-
'obalaminele sau vitamina D;% i acidul olic sunt vitamine din
comple!ul D, indispensabile pentru sinteza normal a "DC, respectiv pentru
mitoza i maturaia celular.
,itamina A!$ se gsete sub % orme stabile ca medicament&
cianocobalamina i hidro&icobalamina. "bsorbia digestiv depinde de
prezena factorului intrinsec /astle secretat de celulele parietale din
mucoasa gastric. Gitamina D;% se administreaz parenteral, s.c., i.m. Dup
absorbie se depoziteaz n icat. -!cesul se elimin renal. Deicitul de
vitamin D;% apare datorit incapacitii mucoasei gastrice de a sintetiza
actorul intrinsec n anemia pernicioas (Diermer) sau la bolnavii
gastrectomizai. "vitaminoza se maniest prin anemie megaloblastic i
leziuni neurologice caracteristice. -ectul antianemic se urmrete prin
dispariia treptat a megaloblatilor, iar n s#nge apariia crizei reticulocitare
(ma!im la A$;% zile)+ creterea numrului *ematiilor (a/ung#nd la normal
n A$< sptm#ni)+ ameliorarea simptomatologiei clinice. "c*ilia gastric nu
este inluenat, aceasta iind cauza bolii. 'omplicaia neurologic i anume
mieloza unicular (leziuni la nivelul mduvei) poate i inluenat avorabil
de doze mari. Gitamina D;% este esenial pentru replicarea "DC, avoriz#nd
i ormarea "DC din "1C, stimuleaz ormarea osolipidelor, mielinei. 0e
mai indic n aeciuni neurologice& polinevrite, mielite (doze mari de
vitamina D;% avorizeaz ormarea tecii de mielin)+ n cetoze nediabetice+
are i eect anabolizant proteic. Cu se administreaz n procese de prolierare
maligne. 'ura ncepe cu ;BBB gamma (micrograme) de *idro!icobalamin
(vitamina D;%) n anemia Diermer la nceput zilnic, apoi lunar, toat durata
vieii+ pentru obinerea eectelor metabolice, neurologice se olosesc doze de
;BBB gamma.
15
FARMACOLOGIE
Acidul folic este indispensabil pentru ormarea nucleotizilor
purinici i pirimidinici, esenial pentru sinteza "DC, deci pentru
multiplicarea i maturarea celular. -!ist anumite stri n care apare o
nevoie crescut de acid olic n organism& tulburri de absorbie+ n timpul
sarcinii i alptrii+ n ciroza *epatic+ la alcoolici+ la bolnavii cu anemie
*emolitic sau cancer rapid evolutiv+ la *ipertiroidieni+ n tulburri
iatrogene& tratament ndelungat cu enobarbital, enitoin i primidon. 0e
administreaz obinuit pe cale oral (dar i parenteral), dozele necesare iind
de H$;B$%B mg5zi. 0eucovorina este indicat la bolnavii care prezint
enomene to!ice prin deicit de olai activi, sub tratament cu metotre!at
(citoto!ic antimetabolic in*ibitor al di*idroolat$reductazei).
-3IT32P2-TI.A
-ritropoetina se olosete pe l#ng aportul de ier sau actori de
maturare n anemii grave. -ste un actor de cretere *ematopoetic a crui
aciune este diri/at direct ctre linia eritrocitar. 2reparatele olosite ca
medicamente (*poetin alfa, *pogen) sunt obinute prin recombinare "DC.
Fiziologic este secretat de celulele adiacente tubului renal pro!imal, care
sunt stimulate prin intermediului unui senzor local sensibil la *ipo!emie.
"/uns n mduva *ematopoetic, activeaz receptori speciici de la nivelul
celulelor progenitoare, condiion#nd prolierarea i dierenierea acestora n
*ematii mature. 0e utilizeaz n anemii grave cum ar i anemia din bolile
renale cronice, boli inlamatorii i inecioase, anumite stri de insuicien
medular (mielom multiplu). 0e administreaz parenteral. 'a reacii adverse
produce *ipertensiune arterial (datorit creterii rapide a *ematocritului), o
tendin crescut la tromboz datorit v#scozitii mari a s#ngelui, sporirii
numrului plac*etelor, etc.
-.9III.1. MEICAIA =EMO!#A3EI :I COAGULRII
)emostaza fiziologic implic reacia vascular (contracia vaselor),
actorul trombocitar (plac*etar) care cuprinde aderarea trombocitelor la
peretele vascular i agregarea lor, procesul de coagulare prin intermediul
celor ;% actori plasmatici, procesul de ibrinoliz. 3n condiii patologice pot
s apar % procese& stri de *ipercoagulabilitate) ce duc la tromboz
intravascular) i sindroame *emoragipare, datorit insuicienei proceselor
de coagulare. 3n primul caz se olosesc medicamente antitrombotice, iar n al
doilea caz se intervine cu medicaie *emostatic.
B.#III.2.1. MEDICAIA ANTITROMBOTIC
-ste indicat pentru tratamentul i proila!ia aeciunilor
tromboembolice. 'uprinde = grupe& antiagregante plac*etare,
anticoagulante i ibrinolitice.
A.TIA93-9A.T-0- P0AC=-TA3- sunt medicamente care
pot in*iba agregarea i alte uncii ale plac*etelor.
15
FARMACOLOGIE
Acidul acetilsalicilic sau aspirina are aciune antiagregant
plac*etar de lung durat. "ciunea se produce la doze mici& NH$;BB mg pe
zi (Aspenter).
(ulfinpirazona "Anturan) este un derivat de enilbutazon. "re i
eect uricozuric.
Dipiridamolul se administreaz oral. "re i eect coronarodilatator.
Ticlopidina (=paton, 3iclid# se utilizeaz pentru prevenirea
trombozelor cerebrale.
Clopidogrel (Plavi&) acioneaz prin blocarea selectiv i
ireversibil a receptorilor pentru "D2 de la nivel plac*etar i se indic dup
intervenii de c*irurgie cardiovascular (bP$pass$uri, stent$uri), n
prevenirea 68", accidentului vascular cerebral.
8edicamente mai noi cu eect antiagregant plac*etar sunt&
eptifiatida $ un in*ibitor peptidic de tip 1,D a receptorilor plac*etari
,266b5666a, tirofianul $ un in*ibitor nepeptidic al receptorilor plac*etari
,266b5666a i aciximaul $ un anticorp monoclonal blocant al receptorilor
,266b5666a.
A.TIC2A9/0A.T-0- pot aciona direct prin intererarea cu
actorii coagulrii, de e!emplu *eparina i substanele ce i!eaz calciul sau
pot aciona indirect prin intererarea cu sinteza *epatic a actorilor de
coagulare importani (antivitaminele F).
a. (ustan4ele fixatoare ale ionilor de calciu i realizeaz
eectul ie prin precipitare, ie prin comple!are i astel dispare calciul
ionizat. 2xalatul de sodiu precipit calciul i ormeaz o!alat de calciu. 0e
olosete pentru s#ngele prelevat pentru e!aminrile de laborator+ este to!ic
pentru organism, put#nd produce *ipocalcemii periculoase. -DTA se
olosete in vitro. Citratul de sodiu nu are to!icitate mare, deoarece
comple!eaz calciul n orm neionizat. 3n soluie de =$=,H I se olosete
pentru conservarea s#ngelui.
. =eparinele 5i heparinoizii sunt anticoagulante directe active
in vitro i in vivo.
=eparina standard este o substan natural stocat n mastocite,
se obine prin e!tracie din icat, plm#ni. 0e olosete sub orm de sare de
sodiu i calciu. Dozarea se ace n uniti internaionale (9.6.) 0e
administreaz parenteral (i.v., s.c). Cu se administreaz i.m. datorit riscului
producerii *ematoamelor locale. 0e administreaz la interval de A ore
(pentru dozele mici) sau de < ore (pentru dozele mari). -ectul apare imediat
si se maniest prin prelungirea timpului de coagulare. -icacitatea
tratamentului se urmrete prin controlul timpului )oGell, care trebuie s
creasc de %,H=,H ori. 6ndicaii& c*irurgia cardiovascular, tromboze
(coronariene, venoase masive, embolie pulmonar), trombolebite i
*ematoame pentru aplicare local. -ectele adverse& trombocitopenie, reacii
alergice, alopecie, osteoporoz, s#ngerri din leziuni pree!istente (ulcere). 'a
antidot se utilizeaz sulfatul de protamin. -ste contraindicat la alergici,
la cei cu *emoragii (ulcer, apople!ie). 0e poate olosi la gravide. Doza este de
%H BBB $ =B BBB 9.6. pe cale i.v. 0e mai olosete preparatul /alciparine s.c.
la ;% ore interval. -!ist i preparate locale $ unguente, creme.
15
FARMACOLOGIE
=eparinele cu mas molecular mic s$au izolat din *eparina
standard, au eect lent i de lung durat, olosindu$se pentru proila!ia
trombozelor venoase i a emboliilor n c*irurgia ortopedic, la pacieni
*emodializai. 1iscul de *emoragii este mic. -noxaparina (/le&ane# se
administreaz s.c i are durata aciunii de ;< ore. .adroparina
(Fra&iparine# se administreaz ntr$o doz pe zi. "li compui& dalteparina
"Fragmine#, reviparina "/livarine#.
=eparinoizii sunt compui macromoleculari asemanatori
*eparinei. .a noi n ar se comercializeaz preparatul ;asonil unguent, care
conine *eparinoid i *ialuronidaz, iind olosit n trombolebite
supericiale, *ematoame, contuzii musculare.
c. Antivitaminele C sau anticoagulantele orale interer cu
sinteza unor actori de coagulare la nivelul icatului. 0e leag n proporie
mare de proteinele plasmatice, unde pot avea loc unele interaciuni.
8edicamentele nu au aciune n s#ngele prelevat. -ectul in vivo are un timp
de laten. Dispariia eectului de la oprirea administrrii necesit %$;B zile.
2entru controlul eectului anticoagulant se urmrete indicele de
protrombin (timpul Nuick). Civelul acestuia trebuie s scad la valori de
%B$%HI pentru eect sigur (respectiv timpul WuicK trebuie s creasc).
-ectele adverse& *emoragii spontane (epista!is, *emoragii digestive). 0unt
contraindicate la gravide (au eect teratogen), boala ulceroas, apople!ie, A$H
zile dup natere i intervenii c*irurgicale, e!tracii dentare. 'el mai utilizat
este acenocumarolul (3rombostop#, timpul de laten a instalrii eectului
de ;$% zile, dispariia eectului n ;$= zile. 0e olosete pentru prevenirea
trombozelor la cardiaci i n tratamentul trombozelor venoase prounde,
trombozelor arteriale. "ntagonizarea eectului n caz de supradozare se ace
prin administrarea de vitamin F; (itomenadion). "lt compus este
Garfarina, cu un timp de laten de =6$NB ore i un eect care se menine H$
N zile de la prima doz.
&-DICA1IA >IA3I.20ITIC@ este o medicaie eroic n
tromboze masive (embolie pulmonar grav, inarct miocardic). 4ratamentul
se ace c#t mai precoce n primele ore (p#n la %B de ore de la producerea
accidentului). 0e administreaz numai n peruzie. 0e olosesc uroFinaza,
e!tras din urin i streptoFinaza o protein de origine bacterian. 6n caz
de supradozare apar *emoragii. "li compui& alteplaza i anistreplasa
"*minase#. 'ostul tratamentului este oarte mare.
B.#III.2.2.HEMOSTATICELE
0unt medicamente capabile s opreasc s#ngerarea.
=-&2(TATIC-0- C/ AC1I/.- ,A(C/0A3@ pot aciona sistemic
sau local. 2entru aplicare local se olosesc vasoconstrictoare& adrenalina
(;Q, ;&;B BBB n epista!is, e!tracii dentare), substane astringente (produc
vasoconstricie, coagularea proteinelor) $ clorura de ier, acidul tricloracetic.
Sistemic n caz de ragilitate capilar se utilizeaz carazocrom
(Adrenostazin) un derivat asemntor adrenalinei, care crete rezistena
capilarelor i scade timpul de s#ngerare. 0e olosete la diabetici, naintea
interveniilor c*irurgicale, n 71.. -tamsilatul "+icBnone# un compus
15
FARMACOLOGIE
sintetic care combate ragilitatea vascular se administreaz parenteral.
Aioflavonoizii sau vitamina P sunt activi n caz de caren vitaminic.
0cad ragilitatea i cresc rezistena capilarelor. 3utozidul se administreaz
in/ectabil, tarosinul (rutozid cu vitamina ', care are eect sinergic) se d oral,
troxerutinul (3ro&evasin , 'enoruton# se d sistemic dar i local (unguent,
gel), iind olosit n boala varicoas deoarece are i aciune venotonic.
=-&2(TATIC-0- P32C2A9/0A.T-
,itaminele C& Gitamina F
;
sau fitomenadiona se gsete n plante,
vitamina F
%
este sintetizat de unele bacterii (inclusiv lora intestinal),
vitamina F
=
sau metilnaftochinona este un compus de sintez. -le acioneaz
la nivelul icatului activ#nd unii actori ai coagulrii (66,G66, 6?, ?). 0e
olosesc pentru tratamentul i proila!ia *emoragiilor provocate prin deicit
de vitamin F, care poate apare n cazul unei lore intestinale insuiciente
sau unui aport insuicient de la mam (la nou nscut), n supradozare de
anticoagulante orale. Gitamina F
;
este liposolubil, se poate administra oral
sau parenteral. 6n/ectarea intravenoas trebuie cut lent, cu mult
pruden deoarece poate produce *ipotensiune. Gitamina F
=
este
*idrosolubil, se poate administra i.m sau i.v., dar nu la sugari deoarece
poate produce *emoliz i icter nuclear.
,enostatul (.eptilase# este un e!tract din veninul unui arpe i
conine o enzim, o *emocoagulaz. 0e olosete in/ectabil pentru
tratamentul *emoptiziilor i pentru proila!ia s#ngerrilor c*irurgicale.
>actorii de coagulare se obin din s#ngele recoltat& ibrinogenul,
globulina anti*emoilic (actorul G666). 2entru aciunea local se olosesc&
trombina uman liofilizat sub orm de pulbere sau dizolvat n ser, se
aplic la locul *emoragiei, fibrina uman sub orm de burete mbibat cu
soluie de trombin se aplic pe plgile c*irurgicale s#nger#nde c#nd nu este
posibil ligatura. 0#ngele venit n contact cu trombina coaguleaz n
matricea de ibrin. Gelatina sub orm de burete acioneaz similar ibrinei.
=-&2(TATIC-0- A.TI>IA3I.20ITIC- se olosesc n stri de
*iperibrinoliz care pot apare n cancere metastatice, la prostatici, n
ginecologie, n oc to!ico$septic, dar i dup e!tracii dentare. Acidul
aminocaproic se poate administra oral, local i i.v. .ocal se olosete n
*emoragii poste!tracii dentare. Acidul tranexamic (*&acBl) se poate
administra oral i i.v. Acidul aminometilenzoic (Gumbi&# este
asemntor acidului trane!amic. Aprotinina "@atein, 3rasBlol) interer
cu aciunea plasminei i este i un in*ibitor de proteaze. 0e olosete n oc
to!icoseptic, n pancreatita acut. 0e administreaz i.v. in/ectabil sau n
peruzie.
-.9III.2. !U-!#I#UENII E "LA!M
0unt soluii ale unor substane macromoleculare care introduse n
circulaie determin e!pansiunea volumului lic*idului intravascular de unde
denumirea de plasma e&pander, rec#nd volemia.
