Sistemul imunitar (S.I.

) caracterizare general, proprieti

Sistemul imunitar este un organ difuz, sui generis, de aprox. 900 g la om, adesea ignorat
datorit dispersiei sale n organism, ca celule i molecule libere n umorile organismului i fixe, n
esuturi i organe limfoide, care alctuiesc sistemul limfoid.
Numeroase date din patologia S.I. demonstreaz c este un organ ital, fr de care
organismul nu poate supraieui, n condiiile n care acesta este supus n permanen unor agresiuni
!irusuri, bacterii, microfungi, parazii". #ei numrul celulelor !$%0
%&
limfocite" i moleculelor
! $%0
&0
molecule de anticorpi" sistemului imunitar este imens, acesta nu reflect potenialul real de
aprare, deoarece dup stimularea antigenic are loc o amplificare enorm a unor subpopulaii sau
clone de limfocite i sinteza unui numr enorm de molecule de anticorpi specifici, la care se adaug
i potenialul de refacere i mobilizare' de ex., un om produce zilnic aprox. %0 miliarde de limfocite.
(elulele i moleculele S.I. au capacitatea de circulare i recirculare prin reeaua aselor de s)nge i
limfatice, astfel c *patruleaz + i asigur detectarea substanelor strine, mobiliz)ndu,se pentru
ani-ilarea acestora.
.eoretic, capacitatea de recunoatere este imens, respecti $%0
/0
molecule diferite structural
care formeaz *repertoriul+ sistemului imunitar, reprezentat de uniti de recunoatere i cuplare a
antigenului, codificate genetic ca receptori celulari i paratopi !situsurile combinatie ale
anticorpilor". 0epertoriul real este mai mic !%0
1
2 %0
%%
, dup diferii autori", oricum este imens, cu
mult mai mare dec)t numrul proteinelor din organism. 3cest repertoriu d organismelor
posibilitatea de a recunoate nu numai toate antigenele naturale, dar c-iar orice alt substan
artificial, sintetizat p)n n prezent sau care ar putea fi sintetizat n iitor. (ombinarea specific
dintre 3g i 3c a fost adesea descris ca o reacie de tip lact,c-eie, n care c-eia este 3c,ul, iar
regiunea complementar acesteia, respecti lactul este 3g,ul !sau mai precis, un epitop din
structura acestuia"' n aceti termeni, ar nsemna c repertoriul receptorilor de pe limfocitele . i al
moleculelor de Ig formeaz un set imens de c-ei pregtite dinainte, ntre care exist o c-eie potriit
pentru orice lact teoretic posibil. 4xplicatia5 capacitatea genelor care codifica Ig,le de a se combina
i de a suferi mutaii somatice n cursul proliferrii i diferenierii dependente de 3g a limfocitelor 6,
care or aea o informaie genetic !pentru regiunile ariabile ale moleculelor de recunoatere5 3c
liberi i receptori", diferit de cea a celulelor,stem de origine.
% %
Proprietile sistemului imunitar.
7rganizarea S.I. n plan biologic este teleonomic, n sensul c este perfect organizat pentru
a,i ndeplini funcia sa esenial5 diferenierea self,ului de non-self. Sistemul imunitar are
urmtoarele particulariti5
%. Are o structur n reea, ai crei constitueni sunt situai mai ales la zonele de contact cu
substanele strine, la porile de intrare n organism. 8n aceast reea, celulele sistemului
imunitar i ndeplinesc rolul fiziologic prin interaciuni cu alte celule i mecanisme
fiziologice, inclusi cu cele nespecifice, neadaptatie, acestea reprezent)nd prima linie de
aprare !9ig. %", pe c)nd cele specifice, adaptatie, fac parte din linia a II,a de aparare, care
acioneaz dup o perioad de laten.
9ig. %. 0eprezentarea sc-ematic a primei linii de aprare a organismului !dup 0oitt, %99%".
&. Recepioneaz informaii din mediul etern, le recunoa!te !i reacioneaz fa de
acestea, ocup)nd din acest punct de edere, locul al II,lea dup sistemul neros. Sistemul
imunitar apare ca un ,,organ de sim,, pentru stimuli !de natur c-imic , macromolecule"
care nu sunt recunoscui de sistemul senzorial clasic.
/. "elulele specifice ale sistemului imunitar poart pe suprafaa lor un numr mare de
receptori mem#ranari. #e ex., o clon de limfocite are receptori pentru 3g, cu situsuri de
combinare identice, care difer de receptorii altor clone' rezult c o clon difer de alta i
prin natura antigenului pe care l poate recunoate i de care poate fi actiat.
:. "apacitatea de a rspunde la toate antigenele pe care $irtual le poate nt%lni n natur,
datorat repertoriului imens de subpopulaii sau clone diferite, fiecare purt)nd receptori
pentru anumite antigene, fiind deci imunocompetente. #up ptrunderea n organism, un
antigen interacioneaz, teoretic, numai cu o clon limfocitar, deci cu un numr mic de
& &
celule. #in acest punct de edere exist o redundan, care este benefic, pentru c dei
numrul celulelor imunocompetente este mult mai mare, nu sunt utilizate dec)t c)tea la un
moment dat, astfel ca aprarea organismului se realizeaz cu mare economie de mi;loace.
#up stimularea realizat prin contactul cu antigenul, clona respecti este actiat i intr
ntr,un proces de proliferare intens i de difereniere funcional, celulele deenind
efectoare, anga;ate !engl. commited", 3g,reactie. <a baza rspunsului imun se afl selecia
clonal, care determin marea eficien a acestui rspuns, deriat din capacitatea de
amplificare a efectelor sale, consecuti stimulrii antigenice !fig. &".
=. Acti$itatea de supra$eg&ere a sistemului imunitar este facilitat de capacitatea de circulare
i recirculare a limfocitelor, din s)nge n organele limfoide secundare !ganglioni limfatici,
splin, amigdale, plci >e?er" care reprezint locul de nt)lnire dintre limfocite i 3g, i
iners.
@. 'emoria imunologic, netransmisibil ereditar, determin un rspuns imun mai rapid, mai
intens, mai durabil, la a doua nt)lnire i urmatoarele, cu acelai antigen A rspuns
anamnestic sau fr uitare !gr. ana-mnesis A amintirea celor din trecut sau an-a-mnesis=ne,
ne,uitare" !fig. /", pe aceast proprietate baz)ndu,se procedeul imunoprofilaxiei prin
accinare.
"().
S*('
Proliferare
'aturare
)* )+
0epertoriul de celule imunocompetente,
nainte de contactul cu 3g
777777,,7777777 - "lone de )* !i )+
Ag stimulare S()(".IA "),/A)0
antigenic
Proliferare selecti$ 1ifereniere functional
"lona de limfociteAg2specifice
9ig. &. Sc-ema procesului de selecie clonal a limfocitelor imunocompetente,
consecuti stimulrii antigenice.
/ /
9ig. /. #inamica rspunsului imun primar i secundar.
)egenda3 444444 /i$elul total al Ig2lor
,,,,,,,,,,, .itrul IgB
CCCC .itrul IgD
1. Sistemul imunitar al $erte#ratelor poate fi asimilat celorlalte sisteme !i poate fi
considerat integrat acestora, sistemului ner$os n primul r%nd, ceea ce explic scderea
capacitii de aprare a sistemului imunitar, sub influena stresului prelungit. #e asemenea,
orice disfuncie a sistemului imunitar, perturb funciile celorlalte sisteme. 8n medicin se
folosete expresia de *status imunologic+, inestigat i n cazul unor boli ale altor sisteme,
deoarece este doedit faptul c multe afeciuni au o component imun.
#e altfel, exist numeroase analogii ntre sistemul imunitar i sistemul neros5 complexitate
funcional i structur n reea !$ creier mobil", capacitatea de a rspunde difereniat la o arietate
de stimuli, o serie de dic-otomii i dualiti5 ambele sisteme primesc i transmit semnale, utilizeaz
semnale excitatorii i in-ibitorii, prezena unor organe limfoide primare i secundare !similar celor
neroase5 centrale i periferice".
0spunsul imun este o reacie adaptati a sistemului imunitar' spre deosebire de mecanismele
de rezisten natural sau imunitate nnscut, rspunsul imun are caracter adaptati, fiind ndreptat
spre o anumit substan non-self i realizat prin mobilizarea anumitor celule preprogramate, care
*ateapt+ s fie actiate de un anumit antigen specific.