Dextranii sunt poliza*aride ce se prepar biosintetic. 0e olosesc
+e&tranul AC i +e&tranul PC, cu mas molecular relativ n /ur de AB BBB,
respectiv NB BBB, n soluii. 3n colapsul *ipovolemic mresc volumul
15
FARMACOLOGIE
circulant $ eect de volum $ i cresc presiunea arterial ctre normal, mresc
debitul cardiac. 1educ v#scozitatea s#ngelui i determin desacerea
pac*etelor de *ematii agregate $ eect antisludging (de!tranul AB). 3n caz de
oc, acest eect, alturi de dilatarea pasiv a capilarelor poate contribui la
ameliorarea microcirculaiei. 6ndicaii& ocul *ipovolemic, ca mi/loc
terapeutic de urgen i temporar, pentru pierderi de plasm sau s#nge de
ordinul a ;BBB$;HBB ml. 2entru pierderi mai mari este necesar
suplimentarea de s#nge+ pentru proila!ia trombozelor dup interveniile
c*irurgicale ginecologice i ortopedice+ n sindroamele isc*emice perierice.
-ecte adverse& suprancrcarea circulaiei+ edem pulmonar+ diiculti n
determinarea grupelor sanguine i a G0>$ului+ reacii alergice (erupii
cutanate, prurit, oc anailactic).
Alumina uman se olosete n soluie izoton HI, acion#nd ca
substituent de plasm n condiii de *ipovolemie. 0oluia *iperton %HI
acioneaz prin aport de proteine i reace volemia.
=idroxietilamidonul ()A*S) este un comple! de molecule de
amilopectin *idro!ilat. 0e utilizeaz poliza*aridul cu masa molecular
AHB.BBB. 0e gsete sub orm de soluii peruzabile 6I i ;BI. 0oluia 6I
are presiune coloid$osmotic similar albuminei umane, crete volumul
plasmatic, amelioreaz circulaia sangvin, *emodinamica i transportul
o!igenului. 0e olosete pentru tratamentul i proila!ia *ipovolemiei i
ocului (*emoragic, traumatic, septic, termic)+ pentru *emodiluie
terapeutic n tulburrile microcirculaiei perierice, cerebrale, retiniene,
placentare. 2oate produce reacii anailactice, scderea timpului de
coagulare, creterea timpului de s#ngerare. 0e contraindic n insuiciena
cardiac sever, renal, coagulopatii severe, pacinei dializai, *ematocrit sub
=BI.
Polimeri peptidici pe az de gelatin $ se olosesc cei cu masa
molecular de =B.BBB $ =H.BBB, obinui din gelatina denaturat. 'resc
volemia, eectul dureaz %A ore, nu sunt imunogenici , nu produc anticorpi,
nu interer cu coagularea sau grupele sanguine. 2reparate& )aemaccel,
arisang, Gelofusine, Plasmagel, sol. peruzabil =,HI. 2rezint
incompatibilitate cu s#nge sau plasm.
3n tratamentul strilor de *ipovolemie se mai olosesc i solu4ii
cristaloide, care diuzeaz uor prin peretele vascular, mrind volumul
masei circulante numai pentru o perioad scurt (%B$=B minute). 'orespund
mai mult pentru combaterea des*idratrii, a e!icozei. De e!. serul iziologic
(soluie Ca'l B,@I, soluie izoton)+ soluie 1inger (izoton, izoionic cu
plasma)+ soluie de glucoz H,AI (izoton).
-.9I+.MEICAIA ENOCRINO8ME#A-OLIC
B.#IV.1.MEDICAIA ANTIDIABETIC
+iabetul zaharat (DZ) se clasiic n dou tipuri principale& D< de
tip I (insulinodependent) care apare la tineri i se caracterizeaz printr$un
deicit mare de insulin, labilitate metabolic i tendin la cetoacidoz i n
care administrarea insulinei este indispensabil+ D< de tip II
15
FARMACOLOGIE
(noninsulinodependent) care apare la aduli, recvent la obezi, nu prezint
tendin la cetoacidoz, se caracterizeaz prin prezena unei cantiti de
insulin n organism, dar insuicient+ nu necesit n mod indispensabil
insulin, msurile dietetice sau antidiabeticele orale iind de multe ori
suiciente.
I.(/0I.A $ este *ormonul *ipoglicemiant secretat de celulele beta
ale insulelor .anger*ans i a ost descoperit de Cicolae 2aulescu (;@%;) i
separat de ec*ipa lui Danting i Dest ('anada). -ste un *ormon polipeptidic
ormat din H; de aminoacizi. 2reparatul medicamentos se obine prin
e!tracie din pancreasul de bovine, porcine, ovine. 6nsulina mi!t (bovin i
porcin) se deosebete de insulina monospecie (insulina porcin), care este
mai apropiat de cea uman, av#nd o antigenitate mai slab. 6nsulina >.2.
(>ig*lP 2uriied), numit i insulin monocomponent (8.'.) conine o
singur raciune polipeptidic cu puritate mai mare. 3n ultimii ani insulina
uman (>uman 6nsulin$>.6.) se obine pe scar mai restr#ns prin
intervenie genetic, prin metode biote*nologice (-.coli) i prin semisintez
din insulina porcin (nlocuirea aminoacidului prin care dier). Doza se
e!prim n uniti internaionale 9.6. 2reparatele alate n circulaie sunt
soluii ale insulinei ce conin AB 9.6.5ml soluie. 2strarea preparatelor de
insulin se ace la EA
o
', la ntuneric.
-!ist esuturi care nu necesit intervenia insulinei n metabolismul
glucozei (celulele nervoase). Dar e!ist trei organe importante care necesit
insulina& icatul, musculatura striat i esutul adipos. 2rincipalele aciuni
metabolice ale insulinei& asigurarea utilizrii tisulare a glucozei prin uurarea
ptrunderii sale n celulele musculare i adipocite+ la nivel *epatic
avorizeaz glicogenogeneza, in*ib gluconeogeneza i glicogenoliza+ la
nivelul muc*ilor striai avorizeaz utilizarea glucozei prin glicogenoliz i
glicoliz, acion#nd sinergic cu eortul izic. 3n esutul adipos avorizeaz
ptrunderea glucozei n celule, sinteza de trigliceride+ scade lipoliza, scade
nivelul de acizi grai liberi din plasma sangvin, previne ormarea corpilor
cetonici. 8etabolismul proteic este inluenat printr$un eect anticatabolic i
anabolizant protidic. .a nivelul metabolismului mineral avorizeaz
ptrunderea activ a ionilor de potasiu n celule n sc*imb cu ioni de sodiu,
cu scderea concentraiei ionilor de potasiu e!tracelular, avorizarea
ptrunderii ionilor de 8g
%E
i a 27
A
=$
n celule.
6ndicaiile insulinei& ca medicament de substituie n diabetul de tip
6+ n coma diabetic cetoacidozic+ n toate cazurile de cetoacidoz (i n
diabetul de tip 66)+ n diabet n perioada de graviditate+ n caz intervenii
c*irurgicale, traumatisme, inecii la diabetici+. "lte utilizri& curele de
ngrare, c#nd se administreaz naintea meselor principale o doz de ;B$%B
9.6. $ prin mecanism vagal este stimulat secreia gastric, crete pota de
m#ncare, se mbuntete digestia i asimilarea+ se mai poate administra n
peruzie mpreun cu glucide pentru creterea stocului de glicogen *epatic,
cu creterea rezistenei celulei *epatice.
"ctivitatea izic crete eicacitatea insulinei prin creterea eectului
la nivelul muc*ilor. 0tressul crete necesarul de insulin. "lcoolul
avorizeaz eectul *ipoglicemiant al insulinei.
16
FARMACOLOGIE
2entru iecare bolnav posologia se stabilete individual. Doza
necesar variaz ntre =B$;BB$;%B 9.6.5zi. Dar e!ist cazuri reractare c#nd
doza crete la sute de 9.6. pe zi. 1epartiia dozelor n cursul zilei se ace n
uncie de mesele principale, dup iecare mas sau de % ori pe zi. -ste
important s se evite oscilaiile mari ale glicemiei.
Farmacocinetica& administrarea insulinei nu se ace oral, ci numai
parenteral, de obicei subcutanat. 0uspensiile se administreaz
intramuscular, iar soluiile intravenos (n urgene). "dministrat i.v. are un
t
;5%
de ;B minute, iar eectul unei doze dureaz H$< ore. 0e poate administra
n = prize pe zi (uneori n % prize).
3n ceea ce privete preparatele de insulin e!ist = criterii de
clasiicare&
n uncie de sursa de obinere& insulina mi!t+ insulina monospecie (2)
i insulina uman (>).
n uncie de gradul de puritate& preparate de insulin obinuite (regular)
i preparate cu puritate mai mare (insulina >2, 8').
3n uncie de desurarea n timp a aciunii& insuline cu aciune prompt
i insuline retard (suspensii ce se administreaz s.c sau i.m.). "cestea din
urm pot i preparate cu aciune intermediar (moderat prelungit) la
care eectul se instaleaz n ;$% ore i dureaz ;%$%B de ore i preparate
cu aciune lung, eectul instal#ndu$se n 6$< ore i dur#nd %B$=6 de ore.
2reparatele de insulin cu zinc& insulina semilent sau amor cu
durat moderat prelungit (eectul ncepe dup % ore i dureaz ;< ore)+
insulina ultralent sau cristalin (eectul ncepe dup A$6 ore i dureaz =6
de ore)+ insulina lent (conine NBI insulin cristalin i =BI insulin
amor)$ eectul ei ncepe dup %$A ore i dureaz %A de ore.
"lte preparate de insulin cu proteine& protamin$insulina, protamin$
zinc$insulina, globin zinc$insulina, isoan$insulina.
-ectele adverse& stri de *ipoglicemie (n caz de supradozare sau
aport insuicient de glucide). 0imptomele *ipoglicemiei sunt urmtoarele&
senzaie de oame, transpiraii prouze, tremurturi, palpitaii, enomene
neuropsi*ice (scderea capacitii de concentrare a ateniei, pierderea
contienei, convulsii epileptiorme). Deta$blocantele masc*eaz semnele
simpatoadrenergice ale *ipoglicemiei. "lte eecte adverse& *ipopotasemia+
*ipomagneziemia, lipodistroia la locul administrrii (atroia esutului
adipos i induraie local) $ de aceea se sc*imb periodic locul in/ectrii+
reacii alergice locale, mai rar generale (datorit ormrii de anticorpi
antiinsulinici).
A.TIDIAA-TIC-0- 23A0-
0unt compui de sintez activi pe cale oral, care sunt eicieni n
orme uoare sau medii de diabet de tip %, c#nd boala nu poate i controlat
numai prin diet i in/ectarea insulinei nu este indispensabil. 0e clasiic n
dou grupe c*imice& derivaii de suloniluree i biguanidele.
a. (ulfamidele antidiaetice sau deriva4ii de sulfoniluree au
eect *ipoglicemiant la diabetici i indivizi normali. Cu scad glicemia la
animalele pancreatectomizate, eectul lor necesit#nd prezena unei secreii
de insulin. 8ecanismul de aciune cuprinde o component pancreatic $
16
FARMACOLOGIE
mobilizarea insulinei stocate n celulele beta, creterea secreiei de insulin
n aceste celule. 4ratamentul ndelungat are o aciune troic asupra celulelor
beta. -ecte e!trapancreatice ale aciunii& creterea receptivitii celulelor
receptoare a de insulin prin creterea numrului de receptori insulinici.
0e olosesc n diabetul de tip 66, dar sunt contraindicate n com diabetic,
condiii de cetoacidoz, n graviditate, c#nd se administreaz insulin.
4o!icitatea este mic. 1eacii adverse& tulburri digestive, erupii cutanate,
icter colestatic. 1iscul reaciilor *ipoglicemice este crescut prin asocierea lor
cu anticoagulante orale, enilbutazon care deplaseaz sulamidele
antidiabetice de pe proteinele plasmatice. De asemenea, propranololul
poteneaz eectul *ipoglicemiant, datorit mascrii reaciilor vegetative
determinate de *ipoglicemie. Tolutamidul are o durat de aciune de A$
;B ore i se administreaz n doz de B,H$% g 5zi. Clorpropamida
(+iabinese# are o poten mai mare, se elimin lent pe cale renal sub
orm activ, doza este de ;BB$HBB mg. 0timuleaz i secreia de *ormon
antidiuretic. 9lienclamidul (aninil# doza %,H$;H mg pe zi, durata
aciunii ;%$%A de ore. "li compui gliclazida "+iaprel#, glipizida
"inidiab#.
. Aiguanidele au eect *ipoglicemiant la diabetici, dar nu produc
*ipoglicemie la indivizii normali. 8ecanismul lor de aciune este condiionat
de pstrarea unei uncionaliti limit a pancreasului, se e!ercit
e!trapancreatic i const, n principal, n promovarea eectelor tisulare a
insulinei. 0cad absorbia intestinal de glucoz i lipide, accentueaz
captarea i utilizarea glucozei la nivelul muc*ilor. 0e olosesc n diabetul de
tip 66, mai ales la obezi, deoarece scad pota de m#ncare, absorbia
intestinal a lipidelor i glucidelor i avorizeaz pierderea n greutate. Cu se
administreaz n timpul sarcinii. &etformina (eguan) se d oral n doz
de ;$= g pe zi. 'a eecte adverse produce gust metalic n gur, anore!ie, /en
abdominal, acidoz lactic datorit avorizrii glicolizei anaerobe, mai ales
n condiii de *ipo!ie la cardiaci, cei cu insuicien respiratorie, insuicien
renal. -!ist i un preparat retard de metormin (Glucophage retard# care
se d la interval de ;% ore. Auformin "+iabiten) are o poten mai mare i
se d n doze mai mici (HB$=BB mg).
A0T- &-DICA&-.T- >202(IT- O. DIAA-T/0 <A=A3AT
Acaroza "GlucobaB# este o oligoza*arid de origine microbian
care in*ib alaglucozidaza din peretele intestinal i scade degradarea
poliza*aridelor n monoza*aride absorbabile. "stel, reduce *iperglicemia
postprandial, iind indicat n DZ de tip 66. 0e d oral. 2oate produce dureri
abdominale i diaree.
3osiglitazon "Avandia# i pioglitazon "Actos# sunt medicamente
care scad rezistena la insulin n esutul adipos, muc*ii striai i icat. 0e
indic n DZ de tip 66 n asociere cu metormin la diabeticii obezi sau cu o
suloniluree la ceilai. Cu se asociaz cu insulina. 0e administreaz oral.
Inhiitorii aldoreductazei (tolrestat, epalrestat) mpiedic
transormarea glucozei n sorbitol, care n e!ces este responsabil de apariia
complicaiilor diabetului& neropatie, neuropatie, retinopatie. 0e indic
pentru tratamentul neuropatiei diabetice.
16
FARMACOLOGIE
3epaglinid "0ovonorm# stimuleaz eliberarea insulinei din
pancreas. 0e indic n DZ de tip 66, cu glicemie controlat prin diet. -ste
contraindicat n diabetul de tip 6, cetoacidoz, sarcin.
B.#IV.2. MEDICAIA HIPOLIPEMIANT
)iperlipidemiile reprezint o cauz important pentru apariia
aterosclerozei i a bolilor asociate& cardiopatie isc*emic, accidente vasculare
cerebrale i arteriopatii obliterante, iar aceste boli sunt principala cauz de
mortalitate i morbiditate n rile dezvoltate. Dislipidemiile sunt boli
multiactoriale, n determinismul lor intric#ndu$se actorii genetici i cei de
mediu (obezitate, sedentarism, diet bogat n grsimi saturate i colesterol).
)ipolipemiantele sunt medicamente care reduc nivelul plasmatic
crescut al lipidelor i lipoproteinelor, readuc#ndu$le la valori normale.
8edicamentele acioneaz prin mai multe mecanisme& scderea produciei
de lipoproteine care leag colesterolul i trigliceridele n esuturi+ creterea
metabolizrii lipoproteinelor n plasm+ creterea eliminrii colesterolului
din organism. Desigur, se asociaz cu un regim dietetic *ipocaloric, srac n
colesterol i grsimi saturate.
(TATI.-0- in*ib prima etap enzimatic a sintezei colesterolului.
0e administreaz oral, seara. 2ot produce *epatoto!icitate i miopatie
(maniestat prin dureri musculare intense, slbiciune muscular, sindrom
pseudogripal, rar se complic cu insuicien renal i deces). 1eprezentani&
lovastatina (evacor)+ simvastatina (<ocor, <eplan)+ pravastatina
(;ipostat), atorvastatina (Sortis). 0unt contraindicate n sarcin.
>IA3A1II scad trigliceridele plasmatice prin stimularea
lipoproteinlipazei, cresc e!creia colesterolului n ecale. "u i eect
antitrombotic i antiagregant plac*etar. 0e administreaz oral, pe stomacul
gol. 2ot produce grea, vrsturi, litiaz biliar deoarece cresc eliminarea
biliar a colesterolului+ miozit, rar miopatie. 1eprezentani& clofirat,
fenofirat (;ipanthBl)+ ezafirat (8ezalip), gemfirozil (=nnogem),
ciprofirat ";ipanor).
3@:I.I0- (C=I&A@T2A3- D- I2.I leag acizii biliari i
srurile bilare din intestinul subire, ca urmare crete conversia
colesterolului n acizi biliari la nivelul *epatocitului. 0e administreaz oral,
pot produce tulburri digestive, constipaie, latulen i perturbarea
absorbiei vitaminelor liposolubile. -!emple& colestiramina, colestipol,
proucol.
I.=IAIT23II CAPT@3II C20-(T-320/0/I $ ezetimi
(*zetrol# se administreaz oral, nainte sau dup mas. 2oate produce
cealee, diaree, astenie, mialgii. Cu se asociaz cu colestiramina.
ACID/0 .IC2TI.IC sau niacina este o vitamin *idrosolubil din
comple!ul D, care produce scderea tuturor lipidelor serice (in*ib lipoliza n
esutul adipos). -ectul apare la doze mai mari dec#t cele n care e olosit ca
vitamin. 0e administreaz oral. 0e contraindic n ulcer, poate produce
roea cutanat intens, prurit, grea, dureri abdominale, *epatoto!icitate.
9n derivat cu mai puine eecte adverse este acipimox (7lbetam).
16
FARMACOLOGIE
B.#IV.3.HORMONII TIROIDIENI I MEDICAIA ANTITIROIDIAN
=23&2.II TI32IDI-.I se olosesc n scop substitutiv n
*ipouncie& *ipotiroidia congenital (aplazie) cu urmri oarte grave $
cretinism, nanism i n care caz medicaia trebuie nceput precoce, dup
natere pentru a asigura dezvoltarea ulterioar+ mi!edem (*ipouncia la
adult), *ipotiroidia iatrogen (dup ablaie c*irurgical prea radical sau
dup radioterapie cu 6
;=;
n doz mare). >ormonii tiroidieni sunt tiro&ina
(4
A
) i triiodotironina "4
=
). "cetia se ormeaz n glanda tiroid, circul n
s#nge, iar la perierie se produce transormarea tiro!inei n triiodotironin.
Diosinteza *ormonilor tiroidieni se produce sub inluena stimulatoare a
*ormonului tireotrop adeno*ipoizar (40>). >ormonii tiroidieni sunt
indispensabili pentru cretere i dezvoltare somatic i psi*ic, au aciune
calorigen, cresc metabolismul bazal, cresc consumul de o!igen i
producerea de cldur+ acioneaz asupra metabolismului intermediar$
glucidic (produc *iperglicemie prin creterea glicogenolizei), lipidic (scad
nivelul colesterolului, accentueaz catabolismul lipidic), protidic (n doze
mari cresc catabolismul, cresc cantitatea de metabolii azotai eliminai,
realiz#ndu$se un bilan azotat negativ). "u eecte cardiovasculare& ta*icardie,
aritmii, creterea debitului cardiac. -!ercit i eecte central nervoase&
creterea relectivitii, cretrerea e!citabilitii centrale (nervozitate,
insomnie).
0iotironina (3iroton# se olosete larg, eectul apare dup un timp
de laten de %A de ore, i dureaz H$6 zile dup oprirea tratamentului. 0e
administreaz oral sub orm de comprimate n doz de %B micrograme.
Tiroxina (*uthBro&) se absoarbe mai slab digestiv, eectul apare
mai tardiv, se dezvolt ma!im n H zile i dureaz %$= sptm#ni dup
ncetarea tratamentului. Doza este de ;BB micrograme.
Tiroida sub orm de dra/euri conine pulbere din esut glandular
uscat, 6H$NH de mg corespund la %B micrograme de liotironin sau ;BB
micrograme tiro!in.
&-DICA1IA A.TITI32IDIA.@ in*ib sinteza *ormonilor
tiroidieni.
Diosinteza *ormonilor ncepe cu acumularea iodurii (transport activ),
o!idarea 6
$
la 6
%
prin pero!idaze)+ 6
%
este ataat de aminoacizii aromatici din
proteine (tirozina), orm#ndu$se monoiodtirozina (864) i diiodtirozina
(D64). 2rin cuplarea acestora se ormeaz triiodotironina (4=) i
tetraiodotironina (4A), *ormonii tiroidieni care se stoc*eaz n coloid legai
de tireoglobulin. 2rin proteoliz, apoi *ormonii sunt eliberai n circulaia
sangvin. "cest proces este in*ibat de tireostatice. Perclora4ii mpiedic
i!area iodului n gland. Tioamidele sunt compui cu sul i azot n
molecul care interer cu uncia pero!idazic (iodarea tirozinei). -!ist
dou grupe de derivai& metiltiouracilul i derivaii de
metilmercaptoimidazol (tiamazol i carimazol). 4ioamidele in*ib
*ormonogeneza ncep#nd cu etapa a doua (o!idarea iodurii). 2rin in*ibarea
sintezei *ormonilor tiroidieni este sczut eectul eed$bacK negativ al
*ormonilor tiroidieni, i astel crete cantitatea de 40> n organism, av#nd
16
FARMACOLOGIE
ca eect tumeierea glandei prin *iperplazia celulelor glandulare (eect
guogen) i creterea vascularizaiei glandei. -!otalmia poate s se
accentueze n urma stimulrii de ctre *ormonul tireotrop. 4ioamidele se
olosesc n boala DasedoJ (*iperuncie imunopatogen), n tireoto!icoz,
adenom tiroidian cu *iperuncie. 0e administreaz oral, se absorb bine
digestiv. Derivaii de mercaptoimidazol au o poten mai mare, sunt mai
bine tolerai. 'a eecte adverse produc acuze digestive, tulburri
*ematopoetice (produc leucopenie, agranulocitoz, anemie aplastic i de
aceea se impune controlul *emogramei). 0e pot asocia cu administrarea
iodului.
P3-PA3AT-0- C/ I2D $ iodul are eecte dierite asupra unciei
tiroidiene n uncie de doz i starea uncional a glandei& n cantiti mici,
de B,;$B,= mg5zi se olosete ca medicament de substituie (; comprimat are
; mg de iodur de potasiu) n *ipouncia tiroidian c#nd aportul de iod este
deicitar, pentru reacerea *ormonogenezei. 0e poate preveni gua endemic
(D-4 distroia endemic tireopat) prin olosirea srii de buctrie iodate.
3n cantiti mai mari, de 6$;B mg pe zi are eect in*ibitor asupra unciei
glandei tiroide, scade secreia de *ormoni tiroidieni, scade eectul
*ormonilor tiroidieni la nivelul glandei, scade eliberarea *ormonilor din
gland. 0e administreaz soluia ;ugol (HI6
%
, ;BI F6 n ;BB ml ap) la
nceput = picturi pe zi, cresc#nd zilnic cu c#te o pictur p#n la doza
optim (;B$;HB mg5zi). -ectul in*ibitor este temporar, este ma!im dup %$=
sptm#ni, apoi scade. "ceast medicaie se olosete pentru pregtirea
preoperatorie.
B. #IV.. MEDICAIA ANTIDIURETIC
-ste olosit n tratamentul diabetului insipid.
,asopresina sau hormonul antidiuretic ("D>) este o
nonapeptid secretat de neuro*ipoiz. 0tructura c*imic este
asemntoare o!itocinei, ns dier de a acesteia printr$un singur
aminoacid. Gasopresina administrat n doz mic are eect antidiuretic, iar
n doz mare are eect vasopresor. Pulerea de retrohipofiz se
administreaz n prize nazale, c#te ;B$HB mg la iecare A$< ore, pentru
tratamentul diabetului insipid. ,asopresina se olosete obinuit n
suspensie uleioas, in/ectat i.m. 0e mai indic i ca medicament
*emostatic, deoarece este responsabil i de eliberarea actorilor
procoagulani G666 i von Uillebrand (deicitari la *emoilici).
Desmopresina (Adiuretin), un analog al vasopresinei, este actualmente
considerat ca medicament de elecie n tratamentul diabetului insipid
central. "re eect antidiuretic selectiv, intens i de lung durat. 0e instileaz
nazal. Terlipresina (.emestBp) este un derivat sintetic al vasopresinei cu
aciune vasoconstrictoare, olosit ca *emostatic n sngerri din varice
esoagiene, intraoperatorii sau postoperatorii.
"lte medicamente pot i utile n cazuri selecionate de diabet insipid,
acion#nd la nivelul rinic*iului, independent de vasopresin, dar n acelai
sens cu aceasta, avoriz#nd aciunea renal a vasopresinei sau stimul#nd
secreia *ormonului de ctre neuro*ipoiz. =idroclorotiazida (0efri&),
16
FARMACOLOGIE
ca i alte diuretice tiazidice provoac concentrarea urinii, micor#nd
reabsorbia srii din segmentul cortical, al poriunii ascendente a ansei
>enle, cu mpiedicarea consecutiv a procesului de diluare a urinii. -ste
singurul medicament eicace n diabetul insipid nerogen, cu e!cepia celui
provocat de litiu deoarece i crete acestuia to!icitatea. Clorpropamida
(+iabinese), o sulamid antidiabetic, stimuleaz secreia de vasopresin i
avorizeaz aciunea ei la nivel renal. -ste util n diabetul insipid central
incomplet. Dozele mari pot i cauz de reacii *ipoglicemice.
B.#IV.!.STEROIZII ANABOLIZANI
Steroizii androgeni (testosteronul) sunt sintetizai de celulele
interstiiale din testicul sub controlul gonadotroinelor *ipoizare. 2rezint
pe l#ng eectele virilizante i eecte metabolice (eect anabolizant, evident
mai ales la nivelul muc*ilor i oaselor). 0teroizii anabolizani sunt compui
obinui prin semisintez, care au aciune anabolizant accentuat i
virilizant moderat. Din punct de vedere bioc*imic eectele se
caracterizeaz prin creterea sintezei proteice din aminoacizi predomin#nd
anabolismul (bilan azotat pozitiv)+ celulele i!eaz i cantiti mai mari de
substane anorganice& F, 'a, 2, Ca.
-ectele n organism& amelioreaz starea general de nutriie a
organismului n stri de cae!ie, la bolnavii cronici, n convalescen,
mpreun cu un aport alimentar corespunztor+ avorizeaz regenerarea
esuturilor, vindecarea plgilor, dup arsuri, dup operaii mari,
traumatisme+ la nivelul dieritelor esuturi au eecte troice& eect miotroic$
creterea masei musculare, eect valoriicat n distroii musculare (sau ca
substane de dopa/ la sportivi). 7steogeneza este stimulat, eect util n
esuturi ce se vindec greu, avorizarea ormrii calusului+ ns la copii
determin osiicarea cartilagiilor epiizare cu oprirea creterii+ stimuleaz
*ematopoieza, iind utilizate n anumite anemii (aplastice), careniale alturi
de vitamine+ au eect renotroic, util n tratamentul insuicienei renale
cronice. -ecte *ormonale& determin o retroaciune negativ asupra
secreiilor *ipotalamo$*ipoizare a *ormonilor gonadotropi. "cest eect se
valoriic n& cancerul mamar, tulburri de climacteriu (datorit unei
e!cesive secreii de gonadotropine la emei). 0e contraindic n graviditate
deoarece determin eecte virilizante asupra tului de se! eminin+ n
cancerul prostatic (adenocarcinom), deoarece stimuleaz dezvoltarea
cancerului+ precauie la administrarea la copii, deoarece determin oprirea
creterii i pubertate precoce+ la emei apar enomene de virilizare, acnee,
*irsutism, se impune precauie la administrarea la c#ntree deoarece
produc sc*imbarea vocii+ *epatoto!icitate (carcinom *epatic).
&etandienon (0aposim), este un derivat ;N$ala$metil testosteron,
derivat nesaturat activ pe cale oral. 0e administreaz H$%H mg pe zi, n cure
de A$6 sptm#ni. "ctivitatea androgenic este de o treime din cea a
testosteronului. 2oate provoca& icter colestatic, uneori *epatoame. 0e
contraindic la *epatici.
Deriva4i de nandrolon (;@ nortestosteron) au aciune progestativ
i antiestrogenic. 0e administreaz i.m. sub orm de esteri. .androlonul
16
FARMACOLOGIE
fenilpropionat (0orbetalon# are eect anabolizant i se administreaz %H
mg (; iol) odat pe sptm#n. .androlonul decanoat "+ecanofort,
+eca(+urabolin) este un preparat cu eect prelungit (p#n la = sptm#ni).
0e administreaz i.m. %H$HB mg, la =$A sptm#ni.
B.#IV.".HORMONII SE#UALI FEMININI I CONTRACEPTIVELE ORALE
=23&2.II -(T329-.I se gsesc n glandele genitale, n
suprarenal i n placent. 3n terapeutic se utilizeaz pe l#ng *ormonii
naturali, i produi de semisintez i sintez. >ormonii naturali sunt&
estrona (oliculina), estradiolul (di*idrooliculina) i estriolul. Derivaii
semisintetici& etinilestradiolul. Derivatii sintetici& dietilstilbestrol,
*e!estrolul i dienestrolul. -strogenii sintetici pot i administrai oral, topic,
transdermal sau in/ectabil.
"ciuni armacodinamice& menin uncia normal a aparatului
genital eminin, determin dezvoltarea caracterelor se!uale primare i
secundare, stimuleaz maturarea endometrului i avorizeaz depunerea
calciului n oase. 3n urma tratamentului cu estrogeni pot apare edeme, ca o
consecin a creterii reabsorbiei de ap i electrolii. 'resc trigliceridele,
scade colesterolul, scad proteinele serice. 0e indic n tulburarile de ciclu
(*ipo$, oligo$ i amenoree), n insuiciena ovarian, n *ipoplazia uterin i
n insuiciena *ormonal la menopauz. .a brbat se olosesc n
tratamentul cancerului de prostat. 0unt utilizai n contracepia oral (pilula
combinat). 'ontraindicaii& n caz de metroragii, ibroame uterine,
*iperoliculinemii, precum i n neoplasmele uterine i mamare (crete riscul
de cancer de endometru i de vagin $ dietilstilbestrolul). 1eacii adverse&
digestive, >4", colestaz.
2reparatele care conin estrogeni& dietilstibestrol, estradiol,
estrolent, ginosedol 8 $i sintofolin care se prezinta sub orma de
comprimate, iole sau suspensii apoase.