",'P,/(/*A 5',RA)0 SP("I6I"0 A I'5/I*0.II
Anticorpii (Ac). +azele moleculare ale rspunsului imun
Imunoglo#ulinele A glicoproteine a cror sintez este indus de prezena n organism a unor
substane straine sau antigenice, care au functie de anticorpi !i rol determinant n reaciile de
imunitate umoral.
: :
8n %9/0, .iselius a realizat separarea proteinelor serice prin migrarea n c)mp electric,
stabilind c proteinele cu funcie de anticorpi migreaz n fracia , realizare pentru care a primit
premiul Nobel n %9/1. 4xist i ,globuline fr funcii de 3c, respecti proteinele 6ence,Eones.
8n %910, un comitet de experi 7.B.S. a decis includerea anticorpilor n categoria
imunoglo#ulinelor, pentru c aceste molecule au funcii imunitare i sunt proteine glo#ulare.
Ac A molecule care posed situsuri de recunoatere i combinare specifice cu 3g, legate de o
structur cu funcii efectoare. 3nticorpii naturali sunt -eterogeni, pentru c i antigenele sunt
complexe, -eterogene, astfel c dup in;ectarea unui antigen se obine un ser imun care conine
anticorpi cu specificiti foarte diferite, datorit diersitii epitopilor.
Ig A o grup de proteine nrudite, cu funcie de 3c, care exist sub form de molecule libere
sau de receptori membranari pentru 3g, prezeni pe suprafaa limfocitelor 6, care sunt celulele
efectoare ale rspunsului imun mediat umoral, secretoare de 3c n faza lor final de difereniere, care
poart denumirea de plasmocit. Bigreaz electroforetic n zona ,globulinelor i mai puin n zona
,globulinelor !fig. :".
9ig. :. 0eprezentarea sc-ematic a principalelor fracii electroforetice ale proteinelor plasmatice
Se gsesc n plasm, reprezent)nd &0F din proteinele plasmatice, ca i n lic-idele
extraasculare i n diferite secreii exocrine. 7 parte din molecule se fixeaz pe receptorii 9c de pe
membrana macrofagelor, limfocitelor 6, granulocitelor >BN neutrofile, bazofile i mastocite,
constituind anticorpii citofili.
= =
8n afar de moleculele de Ig !3c liberi", n organism exist i alte molecule de recunoatere5
receptorii celulari de pe <. !.(0", receptorii imunoglobulinici de pe <6 2 cu rol de receptori pentru
3g, moleculele (BG cls. I i II etc. .oate aceste molecule alctuiesc superfamilia Ig-lor, toate a)nd
n structura lor % 2 n fragmente sau domenii polipeptidice, identice cu domeniul, ca unitate de baz a
moleculelor de Ig.
Structura imunoglo#ulinelor
3nticorpii constituie cele mai -eterogene proteine cunoscute, dar n ciuda diersitii lor,
unitatea de structur molecular este caracteristic, tipic. #iersitatea se manifest mai ales la
nielul unor situsuri cu structur c-imic diferit de la 3c la 3c, care determin specificitatea de
reacie cu 3g,ul care le,a determinat sinteza. Structura imunoglobulinelor a fost descifrat de ctre
0. >orter i D. 4delman, descoperire pentru care n %91& au fost distini cu premiul Nobel.
Bodelul general de structur al monomerilor de Ig a fost descifrat pe IgD, care reprezint $
H0F din cantitatea total de Ig. 3utorii au scindat prin proteoliz enzimatic limitat moleculele de
Ig n fragmente i lanuri, care au fost studiate bioc-imic i funcional.
#e ex., prin -idroliz enzimatic cu papain s,au obinut / fragmente !fig. ="5
>apaina
1) IgG 2 fragmente Fab (fragment antigen binding)
7 fragment 6c !fragment crystalisable; cytotropic, complement binding"'
care cristalizeaza prin pstrare la :I(
9ig. =. Scindarea enzimatic a moleculei de IgD sub aciunea papainei.
6a# 2 g.m. :=J#a' situat la capatul NG& terminal al lanturilor polipeptidice'
, leaga 3g, dar nu formeaza aglutinate si precipitate izibile'
, monoalent'
@ @
6c , g.m. =0J#a' situat la capatul (77G terminal al lanturilor polipeptidice'
, leaga complementul'
, se poate lega citofil la receptorii pentru 9c de pe membrana unor celule'
Sub aciunea pepsinei se obine un singur fragment !fig. @"5
9ig. @. Scindarea enzimatic a moleculei de IgD sub aciunea pepsinei.
>epsina
&" IgD 9!abK"& 2 g.m. %00 J#a !fara 9c"
, fragment bialent, care leag 3g i particip n calitate de 3c
complet la reaciile de aglutinare i precipitare'
0educerea 2S,S,
/" IgD : lanuri polipeptidice5 , & lanuri grele 2G !engl. heavy", g.m. =0J#a
3lc-ilare !&,mercaptoetanol L uree" , & lanuri uoare, < !engl. light", g.m. &=J#a
, niciunul dintre lanuri nu poate lega singur 3g, fiind necesar legarea lor & c)te & !<LG"'
, cele : lanuri sunt unite ntre ele prin puni disulfidice S,S,, formate la nielul resturilor de
cistein' intra, i intercatenare'
, legaturile 2S,S, sunt eseniale pentru asigurarea structurii tridimensionale a moleculei i pentru
funcionalitatea sa'
, lanurile < sunt comune pentru toate clasele de Ig' din punct de edere antigenic sunt ns de tip
J sau '
, n moleculele de Ig ambele lanuri < sunt de acelai tip' @=F dintre moleculele de Ig umane
conin lanuri <J' la oarece, 9=F , <J.
<anurile G conin :=0 2 @00 33' regiunea (G are / , : domenii alctuite din %00 2%%0 335
(G%, (G&, (G/, !(G:". Ig din clasele D, 3, # au / domenii (, iar clasele B i 4 au : domenii
(.#omeniile se pot nota i astfel (M%, (M&, (M/ 2pentru IgD .a.m.d. <anurile G 2 se deosebesc prin
proprietile antigenice, conferind caracterul de NclasO al Ig,lor 5
, clasa IgD 2 lan
, clasa IgB 2 lan
, clasa Ig3 2 lan
, clasa Ig# 2 lan
, clasa Ig4 , lan
1 1
<anurile < conin &%: 33, au o g.m. de &= J#a, se compun dintr,un domeniu ariabil P< i
unul constant (<, fiecare de %01 resturi de 33. 8ntotdeauna se ataeaz PJL(J i PQL(Q.
3naliza structural i c-imic a lanurilor moleculelor de Ig s,a realizat folosind populaii moleculare
omogene, de la bolnai cu mielom multiplu !plasmocitom", stare patologic caracterizat printr,o sintez
crescut de molecule de Ig normale 2 uor de purificat i analizat !$ 9=F". In alte stri patologice se
sintetizeaz n exces molecule patologice de Ig' de ex. n mielomul micromolecular sinteza de lanuri < n
exces, conduce la dimerizarea i eliminarea lor prin urin !proteine 6ence , Eones"' n boala lanurilor grele
lipsesc 33 care formeaz domeniul (G%.
3naliza cristalografic n raze R a Ig,lor a releat faptul c lanurile polipeptidice nu sunt
secene lineare, ci pliate, form)nd regiuni globulare compacte numite domenii, spaial distincte, cu
o structur tridimensional foarte asemntoare !fig. 1".

9ig. 1. Structura pe domenii a moleculei de IgD, generate prin formarea de legturi
disulfidice intracatenare !-ttp5SSS.medicine.uioSa.eduLmartin.lab".
<a bifurcaia moleculei n T se afl regiunea U#alama8, compus din %= 33 i & legturi ,S,
S,, care asigur legtura ntre cele & perec-i de lanuri i simetria moleculei. 0egiunea este sensibil
la aciunea enzimelor, datorit resturilor de prolin, care mpiedic formarea structurii V,-elicoidale.
4ste regiunea care unete 9ab i 9c, rezult)nd un complex molecular unic.
0egiunea balama este format dintr,un octopeptid ciclic, rigid, care acioneaz ca un piot al
prii flexibile a regiunii, enzimele proteolitice !papaina, tripsina" cli)nd molecula de Ig naintea
piotului. Ig3 este mai puin sensibil la atacul enzimatic, datorit bogiei de G( din ecintate. <a
H H
clasele IgB i Ig4 aceast regiune lipsete, fiind prezent un domeniu suplimentar, care este
considerat precursorul su eoluti.
0egiunea ,,balama,, are un rol important i n flexibilitatea i funcionalitatea moleculei, n
sensul c permite fragmentelor 9ab orientarea n spaiu, rotirea, desfacerea, apropierea braelor n
funcie de spaierea epitopilor, asigur)nd eficiena de legare a acestora.
>rin regiunea UbalamaO, se trasmit din fragmentele 9ab !de la situsurile combinatie", n
fragmentul 9c efectele complexrii moleculei de Ig cu 3g, a)nd deci i un rol de transductor de
semnale informaionale. 8n absena acestei regiuni, moleculele de Ig i pierd funcia, astfel c prin
legarea direct a 9ab de (G& rezult molecule rigide n forma literei ., cu funcii alterate !aceste
molecule sunt incapabile s lege (%W, s interacioneze cu receptorii 9c de pe membrana leucocitelor
>BNN, a limfocitelor 6, au o slab afinitate pentru cei de pe membrana macrofagelor, au o
capacitate redus de legare de sinciiotrofoblatii placentari, dar i pstreaz capacitatea de legare a
proteinei 3 stafilococice , Sp3".
Situsurile com#inati$e ale anticorpilor (S.".) sau paratopii sunt situai la extremitile NG
&
,
terminale ale fragmentelor 9ab. 0eprezint locul prin care molecula de Ig recunoate i leag specific 3g.
Paratopul este alctuit din regiunile $aria#ile 9:;9), fiind diferit ca form, dimensiuni. 7 molecul de
IgD !monomer" are dou situsuri combinatie !paratopi". Situsul combinati conine / regiuni -iperariabile,
notate (#0 !regiuni determinante de complementaritate", care sunt inserate ntre : segmente notate 9r !engl.
frame work A regiuni cadru", conserate n cursul eoluiei. 8n aceste zone este prezent glicocolul, care
contribuie la inariabilitatea lor. >rin plierea lanurilor G i <, zonele -iperariabile de pe lanul G se apropie
de cele de pe lanul <, astfel nc)t formeaz o unitate funcional, respecti situsul combinati sau paratopul.
>rin cercetri de radiocristalografie s,a demonstrat c suportul molecular al reaciei 3g,3c este reprezentat de
interacia dintre #.3., cu anumii aminoacizi din regiunile -iperariabile ale moleculei de Ig. (eilali
aminoacizi aparin domeniilor ariabile, dei nu sunt implicai direct n legarea antigenului, ndeplinesc un rol
foarte important, funcion)nd ca un sc-elet pentru plierea catenelor regiunilor ariabile i pentru pstrarea
integritii S.(. Secena aminoacizilor n (#0 este ariabil, numrul specificitilor rezultate fiind
destul de mare pentru a corespunde tuturor epitopilor existeni n natur.
6ragmentul 6c este alctuit din domeniile constante (G
&
i (G
/
ale lanurilor G, unite prin
puni disulfidice !un domeniu suplimentar (G
:
este prezent la Ig B i Ig4". <a un pG acid !&,="
regiunea dintre domeniile (G
&
i (G
/
deine sensibil la clia;ul enzimatic, iar la pG neutru
redeine rezistent. #ac prin -idroliza enzimatic cu papain a moleculei de IgD se obin &
fragmente 9ab i un fragment 9c, prin aciunea prelungit a acestei enzime, pe l)ng fragmentele
9 9
9ab se obine i un 9ragment 9cK sau p9c !pepsic". 3a s,a demonstrat c domeniul (G
&
leag
complementul i este responsabil de rata catabolismului ntregii molecule.
Boleculele de Ig reprezint sediul unei dualiti funcionale5 fragmentele 9ab leag specific
antigenul, datorit ariabilitii lor, pe c)nd fragmentele 9c, caracterizate prin constan, confer
moleculelor de Ig posibilitatea de a prezenta antigenele fixate de 9ab, sistemelor celulare i umorale
de distrugere i eliminare.
<lucidele din structura Ig2lor (glicoproteine)
.oate clasele de Ig au o component glucidic !oligoza-aridic" localizat n regiunea
constant (G
&
, sub forma unor catene laterale simple sau complexe care reprezint / 2 %/F din
greutatea moleculelor. Sunt secene foarte -eterogene, reprezentate de glucozamin !DlcN",
glucoz, galactozamin !DalN", acid sialic, fucoz, manoz, care se adaug secenial pe parcursul
sintezei Ig,lor. <egarea ncepe nainte ca sinteza s fie complet i se nc-eie la secreia Ig,lor !la
trecerea din 040 n aparatul Dolgi, sub aciunea transglucozidazelor membranare nespecifice".
>rezena lor este corelat, se pare, cu procesul de transport transmembranar i de secreie a Ig,lor.
Dlucidele din structura glicoproteinelor, n general, confer acestora urmtoarele proprieti5
, cresc solubilitatea proteinelor'
, induc i menin lanurile peptidice ntr,o conformaie tridimensional funcional'
, prote;eaz proteinele fa de atacul enzimatic'
, scad imunogenitatea'
, controleaz timpul de n;umtire al glicoproteinelor solubile i celulare.
3a cum s,a artat, analiza cristalografic n raze R a Ig,lor a demonstrat c lanurile
polipeptidice nu sunt lineare ci pliate, ca regiuni globulare, compacte, numite domenii, spaial
distincte, cu structur /,dimensional asemntoare i rezistente la proteoliz. #omeniul se nscrie
ntr,un cilindru cu diametrul de /,= nm i este format din @0,10 aminoacizi, fiind stabilizat de o
punte 2S,S, situat n regiunea central a unei uniti de omologie format din %%0 aminoacizi. .oate
domeniile analizate au prezentat un model unic de pliere antiparalel a lanurilor polipeptidice, numit
X,pliere, pliere2Ig !engl. Ig-folding.
#omeniile fiecrui lan nu sunt independente de cele din lanul opus, ci formeaz perec-i de
uniti de omologie care se constituie n uniti structurale numite module !de ex., P< i PG izolate
au slab capacitate de a lega 3g, dar P< L PG formeaz situsul combinati = paratop, cu mare
afinitate pentru 3g. 3u fost descrise & tipuri de interaciuni ntre domenii adiacente5
%0 %0
:eterogenitatea Ig2lor
Ig sunt foarte -eterogene, n priina ncrcturii electrice i a migrarii electroforetice,
specificitii de 3c, caracterului antigenic etc. Geterogenitatea antigenic se rele dup inocularea
la alte organisme n care se comport ca 3g, determin)nd sinteza de 3c anti,Ig. 3ceast enorm
diersitate a Ig,lor este generat de secena aminoacizilor de la nielul diferitelor domenii, care
determin diferene antigenice i existena urmtoarelor specificiti5
%" Specificitatea sau -eterogenitatea izotipic'
&" ,, ,, alotipic'
/" ,, ,, idiotipic.
7) :eterogenitatea izotipic a imunoglo#ulinelor
0eprezint caracterul antigenic al moleculelor de Ig caracteristic tuturor indiizilor unei specii.
>e baza acestei specificiti, n cadrul aceleiai specii sunt mai multe clase i subclase de molecule
de Ig, care difer prin proprietile lor antigenice i funcionale. <a mamifere se cunosc = clase de Ig
! fig. H", unele difereniindu,se n subclase.
9ig. H. Structura celor cinci clase de Ig !sferele indic localizarea determinanilor antigenici
izotipici ai lanurilor G" .