4erapia cu estrogeni este total contraindicat la etie nainte de
pubertate, deoarece produce ncetinirea creterii.
=23&2.II P329-(TATI,I inlueneaz pregatirea mucoasei
uterine pentru nidaie i meninerea ovulului ecundat dup nidaie.
0ubstana natural este progesteronul, secretat de ctre corpul galben,
corticosuprarenal, placent i testicul. 0$au realizat i substane
semisintetice active, cum sunt etisteronul, noretisteronul, noretinodrelul,
norgestrelul si levonorgestrelul. >ormonii progestativi sunt indispensabili
pentru gestaie, iar la doze mari in*ib ovulaia. 6ntervin n metabolism
cresc#nd insulinemia i glicogenul *epatic, stimul#nd anabolismul proteic i
scz#nd lipidele sanguine. "u aciune de rela!are uterin i stimuleaz
secreia de insulin. 0e indic n& iminena de avort, dismenoree, neoplasmul
endometrului. 9nele din aceste preparate intr n alctuirea produselor
*ormonale anticoncepionale. 'ontraindicaii& insuiciena *epatic, lebite.
2reparate& aceto&iprogesterona, medro&iprogesteron, hidro&iprogesteron,
megestrol.
16
FARMACOLOGIE
C2.T3AC-PTI,-0- 23A0-
-!ist trei tipuri de preparate olosite in acest scop, n a cror
compoziie intr& o combinaie de estrogen cu progestativ+ olosirea
secvenial a estrogenilor, urmat de o combinaie estrogen$progestativ+
terapia continu cu progestativ, r administrare concomitent de estrogen
(XminipilulaX). 2reparatele sunt bine absorbite pe cale oral. Dintre
estrogeni, cel mai recvent se nt#lnesc mestranolul i etinilestradiolul, iar
dintre progesteroni, etinodioldiacetatul i noretinodrelul. "sociaia
*ormonal din aceste preparate i e!ercit eectul prin urmtoarele
mecanisme& in*ib ovulaia, prin blocarea sintezei i eliberrii de *ormon
oliculostimulant (parial) i de *ormon luteinizant (total)+ produc sc*imbari
n mucusul cervical i n endometrul uterin, care scad probabilitatea
concepiei i deavorizeaz implantarea. Dup ncetarea administrarii
acestor preparate, ovulaia revine la normal n ;$= luni n NH$@<I din cazuri.
"lte eecte& creterea i ntrirea s#nilor, suprimarea lactaiei, modiicri
*ematologice asemntoare cu cele din sarcina (creterea actorilor G666$?),
o uoar cretere a presiunii arteriale. 3n unele cazuri, i creterea
pigmentaiei pielii.
9tilizri& n aara eectulul contraceptiv, se indic n dismenoree,
menstruaiile dureroase sau premature, tensiune premenstrual,
endometrioze, tendina de avort spontan. 9nele preparate se administreaz
la etiele sub ;B ani cu semne de pubertate precoce, pentru a bloca *ormonii
tropi i a evita o maturizare precoce.
Preparate4
;. comina4ii fixe care conin estrogeni E progestative. 0e dau n
zilele ;$%; ale ciclului menstrual, cu N zile de pauz. -!. /ilest, +esorelle,
arvelon, icrogBnon, .igevidon.
%. preparate secven4iale (biazice sau triazice) care conin doze
dierite de estriogeni i progestative. 0e dau tot %; zile pe lun, de e!. n zilele
;$;B un tip de combinaie, apoi din ziua a ;; pn n a %;$a alt combinaie.
-!. 8elara, ;aurina, 3ri(.egol, 3riQuillar.
=. preparate care con4in numai progestative (minipills) se dau
zilnic din ziua ; p#n n ziua %< a ciclului menstrual. -!. 0oridaB, *&luton,
;inestrenol, 7rgametril, Postinor.
-ecte secundare& $ u$oare sau tranzitorii (grea, dureri de s#n,
cealee, uoare s#ngerari intermenstruale, apariia de pete sau pistrui, $
medii (s#ngerari intermenstruale serioase, cretere n greutate, pigmentarea
accentuat a pielii, acnee, apariia mai uoar a ineciilor vaginale) $severe&
icter, trombolebite, inarct miocardic sau embolii pulmonare (;B$;% cazuri la
;BB.BBB de consumatoare de pilule).
'ontraindicaii& aeciunile cardiovasculare, boala tromboembolic,
cancerele estrogenodependente, insuiciena *epatic, migrena.
'ontraceptivele se mai pot utiliza i sub orma de implante $
levonorgestel (0orplant), cu o aciune p#n la H ani, sau sub orm
in/ectabil $ medroxiprogesteron (+epo(Provera), cu aciune de
apro!imativ = luni.
16
FARMACOLOGIE
-.9+.MEICAIA CON#RACIILOR U#ERINE
B.#V.1.OCITOCICELE I UTEROTONICELE
2citocicele sunt medicamente care stimuleaz musculatura neted
uterin. -le cresc predominant contraciile azice, ritmice ale uterului, iind
utilizate ndeosebi pentru inducerea i susinerea travaliului.
/terotonicele sunt medicamente care cresc tonusul musculaturii uterine,
iind utilizate n special pentru prevenirea sau oprirea unor *emoragii.
a.2citocicele
2xitocina este un *ormon neuro*ipoizar obinut azi prin sintez
"7&itocin S, SBntocinon#. 0e administreaz parenteral pentru eect energic,
in/ectabil sau n peruzie. 2entru eecte bl#nde se olosete sub orm de
spraP bucal, nazal sau comprimate sublinguale. 4impul de n/umtire este
de A$H minute. 3n doze mici stimuleaz contraciile ritmice, iar n doz mare
are eect tonic. 'elulele mioepiteliale din glanda mamar sunt de asemenea
stimulate, iind avorizat e/ecia laptelui, prin contracia acestor celule. 0e
indic n obstetric$ginecologie n perioada de dilatare, pentru declanarea
contraciilor sau stimularea lor, c#nd se administreaz n peruzie i.v. lent (H
9.6. de *ormon n HBB ml glucoz)+ n aza de e!pulzie a tului se in/ecteaz
numai ; 9.6. odat (pentru ritmicitate)+ n aza placentar (dup decolare)
c#nd apar *emoragii se administreaz n doz mare %,H 9.6. odat+ n aza a
6G (leuzie) se poate administra pentru grbirea involuiei uterului i
avorizarea alptrii. 3n ginecologie se poate olosi dup c*iureta/ n doz de
H 9.6. 'ontraindicaii& n distocii de bazin (c#nd e!ist disproporie ntre
diametrul bazinului i a tului, respectiv n tulburri de prezentare a tului$
se pot produce rupturi uterine)+ n to!icoza gravidic cu *ipertensiune
arterial.
Prostaglandinele aparin#nd seriei - i F au aciune ocitocic. -le
provoac contracii uterine azice puternice pe tot parcursul sarcinii, n
trimestrul 6, dar mai ales n trimestrele 66 i 666, av#nd drept urmare avortul
sau naterea. 2rostaglandinele -% i F%ala sunt olosite ca ocitocice n
dierite situaii clinice i n uncie de preparat. -le sunt indicate pentru
provocarea avortului terapeutic, ndeosebi n trimestrul 66 de sarcin+ de
asemenea se pot indica pentru inducerea travaliului la termen, respectiv pot
i utile pentru toniierea uterului i proila!ia metroragiilor post partum.
2reparate& prostaglandina -% (+inoproston, inprostin *2) i
prostaglandina F$%ala (+inoprost, *nzoprost).
./terotonicele se olosesc n special ca *emostatice uterine n
*emoragii postpartum, postabortum, meno$ i metroragii, precum i pentru
avorizarea involuiei uterului postpartum. 'ele mai importante sunt
alcaloizii din ergot& ergometrina (*rgomet# n doz de B,H mg soluie
in/ectabil, i.m. i metilergometrina n doz de B,% mg soluie in/ectabil,
i.m. 0e pot olosi i n obstetric, dar numai n aza a doua (de e!pulzie) dup
ieirea umerilor copilului, iind interzise n aza de dilatare. 2ot provoca
ruptura uterului, creterea presiunii arteriale, pot avoriza spasmele
vasculare.
16
FARMACOLOGIE
B.#V.2.TOCOLITICELE
0unt medicamente care provoac rela!are uterin i mpiedic
contraciile miometrului. 0e olosesc pentru prevenirea naterilor premature,
respectiv n caz de iminen de avort. 0impatomimeticele beta$stimulatoare
sunt indicate ca tocolitice, datorit aciunii pe receptorii beta % adrenergici.
'ele mai olosite sunt cele beta(2 stimulatoare selective, deoarece au un risc
de reacii adverse cardiace, de tip beta ; relativ mic. 3n urgene se pot
introduce n peruzie intravenoas, iar pentru eect de ntreinere oral, rectal,
intramuscular sau in*alator. 1eaciile adverse sunt ta*icardie, parlpitaii,
tremor, an!ietate. 1eprezentani& salutamol, fenoterol, terutalin,
ritodrin..
Alte tocolitice $ sulfatul de magneziu olosit n principal pentru
combaterea convulsiilor din eclampsie, este un tocolitic eicace atunci c#nd
se administreaz n doze mari. Alcoolul etilic n concentraie de ;BI n
peruzie intravenoas poate preveni naterea prematur. De asemenea, se
mai olosesc antiinflamatoarele nesteroidiene (acidul acetilsalicilic,
indometacinul, iuprofenul) care deprim motilitatea uterin ca urmare
a in*ibrii sintezei de prostaglandice utero$stimulante. 0e indic pentru
prevenirea naterii premature, dar i pentru calmarea simptomelor din
dismenoree. 9neori se olosesc combinaii de medicamente central$
deprimate (diazepam, prometazin, clorpromazin) sub orm de
cockteiluri litice.
-.9+I.MEICAIA O!#EO"ORO3EI
7steoporoza este o aeciune general a sc*eletului caracterizat prin
reducerea sau pierderea rezistenei oaselor, ca urmare a scderii masei
osoase i deteriorrii microar*itecturii esutului osos, cu creterea riscului de
racturi. -!ist o osteoporoz primar (de involuie) de tip 6 postmenopauz
i de tip 66 datorat malnutriiei i absorbiei intestinale reduse de calciu,
precum i o osteoporoz secundar (n *iperparatiroidism, corticoterapie cu
durat de peste = luni, dup tratatmente cu *eparin, anticonvulsivante).
3n tratamentul osteoporozei se olosesc urmtoarele medicamente&
a. in*ibitoare ale resorbiei osoase (antiresorbtive)
b. stimulatoare ale ormrii osului
&-DICA&-.T- A.TI3-(23ATI,-
-ifo&fona$ii in*ib osteoliza i determin ncetinirea turnoverului
osos+ in*ib activitatea resorbtiv a osteoclastelor, r a aecta osteogeneza.
0e administreaz pe stomacul gol (cu cel puin =B\ nainte de ingerarea
oricrui aliment solid sau lic*id, inclusiv ap mineral, caea). 0e indic n
tratatmentul osteoporozei postmenopaut, prevenirea i tratamentul
osteoporozei induse de glucocorticoizi, osteoporoz de involuie.
1eprezentani& etidronat, pamidronat (Aredia), alendronat (Fosama&),
risedronat, clodronat disodic (8onefos). -ecte adverse& tulburri
digestive (dureri abdominale, dispesie, gust metalic, diaree, aectarea
esoagului $ alendronatul determin c*iar eroziuni i ulceraii esoagiene). 0e
17
FARMACOLOGIE
contraindic n sarcin, alptare, copii, insuicien renal sever,
*ipocalcemie. "lendronatul nu se asociaz cu "6C0.
E&troproge&tati*ele $ estrogenii reduc activitatea procesului de
remodelare osoas i pot r#na pierderea accelerat a masei osoase,
permi#nd o cretere a coninutului mineral osos. .a menopauz, datorit
deicitului de estrogeni crete activitatea de remodelare osoas. 4erapia se
administreaz n primii = ani de la instalarea menopauzei i se continu
minim H ani, permi#nd meninerea sau creterea masei osoase i reducerea
riscului de racturi. -ecte adverse& pe termen scurt (tensiune mamar,
s#ngerri vaginale, edeme, cretere n greutate)+ pe termen lung apar
complicaii grave, cum ar i creterea riscului cancerului de s#n, cancer de
endometru, trombolebite, tromboembolii, litiaz biliar, depresie,
*ipertensiune arterial. 0e contraindic la emeile cu istoric de cancer
mamar sau uterin, cu *emoragii genitale nediagnosticate, cu insuicien
*epatic sever. 0e indic n osteoporoza postmenopauz ca tratament de
prim intenie. Cu e!ist un tratament standard. De e!. se poate olosi
estradiol sub orm de plasture (*straderm 33S), gel (*streva), dar i sub
orm de comprimate orale sau implante s.c.
Mod%latorii &electi*i ai receptorilor e&trogenici (0-18) $
sunt ageni antiosteoclastici utilizai pentru proila!ia i tratamentul
osteoporozei din postmenopauz. 3aloxifenul (*vista) este un agonist$
antagonist al receptorilor pentru estrogeni. "cioneaz ca este agonist n
esutul osos, e!ercit#nd eect antiresorbtiv, precum i n sistemul
cardiovascular, scz#nd colesterolul total, .D.+ este antagonist n esutul
mamar, endometru, reduc#nd riscul de cancer de s#n i uterin. 0e d n doz
de 6B mg pe zi n priz unic, n orice moment al zilei, c#iva ani. -ecte
adverse& bueuri de cldur, crampe gambiere, edeme perierice,
tromboembolism venos. 0e contraindic n boala tromboembolic,
insuicien *epatic i renal sever, n caz de imobilizare prelungit n pat.
2entru emeile care au o diet srac n calciu se asigur un aport
suplimentar de calciu i vitamina D.
Calcitonina $ este un *ormon secretat de celulele paraoliculare din
glanda tiroid i n msur mai mic n timus i paratiroide. 0cade calcemia,
in*ib resorbia osoas prin in*ibarea activitii osteoclastelor. "re i eect
analgezic, permi#nd reducerea cantitii de analgezice la emeile cu
osteoporoz postmenopauz, care prezint racturi vertebrale, de asemenea
la bolnavii cu metastaze osoase. -ste medicament de a =$a alegere, datorit
costului, dup biosonai i ralo!ien n tratamentul osteoporozei
postmenopauz. 0e mai indic n durerea determinat de racturile
vertebrale recente i n *ipercalcemie. 2reparate& /ibacalcin $ calcitonin
uman care se d s.c. sau i.m. de %$= ori pe sptm#n i iacalcic $
calcitonin de somon care se administreaz s.c., i.m., spraP nazal. -ecte
adverse& tulburri gastrointestinale (greuri $ se d un antiemetic)+ erupii
urticariorme, toleran, uscciune sau s#ngerri la nivelul mucoasei nazale.
0e contraindic n caz de *ipersensibilitate, sarcin, alptare.
17
FARMACOLOGIE
&-DICA&-.T-0- CA3- (TI&/0-A<@ >23&A3-A
2(/0/I $ au drept scop creterea masei osoase, astel nc#t s reduc riscul
apariiei unei racturi osteoporotice.
>luorul stimuleaz selectiv ormarea de esut osos nou, prin aciune
mitogen asupra osteoblastelor i poate determina creterea densitii
osoase, dac se administreaz cronic. "re are o ereastr terapeutic ngust
(greaa, voma, *emoragiile digestive i artralgiile impun olosirea unor doze
oarte mici). Dezavanta/ul iniial (apariia osteomalaciei) a ost depit prin
administrarea concomitent a unui supliment de calciu. 6nto!icaia cronic
cu luor determin luoroza dentar, osteoscleroza (densitate osoas crescut
prin nlocuirea *idro!iapatitei cu luoroapatita), e!ostoze, calciierea
ligamentelor i tendoanelor. 0e olosete sub orm de fluorur de sodiu,
intr#nd n preparatele& 7ssin $ dra/euri, Fluocalcic (care conine i calciu) $
comprimate eervescente. Fluorul se mai indic pentru proila!ia cariei
dentare, de e!emplu prin adugarea la apa potabil, olosirea de soluii
pentru cltirea cavitii bucale sau paste de dini cu luor.
3anelatul de stron4iu se caracterizeaz prin modul de aciune
dublu& crete ormarea esutului osos i limiteaz n acelasi timp resorbia
(Ltopirea) acestuia. 1educe recidivele racturilor vertebrale i apariia unor
leziuni noi.
Alte msuri? suplimentarea oral a calciului poate scdea incidena
racturilor la v#rstnici. Calciul este utilizat sub orm de gluconat, lactat,
gluconolactat, glubionat (gluconat lactobionat), clorur, etc. "bsorbia
digestiv a calciului este avorizat de mediul acid, vitamina D i ', *idraii
de carbon i proteine. "bsorbia este sczut de alimentele bogate n osai,
o!alai, acid itic i n diaree. 0uplimentarea de calciu i vitamin D reduce
riscul racturilor de col emural i alte tipuri de racturi la emeile n v#rst.
,itamina D este implicat n *omeostazia calciului i osailor, iar la nivel
osos particip la mineralizarea normal a oaselor. "dministrat la cei cu
osteoporoz asigur absorbia intestinal a unei cantiti de calciu suiciente
pentru procesul de remineralizare i n plus in*ib secreia de 24> i
stimularea turnover$ului osos de ctre acesta. 2reparate& colecalciferol
('igantoletten $ comprimate, 'itamina +I hidrosolubil $ iole pentru
in/ecii), ergocalciferol ('itamina +2 $ soluie uleioas buvabil),
alfacalcidol (Alpha +I $ capsule gelatinoase), calcitriol (.ocaltrol $
capsule).
-. 9+II. MEICAIA CI#O!#A#IC
'*imioterapicele anticanceroase, cunoscute i sub denumirea de
medicamente antineoplazice, antitumorale, citoto&ice, citostatice sunt
substane capabile s bloc*eze prolierarea celular n procese prolierative
maligne+ eectul citoto!ic nseamn omor#rea celulei maligne. 2rincipala
aciune a acestor substane este cea antitumoral. 3ns, n organism pot
interera i procese iziologice (cu oprirea acestora), ceea ce determin
apariia eectelor secundare. Zona terapeutic a acestor medicamente este
ngust. .a aciunea citoto!ic a citostaicelor sunt e!puse nu numai celulele
17
FARMACOLOGIE
canceroase, ci i esuturile normale care proliereaz rapid (mduva
*ematopoietic, sistemul limatic, epiteliul digestiv, oliculii piloi, epiteliul
germinativ al gonadelor, structurile embrionare), de aici rezult#nd i o
multitudine de eecte secundare, care se pot maniesta ca o boal a ntregului
organism$boala citostatic&
mielosupresia cu apariia de leucopenie, trombocitopenie, anemie+de
aceea, curele cu anticanceroase se ac intermitent cu doze mari o
perioad de timp dup care este necesar o pauz ce permite procesul de
reacere a unor celule normale i a aprrii imunologice+
cderea prului (alopecia)+
in*ibarea prolierrii mucoasei digestive (a stratului germinativ), cu
apariia de ulceraii, stomatite, enterite+
grea, vom+
spermatogeneza i ovogeneza pot i perturbate at#t cantitativ c#t i prin
producere de mutaii (malormaii). 3n graviditate au eect teratogen.
2rin aciunea mutagen au eect cancerigen n anumite condiii+
eecte metabolice& *iperuricemia, uricozuria, datorit omor#rii masive a
celulelor+
eectul imunodepresiv poate i at#t nedorit, cu scderea capacitii de
aprare antitumoral (avoriz#nd astel prolierarea celulelor maligne i
metastazarea), cu apariia de inecii (n special virotice, dar i
bacteriene, micotice sau parazitare) dar poate i i dorit (alturi de
corticosteroizi put#nd i utili pentru meninerea *omogreelor i a altor
esuturi transplantate, precum i n unele boli autoimune).
B.#VII.1.ANTIMETABOLII
"ceast grup cuprinde substane ce interereaz n special cu sinteza
"DC, aciunea lor citoto!ic se produce n aza 0 a ciclului celular (az de
sintez a "DC). 0e mpart n = subgrupe&
a. Antagoni5ti ai acidului folic
&etotrexatul "Antifolan) este un analog al acidului olic, care
in*ib enzima di*idroolatreductaza. "dministrarea se ace oral sau
parenteral (in/ecii i.m., peruzii i.v., i$arterial). 0e indic n& leucemii
limatice acute+ coriocarcinom+ alte tumori solide, n asociere cu alte
citostatice+ ca imunodepresiv la bolnavii cu transplant de mduv, n dierite
boli autoimune. -ecte adverse&scade *ematopoieza+ ulceraii
digestive+*epatoto!ic mai ales la administrarea oral. 4o!icitatea acut a
metotre!atului poate i combtut prin leucovorin.
17
FARMACOLOGIE
. Analogi ai azelor purinice, pirimidinice in*ib sinteza
nucleotizilor iziologici, respectiv a acizilor nucleici prin ncorporarea n
structura acizilor nucleici n locul bazelor naturale, produc#nd denaturarea
inormaiei genetice. &ercaptopurina "Purinethol# este o substan
stabil, care se administreaz oral. "cioneaz ca antimetabolit al adeninei,
in*ib#nd ormarea de adenilat, guanilat din acidul inozitinic. 0e indic
n&leucemii limatice acute+ coriocarcinom, ca medicaie de ntreinere+ ca
imunodepresor. Azatioprina (=muran) este un derivat al mercaptopurinei,
olosit mai ales ca imunodepresor. )B>luoruracil are to!icitate mare. 0e
olosete ca ad/uvant (n asocieri). 0e indic n cancere solide (gastric,
colorectal, *epatic, de s#n, ovarian, al vezicii urinare, pancreatic, de col
uterin). -ste greu suportat. Citaraina (/itozin Arabinozid) se indic n
leucemii mieloide acute.
c.Compu5i asemntori antimetaoli4ilor. =idroxicaramida
(hidroxiureea) se olosete n leucemia granulocitar cronic. 0B
Asparaginaza este o enzim care descompune .$asparagina n acid
aspartic i amoniac. 'onsecutiv, unele celule neoplazice, ndeosebi
limoblatii leucemiei acute a copiilor, incapabile s sintetizeze .$asparagina,
prezint enomene to!ice i mor datorit deicitului acestui aminoacid
constituent esenial al proteinelor.

B.#VII.2. SUBSTANE ALCHILANTE
"genii alc*ilani sunt compui care cuprind grupri alc*il oarte
reactive. 1adicalii alc*il se pot lega covalent de atomii de azot aparin#nd
bazelor purinice i pirimidinice. "cest apt poate determina lezarea acizilor
nucleici, cu tulburarea mesa/ului genetic i apariia de mutaii. -ectul
acestor ageni seamn cu cel al substanelor radiante, de aceea se mai
numesc radiomimetice, pot provoca grea, vom, precum radiaiile.
a. Aeta cloretilamine sau deriva4i de azotiperite
Clormetina sau azotiperita este primul medicament citostatic
sintetizat."re eect to!ic local puternic, distruge esuturile, de aceea se
administreaz numai pe cale i.v. 0e olosete n boala >odgKin, n asocieri.
-ecte adverse& reacii acute de grea i vom+ administrat incorect poate
provoca trombolebit, iar in/ectat paravenos determin o inlamaie local
sever+ este iritant pentru esuturi+ *ipotensiune arterial.
&elfalan (;evofalan# se utilizeaz larg terapeutic n mielomul
multiplu, sarcoame.
Cloramucil ";eukeran) este stabil, mai puin to!ic, ceea ce l ace
avanta/os n olosirea pe cale oral, n condiii cronice. 6ndicaiile ma/ore
sunt& leucemia limatic cronic, boala >odgKin i limoamele
ne*odgKiniene.
Ciclofosfamida este agentul alc*ilant cel mai olosit terapeutic,
administr#ndu$se unic sau n asociaii polic*imioterapice. 0e poate
administra oral sau parenteral. 2e l#ng eectele secundare ca grea, vom,
to!icitate mieloid, are i un eect secundar caracteristic i anume cistita
*emoragic. 6ndicaiile principale sunt limoamele ne*odgKiniene i boala
17
FARMACOLOGIE
>odgKin, mielomul multiplu, carcinoame (pulmonar microcelular, de col
uterin, mamar), tumori solide, etc. 0e poate olosi i imunosupresor.
. -tilenimine? ThioBTepa (Girostan) se administreaz in/ectabil
(i.v. sau intracavitar$ n pleur, pericard, peritoneu). -ste olosit n cancerul
de ovar, de vezic, de s#n i boala >odgKin. "re to!icitate medular mare
(deprim puternic *ematopoeza).
c. (ulfonoxizi? Ausulfan (/itosulfan# este un compus stabil ce se
administreaz oral. -ste de elecie n leucemia granulocitar cronic.
d. Deriva4i de nitrozouree
0omustin (0ipalkin) este un compus cu liposolubilitate marcat,
indicat ndeosebi pentru tratamentul tumorilor cerebrale.
(treptozocina este un antibiotic cu oarecare selectivitate pe celulele
normale i tumorale de la nivelul insulelor .anger*ans. 0e indic n
tratamentul insulinoamelor.
e. Deriva4i triazenici
Dacarazina se indic n tratamentul tumorilor solide& sarcoame,
melanom malign.
Procarazina "0atulan), derivat de *idrazin asemntor se indic
n boala >odgKin, mai ales n sc*eme polic*imioterapeutice.
f. Compu5ii de platin $ cisplatin se poate olosi ca medicaie
unic sau n combinaii n tumori solide(ovar, testicul, vezic urinar, 71.).
B.#VII.3. ANTIBIOTICE ANTICANCEROASE
0unt compui naturali, cu ainitate pentru "DC, realiz#nd intercalri
ntre spiralele de "DC, comple!e cu "DC, modiic#nd structura "DC
preormat, devenind astel imposibil replicarea i transcripia.
a. Antraciclinele sunt cele mai importante antibiotice
anticanceroase, au culoare roie.
Doxoruicina "AdriamBcin, Adriblastin) cu to!icitate mare, se
olosete larg. -piruicina "Farmorubicina# se olosete in/ectabil (i.v.,
peruzii). 0e leag de "DC, orm#nd radicali liberi cu eect citoto!ic. 0e
olosete n *emoblastoze, leucemii, tumori solide ca agent unic sau n
asocieri. -ecte adverse& deprim *ematopoieza, cardioto!ic (eect advers
caracteristic)+ dac doza a/unge la un anumit nivel apar aritmii, scderea
contractilitii i insuicien cardiac ireversibil.
. Aleomicina se indic n cancere cutanate, de ci urinare (datorit
aciunii pe celulele scuamoase). Cu determin scderea *ematopoiezei.
2rincipalul eect secundar este ibroza pulmonar.
c.Actinomicine? dactinomicina se indic n cancere
testiculare(seminom), unde poate avea rezultate bune.
d. Inhiitorii topoizomerazelor& etopozida poate i util n
cancerul pulmonar cu celule mici, n cancerul testicular, de s#n, boala
>odgKin, *emoblastoze. Tenipozida se indic n limoamele maligne,
tumorile cerebrale maligne, cancerul de vezic urinar.
B.#VII.. ALCALOIZI ANTIMITOTICI
17
FARMACOLOGIE
0unt o grup de c*imioterapice anticanceroase care i datoresc
eectul i!rii de tubulin, bloc#nd ormarea usului mitotic i, astel, mitoza
este blocat n metaaz. Colchicina, datorit to!icitii nu se mai olosete.
Alcaloizii din 'inca rosea $ vincristin se indic n leucemii limatice
acute, boala >odgKin, limoame ne*odgKiniene, tumori solide (n asociere).
-ste mai puin to!ic pentru mduva *ematopoietic.,inlastin se indic
mai ales n boala >odgKin, limoame ne*odgKiniene. 2roduce deprimarea
mduvei *ematopoetice.
B.#VII.!. HORMONI I ANTAGONITI HORMONALI
0unt utili n tumori *ormonodependente, av#nd aciune selectiv
asupra acestora, r aectarea *ematopoiezei.
a.9lucocorticoizii $ se pot utiliza n dierite cancere limatice.
"stel, prednisonul se poate olosi n leucemia acut limoblastic,
leucemia limatic cronic.
. -strogenii (de sintez) sunt utili n cancerul de prostat avansat.
-!emple& dietilstiestrol (+istilben), clanisen.
c. Antiestrogenii se indic n cancerul mamar ce conine receptori
de estrogeni ce stimuleaz prolierarea (n special sunt eicace n perioada
post$menopauz c#nd NHI din tumori conin receptori estrogenici).
Tamoxifenul se administreaz oral. Aminoglutetimida are o eicacitate
asemntoare tamo!ienului n cancerul mamar metastatic la emeie n post$
menopauz, mai ales n caz de metastaze osoase.
d. Androgenii n doze mari pot i utili n cancerul mamar la emei,
cu metastaze.
e. Antiandrogenii (ciproteron i flutamid) sunt indicai pentru
tratamentul cancerului de prostat metastatic.
f. Progestativele (hidroxiprogesteron, medroxiprogesteron)
n doze mari pot i eicace n cancerul endometrial avansat.
g. Analogii agoni5ti ai gonadorelinei (goserelin, leuprorelin,
triptorelin) se utilizeaz n cancerul de prostat metastatic.
B.#VII.". IZOTOPII RADIOACTIVI
I
!%!
are o perioad de n/umtire de < zile, administrat oral n doze
oarte mici se acumuleaz n tiroid unde emite radiaii beta i gama.
1adiaiile beta, puin penetrabile realizeaz iradierea local util n
*ipertiroidie i unele orme de cancer tiroidian. 0e administreaz oral, n
doz unic sub orm de iodur de potasiu.9tilizarea radioiodului implic
riscuri, incidena *ipounciei iind de cca =BI.
P
%$
se utilizeaz sistemic, ca osat. 0e depune n oase. 6radiaz
esutul osos i mduva *ematopoietic, iind util n mieloame, policitemie
(poliglobulie).
17
FARMACOLOGIE
-.9+III. IMUNO!U"RE!OARE :I IMUNOMOULA#OARE
Imunofarmacologia studiaz utilizarea medicamentelor ca
modulatori ai rspunsului imun. 2rincipala aplicaie este olosirea agenilor
imunosupresori i imunostimulatori. 'ele = indicaii ma/ore ale
imunoterapiei sunt& tratamentul bolilor autoimune, a imunodeicienelor
primare i a transplantelor de organ.