#e ex., clasa IgD are : subclase, lanurile G ale acestora fiind notate cu M
%
2 M
:
. Ig3 i IgB au
c)te dou subclase. <a ariantele antigenice izotipice contribuie i frecena rsp)ndirii lanurilor
uoare J i Q. #iferenele antigenice ale lanurilor G sunt semnificatie, gradul de omologie fiind de
:0F. 3cesti determinani antigenici localizai n domeniile constante sunt comuni indiizilor unei
specii i se manifest ca antigene dup inocularea ntr,un organism aparin)nd altei specii. #e ex.,
dac se inoculeaz IgD umane la iepure, se obine un antiser cu 3c anti,IgD umane, care a precipita
toate subclasele de IgD umane sau, un antiser preparat pe iepure fa de lanurile Q umane, a
%% %%
reaciona i a precipita Ig,le umane din orice clas care conin lanuri <Q. (lasele i subclasele de Ig
au proprieti structurale, antigenice, dar i funcionale diferite5
"lasa Ig< 2 Ig,le din aceast clas constituie tipul reprezentati de Ig, fiind cel mai
bine cunoscute Ig' reprezint 10,1=F din totalul Ig,lor serice, astfel c sunt uor de obinut n stare
pur, de studiat bioc-imic i funcional. !ormula molecular"
#
k
#
sau
#

#
. (onstanta de
sedimentare este de 1S, g.m. %=0 J#a, concentraia seric ariind ntre H002 &000 mgF. Boleculele
de IgD sunt termorezistente, nefiind denaturate la 1=I(, timp de /0min' au un mic procent de glucide
!& 2/F", un timp de n;umtire !.
%Y&
" lung, de &%,&/ zile !mai redus la IgD/". 7 concentraie mare
de IgD este prezent n infeciile cronice.
Boleculele IgD reprezint anticorpii rspunsului imun secundar, fiind sintetizai dup stimularea
antigenic secundar sau n cursul rspunsului primar, dup comutarea clasei. Sunt anticorpii tipic
precipitan$i, fiind principalii 3c cu rol n neutralizarea toxinelor bacteriene i a irusurilor. Bediaz
citotoxicitatea anticorpo,dependent, ca i fagocitoza opsonic !imun", dup interaciunea cu
receptorii 9c de pe suprafaa fagocitelor. IgD leag (%W i actieaz sistemul complement pe calea
clasic !cu excepia subclasei IgD
:
", leag proteina 3 stafilococic !Sp3", reacioneaz cu factorii
reumatoizi , 90 !autoanticorpi IgB sau IgD, anti IgD proprii, modificate conformaional, datorit
unui defect de glicozilare, care se produce n cursul infeciilor streptococice cronice i al
complicaiilor acestora". #e asemenea, se fixeaz de celule i esuturi cu receptori 9c, inclusi de
sinciiotrofoblatii placentari, fiind singurii 3c care pot traersa placenta, asigur)nd imunitatea
dob)ndit pasi a nou,nscutului. Nielul seric al IgD la nou,nscut este de %%0F fa de cel matern,
IgD fiind pompate acti n organismul fetal. 3c materni persist p)n la )rsta de /,@ luni, sinteza
proprie de IgD ncepe la / luni, iar nielul normal este atins la / , @ ani !fig. 9". 9unctiile IgD sunt
prezentate sc-ematic in fig. %0. 9ilogenetic, IgD au aprut la petii dipnoi.
8n cadrul acestei clase exist : subclase !fig. %%", prezente la toi indiizii !este izotip".
%& %&
9ig. 9. (oncentraia de IgD n dinamic n organismul uman !dup Biller i col., %99%".
9ig. %0 . 9unctiile IgD5 %" 3ctiarea S( pe calea clasic' &" 9agocitoza opsonic' /" Bediatori ai
%/ %/
citotoxicitii celulare anticorpodependente !3#(("' :" Neutralizarea toxinelor !reacia de
seroneutralizare" !dup Biller i colab., %99%".

9ig. %%. Structura moleculelor de IgD, aparin)nd celor : subclase.
"lasa Ig'. Boleculele de IgB au cea mai mare greutate molecular , 9=0 J#a, %9S. 0eprezint
/ 2 %0F din cantitatea total de Ig !concentraie seric cuprins ntre @0 2 &H0 mgF". <anul Z are
=1@ de aminoacizi i = domenii, dintre care : constante. IgB constituie anticorpii rspunsului imun
primar, care apar dup primul contact cu 3g. 3nticorpii IgB au . [ A %0 zile, sunt termorezisteni i
au un coninut de %&F glucide.
Structural sunt molecule pentamerice, libere n circulaie sau molecule monomere fixate pe
membrana limfocitelor 6. >entamerul este alctuit din = uniti identice, legate ntre ele prin legturi
disulfidice i prezint %0 situsuri identice de combinare cu 3g, dintre care sunt actie =, maximum @,
datorit unui efect de mascare steric. IgB pentamer are n structura sa i un alt component, esenial
pentru polimerizare, un lan care reunete monomerii la nielul domeniului (G
:
, moti pentru care a
fost numit lanul E !engl. %oining chain A lan de unire", deci formula molecular este !Z
&
<
&
"
=
,E.
3nsamblul are o mare flexibilitate, molecula a)nd form de *stea+ sau *pian;en+, cu diametrul de
/0 nm, form ce se modific n funcie de relaia cu 3g. #atorit olumului mare al moleculei, este
numit i # macroglobulina !fig. %&" i prezent mai ales n sistemul circulator i n mic msur
n esuturi !n lic-idul interstiial".
Boleculele de IgB au o mare capacitate de aglutinare, fiind &c tipic aglutinan$i !capacitate de
%000x mai mare dec)t IgD", de precipitare i mai ales de actiare a sistemului complement pe calea
clasic !de %00x mai mare dec)t IgD". >entru legarea componentului (%W i actiarea ( pe calea
clasic, ce conduce la citoliz, condiia obligatorie este ca & molecule de Ig foarte apropiate s lege
acest component, concomitent, la nielul fragmentelor 9c. IgB fiind o molecul pentamer, este
%: %:
suficient o singur molecul pentru actiarea (, deoarece condiia obligatorie se realizeaz de la
sine, respecti legarea (%W de & fragmente 9c. <a IgB situsul de actiare a ( este situat la nielul
domeniilor (G
/
2 (G
:
i deine accesibil !ca i n cazul IgD" n urma modificrii conformaiei
sterice, dup reacia cu 3g, lanul E nefiind implicat n acest proces.
9ig. %&. Structura moleculei pentamerice de IgB.
3nticorpii din clasa IgB au rol n aprarea fa de antigene cu determinani antigenici repetitii,
fa de 3g complexe, acti)nd citoliza celulelor strine mediat de complement, mecanism de
aprare acti n bacteriemii.
8n dezoltarea ontogenetic, primii 3c sintetizai aparin acestei clase. 8n serul nou,nscutului Ig,
le dominanante sunt deci IgB. (-iar i la aceast )rst, un niel crescut de IgB sugereaz existena
unor infecii cu irusurile rubeolic sau citomegalic, cu bacteriile 'reponema pallidum, (isteria
monocytogenes sau protozoarul 'o)oplasma gondii, ageni infecioi care se pot transmite
transplacentar. 3tinge nielul seric normal la )rsta de % an.
IgB sunt Ig,le caracteristic rspunsului imun primar, apr)nd la / zile dup inocularea 3g,lui,
nielul maxim este atins ntre @ i %0 zile, dup care sunt nlocuite de IgD !prin procesul de comutare
a clasei, sinteza de IgB fiind in-ibata printr,un proces de feed-back negati, datorat afinitii mai
mari a IgD pentru 3g, care competiioneaz pentru acesta cu IgB", dup aprox. %0 zile de la
inoculare !continu i sinteza de IgB, dar este mai redus". 3glutininele i din s)nge, care au
capacitatea de a detemina aglutinarea 3g,lor de grup sanguin de pe -ematiile -istoincompatibile,
sunt 3c din clasa IgB. 9ilogenetic, forma monomer a aprut la ertebratele inferioare, iar forma
polimeric, cu lanul E 2 la rec-ini.
<a aduli, n serul bolnailor cu artrit reumatoid, apar Ig specifice numite factori reumatoizi
!90", IgB !sau IgD" anti 2 IgD proprii, modificate conformaional.
%= %=
Spre deosebire de alte clase de Ig, sinteza IgB este mai puin influenat de aciunea unor factori
imunodepresori, totui n sindroame de maladsobie i infeciile cronice scade concentraia de IgB
seric, fiind crescut n infeciile acute, n general. 7 concentraie crescut se nregistreaz n artrite
reumatoide i -epatite acute. Sunt 3c foarte eficieni n bacteriemii, legarea toxinelor.
Bonomeri de IgB se gsesc pe membrana limfocitelor 6 !IgBm", lanurile grele ale acestora
a)nd o regiune transmembranar -idrofob i una intracitoplasmatic' moleculele de IgBm au rol
de receptori pentru 3g !6(0 A * cell receptor". Bonomeri de IgB se gsesc i n ser, n concentraii
foarte mici in mod normal !care cresc ns ntr,o serie de boli, cum ar fi macroglobulinemia \aldenstr]m,
lupusul eritematos diseminat 2<4#' in maladia \aldenstr]m creterea nielului seric al IgB monoclonale,
nsoit de scderea IgD i Ig3 i tendina acestor molecule de a forma polimeri, conduc la instalarea unui
sindrom de -iper)scozitate a s)ngelui".
"lasa IgA. ^nitatea de baz este monomerul cu formula
&
J
&
sau
&

&
. Se prezint i n
form dimerizat. Bonomerul are 1S, g.m. %@0 J#a i o structur asemntoare cu cea a IgD.
#imerul se formeaz cu a;utorul unui lan de unire E. Ig3 sunt prezente at)t n ser, c)t i n secreii.
(lasa Ig3 este mai bogat n -idrai de carbon comparati cu IgD, legai n special de regiunea
*balama+ !1,%%F". 3nticorpii Ig3 au . [ A @ zile i sunt termorezisteni.
4xist dou subclase de Ig35 Ig3% i Ig3& !fig. %/a". Subclasa Ig3% este prezent n
proporie de 90F n ser !H0F fiind monomer". Subclasa Ig3& are o structur original, lanurile <
fiind legate ntre ele prin legturi coalente, iar de lanurile G prin interaciuni necoalente. 4ste
predominant n secreii, in forma dimerizata !fig. %/b".
IgA seric are o concentraie relati mare !90 2 :=0 mgF", reprezent)nd cca %= ,&0F din
totalul Ig,lor aflate n circulaie. #ei n cantitate mare n ser, Ig3 serice au o actiitate slab de 3c.
Nielul seric normal este atins la )rsta de %: ani.

a" #)
9ig. %/. a" Structura monomerilor de Ig3, aparin)nd celor & subclase ' b" structura dimerului de sIg3 !_err, %990".
%@ %@
IgA secretorie (sIgA), cu o denumire considerat improprie stricto sensu, este forma
prezent n secreii unde predomina ca dimer, cu constant de sedimentare %%S i g.m. :00 J#a. Sunt
prezeni i polimeri !n A /, :, =" ca i monomeri n cantitate foarte redus. 4ste secretat de
plasmocitele din foliculii limfoizi prezeni n c-orionul mucoaselor !stratul profund al acestora fiind
ascularizat". 8n afar de lanul E, dimerul mai conine o glicoprotein suplimentar denumit ,,piesa
secretoare,, sau piesa S sau (S, care nu are nici o relaie structural sau genetic cu moleculele de
Ig3, fiind sintetizat de ctre celulele epiteliale i nu de ctre plasmocite. 9ormula molecular a
dimerilor este urmtoarea5 !
&
<
&
"
&
.E. (S. !fig. %:". (S serete ca ligand al dimerilor Ig3 pe
suprafaa celulelor epiteliale, n momentul traersrii acestora !fig. %=". (S confer moleculelor i
rezisten sporit la aciunea enzimelor proteolitice prezente n secreii !n plus i regiunea *balama+
este mai rezistent la proteoliz, fiind mai scurt".

9ig. %:. Structura dimerului de sIg3 !dup Biller i colab., %99%".

9ig. %=. .ransportul moleculelor de Ig3 prin celulele epiteliale ale mucoaselor !dupa 3bbas, &000" .
%1 %1
6unciile IgA.
Boleculele de IgA serice nu actieaz complementul pe calea clasic, nu faorizeaz fagocitoza
opsonic, nu aglutineaz, nu precipit 3g,le. 0olul lor este de a ndeprta 3g,le proenite din
alimente sau 3g solubile ale bacteriilor din microbiota normal ptrunse n circulaie, care astfel or
fi eliminate rapid, mpiedic)nd accesul acestora la celulele sistemului imunitar i deierea
rspunsului imun de la funcia sa normal de ndeprtare a non-self,ului. 8n alte lic-ide biologice ale
corpului, cum ar fi <(0, lic-idul pleural, amniotic, sinoial, ca i n ser , predomin IgD, raportul
IgD 5 Ig3seric, fiind n ;ur de =5%.
Boleculele de IgA secretorii sunt prezente n toate tipurile de secreii !secreia nazal, bronic,
suc gastric, intestinal, secreie biliar pancreatic, secreia aginal, lic-idul prostatic, n lic-idul
lacrimal, n sali, n lapte i colostru", dar n concentraii diferite. (opilul la natere are un niel
seric redus de Ig3, dar primete sIg3 de la mam, sinteza proprie ncep)nd dup /0 de zile de la
natere. #e aceea, copiii alimentai natural sunt mai puin receptii la infecii intestinale i
respiratorii, comparati cu cei alimentai artificial.
Boleculele de sIg3 au un rol important n aprarea local antiiral i antibacterian,
determin)nd imobilizarea i agregarea agenilor infecioi. Becanismul de aciune const n
in-ibarea aderenei agenilor infecioi la nielul receptorilor specifici prezeni pe suprafaa celulelor
epiteliale i a colonizrii consecutie a mucoaselor, fenomenul fiind denumit e)cludere imun. S,a
demonstrat c nielurile crescute de sIg3 cu specificitate fa de microorganismele cariogene au un
rol important in generarea rezistenei la carii. Se pare c sIg3 regleaz cantitati i calitati
!componena n specii" microbiota normal a mucoaselor. #ezoltarea n filogenie a unui sistem
imunitar specializat al mucoaselor, apare foarte aanta;oas, lu)nd n considerare suprafeele
extensie ale corpului i particularitile epiteliilor acoperite de membrane mucoase ulnerabile. Ig3
secretoare, component umoral specific al acestui sistem acioneaz prin c)tea mecanisme cum ar fi5
excluderea imuna !sIg3 preine aderarea microorganismelor i a proteinelor strine la suprafee
mucoase", urmat de clearance,ul complexelor imune, prin eliminarea lor de ctre curentul de
mucus.
Bicroorganismele patogene !bacterii, leuri" care colonizeaz mucoasele prezint, n general,
proprietatea de a elabora enzime extracelulare cu a;utorul crora contracareaz efectul protector al
sIg3. 8n general, sinteza Ig3 , proteazelor este asociata la bacteriile respectie cu prezenta capsulei
%H %H
!efect anti,opsonizant", fapt care le confera aanta;e deosebite n colonizarea mucoaselor. >entru a
in-iba actiitatea proteazelor, organismul,gazd produce n cursul rspunsului imun anticorpi !Ig3 i
IgD" anti,proteaz, rezisteni la aciunea enzimelor.
Indiizii cu deficit de Ig3 !%5 100 de subieci" sunt sensibili la infecii ale mucoaselor
respiratorii, intestinale, ale con;unctiei etc., dar predispui i la boli autoimune. In serul aceastor
indiizi nielul IgD i IgB se menine n limite normale. 8n caz de mieloame de tip Ig3 predomin
forma polimeric de Ig3 !_err, %990". 9ilogenetic, Ig3 este prezent pentru prima dat la psri
!>unescu i colab., %999".
"lasa Ig1 2 a fost descoperit n anul %9@= n serul unui bolna cu mielom de tip Ig#, nielul
fiziologic n ser fiind foarte sczut !cca :0mgYl", ceea ce reprezint aprox. 0,& 2 %F din cantitatea
total de Ig. 3re o g.m. de %H=J#a, 1S i formula molecular5
&
J
&
sau
&

&
. <anul are / domenii
constante i o regiune *balama+ foarte lung !@= de aminoacizi", responsabil de marea sensibilitate
a anticorpilor din aceast clas la proteoliz enzimatic i temperatur !la =@I(, timp de /0 min".
<anurile sunt puternic glicozilate !9 , %:F -idrai de carbon". (atabolismul acestor molecule este
extrem de rapid, . [ A / zile. Ig# exist n organism sub dou forme, i anume ca molecule solubile,
circulante n plasm i ca receptor pentru 3g pe membrana limfocitelor 6. 3ceste molecule au un
fragment -idrofob la extremitatea carboxiterminal, prin care molecula se fixeaz la membrana <6,
datorit cruia au i o g.m. mai mare dec)t a moleculelor libere.