B.#VIII.1.IMUNOSUPRESOARELE
I.A9-.1I I&/.2(/P3-(23I .-(P-CI>ICI
9lucocorticoizii sunt ageni imunosupresori nespeciici. "ciunea
imunosupresiv se realizeaz mai ales prin intererarea rspunsului imun
celular. -i bloc*eaz dierite rspunsuri imune mediate de limocitele 4,
induc apoptoza limocitelor, reduc coninutul limoid al ganglionilor limatici
i al splinei, dar nu au eecte to!ice pe celulele stem din mduva osoas. 0e
olosesc n combinaie cu alte imunosupresive n prevenirea i tratamentul
re/etului organului transplantat (de mduv *ematogen, de cord). 0e mai
indic n boli autoimune, n special pentru eectul imunosupresiv, dar i
pentru cel antiinlamator& poliartrit reumatoid, lupus eritematos,
polimiozita, dermatomiozita, vasculitele sistemice, boala 'ro*n, aeciuni
autoimune oculare, scleroza multipl, miastenia gravis. 0e pot administra
sistemic sau topic. 'orticoterapia sistemic se poate ace i.v. de e!.
pulsterapia prin administrarea de metilprednisolon i.v. n doze mari c#teva
zile (; g pe priz =$A zile succesive), care se repet dup o sptm#n.
inipulsterapia presupune administrarea metilprednisolonului %HB mg pe
zi, c#teva zile succesiv. 0e monitorizeaz greutatea corporal, e!creia de
lic*ide, 4", potasemia, glicemia, coagulabilitatea s#ngelui. 0e administreaz
dimineaa. 4ratamentul nu se ntrerupe brusc, dozele se reduc treptat cu
;BI.
II.A9-.1I CA3- A02C=-A<@ (P-CI>IC >/.C1IA
0I&>2CIT-023 T
Ciclosporina (Sandimun) un produs de metabolism al ciupercii
3olBpocladium inflatum. "re proprieti imunosupresoare, r s ie un
citoto!ic din categoria anticanceroaselor. -ectul imunosupresiv se e!ercit
asupra imunitii celulare, suprim#nd reaciile imune mediate celular. -ste
eicace numai dac se administreaz n momentul imunizrii. 0e indic n
prevenirea re/etului organelor transplantate, prevenirea reaciei gre contra
gazd n cadrul trasplantului de mduv i n unele boli autoimune
(poliartrit reumatoid, glomerulonerit, boala 'ro*n, uveit, psoriazis). 0e
administreaz oral sub orm de capsule gelatinoase, microemulsii sau n
peruzie intravenoas. -ste greu de m#nuit terapeutic& produce
neroto!icitate dependent de doz, *epatoto!icitate, tremor, convulsii, >4",
*irsutism. Frecvena ineciilor este crescut, crete riscul limoamelor
maligne i a leucemiei.
17
FARMACOLOGIE
Tacrolimus (Prograf) este un antibiotic macrolidic produs de
StreptomBces tzukubaensis. Deprim imunitatea celular. 0e olosete
pentru prevenirea sau mpiedicarea re/etului organelor transplantate i n
aeciuni autoimune reractare. 0e d oral i n peruzie intravenoas. -ste
neroto!ic, produce cealee, ortoobie, tremor, parestezii, tulburri
gastrointestinale, aectare *eaptic, scderea toleranei la glucoz. Cu se
asociaz cu ciclosporina datorit riscului mare al neroto!icitii.
(irolimus (.apamune# sau rapamicina, un analog structural al
tacrolimusului se olosete n asociere cu ciclosporina pentru prevenirea
re/etului alogreei renale. -ecte adverse& *ipercolesterolemie,
*ipertrigliceridemie, crete riscul de penumonie interstiial.
Acidul micofenolic, produs de Penicillium stoloniferum, in*ib
prolierarea limocitelor 4 i producerea de anticorpi de ctre limocitele D,
de asemenea in*ib aglomerarea leucocitelor n esutul inlamat. 0e olosete
sub orm de micofenolat mofetil (/elcept), care n organism elibereaz
acid micoenolic. 0e d oral singur sau n asociere cu alte imunosupresive
pentru prevenirea i tratamentul re/etului n transplantul de rinic*i.
0eflunomida bloc*eaz prolierarea celulelor 4. 0ecundar
mpiedic i producia de anticorpi. "re eect bun n poliartrita reumatoid,
amelior#nd uncionalitatea articular. -ste bine tolerat, dar poate produce
creterea tensiunii, ras*, ulceraii bucale, dureri abdominale, aectare
*epatic, leucopenie, alopecie. 0e contraindic n caz de imunodepresie
sever, inecii grave, insuicien renal, *epatic, sarcin, alptare.
III.Analogi structurali, antimetaoli4i 5i al4i agen4i
imunosupresori citotoxici
Azatioprina (=muran) este un agent citoto!ic din grupa
antimetaboliilor. 0e olosete pentru eectul imunosupresiv intens i
prelungit. 0e indic pentru prevenirea re/etului organelor transplantate $
renale, gre de mduv osoas, cardiace+ n boli autoimune& lupus sistemic,
poliartrit reumatoid sever, *epatit cronic activ, sclerodermie,
dermatomiozit, anemie *emolitic autoimun, pemigus, sindrom nerotic.
0e alege n ormele grave care nu rspund la glucocorticoizi. 1eaciile
adverse& to!icitate medular, leucopenie, trombocitopenie, scderea
toleranei la inecii virale, tulburri gastrointestinale, *epatoto!icitate.
Dozele se reduc la cei cu insuicien renal.
*Bmercaptopurina se olosete n anemia *emolitic autoimun,
glomerulonerite, purpur trombocitopenic idiopatic, orme
corticodependente ale bolii 'ro*n. 2roduce depresie medular, necroz
*epatic, tulburri digestive.
Ciclofosfamida este un agent alc*ilant, care in*ib prolierarea
celulelor limoide i c*iar distruge celulele limoide prolierante. 0e olosete
n sindromul nerotic la copil, lupus eritematos sistemic sever, vasculite
sistemice, transplanturi de mduv osoas. -ecte adverse& leucopenie,
cistit *emoragic, cardioto!icitate.
&etotrexatul este un in*ibitor al sintezei nucleotizilor pirimidinici,
analog al acidului olic. 0e d la bolnavii cu transplant de mduv osoas,
poliartrit reumatoid, dermatomiozit, psoriazis i artrit psoriazic.
17
FARMACOLOGIE
I,.Imunosupresie specific
&edicamente proteine $ intesc speciic receptorii membranari ai
celulei sau liganzii lor sunt i sunt anticorpi tipici sau derivai din molecula
de anticorp.
Anticorpi 7mpotriva proteinelor imune
Anticorpii policlonali sunt preparai prin imunizarea animalelor
cu limocite umane. Dac sunt utilizate celule din timus se numesc globuline
antimiocite, iar dac sunt utilizate limocite din s#nge se obin globuline
antilimocite. 0e utilizeaz n inducerea imunosupresiei i tratamentul
re/etului acut al transplantului de organ. -ecte adverse& ebr, guturai,
*ipotensiune, glomerulonerit, eritem la locul in/ectrii.
Anticorpi monoclonali murini antilimfocitari induc o stare
corespunztoare unei lipse selective de rspuns imun sau tolerane
imunologice, r a distruge nediereniat toate celulele prolierative, aa
cum acioneaz citoto!icele. &uromona este un anticorp monoclonal
murin anti 'D=, olosit n episoadele acute de re/et rezistente la
glucocorticoizi din transplantul renal. 3n primele zile poate apare sindromul
eliberrii de citoKine proinlamatorii maniestat prin ebr nalt, guturai,
tremor, grea, dureri abdominale. 1ar produce meningit aseptic, edem
pulmonar sever sau cerebral. 2oate crete incidena ineciilor i a
neoplasmelor limoprolierative.
Anticorpi monoclonali murini umaniza4i 5i himerici $ prin
inginerie genetic anticorpii monoclonali murini au ost umanizai ori s$au
creat anticorpi monoclonali *imerici. 3nlocuirea din anticorpul monoclonal
murin a unui ragment care conine regiuni care leag antigenul de oarece
cu un alt ragment cu structur 6g , uman i pstrarea ragmentului de
anticorp care are aciune pe receptorii celulelor 4, a dus la crearea
anticorpilor monoclonali *imerici. "ceste preparate nu induc anticorpi de
neutralizare i deci utilizarea lor nu este limitat n timp. -i determin
imunomodulare, r to!icitatea nt#lnit la anticorpii monoclonali anti 'D=
convenionali. "nticorpii umanizai reprezint o etap superioar deoarece
doar zona de i!are din anticorp a antigenului este de origine murin, tot
restul moleculei iind de origine uman. 3ituxima este un anticorp
monoclonal *imeric murin5uman care se leag de limocite pre D$ i D
normale i maligne. 0e olosete n tratamentul limoamelor oliculare
avansate rezistente la c*imioterapie i al limoamelor ne*odgKiniene diuze
cu celule mari D. Alemtuzuma este un anticorp monoclonal indicat n
leucemia limocitar cronic cu celule D. Inflixima este un anticorp
monoclonal *imeric al 4CF$ala, care se leag de 4CF ala i mpiedic
legarea citoKinei de receptorul su. 0e olosete n poliartrita reumatoid i
boala 'ro*n. -tanercept este o protein de uziune care se olosete n
poliartrita reumatoid n cazuri rezistente la tratament. Daclizuma este
un anticorp monoclonal recombinant umanizat 6g ,;, care se olosete
pentru prevenirea re/etului de transplant.
Imunogloulina anti 3hJ "D# este o soluie concentrat ;HI de
6g , umane, conin#nd un titru ridicat de anticorpi mpotriva antigenului
1*o (D) de pe supraaa *ematiilor. 0e olosete proilactic la o gravid 1*$
17
FARMACOLOGIE
negativ pentru a nu orma anticorpi a de *ematiile etale 1* pozitiv, care
pot trece n circulaia matern. 7biectivul este de a preveni apariia bolii
*emolitice a nou$nscutului n cazul unei sarcini ulterioare. 0e administreaz
dup orice episod sensibilizant, de e!. avort spontan sau provocat, preerabil
n primele N% ore.
B.#VIII.2.IMUNOSTIMULATOARELE
0unt medicamente care ampliic rspunsul imun al organismul. 0e
olosesc n imunodeiciene, cancer, inecii virale, ungice. "cioneaz at#t
asupra imuntii celulare, c#t i umorale. Cu sunt ageni speciici, ci produc
o stimulare general a sistemului imun. 2rintre ei sunt e!tracte din bacterii,
ungi, peptide, citoKine, compui sintetici.
CitoFinele reprezint un un grup larg i *eterogen de proteine cu
dierite uncii. 9nele proteine imunoreglatoare sunt sintetizate n celulele
limoreticulare i /oac roluri de interaciune n uncia sistemului imun i
controlul *ematopoezei. 3n unele situaii au eecte antiprolierative,
antimicrobiene i antitumorale. 'itoKinele produse de limocite se numes
limoKine.
Interferonii "=F0# sunt o amilie de glicoproteine cu ,8 de ;HBBB$
%;BBB, produi i secretai ca rspuns la o inecie viral sau la un inductor
biologic ori sintetic. 6n*ib prolierarea celular, stimuleaz agocitoza
macroagelor, au eect imunomodulator, in*ib replicarea viral n celulele
inectate. "dministrai concomitent cu antigenul intereronii au eect
imunosupresor, iar dup sensibilizarea sistemului imunitar la antigen au
eect imunostimulator. 6FC umani se clasiic n 6FC ala i 6FC beta indui
de inecii virale i bacteriene i 6FC gama produs de limocitele 4 stimulate
de antigen sau mitogene. I>.Balfa $a este o protein obinut din *. coli
prin inginerie genetic, olosit n *epatita cronic cu virus ', 06D". I>.Balfa
$ se olosete n leucemia cu celule proase, melanom malign, sarcom
Faposi la bolnavi cu 06D". -ectele adverse& ebr, guturai, cealee,
*ipotensiune, aritmii, cardiomiopatie, depresie, conuzie. I>.Beta !a i $
se utilizeaz n scleroza multipl, pentru a reduce recvena e!acerbrilor
clinice. I>.Bgama are eecte de activare agocitar gener#nd metabolii
to!ici ai o!igenului, capabili s medieze distrugerea intracelular a
0tailococului auriu, '*lamPdiei trac*omatis, 4o!oplasma gondii,
8Pcobacterium avium intracelular.
9amagloulinele sunt un comple! de proteine care conin
anticorpi$imunoglobuline. "ceti anticorpi acioneaz mpotriva antigenilor
supericiali ai dieritelor virusuri i pot mpiedica ptrunderea acestora n
celule. 2reparatele de imunoglobuline se obin din serul sau plasma mai
multor donatori& preparatele obinute din serul sau plasma unor donatori
aparin#nd populaiei obinuite ce conin un spectru larg de anticorpi i se
pot olosi la bolnavii cu deicit de imunoglobuline sau pentru micorarea
riscului unor inecii virotice (la nceputul incubaiei), inecii de tip$rubeol,
*epatit, rabie, poliomielit, posibil altele. 2reparatele concentrate obinute
din plasma unor persoane imunizate a de un anumit virus ce conin o
18
FARMACOLOGIE
cantitate mare de anticorpi speciici. "cestea se indic n tusea convulsiv,
*epatita D, inecii cu virus varicelo$zosterian.
InterleuFinele sunt citoKine cu rol de mediatori sau reglatori ai
rspunsului imun. 6nterleuKina$% uman recombinant $aldesleuFina$ este
produs prin te*nologia "DC$ului recombinat n *.coli, se indic n
metastaze renale din carcinom i melanom, poate produce edem pulmonar,
*ipotensiune. AnaFinra este un antagonist recombinant al ormei
neglicozilate a receptorului 6.$; uman, care bloc*eaz activitatea biologic a
6.$; prin in*ibarea competitiv a legrii 6.$; la receptorul spreciic. 0e
olosete n poliartrita reumatoid moderat$sever n monoterapie sau
terapie combinat. 2oate crete incidena ineciilor severe, produce eritem,
durere la locul in/ectrii.
0evamisolul este un anti*elmintic, imunostimulator pe imunitatea
celular. -l poate restaura uncia imun deprimat a celulelor D, 4,
monocitelor i macroagelor. 4. 0$a olosit n tratamentul ineciilor cronice,
de asemenea n asociere cu luorouracil n tratamentul cancerului colorectal.
3n *epatita cronic cu virus D se olosete n asociere cu 6FC ala
recombinant.
Inosiplex "=soprinosine) crete citoto!icitatea celulelor CF i
activitatea celulelor 4 i a monocitelor.
>actorii timici sunt actori naturali, care determin dierenierea
limocitelor 4 i dierenierea celulelor stem n protimocite. 2reparatele sunt
mi!turi de polipetide izolate din e!tract din timus, se olosesc pentru a crete
uncia limocitelor 4. 0e indic n sindromul di ,eorge, n inecii virale. 2ot
produce reacii alergice. Timozin este un preparat de proteine *ormonale
timice puriicate, care transport speciicitatea celulelor 4 la celule stem
limoide.
Imunomodulatori monoacterieni? 8acillus /almette(GuRrin
(D',) este o tulpin viabil atenuat de Bcobacterium bovis. 0timuleaz
celulele natural Killer, care pot ucide celulele maligne. 6munoterapia cu D',
este indicat n tratamentul cancerului de vezic urinar $ se in/ecteaz direct
intravezical i se menine urina n vezic cca % ore. 2oate produce
*ipersensibilizare i oc. "lte eecte adverse& risoane, ebr, aectare renal.
0e contraindic n sarcin, alptare, tuberculoz activ sau n antecedente,
inecie >6G. /antastim, produs de institutul 'antacuzino dintr$o tulpin
patogen de Pseudomonas aeruginosa, este olosit pentru prevenirea
ineciilor postoperatorii, la copii cu deicit imun i inecii grave.