0olul biologic, n special al moleculelor serice, este de importan minor. 3stfel, Ig# nu
fixeaz i nu actieaz (, nu traerseaz placenta, nu prooac degranularea bazofilelor i a
mastocitelor, nu se fixeaz citofil pe monocite sau limfocite. Se pare c moleculele Ig# ar aea un
rol important numai la niel celular, ca receptor pentru 3g pe membrana <6, n asociere cu IgBm
monomere, cu aceeai specificitate. Se pare c interin i n diferenierea limfocitelor 6 ca i n
instalarea memoriei imunologice. (oncentraia seric la om crete de la natere p)n la %= ani, dup
care rm)ne la niel constant toat iaa, n mod normal. (oncentraia Ig# crete n mod fiziologic
n sarcin i mai ales n timpul naterii i patologic n unele infecii cronice la copii, n astmul
bronic, n pneumonii irale, n boala reumatoid, <.4.#., leucemia limfatic cronic, mielomul de
tip Ig# i boala GodgJin.
"lasa Ig( 2 a fost descoperit n anul %9@@. Notaia 4, deri de la tipul de lan greu ,, dar i de
la UeritemO !roea", pentru c reprezint aa,numitele molecule de 3c reaginici sau 3c
%9 %9
sensibilizani ai pielii !citotropi". 9ormula molecular este
&
J
&
sau
&

&
, g.m. %90 J#a, HS, . [ A &
zile i sunt molecule termosensibile !sunt denaturate la =@I(, timp de /0 min". >rin nclzire Ig4 i
pierde capacitatea reaginic, nu ns i funcia de 3c, de recunoatere specific a 3g,lor. <anurile
au = domenii !g.m. 1= J#a" i conin un procent mare de -idrai de carbon !%&F". (oncentraia
seric este redus, de aprox. &=0 ngYml !0,00:F din totalul Ig,lor", dar crescut n colostru !sute de
ng", scz)nd apoi n laptele matern, rm)n)nd la alori crescute numai la mamele cu alergii. Nu se
transmit transplacentar, dar copilul o primete prin colostru, dei sinteza proprie ncepe nc din
perioada intrauterin. Nielul seric normal este atins la %: ani.
Ig4 nu actieaz (, dar se leag citofil de receptorii 9c de pe membrana mastocitelor !bazofile
tisulare, prezente i la nielul mucoaselor i a esutului con;uncti", induc)nd degranularea acestora
i eliberarea de amine asoactie. Ig4 are un rol important i n cursul inflamaiei. 8n momentul n
care n organism ptrunde un alergen care este recunoscut i reacioneaz specific cu 3c Ig4 fixai
citofil, se transmit semnale n celul, care determin degranularea mastocitelor i eliberarea imediat
a unor cantiti mari de amine asoactie, care sunt mediatori farmacologic actii preformai de tipul
-istaminei, serotoninei, care or determina asodilataie, contracia muc-ilor netezi, creterea
permeabilitii aselor sanguine. Sunt eliberai i factori c-emotactici pentru eozinofile, neutrofile,
proteaze ce afecteaz membrana endoteliilor i .N9 2V cu efect inflamator. Se sintetizeaz i sunt
eliberai i mediatori nou formai, de tipul prostaglandinelor care determin asodilataie i
agregarea trombocitelor, de tipul leucotrienelor, cu rol n creterea permeabilitii aselor sanguine i
secreia de mucus, gener)nd simptomatologia tipic a reaciilor de -ipersensibilitate de tip I sau de
tip imediat !reacii alergice". Simptomatologia depinde i de situsul anatomic interesat. ^n organism
sensibilizat fa de un anumit antigen !alergen", rspunde exagerat, de unde denumirea de reacie de
-ipersensibilitate, de tip imediat pentru c se produce n c)tea minute dup contactul cu alergenul,
deoarece Ig4 sunt de;a sintetizate i legate citofil !fig. %@".
(a i celelalte molecule de Ig, moleculele de Ig4 sunt secretate de ctre plasmocite, aflate
sub controlul limfocitelor .- i .s, aciunea acestui ultim tip celular tinz)nd s limiteze durata i
intensitatea rspunsului imun n general, inclusi prin Ig4. #e regul rspunsul cu 3c Ig4 este
precoce, fiind sintetizai imediat dup IgB i nainte de IgD, producia put)ndu,se prelungi ns luni
i c-iar ani de zile, ceea ce explic durata mare a manifestrilor alergice.
&0 &0
9ig. %@. 9ixarea citofil a Ig4 la receptorii 9c de pe suprafaa bazofilelor i mecanismul unei reacii alergice,
declanat de ptrunderea unui alergen n organism i degranularea consecuti a bazofilelor.
",'P,/(/*A 5',RA)0 /(SP("I6I"0
Sistemul complement (SC) i reaciile Ag-Ac cu participarea complementului
S( reprezint un complex de proteine serice care interacioneaz pentru a forma un sistem
efector, capabil s detemine liza unor celule strine i Y sau o serie de actiiti biologice importante,
cu rol esenial n desfurarea rspunsului imun.
3ciunea sa a fost descoperit de ctre >feiffer !%H9=", n cursul studiilor priitoare la
bacterioliza imun a ibrionului -oleric, studii care au demonstrat c actiitatea anticorpilor depinde
de prezena unui factor termolabil, prezent n serul sanguin proaspt, numit de 6uc-ner !%H99"
alexina !gr. ale)sein = a respinge, a apra" i de ctre 6ordet !%900" 2 complement. 3ceast
denumire exprima ideea, infirmat ulterior c S( a;ut anticorpii s,i exercite funciile efectoare de
aprare. 3ceast concepie iniial a fost restructurat, iners)nd relaia dintre anticorpi i (, n
sensul c 3g, reprezentate de celule inadatoare, sunt atacate efecti de complement, n timp ce 3c
au doar funcia de recunoatere i identificare a acestora i de actiare a S(, a crui funcie
esenial este citoliza celulelor strine. (omplementul nu este o substan unic, ci un sistem
alctuit din $ &@ de componente proteice, organizate n 9 grupe, care se gsesc n ser n stare
inacti, dar pot fi actiate enzimatic pe dou ci5 clasic i alternati.
>roteinele S( reprezint %0 2 %=F din globulinele serice normale, a cror concentraie nu
este influenat de stimularea antigenic !imunizare", nici de gradul de actiare a celulelor S.I., ci de
starea de nutriie !mai ales de aportul proteic" i de factorii genetici !de specia animalului considerat
&% &%
2 de ex., serul de cobai are cea mai mare concentraie de complement". Sunt proteine termolabile
!inactiate la =@
o
(, timp de %0 min." sintetizate mai ales de ctre -epatocite, dar i de ctre
macrofage, monocite' (%W este sintetizat exclusi de ctre epiteliul gastrointestinal i urogenital.
^nele componente au rol efector, altele au rol de reglare. Indiferent de calea de actiare, primul
component odat actiat, declaneaz o reacie n lan sau n NcascadO, induc)nd actiarea
urmtorului component .a.m.d.
/omenclatur. >roteinele S( circulante, inactie sunt desemnate prin litera (, urmat de un
indice numeric de la % 2 9, care corespunde ordinii n care proteina respecti intr n reacie5 (% ,
(: 2 (& 2 (/ 2 (= 2 (@ 2 (1 2 (H 2 (9 !numerotarea componentelor izolate i identificate s,a fcut
nainte de stabilirea ordinii intrrii lor n reacie"' alte componente sunt desemnate prin simboluri !I,
6, #, G" sau denumiri obinuite 2 properdina.
9ragmentele rezultate din cliarea enzimatic a anumitor componente sunt notate cu litere
mici, adugate la denumirea componentului normal. #e ex., componentul (% poate fi cliat n trei
subuniti5 (%W, (%r, (%s, care n mod normal sunt meninute mpreun prin legturi necoalente i
n prezena ionilor de (a
LL
. (omponentele cu actiitate enzimatic sau cele actie biologic, sunt
desemnate print,o bar adugat deasupra denumirii componentului inacti' de ex.5 (%s, (/b,
(=b@1.
3ctiarea componentelor S( inactie poate fi realizat pe dou ci5
%" (alea clasic 2 actiat de formarea complexelor imune 3g,3c !fig. %1"'
&" (alea alternati 2 actiat de substane polimerice5 <>S din structura peretelui celular al
bacteriilor Dram negatie, poliza-aride capsulare bacteriene i fungice, Ig polimerizate.
9ig. %1. 3ctiarea componentului (% pe calea clasic, consecuti reaciei 3g,3c !dupa legarea 3c,lor de 3g
expuse pe membrana celulelor straine".
&& &&
#in punct de edere funcional, moleculele S( se mpart n / grupe5 & realizeaz cascada de
reacii care or actia (/ !pe una din cele dou ci"' odat actiat, (/ actieaz a /,a grup care
formeaz Ncomplexul de atac al membraneiO !(= 2 (9".
3ctiarea precursorilor inactii ai S( se face ntr,o succesiune riguroas, prin cliare
proteolitic limitat, n general n dou fragmente actie5
a" fragmentul ma%or , cu & situsuri, unul pentru ataarea la membrana celular i un situs acti enzimatic,
necesar clirii urmtorului component, astfel c se creeaz un efect de Ncascad enzimaticO' o parte din
moleculele actiate se leag de membranele celulare !(=,(9" i dein actiatoare pentru secenele
ulterioare, restul sunt eliberate n circulaie i rapid degradate, inactiate' astfel efectele nocie ale S(
sunt limitate la 3g declanator al rspunsului, iar celulele organismului,gazd sunt prote;ate'
b" fragmentul minor 2 de regul nu este implicat n citoliz' rm)ne n circulaie i exercit efecte biologice
importante5 c-emotaxia, imunoaderenta, creterea permeabilitii asculare si anafilaxia.
3ctiarea se realizeaz pe cele & ci5
%" calea clasic , mai rapid i mai eficient 2 expresia unor mecanisme specifice'
&" calea alternati 2 mai lent i mai puin eficient 2 o cale primiti, nespecific, cu rol
ma;or n aprarea antibacterian la ertebratele inferioare i cu rol important la ertebratele
superioare, mai ales la nceputul unei infecii, nainte de sinteza 3c,lor specifici.
Indiferent de calea de actiare a componentelor S(, odata actiate acestea contribuie la
functia esenial a S(, care este citoliza celulelor strine, mecanismul leziunilor induse de S( fiind
de tip osmotic' componentele asa,numitului Ncomplex de atac al membraneiO !(= 2 (9" atasate
secential la membrana celulei,straine creeaza n aceasta orificii suficient de mari pentru a putea
permite trecerea masia a apei i electroliilor !fiind -idrofile n regiunea central", dar prea mici
pentru proteine i acizi nucleici, ceea ce n final determin explozia celulei sau citoliza.
",'P,/(/*A "()5)AR0 /(SP("I6I"0
A SIS*('5)5I I'5/I*AR
0spunsul imun celular !0I(" este implicat n eliminarea a dou categorii de celule5
singenice !self" i alogenice !strine, transplantate". (elulele proprii pot deeni antigenice prin uzur,
infectare cu irusuri i bacterii parazite intracelular, malignizare.
(omponenta celular a sistemului imunitar este reprezentat de celule nespecifice A fagocite
!>BN i macrofage, numite i celule accesorii ale S.I." i celule specifice5 limfocite . i 6, ca i
&/ &/
celule limfoide non, ., non2 6 A N_, _ !nespecifice". 3ceste elemente celulare sunt prezente at)t n
organele limfoide, c)t i n s)ngele periferic !9ig. %H, 3" i pot fi eideniate pe frotiul de s)nge !fig.
%H, 6".

9ig. %H, 3. <iniile celulare deriate din celula stem pluripotent.
&: &:

9ig. %H, 6. 4lementele figurate ale s)ngelui, ntre care i celulele sistemului imunitar, obserabile
pe frotiul de s)nge' %" monocit' &" trombocite' /" >BN neutrofil segmentat' :" >BN bazofil'
=" limfocit' @" >BN eozinofil' 1" -ematie' H" monocit' 9" >BN neutrofil nesegmentat.
= 9alorile normale ale formulei leucocitare la adult5 neutrofile nesegmentate, %, :F, neutrofile
segmentate , @0,10F, eozinofile 2 % ,: F, bazofile 20 ,%F, limfocite 2 &= ,/0F, monocite 2 : ,HF, plasmocite
, 0, 0,=F' de menionat c la copilul mic proporiile de >BNN i limfocite sunt inersate !`ieica i col., %9H:".
Sistemul fagocitar si fagocitoza.
9enomenul de fagocitoz a fost descoperit n %HH& de ctre Betc-niJoff, care a dat
numele generic de NfagociteO A celule care mn)nc, celulelor libere i fixe, care au capacitatea
de a ngloba n citoplasm particulele fine cu care in n contact i de a le distruge prin digestie
intracelular, ori de c)te ori natura c-imic a acestora le face accesibile enzimelor fagocitului.
9agocitoza este foarte rsp)ndit pe scara animal, funcia de aprare a acestui proces deri)nd
din funcia de nutriie, pe care o are la protozoare i metazoarele primitie. 8n afar de aceasta,
fagocitele sunt implicate n metamorfoza neertebratelor i a ertebratelor inferioare, realiz)nd
resorbia celulelor distruse. <a organismele superioare sunt implicate n procesul de remaniere a
oaselor i ;oac rolul de ,,mturtor,, prin aceea c nglobeaz i diger celulele deenite inutile
!uzate", pe cele cu ia scurt i pe cele moarte sub aciunea unui agent patogen. 3stfel
fagocitele contribuie la eliminarea unor resturi nefolositoare i la reintroducerea n economia
general a organismului a unor constituieni c-imici. 9agocitele se grupeaz n dou categorii
ma;ore5
&=
>.
&=
%" 9agocite ,,profesioniste,,, adaptate prin definiie s ingere particule strine n
stadiul matur i purttoare de receptori specifici pentru opsonine5 (/b i IgD i capabile de
opsonofagocitoz !fagocitoz imun"5
, Sistemul fagocitar mononuclear A S.9.B. !monocite i macrofage"'
, ,, ,, polimorfonuclear A S.9.>.B.N. !neutrofile, eozinofile".
&" 9agocite ,,neprofesioniste,, , exercit aceast funcie facultati, inger)nd cantiti
mici de particule strine i fr interenia receptorilor pentru opsonine' sunt reprezentate de
celule reticulare dendritice din organele limfoide secundare, fibroblati i celule endoteliale.
(elulele dendritice sunt rsp)ndite n toate esuturile corpului cu excepia creierului i
prezente n numr mare n piele i n cortexul nodulilor limfatici, fiind o populaie de celule
monocitare !similare macrofagelor"' cele din piele poart denumirea de celule <anger-ans,
fiind celule ce prezint prelungiri citoplasmatice filamentoase, lungi i fr proprieti
fagocitare.
",'P,/(/*A "()5)ARA SP("I6I"A A S.I.
Sistemul limfoid
<imfocitele sunt celulele efectoare eseniale, specifice ale rspunsului imun, fiind
generate, stocate i NeducateO la nielul esuturilor i organelor limfoide specializate, structuri
cunoscute ca Nsistem limfoidO, substratul morfologic i funcional al S.I., care asigur
imunostazia organismului.
>rincipala funcie biologic a celulelor S.I. i n special a celulelor limfoide
imunocompetente este recunoaterea specific a 3g,lor i dezoltarea de reacii specifice, a
rspunsului imun prin care 3g este ani-ilat i eliminat.
.esutul limfoid este format dintr,un reticul fibrilar n ale crui Noc-iuriO se gsesc celule libere.
Reticulul este alctuit din fibre reticulare, celule reticulare sau dendritice i macrofage fixe.
"elulele li#ere 2 limfocite !ma;oritatea" n diferite stadii de difereniere i maturare, macrofage.
,rganele limfoide, dup modul de apariie n embriogenez i dup funciile lor, se mpart n dou
grupe5 primare i secundare.
<a ertebratele superioare5
&@ &@
, organele limfoide primare apar iniial n eoluia filogenetic i n embriogenez5
, timusul pentru )*?
, #ursa lui 6a#ricius pentru )+, la psri?
, mdu$a osoas (ec&i$alentul #ursal) la mamifere.
, organele limfoide secundare, ganglionii limfatici, splina, plcile >e?er, amigdalele, apendicele
ermiform, egetaiile adenoide, celulele limfoide izolate din piele i mucoase, limfocitele libere din
s)nge i limf.