Imunostimulatorii polimicroieni $ de e!. vaccin
polimicrobian este un amestec n pri egale de culturi de streptococ,
stailococ i bacil piocianic. 0timuleaz rezistena nespeciic a organismului
i are eecte proinlamatorii. 0e indic n procese supurative, metrite,
ane!ite. Polidin este un imunomodulator polimicrobian produs de 6nstitutul
'antacuzino, iind un amestec de ;= tulpini microbiene omor#te prin
cldur, suspendate n ser iziologic biliat i enolat. 'rete numrul
limocitelor circulante, stimuleaz producia de intereron, activeaz
complementul seric, crete rezistena la inecii. 0e d proilactic n grip,
ru/eol, boli ale cilor respiratorii superioare acute i din sera 71., inecii
18
FARMACOLOGIE
acute i cronice n zona pelvin. 0e d s.c. sau i.m. n doze zilnice de % ml, =$N
zile. 0e recomand n anotimpurile reci, cu recven mai mare a ineciilor
acute, ndeosebi inecii respiratorii la copii, persoane n v#rst. -ste util s
se administreze n cure repetate. 8ronchova&om este un imunomodulator
polimicrobian lizat din N tulpini bacteriene, care se d oral c#te o capsul pe
zi ;B zile pe lun, = luni (e!ist capsule pentru copii i aduli).
3odilemidul are aciune antiviral, antiinlamatorie,
imunomodulatoare, neurotroic. -ste indicat n *erpes simple!, Keratit
*erpetic, *erpes Zoster, varicel, paralizii perierice aciale, scleroz
multipl. -ste contraindicat n *epatita cronic, glaucom, *ipertensiune
arterial, ateroscleroz.
18
FARMACOLOGIE
ABREVIERI
"' adenilatciclaza
"D4c antidepresive triciclice
"6C0 antinlamatoare
nesteroidiene
"82c adenozinmonoosat ciclic
"0' aria sub curb
"42 $ adenozintriosat
D'' blocanii canalelor de calciu
'6' cardiopatie isc*emic
cronic
'7? cicloo!igenaza
'01 $ corticosuprarenala
D" dopamina
D-
HB
$ doza eicace HB (medie)
D.
HB
$ doza letal HB (medie)
D@$ (4>') D@
tetra*idrocanabinol
FD" Food and Drug "ssociation
F1 ? Farmacopeea 1om#n Cr.
?
,"D" gamma aminobutiric acid
,D2 guanozindiosat
,42 guanozintriosat
>4" *ipertensiune arterial
H$>4 $ serotonina
i.c.v. $ intracerebroventricular
i.m. intramuscular
i.p.$ intraperitoneal
i.t. intratecal
6.6. indice terapeutic
i.v.$ intravenos
62
=
$ inozitoltriosat
68"7 in*ibitori de
monoamino!idaz
6.% interleuKina %
H>4 serotonina
Fi constanta de in*ibiie
.0D dietilamida acidului lisergic
.4DA leucotriena DA
8"7 monoamino!idaza
C" noaradrenalina
CF natural Killer
C8D" C$metil D$ aspartat
C7 mono!id de azot
2", substana cenuie
periapeductal
2'" patient controlled analgesia
s.c. $ subcutanat
0, substana gelatinoas
0C' sistemul nervos central
0016 serotonin$selective
reuptaKe in*ibitors
4? $ trombo!an
t
;5%
$ timpul de n/umtire
Gd volum de distribuie
18
FARMACOLOGIE
B I B L I O G R A F I E
1. Aennett P., AroGn &N $ /linical PharmacologB, ed. a @$a,
-ditura '*urc*ill .ivingstone %BB=
2. Auzoianu AncaBDana $ Farmacologie, vol 6, %BB%, -ditura
8edical L6uliu >aieganu 'lu/ Capoca
3. Auzoianu AncaBDana $ Farmacologie, vol 66, %BB6, -ditura
8edical L6uliu >aieganu 'lu/ Capoca
4. Cristea Aurelia .icoleta (red.) $ 3ratat de farmacologie, ediia 6,
-ditura 8edical, Ducureti %BBH
5. Dogaru &aria, ,ari Camil $ /ompendiu de farmacologie
general, 9niversitP 2ress 4g.8ure %BB=
6. Dorescu D 5i cola. $ emomed 2CCA, ed.a ;B$a, -ditura
8inesan Ducureti %BBA
7. =ardman N, 0imord 0, 9ilman A $ Goodman S GilmanHs 3he
Pharmacological 8asis of 3herapeutics, ed. a ;B$a, -ditura 4*e
8c,raJ$>ill 'ompanies, 6nc. %BB;
8. Ionescu D9, Naa &I, &ungiu 2C $ /ompendiu de
farmacologie, -ditura -dit Dan, 6ai %BB;
9. Catzung A $ 8asic and /linical PharmacologB, ed. a @$a, -ditura
"ppleton .ange, 0tamord 'onnecticut %BBA
10. &onea &arioara, Cucuiet (orina, Aengea (imona, Arassai
Attila $ /urs de farmacologie, vol 6. ;@@@, .itograia 98F 4g.8ure
11. &onea &arioara, Cucuiet (orina, Aengea (imona $ /urs de
farmacologie, vol 66. %BB;, .itograia 98F 4g.8ure
12. 3ang =P, Dale &&, 3itter N&, &oore PC $ PharmacologB, ed.
a H$a, -ditura '*urc*ill .ivingstone %BB=
13. (troescu , $ 8azele farmacologice ale practicii medicale, -ditura
8edical, Ducureti ;@@@
!'. PPPP Agenda &edical !QQRB S insei
!). PPPP GGG.anm.ro
18
FARMACOLOGIE
I.D-8
A
"bci!imab ;HA
"carboza ;6;
"cebutolol ;=H
"cenocumarol ;H6
"cetaminop*en N=
"cetazolamida ;AN
"cetilcisteina %<,N=, ;%A
"ciclovir ;;B
"cid acetilsalicilic NA
"cid aminocaproic ;HN
"cid aminometilbenzoic
;HN
"cid benzoic ;;H
"cid boric ;;H
"cid clavulanic <@
"cid clor*idric ;;6
"cid etacrinic ;A@
"cid olic ;H=
"id micoenolic ;N6
"cid nalidi!ic ;B%
"cid nicotinic ;AB, ;6%
"cid salicilic ;;H
"cid trane!amic ;HN
"cid tricloracetic ;H6
"cid valproic 6H
"cipimo! ;6%
"'4> <%,<H
"D> ;6A
"drenalina AB,;=%,;H6
"drenostazin ;H6
"erius N@
"*Ppnon 6A
"/malina ;=A
"Kineton=<, 66
"lbastru de metilen ;B=,
;;H
"lbendazol ;;%
"lcool etilic ;;A
"ldactone ;A@
"ldesleuKina ;N@
"ldosteron <;
"lemtuzumab ;N<
"lendronat ;6@
"lacalcidiol ;N;
"la$metildopa A6,;A%
"lgocalmin NA
"llergodil N@
"lmagel ;;N
"lmasilat ;;N
"lopurinol <B
"lprazolam H<
"lteplaza ;H6
"mantadina 66, ;B@
"mbro!ol ;%A
"mepramona 6=
"metamina 6=
"motericina D ;BH
"miKacina @A
"milaza ;;6
"milorid ;HB
"minoenazona NA
"minoilina ;%6, ;==
"minoglutetimida ;NA
"miodarona ;=H
"misulprid 6B
"mitriptilina 6;
"mlodipina ;=<, ;AA
"mobarbital H6
"mo!iKlav <@
"mo!icilina <@, ;;<
"mpicilina <<, <@
"mrinona ;==
"naKinra N<, ;N@
"nalgin NA
"nestezina A@
"nistreplaza ;H6
"nsilan HN
"pa o!igenat ;;=
"protinina ;HN
"rginina$sorbitol ;%=
"ricept =H
"rticaina HB
"slavital A@
"sparaginaza ;N%
"spenter ;HA
"spirina @, ;6, %=, NA
"stemizol N@
"stmopent A%, ;%6
"tara! H<
"tenolol A6, ;=H, ;=@
"torvastatina ;6%
"tracurium AB
"tropina =6, H%, ;=B, ;==
"trovent =N, ;%6
"ugmentin <@
"ulin NN
"uranoin N<
"orotioglucoza N<
"urotiomalat de sodiu NN
"!id ;;N
"zatioprina ;N%, ;N6
"zelastina N@
"zitromicina @%
"ztreonam @;
A
Dacillus 'almette$,uerin
;<B
Dacitracina @A, @6
Dacloen 6N
Dametan ;AB
Declometazona ;%<
Delara ;6N
Demegrida 6A
Dentonita ;;N
Denzatinpenicilina <<
Denzilbenzoat ;;A
Denzilpenicilina <6
Denzocaina A@
Denzonatat ;%A
Detadine ;;=
Detametazona <H
Deta!olol A6
Dezaibrat ;6%
Dicarbonat de sodiu ;;6
Diperiden =<,66
Disacodil ;%B
Diseptol ;B;
Disoprolol A6, ;=%, ;=@
Di!tonim A%
Dleomicina ;NA
Doneos ;6@
Dora! ;;H
Drom*e!in ;%A
Dromocriptina 66
Dromura de calciu H6
Dronc*o$va!om ;<B
Dudesonid ;%<
Duormin ;6;
Dupivacaina HB
Duprenorina N%
Duspirona H<
Dutilscopolamoniu
bromur =N, ;%B
Dutoranol N%
C
'aeina 6=
'arboci ;%B
'rbune medicinal ;%;
'alciparine ;HH
'alcitonina ;NB
'alcitriol ;N;
'alPpsol HA
'anesten ;BA
'antastim ;<B
'apreomicina @<
'aptopril ;=%, ;AH
'arbamazepina ;H, %=,
6H
18
FARMACOLOGIE
'arbaminoilcolina =H
'arbenicilina <@
'arbeno!olona ;;<
'arbicol ;%%
'arbidopa 66
'arbimazol ;6=
'arbocisteina ;%H
'arbocromen ;=<
'arbonat de calciu ;;6
'ardura ;A=
'arvedilol A6, ;=%, ;=@
'eclor @B
'eaclor @B
'eale!ina @B
'ealotina @B
'eamandol @B
'eapirina @B
'eazolina @B
'eepima @B
'eoperazona @B
'eota!ima @B
'euro!ima @B
'eleco!ib NN
'elestone <H
'ele!a 6;
'*ampi! =<
'*anti! =<
'*inidina ;==
'*inina ;BN
'ianocobalamina ;H=
'ibacalcin ;NB
'iclobarbital H6
'icloosamida ;N=, ;NN
'iclopropan HA
'ilest ;6N
'imetidina %=, ;;N
'inarizina ;AB
'incocaina HB
'iprale! 6;
'iprolo!acina ;B=
'ipro*eptadina <B
'iproteron ;NH
'isplatin ;N=
'italopram 6;
'itarabina ;N%
'itrat de sodiu ;HH
'lanisen ;NA
'laritine N@
'laritromicina @%
'lemastina N@
'le!ane ;HH
'lindamicina @%
'loedanol ;%=
'loibrat ;6%
'lomipramina 6;
'lonazepam 6H
'lonidina ;A;
'lopenti!ol H@
'lopidogrel ;HA
'loral*idrat H6
'lorambucil ;N=
'loramenicol %=, %@, @H
'loramina D ;;=
'lorc*inaldol ;BA
'lordiazepo!id HN
'loreno!amina N@
'lor*e!idina ;;H
'lormetina ;N=
'loroc*ina ;B6
'loropiramina N@
'lorpromazina H%, H@
'lorpropamida ;6B, ;6A
'lortalidona ;A@
'lorura de amoniu ;%A,
;HB
'lorura de calciu ;N;
'lorura de potasiu <=
'lorura de sodiu ;H<
'lorura de zinc ;;A
'lorzo!azon 66
'lotiapin 6B
'lotrimazol ;BA
'ocaina A<
'odeina 6@, ;%=
'oedol AA
'olc*icina <B
'olebil ;%%
'olecalcierol ;N;
'olestiramina ;6%
'olistin @N
'ombantrin ;;;
'oncor A6
'ontroloc ;;<
'onvule! 6H
'ordarone ;=H
'orn*idral AA
'ortela! ;%B
'ortizon <A
'rataegus HN
'ruin ;%B
'uminol ;B=
'Pmbalta 6%
'Ptotec ;;<
D
Dacarbazina ;N=
Daclizumab ;N<
Dactinomicina ;NA
Dalteparina ;HH
Daraprim ;B<
Debridat ;%%
Decanoort ;6H
Decaris ;;;
Deero!amina %<, ;H=
De Col ;;<
Dentocalmin HB
DepaKine 6H
Depo$2rovera ;6N
DeYualiniu ;;H
Deslanozid ;=;
Desorelle ;6N
De!ametazona
De!enluramina
De!tran AB
De!tran NB
De!trieron ;H%
De!trometoran ;%=
D>'$'ontinus NB
Diazepam HA, H6, HN
Diazo!id ;AA
Dicarbocalm ;;N
Dicloenac N6
DicPnone ;H6
Dietilstilbestrol ;66
Dieno!ilat ;%;
Dilucan ;BH
Digito!ina ;=;
Digo!in ;=;
Di*idralazina ;A=
Di*idrocodeina NB
Di*idroergoto!ina AH
Dilatrend A6, ;=%, ;=@
Diltiazem ;=H, ;=<
Dinoprost ;6<
Dionina 6@, ;%=
Diosmectita ;%;
Dipiridamol ;=<, ;HA
Diprivan HA
Diprop*os <H
Distilben ;NA
Distonocalm H6
Di!ide!tracaina HB
Dobutamina A=, ;=%
Docusat ;%B
Domperidon ;;@
Donezepil =H
Dopamina A=, ;=%
Dormicum HA, H6
Do!apram 6A
Do!azosin ;A=
Do!epina 6;
Do!iciclina @H
Do!orubicina ;NA
Droperidol HA, H@
Drotaverina ;%;
d$4ubocurarina =@
Dulcola! ;%B
Dulcopic ;%B
Dulo!etina 6%
Dup*alac ;%B
-
-deren ;AN
-edrina A;, ;%6, ;=%
-eralgan N=
-itard <<
18
FARMACOLOGIE
-metina ;B@
-metiral ;;@
-nalapril ;=%, ;AH
-ncep*abol 6=
-nluran H=
-no!aparina ;HH
-picogel ;;N
-pogen ;HA
-ptiibatida ;HA
-rdosteina ;%H
-rgocalcierol ;N;
-rgoceps AH
-rgometrina AH, ;6<
-rgomet ;6<
-rgotamina AA
-ritromicina ;H, <B, @;
-ritropoetina ;HA
-scitalopram 6;
-smolol A6
-someprazol ;;<
-straderm 440 ;6@
-stradiol ;66
-striol ;6H
-tacridina ;;H
-tambutol @@
-tamsilat ;H6
-tanercept ;N<
-ter dietilic H%
-t*rane H=
-tidronat ;6@