7rganele limfoide primare i secundare au caracteristici care le deosebesc fundamental. 8n
cele primare limfocitele sufer transformri care conduc la maturarea lor functional, iar cele
secundare sunt populate cu limfocite instruite n cele primare, la acest niel a)nd loc ma;oritatea
reaciilor imunitare. (elulele care pot realiza potenial un rspuns imun fa de un 3g, se numesc
imunocompetente, iar cele care au fost stimulate i reacioneaz fa de un anumit 3g, se numesc
celule anga%ate, &g-reactive.
9uncia limfopoietic a organelor limfoide primare este condiionat de popularea lor cu celule tinere,
imature, progenitoare, deriate din celulele su, matc sau stem, de la nielul mduei osoase. 7rganele
limfoide secundare sunt populate cu celule limfoide educate n cele primare.
,ntogenia !i rolul diferitelor su#populaii de limfocite *

)imfocitele * se dezolt in / stadii succesie !fig. %9"5
%" stadiul pretimic !n mdua osoas"'
&" stadiul intratimic !<. sunt UeducateO la acest niel i i dob)ndesc imunocompetena",
aceste prime & stadii fiind independente de 3g'
/" stadiul posttimic, la nielul organelor limfoide secundare, dup migrarea limfocitelor
!educate n timus" i nt)lnirea cu 3g, diferenierea se face sub influena 3g,lui.
9ig. %9. 4tapele diferentierii !ontogenia <.".
&1 &1
"aracterizarea general a principalelor su#populaii funcionale de )*
Studiul corelati al particularitilor fenotipiceYfuncionale ale <. periferice a dus la
mprirea lor, n funcie de exprimarea 3g,lor (#: i (#H, n & subpopulaii celulare, care sunt
din punct deedere funcional mutual exclusie.
)imfocitele *&. <imfocitele care prezint marJerul membranar (#: sau .:, se noteaz
ca celule (#:L sau .:L i aa sunt desemnate limfocitele acestei subpopulaii, nainte de
nt)lnirea cu antigenul specific. (elulele latente actiate de ctre 3g specific prezentat de ctre
celulele prezentatoare de antigen !(>3" n asociere cu molecule (BG cls. II, prolifereaz
!expansiunea clonal" i se difereniaz la celule efectoare numite <. a;uttoare A .- !engl.
helper".
6unciile *&2 stimuleaz <6 s prolifereze i s se diferenieze la plasmocite, secretoare de 3c'
, U .c2s acioneze asupra celulelor,int5 celule tumorale, infectate cu irusuri
, U .s 2 s,i exercite funciile de modulare a rspunsului imun'
, U actiitatea celulelor N_'
, interacioneaz cu macrofagele !(>3" n cursul rspunsului imun'
, stimulate, produc I<,& 2 limfoJin care actieaz alte subpopulaii celulare.
0ezult rolul central al limfocitelor .- n declanarea rspunsului imun mediat celular i
umoral, ma;oritatea antigenelor naturale fiind timodependente i necesit)nd interaciunea .- ,
<6, pentru sinteza de 3c.
)imfocitele *c@s
*c A celule de tip efector, care determin liza celulelor strine5 infectate cu irusuri,
tumorale, grefe incompatibile.
*s A celule rol n supresia rspunsului imun, contribuie la inducerea toleranei fa de
self, des)resc educaia <. din timus' n caz de deficit al acestor celule, se produc boli de tip
autoimun. #eoarece toate organismele conin aceleai sisteme embrionare de gene pentru Ig i
.(0 i deci au acelai potenial de rspuns imun, este eident c tolerana fa de self trebuie
dob)ndit 2 n timus, unde are loc educaia limfocitelor pentru a discrimina self-ul de non-self",
proprietate,c-eie a sistemului imunitar !S. .onegaSa , premiul Nobel %9H1, pentru conceptul de
educaie a limfocitelor, ca i pentru elucidarea structurii .(0".
"elulele *c@s - *A - "1A; recunosc moleculele "': I, n asociere cu 3g strin A
recunoatere asociat, dubl, cu restricie genetic.
&H &H
"oncluzii. <. recunosc 3g expuse pe suprafaa celulelor, produc limfoJine !I<, I9N,
factori de cretere i de difereniere a diferitelor celule imunitare", induc sinteza i exprimarea
receptorilor pentru limfoJine, dezolt funcii citotoxice. <. mature au o importan
fundamental5 actiitate antiiral, antifungic, antitumoral i de respingere a grefelor2 reacii
ale imunitii mediate celular.
)imfocitele + i au originea n celulele stem din mdua osoas. 4tapa iniial de
difereniere, independent de 3g trece prin stadiile de celule 6 medulare, celule pre,6, celule 6
mature imunocompetente. 8n etapa a II,a, ca urmare a nt)lnirii cu 3g, <6 mature sunt actiate i
sufer un proces de proliferare intens, de expansiune clonal, proces asociat cu o difereniere
dependent de 3g !stimulat de .- i reglat de .s", la celule terminale A plasmocite secretoare
de 3c !9ig. &0 a, b", i <6 de memorie, cu ia lung. 9iecare <6 matur, n repaus !nainte de
nt)lnirea cu 3g" sintetizeaz cantiti mici dintr,un tip de Ig caracteristice, care rm)n legate de
membrana <6 !Ig B, Ig#", ca molecule,receptor pentru 3g !6(0", asemntoare unor antene de
detectare a 3g,lor. 9iecare clona de <6 este programat genetic s produc un anumit tip de Ig i
capabile s recunoasc un anumit 3g. 8n repaus, <6 au receptori de mic afinitate pentru I<,&,
dar dup stimulare exprim receptori de mare afinitate pentru I<,& care determin proliferarea
<6 i secreia de IgB.
(tapa de difereniere independent de Ag. <a nielul mduei, din celulele stem
deri precursorii <6, dintre care supraieuiesc numai cei care i rearan;eaz eficient linia
germinal i care se acumuleaz n spaiile sinusoidale, aproape de sinusul central, de unde trec
n circulaie ca celule mature, irgine. Ba;oritatea mor n mdu !9=F la oaie", fiind rapid
fagocitate, precursorii fiind supui aici primei selecii la care rezist doar cele care sintetizeaz
intracitoplasmatic lanul Z, apoi < i a i care n final exprim receptorii IgB i Ig#.
8n circulaie <6 sunt supuse la a II,a selecie, ma;oritatea a)nd ia scurt, fiind
omor)te i depozitate n splin !n pulpa roie". (elulele care rezist a;ung n ariile 6,dependente
din ganglioni i splin unde triesc @,H sptmni. #ac nu nt)lnesc 3g corespunztor mor, fiind
nlocuite cu altele. #ac nt)lnesc 3g,ul urmeaz a III,a selecie, i etapa de difereniere
dependent de Ag n care au loc -ipermutaii somatice, cu eoluie spre plasmocite i <6 de
memorie.
&9 &9
9ig. &05 a" 4tapele diferentierii !ontogenia" <6 !dupa barnea, %990". b" 0eprezentarea sc-ematic a unui plasmocit.
>lasmocitele secret 3c liberi n circulaie, solubili, identici ca specificitate cu IgB
!6(0Areceptorul pentru 3g" !teoretic, pentru c practic afinitatea 3c secretai pentru 3g
corespunztor este mai mare". >lasmocitele au o durat de ia de &,/ zile. (elulele care
eolueaz spre plasmocit ncep s,i dezolte mainria de sintez a 3c,lor5 i pierd receptorii
de membran, se dezolt reticulul endoplasmic, aparatul Dolgi, crete numrul poliribosomilor,
ceea ce demonstreaz c funcia esenial a <6 este cea de sintez i secreie de Ig. <a nceput
sintetizeaz IgB, apoi se comut clasa la IgD. (apacitatea de sintez este foarte mare5 %0.000
molecule de IgYsec. #up formare, au loc reacii 3g,3c, care conduc la neutralizarea i
eliminarea 3g,lor i a celulelor care le poart !prin fagocitoz opsonic sau actiarea S(".
3u fost eideniate i <6 prezentatoare de 3g !(>3" i <6 supresoare, ceea ce nseamn c <6
interin n procese de cooperare i reglare ale rspunsului imun. #istribuia <6 n organele limfoide este
diferit i opus celei <.. 3ntigenele care stimuleaz <6 sunt reprezentate de diferite molecule din
alimente, de B7 ale microbiotei normale sau inadante.
/0 /0