-topozida ;NA
-torico!ib NN
-uropirin NA
-ut*Pro! ;6=
-vista ;NB
-!elon =H
-!luton ;6N
-!traveral HN
>
Famciclovir ;;B
Famotidina ;;N
Fansidar ;B<
FasigPn ;B@
Felodipina ;=<
Fenluramina 6=
Fenilbutazona NH
Fenilmercuriborat ;;A
Fenitoina ;H, 6H
Fenobarbital HH
Fenoibrat ;6%
Fenol ;;A
Fenoltaleina ;%B
Fenosept ;;A
Fenoterol A=, ;%H
Feno!ibenzamina AA
Feno!imetilpenicilina <<
FentanPl HA, N;
Fentolamina AA
Ferro$,radumet ;H%
Ferronat ;H%
Ferrum >ausmann ;H%
Festal ;;6
Fe!oenadina N@
Fibrina uman ;HN
Fier ;H;
Fier polimaltozat ;H%
Finlepsin 6H
Fiobilin ;%%
Fitomenadiona ;H6
Fizostigmina =H
Fli!otide ;%<
Fluorura de sodiu ;NB
Flucitozina ;BH
Fluconazol ;BH
Fluenazina H@
Flumetazona <H
Flunarizina ;AB
Flunitrazepam H6
Fluocalcic ;NB
Fluocinolon <H
Fluocortolon <H
Fluoruracil ;N%
Fluostigmin =6
Fluo!etina 6;
Flutamid ;NH
Fluticason ;%<
Forane H=
Forla! ;%B
Formalde*ida ;;A
Formoterol A=, ;%H
Fortral N;
Fortrans ;%B
Fosama! ;6@
Fra!iparine ;HH
Frenasma ;%N
Furazolidon ;BA
Furosemid ;A6, ;A@
9
,abapentin 6H
,alamina AB
,anciclovir ;;B
,astrobent ;;N
,astrozepin ;;N
,elatina ;HN
,entamicina @A
,erovital >= A@
,inKgo biloba ;A;
,libenclamid ;6B
,licerina ;%B
,liclazida ;6;
,lipizida ;6;
,lorium HN
,lubier ;H%
,lucagon ;==
,luconat eros ;H%
,lutamat eros ;H%
,lutetimida H6
,oserelin ;NH
,ranisetron ;;@
,riseoulvina ;H, ;BH
,uaienezina 66, ;%A
,umbi! ;HN
=
>aemaccel ;H<
>aemiton ;A;
>aldol H@
>aloperidol H@
>alotan H=
>emicelulaza ;;6
>eparina ;HH
>eparinoizi ;HH
>e!obarbital HA
>idrasec ;%;
>idroclorotiazida ;A6,
;A<
>idrocortizon <A, ;%N
>idromorona 6@
>idrotalcit ;;N
>idro!iuree ;N%
>idro!icloroc*ina N<,
;BN
>idro!id de aluminiu ;;N
>idro!idiona HA
>idro!ietilamidon ;HN
>idro!izin H<
>idro!icobalamina ;H=
>irudina ;HH
>istamina =B, N<
>istodil ;;N
>omatropina =N
>ume! ;%=
>ume! e!pectorant ;%H
>umulus lupulus HN
I
6bopamina A=
6buproen N6
6do!uridin ;;B
6mipenem @B
6mipramina 6;
6modium ;%;
6movane H6
6muran ;N%, ;N6
6ndapamida ;A6, ;A@
6ndometacin N6
6nli!imab N<, ;N<
6nsulina ;H<
6ntereron ;N<
6od ;6=
6od radioactiv ;NH
6odura de potasiu ;6=
6peca ;%A
6pratropiu =N, ;%6
6rbesartan ;=%, ;AH
6sodinit ;=N
18
FARMACOLOGIE
6soluran H=
6soptin ;=H, ;=<
6soprinosine ;N@
6spag*ula ;%B
6zoniazida @<, @@
6zoprenalina A%, ;%6, ;=%
6zosorbid dinitrat ;=N
N
Vume! 66
C
Falicreina ;AB
Falidinogenaza ;AB
Fanamicina @=
Farion 6A
Fetamina HA
Fetoconazol ;BH
Fetoproen N6
Fetotien ;%N
Flacid @%
Flion ;B<
0
.abetalol A6
.actuloza ;%B
.amisil ;B6
.amivudina ;;B
.amotrigin 6H
.anatozid ' ;=;
.ansoprazol ;;<
.ariam ;BN
.elunomida N<, ;N6
.eonurus HN
.epone! 6B
.eucovorin ;H=
.euKeran ;N=
.euprorelina ;NH
.evamisol ;;;, ;N@
.evodopa 66
.evomepromazina H@
.idocaina HB
.incomicina @%
.inestrenol ;6N
.ioresal 6N
.iotironina ;6=
.ipant*Pl ;6%
.ipaza ;;6
.isinopril ;AH
.izadon 2 ;%B
.omustin ;N=
.operamid ;%;
.oratadina N@
.osartan ;AH
.o!apin 6B
.Pst*enon AB
&
8aalo! ;;N
8abron N;
8acrogoli ;%B
8adopar 66
8aenid ;B;
8alation =6
8anitol ;%B
8aprotilina 6;
8arcaine HB
8aPcor ;=N
8ebendazol ;;;
8ebeverina ;%;
8ecloeno!at 6=
8eclosulonat 6=
8edazepam HN
8edro!iprogesteron ;66
8eloc*ina ;BN
8eguan ;6;
8elalan ;N=
8elo!icam NN
8entol ;;A
8epacrina ;BN, ;;B
8epivacaina HB
8eprobamat H<
8ercaptopurina ;N%, ;NN
8eropenem @B
8esalazina ;%%
8esid NN
8etadona NB
8etamizol NA
8etenamina ;B=
8etormin ;6;
8etilergometrina ;6<
8etilprednisolon <H, ;%N
8etilrozanilina ;;H
8etionina ;%=
8etoclopramid ;;@
8eto*e!ital HA
8etoprolol A6, ;=%, ;=@
8etotre!at ;N%, ;NN
8eto!iluran H=
8etronidazol ;B<
8e!iletina ;=A
8iacalcic ;NB
8ialgin NB
8icoenolat moetil ;N6
8iconazol ;BH
8icrogPnon ;6N
8idazolam HA, H6
8ilrinona ;==
8inipress AA, ;A=
8ino!idil ;AA
8iostin =H, ;%%
8irtazapina 6%
8isoprostol ;;<
8ivacurium AB
8oditen H@
8oldamin <<
8olsidomina ;=N
8onteluKast ;%N
8oradol N%
8orina 6N
8otilium ;;@
8ovalis NN
8o!onidina ;A%
804 'ontinus 6<
8ucoalK$"pple ;%B
8ucoalK$7range ;%B
8ucosolvan ;%A
8uromonab ;NN
8Pdocalm 66
8Pdrum =N
.
Cacom 66
Cadroparina ;HH
Caazolina A%
Catidrouril ;AB
Catiin ;B6
Calbuina N%
Calorina N%
Calo!ona N%
Caltre!ona N%
Candrolon ;6H
Caposim ;6H
Capoton HN
Carcanti N%
Carcotan H=
Caropin HB
Catamicina ;B6
Cebivolol A6
Ceazodona 6%
Ceri! ;A6, ;A<
Cematocton ;;;
Ceocristepin A6
Ceostigmina =H, ;%%
Ceo!azol ;BB
Cialamida 6%
Cicergolina ;AB
Ciclosamida ;;;
Cicotina =<
Ciedipina ;=N, ;AA
Ciuro!azid ;BA
Cilan N@
Cimesulid NN
CipalKin ;N=
Cistatina ;BH
Citrazepam H6
Citrendipina ;=<
Citroglicerina ;=6
Citrourantoina ;B=
Citropector ;=N
Citroprusiat de sodiu
;AA
Cizatidina ;;N
Cizoral ;BH
Colicin ;B=
Cootropil 6=
Coradrenalina A%
Coraminoenazona NA
Corlo!acina ;B=
18
FARMACOLOGIE
CoridaP ;6N
Corit ;%;
Cormoponderol ;%B
Cortriptilina 6;
Corvasc ;=<, ;AA
Coscapina ;%=
Co$0pa ;%;
Covalo! ;;N
Cubain N%
Curoen N6
2
7lo!acina ;B=
7lanzapin 6B
7meprazol ;;<
7ndansetron ;;@
7piu 6N
7rciprenalina A%, ;%6
7rgametril ;6N
7rnidazol ;B@
7spen <<
7spamo! <@
7spe!in @B
7ssin ;NB
7!acilina <<
7!atomida N@
7!azepam HN
7!eladina ;%=
7!ibutinina =<
7!icodona 6@
7!ienoniu =<
7!imetazolina A%
7!imorona 6@
7!itocina ;6N
P
2aduden N6
2aludrine ;B<
2amidronat ;6@
2anadol N=
2ancuronium AB
2antoprazol ;;<
2anzcebil ;;6
2apaverina ;%B, ;A;
2aracetamol N=
2areco!ib NN
2aro!etina 6;
2avulon AB
2a!eladine ;%=
2elo!acina ;B=
2enicilamina N<
2enicilina , <6
2enicilina G <<
2entaeritritil tetranitrat
;=N
2entazocina N;
2entetrazol 6A
2ent*otal HA
2ent*rane H=
2entiilina ;AB
2ento!iilina ;AB
2ercaina HB
2eritol <B
2ermanganat de potasiu
;;=
2ero!id de *idrogen ;;=
2etidina NB
2*Psiotens ;A%
2iaen ;%;
2ierami @A
2ilocarpina =H
2imeclona 6A
2imozid 6B
2indolol A6
2inK Dismut* 4abletes
;%;
2ioglitazon ;6;
2iperacilina <@
2iperazina ;;;
2iracetam 6=
2irantel ;;;
2irazinamida @@
2irbuterol ;%H
2irenzepina =<, ;;N
2iritinol 6=
2iro!icam NN
2irviniu ;;;
2lasmagel ;H<
2lavi! ;HA
2legomazin H%, H@
2lendil ;=<, ;AA
2olidin ;<B
2olimi!ina D @N
2ostinor ;6N
2razosin AA, ;A=
2rednisolon <H
2rednison <A, ;%N
2reductal ;=N
2rilocaina HB
2rimac*ina ;BN
2rimidon 6H
2robenecid ;6, <B
2robucol ;6%
2rocaina A@
2rocainamida ;=A
2rocainpenicilina <N
2rocarbazina ;N=
2roclorperazina ;;@
2roculin A%
2roenid N6
2rogesteron ;66
2roguanil ;B<
2rometazina H%, N@
2ropanidid HA
2ropantelina =<, ;;N
2ropienazona NA
2ropool HA
2ropranolol A6, ;=@
2rotamina sulat ;HH
2roto!id de azot H=
2rozac 6;
2urinet*ol ;N%
2Pramen 6=
T
Wuinapril ;AH
3
1acecadotril ;%;
1alo!ien ;NB
1amipril ;=%
1anelatul de stroniu ;NB
1anitidina ;;N
1apamune ;N6
1aunervil ;A%
1eductil 6=
1egenon 6=
1egula! ;%B
1emeron 6%
1emicade N<
1enitec ;AH
1epaglinid ;6;
1eserpina A6, ;A%
1etarpen <<
1eviparina ;HH
1ibavirina ;B@
1iampicina @<
1igevidon ;6N
1ilmenidina ;A%
1inoug A%
1isperidona 6B
1itodrina A=
1itu!imab ;N<
1ivotril 6H
1ocaltrol ;N;
1ocep*in @B
1odilemid ;<B
1oeco!ib N=
1omener 6=
1omergan H%, N@
1omparKin =<, 66
1opivacaina HB
1osiglitazon ;6;
1ovamPcine @%
1o!itromicina @%
1udotel HN
1upan N6
1utozid ;H6
(
0alazopirina N<
0alazosulapiridina ;%;
0albutamol A=, ;%H
0alicilat de sodiu NH
0aliorm NH
0almeterol ;%H
0aloalK ;%%
0andimun ;N6
0antamin AH
18
FARMACOLOGIE
0aprosan ;BA
0cobutil =N, ;%B
0copolamina =N
0ecato!in AH
0elegilina 66
0enna ;%B
0ermion ;AB
0ero!at 6;
0ertralina 6;
0evoluran H=
0evorane H=
0evredol 6<
0ibutramina 6=
0imvastatina ;6%
0inecod ;%=
0inemet 66
0ingulair ;%N
0intalgon NB
0irdalud 6N
0irolimus ;N6
0mecta ;%;
0oluie 1inger ;H<
0orbitol ;%B
0piramicina @%
0pironolactona ;A@
0tamicin ;BH
0tilno! H6
0tomacain HB
0treptoKinaza ;H6
0treptomicina @=, @<
0treptozocina ;N=
0tressigal H<
0tricnina 6A
0ubcitrat de bismut
coloidal ;;<
0ubsalicilat de bismut
;%;
0ucralat ;;<
0ulacetamida ;B;
0ulaurazol ;BB
0ulameto!azol ;BB
0ulameto!ipiridazina
;BB
0ulasalazina ;B;
0ulat de magneziu ;%B
0ulat de sodiu ;%B
0ulinpirazona <B, ;HA
0umamed @%
0uperprednol <H
0uractant ;%H
0u!ametoniu AB
0u!ilep 6H
T
4acrolimus ;N6
4agremin ;B;
4amo!ien ;NA
4anaKan ;A;
4arivid ;B=
4avegPl N@
4azocin <@
4egretol 6H
4elmisartan ;AH
4emgesic N%
4ena!um ;A%
4enipozida ;NA
4eobromina ;==
4eoilina ;%6, ;==
4eotard ;%6
4erazosin ;A=
4erbinaina ;B6
4erbutalina A%, ;%H
4erenadina N@, <B
4ertensi ;A6, ;A@
4etraborat de sodiu ;;H
4etracaina A@
4etraciclina @, @A
4etracosactid <H
4*io$tepa ;N=
4iabendazol ;;%
4iamazol ;6=
4iberal ;B@
4iclid ;HA
4iclopidina ;HA
4ienam @B
4ietilperazina ;;@
4ilbroYuinol ;BA
4iliYuinol ;BA
4imol ;;A
4imolol A6
4imozin ;N@
4inidazol ;B@
4iopental HA
4ioridazin H@
4ioti!en H@
4iroiban ;HA
4iroida ;6=
4isasen ;%B
4izanidina 6N
4obramicina @A
4olazolina AA, ;=@
4olbutamida ;6B
4ramadol N;
4ramal N;
4ranilcipromina 6%
4rasPlol ;HN
4razodona 6%
4recid 66, ;%A
4riamcinolon <H
4riamteren ;HB
4rierment ;;6
4ri*e!ienidil =<, 66
4rimebutin ;%%
4rimetaan =@
4rimetazidina ;=N
4ripsina ;;6
4riptorelin ;NH
4risilicat de magneziu
;;N
4rittico 6%
4rombina ;HN
4rombostop ;H6
4ropicamida =N
4ro!erutin ;H6
/
9lcerotrat ;;N
9lei de parain ;%B
9lei de ricin ;;@
9ltracain HB
9nasPn <@
9psarin NA
9ree ;HB
9roKinaza ;H6
,
Gaccin polimicrobian
;<B
Gadicrein ;AB
Galeriana HN
Galdeco!ib NN
Galium HN
Galsartan ;AH
Gancomicina @%
Gareniclina =<
Gasopresina ;6A
Gecuroniu AB
Genlaa!ina 6;
Genoruton ;H6
Gentolin ;%H
Gerapamil ;=H, ;=<
Germigal ;;;
Germo! ;;;
GibramPcin @H
Gigabatrin 6H
Gigantoletten ;N;
Ginblastin ;NA
Gincamina ;A;
Gincristin ;NA
Ginpocetina ;A;
Giolet de geniana ;;H
Gio!! N=
GiregPt 66, ;B@
Gisine A%
Goltaren N6
U
Uararina ;H6
Uellbutrin =<, 6%
8
?ana!
?antinolnicotinat
?ilina
?ilometazolina
<
Zaditen ;%N
ZairluKast ;%N
Zantac ;;N
19
FARMACOLOGIE
Zentel ;;%
Zidovudina ;;B
Zileuton ;%N
Zimo! 66
Zinnat @B
Zma! @%
Zocor ;6%
Zolot 6;
Zolpidem H6
ZopiclonH6
Zovira! ;;B
ZPban =<, 6%
ZPpre!a 6B
19